JP2024517618A5 - - Google Patents

Description

本発明は、いくつかの記載された実施形態に関して、ある程度の長さで、及びある程度の具体性をもって、記載されているが、任意のそのような具体性若しくは実施形態または任意の特定の実施形態に限定されるべきではなく、先行技術を考慮してそのような特許請求の範囲の最も広範な解釈を提供するように、及び、それ故に、本発明によって包含される意図された範囲を効果的に包含するように、添付の特許請求の範囲を参照して解釈されるべきである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
以下を含む結合タンパク質：
ａ）表１に列挙されるＴ細胞レセプター（ＴＣＲ）アルファ鎖ＣＤＲ配列からなる群より選択されるＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ配列に対して、少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ配列；及び／または、
ｂ）表１に列挙されるＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列からなる群より選択されるＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列に対して、少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に結合することができる、任意選択的に、ここで、その結合親和性は、約５×１０ ^－４ Ｍ以下のＫ _ｄ を有する。
（項目２）
以下を含む結合タンパク質：
ａ）表１に列挙されるＴＣＲアルファ鎖可変（Ｖ _α ）ドメイン配列からなる群より選択されるＴＣＲ Ｖ _α ドメイン配列に対して、少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲ Ｖ _α ドメイン配列；及び／または、
ｂ）表１に列挙されるＴＣＲ ベータ鎖可変（Ｖ _β ）ドメイン配列からなる群より選択されるＴＣＲ Ｖ _β ドメイン配列に対して、少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲ Ｖ _β ドメイン配列、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に結合することができる、任意選択的に、ここで、その結合親和性は、約５×１０ ^－４ Ｍ以下のＫ _ｄ を有する。
（項目３）
以下を含む結合タンパク質：
ａ）表１に列挙されるＴＣＲアルファ鎖配列からなる群より選択されるＴＣＲアルファ鎖配列に対して、少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲアルファ鎖配列；及び／または、
ｂ）表１に列挙されるＴＣＲベータ鎖配列からなる群より選択されるＴＣＲベータ鎖配列に対して、少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲベータ鎖配列、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に結合することができる、任意選択的に、ここで、その結合親和性は、約５×１０ ^－４ Ｍ以下のＫ _ｄ を有する。
（項目４）
以下を含む結合タンパク質：
ａ）表１に列挙されるＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ配列からなる群より選択されるＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ配列；及び／または、
ｂ）表１に列挙されるＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列からなる群より選択されるＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に結合することができる、任意選択的に、ここで、その結合親和性は、約５×１０ ^－４ Ｍ以下のＫ _ｄ を有する。
（項目５）
以下を含む結合タンパク質：
ａ）表１に列挙されるＴＣＲアルファ鎖可変（Ｖ _α ）ドメイン配列からなる群より選択されるＴＣＲ Ｖ _α ドメイン配列；及び／または、
ｂ）表１に列挙されるＴＣＲベータ鎖可変（Ｖ _β ）ドメイン配列からなる群より選択されるＴＣＲ Ｖ _β ドメイン配列、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に結合することができる、任意選択的に、ここで、その結合親和性は、約５×１０ ^－４ Ｍ以下のＫ _ｄ を有する。
（項目６）
以下を含む結合タンパク質：
ａ）表１に列挙されるＴＣＲアルファ鎖配列からなる群より選択されるＴＣＲアルファ鎖配列；及び／または、
ｂ）表１に列挙されるＴＣＲベータ鎖配列からなる群より選択されるＴＣＲベータ鎖配列、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に結合することができる、任意選択的に、ここで、その結合親和性は、約５×１０ ^－４ Ｍ以下のＫ _ｄ を有する。
（項目７）
項目１から６のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、
１）前記ＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ、ＴＣＲ Ｖ _α ドメイン、及び／またはＴＣＲアルファ鎖は、表１に列挙されるＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及びＴＲＡＣ遺伝子の群より選択される、ＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及び／またはＴＲＡＣ遺伝子、若しくはそれらのフラグメント、によってコードされる、及び／または、
２）前記ＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ、ＴＣＲ Ｖ _β ドメイン、及び／またはＴＣＲベータ鎖は、表１に列挙されるＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及びＴＲＢＣ遺伝子の群より選択される、ＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及び／またはＴＲＢＣ遺伝子、若しくはそれらのフラグメント、によってコードされる、及び／または、
３）前記結合タンパク質のそれぞれのＣＤＲは、表１に列挙される同種の参考ＣＤＲ配列と比較して、最大５個の、アミノ酸置換、挿入、欠失、またはそれらの組み合わせ、を有する。
（項目８）
項目１から７のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記ＨＡ－２免疫原性ペプチドは、アミノ酸配列ＹＩＧＥＶＬＶＳＶまたはＹＩＧＥＶＬＶＳＭを含む。
（項目９）
項目１から８のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記結合タンパク質は、キメラ、ヒト化、またはヒトである。
（項目１０）
項目１から９のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記結合タンパク質は、ＴＣＲ、ＴＣＲの抗原結合フラグメント、単鎖ＴＣＲ（ｓｃＴＣＲ）、キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）、またはＴＣＲ及びエフェクター・ドメインを含む融合タンパク質、である、任意選択的に、ここで、前記結合ドメインは、膜貫通ドメイン及び細胞内にあるエフェクター・ドメイン、を含む。
（項目１１）
項目１から１０のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記ＴＣＲアルファ鎖、及び前記ＴＣＲベータ鎖は、共有結合している、任意選択的に、ここで、前記ＴＣＲアルファ鎖、及び前記ＴＣＲベータ鎖は、リンカー・ペプチドを介して共有結合している。
（項目１２）
項目１から１１のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記ＴＣＲアルファ鎖、及び／または前記ＴＣＲベータ鎖は、部分構造に共有結合的に連結している、任意選択的に、ここで、その共有結合的に連結した前記部分構造は、親和性タグまたは標識、を含む。
（項目１３）
項目１２に記載の結合タンパク質、ここで、前記親和性タグは、ＣＤ３４濃縮タグ、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、カルモジュリン結合タンパク質（ＣＢＰ）、タンパク質Ｃタグ、Ｍｙｃタグ、Ｈａｌｏタグ、ＨＡタグ、Ｆｌａｇタグ、Ｈｉｓタグ、ビオチン・タグ、及びＶ５タグ、からなる群より選択される、及び／または、ここで、前記標識は、蛍光タンパク質である。
（項目１４）
項目１から１３のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記共有結合的に連結した部分構造は、炎症性薬剤、サイトカイン、毒素、細胞傷害性分子、放射性同位体、または抗体若しくはその抗原結合フラグメント、からなる群より選択される。
（項目１５）
項目１から１４のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記結合タンパク質は、細胞表面上にある前記ｐＭＨＣ複合体に結合する。
（項目１６）
項目１から１５のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記ＭＨＣは、ＭＨＣ多量体である、任意選択的に、ここで、前記ＭＨＣ多量体は、四量体である。
（項目１７）
項目１から１６のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記ＭＨＣは、ＭＨＣクラスＩ分子である。
（項目１８）
項目１から１７のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記ＭＨＣは、ＨＬＡ血清型ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２であるＭＨＣアルファ鎖を含む。
（項目１９）
項目１から１８のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、ＨＬＡ対立遺伝子は、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０１、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０２、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０３、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０５、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０６、及びＨＬＡ－Ａ ^＊ ２０７対立遺伝子、からなる群より選択される。
（項目２０）
項目１から１９のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記結合タンパク質の、前記ＨＡ－２ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体への結合は、免疫応答を誘発する、任意選択的に、ここで、前記免疫応答は、Ｔ細胞応答である。
（項目２１）
項目１から２０のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記Ｔ細胞応答は、Ｔ細胞増殖、サイトカイン放出、及び／または細胞傷害性傷害、からなる群より選択される。
（項目２２）
項目１から２１のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記結合タンパク質は、前記ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に、約１×１０ ^－４ Ｍ以下、約５×１０ ^－５ Ｍ以下、約１×１０ ^－５ Ｍ以下、約５×１０ ^－６ Ｍ以下、約１×１０ ^－６ Ｍ以下、約５×１０ ^－７ Ｍ以下、約１×１０ ^－７ Ｍ以下、約５×１０ ^－８ Ｍ以下、約１×１０ ^－８ Ｍ以下、約５×１０ ^－９ Ｍ以下、約１×１０ ^－９ Ｍ以下、約５×１０ ^－１０ Ｍ以下、約１×１０ ^－１０ Ｍ以下、約５×１０ ^－１１ Ｍ以下、約１×１０ ^－１１ Ｍ以下、約５×１０ ^－１２ Ｍ以下、または約１×１０ ^－１２ Ｍ以下、のＫ _ｄ で、特異的に、結合することができる。
（項目２３）
項目１から２２のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記結合タンパク質は、前記ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）に対して、既知のＴ－細胞レセプターよりも、より高い結合親和性を有する。
（項目２４）
項目１から２３のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記結合タンパク質は、前記ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）に対して、既知のＴ－細胞レセプターよりも、少なくとも１．０５倍高い結合親和性を有する。
（項目２５）
項目１から２４のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２をヘテロ接合性に発現するターゲット細胞と接触した場合に、既知のＴ－細胞レセプターよりも、より高い、Ｔ細胞増殖、サイトカイン放出、及び／または細胞傷害性傷害、を誘導する。
（項目２６）
項目１から２５のいずれか１項に記載の結合タンパク質、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２をヘテロ接合性に発現するターゲット細胞と接触した場合に、既知のＴ－細胞レセプターよりも、少なくとも１．０５倍増加した、Ｔ細胞増殖、サイトカイン放出、及び／または細胞傷害性傷害、を誘導する。
（項目２７）
項目２５または２６に記載の結合タンパク質、ここで、前記ターゲット細胞は、ＤＥＬ、ＴＨＰ－１またはＴＦ１細胞株、である。
（項目２８）
項目２５または２６に記載の結合タンパク質、ここで、前記ターゲット細胞は、がん細胞である。
（項目２９）
項目２８に記載の結合タンパク質、ここで、前記がんは、血液系悪性腫瘍である。
（項目３０）
項目２９に記載の結合タンパク質、ここで、前記血液系悪性腫瘍は、白血病、リンパ腫、骨髄異形成障害、骨髄増殖性疾患、または骨髄腫である。
（項目３１）
表１に列挙された、ＴＣＲアルファ鎖の配列、及びＴＣＲベータ鎖の配列、からなる群より選択される、ＴＣＲアルファ鎖、及び／またはＴＣＲベータ鎖。
（項目３２）
表１に列挙されるポリペプチド配列からなる群より選択されるポリペプチドをコードする核酸の相補体と、または表１に列挙されるポリペプチド配列からなる群より選択されるポリペプチドをコードする核酸に対して、少なくとも約８０％の相同性を有する配列と、ストリンジェントな条件（ｓｔｒｉｎｇｅｎｔ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）下で、ハイブリダイズする、単離された核酸分子、
任意選択的に、ここで、前記単離された核酸分子は、
１） 表１に列挙されるＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及びＴＲＡＣ 遺伝子の群より選択される、ＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及び／またはＴＲＡＣ遺伝子、若しくはそれらのフラグメント、及び／または、
２） 表１に列挙されるＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及びＴＲＢＣ遺伝子の群より選択される、ＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及び／またはＴＲＢＣ遺伝子、若しくはそれらのフラグメント、を含む。
（項目３３）
項目３２に記載の単離された核酸、ここで、前記核酸は、宿主細胞における発現の為に、コドンが最適化されている。
（項目３４）
項目３２または３３に記載の単離された核酸を含む、ベクター。
（項目３５）
項目３４に記載のベクター、ここで、前記ベクターは、クローニング・ベクター、発現ベクター、またはウイルス・ベクター、である。
（項目３６）
項目３４または３５に記載のベクター、ここで、前記ベクターは、ＣＤ８αを及び／またはＣＤ８βをコードする核酸配列、を更に含む。
（項目３７）
項目３４から３６のいずれか１項に記載のベクター、ここで、ＣＤ８αをまたはＣＤ８βをコードする核酸配列は、タグをコードする核酸に作動可能に連結されている。
（項目３８）
項目３４から３７のいずれか１項に記載のベクター、ここで、前記タグをコードする核酸は、前記ＣＤ８αをまたはＣＤ８βをコードする核酸配列の５’上流にあり、その結果、前記タグは、ＣＤ８αのまたはＣＤ８βの、Ｎ末端で融合している。
（項目３９）
項目３４から３８のいずれか１項に記載のベクター、ここで、前記タグは、ＣＤ３４濃縮タグである。
（項目４０）
項目３４から３９のいずれか１項に記載のベクター、ここで、前記項目２３または２４に記載の単離された核酸、ならびに、前記ＣＤ８αを及び／またはＣＤ８βをコードする核酸配列は、配列内リボソーム進入部位（ｉｎｔｅｒｎａｌ ｒｉｂｏｓｏｍｅ ｅｎｔｒｙ ｓｉｔｅ）と、または自己切断ペプチドをコードする核酸配列と、相互連結している。
（項目４１）
項目３４から４０のいずれか１項に記載のベクター、ここで、前記自己切断ペプチドは、Ｐ２Ａ、Ｅ２Ａ、Ｆ２Ａ、またはＴ２Ａ、である。
（項目４２）
前記項目３２または３３に記載の単離された核酸を含む、前記項目３４から４１のいずれか１項に記載のベクターを含む、及び／または前記項目１から３０のいずれか１項に記載の結合タンパク質を発現する、宿主細胞、任意選択的に、ここで、前記細胞は、遺伝子操作されている。
（項目４３）
項目４２に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、ＴＣＲ遺伝子の、ＨＬＡ遺伝子の、またはその両方の、染色体遺伝子の、ノックアウトを含む。
（項目４４）
項目４２または４３に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、α１マクログロブリン遺伝子、α２マクログロブリン遺伝子、α３マクログロブリン遺伝子、β１ミクログロブリン遺伝子、β２ミクログロブリン遺伝子、及びそれらの組み合わせ、より選択されるＨＬＡ遺伝子、のノックアウトを含む。
（項目４５）
項目４２から４４のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、ＴＣＲα可変領域遺伝子、ＴＣＲβ可変領域遺伝子、ＴＣＲ定常領域遺伝子、及びそれらの組み合わせ、より選択されるＴＣＲ遺伝子、のノックアウトを含む。
（項目４６）
項目４２から４５のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、ＣＤ８αを及び／またはＣＤ８βを、発現する。
（項目４７）
項目４６に記載の宿主細胞、ここで、前記ＣＤ８αは及び／またはＣＤ８βは、ＣＤ３４濃縮タグに融合している。
（項目４８）
項目４７に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、前記ＣＤ３４濃縮タグを用いて富化されている。
（項目４９）
項目４２から４８のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、造血始原細胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｅｉｔｉｃ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌ）、末梢血単核細胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄＭｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌ（ＰＢＭＣ））、臍帯血細胞、または免疫細胞、である。
（項目５０）
項目４２から４９のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記免疫細胞は、細胞傷害性リンパ球、細胞傷害性リンパ球前駆細胞（ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｃｅｌｌ）、細胞傷害性リンパ球始原細胞（ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌ）、細胞傷害性リンパ球幹細胞、ＣＤ４ ^＋ Ｔ細胞、ＣＤ８ ^＋ Ｔ細胞、ＣＤ４／ＣＤ８ダブル・ネガティブＴ細胞、ガンマ・デルタ（γδ）Ｔ細胞、ナチュラル・キラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、樹状細胞、またはそれらの組合せ、である。
（項目５１）
項目４２から５０のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記Ｔ細胞は、ナイーブＴ細胞、セントラル・メモリーＴ細胞（ｃｅｎｔｒａｌ Ｍｅｍｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ）、エフェクター・メモリーＴ細胞（ｅｆｆｅｃｔｏｒ Ｍｅｍｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ）、またはそれらの組み合わせ、である。
（項目５２）
項目４２から５１のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記Ｔ細胞は、初代Ｔ細胞、またはＴ細胞株の細胞、である。
（項目５３）
項目４２から５２のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記Ｔ細胞は、内因性のＴＣＲを発現しない、または内因性のＴＣＲの細胞表面発現がより低い。
（項目５４）
項目４２から５３のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、ＭＨＣ分子の中にＨＡ－２ペプチド・エピトープを含むペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体、を含むターゲット細胞と接触した場合に、サイトカインまたは細胞傷害性分子を産生することができる。
（項目５５）
項目５４に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｅｘ ｖｉｖｏ、またはｉｎ ｖｉｖｏ、で前記ターゲット細胞と接触する。
（項目５６）
項目５４または５５に記載の宿主細胞、ここで、前記サイトカインは、ＴＮＦ－α、ＩＬ－２、及び／またはＩＦＮ－γ、である。
（項目５７）
項目５４から５６のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記細胞傷害性分子は、パーフォリン類及び／またはグランザイム類である、任意選択的に、ここで、前記細胞傷害性分子は、グランザイムＢである。
（項目５８）
項目５４から５７のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、ＨＡ－２をヘテロ接合性に発現するターゲット細胞と接触した場合に、より高いレベルの、サイトカインまたは細胞傷害性分子を産生することができる。
（項目５９）
項目５８に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、少なくとも１．０５倍高いレベルの、サイトカインまたは細胞傷害性分子を産生することができる。
（項目６０）
項目５４から５９のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、ＭＨＣ分子の中にＨＡ－２ペプチド・エピトープを含むペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体、を含むターゲット細胞を傷害することができる。
（項目６１）
項目６１に記載の宿主細胞、ここで、前記傷害を、傷害アッセイによって測定する。
（項目６２）
項目６０または６１に記載の宿主細胞、ここで、前記傷害アッセイにおける、前記宿主細胞と前記ターゲット細胞との比率は、２０：１から０．６２５：１である。
（項目６３）
項目６０から６２のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記ターゲット細胞は、１μｇ／ｍＬから５０ｐｇ／ｍＬのＨＡ－２ペプチドでパルスしたＴ２細胞である。
（項目６４）
項目６０から６２のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、ＨＡ－２をヘテロ接合性に発現するターゲット細胞と接触した場合に、より多数のターゲット細胞を傷害することができる。
（項目６５）
項目６４に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、少なくとも１．０５倍多数のターゲット細胞を傷害することができる。
（項目６６）
項目６０、６１、６４及び６５のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記ターゲット細胞は、ＤＥＬ、ＴＨＰ－１またはＴＦ－１細胞株である。
（項目６７）
項目５４から６６のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記ＨＡ－２免疫原性ペプチドは、アミノ酸配列ＹＩＧＥＶＬＶＳＶまたはＹＩＧＥＶＬＶＳＭを含む。
（項目６８）
項目５４から６７のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記ＭＨＣ分子は、ＭＨＣクラスＩ分子である。
（項目６９）
項目５４から６８のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで前記ＭＨＣ分子は、ＨＬＡ血清型ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２であるＭＨＣアルファ鎖を含む。
（項目７０）
項目５４から６９のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、ＨＬＡ対立遺伝子は、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０１、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０２、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０３、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０５、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０６、及びＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０７対立遺伝子、からなる群より選択される。
（項目７１）
項目５４から７０のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記ターゲット細胞は、Ｄｅｌ、ＴＨＰ－１、及びＴＦ－１細胞株からなる群より選択される細胞株である、ＨＡ－２を発現する造血系がん細胞である、またはＮＢ４ではない。
（項目７２）
項目７１に記載の宿主細胞、ここで、前記がん細胞は、白血病、リンパ腫、骨髄異形成障害、骨髄増殖性新生物、または骨髄腫、からなる群より選択される血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ）の細胞である。
（項目７３）
項目５４から７１のいずれか１項に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、ＨＡ－２抗原を発現しない、項目１から３０のいずれか１項に記載の結合タンパク質によって認識されない、及び」、血清型ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２対立遺伝子を発現しない。
（項目７４）
項目４２から７３のいずれか１項に記載の宿主細胞の集団。
（項目７５）
以下を含む組成物：
ａ）項目１から３０のいずれか１項に記載の結合タンパク質、
ｂ）項目３２または３３に記載の単離された核酸、
ｃ）項目３４から４１のいずれか１項に記載のベクター、
ｄ）項目４２から７３のいずれか１項に記載の宿主細胞、及び／または、
ｅ）項目７４に記載の宿主細胞の集団、
ならびに担体。
（項目７６）
以下を含むデバイスまたはキット：
ａ）項目１から３０のいずれか１項に記載の結合タンパク質、
ｂ）項目３２または３３に記載の単離された核酸、
ｃ）項目３４から４１のいずれか１項に記載のベクター、
ｄ）項目４２から７３のいずれか１項に記載の宿主細胞、及び／または、
ｅ）項目７４に記載の宿主細胞の集団、
ここで、前記デバイスまたはキットは、任意選択的に、ａ）、ｄ）及び／またはｅ）がｐＭＨＣ複合体に結合すること、を検出する為の試薬、を含む。
（項目７７）
項目１から３０のいずれか１項に記載の結合タンパク質を産生する方法、ここで、前記方法は、以下のステップを含む：
（ｉ）項目１から３０のいずれか１項に記載の結合タンパク質をコードする配列を含む核酸によって形質転換された、形質転換済み宿主細胞を、前記結合タンパク質が発現することが可能になるのに適した条件下で、培養するステップ；及び、
（ｉｉ）発現した結合タンパク質を回収するステップ。
（項目７８）
項目１から３０のいずれか１項に記載の結合タンパク質を発現する宿主細胞を産生する方法、ここで、前記方法は、以下のステップを含む：
（ｉ）項目１から３０のいずれか１項に記載の結合タンパク質をコードする配列を含む核酸を、前記宿主細胞に導入するステップ；
（ｉｉ）その形質転換済み宿主細胞を、前記結合タンパク質が発現することが可能になるのに適した条件下で、培養するステップ。
（項目７９）
ＨＡ－２抗原の、及び／またはＨＡ－２を発現する細胞の、存在をまたは不存在を、検出する方法、任意選択的に、ここで、前記細胞は、過剰増殖性細胞である、前記方法は、項目１から３０のいずれか１項に記載の少なくとも１種の結合タンパク質、または項目４２から７３のいずれか１項に記載の少なくとも１種の宿主細胞、を使用することによって、サンプル中の前記ＨＡ－２抗原の、存在をまたは不存在を、検出するステップを含む、ここで、前記ＨＡ－２抗原を検出することは、ＨＡ－２抗原、及び／またはＨＡ－２を発現する細胞、が存在することの指標である。
（項目８０）
項目７９に記載の方法、ここで、前記少なくとも１種の結合タンパク質、または前記少なくとも１種の宿主細胞は、ＭＨＣ分子の中の前記ＨＡ－２ペプチドと複合体を形成する、及び前記複合体を、蛍光活性化細胞選別（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃｅｌｌ ｓｏｒｔｉｎｇ）（ＦＡＣＳ）、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、免疫化学的、ウェスタン・ブロット、または細胞内フロー・アッセイ、の形態で検出する。
（項目８１）
項目７９または８０に記載の方法、ここで、前記方法は、対象から前記サンプルを得るステップを更に含む。
（項目８２）
項目７９から８１のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記方法は、骨髄生検によって、ＨＡ－２を発現する細胞を確認するステップを更に含む。
（項目８３）
以下を含む、対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、のレベルを検出する方法：
ａ）前記対象から得られたサンプルを、項目１から３０のいずれか１項に記載の少なくとも１種の結合タンパク質、項目４２から７３のいずれか１項に記載の少なくとも１種の宿主細胞、または項目７４に記載の宿主細胞の集団、と接触させるステップ；及び、ｂ）応答性のレベルを検出するステップ、ここで、対照のレベルと比較して、より高いレベルの応答性は、前記対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、のレベルを示す。
（項目８４）
項目８３に記載の方法、ここで、前記対照のレベルは、参考数字である。
（項目８５）
項目８３に記載の方法、ここで、前記対照のレベルは、ＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、を有さない対象のレベルである。
（項目８６）
対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、の進行をモニタリングする為の方法、ここで、前記方法は、以下を含む：
ａ）項目７９から８５のいずれか１項に記載の、ＨＡ－２抗原のレベルを、またはＨＡ－２を発現する関心とするの細胞のレベルを、対象のサンプルにおいて、第１の時点で、検出するステップ；
ｂ）後続の時点で、ステップａ）を反復するステップ；ならびに、
ｃ）前記対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、の進行をモニタリングする為に、ステップａ）及びステップｂ）において検出した、ＨＡ－２抗原のレベルを、またはＨＡ－２を発現する関心とする細胞のレベルを、比較するステップ、ここで、ステップａ）と比較した、ステップｂ）において検出した、ＨＡ－２抗原の、またはＨＡ－２を発現する関心とする細胞の、存在しない、または減少したレベルは、前記対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、の進行が、阻害されていることを示す。
（項目８７）
項目８６に記載の方法、ここで、前記第１の時点と前記後続の時点との間で、前記対象は、ＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、を治療する為の治療を受けたことがある。
（項目８８）
以下を含む、ＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、に対する療法の有効性を評価する方法：
ａ）ＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、に対する療法の少なくとも１部を対象に提供する前に、前記対象から取得した第１のサンプルにおける、前記対象から得られたサンプルと、項目１から３０のいずれか１項に記載の少なくとも１種の結合タンパク質、項目４２から７３のいずれか１項に記載の少なくとも１種の宿主細胞、または項目７４に記載の宿主細胞の集団、との間の、応答性の、存在またはレベル、を決定するステップ、ならびに、
ｂ） ＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、に対する療法の少なくとも１部を提供した後に、前記対象から取得した第２のサンプルにおける、前記対象から得られたサンプルと、項目１から３０のいずれか１項に記載の少なくとも１種の結合タンパク質、項目４２から７３のいずれか１項に記載の少なくとも１種の宿主細胞、または項目７４に記載の宿主細胞の集団、との間の、応答性の、存在またはレベル、を決定するステップ、
ここで、前記第２のサンプルにおける応答性が、第１のサンプルと比較して、存在しないことは、またはレベルが減少していることは、前記療法が、前記対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、を治療することに対して有効である、ことを示す。
（項目８９）
項目８３から８８のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記応答性のレベルは、ａ）結合の存在、及び／またはｂ）Ｔ細胞活性化、及び／またはエフェクター機能、によって示される、任意選択で、Ｔ細胞活性化またはエフェクター機能は、Ｔ細胞増殖、傷害、またはサイトカイン放出する。
（項目９０）
項目８９に記載の方法、ここで、前記Ｔ細胞活性化は、またはエフェクター機能は、Ｔ細胞増殖、傷害、またはサイトカイン放出、である。
（項目９１）
項目８３から９０のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記Ｔ細胞結合を、活性化を、及び／またはエフェクター機能を、蛍光活性化細胞選別（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ
ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃｅｌｌ ｓｏｒｔｉｎｇ）（ＦＡＣＳ）、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、免疫化学的、ウェスタン・ブロット、または細胞内フロー・アッセイ、を使用して検出する。
（項目９２）
対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、を予防する、及び／または治療する、方法、ここで、前記方法は、項目１から３０のいずれか１項に記載の少なくとも１種の結合タンパク質を発現する細胞を含む組成物の治療有効量を、前記対象に投与することを含む。
（項目９３）
項目９２に記載の方法、ここで、前記細胞は、同種異系細胞、同系細胞、または自己細胞、である。
（項目９４）
項目９２または９３に記載の方法、ここで、前記細胞は、遺伝子操作をされている。
（項目９５）
項目９２から９４のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記細胞は、ＴＣＲ遺伝子の、ＨＬＡ遺伝子の、またはＴＣＲ遺伝子及びＨＬＡ遺伝子の両方の、染色体遺伝子の、ノックアウトを含む。
（項目９６）
項目９２から９５のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記細胞は、α１マクログロブリン遺伝子、α２マクログロブリン遺伝子、α３マクログロブリン遺伝子、β１ミクログロブリン遺伝子、β２ミクログロブリン遺伝子、及びそれらの組み合わせ、より選択されるＨＬＡ遺伝子、のノックアウトを含む。
（項目９７）
項目９２から９６のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記細胞は、ＴＣＲα可変領域遺伝子、ＴＣＲβ可変領域遺伝子、ＴＣＲ定常領域遺伝子、及びそれらの組み合わせ、より選択されるＴＣＲ遺伝子、のノックアウトを含む。
（項目９８）
項目９２から９７のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記細胞は、ＣＤ８αを及び／またはＣＤ８βを、発現する、任意選択的に、ここで、前記ＣＤ８αは及び／またはＣＤ８βは、ＣＤ３４濃縮タグに融合している。
（項目９９）
項目９８に記載の方法、ここで、前記細胞は、ＣＤ３４濃縮タグを用いて富化されている。
（項目１００）
項目９２から９９のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記細胞は、造血始原細胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｅｉｔｉｃ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌ）、末梢血単核細胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ Ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌ（ＰＢＭＣ））、臍帯血細胞、または免疫細胞、である。
（項目１０１）
細胞項９２から１００のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記免疫細胞は、細胞傷害性リンパ球、細胞傷害性リンパ球前駆細胞（ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｃｅｌｌ）、細胞傷害性リンパ球始原細胞（ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌ）、細胞傷害性リンパ球幹細胞、ＣＤ４ ^＋ Ｔ細胞、ＣＤ８ ^＋ Ｔ細胞、ＣＤ４／ＣＤ８ダブル・ネガティブＴ細胞、ガンマ・デルタ（γδ）Ｔ細胞、ナチュラル・キラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、樹状細胞、またはそれらの組合せ、である。
（項目１０２）
項目９２から１０１のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記Ｔ細胞は、ナイーブＴ細胞、セントラル・メモリーＴ細胞（ｃｅｎｔｒａｌ Ｍｅｍｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ）、エフェクター・メモリーＴ細胞（ｅｆｆｅｃｔｏｒ Ｍｅｍｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ）、またはそれらの組み合わせ、である。
（項目１０３）
項目９２から１０２のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記Ｔ細胞は、初代Ｔ細胞、またはＴ細胞株の細胞、である。
（項目１０４）
項目９２から１０３のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記Ｔ細胞は、内因性のＴＣＲを発現しない、または内因性のＴＣＲの細胞表面発現がより低い。
（項目１０５）
項目９２から１０４のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記細胞は、ＭＨＣ分子の中にＨＡ－２を含むペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体、を含むターゲット細胞と接触した場合に、サイトカインまたは細胞傷害性分子を産生することができる。
（項目１０６）
項目９２から１０５のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記サイトカインは、ＴＮＦ－α、ＩＬ－２、及び／またはＩＦＮ－γ、である。
（項目１０７）
項目９２から１０６のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記細胞傷害性分子は、パーフォリン類及び／またはグランザイム類である、任意選択的に、ここで、前記細胞傷害性分子は、グランザイムＢである。
（項目１０８）
項目９２から１０７のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記細胞は、ＨＡ－２をヘテロ接合性に発現するターゲット細胞と接触した場合に、より高いレベルの、サイトカインまたは細胞傷害性分子を産生することができる。
（項目１０９）
項目１０８に記載の方法、ここで、前記細胞は、少なくとも１．０５倍高いレベルの、サイトカインまたは細胞傷害性分子を産生することができる。
（項目１１０）
項目９２から１０９のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記宿主細胞は、ＭＨＣ分子の中にＨＡ－２を含むペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体、を含むターゲット細胞を傷害することができる。
（項目１１１）
項目９２から１１０のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記宿主細胞は、ＨＡ－２をヘテロ接合性に発現するターゲット細胞と接触した場合に、より多数のターゲット細胞を傷害することができる。
（項目１１２）
項目１１１に記載の方法、ここで、前記宿主細胞は、少なくとも１．０５倍多数のターゲット細胞を傷害することができる。
（項目１１３）
項目９２から１１２のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記ＨＡ－２免疫原性ペプチドは、アミノ酸配列ＹＩＧＥＶＬＶＳＶまたはＹＩＧＥＶＬＶＳＭを含む。
（項目１１４）
項目９２から１１３のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記ＭＨＣ分子は、ＭＨＣクラスＩ分子である。
（項目１１５）
項目９２から１１４のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記ＭＨＣ分子は、ＨＬＡ血清型ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２であるＭＨＣアルファ鎖を含む。
（項目１１６）
項目９２から１１５のいずれか１項に記載の方法、ここで、ＨＬＡ対立遺伝子は、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０１、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０２、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０３、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０５、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０６、及びＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０７対立遺伝子、からなる群より選択される。
（項目１１７）
項目９２から１１６のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記ターゲット細胞は、前記対象において前記ＨＡ－２抗原を発現する、非－悪性細胞または過剰増殖性細胞、である。
（項目１１８）
項目９２から１１７のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記組成物は、薬学的に許容可能な担体を更に含む。
（項目１１９）
項目９２から１１８のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記組成物は、前記対象において前記ＨＡ－２抗原を発現する、前記非－悪性細胞または前記過剰増殖性細胞、に対する、免疫応答を誘導する。
（項目１２０）
項目９２から１１９のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記組成物は、前記対象において前記ＨＡ－２抗原を発現する、前記非－悪性細胞または前記過剰増殖性細胞、に対する、抗原特異的なＴ細胞免疫応答を誘導する。
（項目１２１）
項目９２から１２０のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記抗原特異的なＴ細胞免疫応答は、ＣＤ４ ^＋ ヘルパーＴリンパ球（Ｔｈ）応答及びＣＤ８＋細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）応答のうちの少なくとも１種を含む。
（項目１２２）
項目８３から１２１のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記過剰増殖性障害は、血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ）を含む。
（項目１２３）
項目８３から１２２のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＭａｌｉｇｎａｎｃｙ）は、白血病、リンパ腫、骨髄異形成障害、骨髄増殖性新生物、または骨髄腫、を含む。
（項目１２４）
項目８３から１２３のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＭａｌｉｇｎａｎｃｙ）は、白血病を含む。
（項目１２５）
項目８３から１２４のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記白血病は、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ Ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ））、急性リンパ球性白血病（ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＬＬ））、混合表現型急性白血病（ｍｉｘｅｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ａｃｕｔｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＭＰＡＬ））、慢性骨髄性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ Ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＭＬ））、Ｂ細胞前リンパ球性白血病（ｐｒｏｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、ヘアリー細胞白血病（ｈａｉｒｙ ｃｅｌｌ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、または慢性リンパ球性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＬＬ））、より選択される。
（項目１２６）
項目８３から１２５のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記血液障害は、リンパ腫を含む。
（項目１２７）
項目８３から１２５のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記リンパ腫は、ホジキン・リンパ腫（Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＨＬ））、非－ホジキン・リンパ腫（ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＮＨＬ））、中枢神経系リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ｓｍａｌｌ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＳＬＬ））、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、粘膜関連（ＭＡＬＴ）リンパ組織の節外辺縁帯Ｂ－細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ－細胞リンパ腫、濾胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、前駆Ｂ－リンパ芽球性リンパ腫、免疫芽球性大細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、またはバーキット・リンパ腫、より選択される。
（項目１２８）
項目８３から１２３のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ）は、骨髄異形成障害（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＭＤＳ））を含む、任意選択的に、ここで、前記ＭＤＳは、単一血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（不応性貧血、不応性好中球減少症、及び不応性血小板減少症）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ
ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ（ＲＡＲＳ））、環状鉄芽球を伴う不応性貧血－血小板増加症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ －Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＲＡＲＳ－ｔ））、多血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｉｔｈＭｕｌｔｉｎｉｅａｇｅ ｄｙｓｐｌａｓｉａ（ＲＣＭＤ））、多血球系統の異形成と環状鉄芽球を伴う不応性血球減少症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｉｔｈＭｕｌｔｉｎｉｅａｇｅ ｄｙｓｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ（ＲＣＭＤ－ＲＳ））、芽球増加を伴う不応性貧血（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｅｘｃｅｓｓ ｂｌａｓｔｓ（ＲＡＥＢ））、分類不能型骨髄異形成症候群、小児不応性血球減少症、５番染色体長腕の単独欠失を伴う骨髄異形成症候群（ＭＤＳ ｗｉｔｈ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｄｅｌ（５ｑ））、より選択される。
（項目１２９）
項目８３から１２３のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記非－悪性障害は、免疫不全障害である、任意選択的に、ここで、前記免疫不全障害は、重度複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）、ウィスコット－アルドリッチ症候群（Ｗｉｓｋｏｔｔ－Ａｌｄｒｉｃｈ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、オーメン症候群（Ｏｍｅｎｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、Ｘ－連鎖リンパ増殖症候群、慢性肉芽腫病、白血球接着不全症、ディジョージ症候群（ＤｉＧｅｏｒｇｅ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、及び造血幹細胞移植（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＨＣＴ））の適応症、からなる群より選択される。
（項目１３０）
項目８３から１２１のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記非－悪性障害は、非－悪性血液障害である、任意選択的に、ここで、前記非－悪性血液障害は、鎌状赤血球貧血、サラセミア、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織症（ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＨＬＨ））、重度の再生不良性貧血、骨髄不全症候群、ファンコニ貧血（Ｆａｎｃｏｎｉ ａｎｅｍｉａ）、ダイアモンド－ブラックファン貧血（Ｄｉａｍｏｎｄ－Ｂｌａｃｋｆａｎ ａｎｅｍｉａ）、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（Ｓｃｈｗａｃｈｍａｎ Ｄｉａｍｏｎｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、からなる群より選択される。
（項目１３１）
項目８３から１２１のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記非－悪性障害は、自己免疫障害である、任意選択的に、ここで、前記自己免疫障害は、全身性硬化症または多発性硬化症である。
（項目１３２）
項目９２から１３１のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記対象は、造血細胞移植（ＨＣＴ）を受けている、または以前に受けたことがある、任意選択的に、ここで、前記ＨＣＴは、ＨＡ－２抗原を発現しない、項目１から３０のいずれか１項に記載の結合タンパク質によって認識されない、血清型ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２の細胞ではない、及び／またはＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０１対立遺伝子を発現しない、細胞を含む。
（項目１３３）
項目１３２に記載の方法、ここで、前記ＨＣＴは、ＨＬＡ構成要素をコードする遺伝子の染色体ノックアウト、ＴＣＲ構成要素をコードする遺伝子の染色体ノックアウト、またはその両方、を含むドナー（ｄｏｎｏｒ）造血細胞を含む。
（項目１３４）
項目９２から１３３のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記対象は、以前にリンパ球除去化学療法を受けたことがある。
（項目１３５）
項目１３４に記載の方法、ここで、前記リンパ球除去化学療法は、シクロフォスファミド、フルダラビン、抗－胸腺細胞グロブリン、またはそれらの組み合わせ、を含む。
（項目１３６）
項目９２から１３５のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記方法は、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、に対する少なくとも１種の追加的な治療を、前記対象に、処方するステップを更に含む。
（項目１３７）
項目９２から１３６のいずれか１項に記載の方法、ここで、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、に対する前記少なくとも１種の追加的な治療は、前記組成物と、同時に、または連続して、処方される。
（項目１３８）
項目８１から１３７のいずれか１項に記載の方法、ここで、前記対象は、ＨＡ－２の発現を特徴とする障害の動物モデル、及び／または哺乳動物である、任意選択的に、ここで、前記哺乳動物は、ヒト、霊長類、または齧歯類、である。
（項目１３９）
ＣＤ８αを及び／またはＣＤ８βをコードする核酸配列に、作動可能に連結されたプロモーター、を含む発現ベクター。
（項目１４０）
項目１３９に記載のベクター、ここで、前記ＣＤ８αをまたはＣＤ８βをコードする核酸配列は、タグをコードする核酸に作動可能に連結し、その結果、前記タグは、前記ＣＤ８αにまたはＣＤ８βに、融合している。
（項目１４１）
項目１３９または１４０に記載のベクター、ここで、前記タグをコードする核酸は、前記ＣＤ８αをまたはＣＤ８βをコードする核酸配列の５’上流にあり、その結果、前記タグは、ＣＤ８αのまたはＣＤ８βの、Ｎ末端で融合している。
（項目１４２）
項目１３９から１４１のいずれか１項に記載のベクター、ここで、前記タグは、ＣＤ３４濃縮タグである。
（項目１４３）
項目１３９から１４２のいずれか１項に記載のベクター、ここで、前記ベクターは、ＴＣＲαを及び／またはＴＣＲβをコードする核酸配列、を更に含む。
（項目１４４）
項目１３９から１４３のいずれか１項に記載のベクター、ここで、前記ＴＣＲαは及び／またはＴＣＲβは、変異を有する膜貫通ドメインを、及び／または変異を有する定常ドメインを、含む。
（項目１４５）
項目１３９から１４４のいずれか１項に記載のベクター、ここで、前記変異を有する膜貫通ドメイン、及び／または変異を有する定常ドメインは、内因性の、ＴＣＲαの及び／またはＴＣＲβの発現を減少させながらも、ＴＣＲαの及び／またはＴＣＲβの細胞表面発現を増強する。
（項目１４６）
項目１３９から１４５のいずれか１項に記載のベクター、ここで、前記ＣＤ８αを及び／またはＣＤ８βをコードする核酸配列は、ならびに、前記ＴＣＲαを及び／またはＴＣＲβをコードする核酸配列は、配列内リボソーム進入部位（ｉｎｔｅｒｎａｌ ｒｉｂｏｓｏｍｅ ｅｎｔｒｙ ｓｉｔｅ）と、または自己切断ペプチドをコードする核酸配列と、相互連結している。
（項目１４７）
項目１３９から１４６のいずれか１項に記載のベクター、ここで、前記自己切断ペプチドは、Ｐ２Ａ、Ｅ２Ａ、Ｆ２Ａ、またはＴ２Ａ、である。
（項目１４８）
項目１３９から１４７のいずれか１項に記載のベクター、ここで、前記ベクターは、表１に列挙されるポリペプチド配列からなる群より選択されるポリペプチドをコードする核酸配列、または表１に列挙されるポリペプチド配列からなる群より選択されるポリペプチドをコードする核酸に対して、少なくとも約８０％の相同性を有する配列、を更に含む、任意選択的に、ここで、前記単離された核酸分子は、１）表１に列挙されるＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及びＴＲＡＣ遺伝子の群より選択される、ＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及び／またはＴＲＡＣ遺伝子、若しくはそれらのフラグメント、及び／または２）表１に列挙されるＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及びＴＲＢＣ遺伝子の群より選択される、ＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及び／またはＴＲＢＣ遺伝子、若しくはそれらのフラグメント、を含む。
（項目１４９）
項目１３９から１４８のいずれか１項に記載のベクター、ここで、前記ベクターは、表３に記載の核酸配列を有する。

Claims (19)

1. 以下を含む結合タンパク質：
   １）
   ａ）配列番号９３より選択されるか、もしくは表１に列挙されるＴ細胞レセプター（ＴＣＲ）アルファ鎖ＣＤＲ配列からなる群より選択されるＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ配列に対して、少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ配列；及び／または、
   ｂ）配列番号９２より選択されるか、もしくは表１に列挙されるＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列からなる群より選択されるＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列に対して、少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に結合することができる、任意選択的に、ここで、その結合親和性は、約５×１０^－４Ｍ以下のＫ_ｄを有する；
   ２）
   ａ）配列番号９３より選択されるか、もしくは表１に列挙されるＴＣＲアルファ鎖可変（Ｖ _α ）ドメイン配列からなる群より選択されるＴＣＲ Ｖ _α ドメイン配列に対して、少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲ Ｖ _α ドメイン配列；及び／または、
   ｂ）配列番号９２より選択されるか、もしくは表１に列挙されるＴＣＲ ベータ鎖可変（Ｖ _β ）ドメイン配列からなる群より選択されるＴＣＲ Ｖ _β ドメイン配列に対して、少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲ Ｖ _β ドメイン配列、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に結合することができる、任意選択的に、ここで、その結合親和性は、約５×１０ ^－４ Ｍ以下のＫ _ｄ を有する；
   ３）
   ａ）配列番号９３より選択されるか、もしくは表１に列挙されるＴＣＲアルファ鎖配列からなる群より選択されるＴＣＲアルファ鎖配列に対して、少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲアルファ鎖配列；及び／または、
   ｂ）配列番号９２より選択されるか、もしくは表１に列挙されるＴＣＲベータ鎖配列からなる群より選択されるＴＣＲベータ鎖配列に対して、少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲベータ鎖配列、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に結合することができる、任意選択的に、ここで、その結合親和性は、約５×１０ ^－４ Ｍ以下のＫ _ｄ を有する；
   ４）
   ａ）配列番号９３より選択されるか、もしくは表１に列挙されるＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ配列からなる群より選択されるＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ配列；及び／または、
   ｂ）配列番号９２より選択されるか、もしくは表１に列挙されるＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列からなる群より選択されるＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に結合することができる、任意選択的に、ここで、その結合親和性は、約５×１０ ^－４ Ｍ以下のＫ _ｄ を有する；
   ５）
   ａ）配列番号９３より選択されるか、もしくは表１に列挙されるＴＣＲアルファ鎖可変（Ｖ _α ）ドメイン配列からなる群より選択されるＴＣＲ Ｖ _α ドメイン配列；及び／または、
   ｂ）配列番号９２より選択されるか、もしくは表１に列挙されるＴＣＲベータ鎖可変（Ｖ _β ）ドメイン配列からなる群より選択されるＴＣＲ Ｖ _β ドメイン配列、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に結合することができる、任意選択的に、ここで、その結合親和性は、約５×１０ ^－４ Ｍ以下のＫ _ｄ を有する；または
   ６）
   ａ）配列番号９３より選択されるか、もしくは表１に列挙されるＴＣＲアルファ鎖配列からなる群より選択されるＴＣＲアルファ鎖配列；及び／または、
   ｂ）配列番号９２より選択されるか、もしくは表１に列挙されるＴＣＲベータ鎖配列からなる群より選択されるＴＣＲベータ鎖配列、ここで、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に結合することができる、任意選択的に、ここで、その結合親和性は、約５×１０ ^－４ Ｍ以下のＫ _ｄ を有する。
2. 請求項１に記載の結合タンパク質、ここで、
   １）前記ＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ、ＴＣＲ Ｖ_αドメイン、及び／またはＴＣＲアルファ鎖は、表１に列挙されるＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及びＴＲＡＣ遺伝子の群より選択される、ＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及び／またはＴＲＡＣ遺伝子、若しくはそれらのフラグメント、によってコードされる、
   ２）前記ＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ、ＴＣＲ Ｖ _β ドメイン、及び／またはＴＣＲベータ鎖は、表１に列挙されるＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及びＴＲＢＣ遺伝子の群より選択される、ＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及び／またはＴＲＢＣ遺伝子、若しくはそれらのフラグメント、によってコードされる、
   ３）前記結合タンパク質のそれぞれのＣＤＲは、表１に列挙される同種の参考ＣＤＲ配列と比較して、最大５個の、アミノ酸置換、挿入、欠失、またはそれらの組み合わせ、を有する；
   ４）前記ＨＡ－２免疫原性ペプチドは、アミノ酸配列ＹＩＧＥＶＬＶＳＶまたはＹＩＧＥＶＬＶＳＭを含む；
   ５）前記結合タンパク質は、キメラ、ヒト化、またはヒトである；
   ６）前記結合タンパク質は、ＴＣＲ、ＴＣＲの抗原結合フラグメント、単鎖ＴＣＲ（ｓｃＴＣＲ）、キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）、またはＴＣＲ及びエフェクター・ドメインを含む融合タンパク質、である、任意選択的に、ここで、前記結合ドメインは、膜貫通ドメイン及び細胞内にあるエフェクター・ドメイン、を含む；
   ７）前記ＴＣＲアルファ鎖、及び前記ＴＣＲベータ鎖は、共有結合している、任意選択的に、ここで、前記ＴＣＲアルファ鎖、及び前記ＴＣＲベータ鎖は、リンカー・ペプチドを介して共有結合している；
   ８）前記ＴＣＲアルファ鎖、及び／または前記ＴＣＲベータ鎖は、部分構造に共有結合的に連結している、任意選択的に、ここで、その共有結合的に連結した前記部分構造は、
   ａ）親和性タグまたは標識、を含む、任意選択的に、前記親和性タグは、ＣＤ３４濃縮タグ、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、カルモジュリン結合タンパク質（ＣＢＰ）、タンパク質Ｃタグ、Ｍｙｃタグ、Ｈａｌｏタグ、ＨＡタグ、Ｆｌａｇタグ、Ｈｉｓタグ、ビオチン・タグ、及びＶ５タグ、からなる群より選択される、及び／または、ここで、前記標識は、蛍光タンパク質である；ならびに／または
   ｂ）炎症性薬剤、サイトカイン、毒素、細胞傷害性分子、放射性同位体、または抗体若しくはその抗原結合フラグメント、からなる群より選択される；
   ９）前記結合タンパク質は、細胞表面上にある前記ｐＭＨＣ複合体に結合する；
   １０）前記ＭＨＣは、ＭＨＣ多量体である、任意選択的に、ここで、前記ＭＨＣ多量体は、四量体である；
   １１）前記ＭＨＣは、ＭＨＣクラスＩ分子である；
   １２）前記ＭＨＣは、ＨＬＡ血清型ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２であるＭＨＣアルファ鎖を含む、任意選択的に、前記ＭＨＣアルファ鎖は、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０１、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０２、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０３、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０５、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２０６、及びＨＬＡ－Ａ ^＊ ２０７対立遺伝子、からなる群より選択されるＨＬＡ対立遺伝子によりコードされる；
   １３）前記結合タンパク質の、前記ＨＡ－２ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体への結合は、免疫応答を誘発する、任意選択的に、ここで、前記免疫応答は、Ｔ細胞応答である、任意選択的に、前記Ｔ細胞応答は、Ｔ細胞増殖、サイトカイン放出、及び／または細胞傷害性傷害、からなる群より選択される、ならびに／または前記結合タンパク質は、前記ＨＡ－２免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体に、約１×１０ ^－４ Ｍ以下、約５×１０ ^－５ Ｍ以下、約１×１０ ^－５ Ｍ以下、約５×１０ ^－６ Ｍ以下、約１×１０ ^－６ Ｍ以下、約５×１０ ^－７ Ｍ以下、約１×１０ ^－７ Ｍ以下、約５×１０ ^－８ Ｍ以下、約１×１０ ^－８ Ｍ以下、約５×１０ ^－９ Ｍ以下、約１×１０ ^－９ Ｍ以下、約５×１０ ^－１０ Ｍ以下、約１×１０ ^－１０ Ｍ以下、約５×１０ ^－１１ Ｍ以下、約１×１０ ^－１１ Ｍ以下、約５×１０ ^－１２ Ｍ以下、または約１×１０ ^－１２ Ｍ以下、のＫ _ｄ で、特異的かつ／もしくは選択的に、結合することができる；
   １４）前記結合タンパク質は、前記ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）に対して、既知のＴ－細胞レセプターよりも、より高い結合親和性を有する、任意選択的に、前記結合タンパク質は、前記ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）に対して、既知のＴ－細胞レセプターよりも、少なくとも１．０５倍高い結合親和性を有する；ならびに／または
   １５）前記結合タンパク質は、ＨＡ－２をヘテロ接合性に発現するターゲット細胞と接触した場合に、既知のＴ－細胞レセプターよりも、より高い、Ｔ細胞増殖、サイトカイン放出、及び／または細胞傷害性傷害、を誘導する、任意選択的に、前記結合タンパク質は、ＨＡ－２をヘテロ接合性に発現するターゲット細胞と接触した場合に、既知のＴ－細胞レセプターよりも、少なくとも１．０５倍増加した、Ｔ細胞増殖、サイトカイン放出、及び／または細胞傷害性傷害、を誘導する、さらに任意選択的に、前記ターゲット細胞は、ａ）ＤＥＬ、ＴＨＰ－１またはＴＦ１細胞株、または、ｂ）がん細胞である、任意選択的に、前記がんは、血液系悪性腫瘍である、さらに、前記血液系悪性腫瘍は、白血病、リンパ腫、骨髄異形成障害、骨髄増殖性疾患、または骨髄腫である。
3. 表１に列挙された、ＴＣＲアルファ鎖の配列、及びＴＣＲベータ鎖の配列、からなる群より選択される、ＴＣＲアルファ鎖、及び／またはＴＣＲベータ鎖。
4. 表１に列挙されるポリペプチド配列からなる群より選択されるポリペプチドをコードする核酸の相補体と、または表１に列挙されるポリペプチド配列からなる群より選択されるポリペプチドをコードする核酸に対して、少なくとも約８０％の相同性を有する配列と、ストリンジェントな条件（ｓｔｒｉｎｇｅｎｔ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）下で、ハイブリダイズする、単離された核酸分子、
   任意選択的に、ここで、前記単離された核酸分子は、
   １） 表１に列挙されるＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及びＴＲＡＣ 遺伝子の群より選択される、ＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及び／またはＴＲＡＣ遺伝子、若しくはそれらのフラグメント、及び／または、
   ２） 表１に列挙されるＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及びＴＲＢＣ遺伝子の群より選択される、ＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及び／またはＴＲＢＣ遺伝子、若しくはそれらのフラグメント、を含む、任意選択的に、前記核酸は、宿主細胞における発現の為に、コドンが最適化されている。
5. 請求項４に記載の単離された核酸を含む、ベクターであって、任意選択的に、
   ａ）前記ベクターは、クローニング・ベクター、発現ベクター、またはウイルス・ベクター、である；
   ｂ）前記ベクターは、ＣＤ８αを及び／またはＣＤ８βをコードする核酸配列、を更に含む、任意選択的に、ＣＤ８αをまたはＣＤ８βをコードする核酸配列は、タグをコードする核酸に作動可能に連結されている、任意選択的に、前記タグをコードする核酸は、前記ＣＤ８αをまたはＣＤ８βをコードする核酸配列の５’上流にあり、その結果、前記タグは、ＣＤ８αのまたはＣＤ８βの、Ｎ末端で融合している、さらに任意選択的に、前記タグは、ＣＤ３４濃縮タグである；ならびに／または
   ｃ）前記単離された核酸、ならびに、前記ＣＤ８αを及び／またはＣＤ８βをコードする核酸配列は、配列内リボソーム進入部位（ｉｎｔｅｒｎａｌ ｒｉｂｏｓｏｍｅ ｅｎｔｒｙ ｓｉｔｅ）と、または自己切断ペプチドをコードする核酸配列と、相互連結している、任意選択的に、前記自己切断ペプチドは、Ｐ２Ａ、Ｅ２Ａ、Ｆ２Ａ、またはＴ２Ａ、である。
6. 前記請求項４に記載の単離された核酸を含む、前記請求項５に記載のベクターを含む、及び／または前記請求項１もしくは２に記載の結合タンパク質を発現する、宿主細胞、任意選択的に、ここで、前記細胞は、遺伝子操作されている。
7. 請求項６に記載の宿主細胞、ここで、前記宿主細胞は、
   １）ＴＣＲ遺伝子の、ＨＬＡ遺伝子の、またはその両方の、染色体遺伝子の、ノックアウトを含む；
   ２）α１マクログロブリン遺伝子、α２マクログロブリン遺伝子、α３マクログロブリン遺伝子、β１ミクログロブリン遺伝子、β２ミクログロブリン遺伝子、及びそれらの組み合わせ、より選択されるＨＬＡ遺伝子、のノックアウトを含む；
   ３）ＴＣＲα可変領域遺伝子、ＴＣＲβ可変領域遺伝子、ＴＣＲ定常領域遺伝子、及びそれらの組み合わせ、より選択されるＴＣＲ遺伝子、のノックアウトを含む；
   ４）ＣＤ８αを及び／またはＣＤ８βを、発現する、任意選択的に、前記ＣＤ８αは及び／またはＣＤ８βは、ＣＤ３４濃縮タグに融合している、さらに任意選択的に、前記宿主細胞は、前記ＣＤ３４濃縮タグを用いて富化されている；
   ５）造血始原細胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｅｉｔｉｃ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌ）、末梢血単核細胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄＭｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌ（ＰＢＭＣ））、臍帯血細胞、または免疫細胞、である、任意選択的に、前記免疫細胞は、細胞傷害性リンパ球、細胞傷害性リンパ球前駆細胞（ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｃｅｌｌ）、細胞傷害性リンパ球始原細胞（ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌ）、細胞傷害性リンパ球幹細胞、ＣＤ４ ^＋ Ｔ細胞、ＣＤ８ ^＋ Ｔ細胞、ＣＤ４／ＣＤ８ダブル・ネガティブＴ細胞、ガンマ・デルタ（γδ）Ｔ細胞、ナチュラル・キラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、樹状細胞、またはそれらの組合せ、である、任意選択的に、前記Ｔ細胞は、
   ａ）ナイーブＴ細胞、セントラル・メモリーＴ細胞（ｃｅｎｔｒａｌ Ｍｅｍｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ）、エフェクター・メモリーＴ細胞（ｅｆｆｅｃｔｏｒ Ｍｅｍｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ）、またはそれらの組み合わせ、である；
   ｂ）初代Ｔ細胞、またはＴ細胞株の細胞、である；及び／または
   ｃ）内因性のＴＣＲを発現しない、または内因性のＴＣＲの細胞表面発現がより低い；ならびに／または
   ６）ＭＨＣ分子の中にＨＡ－２ペプチド・エピトープを含むペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体、を含むターゲット細胞と接触した場合に、サイトカインまたは細胞傷害性分子を産生することができる、任意選択的に、
   ａ）前記宿主細胞は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｅｘ ｖｉｖｏ、またはｉｎ ｖｉｖｏ、で前記ターゲット細胞と接触する；
   ｂ）前記サイトカインは、ＴＮＦ－α、ＩＬ－２、及び／またはＩＦＮ－γ、である；
   ｃ）前記細胞傷害性分子は、パーフォリン類及び／またはグランザイム類である、任意選択的に、ここで、前記細胞傷害性分子は、グランザイムＢである；
   ｄ）前記宿主細胞は、ＨＡ－２をヘテロ接合性に発現するターゲット細胞と接触した場合に、より高いレベルの、サイトカインまたは細胞傷害性分子を産生することができる、任意選択的に、前記宿主細胞は、少なくとも１．０５倍高いレベルの、サイトカインまたは細胞傷害性分子を産生することができる；
   ｅ）前記宿主細胞は、ＭＨＣ分子の中にＨＡ－２ペプチド・エピトープを含むペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体、を含むターゲット細胞を傷害することができる、任意選択的に、
   ｉ）前記傷害を、傷害アッセイによって測定する；
   ｉｉ）前記傷害アッセイにおける、前記宿主細胞と前記ターゲット細胞との比率は、２０：１から０．６２５：１である；
   ｉｉｉ）前記ターゲット細胞は、１μｇ／ｍＬから５０ｐｇ／ｍＬのＨＡ－２ペプチドでパルスしたＴ２細胞である；
   ｉｖ）前記宿主細胞は、ＨＡ－２をヘテロ接合性に発現するターゲット細胞と接触した場合に、より多数のターゲット細胞を傷害することができる、任意選択的に、前記宿主細胞は、少なくとも１．０５倍多数のターゲット細胞を傷害することができる；及び／または
   ｖ）前記ターゲット細胞は、ＤＥＬ、ＴＨＰ－１またはＴＦ－１細胞株である；
   ｆ）前記ＨＡ－２免疫原性ペプチドは、アミノ酸配列ＹＩＧＥＶＬＶＳＶまたはＹＩＧＥＶＬＶＳＭを含む；
   ｇ）前記ＭＨＣ分子は、ＭＨＣクラスＩ分子である；
   ｈ）前記ＭＨＣ分子は、ＨＬＡ血清型ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２であるＭＨＣアルファ鎖を含む；
   ｉ）前記ＭＨＣアルファ鎖は、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０１、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０２、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０３、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０５、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０６、及びＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０７対立遺伝子、からなる群より選択されるＨＬＡ対立遺伝子によりコードされる；
   ｊ）前記ターゲット細胞は、Ｄｅｌ、ＴＨＰ－１、及びＴＦ－１細胞株からなる群より選択される細胞株である、ＨＡ－２を発現する造血系がん細胞である、またはＮＢ４ではない、任意選択的に、前記がん細胞は、白血病、リンパ腫、骨髄異形成障害、骨髄増殖性新生物、または骨髄腫、からなる群より選択される血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ）の細胞である；ならびに／または
   ｋ）前記宿主細胞は、ＨＡ－２抗原を発現しない、請求項１もしくは２に記載の結合タンパク質によって認識されない、及び／または、血清型ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２対立遺伝子を発現しない。
8. 請求項６または７に記載の宿主細胞の集団。
9. 以下を含む組成物：
   ａ）請求項１もしくは２に記載の結合タンパク質、
   ｂ）請求項４に記載の単離された核酸、
   ｃ）請求項５に記載のベクター、
   ｄ）請求項６もしくは７に記載の宿主細胞、及び／または、
   ｅ）請求項８に記載の宿主細胞の集団、
   ならびに担体。
10. 以下を含むデバイスまたはキット：
    ａ）請求項１もしくは２に記載の結合タンパク質、
    ｂ）請求項４に記載の単離された核酸、
    ｃ）請求項５に記載のベクター、
    ｄ）請求項６もしくは７に記載の宿主細胞、及び／または、
    ｅ）請求項８に記載の宿主細胞の集団、
    ここで、前記デバイスまたはキットは、任意選択的に、ａ）、ｄ）及び／またはｅ）がｐＭＨＣ複合体に結合すること、を検出する為の試薬、を含む。
11. 請求項１または２に記載の結合タンパク質を産生する方法、ここで、前記方法は、以下のステップを含む：
    （ｉ）請求項１または２に記載の結合タンパク質をコードする配列を含む核酸によって形質転換された、形質転換済み宿主細胞を、前記結合タンパク質が発現することが可能になるのに適した条件下で、培養するステップ；及び、
    （ｉｉ）発現した結合タンパク質を回収するステップ。
12. 請求項１または２に記載の結合タンパク質を発現する宿主細胞を産生する方法、ここで、前記方法は、以下のステップを含む：
    （ｉ）請求項１または２に記載の結合タンパク質をコードする配列を含む核酸を、前記宿主細胞に導入するステップ；
    （ｉｉ）その形質転換済み宿主細胞を、前記結合タンパク質が発現することが可能になるのに適した条件下で、培養するステップ。
13. ＨＡ－２抗原の、及び／またはＨＡ－２を発現する細胞の、存在をまたは不存在を、検出する方法、任意選択的に、ここで、前記細胞は、過剰増殖性細胞である、前記方法は、請求項１もしくは２に記載の少なくとも１種の結合タンパク質、または請求項６もしくは７に記載の少なくとも１種の宿主細胞、を使用することによって、サンプル中の前記ＨＡ－２抗原の、存在をまたは不存在を、検出するステップを含む、ここで、前記ＨＡ－２抗原を検出することは、ＨＡ－２抗原、及び／またはＨＡ－２を発現する細胞、が存在することの指標である、任意選択的に、前記少なくとも１種の結合タンパク質、または前記少なくとも１種の宿主細胞は、ＭＨＣ分子の中の前記ＨＡ－２ペプチドと複合体を形成する、及び前記複合体を、蛍光活性化細胞選別（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃｅｌｌ ｓｏｒｔｉｎｇ）（ＦＡＣＳ）、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、免疫化学的、ウェスタン・ブロット、または細胞内フロー・アッセイ、の形態で検出する。
14. 請求項１３に記載の方法、ここで、前記方法は、
    １）対象から前記サンプルを得るステップであって、任意選択的に、前記対象は、ＨＡ－２の発現を特徴とする障害の動物モデル、及び／または哺乳動物である、任意選択的に、前記哺乳動物は、ヒト、霊長類、または齧歯類、である、ならびに／または
    ２）骨髄生検によって、ＨＡ－２を発現する細胞を確認するステップ
    を更に含む。
15. 以下を含む、対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、のレベルを検出する方法：
    ａ）前記対象から得られたサンプルを、請求項１もしくは２に記載の少なくとも１種の結合タンパク質、請求項６もしくは７に記載の少なくとも１種の宿主細胞、または請求項８に記載の宿主細胞の集団、と接触させるステップ；及び、ｂ）応答性のレベルを検出するステップ、ここで、対照のレベルと比較して、より高いレベルの応答性は、前記対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、のレベルを示す、任意選択的に、
    ｉ）前記対照のレベルは、
    Ａ）参考数字である、または
    Ｂ）ＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、前記非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、を有さない対象のレベルである；
    ｉｉ）前記応答性のレベルは、
    Ａ）結合の存在、ならびに／または
    Ｂ）Ｔ細胞活性化、及び／またはエフェクター機能、によって示される、任意選択的に、
    １）前記Ｔ細胞活性化またはエフェクター機能は、Ｔ細胞増殖、傷害、またはサイトカイン放出する、及び／または
    ２）前記Ｔ細胞結合を、活性化を、及び／またはエフェクター機能を、光活性化細胞選別（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃｅｌｌ ｓｏｒｔｉｎｇ）（ＦＡＣＳ）、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、免疫化学的、ウェスタン・ブロット、または細胞内フロー・アッセイ、を使用して検出する、
    ｉｉｉ）前記過剰増殖性障害は、血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ）を含む、任意選択的に、前記血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＭａｌｉｇｎａｎｃｙ）は、白血病、リンパ腫、骨髄異形成障害、骨髄増殖性新生物、または骨髄腫、を含む、任意選択的に、前記血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＭａｌｉｇｎａｎｃｙ）は、
    Ａ）白血病を含む、任意選択的に、前記白血病は、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ Ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ））、急性リンパ球性白血病（ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＬＬ））、混合表現型急性白血病（ｍｉｘｅｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ａｃｕｔｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＭＰＡＬ））、慢性骨髄性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ Ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＭＬ））、Ｂ細胞前リンパ球性白血病（ｐｒｏｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、ヘアリー細胞白血病（ｈａｉｒｙ ｃｅｌｌ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、または慢性リンパ球性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＬＬ））、より選択される、
    Ｂ）リンパ腫を含む、任意選択的に、前記リンパ腫は、ホジキン・リンパ腫（Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＨＬ））、非－ホジキン・リンパ腫（ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＮＨＬ））、中枢神経系リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ｓｍａｌｌ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＳＬＬ））、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、粘膜関連（ＭＡＬＴ）リンパ組織の節外辺縁帯Ｂ－細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ－細胞リンパ腫、濾胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、前駆Ｂ－リンパ芽球性リンパ腫、免疫芽球性大細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、またはバーキット・リンパ腫、より選択される、または
    Ｃ）骨髄異形成障害（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＭＤＳ））を含む、任意選択的に、前記ＭＤＳは、単一血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（不応性貧血、不応性好中球減少症、及び不応性血小板減少症）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ（ＲＡＲＳ））、環状鉄芽球を伴う不応性貧血－血小板増加症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ －Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＲＡＲＳ－ｔ））、多血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｉｔｈＭｕｌｔｉｎｉｅａｇｅ ｄｙｓｐｌａｓｉａ（ＲＣＭＤ））、多血球系統の異形成と環状鉄芽球を伴う不応性血球減少症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｉｔｈＭｕｌｔｉｎｉｅａｇｅ ｄｙｓｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ（ＲＣＭＤ－ＲＳ））、芽球増加を伴う不応性貧血（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｅｘｃｅｓｓ ｂｌａｓｔｓ（ＲＡＥＢ））、分類不能型骨髄異形成症候群、小児不応性血球減少症、５番染色体長腕の単独欠失を伴う骨髄異形成症候群（ＭＤＳ ｗｉｔｈ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｄｅｌ（５ｑ））、より選択される、
    ｉｖ）前記非－悪性障害は、
    Ａ）免疫不全障害である、任意選択的に、前記免疫不全障害は、重度複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）、ウィスコット－アルドリッチ症候群（Ｗｉｓｋｏｔｔ－Ａｌｄｒｉｃｈ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、オーメン症候群（Ｏｍｅｎｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、Ｘ－連鎖リンパ増殖症候群、慢性肉芽腫病、白血球接着不全症、ディジョージ症候群（ＤｉＧｅｏｒｇｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、及び造血幹細胞移植（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＨＣＴ））の適応症、からなる群より選択される、
    Ｂ）非－悪性血液障害である、任意選択的に、前記非－悪性血液障害は、鎌状赤血球貧血、サラセミア、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織症（ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＨＬＨ））、重度の再生不良性貧血、骨髄不全症候群、ファンコニ貧血（Ｆａｎｃｏｎｉ ａｎｅｍｉａ）、ダイアモンド－ブラックファン貧血（Ｄｉａｍｏｎｄ－Ｂｌａｃｋｆａｎ ａｎｅｍｉａ）、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（Ｓｃｈｗａｃｈｍａｎ Ｄｉａｍｏｎｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、からなる群より選択される、または
    ｖ）自己免疫障害である、任意選択的に、前記自己免疫障害は、全身性硬化症または多発性硬化症である、ならびに／または
    ｖｉ）前記対象は、ＨＡ－２の発現を特徴とする障害の動物モデル、及び／または前記哺乳動物である、任意選択的に、前記哺乳動物は、ヒト、霊長類、または齧歯類、である。
16. 対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、の進行をモニタリングする為の方法、ここで、前記方法は、以下を含む：
    ａ）請求項１３から１５のいずれか１項に記載の、ＨＡ－２抗原のレベルを、またはＨＡ－２を発現する関心とするの細胞のレベルを、対象のサンプルにおいて、第１の時点で、検出するステップ；
    ｂ）後続の時点で、ステップａ）を反復するステップ；ならびに、
    ｃ）前記対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、の進行をモニタリングする為に、ステップａ）及びステップｂ）において検出した、ＨＡ－２抗原のレベルを、またはＨＡ－２を発現する関心とする細胞のレベルを、比較するステップ、ここで、ステップａ）と比較した、ステップｂ）において検出した、ＨＡ－２抗原の、またはＨＡ－２を発現する関心とする細胞の、存在しない、または減少したレベルは、前記対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、の進行が、阻害されていることを示す、任意選択的に、
    ｉ）前記第１の時点と前記後続の時点との間で、前記対象は、ＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、前記非－悪性障害、前記過剰増殖性障害、または前記過剰増殖性障害の再発、を治療する為の治療を受けたことがある；
    ｉｉ）前記ＨＡ－２抗原のレベル、またはＨＡ－２を発現する関心とする前記細胞のレベルが
    Ａ）結合の存在、ならびに／または
    Ｂ）Ｔ細胞活性化、及び／またはエフェクター機能、によって示される、任意選択で、
    １）前記Ｔ細胞活性化またはエフェクター機能は、Ｔ細胞増殖、傷害、またはサイトカイン放出する、及び／または
    ２）前記Ｔ細胞結合を、活性化を、及び／またはエフェクター機能を、光活性化細胞選別（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃｅｌｌ ｓｏｒｔｉｎｇ）（ＦＡＣＳ）、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、免疫化学的、ウェスタン・ブロット、または細胞内フロー・アッセイ、を使用して検出する、
    ｉｉｉ）前記過剰増殖性障害は、血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ）を含む、任意選択的に、前記血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＭａｌｉｇｎａｎｃｙ）は、白血病、リンパ腫、骨髄異形成障害、骨髄増殖性新生物、または骨髄腫、を含む、任意選択的に、前記血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＭａｌｉｇｎａｎｃｙ）は、
    Ａ）白血病を含む、任意選択的に、前記白血病は、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ Ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ））、急性リンパ球性白血病（ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＬＬ））、混合表現型急性白血病（ｍｉｘｅｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ａｃｕｔｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＭＰＡＬ））、慢性骨髄性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ Ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＭＬ））、Ｂ細胞前リンパ球性白血病（ｐｒｏｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、ヘアリー細胞白血病（ｈａｉｒｙ ｃｅｌｌ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、または慢性リンパ球性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＬＬ））、より選択される、
    Ｂ）リンパ腫を含む、任意選択的に、前記リンパ腫は、ホジキン・リンパ腫（Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＨＬ））、非－ホジキン・リンパ腫（ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＮＨＬ））、中枢神経系リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ｓｍａｌｌ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＳＬＬ））、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、粘膜関連（ＭＡＬＴ）リンパ組織の節外辺縁帯Ｂ－細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ－細胞リンパ腫、濾胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、前駆Ｂ－リンパ芽球性リンパ腫、免疫芽球性大細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、またはバーキット・リンパ腫、より選択される、または
    Ｃ）骨髄異形成障害（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＭＤＳ））を含む、任意選択的に、前記ＭＤＳは、単一血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（不応性貧血、不応性好中球減少症、及び不応性血小板減少症）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ（ＲＡＲＳ））、環状鉄芽球を伴う不応性貧血－血小板増加症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ －Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＲＡＲＳ－ｔ））、多血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｉｔｈＭｕｌｔｉｎｉｅａｇｅ ｄｙｓｐｌａｓｉａ（ＲＣＭＤ））、多血球系統の異形成と環状鉄芽球を伴う不応性血球減少症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｉｔｈＭｕｌｔｉｎｉｅａｇｅ ｄｙｓｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ（ＲＣＭＤ－ＲＳ））、芽球増加を伴う不応性貧血（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｅｘｃｅｓｓ ｂｌａｓｔｓ（ＲＡＥＢ））、分類不能型骨髄異形成症候群、小児不応性血球減少症、５番染色体長腕の単独欠失を伴う骨髄異形成症候群（ＭＤＳ ｗｉｔｈ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｄｅｌ（５ｑ））、より選択される、
    ｉｖ）前記非－悪性障害は、
    Ａ）免疫不全障害である、任意選択的に、前記免疫不全障害は、重度複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）、ウィスコット－アルドリッチ症候群（Ｗｉｓｋｏｔｔ－Ａｌｄｒｉｃｈ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、オーメン症候群（Ｏｍｅｎｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、Ｘ－連鎖リンパ増殖症候群、慢性肉芽腫病、白血球接着不全症、ディジョージ症候群（ＤｉＧｅｏｒｇｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、及び造血幹細胞移植（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＨＣＴ））の適応症、からなる群より選択される、
    Ｂ）非－悪性血液障害である、任意選択的に、前記非－悪性血液障害は、鎌状赤血球貧血、サラセミア、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織症（ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＨＬＨ））、重度の再生不良性貧血、骨髄不全症候群、ファンコニ貧血（Ｆａｎｃｏｎｉ ａｎｅｍｉａ）、ダイアモンド－ブラックファン貧血（Ｄｉａｍｏｎｄ－Ｂｌａｃｋｆａｎ ａｎｅｍｉａ）、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（Ｓｃｈｗａｃｈｍａｎ Ｄｉａｍｏｎｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、からなる群より選択される、または
    Ｃ）自己免疫障害である、任意選択的に、前記自己免疫障害は、全身性硬化症または多発性硬化症である、ならびに／または
    ｖ）前記対象は、ＨＡ－２の発現を特徴とする障害の動物モデル、及び／または前記哺乳動物である、任意選択的に、前記哺乳動物は、ヒト、霊長類、または齧歯類、である。
17. 以下を含む、ＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、に対する療法の有効性を評価する方法：
    ａ）ＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、に対する療法の少なくとも１部を対象に提供する前に、前記対象から取得した第１のサンプルにおける、前記対象から得られたサンプルと、請求項１もしくは２に記載の少なくとも１種の結合タンパク質、請求項６もしくは７に記載の少なくとも１種の宿主細胞、または請求項８に記載の宿主細胞の集団、との間の、応答性の、存在またはレベル、を決定するステップ、ならびに、
    ｂ） ＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、に対する療法の少なくとも１部を提供した後に、前記対象から取得した第２のサンプルにおける、前記対象から得られたサンプルと、請求項１もしくは２に記載の少なくとも１種の結合タンパク質、請求項６もしくは７に記載の少なくとも１種の宿主細胞、または請求項８に記載の宿主細胞の集団、との間の、応答性の、存在またはレベル、を決定するステップ、
    ここで、前記第２のサンプルにおける応答性が、第１のサンプルと比較して、存在しないことは、またはレベルが減少していることは、前記療法が、前記対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、を治療することに対して有効である、ことを示す、任意選択的に、
    ｉ）前記応答性のレベルは、
    Ａ）結合の存在、及び／または
    Ｂ）Ｔ細胞活性化、及び／またはエフェクター機能、
    によって示される、任意選択で、
    １）前記Ｔ細胞活性化またはエフェクター機能は、Ｔ細胞増殖、傷害、またはサイトカイン放出する；及び／または
    ２）前記Ｔ細胞結合を、活性化を、及び／またはエフェクター機能を、蛍光活性化細胞選別（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃｅｌｌ ｓｏｒｔｉｎｇ）（ＦＡＣＳ）、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、免疫化学的、ウェスタン・ブロット、または細胞内フロー・アッセイ、を使用して検出する、
    ｉｉ）前記過剰増殖性障害は、血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ）を含む、任意選択的に、前記血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＭａｌｉｇｎａｎｃｙ）は、白血病、リンパ腫、骨髄異形成障害、骨髄増殖性新生物、または骨髄腫、を含む、任意選択的に、前記血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＭａｌｉｇｎａｎｃｙ）は、
    Ａ）白血病を含む、任意選択的に、前記白血病は、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ Ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ））、急性リンパ球性白血病（ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＬＬ））、混合表現型急性白血病（ｍｉｘｅｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ａｃｕｔｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＭＰＡＬ））、慢性骨髄性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ Ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＭＬ））、Ｂ細胞前リンパ球性白血病（ｐｒｏｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、ヘアリー細胞白血病（ｈａｉｒｙ ｃｅｌｌ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、または慢性リンパ球性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＬＬ））、より選択される、
    Ｂ）リンパ腫を含む、任意選択的に、前記リンパ腫は、ホジキン・リンパ腫（Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＨＬ））、非－ホジキン・リンパ腫（ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＮＨＬ））、中枢神経系リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ｓｍａｌｌ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＳＬＬ））、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、粘膜関連（ＭＡＬＴ）リンパ組織の節外辺縁帯Ｂ－細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ－細胞リンパ腫、濾胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、前駆Ｂ－リンパ芽球性リンパ腫、免疫芽球性大細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、またはバーキット・リンパ腫、より選択される、または
    Ｃ）骨髄異形成障害（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＭＤＳ））を含む、任意選択的に、前記ＭＤＳは、単一血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（不応性貧血、不応性好中球減少症、及び不応性血小板減少症）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ（ＲＡＲＳ））、環状鉄芽球を伴う不応性貧血－血小板増加症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ －Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＲＡＲＳ－ｔ））、多血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｉｔｈＭｕｌｔｉｎｉｅａｇｅ ｄｙｓｐｌａｓｉａ（ＲＣＭＤ））、多血球系統の異形成と環状鉄芽球を伴う不応性血球減少症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｉｔｈＭｕｌｔｉｎｉｅａｇｅ ｄｙｓｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ（ＲＣＭＤ－ＲＳ））、芽球増加を伴う不応性貧血（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｅｘｃｅｓｓ ｂｌａｓｔｓ（ＲＡＥＢ））、分類不能型骨髄異形成症候群、小児不応性血球減少症、５番染色体長腕の単独欠失を伴う骨髄異形成症候群（ＭＤＳ ｗｉｔｈ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｄｅｌ（５ｑ））、より選択される、
    ｉｉｉ）前記非－悪性障害は、
    Ａ）免疫不全障害である、任意選択的に、前記免疫不全障害は、重度複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）、ウィスコット－アルドリッチ症候群（Ｗｉｓｋｏｔｔ－Ａｌｄｒｉｃｈ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、オーメン症候群（Ｏｍｅｎｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、Ｘ－連鎖リンパ増殖症候群、慢性肉芽腫病、白血球接着不全症、ディジョージ症候群（ＤｉＧｅｏｒｇｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、及び造血幹細胞移植（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＨＣＴ））の適応症、からなる群より選択される、
    Ｂ）非－悪性血液障害である、任意選択的に、前記非－悪性血液障害は、鎌状赤血球貧血、サラセミア、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織症（ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＨＬＨ））、重度の再生不良性貧血、骨髄不全症候群、ファンコニ貧血（Ｆａｎｃｏｎｉ ａｎｅｍｉａ）、ダイアモンド－ブラックファン貧血（Ｄｉａｍｏｎｄ－Ｂｌａｃｋｆａｎ ａｎｅｍｉａ）、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（Ｓｃｈｗａｃｈｍａｎ Ｄｉａｍｏｎｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、からなる群より選択される、または
    Ｃ）自己免疫障害である、任意選択的に、前記自己免疫障害は、全身性硬化症または多発性硬化症である、ならびに／または
    ｉｖ）前記対象は、ＨＡ－２の発現を特徴とする障害の動物モデル、及び／または哺乳動物である、任意選択的に、前記哺乳動物は、ヒト、霊長類、または齧歯類、である。
18. 対象におけるＨＡ－２抗原の発現を特徴とする、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、を予防する、及び／または治療する、方法における使用のための組成物、ここで、前記組成物は、少なくとも１つの請求項１または２に記載の結合タンパク質を発現する細胞を含み、任意選択的に、
    １）前記細胞は、同種異系細胞、同系細胞、または自己細胞、である；
    ２）前記細胞は、遺伝子操作をされている；
    ３）前記細胞は、ＴＣＲ遺伝子の、ＨＬＡ遺伝子の、またはＴＣＲ遺伝子及びＨＬＡ遺伝子の両方の、染色体遺伝子の、ノックアウトを含む；
    ４）前記細胞は、α１マクログロブリン遺伝子、α２マクログロブリン遺伝子、α３マクログロブリン遺伝子、β１ミクログロブリン遺伝子、β２ミクログロブリン遺伝子、及びそれらの組み合わせ、より選択されるＨＬＡ遺伝子、のノックアウトを含む；
    ５）前記細胞は、ＴＣＲα可変領域遺伝子、ＴＣＲβ可変領域遺伝子、ＴＣＲ定常領域遺伝子、及びそれらの組み合わせ、より選択されるＴＣＲ遺伝子、のノックアウトを含む
    ６）前記細胞は、ＣＤ８αを及び／またはＣＤ８βを、発現する、任意選択的に、ここで、前記ＣＤ８αは及び／またはＣＤ８βは、ＣＤ３４濃縮タグに融合している、さらに任意選択的に、前記細胞は、ＣＤ３４濃縮タグを用いて富化されている；
    ７）前記細胞は、造血始原細胞、末梢血単核細胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ Ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌ（ＰＢＭＣ））、臍帯血細胞、または免疫細胞、である、
    任意選択的に、前記免疫細胞は、細胞傷害性リンパ球、細胞傷害性リンパ球前駆細胞（ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｃｅｌｌ）、細胞傷害性リンパ球始原細胞（ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌ）、細胞傷害性リンパ球幹細胞、ＣＤ４ ^＋ Ｔ細胞、ＣＤ８ ^＋ Ｔ細胞、ＣＤ４／ＣＤ８ダブル・ネガティブＴ細胞、ガンマ・デルタ（γδ）Ｔ細胞、ナチュラル・キラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、樹状細胞、またはそれらの組合せ、である、
    任意選択的に、前記Ｔ細胞は、
    ａ）ナイーブＴ細胞、セントラル・メモリーＴ細胞（ｃｅｎｔｒａｌ Ｍｅｍｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ）、エフェクター・メモリーＴ細胞（ｅｆｆｅｃｔｏｒ Ｍｅｍｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ）、またはそれらの組み合わせ、である、
    ｂ）初代Ｔ細胞、またはＴ細胞株の細胞、である、及び／または
    ｃ）内因性のＴＣＲを発現しない、または内因性のＴＣＲの細胞表面発現がより低い；
    ８）前記細胞は、ＭＨＣ分子の中にＨＡ－２を含むペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体、を含むターゲット細胞と接触した場合に、サイトカインまたは細胞傷害性分子を産生することができる、任意選択的に、
    ａ）前記サイトカインは、ＴＮＦ－α、ＩＬ－２、及び／またはＩＦＮ－γ、である、及び／または
    ｂ）前記細胞傷害性分子は、パーフォリン類及び／またはグランザイム類である、任意選択的に、ここで、前記細胞傷害性分子は、グランザイムＢである；
    ９）前記細胞は、ＨＡ－２をヘテロ接合性に発現するターゲット細胞と接触した場合に、より高いレベルの、サイトカインまたは細胞傷害性分子を産生することができる、任意選択的に、前記細胞は、少なくとも１．０５倍高いレベルの、サイトカインまたは細胞傷害性分子を産生することができる；
    １０）前記宿主細胞は、ＭＨＣ分子の中にＨＡ－２を含むペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体、を含むターゲット細胞を傷害することができる；
    １１）前記宿主細胞は、ＨＡ－２をヘテロ接合性に発現するターゲット細胞と接触した場合に、より多数のターゲット細胞を傷害することができる、任意選択的に、前記宿主細胞は、少なくとも１．０５倍多数のターゲット細胞を傷害することができる；
    １２）前記ＨＡ－２免疫原性ペプチドは、アミノ酸配列ＹＩＧＥＶＬＶＳＶまたはＹＩＧＥＶＬＶＳＭを含む；
    １３）前記ＭＨＣ分子は、ＭＨＣクラスＩ分子である；
    １４）前記ＭＨＣ分子は、ＨＬＡ血清型ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２であるＭＨＣアルファ鎖を含む；
    １５）ＨＬＡ対立遺伝子は、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０１、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０２、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０３、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０５、ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０６、及びＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０７対立遺伝子、からなる群より選択される；
    １６）前記ターゲット細胞は、前記対象において前記ＨＡ－２抗原を発現する、非－悪性細胞または過剰増殖性細胞、である；
    １７）前記組成物は、薬学的に許容可能な担体を更に含む；
    １８）前記組成物は、前記対象において前記ＨＡ－２抗原を発現する、前記非－悪性細胞または前記過剰増殖性細胞、に対する、免疫応答を誘導する、任意選択的に、前記組成物は、前記対象において前記ＨＡ－２抗原を発現する、前記非－悪性細胞または前記過剰増殖性細胞、に対する、抗原特異的なＴ細胞免疫応答を誘導する、任意選択的に、前記抗原特異的なＴ細胞免疫応答は、ＣＤ４ ^＋ ヘルパーＴリンパ球（Ｔｈ）応答及びＣＤ８＋細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）応答のうちの少なくとも１種を含む；
    １９）前記過剰増殖性障害は、血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ）を含む、任意選択的に、前記血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＭａｌｉｇｎａｎｃｙ）は、白血病、リンパ腫、骨髄異形成障害、骨髄増殖性新生物、または骨髄腫、を含む、
    任意選択的に、前記血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＭａｌｉｇｎａｎｃｙ）は、
    ａ）白血病を含む、任意選択的に、前記白血病は、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ Ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ））、急性リンパ球性白血病（ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＬＬ））、混合表現型急性白血病（ｍｉｘｅｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ａｃｕｔｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＭＰＡＬ））、慢性骨髄性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ Ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＭＬ））、Ｂ細胞前リンパ球性白血病（ｐｒｏｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、ヘアリー細胞白血病（ｈａｉｒｙ ｃｅｌｌ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、または慢性リンパ球性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＬＬ））、より選択される、
    ｂ）リンパ腫を含む、任意選択的に、前記リンパ腫は、ホジキン・リンパ腫（Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＨＬ））、非－ホジキン・リンパ腫（ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＮＨＬ））、中枢神経系リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ｓｍａｌｌ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＳＬＬ））、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、粘膜関連（ＭＡＬＴ）リンパ組織の節外辺縁帯Ｂ－細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ－細胞リンパ腫、濾胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、前駆Ｂ－リンパ芽球性リンパ腫、免疫芽球性大細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ－細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、またはバーキット・リンパ腫、より選択される、または
    ｃ）骨髄異形成障害（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＭＤＳ））を含む、任意選択的に、前記ＭＤＳは、単一血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（不応性貧血、不応性好中球減少症、及び不応性血小板減少症）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ（ＲＡＲＳ））、環状鉄芽球を伴う不応性貧血－血小板増加症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ －Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＲＡＲＳ－ｔ））、多血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｉｔｈＭｕｌｔｉｎｉｅａｇｅ ｄｙｓｐｌａｓｉａ（ＲＣＭＤ））、多血球系統の異形成と環状鉄芽球を伴う不応性血球減少症（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｉｔｈＭｕｌｔｉｎｉｅａｇｅ ｄｙｓｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｒｉｎｇ ｓｉｄｅｒｏｂｌａｓｔｓ（ＲＣＭＤ－ＲＳ））、芽球増加を伴う不応性貧血（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｅｘｃｅｓｓ ｂｌａｓｔｓ（ＲＡＥＢ））、分類不能型骨髄異形成症候群、小児不応性血球減少症、５番染色体長腕の単独欠失を伴う骨髄異形成症候群（ＭＤＳ ｗｉｔｈ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｄｅｌ（５ｑ））、より選択される；
    ２０）前記非－悪性障害は、
    ａ）免疫不全障害である、任意選択的に、前記免疫不全障害は、重度複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）、ウィスコット－アルドリッチ症候群（Ｗｉｓｋｏｔｔ－Ａｌｄｒｉｃｈ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、オーメン症候群（Ｏｍｅｎｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、Ｘ－連鎖リンパ増殖症候群、慢性肉芽腫病、白血球接着不全症、ディジョージ症候群（ＤｉＧｅｏｒｇｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、及び造血幹細胞移植（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＨＣＴ））の適応症、からなる群より選択される、
    ｂ）非－悪性血液である、任意選択的に、前記非－悪性血液障害は、鎌状赤血球貧血、サラセミア、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織症（ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＨＬＨ））、重度の再生不良性貧血、骨髄不全症候群、ファンコニ貧血（Ｆａｎｃｏｎｉ ａｎｅｍｉａ）、ダイアモンド－ブラックファン貧血（Ｄｉａｍｏｎｄ－Ｂｌａｃｋｆａｎ ａｎｅｍｉａ）、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（Ｓｃｈｗａｃｈｍａｎ Ｄｉａｍｏｎｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、からなる群より選択される、または
    ｃ）自己免疫障害である、任意選択的に、前記自己免疫障害は、全身性硬化症または多発性硬化症である、
    ２１）前記対象は、造血細胞移植（ＨＣＴ）を受けている、または以前に受けたことがある、任意選択的に、ここで、前記ＨＣＴは、ＨＡ－２抗原を発現しない、請求項１もしくは２に記載の結合タンパク質によって認識されない、血清型ＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２の細胞ではない、及び／またはＨＬＡ－Ａ ^＊ ０２：０１対立遺伝子を発現しない、細胞を含む、任意選択的に、前記ＨＣＴは、ＨＬＡ構成要素をコードする遺伝子の染色体ノックアウト、ＴＣＲ構成要素をコードする遺伝子の染色体ノックアウト、またはその両方、を含むドナー（ｄｏｎｏｒ）造血細胞を含む；
    ２２）前記対象は、以前にリンパ球除去化学療法を受けたことがある、任意選択的に、前記リンパ球除去化学療法は、シクロフォスファミド、フルダラビン、抗－胸腺細胞グロブリン、またはそれらの組み合わせ、を含む；
    ２３）前記方法は、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、に対する少なくとも１種の追加的な治療を、前記対象に、処方するステップを更に含む、任意選択的に、非－悪性障害、過剰増殖性障害、または過剰増殖性障害の再発、に対する前記少なくとも１種の追加的な治療は、前記組成物と、同時に、または連続して、処方される、ならびに／または
    ２４）前記対象は、ＨＡ－２の発現を特徴とする障害の動物モデル、及び／または前記哺乳動物である、任意選択的に、ここで、前記哺乳動物は、ヒト、霊長類、または齧歯類、である。
19. ＣＤ８αを及び／またはＣＤ８βをコードする核酸配列に、作動可能に連結されたプロモーター、を含む発現ベクター、ここで、任意選択的に、
    １）前記ＣＤ８αをまたはＣＤ８βをコードする核酸配列は、タグをコードする核酸に作動可能に連結し、その結果、前記タグは、前記ＣＤ８αにまたはＣＤ８βに、融合している；
    ２）前記タグをコードする核酸は、前記ＣＤ８αをまたはＣＤ８βをコードする核酸配列の５’上流にあり、その結果、前記タグは、ＣＤ８αのまたはＣＤ８βの、Ｎ末端で融合している；
    ３）前記タグは、ＣＤ３４濃縮タグである；
    ４）前記ベクターは、ＴＣＲαを及び／またはＴＣＲβをコードする核酸配列、を更に含む；
    ５）前記ＴＣＲαは及び／またはＴＣＲβは、変異を有する膜貫通ドメインを、及び／または変異を有する定常ドメインを、含む；
    ６）前記変異を有する膜貫通ドメイン、及び／または変異を有する定常ドメインは、内因性の、ＴＣＲαの及び／またはＴＣＲβの発現を減少させながらも、ＴＣＲαの及び／またはＴＣＲβの細胞表面発現を増強する；
    ７）前記ＣＤ８αを及び／またはＣＤ８βをコードする核酸配列は、ならびに、前記ＴＣＲαを及び／またはＴＣＲβをコードする核酸配列は、配列内リボソーム進入部位（ｉｎｔｅｒｎａｌ ｒｉｂｏｓｏｍｅ ｅｎｔｒｙ ｓｉｔｅ）と、または自己切断ペプチドをコードする核酸配列と、相互連結している；
    ８）前記自己切断ペプチドは、Ｐ２Ａ、Ｅ２Ａ、Ｆ２Ａ、またはＴ２Ａ、である；
    ９）前記ベクターは、表１に列挙されるポリペプチド配列からなる群より選択されるポリペプチドをコードする核酸配列、または表１に列挙されるポリペプチド配列からなる群より選択されるポリペプチドをコードする核酸に対して、少なくとも約８０％の相同性を有する配列、を更に含む、任意選択的に、ここで、前記単離された核酸分子は、
    ａ）表１に列挙されるＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及びＴＲＡＣ遺伝子の群より選択される、ＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及び／またはＴＲＡＣ遺伝子、若しくはそれらのフラグメント、及び／または
    ｂ）表１に列挙されるＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及びＴＲＢＣ遺伝子の群より選択される、ＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及び／またはＴＲＢＣ遺伝子、若しくはそれらのフラグメント、
    を含む；ならびに／または
    １０）前記ベクターは、表２に記載の核酸配列を有する。