JP2024503896A - 組換えウイルス粒子を精製するための方法 - Google Patents
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Abstract
空ウイルス粒子を実質的に含まない、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ベクター粒子などの組換えウイルスベクターのための精製、生成および製造方法、本明細書に記載される方法を使用して精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子の集団、ならびに精製されたｒＡＡＶを含む医薬組成物が本明細書に提供される。一態様では、必要に応じて導入遺伝子を含む、組換え発現ウイルス粒子、例えば、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を、組換えベクター粒子、空カプシドおよび宿主細胞不純物を含む調製物から精製または単離し、それによって空ウイルス粒子を実質的に含まない生成物を提供するための方法が本明細書に提供される。
Description
関連出願に対する相互参照
本出願は、２０２１年１月２１日に出願された米国仮出願第６３／１３９，９９７号、２０２１年７月１５日に出願された米国仮出願第６３／２２２，０８７号、および２０２１年１１月２２日に出願された米国仮出願第６３／２８２，００１号の米国特許法第１１９条（ｅ）の利益を主張し、それらのそれぞれの内容は、それらの全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年１月２１日に出願された米国仮出願第６３／１３９，９９７号、２０２１年７月１５日に出願された米国仮出願第６３／２２２，０８７号、および２０２１年１１月２２日に出願された米国仮出願第６３／２８２，００１号の米国特許法第１１９条（ｅ）の利益を主張し、それらのそれぞれの内容は、それらの全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
発明の分野
本開示は、一般に、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ベクター粒子などの組換えウイルスベクター粒子のための精製、生成および製造方法を対象とする。
本開示は、一般に、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ベクター粒子などの組換えウイルスベクター粒子のための精製、生成および製造方法を対象とする。
背景
組換えウイルスベクターの単離および精製が直面する１つの課題は、空のおよび部分的に充填されたウイルスカプシド、ヘルパーウイルスおよび細胞膜小胞を含む不活性なベクター形態などの混入している密接に関連する分子種から機能性ウイルス粒子の効率的な分離を確保することである。そのため、混入している不純物から組換えウイルス粒子を単離および／または精製するための方法、システムならびに組成物に関する当技術分野における必要性が存在する。本開示は、部分的に、これらの必要性の一部に対処する。
組換えウイルスベクターの単離および精製が直面する１つの課題は、空のおよび部分的に充填されたウイルスカプシド、ヘルパーウイルスおよび細胞膜小胞を含む不活性なベクター形態などの混入している密接に関連する分子種から機能性ウイルス粒子の効率的な分離を確保することである。そのため、混入している不純物から組換えウイルス粒子を単離および／または精製するための方法、システムならびに組成物に関する当技術分野における必要性が存在する。本開示は、部分的に、これらの必要性の一部に対処する。
概要
一態様では、必要に応じて導入遺伝子を含む、組換え発現ウイルス粒子、例えば、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を、組換えベクター粒子、空カプシドおよび宿主細胞不純物を含む調製物から精製または単離し、それによって空ウイルス粒子を実質的に含まない生成物を提供するための方法が本明細書に提供される。一般に、方法は、ウイルス粒子のアフィニティークロマトグラフィー媒体への結合を可能にする条件下で、調製物、例えば、組換えウイルス粒子を含む収集媒体を、アフィニティークロマトグラフィー媒体と接触させるステップを含む。結合したウイルス粒子は、溶出緩衝液を使用して、アフィニティークロマトグラフィー媒体から溶出され、溶出したウイルス粒子を含む溶出液を回収する。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、弱酸またはその塩を含む。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、弱酸またはその塩を実質的に含まない。アフィニティークロマトグラフィーからの溶出液は、本明細書でアフィニティー溶出液とも称される。
一態様では、必要に応じて導入遺伝子を含む、組換え発現ウイルス粒子、例えば、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を、組換えベクター粒子、空カプシドおよび宿主細胞不純物を含む調製物から精製または単離し、それによって空ウイルス粒子を実質的に含まない生成物を提供するための方法が本明細書に提供される。一般に、方法は、ウイルス粒子のアフィニティークロマトグラフィー媒体への結合を可能にする条件下で、調製物、例えば、組換えウイルス粒子を含む収集媒体を、アフィニティークロマトグラフィー媒体と接触させるステップを含む。結合したウイルス粒子は、溶出緩衝液を使用して、アフィニティークロマトグラフィー媒体から溶出され、溶出したウイルス粒子を含む溶出液を回収する。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、弱酸またはその塩を含む。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、弱酸またはその塩を実質的に含まない。アフィニティークロマトグラフィーからの溶出液は、本明細書でアフィニティー溶出液とも称される。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、グリシンを含む。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、グリシンを、必要に応じて、酢酸またはその塩、またはコハク酸またはその塩、あるいはクエン酸またはその塩、あるいはプロピオン酸またはその塩と組み合わせて含む。実施形態の一態様では、アフィニティー溶出緩衝液は、グリシン、およびクエン酸またはその塩、例えば、クエン酸塩を含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、ヒスチジンを含む。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、ヒスチジンを含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、グリシンおよびヒスチジンを含む。例えば、アフィニティー溶出液は、グリシンおよびヒスチジンを含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティークロマトグラフィーからの溶出液は、所定量の陰イオン性化合物を含む。例えば、方法は、調整された溶出液が、所定量の陰イオン性化合物を含むように、アフィニティー溶出液を調整するステップを含む。「陰イオン性化合物」は、負に帯電した部分を含む化合物を指す。陰イオン性化合物の所定量は、少なくとも約０．５ｍＭまたはそれよりも高くあり得る。陰イオン性化合物が任意の好適な陰イオン性化合物であり得ることに留意されたい。例えば、陰イオン性化合物は、酸またはその塩であり得る。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン性化合物は、弱酸である。例えば、陰イオン性化合物は、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩である。
本明細書に記載される態様のいずれか１つの一部の実施形態では、方法は、陰イオン性化合物をアフィニティー溶出液に添加するステップを含む。例えば、方法は、酸またはその塩をアフィニティー溶出液に添加するステップを含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、方法は、所定量の弱酸またはその塩、例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩をアフィニティー溶出液に添加するステップを含む。例えば、方法は、所定量のクエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩をアフィニティー溶出液に添加するステップを含む。一部の実施形態では、方法は、所定量のクエン酸またはその塩、例えば、クエン酸塩をアフィニティー溶出液に添加するステップを含む。
アフィニティー溶出液は、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体との接触の前に希釈され得る。例えば、アフィニティー溶出液は、２倍またはそれよりも大きい、例えば、３～６倍または１２～１５倍まで希釈され得る。本明細書に記載される態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、希釈緩衝液を、所定量の陰イオン性化合物を含むアフィニティー溶出液に添加することよって、希釈され得る。例えば、希釈緩衝液は、所定量の酸またはその塩を含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、所定量の弱酸またはその塩を含む。例えば、希釈緩衝液は、所定量のクエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩を含む。一部の実施形態では、希釈緩衝液は、所定量のクエン酸またはその塩、例えば、クエン酸塩を含む。希釈緩衝液中の陰イオン性化合物の所定量は、少なくとも約０．５ｍＭであり得る。
アフィニティー溶出液は、ウイルス粒子の陰イオン交換クロマトグラフィー媒体への結合を可能にする条件下で、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体と接触する。本発明者らは、とりわけ、アフィニティー溶出液と接触する前にクロマトグラフィーを平衡化および／またはコンディショニングするために使用される緩衝液中の陰イオン性化合物などのイオン性化合物、例えば、弱酸またはその塩などの酸またはその塩の存在が、驚くべきことにおよび予想外にも、ゲノムが欠損したＡＡＶ粒子（すなわち、空）よりも、パッケージングされたゲノム配列を有するゲノム含有ウイルス粒子、例えば、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）粒子（すなわち、完全ウイルス粒子）の優先的な結合をもたらすことを発見した。完全ウイルス粒子、例えば、完全ＡＡＶ粒子のこの優先的な結合、およびそれによる空ウイルス粒子、例えば、空ＡＡＶ粒子の優先的な排除は、本明細書で、分配性効果（ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔ）または分配効果と称される。したがって、態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体は、緩衝液、例えば、陰イオン交換クロマトグラフィーのための平衡緩衝液、または所定量の陰イオン性化合物および／もしくは陽イオン性化合物などのイオン性化合物を含むＡＥＸ平衡緩衝液を用いて平衡化される。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量の酸またはその塩、例えば、弱酸またはその塩を含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量のクエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩を含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量のクエン酸またはその塩、例えば、クエン酸塩を含む。本明細書に提供される一部の態様では、アフィニティー溶出液を希釈するために使用される希釈緩衝液における陰イオン性化合物などのイオン性化合物、例えば、弱酸またはその塩などの酸またはその塩の添加は、陰イオン交換クロマトグラフィーへの結合から、空ウイルス粒子、例えば、空ＡＡＶ粒子の優先的な排除をもたらす。一部の実施形態では、アフィニティー溶出液と接触する前にクロマトグラフィーを平衡化および／またはコンディショニングするために使用される緩衝液における陰イオン性化合物などのイオン性化合物、例えば、弱酸またはその塩などの酸またはその塩の添加、ならびに／あるいはアフィニティー溶出液を希釈するために使用される希釈緩衝液における陰イオン性化合物などのイオン性化合物、例えば、弱酸またはその塩などの酸またはその塩の添加は、陰イオン交換クロマトグラフィーへの結合からの空ウイルス粒子、例えば、空ＡＡＶ粒子の優先的な排除をもたらす、すなわち、分配性効果をもたらす。
結合したウイルス粒子は、適切な溶出緩衝液を使用して陰イオン交換クロマトグラフィー媒体から溶出され得る。一般に、陰イオン交換溶出液中のウイルス粒子の少なくとも約７０％、または少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％、またはそれよりも多くが、完全ｒＡＡＶウイルス粒子である。一部の好ましい実施形態では、陰イオン交換溶出液中のウイルス粒子の少なくとも約８５％、または少なくとも約８６％、または少なくとも約８８％、または少なくとも約９０％、少なくとも約９２％、少なくとも約９５％、またはそれよりも多くが、完全ｒＡＡＶウイルス粒子である。例えば、陰イオン交換からの溶出液中のＡＡＶウイルス粒子の３０％未満、２０％未満、１９．５％未満、１９％未満、１８．５％未満、１８％未満、１７．５％未満、１７％未満、１６．５％未、満１６％未満、１５．５％未満、１５％未満、１４．５％未満、１４％未満、１３．５％未満、１３％未満、１２．５％未満、１２％未満、１１．５％未満、１１％未満、１０．５％未満、１０％未満、９．５％未満、９％未満、８．５％未満、８％未満、７．５％未満、７％未満、６．５％未満、６％未満、５．５％未満、５％未満、４．５％未満、４％未満、３．５％未満、３％未満、２．５％未満、２％未満、１．５％未満、１％未満、０．７５％未満、０．５％未満、０．２５％未満、０．２％未満、０．１５％未満、０．１％未満または０．０５％未満が、空ウイルス粒子である。一部の実施形態では、陰イオン交換溶出液は、０．０４％未満、または好ましくは０．０２％未満の空ＡＡＶウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、陰イオン交換からの溶出液は、空ＡＡＶウイルス粒子を実質的に含まない。一部の実施形態では、陰イオン交換からの溶出液中のＡＡＶウイルス粒子の約１０％～約１５％が、空ウイルス粒子である。一部の実施形態では、本明細書に記載される方法は、空粒子が、８６分の１未満、または９０分の１未満、または９５分の１未満、または好ましくは９９分の１未満に低減されているＡＡＶ粒子を生成する。一部の実施形態では、本明細書に開示される方法を用いて精製されたＡＡＶの３０％もしくはそれ未満、または２５％もしくはそれ未満、または２０％もしくはそれ未満、または１５％もしくはそれ未満、または１０％もしくはそれ未満、または５％もしくはそれ未満、またはさらにそれ未満が、部分的に充填されたＡＡＶ粒子である。実施形態の一態様では、陰イオン交換カラムの溶出液は、１１％未満、１０％未満、９％未満、８％未満、６％未満、または５％未満の部分的に充填されたＡＡＶ粒子を含む。
本明細書に記載される態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子（例えば、完全、部分的に完全なおよび空ＡＡＶウイルス粒子）の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空粒子に対する比よりも少なくとも約１．２５倍大きい。例えば、陰イオン交換溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶ粒子に対する比と比べて、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．１倍、少なくとも約２．２倍、少なくとも約２．３倍、少なくとも約２．４倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約２．６倍、少なくとも約２．７倍、少なくとも約２．８倍、少なくとも約２．９倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．１倍、少なくとも約３．２倍、少なくとも約３．３倍、少なくとも約３．４倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約３．６倍、少なくとも約３．７倍、少なくとも約３．８倍、少なくとも約３．９倍、少なくとも約４倍、少なくとも約４．１倍、少なくとも約４．２倍、少なくとも約４．３倍、少なくとも約４．４倍、少なくとも約４．５倍、少なくとも約４．６倍、少なくとも約４．７倍、少なくとも約４．８倍、少なくとも約４．９倍、少なくとも約５倍、少なくとも約５．１倍、少なくとも約５．２倍、少なくとも約５．３倍、少なくとも約５．４倍、少なくとも約５．５倍、少なくとも約５．６倍、少なくとも約５．７倍、少なくとも約５．８倍、少なくとも約５．９倍、少なくとも約６倍、少なくとも約６．１倍、少なくとも約６．２倍、少なくとも約６．３倍、少なくとも約６．４倍、少なくとも約６．５倍、少なくとも約６．６倍、少なくとも約６．７倍、少なくとも約６．８倍、少なくとも約６．９倍、少なくとも約７倍、少なくとも約７．１倍、少なくとも約７．２倍、少なくとも約７．３倍、少なくとも約７．４倍、少なくとも約７．５倍、少なくとも約７．６倍、少なくとも約７．７倍、少なくとも約７．８倍、少なくとも約７．９倍、少なくとも約８倍、少なくとも約８．１倍、少なくとも約８．２倍、少なくとも約８．３倍、少なくとも約８．４倍、少なくとも約８．５倍、少なくとも約８．６倍、少なくとも約８．７倍、少なくとも約８．８倍、少なくとも約８．９倍、少なくとも約９倍、少なくとも約９．１倍、少なくとも約９．２倍、少なくとも約９．３倍、少なくとも約９．４倍、少なくとも約９．５倍、少なくとも約９．６倍、少なくとも約９．７倍、少なくとも約９．８倍、少なくとも約９．９倍、または少なくとも約１０倍大きい。
一部の実施形態では、陰イオン交換溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶ粒子に対する比と比べて、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約４倍、少なくとも約４．５倍、少なくとも約５倍、少なくとも約５．５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約６．５倍、少なくとも約７倍、少なくとも約７．５倍、少なくとも約８倍、少なくとも約８．５倍、少なくとも約９倍、少なくとも約９．５倍、または少なくとも約１０倍大きい。例えば、精製された集団における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶ粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶ粒子に対する比と比べて、少なくとも約２．５倍大きい。別の非限定的な例では、精製された集団における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比と比べて、少なくとも約３倍大きい。さらに別の非限定的な例では、精製された集団における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比と比べて、少なくとも約３．５倍大きい。また別の非限定的な例では、精製された集団における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比と比べて、少なくとも約４倍大きい。さらにまた別の非限定的な例では、精製された集団における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比と比べて、少なくとも約５倍大きい。
本明細書に記載される態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空粒子に対する比よりも少なくとも約１．２５倍大きい。例えば、陰イオン交換溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶ粒子に対する比と比べて、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．１倍、少なくとも約２．２倍、少なくとも約２．３倍、少なくとも約２．４倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約２．６倍、少なくとも約２．７倍、少なくとも約２．８倍、少なくとも約２．９倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．１倍、少なくとも約３．２倍、少なくとも約３．３倍、少なくとも約３．４倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約３．６倍、少なくとも約３．７倍、少なくとも約３．８倍、少なくとも約３．９倍、少なくとも約４倍、少なくとも約４．１倍、少なくとも約４．２倍、少なくとも約４．３倍、少なくとも約４．４倍、少なくとも約４．５倍、少なくとも約４．６倍、少なくとも約４．７倍、少なくとも約４．８倍、少なくとも約４．９倍、少なくとも約５倍、少なくとも約５．１倍、少なくとも約５．２倍、少なくとも約５．３倍、少なくとも約５．４倍、少なくとも約５．５倍、少なくとも約５．６倍、少なくとも約５．７倍、少なくとも約５．８倍、少なくとも約５．９倍、少なくとも約６倍、少なくとも約６．１倍、少なくとも約６．２倍、少なくとも約６．３倍、少なくとも約６．４倍、少なくとも約６．５倍、少なくとも約６．６倍、少なくとも約６．７倍、少なくとも約６．８倍、少なくとも約６．９倍、少なくとも約７倍、少なくとも約７．１倍、少なくとも約７．２倍、少なくとも約７．３倍、少なくとも約７．４倍、少なくとも約７．５倍、少なくとも約７．６倍、少なくとも約７．７倍、少なくとも約７．８倍、少なくとも約７．９倍、少なくとも約８倍、少なくとも約８．１倍、少なくとも約８．２倍、少なくとも約８．３倍、少なくとも約８．４倍、少なくとも約８．５倍、少なくとも約８．６倍、少なくとも約８．７倍、少なくとも約８．８倍、少なくとも約８．９倍、少なくとも約９倍、少なくとも約９．１倍、少なくとも約９．２倍、少なくとも約９．３倍、少なくとも約９．４倍、少なくとも約９．５倍、少なくとも約９．６倍、少なくとも約９．７倍、少なくとも約９．８倍、少なくとも約９．９倍、または少なくとも約１０倍大きい。
一部の実施形態では、陰イオン交換溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶ粒子に対する比と比べて、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約４倍、少なくとも約４．５倍、少なくとも約５倍、少なくとも約５．５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約６．５倍、少なくとも約７倍、少なくとも約７．５倍、少なくとも約８倍、少なくとも約８．５倍、少なくとも約９倍、少なくとも約９．５倍、または少なくとも約１０倍大きい。例えば、精製された集団における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶ粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶ粒子に対する比と比べて、少なくとも約２．５倍大きい。別の非限定的な例では、精製された集団における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比と比べて、少なくとも約３倍大きい。さらに別の非限定的な例では、精製された集団における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比と比べて、少なくとも約３．５倍大きい。また別の非限定的な例では、精製された集団における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比と比べて、少なくとも約４倍大きい。さらにまた別の非限定的な例では、精製された集団における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比と比べて、少なくとも約５倍大きい。
一部の実施形態では、陰イオン交換溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、少なくとも１．２５またはそれよりも大きい。例えば、陰イオン交換溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、少なくとも１．２５、少なくとも１．２６、少なくとも１．２７、少なくとも１．２８、少なくとも１．２９、少なくとも１．３、少なくとも１．３１、少なくとも１．３２、少なくとも１．３３、少なくとも１．３４、もしくは少なくとも１．３５、またはそれよりも大きい。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、１．１５未満である。例えば、アフィニティー溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、１．１０もしくはそれ未満、１．０５もしくはそれ未満、１もしくはそれ未満、０．９５もしくはそれ未満、０．９もしくはそれ未満、０．８５もしくはそれ未満、または０．８もしくはそれ未満である。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、１．１５またはそれ未満であり、前記アフィニティー溶出液から得られた陰イオン交換溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、少なくとも１．２５またはそれよりも大きい。例えば、アフィニティー溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、１．１０またはそれ未満であり、前記アフィニティー溶出液から得られた陰イオン交換溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、少なくとも１．２５またはそれよりも大きい。一部の実施形態では、アフィニティー溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、１．０５またはそれ未満であり、前記アフィニティー溶出液から得られた陰イオン交換溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、少なくとも１．３０またはそれよりも大きい。
一部の実施形態では、陰イオン交換溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比は、調整されたアフィニティー溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比よりも少なくとも約１．１５倍大きい。例えば、陰イオン交換溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比は、調整されたアフィニティー溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比よりも少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．２５倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．３５倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．４５倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．５５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．６５倍、少なくとも約１．７倍、または少なくとも約１．７５倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．８５９倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約１．９５倍、または少なくとも約２倍大きいかもしくはそれを超えて大きい。一部の実施形態では、陰イオン交換溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比は、調整されたアフィニティー溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比よりも少なくとも約１．１５倍～少なくとも約２倍大きいかもしくはそれを超えて大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．９５倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．９倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．８５倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．８倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．７５倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．７倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．６５倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．６倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．５５倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．５倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．４５倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．４倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．３５倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．３倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．２５倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．２倍もしくはそれよりも大きい、または少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．１５倍大きいか、またはそれを超えて大きい。
本明細書に記載されるＡＡＶ粒子を精製または単離する方法は、より少ない空粒子の陰イオン交換カラムへの結合を可能にし、陰イオン交換カラムのフロースルーは、より多くの空粒子を含む。一部の実施形態では、１０％未満、８％未満、６％未満、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、０．２％未満、０．１％未満、０．０５％未満、もしくは０．０２％未満、またはさらに少ない空ＡＡＶ粒子が、陰イオン交換カラムに結合する。好ましい実施形態では、空ＡＡＶ粒子は、陰イオン交換カラムに結合しない。実施形態の一部の態様では、陰イオン交換カラムのフロースルーは、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも８％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、もしくは少なくとも２０％、またはそれよりも多くの空ＡＡＶ粒子を含む。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液における、アミノ酸の存在、または弱酸またはその塩と組み合わせたアミノ酸の存在を使用して、組換えＡＡＶ粒子を精製する。実施形態の一部の態様では、アフィニティー溶出緩衝液は、グリシンを、必要に応じて、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩、あるいはクエン酸またはその塩、あるいはプロピオン酸またはその塩と組み合わせて含む。実施形態の一態様では、アフィニティー溶出緩衝液は、グリシン、およびクエン酸またはその塩、例えば、クエン酸塩を含む。実施形態の別の態様では、アフィニティー溶出緩衝液は、グリシンと他のアミノ酸、例えば、ヒスチジンを含む。一部の実施形態では、本明細書に開示されるアフィニティー溶出液は、アフィニティー溶出液中に約１０％～約５０％の空ＡＡＶ粒子を含む。例えば、本明細書に開示されるアフィニティー溶出液は、アフィニティー溶出液中に５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、８％未満、または５％未満の空ＡＡＶ粒子を含む。
本明細書に開示される方法は、例えば、細胞培養物の収集および／または収集された細胞培養物の清澄化などの上流の処理を含む方法による、アフィニティークロマトグラフィー媒体と接触させるための収集媒体を生成するステップを含むことができる。したがって、態様のいずれか１つでは、方法は、細胞培養培地の清澄化のステップを含む。例えば、深層濾過による収集された細胞培養物の清澄化である。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、方法は、清澄化の前に、収集された細胞培養物中の宿主細胞を溶解するステップを含む。宿主細胞を溶解するための方法および組成物は、当技術分野において周知である。例えば、界面活性剤、例えば、非イオン性界面活性剤を、収集された細胞培養物中に存在する宿主細胞を溶解するために、収集された細胞培養物に添加することができる。すべての態様の一部の実施形態では、方法は、清澄化の前に、収集された細胞培養物中の宿主細胞を溶解するステップを含まない。実施形態の一態様では、組換えウイルス粒子（ｒＡＡＶ）は、宿主細胞培養物の上清から単離または精製される。
収集された細胞培養物は、不純物、例えば、宿主細胞ＤＮＡ（ｈｃＤＮＡ）を含むことがある。したがって、方法は、例えば、清澄化ステップの前に、収集された細胞培養物から不純物を除去するまたはその量を低減するステップを含むことができる。収集媒体中の宿主細胞ＤＮＡの量を低減するための方法および組成物は、当技術分野において周知である。例えば、陽イオン性アミンまたはヌクレアーゼを、収集媒体に添加することができる。
一部の実施形態では、本明細書に開示される方法は、例えば、タンジェンシャルフロー濾過および／もしくは滅菌濾過、またはそれらの任意の組合せなどの下流の処理ステップによる、陰イオン交換クロマトグラフィーから溶出したウイルス粒子を処理するステップをさらに包含する。上流および／または下流の処理を、単独でまたはさまざまな組合せで使用することができることに留意されたい。
本明細書に記載される方法は、異なるウイルスおよび血清型に容易に適合可能である。そのため、態様のいずれか１つの一部の実施形態では、組換えウイルス粒子は、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子である。例えば、ｒＡＡＶ粒子は、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－２ｉ８、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、ＡＡＶ－１４、ＡＡＶ－１５、ＡＡＶ－１６、またはそれらのキメラ、誘導体、改変体、もしくはシュードタイプであり得る。一部の実施形態では、ｒＡＡＶは、合理的な倍数体（単数体とも称される）ＡＡＶである。一部の実施形態では、本明細書に記載される方法を使用して、ｒＡＡＶが精製／単離され、ここで、ｒＡＡＶは、表１に列挙されるＡＡＶ血清型由来の少なくとも１つのカプシドタンパク質（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２、またはＶＰ３）を含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ウイルス粒子は、異種ポリヌクレオチド、例えば、導入遺伝子またはその一部分を含む。
一部の態様では、必要に応じて、原核生物配列を欠く精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団であって、精製されたウイルスが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有し、精製されたｒＡＡＶの集団が、約１０％未満の空ウイルスカプシドを含む、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団が本明細書に提供される。一部の実施形態では、精製されたウイルスは、懸濁哺乳動物細胞系をトランスフェクトするステップであって、細胞が、懸濁物中でトランスフェクトされる、ステップを含む方法によって、得られる。一部の実施形態では、精製されたｒＡＡＶの集団は、約９．５％未満、約９％未満、約８．５％未満、約８％未満、約７．５％未満、約７％未満、約６．５％未満、約６％未満、約５．５％未満、約５％未満、約４．５％未満、約４％未満、約３．５％未満、約３％未満、約２．５％未満、約２％未満、約１．５％未満、約１％未満、約０．７５％未満、約０．５％未満、約０．２５％未満、約０．２％未満、約０．１５％未満、約０．１％未満、約０．０５％未満、約０．０３％未満、約０．０２％未満、または約０．０１％未満の空ウイルスカプシドを含む。いくつかの実施形態では、精製されたｒＡＡＶの集団は、空ウイルスカプシドを実質的に欠いている。一部の実施形態では、精製されたウイルスは、１．５×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、１×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、９×０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、８×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、６×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、５×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、４×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、３×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、２×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、９×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、８×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、７×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、６×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、５×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、４×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、３×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、２×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満または１×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、または０．５×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、またはさらに小さい粒子対感染力比を有する。一部の実施形態では、原核生物配列を欠いていない精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団が本明細書に提供される。
一部の態様では、必要に応じて、原核生物配列を欠く精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団であって、精製されたウイルスが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有する、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団が本明細書に提供される。一部の実施形態では、精製されたウイルスは、懸濁哺乳動物細胞系をトランスフェクトするステップであって、細胞が、懸濁物中でトランスフェクトされる、ステップを含む方法によって、得られる。一部の実施形態では、精製されたウイルスは、１．５×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、１×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、９×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、８×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、６×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、５×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、４×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、３×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、２×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、９×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、８×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、７×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、６×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、５×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、４×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、３×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、２×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、または１×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、または０．５×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、またはさらに小さい粒子対感染力比を有する。
本明細書に記載される態様のいくつかは、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団であって、精製されたｒＡＡＶの集団が、約５０％未満の空ウイルスカプシドを含み、ｒＡＡＶの集団が、本明細書に記載される方法によって精製される、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団を提供する。例えば、精製されたｒＡＡＶの集団は、約４５％もしくはそれよりも低い、約４０％もしくはそれよりも低い、約３５％もしくはそれよりも低い、約３０％もしくはそれよりも低い、約２５％もしくはそれよりも低い、約２０％もしくはそれよりも低い、約１５％もしくはそれよりも低い、または１０％もしくはそれよりも低い空ウイルスカプシドを含む。一部の実施形態では、精製されたｒＡＡＶの集団は、約１０％未満、約９．５％未満、約９％未満、約８．５％未満、約８％未満、約７．５％未満、約７％未満、約６．５％未満、約６％未満、約５．５％未満、約５％未満、約４．５％未満、約４％未満、約３．５％未満、約３％未満、約２．５％未満、約２％未満、約１．５％未満、約１％未満、約０．７５％未満、約０．５％未満、約０．２５％未満、約０．２％未満、約０．１５％未満、約０．１％未満、約０．０５％未満、約０．０３％未満、約０．０２％未満、または約０．０１％未満の空ウイルスカプシドを含む。いくつかの実施形態では、精製されたｒＡＡＶの集団は、空ウイルスカプシドを実質的に欠いている。
一部の実施形態では、精製されたｒＡＡＶの集団は、以下を含む：（ｉ）約３５％またはそれより低い空ウイルスカプシド、および／あるいは（ｉｉ）精製されたｒＡＡＶは、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有する、および／あるいは（ｉｉｉ）陰イオン交換溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比は、調整されたアフィニティー溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比よりも少なくとも約１．１５倍～少なくとも約１．５倍大きい。
本明細書に記載されるさらなる態様は、医薬組成物を提供し、ここで、医薬組成物は、本明細書に記載される精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団を含む。ｒＡＡＶを含む医薬組成物は、約６．５～約８．０のｐＨの緩衝液を含む。一部の実施形態では、ｐＨは、約６．５～約７．５である。例えば、ｐＨは、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、または約７．５である。一部の好ましい実施形態では、ｐＨは、約７．５未満である。例えば、ｐＨは、約７．４未満、約７．３未満、約７．２未満、約７．１未満、約７．０未満、約６．９未満、約６．８未満、約６．７未満、または約６．６未満である。一部の実施形態では、医薬組成物は、１つまたは複数の多価イオンおよび／またはその塩を含む、１つまたは複数の賦形剤を含む。一部の実施形態では、多価イオンは、クエン酸イオン、硫酸イオン、マグネシウムイオンおよびリン酸イオンからなる群より選択され得るか、または必要に応じてそれから選択され得る。一部の実施形態では、医薬組成物は、ナトリウムイオン、カリウムイオン、塩化物イオン、アンモニウムイオン、炭酸イオン、硝酸イオン、塩素酸イオン、亜塩素酸イオンおよびカルシウムイオンからなる群より選択されるか、または必要に応じてそれから選択される、１つまたは複数のイオンを含む、１つまたは複数の賦形剤を含む。一部の実施形態では、ｒＡＡＶを含む医薬組成物は、非イオン性界面活性剤をさらに含む。一部の実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される。一部の実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ３３８ ＩＧＥＰＡＬ ＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、ＥＣＯＳＵＲＦ ＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦ ＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ １５－Ｓ－７、ＰＦ－６８、ＥＣＯＳＵＲＦ ＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ １５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬ Ｌ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される。一部の実施形態では、医薬組成物は、ポリオールもしくは糖、または類似のものをさらに含む。
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発明の詳細な説明
ウイルス粒子を精製するための方法は当技術分野において公知であるが、生存可能なコンフォメーションでウイルス粒子を維持しながら、速く、効率的で、スケーラブルで経済的な方法は、周知ではない。本明細書に開示される方法は、生存可能なコンフォメーションでウイルス粒子を維持しながら、ウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶの速く、効率的で、スケーラブルで経済的な精製を可能にする。本明細書に開示される方法は、いくつかの重要な利点を提供する。方法は、異なるウイルス粒子および血清型に容易に適合可能である、例えば、方法は、ｒＡＡＶの異なる血清型の精製を容易に受け入れる。例えば、本明細書に開示される方法を使用して、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－２ｉ８、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ ｒｈ１０、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、ＡＡＶ－１４、ＡＡＶ－１５、ＡＡＶ－１６、またはそれらのキメラ、誘導体、改変体、もしくはシュードタイプ、または合理的な倍数体（単数体とも称される）ＡＡＶからなる群より選択される血清型のｒＡＡＶ粒子を精製／単離することができる。合理的な倍数体または単数体ＡＡＶは、ＰＣＴ／ＵＳ１８／２２７２５およびＵＳ１０，５５０，４０５に記載されるようにＶＰ１、ＶＰ２およびＶＰ３を含み、これらは参照により本明細書に組み込まれる。
ウイルス粒子を精製するための方法は当技術分野において公知であるが、生存可能なコンフォメーションでウイルス粒子を維持しながら、速く、効率的で、スケーラブルで経済的な方法は、周知ではない。本明細書に開示される方法は、生存可能なコンフォメーションでウイルス粒子を維持しながら、ウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶの速く、効率的で、スケーラブルで経済的な精製を可能にする。本明細書に開示される方法は、いくつかの重要な利点を提供する。方法は、異なるウイルス粒子および血清型に容易に適合可能である、例えば、方法は、ｒＡＡＶの異なる血清型の精製を容易に受け入れる。例えば、本明細書に開示される方法を使用して、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－２ｉ８、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ ｒｈ１０、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、ＡＡＶ－１４、ＡＡＶ－１５、ＡＡＶ－１６、またはそれらのキメラ、誘導体、改変体、もしくはシュードタイプ、または合理的な倍数体（単数体とも称される）ＡＡＶからなる群より選択される血清型のｒＡＡＶ粒子を精製／単離することができる。合理的な倍数体または単数体ＡＡＶは、ＰＣＴ／ＵＳ１８／２２７２５およびＵＳ１０，５５０，４０５に記載されるようにＶＰ１、ＶＰ２およびＶＰ３を含み、これらは参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に開示される方法は、スケーラブルであり、組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶの効率的でスケーラブルな生成に適用することができる。言い換えれば、本明細書に記載される方法は、数ｍｌの体積～数千リットルの体積で使用することができる。そのため、記載される方法は、治療用ウイルス粒子組成物、例えば、ｒＡＡＶ組成物の工業スケールの生成のために使用することができる。充填された組換えウイルス粒子の収量の増加は、治療用ウイルス粒子組成物の工業スケールの生成のための重要なコスト削減を提供することができる。さらに、本明細書で議論されるように、方法は、異なるウイルスまたは血清型に容易に適合させることができる。本明細書に記載される空ウイルス粒子の選択的な排除は、密度勾配／超遠心分離法を使用して精製された組換えＡＡＶ粒子と同等の、またはそれよりも良好であり得る、対象の標的組織型における組換えＡＡＶ粒子の形質導入をもたらす。加えて、より少ない空ＡＡＶ粒子を有する組換えＡＡＶ製剤は、組換えＡＡＶ遺伝子療法を受けている対象によって誘発されるＡＡＶ粒子（またはカプシド）に対する免疫応答を有効に低減することができ、このようにして、これを、ＡＡＶ遺伝子療法のための所望の生成物にする。本明細書に記載される方法はまた、オペレーターのエラーを低減することができ、および／またはオペレーターの安全性を増加させることができる。
本明細書に開示されるさまざまな態様の実施形態は、とりわけ、陰イオン交換媒体がウイルス粒子を含む供給組成物と接触する前に、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体を、陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはその塩などの弱酸またはその塩を含む緩衝液で平衡化することによって、供給組成物における空または部分的に充填された組換えウイルス粒子からの充填された組換えウイルス粒子の分離を、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体において増加させることができるという本発明者らの発見に基づいており、ここで、供給組成物は、所定量の陰イオン性化合物、例えば、弱酸またはその塩をさらに含む。
本明細書で使用される場合、「弱酸」という用語は、水溶液中で部分的にのみ解離する酸を指す。一般に、「弱酸」は、約１０－４未満の酸解離定数を有する化合物である。例示的な弱酸としては、限定されるものではないが、酢酸、クエン酸、コハク酸、アセト酢酸、アジピン酸、アロキサン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、バルビツール酸、ホウ酸、ブタン酸、酪酸、炭酸、クロトン酸、ジグリコール酸、ジメチルマロン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリセリン酸、グリコール酸、ヒドロキシ酢酸、イソクエン酸、イタコン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、メサコン酸、メソ酒石酸、メチルコハク酸、メチルマロン酸（methymalonic acid）、シュウ酸、オキサロ酢酸、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、リン酸、ｍ－フタル酸、ｏ－フタル酸、ｐ－フタル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、酒石酸、タルトロン酸、テレフタル酸、トランス－クロトン酸、トリクロロ酢酸、尿酸、α－酒石酸、２オキソ－ブタン酸、２－メチルブタン酸、２－オキソグルタル酸、３－ブテン酸、および３－メチルブタン酸が挙げられる。一部の実施形態では、弱酸またはその塩は、クエン酸、酢酸、コハク酸、またはそれらの塩であり得る。
組換えＡＡＶ粒子は、当業者に公知の任意の手段によって生成することができる。
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法によって精製された、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団は、約１０％未満の空ウイルスカプシドを含む。ｒＡＡＶを精製または単離する方法は、（ａ）複数の組換え発現ウイルス粒子を、アフィニティークロマトグラフィーにより収集媒体から精製／単離して、複数の組換え発現ウイルス粒子を含む溶出液（アフィニティークロマトグラフィー溶出液）を生成するステップであって、アフィニティークロマトグラフィーのための溶出緩衝液（アフィニティー溶出緩衝液）が、所定量のグリシンを含み、必要に応じて、アフィニティー溶出緩衝液が、弱酸またはその塩を実質的に含まず、必要に応じて、アフィニティー溶出緩衝液が、グリシンではないアミノ酸を含む、ステップ、（ｂ）アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップであって、調整された溶出液が、所定量の陰イオン性化合物を含む、ステップ、（ｃ）複数の組換え発現ウイルス粒子を、陰イオン交換クロマトグラフィーによって、アフィニティークロマトグラフィーの調整された溶出液から精製／単離して、複数の精製／単離された組換え発現ウイルス粒子を含む溶液を生成するステップであって、陰イオン交換クロマトグラフィーのための平衡緩衝液が、所定量の弱酸またはその塩を含み、必要に応じて、弱酸が、クエン酸、酢酸またはコハク酸である、ステップを含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される方法によって精製された、精製されたｒＡＡＶの集団は、約９．５％未満、約９％未満、約８．５％未満、約８％未満、約７．５％未満、約７％未満、約６．５％未満、約６％未満、約５．５％未満、約５％未満、約４．５％未満、約４％未満、約３．５％未満、約３％未満、約２．５％未満、約２％未満、約１．５％未満、約１％未満、約０．７５％未満、約０．５％未満、約０．２５％未満、約０．２％未満、約０．１５％未満、約０．１％未満、約０．０５％未満、約０．０３％未満、約０．０２％未満、または約０．０１％未満の空ウイルスカプシドを含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される方法によって精製された、精製されたｒＡＡＶの集団は、空ウイルスカプシドを実質的に欠いている。
陰イオン交換
一態様では、陰イオン交換クロマトグラフィーによって、充填された組換えウイルス粒子を、供給組成物中の空または部分的に充填された組換えウイルス粒子から分離するための方法が本明細書に提供される。一般に、方法は、交換クロマトグラフィー媒体を、所定量の陰イオン性化合物を含む陰イオン交換平衡媒体（ＡＥＸ平衡媒体、または緩衝液）で平衡化するステップ、ウイルス粒子の陰イオン交換クロマトグラフィー媒体への結合を可能にする条件下で、完全組換えウイルス粒子、ならびに空のおよび部分的に充填された組換えウイルス粒子を含む供給組成物を、平衡化された陰イオン交換媒体と接触させるステップ、ならびに完全組換えウイルス粒子を含む溶出液を回収するステップを含み、ここで、供給組成物、および／または調整もしくは希釈された供給組成物は、所定量の陰イオン性化合物を含む。
一態様では、陰イオン交換クロマトグラフィーによって、充填された組換えウイルス粒子を、供給組成物中の空または部分的に充填された組換えウイルス粒子から分離するための方法が本明細書に提供される。一般に、方法は、交換クロマトグラフィー媒体を、所定量の陰イオン性化合物を含む陰イオン交換平衡媒体（ＡＥＸ平衡媒体、または緩衝液）で平衡化するステップ、ウイルス粒子の陰イオン交換クロマトグラフィー媒体への結合を可能にする条件下で、完全組換えウイルス粒子、ならびに空のおよび部分的に充填された組換えウイルス粒子を含む供給組成物を、平衡化された陰イオン交換媒体と接触させるステップ、ならびに完全組換えウイルス粒子を含む溶出液を回収するステップを含み、ここで、供給組成物、および／または調整もしくは希釈された供給組成物は、所定量の陰イオン性化合物を含む。
一般に、供給組成物中の空のまたは部分的に充填された組換えウイルス粒子の２０％未満が、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合する。例えば、供給組成物中の空組換えウイルス粒子の１９．５％未満、１９％未満、１８．５％未満、１８％未満、１７．５％未満、１７％未満、１６．５％未満、１６％未満、１５．５％未満、１５％未満、１４．５％未満、１４％未満、１３．５％未満、１３％未満、１２．５％未満、１２％未満、１１．５％未満、１１％未満、１０．５％未満、１０％未満、９．５％未満、９％未満、８．５％未満、８％未満、７．５％未満、７％未満、６．５％未満、６％未満、５．５％未満、５％未満、４．５％未満、４％未満、３．５％未満、３％未満、２．５％未満、２％未満、１．５％未満、１％未満、０．７５％未満、０．５％未満、０．２５％未満、０．２％未満、０．１５％未満、０．１％未満、０．０５％未満が、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合する。一部の実施形態では、実質的に、供給組成物中の空組換えウイルス粒子は、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合しない。
一部の実施形態では、供給組成物中の約５０％未満、または約４５％未満、または約４０％未満、または約３５％未満、または約３０％未満、または約２５％未満、または約２１％未満、または約２０％未満、またはそれよりも少ない空ウイルス粒子が、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合する。
本明細書で議論されるように、陰イオン交換からの回収された溶出液は、供給組成物と比較して、完全組換えウイルス粒子が濃縮されている。例えば、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約４０％未満、もしくは約３５％未満、もしくは約３０％未満、または好ましくは、約２５％未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約２０％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１９％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１８％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１７％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１６％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１４％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１３％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１２％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１１％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１０％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約９％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約８％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約７．５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約７％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約６．５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約６％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約５．５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約４．５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約４％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約３．５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約３％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約２．５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約２％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１．５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．７５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．２５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．２％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．１５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．１％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．０５％またはそれ未満の空ウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、空ウイルス粒子を実質的に含まない。
一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約７０％未満、または約６５％未満、または約６０％未満、または約５５％未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約５０％未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約４５％未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約４０％未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約３５％未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約３０％未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約２５％未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約２０％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１９％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１８％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１７％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１６％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１５％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１４％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１３％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１２％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１１％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１０％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約９％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約８％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約７％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約６％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約５％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約４％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約３％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約９％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約２．５％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約２％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１．５％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約１％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．７５％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．５％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．２５％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．２％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．１５％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．１％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、約０．０５％またはそれ未満の部分的に完全なウイルス粒子を含む。一部の実施形態では、単離または精製された組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子は、部分的に完全なウイルス粒子を実質的に含まない。
一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約４５％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約５０％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約５５％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約６０％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約６５％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約７０％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約７５％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約８０％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約８５％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約９０％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約９１％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約９２％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約９３％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約９４％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約９５％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約９６％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約９７％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約９８％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の少なくとも約９９％は、インタクトな粒子または完全粒子である。一部の実施形態では、単離または精製されたウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の実質的にすべては、インタクトな粒子または完全粒子である。
一部の実施形態では、陰イオン交換クロマトグラフィーのための供給組成物は、アフィニティークロマトグラフィーステップからの溶出液である。
本明細書に開示されるように、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体は、供給組成物との接触の前に、緩衝液で洗浄または平衡化される。陰イオン交換媒体を洗浄または平衡化するための緩衝液（ＡＥＸ平衡緩衝液とも称される）は、所定量の陰イオン性化合物を含む。一般に、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量の酸またはその塩を含む。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量の弱酸を含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量のクエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩を含む。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量のクエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、コハク酸またはその塩、プロピオン酸またはその塩、あるいはトリメシン酸またはその塩を含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量のクエン酸またはその塩、すなわち、クエン酸塩を含む。
ＡＥＸ平衡緩衝液中の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩などの弱酸またはその塩の量は、分離されるウイルス粒子について最適化され得る。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、少なくとも０．５ｍＭ、１ｍＭ、１．５ｍＭ、２ｍＭ、２．５ｍＭ、３ｍＭ、３．５ｍＭ、４ｍＭ、４．５ｍＭ、５ｍＭ、５．５ｍＭ、６ｍＭ、６．５ｍＭ、７ｍＭ、８ｍＭ、８．５ｍＭ、９ｍＭ、９．５ｍＭ、１０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩などの弱酸またはその塩を含むことができる。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、少なくとも約３ｍＭ、５ｍＭ、７ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩などの弱酸またはその塩を含む。
態様のいずれかの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭ、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩などの弱酸またはその塩を含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩などの弱酸またはその塩を含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、最高で４ｍＭのクエン酸を含む。
ＡＥＸ平衡緩衝液は、追加の構成成分を含むことができる。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量の緩衝剤を含むことができる。例示的な緩衝剤としては、限定されるものではないが、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩およびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）が挙げられる。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量のｂｉｓ－ｔｒｉｓプロパン（ＢＴＰ）、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩および／またはトリシンを含む。
ＡＥＸ平衡緩衝液中の緩衝剤、例えば、ＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩および／またはトリシンの量は、分離されるウイルス粒子について最適化され得る。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、少なくとも約２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の緩衝剤、例えば、ＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩および／またはトリシンを含むことができる。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約５ｍＭ～約１２５ｍＭ、約１０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約１５ｍＭ～約１１５ｍＭ、約２０ｍＭ～約１１０ｍＭ、または約２５ｍＭ～約１０ｍＭの濃度の緩衝剤、例えば、ＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩および／またはトリシンを含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約１５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭまたは約１１０ｍＭの濃度の緩衝剤、例えば、ＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩および／またはトリシンを含むことができる。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、０～１００ｍＭの濃度のＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩および／またはトリシンを含む。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、最高で１００ｍＭのＢＴＰを含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量のアミノ酸、例えば、天然または非天然アミノ酸を含む。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量のヒスチジンまたはアルギニンを含む。一部の実施形態では、平衡緩衝液は、ヒスチジンを含む。
ＡＥＸ平衡緩衝液中のアミノ酸、例えば、ヒスチジンまたはアルギニンの量は、分離されるウイルス粒子について最適化され得る。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、少なくとも約２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、１７５ｍＭ、２００ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のアミノ酸、例えば、ヒスチジンまたはアルギニンを含むことができる。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約２５ｍＭ～約２００ｍＭ、約３５ｍＭ～約１７５ｍＭ、または約５０ｍＭ～約１５０ｍＭの濃度のアミノ酸、例えば、ヒスチジンまたはアルギニンを含む。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約５０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１５０ｍＭまたは約１７５ｍＭの濃度のアミノ酸、例えば、ヒスチジンまたはアルギニンを含むことができる。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、最高で１００ｍＭのヒスチジンを含む。
ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量のグリセロールを含むことができる。そのため、態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、少なくとも約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、５．５％、６％、６．５％、７％、７．５％、８％、８．５％、９％、９．５％、１０％（ｗ／ｖ、ｗ／ｗまたはｖ／ｖ）、またはそれよりも高い濃度のグリセロールを含む。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約０．５％～約９．５％、約１％～約９％、約２％～約８．５％、約２．５％～約８％、約３％～約７．５％、約３．５％～約７％、約４％～約６．５％、または約４．５％～約５．５％の濃度のグリセロールを含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約０．５％、約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、約７％、約７．５％、約８％、約８．５％、約９％、約９．５％または約１０％の濃度のグリセロールを含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、０～５％の濃度のグリセロールを含む。
ＡＥＸ平衡緩衝液は、界面活性剤を含むこともできる。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、ポリアリールフェノールポリエトキシエーテル；ポリアルキルフェノールポリエトキシエーテル；飽和脂肪酸のポリグリコールエーテル誘導体；不飽和脂肪酸のポリグリコールエーテル誘導体；脂肪族アルコールのポリグリコールエーテル誘導体；脂環式アルコールのポリグリコールエーテル誘導体；ポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステル；アルコキシ化植物油；アルコキシ化アセチレン性ジアール（ａｌｋｏｘｙｌａｔｅｄ ａｃｅｔｙｌｅｎｉｃ ｄｉａｌ）；ポリアルコキシ化アルキルフェノール；脂肪酸アルコキシレート；ソルビタンアルコキシレート；ソルビトールエステル；Ｃ８～Ｃ２２アルキルまたはアルケニルポリグリコシド；ポリアルコキシスチリルアリールエーテル；アルキルアミンオキシド；ブロックコポリマーエーテル；ポリアルコキシ化脂肪族グリセリド（ｐｏｌｙａｌｋｏｘｙｌａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）；ポリアルキレングリコールエーテル；直鎖状脂肪族ポリエステルまたは芳香族ポリエステル；オルガノシリコーン；ポリアリールフェノール；ソルビトールエステルアルコキシレート；およびエチレングリコールのモノおよびジエステル、ならびにそれらの混合物；エトキシ化トリスチリルフェノール；エトキシ化脂肪アルコール；エトキシ化ラウリルアルコール；エトキシ化ヒマシ油；ならびにエトキシ化ノニルフェノール；アルコキシ化アルコール、アミンまたは酸からなる群より選択される非イオン性界面活性剤を含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せを含む群から選択される非イオン性界面活性剤を含む。例示的な非イオン性界面活性剤としては、限定されるものではないが、ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標） ２０）、ポリソルベート２８、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、ポリソルベート８１、およびポリソルベート８５などのポリソルベート；ポロキサマー１８８、ポロキサマー４０７などのポロキサマー；ポリエチレンポリプロピレングリコール；またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）が挙げられる。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、非イオン性フッ素系界面活性剤である界面活性剤を含む。例えば、平衡緩衝液は、ポリエチレングリコールポリマー、ポリプロピレングリコールポリマー、およびそれらのコポリマーからなる群より選択される非イオン性フッ素系界面活性剤を含む。一部の実施形態では、平衡緩衝液は、ＰＦ６８、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能なＺｏｎｙｌ（登録商標）ＦＳＡ、ＦＳＰ、ＦＳＥ、ＵＲ、ＦＳＪ、ＦＳＯ、ＦＳＯ－ＩＯＯ、ＦＳ－３００、ＦＳＮ、ＦＳＮ－１００およびＴＢＳを含むフルオロポリマーのＺＯＮＹＬ（登録商標）シリーズ、３Ｍ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ、ＭＮ．）製の３Ｍ（商標）Ｎｏｖｅｃ ＦＣ－４４３４、Ｍａｆｌｏｎ製のＭａｆｌｏｎ（登録商標）Ｌｉｎｅｐｌｕｓ ＰＤＭシリーズ、ならびにＭａｓｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ａｒｌｉｎｇｔｏｎ Ｈｅｉｇｈｔｓ、ＩＬ）製のＭａｓｕｒｆ（登録商標）ＦＳ－１４００、ＦＳ－１９００およびＦＳ－２０００からなる群より選択される非イオン性フッ素系界面活性剤を含む。
ＡＥＸ平衡緩衝液は、少なくとも約０．０５％、０．１％、０．１５％、０．２％、０．２５％、０．３％、０．３５％、０．４％、０．４５％、０．５％、０．５５％、０．６％、０．６５％、０．７％、０．７５％、０．８％、０．８５％、約０．９％、０．９５％、１％（ｗ／ｖ、ｗ／ｗ、ｖ／ｖ）、またはそれよりも高い量で非イオン性界面活性剤を含むことができる。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約０．０５％～約０．９５％、約０．１％～約０．９％、約０．１５％～約０．８５％、約０．２％～約０．８％、約０．２５％～約０．７５％、約０．３％～約７％、約０．３５％～約０．６５％、約０．４％～約０．６％、または約０．４５％～約０．５５％の濃度の非イオン性界面活性剤を含むことができる。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、約０．２％、約０．２５％、約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、約０．７％、約０．７５％、約０．８％、約０．８５％、約０．９％または約０．９５％の濃度の非イオン性界面活性剤を含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、０～０．５％の濃度の非イオン性界面活性剤を含む。
ＡＥＸ平衡緩衝液は、陽イオン、例えば、一価または二価陽イオンを含むこともできる。ＡＥＸ平衡緩衝液のための例示的な一価イオンとしては、限定されるものではないが、ナトリウム（Ｎａ＋）、カリウム（Ｋ＋）、アンモニウム（ＮＨ４
＋）、およびアルキルアミノ、例えば、テトラメチルアンモニウムが挙げられる。ＡＥＸ平衡緩衝液のための例示的な二価陽イオンとしては、限定されるものではないが、マグネシウム（Ｍｇ２＋）、カルシウム（Ｃａ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、コバルト（Ｃｏ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、ニッケル（Ｎｉ２＋）および亜鉛（Ｚｎ２＋）が挙げられる。陽イオンは、塩の形態で添加することができる。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、二価陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋を含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、少なくとも約１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、１７５ｍＭ、２００ｍＭ、２２５ｍＭ、２５０ｍＭ、２７５ｍＭ、３００ｍＭ、３２５ｍＭ、３５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のＭｇ２＋、例えば、ＭｇＣｌ２を含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ緩衝液は、０～２２ｍＭの濃度のＭｇ２＋、例えば、ＭｇＣｌ２を含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、少なくとも約１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、１７５ｍＭ、２００ｍＭ、２２５ｍＭ、２５０ｍＭ、２７５ｍＭ、３００ｍＭ、３２５ｍＭ、３５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のＮａ＋、例えば、ＮａＣｌを含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、少なくとも約１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、１７５ｍＭ、２００ｍＭ、２２５ｍＭ、２５０ｍＭ、２７５ｍＭ、３００ｍＭ、３２５ｍＭ、３５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のＫ＋、例えば、ＫＣｌまたは酢酸カリウムを含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、少なくとも約１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、１７５ｍＭ、２００ｍＭ、２２５ｍＭ、２５０ｍＭ、２７５ｍＭ、３００ｍＭ、３２５ｍＭ、３５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のアンモニウム、例えば、酢酸アンモニウムを含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、少なくとも約１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、１７５ｍＭ、２００ｍＭ、２２５ｍＭ、２５０ｍＭ、２７５ｍＭ、３００ｍＭ、３２５ｍＭ、３５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のテトラメチルアンモニウム、例えば、塩化テトラメチルアンモニウムを含む。
ＡＥＸ平衡緩衝液は、ポリマーを含むことができる。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、Ｐｌａｓｄｏｎｅ、ポリビニルアルコール、ポロキサマー（商品名ＳＹＮＰＥＲＯＮＩＣＳ（商標）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）、およびＫＯＬＬＩＰＨＯＲ（商標）によっても公知）、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー（ＰＶＰ－ＶＡ）、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの非イオン性ポリマーを含むことができる。
一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、ポロキサマー（poloxomer）を含む。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、ポロキサマー１８８（Ｐ１８８）、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１２７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ３８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ８７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）１０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）１７Ｒ２、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）１７Ｒ４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）２５Ｒ２、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）２５Ｒ４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）３１Ｒ１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８ Ｃａｓｔ Ｓｏｌｉｄ Ｓｕｒｆａｃｔａ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８ ＮＦ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８ Ｐａｓｔｉｌｌｅ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８ＮＦ Ｐｒｉｌｌ ポロキサマー３３８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１２７ ＮＦ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１２７ ＮＦ ５００ ＢＨＴ Ｐｒｉｌｌ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１２７ ＮＦ Ｐｒｉｌｌ ポロキサマー４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ３８ Ｐａｓｔｉｌｌｅ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８ ＬＦ Ｐａｓｔｉｌｌｅ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８ ＮＦ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８ ＮＦ Ｐｒｉｌｌ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８ Ｐａｓｔｉｌｌｅ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ７７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ７７ Ｍｉｃｒｏｐａｓｔｉｌｌｅ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ８７ ＮＦ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ８７ ＮＦ Ｐｒｉｌｌ ポロキサマー２３７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ ８８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ ８８ Ｐａｓｔｉｌｌｅ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ ９８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）ＦＴ Ｌ ６１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ１０、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ１０１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ１２１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ３１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ３５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ４３、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６２、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６２ ＬＦ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６２Ｄ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ８１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ９２、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ４４ ＮＦ ＩＮＨ界面活性剤ポロキサマー１２４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｎ３、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ１０３、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ１０４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ１０５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ１２３界面活性剤、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ６５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ８４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ８５などからなる群より選択されるポロキサマーを含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、ポロキサマーＰ１８８を含む。
ＡＥＸ平衡緩衝液中のポリマー、例えば、ポロキサマーの量は、変更することができる。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液中のポリマー、例えば、ポロキサマーの量は、少なくとも約０．１％、０．１５％、０．２％、０．２５％、０．３％、０．３５％、０．４％、０．４５％、０．５％（ｗ／ｗ、ｗ／ｖまたはｖ／ｖ）、またはそれよりも高くあり得る。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約０．１％～約０．５％、約０．１５％～約０．４５％、約０．２％～約０．４％、または約０．２５％～約０．３５％、０．１％の濃度のポリマー、例えば、ポロキサマーを含む。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約０．１％、約０．１５％、約０．２％、約０．２５％、約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、または約０．５％の濃度のポリマー、例えば、ポロキサマーを含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、０～０．５％の濃度のポリマー、例えば、Ｐ１８８などのポロキサマーを含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、所定量のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、例えば、ＰＥＧ－２Ｋ、ＰＥＧ－５Ｋ、ＰＥＧ－６Ｋ、ＰＥＧ－１０Ｋ、ＰＥＧ－１２Ｋ、ＰＥＧ－１５Ｋ、ＰＥＧ－２０Ｋ、ＰＥＧ－４０Ｋなどを含むことができる。例えば、ＡＥＸ平衡緩衝液は、少なくとも約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、５．５％、６％、６．５％、７％、７．５％、８％、８．５％、９％、９．５％、１０％（ｗ／ｖ、ｗ／ｗまたはｖ／ｖ）、またはそれよりも高い濃度のＰＥＧを含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約０．５％～約９．５％、約１％～約９％、約２％～約８．５％、約２．５％～約８％、約３％～約７．５％、約３．５％～約７％、約４％～約６．５％、または約４．５％～約５．５％の濃度のＰＥＧを含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、約０．５％、約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、約７％、約７．５％、約８％、約８．５％、約９％、約９．５％または約１０％の濃度のＰＥＧを含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ平衡緩衝液は、０～１０％のＰＥＧを含む。一部の実施形態では、ＰＥＧは、ＰＥＧ－６Ｋである。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、本明細書で陰イオン交換コンディショニング緩衝液とも称される陰イオン交換平衡緩衝液は、緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含む。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）
Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含む。
Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含む。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約０．５～５ｍＭのクエン酸、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロ
ール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約０．５～５ｍＭのクエン酸、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約３～７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
ール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約０．５～５ｍＭのクエン酸、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約３～７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭまたは約５ｍＭのクエン酸またはその塩；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭまたは約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭまたは約５ｍＭのクエン酸またはその塩；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約０．５～５ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例え
ば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約３～１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約３～７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
ば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約３～１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約３～７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭまたは約５ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭまたは約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭまたは約５ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭまたは約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１００ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約１００ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約２～４ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約１ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、約０．５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１００ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約１００ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭまたは約４ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約１ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、約０．５％、および約５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約０．５～５ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチ
レングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約３～１０ｍＭのクエン酸、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有し、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
レングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約３～１０ｍＭのクエン酸、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有し、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭまたは約５ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；および約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、または約５ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；および約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有し、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１００ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約１００ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約２～４ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約１ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約０．４％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含み、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１００ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約１００ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭまたは約４ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約１ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約０．４％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有し、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１００ｍＭのＢＴＰ、約１００ｍＭのヒスチジン、約２～４ｍＭのクエン酸またはその塩、約１ｍＭのＭｇＣｌ２、および約０．４％のＰＦ６８を含む。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１００ｍＭのＢＴＰ；約１００ｍＭのヒスチジン；約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、または約４ｍＭのクエン酸またはその塩；約１ｍＭのＭｇＣｌ２、および約０．４％のＰＦ６８を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有し、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
陰イオン交換クロマトグラフィー媒体が、媒体をＡＥＸ平衡緩衝液で洗浄することによって平衡化され得ることに留意されたい。例えば、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体は、少なくとも１カラム体積（ＣＶ）のＡＥＸ平衡媒体で洗浄することができる。一部の実施形態では、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体は、少なくとも約１ＣＶ、１．５ＣＶ、２ＣＶ、２．５ＣＶ、３ＣＶ、３．５ＣＶ、４ＣＶ、４．５ＣＶ、５ＣＶ、５．５ＣＶ、６ＣＶ、６．５ＣＶ、７ＣＶ、７．５ＣＶ、８ＣＶ、８．５ＣＶ、９ＣＶ、９．５ＣＶ、１０ＣＶ、１０．５ＣＶ、１１ＣＶ、１１．５ＣＶ、１２ＣＶ、１２．５ＣＶ、１３ＣＶ、１３．５ＣＶ、１４ＣＶ、１４．５ＣＶ、１５ＣＶ、１５．５ＣＶ、１６ＣＶ、１６．５ＣＶ、１７ＣＶ、１７．５ＣＶ、１８ＣＶ、１８．５ＣＶ、１９ＣＶ、１９．５ＣＶ、２０ＣＶまたはそれよりも多くのＡＥＸ平衡緩衝液で平衡化される。
陰イオン交換クロマトグラフィー媒体は、任意の所望の温度で、ＡＥＸ平衡緩衝液で平衡化され得る。一般に、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体は、室温で、ＡＥＸ平衡緩衝液で平衡化され得る。
ＡＥＸ溶出緩衝液
一般に、ＡＥＸ溶出緩衝液は、緩衝剤を含む。例示的な緩衝剤としては、限定されるものではないが、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩およびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）が挙げられる。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、所定量のｂｉｓ－ｔｒｉｓプロパン（ＢＴＰ）を含む。
一般に、ＡＥＸ溶出緩衝液は、緩衝剤を含む。例示的な緩衝剤としては、限定されるものではないが、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩およびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）が挙げられる。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、所定量のｂｉｓ－ｔｒｉｓプロパン（ＢＴＰ）を含む。
ＡＥＸ溶出緩衝液中の緩衝剤、例えば、ＢＴＰの量は、分離されるウイルス粒子について最適化され得る。例えば、ＡＥＸ溶出緩衝液は、少なくとも約２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の緩衝剤、例えば、ＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩および／またはトリシンを含むことができる。例えば、ＡＥＸ溶出緩衝液は、約５０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約７５ｍＭ～約１２５ｍＭ、約８５ｍＭ～約１１５ｍＭ、または約９０ｍＭ～約１１０ｍＭの濃度の緩衝剤、例えば、ＢＴＰを含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、約１５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの濃度の緩衝剤、例えば、ＢＴＰを含むことができる。
ＡＥＸ溶出緩衝液は、界面活性剤を含むこともできる。例えば、ＡＥＸ溶出緩衝液は、非イオン性界面活性剤を含む。例示的な非イオン性界面活性剤としては、限定されるものではないが、ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標） ２０）、ポリソルベート２８、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、ポリソルベート８１、およびポリソルベート８５などのポリソルベート；ポロキサマー１８８、ポロキサマー４０７などのポロキサマー；ポリエチレンポリプロピレングリコール；またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）が挙げられる。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、界面活性剤は、非イオン性フッ素系界面活性剤である。例示的な非イオン性フッ素系界面活性剤としては、ポリエチレングリコールポリマー、ポリプロピレングリコールポリマー、およびそれらのコポリマーを含有するフッ素系界面活性剤が挙げられる。具体的かつ例示的な非イオン性フッ素系界面活性剤としては、限定されるものではないが、ＰＦ６８が挙げられる。
ＡＥＸ溶出緩衝液は、少なくとも約０．００１％、０．００２５％、０．００５％、０．００７５％、０．０１％、０．０１２５％、０．０１５％、０．０１７５％、０．０２％、０．０２５％、０．０３％、０．０３２５％、０．０３５％、０．０３７５％、０．０４％、０．０４５％、０．０５％（ｗ／ｖ、ｗ／ｗ、ｖ／ｖ）、またはそれよりも多くの量で非イオン性界面活性剤を含むことができる。例えば、ＡＥＸ溶出緩衝液は、約０．００１％～約０．０２％、約０．００２５％～約０．０１７５％、約０．００５％～約０．０１５％、または約０．００７５％～約０．０１２５％の濃度の非イオン性界面活性剤を含むことができる。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、約０．００１％、約０．００２５％、約０．００５％、約０．００７５％、約０．０１％、約０．０１２５％、約０．０１５％、約０．０１７５％、約０．０２％、約０．０２５％、約０．０３％、約０．０３２５％、約０．０３５％、約０．０３７５％、約０．０４％、約０．０４５％または約０．０５％の濃度の非イオン性界面活性剤を含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、０～０．０５％の濃度の非イオン性界面活性剤を含む。
ＡＥＸ平衡緩衝液は、陽イオン、例えば、一価または二価陽イオンを含むこともできる。ＡＥＸ溶出緩衝液のための例示的な一価イオンとしては、限定されるものではないが、ナトリウム（Ｎａ＋）、カリウム（Ｋ＋）、アンモニウム（ＮＨ４
＋）、およびアルキルアミノ、例えば、テトラメチルアンモニウムが挙げられる。ＡＥＸ溶出緩衝液のための例示的な二価陽イオンとしては、限定されるものではないが、マグネシウム（Ｍｇ２＋）、カルシウム（Ｃａ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、コバルト（Ｃｏ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、ニッケル（Ｎｉ２＋）および亜鉛（Ｚｎ２＋）が挙げられる。陽イオンは、塩の形態で添加することができる。一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、二価陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋を含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、少なくとも約０．５ｍＭ、１ｍＭ、１．５ｍＭ、２ｍＭ、２．５ｍＭ、３ｍＭ、３．５ｍＭ、４ｍＭ、４．５ｍＭ、５ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のＭｇ２＋、例えば、ＭｇＣｌ２を含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、０～２ｍＭの濃度のＭｇ２＋、例えば、ＭｇＣｌ２を含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、少なくとも約１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、１７５ｍＭ、２００ｍＭ、２２５ｍＭ、２５０ｍＭ、２７５ｍＭ、３００ｍＭ、３２５ｍＭ、３５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のＮａ＋、例えば、ＮａＣｌを含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、少なくとも約１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、１７５ｍＭ、２００ｍＭ、２２５ｍＭ、２５０ｍＭ、２７５ｍＭ、３００ｍＭ、３２５ｍＭ、３５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のＫ＋、例えば、酢酸カリウムを含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、少なくとも約１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、１７５ｍＭ、２００ｍＭ、２２５ｍＭ、２５０ｍＭ、２７５ｍＭ、３００ｍＭ、３２５ｍＭ、３５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のアンモニウム、例えば、酢酸アンモニウムを含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、少なくとも約１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、１７５ｍＭ、２００ｍＭ、２２５ｍＭ、２５０ｍＭ、２７５ｍＭ、３００ｍＭ、３２５ｍＭ、３５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のテトラメチルアンモニウム、例えば、塩化テトラメチルアンモニウムを含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、酢酸ナトリウム、およびＰＦ６８を含む。例えば、ＡＥＸ溶出緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約２５０～３５０ｍＭの酢酸ナトリウム、および約０．００５～０．０１５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約２５０ｍＭ、約２５５ｍＭ、約２６０ｍＭ、約２６５ｍＭ、約２７０ｍＭ、約２７５ｍＭ、約２８０ｍＭ、約２８５ｍＭ、約２９０ｍＭ、約３００ｍＭ、約３０５ｍＭ、約３１０ｍＭ、約３１５ｍＭ、約３２０ｍＭ、約３２５ｍＭ、約３３０ｍＭ、約３３５ｍＭ、約３４０ｍＭ、約３４５ｍＭまたは約３５０ｍＭの酢酸ナトリウム；および約０．００５％、約０．００７５％、約０．０１％、約０．０１２５％、または約０．０１５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含む。
一部の実施形態では、ＡＥＸ溶出緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約２５０ｍＭ、約２５５ｍＭ、約２６０ｍＭ、約２６５ｍＭ、約２７０ｍＭ、約２７５ｍＭ、約２８０ｍＭ、約２８５ｍＭ、約２９０ｍＭ、約３００ｍＭ、約３０５ｍＭ、約３１０ｍＭ、約３１５ｍＭ、約３２０ｍＭ、約３２５ｍＭ、約３３０ｍＭ、約３３５ｍＭ、約３４０ｍＭ、約３４５ｍＭまたは約３５０ｍＭの酢酸ナトリウム；および約０．００５％、約０．００７５％、約０．０１％、約０．０１２５％、または約０．０１５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
本明細書に記載される方法は、実務家に公知の利用可能な任意の陰イオン交換クロマトグラフィー媒体とともに使用することができる。例示的な陰イオン交換クロマトグラフィー媒体としては、限定されないが、ＭＡＣＲＯ ＰＲＥＰ Ｑ（ＢｉｏＲａｄ、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ、Ｃａｌｉｆ．）；ＵＮＯＳＰＨＥＲＥ Ｑ（ＢｉｏＲａｄ、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ、Ｃａｌｉｆ．）；ＰＯＲＯＳ ５０ＨＱ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ、Ｃａｌｉｆ．）；ＰＯＲＯＳ ５０Ｄ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ、Ｃａｌｉｆ．）；ＰＯＲＯＳ ５０ＰＩ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ、Ｃａｌｉｆ．）；ＰＯＲＯＳ ＸＯ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ、Ｃａｌｉｆ．）；ＳＯＵＲＣＥ ３０Ｑ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｎ．Ｊ．）；ＳＯＵＲＣＥ １５Ｑ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｎ．Ｊ．）；ＤＥＡＥ ＳＥＰＨＡＲＯＳＥ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、Ｎ．Ｊ．）；Ｑ ＳＥＰＨＡＲＯＳＥ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、Ｎ．Ｊ．）、Ｃａｐｔｏ ＱおよびＣａｐｔｏ Ａｄｈｅｒｅ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｎ．Ｊ．）；ＥＭＰＨＡＺＥ（３Ｍ Ｃｏｒｐ．／Ｐｉｅｒｃｅ）；ならびにマルチモーダルクロマトグラフィー、例えば、Ｐｒｉｍａ Ｓ（ＢＩＡ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ－Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ；Ｓｌｏｖｅｎｉａ－Ｇｅｒｍａｎｙ）が挙げられる。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体は、モノリス陰イオン交換クロマトグラフィー媒体である。「モノリスクロマトグラフィーカラム」または「モノリスクロマトグラフィー媒体」という用語は、当技術分野の用語であり、固定相として、三次元マクロ孔質構造、すなわち、モノリスを含有するクロマトグラフィーカラムを指す。非限定的なモノリスクロマトグラフィーカラムとしては、ＣＩＭｍｕｌｔｕｓ（商標）使い捨て事前充填クロマトグラフィーモノリスカラム、ＣＩＭａｃ（商標）Ａｎａｌｙｔｉｃａｌカラム、ＣＩＭ（登録商標）ラインモノリスカラム、ＵＮＯ（登録商標）モノリスカラム、およびＣｈｒｏｍｏｌｉｔｈ（登録商標）モノリスＨＰＬＣカラムが挙げられる。非限定的なモノリスクロマトグラフィー樹脂としては、ＣＩＭｍｕｌｔｕｓ（商標）ＱＡ－１ Ａｄｖａｎｃｅｄ複合カラム（第４級アミン）、ＣＩＭｍｕｌｔｕｓ（商標）ＤＥＡＥ－ｌ Ａｄｖａｎｃｅｄ複合カラム（ジエチルアミノ）、ＣＩＭ（登録商標）ＱＡ Ｄｉｓｋ（第４級アミン）、ＣＩＭ（登録商標）ＤＥＡＥ、ＣＩＭ（登録商標）ＥＤＡ Ｄｉｓｋ（エチレンジアミノ）、ＵＮＯ（登録商標）モノリス陰イオン交換カラムが挙げられる。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換クロマトグラフィーのための供給組成物は、所定量のイオン性化合物、例えば、陽イオン性化合物または陰イオン性化合物、例えば、酸またはその塩を含む。一部の実施形態では、陰イオン交換クロマトグラフィーのための供給組成物は、所定量の陰イオン性化合物、例えば、酸またはその塩を含む。例えば、陰イオン交換クロマトグラフィーのための供給組成物は、所定量の弱酸を含む。さらなる例として、供給組成物は、緩衝液、例えば、所定量の弱酸またはその塩を含む陰イオン交換希釈緩衝液で希釈および／または調整される。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、供給組成物、または調整もしくは希釈された供給組成物は、所定量のクエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩を含む。例えば、供給組成物は、所定量のクエン酸またはその塩、すなわち、クエン酸塩を含む。
陰イオン交換クロマトグラフィーのための供給組成物中の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩の量は、分離されるウイルス粒子について最適化され得る。例えば、供給組成物は、少なくとも０．５ｍＭ、１ｍＭ、１．５ｍＭ、２ｍＭ、２．５ｍＭ、３ｍＭ、３．５ｍＭ、４ｍＭ、４．５ｍＭ、５ｍＭ、５．５ｍＭ、６ｍＭ、６．５ｍＭ、７ｍＭ、８ｍＭ、８．５ｍＭ、９ｍＭ、９．５ｍＭ、１０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩を含むことができる。例えば、供給組成物は、少なくとも約３ｍＭ、５ｍＭ、７ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩を含む。
態様のいずれかの一部の実施形態では、供給組成物は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭ、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩を含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、供給組成物は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭまたは約１０ｍＭの濃度の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩を含む。
一部の実施形態では、陰イオン交換クロマトグラフィーのための供給組成物は、所定量の陽イオン性化合物、例えば、一価または二価陽イオンを含む。供給組成物のための例示的な一価イオンとしては、限定されるものではないが、ナトリウム（Ｎａ＋）、カリウム（Ｋ＋）、アルキルアミノ、およびアンモニウムが挙げられる。希釈緩衝液のための例示的な二価陽イオンとしては、限定されるものではないが、マグネシウム（Ｍｇ２＋）、カルシウム（Ｃａ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、コバルト（Ｃｏ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、ニッケル（Ｎｉ２＋）および亜鉛（Ｚｎ２＋）が挙げられる。陽イオンは、塩の形態で添加することができる。一部の実施形態では、供給組成物は、二価陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋を含む。
陰イオン交換クロマトグラフィーのための供給組成物中の陽イオン性化合物の量は、分離されるウイルス粒子について最適化され得る。例えば、供給組成物は、少なくとも０．５ｍＭ、１ｍＭ、１．５ｍＭ、２ｍＭ、２．５ｍＭ、３ｍＭ、３．５ｍＭ、４ｍＭ、４．５ｍＭ、５ｍＭ、５．５ｍＭ、６ｍＭ、６．５ｍＭ、７ｍＭ、８ｍＭ、８．５ｍＭ、９ｍＭ、９．５ｍＭ、１０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の陽イオン性化合物を含むことができる。例えば、供給組成物は、少なくとも約３ｍＭ、５ｍＭ、７ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の陽イオン性化合物を含む。態様のいずれかの一部の実施形態では、供給組成物は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭ、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度の陽イオン性化合物を含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、供給組成物は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭまたは約１０ｍＭの濃度の陽イオン性化合物を含む。
アフィニティークロマトグラフィー
本明細書に記載されるように、陰イオン交換クロマトグラフィーのための供給組成物は、アフィニティークロマトグラフィーステップからの溶出液であり得る（アフィニティー溶出液とも称される）。例えば、収集媒体、例えば、細胞培養培地のアフィニティークロマトグラフィーからの溶出液である。
本明細書に記載されるように、陰イオン交換クロマトグラフィーのための供給組成物は、アフィニティークロマトグラフィーステップからの溶出液であり得る（アフィニティー溶出液とも称される）。例えば、収集媒体、例えば、細胞培養培地のアフィニティークロマトグラフィーからの溶出液である。
「アフィニティークロマトグラフィー」または「アフィニティー精製」という用語は、本明細書で使用される場合、分子間の特異的結合相互作用を使用する任意の方法を指定する。特定のリガンドは、固体支持体に化学的に固定化または「カップリング」され、その結果、複雑な混合物がカラムを通過するときに、リガンドに対する特異的結合アフィニティーを有する分子は、結合する。他の試料構成成分が洗い流された後、結合した分子は、支持体から取り除かれ、元の試料からのその精製をもたらす。アフィニティークロマトグラフィーは、免疫アフィニティークロマトグラフィーを包含する。「免疫アフィニティークロマトグラフィー」という用語は、本明細書で使用される場合、アフィニティークロマトグラフィーにおいて、固定化された抗体またはその断片を使用する任意の方法を指定する。
例示的なアフィニティークロマトグラフィー媒体としては、限定されるものではないが、Ａｆｆｉ－Ｇｅｌ（Ｂｉｏｒａｄ）；Ａｆｆｉｎｉｃａ Ａｇａｒｏｓｅ／Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ Ｓｕｐｐｏｒｔｓ（Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ ａｎｄ Ｓｃｈｕｅｌｌ）；ＡｖｉｄＧｅｌ（ＢｉｏＰｒｏｂｅ）；Ｂｉｏ－Ｇｅｌ（ＢｉｏＲａｄ）；Ｆｒａｃｔｏｇｅｌ（ＥＭ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）；ＨＥＭＡ－ＡＦＣ（Ａｌｌｔｅｃｈ）；Ｒｅａｃｔｉ－Ｇｅｌ（Ｐｉｅｒｃｅ）；Ｓｅｐｈａｃｒｙｌ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）；Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）；Ｓｕｐｅｒｏｓｅ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）；Ｔｒｉｓａｃｒｙｌ（ＩＢＦ）；ＴＳＫ Ｇｅｌ Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ（ＴｏｓｏＨａａｓ）；Ｕｌｔｒａｇｅｌ（ＩＢＦ）；ＡｖｉｄＧｅｌ ＣＰＧ（ＢｉｏＰｒｏｂｅ）；ＨｉＰＡＣ（ＣｈｒｏｍａｔｏＣｈｅｍ）；Ｐｒｏｔｅｉｎ－Ｐａｋ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｐａｃｋｉｎｇ（Ｗａｔｅｒｓ）；Ｕｌｔｒａｆｆｉｎｉｔｙ－ＥＰ（Ｂｏｄｍａｎ）；ＣＡＰＴＯ ＡＡＶＢ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｎ．Ｊ．）、ＡＡＶＢ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ；およびオリゴヌクレオチドコンジュゲート（例えば、アプタマーコンジュゲート）アフィニティー媒体が挙げられる。他のアフィニティークロマトグラフィー媒体としては、アフィニティーモノリスクロマトグラフィー支持体、およびＰＯＲＯＳ（登録商標）アフィニティークロマトグラフィー支持体が挙げられる。
アフィニティー溶出液を、陰イオン交換精製のための供給組成物として使用することができることに留意されたい。そのため、態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティークロマトグラフィーからの溶出液は、所定量の陰イオン性化合物を含む。例えば、陰イオン性化合物は、陰イオン交換クロマトグラフィーの前に、アフィニティークロマトグラフィーからの溶出液に添加することができる。一般に、酸またはその塩は、アフィニティークロマトグラフィーからの溶出液に添加される。したがって、態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、所定量の弱酸を含む。例えば、アフィニティー溶出液、または調整／希釈されたアフィニティー溶出液（例えば、調整／希釈された供給組成物）は、所定量のクエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩を含む。例えば、アフィニティー溶出液は、所定量のクエン酸またはその塩、すなわち、クエン酸塩を含む。
アフィニティー溶出液中の弱酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩の量は、分離されるウイルス粒子について最適化され得る。例えば、アフィニティー溶出液は、少なくとも０．５ｍＭ、１ｍＭ、１．５ｍＭ、２ｍＭ、２．５ｍＭ、３ｍＭ、３．５ｍＭ、４ｍＭ、４．５ｍＭ、５ｍＭ、５．５ｍＭ、６ｍＭ、６．５ｍＭ、７ｍＭ、８ｍＭ、８．５ｍＭ、９ｍＭ、９．５ｍＭ、１０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩を含むことができる。例えば、アフィニティー溶出液は、少なくとも約３ｍＭ、５ｍＭ、７ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の弱酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩を含む。
態様のいずれかの一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭ、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度の弱酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩を含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭまたは約１０ｍＭの濃度の弱酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩を含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、陰イオン交換クロマトグラフィーの前に希釈され得る。例えば、緩衝液（例えば、希釈緩衝液）を、アフィニティー溶出液に添加することができる。アフィニティー溶出液が１倍～４０倍まで希釈され得ることに留意されたい。例えば、アフィニティー溶出液は、少なくとも１Ｘ、１．５Ｘ、２Ｘ、２．５Ｘ、３Ｘ、３．５Ｘ、４Ｘ、４．５Ｘ、５Ｘ、５．５Ｘ、６Ｘ、６．５Ｘ、７Ｘ、７．５Ｘ、８Ｘ、８．５Ｘ、９Ｘ、９．５Ｘ、１０Ｘ、１０．５Ｘ、１１Ｘ、１１．５Ｘ、１２Ｘ、１２．５Ｘ、１３Ｘ、１３．５Ｘ、１４Ｘ、１４．５Ｘ、１５Ｘ、１５．５Ｘ、１６Ｘ、１６．５Ｘ、１７Ｘ、１７．５Ｘ、１８Ｘ、１８．５Ｘ、１９Ｘ、１９．５Ｘ、２０Ｘまたはそれよりも大きくまで希釈され得る。一般に、アフィニティー溶出液は、２～６倍、７～１０倍、１１～１５倍、または６～２０倍希釈され得る。例えば、アフィニティー溶出液は、約１．５倍～約５倍、約５倍～約１０倍、約１０倍～約１５倍、または約１５倍～約２０倍まで希釈され得る。一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、希釈緩衝液、例えば、陰イオン交換希釈緩衝液で、約４．５倍～約５．５倍まで希釈され得る。本明細書で使用される場合、「陰イオン交換希釈緩衝液」という用語は、陰イオン交換クロマトグラフィーのための供給組成物としての使用のために、アフィニティー溶出液を希釈するために使用される緩衝液を指す。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、アフィニティー溶出緩衝液および陰イオン交換希釈緩衝液の両方で希釈され得る。例えば、アフィニティー溶出液は、アフィニティー溶出緩衝液、例えば、アフィニティー溶出液のために使用されるアフィニティー緩衝液で、約１倍～約６倍まで希釈され得、次いで、陰イオン交換緩衝液で、約１倍～約１０倍までさらに希釈され得る。一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、アフィニティー溶出緩衝液で、約１Ｘ、約１．５Ｘ、約２Ｘ、約２．５Ｘ、約３Ｘ、約３．５Ｘ、約４Ｘ、約４．５Ｘ、約５Ｘ、約５．５Ｘまたは約６Ｘまで希釈され得、希釈されたアフィニティー溶出液は、陰イオン交換希釈緩衝液でさらに希釈され得る。一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、アフィニティー溶出緩衝液で最初に希釈され得、希釈されたアフィニティー溶出液は、陰イオン交換希釈緩衝液で、約１Ｘ、約１．５Ｘ、約２Ｘ、約２．５Ｘ、約３Ｘ、約３．５Ｘ、約４Ｘ、約４．５Ｘ、約５Ｘ、約５．５Ｘ、約６Ｘ、約６．５Ｘ、約７Ｘ、約７．５Ｘ、約８Ｘ、約８．５Ｘ、約９Ｘ、約９．５Ｘまたは約１０Ｘまでさらに希釈され得る。例えば、アフィニティー溶出液は、アフィニティー溶出緩衝液で、約１Ｘ、約１．５Ｘ、約２Ｘ、約２．５Ｘ、約３Ｘ、約３．５Ｘ、約４Ｘ、約４．５Ｘ、約５Ｘ、約５．５Ｘまたは約６Ｘまで最初に希釈され得、希釈されたアフィニティー溶出液は、陰イオン交換希釈緩衝液で、約１Ｘ、約１．５Ｘ、約２Ｘ、約２．５Ｘ、約３Ｘ、約３．５Ｘ、約４Ｘ、約４．５Ｘ、約５Ｘ、約５．５Ｘ、約６Ｘ、約６．５Ｘ、約７Ｘ、約７．５Ｘ、約８Ｘ、約８．５Ｘ、約９Ｘ、約９．５Ｘまたは約１０Ｘまでさらに希釈され得る。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出液を希釈するための希釈緩衝液は、所定量の陰イオン性化合物を含む。例えば、希釈緩衝液は、所定量の酸またはその塩、例えば、弱酸またはその塩を含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、所定量の弱酸を含む。例えば、希釈緩衝液は、所定量のクエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩を含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、所定量のクエン酸またはその塩、すなわち、クエン酸塩を含む。
希釈緩衝液中の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩の量は、分離されるウイルス粒子について最適化され得る。例えば、希釈緩衝液は、少なくとも０．５ｍＭ、１ｍＭ、１．５ｍＭ、２ｍＭ、２．５ｍＭ、３ｍＭ、３．５ｍＭ、４ｍＭ、４．５ｍＭ、５ｍＭ、５．５ｍＭ、６ｍＭ、６．５ｍＭ、７ｍＭ、８ｍＭ、８．５ｍＭ、９ｍＭ、９．５ｍＭ、１０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩を含むことができる。
態様のいずれかの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭ、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度の弱酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩を含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭまたは約１０ｍＭの濃度の弱酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩を含む。例えば、希釈緩衝液は、約１．５ｍＭの濃度の弱酸またはその塩などの陰イオン性化合物、例えば、クエン酸またはクエン酸塩を含む。
一部の実施形態では、希釈緩衝液中の陰イオン性化合物、例えば、弱酸またはその塩の量は、少なくとも５ｍＭ、１０ｍＭ、１５ｍＭ、２０ｍＭ、２５ｍＭ、３０ｍＭ、３５ｍＭ、４０ｍＭ、４５ｍＭ、５０ｍＭ、５５ｍＭ、６０ｍＭ、６５ｍＭ、７０ｍＭ、７５ｍＭ、８０ｍＭ、８５ｍＭ、９０ｍＭ、９５ｍＭ、１００ｍＭ、またはそれよりも高くあり得る。例えば、希釈緩衝液中の陰イオン性化合物、例えば、弱酸またはその塩の量は、約１０ｍＭ～約１００ｍＭ、約２０ｍＭ～約９０ｍＭ、約３０ｍＭ～約８０ｍＭ、約４０ｍＭ～約７０ｍＭ、または５０ｍＭ～約６０ｍＭであり得る。
希釈緩衝液は、追加の構成成分を含むことができる。例えば、希釈緩衝液は、所定量の緩衝剤を含むことができる。例示的な緩衝剤としては、限定されるものではないが、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、およびプロピオン酸塩が挙げられる。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、所定量のｂｉｓ－ｔｒｉｓプロパン（ＢＴＰ）を含む。
希釈緩衝液中の緩衝剤、例えば、ＢＴＰの量は、分離されるウイルス粒子について最適化され得る。例えば、希釈緩衝液は、少なくとも約２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の緩衝剤、例えば、ＢＴＰを含むことができる。例えば、希釈緩衝液は、約２５ｍＭ～約１７５ｍＭ、約５０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約７５ｍＭ～約１２５ｍＭ、約８０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約８５ｍＭ～約１１５ｍＭ、約９０ｍＭ～約１１０ｍＭ、または約９５ｍＭ～約１０５ｍＭの濃度の緩衝剤、例えば、ＢＴＰを含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約５０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１５０ｍＭまたは約１７５ｍＭの濃度の緩衝剤、例えば、ＢＴＰを含むことができる。例えば、希釈緩衝液は、約１００ｍＭの濃度の緩衝剤、例えば、ＢＴＰを含むことができる。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、所定量のアミノ酸、例えば、天然または非天然アミノ酸を含む。例えば、希釈緩衝液は、所定量のヒスチジン、アルギニン、リシンまたはアスパラギンを含む。
希釈緩衝液中のアミノ酸、例えば、ヒスチジン、アルギニン、リシンまたはアスパラギンの量は、分離されるウイルス粒子について最適化され得る。例えば、希釈緩衝液は、少なくとも約２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のアミノ酸、例えば、ヒスチジン、アルギニン、リシンまたはアスパラギンを含むことができる。一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約２５ｍＭ～約１７５ｍＭ、約５０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約７５ｍＭ～約１２５ｍＭ、約８０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約８５ｍＭ～約１１５ｍＭ、約９０ｍＭ～約１１０ｍＭ、または約９５ｍＭ～約１０５ｍＭの濃度のアミノ酸、例えば、ヒスチジン、アルギニン、リシンまたはアスパラギンを含む。例えば、希釈緩衝液は、約５０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１５０ｍＭ、または約１７５ｍＭの濃度のアミノ酸、例えば、ヒスチジン、アルギニン、リシンまたはアスパラギンを含むことができる。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約１００ｍＭの濃度のアミノ酸、例えば、ヒスチジン、アルギニン、リシンまたはアスパラギンを含む。
希釈緩衝液は、所定量のグリセロールを含むことができる。そのため、態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、少なくとも約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、５．５％、６％、６．５％、７％、７．５％、８％、８．５％、９％、９．５％（ｗ／ｖ、ｗ／ｗまたはｖ／ｖ）、またはそれよりも高い濃度のグリセロールを含む。例えば、希釈緩衝液は、約０．５％～約９．５％、約１％～約９％、約２％～約８．５％、約２．５％～約８％、約３％～約７．５％、約３．５％～約７％、約４％～約６．５％、または約４．５％～約５．５％の濃度のグリセロールを含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約０．５％、約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、約７％、約７．５％、約８％、約８．５％、約９％または約９．５％の濃度のグリセロールを含む。例えば、希釈緩衝液は、約５％の濃度のグリセロールを含む。
希釈緩衝液は、界面活性剤を含むこともできる。例示的な非イオン性界面活性剤としては、限定されるものではないが、ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標） ２０）、ポリソルベート２８、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、ポリソルベート８１、およびポリソルベート８５などのポリソルベート；ポロキサマー１８８、ポロキサマー４０７などのポロキサマー；ポリエチレンポリプロピレングリコール；またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）が挙げられる。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、界面活性剤は、非イオン性フッ素系界面活性剤である。例示的な非イオン性フッ素系界面活性剤としては、ポリエチレングリコールポリマー、ポリプロピレングリコールポリマー、およびそれらのコポリマーを含有するフッ素系界面活性剤が挙げられる。具体的かつ例示的な非イオン性フッ素系界面活性剤としては、限定されるものではないが、ＰＦ６８が挙げられる。
希釈緩衝液は、少なくとも約０．０５％、０．１％、０．１５％、０．２％、０．２５％、０．３％、０．３５％、０．４％、０．４５％、０．５％、０．５５％、０．６％、０．６５％、０．７％、０．７５％、０．８％、０．８５％、約０．９％、０．９５％（ｗ／ｖ、ｗ／ｗ、ｖ／ｖ）、またはそれよりも高い量で非イオン性界面活性剤を含むことができる。例えば、希釈緩衝液は、約０．０５％～約０．９５％、約０．１％～約０．９％、約０．１５％～約０．８５％、約０．２％～約０．８％、約０．２５％～約０．７５％、約０．３％～約７％、約０．３５％～約０．６５％ 約０．４％～約０．６％、または約０．４５％～約０．５５％の濃度の非イオン性界面活性剤を含むことができる。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、約０．２％、約０．２５％、約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、約０．７％、約０．７５％、約０．８％、約０．８５％、約０．９％または約０．９５％の濃度の非イオン性界面活性剤を含む。例えば、希釈緩衝液は、約０．５％の濃度の非イオン性界面活性剤を含む。
希釈緩衝液は、陽イオン、例えば、一価または二価陽イオンを含むこともできる。希釈緩衝液のための例示的な一価イオンとしては、限定されるものではないが、ナトリウム（Ｎａ＋）、カリウム（Ｋ＋）、アルキルアミノ、およびアンモニウムが挙げられる。希釈緩衝液のための例示的な二価陽イオンとしては、限定されるものではないが、マグネシウム（Ｍｇ２＋）、カルシウム（Ｃａ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、コバルト（Ｃｏ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、ニッケル（Ｎｉ２＋）および亜鉛（Ｚｎ２＋）が挙げられる。陽イオンは、塩の形態で添加することができる。一部の実施形態では、希釈緩衝液は、二価陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋を含む。
希釈緩衝液が、少なくとも約０．１ｍＭ、０．２５ｍＭ、０．５ｍＭ、０．７５ｍＭ、１ｍＭ、１．２５ｍＭ、１．５ｍＭ、１．７５ｍＭ、２ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋などの二価陽イオンを含むことができる。一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約０．１ｍＭ～約２ｍＭ、約０．２５ｍＭ～約１．７５ｍＭ、約０．５ｍＭ～約１．５ｍＭ、または約０．７５ｍＭ～約１．２５ｍＭの濃度の陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋などの二価陽イオンを含む。例えば、希釈緩衝液は、約０．１ｍＭ、約０．２５ｍＭ、約０．５ｍＭ、約０．７５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．２５ｍＭ、約１．５ｍＭ、約１．７５ｍＭまたは約２ｍＭの濃度の陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋などの二価陽イオンを含む。一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約１ｍＭの濃度の陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋などの二価陽イオンを含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、高ｐＨを有する。例えば、希釈緩衝液は、約７．５、約８、約８．５、約９、約９．５、または約１０よりも高いまたはそれに等しいｐＨを有する。一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約８．５よりも高いまたはそれに等しいｐＨを有する。例えば、希釈緩衝液は、約９のｐＨを有する。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはｂｉｓ－ｔｒｉｓプロパン（ＢＴＰ）、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約５０～２５０ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩
、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約３～７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約１２０～１７０ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約１２０～１７０ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非
イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ、例えば、約８．５～９．５のｐＨを有する。
、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約３～７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約１２０～１７０ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約１２０～１７０ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非
イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ、例えば、約８．５～９．５のｐＨを有する。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約１２０ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１３０ｍＭ、約１３５ｍＭ、約１４０ｍＭ、約１４５ｍＭ、または約１５０ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％または約０．７％の；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭまたは約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭの非イオン性界面活性剤（例えば、脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約１２０ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１３０ｍＭ、約１３５ｍＭ、約１４０ｍＭ、約１４５ｍＭ、または約１５０ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約３～１２ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキス
トラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約３～１２ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約３～７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
トラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約３～１２ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約３～７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、約７．５ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１０．５ｍＭ、約１１ｍＭ、約１１．５ｍＭまたは約１２ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、約７．５ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１０．５ｍＭ、約１１ｍＭ、約１１．５ｍＭまたは約１２ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約３～１２ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば
、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約３～１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬ ＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約３～７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約３～１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬ ＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約３～７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、約７．５ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１０．５ｍＭ、約１１ｍＭ、約１１．５ｍＭまたは約１２ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、約７．５ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１０．５ｍＭ、約１１ｍＭ、約１１．５ｍＭまたは約１２ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１００ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約１００ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約６～８ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約１ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；約０．５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約５％のグリセロールを含む。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１００ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約１００ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、または約８ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約１ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；約０．５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトー
ス、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
ス、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約１～１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．００５～０．０１５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活
性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約１～１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．００５～０．０１５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約１～１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．００５～０．０１５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および約２．５～７．５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
本明細書に記載される態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭまたは約１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約０．００５％、約０．００７５％、約０．０１％、約０．０１２５％、または約０．０１５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約０．００５％、約０．００７５％、約０．０１％、約０．０１２５％、または約０．０１５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、または約７％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１００ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約１００ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約１～１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約１ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；約０．０１％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１００ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約１００ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭまたは約１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約１ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；約０．５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ
（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約５％の粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有する。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約３～１２ｍＭのクエン酸、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、
トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約３～１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有し、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約７５～１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約３～１０ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約０．３～０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および約０．５～１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有し、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、約７．５ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１０．５ｍＭ、約１１ｍＭ、約１１．５ｍＭまたは約１２ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；および約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、約７．５ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１０．５ｍＭ、約１１ｍＭ、約１１．５ｍＭまたは約１２ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％または約０．７％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）；および約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有し、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１００ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、約１００ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約６～８ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約１ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約０．５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含み、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１００ｍＭの緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）；約１００ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、または約８ｍＭの弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、約１ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；および約０．５％の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含み、緩衝液は、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有し、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１００ｍＭのＢＴＰ、約１００ｍＭのヒスチジン、約６～８ｍＭのクエン酸またはその塩、約１ｍＭのＭｇＣｌ２、および約０．５％のＰＦ６８を含み、必要に応じて、緩衝液はグリシンを実質的に含まない。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１００ｍＭのＢＴＰ；約１００ｍＭのヒスチジン；約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、または約８ｍＭのクエン酸またはその塩；約１ｍＭのＭｇＣｌ２、ならびに約０．５％のＰＦ６８を含み、高ｐＨ（例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨ）を有し、必要に応じて、緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、ＢＴＰ、ヒスチジン、グリセロール、ＰＦ６８、ＭｇＣｌ２を含み、高ｐＨを有する。例えば、希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭのＢＴＰ、約７５～１２５ｍＭのヒスチジン、約２．５～７．５％のグリセロール、約０．３～０．７％のＰＦ６８、約０．５～１．５ｍＭのＭｇＣｌ２を含み、約８．５～９．５のｐＨを有する。
一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭのＢＴＰ；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭまたは約１２５ｍＭのヒスチジン；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、または約０．７％のＰＦ６８；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭのＭｇＣｌ２；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、または約７％のグリセロールを含む。
一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭのＢＴＰ；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭのヒスチジン；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、または約０．７％のＰＦ６８；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭのＭｇＣｌ２；および約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、または約７％のグリセロールを含み、緩衝液は、高ｐＨ、例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨを有する。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、希釈緩衝液は、ＢＴＰ、ヒスチジン、ＰＦ６８、ＭｇＣｌ２を含み、高ｐＨを有する。例えば、希釈緩衝液は、約７５～１２５ｍＭのＢＴＰ、約７５～１２５ｍＭのヒスチジン、約０．３～０．７％のＰＦ６８、約０．５～１．５ｍＭのＭｇＣｌ２を含み、約８．５～９．５のｐＨを有する。
一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭのＢＴＰ；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭのヒスチジン；および約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、または約０．７％のＰＦ６８；約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭのＭｇＣｌ２を含む。
一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭのＢＴＰ；約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１２５ｍＭのヒスチジン；約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、または約０．７％のＰＦ６８；および約０．５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．９ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．４ｍＭ、または約１．５ｍＭのＭｇＣｌ２を含み、緩衝液は、高ｐＨ、例えば、約８．５、約９または約９．５のｐＨなどの約８．５～９．５のｐＨを有する。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、空ＡＡＶ粒子の１０％未満が、陰イオン交換カラムに結合する。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、空ＡＡＶ粒子の８％未満、６％未満、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、０．２％未満、０．１％未満、０．０５％未満、もしくは０．０２％未満、またはさらに少ない量（例えば、実質的に、空ＡＡＶ粒子のいずれも陰イオン交換カラムに結合しない）が、陰イオン交換カラムに結合する。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、陰イオン交換からの溶出液中のＡＡＶウイルス粒子の３０％未満が、空ウイルス粒子である。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、陰イオン交換からの溶出液中のＡＡＶウイルス粒子の２０％未満、１９．５％未満、１９％未満、１８．５％未満、１８％未満、１７．５％未満、１７％未満、１６．５％未満、１６％未満、１５．５％未満、１５％未満、１４．５％未満、１４％未満、１３．５％未満、１３％未満、１２．５％未満、１２％未満、１１．５％未満、１１％未満、１０．５％未満、１０％未満、９．５％未満、９％未満、８．５％未満、８％未満、７．５％未満、７％未満、６．５％未満、６％未満、５．５％未満、５％未満、４．５％未満、４％未満、３．５％未満、３％未満、２．５％未満、２％未満、１．５％未満、１％未満、０．７５％未満、０．５％未満、０．２５％未満、０．２％未満、０．１５％未満、０．１％未満、０．０５％未満、０．０４％未満、もしくは０．０２％未満（例えば、実質的に、陰イオン交換からの溶出液中のＡＡＶウイルス粒子のいずれもが空ウイルス粒子ではない）が、空ウイルス粒子である。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、空ウイルス粒子の量は、アフィニティー溶出液中の空ウイルス粒子の量と比較して、陰イオン交換からの溶出液中で８６分の１またはそれよりも少なく低減される。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、空ウイルス粒子の量は、アフィニティー溶出液中の空ウイルス粒子の量と比較して、陰イオン交換からの溶出液中で９０分の１もしくはそれよりも少なく、９５分の１もしくはそれよりも少なく、または９９分の１もしくはそれよりも少なく低減される。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、陰イオン交換溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子（例えば、完全、部分的に完全なおよび空ＡＡＶウイルス粒子）の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空粒子に対する比よりも少なくとも約１．２５倍大きい。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、陰イオン交換溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶ粒子に対する比と比べて、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．１倍、少なくとも約２．２倍、少なくとも約２．３倍、少なくとも約２．４倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約２．６倍、少なくとも約２．７倍、少なくとも約２．８倍、少なくとも約２．９倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．１倍、少なくとも約３．２倍、少なくとも約３．３倍、少なくとも約３．４倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約３．６倍、少なくとも約３．７倍、少なくとも約３．８倍、少なくとも約３．９倍、少なくとも約４倍、少なくとも約４．１倍、少なくとも約４．２倍、少なくとも約４．３倍、少なくとも約４．４倍、少なくとも約４．５倍、少なくとも約４．６倍、少なくとも約４．７倍、少なくとも約４．８倍、少なくとも約４．９倍、少なくとも約５倍、少なくとも約５．１倍、少なくとも約５．２倍、少なくとも約５．３倍、少なくとも約５．４倍、少なくとも約５．５倍、少なくとも約５．６倍、少なくとも約５．７倍、少なくとも約５．８倍、少なくとも約５．９倍、少なくとも約６倍、少なくとも約６．１倍、少なくとも約６．２倍、少なくとも約６．３倍、少なくとも約６．４倍、少なくとも約６．５倍、少なくとも約６．６倍、少なくとも約６．７倍、少なくとも約６．８倍、少なくとも約６．９倍、少なくとも約７倍、少なくとも約７．１倍、少なくとも約７．２倍、少なくとも約７．３倍、少なくとも約７．４倍、少なくとも約７．５倍、少なくとも約７．６倍、少なくとも約７．７倍、少なくとも約７．８倍、少なくとも約７．９倍、少なくとも約８倍、少なくとも約８．１倍、少なくとも約８．２倍、少なくとも約８．３倍、少なくとも約８．４倍、少なくとも約８．５倍、少なくとも約８．６倍、少なくとも約８．７倍、少なくとも約８．８倍、少なくとも約８．９倍、少なくとも約９倍、少なくとも約９．１倍、少なくとも約９．２倍、少なくとも約９．３倍、少なくとも約９．４倍、少なくとも約９．５倍、少なくとも約９．６倍、少なくとも約９．７倍、少なくとも約９．８倍、少なくとも約９．９倍、または少なくとも約１０倍大きい。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、陰イオン交換溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空粒子に対する比よりも少なくとも約１．２５倍大きい。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭまたは約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、陰イオン交換溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶ粒子に対する比と比べて、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．１倍、少なくとも約２．２倍、少なくとも約２．３倍、少なくとも約２．４倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約２．６倍、少なくとも約２．７倍、少なくとも約２．８倍、少なくとも約２．９倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．１倍、少なくとも約３．２倍、少なくとも約３．３倍、少なくとも約３．４倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約３．６倍、少なくとも約３．７倍、少なくとも約３．８倍、少なくとも約３．９倍、少なくとも約４倍、少なくとも約４．１倍、少なくとも約４．２倍、少なくとも約４．３倍、少なくとも約４．４倍、少なくとも約４．５倍、少なくとも約４．６倍、少なくとも約４．７倍、少なくとも約４．８倍、少なくとも約４．９倍、少なくとも約５倍、少なくとも約５．１倍、少なくとも約５．２倍、少なくとも約５．３倍、少なくとも約５．４倍、少なくとも約５．５倍、少なくとも約５．６倍、少なくとも約５．７倍、少なくとも約５．８倍、少なくとも約５．９倍、少なくとも約６倍、少なくとも約６．１倍、少なくとも約６．２倍、少なくとも約６．３倍、少なくとも約６．４倍、少なくとも約６．５倍、少なくとも約６．６倍、少なくとも約６．７倍、少なくとも約６．８倍、少なくとも約６．９倍、少なくとも約７倍、少なくとも約７．１倍、少なくとも約７．２倍、少なくとも約７．３倍、少なくとも約７．４倍、少なくとも約７．５倍、少なくとも約７．６倍、少なくとも約７．７倍、少なくとも約７．８倍、少なくとも約７．９倍、少なくとも約８倍、少なくとも約８．１倍、少なくとも約８．２倍、少なくとも約８．３倍、少なくとも約８．４倍、少なくとも約８．５倍、少なくとも約８．６倍、少なくとも約８．７倍、少なくとも約８．８倍、少なくとも約８．９倍、少なくとも約９倍、少なくとも約９．１倍、少なくとも約９．２倍、少なくとも約９．３倍、少なくとも約９．４倍、少なくとも約９．５倍、少なくとも約９．６倍、少なくとも約９．７倍、少なくとも約９．８倍、少なくとも約９．９倍、または少なくとも約１０倍大きい。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、陰イオン交換溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、少なくとも１．２５またはそれよりも大きい。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、陰イオン交換溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、少なくとも１．２５、少なくとも１．２６、少なくとも１．２７、少なくとも１．２８、少なくとも１．２９、少なくとも１．３、少なくとも１．３１、少なくとも１．３２、少なくとも１．３３、少なくとも１．３４、もしくは少なくとも１．３５、またはそれよりも大きい。
一部の実施形態では、陰イオン交換希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、陰イオン交換溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比は、調整されたアフィニティー溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比よりも少なくとも約１．１５倍大きいかまたはそれを超えて大きい。例えば、陰イオン交換希釈緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、希釈緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、陰イオン交換溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比は、調整されたアフィニティー溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比よりも、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．２５倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．３５倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．４５倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．５５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．６５倍、少なくとも少なくとも約１．７倍、もしくは少なくとも約１．７５倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．８５９倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約１．９５倍、もしくは少なくとも約２倍大きいか、またはそれを超えて大きい。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、空ＡＡＶ粒子の１０％未満が、陰イオン交換カラムに結合する。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含むか、あるいは平衡緩衝液は、最高で約４ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、空ＡＡＶ粒子の８％未満、６％未満、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、０．２％未満、０．１％未満、０．０５％未満、もしくは０．０２％未満、またはさらに少ない量（例えば、実質的に、空ＡＡＶ粒子のいずれも陰イオン交換カラムに結合しない）が、陰イオン交換カラムに結合する。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、陰イオン交換からの溶出液中のＡＡＶウイルス粒子の３０％未満が、空ウイルス粒子である。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含むか、あるいは平衡緩衝液は、最高で約４ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、陰イオン交換からの溶出液中のＡＡＶウイルス粒子の２０％未満、１９．５％未満、１９％未満、１８．５％未満、１８％未満、１７．５％未満、１７％未満、１６．５％未満、１６％未満、１５．５％未満、１５％未満、１４．５％未満、１４％未満、１３．５％未満、１３％未満、１２．５％未満、１２％未満、１１．５％未満、１１％未満、１０．５％未満、１０％未満、９．５％未満、９％未満、８．５％未満、８％未満、７．５％未満、７％未満、６．５％未満、６％未満、５．５％未満、５％未満、４．５％未満、４％未満、３．５％未満、３％未満、２．５％未満、２％未満、１．５％未満、１％未満、０．７５％未満、０．５％未満、０．２５％未満、０．２％未満、０．１５％未満、０．１％未満、０．０５％未満、０．０４％未満、もしくは０．０２％未満（例えば、実質的に、陰イオン交換からの溶出液中のＡＡＶウイルス粒子のいずれもが空ウイルス粒子ではない）が、空ウイルス粒子である。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、空ウイルス粒子の量は、アフィニティー溶出液中の空ウイルス粒子の量と比較して、陰イオン交換からの溶出液中で８６分の１またはそれよりも少なく低減される。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭまたは約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含むか、あるいは平衡緩衝液は、最高で約４ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、空ウイルス粒子の量は、アフィニティー溶出液中の空ウイルス粒子の量と比較して、陰イオン交換からの溶出液中で９０分の１もしくはそれよりも少なく、９５分の１もしくはそれよりも少なく、または９９分の１もしくはそれよりも少なく低減される。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、陰イオン交換溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子（例えば、完全、部分的に完全なおよび空ＡＡＶウイルス粒子）の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空粒子に対する比よりも少なくとも約１．２５倍大きい。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含むか、あるいは平衡緩衝液は、最高で約４ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、陰イオン交換溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空ｒＡＡＶ粒子に対する比と比べて、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．１倍、少なくとも約２．２倍、少なくとも約２．３倍、少なくとも約２．４倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約２．６倍、少なくとも約２．７倍、少なくとも約２．８倍、少なくとも約２．９倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．１倍、少なくとも約３．２倍、少なくとも約３．３倍、少なくとも約３．４倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約３．６倍、少なくとも約３．７倍、少なくとも約３．８倍、少なくとも約３．９倍、少なくとも約４倍、少なくとも約４．１倍、少なくとも約４．２倍、少なくとも約４．３倍、少なくとも約４．４倍、少なくとも約４．５倍、少なくとも約４．６倍、少なくとも約４．７倍、少なくとも約４．８倍、少なくとも約４．９倍、少なくとも約５倍、少なくとも約５．１倍、少なくとも約５．２倍、少なくとも約５．３倍、少なくとも約５．４倍、少なくとも約５．５倍、少なくとも約５．６倍、少なくとも約５．７倍、少なくとも約５．８倍、少なくとも約５．９倍、少なくとも約６倍、少なくとも約６．１倍、少なくとも約６．２倍、少なくとも約６．３倍、少なくとも約６．４倍、少なくとも約６．５倍、少なくとも約６．６倍、少なくとも約６．７倍、少なくとも約６．８倍、少なくとも約６．９倍、少なくとも約７倍、少なくとも約７．１倍、少なくとも約７．２倍、少なくとも約７．３倍、少なくとも約７．４倍、少なくとも約７．５倍、少なくとも約７．６倍、少なくとも約７．７倍、少なくとも約７．８倍、少なくとも約７．９倍、少なくとも約８倍、少なくとも約８．１倍、少なくとも約８．２倍、少なくとも約８．３倍、少なくとも約８．４倍、少なくとも約８．５倍、少なくとも約８．６倍、少なくとも約８．７倍、少なくとも約８．８倍、少なくとも約８．９倍、少なくとも約９倍、少なくとも約９．１倍、少なくとも約９．２倍、少なくとも約９．３倍、少なくとも約９．４倍、少なくとも約９．５倍、少なくとも約９．６倍、少なくとも約９．７倍、少なくとも約９．８倍、少なくとも約９．９倍、または少なくとも約１０倍大きい。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、陰イオン交換溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における総ｒＡＡＶウイルス粒子の空粒子に対する比よりも少なくとも約１．２５倍大きい。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含むか、あるいは平衡緩衝液は、最高で約４ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、陰イオン交換溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶウイルス粒子に対する比は、アフィニティー溶出液における完全および部分的に完全なｒＡＡＶ粒子の空ｒＡＡＶ粒子に対する比と比べて、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．１倍、少なくとも約２．２倍、少なくとも約２．３倍、少なくとも約２．４倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約２．６倍、少なくとも約２．７倍、少なくとも約２．８倍、少なくとも約２．９倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．１倍、少なくとも約３．２倍、少なくとも約３．３倍、少なくとも約３．４倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約３．６倍、少なくとも約３．７倍、少なくとも約３．８倍、少なくとも約３．９倍、少なくとも約４倍、少なくとも約４．１倍、少なくとも約４．２倍、少なくとも約４．３倍、少なくとも約４．４倍、少なくとも約４．５倍、少なくとも約４．６倍、少なくとも約４．７倍、少なくとも約４．８倍、少なくとも約４．９倍、少なくとも約５倍、少なくとも約５．１倍、少なくとも約５．２倍、少なくとも約５．３倍、少なくとも約５．４倍、少なくとも約５．５倍、少なくとも約５．６倍、少なくとも約５．７倍、少なくとも約５．８倍、少なくとも約５．９倍、少なくとも約６倍、少なくとも約６．１倍、少なくとも約６．２倍、少なくとも約６．３倍、少なくとも約６．４倍、少なくとも約６．５倍、少なくとも約６．６倍、少なくとも約６．７倍、少なくとも約６．８倍、少なくとも約６．９倍、少なくとも約７倍、少なくとも約７．１倍、少なくとも約７．２倍、少なくとも約７．３倍、少なくとも約７．４倍、少なくとも約７．５倍、少なくとも約７．６倍、少なくとも約７．７倍、少なくとも約７．８倍、少なくとも約７．９倍、少なくとも約８倍、少なくとも約８．１倍、少なくとも約８．２倍、少なくとも約８．３倍、少なくとも約８．４倍、少なくとも約８．５倍、少なくとも約８．６倍、少なくとも約８．７倍、少なくとも約８．８倍、少なくとも約８．９倍、少なくとも約９倍、少なくとも約９．１倍、少なくとも約９．２倍、少なくとも約９．３倍、少なくとも約９．４倍、少なくとも約９．５倍、少なくとも約９．６倍、少なくとも約９．７倍、少なくとも約９．８倍、少なくとも約９．９倍、または少なくとも約１０倍大きい。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、陰イオン交換溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、少なくとも１．２５またはそれよりも大きい。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭまたは約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含むか、あるいは平衡緩衝液は、最高で約４ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、陰イオン交換溶出液のＵＶ２６０対ＵＶ２８０比は、少なくとも１．２５、少なくとも１．２６、少なくとも１．２７、少なくとも１．２８、少なくとも１．２９、少なくとも１．３、少なくとも１．３１、少なくとも１．３２、少なくとも１．３３、少なくとも１．３４、もしくは少なくとも１．３５、またはそれよりも大きい。
一部の実施形態では、陰イオン交換平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み、陰イオン交換溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比は、調整されたアフィニティー溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比よりも少なくとも約１．１５倍大きいかまたはそれを超えて大きい。例えば、陰イオン交換平衡緩衝液は、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、約２ｍＭ～約７ｍＭ、約１．５ｍＭ～約９ｍＭ、約２ｍＭ～約８ｍＭ、または約２．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含み（例えば、平衡緩衝液は、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含むか、あるいは平衡緩衝液は、最高で約４ｍＭの濃度のクエン酸またはクエン酸塩を含む）、陰イオン交換溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比は、調整されたアフィニティー溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比よりも、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．２５倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．３５倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．４５倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．５５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．６５倍、少なくとも少なくとも約１．７倍、もしくは少なくとも約１．７５倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．８５９倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約１．９５倍、もしくは少なくとも約２倍大きいか、またはそれを超えて大きい。
本明細書に記載される態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）を含み、アフィニティー溶出液は、緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、および非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含む陰イオン交換希釈緩衝液で希釈され、必要に応じて、平衡緩衝液は、グリシンを実質的に含まない。
本明細書に記載される態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出液は、弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）を実質的に含まず、アフィニティー溶出液は、緩衝剤（例えば、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤；またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、ホウ酸塩、トリシン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤、またはＢＴＰ、ｔｒｉｓ、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝剤）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、弱酸またはその塩（例えば、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩）、塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ＰＦ６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰＦ６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および粘度調整剤（例えば、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはグリセロール、スクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール）を含む陰イオン交換希釈緩衝液で希釈される。
一般に、希釈緩衝液は、約０．５ｍＳ／ｃｍ～約３ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有する。例えば、希釈緩衝液は、約１ｍＳ／ｃｍ～約２．５ｍＳ／ｃｍ、約１．２５ｍＳ／ｃｍ～約２．２５ｍＳ／ｃｍ、または約１．５ｍＳ／ｃｍ～約１．７５ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有する。一部の実施形態では、希釈緩衝液は、約１．６７ｍＳ／ｃｍの伝導度を有する。
希釈緩衝液の容積オスモル濃度は、９００ｍＯｓｍ未満である。例えば、希釈緩衝液の容積オスモル濃度は、約２００ｍＯｓｍ～約９００ｍＯｓｍである。
本明細書で議論されるように、陰イオン交換クロマトグラフィーのための供給組成物は、アフィニティークロマトグラフィーからの溶出液であり得る。そのため、別の態様では、組換え発現ウイルス粒子を含む組成物を得るための方法が本明細書に提供される。一般に、方法は、ウイルス粒子のアフィニティークロマトグラフィー媒体への結合を可能にする条件下で、組換え発現ウイルス粒子を含む収集媒体を、アフィニティークロマトグラフィー媒体と接触させるステップ、および組換えウイルス粒子を含む溶出液（アフィニティー溶出液）を回収するステップを含む。回収された溶出液は、陰イオン交換クロマトグラフィーのための供給組成物として使用することができる。
さまざまな実施形態では、組換えウイルス粒子をアフィニティークロマトグラフィーから回収するための溶出緩衝液（アフィニティー溶出緩衝液）は、グリシンを含む。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、少なくとも約２０ｍＭ、２５ｍＭ、３０ｍＭ、３５ｍＭ、４０ｍＭ、４５ｍＭ、５０ｍＭ、５５ｍＭ、６０ｍＭ、６５ｍＭ、７０ｍＭ、７５ｍＭ、８０ｍＭ、９０ｍＭ、９５ｍＭ、１００ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のグリシンを含む。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約２５ｍＭ～約１００ｍＭ、約３０ｍＭ～約９５ｍＭ、約３５ｍＭ～約９０ｍＭ、約４０ｍＭ～約８０ｍＭ、または約４５ｍＭ～約７５ｍＭの濃度のグリシンを含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭまたは約１００ｍＭの濃度のグリシンを含む。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約５０ｍＭの濃度のグリシンを含む。別の非限定的な例では、アフィニティー溶出緩衝液は、約７５ｍＭの濃度のグリシンを含む。
アフィニティー溶出緩衝液は、陽イオン、例えば、一価または二価陽イオンを含むこともできる。溶出緩衝液のための例示的な一価イオンとしては、限定されるものではないが、ナトリウム（Ｎａ＋）、リチウム（Ｌｉ＋）、カリウム（Ｋ＋）、ルビジウム（Ｒｂ＋）、セシウム（Ｃｓ＋）、フランシウム（Ｆｒ＋）、アルキルアミノ、およびアンモニウムが挙げられる。溶出緩衝液のための例示的な二価陽イオンとしては、限定されるものではないが、マグネシウム（Ｍｇ２＋）、カルシウム（Ｃａ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、コバルト（Ｃｏ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、ニッケル（Ｎｉ２＋）および亜鉛（Ｚｎ２＋）が挙げられる。陽イオンは、塩の形態で添加することができる。一部の実施形態では、溶出緩衝液は、二価陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋を含む。
アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約５ｍＭ、６ｍＭ、７ｍＭ、８ｍＭ、９ｍＭ、１０ｍＭ、１１ｍＭ、１２ｍＭ、１３ｍＭ、１４ｍＭ、１５ｍＭ、２０ｍＭ、２５ｍＭ、３０ｍＭ、３５ｍＭ、４０ｍＭ、５０ｍＭ、５５ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋などの二価陽イオンを含むことができることに留意されたい。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約５ｍＭ～約１５ｍＭ、約６ｍＭ～約１４ｍＭ、約７ｍＭ～約１３ｍＭ、約８ｍＭ～約１２ｍＭ、または約９ｍＭ～約１１ｍＭの濃度の陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋などの二価陽イオンを含むことができる。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約５ｍＭ、約６ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約９ｍＭ、約１０ｍＭ、約１１ｍＭ、約１２ｍＭ、約１３ｍＭ、約１４ｍＭ、または約１５ｍＭの濃度の陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋などの二価陽イオンを含む。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約１０ｍＭの濃度の陽イオン、例えば、Ｍｇ２＋などの二価陽イオンを含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、マグネシウム塩、例えば、ＭｇＣｌ２を含む。
アフィニティー溶出緩衝液は、ポリマーを含むこともできる。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、非イオン性ポリマーを含むことができる。例示的な非イオン性ポリマーとしては、ポロキサマー（商品名ＳＹＮＰＥＲＯＮＩＣＳ（商標）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）、およびＫＯＬＬＩＰＨＯＲ（商標）によっても公知）、およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）が挙げられる。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、ポロキサマーを含む。例示的なポロキサマーとしては、限定されるものではないが、ポロキサマー１８８（Ｐ１８８）、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１２７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ３８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ８７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）１０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）１７Ｒ２、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）１７Ｒ４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）２５Ｒ２、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）２５Ｒ４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）３１Ｒ１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８ Ｃａｓｔ Ｓｏｌｉｄ Ｓｕｒｆａｃｔａ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８ ＮＦ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８ Ｐａｓｔｉｌｌｅ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８ＮＦ Ｐｒｉｌｌ ポロキサマー３３８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１２７ ＮＦ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１２７ ＮＦ ５００ ＢＨＴ Ｐｒｉｌｌ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１２７ ＮＦ Ｐｒｉｌｌ ポロキサマー４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ３８ Ｐａｓｔｉｌｌｅ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８ ＬＦ Ｐａｓｔｉｌｌｅ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８ ＮＦ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８ ＮＦ Ｐｒｉｌｌ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８ Ｐａｓｔｉｌｌｅ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ７７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ７７ Ｍｉｃｒｏｐａｓｔｉｌｌｅ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ８７ ＮＦ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ８７ ＮＦ Ｐｒｉｌｌ ポロキサマー２３７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ ８８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ ８８ Ｐａｓｔｉｌｌｅ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ ９８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）ＦＴ Ｌ ６１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ１０、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ１０１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ１２１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ３１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ３５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ４３、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６２、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６２ ＬＦ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６２Ｄ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ６４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ８１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ９２、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ４４ ＮＦ ＩＮＨ界面活性剤ポロキサマー１２４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｎ３、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ１０３、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ１０４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ１０５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ１２３界面活性剤、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ６５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ８４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ８５などが挙げられる。
アフィニティー溶出緩衝液中のポリマー、例えば、ポロキサマーの量は、変更することができる。例えば、アフィニティー溶出緩衝液中のポリマー、例えば、ポロキサマーの量は、少なくとも約０．１％、０．１５％、０．２％、０．２５％、０．３％、０．３５％、０．４％、０．４５％、０．５％（ｗ／ｗ、ｗ／ｖまたはｖ／ｖ）、またはそれよりも高くあり得る。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約０．１％～約０．５％、約０．１５％～約０．４５％、約０．２％～約０．４％、または約０．２５％～約０．３５％、０．１％の濃度のポリマー、例えば、ポロキサマーを含む。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約０．１％、約０．１５％、約０．２％、約０．２５％、約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、または約０．５％の濃度のポリマー、例えば、ポロキサマーを含む。
一般に、アフィニティー溶出緩衝液は、低ｐＨを有する。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約６．５、６．０、５．５、５．０、４．５、４．０、３．５、３．０、２．５、２．２、２．０、１．５よりも低いもしくはそれに等しい、またはそれよりも低いｐＨを有する。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約４．５よりも低いまたはそれに等しいｐＨを有する。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約２．０～約３．０のｐＨを有する。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、または３．０のｐＨを有する。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約２．０～約３．０のｐＨを有する。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約２．２のｐＨを有する。
アフィニティー溶出緩衝液は、ヒスチジンを含むこともできる。アフィニティー溶出緩衝液がヒスチジンを含む場合、ヒスチジンは、少なくとも約１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、１５ｍＭ、２０ｍＭ、２５ｍＭ、３０ｍＭ、３５ｍＭ、４０ｍＭ、４５ｍＭ、５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度であり得る。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約１ｍＭ～約５０ｍＭ、約５ｍＭ～約４５ｍＭ、約１０ｍＭ～約４０ｍＭ、約１５ｍＭ～約３５ｍＭ、または約２０ｍＭ～約３０ｍＭの濃度のヒスチジンを含むことができる。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約１ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、または約５０ｍＭの濃度のヒスチジンを含む。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約２５ｍＭの濃度のヒスチジンを含む。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約２５～７５ｍＭのグリシン、約５０～１００ｍＭのヒスチジン、約２～２５ｍＭのＭｇＣｌ２、約０．１～０．５％のＰ１８８を含み、約２．５～３．５のｐＨを有する。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約７５ｍＭのグリシン、約７５ｍＭのヒスチジン、約１０ｍＭのＭｇＣｌ２、約０．３％のＰ１８８を含み、約３．０のｐＨを有する。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、ヒスチジンを実質的に含まない。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、クエン酸またはその塩、例えば、クエン酸塩を含む。アフィニティー溶出緩衝液は、少なくとも約５０ｍＭ、５５ｍＭ、６０ｍＭ、６５ｍＭ、７０ｍＭ、７５ｍＭ、８０ｍＭ、８５ｍＭ、９０ｍＭ、９５ｍＭ、１００ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のクエン酸またはその塩を含むことができる。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約５０ｍＭ～約１００ｍＭ、約５５ｍＭ～約９５ｍＭ、約６０ｍＭ～約９０ｍＭ、約６５ｍＭ～約８５ｍＭ、または約７０ｍＭ～約７５ｍＭの濃度のクエン酸またはその塩を含む。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、または約１００ｍＭの濃度のクエン酸またはその塩を含む。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約７５ｍＭの濃度のクエン酸またはその塩を含む。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約５０～１００ｍＭのグリシン、約１０～５０ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約２～２５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、約０．１～０．５％のＰ１８８を含む。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約７５ｍＭのグリシン、約７５ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）、約１０ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）、約０．３％のＰ１８８を含み、低ｐＨ、例えば、約２、約２．５、約３、約３．５、または約４のｐＨなどの約２～５のｐＨを有する。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、または約１００ｍＭのグリシン；約１０ｍＭ、約１５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、または約５０ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約７．５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１２．５ｍＭ、約１５ｍＭ、約１７．５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２２．５ｍＭ、または約２５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；約０．１％、約０．１５％、約０．２％、約０．２５％、約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、または約０．５％のＰ１８８を含む。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、または約１００ｍＭのグリシン；約１０ｍＭ、約１５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、または約５０ｍＭのアミノ酸（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩およびヒスチジンからなる群より選択されるアミノ酸；またはヒスチジンおよびリシンからなる群より選択されるアミノ酸；またはシステインおよびチロシンからなる群より選択されるアミノ酸）；約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約７．５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１２．５ｍＭ、約１５ｍＭ、約１７．５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２２．５ｍＭ、または約２５ｍＭの塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マンガン塩および亜鉛塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群より選択される塩；またはカリウム塩およびＭｇＣｌ２などのマグネシウム塩からなる群より選択される塩）；約０．１％、約０．１５％、約０．２％、約０．２５％、約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、または約０．５％のＰ１８８を含み、緩衝液は、低ｐＨ、例えば、約２、約２．５、約３、約３．５、または約４のｐＨなどの約２～５のｐＨを有する。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約７５ｍＭのグリシン、約２５ｍＭのヒスチジン、および約１０ｍＭのＭｇＣｌ２を含む。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約７５ｍＭのグリシン、約２５ｍＭのヒスチジン、および約１０ｍＭのＭｇＣｌ２を含み、緩衝液は、低ｐＨ、例えば、約２、約２．５、約３、約３．５、または約４のｐＨなどの約２～５のｐＨを有する。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約５０ｍＭのグリシン、約７５ｍＭのクエン酸塩、約１０ｍＭのＭｇＣｌ２、約０．３％のＰ１８８を含み、約３．０のｐＨを有する。一般に、アフィニティー溶出緩衝液は、約５ｍＳ／ｃｍ～約８ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有する。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約５．５ｍＳ／ｃｍ～約７ｍＳ／ｃｍ、約５．７５ｍＳ／ｃｍ～約６．７５ｍＳ／ｃｍ、または約６．１５ｍＳ／ｃｍ～約６．２５ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有する。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約６．１８ｍＳ／ｃｍの伝導度を有する。
伝導度を、当技術分野における標準的な方法およびデバイスを使用して測定することができることに留意されたい。
アフィニティー溶出緩衝液は、約１００ｍＯｓｍ～約２２５ｍＯｓｍの範囲の容積オスモル濃度を有することができる。例えば、アフィニティー溶出緩衝液は、約１２５ｍＯｓｍ～約２００ｍＯｓｍ、約１５０ｍＯｓｍ～約１７５ｍＯｓｍ、または約１５５ｍＯｓｍ～約１６５ｍＯｓｍの範囲の容積オスモル濃度を有することができる。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、約１６１ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する。
当技術分野で十分に理解されている用語である質量オスモル濃度は、水１ｋｇあたりの溶質分子の数として定義される。質量オスモル濃度は、例えば、浸透圧計を使用して、凝固点降下などの当技術分野における標準的な技法を使用して測定することができる。
一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、クエン酸またはその塩を実質的に含まない。
カラムサイズ
本明細書に記載される方法は、スケーラブルである。そのため、本明細書に記載されるクロマトグラフィーステップは、さまざまなカラムサイズで使用することができる。したがって、アフィニティークロマトグラフィーおよび／または陰イオン交換クロマトグラフィーのためのカラムサイズは、ｍｌ～数千リットルの範囲であり得る。例えば、カラムは、０．５ｍｌカラム、１．５ｍｌカラム、１０ｍｌカラム、２０ｍｌカラム、３０ｍｌカラム、５０ｍｌカラム、１００ｍｌカラム、２００ｍｌカラム、３００ｍｌカラム、４００ｍｌカラム、５００ｍｌカラム、６００ｍｌカラム、７００ｍｌカラム、８００ｍｌカラム、９００ｍｌカラム、１０００ｍｌ（１Ｌ）カラム、２０００ｍｌ（２Ｌ）、１０Ｌカラム、２０Ｌカラム、３０Ｌカラム、４０Ｌカラム、５０Ｌカラム、６０Ｌカラム、７０Ｌカラム、８０Ｌカラム、９０Ｌカラム、１００Ｌカラム、または１００Ｌよりも大きい容量を有するカラム、ならびに上記に列挙された体積の間の容量を有する任意の他のカラムであり得る。
本明細書に記載される方法は、スケーラブルである。そのため、本明細書に記載されるクロマトグラフィーステップは、さまざまなカラムサイズで使用することができる。したがって、アフィニティークロマトグラフィーおよび／または陰イオン交換クロマトグラフィーのためのカラムサイズは、ｍｌ～数千リットルの範囲であり得る。例えば、カラムは、０．５ｍｌカラム、１．５ｍｌカラム、１０ｍｌカラム、２０ｍｌカラム、３０ｍｌカラム、５０ｍｌカラム、１００ｍｌカラム、２００ｍｌカラム、３００ｍｌカラム、４００ｍｌカラム、５００ｍｌカラム、６００ｍｌカラム、７００ｍｌカラム、８００ｍｌカラム、９００ｍｌカラム、１０００ｍｌ（１Ｌ）カラム、２０００ｍｌ（２Ｌ）、１０Ｌカラム、２０Ｌカラム、３０Ｌカラム、４０Ｌカラム、５０Ｌカラム、６０Ｌカラム、７０Ｌカラム、８０Ｌカラム、９０Ｌカラム、１００Ｌカラム、または１００Ｌよりも大きい容量を有するカラム、ならびに上記に列挙された体積の間の容量を有する任意の他のカラムであり得る。
洗浄ステップ
本明細書に記載される方法は、１つまたは複数の洗浄ステップを含むことができる。例えば、アフィニティークロマトグラフィー媒体に結合した組換えウイルス粒子を、組換え粒子をアフィニティークロマトグラフィー媒体から溶出または回収する前に、例えば緩衝液で、洗浄することができる。同様に、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合した組換えウイルス粒子を、組換え粒子を陰イオン交換クロマトグラフィー媒体から溶出または回収する前に、例えば緩衝液で、洗浄することができる。クロマトグラフィー媒体を、少なくとも約１ＣＶ、１．５ＣＶ、２ＣＶ、２．５ＣＶ、３ＣＶ、３．５ＣＶ、４ＣＶ、４．５ＣＶ、５ＣＶ、５．５ＣＶ、６ＣＶ、６．５ＣＶ、７ＣＶ、７．５ＣＶ、８ＣＶ、８．５ＣＶ、９ＣＶ、９．５ＣＶ、１０ＣＶ、１０．５ＣＶ、１１ＣＶ、１１．５ＣＶ、１２ＣＶ、１２．５ＣＶ、１３ＣＶ、１３．５ＣＶ、１４ＣＶ、１４．５ＣＶ、１５ＣＶ、１５．５ＣＶ、１６ＣＶ、１６．５ＣＶ、１７ＣＶ、１７．５ＣＶ、１８ＣＶ、１８．５ＣＶ、１９ＣＶ、１９．５ＣＶ、２０ＣＶまたはそれよりも多くの適切な媒体、例えば、洗浄緩衝液で洗浄することができることに留意されたい。一部の実施形態では、陰イオン交換溶出のグラジエント長さは、約２ＣＶ～約１００ＣＶ、または約５ＣＶ～約８０ＣＶ、または約５ＣＶ～約６０ＣＶ、または約５ＣＶ～約５０ＣＶ、または約５ＣＶ～約４０ＣＶ、または約５ＣＶ～約３０ＣＶの範囲であり得る。一部の実施形態では、溶出流速（ＣＶ／分）は、約０．０５ＣＶ／分～約２ＣＶ／分、または約０．１ＣＶ／分～約１．５ＣＶ／分、または約０．１ＣＶ／分～約１ＣＶ／分の範囲であり得る。
本明細書に記載される方法は、１つまたは複数の洗浄ステップを含むことができる。例えば、アフィニティークロマトグラフィー媒体に結合した組換えウイルス粒子を、組換え粒子をアフィニティークロマトグラフィー媒体から溶出または回収する前に、例えば緩衝液で、洗浄することができる。同様に、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合した組換えウイルス粒子を、組換え粒子を陰イオン交換クロマトグラフィー媒体から溶出または回収する前に、例えば緩衝液で、洗浄することができる。クロマトグラフィー媒体を、少なくとも約１ＣＶ、１．５ＣＶ、２ＣＶ、２．５ＣＶ、３ＣＶ、３．５ＣＶ、４ＣＶ、４．５ＣＶ、５ＣＶ、５．５ＣＶ、６ＣＶ、６．５ＣＶ、７ＣＶ、７．５ＣＶ、８ＣＶ、８．５ＣＶ、９ＣＶ、９．５ＣＶ、１０ＣＶ、１０．５ＣＶ、１１ＣＶ、１１．５ＣＶ、１２ＣＶ、１２．５ＣＶ、１３ＣＶ、１３．５ＣＶ、１４ＣＶ、１４．５ＣＶ、１５ＣＶ、１５．５ＣＶ、１６ＣＶ、１６．５ＣＶ、１７ＣＶ、１７．５ＣＶ、１８ＣＶ、１８．５ＣＶ、１９ＣＶ、１９．５ＣＶ、２０ＣＶまたはそれよりも多くの適切な媒体、例えば、洗浄緩衝液で洗浄することができることに留意されたい。一部の実施形態では、陰イオン交換溶出のグラジエント長さは、約２ＣＶ～約１００ＣＶ、または約５ＣＶ～約８０ＣＶ、または約５ＣＶ～約６０ＣＶ、または約５ＣＶ～約５０ＣＶ、または約５ＣＶ～約４０ＣＶ、または約５ＣＶ～約３０ＣＶの範囲であり得る。一部の実施形態では、溶出流速（ＣＶ／分）は、約０．０５ＣＶ／分～約２ＣＶ／分、または約０．１ＣＶ／分～約１．５ＣＶ／分、または約０．１ＣＶ／分～約１ＣＶ／分の範囲であり得る。
アフィニティークロマトグラフィー媒体に結合した組換えウイルス粒子を洗浄するための媒体、例えば、洗浄緩衝液が、分離されるウイルス粒子および／または用いられる溶出緩衝液について最適化され得ることに留意されたい。例えば、アフィニティー溶出緩衝液がヒスチジンを含む場合、ヒスチジンを含む洗浄緩衝液を、洗浄ステップのために使用することができる。そのため、一部の実施形態では、アフィニティークロマトグラフィーのための洗浄緩衝液は、少なくとも約１０ｍＭ、１５ｍＭ、２０ｍＭ、２５ｍＭ、３０ｍＭ、３５ｍＭ、４０ｍＭ、４５ｍＭ、５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のヒスチジンを含む。一部の実施形態では、アフィニティークロマトグラフィーのための洗浄緩衝液は、約１０ｍＭ～約５０ｍＭ、約１５ｍＭ～約４０ｍＭ、または約２０ｍＭ～約３０ｍＭの濃度のヒスチジンを含む。
さまざまな実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、クエン酸またはその塩を含む。そのような実施形態では、クエン酸またはその塩、例えば、クエン酸塩を含む洗浄緩衝液を、洗浄ステップのために使用することができる。そのため、一部の実施形態では、アフィニティークロマトグラフィーのための洗浄緩衝液は、少なくとも約１０ｍＭ、１５ｍＭ、２０ｍＭ、２５ｍＭ、３０ｍＭ、３５ｍＭ、４０ｍＭ、４５ｍＭ、５０ｍＭ、５５ｍＭ、６０ｍＭ、６５ｍＭ、７０ｍＭ、７５ｍＭ、８０ｍＭ、８５ｍＭ、９０ｍＭ、９５ｍＭ、１００ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のクエン酸またはその塩を含む。一部の実施形態では、アフィニティークロマトグラフィーのための洗浄緩衝液は、約１０ｍＭ～約１００ｍＭ、約１５ｍＭ～約９０ｍＭ、または約２０ｍＭ～約７５ｍＭの濃度のクエン酸またはその塩を含む。
一般に、アフィニティークロマトグラフィーのための洗浄緩衝液は、高ｐＨを有する。例えば、アフィニティークロマトグラフィーのための洗浄緩衝液は、約７．５、約８、約８．５、約９、約９．５、または約１０よりも高いまたはそれに等しいｐＨを有する。一部の実施形態では、アフィニティークロマトグラフィーのための洗浄緩衝液は、約８．５よりも高いまたはそれに等しいｐＨを有する。例えば、アフィニティークロマトグラフィーのための洗浄緩衝液は、約９のｐＨを有する。
クロマトグラフィーのための追加パラメーター
一般に、本明細書に記載されるクロマトグラフィーステップは、周囲温度で行われる。滞留時間は、約１分～約８分である。洗浄ステップが含まれる場合、クロマトグラフィー媒体は、約５ＣＶ～約１５ＣＶの適切な洗浄緩衝液で洗浄され得る。必要により、クロマトグラフィー媒体は、約５ＣＶ～１５ＣＶの平衡緩衝液で平衡化され得る。一般に、結合したＡＡＶ粒子は、約５ＣＶ～１００ＣＶの溶出媒体を使用して、クロマトグラフィー媒体から溶出され得る。
一般に、本明細書に記載されるクロマトグラフィーステップは、周囲温度で行われる。滞留時間は、約１分～約８分である。洗浄ステップが含まれる場合、クロマトグラフィー媒体は、約５ＣＶ～約１５ＣＶの適切な洗浄緩衝液で洗浄され得る。必要により、クロマトグラフィー媒体は、約５ＣＶ～１５ＣＶの平衡緩衝液で平衡化され得る。一般に、結合したＡＡＶ粒子は、約５ＣＶ～１００ＣＶの溶出媒体を使用して、クロマトグラフィー媒体から溶出され得る。
一態様では、必要に応じて導入遺伝子を含む、組換え発現ウイルス粒子、例えば、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を、組換えベクター粒子、空カプシドおよび宿主細胞不純物を含む調製物から精製または単離して、空ウイルス粒子を実質的に含まない生成物を提供するための方法が本明細書に提供される。一般に、方法は、ウイルス粒子のアフィニティークロマトグラフィー媒体への結合を可能にする条件下で、調製物、例えば、組換えウイルス粒子を含む収集媒体を、アフィニティークロマトグラフィー媒体と接触させるステップを含む。結合したウイルス粒子は、溶出緩衝液を使用して、アフィニティークロマトグラフィー媒体から溶出され、溶出したウイルス粒子を含む溶出液を回収する。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、弱酸またはその塩を含む。一部の実施形態では、アフィニティー溶出緩衝液は、弱酸またはその塩を実質的に含まない。アフィニティークロマトグラフィーからの溶出液は、本明細書でアフィニティー溶出液とも称される。アフィニティー溶出液は、ウイルス粒子の陰イオン交換クロマトグラフィー媒体への結合を可能にする条件下で、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体と接触する。本発明者らは、とりわけ、アフィニティー溶出液と接触する前に、クロマトグラフィーを平衡化および／またはコンディショニングするために使用される、緩衝液中の陰イオン性化合物などのイオン性化合物、例えば、弱酸またはその塩などの酸またはその塩の存在が、驚くべきことにおよび予想外にも、ゲノムが欠損した粒子（すなわち、空）よりも、パッケージングされたゲノム配列を有するゲノム含有ウイルス粒子、例えば、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）粒子（すなわち、完全ウイルス粒子）の優先的な結合をもたらし、それによって、より少ない空粒子を有する組換えウイルス粒子、例えば、組換えＡＡＶウイルス粒子が生成されることを発見した。一部の実施形態では、本明細書に記載される方法によって精製された、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団は、約１０％未満の空ウイルスカプシドを含む。一部の実施形態では、精製されたｒＡＡＶの集団は、約９．５％未満、約９％未満、約８．５％未満、約８％未満、約７．５％未満、約７％未満、約６．５％未満、約６％未満、約５．５％未満、約５％未満、約４．５％未満、約４％未満、約３．５％未満、約３％未満、約２．５％未満、約２％未満、約１．５％未満、約１％未満、約０．７５％未満、約０．５％未満、約０．２５％未満、約０．２％未満、約０．１５％未満、約０．１％未満、約０．０５％未満、約０．０３％未満、約０．０２％未満、または約０．０１％未満の空ウイルスカプシドを含む。一部の実施形態では、精製されたｒＡＡＶの集団は、空ウイルスカプシドを実質的に欠いているか、またはそれを実質的に含まない。
一部の態様では、必要に応じて原核生物配列を欠く精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団であって、精製されたウイルスが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有し、精製されたｒＡＡＶの集団が、約１０％未満の空ウイルスカプシドを含み、精製されたウイルスが、必要に応じて、懸濁哺乳動物細胞系をトランスフェクトすることによって得られ、細胞が、懸濁物中でトランスフェクトされる、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団が本明細書に提供される。一部の実施形態では、精製された組換えアデノ随伴ウイルスは、１．５×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、１×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、９×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、８×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、６×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、５×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、４×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、３×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、２×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、９×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、８×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、７×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、６×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、５×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、４×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、３×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、２×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、もしくは１×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、もしくは０．５×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、またはさらにそれよりも小さい粒子対感染力比を有する。ある特定の実施形態では、精製されたｒＡＡＶの集団は、約９．５％未満、約９％未満、約８．５％未満、約８％未満、約７．５％未満、約７％未満、約６．５％未満、約６％未満、約５．５％未満、約５％未満、約４．５％未満、約４％未満、約３．５％未満、約３％未満、約２．５％未満、約２％未満、約１．５％未満、約１％未満、約０．７５％未満、約０．５％未満、約０．２５％未満、約０．２％未満、約０．１５％未満、約０．１％未満、約０．０５％未満、約０．０３％未満、約０．０２％未満、または約０．０１％未満の空ウイルスカプシドを含む。一部の好ましい実施形態では、精製されたｒＡＡＶの集団は、空ウイルスカプシドを実質的に欠いている。一部の実施形態では、原核生物配列を欠く精製されたｒＡＡＶの集団は、テンプレートとして閉鎖末端の（ｃｌｏｓｅ ｅｎｄｅｄ）線状二重鎖ＤＮＡ（ｃｅｌＤＮＡまたはｃｌＤＮＡ）を使用して製造される。一部の実施形態では、原核生物配列を欠く精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）は、哺乳動物細胞系を、懸濁物中で、ａ）ｒＡＡＶ複製に十分なヘルパータンパク質をコードする核酸配列、ｂ）ｒｅｐおよびｃａｐ遺伝子をコードする核酸配列、ならびにｃ）少なくとも１つのＩＴＲ、および１つまたは複数の調節エレメントに作動可能に連結された異種導入遺伝子を含む閉鎖末端の線状二重鎖ｒＡＡＶベクター核酸でトランスフェクトすることによって生成される。ある特定の実施形態では、哺乳動物細胞系は、ヒト胚性細胞系であり、ここで、ヒト胚性細胞系は、ヒト胚性腎臓細胞系に由来する懸濁に適合した無血清細胞系である。一部の実施形態では、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団は、原核生物配列を欠いていない。
一部の実施形態では、精製されたｒＡＡＶは、懸濁物中で非接着ヒト胚性細胞系をトランスフェクトすることによって得られる。ある特定の実施形態では、精製されたウイルスは、ヒト胚性細胞系の懸濁物中で細胞をトランスフェクトすることによって得られ、ここで、ヒト胚性細胞系は、ヒト胚性腎臓細胞系に由来する懸濁に適合した無血清細胞系である。一部の実施形態では、細胞は、必要に応じて、懸濁物中でトランスフェクトされる。一部の実施形態では、精製されたｒＡＡＶは、細菌配列を欠く。
一部の実施形態では、精製されたｒＡＡＶは、懸濁物中で非接着ヒト胚性細胞系をトランスフェクトすることによって得られる。ある特定の実施形態では、精製されたウイルスは、ヒト胚性細胞系の懸濁物中で細胞をトランスフェクトすることによって得られ、ここで、ヒト胚性細胞系は、ヒト胚性腎臓細胞系に由来する懸濁に適合した無血清細胞系である。一部の実施形態では、細胞は、必要に応じて、懸濁物中でトランスフェクトされる。一部の実施形態では、精製されたｒＡＡＶは、細菌配列を欠く。
一態様では、必要に応じて、原核生物配列を欠く精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団であって、精製されたウイルスが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有する、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団が本明細書に提供される。一部の実施形態では、精製された組換えアデノ随伴ウイルスは、１．５×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、１×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、９×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、８×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、６×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、５×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、４×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、３×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、２×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、９×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、８×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、７×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、６×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、５×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、４×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、３×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、２×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、もしくは１×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、もしくは０．５×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、またはさらにそれよりも小さい粒子対感染力比を有する。一部の実施形態では、原核生物配列を欠く精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）は、哺乳動物細胞系を、懸濁物中で、ａ）ｒＡＡＶ複製に十分なヘルパータンパク質をコードする核酸配列、ｂ）ｒｅｐおよびｃａｐ遺伝子をコードする核酸配列、ならびにｃ）少なくとも１つのＩＴＲ、および１つまたは複数の調節エレメントに作動可能に連結された異種導入遺伝子を含む閉鎖末端の線状二重鎖ｒＡＡＶベクター核酸でトランスフェクトすることによって生成される。ある特定の実施形態では、哺乳動物細胞系は、ヒト胚性細胞系であり、ここで、ヒト胚性細胞系は、ヒト胚性腎臓細胞系に由来する懸濁に適合した無血清細胞系である。一部の実施形態では、精製された組換えＡＡＶは、細菌配列を欠く。
本明細書に記載される態様のいずれか１つの一部の実施形態では、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団は、約１×１０５ＴＣＩＤ５０／ｍｌ（メジアン組織培養感染用量（Ｍｅｄｉａｎ Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｏｓｅ））～約１×１０１１ＴＣＩＤ５０の感染性粒子力価を有する。ある特定の実施形態では、感染性粒子力価は、少なくとも３×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌである。いくつかの実施形態では、感染性粒子力価は、少なくとも２×１０５ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、５×１０５ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも７．５×１０５ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも８×１０５ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも８．５×１０５ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも９×１０５ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも９．５×１０５ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも１×１０６ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも２×１０６ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも５×１０６ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも７．５×１０６ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも８×１０６ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも８．５×１０６ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも９×１０６ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも９．５×１０６ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも１×１０７ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも２×１０７ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも５×１０７ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも７．５×１０７ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも８×１０７ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも９×１０７ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも１×１０８ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも２．５×１０８ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも５×１０８ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも７．５×１０８ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも８×１０８ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも８．５×１０８ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも９×１０８ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも９．５×１０８ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも０．５×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも１×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも１．５×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも２×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも２．５×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも３×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも３．５×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも４×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも４．５×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも５×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも５．５×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも６×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも６．５×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも７×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも７．５×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも８×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも８．５×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも９×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも９．５×１０９ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも１×１０１０ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも２×１０１０ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも５×１０１０ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも７．５×１０１０ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも８×１０１０ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも８．５×１０１０ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも９×１０１０ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、少なくとも９．５×１０１０ＴＣＩＤ５０／ｍｌ、または少なくとも約１０１１ＴＣＩＤ５０／ｍｌである。一部の実施形態では、感染力価ＴＣＩＤ５０／ｍｌは、好ましくは、ｖｇ／ｍｌに対して正規化される。
本明細書に記載される１つまたは複数の態様の一部の実施形態では、組換えＡＡＶを生成する方法は、一過性トランスフェクション法を含む。一部の実施形態では、組換えＡＡＶを生成する方法は、安定トランスフェクション法を含む。一部の実施形態では、トランスフェクションは、懸濁物中で行われる。
ある特定の実施形態では、哺乳動物細胞系は、懸濁細胞または懸濁細胞系、すなわち、非接着細胞または非接着細胞系であり、細胞は、懸濁物中でトランスフェクトされる。ある特定の実施形態では、細胞系は、ヒト胚性腎臓２９３細胞系（ＨＥＫ２９３）に由来する。ある特定の実施形態では、ヒト胚性腎臓細胞は、ＳＶ４０抗原または他の形質転換抗原を欠く。ある特定の実施形態では、哺乳動物細胞系は、懸濁に適合した無血清細胞系である。ある特定の実施形態では、細胞系は、初代血液細胞、例えば、リンパ球、単球、マクロファージ、顆粒球、樹状細胞、赤血球に由来する。ある特定の実施形態では、細胞系は、細胞生検に由来し、例えば、リンパ節細胞、骨髄細胞、臍帯血細胞を含む。ある特定の実施形態では、細胞系は、循環腫瘍細胞に由来する。ある特定の実施形態では、細胞系は、血液細胞系、例えば、ジャーカットおよびＭｏｌｔ４ Ｔ細胞系、Ｕ９３７およびＴＨＰ前単球細胞系、Ｂ細胞ハイブリドーマに由来する。ある特定の実施形態では、細胞系は、幹細胞に由来する。ある特定の実施形態では、組換えＡＡＶの生成のために使用される細胞系は、安定な細胞系である。一部の実施形態では、哺乳動物細胞系は、接着細胞系である。
一部の実施形態では、精製された組換えＡＡＶは、懸濁物中でヒト胚性細胞系を培養すること、および懸濁物中でそれをトランスフェクトすることによって得られる。
接着細胞の拡大増殖、播種およびトランスフェクションを含むｒＡＡＶ生成に関与する細胞培養の作業は、面倒で、資源集約的である。したがって、ｒＡＡＶベクター生成のために水性液体培地に懸濁された細胞（「懸濁細胞」）を使用することは、そのスケーラビリティおよびコスト有効性に起因して望ましい。したがって、本明細書に記載される態様のいずれか１つのある特定の実施形態では、宿主細胞系は、懸濁に適合され得る。例えば、宿主細胞は、懸濁物中で、核酸ベクターでトランスフェクトされ得る。ある特定の実施形態では、宿主細胞は、哺乳動物細胞であり、すなわち、宿主細胞系は、哺乳動物細胞系である。例えば、宿主細胞、すなわち、宿主細胞系は、ヒト胚性細胞系などのヒト細胞である。本明細書に記載される態様のいずれか１つのある特定の実施形態では、宿主細胞系は、ヒト胚性腎臓細胞系である。
ＡＡＶベクターを作製する方法は、当技術分野において周知であり、例えば、米国特許番号ＵＳ６２０４０５９、ＵＳ５７５６２８３、ＵＳ６２５８５９５、ＵＳ６２６１５５１、ＵＳ６２７０９９６、ＵＳ６２８１０１０、ＵＳ６３６５３９４、ＵＳ６４７５７６９、ＵＳ６４８２６３４、ＵＳ６４８５９６６、ＵＳ６９４３０１９、ＵＳ６９５３６９０、ＵＳ７０２２５１９、ＵＳ７２３８５２６、ＵＳ７２９１４９８およびＵＳ７４９１５０８、ＵＳ５０６４７６４、ＵＳ６１９４１９１、ＵＳ６５６６１１８、ＵＳ８１３７９４８；または国際公開番号ＷＯ１９９６０３９５３０、ＷＯ１９９８０１００８８、ＷＯ１９９９０１４３５４、ＷＯ１９９９／０１５６８５、ＷＯ１９９９／０４７６９１、ＷＯ２０００／０５５３４２、ＷＯ２０００／０７５３５３およびＷＯ２００１／０２３５９７；Methods In Molecular Biology, ed. Richard, Humana Press, NJ (1995)；O'Reillyet al, Baculovirus Expression Vectors, A Laboratory Manual, Oxford Univ. Press(1994)；Samulski et al.,J Fir.63:3822-8 (1989)；Kajigaya et al, Proc. Nat'l. Acad.Sci. USA 88: 4646-50 (1991)；Ruffing et al., J. Vir. 66:6922-30 (1992)；Kimbaueret al, Vir., 219:37-44 (1996)；Zhao et al, Vir.272: 382-93 (2000)に記載されており、これらのそれぞれの内容は、参照により本明細書に組み込まれる。組換えＡＡＶウイルス粒子の生成のために一般に使用されるウイルス複製細胞としては、限定されるものではないが、ＨＥＫ２９３細胞、ＣＯＳ細胞、ＨｅＬａ細胞、ＫＢ細胞、および他の哺乳動物細胞系が挙げられる。
ＡＡＶ生成のための構成成分（例えば、アデノウイルスＥ１ａ、Ｅ１ｂ、Ｅ２ａ、および／またはＥ４ＯＲＦ６遺伝子産物、ｒｅｐまたはその断片、ｃａｐ、発現カセット、ならびに任意の他の所望のヘルパー機能）は、そこに保持している配列を移入する任意の遺伝子エレメントの形態で、別々にまたは組み合わせて、パッケージング宿主細胞に送達されてもよい。ＡＡＶを作製する一例は、宿主細胞が３つの別々の核酸でトランスフェクトされる三重トランスフェクション法によるものであり、ここで、１つの核酸が、複製に十分なヘルパータンパク質、例えば、アデノウイルスを生成するための必須のアデノウイルス構造および複製遺伝子を欠くがベクターの効率的な複製およびパッケージングを補助するアデノウイルスヘルパータンパク質をコードし、１つの核酸が、ＡＡＶ ｒｅｐおよびｃａｐタンパク質をコードし、他の核酸が、ＡＡＶ ＩＴＲに隣接する導入遺伝子または異種導入遺伝子をコードする。本明細書で使用される場合、遺伝子エレメント（ベクター）としては、例えば、そこに保持している配列を移入する、ネイキッドＤＮＡ、プラスミド、ファージ、トランスポゾン、コスミド、エピソーム、非ウイルス送達ビヒクル（例えば、脂質ベースのキャリア）中のタンパク質、ウイルスなどが挙げられる。選択されたベクターは、トランスフェクション、エレクトロポレーション、リポソーム送達、膜融合技法、高速ＤＮＡコーティングペレット、ウイルス感染、およびプロトプラスト融合を含む、任意の好適な方法によって送達され得る。本発明の任意の実施形態を構築するために使用される方法は、核酸操作の当業者に公知であり、遺伝子工学、組換え工学、および合成技法を含む。例えば、Sambrook et al, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold SpringHarbor Press, Cold Spring Harbor, N.Y.を参照されたい。例えば、K. Fisher et al, J Virol.,70:520-532 (1993)および米国特許第５，４７８，７４５号を参照されたい。
一実施形態では、安定または一過性宿主細胞は、誘導性プロモーターまたは調節性プロモーターの制御下の必要な構成成分を含有する。しかしながら、必要な構成成分は、構成的プロモーターまたは合成プロモーターの制御下であってもよい。
ウイルス発現系が、本明細書に記載される方法を使用するその生成の間に所与のウイルスベクターを補完するために必要な任意の必要なエレメントを含むようにさらに改変されることが理解されるべきである。例えば、ある特定の実施形態では、核酸カセットは、末端反復配列に隣接している。一実施形態では、ｒＡＡＶベクターの生成のために、ＡＡＶ発現系は、組換えＡＡＶプラスミド、Ｒｅｐを発現するプラスミド、Ｃａｐを発現するプラスミド、およびアデノウイルスヘルパープラスミドの少なくとも１つをさらに含む。所与のウイルスベクターのための補完的エレメントは、当技術分野で周知であり、熟練の実務家は、したがって、本明細書に記載されるウイルス発現系を改変することができる。
一部の実施形態では、組換えＡＡＶは、プラスミドＤＮＡから生成される。一部の実施形態では、組換えＡＡＶは、閉鎖末端の線状二重鎖ＤＮＡから生成される。閉鎖された線状ＤＮＡ分子は、典型的には、ヘアピンループとしても記載される共有結合的に閉鎖された末端を含み、ここで、相補的ＤＮＡ鎖間の塩基対形成は存在しない。ヘアピンループは、相補的ＤＮＡ鎖の末端を接続する。この種類の構造は、典型的には、閉鎖された構造中に末端ヌクレオチドを封鎖することによって染色体ＤＮＡの喪失または損傷に対して保護するために、染色体のテロメア末端で形成される。本明細書に記載される閉鎖された線状ＤＮＡ分子の例では、ヘアピンループは相補的な塩基対形成されたＤＮＡ鎖に隣接し、閉鎖された線状（ｃｌ）ＤＮＡ形状の構造を形成する。閉鎖された線状ＤＮＡ分子は、バーベル形状のＤＮＡを含む。
核酸ａ）～ｃ）、すなわち、ａ）ｒＡＡＶ複製に十分なヘルパータンパク質をコードする核酸配列、ｂ）ｒｅｐおよびｃａｐ遺伝子をコードする核酸配列、ならびにｃ）少なくとも１つのＩＴＲ、および１つまたは複数の調節エレメントに作動可能に連結された異種導入遺伝子を含む閉鎖末端の線状二重鎖ｒＡＡＶベクター核酸、のうちの１つまたは複数が、閉鎖末端の線状二重鎖核酸上に存在していてもよい。閉鎖末端の線状二重鎖核酸は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ無細胞合成およびｉｎ ｖｉｖｏ法を含む、各種の公知の方法によって生成され得る。共有結合的に閉鎖された末端の線状二重鎖核酸を生成する一方法は、プロテロメラーゼ結合部位が目的の核酸に隣接するような前駆体分子中のプロテロメラーゼ結合部位の組込み、および分子のプロテロメラーゼへの曝露によるものであり、それによって、その部位でＤＮＡを切断およびライゲーションする。目的の核酸は、ａ）、ｂ、およびｃ）の１つまたは複数、すなわち、ａ）、ｂ）およびｃ）；ａ）、ｂ）およびｃ）の任意の組合せ；またはａ）のみ、ｂ）のみ、もしくはｃ）のみを含み得る。閉鎖末端の線状二重鎖ＤＮＡを作製する例は、例えば、Nucleic Acids Res. 2015 Oct 15; 43(18): e120；Antisense & nucleicacid drug development 11:149-153 (2001)；ＵＳ特許ＵＳ９１０９２５０、ＵＳ９４９９８４７、ＵＳ１０５０１７８２、ＵＳ１０２８６３９９；および／またはＵＳ公開番号ＵＳ２０１９０１８５９２４、ＵＳ２０１９０２０３２８２に記載されているように、当技術分野において周知であり、これらのすべての内容は、全体が参照により本明細書に組み込まれる。
原核生物配列または細菌配列を欠く共有結合的に閉鎖された末端の線状ＤＮＡ（例えば、閉鎖末端の線状二重鎖ＤＮＡ）を生成する代替方法は、例えば、プラスミドからのミニ環状ＤＮＡの形成によって、当技術分野において公知である（例えば、米国特許第８，８２８，７２６号および米国特許第７，８９７，３８０号に記載の通り、それらのそれぞれの内容は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる）。例えば、無細胞合成の一方法は、Ｐｈｉ２９ ＤＮＡポリメラーゼおよびプロテロメラーゼの２つの酵素の使用を組み合わせ、高い忠実性の共有結合的に閉鎖された線状ＤＮＡ構築物を生成する。構築物は、抗生物質耐性マーカーを含有しておらず、したがって、これらの配列のパッケージングを排除する。このプロセスは、２週間のプロセスでＡＡＶゲノムＤＮＡを商業スケールで増幅することができ、ウイルス生成に必要なＩＴＲ配列を維持することができる。
ある特定の実施形態では、ｉｎ ｖｉｖｏ細胞系を使用して、所定の核酸配列の持続発現のための標的細胞への送達のための非ウイルスＤＮＡベクター構築物が生成される。非ウイルスＤＮＡベクターは、例えば、その全体が参照により本明細書に組み込まれる国際公開番号ＷＯ２０１９２４６５４４に記載されているように、２つのＤＤ－ＩＴＲを含み、これらはそれぞれ、Ａ、Ａ’、Ｂ、Ｂ’、Ｃ、Ｃ’およびＤ領域を有する逆位末端反復；Ｄ’領域；ここでＤおよびＤ’領域は、約５～２０ｎｔ長の相補的な回文配列であり、ＡおよびＡ’領域に隣接して位置する；所定の核酸配列（例えば、発現のための異種遺伝子）を含み；ここで２つのＤＤ－ＩＴＲは、共有結合的に閉鎖された非ウイルスＤＮＡの状況で核酸に隣接し、閉鎖された線状ベクターは、それぞれの末端に１／２プロテロメラーゼ結合部位を含む。
収集および清澄化
本明細書に開示される方法は、例えば、細胞培養物もしくは細胞培養上清の収集および／または収集された細胞培養物もしくは細胞培養上清の清澄化などの上流の処理を含む方法による、アフィニティークロマトグラフィー媒体と接触させるための収集媒体を生成するステップを含むことができる。したがって、別の態様では、アフィニティークロマトグラフィーのために細胞培養物または細胞培養上清を調製するための方法が本明細書に提供される。一般に、方法は、細胞培養物もしくは細胞培養上清を収集するステップ、および／または細胞培養物もしくは細胞培養上清を清澄化して、組換え発現ウイルス粒子を含む収集媒体を生成するステップを含む。本明細書に記載される方法は、トランスフェクトされた細胞の細胞密度に関係なく、空ＡＡＶ粒子を実質的に含まない組換えＡＡＶ粒子を生成する。一般に、トランスフェクトされた細胞の細胞密度は、約１Ｅ６細胞／ｍｌ～約８０Ｅ６細胞／ｍｌである。空粒子を組換えＡＡＶ粒子から実質的に排除する類似の効果は、組換えＡＡＶが、三重トランスフェクション法、または安定な生成および／またはパッケージング細胞系、例えば、Ｐｒｏ １０細胞を使用して生成される場合に適用可能である。一部の実施形態では、組換えＡＡＶは、閉鎖末端の線状二重鎖核酸、例えば、閉鎖末端の線状二重鎖ＤＮＡから、本明細書に記載される方法により生成される。一部の実施形態では、組換えＡＡＶは、核酸の他の形態、例えば、プラスミドＤＮＡを使用して生成される。
本明細書に開示される方法は、例えば、細胞培養物もしくは細胞培養上清の収集および／または収集された細胞培養物もしくは細胞培養上清の清澄化などの上流の処理を含む方法による、アフィニティークロマトグラフィー媒体と接触させるための収集媒体を生成するステップを含むことができる。したがって、別の態様では、アフィニティークロマトグラフィーのために細胞培養物または細胞培養上清を調製するための方法が本明細書に提供される。一般に、方法は、細胞培養物もしくは細胞培養上清を収集するステップ、および／または細胞培養物もしくは細胞培養上清を清澄化して、組換え発現ウイルス粒子を含む収集媒体を生成するステップを含む。本明細書に記載される方法は、トランスフェクトされた細胞の細胞密度に関係なく、空ＡＡＶ粒子を実質的に含まない組換えＡＡＶ粒子を生成する。一般に、トランスフェクトされた細胞の細胞密度は、約１Ｅ６細胞／ｍｌ～約８０Ｅ６細胞／ｍｌである。空粒子を組換えＡＡＶ粒子から実質的に排除する類似の効果は、組換えＡＡＶが、三重トランスフェクション法、または安定な生成および／またはパッケージング細胞系、例えば、Ｐｒｏ １０細胞を使用して生成される場合に適用可能である。一部の実施形態では、組換えＡＡＶは、閉鎖末端の線状二重鎖核酸、例えば、閉鎖末端の線状二重鎖ＤＮＡから、本明細書に記載される方法により生成される。一部の実施形態では、組換えＡＡＶは、核酸の他の形態、例えば、プラスミドＤＮＡを使用して生成される。
一部の実施形態では、アフィニティークロマトグラフィーのために細胞培養物または細胞培養上清を調製するための方法は、細胞培養物または細胞培養上清中の宿主細胞を溶解するステップを含む。細胞培養物または細胞培養上清中の宿主細胞を溶解するための方法。例えば、非イオン性界面活性剤を、細胞培養物または細胞培養上清に添加することができる。
非イオン性界面活性剤は、少なくとも約０．０５％、０．１％、０．１５％、０．２％、０．２５％、０．３％、０．３５％、０．４％、０．４５％、０．５％、０．５５％、０．６％、０．６５％、０．７％、０．７５％、０．８％、０．８５％、０．９％、０．９５％、１％（ｗ／ｖ、ｗ／ｗまたはｖ／ｖ）、またはそれよりも高い最終濃度まで、細胞培養物または細胞培養上清に添加される。例えば、非イオン性界面活性剤は、約０．０５％～約１％、約０．１％～約０．９５％、約０．１５％～約０．９％、約０．２％～約０．８５％、約０．２５％～約０．８％、約０．３％～約０．７５％、約０．３５％～約０．６５％、約０．４％～約０．６％、または０．４５％～約０．５５％の最終濃度まで、細胞培養物または細胞培養上清に添加される。一部の実施形態では、非イオン性界面活性剤は、約０．０５％、０．１％、約０．１５％、約０．２％、約０．２５％、約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、約７％、約０．７５％、約０．８％、約０．８５％、約０．９％、約０．９５％、または約１％の最終濃度まで、細胞培養物または細胞培養上清に添加される。例えば、非イオン性界面活性剤を、約０．５％の最終濃度まで、細胞培養物または細胞培養上清に添加することができる。
一般に、非イオン性界面活性剤は、細胞培養物または細胞培養上清中に存在する宿主細胞を溶解するのに十分な期間にわたり、細胞培養物または細胞培養上清と混合することが可能である。例えば、非イオン性界面活性剤は、約１５分～約２時間の期間にわたり、細胞培養物または細胞培養上清と混合される。一部の実施形態では、非イオン性界面活性剤は、約３０分～約６０分の期間にわたり、細胞培養物または細胞培養上清と混合される。
混合は、周囲温度または高温であり得る。例えば、非イオン性界面活性剤との混合は、約１５℃～約３７℃の温度であり得る。一部の実施形態では、非イオン性界面活性剤との混合は、約１８℃、１９℃、２０℃、２１℃、２２℃、２３℃、２４℃、２５℃、２６℃、２７℃、２８℃、２８℃、３０℃、３１℃、３２℃、３３℃、３４℃、３５℃、３６℃、または３７℃の温度であり得る。
任意の所望の非イオン性界面活性剤が、宿主細胞を溶解するために使用され得ることに留意されたい。宿主細胞を溶解するための例示的な非イオン性界面活性剤および非イオン性界面活性剤のクラスとしては、ポリアリールフェノールポリエトキシエーテル；ポリアルキルフェノールポリエトキシエーテル；飽和脂肪酸のポリグリコールエーテル誘導体；不飽和脂肪酸のポリグリコールエーテル誘導体；脂肪族アルコールのポリグリコールエーテル誘導体；脂環式アルコールのポリグリコールエーテル誘導体；ポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステル；アルコキシ化植物油；アルコキシ化アセチレン性ジアール；ポリアルコキシ化アルキルフェノール；脂肪酸アルコキシレート；ソルビタンアルコキシレート；ソルビトールエステル；Ｃ８～Ｃ２２アルキルまたはアルケニルポリグリコシド；ポリアルコキシスチリルアリールエーテル；アルキルアミンオキシド；ブロックコポリマーエーテル；ポリアルコキシ化脂肪族グリセリド；ポリアルキレングリコールエーテル；直鎖状脂肪族ポリエステルまたは芳香族ポリエステル；オルガノシリコーン；ポリアリールフェノール；ソルビトールエステルアルコキシレート；およびエチレングリコールのモノおよびジエステル、ならびにそれらの混合物；エトキシ化トリスチリルフェノール；エトキシ化脂肪アルコール；エトキシ化ラウリルアルコール；エトキシ化ヒマシ油；ならびにエトキシ化ノニルフェノール；アルコキシ化アルコール、アミンまたは酸が挙げられる。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、宿主細胞を溶解するための非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される。
宿主細胞を溶解するための具体的かつ例示的な非イオン性界面活性剤としては、限定されるものではないが、ＥＣＯＳＵＲＦ ＥＨ－９、ポリソルベート（ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標） ２０）、ポリソルベート２８、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、ポリソルベート８１、およびポリソルベート８５など）、ＥＣＯＳＵＲＦ ＥＨ－１４、ＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ＩＧＥＰＡＬ ＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃ１０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、ＴＥＲＧＩＴＯＬ １５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦ ＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ １５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬ Ｌ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１２、およびＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ならびにそれらの任意の組合せが挙げられる。
好ましくは、宿主細胞を溶解するための非イオン性界面活性剤は、Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標） Ｘ－１００ではない。
一部の実施形態では、両性イオン性界面活性剤を、宿主細胞を溶解するために細胞培養物または細胞培養上清に添加することができる。例示的な両性イオン性界面活性剤としては、限定されるものではないが、ＣＨＡＰＳ（３－［（３－コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］－１－プロパンスルホネート）、ＣＨＡＰＳＯ（３－｛（３－コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ｝－２－ヒドロキシ－ｌ－プロパン－スルホネート）、３－（デシルジメチルアンモニオ）プロパンスルホネート、３－（ドデシルジメチルアンモニオ）プロパンスルホネート、３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルミリスチルアンモニオ）プロパンスルホネート、３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルオクタデシルアンモニオ）プロパンスルホネート、３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルオクチルアンモニオ）プロパンスルホネート、および３－（Ｎ，Ｎジメチルパルミチルアンモニオ）プロパンスルホネートなどのスルホネート；コカミドプロピルヒドロキシスルタインなどのスルタイン；ベタイン、例えば、コカミドプロピルベタイン；ならびにレシチンなどのホスフェートが挙げられる。
一部の実施形態では、界面活性剤、例えば、両性イオン性界面活性剤は、アミンオキシド界面活性剤であり得る。例えば、アミンオキシド界面活性剤を、宿主細胞を溶解するために細胞培養物または細胞培養上清に添加することができる。本明細書に記載される方法において使用され得るアミンオキシド界面活性剤は、トリアルキルアミンＮ－オキシド、例えば、式Ｒ１Ｒ２Ｒ３ＮＯのアミンオキシド（式中、Ｒ１は、約８～約３０個の炭素原子を含有する置換または無置換のアルキルまたはアルケニルであり；Ｒ２およびＲ３は、独立して、約１～約１８個の炭素原子を含有する置換または無置換のアルキルまたはアルケニル基である）であり得る。有用なトリアルキルアミンＮ－オキシドおよびトリアルキルアミンＮ－オキシド界面活性剤の非限定的な例は、ＷＯ１９９８０５５５８１に記載されており、これは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
細胞培養物または細胞培養上清は、不純物、例えば、宿主細胞ＤＮＡ（ｈｃＤＮＡ）を含むことがある。したがって、アフィニティークロマトグラフィーのために細胞培養物または細胞培養上清を調製するための方法は、細胞培養物または細胞培養上清からの不純物、例えば、ｈｃＤＮＡを除去するまたはその量を低減する溶解後ステップを含むことができる。細胞培養物または細胞培養上清の宿主細胞ＤＮＡの量を低減するための方法および組成物は、当技術分野において周知である。例えば、陽イオン性アミンまたはヌクレアーゼを、細胞培養物または細胞培養上清に添加することができる。
一部の実施形態では、溶解後ステップは、細胞培養物または細胞培養上清からｈｃＤＮＡなどの不純物を低減または除去するための選択的沈殿剤を添加することを含む。本明細書で使用される場合、「選択的沈殿剤」は、組換えウイルス粒子の集団および混入している核酸分子を含む調製物に添加される場合に、組換えウイルス粒子から離れて、混入している核酸分子の少なくとも実質的な量の選択的沈殿に影響を及ぼす、任意の作用物質、化合物、またはそのようなものを指す。溶解後ステップにおいて細胞培養物または細胞培養上清に添加するための例示的な作用物質としては、限定されるものではないが、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化テトラデシルトリメチルアンモニウム、ポリエチレンイミン、およびそれらの組合せが挙げられる。
一部の実施形態では、ヌクレアーゼ、例えば、エンドヌクレアーゼは、ｈｃＤＮＡなどの不純物を低減または除去するために細胞培養物または細胞培養上清に添加される。例示的なエンドヌクレアーゼとしては、原核生物および真核生物の両方に由来するエンドヌクレアーゼが挙げられる。一部の実施形態では、ヌクレアーゼは、ＢＥＮＺＯＮＡＳＥ（登録商標）、または塩活性ヌクレアーゼ（ＳＡＮ）である。
一般に、ヌクレアーゼは、少なくとも約０．０５％、０．１％、０．１５％、０．２％、０．２５％、０．３％、０．３５％、０．４％、０．４５％、０．５％、０．５５％、０．６％、０．６５％、０．７％、０．７５％、０．８％、０．８５％、０．９％、０．９５％、１％（ｗ／ｖ、ｗ／ｗまたはｖ／ｖ）、またはそれよりも高い最終濃度まで、細胞培養物または細胞培養上清に添加される。例えば、ヌクレアーゼは、約０．０５％～約１％、約０．１％～約０．９５％、約０．１５％～約０．９％、約０．２％～約０．８５％、約０．２５％～約０．８％、約０．３％～約０．７５％、約０．３５％～約０．６５％ 約０．４％～約０．６％、０．４５％～約０．５５％ 約０．０５％～約０．４％、または約０．２％～約０．４％の最終濃度まで、細胞培養物または細胞培養上清に添加される。一部の実施形態では、ヌクレアーゼは、約０．０５％、０．１％、約０．１５％、約０．２％、約０．２５％、約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、約７％、約０．７５％、約０．８％、約０．８５％、約０．９％、約０．９５％、または約１％の最終濃度まで、細胞培養物または細胞培養上清に添加される。例えば、ヌクレアーゼを、約０．２％の最終濃度まで、細胞培養物または細胞培養上清に添加することができる。一部の実施形態では、ヌクレアーゼを、約０．０５％～約０．４％の最終濃度まで、細胞培養物または細胞培養上清に添加することができる。
一般に、作用物質またはヌクレアーゼは、約１５、２０、３０、３５、４０、４５、５０、５５分、またはそれよりも長い期間にわたり、細胞培養物または細胞培養上清と混合することが可能である。一部の実施形態では、作用物質またはヌクレアーゼは、約１０分～約４時間の期間にわたり、細胞培養物または細胞培養上清と混合することが可能である。例えば、作用物質またはヌクレアーゼは、約１５分～約３時間の期間にわたり、細胞培養物または細胞培養上清と混合される。一部の実施形態では、作用物質またはヌクレアーゼは、約３０分～約１２０分の期間にわたり、細胞培養物または細胞培養上清と混合される。例えば、作用物質またはヌクレアーゼは、約３０分の期間にわたり、細胞培養物または細胞培養上清と混合される。
一部の実施形態では、アフィニティークロマトグラフィーのために細胞培養物または細胞培養上清を調製するための方法は、細胞培養物または細胞培養上清を清澄化するステップを含む。例えば、方法は、細胞培養物または細胞培養上清を、深層濾過によって清澄化して、アフィニティークロマトグラフィーのための清澄化された組成物（例えば、収集媒体）を生成するステップを含む。本明細書に記載される方法における使用のための例示的なデプスフィルターとしては、限定されるものではないが、ＣＵＮＯ（登録商標）Ｚｅｔａ ＰＬＵＳ（登録商標）Ｄｅｌｉｐｉｄフィルター、ＣＵＮＯ（登録商標）Ｅｍｐｈａｚｅ ＡＥＸフィルター、ＣＵＮＯ（登録商標）３０／６０ＺＡフィルター、ＣＵＮＯ（登録商標）９０ＺＢ０８Ａフィルター、ＣＵＮＯ（登録商標）ＤＥＬＩ０８Ａ Ｄｅｌｉｐｉｄフィルター、およびＣＵＮＯ（登録商標）ＤＥＬＩＰ０８Ａ Ｄｅｌｉｐｉｄ ｐｌｕｓフィルター（３Ｍ、Ｓｔ．Ｐａｕｌ、Ｍｉｎｎ．）、Ｃｌａｒｉｓｏｌｖｅ（登録商標）グレード６０ＨＸ、４０ＭＳ、２０ＭＳ、Ｍｉｌｌｉｓｔａｋ＋（登録商標）ＨＣグレードＣ０ＨＣ、Ｄ０ＨＣ、Ａ１ＨＣ、Ｂ１ＨＣ、Ｘ０ＨＣ、Ｆ０ＨＣ、Ｍｉｌｌｉｓｔａｋ＋（登録商標）ＨＣ ＰｒｏグレードＤ０ＳＰ、Ｃ０ＳＰ、およびＸ０ＳＰ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅフィルター（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ、Ｍａｓｓ．）、ならびにＳａｒｔｏｐｏｒｅ（登録商標）二層フィルターカートリッジが挙げられる。
一部の実施形態では、方法は、清澄化された細胞培養物または細胞培養上清を濃縮するステップをさらに含む。例えば、方法は、清澄化された細胞培養物または細胞培養上清を、タンジェンシャルフロー濾過によって濃縮するステップを含む。
さらなる下流の処理
単離された組換えウイルス粒子を含む陰イオン交換クロマトグラフィーからの溶出液は、当技術分野において公知の方法を使用してさらに処理することができる。例示的な下流の処理としては、例えば、タンジェンシャルフロー濾過、アフィニティークロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、陽イオン交換クロマトグラフィー、陰イオン交換クロマトグラフィー、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、および疎水性相互作用クロマトグラフィーが挙げられる。一部の実施形態では、下流の処理は、タンジェンシャルフロー濾過のステップを含む。一部の実施形態では、下流の処理は、滅菌濾過のステップを含む。
単離された組換えウイルス粒子を含む陰イオン交換クロマトグラフィーからの溶出液は、当技術分野において公知の方法を使用してさらに処理することができる。例示的な下流の処理としては、例えば、タンジェンシャルフロー濾過、アフィニティークロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、陽イオン交換クロマトグラフィー、陰イオン交換クロマトグラフィー、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、および疎水性相互作用クロマトグラフィーが挙げられる。一部の実施形態では、下流の処理は、タンジェンシャルフロー濾過のステップを含む。一部の実施形態では、下流の処理は、滅菌濾過のステップを含む。
組換えウイルス粒子
本明細書で使用される場合、ウイルス粒子に適用される「組換え」という用語は、ウイルス粒子が、天然に存在するウイルス粒子とは異なるウイルス粒子構築物をもたらす１つまたは複数の手順の生成物であることを意味する。組換えウイルス粒子を生成するための方法は、当技術分野において周知であり、当業者に利用可能である。
本明細書で使用される場合、ウイルス粒子に適用される「組換え」という用語は、ウイルス粒子が、天然に存在するウイルス粒子とは異なるウイルス粒子構築物をもたらす１つまたは複数の手順の生成物であることを意味する。組換えウイルス粒子を生成するための方法は、当技術分野において周知であり、当業者に利用可能である。
「充填された粒子」または「完全粒子」（互換的に「完全ＡＡＶ粒子」とも称される）は、異種ポリヌクレオチド（例えば、導入遺伝子、すなわち、野生型ウイルスゲノム以外のポリヌクレオチド）を含むインタクトなウイルス粒子ベクターを含むウイルス粒子を指す。「充填された」または「完全」粒子は、「パッケージングされた粒子」または「パッケージングされたウイルス」または「パッケージングされたＡＡＶ」または「組換え発現ＡＡＶ」と互換的に使用することもできる。「空粒子」はまた、ゲノム、例えば、ウイルスゲノムまたは組換えゲノムのすべてを欠くが、少なくとも１つのウイルスタンパク質を含むウイルス粒子を指す「空ＡＡＶ粒子」と互換的に称される。「部分的に完全な粒子」はまた、ゲノム、例えば、ウイルスゲノムまたは組換えゲノムの一部分を欠くが、少なくとも１つのウイルスタンパク質を含むウイルス粒子を指す「部分的に完全なＡＡＶ粒子」または「部分的に充填されたＡＡＶ粒子」と互換的に称される。いかなる理論にも拘束されないが、本明細書に開示される発明では、「完全」または「組換え発現ＡＡＶ粒子」の集団または複数の「完全」または「組換え発現ＡＡＶ粒子」は、「部分的に完全なＡＡＶ粒子」よりも濃縮された「完全」または「組換え発現ＡＡＶ粒子」の集団または複数の「完全」または「組換え発現ＡＡＶ粒子」を含むことができる。本明細書で使用される場合、「部分的に完全な粒子」は、トランスフェクションにおいて使用される宿主細胞またはｐＤＮＡ由来のＤＮＡを含有する粒子も含む。空粒子は、例えば、異種ポリヌクレオチドを含むインタクトなウイルス粒子ベクターを含まない。「粒子」および「カプシド」という用語が本明細書で互換的に使用され得ることに留意されたい。
本明細書に記載される組換えウイルス粒子（ｒＡＡＶ）は、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を含む。ｒＡＡＶ粒子は、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－２ｉ８、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、ＡＡＶ－１４、ＡＡＶ－１５、ＡＡＶ－１６、またはそれらのキメラ、誘導体、改変体、もしくはシュードタイプであり得る。したがって、態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ｒＡＡＶ粒子は、血清型ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－２ｉ８、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、またはそれらのキメラ、誘導体、改変体、もしくはシュードタイプ由来のカプシドタンパク質を含む。一部の実施形態では、ｒＡＡＶ粒子は、参照によって本明細書に組み込まれるＰＣＴ／ＵＳ１８／２２７２５およびＵＳ１０，５５０，４０５に記載されるように、それらが単一のＡＡＶカプシド中にＶＰ１、ＶＰ２、およびＶＰ３ ＡＡＶ血清型の異なる組合せを含み得る点で、倍数体（単数体とも称される）由来のカプシドを含む。一部の実施形態では、ｒＡＡＶは、ｒＡＡＶビリオンを含み得る。ある特定の実施形態では、ｒＡＡＶカプシドは、１つまたは複数のアミノ酸の置換、付加および／または欠失を含み、例えば、カプシドは、標的化のための挿入されたペプチドを含む。
ウイルス粒子およびカプシドが本明細書で互換的に使用されることに留意されたい。
本明細書で使用される場合、「組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）ベクター」または「遺伝子送達ベクター」という用語は、核酸送達ビヒクルとして機能するウイルス粒子を指し、これは、ＡＡＶカプシド内にパッケージングされたベクターゲノム（例えば、ウイルスゲノムとしてカプシド形成された治療用ペイロード）を含む。あるいは、一部の文脈では、「ベクター」という用語は、ベクターゲノム／治療用ペイロード単独を指すために使用されることがある。
「ｒＡＡＶベクターゲノム」または「ｒＡＡＶゲノム」は、１つまたは複数の異種ヌクレオチド配列を含むＡＡＶゲノム（すなわち、ｖＤＮＡ）である。ｒＡＡＶベクターの製造は、一般に、ウイルスを生成するためにシスの１４５塩基末端反復（ＴＲ）のみを必要とする。すべての他のウイルスの配列は、不要であり、トランスで供給されてもよい（Muzyczka, (1992) Curr. Topics Microbiol. Immunol. 158:97）。典型的には、ｒＡＡＶベクターゲノムは、ベクターによって効率的にパッケージングされ得る導入遺伝子のサイズを最大化するために、最小ＴＲ配列のみを保持する。構造および非構造タンパク質コード配列は、トランスで提供され得る（例えば、プラスミドなどのベクターから、または配列をパッケージング細胞に安定に組み込むことによって）。ｒＡＡＶベクターゲノムは、少なくとも１つのＴＲ配列（例えば、ＡＡＶ ＴＲ配列、合成または他のパルボウイルスＴＲ配列）を含み、必要に応じて２つのＴＲ（例えば、２つのＡＡＶ ＴＲ）を含み、これらは、典型的には、異種ヌクレオチド配列の５’および３’末端にあるが、それらに隣接している必要はない。ＴＲは、互いに同じまたは異なり得る。
「末端反復」または「ＴＲ」という用語は、任意のウイルスの末端反復、およびヘアピン構造を形成し、Ｓａｍｕｌｓｋｉらの米国特許第５，４７８，７４５号に記載される「ダブルＤ配列」などの逆位末端反復（ＩＴＲ）として機能する合成配列を含む。自律性パルボウイルスおよびＡＡＶのカプシド構造は、BERNARD N. FIELDS et al., VIROLOGY, volume 2, chapters 69 & 70(4th ed., Lippincott-Raven Publishers)において、より詳細に記載されている。ＡＡＶ２（Xie et al., (2002)Proc. Nat. Acad. Sci. 99: 10405-10）、ＡＡＶ４（Padron et al., (2005) I. Virol. 79:5047-58）、ＡＡＶＳ（Walters et al., (2004) I. Virol. 78: 3361-71）およびＣＰＶ（Xie et al.,(1996) I. Mol. Biol. 6:497-520およびTsao et al., (1991) Science 251: 1456-64）の結晶構造の記載も参照されたい。
「ＡＡＶ末端反復」または「ＡＡＶ ＴＲ」は、限定されるものではないが、血清型ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－２ｉ８、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、または現在公知のもしくは後日発見される任意の他のＡＡＶを含む任意のＡＡＶ由来であってもよい。ＡＡＶ末端反復は、末端反復の少なくとも１つが、所望の機能、機能的ＴＲ、例えば、複製、ウイルスパッケージング、組込み、および／またはプロウイルスレスキューなどを媒介する限り、野生型末端反復配列を有する必要はない（例えば、野生型配列は、挿入、欠失、トランケーション、またはミスセンス変異によって変更されていてもよい）。当業者は、機能的ＴＲの複製のために機能的であるＲｅｐタンパク質を選択することを理解する。一部の実施形態では、本明細書に記載される方法は、１４５ｂｐのＩＴＲ（逆位末端反復）配列またはより小さいＩＴＲ配列を有する組換えＡＡＶを生成する。一部の実施形態では、この方法によって生成される組換えＡＡＶは、１３０ｂｐのＩＴＲを含む。一部の実施形態では、この方法によって生成される組換えＡＡＶは、１３０ｂｐよりも小さいＩＴＲを含む。一部の実施形態では、本方法によって生成される組換えＡＡＶは、例えば、ＷＯ２０１４１４３９３２、ＵＳ９４４７４３３；ＷＯ２０１１０８８０８１、ＵＳ９１６９４９４；ＷＯ２０１９１４３９５０（これらはすべて、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載される、合成もしくは変異体ＩＴＲ、または制限的ＩＴＲを含む。
態様のいずれか１つの一部の実施形態では、ウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶは、導入遺伝子を含む。導入遺伝子は、任意の導入遺伝子であり得る。本明細書では、導入遺伝子は、異種導入遺伝子と互換的に使用される。本明細書で使用される場合、「導入遺伝子」は、意図されるか、または細胞もしくは生物に導入された、ポリヌクレオチドまたは核酸を指す。導入遺伝子は、ポリペプチドまたはタンパク質をコードする遺伝子などの任意の核酸を含む。好適な導入遺伝子、例えば、遺伝子療法における使用のための好適な導入遺伝子は、当業者に周知である。例えば、本明細書に記載されるｒＡＡＶは、限定されるものではないが、米国特許第６，５４７，０９９号：同第６，５０６，５５９号：および同第４，７６６，０７２号；公開された米国出願第２００２０００６６６４号：同第２００３０１５３５１９号：同第２００３０１３９３６３号；ならびに公開されたＰＣＴ出願のＷＯ０１／６８８３６およびＷＯ０３／０１０１８０に記載されるもの、ならびに例えば、ＷＯ２０１７／１５２１４９のｍｉＲＮＡおよび他の導入遺伝子を含む導入遺伝子ならびに使用を含み得、これらのそれぞれは、それらの全体が参照によりここに本明細書に組み込まれる。
「宿主細胞」および「産生細胞」という用語は、本明細書で互換的に使用され、組換えウイルス、例えば、組換えアデノ随伴ウイルスベクターを生成することができる任意の１つまたは複数の細胞を指す。例えば、宿主細胞は、１つまたは複数の核酸でトランスフェクトされて、組換えウイルス、例えば、組換えアデノ随伴ウイルス粒子を生成することができる。細胞が、例えば、約１×１０６～約８×１０７生存細胞／ｍｌの密度でトランスフェクトされ得ることに留意されたい。細胞は、懸濁物中で培養され得る。
宿主細胞は、哺乳動物細胞、細菌細胞、または酵母細胞であり得る。態様のいずれか１つの一部の実施形態では、宿主細胞は、ＨｅＬａ細胞、ＣＯＳ細胞、ＣＯＳ－１細胞、ＣＯＳ－７細胞、ＨＥＫ２９３細胞、Ａ５４９細胞、ＢＨＫ細胞、ＢＳＣ－１細胞、ＢＳＣ－４０細胞、Ｖｅｒｏ細胞、Ｓｆ”ｃ９細胞、Ｓｆ－２１細胞、Ｔｎ－３６８細胞、ＢＴＩ－Ｔｎ－５Ｂ１－４（Ｈｉｇｈ－Ｆｉｖｅ）細胞、Ｓａｏｓ細胞、Ｃ２Ｃ１２細胞、Ｌ細胞、ＨＴ１０８０細胞、ＨｅｐＧ２細胞、ＷＥＨＩ細胞、３Ｔ３細胞、１０Ｔ１／２細胞、ＭＤＣＫ細胞、ＢＭＴ－１０細胞、ＷＩ３８細胞、または哺乳動物に由来する初代線維芽細胞、肝細胞もしくは筋芽細胞であり得る。他に示されない限り、「細胞」または「細胞系」という用語は、示された細胞または細胞系の改変または操作されたバリアントを含むことが理解される。組換えウイルス粒子、例えば、ａＡＡＶは、当技術分野において公知の任意の好適な方法を使用して、宿主細胞から生成され得る。
組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶベクター粒子の力価は、約１×１０９～約１×１０１４ベクターゲノム／ｍｌ、または約１×１０１０～約５×１０１３ベクターゲノム／ｍｌ、または約１×１０１０～約１×１０１３ベクターゲノム／ｍｌ、または約１×１０１１～約５×１０１２ウイルス粒子／ｍｌである。ある特定の実施形態では、組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶベクター粒子の力価は、約１×１０１１～約１×１０１２ベクターゲノム／ｍｌまたはウイルス粒子／ｍｌである。一部の実施形態では、力価は、約１×１０９～約１×１０１１ＴＣＩＤ５０／ｍｌの範囲であり得る。一部の実施形態では、組換えウイルス粒子（例えば、ｒＡＡＶ）の粒子対感染力比は、約１０２～約１０５ｖｇ／ＴＣＩＤ５０、または約１０２～約５×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０、または約１０２～約１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０の範囲であり得る。ある特定の実施形態では、粒子対感染力比は、１０２～約１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０である。さらに別の実施形態では、粒子対感染力比は、１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満である。「ベクターゲノム」が「ウイルスゲノム」と互換的に使用され得ることに留意されたい。
ＴＣＩＤ５０アッセイ：感染力価（ＴＣＩＤ５０）法を使用して、ＨｅＬａ ＲＣ３２細胞において薬物製品のｉｎ ｖｉｔｒｏ ＡＡＶ感染力が評価される。このアッセイでは、ＨｅＬａ ＲＣ３２細胞は、アデノウイルス５型ヘルパーウイルスおよび薬物製品の連続希釈物で形質導入される。感染の３日後、細胞は、プロテイナーゼＫで処理されて、タンパク質を消化し、複製されたＡＡＶベクターＤＮＡは、ｑＰＣＲ技法を用いて定量化される。この方法は、ＤＮＡプライマー、および蛍光色素に基づく検出システムを利用する。ベクターＤＮＡ由来のＩＴＲ標的配列の絶対量は、プラスミドを用いて準備された標準曲線から内挿される。ＩＴＲの含有は、試験試料として調製され、アッセイ対照として使用される。結果は、１ミリリットルあたりの感染単位（ＩＵ／ｍＬ）として表される。異なる調製物間でＴＣＩＤ５０／ｍｌを比較するために、ＴＣＩＤ５０／ｍｌが、好ましくは、ｖｇ／ｍｌに対して正規化されることに留意されたい。
「分配すること」または「分配性効果」または「分配効果」は、「完全」または組換え発現ウイルス粒子の空ウイルス粒子からの分離として、本出願で使用される。本発明では、分配性効果は、緩衝液、例えば、希釈緩衝液および／または平衡緩衝液を調整することで、空粒子（例えば、空ＡＡＶ粒子）を未結合画分に向かってシフトさせ、このようにして、ＡＥＸクロマトグラフィーの結合画分における濃縮された完全ウイルス粒子（例えば、完全ＡＡＶ粒子）の集団をもたらす、陰イオン交換（ＡＥＸ）モダリティーにより達成される。完全ウイルス粒子またはパッケージングされたウイルス粒子の濃縮された集団が、部分的にパッケージングされたウイルス粒子または部分的に完全なウイルス粒子を含み得ることに留意されたい。いかなる理論にも限定されないが、最適な分配性効果を達成する操作ウィンドウは、例えば、実施例１に表されるように、ハイスループットスクリーニング法を用いて確立され得る。そのため、これは、クロマトグラフィーの結合－溶出モードまたは標準フロースルーモードの有用な代替を提供する可能性がある。これは、固定相および移動相において相対溶解度を利用する場合に使用される用語の「分配」クロマトグラフィーなどの液体クロマトグラフィーの任意の一種を具体的に指すことを意味しない。
組換えＡＡＶベクター粒子を含む組成物
本明細書に開示されるｒＡＡＶベクターは、組成物に製剤化することができる。例えば、本明細書に開示されるｒＡＡＶベクターは、薬学的に許容される賦形剤、すなわち、１つまたは複数の薬学的に許容される担体物質および／または添加剤、例えば、緩衝液、担体、賦形剤、安定剤などを用いて医薬組成物に製剤化することができる。組成物、例えば、医薬組成物は、キットの形態で提供されてもよい。
本明細書に開示されるｒＡＡＶベクターは、組成物に製剤化することができる。例えば、本明細書に開示されるｒＡＡＶベクターは、薬学的に許容される賦形剤、すなわち、１つまたは複数の薬学的に許容される担体物質および／または添加剤、例えば、緩衝液、担体、賦形剤、安定剤などを用いて医薬組成物に製剤化することができる。組成物、例えば、医薬組成物は、キットの形態で提供されてもよい。
したがって、一態様では、本明細書に記載される組換えＡＡＶベクター粒子を含む組成物が本明細書に提供される。一般に、組成物は、約１ｅ９ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１５ｖｇ／ｍｌの濃度の本明細書に記載される組換えＡＡＶベクター粒子を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１ｅ１０ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１４ｖｇ／ｍｌの濃度の本明細書に記載される組換えＡＡＶベクター粒子を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１ｅ１２ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１４ｖｇ／ｍｌの濃度の本明細書に記載される組換えＡＡＶベクター粒子を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１ｅ１２ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１５ｖｇ／ｍｌの濃度の本明細書に記載される組換えＡＡＶベクター粒子を含む。例えば、組成物は、約３ｅ１２ｖｇ／ｍｌ～約３ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、約２．５ｅ１２ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１４ｖｇ／ｍｌ、約３ｅ１３ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１４ｖｇ／ｍｌ、または１ｅ１３ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１４ｖｇ／ｍｌの濃度の本明細書に記載される組換えＡＡＶベクター粒子を含む。
一部の実施形態では、組成物は、約１ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約１．５ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約２ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約２．５ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約３ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約３．５ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約４ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約４．５ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約５ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約５．５ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約６ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約６．５ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約７ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約７．５ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約８ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約８．５ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約９ｅ１２ｖｇ／ｍｌ、または約９．５ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約１ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約１．５ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約２ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約２．５ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約３ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約３．５ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約４ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約４．５ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約５ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約５．５ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約６ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約６．５ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約７ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約７．５ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約８ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約８．５ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約９ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約９．５ｅ１３ｖｇ／ｍｌ、または約１ｅ１４ｖｇ／ｍｌの濃度の本明細書に記載される組換えＡＡＶベクター粒子を含む。
一部の実施形態では、組成物は、グリシンを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、トレハロースを実質的に含まない。例えば、組成物は、増量剤を含み、増量剤は、無水トレハロースなどのトレハロースではない。
一部の実施形態では、組成物は、塩化ナトリウムを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、非イオン性界面活性剤を実質的に含まない。例えば、組成物は、ポリソルベート８０（ＰＳ８０）を実質的に含まない。一部の実施形態では、組成物は、非イオン性界面活性剤を含み、ここで、非イオン性界面活性剤は、ＰＳ８０などのポリソルベートではない。
一部の実施形態では、組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない。
一般に、組成物は、約６．５～約８．０のｐＨを有する。例えば、組成物は、約６．５～約７．５のｐＨを有する。一部の実施形態では、組成物は、約７～約８のｐＨを有する。例えば、組成物は、約７．３～約７．９のｐＨを有する。一部の他の非限定的な例では、組成物は、約７．４～約７．８、または約７．４～約７．７のｐＨを有する。一部の実施形態では、組成物は、約７．３～約７．６、例えば、約７．３～約７．５５のｐＨを有する。一部の好ましい実施形態では、組成物は、約７．５未満のｐＨを有する。例えば、組成物は、約７．４もしくはそれよりも低い、約７．３もしくはそれよりも低い、約７．２もしくはそれよりも低い、約７．１もしくはそれよりも低い、約７．０もしくはそれよりも低い、約６．９もしくはそれよりも低い、約６．８もしくはそれよりも低い、約６．７もしくはそれよりも低い、約６．６もしくはそれよりも低い、または約６．５もしくはそれよりも低いｐＨを有する。例えば、組成物のｐＨは、約７．４もしくはそれよりも低い、約７．３もしくはそれよりも低い、約７．２もしくはそれよりも低い、約７．１もしくはそれよりも低い、または約７．０もしくはそれよりも低い。一部の実施形態では、組成物は、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、約７．６、約７．７、約７．８、約７．９、または約８のｐＨを有する。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも約７．０、少なくとも約７．２、少なくとも約７．３、少なくとも約７．４、少なくとも約７．５、少なくとも約７．６、少なくとも約７．７、少なくとも約７．７のｐＨを有する。
一部の実施形態では、組成物は、緩衝液を含む。任意の生理学的緩衝液を使用することができることに留意されたい。緩衝液の非限定的な例としては、限定されるものではないが、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩（重炭酸塩－炭酸緩衝液）、およびタンパク質緩衝液が挙げられる。一部の実施形態では、緩衝液は、ＰＢＳである。一部の実施形態では、緩衝液は、Ｔｒｉｓを含む。一部の実施形態では、緩衝液は、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌである。一部の実施形態では、緩衝液は、ヒスチジン緩衝液である。
一般に、緩衝液は、約５０ｍＭ～約７５０ｍＭの塩濃度を有する。例えば、緩衝液は、約７５ｍＭ～約７００ｍＭ、約１００ｍＭ～約６５０ｍＭ、約１２０ｍＭ～約６００ｍＭ、または約１４０ｍＭ～約５５０ｍＭの塩濃度を有する。一部の実施形態では、緩衝液は、約１５０ｍＭ～約４００ｍＭの塩濃度を有する。一部の実施形態では、緩衝液は、約１５０ｍＭ、約１７５ｍＭ、約２００ｍＭ、約２２５ｍＭ、約２５０ｍＭ、約２７５ｍＭ、約３００ｍＭ、約３２５ｍＭ、約３５０ｍＭ、約３７５ｍＭ、約４００ｍＭ、約４２５ｍＭ、約４５０ｍＭ、または約４７５ｍＭの塩濃度を有する。一部の好ましい実施形態では、緩衝液は、約１５０ｍＭ、約２００ｍＭ、または約３６５ｍＭの塩濃度を有する。
一部の実施形態では、組成物のイオン強度は、少なくとも約１００ｍＭである。例えば、組成物のイオン強度は、約１２５ｍＭ～約７５０ｍＭ、または約１５０ｍＭ～約５００ｍＭ、または約１７５ｍＭ～約７００ｍＭ、約２００ｍＭ～約６００ｍＭ、または約２２５ｍＭ～約５５０ｍＭ、または約２５０ｍＭ～約５００ｍＭ、または約２７５ｍＭ～約４５０ｍＭ、または約３００ｍＭ～約４００ｍＭである。一部の実施形態では、組成物のイオン強度は、少なくとも約１２５ｍＭ、少なくとも約１５０ｍＭ、少なくとも約１７５ｍＭ、少なくとも約２００ｍＭ、少なくとも約２２５ｍＭ、少なくとも約２５０ｍＭ、少なくとも約２７５ｍＭ、少なくとも約３００ｍＭ、少なくとも約３２５ｍＭ、少なくとも約３５０ｍＭ、少なくとも約３７５ｍＭ、少なくとも約４００ｍＭ、少なくとも約４２５ｍＭ、少なくとも約４５０ｍＭ、少なくとも約４７５ｍＭまたは少なくとも約５００ｍＭである。一部の好ましい実施形態では、組成物のイオン強度は、約１７０ｍＭ、約２１０ｍＭ、または約３８０ｍＭである。一部の実施形態では、組成物のイオン強度は、１００ｍＭ未満、例えば、約９５ｍＭ、約９０ｍＭ、約８５ｍＭ、約８０ｍＭ、約７５ｍＭ、約７０ｍＭ、約６５ｍＭ、約６０ｍＭ、約５５ｍＭ、約５０ｍＭ、またはそれよりも低い。
一般に、組成物の容積オスモル濃度は、等張レベルの近くで維持される。例えば、組成物の容積オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ～約６００ｍＯｓｍ、例えば、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約１３０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１４０ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１４０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約５００ｍＯｓｍ～約６００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約６００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約６００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍであり得る。一部の実施形態では、組成物の容積オスモル濃度は、約３００ｍＯｓｍ～約３７５ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約２２５ｍＯｓｍ～約３２５ｍＯｓ、または約５２５ｍＯｓｍ～約５９０ｍＯｓｍである。一部の実施形態では、組成物の容積オスモル濃度は、約１２５ｍＯｓｍ、約１２６ｍＯｓｍ、約１２７ｍＯｓｍ、約１２８ｍＯｓｍ、約１２９ｍＯｓｍ、約１３０ｍＯｓｍ、約１３１ｍＯｓｍ、約１３２ｍＯｓｍ、約１３３ｍＯｓｍ、約１３４ｍＯｓｍ、約１３５ｍＯｓｍ、約１３６ｍＯｓｍ、約１３７ｍＯｓｍ、約１３８ｍＯｓｍ、約１３９ｍＯｓｍ、約１４０ｍＯｓｍ、約１４１ｍＯｓｍ、約１４２ｍＯｓｍ、約１４３ｍＯｓｍ、約１４４ｍＯｓｍ、約１４５ｍＯｓｍ、約１４６ｍＯｓｍ、約１４７ｍＯｓｍ、約１４８ｍＯｓｍ、約１４９ｍＯｓｍ、約１５０ｍＯｓｍ、約１５１ｍＯｓｍ、約１５２ｍＯｓｍ、約１５３ｍＯｓｍ、約１５４ｍＯｓｍ、約１５５ｍＯｓｍ、約１６０ｍＯｓｍ、約１６５ｍＯｓｍ、約１７０ｍＯｓｍ、約１７５ｍＯｓｍ、約１８０ｍＯｓｍ、約１８５ｍＯｓｍ、約１９０ｍＯｓｍ、約１９１ｍＯｓｍ、約１９２ｍＯｓｍ、約１９３ｍＯｓｍ、約１９４ｍＯｓｍ、約１９５ｍＯｓｍ、約２００ｍＯｓｍ、約２０５ｍＯｓｍ、約２１０，ｍＯｓｍ、約２１５ｍＯｓｍ、約２２０ｍＯｓｍ、約２２５ｍＯｓｍ、約２５０ｍＯｓｍ、約２７５ｍＯｓｍ、約２８０ｍＯｓｍ、約２８５ｍＯｓｍ、約２９０ｍＯｓｍ、約２９５ｍＯｓｍ、約３００ｍＯｓｍ、約３０１ｍＯｓｍ、約３０２ｍＯｓｍ、約３０３ｍＯｓｍ、約３０４ｍＯｓｍ、約３０５ｍＯｓｍ、約３０６ｍＯｓｍ、約３０７ｍＯｓｍ、約３０８ｍＯｓｍ、約３０９ｍＯｓｍ、約３１０ｍＯｓｍ、約３１１ｍＯｓｍ、約３１２ｍＯｓｍ、約３１３ｍＯｓｍ、約３１４ｍＯｓｍ、約３１５ｍＯｓｍ、約３１６ｍＯｓｍ、約３１７ｍＯｓｍ、約３１８ｍＯｓｍ、約３１９ｍＯｓｍ、約３２０ｍＯｓｍ、約３２１ｍＯｓｍ、約３２２ｍＯｓｍ、約３２３ｍＯｓｍ、約３２４ｍＯｓｍ、約３２５ｍＯｓｍ、約３２６ｍＯｓｍ、約３２７ｍＯｓｍ、約３２８ｍＯｓｍ、約３２９ｍＯｓｍ、約３３０ｍＯｓｍ、約３３１ｍＯｓｍ、約３３２ｍＯｓｍ、約３３３ｍＯｓｍ、約３３４ｍＯｓｍ、約３３５ｍＯｓｍ、約３３６ｍＯｓｍ、約３３７ｍＯｓｍ、約３３８ｍＯｓｍ、約３３９ｍＯｓｍ、約３４０ｍＯｓｍ、約３４１ｍＯｓｍ、約３４２ｍＯｓｍ、約３４３ｍＯｓｍ、約３４４ｍＯｓｍ、約３４５ｍＯｓｍ、約３４６ｍＯｓｍ、約３４７ｍＯｓｍ、約３４８ｍＯｓｍ、約３４９ｍＯｓｍ、約３５０ｍＯｓｍ、約３５５ｍＯｓｍ、約３６０ｍＯｓｍ、約３６５ｍＯｓｍ、約３７０ｍＯｓｍ、約３７５ｍＯｓｍ、約４００ｍＯｓｍ、約４２５ｍＯｓｍ、約４５０ｍＯｓｍ、約４７５ｍＯｓｍ、約５００ｍＯｓｍ、約５２５ｍＯｓｍ、約５３０ｍＯｓｍ、約５４０ｍＯｓｍ、約５５０ｍＯｓｍ、約５６０ｍＯｓｍ、約５７０ｍＯｓｍ、約５８０ｍＯｓｍまたは約５９０ｍＯｓｍである。一部の実施形態では、組成物は、等張溶液を含む。
一部の実施形態では、組成物は、約５００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約４５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３４０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３３５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３３０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約２８０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約２６０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約２５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または２４０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約２３０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約２２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約２２０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約２１５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約２１０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約２００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１９５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１９０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１８５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１８０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１７０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１６５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１６０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１５５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１４５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１４０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１３５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１３０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約１２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い容積オスモル濃度を有する。一部の実施形態では、組成物は、１つまたは複数のイオンおよび／またはその塩を含む。例示的なイオンとしては、限定されるものではないが、ナトリウムイオン、カリウムイオン、塩化物イオン、マグネシウムイオン、アンモニウムイオン、炭酸イオン、硝酸イオン、塩素酸イオン、亜塩素酸イオンおよびカルシウムイオンが挙げられる。イオンは、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、および／またはカルシウムイオンのハロゲン化物（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）塩などの塩として提供され得、その非限定的な例としては、ＮａＣｌ、ＫＣｌ、ＭｇＣｌ２、ＣａＣｌ２、およびそれらの組合せが挙げられる。使用され得る追加の例示的な塩としては、限定されるものではないが、酢酸塩、プロピオン酸塩、ピロールヨードカルボン酸塩（idonecarboxylate）（またはピドロ酸塩）またはソルビン酸塩などのカルボン酸塩；グルコン酸塩、ヘプタグルコン酸塩、ケトグルコン酸塩、乳酸グルコン酸塩、アスコルビン酸塩またはパントテン酸塩などのポリヒドロキシ化カルボン酸塩；クエン酸塩または乳酸塩などのモノまたはポリカルボキシルヒドロキシ酸塩；アスパラギン酸塩またはグルタミン酸塩などのアミノ酸塩；およびフルボ酸塩が挙げられる。塩は、約５００μＭ～約５００ｍＭの濃度、例えば、約５００μＭ、約７５０μＭ、約１ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．５ｍＭ、約１．７ｍＭ、約２．３ｍＭ、約２．５ｍＭ、約２．７ｍＭ、約３．３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約３．７ｍＭ、約４．３ｍＭ、約４．５ｍＭ、約４．７ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、約２５ｍＭ、約５０ｍＭ、約７５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１５０ｍＭ、約１７５ｍＭ、約２００ｍＭ、約２２５ｍＭ、約２５０ｍＭ、約２７５ｍＭ、約３００ｍＭ、約３２５ｍＭ、約３５０ｍＭ、約３７５ｍＭ、約４００ｍＭ、約４２５ｍＭ、約４５０ｍＭ、約４７５ｍＭ、または約５００ｍＭの濃度で個々に含まれる。
一部の実施形態では、組成物は、１つまたは複数の多価イオンおよび／またはその塩を含む。例示的な多価イオンとしては、限定されるものではないが、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオン、マグネシウムイオンおよびリン酸イオンが挙げられる。多価イオンおよび／またはその塩は、組成物中に、約５００μＭ～約５００ｍＭの濃度、例えば、約５００μＭ、約７５０μＭ、約１ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．５ｍＭ、約１．７ｍＭ、約２．３ｍＭ、約２．５ｍＭ、約２．７ｍＭ、約３．３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約３．７ｍＭ、約４．３ｍＭ、約４．５ｍＭ、約４．７ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、約２５ｍＭ、約５０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１５０ｍＭ、約１７５ｍＭ、約２００ｍＭ、約２２５ｍＭ、約２５０ｍＭ、約２７５ｍＭ、約３００ｍＭ、約３２５ｍＭ、約３５０ｍＭ、約３７５ｍＭ、約４００ｍＭ、約４２５ｍＭ、約４５０ｍＭ、約４７５ｍＭまたは約５００ｍＭの濃度で個々に含まれ得る。塩の非限定的な例は、ＮａＣｌ、ＫＣｌ、ＣａＣｌ２、ＣａＳＯ４、ＭｇＳＯ４、Ｎａ３ＰＯ４、ＣａＣＯ３、ＮａＮＯ３、Ａｌ２（ＳＯ４）３である。
一部の実施形態では、組成物は、ＮａＣｌを含む。存在する場合、ＮａＣｌは、約１００ｍＭ～約５００ｍＭ、または約１２５ｍＭ～約４５０ｍＭ、または約１００ｍＭ～約２００ｍＭ、または約１５０ｍＭ～約２００ｍＭの濃度であり得る。例えば、組成物は、約１５０ｍＭ～約４２５ｍＭ、約１７５ｍＭ～約４００ｍＭ、または約１７５ｍＭ～約３７５ｍＭの濃度のＮａＣｌを含むことができる。一部の実施形態では、組成物は、約２００ｍＭ～約３７５ｍＭの濃度のＮａＣｌを含む。例えば、組成物は、約１００ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１３０ｍＭ、約１３５ｍＭ、約１３７ｍＭ、約１４０ｍＭ、約１４５ｍＭ、約１５０ｍＭ、約１５５ｍＭ、約１６０ｍＭ、約１６５ｍＭ、約１７０ｍＭ、約１７５ｍＭ、約１８０ｍＭ、約１８５ｍＭ、約１９０ｍＭ、約１９５ｍＭ、約２００ｍＭ、約２０５ｍＭ、約２１０ｍＭ、約２１５ｍＭ、約２２０ｍＭ、約２２５ｍＭ、約２３０ｍＭ、約２３５ｍＭ、約２４０ｍＭ、約２４５ｍＭ、約２５０ｍＭ、約２５５ｍＭ、約２６０ｍＭ、約２６５ｍＭ、約２７０ｍＭ、約２７５ｍＭ、約３００ｍＭ、約３２５ｍＭ、約３５０ｍＭ、約３７５ｍＭまたは約４００ｍＭの濃度のＮａＣｌを含むことができる。一部の好ましい実施形態では、組成物は、約１４０ｍＭ、約１７５ｍＭ、約２００ｍＭ、約３００ｍＭ、約３５０ｍＭ、または約３７５ｍＭの濃度のＮａＣｌを含む。一部の実施形態では、組成物は、ＮａＣｌを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ＫＣｌを含む。存在する場合、ＫＣｌは、約１ｍＭ～約１０ｍＭの濃度であり得る。例えば、組成物は、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭの濃度のＫＣｌを含むことができる。一部の実施形態では、組成物は、約２ｍＭ～約５．５ｍＭの濃度のＫＣｌを含む。例えば、組成物は、約２ｍＭ、約２．２５ｍＭ、約２．５ｍＭ、約２．７ｍＭ、約２．７５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．２５ｍＭ、約３．５ｍＭ、約３．７５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．２５ｍＭ、約４．５ｍＭ、約４．７５ｍＭ、約５ｍＭ、または約５．２５ｍＭの濃度のＫＣｌを含むことができる。一部の好ましい実施形態では、組成物は、約２．７ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、または約５ｍＭの濃度のＫＣｌを含む。一部の実施形態では、組成物は、ＫＣｌを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ＣａＣｌ２を含む。存在する場合、ＣａＣｌ２は、約０．１ｍＭ～約２ｍＭの濃度であり得る。例えば、組成物は、約０．５ｍＭ～約１．５ｍＭの濃度のＣａＣｌ２を含むことができる。一部の実施形態では、組成物は、約０．７５ｍＭ～約１．２５ｍＭの濃度のＣａＣｌ２を含む。例えば、組成物は、約０．１ｍＭ、約０．１５ｍＭ、約０．２ｍＭ、約０．２５ｍＭ、約０．３ｍＭ、約０．３５ｍＭ、約０．４ｍＭ、約０．４５ｍＭ、約０．５ｍＭ、約０．５５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．６５ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．７５ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．８５ｍＭ、約０．９ｍＭ、約０．９５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．１５ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．２５ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．３５ｍＭ、約１．４ｍＭ、約１．４５ｍＭ、約１．５ｍＭ、約１．５５ｍＭ、約１．６ｍＭ、約１．６５ｍＭ、約１．７ｍＭ、約１．７５ｍＭ、約１．８ｍＭ、約１．８５ｍＭ、約１．９ｍＭ、約１．９５ｍＭまたは約２ｍＭの濃度のＣａＣｌ２を含むことができる。一部の好ましい実施形態では、組成物は、約０．９ｍＭの濃度のＣａＣｌ２を含む。一部の実施形態では、組成物は、ＣａＣｌ２を実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ＭｇＣｌ２を含む。存在する場合、ＭｇＣｌ２は、約０．１ｍＭ～約１．５ｍＭの濃度であり得る。例えば、組成物は、約０．２５ｍＭ～約１ｍＭの濃度のＭｇＣｌ２を含むことができる。一部の実施形態では、組成物は、約０．２５ｍＭ～約０．７５ｍＭの濃度のＭｇＣｌ２を含む。例えば、組成物は、約０．１ｍＭ、約０．１５ｍＭ、約０．２ｍＭ、約０．２５ｍＭ、約０．３ｍＭ、約０．３５ｍＭ、約０．４ｍＭ、約０．４５ｍＭ、約０．５ｍＭ、約０．５５ｍＭ、約０．６ｍＭ、約０．６５ｍＭ、約０．７ｍＭ、約０．７５ｍＭ、約０．８ｍＭ、約０．８５ｍＭ、約０．９ｍＭ、約０．９５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．１ｍＭ、約１．１５ｍＭ、約１．２ｍＭ、約１．２５ｍＭ、約１．３ｍＭ、約１．３５ｍＭ、約１．４ｍＭ、約１．４５ｍＭまたは約１．５ｍＭの濃度のＭｇＣｌ２を含むことができる。一部の好ましい実施形態では、組成物は、約０．５ｍＭの濃度のＭｇＣｌ２を含む。一部の実施形態では、組成物は、ＭｇＣｌ２を実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ＭｇＳＯ４を含む。存在する場合、ＭｇＳＯ４は、約５ｍＭ～約１５０ｍＭの濃度であり得る。例えば、組成物は、約１０ｍＭ～約１２０ｍＭ、または約１０ｍＭ～約５０ｍＭ、または約１５ｍＭ～約４５ｍＭ、または約７５ｍＭ～約１２５ｍＭ、または約８０ｍＭ～約１００ｍＭ、または約８５ｍＭ～約９５ｍＭの濃度のＭｇＳＯ４を含むことができる。一部の実施形態では、組成物は、約１５ｍＭ～約１００ｍＭの濃度のＭｇＳＯ４を含む。例えば、組成物は、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１５ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１５ｍＭまたは約１２０ｍＭの濃度のＭｇＳＯ４を含むことができる。一部の実施形態では、組成物は、ＭｇＳＯ４を実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ヘプタグルコネートまたはその塩を含む。例えば、組成物は、α－ｄ－ヘプタグルコン酸カルシウムなどのヘプタグルコン酸カルシウムを含む。存在する場合、ヘプタグルコネートまたはその塩、例えば、α－ｄ－ヘプタグルコン酸カルシウムは、約１％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在し得る。例えば、組成物は、約２．５％（ｗ／ｖ）～約１７．５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）～約１５％（ｗ／ｖ）、または約７．５％（ｗ／ｖ）～約１２．５％（ｗ／ｖ）の濃度のヘプタグルコネートまたはその塩、例えば、α－ｄ－ヘプタグルコン酸カルシウムを含むことができる。一部の実施形態では、組成物は、約１％（ｗ／ｖ）、約２．５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約７．５％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、約１２．５％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）、約１７．５％（ｗ／ｖ）、または約２０％（ｗ／ｖ）の濃度のヘプタグルコネートまたはその塩、例えば、α－ｄ－ヘプタグルコン酸カルシウムを含む。一部の実施形態では、組成物は、ヘプタグルコネートまたはその塩、例えば、α－ｄ－ヘプタグルコン酸カルシウムなどのヘプタグルコン酸カルシウムを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ホスフェート、例えば、一塩基性もしくは二塩基性ホスフェートまたはその塩を含む。存在する場合、ホスフェート、例えば、一塩基性もしくは二塩基性ホスフェートまたはその塩は、約５ｍＭ～約３０ｍＭの濃度であり得る。例えば、組成物は、約７．５ｍＭ～約２５ｍＭの濃度のホスフェート、例えば、一塩基性もしくは二塩基性ホスフェートまたはその塩を含むことができる。一部の実施形態では、組成物は、約１０ｍＭ～約２０ｍＭの濃度のホスフェート、例えば、一塩基性もしくは二塩基性ホスフェートまたはその塩を含む。例えば、組成物は、約５ｍＭ、約７．５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１２．５ｍＭ、約１５ｍＭ、約１７．５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２２．５ｍＭ、約２５ｍＭ、約２５．７５ｍＭ、または約３０ｍＭの濃度のホスフェート、例えば、一塩基性もしくは二塩基性ホスフェートまたはその塩を含むことができる。一部の好ましい実施形態では、組成物は、約１０ｍＭ、１５ｍＭ、または約２０ｍＭの濃度のホスフェート、例えば、一塩基性もしくは二塩基性ホスフェートまたはその塩を含む。
一部の実施形態では、組成物は、約０．２５ｍＭ～約３ｍＭの濃度の一塩基性ホスフェートまたはその塩を含む。例えば、組成物は、約０．５ｍＭ～約２．７５ｍＭ、約０．７５ｍＭ～約２．５ｍＭ、または約１ｍＭ～約２．２５ｍＭの濃度の一塩基性ホスフェートまたはその塩を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１．２５ｍＭ～約２．２５ｍＭの濃度の一塩基性ホスフェートまたはその塩を含む。例えば、組成物は、約０．２５ｍＭ、約０．５ｍＭ、約０．７５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．２５ｍＭ、約１．５ｍＭ、約１．７５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．２５ｍＭ、約２．５ｍＭ、約２．７５ｍＭ、または約３ｍＭの濃度の一塩基性ホスフェートまたはその塩を含む。一部の好ましい実施形態では、組成物は、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、または約２ｍＭの濃度の一塩基性ホスフェートまたはその塩を含む。一部の実施形態では、一塩基性ホスフェートまたはその塩は、一塩基性リン酸カリウムである。一部の実施形態では、組成物は、一塩基性ホスフェート、例えば、一塩基性リン酸カリウムを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度の二塩基性ホスフェートまたはその塩を含む。例えば、組成物は、約７．５ｍＭ～約１２．５ｍＭ、または約８ｍＭ～約１０ｍＭの濃度の二塩基性ホスフェートまたはその塩を含む。一部の実施形態では、組成物は、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約７．５ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１０．５ｍＭ、約１１ｍＭ、約１１．５ｍＭ、約１２ｍＭ、約１２．５ｍＭ、約１３ｍＭ、約１３．５ｍＭ、約１４ｍＭ、約１４．５ｍＭまたは約１５ｍＭの濃度の二塩基性ホスフェートまたはその塩を含む。一部の好ましい実施形態では、組成物は、約８ｍＭ～約９ｍＭの濃度の二塩基性ホスフェートまたはその塩を含む。一部の実施形態では、二塩基性ホスフェートまたはその塩は、二塩基性リン酸ナトリウムである。一部の実施形態では、組成物は、二塩基性ホスフェート、例えば、二塩基性リン酸ナトリウムを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、約１ｍＭ～約５０ｍＭの濃度のＴｒｉｓ（例えば、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ）またはその塩を含む。例えば、組成物は、約５ｍＭ～約４０ｍＭ、約７．５ｍＭ～約３５ｍＭ、約１０ｍＭ～約３０ｍＭ、または約１５ｍＭ～約２５ｍＭのＴｒｉｓ（例えば、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ）またはその塩を含む。一部の実施形態では、組成物は、約５ｍＭ、約７．５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１２．５ｍＭ、約１５ｍＭ、約１７．５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２２．５ｍＭ、約２５ｍＭ、約２７．５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３２．５ｍＭ、約３５ｍＭ、約３７．５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４２．５ｍＭ、約４５ｍＭ、約４７．５ｍＭまたは約５０ｍＭの濃度のＴｒｉｓ（例えば、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ）またはその塩を含む。
一部の実施形態では、組成物は、約１ｍＭ～約５０ｍＭの濃度のヒスチジンまたはその塩を含む。例えば、組成物は、約５ｍＭ～約４０ｍＭ、約７．５ｍＭ～約３５ｍＭ、約１０ｍＭ～約３０ｍＭ、または約１５ｍＭ～約２５ｍＭのヒスチジンまたはその塩を含む。一部の実施形態では、組成物は、約５ｍＭ、約７．５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１２．５ｍＭ、約１５ｍＭ、約１７．５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２２．５ｍＭ、約２５ｍＭ、約２７．５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３２．５ｍＭ、約３５ｍＭ、約３７．５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４２．５ｍＭ、約４５ｍＭ、約４７．５ｍＭまたは約５０ｍＭの濃度のヒスチジンまたはその塩を含む。
一部の実施形態では、組成物は、増量剤をさらに含む。一部の実施形態では、増量剤は、ポリオールまたはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）である。例示的なポリオールとしては、限定されるものではないが、ポリヒドロキシ炭化水素、単糖、二糖および三糖が挙げられる。一部の例示的なポリオールとしては、限定されるものではないが、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびデキストランが挙げられる。一部の実施形態では、ポリオールは、ソルビトール、スクロース、またはマンニトールである。一部の実施形態では、増量剤は、ソルビトールである。一部の実施形態では、増量剤は、スクロースである。一部の実施形態では、増量剤は、マンニトールである。一部の実施形態では、増量剤は、トレハロース、例えば、無水トレハロースではない。一部の実施形態では、増量剤は、デキストラン、例えば、デキストランＴ４０および／またはデキストランＴ１０ではない。
存在する場合、増量剤、例えば、ポリオールまたはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）は、約０．５％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在し得る。例えば、組成物は、約１％（ｗ／ｖ）～約７．５％（ｗ／ｖ）、例えば、約３％（ｗ／ｖ）～約６％（ｗ／ｖ）の濃度の増量剤、例えば、ポリオールまたはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）を含むことができる。一部の実施形態では、組成物は、約１％（ｗ／ｖ）、約１．５％（ｗ／ｖ）、約２％（ｗ／ｖ）、約２．５％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）、約３．５％（ｗ／ｖ）、約４％（ｗ／ｖ）、約４．５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約５．５％（ｗ／ｖ）、約６％（ｗ／ｖ）、約６．５％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）、約７．５％（ｗ／ｖ）、約８％（ｗ／ｖ）、約８．５％（ｗ／ｖ）、約３９％（ｗ／ｖ）、約９．５％（ｗ／ｖ）または約１０％（ｗ／ｖ）の濃度の増量剤、例えば、ポリオールまたはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）を含む。一部の好ましい実施形態では、組成物は、約１％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）、または約５％（ｗ／ｖ）の濃度の増量剤、例えば、ポリオールまたはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）を含む。
一部の実施形態では、組成物は、約１％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）の濃度のグリセロール、ソルビトール、スクロース、またはマンニトールを含む。一部の実施形態では、組成物は、約１％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）の濃度のグリセロール、ソルビトール、スクロース、またはマンニトールを含む。一部の実施形態では、組成物は、約３％（ｗ／ｖ）～約６％（ｗ／ｖ）の濃度のソルビトールを含む。一部の実施形態では、組成物は、約１％（ｗ／ｖ）、約２％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）、約４％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約６％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）、約８％（ｗ／ｖ）、約９％（ｗ／ｖ）または約１０％（ｗ／ｖ）の濃度のソルビトールを含む。一部の実施形態では、組成物は、約３％（ｗ／ｖ）～約６％（ｗ／ｖ）の濃度のスクロースを含む。一部の実施形態では、組成物は、約１％（ｗ／ｖ）、約２％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）、約４％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約６％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）、約８％（ｗ／ｖ）、約９％（ｗ／ｖ）または約１０％（ｗ／ｖ）の濃度のスクロースを含む。一部の実施形態では、組成物は、約３％（ｗ／ｖ）～約６％（ｗ／ｖ）の濃度のマンニトールを含む。一部の実施形態では、組成物は、約１％（ｗ／ｖ）、約２％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）、約４％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約６％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）、約８％（ｗ／ｖ）、約９％（ｗ／ｖ）、または約１０％（ｗ／ｖ）の濃度のマンニトールを含む。
一部の実施形態では、組成物は、非イオン性界面活性剤をさらに含む。非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択され得る。好適な非イオン性界面活性剤の非限定的な例としては、ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの組合せが挙げられる。一部の実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８（ＰＦ ６８）、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される。一部の実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、またはＴｗｅｅｎ（登録商標） ８０である。一部の実施形態では、組成物は、非イオン性界面活性剤を実質的に含まない。一部の実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ポリソルベート、例えば、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０（ポリソルベート８０またはＰＳ８０とも称される）ではない。
存在する場合、非イオン性界面活性剤は、約０．０００１％（ｗ／ｖ）～約０．０１％（ｗ／ｖ）の濃度で存在し得る。例えば、組成物は、約０．０００５％（ｗ／ｖ）～約０．００１５％（ｗ／ｖ）の濃度の非イオン性界面活性剤を含むことができる。一部の実施形態では、組成物は、約０．０００１％（ｗ／ｖ）、約０．０００２％（ｗ／ｖ）、約０．０００３％（ｗ／ｖ）、約０．０００４％（ｗ／ｖ）、約０．０００５％（ｗ／ｖ）、約０．０００６％（ｗ／ｖ）、約０．０００７％（ｗ／ｖ）、約０．０００８％（ｗ／ｖ）、約０．０００９％（ｗ／ｖ）、約０．００１％（ｗ／ｖ）、約０．００２％（ｗ／ｖ）、約０．００３％（ｗ／ｖ）、約０．００４％（ｗ／ｖ）、約０．００５％（ｗ／ｖ）、約０．００６％（ｗ／ｖ）、約０．００７％（ｗ／ｖ）、約０．００８％（ｗ／ｖ）、約０．００９％（ｗ／ｖ）または約０．０１％（ｗ／ｖ）の濃度の非イオン性界面活性剤を含むことができる。一部の好ましい実施形態では、組成物は、約０．０００５％（ｗ／ｖ）または約０．００１％（ｗ／ｖ）の濃度の非イオン性界面活性剤を含む。
ある特定の実施形態では、組成物は、約０．０００５％（ｗ／ｖ）、約０．０００８％（ｗ／ｖ）、約０．０００９％（ｗ／ｖ）、０．００１％（ｗ／ｖ）、約０．００２％（ｗ／ｖ）、約０．００２５％（ｗ／ｖ）、約０．００３％（ｗ／ｖ）、約０．００３５％（ｗ／ｖ）、約０．００４％（ｗ／ｖ）、約０．００４５％（ｗ／ｖ）、約０．００５％（ｗ／ｖ）、約０．００６％（ｗ／ｖ）、０．００７％（ｗ／ｖ）、約０．００８％（ｗ／ｖ）、約０．００９％（ｗ／ｖ）または約０．０１％（ｗ／ｖ）の濃度のポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、またはＥｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩緩衝液）、増量剤（例えば、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびデキストランなどのポリオール）、および非イオン性界面活性剤（例えば、ポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０またはＴｗｅｅｎ（登録商標） ８０）を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩緩衝液）、増量剤（例えば、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびデキストランなどのポリオール）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０またはＴｗｅｅｎ（登録商標） ８０）、ならびにカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオンを含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩緩衝液）、増量剤（例えば、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびデキストランなどのポリオール）、および非イオン性界面活性剤（例えば、ポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０またはＴｗｅｅｎ（登録商標） ８０）を含み、組成物は、硫酸マグネシウムを実質的に含まず、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩緩衝液）、増量剤（例えば、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびデキストランなどのポリオール）、および多価イオン（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンまたはマグネシウムイオン）を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩緩衝液）、増量剤（例えば、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびデキストランなどのポリオール）、多価イオン（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンまたはマグネシウムイオン）、および非イオン性界面活性剤（例えば、ポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０またはＴｗｅｅｎ（登録商標） ８０）を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓまたはヒスチジン）、増量剤（例えば、スクロース、ソルビトールまたはマンニトール）、および非イオン性界面活性剤（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８）を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓまたはヒスチジン）、増量剤（例えば、スクロース、ソルビトールまたはマンニトール）、非イオン性界面活性剤（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８）、および多価イオンまたはその塩（例えば、硫酸マグネシウム）を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓまたはヒスチジン）、増量剤（例えば、スクロース、ソルビトールまたはマンニトール）、および非イオン性界面活性剤（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８）を含み、組成物は、硫酸マグネシウムを実質的に含まず、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓまたはヒスチジン）、増量剤（例えば、スクロース、ソルビトールまたはマンニトール）、および多価イオンまたはその塩（例えば、硫酸マグネシウム）を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓまたはヒスチジン）、増量剤（例えば、スクロース、ソルビトールまたはマンニトール）、および多価イオンまたはその塩（例えば、硫酸マグネシウム）を含み、組成物は、非イオン性界面活性剤（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８）を実質的に含まず、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、および非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含み、組成物は、約７～約８のｐＨを有し、例えば、組成物は、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、非イオン性界面活性剤、および非イオン性界面活性剤群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および多価イオンまたはその塩（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオン、マグネシウムイオンおよびリン酸イオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはクエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、または硫酸マグネシウム）を含み、組成物は、約７～約８のｐＨを有し、例えば、組成物は、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、非イオン性界面活性剤および非イオン性界面活性剤群、多価イオンおよび多価イオン群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、および非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含み、組成物は、多価イオンまたはその塩（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはクエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、または硫酸マグネシウム）を実質的に含まず、組成物は、約７～約８のｐＨを有し、例えば、組成物は、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、非イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤群、多価イオンおよび多価イオン群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、および多価イオンまたはその塩（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはクエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、または硫酸マグネシウム）を含み、組成物は、約７～約８のｐＨ、例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、多価イオンおよび多価イオン群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、および多価イオンまたはその塩（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはクエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、または硫酸マグネシウム）を含み、組成物は、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を実質的に含まず、組成物は、約７～約８のｐＨ、例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、非イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤群、多価イオンおよび多価イオン群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、および非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含み、組成物は、約１００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約５００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約４５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、非イオン性界面活性剤および非イオン性界面活性剤群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および多価イオンまたはその塩（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオン、マグネシウムイオンおよびリン酸イオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはクエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、または硫酸マグネシウム）を含み、組成物は、約１００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約５００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約４５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、非イオン性界面活性剤および非イオン性界面活性剤群、多価イオンおよび多価イオン群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、および非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含み、組成物は、多価イオンまたはその塩（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはクエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、または硫酸マグネシウム）を実質的に含まず、組成物は、約１００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約５００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約４５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い容積オスモル濃度を有する。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、非イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤群、多価イオンおよび多価イオン群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、および多価イオンまたはその塩（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはクエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、または硫酸マグネシウム）を含み、組成物は、約１００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約５００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約４５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、多価イオンおよび多価イオン群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、および多価イオンまたはその塩（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはクエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、または硫酸マグネシウム）を含み、組成物は、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を実質的に含まず、組成物は、約１００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約５００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約４５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、非イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤群、多価イオンおよび多価イオン群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、および非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含み、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨを有し、組成物は、約１００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約５００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約４５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、非イオン性界面活性剤および非イオン性界面活性剤群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）、および多価イオンまたはその塩（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオン、マグネシウムイオンおよびリン酸イオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはクエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、または硫酸マグネシウム）を含み、組成物は、約７～約８のｐＨ（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨ）を有し、組成物は、約１００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約５００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約４５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、非イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤群、多価イオンおよび多価イオン群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、および非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を含み、組成物は、多価イオンまたはその塩（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはクエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、または硫酸マグネシウム）を実質的に含まず、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨを有し、組成物は、約１００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約５００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約４５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、非イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤群、多価イオンおよび多価イオン群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、および多価イオンまたはその塩（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはクエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、または硫酸マグネシウム）を含み、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨを有し、組成物は、約１００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約５００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約４５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、多価イオンおよび多価イオン群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、緩衝液（例えば、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはクエン酸、ヒスチジン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＰＢＳ、Ｔｉｒｓ．ＨＣｌ、ヒスチジン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液、またはＴｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、炭酸塩、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される緩衝液）、増量剤（例えば、ポリオールもしくはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）、または炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオール、またはスクロース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、デキストラン、およびそれらの任意の組合せの群から選択されるポリオール）、および多価イオンまたはその塩（例えば、カルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、クエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはカルシウムイオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、またはクエン酸イオン、硫酸イオンおよびマグネシウムイオンからなる群より選択される多価イオン、または硫酸マグネシウム）を含み、組成物は、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル（例えば、ＩＧＥＰＡＬ（登録商標）ＣＡ－２７０ポリオキシエチレン（１２）イソオクチルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル）、種子油界面活性剤（例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）ＳＡ－１５種子油界面活性剤）、ポロキサマー１８８（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー）、ノニルフェノールエトキシレート（例えば、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ－１０ノニルフェノールエトキシレート）、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ４０７、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｔｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５およびＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８からなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤、またはＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される非イオン性界面活性剤）を実質的に含まず、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨを有し、組成物は、約１００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度、例えば、約５００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約４５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約４００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３７５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３５０ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または約３２５ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い、または３００ｍＯｓｍもしくはそれよりも低い容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができることに留意されたい。同様に、本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、ならびに本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかとともに使用することができる。同様に、本段落の上記で列挙された特定の多価イオンおよび多価イオン群のいずれかを、本段落の上記で列挙された特定の緩衝液または緩衝液の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の増量剤または増量剤の群のいずれか１つとともに、および本段落の上記で列挙された特定の非イオン性界面活性剤または界面活性剤の群のいずれかとともに使用することができる。言い換えれば、本段落の上記で列挙された緩衝液、緩衝液群、増量剤、増量剤群、非イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤群、多価イオンおよび多価イオン群のすべての個々の特定の組合せが、具体的に企図され、特許請求される。
一部の実施形態では、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８である。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約７～約８、例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有する。
一部の実施形態では、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８である。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約７～約８、例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有する。
一部の実施形態では、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムである。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、組成物は、約７～約８、例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有する。
一部の実施形態では、緩衝液は、Ｔｒｉｓであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約７～約８、例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、Ｔｒｉｓであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約７～約８、例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、Ｔｒｉｓであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、組成物は、約７～約８、例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ヒスチジン緩衝液であり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約７～約８、例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ヒスチジン緩衝液であり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約７～約８、例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ヒスチジン緩衝液であり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、組成物は、約７～約８、例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５のｐＨを有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８である。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、組成物は、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する。
一部の実施形態では、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８である。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、組成物は、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する。
一部の実施形態では、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムである。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、組成物は、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する。
一部の実施形態では、緩衝液は、Ｔｒｉｓであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８である。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、組成物は、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する。
一部の実施形態では、緩衝液は、Ｔｒｉｓであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、Ｔｒｉｓであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、組成物は、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ヒスチジン緩衝液であり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ヒスチジン緩衝液であり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ヒスチジン緩衝液であり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、組成物は、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨ、および約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ（例えば、約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍ）の容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨ、および約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ（例えば、約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍ）の容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨ、および約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ（例えば、約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍ）の容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、Ｔｒｉｓであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨ、および約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ（例えば、約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍ）の容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、Ｔｒｉｓであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨ、および約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ（例えば、約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍ）の容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、Ｔｒｉｓであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨ、および約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ（例えば、約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍ）の容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ヒスチジン緩衝液であり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、マンニトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨ、および約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ（例えば、約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍ）の容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ヒスチジン緩衝液であり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨ、および約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ（例えば、約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍ）の容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、緩衝液は、ヒスチジン緩衝液であり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。例えば、緩衝液は、ＰＢＳであり、増量剤は、ソルビトールであり、非イオン性界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）－Ｆ６８であり、多価イオンまたはその塩は、硫酸マグネシウムであり、組成物は、約７～約８（例えば、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．７、または約７．３～約７．５５）のｐＨ、および約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ（例えば、約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍ）の容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物は、約７～約８のｐＨを有する。例えば、上記に記載された組成物のいずれか１つは、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．５のｐＨを有することができる。一部の実施形態では、上記に記載された組成物のいずれかは、約７．３、または約７．４、または約７．５、または約７．６、または約７．７、または約７．８のｐＨを有することができる。
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物は、約１００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する。例えば、上記に記載された組成物のいずれかは、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する。
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物は、約７～約８のｐＨ、および約１００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する。例えば、上記に記載された組成物のいずれか１つは、約７．３～約７．８、または約７．４～約７．５のｐＨ、および約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約２００ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍ、または約３００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍ、または約１５０ｍＯｓｍ～約３５０ｍＯｓｍ、または約１７５ｍＯｓｍ～約３００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有することができる。
理論によって拘束されることは望まないが、ＡＡＶベクター粒子は、著しい凝集なく、組成物中に貯蔵される。凝集は、動的光散乱（ＤＬＳ）、光子相関分光法、および外観によって評価することができる。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物を使用して貯蔵されたＡＡＶベクター粒子は、４℃で、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０日、またはそれよりも長く貯蔵された場合に、著しい凝集を示さない。一部の実施形態では、そのような組成物として貯蔵されるＡＡＶベクター粒子は、－２０℃または－８０℃での１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回、またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後に、著しい凝集を示さない。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物は、複数のＡＡＶ血清型、例えば、ＡＡＶ２、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈ１０のために使用される。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物は、複数のＡＡＶ血清型、例えば、ヘパリン結合および非ヘパリン結合ＡＡＶ血清型のために使用される。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物は、複数のＡＡＶ血清型、例えば、ヘパリン結合および非ヘパリン結合ＡＡＶ血清型のために使用され、ここで、組成物は、等張、または等張強度の近くで維持される。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物は、複数のＡＡＶ血清型、例えば、ヘパリン結合および非ヘパリン結合ＡＡＶ血清型のために使用され、ここで、組成物は、低い容積オスモル濃度、例えば、約４００ｍＯｓｍ未満、または約３５０ｍＯｓｍ未満、または約３００ｍＯｓｍ未満、または約２５０ｍＯｓｍ未満、または約２２５ｍＯｓｍ未満、または約２００ｍＯｓｍ未満、または約１８０ｍＯｓｍ未満、または約１６０ｍＯｓｍ未満、または約１５０ｍＯｓｍ未満、または約１４５ｍＯｓｍ未満または、約１４０ｍＯｓｍ未満、もしくはさらに低い容積オスモル濃度を有する。
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターまたは精製された組換えＡＡＶ粒子（ｒＡＡＶ）は、動的光散乱によって測定された場合、ＡＡＶベクターの著しい凝集が起こらなかったことを示す低い多分散指数（ＰＤＩ）を示す。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターまたは精製されたｒＡＡＶ粒子は、０．１未満、例えば、約０．０９９、約０．０９８、約０．０９７、約０．０９５、約０．０９、約０．０８５、約０．０８、約０．０７５、約０．０７３、約０．０７、約０．０６９、約０．０６５、約０．０６０、約０．０５８、約０．０５７、約０．０５５、約０．０５、約０．０４５、約０．０４０、約０．０３５、またはそれよりも低いＰＤＩを示す。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターまたは精製されたｒＡＡＶ粒子は、４℃で、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０日、またはそれよりも長く貯蔵された場合に、０．１未満、例えば、約０．０９９、約０．０９８、約０．０９７、約０．０９５、約０．０９、約０．０８５、約０．０８、約０．０７５、約０．０７３、約０．０７、約０．０６９、約０．０６５、約０．０６０、約０．０５８、約０．０５７、約０．０５５、約０．０５、約０．０４５、約０．０４０、約０．０３５、またはそれよりも低いＰＤＩを示す。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターまたは精製された組換えＡＡＶ粒子は、凝集を実質的に示さない。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターまたは精製されたｒＡＡＶ粒子は、約０．１未満のＰＤＩ値を伴って、凝集を実質的に示さない。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターまたは精製されたｒＡＡＶ粒子は、約３０％未満のＰＤ、または約２５％未満のＰＤ、または約２０％未満のＰＤ、または約１５％未満のＰＤ、またはそれよりも小さいＰＤの多分散性（ＰＤ）値を示す。
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターまたは精製されたｒＡＡＶ粒子は、動的光散乱によって測定された場合、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回、またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後にＡＡＶベクターの著しい凝集が起こらなったことを示す低い多分散指数（ＰＤＩ）を示し、ここで、それぞれの凍結解凍サイクルは、－８０℃での２４時間と、それに続く室温での２４時間を含む。
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターまたは精製されたｒＡＡＶ粒子は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回、またはそれよりも多くの凍結解凍サイクルで、０．１未満、例えば、約０．０９９、約０．０９８、約０．０９７、約０．０９５、約０．０９、約０．０８５、約０．０８、約０．０７５、約０．０７３、約０．０７、約０．０６９、約０．０６５、約０．０６０、約０．０５８、約０．０５７、約０．０５５、約０．０５、約０．０４５、約０．０４０、約０．０３５、またはそれよりも低いＰＤＩを示し、ここで、それぞれの凍結解凍サイクルは、－８０℃での２４時間と、それに続く室温での２４時間を含む。
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターまたは精製されたｒＡＡＶ粒子は、凝集を実質的に示さない。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターまたは精製されたｒＡＡＶ粒子は、約０．１未満のＰＤＩ値を伴って、凝集を実質的に示さない。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物を使用して、ＡＡＶベクターを貯蔵することができ、ここで、ＡＡＶベクターのＴＣＩＤ５０／ｍｌは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回、またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後に、凍結解凍サイクルを開始する前に測定されたものと比べて、少なくとも５０％、またはそれよりも高く、例えば、少なくとも約５５％、または少なくとも約６０％、または少なくとも約６５％、または少なくとも約７０％、または少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％、または少なくとも約８５％、または少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％維持され、ここで、それぞれの凍結解凍サイクルは、－８０℃での２４時間と、それに続く室温での２４時間を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物を使用して、ＡＡＶベクターを貯蔵することができ、ここで、ＡＡＶベクターのＴＣＩＤ５０／ｍｌは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回、またはそれよりも多くの凍結－解凍サイクル後に、凍結解凍サイクルを開始する前に測定されたものと比べて実質的に変化せず、ここで、それぞれの凍結解凍サイクルは、－８０℃での２４時間と、それに続く室温での２４時間を含む。
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターは、動的光散乱によって測定された場合、ＡＡＶベクターの著しい凝集が起こらなかったことを示す平均凝集粒子半径（ａｖｅｒａｇｅ ａｇｇｒｅｇａｔｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｒａｄｉｕｓ）（Ｒｈ）を示す。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターは、４℃で、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０日、またはそれよりも長く貯蔵された場合に、約３５ｎｍ未満の平均凝集粒子半径を示す。例えば、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターは、４℃で、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０日、またはそれよりも長く貯蔵された場合に、約３０ｎｍ未満、約２５ｎｍ未満、約２０ｎｍ未満、約１５ｎｍ未満、約１０ｎｍ未満、または約５ｎｍ未満の平均凝集粒子半径を示す。
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターは、動的光散乱によって測定された場合、－２０℃または－８０℃での１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回、またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後にＡＡＶベクターの著しい凝集が起こらなかったことを示す平均凝集粒子半径を示す。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターは、－２０℃または－８０℃での１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回、またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後に、３５ｎｍ未満の平均凝集粒子半径を示す。例えば、本明細書に記載される組成物に従って貯蔵されたＡＡＶベクターは、－２０℃または－８０℃での１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回、またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後に、約３０ｎｍ未満、約２５ｎｍ未満、約２０ｎｍ未満、約１５ｎｍ未満、約１０ｎｍ未満、または約５ｎｍ未満の平均凝集粒子半径を示す。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．４、約２００ｍＭのＮａＣｌ、約５ｍＭのＫＣｌ、約１％（ｗ／ｖ）のマンニトール、および約０．０００５％（ｗ／ｖ）のＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．４、約３００ｍＭのＮａＣｌ、約３ｍＭのＫＣｌ、約３％（ｗ／ｖ）のマンニトール、および約０．００１％（ｗ／ｖ）のＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．４、約３００ｍＭのＮａＣｌ、約３ｍＭのＫＣｌ、約３％（ｗ／ｖ）のソルビトール、および約０．００１％（ｗ／ｖ）のＥｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．４、約３５０ｍＭのＮａＣｌ、約２．７ｍＭのＫＣｌ、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、および約０．００１％（ｗ／ｖ）のポロキサマー１８８を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ６．９５～７．２、約１３７ｍＭのＮａＣｌ、約２．７ｍＭのＫＣｌ、約０．９ｍＭのＣａＣｌ２、約０．５ｍＭのＭｇＣｌ２、および約０．００１％（ｗ／ｖ）のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．３、約１８０ｍＭのＮａＣｌ、約２．７ｍＭのＫＣｌ、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、および約０．００１％（ｗ／ｖ）のポロキサマー１８８を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１５ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．４、約３７５ｍＭのＮａＣｌ、約３．５ｍＭのＫＣｌ、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、および約０．０００５％（ｗ／ｖ）のＴｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１５ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．４、約３７５ｍＭのＮａＣｌ、約３．５ｍＭのＫＣｌ、約３％（ｗ／ｖ）のグリセロール、および約０．０００５％（ｗ／ｖ）のＴｗｅｅｎ（登録商標） ８０を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．６、約１３７ｍＭのＮａＣｌ、約２．７ｍＭのＫＣｌ、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、および約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．４、約１３７ｍＭのＮａＣｌ、約２．７ｍＭのＫＣｌ、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、および約２０ｍＭのＭｇＳＯ４を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．６、約１３７ｍＭのＮａＣｌ、約２．７ｍＭのＫＣｌ、約５％（ｗ／ｖ）のマンニトール、および約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．３、約１３７ｍＭのＮａＣｌ、約２．７ｍＭのＫＣｌ、約５％（ｗ／ｖ）のマンニトール、約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、および約２０ｍＭのＭｇＳＯ４を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．４、約１３７ｍＭのＮａＣｌ、約２．７ｍＭのＫＣｌ、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、および約２０ｍＭのＭｇＳＯ４を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ７．４、約１３７ｍＭのＮａＣｌ、約２．７ｍＭのＫＣｌ、約５％（ｗ／ｖ）のマンニトール、および約２０ｍＭのＭｇＳＯ４を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ６．２、約１３７ｍＭのＮａＣｌ、約２．７ｍＭのＫＣｌ、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、および約１０％（ｗ／ｖ）のα－ｄ－ヘプタグルコン酸カルシウムを含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ６．２、約１３７ｍＭのＮａＣｌ、約２．７ｍＭのＫＣｌ、約５％（ｗ／ｖ）のマンニトール、および約１０％（ｗ／ｖ）のα－ｄ－ヘプタグルコン酸カルシウムを含む。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２０ｍＭのＴｒｉｓ ｐＨ７．５、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、および約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２０ｍＭのＴｒｉｓ ｐＨ７．４、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、および約２０ｍＭのＭｇＳＯ４を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２０ｍＭのＴｒｉｓ ｐＨ７．５、約５％（ｗ／ｖ）のマンニトール、および約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２０ｍＭのＴｒｉｓ ｐＨ７．４、約５％（ｗ／ｖ）のマンニトール、約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、および約２０ｍＭのＭｇＳＯ４を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２０ｍＭのＴｒｉｓ ｐＨ７．５、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、および約２０ｍＭのＭｇＳＯ４を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２０ｍＭのＴｒｉｓ ｐＨ７．５、約５％（ｗ／ｖ）のマンニトール、および約２０ｍＭのＭｇＳＯ４を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２５ｍＭのヒスチジン ｐＨ７．６９、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、および約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２５ｍＭのヒスチジン ｐＨ７．４６、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、および約２０ｍＭのＭｇＳＯ４を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２５ｍＭのヒスチジン ｐＨ７．６２、約５％（ｗ／ｖ）のマンニトール、および約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２５ｍＭのヒスチジン ｐＨ７．４９、約５％（ｗ／ｖ）のマンニトール、約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、および約２０ｍＭのＭｇＳＯ４を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２５ｍＭのヒスチジン ｐＨ７．５３、約５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、および約２０ｍＭのＭｇＳＯ４を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２５ｍＭのヒスチジン ｐＨ７．５５、約５％（ｗ／ｖ）のマンニトール、および約２０ｍＭのＭｇＳＯ４を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２５ｍＭのヒスチジン、および約９０ｍＭのＭｇＳＯ４を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２５ｍＭのヒスチジン、約９０ｍＭのＭｇＳＯ４、および約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２５ｍＭのヒスチジン、約９０ｍＭのＭｇＳＯ４、および約５％（ｗ／ｖ）のスクロースを含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２５ｍＭのヒスチジン、約９０ｍＭのＭｇＳＯ４、約５％（ｗ／ｖ）のスクロース、および約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２０ｍＭのＴｒｉｓ、および約９０ｍＭのＭｇＳＯ４を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２０ｍＭのＴｒｉｓ、約９０ｍＭのＭｇＳＯ４、および約０．０１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８を含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
一部の実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶに加えて、約２０ｍＭのＴｒｉｓ、約９０ｍＭのＭｇＳＯ４、および約５％（ｗ／ｖ）のスクロースを含み、必要に応じて、（ｉ）組成物は、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）組成物は、トレハロース、例えば、無水トレハロース、またはデキストラン、例えば、デキストランＴ１０もしくはＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）組成物は、薬学的に許容される塩（ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩、例えば、ＮａＣｌ）を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）組成物は、ＰＳ８０などのポリソルベートを実質的に含まない。
例示的な組成物：
一部の実施形態では、組成物、例えば、医薬組成物は、５ｍｌの充填体積に、１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ ７．４、２００ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＫＣｌ、１％（ｗ／ｖ）のマンニトール、０．０００５％（ｗ／ｖ）のＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０中の組換えＡＡＶベクター（ｒＡＡＶ）を含む。一部の実施形態では、充填体積は、１ｍｌ、２ｍｌ、３ｍｌ、４ｍｌ、５ｍｌ、６ｍｌ、７ｍｌ、８ｍｌ、９ｍｌ、または１０ｍｌである。
一部の実施形態では、組成物、例えば、医薬組成物は、５ｍｌの充填体積に、１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ ７．４、２００ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＫＣｌ、１％（ｗ／ｖ）のマンニトール、０．０００５％（ｗ／ｖ）のＩＧＥＰＡＬ ＣＡ ７２０中の組換えＡＡＶベクター（ｒＡＡＶ）を含む。一部の実施形態では、充填体積は、１ｍｌ、２ｍｌ、３ｍｌ、４ｍｌ、５ｍｌ、６ｍｌ、７ｍｌ、８ｍｌ、９ｍｌ、または１０ｍｌである。
一部の実施形態では、組成物、例えば、医薬組成物は、５ｍｌの充填体積に、２０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ ７．４、３００ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＫＣｌ、３％（ｗ／ｖ）のマンニトール、０．００１％（ｗ／ｖ）のＢｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０中の組換えＡＡＶベクター（ｒＡＡＶ）を含む。一部の実施形態では、充填体積は、１ｍｌ、２ｍｌ、３ｍｌ、４ｍｌ、５ｍｌ、６ｍｌ、７ｍｌ、８ｍｌ、９ｍｌ、または１０ｍｌである。
一部の実施形態では、組成物、例えば、医薬組成物は、５ｍｌの充填体積に、２０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ ７．４、３００ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＫＣｌ、３％（ｗ／ｖ）のソルビトール、０．００１％（ｗ／ｖ）のＥｃｏｓｕｒｆ ＳＡ－１５中の組換えＡＡＶベクター（ｒＡＡＶ）を含む。一部の実施形態では、充填体積は、１ｍｌ、２ｍｌ、３ｍｌ、４ｍｌ、５ｍｌ、６ｍｌ、７ｍｌ、８ｍｌ、９ｍｌ、または１０ｍｌである。
一部の実施形態では、組成物、例えば、医薬組成物は、５ｍｌの充填体積に、１０ｍＭのリン酸塩 ｐＨ ７．４、３５０ｍＭのＮａＣｌ、２．７ｍＭのＫＣｌ、５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、０．００１％（ｗ／ｖ）のポロキサマー１８８中の組換えＡＡＶベクター（ｒＡＡＶ）を含む。一部の実施形態では、充填体積は、１ｍｌ、２ｍｌ、３ｍｌ、４ｍｌ、５ｍｌ、６ｍｌ、７ｍｌ、８ｍｌ、９ｍｌ、または１０ｍｌである。
一部の実施形態では、組成物、例えば、医薬組成物は、５ｍｌの充填体積に、１５ｍＭのリン酸塩 ｐＨ ７．４、３７５ｍＭのＮａＣｌ、３．５ｍＭのＫＣｌ、５％（ｗ／ｖ）のソルビトール、０．０００５％（ｗ／ｖ）のＴｅｒｇｉｔｏｌ ＮＰ－１０中の組換えＡＡＶベクター（ｒＡＡＶ）を含む。一部の実施形態では、充填体積は、１ｍｌ、２ｍｌ、３ｍｌ、４ｍｌ、５ｍｌ、６ｍｌ、７ｍｌ、８ｍｌ、９ｍｌ、または１０ｍｌである。
一部の実施形態では、組成物、例えば、医薬組成物は、５ｍｌの充填体積に、１５ｍＭのリン酸塩 ｐＨ ７．４、３７５ｍＭのＮａＣｌ、３．５ｍＭのＫＣｌ、３％（ｗ／ｖ）のグリセロール、０．０００５％（ｗ／ｖ）のＴｗｅｅｎ（登録商標） ８０中の組換えＡＡＶベクター（ｒＡＡＶ）を含む。一部の実施形態では、充填体積は、１ｍｌ、２ｍｌ、３ｍｌ、４ｍｌ、５ｍｌ、６ｍｌ、７ｍｌ、８ｍｌ、９ｍｌ、または１０ｍｌである。
ＨＴＳアッセイおよびキット
別の態様では、ウイルス粒子を、試料、例えば、収集媒体から精製または単離するための条件を決定するためのハイスループットスクリーニング（ＨＴＳ）アッセイが本明細書に提供される。例えば、ウイルス粒子（例えば、異なるＡＡＶ血清型）を、ＨＴＳによって、陰イオン交換クロマトグラフィーを使用して、試料、例えば、収集媒体から精製または単離するための条件（例えば、緩衝液構成成分濃度、クロマトグラフィー媒体、クロマトグラフィーサイズなど）を決定するためのＨＴＳ法が本明細書に提供される。
別の態様では、ウイルス粒子を、試料、例えば、収集媒体から精製または単離するための条件を決定するためのハイスループットスクリーニング（ＨＴＳ）アッセイが本明細書に提供される。例えば、ウイルス粒子（例えば、異なるＡＡＶ血清型）を、ＨＴＳによって、陰イオン交換クロマトグラフィーを使用して、試料、例えば、収集媒体から精製または単離するための条件（例えば、緩衝液構成成分濃度、クロマトグラフィー媒体、クロマトグラフィーサイズなど）を決定するためのＨＴＳ法が本明細書に提供される。
一般に、ＨＴＳ法は、試料、例えば、ウイルス粒子（例えば、ｒＡＡＶ粒子）を含む収集媒体から得られたアフィニティー溶出液などの収集媒体をハイスループットＡＥＸ法に付すステップを含む。例えば、ウイルス粒子（例えば、ｒＡＡＶ粒子）を含む収集媒体から得られたアフィニティー溶出液などの収集媒体は、スカウティングモード（ｓｃｏｕｔｉｎｇ ｍｏｄｅ）で、ＴｅｃａｎまたはＦＰＬＣを使用して、ハイスループットＡＥＸ法（例えば、０．１ｍＬ）に付される。ＡＥＸのために使用される緩衝液は、種々の量の１つまたは複数の構成成分を含む。例えば、試料希釈緩衝液および／またはカラム平衡緩衝液は、種々の量で弱酸またはその塩を含む。一部の実施形態では、ＡＥＸ法の評価は、試料希釈／カラム平衡相における０～２０ｍＭのクエン酸（または０～３０ｍＭのコハク酸、または０～６０ｍＭの酢酸）の添加、および必要に応じて、８を超えるｐＨでの伝導度媒介アイソクラチックステップ溶出を含む。
一部の実施形態では、試料希釈緩衝液および／またはカラム平衡緩衝液は、弱酸またはその塩を実質的に含まず、試料希釈緩衝液および／またはカラム平衡緩衝液は、種々の量でアミノ酸を含む。例えば、ＡＥＸ法の評価は、試料希釈／カラム平衡相における０～１５０ｍＭのヒスチジンなどのアミノ酸の添加、および必要に応じて、８を超えるｐＨでの伝導度媒介アイソクラチックステップ溶出を含む。
次いで、ＡＥＸフロースルーおよび溶出液画分を分析して、空カプシドの完全カプシドからの分離、およびカプシド回収を評価する。例えば、ＡＥＸフロースルーおよび溶出液画分を、Ｔｅｃａｎプレートリーダーおよび／またはＳＥＣ－ＨＰＬＣを使用して分析して、空カプシドの完全カプシドからの分離、およびカプシド回収を評価する。
一部の実施形態では、ハイスループットＡＥＸのためのＨＴＳにおいて使用される試料は、収集媒体からのアフィニティー溶出液である。そのため、一部の実施形態では、方法は、複数の組換え発現ウイルス粒子を、アフィニティークロマトグラフィーにより収集媒体から精製／単離して、本明細書に記載されるＨＴＳ法における使用のための複数の組換え発現ウイルス粒子を含むアフィニティー溶出液を生成するステップをさらに含む。例えば、収集媒体は、アフィニティークロマトグラフィー精製に付され、アフィニティー精製された材料は、次いで、本明細書に記載されるハイスループットＡＥＸ法に持ち込まれる。
一部の実施形態では、ＨＴＳ法は、複数の組換え発現ウイルス粒子を含む試料を、スカウティングモードで、ＴｅｃａｎまたはＦＰＬＣを使用して、ハイスループットＡＥＸ法（０．１ｍＬ）に付すステップを含む。ＡＥＸ法の評価は、試料希釈／カラム平衡相における０～２０ｍＭのクエン酸（または０～３０ｍＭのコハク酸、または０～６０ｍＭの酢酸）の添加、および８を超えるｐＨでの伝導度媒介アイソクラチックステップ溶出を含有する。次いで、ＡＥＸフロースルーおよび溶出液画分を、ＴｅｃａｎプレートリーダーまたはＳＥＣ－ＨＰＬＣを使用して分析して、空カプシドの完全カプシドからの分離、およびカプシド回収を評価する。
一部の実施形態では、ＨＴＳ法は、複数の組換え発現ウイルス粒子を、アフィニティークロマトグラフィーにより培養培地から精製／単離して（溶解を伴うまたは溶解を伴わない）、複数の組換え発現ウイルス粒子を含むアフィニティー溶出液を生成するステップ、およびアフィニティー精製された材料を、スカウティングモードで、ＴｅｃａｎまたはＦＰＬＣを使用して、ハイスループットＡＥＸ法（０．１ｍＬ）に付すステップを含む。ＡＥＸ法の評価は、試料希釈／カラム平衡相における０～２０ｍＭのクエン酸（または０～３０ｍＭのコハク酸、または０～６０ｍＭの酢酸）の添加、および８を超えるｐＨでの伝導度媒介アイソクラチックステップ溶出を含有する。次いで、ＡＥＸフロースルーおよび溶出液画分を、ＴｅｃａｎプレートリーダーまたはＳＥＣ－ＨＰＬＣを使用して分析して、空カプシドの完全カプシドからの分離、およびカプシド回収を評価する。
一部の実施形態では、ＨＴＳ法は、複数の組換え発現ウイルス粒子を、異なるアフィニティー溶出緩衝液を使用するアフィニティークロマトグラフィーにより培養培地から精製／単離して（溶解を伴うまたは溶解を伴わない）、複数の組換え発現ウイルス粒子を含む異なるアフィニティー溶出液を生成するステップ、およびアフィニティー精製された材料を、スカウティングモードで、ＴｅｃａｎまたはＦＰＬＣを使用して、ハイスループットＡＥＸ法（０．１ｍＬ）に付すステップを含む。ＡＥＸ法の評価は、試料希釈／カラム平衡相における０～２０ｍＭのクエン酸（または０～３０ｍＭのコハク酸、または０～６０ｍＭの酢酸）の添加、および８を超えるｐＨでの伝導度媒介アイソクラチックステップ溶出を含有する。次いで、ＡＥＸフロースルーおよび溶出液画分を、ＴｅｃａｎプレートリーダーまたはＳＥＣ－ＨＰＬＣを使用して分析して、空カプシドの完全カプシドからの分離、およびカプシド回収を評価する。
理論によって拘束されることは望まないが、本明細書に記載されるＨＴＳ法は、ハイスループット様式で空ウイルス粒子を試料から除去するためのさまざまなクロマトグラフィー条件、例えば、緩衝液構成成分および濃度、クロマトグラフィー媒体、試料調製などの特定を可能にする。方法を、生成の必要性により、スケールダウンまたはスケールアップすることができることに留意されたい。
別の態様では、ウイルス粒子（例えば、異なるＡＡＶ血清型）を、収集媒体から精製または単離するための条件（例えば、緩衝液構成成分濃度、クロマトグラフィー媒体、クロマトグラフィーカラムサイズなど）を決定するためのキットが本明細書に提供される。例えば、ウイルス粒子（例えば、異なるＡＡＶ血清型）を、ＨＴＳによって、陰イオン交換クロマトグラフィーを使用して、収集媒体から精製または単離するための条件（例えば、緩衝液構成成分濃度、クロマトグラフィー媒体、クロマトグラフィーサイズなど）を決定するためのキットが本明細書に提供される。一般に、キットは、当業者が本明細書に記載される方法を行い得るように、例えば、緩衝液、クロマトグラフィー媒体、ＨＴＳのためのシステムなどの１つまたは複数を含む。加えて、キットは、本明細書に記載される方法を行うための指示を含むことができる。
一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される緩衝液を含む。例えば、キットは、本明細書に記載される緩衝液、例えば、陰イオン交換希釈緩衝液、陰イオン交換平衡緩衝液、陰イオン交換溶出緩衝液、および／またはアフィニティー溶出緩衝液を含む。一部の実施形態では、キット中の緩衝液は、種々の量の緩衝液の構成成分を有することができる。例えば、緩衝液は、種々の量で弱酸を含む。
一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される陰イオン交換希釈緩衝液を含み、ここで、緩衝液の少なくとも１つの構成成分は、種々の量である。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される陰イオン交換希釈緩衝液を含み、ここで、緩衝液は、弱酸またはその塩を含み、弱酸またはその塩は、緩衝液中に種々の量で存在する。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される陰イオン交換希釈緩衝液を含み、ここで、緩衝液は、弱酸またはその塩を含まず、緩衝液の少なくとも１つの構成成分、例えば、アミノ酸は、種々の量である。
一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される陰イオン交換平衡緩衝液を含み、ここで、緩衝液の少なくとも１つの構成成分は、種々の量である。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される陰イオン交換平衡緩衝液を含み、ここで、緩衝液は、弱酸またはその塩を含み、弱酸またはその塩は、緩衝液中に種々の量で存在する。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される陰イオン交換平衡緩衝液を含み、ここで、緩衝液は、弱酸またはその塩を含まず、緩衝液の少なくとも１つの構成成分、例えば、アミノ酸は、種々の量である。
キットは、クロマトグラフィー媒体を含むこともできる。例えば、キットは、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体および／またはアフィニティークロマトグラフィー媒体を含むことができる。クロマトグラフィー媒体が、クロマトグラフィーシステム、例えば、ＨＴＳシステムにおける使用のためにカラム中にあり得ることに留意されたい。さらに、カラムは、ＨＴＳアッセイにおける使用のための任意の所望のサイズであり得る。一部の実施形態では、キットは、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体を含む。一部の実施形態では、キットは、アフィニティークロマトグラフィー媒体を含む。
一部の実施形態では、キットは、ハイスループット液体ハンドラーを含む。
一部の実施形態では、キットは、１つまたは複数のマルチウェルプレートを含む。例えば、キットは、１つまたは複数のマルチウェルプレートを含み、ここで、１つまたは複数のウェルは、緩衝液、例えば、本明細書に記載される緩衝液を含む。
キットは、使用についての指示を含むこともできる。例えば、キットは、本明細書に記載される方法を実施するための指示を含むことができる。一部の実施形態では、キットは、ウイルス粒子（例えば、異なるＡＡＶ血清型）を、収集媒体から精製または単離するための条件（例えば、緩衝液構成成分濃度、クロマトグラフィー媒体、クロマトグラフィーサイズなど）を決定するための指示を含む。指示が、種々の形態でキット中に存在することができることに留意されたく、その１つまたは複数は、キット中またはキット上に存在し得る。これらの指示が存在し得る１つの形態は、好適な媒体または基材、例えば、情報が印刷されている１つまたは複数の紙片、キットの包装中またはその上、添付文書などの印刷された情報としてである。さらに別の手段は、情報が記録されたコンピューター可読媒体、例えば、ディスケット、ＣＤなどであろう。存在し得るさらに別の手段は、遠隔地（ｒｅｍｏｖｅｄ ｓｉｔｅ）における、情報にアクセスするためのインターネットにより使用され得るウェブサイトアドレスである。任意の便利な手段が、キット中に存在していてもよい。
一部の実施形態では、キットは、１つまたは複数のマルチウェルプレート、および陰イオン交換希釈緩衝液、陰イオン交換平衡緩衝液、陰イオン交換溶出緩衝液、またはアフィニティー溶出緩衝液の少なくとも１つを含む。
一部の実施形態では、キットは、１つまたは複数のマルチウェルプレート、陰イオン交換希釈緩衝液、陰イオン交換平衡緩衝液、陰イオン交換溶出緩衝液、またはアフィニティー溶出緩衝液の少なくとも１つ、およびクロマトグラフィー媒体、例えば、ＡＥＸクロマトグラフィー媒体を含む。
一部の実施形態では、キットは、陰イオン交換希釈緩衝液、陰イオン交換平衡緩衝液、陰イオン交換溶出緩衝液、およびアフィニティー溶出緩衝液の少なくとも２つを含む。
一部の実施形態では、キットは、クロマトグラフィー媒体、例えば、ＡＥＸクロマトグラフィー媒体、ならびに陰イオン交換希釈緩衝液、陰イオン交換平衡緩衝液、陰イオン交換溶出緩衝液、およびアフィニティー溶出緩衝液の少なくとも２つを含む。
本明細書に記載されるさまざまな態様の例示的な実施形態を、以下の番号付け実施形態を用いて記載することができる。
実施形態１：組換え発現アデノ随伴ウイルス粒子を収集媒体から精製または単離するための方法であって、方法が、（ａ）複数の組換え発現ウイルス粒子を、アフィニティークロマトグラフィーにより収集媒体から精製／単離して、複数の組換え発現ウイルス粒子を含む溶出液を生成するステップであって、アフィニティークロマトグラフィーのための溶出緩衝液（アフィニティー溶出緩衝液）が、所定量のグリシンを含み、必要に応じて、アフィニティー溶出緩衝液が、弱酸またはその塩を実質的に含まず、必要に応じて、アフィニティー溶出緩衝液が、アミノ酸を含む、ステップ、（ｂ）アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップであって、調整された溶出液が、所定量の陰イオン性化合物を含む、ステップ、ならびに（ｃ）複数の組換え発現ウイルス粒子を、陰イオン交換クロマトグラフィーによって、アフィニティークロマトグラフィーの調整された溶出液から精製／単離して、複数の精製／単離された組換え発現ウイルス粒子を含む溶液を生成するステップであって、陰イオン交換クロマトグラフィーのための平衡緩衝液が、所定量の弱酸またはその塩を含み、必要に応じて、弱酸が、クエン酸、酢酸またはコハク酸である、ステップを含む、方法。
実施形態２：１（ｂ）の陰イオン性化合物が、酸またはその塩であり、必要に応じて、酸が、クエン酸、クエン酸塩、酢酸またはコハク酸である、実施形態１に記載の方法。
実施形態３：アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、１５ｍＭ、２０ｍＭ、２５ｍＭ、３０ｍＭ、３５ｍＭ、４０ｍＭ、４５ｍＭ、５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のヒスチジンを含む、実施形態１～２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４：アフィニティー溶出緩衝液が、約１ｍＭ～約５０ｍＭ、約５ｍＭ～約４５ｍＭ、約１０ｍＭ～約４０ｍＭ、約１５ｍＭ～約３５ｍＭ、または約２０ｍＭ～約３０ｍＭの濃度のヒスチジンを含む、実施形態１～３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５：アフィニティー溶出緩衝液が、約１ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、約１５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、または約５０ｍＭの濃度のヒスチジンを含む、実施形態１～４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６：アフィニティー溶出緩衝液が、約２５ｍＭの濃度のヒスチジンを含む、実施形態１～５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７：アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約２０ｍＭ、２５ｍＭ、３０ｍＭ、３５ｍＭ、４０ｍＭ、４５ｍＭ、５０ｍＭ、５５ｍＭ、６０ｍＭ、６５ｍＭ、７０ｍＭ、７５ｍＭ、８０ｍＭ、９０ｍＭ、９５ｍＭ、１００ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のグリシンを含む、実施形態１～６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８：アフィニティー溶出緩衝液が、約２５ｍＭ～約１００ｍＭ、約３０ｍＭ～約９５ｍＭ、約３５ｍＭ～約９０ｍＭ、約４０ｍＭ～約８０ｍＭ、または約４５ｍＭ～約７５ｍＭの濃度のグリシンを含む、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９：アフィニティー溶出緩衝液が、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、または約１００ｍＭの濃度のグリシンを含む、実施形態１～８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１０：アフィニティー溶出緩衝液が、塩を含む、実施形態１～９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１：アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約５ｍＭ、６ｍＭ、７ｍＭ、８ｍＭ、９ｍＭ、１０ｍＭ、１１ｍＭ、１２ｍＭ、１３ｍＭ、１４ｍＭ、１５ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の塩を含む、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２：アフィニティー溶出緩衝液が、約５ｍＭ～約１５ｍＭ、約６ｍＭ～約１４ｍＭ、約７ｍＭ～約１３ｍＭ、約８ｍＭ～約１２ｍＭ、または約９ｍＭ～約１１ｍＭの濃度の塩を含む、実施形態１～１１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３：アフィニティー溶出緩衝液が、約５ｍＭ、約６ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約９ｍＭ、約１０ｍＭ、約１１ｍＭ、約１２ｍＭ、約１３ｍＭ、約１４ｍＭ、または約１５ｍＭの濃度の塩を含む、実施形態１～１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４：塩が、ＭｇＣｌ２である、実施形態１０～１３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５：アフィニティー溶出緩衝液が、ポリマーを含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６：アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約０．１％、０．１５％、０．２％、０．２５％、０．３％、０．３５％、０．４％、０．４５％、０．５％、またはそれよりも高い濃度のポリマーを含む、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７：アフィニティー溶出緩衝液が、約０．１％～約０．５％、約０．１５％～約０．４５％、約０．２％～約０．４％、または約０．２５％～約０．３５％、０．１％の濃度のポリマーを含む、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１８：アフィニティー溶出緩衝液が、約０．１％、約０．１５％、約０．２％、約０．２５％、約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、または約０．５％の濃度のポリマーを含む、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１９：ポリマーが、非イオン性ポリマーである、実施形態１５～１８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２０：ポリマーが、ポロキサマーである、実施形態１５～１９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２１：アフィニティー溶出緩衝液が、低ｐＨを有する、実施形態１～２０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２２：アフィニティー溶出緩衝液が、約６．５、６．０、５．５、５．０、４．５、４．０、３．５、３．０、２．５、２．２、２．０、１．５よりも低いもしくはそれに等しい、またはそれよりも低いｐＨを有する、実施形態１～２１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２３：アフィニティー溶出緩衝液が、約２．０～約３．０のｐＨを有する、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２４：アフィニティー溶出緩衝液が、約７５ｍＭのグリシン、約２５ｍＭのヒスチジン、約１０ｍＭのＭｇＣｌ２、約０．３％（ｗ／ｖ）のＰ１８８を含み、約３．０のｐＨを有する、実施形態１～２３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２５：アフィニティー溶出緩衝液が、クエン酸またはその塩を含む、実施形態１、２または７～２３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２６：アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約５０ｍＭ、５５ｍＭ、６０ｍＭ、６５ｍＭ、７０ｍＭ、７５ｍＭ、８０ｍＭ、８５ｍＭ、９０ｍＭ、９５ｍＭ、１００ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のクエン酸またはその塩を含む、実施形態２５に記載の方法。
実施形態２７：アフィニティー溶出緩衝液が、約５０ｍＭ～約１００ｍＭ、約５５ｍＭ～約９５ｍＭ、約６０ｍＭ～約９０ｍＭ、約６５ｍＭ～約８５ｍＭ、または約７０ｍＭ～約７５ｍＭの濃度のクエン酸またはその塩を含む、実施形態２５または２６に記載の方法。
実施形態２８：アフィニティー溶出緩衝液が、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、または約１００ｍＭの濃度のクエン酸またはその塩を含む、実施形態２５～２７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２９：アフィニティー溶出緩衝液が、約７５ｍＭの濃度のクエン酸またはその塩を含む、実施形態２５～２８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３０：アフィニティー溶出緩衝液が、約５０ｍＭのグリシン、約７５ｍＭのクエン酸塩、約１０ｍＭのＭｇＣｌ２、約０．３％（ｗ／ｖ）のＰ１８８を含み、約３．０のｐＨを有する、実施形態１、２、７～２３または２５～２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３１：アフィニティー溶出緩衝液が、約５ｍＳ／ｃｍ～約８ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有し、必要に応じて、アフィニティー溶出緩衝液が、約５．５ｍＳ／ｃｍ～約７ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有する、実施形態１～３０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３２：アフィニティー溶出緩衝液が、約５．７５ｍＳ／ｃｍ～約６．７５ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有し、必要に応じて、アフィニティー溶出緩衝液が、約６．１５ｍＳ／ｃｍ～約６．２５ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有する、実施形態１～３１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３３：アフィニティー溶出緩衝液が、約１００ｍＯｓｍ～約２２５ｍＯｓｍの範囲の容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、アフィニティー溶出緩衝液が、約１２５ｍＯｓｍ～約１２０ｍＯｓｍの範囲の容積オスモル濃度を有する、実施形態１～３２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３４：アフィニティー溶出緩衝液が、約１５０ｍＯｓｍ～約１７５ｍＯｓｍの範囲の容積オスモル濃度を有し、必要に応じて、アフィニティー溶出緩衝液が、約１５５ｍＯｓｍ～約１６５ｍＯｓｍの範囲の容積オスモル濃度を有する、実施形態１～３３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３５：陰イオン交換クロマトグラフィーのための平衡緩衝液が、少なくとも約０．５ｍＭ、１ｍＭ、１．５ｍＭ、２ｍＭ、２．５ｍＭ、３ｍＭ、３．５ｍＭ、４ｍＭ、４．５ｍＭ、５ｍＭ、５．５ｍＭ、６ｍＭ、６．５ｍＭ、７ｍＭ、８ｍＭ、８．５ｍＭ、９ｍＭ、９．５ｍＭ、１０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の酸またはその塩を含む、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３６：平衡緩衝液が、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭ、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、または約２ｍＭ～約７ｍＭの濃度の酸を含む、実施形態１～３５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３７：平衡緩衝液が、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度の酸を含む、実施形態１～３６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３８：酸が、クエン酸またはクエン酸塩である、実施形態１～３７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３９：アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップが、酸またはその塩を溶出液に添加することを含み、必要に応じて、酸またはその塩が、クエン酸、クエン酸塩、酢酸またはコハク酸である、実施形態１～３８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４０：酸またはその塩が、少なくとも約０．５ｍＭ、１ｍＭ、１．５ｍＭ、２ｍＭ、２．５ｍＭ、３ｍＭ、３．５ｍＭ、４ｍＭ、４．５ｍＭ、５ｍＭ、５．５ｍＭ、６ｍＭ、６．５ｍＭ、７ｍＭ、８ｍＭ、８．５ｍＭ、９ｍＭ、９．５ｍＭ、１０ｍＭ、またはそれよりも高い最終濃度まで、溶出液に添加される、実施形態３９に記載の方法。
実施形態４１：酸またはその塩が、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭ、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、または約２ｍＭ～約７ｍＭの最終濃度まで、溶出液に添加される、実施形態３９または４０に記載の方法。
実施形態４２：酸またはその塩が、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの最終濃度まで、溶出液に添加される、実施形態３９～４１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４３：酸が、クエン酸またはその塩（例えば、クエン酸塩）である、実施形態３９～４２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４４：アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップが、溶出液を希釈することを含む、実施形態１～４３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４５：アフィニティー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーのために調整するステップが、溶出液を、少なくとも２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１１倍、１２倍、１３倍、１４倍、１５倍、１６倍、１７倍、１８倍、１９倍、２０倍、またはそれよりも大きく希釈することを含む、実施形態１～４４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４６：アフィニティー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーのために調整するステップが、溶出液を、希釈緩衝液で希釈することを含む、実施形態１～４１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４７：希釈緩衝液が、酸またはその塩を含む、実施形態４６に記載の方法。
実施形態４８：希釈緩衝液が、少なくとも約０．５ｍＭ、１ｍＭ、１．５ｍＭ、２ｍＭ、２．５ｍＭ、３ｍＭ、３．５ｍＭ、４ｍＭ、４．５ｍＭ、５ｍＭ、５．５ｍＭ、６ｍＭ、６．５ｍＭ、７ｍＭ、８ｍＭ、８．５ｍＭ、９ｍＭ、９．５ｍＭ、１０ｍＭ、１５ｍＭ、２０ｍＭ、２５ｍＭ、３０ｍＭ、３５ｍＭ、４０ｍＭ、４５ｍＭ、５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の酸またはその塩を含む、実施形態４６または４７に記載の方法。
実施形態４９：希釈緩衝液が、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭ、約１ｍＭ～約１０ｍＭ、約１．５ｍＭ～約７．５ｍＭ、または約２ｍＭ～約７ｍＭの濃度の酸またはその塩を含む、実施形態４６～４８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５０：希釈緩衝液が、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約４．５ｍＭ、約５ｍＭ、約５．５ｍＭ、約６ｍＭ、約６．５ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約８．５ｍＭ、約９ｍＭ、約９．５ｍＭ、または約１０ｍＭの濃度の酸またはその塩を含む、実施形態４６～４９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５１：酸が、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩である、実施形態４６～５０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５２：希釈緩衝液が、ｂｉｓ－ｔｒｉｓプロパン（ＢＴＰ）を含む、実施形態４６～５１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５３：希釈緩衝液が、少なくとも約２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のＢＴＰを含む、実施形態４６～５２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５４：希釈緩衝液が、約２５ｍＭ～約１７５ｍＭ、約５０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約７５ｍＭ～約１２５ｍＭ、約８０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約８５ｍＭ～約１１５ｍＭ、約９０ｍＭ～約１１０ｍＭ、または約９５ｍＭ～約１０５ｍＭの濃度のＢＴＰを含む、実施形態４６～５３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５５：希釈緩衝液が、約５０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１５０ｍＭ、または約１７５ｍＭの濃度のＢＴＰを含む、実施形態４６～５４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５６：希釈緩衝液が、約１００ｍＭの濃度のＢＴＰを含む、実施形態４６～５５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５７：希釈緩衝液が、アミノ酸を含む、実施形態４６～５６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５８：希釈緩衝液が、少なくとも約２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１２５ｍＭ、１５０ｍＭ、またはそれよりも高い濃度のアミノ酸を含む、実施形態４６～５７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５９：希釈緩衝液が、約２５ｍＭ～約１７５ｍＭ、約５０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約７５ｍＭ～約１２５ｍＭ、約８０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約８５ｍＭ～約１１５ｍＭ、約９０ｍＭ～約１１０ｍＭ、または約９５ｍＭ～約１０５ｍＭの濃度のアミノ酸を含む、実施形態４６～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６０：希釈緩衝液が、約５０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１５０ｍＭ、または約１７５ｍＭの濃度のアミノ酸を含む、実施形態４６～５９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６１：希釈緩衝液が、約１００ｍＭの濃度のアミノ酸を含む、実施形態４６～６０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６２：アミノ酸が、ヒスチジンである、実施形態４６～６１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６３：希釈緩衝液が、グリセロールを含む、実施形態４６～６２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６４：希釈緩衝液は、少なくとも約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、５．５％、６％、６．５％、７％、７．５％、８％、８．５％、９％、９．５％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）、またはそれよりも高い濃度のグリセロールを含む、実施形態４６～６３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６５：希釈緩衝液が、約０．５％～約９．５％、約１％～約９％、約２％～約８．５％、約２．５％～約８％、約３％～約７．５％、約３．５％～約７％、約４％～約６．５％、または約４．５％～約５．５％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）の濃度のグリセロールを含む、実施形態４６～６４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６６：希釈緩衝液が、約０．５％、約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、約７％、約７．５％、約８％、約８．５％、約９％、または約９．５％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）の濃度のグリセロールを含む、実施形態４２～６５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６７：希釈緩衝液が、約５％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）の濃度のグリセロールを含む、実施形態４２～６６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６８：希釈緩衝液が、非イオン性界面活性剤を含む、実施形態４６～６７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６９：希釈緩衝液が、少なくとも約０．０５％、０．１％、０．１５％、０．２％、０．２５％、０．３％、０．３５％、０．４％、０．４５％、０．５％、０．５５％、０．６％、０．６５％、０．７％、０．７５％、０．８％、０．８５％、約０．９％、０．９．５％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）、またはそれよりも高い濃度の非イオン性界面活性剤を含む、実施形態４６～６８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７０：希釈緩衝液が、約０．０５％～約０．９５％、約０．１％～約０．９％、約０．１５％～約０．８５％、約０．２％～約０．８％、約０．２５％～約０．７５％、約０．３％～約７％、約０．３５％～約０．６５％、約０．４％～約０．６％、または約０．４５％～約０．５５％（ｗ／ｖ）の濃度の非イオン性界面活性剤を含む、実施形態４６～６９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７１：希釈緩衝液が、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、約０．２％、約０．２５％、約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、約０．７％、約０．７５％、約０．８％、約０．８５％、約０．９％、または約０．９５％（ｗ／ｖ）の濃度の非イオン性界面活性剤を含む、実施形態４６～７０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７２：希釈緩衝液が、約０．５％（ｗ／ｖ）の濃度の非イオン性界面活性剤を含む、実施形態４６～７１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７３：非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、実施形態４６～７２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７４：希釈緩衝液が、塩を含む、実施形態４６～７３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７５：希釈緩衝液が、少なくとも約０．１ｍＭ、０．２５ｍＭ、０．５ｍＭ、０．７５ｍＭ、１ｍＭ、１．２５ｍＭ、１．５ｍＭ、１．７５ｍＭ、２ｍＭ、またはそれよりも高い濃度の塩を含む、実施形態４６～７４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７６：希釈緩衝液が、約０．１ｍＭ～約２ｍＭ、約０．２５ｍＭ～約１．７５ｍＭ、約０．５ｍＭ～約１．５ｍＭ、または約０．７５ｍＭ～約１．２５ｍＭの濃度の塩を含む、実施形態４６～７５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７７：希釈緩衝液が、約０．１ｍＭ、約０．２５ｍＭ、約０．５ｍＭ、約０．７５ｍＭ、約１ｍＭ、約１．２５ｍＭ、約１．５ｍＭ、約１．７５ｍＭ、または約２ｍＭの濃度の塩を含む、実施形態４６～７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７８：希釈緩衝液が、約１ｍＭの濃度の塩を含む、実施形態４６～７７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７９：塩が、ＭｇＣｌ２を含む、実施形態４６～７８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８０：希釈緩衝液が、高ｐＨを有する、実施形態４６～７９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８１：希釈緩衝液が、約８、約８．５、約９、約９．５、または約１０よりも高いまたはそれに等しいｐＨを有する、実施形態４６～８０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８２：希釈緩衝液が、約９のｐＨを有する、実施形態４６～８１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８３：希釈緩衝液が、ＢＴＰ、ヒスチジン、グリセロール、ＰＦ６８、ＭｇＣｌ２を含み、高ｐＨを有する、実施形態４６～８２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８４：希釈緩衝液が、ＢＴＰ、ヒスチジン、ＰＦ６８、ＭｇＣｌ２を含み、高ｐＨを有する、実施形態１４～３０または３５～５０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８５：希釈緩衝液が、約０．５ｍＳ／ｃｍ～約３ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有し、必要に応じて、希釈緩衝液が、約１ｍＳ／ｃｍ～約２．５ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有する、実施形態１～８４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８６：希釈緩衝液が、約１．２５ｍＳ／ｃｍ～約２．２５ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有し、必要に応じて、希釈緩衝液が、約１．５ｍＳ／ｃｍ～約１．７５ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有する、実施形態１～８５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８７：希釈緩衝液が、９００ｍＯｓｍ未満の容積オスモル濃度を有する、実施形態１～８６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８８：アフィニティー精製の前に、不純物（例えば、宿主細胞ＤＮＡ（ｈｃＤＮＡ））を収集媒体から除去するまたはその量を低減するステップをさらに含む、実施形態１～８７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８９：前記不純物を除去するまたはその量を低減するステップが、陽イオン性アミンまたはヌクレアーゼを収集媒体に添加することを含む、実施形態８８に記載の方法。
実施形態９０：前記不純物を除去するまたはその量を低減するステップが、選択的沈殿剤を収集媒体に添加することを含む、実施形態８８または８９に記載の方法。
実施形態９１：アフィニティークロマトグラフィーによって精製／単離するステップの前に、収集媒体中の宿主細胞を、非イオン性界面活性剤を用いて溶解するステップをさらに含む、実施形態１～９０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９２：非イオン性界面活性剤が、少なくとも約０．０５％、０．１％、０．１５％、０．２％、０．２５％、０．３％、０．３５％、０．４％、０．４５％、０．５％、０．５５％、０．６％、０．６５％、０．７％、０．７５％、０．８％、０．８５％、０．９％、０．９５％、１％、またはそれよりも高い最終濃度まで、収集媒体に添加される、実施形態９１に記載の方法。
実施形態９３：非イオン性界面活性剤が、約０．０５％～約１％、約０．１％～約０．９５％、約０．１５％～約０．９％、約０．２％～約０．８５％、約０．２５％～約０．８％、約０．３％～約０．７５％、約０．３５％～約０．６５％ 約０．４％～約０．６％、または０．４５％～約０．５５％の最終濃度まで、収集媒体に添加される、実施形態９１または９２に記載の方法。
実施形態９４：非イオン性界面活性剤が、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、約０．２％、約０．２５％、約０．３％、約０．３５％、約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、約７％、約０．７５％、約０．８％、約０．８５％、約０．９％、約０．９５％、または約１％の最終濃度まで、収集媒体に添加される、実施形態９１～９３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９５：非イオン性界面活性剤が、約０．５％の最終濃度まで、収集媒体に添加される、実施形態９１～９４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９６：非イオン性界面活性剤が、約１５分～約２時間の期間にわたり、収集媒体と混合される、実施形態９１～９５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９７：非イオン性界面活性剤が、約３０分～約６０分の期間にわたり、収集媒体と混合される、実施形態９１～９６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９８：非イオン性界面活性剤が、Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標） Ｘ－１００ではない、実施形態９１～９７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９９：非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、実施形態９１～９８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１００：アフィニティー溶出液中の空ウイルス粒子の５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、または１％未満が、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合する、実施形態１～９９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１０１：実質的に、アフィニティー溶出液中の空ウイルス粒子が、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合しない、実施形態１～１００のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１０２：陰イオン交換からの溶出液中のウイルス粒子の１０％未満、８％未満、５％未満、もしくは２％未満、または好ましくは、さらに少ない量が、空ウイルス粒子である、実施形態１～１０１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１０３：陰イオン交換からの溶出液が、空ウイルス粒子を実質的に含まない、実施形態１～１０２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１０４：組換え発現ウイルス粒子が、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子である、実施形態１～１０３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１０５：組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子が、ｒＡＡＶビリオンを含む、実施形態１～１０４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１０６：実施形態１～１０５のいずれか１つに記載の方法によって精製または単離された組換え発現ウイルス粒子の集団。
実施形態１０７：原核生物配列を欠く精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団であって、精製されたｒＡＡＶが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有し、必要に応じて、精製されたｒＡＡＶの集団が、約１０％未満の空ウイルスカプシドを含み、精製されたｒＡＡＶが、懸濁哺乳動物細胞系をトランスフェクトするステップを含む方法によって得られ、必要に応じて、細胞が、懸濁物中でトランスフェクトされる、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１０８：約５％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１０７に記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１０９：約２％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１０７～１０８のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１１０：約１％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１０７～１０９のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１１１：約０．５％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１０７～１１０のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１１２：約０．２％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１０７～１１１のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１１３：約０．０５％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１０７～１１２のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１１４：約０．０３％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１０７～１１３のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１１５：空ウイルスカプシドを実質的に欠いている、実施形態１０７～１１４のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１１６：哺乳動物細胞系が、ヒト胚性細胞系に由来する、実施形態１０７～１１５のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１１７：ヒト胚性細胞系が、ヒト胚性腎臓細胞系に由来する、懸濁に適合した無血清細胞系である、実施形態１０７～１１６のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１１８：原核生物配列を欠く精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団であって、精製されたｒＡＡＶが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有し、必要に応じて、精製されたｒＡＡＶが、懸濁哺乳動物細胞系をトランスフェクトするステップを含む方法によって得られる、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１１９：哺乳動物細胞系が、懸濁物中で、ａ）ｒＡＡＶ複製に十分なヘルパータンパク質をコードする核酸配列、ｂ）ｒｅｐおよびｃａｐ遺伝子をコードする核酸配列、ならびにｃ）少なくとも１つのＩＴＲ、および１つまたは複数の調節エレメントに作動可能に連結された異種導入遺伝子を含む閉鎖末端の線状二重鎖ｒＡＡＶベクター核酸でトランスフェクトされる、実施形態１１８に記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１２０：哺乳動物細胞系が、ヒト胚性細胞系に由来する、実施形態１１８～１１９のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１２１：ヒト胚性細胞系が、ヒト胚性腎臓細胞系に由来する、懸濁に適合した無血清細胞系である、実施形態１１８～１２０のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１２２：精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団であって、精製されたｒＡＡＶの集団が、約１０％未満の空ウイルスカプシドを含み、必要に応じて、ｒＡＡＶの集団が、
ａ．複数の組換え発現ウイルス粒子を、アフィニティークロマトグラフィーにより収集媒体から精製／単離して、複数の組換え発現ウイルス粒子を含む溶出液（アフィニティークロマトグラフィー溶出液）を生成するステップであって、アフィニティークロマトグラフィーのための溶出緩衝液（アフィニティー溶出緩衝液）が、所定量のグリシンを含み、必要に応じて、アフィニティー溶出緩衝液が、弱酸またはその塩を実質的に含まず、必要に応じて、アフィニティー溶出緩衝液が、グリシンではないアミノ酸を含む、ステップ、
ｂ．アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップであって、調整された溶出液が、所定量の陰イオン性化合物を含む、ステップ、
ｃ．複数の組換え発現ウイルス粒子を、陰イオン交換クロマトグラフィーによって、アフィニティークロマトグラフィーの調整された溶出液から精製／単離して、複数の精製／単離された組換え発現ウイルス粒子を含む溶液を生成するステップであって、陰イオン交換クロマトグラフィーのための平衡緩衝液が、所定量の弱酸またはその塩を含み、必要に応じて、弱酸が、クエン酸、酢酸またはコハク酸である、ステップ
を含む、方法によって精製され、
それによって、前記精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団が生成される、
精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
ａ．複数の組換え発現ウイルス粒子を、アフィニティークロマトグラフィーにより収集媒体から精製／単離して、複数の組換え発現ウイルス粒子を含む溶出液（アフィニティークロマトグラフィー溶出液）を生成するステップであって、アフィニティークロマトグラフィーのための溶出緩衝液（アフィニティー溶出緩衝液）が、所定量のグリシンを含み、必要に応じて、アフィニティー溶出緩衝液が、弱酸またはその塩を実質的に含まず、必要に応じて、アフィニティー溶出緩衝液が、グリシンではないアミノ酸を含む、ステップ、
ｂ．アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップであって、調整された溶出液が、所定量の陰イオン性化合物を含む、ステップ、
ｃ．複数の組換え発現ウイルス粒子を、陰イオン交換クロマトグラフィーによって、アフィニティークロマトグラフィーの調整された溶出液から精製／単離して、複数の精製／単離された組換え発現ウイルス粒子を含む溶液を生成するステップであって、陰イオン交換クロマトグラフィーのための平衡緩衝液が、所定量の弱酸またはその塩を含み、必要に応じて、弱酸が、クエン酸、酢酸またはコハク酸である、ステップ
を含む、方法によって精製され、
それによって、前記精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団が生成される、
精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１２３：約５％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１２２に記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１２４：約２％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１２２～１２３のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１２５：約１％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１２２～１２４のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１２６：約０．５％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１２２～１２５のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１２７：約０．２％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１２２～１２６のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１２８：約０．０５％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１２２～１２７のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１２９：約０．０３％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１２２～１２８のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１３０：空ウイルスカプシドを実質的に欠いている、実施形態１２２～１２９のいずれか１つに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
実施形態１３１：精製された組換えアデノ随伴ウイルス粒子の集団および約６．５～約８．０のｐＨを含む組成物であって、（ｉ）精製されたｒＡＡＶが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有し、および／または（ｉｉ）精製されたｒＡＡＶの集団が、約１０％未満の空ウイルスカプシドを含む、組成物。
実施形態１３２：約１ｅ９ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１５ｖｇ／ｍｌの濃度である精製されたｒＡＡＶを含む、実施形態１３１に記載の組成物。
実施形態１３３：約１ｅ１２ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１４ｖｇ／ｍｌの濃度である精製されたｒＡＡＶを含む、実施形態１３１または１３２に記載の組成物。
実施形態１３４：約１ｅ１２ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１４ｖｇ／ｍｌの濃度である精製されたｒＡＡＶ、必要に応じて、約１ｅ１３ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１４ｖｇ／ｍｌの濃度である精製されたｒＡＡＶを含む、実施形態１３１～１３３のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１３５：約６．５～約８．０のｐＨを有する、実施形態１３１～１３４のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１３６：約６．５～約７．５のｐＨを有する、実施形態１３１～１３５のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１３７：約７．０～約７．４のｐＨを有する、実施形態１３１～１３６のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１３８：約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、約７．６、約７．７、約７．８、または約７．９のｐＨを有する、実施形態１３１～１３５のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１３９：緩衝液を含む、実施形態１３１～１３８のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１４０：緩衝液が、約５０ｍＭ～約７５０ｍＭの塩濃度を有する、実施形態１３９に記載の組成物。
実施形態１４１：緩衝液が、約１００ｍＭ～約６５０ｍＭの塩濃度を有する、実施形態１３９または１４０に記載の組成物。
実施形態１４２：緩衝液が、約１５０ｍＭ～約４００ｍＭの塩濃度を有する、実施形態１３９～１４１のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１４３：緩衝液が、約１５０ｍＭ、約２００ｍＭ、または約３６５ｍＭの塩濃度を有する、実施形態１３９～１４２のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１４４：少なくとも１００ｍＭのイオン強度を有する、実施形態１３１～１４３のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１４５：約１２５ｍＭ～約７５０ｍＭのイオン強度を有する、実施形態１４４に記載の組成物。
実施形態１４６：約１５０ｍＭ～約５５０ｍＭのイオン強度を有する、実施形態１４４または１４５に記載の組成物。
実施形態１４７：約１７０ｍＭ、約２１０ｍＭ、または約３８０ｍＭのイオン強度を有する、実施形態１４４～１４６のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１４８：約１００ｍＯｓｍ～約６００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する、実施形態１３１～１４７のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１４９：約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する、実施形態１４８に記載の組成物。
実施形態１５０：約２００ｍＯｓｍ～約４００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する、実施形態１４８に記載の組成物。
実施形態１５１：約１４０ｍＯｓｍ～約３１５ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する、実施形態１４９に記載の組成物。
実施形態１５２：１つまたは複数のイオンおよび／またはその塩を含む、実施形態１３１～１５１のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１５３：イオンが、ナトリウムイオン、カリウムイオン、塩化物イオン、アンモニウムイオン、炭酸イオン、硝酸イオン、塩素酸イオン、亜塩素酸イオンおよびカルシウムイオンからなる群より選択される、実施形態１５２に記載の組成物。
実施形態１５４：約１２５ｍＭ～約４５０ｍＭの濃度のＮａＣｌを含む、実施形態１３１～１５３のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１５５：約１５０ｍＭ～約４００ｍＭの濃度のＮａＣｌを含む、実施形態１５４に記載の組成物。
実施形態１５６：約１７５ｍＭ～約３７５ｍＭの濃度のＮａＣｌを含む、実施形態１５５に記載の組成物。
実施形態１５７：約１ｍＭ～約１０ｍＭの濃度のＫＣｌを含む、実施形態１３１～１５６のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１５８：約２ｍＭ～約５．５ｍＭの濃度のＫＣｌを含む、実施形態１５７に記載の組成物。
実施形態１５９：約０．１ｍＭ～約２ｍＭの濃度のＣａＣｌ２を含む、実施形態１３１～１５８のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１６０：約０．７５ｍＭ～約１．２５ｍＭの濃度のＣａＣｌ２を含む、実施形態１５９に記載の組成物。
実施形態１６１：約０．１ｍＭ～約１．５ｍＭの濃度のＭｇＣｌ２を含む、実施形態１３１～１６０のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１６２：約０．２５ｍＭ～約０．７５ｍＭの濃度のＭｇＣｌ２を含む、実施形態１６１に記載の組成物。
実施形態１６３：約０．２５ｍＭ～約３ｍＭの濃度の一塩基性ホスフェートまたはその塩を含む、実施形態１３１～１６２のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１６４：約１ｍＭ～約２．２５ｍＭの濃度の一塩基性ホスフェートまたはその塩を含む、実施形態１６３に記載の組成物。
実施形態１６５：一塩基性ホスフェートが、一塩基性リン酸カリウムである、実施形態１６３または１６４に記載の組成物。
実施形態１６６：約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度の二塩基性ホスフェートまたはその塩を含む、実施形態１３１～１６５のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１６７：約８ｍＭ～約１０ｍＭの濃度の二塩基性ホスフェートまたはその塩を含む、実施形態１６６に記載の組成物。
実施形態１６８：二塩基性ホスフェートまたはその塩が、二塩基性リン酸ナトリウムである、実施形態１６６または１６７に記載の組成物。
実施形態１６９：増量剤、例えば、ポリオールまたはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）を含む、実施形態１３１～１６８のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１７０：増量剤が、ポリヒドロキシ炭化水素、単糖、二糖および三糖からなる群より選択される、実施形態１６９に記載の組成物。
実施形態１７１：増量剤が、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロースおよびデキストランからなる群より選択される、実施形態１６９または１７０に記載の組成物。
実施形態１７２：約０．５％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）の濃度の増量剤、例えば、ポリオールまたはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）を含む、実施形態１６６～１７１のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１７３：約１％（ｗ／ｖ）～約７．５％（ｗ／ｖ）の濃度の増量剤、例えば、ポリオールまたはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）を含む、実施形態１６６～１７２のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１７４：約１％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）、または約５％（ｗ／ｖ）の濃度の増量剤、例えば、ポリオールまたはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）を含む、実施形態１６６～１７３のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１７５：非イオン性界面活性剤を含む、実施形態１３１～１７４のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１７６：非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、実施形態１７５に記載の組成物。
実施形態１７７：非イオン性界面活性剤が、ＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標）０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標）０２０、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＬ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、実施形態１７５または１７６に記載の組成物。
実施形態１７８：約０．０００１％（ｗ／ｖ）～約０．０１％（ｗ／ｖ）の濃度の非イオン性界面活性剤を含む、実施形態１７５～１７７のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１７９：約０．０００５％（ｗ／ｖ）～約０．００１５％（ｗ／ｖ）の濃度の非イオン性界面活性剤を含む、実施形態１７５～１７８のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１８０：約０．００１％（ｗ／ｖ）の濃度の非イオン性界面活性剤を含む、実施形態１７５～１７９のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１８１：１つまたは複数の多価イオンまたはその塩を含む、実施形態１３１～１８０のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１８２：多価イオンが、クエン酸イオン、硫酸イオン、マグネシウムイオンおよびリン酸イオンからなる群より選択される、実施形態１８１に記載の組成物。
実施形態１８３：約５ｍＭ～約１５０ｍＭの濃度のＭｇＳＯ４を含む、実施形態１３１～１８２のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１８４：約１５ｍＭ～約１００ｍＭの濃度のＭｇＳＯ４を含む、実施形態１８３に記載の組成物。
実施形態１８５：約１％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）の濃度のα－ｄ－ヘプタグルコン酸カルシウムを含む、実施形態１３１～１８４のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１８６：精製されたｒＡＡＶの集団が、約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満、約０．２％未満、約０．１５％未満、約０．１％未満、約０．０５％未満、０．０４％未満、０．０３％未満、または約０．０２５％未満の空ウイルスカプシドを含む、実施形態１３１～１８５のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１８７：精製されたｒＡＡＶの集団が、空ウイルスカプシドを実質的に欠いている、実施形態１３１～１８６のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１８８：精製されたｒＡＡＶが、１．５×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、１×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、９×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、８×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、６×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、５×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、４×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、３×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、２×１０３ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、９×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、８×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、７×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、６×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、５×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、４×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、３×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、２×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、または１×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満、または０．５×１０２ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有する、実施形態１３１～１８７のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１８９：精製された組換えアデノ随伴ウイルス粒子の集団が、実施形態１０７～１３０のいずれか１つに記載の精製されたｒＡＡＶの集団である、実施形態１３１～１８８のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１９０：先行する実施形態のいずれかに記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子の集団を含む医薬組成物。
実施形態１９１：２回またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後に、ｒＡＡＶ粒子の凝集を実質的に示さない、先行する実施形態のいずれかに記載の組成物。
実施形態１９２：精製されたｒＡＡＶ粒子が、２回またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後に、少なくとも約８０％のそのＴＣＩＤ５０／ｍｌを保持する、先行する実施形態のいずれかに記載の組成物。
一部の選択された定義
本明細書および添付の特許請求の範囲の目的のために、他に示されない限り、量、サイズ、寸法、割合、形状、製剤、パラメーター、パーセンテージ、パラメーター、数量、特徴、ならびに本明細書および特許請求の範囲で使用される他の数値を表すすべての数は、すべての例において、「約」という用語がその値、量または範囲とともに明示的に現れない場合であっても、「約」という用語によって修飾されていると理解されるべきである。したがって、逆のことが示されない限り、以下の明細書および添付の特許請求の範囲に示される数値パラメーターは、厳密ではなく、かつ厳密である必要はないが、近似値であり得るか、および／または、所望により、本開示の主題によって得ようとする所望の性質に応じて、許容差、変換係数、四捨五入、測定誤差など、および当業者に公知の他の因子を反映するより大きいまたはより小さいものであり得る。例えば、「約」という用語は、値を指している場合、そのような変形が、開示される方法を行うか、または開示される組成物を用いるために適切である場合、指定された量からの、一部の実施形態では＋１００％、一部の実施形態では±５０％、一部の実施形態では±２０％、一部の実施形態では±１０％、一部の実施形態では±５％、一部の実施形態では±１％、一部の実施形態では±０．５％、一部の実施形態では±０．１％の変動を包含することを意味し得る。
本明細書および添付の特許請求の範囲の目的のために、他に示されない限り、量、サイズ、寸法、割合、形状、製剤、パラメーター、パーセンテージ、パラメーター、数量、特徴、ならびに本明細書および特許請求の範囲で使用される他の数値を表すすべての数は、すべての例において、「約」という用語がその値、量または範囲とともに明示的に現れない場合であっても、「約」という用語によって修飾されていると理解されるべきである。したがって、逆のことが示されない限り、以下の明細書および添付の特許請求の範囲に示される数値パラメーターは、厳密ではなく、かつ厳密である必要はないが、近似値であり得るか、および／または、所望により、本開示の主題によって得ようとする所望の性質に応じて、許容差、変換係数、四捨五入、測定誤差など、および当業者に公知の他の因子を反映するより大きいまたはより小さいものであり得る。例えば、「約」という用語は、値を指している場合、そのような変形が、開示される方法を行うか、または開示される組成物を用いるために適切である場合、指定された量からの、一部の実施形態では＋１００％、一部の実施形態では±５０％、一部の実施形態では±２０％、一部の実施形態では±１０％、一部の実施形態では±５％、一部の実施形態では±１％、一部の実施形態では±０．５％、一部の実施形態では±０．１％の変動を包含することを意味し得る。
さらに、「約」という用語は、１つまたは複数の数または数値範囲に関連して使用される場合、範囲中のすべての数を含むすべてのそのような数を指すことが理解されるべきであり、示される数値の上下の境界を拡張することによりその範囲を修飾する。終点による数値範囲の記述は、すべての数、例えば、その範囲内に包含される、その分数を含む、全整数（例えば、１～５の記述は、１、２、３、４、および５、ならびにその分数、例えば、１．５、２．２５、３．７５、４．１など）を含むならびにその範囲内の任意の範囲を含む。
本明細書で使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が他を明確に示さない限り、その複数形を同様に含むことが意図される。さらにまた、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「有する（ｗｉｔｈ）」という用語、またはそれらの変形形態が、詳細な説明および／または特許請求の範囲のいずれかで使用される範囲で、そのような用語は、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語と類似の様式で包括的であることが意図される。本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が他を明確に指示しない限り、複数の指示対象を含むことに留意しなければならない。そのため、例えば、「タンパク質（ａ ｐｒｏｔｅｉｎ）」への言及は、１つまたは複数のタンパク質への言及であり、当業者に公知のそれらの等価物などを含む。
本明細書で使用される場合、物品、組成物、装置、方法、プロセス、システムなどの定義または記載された要素に関する「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「含まれる（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ）」という用語およびそれらの変形は、包括的またはオープンエンドであることを意味し、追加の要素を許容し、それによって、定義または記載された物品、組成物、装置、方法、プロセス、システムなどが、その指定された要素－または適切な場合、その等価物－を含むこと、および他の要素が、定義された物品、組成物、装置、方法、プロセス、システムなどの範囲／定義を含むことができ、それに依然として含まれることを示す。
「細胞培養」という用語は、接着して、または懸濁物、バイオリアクター、ローラーボトル、ハイパースタック、マイクロスフィア、マクロスフィア、フラスコ中などで成長した細胞、ならびにその上清または懸濁物の構成成分自体を指し、限定されるものではないが、ウイルス粒子（例えば、ｒＡＡＶ粒子）、細胞、細胞デブリ、細胞夾雑物、コロイド粒子、生体分子、宿主細胞タンパク質、核酸および脂質、ならびに凝集剤を含む。撹拌されたバイオリアクターにおける懸濁培養およびマイクロキャリアまたはマクロキャリアに付着して成長する接着細胞を含むバイオリアクターなどの大スケールの手法も、「細胞培養」という用語に包含される。タンパク質の大スケールおよび小スケール生成の両方のための細胞培養手順は、本開示に包含される。
「細胞上清」または「細胞培養上清」という用語は、接着細胞培養物または細胞懸濁培養物の細胞材料から分離され得る、液体培地および培地懸濁物中の細胞外構成要素を指す。一般に、培養物中の細胞から分離された材料は、細胞上清から精製され得る。一部の例では、ウイルス粒子は、上清に分泌され得、細胞の溶解を伴ってまたは伴わずに、それらから精製され得る。
「精製すること」、「精製」、「分離する」、「分離すること」、「分離」、「単離する」、「単離すること」、または「単離」という用語は、本明細書で使用される場合、標的の組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子および１つまたは複数の不純物を含む試料から、組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の純度を増加させることを指す。典型的には、標的生成物の純度は、少なくとも１つの不純物を試料から（完全にまたは部分的に）除去することによって増加される。一部の実施形態では、試料中の組換えウイルス粒子、例えば、ｒＡＡＶ粒子の純度は、本明細書に記載される方法を使用することによって、１つまたは複数の不純物を試料から（完全にまたは部分的に）除去することによって増加される。
「不純物」という用語は、任意の外来分子または好ましくない分子を指し、ＤＮＡ、ＲＮＡ、１つまたは複数の宿主細胞タンパク質、エンドトキシン、脂質、および組換えウイルス粒子を含有する試料中に存在し得る１つまたは複数の添加物などの生体高分子を含む。「不純物」という用語は、生成物に関連する不純物、例えば、不活性ベクター形態、空ウイルスカプシド、凝集したウイルス粒子またはカプシド、ミスフォールドしたウイルスカプシド、分解したウイルス粒子をさらに包含する。一部の実施形態では、不純物は、空ウイルスカプシドまたはウイルス凝集体を含む。加えて、そのような不純物は、開示される方法の１つまたは複数の前に存在し得るステップにおいて使用される任意の試薬を含み得る。不純物は、可溶性または不溶性の性質であり得る。不溶性の不純物は、組換えウイルス粒子を含有する試料中に存在する任意の所望されないまたは好ましくない実体を含み、ここで、その実体は、懸濁された粒子または固体である。例示的な不溶性の不純物としては、限定されないが、凝集したウイルス粒子またはカプシド、全細胞、細胞断片、および細胞デブリが挙げられる。可溶性の不純物は、組換えウイルス粒子を含有する試料中に存在する任意の所望されないまたは好ましくない実体を含み、ここで、その実体は、不溶性の不純物ではない。例示的な可溶性の不純物としては、限定されないが、宿主細胞タンパク質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ウイルスの脂質、エンドトキシン、および細胞培養培地構成成分が挙げられる。
本明細書で使用される場合、「ヘルパーウイルス」または「混入ヘルパーウイルス」という用語は、それ自身で複製する能力を有していない、アデノ随伴ウイルスなどのヘルパーウイルス依存的ウイルスベクターのコピーを生成する場合に使用されるウイルスを指す。ヘルパーウイルスは、ウイルスベクターと一緒に細胞に共感染するために使用され、ウイルスベクターのゲノムの複製のために必要なタンパク質を提供する。この用語は、インタクトなウイルス粒子、空カプシド、ウイルスＤＮＡなどを包含する。ｒＡＡＶ粒子を生成するために一般に使用されるヘルパーウイルスとしては、アデノウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタインバーウイルスおよびワクシニアウイルスが挙げられる。
ヘルパーウイルスは、アデノウイルス（ＡＶ）および単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）を含み、バキュロウイルスを使用して昆虫細胞中でおよび哺乳動物細胞中でＡＡＶを生成するためのシステムが存在する。パピローマウイルスもＡＡＶのためのヘルパー機能を提供し得ることも提案されている（例えば、Hermonat et al., Molecular Therapy 9, 5289-S290(2004)を参照されたい）。ヘルパーウイルスは、複製が可能なＡＡＶを作出することができる任意のウイルスを含む。ＡＶは、およそ３６ｋｂの二本鎖ＤＮＡゲノムを有する非エンベロープ核ＤＮＡウイルスである。ＡＶは、Ｅ１ａ、Ｅ１ｂ５５Ｋ、Ｅ２ａ、Ｅ４ｏｒｆ６およびＶＡ遺伝子を提供し、ＡＡＶ複製およびカプシド形成を可能にすることによって、細胞中の潜在性ＡＡＶプロウイルスをレスキューすることができる。ＨＳＶは、脂質二重層エンベロープで覆われた二十面体カプシドにカプシド形成された比較的大きな二本鎖線状ＤＮＡゲノムを有するウイルスのファミリーである。ＨＳＶは、感染性および高伝染性である。以下のＨＳＶ－１複製ＵＬ８およびＵＬ５２）、ならびにＵＬ２９遺伝子によってコードされるＤＮＡ結合タンパク質ＩＣＰ８は、他のタンパク質とともに、ヘルパー機能を増強する。
「非接着細胞系」または「懸濁細胞系」という用語は、本明細書で使用される場合、表面（例えば、組織培養プラスチックキャリアまたはマイクロキャリア）に付着することなく、懸濁培養において生存することが可能な細胞系を指す。非接着細胞系への適合は、血清の量を減少しながら継代し、それによって、不可逆的に改変された細胞集団を選択することを必要とする長期間のプロセスである。この細胞系は、接着条件が可能にするよりも高い密度まで成長することができ、そのため、工業スケールでの、例えば、バイオリアクター設定または撹拌培養における培養により適する。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、「または」という用語は、一般に、文脈が他を明確に指示しない限り、「および／または」を含む意味で用いられる。
「向性」という用語は、本明細書で使用される場合、ある特定の細胞または組織へのウイルスの優先的な進入、必要に応じてそれに続く細胞においてウイルスゲノムによって運ばれる配列の発現（例えば、転写、および必要に応じて翻訳）、例えば、組換えウイルスのための目的の異種核酸の発現を指す。
「プロモーター」という用語は、本明細書で使用される場合、ポリヌクレオチド配列の特異的な転写を開始するために必要な、細胞の合成機構、または導入された合成機構によって認識されるＤＮＡ配列として定義される。「構成的」プロモーターは、遺伝子産物をコードするまたは指定するポリヌクレオチドに作動可能に連結された場合に、細胞の大部分またはすべての生理学的条件下、遺伝子産物を細胞中で産生させるヌクレオチド配列である。「誘導性」プロモーターは、遺伝子産物をコードするまたは指定するポリヌクレオチドに作動可能に連結された場合に、実質的にそのプロモーターに対応する誘導因子が細胞中に存在する場合のみ、遺伝子産物を細胞中で産生させるヌクレオチド配列である。「組織特異的」プロモーターは、遺伝子によってコードされるまたは指定されるポリヌクレオチドに作動可能に連結された場合に、実質的に細胞がそのプロモーターに対応する組織型の細胞である場合のみ、遺伝子産物を細胞中で産生させるヌクレオチド配列である。
「調節エレメント」は、転写レベルまたは転写後レベルで働く、任意の転写または非転写調節エレメントである。調節エレメントは、隣接する遺伝子の転写を調節する非コードＤＮＡの領域である、シス調節エレメントまたはシス調節モジュールであり得る。調節エレメントまたはシス調節エレメントの非限定的な例は、プロモーター、エンハンサー、サイレンサー、オペレーターである。調節エレメントは、合成であり得る。合成調節エレメントの一例は、２つまたはそれよりも多くのシス調節エレメントを組み合わせることである。一部の例では、調節エレメントは、トランス調節エレメントであり得る。トランス調節エレメントは、典型的には、別個の遺伝子の発現を改変または調節し得る上流の調節因子（すなわち、トランス作用因子）をコードするＤＮＡ配列である。トランス調節エレメントの非限定的な例は、以下である：転写因子またはその断片をコードする核酸；ＤＮＡ編集タンパク質またはその断片をコードする核酸－非限定的な例としては、ＲＡＧ１／ＲＡＧ２、ＴｄＴ、Ｃａｓ１／Ｃａｓ２をコードする核酸が挙げられる；ｍＲＮＡプロセシングタンパク質またはその断片をコードする核酸－非限定的な例としては、ＳＲタンパク質、リボヌクレオタンパク質、例えば、ｈｎＲＮＰ、ｓｎＲＮＰをコードする核酸が挙げられる；ｍＲＮＡ結合タンパク質および／あるいは非コードＲＮＡ配列をコードする核酸－非限定的な例としては、ＲＮＡ結合タンパク質、またはｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、もしくはｐｉＲＮＡ配列をコードする核酸配列が挙げられる。
「プロテロメラーゼ」標的配列は、ＤＮＡテンプレートにおけるその存在が、プロテロメラーゼの酵素活性によって閉鎖された線状ＤＮＡへのその変換を可能にする任意のＤＮＡ配列である。言い換えれば、プロテロメラーゼ標的配列は、共有結合的に閉鎖された線状ＤＮＡを形成するためのプロテロメラーゼによる二本鎖ＤＮＡの切断および再ライゲーションのために必要とされる。典型的には、プロテロメラーゼ標的配列は、任意の完全回文配列、すなわち、本明細書で完全逆位反復とも記載される、２回回転対称性を有する任意の二本鎖ＤＮＡ配列を含む。完全逆位反復の長さは、特定の生物に応じて異なる。Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉでは、完全逆位反復は、１４塩基対の長さである。さまざまな中温性バクテリオファージでは、完全逆位反復は、２２塩基対またはそれよりも長い長さである。また、一部の例、例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ Ｎ１５では、中心完全逆位回文は、逆位反復配列に隣接する、すなわち、より大きな不完全逆位回文の一部を形成する。
「バリアント」という用語は、ポリヌクレオチド配列の文脈で使用される場合、野生型遺伝子に関連するポリヌクレオチド配列を包含し得る。この定義はまた、例えば、「対立遺伝子」、「スプライス」、「種」、または「多型」バリアントも含み得る。スプライスバリアントは、参照分子に対して有意な同一性を有し得るが、一般に、ｍＲＮＡプロセシングの間に、エクソンの選択的スプライシングに起因して、より多くのまたはより少ない数のポリヌクレオチドを有する。対応するポリヌクレオチドは、追加の機能的ドメインまたはドメインの非存在を有し得る。種バリアントは、１つの種と別の種とで異なるポリヌクレオチド配列である。特に、本発明において有用なものは、野生型遺伝子産物のバリアントである。バリアントは、核酸配列中の少なくとも１つの変異から生じ得、変化したｍＲＮＡ、またはその構造もしくは機能が変化し得るかもしくは変化し得ないポリペプチドを生じ得る。任意の所与の天然または組換え遺伝子は、対立遺伝子形態を有さないか、１つまたは多くの対立遺伝子形態を有し得る。バリアントを生じる一般的な変異変化は、一般に、ヌクレオチドの自然欠失、付加、または置換に帰する。これらの変化の種類のそれぞれは、所与の配列において、単独で、または他と組み合わされて、１回または複数回起こってもよい。
範囲：本開示全体にわたって、本発明のさまざまな態様は、範囲形式で表され得る。範囲形式の記載は、単に利便性および簡潔性のためであり、本発明の範囲に対する柔軟性のない限定として解釈されるべきでないことが理解されるべきである。したがって、範囲の記載は、すべての可能性のある部分範囲およびその範囲内の個々の数値を具体的に開示していると見なされるべきである。例えば、１～６などの範囲の記載は、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６などの部分範囲、ならびにその範囲内の個々の数、例えば、１、２、２．１、２．２、２．７、３、４、５、５．５、５．７５、５．８、５．８５、５．９、５．９５、５．９９、および６を具体的に開示していると見なされるべきである。これは、範囲の広さにかかわらず適用される。
本明細書で使用される場合、「実質的に含まない」は、有意な量の示された構成成分が存在しないことを意味する。一般に、示された構成成分は、存在しないか、または組成物の特性にいかなる実質的な影響もない最小限の量でのみ存在する。例えば、示された構成成分は、約４．５％もしくはそれよりも低い、約４％もしくはそれよりも低い、約３．５％もしくはそれよりも低い、約３％もしくはそれよりも低い、約２．５％もしくはそれよりも低い、約２％もしくはそれよりも低い、約１．５％もしくはそれよりも低い、約１％もしくはそれよりも低い、約０．５％もしくはそれよりも低い、０．２５％もしくはそれよりも低い、０．２０％もしくはそれよりも低い、０．１５％もしくはそれよりも低い、０．０５％もしくはそれよりも低い、または０．０１％もしくはそれよりも低い量（ｍｏｌ／ｍｏｌ）で存在する。一部の実施形態では、示された構成成分は、約４．５％もしくはそれよりも低い、約４％もしくはそれよりも低い、約３．５％もしくはそれよりも低い、約３％もしくはそれよりも低い、約２．５％もしくはそれよりも低い、約２％もしくはそれよりも低い、約１．５％もしくはそれよりも低い、約１％もしくはそれよりも低い、約０．５％もしくはそれよりも低い、０．２５％もしくはそれよりも低い、０．２０％もしくはそれよりも低い、０．１５％もしくはそれよりも低い、０．０５％もしくはそれよりも低い、０．０１％もしくはそれよりも低い量（ｖ／ｖ、ｗ／ｖ、またはｗ／ｗ）で存在する。一部の実施形態では、示された構成成分は、約１０，０００ｐｐｍもしくはそれよりも低い、７，５００ｐｐｍもしくはそれよりも低い、５，０００ｐｐｍもしくはそれよりも低い、２，５００ｐｐｍもしくはそれよりも低い、２，０００ｐｐｍもしくはそれよりも低い、１，５００ｐｐｍもしくはそれよりも低い、１，０００ｐｐｍもしくはそれよりも低い、７５０ｐｐｍもしくはそれよりも低い、５００ｐｐｍもしくはそれよりも低い、４００ｐｐｍもしくはそれよりも低い、３００ｐｐｍもしくはそれよりも低い、２００ｐｐｍもしくはそれよりも低い、１００ｐｐｍもしくはそれよりも低い、７５ｐｐｍもしくはそれよりも低い、５０ｐｐｍもしくはそれよりも低い、４０ｐｐｍもしくはそれよりも低い、３０ｐｐｍもしくはそれよりも低い、２０ｐｐｍもしくはそれよりも低い、１０ｐｐｍもしくはそれよりも低い、または５ｐｐｍもしくはそれよりも低い量で存在する。一部の実施形態では、示された構成成分は、検出不能な量で存在する。例えば、示された構成成分は、ＨＰＬＣ、ガスクロマトグラフィー、質量分析、または示された構成成分を検出するために使用される他の手段によって検出不能な量で存在する。
好ましい実施形態を、本明細書で詳細に表し、記載したが、当業者には、本発明の精神から逸脱することなく、さまざまな改変、追加、置換などを行うことができることが明らかであり、したがって、これらは、以下の特許請求の範囲に規定される本発明の範囲内であると見なされる。さらに、まだ示されていない範囲で、本明細書に記載および図示したさまざまな実施形態のいずれか１つをさらに改変して、本明細書に開示される他の実施形態のいずれかに示される特色を組み込むことができることが当業者に理解されるであろう。
本開示の実施形態の記載は、徹底的であること、または本開示を開示された正確な形態に限定することを意図するものではない。本開示の特定の実施形態および実施例は、例示の目的で本明細書に開示されるが、当業者が認識するように、さまざまな等価な改変が、本開示の範囲内で可能である。例えば、方法のステップまたは機能は、所与の順序で表されるが、代替の実施形態は、異なる順序で機能を行ってもよく、または機能は、実質的に同時に行われてもよい。本明細書に提供される本開示の教示は、適切な場合、他の手順または方法に適用することができる。本明細書に開示されるさまざまな実施形態を組み合わせて、さらなる実施形態を提供することができる。本開示の態様は、必要により、本開示のまたさらなる実施形態を提供するための上記の参考文献および出願の組成物、機能、および概念を用いるために改変することができる。
前述の実施形態のいずれかの特定の要素は、他の実施形態における要素と組み合わせるまたは置換することができる。さらにまた、本開示のある特定の実施形態に関連する利点は、これらの実施形態の文脈において記載したが、他の実施形態もそのような利点を示してもよく、すべての実施形態が、本開示の範囲内に入るそのような利点を必ずしも示す必要はない。
（実施例１）
複数のＡＡＶ血清型を精製するためのハイスループットスクリーニング
本発明では、ＴｅｃａｎシステムとタンデムでハイスループットＡｍｂｒシステムを使用して、いくつかのＡＡＶ血清型を同時に精製することができる。ハイスループットＡｍｂｒシステムを使用して、１５ｍｌのトランスフェクトされたＰｒｏ１０細胞を含有する２４の小スケールバイオリアクターを、３日間成長させる。この例示的な方法では、１２の異なるＡＡＶ血清型、例えば、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３ｂ、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ２ｉ８、ＡＡＶｒｈ１０およびＡＡＶｒｈ７４が精製される。それぞれの血清型について、トランスフェクトされたＤＮＡの量は、トランスフェクションのために使用された異なる細胞密度に基づいて変動した。細胞を３日間成長させた後、２４の異なるバイオリアクターからの培養培地を、４８の小スケール（０．１ｍｌ）のＡｆｆｉｎｉｔｙ ＲｏｂｏＣｏｌｕｍｎ上で精製する（溶解を伴うまたは溶解を伴わない）。それぞれのバイオリアクターからの培養培地（溶解を伴うまたは溶解を伴わない）を、グリシン－ヒスチジンまたはグリシン－クエン酸塩のいずれかを含む２つの異なる溶出緩衝液で溶出させる。次いで、溶出液を、ＴｅｃａｎシステムにおけるプレートリーダーおよびハイスループットＳＥＣ－ＨＰＬＣ法を使用して分析して、比生産性（ｖｐ／ｍｌ培養物）および完全カプシドのパッケージング％を決定する。それぞれの試料を、ベクター安定性のために、ＤＬＳにおいて評価する。スクリーニングからの最良の候補を特定し、アフィニティーカラムをスケールアップする（範囲：１～２０００ｍＬ）。次いで、アフィニティー精製された材料を、スカウティングモードで、ＴｅｃａｎまたはＦＰＬＣを使用するハイスループットＡＥＸ法（０．１ｍＬ）に持ち込む。ＡＥＸ法の評価は、試料希釈／カラム平衡相における０～２０ｍＭのクエン酸（または０～３０ｍＭのコハク酸、または０～６０ｍＭの酢酸）の添加、および８を超えるｐＨでの３ＣＶの伝導度媒介アイソクラチックステップ溶出を含有する。次いで、ＡＥＸフロースルーおよび溶出液画分を、ＴｅｃａｎプレートリーダーまたはＳＥＣ－ＨＰＬＣを使用して分析して、空カプシドの完全カプシドからの分離、およびカプシド回収を評価する。本方法は、ハイスループット様式で組換え発現（完全）ＡＡＶ血清型を精製するための溶出緩衝液の条件および弱酸濃度の特定を可能にする。本方法は、生成の必要性に従ってスケールダウンまたはスケールアップすることができる。
複数のＡＡＶ血清型を精製するためのハイスループットスクリーニング
本発明では、ＴｅｃａｎシステムとタンデムでハイスループットＡｍｂｒシステムを使用して、いくつかのＡＡＶ血清型を同時に精製することができる。ハイスループットＡｍｂｒシステムを使用して、１５ｍｌのトランスフェクトされたＰｒｏ１０細胞を含有する２４の小スケールバイオリアクターを、３日間成長させる。この例示的な方法では、１２の異なるＡＡＶ血清型、例えば、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３ｂ、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ２ｉ８、ＡＡＶｒｈ１０およびＡＡＶｒｈ７４が精製される。それぞれの血清型について、トランスフェクトされたＤＮＡの量は、トランスフェクションのために使用された異なる細胞密度に基づいて変動した。細胞を３日間成長させた後、２４の異なるバイオリアクターからの培養培地を、４８の小スケール（０．１ｍｌ）のＡｆｆｉｎｉｔｙ ＲｏｂｏＣｏｌｕｍｎ上で精製する（溶解を伴うまたは溶解を伴わない）。それぞれのバイオリアクターからの培養培地（溶解を伴うまたは溶解を伴わない）を、グリシン－ヒスチジンまたはグリシン－クエン酸塩のいずれかを含む２つの異なる溶出緩衝液で溶出させる。次いで、溶出液を、ＴｅｃａｎシステムにおけるプレートリーダーおよびハイスループットＳＥＣ－ＨＰＬＣ法を使用して分析して、比生産性（ｖｐ／ｍｌ培養物）および完全カプシドのパッケージング％を決定する。それぞれの試料を、ベクター安定性のために、ＤＬＳにおいて評価する。スクリーニングからの最良の候補を特定し、アフィニティーカラムをスケールアップする（範囲：１～２０００ｍＬ）。次いで、アフィニティー精製された材料を、スカウティングモードで、ＴｅｃａｎまたはＦＰＬＣを使用するハイスループットＡＥＸ法（０．１ｍＬ）に持ち込む。ＡＥＸ法の評価は、試料希釈／カラム平衡相における０～２０ｍＭのクエン酸（または０～３０ｍＭのコハク酸、または０～６０ｍＭの酢酸）の添加、および８を超えるｐＨでの３ＣＶの伝導度媒介アイソクラチックステップ溶出を含有する。次いで、ＡＥＸフロースルーおよび溶出液画分を、ＴｅｃａｎプレートリーダーまたはＳＥＣ－ＨＰＬＣを使用して分析して、空カプシドの完全カプシドからの分離、およびカプシド回収を評価する。本方法は、ハイスループット様式で組換え発現（完全）ＡＡＶ血清型を精製するための溶出緩衝液の条件および弱酸濃度の特定を可能にする。本方法は、生成の必要性に従ってスケールダウンまたはスケールアップすることができる。
（実施例２）
グリシン－クエン酸塩ＡＥＸストリーム
ＡＥＸ実験は、１ｍＬの２．０μｍのポアサイズを有するＣＩＭｍｕｌｔｕｓ ＱＡモノリス（ＢＩＡ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、カタログ番号３１１．５１１３－２）を使用した。クロマトグラフィー実験を、ＡＫＴＡ Ａｖａｎｔ ２５システム（Ｃｙｔｉｖａ、以前はＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して行った。クロマトグラフィー実験を、緩衝系としてｂｉｓ－ｔｒｉｓプロパンを使用して、８．５～９．５のｐＨ範囲で行った。ＣＩＭｍｕｌｔｕｓ ＱＡを、最初に、１５カラム体積の１００ｍＭのＢＴＰ、１００ｍＭのヒスチジン、１ｍＭのＭｇＣｌ２、０．４％のＦ６８、および可変量のクエン酸を使用して平衡化した。グリシン－クエン酸塩を含むアフィニティー精製されたプールを、１００ｍＭのＢＴＰ、１００ｍＭのヒスチジン、１ｍＭのＭｇＣｌ２、０．４％のＰＦ６８、および可変量のクエン酸に、１２～１５倍に希釈し、５ｅ１３ｖｐ／ｍＬ～２ｅ１４ｖｐ／ｍＬのロード比で、ＣＩＭｍｕｌｔｕｓ ＱＡカラムにロードした。次いで、カラムに、２５カラム体積の平衡溶液を追加し、空粒子および／または完全粒子を、線状グラジエント溶出を適用することによって、カラムから溶出させた。すべてのクロマトグラフィーステップは、下降方向で、周囲温度で行った。
グリシン－クエン酸塩ＡＥＸストリーム
ＡＥＸ実験は、１ｍＬの２．０μｍのポアサイズを有するＣＩＭｍｕｌｔｕｓ ＱＡモノリス（ＢＩＡ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、カタログ番号３１１．５１１３－２）を使用した。クロマトグラフィー実験を、ＡＫＴＡ Ａｖａｎｔ ２５システム（Ｃｙｔｉｖａ、以前はＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して行った。クロマトグラフィー実験を、緩衝系としてｂｉｓ－ｔｒｉｓプロパンを使用して、８．５～９．５のｐＨ範囲で行った。ＣＩＭｍｕｌｔｕｓ ＱＡを、最初に、１５カラム体積の１００ｍＭのＢＴＰ、１００ｍＭのヒスチジン、１ｍＭのＭｇＣｌ２、０．４％のＦ６８、および可変量のクエン酸を使用して平衡化した。グリシン－クエン酸塩を含むアフィニティー精製されたプールを、１００ｍＭのＢＴＰ、１００ｍＭのヒスチジン、１ｍＭのＭｇＣｌ２、０．４％のＰＦ６８、および可変量のクエン酸に、１２～１５倍に希釈し、５ｅ１３ｖｐ／ｍＬ～２ｅ１４ｖｐ／ｍＬのロード比で、ＣＩＭｍｕｌｔｕｓ ＱＡカラムにロードした。次いで、カラムに、２５カラム体積の平衡溶液を追加し、空粒子および／または完全粒子を、線状グラジエント溶出を適用することによって、カラムから溶出させた。すべてのクロマトグラフィーステップは、下降方向で、周囲温度で行った。
（実施例３）
グリシン－ヒスチジンＡＥＸストリーム
ＡＥＸ実験は、１ｍＬの２．０μｍのポアサイズを有するＣＩＭｍｕｌｔｕｓ ＱＡモノリス（ＢＩＡ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、カタログ番号３１１．５１１３－２）を使用した。クロマトグラフィー実験を、ＡＫＴＡ Ａｖａｎｔ ２５システム（Ｃｙｔｉｖａ、以前はＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して行った。クロマトグラフィー実験を、緩衝系としてｂｉｓ－ｔｒｉｓプロパンを使用して、８．５～９．５のｐＨ範囲で行った。ＣＩＭｍｕｌｔｕｓ ＱＡを、最初に、１５カラム体積の１００ｍＭのＢＴＰ、１００ｍＭのヒスチジン、１ｍＭのＭｇＣｌ２、５％のグリセロール、０．５％のＦ６８、および可変量のクエン酸を使用して平衡化した。アフィニティー精製されたプールを、１００ｍＭのＢＴＰ、１００ｍＭのヒスチジン、１ｍＭのＭｇＣｌ２、５％のグリセロール、０．５％のＰＦ６８、および可変量のクエン酸に、５倍に希釈し、５ｅ１３ｖｐ／ｍＬ～２ｅ１４ｖｐ／ｍＬのロード比で、ＣＩＭｍｕｌｔｕｓ ＱＡカラムにロードした。次いで、カラムに、２５カラム体積の平衡溶液を追加し、空粒子および／または完全粒子を、線状グラジエント溶出を適用することによって、カラムから溶出させた。すべてのクロマトグラフィーステップは、下降方向で、周囲温度で行った。
グリシン－ヒスチジンＡＥＸストリーム
ＡＥＸ実験は、１ｍＬの２．０μｍのポアサイズを有するＣＩＭｍｕｌｔｕｓ ＱＡモノリス（ＢＩＡ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、カタログ番号３１１．５１１３－２）を使用した。クロマトグラフィー実験を、ＡＫＴＡ Ａｖａｎｔ ２５システム（Ｃｙｔｉｖａ、以前はＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して行った。クロマトグラフィー実験を、緩衝系としてｂｉｓ－ｔｒｉｓプロパンを使用して、８．５～９．５のｐＨ範囲で行った。ＣＩＭｍｕｌｔｕｓ ＱＡを、最初に、１５カラム体積の１００ｍＭのＢＴＰ、１００ｍＭのヒスチジン、１ｍＭのＭｇＣｌ２、５％のグリセロール、０．５％のＦ６８、および可変量のクエン酸を使用して平衡化した。アフィニティー精製されたプールを、１００ｍＭのＢＴＰ、１００ｍＭのヒスチジン、１ｍＭのＭｇＣｌ２、５％のグリセロール、０．５％のＰＦ６８、および可変量のクエン酸に、５倍に希釈し、５ｅ１３ｖｐ／ｍＬ～２ｅ１４ｖｐ／ｍＬのロード比で、ＣＩＭｍｕｌｔｕｓ ＱＡカラムにロードした。次いで、カラムに、２５カラム体積の平衡溶液を追加し、空粒子および／または完全粒子を、線状グラジエント溶出を適用することによって、カラムから溶出させた。すべてのクロマトグラフィーステップは、下降方向で、周囲温度で行った。
次いで、ＡＥＸフロースルーおよび溶出液画分を、ＴｅｃａｎプレートリーダーまたはＳＥＣ－ＨＰＬＣを使用して分析して、空カプシドの完全カプシドからの分離、およびカプシド回収を評価する。本明細書に記載されるＡＥＸ溶出液は、空粒子を実質的に欠いていた（例えば、図７および図１２に示される通り）。ＡＥＸ溶出液からこのようにして単離された組換えＡＡＶは、空ＡＡＶ粒子を実質的に欠いている。
（実施例４）
閉鎖された線状二重鎖（ｃｌ）ＤＮＡを使用するＡＡＶ生成：
表2. 50Lスケールのベクター生成のために完了すべき分析試験および仕様の説明
閉鎖された線状二重鎖（ｃｌ）ＤＮＡを使用するＡＡＶ生成：
表2. 50Lスケールのベクター生成のために完了すべき分析試験および仕様の説明
組換えアデノ随伴ウイルスベクター（ｒＡＡＶ）を製造するために使用されるＰＲＯ１０（商標）細胞系（ＡｓｋＢｉｏ、ＮＣ、米国）は、ヒト胚性腎臓細胞系２９３（ＨＥＫ２９３）に由来する懸濁に適合した無血清細胞系である。ＰＲＯ１０（商標）ウイルスベクターの製造は、中～高の細胞密度の範囲で行われるバッチプロセスであり、生成培地のカクテル中、必要なプラスミド（ｐＤＮＡ）または閉鎖された線状（ｃｌ）ＤＮＡ基質と直鎖状ポリエチレンイミンＭＡＸの凝縮を介する三重トランスフェクション法を用いる。細胞成長および生成培地は両方とも、動物由来構成成分なしで化学的に規定されたものである。三重トランスフェクション法は、３つのＤＮＡ分子または３つのＤＮＡ構築物によるトランスフェクションを含み、それぞれのＤＮＡ分子は、組換えＡＡＶ生成のための重要なエレメントを提供する。第１は、アデノウイルスを生成するための必須のアデノウイルス構造および複製遺伝子を欠くが、ベクターの効率的な複製およびパッケージングのためのアデノウイルスヘルパー（Ａｄヘルパー）タンパク質を提供する。第２は、ＡＡＶ２ ｒｅｐ遺伝子およびＡＡＶ８カプシド（ｃａｐ）またはＡＡＶｒｈ１０カプシド（ｃａｐ）タンパク質遺伝子を含有する、ＡＡＶ８またはＡＡＶｒｈ１０トランス構築物（パッケージング構築物）である。第３の構築物は、治療用導入遺伝子をコードするＡＡＶベクター構築物であり、目的の遺伝子に隣接する（５’から３’）アデノ随伴ウイルス２逆位末端反復（ＩＴＲ）配列を含有する。すべての実験のために使用された構築物は、二重ＧＦＰおよびルシフェラーゼレポーターであった。加えて、その後の研究は、例えば、ＣＹＰ４６Ａ１およびＧＡＡ導入遺伝子を含む、２つの治療用導入遺伝子カセットを利用した。
初期実験を、ベンチスケール（３１．２５ｍＬ～２Ｌ）で従来の非ブロックアプローチの実験設計（ＤｏＥ）方法論を適用して実施して、ｃｌＤＮＡ濃度、ｃｌＤＮＡのトランスフェクション試薬に対する比の因子を同時に調べることによって、生成に関連する重要なパラメーターを特定および最適化した。すべての小スケール実験は、最適化された三重プラスミドトランスフェクション系を使用して、並行したベクター生成によって制御した。評価される追加の因子としては、限定されるものではないが、培地、細胞密度、トランスフェクションの時間、トランスフェクション体積、温度、および他の細胞依存性または細胞非依存性因子が挙げられる。
小スケールのトランスフェクトされた培養物を、トランスフェクション後およそ７２時間（ｈｐｔ）インキュベートし、次いで、機械的細胞溶解によって収集した。総ベクター生成を、ウイルスＩＴＲに特異的な所内のｑＰＣＲに基づくＤＮａｓｅ耐性粒子（ＤＲＰ）法を使用して、ベクターゲノム（ｖｇ）定量化により評価した。収量は、典型的には、ｑＰＣＲによって示されるように、４～６×１０１１ｖｇ／ｍＬの範囲である。収量を、導入遺伝子標的化ｑＰＣＲ、およびＥＬＩＳＡによる１ｍＬあたりの総ウイルス粒子（カプシド）（ｖｐ／ｍＬ）を観察することによってさらに評価した。相対パッケージング効率も、ＳＥＣ－ＨＰＬＣによるアフィニティー精製された溶解物の収集でＡ２６０／２８０比を観察することによってモデル化される。
小スケールのスクリーニング実験の主要な目標は、実験計画の５０Ｌスケールの部分のための最適に近いトランスフェクション条件を特定することであった。ｐＤＮＡおよびｃｌＤＮＡ両方の実行のために、細胞を解凍し、培養し、５０Ｌ生成バイオリアクターへの接種まで、徐々に拡大した。細胞培養の拡大プロセスを、一過性トランスフェクションが行われる前に、生成バイオリアクターにおいて継続した。トランスフェクトされた細胞培養物を、生成バイオリアクター中でおよそ７２ｈｐｔインキュベートした。収集時に、トランスフェクトされた細胞培養物を溶解し、深層濾過および膜濾過とそれに続く精製により清澄化した。精製は、捕捉クロマトグラフィー、勾配超遠心分離、イオン交換クロマトグラフィー、限外濾過／透析濾過（ＵＦ／ＤＦ）、および０．２μｍ濾過ステップからなる。
５０ＬのＳＵＢ上流操作のための詳細なプロセスの説明
５０Ｌバッチを生成するために、細胞を解凍し、培養し、５０Ｌ生成バイオリアクターへの接種まで、徐々に拡大した。細胞培養の拡大プロセスを、一過性トランスフェクションが行われる前に、生成バイオリアクターにおいて継続した。現在、シードトレイン成長培地は、１０ｍＭの最終濃度までＬ－グルタミンが補充され、これを、凍結された細胞ストックの回収、および１０ＬのＷＡＶＥバッグバイオリアクターを使用する最大５Ｌの懸濁物への接種材料の拡大のために使用する。ＷＡＶＥ懸濁物において使用される培地に、０．２％のＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）酸を補充した。ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ ５０Ｌ単回使用撹拌漕バイオリアクター（ＳＵＢ、ＳＴＲ）の播種後に使用した成長培地は、約１～１００ｍＭ ＧＬＵＴＡＭＡＸ（商標）、約０．０１％～１０％のＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）酸（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）、および約０．００１％～１％のＦＯＡＭＡＷＡＹ（商標）（Ｇｉｂｃｏ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）を補充したシードトレイン成長培地で構成される。ＧＬＵＴＡＭＡＸ（商標）は、分解を防止し、過剰のアンモニアの毒性蓄積を低減するように設計されたＬ－グルタミンの安定化ジペプチド供給源である。
５０Ｌバッチを生成するために、細胞を解凍し、培養し、５０Ｌ生成バイオリアクターへの接種まで、徐々に拡大した。細胞培養の拡大プロセスを、一過性トランスフェクションが行われる前に、生成バイオリアクターにおいて継続した。現在、シードトレイン成長培地は、１０ｍＭの最終濃度までＬ－グルタミンが補充され、これを、凍結された細胞ストックの回収、および１０ＬのＷＡＶＥバッグバイオリアクターを使用する最大５Ｌの懸濁物への接種材料の拡大のために使用する。ＷＡＶＥ懸濁物において使用される培地に、０．２％のＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）酸を補充した。ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ ５０Ｌ単回使用撹拌漕バイオリアクター（ＳＵＢ、ＳＴＲ）の播種後に使用した成長培地は、約１～１００ｍＭ ＧＬＵＴＡＭＡＸ（商標）、約０．０１％～１０％のＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）酸（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）、および約０．００１％～１％のＦＯＡＭＡＷＡＹ（商標）（Ｇｉｂｃｏ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）を補充したシードトレイン成長培地で構成される。ＧＬＵＴＡＭＡＸ（商標）は、分解を防止し、過剰のアンモニアの毒性蓄積を低減するように設計されたＬ－グルタミンの安定化ジペプチド供給源である。
ＡＡＶを生成する一過性トランスフェクションを、３つのｃｌＤＮＡおよび直鎖状ポリエチレンイミンＭＡＸ（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．、Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ、ＰＡ）（ＰＥＩ Ｍａｘ）の凝縮により、３．２５～４．２５×１０６生存細胞／ｍＬ３の細胞密度で行った。トランスフェクションは、懸濁条件下で行われる。トランスフェクションカクテルは、培養体積（５Ｌ）の１０％（ｖ／ｖ）を構成する。凝縮を、５０ＬのＳＵＢに接続した管状材料を備えたカスタムの１０ＬのＷＡＶＥ Ｒｏｃｋｅｒバッグ中で行った。トランスフェクションカクテルを、最初に、２５℃で、穏やかな揺動（８°の角度、２５ＲＰＭ）で、４Ｌの培地をｒｏｃｋｅｒバッグに添加することによって調製した。バッグがしぼむのを防止するために、空気オーバーレイを０．２ＬＰＭで適用する。次いで、ＤＮＡ（表３はｃｌＤＮＡを示す）を添加し、それに続いて１Ｌの培地を追加した。
表3:トランスフェクションの時の細胞密度に対して正規化された使用したそれぞれのclDNAの比
表3:トランスフェクションの時の細胞密度に対して正規化された使用したそれぞれのclDNAの比
培地の追加後、ＰＥＩを、１分間にわたって添加し、１Ｌの培地を追加した。カクテルを、７分間インキュベートし、次いで、ＳＵＢに移した。トランスフェクション細胞懸濁物を、３時間インキュベートし、１０％（ｖ／ｖ）体積の化学的に規定された、１０ｍＭのＬ－グルタミンが補充された無血清ＨＥＫ２９３培地によってクエンチする。
ＳＵＢ制御パラメーター
現在の大スケール製造プラットフォームは、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒジャケット付き５０Ｌ ＳＵＢを装備したＦｉｎｅｓｓｅ Ｇ３Ｐｒｏ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌコントローラーを利用した。単回使用容器は、プライマリＦｉｎｅｓｓｅ ＴｒｕＦｌｕｏｒ ｐＨ／ＤＯ使い捨てプローブシース、および再利用可能ｐＨ／ＤＯプローブ挿入用のセカンダリＰａｌｌ Ｋｌｅｅｎｐａｋ接続と一緒に、３つのブレード、４５°ピッチ、軸インペラー、デュアルスパージャー（Ｆｒｉｔ－Ｄｒｉｌｌｅｄ－Ｈｏｌｅ）設計、を備えていた。培地のチャージの前日に、バッグを設置し、１０ＬＰＭの空気オーバーレイで膨らませた。光学／再利用可能ＤＯプローブを、トランスミッターに接続した。チャージの日に、ＤＯプローブを、２ｐｔのスロープ較正を使用して較正した。培地の添加後、単回使用および再利用可能ｐＨプローブの両方を、較正された血液ガス分析器においてオフライン試料を使用して標準化した。
現在の大スケール製造プラットフォームは、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒジャケット付き５０Ｌ ＳＵＢを装備したＦｉｎｅｓｓｅ Ｇ３Ｐｒｏ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌコントローラーを利用した。単回使用容器は、プライマリＦｉｎｅｓｓｅ ＴｒｕＦｌｕｏｒ ｐＨ／ＤＯ使い捨てプローブシース、および再利用可能ｐＨ／ＤＯプローブ挿入用のセカンダリＰａｌｌ Ｋｌｅｅｎｐａｋ接続と一緒に、３つのブレード、４５°ピッチ、軸インペラー、デュアルスパージャー（Ｆｒｉｔ－Ｄｒｉｌｌｅｄ－Ｈｏｌｅ）設計、を備えていた。培地のチャージの前日に、バッグを設置し、１０ＬＰＭの空気オーバーレイで膨らませた。光学／再利用可能ＤＯプローブを、トランスミッターに接続した。チャージの日に、ＤＯプローブを、２ｐｔのスロープ較正を使用して較正した。培地の添加後、単回使用および再利用可能ｐＨプローブの両方を、較正された血液ガス分析器においてオフライン試料を使用して標準化した。
ＳＵＢ温度を、接種の前日に３７℃まで上昇させた。次いで、培地を、０．５ＬＰＭ（０．０２５ＶＶＭ）の流速で、連続ドリル穴空気スパージで飽和させることによってコンディショニングした。接種の前に、単回使用および再利用可能ＤＯプローブの両方を、１ｐｔの較正を使用して、１００％の空気飽和に対して標準化した。
接種後、コントローラーを、０．５ＬＰＭの速度で連続ドリル穴空気スパージを管理するように設定し、ヘッドスペースを、１ＬＰＭの空気オーバーレイでスイープした。ＤＯを、Ｏ２ガスカスケードにより制御し、フリットスパージャーへのＯ２の流速を０．００から５．００ＬＰＭ（０～１００％ＤＯアウトプット／０～１００％ＭＦＣ－３アウトプット）に増加させることによって、設定ポイントを維持するように設計した。ｐＨを、フリットスパージャーへのＣＯ２ガス流を０．００から２．００ＬＰＭ（０～（－１００）％）アウトプット／０～１００％ＭＦＣ－４アウトプット）に増加させることによって、上限（７．０～１４）で制御したが、しかしながら、塩基の供給は、下限のｐＨを制御するために使用せず、むしろ自然に変動させた。
結果：収集時の総ベクター生成を、ＩＴＲ－ｑＰＣＲにより評価した（データは示さない）。データは、出発材料としてｐＤＮＡと比較して、出発材料としてｃｌＤＮＡを使用して、比（ｖｇ／細胞）生産性の２～２．５倍の増加を示す。組換えＡＡＶｒｈ１０ＣＹＰ４６Ａ１を生成するために使用されたｃｌＤＮＡは、１ｕｇ未満のＤＮＡ、例えば、０．６～０．７ｕｇが高力価のＡＡＶを達成するために必要とされることを示唆する。さらにまた、ＰＥＩ：ＤＮＡ比は、組換えＡＡＶｒｈ１０ＣＹＰ４６Ａ１およびＡＡＶ８ＧＡＡを生成するために２．２および２．５であり、最適なｃｌＤＮＡは、全収量およびパッケージング効率の両方を考慮して、０．６ｕｇであった。
（実施例５）
ＴＣＩＤ５０／ｍｌおよび粒子対感染力（ｖｇ／ＴＣＩＤ５０）比：
ＴＣＩＤ５０アッセイ：感染力価（ＴＣＩＤ５０）法を使用して、ＨｅＬａ ＲＣ３２細胞において薬物製品のｉｎ ｖｉｔｒｏ ＡＡＶ感染力を評価する。このアッセイでは、ＨｅＬａ ＲＣ３２細胞は、アデノウイルス５型ヘルパーウイルスおよび薬物製品の連続希釈物で形質導入される。感染の３日後、細胞を、プロテイナーゼＫで処理して、タンパク質を消化し、複製されたＡＡＶベクターＤＮＡを、ｑＰＣＲ技法を用いて定量化する。この方法は、ＤＮＡプライマー、および蛍光色素に基づく検出システムを利用する。ベクターＤＮＡ由来のＩＴＲ標的配列の絶対量は、プラスミドを用いて準備された標準曲線から内挿される。ＩＴＲの含有は、試験試料として調製され、アッセイ対照として使用される。結果は、１ミリリットルあたりの感染単位（ＩＵ／ｍＬ）として表される。異なる調製物間でＴＣＩＤ５０／ｍｌを比較するために、ＴＣＩＤ５０／ｍｌが、好ましくは、ｖｇ／ｍｌに対して正規化されることに留意されたい。
ＴＣＩＤ５０／ｍｌおよび粒子対感染力（ｖｇ／ＴＣＩＤ５０）比：
ＴＣＩＤ５０アッセイ：感染力価（ＴＣＩＤ５０）法を使用して、ＨｅＬａ ＲＣ３２細胞において薬物製品のｉｎ ｖｉｔｒｏ ＡＡＶ感染力を評価する。このアッセイでは、ＨｅＬａ ＲＣ３２細胞は、アデノウイルス５型ヘルパーウイルスおよび薬物製品の連続希釈物で形質導入される。感染の３日後、細胞を、プロテイナーゼＫで処理して、タンパク質を消化し、複製されたＡＡＶベクターＤＮＡを、ｑＰＣＲ技法を用いて定量化する。この方法は、ＤＮＡプライマー、および蛍光色素に基づく検出システムを利用する。ベクターＤＮＡ由来のＩＴＲ標的配列の絶対量は、プラスミドを用いて準備された標準曲線から内挿される。ＩＴＲの含有は、試験試料として調製され、アッセイ対照として使用される。結果は、１ミリリットルあたりの感染単位（ＩＵ／ｍＬ）として表される。異なる調製物間でＴＣＩＤ５０／ｍｌを比較するために、ＴＣＩＤ５０／ｍｌが、好ましくは、ｖｇ／ｍｌに対して正規化されることに留意されたい。
任意の制限と解釈されずに、下記の表４は、プラスミドＤＮＡ（ｐＤＮＡ）および閉鎖末端の線状二重鎖（ｃｌＤＮＡ）に由来するＡＡＶベクターについてのＴＣＩＤ５０／ｍｌ感染力価および粒子対感染力（ｖｇ／ＴＣＩＤ５０）比の結果を示す。
表4:TCID50/mlおよび粒子対感染力(vg/TCID50)比:
表4:TCID50/mlおよび粒子対感染力(vg/TCID50)比:
表４に示されるように、ＤｏＥ実験および５０Ｌの実行では、ｃｌＤＮＡ由来ベクターは、ｐＤＮＡのものと比較してｃｌＤＮＡについてのより低いｖｇ／ＴＣＩＤ５０比によって示されるように、ｐＤＮＡ対照と比較して、増加した感染力を示す。本明細書に記載される本発明の一部の態様では、原核生物配列を欠く精製された組換えアデノ随伴ウイルスの集団の一例は、ｃｌＤＮＡに由来する。
（実施例６）
ＡＥＸによる空カプシドおよび完全カプシド分離のためのクエン酸の使用
この研究は、本発明の一部の例示的な実施形態による、複数の天然血清型に対する弱酸を用いる分配モードを使用する空カプシド（Ｅ）および完全カプシド（Ｆ）の分離を実証する。理論によって拘束されることは望まないが、空カプシド（Ｅ）および完全カプシド（Ｆ）のクロマトグラフィー分離は、空カプシドおよび完全カプシド間の電荷の相違－空カプシドの等電点６．３および完全カプシドの等電点５．９－に基づく。高ｐＨで、完全カプシドは、より負に帯電する。陰イオン交換は、正電荷である。そのため、完全カプシドは、塩勾配の間、より後に溶出する。クエン酸などの弱酸の包含は、空カプシドの陰イオン交換樹脂への結合を低減し、それによって、空カプシドおよび完全カプシドを分配することができる。
ＡＥＸによる空カプシドおよび完全カプシド分離のためのクエン酸の使用
この研究は、本発明の一部の例示的な実施形態による、複数の天然血清型に対する弱酸を用いる分配モードを使用する空カプシド（Ｅ）および完全カプシド（Ｆ）の分離を実証する。理論によって拘束されることは望まないが、空カプシド（Ｅ）および完全カプシド（Ｆ）のクロマトグラフィー分離は、空カプシドおよび完全カプシド間の電荷の相違－空カプシドの等電点６．３および完全カプシドの等電点５．９－に基づく。高ｐＨで、完全カプシドは、より負に帯電する。陰イオン交換は、正電荷である。そのため、完全カプシドは、塩勾配の間、より後に溶出する。クエン酸などの弱酸の包含は、空カプシドの陰イオン交換樹脂への結合を低減し、それによって、空カプシドおよび完全カプシドを分配することができる。
図１４に示されるように、試料のＵＶ２６０／２８０比を使用して、試料中の完全カプシド％を決定することができる。約０．６のＵＶ２６０／２８０比は、試料中の約０％の完全カプシドを示し、約１．３０のＵＶ２６０／２８０比は、試料中の約７０％の完全カプシドを示す。
試料調製：アフィニティー溶出液を、異なる量のクエン酸を含むＡＥＸ希釈緩衝液で５倍希釈した。試料を陰イオン交換カラムに適用する前に、カラムを、異なる量のクエン酸を含む以外は希釈緩衝液と類似の緩衝液でコンディショニングした。結果を、図１５Ａ～２１Ｄに示す。
図１５Ａ～１５Ｃから分かるように、希釈緩衝液中の弱酸の非存在下では、完全カプシド（Ｆ）および空カプシド（Ｅ）の完全な結合および溶出が存在した。さらに、出発材料（Ｓ／Ｍ）のＵＶ２６０／２８０比は、「空ショルダー」に影響を及ぼし、バイオリアクターの一貫性（空／完全の分布）は、クロマトグラフィー分離に対して大きな効果を有する。
図１６Ａおよび１６Ｂから分かるように、モジュレーターとしてのクエン酸の包含は、空カプシドの分配を示し、ＳＥＣによる最大で１．３５のｕｖ２６０／２８０の画分の濃縮とともに、わずかな空カプシドが観察されたか、または空カプシドは観察されなかった。異なる出発材料を図１６Ａおよび１６Ｂに示される溶出のために使用したので、結果は、本明細書に記載されるＡＥＸ法の再現性およびロバスト性を実証する。
ＡＥＸ希釈物におけるクエン酸濃度の効果が決定され、結果を表５に要約し、例示的な溶出プロファイルを図１７Ａ～１７Ｃに示す。
表5:溶出に対するクエン酸の効果
表5:溶出に対するクエン酸の効果
表５および図１７Ａ～１７Ｃから分かるように、ＡＥＸ希釈緩衝液におけるクエン酸のモジュレーションは、ＡＥＸ溶出における空ショルダーの低減をもたらす。このように、ＡＥＸ希釈緩衝液におけるクエン酸濃度のわずかな変化が、分配の程度をモジュレートすることができる。ＨＣＰは、すべての実行についてＬＯＱを下回った（＜２ｎｇ／ｍＬ）。
ＡＥＸ精製に対するカラムサイズの効果を研究し、結果を、表６および図１８Ａ～１８Ｃに示す。
表6:AEX精製に対するカラムサイズの効果
表6:AEX精製に対するカラムサイズの効果
表６および図１８Ａ～１８Ｃから分かるように、ＡＥＸ法は、分配について、モノリススケール間で再現可能である。回収、完全カプシドの濃縮、およびカプシドの分配においてわずかな小さな変動性が存在したが、この変動性は、モノリスのロットの変動性に関連した。
ＡＥＸに対する出発材料のパッケージングの効果も研究し、結果を、表７および図１９Ａ～１９Ｃに示す。
表7:AEX分離に対する出発材料のパッケージングの効果
表7:AEX分離に対する出発材料のパッケージングの効果
表７および図１９Ａ～１９Ｃから分かるように、出発材料のＵＶ２６０／２８０比の相違は、４ｍＬのモノリスのスケールにわたって、類似の性能をもたらした。ＡＥＸフロースルーのＵＶ２６０／２８０比およびＡＥＸ溶出液のＵＶ２６０／２８０比は、異なる出発材料間で同等であった。残留宿主細胞タンパク質（ＨＣＰ）は、すべての実行についてＬＯＱを下回った（＜２ｎｇ／ｍＬ）。
図２０Ａ～２０Ｇから分かるように、ＡＥＸ希釈緩衝液またはＡＥＸ平衡緩衝液における弱酸、例えば、クエン酸の量は、ＡＥＸ精製のピーク形状／純度／回収に影響を及ぼす。図２０Ａ～２０Ｇに示される溶出では、ピーク形状は、ＡＥＸ希釈緩衝液におけるより高い濃度（＞６ｍＭ）のクエン酸で歪められたが、ＡＥＸ希釈緩衝液におけるより低い濃度のクエン酸は、不十分な分離をもたらす。
図２１Ａ～２１Ｄから分かるように、分配は、ＡＥＸ希釈緩衝液におけるクエン酸の濃度を６ｍＭで維持しながら、より高い濃度のクエン酸を含むＡＥＸ平衡緩衝液で平衡化されたカラムによって増加した。
（実施例７）
ＡＥＸによる空カプシドおよび完全カプシドの分離をモジュレートするためのヒスチジンの使用
クエン酸は、多くのＡＡＶ血清型（ＡＡＶ２ｉ８、ＡＡＶ８、ＡＡＶ ｒｈ１０）のためのモジュレーターとしての役割を果たし得るが、これは、そのようなＡＡＶ血清型の空カプシドおよび完全カプシドの両方を容易に打ち負かし得るので、一部の血清型に適していないことがある。したがって、本発明者らは、ＡＥＸによる弱酸と同様に、空カプシドおよび完全カプシドの分離をモジュレートするためにあまり厳しくないと思われるヒスチジンを試験した。
ＡＥＸによる空カプシドおよび完全カプシドの分離をモジュレートするためのヒスチジンの使用
クエン酸は、多くのＡＡＶ血清型（ＡＡＶ２ｉ８、ＡＡＶ８、ＡＡＶ ｒｈ１０）のためのモジュレーターとしての役割を果たし得るが、これは、そのようなＡＡＶ血清型の空カプシドおよび完全カプシドの両方を容易に打ち負かし得るので、一部の血清型に適していないことがある。したがって、本発明者らは、ＡＥＸによる弱酸と同様に、空カプシドおよび完全カプシドの分離をモジュレートするためにあまり厳しくないと思われるヒスチジンを試験した。
試料調製：アフィニティー溶出液を、異なる量のヒスチジンを含むＡＥＸ希釈緩衝液で５倍希釈した。試料を陰イオン交換カラム（ＱＡモノリスカラム）に適用する前に、カラムを、希釈された試料に類似のヒスチジン濃度（＋／－１０ｍＭ）から構成された緩衝液でコンディショニングした。
結果を図２２Ａ～２２Ｆに示し、表８および９に要約する。
表8:
表9:
表8:
このように、ＡＥＸ希釈緩衝液における約１２０～１７０ｍＭのヒスチジン濃度は、回収および純度の間の良好なバランスを示した。
（実施例８）
ハイスループットｒＡＡＶ生成および組換えウイルス粒子の下流精製
このＨＴＳ ＡＥＸ精製法の開発において使用された組換えアデノ随伴ウイルスベクター（ｒＡＡＶ）は、懸濁に適合したＨＥＫ２９３細胞系（Ｐｒｏ１０（商標））における一過性三重トランスフェクション系を利用して生成した。ＨＴＳ ＡＥＸ法において評価されたｒＡＡＶは、天然およびキメラ血清型の両方を含む。プロセスの実証のために、これらは、ＡＡＶ８およびＡＡＶ２ｉ８血清型を含む。ｒＡＡＶベクターを含有する収集された細胞培養物を、深層濾過を利用して清澄化し、アフィニティークロマトグラフィーによってさらに精製した。
ハイスループットｒＡＡＶ生成および組換えウイルス粒子の下流精製
このＨＴＳ ＡＥＸ精製法の開発において使用された組換えアデノ随伴ウイルスベクター（ｒＡＡＶ）は、懸濁に適合したＨＥＫ２９３細胞系（Ｐｒｏ１０（商標））における一過性三重トランスフェクション系を利用して生成した。ＨＴＳ ＡＥＸ法において評価されたｒＡＡＶは、天然およびキメラ血清型の両方を含む。プロセスの実証のために、これらは、ＡＡＶ８およびＡＡＶ２ｉ８血清型を含む。ｒＡＡＶベクターを含有する収集された細胞培養物を、深層濾過を利用して清澄化し、アフィニティークロマトグラフィーによってさらに精製した。
液体ハンドリングシステムの仕様：これらの実験を実施するために使用された自動化液体ハンドリングシステムは、ＴＥＣＡＮ Ｆｒｅｅｄｏｍ ＥＶＯ ２００（ＴＥＣＡＮ、米国）であった。Ｆｒｅｅｄｏｍ Ｅｖｏ構成は、液体の移動、ならびにＴＥＣＡＮ ＴｅＣｈｒｏｍモジュール（ＴＥＣＡＮ、米国）に組み込まれたＲｅｐｌｉｇｅｎ（Ｒｅｐｌｉｇｅｎ ＧｍｂＨ、ドイツ）製のＰＯＲＯＳ ＨＱ５０ ＲｏｂｏＣｏｌｕｍｎを使用する強陰イオン交換クロマトグラフィー操作に関連する緩衝液および試料の適用のための固定されたチップが装備された液体ハンドリングアーム（ＬｉＨａ）を含んでいた。Ｆｒｅｅｄｏｍ Ｅｖｏ ２００システムは、プレートの移動、ＴｅＣｈｒｏｍモジュールに関連する廃棄物トレイのアクティブ化および非アクティブ化のためのロボットマニピュレーターアーム（ＲＯＭＡ）も備えていた。
改変ＨＴＳ ＡＥＸ ＲｏｂｏＣｏｌｕｍｎ法：ＰＯＲＯＳ ５０ ＨＱ ＲｏｂｏＣｏｌｕｍｎ（１００μＬ）を、Ｒｅｐｌｉｇｅｎ（ドイツ）から取得し、ＴＥＣＡＮのＴｅＣｈｒｏｍｅモジュール（ＴＥＣＡＮ、米国）を使用して試験した。緩衝液およびＡＥＸロード材料を、それらのそれぞれのデッキの場所から移動させ、液体ハンドリングアーム（ＬｉＨａ）の固定されたチップを使用して、ＲｏｂｏＣｏｌｕｍｎに適用した。９６ディープウェルプレートを、Ｔｅ－Ｃｈｒｏｍが取り付けられたＲｏｂｏＣｏｌｕｍｎの基部の下にＴｅ－Ｓｈｕｔｔｌｅによって徐々に通過させて、分画されたフロースルーおよびＡＥＸ溶出液試料を採取した。陰イオン交換クロマトグラフィー条件（希釈緩衝液およびカラムコンディショニング緩衝液の組合せ：９６の最大条件）の数は、スクリプトの先頭で使用者が指定し、精製サイクルを受けたカラムの総数および実験に必要なプレートの数を指示した。
ＲｏｂｏＣｏｌｕｍｎ調製：カラムを、所定位置で洗浄し（ＣＩＰ）、取り除き、溶出緩衝液でコンディショニングした。次いで、ｒｏｂｏｃｏｌｕｍｎを、使用者が指定した弱酸濃度を有する緩衝液で平衡化した（実験カラムＡ１は、ＸｍＭの弱酸を含有する緩衝液中でコンディショニングした一方、Ｂ１は、ＹｍＭの弱酸を含有する緩衝液中でコンディショニングした）。これらの可変の緩衝液を、可変の実験設計を可能にするＴＥＣＡＮ Ｗｏｒｋｔａｂｌｅにおいて再配列することができることに留意されたい。
試料調製：バルク精製から得られたか、またはＴＥＣＡＮにおけるアフィニティークロマトグラフィー精製から得られたアフィニティー溶出液を、可変量の弱酸を含有する使用者が指定した希釈緩衝液での５倍希釈（１部のアフィニティー溶出液および４部の希釈緩衝液）に付した。樹脂へのチャレンジを変化させるために、試料（条件）の数およびアフィニティー溶出液の添加の体積を選択した。可変の弱酸濃度を含有する希釈緩衝液を、Ｔｅｃａｎトラフまたはチューブから試料調製容器に移した。次いで、アフィニティー溶出液を、ＴＥＣＡＮ ｗｏｒｋｔａｂｌｅにおける単一の管から移し、指定された数の実験条件に基づいて所望の量の試料調製容器に適用した。
試料適用：９６ディープウェル採取容器を、ロボットマニピュレーションアーム（ＲｏＭＡ）によって、ホルダー「ホテル」からＴｅＳｈｕｔｔｌｅに移した。Ｔｅ－Ｓｈｕｔｔｌｅは、採取容器を、Ｔｅ－ＣｈｒｏｍｅモジュールにおけるＲｏｂｏＣｏｌｕｍｎの適切なセットの下部に運んで、試料適用の際に得られたフロースルーを採取し、試料溶出の際にＡＥＸ溶出画分を採取した。試料を、固定されたニードルの注射による液体ハンドリングアーム（ＬｉＨａ）によって、試料調製容器からＲｏｂｏＣｏｌｕｍｎに移した。フロースルーを、Ｔｅ－Ｓｈｕｔｔｌｅにより採取容器を作動させることによって、１ＣＶの画分で採取した。試料適用後、ＲｏｂｏＣｏｌｕｍｎは、洗浄を受けて、特異的に結合していないあらゆる不純物を溶出し、次いで、結合した試料を、３ＣＶの画分の伝導度媒介ステップの溶出において、それぞれの９６ディープウェル採取容器に続いて溶出させた。次いで、採取容器を、ロボットマニピュレーションアーム（ＲｏＭＡ）によって、ホルダー「ホテル」に戻し、新しい９６ディープウェル採取容器を、ホテルから取り、次の指定されたカラムコンディショニング実験条件のその後の採取のためにＴｅＳｈｕｔｔｌｅに移した。試料の適用、洗浄、および溶出のこのプロセスを、使用者が指定した数のカラムコンディショニング実験条件に基づいて繰り返した。最後の溶出の完了の際に、ＲｏｂｏＣｏｌｕｍｎを、所定の手順の溶出後のクリーニングに付し、２０％のエタノール溶液中で貯蔵する。
ＵＶ吸光度リーダー：ＡＥＸフロースルーおよび溶出液画分のＵＶ吸光度を、ＴＥＣＡＮ Ｉｎｆｉｎｉｔｅ ２００ ＰＲＯマイクロプレートリーダー（ＴＥＣＡＮ、米国）によって測定した。１００マイクロリットルのＡＥＸフロースルーおよび溶出液画分を、液体ハンドラーアーム（ＬｉＨａ）によって、９６ディープウェル採取容器から９６ウェルＵＶマイクロプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ ９６ Ｆｌａｔ Ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｔ［ＧＲＥ９６ｆｔ＿ｈａｌｆ ａｒｅａ＿ＵＶ－Ｓｔａｒ］）にアリコートした。次いで、ＵＶマイクロプレートを、ロボットマニピュレーションアーム（ＲｏＭＡ）によって、ＴＥＣＡＮ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ２００ ＰＲＯマイクロプレートリーダーのオープントレイに移す。それぞれの試料のＵＶ吸光度を、Ａ２６０ｎｍおよびＡ２８０ｎｍで測定して、ＵＶ２６０／２８０比を決定する。ＵＶ２６０／２８０比は、試料内の完全カプシドおよび空カプシドの分布のおおよその推定としての役割を果たす。
（実施例９）
例示的なＡＡＶ製剤
材料：Ｔｒｉｚｍａ塩基［２－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）－１，３－プロパンジオール］、塩化カリウム、塩化ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム七水和物、一塩基性リン酸カリウム、ｄ－ソルビトール、ｄ－マンニトール、スクロース、無水硫酸マグネシウム、アルファ－Ｄ－ヘプタグルコン酸カルシウム二水和物、プロテイナーゼＫ溶液、ＤＮＡｓｅ酵素を、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から購入した。ヒスチジン緩衝液２５ｍＭおよび１０×ＰＢＳ、ｐＨ６．０を、Ｂｉｏｗｏｒｌｄ（Ｄｕｂｌｉｎ、Ｏｈｉｏ）から購入した。Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） Ｆ－６８非イオン性界面活性剤（１００×）、低ＥＤＴＡ ＴＥ緩衝液、剪断したサケ精子ＤＮＡ、デオキシコール酸ナトリウム洗剤、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）、２－プロパノールおよびＴａｑＭａｎ Ｆａｓｔ Ａｄｖａｎｃｅｄマスターミックスを、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ、ＰＡ）から購入した。Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ２０を、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｓｉｇｍａ（Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）から購入した。すべての他の化学物質は、他に指定されない限り、分析試薬グレードのものであり、購入した。
例示的なＡＡＶ製剤
材料：Ｔｒｉｚｍａ塩基［２－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）－１，３－プロパンジオール］、塩化カリウム、塩化ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム七水和物、一塩基性リン酸カリウム、ｄ－ソルビトール、ｄ－マンニトール、スクロース、無水硫酸マグネシウム、アルファ－Ｄ－ヘプタグルコン酸カルシウム二水和物、プロテイナーゼＫ溶液、ＤＮＡｓｅ酵素を、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から購入した。ヒスチジン緩衝液２５ｍＭおよび１０×ＰＢＳ、ｐＨ６．０を、Ｂｉｏｗｏｒｌｄ（Ｄｕｂｌｉｎ、Ｏｈｉｏ）から購入した。Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） Ｆ－６８非イオン性界面活性剤（１００×）、低ＥＤＴＡ ＴＥ緩衝液、剪断したサケ精子ＤＮＡ、デオキシコール酸ナトリウム洗剤、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）、２－プロパノールおよびＴａｑＭａｎ Ｆａｓｔ Ａｄｖａｎｃｅｄマスターミックスを、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ、ＰＡ）から購入した。Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ２０を、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｓｉｇｍａ（Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）から購入した。すべての他の化学物質は、他に指定されない限り、分析試薬グレードのものであり、購入した。
方法
製剤調製：製剤を、適切な濃度の緩衝液、賦形剤、および／または界面活性剤を組み合わせることによって調製し、無菌性のために０．２μｍのＰＥＳシリンジフィルター（Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｃｏｒｎｉｎｇ、ＮＹ）で濾過した。ＡｓｋＢｉｏ最終製剤緩衝液中で貯蔵されたストックベクターを、それぞれの製剤に添加し、次いで、緩衝液交換を、Ａｍｉｃｏｎ Ｕｌｔｒａ－０．５遠心分離フィルターユニットを使用することによって行った。０．５ｍＬ製剤の体積を、それぞれの濾過ユニットに添加し、これを、その後、Ｈｅｒａｅｕｓ Ｆｒｅｓｃｏ ２１遠心分離機（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）において、１４，０００ｇで１５分間スピンした。スピン後、浸透物を廃棄し、ユニットに製剤緩衝液を再度補充し、さらに２回スピンした。最後のスピン後、浸透物を廃棄し、フィルターユニットを逆さにして、直ちに１，０００ｇで２分間のスピンを行うことによって、緩衝液交換したベクターを回収した。次いで、試料をベクターの開始体積に再懸濁させ、分析を直ぐに行った。
製剤調製：製剤を、適切な濃度の緩衝液、賦形剤、および／または界面活性剤を組み合わせることによって調製し、無菌性のために０．２μｍのＰＥＳシリンジフィルター（Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｃｏｒｎｉｎｇ、ＮＹ）で濾過した。ＡｓｋＢｉｏ最終製剤緩衝液中で貯蔵されたストックベクターを、それぞれの製剤に添加し、次いで、緩衝液交換を、Ａｍｉｃｏｎ Ｕｌｔｒａ－０．５遠心分離フィルターユニットを使用することによって行った。０．５ｍＬ製剤の体積を、それぞれの濾過ユニットに添加し、これを、その後、Ｈｅｒａｅｕｓ Ｆｒｅｓｃｏ ２１遠心分離機（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）において、１４，０００ｇで１５分間スピンした。スピン後、浸透物を廃棄し、ユニットに製剤緩衝液を再度補充し、さらに２回スピンした。最後のスピン後、浸透物を廃棄し、フィルターユニットを逆さにして、直ちに１，０００ｇで２分間のスピンを行うことによって、緩衝液交換したベクターを回収した。次いで、試料をベクターの開始体積に再懸濁させ、分析を直ぐに行った。
凍結解凍の評価：試料を、それらのそれぞれの緩衝液中で調製し、エッペンドルフ管中で貯蔵した。４回の凍結解凍サイクルを行い、ここで、１サイクルは、－８０℃で２４時間とそれに続く室温（２０℃）で２４時間からなる。分析を、４回目の凍結解凍サイクル後に行った。
ＤＬＳ：ＤＬＳ分析のために、試料を、Ｈｅｒａｅｕｓ Ｆｒｅｓｃｏ ２１遠心分離機（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）において、２１．１×ｇで１０分間スピンし、次いで、キュベットに入れ、Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ Ｕｌｔｒａ－Ｒｅｄ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｌｔｄ．、Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ、英国）を使用して測定した。データを、ＺＳ ＸＰＬＯＲＥＲ ２．０．０．９８ソフトウェアを用いて分析した。
ｐＨおよび容積オスモル濃度：製剤のｐＨを、Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ Ｓｅｖｅｎ Ｅｘｃｅｌｌｅｎｃｅ（商標）ｐＨメーターを使用して、三連で評価した。容積オスモル濃度値を、ＰＳＩ Ｍｕｌｔｉ Ｏｓｍｅｔｔｅ ２４３０（Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｃ（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ））を使用して集めた。
ＵＮｃｌｅ：試料を、Ｈｅｒａｅｕｓ Ｆｒｅｓｃｏ ２１遠心分離機（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）において、２１．１×ｇで１０分間遠心分離した。次いで、８ｕＬを、それぞれのウェルに添加し、試料を、熱分解分析のために、ＵＮｃｌｅ（Ｕｎｃｈａｉｎｅｄ Ｌａｂｓ、Ｐｌｅａｓａｎｔｏｎ、ＣＡ）において実行した。開始温度を２５℃に設定し、最終温度に達するまで（９５℃）、１℃／分の勾配速度を使用した。フィルターセッティングを、２６６ｎｍおよび４７３ｎｍに設定する。データ分析を、Ｕｎｃｌｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ ５．０３ソフトウェアを使用して行った。
ＳＥＣ－ＨＰＬＣ：試料を、ポリプロピレンＨＰＬＣバイアル（Ｍｆｇ、Ｐａｒｔ Ｎｏ．）にニートでバイアルに入れ、６℃のマルチサンプラーに入れた。次いで、バイアルに、カラム（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｂｉｏ ＳＥＣ－５ ４．６ｍｍ×１５０ｍｍ ５００Å（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｐ／Ｎ ５１９０－２５３４））に、５ｅ１０ｖｐの量を標的とするように注入した。試料を、ポンプ、マルチサンプラー、カラムヒーター、およびＤＡＤ検出器（Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｐｒｉｍｅ ＩＩまたは同等物）を備えたＨＰＬＣシステムにおいて、０．４ｍＬ／分の流速で１０分間、２１４ｎｍ、２６０ｎｍおよび２８０ｎｍの波長で分析した。データを、Ｅｍｐｏｗｅｒ ３ Ｄａｔａ Ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎソフトウェアを用いて分析した。
ｑＰＣＲ：試料を、試料希釈緩衝液（ＳＤＢ；１００μｇ／ｍＬの剪断したサケ精子ＤＮＡ、０．１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） Ｆ６８）に、２連続の１：１０希釈により１：１００希釈し、ＤＮＡｓｅ酵素で、３７℃で３０分間処理し、それに続いて、プロテイナーゼＫ（０．５ｍｇ／ｍＬ）で、５５℃で１時間および９５℃で１０分間処理した。次いで、試料を、ＳＤＢに、再び１：１０希釈した。試料を、陽性対照と並行して同時に処理し、その後、ＤＮＡｓｅおよびプロテイナーゼＫ処理を、ＳＤＢに、１：１０および１：１００の両方に希釈した。マスターミックスを、０．０５μＭのフォワードプライマー（５’－ＧＧＡＡＣＣＣＣＴＡＧＴＧＡＴＧＧＡＧＴＴ－３’）およびリバースプライマー（５’－ＣＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＧＣＧＡ－３’）、ならびに０．２５μＭのＦＡＭプローブ（５’－／５６－ＦＡＭ／ＣＡＣＴＣＣＣＴＣＴＣＴＧＣＧＣＧＣＴＣＧ／３ＢＨＱ＿１／－３’）とともにＦａｓｔ Ｔａｑｍａｎ Ａｄｖａｎｃｅｄマスターミックス（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して調製した。２０μＬのマスターミックスを、５μＬの処理および希釈された試料ならびに対照と組み合わせた。抽出されたウイルスベクターの一本鎖ＤＮＡストックを、９５℃で３分間加熱し、次いで、室温に冷却した後、７点の標準曲線を準備するために使用した。この標準曲線を、試料、陽性抽出対照、陰性抽出対照（１０ｍＭのリン酸塩、３５０ｍＭのＮａＣｌ、２．７ｍＭのＫＣｌ、５％のソルビトール、０．００１％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）、ｐＨ７．４）、および非鋳型対照とも一緒にプレートした。試料を含有するマスターミックスを、ロードし、ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ Ｆｌｅｘ ６（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、Ｐｉｔｔｓｂｕｒｈ、ＰＡ）において、９５℃で５分間の保持、それに続く９５℃で５秒および６０℃で３０秒からなる４０サイクルを実行した。試料の力価を、抽出されたウイルスベクターのｓｓＤＮＡ標準からの量の内挿を使用して決定し、次いで、試料調製およびプレーティングプロセスの間の希釈のために調整した。
ＴＣＩＤ５０：試料を、ＤＭＥＭおよび４Ｅ７ ＩＵ／ｍＬの濃度の野生型アデノウイルス５（ＡＴＣＣ ＶＲ－１５１６）からなる感染培地に連続希釈し、ＨｅＬａ ＲＣ３２細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ－２９７２）に感染させるために使用した。感染７２時間後、細胞を、溶解緩衝液（Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ２０、Ｐｒｏ Ｋ緩衝液、Ｐｒｏ Ｋ酵素、デオキシコール酸ナトリウム）とともにインキュベートし、得られた反応物を、試料希釈緩衝液（低ＥＤＴＡ緩衝液、１０％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）、剪断したサケ精子ＤＮＡ）に希釈する。試料を、ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ Ｆｌｅｘ ６（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ、ＰＡ）において、ｑＰＣＲにより分析して、それぞれのウェル中の逆位末端反復（ＩＴＲ）配列のコピー数を決定する。次いで、Ｓｐｅａｒｍａｎ－Ｋａｒｂｅｒ分析法を適用して、感染力価を決定した。
例示的な製剤および結果を、表１０～２４に示す。
表10:リン酸塩を含む製剤
表10:リン酸塩を含む製剤
リン酸塩を含む製剤を、ベクター安定性（ＤＬＳ）、ゲノム力価（ＩＴＲ ｑＰＣＲ）、および完全カプシドのパッケージング％（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）について評価した。結果を、表１１に要約する。
表11:リン酸塩を含む製剤の分析
a製剤は沈殿した
表11:リン酸塩を含む製剤の分析
表１１に要約されたデータから分かるように、製剤１、３および４についてｑＰＣＲ力価においてわずかな変化があった。さらに、凝集（ＤＬＳ）およびカプシド完全性（ＳＥＣ）は、製剤１～４について同等であった。
表12:Trisを含む製剤
表12:Trisを含む製剤
Ｔｒｉｓを含む製剤を、ベクター安定性（ＤＬＳ）、ゲノム力価（導入遺伝子ｑＰＣＲ）、および完全カプシドのパッケージング％（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）について評価した。結果を、表１３に要約する。
表13:Tris製剤の分析
表13:Tris製剤の分析
表１３に要約された分析データから分かるように、Ｔｒｉｓ緩衝液は、等張溶液をもたらす。ＭｇＳＯ４の使用は、ＰＦ６８ありまたはなしで、ｑＰＣＲ力価を維持しながら、凝集を阻害する。カプシド完全性（ＳＥＣ）は、ＰＦ６８ありまたはなしで、ソルビトールまたはマンニトールを含む緩衝液について同等であった。
表14:ヒスチジンを含む製剤
表14:ヒスチジンを含む製剤
ヒスチジンを含む製剤を、ベクター安定性（ＤＬＳ）、ゲノム力価（導入遺伝子ｑＰＣＲ）、および完全カプシドのパッケージング％（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）について評価した。結果を、表１５に要約する。
表15:ヒスチジンを含む製剤の分析
表15:ヒスチジンを含む製剤の分析
表１５に要約された分析データから分かるように、ヒスチジン緩衝液は、等張溶液をもたらし、ＰＦ６８は、凝集を阻害する。導入遺伝子ｑＰＣＲ力価およびカプシド完全性（ＳＥＣ）は、ＰＦ６８ありまたはなしで、ソルビトールまたはマンニトールを含む緩衝液について同等であった。凝集、ＳＥＣの変化またはｑＰＣＲの変化は、製剤１５および１７で見られなかった。
１回または複数回の凍結解凍サイクル後の一部の例示的な製剤の安定性を決定した。結果を、表１６および１７に要約する。
表16:凍結解凍のPBS製剤の結果
表17:凍結解凍研究2の結果
表18:TCID50結果
*凍結解凍なし
表16:凍結解凍のPBS製剤の結果
表１８に要約されたデータが示すように、４回の凍結解凍サイクル後の活性は、Ｔｒｉｓ＞Ｈｉｓ＞ＰＢＳである。
熱安定性分析
一部の例示的な製剤を、ＵＮｃｌｅシステム（Ｕｎｃｈａｉｎｅｄ Ｌａｂｓ、Ｐｌｅａｓａｎｔｏｎ、ＣＡ）を使用して、熱安定性分析に付した。結果を、表１９に要約する。
表19:安定性結果
一部の例示的な製剤を、ＵＮｃｌｅシステム（Ｕｎｃｈａｉｎｅｄ Ｌａｂｓ、Ｐｌｅａｓａｎｔｏｎ、ＣＡ）を使用して、熱安定性分析に付した。結果を、表１９に要約する。
表19:安定性結果
表１９におけるデータは、異なる製剤における凝集の存在に対する９５℃への加熱の影響を示す。このように、製剤９および１５は、プロセス対照製剤または製剤１と比較して、はるかに少ない凝集を示した。
製剤翻訳可能性
表１５に示された製剤を、異なるＡＡＶ血清型（ＡＡＶ２、ＡＡＶ９およびＡＡＶｒｈ１０）を用いて調製して、異なる血清型への製剤の翻訳可能性を決定した。
表20:例示的な製剤
表１５に示された製剤を、異なるＡＡＶ血清型（ＡＡＶ２、ＡＡＶ９およびＡＡＶｒｈ１０）を用いて調製して、異なる血清型への製剤の翻訳可能性を決定した。
表20:例示的な製剤
異なるＡＡＶ血清型を含む製剤２１～２８を、ベクター安定性（ＤＬＳ）について評価した。結果を表２１に要約する。
表21:DLS分析
表21:DLS分析
異なるＡＡＶ血清型を含む製剤２３および２６を、ゲノム力価（ＩＴＲ ｑＰＣＲ）および完全カプシドのパッケージング％（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）についてさらに評価した。結果を、表２２に要約する。
表22:血清型AAV2、AAV9またはAAVrh10を含む製剤23および26のqPCRおよびSEC分析
表22:血清型AAV2、AAV9またはAAVrh10を含む製剤23および26のqPCRおよびSEC分析
ＡＡＶ２ｉ８血清型を含む製剤２６を、ゲノム力価（ＩＴＲ ｑＰＣＲ）および完全カプシドのパッケージング％（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）についてさらに評価した。結果を、表２３に要約する。
表23:血清型AAV2i8を含む製剤26のqPCRおよびSEC分析
表23:血清型AAV2i8を含む製剤26のqPCRおよびSEC分析
異なるＡＡＶ血清型を含む製剤２３および２６を、４回の凍結解凍サイクル後に、ゲノム力価（ＩＴＲ ｑＰＣＲ）および完全カプシドのパッケージング％（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）についてさらに評価した。結果を、表２４に要約する。
表24:4回の凍結解凍サイクル後の血清型AAV2、AAV9またはAAVrh10を含む製剤23および26のqPCR、SECおよびDLS分析
*遠心分離ステップの間に管が破裂した
表24:4回の凍結解凍サイクル後の血清型AAV2、AAV9またはAAVrh10を含む製剤23および26のqPCR、SECおよびDLS分析
表２３および２４から分かるように、製剤２６は、凍結解凍ストレスありおよびなしで、試験された４つのＡＡＶ血清型すべての安定性へのあらゆる変化に対して保護することができる。ＡＡＶベクター安定性に対する最も大きな課題の１つが凍結解凍の撹拌であるので、これは重要である。
本明細書および実施例において特定されたすべての特許および他の刊行物は、すべての目的のために、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。これらの刊行物は、本出願の出願日前のそれらの開示のために単に提供される。これに関して、先行発明または任意の他の理由によって、そのような開示に先行する権利を本発明者らが与えられないことの自白として解釈されるべきではない。日付についてのすべての記述またはこれらの文書の内容についての表現は、本出願人らに利用可能な情報に基づくものであり、これらの文書の日付または内容の正確性についていかなる自白も構成するものではない。
Claims (245)
- 精製された組換え発現アデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子の集団であって、前記組換え発現アデノ随伴ウイルス粒子が、収集媒体から、
ａ．複数の組換え発現ウイルス粒子を、アフィニティークロマトグラフィーにより前記収集媒体から精製／単離して、前記複数の組換え発現ウイルス粒子を含む溶出液（アフィニティークロマトグラフィー溶出液）を生成するステップであって、アフィニティークロマトグラフィーのための溶出緩衝液（アフィニティー溶出緩衝液）が、所定量のグリシンを含み、必要に応じて、前記アフィニティー溶出緩衝液が、弱酸またはその塩を実質的に含まず、必要に応じて、前記アフィニティー溶出緩衝液が、グリシンではないアミノ酸を含む、ステップ、
ｂ．前記アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップであって、前記調整されたアフィニティー溶出液が、所定量の弱酸またはその塩を含むか、あるいは前記調整されたアフィニティー溶出液が、アフィニティー溶出液中に既に存在する前記所定量のグリシンに加えて、所定量のグリシンではないアミノ酸を含む、ステップ、
ｃ．前記複数の組換え発現ウイルス粒子を、陰イオン交換クロマトグラフィーによって、アフィニティークロマトグラフィーの前記調整された溶出液から精製／単離して、複数の精製／単離された組換え発現ウイルス粒子を含む溶液を生成するステップであって、陰イオン交換クロマトグラフィーのための平衡緩衝液が、所定量の弱酸またはその塩を含む、ステップ
を含むプロセスによって、精製または単離され、必要に応じて、
（ｉ）前記精製されたｒＡＡＶの集団が、約３５％未満の空ウイルスカプシドを含み、および／または（ｉｉ）前記精製されたｒＡＡＶが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有し、および／または（ｉｉｉ）陰イオン交換溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比が、前記調整されたアフィニティー溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比よりも少なくとも約１．１５倍大きいかまたはそれを超えて大きい、集団。 - 前記アフィニティー溶出液中の空ウイルス粒子の５％未満が、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合する、請求項１に記載の集団。
- 実質的に、前記アフィニティー溶出液中の空ウイルス粒子が、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合しない、請求項２に記載の方法。
- 前記精製されたｒＡＡＶの集団が、約１０％未満の空ウイルスカプシドを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記精製されたｒＡＡＶの集団が、約５％未満の空ウイルスカプシドを含む、請求項４に記載の方法。
- 前記精製されたｒＡＡＶの集団が、空カプシドを実質的に含まない、請求項５に記載の方法。
- １（ｂ）の前記弱酸が、クエン酸、酢酸、コハク酸、アセト酢酸、アジピン酸、アロキサン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、バルビツール酸、ホウ酸、ブタン酸、酪酸、炭酸、クロトン酸、ジグリコール酸、ジメチルマロン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリセリン酸、グリコール酸、ヒドロキシ酢酸、イソクエン酸、イタコン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、メサコン酸、メソ酒石酸、メチルコハク酸、メチルマロン酸、シュウ酸、オキサロ酢酸、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、リン酸、ｍ－フタル酸、ｏ－フタル酸、ｐ－フタル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、酒石酸、タルトロン酸、テレフタル酸、トランス－クロトン酸、トリクロロ酢酸、尿酸、α－酒石酸、２オキソ－ブタン酸、２－メチルブタン酸、２－オキソグルタル酸、３－ブテン酸または３－メチルブタン酸であり、必要に応じて、前記弱酸が、クエン酸、クエン酸塩、酢酸またはコハク酸である、請求項１～６のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約１ｍＭまたはそれよりも高い濃度のヒスチジンを含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約１ｍＭ～約５０ｍＭの濃度のヒスチジンを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約２０ｍＭまたはそれよりも高い濃度のグリシンを含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約２５ｍＭ～約１００ｍＭの濃度のグリシンを含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、塩を含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約５ｍＭまたはそれよりも高い濃度の塩を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度の塩を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の集団。
- 前記塩が、マグネシウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩または亜鉛塩であり、必要に応じて、前記塩が、ＭｇＣｌ２である、請求項１２～１４のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、ポリマーを含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約０．１％またはそれよりも高い濃度のポリマーを含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約０．１％～約０．５％の濃度のポリマーを含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載の集団。
- 前記ポリマーが、非イオン性界面活性剤である、請求項１６～１８のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、低ｐＨを有する、請求項１～１９のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約６．５よりも低いまたはそれに等しいｐＨを有する、請求項１～２０のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約２．０～約３．０のｐＨを有する、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約７５ｍＭのグリシンを含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、弱酸またはその塩を含む、請求項１～７または１０～２３のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約５０ｍＭまたはそれよりも高い濃度の前記弱酸またはその塩を含む、請求項２４に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約５０ｍＭ～約１００ｍＭの濃度の前記弱酸またはその塩を含む、請求項２４または２５に記載の集団。
- 前記弱酸が、クエン酸、酢酸、コハク酸、アセト酢酸、アジピン酸、アロキサン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、バルビツール酸、ホウ酸、ブタン酸、酪酸、炭酸、クロトン酸、ジグリコール酸、ジメチルマロン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリセリン酸、グリコール酸、ヒドロキシ酢酸、イソクエン酸、イタコン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、メサコン酸、メソ酒石酸、メチルコハク酸、メチルマロン酸、シュウ酸、オキサロ酢酸、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、リン酸、ｍ－フタル酸、ｏ－フタル酸、ｐ－フタル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、酒石酸、タルトロン酸、テレフタル酸、トランス－クロトン酸、トリクロロ酢酸、尿酸、α－酒石酸、２－オキソ－ブタン酸、２－メチルブタン酸、２－オキソグルタル酸、３－ブテン酸または３－メチルブタン酸であるか、あるいは必要に応じて、前記弱酸が、クエン酸、クエン酸塩、酢酸またはコハク酸である、請求項２４～２６のいずれか一項に記載の集団。
- 前記弱酸が、クエン酸またはその塩である、請求項２４～２７のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約５０ｍＭのグリシン、約７５ｍＭのクエン酸塩、約１０ｍＭのＭｇＣｌ２、約０．３％（ｗ／ｖ）のＰ１８８を含み、約３．０のｐＨを有する、請求項１～７、１０～２２または２４～２８のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約５ｍＳ／ｃｍ～約８ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有し、必要に応じて、前記アフィニティー溶出緩衝液が、約５．５ｍＳ／ｃｍ～約７ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有する、請求項１～２９のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約１００ｍＯｓｍ～約２２５ｍＯｓｍの範囲の容積オスモル濃度を有する、請求項１～３０のいずれか一項に記載の集団。
- 陰イオン交換クロマトグラフィーのための前記平衡緩衝液が、少なくとも約０．５ｍＭの濃度で前記弱酸またはその塩を含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載の集団。
- 前記平衡緩衝液が、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度の前記弱酸またはその塩を含む、請求項１～３２のいずれか一項に記載の集団。
- 前記平衡緩衝液中の前記弱酸が、クエン酸、酢酸、コハク酸、アセト酢酸、アジピン酸、アロキサン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、バルビツール酸、ホウ酸、ブタン酸、酪酸、炭酸、クロトン酸、ジグリコール酸、ジメチルマロン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリセリン酸、グリコール酸、ヒドロキシ酢酸、イソクエン酸、イタコン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、メサコン酸、メソ酒石酸、メチルコハク酸、メチルマロン酸、シュウ酸、オキサロ酢酸、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、リン酸、ｍ－フタル酸、ｏ－フタル酸、ｐ－フタル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、酒石酸、タルトロン酸、テレフタル酸、トランス－クロトン酸、トリクロロ酢酸、尿酸、α－酒石酸、２オキソ－ブタン酸、２－メチルブタン酸、２－オキソグルタル酸、３－ブテン酸または３－メチルブタン酸であるか、あるいは必要に応じて、前記弱酸が、クエン酸、クエン酸塩、酢酸またはコハク酸である、請求項１～３３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記平衡緩衝液中の前記弱酸またはその塩が、クエン酸またはクエン酸塩である、請求項１～３４のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップが、前記弱酸またはその塩を前記アフィニティー溶出液に添加することを含む、請求項１～３５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記弱酸またはその塩が、少なくとも約０．５ｍＭまたはそれよりも高い最終濃度まで、前記アフィニティー溶出液に添加される、請求項１～３６のいずれか一項に記載の集団。
- 前記弱酸またはその塩が、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの最終濃度まで、前記アフィニティー溶出液に添加される、請求項１～３７のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出液に添加される前記弱酸またはその塩が、クエン酸またはその塩であり、必要に応じて、前記塩が、クエン酸塩である、請求項１～３８のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップが、アミノ酸を前記アフィニティー溶出液に添加することを含む、請求項１～３５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アミノ酸が、少なくとも約１５ｍＭまたはそれよりも高い最終濃度まで、前記アフィニティー溶出液に添加される、請求項１～３５または４０のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アミノ酸が、約１５ｍＭ～約３５ｍＭの最終濃度まで、前記アフィニティー溶出液に添加される、請求項１～３５または４０～４１のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出液に添加されるアミノ酸が、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインまたはチロシンであり、必要に応じて、前記アミノ酸が、ヒスチジンである、請求項１～３５または４０～４２のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップが、前記アフィニティー溶出液を希釈することを含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーのために調整するステップが、前記溶出液を少なくとも２倍またはそれよりも大きく希釈することを含む、請求項１～４４のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アフィニティー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーのために調整するステップが、前記アフィニティー溶出液を、希釈緩衝液（陰イオン交換希釈緩衝液）で希釈することを含む、請求項１～４５のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、弱酸またはその塩を含む、請求項４６に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、少なくとも約０．５ｍＭの濃度の前記弱酸またはその塩を含む、請求項４７に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度の前記弱酸またはその塩を含む、請求項４７または４８のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液中の前記弱酸が、クエン酸、酢酸、コハク酸、アセト酢酸、アジピン酸、アロキサン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、バルビツール酸、ホウ酸、ブタン酸、酪酸、炭酸、クロトン酸、ジグリコール酸、ジメチルマロン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリセリン酸、グリコール酸、ヒドロキシ酢酸、イソクエン酸、イタコン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、メサコン酸、メソ酒石酸、メチルコハク酸、メチルマロン酸、シュウ酸、オキサロ酢酸、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、リン酸、ｍ－フタル酸、ｏ－フタル酸、ｐ－フタル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、酒石酸、タルトロン酸、テレフタル酸、トランス－クロトン酸、トリクロロ酢酸、尿酸、α－酒石酸、２オキソ－ブタン酸、２－メチルブタン酸、２－オキソグルタル酸、３－ブテン酸または３－メチルブタン酸であり、必要に応じて、前記弱酸が、クエン酸、クエン酸塩、酢酸またはコハク酸である、請求項４７～４９のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液中の前記弱酸またはその塩が、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩であり、必要に応じて、前記弱酸が、クエン酸またはその塩である、請求項４７～５０のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、緩衝剤を含む、請求項４６～５１のいずれか一項に記載の集団。
- 前記緩衝剤が、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩またはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）であり、必要に応じて、前記緩衝剤が、ｂｒｉｓ－ｔｒｉｓプロパン（ＢＴＰ）である、請求項５２に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、少なくとも約２５ｍＭの濃度の前記緩衝剤を含む、請求項５２～５３のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、約２５ｍＭ～約１７５ｍＭの濃度の前記緩衝剤を含む、請求項５２～５４のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、アミノ酸を含む、請求項４６～５５のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、少なくとも約２５ｍＭの濃度のアミノ酸を含む、請求項４６～５６のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、約２５ｍＭ～約１７５ｍＭの濃度のアミノ酸を含む、請求項４６～５７のいずれか一項に記載の集団。
- 前記アミノ酸が、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインまたはチロシンであり、必要に応じて、前記アミノ酸が、ヒスチジンである、請求項５６～５８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、粘度調整剤を含む、請求項４６～５９のいずれか一項に記載の集団。
- 前記粘度調整剤が、必要に応じて、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオールである、請求項６０に記載の集団。
- 前記ポリオールが、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、またはそれらの任意の組合せ、必要に応じて、前記グリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せである、請求項６１に記載の集団。
- 前記ポリオールが、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、またはそれらの任意の組合せであり、必要に応じて、前記ポリオールが、グリセロールである、請求項６１～６２のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、少なくとも約０．５％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）またはそれよりも高い濃度の前記粘度調整剤を含む、請求項６０～６３のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、約０．５％～約９．５％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）の濃度の前記粘度調整剤を含む、請求項６０～６４のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、非イオン性界面活性剤を含む、請求項４６～６５のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、少なくとも約０．０５％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）またはそれよりも高い濃度の非イオン性界面活性剤を含む、請求項４６～６６のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、約０．０５％～約０．９５（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）の濃度の非イオン性界面活性剤を含む、請求項４６～６７のいずれか一項に記載の集団。
- 前記非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項６６～６８のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、塩を含む、請求項４６～６９のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、少なくとも約０．１ｍＭの濃度の塩を含む、請求項４６～７０のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、約０．１ｍＭ～約２ｍＭの濃度の塩を含む、請求項４６～７１のいずれか一項に記載の集団。
- 前記塩が、マグネシウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩または亜鉛塩であり、必要に応じて、前記塩が、ＭｇＣｌ２である、請求項７０～７２のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、高ｐＨを有する、請求項４６～７３のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、約８よりも高いまたはそれに等しいｐＨを有する、請求項４６～７４のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、ＢＴＰ、ヒスチジン、グリセロール、ＰＦ６８、ＭｇＣｌ２を含み、高ｐＨを有する、請求項４６または５２～７５のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、ＢＴＰ、ヒスチジン、ＰＦ６８、ＭｇＣｌ２、クエン酸を含み、高ｐＨを有する、請求項４６～７６のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、約０．５ｍＳ／ｃｍ～約３ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有する、請求項１～７７のいずれか一項に記載の集団。
- 前記希釈緩衝液が、９００ｍＯｓｍ未満の容積オスモル濃度を有する、請求項１～７８のいずれか一項に記載の集団。
- アフィニティー精製の前に、不純物（例えば、宿主細胞ＤＮＡ（ｈｃＤＮＡ））を前記収集媒体から除去するまたはその量を低減するステップをさらに含む、請求項１～７９のいずれか一項に記載の集団。
- 前記不純物を除去するまたはその量を低減するステップが、陽イオン性アミンまたはヌクレアーゼを前記収集媒体に添加することを含む、請求項８０に記載の集団。
- 前記不純物を除去するまたはその量を低減するステップが、選択的沈殿剤を収集媒体に添加することを含む、請求項８０または８１に記載の集団。
- アフィニティークロマトグラフィーによって精製／単離するステップの前に、前記収集媒体中の宿主細胞を、非イオン性界面活性剤を用いて溶解するステップをさらに含む、請求項１～８２のいずれか一項に記載の集団。
- 前記非イオン性界面活性剤が、少なくとも約０．０５％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）またはそれよりも高い最終濃度まで、前記収集媒体に添加される、請求項８３に記載の集団。
- 前記非イオン性界面活性剤が、約０．０５％～約１％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）の最終濃度まで、前記収集媒体に添加される、請求項８３または８４に記載の集団。
- 前記非イオン性界面活性剤が、約１５分～約２時間の期間にわたり、前記収集媒体と混合される、請求項８３～８５のいずれか一項に記載の集団。
- 前記非イオン性界面活性剤が、Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標） Ｘ－１００ではない、請求項８３～８６のいずれか一項に記載の集団。
- 前記非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項８３～８７のいずれか一項に記載の集団。
- 前記組換えアデノ随伴ウイルス粒子が、ｒＡＡＶビリオンを含む、請求項１～８８のいずれか一項に記載の集団。
- 前記精製されたｒＡＡＶが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有する、請求項１～８９のいずれか一項に記載の集団。
- 前記精製されたｒＡＡＶの集団が、約１０％未満の空ウイルスカプシドを含む、請求項１～９０のいずれか一項に記載の集団。
- 前記ｒＡＡＶが、懸濁哺乳動物細胞系をトランスフェクトするステップを含む方法によって得られ、前記細胞が、必要に応じて、懸濁物中でトランスフェクトされる、請求項１～９１のいずれか一項に記載の集団。
- 前記哺乳動物細胞系が、懸濁物中で、ａ）ｒＡＡＶ複製に十分なヘルパータンパク質をコードする核酸配列、ｂ）ｒｅｐおよびｃａｐ遺伝子をコードする核酸配列、ならびにｃ）少なくとも１つのＩＴＲ、および１つまたは複数の調節エレメントに作動可能に連結された異種導入遺伝子を含む閉鎖末端の線状二重鎖ｒＡＡＶベクター核酸でトランスフェクトされる、請求項９２に記載の集団。
- 前記哺乳動物細胞系が、ヒト胚性細胞系に由来する、請求項９２または９３に記載の集団。
- 前記ヒト胚性細胞系が、ヒト胚性腎臓細胞系に由来する、懸濁に適合した無血清細胞系である、請求項９２～９４のいずれか一項に記載の集団。
- 前記精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）が、原核生物配列を欠く、請求項９２～９５のいずれか一項に記載の集団。
- 前記集団が、前記集団を含む組成物中に含まれ、（ｉ）前記組成物が、２回またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後に、前記ｒＡＡＶ粒子の凝集を実質的に示さない、および／あるいは（ｉｉ）前記精製されたｒＡＡＶ粒子が、２回またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後に、少なくとも約８０％のそのＴＣＩＤ５０／ｍｌを保持する、および／あるいは（ｉｉｉ）前記精製されたｒＡＡＶが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有する、および／あるいは（ｉｖ）前記精製されたｒＡＡＶの集団が、約３５％未満の空ウイルスカプシドを含む、請求項１～９６のいずれか一項に記載の集団。
- 前記組成物が、２回またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後に、前記ｒＡＡＶ粒子の凝集を実質的に示さない、請求項９７に記載の集団。
- 前記精製されたｒＡＡＶ粒子が、２回またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後に、少なくとも約８０％のそのＴＣＩＤ５０／ｍｌを保持する、請求項９７～９８のいずれか一項に記載の集団。
- 前記精製されたｒＡＡＶが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有する、請求項９７～９９のいずれか一項に記載の集団。
- 前記精製されたｒＡＡＶの集団が、約１０％未満の空ウイルスカプシドを含む、請求項９７～１００のいずれか一項に記載の集団。
- 前記組成物が、約１ｅ９ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１５ｖｇ／ｍｌの濃度である前記精製されたｒＡＡＶを含む、請求項９７～１０１のいずれか一項に記載の集団。
- 前記組成物が、約１ｅ１２ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１５ｖｇ／ｍｌの濃度である前記精製されたｒＡＡＶ、必要に応じて、約１ｅ１３ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１４ｖｇ／ｍｌの濃度である前記精製されたｒＡＡＶを含む、請求項９７～１０２のいずれか一項に記載の集団。
- 前記組成物が、約６．５～約８のｐＨを有し、必要に応じて、前記組成物が、約７～約８のｐＨを有する、請求項９７～１０３のいずれか一項に記載の集団。
- 前記組成物が、緩衝液、増量剤、ならびに非イオン性界面活性剤および多価塩の一方または両方を含み、必要に応じて、（ｉ）前記組成物が、グリシンを実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉ）前記組成物が、トレハロース、無水トレハロース、デキストランＴ１０またはデキストランＴ４０を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｉｉ）前記組成物が、ナトリウム塩、アンモニウム塩またはカリウム塩を実質的に含まない、および／あるいは（ｉｖ）前記組成物が、ポリソルベート８０（ＰＳ８０）を実質的に含まない、請求項９７～１０４のいずれか一項に記載の集団。
- 前記緩衝液が、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、またはそれらの任意の組合せであり、必要に応じて、前記緩衝液が、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓまたはヒスチジン緩衝液である、請求項１０５に記載の集団。
- 前記増量剤が、ポリオールまたはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）である、請求項１０５または１０６に記載の集団。
- 前記ポリオールが、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトースまたはマルトースであり、必要に応じて、前記ポリオールが、ソルビトールまたはマンニトールである、請求項１０７に記載の集団。
- 前記非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項１０５～１０８のいずれか一項に記載の集団。
- 前記非イオン性界面活性剤が、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、ＥＣＯＳＵＲＦ ＥＨ－１４、ＥＣＯＳＵＲＦ ＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦ ＳＡ－１５、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ－７２０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＯ－７２０、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポロキサマーＰ １８８、ポロキサマーＰ ３３８、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＴＥＲＧＩＴＯＬ １５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬ １５－Ｓ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬ １５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ Ｌ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－９．５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗浄剤、およびそれらの任意の組合せの群から選択される、請求項１０５～１０９のいずれか一項に記載の集団。
- 前記多価塩が、カルシウム塩、クエン酸塩、硫酸塩またはマグネシウム塩である、請求項１０５～１１０のいずれか一項に記載の集団。
- 前記組成物が、７５０ｍＯｓｍ未満の容積オスモル濃度を有する、請求項１０５～１１１のいずれか一項に記載の集団。
- 前記組成物が、約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する、請求項１０５～１１２のいずれか一項に記載の集団。
- 前記組成物が、医薬組成物である、請求項１０５～１１３のいずれか一項に記載の集団。
- 組換え発現アデノ随伴ウイルス粒子を収集媒体から精製または単離するための方法であって、前記方法が、
ａ．複数の組換え発現ウイルス粒子を、アフィニティークロマトグラフィーにより前記収集媒体から精製／単離して、前記複数の組換え発現ウイルス粒子を含む溶出液（アフィニティークロマトグラフィー溶出液）を生成するステップであって、アフィニティークロマトグラフィーのための溶出緩衝液（アフィニティー溶出緩衝液）が、所定量のグリシンを含み、必要に応じて、前記アフィニティー溶出緩衝液が、弱酸またはその塩を実質的に含まず、必要に応じて、前記アフィニティー溶出緩衝液が、グリシンではないアミノ酸を含む、ステップ、
ｂ．前記アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップであって、前記調整された溶出液が、所定量の弱酸またはその塩を含むか、あるいは前記調整されたアフィニティー溶出液が、アフィニティー溶出液中に既に存在する前記所定量のグリシンに加えて、所定量のアミノ酸を含む、ステップ、ならびに
ｃ．前記複数の組換え発現ウイルス粒子を、陰イオン交換クロマトグラフィーによって、アフィニティークロマトグラフィーの前記調整された溶出液から精製／単離して、複数の精製／単離された組換え発現ウイルス粒子を含む溶液を生成するステップであって、陰イオン交換クロマトグラフィーのための平衡緩衝液が、所定量の弱酸またはその塩を含み、必要に応じて、前記弱酸が、クエン酸、酢酸またはコハク酸である、ステップ
を含む、方法。 - 前記アフィニティー溶出液中の空ウイルス粒子の５％未満が、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合する、請求項１１５に記載の集団。
- 実質的に、前記アフィニティー溶出液中の空ウイルス粒子が、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合しない、請求項１１６に記載の方法。
- 前記陰イオン交換からの前記溶出液中の前記ウイルス粒子の１０％未満が、空ウイルス粒子である、請求項１１５～１１７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記陰イオン交換からの前記溶出液中の前記ウイルス粒子の５％未満が、空ウイルス粒子である、請求項１１５～１１８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記陰イオン交換からの前記溶出液が、空ウイルス粒子を実質的に含まない、請求項１に記載の方法。
- 前記組換え発現ウイルス粒子が、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子である、請求項１～１０３のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項１１５（ｂ）の前記弱酸が、クエン酸、酢酸、コハク酸、アセト酢酸、アジピン酸、アロキサン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、バルビツール酸、ホウ酸、ブタン酸、酪酸、炭酸、クロトン酸、ジグリコール酸、ジメチルマロン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリセリン酸、グリコール酸、ヒドロキシ酢酸、イソクエン酸、イタコン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、メサコン酸、メソ酒石酸、メチルコハク酸、メチルマロン酸、シュウ酸、オキサロ酢酸、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、リン酸、ｍ－フタル酸、ｏ－フタル酸、ｐ－フタル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、酒石酸、タルトロン酸、テレフタル酸、トランス－クロトン酸、トリクロロ酢酸、尿酸、α－酒石酸、２オキソ－ブタン酸、２－メチルブタン酸、２－オキソグルタル酸、３－ブテン酸または３－メチルブタン酸であり、必要に応じて、前記弱酸が、クエン酸、クエン酸塩、酢酸またはコハク酸である、請求項１１５～１２１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約１ｍＭまたはそれよりも高い濃度のヒスチジンを含む、請求項１１５～１２２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約１ｍＭ～約５０ｍＭの濃度のヒスチジンを含む、請求項１１５～１２３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約２０ｍＭまたはそれよりも高い濃度のグリシンを含む、請求項１１５～１２４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約２５ｍＭ～約１００ｍＭの濃度のグリシンを含む、請求項１１５～１２８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、塩を含む、請求項１１５～１２６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約５ｍＭまたはそれよりも高い濃度の塩を含む、請求項１１５～１２７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度の塩を含む、請求項１１５～１２８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記塩が、マグネシウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩または亜鉛塩であり、必要に応じて、前記塩が、ＭｇＣｌ２である、請求項１２７～１２９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、ポリマーを含む、請求項１１５～１３０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約０．１％またはそれよりも高い濃度のポリマーを含む、請求項１１５～１３１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約０．１％～約０．５％の濃度のポリマーを含む、請求項１１５～１３２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ポリマーが、非イオン性界面活性剤である、請求項１３１～１３３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、低ｐＨを有する、請求項１１５～１３４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約６．５よりも低いまたはそれに等しいｐＨを有する、請求項１１５～１３５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約２．０～約３．０のｐＨを有する、請求項１１５～１３６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約７５ｍＭのグリシンを含む、請求項１１５～１３７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、弱酸またはその塩を含む、請求項１１５～１２２または１２５～１３８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、少なくとも約５０ｍＭまたはそれよりも高い濃度の前記弱酸またはその塩を含む、請求項１３９に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約５０ｍＭ～約１００ｍＭの濃度の前記弱酸またはその塩を含む、請求項１３９または１４０に記載の方法。
- 前記弱酸が、クエン酸、酢酸、コハク酸、アセト酢酸、アジピン酸、アロキサン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、バルビツール酸、ホウ酸、ブタン酸、酪酸、炭酸、クロトン酸、ジグリコール酸、ジメチルマロン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリセリン酸、グリコール酸、ヒドロキシ酢酸、イソクエン酸、イタコン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、メサコン酸、メソ酒石酸、メチルコハク酸、メチルマロン酸、シュウ酸、オキサロ酢酸、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、リン酸、ｍ－フタル酸、ｏ－フタル酸、ｐ－フタル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、酒石酸、タルトロン酸、テレフタル酸、トランス－クロトン酸、トリクロロ酢酸、尿酸、α－酒石酸、２オキソ－ブタン酸、２－メチルブタン酸、２－オキソグルタル酸、３－ブテン酸または３－メチルブタン酸であり、必要に応じて、前記弱酸が、クエン酸、クエン酸塩、酢酸またはコハク酸である、請求項１３９～１４１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記弱酸が、クエン酸またはその塩である、請求項１３９～１４２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約５０ｍＭのグリシン、約７５ｍＭのクエン酸塩、約１０ｍＭのＭｇＣｌ２、約０．３％（ｗ／ｖ）のＰ１８８を含み、約３．０のｐＨを有する、請求項１１５～１２２、１２５～１３７または１３９～１４３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約５ｍＳ／ｃｍ～約８ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有する、請求項１１５～１４４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出緩衝液が、約１００ｍＯｓｍ～約２２５ｍＯｓｍの範囲の容積オスモル濃度を有する、請求項１１５～１４５のいずれか一項に記載の方法。
- 陰イオン交換クロマトグラフィーのための前記平衡緩衝液が、少なくとも約０．５ｍＭの濃度で前記弱酸またはその塩を含む、請求項１１５～１４６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記平衡緩衝液が、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度の前記弱酸またはその塩を含む、請求項１１５～１４７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記平衡緩衝液中の前記弱酸が、クエン酸、酢酸、コハク酸、アセト酢酸、アジピン酸、アロキサン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、バルビツール酸、ホウ酸、ブタン酸、酪酸、炭酸、クロトン酸、ジグリコール酸、ジメチルマロン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリセリン酸、グリコール酸、ヒドロキシ酢酸、イソクエン酸、イタコン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、メサコン酸、メソ酒石酸、メチルコハク酸、メチルマロン酸、シュウ酸、オキサロ酢酸、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、リン酸、ｍ－フタル酸、ｏ－フタル酸、ｐ－フタル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、酒石酸、タルトロン酸、テレフタル酸、トランス－クロトン酸、トリクロロ酢酸、尿酸、α－酒石酸、２オキソ－ブタン酸、２－メチルブタン酸、２－オキソグルタル酸、３－ブテン酸または３－メチルブタン酸であり、必要に応じて、前記弱酸が、クエン酸、クエン酸塩、酢酸またはコハク酸である、請求項１１５～１４９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記平衡緩衝液中の前記弱酸またはその塩が、クエン酸またはクエン酸塩である、請求項１１５～１４９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップが、前記弱酸またはその塩を前記アフィニティー溶出液に添加することを含む、請求項１１５～１５０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記弱酸またはその塩が、少なくとも約０．５ｍＭまたはそれよりも高い最終濃度まで、前記アフィニティー溶出液に添加される、請求項１１５～１５１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記弱酸またはその塩が、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの最終濃度まで、前記アフィニティー溶出液に添加される、請求項１１５～１５２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出液に添加される前記弱酸またはその塩が、クエン酸またはその塩であり、必要に応じて、前記塩が、クエン酸塩である、請求項１１５～１５３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップが、アミノ酸を前記アフィニティー溶出液に添加することを含む、請求項１１５～１５０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アミノ酸が、少なくとも約１５ｍＭまたはそれよりも高い最終濃度まで、前記アフィニティー溶出液に添加される、請求項１１５～１５０または１５５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アミノ酸が、約１５ｍＭ～約３５ｍＭの最終濃度まで、前記アフィニティー溶出液に添加される、請求項１１５～１５０または１５５～１５６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出液に添加されるアミノ酸が、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインまたはチロシンであり、必要に応じて、前記アミノ酸が、ヒスチジンである、請求項１１５～１５０または１５５～１５７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティークロマトグラフィー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーによるその後の精製のために調整するステップが、前記アフィニティー溶出液を希釈することを含む、請求項１１５～１５８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーのために調整するステップが、前記溶出液を少なくとも２倍またはそれよりも大きく希釈することを含む、請求項１１５～１５９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出液を、陰イオン交換クロマトグラフィーのために調整するステップが、前記アフィニティー溶出液を、希釈緩衝液（陰イオン交換希釈緩衝液）で希釈することを含む、請求項１１５～１６０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、弱酸またはその塩を含む、請求項１６１に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、少なくとも約０．５ｍＭの濃度の前記弱酸またはその塩を含む、請求項１６２に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、約０．５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度の前記弱酸またはその塩を含む、請求項１６２または１６３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液中の前記弱酸が、クエン酸、酢酸、コハク酸、アセト酢酸、アジピン酸、アロキサン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、バルビツール酸、ホウ酸、ブタン酸、酪酸、炭酸、クロトン酸、ジグリコール酸、ジメチルマロン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリセリン酸、グリコール酸、ヒドロキシ酢酸、イソクエン酸、イタコン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、メサコン酸、メソ酒石酸、メチルコハク酸、メチルマロン酸、シュウ酸、オキサロ酢酸、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペンタン酸（ｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、リン酸、ｍ－フタル酸、ｏ－フタル酸、ｐ－フタル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、酒石酸、タルトロン酸、テレフタル酸、トランス－クロトン酸、トリクロロ酢酸、尿酸、α－酒石酸、２オキソ－ブタン酸、２－メチルブタン酸、２－オキソグルタル酸、３－ブテン酸または３－メチルブタン酸であり、必要に応じて、前記弱酸が、クエン酸、クエン酸塩、酢酸またはコハク酸である、請求項１６２～１６４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液中の前記弱酸またはその塩が、クエン酸またはその塩、酢酸またはその塩、あるいはコハク酸またはその塩であり、必要に応じて、前記弱酸が、クエン酸またはその塩である、請求項１６２～１６５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、緩衝剤を含む、請求項１６２～１６６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記緩衝剤が、酢酸塩、ヒスチジン、リン酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、トリシン、ホウ酸塩またはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ｔｒｉｓ）であり、必要に応じて、前記緩衝剤が、ｂｒｉｓ－ｔｒｉｓプロパン（ＢＴＰ）である、請求項１６７に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、少なくとも約２５ｍＭの濃度の前記緩衝剤を含む、請求項１６７～１６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、約２５ｍＭ～約１７５ｍＭの濃度の前記緩衝剤を含む、請求項１６７～１６９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、アミノ酸を含む、請求項１６１～１７０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、少なくとも約２５ｍＭの濃度のアミノ酸を含む、請求項１６１～１７１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、約２５ｍＭ～約１７５ｍＭの濃度のアミノ酸を含む、請求項１６１～１７２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アミノ酸が、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、ヒスチジン、アルギニン、リシン、システインまたはチロシンであり、必要に応じて、前記アミノ酸が、ヒスチジンである、請求項１６１～１７３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、粘度調整剤を含む、請求項１６１～１７４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記粘度調整剤が、必要に応じて、炭化水素、単糖、二糖、三糖、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリオールである、請求項１７５に記載の方法。
- 前記ポリオールが、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、またはそれらの任意の組合せ、必要に応じて、前記グリセロール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの任意の組合せである、請求項１７６に記載の方法。
- 前記ポリオールが、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、デキストラン、またはそれらの任意の組合せであり、必要に応じて、前記ポリオールが、グリセロールである、請求項１７６～１７７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、少なくとも約０．５％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）またはそれよりも高い濃度の前記粘度調整剤を含む、請求項１７５～１７８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、約０．５％～約９．５％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）の濃度の前記粘度調整剤を含む、請求項１７５～１７９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、非イオン性界面活性剤を含む、請求項１６１～１８０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、少なくとも約０．０５％（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）またはそれよりも高い濃度の非イオン性界面活性剤を含む、請求項１６１～１８１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、約０．０５％～約０．９５（ｖ／ｖまたはｗ／ｖ）の濃度の非イオン性界面活性剤を含む、請求項１６１～１８２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項１８１～１８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、塩を含む、請求項１６１～１８４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、少なくとも約０．１ｍＭの濃度の塩を含む、請求項１６１～１８５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、約０．１ｍＭ～約２ｍＭの濃度の塩を含む、請求項１６１～１８６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記塩が、マグネシウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、銅塩、コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩または亜鉛塩であり、必要に応じて、前記塩が、ＭｇＣｌ２である、請求項１８５～１８７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、高ｐＨを有する、請求項１６１～１８８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、約８よりも高いまたはそれに等しいｐＨを有する、請求項１６１～１８９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、ＢＴＰ、ヒスチジン、グリセロール、ＰＦ６８、ＭｇＣｌ２を含み、高ｐＨを有する、請求項１６１または１６７～１９０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、ＢＴＰ、ヒスチジン、ＰＦ６８、ＭｇＣｌ２、クエン酸を含み、高ｐＨを有する、請求項１６１～１９１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、約０．５ｍＳ／ｃｍ～約３ｍＳ／ｃｍの範囲の伝導度を有する、請求項１６１～１９２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈緩衝液が、９００ｍＯｓｍ未満の容積オスモル濃度を有する、請求項１６１～１９３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アフィニティー溶出液中の空ウイルス粒子の５％未満が、陰イオン交換クロマトグラフィー媒体に結合する、請求項１１５～１９４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記陰イオン交換からの前記溶出液中の前記ウイルス粒子の１０％未満が、空ウイルス粒子である、請求項１１５～１９５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記陰イオン交換からの前記溶出液が、空ウイルス粒子を実質的に含まない、請求項１１５～１９６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記陰イオン交換溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比が、前記調整されたアフィニティー溶出液におけるＵＶ２６０のＵＶ２８０に対する比よりも少なくとも１．１５倍大きい、請求項１１５～１９７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組換えアデノ随伴ウイルス粒子が、ｒＡＡＶビリオンを含む、請求項１１５～１９８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記精製されたｒＡＡＶが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有する、請求項１１５～１９９のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項１１５～２００のいずれか一項に記載の方法によって精製または単離された組換え発現ウイルス粒子の集団。
- 請求項１１５～２００のいずれか一項に記載の方法によって精製または単離された組換え発現ウイルス粒子の集団を含む組成物。
- 医薬組成物である、請求項２０２に記載の組成物。
- 原核生物配列を欠く精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団であって、前記精製されたｒＡＡＶが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有し、前記精製されたｒＡＡＶの集団が、約１０％未満の空ウイルスカプシドを含み、前記精製されたｒＡＡＶが、必要に応じて、懸濁哺乳動物細胞系をトランスフェクトするステップを含む方法によって得られ、前記細胞が、必要に応じて、懸濁物中でトランスフェクトされる、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
- 約５％未満の空ウイルスカプシドを含む、請求項２０４に記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
- 空ウイルスカプシドを実質的に欠いている、請求項２０４～２０５のいずれか一項に記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
- 前記哺乳動物細胞系が、ヒト胚性細胞系に由来する、請求項２０４～２０６のいずれか一項に記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
- 前記ヒト胚性細胞系が、ヒト胚性腎臓細胞系に由来する、懸濁に適合した無血清細胞系である、請求項２０４～２０７のいずれか一項に記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
- 原核生物配列を欠く精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団であって、前記精製されたｒＡＡＶが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有し、前記精製されたｒＡＡＶが、懸濁哺乳動物細胞系をトランスフェクトするステップを含む方法によって得られる、精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
- 前記哺乳動物細胞系が、懸濁物中で、ａ）ｒＡＡＶ複製に十分なヘルパータンパク質をコードする核酸配列、ｂ）ｒｅｐおよびｃａｐ遺伝子をコードする核酸配列、ならびにｃ）少なくとも１つのＩＴＲ、および１つまたは複数の調節エレメントに作動可能に連結された異種導入遺伝子を含む閉鎖末端の線状二重鎖ｒＡＡＶベクター核酸でトランスフェクトされる、請求項２０９に記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
- 前記哺乳動物細胞系が、ヒト胚性細胞系に由来する、請求項２０９～２１０のいずれか一項に記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
- 前記ヒト胚性細胞系が、ヒト胚性腎臓細胞系に由来する、懸濁に適合した無血清細胞系である、請求項２０９～２１１のいずれか一項に記載の精製された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の集団。
- 精製された組換えアデノ随伴ウイルス粒子の集団および約６．５～約８．０のｐＨを含む組成物であって、（ｉ）前記精製されたｒＡＡＶが、２×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有し、および／または（ｉｉ）前記精製されたｒＡＡＶの集団が、約１０％未満の空ウイルスカプシドを含む、組成物。
- 約１ｅ９ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１５ｖｇ／ｍｌの濃度である前記精製されたｒＡＡＶを含む、請求項２１３に記載の組成物。
- 約１ｅ１２ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１４ｖｇ／ｍｌの濃度である前記精製されたｒＡＡＶ、必要に応じて、約１ｅ１３ｖｇ／ｍｌ～約１ｅ１４ｖｇ／ｍｌの濃度である前記精製されたｒＡＡＶを含む、請求項２１３～２１４のいずれか一項に記載の組成物。
- 約６．５～約８．０のｐＨを有し、必要に応じて、約７～約８．０のｐＨを有する、請求項２１３～２１５のいずれか一項に記載の組成物。
- 緩衝液を含む、請求項２１３～２１６のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記緩衝液が、ＰＢＳ、Ｔｒｉｓ．ＨＣｌ、リン酸塩、クエン酸、ヒスチジン、トロメタミン、コハク酸、リンゴ酸、α－ケトグルタル酸、炭酸塩、タンパク質緩衝液、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項２１７に記載の組成物。
- 前記緩衝液が、約２０ｍＭ～約７５０ｍＭの塩濃度を有する、請求項２１７または２１８に記載の組成物。
- 少なくとも１００ｍＭのイオン強度を有する、請求項２１４～２１９のいずれか一項に記載の組成物。
- 約１２５ｍＭ～約７５０ｍＭのイオン強度を有する、請求項２２０に記載の組成物。
- 約６００ｍＯｓｍ未満の容積オスモル濃度を有する、請求項２１４～２２１のいずれか一項に記載の組成物。
- 約１２５ｍＯｓｍ～約５００ｍＯｓｍの容積オスモル濃度を有する、請求項２２２に記載の組成物。
- １つまたは複数のイオンおよび／またはその塩を含む、請求項２１４～２２３のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記イオンが、ナトリウムイオン、カリウムイオン、塩化物イオン、アンモニウムイオン、炭酸イオン、硝酸イオン、塩素酸イオン、亜塩素酸イオンおよびカルシウムイオンからなる群より選択される、請求項２２４に記載の組成物。
- 増量剤を含む、請求項２１４～２２５のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記増量剤が、ポリオールまたはポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）である、請求項２２６に記載の組成物。
- 前記増量剤が、ポリヒドロキシ炭化水素、単糖、二糖および三糖からなる群より選択される、請求項２２６～２２７のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記増量剤が、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ズルシトール、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロースおよびデキストランからなる群より選択される、請求項２２６～２２８のいずれか一項に記載の組成物。
- 約０．５％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）の濃度の前記増量剤を含む、請求項２２６～２２９のいずれか一項に記載の組成物。
- 非イオン性界面活性剤を含む、請求項２１４～２３０のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルフェノールエトキシレート、好ましくは、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項２３１に記載の組成物。
- 前記非イオン性界面活性剤が、ＴＷＥＥＮ（登録商標） ６０非イオン性洗剤、ＰＰＧ－ＰＥＧ－ＰＰＧ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標） １０Ｒ５、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポリオキシエチレン（１８）トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）トリデシルエーテル、ＭＥＲＰＯＬ ＳＨ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＯＪ界面活性剤、ＭＥＲＰＯＬ ＨＣＳ界面活性剤、ポロキサマーＰ１８８、ポロキサマーＰ４０７、ポロキサマーＰ ３３８、ＩＧＥＰＡＬ ＣＯ－７２０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＯ－６３０、ＩＧＥＰＡＬ ＣＡ－７２０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｓ２０、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｓｌ０、Ｂｒｉｊ（登録商標） ０１０、Ｂｒｉｊ（登録商標） Ｃｌ０、ＢＲＩＪ（登録商標） ０２０、ＥＣＯＳＵＲＦ ＥＨ－９、ＥＣＯＳＵＲＦ ＥＨ－１４、ＴＥＲＧＩＴＯＬ １５－Ｓ－７、ＥＣＯＳＵＲＦ ＳＡ－１５、ＴＥＲＧＩＴＯＬ１５－Ｓ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ １５－Ｓ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬ Ｌ－６４、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－７、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－８、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－９、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－９．５，ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１０、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１１、ＴＥＲＧＩＴＯＬ ＮＰ－１２、ＴＥＲＧＩＴＯＬＮＰ－１３、ポリソルベート２０、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項２３１または２３２に記載の組成物。
- 約０．００５％（ｗ／ｖ）～約０．０１５％（ｗ／ｖ）の濃度の前記非イオン性界面活性剤を含む、請求項２３１～２３３のいずれか一項に記載の組成物。
- １つまたは複数の多価イオンまたはその塩を含む、請求項２１４～２３４のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記多価イオンが、クエン酸イオン、硫酸イオン、マグネシウムイオンおよびリン酸イオンからなる群より選択される、請求項２３５に記載の組成物。
- 約５ｍＭ～約１５０ｍＭの濃度の前記多価イオンを含む、請求項２３５～２３６のいずれか一項に記載の組成物。
- 約１０ｍＭ～約５０ｍＭの濃度の前記多価イオンを含む、請求項２３７に記載の組成物。
- 約０．０００１％（ｗ／ｖ）～約０．０１％（ｗ／ｖ）の濃度のα－ｄ－ヘプタグルコン酸カルシウムを含む、請求項２１４～２３８のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記精製されたｒＡＡＶの集団が、約５％未満の空ウイルスカプシドを含む、請求項２１４～２３９のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記精製されたｒＡＡＶの集団が、空ウイルスカプシドを実質的に欠いている、請求項２１４～２４０のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記精製されたｒＡＡＶが、１．５×１０４ｖｇ／ＴＣＩＤ５０未満の粒子対感染力比を有する、請求項２１４～２４１のいずれか一項に記載の組成物。
- ２回またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後に、凝集を実質的に示さない、請求項２１４～２４２のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記精製されたｒＡＡＶ粒子が、２回またはそれよりも多くの凍結解凍サイクル後に、少なくとも約８０％のそのＴＣＩＤ５０／ｍｌを保持する、請求項２１４～２４３のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記精製された組換えアデノ随伴ウイルス粒子の集団が、請求項１１５～２００のいずれか一項に記載の精製されたｒＡＡＶの集団である、請求項２１４～２４４のいずれか一項に記載の組成物。
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