JP2024516970A

JP2024516970A - 抗ｉｌ－２７抗体及びその使用

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Publication number: JP2024516970A
Application number: JP2023564682A
Authority: JP
Inventors: アリソンオニール，; ローレンハーシュマン，; ジョナサンヒル，; ジョウ－クチュン，; ケリーホワイト，; ロバートロス，; ベンジャミンリー，
Original assignee: サーフィスオンコロジー，エルエルシー
Priority date: 2021-05-07
Filing date: 2022-05-06
Publication date: 2024-04-18
Also published as: MX2023013149A; TW202304981A; WO2022236134A1; CA3215856A1; IL308198A; EP4334348A1; KR20240005809A; AU2022270170A1; US20220389089A1

Abstract

本開示は、抗ＩＬ－２７抗体及びその抗原結合部分に関する。本開示はまた、抗体またはその抗原結合部分を少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与することによって、がん等の疾患の１つまたは複数の症状を治療または改善するための方法にも関する。本開示は、概してＩＬ－２７シグナル伝達を調節するための組成物及び方法に関する。より詳細には、本開示は、ＩＬ－２７へ結合し、ＩＬ－２７シグナル伝達を調節する、免疫原性組成物（例えば抗体、抗体断片、及び同種のもの）に関する。【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年５月７日に出願された米国仮出願第ＵＳ６３／１８５，９８９号、２０２１年７月２８日に出願された同第ＵＳ６３／２０３，６８８号、及び２０２１年１１月８日に出願された同第ＵＳ６３／２７７，０３５号の利益を主張するものであり、その各々は、参照することによってそれらの全体が本明細書に援用される。

ＥＦＳ－ＷＥＢを経由して電子提出された配列表への参照
電子提出された配列表（名称：４４１６＿０１３ＰＣ０３＿Ｓｅｑｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ；サイズ：１５６，６８０バイト；及び作成日：２０２２年５月６日）の内容は、参照することによってその全体が本明細書に援用される。

本開示は、概してＩＬ－２７シグナル伝達を調節するための組成物及び方法に関する。より詳細には、本開示は、ＩＬ－２７へ結合し、ＩＬ－２７シグナル伝達を調節する、免疫原性組成物（例えば抗体、抗体断片、及び同種のもの）に関する。

近年、ますます多くの証拠は、免疫系が、腫瘍の形成及び進行に対する重要な障壁として作動することを示唆している。抗腫瘍の能力または活性を備えた天然に存在するＴ細胞が、がんの患者において存在するという原理は、腫瘍学における免疫療法アプローチの開発を合理的なものとした。免疫細胞（Ｔ細胞、マクロファージ、及びナチュラルキラー細胞等）は、抗腫瘍活性を呈し、悪性腫瘍の出現及び増殖を効果的に制御し得る。腫瘍特異的抗原または腫瘍関連抗原は、悪性腫瘍を認識し消失させるように免疫細胞を誘導し得る（Ｃｈｅｎ＆Ｍｅｌｌｍａｎ，（２０１３）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ３９（１）：１－１０）。腫瘍特異的免疫応答が存在するにもかかわらず、悪性腫瘍は、多くの場合様々な免疫調節メカニズムを介して免疫攻撃を回避するかまたは避け、腫瘍の出現及び進行の制御の失敗をもたらす（Ｍｏｔｚ＆Ｃｏｕｋｏｓ，（２０１３）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ３９（１）：６１－７３０）。実際は、がんの新たな特徴は、これらの免疫調節メカニズムの利己的利用及び抗腫瘍免疫応答の無効化であり、免疫学的殺傷からの腫瘍の回避及び回避をもたらす（ＨａｎａｈａｎａｎｄＷｅｉｎｂｅｒｇ（２０１１）Ｃｅｌｌ１４４（５）：６４６－６７４）。

ＩＬ－２７は、２つのサブユニット（ＥＢＩ３及びＩＬ－２７ｐ２８）から構成されるヘテロ二量体のサイトカインである。ＩＬ－２７は、ＩＬ－１２サイトカインファミリー及びＩＬ－６サイトカインファミリーの両方に構造的に関連する。ＩＬ－２７は、ＩＬ－２７Ｒα（ＷＳＸ１）及びｇｐ１３０鎖からなるヘテロ二量体受容体へ結合し、当該受容体を介してシグナル伝達を媒介し、それらは、優先的にＳＴＡＴ１及びＳＴＡＴ３を介するシグナル伝達を媒介する。初期の報告は、ＣＤ４＋Ｔ細胞の分裂増殖、Ｔヘルパー（Ｔｈ）１細胞の分化、及びＩＦＮ－γの産生を支持し、多くの場合ＩＬ－１２と協力して作用する、免疫促進サイトカインとして、ＩＬ－２７を特徴づけた。後続の研究から、ＩＬ－２７が複雑な免疫調節機能を提示し、使用されている生物学的コンテキスト及び実験モデルに依存して、炎症誘発効果または抗炎症効果のいずれかをもたらすことが示された。ＩＬ－２７は、ヒトがん細胞において異なる免疫調節性分子の発現を駆動し、それはインビボでの免疫応答の局所的攪乱を支持し得る（Ｆａｂｂｉｅｔａｌ．，（２０１７）ＭｅｄｉａｔｏｒｓＩｎｆｌａｍｍ３９５８０６９。２０１７年２月１日にオンライン出版された。ｄｏｉ：１０．１１５５／２０１７／３９５８０６９、及びその中の含有される参照文献）。
がんの治療及び管理において見られている有意な進歩にもかかわらず、がんの治療及び管理のための新規で有効な治療法についての継続的な必要性が依然としてある。

Ｃｈｅｎ＆Ｍｅｌｌｍａｎ，（２０１３）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ３９（１）：１－１０Ｍｏｔｚ＆Ｃｏｕｋｏｓ，（２０１３）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ３９（１）：６１－７３０ＨａｎａｈａｎａｎｄＷｅｉｎｂｅｒｇ（２０１１）Ｃｅｌｌ１４４（５）：６４６－６７４Ｆａｂｂｉｅｔａｌ．，（２０１７）ＭｅｄｉａｔｏｒｓＩｎｆｌａｍｍ３９５８０６９。２０１７年２月１日にオンライン出版された。ｄｏｉ：１０．１１５５／２０１７／３９５８０６９

本開示のいくつかの態様は、対象において免疫応答を刺激する方法であって、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を対象に投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分が、（ｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸３７～５６、（ｉｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸１４２～１６４、または（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合し、抗体またはその抗原結合部分が、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される方法に関する。

本開示のいくつかの態様は、治療を必要とする対象においてがんを治療する方法であって、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を対象に投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分が、（ｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸３７～５６、（ｉｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸１４２～１６４、または（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合し、抗体またはその抗原結合部分が、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される方法に関する。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．００６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．００９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１．０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約２ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約７ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１２ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１７ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１９ｍｇ／ｋｇ、または少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ほぼ毎週１回、約２週間ごとに１回、約３週間ごとに１回、約４週間ごとに１回、約６週間ごとに１回、約８週間ごとに１回、または約１２週間ごとに１回投与される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約０．３ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約３ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約６ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１３ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約２０ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、対象の細胞におけるＩＬ－２７依存性ＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３リン酸化を阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、対象の細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、対象の細胞におけるＰＤ－Ｌ１の発現を阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、対象の細胞からの１つまたは複数のサイトカインのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体は、細胞におけるＴＩＭ－３の発現を変化させる。いくつかの態様において、細胞は腫瘍細胞または免疫細胞である。

いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、またはＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含む。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＡｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、及び／またはＰｈｅ１５３を含む。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＨｉｓ１５０及び／またはＬｅｕ１５６をさらに含む。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｌｅｕ１４２、及び／またはＧｌｕ１６４をさらに含む。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、及び／またはＬｅｕ１６２をさらに含む。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４からなるかまたは本質的になる。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＬｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ａｓｐ１４３、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１５２、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、またはＡｓｎ１６１のうちの１つまたは複数のアミノ酸をさらに含む。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＬｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１５２、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、またはＰｒｏ１６３のうちの１つまたは複数のアミノ酸をさらに含む。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４からなるかまたは本質的になる。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４からなるかまたは本質的になる。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、（ｉ）軽鎖ＣＤＲ１は、Ｎ－ＸＸＸＸＸＸＬＦＳＳＮＸＫＸＹＸＸ－Ｃからなり、軽鎖ＣＤＲ３はＮ－ＸＸＸＡＳＡＸＸＸ－Ｃからなり、重鎖ＣＤＲ２はＮ－ＸＸＳＳＳＸＳＹＸＹＸＸＸＸＸＸＸ－Ｃからなり、重鎖ＣＤＲ３はＮ－ＸＸＸＸＧＲＴＳＹＴＡＴＸＨＮＸＸＸＸ－Ｃからなり、配列中、Ｘは任意のアミノ酸である。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２１または１２４で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２０または１２３で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１１９または１２２で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ１を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２９または１３２で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２８または１３１で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２７または１３０で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ１を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、（ａ）配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３；または（ｂ）配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、（ａ）配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３；または（ｂ）配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３３で示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。

いくつかの態様において、がんは、肺癌（例えば非小細胞肺癌）、肉腫、精巣癌、卵巣癌、膵臓癌、乳癌（例えばトリプルネガティブ乳癌）、黒色腫、頭頸部癌（例えば頭頸部扁平上皮癌）、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮内膜癌、前立腺癌、甲状腺癌、肝細胞癌（ＨＣＣ）、胃癌、脳腫瘍、リンパ腫（例えばＤＬ－ＢＣＬ）、白血病（例えばＡＭＬ）、腎臓癌（例えば腎細胞癌（ＲＣＣ）、例えば淡明細胞型ＲＣＣ及び／または非淡明細胞型ＲＣＣ）、及びそれらの任意の組み合わせから選択される。

いくつかの態様において、方法は、追加の治療剤を対象に投与することをさらに含む。いくつかの態様において、追加の治療剤は、抗体またはその抗原結合部分の前、抗体またはその抗原結合部分の後、または抗体またはその抗原結合部分と同時に投与される。いくつかの態様において、追加の治療剤は、化学療法、標的化抗がん療法、腫瘍溶解性薬物、細胞傷害剤、免疫ベース療法、サイトカイン、外科的処置、放射線処置、共刺激分子の活性化物質、阻害分子の阻害物質、ワクチン、細胞免疫療法、生物薬剤、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの態様において、追加の治療剤は、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１阻害物質、ＴＩＭ－３阻害物質、ＬＡＧ－３阻害物質、ＴＩＧＩＴ阻害物質、ＣＤ１１２Ｒ阻害物質、ＴＡＭ阻害物質、ＳＴＩＮＧアゴニスト、４－１ＢＢアゴニスト、またはそれらの組み合わせを含む。

いくつかの態様において、追加の治療剤は、ＰＤ－１アンタゴニストを含む。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＴＳＲ－０４２、ＰＦ－０６８０１５９１、及びＡＭＰ－２２４からなる群から選択される。いくつかの態様において、ＰＤ－Ｌ１阻害物質は、ＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、及びＢＭＳ－９３６５５９からなる群から選択される。いくつかの態様において、追加の治療剤は、スニチニブ（ＳＵＴＥＮＴ（登録商標））、カボザンチニブ（ＣＡＢＯＭＥＴＹＸ（登録商標））、アキシチニブ（ＩＮＬＹＴＡ（登録商標））、レンバチニブ（ＬＥＮＶＩＭＡ（登録商標））、エベロリムス（ＡＦＩＮＩＴＯＲ（登録商標））、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、エパカドスタット、ＮＫＴＲ－２１４（ＣＤ－１２２バイアスアゴニスト）、チボザニブ（ＦＯＴＩＶＤＡ（登録商標））、アベキシノスタット、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標））、トレメリムマブ、パゾパニブ（ＶＯＴＲＩＥＮＴ（登録商標））、ソラフェニブ（ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標））、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標））、ラムシルマブ（ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標））、ニラパリブ、サボリチニブ、ボロラニブ（Ｘ－８２）、レゴラフェニブ（ＳＴＩＶＡＲＧＯ（登録商標））、ドナフェニブ（マルチキナーゼ阻害物質）、カムレリズマブ（ＳＨＲ－１２１０）、ペキサスチモジン・デバシレプベク（ＪＸ－５９４）、ラムシルマブ（ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標））、アパチニブ（ＹＮ９６８Ｄ１）、カプセル化ドキソルビシン（ＴＨＥＲＭＯＤＯＸ（登録商標））、チバンチニブ（ＡＲＱ１９７）、ＡＤＩ－ＰＥＧ２０、ビニメチニブ、メシル酸アパチニブ、ニンテダニブ、リリルマブ、ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標））、ペムブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標））、アテゾリズマブ（ＴＥＣＥＮＴＲＩＱ（登録商標））、アベルマブ（ＢＡＶＥＮＣＩＯ（登録商標））、デュルバルマブ（ＩＭＦＩＭＺＩ（登録商標））、セミプリマブ－ｒｗｌｃ（ＬＩＢＴＡＹＯ（登録商標））、チスレリズマブ、及びスパルタリズマブからなる群から選択される。いくつかの態様において、追加の治療剤は、ＴＩＭ－３阻害物質である。いくつかの態様において、ＴＩＭ－３阻害物質は、ＭＧＢ４５３またはＴＳＲ－０２２である。いくつかの態様において、追加の治療剤は、ＬＡＧ－３阻害物質である。いくつかの態様において、ＬＡＧ－３阻害物質は、ＬＡＧ５２５、ＢＭＳ－９８６０１６、及びＴＳＲ－０３３からなる群から選択される。いくつかの態様において、追加の治療剤は、ＴＩＧＩＴ阻害物質である。いくつかの態様において、追加の治療剤は、ＣＤ１１２Ｒ阻害物質である。いくつかの態様において、追加の治療剤は、ＴＡＭ（Ａｘｌ、Ｍｅｒ、Ｔｙｒｏ）阻害物質である。いくつかの態様において、追加の治療剤は、４－１ＢＢアゴニストである。いくつかの態様において、追加の治療剤は、チロシンキナーゼ阻害物質（ＴＫＩ）である。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分の投与後、対象は、ＥＢＩ３、ＩＬ－２７、ＴＮＦα、ＭＩＰ－１α（ＣＣＬ３）、ＩＦＮγ、ＩＬ－１０、ＩＬ－６、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数のバイオマーカーの発現の増加を呈し、当該１つまたは複数のバイオマーカーの発現の増加は、投与前の１つまたは複数のバイオマーカーの発現と比較される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分の投与後、対象は、ＥＢＩ３の発現の増加を呈し、当該ＥＢＩ３の発現の増加は、投与前のＥＢＩ３の発現と比較される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分の投与後、対象は、エオタキシン－１（ＣＣＬ１１）、ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）、ＶＥＧＦ－Ａ、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＭＣＰ－１、ＭＣＰ－４、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数のバイオマーカーの発現の増加を呈し、当該１つまたは複数のバイオマーカーの発現の増加は、投与前の１つまたは複数のバイオマーカーの発現と比較される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分の投与後、対象は、エオタキシン－１（ＣＣＬ１１）の発現の増加を呈し、当該エオタキシン－１（ＣＣＬ１１）の発現の増加は、投与前のエオタキシン－１（ＣＣＬ１１）の発現と比較される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分の投与後、対象は、投与前のＩＦＮγの循環濃度と比較して、ＩＦＮγの循環濃度の増加を呈する。

抗ＩＬ－２７抗体の第１相用量漸増試験の概略図である。ｃｃＲＣＣ＝淡明細胞型腎細胞癌；ＣＲ＝完全奏効；ＨＣＣ＝肝細胞癌；Ｎ＝数；ＰＲ＝部分奏効；ｐｔｓ＝患者、ＲＰ２Ｄ＝推奨第２相用量；２Ｌ＝２次。用量レベル１＝０．００３ｍｇ／ｋｇ；用量レベル２＝０．０３ｍｇ／ｋｇ；用量レベル３＝０．１ｍｇ／ｋｇ；用量レベル４＝０．３ｍｇ／ｋｇ；用量レベル５＝１．０ｍｇ／ｋｇ；用量レベル６＝３．０ｍｇ／ｋｇ；用量レベル７＝１０．０ｍｇ／ｋｇ；用量レベル８＝２０．０ｍｇ／ｋｇ。抗ＩＬ－２７抗体の第１相用量漸増試験の概略図である。抗ＩＬ－２７抗体の第１相用量漸増試験の概略図である。開始用量別にグループ化した試験期間及びＲＥＣＩＳＴ奏効を示すスイマープロットである。標的病変におけるベースラインからの最良変化率を示すウォーターフォールプロットである。０．０３、０．１、０．３、１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ用量で投与した抗ＩＬ－２７Ａｂ１の薬物動態のグラフ表示である。抗ＣＤ－３抗体を用いてゲーティングしたＴ細胞のグラフ表示である。抗ｐＳＴＡＴ１Ｙ７０１抗体を用いてＴ細胞を分析し、投与前と比較したグラフ表示である。０．１ｍｇ／ｋｇの抗ＩＬ－２７Ａｂ１投与前、及びサイクル２の１日目投与後までのｐＳＴＡＴ１阻害を示す棒グラフである。１ｍｇ／ｋｇの抗ＩＬ－２７Ａｂ１投与前、及びサイクル２の１日目投与後までのｐＳＴＡＴ１阻害を示す棒グラフである。Ａ～Ｆは、１０ｍｇ／ｋｇに登録された、縦隔リンパ節、肺、及び胸膜への転移のある扁平上皮細胞非小細胞肺癌を有する６４歳患者における標的病変（標的病変１、Ａ～Ｃ；標的病変２、Ｃ～Ｆ；矢印）の画像である。Ａ及びＤはベースラインでの画像であり、Ｂ及びＥは８週目の画像であり、Ｃ及びＦは１２週目の画像である。用量漸増試験に登録された患者２９名の開始用量別にグループ化した試験期間及びＲＥＣＩＳＴ奏効を示すスイマープロットである。試験期間の中央値は９週間（範囲１～７１週間）であった。標的病変の経時変化を示す。標的病変におけるベースラインからの最良変化率を示すウォーターフォールプロットである（ｎ＝２７）。標的病変の経時変化を示す。ベースラインからの標的病変の経時変化を示すスパイダープロットである。抗ＩＬ－２７Ａｂ１単剤療法の用量漸増奏効のグラフ表示である。総標的病変の最良変化率を示すウォーターフォールプロットである。抗ＩＬ－２７Ａｂ１単剤療法の用量漸増奏効のグラフ表示である。病変の経時変化を示すスパイダープロットである。抗ＩＬ－２７Ａｂ１薬物動態プロファイルのグラフ表示である。腫瘍の種類を問わない用量レジメンごとのサイクル１の抗ＩＬ－２７Ａｂ１ＰＫを示す。抗ＩＬ－２７Ａｂ１薬物動態プロファイルのグラフ表示である。試験の用量漸増フェーズ（混合固形腫瘍）ならびにＨＣＣ及びｃｃＲＣＣの拡大において、単剤療法として４週間ごとに１回投与した場合の抗ＩＬ－２７Ａｂ１のＰＫを示す。抗ＩＬ－２７Ａｂ１のｃｃＲＣＣ単剤療法の用量漸増奏効のグラフ表示である。総標的病変の最良変化率を示すウォーターフォールプロットである。抗ＩＬ－２７Ａｂ１のｃｃＲＣＣ単剤療法の用量漸増奏効のグラフ表示である。病変の経時変化を示すスパイダープロットである。抗ＩＬ－２７Ａｂ１のＨＣＣ単剤療法の奏効を示すグラフ表示である。総標的病変の最良変化率を示すウォーターフォールプロットである。抗ＩＬ－２７Ａｂ１のＨＣＣ単剤療法の奏効を示すグラフ表示である。病変の経時変化を示すスパイダープロットである。０．１ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、及び３．０ｍｇ／ｋｇの抗ＩＬ－２７抗体投与後の患者の血液由来Ｔ細胞におけるＩＬ－２７依存性ｐＳＴＡＴ１阻害（ｙ軸）と抗ＩＬ－２７抗体投与後の抗ＩＬ－２７抗体の対応する血清レベル（ｘ軸）のグラフ表示である。縦点線は、阻害率９０％（ＩＣ_９０）のＩＬ－２７依存性ｐＳＴＡＴ１阻害が生じる抗ＩＬ２７抗体の血清濃度を表す（０．７μｇ／ｍｌ）。０．１ｍｇ／ｋｇの抗ＩＬ－２７抗体を２８日ごとに１回反復投与した後の対象の血清中の抗ＩＬ－２７抗体の薬物動態解析を示す。対象の血液由来Ｔ細胞におけるｐＳＴＡＴ１のＩＬ－２７依存性阻害に対してＩＣ_９０を達成するのに必要な抗ＩＬ－２７抗体の血清レベルが横点線で示されている。１．０ｍｇ／ｋｇの抗ＩＬ－２７抗体を２８日ごとに１回反復投与した後の対象の血清中の抗ＩＬ－２７抗体の薬物動態解析を示す。対象の血液由来Ｔ細胞におけるｐＳＴＡＴ１のＩＬ－２７依存性阻害に対してＩＣ_９０を達成するのに必要な抗ＩＬ－２７抗体の血清レベルが横点線で示されている。３．０ｍｇ／ｋｇの抗ＩＬ－２７抗体を２８日ごとに１回反復投与した後の対象の血清中の抗ＩＬ－２７抗体の薬物動態解析を示す。対象の血液由来Ｔ細胞におけるｐＳＴＡＴ１のＩＬ－２７依存性阻害に対してＩＣ_９０を達成するのに必要な抗ＩＬ－２７抗体の血清レベルが横点線で示されている。Ａは、種々の用量の抗ＩＬ－２７Ａｂ１投与後に疾患の進行（ＰＤ）、疾患の安定（ＳＤ）、または部分奏効（ＰＲ）を示した患者における、Ｃ１Ｄ１投与後６時間の時点での、ベースラインに対するエオタキシン－１の倍率変化のグラフ表示である。Ｂは、Ｃ１Ｄ１（投与前及び投与６時間後）、Ｃ１Ｄ８、Ｃ２Ｄ１（投与前及び投与６時間後）、及びＣ３Ｄ１の時点にわたる、ベースラインに対するエオタキシン－１の倍率変化の縦断解析のグラフ表示である。部分奏効を示した患者のデータには「ＰＲ」と表記されている。各データセットは１名の患者を表す。抗ＩＬ－２７Ａｂ１単剤療法患者に関する種々の来院、時間、及び投薬量コホートでのベースラインに対するＩＬ－２７レベルの倍率変化を示す。１０ｍｇ／ｋｇの抗ＩＬ－２７Ａｂ１単剤療法患者に関する種々の来院及び時間コホートでのベースラインに対するＩＦＮγ循環レベルの倍率変化を示す。抗ＩＬ－２７Ａｂ１を投与した患者から得たサンプルにおける、ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）のベースラインに対する発現倍率変化のグラフ表示である。確定部分奏効（ＰＲ；９０２－００２）患者及び腫瘍縮小を示した疾患の安定（ＳＤ；９０１－００８）患者に対応するデータにラベル付けしている。抗ＩＬ－２７Ａｂ１を投与した患者から得たサンプルにおける、ＶＥＧＦ－Ａのベースラインに対する発現倍率変化のグラフ表示である。確定部分奏効（ＰＲ；９０２－００２）患者及び腫瘍縮小を示した疾患の安定（ＳＤ；９０１－００８）患者に対応するデータにラベル付けしている。抗ＩＬ－２７Ａｂ１を投与した患者から得たサンプルにおける、ＩＬ－７のベースラインに対する発現倍率変化のグラフ表示である。確定部分奏効（ＰＲ；９０２－００２）患者及び腫瘍縮小を示した疾患の安定（ＳＤ；９０１－００８）患者に対応するデータにラベル付けしている。抗ＩＬ－２７Ａｂ１を投与した患者から得たサンプルにおける、ＩＬ－８のベースラインに対する発現倍率変化のグラフ表示である。確定部分奏効（ＰＲ；９０２－００２）患者及び腫瘍縮小を示した疾患の安定（ＳＤ；９０１－００８）患者に対応するデータにラベル付けしている。抗ＩＬ－２７Ａｂ１を投与した患者から得たサンプルにおける、ＭＣＰ－１のベースラインに対する発現倍率変化のグラフ表示である。確定部分奏効（ＰＲ；９０２－００２）患者及び腫瘍縮小を示した疾患の安定（ＳＤ；９０１－００８）患者に対応するデータにラベル付けしている。抗ＩＬ－２７Ａｂ１を投与した患者から得たサンプルにおける、ＭＣＰ－４のベースラインに対する発現倍率変化のグラフ表示である。確定部分奏効（ＰＲ；９０２－００２）患者及び腫瘍縮小を示した疾患の安定（ＳＤ；９０１－００８）患者に対応するデータにラベル付けしている。図１７Ａ～図１７Ｆで特性決定した、患者の標的病変におけるベースラインからの倍率変化を示すウォーターフォールプロットである。確定部分奏効（ＰＲ；９０２－００２）患者及び腫瘍縮小を示した疾患の安定（ＳＤ；９０１－００８）患者に対応するデータにラベル付けしている。上記のように、抗ＩＬ－２７Ａｂ１を投与した患者から得たサンプル中のＩＬ－７、ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）、及びＶＥＧＦ－Ａの縦断解析のグラフ表示である。確定部分奏効（ＰＲ；９０２－００２）患者及び疾患の安定（ＳＤ；９０１－００８）であるが腫瘍縮小を示した患者に対応するデータにラベル付けしている。上記のように、抗ＩＬ－２７Ａｂ１を投与した患者から得たサンプル中のＩＬ－８、ＭＣＰ－１、及びＭＣＰ－４の縦断解析のグラフ表示である。確定部分奏効（ＰＲ；９０２－００２）患者及び疾患の安定（ＳＤ；９０１－００８）であるが腫瘍縮小を示した患者に対応するデータにラベル付けしている。個人２名からの遺伝子発現におけるＩＬ－２７誘導性変化を示す散布図である。Ａ～Ｃは、ＩＬ－２７ヘテロ二量体（Ａ）、ＥＢＩ３単独（Ｂ）、またはＩＬ－３５（Ｃ）との接触後の個人２名からの遺伝子発現変化を示す散布図である。Ａ～Ｂは、ＣＤ４＋Ｔ細胞からのＩＬ－２７遺伝子シグネチャーの遺伝子セット濃縮解析を表すボルケーノプロットである。Ａでは、インターフェロンシグナル伝達に関連するｍＲＮＡシグネチャーの濃縮を強調表示（灰色）している。Ｂでは、特徴的ＩＦＮαシグネチャー遺伝子を強調表示（灰色）している。ｒｈＩＬ－２７（１００ｎｇ／ｍｌ）の存在下または非存在下で、インビトロで抗ＣＤ３（０．２５μｇ／ｍｌ）により刺激したＰＢＭＣのシングルセルＲＮＡシーケンシング解析のグラフ表示である。様々な種類の免疫細胞のクラスタリングを示している。ｒｈＩＬ－２７（１００ｎｇ／ｍｌ）の存在下または非存在下で、インビトロで抗ＣＤ３（０．２５μｇ／ｍｌ）により刺激したＰＢＭＣのシングルセルＲＮＡシーケンシング解析のグラフ表示である。多くのインターフェロン刺激遺伝子が含まれた、全ＰＢＭＣ集団で同定されたＩＬ－２７媒介性遺伝子発現変化を示すボルケーノプロットである。ｒｈＩＬ－２７（１００ｎｇ／ｍｌ）の存在下または非存在下で、インビトロで抗ＣＤ３（０．２５μｇ／ｍｌ）により刺激したＰＢＭＣのシングルセルＲＮＡシーケンシング解析のグラフ表示である。ＮＫ細胞の免疫細胞部分集団におけるＩＬ－２７シグネチャー遺伝子の下方制御及び上方制御を示すボルケーノプロットである。ｒｈＩＬ－２７（１００ｎｇ／ｍｌ）の存在下または非存在下で、インビトロで抗ＣＤ３（０．２５μｇ／ｍｌ）により刺激したＰＢＭＣのシングルセルＲＮＡシーケンシング解析のグラフ表示である。ＣＤ４^＋Ｔ細胞の免疫細胞部分集団におけるＩＬ－２７シグネチャー遺伝子の下方制御及び上方制御を示すボルケーノプロットである。ｒｈＩＬ－２７（１００ｎｇ／ｍｌ）の存在下または非存在下で、インビトロで抗ＣＤ３（０．２５μｇ／ｍｌ）により刺激したＰＢＭＣのシングルセルＲＮＡシーケンシング解析のグラフ表示である。Ｂ細胞の免疫細胞部分集団におけるＩＬ－２７シグネチャー遺伝子の下方制御及び上方制御を示すボルケーノプロットである。ｒｈＩＬ－２７（１００ｎｇ／ｍｌ）の存在下または非存在下で、インビトロで抗ＣＤ３（０．２５μｇ／ｍｌ）により刺激したＰＢＭＣのシングルセルＲＮＡシーケンシング解析のグラフ表示である。単球の免疫細胞部分集団におけるＩＬ－２７シグネチャー遺伝子の下方制御及び上方制御を示すボルケーノプロットである。ｒｈＩＬ－２７（１００ｎｇ／ｍｌ）の存在下または非存在下で、インビトロで抗ＣＤ３（０．２５μｇ／ｍｌ）により刺激したＰＢＭＣのシングルセルＲＮＡシーケンシング解析のグラフ表示である。ＣＤ８^＋Ｔ細胞の免疫細胞部分集団におけるＩＬ－２７シグネチャー遺伝子の下方制御及び上方制御を示すボルケーノプロットである。ｒｈＩＬ－２７（１００ｎｇ／ｍｌ）の存在下または非存在下で、インビトロで抗ＣＤ３（０．２５μｇ／ｍｌ）により刺激したＰＢＭＣのシングルセルＲＮＡシーケンシング解析のグラフ表示である。Ｔｒｅｇ細胞の免疫細胞部分集団におけるＩＬ－２７シグネチャー遺伝子の下方制御及び上方制御を示すボルケーノプロットである。抗ＣＤ３（０．２５μｇ／ｍｌ）及び抗ＰＤ－１（１μｇ／ｍｌ）の存在下、種々のサイトカイン（１００ｎｇ／ｍｌ；ｘ軸）の存在下で４日間活性化されプールされたＰＢＭＣの培養上清中のＩＬ－１７Ａの評価を示す棒グラフである。抗ＣＤ３（０．２５μｇ／ｍｌ）及び抗ＰＤ－１（１μｇ／ｍｌ）の存在下、種々のサイトカイン（１００ｎｇ／ｍｌ；ｘ軸）の存在下で４日間活性化されプールされたＰＢＭＣの培養上清中のＩＦＮ－γの評価を示す棒グラフである。ＩＬ２７発現のシングルセルＲＮＡ－ｓｅｑ解析に基づいた様々な種類の免疫細胞のクラスタリングを示す。疾患の進行に関連するＭＦ２マクロファージ遺伝子シグネチャーがいくつかのインターフェロン刺激遺伝子を含んでおり、ＩＬ２７陰性に比較してＩＬ２７陽性マクロファージが高度に濃縮されていることを示す散布図である。疾患の進行を有する患者からのマクロファージにおいて、ＩＬ２７の発現が増加していることを示すグラフ表示である。正常組織と比較した転移性腫瘍及び原発腫瘍からのマクロファージにおいて、ＩＬ２７の発現が増加していることを示すグラフ表示である。ステージＩＶ疾患を有する患者からのマクロファージにおいて、ＩＬ２７の発現が増加していることを示すグラフ表示である。インビトロでＩＬ－２７により刺激された単球由来マクロファージのＭＦ２シグネチャー遺伝子（灰色）を示すボルケーノプロットである。肺腺癌（ＡｄｅｎｏＣａ）のＴＭＥにおいて、マクロファージに陽性発現を示す、組織マイクロアレイ上でのＩＬ－２７に対する免疫組織化学の画像である。扁平上皮細胞癌（ＳＣＣ）のＴＭＥにおいて、マクロファージに陽性発現を示す、組織マイクロアレイ上でのＩＬ－２７に対する免疫組織化学の画像である。ＩＬ２７発現のシングルセルＲＮＡ－ｓｅｑ解析に基づいた、腫瘍微小環境における様々な種類の細胞のクラスタリングを示す。腫瘍細胞と比較した、異なる細胞集団におけるＩＬ２７ＲＡ発現のバイオリンプロットである。疾患の残存を有する患者または治療未経験患者からの腫瘍細胞と比較した、疾患の進行を有する患者からの腫瘍細胞におけるＩＬ２７ＲＡ発現のバイオリンプロットである。ＮＣＩ－Ｈ２２２８を含む様々な肺癌細胞株に関するＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＬｉｎｅＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ（ＣＣＬＥ）にわたるＩＬ２７ＲＡｍＲＮＡ転写物の発現を示す棒グラフである。ＩＬ－２７刺激後のＮＣＩ－Ｈ２２２８肺癌細胞におけるｐＳＴＡＴ１レベルを示すグラフ表示である。ＩＬ－２７刺激後のＮＣＩ－Ｈ２２２８肺癌細胞におけるＰＤＬ１発現を示すグラフ表示である。ＩＬ－２７の存在下または非存在下で４８時間培養したＮＣＩ－Ｈ２２８細胞のマイクロアレイプロファイリングのグラフ表示である。いくつかのインターフェロン応答遺伝子にフラグを付けている。

本開示のいくつかの態様は、対象において免疫応答を刺激する方法であって、ヒトＩＬ－２７またはその抗原結合部分に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を対象に投与することを含む方法に関する。本開示のいくつかの態様は、治療を必要とする対象においてがんを治療する方法であって、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を対象に投与することを含む方法に関する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、（ｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸３７～５６、（ｉｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸１４２～１６４、または（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する。

Ｉ．定義
本特許請求の範囲及び明細書において使用される用語は、別段の定めのない限り、以下で示されるように定義される。

本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される時、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈が別段明確に指示しない限り、複数の参照物を包含することに注目すべきである。

本明細書において使用される時、「約」は、当業者によって理解され、それが使用された文脈に依存してある程度に変動するだろう。当業者に明らかでない用語の使用があるならば、それが使用された文脈を考慮して、「約」は、特定の値のプラスまたはマイナス１０％までを意味するだろう。

本明細書において使用される時、「アゴニスト」という用語は、本明細書において開示されるネイティブなポリペプチドの生物学的な活性を部分的にまたは十分に増進、誘導、増加、及び／または活性化する、任意の分子を指す。好適なアゴニスト分子としては、具体的には、アゴニスト抗体または抗体断片、ネイティブなポリペプチド、ペプチド、またはタンパク質の断片またはアミノ酸配列バリアントが挙げられる。いくつかの態様において、アゴニストの存在下における活性化は、用量依存的方式で観察される。いくつかの態様において、測定されたシグナル（例えば生物学的な活性）は、匹敵する条件下で陰性の対照により測定されたシグナルよりも、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約１００％高い。本開示の方法における使用に好適なアゴニストを同定する方法も、本明細書において開示される。例えば、これらの方法としては、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ＦＯＲＴＥＢＩＯ（登録商標）系、及び放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）等の結合アッセイが挙げられるがこれらに限定されない。これらのアッセイは、アゴニストが関心のポリペプチド（例えば受容体またはリガンド）へ結合する能力を決定し、したがってアゴニストがポリペプチドの活性を増進、増加、または活性化する能力を示す。アゴニストの有効性は、機能性アッセイ（アゴニストがポリペプチドの機能を活性化または増進する能力等）を使用しても決定され得る。例えば、機能性アッセイは、ポリペプチドを候補アゴニスト分子と接触させること、及びポリペプチドに通常関連する１つまたは複数の生物学的活性における検出可能な変化を測定することを含み得る。アゴニストの効力は、通常そのＥＣ_５０値（アゴニスト応答の５０％を活性化するのに要求される濃度）によって定義される。ＥＣ_５０値が低いほどアゴニストの効力は大きくなり、最大の生物学的応答を活性化するのに要求される濃度は低くなる。

本明細書において使用される時、「アラニンスキャニング」という用語は、所与のタンパク質またはポリペプチドの安定性または機能（複数可）（例えば結合親和性）への特異的な野生型残基の寄与を決定するために使用される技法を指す。当該技法は、ポリペプチド中の野生型残基をアラニン残基で置換し、続いて、アラニンで置換された誘導体または突然変異体のポリペプチドの安定性または機能（複数可）（例えば結合親和性）を査定すること、及び野生型ポリペプチドに比較することを含む。ポリペプチド中の野生型残基をアラニンで置換する技法は、当技術分野において公知である。

「改善」という用語は、疾患状態（例えばがん）の治療における任意の治療的に有益な結果を指し、その予防、重症度もしくは進行の軽減、寛解、または治癒が挙げられる。

本明細書において使用される時、「アミノ酸」という用語は、天然に存在するアミノ酸及び合成アミノ酸、そして天然に存在するアミノ酸に類似する方式で機能するアミノ酸類似体及びアミノ酸模倣体を指す。天然に存在するアミノ酸は、遺伝コードによってコードされるもの、そして後に修飾されたそれらのアミノ酸（例えばヒドロキシプロリン、γ－カルボキシグルタミン酸、及びＯ－ホスホセリン）である。アミノ酸類似体は、天然に存在するアミノ酸と同じ基本的化学構造（すなわち水素、カルボキシル基、アミノ基、及びＲ基へ結合されたａ炭素）を有する化合物（例えばホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウム）を指す。かかる類似体は、修飾されたＲ基（例えばノルロイシン）または修飾されたペプチド骨格を有するが、天然に存在するアミノ酸と同じ基本的化学構造を保持する。アミノ酸模倣体は、アミノ酸の一般的な化学構造とは異なる構造を有するが、天然に存在するアミノ酸に類似する様式で機能する化学化合物を指す。

アミノ酸は、それらの一般的に公知である３文字記号、またはＩＵＰＡＣ－ＩＵＢＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＮｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎによって推奨される１文字記号のいずれかによって本明細書において参照され得る。ヌクレオチドも同様に、それらの一般的に認められる１文字コードによって参照され得る。

本明細書において使用される時、「アミノ酸置換」は、第２の異なる「置き換え」のアミノ酸残基により所定のアミノ酸配列（出発のポリペプチドのアミノ酸配列）中の少なくとも１つの既存のアミノ酸残基を置き換えることを指す。「アミノ酸挿入」は、所定のアミノ酸配列への少なくとも１つの追加のアミノ酸の取り込みを指す。挿入は通常１または２のアミノ酸残基の挿入からなり得るが、より大きな「ペプチド挿入」も行うことができる（例えば約３～約５、または場合によっては約１０、１５、もしくは２０アミノ酸残基までの挿入）。挿入された残基（複数可）は、上で開示されるように天然に存在し得るかまたは天然に存在し得ない。「アミノ酸欠失」は、所定のアミノ酸配列からの少なくとも１つのアミノ酸残基の除去を指す。

本明細書において使用される時、「量」または「レベル」という用語は、最も幅広い意味で使用され、物質（例えば代謝物質、小分子、タンパク質、ｍＲＮＡ、マーカー）の量、濃度、または存在量を指す。代謝物質または小分子（例えば薬物）を指す場合に、「量」、「レベル」、及び「濃度」という用語は、概して互換的に使用され、概して生物学的サンプル中の検出可能な量を指す。「上昇したレベル」または「増加したレベル」は、対照サンプル（疾患もしくは障害（例えばがん）に罹患していない個体（複数可）からのもの、または内部対照等）に比べた、サンプル内の物質の量、濃度、または存在量の増加を指す。いくつかの態様において、サンプル中の物質（例えば薬物）の上昇したレベルは、当技術分野において公知の技法（例えばＨＰＬＣ）によって決定されるような、対照サンプル中の物質の量に比べて、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の物質の量の増加を指す。「低減したレベル」は、対照（疾患もしくは障害（例えばがん）に罹患していない個体（複数可）からのもの、または内部対照等）に比べた、個体における物質（例えば薬物）の量、濃度、または存在量の減少を指す。いくつかの態様において、低減したレベルは、検出可能な量、濃度、または存在量がほとんどまたはまったくない。いくつかの態様において、サンプル中の物質（例えば薬物）の低減したレベルは、当技術分野において公知の技法（例えばＨＰＬＣ）によって決定されるような、対照サンプル中の物質の量に比べて、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の物質の量の減少を指す。

タンパク質、ｍＲＮＡ、またはマーカー（本明細書において記載されるもの等）を参照する場合に、「発現のレベル」または「発現レベル」という用語は、概して互換的に使用され、概して生物学的サンプル中のタンパク質、ｍＲＮＡ、またはマーカーの検出可能な量を指す。いくつかの態様において、タンパク質、ｍＲＮＡ、またはマーカーの検出可能な量または検出可能なレベルは、薬剤（本明細書において記載されるもの等）への応答の尤度に関連する。「発現」は、概して遺伝子内に含有される情報が、細胞中に存在し作動する構造（例えばＰＤ－Ｌ１等のタンパク質マーカー）へと変換されるプロセスを指す。したがって本明細書において使用される時、「発現」は、ポリヌクレオチドへの転写、ポリペプチドへの翻訳、あるいは場合によってはポリヌクレオチド及び／またはポリペプチドの修飾（例えばポリペプチドの翻訳後修飾）指し得る。転写されたポリヌクレオチド、翻訳されたポリペプチド、あるいはポリヌクレオチド及び／またはポリペプチドの修飾（例えばポリペプチドの翻訳後修飾）の断片も、それらが、オルタナティブスプライシングによって生成された転写物もしくは分解された転写物から、または例えばタンパク質分解によるポリペプチドの翻訳後プロセシングから生じるかどうかにかかわらず、発現されたとして見なされるだろう。「発現された遺伝子」としては、ｍＲＮＡとしてポリヌクレオチドへと転写され、次いでポリペプチドへと翻訳されるもの、及びさらにＲＮＡへと転写されるが、ポリペプチドへと翻訳されないもの（例えばトランスファー及びリボソームＲＮＡ）が挙げられる。「上昇した発現」、「上昇した発現レベル」、または「上昇したレベル」は、対照サンプル（疾患もしくは障害（例えばがん）に罹患していない個体（複数可）、または内部対照等）に比べた、サンプル内の物質の発現の増加またはレベルの増加を指す。いくつかの態様において、サンプル中の物質（例えばＰＤ－Ｌ１等のタンパク質マーカー）の上昇した発現は、当技術分野において公知の技法（例えばＦＡＣＳ）によって決定されるような、対照サンプル中の物質の量に比べて、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の物質の量の増加を指す。「低減した発現」、「低減した発現レベル」、または「低減したレベル」は、対照（疾患もしくは障害（例えばがん）に罹患していない個体（複数可）、または内部対照等）に比べた、個体における物質（例えばタンパク質マーカー）の発現の減少またはレベルの減少を指す。いくつかの態様において、低減した発現は、発現がほとんどまたはまったくない。いくつかの態様において、サンプル中の物質（例えばタンパク質マーカー）の低減した発現は、当技術分野において公知の技法（例えばＦＡＣＳ）によって決定されるような、対照サンプル中の物質の量に比べて、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の物質の量の減少を指す。

本明細書において使用される時、「血管形成」または「血管新生」という用語は、新しい血管が既存の血管から発生するプロセスを指す（Ｖａｒｎｅｒｅｔａｌ．，（１９９９）Ａｎｇｉｏｇｅｎ．３：５３－６０；Ｍｏｕｓａｅｔａｌ．，（２０００）Ａｎｇｉｏｇｅｎ．Ｓｔｉｍ．Ｉｎｈｉｂ．３５：４２－４４；Ｋｉｍｅｔａｌ．，（２０００）Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｐａｔｈ．１５６：１３４５－１３６２；Ｋｉｍｅｔａｌ．，（２０００）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５：３３９２０－３３９２８；Ｋｕｍａｒｅｔａｌ．（２０００）Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ：ＦｒｏｍＭｏｌｅｃｕｌａｒｔｏＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＰｈａｒｍ．１６９－１８０）。既存の血管からまたは循環内皮幹細胞からの内皮細胞（Ｔａｋａｈａｓｈｉｅｔａｌ．，（１９９５）Ｎａｔ．Ｍｅｄ．５：４３４－４３８；Ｉｓｎｅｒｅｔａｌ．，（１９９９）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０３：１２３１－１２３６）は、増殖因子もしくはホルモンによるキュー、または低酸素もしくは虚血性の条件に応答して、移動し、分裂増殖し、管腔を備えた構造へと分化して、新しい血管を形成するように活性化されるようになる。虚血（がんにおいて起こる等）の間に、酸素供給及び栄養物質の送達を増加させる必要性は、影響を受けた組織による血管形成因子の分泌を明らかに誘導し、これらの因子は新しい血管形成を刺激する。複数の追加の用語は血管形成に関する。

「アンタゴニスト」という用語は、本明細書において使用される時、標的分子の阻害物質を指し、「阻害物質」という用語と同義的に本明細書において使用され得る。本明細書において使用される時、「アンタゴニスト」という用語は、本明細書において開示されるネイティブなポリペプチドの生物学的活性を部分的にまたは十分にブロック、阻害、または中和する任意の分子を指す。好適なアンタゴニスト分子としては、具体的には、アンタゴニスト抗体または抗体断片、ネイティブなポリペプチド、ペプチド、またはタンパク質の断片またはアミノ酸配列バリアントが挙げられる。いくつかの態様において、アンタゴニストの存在下における阻害は、用量依存的方式で観察される。いくつかの態様において、測定されたシグナル（例えば生物学的な活性）は、匹敵する条件下で陰性の対照により測定されたシグナルよりも、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約１００％低い。本開示の方法における使用に好適なアンタゴニストを同定する方法も、本明細書において開示される。例えば、これらの方法としては、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ＦｏｒｔｅＢｉｏ（登録商標）系、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、ＭｅｓｏＳｃａｌｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙアッセイ（例えばＭｅｓｏＳｃａｌｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙＥｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ（ＭＳＤ－ＥＣＬ））、及びビーズベースのＬｕｍｉｎｅｘ（登録商標）アッセイ等の結合アッセイが挙げられるがこれらに限定されない。これらのアッセイは、アンタゴニストが関心のポリペプチド（例えば受容体またはリガンド）へ結合する能力を決定し、したがってアンタゴニストがポリペプチドの活性を阻害、中和、またはブロックする能力を示す。アンタゴニストの有効性は、機能性アッセイ（アンタゴニストがポリペプチドの機能を阻害する能力等）を使用しても決定され得る。例えば、機能性アッセイは、ポリペプチドを候補アンタゴニスト分子と接触させること、及びポリペプチドに通常関連する１つまたは複数の生物学的活性における検出可能な変化を測定することを含み得る。アンタゴニストの効力は、通常そのＩＣ_５０値（アゴニスト応答の５０％を阻害するのに要求される濃度）によって定義される。ＩＣ_５０値が低いほどアンタゴニストの効力は大きくなり、最大の生物学的応答を阻害するのに要求される濃度は低くなる。

本明細書において使用される時、「ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分」という語句は、ヒトＩＬ－２７の少なくとも１つの当技術分野で認められている活性（例えばＩＬ－２７生物学的活性及び／またはＩＬ－２７シグナル伝達によって媒介される下流経路（複数可）、あるいは他のＩＬ－２７媒介性機能）に拮抗し、例えば少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、またはそれ以上のヒトＩＬ－２７活性の減少（または低減）に関する抗体を指す。ＩＬ－２７生物学的活性及び／またはＩＬ－２７シグナル伝達によって媒介される下流経路（複数可）、あるいは他のＩＬ－２７媒介性機能の追加の例は、以下及び本明細書の他の箇所での追加で詳細に記載される。

本明細書において使用される時、「抗ＩＬ－２７アンタゴニスト抗体」という用語（互換的に称された「抗ＩＬ－２７抗体」）は、ＩＬ－２７へ特異的に結合し、ＩＬ－２７生物学的活性及び／またはＩＬ－２７シグナル伝達によって媒介される下流経路（複数可）、あるいは他のＩＬ－２７媒介性機能を阻害する抗体を指す。抗ＩＬ－２７アンタゴニスト抗体は、ＩＬ－２７シグナル伝達または機能（ＩＬ－２７またはその代謝物質への受容体結合及び／またはそれらへの細胞応答の惹起等）によって媒介される下流経路を包含する、ＩＬ－２７の生物学的活性（例えばリガンド結合、酵素活性）を、ブロック、拮抗、抑制、阻害、または低減する抗体を網羅する。いくつかの態様において、本開示によって提供される抗ＩＬ－２７アンタゴニスト抗体は、ヒトＩＬ－２７へ結合し、その同族もしくは正常な受容体（例えばＩＬ－２７受容体）、または１つもしくは複数の受容体サブユニット（例えばｇｐ１３０及び／またはＩＬ－２７Ｒα（ＷＳＸ１／ＴＣＣＲとしても公知である））へのヒトＩＬ－２７の結合を防止、ブロック、または阻害する。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７アンタゴニスト抗体は、ｇｐ１３０へのヒトＩＬ－２７の結合を、防止、ブロック、または阻害する。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７アンタゴニスト抗体は、ＩＬ－２７ＲαへのヒトＩＬ－２７の結合を、防止、ブロック、または阻害する。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７アンタゴニスト抗体は、ＩＬ－２７単量体の二量体化を、防止、ブロック、または阻害する。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体は、ＥＢＩ３単量体へ特異的に結合しない。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体は、ＩＬ－２７ｐ２８単量体へ特異的に結合する。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体は、Ｐ２８を含む非連続のエピトープへ特異的に結合するが、ＥＢＩ３単量体へ結合しない。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体は、細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体は、細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減する（例えば細胞におけるＣＤ１６１発現のＩＬ－２７媒介性阻害を改善または軽減する）。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体は、細胞におけるＰＤ－Ｌ１の発現を阻害または低減する。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７は、細胞からの１つまたは複数のサイトカインのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体は、細胞におけるＴＩＭ－３の発現を変化させる。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７アンタゴニスト抗体は、ヒトＩＬ－２７へ結合し、抗腫瘍応答を刺激または促進する。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７アンタゴニスト抗体は、１５ｎＭ以下の親和性でヒトＩＬ－２７へ結合する。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７アンタゴニスト抗体は、ヒトＩＬ－２７へ結合し、野生型もしくは突然変異体のＩｇＧ１重鎖定常領域、または野生型もしくは突然変異体のＩｇＧ４重鎖定常領域を含む。抗ＩＬ－２７アンタゴニスト抗体の例は、本明細書において提供される。

本明細書において使用される時、「抗体」という用語は、２つの軽鎖ポリペプチド及び２つの重鎖ポリペプチドを含む完全な抗体を指す。完全な抗体としては、ＩｇＭ抗体、ＩｇＧ抗体、ＩｇＡ抗体、ＩｇＤ抗体、及びＩｇＥ抗体を包含する異なる抗体アイソタイプが挙げられる。「抗体」という用語は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ化抗体またはキメラ抗体、ヒト化抗体、霊長動物化抗体、脱免疫化抗体、及び完全ヒト抗体を包含する。抗体は、様々な種（例えばヒト、非ヒト霊長動物（例えばオランウータン、ヒヒ、またはチンパンジー）、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、アレチネズミ、ハムスター、ラット、及びマウス等の哺乳動物）のうちの任意のものにおいて作製され得るか、またはそれらに由来し得る。抗体は、精製抗体または組み換え抗体であり得る。本明細書において使用される時、「抗体断片」、「抗原結合断片」という用語、または類似する用語は、標的抗原（例えばＩＬ－２７）へ結合し、標的抗原の活性を阻害する能力を保持する、抗体の断片を指す。かかる断片としては、例えば一本鎖抗体、一本鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）、Ｆｄ断片、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’フラグメント、またはＦ（ａｂ’）_２断片が挙げられる。ｓｃＦｖ断片は、ｓｃＦｖが由来する抗体の重鎖及び軽鎖の両方の可変領域を含む単一ポリペプチド鎖である。加えて、イントラボディ、ミニボディ、トリアボディ、及びダイアボディも抗体の定義中に包含され、本明細書において記載される方法における使用に適合性がある。例えばＴｏｄｏｒｏｖｓｋａｅｔａｌ．，（２００１）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ２４８（１）：４７－６６；ＨｕｄｓｏｎａｎｄＫｏｒｔｔ，（１９９９）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ２３１（１）：１７７－１８９；Ｐｏｌｊａｋ，（１９９４）Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ２（１２）：１１２１－１１２３；ＲｏｎｄｏｎａｎｄＭａｒａｓｃｏ，（１９９７）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．５１：２５７－２８３（それらの各々の開示は、参照することによってそれらの全体が本明細書に援用される）を参照されたい。

本明細書において使用される時、「抗体断片」という用語は、例えば単一ドメイン抗体（ラクダ化単一ドメイン抗体等）も包含する。例えばＭｕｙｌｄｅｒｍａｎｓｅｔａｌ．，（２００１）ＴｒｅｎｄｓＢｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２６：２３０－２３５；Ｎｕｔｔａｌｌｅｔａｌ．，（２０００）Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．１：２５３－２６３；Ｒｅｉｃｈｍａｎｎｅｔａｌ．，（１９９９）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．２３１：２５－３８；ＰＣＴ出願公開第ＷＯ９４／０４６７８号及び同第ＷＯ９４／２５５９１号；及び米国特許第６，００５，０７９号（それらのすべては、参照することによってそれらの全体が本明細書に援用される）を参照されたい。いくつかの態様において、本開示は、単一ドメイン抗体が形成されるように、修飾の有る２つのＶＨドメインを含む単一ドメイン抗体を提供する。

いくつかの態様において、抗原結合断片は、重鎖ポリペプチドの可変領域及び軽鎖ポリペプチドの可変領域を含む。いくつかの態様において、本明細書において記載される抗原結合断片は、抗体の軽鎖及び重鎖のＣＤＲのポリペプチドを含む。

「抗原提示細胞」または「ＡＰＣ」という用語は、ＭＨＣと複合体化される外来の抗原をその表面上に提示する細胞である。Ｔ細胞は、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）を使用してこの複合体を認識する。ＡＰＣの例としては、Ｂ細胞、樹状細胞（ＤＣ）、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）、単球（ＴＨＰ－１等）、Ｂリンパ芽球様細胞（Ｃ１Ｒ．Ａ２、１５１８Ｂ－ＬＣＬ等）、及び単球由来樹状細胞（ＤＣ）が挙げられるがこれらに限定されない。いくつかのＡＰＣは、食細胞運動によって、または受容体媒介性エンドサイトーシスによって抗原を内部移行させる。

「抗原提示」という用語は、ＡＰＣが抗原を捕捉し、例えばＭＨＣ－Ｉ及び／またはＭＨＣ－ＩＩコンジュゲートの構成要素としての、Ｔ細胞によるそれらの認識を可能にするプロセスを指す。

本明細書において使用される時、「アポトーシス」という用語は、多細胞生物（例えばヒト）における起こるプログラム細胞死のプロセスを指す。アポトーシスをもたらす高度に調節される生化学的及び分子的な事象は、膜ブレブ形成、細胞体積縮小、染色体ＤＮＡの凝縮及び断片化、ならびにｍＲＮＡの崩壊を包含する、観察可能で特徴的な細胞への形態学的変化に導き得る。アポトーシスを起こしているＴ細胞を含む細胞を同定する一般的な方法は、フルオロフォアコンジュゲートタンパク質（アネキシンＶ）へ細胞を曝露することである。アネキシンＶは、原形質膜の外側の小葉上のホスファチジルセリンへ結合する能力（それは細胞がアポトーシスのプロセスを起こしている初期指標である）によってアポトーシス性細胞を検出するのに、一般的に使用される。

本明細書において使用される時、「Ｂ細胞」（代替的に「Ｂリンパ球」）という用語は、リンパ球サブタイプの白血球のタイプを指す。Ｂ細胞は、抗体を分泌することにより、適応免疫系の液性免疫構成要素において機能する。Ｂ細胞はまた、抗原を提示し、サイトカインを分泌する。Ｂ細胞は、他の２つのクラスのリンパ球（Ｔ細胞及びナチュラルキラー細胞）とは異なり、それらの細胞膜上にＢ細胞受容体（ＢＣＲ）を発現する。ＢＣＲはＢ細胞が特異的抗原へ結合することを可能にし、それに対して抗体応答を開始するだろう。

本明細書において使用される時、「固定化されたＩＬ－２７へ結合する」という用語は、例えば細胞の表面上に発現されるかまたは固体支持体へ付着される、ＩＬ－２７へ結合する本開示の抗体の能力を指す。

本明細書において使用される時、「二重特異性抗体」または「二重機能性抗体」という用語は、２つの異なる重鎖／軽鎖ペア及び２つの異なる結合部位を有する人工ハイブリッド抗体を指す。二重特異性抗体は、ハイブリドーマの融合またはＦａｂ’フラグメントの連結を包含する様々な方法によって産生され得る。例えばＳｏｎｇｓｉｖｉｌａｉ＆Ｌａｃｈｍａｎｎ，（１９９０）Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．７９：３１５－３２１；Ｋｏｓｔｅｌｎｙｅｔａｌ．，（１９９２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８：１５４７－１５５３を参照されたい。

従来、二重特異性抗体の組み換え産生は、２つの免疫グロブリン重鎖／軽鎖ペアの共発現に基づき、２つの重鎖／軽鎖ペアは異なる特異性を有する（ＭｉｌｓｔｅｉｎａｎｄＣｕｅｌｌｏ，（１９８３）Ｎａｔｕｒｅ３０５：５３７－５３９）。所望の結合する特異性を備えた抗体可変ドメイン（抗体－抗原結合部位）は、免疫グロブリン定常ドメイン配列へ融合され得る。重鎖可変領域の融合は、好ましくはヒンジ領域、ＣＨ２領域、及びＣＨ３領域のうちの少なくとも一部分を含む免疫グロブリン重鎖定常ドメインとのものである。二重特異性抗体を生成する例示的な現在公知の方法のさらなる詳細については、例えばＳｕｒｅｓｈｅｔａｌ．，（１９８６）ＭｅｔｈｏｄｓＥｎｚｙｍｏｌ．１２１：２１０；ＰＣＴ公開番号ＷＯ９６／２７０１１；Ｂｒｅｎｎａｎｅｔａｌ．，（１９８５）Ｓｃｉｅｎｃｅ２２９：８１；Ｓｈａｌａｂｙｅｔａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．（１９９２）１７５：２１７－２２５；Ｋｏｓｔｅｌｎｙｅｔａｌ．，（１９９２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（５）：１５４７－１５５３；Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒｅｔａｌ．，（１９９３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９０：６４４４－６４４８；Ｇｒｕｂｅｒｅｔａｌ．，（１９９４）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５２：５３６８；及びＴｕｔｔｅｔａｌ．，（１９９１）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７：６０を参照されたい。二重特異性抗体としては。架橋抗体またはヘテロコンジュゲート抗体も挙げられる。ヘテロコンジュゲート抗体は、任意の好都合な架橋方法を使用して作製され得る。好適な架橋剤は当技術分野において周知であり、多数の架橋技法と共に米国特許第４，６７６，９８０号中で開示される。

二重特異性抗体断片を組み換え細胞培養物から直接作製し単離するための様々な技法も記載されている。例えば、二重特異性抗体はロイシンジッパーを使用して産生された。例えばＫｏｓｔｅｌｎｙｅｔａｌ．（１９９２）ＪＩｍｍｕｎｏｌ１４８（５）：１５４７－１５５３を参照されたい。Ｆｏｓ及びＪｕｎのタンパク質からのロイシンジッパーペプチドは、遺伝子融合によって２つの異なる抗体のＦａｂ’部分へ連結され得る。抗体ホモ二量体はヒンジ領域で還元されて単量体を形成し、次いで再酸化されて抗体ヘテロ二量体を形成し得る。この方法は、抗体ホモ二量体の産生のためにも利用され得る。Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒｅｔａｌ．（１９９３）ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ９０：６４４４－６４４８によって記載される「ダイアボディ」技術は、二重特異性抗体断片を作製するための代替メカニズムを提供した。断片は、同じ鎖上の２つのドメイン間のペアリングを可能にするには短すぎるリンカーによって軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）へ接続された重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。したがって、１つの断片のＶＨ及びＶＬのドメインは、別の断片の相補的なＶＬ及びＶＨドメインとペアリングさせられ、それによって２つの抗原結合部位を形成する。一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）二量体の使用によって、二重特異性抗体断片を作製するための別の戦略も報告されている。例えばＧｒｕｂｅｒｅｔａｌ．（１９９４）ＪＩｍｍｕｎｏｌ１５２：５３６８を参照されたい。代替的に、抗体は、例えばＺａｐａｔａｅｔａｌ．（１９９５）ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇ．８（１０）：１０５７－１０６２中で記載されるような「線状抗体」であり得る。簡潔には、これらの抗体は、１ペアの抗原結合領域を形成する１ペアのタンデムなＦｄセグメント（ＶＨ－ＣＨ１－ＶＨ－ＣＨ１）を含む。線状抗体は、二重特異性または単一特異性であり得る。

２を超える価数（例えば三重特異性抗体）による抗体が企図され、例えばＴｕｔｔｅｔａｌ．（１９９１）ＪＩｍｍｕｎｏｌ１４７：６０中で記載される。

本開示は、多重特異性抗体のバリアント形態（Ｗｕｅｔａｌ．（２００７）ＮａｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ２５（１１）：１２９０－１２９７中で記載されるデュアル可変ドメイン免疫グロブリン（ＤＶＤ－Ｉｇ）分子等）も包含する。ＤＶＤ－Ｉｇ分子は、２つの異なる親抗体からの２つの異なる軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）は、組み換えＤＮＡ技法によって、直接または短いリンカーを経由してタンデムに、続いて軽鎖定常ドメインに連結されるようにデザインされる。同様に、重鎖は、タンデムに連結される２つの異なる重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、続いて定常ドメインＣＨ１及びＦｃ領域を含む。２つの親抗体からＤＶＤ－Ｉｇ分子を作製するための方法は、例えばＰＣＴ公開番号ＷＯ０８／０２４１８８及び同ＷＯ０７／０２４７１５中でさらに記載される。いくつかの態様において、二重特異性抗体は、Ｆａｂ・イン・タンデム（Ｆａｂｓ－ｉｎ－Ｔａｎｄｅｍ）免疫グロブリンであり、当該免疫グロブリンにおいて、第２の特異性を備えた軽鎖可変領域は、完全な抗体の重鎖可変領域へ融合される。かかる抗体は、例えば国際特許出願公開番号ＷＯ２０１５／１０３０７２中で記載される。

本明細書において使用される時、「がん抗原」または「腫瘍抗原」は、（ｉ）腫瘍特異的抗原、（ｉｉ）腫瘍関連抗原、（ｉｉｉ）腫瘍特異的抗原を発現する細胞、（ｉｖ）腫瘍関連抗原を発現する細胞、（ｖ）腫瘍上の胎児抗原、（ｖｉ）自己腫瘍細胞、（ｖｉｉ）腫瘍特異的膜抗原、（ｖｉｉｉ）腫瘍関連膜抗原、（ｉｘ）増殖因子受容体、（ｘ）増殖因子リガンド、及び（ｘｉ）他のタイプの抗原または抗原提示細胞またはがんに関連する材料を指す。

本明細書において使用される時、「がん特異的免疫応答」という用語は、腫瘍、がん細胞、またはがん抗原の存在によって誘導された免疫応答を指す。ある特定の態様において、応答としては、がん抗原特異的リンパ球の分裂増殖が挙げられる。ある特定の態様において、応答としては、抗体及びＴ細胞受容体の発現及びアップレギュレーション、ならびにリンホカイン、ケモカイン、及びサイトカインの形成及び放出が挙げられる。先天性免疫系及び後天性免疫系の両方が相互作用して、腫瘍、がん細胞、またはがん抗原に対する抗原性応答を開始する。ある特定の態様において、がん特異的免疫応答は、Ｔ細胞応答である。

「癌腫」という用語は当技術分野で認められており、呼吸器系癌、胃腸系癌、泌尿生殖系癌、精巣癌、乳癌、前立腺癌、内分泌系、癌及び黒色腫を包含する、上皮組織または内分泌組織の悪性腫瘍を指す。本明細書において記載される抗ＩＬ－２７抗体は、任意のタイプのがん（腎癌または黒色腫が挙げられる）または任意のウイルス性疾患を有する患者、それらを有する疑いのある患者、または発症の高いリスクがあり得る患者の治療に使用され得る。例示的な癌としては、子宮頸部、肺、前立腺、乳房、頭頸部、大腸、及び卵巣の組織から形成されるものが挙げられる。当該用語は癌肉腫も包含し、癌肉腫は癌性組織及び肉腫組織から構成される悪性腫瘍を含む。「腺癌」は、腺組織に由来する癌腫、または腫瘍細胞が認識可能な腺構造を形成する癌腫を指す。

本明細書において使用される時、「ＣＤ１１２Ｒ」という用語は、ポリオウイルス受容体様タンパク質のメンバーを指し、ヒトＴ細胞のための共阻害性受容体である。ＣＤ１１２Ｒは、主としてＴ細胞及びＮＫ細胞によって発現される阻害性受容体であり、ＣＤ１１２結合について活性化受容体ＣＤ２２６と競合する。ＣＤ１１２のＣＤ１１２Ｒとの相互作用は、ＣＤ２２６とのものよりも高い親和性であり、それによってＣＤ２２６媒介性細胞活性化を効果的に調節する。ＣＤ１１２との相互作用をブロックする抗ＣＤ１１２Ｒのアンタゴニストは、ＣＤ１１２Ｒのすぐ下流の阻害性シグナル伝達を限定する一方で、同時に、ＣＤ１１２とのＣＤ２２６相互作用を増加させることによって免疫細胞活性化をより増進する。本明細書において使用される時、「ＣＤ１１２Ｒ阻害物質」という用語は、ＣＤ１１２Ｒの生物学的な機能または活性を、混乱、ブロック、または阻害する薬剤を指す。

本明細書において使用される時、「ＣＤ１３７」（代替的に「４－１ＢＢ」）という用語は、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体スーパーファミリーのメンバーを指す。４－１ＢＢは、主として活性化Ｔ細胞についての共刺激免疫チェックポイント分子である。ＣＤ１３７の架橋は、Ｔ細胞の分裂増殖、ＩＬ－２分泌、生存、及び細胞溶解活性を促進する。本明細書において使用される時、「４－１ＢＢアゴニスト」という用語は、４－１ＢＢの１つまたは複数の機能を、刺激、誘導、または増加する薬剤を指す。例示的な４－１ＢＢアゴニストは、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）であり、ウトミルマブは、この４－１ＢＢを標的化してＴ細胞を刺激する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体である。

本明細書において使用される時、「ＣＤ１６１」（代替的にキラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＢ、メンバー１（ＫＬＲＢ１）；ＮＫ１．１、またはＮＫＲ－Ｐ１Ａとして公知）という用語は、Ｃ型レクチンスーパーファミリーのメンバーを指す。ＣＤ１６１はＴ細胞のマーカーであり、ＣＤ１６１の発現は、多数の異なるがんタイプについての腫瘍微小環境へのＴ細胞の浸潤に関連していた。ＣＤ１６１は、Ｆｅｒｇｕｓｓｏｎｅｔａｌ．，（２０１４）ＣｅｌｌＲｅｐｏｒｔｓ９（３）：１０７５－１０８８（それは、参照することによってその全体が本明細書に援用される）中でさらに記載される。

本明細書において使用される時、「ＩＬ－２７」または「インターロイキン２７」という用語は、ＩＬ－２７サイトカインを指す。ＩＬ－２７はＩＬ－６／ＩＬ－１２サイトカインファミリーに関連し、エプスタイン－バーウイルス誘導遺伝子３として公知（ＥＢＩ３；ＩＬ－２７サブユニットβ及びＩＬ－２７Ｂとしても公知）の第１のサブユニット、及びＩＬ－２７ｐ２８として公知（ＩＬ３０及びＩＬ－２７サブユニットα及びＩＬ－２７Ａとしても公知）の第２のサブユニットを含む、ヘテロ二量体サイトカインである。ＩＬ－２７は、単球、内皮細胞、及び樹状細胞を包含する活性化された抗原提示細胞によって優先的に合成される（Ｊａｎｋｏｗｓｋｉｅｔａｌ．（２０１０）ＡｒｃｈＩｍｍｕｎｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｅｘｐ．５８：４１７－４２５，Ｄｉａｋｏｗｓｋｉｅｔａｌ．（２０１３）Ａｄｖ．Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．（２０１３）２２（５）：６８３－６９１）。ＩＬ－２７は炎症誘発効果を有し得るが、多くの研究から免疫抑制剤としてのＩＬ－２７の重要な役割が示唆される（Ｓｈｉｍｉｚｕｅｔａｌ．（２００６）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７６：７３１７－７３２４，Ｈｉｓａｄａｅｔａｌ．（２００４）ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．６４：１１５２－１１５６，Ｄｉａｋｏｗｓｋｉ（２０１３）前掲）。ＩＬ－２７はＴｈ１応答の開始を増進する因子として最初に記載されたが、ＩＬ－２７は、Ｔｈ１応答を限定すること、Ｔｈ２細胞及びＴｈ１７細胞の分化を阻害すること、ならびにＴｒ１細胞集団及び他のＴ調節性細胞集団の発生を調節することによって、主要なＴ細胞抑制機能を行うことが後に見出された（Ｄｉｅｔｒｉｃｈｅｔａｌ．（２０１４）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９２：５３８２－５３８９）。免疫制御物質としてその役割に加えて、ＩＬ－２７は、血管形成、造血、及び破骨細胞形成も調節する（同上）。

ＩＬ－２７は、ＷＳＸ１として公知（ＩＬ－２７受容体サブユニットα、ＩＬ－２７ＲＡ、Ｔ細胞サイトカイン受容体タイプ１（ＴＣＣＲ）、及びサイトカイン受容体様１（ＣＲＬ１）としても公知）の第１のサブユニット、及びｇｐ１３０として公知（インターロイキン－６シグナル伝達因子（ＩＬ６ＳＴ）、インターロイキン－６受容体サブユニットβ（ＩＬ－６ＲＢ）、及びオンコスタチンＭ受容体としても公知）の第２のサブユニットを含む、ヘテロ二量体タイプＩサイトカイン受容体（ＩＬ－２７受容体またはＩＬ－２７Ｒ）を介してシグナル伝達する。ｇｐ１３０は、ＩＬ－６ファミリーサイトカインについての受容体サブユニットでもある（Ｌｉｕｅｔａｌ．（２００８）Ｓｃａｎ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６８：２２－２９９，Ｄｉａｋｏｗｓｋｉ（２０１３）前掲）。ＩＬ－２７Ｒを介するＩＬ－２７シグナル伝達は、ＪＡＫ－ＳＴＡＴ及びｐ３８ＭＡＰＫ経路を包含する複数のシグナル伝達カスケードを活性化する。

ＥＢＩ３は、ｐ２８またはＩＬ－２７ヘテロ二量体に非依存性の生物学的機能も有すると考えられる。例えば、ＥＢＩ３はｐ３５とも相互作用してヘテロ二量体サイトカインＩＬ－３５を形成し（Ｙｏｓｈｉｄａｅｔａｌ．（２０１５）Ａｎｎｕ．ＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ．３３：４１７－４３）、ｐ２８またはＩＬ－２７の対応する増加無しに、ある特定の細胞タイプにおいて選択的に過剰発現されることが示された（Ｌａｒｏｕｓｓｅｒｉｅｅｔａｌ．（２００５）Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１６６（４）：１２１７－２８）。

例示的なヒトＥＢＩ３タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号１（ＮＣＢＩ参照配列：ＮＰ＿００５７４６．２；Ｎ－ｍｔｐｑｌｌｌａｌｖｌｗａｓｃｐｐｃｓｇｒｋｇｐｐａａｌｔｌｐｒｖｑｃｒａｓｒｙｐｉａｖｄｃｓｗｔｌｐｐａｐｎｓｔｓｐｖｓｆｉａｔｙｒｌｇｍａａｒｇｈｓｗｐｃｌｑｑｔｐｔｓｔｓｃｔｉｔｄｖｑｌｆｓｍａｐｙｖｌｎｖｔａｖｈｐｗｇｓｓｓｓｆｖｐｆｉｔｅｈｉｉｋｐｄｐｐｅｇｖｒｌｓｐｌａｅｒｑｌｑｖｑｗｅｐｐｇｓｗｐｆｐｅｉｆｓｌｋｙｗｉｒｙｋｒｑｇａａｒｆｈｒｖｇｐｉｅａｔｓｆｉｌｒａｖｒｐｒａｒｙｙｖｑｖａａｑｄｌｔｄｙｇｅｌｓｄｗｓｌｐａｔａｔｍｓｌｇｋ－Ｃ）中で提供される。例示的なヒトｐ２８タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号２（ＮＣＢＩ参照配列：ＮＰ＿６６３６３４．２；Ｎ－ｍｇｑｔａｇｄｌｇｗｒｌｓｌｌｌｌｐｌｌｌｖｑａｇｖｗｇｆｐｒｐｐｇｒｐｑｌｓｌｑｅｌｒｒｅｆｔｖｓｌｈｌａｒｋｌｌｓｅｖｒｇｑａｈｒｆａｅｓｈｌｐｇｖｎｌｙｌｌｐｌｇｅｑｌｐｄｖｓｌｔｆｑａｗｒｒｌｓｄｐｅｒｌｃｆｉｓｔｔｌｑｐｆｈａｌｌｇｇｌｇｔｑｇｒｗｔｎｍｅｒｍｑｌｗａｍｒｌｄｌｒｄｌｑｒｈｌｒｆｑｖｌａａｇｆｎｌｐｅｅｅｅｅｅｅｅｅｅｅｅｅｒｋｇｌｌｐｇａｌｇｓａｌｑｇｐａｑｖｓｗｐｑｌｌｓｔｙｒｌｌｈｓｌｅｌｖｌｓｒａｖｒｅｌｌｌｌｓｋａｇｈｓｖｗｐｌｇｆｐｔｌｓｐｑｐ－Ｃ）中で提供される。例示的なヒトＷＳＸ１タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号３（ＮＣＢＩ参照配列：ＮＰ＿００４８３４．１；Ｎ－ｍｒｇｇｒｇａｐｆｗｌｗｐｌｐｋｌａｌｌｐｌｌｗｖｌｆｑｒｔｒｐｑｇｓａｇｐｌｑｃｙｇｖｇｐｌｇｄｌｎｃｓｗｅｐｌｇｄｌｇａｐｓｅｌｈｌｑｓｑｋｙｒｓｎｋｔｑｔｖａｖａａｇｒｓｗｖａｉｐｒｅｑｌｔｍｓｄｋｌｌｖｗｇｔｋａｇｑｐｌｗｐｐｖｆｖｎｌｅｔｑｍｋｐｎａｐｒｌｇｐｄｖｄｆｓｅｄｄｐｌｅａｔｖｈｗａｐｐｔｗｐｓｈｋｖｌｉｃｑｆｈｙｒｒｃｑｅａａｗｔｌｌｅｐｅｌｋｔｉｐｌｔｐｖｅｉｑｄｌｅｌａｔｇｙｋｖｙｇｒｃｒｍｅｋｅｅｄｌｗｇｅｗｓｐｉｌｓｆｑｔｐｐｓａｐｋｄｖｗｖｓｇｎｌｃｇｔｐｇｇｅｅｐｌｌｌｗｋａｐｇｐｃｖｑｖｓｙｋｖｗｆｗｖｇｇｒｅｌｓｐｅｇｉｔｃｃｃｓｌｉｐｓｇａｅｗａｒｖｓａｖｎａｔｓｗｅｐｌｔｎｌｓｌｖｃｌｄｓａｓａｐｒｓｖａｖｓｓｉａｇｓｔｅｌｌｖｔｗｑｐｇｐｇｅｐｌｅｈｖｖｄｗａｒｄｇｄｐｌｅｋｌｎｗｖｒｌｐｐｇｎｌｓａｌｌｐｇｎｆｔｖｇｖｐｙｒｉｔｖｔａｖｓａｓｇｌａｓａｓｓｖｗｇｆｒｅｅｌａｐｌｖｇｐｔｌｗｒｌｑｄａｐｐｇｔｐａｉａｗｇｅｖｐｒｈｑｌｒｇｈｌｔｈｙｔｌｃａｑｓｇｔｓｐｓｖｃｍｎｖｓｇｎｔｑｓｖｔｌｐｄｌｐｗｇｐｃｅｌｗｖｔａｓｔｉａｇｑｇｐｐｇｐｉｌｒｌｈｌｐｄｎｔｌｒｗｋｖｌｐｇｉｌｆｌｗｇｌｆｌｌｇｃｇｌｓｌａｔｓｇｒｃｙｈｌｒｈｋｖｌｐｒｗｖｗｅｋｖｐｄｐａｎｓｓｓｇｑｐｈｍｅｑｖｐｅａｑｐｌｇｄｌｐｉｌｅｖｅｅｍｅｐｐｐｖｍｅｓｓｑｐａｑａｔａｐｌｄｓｇｙｅｋｈｆｌｐｔｐｅｅｌｇｌｌｇｐｐｒｐｑｖｌａ－Ｃ）中で提供される。例示的なヒトｇｐ１３０タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号４（ＮＣＢＩ参照配列：ＮＰ＿００２１７５．２；Ｎ－ｍｌｔｌｑｔｗｌｖｑａｌｆｉｆｌｔｔｅｓｔｇｅｌｌｄｐｃｇｙｉｓｐｅｓｐｖｖｑｌｈｓｎｆｔａｖｃｖｌｋｅｋｃｍｄｙｆｈｖｎａｎｙｉｖｗｋｔｎｈｆｔｉｐｋｅｑｙｔｉｉｎｒｔａｓｓｖｔｆｔｄｉａｓｌｎｉｑｌｔｃｎｉｌｔｆｇｑｌｅｑｎｖｙｇｉｔｉｉｓｇｌｐｐｅｋｐｋｎｌｓｃｉｖｎｅｇｋｋｍｒｃｅｗｄｇｇｒｅｔｈｌｅｔｎｆｔｌｋｓｅｗａｔｈｋｆａｄｃｋａｋｒｄｔｐｔｓｃｔｖｄｙｓｔｖｙｆｖｎｉｅｖｗｖｅａｅｎａｌｇｋｖｔｓｄｈｉｎｆｄｐｖｙｋｖｋｐｎｐｐｈｎｌｓｖｉｎｓｅｅｌｓｓｉｌｋｌｔｗｔｎｐｓｉｋｓｖｉｉｌｋｙｎｉｑｙｒｔｋｄａｓｔｗｓｑｉｐｐｅｄｔａｓｔｒｓｓｆｔｖｑｄｌｋｐｆｔｅｙｖｆｒｉｒｃｍｋｅｄｇｋｇｙｗｓｄｗｓｅｅａｓｇｉｔｙｅｄｒｐｓｋａｐｓｆｗｙｋｉｄｐｓｈｔｑｇｙｒｔｖｑｌｖｗｋｔｌｐｐｆｅａｎｇｋｉｌｄｙｅｖｔｌｔｒｗｋｓｈｌｑｎｙｔｖｎａｔｋｌｔｖｎｌｔｎｄｒｙｌａｔｌｔｖｒｎｌｖｇｋｓｄａａｖｌｔｉｐａｃｄｆｑａｔｈｐｖｍｄｌｋａｆｐｋｄｎｍｌｗｖｅｗｔｔｐｒｅｓｖｋｋｙｉｌｅｗｃｖｌｓｄｋａｐｃｉｔｄｗｑｑｅｄｇｔｖｈｒｔｙｌｒｇｎｌａｅｓｋｃｙｌｉｔｖｔｐｖｙａｄｇｐｇｓｐｅｓｉｋａｙｌｋｑａｐｐｓｋｇｐｔｖｒｔｋｋｖｇｋｎｅａｖｌｅｗｄｑｌｐｖｄｖｑｎｇｆｉｒｎｙｔｉｆｙｒｔｉｉｇｎｅｔａｖｎｖｄｓｓｈｔｅｙｔｌｓｓｌｔｓｄｔｌｙｍｖｒｍａａｙｔｄｅｇｇｋｄｇｐｅｆｔｆｔｔｐｋｆａｑｇｅｉｅａｉｖｖｐｖｃｌａｆｌｌｔｔｌｌｇｖｌｆｃｆｎｋｒｄｌｉｋｋｈｉｗｐｎｖｐｄｐｓｋｓｈｉａｑｗｓｐｈｔｐｐｒｈｎｆｎｓｋｄｑｍｙｓｄｇｎｆｔｄｖｓｖｖｅｉｅａｎｄｋｋｐｆｐｅｄｌｋｓｌｄｌｆｋｋｅｋｉｎｔｅｇｈｓｓｇｉｇｇｓｓｃｍｓｓｓｒｐｓｉｓｓｓｄｅｎｅｓｓｑｎｔｓｓｔｖｑｙｓｔｖｖｈｓｇｙｒｈｑｖｐｓｖｑｖｆｓｒｓｅｓｔｑｐｌｌｄｓｅｅｒｐｅｄｌｑｌｖｄｈｖｄｇｇｄｇｉｌｐｒｑｑｙｆｋｑｎｃｓｑｈｅｓｓｐｄｉｓｈｆｅｒｓｋｑｖｓｓｖｎｅｅｄｆｖｒｌｋｑｑｉｓｄｈｉｓｑｓｃｇｓｇｑｍｋｍｆｑｅｖｓａａｄａｆｇｐｇｔｅｇｑｖｅｒｆｅｔｖｇｍｅａａｔｄｅｇｍｐｋｓｙｌｐｑｔｖｒｑｇｇｙｍｐｑ－Ｃ）中で提供される。

本明細書において使用される時、「競合する」という用語は、同じエピトープへ結合することについて競合する抗原結合タンパク質（例えば免疫グロブリン、抗体、またはそれらの抗原結合断片）の文脈において使用される場合に、アッセイ（例えば競合結合アッセイ；交差ブロッキングアッセイ）によって決定される抗原結合タンパク質間の相互作用を指し、そこで、試験抗原結合タンパク質（例えば試験抗体）は、参照抗原結合タンパク質（例えば参照抗体）の共通抗原（例えばＩＬ－２７またはその断片）への特異的結合を阻害する（例えば低減またはブロックする）。

指定されたポリペプチドまたはタンパク質「に由来する」ポリペプチド配列またはアミノ酸配列は、ポリペプチドの起源を指す。好ましくは、特定の配列に由来するポリペプチド配列またはアミノ酸配列は、その配列またはその部分に本質的に同一のアミノ酸配列を有し、そこで、当該部分は、少なくとも１０～２０のアミノ酸、好ましくは少なくとも２０～３０のアミノ酸、より好ましくは少なくとも３０～５０のアミノ酸からなるか、またはそうでなければ、配列中にその起源を有するとして当業者に同定可能である。別のペプチドに由来するポリペプチドは、出発ポリペプチドに比べて１つまたは複数の突然変異（例えば別のアミノ酸残基により置換されたか、または１つもしくは複数のアミノ酸残基挿入もしくは欠失を有する、１つまたは複数のアミノ酸残基）を有し得る。

ポリペプチドは、天然に存在しないアミノ酸配列を含み得る。かかるバリアントは、必然的に、出発分子と、１００％未満の配列同一性または類似性を有する。ある特定の態様において、バリアントは、例えばバリアント分子の長さにわたって、出発ポリペプチドのアミノ酸配列と、約７５％～１００％未満、より好ましくは約８０％～１００％未満、より好ましくは約８５％～１００％未満、より好ましくは約９０％～１００％未満（例えば９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％）、及び最も好ましくは約９５％～１００％未満のアミノ酸配列同一性または類似性のアミノ酸配列を有するだろう。

ある特定の態様において、本開示の抗体は、ヌクレオチド配列によってコードされる。本開示のヌクレオチド配列は、クローニング、遺伝子療法、タンパク質発現及び精製、突然変異導入、それを必要とする宿主のＤＮＡワクチン接種、例えば受動免疫のための抗体生成、ＰＣＲ、プライマー及びプローブの生成、ならびに同種のものを包含する多数の適用に有用であり得る。

本明細書において開示される方法における使用に好適な抗体は、ネイティブな配列の所望される活性を保持しながら、それらが由来する天然に存在するかまたはネイティブな配列とは配列で変動するように変更され得ることも、当業者によって理解されるだろう。例えば、「必須でない」アミノ酸残基での保存的な置換または変化へ導くヌクレオチドまたはアミノ酸の置換がなされ得る。突然変異は、標準的技法（部位特異的突然変異誘発及びＰＣＲ媒介性突然変異誘発等）によって導入され得る。

本明細書において開示される方法における使用に好適な抗体は、１つまたは複数のアミノ酸残基での（例えば必須のアミノ酸残基または必須でないアミノ酸残基での）保存的なアミノ酸置換を含み得る。「保存的なアミノ酸置換」とは、アミノ酸残基が、類似する側鎖を有するアミノ酸残基により置き換えられるものである。類似する側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当技術分野において定義されており、類似する側鎖としては、塩基性側鎖（例えばリジン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖（例えばアスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電極性側鎖（例えばグリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン）、非極性側鎖（例えばアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン）、β分岐側鎖（例えばスレオニン、バリン、イソロイシン）、及び芳香族側鎖（例えばチロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）が挙げられる。したがって、結合ポリペプチド中の必須でないアミノ酸残基は、同じ側鎖ファミリーからの別のアミノ酸残基により好ましくは置き換えられる。ある特定の態様において、アミノ酸のストリングは、側鎖ファミリーメンバーの順序及び／または組成が異なる、構造的に類似するストリングにより置き換えられ得る。代替的にある特定の態様において、突然変異は、コーディング配列のすべてまたは一部分に沿って飽和突然変異誘発等によってランダムに導入され、もたらされた突然変異体は、本開示の結合ポリペプチドの中へ取り込まれ、所望の標的へ結合するそれらの能力についてスクリーニングされ得る。

本明細書において使用される時、抗原の「交差提示」という用語は、ＡＰＣ上のＭＨＣクラスＩ分子及びＭＨＣクラスＩＩ分子を介する、外来性タンパク質抗原のＴ細胞への提示を指す。

本明細書において使用される時、「交差反応する」という用語は、本開示の抗体が異なる種からのＩＬ－２７へ結合する能力を指す。例えば、ヒトＩＬ－２７に結合する本開示の抗体は、別の種のＩＬ－２７にも結合し得る。本明細書において使用される時、交差反応性は、結合アッセイ（例えばＳＰＲ、ＥＬＩＳＡ）における精製抗原との特異的反応性、またはＩＬ－２７を生理的に発現する細胞への結合もしくはそうでなければそれらとの機能的相互作用を検出することによって測定される。交差反応性を決定するための方法としては、本明細書において記載される標準的結合アッセイ、例えばＢｉａｃｏｒｅ（商標）２０００ＳＰＲｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ（ＢｉａｃｏｒｅＡＢ及びＵｐｐｓａｌａ、Ｓｗｅｄｅｎ）を使用するＢｉａｃｏｒｅ（商標）表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）分析、またはフローサイトメトリー技法が挙げられる。

本明細書において使用される時、「細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）応答」という用語は、細胞傷害性Ｔ細胞によって誘導される免疫応答を指す。ＣＴＬ応答は、主としてＣＤ８^＋Ｔ細胞によって媒介される。

本明細書において使用される時、「樹状細胞」または「ＤＣ」という用語は、骨髄（ＢＭ）由来白血球であり、最も強力なタイプの抗原提示細胞である、抗原提示細胞のタイプを指す。ＤＣは、抗原を捕捉及び加工し、タンパク質を、Ｔ細胞によって認識される主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）分子上に提示されるペプチドへ変換する。ＤＣは不均一である（例えば骨髄性ＤＣ及び形質細胞様ＤＣ）。すべてのＤＣは、抗原の取り込み、加工、及びナイーブＴ細胞への提示が可能であるが、ＤＣのサブタイプは別個のマーカーを有し、所在位置、移動経路、詳細な免疫学的機能、及びそれらの生成のための感染または炎症性刺激への依存性において異なる。適応免疫応答の発達の間に、ＤＣの表現型及び機能は、耐性の開始、記憶、ならびに極性化されたＴ－ヘルパー１（Ｔｈ１）、Ｔｈ２、及びＴｈ１７の分化における役割を果たす。

本明細書において使用される時、「樹状細胞活性化」という用語は、未成熟樹状細胞から成熟樹状細胞への移行を指し、活性化された樹状細胞は、成熟樹状細胞及び移行のプロセス中の樹状細胞を網羅し、共刺激シグナルを誘導するＣＤ８０及びＣＤ８６の発現は、活性化刺激によって上昇される。成熟ヒト樹状細胞は、ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、及びＨＬＡクラスＩＩ（例えばＨＬＡ－ＤＲ）の発現について陽性の細胞である。未成熟樹状細胞は、例えばＣＤ８０及びＣＤ８６からなる群から選択されるマーカーに基づいて、成熟樹状細胞と区別され得る。未成熟樹状細胞は、これらのマーカーについて弱く陽性、好ましくは陰性であり、その一方で成熟樹状細胞は陽性である。成熟樹状細胞の弁別は、当業者によってルーチンに遂行され、上で記載されるそれぞれのマーカー及びそれらの発現を測定するための方法も当業者に周知である。

本明細書において使用される時、「ＥＣ_５０」という用語は、最大応答の５０％（すなわち最大応答とベースラインとの間の中間）である応答を、インビトロアッセイまたはインビボアッセイのいずれかにおいて、誘導する抗体またはその抗原結合部分の濃度を指す。

本明細書において使用される時、「有効用量」または「有効投薬量」という用語は、所望の効果を達成するか部分的に達成するのに十分な量として定義される。「治療有効用量」という用語は、既に疾患に罹患する患者における疾患及びその合併症を治癒させるか、または少なくとも部分的に停止するのに十分な量として定義される。この使用のために有効な量は、治療されている障害の重症度、及び患者自身の免疫系の一般的な状態に依存するだろう。

本明細書において使用される時、「エピトープ」または「抗原決定基」という用語は、免疫グロブリンまたは抗体が特異的に結合する抗原上の部位を指す。「エピトープマッピング」という用語は、その標的タンパク質抗原上の、抗体またはその抗原結合断片の結合部位またはエピトープを同定するプロセスまたは方法を指す。エピトープマッピングの方法及び技法は、本明細書において提供される。エピトープは、連続したアミノ酸、またはタンパク質の三次の折りたたみによって並列した非連続のアミノ酸の両方から形成され得る。連続したアミノ酸から形成されたエピトープは、典型的には、変性溶媒への曝露で保持されるが、三次の折りたたみによって形成されたエピトープは、典型的には、変性溶媒による処理で失われる。エピトープは、典型的には、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５のアミノ酸を、固有の空間的立体配座で含む。どのエピトープが所与の抗体によって結合されるかを決定するための方法（すなわちエピトープマッピング）は、当技術分野において周知であり、例えば免疫ブロット及び免疫沈降アッセイが挙げられ、そこで、ＩＬ－２７からのオーバーラップペプチドまたは連続したペプチドは、所与の抗ＩＬ－２７抗体との反応性について試験される。エピトープの空間的立体配座を決定する方法としては、当技術分野における技法及び本明細書において記載されるもの（例えばＸ線結晶学及び２次元核磁気共鳴）が挙げられる（例えばＥｐｉｔｏｐｅＭａｐｐｉｎｇＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．６６，Ｇ．Ｅ．Ｍｏｒｒｉｓ，Ｅｄ．（１９９６）を参照）。

本明細書において記載される特定の抗体によって認識されるエピトープのすべてまたは部分（例えば同じ領域もしくはオーバーラップする領域、または領域間のもしくは領域にわたる領域）を含むＩＬ－２７上のエピトープへ結合する抗体も、本開示によって網羅される。

同じエピトープに結合する抗体、及び／または本明細書において記載される抗体とヒトＩＬ－２７へ結合することについて競合する抗体も本開示によって網羅される。同じエピトープを認識する抗体または結合について競合する抗体は、ルーチンの技法を使用して同定され得る。かかる技法としては、例えばある抗体が別の抗体の標的抗原への結合をブロックする能力を示す免疫アッセイ（すなわち競合結合アッセイ）が挙げられる。競合的結合は、試験中の免疫グロブリンが共通の抗原（ＩＬ－２７等）への参照抗体の特異的結合を阻害するアッセイにおいて決定される。多数のタイプの競合結合アッセイは公知であり、例えば固相直接放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）または固相間接放射免疫アッセイ、固相直接酵素免疫アッセイ（ＥＩＡ）または固相間接酵素免疫アッセイ、サンドイッチ競合アッセイ（Ｓｔａｈｌｉｅｔａｌ．，ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ９：２４２（１９８３）を参照）；固相直接ビオチン－アビジンＥＩＡ（Ｋｉｒｋｌａｎｄｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３７：３６１４（１９８６）を参照）；固相直接標識アッセイ、固相直接標識サンドイッチアッセイ（ＨａｒｌｏｗａｎｄＬａｎｅ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ，ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＰｒｅｓｓ（１９８８）を参照）；Ｉ－１２５標識を使用する固相直接標識ＲＩＡ（Ｍｏｒｅｌｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２５（１）：７（１９８８）を参照）；固相直接ビオチン－アビジンＥＩＡ（Ｃｈｅｕｎｇｅｔａｌ．，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ１７６：５４６（１９９０））；及び直接標識ＲＩＡ（Ｍｏｌｄｅｎｈａｕｅｒｅｔａｌ．，Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３２：７７（１９９０））である。典型的には、かかるアッセイは、固体表面へ結合された精製抗原またはこれらのいずれかを持つ細胞、標識されない試験免疫グロブリン、及び標識された参照免疫グロブリンの使用を含む。競合的阻害は、試験免疫グロブリンの存在下における固体表面または細胞へ結合された標識の量の決定によって測定される。通常、試験免疫グロブリンは過剰に存在する。通常、競合抗体が過剰に存在する場合に、当該競合抗体は、参照抗体の共通抗原への特異的結合を、少なくとも５０～５５％、５５～６０％、６０～６５％、６５～７０％、７０～７５％またはそれ以上阻害するだろう。

他の技法としては、例えば抗原：抗体複合体の結晶のＸ線分析（それはエピトープの原子分解能を提供する）及び水素／重水素（Ｈ／Ｄ）交換と組み合わせた質量分析（それは抗原：抗体相互作用の立体配座及びダイナミクスを研究する）等のエピトープマッピング法が挙げられる。他の方法は、抗原フラグメントまたは抗原の変異バリアントへの抗体の結合をモニタリングし、そこで抗原配列内のアミノ酸残基の修飾に起因する結合の喪失は、エピトープ構成要素の指標と多くの場合判断される。加えて、エピトープマッピングのためのコンピューターによるコンビナトリアル方法も使用され得る。これらの方法は、コンビナトリアルファージディスプレイペプチドライブラリーから特異的な短いペプチドを親和性単離する、関心の抗体の能力に依存する。次いでペプチドは、ペプチドライブラリーのスクリーニングに使用される抗体に対応するエピトープの定義のためのリードと見なされる。エピトープマッピングのために、立体配座的に不連続なエピトープをマッピングすることが示された計算アルゴリズムも開発されている。

本明細書において使用される時、「Ｆｃ媒介性エフェクター機能」または「Ｆｃエフェクター機能」という用語は、抗体の主要な機能及び目的以外の抗体の生物学的活性を指す。例えば、治療法に依存しない（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｎｏｓｔｉｃ）抗体のエフェクター機能は、標的のタンパク質または経路の活性化以外の生物学的活性である。抗体効果機能の例としては、Ｃ１ｑ結合及び補体依存性細胞傷害；Ｆｃ受容体結合；抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）；ファゴサイトーシス；細胞表面受容体（例えばＢ細胞受容体）のダウンレギュレーション；Ｆｃ受容体を発現する血小板の活性化の欠如；及びＢ細胞活性化が挙げられる。多くのエフェクター機能は、Ｆｃγ受容体へのＦｃ結合により開始する。いくつかの態様において、腫瘍抗原標的化抗体は、エフェクター機能（例えばＡＤＣＣ活性）を有する。いくつかの態様において、本明細書において記載される腫瘍抗原標的化抗体は、定常領域の非修飾形態に比べて、エフェクター機能の増加（例えばＡＤＣＣを媒介する能力の増加）を有するバリアント定常領域を含む。

本明細書において使用される時、「Ｆｃ受容体」という用語は、免疫エフェクター細胞の表面上で見出され、抗体のＦｃ領域によって結合される、ポリペプチドを指す。いくつかの態様において、Ｆｃ受容体は、Ｆｃγ受容体である。Ｆｃγ受容体、ＦｃγＲＩ（ＣＤ６４）、ＦｃγＲＩＩ（ＣＤ３２）、及びＦγｃＲＩＩＩ（ＣＤ１６）の３つのサブクラスがある。すべての４つのＩｇＧアイソタイプ（ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４）は、Ｆｃ受容体ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ、及びＦｃγＲＩＩＩＡに結合し活性化する。ＦｃγＲＩＩＢは阻害性受容体であり、したがってこの受容体への抗体結合は補体及び細胞応答を活性化しない。ＦｃγＲＩは、単量体形態でＩｇＧへ結合する高親和性受容体であるが、ＦｃγＲＩＩＡ及びＦｃγＲＩＩＡは、多量体形態でのみＩｇＧを結合し、わずかにより低い親和性を有する低親和性受容体である。Ｆｃ受容体及び／またはＣ１ｑへの抗体の結合は、Ｆｃ領域内の特異的な残基またはドメインによって支配される。結合は、ヒンジ領域内及び抗体のＣＨ２部分内に所在する残基にも依存する。いくつかの態様において、本明細書において記載される抗体のアゴニスト活性及び／または治療活性は、Ｆｃ受容体（例えばＦｃγＲ）へのＦｃ領域の結合に依存する。いくつかの態様において、本明細書において記載される抗体のアゴニスト活性及び／または治療活性は、Ｆｃ受容体（例えばＦｃγＲ）へのＦｃ領域の結合によって促進される。

本開示において用いられる特定のＦｃ受容体配列のリストは、表１Ｂとして以下で示される。

本明細書において使用される時、「糖鎖付加パターン」という用語は、タンパク質へ、より具体的には免疫グロブリンタンパク質へ共有結合で付加された炭水化物単位のパターンとして定義される。当業者が、異種抗体の糖鎖付加パターンを、導入遺伝子のＣＨ遺伝子が由来する種よりも、非ヒト遺伝子導入動物の種における糖鎖付加のパターンにより類似すると認識する場合に、異種抗体の糖鎖付加パターンは、非ヒト遺伝子導入動物の種によって産生される抗体上に天然に存在する前記糖鎖付加パターンに実質的に類似すると特徴づけられ得る。

本明細書において使用される時、「ヒト抗体」という用語は、ヒト生殖細胞系列免疫グロブリン配列の可変領域及び定常領域（存在するならば）を有する抗体を包含する。本開示のヒト抗体は、ヒト生殖細胞系列免疫グロブリン配列によってコードされないアミノ酸残基（例えばインビトロのランダム突然変異誘発もしくは部位特異的突然変異誘発によって、またはインビボの体細胞突然変異によって導入された突然変異）を含み得る（例えばＬｏｎｂｅｒｇｅｔａｌ．，（１９９４）Ｎａｔｕｒｅ３６８（６４７４）：８５６－８５９）；Ｌｏｎｂｅｒｇ，（１９９４）ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ１１３：４９－１０１；Ｌｏｎｂｅｒｇ＆Ｈｕｓｚａｒ，（１９９５）Ｉｎｔｅｒｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３：６５－９３、及びＨａｒｄｉｎｇ＆Ｌｏｎｂｅｒｇ，（１９９５）Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．７６４：５３６－５４６を参照）。しかしながら、「ヒト抗体」という用語は、別の哺乳類種（マウス等）の生殖細胞系列に由来するＣＤＲ配列が、ヒトフレームワーク配列にグラフトされた抗体（すなわちヒト化抗体）を包含しない。

本明細書において使用される時、「異種抗体」という用語は、かかる抗体を産生する遺伝子導入非ヒト生物体に関連して定義される。この用語は、遺伝子導入非ヒト動物を構成しない生物体において見出され、概して遺伝子導入非ヒト動物種以外の種からのものに対応する、アミノ酸配列またはコード核酸配列を有する抗体を指す。

「免疫応答を誘導する」及び「免疫応答を促進する」という用語は、互換的に使用され、特定の抗原への免疫応答（すなわち受動的または適応的のいずれか）の刺激を指す。「誘導する」という用語は、ＣＤＣまたはＡＤＣＣの誘導に関して使用される時、特定の直接的細胞殺傷メカニズムの刺激を指す。

本明細書において使用される時、「免疫原性細胞死」（代替的に「免疫原性アポトーシス」として公知である）という用語は、腫瘍細胞からのダメージ関連分子パターン（ＤＡＭＰ）分子（例えばアデノシン三リン酸、ＡＴＰ）の死の前の発現及び放出を誘導し、腫瘍細胞の免疫原性の増加、及び免疫原性様式（例えばファゴサイトーシスによる）での腫瘍細胞の死をもたらす、１つまたは複数のシグナル伝達経路の活性化に関連する細胞死様式を指す。本明細書において使用される時、「免疫原性細胞死誘導剤」という用語は、免疫原性細胞死のプロセス、経路、または様式を誘導する化学的薬剤、生物学的薬剤、または薬理学的薬剤を指す。

本明細書において使用される時、「阻害する」、「低減する」、または「ブロックする」という用語（例えば細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のヒトＩＬ－２７媒介性リン酸化の阻害または低減を指す）は、互換的に使用され、部分的及び完全な阻害／ブロックの両方を網羅する。ＩＬ－２７の阻害／ブロックは、阻害またはブロック無しに起こる活性の正常なレベルまたはタイプを低減または変更する。阻害及びブロックは、抗ＩＬ－２７抗体と接触させないＩＬ－２７に比較して、抗Ｌ－２７抗体と接触させた場合のＩＬ－２７の結合親和性における任意の測定可能な減少、例えばＩＬ－２７の結合の、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の阻害も包含するように意図される。

本明細書において使用される時、「血管形成を阻害する」、「血管形成を減退する」、及び「血管形成を低減する」という用語は、組織中の血管形成のレベルを、対応する対照組織中の量よりも、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、またはそれ未満である量、及び最も好ましくは対照組織において観察されるのと同じレベルへ低減することを指す。

本明細書において使用される時、「増殖を阻害する」という用語（例えば細胞を指す）は、細胞の増殖における任意の測定可能な減少、例えば細胞の増殖の、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９９％、または１００％の阻害を包含するように意図される。

本明細書において使用される時、「予防を必要とする対象」、「治療を必要とする対象」、または「それを必要とする対象」は、適切な医療従事者（例えばヒトの事例において医師、看護師、または診療看護師；非ヒト哺乳動物の事例において獣医師）の判断によって、所与の治療（抗ＩＬ－２７抗体を含む組成による治療等）から合理的に利益を得るであろう対象を指す。

「インビボ」という用語は、生物体において起こるプロセスを指す。

本明細書において使用される時、「単離された抗体」という用語は、異なる抗原特異性を有する他の抗体が実質的に無い抗体を指すように意図される（例えばヒトＩＬ－２７へ特異的に結合する単離された抗体は、ＩＬ－２７以外の抗原を特異的に結合する抗体が実質的に無い）。しかしながら、エピトープへ特異的に結合する単離された抗体は、異なる種からの他のＩＬ－２７タンパク質への交差反応性を有し得る。しかしながら、抗体は、本明細書において記載される特異的結合アッセイにおいて、ヒトＩＬ－２７への特異的な結合を示し続ける。加えて、単離された抗体は、典型的には、他の細胞材料及び／または化学物質が実質的に無い。いくつかの態様において、異なるＩＬ－２７特異性を有する「単離された」抗体の組み合わせは、十分に定義された組成で組み合わせられる。

本明細書において使用される時、「単離された核酸分子」という用語は、ＩＬ－２７へ結合する抗体または抗体部分（例えばＶ_Ｈ、Ｖ_Ｌ、ＣＤＲ３）をコードする核酸を指し、抗体または抗体部分をコードするヌクレオチド配列が、ＩＬ－２７以外の抗原を結合する抗体または抗体部分をコードする他のヌクレオチド配列は無く、他の配列が、ヒトゲノムＤＮＡ中の核酸に天然に隣接し得る、核酸分子を指すように意図される。例えば、表１Ａ中で示される配列から選択される配列は、本明細書において記載される抗ＩＬ－２７抗体のモノクローナル抗体の重鎖（Ｖ_Ｈ）及び軽鎖（Ｖ_Ｌ）可変領域を含むヌクレオチド配列に対応する。

本明細書において使用される時、「アイソタイプ」は、重鎖定常領域遺伝子によってコードされる抗体クラス（例えばＩｇＭまたはＩｇＧ１）を指す。いくつかの態様において、本開示のヒトモノクローナル抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプのものである。いくつかの態様において、本開示のヒトモノクローナル抗体は、ＩｇＧ２アイソタイプのものである。いくつかの態様において、本開示のヒトモノクローナル抗体は、ＩｇＧ３アイソタイプのものである。いくつかの態様において、本開示のヒトモノクローナル抗体は、ＩｇＧ４アイソタイプのものである。当業者に明らかであるように、抗体アイソタイプ（例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、及びＩｇＥ）の同定は、当技術分野においてルーチンであり、一般的には公知の抗体、出版されたＦｃバリアント配列、及び保存配列との配列アライメントの組み合わせを含む。

本明細書において使用される時、「アイソタイプスイッチ」という用語は、抗体のクラスまたはアイソタイプが、あるＩｇクラスから他のＩｇクラスのものへ変化する現象を指す。

本明細書において使用される時、「ＫＤ」または「Ｋ_Ｄ」という用語は、抗体と抗原との間の結合反応の平衡解離定数を指す。Ｋ_Ｄの値は、抗体オフレート定数（ｋｄ）対抗体オンレート定数（ｋａ）の比の数値表現である。Ｋ_Ｄの値は、抗体の抗原への結合親和性に反比例する。Ｋ_Ｄ値が小さいほど、その抗原についての抗体の親和性は高い。親和性は、単一分子のそのリガンドへの結合の強度であり、典型的には平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）（それは二分子相互作用の桁の強度を評価及びランク付けするに使用される）によって測定及び報告される。

本明細書において使用される時、「ｋｄ」または「ｋ_ｄ」（代替的に「ｋｏｆｆ」または「ｋ_ｏｆｆ」）という用語は、抗体の抗体／抗原複合体からの解離についてのオフレート定数を指すように意図される。ｋ_ｄの値は、毎秒崩壊または解離する複合体の割合の数値表現であり、単位は秒^－１で発現される。

本明細書において使用される時、「ｋａ」または「ｋ_ａ」（代替的に「ｋｏｎ」または「ｋ_ｏｎ」）という用語は、抗体の抗原との会合についてのオンレート定数を指すように意図される。ｋａの値は、抗体及び抗原の１モル（１Ｍ）溶液中で毎秒形成される抗体／抗原複合体の数の数値表現であり、単位はＭ^－１秒^－１で表現される。

本明細書において使用される時、「白血球」という用語は、感染性微生物及び外来性物質に対して身体を防御することに関与する白血球のタイプを指す。白血球は、骨髄において産生される。白血球には５つの主なタイプがあり、２つの主な群に細分され、それらは、多形核白血球（好中球、好酸球、好塩基性細胞）及び単核性白血球（単球及びリンパ球）である。

本明細書において使用される時、「リンパ球」という用語は、身体の免疫防御に関与するタイプの白血球（ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ）または白血球（ｗｈｉｔｅｂｌｏｏｄｃｅｌｌ）を指す。リンパ球２つの主なタイプがあり、Ｂ細胞及びＴ細胞である。

本明細書において使用される時、「連結される」、「融合される」、または「融合」という用語は、互換的に使用される。これらの用語は、化学的コンジュゲーションまたは組み換え手段を包含するすべての手段によって、２つ以上のエレメントまたは構成要素またはドメインを一緒に繋ぐことを指す。化学的コンジュゲーションの方法（例えばヘテロ二官能性架橋剤を使用する）は、当技術分野において公知である。

本明細書において使用される時、「局所投与（ｌｏｃａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」または「局所送達」は、その意図された標的組織または部位への組成物または薬剤の血管系を介する輸送に依存しない送達を指す。例えば、組成物は、組成物もしくは薬剤の注射または植え込みによって、または組成物もしくは薬剤を含有するデバイスの注射または植え込みによって、送達され得る。標的の組織または部位の近くにおける局所投与に続いて、組成物もしくは薬剤、または１つまたは複数のその構成要素は、意図された標的の組織または部位へ拡散し得る。

本明細書において使用される時、「ＭＨＣ分子」は、２つのタイプの分子（ＭＨＣクラスＩ及びＭＨＣクラスＩＩ）を指す。ＭＨＣクラスＩ分子は、特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞へ抗原を提示し、ＭＨＣクラスＩＩ子は、特異的なＣＤ４＋Ｔ細胞へ抗原を提示する。ＡＰＣへ外来的に送達された抗原は、主としてＭＨＣクラスＩＩとの会合のために加工され得る。これとは対照的に、ＡＰＣへ内因的に送達された抗原は、主としてＭＨＣクラスＩとの会合のために加工される。

本明細書において使用される時、「モノクローナル抗体」という用語は、特定のエピトープについての単一の結合特異性及び親和性を示す抗体を指す。したがって、「ヒトモノクローナル抗体」という用語は、単一の結合特異性を示し、ヒト生殖細胞系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域及び任意選択の定常領域を有する抗体を指す。いくつかの態様において、ヒトモノクローナル抗体は、不死化細胞へ融合された、ヒトの重鎖導入遺伝子及び軽鎖導入遺伝子を含むゲノムを有する遺伝子導入非ヒト動物（例えば遺伝子導入マウス）から得られたＢ細胞を含む、ハイブリドーマによって産生される。

本明細書において使用される時、「単球」という用語は、白血球のタイプを指し、マクロファージ及び樹状細胞へと分化して免疫応答を達成し得る。

本明細書において使用される時、「ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞」という用語は、細胞傷害性リンパ球のタイプを指す。これらは大きな、通常、顆粒性の非Ｔ非Ｂのリンパ球であり、それらはある特定の腫瘍細胞を殺傷し、ウイルス及び他の細胞内病原体に対する先天性免疫、そして抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）における重要な役割を果たす。

本明細書において使用される時、「天然に存在する」という用語は、ある目的物へ適用される時、ある目的物を天然で見出すことができるという事実を指す。例えば、天然の供給源から単離され得、且つ研究室において人間によって意図的に修飾されない生物体（ウイルスが挙げられる）中に存在するポリペプチドまたはポリヌクレオチドの配列は、天然に存在する。

本明細書において使用される時、「スイッチされない（ｎｏｎｓｗｉｔｃｈｅｄ）アイソタイプ」という用語は、アイソタイプスイッチングが起こっていない場合に、産生されるアイソタイプクラスの重鎖を指し、スイッチされないアイソタイプをコードするＣＨ遺伝子は、典型的には、機能的に再構成されたＶＤＪ遺伝子からすぐ下流の最初のＣＨ遺伝子である。アイソタイプスイッチングは、古典的または非古典的なアイソタイプスイッチングとして分類されている。古典的アイソタイプスイッチングは、導入遺伝子中の少なくとも１つのスイッチ配列領域が関与する組み換え事象によって起こる。非古典的アイソタイプスイッチングは、例えばヒトσ_μとヒトΣ_μとの間での相同組み換えによって起こり得る（δ関連欠失）。代替の非古典的スイッチング機序（とりわけ導入遺伝子間及び／または染色体間の組み換え等）が、起こり、アイソタイプスイッチングを有効にし得る。

本明細書において使用される時、「核酸」という用語は、一本鎖形態または二本鎖形態のいずれかでのデオキシリボヌクレオチドまたはリボヌクレオチド及びそのポリマーを指す。具体的に限定されない限り、当該用語は、参照核酸と類似する結合特性を有し、天然に存在するヌクレオチドに類似する様式で代謝される、天然ヌクレオチドの既知のアナログを含有する核酸を網羅する。別段の指示のない限り、特定の核酸配列は、明示的に示された配列に加えて、保存的に修飾されたそのバリアント（例えば縮重コドン置換）及び相補的配列も暗黙的に網羅する。具体的には、縮重コドン置換は、１つまたは複数の選択された（またはすべての）コドンの第３の位置が、混合塩基及び／またはデオキシイノシン残基により置換された配列を生成することによって達成され得る（Ｂａｔｚｅｒｅｔａｌ．，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄＲｅｓ．１９：５０８１，１９９１；Ｏｈｔｓｕｋａｅｔａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０：２６０５－２６０８，１９８５；及びＣａｓｓｏｌｅｔａｌ，１９９２；Ｒｏｓｓｏｌｉｎｉｅｔａｌ，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｐｒｏｂｅｓ８：９１－９８，１９９４）。アルギニン及びロイシンについては、第２の塩基での修飾も保存的であり得る。核酸という用語は、遺伝子、ｃＤＮＡ、及び遺伝子によってコードされたｍＲＮＡと互換的に使用される。

本明細書において使用されるポリヌクレオチドは、任意のポリリボヌクレオチドまたはポリデオクスリボヌクレオチド（ｐｏｌｙｄｅｏｘｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）から構成され得、それらは非修飾ＲＮＡもしくはＤＮＡ、または修飾ＲＮＡもしくはＤＮＡであり得る。例えば、ポリヌクレオチドは、一本鎖及び二本鎖のＤＮＡ、一本鎖及び二本鎖の領域の混合物であるＤＮＡ、一本鎖及び二本鎖のＲＮＡ、ならびに一本鎖及び二本鎖の領域の混合物であるＲＮＡ、一本鎖領域もしくはより典型的には二本鎖領域または一本鎖及び二本鎖の混合領域であり得るＤＮＡ及びＲＮＡを含むハイブリッド分子から構成され得る。加えて、ポリヌクレオチドは、ＲＮＡもしくはＤＮＡ、またはＲＮＡ及びＤＮＡの両方を含む三本鎖領域から構成され得る。ポリヌクレオチドは、安定性または他の理由のために修飾された、１つまたは複数の修飾された塩基またはＤＮＡもしくはＲＮＡの骨格も含有し得る。「修飾」塩基としては、例えばトリチル化塩基及びまれな塩基（イノシン等）が挙げられる。様々な修飾がＤＮＡ及びＲＮＡへ行われ得る。したがって、「ポリヌクレオチド」は、化学的に、酵素により、または代謝的に修飾された形態を包含する。

核酸は、それが別の核酸配列と機能的な関係性へと配置される場合に「作動可能に連結されている」。例えば、プロモーターまたはエンハンサーが配列の転写に影響するならば、コード配列へ作動可能に連結されている。転写調節配列に関して、作動可能に連結されるとは、連結されるＤＮＡ配列が連続すること、及び２つのタンパク質コード領域を繋ぐことが必要な場合は、リーディングフレームで連続することを意味する。スイッチ配列については、作動可能に連結された配列は、スイッチ組み換えの達成が可能であることを示す。

本明細書において使用される時、「非経口投与」、「非経口投与される」、及び他の文法上同等の語句は、経腸投与及び局所投与（ｔｏｐｉｃａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）以外の投与モードを指し、通常注射によるものであり、静脈内、鼻腔内、眼内、筋肉内、動脈内、髄腔内、被膜内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、クモ膜下、脊髄内、硬膜外、大脳内、頭蓋内、頸動脈内、及び胸骨内の注射及び点滴が限定されずに挙げられる。

本明細書において使用される時、「患者」という用語は、予防的処置または治療処置のいずれかを受けるヒト及び他の哺乳動物対象を包含する。

本明細書において使用される時、「ＰＤ－１アンタゴニスト」という用語は、ＰＤ－１シグナル伝達経路を阻害するか、またはそうでなければ細胞（例えば免疫細胞）におけるＰＤ－１機能を阻害する、任意の化学化合物または生物学的分子を指す。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－Ｌ１がＰＤ－１へ結合すること及び／またはＰＤ－Ｌ２がＰＤ－１へ結合することをブロックする。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－１に特異的に結合する。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－Ｌ１に特異的に結合する。

「パーセント同一性」という用語は、２つ以上の核酸配列またはポリペプチド配列の文脈において、以下で記載された配列比較アルゴリズム（例えばＢＬＡＳＴＰ及びＢＬＡＳＴＮ、または当業者に利用可能な他のアルゴリズム）のうちの１つを使用して、または視覚的検査によって測定されるように、最大の対応について比較しアライメントさせた場合に、同じであるヌクレオチドまたはアミノ酸残基の規定のパーセンテージを有する、２つ以上の配列またはサブ配列を指す。適用に依存して、「パーセント同一性」は、比較されている配列の領域にわたって、例えば機能的ドメインにわたって存在し得るか、または代替的には比較される２つの配列の全長にわたって存在し得る。配列比較のために、典型的には、１つの配列が参照配列として働き、それへ試験配列が比較される。配列比較アルゴリズムを使用する場合に、試験配列及び参照配列はコンピューターへと入力され、必要であるならばサブ配列座標が指定され、配列アルゴリズムプログラムパラメーターが指定される。次いで、配列比較アルゴリズムにより、指定されたプログラムパラメーターに基づいて、参照配列に比べた試験配列（複数可）についてのパーセント配列同一性を計算する。

比較のための配列の最適なアライメントは、例えばＳｍｉｔｈ＆Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２（１９８１）の局所相同性アルゴリズムによって、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ＆Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３（１９７０）の相同性アライメントアルゴリズムによって、Ｐｅａｒｓｏｎ＆Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８５：２４４４（１９８８）の類似性についての探索方法によって、これらのアルゴリズムのコンピューター化実装（ＷｉｓｃｏｎｓｉｎＧｅｎｅｔｉｃｓＳｏｆｔｗａｒｅＰａｃｋａｇｅ（ＧｅｎｅｔｉｃｓＣｏｍｐｕｔｅｒＧｒｏｕｐ，５７５ＳｃｉｅｎｃｅＤｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓ．）中のＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ）、または視覚的検査（概してＡｕｓｕｂｅｌｅｔａｌ．、下記を参照）によって遂行され得る。

パーセント配列同一性及び配列類似性の決定のために好適なアルゴリズムの１つの例は、ＢＬＡＳＴアルゴリズムであり、それはＡｌｔｓｃｈｕｌｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－４１０（１９９０）中で記載される。ＢＬＡＳＴ分析の遂行のためのソフトウェアは、ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎのウェブサイトを介して公的に利用可能である。

概して本明細書において使用される時、「薬学的に許容される」は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、炎症、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症無しに、合理的なベネフィット／リスク比と釣り合った、ヒト及び動物の組織、器官、及び／または体液と接触させる使用に好適な、化合物、材料、組成物及び／または投薬形態を指す。

本明細書において使用される時、「薬学的に許容される担体」は、任意の及びすべての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤及び抗真菌剤、等張剤及び吸収遅延剤、ならびに生理学的に適合性がある同種のものを指し、それらを包含する。組成物としては、薬学的に許容される塩（例えば酸付加塩または塩基付加塩）が挙げられ得る（例えばＢｅｒｇｅｅｔａｌ．（１９７７）ＪＰｈａｒｍＳｃｉ６６：１－１９を参照）。

本明細書において使用される時、「ポリペプチド」、「ペプチド」、及び「タンパク質」という用語は、互換的に使用されて、アミノ酸残基のポリマーを指す。これらの用語は、１つまたは複数のアミノ酸残基が対応する天然に存在するアミノ酸の人工的な化学的模倣体であるアミノ酸ポリマー、そして天然に存在するアミノ酸ポリマー、及び天然に存在しないアミノ酸ポリマーへ適用される。

本明細書において使用される時、「予防すること」という用語は、病態に関連して使用される場合に、組成物を受け取らない対象に比べて、対象において医学的条件の症状の頻度を低減するか、またはその開始を遅延させる組成物の投与を指す。

本明細書において使用される時、「精製された」または「単離された」という用語は、本明細書において記載されるタンパク質（抗体または断片）のうちの任意のものへ適用される時、構成要素（例えばタンパク質、または他の天然に存在する生物学的分子もしくは有機分子）から分離または精製されたポリペプチドを指し、当該構成要素は当該ポリペプチドに天然に付随する（例えばタンパク質を発現する原核生物中の他のタンパク質、脂質、及び核酸）。典型的には、サンプル中の全タンパク質の少なくとも６０（例えば少なくとも６５、７０、７５、８０、８５、９０、９２、９５、９７、または９９）％を重量で構成する場合に、ポリペプチドは精製されている。

本明細書において使用される時、「プログラム細胞死タンパク質１」または「ＰＤ－１」という用語は、ＣＤ２８ファミリーに属する免疫阻害性受容体であるプログラム細胞死タンパク質１ポリペプチドを指し、ヒトにおいてＰＤＣＤ１遺伝子によってコードされる。ＰＤ－１についての代替名称または同義語としては、ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＣＤ２７９、及びＳＬＥＢ２が挙げられる。ＰＤ－１は、あらかじめ活性化されたＴ細胞、Ｂ細胞、及び骨髄性細胞でインビボで優先的に発現され、２つのリガンド（ＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２）へ結合する。「ＰＤ－１」という用語は、本明細書において使用される時、ヒトＰＤ－１（ｈＰＤ－１）、ｈＰＤ－１のバリアント、アイソフォーム、及び種ホモログ、ならびにｈＰＤ－１と少なくとも１つの共通のエピトープを有する類似体を包含する。完全なｈＰＤ－１配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＡＡＣ５１７７３下で見出され得る。

本明細書において使用される時、「プログラム死リガンド－１」または「ＰＤ－Ｌ１」という用語は、ＰＤ－１についての２つの細胞表面糖タンパク質リガンドのうちの１つ（他のものはＰＤ－Ｌ２）でありそれは、ＰＤ－１への結合に際して、Ｔ細胞活性化及びサイトカイン分泌をダウンレギュレートする。ＰＤ－Ｌ１についての代替名称及び同義語としては、ＰＤＣＤ１Ｌ１、ＰＤＬ１、Ｂ７Ｈ１、Ｂ７－４、ＣＤ２７４、及びＢ７－Ｈが挙げられる。「ＰＤ－Ｌ１」という用語は、本明細書において使用される時、ヒトＰＤ－Ｌ１（ｈＰＤ－Ｌ１）、ｈＰＤ－Ｌ１のバリアント、アイソフォーム、及び種ホモログ、ならびにｈＰＤ－Ｌ１と少なくとも１つの共通のエピトープを有する類似体を包含する。完全なｈＰＤ－Ｌ１配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号Ｑ９ＮＺＱ７下で見出され得る。

ＰＤ－１は、ＴＣＲシグナルを負に調節する免疫阻害性タンパク質として公知である（Ｉｓｈｉｄａ，Ｙ．ｅｔａｌ．（１９９２）ＥＭＢＯＪ．１１：３８８７－３８９５；Ｂｌａｎｋ，Ｃ．ｅｔａｌ．（Ｅｐｕｂ２００６Ｄｅｃ．２９）Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．５６（５）：７３９－７４５）。ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との間の相互作用は、免疫チェックポイントとして作用することができ、それはＴ細胞受容体媒介性分裂増殖の減少を導き得る（Ｄｏｎｇｅｔａｌ．（２００３）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．８１：２８１－７；Ｂｌａｎｋｅｔａｌ．（２００５）ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．５４：３０７－３１４；Ｋｏｎｉｓｈｉｅｔａｌ．（２００４）Ｃｌｉｎ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．１０：５０９４－１００）。免疫抑制は、ＰＤ－Ｌ１またはＰＤ－Ｌ２とのＰＤ－１の局所的相互作用の阻害によって回復され得、ＰＤ－Ｌ２とＰＤ－１の相互作用が同様にブロックされる場合に、効果は相加的である（Ｉｗａｉｅｔａｌ．（２００２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９９：１２２９３－７；Ｂｒｏｗｎｅｔａｌ．（２００３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７０：１２５７－６６）。

複数のがんについては、腫瘍の生存及び分裂増殖は、腫瘍媒介性免疫チェックポイント調節によって持続される。この調節は、抗がん免疫系機能の混乱をもたらし得る。例えば、最近の研究から、腫瘍細胞による免疫チェックポイント受容体リガンド（ＰＤ－Ｌ１またはＰＤ－Ｌ２等）の発現が、特にＴ細胞の抑制によって、腫瘍微小環境において免疫系活性をダウンレギュレートし、がん免疫回避を増進し得ることが示されている。ＰＤ－Ｌ１は、様々なヒトがんによって多量に発現される（Ｄｏｎｇｅｔａｌ．，（２００２）ＮａｔＭｅｄ８：７８７－７８９）。ＰＤ－Ｌ１についての受容体（ＰＤ－１）は、リンパ球（例えば活性化されたＴ細胞）上で発現され、特にＴ細胞の抑制によって、通常は免疫系をダウンレギュレートし、自己寛容の増進に関与する。しかしながら、Ｔ細胞上で発現されたＰＤ－１受容体が、腫瘍細胞上の同族のＰＤ－Ｌ１リガンドへ結合する場合に、もたらされるＴ細胞の抑制は、腫瘍に対する免疫応答の悪化に寄与する（例えば腫瘍浸潤リンパ球の減少、またはがん細胞による免疫回避の確立）。

例えば卵巣癌、腎臓癌、結腸直腸癌、膵臓癌、肝臓癌、及び黒色腫の大量のサンプルのセットにおいて、ＰＤ－Ｌ１発現は、後続の治療にかかわらず、予後不良及び全生存率の低減と相関することが示された（例えばＤｏｎｇｅｔａｌ．，（２００２）ＮａｔＭｅｄ８（８）：７９３－８００；Ｙａｎｇｅｔａｌ．，（２００８）ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉ４９（６）：２５１８－２５２５；Ｇｈｅｂｅｈｅｔａｌ．，（２００６）Ｎｅｏｐｌａｓｉａ８：１９０－１９８；Ｈａｍａｎｉｓｈｉｅｔａｌ．，（２００７）ＰｒｏｃＮａｔＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ１０４：３３６０－３３６５；Ｔｈｏｍｐｓｏｎｅｔａｌ．，（２００６）ＣｌｉｎＧｅｎｉｔｏｕｒｉｎＣａｎｃｅｒ５：２０６－２１１；Ｎｏｍｉｅｔａｌ．，（２００５）ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ１１：２９４７－２９５３；Ｉｎｍａｎｅｔａｌ．，（２００７）Ｃａｎｃｅｒ１０９：１４９９－１５０５；Ｓｈｉｍａｕｃｈｉｅｔａｌ．，（２００７）ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ１２１：２５８５－２５９０；Ｇａｏｅｔａｌ．，（２００９）ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ１５：９７１－９７９；Ｎａｋａｎｉｓｈｉｅｔａｌ．，（２００７）ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ５６：１１７３－１１８２；Ｈｉｎｏｅｔａｌ．，（２０１０）Ｃａｎｃｅｒ１１６（７）：１７５７－１７６６を参照）。同様に、腫瘍リンパ球上のＰＤ－１発現は、乳癌（Ｋｉｔａｎｏｅｔａｌ．，（２０１７）ＥＳＭＯＯｐｅｎ２（２）：ｅ０００１５０）及び黒色腫（Ｋｌｅｆｆｅｌｅｔａｌ．，（２０１５）Ｃｅｌｌ１６２（６）：１２４２－１２５６）における機能障害のＴ細胞をマークすることが明らかにされた。ＰＤ－１アンタゴニスト（例えばＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１／ＰＤ－Ｌ２シグナル伝達軸の機能に影響するもの、及び／またはＰＤ－１及びＰＤ－Ｌ１及び／またはＰＤ－Ｌ２間の相互作用を混乱させるもの等）が、開発されており、それは、免疫細胞－腫瘍細胞相互作用の調節を介して機能する新規クラスの抗腫瘍阻害物質を表わす。

本明細書において使用される時、「再構成された」という用語は、Ｖセグメントが、完全なＶ_ＨドメインまたはＶ_Ｌを本質的にコードする立体配座で、それぞれＤ－ＪセグメントまたはＪセグメントにすぐ隣接して配置される、重鎖または軽鎖の免疫グロブリン遺伝子座の立体配置を指す。再構成された免疫グロブリン遺伝子の遺伝子座は、生殖細胞系列ＤＮＡへの比較によって同定され得、再構成された遺伝子座は、少なくとも１つの組み換えられたヘプタマー／ノナマーの相同エレメントを有するだろう。

本明細書において使用される時、「組み換え宿主細胞」（または単純に「宿主細胞」）という用語は、組み換え発現ベクターが導入された細胞を指すように意図される。かかる用語が特定の対象細胞だけでなく、かかる細胞の子孫も指すように意図されることを理解するべきである。特定の修飾が、突然変異または環境の影響のいずれかに起因して次世代において起こり得るので、かかる子孫は実際は親細胞に同一ではないが、本明細書において使用される時、それでも「宿主細胞」という用語の範囲内に包含される。

本明細書において使用される時、「組み換えヒト抗体」という用語は、（ａ）ヒト免疫グロブリン遺伝子についての遺伝子導入動物もしくは染色体導入動物（例えばマウス）またはそれらから調製されたハイブリドーマから単離された抗体、（ｂ）抗体を発現するように形質転換された宿主細胞から（例えばトランスフェクトーマから）単離された抗体、（ｃ）組み換えコンビナトリアルヒト抗体ライブラリーから単離された抗体、及び（ｄ）ヒト免疫グロブリン遺伝子配列の他のＤＮＡ配列へのスプライシングに関与する任意の他の手段によって調製、発現、生成、または単離された抗体等の、組み換え手段によって調製、発現、生成、または単離された抗体を包含する。かかる組み換えヒト抗体は、特定のヒト生殖細胞系列免疫グロブリン配列を利用する可変領域及び定常領域を含む生殖細胞系列遺伝子によってコードされるが、例えば抗体成熟の間に起こる後続の再構成及び突然変異を含む。当技術分野において公知であるように（例えばＬｏｎｂｅｒｇ（２００５）ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈ．２３（９）：１１１７－１１２５を参照）、可変領域は抗原結合ドメインを含有し、これは再構成して外来の抗原に特異的な抗体を形成する様々な遺伝子によってコードされる。再構成に加えて、可変領域は、複数の単一アミノ酸変化（体細胞突然変異または超変異と称された）によってさらに修飾されて、外来の抗原への抗体の親和性を増加させることができる。定常領域は、抗原へさらに応答して変化するだろう（すなわちアイソタイプスイッチ）。したがって、軽鎖免疫グロブリン及び重鎖免疫グロブリンのポリペプチドをコードする、抗原に応答して再構成され体細胞突然変異した核酸分子は、元の核酸分子と配列同一性を有していなくてもよいが、その代りに、実質的に同一であるか、または類似するだろう（すなわち少なくとも８０％の同一性を有する）。

本明細書において使用される時、「参照抗体」（「参照ｍＡｂ」と互換的に使用される）または「参照抗原結合タンパク質」という用語は、ＩＬ－２７上の特異的エピトープへ結合する抗体またはその抗原結合断片を指し、参照抗体自体と１つまたは複数の別個の抗体との間の関係性を確立するために使用され、当該関係性は、参照抗体及び１つまたは複数の別個の抗体のＩＬ－２７上の同じエピトープへの結合である。本明細書において使用される時、当該用語は、本明細書において記載されるもの等の試験またはアッセイ（例えば競合結合アッセイ）において競合物質として有用な抗ＩＬ－２７抗体を暗示し、当該アッセイは、同じエピトープへ結合する１つまたは複数の別個の抗体の探索、同定、または開発に有用である。

本明細書において使用される時、「特異的結合」、「選択的結合」、「選択的に結合する」、及び「特異的に結合する」という用語は、所定の抗原上のエピトープへの抗体の結合を指す。典型的には、抗体は、分析物として組み換えヒトＩＬ－２７を使用し、リガンドとして抗体を使用して、ＢＩＡＣＯＲＥ２０００機器において表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術によって決定された場合に、およそ１０^－６Ｍ未満（およそ１０^－７、１０^－８Ｍ、１０^－９Ｍ、もしくは１０^－１０Ｍ未満、または場合によってはより低い等）の平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）で結合し、所定の抗原または非常によく関連する抗原以外の非特異的抗原（例えばＢＳＡ、カゼイン）への結合についての親和性よりも、少なくとも２倍高い親和性で、所定の抗原へ結合する。ある特定の態様において、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体は、分析物として組み換えヒトＩＬ－２７を使用し、リガンドとして抗体を使用して、ＢＩＡＣＯＲＥ２０００機器において表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術によって決定された場合に、およそ１００ｎＭ（１０^－７Ｍ）未満、任意選択でおよそ５０ｎＭ（５×１０^－８Ｍ）未満、任意選択でおよそ１５ｎＭ（１．５×１０^－８Ｍ）未満、任意選択でおよそ１０ｎＭ（１０^－８Ｍ）未満、任意選択でおよそ５ｎＭ（５×１０^－９Ｍ）未満、任意選択でおよそ１ｎＭ（１０^－９Ｍ）未満、任意選択でおよそ０．１ｎＭ（１０^－１０Ｍ）未満、任意選択でおよそ０．０１ｎＭ（１０^－１１Ｍ）未満、または場合によってはより低い平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）で結合し、所定の抗原への結合は、所定の抗原または非常によく関連する抗原以外の非特異的抗原（例えばＢＳＡ、カゼイン）への結合についての抗体の親和性よりも、少なくとも２倍高い親和性で起こる。「抗原を認識する抗体」及び「抗原について特異的な抗体」という語句は、本明細書において、「抗原へ特異的に結合する抗体」という用語と互換的に使用される。

本明細書において使用される時、「ＳＴＡＴ１リン酸化」という用語は、シグナル伝達兼転写活性化因子１（ＳＴＡＴ１）ポリペプチド（ヒトにおいてＳＴＡＴ１遺伝子によってコードされる転写因子）のリン酸化を指す。ＳＴＡＴ分子は、受容体関連キナーゼによってリン酸化され、それが、ホモ二量体またはヘテロ二量体を形成することによって活性化及び二量体化を引き起こし、それらは核へ移動して転写因子として働く。ＳＴＡＴ１は、複数のリガンド（ＩＬ－２７が挙げられる）を介するシグナル伝達に応答して、活性化（すなわちリン酸化）され得る。ＩＬ－２７Ｒを介するＩＬ－２７シグナル伝達は、ＳＴＡＴ１のリン酸化（ｐＳＴＡＴ１）をもたらす。ＳＴＡＴ１は、細胞の生存、生存度、または病原体応答に関与する遺伝子発現において重要な役割を有する。ＩＬ－２７シグナル伝達の結果としてのＳＴＡＴ１リン酸化を決定する方法としては、リン酸化ＳＴＡＴ１を特異的に認識する抗体により標識された細胞のフローサイトメトリーによる分析が挙げられるがこれらに限定されない（例えばＴｏｃｈｉｚａｗａｅｔａｌ．，（２００６）ＪＩｍｍｕｎｏｌＭｅｔｈｏｄｓ３１３（１－２）：２９－３７を参照）。

本明細書において使用される時、「ＳＴＡＴ３リン酸化」という用語は、シグナル伝達兼転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）ポリペプチド（ヒトにおいてＳＴＡＴ３遺伝子によってコードされる転写因子）のリン酸化を指す。ＳＴＡＴ３は、細胞刺激に応答して様々な遺伝子の発現を媒介し、したがって多くの細胞プロセス（細胞増殖及びアポトーシス等）において重要な役割を果たす。ＩＬ－２７シグナル伝達の結果としてのＳＴＡＴ３リン酸化を決定する方法としては、リン酸化ＳＴＡＴ３を特異的に認識する抗体により標識された細胞または細胞抽出物の分析が挙げられるがこれらに限定されない（例えばＦｕｒｓｏｖｅｔａｌ．，（２０１１）ＡｓｓａｙＤｒｕｇＤｅｖＴｅｃｈｎｏｌ９（４）：４２０－４２９を参照）。

本明細書において使用される時、「スイッチ配列」という用語は、スイッチ組み換えを担うＤＮＡ配列を指す。「スイッチドナー」配列（典型的にはμスイッチ部位）は、スイッチ組み換えの間に欠失するコンストラクト領域の５’（すなわち上流）にあるだろう。「スイッチアクセプター」領域は、欠失することになるコンストラクト領域と置き換えられる定常領域（例えばγ、εなど）との間にあるだろう。組み換えが常に起こる特異的な部位がないので、最終的な遺伝子配列は、典型的には、コンストラクトから予測可能ではないだろう。

本明細書において使用される時、「対象」という用語は、任意のヒトまたは非ヒト動物を包含する。例えば、本開示の方法及び組成物は、免疫障害の有る対象の治療に使用され得る。「非ヒト動物」という用語は、すべての脊椎動物、例えば哺乳動物及び非哺乳動物（非ヒト霊長動物、ヒツジ、イヌ、ウシ、ニワトリ、両生動物、爬虫類動物等）を包含する。

核酸については、「実質的な相同性」という用語は、２つの核酸またはその指定の配列が、最適にアライメントされて比較された場合に、ヌクレオチドのうちの少なくとも約８０％、ヌクレオチドのうちの通常少なくとも約９０％～９５％及びより好ましくは少なくとも約９８％～９９．５％で、適切なヌクレオチド挿入または欠失を伴って、同一であることを示す。代替的に、セグメントが、選択的ハイブリダイゼーション条件下でストランドの相補物へハイブリダイズする場合に、実質的な相同性は存在する。

２つの配列間のパーセント同一性は、２つの配列の最適なアライメントのために導入される必要のあるギャップの数及び各々のギャップの長さを考慮に入れて、配列によって共有される同一である位置の数の関数（すなわち％相同性＝同一である位置の数／位置の総数×１００）である。非限定的例において以下で記載されるように、配列の比較及び２つの配列間のパーセント同一性の決定は数学的アルゴリズムを使用して達成され得る。

２つのヌクレオチド配列間のパーセント同一性は、ＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｃｇ．ｃｏｍで利用可能）中のＧＡＰのプログラムを使用して、ＮＷＳｇａｐｄｎａ．ＣＭＰマトリックス、ならびに４０、５０、６０、７０、または８０のギャップの重み付け、及び１、２、３、４、５、または６の長さの重み付けを使用して、決定され得る。２つのヌクレオチド配列またはアミノ酸配列間のパーセント同一性は、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）の中へ組込まれたＥ．ＭｅｙｅｒｓａｎｄＷ．Ｍｉｌｌｅｒ（ＣＡＢＩＯＳ，４：１１－１７（１９８９））のアルゴリズムを使用して、ＰＡＭ１２０重み付け残基表、１２のギャップ長ペナルティ、及び４のギャップペナルティを使用しても、決定され得る。加えて、２つのアミノ酸配列間のパーセント同一性は、ＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｃｇ．ｃｏｍで入手可能）中のＧＡＰプログラムの中へ組込まれたＮｅｅｄｌｅｍａｎａｎｄＷｕｎｓｃｈ（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（４８）：４４４－４５３（１９７０））アルゴリズムを使用して、Ｂｌｏｓｓｕｍ６２マトリックスまたはＰＡＭ２５０マトリックスのいずれか、ならびに１６、１４、１２、１０、８、６、または４のギャップの重み付け、及び１、２、３、４、５、または６の長さの重み付けを使用して、決定され得る。

本開示の核酸及びタンパク質配列は、例えば関連配列を同定するために、公開データベースに対する検索を遂行するための「クエリ配列」としてさらに使用され得る。かかる検索は、Ａｌｔｓｃｈｕｌ，ｅｔａｌ．（１９９０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－１０のＮＢＬＡＳＴプログラム及びＸＢＬＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を使用して遂行され得る。ＢＬＡＳＴヌクレオチド検索は、ＮＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝１００、ワード長＝１２により遂行されて、本開示の核酸分子に相同なヌクレオチド配列を得ることができる。ＢＬＡＳＴタンパク質検索は、ＸＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝５０、ワード長＝３により遂行されて、本開示のタンパク質分子に相同なアミノ酸配列を得ることができる。比較の目的のためのギャップを入れたアライメントを得るために、ＧａｐｐｅｄＢＬＡＳＴは、Ａｌｔｓｃｈｕｌｅｔａｌ．，（１９９７）ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．２５（１７）：３３８９－３４０２中で記載されるように利用され得る。ＢＬＡＳＴプログラム及びＧａｐｐｅｄＢＬＡＳＴプログラムを利用する場合に、それぞれのプログラム（例えばＸＢＬＡＳＴ及びＮＢＬＡＳＴ）のデフォルトパラメーターが使用され得る。ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖを参照されたい。

核酸は、全細胞中に、細胞溶解物中に、または部分的に精製された形態もしくは実質的に純粋な形態で存在し得る。標準的技法（アルカリ／ＳＤＳ処理、ＣｓＣｌバンディング、カラムクロマトグラフィー、アガロースゲル電気泳動、及び当技術分野において周知の他のものが挙げられる）によって、他の細胞構成要素または他の混入物質（例えば他の細胞核酸またはタンパク質）から精製される場合に、核酸は「単離されている」または「実質的に純粋である」。Ｆ．Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔａｌ．，ｅｄ．ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，ＧｒｅｅｎｅＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇａｎｄＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９８７）を参照されたい。

本開示の核酸組成物は、多くの場合ネイティブな配列（修飾された制限部位及び同種のものを除いて）であるが、遺伝子配列を提供する標準的技法に従って、ｃＤＮＡ、ゲノム、またはそれらの混合物のいずれかから突然変異し得る。コーディング配列については、これらの突然変異は、所望に応じてアミノ酸配列に影響し得る。特に、ネイティブなＶ、Ｄ、Ｊ、定常、スイッチ、及び本明細書において記載される他のかかる配列に実質的に相同であるか、またはそれらに由来する、ＤＮＡ配列が企図される（ここで、「由来する」とは、ある配列が別の配列と同一であるかまたはそれから修飾されていることを示す）。

本明細書において使用される時、「ＳＴＩＮＧ」（代替的にＴＭＥＭ１７３）という用語は、インターフェロン遺伝子の刺激因子（直接的な細胞質ＤＮＡセンサー及びアダプタータンパク質の両方として機能するタンパク質）を指す。ヒトにおいて、ＳＴＩＮＧは、ＴＭＥＭ１７３遺伝子によってコードされる。ＳＴＩＮＧは、先天性免疫において重要な役割を果たす。細胞が細胞内病原体（ウイルス、マイコバクテリア、及び細胞内寄生生物等）により感染される場合に、ＳＴＩＮＧは、タイプＩインターフェロンの産生を誘導する。ＳＴＩＮＧによって媒介されたタイプＩインターフェロンは、それを分泌する同じ細胞及び近傍の細胞へ結合することによって、感染した細胞及び近傍の細胞を局所感染から保護する。ＳＴＩＮＧについての例示的なアミノ酸配列は、アクセッション番号ＮＰ＿００１２８８６６７下でＮＣＢＩＧｅｎｂａｎｋデータベースによって提供される。

「Ｔ細胞」という用語は、細胞表面上のＴ細胞受容体の存在によって他の白血球と区別され得るタイプの白血球を指す。Ｔ細胞には複数のサブセットがあり、当該サブセットとしては、Ｔヘルパー細胞（別名Ｔ_Ｈ細胞またはＣＤ４^＋Ｔ細胞）及びサブタイプ（Ｔ_Ｈ１細胞、Ｔ_Ｈ２細胞、Ｔ_Ｈ３細胞、Ｔ_Ｈ１７細胞、Ｔ_Ｈ９細胞、及びＴ_ＦＨ細胞を包含する）、細胞傷害性Ｔ細胞（別名Ｔ_Ｃ細胞、ＣＤ８^＋Ｔ細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球、Ｔキラー細胞、キラーＴ細胞）、メモリーＴ細胞及びサブタイプ（セントラルメモリーＴ細胞（Ｔ_ＣＭ細胞）及びエフェクターメモリーＴ細胞（Ｔ_ＥＭ細胞及びＴ_ＥＭＲＡ細胞）、及びレジデントメモリーＴ細胞（Ｔ_ＲＭ細胞）を包含する）、調節性Ｔ細胞（別名Ｔ_ｒｅｇ細胞またはサプレッサーＴ細胞）及びサブタイプ（ＣＤ４^＋ＦＯＸＰ３^＋Ｔ_ｒｅｇ細胞、ＣＤ４^＋ＦＯＸＰ３^－Ｔ_ｒｅｇ細胞、Ｔｒ１細胞、Ｔｈ３細胞、及びＴ_ｒｅｇ１７細胞を包含する）、ナチュラルキラーＴ細胞（別名ＮＫＴ細胞）、粘膜関連インバリアントＴ細胞（ＭＡＩＴ）、ならびにガンマデルタＴ細胞（γδＴ細胞）（Ｖγ９／Ｖδ２Ｔ細胞を包含する）が挙げられるがこれらに限定されない。前述されないかまたは言及されないＴ細胞のうちの任意の１つまたは複数は、本開示の使用法のための標的細胞タイプであり得る。

本明細書において使用される時、「Ｔ細胞媒介性応答」という用語は、エフェクターＴ細胞（例えばＣＤ８^＋細胞）及びヘルパーＴ細胞（例えばＣＤ４^＋細胞）が挙げられるがこれらに限定されない、Ｔ細胞によって媒介される任意の応答を指す。Ｔ細胞媒介性応答としては、例えばＴ細胞の細胞傷害性及び分裂増殖が挙げられる。

本明細書において使用される時、「治療有効量」もしくは「治療有効用量」という用語、または本明細書において使用される類似する用語は、所望の生物学的応答または医学的応答（例えばがんの１つまたは複数の症状の改善）を惹起する薬剤（例えば抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合断片）の量を意味するように意図される。

本明細書において使用される時、「ＴＡＭ受容体」という用語は、ＴＡＭ受容体タンパク質チロシンキナーゼ（ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、及びＭＥＲ）を指す。ＴＡＭ受容体は、免疫系恒常性の調節に関与する。がんの状況において、ＴＡＭ受容体は、二重調節性の役割（腫瘍発生の開始及び進行の制御、ならびに同時に多様な免疫細胞の関連する抗腫瘍応答の制御）を有する。ＴＡＭ受容体のさらなる記載は、ＰａｏｌｉｎｏａｎｄＰｅｎｎｉｎｇｅｒ（２０１６）Ｃａｎｃｅｒｓ８（９７）：ｄｏｉ：１０．３３９０／ｃａｎｃｅｒｓ８１０００９７）中で見出される。本明細書において使用される時、「ＴＡＭ受容体阻害物質」または「ＴＡＭ阻害物質」という用語は、ＴＡＭ受容体の機能または活性を阻害、ブロック、または低減する薬剤を指す。

本明細書において使用される時、「ＴＩＧＩＴ」または「Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを持つＴ細胞免疫受容体」という用語は、別段の指示のない限り、霊長動物（例えばヒト）及び齧歯動物（例えばマウス及びラット）等の哺乳動物を包含する、任意の脊椎動物供給源からの任意のネイティブなＴＩＧＩＴを指す。ＴＩＧＩＴは、ＤＫＦＺｐ６６７Ａ２０５、ＦＬＪ３９８７３、Ｖセット・免疫グロブリンドメイン含有タンパク質９、Ｖセット・膜貫通ドメイン含有タンパク質３、ＶＳＩＧ９、ＶＳＴＭ３、及びＷＵＣＡＭとしても当技術分野において公知である。当該用語は、ＴＩＧＩＴの天然に存在するバリアント（例えばスプライスバリアントまたは対立遺伝子バリアント）も網羅する。例示的なヒトＴＩＧＩＴのアミノ酸配列は、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ４９５Ａ１下で見出され得る。

「治療する」「治療すること」、及び「治療」という用語は、本明細書において使用される時、本明細書において記載される治療的処置または予防的処置を指す。「治療」の方法は、障害もしくは再発性の障害の１つもしくは複数の症状を予防、治癒、遅延、当該症状の重症度を低減、もしくは当該症状を改善するために、またはかかる治療の非存在下において予想されたものを超えて対象の生存を延長するために、かかる治療を必要とする対象（例えば特定の抗原に対する免疫応答の促進を必要とする対象、または最終的にかかる障害を取得し得る対象）へ、本開示のヒト抗体を投与することを採用する。

本明細書において使用される時、「腫瘍微小環境」（代替的に「がん微小環境」；短縮でＴＭＥ）という用語は、腫瘍または新生物が存在する、周囲の血管そして非がん性細胞（免疫細胞、線維芽細胞、骨髄由来炎症細胞、及びリンパ球が挙げられるがこれらに限定されない）を含む細胞の環境（ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ）または環境（ｍｉｌｉｅｕ）を指す。シグナル伝達分子及び細胞外マトリックスも、ＴＭＥを構成する。腫瘍及び周囲の微小環境は密接に関係し、常時相互作用する。腫瘍は、細胞外シグナルを放出し、腫瘍血管形成を増進し、末梢性免疫寛容を誘導することによって、微小環境に影響を及ぼし得る一方で、微小環境中の免疫細胞は、腫瘍細胞の増殖及び発達に影響し得る。

本明細書において使用される時、「再構成されていない」または「生殖細胞系列での立体配置」という用語は、ＶセグメントがＤまたはＪセグメントにすぐ隣接するようは組み換えられていない立体配置を指す。

本明細書において使用される時、「ベクター」という用語は、それが連結された別の核酸を輸送することが可能な核酸分子を指すように意図される。１つのタイプのベクターは「プラスミド」であり、これは、追加のＤＮＡセグメントがライゲーションされ得る環状二本鎖ＤＮＡループを指す。別のタイプのベクターはウイルスベクターであり、追加のＤＮＡセグメントはウイルスゲノムの中へライゲーションされ得る。ある特定のベクターは、それらが導入される宿主細胞中で自律的複製が可能である（例えば細菌性複製起点を有する細菌ベクター及びエピソーム性哺乳動物ベクター）。他のベクター（例えば非エピソーム性哺乳類ベクター）は、宿主細胞の中への導入に際して宿主細胞のゲノムの中へ組み込まれ得て、それによって宿主ゲノムと一緒に複製される。さらに、ある特定のベクターは、それらが作動するように連結された遺伝子の発現を指令することができる。かかるベクターは、「組み換え発現ベクター」または単純に「発現ベクター」と本明細書において称される。概して、組み換えＤＮＡ技法において有用な発現ベクターは、多くの場合プラスミドの形態である。本明細書において、プラスミドがベクターの最も一般に使用される形態であるので、「プラスミド」及び「ベクター」は互換的に使用され得る。しかしながら、本開示は、ウイルスベクター等の同等の機能を供する他の形態の発現ベクター（例えば複製欠損レトロウイルス、アデノウイルス、及びアデノ随伴ウイルス）を包含することが意図される。

別段定義されない限り、本明細書において使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって共通して理解されるものと同じ意味を有する。好ましい方法及び材料が以下に記載されるが、本明細書において記載されるものに類似または同等の方法及び材料も、本明細書において開示される方法及び組成物の実践または試験において使用され得る。本明細書において言及されるすべての出版物、特許出願、特許、及び他の参照文献は、参照することによってそれらの全体が援用される。

ＩＩ．本開示の方法
本開示のいくつかの態様は、対象において免疫応答を刺激する方法であって、ヒトＩＬ－２７またはその抗原結合部分に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を対象に投与することを含む方法に関する。本開示のいくつかの態様は、治療を必要とする対象においてがんを治療する方法であって、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を対象に投与することを含む方法に関する。本開示のいくつかの態様は、細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する方法であって、本開示によって提供される単離された抗体または抗原結合断片と細胞を接触させることを含み、抗体またはその抗原結合部分が、細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する方法に関する。本開示のいくつかの態様は、細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減する方法であって、本開示によって提供される単離された抗体または抗原結合断片と細胞を接触させることを含み、抗体またはその抗原結合部分が、細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減する方法に関する。本開示のいくつかの態様は、細胞におけるＰＤ－Ｌ１の発現を阻害または低減する方法であって、本開示によって提供される単離された抗体または抗原結合断片と細胞を接触させることを含み、抗体またはその抗原結合部分が、細胞におけるＰＤ－Ｌ１の発現を阻害または低減する方法に関する。本開示のいくつかの態様は、細胞におけるＴＩＭ－３発現を変化させる方法であって、本開示によって提供される単離された抗体または抗原結合断片と細胞を接触させることを含み、抗体またはその抗原結合部分が、ＴＩＭ－３発現を変化させる方法に関する。本開示のいくつかの態様は、細胞からの１つまたは複数のサイトカインの分泌を誘導または促進する方法であって、本開示によって提供される単離された抗体または抗原結合断片と細胞を接触させることを含み、抗体またはその抗原結合部分が、細胞からの１つまたは複数のサイトカインのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する方法に関する。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、（ｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸３７～５６、（ｉｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸１４２～１６４、または（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ｐＳＴＡＴ１阻害レベルのＩＣ９０、すなわち約０．７ｕｇ／ｍＬ超を治療期間中、例えば２８日間、５６日間、または８４日間、維持するのに十分な用量で投与される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．００６ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．００９ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０６ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０９ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．６ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．９ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約６ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１６ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１６ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約６ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１８ｍｇ／ｋｇ、または少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．００６ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．００９ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０６ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０９ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．６ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．９ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約６ｍｇ／ｋｇ、または少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．００６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．００９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１．０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約２ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約７ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約９、または少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約１１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１２ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１７ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１９、または少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．００６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．００９ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．０３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．０６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．０９ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約０．９ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約１．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約７ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約８ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約９ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約１１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約１２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約１３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約１４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約１６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約１７ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約１８ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約１９ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ほぼ毎週１回、約２週間ごとに１回、約３週間ごとに１回、約４週間ごとに１回、約６週間ごとに１回、約８週間ごとに１回、または約１２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約４週間ごとに１回投与される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約０．３ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約２ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約３ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約４ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約５ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約６ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約７ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約８ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約９ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１０ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１１ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１２ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１３ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１４ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１５ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１６ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１７ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１８ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１９ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約２０ｍｇ／ｋｇの用量でほぼ毎週１回投与される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約０．３ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約２ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約３ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約４ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約５ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約６ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約７ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約８ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約９ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１１ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１２ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１３ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１４ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１５ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１７ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１８ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１９ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約２０ｍｇ／ｋｇの用量で約２週間ごとに１回投与される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約０．３ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約２ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約３ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約４ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約５ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約６ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約７ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約８ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約９ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１１ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１２ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１３ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１４ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１５ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１７ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１８ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１９ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約２０ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約０．３ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約２ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約３ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約４ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約５ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約６ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約７ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約８ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約９ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１１ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１２ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１３ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１４ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１５ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１７ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１８ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約１９ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、約２０ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される。

本開示の特定の態様は、治療を必要とする対象においてがんを治療する方法に関する。いくつかの態様において、がんは、カポジ肉腫、白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄芽球／前骨髄球／骨髄単球性／単球性の赤白血病、慢性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、バーキットリンパ腫及び辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、真性多血症リンパ腫、ホジキン病、非ホジキン病、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症、重鎖病、固形腫瘍、肉腫及び癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸肉腫、結腸直腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌（ＲＣＣ）、肝細胞癌（ＨＣＣ）、肝細胞癌、胆管癌、絨毛腫、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起細胞腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫、網膜芽腫、鼻咽頭癌、食道癌、基底細胞癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、子宮頸癌、絨毛腫、結腸直腸癌、結合組織癌、消化器系癌、子宮内膜癌、食道癌、眼癌、頭頸部癌、胃癌、上皮内新生物、腎臓癌、喉頭癌、肝臓癌、肺癌（小細胞、大細胞）、黒色腫、神経芽腫；口腔癌（例えば唇、舌、口、及び咽頭）、卵巣癌、膵臓癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、直腸癌；呼吸器系癌、肉腫、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、尿路系癌、ならびにそれらの任意の組み合わせから選択される。いくつかの態様において、がんは、肺癌（例えば非小細胞肺癌）、肉腫、精巣癌、卵巣癌、膵臓癌、乳癌（例えばトリプルネガティブ乳癌）、黒色腫、頭頸部癌（例えば頭頸部扁平上皮癌）、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮内膜癌、前立腺癌、甲状腺癌、肝細胞癌、胃癌、脳腫瘍、リンパ腫（例えばＤＬ－ＢＣＬ）、白血病（例えばＡＭＬ）、または腎臓癌（例えば腎細胞癌、例えば淡明細胞型ＲＣＣ及び／または非淡明細胞型ＲＣＣ）から選ばれる。いくつかの態様において、方法は、がんの他の療法と併用して実施することができる。例えば、組成物は、放射線、外科手術、標的化化学療法もしくは細胞傷害性化学療法、化学放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、遺伝子療法、細胞移植療法、高精度医療、ゲノム編集療法、または他の薬物療法と同時に、それらの前に、またはそれらの後に、対象に投与することができる。

いくつかの態様において、本明細書に開示される組成物は、投与経路に部分的に依存する様々な方法を使用して、対象、例えばヒト対象に投与される。経路は、例えば静脈注射もしくは静脈点滴（ＩＶ）、皮下注射（ＳＣ）、腹腔内（ＩＰ）注射、筋肉内注射（ＩＭ）、または髄腔内注射（ＩＴ）であり得る。注射は、ボーラスまたは連続点滴であり得る。

投与は、例えば局所的な点滴、注射、または植え込み手段によって達成することができる。植え込み物は、多孔質、非多孔質、またはゼラチン状の材料であり得、膜（サイラスティック膜等）または繊維が挙げられる。植え込み物は、対象への組成物の持続的または周期的な放出のために構成され得る。例えば米国特許出願公開第２００８０２４１２２３号；米国特許第５，５０１，８５６号；同第４，８６３，４５７号；及び同第３，７１０，７９５号；ＥＰ４８８４０１；及びＥＰ４３０５３９（それらの各々の開示は、参照することによってそれらの全体が本明細書に援用される）を参照のこと。組成物は、例えば拡散システム、分解システム、または対流システムによる植え込み可能なデバイス、例えば浸透圧ポンプ、生物分解性植え込み物、電気拡散システム、電気浸透システム、蒸気圧ポンプ、電解ポンプ、起泡ポンプ、圧電ポンプ、分解型システム、または電子機械システムの手法によって対象へ送達することができる。

いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合断片は、局所投与の手法によって対象へ治療的に送達される。

ある特定の態様において、投与経路は公知の方法と合致し、例えば、経口的なもの、静脈内、腹腔内、脳内（実質内）、脳室内、筋内、皮下、眼内、動脈内、門脈内、もしくは病巣内の経路；持続放出系によるもの、または植え込みデバイスによるものである。ある特定の態様において、組成物は、ボーラス注射によって、継続的な点滴によって、または植え込みデバイスによって投与することができる。ある特定の態様において、併用療法の個別の要素は、異なる経路によって投与することができる。

ある特定の態様において、組成物は、所望の分子が吸収またはカプセル化された膜、スポンジ、または別の適切な材料の植え込みを介して局所的に投与することができる。植え込みデバイスが使用される特定の態様において、デバイスは、任意の好適な組織または器官の中へ植え込まれ、所望の分子の送達は、拡散、徐放性ボーラス、または連続投与を介し得る。ある特定の態様において、抗ＩＬ－２７抗体を含む医薬組成物をエクスビボの様式で使用することが望ましい場合がある。かかる実例において、患者から取り出された細胞、組織、及び／または器官は、抗ＩＬ－２７抗体を含む医薬組成物へ曝露され、その後に細胞、組織、及び／または器官が、後続して患者の中へ戻して植え込まれる。

ある特定の態様において、抗ＩＬ－２７抗体は、本明細書において記載されるもの等の方法を使用してポリペプチドを発現及び分泌するように遺伝子操作された特定の細胞を植え込むことによって、送達することができる。ある特定の態様において、かかる細胞は、動物またはヒト細胞であり得、自己由来、異種（ｈｅｔｅｒｏｌｏｇｏｕｓ）、異なる種（ｘｅｎｏｇｅｎｅｉｃ）であり得る。ある特定の態様において、細胞を不死化することができる。ある特定の態様において、免疫学的応答の機会を減少させるために、周囲の組織の浸潤を避けるように細胞をカプセル化することができる。ある特定の態様において、カプセル化材料は、典型的には、タンパク質産物（複数可）の放出を可能にするが、患者の免疫系による、または周囲の組織からの他の有害な因子による細胞の破壊は防止するような生体適合性の半透過性ポリマーの囲いまたは膜である。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分の投与後、対象は、ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）の発現の増加を呈し、当該ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）の発現の増加は、投与前のＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）の発現と比較される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分の投与後、対象は、ＶＥＧＦ－Ａの発現の増加を呈し、当該ＶＥＧＦ－Ａの発現の増加は、投与前のＶＥＧＦ－Ａの発現と比較される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分の投与後、対象は、ＩＬ－７の発現の増加を呈し、当該ＩＬ－７の発現の増加は、投与前のＩＬ－７の発現と比較される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分の投与後、対象は、ＩＬ－８の発現の増加を呈し、当該ＩＬ－８の発現の増加は、投与前のＩＬ－８の発現と比較される。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分の投与後、対象は、ＭＣＰ－１の発現の増加を呈し、当該ＭＣＰ－１の発現の増加は、投与前のＭＣＰ－１の発現と比較される。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分の投与後、対象は、ＭＣＰ－４の発現の増加を呈し、当該ＭＣＰ－４の発現の増加は、投与前のＭＣＰ－４の発現と比較される。

Ａ．抗ＩＬ－２７抗体及びその抗原結合部分
本開示の特定の態様は、ＩＬ－２７ｐ２８へ特異的に結合し、ＩＬ－２７、特にヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体及びその抗原結合部分を投与する方法に関する。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、対象の細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３リン酸化を阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）を阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）を、抗体またはその抗原結合部分（例えば本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体）の投与前のｐＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）と比較して、少なくとも約２５％、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）を、抗体またはその抗原結合部分（例えば、本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体）の投与前のＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）と比較して、少なくとも約９０％阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）を、抗体またはその抗原結合部分（例えば、本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体）の投与前のＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）と比較して、少なくとも約９１％阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）を、抗体またはその抗原結合部分（例えば、本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体）の投与前のＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）と比較して、少なくとも約９２％阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）を、抗体またはその抗原結合部分（例えば、本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体）の投与前のＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）と比較して、少なくとも約９３％阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）を、抗体またはその抗原結合部分（例えば、本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体）の投与前のＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）と比較して、少なくとも約９４％阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）を、抗体またはその抗原結合部分（例えば、本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体）の投与前のＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）と比較して、少なくとも約９５％阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）を、抗体またはその抗原結合部分（例えば、本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体）の投与前のＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）と比較して、少なくとも約９６％阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）を、抗体またはその抗原結合部分（例えば、本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体）の投与前のＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）と比較して、少なくとも約９７％阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）を、抗体またはその抗原結合部分（例えば、本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体）の投与前のＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）と比較して、少なくとも約９８％阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、ＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）を、抗体またはその抗原結合部分（例えば、本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体）の投与前のＰＳＴＡＴ１シグナル伝達（例えばＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達）と比較して、少なくとも約９９％阻害または低減する。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、対象の細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、対象の細胞におけるＰＤ－Ｌ１の発現を阻害または低減する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、対象の細胞からの１つまたは複数のサイトカインのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、対象の細胞におけるＴＩＭ－３の発現を変化させる。いくつかの態様において、細胞は腫瘍細胞または免疫細胞である。

したがって、一態様において、本開示は、ヒトＩＬ－２７へ特異的に結合し拮抗する単離された抗体またはその抗原結合部分であって、本明細書において開示されるエピトープへ特異的に結合し、以下の特性：（ｉ）１５ｎＭ以下の平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）でヒトＩＬ－２７へ結合する；（ｉｉ）ＩＬ－２７受容体へのＩＬ－２７の結合をブロックする；（ｉｉｉ）細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する；（ｉｖ）細胞におけるＣＤ１６１発現のＩＬ－２７媒介性阻害を阻害または低減する；（ｖ）細胞におけるＩＬ－２７媒介性のＰＤ－Ｌ１発現を阻害または低減する；（ｖｉ）細胞からの１つまたは複数のサイトカインのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する；（ｖｉｉ）細胞におけるＴＩＭ－３の発現を変化させる；ならびに（ｖｉｉｉ）（ｉ）～（ｖｉｉ）の組み合わせのうちの少なくとも１つまたは複数を呈する抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、（ｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸３７～５６、（ｉｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸１４２～１６４、または（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、ヒトＩＬ－２７に拮抗する本開示の単離された抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、またはＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する。

本開示のいくつかの態様は、治療を必要とする対象においてがんを治療する方法であって、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を対象に投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分が、（ｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸３７～５６、（ｉｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸１４２～１６４、または（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合し、抗体またはその抗原結合部分が、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、抗体またはその抗原結合部分が、配列番号１２１または１２４で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む方法に関する。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２１で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２４で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２０または１２３で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２０で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２３で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１１９または１２２で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ１を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１１９で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ１を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２２で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ１を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２９または１３２で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２９で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３２で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２８または１３１で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２８で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３１で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２７または１３０で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ１を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２７で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ１を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３０で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ１を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約６ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約６ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３３で示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約６ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３７で示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約６ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約６ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、方法は、少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇ用量の、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、表１Ａに示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、表１Ｂに示されるＦｃ配列を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖を含み、重鎖は、配列番号５、６、７、または８で示される配列に対する配列同一性が、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％であるアミノ酸を有するＦｃ領域を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖を含み、重鎖は、配列番号５で示されるアミノ酸配列を含むＦｃ領域を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖を含み、重鎖は、配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むＦｃ領域を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖を含み、重鎖は、配列番号７で示されるアミノ酸配列を含むＦｃ領域を含む。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖を含み、重鎖は、配列番号８で示されるアミノ酸配列を含むＦｃ領域を含む。

いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＡｓｐ１４６及びＡｒｇ１４９を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＡｓｐ１４６及びＰｈｅ１５３を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＡｒｇ１４９及びＰｈｅ１５３を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＡｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、及び／またはＰｈｅ１５３を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＡｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、及びＰｈｅ１５３を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＡｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、及びＰｈｅ１５３を含む。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＡｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｐｈｅ１５３、及びＬｅｕ１５６を含む。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＡｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、及びＬｅｕ１５６を含む。

いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＬｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、及びＧｌｕ１６４から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または少なくとも６つのＩＬ－２７ｐ２８のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＬｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、及びＧｌｕ１６４を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、エピトープは、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、及びＬｅｕ１５６を含む。いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、及びＧｌｕ１６４を含むエピトープへ特異的に結合する。

いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＬｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、及びＧｌｕ１６４から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、または少なくとも９つのＩＬ－２７ｐ２８のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、及びＧｌｕ１６４を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、または少なくとも９つのＩＬ－２７ｐ２８のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する。いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４を含むエピトープへ特異的に結合する。

いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４からなるかまたは本質的になるエピトープへ特異的に結合する。

いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４、ならびに配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＬｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ａｓｐ１４３、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１５２、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、またはＡｓｎ１６１からなる群から選択される少なくとも１つの残基を含むエピトープへ特異的に結合する。

いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４、ならびに配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＬｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１５２、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、またはＰｒｏ１６３からなる群から選択される少なくとも１つの残基を含むエピトープへ特異的に結合する。

いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４からなるかまたは本質的になるエピトープへ特異的に結合する。

いくつかの態様において、本開示の抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４からなるかまたは本質的になるエピトープへ特異的に結合する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合しヒトＩＬ－２７に拮抗する単離された抗体またはその抗原結合部分であって、以下の特性：（ｉ）１５ｎＭ以下の平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）でヒトＩＬ－２７へ結合する；（ｉｉ）ＩＬ－２７受容体へのＩＬ－２７の結合をブロックする；（ｉｉｉ）細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する；（ｉｖ）細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減する；（ｖ）細胞におけるＰＤ－Ｌ１の発現を阻害または低減する；（ｖｉ）細胞からの１つまたは複数のサイトカインのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する；（ｖｉｉ）細胞におけるＴＩＭ－３の発現を変化させる；ならびに（ｖｉｉｉ）（ｉ）～（ｖｉｉ）の組み合わせのうちの少なくとも１つまたは複数を呈する抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、配列番号２（ヒトＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ、１５ｎＭ以下の平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）で特異的に結合する。

いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、組み換えヒトＩＬ－２７ｐ２８に結合する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、マウスＩＬ－２７ｐ２８に結合する。

いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化を阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１及びＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化と比較して少なくとも約５０％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化と比較して少なくとも約６０％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化と比較して少なくとも約７０％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化と比較して少なくとも約７５％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化と比較して少なくとも約８０％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化と比較して少なくとも約８５％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化と比較して少なくとも約９０％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化と比較して少なくとも約９５％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１のリン酸化を解消する。

いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化と比較して少なくとも約５０％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化と比較して少なくとも約６０％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化と比較して少なくとも約７０％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化と比較して少なくとも約７５％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化と比較して少なくとも約８０％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化と比較して少なくとも約８５％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化と比較して少なくとも約９０％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化を、抗体またはその抗原結合部分と細胞を接触させる前の細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化と比較して少なくとも約９５％阻害または低減する。いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ３のリン酸化を解消する。

いくつかの態様において、細胞は免疫細胞である。いくつかの態様において、細胞はがん細胞である。

いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減する（例えば細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を改善または軽減する）。いくつかの態様において、細胞は免疫細胞である。

いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＰＤ－Ｌ１の発現を阻害または低減する。いくつかの態様において、ＰＤ－Ｌ１の発現が阻害または低減される。いくつかの態様において、ＴＩＭ－３の発現が変化する。いくつかの態様において、ＰＤ－Ｌ１の発現及びＴＩＭ－３の発現の両方が変化する。いくつかの態様において、細胞は免疫細胞である。いくつかの態様において、抗体はモノクローナル抗体である。

いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、細胞からの１つまたは複数のサイトカインのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する。いくつかの態様において、１つまたは複数のサイトカインは、ＴＮＦαである。いくつかの態様において、１つまたは複数のサイトカインは、ＩＬ－６である。いくつかの態様において、１つまたは複数のサイトカインは、ＴＮＦα及びＩＬ－６である。いくつかの態様において、細胞は、免疫細胞である。

いくつかの態様において、単離された抗体またはその抗原結合部分は、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、ＩｇＧ４抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＡ１抗体、ＩｇＡ２抗体、ＩｇＤ抗体、及びＩｇＥ抗体からなる群から選択される。いくつかの態様において、抗体は、ＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である。いくつかの態様において、抗体は、野生型ＩｇＧ１重鎖定常領域を含む。いくつかの態様において、抗体は、野生型ＩｇＧ４重鎖定常領域を含む。いくつかの態様において、抗体は、少なくとも１つの突然変異を含むＦｃドメインを含む。いくつかの態様において、抗体は、突然変異ＩｇＧ１重鎖定常領域を含む。いくつかの態様において、抗体は、突然変異ＩｇＧ４重鎖定常領域を含む。いくつかの態様において、突然変異ＩｇＧ４重鎖定常領域は、ＥＵナンバリングに従って、置換Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、Ｌ２３５Ａ、またはそれらの組み合わせのうちの任意の１つを含む。

いくつかの態様において、本開示は、前述の態様のうちの任意の１つに記載の抗体またはその抗原結合部分と実質的に同じＩＬ－２７上のエピトープへ結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、前述の態様のうちの任意の１つに記載の抗体またはその抗原結合部分によって結合される、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４からなる群から選択されるアミノ酸残基から少なくとも１つへ結合する単離された抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分によって結合される、エピトープ（配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４）の突然変異が、抗体またはその抗原結合部分への結合、及び前述の態様のうちの任意の１つに記載の抗体またはその抗原結合部分への結合の両方を阻害、低減、またはブロックする、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖ＣＤＲ１は、Ｎ－ＸＸＸＸＸＸＬＦＳＳＮＸＫＸＹＸＸ－Ｃからなる。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖ＣＤＲ３は、Ｎ－ＸＸＸＡＳＡＸＸＸ－Ｃからなる。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、重鎖ＣＤＲ２は、Ｎ－ＸＸＳＳＳＸＳＹＸＹＸＸＸＸＸＸＸ－Ｃからなる。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、重鎖ＣＤＲ３は、Ｎ－ＸＸＸＸＧＲＴＳＹＴＡＴＸＨＮＸＸＸＸ－Ｃからなり、配列中、Ｘは、任意のアミノ酸である。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖ＣＤＲ１は、Ｎ－ＸＸＸＸＸＸＬＦＳＳＮＸＫＸＹＸＸ－Ｃからなり、軽鎖ＣＤＲ３は、Ｎ－ＸＸＸＡＳＡＸＸＸ－Ｃからなる。いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、重鎖ＣＤＲ２は、Ｎ－ＸＸＳＳＳＸＳＹＸＹＸＸＸＸＸＸＸ－Ｃからなり、重鎖ＣＤＲ３は、Ｎ－ＸＸＸＸＧＲＴＳＹＴＡＴＸＨＮＸＸＸＸ－Ｃからなり、配列中、Ｘは、任意のアミノ酸である。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合部分は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖ＣＤＲ１は、Ｎ－ＸＸＸＸＸＸＬＦＳＳＮＸＫＸＹＸＸ－Ｃからなり、軽鎖ＣＤＲ３は、Ｎ－ＸＸＸＡＳＡＸＸＸ－Ｃからなり、重鎖ＣＤＲ２は、Ｎ－ＸＸＳＳＳＸＳＹＸＹＸＸＸＸＸＸＸ－Ｃからなり、重鎖ＣＤＲ３は、Ｎ－ＸＸＸＸＧＲＴＳＹＴＡＴＸＨＮＸＸＸＸ－Ｃからなり、配列中、Ｘは、任意のアミノ酸である。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、
（ｉ）配列番号９、１０、及び１１でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１７、１８、及び１９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉ）配列番号３１、３２、及び３３でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号３９、４０、及び４１でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉｉ）配列番号５３、５４、及び５５でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号６１、６２、及び６３でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｖ）配列番号７５、７６、及び７７でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号８３、８４、及び８５でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｖ）配列番号９７、９８、及び９９でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１０５、１０６、及び１０７でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
（ｖｉ）配列番号１１９、１２０、及び１２１でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１２７、１２８、及び１２９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲを含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４を含むかまたはそれらなるエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、
（ｉ）配列番号９、１０、及び１１でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１７、１８、及び１９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉ）配列番号３１、３２、及び３３でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号３９、４０、及び４１でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉｉ）配列番号５３、５４、及び５５でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号６１、６２、及び６３でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｖ）配列番号７５、７６、及び７７でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号８３、８４、及び８５でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｖ）配列番号９７、９８、及び９９でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１０５、１０６、及び１０７でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
（ｖｉ）配列番号１１９、１２０、及び１２１でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１２７、１２８、及び１２９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲを含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４を含むかまたはそれらからなるエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、
（ｉ）配列番号９、１０、及び１１でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１７、１８、及び１９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉ）配列番号３１、３２、及び３３でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号３９、４０、及び４１でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉｉ）配列番号５３、５４、及び５５でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号６１、６２、及び６３でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｖ）配列番号７５、７６、及び７７でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号８３、８４、及び８５でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｖ）配列番号９７、９８、及び９９でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１０５、１０６、及び１０７でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
（ｖｉ）配列番号１１９、１２０、及び１２１でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１２７、１２８、及び１２９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲを含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、
（ｉ）配列番号１２、１３、及び１４でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号２０、２１、及び２２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉ）配列番号３４、３５、及び３６でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号４２、４３、及び４４でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉｉ）配列番号５６、５７、及び５８でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号６４、６５、及び６６でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｖ）配列番号７８、７９、及び８０でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号８６、８８、及び８９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｖ）配列番号１００、１０１、及び１０２でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１０８、１０９、及び１１０でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
（ｖｉ）配列番号１２２、１２３、及び１２４でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１３０、１３１、及び１３２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲを含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４を含むかまたはそれらなるエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、
（ｉ）配列番号１２、１３、及び１４でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号２０、２１、及び２２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉ）配列番号３４、３５、及び３６でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号４２、４３、及び４４でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉｉ）配列番号５６、５７、及び５８でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号６４、６５、及び６６でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｖ）配列番号７８、７９、及び８０でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号８６、８８、及び８９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｖ）配列番号１００、１０１、及び１０２でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１０８、１０９、及び１１０でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
（ｖｉ）配列番号１２２、１２３、及び１２４でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１３０、１３１、及び１３２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲを含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４を含むかまたはそれらからなるエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、
（ｉ）配列番号１２、１３、及び１４でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号２０、２１、及び２２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉ）配列番号３４、３５、及び３６でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号４２、４３、及び４４でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉｉ）配列番号５６、５７、及び５８でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号６４、６５、及び６６でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｖ）配列番号７８、７９、及び８０でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号８６、８８、及び８９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｖ）配列番号１００、１０１、及び１０２でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１０８、１０９、及び１１０でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
（ｖｉ）配列番号１２２、１２３、及び１２４でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１３０、１３１、及び１３２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲを含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、重鎖ＣＤＲ１が、Ｎ－ＧＦＴＦ［Ｓ／Ａ／Ｒ］［Ｓ／Ｒ］［Ｔ／Ｙ］［Ｇ／Ｓ］－Ｃ（配列番号１４４）からならない、及び／または、重鎖ＣＤＲ２が、Ｎ－ＩＳＳＳ［Ｓ／Ｇ］［Ｓ／Ａ］ＹＩ－Ｃ（配列番号１４６）からならない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４を含むかまたはそれらなるエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、重鎖ＣＤＲ１が、Ｎ－ＧＦＴＦ［Ｓ／Ａ／Ｒ］［Ｓ／Ｒ］［Ｔ／Ｙ］［Ｇ／Ｓ］－Ｃ（配列番号１４４）からならない、及び／または、重鎖ＣＤＲ２が、Ｎ－ＩＳＳＳ［Ｓ／Ｇ］［Ｓ／Ａ］ＹＩ－Ｃ（配列番号１４６）からならない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４を含むかまたはそれらからなるエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、重鎖ＣＤＲ１が、Ｎ－ＧＦＴＦ［Ｓ／Ａ／Ｒ］［Ｓ／Ｒ］［Ｔ／Ｙ］［Ｇ／Ｓ］－Ｃ（配列番号１４４）からならない、及び／または、重鎖ＣＤＲ２が、Ｎ－ＩＳＳＳ［Ｓ／Ｇ］［Ｓ／Ａ］ＹＩ－Ｃ（配列番号１４６）からならない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、重鎖ＣＤＲ１が、Ｎ－ＦＴＦ［Ｓ／Ａ／Ｒ］［Ｓ／Ｒ］［Ｔ／Ｙ］［Ｇ／Ｓ］ＭＮ－Ｃ（配列番号１４８）を含まない、及び／または、重鎖ＣＤＲ２が、Ｎ－［Ｇ／Ｓ］ＩＳＳＳ［Ｓ／Ｇ］［Ｓ／Ａ］ＹＩ［Ｌ／Ｙ］ＹＡＤＳＶＫＧ－Ｃ（配列番号１４９）を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４を含むかまたはそれらなるエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、重鎖ＣＤＲ１が、Ｎ－ＦＴＦ［Ｓ／Ａ／Ｒ］［Ｓ／Ｒ］［Ｔ／Ｙ］［Ｇ／Ｓ］ＭＮ－Ｃ（配列番号１４８）を含まない、及び／または、重鎖ＣＤＲ２が、Ｎ－［Ｇ／Ｓ］ＩＳＳＳ［Ｓ／Ｇ］［Ｓ／Ａ］ＹＩ［Ｌ／Ｙ］ＹＡＤＳＶＫＧ－Ｃ（配列番号１４９）を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４を含むかまたはそれらからなるエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、重鎖ＣＤＲ１が、Ｎ－ＦＴＦ［Ｓ／Ａ／Ｒ］［Ｓ／Ｒ］［Ｔ／Ｙ］［Ｇ／Ｓ］ＭＮ－Ｃ（配列番号１４８）を含まない、及び／または、重鎖ＣＤＲ２が、Ｎ－［Ｇ／Ｓ］ＩＳＳＳ［Ｓ／Ｇ］［Ｓ／Ａ］ＹＩ［Ｌ／Ｙ］ＹＡＤＳＶＫＧ－Ｃ（配列番号１４９）を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、
（ｉ）Ｎ－ＧＦＴＦＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１４５）からなる重鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＩＳＳＳＸＸＹＩ－Ｃ（配列番号１４７）からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２１で示される重鎖ＣＤＲ３配列；ならびに配列番号１２７、１２８、及び１２９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
（ｉｉ）Ｎ－ＦＴＦＸＸＸＸＭＮ－Ｃ（配列番号１５０）からなる重鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＸＩＳＳＳＸＸＹＩＸＹＡＤＳＶＫＧ－Ｃ（配列番号１５１）からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２４で示される重鎖ＣＤＲ３配列；ならびに配列番号１３０、１３１、及び１３２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４を含むかまたはそれらなるエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、
（ｉ）Ｎ－ＧＦＴＦＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１４５）からなる重鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＩＳＳＳＸＸＹＩ－Ｃ（配列番号１４７）からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２１で示される重鎖ＣＤＲ３配列；ならびに配列番号１２７、１２８、及び１２９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
（ｉｉ）Ｎ－ＦＴＦＸＸＸＸＭＮ－Ｃ（配列番号１５０）からなる重鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＸＩＳＳＳＸＸＹＩＸＹＡＤＳＶＫＧ－Ｃ（配列番号１５１）からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２４で示される重鎖ＣＤＲ３配列；ならびに配列番号１３０、１３１、及び１３２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４を含むかまたはそれらからなるエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、
（ｉ）Ｎ－ＧＦＴＦＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１４５）からなる重鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＩＳＳＳＸＸＹＩ－Ｃ（配列番号１４７）からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２１で示される重鎖ＣＤＲ３配列；ならびに配列番号１２７、１２８、及び１２９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
（ｉｉ）Ｎ－ＦＴＦＸＸＸＸＭＮ－Ｃ（配列番号１５０）からなる重鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＸＩＳＳＳＸＸＹＩＸＹＡＤＳＶＫＧ－Ｃ（配列番号１５１）からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２４で示される重鎖ＣＤＲ３配列；ならびに配列番号１３０、１３１、及び１３２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、Ｎ－ＧＦＴＦＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１４５）からなる重鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＩＸＸＸＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１５２）からなる重鎖ＣＤＲ２、及びＮ－ＡＲ［Ｘ］_{ｎ＝６－１５}ＤＸ－Ｃ（配列番号１５３）からなる重鎖ＣＤＲ３配列；ならびにＮ－ＱＳ［Ｘ］_{ｎ＝１－３}ＳＳ［Ｘ］_{ｎ＝０－４}Ｙ－Ｃ（配列番号１５４）からなる軽鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＸＸＳ－Ｃ（配列番号１５５）からなる軽鎖ＣＤＲ２、及びＮ－ＱＱＸＸＸＸＰ［Ｘ］_{ｎ＝０－１}Ｔ－Ｃ（配列番号１５６）からなる軽鎖ＣＤＲ３配列を、それぞれ含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４を含むかまたはそれらなるエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、Ｎ－ＧＦＴＦＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１４５）からなる重鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＩＸＸＸＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１５２）からなる重鎖ＣＤＲ２、及びＮ－ＡＲ［Ｘ］_{ｎ＝６－１５}ＤＸ－Ｃ（配列番号１５３）からなる重鎖ＣＤＲ３配列；ならびにＮ－ＱＳ［Ｘ］_{ｎ＝１－３}ＳＳ［Ｘ］_{ｎ＝０－４}Ｙ－Ｃ（配列番号１５４）からなる軽鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＸＸＳ－Ｃ（配列番号１５５）からなる軽鎖ＣＤＲ２、及びＮ－ＱＱＸＸＸＸＰ［Ｘ］_{ｎ＝０－１}Ｔ－Ｃ（配列番号１５６）からなる軽鎖ＣＤＲ３配列を、それぞれ含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４を含むかまたはそれらからなるエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、Ｎ－ＧＦＴＦＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１４５）からなる重鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＩＸＸＸＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１５２）からなる重鎖ＣＤＲ２、及びＮ－ＡＲ［Ｘ］_{ｎ＝６－１５}ＤＸ－Ｃ（配列番号１５３）からなる重鎖ＣＤＲ３配列；ならびにＮ－ＱＳ［Ｘ］_{ｎ＝１－３}ＳＳ［Ｘ］_{ｎ＝０－４}Ｙ－Ｃ（配列番号１５４）からなる軽鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＸＸＳ－Ｃ（配列番号１５５）からなる軽鎖ＣＤＲ２、及びＮ－ＱＱＸＸＸＸＰ［Ｘ］_{ｎ＝０－１}Ｔ－Ｃ（配列番号１５６）からなる軽鎖ＣＤＲ３配列を、それぞれ含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、ＩＬ－２７に拮抗し、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域が、配列番号１５、３７、５９、８１、１０３、及び１２５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含まず；軽鎖可変領域が、配列番号２３、４５、６７、８９、１１１、及び１３３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、ＩＬ－２７に拮抗し、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、
（ｉ）それぞれ配列番号１５及び６５；
（ｉｉ）それぞれ配列番号３７及び４５；
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号５９及び６７；
（ｉｖ）それぞれ配列番号８１及び８９；
（ｖ）それぞれ配列番号１０３及び１１１；及び
（ｖｉ）それぞれ配列番号１２５及び１３３、
からなる群から選択されるアミノ酸配列ではない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、ＩＬ－２７に拮抗し、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域が、配列番号１５、３７、５９、８１、１０３、及び１２５からなる群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含まず；軽鎖可変領域が、配列番号２３、４５、６７、８９、１１１、及び１３３からなる群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、ＩＬ－２７に拮抗し、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、
（ｉ）それぞれ配列番号１５及び６５；
（ｉｉ）それぞれ配列番号３７及び４５；
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号５９及び６７；
（ｉｖ）それぞれ配列番号８１及び８９；
（ｖ）それぞれ配列番号１０３及び１１１；及び
（ｖｉ）それぞれ配列番号１２５及び１３３、
からなる群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、ＩＬ－２７に拮抗し、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖及び軽鎖を含み、重鎖が、配列番号２５、４７、６９、９１、１１３、及び１３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含まず；軽鎖が、配列番号２０、４２、７１、９３、及び１１１５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、ＩＬ－２７に拮抗し、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖及び軽鎖を含み、重鎖が、配列番号２５、４７、６９、９１、１１３、及び１３５からなる群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含まず；軽鎖が、配列番号２０、４２、７１、９３、及び１１５からなる群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、ＩＬ－２７に拮抗し、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖及び軽鎖を含み、重鎖が、配列番号２９、５１、７３、９５、１１７、及び１３９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含まず；軽鎖が、配列番号７１、４９、７１、９３、１１５、及び１３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、ＩＬ－２７に拮抗し、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖及び軽鎖を含み、重鎖が、配列番号２９、５１、７３、９５、１１７、及び１３９からなる群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含まず；軽鎖が、配列番号７１、４９、７１、９３、１１５、及び１３７からなる群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、ＩＬ－２７に拮抗し、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖及び軽鎖を含み、重鎖及び軽鎖が、
（ｉ）それぞれ配列番号２５及び２７；
（ｉｉ）それぞれ配列番号４７及び４９；
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号６９及び７１；
（ｉｖ）それぞれ配列番号９１及び９３；
（ｖ）それぞれ配列番号１１３及び１１５；及び
（ｖｉ）それぞれ配列番号１３５及び１３７、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、ＩＬ－２７に拮抗し、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖及び軽鎖を含み、重鎖及び軽鎖が、
（ｉ）それぞれ配列番号２５及び２７；
（ｉｉ）それぞれ配列番号４７及び４９；
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号６９及び７１；
（ｉｖ）それぞれ配列番号９１及び９３；
（ｖ）それぞれ配列番号１１３及び１１５；及び
（ｖｉ）それぞれ配列番号１３５及び１３７、
からなる群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、ＩＬ－２７に拮抗し、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分が、重鎖及び軽鎖を含み、重鎖及び軽鎖が、
（ｉ）それぞれ配列番号２９及び２７；
（ｉｉ）それぞれ配列番号５１及び４９；
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号７３及び７２；
（ｉｖ）それぞれ配列番号９５及び９３；
（ｖ）それぞれ配列番号１１７及び１１５；及び
（ｖｉ）それぞれ配列番号１３９及び１３７、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含まない、前記抗体またはその抗原結合部分を提供する。

いくつかの態様において、本開示は、ＩＬ－２７に拮抗し、配列番号２（ＩＬ２７－ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合部分であって、重鎖及び軽鎖を含み、重鎖及び軽鎖が、（ｉ）それぞれ配列番号２９及び２７；（ｉｉ）それぞれ配列番号５１及び４９；（ｉｉｉ）それぞれ配列番号７３及び７２；（ｉｖ）それぞれ配列番号９５及び９３；（ｖ）それぞれ配列番号１１７及び１１５；（ｖｉ）それぞれ配列番号１３９及び１３７からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含まない、抗体またはその抗原結合部分を提供する。

Ｂ．医薬組成物及び製剤
いくつかの態様において、本明細書に開示される方法及び組成物に有用な抗体またはその抗原結合部分は、医薬組成物中に存在する。したがって、本開示のいくつかの態様は、抗ＩＬ－２７抗体を、薬学的に許容される希釈物質、担体、可溶化物質、乳化物質、防腐物質及び／またはアジュバントと共に含む医薬組成物に関する。

ある特定の態様において、許容される製剤材料は、利用される投薬量及び濃度で、レシピエントに対して非毒性であることが好ましい。ある特定の態様において、製剤材料（複数可）は、皮下投与及び／または静脈内投与のためのものである。ある特定の態様において、医薬組成物は、例えば組成物のｐＨ、浸透圧、粘度、透明度、色、等張性、芳香、滅菌性、安定性、溶出もしくは放出の速度、吸着、または透過を、変性、維持、または保全するための製剤材料を含有する。ある特定の態様において、好適な製剤材料として、アミノ酸（グリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン、またはリジン等）；抗微生物物質；抗酸化物質（アスコルビン酸、亜硫酸ナトリウム、または亜硫酸水素ナトリウム等）；緩衝液（ホウ酸塩、重炭酸塩、Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、クエン酸塩、リン酸塩、またはその他の有機酸等）；増量剤（マンニトールまたはグリシン等）；キレート剤（エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）等）；錯化剤（カフェイン、ポリビニルピロリドン、β－シクロデキストリン、またはヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン等）；充填物質；単糖；二糖；及びその他の炭水化物（グルコース、マンノース、またはデキストリン等）；タンパク質（血清アルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリン等）；着色剤、香味剤、及び希釈剤；乳化剤；親水性ポリマー（ポリビニルピロリドン等）；低分子量ポリペプチド；塩形成対イオン（ナトリウム等）；防腐剤（塩化ベンザルコニウム、安息香酸、サリチル酸、チメロサール、フェネチルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロルヘキシジン、ソルビン酸、または過酸化水素等）；溶媒（グリセリン、プロピレングリコール、またはポリエチレングリコール等）；糖アルコール（マンニトールまたはソルビトール等）；懸濁化剤；界面活性物質または湿潤剤（プルロニック（登録商標）、ＰＥＧ、ソルビタンエステル、ポリソルベート（ポリソルベート２０、ポリソルベート８０等）、トリトン、トロメタミン、レシチン、コレステロール、チロキサポール等）；安定性促進剤（スクロースまたはソルビトール等）；等張性促進剤（アルカリ金属ハロゲン化物、好ましくは塩化ナトリウムまたは塩化カリウム、マンニトールソルビトール等）；送達ビヒクル；希釈物質；賦形剤及び／または薬学的アジュバントが挙げられるがこれらに限定されない（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，ｅｄ．，ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ（１９９５））。ある特定の態様において、製剤は、ＰＢＳ；２０ｍＭのＮａＯＡＣ（ｐＨ５．２）、５０ｍＭのＮａＣｌ；及び／または１０ｍＭのＮＡＯＡＣ（ｐＨ５．２）、９％のスクロースを含む。ある特定の態様において、最適な医薬組成物は、例えば意図される投与経路、送達形式、及び所望の投薬量に応じて当業者が決定する。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（前掲）を参照のこと。ある特定の態様において、かかる組成物は、抗ＩＬ－２７抗体の物理的状態、安定性、インビボの放出速度、及び／またはインビボのクリアランス速度に影響を及ぼす。

ある特定の態様において、医薬組成物中の主要なビヒクルまたは担体は、本質的に水性または非水性のいずれかである。例えば、ある特定の態様において、好適なビヒクルまたは担体は、注射用水、生理食塩水溶液、または人工脳脊髄液であり、場合によっては、非経口投与のための組成物で一般的な他の材料が補充される。ある特定の態様において、生理食塩水は、等張のリン酸緩衝生理食塩水を含む。ある特定の態様において、中性に緩衝された生理食塩水または血清アルブミンと混合された生理食塩水が、さらなる例示的なビヒクルである。ある特定の態様において、医薬組成物は、約ｐＨ７．０～８．５のＴｒｉｓ緩衝液、または約ｐＨ４．０～５．５の酢酸緩衝液を含む。いくつかの態様において、医薬組成物は、ソルビトールまたはその好適な代替物をさらに含む。ある特定の態様において、抗ＩＬ－２７抗体を含む組成物は、所望する程度の純度を有する選択された組成物を、凍結乾燥ケーキまたは水溶液の形態の任意選択の配合剤（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（前掲））と混合することによって、貯蔵用に調製される。さらに、ある特定の態様において、抗ＩＬ－２７抗体を含む組成物は、適切な賦形剤（スクロース等）を使用して、凍結乾燥物として製剤化される。

ある特定の態様において、非経口送達用の医薬組成物が選択される。ある特定の態様において、吸入用、または消化管を介する送達用（経口等）の組成物が選択される。かかる薬学的に許容される組成物の調製は、当業者の能力の範囲内である。

ある特定の態様において、製剤成分は、投与の部位に対して許容される濃度で存在する。ある特定の態様において、緩衝液を使用して、組成物を生理学的ｐＨまたはそれよりわずかに低いｐＨ、通常は約５～約８のｐＨ範囲内に維持する。

ある特定の態様において、非経口投与が企図される場合、治療組成物は、薬学的に許容されるビヒクル中で、抗ＩＬ－２７抗体を含むパイロジェンフリーの非経口的に許容される水溶液の形態である。ある特定の態様において、非経口注射用のビヒクルは、抗ＩＬ－２７抗体が滅菌等張溶液として製剤化され、適切に保存される、滅菌蒸留水である。ある特定の態様において、調製は、後でデポー注射を介して送達できるような産物の制御放出または持続放出を提供できる薬剤、例えば注射可能なマイクロスフェア、生体内分解性粒子、ポリマー化合物（ポリ乳酸またはポリグリコール酸等）、ビーズ、またはリポソームを用いた所望の分子の製剤化を含む。ある特定の態様において、ヒアルロン酸も使用される。ヒアルロン酸が存在する場合、循環中の持続期間を亢進する効果を有し得る。ある特定の態様において、所望の分子の導入に、植え込み可能な薬物送達デバイスが使用される。

ある特定の態様において、医薬組成物は吸入用に製剤化される。ある特定の態様において、抗ＩＬ－２７抗体は、吸入用の乾燥粉末として製剤化される。ある特定の態様において、抗ＩＬ－２７抗体を含む吸入溶液は、エアロゾル送達のための噴射剤を用いて製剤化される。ある特定の態様において、溶液は霧化される。経肺投与は、化学修飾されたタンパク質の経肺送達について記載するＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ９４／００１８７５号にさらに記載されている。

ある特定の態様において、本明細書において開示される医薬組成物は、経口投与用に製剤化される。いくつかの態様において、医薬組成物は経口投与される。ある特定の態様において、この様式で投与される抗ＩＬ－２７抗体は、錠剤及びカプセル等などの固体剤形の調合において慣習的に使用される担体の有無を問わず製剤化される。ある特定の態様において、カプセルは、生物学的利用能が最大化され、全身循環前の分解が最小限である時に、胃腸管内の地点で製剤の有効成分を放出するように設計される。ある特定の態様において、抗ＩＬ－２７抗体の吸収を容易にするために、少なくとも１つの追加薬剤が含まれる。ある特定の態様において、希釈物質、香味剤、低融点ワックス、植物油、滑沢物質、懸濁化剤、錠剤崩壊剤、及び結合物質も利用される。

ある特定の態様において、医薬組成物は、錠剤の製造に好適である非毒性賦形剤との混合物中に有効量の抗ＩＬ－２７抗体を含む。ある特定の態様において、滅菌水または別の適切なビヒクル中で錠剤を溶解することによって、溶液を単位用量形態に調製する。ある特定の態様において、好適な賦形剤として、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウムもしくは重炭酸ナトリウム、ラクトース、もしくはリン酸カルシウム等の不活性希釈物質；またはデンプン、ゼラチン、もしくはアカシア等の結合剤；またはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、もしくはタルク等の滑沢剤が挙げられるが、これらに限定されない。

持続送達製剤または制御送達製剤中に抗ＩＬ－２７抗体を含有する製剤を含む追加の医薬組成物が、当業者に明らかであろう。ある特定の態様において、様々な他の持続送達手段または制御送達手段、例えばリポソーム担体、生体分解性マイクロ粒子または多孔質ビーズ、及びデポー注射等の製剤化のための技法も、当業者に公知である。例えば、医薬組成物の送達のための多孔質ポリマーマイクロ粒子の制御放出について記載するＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ９３／００８２９号を参照のこと。ある特定の態様において、持続放出調製物は、半透性ポリマーマトリックスを、成形品、例えばフィルムまたはマイクロカプセルの形態で含み得る。持続放出マトリックスとしては、ポリエステル、ハイドロゲル、ポリラクチド（米国特許第３，７７３，９１９号及びＥＰ０５８，４８１）、Ｌ－グルタミン酸とＬ－グルタミン酸ガンマエチルとのコポリマー（Ｓｉｄｍａｎｅｔａｌ．，Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ，２２：５４７－５５６（１９８３））、ポリ（メタクリル酸２－ヒドロキシエチル）（Ｌａｎｇｅｒｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，１５：１６７－２７７（１９８１）及びＬａｎｇｅｒ，Ｃｈｅｍ．Ｔｅｃｈ．，１２：９８－１０５（１９８２））、エチレン酢酸ビニル（Ｌａｎｇｅｒｅｔａｌ．、前掲）、またはポリ－Ｄ（－）－３－ヒドロキシ酪酸（ＥＰ１３３，９８８）を挙げることができる。ある特定の態様において、持続放出組成物はまた、当技術分野において公知の任意の複数の方法によって調製できるリポソームも含み得る。例えば、Ｅｐｐｓｔｅｉｎｅｔａｌ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８２：３６８８－３６９２（１９８５）；ＥＰ０３６，６７６；ＥＰ０８８，０４６、及びＥＰ１４３，９４９を参照のこと。

インビボ投与のために使用される医薬組成物は、典型的には滅菌される。ある特定の態様において、これは、滅菌濾過膜を介する濾過によって達成される。組成物が凍結乾燥される特定の態様において、この方法を使用する滅菌は、凍結乾燥及び再構成の前または後のいずれかで実施される。ある特定の態様において、非経口投与用の組成物は、凍結乾燥形態で、または溶液で保存される。ある特定の態様において、非経口組成物は、概して滅菌アクセスポートを有する容器、例えば皮下注射針によって穿刺可能な栓を有する静注液バッグまたはバイアルの中へ配置される。

ある特定の態様において、いったん医薬組成物が製剤化された後は、溶液、懸濁液、ゲル、エマルション、固体、または脱水もしくは凍結乾燥された粉末として、滅菌バイアル中に保存される。ある特定の態様において、かかる製剤は、即時使用可能な形態、または投与前に再構成される形態（例えば凍結乾燥）のいずれかで保存される。
ある特定の態様において、単回用量投与単位を作製するためにキットが提供される。ある特定の態様において、キットは、乾燥タンパク質を有する第１の容器及び水性製剤を有する第２の容器の両方を含む。ある特定の態様において、単一チャンバー及びマルチチャンバーの充填済みシリンジ（例えば液体シリンジ及び凍結乾燥シリンジ）を含むキットが含まれる。

Ｃ．併用療法
いくつかの態様において、本開示によって提供される抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合部分は、１つまたは複数の追加の治療薬または治療、例えばがんに対する別の治療薬または治療と併用することができる。例えば、抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合部分を１つまたは複数の追加治療薬と併用して対象（例えばヒト患者）に投与でき、当該併用が、がんを有するかまたは発症するリスクがある対象へ治療上の利益を提供するものである。

いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合部分及び１つまたは複数の追加治療薬は、同じ時間に（例えば同時に）投与される。他の態様において、抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合部分が期間内で最初に投与され、１つまたは複数の追加治療薬が期間内で２回目に（例えば逐次的に）投与される。いくつかの態様において、１つまたは複数の追加治療薬が期間内で最初に投与され、抗ＩＬ－２７抗体が期間内で２回目に投与される。

本明細書において記載される抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合断片は、過去にまたは現在施された療法を補充または増強することができる。例えば、抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合断片による治療に際して、１つまたは複数の追加治療薬の投与を中止するまたは減少させる、例えばより低レベルで投与することができる。いくつかの態様において、過去の療法の投与を維持することができる。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体のレベルが治療効果を提供するのに十分なレベルに到達するまで、過去の療法が維持されることになる。

いくつかの態様において、本開示は、対象においてがんを治療する方法であって、ＩＬ－２７へ特異的に結合し拮抗する、有効量の本開示によって提供される単離された抗体またはその抗原結合部分を１つまたは複数の追加の治療剤または処置と併用して対象に投与することを含み、第２の治療剤または処置が、化学療法、標的化抗がん療法、腫瘍溶解性薬物、細胞傷害剤、免疫ベース療法、サイトカイン、外科的処置、放射線処置、共刺激分子の活性化物質、阻害分子の阻害物質、ワクチン、もしくは細胞免疫療法、生物薬剤、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される方法を提供する。

いくつかの態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＴＩＭ－３阻害物質、ＬＡＧ－３阻害物質、ＴＩＧＩＴ阻害物質、ＣＤ１１２Ｒ阻害物質、ＴＡＭ阻害物質、ＳＴＩＮＧアゴニスト、４－１ＢＢアゴニスト、またはそれらの組み合わせである。いくつかの態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、ＣＤ３９アンタゴニスト、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＣＲ８アンタゴニスト、またはそれらの組み合わせである。いくつかの態様において、抗ＣＤ７３は、例えば、参照することによってその全体が本明細書に援用される米国公開第２０１９／００３１７６６Ａ１号にて開示される任意の抗ＣＤ７３抗体である。いくつかの態様において、抗ＣＤ３９は、例えば、参照することによってその全体が本明細書に援用される国際公開第ＷＯ２０１９／１７８２６９Ａ２号にて開示される任意の抗ＣＤ３９抗体である。

いくつかの態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、ＰＤ－１アンタゴニストである。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、チスレリズマブ、ジムベレリマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＴＳＲ－０４２、ＰＦ－０６８０１５９１、及びＡＭＰ－２２４からなる群から選択される。ある特定の態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、ＰＤ－Ｌ１阻害物質である。いくつかの態様において、ＰＤ－Ｌ１阻害物質は、ＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、及びＢＭＳ－９３６５５９からなる群から選択される。いくつかの態様において、本開示は、抗ＰＤ－１抗体の１つまたは複数の活性を促進する（例えば、抗ＰＤ－１抗体へ曝露された細胞からの、ＰＤ－１媒介性サイトカイン分泌を促進する；抗ＰＤ－１媒介性ＴＮＦα分泌を促進する；抗ＰＤ－１媒介性ＩＬ－６分泌を促進する）方法であって、本開示によって提供される抗体またはその抗原結合部分へ細胞を抗ＰＤ－１抗体と同時にまたはそれと逐次的に曝露し、それによって抗ＰＤ１抗体の１つまたは複数の活性を促進することを含む方法を提供する。

いくつかの態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ（登録商標））、カボザンチニブ（ＣＡＢＯＭＥＴＹＸ（登録商標））、アキシチニブ（ＩＮＬＹＴＡ（登録商標））、レンバチニブ（ＬＥＮＶＩＭＡ（登録商標））、エベロリムス（ＡＦＩＮＩＴＯＲ（登録商標））、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、エパカドスタット、ＮＫＴＲ－２１４（ＣＤ－１２２バイアスアゴニスト）、チボザニブ（ＦＯＴＩＶＤＡ（登録商標））、アベキシノスタット、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標））、トレメリムマブ、パゾパニブ（ＶＯＴＲＩＥＮＴ（登録商標））、ソラフェニブ（ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標））、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標））、ラムシルマブ（ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標））、ニラパリブ、サボリチニブ、ボロラニブ（Ｘ－８２）、レゴラフェニブ（ＳＴＩＶＡＲＧＯ（登録商標））、ドナフェニブ（マルチキナーゼ阻害物質）、カムレリズマブ（ＳＨＲ－１２１０）、ペキサスチモジン・デバシレプベク（ＪＸ－５９４）、ラムシルマブ（ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標））、アパチニブ（ＹＮ９６８Ｄ１）、カプセル化ドキソルビシン（ＴＨＥＲＭＯＤＯＸ（登録商標））、チバンチニブ（ＡＲＱ１９７）、ＡＤＩ－ＰＥＧ２０、ビニメチニブ、メシル酸アパチニブ、ニンテダニブ、リリルマブ、ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標））、ペムブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標））、アテゾリズマブ（ＴＥＣＥＮＴＲＩＱ（登録商標））、アベルマブ（ＢＡＶＥＮＣＩＯ（登録商標））、デュルバルマブ（ＩＭＦＩＭＺＩ（登録商標））、セミプリマブ－ｒｗｌｃ（ＬＩＢＴＡＹＯ（登録商標））、チスレリズマブ、及び／またはスパルタリズマブである。

いくつかの態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、ＴＩＭ－３阻害物質であり、任意選択で、ＴＩＭ－３阻害物質は、ＭＧＢ４５３またはＴＳＲ－０２２である。

いくつかの態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、ＬＡＧ－３阻害物質であり、任意選択で、ＬＡＧ－３阻害物質は、ＬＡＧ５２５、ＢＭＳ－９８６０１６、及びＴＳＲ－０３３からなる群から選択される。

いくつかの態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、ＴＩＧＩＴ阻害物質である。いくつかの態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、ＣＤ１１２Ｒ阻害物質である。いくつかの態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、ＴＡＭ（Ａｘｌ、Ｍｅｒ、Ｔｙｒｏ）阻害物質である。いくつかの態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、ＳＴＩＮＧアゴニストである。いくつかの態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、４－１ＢＢアゴニストである。

いくつかの態様において、１つまたは複数の追加の治療剤は、チロシンキナーゼ阻害物質、アデノシン軸を標的とする薬剤（例えばＣＤ３９アンタゴニスト、ＣＤ７３アンタゴニスト、またはＡ２ＡＲアンタゴニスト、Ａ２ＢＲアンタゴニスト、もしくはデュアルＡ２ＡＲ／Ａ２ＢＲアンタゴニスト）、ＣＣＲ８アンタゴニスト、ＣＴＬＡ４アンタゴニスト、ＶＥＧ－Ｆ阻害物質、またはそれらの組み合わせである。

１．化学療法剤との併用
いくつかの態様において、本明細書において開示される方法は、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分及び化学療法剤を投与することを含む。本開示の組成物との併用及び／または共投与に適した化学療法剤として、例えば、タキソール、サイトカラシンＢ、グラミシジンＤ、エチジウムブロミド、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラセンジオン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンＤ、１－デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、及びピューロマイシン、ならびにそれらの類似体または同族体が挙げられる。さらなる薬剤として、例えば、代謝拮抗物質（例えばメトトレキサート、６－メルカプトプリン、６－チオグアニン、シタラビン、５－フルオロウラシル、デカルバジン）、アルキル化剤（例えばメクロレタミン、ｔｈｉｏＴＥＰＡ、クロラムブシル、メルファラン、カルムスチン（ＢＳＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、シクロホスファミド、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンＣ、ｃｉｓ－ジクロロジアミン白金（ＩＩ）（ＤＤＰ）、プロカルバジン、アルトレタミン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、サトラプラチン、または四硝酸トリプラチン）、アントラサイクリン（例えばダウノルビシン（旧称ダウノマイシン）及びドキソルビシン）、抗生物質（例えばダクチノマイシン（旧称アクチノマイシン）、ブレオマイシン、ミトラマイシン、及びアントラマイシン（ＡＭＣ））、ならびに抗有糸分裂剤（例えばビンクリスチン及びビンブラスチン）及びテモゾロミドが挙げられる。

２．ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１アンタゴニストとの併用
いくつかの態様において、本明細書において開示される方法は、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分及び１つまたは複数のＰＤ－１アンタゴニストを投与することを含む。いくつかの態様において、１つまたは複数のＰＤ－１アンタゴニストは、ヒトＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１へ特異的に結合し、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１の生物学的活性、及び／またはヒトＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１シグナル伝達によって媒介される下流経路（複数可）及び／または細胞処理またはその他のヒトＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１媒介性機能を阻害する。

したがって、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１生物学的活性を直接またはアロステリックに、ブロック、拮抗、抑制、阻害、または低減するＰＤ－１アンタゴニストが本明細書において提供される。このＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１生物学的活性には、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１への受容体結合及び／または細胞応答の惹起等の、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１シグナル伝達によって媒介される下流経路及び／または細胞処理が含まれる。細胞または対象によって産生されるヒトＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１の定量または量を低減するＰＤ－１アンタゴニストも、本明細書において提供される。

いくつかの態様において、本開示は、ヒトＰＤ－１に結合し、ＰＤ－１へのＰＤ－Ｌ１結合を防止、阻害、または低減するＰＤ－１アンタゴニストを提供する。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１をコードするｍＲＮＡに結合し、翻訳を防止する。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１をコードするｍＲＮＡに結合し、分解及び／または代謝回転を引き起こす。

いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－１のシグナル伝達または機能を阻害する。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、またはＰＤ－Ｌ１とＰＤ－Ｌ２の両方へのＰＤ－１の結合をブロックする。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－Ｌ１へのＰＤ－１の結合をブロックする。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－Ｌ２へのＰＤ－１の結合をブロックする。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－Ｌ１とＰＤ－Ｌ２の両方へのＰＤ－１の結合をブロックする。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－１へ特異的に結合する。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－Ｌ１へ特異的に結合する。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－Ｌ２へ特異的に結合する。

いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－１の同族リガンドへのＰＤ－１の結合を阻害する。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－Ｌ１へのＰＤ－１の結合、ＰＤ－Ｌ２へのＰＤ－１の結合、またはＰＤ－Ｌ１とＰＤ－Ｌ２の両方へのＰＤ－１の結合を阻害する。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－１の同族リガンドへのＰＤ－１の結合を阻害しない。

いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１へ特異的に結合する、単離された抗体（ｍＡｂ）またはその抗原結合断片である。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ヒトＰＤ－１へ特異的に結合する、抗体またはその抗原結合断片である。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ヒトＰＤ－Ｌ１へ特異的に結合する、抗体またはその抗原結合断片である。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ヒトＰＤ－Ｌ１へ特異的に結合し、ＰＤ－１へのＰＤ－Ｌ１の結合を阻害する、抗体または抗原結合断片である。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ヒトＰＤ－１へ結合し、ＰＤ－１へのＰＤ－Ｌ１の結合を阻害する、抗体または抗原結合断片である。

ＰＤ－１と、そのリガンドであるＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２のいずれか１つまたは両方との間の相互作用を阻害または混乱させる複数の免疫チェックポイントアンタゴニストは、臨床開発中であるか、または現在、臨床医ががん治療に利用可能である。

本開示によって提供される組成物、方法、及び使用のうちのいずれかにおいて、ＰＤ－１アンタゴニストを含み得る抗ヒトＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片の例として、ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標）（ペムブロリズマブ、ＭＫ－３４７５、ｈ４０９Ａ１１；ＵＳ８９５２１３６、ＵＳ８３５４５０９、ＵＳ８９００５８７、及びＥＰ２１７０９５９を参照、これらすべては参照することによってそれらの全体が本明細書に含まれる；Ｍｅｒｃｋ）、ＯＰＤＩＶＯ（登録商標）（ニボルマブ、ＢＭＳ－９３６５５８、ＭＤＸ－１１０６、ＯＮＯ－４５３８；ＵＳ７５９５０４８、ＵＳ８７２８４７４、ＵＳ９０７３９９４、ＵＳ９０６７９９９、ＥＰ１５３７８７８、ＵＳ８００８４４９、ＵＳ８７７９１０５、及びＥＰ２１６１３３６を参照、これらすべては参照することによってそれらの全体が本明細書に含まれる；ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂ）、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、ＢＧＢ－Ａ３１７及びＢＧＢ－１０８（ＢｅｉＧｅｎｅ）、２４４Ｃ８及び３８８Ｄ４（ＷＯ２０１６１０６１５９を参照、これは参照することによってその全体が本明細書に援用される；ＥｎｕｍｅｒａｌＢｉｏｍｅｄｉｃａｌ）、ＰＤＲ００１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ならびにＲＥＧＮ２８１０（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）が挙げられるがこれらに限定されない。したがって、いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ペムブロリズマブである。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ニボルマブである。いくつかの態様において、本明細書において開示される方法は、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分及びペムブロリズマブを投与することを含む。いくつかの態様において、本明細書において開示される方法は、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分及びニボルマブを投与することを含む。

本開示によって提供される組成物、方法、及び使用のうちのいずれかにおいて、ＰＤ－１アンタゴニストを含み得る抗ヒトＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片の例として、ＢＡＶＥＮＣＩＯ（登録商標）（アベルマブ、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、ＷＯ２０１３／７９１７４を参照、これは参照することによってその全体が本明細書に援用される；Ｍｅｒｃｋ／Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＭＦＩＮＺＩ（登録商標）（デュルバルマブ、ＭＥＤＩ４７３６）、ＴＥＣＥＮＴＲＩＱ（登録商標）（アテゾリズマブ、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＲＧ７４４６；ＷＯ２０１０／０７７６３４を参照、これは参照することによってその全体が本明細書に援用される；Ｒｏｃｈｅ）、ＭＤＸ－１１０５（ＢＭＳ－９３６５５９、１２Ａ４；ＵＳ７９４３７４３及びＷＯ２０１３／１７３２２３を参照、いずれも参照することによってそれらの全体が本明細書に援用される；Ｍｅｄａｒｅｘ／ＢＭＳ）、及びＦＡＺ０５３（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）が挙げられるがこれらに限定されない。したがって、いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、アベルマブである。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、デュルバルマブである。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、アテゾリズマブである。

いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ヒトＰＤ－１またはヒトＰＤ－Ｌ１へ特異的に結合するイムノアドヘシン、例えば免疫グロブリン分子のＦｃ領域等の定常領域に融合されたＰＤ－Ｌ１またはＰＤ－Ｌ２の細胞外部分またはＰＤ－１結合部分を含有する融合タンパク質である。ＰＤ－１へ特異的に結合するイムノアドヘシン分子の例は、ＷＯ２０１０／０２７８２７及びＷＯ２０１１／０６６３４２（いずれも参照することによってそれらの全体が本明細書に援用される）に記載されている。いくつかの態様において、ＰＤ－１アンタゴニストは、ヒトＰＤ－１へ特異的に結合するＰＤ－Ｌ２－ＦＣ融合タンパク質、ＡＭＰ－２２４（Ｂ７－ＤＣＩｇとしても公知である）である。

ＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１に結合し、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１シグナル伝達経路を混乱させる任意のＰＤ－１アンタゴニストが、本明細書において開示される組成物、方法、及び使用に好適であることは当業者によって理解されるだろう。

いくつかの態様において、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１アンタゴニストは、小分子、核酸、ペプチド、ペプチド模倣物、タンパク質、炭水化物、炭水化物誘導体、または糖ポリマーである。例示的な小分子ＰＤ－１阻害物質は、Ｚｈａｎｅｔａｌ．，（２０１６）ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖＴｏｄａｙ２１（６）：１０２７－１０３６に記載されている。

３．ＴＩＭ－３阻害物質との併用
いくつかの態様において、本明細書において開示される方法は、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分及びＴＩＭ－３阻害物質を投与することを含む。ＴＩＭ－３阻害物質は、抗体、その抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、またはオリゴペプチドであり得る。いくつかの態様において、ＴＩＭ－３阻害物質は、ＭＧＢ４５３（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＴＳＲ－０２２（Ｔｅｓａｒｏ）、またはＬＹ３３２１３６７（ＥｌｉＬｉｌｌｙ）から選ばれる。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合部分は、ＭＧＢ４５３と併用して投与される。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合部分は、ＴＳＲ－０２２と併用して投与される。

４．ＬＡＧ－３阻害物質との併用
いくつかの態様において、本明細書において開示される方法は、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分及びＬＡＧ－３阻害物質を投与することを含む。いくつかの態様において、ＬＡＧ－３阻害物質は、抗体、その抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、オリゴペプチド、またはそれらの任意の組み合わせであり得る。いくつかの態様において、ＬＡＧ－３阻害物質は、ＬＡＧ５２５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＢＭＳ－９８６０１６（ＢｒｉｓｔｏｌＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂ）、ＴＳＲ－０３３（Ｔｅｓａｒｏ）、ＭＫ－４２８０（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ）、またはＲＥＧＮ３７６７（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）から選ばれる。

５．その他の併用
いくつかの態様において、本明細書において開示される方法は、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分及びＴＩＧＩＴ阻害物質を投与することを含む。いくつかの態様において、本明細書において開示される方法は、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分及びキナーゼ阻害物質（例えばチロシンキナーゼ阻害物質（ＴＫＩ））を投与することを含む。いくつかの態様において、本明細書において開示される方法は、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分及びＣＤ１１２Ｒ阻害物質を投与することを含む。いくつかの態様において、本明細書において開示される方法は、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分及びＴＡＭ受容体阻害物質を投与することを含む。いくつかの態様において、本明細書において開示される方法は、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分、ならびにＳＴＩＮＧアゴニスト及び／または４－１ＢＢアゴニストを投与することを含む。いくつかの態様において、本開示によって提供される抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合部分は、チロシンキナーゼ阻害物質、アデノシン軸を標的とする薬剤（例えばＣＤ３９アンタゴニスト、ＣＤ７３アンタゴニスト、またはＡ２ＡＲアンタゴニスト、Ａ２ＢＲアンタゴニスト、もしくはデュアルＡ２ＡＲ／Ａ２ＢＲアンタゴニスト）、ＣＣＲ８アンタゴニスト、ＣＴＬＡ４アンタゴニスト、ＶＥＧ－Ｆ阻害物質、またはそれらの組み合わせと併用される（例えば併用投与される）。

いくつかの態様において、本明細書において開示される方法は、ＩＬ－２７へ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分及び細胞療法を投与することを含む。いくつかの態様において、細胞療法は、改変型免疫細胞療法を含む。いくつかの態様において、細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）改変型免疫細胞療法、例えばＣＡＲＴ療法を含む。いくつかの態様において、細胞療法は、操作型Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）免疫細胞療法を含む。いくつかの態様において、細胞療法は、同種異系腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）療法を含む。

ＩＩＩ．抗ＩＬ－２７抗体及びその抗原結合断片を産生するための方法
本開示は、本明細書において記載される抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合断片の任意のものを産生するための方法も特色とする。いくつかの態様において、本明細書において記載される抗体を調製するための方法は、適切な免疫原により対象（例えば非ヒト哺乳動物）を免疫することを含み得る。本明細書において記載される抗体のうちの任意のものを生成するために好適な免疫原は本明細書において説明される。例えば、ＩＬ－２７ｐ２８へ結合する抗体を生成するために、当業者は、ＩＬ－２７により好適な対象（例えばラット、マウス、アレチネズミ、ハムスター、イヌ、ネコ、ブタ、ヤギ、ウマ、または非ヒト霊長動物等の非ヒト哺乳動物）を免疫することができる。いくつかの態様において、配列番号２で示されるアミノ酸配列を含む全長ヒトＩＬ－２７ｐ２８単量体ポリペプチドは、免疫原として使用される。

好適な対象（例えば非ヒト哺乳動物）は、哺乳動物による抗体の産生を惹起するのに十分な回数で、後続の追加免疫を伴って、適切な抗原により免疫され得る。免疫原は、アジュバントと共に対象（例えば非ヒト哺乳動物）に投与され得る。対象における抗体の産生において有用なアジュバントとしては、タンパク質アジュバント；細菌アジュバント、例えば全細菌（ＢＣＧ、ＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍｐａｒｖｕｍまたはＳａｌｍｏｎｅｌｌａｍｉｎｎｅｓｏｔａ）及び細菌構成要素（細胞壁骨格、トレハロースジミコレート、モノホスホリルリピドＡ、結核菌のメタノール抽出残渣（ＭＥＲ）、完全フロイントアジュバントまたは不完全フロイントアジュバントが挙げられる）；ウイルスアジュバント；化学的アジュバント（例えば水酸化アルミニウム、ならびにヨード酢酸及びヘミコハク酸コレステリル）が挙げられるがこれらに限定されない。免疫応答を誘導するための方法に使用され得る他のアジュバントとしては、例えばコレラ毒素及びパラポックスのタンパク質が挙げられる。Ｂｉｅｇｅｔａｌ．（１９９９）Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ３１（１）：１５－２４も参照されたい。例えばＬｏｄｍｅｌｌｅｔａｌ．（２０００）Ｖａｃｃｉｎｅ１８：１０５９－１０６６；Ｊｏｈｎｓｏｎｅｔａｌ．（１９９９）ＪＭｅｄＣｈｅｍ４２：４６４０－４６４９；Ｂａｌｄｒｉｄｇｅｅｔａｌ．（１９９９）Ｍｅｔｈｏｄｓ１９：１０３－１０７；及びＧｕｐｔａｅｔａｌ．（１９９５）Ｖａｃｃｉｎｅ１３（１４）：１２６３－１２７６も参照されたい。

いくつかの態様において、方法は、免疫原へ結合するモノクローナル抗体を分泌するハイブリドーマ細胞株を調製することを含む。例えば、好適な哺乳動物（研究用マウス等）は、ＩＬ－２７ポリペプチドにより上で記載されるように免疫される。免疫された哺乳動物の抗体産生細胞（例えば脾臓のＢ細胞）は、免疫原の少なくとも１回の追加免疫の２～４日後に単離され、次いで短時間培養させてから、好適な骨髄腫細胞株の細胞と融合され得る。細胞は、融合促進因子（例えばワクシニアウイルスまたはポリエチレングリコール等）の存在下において融合され得る。融合で得られたハイブリッド細胞はクローン化され、所望の抗体を分泌する細胞クローンが選択される。例えば、好適な免疫原により免疫されたＢａｌｂ／ｃ研究用マウスの脾臓細胞は、骨髄腫細胞株ＰＡＩ細胞または骨髄腫細胞株Ｓｐ２／０－Ａｇ１４細胞と融合され得る。融合後に、正常な骨髄腫細胞が所望のハイブリドーマ細胞を超えて増殖することを防止するために、細胞は、選択培地（例えばＨＡＴ培養液）を一定間隔で補足する好適な培養培地中で増幅される。次いで得られたハイブリッド細胞は、所望の抗体（例えばヒトＩＬ－２７へ結合する抗体）の分泌についてスクリーニングされ、いくつかの態様において、当業者は、例えば米国特許第６，３００，０６４号（Ｋｎａｐｐｉｋｅｔａｌ．；ＭｏｒｐｈｏｓｙｓＡＧ）及びＳｃｈｏｏｎｂｒｏｏｄｔｅｔａｌ．（２００５）ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ３３（９）：ｅ８１中で記載されるように、非免疫バイアスライブラリーから抗ＩＬ－２７抗体を同定し得る。

いくつかの態様において、本明細書において記載される方法は、例えばファージディスプレイ技術、細菌ディスプレイ、酵母表面ディスプレイ、真核生物のウイルスディスプレイ、哺乳動物細胞ディスプレイ、及び無細胞（例えばリボソームディスプレイ）抗体スクリーニング技法を含み得るか、またはそれらと共に使用され得る（例えばＥｔｚｅｔａｌ．（２００１）ＪＢａｃｔｅｒｉｏｌ１８３：６９２４－６９３５；Ｃｏｒｎｅｌｉｓ（２０００）ＣｕｒｒＯｐｉｎＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ１１：４５０－４５４；Ｋｌｅｍｍｅｔａｌ．（２０００）Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ１４６：３０２５－３０３２；Ｋｉｅｋｅｅｔａｌ．（１９９７）ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇ１０：１３０３－１３１０；Ｙｅｕｎｇｅｔａｌ．（２００２）ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌＰｒｏｇ１８：２１２－２２０；Ｂｏｄｅｒｅｔａｌ．（２０００）ＭｅｔｈｏｄｓＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ３２８：４３０－４４４；Ｇｒａｂｈｅｒｒｅｔａｌ．（２００１）ＣｏｍｂＣｈｅｍＨｉｇｈＴｈｒｏｕｇｈｐｕｔＳｃｒｅｅｎ４：１８５－１９２；Ｍｉｃｈａｅｌｅｔａｌ．（１９９５）ＧｅｎｅＴｈｅｒ２：６６０－６６８；Ｐｅｒｅｂｏｅｖｅｔａｌ．（２００１）ＪＶｉｒｏｌ７５：７１０７－７１１３；Ｓｃｈａｆｆｉｔｚｅｌｅｔａｌ．（１９９９）ＪＩｍｍｕｎｏｌＭｅｔｈｏｄｓ２３１：１１９－１３５；及びＨａｎｅｓｅｔａｌ．（２０００）ＮａｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ１８：１２８７－１２９２を参照）。

様々なファージディスプレイ方法を使用して抗体を同定するための方法は、当技術分野において公知である。ファージディスプレイ方法において、機能的抗体ドメインは、それらをコードするポリヌクレオチド配列を運搬するファージ粒子の表面上で提示される。かかるファージは、レパートリーライブラリーまたはコンビナトリアル抗体ライブラリー（例えばヒトまたはマウスの）から発現された抗体（Ｆａｂ、Ｆｖ、またはジスルフィド結合安定化Ｆｖ抗体断片等）の抗原結合ドメインの提示に利用され得る。これらの方法において使用されるファージは、典型的には線状ファージ（ｆｄ及びＭ１３等）である。抗原結合ドメインは、ファージコートタンパク質ｐＩＩＩ、ｐＶＩＩＩ、またはｐＩＸのうちの任意のものへ組み換えにより融合されたタンパク質として発現される。例えばＳｈｉｅｔａｌ．（２０１０）ＪＭＢ３９７：３８５－３９６を参照されたい。本明細書において記載される免疫グロブリンまたはその断片の作製に使用され得るファージディスプレイ方法の例としては、Ｂｒｉｎｋｍａｎｅｔａｌ．（１９９５）ＪＩｍｍｕｎｏｌＭｅｔｈｏｄｓ１８２：４１－５０；Ａｍｅｓｅｔａｌ．（１９９５）ＪＩｍｍｕｎｏｌＭｅｔｈｏｄｓ１８４：１７７－１８６；Ｋｅｔｔｌｅｂｏｒｏｕｇｈｅｔａｌ．（１９９４）ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌ２４：９５２－９５８；Ｐｅｒｓｉｃｅｔａｌ．（１９９７）Ｇｅｎｅ１８７：９－１８；Ｂｕｒｔｏｎｅｔａｌ．（１９９４）ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ５７：１９１－２８０；ならびにＰＣＴ公開番号ＷＯ９０／０２８０９、同ＷＯ９１／１０７３７、同ＷＯ９２／０１０４７、同ＷＯ９２／１８６１９、同ＷＯ９３／１１２３６、同ＷＯ９５／１５９８２、及び同ＷＯ９５／２０４０１中で開示されるものが挙げられる。好適な方法は、例えば米国特許第５，６９８，４２６号；同第５，２２３，４０９号；同第５，４０３，４８４号；同第５，５８０，７１７号；同第５，４２７，９０８号；同第５，７５０，７５３号；同第５，８２１，０４７号；同第５，５７１，６９８号；同第５，４２７，９０８号；同第５，５１６，６３７号；同第５，７８０，２２５号；同第５，６５８，７２７号；同第５，７３３，７４３号及び同第５，９６９，１０８号中でも記載される。

いくつかの態様において、ファージディスプレイ抗体ライブラリーは、免疫された哺乳動物からのＢ細胞から収集されたｍＲＮＡを使用して生成され得る。例えば、Ｂ細胞を含む脾細胞サンプルは、ＩＬ－２７ポリペプチドにより上で記載されるように免疫された研究用マウスから単離され得る。ｍＲＮＡは細胞から単離され、標準的分子生物学技法を使用してｃＤＮＡへ変換され得る。例えばＳａｍｂｒｏｏｋｅｔａｌ．（１９８９）“ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｌｏｎｉｎｇ：ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ，２^ｎｄＥｄｉｔｉｏｎ，”ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒｅｓｓ，ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．；ＨａｒｌｏｗａｎｄＬａｎｅ（１９８８）、前掲；ＢｅｎｎｙＫ．Ｃ．Ｌｏ（２００４）、前掲；及びＢｏｒｒｅｂａｅｋ（１９９５）、前掲を参照されたい。免疫グロブリンの重鎖及び軽鎖の可変領域ポリペプチドについてのｃＤＮＡコーディングは、ファージディスプレイライブラリーの構築に使用される。かかるライブラリーを生成するための方法は、例えばＭｅｒｚｅｔａｌ．（１９９５）ＪＮｅｕｒｏｓｃｉＭｅｔｈｏｄｓ６２（１－２）：２１３－９；ＤｉＮｉｒｏｅｔａｌ．（２００５）ＢｉｏｃｈｅｍＪ３８８（Ｐｔ３）：８８９－８９４；及びＥｎｇｂｅｒｇｅｔａｌ．（１９９５）ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌＢｉｏｌ５１：３５５－３７６中で記載される。

いくつかの態様において、選択及びスクリーニングの組み合わせは、例えばハイブリドーマ由来抗体の集団またはファージディスプレイ抗体ライブラリーからの関心の抗体の同定に利用され得る。好適な方法は当技術分野において公知であり、例えばＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍ（１９９７）ＴｒｅｎｄｓｉｎＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ１５：６２－７０；Ｂｒｉｎｋｍａｎｅｔａｌ．（１９９５）、前掲；Ａｍｅｓｅｔａｌ．（１９９５）、前掲；Ｋｅｔｔｌｅｂｏｒｏｕｇｈｅｔａｌ．（１９９４）、前掲；Ｐｅｒｓｉｃｅｔａｌ．（１９９７）、前掲；及びＢｕｒｔｏｎｅｔａｌ．（１９９４）、前掲中で記載される。例えば、複数のファージミドベクター（各々は、バクテリオファージコートタンパク質（例えばＭ１３ファージのｐＩＩＩ、ｐＶＩＩＩ、またはｐＩＸ）及び異なる抗原を組み合わせた領域の融合タンパク質をコードする）は、標準的分子生物学技法を使用して産生され、次いで細菌（例えばＥ．ｃｏｌｉ）の集団の中へ導入される。細菌におけるバクテリオファージの発現は、いくつかの態様において、ヘルパーファージの使用を要求し得る。いくつかの態様において、ヘルパーファージは要求されない（例えばＣｈａｓｔｅｅｎｅｔａｌ．，（２００６）ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ３４（２１）：ｅ１４５を参照）。細菌から産生されたファージは回収され、次いで例えば固体支持体へ結合された（固定化された）標的抗原へ接触させる。ファージは溶液中の抗原へも接触され得、後続して複合体は固体支持体へ結合される。

上記の方法を使用してスクリーニングされた抗体のサブ集団は、当技術分野において公知の任意の免疫学ベースまたは生化学ベースの方法を使用して、特定の抗原（例えばヒトＩＬ－２７ｐ２８）についてのそれらの特異性及び結合親和性が特徴づけられ得る。例えば、ＩＬ－２７ｐ２８への抗体の特異的結合は、例えば免疫学的ベースまたは生化学的ベースの方法（上で記載されるＥＬＩＳＡアッセイ、ＳＰＲアッセイ、免疫沈降アッセイ、親和性クロマトグラフィー、及び平衡透析法等であるがこれらに限定されない）を使用して決定され得る。抗体の免疫特異的結合及び交差反応性の分析に使用され得る免疫アッセイとしては、ウエスタンブロット、ＲＩＡ、ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着アッセイ）、「サンドイッチ」免疫アッセイ、免疫沈降アッセイ、免疫拡散アッセイ、凝集アッセイ、補体固定アッセイ、免疫放射定量分析、蛍光免疫アッセイ、及びプロテインＡ免疫アッセイ等の技法を使用する、競合アッセイ系及び非競合アッセイ系が挙げられるがこれらに限定されない。かかるアッセイは、当技術分野においてルーチン且つ周知である。

選択されるＣＤＲアミノ酸配列が短い配列（例えば１０～１５未満の長さのアミノ酸）である態様において、ＣＤＲをコードする核酸は、例えばＳｈｉｒａｉｓｈｉｅｔａｌ．（２００７）ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓ５１（１）：１２９－１３０及び米国特許第６，９９５，２５９号中で記載されるように化学的に合成され得る。アクセプター抗体をコードする所与の核酸配列のために、ＣＤＲをコードする核酸配列の領域は、標準的分子生物学技法を使用して、化学的に合成された核酸により置き換えられ得る。化学的に合成された核酸の５’末端及び３’末端は、核酸をドナー抗体の可変領域をコードする核酸の中へクローニングする際の使用のための付着末端制限酵素部位を含むように合成され得る。

いくつかの態様において、本明細書において記載される抗ＩＬ－２７抗体は、その対応する変更がない定常領域に比べて、低減されたエフェクター機能を有している（またはエフェクター機能を有していない）変更された重鎖定常領域を含む。抗ＩＬ－２７抗体の定常領域が関与するエフェクター機能は、定常領域またはＦｃ領域の特性の変更によって調節され得る。変更されるエフェクター機能としては、例えば以下の活性：抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、アポトーシス、１つまたは複数のＦｃ受容体への結合、及び炎症促進性応答のうちの１つまたは複数における調節が挙げられる。調節は、定常領域の変更がない形態の活性に比較して、変更された定常領域を含有する対象抗体によって示されるエフェクター機能活性の増加、減少、または消失を指す。特定の態様において、調節は、活性が消失されるかまたは完全に非存在である状況を包含する。

一態様において、本明細書において記載される抗ＩＬ－２７抗体は、ＩｇＧ４重鎖定常領域を含む。一態様において、ＩｇＧ４重鎖定常領域は、野生型ＩｇＧ４重鎖定常領域である。別の態様において、ＩｇＧ４定常領域は、突然変異、例えばＥＵのナンバリング（Ｋａｂａｔ，Ｅ．Ａ．，ｅｔａｌ．、前掲）に従って、例えばＳ２２８Ｐ、及びＬ２３５ＥまたはＬ２３５Ａの１つまたは両方を含む。一態様において、本明細書において記載される抗ＩＬ－２７抗体は、ＩｇＧ１定常領域を含む。一態様において、ＩｇＧ１重鎖定常領域は、野生型ＩｇＧ１重鎖定常領域である。別の態様において、ＩｇＧ１重鎖定常領域は、突然変異を含む。

変更されたＦｃＲ結合親和性及び／またはＡＤＣＣ活性及び／または変更されたＣＤＣ活性を備えた変更された定常領域は、定常領域の変更がない形態に比較して、促進または減退したＦｃＲ結合活性及び／またはＡＤＣＣ活性及び／またはＣＤＣ活性のいずれかを有するポリペプチドである。ＦｃＲへの増加した結合を提示する変更された定常領域は、変更がないポリペプチドよりも高い親和性で、少なくとも１つのＦｃＲに結合する。ＦｃＲへの減少した結合を提示する変更された定常領域は、変更がない形態の定常領域よりも低い親和性で、少なくとも１つのＦｃＲに結合する。ＦｃＲへの減少した結合を提示するかかるバリアントは、ＦｃＲへの感知できる結合をほとんどまたはまったく保持しなくてもよく、例えばネイティブな配列の免疫グロブリン定常領域またはＦｃ領域のＦｃＲへの結合のレベルに比較して、０～５０％（例えば５０、４９、４８、４７、４６、４５、４４、４３、４２、４１、４０、３９、３８、３７、３６、３５、３４、３３、３２、３１、３０、２９、２８、２７、２６、２５、２４、２３、２２、２１、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、または１％未満）のＦｃＲへの結合であり得る。同様に、調節されたＡＤＣＣ活性及び／またはＣＤＣ活性を提示する変更された定常領域は、変更がない定常領域に比較して、増加または低減したＡＤＣＣ活性及び／またはＣＤＣ活性を呈し得る。例えばいくつかの態様において、変更された定常領域を含む抗ＩＬ－２７抗体は、定常領域の変更がない形態のおよそ０～５０％（例えば５０、４９、４８、４７、４６、４５、４４、４３、４２、４１、４０、３９、３８、３７、３６、３５、３４、３３、３２、３１、３０、２９、２８、２７、２６、２５、２４、２３、２２、２１、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、または１％未満）のＡＤＣＣ及び／またはＣＤＣ活性を呈し得る。低減したＡＤＣＣ及び／またはＣＤＣを提示する変更された定常領域を含む本明細書において記載される抗ＩＬ－２７抗体は、低減したＡＤＣＣ活性及び／またはＣＤＣ活性を呈し得るか、またはまったく呈さなくてもよい。

いくつかの態様において、本明細書において記載される抗ＩＬ－２７抗体は、低減しエフェクター機能を呈するか、またはまったく呈さない。いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体は、ハイブリッド定常領域またはその部分（Ｇ２／Ｇ４ハイブリッド定常領域等）を含む（例えばＢｕｒｔｏｎｅｔａｌ．（１９９２）ＡｄｖＩｍｍｕｎ５１：１－１８；Ｃａｎｆｉｅｌｄｅｔａｌ．（１９９１）ＪＥｘｐＭｅｄ１７３：１４８３－１４９１；及びＭｕｅｌｌｅｒｅｔａｌ．（１９９７）ＭｏｌＩｍｍｕｎｏｌ３４（６）：４４１－４５２を参照）。上記を参照されたい。

いくつかの態様において、抗ＩＬ－２７抗体は、促進または低減した補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を呈する変更された定常領域を含有し得る。調節されたＣＤＣ活性は、抗体のＦｃ領域において１つまたは複数のアミノ酸の置換、挿入、または欠失を導入することによって達成され得る。例えば米国特許第６，１９４，５５１号を参照されたい。代替的にまたは追加で、システイン残基（複数可）はＦｃ領域中に導入され、それによって、この領域における鎖間のジスルフィド結合形成を可能にし得る。このように生成されたホモ二量体抗体は、改良もしくは低減した内在化能力、及び／または増加もしくは減少した補体媒介性細胞殺傷を有し得る。例えばＣａｒｏｎｅｔａｌ．（１９９２）ＪＥｘｐＭｅｄ１７６：１１９１－１１９５及びＳｈｏｐｅｓ（１９９２）Ｉｍｍｕｎｏｌ１４８：２９１８－２９２２；ＰＣＴ公開番号ＷＯ９９／５１６４２及び同ＷＯ９４／２９３５１；ＤｕｎｃａｎａｎｄＷｉｎｔｅｒ（１９８８）Ｎａｔｕｒｅ３２２：７３８－４０；ならびに米国特許第５，６４８，２６０号及び同第５，６２４，８２１号を参照されたい。

Ａ．組み換え抗体の発現及び精製
本明細書において記載される抗体またはその抗原結合断片は、分子生物学及びタンパク質化学の技術分野において公知の様々な技法を使用して産生され得る。例えば、抗体の重鎖ポリペプチド及び軽鎖ポリペプチドの１つまたは両方をコードする核酸は、転写及び翻訳の調節配列を含有する発現ベクターの中へ挿入され得、当該調節配列としては、例えばプロモーター配列、リボソーム結合部位、転写開始及び停止配列、翻訳開始及び停止配列、転写ターミネーターシグナル、ポリアデニル化シグナル、ならびにエンハンサー配列またはアクチベーター配列が挙げられる。調節配列としては、プロモーター配列ならびに転写開始及び停止配列が挙げられる。加えて、発現ベクターは、２つの異なる生物体において（例えば発現のための哺乳動物細胞または昆虫細胞、ならびにクローニング及び増幅のための原核生物の宿主において）維持され得るように、２つ以上の複製系を含み得る。

哺乳動物細胞における、核酸からのクローン化された重鎖ポリペプチド及び軽鎖ポリペプチドの発現のために、複数の可能なベクター系が利用可能である。ベクターの１つのクラスは、所望の遺伝子配列の宿主細胞ゲノムの中への組込みに依存する。安定的にＤＮＡを組み込んだ細胞は、薬物抵抗性遺伝子（Ｅ．ｃｏｌｉｇｐｔ（ＭｕｌｌｉｇａｎａｎｄＢｅｒｇ（１９８１）ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ７８：２０７２）またはＴｎ５ｎｅｏ（ＳｏｕｔｈｅｒｎａｎｄＢｅｒｇ（１９８２）ＭｏｌＡｐｐｌＧｅｎｅｔ１：３２７）等）を同時に導入することによって選択され得る。選択可能マーカー遺伝子は、発現されるＤＮＡ遺伝子配列へ連結され得るか、または共トランスフェクションによって同じ細胞の中へ導入され得る、のいずれかである（Ｗｉｇｌｅｒｅｔａｌ．（１９７９）Ｃｅｌｌ１６：７７）。第２のクラスのベクターは、染色体外プラスミドへ自主的に複製する能力を付与するＤＮＡエレメントを利用する。これらのベクターは、ウシパピローマウイルス（Ｓａｒｖｅｒｅｔａｌ．（１９８２）ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，７９：７１４７）、サイトメガロウイルス、ポリオーマウイルス（Ｄｅａｎｓｅｔａｌ．（１９８４）ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ８１：１２９２）、またはＳＶ４０ウイルス（ＬｕｓｋｙａｎｄＢｏｔｃｈａｎ（１９８１）Ｎａｔｕｒｅ２９３：７９）等の動物ウイルスに由来し得る。

発現ベクターは、その後の核酸の発現に好適な方式で細胞の中へ導入され得る。導入の方法は、以下で検討される標的化細胞タイプによって大部分は定められる。例示的な方法としては、ＣａＰＯ_４沈殿、リポソーム融合、カチオン性リポソーム、エレクトロポレーション、ウイルス感染、デキストラン媒介性トランスフェクション、ポリブレン媒介性トランスフェクション、プロトプラスト融合、及び直接的顕微注射が挙げられる。

抗体またはその抗原結合断片の発現に適切な宿主細胞としては、酵母、細菌、昆虫、植物、及び哺乳動物の細胞が挙げられる。その中でも特定に関心が持たれるのは、細菌（Ｅ．ｃｏｌｉ等）、真菌（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ及びＰｉｃｈｉａｐａｓｔｏｒｉｓ等）、昆虫細胞（ＳＦ９等）、哺乳動物細胞株（例えばヒト細胞株）、そして初代細胞株である。

いくつかの態様において、抗体またはその断片は、遺伝子導入動物（例えば遺伝子導入哺乳動物）において発現され、それらから精製され得る。例えば、抗体は、例えばＨｏｕｄｅｂｉｎｅ（２００２）ＣｕｒｒＯｐｉｎＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ１３（６）：６２５－６２９；ｖａｎＫｕｉｋ－Ｒｏｍｅｉｊｎｅｔａｌ．（２０００）ＴｒａｎｓｇｅｎｉｃＲｅｓ９（２）：１５５－１５９；及びＰｏｌｌｏｃｋｅｔａｌ．（１９９９）ＪＩｍｍｕｎｏｌＭｅｔｈｏｄｓ２３１（１－２）：１４７－１５７中で記載されるように、遺伝子導入非ヒト哺乳動物（例えば齧歯動物）において産生され、乳汁から単離され得る。

抗体及びその断片は、抗体または断片をコードする核酸を含有する発現ベクターにより形質転換された宿主細胞を、タンパク質の発現を可能にするのに条件下及び時間量で、十分な培養することによって、細胞から産生され得る。タンパク質発現のためのかかる条件は、発現ベクター及び宿主細胞の選択により変動し、ルーチンの実験を介して当業者によって容易に確認されるだろう。例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ中で発現された抗体は、封入体から再び折りたたまれ得る（例えばＨｏｕｅｔａｌ．（１９９８）Ｃｙｔｏｋｉｎｅ１０：３１９－３０を参照）。細菌発現系及びそれらの使用のための方法は、当技術分野において周知である（ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｌｏｎｉｎｇ－ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ－３ｒｄＥｄ．，ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ（２００１）を参照）。コドンの選択、好適な発現ベクター、及び好適な宿主細胞は、複数の因子に依存して、変動し、必要に応じて容易に最適化され得る。本明細書において記載される抗体（またはその断片）は、哺乳動物細胞において、または他の発現系（酵母、バキュロウイルス、及びインビトロの発現系が挙げられるがこれらに限定されない）において発現され得る（例えばＫａｓｚｕｂｓｋａｅｔａｌ．（２０００）ＰｒｏｔｅｉｎＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ１８：２１３－２２０を参照）。

発現に続いて、抗体及びその断片は単離され得る。抗体またはその断片は、他のどの構成要素がサンプル中にあるかに依存して、当業者に公知の様々な手法で単離または精製され得る。標準的精製方法としては、電気泳動技法、分子的技法、免疫学的技法、及びクロマトグラフィー技法（イオン交換クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、親和性クロマトグラフィー、及び逆相ＨＰＬＣクロマトグラフィーを包含する）が挙げられる。例えば、抗体は、標準的抗抗体カラム（例えばプロテインＡカラムまたはプロテインＧカラム）を使用して、精製され得る。限外濾過技法及びダイアフィルトレーション技法も、タンパク質濃縮と併用して、有益である。例えばＳｃｏｐｅｓ（１９９４）“ＰｒｏｔｅｉｎＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，３^ｒｄｅｄｉｔｉｏｎ，”Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，ＮｅｗＹｏｒｋＣｉｔｙ，ＮｅｗＹｏｒｋを参照されたい。精製の必要度は、所望の使用に依存して変動するだろう。いくつかの実例において、発現された抗体またはその断片の精製は、必要ではないだろう。

精製された抗体またはその断片の収率または純度を決定する方法は、当技術分野において公知であり、当該方法としては、例えばＢｒａｄｆｏｒｄアッセイ、紫外分光法、ビウレットタンパク質アッセイ、Ｌｏｗｒｙのタンパク質アッセイ、アミドブラックタンパク質アッセイ、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、質量分析（ＭＳ）、及びゲル電気泳動方法（例えばクマシーブルー染色またはコロイダル銀染色等おタンパク質染色を使用して）が挙げられる。

Ｂ．抗体またはその抗原結合断片の修飾
抗体またはその抗原結合断片は、それらの発現及び精製に続いて修飾され得る。修飾は、共有結合性修飾または非共有結合性修飾であり得る。かかる修飾は、例えば選択された側鎖または末端残基と反応することが可能である有機誘導体化剤とポリペプチドの標的アミノ酸残基を反応させることによって、抗体または断片の中へ導入され得る。修飾に好適な部位は、様々な基準（例えば抗体または断片の構造分析またはアミノ酸配列分析が挙げられる）の任意のものを使用して選ばれ得る。

いくつかの態様において、抗体またはその抗原結合断片は、異種部分へコンジュゲートされ得る。異種部分は、例えば異種ポリペプチド、治療剤（例えば毒素または薬物）、または検出可能な標識（放射性標識、酵素標識、蛍光標識、重金属標識、発光標識、またはビオチンもしくはストレプトアビジン等の親和性タグ等であるがこれらに限定されない）であり得る。好適な異種ポリペプチドとしては、例えば抗体または断片の精製における使用のための抗原性タグ（ＦＬＡＧ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ（配列番号１４１））、ポリヒスチジン（６－Ｈｉｓ；ＨＨＨＨＨＨ（配列番号１４２））、赤血球凝集素（ＨＡ；ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ（配列番号１４３））、グルタチオンＳトランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、またはマルトース結合タンパク質（ＭＢＰ））が挙げられる。異種ポリペプチドとしては、診断用マーカーまたは検出可能なマーカーとして有益なポリペプチド（例えば酵素）、例えばルシフェラーゼ、蛍光タンパク質（例えば緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ））、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）も挙げられる。好適な放射性標識としては、例えば^３２Ｐ、^３３Ｐ、^１４Ｃ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^３５Ｓ、及び^３Ｈが挙げられる。好適な蛍光標識としては、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、ＤｙＬｉｇｈｔ（商標）４８８、フィコエリトリン（ＰＥ）、ヨウ化プロピディウム（ＰＩ）、ＰｅｒＣＰ、ＰＥ－ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ（登録商標）７００、Ｃｙ５、アロフィコシアニン、及びＣｙ７が限定されずに挙げられる。発光標識としては、例えば任意の様々な発光ランタニド（例えばユウロピウムまたはテルビウム）キレートが挙げられる。例えば、好適なユウロピウムキレートとしては、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはテトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－四酢酸（ＤＯＴＡ）のキレートユウロピウムが挙げられる。酵素的な標識としては、例えばアルカリホスファターゼ、ＣＡＴ、ルシフェラーゼ、及びホースラディシュペルオキシダーゼが挙げられる。

２つのタンパク質（例えば抗体及び異種部分）は、複数の公知の化学架橋物質の任意のものを使用して架橋され得る。かかる架橋物質の例は、「ヒンダード」ジスルフィド結合を含むリンケージを介して２つのアミノ酸残基を連結するものである。これらのリンケージにおいて、架橋単位内のジスルフィド結合は、例えば還元グルタチオンまたは酵素ジスルフィド還元酵素の作用によって還元から保護される（ジスルフィド結合のいずれか側上の基の妨害によって）。ある好適な試薬（４－スクシンイミジルオキシカルボニル－α－メチル－α（２－ピリジルジチオ）トルエン（ＳＭＰＴ））は、タンパク質のうちの１つ上の末端リジン及び他のもの上の末端システインを利用して、２つのタンパク質間のかかるリンケージを形成する。各々のタンパク質上の異なるカップリング部分によって架橋するヘテロ二官能性試薬も、使用され得る。他の有益な架橋物質としては、２つのアミノ基を連結する試薬（例えばＮ－５－アジド－２－ニトロベンゾイルオキシスクシンイミド）、２つのスルフヒドリル基を連結する試薬（例えば１，４－ビス－マレイミドブタン）、アミノ基及びスルフヒドリル基を連結する試薬（例えばｍ－マレイミドベンゾイル－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル）、アミノ基及びカルボキシル基を連結する試薬（例えば４－［ｐ－アジドサリチルアミド］ブチルアミン）、ならびにアミノ基及びアルギニンの側鎖中に存在するグアニジウム基を連結する試薬（例えばｐ－アジドフェニルグリオキサール一水和物）が限定されずに挙げられる。

いくつかの態様において、放射性標識は、抗体のアミノ酸骨格へ直接コンジュゲートされ得る。代替的に、放射性標識は、より大きな分子の一部分として（例えばメタ－［^１２５Ｉ］ヨードフェニル－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（［^１２５Ｉ］ｍＩＰＮＨＳ）中の^１２５Ｉであり、［^１２５Ｉ］ｍＩＰＮＨＳは、遊離アミノ基へ結合して、関連するタンパク質のメタヨードフェニル（ｍＩＰ）誘導体を形成する（例えばＲｏｇｅｒｓｅｔａｌ．（１９９７）ＪＮｕｃｌＭｅｄ３８：１２２１－１２２９を参照））、または次にタンパク質骨格へ結合されるキレートの一部分として（例えばＤＯＴＡまたはＤＴＰＡへ）含まれ得る。放射性標識またはそれらを含有するより大きな分子／キレートを、本明細書において記載される抗体または抗原結合断片へコンジュゲートする方法は、当技術分野において公知である。かかる方法は、タンパク質へ放射性標識またはキレートの結合を容易にする条件（例えばｐＨ、塩濃度、及び／または温度）下で、放射性標識によりタンパク質をインキュベーションすることを含む（例えば米国特許第６，００１，３２９号を参照）。

蛍光標識（時には「フルオロフォア」と称される）をタンパク質（例えば抗体）へコンジュゲートする方法は、タンパク質化学の技術分野において公知である。例えば、フルオロフォアは、フルオロフォアへ付加されたスクシンイミジル（ＮＨＳ）エステルまたはテトラフルオロフェニル（ＴＦＰ）エステル部分を使用して、タンパク質の遊離アミノ基（例えばリジン）またはスルフヒドリル基（例えばシステイン）へコンジュゲートされ得る。いくつかの態様において、フルオロフォアは、ヘテロ二官能性架橋物質部分（スルホ－ＳＭＣＣ等）へコンジュゲートされ得る。好適なコンジュゲーション法は、フルオロフォアのタンパク質への結合を容易にする条件下でフルオロフォアにより抗体タンパク質またはその断片をインキュベーションすることを含む。例えばＷｅｌｃｈａｎｄＲｅｄｖａｎｌｙ（２００３）“ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＲａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ：ＲａｄｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，”ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ（ＩＳＢＮ０４７１４９５６０３）を参照されたい。

いくつかの態様において、抗体または断片は、例えば血液、血清、または他の組織において、例えば循環中の抗体の安定化及び／または保持を改善する部分により修飾され得る。例えば、抗体または断片は、例えばＬｅｅｅｔａｌ．（１９９９）ＢｉｏｃｏｎｊｕｇＣｈｅｍ１０（６）：９７３－８；Ｋｉｎｓｔｌｅｒｅｔａｌ．（２００２）ＡｄｖａｎｃｅｄＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｉｅｓＲｅｖｉｅｗｓ５４：４７７－４８５及びＲｏｂｅｒｔｓｅｔａｌ．（２００２）ＡｄｖａｎｃｅｄＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＲｅｖｉｅｗｓ５４：４５９－４７６中で記載されているようにＰＥＧ化、またはＨＥＳ化（ＨＥＳｙｌａｔｅｄ）され得る（ＦｒｅｓｅｎｉｕｓＫａｂｉ，Ｇｅｒｍａｎｙ；例えばＰａｖｉｓｉｃｅｔａｌ．（２０１０）ＩｎｔＪＰｈａｒｍ３８７（１－２）：１１０－１１９を参照）。安定化部分は、抗体または断片の安定性または保持を、少なくとも１．５（例えば少なくとも２、５、１０、１５、２０、２５、３０、４０、または５０以上）倍改善し得る。

いくつかの態様において、本明細書において記載される抗体またはその抗原結合断片は、糖鎖付加され得る。いくつかの態様において、本明細書において記載される抗体またはその抗原結合断片は、抗体または断片が低減した糖鎖付加を有するかまたは糖鎖付加が非存在であるように、酵素処理もしくは化学処理を受けるか、または細胞から産生され得る。低減した糖鎖付加を備えた抗体を産生する方法は、当技術分野において公知であり、例えば米国特許第６，９３３，３６８号；Ｗｒｉｇｈｔｅｔａｌ．（１９９１）ＥＭＢＯＪ１０（１０）：２７１７－２７２３；及びＣｏｅｔａｌ．（１９９３）ＭｏｌＩｍｍｕｎｏｌ３０：１３６１中で記載される。

適用
本明細書において記載される組成物は、多数の診断適用及び治療適用において使用され得る。例えば、検出可能に標識された抗原結合分子は、サンプル（例えば生物学的サンプル）中の標的抗原の存在または量を検出するアッセイにおいて使用され得る。組成物は、標的抗原機能の阻害の研究のためのインビトロのアッセイにおいて使用され得る。例えば組成物が補体タンパク質へ結合し阻害するいくつかの態様において、組成物は、補体活性を阻害するかまたはさもなければ補体関連障害の治療に有用である追加の新規化合物を同定するようにデザインされたアッセイにおいて、陽性対照として使用され得る。例えば、ＩＬ－２７阻害組成物は、ＩＬ－２７産生を低減または無効にする追加の化合物（例えば小分子、アプタマー、または抗体）を同定するアッセイにおいて、陽性対照として使用され得る。組成物は、以下で詳述するような治療方法においても使用され得る。

いくつかの態様において、本開示は、生物学的サンプル中のまたは対象中のＩＬ－２７を検出する方法であって、（ｉ）サンプルまたは対象（任意選択で参照サンプルまたは対象）を、抗体分子及びＩＬ－２７の相互作用が起こることを可能にする条件下で、本明細書において記載される任意の抗体と接触させること、ならびに（ｉｉ）抗体分子とサンプルまたは対象（任意選択で参照サンプルまたは対象）との間での複合体の形成を検出すること、を含む、前記方法を提供する。

キット
キットは、本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体及び使用のための指示書を含み得る。キットは、好適な容器中に、抗ＩＬ－２７抗体、１つまたは複数の対照、及び当技術分野において周知の様々な緩衝液、試薬、酵素、及び他の標準的成分を含み得る。いくつかの態様において、本開示は、本明細書において開示される抗ＩＬ－２７抗体または抗原結合部分、及び対象における免疫応答の刺激または対象におけるがんの治療における使用のための指示書を、任意選択で、本明細書において開示される１つまたは複数の追加の治療剤または手順と併用する使用のための指示書と共に含むキットを提供する。

容器としては、少なくとも１つのバイアル、ウェル、試験管、フラスコ、ボトル、シリンジ、または他の容器手段が挙げられ、抗ＩＬ－２７抗体はその中へ配置され、いくつかの実例において、好適に小分けされ得る。追加の構成要素が提供される場合に、キットは、この構成要素が配置され得る追加の容器を含有し得る。キットは、商業的販売のために密閉で、抗ＩＬ－２７抗体及び他の試薬容器も含有するための手段も含み得る。かかる容器は、所望のバイアルが保持される、射出成形またはブローモールド成形のプラスティック容器を含み得る。容器及び／またはキットは、使用のための指示書及び／または警告によるラベルを含み得る。

本開示は、その具体的な態様を参照して記載されているが、本開示の真の趣旨及び範囲から逸脱せずに、当業者によって、様々な変化が行われ得ること及び均等物が置換され得ることを理解されたい。加えて、特定の状況、材料、物質の組成、プロセス、プロセスステップ（複数可）を、本開示の目的、趣旨、及び範囲へ適合させるように、多くの修飾が行われ得る。すべてのかかる修飾は、本開示の範囲内であるように意図される。

実施例１：ＣＤＲ配列アライメント
本開示の抗ＩＬ－２７抗体の複数のサブ選択は、それらのＣＤＲ領域にわたる配列相同性を共有し、機能性を保持するものとして検証された多様なバリアントＣＤＲ配列を提供する。以下のコンセンサスＣＤＲ配列は、本開示によって完全に支持され、したがって本開示の範囲内にあることが、本明細書において明確に企図される。

抗ＩＬ－２７Ａｂ１、抗ＩＬ－２７Ａｂ３、抗ＩＬ－２７Ａｂ４、抗ＩＬ－２７Ａｂ５、抗ＩＬ－２７Ａｂ６、及び抗ＩＬ－２７Ａｂ７抗体について、これらの抗ＩＬ－２７抗体の各々のＣＤＲ配列のアライメントから、可変残基によって中断される、広範囲な相同性が明らかにされた。特に、重鎖ＣＤＲ１アライメントから、以下の可変残基が明らかにされた。
ＨＣＤＲ１（ＩＭＧＴ）
ＣＬＵＳＴＡＬのＯ（１．２．４）マルチプル配列アライメント
１ＧＦＴＦＲＳＹＧ８（配列番号１１９）
５ＧＦＴＦＲＳＹＧ８（配列番号３１）
４ＧＦＴＦＡＳＹＧ８（配列番号９７）
２ＧＦＴＦＳＲＴＧ８（配列番号５３）
３ＧＦＴＦＳＲＹＧ８（配列番号７５）
６ＧＦＴＦＳＳＹＳ８（配列番号９）
＊＊＊＊

したがってこれらの相同抗体についてのコンセンサス重鎖ＣＤＲ１（ＩＭＧＴ）配列は、Ｎ－ＧＦＴＦ［Ｓ／Ａ／Ｒ］［Ｓ／Ｒ］［Ｔ／Ｙ］［Ｇ／Ｓ］－Ｃ（配列番号１４４）であり、したがってコンセンサス重鎖ＣＤＲ１（ＩＭＧＴ）配列として本明細書においてより一般的に企図されるものは、Ｎ－ＧＦＴＦＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１４５）である（配列中、Ｘは任意のアミノ酸残基である）。

抗ＩＬ－２７Ａｂ１、抗ＩＬ－２７Ａｂ３、抗ＩＬ－２７Ａｂ４、抗ＩＬ－２７Ａｂ５、抗ＩＬ－２７Ａｂ６、及び抗ＩＬ－２７Ａｂ７抗体の重鎖ＣＤＲ２（ＩＭＧＴ）配列のアライメントから、以下のことが明らかにされた。
ＨＣＤＲ２（ＩＭＧＴ）
ＣＬＵＳＴＡＬのＯ（１．２．４）マルチプル配列アライメント
１０ＩＳＳＳＧＳＹＩ８（配列番号１２０）
１１ＩＳＳＳＳＳＹＩ８（配列番号９８）
７ＩＳＳＳＳＳＹＩ８（配列番号３２）
９ＩＳＳＳＳＳＹＩ８（配列番号５４）
８ＩＳＳＳＳＡＹＩ８（配列番号７６）
１２ＩＳＳＳＳＳＹＩ８（配列番号１０）
＊＊＊＊．：＊＊

したがってこれらの相同抗体についてのコンセンサス重鎖ＣＤＲ２（ＩＭＧＴ）配列は、Ｎ－ＩＳＳＳ［Ｓ／Ｇ］［Ｓ／Ａ］ＹＩ－Ｃ（配列番号１４６）であり、したがってコンセンサス重鎖ＣＤＲ２（ＩＭＧＴ）配列として本明細書においてより一般的に企図されるものは、Ｎ－ＩＳＳＳＸＸＹＩ－Ｃ（配列番号１４７）である（配列中、Ｘは任意のアミノ酸残基である）。

ヒトＣＤＲ１（ＮＴ）及びヒトＣＤＲ２（ＮＴ）配列のアライメントから、以下のことも明らかにされた。
ＨＣＤＲ１（ＮＴ）
ＣＬＵＳＴＡＬのＯ（１．２．４）マルチプル配列アライメント
１３ＦＴＦＲＳＹＧＭＮ９（配列番号３４）
１６ＦＴＦＲＳＹＧＭＮ９（配列番号１２２）
１７ＦＴＦＡＳＹＧＭＮ９（配列番号１００）
１４ＦＴＦＳＲＴＧＭＮ９（配列番号５６）
１５ＦＴＦＳＲＹＧＭＮ９（配列番号７８）
１８ＦＴＦＳＳＹＳＭＮ９（配列番号１２）
＊＊＊＊＊＊
ＨＣＤＲ２（ＮＴ）
ＣＬＵＳＴＡＬのＯ（１．２．４）マルチプル配列アライメント
２３ＧＩＳＳＳＧＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧ１７（配列番号１２３）
１９ＳＩＳＳＳＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧ１７（配列番号３５）
２０ＳＩＳＳＳＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧ１７（配列番号５７）
２２ＳＩＳＳＳＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧ１７（配列番号１０１）
２１ＳＩＳＳＳＳＡＹＩＬＹＡＤＳＶＫＧ１７（配列番号７９）
２４ＳＩＳＳＳＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧ１７（配列番号１３）
．＊＊＊＊．：＊＊＊＊＊＊＊＊＊

したがってこれらの相同抗体についてのコンセンサス重鎖ＣＤＲ１（ＮＴ）及びＣＤＲ２（ＮＴ）配列は、それぞれＮ－ＦＴＦ［Ｓ／Ａ／Ｒ］［Ｓ／Ｒ］［Ｔ／Ｙ］［Ｇ／Ｓ］ＭＮ－Ｃ（配列番号１４８）及びＮ－［Ｇ／Ｓ］ＩＳＳＳ［Ｓ／Ｇ］［Ｓ／Ａ］ＹＩ［Ｌ／Ｙ］ＹＡＤＳＶＫＧ－Ｃ（配列番号１４９）である。これらのコンセンサス配列を考慮して、本明細書においてより一般的に企図されるコンセンサス重鎖ＣＤＲ１（ＮＴ）配列及びＣＤＲ２（ＮＴ）配列は、それぞれＮ－ＦＴＦＸＸＸＸＭＮ－Ｃ（配列番号１５０）及びＮ－ＸＩＳＳＳＸＸＹＩＸＹＡＤＳＶＫＧ－Ｃ（配列番号１５１）である（配列中、Ｘは任意のアミノ酸残基である）。

重鎖ＣＤＲ３（ＩＭＧＴまたはＮＴ）、ならびに軽鎖ＣＤＲＣＤＲ１（ＩＭＧＴまたはＮＴ）、ＣＤＲ２（ＩＭＧＴまたはＮＴ）及びＣＤＲ３（ＩＭＧＴまたはＮＴ）は、抗ＩＬ－２７Ａｂ１と抗ＩＬ－２７Ａｂ３と抗ＩＬ－２７Ａｂ４と抗ＩＬ－２７Ａｂ５と抗ＩＬ－２７Ａｂ６と抗ＩＬ－２７Ａｂ７との間で完全保存されていた。

実施例２：抗ＩＬ－２７抗体のインビボ投与
本明細書に開示される抗ＩＬ－２７抗体のインビボ投与が固形腫瘍の治療に及ぼす効果を分析する第１相、非盲検、ＦＩＨ、単剤療法用量漸増、安全性、及び拡大試験が進行中である。パートＡは試験の抗ＩＬ－２７単剤療法の用量漸増部分で構成され、進行性固形腫瘍を有する約４２名の患者の登録が予定されている。この用量漸増パートでは、加速フェーズ（患者１名）に用量レベル１～３を採用し、続いて標準フェーズ（３＋３）に用量レベル４～８を採用する。

パートＢでは、進行性または転移性のｃｃＲＣＣ（組織学的定義における任意の淡明細胞成分）またはＨＣＣを有する患者を適応症別単剤療法の拡大コホートに登録し、２段階デザインを使用して、単剤療法としての抗ＩＬ－２７抗体の安全性、有効性、忍容性、ＰＫ、及び薬力学をさらに検査する。各拡大コホートのステージ１には、約１７名の患者を登録する。ステージ１の１７名の患者のうち１名以上がＸ線検査で奏効（完全奏効［ＣＲ］または部分奏効［ＰＲ］）が確認された場合、さらに追加で約２３名の患者をステージ２に登録する。適応症別コホートそれぞれの（約４０名の患者のうち）約１２名の患者には、生検が採取できる軟組織転移または原発腫瘍を有することが要求される。パートＢに登録される患者の総数は約８０名になる（各拡大コホートに約４０名）。

試験デザインを図１に示す。

抗ＩＬ－２７抗体単剤療法の開始用量は、０．００３ｍｇ／ｋｇであり、４週ごとにＩＶ投与される。以降の抗ＩＬ－２７抗体の用量レベルは変更される場合があり、安全性評価委員会（ＳＲＣ）の推奨に基づいて追加の用量レベル及び／またはスケジュールが治験される場合がある。

単剤療法の用量漸増は加速フェーズから始める。ここでは、用量レベル１～３にそれぞれ１名の患者を登録し、初回サイクルの試験治療中にＤＬＴ及びＡＥをモニタリングする（１サイクルは１日目からの４週間［２８日］と定義する）。加速フェーズの患者が初回サイクル中にＤＬＴまたはグレード２以上の治療関連の有害事象を発症した場合、その用量レベルで標準フェーズに切り替えて用量漸増を行うことになる。加速フェーズのいずれかの用量レベルを標準フェーズに切り替えた場合、残りの用量漸増に関しては、以降の全用量レベルを標準フェーズで評価することになる。用量レベル１～３でＤＬＴが観察されなかったため、加速フェーズから標準フェーズへの切り替えは必要なかった。

用量レベル１（０．００３ｍｇ／ｋｇ）で２例以上のＤＬＴが発生する場合、用量レベル－１を検討してもよい。このレベルの用量についてはＳＲＣと協議することになる。

加速フェーズ中（用量レベル１、２、及び３）に標準フェーズへ切り替えない場合には、用量漸増は用量レベル４（０．３ｍｇ／ｋｇ）で従来型３＋３デザインに移行する。ここでは、ある用量レベルで３名の患者を治療し、試験薬の初回サイクル中のＤＬＴをモニタリングする。最初の３名の患者にＤＬＴが発生した場合、追加で３名の患者を同じ用量レベルで治療する。この追加した３名の患者にＤＬＴが発生しない場合（すなわち、患者６名あたりＤＬＴが２名未満）、用量漸増を次の用量レベルに進めることができる。

単剤療法の用量漸増の標準フェーズでは、ある用量レベルを通過し、次の用量レベルの登録を開始したとき、治験依頼者の裁量により、最大３名の患者を登録し、以前に通過した用量レベルで並行して治療することができる。これらの患者については、ｃｃＲＣＣ、ＨＣＣの患者、及び／または腫瘍生検に同意する患者が優先されることになる。

用量漸増は、以下のいずれかが行われるまで単剤療法で継続する：（ｉ）治験される投薬スケジュールそれぞれのＲＰ２Ｄの決定；及び（ｉｉ）該当する全データの包括的な検証に基づいた、ＳＲＣによる用量漸増中止の勧告。

ＲＰ２Ｄは、抗ＩＬ－２７抗体単剤療法に関するＳＲＣによって決定される。ＲＰ２Ｄと認められるためには、特定の用量レベル及びスケジュールで最小６名の患者を治療しなければならない。ＲＰ２Ｄは、累積安全性、ＰＫ、及び薬力学データを基準とするものである。ある用量レベルで２名以上の患者がＤＬＴを発症した場合（登録された合計６名中）、この用量レベルはＲＰ２Ｄを超えている。ＲＰ２Ｄの決定を最適化するために、ＳＲＣが中間用量または代替スケジュールの治験を推奨する場合がある。

抗ＩＬ－２７抗体は、４週間ごとのスケジュールで単剤療法として投与される。１サイクルの治療には１用量分の抗ＩＬ－２７抗体が含まれる。ＳＲＣは、試験期間中の抗ＩＬ－２７抗体の安全性、ＰＫ、及び薬力学をモニタリングし、投薬のパラダイム（例えば用量レベル及び／またはスケジュール）の変更を推奨する場合がある。

ＲＰ２Ｄで治療を開始しない場合には、患者が現在の用量レベルを少なくとも３サイクル受けている、現在の用量レベルでの毒性がグレード１以下であることが報告されている、及び患者が用量の減量を受けていないことを条件に、高用量まで漸増した用量を患者に与えること、または異なる投薬スケジュールに変更することができる。いずれかのレベルでグレード３以上の何らかの治療関連毒性が発生した場合、いかなる患者に対してもそのレベルでの患者内用量漸増は許可されない。既に評価され、抗ＩＬ－２７抗体単剤療法のＲＰ２Ｄ以下である用量レベルでのみ、漸増した用量を患者に与えることまたは別の投薬スケジュールに変更することができる。患者が上記の基準を満たす限り、（ＲＰ２Ｄ未満であれば）漸増され得る用量レベルの段階に上限はない。このような患者に対する高用量の初回サイクル中に発生する毒性はＤＬＴとはみなされない。

用量制限毒性は、ＮＣＩ－ＣＴＣＡＥ第５．０版以降を使用して初回治療サイクル中（２８日間）に評価され、本試験のパートＡ及びパートＣに対して定義される。ＤＬＴと評価されるには、患者が、処方用量の少なくとも５０％の抗ＩＬ－２７抗体を投与され、初期２８日間（サイクル１）に薬物関連の有害事象以外を理由として試験治療を中止していない必要がある。ＤＬＴの評価不能である患者は入れ替えられることになる。

明らかに疾患の進行、併発疾患、または併用薬に関連するとみなされる毒性（グレードを問わない）は、ＤＬＴとはみなされない。臨床的後遺症がなく、７２時間以内に回復し、治療を必要としないグレード３またはグレード４の非血液学的な検査異常は、ＤＬＴとはみなされない。

サイクル１のＤＬＴ検証期間後に発生し、重大な臨床的影響を有する毒性が、用量選択の評価の際にＳＲＣによって考慮されることになる。ＤＬＴを発症した患者には、低用量で治療を継続する機会が与えられる場合がある。

サイクル１中の何らかの特定の毒性の発生は、治験責任医師が試験治療と関連する可能性あり、おそらく関連あり、または明らかに関連ありと評価した場合にＤＬＴとみなされることになる。

パートＢ：抗ＩＬ－２７抗体単剤療法の拡大

パートＢ単剤療法拡大コホートは、２段階デザインを使用した適応症別コホートにおいて、ｃｃＲＣＣ（組織学的定義における任意の淡明細胞成分）、ＨＣＣ、及び非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を有する患者におけるＲＰ２Ｄでの抗ＩＬ－２７抗体単剤療法の安全性、有効性、忍容性、ＰＫ、及び薬力学を評価する。各拡大コホートのステージ１には、約１７名の患者を登録する。ステージ１の１７名の患者のうち１名以上がＸ線検査で奏効（ＣＲまたはＰＲ）が確認された場合、さらに追加で約２３名の患者をステージ２に登録する。適応症別コホートそれぞれの（約４０名の患者のうち）約１２名の患者には、生検が採取できる軟組織転移または原発腫瘍を有することが要求される。パートＢに登録される患者の総数は約１２０名になる（各拡大コホートに約４０名）。

選択基準

全患者は、以下の選択基準を満たさなければならない：
１．患者の年齢は１８歳以上でなければならない。
２．標準治療中または標準治療後に進行し、（治験責任医師の判断に基づく）適応する利用可能な療法がない局所進行性または転移性（ステージＩＶ）固形腫瘍。
３．進行性または転移性のｃｃＲＣＣ、ＨＣＣ、またはＮＳＣＬＣを有するパートＢの患者は、ＲｅｓｐｏｎｓｅＥｖａｌｕａｔｉｏｎＣｒｉｔｅｒｉａｉｎＳｏｌｉｄＴｕｍｏｒｓ（ＲＥＣＩＳＴ）１．１に従って測定可能な少なくとも１種の病変を有していなければならない。
４．パートＢのＨＣＣ患者は、修正版ＲＥＣＩＳＴ（ｍＲＥＣＩＳＴ）に従って以下の基準を満たす測定可能な少なくとも１種の標的病変を有していなければならない。病変（複数可）は反復測定に適している必要がある。
・肝臓の標的病変（複数可）は少なくとも１．０ｃｍ以上である必要がある（定型、すなわち動脈拡張病変の場合、これは生存腫瘍のものである必要があり、対する非定型病変の場合、最長直径を使用する必要がある）。
・非肝臓標的病変（複数可）は以下を含み得る：
－短軸が１．５ｃｍ以上と測定されるリンパ節（ＬＮ）病変。ただし、短軸が少なくとも２．０ｃｍ以上である必要がある肝門部ＬＮを除く。
－最長直径が１．０ｃｍ以上と測定される非結節性病変。骨病変は対象外である。
・過去に放射線または他の形態の局所領域療法で治療された病変は、標的病変として使用されるには、Ｘ線写真による疾患進行の形跡を示さなければならない。
５．ＨＣＣ患者は切除不能な疾患、ＢａｒｃｅｌｏｎａＣｌｉｎｉｃＬｉｖｅｒＣａｎｃｅｒ^１ステージＢ（肝動脈化学塞栓術の適応外）またはステージＣを有していなければならない。
６．ｃｃＲＣＣを有するパートＢの患者の場合、最新の治療レジメンの期間中または期間後に疾患の進行（ＰＤ）を発現したもの。先行治療歴には、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）標的薬剤及びプログラム死受容体１（ＰＤ－１）／プログラム死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）免疫チェックポイント阻害剤を含んだレジメン（複数可）による治療中または治療後の進行が含まれていなければならない。進行はしなかったが、毒性または不耐容性を理由にＶＥＧＦ標的薬剤を中止した患者は許可される。
７．ＨＣＣを有するパートＢの患者の場合、最新の治療レジメンの期間中または期間後にＰＤを発現したもの。先行治療歴には、ＶＥＧＦ標的薬剤による治療中または治療後の進行が含まれていなければならない。進行はしなかったが、毒性または不耐容性を理由にＶＥＧＦ標的薬剤を中止した患者は許可される。
８．腫瘍生検のみの部分集団であるパートＢ患者の場合、治験責任医師の判断で治療前及び治療中に腫瘍生検を採取できる腫瘍組織を有し、プロトコルに従って治療前及び治療中の生検を受ける意思がなければならない。
９．過去の抗がん療法（化学療法、生物製剤、またはその他の治験薬）の最終投与から試験薬の開始までの休薬期間は、薬剤の半減期の５倍超、または２１日超（いずれか短い方）でなければならない。
・注：非中枢神経系疾患に対する緩和的放射線療法の休薬期間は７日間である。
１０．先行抗がん療法に付随する非免疫関連ＡＥ（脱毛症及び末梢神経障害を除く）が、ＮＣＩ－ＣＴＣＡＥ第５．０版以降に従うグレード１以下へ回復、及び先行チェックポイント阻害剤療法に付随する免疫関連ＡＥの完全回復。
・注：先行療法に関連する他の臨床的に安定したＡＥまたは重大でないＡＥを有する患者は、治験依頼者との協議を待って登録することができる（例えば、制御された甲状腺疾患、白斑、無症候性のアミラーゼ／リパーゼ上昇、インスリン依存性１型糖尿病、グレード２以下の制御された発疹、安定用量の補充でのグレード２以下の電解質異常）。
１１．Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ式に従って血清クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／分以上、または血清クレアチニンが基準値上限（ＵＬＮ）の２．０倍以下。
１２．総ビリルビンがＵＬＮの１．５倍以下（ギルバート症候群に起因して上昇した場合はＵＬＮの３倍以下、ＨＣＣ患者または既知の肝転移を有する患者ではＵＬＮの２倍以下）。
１３．アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ／血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ／ＳＧＯＴ）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ／ＳＧＰＴ）がＵＬＮの２．５倍未満（肝転移がある場合またはＨＣＣ患者の場合はＵＬＮの５倍未満）。
１４．ＨＣＣ患者の場合、血清アルブミンが２．８ｇ／ｄＬ以上（２８ｇ／Ｌ以上）であるＣｈｉｌｄ－ＰｕｇｈクラスＡまたはＢ７。
１５．絶対好中球数（ＡＮＣ）が１．０×１０^９／Ｌ以上、ヘモグロビンが９．０ｇ／ｄＬ以上、及び血小板数が１００×１０^９／Ｌ以上と定義される適切な造血機能。ＨＣＣ患者の場合、輸血なしで血小板数が７５×１０^９／Ｌ以上。
１６．米国東海岸がん臨床試験グループ（ＥＣＯＧ）のパフォーマンスステータスが０～１。
１７．スクリーニング時に心エコー図またはマルチゲート収集スキャンによって測定された駆出率が５０％以上。
１８．妊娠可能性のある女性（ＷＣＢＰ）の場合、初回治療前１週間以内の血清βヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査で陰性（ＷＣＢＰとは、外科的不妊手術を受けていないか、または５５歳超の女性の場合は自然閉経後少なくとも連続１２か月を経ていない、性的に成熟した女性と定義される）。
１９．外科的不妊でないか、または更年期以降でない男女の患者は、ＳＲＦ３８８の最終投与後７５日間を含む試験治療期間中、医学的に許容される避妊方法を使用する意思があること。男性患者はこの期間中の精子提供を控えなければならない。性的に活発な男性及び経口避妊薬を使用している女性は、バリアー避妊法も使用する必要がある。無精子症の男性患者及び継続的に異性との性交渉の機会を有さないＷＣＢＰは、避妊要件を免除される。ただし、女性患者は本項に記載する妊娠検査も受けなければならない。
２０．試験の来院スケジュール及びすべてのプロトコル要件を遵守できること。
２１．何らかのスクリーニング手順が実施される前に、治験審査委員会／独立倫理委員会が承認済み同意文書に署名と日付を記入すること。
２２．ＮＳＣＬＣ患者は、局所進行性及び／または転移性のステージＩＶのＮＳＣＬＣであることが組織検査で確定されていなければならない。
２３．ＮＳＣＬＣ患者は、最新の治療レジメンの期間中または期間後にＰＤを発現していなければならない。先行治療歴には、（１）ドライバー変異がない疾患の場合は抗ＰＤ－（Ｌ）１、（２）患者がドライバー変異を伴う疾患を有する場合は標的療法による治療中または治療後の進行が含まれていなければならない。進行はしなかったが、毒性または不耐容性を理由に標的薬剤を中止した患者は許可される。
注：ドライバー変異のある患者は、先行抗ＰＤ－（Ｌ）１療法を受けている必要はない。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は試験から除外されるものとする：
１．過去に抗ＩＬ－２７抗体または抗ＩＬ－２７標的療法を受けた。
２．パートＢの患者の場合、腎細胞癌（ＲＣＣ）、非淡明細胞型ＲＣＣ組織を有する。
３．パートＢの患者の場合、ステージＩＶの疾患に対して４回超の先行全身療法を受けた。
４．ＨＣＣ患者の場合、既知の線維性層板状または混合型肝細胞胆管癌。
５．ＨＣＣ患者の場合、中等度または重度の腹水。
６．必要とされる生検に備えて安全に一時中止できない長期抗凝固療法（例えばワルファリン、エノキサパリン）を受けている（該当する腫瘍生検の部分集団の場合のみ）。
７．何らかのモノクローナル抗体療法または何らかの試験薬中の賦形剤に対するグレード４のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の既往歴。
８．スクリーニング前４週間以内の大手術。
９．症候性または未治療の脳転移（軟髄膜転移を含む）。過去に脳転移の治療を受けた患者は、放射線治療終了から２８日以上経過し、経過観察画像で進行がないことが確認されなければならない。
１０．原発性中枢神経系悪性腫瘍。
１１．ＳＲＦ３８８の初回投与前３か月以内の自己幹細胞移植歴。
１２．ＳＲＦ３８８の初回投与から６か月以内の同種造血細胞移植歴、または移植片対宿主病の既往歴または現在の臨床症状。
１３．既知のＨＩＶ感染。
１４．既知のＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）またはＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染。次の例外が許可される。
・ＨＣＣ患者：制御された活動性ＨＢＶまたは完全に治療されたＨＣＶ感染は許可される。実施施設の標準治療に従った抗ウイルス療法を継続する必要がある。
－活動性ＨＢＶを有するＨＣＣ患者の場合、試験期間中に抗ウイルス治療を継続する意思があり、スクリーニング期間中のＨＢＶＤＮＡが５００ＩＵ／ｍＬ未満であれば、制御された疾患とみなされる。患者は、試験参加前の最小１４日間、抗ＨＢＶ治療（実施施設の標準治療に従う、例えばエンテカビル）を受けなければならない。
－ＨＣＶを有するＨＣＣ患者の場合、治癒した疾患、または完全に治療され、制御のための抗ウイルス療法がもはや必要ないとみなされるＨＣＶのみが許可される。
－ＨＣＶとＨＢＶの重複感染は許可されない。重複感染とは、ＨＣＶＲＮＡ陽性及びＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）陽性であると定義される。ただし、ＨＣＶＡｂ＋、Ｂ型肝炎コア抗体（ＨＢｃＡｂ）＋であるが、ＨＢｓＡｇが陰性である患者は、重複感染とはみなされず、許可される。
・治癒したＨＣＶ既往歴をもつ、何らかの固形腫瘍患者は許可される。
１５．ステロイドまたは免疫抑制（例えばシクロスポリン）療法を必要とする活動性自己免疫疾患、または長期ステロイド（すなわち、１０ｍｇ／日超のプレドニゾンまたは同等物）または免疫抑制療法を必要とする病状。
・注：局所、鼻腔内、または吸入コルチコステロイドの使用は許可される。甲状腺、副腎、または下垂体の機能不全を有する患者に対する生理的補充（例えば、チロキシン、生理的コルチコステロイド［プレドニゾンまたはその同等物１０ｍｇ／日以下］、またはインスリン）は許可される。自己免疫疾患歴のある患者は、メディカルモニターとの協議の後、対象となる場合がある。
１６．スクリーニング時に進行中の制御不能な全身性細菌、真菌、またはウイルス感染がある。
・注：制御された感染には経口抗生物質が許可される。抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による予防療法を受けている患者は、他のすべての選択基準／除外基準を満たす場合、明確には除外されない。
１７．試験薬の初回投与前６週間以内の弱毒生ワクチンの投与。
１８．Ｆｒｉｄｅｒｉｃｉａ補正法（ＱＴｃＦ）によるベースライン補正ＱＴ間隔（ＱＴｃ）が４８０ｍｓ超。
・注：ＱＴｃ測定値が１上昇した場合、３回のＥＣＧの平均でスクリーニング要件を満たすことができる。この基準は、右脚ブロックまたは左脚ブロックのある患者には適用されない。
１９．妊娠中または授乳中の女性患者。
２０．死亡リスクが無視できるもの以外の別の悪性腫瘍。これには、スクリーニング前２年以内の、非黒色腫皮膚癌、低リスクの限局性または治癒した前立腺癌、上皮内腺管癌、または子宮頸部上皮内癌が含まれるが、これらに限定されない。
２１．スクリーニング前６か月以内の投薬または機械的制御を必要とする脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞、または心室不整脈の既往歴。
２２．不安定または重度の制御不能な病状（例えば、不安定な心機能、肺炎及び／または間質性肺疾患を含む不安定な肺病態、制御不能な糖尿病、症候性瘻孔）、または治験責任医師の判断において、試験への参加に伴い患者のリスクが増加すると予測される何らかの重要な医学的疾患もしくは異常な検査所見。
２３．ＮＳＣＬＣ患者の場合、小細胞組織の何らかの構成要素。

バイオマーカー評価

バイオマーカー解析用のサンプルを収集し、分子レベル及び細胞レベルで抗ＩＬ－２７の生物学的効果を調べるとともに、マーカー及び免疫細胞集団の変化が曝露及び臨床転帰とどのように関係し得るかを評価する。バイオマーカー評価の目的は、臨床試験の裏付けとなるデータを提供することである。実務上または計画上いずれかの理由（例えば、不十分なサンプル数、解析を妨げるサンプル品質の問題等）により、収集の中断、解析の未実施または中止が決断される状況が存在し得る。したがって、治験依頼者の裁量によりサンプルの収集及び／または解析が省略される場合がある。

何らかの異常な安全性事象（すなわち、抗ＩＬ－２７使用状況で予測されるものとは種類及び重症度が異なるＡＥ）が発生した場合、またはサンプルが汚染されていることが判明した場合には、（実現可能であれば）追加のバイオマーカーサンプルを要求する場合がある。

以下のバイオマーカーサンプルが解析される場合がある：イムノフェノタイピング及び免疫モニタリング用の血液（全血及びＰＢＭＣ）（種々の末梢血免疫細胞集団に対する治療効果をモニタリングするため。部分集団には、単球、好中球、骨髄由来抑制細胞、及びＴ／ＮＫ／骨髄細胞集団が含まれ得るが、これらに限定されない）；サイトカイン／ケモカイン／可溶性因子の血清（抗ＩＬ－２７に対して応答性及び／または耐性である予測可能なバイオマーカー及び薬力学バイオマーカーのプロファイリング用。がん及び免疫学的機能に関連する可溶性因子の血清レベルが評価される）。例として、ＥＢＩ３、ＩＬ－２７、ＴＮＦα、ＭＩＰ－１α（ＣＣＬ３）、ＩＦＮγ、ＩＬ－１０、及びＩＬ－６が挙げられるが、これらに限定されない。

実施例３：抗ＩＬ－２７抗体のインビボ投与
抗ＩＬ－２７Ａｂ１単剤療法の事前安全性を確立し、拡大に適した用量を同定するために、標準治療に抵抗性の進行性固形腫瘍を有する患者を、進行中の第１相用量漸増試験（患者１名で加速型の後、標準的な３＋３）に登録した（ＮＣＴ０４３７４８７７）。４週間ごとに各４週間サイクルの１日目に抗ＩＬ－２７抗体を静脈内投与した（図１）。抗ＩＬ－２７Ａｂ１単剤療法の拡大（パートＢ）では、Ｓｉｍｏｎの２段階デザインに進行性ｃｃＲＣＣ、ＨＣＣ、及びＮＳＣＬＣの患者を登録し、進行性ｃｃＲＣＣ及びＨＣＣの患者において抗ＩＬ－２７Ａｂ１のペムブロリズマブとの併用を検討する（パートＣ）（図１Ａ～１Ｃ）。

用量漸増構成部分であるパートＡでは、主要評価項目は、ＲＰ２Ｄの決定を包括的な目的とした用量制限毒性（ＤＬＴ）の比率、安全性、及び忍容性であった。主要な副次評価項目には、ＲＥＣＩＳＴｖ１．１及びｉＲＥＣＩＳＴ（ＨＣＣの場合、ｍＲＥＣＩＳＴによる）に従った治験責任医師の検証に基づく客観的奏効率（ＯＲＲ）、薬物動態、薬力学的評価（免疫細胞部分集団におけるリン酸化シグナル伝達兼転写活性化因子１（ｐＳＴＡＴ１）レベル）、及びＥＢＩ３の血清濃度を含めた。応答性及び耐性の潜在的なバイオマーカーを同定するために探索的解析を計画した。安全性解析群には、任意の量の試験薬を投与された全患者を含めた。奏効評価対象解析群には、ベースラインで測定可能な疾患を有し、少なくとも１回の抗ＩＬ－２７Ａｂ１投与を受け、ベースライン後の奏効評価を１回受けた患者、または初回投与から６週間（±２週間）以内に試験治療を中止した患者すべてを含めた。一次薬力学マーカーに関しては、新鮮な全血サンプルをフローサイトメトリーにより分析し、ｐＳＴＡＴ１の阻害をモニタリングした。

予備試験の結果

本試験のパートＡ、用量漸増では、２１名の患者に０．００３～１０ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で抗ＩＬ－２７抗体を投与した。年齢中央値は６６歳、６７％が女性、ＥＣＯＧＰＳは０／１（２９％／７１％）であった（表３）。先行治療回数の中央値は２（範囲１～９）であり、８１％が抗ＰＤ－Ｌ１経験済みであった（ｎ＝１７）。用量レベル全体で観察された唯一の治療関連の有害事象は、軽度の疲労（ｎ＝１、８％）、悪心（ｎ＝１、８％）、及び過剰な唾液分泌（ｎ＝１、８％）であった。１０ｍｇ／ｋｇ用量レベルでの初回患者４名全体を含め、用量制限毒性（ＤＬＴ）またはグレード３以上の関連毒性は発生しなかった。関連するＴＥＡＥが６例報告されており、これは疲労（ｎ＝２）、悪心（ｎ＝１）、過剰な唾液分泌（ｎ＝１）、咳（ｎ＝１）、及び甲状腺機能亢進症（ｎ＝１）を含め、すべて低グレードであった。

安全性経過観察来院を含む、初回投与から最終来院までの日数で測定した、平均試験期間は８週間（範囲１～５０）である（図２）。用量増加時のレーンの色の変化で示されているように、患者５名を試験時に高用量に移行した。疾患評価は、８週目に実施した後、以降１２週間ごとに実施した。評価対象患者１８名のうち、約４０％が疾患の安定または部分奏効という形で臨床的有用性を受け、疾患安定の５０％は１６週を超えて持続した。ＲＥＣＩＳＴｖ１．１によって測定した場合、患者１名（６％）が部分奏効を示し、患者７名（３９％）が疾患の安定を示し、患者１０名（５５％）が疾患の進行を示した（図３）。先行抗ＰＤ－１を受けたＲＣＣ患者１名は、９か月を超えて疾患の安定が持続した。特に、１０ｍｇ／ｋｇで治療したＮＳＣＬＣ患者１名は、８週目の初回奏効評価で顕著に迅速な部分奏効を示し、１２週目で寛解した。

０．０３ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、及び１０ｍｇ／ｋｇ用量の抗ＩＬ－２７抗体を投与した患者サンプルの予備ＰＫ解析を本試験のパートＡで実施した。抗ＩＬ－２７抗体のＰＫは、線形性かつ用量比例性であり、推定Ｔ１／２は１１．７（７．１～１８．８）日である（図４）。サイクル３までに累積及び定常状態に達した証拠が得られた。これまでのところ抗薬物抗体の発現の形跡は存在しない。

非臨床有効性モデルに基づいた、目標の血清トラフ薬物濃度は、ｐＳＴＡＴ１シグナル伝達阻害に対するＩＣ９０の２０倍より大きい。全血での下流ｐＳＴＡＴシグナル伝達の阻害は一次ＰＤマーカーとして機能し、我々は、トラフを通じて０．３ｍｇ／ｋｇ以上で完全なｐＳＴＡＴ１阻害が維持されることを観察した（図５Ａ～５Ｄ）。全血における９０％超のｐＳＴＡＴ１阻害によって測定されるＩＬ－２７シグナル伝達経路の最大阻害は、０．３ｍｇ／ｋｇ以上を起点として達成された。経路阻害がほぼ完全であるＨｅｐａ１－６マウスモデルと、生物学的活性用量を予測する前臨床ヒト等価用量モデリングとを集約した証拠から、ＲＣＣ及びＨＣＣに１ｍｇ／ｋｇを起点とする追加枠を割り付けた。

ある特定の患者は、縦隔リンパ節、肺、胸膜、及び副腎への転移のある扁平上皮細胞ＮＳＣＬＣを有する６４歳男性であり、抗ＩＬ－２７抗体Ａｂ１を１０ｍｇ／ｋｇで４週間ごとに１回静脈内投与している。この患者は過去に補助療法としてゲムシタビン／シスプラチン、第一選択薬としてカルボプラチン／ｎａｂ－パクリタキセル／ペムブロリズマブ（ＰＤ－Ｌ１発現率が１０％である）、第二選択薬としてドセタキセルによる治療を受けていたが、いずれの療法も奏効せず、抗ＩＬ－２７抗体Ａｂ１開始前に症状が進行していた。この患者は、矢印で示される両側縦隔リンパ節標的病変において、２サイクルの抗ＩＬ－２７抗体Ａｂ１投与後に４２％の腫瘍縮小を伴う部分奏効を示すとともに、呼吸困難が顕著に改善されている（図６Ａ～６Ｆ）。この部分奏効は、３サイクル後の標的病変が６６％減少したことで確認された（図６Ａ～６Ｆ）。

抗ＩＬ－２７Ａｂ１は、進行性固形腫瘍を有する患者において、これまでに試験した全用量で忍容性が良好である。抗ＩＬ－２７Ａｂ１のファーストインクラス治療薬試験によるＩＬ－２７経路遮断の予備結果は、疾患が化学療法及びＰＤ－１遮断薬を含む３種の先行レジメンに耐性である扁平上皮細胞ＮＳＣＬＣ患者での確定部分奏効を含め、重度の先行治療を受けた患者でも単剤活性の証拠を示しており、複数の患者が疾患の安定を示している。ＰＫは線形性かつ用量比例性であり、下流のＩＬ－２７媒介性ｐＳＴＡＴ１の最大標的阻害が投薬間隔全体にわたり維持された。ファーストインクラスの免疫療法によるＩＬ－２７経路遮断の予備結果は、ＨＣＣ、ＲＣＣ、及びＮＳＣＬＣを対象として当初計画された免疫チェックポイントの未治療患者と経験済み患者両方で、単剤療法として及び標準治験レジメンとの併用としての抗ＩＬ－２７Ａｂ１の評価をさらに裏付けている。

最新の予備試験の結果

パートＡでは、２９名の患者に０．００３～２０ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で抗ＩＬ－２７抗体を投与した。年齢中央値は６４歳、６２％が女性、ＥＣＯＧＰＳは０／１（２４％／７６％）であった（表４）。患者の６２％は３次以上の先行療法を中止しており、７９％は抗ＰＤ－（Ｌ）１治療歴があった（ｎ＝２３）。用量レベル全体で１０％以上に観察された唯一の治療関連の有害事象は、軽度の疲労（ｎ＝３）であった。用量制限毒性（ＤＬＴ）またはグレード３以上の関連毒性は、いずれの用量レベルでも発生しなかった。関連するＴＥＡＥが６例報告されており、これは疲労（ｎ＝３）、悪心（ｎ＝２）、過剰な唾液分泌（ｎ＝１）、咳（ｎ＝１）、及び甲状腺機能亢進症（ｎ＝１）を含め、すべて低グレードであった。

安全性経過観察来院を含む、初回投与から最終来院までの日数で測定した、パートＡの平均試験期間は９週間（範囲１～７１）である（図７）。用量増加時のレーンの色の変化で示されているように、患者６名を試験時に高用量に移行した。疾患評価は、８週目に実施した後、以降１２週間ごとに実施した。評価対象患者２７名のうち、約４０％が疾患の安定または部分奏効という形で臨床的有用性を受け、疾患安定の２８％は１６週を超えて持続した。ＲＥＣＩＳＴｖ１．１によって測定した場合、患者１名（３．７％）が確定部分奏効を示し、患者１０名（３７％）が疾患の安定を示し、患者１６名（５９％）が疾患の進行を示した（図８Ａ～８Ｂ）。先行抗ＰＤ－１を受けたＲＣＣ、盲腸腺癌、及び虫垂腺癌を有する患者３名は、９か月以上、疾患の安定が持続した。白金及びタキサンの化学療法及びＰＤ－１遮断薬を含む３種の先行療法に対して、疾患が一次難治性であったＮＳＣＬＣ患者１名を１０ｍｇ／ｋｇで治療し、８週目の初回奏効評価で顕著に迅速な部分奏効を示し、１２週目で寛解した。

試験のパートＡに登録されたｃｃＲＣＣ患者の部分集団の検証を実施した。パートＡの患者２９名のうち、７名がｃｃＲＣＣ患者であった。大多数は男性（７１％）で、中リスク（８０％）であった。患者のこの部分集団は重度の先行治療を受けており、２９％は３～４次の先行療法を受け、４３％は５次以上の先行療法を受けていた。全員が先行ＰＤ－１経路遮断薬を受けていた。これらの患者７名のうち、４３％（ｎ＝３）が２０週以上（範囲：２０～３２）の疾患の安定を示した（図９Ａ～９Ｂ）。

引き続き、０．０３ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、及び２０ｍｇ／ｋｇ用量の抗ＩＬ－２７抗体を投与した患者サンプルのＰＫ解析を本試験のパートＡで実施し、抗ＩＬ－２７抗体のＰＫが線形性、かつ０．０３から２０ｍｇ／ｋｇまで用量比例性であることが確認された。最終排出半減期は、約１０日であり、６日～１３日の範囲と推定された。定常状態はサイクル４で達成され、累積係数は１．２であった。１０ｍｇ／ｋｇの抗ＩＬ２７抗体を単剤療法として用いて治療したｃｃＲＣＣまたはＨＣＣ患者における曝露量（Ｃｍａｘ及びＡＵＣ）は、１０ｍｇ／ｋｇの用量漸増コホートで観察されたものと同様であった（図１０Ａ～１０Ｂ）。患者６３名のうち７名のサイクル１投与前サンプルで、既存の低力価抗薬物抗体（ＡＤＡ）が確認された。治療後に顕著なブースト（４倍超の力価の増加）はなかった。患者６５名のうち２名が治療開始後にＡＤＡを発現した。

抗ＩＬ－２７抗体Ａｂ１を１０ｍｇ／ｋｇで４週間ごとに１回、静脈内投与している６４歳のＮＳＣＬＣ患者の確定部分奏効は、サイクル６の奏効評価で標的病変の７４％減少まで深化した。

客観的奏効を主要評価項目としたパートＢのＳｉｍｏｎの２段階試験を進行中である。これまでのところ、懸念される新たな安全性シグナルは確認されていない。

淡明細胞ＲＣＣコホートには２１名の患者を登録した。集団の大半は男性（９１％）、ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｅｔａｓｔａｔｉｃＲＣＣＤａｔａｂａｓｅＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍＲｉｓｋＳｃｏｒｅ（「ＩＤＭＣ」）による中リスク（５７％）であり、肺（７１％）及びリンパ節（１００％）に転移があった。４０％近くが肝臓疾患（ｎ＝８）及び骨疾患（ｎ＝７）を患っており、概ね予後不良と相関している。全患者が、先行ＶＥＧＦ標的療法及びＰＤ－１遮断薬を単独または併用して受けている必要があった（表５）。患者１３名を、治験責任医師の評価によるＲＥＣＩＳＴｖ１．１奏効の評価対象とした（図１１Ａ～１１Ｂ）。ＣＲ／ＰＲ＋ＳＤと定義される病勢コントロール率は、確定部分奏効である患者１名を含む３１％であった。疾患の進行は７１％で最良効果であった。部分奏効の患者は、標的病変腫瘍の４５％縮小を示した。これはＣ６で確定されたものであり、患者はサイクル９の試験を継続中である。

治療抵抗性ＨＣＣのコホートでは、単剤療法拡大に患者１７名を登録した。それは、無増悪生存期間（ＰＦＳ）中央値が７．２週間（６．３、ＮＥ）の進行性治療抵抗性の集団であった。ＲＥＣＩＳＴｖ１．１に基づく最良効果によれば、奏効評価対象患者１６名のうち、３１％（ｎ＝５）が疾患の安定を示し、６９％（ｎ＝１１）が疾患の進行を示した（図１２Ａ～１２Ｂ）。ベースライン人口統計学調査では、登録集団の進行性の特質が顕著であり、５３％が３～４次の先行療法を受け、１８％がＣｈｉｌｄＰｕｇｈＢ７、７７％がＢＣＬＣステージＣ、９４％がＥＣＯＧ１、５９％がＡＦＰ４００以上である。過去に１８％しか先行療法にＰＲを示しておらず、１８％は全次の先行療法に対して一次治療抵抗性であった（表６）。

実施例４：酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によるヒト血清中の抗ＩＬ－２７抗体の決定
イムノアッセイ法を使用して、ヒト血清中の抗ＩＬ－２７Ａｂ１を検出した。サンドイッチＥＬＩＳＡでは、マイクロタイタープレート（９６ウェルＭａｘｉＳｏｒｐプレート、カタログ番号４３９４５４）を組み換えヒトＩＬ－２７（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ、ロット番号１２１５５８９）でコーティングし、４℃で一晩保存した。プレートを洗浄し、室温で少なくとも１時間ブロックした。標準品及び品質管理品（ＱＣ）を含め、サンプルをアッセイ緩衝液（リン酸緩衝生理食塩水／ｔｗｅｅｎ（登録商標）（ＰＢＳＴ）中１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ））で１：２５の最小希釈倍率（ＭＲＤ）に希釈した後、プレートに添加し、室温で１時間放置した。抗ＩＬ－２７Ａｂ１は、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）に結合された抗ヒトＩｇＧ１抗体（ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｉｏｔｅｃｈ、ロット番号Ｇ４０１５－Ｑ１６８Ｂ）により検出する。ＫＰＬＳｕｒｅＢｌｕｅ（商標）ペルオキシダーゼをＨＲＰの基質として使用する。反応は１Ｎ塩酸によって停止する。着色強度は抗ＩＬ－２７Ａｂ１の定量に比例する。

実施例５：ヒト全血におけるｐＳＴＡＴ阻害の決定
抗ＩＬ－２７抗体（抗ＩＬ－２７Ａｂ１）を投与した患者からの全血サンプルを、ＳＴＡＴ１のＩＬ－２７媒介性リン酸化を測定するアッセイで評価した。本アッセイでは、室温で一晩輸送されたＥＤＴＡ抗凝固処理済みヒト全血を使用した。４５０μＬの血液を３本の１５ｍＬコニカルチューブそれぞれに分配し、３７℃のインキュベーター内にて３７℃で３０分間加温した。抗ＩＬ－２７抗体をエンドトキシンフリーのＰＢＳ（Ｔｅｋｎｏｖａ＃Ｐ０３００）で１ｍｇ／ｍＬに希釈し、１０μＬを１本のチューブに添加して、抗体スパイク対照として提供した。他の２本のチューブには１０μＬのＰＢＳのみを添加し、非刺激対照及び刺激対照とした。チューブを３７℃のインキュベーター内で３０分間インキュベートした。

１０μｇバイアルの組み換えヒトＩＬ－２７（Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ＃２５２６－ＩＬ）を、１００μＬのＰＢＳ＋０．１％ＢＳＡ（１０％ＢＳＡＳｉｇｍａ＃Ａ１５９５から作製）を添加することにより１００μｇ／ｍＬに再構成した。組み換えｈＩＬ－２７（ｒｈＩＬ－２７）の作業原液を、エンドトキシンフリーのＰＢＳで２μｇ／ｍＬに希釈することにより調製した。３０分間のインキュベーション後、５０μＬの２μｇ／ｍＬｒｈＩＬ－２７を抗ＩＬ－２７抗体スパイクチューブ及び刺激チューブに添加した。５０μＬのＰＢＳを非刺激チューブに添加した。各チューブを混合し、３７℃で３０分間インキュベートした。
３０分間のインキュベーション後、細胞を固定した。Ｌｙｓｅ／Ｆｉｘ試薬（ＢＤ＃５５８０４９）を滅菌水（Ｈｙｃｌｏｎｅ＃ＳＨ３０５２９０２）で１：５に希釈し、水浴で３７℃に加温した。５ｍＬの希釈Ｌｙｓｅ／Ｆｉｘ試薬を各チューブに添加し、チューブを反転させることによってよく混合した。チューブを３７℃で１５分間インキュベートした。１５分間のインキュベーション後、チューブを室温、１５００ＲＰＭで５分間遠心分離し、上清をデカントして廃棄した。５ｍＬのエンドトキシンフリーのＰＢＳをチューブごとに添加し、上下にピペッティングしてサンプルを混合した。チューブを室温、１５００ＲＰＭで５分間遠心分離し、上清を慎重に吸引して廃棄した。

チューブをはじいて細胞ペレットをほぐした後、ピペッティングによって５００μＬのＰｅｒｍＩＩＩ（－２０℃で保管）（ＢＤ＃５５８０５０）に再懸濁した。チューブを－２０℃で一晩インキュベートした。インキュベーション後、ＢＳＡ（ＢＤ＃５５４６５７）を含有する染色緩衝液１ｍＬを添加し、チューブを室温、１５００ＲＰＭで５分間遠心分離した。上清を慎重に吸引して廃棄し、以下の表７に記載されるように、ＢＳＡを含有する染色緩衝液で調製した１００μＬの染色カクテル中に細胞を再懸濁した。

チューブを暗所にて室温で１時間インキュベートした。１時間のインキュベーション後、ＢＳＡを含有する染色緩衝液２００μＬを各チューブに添加し、サンプルを室温、１５００ＲＰＭで５分間遠心分離した。デカントにより上清をプレートから廃棄し、ＢＳＡを含有する染色緩衝液３００μＬに細胞を再懸濁し、フローサイトメトリーにより分析した。

０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、または１０ｍｇ／ｋｇの抗ＩＬ－２７抗体の投与により、少なくとも９０％のｐＳＴＡＴ１シグナル伝達阻害が生じた（図１３Ａ～１３Ｄ）。この効果は、３ｍｇ／ｋｇ用量の抗ＩＬ－２７抗体を投与された対象において最も顕著であった（図１３Ｄ）。４週間ごとに１回の抗ＩＬ－２７抗体の反復投与は、ｐＳＴＡＴシグナル伝達が繰り返し減少することを示した（図１３Ｂ～１３Ｄ）。

実施例６：ＩＬ－２７シグナル伝達は、がん進行に関連する免疫調節経路の１型インターフェロン様遺伝子発現プログラムを誘導する
ＩＬ－２７により誘導される遺伝子発現変化を、活性化ヒトＣＤ４^＋Ｔ細胞、ヒトＰＢＭＣ、及びＩＬ－２７ＲＡ発現肺癌細胞株ＮＣＩ－Ｈ２２２８でのマイクロアレイまたはシングルセルＲＮＡシーケンシングにより検討した。得られたＩＬ－２７シグネチャー遺伝子を、ＮＳＣＬＣ患者からの腫瘍微小環境のシングルセルＲＮＡ－ｓｅｑ解析を含む遺伝子濃縮解析により識別した。

ＩＬ－２７は、ヒト免疫細胞において頑強な遺伝子発現プログラムを誘導した。それには、いくつかの阻害性受容体及び標準的なインターフェロン調節遺伝子、例えばグアニル酸結合タンパク質（ＧＢＰ）及びインターフェロン調節因子（ＩＲＦ）等が含まれた。遺伝子セット濃縮解析（ＧＳＥＡ）及びインターフェロンシグネチャー解析は、インターフェロンβによって調節される遺伝子との顕著な重複を示した。インターフェロンβは、慢性ウイルス感染症に関連する免疫抑制を誘導することが知られているサイトカインであり、自己免疫疾患である多発性硬化症に関連する炎症を制御するために治療的に使用される。さらに、インターフェロン調節経路は、がんにおける免疫チェックポイント遮断薬に対する耐性メカニズムとして近年注目されている。公開データセットでのＩＬ－２７遺伝子シグネチャーの探索では、ＮＳＣＬＣ患者における疾患の進行に関連するマクロファージ集団において濃縮を示した。ＩＬ－２７媒介性免疫調節の特性の多くは造血細胞に集中しているが、ＩＬ－２７ＲＡは、疾患の進行を有するＮＳＣＬＣ患者の腫瘍細胞に加え、肺癌細胞株にも発現し、そこではＩＬ－２７がＰＤ－Ｌ１、ＩＤＯ１、及びその他の標準的なインターフェロン調節遺伝子を上方制御することができる。

これらの研究は、免疫細胞及びがん細胞においてＩＬ－２７シグナル伝達後に関与する転写ネットワークを解明し、インターフェロン関連免疫調節との類似を顕著にしている。ＩＬ－２７の遮断は、免疫抑制及びチェックポイント耐性に関与する遺伝子転写プログラムを改善するための新たな治療戦略を提供する。

実施例７：抗ＩＬ－２７Ａｂ１ケモカイン／サイトカインマルチプレックスアッセイ
抗ＩＬ－２７Ａｂ１臨床試験（実施例２を参照）に登録された患者から、以下の予定された来院時及び時点で血清サンプルを採取した：Ｃ１Ｄ１の投与前及び投与６時間後；Ｃ１Ｄ８；Ｃ２Ｄ１の投与前及び投与６時間後；ならびにＣ３Ｄ１及び以降の全治療サイクルの投与前。ＭｅｓｏＳｃａｌｅＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ（ＭＳＤ；Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ，ＵＳＡ）から市販されているマルチプレックスケモカイン及びサイトカインキットを使用した電気化学発光（ＥＣＬ）検出アッセイに基づいて、以下４種の全パネルにわたり血清タンパク質発現を測定した：Ｖ－ＰＬＥＸＰｌｕｓＣｈｅｍｏｋｉｎｅＰａｎｅｌ１（ヒト）キット、Ｖ－ＰＬＥＸＰｌｕｓＰｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＰａｎｅｌ１（ヒトキット）、Ｖ－ＰＬＥＸＰｌｕｓＣｙｔｏｋｉｎｅＰａｎｅｌ１（ヒト）キット、及びＶ－ＰＬＥＸＰＬＵＳＴＨ１７Ｐａｎｅｌ１（ヒト）キット。

ベースラインレベル（すなわち、Ｃ１Ｄ１投与前サンプル）に対する倍率変化と比較した個々の循環ケモカイン及びサイトカイン測定値が、抗ＩＬ－２７Ａｂ１単剤療法に対する臨床奏効データと何らかの相関関係があるかを調べた。この解析から、疾患の進行（ＰＤ）または疾患の安定（ＳＤ）のいずれかを有すると臨床分類された他の患者に認められる倍率変化と比較した場合に、抗ＩＬ－２７Ａｂ１単剤療法に対して確定部分奏効（ＰＲ）が生じた患者（９０２－００２）では、Ｃ１Ｄ１投与後６時間の時点でのエオタキシン－１（ＣＣＬ１１）レベルにおいて、ベースラインに対する倍率変化の増加が観察された（図１４Ａ）。サイクル３までのさらなる縦断解析により、ＰＤ及びＳＤを有する他の患者と比較した場合に、ＰＲを有するこの患者においてエオタキシン－１（ＣＣＬ１１）のベースラインレベルに対する持続的な倍率変化上昇が実証された（図１４Ｂ）。

ベースラインレベル（すなわち、Ｃ１Ｄ１投与前サンプル）に対する倍率変化と比較したＩＬ－２７の循環レベルを、各ＳＲＦ３８８単剤療法用量コホート（０．００３ｍｇ／ｋｇ、０．０３ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、及び２０ｍｇ／ｋｇ）の患者について調べた。ベースラインレベルに対するＩＬ－２７の倍率変化は、ほとんどの患者で上昇傾向にあるが、用量依存性の現象ではないと思われる（図１５）。このような観察は、ベバシズマブを含むサイトカインに対する他の治療用抗体（ＹａｎｇＪＣｅｔａｌ．２００３；ＮＥＪＭ；ＢｏｃｃｉＧ．ｅｔａｌ．２００４；ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ）及びＶＥＧＦの循環レベルに対するその効果について記載されており、受容体媒介性クリアランスの減少に起因している。

ベースラインレベル（すなわち、Ｃ１Ｄ１投与前サンプル）に対する倍率変化と比較したＩＦＮγの循環レベルを、抗ＩＬ－２７Ａｂ１単剤療法患者において調べた。ベースラインに対するＩＦＮγ倍率変化レベルは、１０ｍｇ／ｋｇ単剤療法コホート患者の大部分で増加していると思われ、抗ＩＬ－２７Ａｂ１の作用機序と一致していた（図１６）。

追加の臨床相関分析では、ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７；図１７Ａ）、ＶＥＧＦ－Ａ（図１７Ｂ）、ＩＬ－７（図１７Ｃ）、ＩＬ－８（図１７Ｄ）、ＭＣＰ－１（図１７Ｅ）、及びＭＣＰ－４（図１７Ｆ）を含む、いくつかの他のケモカイン及びサイトカインと抗ＩＬ－２７Ａｂ１単剤療法での奏効とのさらなる潜在的な関係が実証された。エオタキシン－１（ＣＣＬ１１）と同様、このタンパク質群において、Ｃ１Ｄ１投与後６時間でのベースラインに対する倍率変化を観察したところ、ＲＥＣＩＳＴｖ１．１の奏効カテゴリがＰＤ及びＳＤである大多数の患者と比較したとき、ＰＲを有する患者において一貫して上昇していた。さらに我々は、ＳＤを有する患者のうち１名（９０１－００８）も、残りのＰＤ及びＳＤ患者と比較したとき、６種のタンパク質のこの群においてベースラインレベルに対する同様の倍率変化の上昇を示したことに注目した。この患者はＰＲとして分類されるためのＲＥＣＩＳＴ奏効基準を満たさなかったが、この患者は抗ＩＬ－２７Ａｂ１単剤療法に反応して明らかな腫瘍縮小を示した（図１７Ｇ）。サイクル３までのこれらの患者２名における、このケモカイン及びサイトカインの縦断解析では、ベースラインに対する倍率変化の上昇が、経時的に程度は様々であるものの比較的持続されると思われることが実証された（図１８Ａ～１８Ｂ）。

実施例８：ＩＬ－２７シグナル伝達の免疫調節効果の解析
ＩＬ－２７は、ｐ２８及びエプスタイン・バーウイルス誘導遺伝子３（ＥＢＩ３）という２つのサブユニットからなるヘテロ二量体免疫調節サイトカインである。ＩＬ－２７は、糖タンパク質１３０（ｇｐ１３０）とＩＬ－２７受容体サブユニットアルファ、ＩＬ－２７ＲＡ（ＷＳＸ－１）とで構成されるヘテロ二量体受容体を介してシグナル伝達し、この受容体はＪＡＫ－ＳＴＡＴ経路を活性化してＴ細胞媒介性免疫の持続時間及び強度を制限する。ＪＡＫ－ＳＴＡＴ経路を介したＩＬ－２７シグナル伝達の結果、免疫調節受容体の発現が変化し、炎症誘発性サイトカインの分泌が減少する。本実施例は、遺伝子発現プロファイリングによるＩＬ－２７シグナル伝達の免疫調節効果を特性決定する。

ＩＬ－２７シグナル伝達によって調節される遺伝子を同定するために、健康なドナーからＰＢＭＣを単離し、９６ウェルプレート中の組み換えヒトＩＬ－２７（１００ｎｇ／ｍｌ）、組み換えヒトＥＢＩ３（１００ｎｇ／ｍｌ）、または組み換えヒトＩＬ－２５（１００ｎｇ／ｍｌ）の存在下または非存在下で、抗ＣＤ３抗体（０．２５μｇ／ｍＬ、クローンＵＣＨＴ１）によりインビトロで３日間刺激した。この培養期間の後、ＣＤ４^＋ＣＤ８^－Ｔ細胞を蛍光活性化細胞選別法により単離した後、ＲＮＡ精製及びＨｕＧｅｎｅ１．０ＳＴアレイに対するハイブリダイゼーション処理を行った。未加工のマイクロアレイデータを正規化し、２名の個々のドナーにおいてサイトカイン処置条件を対照条件と比較することにより差次的遺伝子発現を決定した（図１９）。ＩＬ－２７処置後に発現の増加を示した遺伝子を遺伝子セット濃縮解析（ＧＳＥＡ）に使用した。次に、ＧＳＥＡからのいくつかの遺伝子シグネチャー（例えば、特徴的なＩＦＮαシグネチャー）を使用して、ＩＬ－２７シグネチャーとの遺伝子発現の重複を強調表示した。

１００ｎｇ／ｍｌのｒｈＩＬ－２７、ｒｈＥＢＩ３、またはｒｈＩＬ－３５サイトカインで処理した後、活性化ＰＢＭＣ培養物からＣＤ４＋Ｔ細胞を単離した。ＩＬ－２７ヘテロ二量体（図２０Ａ）は、ＰＢＭＣからのヒトＣＤ４＋Ｔ細胞において頑強な遺伝子発現変化を誘発するが、ＥＢＩ３単独（図２０Ｂ）もＩＬ－３５（図２０Ｃ）も誘発しない。

ＣＤ４＋Ｔ細胞からのＩＬ－２７遺伝子シグネチャーの遺伝子セット濃縮解析は、インターフェロンのシグナル伝達に関連するｍＲＮＡシグネチャーの濃縮を示している（図２１Ａ～２１Ｂ）。特徴的ＩＦＮαシグネチャー遺伝子（表８）は、図２１Ｂで強調表示されている。これらの条件では、ＩＬ－２７はインターフェロンγ（ＩＦＮγ）転写物またはタンパク質の発現を増加させないことに留意されたい。

ヒトＰＢＭＣのシングルセルＲＮＡシーケンシング解析では、ＩＬ－２７刺激後にインターフェロン刺激遺伝子（ＩＳＧ）の上方制御を発現するいくつかの免疫細胞集団を同定する（図２２Ａ）。健康なドナーからＰＢＭＣを単離して、その後プールし、組み換えヒトＩＬ－２７（１００ｎｇ／ｍｌ）の存在下または非存在下で、抗ＣＤ３抗体（０．２５μｇ／ｍＬ、クローンＵＣＨＴ１）によりインビトロで１６時間刺激した。次に細胞を処理し（１０ｘＧｅｎｏｍｉｃｓ）、ＲＮＡを配列決定し（Ｉｌｌｕｍｉｎａ，ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ）、データを処理し（Ｓｅｕｒａｔ）、その後視覚化して分析した（ＢＢｒｏｗｓｅｒ，ＢｉｏＴｕｒｉｎｇ，ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ）。差次的遺伝子発現を、差次的発現モジュール内のＶｅｎｉｃｅアルゴリズムを使用して決定した。ＩＬ－２７による遺伝子発現変化を、全ＰＢＭＣ、ならびにＮＫ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、Ｂ細胞、単球、ＣＤ８＋Ｔ細胞、及びＴｒｅｇ細胞を含む、定義済み細胞部分集団においても決定した。全ＰＢＭＣ集団においてＩＬ－２７媒介性遺伝子発現変化を同定した。これには多くのインターフェロン刺激遺伝子が含まれていた（図２２Ｂ）。さらに、ＩＬ－２７は、ＮＫ細胞（図２２Ｃ）、単球（図２２Ｆ）、ＣＤ４＋Ｔ細胞（図２２Ｄ）、ＣＤ８＋Ｔ細胞（図２２Ｇ）、Ｂ細胞（図２２Ｅ）、及びＴｒｅｇ細胞（図２２Ｈ）においてＩＳＧを上方制御する。

ＩＦＮａ２、ＩＦＮｂ１、及びＩＦＮｇで刺激したＰＢＭＣからのインターフェロン遺伝子発現シグネチャー（Ｗａｄｅｌｌｅｔａｌ．２０１８）を使用して、実施例２に記載するｓｃＲＮＡ－ｓｅｑＰＢＭＣデータセットから同定したＩＬ－２７遺伝子シグネチャーと比較した。ＩＦＮｂ刺激遺伝子にＩＬ－２７シグネチャーが濃縮されている。表９Ａ～９Ｆの値は、ＩＬ－２７刺激条件対対照条件における全ＰＢＭＣからの差次的遺伝子発現を表す。

健康なドナーからのＰＢＭＣを、抗ＰＤ－１抗体（ペムブロリズマブ、１μｇ／ｍＬ）及び種々のサイトカインの非存在下（対照）または存在下で、抗ＣＤ３抗体（０．２５μｇ／ｍＬ）によりインビトロで４日間刺激した。次に、上清を回収し、ＭＳＤによってＩＬ－１７Ａ（図２３Ａ）またはＩＦＮ－γ（図２３Ｂ）の存在について試験した。ＩＬ－２７とＩＦＮｂはいずれも、抗ＰＤ－１遮断薬後のサイトカイン産生を阻害した。

疾患の進行を有するＮＳＣＬＣ患者は、いくつかのＩＳＧ及びＩＬ－２７を発現するマクロファージ集団の濃縮を示している。Ｍａｙｎａｒｄｅｔａｌ．からの図面抜粋（ＮＣＢＩＢｉｏＰｒｏｊｅｃｔ＃ＰＲＪＮＡ５９１８６０、参照することによってその全体が本明細書に援用される）では、ＩＤＯ１及びＧＢＰ５の高発現を有するマクロファージ集団（ＭＦ２）が、疾患の残存（ＲＤ）を有する患者及び治療未経験（ＴＮ）患者と比較して疾患の進行（ＰＤ）を有する患者における有病率の増加を示すことを明らかにしている。Ｍａｙｎａｒｄｅｔａｌ．からのＩＬ－２７転写物のシングルセルＲＮＡ－ｓｅｑ解析では、ＮＳＣＬＣ腫瘍微小環境において他の細胞型と比較してマクロファージ内での顕著な発現を示している。ＭＦ２シグネチャーのいくつかの遺伝子（緑色のハイライト、Ｍａｙｎａｒｄｅｔａｌ．表Ｓ４）は、ＩＬ－２７陰性マクロファージと比較してＩＬ－２７陽性マクロファージに濃縮されている。疾患の進行を有する患者のマクロファージは、ＲＤまたはＴＮ患者のものと比較して、ＩＬ－２７転写物の発現がより多くなっている。ＩＬ－２７転写物は、正常な肺組織からのマクロファージと比較して、原発腫瘍及び転移部位からのマクロファージで増加している。マクロファージ内のＩＬ－２７転写物は、ステージＩＶ患者で増加している。ＭＦ２シグネチャーはまた、ＩＬ－２７培養マクロファージと対照条件を比較する独立した遺伝子発現プロファイル（Ｓｗａｍｉｎａｔｈａｎｅｔａｌ２０１３，ＧＳＥ４４９５５）でも顕著であった。このデータは、ほとんどのＭＦ２シグネチャー遺伝子がＩＬ－２７によってマクロファージ内で上方制御され得ることを示している。

シングルセルＲＮＡ－ｓｅｑ解析は、ＩＬ－２７がＮＳＣＬＣ腫瘍微小環境（ＴＭＥ）のマクロファージで発現され、疾患の進行を伴うマクロファージ部分集団（ＭＦ２）において増加することを示している（図２４Ａ）。さらに、ＭＦ２シグネチャーは、ＩＬ２７^－マクロファージと比較して、ＩＬ２７^＋マクロファージにおいて高度に濃縮される（図２４Ｂ）。ＩＬ－２７は、疾患の進行を有する患者からのマクロファージ（図２４Ｃ）、正常組織と比較した転移性腫瘍及び原発腫瘍からのマクロファージ（図２４Ｄ）、ならびにステージＩＶ疾患を有する患者からのマクロファージ（図２４Ｄ）において増加している。加えて、ＭＦ２シグネチャーは、ＩＬ２７によりマクロファージ内で上方制御される（図２４Ｆ、灰色のデータポイント）。

肺腺癌（図２４Ｇ；ＡｄｅｎｏＣａ）及び肺扁平上皮細胞癌（図２４Ｈ；ＳＣＣ）の腫瘍微小環境（ＴＭＥ）において、ＩＬ－２７陽性マクロファージを免疫組織化学（ＩＨＣ）によって検出した。ＮＳＣＬＣのホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）組織サンプルに対するＩＨＣは、ＵＳＢｉｏｍａｘ（Ｄｅｒｗｏｏｄ，ＭＤ）製の組織マイクロアレイ（ＴＭＡ）を、Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ製の組み換えヒトＩＬ－２７（ｐ２８及びＥＢＩ３）に対するアフィニティー精製ヤギポリクローナル抗体１０μｇ／ｍＬで染色することにより実施した。スライドを脱パラフィン、脱ろう、及び再水和し、ＬｅｉｃａＢｏｎｄＲＸ自動染色装置（ＬｅｉｃａＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｗｅｔｚｌａｒ，Ｇｅｒｍａｎｙ）で染色した。ＢｏｎｄＥｐｉｔｏｐｅＲｅｔｒｉｅｖａｌＳｏｌｕｔｉｏｎ２（ＥＤＴＡ、ｐＨ９）により１００℃で１０分間、抗原賦活化を実施した。手動でスライドを脱水し、カバースリップを載せて、ＡｐｅｒｉｏＶｅｒｓａ２０００スキャナーでデジタルスキャンした。

Ｍａｙｎａｒｄｅｔａｌ．（ＮＣＢＩＢｉｏＰｒｏｊｅｃｔ＃ＰＲＪＮＡ５９１８６０）からのＩＬ２７ＲＡ転写物のシングルセルＲＮＡ－ｓｅｑ解析では、いくつかの腫瘍細胞を含むＮＳＣＬＣ腫瘍微小環境における数種の細胞型の発現を示している（図２５Ａ）。ＩＬ２７ＲＡ発現は、樹状細胞、Ｔ細胞、及び腫瘍細胞での高発現を含め、ＮＳＣＬＣ腫瘍微小環境内で種々の細胞型にわたって観察された（図２５Ｂ）。腫瘍組織については、疾患の残存を有する患者または治療未経験の患者と比較して疾患の進行を有する患者でＩＬ２７ＲＡの発現が高かった（図２５Ｃ）。

ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＬｉｎｅＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ（ＣＣＬＥ）からのデータは、ＮＣＩ－Ｈ２２２８を含む肺癌細胞株でのＩＬ２７ＲＡ転写物の発現を示している（図２６Ａ）。ＮＣＩ－Ｈ２２２８細胞を種々の濃度の組み換えヒトＩＬ－２７とインビトロ培養すると、フローサイトメトリーによるＳＴＡＴ１リン酸化（ＩＬ－２７ＲＡシグナル伝達の下流）及びＰＤ－Ｌ１発現が用量依存的に増加する（図２６Ｂ～２６Ｃ）。また、ＮＣＩ－Ｈ２２２８細胞を組み換えヒトＩＬ－２７（１００ｎｇ／ｍｌ）の存在下または非存在下で４８時間インビトロ培養した後、ＲＮＡ精製及びＨｕＧｅｎｅ１．０ＳＴアレイに対するハイブリダイゼーション処理を行った。未加工のマイクロアレイデータを正規化し、ＩＬ－２７処置条件（ｙ軸）を対照条件（ｘ軸）と比較することにより差次的遺伝子発現を決定した（図２６Ｄ）。ＩＬ－２７は、ＩＤＯ１及びＧＢＰ５を含むいくつかのＩＳＧを上方制御した。

これらのデータは、ＩＬ－２７がヒト免疫細胞において、いくつかの阻害性受容体及び標準的なインターフェロン調節遺伝子、例えばグアニル酸結合タンパク質及びインターフェロン調節因子等を含めた、頑強な遺伝子発現を誘導することを示している。遺伝子セット濃縮解析及びインターフェロンシグネチャー解析では、慢性ウイルス感染症に関連する免疫抑制を誘導することが知られているサイトカインであるインターフェロンβによって調節される遺伝子との顕著な重複が実証された。インターフェロンβは、自己免疫疾患である多発性硬化症に関連する炎症を制御するために治療的に使用される。

ＩＬ－２７とＩＦＮβはいずれも、ＰＤ－１遮断薬の免疫刺激特性の一部を中和することができる。インターフェロン調節経路は、がんにおける免疫チェックポイント遮断薬に対する耐性メカニズムとして近年注目されている。公開データセットでのＩＬ－２７遺伝子シグネチャーの探索では、ＮＳＣＬＣ患者における疾患の進行に関連するマクロファージ集団において濃縮を示した。ＩＬ－２７媒介性免疫調節の特性の多くは造血細胞に集中しているが、疾患の進行を有するＮＳＣＬＣ患者からの腫瘍細胞でもＩＬ－２７ＲＡ発現が実証されている。ＩＬ－２７ＲＡは、肺癌細胞株にも発現し、そこではＩＬ－２７がＰＤ－Ｌ１、ＩＤＯ１、及びその他の標準的なインターフェロン調節遺伝子を上方制御することができる。

これらの研究は、免疫細胞及びがん細胞においてＩＬ－２７シグナル伝達後に関与する転写ネットワークを解明し、インターフェロン関連免疫調節との類似を顕著にしている。

Claims

対象において免疫応答を刺激する方法であって、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を前記対象に投与することを含み、前記抗体またはその抗原結合部分が、（ｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸３７～５６、（ｉｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸１４２～１６４、または（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合し、前記抗体またはその抗原結合部分が、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、前記方法。
治療を必要とする対象においてがんを治療する方法であって、ヒトＩＬ－２７に拮抗する抗体またはその抗原結合部分を前記対象に投与することを含み、前記抗体またはその抗原結合部分が、（ｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸３７～５６、（ｉｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸１４２～１６４、または（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合し、前記抗体またはその抗原結合部分が、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ～少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、前記方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、少なくとも約０．００３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．００６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．００９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１．０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約２ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約７ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１２ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１７ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１９ｍｇ／ｋｇ、または少なくとも約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１または２に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、ほぼ毎週１回、約２週間ごとに１回、約３週間ごとに１回、約４週間ごとに１回、約６週間ごとに１回、約８週間ごとに１回、または約１２週間ごとに１回投与される、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約４週間ごとに１回投与される、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約０．３ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約１ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約３ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約６ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約１３ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約２０ｍｇ／ｋｇの用量で約４週間ごとに１回投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約３週間ごとに１回投与される、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約０．３ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される、請求項１～４及び１４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約１ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される、請求項１～４及び１４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約３ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される、請求項１～４及び１４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約６ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される、請求項１～４及び１４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される、請求項１～４及び１４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約１３ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される、請求項１～４及び１４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される、請求項１～４及び１４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、約２０ｍｇ／ｋｇの用量で約３週間ごとに１回投与される、請求項１～４及び１４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、前記対象の細胞におけるＩＬ－２７依存性ＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３リン酸化を阻害または低減する、請求項１～２２のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、前記対象の細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減する、請求項１～２３のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、前記対象の細胞におけるＰＤ－Ｌ１の発現を阻害または低減する、請求項１～２４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、前記対象の細胞からの１つまたは複数のサイトカインのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する、請求項１～２５のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分が、前記対象の細胞におけるＴＩＭ－３の発現を変化させる、請求項１～２６のいずれか１項に記載の方法。
前記細胞が、腫瘍細胞または免疫細胞である、請求項１～２７のいずれか１項に記載の方法。
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、またはＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含む、請求項１～２８のいずれか１項に記載の方法。
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＡｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、及び／またはＰｈｅ１５３を含む、請求項１～２９のいずれか１項に記載の方法。
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＨｉｓ１５０及び／またはＬｅｕ１５６をさらに含む、請求項１～３０のいずれか１項に記載の方法。
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｌｅｕ１４２、及び／またはＧｌｕ１６４をさらに含む、請求項１～３１のいずれか１項に記載の方法。
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、及び／またはＬｅｕ１６２をさらに含む、請求項１～３２のいずれか１項に記載の方法。
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４からなるかまたは本質的になる、請求項１～３３のいずれか１項に記載の方法。
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＬｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ａｓｐ１４３、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１５２、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、またはＡｓｎ１６１のうちの１つまたは複数のアミノ酸をさらに含む、請求項１～３４のいずれか１項に記載の方法。
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＬｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１５２、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、またはＰｒｏ１６３のうちの１つまたは複数のアミノ酸をさらに含む、請求項１～３５のいずれか１項に記載の方法。
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４からなるかまたは本質的になる、請求項１～３６のいずれか１項に記載の方法。
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４からなるかまたは本質的になる、請求項１～３７のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、（ｉ）軽鎖ＣＤＲ１は、Ｎ－ＸＸＸＸＸＸＬＦＳＳＮＸＫＸＹＸＸ－Ｃからなり、軽鎖ＣＤＲ３はＮ－ＸＸＸＡＳＡＸＸＸ－Ｃからなり、重鎖ＣＤＲ２はＮ－ＸＸＳＳＳＸＳＹＸＹＸＸＸＸＸＸＸ－Ｃからなり、重鎖ＣＤＲ３はＮ－ＸＸＸＸＧＲＴＳＹＴＡＴＸＨＮＸＸＸＸ－Ｃからなり、配列中、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１～３８のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１２１または１２４で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１２０または１２３で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ２を含む、請求項１～４０のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１１９または１２２で示される配列を含む重鎖ＣＤＲ１を含む、請求項１～４１のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１２９または１３２で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１～４２のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１２８または１３１で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ２を含む、請求項１～４３のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１２７または１３０で示される配列を含む軽鎖ＣＤＲ１を含む、請求項１～４４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、
（ａ）配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３；または
（ｂ）配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１～４５のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、
（ａ）配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３；または
（ｂ）配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１～４６のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１～４７のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１３０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１～４８のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１～４９のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１～５０のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１３３で示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１～５１のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１～５２のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１～５３のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１～５４のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１～５５のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１～５６のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１３５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１～５７のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体または前記その抗原結合部分が、配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１～５８のいずれか１項に記載の方法。
前記がんが、肺癌（例えば非小細胞肺癌）、肉腫、精巣癌、卵巣癌、膵臓癌、乳癌（例えばトリプルネガティブ乳癌）、黒色腫、頭頸部癌（例えば頭頸部扁平上皮癌）、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮内膜癌、前立腺癌、甲状腺癌、肝細胞癌（ＨＣＣ）、胃癌、脳腫瘍、リンパ腫（例えばＤＬ－ＢＣＬ）、白血病（例えばＡＭＬ）、腎臓癌（例えば腎細胞癌（ＲＣＣ）、例えば淡明細胞型ＲＣＣ及び／または非淡明細胞型ＲＣＣ）、及びそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項２～５９のいずれか１項に記載の方法。
追加の治療剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１～６０のいずれか１項に記載の方法。
前記追加の治療剤が、前記抗体またはその抗原結合部分の前、前記抗体またはその抗原結合部分の後、または前記抗体またはその抗原結合部分と同時に投与される、請求項６１に記載の方法。
前記追加の治療剤が、化学療法、標的化抗がん療法、腫瘍溶解性薬物、細胞傷害剤、免疫ベース療法、サイトカイン、外科的処置、放射線処置、共刺激分子の活性化物質、阻害分子の阻害物質、ワクチン、細胞免疫療法、生物薬剤、またはそれらの組み合わせを含む、請求項６１または６２に記載の方法。
前記追加の治療剤が、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１阻害物質、ＴＩＭ－３阻害物質、ＬＡＧ－３阻害物質、ＴＩＧＩＴ阻害物質、ＣＤ１１２Ｒ阻害物質、ＴＡＭ阻害物質、ＳＴＩＮＧアゴニスト、４－１ＢＢアゴニスト、マルチチロシンキナーゼ阻害物質（例えば、ＶＥＧＦＲ阻害物質）、抗ＶＥＧＦ遮断抗体、ＣＴＬＡ－４アンタゴニスト、ＨＩＦ２アンタゴニスト、ＴＧＦｂアンタゴニスト、ｍＴＯＲ阻害物質、アデノシン経路阻害物質（例えば、抗ＣＤ７３抗体、抗ＣＤ３９抗体、抗Ａ２ＡＲ抗体、抗Ａ２ＢＲ、またはそれらの任意の組み合わせ）、抗ＣＣＲ８抗体、サイトカインベースのレジメン（例えば、ＩＬ－２またはＩＦＮ－ａ）、ＰＡＲＰ阻害物質、またはそれらの組み合わせを含む、請求項６１～６３のいずれか１項に記載の方法。
前記追加の治療剤がＰＤ－１アンタゴニストを含む、請求項６１～６４のいずれか１項に記載の方法。
前記ＰＤ－１アンタゴニストが、ＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＴＳＲ－０４２、ＰＦ－０６８０１５９１、及びＡＭＰ－２２４からなる群から選択される、請求項６５に記載の方法。
前記ＰＤ－Ｌ１阻害物質が、ＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、及びＢＭＳ－９３６５５９からなる群から選択される、請求項６６に記載の方法。
前記追加の治療剤が、スニチニブ（ＳＵＴＥＮＴ（登録商標））、カボザンチニブ（ＣＡＢＯＭＥＴＹＸ（登録商標））、アキシチニブ（ＩＮＬＹＴＡ（登録商標））、レンバチニブ（ＬＥＮＶＩＭＡ（登録商標））、エベロリムス（ＡＦＩＮＩＴＯＲ（登録商標））、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、エパカドスタット、ＮＫＴＲ－２１４（ＣＤ－１２２バイアスアゴニスト）、チボザニブ（ＦＯＴＩＶＤＡ（登録商標））、アベキシノスタット、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標））、トレメリムマブ、パゾパニブ（ＶＯＴＲＩＥＮＴ（登録商標））、ソラフェニブ（ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標））、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標））、ラムシルマブ（ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標））、ニラパリブ、サボリチニブ、ボロラニブ（Ｘ－８２）、レゴラフェニブ（ＳＴＩＶＡＲＧＯ（登録商標））、ドナフェニブ（マルチキナーゼ阻害物質）、カムレリズマブ（ＳＨＲ－１２１０）、ペキサスチモジン・デバシレプベク（ＪＸ－５９４）、ラムシルマブ（ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標））、アパチニブ（ＹＮ９６８Ｄ１）、カプセル化ドキソルビシン（ＴＨＥＲＭＯＤＯＸ（登録商標））、チバンチニブ（ＡＲＱ１９７）、ＡＤＩ－ＰＥＧ２０、ビニメチニブ、メシル酸アパチニブ、ニンテダニブ、リリルマブ、ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標））、ペムブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標））、アテゾリズマブ（ＴＥＣＥＮＴＲＩＱ（登録商標））、アベルマブ（ＢＡＶＥＮＣＩＯ（登録商標））、デュルバルマブ（ＩＭＦＩＭＺＩ（登録商標））、セミプリマブ－ｒｗｌｃ（ＬＩＢＴＡＹＯ（登録商標））、チスレリズマブ、及びスパルタリズマブからなる群から選択される、請求項６７に記載の方法。
前記追加の治療剤が、ＴＩＭ－３阻害物質である、請求項６４に記載の方法。
前記ＴＩＭ－３阻害物質が、ＭＧＢ４５３またはＴＳＲ－０２２である、請求項６９に記載の方法。
前記追加の治療剤が、ＬＡＧ－３阻害物質である、請求項６４に記載の方法。
前記ＬＡＧ－３阻害物質が、ＬＡＧ５２５、ＢＭＳ－９８６０１６、及びＴＳＲ－０３３からなる群から選択される、請求項７１に記載の方法。
前記追加の治療剤が、ＴＩＧＩＴ阻害物質である、請求項６４に記載の方法。
前記追加の治療剤が、ＣＤ１１２Ｒ阻害物質である、請求項６４に記載の方法。
前記追加の治療剤が、ＴＡＭ（Ａｘｌ、Ｍｅｒ、Ｔｙｒｏ）阻害物質である、請求項６４に記載の方法。
前記追加の治療剤が、４－１ＢＢアゴニストである、請求項６４に記載の方法。
前記追加の治療剤が、チロシンキナーゼ阻害物質（ＴＫＩ）である、請求項６４に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分の投与後、前記対象が、ＥＢＩ３、ＩＬ－２７、ＴＮＦα、ＭＩＰ－１α（ＣＣＬ３）、ＩＦＮγ、ＩＬ－１０、ＩＬ－６、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数のバイオマーカーの発現の増加を呈し、前記１つまたは複数のバイオマーカーの前記発現の増加が、前記投与前の前記１つまたは複数のバイオマーカーの前記発現と比較される、請求項１～７７のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分の投与後、前記対象が、ＥＢＩ３の発現の増加を呈し、前記ＥＢＩ３の発現の増加が、前記投与前の前記ＥＢＩ３の発現と比較される、請求項１～７８のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分の投与後、前記対象が、エオタキシン－１（ＣＣＬ１１）、ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）、ＶＥＧＦ－Ａ、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＭＣＰ－１、ＭＣＰ－４、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数のバイオマーカーの発現の増加を呈し、前記１つまたは複数のバイオマーカーの前記発現の増加が、前記投与前の前記１つまたは複数のバイオマーカーの前記発現と比較される、請求項１～７９のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分の投与後、前記対象が、エオタキシン－１（ＣＣＬ１１）の発現の増加を呈し、前記エオタキシン－１（ＣＣＬ１１）の発現の増加が、前記投与前の前記エオタキシン－１（ＣＣＬ１１）の発現と比較される、請求項１～７９のいずれか１項に記載の方法。
前記抗体またはその抗原結合部分の投与後、前記対象が、前記投与前のＩＦＮγの循環濃度と比較して、前記ＩＦＮγの循環濃度の増加を呈する、請求項１～８１のいずれか１項に記載の方法。