JP2024516828A - がん治療のためのｐｃｎａ阻害剤及びｅｇｆｒ阻害剤 - Google Patents

がん治療のためのｐｃｎａ阻害剤及びｅｇｆｒ阻害剤 Download PDF

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Abstract

本明細書には、とりわけ、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及びＰＣＮＡ阻害剤を使用してがんを治療する方法、並びにＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及びＰＣＮＡ阻害剤を含む医薬組成物が記載される。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２１年４月３０日出願の米国特許仮出願第６３／１８２，４０８号の優先権の利益を主張するものであり、その開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
肺がんは世界中で最も一般的ながんであり、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）は肺がん症例の約８５％を占める。西洋諸国では、１０～１５％の非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）患者が、その腫瘍中に上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）変異を発現しており、アジア諸国では、３０～４０％もの高率であると報告されている。主な発がん性ＥＧＦＲ変異（Ｌ８５８Ｒ及びｅｘｌ９ｄｅｌ）は、ＥＧＦＲ ＮＳＣＬＣの約９０％を占める。ＥＧＦＲエクソン２０挿入変異（Ｅｘ２０ｉｎｓ）は、患者における全ＥＧＦＲ変異の４～１０％を占めると説明された。ＥＧＦＲエクソン２０挿入変異は、ＥＧＦＲ２０重複変異を含む。
ＥＧＦＲ変異患者には、第一選択治療としてＥＧＦＲ阻害剤が与えられる。しかしながら、ほとんどの患者は獲得抵抗性を生じる。エルロチニブ、ゲフィチニブ及びイコチニブなどの第１世代の可逆的ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤（ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤）（第１世代ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤とも呼ばれる）で治療された原発性ＥＧＦＲ変異を有するＮＳＣＬＣ患者の最大５０％において、二次的な「ゲートキーパー」Ｔ７９０Ｍ変異が生じる。第２世代ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤（アファチニブ及びダコミチニブなど）は、この耐性機構を克服するために開発されている。これらは、ＥＧＦＲ ＡＴＰ部位でシステイン７９７に共有結合する不可逆的薬剤である。第２世代ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤は、前臨床モデルにおける活性化（Ｌ８５８Ｒ、ｅｘｌ９ｄｅｌ）及び後天性Ｔ７９０Ｍ変異の両方に対して効力がある。しかしながら、それらの臨床的有効性は限られることが証明されている。
これは、ＷＴ ＥＧＦＲ保持型であり、ＥＧＦＲ変異（Ｌ８５８Ｒ、ｅｘｌ９ｄｅｌ）及び後天性Ｔ７９０Ｍを活性化するための相対的に等しい効力も有する第３世代ＥＧＦＲ ＴＫＩの開発をもたらした。オシメルチニブ及びロシレチニブなどの第３世代ＥＧＦＲ ＴＫＩが開発されている。オシメルチニブ（ＴＡＧＲＩＳＳＯ（登録商標）、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）治療時又はその後に進行した、転移性上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）Ｔ７９０Ｍ変異陽性非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）患者の治療に対して承認されている。
しかしながら、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤による治療が、決定的な全生存期間の延長につながることは示されていない。したがって、ＥＧＦＲがんを有する患者のための更なる治療選択肢が必要とされている。本開示は、これらの、及び他の、重要な目的に向けられている。
本明細書では、有効量のＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及び有効量の増殖細胞核抗原（ＰＣＮＡ）阻害剤を対象に投与することによってがんを治療する方法が提供される。実施形態では、ＰＣＮＡ阻害剤は、式（Ｉ）：
Figure 2024516828000002
 の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
本明細書では、有効量のＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及び有効量の式（Ａ）：
Figure 2024516828000003
 の化合物又はその薬学的に許容される塩を対象に投与することによってがんを治療する方法が提供される。
本明細書では、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、ＰＣＮＡ阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物が提供される。実施形態では、ＰＣＮＡ阻害剤は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である。実施形態では、ＰＣＮＡ阻害剤は、式（Ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
本開示のこれら及び他の実施形態は、本明細書でより詳細に提供される。
ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）であるゲフィニチブ、ａｆａｔａｎｉｂ、ネラチニブ、及びエルロチニブと組み合わせて試験したＡＯＨ１９９６の結果を示す。この組み合わせは、乳がん細胞株モデルであるＭＣＦ７細胞株を死滅させるのに最も有効であった。図１Ｂ～図１Ｃの用量．５／３．７において、上の線はＡＯＨ１９９６であり、中央の線はアファチニブである。 ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）であるゲフィニチブ、ａｆａｔａｎｉｂ、ネラチニブ、及びエルロチニブと組み合わせて試験したＡＯＨ１９９６の結果を示す。この組み合わせは、乳がん細胞株モデルであるＭＣＦ７細胞株を死滅させるのに最も有効であった。図１Ｂ～図１Ｃの用量．５／３．７において、上の線はＡＯＨ１９９６であり、中央の線はアファチニブである。 ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）であるゲフィニチブ、ａｆａｔａｎｉｂ、ネラチニブ、及びエルロチニブと組み合わせて試験したＡＯＨ１９９６の結果を示す。この組み合わせは、乳がん細胞株モデルであるＭＣＦ７細胞株を死滅させるのに最も有効であった。図１Ｂ～図１Ｃの用量．５／３．７において、上の線はＡＯＨ１９９６であり、中央の線はアファチニブである。 ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）であるゲフィニチブ、ａｆａｔａｎｉｂ、ネラチニブ、及びエルロチニブと組み合わせて試験したＡＯＨ１９９６の結果を示す。この組み合わせは、乳がん細胞株モデルであるＭＣＦ７細胞株を死滅させるのに最も有効であった。図１Ｂ～図１Ｃの用量．５／３．７において、上の線はＡＯＨ１９９６であり、中央の線はアファチニブである。 野生型ＥＧＦＲを発現するＨ３５８、Ｈ３１２２、及びＨ２２２８非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）細胞株における有効性の増強について試験するための、ＡＯＨ１９９６と組み合わせたゲフィチニブの２つの用量範囲の結果を示す。図２Ａ～図２Ｆにおいて、四角はゲチフィニブを表し、丸はＡＯＨ１９９６を表し、三角はゲチフィニブとＡＯＨ１９９６との組み合わせを表す。丸と四角の両方を含む線はＡＯＨ１９９６を表し、四角は、標準偏差線が上下にある丸である。 野生型ＥＧＦＲを発現するＨ３５８、Ｈ３１２２、及びＨ２２２８非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）細胞株における有効性の増強について試験するための、ＡＯＨ１９９６と組み合わせたゲフィチニブの２つの用量範囲の結果を示す。図２Ａ～図２Ｆにおいて、四角はゲチフィニブを表し、丸はＡＯＨ１９９６を表し、三角はゲチフィニブとＡＯＨ１９９６との組み合わせを表す。丸と四角の両方を含む線はＡＯＨ１９９６を表し、四角は、標準偏差線が上下にある丸である。 野生型ＥＧＦＲを発現するＨ３５８、Ｈ３１２２、及びＨ２２２８非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）細胞株における有効性の増強について試験するための、ＡＯＨ１９９６と組み合わせたゲフィチニブの２つの用量範囲の結果を示す。図２Ａ～図２Ｆにおいて、四角はゲチフィニブを表し、丸はＡＯＨ１９９６を表し、三角はゲチフィニブとＡＯＨ１９９６との組み合わせを表す。丸と四角の両方を含む線はＡＯＨ１９９６を表し、四角は、標準偏差線が上下にある丸である。 野生型ＥＧＦＲを発現するＨ３５８、Ｈ３１２２、及びＨ２２２８非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）細胞株における有効性の増強について試験するための、ＡＯＨ１９９６と組み合わせたゲフィチニブの２つの用量範囲の結果を示す。図２Ａ～図２Ｆにおいて、四角はゲチフィニブを表し、丸はＡＯＨ１９９６を表し、三角はゲチフィニブとＡＯＨ１９９６との組み合わせを表す。丸と四角の両方を含む線はＡＯＨ１９９６を表し、四角は、標準偏差線が上下にある丸である。 野生型ＥＧＦＲを発現するＨ３５８、Ｈ３１２２、及びＨ２２２８非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）細胞株における有効性の増強について試験するための、ＡＯＨ１９９６と組み合わせたゲフィチニブの２つの用量範囲の結果を示す。図２Ａ～図２Ｆにおいて、四角はゲチフィニブを表し、丸はＡＯＨ１９９６を表し、三角はゲチフィニブとＡＯＨ１９９６との組み合わせを表す。丸と四角の両方を含む線はＡＯＨ１９９６を表し、四角は、標準偏差線が上下にある丸である。 野生型ＥＧＦＲを発現するＨ３５８、Ｈ３１２２、及びＨ２２２８非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）細胞株における有効性の増強について試験するための、ＡＯＨ１９９６と組み合わせたゲフィチニブの２つの用量範囲の結果を示す。図２Ａ～図２Ｆにおいて、四角はゲチフィニブを表し、丸はＡＯＨ１９９６を表し、三角はゲチフィニブとＡＯＨ１９９６との組み合わせを表す。丸と四角の両方を含む線はＡＯＨ１９９６を表し、四角は、標準偏差線が上下にある丸である。 野生型ＥＧＦＲを発現するＮＳＣＬＣ細胞株のパネルに対するＡＯＨ１９９６及びゲフィチニブのＧＩ５０量の調査である。Ｈ３５８、Ｈ３１２２及びＨ２２２８細胞株のＧＩ５０値は、発明者らの研究室で行った用量反応曲線から導出した。残りの細胞株のＧＩ５０値は、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ’ｓ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｐｒｏｇｒａｍを介して得た。 野生型ＥＧＦＲを有するＮＳＣＬＣ細胞株における、ＡＯＨ１９９６単独、オシメルチニブ単独、並びにＡＯＨ１９９６及びオシメルチニブの組み合わせを比較する用量反応アッセイである。 野生型ＥＧＦＲを有するＮＳＣＬＣ細胞株における、ＡＯＨ１９９６単独、オシメルチニブ単独、並びにＡＯＨ１９９６及びオシメルチニブの組み合わせを比較する用量反応アッセイである。 野生型ＥＧＦＲを有するＮＳＣＬＣ細胞株における、ＡＯＨ１９９６単独、オシメルチニブ単独、並びにＡＯＨ１９９６及びオシメルチニブの組み合わせを比較する用量反応アッセイである。 変異ＥＧＦＲを有するＮＳＣＬＣ細胞株におけるＡＯＨ１９９６／オシメルチニブの用量反応アッセイを示す。ＨＣＣ８２７及びＨ１９７５細胞株は、ＥＧＦＲを活性化し、細胞株をＥＧＦＲ ＴＫＩに対して感受性にするＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ変異を有する。Ｈ１９７５細胞株は、第１及び第２世代ＥＧＦＲ ＴＫＩに対する抵抗性を付与するが、オシメルチニブなどの第３世代ＴＫＩに対する抵抗性を付与しない追加のＴ７９０Ｍ変異を有する。ＨＣＣ８２７－Ｒ及びＨ１９７５－Ｒ細胞株は、オシメルチニブに対する抵抗性を獲得しており、いずれかの薬物単独よりもＡＯＨ１９９６と組み合わせたオシメルチニブに対してより感受性であった（図５Ｂ、図５Ｄ）。図５Ｅ：オシメルチニブに対する抵抗性を獲得したＮＳＣＬＣの特徴により、抵抗性に寄与する多くのゲノム変化が見出された。これらの変化のいくつかは、ＮＣＩ６０細胞株に存在し、チャートに示されている。各丸は、ｘ軸上に列挙された耐性を付与するゲノム変化を有する細胞株を表す。ＢＲＡＦ及びＫＲＡＳ変異細胞株は、ＡＯＨ１９９６感受性に対する分布において顕著な歪みを有していた。図５Ｆ：ドキシサイクリン（Ｄｏｘ）の存在下で発がん性ＫＲＡＳを発現するように操作された２つの細胞株（１４８３７、１４８３８）を、用量反応アッセイにおいて漸増用量のＡＯＨ１９９６で処理した。２つの細胞株は、変異体ＫＲＡＳが発現されるとき、ＡＯＨ１９９６に対して感受性であったが、発現が抑制されるとき、感受性ではなかった。 変異ＥＧＦＲを有するＮＳＣＬＣ細胞株におけるＡＯＨ１９９６／オシメルチニブの用量反応アッセイを示す。ＨＣＣ８２７及びＨ１９７５細胞株は、ＥＧＦＲを活性化し、細胞株をＥＧＦＲ ＴＫＩに対して感受性にするＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ変異を有する。Ｈ１９７５細胞株は、第１及び第２世代ＥＧＦＲ ＴＫＩに対する抵抗性を付与するが、オシメルチニブなどの第３世代ＴＫＩに対する抵抗性を付与しない追加のＴ７９０Ｍ変異を有する。ＨＣＣ８２７－Ｒ及びＨ１９７５－Ｒ細胞株は、オシメルチニブに対する抵抗性を獲得しており、いずれかの薬物単独よりもＡＯＨ１９９６と組み合わせたオシメルチニブに対してより感受性であった（図５Ｂ、図５Ｄ）。図５Ｅ：オシメルチニブに対する抵抗性を獲得したＮＳＣＬＣの特徴により、抵抗性に寄与する多くのゲノム変化が見出された。これらの変化のいくつかは、ＮＣＩ６０細胞株に存在し、チャートに示されている。各丸は、ｘ軸上に列挙された耐性を付与するゲノム変化を有する細胞株を表す。ＢＲＡＦ及びＫＲＡＳ変異細胞株は、ＡＯＨ１９９６感受性に対する分布において顕著な歪みを有していた。図５Ｆ：ドキシサイクリン（Ｄｏｘ）の存在下で発がん性ＫＲＡＳを発現するように操作された２つの細胞株（１４８３７、１４８３８）を、用量反応アッセイにおいて漸増用量のＡＯＨ１９９６で処理した。２つの細胞株は、変異体ＫＲＡＳが発現されるとき、ＡＯＨ１９９６に対して感受性であったが、発現が抑制されるとき、感受性ではなかった。 変異ＥＧＦＲを有するＮＳＣＬＣ細胞株におけるＡＯＨ１９９６／オシメルチニブの用量反応アッセイを示す。ＨＣＣ８２７及びＨ１９７５細胞株は、ＥＧＦＲを活性化し、細胞株をＥＧＦＲ ＴＫＩに対して感受性にするＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ変異を有する。Ｈ１９７５細胞株は、第１及び第２世代ＥＧＦＲ ＴＫＩに対する抵抗性を付与するが、オシメルチニブなどの第３世代ＴＫＩに対する抵抗性を付与しない追加のＴ７９０Ｍ変異を有する。ＨＣＣ８２７－Ｒ及びＨ１９７５－Ｒ細胞株は、オシメルチニブに対する抵抗性を獲得しており、いずれかの薬物単独よりもＡＯＨ１９９６と組み合わせたオシメルチニブに対してより感受性であった（図５Ｂ、図５Ｄ）。図５Ｅ：オシメルチニブに対する抵抗性を獲得したＮＳＣＬＣの特徴により、抵抗性に寄与する多くのゲノム変化が見出された。これらの変化のいくつかは、ＮＣＩ６０細胞株に存在し、チャートに示されている。各丸は、ｘ軸上に列挙された耐性を付与するゲノム変化を有する細胞株を表す。ＢＲＡＦ及びＫＲＡＳ変異細胞株は、ＡＯＨ１９９６感受性に対する分布において顕著な歪みを有していた。図５Ｆ：ドキシサイクリン（Ｄｏｘ）の存在下で発がん性ＫＲＡＳを発現するように操作された２つの細胞株（１４８３７、１４８３８）を、用量反応アッセイにおいて漸増用量のＡＯＨ１９９６で処理した。２つの細胞株は、変異体ＫＲＡＳが発現されるとき、ＡＯＨ１９９６に対して感受性であったが、発現が抑制されるとき、感受性ではなかった。 変異ＥＧＦＲを有するＮＳＣＬＣ細胞株におけるＡＯＨ１９９６／オシメルチニブの用量反応アッセイを示す。ＨＣＣ８２７及びＨ１９７５細胞株は、ＥＧＦＲを活性化し、細胞株をＥＧＦＲ ＴＫＩに対して感受性にするＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ変異を有する。Ｈ１９７５細胞株は、第１及び第２世代ＥＧＦＲ ＴＫＩに対する抵抗性を付与するが、オシメルチニブなどの第３世代ＴＫＩに対する抵抗性を付与しない追加のＴ７９０Ｍ変異を有する。ＨＣＣ８２７－Ｒ及びＨ１９７５－Ｒ細胞株は、オシメルチニブに対する抵抗性を獲得しており、いずれかの薬物単独よりもＡＯＨ１９９６と組み合わせたオシメルチニブに対してより感受性であった（図５Ｂ、図５Ｄ）。図５Ｅ：オシメルチニブに対する抵抗性を獲得したＮＳＣＬＣの特徴により、抵抗性に寄与する多くのゲノム変化が見出された。これらの変化のいくつかは、ＮＣＩ６０細胞株に存在し、チャートに示されている。各丸は、ｘ軸上に列挙された耐性を付与するゲノム変化を有する細胞株を表す。ＢＲＡＦ及びＫＲＡＳ変異細胞株は、ＡＯＨ１９９６感受性に対する分布において顕著な歪みを有していた。図５Ｆ：ドキシサイクリン（Ｄｏｘ）の存在下で発がん性ＫＲＡＳを発現するように操作された２つの細胞株（１４８３７、１４８３８）を、用量反応アッセイにおいて漸増用量のＡＯＨ１９９６で処理した。２つの細胞株は、変異体ＫＲＡＳが発現されるとき、ＡＯＨ１９９６に対して感受性であったが、発現が抑制されるとき、感受性ではなかった。 変異ＥＧＦＲを有するＮＳＣＬＣ細胞株におけるＡＯＨ１９９６／オシメルチニブの用量反応アッセイを示す。ＨＣＣ８２７及びＨ１９７５細胞株は、ＥＧＦＲを活性化し、細胞株をＥＧＦＲ ＴＫＩに対して感受性にするＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ変異を有する。Ｈ１９７５細胞株は、第１及び第２世代ＥＧＦＲ ＴＫＩに対する抵抗性を付与するが、オシメルチニブなどの第３世代ＴＫＩに対する抵抗性を付与しない追加のＴ７９０Ｍ変異を有する。ＨＣＣ８２７－Ｒ及びＨ１９７５－Ｒ細胞株は、オシメルチニブに対する抵抗性を獲得しており、いずれかの薬物単独よりもＡＯＨ１９９６と組み合わせたオシメルチニブに対してより感受性であった（図５Ｂ、図５Ｄ）。図５Ｅ：オシメルチニブに対する抵抗性を獲得したＮＳＣＬＣの特徴により、抵抗性に寄与する多くのゲノム変化が見出された。これらの変化のいくつかは、ＮＣＩ６０細胞株に存在し、チャートに示されている。各丸は、ｘ軸上に列挙された耐性を付与するゲノム変化を有する細胞株を表す。ＢＲＡＦ及びＫＲＡＳ変異細胞株は、ＡＯＨ１９９６感受性に対する分布において顕著な歪みを有していた。図５Ｆ：ドキシサイクリン（Ｄｏｘ）の存在下で発がん性ＫＲＡＳを発現するように操作された２つの細胞株（１４８３７、１４８３８）を、用量反応アッセイにおいて漸増用量のＡＯＨ１９９６で処理した。２つの細胞株は、変異体ＫＲＡＳが発現されるとき、ＡＯＨ１９９６に対して感受性であったが、発現が抑制されるとき、感受性ではなかった。 変異ＥＧＦＲを有するＮＳＣＬＣ細胞株におけるＡＯＨ１９９６／オシメルチニブの用量反応アッセイを示す。ＨＣＣ８２７及びＨ１９７５細胞株は、ＥＧＦＲを活性化し、細胞株をＥＧＦＲ ＴＫＩに対して感受性にするＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ変異を有する。Ｈ１９７５細胞株は、第１及び第２世代ＥＧＦＲ ＴＫＩに対する抵抗性を付与するが、オシメルチニブなどの第３世代ＴＫＩに対する抵抗性を付与しない追加のＴ７９０Ｍ変異を有する。ＨＣＣ８２７－Ｒ及びＨ１９７５－Ｒ細胞株は、オシメルチニブに対する抵抗性を獲得しており、いずれかの薬物単独よりもＡＯＨ１９９６と組み合わせたオシメルチニブに対してより感受性であった（図５Ｂ、図５Ｄ）。図５Ｅ：オシメルチニブに対する抵抗性を獲得したＮＳＣＬＣの特徴により、抵抗性に寄与する多くのゲノム変化が見出された。これらの変化のいくつかは、ＮＣＩ６０細胞株に存在し、チャートに示されている。各丸は、ｘ軸上に列挙された耐性を付与するゲノム変化を有する細胞株を表す。ＢＲＡＦ及びＫＲＡＳ変異細胞株は、ＡＯＨ１９９６感受性に対する分布において顕著な歪みを有していた。図５Ｆ：ドキシサイクリン（Ｄｏｘ）の存在下で発がん性ＫＲＡＳを発現するように操作された２つの細胞株（１４８３７、１４８３８）を、用量反応アッセイにおいて漸増用量のＡＯＨ１９９６で処理した。２つの細胞株は、変異体ＫＲＡＳが発現されるとき、ＡＯＨ１９９６に対して感受性であったが、発現が抑制されるとき、感受性ではなかった。 ＡＯＨ１９９６若しくはオシメルチニブ単独又は組み合わせで処理されたＨＣＣ８２７細胞由来のクロマチン画分の単離を示す。図６Ａ：５００ｎＭのＡＯＨ１９９６若しくは４ｎＭのオシメルチニブ単独又は組み合わせで処理したＨＣＣ８２７細胞の増殖曲線。クロマチン分画は、２４時間の時点で処理された細胞の並行セットに対して行った。図６Ｂ～図６Ｃ：分画後、試料をポリアクリルアミドゲル電気泳動によって分離し、免疫ブロットしてＰＣＮＡを検出した。ポンソーＳを使用して、総タンパク質についてブロットを染色し、試料間のローディング及び移動の一貫性を評価した。データは、ＨＣＣ８２７細胞を処理するためのＡＯＨ１９９６とオシメルチニブとの組み合わせが、クロマチンからのＰＣＮＡの喪失の加速をもたらしたことを示す。 ＡＯＨ１９９６若しくはオシメルチニブ単独又は組み合わせで処理されたＨＣＣ８２７細胞由来のクロマチン画分の単離を示す。図６Ａ：５００ｎＭのＡＯＨ１９９６若しくは４ｎＭのオシメルチニブ単独又は組み合わせで処理したＨＣＣ８２７細胞の増殖曲線。クロマチン分画は、２４時間の時点で処理された細胞の並行セットに対して行った。図６Ｂ～図６Ｃ：分画後、試料をポリアクリルアミドゲル電気泳動によって分離し、免疫ブロットしてＰＣＮＡを検出した。ポンソーＳを使用して、総タンパク質についてブロットを染色し、試料間のローディング及び移動の一貫性を評価した。データは、ＨＣＣ８２７細胞を処理するためのＡＯＨ１９９６とオシメルチニブとの組み合わせが、クロマチンからのＰＣＮＡの喪失の加速をもたらしたことを示す。 ＡＯＨ１９９６若しくはオシメルチニブ単独又は組み合わせで処理されたＨＣＣ８２７細胞由来のクロマチン画分の単離を示す。図６Ａ：５００ｎＭのＡＯＨ１９９６若しくは４ｎＭのオシメルチニブ単独又は組み合わせで処理したＨＣＣ８２７細胞の増殖曲線。クロマチン分画は、２４時間の時点で処理された細胞の並行セットに対して行った。図６Ｂ～図６Ｃ：分画後、試料をポリアクリルアミドゲル電気泳動によって分離し、免疫ブロットしてＰＣＮＡを検出した。ポンソーＳを使用して、総タンパク質についてブロットを染色し、試料間のローディング及び移動の一貫性を評価した。データは、ＨＣＣ８２７細胞を処理するためのＡＯＨ１９９６とオシメルチニブとの組み合わせが、クロマチンからのＰＣＮＡの喪失の加速をもたらしたことを示す。 結腸直腸がん（ＣＲＣ）の治療に使用されるＥＧＦＲ標的化抗体を示す。ＣＲＣ細胞株は、ＡＯＨ１９９６に対して特に感受性である。ＫＲＡＳ及びＢＲＡＦ活性化変異を有するＣＲＣは、治療困難であることが多いが、変異ＫＲＡＳ及びＢＲＡＦを有する細胞株は、ＡＯＨ１９９６に対して応答性である。図７Ａ：ＣＲＣ細胞株の残りのＮＣＩ６０細胞株に対するＩＣ５０。図７Ｂ：Ｒａｓ－Ｒａｆ－Ｍｅｋ－Ｅｒｋ経路変異の存在及びタイプによって分類されたＣＲＣ細胞株に対するＡＯＨ１９９６のＩＣ５０。ＮＣＩ６０細胞株についてのＩＣ５０を、ＮＣＩ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｐｒｏｇｒａｍによって決定した。ＣＲＣ細胞株の変異状態はＣｅｌｌｏｓａｕｒｕｓデータベースに見出された。 結腸直腸がん（ＣＲＣ）の治療に使用されるＥＧＦＲ標的化抗体を示す。ＣＲＣ細胞株は、ＡＯＨ１９９６に対して特に感受性である。ＫＲＡＳ及びＢＲＡＦ活性化変異を有するＣＲＣは、治療困難であることが多いが、変異ＫＲＡＳ及びＢＲＡＦを有する細胞株は、ＡＯＨ１９９６に対して応答性である。図７Ａ：ＣＲＣ細胞株の残りのＮＣＩ６０細胞株に対するＩＣ５０。図７Ｂ：Ｒａｓ－Ｒａｆ－Ｍｅｋ－Ｅｒｋ経路変異の存在及びタイプによって分類されたＣＲＣ細胞株に対するＡＯＨ１９９６のＩＣ５０。ＮＣＩ６０細胞株についてのＩＣ５０を、ＮＣＩ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｐｒｏｇｒａｍによって決定した。ＣＲＣ細胞株の変異状態はＣｅｌｌｏｓａｕｒｕｓデータベースに見出された。 ＡＯＨ１９９６とオシメルチニブの併用が、いずれかの薬剤単独による単剤療法よりも、野生型ＥＧＦＲ（Ｈ３１２２、Ｈ３５８）及び変異ＥＧＦＲ（ＨＣＣ８２７、Ｈ１９７５）を有するＮＳＣＬＣ細胞株を死滅させるのに有効であることを示す。 ＡＯＨ１９９６とオシメルチニブの併用が、いずれかの薬剤単独による単剤療法よりも、野生型ＥＧＦＲ（Ｈ３１２２、Ｈ３５８）及び変異ＥＧＦＲ（ＨＣＣ８２７、Ｈ１９７５）を有するＮＳＣＬＣ細胞株を死滅させるのに有効であることを示す。 ＡＯＨ１９９６とオシメルチニブの併用が、いずれかの薬剤単独による単剤療法よりも、野生型ＥＧＦＲ（Ｈ３１２２、Ｈ３５８）及び変異ＥＧＦＲ（ＨＣＣ８２７、Ｈ１９７５）を有するＮＳＣＬＣ細胞株を死滅させるのに有効であることを示す。 ＡＯＨ１９９６とオシメルチニブの併用が、いずれかの薬剤単独による単剤療法よりも、野生型ＥＧＦＲ（Ｈ３１２２、Ｈ３５８）及び変異ＥＧＦＲ（ＨＣＣ８２７、Ｈ１９７５）を有するＮＳＣＬＣ細胞株を死滅させるのに有効であることを示す。 ＭＤＡ－ＭＢ－４６８細胞を２４時間血清飢餓させ、次いでＡＯＨ１９９６及びオシメルチニブで３０分間処理した後、ＥＧＦを１５分間添加することによって細胞を刺激した。ＤＭＳＯ対照細胞は、前期／中期及び後期Ｓ期の細胞について典型的な染色パターンを示す。ＡＯＨ１９９６処理細胞は、細胞膜にＥＧＦＲを蓄積し、核内のＰＣＮＡの点状染色を失い、細胞質へのＰＣＮＡ局在化を増加させた。両方の薬物で処理された細胞は、明らかに無秩序な局在化を有し、ＥＧＦＲ蛍光及び多くの場合セグメント化されたＰＣＮＡ核染色を減少させた。
別段定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。例えば、Ｓｉｎｇｌｅｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２ｎｄ ｅｄ．，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ １９９４）、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇｓ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇｓ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ １９８９）を参照されたい。本明細書に記載されるものと同様又は同等の任意の方法、装置、及び材料を、本開示の実施において使用することができる。本明細書に記載の化学構造及び式は、化学的分野に公知の化学原子価の標準規則に従って構築される。以下の定義は、本明細書で頻繁に使用される特定の用語の理解を容易にするために提供されており、本開示の範囲を限定するものではない。
「増殖細胞核抗原」又は「ＰＣＮＡ」という用語は、個々のＰＣＮＡタンパク質の３つのサブユニットからなるタンパク質複合体に自己集合する約２９ｋＤａのタンパク質を指す。これらの連結されたＰＣＮＡ分子は一緒になって、真核細胞におけるＤＮＡポリメラーゼδのプロセシング能因子として作用するＤＮＡクランプを形成する。「ＰＣＮＡ」という用語は、ヒトＰＣＮＡのヌクレオチド配列又はタンパク質配列（例えば、Ｅｎｔｒｅｚ ５１１１、Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｐ１２００４、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿００２５９２、又はＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００２５８３）を指してもよい。「ＰＣＮＡ」という用語は、ヌクレオチド配列又はタンパク質の野生型形態と、それらの任意の変異体との両方を含む。実施形態では、ＰＣＮＡは、参照番号ＧＩ：３３２３９４４９に対応するか、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿００２５９２．２に対応するか、参照番号ＧＩ：４５０５６４１に対応するか、又はＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００２５８３．１に対応するヌクレオチド配列を有する。
「ＡＯＨ１９９６」という用語は、次の構造を有する式（Ａ）：
Figure 2024516828000004
 の化合物を指す。
実施形態では、式（Ａ）の化合物は、薬学的に許容される塩の形態である。
本明細書で提供される「ＥＧＦＲタンパク質」又は「ＥＧＦＲ」という用語は、（例えば、ＥＧＦＲと比較して、少なくとも５０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の活性の範囲内の）ＥＧＦＲ活性を維持する、ヒトにおけるＥｒｂＢ－１又はＨＥＲ１としても知られている上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）の任意の組換え体若しくは天然に存在する形態、又はそれらのバリアント若しくは相同体を含む。実施形態では、バリアント又は相同体は、天然に存在するＥＧＦＲタンパク質と比較して、配列の全体又は配列の一部（例えば、５０、１００、１５０、又は２００の連続したアミノ酸部分）にわたって、少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％のアミノ酸配列同一性を有する。実施形態では、ＥＧＦＲタンパク質は、ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｐ００５３３によって同定されるタンパク質、又はそれに対して実質的な同一性を有するバリアント若しくは相同体と実質的に同一である。上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）は、ＥＧＦファミリーリガンドに結合し、ＲＡＳ－ＲＡＦ－ＭＥＫ－ＥＲＫ経路、ＰＩ３Ｋ－ＡＫＴ経路、ＰＬＣγ－ＰＫＣ経路、及びＳＴＡＴ経路を含むいくつかの主要経路を活性化する受容体チロシンキナーゼである。細胞表面上でのその役割に加えて、ＥＧＦＲは核においても活性であり、その場所で、細胞増殖、ＤＮＡ修復、及び化学療法抵抗性において役割を果たす。ＥＧＦＲシグナル伝達は、がんにおいて上方制御されることが多い。
用語「ＥＧＦＲ変異」は、ＥＧＦＲタンパク質における変異を指す。ＥＧＦＲタンパク質における例示的な変異としては、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、Ｔ７９０Ｍ、及びＥｘ２０ｉｎｓが挙げられる。Ｅｘ２０ｉｎｓ（又はＥｘ２０挿入変異）は、単一挿入変異及び重複変異を含む。
「チロシンキナーゼ」という用語は、シグナル伝達カスケードによってタンパク質を活性化する酵素を指す。タンパク質は、リン酸化と呼ばれる、ＡＴＰのリン酸基をタンパク質のチロシン残基に付加することによって活性化される。
タンパク質－阻害剤相互作用に関して、「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などの用語は、阻害剤非存在下におけるタンパク質の活性又は機能と比較して、タンパク質の活性又は機能に悪影響を与える（例えば減少させる）ことを意味する。実施形態では、阻害とは、阻害剤の不在下でのタンパク質濃度又はレベルと比較してタンパク質濃度又はレベルに悪影響を及ぼすこと（例えば、それを減少させること）を意味する。実施形態では、阻害とは、疾患又は疾患の症状の低減を指す。実施形態では、阻害とは、特定のタンパク質標的の活性の低減を指す。したがって、阻害は、少なくとも部分的に、刺激を部分的に又は完全に遮断すること、シグナル伝達又は酵素活性又はタンパク質の量を、減少させること、阻止すること、又は活性化を遅延させること、又は不活性化すること、脱感作させること、又は下方調節することを含む。実施形態では、阻害とは、直接相互作用に起因する標的タンパク質の活性の低減を指す（例えば、阻害剤は、標的タンパク質に結合する）。実施形態では、阻害とは、間接相互作用に起因する標的タンパク質の活性の低減を指す（例えば、阻害剤は、標的タンパク質を活性化するタンパク質に結合し、それにより、標的タンパク質の活性化を阻止する）。
「阻害剤」、「抑制因子」、又は「アンタゴニスト」、又は「下方調節因子」という用語は、同義に、所与の遺伝子又はタンパク質の発現又は活性を検出可能に低減させることができる物質を指す。アンタゴニストは、アンタゴニストの不在下での対照と比較して、発現又は活性を１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又はそれ以上減少させることができる。実施形態では、発現又は活性は、アンタゴニストの非存在下での発現又は活性よりも、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、又はそれ以上低い。
「ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤」又は「上皮増殖因子受容体－チロシンキナーゼ阻害剤」又は「ＥＧＦＲ ＴＫＩ」という用語は、ＡＴＰ結合部位への結合を介してＥＧＦＲによって誘導される下流シグナル伝達の活性化を阻害又は遮断するチロシンキナーゼ阻害剤を指す（例えば、チロシンキナーゼ阻害剤はＥＧＦＲに結合し、ＥＧＦＲのチロシンキナーゼドメインへのＡＴＰの結合を阻害する）。ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤は、ＥＧＦＲ変異及び／又はＥＧＦＲの異常活性化を有するがんの治療に使用することができる。例示的なＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤としては、オシメルチニブ、ゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブ、エルロチニブ、ロシレチニブ、オルムチニブ、ラゼルチニブ、ナザルチニブ、ナコチニブ、マベレルチニブ、アビベルチニブ、ｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂ、ａｌｆｌｕｔｉｎｉｂ、ａｍｉｖａｎｔａｍｂ、ｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂ、モボセルチニブ、サボリチニブ、カプマチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ラパチニブ、ダコミチニブ、ネシツムマブ、バンデタニブ、ｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂ、カネルチニブ、アリチニブ、バルリチニブ、テセバチニブ、ペリチニブ、サピチニブ、ＥＡＩ０４５（ＣＡＳ番号１９４２１１４－０９－１又は２－（５－フルオロ－２－ヒドロキシフェニル）－２－（３－オキソ－１Ｈ－イソインドール－２－イル）－Ｎ－（１，３－チアゾール－２－イル）アセトアミド））、ＴＡＫ－２８５（Ｎ－［２－［４－［３－クロロ－４－［３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－アニリノ］ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－５－イル］エチル］－３－ヒドロキシ－３－メチルブタンアミド）、ＡＧ－１４７８（チロホスチンＡＧ１４７８又はＮ－（３－クロロフェニル）－６，７－ジメトキシ－４－キナゾリンアニン）、ＡＥＥ７８８（６－｛４－［（４－エチル－１－ピペラジニル）メチル］フェニル｝－Ｎ－［（１Ｒ）－１－フェニルエチル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン）、ＣＵＤＣ－１０１（７－［［４－（３－エチニルフェニルアミノ）－７－メトキシキナゾリン－６－イル］オキシ］－Ｎ－ヒドロキシヘプタンアミド）、ＷＺ８０４０（Ｎ－［３－［［５－クロロ－２－［［４－（４－メチル－１－ピペラジニル）フェニル］アミノ］－４－ピリミジニル］チオ］フェニル］－２－プロペンアミド）、ＷＺ４００２（Ｎ－［３－［［５－クロロ－２－［［２－メトキシ－４－（４－メチル－１－ピペラジニル）フェニル］アミノ］－４－ピリミジニル］オキシ］フェニル］－２－プロペンアミド）、ＷＺ３１４６（Ｎ－［３－［［５－クロロ－２－［［４－（４－メチル－１－ピペラジニル）フェニル］アミノ］－４－ピリミジニル］オキシ］フェニル］－２－プロペンアミド）、ＡＧ－４９０（（２Ｅ）－２－シアノ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）－Ｎ－（フェニルメチル）－２－プロペンアミド）、及びＰＤ１５３０３５（Ｎ－（３－ブロモフェニル）－６，７－ジメトキシ－４－キナゾリンアミン）が挙げられる。本明細書に記載されるＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤は、薬学的に許容される塩の形態であり得る。
本明細書で使用される「異常な」という用語は、正常とは異なることを指す。酵素活性を説明するために使用される場合、異常とは、正常な対照又は正常な非疾患対照試料の平均よりも、大きい若しくは小さい活性を指す。異常な活性とは、疾患をもたらす活性の量を指してもよく、（例えば、化合物を投与するか、又は本明細書に記載の方法を使用することによって）異常な活性を正常な量又は非疾患関連量に戻すことにより、疾患又は１つ以上の病徴の低減がもたらされる。
本明細書で使用される「シグナル伝達経路」という用語は、１つの成分の変化を１つ以上の他の成分に伝達し、次に、変化を更なる成分に伝達し得、他のシグナル伝達経路成分に任意に伝播される、細胞成分及び任意の細胞外成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）間の一連の相互作用を指す。
「アルキル」という用語は、単独で、又は別の置換基の一部として、別途明記されない限り、完全飽和、一価不飽和又は多価不飽和であり得、二価基及び多価基を含むことができ、指定した炭素原子数を有する（例えば、Ｃ１～Ｃ１０は、１～１０個の炭素を意味する）、直鎖状（すなわち、非分枝状）若しくは分枝状非環式炭素鎖（若しくは炭素）、又はそれらの組み合わせを意味する。飽和炭化水素基の例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、（シクロヘキシル）メチル等の基、例えば、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル等の相同体及び異性体が挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合又は三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２－プロペニル、クロチル、２－イソペンテニル、２－（ブタジエニル）、２，４－ペンタジエニル、３－（１，４－ペンタジエニル）、エチニル、１－及び３－プロピニル、３－ブチニル、並びに高級相同体及び異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、酸素リンカー（－Ｏ－）を介して分子の残り部分に結合しているアルキルである。アルキル部分は、アルケニル部分であり得る。アルキル部分は、アルキニル部分であり得る。アルキル部分は、完全飽和であり得る。
「アルキレン」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、アルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－によって例示される。典型的には、アルキル（又はアルキレン）基は、１～２４個の炭素原子を有し、１０個以下の炭素原子を有する基が本発明では好ましい。「低級アルキル」又は「低級アルキレン」は、概して８個以下の炭素原子を有する短鎖のアルキル基又はアルキレン基である。「アルケニレン」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、アルケンに由来する二価のラジカルを意味する。
「ヘテロアルキル」という用語は、それ自体で又は別の用語と組み合わせて、特に明記しない限り、少なくとも１つの炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、又はＳ）を含む安定な直鎖若しくは分岐非環状鎖、又はそれらの組み合わせを意味し、窒素原子及び硫黄原子は、任意に酸化されて、窒素ヘテロ原子は、任意に四級化され得る。ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、又はＳｉ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に、又はアルキル基が分子の残りの部分に結合している位置に配置され得る。例としては、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２、－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ３、－Ｓｉ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ３、及び－ＣＮが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、－ＣＨ２－ＮＨ－ＯＣＨ３及び－ＣＨ２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ３）３などの最大２個又は３個のヘテロ原子が連続し得る。ヘテロアルキル部分は、１個のヘテロ原子を含み得る。ヘテロアルキル部分は、２個の任意に異なるヘテロ原子を含み得る。ヘテロアルキル部分は、３個の任意に異なるヘテロ原子を含み得る。ヘテロアルキル部分は、４個の任意に異なるヘテロ原子を含み得る。
「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、ヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ２－及び－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－によって例示される。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子はまた、鎖の末端のうちのいずれか、又は両方を占有し得る（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。なお更に、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基の場合、連結基の配向は、連結基の式が書かれた方向によって暗示されない。例えば、式－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－は、－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－及び－Ｒ’Ｃ（Ｏ）２－の両方を表す。上記のように、本明細書で使用されるヘテロアルキル基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＯＲ’、－ＳＲ’、及び／又は－ＳＯ２Ｒ’などの、ヘテロ原子を介して分子の残り部分に結合している基を含む。「ヘテロアルキル」が列挙された後に特定のヘテロアルキル基、例えば、－ＮＲ’Ｒ’’などが列挙される場合、ヘテロアルキル及び－ＮＲ’Ｒ’’という用語が冗長でも相互排他的でもないことが理解されよう。むしろ、特定のヘテロアルキル基が明確化のために列挙される。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書では、－ＮＲ’Ｒ’’などの特定のヘテロアルキル基を除外するものとして解釈されるべきではない。
「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それ自体で、又は他の用語と組み合わせて、特段明記されない限り、それぞれ「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の非芳香族環式形態を意味し、環（複数可）を構成する炭素は、全ての炭素原子価が非水素原子との結合に関与するため、必ずしも水素に結合する必要はない。加えて、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、複素環が分子の残り部分に結合している位置を占有し得る。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１－シクロヘキセニル、３－シクロヘキセニル、シクロヘプチル、３－ヒドロキシ－シクロブト－３－エニル－１，２，ジオン、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル－５（４Ｈ）－オン、４Ｈ－１，２，４－トリアゾリル等が挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例としては、１－（１，２，５，６－テトラヒドロピリジル）、１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－モルホリニル、３－モルホリニル、テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロチエン－２－イル、テトラヒドロチエン－３－イル、１－ピペラジニル、２－ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独で、又は別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロシクロアルキル部分は、１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。ヘテロシクロアルキル部分は、２個の任意に異なる環ヘテロ原子を含み得る。ヘテロシクロアルキル部分は、３個の任意に異なる環ヘテロ原子を含み得る。
「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、単独で、又は別の置換基の一部として、別途明記されない限り、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素原子を意味する。更に、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことを意味する。例えば、「ハロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキル」という用語としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、４－クロロブチル、３－ブロモプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アシル」という用語は、別途明記されない限り、－Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
「アリール」という用語は、別途明記されない限り、多価不飽和、芳香族、炭化水素置換基を意味し、これらは、単一の環、又は一緒に縮合している（すなわち縮合環アリール）若しくは共有結合している多環（好ましくは１～３環）であり得る。縮合環アリールは、縮合環のうちの少なくとも１つがアリール環である、一緒に縮合した複数の環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、又はＳなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含むアリール基（又は環）を指し、窒素原子及び硫黄原子は任意に酸化され、窒素原子は任意に四級化される。したがって、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族複素環である、一緒に縮合している複数の環）を含む。５，６－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が５員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。同様に、６，６－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。また、６，５－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が５員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素原子又はヘテロ原子を介して分子の残り部分に結合することができる。アリール基及びヘテロアリール基の非限定的な例としては、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、４－ビフェニル、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル、３－ピラゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、ピラジニル、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、２－フェニル－４－オキサゾリル、５－オキサゾリル、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル、２－フリル、３－フリル、２－チエニル、３－チエニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ベンゾチアゾリル、プリニル、２－ベンズイミダゾリル、５－インドリル、１－イソキノリル、５－イソキノリル、２－キノキサリニル、５－キノキサリニル、３－キノリル、及び６－キノリルが挙げられる。上記のアリール環系及びヘテロアリール環系の各々に対する置換基は、以下に記載の許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独で、又は別の置換基の一部として、それぞれ、アリール及びヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。アリール基及びヘテロアリール基の非限定的な例としては、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チエニル、フラニル、インドリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、チアナフタニル、ピロロピリジニル、インダゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ピリドピラジニル、キナゾリノニル、ベンゾイソオキサゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリルチエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、又はキノリルが挙げられる。上記の例は、置換又は非置換であり得、上記の各ヘテロアリール例の二価の基は、ヘテロアリーレンの非限定的な例である。ヘテロアリール部分は、１個の環ヘテロ原子を含み得る。ヘテロアリール部分は、２個の任意に異なる環ヘテロ原子を含み得る。ヘテロアリール部分は、３個の任意に異なる環ヘテロ原子を含み得る。ヘテロアリール部分は、４個の任意に異なる環ヘテロ原子を含み得る。アリール部分は、１つの環を有し得る。アリール部分は、２つの任意に異なる環を有し得る。アリール部分は、３つの任意に異なる環を有し得る。アリール部分は、４つの任意に異なる環を有し得る。ヘテロアリール部分は、１つの環を有し得る。ヘテロアリール部分は、２つの任意に異なる環を有し得る。ヘテロアリール部分は、３つの任意に異なる環を有し得る。
縮合環ヘテロシクロアルキル－アリールは、ヘテロシクロアルキルに縮合したアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロアリールは、ヘテロシクロアルキルに縮合したヘテロアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル－シクロアルキルは、シクロアルキルに縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロシクロアルキルは、別のヘテロシクロアルキルに縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル－アリール、縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロアリール、縮合環ヘテロシクロアルキル－シクロアルキル、又は縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、又は本明細書に記載の置換基のうちの１つ以上で置換され得る。
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ２）－Ｒ’を有する部分を意味し、Ｒ’は、上記で定義された置換若しくは非置換アルキル基である。Ｒ’は、指定された数の炭素原子を有し得る（例えば、「Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル」）。
上記の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」）の各々は、示されるラジカルの置換形態及び非置換形態の両方を含む。各種類のラジカルの好ましい置換基が以下に提供される。
アルキル基及びヘテロアルキル基（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルとしばしば称される基を含む）の置換基は、ゼロ～（２ｍ’＋１）（式中、ｍ’は、そのような基における炭素原子の総数である）の範囲の数で、－ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、－ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ２Ｒ’、－ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、－ＣＮ、－ＮＯ２から選択されるが、これらに限定されない、様々な基のうちの１個以上であり得る。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、各々好ましくは独立して、水素、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール（例えば、１～３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換アルキル、アルコキシ、若しくはチオアルコキシ基、又はアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が２つ以上のＲ基を含む場合、例えば、これらの基のうちの２つ以上が存在する場合、Ｒ基の各々は、独立して、各々Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基として選択される。Ｒ’及びＲ’’が同じ窒素原子に結合している場合、それらは、窒素原子と組み合わせられて、４、５、６、又は７員環を形成し得る。例えば、－ＮＲ’Ｒ’’には、１－ピロリジニル及び４－モルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。置換基についての上記の考察から、当業者であれば、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３及び－ＣＨ２ＣＦ３）及びアシル（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）などの水素基以外の基に結合している炭素原子を含む基を含むよう意図されていることを理解するであろう。
アルキル基について記載した置換基と同様に、アリール及びヘテロアリール基の置換基は様々であり、例えば、芳香環系上のゼロから開放原子価の総数までの範囲の数で、－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、－ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ２Ｒ’、－ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｒ’、－Ｎ３、－ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキルから選択され、式中、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、好ましくは、独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、及び置換若しくは非置換ヘテロアリールから選択される。本発明の化合物が２つ以上のＲ基を含む場合、例えば、これらの基のうちの２つ以上が存在する場合、Ｒ基のそれぞれは、独立して、それぞれＲ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基として選択される。
２つ以上の置換基が、任意に連結して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル基を形成し得る。このようないわゆる環形成置換基は、必ずとは言えないが典型的には、環状基礎構造に結合した形で認められる。実施形態では、環形成置換基は、その基礎構造の隣接する員に結合している。例えば、環状基礎構造の隣接する成員に結合している２つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の単一の成員に結合している。例えば、環状基礎構造の単一の成員に結合している２つの環形成置換基は、スピロ環式構造を創出する。実施形態では、環形成置換基は、その塩基構造の非隣接メンバーに結合している。
アリール又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式－Ｔ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲＲ’）ｑ－Ｕ－の環を形成し得、式中、Ｔ及びＵは、独立して、－ＮＲ－、－Ｏ－、－ＣＲＲ’－、又は単結合であり、ｑは、０～３の整数である。代替的に、アリール又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式－Ａ－（ＣＨ２）ｒ－Ｂ－の置換基で置き換えられてもよく、式中、Ａ及びＢは、独立して、－ＣＲＲ’－、－Ｏ－、－ＮＲ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－、又は単結合であり、ｒは、１～４の整数である。そのように形成された新たな環の単結合のうちの１つは、二重結合で任意に置き換えられ得る。あるいは、アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式－（ＣＲＲ’）ｓ－Ｘ’－ （Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ－（式中、ｓ及びｄは、独立して、０～３の整数であり、Ｘ’は、－Ｏ－、－ＮＲ’－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、又は－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－である）の置換基で置き換えられ得る。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は、好ましくは、独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、及び置換若しくは非置換ヘテロアリールから選択される。
置換基は、左から右に書かれたそれらの従来の化学式によって特定される場合、右から左に構造を書くことから生じるであろう化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、－ＣＨ２Ｏ－は－ＯＣＨ２－と等しい。
本明細書で使用する場合、「ヘテロ原子」又は「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、及びケイ素（Ｓｉ）を含むことを意味する。
本明細書で使用する場合、「置換基」は、（Ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、並びに、（Ｂ）以下の（ｉ）及び（ｉｉ）から選択される少なくとも１つの置換基で置換された、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（（ｉ）オキソ、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び（ｉｉ）（ａ）：（オキソ、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール）及び（ｂ）：（オキソ、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換された、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール）の部分から選択された基を意味する。
本明細書で使用される「サイズ限定置換基（size-limited substituent）」又は「サイズ限定置換基（サイズ限定置換基）」は、「置換基」について上述した全ての置換基から選択される基を意味し、各置換若しくは非置換アルキルは、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ２０アルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロアルキルは、置換若しくは非置換２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換若しくは非置換シクロアルキルは、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換若しくは非置換アリールは、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０アリールであり、各置換若しくは非置換ヘテロアリールは、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリールである。
本明細書で使用される「低級置換基（lower substituent）」又は「低級置換基（lower substituent group）」は、「置換基」について上述した全ての置換基から選択される基を意味し、各置換若しくは非置換アルキルは、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロアルキルは、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキルであり、各置換若しくは非置換シクロアルキルは、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換若しくは非置換３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換若しくは非置換アリールは、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０アリールであり、各置換若しくは非置換ヘテロアリールは、置換若しくは非置換５～９員ヘテロアリールである。
実施形態では、本明細書の化合物において記載される各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、本明細書の化合物において記載される各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つ又は全てが、少なくとも１つのサイズ制限置換基で置換されている。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つ又は全てが、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
本明細書における化合物の実施形態では、各置換若しくは非置換アルキルは、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ２０アルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロアルキルは、置換若しくは非置換２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換若しくは非置換シクロアルキルは、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換若しくは非置換アリールは、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０アリールであり、及び／又は各置換若しくは非置換ヘテロアリールは、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリールである。本明細書における化合物の実施形態では、各置換若しくは非置換アルキレンは、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ２０アルキレンであり、各置換若しくは非置換ヘテロアルキレンは、置換若しくは非置換２～２０員ヘテロアルキレンであり、各置換若しくは非置換シクロアルキレンは、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレンであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換若しくは非置換アリーレンは、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０アリーレンであり、かつ／又は各置換若しくは非置換ヘテロアリーレンは、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリーレンである。
実施形態では、各置換若しくは非置換アルキルは、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロアルキルは、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキルであり、各置換若しくは非置換シクロアルキルは、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換若しくは非置換３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換若しくは非置換アリールは、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０アリールであり、及び／又は各置換若しくは非置換ヘテロアリールは、置換若しくは非置換５～９員ヘテロアリールである。実施形態では、各置換若しくは非置換アルキレンは、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキレンであり、各置換若しくは非置換ヘテロアルキレンは、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキレンであり、各置換若しくは非置換シクロアルキレンは、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ７シクロアルキレンであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換若しくは非置換３～７員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換若しくは非置換アリーレンは、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０アリーレンであり、かつ／又は各置換若しくは非置換ヘテロアリーレンは、置換若しくは非置換５～９員ヘテロアリーレンである。
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸又は塩基を用いて調製される活性化合物の塩を含むことを意味する。本発明の化合物が、比較的酸性の官能基を含む場合、塩基付加塩は、かかる化合物の中性形態を、十分な量の所望の塩基と、そのまま又は好適な不活性溶媒中のいずれかで、接触させることによって得られ得る。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、若しくはマグネシウム塩、又は同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が、比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩は、かかる化合物の中性形態を、十分な量の所望の酸と、そのまま又は好適な不活性溶媒中のいずれかで、接触させることによって得られ得る。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、又は亜リン酸等の無機酸に由来するもの、並びに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸等の比較的非毒性の有機酸に由来するものが挙げられる。アルギニン酸塩等のアミノ酸の塩、及びグルクロン酸又はガラクツロン酸等の有機酸の塩も含まれる。本発明のある特定の化合物は、化合物が塩基付加塩又は酸付加塩のいずれかに変換されることを可能にする塩基性官能基及び酸性官能基の両方を含む。当業者に既知の他の薬学的に許容される担体は、本発明に適している。塩は、対応する遊離塩基の形態よりも水性溶媒又は他のプロトン性溶媒により溶解性である傾向がある。
本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容される酸などとの塩として存在し得る。かかる塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）－酒石酸塩、（－）－酒石酸塩、又はラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知である方法によって調製され得る。
中性形態の化合物は、塩を塩基又は酸と接触させて、従来の様式で親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中での溶解性などの特定の物理的特性において様々な塩形態とは異なり得る。
実施形態では、本明細書に記載される化合物は、非溶媒和形態及び溶媒和形態、例えば水和形態で存在し得る。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と均等であり、本発明の範囲内に包含される。ある特定の化合物は、複数の結晶又は非晶形態で存在し得る。一般に、全ての物理的形態が本発明によって企図される使用について均等であり、本発明の範囲内であるよう意図されている。
ある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心又はキラル中心）又は二重結合を有し、絶対立体化学の観点から、アミノ酸について（Ｒ）－若しくは（Ｓ）－又は（Ｄ）－若しくは（Ｌ）として定義され得る、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性体の形態、並びに個々の異性体が、本発明の範囲内に包含される。化合物は、合成及び／又は単離するには不安定すぎることが当該技術分野で既知である化合物を含まない。本開示は、ラセミ体及び光学的に純粋な形態の化合物を含む。光学的に活性な（Ｒ）－及び（Ｓ）－又は（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製されても、従来の技法を使用して分解されてもよい。本明細書に記載の化合物がオレフィン結合又は他の幾何不斉中心を含む場合、別途指定されない限り、化合物がＥ幾何異性体及びＺ幾何異性体の両方を含むよう意図されている。特に明記しない限り、本明細書に示される構造は、その構造の全ての立体化学形態、すなわち、各不斉中心に対するＲ及びＳ配置を含むことを意味する。
「異性体」という用語は、同じ数及び種類の原子、ひいては同じ分子量を有するが、原子の構造配置又は立体配置に関しては異なる化合物を指す。
「互変異性体」という用語は、平衡状態で存在し、かつある異性体形態から別の異性体形態に容易に変換される２つ以上の構造異性体のうちの１つを指す。ある特定の化合物が互変異性体形態で存在してもよく、化合物の全てのかかる互変異性体形態が開示の範囲内であることは、当業者には明らかであろう。
別途記述されない限り、本明細書に示される構造はまた、１個以上の同位体濃縮原子の存在においてのみ異なる化合物を含むようにも意図されている。例えば、重水素又は三重水素による水素の置き換え、又は１３Ｃ－若しくは１４Ｃ－濃縮炭素による炭素の置き換えを除く、本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
化合物はまた、かかる化合物を構成する原子のうちの１つ以上において、不自然な割合の原子同位体を含有し得る。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素－１２５（１２５Ｉ）、又は炭素－１４（１４Ｃ）などの放射性同位元素で放射性標識化されてもよい。本発明の化合物の全ての同位体変形は、放射性であるか否かにかかわらず、本発明の範囲内に包含される。
記号
Figure 2024516828000005
 は、分子又は化学式の残りの部分への化学部分の結合点を示す。
本明細書で使用される場合、「ａ」又は「ａｎ」という用語は、１つ以上を意味する。加えて、本明細書で使用される場合、「で置換される（substituted with a［ｎ］）」という語句は、特定の基が、指定された置換基のいずれか又は全てのうちの１つ以上で置換され得ることを意味する。例えば、アルキル基又はヘテロアリール基などの基が「非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル又は非置換の２～２０員ヘテロアルキルで置換されている」場合、基は、１つ以上の非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル及び／又は１つ以上の非置換の２～２０員ヘテロアルキルを含み得る。更に、ある部分がＲ置換基で置換されている場合、その基は、「Ｒ置換」と称されてもよい。ある部分がＲ置換されている場合、その部分は、少なくとも１つのＲ置換基で置換されており、各Ｒ置換基は、任意に異なる。
「対照」又は「対照実験」又は「標準対照」は、その平易な通常の意味に従って使用され、実験の対象又は試薬が、実験の手順、試薬、又は変数の省略を除いて並行実験と同様に扱われる実験を指す。ある場合、対照は、実験効果を評価する際の比較の基準として使用される。実施形態では、対照は、対照と比較される非対照実験又は治療方法において使用される（例えば、本明細書に記載される）化合物の非存在下での同じ実験又は治療方法である。
タンパク質－活性化因子（例えば、アゴニスト）相互作用に関して「活性化」、「活性化する」、「活性化すること」などの用語は、活性化因子（例えば、本明細書に記載される化合物）の非存在下でのタンパク質の活性又は機能と比較して、タンパク質の活性又は機能に良い影響を及ぼすこと（例えば、増加させること）を意味する。したがって、活性化は、少なくとも部分的に、刺激を部分的に又は完全に増加させること、シグナル伝達又は酵素活性又は疾患において減少するタンパク質の量を、増加させること、又は活性化を可能にすること、又は活性化すること、感作させること、又は上方調節することを含み得る。活性化は、少なくとも部分的に、刺激を部分的に又は完全に増加させること、シグナル伝達又は酵素活性又はタンパク質の量を、増加させること、又は活性化を可能にすること、又は活性化すること、感作させること、又は上方調節することを含み得る。
「約」という用語は、特定の値を含む値の範囲を意味し、当業者であれば、特定の値に合理的に類似しているとみなすであろう。実施形態では、約は、当技術分野で一般に許容される測定値を使用する標準偏差内を意味する。実施形態では、約は、特定の値の＋／－１０％に及ぶ範囲を意味する。
化合物
本明細書では、ＰＣＮＡ阻害剤及びその薬学的に許容される塩が提供される。本明細書では、式（Ｉ）：
Figure 2024516828000006
 のＰＣＮＳ阻害剤又はその薬学的に許容される塩が提供される。
環Ａは、置換若しくは非置換フェニル又は置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。環Ｂは、置換若しくは非置換ナフチル、置換若しくは非置換キノリニル、又は置換若しくは非置換イソキノリニルである。
Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ１Ｒ１０、－ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＮＲ７Ｒ８、－ＯＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－ＯＲ１０、－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、－ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ７Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－ＮＲ７ＯＲ９、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１０、－ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－ＯＲ１０、－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、－ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ７Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－ＮＲ７ＯＲ９、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。ｚ１が０である場合、Ｒ１は水素であることが理解される。
Ｒ２は、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＯＣＨ２Ｘ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ３は、水素、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３ ３、－ＯＣＨＸ３ ２、－ＯＣＨ２Ｘ３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＡ ３、－ＣＨＸＡ ２、－ＣＨ２ＸＡ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＡ ３、－ＯＣＨＸＡ ２、－ＯＣＨ２ＸＡ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。同じ窒素原子に結合しているＲ７置換基及びＲ８置換基は任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
記号ｚ１は、０～４の整数である。記号ｍ１及びｖ１は、独立して、１又は２の整数である。記号ｎ１は、０～４の整数である。記号Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは、独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、又は－Ｆである。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000007
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、環Ａ、環Ｂ、及びｚ１は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）の化合物に含まれ、実施形態に含まれる。実施形態では、環Ａは、フェニル（Ｒ４で置換若しくは非置換）又は５～６員ヘテロアリール（Ｒ４で置換若しくは非置換）及び環Ｂは、ナフチル（Ｒ５で置換若しくは非置換）、キノリニル（Ｒ５で置換若しくは非置換）、又はイソキノリニル（Ｒ５で置換若しくは非置換）である。
Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ４Ｒ１４、－ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｎ（Ｏ）ｍ４、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＲ１４、－ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、－ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－ＮＲ１１ＯＲ１３、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、－ＯＣＨ２Ｘ４、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ４置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＳＯｎ４Ｒ１４、－ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｎ（Ｏ）ｍ４、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＲ１４、－ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、－ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－ＮＲ１１ＯＲ１３、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、－ＯＣＨ２Ｘ４、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ４置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。ｚ２が０である場合、Ｒ４は水素であることが理解される。
Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ５Ｒ１８、－ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｎ（Ｏ）ｍ５、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＲ１８、－ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－ＮＲ１５ＯＲ１７、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、－ＯＣＨ２Ｘ５、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ５置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＳＯｎ５Ｒ１８、－ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｎ（Ｏ）ｍ５、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＲ１８、－ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－ＮＲ１５ＯＲ１７、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、－ＯＣＨ２Ｘ５、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ５置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。ｚ３が０である場合、Ｒ５は水素であることが理解される。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＢ ３、－ＣＨＸＢ ２、－ＣＨ２ＸＢ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＢ ３、－ＯＣＨＸＢ ２、－ＯＣＨ２ＸＢ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ１１置換基及びＲ１２置換基は任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＣ ３、－ＣＨＸＣ ２、－ＣＨ２ＸＣ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＣ ３、－ＯＣＨＸＣ ２、－ＯＣＨ２ＸＣ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ１５置換基及びＲ１６置換基は任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
記号ｚ２は、０～５の整数である。記号ｚ３は、０～７の整数である。記号ｍ４、ｍ５、ｖ４、及びｖ５は、独立して、整数１又は２である。記号ｎ４及びｎ５は、独立して、０～４の整数である。記号Ｘ４、Ｘ５、ＸＢ、及びＸＣは、独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、又は－Ｆである。
実施形態では、環Ａは、置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、フェニルである。実施形態では、環Ａは、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換チエニルである。実施形態では、環Ａは、非置換チエニルである。実施形態では、環Ａは、チエニルである。実施形態では、環Ａは、２－チエニルである。実施形態では、環Ａは、３－チエニルである。実施形態では、環Ａは、置換ピリジルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピリジルである。実施形態では、環Ａは、ピリジルである。実施形態では、環Ａは、２－ピリジルである。実施形態では、環Ａは、３－ピリジルである。実施形態では、環Ａは、４－ピリジルである。実施形態では、環Ａ は、非置換ピロリルである。実施形態では、環Ａ は、置換ピロリルである。実施形態では、環Ａ は、ピロリルである。実施形態では、環Ａ は、非置換フラニルである。実施形態では、環Ａ は、置換フラニルである。実施形態では、環Ａ は、フラニルである。実施形態では、環Ａ は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ａ は、置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ａ は、ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換トリアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換トリアゾリルである。実施形態では、環Ａは、トリアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、１－ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、２－ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、キノリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換キノリニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換キノリニルである。実施形態では、環Ｂは、イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、１－イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、３－イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、４－イソキノリニルである。
実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換若しくは非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換Ｃ１～Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換２～８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換３～８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換Ｃ６～Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２～８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換３～８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換Ｃ６～Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。
実施形態では、ｚ１は、１である。実施形態では、ｚ１は、０である。実施形態では、ｚ１は、２である。実施形態では、ｚ１は、３である。実施形態では、ｚ１は、４である。
実施形態では、Ｒ２は、水素、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ２は、水素、非置換メチル、非置換エチル、又は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２は、水素である。実施形態では、Ｒ２は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。
実施形態では、Ｒ２は、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３は、水素、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、水素、非置換メチル、非置換エチル、又は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ３は、水素である。実施形態では、Ｒ３は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ３は、水素、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＸ４ ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＨＸ４ ２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＨ２Ｘ４である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＳＯｎ４Ｒ１４である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＳＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＮＨＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－Ｎ（Ｏ）ｍ４である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＮＲ１１ＯＲ１３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＣＸ４ ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＣＨＸ４ ２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＣＨ２Ｘ４である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＳＯ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－Ｎ（Ｏ）２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。
実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。
実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換若しくは非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換若しくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換若しくは非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換若しくは非置換アリールである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、２つの隣接するＲ４置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキルを形成し得る。実施形態では、２つの隣接するＲ４置換基は、任意に連結して、置換又は非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、２つの隣接するＲ４置換基は、任意に連結して、置換又は非置換アリールを形成し得る。実施形態では、２つの隣接するＲ４置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又は、置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又は、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。
実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素、－ＣＸＢ ３、－ＣＨＸＢ ２、－ＣＨ２ＸＢ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＸＢ ３である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＨＸＢ ２である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＨ２ＸＢである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換若しくは非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換若しくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換若しくは非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換若しくは非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換若しくは非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は、水素又は非置換メチルである。
実施形態では、Ｒ１４は、置換若しくは非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換若しくは非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換若しくは非置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換若しくは非置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換若しくは非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換若しくは非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換若しくは非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換若しくは非置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換若しくは非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換チエニルである。実施形態では、Ｒ１４は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１４は、非置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、非置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１４は、非置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１４は、非置換チエニルである。
実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ３～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ４～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ５～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ４～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ５～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、－ＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ６ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ５ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ４ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ３ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。
実施形態では、ｚ２は、１である。実施形態では、ｚ２は、０である。実施形態では、ｚ２は、２である。実施形態では、ｚ２は、３である。実施形態では、ｚ２は、４である。実施形態では、ｚ２は、５である。
実施形態では、Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、又は、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキルである。
実施形態では、Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ５は、独立して、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又は、置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又は、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。
実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ４～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ５～Ｃ６アルキルである。
実施形態では、ｚ３は、１である。実施形態では、ｚ３は、０である。実施形態では、ｚ３は、２である。実施形態では、ｚ３は、３である。実施形態では、ｚ３は、４である。実施形態では、ｚ３は、５である。実施形態では、ｚ３は、６である。実施形態では、ｚ３は、７である。
実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又は、Ｒ１４は、独立して、水素、－ＣＸＢ ３、－ＣＨＸＢ ２、－ＣＨ２ＸＢ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、－ＣＸＢ ３である。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、－ＣＨＸＢ ２である。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、－ＣＨ２ＸＢである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換若しくは非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換若しくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換若しくは非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換若しくは非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換若しくは非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、又はＲ１４は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、置換ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、置換ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、非置換ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、水素、－ＣＸＣ ３、－ＣＨＸＣ ２、－ＣＨ２ＸＣ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、－ＣＸＣ ３である。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、－ＣＨＸＣ ２である。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、－ＣＨ２ＸＣである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換若しくは非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換若しくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換若しくは非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換若しくは非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換若しくは非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、又はＲ１８は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、置換ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、置換ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、非置換ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、ｍ１は、１である。実施形態では、ｍ１は、２である。実施形態では、ｖ１は、１である。実施形態では、ｖ１は、２である。実施形態では、ｍ４は、１である。実施形態では、ｍ４は、２である。実施形態では、ｍ５は、１である。実施形態では、ｍ５は、２である。実施形態では、ｖ４は、１である。実施形態では、ｖ４は、２である。実施形態では、ｖ５は、１である。実施形態では、ｖ５は、２である。実施形態では、ｎ１は、０である。実施形態では、ｎ１は、１である。実施形態では、ｎ１は、２である。実施形態では、ｎ１は、３である。実施形態では、ｎ１は、４である。実施形態では、ｎ４は、０である。実施形態では、ｎ４は、１である。実施形態では、ｎ４は、２である。実施形態では、ｎ４は、３である。実施形態では、ｎ４は、４である。実施形態では、ｎ５は、０である。実施形態では、ｎ５は、１である。実施形態では、ｎ５は、２である。実施形態では、ｎ５は、３である。実施形態では、ｎ５は、４である。
実施形態では、Ｘ１は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ１は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ１は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ１は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ２は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ２は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ２は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ２は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ３は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ３は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ３は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ３は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ４は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ４は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ４は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ４は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ５は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ５は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ５は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ５は、独立して、－Ｆである。実施形態では、ＸＡは、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、ＸＡは、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、ＸＡは、独立して、－Ｉである。実施形態では、ＸＡは、独立して、－Ｆである。実施形態では、ＸＢは、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、ＸＢは、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、ＸＢは、独立して、－Ｉである。実施形態では、ＸＢは、独立して、－Ｆである。実施形態では、ＸＣは、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、ＸＣは、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、ＸＣは、独立して、－Ｉである。実施形態では、ＸＣは、独立して、－Ｆである。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000008
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ、環Ｂ、ｚ１、ｚ２、及びｚ３は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物に含まれる。実施形態では、ｚ１は、０である。実施形態では、ｚ２は、０である。実施形態では、ｚ３は、０である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000009
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ、環Ｂ、ｚ１、ｚ２、及びｚ３は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物に含まれる。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000010
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ、環Ｂ、ｚ１、ｚ２、及びｚ３は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物に含まれる。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000011
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｚ１、ｚ２、及びｚ３は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000012
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びｚ２は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000013
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１５、Ｒ１６、及びｚ２は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000014
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000015
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びｚ２は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000016
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000017
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ４は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＳＲ１４である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ３～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ４～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ５～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ４～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ５～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000018
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ４は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＳＲ１４である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ３～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ４～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ５～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ４～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ５～Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000019
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ４は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＳＲ１４である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ３～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ４～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素又は非置換Ｃ５～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ４～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換Ｃ５～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000020
 を有する化合物である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000021
 を有する化合物である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000022
 を有する化合物である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000023
 を有する化合物である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000024
 を有する化合物である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000025
 を有する化合物である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000026
 を有する化合物である。
実施形態では、Ｒ１は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、Ｒ３０－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３０－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３０－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３０－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３０－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３０－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、Ｒ３０－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３０－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３０－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３０－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３０－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３０－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。
Ｒ３０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３０ ３、－ＣＨＸ３０ ２、－ＣＨ２Ｘ３０、－ＯＣＨ２Ｘ３０、－ＯＣＨＸ３０ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３０ ３、Ｒ３１－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３１－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３１－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３１－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３１－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３１－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３０は、Ｆである。
Ｒ３１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３１ ３、－ＣＨＸ３１ ２、－ＣＨ２Ｘ３１、－ＯＣＨ２Ｘ３１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３１ ３、－ＯＣＨＸ３１ ２、Ｒ３２－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３２－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３２－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３２－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３２－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３２－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３１は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ２は、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨＸ２ ２、Ｒ３３－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３３－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３３－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３３－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３３－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３３－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ２は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ２は、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨＸ２ ２、Ｒ３３－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３３－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３３－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３３－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３３－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３３－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。
Ｒ３３は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３３ ３、－ＣＨＸ３３ ２、－ＣＨＸ３３ ２、－ＯＣＨ２Ｘ３３、－ＯＣＨＸ３３ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３３ ３、－ＯＣＨＸ３３ ２、Ｒ３４－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３４－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３４－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３４－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３４－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３４－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３３は、Ｆである。
Ｒ３４は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３４ ３、－ＣＨＸ３４ ２、－ＣＨ２Ｘ３４ ２、－ＯＣＨ２Ｘ３４、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３４ ３、－ＯＣＨＸ３４ ２、Ｒ３５－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３５－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３５－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３５－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３５－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３５－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３４は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ３は、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＯＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３ ３、－ＯＣＨＸ３ ２、Ｒ３６－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３６－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３６－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３６－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３６－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３６－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３は、Ｆである。実施形態では、Ｒ３は、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＯＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３ ３、－ＯＣＨＸ３ ２、Ｒ３６－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３６－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３６－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３６－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３６－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３６－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。
Ｒ３６は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３６ ３、－ＣＨＸ３６ ２、－ＣＨ２Ｘ３６、－ＯＣＨ２Ｘ３６、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３６ ３、－ＯＣＨＸ３６ ２、Ｒ３７－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３７－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３７－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３７－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３７－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３７－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３６は、Ｆである。
Ｒ３７は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３７ ３、－ＣＨＸ３７ ２、－ＣＨ２Ｘ３７、－ＯＣＨ２Ｘ３７、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３７ ３、－ＯＣＨＸ３７ ２、Ｒ３８－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３８－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３８－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３８－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３８－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３８－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３７は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ４は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＯＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、Ｒ３９－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３９－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３９－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３９－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３９－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３９－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４は、Ｆである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＯＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、Ｒ３９－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ３９－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３９－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３９－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３９－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ３９－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。
Ｒ３９は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３９ ３、－ＣＨＸ３９ ２、－ＣＨ２Ｘ３９、－ＯＣＨ２Ｘ３９、－ＯＣＨＸ３９ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３９ ３、－ＯＣＨＸ３９ ２、Ｒ４０－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ４０－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４０－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４０－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４０－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ４０－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３９は、Ｆである。
Ｒ４０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ４０ ３、－ＣＨＸ４０ ２、－ＣＨ２Ｘ４０、－ＯＣＨ２Ｘ４０、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４０ ３、－ＯＣＨＸ４０ ２、Ｒ４１－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ４１－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４１－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４１－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４１－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ４１－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ４０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４０は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ５は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＯＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、Ｒ４２－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ４２－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４２－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４２－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４２－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ４２－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５は、Ｆである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＯＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、Ｒ４２－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ４２－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４２－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４２－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４２－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ４２－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。
Ｒ４２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ４２ ３、－ＣＨＸ４２ ２、－ＣＨ２Ｘ４２、－ＯＣＨ２Ｘ４２、－ＯＣＨＸ４２ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４２ ３、－ＯＣＨＸ４２ ２、Ｒ４３－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ４３－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４３－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４３－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４３－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ４３－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ４２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４２は、Ｆである。
Ｒ４３は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ４３ ３、－ＣＨＸ４３ ２、－ＣＨ２Ｘ４３、－ＯＣＨ２Ｘ４３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４３ ３、－ＯＣＨＸ４３ ２、Ｒ４４－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ４４－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４４－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４４－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４４－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ４４－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ４３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４３は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７ ３、－ＣＨＸ７ ２、－ＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＨ２Ｘ７、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７ ３、－ＯＣＨＸ７ ２、Ｒ４８－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ４８－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４８－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４８－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４８－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ４８－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ７及びＲ８置換基は、任意に連結して、Ｒ４８－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、又は、Ｒ４８－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）を形成し得る。
実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換Ｃ３～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換Ｃ４～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素又は非置換Ｃ５～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ４～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ５～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、水素である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ７ ３、－ＣＨＸ７ ２、－ＣＨ２Ｘ７、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ７及びＲ８置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
Ｒ４８は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ４８ ３、－ＣＨＸ４８ ２、－ＣＨ２Ｘ４８、－ＯＣＨ２Ｘ４８、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４８ ３、－ＯＣＨＸ４８ ２、Ｒ４９－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ４９－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４９－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４９－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４９－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ４９－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ４８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４８は、Ｆである。
Ｒ４９は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ４９ ３、－ＣＨＸ４９ ２、－ＣＨ２Ｘ４９、－ＯＣＨ２Ｘ４９、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４９ ３、－ＯＣＨＸ４９ ２、Ｒ５０－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ５０－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５０－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５０－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５０－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ５０－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ４９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４９は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ８ ３、－ＣＨＸ８ ２、－ＣＨ２Ｘ８、－ＯＣＨ２Ｘ８、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ８ ３、－ＯＣＨＸ８ ２、Ｒ５１－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ５１－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５１－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５１－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５１－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ５１－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８は、Ｆである。実施形態では、Ｘ７は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ７及びＲ８置換基は、任意に連結して、Ｒ５１－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）又は、Ｒ５１－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）を形成し得る。
実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換Ｃ３～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換Ｃ４～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素又は非置換Ｃ５～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換Ｃ４～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、独立して、非置換Ｃ５～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、水素である。実施形態では、Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ８ ３、－ＣＨＸ８ ２、－ＣＨ２Ｘ８、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ５１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５１ ３、－ＣＨＸ５１ ２、－ＣＨ２Ｘ５１、－ＯＣＨ２Ｘ５１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５１ ３、－ＯＣＨＸ５１ ２、Ｒ５２－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ５２－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５２－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５２－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５２－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ５２－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５１は、Ｆである。
Ｒ５２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５２ ３、－ＣＨＸ５２ ２、－ＣＨ２Ｘ５２、－ＯＣＨ２Ｘ５２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５２ ３、－ＯＣＨＸ５２ ２、Ｒ５３－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ５３－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５３－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５３－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５３－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ５３－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５２は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ９は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ９ ３、－ＣＨＸ９ ２、－ＣＨ２Ｘ９、－ＯＣＨ２Ｘ９、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ９ ３、－ＯＣＨＸ９ ２、Ｒ５４－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ５４－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５４－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５４－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５４－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ５４－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ９は、Ｆである。実施形態では、Ｒ９は、水素である。実施形態では、Ｒ９は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ９ ３、－ＣＨＸ９ ２、－ＣＨ２Ｘ９、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ５４は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５４ ３、－ＣＨＸ５４ ２、－ＣＨ２Ｘ５４、－ＯＣＨ２Ｘ５４、－ＯＣＨＸ５４ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５４ ３、－ＯＣＨＸ５４ ２、Ｒ５５－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ５５－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５５－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５５－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５５－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ５５－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５４は、Ｆである。
Ｒ５５は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５５ ３、－ＣＨＸ５５ ２、－ＣＨ２Ｘ５５、－ＯＣＨ２Ｘ５５、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５５ ３、－ＯＣＨＸ５５ ２、Ｒ５６－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ５６－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５６－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５６－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５６－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ５６－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５５は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１０は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１０ ３、－ＣＨＸ１０ ２、－ＣＨ２Ｘ１０、－ＯＣＨ２Ｘ１０、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１０ ３、－ＯＣＨＸ１０ ２、Ｒ５７－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ５７－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５７－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５７－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５７－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ５７－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１０は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１０は、水素である。実施形態では、Ｒ１０、は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１０ ３、－ＣＨＸ１０ ２、－ＣＨ２Ｘ１０、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ５７は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５７ ３、－ＣＨＸ５７ ２、－ＣＨ２Ｘ５７、－ＯＣＨ２Ｘ５７、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５７ ３、－ＯＣＨＸ５７ ２、Ｒ５８－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ５８－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５８－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５８－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５８－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ５８－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５７は、Ｆである。
Ｒ５８は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５８ ３、－ＣＨＸ５８ ２、－ＣＨ２Ｘ５８、－ＯＣＨ２Ｘ５８、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５８ ３、－ＯＣＨＸ５８ ２、Ｒ５９－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ５９－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５９－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５９－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５９－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ５９－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５８は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１１は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１１ ３、－ＣＨＸ１１ ２、－ＣＨ２Ｘ１１、－ＯＣＨ２Ｘ１１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１１ ３、－ＯＣＨＸ１１ ２、Ｒ６０－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ６０－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６０－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６０－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６０－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ６０－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１１は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、Ｒ６０－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）又は、Ｒ６０－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）を形成し得る。実施形態では、Ｒ１１は、水素である。実施形態では、Ｒ１１は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１１ ３、－ＣＨＸ１１ ２、－ＣＨ２Ｘ１１、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ６０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６０ ３、－ＣＨＸ６０ ２、－ＣＨ２Ｘ６０、－ＯＣＨ２Ｘ６０、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６０ ３、－ＯＣＨＸ６０ ２、Ｒ６１－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ６１－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６１－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６１－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６１－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ６１－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６０は、Ｆである。
Ｒ６１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６１ ３、－ＣＨＸ６１ ２、－ＣＨ２Ｘ６１、－ＯＣＨ２Ｘ６１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６１ ３、－ＯＣＨＸ６１ ２、Ｒ６２－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ６２－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６２－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６２－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６２－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ６２－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６１は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１２は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１２ ３、－ＣＨＸ１２ ２、－ＣＨ２Ｘ１２、－ＯＣＨ２Ｘ１２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１２ ３、－ＯＣＨＸ１２ ２、Ｒ６３－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ６３－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６３－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６３－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６３－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ６３－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１２は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、Ｒ６３－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）又は、Ｒ６３－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）を形成し得る。実施形態では、Ｒ１２は、水素である。実施形態では、Ｒ１２は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１２ ３、－ＣＨＸ１２ ２、－ＣＨ２Ｘ１２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ６３は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６３ ３、－ＣＨＸ６３ ２、－ＣＨ２Ｘ６３、－ＯＣＨ２Ｘ６３、－ＣＮ、｜－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６３ ３、－ＯＣＨＸ６３ ２、Ｒ６４－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ６４－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６４－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６４－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６４－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ６４－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６３は、Ｆである。
Ｒ６４は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６４ ３、－ＣＨＸ６４ ２、－ＣＨ２Ｘ６４、－ＯＣＨ２Ｘ６４、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６４ ３、－ＯＣＨＸ６４ ２、Ｒ６５－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ６５－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６５－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６５－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６５－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ６５－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６４は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１３は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１３ ３、－ＣＨＸ１３ ２、－ＣＨ２Ｘ１３、－ＯＣＨ２Ｘ１３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１３ ３、－ＯＣＨＸ１３ ２、Ｒ６６－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ６６－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６６－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６６－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６６－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ６６－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１３は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１３は、水素である。実施形態では、Ｒ１３は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１３ ３、－ＣＨＸ１３ ２、－ＣＨ２Ｘ１３、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ６６は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６６ ３、－ＣＨＸ６６ ２、－ＣＨ２Ｘ６６、－ＯＣＨ２Ｘ６６、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６６ ３、－ＯＣＨＸ６６ ２、Ｒ６７－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ６７－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６７－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６７－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６７－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ６７－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６６は、Ｆである。
Ｒ６７は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６７ ３、－ＣＨＸ６７ ２、－ＣＨ２Ｘ６７、－ＯＣＨ２Ｘ６７、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６７ ３、－ＯＣＨＸ６７ ２、Ｒ６８－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ６８－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６８－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６８－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６８－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ６８－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６７は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１４ ３、－ＣＨＸ１４ ２、－ＣＨ２Ｘ１４、－ＯＣＨ２Ｘ１４、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１４ ３、－ＯＣＨＸ１４ ２、Ｒ６９－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ６９－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６９－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６９－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６９－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ６９－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１４は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１４は、水素である。実施形態では、Ｒ１４は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１４ ３、－ＣＨＸ１４ ２、－ＣＨ２Ｘ１４、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ６９は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６９ ３、－ＣＨＸ６９ ２、－ＣＨ２Ｘ６９、－ＯＣＨ２Ｘ６９、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６９ ３、－ＯＣＨＸ６９ ２、Ｒ７０－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ７０－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７０－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７０－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７０－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ７０－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６９は、Ｆである。
Ｒ７０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７０ ３、－ＣＨＸ７０ ２、－ＣＨ２Ｘ７０、－ＯＣＨ２Ｘ７０、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７０ ３、－ＯＣＨＸ７０ ２、Ｒ７１－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ７１－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７１－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７１－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７１－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ７１－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７０は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１５ ３、－ＣＨＸ１５ ２、－ＣＨ２Ｘ１５、－ＯＣＨ２Ｘ１５、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１５ ３、－ＯＣＨＸ１５ ２、Ｒ７２－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ７２－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７２－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７２－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７２－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ７２－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１５は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、Ｒ７２－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）又は、Ｒ７２－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）を形成し得る。実施形態では、Ｒ１５は、水素である。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１５ ３、－ＣＨＸ１５ ２、－ＣＨ２Ｘ１５、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換Ｃ３～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換Ｃ４～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素又は非置換Ｃ５～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換Ｃ４～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、独立して、非置換Ｃ５～Ｃ６ アルキルである。
Ｒ７２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７２ ３、－ＣＨＸ７２ ２、－ＣＨ２Ｘ７２、－ＯＣＨ２Ｘ７２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７２ ３、－ＯＣＨＸ７２ ２、Ｒ７３－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ７３－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７３－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７３－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７３－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ７３－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７２は、Ｆである。
Ｒ７３は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７３ ３、－ＣＨＸ７３ ２、－ＣＨ２Ｘ７３、－ＯＣＨ２Ｘ７３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７３ ３、－ＯＣＨＸ７３ ２、Ｒ７４－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ７４－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７４－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７４－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７４－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ７４－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７３は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１６ ３、－ＣＨＸ１６ ２、－ＣＨ２Ｘ１６、－ＯＣＨ２Ｘ１６、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１６ ３、－ＯＣＨＸ１６ ２、Ｒ７５－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ７５－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７５－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７５－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７５－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ７５－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１６は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、Ｒ７５－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）又は、Ｒ７５－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）を形成し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、水素である。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１６ ３、－ＣＨＸ１６ ２、－ＣＨ２Ｘ１６、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換Ｃ２～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換Ｃ３～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換Ｃ４～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素又は非置換Ｃ５～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ５ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換Ｃ２～Ｃ３ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換Ｃ４～Ｃ６ アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、独立して、非置換Ｃ５～Ｃ６ アルキルである。
Ｒ７５は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７５ ３、－ＣＨＸ７５ ２、－ＣＨ２Ｘ７５、－ＯＣＨ２Ｘ７５、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７５ ３、－ＯＣＨＸ７５ ２、Ｒ７６－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ７６－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７６－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７６－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７６－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ７６－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７５は、Ｆである。
Ｒ７６は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７６ ３、－ＣＨＸ７６ ２、－ＣＨ２Ｘ７６、－ＯＣＨ２Ｘ７６、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７６ ３、－ＯＣＨＸ７６ ２、Ｒ７７－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ７７－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７７－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７７－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７７－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ７７－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７６は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１７は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１７ ３、－ＣＨＸ１７ ２、－ＣＨ２Ｘ１７、－ＯＣＨ２Ｘ１７、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１７ ３、－ＯＣＨＸ１７ ２、Ｒ７８－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ７８－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７８－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７８－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７８－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ７８－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１７は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１７は、水素である。実施形態では、Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１７ ３、－ＣＨＸ１７ ２、－ＣＨ２Ｘ１７、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ７８は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７８ ３、－ＣＨＸ７８ ２、－ＣＨ２Ｘ７８、－ＯＣＨ２Ｘ７８、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７８ ３、－ＯＣＨＸ７８ ２、Ｒ７９－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ７９－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７９－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７９－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７９－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ７９－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７８は、Ｆである。
Ｒ７９は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７９ ３、－ＣＨＸ７９ ２、－ＣＨ２Ｘ７９、－ＯＣＨ２Ｘ７９、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７９ ３、－ＯＣＨＸ７９ ２、Ｒ８０－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ８０－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ８０－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ８０－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ８０－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ８０－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７９は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１８は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１８ ３、－ＣＨＸ１８ ２、－ＣＨ２Ｘ１８、－ＯＣＨ２Ｘ１８、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１８ ３、－ＯＣＨＸ１８ ２、Ｒ８１－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ８１－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ８１－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ８１－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ８１－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ８１－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１８は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１８は、水素である。実施形態では、Ｒ１８は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１８ ３、－ＣＨＸ１８ ２、－ＣＨ２Ｘ１８、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ８１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ８１ ３、－ＣＨＸ８１ ２、－ＣＨ２Ｘ８１、－ＯＣＨ２Ｘ８１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ８１ ３、－ＯＣＨＸ８１ ２、Ｒ８２－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ８２－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ８２－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ８２－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ８２－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ８２－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ８１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８１は、Ｆである。
Ｒ８２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ８２ ３、－ＣＨＸ８２ ２、－ＣＨ２Ｘ８２、－ＯＣＨ２Ｘ８２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ８２ ３、－ＯＣＨＸ８２ ２、Ｒ８３－置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｒ８３－置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ８３－置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ８３－置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ８３－置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又はＲ８３－置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ８２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８２は、Ｆである。
Ｒ３２、Ｒ３５、Ｒ３８、Ｒ４１、Ｒ４４、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５６、Ｒ５９、Ｒ６２、Ｒ６５、Ｒ６８、Ｒ７１、Ｒ７４、Ｒ７７、Ｒ８０、及びＲ８３は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＣＣｌ３、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＣＢｒ３、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＨＢｒ２、－ＣＩ３、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又は、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ３２、Ｒ３５、Ｒ３８、Ｒ４１、Ｒ４４、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５６、Ｒ５９、Ｒ６２、Ｒ６５、Ｒ６８、Ｒ７１、Ｒ７４、Ｒ７７、Ｒ８０、及びＲ８３は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＣＣｌ３、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＣＢｒ３、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＨＢｒ２、－ＣＩ３、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又は、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は、２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル、又は、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、又は、５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は、Ｃ６アリール）、又は、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は、５～６員ヘテロアリール）である。
実施形態では、本明細書に記載の化合物は、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、及び／又は他のバリエーションの複数の例を含み得る。そのような実施形態では、各変数は、任意に異なり、かつ、各基をより明確に区別するために適切に標識されていてもよい。例えば、各Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、及び／又は、Ｒ１９が異なる場合、例えば、それぞれＲ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ１．５、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、Ｒ５．４、Ｒ５．５、Ｒ５．６、Ｒ５．７、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、Ｒ７．４、Ｒ７．５、Ｒ７．６、Ｒ７．７、Ｒ７．８、Ｒ７．９、Ｒ７．１０、Ｒ７．１１、Ｒ７．１２、Ｒ７．１３、Ｒ７．１４、Ｒ７．１５、Ｒ７．１６、Ｒ７．１７、Ｒ７．１８、Ｒ７．１９、Ｒ７．２０、Ｒ７．２１、Ｒ７．２２、Ｒ７．２３、Ｒ７．２４、Ｒ７．２５、Ｒ７．２６、Ｒ７．２７、Ｒ７．２８、Ｒ７．２９、Ｒ７．３０、Ｒ７．３１、Ｒ７．３２、Ｒ７．３３、Ｒ７．３４、Ｒ７．３５、Ｒ７．３６、Ｒ７．３７、Ｒ７．３８、Ｒ７．３９、Ｒ７．４０、Ｒ７．４１、Ｒ７．４２、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、Ｒ８．４、Ｒ８．５、Ｒ８．６、Ｒ８．７、Ｒ８．８、Ｒ８．９、Ｒ８．１０、Ｒ８．１１、Ｒ８．１２、Ｒ８．１３、Ｒ８．１４、Ｒ８．１５、Ｒ８．１６、Ｒ８．１７、Ｒ８．１８、Ｒ８．１９、Ｒ８．２０、Ｒ８．２１、Ｒ８．２２、Ｒ８．２３、Ｒ８．２４、Ｒ８．２５、Ｒ８．２６、Ｒ８．２７、Ｒ８．２８、Ｒ８．２９、Ｒ８．３０、Ｒ８．３１、Ｒ８．３２、Ｒ８．３３、Ｒ８．３４、Ｒ８．３５、Ｒ８．３６、Ｒ８．３７、Ｒ８．３８、Ｒ８．３９、Ｒ８．４０、Ｒ８．４１、Ｒ８．４２、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ９．５、Ｒ９．６、Ｒ９．７、Ｒ９．８、Ｒ９．９、Ｒ９．１０、Ｒ９．１１、Ｒ９．１２、Ｒ９．１３、Ｒ９．１４、Ｒ９．１５、Ｒ９．１６、Ｒ９．１７、Ｒ９．１８、Ｒ９．１９、Ｒ９．２０、Ｒ９．２１、Ｒ９．２２、Ｒ９．２３、Ｒ９．２４、Ｒ９．２５、Ｒ９．２６、Ｒ９．２７、Ｒ９．２８、Ｒ９．２９、Ｒ９．３０、Ｒ９．３１、Ｒ９．３２、Ｒ９．３３、Ｒ９．３４、Ｒ９．３５、Ｒ９．３６、Ｒ９．３７、Ｒ９．３８、Ｒ９．３９、Ｒ９．４０、Ｒ９．４１、Ｒ９．４２、Ｒ１０．１、Ｒ１０．２、Ｒ１０．３、Ｒ１０．４、Ｒ１０．５、Ｒ１０．６、Ｒ１０．７、Ｒ１０．８、Ｒ１０．９、Ｒ１０．１０、Ｒ１０．１１、Ｒ１０．１２、Ｒ１０．１３、Ｒ１０．１４、Ｒ１０．１５、Ｒ１０．１６、Ｒ１０．１７、Ｒ１０．１８、Ｒ１０．１９、Ｒ１０．２０、Ｒ１０．２１、Ｒ１０．２２、Ｒ１０．２３、Ｒ１０．２４、Ｒ１０．２５、Ｒ１０．２６、Ｒ１０．２７、Ｒ１０．２８、Ｒ１０．２９、Ｒ１０．３０、Ｒ１０．３１、Ｒ１０．３２、Ｒ１０．３３、Ｒ１０．３４、Ｒ１０．３５、Ｒ１０．３６、Ｒ１０．３７、Ｒ１０．３８、Ｒ１０．３９、Ｒ１０．４０、Ｒ１０．４１、Ｒ１０．４２、Ｒ１１．１、Ｒ１１．２、Ｒ１１．３、Ｒ１１．４、Ｒ１１．５、Ｒ１１．６、Ｒ１１．７、Ｒ１１．８、Ｒ１１．９、Ｒ１１．１０、Ｒ１１．１１、Ｒ１１．１２、Ｒ１１．１３、Ｒ１１．１４、Ｒ１１．１５、Ｒ１１．１６、Ｒ１１．１７、Ｒ１１．１８、Ｒ１１．１９、Ｒ１１．２０、Ｒ１１．２１、Ｒ１１．２２、Ｒ１１．２３、Ｒ１１．２４、Ｒ１１．２５、Ｒ１１．２６、Ｒ１１．２７、Ｒ１１．２８、Ｒ１１．２９、Ｒ１１．３０、Ｒ１１．３１、Ｒ１１．３２、Ｒ１１．３３、Ｒ１１．３４、Ｒ１１．３５、Ｒ１１．３６、Ｒ１１．３７、Ｒ１１．３８、Ｒ１１．３９、Ｒ１１．４０、Ｒ１１．４１、Ｒ１１．４２、Ｒ１２．１、Ｒ１２．２、Ｒ１２．３、Ｒ１２．４、Ｒ１２．５、Ｒ１２．６、Ｒ１２．７、Ｒ１２．８、Ｒ１２．９、Ｒ１２．１０、Ｒ１２．１１、Ｒ１２．１２、Ｒ１２．１３、Ｒ１２．１４、Ｒ１２．１５、Ｒ１２．１６、Ｒ１２．１７、Ｒ１２．１８、Ｒ１２．１９、Ｒ１２．２０、Ｒ１２．２１、Ｒ１２．２２、Ｒ１２．２３、Ｒ１２．２４、Ｒ１２．２５、Ｒ１２．２６、Ｒ１２．２７、Ｒ１２．２８、Ｒ１２．２９、Ｒ１２．３０、Ｒ１２．３１、Ｒ１２．３２、Ｒ１２．３３、Ｒ１２．３４、Ｒ１２．３５、Ｒ１２．３６、Ｒ１２．３７、Ｒ１２．３８、Ｒ１２．３９、Ｒ１２．４０、Ｒ１２．４１、Ｒ１２．４２、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４、Ｒ１３．５、Ｒ１３．６、Ｒ１３．７、Ｒ１３．８、Ｒ１３．９、Ｒ１３．１０、Ｒ１３．１１、Ｒ１３．１２、Ｒ１３．１３、Ｒ１３．１４、Ｒ１３．１５、Ｒ１３．１６、Ｒ１３．１７、Ｒ１３．１８、Ｒ１３．１９、Ｒ１３．２０、Ｒ１３．２１、Ｒ１３．２２、Ｒ１３．２３、Ｒ１３．２４、Ｒ１３．２５、Ｒ１３．２６、Ｒ１３．２７、Ｒ１３．２８、Ｒ１３．２９、Ｒ１３．３０、Ｒ１３．３１、Ｒ１３．３２、Ｒ１３．３３、Ｒ１３．３４、Ｒ１３．３５、Ｒ１３．３６、Ｒ１３．３７、Ｒ１３．３８、Ｒ１３．３９、Ｒ１３．４０、Ｒ１３．４１、Ｒ１３．４２、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、Ｒ１４．４、Ｒ１４．５、Ｒ１４．６、Ｒ１４．７、Ｒ１４．８、Ｒ１４．９、Ｒ１４．１０、Ｒ１４．１１、Ｒ１４．１２、Ｒ１４．１３、Ｒ１４．１４、Ｒ１４．１５、Ｒ１４．１６、Ｒ１４．１７、Ｒ１４．１８、Ｒ１４．１９、Ｒ１４．２０、Ｒ１４．２１、Ｒ１４．２２、Ｒ１４．２３、Ｒ１４．２４、Ｒ１４．２５、Ｒ１４．２６、Ｒ１４．２７、Ｒ１４．２８、Ｒ１４．２９、Ｒ１４．３０、Ｒ１４．３１、Ｒ１４．３２、Ｒ１４．３３、Ｒ１４．３４、Ｒ１４．３５、Ｒ１４．３６、Ｒ１４．３７、Ｒ１４．３８、Ｒ１４．３９、Ｒ１４．４０、Ｒ１４．４１、Ｒ１４．４２、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、Ｒ１５．４、Ｒ１５．５、Ｒ１５．６、Ｒ１５．７、Ｒ１５．８、Ｒ１５．９、Ｒ１５．１０、Ｒ１５．１１、Ｒ１５．１２、Ｒ１５．１３、Ｒ１５．１４、Ｒ１５．１５、Ｒ１５．１６、Ｒ１５．１７、Ｒ１５．１８、Ｒ１５．１９、Ｒ１５．２０、Ｒ１５．２１、Ｒ１５．２２、Ｒ１５．２３、Ｒ１５．２４、Ｒ１５．２５、Ｒ１５．２６、Ｒ１５．２７、Ｒ１５．２８、Ｒ１５．２９、Ｒ１５．３０、Ｒ１５．３１、Ｒ１５．３２、Ｒ１５．３３、Ｒ１５．３４、Ｒ１５．３５、Ｒ１５．３６、Ｒ１５．３７、Ｒ１５．３８、Ｒ１５．３９、Ｒ１５．４０、Ｒ１５．４１、Ｒ１５．４２、Ｒ１６
．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、Ｒ１６．４、Ｒ１６．５、Ｒ１６．６、Ｒ１６．７、Ｒ１６．８、Ｒ１６．９、Ｒ１６．１０、Ｒ１６．１１、Ｒ１６．１２、Ｒ１６．１３、Ｒ１６．１４、Ｒ１６．１５、Ｒ１６．１６、Ｒ１６．１７、Ｒ１６．１８、Ｒ１６．１９、Ｒ１６．２０、Ｒ１６．２１、Ｒ１６．２２、Ｒ１６．２３、Ｒ１６．２４、Ｒ１６．２５、Ｒ１６．２６、Ｒ１６．２７、Ｒ１６．２８、Ｒ１６．２９、Ｒ１６．３０、Ｒ１６．３１、Ｒ１６．３２、Ｒ１６．３３、Ｒ１６．３４、Ｒ１６．３５、Ｒ１６．３６、Ｒ１６．３７、Ｒ１６．３８、Ｒ１６．３９、Ｒ１６．４０、Ｒ１６．４１、Ｒ１６．４２、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、Ｒ１７．４、Ｒ１７．５、Ｒ１７．６、Ｒ１７．７、Ｒ１７．８、Ｒ１７．９、Ｒ１７．１０、Ｒ１７．１１、Ｒ１７．１２、Ｒ１７．１３、Ｒ１７．１４、Ｒ１７．１５、Ｒ１７．１６、Ｒ１７．１７、Ｒ１７．１８、Ｒ１７．１９、Ｒ１７．２０、Ｒ１７．２１、Ｒ１７．２２、Ｒ１７．２３、Ｒ１７．２４、Ｒ１７．２５、Ｒ１７．２６、Ｒ１７．２７、Ｒ１７．２８、Ｒ１７．２９、Ｒ１７．３０、Ｒ１７．３１、Ｒ１７．３２、Ｒ１７．３３、Ｒ１７．３４、Ｒ１７．３５、Ｒ１７．３６、Ｒ１７．３７、Ｒ１７．３８、Ｒ１７．３９、Ｒ１７．４０、Ｒ１７．４１、Ｒ１７．４２、Ｒ１８．１、Ｒ１８．２、Ｒ１８．３、Ｒ１８．４、Ｒ１８．５、Ｒ１８．６、Ｒ１８．７、Ｒ１８．８、Ｒ１８．９、Ｒ１８．１０、Ｒ１８．１１、Ｒ１８．１２、Ｒ１８．１３、Ｒ１８．１４、Ｒ１８．１５、Ｒ１８．１６、Ｒ１８．１７、Ｒ１８．１８、Ｒ１８．１９、Ｒ１８．２０、Ｒ１８．２１、Ｒ１８．２２、Ｒ１８．２３、Ｒ１８．２４、Ｒ１８．２５、Ｒ１８．２６、Ｒ１８．２７、Ｒ１８．２８、Ｒ１８．２９、Ｒ１８．３０、Ｒ１８．３１、Ｒ１８．３２、Ｒ１８．３３、Ｒ１８．３４、Ｒ１８．３５、Ｒ１８．３６、Ｒ１８．３７、Ｒ１８．３８、Ｒ１８．３９、Ｒ１８．４０、Ｒ１８．４１、Ｒ１８．４２と称されてよく、このとき、定義について、Ｒ１は、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ１．５とみなし、Ｒ４は、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５とみなし、Ｒ５は、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、Ｒ５．４、Ｒ５．５、Ｒ５．６、Ｒ５．７とみなし、Ｒ７は、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、Ｒ７．４、Ｒ７．５、Ｒ７．６、Ｒ７．７、Ｒ７．８、Ｒ７．９、Ｒ７．１０、Ｒ７．１１、Ｒ７．１２、Ｒ７．１３、Ｒ７．１４、Ｒ７．１５、Ｒ７．１６、Ｒ７．１７、Ｒ７．１８、Ｒ７．１９、Ｒ７．２０、Ｒ７．２１、Ｒ７．２２、Ｒ７．２３、Ｒ７．２４、Ｒ７．２５、Ｒ７．２６、Ｒ７．２７、Ｒ７．２８、Ｒ７．２９、Ｒ７．３０、Ｒ７．３１、Ｒ７．３２、Ｒ７．３３、Ｒ７．３４、Ｒ７．３５、Ｒ７．３６、Ｒ７．３７、Ｒ７．３８、Ｒ７．３９、Ｒ７．４０、Ｒ７．４１、Ｒ７．４２とみなし、Ｒ８は、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、Ｒ８．４、Ｒ８．５、Ｒ８．６、Ｒ８．７、Ｒ８．８、Ｒ８．９、Ｒ８．１０、Ｒ８．１１、Ｒ８．１２、Ｒ８．１３、Ｒ８．１４、Ｒ８．１５、Ｒ８．１６、Ｒ８．１７、Ｒ８．１８、Ｒ８．１９、Ｒ８．２０、Ｒ８．２１、Ｒ８．２２、Ｒ８．２３、Ｒ８．２４、Ｒ８．２５、Ｒ８．２６、Ｒ８．２７、Ｒ８．２８、Ｒ８．２９、Ｒ８．３０、Ｒ８．３１、Ｒ８．３２、Ｒ８．３３、Ｒ８．３４、Ｒ８．３５、Ｒ８．３６、Ｒ８．３７、Ｒ８．３８、Ｒ８．３９、Ｒ８．４０、Ｒ８．４１、Ｒ８．４２とみなし、Ｒ９は、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ９．５、Ｒ９．６、Ｒ９．７、Ｒ９．８、Ｒ９．９、Ｒ９．１０、Ｒ９．１１、Ｒ９．１２、Ｒ９．１３、Ｒ９．１４、Ｒ９．１５、Ｒ９．１６、Ｒ９．１７、Ｒ９．１８、Ｒ９．１９、Ｒ９．２０、Ｒ９．２１、Ｒ９．２２、Ｒ９．２３、Ｒ９．２４、Ｒ９．２５、Ｒ９．２６、Ｒ９．２７、Ｒ９．２８、Ｒ９．２９、Ｒ９．３０、Ｒ９．３１、Ｒ９．３２、Ｒ９．３３、Ｒ９．３４、Ｒ９．３５、Ｒ９．３６、Ｒ９．３７、Ｒ９．３８、Ｒ９．３９、Ｒ９．４０、Ｒ９．４１、Ｒ９．４２とみなし、Ｒ１０は、Ｒ１０．１、Ｒ１０．２、Ｒ１０．３、Ｒ１０．４、Ｒ１０．５、Ｒ１０．６、Ｒ１０．７、Ｒ１０．８、Ｒ１０．９、Ｒ１０．１０、Ｒ１０．１１、Ｒ１０．１２、Ｒ１０．１３、Ｒ１０．１４、Ｒ１０．１５、Ｒ１０．１６、Ｒ１０．１７、Ｒ１０．１８、Ｒ１０．１９、Ｒ１０．２０、Ｒ１０．２１、Ｒ１０．２２、Ｒ１０．２３、Ｒ１０．２４、Ｒ１０．２５、Ｒ１０．２６、Ｒ１０．２７、Ｒ１０．２８、Ｒ１０．２９、Ｒ１０．３０、Ｒ１０．３１、Ｒ１０．３２、Ｒ１０．３３、Ｒ１０．３４、Ｒ１０．３５、Ｒ１０．３６、Ｒ１０．３７、Ｒ１０．３８、Ｒ１０．３９、Ｒ１０．４０、Ｒ１０．４１、Ｒ１０．４２とみなし、Ｒ１１は、Ｒ１１．１、Ｒ１１．２、Ｒ１１．３、Ｒ１１．４、Ｒ１１．５、Ｒ１１．６、Ｒ１１．７、Ｒ１１．８、Ｒ１１．９、Ｒ１１．１０、Ｒ１１．１１、Ｒ１１．１２、Ｒ１１．１３、Ｒ１１．１４、Ｒ１１．１５、Ｒ１１．１６、Ｒ１１．１７、Ｒ１１．１８、Ｒ１１．１９、Ｒ１１．２０、Ｒ１１．２１、Ｒ１１．２２、Ｒ１１．２３、Ｒ１１．２４、Ｒ１１．２５、Ｒ１１．２６、Ｒ１１．２７、Ｒ１１．２８、Ｒ１１．２９、Ｒ１１．３０、Ｒ１１．３１、Ｒ１１．３２、Ｒ１１．３３、Ｒ１１．３４、Ｒ１１．３５、Ｒ１１．３６、Ｒ１１．３７、Ｒ１１．３８、Ｒ１１．３９、Ｒ１１．４０、Ｒ１１．４１、Ｒ１１．４２とみなし、Ｒ１２は、Ｒ１２．１、Ｒ１２．２、Ｒ１２．３、Ｒ１２．４、Ｒ１２．５、Ｒ１２．６、Ｒ１２．７、Ｒ１２．８、Ｒ１２．９、Ｒ１２．１０、Ｒ１２．１１、Ｒ１２．１２、Ｒ１２．１３、Ｒ１２．１４、Ｒ１２．１５、Ｒ１２．１６、Ｒ１２．１７、Ｒ１２．１８、Ｒ１２．１９、Ｒ１２．２０、Ｒ１２．２１、Ｒ１２．２２、Ｒ１２．２３、Ｒ１２．２４、Ｒ１２．２５、Ｒ１２．２６、Ｒ１２．２７、Ｒ１２．２８、Ｒ１２．２９、Ｒ１２．３０、Ｒ１２．３１、Ｒ１２．３２、Ｒ１２．３３、Ｒ１２．３４、Ｒ１２．３５、Ｒ１２．３６、Ｒ１２．３７、Ｒ１２．３８、Ｒ１２．３９、Ｒ１２．４０、Ｒ１２．４１、Ｒ１２．４２とみなし、Ｒ１３は、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４、Ｒ１３．５、Ｒ１３．６、Ｒ１３．７、Ｒ１３．８、Ｒ１３．９、Ｒ１３．１０、Ｒ１３．１１、Ｒ１３．１２、Ｒ１３．１３、Ｒ１３．１４、Ｒ１３．１５、Ｒ１３．１６、Ｒ１３．１７、Ｒ１３．１８、Ｒ１３．１９、Ｒ１３．２０、Ｒ１３．２１、Ｒ１３．２２、Ｒ１３．２３
、Ｒ１３．２４、Ｒ１３．２５、Ｒ１３．２６、Ｒ１３．２７、Ｒ１３．２８、Ｒ１３．２９、Ｒ１３．３０、Ｒ１３．３１、Ｒ１３．３２、Ｒ１３．３３、Ｒ１３．３４、Ｒ１３．３５、Ｒ１３．３６、Ｒ１３．３７、Ｒ１３．３８、Ｒ１３．３９、Ｒ１３．４０、Ｒ１３．４１、Ｒ１３．４２とみなし、Ｒ１４は、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、Ｒ１４．４、Ｒ１４．５、Ｒ１４．６、Ｒ１４．７、Ｒ１４．８、Ｒ１４．９、Ｒ１４．１０、Ｒ１４．１１、Ｒ１４．１２、Ｒ１４．１３、Ｒ１４．１４、Ｒ１４．１５、Ｒ１４．１６、Ｒ１４．１７、Ｒ１４．１８、Ｒ１４．１９、Ｒ１４．２０、Ｒ１４．２１、Ｒ１４．２２、Ｒ１４．２３、Ｒ１４．２４、Ｒ１４．２５、Ｒ１４．２６、Ｒ１４．２７、Ｒ１４．２８、Ｒ１４．２９、Ｒ１４．３０、Ｒ１４．３１、Ｒ１４．３２、Ｒ１４．３３、Ｒ１４．３４、Ｒ１４．３５、Ｒ１４．３６、Ｒ１４．３７、Ｒ１４．３８、Ｒ１４．３９、Ｒ１４．４０、Ｒ１４．４１、Ｒ１４．４２とみなし、Ｒ１５は、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、Ｒ１５．４、Ｒ１５．５、Ｒ１５．６、Ｒ１５．７、Ｒ１５．８、Ｒ１５．９、Ｒ１５．１０、Ｒ１５．１１、Ｒ１５．１２、Ｒ１５．１３、Ｒ１５．１４、Ｒ１５．１５、Ｒ１５．１６、Ｒ１５．１７、Ｒ１５．１８、Ｒ１５．１９、Ｒ１５．２０、Ｒ１５．２１、Ｒ１５．２２、Ｒ１５．２３、Ｒ１５．２４、Ｒ１５．２５、Ｒ１５．２６、Ｒ１５．２７、Ｒ１５．２８、Ｒ１５．２９、Ｒ１５．３０、Ｒ１５．３１、Ｒ１５．３２、Ｒ１５．３３、Ｒ１５．３４、Ｒ１５．３５、Ｒ１５．３６、Ｒ１５．３７、Ｒ１５．３８、Ｒ１５．３９、Ｒ１５．４０、Ｒ１５．４１、Ｒ１５．４２とみなし、Ｒ１６は、Ｒ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、Ｒ１６．４、Ｒ１６．５、Ｒ１６．６、Ｒ１６．７、Ｒ１６．８、Ｒ１６．９、Ｒ１６．１０、Ｒ１６．１１、Ｒ１６．１２、Ｒ１６．１３、Ｒ１６．１４、Ｒ１６．１５、Ｒ１６．１６、Ｒ１６．１７、Ｒ１６．１８、Ｒ１６．１９、Ｒ１６．２０、Ｒ１６．２１、Ｒ１６．２２、Ｒ１６．２３、Ｒ１６．２４、Ｒ１６．２５、Ｒ１６．２６、Ｒ１６．２７、Ｒ１６．２８、Ｒ１６．２９、Ｒ１６．３０、Ｒ１６．３１、Ｒ１６．３２、Ｒ１６．３３、Ｒ１６．３４、Ｒ１６．３５、Ｒ１６．３６、Ｒ１６．３７、Ｒ１６．３８、Ｒ１６．３９、Ｒ１６．４０、Ｒ１６．４１、Ｒ１６．４２とみなし、Ｒ１７は、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、Ｒ１７．４、Ｒ１７．５、Ｒ１７．６、Ｒ１７．７、Ｒ１７．８、Ｒ１７．９、Ｒ１７．１０、Ｒ１７．１１、Ｒ１７．１２、Ｒ１７．１３、Ｒ１７．１４、Ｒ１７．１５、Ｒ１７．１６、Ｒ１７．１７、Ｒ１７．１８、Ｒ１７．１９、Ｒ１７．２０、Ｒ１７．２１、Ｒ１７．２２、Ｒ１７．２３、Ｒ１７．２４、Ｒ１７．２５、Ｒ１７．２６、Ｒ１７．２７、Ｒ１７．２８、Ｒ１７．２９、Ｒ１７．３０、Ｒ１７．３１、Ｒ１７．３２、Ｒ１７．３３、Ｒ１７．３４、Ｒ１７．３５、Ｒ１７．３６、Ｒ１７．３７、Ｒ１７．３８、Ｒ１７．３９、Ｒ１７．４０、Ｒ１７．４１、Ｒ１７．４２とみなし、かつ／又は、Ｒ１８は、Ｒ１８．１、Ｒ１８．２、Ｒ１８．３、Ｒ１８．４、Ｒ１８．５、Ｒ１８．６、Ｒ１８．７、Ｒ１８．８、Ｒ１８．９、Ｒ１８．１０、Ｒ１８．１１、Ｒ１８．１２、Ｒ１８．１３、Ｒ１８．１４、Ｒ１８．１５、Ｒ１８．１６、Ｒ１８．１７、Ｒ１８．１８、Ｒ１８．１９、Ｒ１８．２０、Ｒ１８．２１、Ｒ１８．２２、Ｒ１８．２３、Ｒ１８．２４、Ｒ１８．２５、Ｒ１８．２６、Ｒ１８．２７、Ｒ１８．２８、Ｒ１８．２９、Ｒ１８．３０、Ｒ１８．３１、Ｒ１８．３２、Ｒ１８．３３、Ｒ１８．３４、Ｒ１８．３５、Ｒ１８．３６、Ｒ１８．３７、Ｒ１８．３８、Ｒ１８．３９、Ｒ１８．４０、Ｒ１８．４１、Ｒ１８．４２とみなす。Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９の定義内で使用されるバリエーション、及び／又は複数の例で表れかつ異なる他のバリエーションは、同様に、各基をより明確に区別するために適切に標識され得る。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000027
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。Ｒ１．１、Ｒ１．２、及びＲ１．３は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ１の部分である。Ｒ４．１、Ｒ４．２、及びＲ４．３は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ４の部分である。実施形態では、ｚ３は、０である。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ２及び／又は、Ｒ３のうち１つ以上は、水素である。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．２及び／又は、Ｒ１．３は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．２及び／又は、Ｒ４．３は、水素である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１は、水素であり、Ｒ４．２は、－ＯＨであり、Ｒ４．３は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１は、水素であり、Ｒ４．２は、水素であり、Ｒ４．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、水素であり、Ｒ４．２は、非置換メトキシであり、Ｒ４．３は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１は、水素であり、Ｒ４．２は、水素であり、Ｒ４．３は、非置換メトキシである。Ｒ５は浮遊置換基であり、環の一方又は両方に位置し得ることが理解されよう。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000028
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。Ｒ５は浮遊置換基であり、環の一方又は両方に位置し得ることが理解されよう。Ｒ１．１、Ｒ１．２、及びＲ１．３は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ１の部分である。Ｒ４．１及びＲ４．３は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ４の部分である。
Ｗ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ４．２）である。Ｗ２は、Ｎ又はＣ（Ｒ５．１）である。Ｗ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ５．２）である。Ｒ５．１及びＲ５．２は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ５の部分である。Ｒ４．２は、独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ４の部分である。実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ２は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ３は、ＣＨである。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000029
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。Ｒ５は浮遊置換基であり、環の一方又は両方に位置し得ることが理解されよう。Ｒ１．１及びＲ１．３は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ１の部分である。Ｒ４．１及びＲ４．３は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ４の部分である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000030
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。Ｒ５は浮遊置換基であり、環の一方又は両方に位置し得ることが理解されよう。Ｒ１．１及びＲ１．３は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ１の部分である。Ｒ４．１、Ｒ４．２、及びＲ４．３は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ４の部分である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000031
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。Ｒ５は浮遊置換基であり、環の一方又は両方に位置し得ることが理解されよう。Ｒ１．１及びＲ１．３は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ１の部分である。Ｒ４．１及びＲ４．３は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ４の部分である。
Ｗ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ４．２）である。Ｗ２は、Ｎ又はＣ（Ｒ５．１）である。Ｗ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ５．２）である。Ｒ５．１及びＲ５．２は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ５の部分である。Ｒ４．２は、独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ４の部分である。実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ２は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ３は、ＣＨである。
式（ＶＩ）～（Ｘ）の化合物の実施形態では、Ｒ２は、水素である。式（ＶＩ）～（Ｘ）の化合物の実施形態では、Ｒ３は、水素である。式（ＶＩ）～（Ｘ）の化合物の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、水素である。
実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、置換若しくは非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、置換～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１．１は、独立して、水素である。
実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、置換若しくは非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、置換～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１．２は、独立して、水素である。
実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、置換若しくは非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、置換～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１．３は、独立して、水素である。
実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、置換若しくは非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、置換～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１．４は、独立して、水素である。
実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、独立して、非置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、独立して、非置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、独立して、非置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、独立して、非置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、独立して、非置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ５．１は、独立して、非置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ５．２は、独立して、非置換プロポキシである。
実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｈ）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｈ）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｈ）である。
実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、ハロゲン置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、非置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、ハロゲン置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。
実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、ハロゲン置換Ｃ１～Ｃ４ アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、非置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、ハロゲン置換Ｃ１～Ｃ２ アルキルである。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000032
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ１の部分である。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及び／又は、Ｒ１．４は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及び／又は、Ｒ４．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。実施形態では、Ｒ１．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．３は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．４は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．１、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．２は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．１、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．２は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．１、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、－Ｆである。Ｗ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ４．２）である。Ｗ２は、Ｎ又はＣ（Ｒ５．１）である。Ｗ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ２は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ３は、ＣＨである。Ｒ５．１及びＲ５．２は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ５の部分である。実施形態では、ｚ３は、０である。Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ４の部分である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ２及び／又は、Ｒ３のうち１つ以上は、水素である。Ｒ５は浮遊置換基であり、環の一方又は両方に位置し得ることが理解されよう。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000033
 を有する化合物であり、
式中、Ｒ１．１、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ５、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、及びｚ３は、本明細書に記載されるとおりであり、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物に含まれる。Ｒ５は浮遊置換基であり、環の一方又は両方に位置し得ることが理解されよう。Ｒ１．１、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ１の部分である。Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ４の部分である。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．３、及び／又は、Ｒ１．４は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及び／又は、Ｒ４．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。実施形態では、Ｒ１．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．３は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．４は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．３及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．３及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．３及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．３及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、－Ｆである。Ｗ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ４．２）である。Ｗ２は、Ｎ又はＣ（Ｒ５．１）である。Ｗ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ２は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ３は、ＣＨである。Ｒ５．１及びＲ５．２は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ５の部分である。実施形態では、ｚ３は、０である。Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、各々独立して、実施形態を含む本明細書に記載のＲ４の部分である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ２及び／又は、Ｒ３のうち１つ以上は、水素である。Ｒ５は浮遊置換基であり、環の一方又は両方に位置し得ることが理解されよう。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000034
 を有する化合物である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000035
 を有する化合物である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000036
 を有する化合物である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000037
 を有する化合物である。
実施形態では、ＰＣＮＳ阻害剤は、次式：
Figure 2024516828000038
Figure 2024516828000039
 を有する化合物である。
医薬組成物
本明細書では、本明細書に記載のＰＣＮＡ阻害剤又はその薬学的に許容される塩（その実施形態を含む）と、薬学的に許容される賦形剤と、化合物と、を含む、医薬組成物が提供される。本明細書では、本明細書に記載のＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤又はその薬学的に許容される塩（その実施形態を含む）と、薬学的に許容される賦形剤と、化合物と、を含む、医薬組成物が提供される。「有効成分」は、ＰＣＮＡ阻害剤及び／又はＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤を指す。本明細書に記載の方法では、有効成分を患者に別々に投与することができ（例えば、ＰＣＮＡ阻害剤を含む第１の医薬組成物及びＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤を含む第２の医薬組成物、ここで、第１及び第２の医薬組成物は異なる）、又は有効成分を単一の組成物（例えば、ＰＣＮＡ阻害剤及びＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤を含む単一の医薬組成物）として患者に投与することができる。
医薬組成物は、有効成分を治療有効量、すなわち、意図する目的を達成するのに有効な量で含有される組成物を含む。特定の用途に有効な実際の量は、とりわけ、治療される症状によって異なるであろう。疾患（がん）を治療するための方法において投与されるとき、このような組成物は、所望の結果、例えば、がんの治療、細胞増殖の阻害を達成するために有効な量の有効成分を含む。化合物の治療有効量の決定は、特に本明細書の詳細な開示に照らして、十分に当業者の能力の範囲内である。
本明細書に記載の化合物から医薬組成物を調製するために、薬学的に許容される担体は、固体又は液体のいずれかであり得る。固形調製物としては、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒が挙げられる。固体担体は、希釈剤、香味剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤、又はカプセル化材料としても作用し得る１つ以上の物質であり得る。
粉末では、担体は、微粉化された有効成分（例えば、本明細書に提供される化合物）との混合物中の微粉化された固体である。錠剤では、有効成分は、適切な比率で必要な結合特性を有する担体と混合され、所望の形状及びサイズに圧縮される。粉末及び錠剤は、好ましくは１％～９９％の活性化合物を含む。
適切な固体賦形剤としては、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウムタルク、ペクチン、デキストリン、デンプン、トラガカント、低融点ワックス、カカオバター、炭水化物、ラクトース、スクロース、マンニトール、又はソルビトールを含むがこれらに限定されない糖類、トウモロコシ、コムギ、コメ、ジャガイモ、又は他の植物由来のデンプン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、又はカルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース、アラビアガム、トラガントガムなどのガム類、並びに、ゼラチン及びコラーゲンを含むがこれらに限定されないタンパク質が挙げられるが、これに限定されない。必要に応じて、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸、又はアルギン酸ナトリウムなどのその塩などの崩壊剤又は可溶化剤を添加することができる。
糖衣錠コアには、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶液、及び好適な有機溶媒若しくは溶媒混合物も含み得る、濃縮糖溶液などの好適なコーティングが提供される。製品の識別のため、又は活性化合物の量（すなわち、投与量）を特徴付けるために、染料又は顔料を錠剤又は糖衣錠コーティングに添加してもよい。本発明の医薬調製物はまた、例えば、ゼラチンで作られたプッシュフィットカプセル、並びにゼラチン及びグリセロール又はソルビトールなどのコーティングで作られた軟質の密封カプセルを使用して経口的に使用することができる。
坐剤を調製するために、脂肪酸グリセリド又はカカオバターの混合物などの低融点ワックスを最初に溶融し、攪拌することにより、有効成分をその中に均一に分散させる。次に、溶融した均一な混合物を便利なサイズの型に注ぎ、冷却し、それによって固化させる。
液体形態の調製物としては、溶液、懸濁液、及び乳濁液、例えば、水又は水／プロピレングリコール溶液が挙げられる。非経口注射の場合、液体製剤は、ポリエチレングリコール水溶液の溶液で製剤化され得る。
非経口適用が必要又は望まれる場合、本発明の化合物に特に好適な混合物は、注射液、無菌液、好ましくは油性であるか水溶性溶液、並びに坐剤を含む懸濁液、乳濁液、又はインプラントである。特に、非経口投与用の担体には、デキストロース、生理食塩水、純水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、落花生油、ゴマ油、ポリオキシエチレンブロックポリマーなどの水溶液が含まれる。アンプルは、便利な単位投与量である。本発明の化合物はまた、リポソームに組み込まれるか、又は経皮ポンプ若しくはパッチを介して投与され得る。本発明での使用に適した医薬混合物は、当業者に周知であり、例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１７ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）及び国際公開第９６／０５３０９号に記載されている。
経口使用に適した水溶液は、有効成分を水に溶解し、所望されるように、好適な着色剤、香味剤、安定剤、及び増粘剤を加えることによって調製することができる。経口使用に好適な水性懸濁液は、天然又は合成のゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴムなどの粘性材料、又は天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）、脂肪酸とアルキレンオキシドの縮合生成物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、長鎖脂肪族アルコールとエチレンオキシドの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、脂肪酸及びヘキシトール由来の部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール）、又は脂肪酸及びヘキシトール無水物由来の部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）などの分散剤又は湿潤剤を含む水に微粉化された活性成分を分散させることによって作製することができる。水性懸濁液はまた、エチル又はｎ－プロピル、ｐ－ヒドロキシベンゾエートなどの１つ以上の防腐剤、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤、及びスクロース、アスパルテーム、又はサッカリンなどの１つ以上の甘味料を含み得る。製剤は浸透圧に応じて調整され得る。
使用の直前に、経口投与用の液体形態の調製物に変換されることを意図した固体形態の調製物も含まれる。かかる液体形態としては、溶液、懸濁液、及び乳濁液が挙げられる。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定剤、緩衝液、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含み得る。
油性懸濁液は、蜜蝋、固形パラフィン、又はセチルアルコールなどの増粘剤を含み得る。甘味料を添加して、グリセロール、ソルビトール、又はスクロースなどの口当たりの良い経口調製物を提供することができる。これらの製剤は、アスコルビン酸などの抗酸化剤を添加することによって保存され得る。医薬製剤はまた、水中油型乳濁液の形態であり得る。油相は、上記の植物油若しくは鉱油、又はこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤には、アカシアゴム及びトラガカンスゴムなどの天然に存在するゴム、大豆レシチンなどの天然に存在するホスファチド、モノオレイン酸ソルビタンなどの脂肪酸及び無水ヘキシトール由来のエステル又は部分エステル、並びにモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどのエチレンオキシドとこれらの部分エステルの縮合生成物が含まれる。乳濁液はまた、シロップ及びエリキシル剤の製剤の場合のように、甘味料及び香味剤を含み得る。かかる製剤はまた、粘滑薬、防腐剤、又は着色剤を含み得る。
本明細書に記載の化合物は、患者に、単独で投与され得るか、又は共投与され得る。共投与は、個別に又は組み合わせて（２つ以上の化合物）化合物の同時投与又は順次投与を含むよう意図される。したがって、調製物は、所望の場合、他の活性物質とも組み合わせられ得る。
医薬調製物は、好ましくは単位剤形である。かかる形態では、調製物は、適切な量の活性成分を含む単位用量に細分化される。単位剤形は、パッケージ化された製剤であり得、パッケージは、パケット化された錠剤、カプセル、及びバイアル又はアンプル中の粉末などの個別の量の製剤を含む。また、単位剤形は、カプセル、錠剤、カシェ剤、若しくはトローチ剤そのものであり得、又はこれらのうちのいずれかを適切な数パッケージ化した形態であり得る。
単位用量調製物中の有効成分の量は、特定の用途及び有効成分の効力に応じて、０．１ｍｇ～１００００ｍｇ、より典型的には１．０ｍｇ～１０００ｍｇ、最も典型的には１０ｍｇ～５００ｍｇに変化又は調整され得る。活性化合物の量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの範囲のｍｇ／ｋｇとして定義することもできる。上記組成物は、また、必要に応じて、他の相溶性のある治療薬を含み得る。
特定の化合物の毒性と治療効果との比率はその治療指数であり、ＬＤ５０（集団の５０％で致死的な化合物の量）とＥＤ５０（集団の５０％で有効な化合物の量）との比率として表すことができる。高い治療指数を示す化合物が好ましい。細胞培養アッセイ及び／又は動物研究から得られた治療指数データは、ヒトにおいて使用するための一連の投与量を処方する際に使用することができる。かかる化合物の投与量は、好ましくは、毒性がほとんど又は全くないＥＤ５０を含む血漿濃度の範囲内にある。投与量は、使用される剤形及び利用される投与経路に応じて、この範囲内で変動し得る。正確な製剤、投与経路、及び投与量は、患者の状態及び化合物が使用される特定の方法を考慮して、個々の医師によって選択され得る。
治療方法
本開示は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤又は薬学的に許容されるその塩を投与することによる、がん治療を必要とする患者におけるその方法を提供する。実施形態では、本開示は、ＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む有効量の第１の医薬組成物と、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む有効量の第２の医薬組成物とを投与することによる、がん治療を必要とする患者におけるその方法を提供する。実施形態では、本開示は、ＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩と、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む有効量の医薬組成物を投与することによる、がん治療を必要とする患者におけるその方法を提供する。実施形態では、がんは、肺がん、結腸直腸がん、結腸がん、膵臓がん、乳がん、扁平上皮がん、甲状腺がん、又は頭頸部がんである。実施形態では、がんは、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、結腸がん、膵臓がん、乳がん、扁平上皮がん、甲状腺がん、又は頭頸部がんである。実施形態では、がんは、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、乳がん、扁平上皮がん、甲状腺がん、又は頭頸部がんである。実施形態では、がんは、肺がんである。実施形態では、がんは、非小細胞肺がんである。実施形態では、がんは、結腸直腸がんである。実施形態では、がんは、結腸がんである。実施形態では、がんは、膵臓がんである。実施形態では、がんは、乳がんである。実施形態では、がんは、扁平上皮がんである。実施形態では、がんは、扁平上皮がんである。実施形態では、がんは、甲状腺がんである。実施形態では、がんは、頭頸部がんである。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ変異、ＫＲＡＳ変異、ＢＲＡＦ変異、又はそれらの２つ以上の組み合わせを有する。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ変異を有する。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、Ｅｘ１０ｉｎｓ、Ｔ７９０Ｍ、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ及びｅｘ１９ｄｅｌを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、ｅｘ１９ｄｅｌを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｅｘ１０ｉｎｓを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、及びＴ７９０Ｍを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ及びＴ７９０Ｍを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｔ７９０Ｍを含む。実施形態では、がんは、ＫＲＡＳ変異を有する。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２、Ｇ１３、又はＱ６１である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ｓ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ａ、Ｇ１３Ｄ、Ｇ１３Ｃ、Ｑ６１Ｈ、又はＱ６１Ｒである。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｃ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｓ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｖ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｄ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ａ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３Ｄ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３Ｃ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１Ｈ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１Ｒ変異である。実施形態では、がんは、ＢＲＡＦ変異を有する。実施形態では、ＢＲＡＦ変異は、Ｖ６００Ｅ変異である。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ－ＴＫ抵抗性がんである。実施形態では、がんを治療する方法は、有効量の１つ以上の抗がん剤を患者に投与することを更に含む。
本開示は、有効量のＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩と、有効量のオシメルチニブ、ゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブ、エルロチニブ、ロシレチニブ、オルムチニブ、ラゼルチニブ、ナザルチニブ、ナコチニブ、マベレルチニブ、アビベルチニブ、ｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂ、ａｌｆｌｕｔｉｎｉｂ、ａｍｉｖａｎｔａｍｂ、ｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂ、モボセルチニブ、サボリチニブ、カプマチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ラパチニブ、ダコミチニブ、ネシツムマブ、バンデタニブ、ｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂ、カネルチニブ、アリチニブ、バルリチニブ、テセバチニブ、ペリチニブ、サピチニブ、ＥＡＩ０４５、ＴＡＫ－２８５、ＡＧ－１４７８、ＡＥＥ７８８、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、ＰＤ１５３０３５、又は上記のいずれか１つの薬学的に許容される塩とを投与することによる、がん治療を必要とする患者におけるその方法を提供する。実施形態では、がんは、肺がん、結腸直腸がん、結腸がん、膵臓がん、乳がん、扁平上皮がん、甲状腺がん、又は頭頸部がんである。実施形態では、がんは、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、結腸がん、膵臓がん、乳がん、扁平上皮がん、甲状腺がん、又は頭頸部がんである。実施形態では、がんは、肺がんである。実施形態では、がんは、非小細胞肺がんである。実施形態では、がんは、結腸直腸がんである。実施形態では、がんは、結腸がんである。実施形態では、がんは、膵臓がんである。実施形態では、がんは、乳がんである。実施形態では、がんは、扁平上皮がんである。実施形態では、がんは、扁平上皮がんである。実施形態では、がんは、甲状腺がんである。実施形態では、がんは、頭頸部がんである。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ変異、ＫＲＡＳ変異、ＢＲＡＦ変異、又はそれらの２つ以上の組み合わせを有する。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ変異を有する。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、Ｅｘ１０ｉｎｓ、Ｔ７９０Ｍ、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ及びｅｘ１９ｄｅｌを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、ｅｘ１９ｄｅｌを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｅｘ１０ｉｎｓを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、及びＴ７９０Ｍを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ及びＴ７９０Ｍを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｔ７９０Ｍを含む。実施形態では、がんは、ＫＲＡＳ変異を有する。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２、Ｇ１３、又はＱ６１である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ｓ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ａ、Ｇ１３Ｄ、Ｇ１３Ｃ、Ｑ６１Ｈ、又はＱ６１Ｒである。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｃ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｓ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｖ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｄ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ａ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３Ｄ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３Ｃ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１Ｈ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１Ｒ変異である。実施形態では、がんは、ＢＲＡＦ変異を有する。実施形態では、ＢＲＡＦ変異は、Ｖ６００Ｅ変異である。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ－ＴＫ抵抗性がんである。実施形態では、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及びＡＯＨ１９９６である化合物又はその薬学的に許容される塩は、患者に別々に投与される。実施形態では、がんを治療する方法は、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む第１の医薬組成物と、ＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む第２の医薬組成物（すなわち、第１の医薬組成物と第２の医薬組成物とは異なる）とを患者に投与することを含む。実施形態では、本方法は、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、ＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物を患者に投与することを含む。実施形態では、がんを治療する方法は、有効量の１つ以上の抗がん剤を患者に投与することを更に含む。
実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のオシメルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のオシメルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のゲフィチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のアファチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のエルロチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のロシレチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のオルムチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のラゼルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のナザルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のナコチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のマベレルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のアビベルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のａｌｆｌｕｔｉｎｉｂを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のａｍｉｖａｎｔａｍｂを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のモボセルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＥＡＩ０４５を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のサボリチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のカプマチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のセツキシマブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のパニツムマブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のラパチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のダコミチニブを投与することによって、がんを処置するステップを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のネシツムマブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のバンデタニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂを投与することによって、がんを処置するステップを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩及び有効量のカネルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のアリチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のバルリチニブを投与することによって、がんを処置するステップを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のテセバチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のペリチニブを投与することによって、がんを処置するステップを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のサピチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＴＡＫ－２８５を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＡＧ－１４７８を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＡＥＥ７８８を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量の ＣＵＤＣ－１０１を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＷＺ８０４０を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＷＺ４００２を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＷＺ３１４６を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＡＧ－４９０を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量の ＰＤ１５３０３５を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本明細書に記載されるＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤は、薬学的に許容される塩の形態である。実施形態では、がんは、肺がん、結腸直腸がん、結腸がん、膵臓がん、乳がん、扁平上皮がん、甲状腺がん、又は頭頸部がんである。実施形態では、がんは、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、結腸がん、膵臓がん、乳がん、扁平上皮がん、甲状腺がん、又は頭頸部がんである。実施形態では、がんは、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、乳がん、扁平上皮がん、甲状腺がん、又は頭頸部がんである。実施形態では、がんは、肺がんである。実施形態では、がんは、非小細胞肺がんである。実施形態では、がんは、結腸直腸がんである。実施形態では、がんは、結腸がんである。実施形態では、がんは、膵臓がんである。実施形態では、がんは、乳がんである。実施形態では、がんは、扁平上皮がんである。実施形態では、がんは、扁平上皮がんである。実施形態では、がんは、甲状腺がんである。実施形態では、がんは、頭頸部がんである。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ変異、ＫＲＡＳ変異、ＢＲＡＦ変異、又はそれらの２つ以上の組み合わせを有する。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ変異を有する。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、Ｅｘ１０ｉｎｓ、Ｔ７９０Ｍ、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ及びｅｘ１９ｄｅｌを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、ｅｘ１９ｄｅｌを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｅｘ１０ｉｎｓを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、及びＴ７９０Ｍを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ及びＴ７９０Ｍを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｔ７９０Ｍを含む。実施形態では、がんは、ＫＲＡＳ変異を有する。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２、Ｇ１３、又はＱ６１である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ｓ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ａ、Ｇ１３Ｄ、Ｇ１３Ｃ、Ｑ６１Ｈ、又はＱ６１Ｒである。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｃ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｓ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｖ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｄ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ａ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３Ｄ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３Ｃ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１Ｈ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１Ｒ変異である。実施形態では、がんは、ＢＲＡＦ変異を有する。実施形態では、ＢＲＡＦ変異は、Ｖ６００Ｅ変異である。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ－ＴＫ抵抗性がんである。実施形態では、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及びＡＯＨ１９９６である化合物又はその薬学的に許容される塩は、患者に別々に投与される。実施形態では、がんを治療する方法は、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む第１の医薬組成物と、ＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む第２の医薬組成物（すなわち、第１の医薬組成物と第２の医薬組成物とは異なる）とを患者に投与することを含む。実施形態では、本方法は、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、ＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物を患者に投与することを含む。実施形態では、がんを治療する方法は、有効量の１つ以上の抗がん剤を患者に投与することを更に含む。
本開示は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤を投与することによる、非小細胞肺がん治療を必要とする患者におけるその方法を提供する。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩と、有効量のオシメルチニブ、ゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブ、エルロチニブ、ロシレチニブ、オルムチニブ、ラゼルチニブ、ナザルチニブ、ナコチニブ、マベレルチニブ、アビベルチニブ、ｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂ、ａｌｆｌｕｔｉｎｉｂ、ａｍｉｖａｎｔａｍｂ、ｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂ、モボセルチニブ、サボリチニブ、カプマチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ラパチニブ、ダコミチニブ、ネシツムマブ、バンデタニブ、ｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂ、カネルチニブ、アリチニブ、バルリチニブ、テセバチニブ、ペリチニブ、サピチニブ、ＥＡＩ０４５、ＴＡＫ－２８５、ＡＧ－１４７８、ＡＥＥ７８８、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、又はＰＤ１５３０３５とを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤は、薬学的に許容される塩の形態である。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のオシメルチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のオシメルチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のゲフィチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のアファチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のエルロチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のロシレチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のオルムチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のラゼルチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のナザルチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のナコチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のマベレルチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のアビベルチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のａｌｆｌｕｔｉｎｉｂを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のａｍｉｖａｎｔａｍｂを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のモボセルチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＥＡＩ０４５を投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のサボリチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のカプマチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩及び有効量のセツキシマブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のパニツムマブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のラパチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のダコミチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のネシツムマブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のバンデタニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のカネルチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のアリチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩及び有効量のバルリチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のテセバチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のペリチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩及び有効量のサピチニブを投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＴＡＫ－２８５を投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＡＧ－１４７８を投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＡＥＥ７８８を投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量の ＣＵＤＣ－１０１を投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＷＺ８０４０を投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＷＺ４００２を投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＷＺ３１４６を投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又は薬学的に許容されるその塩及び有効量のＡＧ－４９０を投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量のＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩及び有効量のＰＤ１５３０３５を投与することによって、非小細胞肺がんを治療することを含む。実施形態では、非小細胞肺がんは、ＥＧＦＲ変異、ＫＲＡＳ変異、ＢＲＡＦ変異、又はそれらの２つ以上の組み合わせを有する。実施形態では、非小細胞肺がんは、ＥＧＦＲ変異を有する。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、Ｅｘ１０ｉｎｓ、Ｔ７９０Ｍ、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ及びｅｘ１９ｄｅｌを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、ｅｘ１９ｄｅｌを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｅｘ１０ｉｎｓを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、及びＴ７９０Ｍを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ及びＴ７９０Ｍを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｔ７９０Ｍを含む。実施形態では、非小細胞肺がんは、ＫＲＡＳ変異を有する。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２、Ｇ１３、又はＱ６１である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ｓ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ａ、Ｇ１３Ｄ、Ｇ１３Ｃ、Ｑ６１Ｈ、又はＱ６１Ｒである。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｃ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｓ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｖ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｄ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ａ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３Ｄ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３Ｃ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１Ｈ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１Ｒ変異である。実施形態では、非小細胞肺がんは、ＢＲＡＦ変異を有する。実施形態では、ＢＲＡＦ変異は、Ｖ６００Ｅ変異である。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ－ＴＫ抵抗性がんである。実施形態では、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及び式（Ａ）の化合物は、患者に別々に投与される。実施形態では、非小細胞肺がんを治療する方法は、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む第１の医薬組成物と、ＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む第２の医薬組成物（すなわち、第１の医薬組成物と第２の医薬組成物とは異なる）とを患者に投与することを含む。実施形態では、非小細胞肺がんを治療する方法は、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、ＡＯＨ１９９６又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物を患者に投与することを含む。実施形態では、がんを治療する方法は、有効量の１つ以上の抗がん剤を患者に投与することを更に含む。
本開示は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤を投与することによる、がん治療を必要とする患者におけるその方法を提供する。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）と、有効量のオシメルチニブ、ゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブ、エルロチニブ、ロシレチニブ、オルムチニブ、ラゼルチニブ、ナザルチニブ、ナコチニブ、マベレルチニブ、アビベルチニブ、ｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂ、ａｌｆｌｕｔｉｎｉｂ、ａｍｉｖａｎｔａｍｂ、ｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂ、モボセルチニブ、サボリチニブ、カプマチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ラパチニブ、ダコミチニブ、ネシツムマブ、バンデタニブ、ｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂ、カネルチニブ、アリチニブ、バルリチニブ、テセバチニブ、ペリチニブ、サピチニブ、ＥＡＩ０４５、ＴＡＫ－２８５、ＡＧ－１４７８、ＡＥＥ７８８、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、又はＰＤ１５３０３５とを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤は、薬学的に許容される塩の形態である。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のオシメルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のオシメルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のゲフィチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のアファチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のエルロチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のロシレチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のオルムチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のラゼルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のナザルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のナコチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のマベレルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のアビベルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のａｌｆｌｕｔｉｎｉｂを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のａｍｉｖａｎｔａｍｂを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のモボセルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のＥＡＩ０４５を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のサボリチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のカプマチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のセツキシマブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のパニツムマブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のラパチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のダコミチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のネシツムマブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のバンデタニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のカネルチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のアリチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のバルリチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のテセバチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のペリチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のサピチニブを投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のＴＡＫ－２８５を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のＡＧ－１４７８を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のＡＥＥ７８８を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量の ＣＵＤＣ－１０１を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のＷＺ８０４０を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のＷＺ４００２を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のＷＺ３１４６を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のＡＧ－４９０を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、本方法は、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）及び有効量のＰＤ１５３０３５を投与することによって、がんを治療することを含む。実施形態では、がんは、肺がん、結腸直腸がん、結腸がん、膵臓がん、乳がん、扁平上皮がん、甲状腺がん、又は頭頸部がんである。実施形態では、がんは、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、結腸がん、膵臓がん、乳がん、扁平上皮がん、甲状腺がん、又は頭頸部がんである。実施形態では、がんは、肺がんである。実施形態では、がんは、非小細胞肺がんである。実施形態では、がんは、結腸直腸がんである。実施形態では、がんは、結腸がんである。実施形態では、がんは、膵臓がんである。実施形態では、がんは、乳がんである。実施形態では、がんは、扁平上皮がんである。実施形態では、がんは、扁平上皮がんである。実施形態では、がんは、甲状腺がんである。実施形態では、がんは、頭頸部がんである。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ変異、ＫＲＡＳ変異、ＢＲＡＦ変異、又はそれらの２つ以上の組み合わせを有する。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ変異を有する。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、Ｅｘ１０ｉｎｓ、Ｔ７９０Ｍ、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含む
。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ及びｅｘ１９ｄｅｌを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、ｅｘ１９ｄｅｌを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｅｘ１０ｉｎｓを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、及びＴ７９０Ｍを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｌ８５８Ｒ及びＴ７９０Ｍを含む。実施形態では、ＥＧＦＲ変異は、Ｔ７９０Ｍを含む。実施形態では、がんは、ＫＲＡＳ変異を有する。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２、Ｇ１３、又はＱ６１である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ｓ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ａ、Ｇ１３Ｄ、Ｇ１３Ｃ、Ｑ６１Ｈ、又はＱ６１Ｒである。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｃ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｓ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｖ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ｄ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１２Ａ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３Ｄ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｇ１３Ｃ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１Ｈ変異である。実施形態では、ＫＲＡＳ変異は、Ｑ６１Ｒ変異である。実施形態では、がんは、ＢＲＡＦ変異を有する。実施形態では、ＢＲＡＦ変異は、Ｖ６００Ｅ変異である。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ－ＴＫ抵抗性がんである。実施形態では、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及び式（Ａ）の化合物は、患者に別々に投与される。実施形態では、がんを治療する方法は、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む第１の医薬組成物と、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む第２の医薬組成物（すなわち、第１の医薬組成物と第２の医薬組成物とは異なる）とを患者に投与することを含む。実施形態では、がんを治療する方法は、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（その全ての実施形態を含む）と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物を患者に投与することを含む。実施形態では、がんを治療する方法は、有効量の１つ以上の抗がん剤を患者に投与することを更に含む。
「患者」又は「治療を必要とする対象」又は「対象」とは、本明細書に提供される化合物又は医薬組成物の投与によって、又は方法によって治療することができる疾患又は状態に罹患しているか又は罹患しやすい生物を指す。非－限定的な例には、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ、及び他の非－哺乳動物が含まれる。実施形態では、患者は、ヒトである。実施形態では、対象は、ヒトである。実施形態では、対象は、ヒト小児（例えば、１８歳未満）である。
「疾患」又は「状態」という用語は、本明細書に提供される化合物、医薬組成物、又は方法で処置することができる患者若しくは対象の存在状態又は健康状態を指す。実施形態では、疾患は、細胞過剰増殖の症状を有する疾患である。実施形態では、疾患は、異常なレベルのＰＣＮＡ活性の症状を有する疾患である。実施形態では、疾患はがんである。
本明細書で使用される場合、「がん」という用語は、哺乳動物（例えば、ヒト）に見出される全種類のがん、新生物、又は悪性腫瘍を指し、白血病、がん腫、及び肉腫を含む。本明細書に提供される化合物又は方法で治療され得る例示的ながんとしては、前立腺がん、甲状腺がん、内分泌系がん、脳がん、乳がん、頸がん、結腸がん、頭頸部がん、肝臓がん、腎臓がん、肺がん、非小細胞肺がん、黒色腫、中皮腫、卵巣がん、肉腫、胃がん、子宮がん、髄芽腫、結腸直腸がん、膵臓がんが挙げられる。更なる例としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽腫、神経膠腫、多形性膠芽細胞腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵インスリノーマ（insulanoma）、悪性カルチノイド、膀胱がん、前悪性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、食道がん、尿生殖器がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、内分泌若しくは外分泌膵臓新生物、甲状腺髄様がん、甲状腺髄様がん腫、黒色腫、結腸直腸がん、乳頭様甲状腺がん、肝細胞がん、又は 前立腺がんが挙げられ得る。
本明細書に記載される方法の実施形態（その実施形態を含む）では、がんは、子宮頸がん、結腸がん、甲状腺がん、胃がん、卵巣がん、乳がん、肺がん、子宮がん、又は非浸潤性乳管がん（ＤＣＩＳ）である。実施形態では、がんは、神経芽腫である。実施形態では、がんは、転移性がんである。実施形態では、がんは、乳がんである。実施形態では、がんは、トリプルネガティブ乳がんである。実施形態では、がんは、転移性乳がんである。実施形態では、がんは、脳がんである。実施形態では、がんは、膠芽細胞腫である。実施形態では、がんは、星状細胞腫である。実施形態では、がんは、神経膠腫である。実施形態では、がんは、膵臓がんである。実施形態では、がんは、リンパ腫である。実施形態では、がんは、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である。実施形態では、がんは、非ホジキンリンパ腫である。実施形態では、がんは、皮膚がんである。実施形態では、がんは、扁平上皮がんである。実施形態では、がんは、Ｔリンパ増殖性白血病である。実施形態では、がんは、黒色腫である。実施形態では、がんは、悪性黒色腫である。実施形態では、がんは、肺がんである。実施形態では、がんは、非小細胞肺がんである。実施形態では、がんは、結腸がんである。実施形態では、がんは、前立腺がんである。実施形態では、がんは、卵巣がんである。実施形態では、がんは、白血病である。実施形態では、がんは、腎臓がんである。実施形態では、がんは、前立腺がん、甲状腺がん、内分泌系がん、脳がん、乳がん、頸がん、結腸がん、頭頸部がん、肝臓がん、腎臓がん、肺がん、非小細胞肺がん、黒色腫、中皮腫、卵巣がん、肉腫、胃がん、子宮がん、髄芽腫、結腸直腸がん、膵臓がんである。
本明細書に記載の本方法（その全ての実施形態を含む）及び化合物（その全ての実施形態を含む）で治療できるがんの更なる例としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽腫、神経膠腫、多形性膠芽細胞腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵インスリノーマ（insulanoma）、悪性カルチノイド、膀胱がん、前悪性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、食道がん、尿生殖器がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、内分泌若しくは外分泌膵臓新生物、甲状腺髄様がん、甲状腺髄様がん腫、黒色腫、結腸直腸がん、乳頭様甲状腺がん、肝細胞がん、又は 前立腺がんが挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、がんは、白血病、骨髄腫、非小細胞肺がん、結腸がん、中枢神経系がん、黒色腫、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がん、又は乳がんである。実施形態では、がんは、神経芽腫である。実施形態では、がんは、トリプルネガティブ乳がんである。実施形態では、がんは、中枢神経系（ＣＮＳ）がんである。実施形態では、がんは、交感神経系（ＳＮＳ）がんである。実施形態では、がんは、副腎がんである。実施形態では、がんは、頸部、胸部、腹部、又は骨盤におけるニューロンのがんである。実施形態では、がんは、感覚神経芽腫である。実施形態では、がんは、ステージ１の神経芽腫（例えば、原発付近の領域に限定された限局性腫瘍）である。実施形態では、がんは、ステージ２Ａの神経芽腫（例えば、不完全切除、かつ／又は、腫瘍陰性である同定可能な同側及び対側リンパ節を伴う片側性腫瘍）である。実施形態では、がんは、ステージ２Ｂの神経芽腫（例えば、完全若しくは不完全切除、腫瘍陽性である同側リンパ節、腫瘍陰性である同定可能な対側リンパ節を伴う片側性腫瘍）である。実施形態では、がんは、ステージ３の神経芽腫（例えば、局所リンパ節転移を伴う若しくは伴わない正中線を超えて浸潤する腫瘍、又は対側リンパ節転移を伴う片側性腫瘍、又は両側性リンパ節転移を伴う正中線腫瘍）である。実施形態では、がんは、ステージ４の神経芽腫（例えば、ステージ４Ｓによって定義されるものを除く、遠隔リンパ節、骨髄、骨、肝臓、又は他の臓器への腫瘍の転移）である。実施形態では、がんは、ステージ４Ｓの神経芽腫（例えば、１歳未満で、上記ステージ１又はステージ２に記載されるような限局性原発腫瘍を有し、肝臓、皮膚、又は骨髄に限定された転移（有核骨髄細胞の１０パーセント未満が腫瘍である）を有する）である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによるステージＬ１の神経芽腫（例えば、ｉｍａｇｅ－ｄｅｆｉｎｅｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒを有さない限局性がん）である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによるステージＬ２の神経芽腫（例えば、ｉｍａｇｅ－ｄｅｆｉｎｅｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒを有する限局性がん）である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによるステージＭの神経芽腫（例えば、転移性がん）である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＤＧ）病期分類システムによるステージＭＳの神経芽腫（例えば、ＭＳが上記ステージ４Ｓと同等である「特殊」転移性がん）である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる治療前リスクが非常に低いグループの神経芽腫である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる治療前リスクが低いグループの神経芽腫である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる治療前リスクが中間のグループの神経芽腫である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、治療前リスクが高いグループの神経芽腫である。
「治療すること」又は「治療」という用語は、療法における成功、又は損傷、疾患、病状、若しくは状態の改善の任意の徴候を指し、軽減、寛解、症状の減少、又は損傷、病状、若しくは状態を患者にとってより耐えられるようにすること、変性又は減退の速度を遅くすること、変性の最終点をそれほど衰弱させないこと、患者の身体的又は精神的な健康を改善すること、などの任意の客観的又は主観的パラメータを含む。症状の治療又は改善は、客観的又は主観的パラメータに基づくことができ、身体検査、神経精神医学的検査、及び／又は精神鑑定の結果を含む。「治療すること」という用語及びその活用は、損傷、病変、状態、又は疾患の予防を含み得る。態様では、治療は予防である。態様では、治療は予防を含まない。
本明細書で使用される（かつ当該技術分野で十分に理解されている）「治療すること」又は「治療」は、臨床結果を含む、対象の状態における有益な結果又は所望の結果を得るための任意のアプローチも広範に含む。有益な又は所望の臨床結果としては、部分的であるか全体であるかを問わず、かつ検出可能であるか検出不可能であるかを問わず、１つ以上の症状又は状態の緩和又は改善、疾患の程度の低減、病状の安定化（すなわち、悪化させない）、疾患の感染又は拡散の予防、疾患増悪の遅延又は減速、病状の改善又は軽減、疾患再発の減少、及び寛解が挙げられ得るが、これらに限定されない。言い換えれば、本明細書で使用される「治療」とは、疾患の任意の治癒、改善、又は予防を含む。治療は、疾患の発生を予防し、疾患の拡散を阻害し、疾患の症状（例えば、眼痛、光周辺で光輪を見ること、眼の充血、非常に高い眼圧）を軽減し、疾患の根本原因を完全に若しくは部分的に除去し、疾病期間を短縮し、又はこれらの組み合わせを行い得る。
本明細書で使用される「治療すること」及び「治療」には、予防的治療が含まれる。治療方法は、対象に、治療有効量の活性薬剤を投与することを含む。投与段階は、単回投与からなり得るか、又は一連の投与を含み得る。治療期間の長さは、状態の重症度、患者の年齢、活性剤の濃度、治療に使用される組成物の活性、又はそれらの組み合わせなどの様々な要因に依存する。治療又は予防のために使用される薬剤の有効投薬量が特定の治療計画又は予防計画の間に増減し得ることも理解されよう。投薬量の変更は、当該技術分野で既知の標準的な診断アッセイによってもたらされ、かつそれによって明白になり得る。いくつかの場合、慢性投与が必要とされ得る。例えば、組成物は、患者を治療するのに十分な量で及び持続時間、対象に投与される。実施形態では、治療すること又は治療は、予防的治療ではない。
本明細書で使用される「有効量」とは、化合物なしと比較して、化合物が規定の目的を達成する（例えば、それが投与される効果を達成するか、疾患を治療するか、酵素活性を減少させるか、酵素活性を増加させるか、シグナル伝達経路を減少させるか、又は疾患若しくは状態の１つ以上の症状を軽減する）のに十分な量である。これらの方法において、本明細書に記載の化合物の有効量は、方法の規定の目的を達成するのに有効な量である。「有効量」の一例は、疾患の症状の治療、予防、又は軽減に寄与するのに十分な量であり、これは、「治療有効量」とも称され得る。症状（単数又は複数）の「軽減」（及びこの語句の文法的等価物）は、症状の重症度若しくは頻度の低下、又は症状の排除を意味する。その正確な量は、治療の目的に依存し、公知の技術を使用して当業者によって解明可能であろう（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１－３，１９９２）、Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）、Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）、及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓを参照されたい）。
本明細書で使用される「治療有効量」という用語は、上記のように、障害を改善するのに十分な治療剤の量を指す。例えば、所与のパラメータについて、治療有効量は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、４０％、５０％、６０％、７５％、８０％、９０％、又は少なくとも１００％の増減を示すであろう。治療有効性は、「～倍」の増減としても表され得る。例えば、治療有効量は、対照よりも少なくとも１．２倍、１．５倍、２倍、５倍、又はそれ以上効果的であり得る。本明細書に記載の任意の化合物については、治療有効量は、最初に細胞培養アッセイから決定され得る。標的濃度は、本明細書に記載の方法又は当該技術分野で既知の方法を使用して測定すると、本明細書に記載の方法を達成することが可能である活性化合物の濃度であろう。当該技術分野で周知であるように、ヒトで使用される治療有効量は、動物モデルからも決定され得る。例えば、ヒトの用量は、動物において有効であることが見出されている濃度を達成するように製剤化され得る。
本明細書で使用される場合、「投与すること」という用語は、対象への、経口投与、坐薬としての投与、局所接触、静脈内、非経口、腹腔内、筋肉内、病巣内、髄腔内、鼻腔内、若しくは皮下投与、又は徐放デバイス、例えば、小型浸透圧ポンプの移植を意味する。投与は非経口及び経粘膜（例えば、口腔、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣内、直腸内、又は経皮）を含む、任意の経路による。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内の投与が挙げられる。他の送達様式としては、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、投与は、列挙された活性薬剤以外のいかなる活性剤の投与も含まない。
「共投与する」とは、本明細書に記載の組成物が、１つ以上の更なる治療剤の投与と同時に、その直前に、又はその直後に投与されることを意味する。本明細書に提供される化合物は、患者に、単独で投与され得るか、又は共投与され得る。共投与は、個別に又は組み合わせて（２つ以上の化合物）化合物の同時投与又は順次投与を含むよう意図される。このため、調製物は、所望の場合、他の活性物質と組み合わせることもできる（例えば、代謝分解を低減するために）。本開示の組成物は、局所経路によって経皮送達され得るか、又はアプリケータスティック、溶液、懸濁液、乳剤、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗料、粉末、及びエアロゾルとして製剤化され得る。
「抗がん剤」又は「抗がん薬」は、その平易な通常の意味に従って使用され、抗新生物特性又は細胞の成長若しくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、調節因子）を指す。実施形態では、抗がん剤は、化学療法剤である。実施形態では、抗がん剤は、がんを治療するためにＦＤＡ又は米国以外の国の同様の規制機関によって承認された薬剤である。抗がん剤の例としては、抗アンドロゲン剤（例えば、Ｃａｓｏｄｅｘ、フルタミド、ＭＤＶ３１００、又はＡＲＮ－５０９）、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、又はＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ－１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ－０９７３、ＡＲＲＹ－１６２、ＡＲＲＹ－３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ－７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イフォスファミド、クロランブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロランブシル、メルファラン）、エチレンイミン及びメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン））、抗代謝剤（例えば、５－アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、ピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、エトポシドリン酸塩、テニポシドなど）、抗腫瘍性抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金ベースの化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシウレア）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ－アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼの阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ－１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ ４３－９００６、ウォルトマンニン、又はＬＹ２９４００２）、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、５－アザ－２’－デオキシシチジン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、ゲルダナマイシン、１７－Ｎ－アリルアミノ－１７－デメトキシゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、アナストロゾール；血管新生阻害剤；抗アンドロゲン剤、抗エストロゲン剤；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アポトーシス遺伝子調節因子；アポトーシス調節因子；アルギニンデアミナーゼ；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベータラクタム誘導体；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカルタミド；カンプトテシン誘導体；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；クロミフェン類似体；シタラビン ｄａｃｌｉｘｉｍａｂ；デキサメタゾン；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；エトポシドリン酸塩；エキセメスタン；ファドロゾール；フィナステリド；フルダラビン；フルオロドーノルニシン塩酸塩；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ゼラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ヘプスルファム；免疫刺激ペプチド；インスリン様成長因子－１受容体阻害剤；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；レトロゾール；白血病抑制因子；白血球アルファインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；ロイプロレリン；マトリリシン阻害剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ；モノクローナル抗体；マイコバクテリア細胞壁抽出物；一酸化窒素調節因子；オキサリプラチン；パノミフェン；ペントロゾール；ホスファターゼ阻害剤；プラスミノーゲン活性化因子阻害剤；白金複合体；白金化合物；プレドニゾン；プロテアソーム阻害剤；タンパク質Ａ系免疫調節因子；タンパク質キナーゼＣ阻害剤；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤；ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ－ＧＡＰ阻害剤；リボザイム；シグナル伝達阻害剤；シグナル伝達調節因子；単鎖抗原結合タンパク質；幹細胞阻害剤；幹細胞分裂阻害剤；ストロメリシン阻害剤；合成グリコサミノグリカン；タモキシフェンメチオジド；テロメラーゼ阻害剤；甲状腺刺激ホルモン；翻訳阻害剤；チロシンキナーゼ阻害剤；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、ゴセレリン又はロイプロリドなどのゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫刺激剤（例えば、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）、レバミゾール、インターロイキン－２、α－インターフェロン等）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ－ＤＲ、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体－カリチアマイシンコンジュゲート、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体－緑膿菌外毒素コンジュゲート等）、放射免疫療法（例えば、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体で、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、又は１３１Ｉ等にコンジュゲートしたもの）、トリプトライド、ホモハリントニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５－ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、ピロロベンゾジアゼピン（例えば、トマイマイシン）、カルボプラチン、アミノ－ＣＢＩを含むＣＣ－１０６５及びＣＣ－１０６５類似体、ナイトロジェンマスタード（クロラムブシル及びメルファランなど）、ドラスタチン及びドラスタチン類似体（オーリスタチンを含む、例えば、モノメチルオーリスタチンＥ）、アントラサイクリン抗生物質（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン等）、デュオカルマイシン及びデュオカルマイシン類似体、エンジイン（例えば、ネオカルチノスタチン及びカリチアマイシン）、レプトマイシン誘導体、マイタンシノイド及びマイタンシノイド類似体（例えば、メルタンシン）、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、タキソイド、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン及びビンクリスチン）、エポチロン（例えば、エポチロンＢ）、カンプトテシン及びその臨床類似体であるトポテカン及びイリノテカンなどが挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、抗がん剤は、ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤ではなく、ＰＣＮＡ阻害剤でもない。
「化学療法剤」又は「化学療法薬剤」は、その平易で通常の意味に従って使用され、抗腫瘍特性又は細胞の成長若しくは増殖を阻害する能力を有する化学組成物又は化合物を指す。
実施形態
実施形態１．がんの治療を必要とする対象におけるその方法であって、方法は、有効量のＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及び有効量の式（Ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含み、式（Ａ）の化合物が次式：
Figure 2024516828000040
 である、方法。
実施形態２．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブ、ゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブ、エルロチニブ、ロシレチニブ、オルムチニブ、ラゼルチニブ、ナザルチニブ、ナコチニブ、マベレルチニブ、アビベルチニブ、ｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂ、ａｌｆｌｕｔｉｎｉｂ、ａｍｉｖａｎｔａｍｂ、ｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂ、モボセルチニブ、サボリチニブ、カプマチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ラパチニブ、ダコミチニブ、ネシツムマブ、バンデタニブ、ｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂ、カネルチニブ、アリチニブ、バルリチニブ、テセバチニブ、ペリチニブ、サピチニブ、ＥＡＩ０４５、ＴＡＫ－２８５、ＡＧ－１４７８、ＡＥＥ７８８、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、又はＰＤ１５３０３５である、実施形態１に記載の方法。
実施形態３．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブである、実施形態１に記載の方法。
実施形態４．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、ゲフィチニブである、実施形態１に記載の方法。
実施形態５．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、アファチニブである、実施形態１に記載の方法。
実施形態６．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、ネラチニブである、実施形態１に記載の方法。
実施形態７．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、エルロチニブである、実施形態１に記載の方法。
実施形態８．がんが、非小細胞肺がんである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９．がんが、結腸直腸がんである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１０．がんが、結腸がんである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１．がんが、膵臓がんである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２．がんが、乳がんである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３．がんが、甲状腺がんである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４．がんが、頭頚部がんである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５．がんが、ＥＧＦＲ変異、ＫＲＡＳ変異、ＢＲＡＦ変異、又はそれらの２つ以上の組み合わせを有する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６．がんが、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、Ｅｘ１０ｉｎｓ、Ｔ７９０Ｍ、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含むＥＧＦＲ変異を有する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７．がんが、Ｇ１２変異、Ｇ１３変異、若しくはＱ６１変異、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含むＫＲＡＳ変異を有する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１８．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む有効量の第１の医薬組成物と、式（Ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む有効量の第２の医薬組成物と、を対象に投与することを含む、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１９．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、式（Ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む有効量の医薬組成物を対象に投与することを含む、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２０．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、式（Ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物であって、式（Ａ）の化合物が次式：
Figure 2024516828000041
 である、医薬組成物。
実施形態２１．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブ、ゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブ、エルロチニブ、ロシレチニブ、オルムチニブ、ラゼルチニブ、ナザルチニブ、ナコチニブ、マベレルチニブ、アビベルチニブ、ｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂ、ａｌｆｌｕｔｉｎｉｂ、ａｍｉｖａｎｔａｍｂ、ｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂ、モボセルチニブ、サボリチニブ、カプマチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ラパチニブ、ダコミチニブ、ネシツムマブ、バンデタニブ、ｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂ、カネルチニブ、アリチニブ、バルリチニブ、テセバチニブ、ペリチニブ、サピチニブ、ＥＡＩ０４５、ＴＡＫ－２８５、ＡＧ－１４７８、ＡＥＥ７８８、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、又はＰＤ１５３０３５である、実施形態２０に記載の医薬組成物。
実施形態２２．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、エルロチニブ、又はネラチニブである、実施形態２１に記載の医薬組成物。
実施形態２３．がんの治療を必要とする対象におけるその方法であって、方法は、有効量のＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及び有効量の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含み、式（Ｉ）の化合物が次式：
Figure 2024516828000042
 であり、
式中、環Ａは、置換若しくは非置換フェニル又は置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、環Ｂは、置換若しくは非置換ナフチル、置換若しくは非置換キノリニル、又は置換若しくは非置換イソキノリニルであり、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１０、－ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－ＯＲ１０、－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、－ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ７Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－ＮＲ７ＯＲ９、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ３は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＡ ３、－ＣＨＸＡ ２、－ＣＨ２ＸＡ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ７及びＲ８置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ１は、独立して、０～４の整数であり、ｍ１及びｖ１は、独立して、１又は２であり、ｎ１は、独立して、０～４の整数であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは、独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、又は、－Ｆである、方法。
実施形態２４．式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式（ＩＩ）の化合物が次式：
Figure 2024516828000043
 であり、
式中、Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＳＯｎ４Ｒ１４、－ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｎ（Ｏ）ｍ４、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＲ１４、－ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、－ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－ＮＲ１１ＯＲ１３、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、－ＯＣＨ２Ｘ４、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ４置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＳＯｎ５Ｒ１８、－ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｎ（Ｏ）ｍ５、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＲ１８、－ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－ＮＲ１５ＯＲ１７、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、－ＯＣＨ２Ｘ５、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ５置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＢ ３、－ＣＨＸＢ ２、－ＣＨ２ＸＢ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＣ ３、－ＣＨＸＣ ２、－ＣＨ２ＸＣ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ２は、独立して、０～５の整数であり、ｚ３は、独立して、０～７の整数であり、ｍ４、ｍ５、ｖ４、及びｖ５は、独立して、１又は２であり、ｎ４及びｎ５は、独立して、０～４の整数であり、Ｘ４、Ｘ５、ＸＢ、及びＸＣは、独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、又は、－Ｆである、実施形態２３に記載の方法。
実施形態２５．式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式（ＩＩＩ）の化合物が次式：
Figure 2024516828000044
 である、実施形態２３に記載の方法。
実施形態２６．式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式（ＩＶ）の化合物が次式：
Figure 2024516828000045
 である、実施形態２３に記載の方法。
実施形態２７．式（Ｉ）の化合物が、式（Ｖ）の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式（Ｖ）の化合物が次式：
Figure 2024516828000046
 である、実施形態２３に記載の方法。
実施形態２８．Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ８ アルキル、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ８ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０ アリール、又は、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリールである、実施形態２３～２７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２９．Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態２８に記載の方法。
実施形態３０．Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである、実施形態２９に記載の方法。
実施形態３１．Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである、実施形態３０に記載の方法。
実施形態３２．ｚ１が、１である、実施形態２３～３１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３３．ｚ１が、０である、実施形態２３～３１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３４．Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ８ アルキル、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ８ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０ アリール、又は、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリールである、実施形態２３～３３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３５．Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態３４に記載の方法。
実施形態３６．Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである、実施形態３５に記載の方法。
実施形態３７．Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである、実施形態３６に記載の方法。
実施形態３８．Ｒ４は、独立して、－ＯＲ１４である、実施形態３７に記載の方法。
実施形態３９．Ｒ１４が、水素又は、置換若しくは非置換アルキルである、実施形態２４～３８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４０．Ｒ１４が、水素又は非置換アルキルである、実施形態３９に記載の方法。
実施形態４１．Ｒ１４が、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ５アルキルである、実施形態４０に記載の方法。
実施形態４２．Ｒ１４が、水素又は非置換Ｃ１～Ｃ３アルキルである、実施形態４１に記載の方法。
実施形態４３．Ｒ１４が、水素又は非置換メチルである、実施形態４２に記載の方法。
実施形態４４．Ｒ１４が、非置換メチルである、実施形態４３に記載の方法。
実施形態４５．ｚ２が、１である、実施形態２４～４４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４６．ｚ２が、０である、実施形態２４～４４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４７． Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ８ アルキル、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ８ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６～Ｃ１０ アリール、又は、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリールである、実施形態２４～４６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４８．Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態４７に記載の方法。
実施形態４９．Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである、実施形態４８に記載の方法。
実施形態５０．Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、非置換メチル、又は、非置換メトキシである、実施形態４９に記載の方法。
実施形態５１．ｚ３が、１である、実施形態２４～５０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５２．ｚ３が、０である、実施形態２４～５０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５３．Ｒ２は、水素、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ６ アルキル、置換若しくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態２３～５２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５４．Ｒ２は、水素、非置換メチル、非置換エチル、又は、非置換イソプロピルである、実施形態５３に記載の方法。
実施形態５５．Ｒ２は、水素である、実施形態５４に記載の方法。
実施形態５６．Ｒ３は、水素、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ６ アルキル、置換若しくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～Ｃ６ シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態２３～５５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５７．Ｒ３は、水素、非置換メチル、非置換エチル、又は非置換イソプロピルである、実施形態５６に記載の方法。
実施形態５８．Ｒ３は、水素である、実施形態５７に記載の方法。
実施形態５９．環Ａが、置換又は非置換フェニルである、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６０．環Ａが、フェニルである、実施形態５９に記載の方法。
実施形態６１．環Ａが、置換又は非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６２．環Ａが、５～６員ヘテロアリールである、実施形態６１に記載の方法。
実施形態６３．環Ａが、置換又は非置換チエニルである、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６４．環Ａが、チエニルである、実施形態２４に記載の化合物。
実施形態６５．環Ａが、置換又は非置換２－チエニルである、実施形態６４に記載の方法。
実施形態６６．環Ａが、２－チエニルである、実施形態６５に記載の方法。
実施形態６７．環Ａが、置換又は非置換３－チエニルである、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６８．環Ａが、３－チエニルである、実施形態６７に記載の方法。
実施形態６９．環Ａが、置換又は非置換ピリジルである、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７０．環Ａが、ピリジルである、実施形態６９に記載の方法。
実施形態７１．環Ａが、置換又は非置換２－ピリジルである、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７２．環Ａが、２－ピリジルである、実施形態７１に記載の方法。
実施形態７３．環Ａが、置換又は非置換３－ピリジルである、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７４．環Ａが、３－ピリジルである、実施形態７３に記載の方法。
実施形態７５．環Ａが、置換又は非置換４－ピリジルである、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７６．環Ａが、４－ピリジルである、実施形態７５に記載の方法。
実施形態７７．環Ｂが、置換又は非置換ナフチルである、実施形態２３～７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７８．環Ｂが、ナフチルである、実施形態７７に記載の方法。
実施形態７９．環Ｂが、置換又は非置換１－ナフチルである、実施形態７８に記載の方法。
実施形態８０．環Ｂが、１－ナフチルである、実施形態７９に記載の方法。
実施形態８１．環Ｂが、置換又は非置換２－ナフチルである、実施形態２３～７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８２．環Ｂが、２－ナフチルである、実施形態８１に記載の方法。
実施形態８３．環Ｂが、置換又は非置換キノリニルである、実施形態２３～７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８４．環Ｂが、キノリニルである、実施形態８３に記載の方法。
実施形態８５．環Ｂが、置換又は非置換イソキノリニルである、実施形態２３～７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８６．環Ｂが、イソキノリニルである、実施形態８５に記載の方法。
実施形態８７．環Ｂが、置換又は非置換１－イソキノリニルである、実施形態２３～７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８８．環Ｂが、１－イソキノリニルである、実施形態８７に記載の方法。
実施形態８９．環Ｂが、置換又は非置換３－イソキノリニルである、実施形態２３～７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９０．環Ｂが、３－イソキノリニルである、実施形態８９に記載の方法。
実施形態９１．環Ｂが、置換又は非置換４－イソキノリニルである、実施形態２３～７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９２．環Ｂが、４－イソキノリニルである、実施形態９０に記載の方法。
実施形態９３．化合物が、次式：
Figure 2024516828000047
 を有する、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９４．化合物が、次式：
Figure 2024516828000048
 を有する、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９５．化合物が、次式：
Figure 2024516828000049
 を有する、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９６．化合物が、次式：
Figure 2024516828000050
 を有する、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９７．化合物が、次式：
Figure 2024516828000051
 を有する、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９８．化合物が、次式：
Figure 2024516828000052
 を有する、実施形態２３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９９．化合物が、次式：
Figure 2024516828000053
 を有する、実施形態２３に記載の方法。
実施形態１００．化合物が、次式：
Figure 2024516828000054
 を有する、実施形態２３に記載の方法。
実施形態１０１．化合物が、次式：
Figure 2024516828000055
 を有する、実施形態２３に記載の方法。
実施形態１０２．化合物が、次式：
Figure 2024516828000056
 を有する、実施形態２３に記載の方法。
実施形態１０３．化合物が、次式：
Figure 2024516828000057
 を有する、実施形態２３に記載の方法。
実施形態１０４．化合物が、次式：
Figure 2024516828000058
 を有する、実施形態２３に記載の方法。
実施形態１０５．化合物が、次式：
Figure 2024516828000059
 を有する、実施形態２３に記載の方法。
実施形態１０６．化合物が、次式：
Figure 2024516828000060
Figure 2024516828000061
 を有する、実施形態２３に記載の方法。
実施形態１０７．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブ、ゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブ、エルロチニブ、ロシレチニブ、オルムチニブ、ラゼルチニブ、ナザルチニブ、ナコチニブ、マベレルチニブ、アビベルチニブ、ｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂ、ａｌｆｌｕｔｉｎｉｂ、ａｍｉｖａｎｔａｍｂ、ｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂ、モボセルチニブ、サボリチニブ、カプマチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ラパチニブ、ダコミチニブ、ネシツムマブ、バンデタニブ、ｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂ、カネルチニブ、アリチニブ、バルリチニブ、テセバチニブ、ペリチニブ、サピチニブ、ＥＡＩ０４５、ＴＡＫ－２８５、ＡＧ－１４７８、ＡＥＥ７８８、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、又はＰＤ１５３０３５である、実施形態２３～１０６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１０８．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブである、実施形態２３～１０６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１０９．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、ゲフィチニブである、実施形態２３～１０６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１０．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、アファチニブである、実施形態２３～１０６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１１．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、ネラチニブである、実施形態２３～１０６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１２．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、エルロチニブである、実施形態２３～１０６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１３．がんが、非小細胞肺がんである、実施形態２３～１１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１４．がんが、結腸直腸がんである、実施形態２３～１１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１５．がんが、結腸がんである、実施形態２３～１１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１６．がんが、膵臓がんである、実施形態２３～１１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１７．がんが、乳がんである、実施形態２３～１１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１８．がんが、甲状腺がんである、実施形態２３～１１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１９．がんが、頭頚部がんである、実施形態２３～１１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２０．がんが、ＥＧＦＲ変異、ＫＲＡＳ変異、ＢＲＡＦ変異、又はそれらの組み合わせを有する、実施形態２３～１１９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２１．がんが、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、Ｅｘ１０ｉｎｓ、Ｔ７９０Ｍ、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含むＥＧＦＲ変異を有する、実施形態２３～１１９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２２．がんが、Ｇ１２変異、Ｇ１３変異、Ｑ６１変異、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含むＫＲＡＳ変異を有する、実施形態２３～１１９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２３．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及び化合物又はその薬学的に許容される塩が、患者に別々に投与される、実施形態２３～１２２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２４．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及び化合物又はその薬学的に許容される塩が、単一の医薬組成物で患者に投与される、実施形態２３～１２２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２５．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物が次式：
Figure 2024516828000062
 であり、
式中、環Ａは、置換若しくは非置換フェニル又は置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、環Ｂは、置換若しくは非置換ナフチル、置換若しくは非置換キノリニル、又は置換若しくは非置換イソキノリニルであり、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１０、－ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－ＯＲ１０、－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、－ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ７Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－ＮＲ７ＯＲ９、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ３は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＡ ３、－ＣＨＸＡ ２、－ＣＨ２ＸＡ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ７及びＲ８置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ１は、独立して、０～４の整数であり、ｍ１及びｖ１は、独立して、１又は２であり、ｎ１は、独立して、０～４の整数であり、及びＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは、独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、又は、－Ｆである、医薬組成物。
実施形態１２６．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブ、ゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブ、エルロチニブ、ロシレチニブ、オルムチニブ、ラゼルチニブ、ナザルチニブ、ナコチニブ、マベレルチニブ、アビベルチニブ、ｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂ、ａｌｆｌｕｔｉｎｉｂ、ａｍｉｖａｎｔａｍｂ、ｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂ、モボセルチニブ、サボリチニブ、カプマチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ラパチニブ、ダコミチニブ、ネシツムマブ、バンデタニブ、ｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂ、又はＥＡＩ０４５である、実施形態１２５に記載の医薬組成物。
実施形態１２７．ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、エルロチニブ、又はネラチニブである、実施形態１２６に記載の医薬組成物。
ＥＧＦＲは、細胞膜及び核に局在する。細胞膜局在化ＥＧＦＲは、様々なシグナル伝達経路を介してシグナル伝達を開始し、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ及びＲａｓ－Ｒａｆ－Ｍｅｋ－Ｅｒｋシグナル伝達経路を本明細書に示す。いくつかの機能は、核局在化ＥＧＦＲに起因している。それは転写因子として作用でき、クロマチン上のＰＣＮＡの安定化に重要なＰＣＮＡをリン酸化でき、非相同末端結合（ＮＨＥＪ）に重要で、かつ、放射線抵抗性及び化学療法抵抗性と関連しているＤＮＡ－ＰＫと相互作用できる。ＡＯＨ１９９６は、直接的な相互作用を介して複製及び相同組換え（ＨＲ）などのＰＣＮＡ機能を阻害する。ＥＧＦＲ ＴＫＩは、ＥＧＦＲのＡＴＰ結合ポケットに結合して、ＥＧＦＲ機能を遮断する。この薬物組み合わせの重要な結果は、ＥＧＦＲ ＴＫＩに対する抵抗性が、２つの異なる機構を介し、かつ、両方の主要なＤＮＡ二本鎖切断（ＤＳＢ）修復経路（ＥＧＦＲ ＴＫＩによるＮＨＥＪ及びＡＯＨ１９９６によるＨＲ）の抑制を介したＰＣＮＡ阻害に対する複合効果によって未然に防がれることである。
実施例１
ＡＯＨ１９９６を含む、本明細書に記載の化合物を作製する方法は、米国特許第１０，５５０，０７０号及び同第１０，９１３，７０６号に記載されている。
実施例２
用量反応アッセイを、９６ウェル組織培養プレートのウェルあたり１０，０００細胞をプレーティングすることによって実施した。各実験条件について３ヶ所ずつウェルにプレーティングした。プレーティングした細胞を、単一の薬物又は組み合わせた薬物のいずれかの２倍連続希釈で処理した。試料を７２時間インキュベートした。インキュベーションの終わりに、各ウェル中の細胞数をスルホローダミンＢ（ＳＲＢ）アッセイによって定量した。簡単に説明すると、細胞を５％トリクロロ酢酸中、４℃で２時間固定した。固定後、プレートを水で４回すすぎ、加熱ランプ下で乾燥させた。次いで、プレーティングした細胞を、１％酢酸中の０．０５７％スルホローダミンＢを用いて室温で３０分間染色した。次いで、細胞を１％酢酸で４回洗浄し、加熱ランプ下で乾燥させた。乾燥したら、染色した細胞を１０ｍＭ非緩衝トリス塩基中に再懸濁した。５１０ｎＭで発するシグナルを読み取るように調整したマルチプレートリーダーを使用して、各実験濃度点を定量した。バックグラウンドを差し引き、未処理細胞由来のシグナルに対して試料を補正することによって、結果を処理した。単一薬物の用量曲線及び薬物組み合わせの曲線を、単一薬物量が組み合わせにおける各薬物の量を反映するように整列させた。
増殖曲線。２０００個のＨＣＣ８２７を、各実験条件について３ヶ所ずつプレーティングし、ＤＭＳＯ、５００ｎＭ ＡＯＨ１９９６、４ｎＭオシメルチニブ、又は５００ｎＭ ＡＯＨ１９９６と４ｎＭオシメルチニブの組み合わせで処理した。細胞を固定し、上記のようにＳＲＢアッセイによって定量した。各用量条件について、試料を２４、４８、７２及び９６時間で定量した。
クロマチン単離。２００万個のＨＣＣ８２７細胞を、６ｃｍの組織培養皿にプレーティングした。プレーティングした細胞を、ＤＭＳＯ、５００ｎＭ ＡＯＨ１９９６、４ｎＭオシメルチニブ、及び５００ｎＭ ＡＯＨ１９９６と４ｎＭオシメルチニブの組み合わせで処理した。２４時間後に細胞をトリプシン処理し、細胞内タンパク質分画キット（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログ番号７８８４０）を使用し、製造業者のプロトコールに従って処理した。クロマチン結合画分をタンパク質濃度について定量し、次いでポリアクリルアミドゲルでの電気泳動によって分離した。タンパク質をニトロセルロース膜に移し、ポンソーＳで染色して、ブロット上の全タンパク質を検出した。ブロットを洗浄して脱染色し、次いでブロッキングして、ＩＲ－８００蛍光色素に結合し、ＰＣＮＡの検出に特異的な抗体とハイブリダイズさせた。検出及びイメージングは、Ａｚｕｒｅ ｃ６００ゲルイメージングシステムを用いて行った。
ＡＯＨ１９９６単独、ゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブ、エルロチニブ、及びオシメルチニブのそれぞれ単独、並びに、ＡＯＨ１９９６とゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブエルロチニブ、及びオシメルチニブのそれぞれとの組み合わせを用いて、上記の実験を繰り返した。結果を図１～図６に示す。
実施例３
ＡＯＨ１９９６は、がん細胞において立体構造的に異なるＰＣＮＡ上のポケットに挿入することによって、正常細胞よりもがん細胞を優先的に標的とするＰＣＮＡの新規小分子阻害剤である。結合ポケットは、ＰＣＮＡのドメイン間連結ループ（ＩＤＣＬ）の近位に位置し、多くのＰＣＮＡ結合パートナーにとって主なドッキング部位である。ＡＯＨ１９９６結合の結果として、ＤＮＡ複製、ＨＲ、及び損傷乗り越え合成（ＴＬＳ）が阻害され、これがアポトーシス及び細胞周期停止をもたらす。更に、ＡＯＨ１９９６はＴＲＣを増加させ、これにより、クロマチンからのＰＣＮＡの喪失及びＤＳＢの増加をもたらす。インビボにおいて、ＡＯＨ１９９６は経口投与可能であり、腫瘍を効果的に死滅させ抑制する一方で、その有効用量の６倍を超えても識別可能な副作用を有さない。
オシメルチニブ（Ｏｓｉ）は、活性化ＥＧＦＲ変異を含有する腫瘍を有する非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）患者を効果的に治療するために使用される第三世代ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）である。ＡＯＨ１９９６をＯｓｉと組み合わせると、ＥＧＦＲ野生型及び変異体ＮＳＣＬＣ細胞株の死滅が改善される（図８Ａ～図８Ｄ）。ＡＯＨ１９９６とＯｓｉの組み合わせは、おそらく、ＯｓｉによるＥＧＦＲ媒介性Ｙ２１１リン酸化の阻害及びＡＯＨ１９９６のＰＣＮＡに対する阻害機能の結果として、クロマチンに対するＰＣＮＡの不安定化を増強する（図６Ａ～図６Ｂ）。Ｏｓｉ及びＡＯＨ１９９６で処理した細胞の免疫蛍光イメージングにより、薬物処理細胞におけるＥＧＦＲ及びＰＣＮＡの局在化に明確な差異が見出された（図９）。血清飢餓細胞を、ＤＭＳＯ、ＡＯＨ１９９６、Ｏｓｉ、又はＡＯＨ１９９６及びＯｓｉで３０分間処理し、続いて１５分間ＥＧＦによって刺激した。ＤＭＳＯ処理により、前期、中期及び後期Ｓ期の細胞におけるＰＣＮＡ及びＥＧＦＲの正常な局在化がもたらされた。前期及び中期Ｓ期細胞におけるＰＣＮＡは、大部分が核の縁に局在化していたが、後期Ｓ期細胞においては、ＰＣＮＡは核内の小さな別個のフォーカス及びより大きなより綿状のフォーカスに局在化していた。ＤＭＳＯ＋ＥＧＦ処理細胞におけるＥＧＦＲは、大部分が核に移行した。ＡＯＨ１９９６処理細胞では、ＥＧＦＲは細胞膜に局在化していた。核のＰＣＮＡフォーカスは存在せず、ＰＣＮＡは明らかに核の外側にあった。Ｏｓｉ（図示せず）又はＡＯＨ１９９６及びＯｓｉで処理した細胞は、より少ないＥＧＦＲシグナルを有し、存在するＥＧＦＲは、無秩序な局在化を有した。ＰＣＮＡは、ＡＯＨ１９９６及びＯｓｉ処理細胞においてパッチ状に組織化されることが多い核内のフォーカスに局在し、組織化は、Ｏｓｉ単独で処理した細胞においてはあまり明らかではなかった。
ＡＯＨ１９９６をＯｓｉと組み合わせることはまた、Ｏｓｉに対する抵抗性を獲得した活性化ＥＧＦＲ変異を有するＮＳＣＬＣ細胞株を死滅させることにおいてもより効果的であった（図５Ｂ、図５Ｄ）。Ｏｓｉに対する抵抗性の獲得を調べた試験では、抵抗性に寄与する多くのゲノム変化が同定された。これらの変化は、ＮＣＩ６０細胞株パネル中の細胞株のいくつかに存在する。ＮＣＩ６０パネルに対するＡＯＨ１９９６の増殖阻害効果は、ＮＣＩのＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｐｒｏｇｒａｍによって提供されるサービスによって測定されている。Ｏｓｉに対する抵抗性を付与する変化により、ＡＯＨ１９９６に対する抵抗性は付与されなかった（図５Ｅ）。注目すべきことに、ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ及び活性化ＫＲＡＳ変異を有する細胞株は、多くの場合、ＡＯＨ１９９６に対するより高い感受性を付与するようであった。追加の実験において、ドキシサイクリン誘導性変異体ＫＲＡＳを有する２つの細胞株は、細胞からドキシサイクリンを除くことによって発現が止められたときに対して、変異体ＫＲＡＳが発現されたときに、ＡＯＨ１９９６に対してより感受性であることが見出された（図５Ｆ）。
本明細書に記載の実施例及び実施形態は例示目的のみのためであり、それを考慮した様々な修正又は変更が当業者に示唆され、本出願及び添付の特許請求の範囲の趣旨及び範囲内に含まれるべきであることが理解される。本明細書で引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あらゆる目的のために参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。

Claims (38)

  1. がんの治療を必要とする対象におけるその方法であって、前記方法は、有効量のＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及び有効量の式（Ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含み、前記式（Ａ）の化合物が次式：
    Figure 2024516828000063
     である、方法。
  2. 前記ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブ、ゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブ、エルロチニブ、ロシレチニブ、オルムチニブ、ラゼルチニブ、ナザルチニブ、ナコチニブ、マベレルチニブ、アビベルチニブ、ｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂ、ａｌｆｌｕｔｉｎｉｂ、ａｍｉｖａｎｔａｍｂ、ｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂ、モボセルチニブ、サボリチニブ、カプマチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ラパチニブ、ダコミチニブ、ネシツムマブ、バンデタニブ、ｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂ、カネルチニブ、アリチニブ、バルリチニブ、テセバチニブ、ペリチニブ、サピチニブ、ＥＡＩ０４５、ＴＡＫ－２８５、ＡＧ－１４７８、ＡＥＥ７８８、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、又はＰＤ１５３０３５である、請求項１に記載の方法。
  3. 前記ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、ネラチニブ、又はエルロチニブである、請求項１に記載の方法。
  4. 前記ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブであり、前記がんが、非小細胞肺がんである、請求項１に記載の方法。
  5. 前記がんが、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、乳がん、甲状腺がん、又は頭頸部がんである、請求項１に記載の方法。
  6. 前記がんが、白血病、肺がん、脳がん、神経芽腫、黒色腫、卵巣がん、腎臓がん、又は前立腺がんである、請求項１に記載の方法。
  7. 前記がんが、ＥＧＦＲ変異を有する、請求項１に記載の方法。
  8. 前記ＥＧＦＲ変異が、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、Ｅｘ１０ｉｎｓ、Ｔ７９０Ｍ、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含む、請求項７に記載の方法。
  9. 前記がんが、ＫＲＡＳ変異を有する、請求項１に記載の方法。
  10. 前記ＫＲＡＳ変異が、Ｇ１２変異、Ｇ１３変異、若しくはＱ６１変異、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含む、請求項９に記載の方法。
  11. 前記がんが、ＢＲＡＦ変異を有する、請求項１に記載の方法。
  12. 前記ＢＲＡＦ変異が、Ｖ６００Ｅ変異である、請求項１１に記載の方法。
  13. 前記がんが、ＥＧＦＲ－ＴＫ抵抗性がんである、請求項１に記載の方法。
  14. （ｉ）前記ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、有効量の第１の医薬組成物、及び、（ｉｉ）式（Ａ）の前記化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、有効量の第２の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、請求項１に記載の方法。
  15. 前記ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、前記式（Ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、有効量の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、請求項１に記載の方法。
  16. ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤と、式（Ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物であって、前記式（Ａ）の化合物が次式：
    Figure 2024516828000064
     である、医薬組成物。
  17. 前記ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブ、ゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブ、エルロチニブ、ロシレチニブ、オルムチニブ、ラゼルチニブ、ナザルチニブ、ナコチニブ、マベレルチニブ、アビベルチニブ、ｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂ、ａｌｆｌｕｔｉｎｉｂ、ａｍｉｖａｎｔａｍｂ、ｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂ、モボセルチニブ、サボリチニブ、カプマチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ラパチニブ、ダコミチニブ、ネシツムマブ、バンデタニブ、ｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂ、カネルチニブ、アリチニブ、バルリチニブ、テセバチニブ、ペリチニブ、サピチニブ、ＥＡＩ０４５、ＴＡＫ－２８５、ＡＧ－１４７８、ＡＥＥ７８８、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、又はＰＤ１５３０３５である、請求項１６に記載の医薬組成物。
  18. 前記ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、エルロチニブ、又はネラチニブである、請求項１６に記載の医薬組成物。
  19. がんの治療を必要とする対象におけるその方法であって、有効量のＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤及び有効量の増殖細胞核抗原阻害剤を、前記対象に投与することを含む、方法。
  20. 前記増殖細胞核抗原阻害剤が、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、前記式（Ｉ）の化合物が次式：
    Figure 2024516828000065
     であり、
    式中、
    環Ａは、置換若しくは非置換フェニル、又は、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
    環Ｂは、置換若しくは非置換ナフチル、置換若しくは非置換キノリニル、又は、置換若しくは非置換イソキノリニルであり、
    Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１０、－ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－ＯＲ１０、－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、－ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ７Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－ＮＲ７ＯＲ９、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
    Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＡ ３、－ＣＨＸＡ ２、－ＣＨ２ＸＡ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ７及びＲ８置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
    ｚ１は、独立して、０～４の整数であり、
    ｍ１及びｖ１は、独立して、１又は２であり、
    ｎ１は、独立して、０～４の整数であり、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは、独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、又は、－Ｆである、請求項１９に記載の方法。
  21. 前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、前記式（ＩＩ）の化合物が次式：
    Figure 2024516828000066
     であり、
    式中、
    Ｒ４は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＳＯｎ４Ｒ１４、－ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｎ（Ｏ）ｍ４、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＲ１４、－ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、－ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－ＮＲ１１ＯＲ１３、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、－ＯＣＨ２Ｘ４、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ４置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
    Ｒ５は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＳＯｎ５Ｒ１８、－ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｎ（Ｏ）ｍ５、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＲ１８、－ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－ＮＲ１５ＯＲ１７、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、－ＯＣＨ２Ｘ５、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ５置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＢ ３、－ＣＨＸＢ ２、－ＣＨ２ＸＢ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
    Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＣ ３、－ＣＨＸＣ ２、－ＣＨ２ＸＣ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
    ｚ２は、独立して、０～５の整数であり、
    ｚ３は、独立して、０～７の整数であり、
    ｍ４、ｍ５、ｖ４、及びｖ５は、独立して、１又は２であり、
    ｎ４及びｎ５は、独立して、０～４の整数であり、
    Ｘ４、Ｘ５、ＸＢ、及びＸＣは、独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、又は、－Ｆである、請求項２０に記載の方法。
  22. 前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩＩ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、式（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は、式（Ｖ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩であり、
    前記式（ＩＩＩ）の化合物が次式：
    Figure 2024516828000067
     であり、
    前記式（ＩＶ）の化合物が次式である：
    Figure 2024516828000068
     前記式（Ｖ）の化合物が次式：
    Figure 2024516828000069
     である、請求項２０に記載の方法。
  23. Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである、請求項２０～２２のいずれか一項に記載の方法。
  24. Ｒ４が、独立して、－ＯＲ１４、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４ アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルであり、Ｒ１４が、水素、又は非置換Ｃ１～Ｃ５アルキルである、請求項２０～２３のいずれか一項に記載の方法。
  25. Ｒ５が、独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又は、非置換２～４員ヘテロアルキルである、請求項２０～２４のいずれか一項に記載の方法。
  26. Ｒ２が、水素、非置換メチル、非置換エチル、又は非置換イソプロピルである、請求項２０～２５のいずれか一項に記載の方法。
  27. Ｒ３が、水素、非置換メチル、非置換エチル、又は非置換イソプロピルである、請求項２０～２６のいずれか一項に記載の方法。
  28. 環Ａが、フェニル、チエニル、又はピリジルであり、環Ｂが、ナフチル、キノリニル、又はイソキノリニルである、請求項２０～２７のいずれか一項に記載の方法。
  29. 前記化合物が、次式：
    Figure 2024516828000070
     を有する、請求項２０～２７のいずれか一項に記載の方法。
  30. 前記化合物が、次式：
    Figure 2024516828000071
     を有する、請求項２０に記載の方法。
  31. 前記ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブ、ゲフィニチブ、アファチニブ、ネラチニブ、エルロチニブ、ロシレチニブ、オルムチニブ、ラゼルチニブ、ナザルチニブ、ナコチニブ、マベレルチニブ、アビベルチニブ、ｏｌａｆｅｒｔｉｎｉｂ、ａｌｆｌｕｔｉｎｉｂ、ａｍｉｖａｎｔａｍｂ、ｔａｒｌｏｘｉｔｉｎｉｂ、モボセルチニブ、サボリチニブ、カプマチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ラパチニブ、ダコミチニブ、ネシツムマブ、バンデタニブ、ｉｃｏｔｉｎｉｎｉｂ、カネルチニブ、アリチニブ、バルリチニブ、テセバチニブ、ペリチニブ、サピチニブ、ＥＡＩ０４５、ＴＡＫ－２８５、ＡＧ－１４７８、ＡＥＥ７８８、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、又はＰＤ１５３０３５である、請求項１９～３０のいずれか一項に記載の方法。
  32. 前記ＥＧＦＲ－ＴＫ阻害剤が、オシメルチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、ネラチニブ、又はエルロチニブである、請求項３１に記載の方法。
  33. 前記がんが、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、乳がん、甲状腺がん、又は頭頸部がんである、請求項１９～３２のいずれか一項に記載の方法。
  34. 前記がんが、白血病、肺がん、脳がん、神経芽腫、黒色腫、卵巣がん、腎臓がん、又は前立腺がんである、請求項１９～３２のいずれか一項に記載の方法。
  35. 前記がんが、Ｌ８５８Ｒ、ｅｘ１９ｄｅｌ、Ｅｘ１０ｉｎｓ、Ｔ７９０Ｍ、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含むＥＧＦＲ変異を有する、請求項１９～３４のいずれか一項に記載の方法。
  36. 前記がんが、Ｇ１２変異、Ｇ１３変異、Ｑ６１変異、又はそれらの２つ以上の組み合わせを含むＫＲＡＳ変異を有する、請求項１９～３５のいずれか一項に記載の方法。
  37. 前記がんが、Ｖ６００Ｅ変異を含むＢＲＡＦ変異を有する、請求項１９～３６のいずれか一項に記載の方法。
  38. 前記がんが、ＥＧＦＲ変異、ＫＲＡＳ変異、ＢＲＡＦ変異、又はそれらの２つ以上の組み合わせを有する、請求項１９～３４のいずれか一項に記載の方法。
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