JP2024504570A - がん治療 - Google Patents

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Abstract

本明細書において、ある特定の免疫関連障害の処置に適した技術が提供される。本開示は、効果的な免疫調節療法に関するある特定の洞察を提供する。ある特定の実施形態では、提供される技術は、がんの処置に特に有用である。とりわけ、本開示は、ある特定の免疫調節組成物が、少なくとも１つのリンパ節の一部または全体が除去された切除部位に投与される場合に、効果的な影響をもたらし得るという洞察を提供する。例えば、本開示は、特に免疫調節組成物としてのある特定の生体材料調製物の使用を記載する。【選択図】図１

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年１月３０日に出願された米国仮出願第６３／１４３，８３６号の利益を主張し、その内容はその全体が本明細書に組み込まれる。
がんの診断及び処置は、それぞれ多くの場合、１つ以上のリンパ節の部分的または完全な切除を伴う。
本開示は、効果的な免疫調節療法に関するある特定の洞察を提供する。ある特定の実施形態では、提供される技術は、がんの処置に特に有用である。
とりわけ、本開示は、ある特定の免疫調節組成物が、少なくとも１つのリンパ節の一部または全体が除去された切除部位に投与される場合に、効果的な影響をもたらし得るという洞察を提供する。例えば、本開示は、特に免疫調節組成物としてのある特定の生体材料調製物の使用を記載する。
更に本開示は、免疫調節特性を特徴とするある特定の生体材料調製物が、（場合によっては、免疫調節剤ペイロードなしであっても（例えば、２０２０年５月１日に出願されたＰＣＴ／ＵＳ２０／３１１６９；ＷＯ２０１８／０４５０５８及び／またはＷＯ２０１９／１８３２１６を参照のこと））本明細書に記載される技術の実施に特に有用であり得ることを理解する。
従って、とりわけ、本開示は、ある特定の生体材料調製物が、例えば、本明細書に記載されるようなある特定の様式で投与される場合に、特に有用であり得、及び／または特定の有益な効果を提供し得るという洞察を提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、例えば、抗がん治療薬のある特定の全身投与経路及び／または全身送達経路に伴う問題が含まれる、ある特定の既存の技術に伴う問題の源を特定する。
更に、本開示は、本明細書に記載される免疫調節組成物（例えば、生体材料調製物）の投与とリンパ節郭清との併用により予想外の利益及び／または利点が達成され得るという洞察を提供する。とりわけ、リンパ節郭清は、多くの場合、がん患者の診断及び／または処置のプロセスの比較的早期に実行され、早期介入は、特に有用であり得る。
更に、本開示は、提供される処置により調節された免疫系の構成要素（複数可）（例えば、Ｔ細胞、Ｂ細胞など）がリンパ節それ自体で作用し得、また例えば、リンパ系及び／または循環器系を介して、原発性腫瘍及び／または１つ以上の転位部が含まれる、他の場所に移動し得るため、本明細書に記載される投与の免疫調節効果が特に効果的であり得ることを理解する。
また更に、本開示は、様々な研究者が、リンパ節切除後の転移巣の活性化（例えば、Ｓｕｋｈｂａａｔａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ．１１０（２）：５０９－５１８，２０１９ Ｆｅｂ（２０１９年１月１７日にｄｏｉ：１０．１１１１／ｃａｓ．１３８９８としてオンラインで公開）を参照のこと）を報告していることを理解しており、幾つかの実施形態では、提供される技術が、既存の腫瘍及び／または転移に対する治療効果を提供し得、及び／または普通ならリンパ節切除事象に付随する可能性があるはずの悪い影響（複数可）（例えば、転移の活性化）のリスクまたは発生率を低減し得ることを教示する。
幾つかの実施形態では、本開示は、とりわけ、がん対象におけるリンパ節郭清部位への免疫調節組成物の投与を含むがんを処置する方法を提供する。幾つかの実施形態では、このような方法は、有効量の免疫調節組成物を含む組成物をがん対象の標的部位に投与するステップを含み、ここで、当該標的部位は、リンパ節郭清部位であるか、またはそれを含む。
幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得る免疫調節組成物は、自然免疫応答を誘発する能力を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得る免疫調節組成物は、適応免疫応答を誘発する能力を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得る免疫調節組成物は、自然免疫応答及び適応免疫応答を誘発する能力を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得る免疫調節組成物は、免疫抑制性の炎症応答を阻害する能力を特徴とし得る。
幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得る免疫調節組成物は、生体材料調製物であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される免疫調節組成物に含まれる生体材料調製物は、ポリマー生体材料調製物であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、このようなポリマー生体材料調製物は、１種以上のポリマー（例えば、少なくとも１種のポリマー、少なくとも２種のポリマー、またはそれ以上が含まれる）を含み得る。幾つかの実施形態では、このようなポリマー生体材料調製物は、熱応答性ポリマーを含み得る。幾つかの実施形態では、このような熱応答性ポリマーは、ポロキサマーであり得るか、またはそれを含み得る。追加的または代替的に、幾つかの実施形態では、ポリマー生体材料調製物は、炭水化物ポリマーを含み得る。例えば、幾つかの実施形態では、炭水化物は、ヒアルロン酸及び／またはキトサンもしくは修飾キトサンを含み得る。幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得るポリマー生体材料調製物は、７～１２．５％（ｗ／ｗ）のポロキサマー、ならびに０．５～７％（ｗ／ｗ）のヒアルロン酸及び０．５～７％（ｗ／ｗ）のキトサンまたは修飾キトサンのうちの一方または両方を含む。
幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得る免疫調節組成物は、（例えば、本明細書に記載される）生体材料調製物及び少なくとも１種の免疫調節剤ペイロードを含み得る。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、自然免疫のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、骨髄性細胞の機能のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、適応免疫のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、炎症のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト（例えば、ＴＬＲ７／８アゴニスト）であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、レジキモドであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えば、限定されるものではないが、ケトロラクであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、アンジオテンシンＩＩ受容体阻害剤、例えば、バルサルタンであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、ＣＸＣＲ４受容体アンタゴニスト、例えば、プレリキサホルであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、免疫調節性サイトカイン、例えば、ＩＬ－２またはＩＬ－１２であるか、またはそれを含む。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される技術は、腫瘍切除術の対象であるがん対象に適していてもよい。
幾つかの実施形態では、本開示は、がんを処置する方法であって、リンパ節郭清部位への免疫調節組成物の投与前にがん対象の腫瘍の近位にある少なくとも１つのリンパ節を除去することを含む、当該方法を提供する。幾つかの実施形態では、少なくとも１つのリンパ節のかかる除去は、腫瘍切除手術の手術中に実行され得る。あるいは、幾つかの実施形態では、少なくとも１つのリンパ節のかかる除去は、腫瘍切除手術とは別の手術で実行され得る。
腫瘍切除手術を伴う幾つかの実施形態では、第２の免疫調節組成物が腫瘍切除部位に投与され得る。幾つかの実施形態では、腫瘍切除部位に投与される第２の免疫調節組成物は、がん対象のリンパ節郭清部位に投与される免疫調節組成物と同じであり得る。あるいは、幾つかの実施形態では、腫瘍切除部位に投与される第２の免疫調節組成物は、リンパ節郭清部位に投与される免疫調節組成物と異なり得る。
腫瘍切除手術を伴う幾つかの実施形態では、このような腫瘍切除手術は、腫瘍を含む器官の少なくとも一部の除去を含み得る。幾つかの実施形態では、このような腫瘍切除手術は、腫瘍を含む器官の少なくとも一部の除去後の吻合を更に含み得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される技術は、センチネルリンパ節、流入領域リンパ節、腋窩リンパ節、鼠径リンパ節、大腿リンパ節、顔面リンパ節、頸部リンパ節、頸リンパ節、鎖骨上リンパ節、鎖骨下リンパ節、胸筋リンパ節、縦隔リンパ節、骨盤リンパ節、腸間膜リンパ節、及び／または腹膜後リンパ節であり得るか、またはそれを含み得るリンパ節に適している。幾つかの実施形態では、このようなリンパ節は、センチネルリンパ節であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、このようなリンパ節は、流入領域リンパ節であり得るか、またはそれを含み得る。
幾つかの実施形態では、本開示は、リンパ節郭清手術を受けているがん対象のリンパ節郭清部位であるか、またはそれを含む標的部位に（例えば、本明細書に記載される）免疫調節組成物を手術中に投与することを含む、がんを処置する方法を提供する。幾つかの実施形態では、リンパ節郭清手術は、吻合を更に含み得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される技術は、例えば、限定されるものではないが、がん腫、肉腫、胚細胞腫瘍、芽細胞腫、リンパ腫、皮膚癌、黒色腫、咽頭頭頸部癌、甲状腺癌、脳癌、膀胱癌、消化管癌（例えば、胃癌）、胸部のがん、肺癌、乳癌、結腸直腸癌、尿生殖器癌、腎臓癌、前立腺癌、婦人科癌、精巣癌、卵巣癌、及び／または子宮癌が含まれる、がんの処置に有用であり得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される技術は、本明細書に記載される免疫調節組成物の投与を伴わないリンパ節郭清と比較して、リンパ水腫及び／またはリンパ嚢腫に関連する１つ以上の症状を発症する可能性を低減し得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される技術は、免疫調節組成物の投与を伴わないリンパ節郭清と比較して、１つ以上の転移巣を生じる可能性を低減し得る。
一態様では、本開示は、とりわけ、免疫調節組成物の手術中の投与によるがんを処置する方法の改善点を提供する。幾つかの実施形態では、かかる改善点は、腫瘍切除部位ではなく、または腫瘍切除部位に加えてリンパ節郭清部位に免疫調節組成物を投与することを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節組成物は、生体材料調製物及び免疫調節剤ペイロードの組み合わせを含むか、または生体材料調製物及び免疫調節剤ペイロードの組み合わせである。幾つかの実施形態では、このような免疫調節組成物は、免疫調節剤ペイロードの非存在下の生体材料調製物を含む。
生存率分析のグラフ図を示す。４Ｔ１－Ｌｕｃ２細胞を同所性に播種されたＢＡＬＢ／ｃＪ雌性マウスの生存を示すカプラン・マイアー生存曲線としてデータを示す。これらの細胞に原発性腫瘍を発生させた。その後にそれらの原発性腫瘍及び近位リンパ節を外科的に切除した。原発性腫瘍及び近位リンパ節の切除直後、生体材料調製物（体温でハイドロゲルを形成する熱応答性ポリマー溶液）及び免疫調節剤ペイロード（レジキモド（Ｒ８４８））を含む例示的な組成物を、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除の近くの標的部位に移植した。免疫調節剤ペイロードを含有する組成物の投与は、免疫調節剤ペイロードを欠く組成物と比較した場合に、動物の寿命の増加をもたらした。
定義
適応免疫応答の活性化因子：用語「適応免疫応答の活性化因子」は、作用物質であって、その存在下で適応免疫系が当該作用物質の非存在下である場合と比べてより活性を示す、当該作用物質を指す。いかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、幾つかの実施形態では、適応免疫系の活性（例えば、活性化）は、例えば、抑制性免疫チェックポイントを中和することにより、及び／または共刺激受容体を作動させることにより抗腫瘍機能を回復させるか、または増強することができ、最終的に、がん細胞により発現される免疫原性抗原に対するヘルパー及び／またはエフェクターＴ細胞応答を生じさせ、記憶Ｂ細胞及び／またはＴ細胞集団を生成させることが提唱されている。代替的にまたは追加的に、ある特定の実施形態では、適応免疫系の活性（例えば、活性化）は、適応免疫応答及び／または白血球輸送の調節に関与し得る。
自然免疫応答の活性化因子：用語「自然免疫応答の活性化因子」は、作用物質であって、その存在下で自然免疫系が当該作用物質の非存在下である場合と比べてより活性を示す、当該作用物質を指す。いかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、幾つかの実施形態では、自然免疫系の活性（例えば、活性化）は、炎症応答を惹起し、及び／または適応免疫応答を誘発するために役立つ分子の発現を刺激することができ、例えば、これにより、抗原特異的獲得免疫の発達をもたらすことが提唱されている。幾つかの実施形態では、自然免疫系の活性（例えば、活性化）は、サイトカイン産生、免疫細胞の増殖及び／または生存、及び／または例えば、抗原提示細胞による抗原の提示及び／または共刺激分子の発現を増加させることによるＴ細胞プライミングの改善をもたらすことができる。
投与：用語「投与する」、「投与すること」、または「投与」は、移植すること、吸収すること、摂取すること、注入すること、吸入すること、またはそうでなければ本明細書に記載されるように組成物を対象の部位または対象に導入することを指す。
アゴニスト：用語「アゴニスト」は、（ｉ）別の作用物質の１つ以上の効果を増強もしくは誘発し、及び／または（ｉｉ）１つ以上の生物学的事象を増加させるか、もしくは誘発する作用物質を指す。幾つかの実施形態では、アゴニストは、それが標的とする１種以上の作用物質のレベル及び／または活性を増加させ得る。種々の実施形態では、アゴニストは、例えば、低分子、ポリペプチド、核酸、炭水化物、脂質、金属、及び／または関連するアゴニスト活性を示す他の物質が含まれる、種々の化学的分類の作用物質であり得るか、またはそれを含み得る。アゴニストは、直接的（この場合、アゴニストは直接的に標的に影響を及ぼす）または間接的（この場合、アゴニストは標的への結合以外により、例えば、当該標的のレベルまたは活性が変化されるように当該標的の調節因子と相互作用することにより、その影響を及ぼす）であり得る。部分アゴニストは、その標的及び／またはその調節因子と相互作用するために完全アゴニストと競合し、これにより、完全アゴニストのみで観察されるのと比較して、（ｉ）別の作用物質の１つ以上の効果の減少、及び／または（ｉｉ）１つ以上の生物学的事象の減少引き起こすため、完全アゴニストの存在下で競合的アンタゴニストとして作用し得る。
アンタゴニスト：用語「アンタゴニスト」は、（ｉ）別の作用物質の１つ以上の効果を減弱もしくは抑制し、及び／または（ｉｉ）１つ以上の生物学的事象を減少させるか、もしくは抑制する作用物質を指す。幾つかの実施形態では、アンタゴニストは、それが標的とする１種以上の作用物質のレベル及び／または活性を減少させ得る。種々の実施形態では、アンタゴニストは、例えば、低分子、ポリペプチド、核酸、炭水化物、脂質、金属、及び／または関連するアンタゴニスト活性を示す他の物質が含まれる、種々の化学的分類の作用物質であり得るか、またはそれを含み得る。アンタゴニストは、直接的（この場合、アンタゴニストは直接的に標的に影響を及ぼす）または間接的（この場合、アンタゴニストは標的への結合以外により、例えば、当該標的のレベルまたは活性が変化されるように当該標的の調節因子と相互作用することにより、その影響を及ぼす）であり得る。幾つかの実施形態では、アンタゴニストは、アゴニストのように受容体を活性化するのではなく、受容体に結合し、それを遮断することにより生物学的反応を阻害するか、または弱める受容体アンタゴニスト、例えば、受容体リガンドまたは薬物であり得る。
抗体：本明細書で使用する場合、用語「抗体」は、特定の標的抗原への特異的結合を付与するのに十分なカノニカル免疫グロブリン配列エレメントを含むポリペプチドを指す。当技術分野で公知の通り、天然に産生されるインタクト抗体は、「Ｙ字形」構造と一般的に称される構造になるよう互いに会合した、２本の同一重鎖ポリペプチド（それぞれ約５０ｋＤ）及び２本の同一軽鎖ポリペプチド（それぞれ約２５ｋＤ）で構成された、およそ１５０ｋＤ四量体作用物質である。各重鎖は、アミノ末端可変（ＶＨ）ドメイン（Ｙ構造の先端に存在する）、これに続くＣＨ１、ＣＨ２、及びカルボキシ末端ＣＨ３（Ｙの幹部分の基部に存在する）の３つの定常ドメインの少なくとも４つのドメイン（それぞれ約１１０アミノ酸長）から構成される。「スイッチ」として公知の短い領域は、重鎖可変領域及び重鎖定常領域を連結する。「ヒンジ」は、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを抗体の残部に連結する。このヒンジ領域における２つのジスルフィド結合は、インタクト抗体において２本の重鎖ポリペプチドを互いに連結する。各軽鎖は、別の「スイッチ」により互いに隔てられた、アミノ末端可変（ＶＬ）ドメイン、これに続くカルボキシ末端定常（ＣＬ）ドメインの２つのドメインから構成される。インタクトな抗体四量体は、単一のジスルフィド結合により重鎖及び軽鎖が互いに連結されている２つの重鎖－軽鎖二量体から構成される。２つの他のジスルフィド結合は、二量体が互いに連結され、四量体が形成されるように、重鎖ヒンジ領域を互いに連結する。また天然に産生される抗体は、典型的にはＣＨ２ドメインがグリコシル化されている。天然抗体における各ドメインは、圧縮された逆平行βバレルに互いに束ねられた２つのβシート（例えば、３、４、または５本鎖シート）により形成される「免疫グロブリンフォールド」を特徴とする構造を有する。各可変ドメインは、「相補性決定領域」として公知の３つの超可変ループ（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）及び４つのやや不変な「フレームワーク」領域（ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４）を含有する。天然抗体が折り畳まれると、ＦＲ領域は、ドメインのための構造的フレームワークを提供するベータシートを形成し、重鎖及び軽鎖の両方のＣＤＲループ領域は、Ｙ構造の先端に位置する単一の超可変抗原結合部位を生じるように、三次元空間に集合される。天然に存在する抗体のＦｃ領域は、補体系の成分に結合し、例えば、細胞傷害性を媒介するエフェクター細胞が含まれる、エフェクター細胞上の受容体にも結合する。当該技術分野において公知のように、Ｆｃ受容体に対するＦｃ領域の親和性及び／または他の結合特性は、グリコシル化または他の修飾により調節され得る。幾つかの実施形態では、本発明に従って生成及び／または利用される抗体は、かかるグリコシル化が改変または操作されたＦｃドメインが含まれる、グリコシル化されたＦｃドメインを含む。本発明のために、ある特定の実施形態では、天然抗体に見出される十分な免疫グロブリンドメイン配列を含む任意のポリペプチドまたはポリペプチドの複合体は、かかるポリペプチドが、天然に生成される（例えば、抗原に反応する生物により生成される）か、または組換え工学、化学合成、もしくは他の人工の系もしくは方法論により生成されるかにかかわらず、「抗体」と称され得、及び／または抗体として使用され得る。幾つかの実施形態では、抗体は、ポリクローナルである。幾つかの実施形態では、抗体は、モノクローナルである。幾つかの実施形態では、抗体は、マウス、ウサギ、霊長類、またはヒト抗体に特徴的な定常領域配列を有する。幾つかの実施形態では、抗体配列エレメントは、当該技術分野において周知のように、ヒト化されたもの、霊長類化されたもの、キメラなどである。更に、用語「抗体」は、本明細書で使用する場合、適切な実施形態では（特に明記しない限りまたはそれ以外のことが文脈から明らかでない限り）、代替的提供において抗体の構造的及び機能的特徴を利用するための当該技術分野において公知のまたは開発された構築物またはフォーマットのいずれかを指し得る。例えば、幾つかの実施形態では、本発明に従って利用される抗体は、限定されるものではないが、インタクトなＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＥ、及びＩｇＭ抗体；二重特異性抗体または多特異性抗体（例えば、Ｚｙｂｏｄｉｅｓ（登録商標）など）；抗体断片、例えば、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｄ’断片、Ｆｄ断片、及び単離されたＣＤＲまたはそのセット；単鎖Ｆｖ；ポリペプチド－Ｆｃ融合物；単一ドメイン抗体、代替足場または抗体ミメティック（例えば、アンチカリン、ＦＮ３モノボディ、ＤＡＲＰｉｎ、Ａｆｆｉｂｏｄｙ、Ａｆｆｉｌｉｎ、Ａｆｆｉｍｅｒ、Ａｆｆｉｔｉｎ、Ａｌｐｈａｂｏｄｙ、Ａｖｉｍｅｒ、Ｆｙｎｏｍｅｒ、Ｉｍ７、ＶＬＲ、ＶＮＡＲ、Ｔｒｉｍａｂ、ＣｒｏｓｓＭａｂ、Ｔｒｉｄｅｎｔ）；ナノボディ、バイナノボディ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ジｓｄＦｖ、単一ドメイン抗体、三官能性抗体、ダイアボディ、及びミニボディなどから選択されるフォーマットである。幾つかの実施形態では、適切なフォーマットは、以下であり得るか、または以下が挙げられ得る：Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）；Ａｆｆｉｂｏｄｙ（登録商標）；Ａｆｆｉｌｉｎ（登録商標）；Ａｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）；Ａｖｉｍｅｒ（登録商標）；ＢｉＴＥ（登録商標）；ラクダ様抗体；Ｃｅｎｔｙｒｉｎ（登録商標）；アンキリンリピートタンパク質またはＤＡＲＰＩＮ（登録商標）；二重親和性再ターゲティング（ＤＡＲＴ）薬剤；Ｆｙｎｏｍｅｒ（登録商標）；ＩｇＮＡＲなどのサメ単一ドメイン抗体；免疫動員性抗がんモノクローナルＴ細胞受容体（ＩｍｍＴＡＣ）；ＫＡＬＢＩＴＯＲ（登録商標）；ＭｉｃｒｏＰｒｏｔｅｉｎ；Ｎａｎｏｂｏｄｙ（登録商標）、ミニボディ；マスクされた抗体（例えば、Ｐｒｏｂｏｄｙ（登録商標））；Ｓｍａｌｌ Ｍｏｄｕｌａｒ ＩｍｍｕｎｏＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ（「ＳＭＩＰ（商標）」）；単鎖またはタンデムダイアボディ（ＴａｎｄＡｂ（登録商標））；ＴＣＲ様抗体；Ｔｒａｎｓ－ｂｏｄｙ（登録商標）；ＴｒｉｍｅｒＸ（登録商標）；ＶＨＨ。幾つかの実施形態では、抗体は、天然に生成される場合に有する共有結合による修飾（例えば、グリカンの結合）を欠いていてもよい。幾つかの実施形態では、抗体は、共有結合による修飾（例えば、グリカン、ペイロード［例えば、検出可能部分、治療用部分、触媒部分など］、または他のペンダント基［例えば、ポリエチレングリコールなど］の結合）を含有し得る。
生体接着剤：用語「生体接着剤」は、標的表面、例えば、組織表面に付着することができる生体適合性の薬剤を指す。幾つかの実施形態では、生体接着剤は、標的表面、例えば、組織表面に付着することができ、例えば、一定期間、標的表面に保持することができる。幾つかの実施形態では、生体接着剤は、生分解性であり得る。幾つかの実施形態では、生体接着剤は、例えば、単離または合成により調製または取得されてもよい、天然の薬剤であり得る。幾つかの実施形態では、生体接着剤は、当業者によって理解されるように、例えば、人の手によって、例えば、薬剤に応じて処理、合成、及び／または組換え生産により設計及び／または製造されてもよい、非天然の薬剤であり得る。幾つかの特定の実施形態では、生体接着剤は、例えば、複数のモノマー、例えば、糖から構成され得るか、またはそれを含有し得る、ポリマー物質であり得るか、またはそれを含み得る。ある特定の例示的な生体接着剤としては、種々のＦＤＡ認可の薬剤、例えば、シアノアクリレート（Ｄｅｒｍａｂｏｎｄ、２－オクチルシアノアクリレート；Ｉｎｄｅｒｍｉｌ、ｎ－ブチル－２－シアノアクリレート；Ｈｉｓｔｏａｃｒｙｌ及びＨｉｓｔｏａｃｒｙｌ Ｂｌｕｅ、ｎ－ブチル－２－シアノアクリレート）、アルブミン及びグルタルアルデヒド（ＢｉｏＧｌｕｅ（商標）、ウシ血清アルブミン及び１０％グルタルアルデヒド）、フィブリン糊（Ｔｉｓｓｅｅｌ（商標）、プールされたヒト血漿フィブリノゲン及びトロンビン；Ｅｖｉｃｅｌ（商標）、プールされたヒト血漿フィブリノゲン及びトロンビン；Ｖｉｔａｇｅｌ（商標）、自己血漿フィブリノゲン及びトロンビン；Ｃｒｙｏｓｅａｌ（商標）システム、自己血漿フィブリノゲン及びトロンビン）、ホルムアルデヒド及び／またはグルタルアルデヒドにより架橋されたゼラチン及び／またはレゾルシノール、多糖ベースの接着剤（ゼラチン、コラーゲン、デキストラン、キトサン、アルギナート）、ＰＥＧ、アクリレート、ポリアミン、もしくはウレタン誘導体（イソシアネート末端プレポリマー）、及び／またはそれらの組み合わせなどが挙げられる。例えば、Ｍｅｈｄｉｚａｄｅｈ ａｎｄ Ｙａｎｇ “Ｄｅｓｉｇｎ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｔｉｓｓｕｅ Ｂｉｏａｄｈｅｓｉｖｅｓ” Ｍａｃｒｏｍｏｌ Ｂｉｏｓｃｉ １３：２７１－２８８（２０１３）に記載されているような当技術分野において公知である生体接着剤の他の例が、本明細書に記載の方法のために使用され得る。幾つかの実施形態では、生体接着剤は、分解性の生体接着剤であり得る。このような分解性の生体接着剤の例としては、限定されるものではないが、フィブリン糊、ゼラチン－レゾルシノール－ホルムアルデヒド／グルタルアルデヒド接着剤、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）ベースのハイドロゲル接着剤、多糖接着剤、ポリペプチド接着剤、ポリマー接着剤、生体模倣生体接着剤、及びＢｈａｇａｔ ａｎｄ Ｂｅｃｋｅｒ “Ｄｅｇｒａｄａｂｌｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅｓ ｆｏｒ Ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ” Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ １８：３００９－３０３９（２０１７）に記載のものが挙げられる。
生体適合性：用語「生体適合性である」は、その使用目的でのインビボ環境において実質的に非毒性であり、患者の生理系により実質的に拒絶されない（すなわち、非抗原性である）物質を指す。生体適合性は、物質が国際標準化機構（ＩＳＯ）規格番号１０９９３及び／または米国薬局方（ＵＳＰ）２３及び／または「Ｕｓｅ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｎｄａｒｄ ＩＳＯ－１０９９３，Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｐａｒｔ－１：Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｅｓｔｉｎｇ．」と題される米国食品医薬品局（ＦＤＡ）ブルーブック覚書＃Ｇ９５－１に記載される生体適合性試験を通過する性能により評価され得る。典型的には、これらの試験は、物質の毒性、感染性、発熱原性、刺激性、反応性、溶血活性、発癌性、及び／または免疫原性を測定する。生体適合性の構造または物質は、大多数の患者に導入される場合に、望ましくなく有害であるか、長く続くか、または増大していく生体反応もしくは生体応答を引き起こさず、手術または生体への異物の移植に通常伴う軽度の一過性炎症とは区別される。
生物学的製剤：用語「生物学的製剤」、「生物学的薬物」、及び「生物学的生成物」は、広範囲の生成物、例えば、ワクチン、血液及び血液成分、アレルギー誘発物質、体細胞、遺伝子治療、組織、核酸、ならびにタンパク質を指す。生物学的製剤は、糖、タンパク質、もしくは核酸、もしくはこれらの物質の複雑な組み合わせを含み得るか、または細胞及び組織などの生命体であり得る。生物学的製剤は、種々の天然の供給源（例えば、ヒト、動物、微生物）から単離され得、及び／または生物工学的方法及び／または他の技術により生成され得る。
生体試料：用語「生体試料」は、生物学的供給源から取得される一次試料、及び／または幾つかの実施形態では、（例えば、処理することにより）それから得られる試料を指す。生体試料としては、例えば、組織試料（例えば、組織切片及び組織の針生検）；細胞試料（例えば、細胞学的スミア（例えば、パップスメアまたは血液スミア）または顕微解剖により取得される細胞の試料）；生物体全体の試料（例えば、酵母または細菌の試料）；もしくは細胞分画、細胞片、もしくは細胞小器官（例えば、細胞を溶解させ、遠心分離またはまたは別の方法によりその成分を分離することにより取得されるもの）が挙げられ得るか、または生体試料はそれらから選択され得ることを当業者は理解する。生体試料の他の例としては、血液、血清、尿、精液、糞便、脳脊髄液、間質液、粘液、涙液、汗、膿、生検組織（例えば、外科的生検または針生検により取得される）、乳頭吸引液、母乳、膣液、唾液、スワブ（例えば、口腔スワブ）、または一次生体試料に由来する生体分子を含有する任意の物質が挙げられる。
生体材料：用語「生体材料」は、（健全な医学的判断により）容認できない反応を誘発することなく医療目的（例えば、治療、診断）のために対象に投与することができることを特徴とする生体適合性の物質を指す。生体材料は、自然界から得られるか、もしくは自然界に由来するか、または合成される。幾つかの実施形態では、生体材料は、ゲルの形態であり得る。幾つかの実施形態では、生体材料は、注射可能な形態であり得る。例えば、生体材料は、（例えば、対象に投与された際に）生体内原位置で形成されるゲルの前駆体成分を含み得る。
がん：用語「がん」は、悪性新生物を指す（Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，２５ｔｈ ｅｄ．；Ｈｅｎｓｙｌ ｅｄ．；Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，１９９０）。本開示の幾つかの実施形態の文脈において特に対象となるのは、細胞殺傷及び／または除去療法（例えば、外科的切除及び／または特定の化学療法薬療法、例えば、細胞傷害性療法など）により処置されるがんである。幾つかの実施形態では、本開示に従って処置されるがんは、外科的に切除されてきたもの（すなわち、少なくとも１つの腫瘍が外科的に切除されてきたもの）である。幾つかの実施形態では、本開示に従って処置されるがんは、切除術が標準治療であるものである。幾つかの実施形態では、本開示に従って処置されるがんは、転移したものである。ある特定の実施形態では、例示的ながんとしては、聴神経腫；腺癌；副腎癌；肛門癌；血管肉腫（例えば、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、血管肉腫）；虫垂癌；良性単クローン免疫グロブリン症；胆道癌（例えば、胆管癌）；胆管癌；膀胱癌；骨癌；乳房癌（例えば、乳房の腺癌、乳房の乳頭状癌、乳癌、乳房の髄様癌）；脳癌（例えば、髄膜腫、神経膠芽腫、神経膠腫（例えば、星細胞腫、乏突起膠腫）、髄芽腫）；気管支癌；カルチノイド腫瘍；心臓腫瘍；子宮頸癌（例えば、子宮頚部腺癌）；絨毛癌；脊索腫；頭蓋咽頭腫；結腸直腸癌（例えば、結腸癌、直腸癌、結腸直腸腺癌）；結合組織癌；上皮性癌；乳管内上皮内癌；上衣腫；内皮肉腫（例えば、カポシ肉腫、多発性特発性出血性肉腫）；子宮内膜癌（例えば、子宮癌、子宮肉腫）；食道癌（例えば、食道の腺癌、バレット腺癌）；ユーイング肉腫；眼癌（例えば、眼球内黒色腫、網膜芽細胞腫）；家族性過好酸球増加症；胆嚢癌；胃癌（例えば、胃腺癌）；胃腸管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）；胚細胞癌；頭頚部癌（例えば、頭頚部扁平上皮癌）、口腔癌（例えば、口腔扁平上皮癌）、咽喉癌（例えば、咽頭（ｌａｒｙｎｇｅａｌ）癌、咽頭（ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ）癌、上咽頭癌、中咽頭癌）；造血器癌（例えば、白血病、例えば、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＬＬ、Ｔ細胞ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ、Ｔ細胞ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＭＬ、Ｔ細胞ＣＭＬ）、及び慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＬＬ、Ｔ細胞ＣＬＬ））；リンパ腫、例えば、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）（例えば、Ｂ細胞ＨＬ、Ｔ細胞ＨＬ）及び非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、Ｂ細胞ＮＨＬ、例えば、びまん性大細胞型リンパ腫（ＤＬＣＬ）（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫）、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（例えば、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫）、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（すなわち、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症）、毛様細胞性白血病（ＨＣＬ）、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、及び中枢神経系原発（ＣＮＳ）リンパ腫；ならびにＴ細胞ＮＨＬ、例えば、前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病、末梢Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）（例えば、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫（ＣＴＣＬ）（例えば、菌状息肉腫、セーザリー症候群）、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、節外性ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫、腸症型Ｔ細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫、及び未分化大細胞リンパ腫）；上記の通りの１つ以上の白血病／リンパ腫の組み合わせ；多発骨髄腫；重鎖病（例えば、α鎖病、γ鎖病、μ鎖病）；血管芽腫；組織球増加症；下咽頭癌；炎症性筋線維芽細胞性腫瘍；免疫細胞アミロイドーシス；腎臓癌（例えば、腎芽腫（別名ウィルムス腫瘍）、腎細胞癌）；肝臓癌（例えば、肝細胞癌（ＨＣＣ）、悪性ヘパトーマ）；肺癌（例えば、気管支原性癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺の腺癌）；平滑筋肉腫（ＬＭＳ）；肥満細胞症（例えば、全身性肥満細胞症）；黒色腫；正中線癌；多発性内分泌腫瘍症候群；筋肉癌；骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；中皮腫；骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）（例えば、真正多血症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、原因不明骨髄様化生（ＡＭＭ）（別名骨髄線維症（ＭＦ））、慢性特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、好酸球増加症候群（ＨＥＳ））；鼻咽頭癌；神経芽細胞腫；神経線維腫（例えば、１型または２型神経線維腫症（ＮＦ）、神経鞘腫症）；神経内分泌癌（例えば、膵消化管神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ－ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍）；骨肉腫（例えば、骨癌）；卵巣癌（例えば、嚢胞腺癌、卵巣胎児性癌、卵巣腺癌）；乳頭状腺癌；膵臓癌（例えば、膵臓腺癌、膵管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵島細胞腫瘍）；副甲状腺癌；乳頭状腺癌；陰茎癌（例えば、陰茎及び陰嚢のパジェット病）；咽頭癌；松果体腫；下垂体癌；胸膜肺芽腫；原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）；形質細胞腫瘍；腫瘍随伴症候群；上皮内腫瘍；前立腺癌（例えば、前立腺腺癌）；直腸癌；横紋筋肉腫；網膜芽細胞腫；唾液腺癌；皮膚癌（例えば、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、ケラトアカントーマ（ＫＡ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ））；小腸癌（例えば、虫垂癌）；軟部組織肉腫（例えば、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫）；脂腺癌；胃癌；小腸癌；汗腺癌；滑膜腫；精巣癌（例えば、精上皮腫、精巣胎児性癌）；胸腺癌；甲状腺癌（例えば、甲状腺の乳頭癌、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、甲状腺髄様癌）；尿道癌；子宮癌；膣癌；ならびに外陰癌（例えば、外陰部パジェット病）のうちの１つ以上が挙げられ得る。
化学療法薬：用語「化学療法薬」は、癌の化学療法に有用であることが公知の治療薬を指す。
共結晶：用語「共結晶」は、少なくとも２種の成分から構成される結晶構造を指す。ある特定の実施形態では、共結晶は、関心対象の化合物（例えば、本明細書において開示されるもの）及び１種以上の他の成分（複数可）、例えば、１種以上の原子、イオン、または分子（例えば、溶媒分子）を含有する。ある特定の実施形態では、共結晶は、関心対象の化合物及び１種以上の溶媒分子を含有する。ある特定の実施形態では、共結晶は、関心対象の化合物及び１種以上の酸または塩基を含有する。
併用療法：本明細書で使用する場合、用語「併用療法」は、対象が２つ以上の治療計画（例えば、２種以上の治療薬）に同時に曝露される状況を指す。幾つかの実施形態では、２つ以上の治療計画が同時に施され得る。幾つかの実施形態では、かかる治療計画が逐次的に施され得る（例えば、第１の治療計画の全ての「用量」が、第２の治療計画の任意の用量の投与前に投与される）。幾つかの実施形態では、かかる薬剤が部分的に重なる投与計画で投与される。幾つかの実施形態では、併用療法の「投与」は、１種以上の薬剤（複数可）または治療法（複数可）の、他の薬剤（複数可）または治療法（複数可）を投与されている対象への組み合わせでの投与を含み得る。明確にするために記すと、併用療法は、個々の薬剤が単一の組成物で一緒に（または更には必ず同時に）投与されることを必要としないが、幾つかの実施形態では、２種以上の薬剤またはその活性部分が、混合組成物として一緒に、または更には化合物の組み合わせとして（例えば、単一の化学的複合体または共有結合体の一部として）投与され得る。
比較可能（ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ）：本明細書で使用する場合、用語「比較可能（ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ）」は、２つ以上の薬剤、実体、状況、条件のセットなどであって、互いに同一でなくてもよいが、観察される差または類似性に基づいて結論が合理的に導かれ得ることを当業者が理解するように、それらの間の比較を可能にするほど十分に類似する、当該２つ以上の薬剤、実体、状況、条件のセットなどを指す。幾つかの実施形態では、比較可能な条件、状況、個体、または集団のセットは、複数の実質的に同一の特徴及び１つまたは少数の変化する特徴を特徴とする。当業者は、文脈における任意の所与の状況で、２つ以上のかかる薬剤、実体、状況、条件のセットなどが比較可能とみなされるために、どの程度の同一性が必要とされるかを理解するであろう。例えば、当業者は、状況、個体、または集団のセットは、異なる状況、個体、または集団のセットの下で、またはそれらを用いて得られた結果または観察された現象の差が、様々なそれらの特徴の差異により引き起こされるか、または様々なそれらの特徴の差異の存在を示すという合理的な結論を保証するための十分な数及び種類の実質的に同一の特徴を特徴とする場合に、互いに比較可能であることを理解するであろう。当業者は、用語「同等（ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ）」が２つ以上の値の比較の文脈で使用される場合、かかる値は、値の差が治療結果、例えば、抗腫瘍免疫の誘導及び／または腫瘍再成長及び／または転移の発生率の実質的な差をもたらさないように互いに同等であることも理解するであろう。例えば、幾つかの実施形態では、同等の放出率は、４８時間にわたる１５％以内のかかる放出率の値を指す。幾つかの実施形態では、同等の放出率は、４８時間にわたる２０％以内のかかる放出率の値を指す。幾つかの実施形態では、同等の放出率は、２４時間にわたる１５％以内のかかる放出率の値を指す。
状態、疾患、または障害：用語「状態」、「疾患」、及び「障害」は、互換的に使用される。
対応する：本明細書で使用する場合、用語「対応する」は、２つ以上の実体間の関係を指す。例えば、用語「対応する」は、化合物または組成物における構造要素の、別の化合物または組成物と比較した（例えば、適切な参照化合物または参照組成物に対する）位置／同一性を示すために使用され得る。例えば、幾つかの実施形態では、ポリマーにおける単量体残基（例えば、ポリペプチドにおけるアミノ酸残基またはポリヌクレオチドにおける核酸残基）は、適切な参照ポリマーにおける残基に「対応する」と同定され得る。例えば、当業者は、簡潔さのために、ポリペプチドにおける残基は、多くの場合、標準的な番号付けシステムを使用して関連する参照ポリペプチドに基づいて指定され、従って、１９０位の残基に「対応する」アミノ酸は、例えば、実際に特定のアミノ酸鎖における１９０番目のアミノ酸である必要はなく、むしろ参照ポリペプチドにおいて１９０番目に見つかる残基に対応することを理解するであろう。当業者は、「対応する」アミノ酸を同定する方法を容易に理解するであろう。例えば、当業者は、例えば、本開示に従ってポリペプチド及び／または核酸における「対応する」残基を同定するために利用され得る、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＣＳ－ＢＬＡＳＴ、ＣＵＳＡＳＷ＋＋、ＤＩＡＭＯＮＤ、ＦＡＳＴＡ、ＧＧＳＥＡＲＣＨ／ＧＬＳＥＡＲＣＨ、Ｇｅｎｏｏｇｌｅ、ＨＭＭＥＲ、ＨＨｐｒｅｄ／ＨＨｓｅａｒｃｈ、ＩＤＦ、Ｉｎｆｅｒｎａｌ、ＫＬＡＳＴ、ＵＳＥＡＲＣＨ、ｐａｒａｓａｉｌ、ＰＳＩ－ＢＬＡＳＴ、ＰＳＩ－Ｓｅａｒｃｈ、ＳｃａｌａＢＬＡＳＴ、Ｓｅｑｕｉｌａｂ、ＳＡＭ、ＳＳＥＡＲＣＨ、ＳＷＡＰＨＩ、ＳＷＡＰＨＩ－ＬＳ、ＳＷＩＭＭ、またはＳＷＩＰＥなどのソフトウェアプログラムが含まれる様々な配列アラインメント手段を知っているであろう。当業者は、場合によっては、用語「対応する」は、関連する類似性を別の事象または実体（例えば、適切な参照事象または実体）と共有する事象または実体を表現するために使用され得ることも理解するであろう。ほんの一例を挙げれば、ある生物における遺伝子またはタンパク質は、幾つかの実施形態では、それが類似した役割を果たすか、もしくは類似した機能を果たすこと、及び／またはそれが特定の程度の配列同一性もしくは相同性を示すか、もしくは特定の特徴的な配列エレメントを共有することを示すために、別の生物の遺伝子またはタンパク質に「対応する」と記載され得る。
架橋剤：用語「架橋剤」は、１つの実体（例えば、１つのポリマー鎖）を別の実体（例えば、別のポリマー鎖）に連結する薬剤を指す。幾つかの実施形態では、２つの実体間の結合（すなわち、「架橋」）は、共有結合であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、２つの実体間の結合は、イオン結合であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、架橋剤は、アルデヒド基とアミノ基との間に共有結合の形成を誘発するための低分子（例えば、ジアルデヒドまたはゲニピン）である。幾つかの実施形態では、架橋剤は、感光性官能基を含む。幾つかの実施形態では、架橋剤は、ｐＨ感受性官能基を含む。幾つかの実施形態では、架橋剤は、熱感受性官能基を含む。
有効量：「有効量」は、所望の生物学的反応、例えば、対象が罹患している可能性のある状態の処置を誘発するのに十分な量である。当業者によって理解されるように、薬物送達組成物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、組成物中の治療薬の薬物動態、処置される状態、ならびに対象の年齢及び健康状態のような要因に応じて異なり得る。幾つかの実施形態では、量は治療処置に有効であり得る。代替的にまたは追加的に、幾つかの実施形態では、量は予防処置に有効であり得る。例えば、がんの処置において、有効量は、腫瘍再成長を予防し得るか、腫瘍負荷を低減し得るか、または腫瘍の成長もしくは広がりを停止させ得る。有効量は単一剤形に含有される必要はないことを当業者は理解するであろう。むしろ、有効量の投与は、場合により経時的な、（例えば、投与計画に従った）複数回の投与を必要とし得る。例えば、幾つかの実施形態では、有効量は、適切な集団に投与される場合に、統計的有意差を伴って特定の結果を達成することが確立された投与計画で投与される量であり得る。
水和物：本明細書で使用する場合、用語「水和物」は、当該技術分野において理解されている意味を有し、化合物（例えば、当該化合物の塩形態であり得る）及び１つ以上の水分子の凝集体を指す。通常、化合物の水和物に含有される水分子の数は、水和物における化合物分子の数に対する一定の比率である。従って、化合物の水和物は、例えば、一般式Ｒ×ｘＨ２Ｏにより表され得、式中、Ｒは化合物であり、ｘは０を超える数である。所与の化合物は、例えば、一水和物（ｘは１である）、より低次の水和物（ｘは０より大きく、１未満の数である（例えば、半水和物（Ｒ×０．５Ｈ２Ｏ）））、及び多水和物（ｘは１を超える数である（例えば、二水和物（Ｒ×２Ｈ２Ｏ）及び六水化物（Ｒ×６Ｈ２Ｏ）））が含まれる、２つ以上の種類の水和物を形成し得る。
ハイドロゲル：用語「ハイドロゲル」は、当該技術分野において理解されている意味を有し、場合により、水相が分散媒であるコロイドゲルとして見い出される、親水性ポリマー鎖の網状組織から形成される物質を指す。幾つかの実施形態では、ハイドロゲルは、吸収性が高い（例えば、９０％超の水分を吸収及び／または保持することができる）天然または合成のポリマーネットワークである。幾つかの実施形態では、ハイドロゲルは、例えば、それらの顕著な含水量に起因する天然組織と同程度の柔軟度を有する。
免疫療法：用語「免疫療法」は、免疫応答を誘発するか、増強するか、または抑制することにより疾患の処置を促進する治療薬を指す。免疫反応を誘発または増幅するように設計された免疫療法は、活性化免疫療法に分類される一方で、免疫応答を低減または抑制する免疫療法は、抑制免疫療法に分類される。免疫療法は、通常は生物学的薬物であるがそうでない場合もある。多数の免疫療法ががんを処置するために使用される。これらとしては、限定されるものではないが、モノクローナル抗体、養子細胞移入、サイトカイン、ケモカイン、ワクチン、低分子阻害剤、及び低分子アゴニストが挙げられる。例えば、有用な免疫療法としては、限定されるものではないが、Ｉ型インターフェロンの誘導因子、インターフェロン、インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）のアゴニスト、ＴＬＲ７／８アゴニスト、ＩＬ－１５スーパーアゴニスト、ＣＯＸ阻害剤（例えば、ＣＯＸ－１阻害剤及び／またはＣＯＸ－２阻害剤）、抗ＰＤ－１抗体、抗ＣＤ１３７抗体、及び抗ＣＴＬＡ－４抗体が挙げられ得る。
移植可能：用語「移植可能」、「移植」、「移植すること」、及び「移植片」は、対象の特定の位置に、例えば、腫瘍切除部位内またはセンチネルリンパ節に、典型的には一般的な外科的方法により、薬物送達組成物を配置することを指す。
阻害：標的（例えば、ｐ３８ ＭＡＰＫ）のレベル（例えば、発現及び／または活性）の調節の文脈において、用語「阻害する」または「阻害」は、完全阻害のみに限定されない。従って、幾つかの実施形態では、部分阻害または相対的低減が、用語「阻害」の範囲内に含まれる。幾つかの実施形態では、この用語は、例えば、標的のベースラインレベルであり得る最初のレベルまたは他の適切な参照レベルと比べて再現的及び／または統計的に有意に低い水準までの標的（例えば、ｐ３８ ＭＡＰＫ）のレベル（例えば、発現及び／または活性）の低減を指す。幾つかの実施形態では、この用語は、標的のレベル（例えば、発現及び／または活性）の、例えば、標的のベースラインレベルであり得る最初のレベルの７５％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１０％未満、９％未満、８％未満、７％未満、６％未満、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、０．１％未満、０．０１％未満、０．００１％未満、または０．０００１％未満であるレベルまでの減少を指す。
阻害剤：本明細書で使用する場合、用語「阻害剤」は、その存在またはレベルが、調節される標的のレベルまたは活性の減少と関連する薬剤を指す。幾つかの実施形態では、阻害剤は、直接的に作用し得る（この場合、例えば、標的に結合することにより、直接的に当該標的に対する影響を及ぼす）。幾つかの実施形態では、阻害剤は、間接的に作用し得る（この場合、阻害剤は、標的のレベル及び／または活性が低減されるように当該標的の調節因子と相互作用すること、及び／または別様にそれを変化させることにより、その影響を及ぼす）。幾つかの実施形態では、阻害剤は、その存在またはレベルが、特定の参照レベルまたは活性（例えば、適切な参照条件下、例えば、既知の阻害剤の存在下または本明細書において開示される阻害剤の非存在下などで観察されるもの）と比較して低減されている標的のレベルまたは活性と相関するものである。
炎症誘発性経路の阻害剤：本明細書で使用する場合、用語「炎症誘発性経路の阻害剤」は、幾つかの実施形態では、免疫抑制性細胞の動員を防止するか、または急性炎症を予防する薬剤を指す。かかる急性炎症及び／または免疫抑制性細胞の動員は、手術により引き起こされるものが含まれる、局所的外傷の後に発生し得る。幾つかの実施形態では、炎症誘発性経路の阻害剤は、例えば、炎症を誘発する免疫応答、例えば、炎症性サイトカイン（例えば、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、及びＩＬ－６）の産生、Ｔｈ１細胞の活性及び／または増殖の増加、骨髄性細胞の動員などが含まれる、免疫応答を阻害し得る。
異性体：同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは順序または空間内のそれらの原子の配置が異なる化合物は、「異性体」と称されることも理解されたい。空間内のそれらの原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と称される。
リンパ節：当該技術分野において公知のように、用語「リンパ節」は、全身にわたって存在する小さな構造体であり、これを通してリンパ液が流れるリンパ系の構成要素を指す。リンパ節は、リンパ液からある特定の物質を濾過することが分かっている。リンパ節は、例えば、全身にわたる免疫応答に関与し得る免疫細胞を含有し得る。幾つかの実施形態では、リンパ節は、センチネルリンパ節（すなわち、がん細胞が原発性腫瘍から拡散する可能性が最も高いリンパ節）であり得るか、またはそれを含む。
マーカー：マーカーは、本明細書で使用する場合、その存在またはレベルが特定の状態または事象に特徴的である実体または部分を指す。幾つかの実施形態では、特定のマーカーの存在またはレベルは、疾患、障害、または状態の存在または段階に特徴的であり得る。ほんの一例を挙げれば、幾つかの実施形態では、この用語は、特定の腫瘍、腫瘍サブクラス、腫瘍の段階などに特徴的である遺伝子発現産物を指す。代替的にまたは追加的に、幾つかの実施形態では、特定のマーカーの存在またはレベルは、例えば、特定のクラスの腫瘍に特徴的であり得る特定のシグナル伝達経路の活性（または活性レベル）と相関する。マーカーの存在または不存在の統計的有意性は、特定のマーカーに応じて異なり得る。幾つかの実施形態では、マーカーの検出は、それが腫瘍が特定のサブクラスのものである高い確率を反映するという点で非常に特異的である。かかる特異性は、感度を犠牲にして得られ得る（すなわち、腫瘍がマーカーを発現すると予想される腫瘍である場合であっても陰性結果が生じ得る）。逆に、高い感度を有するマーカーは、より低い感度を有するものより特異性が低い場合がある。当業者は、多数の実施形態では、有用なマーカーが１００％の精度で識別しなくてもよいことを理解するであろう。
転移：用語「転移」、「転移性」、または「転移する」は、原発腫瘍または最初の腫瘍から別の器官または組織へのがん細胞の拡散または遊走を指し、典型的には、続発性（転移性）腫瘍が位置する器官または組織のものではない、原発腫瘍または元の腫瘍の組織型の「続発性腫瘍」または「続発性細胞塊」の存在により同定可能である。例えば、骨に移動した前立腺癌は、転移性前立腺癌と言われ、骨組織中で増殖するがん性の前立腺癌細胞を含む。
微小粒子：「微小粒子」は、小さいサイズの、例えば、約１０００マイクロメートル（μｍ）より短く、かつ多くの場合、５００μｍより短いか、または更には１００μｍ以下である最長寸法を典型的に有する別個の実体を指すために本明細書において使用される。多数の実施形態では、微小粒子は、約１μｍ～約１００μｍまたは約１μｍ～約５００μｍまたは約１μｍ～１０００μｍの最長寸法を特徴とし得る。多数の実施形態では、微小粒子の集団は、約１０００μｍ未満、約５００μｍ未満、約１００μｍ未満、約５０μｍ未満、約４０μｍ未満、約３０μｍ未満、約２０μｍ未満、または約１０μｍ未満かつ多くの場合、約１μｍ超の平均サイズ（例えば、最長寸法）を特徴とする。多数の実施形態では、微小粒子は、ほぼ球状であり得る（例えば、その結果、最長寸法はその直径であり得る）。
モジュレーター：本明細書で使用する場合、用語「モジュレーター」は、関心対象の活性が観察される系におけるその存在またはレベルが、その活性のレベル及び／または性質の、モジュレーターが存在しない場合の別の比較可能な条件下で観察されるレベル及び／または性質と比較した変化と相関する実体であり得るか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、モジュレーターは、その存在下で関心対象の活性が、モジュレーターが存在しない場合の別の比較可能な条件下で観察される活性と比較して増加するという点で活性化因子またはアゴニストである。幾つかの実施形態では、モジュレーターは、その存在下で関心対象の活性が、モジュレーターが存在しない場合の別の比較可能な条件と比較して減少するという点でアンタゴニストまたは阻害剤である。幾つかの実施形態では、モジュレーターは、活性が関心対象である標的実体と直接的に相互作用する。幾つかの実施形態では、モジュレーターは、活性が関心対象である標的実体と間接的に相互作用する（例えば、標的実体と相互作用し、及び／または標的実体に関連する１つ以上の実体と相互作用する）。幾つかの実施形態では、モジュレーターは、関心対象の標的実体のレベルに影響を及ぼす。代替的にまたは追加的に、幾つかの実施形態では、モジュレーターは、関心対象の標的実体のレベルに影響を及ぼすことなく当該標的実体の活性に影響を及ぼす。幾つかの実施形態では、モジュレーターは、関心対象の標的実体のレベル及び活性の両方に影響を及ぼし、その結果、観察された活性の差は、観察されたレベルの差によって完全に説明されないか、または観察されたレベルの差に見合わない。
マクロファージエフェクター機能のモジュレーター：用語「マクロファージエフェクター機能のモジュレーター」は、マクロファージエフェクター機能を活性化するか、または免疫抑制性マクロファージもしくはマクロファージ由来のサプレッサー細胞を減少させる作用物質を指す。かかる増強作用は、マクロファージ及び骨髄成分を動員して、腫瘍及び腫瘍血管系が含まれるその基質を破壊し得る。マクロファージは、抗腫瘍サイトカインを分泌し、及び／または抗体依存性細胞ファゴサイトーシスが含まれる、ファゴサイトーシスを実行するように誘導され得る。
好中球機能のモジュレーター：本明細書において互換的に使用される用語「好中球のモジュレーター」及び「好中球機能のモジュレーター」は、好中球の１つ以上の生物学的機能及び／または表現型のモジュレーターを指す。例えば、幾つかの実施形態では、好中球機能のモジュレーターは、好中球の動員、生存、及び／または増殖を阻害し得る。追加的または代替的に、幾つかの実施形態では、好中球機能のモジュレーターは、限定されるものではないが、１種以上の免疫調節分子（例えば、免疫調節性サイトカイン及び／またはケモカイン）の生成及び／または分泌の調節が挙げられ得る、好中球に関連するエフェクター機能を調節し得、及び／または細胞外マトリックスを変化させる好中球の能力を変化させ得る。幾つかの実施形態では、好中球機能（例えば、本明細書に記載されるもの）のモジュレーターは、好中球のみに作用し得るか、または好中球のみを標的とし得る。幾つかの実施形態では、好中球機能（例えば、本明細書に記載されるもの）のモジュレーターは、好中球及び少なくとも１種類の追加の免疫細胞、例えば、骨髄由来抑制細胞（ＭＤＳＣ）、マクロファージ、及び／または単球の他のサブセットに作用し得る。当業者は、好中球の少なくともあるサブセットは、ＭＤＳＣの１つ以上のある特定のサブセットと同様の免疫活性を示し得、従って、多形核ＭＤＳＣ及び／または顆粒球型ＭＤＳＣとみなされ得るということを理解するであろう（例えば、Ｍｅｈｍｅｔｉ－Ａｊｒａｄｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，“Ｈｕｍａｎ Ｇ－ＭＤＳＣｓ ａｒｅ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ ａｔ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ ｓｔａｇｅｓ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ” Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ａｌｌｉａｎｃｅ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２１，２０２０、及びＢｒａｎｄａｕ ｅｔ ａｌ．，“Ａ ｓｕｂｓｅｔ ｏｆ ｍａｔｕｒｅ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ ｃｏｎｔａｉｎｓ ｔｈｅ ｓｔｒｏｎｇｅｓｔ ＰＭＮ－ＭＤＳＣ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｍａｙ １，２０２０（これらの各々の内容は、本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている）。
ナノ粒子：本明細書で使用する場合、用語「ナノ粒子」は、小さいサイズの、例えば、約１０００ナノメートル（ｎｍ）より短く、かつ多くの場合、５００ｎｍより短いか、または更には１００ｎｍ以下である最長寸法を典型的に有する別個の実体を指す。多数の実施形態では、ナノ粒子は、約１ｎｍ～約１００ｎｍまたは約１μｍ～約５００ｎｍまたは約１ｎｍ～１０００ｎｍの最長寸法を特徴とし得る。多数の実施形態では、微小粒子の集団は、約１０００ｎｍ未満、約５００ｎｍ未満、約１００ｎｍ未満、約５０ｎｍ未満、約４０ｎｍ未満、約３０ｎｍ未満、約２０ｎｍ未満、または約１０ｎｍ未満かつ多くの場合、約１ｎｍ超の平均サイズ（例えば、最長寸法）を特徴とする。多数の実施形態では、微小粒子は、ほぼ球状であり得る（例えば、その結果、最長寸法はその直径であり得る）。幾つかの実施形態では、ナノ粒子は、国立衛生研究所により定義されるように１００ｎｍ未満の直径を有する。
新生物及び腫瘍：用語「新生物」及び「腫瘍」は、本明細書において互換的に使用され、組織の異常な塊であって、当該塊の増殖が、正常組織の成長を上回り、これと協調しない、組織の異常な当該塊を指す。新生物または腫瘍は、以下の特徴に応じて「良性」または「悪性」であり得る：細胞分化の程度（形態学及び機能が含まれる）、成長速度、局所浸潤、及び転移。「良性新生物」は、一般に高分化であり、悪性新生物よりも特徴的に遅い成長を有し、発生部位に局在したままである。加えて、良性新生物は、遠位の部位に浸潤、侵入、または転移する能力を有さない。例示的な良性新生物としては、限定されるものではないが、脂肪腫、軟骨腫、腺腫、アクロコルドン、老年性血管腫、脂漏性角化症、黒子、及び皮脂腺過形成が挙げられる。場合によっては、ある特定の「良性」腫瘍は、後に悪性新生物を生じさせ得、これは、腫瘍の腫瘍細胞の亜集団における更なる遺伝子の変化の結果として生じ得、これらの腫瘍は、「前悪性新生物」と称される。前悪性新生物の一例は、奇形腫である。対照的に、「悪性新生物」は、一般に、低分化（退形成）であり、進行性の浸潤、侵入、及び周囲組織の破壊を伴う特徴的に急速な成長を有する。更に悪性新生物は、一般に、遠位の部位に転移する能力を有する。
ペイロード：一般に、本明細書で使用する場合、用語「ペイロード」は、別の実体との会合により送達または輸送され得る薬剤を指す。幾つかの実施形態では、かかる会合は、共有結合であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、かかる会合は、非共有結合性相互作用（複数可）であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、会合は、直接的であり得る。幾つかの実施形態では、会合は、間接的であり得る。用語「ペイロード」は、特定の化学的同一性または化学的種類に限定されない。例えば、幾つかの実施形態では、ペイロードは、例えば、脂質、金属、核酸、ポリペプチド、糖類（例えば、多糖類）、低分子、またはそれらの組み合わせもしくは複合体が含まれる、任意の化学的分類の実体であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、ペイロードは、生物学的修飾因子、検出可能な薬剤（例えば、色素、フルオロフォア、放射標識など）、検出試薬、栄養素、治療薬など、またはそれらの組み合わせであり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、ペイロードは、細胞もしくは生物、またはそれらの画分、抽出物、もしくは成分であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、ペイロードは、それが天然に見出され、及び／または天然に得られるという点で天然産物であり得るか、またはそれを含み得る。代替的にまたは追加的に、幾つかの実施形態では、この用語は、それが人の手の行いにより設計、操作、及び／または生成され、及び／または天然に見出されないという点で人工である１つ以上の実体を指すために使用され得る。幾つかの実施形態では、ペイロードは、単離された形態または純粋形態の薬剤であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、かかる薬剤は、粗製形態であり得る。
薬学的に許容される塩：用語「薬学的に許容される塩」は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激作用、アレルギー応答などを伴わずに、例えば、ヒト及び／または動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比に見合う塩を指す。薬学的に許容される塩は、当該技術分野において周知である。例えば、Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１－１９（その内容は本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる）において薬学的に許容される塩を詳細に記載している。本開示の特定の実施形態に従って利用され得る薬学的に許容される塩としては、例えば、好適な無機及び有機の酸及び塩基から誘導されるものが挙げられる。薬学的に許容される非毒性の酸付加塩の例は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、及び過塩素酸により、または有機酸、例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸により、またはイオン交換などの当該技術分野において公知の他の方法を使用することにより形成される、アミノ基の塩である。他の薬学的に許容される塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリル酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、及びＮ＋（Ｃ１～４アルキル）４－塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム塩、リチウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などが挙げられる。更に薬学的に許容される塩としては、適切な場合には、対イオンを使用して形成される無毒性のアンモニウム、第４級アンモニウム、及びアミンカチオン、例えば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、及びアリールスルホン酸塩が挙げられる。
ポロキサマー：本明細書で使用する場合、用語「ポロキサマー」は、１種以上のポロキサマーのポリマー調製物または１種以上のポロキサマーを含むポリマー調製物を指す。幾つかの実施形態では、ポリマー調製物中のポロキサマーは、コンジュゲートされていなくてもよく、修飾されていなくてもよく、例えば、これは、通常、ポリオキシエチレン（ポリエチレングリコール、ＰＥＧ）の２つの親水性鎖に挟まれたポリオキシプロピレン（ポリプロピレングリコール、ＰＰＧ）の疎水性鎖を含むトリブロックコポリマーである。幾つかの実施形態では、１種以上のポロキサマーのポリマー調製物または１種以上のポロキサマーを含むポリマー調製物は、濾過されてなくてもよい（例えば、このようなポリマー調製物は、不純物及び／または濾過されている同等のポリマー調製物と比較して相対的に低分子量のポリマー分子を含有し得る）。ポロキサマーの例としては、限定されるものではないが、ポロキサマー１２４（Ｐ１２４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ４４ ＮＦとしても公知）、ポロキサマー１８８（Ｐ１８８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８ ＮＦとしても公知）、ポロキサマー２３７（Ｐ２３７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ８７ ＮＦとしても公知）、ポロキサマー３３８（Ｐ３３８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８ ＮＦとしても公知）、ポロキサマー４０７（Ｐ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１２７ ＮＦとしても公知）、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
ポリマー：用語「ポリマー」は、当該技術分野において使用されるその通常の意味を付与され、すなわち、共有結合により連結された１つ以上の反復単位（モノマー）を含む分子構造である。反復単位は、全て同一であってもよく、または場合によっては、ポリマー中に存在する２つ以上の種類の反復単位が存在してもよい。ある特定の実施形態では、ポリマーは、天然に存在する。ある特定の実施形態では、ポリマーは、合成である（すなわち、天然に存在しない）。幾つかの実施形態では、本開示に従って使用されるポリマーは、ポリペプチドである。幾つかの実施形態では、本開示に従って使用されるポリマーは、核酸ではない。
ポリマー組み合わせ調製物：本明細書で使用する場合、用語「ポリマー組み合わせ調製物」は、少なくとも２種の異なるポリマー成分を含むポリマー生体材料を指す。例えば、多数の実施形態では、本明細書に記載されるポリマー組み合わせ調製物は、第１のポリマー成分及び第２の第１のポリマー成分を含むポリマー生体材料であり、ここで、当該第１のポリマー成分は、少なくとも１種のポロキサマーであるか、またはそれを含み、当該第２のポリマー成分は、ポロキサマーではないポリマーであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるポリマー組み合わせ調製物は、例えば、対象への投与に有用であり得る前駆状態のポリマー生体材料である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるポリマー組み合わせ調製物は、ポリマーネットワーク状態のポリマー生体材料である。
ポリマー生体材料：「ポリマー生体材料」は、本明細書に記載されるように、少なくとも１種のポリマーまたは少なくとも１種のポリマー部分であるか、またはそれを含み、生体適合性である材料である。多数の実施形態において、ポリマー生体材料は、少なくとも１種のポリマーであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、ポリマーは、コポリマーであり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、ポリマー生体材料は、少なくとも２種の異なるポリマー成分の調製物（例えば、ポロキサマー及びポロキサマーではない第２のポリマー成分を含有する調製物）であるか、またはそれを含む。当業者は、ある特定のポリマーが、種々の形態（例えば、長さ、分子量、電荷、トポグラフィー、界面化学、修飾の程度及び／または種類、例えば、アルキル化、アシル化、四級化、ヒドロキシアルキル化、カルボキシアルキル化、チオール化、リン酸化、グリコシル化など）で存在し得、及び／または利用可能であり得ることを知っているであろう。幾つかの実施形態では、かかるポリマーの調製物は、指定されたレベル及び／または分布のかかる形態または複数の形態を含み得る。追加的または代替的に、幾つかの実施形態では、ポリマー生体材料の１つ以上の免疫調節特性が、例えば、Ｍａｒｉａｎｉ ｅｔ ａｌ．“Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ：Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｂｏｄｉｅｓ ｏｒ Ｔｕｎｅｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｅ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ？” Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１９，２０，６３６に記載されているように、例えば、ポリマー生体材料の界面化学（例えば、ポリマー生体材料の疎水性部分及び／または親水性部分、化学部分、及び／または電荷特性により調節される）及び／またはポリマー生体材料のトポグラフィー（例えば、サイズ、形状、及び／または表面質感により調節される）が含まれる、ポリマー生体材料の生体材料特性（複数可）により調整され得ることを当業者は理解するであろう。
ポリマーネットワーク：用語「ポリマーネットワーク」は、互いに相互作用しているポリマー鎖の集まりを表現するために本明細書において使用される。幾つかの実施形態では、ポリマーネットワークは、三次元構造材料を形成する。幾つかの実施形態では、ポリマーネットワークは、（例えば、本明細書に記載される）架橋剤を使用してポリマー鎖を連結することにより形成され得る（「架橋型ポリマーネットワーク」）。幾つかの実施形態では、ポリマーネットワークは、前駆状態が臨界ゲル化温度以上の温度に曝露される場合に、前駆状態から移行され、ここで、当該ポリマーネットワーク状態は、当該前駆状態の粘性を実質的に超える（例えば、少なくとも５０％以上）粘性を有し、当該ポリマーネットワーク状態は、当該前駆状態に存在しない架橋を含む。幾つかの実施形態では、ポリマーネットワークは、ポリマー鎖の非共有結合性または非イオン性分子間結合により、例えば、水素結合により形成され得る。幾つかの実施形態では、ポリマーネットワークは、ポリマー鎖の化学架橋及びポリマー鎖の非共有結合性または非イオン性分子間結合の組み合わせにより形成され得る。
多形体：用語「多形体」は、化合物（またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物）の結晶形態を指す。多数の化合物は、種々の異なる結晶形態（すなわち、異なる多形）をとることができる。通常、かかる異なる結晶形態は、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトルを有し、及び／または幾つかの特性もしくは全ての特性、例えば、融点、密度、硬度、結晶形状、光学的性質、電気的性質、安定性、溶解性、生物学的利用能などが異なり得る。再結晶溶媒、結晶速度、保存温度、及び他の要因により、１つの結晶形態が所与の調製物において支配的となり得る。化合物の種々の多形体は、通常、異なる条件下での結晶化により調製され得る。
プロドラッグ：用語「プロドラッグ」は、活性化合物が放出されるように、加溶媒分解により、または生理的条件下で除去される、１つ以上の切断可能な基（複数可）を含む当該活性化合物の形態を指す。例示的なプロドラッグ形態としては、限定されるものではないが、コリンエステル誘導体など及びＮ－アルキルモルホリンエステルなどが挙げられる。幾つかの実施形態では、プロドラッグは、当該技術分野において公知のように、例えば、親酸の好適なアルコールとの反応により調製されるエステル、親酸化合物の置換または非置換アミンとの反応により調製されるアミド、酸無水物、または混合無水物などの酸誘導体であり得る。関心対象の化合物に付随する酸性基から誘導される単純な脂肪族エステルまたは芳香族エステル、アミド、及び無水物は、プロドラッグ形態の特定の例である。場合によっては、関心対象の化合物の （アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルなどの二重エステル型プロドラッグ、Ｃ１～Ｃ８アルキルエステル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルエステル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルエステル、アリールエステル、Ｃ７～Ｃ１２置換アリールエステル、及びＣ７～Ｃ１２アリールアルキルエステルを調製することが望ましくてもよい。
炎症誘発性免疫応答：本明細書で使用する場合、用語「炎症誘発性免疫応答」は、例えば、炎症性サイトカイン（例えば、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、及びＩＬ－６）の産生、Ｔｈ１細胞の活性及び／または増殖の増加、骨髄性細胞の動員などが含まれる、炎症を誘発する免疫応答を指す。幾つかの実施形態では、炎症誘発性免疫応答は、急性炎症及び慢性炎症の一方または両方であり得るか、またはそれを含み得る。
増殖性疾患：「増殖性疾患」は、細胞の増殖による異常成長または異常拡張により起こる疾患を指す（Ｗａｌｋｅｒ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｙ；Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ：Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ，１９９０）。増殖性疾患は、１）通常静止している細胞の病的増殖；２）細胞の正常な場所からの病的遊走（例えば、新生細胞の転移）；３）マトリックスメタロプロテイナーゼなどのプロテアーゼ（例えば、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、及びエラスターゼ）の病的発現；または４）増殖網膜症及び腫瘍転移におけるような病的血管新生に関連し得る。例示的な増殖性疾患としては、がん（すなわち、「悪性新生物」）、良性新生物、血管新生または血管新生に関連する疾患、炎症性疾患、自己炎症性疾患、及び自己免疫疾患が挙げられる。
予防上有効量：「予防上有効量」は、状態を予防するのに十分な量である（例えば、状態の１つ以上の症状または特性の発生または再発を顕著に遅延させ、例えば、その結果、それ／それらが、当該量の投与がない場合に予想される時点で検出されない）。組成物の予防上有効量は、状態の予防において予防効果を提供する、単独または他の薬剤との組み合わせでの治療薬（複数可）の量を意味する。用語「予防上有効量」は、予防全体を改善するか、または別の予防剤の予防効力を増強する量を包含し得る。予防上有効量は単一剤形に含有される必要はないことを当業者は理解するであろう。むしろ、有効量の投与は、場合により経時的な、（例えば、投与計画に従った）複数回の投与を必要とし得る。
リスク：文脈から理解されるように、疾患、障害、及び／または状態の「リスク」は、特定の個体が当該疾患、障害、及び／または状態を発症する可能性を指す。幾つかの実施形態では、リスクは、百分率として表現される。幾つかの実施形態では、リスクは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、最高１００％である。幾つかの実施形態では、リスクは、参照試料または参照試料群に関連するリスクと比較したリスクとして表現される。幾つかの実施形態では、参照試料または参照試料群は、疾患、障害、状態、及び／または事象の既知のリスクを有する。幾つかの実施形態では、参照試料または参照試料群は、特定の個体と比較可能な個体に由来するものである。幾つかの実施形態では、相対リスクは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上である。幾つかの実施形態では、リスクは、例えば、個体の特定の疾患、障害、及び／または状態の発症の素因となり得る（またはならない）１つ以上の遺伝的特性を反映し得る。幾つかの実施形態では、リスクは、１つ以上のエピジェネティクス事象もしくはエピジェネティクス特性及び／または１つ以上の生活様式もしくは環境事象もしくは環境特性を反映し得る。
塩：本明細書で使用する場合、用語「塩」は、あらゆる塩を指し、薬学的に許容される塩を包含する。
試料：本明細書で使用する場合、用語「試料」は、本明細書に記載されるように、通常、関心対象の供給源から取得されるか、またはそれに由来する物質のアリコートを指す。幾つかの実施形態では、関心対象の供給源は、生物学的供給源または環境源である。幾つかの実施形態では、関心対象の供給源は、細胞または生物、例えば、微生物、植物、または動物（例えば、ヒト）であり得るか、またはそれらを含み得る。幾つかの実施形態では、関心対象の供給源は、生体組織もしくは生体液であるか、またはそれらを含む。幾つかの実施形態では、生物組織または生体液は、羊水、房水、腹水、胆汁、骨髄、血液、母乳、脳脊髄液、耳垢、乳糜、消化粥、射出精液、内リンパ、滲出液、糞便、胃酸、胃液、リンパ液、粘液、囲心腔液、外リンパ、腹膜液、胸膜液、膿、粘膜分泌物、唾液、皮脂、精液、血清、恥垢、痰、滑液、汗、涙液、尿、膣分泌物、硝子体液、嘔吐物、及び／またはそれらの組み合わせもしくは成分（複数可）であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、生体液は、細胞内液、細胞外液、血管内液（血漿）、間質液、リンパ液、及び／または細胞透過液であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、生体液は、植物滲出液であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、生物組織または生体試料は、例えば、吸引、生検（例えば、細針生検または組織生検）、スワブ（例えば、口腔スワブ、鼻腔スワブ、皮膚スワブ、または膣スワブ）、擦過、外科手術、洗浄または洗浄液（例えば、気管支肺胞洗浄もしくは洗浄液、管洗浄もしくは洗浄液、鼻洗浄もしくは洗浄液、眼洗浄もしくは洗浄液、口腔洗浄もしくは洗浄液、子宮洗浄もしくは洗浄液、膣洗浄もしくは洗浄液、または他の洗浄もしくは洗浄液）により取得され得る。幾つかの実施形態では、生体試料は、個体から取得される細胞であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、試料は、任意の適切な手段により関心対象の供給源から直接取得される「一次試料」である。幾つかの実施形態では、文脈から明らかであるように、用語「試料」は、一次試料を処理することによって（例えば、一次試料の１つ以上の成分を除去することによって、及び／または１つ以上の薬剤を添加することによって）取得される調製物を指す。例えば、半透膜を使用した濾過。かかる「処理された試料」には、例えば、試料から抽出されるか、または一次試料を、例えば、核酸の増幅もしくは逆転写、ある特定の成分の単離及び／または精製などの１つ以上の技術に供することによって取得される核酸またはタンパク質が含まれ得る。
低分子：用語「低分子」または「低分子治療薬」は、天然に存在するか、または人工的に作製される（例えば、化学合成により）かにかかわらず、相対的に低い分子量を有する分子を指す。典型的には、低分子は、有機化合物である（すなわち、それは炭素を含有する）。低分子は、複数の炭素－炭素結合、立体中心、及び他の官能基（例えば、アミン、ヒドロキシル、カルボニル、及び複素環など）を含有し得る。ある特定の実施形態では、低分子の分子量は、約１，０００ｇ／ｍｏｌ以下、約９００ｇ／ｍｏｌ以下、約８００ｇ／ｍｏｌ以下、約７００ｇ／ｍｏｌ以下、約６００ｇ／ｍｏｌ以下、約５００ｇ／ｍｏｌ以下、約４００ｇ／ｍｏｌ以下、約３００ｇ／ｍｏｌ以下、約２００ｇ／ｍｏｌ、または約１００ｇ／ｍｏｌ以下である。ある特定の実施形態では、低分子の分子量は、少なくとも約１００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約２００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約３００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約４００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約５００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約６００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約７００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約８００ｇ／ｍｏｌ、または少なくとも約９００ｇ／ｍｏｌ、または少なくとも約１，０００ｇ／ｍｏｌである。上記の範囲の組み合わせ（例えば、少なくとも約２００ｇ／ｍｏｌかつ約５００ｇ／ｍｏｌ以下）も可能である。ある特定の実施形態では、低分子は、薬物などの治療効果のある薬剤（例えば、米国連邦規則集（Ｃ．Ｆ．Ｒ．）に掲示されるような米国食品医薬品局により承認された分子）である。低分子は、１個以上の金属原子及び／または金属イオンと錯体を形成していてもよい。この例では、低分子は、「有機金属低分子」とも称される。好ましい低分子は、それらが動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおいて、生物学的効果をもたらすという点で生物学的に活性である。低分子としては、限定されるものではないが、放射性核種及びイメージング剤が挙げられる。ある特定の実施形態では、低分子は、薬物である。好ましくは、必ずしもではないが、薬物は、適切な政府機関または規制機関により、ヒトまたは動物における使用について安全かつ有効であると既にみなされているものである。例えば、ヒトでの使用が承認されている薬物は、２１Ｃ．Ｆ．Ｒ．§§３３０．５、３３１～３６１、及び４４０～４６０に基づきＦＤＡにより列記されており、獣医学的使用のための薬物は、２１Ｃ．Ｆ．Ｒ．§§５００～５８９に基づきＦＤＡにより列記されており、これらの各々の内容は、本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる。かかる薬物は、通常、本開示に従った使用について許容可能とみなされる。
溶媒和物：本明細書で使用する場合、用語「溶媒和物」は、当該技術分野において理解されている意味を有し、化合物（例えば、当該化合物の塩形態であり得る）及び１つ以上の溶媒原子または分子の凝集体を指す。幾つかの実施形態では、溶媒和物は、液体である。幾つかの実施形態では、溶媒和物は、固体形態（例えば、結晶形態）である。幾つかの実施形態では、固体形態の溶媒和物は、単離に適している。幾つかの実施形態では、溶媒和物中の溶媒原子（複数可）と化合物との間の会合は、非共有結合性の会合である。幾つかの実施形態では、かかる会合は、水素結合、ファンデルワールス相互作用、またはそれらの組み合わせであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、溶媒であって、その原子（複数可）が溶媒和物に含まれる当該溶媒は、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのうちの１つ以上であり得るか、またはそれを含み得る。好適な溶媒和物は、薬学的に許容される溶媒和物であり得る。幾つかの特定の実施形態では、溶媒和物は、水和物、エタノール付加物、またはメタノール付加物である。幾つかの実施形態では、溶媒和物は、化学量論的溶媒和物または非化学量論的溶媒和物であり得る。
対象：投与が企図される「対象」としては、限定されるものではないが、ヒト（すなわち、任意の年齢群の男性または女性、例えば、小児の対象（例えば、乳幼児、児童、青年）または成人の対象（例えば、若年成人、中年成人、または高齢成人））及び／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）；飼育動物、例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、及び／またはイヌ；及び／または鳥類（例えば、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、及び／またはシチメンチョウ））が挙げられる。ある特定の実施形態では、動物は、（例えば、任意の発生段階の）哺乳動物である。幾つかの実施形態では、動物（例えば、非ヒト動物）は、トランスジェニック動物または遺伝子操作された動物であり得る。幾つかの実施形態では、対象は、腫瘍切除術の対象、例えば、最近腫瘍切除を受けた対象である。幾つかの実施形態では、腫瘍切除術の対象は、本明細書に記載される薬物送達組成物またはデバイスを投与される７２時間未満（例えば、４８時間未満、２４時間未満、１２時間未満、６時間未満、またはより短時間が含まれる）前に腫瘍切除を受けた対象である。幾つかの実施形態では、腫瘍切除術の対象は、本明細書に記載される薬物送達組成物またはデバイスを投与される４８時間未満前に腫瘍切除を受けた対象である。幾つかの実施形態では、腫瘍切除術の対象は、本明細書に記載される薬物送達組成物またはデバイスを投与される２４時間未満前に腫瘍切除を受けた対象である。幾つかの実施形態では、腫瘍切除術の対象は、本明細書に記載される薬物送達組成物またはデバイスを投与される１２時間未満前に腫瘍切除を受けた対象である。
実質的：本明細書で使用する場合、用語「実質的に」は、完全またはほぼ完全な程度または度合いの関心対象の特徴または特性を示す質的状態を指す。当業者は、関心対象の薬剤が、あるとしても、絶対の結果を達成または回避すること、例えば、関心対象の薬剤は、免疫応答、例えば、炎症に対する効果を実際には持たないことを理解するであろう。従って、用語「実質的に」は、多数の生物学的効果及び化学的効果に内在する絶対性の欠如の可能性を表現するために本明細書において使用される。
持続：本明細書において互換的に使用されるように、「延長」または「持続」という用語は、通常、効果及び／またはプロセスを所望の一定時間にわたって長引かせることを指す。例えば、（例えば、本明細書において記載及び／または利用される組成物または調製物の存在下での）持続する免疫調節の文脈において、この用語は、本明細書に記載される生体材料調製物及びその他を含む組成物中の特定の免疫調節剤ペイロードの投与後に観察される、例えば、かかる生体材料調製物の非存在下での同じペイロードの投与及び／または本明細書に記載される投与と異なる他の投与（例えば、リンパ節郭清部位へのものでない投与）と対比される免疫調節効果を指し得る。代替的にまたは追加的に、用語「持続」は、例えば、即時放出投与により観察される放出と対比される、本明細書に記載される組成物からのペイロードの放出の特徴を指し得る。幾つかの実施形態では、かかる持続放出または徐放は、約３０分から数週間以上までの範囲内の時間尺度で生じ得る。幾つかの実施形態では、持続放出または徐放の程度は、インビトロまたはインビボで特徴付けられ得る。例えば、幾つかの実施形態では、放出動態は、本明細書に記載される調製物及び／または組成物を水性緩衝液（例えば、ｐＨ７．４のＰＢＳ）中に入れることによりインビトロで試験され得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される調製物及び／または組成物が水性緩衝液（例えば、ｐＨ７．４のＰＢＳ）中に入れられる場合、１００％未満またはそれ以下（例えば、９０％以下、８０％以下、７０％以下、５０％以下、またはそれ以下が含まれる）の関心対象の１種以上の薬剤（例えば、免疫応答の１つ以上の側面、例えば、限定されるものではないが、自然免疫アゴニズムを調節する、本明細書に記載される組み込まれたペイロード及び／または本明細書に記載されるポリマー調製物の分解もしくは溶解生成物及び／または可溶性成分）が、生体材料から３時間以内に放出される。幾つかの実施形態では、放出動態は、例えば、動物対象（例えば、マウス対象）の標的部位（例えば、乳房脂肪パッド）に組成物を移植することによりインビボで試験され得る。幾つかの実施形態では、組成物が動物対象（例えば、マウス対象）の標的部位（例えば、乳房脂肪パッド）に移植される場合、７０％以下またはそれ以下（例えば、６０％以下、５０％以下、４０％未満、３０％未満、またはそれ以下が含まれる）の関心対象の１種以上の薬剤（例えば、免疫応答の１つ以上の側面、例えば、限定されるものではないが、自然免疫アゴニズムを調節する、本明細書に記載されるペイロード及び／または本明細書に記載されるポリマー調製物の分解もしくは溶解生成物及び／または可溶性成分）が、移植の８時間後にインビボで放出されている。
標的薬：用語「標的薬」は、抗がん剤に関して使用される場合、がんの成長、進行、及び／または拡散に関与する特定の分子（「分子標的」）に干渉することによりがんの成長及び拡散を阻止するものを意味する。標的薬は、場合により、「標的がん治療」、「分子標的薬」、「分子標的療法」、または「精密医療」と称される。標的薬は、標的薬が、通常、がん及び／または特定の腫瘍もしくは腫瘍型、ステージなどに特に関連する特定の分子標的に作用する一方で、多数の化学療法薬が（例えば、細胞が癌性であるか否かにかかわらず、）全ての急速に分裂する細胞に作用するという点で従来の化学療法と異なる。標的薬は、それらの標的と相互作用するように計画的に選択または設計されるが、多数の標準的な化学療法は、それらが細胞を死滅させるという理由で同定される。
互変異性体：用語「互変異性体」または「互変異性」は、水素原子の少なくとも１つのホルマール移動及び少なくとも１つの結合価の変化（例えば、単結合から二重結合、三重結合から二重結合、またはその逆）により生じる２つ以上の相互変換可能な化合物を指す。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒、及びｐＨが含まれる、幾つかの因子に依存する。互変異性化（すなわち、互変異性対をもたらす反応）は、酸または塩基により触媒され得る。例示的な互変異性化としては、ケトからエノール、アミドからイミド、ラクタムからラクチム、エナミンからイミン、及びエナミンから（異なる）エナミンへの互変異性化が挙げられる。
試験対象：本明細書で使用する場合、用語「試験対象」は、本明細書において提供される技術が、例えば、生体材料の分解、及び／または抗腫瘍免疫における本明細書に記載される組成物及び／または調製物の有効性を評価するための実験的研究のために適用される対象を指す。幾つかの実施形態では、試験対象は、ヒト対象またはヒト対象の集団であり得る。例えば、幾つかの実施形態では、ヒト試験対象は、正常な健常対象であり得る。幾つかの実施形態では、ヒト試験対象は、腫瘍切除術の対象であり得る。幾つかの実施形態では、試験対象は、哺乳類の非ヒト動物または哺乳類の非ヒト動物の集団であり得る。かかる哺乳類の非ヒト動物の非限定的な例としては、マウス、ラット、イヌ、ブタ、ウサギなどが挙げられ、これらは、幾つかの実施形態では、正常な健常対象であり得る一方で、幾つかの実施形態では、腫瘍切除術の対象であり得る。幾つかの実施形態では、哺乳類の非ヒト動物は、トランスジェニック動物または遺伝子操作された動物であり得る。
治療薬：用語「治療薬」は、所望される通常有益な効果をもたらす１つ以上の治療特性を有する薬剤を指す。例えば、治療薬は、疾患、障害、または状態を処置、改善、及び／または予防し得る（例えば、疾患、障害、または状態の１つ以上の症状または特徴の発症または進行を実質的に遅延させる）。幾つかの実施形態では、治療薬は、核酸、ポリペプチド、低分子、またはそれらの組み合わせであり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、治療薬は、生物学的製剤、デバイス、薬物、またはそれらの組み合わせとしての政府規制（例えば、市販前承認検査）の対象であってもよい。
治療上有効量：「治療上有効量」は、状態の処置において治療効果を提供するのに十分な量であり、当該治療効果は、例えば、頻度及び／または重症度の低減及び／または当該状態に関連する１つ以上の特徴もしくは症状の発生の遅延であり得るか、またはそれを含み得る。治療上有効量は、状態の処置において治療効果を提供する、単独または他の治療法との組み合わせでの治療薬の量（複数可）を意味する。用語「治療上有効量」は、治療全体を改善するか、状態の症状もしくは原因を低減もしくは回避するか、または別の治療薬の治療有効性を増強する量を包含し得る。治療上有効量は単一剤形に含有される必要はないことを当業者は理解するであろう。むしろ、有効量の投与は、場合により経時的な、（例えば、投与計画に従った、特に、適切な集団に適用される場合に、所望の程度の統計的信頼性を伴って適切な効果を提供することが確立された投与計画に従った）複数回の投与を必要とし得る。
温度応答性：本明細書で使用する場合、温度応答性ポリマーまたは生体材料（例えば、ポリマー生体材料）の文脈において、用語「温度応答性」は、特性のうちの１つ以上における臨界温度（例えば、臨界ゲル化温度）での瞬時変化または断続的変化を示すポリマーまたは生体材料（例えば、ポリマー生体材料）を指す。例えば、幾つかの実施形態では、かかる特性のうちの１つ以上は、特定の溶媒におけるポリマーまたは生体材料の溶解性であるか、またはそれを含む。単に一例として、幾つかの実施形態では、温度応答性ポリマーまたは生体材料（例えば、ポリマー生体材料）は、臨界温度（例えば、臨界ゲル化温度）未満では安定している均質のポリマー溶液またはコロイドであり、臨界温度（例えば、臨界ゲル化温度）に達したか、またはそれを超過した際に瞬時にポリマーネットワーク（例えば、ハイドロゲル）を形成することを特徴とする。幾つかの実施形態では、温度応答性ポリマーまたは生体材料（例えば、ポリマー生体材料）は、温度可逆性であり得、ここで、例えば、幾つかの実施形態では、ポリマー溶液は、臨界ゲル化温度またはそれを超える温度でポリマーネットワークを瞬時に形成し得、このような得られたポリマーネットワークは、温度が臨界ゲル化温度未満まで低下する際に均質のポリマー溶液に瞬時に戻り得る。
処置：用語「処置」、「処置する」、及び「処置すること」は、本明細書に記載される「病態」（例えば、疾患、障害、または状態であって、それらの１つ以上の徴候または症状を含む、当該疾患、障害、または状態）、例えば、がんまたは腫瘍を後退させること、軽減すること、その発症を遅延させること、またはその進行を阻害することを指す。幾つかの実施形態では、処置は、１つ以上の徴候または症状が発症したか、または観察された後で投与され得る。処置は、例えば、再発及び／または拡散を遅延させるか、または予防するために、症状が消退した後も継続され得る。
処置：用語「処置」、「処置する」、及び「処置すること」は、本明細書に記載される「病態」（例えば、疾患、障害、または状態であって、それらの１つ以上の徴候または症状を含む、当該疾患、障害、または状態）を後退させること、軽減すること、その発症を遅延させること、またはその進行を阻害することを指す。幾つかの実施形態では、処置は、１つ以上の徴候または症状が発症したか、または観察された後で投与され得る。処置は、例えば、再発及び／または拡散を遅延させるか、または予防するために、症状が消退した後も継続され得る。
腫瘍部位：幾つかの実施形態では、用語「腫瘍部位」は、腫瘍の少なくとも一部が存在するか、または切除術前に存在していた部位であり得る。幾つかの実施形態では、腫瘍部位は、存在する腫瘍の全体を依然として有していてもよい。一方で幾つかの実施形態では、腫瘍部位は、例えば、腫瘍切除により腫瘍の一部または全体が除去されていてもよい。
腫瘍：用語「腫瘍」及び「新生物」は、本明細書において互換的に使用され、組織の異常な塊であって、当該塊の増殖が、正常組織の成長を上回り、これと協調しない、組織の異常な当該塊を指す。新生物または腫瘍は、以下の特徴に応じて「良性」または「悪性」であり得る：細胞分化の程度（形態学及び機能が含まれる）、成長速度、局所浸潤、及び転移。「良性新生物」は、一般に高分化であり、悪性新生物よりも特徴的に遅い成長を有し、発生部位に局在したままである。加えて、良性新生物は、遠位の部位に浸潤、侵入、または転移する能力を有さない。例示的な良性新生物としては、限定されるものではないが、脂肪腫、軟骨腫、腺腫、アクロコルドン、老年性血管腫、脂漏性角化症、黒子、及び皮脂腺過形成が挙げられる。場合によっては、ある特定の「良性」腫瘍は、後に悪性新生物を生じさせ得、これは、腫瘍の腫瘍細胞の亜集団における更なる遺伝子の変化の結果として生じ得、これらの腫瘍は、「前悪性新生物」と称される。前悪性新生物の一例は、奇形腫である。対照的に、「悪性新生物」は、一般に、低分化（退形成）であり、進行性の浸潤、侵入、及び周囲組織の破壊を伴う特徴的に急速な成長を有する。更に悪性新生物は、一般に、遠位の部位に転移する能力を有する。
腫瘍除去：本明細書で使用する場合、用語「腫瘍除去」は、がん治療、例えば、外科的切除の結果としてもたらされ得る腫瘍の部分的または完全な除去を包含する。幾つかの実施形態では、腫瘍除去は、手術（すなわち、「腫瘍切除」）による腫瘍の一部または全体の物理的除去を指す。幾つかの実施形態では、腫瘍除去は、外科的腫瘍切除及びアジュバント療法（例えば、化学療法、免疫療法、及び／または放射線治療）の結果としてもたらされ得る。幾つかの実施形態では、アジュバント療法は、外科的腫瘍切除後に、例えば、外科的腫瘍切除の少なくとも２４時間以上後に投与され得る。
腫瘍切除術の対象：本明細書で使用する場合、用語「腫瘍切除術の対象」は、腫瘍切除術を受けているか、または最近受けた対象を指す。幾つかの実施形態では、腫瘍切除術の対象は、腫瘍総重量のうちの少なくとも７０％以上（少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、またはそれ以上（１００％が含まれる）が含まれる）が外科的切除により除去された対象である。場合によっては、腫瘍総重量のうちの全てが明らかに除去されたことを肉眼による肉眼検査が示すとしても、可視的な切除断端に顕微鏡的に存在する多少の残存がん細胞が存在し得ることを当業者は理解するであろう。幾つかの実施形態では、腫瘍切除術の対象は、切除断端陰性（すなわち、例えば、腫瘍切除部位を囲む組織の組織学的評価に基づいて、顕微鏡的に切除断端にがん細胞がみられない）であると判定され得る。幾つかの実施形態では、腫瘍切除術の対象は、切除断端陽性（すなわち、例えば、腫瘍切除部位を囲む組織の組織学的評価に基づいて、顕微鏡的に切除断端にがん細胞がみられる）であると判定され得る。幾つかの実施形態では、腫瘍切除術の対象は、手術に対する生理的反応により進行／増殖するように促進され得る、微小転移巣及び／または休眠中の播種性がん細胞を有し得る。幾つかの実施形態では、腫瘍切除術の対象は、腫瘍切除術が実行された直後に、（例えば、本明細書において記載及び／または利用される）組成物を投与される（例えば、手術時投与）。幾つかの実施形態では、腫瘍切除術の対象は、手術後の２４時間以下以内（例えば、１８時間以内、１２時間以内、６時間以内、３時間以内、２時間以内、１時間以内、３０分以内、またはより短時間以内が含まれる）に、（例えば、本明細書において記載及び／または利用される）組成物を投与される。
バリアント：本明細書で使用する場合、用語「バリアント」は、参照物質との顕著な構造的同一性を示すが、当該参照物質と比較して、１つ以上の化学部分の存在またはレベルにおいて当該参照物質と構造的に異なる物質を指す。多数の実施形態では、バリアントは、その参照物質と機能的にも異なる。一般に、特定の物質が適切に参照物質の「バリアント」であるとみなされるかどうかは、当該参照物質との構造的同一性の程度に基づく。当業者によって理解されるように、任意の生物学的または化学的な参照物質は、ある特定の特徴的な構造要素を有する。定義上、バリアントは、１つ以上のかかる特徴的な構造要素を共有する異なる化学物質である。少数の例のみを挙げると、低分子は、特徴的なコア構造要素（例えば、大員環コア）及び／または１つ以上の特徴的なペンダント部分を有していてもよく、そのため、低分子のバリアントは、コア構造要素及び特徴的なペンダント部分を共有するが、他のペンダント部分及び／またはコア内に存在する結合の種類（単対二重、Ｅ対Ｚなど）が異なるものであり、ポリペプチドは、線状もしくは３次元空間において互いに指定される位置を有し、及び／または特定の生物学的機能に寄与する複数のアミノ酸から構成される特徴的な配列要素を有していてもよく、核酸は、線状または３次元空間において互いに指定される位置を有する複数のヌクレオチド残基から構成される特徴的な配列要素を有していてもよい。例えば、バリアント生体材料（例えば、バリアントポリマーまたはバリアントポリマーを含むポリマー生体材料）は、１種以上の構造的修飾（例えば、限定されるものではないが、化学部分の付加、除去、及び／または修飾、及び／またはグラフト化）の結果として参照生体材料（例えば、参照ポリマーまたは参照ポリマー生体材料）と異なり得、ただし、当該バリアント生体材料（例えば、バリアントポリマーまたはこのようなバリアントポリマーを含むポリマー生体材料）は、当該参照生体材料の所望の特性（複数の特性）及び／または機能（複数可）（例えば、免疫調節及び／または温度応答性）を保持し得る。例えば、免疫調節性生体材料のバリアントは、１種以上の構造的修飾（例えば、限定されるものではないが、化学部分の付加、除去、及び／または修飾、及び／またはグラフト化）の結果として免疫調節性参照生体材料（例えば、参照ポリマーまたは参照ポリマー生体材料）と異なり得、ただし、バリアント生体材料（例えば、バリアントポリマーまたはこのようなバリアントポリマーを含むポリマー生体材料）は、例えば、本明細書に記載される方法において使用される場合に、（例えば、自然免疫を刺激することにより）免疫系に作用し得る。幾つかの実施形態では、免疫調節性バリアント生体材料（例えば、バリアントポリマーまたはバリアントポリマーを含むポリマー生体材料）は、このような免疫調節性バリアント生体材料（例えば、バリアントポリマーまたはバリアントポリマーを含むポリマー生体材料）の対象の標的部位への投与の２４時間後に評価される場合に、当該対象の当該標的部位で、及び／または体循環中に観察される１種以上の炎症性サイトカイン（例えば、限定されるものではないが、ＣＸＣＬ１０、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－１８、及び／またはＴＮＦ－α）の量が、参照生体材料（例えば、参照ポリマーまたは参照ポリマー生体材料）が当該標的部位に投与される場合に観察される量の少なくとも６０％またはそれ以上（例えば、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または最高１００％が含まれる）であることを特徴とする。幾つかの実施形態では、免疫調節性バリアント生体材料（例えば、バリアントポリマーまたはバリアントポリマーを含むポリマー生体材料）は、このようなバリアント生体材料（例えば、バリアントポリマーまたはバリアントポリマーを含むポリマー生体材料）の対象の標的部位への投与の２４時間後に評価される場合に、当該対象の当該標的部位で、及び／または体循環中に観察される１種以上の炎症性サイトカイン（例えば、限定されるものではないが、ＣＸＣＬ１０、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－１８、及び／またはＴＮＦ－α）の量が、参照生体材料（例えば、参照ポリマー生体材料）が当該標的部位に投与される場合に観察される量の少なくとも１．１倍またはそれ以上（例えば、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、またはそれ以上が含まれる）であることを特徴とする。幾つかの実施形態では、バリアント生体材料（例えば、バリアントポリマー生体材料）は、参照生体材料（例えば、参照ポリマー生体材料）のものと異なる少なくとも１つの物理的特性を示す。例えば、幾つかの実施形態では、バリアント生体材料（例えば、バリアントポリマー生体材料）は、参照生体材料（例えば、参照ポリマー生体材料）の（例えば、生理的ｐＨでの）水溶性と比較して増加した水溶性を示し得る。幾つかの実施形態では、バリアントは、参照と比較して１０種、９種、８種、７種、６種、５種、４種、３種、２種、または１種の構造的修飾を有する。幾つかの実施形態では、バリアントは、少数（例えば、５種未満、４種、３種、２種、または１種）の構造的修飾（例えば、アルキル化、アシル化、四級化、ヒドロキシアルキル化、カルボキシアルキル化、チオール化、リン酸化、グリコシル化など）を有する。幾つかの実施形態では、バリアントは、参照と比較して、５種、４種、３種、２種、または１種を超えない化学部分の付加または欠失を有し、幾つかの実施形態では、付加または欠失を有さない。幾つかの実施形態では、バリアントは、化学的操作により参照から生成され得る物質である。幾つかの実施形態では、バリアントは、参照を生成するものと実質的に類似する（例えば、複数のステップを共有する）合成プロセスの実行により生成され得る物質である。
本開示は、とりわけ、例えば、本明細書に記載されるようなある特定の患者集団にとって特に有用であり得、及び／または例えば、本明細書に記載されるようなある特定の患者集団に特定の有益な効果を提供し得る特定の投与方法が含まれる、技術を提供する。
とりわけ、本開示は、部分的または完全なリンパ節郭清が、がんの診断及び／または処置の実施において一般的に利用されることを理解し、リンパ節切除床が、本明細書に記載されるある特定の免疫調節物質の特に魅力的な投与部位であり得るという洞察を提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、種々の異なる状態で調製され得、及び／または種々の異なる状態（例えば、乾燥状態、液体状態、幾つかの実施形態では、連続ゲルであり得るか、もしくはそれを含み得、幾つかの実施形態では、ゲル粒子であり得るか、もしくはそれを含み得るか、またはその両方であるゲル状態）をとり得る材料を利用する。
幾つかの実施形態では、本開示は、液体状態の調製物を投与する。幾つかの実施形態では、本開示は、例えば、柔軟な空間充填特性を特徴とし得る事前に形成されたゲル状態の調製物を投与する。幾つかのかかる実施形態では、本開示は、粒子形態の適切な材料から構成される調製物（例えば、その結果、当該調製物は、例えば、本明細書に記載されるようなサイズ分布及び／または他のパラメータを特徴とする複数の粒子を含む）を利用する。
幾つかの実施形態では、本開示は、例えば、細胞に有毒な架橋剤、例えば、ＵＶ照射及び／または化学架橋剤（例えば、低分子架橋剤）を導入することなく、注射可能な状態から、例えば、本明細書に記載される有益な効果を提供する材料特性を有するポリマーネットワーク状態に移行することができる温度応答性生体材料調製物を利用する。幾つかのかかる実施形態は、ゲル化材料の生体内原位置での形成に特に有用であり得、代替技術と比較して様々な利点を有し得、本明細書において同定されるかかる代替技術に伴うある特定の問題の解決策を提供し得る。例えば、生体内原位置でのゲル化のための様々な代替技術がレシピエント及び／または材料に含まれ得るか、もしくは材料と共に含まれ得る薬剤に対する毒性を有し得るか、または別様に悪影響を及ぼし得る処理（例えば、ＵＶ照射及び／または化学架橋剤、例えば、低分子架橋剤への曝露）を必要とするため、本開示は、多数のかかる技術に伴う問題の源を特定する。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される免疫調節組成物（例えば、生体材料調製物）は、免疫調節剤ペイロードの非存在下であっても１つ以上の免疫調節特性を示し得る。
Ｉ．リンパ節郭清
リンパ節は、身体全体にリンパ液を運ぶ管のネットワークであるリンパ系の一部である。ヒト成人は、通常約４５０個のリンパ節を有し、これらは場所により分類される。例えば、腋窩リンパ節は、腋の下及び腋の周りに存在し、鼠径リンパ節は、鼠径部に存在し、頸部リンパ節は、頭頸部に存在する。
リンパ節は、リンパ節を通過するリンパ液の濾過を担うと考えられる。リンパ節は、リンパ球（Ｔ及びＢ細胞の両方）を含有し、これらは循環血液からリンパ節に入る。
リンパ節郭清（または切除）は、対象、例えば、がんに罹患していることが疑われるか、またはがんに罹患していることが分かっている対象から１つ以上のリンパ節が部分的または完全に除去される外科的処置である。所属リンパ節郭清は、部位（例えば、腫瘍の近くに存在することが分かっているか、または腫瘍の近くに存在すると考えられる部位）から一部のリンパ節（複数可）を除去することを伴う。根治的リンパ節郭清は、部位からほとんどまたは全てリンパ節を除去することを伴う。本明細書で使用する場合、「リンパ節郭清」及び「リンパ節切除」は、１つ以上のリンパ節が部分的または完全に対象から除去される外科的処置を一般的に指すように互換的に使用される。ある特定の実施形態では、「リンパ節郭清」は、部位からのリンパ節集団全体の除去を指し得る一方で、ある特定の実施形態では、「リンパ節郭清」は、部位からの一部のリンパ節（複数可）、例えば、少なくとも１つ以上であるが、全てではないリンパ節の除去を指し得る。
幾つかの実施形態では、リンパ節郭清の間に除去された組織は、がん及び／またはその種類、段階などの証拠を評価するために処理される（例えば、顕微鏡下での分析に供される）。
対象ががんを有することが分かっており、１つ以上の腫瘍の一部または全体の外科的切除を受けている場合、腫瘍が切除されている同じ外科的処置の一部として隣接リンパ節のリンパ節郭清を実行することが一般的である。実際には、リンパ節の評価は、十分に確立された「ＴＮＭ」腫瘍病期分類システムに重要であり、これは原発性腫瘍のサイズ、ならびに隣接する組織が浸潤されている（または浸潤されていない）状態（「Ｔ」）、隣接リンパ節への転移（「Ｎ」）、及び遠隔転移（「Ｍ」）の存在に基づいて、腫瘍を分類する。
ＩＩ．免疫調節組成物
とりわけ、本開示は、生体材料調製物を含むある特定の免疫調節組成物が、本明細書に記載されるように投与される場合に、がんの処置に特に有用であり得るという洞察を提供する。
本開示に従って有用であり得る生体材料調製物を含むある特定の例示的な免疫調節組成物としては、国際特許出願第ＷＯ２０１８／０４５０５８号（米国特許第１０４３５４６９号、同１０４１３６１２号、同１０８３６８２６号、及び米国特許出願公開第ＵＳ２０２０／００３１１９３０号も参照のこと）、国際特許出願第ＷＯ２０１９／１８３２１６号（米国特許出願第１６／９８２３３３号も参照のこと）、国際特許出願第ＷＯ２０２０／２２３６９８号、米国特許出願第６３／０５３４８８号、及び／または米国特許出願第６３／１０８８６１号（これらの各々の内容は、本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる）のうちの１つ以上に記載されているものが挙げられる。
幾つかの実施形態では、利用される免疫調節組成物は、生体材料調製物及び多数の実施形態では、本明細書に記載される免疫系モジュレーター（例えば、免疫調節剤ペイロード）であるペイロード薬剤を含み得る。あるいは、幾つかの実施形態では、生体材料調製物を含む利用される免疫調節組成物は、公知の免疫調節剤ペイロード（複数可）を実質的に含まなくてもよい。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物は、それがポリマーネットワークを形成することを特徴とする。いかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、幾つかの実施形態では、このようなネットワークは、免疫調節組成物中のペイロード（例えば、免疫調節剤ペイロード）の足場またはデポーとして機能し得ることに留意されたい。
幾つかの実施形態では、生体材料調製物及びペイロード薬剤（例えば、幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロード）を含む免疫調節組成物は、例えば、当該生体材料調製物を欠く（例えば、その１つまたは全てのポリマー成分（複数可）を欠く）別様の比較可能な組成物で観察されるよりもペイロードがより緩徐に（すなわち、より長時間にわたって）組成物から放出されるという点で徐放性製剤として機能し得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるように使用される生体材料調製物は、１種以上のポリマー（例えば、本明細書に記載されるもの）を含む。ある特定の実施形態では、生体材料調製物は、１種以上の正に荷電したポリマーを含み得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるように使用される生体材料調製物は、１種以上の負に荷電したポリマーを含み得る。ある特定の実施形態では、適切な生体材料調製物は、１種以上の中性ポリマーを含み得る。ある特定の実施形態では、適切な生体材料調製物は、以下から選択される１種以上のポリマー成分を含む：ヒアルロン酸、アルギナート、キトサン、キチン、コンドロイチン硫酸、デキストラン、ゼラチン、コラーゲン、デンプン、セルロース、多糖類、フィブリン、ポリ－Ｌ－リジン、メチルセルロース、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、乳酸－グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ＰＥＧジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）、ジスルフィド含有ＰＥＧＤＡ（ＰＥＧＳＳＤＡ）、ＰＥＧジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、ポリヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）、ポリ（メタクリル酸２－ヒドロキシエチル）（ｐＨＥＭＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ（β－アミノエステル）（ＰＢＡＥ）、ポリ（エステルアミド）、ポリ（プロピレングリコール）（ＰＰＧ）、ポリ（アスパラギン酸）、ポリ（グルタミン酸）、ポリ（フマル酸プロピレン）（ＰＰＦ）、ポリ（セバシン酸無水物）（ＰＳＡ）、ポリ（トリメチレンカーボネート）（ＰＴＭＣ）、ポリ（デスアミノチロシルチロシンアルキルエステルカーボネート）（ＰＤＴＥ）、ポリ［ビス（トリフルオロエトキシ）ホスファゼン］、ポリオキシメチレン、単層カーボンナノチューブ、ポリホスファゼン、ポリアンヒドリド、ポリ（Ｎ－ビニル－２－ピロリドン）（ＰＶＰ）、ポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）、ポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）、ポリ（メタアクリル酸）（ＰＭＡ）、ポリアセタール、ポリ（αエステル）、ポリ（オルトエステル）、ポリホスホエステル、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリグリセロール、ポリグルクロン酸、及び／またはそれらの組み合わせ及び／またはそれらの誘導体。
多数の実施形態では、本開示に従って有用な生体材料調製物は、レシピエント及び／または生体材料に含まれ得るか、もしくは生体材料と共に含まれ得るペイロードに対する毒性を有し得るか、または別様に悪影響を及ぼし得る架橋処理（例えば、ＵＶ照射及び／または化学架橋剤の導入）の非存在下での標的部位の生体内原位置でのゲル化を特徴とする。
幾つかの実施形態では、本開示に従って有用な生体材料調製物は、温度応答性であり、そのため、例えば、そのゲル化（例えば、液体状態からゲル化状態への移行）は、特定の温度への曝露により起こり得る。多数のかかる実施形態では、（例えば、部位への適用による）体温への曝露は、かかるゲル化を引き起こすのに十分である。幾つかの実施形態では、更に熱が適用され得る。単に一例として、幾つかの実施形態では、本明細書に記載される温度応答性の生体材料調製物は、このような生体材料調製物が当該生体材料調製物の臨界ゲル化温度（ＣＧＴ）以上の温度に曝露されると、前駆状態（例えば、液体状態または注射可能な状態）から当該前駆状態の粘性及び／または貯蔵弾性率を実質的に超える粘性及び／または貯蔵弾性率を有するポリマーネットワーク状態（例えば、より粘性の状態またはハイドロゲル）に移行することを特徴とする。幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物のＣＧＴは、少なくとも１０℃以上（例えば、少なくとも１０℃、少なくとも１１℃、少なくとも１２℃、少なくとも１３℃、少なくとも１４℃、少なくとも１５℃、少なくとも１６℃、少なくとも１７℃、少なくとも１８℃、少なくとも１９℃、少なくとも２０℃、少なくとも２１℃、少なくとも２２℃、少なくとも２３℃、少なくとも２４℃、少なくとも２５℃、少なくとも２６℃、少なくとも２７℃、少なくとも２８℃、少なくとも２９℃、少なくとも３０℃、少なくとも３１℃、少なくとも３２℃、３３℃、少なくとも３４℃、少なくとも３５℃、少なくとも３６℃、少なくとも３７℃、少なくとも３８℃、少なくとも３９℃、少なくとも４０℃、またはそれ以上が含まれる）である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約１０℃～約１５℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約１２℃～約１７℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約１４℃～約１９℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約１６℃～約２１℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約１８℃～約２３℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約２０℃～約２５℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約２２℃～約２７℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約２４℃～約２９℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約２６℃～約３１℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約２８℃～約３３℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約３０℃～約３５℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約３２℃～約３７℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約３４℃～約３９℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、約３５℃～約３９℃である。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物のＣＧＴは、このような生体材料調製物を投与される対象（例えば、ヒト対象）の生理的温度であるか、またはその付近である。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物は、温度可逆性である。例えば、幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物は、このような生体材料調製物が当該生体材料調製物の臨界ゲル化温度（ＣＧＴ）以上の温度に曝露されると、前駆状態（例えば、液体状態または注射可能な状態）から当該前駆状態の粘性及び／または貯蔵弾性率を実質的に超える粘性及び／または貯蔵弾性率を有するポリマーネットワーク状態（例えば、より粘性の状態またはハイドロゲル）に移行することを特徴とし、当該生体材料調製物は、当該ポリマーネットワーク状態から当該ポリマーネットワーク状態の粘性及び／または貯蔵弾性率よりも実質的に低い粘性及び／または貯蔵弾性率を有する状態（例えば、液体状態または適切な生体材料調製物の元の状態）に戻り得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物は、化学架橋剤を含まない。当業者は、幾つかの実施形態では、化学架橋剤は、ポリマー鎖間の共有結合による架橋の形成を促進することを特徴とすることを理解するであろう。幾つかの実施形態では、化学架橋剤は、天然の供給源に由来し得るか、または合成され得る低分子架橋剤であるか、またはそれを含む。低分子架橋剤の非限定的な例としては、ゲニピン、ジアルデヒド、グルタルアルデヒド、グリオキサール、ジイソシアネート、グルタル酸、コハク酸、アジピン酸、アクリル酸、ジアクリレートなどが挙げられる。幾つかの実施形態では、化学架橋剤は、チオール（例えば、ＥＸＴＲＡＣＥＬ（登録商標）、ＨＹＳＴＥＭ（登録商標））、メタクリレート、ヘキサデシルアミド（例えば、ＨＹＭＯＶＩＳ（登録商標））、及び／またはチラミン（例えば、ＣＯＲＧＥＬ（登録商標））を使用する架橋に関与し得る。幾つかの実施形態では、化学架橋剤は、ホルムアルデヒド（例えば、ＨＹＬＡＮ－Ａ（登録商標））、ジビニルスルホン（ＤＶＳ）（例えば、ＨＹＬＡＮ－Ｂ（登録商標））、１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル（ＢＤＤＥ）（例えば、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ（登録商標））、グルタルアルデヒド、及び／またはゲニピンを使用する架橋に関与し得る（例えば、Ｋｈｕｎｍａｎｅｅ ｅｔ ａｌ．“Ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ－ｂａｓｅｄ ｈｙｄｒｏｇｅｌ ｆｏｒ ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ” Ｊ Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇ．８：１－１６（２０１７）を参照のこと）。従って、幾つかの実施形態では、前駆状態からポリマーネットワーク状態に移行する間に形成される架橋は、共有結合による架橋を含む。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるように使用される生体材料調製物（例えば、温度応答性生体材料調製物）は、ポロキサマーまたはそのバリアントであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、ポロキサマーまたはそのバリアントは、１２．５％（ｗ／ｗ）以下（例えば、１２％（ｗ／ｗ）以下、１１．５％（ｗ／ｗ）以下、１１％（ｗ／ｗ）以下、１０．５％（ｗ／ｗ）以下、１０％（ｗ／ｗ）以下、９．５％（ｗ／ｗ）以下、９％（ｗ／ｗ）以下、８％（ｗ／ｗ）以下、７％（ｗ／ｗ）以下、６％（ｗ／ｗ）以下、または５％（ｗ／ｗ）以下が含まれる）の濃度で、適切な生体材料調製物中に存在する。幾つかの実施形態では、ポロキサマーまたはそのバリアントは、５％（ｗ／ｗ）～１２．５％（ｗ／ｗ）または８％（ｗ／ｗ）～１２．５％（ｗ／ｗ）または５％（ｗ／ｗ）～１０％（ｗ／ｗ）または８％（ｗ／ｗ）～１０％（ｗ／ｗ）の濃度で、適切な生体材料調製物中に存在する。
とりわけ、本開示は、ある特定の架橋技術を含むハイドロゲル技術が、有毒な副生成物を生成させ得、及び／または架橋前もしくは架橋中にポリマー生体材料と組み合わされ得る薬剤（複数可）（例えば、治療薬）の安定性及び／または有効性に悪影響を及ぼし得ることを理解する。
代替的にまたは追加的に、本開示は、幾つかの実施形態では、対象に導入する前にポリマー生体材料を（例えば、架橋により）事前に形成させるのと比較して、本明細書に記載される免疫調節組成物が投与される間に及び／または投与された際に形成されるように生体材料調製物の成分（複数可）を投与することにより特定の利点が達成され得ることを理解する。例えば、事前に形成された生体材料の投与は、投与を容易にするために、それに相当する切開部及び／または外科的介入を必要とする。例えば、幾つかの実施形態では、本開示は、かかる事前形成が明確なサイズ及び／または構造を有する材料を生成させ、このことが、事前に形成された材料の寸法が切除空洞の寸法と異なり得るため、投与の選択肢を制限し得ることを理解する。幾つかの実施形態では、ハイドロゲルの形態の生体材料調製物を含む免疫調節組成物は、投与される間に及び／または投与された際に形成され得る。幾つかの実施形態では、標的部位に投与される免疫調節組成物は、事前に形成されたハイドロゲル生体材料調製物を含み得る。
幾つかの実施形態では、本開示は、生体材料調製物が本明細書に記載される標的部位に投与された際に粘性溶液を形成し得ることを理解する。例えば、幾つかの実施形態では、液体の生体材料調製物は、標的部位に投与された際に粘性溶液（例えば、体温で約５，０００～１５，０００センチポアズの粘性を有する溶液、例えば、体温で約１０，０００センチポアズの粘性を有する溶液）の形態の本明細書に記載される免疫調節組成物が形成されるように標的部位に導入され得る。
幾つかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載される標的部位に投与するのに有用である生体材料調製物が、投与された際に一定期間標的部位に実質的に保持され得る粘性溶液であり得ることを理解する。幾つかの実施形態では、このような粘性液体の生体材料調製物は、（例えば、シリンジ先端もしくはカテーテル及び／またはシリンジ針を通して）注射可能であるように十分低いが、投与された際に一定期間標的部位に実質的に保持される程十分高い粘性を有する。幾つかの実施形態では、このような粘性液体生体材料調製物は、室温で約５００～１０，０００センチポアズの粘性を有し得る。幾つかの実施形態では、このような粘性液体生体材料調製物は、室温で約５００～３，０００センチポアズの粘性を有し得る。幾つかの実施形態では、このような粘性液体生体材料調製物は、室温で約１，０００～８，０００センチポアズの粘性を有し得る。幾つかの実施形態では、このような粘性液体生体材料調製物は、室温で約２，０００～６，０００センチポアズの粘性を有し得る。幾つかの実施形態では、このような粘性液体生体材料調製物は、室温で約３，０００～７，０００センチポアズの粘性を有し得る。幾つかの実施形態では、このような粘性液体生体材料調製物は、室温で約４，０００～８，０００センチポアズの粘性を有し得る。幾つかの実施形態では、このような粘性液体生体材料調製物は、室温で約５，０００～９，０００センチポアズの粘性を有し得る。幾つかの実施形態では、このような粘性液体生体材料調製物は、室温で約６，０００～１０，０００センチポアズの粘性を有し得る。
幾つかの実施形態では、本開示は、液体の生体材料調製物の注入性における粘性の条件及び／または制限が存在し得ることを理解する。例えば、幾つかの実施形態では、注射可能な生体材料調製物は、充填及び一連のゲージの針（例えば、１４～２０ゲージの針、例えば、１６～１８ゲージの針）を通した放出の制御に適した粘性を特徴とし得る。あるいは、幾つかの実施形態では、注射可能な生体材料調製物は、充填及び一連の直径のシリンジ先端を通した（すなわち、接続された針なしでの、またはカテーテルを用いた）放出の制御に適した粘性を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、シリンジに充填される（例えば、本明細書に記載される）免疫調節組成物に含まれる生体材料調製物は、可塑剤を更に含み得る。
本開示は、特定の生体材料調製物、ならびに移植よりも侵襲性が低い場合があり、及び／または全身投与よりも毒性が低い場合がある介入を可能にする投与方法が含まれる技術を提供する。幾つかのかかる実施形態では、改善された投与特性を有する調製物は、液体状態で投与され得る。幾つかの実施形態では、それらは、柔軟な空間充填特性を特徴とする事前に形成されたゲル状態で投与され得る。幾つかの実施形態では、それらは、皮下に投与され得る。幾つかの実施形態では、それらは、免疫調節剤ペイロード（例えば、本明細書に記載されるもの）の持続放出のための近位のデポーとして機能し得る。幾つかの実施形態では、それらは、組織、例えば、センチネルリンパ節及び／または流入領域リンパ節の再プログラム化を可能にし得る。幾つかの実施形態では、それらは、腫瘍切除手術の前にまたはそれと同時に投与され得る。幾つかの実施形態では、それらは、腫瘍切除部位及び／または原発性腫瘍部位と比較される場合、同側に投与され得る。幾つかの実施形態では、それらは、腫瘍切除部位及び／または原発性腫瘍部位と比較される場合、対側に投与され得る。幾つかの実施形態では、それらは、転移がん、播種性がん及び／または、再発がんを有する患者に投与され得る。幾つかのかかる実施形態では、提供される調製物は、（例えば、当該調製物が、例えば、本明細書に記載されるようにサイズ分布及び／または他のパラメータを特徴とする複数の粒子を含むように、）粒子形態の適切な材料から構成される。
とりわけ、幾つかの実施形態では、本開示は、例えば、細胞に有毒な架橋剤、例えば、ＵＶ照射及び／または低分子架橋剤を導入することなく、注射可能な状態から、例えば、本明細書に記載される有益な効果を提供する材料特性を有する別の状態に移行することができるある特定の温度応答性生体材料調製物を含む投与方法及び処置方法を提供する。従って、幾つかのかかる実施形態は、ゲル化材料の生体内原位置での形成のための有益な技術を提供し、この技術は、代替技術と比較して様々な利点を有し、本明細書において同定されるかかる代替技術に伴うある特定の問題の解決策を提供する。例えば、生体内原位置でのゲル化のための様々な代替技術が処理（例えば、レシピエント及び／または材料に含まれ得るか、もしくは材料と共に含まれ得る薬剤に対する毒性を有し得るか、または別様に悪影響を及ぼし得るＵＶ照射及び／または低分子架橋剤への曝露）を必要とするため、本開示は、多数のかかる技術に伴う問題の源を特定する。
幾つかの実施形態では、生体材料調製物（例えば、幾つかの実施形態では、２０２０年１１月２日に出願された米国仮出願第６３／１０８，８６１号及び／または２０２０年７月１７日に出願された米国仮出願第６３／０５３，４８８号（これらの各々の内容は、本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるような温度応答性生体材料調製物）を利用する、提供される投与方法及び／または処置方法は、免疫調節剤ペイロードの非存在下であっても１つ以上の免疫調節特性を示し得る。例えば、幾つかの実施形態では、急性炎症応答を誘発する投与方法と併用された、提供される生体材料調製物は、自然免疫を促進する必要がある対象（例えば、がんと診断された患者）の標的部位に投与された際に自然免疫を促進し得る。
Ａ．例示的な生体材料
（ｉ）例示的な温度応答性生体材料調製物
幾つかの実施形態では、本開示に従って有用である温度応答性生体材料調製物は、１種以上のポロキサマーを含み得る。ポロキサマーは、通常、ポリオキシエチレン（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び／またはポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ））の２つの親水性鎖に挟まれたポリオキシプロピレン（例えば、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）及び／またはポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ））の疎水性鎖を含むブロックコポリマーである。ポロキサマーは、Ｓｙｎｐｅｒｏｎｉｃ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）、及び／またはＫｏｌｌｉｐｈｏｒの商品名で知られている。一般に、ポロキサマーは、幾つかの実施形態では、良好な可溶化能力、低毒性、及び／または細胞、体液、及び広範囲の化学物質との高い適合性を有し得る非イオン性界面活性剤である。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用されるポロキサマーは、当該技術分野において公知のポロキサマーであり得る。例えば、当業者により理解されるように、一般にポロキサマーは、３つの数字が続く（ポロキサマーにちなんだ）文字Ｐを用いて名付けられ、１００で乗算された最初の２つの数字は、ポリオキシプロピレン鎖のおおよその分子質量を示し、１０で乗算された最後の数字は、ポリオキシエチレン含有率を示す。単に一例として、Ｐ４０７は、４０００ｇ／ｍｏｌのポリオキシプロピレン分子質量及び７０％のポリオキシエチレン含有量を有するポロキサマーを指す。当業者は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）及びＳｙｎｐｅｒｏｎｉｃの商品名では、かかるポロキサマーの符号化は、室温での物理的形態を示す文字（例えば、Ｌ＝液体、Ｐ＝ペースト、Ｆ＝フレーク（固体））で始まり、これに２つまたは３つの数字が続き、ここで、数字の記号における３００で乗算された最初の数字（３桁の数字における２つの数字）は、ポリオキシプロピレン鎖のおおよその分子量を示し、１０で乗算された最後の数字は、ポリオキシエチレン含有率を示すことも理解するであろう。単に一例として、Ｌ６１は、１８００ｇ／ｍｏｌのポリオキシプロピレン分子質量及び１０％のポリオキシエチレン含有量を有するポロキサマーの液体調製物を指す。更に、当業者に明らかであるように、ポロキサマー１８１（Ｐ１８１）は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ６１及びＳｙｎｐｅｒｏｎｉｃ ＰＥ／Ｌ６１に相当する。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物に含まれ得るポロキサマーは、ポロキサマー１２４（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ４４ ＮＦ）、ポロキサマー１８８（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８ ＮＦ）、ポロキサマー１８１（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６１）、ポロキサマー１８２（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６２）、ポロキサマー１８４（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６４）、ポロキサマー２３７（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ８７ ＮＦ）、ポロキサマー３３８（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８ ＮＦ）、ポロキサマー３３１（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ１０１）、ポロキサマー４０７（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１２７ ＮＦ）、またはそれらの組み合わせであり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物は、少なくとも２種以上の異なるポロキサマーを含み得る。Ｒｕｓｓｏ ａｎｄ Ｖｉｌｌａ “Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ ｆｏｒ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ” Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ （２０１９） １１（１２）：６７１（その内容は本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる）の表１に記載される追加のポロキサマーも本明細書に記載される生体材料調製物に有用であり得る。
幾つかの実施形態では、提供される温度応答性生体材料調製物は、第１のポリマー成分（例えば、ポロキサマー）及びポロキサマーではない第２のポリマー成分を含む。幾つかの実施形態では、第２のポリマー成分は、１０％（ｗ／ｗ）以下の濃度（例えば、１０％（ｗ／ｗ）、９％（ｗ／ｗ）、８％（ｗ／ｗ）、７％（ｗ／ｗ）、６％（ｗ／ｗ）、５％（ｗ／ｗ）、４％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、２％（ｗ／ｗ）、１％（ｗ／ｗ）、０．５％（ｗ／ｗ）、またはそれ以下の濃度が含まれる）で、適切な生体材料調製物中に存在し得る。幾つかの実施形態では、第２のポリマー成分は、少なくとも０．１％（ｗ／ｗ）（例えば、少なくとも０．２％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．３％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．４％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．６％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．７％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．８％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．９％（ｗ／ｗ）、少なくとも１％（ｗ／ｗ）、少なくとも１．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも２％（ｗ／ｗ）、少なくとも２．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも３％（ｗ／ｗ）、少なくとも３．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも４％（ｗ／ｗ）、少なくとも４．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも５％（ｗ／ｗ）、少なくとも６％（ｗ／ｗ）、少なくとも７％（ｗ／ｗ）、少なくとも８％（ｗ／ｗ）、少なくとも９％（ｗ／ｗ）、またはそれ以上が含まれる）の濃度で、本開示に従って使用される生体材料調製物中に存在し得る。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物中の第２のポリマー成分は、０．１％（ｗ／ｗ）～１０％（ｗ／ｗ）または０．１％（ｗ／ｗ）～８％（ｗ／ｗ）または０．１％（ｗ／ｗ）～５％（ｗ／ｗ）または１％（ｗ／ｗ）～５％（ｗ／ｗ）の濃度で存在し得る。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物に含まれる第２のポリマー成分は、炭水化物ポリマー、例えば、限定されるものではないが、ヒアルロン酸、キトサン、及び／またはそれらのバリアントが含まれる、炭水化物、例えば、炭水化物骨格であるか、またはそれを含むポリマーであり得るか、またはそれを含み得る。
幾つかの実施形態では、本開示は、とりわけ、ポロキサマーであるか、またはそれを含み、ハイドロゲルを形成させるために使用されるある特定の従来の調製物が、１６～２０％（ｗ／ｗ）の最小濃度のポロキサマー（例えば、ポロキサマー４０７（Ｐ４０７））であるか、またはそれを含むように、典型的に利用することを認識する。本開示は、かかる従来の調製物が対象への投与に関して、例えば、注射に理想的とは言えないものにする高い溶液粘度及び／または高濃度のポロキサマーに起因する組織刺激性が含まれる、ある特定の欠点を有し得ることが含まれる、かかる従来の調製物に伴う問題の源を特定する。更に、本開示は、著しく低い濃度（複数可）のかかるポロキサマーを含有する有用な調製物を開発することが可能であることを実証する。
例えば、幾つかの実施形態では、本開示は、ハイドロゲルを形成させるために１６～２０％（ｗ／ｗ）の最小濃度で通常使用されているある特定のポロキサマー、例えば、ポロキサマー４０７（Ｐ４０７）が、１種以上の生体適合性のポリマーと組み合わされる場合に、例えば、１４％未満（ｗ／ｗ）、１２％未満（ｗ／ｗ）、１０％未満（ｗ／ｗ）、または８％未満（ｗ／ｗ）が含まれる、１６％（ｗ／ｗ）未満の濃度で温度応答性の有用な生体材料を形成し得るという洞察を提供する。幾つかの実施形態では、かかる生体適合性のポリマーは、温度応答性でないポリマーであり得るか、またはそれを含み、例えば、幾つかの実施形態では、これは、ヒアルロン酸及び／またはキトサンもしくは修飾キトサンであり得るか、またはそれを含む。
幾つかの実施形態では、１２．５％（ｗ／ｗ）以下の濃度のポロキサマー、及びポロキサマーでない少なくとも１種の追加のポリマーを含む生体材料調製物は、それ自体が免疫調節剤ペイロードの非存在下で免疫調節性であり得る。例えば、幾つかの実施形態では、１２．５％（ｗ／ｗ）以下の濃度のポロキサマー及び少なくとも１種の炭水化物ポリマー（例えば、ヒアルロン酸またはキトサン）を含むこのような生体材料調製物は、投与の必要がある対象（例えば、腫瘍切除術の対象）の標的部位に投与された際に自然免疫を促進し得る。
（ｉｉ）例示的なヒアルロン酸含有調製物
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物は、ヒアルロン酸またはそのバリアントであるか、またはそれを含む。
ヒアルロナンまたはヒアルロナートとしても公知のヒアルロン酸（ＨＡ）は、身体組織に幅広く分布するグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）として公知のポリマーのクラスの硫酸化されていないメンバーである。ＨＡは、細胞表面上の細胞周囲コートを形成する組織の細胞外マトリックスの成分として見出される。
ＨＡは、（Ｃ１４Ｈ２１ＮＯ１１）ｎの分子式を有する多糖（幾つかの実施形態では、塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、及び／またはカルシウム塩として存在し得る）であり、式中、ｎは、供給源、単離手法、及び／または測定方法により異なり得る。
幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得るＨＡは、天然の供給源から単離され得るか、またはそれに由来し得る。当業者は、ＨＡが種々の天然の供給源から利用可能であることを知っているであろう。例えば、幾つかの実施形態では、ＨＡは、例えば、ヒトの臍帯、鶏冠、及び／または脊椎動物の結合組織マトリックスから単離され得るか、またはそれに由来し得る。幾つかの実施形態では、ＨＡは、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ属などの細菌の莢膜成分から単離され得るか、またはそれに由来しうる。例えば、Ｋｅｎｄａｌｌ ｅｔ ａｌ，（１９３７），Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，２７９，４０１－４０５を参照のこと。幾つかの実施形態では、ＨＡ及び／またはそのバリアントは、微生物発酵により生成され得る。幾つかの実施形態では、ＨＡ及び／またはそのバリアントは、例えば、グラム陽性及び／またはグラム陰性細菌（例えば、限定されるものではないが、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属菌、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属菌、及び／またはＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉが含まれる）を宿主として使用して生成される、組換えＨＡまたはそのバリアントであり得る。
幾つかの実施形態では、ヒアルロン酸及び／またはそのバリアントは、２０％（ｗ／ｗ）以下の濃度（例えば、２０％（ｗ／ｗ）、１９％（ｗ／ｗ）、１８％（ｗ／ｗ）、１７％（ｗ／ｗ）、１６％（ｗ／ｗ）、１５％（ｗ／ｗ）、１４％（ｗ／ｗ）、１３％（ｗ／ｗ）１２％（ｗ／ｗ）、１１％（ｗ／ｗ）、１０％（ｗ／ｗ）、９％（ｗ／ｗ）、８％（ｗ／ｗ）、７％（ｗ／ｗ）、６％（ｗ／ｗ）、５％（ｗ／ｗ）、４％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、２％（ｗ／ｗ）、１％（ｗ／ｗ）、０．５％（ｗ／ｗ）、またはそれ以下の濃度が含まれる）で、適切な生体材料調製物中に存在し得る。幾つかの実施形態では、ヒアルロン酸及び／またはそのバリアントは、少なくとも０．１％（ｗ／ｗ）（例えば、少なくとも０．２％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．３％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．４％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．６％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．７％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．８％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．９％（ｗ／ｗ）、少なくとも１％（ｗ／ｗ）、少なくとも１．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも２％（ｗ／ｗ）、少なくとも２．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも３％（ｗ／ｗ）、少なくとも３．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも４％（ｗ／ｗ）、少なくとも４．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも５％（ｗ／ｗ）、少なくとも６％（ｗ／ｗ）、少なくとも７％（ｗ／ｗ）、少なくとも８％（ｗ／ｗ）、少なくとも９％（ｗ／ｗ）、少なくとも１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも１１％（ｗ／ｗ）、少なくとも１２％（ｗ／ｗ）、少なくとも１３％（ｗ／ｗ）、少なくとも１４％（ｗ／ｗ）、少なくとも１５％（ｗ／ｗ）、少なくとも１６％（ｗ／ｗ）、少なくとも１７％（ｗ／ｗ）、少なくとも１８％（ｗ／ｗ）、少なくとも１９％（ｗ／ｗ）、またはそれ以上が含まれる）の濃度で、適切な生体材料調製物中に存在し得る。幾つかの実施形態では、ヒアルロン酸及び／またはそのバリアントは、０．１％（ｗ／ｗ）～２０％（ｗ／ｗ）、０．１％（ｗ／ｗ）～１８％（ｗ／ｗ）、０．１％（ｗ／ｗ）～１６％（ｗ／ｗ）、０．１％（ｗ／ｗ）～１４％（ｗ／ｗ）、０．１％（ｗ／ｗ）～１２％（ｗ／ｗ）、０．１％（ｗ／ｗ）～１０％（ｗ／ｗ）、または０．１％（ｗ／ｗ）～８％（ｗ／ｗ）、または０．１％（ｗ／ｗ）～５％（ｗ／ｗ）の濃度で、適切な生体材料調製物中に存在し得る。当業者によって理解されるように、生体材料調製物中のヒアルロン酸及び／またはそのバリアントの濃度は、例えば、それらの分子量及び／または所望の機械的特性（例えば、貯蔵弾性率、粘度など）に応じて異なり得る。例えば、幾つかの実施形態では、（例えば、本明細書に記載される）低分子量のヒアルロン酸及び／またはそのバリアントは、より高濃度で、例えば、幾つかの実施形態では、３％（ｗ／ｗ）～７％（ｗ／ｗ）の濃度で、生体材料調製物中に存在し得る。幾つかの実施形態では、（例えば、本明細書に記載される）高分子量のヒアルロン酸及び／またはそのバリアントは、より低濃度で、例えば、幾つかの実施形態では、１％（ｗ／ｗ）～３％（ｗ／ｗ）の濃度で、生体材料調製物中に存在し得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される適切な生体材料調製物は、粘性ヒアルロン酸溶液であり得る。例えば、幾つかの実施形態では、粘性ヒアルロン酸溶液は、少なくとも０．１％（ｗ／ｗ）またはそれ以上（例えば、少なくとも０．２％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．３％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．４％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．６％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．７％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．８％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．９％（ｗ／ｗ）、少なくとも１％（ｗ／ｗ）、少なくとも２％（ｗ／ｗ）、少なくとも３％（ｗ／ｗ）、少なくとも４％（ｗ／ｗ）、少なくとも５％（ｗ／ｗ）、少なくとも６％（ｗ／ｗ）、少なくとも７％（ｗ／ｗ）、少なくとも８％（ｗ／ｗ）、少なくとも９％（ｗ／ｗ）、少なくとも１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、またはそれ以上が含まれる）の濃度で、ヒアルロン酸及び／またはそのバリアントを含み得る。幾つかの実施形態では、粘性ヒアルロン酸溶液は、２０％（ｗ／ｗ）以下（例えば、１５％以下、１４％以下（ｗ／ｗ）、１３％以下（ｗ／ｗ）、１２％以下（ｗ／ｗ）、１１％以下（ｗ／ｗ）、１０％以下（ｗ／ｗ）、９％以下（ｗ／ｗ）、８％以下（ｗ／ｗ）、７％以下（ｗ／ｗ）、６％以下（ｗ／ｗ）、５％以下（ｗ／ｗ）、４％以下（ｗ／ｗ）、３％以下（ｗ／ｗ）、２％以下（ｗ／ｗ）、１％以下（ｗ／ｗ）、０．５％以下（ｗ／ｗ）、またはそれ以下が含まれる）の濃度で、ヒアルロン酸及び／またはそのバリアントを含み得る。幾つかの実施形態では、上記で特定された濃度範囲の組み合わせも可能である。例えば、幾つかの実施形態では、粘性ヒアルロン酸溶液は、約０．１％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）または約０．１％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）または約０．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）の濃度で、ヒアルロン酸及び／またはそのバリアントを含み得る。幾つかの実施形態では、（例えば、本明細書に記載される）高分子量のヒアルロン酸及び／またはそのバリアントは、０．１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）または約０．５％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）の濃度で、粘性ヒアルロン酸溶液中に存在し得る。幾つかの実施形態では、（例えば、本明細書に記載される）低分子量のヒアルロン酸及び／またはそのバリアントは、１．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）または約３％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）の濃度で、粘性ヒアルロン酸溶液中に存在し得る。当業者によって理解されるように、ヒアルロン酸及び／またはそのバリアントが主要なポリマーまたは実質的に唯一のポリマーとして生体材料調製物中に存在する場合、より高濃度のヒアルロン酸及び／またはそのバリアントが使用され得る。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物に含まれ得るＨＡまたはそのバリアントは、低分子量、例えば、５００ｋＤａ以下（例えば、４５０ｋＤａ、４００ｋＤａ、３５０ｋＤａ、３００ｋＤａ、２５０ｋＤａ、２００ｋＤａ、１５０ｋＤａ、１００ｋＤａ、５０ｋＤａ、またはそれ以下が含まれる）の平均分子量を有し得る。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物に含まれ得るＨＡまたはそのバリアントは、約１００ｋＤａ～約１５０ｋＤａの平均分子量を有し得る。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物に含まれ得るＨＡまたはそのバリアントは、約３００ｋＤａ～約４００ｋＤａの平均分子量を有し得る。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物に含まれ得るＨＡまたはそのバリアントは、高分子量、例えば、５００ｋＤａ超またはそれ以上（例えば、５５０ｋＤａ、６００ｋＤａ、６５０ｋＤａ、７００ｋＤａ、７５０ｋＤａ、８００ｋＤａ、８５０ｋＤａ、９００ｋＤａ、９５０ｋＤａ、１ＭＤａ、１．１ＭＤａ、１．２ＭＤａ、１．３ＭＤａ、１．４ＭＤａ、１．５ＭＤａ、１．６ＭＤａ、１．７ＭＤａ、１．８ＭＤａ、１．９ＭＤａ、２ＭＤａ、２．５ＭＤａ、３ＭＤａ、３．５ＭＤａ、４ＭＤａ、４．５ＭＤａ、またはそれ以上が含まれる）の平均分子量を有し得る。幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得るＨＡまたはそのバリアントは、約６００ｋＤａ～約９００ｋＤａの平均分子量を有し得る。幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得るＨＡまたはそのバリアントは、約１ＭＤａ～約３ＭＤａの平均分子量を有し得る。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物は、ヒアルロン酸バリアントを含む。幾つかの実施形態では、ヒアルロン酸バリアントは、水溶性である。幾つかの実施形態では、ヒアルロン酸バリアントは、化学修飾ヒアルロン酸であり得、例えば、幾つかの実施形態では、ヒアルロン酸は、エステル化されている。ヒアルロン酸への化学修飾の例としては、限定されるものではないが、チオール、ハロアセテート、ブタンジオール、ジグリシジル、エーテル、ジヒドラジド、アルデヒド、グリカン、及び／またはチラミン官能基の付加が挙げられる。追加のヒアルロン酸修飾及びヒアルロン酸バリアントは、当技術分野において公知である。例えば、Ｈｉｇｈｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，“Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ ｆｏｒ ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ” Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ（２０１６） Ａｕｇ ４０：３５－４０、Ｂｕｒｄｉｃｋ ＆ Ｐｒｅｓｔｗｉｃｈ，“Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ ｆｏｒ ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ” Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ（２０１１）、Ｐｒｅｓｔｗｈｉｃｈ，“Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ－ｂａｓｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｏｒ ｃｅｌｌ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｉｎ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ” Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｒｅｌｅａｓｅ（２０１１） Ｏｃｔ ３０；１５５（２）：１９３－１９９（これらの各々の内容は、本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる）を参照のこと。
（ｉｉｉ）例示的なキトサン含有調製物
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物に含まれる炭水化物ポリマーは、キトサンまたはそのバリアントであり得るか、またはそれを含み得る。本明細書に記載される生体材料調製物に含まれ得るキトサン及び／またはそのバリアントの例としては、限定されるものではないが、キトサン、キトサン塩（例えば、キトサンＨＣｌ、塩化キトサン、キトサン乳酸塩、キトサン酢酸塩、キトサングルタミン酸塩）、アルキルキトサン、芳香族キトサン、カルボキシアルキルキトサン（例えば、カルボキシメチルキトサン）、ヒドロキシアルキルキトサン（例えば、ヒドロキシプロピルキトサン、ヒドロキシエチルキトサン）、アミノアルキルキトサン、アシル化キトサン、リン酸化キトサン、チオール化キトサン、四級アンモニウムキトサン（例えば、Ｎ－（２－ヒドロキシル）プロピル－３－トリメチルアンモニウムキトサンクロリド）、グアニジルキトサン、キトサンオリゴ糖、糖化キトサン（例えば、Ｎ－ジヒドロガラクトキトサン）、及びそれらのバリアントまたは組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、（例えば、本明細書に記載される）ポロキサマーを含む適切な生体材料調製物に含まれる炭水化物ポリマーは、カルボキシアルキルキトサン（例えば、カルボキシメチルキトサン）であり得るか、またはそれを含み得る。
場合によっては、キトサン及び／またはそのバリアントは、キチンの脱アセチルにより生成され得ることを当業者は理解するであろう。幾つかの実施形態では、（例えば、本明細書に記載されるような）ポロキサマーを含む生体材料調製物に含まれるキトサンまたはそのバリアントは、少なくとも７０％以上（例えば、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、またはそれ以上（最高１００％が含まれる）が含まれる）の脱アセチルの程度（すなわち、除去されたアセチル基のパーセント）を特徴とする。幾つかの実施形態では、キトサンまたはそのバリアントは、９９％以下、９５％以下、９０％以下、８５％以下、８０％以下、７５％以下、またはそれ以下の脱アセチルの程度を特徴とする。上述の範囲の組み合わせも可能である。例えば、キトサンまたはそのバリアントは、８０％～９５％、７０％～９５％、または７５％～９０％の脱アセチルの程度によって特徴付けられ得る。当業者によって理解されるように、脱アセチルの程度（％ＤＡ）は、当該技術分野において公知の様々な方法によって、例えば、場合によっては、ＮＭＲ分光法によって決定され得る。
幾つかの実施形態では、キトサン及び／またはそのバリアントは、２０％（ｗ／ｗ）以下の濃度（例えば、２０％（ｗ／ｗ）、１９％（ｗ／ｗ）、１８％（ｗ／ｗ）、１７％（ｗ／ｗ）、１６％（ｗ／ｗ）、１５％（ｗ／ｗ）、１４％（ｗ／ｗ）、１３％（ｗ／ｗ）１２％（ｗ／ｗ）、１１％（ｗ／ｗ）、１０％（ｗ／ｗ）、９％（ｗ／ｗ）、８％（ｗ／ｗ）、７％（ｗ／ｗ）、６％（ｗ／ｗ）、５％（ｗ／ｗ）、４％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、２％（ｗ／ｗ）、１％（ｗ／ｗ）、０．５％（ｗ／ｗ）、またはそれ以下の濃度が含まれる）で、適切な生体材料調製物中に存在し得る。幾つかの実施形態では、キトサン及び／またはそのバリアントは、少なくとも０．１％（ｗ／ｗ）（例えば、少なくとも０．２％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．３％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．４％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．６％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．７％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．８％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．９％（ｗ／ｗ）、少なくとも１％（ｗ／ｗ）、少なくとも１．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも２％（ｗ／ｗ）、少なくとも２．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも３％（ｗ／ｗ）、少なくとも３．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも４％（ｗ／ｗ）、少なくとも４．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも５％（ｗ／ｗ）、少なくとも６％（ｗ／ｗ）、少なくとも７％（ｗ／ｗ）、少なくとも８％（ｗ／ｗ）、少なくとも９％（ｗ／ｗ）、少なくとも１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも１１％（ｗ／ｗ）、少なくとも１２％（ｗ／ｗ）、少なくとも１３％（ｗ／ｗ）、少なくとも１４％（ｗ／ｗ）、少なくとも１５％（ｗ／ｗ）、少なくとも１６％（ｗ／ｗ）、少なくとも１７％（ｗ／ｗ）、少なくとも１８％（ｗ／ｗ）、少なくとも１９％（ｗ／ｗ）、またはそれ以上が含まれる）の濃度で、適切な生体材料調製物中に存在し得る。幾つかの実施形態では、キトサン及び／またはそのバリアントは、０．１％（ｗ／ｗ）～２０％（ｗ／ｗ）、０．１％（ｗ／ｗ）～１８％（ｗ／ｗ）、０．１％（ｗ／ｗ）～１６％（ｗ／ｗ）、０．１％（ｗ／ｗ）～１４％（ｗ／ｗ）、０．１％（ｗ／ｗ）～１２％（ｗ／ｗ）、０．１％（ｗ／ｗ）～１０％（ｗ／ｗ）、または０．１％（ｗ／ｗ）～８％（ｗ／ｗ）、または０．１％（ｗ／ｗ）～５％（ｗ／ｗ）の濃度で、適切な生体材料調製物中に存在し得る。当業者によって理解されるように、生体材料調製物中のキトサン及び／またはそのバリアントの濃度は、例えば、それらの分子量及び／または所望の機械的特性（例えば、貯蔵弾性率、粘度など）に応じて異なり得る。例えば、幾つかの実施形態では、低分子量のキトサン（例えば、幾つかの実施形態では、５００ｋＤａ未満）及び／またはそのバリアントは、より高濃度で、例えば、幾つかの実施形態では、３％（ｗ／ｗ）～７％（ｗ／ｗ）の濃度で、生体材料調製物中に存在し得る。幾つかの実施形態では、高分子量のキトサン（例えば、幾つかの実施形態では、５００ｋＤａ超）及び／またはそのバリアントは、より低濃度で、例えば、幾つかの実施形態では、１％（ｗ／ｗ）～３％（ｗ／ｗ）の濃度で、生体材料調製物中に存在し得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される適切な生体材料調製物は、キトサン粘性溶液であり得る。例えば、幾つかの実施形態では、キトサン溶液は、少なくとも０．１％（ｗ／ｗ）またはそれ以上（例えば、少なくとも０．２％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．３％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．４％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．５％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．６％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．７％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．８％（ｗ／ｗ）、少なくとも０．９％（ｗ／ｗ）、少なくとも１％（ｗ／ｗ）、少なくとも２％（ｗ／ｗ）、少なくとも３％（ｗ／ｗ）、少なくとも４％（ｗ／ｗ）、少なくとも５％（ｗ／ｗ）、少なくとも６％（ｗ／ｗ）、少なくとも７％（ｗ／ｗ）、少なくとも８％（ｗ／ｗ）、少なくとも９％（ｗ／ｗ）、少なくとも１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、またはそれ以上が含まれる）の濃度で、キトサン及び／またはそのバリアントを含み得る。幾つかの実施形態では、キトサン粘性溶液は、２０％（ｗ／ｗ）以下（例えば、１５％以下、１４％以下（ｗ／ｗ）、１３％以下（ｗ／ｗ）、１２％以下（ｗ／ｗ）、１１％以下（ｗ／ｗ）、１０％以下（ｗ／ｗ）、９％以下（ｗ／ｗ）、８％以下（ｗ／ｗ）、７％以下（ｗ／ｗ）、６％以下（ｗ／ｗ）、５％以下（ｗ／ｗ）、４％以下（ｗ／ｗ）、３％以下（ｗ／ｗ）、２％以下（ｗ／ｗ）、１％以下（ｗ／ｗ）、０．５％以下（ｗ／ｗ）、またはそれ以下が含まれる）の濃度で、キトサン及び／またはそのバリアントを含み得る。幾つかの実施形態では、上記で特定された濃度範囲の組み合わせも可能である。例えば、幾つかの実施形態では、キトサン粘性溶液は、約０．１％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）または約０．１％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）または約０．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）の濃度で、キトサン及び／またはそのバリアントを含み得る。幾つかの実施形態では、高分子量のキトサン（例えば、幾つかの実施形態では、３００ｋＤａ超または幾つかの実施形態では、５００ｋＤａ超）及び／またはそのバリアントは、０．１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）または約０．５％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）の濃度で、キトサン粘性溶液中に存在し得る。幾つかの実施形態では、低分子量のキトサン（例えば、幾つかの実施形態では、５００ｋＤａ未満または幾つかの実施形態では、３００ｋＤａ未満）及び／またはそのバリアントは、１．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）または約３％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）の濃度で、キトサン粘性溶液中に存在し得る。当業者によって理解されるように、キトサン及び／またはそのバリアントが主要なポリマーまたは実質的に唯一のポリマーとして生体材料調製物中に存在する場合、より高濃度のキトサン及び／またはそのバリアントが使用され得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物に含まれるキトサンまたはそのバリアントは、少なくとも５ｋＤａ以上（例えば、少なくとも１０ｋＤａ以上が含まれる（例えば、少なくとも２０ｋＤａ、少なくとも３０ｋＤａ、少なくとも４０ｋＤａ、少なくとも５０ｋＤａ、少なくとも６０ｋＤａ、少なくとも７０ｋＤａ、少なくとも８０ｋＤａ、少なくとも９０ｋＤａ、少なくとも１００ｋＤａ、少なくとも１１０ｋＤａ、少なくとも１２０ｋＤａ、少なくとも１３０ｋＤａ、少なくとも１４０ｋＤａ、少なくとも１５０ｋＤａ、少なくとも１６０ｋＤａ、少なくとも１７０ｋＤａ、少なくとも１８０ｋＤａ、少なくとも１９０ｋＤａ、少なくとも２００ｋＤａ、少なくとも２１０ｋＤａ、少なくとも２２０ｋＤａ、少なくとも２３０ｋＤａ、少なくとも２４０ｋＤａ、少なくとも２５０ｋＤａ、少なくとも２６０ｋＤａ、少なくとも２７０ｋＤａ、少なくとも２８０ｋＤａ、少なくとも２９０ｋＤａ、少なくとも３００ｋＤａ、少なくとも３５０ｋＤａ、少なくとも４００ｋＤａ、少なくとも５００ｋＤａ、少なくとも６００ｋＤａ、少なくとも７００ｋＤａ、またはそれ以上が含まれる））の平均分子量を有し得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物に含まれるキトサンまたはそのバリアントは、７５０ｋＤａ以下またはそれ以下（例えば、７００ｋＤａ以下、６００ｋＤａ以下、５００ｋＤａ以下、４００ｋＤａ以下、３００ｋＤａ以下、２００ｋＤａ以下、１００ｋＤａ以下、５０ｋＤａ以下、またはそれ以下が含まれる）の平均分子量を有し得る。上述の範囲の組み合わせも可能である。例えば、幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物に含まれるキトサンまたはそのバリアントは、１０ｋＤａ～７００ｋＤａまたは２０ｋＤａ～７００ｋＤａまたは３０ｋＤａ～５００ｋＤａまたは１５０ｋＤａ～６００ｋＤａまたは１５０ｋＤａ～４００ｋＤａまたは５０ｋＤａ～１５０ｋＤａまたは１０ｋＤａ～５０ｋＤａの平均分子量を特徴とする。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物に含まれるキトサンまたはそのバリアントは、２０ｋＤａ～７００ｋＤａまたは３０ｋＤａ～５００ｋＤａの平均分子量を特徴とする。本明細書において述べたように、平均分子量は、数平均分子量、重量平均分子量、またはピーク平均分子量であり得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物に含まれるキトサンまたはそのバリアントは、１０ｋＤａ～７００ｋＤａまたは２０ｋＤａまたは７００ｋＤａまたは３０ｋＤａ～５００ｋＤａまたは１５０ｋＤａ～６００ｋＤａまたは１５０ｋＤａ～４００ｋＤａまたは５０ｋＤａ～１５０ｋＤａまたは１０ｋＤａ～５０ｋＤａの範囲の分子量分布を特徴とする。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物に含まれるキトサンまたはそのバリアントは、２０ｋＤａ～７００ｋＤａまたは３０ｋＤａ～５００ｋＤａの範囲の分子量分布を特徴とする。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物に含まれ得るキトサンまたはそのバリアントは、低分子量、例えば、５００ｋＤａ以下（例えば、４５０ｋＤａ、４００ｋＤａ、３５０ｋＤａ、３００ｋＤａ、２５０ｋＤａ、２００ｋＤａ、１９０ｋＤａ、１８０ｋＤａ、１７０ｋＤａ、１６０ｋＤａ、１５０ｋＤａ、１４０ｋＤａ、１３０ｋＤａ、１２０ｋＤａ、１１０ｋＤａ、１００ｋＤａ、９０ｋＤａ、８０ｋＤａ、７０ｋＤａ、６０ｋＤａ、５０ｋＤａ、４０ｋＤａ、３０ｋＤａ、２０ｋＤａ、またはそれ以下が含まれる）の平均分子量を有し得る。幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物に含まれ得るキトサンまたはそのバリアントは、３５０ｋＤａもしくは３００ｋＤａまたはそれ以下の低分子量を有し得る。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物に含まれ得るキトサンまたはそのバリアントは、約５０ｋＤａ～約５００ｋＤａの平均分子量を有し得る。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物に含まれ得るキトサンまたはそのバリアントは、約１００ｋＤａ～約３５０ｋＤａまたは約１００ｋＤａ～約３００ｋＤａの平均分子量を有し得る。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物に含まれ得るキトサンまたはそのバリアントは、高分子量、例えば、３００ｋＤａ超またはそれ以上（例えば、３１０ｋＤａ、３２０ｋＤａ、３３０ｋＤａ、３４０ｋＤａ、３５０ｋＤａ、３６０ｋＤａ、３７０ｋＤａ、３８０ｋＤａ、３９０ｋＤａ、４００ｋＤａ、４１０ｋＤａ、４２０ｋＤａ、４３０ｋＤａ、４４０ｋＤａ、４５０ｋＤａ、４６０ｋＤａ、４７０ｋＤａ、４８０ｋＤａ、４９０ｋＤａ、５００ｋＤａ、５１０ｋＤａ、５２０ｋＤａ、５３０ｋＤａ、５４０ｋＤａ、５５０ｋＤａ、５６０ｋＤａ、５７０ｋＤａ、５８０ｋＤａ、５９０ｋＤａ、６００ｋＤａ、６１０ｋＤａ、６２０ｋＤａ、６３０ｋＤａ、６４０ｋＤａ、６５０ｋＤａ、６６０ｋＤａ、６７０ｋＤａ、６８０ｋＤａ、６９０ｋＤａ、７００ｋＤａ、またはそれ以上が含まれる）の平均分子量を有し得る。幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物に含まれ得るキトサンまたはそのバリアントは、５００ｋＤａ超またはそれ以上の高分子量を有し得る。幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得るキトサンまたはそのバリアントは、約３１０ｋＤａ～約３８０ｋＤａの平均分子量を有し得る。幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得るキトサンまたはそのバリアントは、約３５０ｋＤａ～約５００ｋＤａの平均分子量を有し得る。幾つかの実施形態では、本開示に従って有用であり得るキトサンまたはそのバリアントは、約５００ｋＤａ～約７５０ｋＤａの平均分子量を有し得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物に含まれるキトサンまたはそのバリアントは、３５００ｍＰａ・ｓ以下またはそれ以下（例えば、３０００ｍＰａ・ｓ以下、２５００ｍＰａ・ｓ以下、２０００ｍＰａ・ｓ以下、１５００ｍＰａ・ｓ以下、１０００ｍＰａ・ｓ以下、５００ｍＰａ・ｓ以下、２５０ｍＰａ・ｓ以下、２００ｍＰａ・ｓ以下、１５０ｍＰａ・ｓ以下、１００ｍＰａ・ｓ以下、７５ｍＰａ・ｓ以下、５０ｍＰａ・ｓ以下、２５ｍＰａ・ｓ以下、２０ｍＰａ・ｓ以下、１５ｍＰａ・ｓ以下、１０ｍＰａ・ｓ以下、またはそれ以下が含まれる）の粘性を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、キトサンまたはそのバリアントは、少なくとも５ｍＰａ・ｓまたはそれ以上（例えば、少なくとも１０ｍＰａ・ｓ、少なくとも２０ｍＰａ・ｓ、少なくとも３０ｍＰａ・ｓ、少なくとも４０ｍＰａ・ｓ、少なくとも５０ｍＰａ・ｓ、少なくとも６０ｍＰａ・ｓ、少なくとも７０ｍＰａ・ｓ、少なくとも８０ｍＰａ・ｓ、少なくとも９０ｍＰａ・ｓ、少なくとも１００ｍＰａ・ｓ、少なくとも１２５ｍＰａ・ｓ、少なくとも１５０ｍＰａ・ｓ、少なくとも１７５ｍＰａ・ｓ、少なくとも２５０ｍＰａ・ｓ、少なくとも５００ｍＰａ・ｓ、少なくとも１０００ｍＰａ・ｓ、少なくとも１５００ｍＰａ・ｓ、少なくとも２０００ｍＰａ・ｓ、少なくとも２５００ｍＰａ・ｓまたはそれ以上が含まれる）の粘性を特徴とし得る。上述の範囲の組み合わせも可能である。例えば、幾つかの実施形態では、キトサンもしくはそのバリアントのこのような粘性ポリマー溶液またはキトサンもしくはそのバリアントを含むこのような粘性ポリマー溶液は、５ｍＰａ・ｓ～３０００ｍＰａ・ｓ、または５ｍＰａ・ｓ～３００ｍＰａ・ｓ、５ｍＰａ・ｓ～２００ｍＰａ・ｓ、または２０ｍＰａ・ｓ～２００ｍＰａ・ｓ、または５ｍＰａ・ｓ～２０ｍＰａ・ｓの粘性を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるキトサンまたはそのバリアントの粘性は、２０℃の１％酢酸中にて１％で測定される。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物は、少なくとも１種以上（例えば、１種、２種、３種、またはそれ以上）のキトサン及び／またはそのバリアント（例えば、修飾されたキトサン及び／またはキトサンもしくは修飾されたキトサンの塩、例えば、塩化物塩またはグルタミン酸塩が含まれる）を含む。例えば、幾つかの実施形態では、キトサン及び／またはそのバリアント（例えば、修飾されたキトサン及び／またはキトサンもしくは修飾されたキトサンの塩、例えば、塩化物塩またはグルタミン酸塩が含まれる）は、７０％～９５％、または７５％～９０％、または８０％～９５％、または９０％超の脱アセチルの程度によって特徴付けられ得る。幾つかの実施形態では、キトサン及び／またはそのバリアント（例えば、修飾されたキトサン及び／またはキトサンもしくは修飾されたキトサンの塩、例えば、塩化物塩またはグルタミン酸塩が含まれる）は、１０ｋＤａ～７００ｋＤａ、２０ｋＤａ～６００ｋＤａ、３０ｋＤａ～５００ｋＤａ、１５０ｋＤａ～４００ｋＤａ、または２００ｋＤａ～６００ｋＤａの平均分子量（例えば、キトサンまたはキトサン塩、例えば、キトサン酢酸塩として測定される）を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、キトサン及び／またはそのバリアント（例えば、修飾されたキトサン及び／またはキトサンもしくは修飾されたキトサンの塩、例えば、塩化物塩またはグルタミン酸塩が含まれる）は、１０ｋＤａ～７００ｋＤａ、２０ｋＤａ～６００ｋＤａ、３０ｋＤａ～５００ｋＤａ、１５０ｋＤａ～４００ｋＤａ、または２００ｋＤａ～６００ｋＤａの範囲の分子量分布（例えば、キトサンまたはキトサン塩、例えば、キトサン酢酸塩として測定される）を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、キトサン及び／またはそのバリアント（例えば、その塩、例えば、塩化物塩またはグルタミン酸塩が含まれる）は、５～３０００ｍＰａ・ｓ、または５～３００ｍＰａ・ｓ、または２０～２００ｍＰａ・ｓの範囲の粘性を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、かかるキトサン及び／またはそのバリアント（例えば、その塩、例えば、塩化物塩またはグルタミン酸塩が含まれる）は、ＰＲＯＴＡＳＡＮ（商標） ＵｌｔｒａＰｕｒｅ塩化キトサン及び／またはキトサングルタミン酸塩（例えば、ＦＭＣ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎの事業単位であるＮｏｖｏＭａｔｒｉｘ（登録商標）から入手（現在はＤｕ Ｐｏｎｔの一部；製品番号：ＣＬ １１３、ＣＬ １１４、ＣＬ ２１３、ＣＬ ２１４、Ｇ １１３、Ｇ ２１３、Ｇ ２１４））であり得るか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、かかるキトサン及び／またはそのバリアント（例えば、その塩、例えば、塩化物塩またはグルタミン酸塩が含まれる）は、例えば、Ｈｅｐｐｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｈｉｔｏｓａｎ ＧＭＢＨから入手される、キトサン、キトサンオリゴマー、及び／またはそれらのバリアント（例えば、キトサンＨＣｌ、カルボキシメチルキトサン、キトサン乳酸塩、キトサン酢酸塩が含まれる）（例えば、Ｃｈｉｔｏｃｅｕｔｉｃａｌｓ（登録商標）またはＣｈｉｔｏｓｃｉｅｎｃｅ（登録商標））であり得るか、またはそれを含む。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物に含まれるキトサンまたはそのバリアントは、以下の特性のうちの少なくとも１つまたは全てを特徴とする、カルボキシアルキルキトサン（例えば、カルボキシメチルキトサン）であるか、またはそれを含む：（１）８０％～９５％の脱アセチルの程度、（ｉｉ）３０ｋＤａ～５００ｋＤａの平均分子量、または３０ｋＤａ～５００ｋＤａの分子量分布、及び（ｉｉｉ）５～３００ｍＰａ・ｓの範囲の粘性。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物に含まれるキトサンまたはそのバリアントは、（例えば、本明細書に記載されるような）キトサンのバリアントであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このようなキトサンのバリアントは、キトサン鎖の１つ以上の化学部分、例えば、ヒドロキシル及び／またはアミノ基の化学修飾（複数可）を含み得る。幾つかの実施形態では、このようなキトサンのバリアントは、例えば、限定されるものではないが、糖化キトサンなどの修飾されたキトサン（例えば、その遊離アミノ基のうちの１つ以上に１つ以上の単糖またはオリゴ糖側鎖を付加することにより修飾されたキトサン）であるか、またはそれを含む。本明細書において有用である例示的な糖化キトサンとしては、例えば、限定されるものではないが、ＵＳ５，７４７，４７５、ＵＳ６，７５６，３６３、ＷＯ２０１３／１０９７３２、ＵＳ２０１８／０３１２６１１、及びＵＳ２０１９／０００２５９４（これらの各々の内容は、本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる）に記載されているものが挙げられる。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物に含まれるキトサンまたはそのバリアントは、水性環境中でのキトサンの溶解性を増加させるポリマー（例えば、ポリエチレングリコールなどの親水性ポリマー）とコンジュゲートされたキトサンであるか、またはそれを含む。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物に含まれるキトサンまたはそのバリアントは、チオール化キトサンであるか、またはそれを含む。例えば、Ａｈｍａｄｉ ｅｔ ａｌ．Ｒｅｓ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．，１０（１）：１－１６（２０１５）（その内容は本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる）に記載されているような、キトサンに対する様々な修飾、例えば、限定されるものではないが、カルボキシル化、ペグ化、ガラクトシル化（または他のグリコシル化）、及び／またはチオール化が当技術分野において公知である。本開示を読む当業者は、他の修飾されたキトサンが、方法が実施される特定用途に有用であり得ることを理解するであろう。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物は、本出願人の同時係属出願である２０２０年７月１７日に出願された米国仮特許出願第６３／０５３，４８８号及び２０２０年１１月２日に出願された米国仮特許出願第６３／１０８，８６１号（これらの各々の内容は、本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるようなポリマー組み合わせ調製物であり得るか、またはそれを含み得る。例えば、幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物は、ポロキサマー（例えば、Ｐ４０７）及びヒアルロン酸を含み得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物は、ポロキサマー（例えば、Ｐ４０７）、ヒアルロン酸、及びキトサンまたはそのバリアントを含み得る。
（ｉｖ）記載される免疫調節組成物の例示的な特徴及び／または特性
ある特定の実施形態では、免疫調節組成物は、標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に送達される場合に、免疫調節剤ペイロードの放出を、溶液中の同じ免疫調節剤ペイロードの投与と比較して延長することができる生体材料調製物を含む。ある特定の実施形態では、生体材料調製物（例えば、ポリマー生体材料）は、標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）での免疫調節剤ペイロードの放出を、溶液中の同じ免疫調節剤ペイロードの投与と比較して少なくとも５分間、１０分間、２０分間、３０分間、４０分間、５０分間、６０分間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、２週間、３週間、または４週間延長する。幾つかの実施形態では、生体材料調製物は、免疫調節剤ペイロードの放出を延長し、その結果、投与後の特定の時点で評価される場合、溶液中の免疫調節剤ペイロードが投与される場合に観察されるレベルと比較してより多くの免疫調節剤ペイロードが標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に存在する。例えば、幾つかの実施形態では、投与の２４時間後に評価される場合、標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に放出され、存在する免疫調節剤ペイロードの量は、溶液中の当該免疫調節剤ペイロードが投与される場合に観察されるのと比べて少なくとも３０％（例えば、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、またはそれ以上が含まれる）多い。幾つかの実施形態では、投与の４８時間後に評価される場合、標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に放出され、存在する免疫調節剤ペイロードの量は、溶液中の当該免疫調節剤ペイロードが投与される場合に観察されるのと比べて少なくとも３０％（例えば、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、またはそれ以上が含まれる）多い。幾つかの実施形態では、投与の３日後に評価される場合、標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に放出され、存在する免疫調節剤ペイロードの量は、溶液中の当該免疫調節剤ペイロードが投与される場合に観察されるのと比べて少なくとも３０％（例えば、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、またはそれ以上が含まれる）多い。幾つかの実施形態では、投与の５日後に評価される場合、標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に放出され、存在する免疫調節剤ペイロードの量は、溶液中の当該免疫調節剤ペイロードが投与される場合に観察されるのと比べて少なくとも３０％（例えば、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、またはそれ以上が含まれる）多い。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物（例えば、前駆状態またはポリマーネットワーク状態のポリマー生体材料）を含む組成物は、１０，０００ｍＰａ・ｓ以下の粘性またはより低い粘性（例えば、９０００ｍＰａ・ｓ以下、８０００ｍＰａ・ｓ以下、７０００ｍＰａ・ｓ以下、６０００ｍＰａ・ｓ以下、５０００ｍＰａ・ｓ以下、４０００ｍＰａ・ｓ以下、３５００ｍＰａ・ｓ以下、３０００ｍＰａ・ｓ以下、２５００ｍＰａ・ｓ以下、２０００ｍＰａ・ｓ以下、１５００ｍＰａ・ｓ以下、１０００ｍＰａ・ｓ以下、５００ｍＰａ・ｓ以下、２５０ｍＰａ・ｓ以下、２００ｍＰａ・ｓ以下、１５０ｍＰａ・ｓ以下、１００ｍＰａ・ｓ、７５以下ｍＰａ・ｓ以下、５０以下ｍＰａ・ｓ、２５ｍＰａ・ｓ以下、２０ｍＰａ・ｓ以下、１５ｍＰａ・ｓ以下、１０ｍＰａ・ｓ以下の粘性、またはより低い粘性が含まれる）を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物（例えば、前駆状態またはポリマーネットワーク状態のポリマー生体材料）を含む組成物は、少なくとも５ｍＰａ・ｓの粘性またはより高い粘性（例えば、少なくとも１０ｍＰａ・ｓ、少なくとも２０ｍＰａ・ｓ、少なくとも３０ｍＰａ・ｓ、少なくとも４０ｍＰａ・ｓ、少なくとも５０ｍＰａ・ｓ、少なくとも６０ｍＰａ・ｓ、少なくとも７０ｍＰａ・ｓ、少なくとも８０ｍＰａ・ｓ、少なくとも９０ｍＰａ・ｓ、少なくとも１００ｍＰａ・ｓ、少なくとも１２５ｍＰａ・ｓ、少なくとも１５０ｍＰａ・ｓ、少なくとも１７５ｍＰａ・ｓ、少なくとも２５０ｍＰａ・ｓ、少なくとも５００ｍＰａ・ｓ、少なくとも１０００ｍＰａ・ｓ、少なくとも１５００ｍＰａ・ｓ、少なくとも２０００ｍＰａ・ｓ、少なくとも２５００ｍＰａ・ｓ、少なくとも３０００ｍＰａ・ｓ、少なくとも４０００ｍＰａ・ｓ、少なくとも５０００ｍＰａ・ｓ、少なくとも６０００ｍＰａ・ｓ、少なくとも７０００ｍＰａ・ｓ、少なくとも８０００ｍＰａ・ｓ、少なくとも９０００ｍＰａ・ｓの粘性、またはより高い粘性が含まれる）を特徴とし得る。上述の範囲の組み合わせも可能である。例えば、幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物（例えば、前駆状態またはポリマーネットワーク状態のポリマー生体材料）を含む組成物は、５ｍＰａ・ｓ～１０，０００ｍＰａ・ｓまたは１０ｍＰａ・ｓ～５０００ｍＰａ・ｓまたは５ｍＰａ・ｓ～２００ｍＰａ・ｓまたは２０ｍＰａ・ｓ～１００ｍＰａ・ｓまたは５ｍＰａ・ｓ～２０ｍＰａ・ｓの粘性を特徴とし得る。本開示を読む当業者は、場合によっては、本明細書に記載される生体材料調製物を含む組成物の粘性が、例えば、投与経路（例えば、注射か移植か）、注射量及び／または注射時間、及び／または免疫調節の影響期間に基づいて選択または調整され得ることを理解するであろう。また当業者により理解されるように、生体材料調製物の粘性は、例えば、温度及び実験試料中のポリマーの濃度に依存する。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物を含む組成物の粘性は、例えば、１０００ｓ－１の剪断速度で２０℃にて測定され得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物がポリマーネットワーク状態である場合、このようなポリマーネットワーク状態は、少なくとも１００Ｐａ、少なくとも２００Ｐａ、少なくとも３００Ｐａ、少なくとも４００Ｐａ、少なくとも５００Ｐａ、少なくとも６００Ｐａ、少なくとも７００Ｐａ、少なくとも８００Ｐａ、少なくとも９００Ｐａ、少なくとも１０００Ｐａ、少なくとも１１００Ｐａ、少なくとも１２００Ｐａ、少なくとも１３００Ｐａ、少なくとも１４００Ｐａ、少なくとも１５００Ｐａ、少なくとも１６００Ｐａ、少なくとも１７００Ｐａ、少なくとも１８００Ｐａ、少なくとも１９００Ｐａ、少なくとも２０００Ｐａ、少なくとも２１００Ｐａ、少なくとも２２００Ｐａ、少なくとも２３００Ｐａ、少なくとも２４００Ｐａ、少なくとも２５００Ｐａ、少なくとも２６００Ｐａ、少なくとも２７００Ｐａ、少なくとも２８００Ｐａ、少なくとも２９００Ｐａ、少なくとも３０００Ｐａ、少なくとも３５００Ｐａ、少なくとも４０００Ｐａ、少なくとも４５００Ｐａ、少なくとも５０００Ｐａ、少なくとも６０００Ｐａ、少なくとも７０００Ｐａ、少なくとも８０００Ｐａ、少なくとも９０００Ｐａ、またはそれ以上の貯蔵弾性率を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、ポリマーネットワークの生体材料調製物は、１０ｋＰａ以下、９ｋＰａ以下、８ｋＰａ以下、７ｋＰａ以下、６ｋＰａ以下、またはそれ以下の貯蔵弾性率を特徴とし得る。上述の範囲の組み合わせも可能である。例えば、幾つかの実施形態では、ポリマーネットワークの生体材料調製物は、１００Ｐａ～１０ｋＰａまたは２００Ｐａ～５０００Ｐａまたは３００Ｐａ～２５００Ｐａまたは５００Ｐａ～２５００Ｐａまたは１００Ｐａ～５００Ｐａの貯蔵弾性率を特徴とし得る。当業者は、（例えば、Ｗｅｎｇ ｅｔ ａｌ．，“Ｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎ ｓｉｔｕ Ｃｒｏｓｓｌｉｎｋａｂｌｅ Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ Ｆｏｒｍｕｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｏｘｉｄｉｚｅｄ Ｄｅｘｔｒａｎ ａｎｄ Ｎ－Ｃａｒｂｏｘｙｅｔｈｙｌ Ｃｈｉｔｏｓａｎ” Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，８：１１０９－１１１５（２００７）に記載されているような）様々な流動学的特徴付け方法が物質の貯蔵弾性率を測定するために使用され得ること、及び場合によっては、物質の貯蔵弾性率は、レオメーター及び／または動的機械分析（ＤＭＡ）により測定され得ることを理解するであろう。当業者は、流動学的特徴付けが、周囲条件、例えば、温度及び／またはｐＨによって異なり得ることも理解するであろう。
本開示を読む当業者によって理解されるように、本明細書に記載される有用な生体材料調製物は、通常、生体適合性である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される有用な生体材料調製物は、インビボで生分解性である。幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物中の少なくとも１種のポリマー成分は、インビボで生分解性であり得る。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物中の少なくとも１種のポリマー成分は、（例えば、酵素及び／または酸化メカニズムによる）生物分解に対する耐性を示し得る。幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物中の少なくとも１種のポリマー成分は、化学的に酸化され得る。従って、幾つかの実施形態では、生体材料調製物は、生理学的環境内、例えば、対象の身体内、例えば、対象の標的部位で化学的及び／または生物学的に分解されることが可能である。本開示を読む当業者は、本開示に従って使用される生体材料調製物の分解速度が、例えば、ポリマー成分（複数可）の選択、及びそれらの材料特性、及び／またはそれらの（例えば、本明細書に記載されるような）濃度に基づいて異なり得ることを理解するであろう。例えば、適切な生体材料調製物の半減期（生体材料調製物の５０％が単量体及び／または他の非ポリマー部分に分解される時間）は、およそ数日、数週間、数ヶ月、または数年程度であり得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物は、例えば、酵素活性または細胞機構によって、例えば、（例えば、相対的に低いｐＨを有する）リゾチームへの曝露によって、または単純な加水分解によって生物学的に分解され得る。幾つかの例では、適切な生体材料調製物は、細胞に対して非毒性である単量体（例えば、ポリマーの単量体）及び／または非ポリマー部分に分解され得る。当業者によって理解されるように、適切な生体材料調製物は、このような適切な生体材料調製物がインビボでのより遅い分解速度を有する場合、投与された際に標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）でのより長い残留時間を有する。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物は、（例えば、本明細書に記載される）試験対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与することによりインビボで評価される場合に、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの少なくとも１０％以上（例えば、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、またはそれ以上が含まれる）が投与の２日以上後にインビボで当該標的部位に残存することを特徴とする。幾つかの実施形態では、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの９０％以下、８０％以下、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、またはそれ以下が投与の２日以上後にインビボで標的部位に残存する。上述したものの組み合わせも可能である。例えば、幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物は、（例えば、本明細書に記載される）試験対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与することによりインビボで評価される場合に、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの３０％～８０％または４０％～７０％が投与の２日以上後にインビボで当該標的部位に残存することを特徴とする。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物は、（例えば、本明細書に記載される）試験対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与することによりインビボで評価される場合に、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの少なくとも１０％以上（例えば、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、またはそれ以上が含まれる）が投与の３日以上後にインビボで当該標的部位に残存することを特徴とする。幾つかの実施形態では、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの９０％以下、８０％以下、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、またはそれ以下が投与の３日以上後にインビボで標的部位に残存する。上述したものの組み合わせも可能である。例えば、幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物は、（例えば、本明細書に記載される）試験対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与することによりインビボで評価される場合に、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの３０％～８０％または４０％～７０％が投与の３日以上後にインビボで当該標的部位に残存することを特徴とする。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物は、（例えば、本明細書に記載される）試験対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与することによりインビボで評価される場合に、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの少なくとも１０％以上（例えば、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、またはそれ以上が含まれる）が投与の５日以上後にインビボで当該標的部位に残存することを特徴とする。幾つかの実施形態では、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの９０％以下、８０％以下、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、またはそれ以下が投与の５日以上後にインビボで標的部位に残存する。上述したものの組み合わせも可能である。例えば、幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物は、（例えば、本明細書に記載される）試験対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与することによりインビボで評価される場合に、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの３０％～８０％または４０％～７０％が投与の５日以上後にインビボで当該標的部位に残存することを特徴とする。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物は、（例えば、本明細書に記載される）試験対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与することによりインビボで評価される場合に、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの少なくとも１０％以上（例えば、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、またはそれ以上が含まれる）が投与の７日以上後にインビボで当該標的部位に残存することを特徴とする。幾つかの実施形態では、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの９０％以下、８０％以下、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、またはそれ以下が投与の７日以上後にインビボで標的部位に残存する。上述したものの組み合わせも可能である。例えば、幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物は、（例えば、本明細書に記載される）試験対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与することによりインビボで評価される場合に、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの３０％～８０％または４０％～７０％が投与の７日以上後にインビボで当該標的部位に残存することを特徴とする。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物は、（例えば、本明細書に記載される）試験対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与することによりインビボで評価される場合に、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの少なくとも１０％以上（例えば、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、またはそれ以上が含まれる）が投与の１４日以上後にインビボで当該標的部位に残存することを特徴とする。幾つかの実施形態では、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの９０％以下、８０％以下、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、またはそれ以下が投与の１４日以上後にインビボで標的部位に残存する。上述したものの組み合わせも可能である。例えば、幾つかの実施形態では、適切な生体材料調製物は、（例えば、本明細書に記載される）試験対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与することによりインビボで評価される場合に、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの３０％～８０％または４０％～７０％が投与の１４日以上後にインビボで当該標的部位に残存することを特徴とする。
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物は、（例えば、本明細書に記載される）試験対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与することによりインビボで評価される場合に、このようなポリマーネットワーク状態の適切な生体材料調製物のうちの１０％以下またはそれ以下（例えば、９％以下、８％以下、７％以下、６％以下、５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、１％以下、またはそれ以下が含まれる）が投与の１０日以上後にインビボで当該標的部位に残存することを特徴とする。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される組成物は、マトリックスまたはデポーを形成する生体材料調製物及び当該生体材料調製物中に存在する免疫調節剤ペイロードを含む。ある特定の実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）への投与後に拡散により生体材料調製物から放出される。例えば、ある特定の実施形態では、生体材料調製物のポリマーネットワーク状態は、生体材料及び免疫調節剤ペイロードを含む組成物をＰＢＳ（ｐＨ７．４）中に配置することによりインビトロで試験される場合に、当該免疫調節剤ペイロードのうちの１００％未満（例えば、９５％未満、９０％未満、８５％未満、８０％未満、７０％未満、５０％未満、またはそれ以下が含まれる）が３時間以内に当該生体材料調製物から放出されることを特徴とし得る。
ある特定の実施形態では、生体材料調製物のポリマーネットワーク状態は、生体材料及び免疫調節剤ペイロードを含む組成物をＰＢＳ（ｐＨ７．４）中に配置することによりインビトロで試験される場合に、当該免疫調節剤ペイロードのうちの少なくとも３０％（例えば、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、またはそれ以上が含まれる）が１２時間以内に当該生体材料調製物から放出されることを特徴とし得る。
ある特定の実施形態では、生体材料調製物のポリマーネットワーク状態は、生体材料及び免疫調節剤ペイロードを含む組成物をマウス対象の乳房脂肪パッドに投与することによりインビボで試験される場合に、当該免疫調節剤ペイロードのうちの６０％以下（例えば、５０％以下、４０％以下などが含まれる）が投与の８時間後にインビボで放出されることを特徴とし得る。
幾つかの実施形態では、本明細書において提供される組成物は、このような組成物を標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に有する、自然転移がある試験動物群が、投与の２ヵ月後に評価される場合に、免疫調節剤ペイロードを含有しない生体材料調製物を標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に有する比較可能な試験動物群の生存率より高い生存率を有することを特徴とする。幾つかのかかる実施形態では、免疫調節組成物を標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に有する、自然転移がある試験動物群において観察される生存率の増加は、投与の２ヵ月後に評価される場合に、免疫調節剤ペイロードを含有しない生体材料調製物を標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に有する比較可能な試験動物群の生存率と比較して少なくとも３０％以上（少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、またはそれ以上が含まれる）である。
幾つかの実施形態では、本明細書において提供される組成物は、このような組成物を標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に有する、自然転移がある試験動物群が、投与の３ヵ月後に評価される場合に、免疫調節剤ペイロードを含有しない生体材料調製物を標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に有する比較可能な試験動物群の生存率より高い生存率を有することを特徴とする。幾つかのかかる実施形態では、免疫調節組成物を標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に有する、自然転移がある試験動物群において観察される生存率の増加は、投与の３ヵ月後に評価される場合に、免疫調節剤ペイロードを含有しない生体材料調製物を標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に有する比較可能な試験動物群の生存率と比較して少なくとも１０％以上（少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、またはそれ以上）である。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される生体材料調製物は、架橋剤の添加により、または架橋剤の添加なしにポリマーネットワークを形成し得る。ある特定の実施形態では、ポリマーネットワークは、架橋される。ポリマーネットワーク（例えば、ハイドロゲル）は、当該技術分野において公知の任意の方法、例えば、化学架橋法（例えば、天然の供給源に由来し得るか、または合成され得る低分子架橋剤を使用することによる）、高分子電解質架橋（例えば、ポリマーと反対電荷を含む第２のポリマーとの混合）、熱誘起架橋、光誘起架橋（例えば、ビニルスルホン、メタクリレート、アクリル酸を使用する）、ｐＨ誘起架橋、及び酵素触媒による架橋を使用して架橋され得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる、Ｐａｒｈｉ，Ａｄｖ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ．，Ｒｅｖｉｅｗ ７（４）：５１５－５３０（２０１７）に記載されている１つ以上の架橋法がポリマーネットワーク（例えば、ハイドロゲル）を形成させるのに使用され得る。
Ｂ．例示的なペイロード
本明細書において既に述べたように、幾つかの実施形態では、生体材料調製物（例えば、ポリマー組み合わせ調製物が含まれる、本明細書に記載されるポリマー調製物）は、追加のペイロードなしで投与され得る。幾つかの実施形態では、かかる調製物は、それ自体がある特定の免疫調節特性を有し得る。代替的にまたは追加的に、幾つかの実施形態では、生体材料調製物（例えば、ポリマー組み合わせ調製物が含まれる、本明細書に記載されるポリマー調製物）は、１種以上の治療薬及び／またはペイロード（例えば、免疫調節剤ペイロード、例えば、免疫調節剤）を含み得、及び／または別様にそれと組み合わせて投与され得る。すなわち、幾つかの実施形態では、免疫調節組成物は、生体材料（例えば、ポリマー）及びペイロードを含んでもよく、またはそれらからなってもよい。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される免疫調節組成物は、１種以上のペイロードを含む。幾つかの実施形態では、ペイロードは、生物活性物質であり得るか、またはそれを含み得る（例えば、本明細書に記載されるような部位へのその投与は、当該部位に生物学的（例えば、生理学的）影響を及ぼす）。幾つかの実施形態では、ペイロードは、検出可能な薬剤（例えば、検出可能部分）であり得るか、またはそれを含み得る。
幾つかの実施形態では、ペイロードは、免疫調節剤である。
幾つかの実施形態では、ペイロードは、毒性薬剤（例えば、細胞毒性薬もしくは細胞分裂阻害剤またはその他の抗増殖剤）ではなく、例えば、ペイロードは、単にがん細胞を死滅させることにより作用するが、臨床的に意義のある程度の免疫原性細胞死を促進しない従来の化学療法薬ではない（例えば、Ｖａｃｃｈｅｌｌｉ ｅｔ ａｌ．，“Ｔｒｉａｌ ｗａｔｃｈ：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｉｎｄｕｃｅｒｓ”，Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｍａｒｃｈ １，２０１３、Ｋｅｐｐ ｅｔ ａｌ．，“Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ” Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １３，２０１４、Ｂｌｏｙ ｅｔ ａｌ．，“Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｄｅａｔｈ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ：Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｇｅｎｉｃｉｔｙ ｖｓ ａｄｊｕｖａｎｔｉｃｉｔｙ ｔｏ ｉｍｍｕｎｏｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ” Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１７、Ｍｉｃｈａｕｄ ｅｔ ａｌ．，“Ａｕｔｏｐｈａｇｙ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ ｉｎ ｍｉｃｅ”，Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １６，２０１１、Ｇａｌｌｕｚｚｉ ｅｔ ａｌ．，“Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ：ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ２０１８”，Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，Ｍａｒｃｈ ２０１８、Ｇａｌｌｕｚｚｉ ｅｔ ａｌ．，“Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅ”，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１６、Ｇａｌｌｕｚｚｉ ｅｔ ａｌ．，“Ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ｅｒａ ｏｆ ｉｍｍｕｎｅ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ”，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ａｕｇｕｓｔ ５，２０２０（これらの各々の内容は、本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる）参照のこと）。幾つかの実施形態では、このような化学療法薬が臨床的に意義のある程度の免疫原性細胞死を促進し得るかどうかは、例えば、免疫不全マウス対健常マウスで、同じ腫瘍モデルの処置後の化学療法薬の相対的な治療効果について評価することにより決定され得る。従来の化学療法薬の例は、限定されるものではないが、アルキル化剤、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼ阻害剤、及び／または有糸分裂阻害剤が含まれる、種々の抗がん剤のクラスのうちのいずれかの中で見出され得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される免疫調節組成物は、なんらの従来の化学療法薬も実質的に含まない。幾つかの実施形態では、免疫調節組成物は、細胞毒性薬または細胞分裂阻害剤（またはその他の抗増殖剤）を実質的に含まない。
幾つかの実施形態では、ペイロードは、生体材料調製物（例えば、ポリマー組み合わせ調製物が含まれる、本明細書に記載されるポリマー調製物）中に分散していてもよい。幾つかの実施形態では、本開示は、とりわけ、ポリマー調製物及び／または１種以上のペイロードを含む組成物を提供及び／または利用し、ここで、ペイロード（複数可）のうちの少なくとも一部は、当該ポリマー調製物中に分散している。
幾つかの実施形態では、生体材料調製物に含まれ得るペイロードは、疾患、障害、または状態の処置及び／または予防のための治療薬であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、生体材料調製物に含まれる治療薬は、免疫調節、創傷治癒、がん治療、及び／または鎮痛のための薬剤であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、生体材料調製物に含まれる治療薬は、がんの処置に有用であり得る。幾つかの実施形態では、生体材料調製物に含まれ得るペイロードは、化学療法薬、例えば、幾つかの実施形態では、免疫原性細胞死を誘発する化学療法薬であるか、またはそれを含む。当業者によって理解されるように、本開示に従って使用するのに適したこのような化学療法薬は、合成または天然の化合物；単一の分子または異なる分子の複合体であり得る。幾つかの実施形態では、免疫原性細胞死を誘発する好適な化学療法薬は、限定されるものではないが、低分子、ペプチド、糖類、ステロイド、抗体、融合タンパク質、核酸薬剤（例えば、限定されるものではないが、アンチセンスポリヌクレオチド、リボザイム、及び低分子干渉ＲＮＡ）、ペプチド模倣体などが含まれる、種々の化合物のクラスのいずれかに属し得る。
幾つかの実施形態では、生体材料調製物に含まれ得るペイロードは、１種以上の核酸薬剤であるか、またはそれを含む。このような核酸薬剤は、酵素活性（例えば、リボザイム活性）、（例えば、アンチセンスＲＮＡ薬剤または干渉ＲＮＡ薬剤などのような）遺伝子発現阻害活性、ポリペプチドをコードする機能、免疫調節活性、及び／またはその他の活性を有し得る。幾つかの実施形態では、生体材料調製物に含まれ得る核酸薬剤は、それ自体が免疫応答の１つ以上の側面を調節するように作用し得るか、または免疫応答の１つ以上の側面のモジュレーターをコードし得る。
幾つかの実施形態では、生体材料調製物に含まれ得るペイロードは、光線力学療法（ＰＤＴ）に使用される光増感剤であるか、またはそれを含む。ＰＤＴでは、患者への光増感剤の局所投与または全身投与に続いて、処置される組織または器官の光増感剤により吸収される光線が照射される。光増感剤による光吸収により、細胞に有害である反応種（例えば、ラジカル）を生成される。最大限の有効性のために、光増感剤は、投与に好適な形態であるだけでなく、好ましくは、正常組織と比較してある程度の選択性を伴って、標的部位で細胞内移行を容易に受け得る形態でなければならない。
幾つかの実施形態では、ペイロードは、放射線増感剤であるか、またはそれを含む。放射線増感剤は、通常、標的細胞を放射線治療に対してより感受性にする分子、化合物、または薬剤である。放射線増感剤を含む免疫調節組成物（例えば、生体材料調製物であるか、またはそれを含む免疫調節組成物）の放射線治療を受ける患者への投与は、放射線増感剤の機能を標的細胞に集中させ得、これにより、放射線治療の効果を増強する。
幾つかの実施形態では、ペイロードは、放射性同位体であるか、またはそれを含む。好適な放射性同位体の例としては、標的部位に局在する場合に、例えば、限定されるものではないが、が含まれる、細胞破壊をもたらす任意のα放出体、β放出体、またはγ放出体が挙げられる。かかる放射性同位体の例としては、限定されるものではないが、ヨウ素－１３１、ヨウ素－１２５、ビスマス－２１２、ビスマス－２１３、アスタチン－２１１、レニウム－１８６、レニウム－１８８、リン－３２、イットリウム－９０、サマリウム－１５３、及びルテチウム－１７７が挙げられる。
幾つかの実施形態では、ペイロードは、例えば、指向性酵素プロドラッグ療法アプローチのためのプロドラッグ活性化酵素であるか、またはそれを含む。例えば、幾つかの実施形態では、プロドラッグ活性化酵素を含む生体材料調製物及びプロドラッグが対象に投与され得、ここで、標的部位の生体内原位置で当該生体材料調製物が形成され、その中に含まれる当該プロドラッグ活性化酵素が当該標的部位／当該標的部位の周囲に送達されたプロドラッグを活性薬物に変換する。プロドラッグは、１ステップでまたは２つ以上のステップで（プロドラッグ活性化酵素により）活性薬物に変換され得る。
幾つかの実施形態では、ペイロードは、抗血管新生剤であるか、またはそれを含む。本開示に従って使用するのに適した抗血管新生剤としては、血管新生のプロセスまたは新たな血管が既存の血管から発生することにより形成されるプロセスを阻害するか、抑制するか、遅延させるか、または低減する、任意の分子、化合物、または因子が挙げられ得る。このような分子、化合物、または因子は、（１）起源となる血管の膜の溶解のステップ、（２）内皮細胞の遊走及び増殖のステップ、ならびに（３）遊走細胞による新規な血管の管状構造の形成のステップが含まれる、血管新生に関与するステップのいずれかを阻害するか、抑制するか、遅延させるか、または低減することにより血管新生を阻害し得る。抗血管新生剤の例としては、限定されるものではないが、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、セレコキシブ（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ（登録商標））、エンドスタチン、抗ＶＥＧＦ抗体、インターフェロン－α、スクアラミン、シスプラチン、コンブレタスタチンＡ－４、及びＮｅｏｖａｓｔａｔが挙げられる。
幾つかの実施形態では、ペイロードは、免疫調節剤ペイロードであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、単独療法として生体材料調製物に含まれる。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、炎症のモジュレーターであるか、またはそれを含む。当業者によって理解されるように、炎症は、生物学的文脈に応じて免疫賦活性または免疫抑制性であり得る。従って、幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、免疫刺激性の炎症のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、免疫抑制性の炎症のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、自然免疫及び／または適応免疫のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかのかかる実施形態では、自然免疫及び／または適応免疫のモジュレーターは、自然免疫及び／または適応免疫のアゴニストであるか、またはそれを含む。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、顆粒球のモジュレーターであるか、またはそれを含む。顆粒球は、細胞質内の顆粒の存在を特徴とする自然免疫系における白血球のカテゴリーである。顆粒球は、通常、３つのセグメントに分葉している核の様々な形状のため多形核白血球または多形核好中球（ＰＭＮ、ＰＭＬ、またはＰＭＮＬ）と称され得る。このことにより、単核無顆粒球とは区別される。顆粒球の例としては、限定されるものではないが、好中球、好酸球、好塩基球、及び／またはマスト細胞が挙げられる。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、無顆粒球のモジュレーターであるか、またはそれを含む。当業者によって理解されるように、非顆粒球（ｎｏｎｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ）または単核白血球としても公知の無顆粒球は、細胞質に顆粒を欠くことを特徴とし、このことにより、顆粒球とは区別される。無顆粒球の例としては、限定されるものではないが、リンパ球、単球、及び／またはマクロファージが挙げられる。当業者によって理解されるように、リンパ球としては、通常、限定されるものではないが、Ｂ細胞、Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、及び／またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞が挙げられる。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、骨髄性細胞及び／またはリンパ系細胞のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、及び／または単球のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、造血幹細胞、骨髄球系共通前駆細胞、巨核球、血小板、赤血球、マスト細胞、骨髄芽球、好塩基球、好中球、好酸球、単球、マクロファージ、樹状細胞、リンパ球系共通前駆細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球、Ｂリンパ球、及び／または形質細胞のモジュレーターであるか、またはそれを含む。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、国際特許公開第ＷＯ２０１８／０４５０５８号（例えば、限定されるものではないが、自然免疫応答の活性化因子、適応免疫応答の活性化因子、免疫調節性サイトカイン、マクロファージエフェクター機能のモジュレーターなどの例が挙げられる）及び同ＷＯ２０１９／１８３２１６号（例えば、限定されるものではないが、例えば、ｐ３８－マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）経路などにより媒介される、免疫抑制性の炎症の阻害剤が挙げられる）に記載されるような免疫調節剤であるか、またはそれを含み、これらの各々の内容は、本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、自然免疫応答の活性化因子であるか、またはそれを含み、例えば、幾つかの実施形態では、自然免疫応答の活性化因子は、インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）アゴニスト、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト、及び／または国際特許公開第ＷＯ２０１８／０４５０５８号（その内容は本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるような自然免疫応答の活性化因子であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、免疫抑制性の炎症の阻害剤であるか、またはそれを含み、例えば、幾つかの実施形態では、免疫抑制性の炎症の阻害剤は、ＣＯＸ－２阻害剤または国際特許公開第ＷＯ２０１９／１８３２１６号（その内容は本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるようなｐ３８－マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＳ）経路により媒介される免疫抑制性の炎症の阻害剤であり得るか、またはそれを含み得る。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、Ｔｏｌｌ様受容体７及び８（ＴＬＲ７／８）アゴニスト（例えば、国際特許公開第ＷＯ２０１８／０４５０５８号に記載されるもの）であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、例示的なＴＬＲ７／８アゴニストは、レジキモド（Ｒ８４８）またはそのバリアントであるか、またはそれを含む。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、免疫調節性サイトカイン（例えば、国際特許公開第ＷＯ２０１８／０４５０５８号に記載されるもの）であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、例示的な免疫調節性サイトカインは、インターロイキン－２（ＩＬ－２）、インターロイキン－１２（ＩＬ－１２）、またはそれらのバリアントであるか、またはそれを含む。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（例えば、国際特許公開第ＷＯ２０１９／１８３２１６号に記載されるもの）であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、ＮＳＡＩＤは、ケトロラクであるか、またはそれを含む。ケトロラクは、従来から短期間の疼痛管理に使用されており、従って、通常、毒性のために５日よりも長期間処方されない。ケトロラクの全身曝露は、腎毒性及び心毒性ならびに消化管における出血を引き起こし得る。幾つかの実施形態では、本開示は、ケトロラクの局所的保持が望ましい場合があることを理解する。例えば、幾つかの実施形態では、本開示に使用されるケトロラクは、免疫系が調節されるように（例えば、腫瘍切除手術により誘発される免疫抑制性の炎症が阻害または低減されるように）、少なくとも３時間以上、例えば、少なくとも６時間、少なくとも１２時間、少なくとも１日間、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも４日間、少なくとも５日間、少なくとも６日間、少なくとも７日間、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、またはより長期間にわたり生体材料調製物から（例えば、本明細書に記載されるポリマー組み合わせ調製物などのポリマー調製物から）放出される。ケトロラクは、ラセミ混合物として、または個々のエナンチオマー、例えば、Ｓ－エナンチオマーとして投与され得る。幾つかの実施形態では、ＮＳＡＩＤは、ロルノキシカムを含む。幾つかの実施形態では、ＮＳＡＩＤは、メクロフェナム酸ナトリウムを含む。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、レゾルビン（例えば、国際特許公開第ＷＯ２０１９／１８３２１６号に記載されるもの）であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、例示的なレゾルビンは、ＲｖＤ２であるか、またはそれを含む。ＲｖＤ２は、過剰な炎症を防止し得、及び／または急性炎症を消散し得る協調的な収束プログラムに関与する特異的炎症収束性メディエーター（ＳＰＭ）として作用するレゾルビンである。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、造血幹細胞動員剤及び／またはＣＸＣＲ４受容体アンタゴニストであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、造血幹細胞動員剤及び／またはＣＸＣＲ４受容体アンタゴニストは、プレリキサホルである。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、（例えば、国際特許公開第ＷＯ２０１８／０４５０５８号に記載されるような）ＮＯＤ１及び／またはＮＯＤ２アゴニストであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、例示的なＮＯＤ１及び／またはＮＯＤ２アゴニストは、Ｌ－Ａｌａ－γ－Ｄ－Ｇｌｕ－ｍＤＡＰ（ＴｒｉＤＡＰ）であり得るか、またはそれを含む。Ｔｒｉ－ＤＡＰは、通常、グラム陰性細菌及びある特定のグラム陽性細菌のペプチドグリカン（ＰＧＮ）に存在する。幾つかの実施形態では、ＴｒｉＤＡＰは、細胞内センサーであるＮＯＤ１により認識され、これは、ＮＦ－κＢ活性化及び／または炎症性サイトカインの産生を引き起こすシグナル伝達カスケードを誘発する。幾つかの実施形態では、例示的なＮＯＤ１及び／またはＮＯＤ２アゴニストは、ＭｕｒＮＡｃ－Ｌ－Ａｌａ－γ－Ｄ－Ｇｌｕ－ｍＤＡＰ（Ｍ－ＴｒｉＤＡＰ）であり得るか、またはそれを含む。ＴｒｉＤＡＰと同様に、Ｍ－ＴｒｉＤＡＰは、主にグラム陰性細菌において見出されるペプチドグリカン（ＰＧＮ）分解生成物である。Ｍ－ＴｒｉＤＡＰは、通常、細胞内センサーであるＮＯＤ１（ＣＡＲＤ４）により、及びより小さい程度でＮＯＤ２（ＣＡＲＤ１５）により認識される。ＮＯＤ１／ＮＯＤ２によるＭ－ＴｒｉＤＡＰの認識は、ＩＫＫと相互作用し、これにより、ＮＦ－κＢの活性化及び／または炎症性サイトカイン、例えば、ＴＮＦ－α及びＩＬ－６の産生を引き起こすセリン／トレオニンＲＩＰ２（ＲＩＣＫ、ＣＡＲＤＩＡＫ）キナーゼを含むシグナル伝達カスケードを誘発する。幾つかの実施形態では、Ｍ－ＴｒｉＤＡＰは、Ｔｒｉ－ＤＡＰと同程度のレベルでＮＦ－κＢの活性化を誘発する。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、免疫細胞のエフェクター機能、生存、及び／または動員のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、単球のエフェクター機能、生存、及び／または動員のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、マクロファージのエフェクター機能、生存、及び／または動員のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、骨髄由来抑制性細胞のエフェクター機能、生存、及び／または動員のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、好中球の機能、生存、及び／または動員のモジュレーターであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、ナチュラルキラー細胞のエフェクター機能、生存、及び／または動員のモジュレーターであるか、またはそれを含む。免疫細胞のエフェクター機能、生存、及び／または動員のかかるモジュレーターの例としては、限定されるものではないが、アデノシンＡ２Ａ受容体（Ａ２ＡＲ）阻害剤、ケモカイン（例えば、ＣＣＬ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＣＬ２２、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ１６、及び／またはＣＸ３ＣＬ１など）、アンジオポエチン２（ＡＮＧ２）阻害剤、アルギナーゼ－１（ＡＲＧ１）阻害剤、コロニー刺激因子１（ＣＳＦ１）阻害剤、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）阻害剤、コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）阻害剤、エクトヌクレオチド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ（ＥＮＴＰＤ１、別名ＣＤ３９）阻害剤、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー５（ＣＤ４０）アゴニスト、ＯＸ４０アゴニスト、４－１ＢＢアゴニスト、ＣＤ１６０アゴニスト、ＤＮＡＭアゴニスト、ＮＫＧ２Ｄアゴニスト、ＮＫＧ２Ａ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＩＬＲＢ１阻害剤、ＬＩＬＲＢ２阻害剤、白血球表面抗原ＣＤ４７（ＣＤ４７）阻害剤、シグナル調節タンパク質α（ＳＩＲＰα）阻害剤、５’－ヌクレオチダーゼ（ＮＴ５Ｅ、別名ＣＤ７３）阻害剤、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、別名シクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２））阻害剤、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）阻害剤、ＰＧＥ２受容体２（ＥＰ２）阻害剤、ＰＧＥ２受容体４（ＥＰ４）阻害剤、誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）阻害剤、線維芽細胞成長因子１（ＦＧＦ）阻害剤、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、クラスＩＩ ＨＤＡＣ（例えば、ＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ９、及びＨＤＡＣ１０）阻害剤、Ｉｇ様転写物２（ＩＬＴ２）阻害剤、Ｓ１００Ａ８／Ａ９阻害剤、ＲＡＧＥ阻害剤、インターロイキン－８（ＩＬ－８、別名ＣＸＣＬ８）阻害剤、Ｃ－Ｘ－Ｃケモカイン受容体１型（ＣＸＣＲ－１）阻害剤、Ｃ－Ｘ－Ｃケモカイン受容体２型（ＣＸＣＲ－２）阻害剤、インターロイキン－１０（ＩＬ－１０）阻害剤、インターロイキン－２（及びそのバリアント）、インターロイキン－１２（ＩＬ－１２）（サブユニットα（ＩＬ－１２ａ）及びサブユニットβ（ＩＬ－１２ｂ）が含まれる）（及びそのバリアント）、インターロイキン－１５（及びそのバリアント）、インターロイキン－１８（及びそのバリアント）、ロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）阻害剤、レゾルビンファミリー（例えば、ＲｖＤ１、ＲｖＤ２、ＲｖＤ３、ＲｖＤ４、ＲｖＤ５、ＲｖＤ６、１７Ｒ－ＲｖＤ１、１７Ｒ－ＲｖＤ２、１７Ｒ－ＲｖＤ３、１７Ｒ－ＲｖＤ４、１７Ｒ－ＲｖＤ５、１７ＲＲｖＤ６、ＲｖＥｌ、１８Ｓ－ＲｖＥ１、ＲｖＥ２、ＲｖＥ３、ＲｖＴｌ、ＲｖＴ２、ＲｖＴ３、ＲｖＴ４、ＲｖＤｌｎ－３、ＲｖＤ２ｎ－３、及び／またはＲｖＤ５ｎ－３）特異的炎症収束性メディエーター（ＳＰＭ）、リポキシンファミリー（例えば、ＬｘＡ４、ＬｘＢ４、１５－ｅｐｉ－ＬｘＡ４、及び／または１５－ｅｐｉ－ＬｘＢ４）ＳＰＭ、プロテクチン／神経保護（例えば、ＤＨＡ由来のプロテクチン／ニューロプロテクチン及び／またはｎ－３ ＤＰＡ由来のプロテクチン／ニューロプロテクチン）ＳＰＭ、マレシン（例えば、ＤＨＡ由来のマレシン及び／またはｎ－３ＤＰＡ由来のマレシン）ＳＰＭ、ホスホイノシチド３キナーゼγ（ＰＩ３Ｋγ）阻害剤、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦ－β）阻害剤、トランスフォーミング増殖因子β受容体（ＴＧＦ－βＲファミリー、例えば、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＴＧＦ－βＲ１、ＡＬＫ６、ＡＬＫ７、ＴＧＦ－βＲ２、ＴＧＦ－βＲ３、ＢＭＰＲ２、ＡＣＶＲ２Ａ、ＡＣＶＲ２Ｂ、及び／またはＡＭＨＲ２））、血管内皮増殖因子ファミリー（ＶＥＧＦ、例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、及び／またはＶＥＧＦ－Ｄ）阻害剤、血管内皮増殖因子受容体ファミリー（ＶＥＧＦＲ、例えば、ＶＥＧＦＲ－１、ＶＥＧＦＲ－２、及び／またはＶＥＧＦＲ－３）阻害剤、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体阻害剤（例えば、バルサルタン）、及び／またはそれらの組み合わせが挙げられ得る。
当業者は、ヒト免疫系は複雑であり、特定の薬剤の免疫調節剤の１つのカテゴリーとして（例えば、自然免疫のアゴニストか適応免疫のアゴニストかとして、及び／または顆粒球、骨髄性細胞、及び／またはリンパ系細胞などのマクロファージエフェクター機能のモジュレーターとして）の厳密な分類は、必ずしも有用でないか、必要でないか、または場合により、可能でさえないことを理解するであろう。当業者は、本明細書の記載に基づいて、文脈における本明細書に記載される実施形態において有用な関連する薬剤の境界及び範囲（ｍｅｔｅｓ ａｎｄ ｂｏｕｎｄｓ）を理解するであろう。例えば、幾つかの実施形態では、１つの文脈において適応免疫応答の活性化因子として有用であり得るある特定の免疫調節剤は、例えば、マクロファージ、単球、骨髄由来抑制性細胞、好中球、及び／またはナチュラルキラー細胞が含まれる、１つ以上の免疫細胞種の生存、動員、及び／またはエフェクター機能を調節するのにも有効であり得る。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、免疫調節組成物から放出され、免疫細胞に取り込まれる。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードを取り込む免疫細胞は、以下の生物活性のうちの少なくとも１つを示す：免疫調節剤ペイロードに応答した免疫調節性ポリペプチドを発現すること、免疫調節剤ペイロードにより誘発される自然免疫刺激に応答した１型インターフェロンの発現の増加を示すこと、及び／または免疫調節性ポリペプチドのレベル及び／または活性の変化を示すこと。
幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードは、ポリヌクレオチド薬剤である。幾つかの実施形態では、ポリヌクレオチド薬剤は、ポリペプチドに翻訳され得るコードポリヌクレオチドである。幾つかの実施形態では、免疫調節組成物に含まれる生体材料調製物は、ポリヌクレオチド薬剤が当該生体材料調製物から放出され、局所細胞に取り込まれ、その結果、局所の免疫細胞の少なくともサブセットがポリヌクレオチド薬剤によりコードされる免疫調節性ポリペプチドを発現することを特徴とする。幾つかの実施形態では、免疫調節組成物に含まれる生体材料調製物は、局所の免疫細胞の少なくともサブセットにおいて、ポリヌクレオチド薬剤により誘発される自然免疫刺激に応答して１型インターフェロンの発現が増加することを特徴とする。幾つかの実施形態では、免疫調節組成物に含まれる生体材料調製物は、局所の免疫細胞の少なくともサブセットにおいて、ポリヌクレオチド薬剤に応答して免疫調節性ポリペプチドのレベル及び／または活性が変化することを特徴とする。
幾つかの実施形態では、標的細胞は、骨髄性細胞及び／または形質細胞様樹状細胞を含み得る。幾つかの実施形態では、標的細胞は、非免疫細胞、例えば、線維芽細胞及び／または内皮細胞を含み得る。
ＩＩ．医薬組成物
幾つかの実施形態では、本開示に従って使用される生体材料調製物は、（例えば、本明細書に記載されるような）投与する必要がある対象への投与のための医薬組成物（例えば、免疫調節組成物）として、利用可能な技術に従って製剤化され得る。幾つかの実施形態では、このような医薬組成物は、薬学的に許容される担体または賦形剤を含み得、本明細書で使用する場合、これらとしては、所望の特定の剤形に適したあらゆる溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散助剤または懸濁助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、防腐剤、固体結合剤、滑沢剤などが挙げられる。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ，２００６（その内容は本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる））は、医薬組成物を製剤化する際に使用される様々な賦形剤及びその調製のための既知の技術を開示している。好適な薬学的に許容される担体としては、限定されるものではないが、水、塩溶液（例えば、ＮａＣｌ）、生理食塩水、緩衝食塩水、グリセロール、糖、例えば、マンニトール、ラクトース、トレハロース、スクロース、またはその他、デキストロース、脂肪酸エステルなど、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
医薬組成物は、必要に応じて、活性化合物と有害な反応を起こさないか、またはそれらの活性に干渉しない補助剤（例えば、滑沢剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝剤、着色剤、香味料、及び／または芳香剤など）と混合され得る。幾つかの実施形態では、医薬組成物は、無菌であり得る。
好適な医薬組成物は、必要に応じて、少量の湿潤剤または乳化剤またはｐＨ緩衝剤を含有し得る。医薬組成物は、液体溶液、懸濁液、またはエマルションであり得る。
医薬組成物は、定型的な手順に従って、ヒトへの投与に適合した医薬組成物として製剤化され得る。医薬組成物の調製は、投与様式に適していなければならない。例えば、幾つかの実施形態では、注射用の医薬組成物は、通常、無菌の水性等張緩衝液を含み得る。必要な場合、医薬組成物は、注射部位の痛みを緩和するための局所麻酔薬も含み得る。幾つかの実施形態では、（例えば、本明細書に記載される）医薬組成物の成分は、別々に供給されるか、または単回使用型に、例えば、生体材料調製物（例えば、本明細書に記載されるもの）を含む組成物の量を示す気密密閉された容器、例えば、アンプルもしくはサッシェ中もしくは無菌のシリンジ中の乾燥した凍結乾燥粉末もしくは水分のない濃縮物として一緒に混合される。医薬組成物が注射により投与される場合には、幾つかの実施形態では、生体材料調製物（例えば、本明細書に記載されるもの）を含む乾燥した凍結乾燥粉末組成物は、水性緩衝液で再構成され得、次いで、注入される必要がある対象の標的部位に注入され得る。幾つかの実施形態では、生体材料調製物（例えば、本明細書に記載されるもの）を含む液状組成物は、注射及び／またはロボット手術システム（例えば、ｄａ Ｖｉｎｃｉ Ｓｙｓｔｅｍ）による投与のためにシリンジ中に提供され得る。
幾つかの実施形態では、液状組成物は、針、カニューレ、またはトロカールを用いるか、または用いない投与のためにシリンジ中に提供され得る。
幾つかの実施形態では、液状組成物は、噴霧により投与され得る。
幾つかの実施形態では、液状組成物の投与は、最小侵襲手術に使用するためにガスにより支援され得る。
幾つかの実施形態では、液状組成物の投与は、各バレルが生体材料調製物の別々のポリマー成分を含有し、共有されるプランジャーが押し下げられると複数のポリマー成分が組み合わされるマルチバレルシリンジを使用することにより達成され得る。
本明細書において提供される医薬組成物の説明は、主にヒトへの医療向け投与（ｅｔｈｉｃａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）に好適な医薬組成物を対象とするが、かかる組成物は、一般に、あらゆる種類の動物またはインビトロもしくはエキソビボの細胞への投与に好適であることが当業者により理解されるであろう。ヒトへの投与に好適な医薬組成物を様々な動物またはインビトロもしくはエキソビボの細胞への投与に好適なものにするための当該組成物の改変はよく理解されており、当業者、例えば、獣医薬理学者は、たとえ行うにしても、通常の実験を行うだけで、かかる改変を設計及び／または実行し得る。
本明細書に記載される医薬組成物の製剤は、確立された薬理学の慣習に従って調製され得る。例えば、幾つかの実施形態では、かかる準備方法は、免疫調節剤ペイロードを含む生体材料調製物の成分を希釈剤もしくは別の賦形剤及び／または１種以上の他の補助的成分と混合し、次いで、必要とされ、及び／または望ましい場合、生成物を所望の単回使用ユニットまたは複数回使用ユニットに成形及び／またはパッケージングするステップを含み得る。あるいは、かかる準備方法は、生成物を所望の単回使用ユニットまたは複数回使用ユニットに成形及び／またはパッケージングする前に、本明細書に記載されるから免疫調節剤ペイロードを含む生体材料調製物を事前に形成させるステップも含み得る。
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、単回使用ユニットとして、及び／または複数の単回使用ユニットとして調製され得、パッケージングされ得、及び／またはまとめて販売され得る。本明細書で使用する場合、「単回使用ユニット」は、個別の量の本明細書に記載の医薬組成物である。例えば、医薬組成物の単回使用ユニットは、幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードを含む生体材料調製物（例えば、本明細書に記載されるもの）の事前に形成されたポリマーネットワークであり得るか、もしくはそれを含み得るか、または幾つかの実施形態では、生体材料調製物（例えば、本明細書に記載されるもの）の個々の成分の液体混合物もしくはコロイド混合物であり得るか、もしくはそれを含み得る、所定の量の本明細書に記載される組成物及び／または免疫調節剤ペイロードを含む生体材料調製物を含む。
本明細書に記載される医薬組成物中の（例えば、事前に形成されたポリマーネットワーク生体材料としての、またはこのようなポリマーネットワーク生体材料の前駆体成分（複数可）としての）本開示に従って使用される生体材料調製物の個々の成分及び任意により、任意の追加の薬剤、例えば、薬学的に許容される賦形剤及び／または任意の追加の成分の相対量は、例えば、ポリマー生体材料の所望の材料特性、標的部位のサイズ、注射量、処置される対象の健康状態及び医学的状態、及び／またはがんの種類に応じて異なり得、更にこのような医薬組成物が投与される経路にも依存し得る。
幾つかの実施形態では、所望の治療効果（例えば、限定されるものではないが、少なくとも１つ以上の側面での抗腫瘍免疫の誘発、例えば、自然免疫の誘発）を達成するのに有効な（例えば、適切な集団に投与される場合に、達成することが確立されている）量の（例えば、ポリマー生体材料などの生体材料を単独で、またはペイロード及び任意に１種以上の他の薬剤との組み合わせで含む）免疫調節組成物。
幾つかの実施形態では、有効量は、がんの処置に有用な量である。幾つかの実施形態では、有効量は、腫瘍再発及び／または転移を阻害するか、またはそのリスクもしくは発生率を低減するのに有効な量である。ある特定の実施形態では、有効量は、治療上有効量である。ある特定の実施形態では、有効量は、予防上有効量である。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、このような組成物が、免疫調節剤ペイロードを含む生体材料調製物以外に１種以上の物質（複数可）／薬剤を含み得、かかる他の物質（複数可）／薬剤（複数可）が、個別にまたは共に、免疫調節剤ペイロードを含む当該生体材料調製物の関連する免疫調節特性（複数可）を実質的に変化させない範囲で、免疫調節剤ペイロードを含む当該生体材料調製物から本質的になるか、またはそれからなる。
ある特定の実施形態では、本開示に従って利用される医薬組成物は、細胞を含まない。特定の実施形態では、医薬組成物は、養子移入される細胞を含まない。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、Ｔ細胞を含まない。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、腫瘍抗原を含まない。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、エクスビボでロードされる腫瘍抗原を含まない。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、液体形態（例えば、溶液またはコロイド）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、固体形態（例えば、ゲル形態）である。特定の実施形態では、液体形態から固体形態への移行が十分な架橋により対象の体外で発生し得、その結果、得られる物質は、物理的に操作され、外科的処置において移植されるのを可能にする固体形態と一致する貯蔵弾性率を有する。従って、幾つかの実施形態では、固体形態は、本開示の使用目的（例えば、外科移植）を実施するのに適していてもよい。特定の実施形態では、液体形態から固体形態への移行が熱架橋により生体内原位置で（例えば、対象の体内で）発生し得、その結果、得られる物質は固体形態と一致する貯蔵弾性率を有する。特定の実施形態では、医薬組成物は、懸濁液である。
ＩＩＩ．処置方法
本明細書において提供される技術は、がんの処置に有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、対象におけるがん、特に転移がん、播種性がん、または腫瘍切除後のがんの発症を遅延させ、それらの進行を遅らせ、及び／またはそれらの１つ以上の症状を改善するのに有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、原発性腫瘍の成長または（例えば、外科的切除後の）再成長を低減または阻害するのに有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、対象における腫瘍再発及び／または転移の発生を低減または阻害するのに有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、対象における続発性腫瘍発生の発生を低減または阻害するのに有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、対象における腫瘍播種の発生を低減または阻害するのに有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、対象における抗腫瘍免疫を誘発するのに有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、普通ならリンパ節切除時に観察されるはずの転移の活性化または普通ならリンパ節切除に付随するはずの転移の活性化を低減するのに有用である。
幾つかの実施形態では、提供される技術は、腫瘍切除を受けたか、または受ける対象への適用に特に有用である。
幾つかの実施形態では、提供される技術は、従来の化学療法を投与されたか、または投与されている対象への適用に特に有用である。
幾つかの実施形態では、提供される技術は、免疫療法剤の全身投与に関連し得るある特定の有害事象（例えば、皮疹、肝炎、下痢、大腸炎、下垂体炎、甲状腺炎、及び副腎不全）の発生率及び／または重症度の低減を伴う。とりわけ、提供される技術は、全身投与された免疫治療薬（複数可）への、及び／または全身投与が腫瘍及び／または転移部位での所望の反応を誘発するのに十分な濃度を達成するためにしばしば必要とされる高用量のかかる薬物（複数可）への非腫瘍特異的免疫細胞の曝露を低減または除去し得る。とりわけ、提供される技術は、リンパ節の部位での局所的免疫調節（例えば、自然免疫及び／または適応免疫の局所的アゴニズム）を達成し得る。いかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、本明細書に記載される局所投与は、例えば、免疫調節効果が必要とされる所での免疫調節効果を集中させることにより、とりわけ、特定のペイロード薬剤（例えば、免疫調節剤ペイロード）の有効性を改善し得ることが提唱されている。
追加的または代替的に、幾つかの実施形態では、リンパ節切除前または後の局所的免疫調節（例えば、自然免疫及び／または適応免疫のアゴニズム）をもたらす提供される技術は、とりわけ、がんに対する局所免疫寛容を破ることができ、全身での抗腫瘍免疫の発生を可能にし、これにより、例えば、幾つかの実施形態では、播種性疾患の根絶をもたらし得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、液体として投与される。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、ゲルとして投与される。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるように投与される組成物は、ポリマー粒子を含まず、及び／または粒子形態内にカプセル化されたか、またはそうでなければ粒子形態のペイロードを含まない。
概して、本開示は、本明細書に記載される免疫調節組成物が、通常、リンパ節切除と共に（例えば、同じ外科的処置の一部として）かかるリンパ節切除部位に投与される技術を提供する。
幾つかの実施形態では、リンパ節切除部位は、腫瘍（例えば、原発性腫瘍、確立された転移部など）の近くに存在する。幾つかの実施形態では、切除される組織は、腫瘍細胞を含む。幾つかの実施形態では、切除される組織は、腫瘍細胞を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、リンパ節切除部位は、対象の腫瘍部位と免疫学的コミュニケーションをとっている。幾つかの実施形態では、切除されるリンパ節は、センチネルリンパ節であるか、またはそれを含む。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、注射を含む方法により投与される。幾つかの実施形態では、投与は、皮下注射針を用いる注射であり得るか、またはそれを含み得る。幾つかの実施形態では、注射は、皮下注射であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、皮下注射は、皮膚の下の脂肪層への注射を含む。幾つかの実施形態では、皮下注射は、適切な標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）への注射を含む。
幾つかの実施形態では、注射は、外科的介入（例えば、切除手術）により作られた空間への注射であるか、またはそれを含む。
幾つかの実施形態では、粒子でない免疫調節剤を含む生体材料調製物（例えば、本明細書に記載されるように、例えば、徐放性組成物を含む）を投与及び／または送達するステップは、当該生体材料調製物の組成物が生体内原位置で形成され、徐放性組成物を構築するように、当該生体材料調製物の１種以上の前駆体を投与することを含む。幾つかの実施形態では、このような生体内原位置での形成は、前駆体組成物から徐放性組成物に変換することを含む。幾つかの実施形態では、このような前駆体組成物は、形成される徐放性組成物と比べてより低い粘性及び／または貯蔵弾性率を有する。幾つかの実施形態では、このような徐放性組成物は、ゲル化及び／または架橋による前駆体成分の変換を含むプロセスにより構築される（例えば、ゲル化は、温度誘起架橋、ｐＨ誘起架橋、イオン架橋などに応答したものである）。
幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、標的部位への生体材料調製物の送達を含む。幾つかの実施形態では、標的部位は、限定されるものではないが、少なくとも１つのリンパ節の一部または全体が切除された部位であり得る。幾つかの実施形態では、適切なリンパ節は、流入領域リンパ節、センチネルリンパ節、近位リンパ節、腫瘍（例えば、原発性腫瘍及び／または幾つかの実施形態では、確立された転移部）と免疫学的コミュニケーションをとっているリンパ節であり得るか、またはそれを含み得る。
幾つかの実施形態では、投与は、リンパ節切除中に、またはそうでなければリンパ節切除と共に行われ、リンパ節切除は、幾つかの実施形態では、腫瘍切除とは別々に実行され得る（通常は腫瘍切除の前に実行されるがそうでない場合もある）。あるいは、幾つかの実施形態では、リンパ節切除は、腫瘍切除と同時に実行される。
幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、腫瘍切除を受けていない対象の処置に特に有用であり得、他の実施形態では、腫瘍切除を受けている対象の処置に、及び更なる他の実施形態では、少なくとも一部の腫瘍の切除を受けた対象の処置に特に有用であり得る。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、腫瘍除去の候補でない対象、例えば、（例えば、健康上の制約、技術的制約、宗教上の制約などに起因して）腫瘍切除を受けることができない対象の処置に特に有用であり得る。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、転移能の特徴を示すがん（例えば、腫瘍タンパク質ｐ５３（ＴＰ５３）、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ａ（ＣＤＫＮ２Ａ）、ホスファターゼ及びテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）、ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ）、網膜芽細胞腫（ＲＢ１）などにおける変異を有するがん（例えば、Ｆａｒｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ：ａ ｈａｌｌｍａｒｋ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ，Ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ，Ｍａｒｃｈ １２，２０２０を参照のこと））を有する対象の処置に特に有用であり得る。
幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、本明細書に記載される組成物を提供する必要がある対象のリンパ節切除部位に近い部位に（例えば、リンパ節切除部位の近くに）本明細書に記載される組成物を提供することを含む。幾つかの実施形態では、切除部位の「近く」は、リンパ節（またはその一部）が除去された位置から、例えば、最長１０ｃｍ、例えば、最長１ｃｍ、最長２ｃｍ、最長３ｃｍ、最長４ｃｍ、最長５ｃｍ、最長６ｃｍ、最長７ｃｍ、最長８ｃｍ、最長９ｃｍ、または最長１０ｃｍ離れていてもよい。
ＩＶ．治療使用
本明細書において提供される技術は、がんの処置に有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、がんの発症を遅延させるか、その進行を遅らせるか、またはその１つ以上の症状を改善するのに有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、リンパ節腫瘍または転移の発生、成長、及び／または分散を低減または阻害するのに有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、原発性腫瘍の成長または（切除後の）再成長を低減または阻害するのに有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、腫瘍再発及び／または転移の発生を低減または阻害するのに有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、抗腫瘍免疫を誘発するのに有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、対象が再発がんまたは播種性がんに罹患しているか、またはそれらに罹患しやすい場合、特に有用である。ある特定の実施形態では、本明細書において提供される技術は、炎症及び／または炎症性疾患（例えば、自己免疫疾患及び／または関節炎）に有用である。
従って、本明細書において提供される幾つかの態様は、本明細書に記載される（例えば、生体材料調製物を含む）免疫調節組成物を投与する必要がある対象の標的部位に投与する方法に関する。幾つかの実施形態では、このような組成物を投与される対象は、（例えば、外科的腫瘍切除による）腫瘍除去を受けていてもよく、または腫瘍除去を受けたことがあってもよい。幾つかの実施形態では、対象は、腫瘍切除を受けていない。幾つかの実施形態では、このような組成物を投与される対象は、腫瘍再発及び／または転移を有し得る。幾つかのかかる実施形態では、方法は、本明細書に記載される生体材料調製物を含む組成物の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）への手術時投与を含み、通常、組成物は、リンパ節切除中に、またはそうでなければリンパ節切除と共に投与される。幾つかの実施形態では、本開示の方法において利用されるこのような免疫調節組成物は、本明細書に記載される医薬組成物として製剤化され得る。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される技術は、免疫調節組成物を投与する必要がある対象の標的部位に、腫瘍の除去中または除去後に、例えば、当該対象の腫瘍重量に対して５０％以上またはそれ以上（例えば、当該対象の腫瘍重量に対して５５％以上、６０％以上、６５％以上、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、または９９％以上が含まれる）の除去後に投与することを含む方法を含む。特定の実施形態では、本明細書において提供される方法は、免疫調節組成物を投与する必要がある対象の標的部位に、当該対象の腫瘍容量に対して５０％以上またはそれ以上（例えば、当該対象の腫瘍容量に対して５５％以上、６０％以上、６５％以上、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、または９９％以上が含まれる）の除去後に投与することを含む。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される方法は、免疫調節組成物の投与前に、腫瘍切除を実行して対象の腫瘍を除去することを含む。
幾つかの実施形態では、本明細書において記載及び／または利用される組成物は、腫瘍切除術の対象のリンパ節が、例えば、外科的切除により除去された直後に、当該対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与される。幾つかの実施形態では、本明細書において記載及び／または利用される組成物は、リンパ節切除術の対象の標的部位に手術時投与される。幾つかの実施形態では、本明細書において記載及び／または利用される組成物は、リンパ節切除術の対象の腫瘍が外科的リンパ節切除により除去された後の２４時間以下以内（例えば、１８時間以内、１２時間以内、６時間以内、３時間以内、２時間以内、１時間以内、３０分以内、またはそれ以下以内が含まれる）の１つ以上の時点で当該対象の１つ以上の標的部位に１回以上、手術後投与される。幾つかの実施形態では、本明細書において記載及び／または利用される組成物は、外科的介入から１２ヵ月以下以内（例えば、外科的介入の１１ヵ月以内、１０ヵ月以内、９ヵ月以内、８ヵ月以内、７ヵ月以内、６ヵ月以内、５ヵ月以内、４ヵ月以内、３ヵ月以内、２ヵ月以内、または１ヵ月以内が含まれる）の１つ以上の時点でリンパ節切除術の対象の１つ以上の標的部位に１回以上、手術後投与される。幾つかの実施形態では、本明細書において記載及び／または利用される組成物は、外科的介入の３１日以内（例えば、３０日以内、２９日以内、２８日以内、２７日以内、２６日以内、２５日以内、２４日以内、２３日以内、２２日以内、２１日以内、２０日以内、１９日以内、１８日以内、１７日以内、１６日以内、１５日以内、１４日以内、１３日以内、１２日以内、１１日以内、１０日以内、９日以内、８日以内、７日以内、６日以内、５日以内、４日以内、３日以内、２日以内、または１日以内が含まれる）の１つ以上の時点でリンパ節切除術の対象の１つ以上の標的部位に１回以上、手術後投与される。
幾つかの実施形態では、投与の標的部位は、腫瘍部位（例えば、腫瘍切除部位が含まれる）及び／またはその近くのリンパ節及び／またはその近くの部位であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような腫瘍部位は、総残存腫瘍抗原の欠如を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、このような腫瘍部位は、切除断端陰性（すなわち、例えば、腫瘍切除部位を囲む組織の組織学的評価に基づいて、顕微鏡的に切除断端にがん細胞がみられない）を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、このような腫瘍部位は、切除断端陽性（すなわち、例えば、腫瘍切除部位を囲む組織の組織学的評価に基づいて、顕微鏡的に切除断端にがん細胞がみられる）を特徴とし得る。幾つかの実施形態では、このような腫瘍部位は、総残存腫瘍抗原の存在を特徴とし得る。
幾つかの実施形態では、投与の標的部位は、腫瘍部位と免疫学的コミュニケーションをとっている部位であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、投与の標的部位は、センチネルリンパ節であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、投与の標的部位は、流入領域リンパ節であるか、またはそれを含む。
当業者により理解されるように、本開示に従って有用である組成物は、当該技術分野において公知の適切な送達手法を使用して、投与する必要がある対象の標的部位に投与され得る。例えば、幾つかの実施形態では、提供される技術は、注射による投与に適用できてもよい。幾つかの実施形態では、提供される技術は、例えば、通常、１つ以上の小切開を伴う最小侵襲手術（ＭＩＳ）、例えば、ロボット支援ＭＩＳ、ロボット手術、及び／または腹腔鏡手術による投与に適していてもよい。幾つかの実施形態では、提供される技術は、到達しやすい切除及び／または皮膚切除の状況における投与に適していてもよい。幾つかの実施形態では、提供される技術は、低侵襲的処置、例えば、最小侵襲手術（ＭＩＳ）、例えば、ロボット支援ＭＩＳ、ロボット手術、及び／または腹腔鏡手術、及び／または１つ以上の到達しやすい切除及び／または皮膚切除を伴う処置の一部としての手術中の（例えば、注射による）投与に適していてもよい。幾つかの実施形態では、提供される技術は、例えば、幾つかの実施形態では、低侵襲投与のためにロボット手術システム（例えば、ｄａ Ｖｉｎｃｉ Ｓｙｓｔｅｍ）を必要とする、（例えば、注射による）投与に適していてもよい。例えば、幾つかの実施形態では、注射に有用であり得、及び／または低侵襲的処置、例えば、最小侵襲手術（ＭＩＳ）、例えば、ロボット支援ＭＩＳ、ロボット手術、及び／または腹腔鏡手術、及び／または１つ以上の到達しやすい切除及び／または皮膚切除を伴う処置の状況において有用であり得る組成物は液体であり、このような組成物中に提供される生体材料調製物は、対象の標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に注射されると、液体溶液状態からポリマーネットワーク状態（例えば、ハイドロゲル）に移行し、幾つかの実施形態では、このような移行が当該対象の体温への曝露により引き起こされるポリマー溶液（例えば、粘性ポリマー溶液）であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、構造的完全性に悪影響を及ぼすことなく圧縮可能である事前に形成されたポリマーネットワーク生体材料における生体材料調製物は、例えば、低侵襲的処置、例えば、最小侵襲手術（ＭＩＳ）、例えば、ロボット支援ＭＩＳ、ロボット手術、及び／または腹腔鏡手術及び／または腹腔鏡処置により注入され得る。
幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、移植による投与に適用できてもよい。例えば、幾つかの実施形態では、本開示による組成物中に提供される生体材料調製物は、事前に形成されたポリマーネットワーク生体材料である。例示的なポリマーネットワーク生体材料は、ハイドロゲルであるか、またはそれを含む。例えば、幾つかの実施形態では、免疫調節組成物は、外科移植により標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与され得る。幾つかの実施形態では、免疫調節組成物は、外科移植により標的部位（例えば、リンパ節切除部位の標的部位及び／またはリンパ節切除部位の近くの標的部位）に投与され得、生体接着剤により固定され得る。幾つかの実施形態では、投与は、手術中に（すなわち、腫瘍切除の直後に）実行され得る。
幾つかの実施形態では、例えば、抗腫瘍免疫などの所望の治療効果（複数可）を達成するための免疫調節組成物の量は、例えば、対象の性別、年齢、及び全身状態、がんの種類及び／または重症度、免疫調節組成物の有効性などに応じて対象によって異なり得る。
幾つかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載される免疫調節組成物の投与が抗腫瘍免疫を提供するのに十分であり、従って、例えば、（例えば、本明細書に記載される）投与の必要がある対象への腫瘍抗原の投与及び／または免疫細胞（例えば、Ｔ細胞）の養子移入を必ずしも必要としないような技術を提供する。従って、幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、対象が本明細書において記載及び／または利用される組成物を投与された後の、例えば、１ヵ月以下以内（例えば、３週間以内、２週間以内、１週間以内、５日以内、３日以内、１日以内、１２時間以内、６時間以内が含まれる）に当該対象に腫瘍抗原を投与することを含まない。特定の実施形態では、本明細書において提供される技術は、対象が本明細書において記載及び／または利用される組成物を投与された後の、例えば、１ヵ月以下以内（例えば、３週間以内、２週間以内、１週間以内、５日以内、３日以内、１日以内、１２時間以内、６時間以内が含まれる）の当該対象への免疫細胞（例えば、Ｔ細胞）の養子移入を含まない。
幾つかの実施形態では、本開示は、免疫調節組成物の投与が、例えば、腫瘍抗原及び／または免疫細胞（例えば、Ｔ細胞）の養子移入との併用療法として（例えば、本明細書に記載される）投与の必要がある対象に投与される場合に、特に効果的であるような技術を提供する。従って、幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、対象が本明細書において記載及び／または利用される組成物を投与された後の、例えば、１ヵ月以下以内（例えば、３週間以内、２週間以内、１週間以内、５日以内、３日以内、１日以内、１２時間以内、６時間以内が含まれる）に当該対象に腫瘍抗原を投与することを含む。特定の実施形態では、本明細書において提供される技術は、対象が本明細書において記載及び／または利用される組成物を投与された後の、例えば、１ヵ月以下以内（例えば、３週間以内、２週間以内、１週間以内、５日以内、３日以内、１日以内、１２時間以内、６時間以内が含まれる）の当該対象への免疫細胞（例えば、Ｔ細胞）の養子移入を含む。
幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、対象のがんの処置に有用である。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、切除可能な腫瘍の処置に使用される。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、固形腫瘍（例えば、限定されるものではないが、芽細胞腫、がん腫、胚細胞腫瘍、及び／または肉腫）の処置に使用される。幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、脾臓またはリンパ系以外の組織、例えば、甲状腺または胃に存在するリンパ腫の処置に使用される。
幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、限定されるものではないが、聴神経腫；腺癌；副腎癌；肛門癌；血管肉腫（例えば、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、血管肉腫）；虫垂癌；良性単クローン免疫グロブリン症；胆道癌（例えば、胆管癌）；胆管癌；膀胱癌；骨癌；乳房癌（例えば、乳房の腺癌、乳房の乳頭状癌、乳癌、乳房の髄様癌）；脳癌（例えば、髄膜腫、神経膠芽腫、神経膠腫（例えば、星細胞腫、乏突起膠腫）、髄芽腫）；気管支癌；カルチノイド腫瘍；心臓腫瘍；子宮頚癌（例えば、子宮頚部腺癌）；絨毛癌；脊索腫；頭蓋咽頭腫；結腸直腸癌（例えば、結腸癌、直腸癌、結腸直腸腺癌）；結合組織癌；上皮性癌；乳管内上皮内癌；上衣腫；内皮肉腫（例えば、カポシ肉腫、多発性特発性出血性肉腫）；子宮内膜癌（例えば、子宮癌、子宮肉腫）；食道癌（例えば、食道の腺癌、バレット腺癌）；ユーイング肉腫；眼癌（例えば、眼球内黒色腫、網膜芽細胞腫）；家族性過好酸球増加症；胆嚢癌；胃癌（例えば、胃腺癌）；胃腸管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）；胚細胞癌；頭頚部癌（例えば、頭頚部扁平上皮癌）、口腔癌（例えば、口腔扁平上皮癌）、咽喉癌（例えば、咽頭（ｌａｒｙｎｇｅａｌ）癌、咽頭（ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ）癌、上咽頭癌、中咽頭癌）；造血器癌（例えば、リンパ腫、原発性肺リンパ腫、気管支関連リンパ組織リンパ腫、脾リンパ腫、節性辺縁帯リンパ腫、小児Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫）；血管芽腫；組織球増加症；下咽頭癌；炎症性筋線維芽細胞性腫瘍；免疫細胞アミロイドーシス；腎臓癌（例えば、腎芽腫（別名ウィルムス腫瘍）、腎細胞癌）；肝臓癌（例えば、肝細胞癌（ＨＣＣ）、悪性ヘパトーマ）；肺癌（例えば、気管支原性癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺の腺癌）；平滑筋肉腫（ＬＭＳ）；黒色腫；正中線癌；多発性内分泌腫瘍症候群；筋肉癌；中皮腫；鼻咽頭癌；神経芽細胞腫；神経線維腫（例えば、１型または２型神経線維腫症（ＮＦ）、神経鞘腫症）；神経内分泌癌（例えば、膵消化管神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ－ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍）；骨肉腫（例えば、骨癌）；卵巣癌（例えば、嚢胞腺癌、卵巣胎児性癌、卵巣腺癌）；乳頭状腺癌；膵臓癌（例えば、膵臓腺癌、膵管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵島細胞腫瘍）；副甲状腺癌；乳頭状腺癌；陰茎癌（例えば、陰茎及び陰嚢のパジェット病）；咽頭癌；松果体腫；下垂体癌；胸膜肺芽腫；原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）；形質細胞腫瘍；腫瘍随伴症候群；上皮内腫瘍；前立腺癌（例えば、前立腺腺癌）；直腸癌；横紋筋肉腫；網膜芽細胞腫；唾液腺癌；皮膚癌（例えば、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、ケラトアカントーマ（ＫＡ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ））；小腸癌（例えば、虫垂癌）；軟部組織肉腫（例えば、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫）；脂腺癌；胃癌；小腸癌；汗腺癌；滑膜腫；精巣癌（例えば、精上皮腫、精巣胎児性癌）；胸腺癌；甲状腺癌（例えば、甲状腺の乳頭癌、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、甲状腺髄様癌）；尿道癌；子宮癌；膣癌；外陰癌（例えば、外陰部パジェット病）、またはそれらの任意の組み合わせが含まれる、がんを処置するのに有用である。
特定の実施形態では、がんは、乳癌である。特定の実施形態では、がんは、皮膚癌である。特定の実施形態では、がんは、黒色腫である。特定の実施形態では、がんは、肺癌である。特定の実施形態では、がんは、腎臓癌である。特定の実施形態では、がんは、肝臓癌である。特定の実施形態では、がんは、膵臓癌である。特定の実施形態では、がんは、結腸直腸癌である。特定の実施形態では、がんは、膀胱癌である。特定の実施形態では、がんは、リンパ腫である。特定の実施形態では、がんは、前立腺癌である。特定の実施形態では、がんは、甲状腺癌である。特定の実施形態では、がんは、脳癌である。特定の実施形態では、がんは、胃癌である。特定の実施形態では、がんは、食道癌である。
幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、腺癌、副腎癌、肛門癌、血管肉腫、虫垂癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、乳癌、気管支癌、カルチノイド腫瘍、心臓腫瘍、子宮頸癌、絨毛癌、脊索腫、結腸直腸癌、結合組織癌、頭蓋咽頭腫、乳管内上皮内癌、内皮肉腫、子宮内膜癌、上衣腫、上皮性癌、食道癌、ユーイング肉腫、眼癌、家族性過好酸球増加症、胆嚢癌、胃癌、消化管カルチノイド腫瘍、胃腸管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、胚細胞癌、頭頸部癌、血管芽腫、組織球増加症、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、上皮内腫瘍、免疫細胞アミロイドーシス、カポジ肉腫、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、平滑筋肉腫（ＬＭＳ）、黒色腫、正中線癌、多発性内分泌腫瘍症候群、筋肉癌、中皮腫、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、神経線維腫、神経内分泌癌、非ホジキンリンパ腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、腫瘍随伴症候群、副甲状腺癌、乳頭状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、松果体腫、下垂体癌、胸膜肺芽腫、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）、形質細胞腫瘍、前立腺癌、直腸癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、脂腺癌、皮膚癌、小腸癌（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸癌（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、軟部組織肉腫、胃癌、汗腺癌、滑膜腫、精巣癌、胸腺癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、膣癌、血管癌、外陰癌、またはそれらの組み合わせを処置するのに有用である。
幾つかの実施形態では、本明細書において提供される方法は、免疫調節組成物を対象の（例えば、本明細書に記載される）標的部位に投与すること、ならびに任意に、投与後に、例えば、投与後の３ヵ月またはより長期間毎（例えば、６ヵ月毎、９ヵ月毎、１年毎、またはより長期間毎が含まれる）に当該対象における腫瘍成長、腫瘍再成長、及び／または腫瘍増殖（ｔｕｍｏｒ ｏｕｔｇｒｏｗｔｈ）のリスクまたは発生について当該対象をモニタリングすること、を含み得る。モニタリングレポートに基づいて対象が腫瘍成長、腫瘍再成長、腫瘍増殖（ｔｕｍｏｒ ｏｕｔｇｒｏｗｔｈ）、及び／または腫瘍再発のリスクまたは発生を有すると判定される場合、幾つかの実施形態では、対象は、（例えば、本明細書に記載される）第２の組成物を投与され得、及び／または異なる治療計画（例えば、化学療法）を実施され得る。
幾つかの実施形態では、本明細書において提供される技術は、転移がんに罹患している対象を処置するのに有用であり得る。例えば、幾つかの実施形態では、本明細書において提供される方法は、任意に腫瘍切除（例えば、原発性腫瘍の外科的切除）を受けた１つ以上の転移に罹患している対象の（例えば、本明細書に記載される）標的部位に投与すること、及び任意に、投与後に、例えば、投与後の３ヵ月またはより長期間毎（例えば、６ヵ月毎、９ヵ月毎、１年毎、またはより長期間毎が含まれる）に当該対象における少なくとも１つの転移部位をモニタリングすること、を含み得る。モニタリングレポートの結果に基づいて、幾つかの実施形態では、対象は、（例えば、本明細書に記載される）第２の組成物を投与され得、及び／または異なる治療計画（例えば、化学療法）を実施され得る。
ある特定の実施形態では、本明細書において提供される技術は、腫瘍切除と共に免疫調節組成物を投与することを含まない。ある特定の実施形態では、本明細書において提供される技術は、腫瘍切除と共に免疫調節組成物を投与することを含む。ある特定の実施形態では、本明細書において提供される技術は、免疫調節組成物を腫瘍切除後に腫瘍部位に投与することを含む。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される組成物が１種以上の追加の医薬品と組み合わせて投与され得ることも理解されるであろう。例えば、幾つかの実施形態では、組成物は、それらの代謝を低減及び／または修飾し、それらの排泄を阻害し、及び／または身体内でのそれらの分布を修飾する追加の医薬品と組み合わせて投与され得る。幾つかの実施形態では、用いられる追加の治療法は、同一の障害について所望の効果を達成し得、及び／または異なる効果を達成し得ることも理解されるであろう。ある特定の実施形態では、追加の医薬品は、養子移入細胞ではない。ある特定の実施形態では、追加の医薬品は、Ｔ細胞ではない。ある特定の実施形態では、追加の医薬品は、本明細書に記載の組成物の投与の複数日または複数週間後に投与される。
ある特定の実施形態では、治療される対象は、哺乳動物である。ある特定の実施形態では、対象は、ヒトである。ある特定の実施形態では、対象は、腫瘍切除されるヒト対象である。ある特定の実施形態では、対象は、腫瘍切除手術に適していないヒト対象である。ある特定の実施形態では、対象は、（術前）ネオアジュバント療法を受けたヒト患者である。ある特定の実施形態では、対象は、ネオアジュバント療法を受けていないヒト患者である。ある特定の実施形態では、対象は、（術前）ネオアジュバント化学療法を受けたヒト患者である。ある特定の実施形態では、対象は、（術前）ネオアジュバント化学療法を受けていないヒト患者である。ある特定の実施形態では、対象は、ネオアジュバント放射線療法を受けたヒト患者である。ある特定の実施形態では、対象は、ネオアジュバント放射線療法を受けていないヒト患者である。ある特定の実施形態では、対象は、ネオアジュバント化学療法及び放射線療法を受けたヒト患者である。ある特定の実施形態では、対象は、ネオアジュバント化学療法または放射線治療を受けていないヒト患者である。ある特定の実施形態では、対象は、ネオアジュバント分子標的療法を受けたヒト患者及び／または受けているヒト患者である。幾つかの実施形態では、対象は、免疫チェックポイント遮断薬療法を受けているか、受けたか、または受ける予定である。ある特定の実施形態では、対象は、免疫チェックポイント遮断薬療法を受けている。ある特定の実施形態では、対象は、唯一の治療介入として分子標的療法（例えば、ネオアジュバント療法及び／またはアジュバント療法として記載されるものなどの治療法）を受けたヒト患者及び／または受けているヒト患者（例えば、外科的切除が実行可能な選択肢でない対象）である。幾つかの実施形態では、対象は、ある特定の他のがん治療（例えば、限定されるものではないが、同時刺激、腫瘍溶解性ウイルス、ＣＡＲ Ｔ細胞、トランスジェニックＴＣＲ、ＴＩＬ、ワクチン、ＢｉＴＥ、ＡＤＣ、サイトカイン、自然免疫のモジュレーター、またはそれらの任意の組み合わせが含まれる）を受けているか、受けたか、または受ける予定である。ある特定の実施形態では、対象は、免疫チェックポイント遮断薬（例えば、抗ＣＴＬＡ－４、抗ＰＤ－１、及び／または抗ＰＤ－Ｌ１）が含まれるネオアジュバント免疫療法を受けたヒト患者及び／または受けているヒト患者である。特定の実施形態では、対象は、免疫チェックポイント遮断薬（例えば、抗ＣＴＬＡ－４、抗ＰＤ－１、及び／または抗ＰＤ－Ｌ１）が含まれるネオアジュバント免疫療法を受けておらず、及び／または受ける予定がないヒト患者である。特定の実施形態では、対象は、（固形がん効果判定基準（ＲＥＣＩＳＴ）または免疫関連効果判定基準（ｉｒＲＣ）により定義されるように）腫瘍がネオアジュバント療法に客観的に反応しなかった、及び／または客観的に反応しない（例えば、安定疾患、進行）ヒト患者である。特定の実施形態では、対象は、標的病変がネオアジュバント療法に客観的に反応した、及び／または客観的に反応している（例えば、部分奏効、完全奏効）ヒト患者である。非標的病変は、不完全反応、安定疾患、または進行を示し得る。特定の実施形態では、対象は、（術後）補助療法として免疫療法を受けるのに適しているヒト患者である。特定の実施形態では、対象は、家畜化された動物、例えば、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギである。特定の実施形態では、対象は、伴侶動物、例えば、イヌまたはネコである。特定の実施形態では、対象は、家畜動物、例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギである。特定の実施形態では、対象は、動物園動物である。別の実施形態では、対象は、研究動物、例えば、げっ歯類、ブタ、イヌ、または非ヒト霊長類である。特定の実施形態では、対象は、非ヒトトランスジェニック動物、例えば、トランスジェニックマウスまたはトランスジェニックブタである。
Ｖ．キット
本開示は、本明細書において提供される技術を実施するのに有用であるキットを提供する。幾つかの実施形態では、キットは、本明細書に記載の組成物または医薬組成物及び容器（例えば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、及び／またはディスペンサー容器、または他の好適な容器）を含む。幾つかの実施形態では、本明細書に記載の組成物または医薬組成物の１種以上の成分（複数可）は、１つ以上の容器中に別々に提供される。例えば、組成物（例えば、本明細書に記載されるもの）の個々の成分は、幾つかの実施形態では、別個の容器で提供され得る。幾つかのかかる実施形態では、生体材料の個々の成分（例えば、本明細書に記載されるもの、例えば、限定されるものではないが、ヒアルロン酸、キトサン、ポロキサマーなど）は、それぞれ独立して、乾燥した凍結乾燥粉末、乾燥粒子、または液体として提供され得る。幾つかの実施形態では、送達薬剤及び／または送達技術（例えば、シリンジ、バッグなど、またはそれらの構成要素（複数可））などの個々の構成要素は、容器内の単回使用物品及び／または複数回使用物品として提供され得る。幾つかの実施形態では、組成物の個々の成分は、容器内の単一の混合物として提供され得る。幾つかのかかる実施形態では、単一の混合物は、乾燥した凍結乾燥粉末、乾燥粒子、または液体（例えば、均質の液体）として提供され得る。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、容器内の（骨髄由来抑制細胞機能のモジュレーターが組み込まれた）事前に形成されたポリマーネットワーク生体材料として提供され得る。幾つかの実施形態では、このような事前に形成されたポリマーネットワーク生体材料（例えば、ハイドロゲル）は、乾燥状態で提供され得る。幾つかの実施形態では、（粘性ポリマー溶液の形態の）このような事前に形成されたポリマーネットワーク生体材料は、容器で提供され得る。
幾つかの実施形態では、提供されるキットは、本明細書に記載の組成物または医薬組成物の希釈または懸濁のための医薬品賦形剤を含む容器を任意に含み得る。幾つかの実施形態では、提供されるキットは、水溶液を含む容器を含み得る。幾つかの実施形態では、提供されるキットは、緩衝液を含む容器を含み得る。
幾つかの実施形態では、提供されるキットは、本明細書に記載される治療薬などのペイロードを含み得る。例えば、幾つかの実施形態では、ペイロードは、対象への投与前にそれを（例えば、本明細書に記載される）生体材料調製物の液体混合物に添加できるように別個の容器で提供され得る。幾つかの実施形態では、ペイロードは、本明細書に記載される生体材料調製物に組み込まれ得る。
特定の実施形態では、本明細書に記載されるキットは、本明細書に記載される方法を実施するための使用説明書を更に含む。本明細書に記載されるキットは、必要に応じて、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）などの規制機関による情報も含み得る。特定の実施形態では、本明細書において提供されるキットに含まれる情報は、例えば、がんの処置のための処方情報である。使用説明書は、種々の形態でキットに存在し得、これらのうちの１つ以上がキットに存在し得る。これらの使用説明書が存在し得る１つの形態は、好適な媒体または基材に印刷された情報、例えば、キットのパッケージング、添付文書などの情報が印刷されている紙または複数の紙としてである。更に別の手段は、使用説明情報が記録されたコンピュータ可読媒体、例えば、ディスケット、ＣＤ、ＵＳＢドライブなどであり得る。存在し得る更に別の手段は、使用説明情報にアクセスするためにインターネットを介して使用され得るウェブサイトアドレスである。任意の便利な手段がキットに存在し得る。
本発明の他の特徴は、以下の代表的実施形態の説明を通じて明らかとなるであろう。それらの代表的実施形態は、本発明の説明のために提供するものであり、本発明を限定することを意図しない。
本明細書に記載される本発明をより完全に理解することができるように、以下の実施例が記載される。これらの実施例は、例示目的にすぎず、本発明を如何様にも制限するものとして解釈するべきではないことを理解すべきである。
実施例１．インビボでのがん処置のためのＴＬＲ７／８アゴニストを含む本明細書に記載される例示的な組成物の調製及び使用
本実施例は、免疫調節組成物を含む組成物のリンパ節切除部位であるか、またはそれを含む標的部位への投与を記載する。幾つかの実施形態では、標的部位は、追加的に原発性腫瘍切除部位であるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、免疫調節組成物は、生体材料調製物及び免疫調節剤ペイロードを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、ＴＬＲ７／８アゴニストであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような生体材料調製物は、生理的温度でハイドロゲルを形成する熱応答性ポリマー溶液である。
幾つかの実施形態では、インビボ研究において、インビトロで増殖させた乳癌細胞株を利用した。幾つかの実施形態では、移植前に、ウシ胎児血清及び適切な選択剤を含有する培地で乳癌細胞を培養した。幾つかの実施形態では、公知の湿度、酸素及びＣＯ２濃度下で生理的温度にて細胞を培養した。
幾つかの実施形態では、４Ｔ１－Ｌｕｃ２乳癌細胞を、１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）及び１％のペニシリン／ストレプトマイシンを含有するＲＰＭＩ－１６４０培地で培養した。幾つかの実施形態では、加湿インキュベーター内で３７℃、５％ＣＯ２下にて細胞を培養した。
幾つかの実施形態では、インビボ動物試験をマウスで実行する。幾つかの実施形態では、マウスの乳房脂肪パッドに乳癌細胞を同所性に接種する。幾つかの実施形態では、接種後の適切な時期に（例えば、腫瘍接種後のおよそ１０日目に）手術を実行する。幾つかの実施形態では、リンパ節切除及び原発性腫瘍切除と同時に、生体材料調製物及び免疫調節剤ペイロードを含む本明細書に記載される組成物を、リンパ節切除部位であるか、またはそれを含む標的部位に投与する。幾つかの実施形態では、生体材料調製物を含有し、免疫調節剤ペイロードを含有しない組成物が、リンパ節切除部位であるか、またはそれを含む標的部位に投与され、陰性比較対照として役割を果たす。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードの局所的徐放により長期にわたる延命効果が観察される。
一実施形態では、インビボ動物試験を、６～８週齢のＢＡＬＢ／ｃＪ雌性マウスで実行した。マウスの第４乳房脂肪パッドに１０５個の４Ｔ１－Ｌｕｃ２乳癌細胞を同所性に接種した。マウスのサイズを一致させ、処置群に無作為に割り当て、腫瘍接種後の１０日目に手術を実行した。原発性腫瘍切除及び近位鼠径リンパ節切除のために、２％のイソフルランでマウスに麻酔をかけ、原発性腫瘍及び近位鼠径リンパ節を切除した。同時に、免疫調節剤ペイロード（例えば、ＴＬＲ７／８アゴニスト（例えば、レジキモド（Ｒ８４８）、例えば、幾つかの実施形態では、０．２ｍｇ／マウスの用量のレジキモド（Ｒ８４８）））を加えた生体材料調製物（例えば、生理的温度でハイドロゲルを形成する熱応答性ポリマー溶液を含有する（例えば、９～１１％ｗ／ｗのポロキサマー及び２．０～２．５％ｗ／ｗのヒアルロン酸を含む生体材料調製物））を含む本明細書に記載される組成物を、リンパ節切除部位であるか、またはそれを含む標的部位に移植した。空の生体材料を陰性対照として使用した。Ｒ８４８の局所的徐放により長期にわたる延命効果が観察された（図１）。カプラン・マイアー生存率分析をログランク（マンテル・コックス）検定と共に使用して生存曲線を解析した。陰性対照と比較した場合に、Ｒ８４８を含有する組成物で処置された動物において有意差が観察された（ｐ＝０．０１４７）。
実施例２．インビボでのがん処置のためのＴＬＲ７／８アゴニストを含む本明細書に記載される例示的な組成物の調製及び使用
本実施例は、免疫調節組成物を含む組成物のリンパ節切除部位であるか、またはそれを含む標的部位への投与を記載する。幾つかの実施形態では、標的部位は、原発性腫瘍切除部位でないか、またはそれを含まない。幾つかの実施形態では、免疫調節組成物は、生体材料調製物及び免疫調節剤ペイロードを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、ＴＬＲ７／８アゴニストであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような生体材料調製物は、生理的温度でハイドロゲルを形成する熱応答性ポリマー溶液である。
幾つかの実施形態では、インビボ研究において、インビトロで増殖させた乳癌細胞株を利用する。幾つかの実施形態では、移植前に、ウシ胎児血清及び適切な選択剤を含有する培地で乳癌細胞を培養する。幾つかの実施形態では、公知の湿度、酸素及びＣＯ２濃度下で生理的温度にて細胞を培養する。
幾つかの実施形態では、４Ｔ１－Ｌｕｃ２乳癌細胞を、１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）及び１％のペニシリン／ストレプトマイシンを含有するＲＰＭＩ－１６４０培地で培養する。幾つかの実施形態では、加湿インキュベーター内で３７℃、５％ＣＯ２下にて細胞を培養する。
幾つかの実施形態では、インビボ動物試験をマウスで実行する。幾つかの実施形態では、マウスの乳房脂肪パッドに乳癌細胞を同所性に接種する。幾つかの実施形態では、接種後の適切な時期に（例えば、腫瘍接種後のおよそ１０日目に）手術を実行する。幾つかの実施形態では、リンパ節切除及び原発性腫瘍切除と同時に、生体材料調製物及び免疫調節剤ペイロードを含む本明細書に記載される組成物を、リンパ節切除部位であるか、またはそれを含む標的部位に投与する。幾つかの実施形態では、標的部位は、原発性腫瘍切除部位でないか、またはそれを含まない。幾つかの実施形態では、生体材料調製物を含有し、免疫調節剤ペイロードを含有しない組成物が、リンパ節切除部位であるか、またはそれを含む標的部位に投与され、陰性比較対照として役割を果たす。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードの局所的徐放により長期にわたる延命効果が観察される。
一実施形態では、インビボ動物試験を、６～８週齢のＢＡＬＢ／ｃＪ雌性マウスで実行する。マウスの第４乳房脂肪パッドに１０５個の４Ｔ１－Ｌｕｃ２乳癌細胞を同所性に接種する。マウスのサイズを一致させ、処置群に無作為に割り当て、腫瘍接種後の１０日目に手術を実行する。原発性腫瘍切除及び近位リンパ節切除のために、２％のイソフルランでマウスに麻酔をかけ、原発性腫瘍及び近位リンパ節を切除する。同時に、免疫調節剤ペイロード（例えば、ＴＬＲ７／８アゴニスト（例えば、レジキモド（Ｒ８４８））を加えた生体材料調製物（例えば、生理的温度でハイドロゲルを形成する熱応答性ポリマー溶液を含有する）を含む本明細書に記載される組成物を、リンパ節切除部位であるか、またはそれを含み、かつ原発性腫瘍切除部位でないか、またはそれを含まない標的部位に移植した。空の生体材料を陰性対照として使用する。Ｒ８４８の局所的徐放により長期にわたる延命効果が観察されると予想される。カプラン・マイアー生存率分析をログランク（マンテル・コックス）検定と共に使用して生存曲線を解析する。陰性対照と比較した場合に、Ｒ８４８を含有する組成物で処置された動物において有意差が観察されると予想される。
実施例３．インビボでのがん処置のための本明細書に記載される例示的な組成物の調製及び使用
本実施例は、免疫調節組成物を含む組成物のリンパ節切除部位であるか、またはそれを含む標的部位への投与を記載する。幾つかの実施形態では、標的部位は、原発性腫瘍切除部位でないか、またはそれを含まない。幾つかの実施形態では、免疫調節組成物は、生体材料調製物及び免疫調節剤ペイロードを含む。幾つかの実施形態では、このような免疫調節剤ペイロードは、自然免疫のモジュレーター、骨髄性細胞の機能のモジュレーター、適応免疫のモジュレーター、炎症のモジュレーター、ＴＬＲ７／８アゴニスト（例えば、レジキモド）、ＣＯＸ阻害剤（例えば、ＣＯＸ－１阻害剤及び／またはＣＯＸ－２阻害剤）、ＮＳＡＩＤ（例えば、ケトロラク）、アンジオテンシンＩＩ受容体阻害剤（例えば、バルサルタン）、ＣＸＣＲ４受容体アンタゴニスト（例えば、プレリキサホル）、免疫調節性サイトカイン（例えば、ＩＬ－２またはＩＬ－１２）、またはそれらの組み合わせであるか、またはそれを含む。幾つかの実施形態では、このような生体材料調製は、熱応答性ポリマー（例えば、ポロキサマー）、炭水化物ポリマー（例えば、ヒアルロン酸及び／またはキトサンもしくは修飾キトサン）、またはそれらの組み合わせであるか、またはそれを含む。
幾つかの実施形態では、インビボ研究において、インビトロで増殖させた乳癌細胞株を利用する。幾つかの実施形態では、移植前に、ウシ胎児血清及び適切な選択剤を含有する培地で乳癌細胞を培養する。幾つかの実施形態では、公知の湿度、酸素及びＣＯ２濃度下で生理的温度にて細胞を培養する。
幾つかの実施形態では、４Ｔ１－Ｌｕｃ２乳癌細胞を、１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）及び１％のペニシリン／ストレプトマイシンを含有するＲＰＭＩ－１６４０培地で培養する。幾つかの実施形態では、加湿インキュベーター内で３７℃、５％ＣＯ２下にて細胞を培養する。
幾つかの実施形態では、インビボ動物試験をマウスで実行する。幾つかの実施形態では、マウスの乳房脂肪パッドに乳癌細胞を同所性に接種する。幾つかの実施形態では、接種後の適切な時期に（例えば、腫瘍接種後のおよそ１０日目に）手術を実行する。幾つかの実施形態では、リンパ節切除と同時に、生体材料調製物及び免疫調節剤ペイロードを含む本明細書に記載される組成物を、リンパ節切除部位であるか、またはそれを含む標的部位に投与する。幾つかの実施形態では、リンパ節切除は、腫瘍切除手術中に行われる。幾つかの実施形態では、リンパ節切除は、腫瘍切除手術を伴わずに行われる。幾つかの実施形態では、標的部位は、原発性腫瘍切除部位でないか、またはそれを含まない。幾つかの実施形態では、生体材料調製物を含有し、免疫調節剤ペイロードを含有しない組成物が、リンパ節切除部位であるか、またはそれを含む標的部位に投与され、陰性比較対照として役割を果たす。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードを含有し、生体材料調製物を含有しない組成物が、リンパ節切除部位であるか、またはそれを含む標的部位に投与され、陰性比較対照として役割を果たす。幾つかの実施形態では、免疫調節剤ペイロードの局所的徐放により長期にわたる延命効果が観察される。
一実施形態では、インビボ動物試験を、６～８週齢のＢＡＬＢ／ｃＪ雌性マウスで実行する。マウスの第４乳房脂肪パッドに１０５個の４Ｔ１－Ｌｕｃ２乳癌細胞を同所性に接種する。マウスのサイズを一致させ、処置群に無作為に割り当て、腫瘍接種後の１０日目に手術を実行する。リンパ節切除のために、２％のイソフルランでマウスに麻酔をかけ、リンパ節を切除する。リンパ節切除は、腫瘍切除手術中に行われ得るか、または腫瘍切除手術を伴わずに行われ得る。同時に、免疫調節剤ペイロードを加えた生体材料調製物を含む本明細書に記載される組成物を、リンパ節切除部位であるか、またはそれを含み、かつ原発性腫瘍切除部位でないか、またはそれを含まない標的部位に移植した。空の生体材料及び／または免疫調節剤ペイロードのみを陰性対照として使用する。免疫調節剤ペイロードの局所的徐放により長期にわたる延命効果が観察されると予想される。カプラン・マイアー生存率分析をログランク（マンテル・コックス）検定と共に使用して生存曲線を解析する。陰性対照と比較した場合に、生体材料調製物及び免疫調節剤ペイロードを含有する組成物で処置された動物において有意差が観察されると予想される。
等価物及び範囲
請求項において、「ａ」、「ａｎｄ」、及び「ｔｈｅ」は、反対の規定がない限り、または他のことが文脈から明らかでない限り、１つまたは２つ以上を意味し得る。ある群の１つ以上のメンバー間に「または」を含む請求項または記載は、反対の規定がない限り、または他のことが文脈から明らかでない限り、当該群のメンバーのうちの１つ、２つ以上、または全てが所与の製品またはプロセスに存在するか、用いられるか、またはそうでなければそれらに関連する場合に該当するとみなされる。本発明は、群のうちの厳密に１つの成員が所与の製品またはプロセスに存在するか、用いられるか、またはそうでなければそれらに関連する実施形態を含む。本発明は、群の成員のうちの２つ以上または全てが所与の製品またはプロセスに存在するか、用いられるか、またはそうでなければそれらに関連する実施形態を含む。
更に本発明は、列挙された請求項のうちの１つ以上からの１つ以上の限定、要素、節、記述用語が別の請求項に導入されている全ての変形形態、組み合わせ、及び順列を包含する。例えば、別の請求項に従属する任意の請求項が、同じ基本請求項に従属する任意の他の請求項に見出される１つ以上の限定を含むように改変され得る。要素が、例えば、マーカッシュ群形式で列挙して提示される場合、要素の各下位群もまた開示されており、いずれの要素（複数可）も群から除去され得る。一般的に、本発明または本発明の態様が特定の要素及び／または特徴を含むと見なされる場合、本発明の特定の実施形態または本発明の態様は、かかる要素及び／または特徴からなるか、または本質的にそれらからなることを理解すべきである。簡潔さのために、それらの実施形態は、本明細書においてこの通りの言葉で具体的に記載されていない。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」及び「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」は、オープンであることを意図し、追加の要素またはステップの包含を容認することにも留意されたい。範囲が与えられている場合、端点が含まれる。更に、特に明記しない限り、または文脈及び当業者の理解から他のことが明らかでない限り、範囲として表現される値は、文脈が明らかに別様に指示しない限り、範囲の下限の単位の１０分の１までの、本発明の異なる実施形態において明示される範囲内の任意の特定の値または部分範囲を想定し得る。
本出願は、様々な発行済み特許、公開特許出願、学術論文、及び他の刊行物を参照し、これらの全てが本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる。組み込まれる参考文献のうちのいずれかと本明細書との間で矛盾がある場合、本明細書が優先するものとする。更に、従来技術の範囲に入る本発明の任意の特定の実施形態は、請求項のうちの任意の１つ以上から明示的に除外され得る。かかる実施形態は当業者に公知であるとみなされるため、それらは、除外されることが本明細書において明示的に記載されていない場合であっても除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、何らかの理由のために、従来技術の存在に関係するか否かにかかわらず、任意の請求項から除外され得る。
当業者は、本明細書に記載される具体的な実施形態の多数の等価物を理解するか、または定型的に過ぎない実験を使用して確認することができるであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態の範囲は、上記の発明の詳細な説明に限定されることを意図せず、むしろ添付の特許請求の範囲に記載される通りである。当業者は、この発明の詳細な説明の様々な変更及び改変が、以下の特許請求の範囲において定義される本発明の要旨及び範囲から逸脱することなくなされ得ることを理解するであろう。
国際特許公開第ＷＯ２０１８／０４５０５８号の全内容（例えば、組成物、デバイス、調製方法、使用方法、及びキット）が、本明細書に記載される目的のために参照により本明細書に組み込まれる。

Claims (42)

  1. がんを処置する方法であって、有効量の免疫調節組成物を含む組成物をがん対象の標的部位に投与するステップを含み、前記標的部位がリンパ節郭清部位であるか、またはそれを含む、前記方法。
  2. 前記免疫調節組成物が、自然免疫応答を誘発する能力を特徴とする、請求項１に記載の方法。
  3. 前記免疫調節組成物が、免疫抑制性の炎症応答を阻害する能力を特徴とする、請求項１に記載の方法。
  4. 前記免疫調節組成物が、生体材料調製物であるか、またはそれを含む、請求項１に記載の方法。
  5. 前記免疫調節組成物が、生体材料調製物及び少なくとも１種の免疫調節剤ペイロードを含む、請求項１に記載の方法。
  6. 前記生体材料調製物が、少なくとも１種のポリマー（例えば、少なくとも２種のポリマーが含まれる）を含む、請求項４または５に記載の方法。
  7. 前記免疫調節剤ペイロードが、自然免疫のモジュレーターであるか、またはそれを含む、請求項５に記載の方法。
  8. 前記免疫調節剤ペイロードが、骨髄性細胞の機能のモジュレーターであるか、またはそれを含む、請求項５に記載の方法。
  9. 前記免疫調節剤ペイロードが、適応免疫のモジュレーターであるか、またはそれを含む、請求項５に記載の方法。
  10. 前記免疫調節剤ペイロードが、炎症のモジュレーターであるか、またはそれを含む、請求項５に記載の方法。
  11. 前記免疫調節剤ペイロードが、ＴＬＲ７／８アゴニストであるか、またはそれを含む、請求項５～７のいずれか１項に記載の方法。
  12. 前記免疫調節剤ペイロードが、レジキモドであるか、またはそれを含む、請求項１１に記載の方法。
  13. 前記免疫調節剤ペイロードが、ＣＯＸ阻害剤（例えば、ＣＯＸ－１阻害剤及び／またはＣＯＸ－２阻害剤）であるか、またはそれを含む、請求項１０に記載の方法。
  14. 前記免疫調節剤ペイロードが、ＮＳＡＩＤ、例えば、ケトロラクであるか、またはそれを含む、請求項１０に記載の方法。
  15. 前記免疫調節剤ペイロードが、アンジオテンシンＩＩ受容体阻害剤、例えば、バルサルタンであるか、またはそれを含む、請求項５に記載の方法。
  16. 前記免疫調節剤ペイロードが、ＣＸＣＲ４受容体アンタゴニスト、例えば、プレリキサホルであるか、またはそれを含む、請求項５に記載の方法。
  17. 前記免疫調節剤ペイロードが、免疫調節性サイトカイン、例えば、ＩＬ－２またはＩＬ－１２であるか、またはそれを含む、請求項５に記載の方法。
  18. 前記がん対象が腫瘍切除術の対象である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の方法。
  19. 前記投与するステップの前に、前記がん対象の腫瘍の近位にある少なくとも１つのリンパ節を除去することを含む、請求項１～１８のいずれか１項に記載の方法。
  20. 少なくとも１つのリンパ節の前記除去が、腫瘍切除手術の手術中に実行される、請求項１９に記載の方法。
  21. 少なくとも１つのリンパ節の前記除去が、腫瘍切除手術とは別の手術で実行される、請求項１９に記載の方法。
  22. 第２の免疫調節組成物を腫瘍切除部位に手術中に投与することを更に含む、請求項２０または２１に記載の方法。
  23. 前記腫瘍切除部位に投与される前記第２の免疫調節組成物が、前記リンパ節郭清部位に投与される前記免疫調節組成物と同じである、請求項２２に記載の方法。
  24. 前記腫瘍切除部位に投与される前記第２の免疫調節組成物が、前記リンパ節郭清部位に投与される前記免疫調節組成物と異なる、請求項２２に記載の方法。
  25. 腫瘍切除手術が、腫瘍を含む器官の少なくとも一部の除去を含む、請求項１８～２４のいずれか１項に記載の方法。
  26. 前記腫瘍切除手術が、前記腫瘍を含む前記器官の少なくとも一部の前記除去後の吻合を更に含む、請求項２５に記載の方法。
  27. 前記リンパ節が、センチネルリンパ節、流入領域リンパ節、腋窩リンパ節、鼠径リンパ節、大腿リンパ節、顔面リンパ節、頸部リンパ節、頸リンパ節、鎖骨上リンパ節、鎖骨下リンパ節、胸筋リンパ節、縦隔リンパ節、骨盤リンパ節、腸間膜リンパ節、及び／または腹膜後リンパ節であるか、またはそれを含む、請求項１～２６のいずれか１項に記載の方法。
  28. 前記リンパ節がセンチネルリンパ節である、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記リンパ節が流入領域リンパ節である、請求項２７に記載の方法。
  30. リンパ節郭清手術を受けているがん対象の前記標的部位に前記組成物を手術中に投与することを含む、請求項１～２９のいずれか１項に記載の方法。
  31. 前記リンパ節郭清手術が吻合を更に含む、請求項１～３０のいずれか１項に記載の方法。
  32. 処置されている前記がんが、がん腫、肉腫、胚細胞腫瘍、芽細胞腫、リンパ腫、皮膚癌、黒色腫、咽頭頭頸部癌、甲状腺癌、脳癌、膀胱癌、消化管癌（例えば、胃癌）、胸部のがん、肺癌、乳癌、結腸直腸癌、尿生殖器癌、腎臓癌、前立腺癌、婦人科癌、精巣癌、卵巣癌、及び／または子宮癌のうちの少なくとも１つである、請求項１～３１のいずれか１項に記載の方法。
  33. 前記生体材料調製物が熱応答性ポリマーを含む、請求項４～３２のいずれか１項に記載の方法。
  34. 前記熱応答性ポリマーが、ポロキサマーであるか、またはそれを含む、請求項３３に記載の方法。
  35. 前記生体材料調製物が炭水化物ポリマーを含む、請求項４～３４のいずれか１項に記載の方法。
  36. 前記炭水化物ポリマーが、ヒアルロン酸及び／またはキトサンもしくは修飾キトサンを含む、請求項３５に記載の方法。
  37. 前記生体材料調製物が、７～１２．５％（ｗ／ｗ）のポロキサマー、ならびに０．５～７％（ｗ／ｗ）のヒアルロン酸及び０．５～７％（ｗ／ｗ）のキトサンまたは修飾キトサンのうちの一方または両方を含む、請求項４～３６のいずれか１項に記載の方法。
  38. 前記方法が、免疫調節組成物の投与を伴わないリンパ節郭清と比較して、リンパ水腫及び／またはリンパ嚢腫に関連する１つ以上の症状を発症する可能性を低減する、請求項１～３６のいずれか１項に記載の方法。
  39. 前記方法が、免疫調節組成物の投与を伴わないリンパ節郭清と比較して、１つ以上の転移巣を生じる可能性を低減する、請求項１～３７のいずれか１項に記載の方法。
  40. 前記リンパ節郭清部位への前記投与が移植により実行される、請求項１～３８のいずれか１項に記載の方法。
  41. 前記リンパ節郭清部位への前記投与が注射により実行される、請求項１～３８のいずれか１項に記載の方法。
  42. 生体材料調製物及び免疫調節剤ペイロードの組み合わせをがんに罹患している対象に手術中に投与することによりがんを処置する方法における、腫瘍切除部位ではなく、または腫瘍切除部位に加えてリンパ節郭清部位に前記組み合わせを投与することを含む改善点。
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