JP2024505699A - クロマトグラフィーカラム用支持固定具 - Google Patents
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Abstract
液体ハンドリングロボットによって操作されるクロマトグラフィーカラム用の支持固定具は、フレーム及び蓋を含む。フレームは、基部と基部から上方に延びるカラムスタンドとを有する。フレームはまた、基部とカラムスタンドの上部との間を垂直方向に延びる穴を含む。蓋は、カラムスタンドの上部に移動可能に取り付けられ、フレーム内の穴と軸方向において位置合わせされた開口部を有する。蓋は、穴の中にクロマトグラフィーカラムが挿入できるように構成された開位置と、穴の中にクロマトグラフィーカラムを固定するように構成された閉位置との間で移動可能である。【選択図】なし
Description
関連出願の相互参照
本出願は、米国仮出願第63/147,116号(2021年2月8日に出願)に対する優先権を主張する。この先願の開示は、本出願の開示の一部とみなされ、その全体において参照により本明細書に組み込まれている。
本出願は、米国仮出願第63/147,116号(2021年2月8日に出願)に対する優先権を主張する。この先願の開示は、本出願の開示の一部とみなされ、その全体において参照により本明細書に組み込まれている。
本開示は、実験室において液体ハンドラーによって使用されるクロマトグラフィーカラムを保持するためのスタンド及びラックなどのクロマトグラフィーカラム支持体に関する。
液体ハンドリングまたはピペッティングロボットは、微小規模の生物学的プロセス開発用などにクロマトグラフィーカラムを実行または操作するために広く使用される。液体ハンドリングロボットは、プロセスエラーのリスクを軽減するために、クロマトグラフィーカラムの操作におけるタスクを自動化する。全般的に、液体ハンドリングロボットは、液体をピペットでクロマトグラフィーカラムの組の中に移して、サンプルをカラムの下方で回収できるようにする。クロマトグラフィーカラムは通常、ウェルプレートの上方で支持されたアレイプレート内に保持される。ウェルプレートは、ウェルプレートの上方で吊り下げられたカラムからサンプルを収集するために使用される。
ピペッティングタスクの実行中、ピペッティング先端部または針は反復的にクロマトグラフィーカラム内に挿入され、そこから取り出される。クロマトグラフィーカラムがピペッティング先端部と位置合わせされていない場合、ピペッティング先端部の挿入によってエラーが発生する可能性がある。また、ピペッティング先端部をクロマトグラフィーカラムから取り出すときに、機械的エラーが発生して、カラムがアレイプレートから外れるかまたはアレイプレート内でカラムの位置がずれるなどの可能性がある。より具体的には、先端部がカラムの上端から引き出されることに抵抗する摩擦力が、カラムをアレイプレート内に保持する摩擦または他の力よりも大きい可能性があり、カラムがアレイプレートから瞬間的にまたは完全に外れる可能性がある。これらのエラーは先端部及びカラムに損傷を与える可能性があり、回収したサンプルを台無しにする場合がある。
カラムの位置がずれるかまたはカラムが外れるエラーを避けるために、液体ハンドリングロボットをプログラムして、ユーザプロンプトを表示し、問題があるかそうでなければそのようなエラーが発生する傾向がある操作ステップの前後で、人間オペレータからの確認を待つようにする場合がある。ロボットが実行するタスクに対して人間が介入及び監視すると、作業時間中に液体ハンドリングロボットがこれらのタスクを実行する必要があるなどによって、ロボットシステムの効率が大幅に減り、人間の作業時間外にロボットが動作することができなくなる。
本開示によって、液体ハンドリングまたはピペッティングロボットによって使用または操作されるクロマトグラフィーカラム用支持固定具が提供され、またそのような支持固定具を有する関連する自動液体ハンドリングシステムも提供される。支持固定具は、迅速な生物学的プロセスの開発用に使用されるプレパックされたクロマトグラフィーマイクロカラムなどの一連のクロマトグラフィーカラムと嵌合するようにデザインされている。支持固定具は、液体ハンドリングロボットのワークステーションなどのステーション構造体に対してクロマトグラフィーカラムを確実に保持するため、クロマトグラフィーカラムは、ロボットによって操作される先端部との正確な位置合わせを維持する。いくつかの例では、支持固定具は、クロマトグラフィーカラムを確実な位置合わせされた方法で嵌合するようにロックする嵌合特徴部を含み、これにより、クロマトグラフィーカラムから先端部が引き出されるときに、クロマトグラフィーカラムが支持固定具から嵌合解除されることが防がれる。嵌合特徴部は、工具または他の装置を使用せずに、実験技術者がクロマトグラフィーカラムを迅速に嵌合解除して取り出せるようにするスナップフィット接続部であってもよい。さらに、支持固定具のいくつかの例は、加圧クロマトグラフィーカラムから漏れるかまたは絞り出される可能性がある廃液及び/またはロボット駆動される先端部によって分注される過剰な液体を収集するための排水特徴部を組み込むことができる。
本開示の一態様によれば、液体ハンドリングロボットによって操作されるクロマトグラフィーカラム用の支持固定具は、フレーム及び蓋を含む。フレームは、基部と基部から上方に延びるカラムスタンドとを有する。フレームはまた、基部とカラムスタンドの上部との間を垂直方向に延びる穴を含む。蓋は、カラムスタンドの上部に移動可能に取り付けられて、蓋が、穴の中にクロマトグラフィーカラムが挿入できるように構成された開位置と、穴の中にクロマトグラフィーカラムを固定するように構成された閉位置との間を移動できるようになっている。閉位置では、蓋内の開口部はフレーム内の穴と軸方向において位置合わせされていて、たとえばピペッティング用先端部または針を受け取るように構成されている。
本開示の実施態様は、以下の随意の特徴部のうちの1つ以上を含んでいてもよい。いくつかの実施態様では、カラムスタンドの上部は、穴のうちの少なくとも1つに隣接する周囲面を含み、周囲面は、穴に挿入されたクロマトグラフィーカラムのカラーを支持するように構成されている。また、いくつかの実施態様では、フレームは、穴に挿入されたクロマトグラフィーカラムの底部を支持するために、穴の下部部分内に突出する座部を含む。いくつかの例では、穴は、周囲面と穴の下部部分に配置された座部との間を延びる連続内面を有する。いくつかの実施態様では、穴は、列内の少なくとも8つの穴など、カラムスタンドにわたって一列に配置された穴の組として設けられる。
いくつかの例では、フレームは、ウェルプレートの上方で支持固定具を吊り下げるブリッジスタンド上のロッキング機構と嵌合するなど、支持固定具を作業台に取り付けるための取り付け特徴部を有する。たとえば、フレームの基部は、ブリッジスタンド上のロッキング機構と嵌合する水平スロットを含んでいてもよい。
さらなる実施態様では、蓋は、開口部のうちの少なくとも1つを囲む下面を含み、蓋が閉位置にある状態で、下面は、対応する穴内のクロマトグラフィーカラムのカラーと接触するように構成されている。また、いくつかの例では、蓋は、カラムスタンドの上部とのヒンジ接続部において旋回可能に結合され、開位置と閉位置との間で旋回するように構成されている。蓋はまた、蓋が閉位置に移動したときにカラムスタンドにスナップフィットする嵌合特徴部を含んでいてもよい。
また、いくつかの例では、穴はそれぞれ、フレームの基部内に底部孔を有する。底部孔は、クロマトグラフィーカラム内の液体が底部孔を通って、支持固定具の下方に配置されたウェルプレートなどの収集プレート内に分注されるように構成されている。また底部孔はそれぞれ、クロマトグラフィーカラムの先端部を受け取るように構成されていてもよい。いくつかの実施態様では、穴はそれぞれ、カラムスタンド内に拡大された上部部分を有し、拡大された上部部分は、挿入されたクロマトグラフィーカラムの上部に配置されたラベルまたは印との干渉を防ぐように構成されている。いくつかの例では、穴のサイズは、体積が200μlまたは600μlのクロマトグラフィーカラムを収容するように設定されている。
さらなる例では、フレームは、基部から上方に延びてその上部で終わる第2のカラムスタンドを含む。第2のカラムスタンドは、基部と第2のカラムスタンドの上部との間を垂直方向に延びる第2の組の穴を含む。いくつかの例では、第2の組の穴のサイズは、体積が200μlまたは600μlなどの、第1の組の穴とは異なるサイズのクロマトグラフィーカラムを支持するように設定されている。いくつかの実施態様では、第2の蓋が、第2のカラムスタンドの上部に移動可能に取り付けられている。第2の蓋は、第2の組の穴と軸方向において位置合わせされた開口部を有する。
さらなる実施態様では、フレームは、2つの別個のカラムスタンドの間など、カラムスタンドに隣接して配置される排水リザーバである。いくつかの例では、蓋は、開口部から排水リザーバに向かって下降する傾斜面を有し、その結果、穴内のクロマトグラフィーカラムのうちの1つの最上部開口部から漏れた液体が、傾斜面を下降して排水リザーバに入る。また、いくつかの例では、カラムスタンドの上部は、同様に廃液を排水リザーバに導くために穴から排水リザーバに向かって延びるチャネルを有する。
本開示の別の態様によれば、自動液体ハンドリングシステムは、作業台を備えたステーション構造体を有する。ウェルプレートが作業台に支持され、液体ハンドリングロボットは、作業台の上方で吊り下げられたアームを含み、アームは、液体を分注するように構成された先端部の組を有する。液体ハンドリングロボットはまた、作業台に対するアームの動きを制御するように構成されたコントローラを含む。支持固定具が、ウェルプレートの上方の位置において作業台に対して固定される。支持固定具は、旋回可能に接続された2つの部片と、支持固定具内を延びる円筒空洞であって、クロマトグラフィーカラムを作業台に対して垂直方向に保持するように構成された円筒空洞とを含む。支持固定具の2つの部片が開位置へと互いに旋回した状態で、円筒空洞は、クロマトグラフィーカラムの挿入または取り出し用に露出される。支持固定具の2つの部片が閉位置へと互いに旋回した状態で、支持固定具の上部がクロマトグラフィーカラムのカラーと嵌合して、クロマトグラフィーカラムを支持固定具内に固定する。支持固定具が閉位置にある状態で、コントローラは、先端部の組を支持固定具の上方の位置まで移動させ、支持固定具内に保持されたクロマトグラフィーカラム内に延び、所望の量の液体をクロマトグラフィーカラム内に分注して、クロマトグラフィーカラムが液体をウェルプレート内に送るようにし、支持固定具からクロマトグラフィーカラムを嵌合解除することなく、クロマトグラフィーカラムから先端部の組を引き出すように構成されている。
さらに別の態様によれば、液体ハンドリングロボットによって操作されるクロマトグラフィーカラム用の支持固定具は、互いに旋回可能に接続された第1の部片及び第2の部片を含む。支持固定具はまた、支持固定具内を延びる円筒空洞であって、クロマトグラフィーカラムを液体ハンドリングロボットに対して垂直方向に保持するように構成された円筒空洞を含む。支持固定具の2つの部片が開位置へと互いに旋回した状態で、円筒空洞は、クロマトグラフィーカラムの挿入または取り出し用に露出される。支持固定具の2つの部片が閉位置へと互いに旋回した状態で、支持固定具の上部がクロマトグラフィーカラムのカラーと嵌合して、クロマトグラフィーカラムを支持固定具内に固定する。
これらの態様は、以下の随意の特徴部のうちの1つ以上を含んでいてもよい。いくつかの実施態様では、2つの部片は閉位置において互いにスナップフィットする。いくつかの例では、支持固定具の2つの部片は、接続面であって、垂直方向に配向され、円筒空洞の長さに沿って横断する接続面に沿って取り付けられる。他の例では、支持固定具の第1の部片はフレームを含み、支持固定具の第2の部片は蓋を含む。フレームは、基部と、基部から上方に延びるカラムスタンドとを有していてもよく、カラムスタンドは円筒空洞を含む。蓋は、カラムスタンドの上部に旋回可能に取り付けられていてもよく、蓋は、円筒空洞と軸方向において位置合わせされた開口部を含んでいてもよい。さらに、蓋が閉位置にある状態で、蓋の下面は、円筒空洞内のクロマトグラフィーカラムのカラーと接触してもよい。
いくつかの実施態様では、フレームは、円筒空洞の下部部分内に突出する座部であって、クロマトグラフィーカラムの底部をそこで支持するための座部を含む。また、いくつかの例では、カラムスタンドの上部は、円筒空洞に隣接する周囲面を含み、周囲面は、クロマトグラフィーカラムのカラーを支持するように構成されている。いくつかの例では、円筒空洞はそれぞれ、周囲面と座部との間を延びる連続内面を有する。
さらなる実施態様では、支持固定具の第1の部片は、フレームであって、基部と、第1の基部から上方に延びるカラムスタンドと、第1のカラムスタンドから間隔を置いて第2の基部から上方に延びるカラムスタンドと、を有するフレームを含む。いくつかの例では、2つのカラムスタンドは、異なるサイズのクロマトグラフィーカラムを支持するようにサイズ設定された異なる組の円筒空洞を有していてもよい。フレームはまた、2つのカラムスタンドの間に配置された排水リザーバを含んでいてもよい。
この態様は、以下の随意の特徴部のうちの1つ以上を含んでいてもよい。いくつかの実施態様では、支持固定具の第1の部片は、基部と基部から上方に延びるカラムスタンドとを有するフレームを含み、カラムスタンドは全般的に、円筒空洞を収容する。そのような例では、支持固定具の第2の部片は、カラムスタンドの上部に旋回可能に取り付けられた蓋を含み、蓋は、円筒空洞と軸方向において位置合わせされた開口部を有する。
本開示の1つ以上の実施態様の詳細は、添付図面及び以下の説明において述べる。これらの態様及び実施態様、ならびに前述したものの他の組み合わせは、主題を実施し得る種々の方法を示し、そのすべては、特許請求の範囲に記載される対象の範囲内であることが意図されている。他の態様、特徴、及び利点は、説明及び図面から、ならびに特許請求の範囲から明らかである。
種々の図面における同様の参照記号は同様の構成要素を示す。
次に、図面及びそこに示される例示的な実施例を参照して、自動液体ハンドリングシステム100(図1)は、クロマトグラフィーカラムを利用または操作して、迅速な微小規模の生物学的プロセス開発のためのマイクロカラムなどのクロマトグラフィー実験を行う。自動液体ハンドリングシステム100は、作業台104を提供するステーション構造体102を含む、作業台104は、本開示の目的上、全般的に、実験機器及び装置を支持するための作業面を指す。したがって、作業台104は、ステーション構造体の一体化された表面またはプラットフォームであってもよいし、または実験テーブル、カウンタートップ、もしくは他の表面であって全般的にステーション構造体によって用いられるものであってもよい。図1及び1Aの例に示すように、作業台104は、容器及び他の実験器具、たとえば、マイクロプレート、ウェルプレート、チューブなどを支持するように構成されている。また、作業台は、振とう器、インキュベータなどの、システム100に統合される他の装置を含んでいてもよい。たとえば、図3に示すように、ウェルプレート105が、クロマトグラフィーカラム12の下方で作業台104によって支持され、カラム12からサンプルを収集する。
自動液体ハンドリングシステム100のステーション構造体102は、異なる種類の実験室試験、容量、及び要求に適応するために、種々のサイズ及びデザインを有していてもよい。図1に示すように、ステーション構造体102は、作業台104を囲み、透明カバー107を支持するフレームを含む。透明カバー107は、ホコリ及び汚染物質が、作業台104ならびに作業台104上に存在する装置及び実験器具と干渉するのを防ぐ。透明カバー107は、動作中の負傷を防ぐための安全バリアとしても機能する。透明カバー107またはその前方部は、システムの動作前に実験を準備するためにユーザが作業台104にアクセスできるように、空気圧シリンダなどの助けによって上げ下げしてもよい。
液体ハンドリングシステム100はまた、クロマトグラフィーカラム12の動作におけるタスクを自動化する液体ハンドリングロボット106を含む。図1に示すような液体ハンドリングロボット106は、流体を吸引及び分注するための手段を有する液体ハンドリング(LiHa)アーム108などの、少なくとも1つのマニピュレータを備えたガントリロボットを含んでいてもよい。さらなる実施態様では、ロボットアーム108は、多関節ロボットアームアセンブリなどの種々の異なる構造体及びメカニズムによって支持及び操作してもよい。図1及び3に示すように、液体ハンドリングロボット106のアーム108は吊り下げられて、作業台104に対して及び作業台104上を移動するように動作可能である。また、アーム108は、液体を吸引及び分注するように構成された先端部の組109を含む。液体ハンドリングロボット106は、作業台に対するアーム108の動きを制御し、先端部109の独立した動作または同時の動作を制御するようにプログラムされるかまたは他の方法で動作されるコントローラを含む。
さらに図1及び3に示すように、8つの別個の先端部109が、アーム108の下部にテーパーナットによって取り付けられ、先端部109がアーム108に固定されている。先端部109のそれぞれは、アーム108から作業台104に向かって垂直下方に延びる細長いチューブを含む。先端部109の遠位端は、テーパーが付いていてもよく、または他の方法で、本明細書に図示され記載されるクロマトグラフィーカラム12などの液体容器または実験器具内に挿入されるように構成されていてもよい。さらなる実施態様では、ロボットアームは、1、8、16、48、64、96、または384の先端部などのより多くのまたは少数の先端部109を有していてもよく、先端部109は、種々の他の方法でアーム108に取り付けてもよい。
図2及び3に示すように、クロマトグラフィーカラム12は、ブリッジスタンド103によって支持されるアレイプレート101内に単純に配置される。ブリッジスタンド103の下方に、プレートキャリア180がシャトル182上に取り付けられている。シャトル182は、コレクションまたはウェルプレート105内のカラムからサンプルを収集するために、プレートの長手軸に沿って水平方向に移動することができる。具体的には、シャトル182はウェルプレート105を移動させて、プレート105の列に沿ってカラム12から分注された液体の一部を収集する。図3に示すように、液体ハンドリングロボット106は、液体をクロマトグラフィーカラム12内にピペットで移すかまたは他の方法で分注し、カラムは液体サンプルを下方に分注して、液体サンプルはカラムの下方でウェルプレート105内に収集される。支持固定具10は、液体ハンドリングロボットのワークステーションなどのステーション構造体に対してクロマトグラフィーカラムを確実に保持するため、クロマトグラフィーカラムは、ロボットによって操作される先端部との正確な位置合わせを維持する。
自動液体ハンドリングシステムにおいてクロマトグラフィーカラム12を支持するためにアレイプレート101(図2及び3)を直接用いることによって生じるエラー及び他の問題点(たとえば、カラム12と先端部109との位置合わせ不良)を解決するために、クロマトグラフィーカラム12を、図4~14の例に示すように、また本明細書でさらに開示するように、支持固定具10、110によって固定する。支持固定具10、110は、図4及び5に示すブリッジスタンド103など、ウェルプレート105の上方の位置で作業台104に対して固定される。図6に示すように、支持固定具10、110は全般的に、互いに旋回可能に接続された第1の部片14、114と第2の部片22a、22b、122とを含む。支持固定具10、110はまた、クロマトグラフィーカラム12を作業台104に対して垂直方向に固定して完全に収容するために支持固定具10、110内を延びる円筒空洞20を含む。支持固定具10、110の第1の部片14、114及び第2の部片22a、22b、122が開位置26へと互いに旋回した状態で、図7及び9Aに示すように、円筒空洞20は、クロマトグラフィーカラム12の挿入または取り出し用に露出される。さらに、支持固定具10、110の第1の部片14、114及び第2の部片22a、22b、122が閉位置28へと互いに旋回した状態で、図6及び9Bに示すように、クロマトグラフィーカラム12は、支持固定具内に固定される。
次に、図4~12を参照して、支持固定具10は、フレーム14と、フレーム14に取り外し可能に取り付けられた2つの蓋22a、22bとを有し、閉位置28(図6)に嵌合されたときにクロマトグラフィーカラム12を支持固定具10内に固定して収容し、嵌合解除されるかまたは他の方法で取り外されて開位置26(図7)にあるときに、クロマトグラフィーカラム12の挿入及び取り出しを可能にする。フレーム14は、基部17と、基部17から上方に延びる少なくとも1つのカラムスタンド16a、16bとを含む。カラムスタンドまたはスタンド16a、16bは、図4~12に示すように、射出成形または3D印刷プロセス(たとえば、熱溶解フィラメント製造など)などによって、固定具10の基部17とともに単一部片として一体に形成してもよい。また、カラムスタンドまたはスタンド16a、16bは、締結具及び/または接着剤を用いるなどの固定方法で、他の方法で基部17に取り付けて、支持固定具10のフレーム14に、システムの動作中にステーション構造体102に対してクロマトグラフィーカラム12を固定する剛性の支持構造体を提供してもよいことも理解される。
図6及び7に示すように、フレーム14は、フレーム14の対向する長手方向の端部から上方に一体に延びる2つのカラムスタンド16a、16bを有する。フレーム14の長手方向の寸法は、ウェルプレート105の長手方向の寸法と、シャトル182及び対応するトラック上でのその長手方向の動き(図3)に概ね対応するように参照される。カラムスタンド16a、16bはそれぞれ、クロマトグラフィーカラム12を収容するように寸法取りされた穴または円筒空洞20を含む。円筒空洞20は、図7に示すように、8つの空洞の列など、個々のカラムスタンド16a、16bにわたって横方向に一列に配置された円筒空洞20a、20bの組にグループ化され得る。蓋22a、22bは、カラムスタンド16a、16bの上部に旋回可能に取り付けられ、それぞれ、開口部24a、24bであって、個々の蓋22a、22bの厚さを通って延び、円筒空洞20と位置合わせされる開口部24a、24bを含む。これにより、蓋22a、22bが閉位置28にあるときに、液体ハンドリングロボット106の先端部109が、円筒空洞20内に保持されたクロマトグラフィーカラム12にアクセスすることができる。開口部24a、24bは、図6に示すように、円筒空洞20と軸方向において位置合わせされた円形の孔である。また、蓋22a、22b内の開口部24a、24bは異なる形状であってもよいし、単一の孔またはスロットとして相互接続してもよいことが考えられる。
さらに図3~5に示すように、支持固定具10のフレーム14は、作業台104においてシャトル上に取り付けられたプレートキャリアによって支持されるウェルプレート105の上方で支持固定具10を吊り下げるブリッジスタンド103に取り付けられる。支持固定具10をブリッジスタンド103に固定するために、フレーム14は、支持固定具を作業台に取り付けるための取り付け特徴部を有していてもよい。図4~7に示すように、フレーム14の基部17は、図4に示すように、ブリッジスタンド103上のロッキング機構184と嵌合するように構成された取り付け特徴部59を有する。取り付け特徴部59は、基部17の底面から上方に延びるT字形スロットであって、ブリッジスタンド103上のロッキング機構184と嵌合する水平部分を含むT字形スロットを含む。
図6及び7に示すように、カラムスタンド16a、16bは、対応するサイズのクロマトグラフィーカラム12をそれぞれ収容するように異なるサイズである。具体的には、図9A、9B、及び11に示すように、一方のカラムスタンド16aは基部17から垂直方向に、他方のカラムスタンド16bよりも大きな高さまで延びている。したがって、より高いカラムスタンド16aは、他方のカラムスタンド16bよりも大きい(すなわち、長い)クロマトグラフィーカラム12aの組に対してサイズ設定された円筒空洞20aの組を有し、他方のカラムスタンド16bは、より小さい(すなわち、短い)クロマトグラフィーカラム12bの組に対する対応する、より浅い円筒空洞20bの組を有する。他の例では、空洞20a、20bは、異なる直径を有するクロマトグラフィーカラム12を収容するために、異なる直径を有していてもよい。さらに図11に示すように、カラムスタンド16a及び円筒空洞20aのサイズは、体積が600μlのクロマトグラフィーカラム12aを保持するように設定され、カラムスタンド16b及び円筒空洞20bのサイズは、体積が200μlのクロマトグラフィーカラム12bを保持するように設定される。さらなる例では、カラムスタンド16a、16bは、同じサイズ設定のクロマトグラフィーカラムを保持するようにサイズ設定されていてもよく、異なるサイズのカラムは種々の異なる体積であってもよいことが考えられる。
図7に示すように、蓋22a、22bは、支持固定具10の対向する長手方向の端部において、蓋22a、22bの外縁とカラムスタンド16a、16bの上縁部との間のヒンジ接続部50を中心にして開位置26に旋回される。ヒンジ接続部50は、蓋22a、22bが開位置26(図7)と閉位置28(図6)との間を旋回できるように構成されている。図7に示すように、蓋22a、22bは、実験技術者がクロマトグラフィーカラムを挿入するかまたは取り出すときに、フレームに接続されたままで互いに干渉しないように、開位置26に向かって移動するときに互いから離れるように旋回する。このようなヒンジ留め接続部は、蓋22a、22b内の開口部24a、24bと円筒空洞20a、20bとの正確な位置合わせを維持するのに役立ち、同時に、実験技術者がクロマトグラフィーカラム12をロード及びアンロードできる効率を下げる可能性がある組み立てまたは他のタスクを必要としない。さらに、ヒンジ接続部50は、図6~8に示すようなリビングヒンジまたはスナップフィットヒンジ接続部など、フレーム14と蓋22a、22bとの間に一体に形成してもよいし、またはピン及びバレルヒンジなどの他のタイプのヒンジであってもよい。また、さらなる例におけるヒンジ接続部は、蓋22a、22bの交互の側に配置してもよいし、または蓋22a、22bを完全に取り出し可能にするために、スナップフィット接続部などの解放可能な嵌合接続部と置き換えてもよいことが考えられる。
さらに図6~11に示すように、蓋22a、22bはまた、蓋22a、22bが閉位置28に移動したときにカラムスタンド16a、16bに取り外し可能に嵌合するロッキング要素52を含んでいてもよい。またカラムスタンド16a、16bの上部は、蓋22a、22b上のロッキング要素52と嵌合する対応する嵌合要素54を含んでいてもよい。例示した例では、ロッキング要素52と嵌合要素54は協同してスナップフィットインターフェースを提供する。ロッキング要素52と嵌合要素54との間のスナップフィット接続は、蓋22a、22bを閉位置28に保持して、クロマトグラフィーカラム12が蓋22a、22bを引っ張って開くのを防ぐように構成されている。このように開くのは、たとえば、液体ハンドリングシステム100の動作中にクロマトグラフィーカラム12の最上部開口部38(図8)から上方に引き出される先端部109の摩擦力が原因である。
図9A、9B、及び10に示すように、ロッキング要素52は、蓋22a、22bの内縁に配置され、蓋22a、22bが閉位置28にあるときに下方に突出するタブ部材56を有する。タブ部材56はそれぞれ、カラムスタンド16a、16bの内縁から長手方向に突出する嵌合要素54の下縁部をカンチレバー方式で受け取るかまたはそれにスナップフィットするようにデザインされた留め具58を含む。タブ部材56は、蓋22a、22bとの接続界面などに、タブ部材56の弾力的柔軟性を可能にするのに役立つ狭窄部分60(図11)を含んでいてもよい。閉位置28では、タブ部材56は、嵌合要素54を越えて下方に延びて、ユーザの指へのアクセスを与えるタブ部材の遠位部分62で終わって、ユーザがタブ部材56を手動で引っ張り、嵌合されたカラムスタンド16a、16bから離して、それらとのスナップフィット接続を解除するときに、タブ部材56が弾性的に曲がることができるようにしている。タブ部材56はまた、ユーザのタブ部材56との嵌合を助けるために使用される、リブ57などの摩擦特徴部を含んでいてもよい。さらに、蓋22a、22bが閉位置28に向かって旋回したときに、タブ部材56の遠位部分62が湾曲するかまたは角度をなすことで、蓋22a、22bへの下向きの力によってタブ部材56が嵌合要素54を過ぎて曲がって、留め具58が嵌合要素54にスナップフィットしてもよい。
それに加えてまたはその代わりに、ロッキング要素52及び/または嵌合要素54は、スライド可能なロックインターフェースを提供するように構成してもよい。それによって、ロッキング要素52及び/または嵌合要素54のうちの少なくとも1つが、フレーム14の横方向に沿って並進して、選択的に嵌合し及び嵌合を外す。たとえば、ロッキング要素52を、嵌合要素54から横方向にずれている(すなわち、長手方向の寸法に沿って位置合わせされていない)第1のロック解除位置に移動させて、蓋22a、22bが開位置26から閉位置28へ移動するときに、ロッキング要素52が嵌合要素54の横を通るように位置決めしてもよい。蓋が閉位置28にある状態で、ロッキング要素52を、第1のロック解除位置から第2のロック位置へ横方向に沿って並進させる。ロック位置では、留め具58が嵌合要素54の真下に位置決めされて、嵌合要素54が狭窄部分60に隣接して受け取られる。蓋22a、22bをロック解除するには、ロッキング要素52を横方向に沿って第1のロック解除位置に戻して、蓋22a、22bが閉位置28から開位置26まで移動するときにロッキング要素52が嵌合要素54の横を通れるようにする。またスライド式の長いインターフェースの他の例を用いて、蓋22a、22b閉位置28に固定してもよい。たとえばスライド式のピンなどである。
また図11及び12に示すように、蓋22a、22bが閉位置28にある状態で、蓋22aの下面63が、円筒空洞20a、20b内のクロマトグラフィーカラム12のカラー44と接触する。同様に、カラムスタンド16a、16bの上部は、たとえば図9Aに示すように、円筒空洞20a、20bの上端に隣接する周囲面64を含む。周囲面64は、クロマトグラフィーカラム12のカラー44の下面を支持してもよい。さらにまたは代替的に、クロマトグラフィーカラム12は、円筒空洞20a、20bの下部部分内に半径方向に突出するフレーム14の基部17の座部66によって支持して、そこに挿入されたクロマトグラフィーカラム12の底部32を支持してもよい。穴または円筒空洞20a、20bは、周囲面64と座部66との間を延びる連続内面68を有していてもよい。
さらに図11及び12に示すように、円筒空洞20a、20bはそれぞれ、フレーム14の基部17内に底部孔70を有し、これはたとえば座部66によって囲まれて示されている。底部孔70は、クロマトグラフィーカラム12内の液体が支持固定具を通って、支持固定具10の下方に配置されたウェルプレート内に分注されるように構成されている。クロマトグラフィーカラム12の先端部分は、円筒空洞20a、20b内に挿入されるときに、底部孔70を通って延びてもよい。図11及び12に示す円筒空洞20a、20bはそれぞれ、挿入されたクロマトグラフィーカラム12の上部に配置されたラベルまたは印との干渉を防ぐように構成された拡大された上部部分71も有する。
液体ハンドリングシステム100の動作中に、液体が、クロマトグラフィーカラム12の最上部開口部38から漏れるか、または他の方法で先端部109から漏れるかもしくは滴る場合がある。フレーム14は、そのような廃液を収集するための排水リザーバ34を含んでいてもよい。再び図6~10を参照して、排水リザーバ34は、カラムスタンド16a、16bに隣接してその間に配置される。排水リザーバ34は、低盆地表面を囲む長手方向の封じ込め障壁を含むため、低盆地表面上に蓄積された液体は排水リザーバ34から漏れ出ない。排水リザーバ34は、たとえば図4及び5に示すように、収集した流体を廃棄物トレイ188に分注するように構成された、排水リザーバ34の最下部分に配置された開口部などのドレインを含んでいてもよい。
流体を排水リザーバ34に導くために、蓋22a、22bは、開口部24a、24bから及びその周辺で排水リザーバ34に向かって下降する傾斜面36(図9B)を含み、その結果、円筒空洞20a、20b内のクロマトグラフィーカラム12のうちの1つの最上部開口部38から漏れる液体は、傾斜面36を流れて排水リザーバ34に向かい、そこに入る。図9Bに示す蓋22aの傾斜面36は、実質的に平面であり、ヒンジ接続部50の付近の外縁37aから内縁37bまで延びる。また、カラムスタンド16a、16bの周囲面64(図9A、9B、及び10)は、閉位置28(図9B)にある蓋22a、22bの下面と少なくとも部分的に接続する。さらに図9Aに示すように、チャネル40が周囲面64に配置され、円筒空洞20a、20bから排水リザーバ34に向かって延びてそこに入り、チャネル40は、流体を排水リザーバ34に向けてその中に導くように構成されている。蓋22a、22bの下面はまた、たとえば図9B及び10に示すように、上部周囲面64内のチャネル40と相互接続する対応するチャネル41を含んでいてもよい。
蓋22a、22bが閉位置にある状態で支持固定具10がクロマトグラフィーカラム12を収容したときに、コントローラは、先端部の組109を支持固定具10の上方の位置まで移動させ、支持固定具10内に保持されたクロマトグラフィーカラム12内に延び、所望の量の液体をクロマトグラフィーカラム12内に分注して、クロマトグラフィーカラム12がウェルプレート105内に液体を送るようにし、支持固定具からクロマトグラフィーカラムを嵌合解除することなく、クロマトグラフィーカラムから先端部の組を引き出すように構成されている。
液体ハンドリングロボット106のコントローラは、データ処理ハードウェアと、データ処理ハードウェアと通信するメモリハードウェアとを利用してもよい。メモリハードウェアは、データ処理ハードウェア上で実行されるとデータ処理ハードウェアにコントローラの動作を行わせる命令を記憶する。いくつかの実施態様では、ロボットアーム108は、適切なファームウェアを実行するオンボード組み込みコントローラに接続される。このユニットはマシンコマンドを処理することができる。液体ハンドリングスクリプトは、クライアント(PC)アプリケーションで記述され、そこでマシンコマンドに変換される。それによって、コントローラは、作業台104に対するアーム108及び関連する先端部109の動きを制御するように構成され、コントローラは、アーム108を支持固定具の上方の位置まで移動させるように構成される。アーム108がこの上昇位置にある状態で、コントローラは液体ハンドリングロボット106を制御して、支持固定具10内に保持されたクロマトグラフィーカラム12内に先端部109を挿入し、カラム内に液体を分注し、そして支持固定具10内に保持されたクロマトグラフィーカラム12から上方に先端部109を上げることができる。支持固定具10は、作業台104に対してクロマトグラフィーカラム12を保持する。
次に図13及び14を参照して、互いに旋回可能に接続された第1の部片114と第2の部片122とを有する支持固定具110を示す。支持固定具110はまた、円筒空洞120であって、支持固定具110内を延び、クロマトグラフィーカラム12を作業台104に対して垂直方向に固定して完全に収容する円筒空洞120を含む。支持固定具110の2つの部片114、122は、接続面であって、垂直方向に配向され、円筒空洞120の長さに沿って横断する接続面に沿って取り付けられる。支持固定具110の2つの部片114、122は、開位置まで互いに旋回して、クロマトグラフィーカラム12の挿入または取り出し用に円筒空洞120を露出する。さらに、支持固定具110の2つの部片114、122は、たとえば図13に示すように、閉位置128まで互いに旋回して、クロマトグラフィーカラム12を支持固定具110内に固定する。支持固定具10及び関連する液体ハンドリングシステム100と同様の支持固定具110及び関連する液体ハンドリングシステムの特徴部については、再び詳細に説明することはせず、同様の参照番号を使用して、100だけ増加させて、これらの同様の特徴部を特定する。
本開示の目的上、用語「結合される」(その形態のすべて、結合する、結合している、結合される等において)は全般的に、2つのコンポーネントを直接または間接的に互いに接合することを意味する。そのような接合は、本質的に固定されていてもよいし、本質的に移動可能であってもよく、2つのコンポーネント及び任意のさらなる中間部材が互いにまたは2つのコンポーネントと単一の単体ボディとして一体に形成されることによって達成されてもよく、特に明記しない限り、本質的に永続的であってもよいし、本質的に取り除き可能または取り外し可能であってもよい。
本開示の目的上、用語「上」、「下」、「右」、「左」、「後」、「前」、「垂直」、「水平」、及びそれらの派生語は、図1に示す方向に関連るものとする。しかし、明らかにそれとは反対に指定されない限り、種々の代替的な方向が提供され得ることを理解されたい。また、添付図面に例示され、本明細書に記載された具体的な装置及びプロセスは、添付の特許請求の範囲に規定される本発明の考え方の単なる典型的な実施形態であることを理解されたい。したがって、本明細書で開示した実施形態に関する具体的な寸法及び他の物理特性は、特許請求の範囲に明示的に別段の記載がない限り、限定であると考えるべきではない。
いくつかの実施態様について説明してきた。それにもかかわらず、本開示の趣旨及び範囲から逸脱することなく、種々の変更を施してもよいことが理解される。したがって、他の実施態様は以下の特許請求の範囲内である。
Claims (38)
- 液体ハンドリングロボットによって操作されるクロマトグラフィーカラム用の支持固定具であって、前記支持固定具は、
フレームであって、前記フレームの基部から上方に延びて上部で終わる少なくとも1つのカラムスタンドを有し、前記少なくとも1つのカラムスタンドは、前記基部と前記少なくとも1つのカラムスタンドの前記上部との間を垂直方向に延びる複数の穴を含む,前記フレームと、
前記少なくとも1つのカラムスタンドの前記上部に移動可能に取り付けられた蓋と、を含み、
前記蓋は、前記複数の穴の中にクロマトグラフィーカラムが挿入できるように構成された開位置と、前記複数の穴の中に前記クロマトグラフィーカラムを固定するように構成された閉位置との間を移動可能であり、
前記蓋は、前記蓋が前記閉位置にある状態で前記複数の穴と軸方向において位置合わせされた複数の開口部を含む、前記支持固定具。 - 前記フレームはさらに、前記複数の穴に挿入された前記クロマトグラフィーカラムの底部を支持するために前記複数の穴の下部部分内に突出する座部を含む、請求項1に記載の支持固定具。
- 前記複数の穴は、前記少なくとも1つのカラムスタンドにわたって一列に配置された第1の組の穴を含む、請求項1に記載の支持固定具。
- 前記フレームは、前記基部から上方に延びて上部で終わる第2のカラムスタンドを含み、前記第2のカラムスタンドは、前記基部と前記第2のカラムスタンドの前記上部との間を垂直方向に延びる第2の組の穴を含み、前記第2の組の穴のサイズは、前記第1の組の穴とは異なるサイズのクロマトグラフィーカラムを支持するように設定されている、請求項3に記載の支持固定具。
- 前記第2のカラムスタンドの前記上部に移動可能に取り付けられた第2の蓋をさらに含み、前記第2の蓋は、前記第2の蓋が閉位置にある状態で前記第2の組の穴と軸方向において位置合わせされた複数の開口部を有する、請求項4に記載の支持固定具。
- 前記フレームは、前記少なくとも1つのカラムスタンドに隣接して配置された排水リザーバを含み、前記蓋は、前記複数の穴内の前記クロマトグラフィーカラムのうちの1つの最上部開口部から漏れる液体を保持するために、前記複数の開口部から前記排水リザーバに向かって下降する傾斜面を含む、請求項1に記載の支持固定具。
- 前記少なくとも1つのカラムスタンドの前記上部は、前記複数の穴から前記排水リザーバに向かって延びるチャネルを含む、請求項6に記載の支持固定具。
- 前記フレームは、前記排水リザーバの前記少なくとも1つのカラムスタンドとは反対側に配置された第2のカラムスタンドを含む、請求項6に記載の支持固定具。
- 前記少なくとも1つのカラムスタンドの前記上部は、前記複数の穴のうちの少なくとも1つの穴に隣接する周囲面を含み、前記周囲面は、前記複数の穴内に挿入された前記クロマトグラフィーカラムのうちの少なくとも1つのカラーを支持するように構成されている、請求項1に記載の支持固定具。
- 前記複数の穴のうちの前記少なくとも1つの穴が、前記周囲面と前記少なくとも1つの穴の下部部分に配置された座部との間を延びる連続内面を含む、請求項9に記載の支持固定具。
- 前記蓋は、前記複数の開口部のうちの少なくとも1つを囲む下面を含み、前記蓋が前記閉位置にある状態で、前記下面は、前記複数の穴内の前記クロマトグラフィーカラムのうちの少なくとも1つの前記カラーと接触するように構成されている、請求項9に記載の支持固定具。
- 前記蓋は、前記少なくとも1つのカラムスタンドの前記上部とのヒンジ接続部において旋回可能に結合され、前記開位置と前記閉位置との間で旋回するように構成されている、請求項1に記載の支持固定具。
- 前記蓋は、前記蓋が前記閉位置に移動されたときに前記少なくとも1つのカラムスタンドにスナップフィットする嵌合特徴部を含む、請求項1に記載の支持固定具。
- 前記複数の穴は少なくとも8つの穴を含む、請求項1に記載の支持固定具。
- 前記複数の穴のサイズは、体積が200μlまたは600μlのクロマトグラフィーカラムを収容するように設定されている、請求項1に記載の支持固定具。
- 前記複数の穴はそれぞれ、前記フレームの前記基部内に底部孔を含み、前記底部孔は、前記クロマトグラフィーカラム内の液体が前記底部孔を通って、前記支持固定具の下方に配置されたウェルプレート内に分注されるように構成され、前記底部孔はそれぞれ、クロマトグラフィーカラムの先端部を受け取るように構成されている、請求項1に記載の支持固定具。
- 前記複数の穴はそれぞれ、前記少なくとも1つのカラムスタンド内に拡大された上部部分を含み、前記拡大された上部部分は、前記挿入されたクロマトグラフィーカラムの上部に配置されたラベルまたは印との干渉を防ぐように構成されている、請求項1に記載の支持固定具。
- 前記フレームは、前記支持固定具を作業台に取り付けるための取り付け特徴部を含む、請求項1に記載の支持固定具。
- 自動液体ハンドリングシステムであって、
作業台を有するステーション構造体と、
前記作業台に支持されたウェルプレートと、
液体ハンドリングロボットであって、前記作業台の上方で吊り下げられたアームと、前記作業台に対する前記アームの動きを制御するように構成されたコントローラとを含み、前記アームは、液体を分注するように構成された先端部の組を含む、前記液体ハンドリングロボットと、
前記ウェルプレートの上方の場所で前記作業台に固定された支持固定具であって、前記支持固定具は、
互いに旋回可能に接続された第1の部片及び第2の部片と、
前記支持固定具内を延びる複数の円筒空洞であって、クロマトグラフィーカラムを前記作業台に対して垂直方向に保持するように構成された、前記複数の円筒空洞と、を含み、
前記支持固定具の前記第1及び第2の部片が開位置へと互いに旋回した状態で、前記円筒空洞は、前記クロマトグラフィーカラムの挿入または取り出し用に露出され、
前記支持固定具の前記第1及び第2の部片が閉位置へと互いに旋回した状態で、前記支持固定具の上部が前記クロマトグラフィーカラムそれぞれのカラーと嵌合して、前記クロマトグラフィーカラムを前記支持固定具内に固定し、
前記支持固定具が前記閉位置にある状態で、前記コントローラは、前記先端部の組を前記支持固定具の上方の位置まで移動させ、前記支持固定具内に保持された前記クロマトグラフィーカラム内に延び、所望の量の液体を前記クロマトグラフィーカラム内に分注して、前記クロマトグラフィーカラムが前記ウェルプレート内に液体を送るようにし、前記支持固定具から前記クロマトグラフィーカラムを嵌合解除することなく、前記クロマトグラフィーカラムから前記先端部の組を引き出すように構成されている、前記支持固定具と、
を含む前記自動液体ハンドリングシステム。 - 前記第1及び第2の部片は前記閉位置において互いにスナップフィットする、請求項19に記載の自動液体ハンドリングシステム。
- 前記支持固定具の前記第1の部片は、基部と前記基部から上方に延びるカラムスタンドとを有するフレームを含み、前記カラムスタンドは前記複数の円筒空洞を含む、請求項19に記載の自動液体ハンドリングシステム。
- 前記支持固定具の前記第2の部片は、前記カラムスタンドの前記上部に旋回可能に取り付けられた蓋を含み、前記蓋は、前記複数の円筒空洞と軸方向において位置合わせされた複数の開口部を有する、請求項21に記載の自動液体ハンドリングシステム。
- 前記フレームはさらに、前記複数の円筒空洞の下部部分内に突出する座部であって、前記クロマトグラフィーカラムの底部をそこで支持するための前記座部を含む、請求項21に記載の自動液体ハンドリングシステム。
- 前記カラムスタンドの前記上部は、前記複数の円筒空洞に隣接する周囲面を含み、前記周囲面は、前記クロマトグラフィーカラムのカラーを支持するように構成されている、請求項21に記載の自動液体ハンドリングシステム。
- 前記複数の円筒空洞はそれぞれ、前記周囲面と前記複数の円筒空洞の下部部分に配置された座部との間を延びる連続内面を含む、請求項24に記載の自動液体ハンドリングシステム。
- 前記蓋が前記閉位置にある状態で、前記蓋の下面は、前記複数の円筒空洞内の前記クロマトグラフィーカラムのカラーと接触するように構成されている、請求項22に記載の自動液体ハンドリングシステム。
- 前記支持固定具の前記第1の部片は、フレームであって、基部と、前記基部から上方に延びる第1のカラムスタンドと、前記第1のカラムスタンドから間隔を置いて前記基部から上方に延びる第2のカラムスタンドと、を有する前記フレームを含む、請求項19に記載の自動液体ハンドリングシステム。
- 前記第2のカラムスタンドは、前記基部と前記第2のカラムスタンドの前記上部との間を垂直方向に延びる第1の組の穴を含み、前記第2のカラムスタンドは、前記基部と前記第2のカラムスタンドの前記上部との間を垂直方向に延びる第2の組の穴を含み、前記第2の組の穴のサイズは、前記第1の組の穴とは異なるサイズのクロマトグラフィーカラムを支持するように設定されている、請求項27に記載の自動液体ハンドリングシステム。
- 前記フレームは、前記第1及び第2のカラムスタンド間に配置された排水リザーバを含む、請求項28に記載の自動液体ハンドリングシステム。
- 液体ハンドリングロボットによって操作されるクロマトグラフィーカラム用の支持固定具であって、前記支持固定具は、
互いに旋回可能に接続された第1の部片及び第2の部片と、
前記支持固定具内を延びる複数の円筒空洞であって、前記クロマトグラフィーカラムを前記液体ハンドリングロボットの作業台に対して垂直方向に保持するように構成された、前記複数の円筒空洞と、を含み、
前記支持固定具の前記第1及び前記第2の部片が開位置へと互いに旋回した状態で、前記円筒空洞は、前記クロマトグラフィーカラムの挿入または取り出し用に露出され、
前記支持固定具の前記第1及び前記第2の部片が閉位置へと互いに旋回した状態で、前記支持固定具の上部が前記クロマトグラフィーカラムのカラーと嵌合して、前記クロマトグラフィーカラムを前記支持固定具内に固定する、前記支持固定具。 - 前記支持固定具の前記第1の部片は、基部と前記基部から上方に延びるカラムスタンドとを有するフレームを含み、前記カラムスタンドは前記複数の円筒空洞を含む、請求項30に記載の支持固定具。
- 前記支持固定具の前記第2の部片は、前記カラムスタンドの前記上部に旋回可能に取り付けられた蓋を含み、前記蓋は、前記複数の円筒空洞と軸方向において位置合わせされた複数の開口部を有する、請求項31に記載の支持固定具。
- 前記蓋は、前記蓋が前記閉位置に移動されたときに前記カラムスタンドにスナップフィットする嵌合特徴部を含む、請求項32に記載の支持固定具。
- 前記複数の円筒空洞のサイズは、体積が200μlまたは600μlのクロマトグラフィーカラムを収容するように設定されている、請求項33に記載の支持固定具。
- 前記複数の円筒空洞はそれぞれ、前記フレームの前記基部内に底部孔を含み、前記底部孔は、前記クロマトグラフィーカラム内の液体が前記底部孔を通って、前記支持固定具の下方に配置されたウェルプレート内に分注されるように構成されている、請求項34に記載の支持固定具。
- 前記複数の円筒空洞はそれぞれ、前記クロマトグラフィーカラムの上部に配置されたラベルまたは印との干渉を防ぐように構成された拡大された上部部分を含む、請求項35に記載の支持固定具。
- 前記フレームは、前記支持固定具を作業台に取り付けるための取り付け特徴部を含む、請求項35に記載の支持固定具。
- 前記支持固定具の前記第1及び前記第2の部片は、接続面であって、垂直方向に配向され、前記複数の円筒空洞の高さに沿って横断する前記接続面に沿って取り付けられる、請求項30に記載の支持固定具。
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