JP2024503739A - 網膜下注入のための方法及び装置 - Google Patents

Abstract

いくつかの実施形態では、眼の網膜と網膜色素上皮との間の網膜下腔中へ網膜下注入を行うための装置が提供される。装置は、近位端（１１２）と遠位端（１１４）とを有する注射針（１１０）であって、遠位端（１１４）は、網膜の表面上のある位置で網膜下腔中へ挿入可能であるように構成される、注射針を含む。装置は、注射針（１１０）の近位端（１１２）に結合された遠位端（１２２）と流体制御ユニットに結合された近位端とを有する、マルチルーメン管（１２０）を含む。装置は、網膜の表面上のそのある位置で注射針（１１０）を動かなくするように構成された安定化器（１３０）を含む。流体制御ユニットは、マルチルーメン管（１２０）の別々のルーメン（１２８ａ、１２８ｂ、１２８ｃ）を経由して眼に注入可能である、非治療溶液、治療溶液、及び作動流体を含んでいる複数の流体リザーバを有する。【選択図】図１Ｄ

Description

関連出願の相互参照
本出願は、「ＭＥＴＨＯＤ ＡＮＤ ＡＰＰＡＲＡＴＵＳ ＦＯＲ ＳＵＢＲＥＴＩＮＡＬ ＩＮＪＥＣＴＩＯＮ」と題する、２０２１年１月２５日出願の米国仮特許出願第６３／１４１，０５１号（発明者Ｎｉｅｌｓ Ａｌｅｘａｎｄｅｒ Ａｂｔ及びＲｅｔｏ Ｇｒｕｅｅｂｌｅｒ）の優先権の利益を主張し、この全体を、本明細書で十分に及び完全に説明したかのように、参照により本明細書に援用する。

本開示の実施形態は、概して、眼科治療用の機器、より詳細には、網膜下注入を行うための装置及び方法に関する。網膜下注入は、一般的に、眼の網膜と網膜色素上皮（ＲＰＥ：ｒｅｔｉｎａｌ ｐｉｇｍｅｎｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ）との間の網膜下腔中への流体又は他の治療物質又は幹細胞の注入を指す。

例えば、加齢性黄斑病変（ＡＭＤ：ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）及び網膜変性疾患及び遺伝的欠陥を含め、眼のいくつかの疾患は、網膜下腔中への注入によって治療可能である。典型的な実施では、網膜下注入を行うために少なくとも２人を必要とする。例えば、指揮する外科医が、注入器具、例えばシリンジ／針を案内し、及び注入部位を視覚的に監視し得る一方で、熟練した外科助手が、シリンジから流体を押し出し、及び注入量を監視する。従って、一般に、第１のシリンジが、小ゲージ針を備え、及び非治療流体、例えば、平衡塩類溶液（ＢＳＳ：ｂａｌａｎｃｅｄ ｓａｌｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を含んで、準備される。処置の第１のステップでは、第１のシリンジは、網膜を通して網膜下腔中へ挿入される。外科医が第１のシリンジを扱い、及び注入部位を視覚的に監視する一方で、助手は非治療流体を手動で注入し、及び注入量を監視する。次いで、第１のシリンジが目から除去される。

第２のシリンジが、小ゲージ針を備え、及び治療流体、例えば、治療薬（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）を含んで、準備される。処置の第２のステップでは、第２のシリンジは、網膜を通して網膜下腔中へ、第１のシリンジとほぼ同じロケーションに挿入される。外科医が第２のシリンジを扱い、及び注入部位を視覚的に監視する一方で、助手は治療流体を手動で注入し、及び注入量を監視する。それゆえ、２ステッププロセスでの注入を手動で制御する際に、ハンドヘルド注入器具を使用することによる多くの不都合な点がある。これらの不都合な点のいくつかについて、下記で説明する。

第１に、上述のように、ハンドヘルドである注入器具によって注入を行うことは、網膜の裂傷につながり得る。特に、網膜の裂傷は、針が網膜を通して挿入されている最中の、眼の外側からの外力ゆえの、シリンジ／針の不注意な動きに起因し得る。外力は、シリンジを扱っている最中の外科医の側の、又は流体注入を手動制御している最中の助手の側の不注意な動きを含み得る。

さらに、上述のような流体注入の手動制御は、いくつかの追加的な不都合な点を有し得る。一般に、流体注入の手動制御は、プランジャーを手動で押し下げることを必要とする。例えば、流体注入の手動制御は、不正確な注入量につながり得、これは、過剰投与若しくは過少量投与、又は過度の網膜伸展につながり得る。別の例では、流体注入の手動制御は、網膜下腔中への高流速につながり得、網膜又はＲＰＥを損傷し得、例えば、網膜の形態の変化又はＲＰＥ萎縮を伴う、破裂性のような網膜剥離を引き起こす。さらに別の例では、流体注入の手動制御は、針の高いせん断力につながり得、これは、注入流体によって運ばれる様々な治療薬、例えば、薬物、幹細胞、ウィルスベクターの生物活性に害を及ぼし得る。

さらに、上述したように、第１の針を除去すること、及び網膜を通して第２の針を挿入することは、さらに不都合な点を有し得る。例えば、網膜を通して数回挿入を行うことは、網膜裂傷に寄与し得る。別の例では、各注入ステップに１つで、２つの異なる孔を網膜に形成することによって、網膜下腔から流体が漏れる可能性が高まる。

上述の問題のそれぞれは、行われている眼科治療に悪影響を及ぼし、及び／又は安全性リスクを高め得る。それゆえ、当業界では、網膜下注入用の改良型の装置及び方法を含む、改良型の眼科治療用の機器が必要とされている。

本開示は、概して、眼科治療用の機器、より詳細には、網膜下注入を行うための装置及び方法に関する。

いくつかの実施形態では、眼の網膜と網膜色素上皮との間の網膜下腔中へ網膜下注入を行うための装置が提供される。装置は、近位端と遠位端とを有する注射針であって、遠位端は、網膜の表面上のある位置で網膜下腔中へ挿入可能であるように構成される、注射針を含む。装置は、注射針の近位端に結合された遠位端と、流体制御ユニットに結合された近位端とを有する、マルチルーメン管であって、第１のルーメンと第２のルーメンとを有するマルチルーメン管を含む。装置は、網膜の表面上のそのある位置で注射針を動かなくするように構成された安定化器を含む。流体制御ユニットは、非治療溶液を含んでいる第１の流体リザーバと、治療溶液を含んでいる第２の流体リザーバとを有する。流体制御ユニットは、第１の流体リザーバから網膜下腔まで、第１のルーメンを経由して非治療溶液を注入し、及び第２の流体リザーバから網膜下腔中へ、第２のルーメンを経由して治療溶液を注入するように構成される。

いくつかの実施形態では、眼の網膜と網膜色素上皮との間の網膜下腔中へ網膜下注入を行うための方法が開示されている。方法は、網膜の表面上のある位置で網膜下腔中に注射針の遠位端を挿入することであって、注射針は、マルチルーメン管の遠位端に結合された近位端を有し、マルチルーメン管は、流体制御ユニットに結合された近位端を有することを含む。方法は、マルチルーメン管の第１のルーメンを通して圧力又は流体を加え、第１のルーメンの遠位端を越えて安定化器を拡張させ、網膜の表面に接触させることによって、網膜の表面上のそのある位置で注射針を動かなくすることを含む。方法は、流体制御ユニットから網膜下腔まで、マルチルーメン管の第２のルーメンを経由して非治療溶液を注入することを含む。方法は、流体制御ユニットを使用して、マルチルーメン管の第３のルーメンを経由して、網膜下腔へ治療溶液を注入することを含む。

本開示の上記で述べた特徴が詳細に理解され得るようにするために、上記で簡潔に要約された本開示のより詳細な説明が、実施形態を参照してなされ、それらのうちのいくつかは、添付図面に示される。しかしながら、添付図面は、例示的な実施形態を示すにすぎないため、その範囲を限定するとはみなされず、及び他の等しく効果的な実施形態を認め得ることに留意されたい。

いくつかの実施形態による、網膜下注入を行うための例示的な注入装置の概略図である。 網膜及び網膜色素上皮を示す、眼の一部分の横断面図である。 いくつかの実施形態による、例示的なマルチルーメン管を示す、図１Ａの断面線に沿って取った拡大横断面図である。 図１Ａの注入装置の一部分の上部の等角図である。 いくつかの実施形態による、本明細書で説明される注入装置と一緒に使用され得る例示的なインサータデバイスの概略図である。 いくつかの実施形態による、本明細書で説明される注入装置と一緒に使用され得る別の例示的なインサータデバイスの概略図である。 いくつかの実施形態による、組み合わせられた例示的なインサータデバイスを示す、図１Ａの注入装置の概略図である。 いくつかの実施形態による、本明細書で説明される注入装置と関連して使用される例示的な注射針を示す、図２Ｃの一部分の拡大縦断面図である。 いくつかの実施形態による、動作中に使用される、網膜下注入を行うための例示的な注入装置の等角図である。 いくつかの実施形態による、網膜下注入を行う方法を説明する図である。 いくつかの実施形態による、図４の方法の異なる動作における、目の横断面図である。 いくつかの実施形態による、５Ａの断面線に沿って取った断面図である。 いくつかの実施形態による、図４の方法の異なる動作における、目の横断面図である。 いくつかの実施形態による、６Ａの断面線に沿って取った断面図である。 いくつかの実施形態による、図４の方法の異なる動作における、目の横断面図である。 いくつかの実施形態による、７Ａの断面線に沿って取った断面図である。 いくつかの実施形態による、本明細書で説明される注入装置と一緒に使用され得る例示的な安定化器を示す、図７Ａの一部分の拡大断面図である。 いくつかの実施形態による、図４の方法の異なる動作における、目の横断面図である。 いくつかの実施形態による、８Ａの断面線に沿って取った断面図である。 いくつかの実施形態による、図４の方法の異なる動作における、目の横断面図である。 いくつかの実施形態による、９Ａの断面線に沿って取った断面図である。 いくつかの実施形態による、網膜下腔内でのブレブ（ｂｌｅｂ）の形成を示す、図９Ａの一部分の拡大断面図である。 いくつかの実施形態による、図４の方法の異なる動作における、目の横断面図である。 いくつかの実施形態による、１０Ａの断面線に沿って取った断面図である。 いくつかの実施形態による、図４の方法の異なる動作における、目の横断面図である。 いくつかの実施形態による、１１Ａの断面線に沿って取った断面図である。 いくつかの実施形態による、図４の方法の異なる動作における、目の横断面図である。 いくつかの実施形態による、１２Ａの断面線に沿って取った断面図である。 いくつかの実施形態による、本明細書で説明される注入装置と一緒に使用され得る別の例示的な注射針の等角図である。 いくつかの実施形態による、網膜下腔中へ挿入される注射針を示す、図１３Ａの注射針の垂直断面図である。 いくつかの実施形態による、本明細書で説明される注入装置と一緒に使用され得るさらに別の例示的な注射針の等角図である。 いくつかの実施形態による、網膜下腔中へ挿入された注射針を示す、図１４Ａの注射針の垂直断面図である。 いくつかの実施形態による、本明細書で説明される注入装置と一緒に使用され得る別の例示的な安定化器の上部の等角図である。 いくつかの実施形態による、本明細書で説明される注入装置と一緒に使用され得るさらに別の例示的な安定化器の上部の等角図である。 いくつかの実施形態による、本明細書で説明される注入装置と一緒に使用され得るさらに別の例示的な安定化器の上部の等角図である。 いくつかの実施形態による、本明細書で説明される注入装置と一緒に使用され得る例示的なガイドワイヤの概略図である。

理解しやすくするために、可能な場合には、複数の図面で共通である同一の要素を指定するために、同一の参照符号が使用されている。１つの実施形態の要素及び特徴は、さらに記述することなく、他の実施形態に有益に組み込まれてもよいと考えられる。

本開示は、概して、眼科治療用の機器、より詳細には、網膜下注入を行うための装置及び方法に関する。

本開示の実施形態は、網膜下注入を行うための装置を説明する。概して、装置は、管に取り付けられた注射針を含み、これは、安定化器を使用して眼内で固定され得、注入器具が処置全体の間保持され続ける必要がないようにする。これは、さもなければ注入器具がハンドヘルドであるときに起こる望ましくない動きからの注射針の切り離しを提供する。さらに、装置の管は、実際の流体注入プロセスを自動化するために、眼の外側にある流体ポンプに結合される。流体注入の自動制御は、流体注入の手動制御と比べて、注入量の制御を向上させ、並びに注入流体の重要な流れに関するパラメータの制御を向上させ得る。さらに、装置の管はマルチルーメン管であり、これは、別々の流体リザーバから注射針まで複数の平行の流路を提供するため、注入は、針を１つだけ使用して行われ得る。網膜を通して１つの針だけ挿入する必要があることは、さもなければ網膜を繰り返し刺し通すことから起こり得る網膜への損傷を減らし得る。

図１Ａは、網膜下注入を行うための例示的な注入装置１００の概略図である。図１Ｂは、眼１０の一部分の横断面図である。それゆえ、図１Ａ～１Ｂは、本明細書では、明確にするために一緒に説明される。特に、注入装置１００は、眼１０の網膜２０と網膜色素上皮（ＲＰＥ）３０との間の網膜下腔５０中へ網膜下注入を行うように構成される（図１Ｂ）。図１Ａに示すように、注入装置１００は、一般的に、注射針１１０、マルチルーメン管１２０、安定化器１３０、及び流体制御ユニット１４０を含む。

図１Ａを参照して説明すると、注射針１１０は、近位端１１２と遠位端１１４とを有する。注射針１１０の遠位端１１４は、網膜２０の表面２２上の目標位置で、網膜下腔５０中へ挿入されるように構成される（図１Ｂ）。注射針１１０は、近位端１１２に、注射針１１０をマルチルーメン管１２０に接続するコネクタ片１１６（下記でより詳細に説明される）を含む。マルチルーメン管１２０は、コネクタ片１１６によって注射針１１０の近位端１１２に取り付けられた遠位端１２２と、流体制御ユニット１４０に取り付けられた近位端１２４とを有する。

図１Ｃは、例示的なマルチルーメン管１２０を示す、図１Ａの断面線に沿って取った拡大横断面図である。マルチルーメン管１２０は、３つのルーメン１２８ａ、１２８ｂ、及び１２８ｃを取り囲む外壁１２６ｏを含む。図１Ｃは３つのルーメンを示すが、より多数又はより少数のルーメンが使用され得る（例えば、２つ以上のルーメン、２～４つのルーメン、２つのルーメン、又は４つのルーメン）。ルーメン１２８ａ～ｃは、外壁１２６ｏとつながる内壁１２６ｉによって分割される。ルーメン１２８ａ～ｃは、マルチルーメン管１２０の中心長手方向軸１２０ｘを半径方向に取り囲んでいる。図１Ｃの実施形態では、ルーメン１２８ａ～ｃの１つ以上は、異なるサイズを有する。例えば、ルーメン１２８ａ、１２８ｂのそれぞれは、周方向においてマルチルーメン管１２０の４分の１に延在する。他方では、ルーメン１２８ｃは、周方向においてマルチルーメン管１２０の半分に延在する。それゆえ、図１Ｃの実施形態では、ルーメン１２８ｃの体積は、ルーメン１２８ａ、１２８ｂのそれぞれの体積の２倍とし得る。いくつかの他の実施形態では、ルーメン１２８ａ～ｃのそれぞれは同じサイズを有する。いくつかの実施形態では、マルチルーメン管１２０は、シリコーン、ポリウレタン（ＰＵＲ）、ポリアミド（ＰＡ）（例えば、ナイロン）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリイミド（ＰＩ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、パーフルオロアルコキシアルカン（ＰＦＡ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、液晶ポリマー（ＬＣＰ）、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）、テトラフルオロエチレンとヘキサフルオロプロピレンとビニリデンフルオリドとのターポリマー（ＴＨＶ）、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、又はこれらの組み合わせなどのポリマーから形成される。いくつかの実施形態では、注射針１１０及びマルチルーメン管１２０は、同じ又は異なる材料から形成される。

流体制御ユニット１４０は、流れを、マルチルーメン管１２０を通して駆動する流体ポンプ１４２を含む。図１Ａはシリンジポンプを示すが、流体ポンプ１４２は、Ｖｅｒｎｉｅｒ Ｆｌｏｗ Ｃｏｎｔｒｏｌ（ＶＦＣ）ポンプ、又は別のタイプの圧力制御ポンプ、容量制御ポンプ、可変容量制御ポンプ、蠕動ポンプ、レバー作動式ポンプ、弁作動式ポンプ、又はベンチュリポンプのうちの少なくとも１つを含み得る。流体制御ユニット１４０はまた、複数の流体１４５ａ～ｃを貯蔵するための３つの流体リザーバ１４４ａ、１４４ｂ、及び１４４ｃを含む。図１Ａは、３つの流体リザーバを示すが、より多数又はより少数の流体リザーバが使用され得る。図１Ａを参照して説明すると、流体リザーバ１４４ａ～ｃのそれぞれは、シリンジポンプによって作動されるように構成されたシリンジである。いくつかの実施形態では、複数の流体１４５ａ～ｃは、非治療溶液１４５ａ、治療溶液１４５ｂ、及び作動流体１４５ｃを含む。

動作中、流体ポンプ１４２は、流体リザーバ１４４ａ～ｃそれぞれからの複数の流体１４５ａ～ｃのそれぞれの流れを、マルチルーメン管１２０のルーメン１２８ａ～ｃのそれぞれを通して駆動するように構成される（図１Ｃ）。下記でさらに説明するように、注射針１１０が最初に網膜２０中へ挿入されると、初めに、作動流体１４５ｃがコネクタ片１１６のポート１１８ｃ（図１Ｄ）を通って流れ、安定化器１３０を拡張させ、及び注射針１１０を安定化させるように構成される。その後、非治療溶液１４５ａ及び治療溶液１４５ｂは、流体１４５ａ、１４５ｂのそれぞれを網膜下腔５０（図１Ｂ）中へ別々に注入するために、コネクタ片１１６のポート１１８ａ、１１８ｂ（図１Ｄ）のそれぞれを流れるように構成される。図１Ａは、拡張状態にある安定化器１３０を示すことに留意されたい。安定化器１３０の動作に関する追加的な詳細は、図１Ｄに関して提供される。

いくつかの実施形態では、非治療溶液１４５ａは、生理的ｐＨ及び浸透圧を有する眼灌注溶液（例えば、ＢＳＳ）を含む。いくつかの実施形態では、治療溶液１４５ｂは、眼１０を治療するための治療物質を含む（例えば、抗ＶＥＧＦ、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、幹細胞、遺伝子療法用のウィルスベクター、他の薬物、又はこれらの組み合わせ）。いくつかの実施形態では、作動流体１４５ｃは、安定化器１３０を拡張させる流体を含む（例えば、パーフルオロカーボン液（ＰＦＣＬ）、ＢＳＳ、食塩水、空気、Ｎ２、他の液体や気体、又はこれらの組み合わせ）。

流体制御ユニット１４０は、流体ポンプ１４２の動作を制御するためのコントローラ１４６を含む。いくつかの実施形態では、コントローラ１４６は、制御卓から無線で命令を受信するためのアンテナ１４７ｂを有する無線受信器１４７ａを含む。流体制御ユニット１４０は、流体ポンプ１４２及びコントローラ１４６に動力を供給するパワーサプライ１４８を含む。いくつかの実施形態では、パワーサプライ１４８は、バッテリー、１つ以上のばね、又はガス容器のうちの少なくとも１つを含む。いくつかの他の実施形態では、動力は、重力又は手動作動の少なくとも一方によって提供される。いくつかの他の実施形態では、流体制御ユニット１４０はまた、流体リザーバ１４４ａ～ｃからの流体流を調整するための複数の弁を含む。

図１Ｄは、図１Ａの注入装置１００の一部分の、上部の等角図である。図１Ｄを参照して説明すると、コネクタ片１１６は、マルチルーメン管１２０のルーメン１２８ａ～ｃそれぞれの遠位端に対応し且つその内部に配置される３つのポート１１８ａ、１１８ｂ、１１８ｃを有する。コネクタ片１１６の２つの別々のポート１１８ａ、１１８ｂが、注射針１１０の遠位端１１４の方へ向かって１つにまとまる。他方では、ポート１１８ｃは、ポート１１８ａ、１１８ｂのそれぞれとは別であり、及びそれらから流体的に隔離されている。ポート１１８ｃは、図示の通り、安定化器１３０に流体結合される。

図１Ａ及び図１Ｄを参照して説明すると、安定化器１３０は、拡張又は稼動位置で示されており、ここでは、安定化器１３０は、コネクタ片１１６のポート１１８ｃから延在している。拡張位置では、安定化器１３０は、注射針１１０を安定化させ、且つ非治療溶液１４５ａの注入のロケーションを制御して、ブレブ（ｂｌｅｂ、水疱）のロケーションを強制的に動かすのを助け、これについては、図４及び図９Ａ～９Ｃに関して下記でより詳細に説明される。図１Ａ及び図１Ｄの実施形態では、安定化器１３０は、一対のウィング１３２ａ、１３２ｂを有するバルーン１３２、又は袋である。いくつかの他の実施形態では、バルーン１３２は、限定するものではないが、丸、卵形、又は多角形を含む、任意の好適な形状を有し得る。バルーン１３２は、プラスチック、金属、ポリマー、ニチノール（ｎｉｔｉｎｏｌ）、又はこれらの組み合わせから形成され得る。

安定化器１３０が、図１Ａ及び図１Ｄに示すような拡張位置になる前に、図２Ｄに示され且つ下記で詳細に説明するように、安定化器１３０は、コネクタ片１１６のポート１１８ｃ内に配置される。いくつかの実施形態では、拡張位置へと安定化器１３０を作動させるために、流体制御ユニット１４０の流体リザーバ１４４ｃ（図１Ａ）からルーメン１２８ｃを通して作動流体１４５ｃ（例えば、ＰＦＣＬ）が注入され、バルーン１３２をＰＦＣＬで満たす。拡張位置では、バルーン１３２のウィング１３２ａ、１３２ｂは、マルチルーメン管１２０の中心長手方向軸１２０ｘに対して垂直な軸に実質的に沿って延在する。いくつかの実施形態では、拡張位置では、バルーン１３２は、扁平なプロファイルを有する。例えば、いくつかの実施形態では、網膜２０の表面２２に対して平行に測定されたバルーン１３２の幅は、表面２２に対して直角に測定されたバルーン１３２の高さよりも大きい（例えば少なくとも２倍大きい、少なくとも５倍大きい、又は少なくとも１０倍大きい）。扁平なプロファイルは、バルーン１３２と表面２２との間の接触表面積を大きくすることが有益である。いくつかの実施形態では、バルーン１３２は、主にバルーン１３２内の作動流体１４５ｃの重量ゆえに、適所に保持される。図１Ａ及び図１Ｄは、安定化器の一例を示すにすぎないことに留意されたい。異なる動作をし得る追加的な例が、図１５～１７に関してさらに説明される。

拡張位置では、安定化器１３０は、網膜２０の表面２２上の目標位置において、注射針１１０を動かなくするように構成され、それにより、うっかりとした軽い力のせいで、治療中に網膜下腔５０から注射針１１０が除去される可能性を低下させる。本明細書で使用されるような、注射針１１０を動かなくすることは、一般的に、治療の間中、網膜２０の表面２２上の目標位置に注射針１１０を維持し続けるために、網膜２０に対する注射針１１０の動きを制限することを指す。すなわち、注射針１１０を動かなくすることは、注射針１１０を、動きがゼロである、又は全く動かないように制限することを指すわけではない。その代わりに、軽い力及び／又はうっかりした力が、網膜２０を裂傷させることなく、安全に加えられ得るようにするために、注射針１１０は、目標位置に維持されている間は、依然としてある程度制限された自由度を保持しているべきである。さらに、注射針１１０は、依然として、拡張位置においても、十分な力が注射針１１０に加えられる場合には、網膜２０から除去可能であるべきである。十分に大きい引張力に応答して注射針１１０を除去できるようにすることは、眼１０を傷つけること、すなわち深刻な裂傷を防止する。安定化器１３０及びその動作に関する追加的な詳細は、図５～１２に関して提供される。

図２Ａは、本明細書で説明する注入装置１００と一緒に使用され得る例示的なインサータデバイス２５０の概略図である。概して、インサータデバイス２５０は、注射針１１０を眼１０中へ及びさらに網膜下腔５０中へ挿入するために、剛構造を提供するために、注射針１１０に解放可能に結合されるように構成される。インサータデバイス２５０はカニューレ２５４を含み、カニューレは、注射針１１０を直接係合し且つ眼１０中へ挿入可能であるインサータデバイス２５０の部分である。カニューレ２５４は、マルチルーメン管１２０を取り囲むためのボアを有する。図２Ａの実施形態では、カニューレ２５４は、その近位端２５４ａから遠位端２５４ｂまで長手方向に延在する、囲まれたボアを有する。

カニューレ２５４は、外科医又は外科助手によって把持され且つ扱われるように構成されたインサータデバイス２５０の部分である本体２５６から延在する。本体２５６は、注射針１１０が眼１０内で適切に位置決めされ且つ動かなくされると、カニューレ２５４から注射針１１０を解放するための注射針解放ノブ２５８を有する。解放ノブ２５８は、いくつかの異なる方法で機能し得ることが考えられる。例えば、解放ノブ２５８は、コネクタ片１１６からカニューレ２５４を係合解除するように解放機構を動かすスライドとし得、カニューレ２５４が、注射針１１０から離れるように引っ込められることを可能にする。いくつかの実施形態では、解放機構は、コネクタ片１１６を囲む一対の内側チューブ及び外側チューブを含み、内側チューブ及び外側チューブは、それぞれ開口を有して、内側チューブを回してそれら開口を位置合わせして、注射針１１０を解放するようにする。いくつかの他の実施形態では、解放機構は、コネクタ片１１６を取り囲み且つ保持するリングの内部で動く円錐状チューブを含んで、円錐状チューブを挿入することによって、リングの内径を大きくして、注射針１１０を解放する。いくつかの他の実施形態では、解放機構は、コネクタ片１１６を囲み且つリングによって一緒に保持される２つの半殻を含んで、リングを動かすことによって注射針１１０を解放するようにする。或いは、カニューレ２５４は、ばね仕掛けとし得、解放ノブ２５８を押すことによって、カニューレ２５４を注射針１１０から離れるように引っ込めさせる。或いは、Ｕ字形状のカニューレ２６４を用いることによって（下記でより詳細に説明される）、解放ノブ２５８は、カニューレ２６４を片側へ押しやり、それにより、カニューレ２６４の長さ部分に沿って形成されたスリット２６５を通してコネクタ片１１６からカニューレ２６４を係合解除する。図２Ａの実施形態では、インサータデバイス２５０は、眼１０の外側にあるマルチルーメン管１２０に結合したままであるように構成され、これは、すなわち、囲まれたボアが、マルチルーメン管１２０の周りからカニューレ２５４が除去されるのを防止するためである。図２Ａは、インサータデバイスの一例を示すにすぎないことに留意されたい。異なる動作をし得る追加例が、図２Ｂに対してさらに説明される。

図２Ｂは、本明細書で説明する注入装置１００と一緒に使用され得る別の例示的なインサータデバイス２６０の概略図である。図２Ｂを参照して説明すると、インサータデバイス２６０は、指摘した箇所を除いて、図２Ａのインサータデバイス２５０と同様に構築及び配置され、並びにその対応する説明は、限定するものではないが、本明細書に組み込まれ得る。１つ以上の実施形態では、カニューレ２６４は、その近位端２６４ａから遠位端２６４ｂまで長手方向に延在するスリット２６５を有する。いくつかの実施形態では、カニューレ２６４の断面はＵ字形状である。いくつかの実施形態では、スリット２６５の最小幅は、マルチルーメン管１２０の外径よりも大きい。そのような実施形態では、インサータデバイス２６０は、マルチルーメン管１２０を、スリット２６５を通して滑らせることによって、眼１０の外側にあるマルチルーメン管１２０から切り離されるように構成される。

図２Ｃは、組み合わせられた例示的なインサータデバイス２５０を示す、図１Ａの注入装置１００の概略図である。図２Ｄは、本明細書で説明する注入装置１００と関連して使用される例示的な注射針１１０を示す、図２Ｃの一部分の拡大縦断面図である。それゆえ、図２Ｃ～２Ｄは、明確にするために、本明細書で一緒に説明される。注入装置１００は、網膜下注入処置を始める準備が整っている形態で示される。例えば、インサータデバイス２５０は注射針１１０に結合され、及びインサータデバイス２５０のカニューレ２５４はマルチルーメン管１２０を取り囲んでいる。さらに、安定化器１３０は、カニューレ２５４の遠位端２５４ｂ内に配置されるコネクタ片１１６のポート１１８ｃの内部に配置されている、引っ込められた位置にある。図２Ｄは、真っ直ぐな注射針１１０を示す。換言すると、注射針１１０は、注射針１１０の近位端１１２から注射針１１０の遠位端１１４まで、マルチルーメン管１２０の中心長手方向軸１２０ｘに対して実質的に平行な一定の角度で延在する。いくつかの実施形態では、図２Ｄに示すように、インサータデバイス２５０のカニューレ２５４は、マルチルーメン管１２０の遠位端１２２を越えて延在し、及び注射針１１０のコネクタ片１１６を取り囲む。図２Ｄのいくつかの実施形態では、カニューレ２５４の内径は、コネクタ片１１６の外径に対応する。

図３は、網膜下注入を行うための例示的な注入装置３００の等角図である。図３を参照して説明すると、注入装置３００は、外科用顕微鏡３０２及び手術台３０４と関連して使用される。図３に示すいくつかの任意選択的な実施形態では、流体制御ユニット１４０は、外科用顕微鏡３０２に取り付けられる。図３に示すいくつかの他の任意選択的な実施形態では、流体制御ユニット１４０は、手術台３０４に横たわっている患者６０の額６２に取り付けられる及び／又は載置される。下記で説明され、図３に示すような外科用顕微鏡３０２又は額６２上での流体制御ユニット１４０の位置決めに関連付けられた、いくつかの利点がある。

第１の利点は、固定された物体に流体制御ユニット１４０を取り付けることは、外力がマルチルーメン管１２０に加えられる可能性を低下させ、これにより、注射針１１０が出てきたり又は網膜２０を裂傷させたりする可能性を低下させることである。換言すると、固定された物体に流体制御ユニット１４０を取り付けることは、動く物体からの流体制御ユニット１４０の切り離しを達成するのを助け、これにより、外力の影響を小さくする。

別の利点は、流体制御ユニット１４０を眼１０のごく近く（例えば、外科用顕微鏡３０２又は額６２上）に位置決めすることによって、流体制御ユニット１４０が眼１０からさらに距離を置いて位置決めされるいくつかの他の実施形態と比べて、マルチルーメン管１２０の相対的な全長が短くされることである。それにより、これは、流体リザーバ１４４ａ～ｃと眼１０との間のマルチルーメン管１２０内の複数の流体１４５ａ～ｃのそれぞれのデッドボリュームを減らす。治療流体（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｌｕｉｄｓ）のコストは非常に高いことが多いため、例えばマルチルーメン管１２０内の、デッドボリュームに起因する流体廃棄物を減らすことは、相当なコスト削減につながり得る。流体制御ユニット１４０と眼１０との間の距離を短くすることによって、システムの弾性を低下させ、より厳格な流体制御を提供することも考えられる。

いくつかの他の実施形態では、マルチルーメン管１２０内のデッドボリュームは、標準的な管と比べて小さい外径及び小さい流れ断面積を有するマイクロルーメン管を使用することによって、減らされ得る。例えば、マイクロルーメン管の外径は約０．３ｍｍ以下とし得るが、標準的な管の外径は約０．４ｍｍであると考えられる。

いくつかの他の実施形態では、マルチルーメン管１２０内のデッドボリュームは、マルチルーメン管１２０中へ複数の流体１４５ａ～ｃのそれぞれを前から入れることによって、減らされ得る。そのような実施形態では、複数の流体１４５ａ～ｃのそれぞれが、ルーメン１２８ａ～ｃのうちの１つの遠位端１２２中へ直接入れられ得るようにするために、注射針１１０は、マルチルーメン管１２０の遠位端１２２（図２Ｄ）から除去されるように構成される。換言すると、複数の流体１４５ａ～ｃは、流体リザーバ１４４ａ～ｃ内の代わりに、マルチルーメン管１２０の一部分内に貯蔵される。そのような実施形態では、複数の流体１４５ａ～ｃの上流のマルチルーメン管１２０内のデッドボリューム（すなわち、流体リザーバ１４４ａ～ｃと複数の流体１４５ａ～ｃのそれぞれとの間）は、比較的低コストのチェーサー流体（ｃｈａｓｅｒ ｆｌｕｉｄ）（例えば、空気、Ｎ２、ＢＳＳ、食塩水、他の液体や気体、又はこれらの組み合わせ）によって満たされ得る。そのような実施形態では、チェーサー流体は、流体ポンプ１４２によって加圧され、これによって次に、マルチルーメン管１２０内に貯蔵されている流体を加圧する。いくつかの実施形態では、ルーメン１２８ｂは、比較的よりコストがかかる治療溶液１４５ｂが前から入れられる一方で、ルーメン１２８ａ、１２８ｃは、流体リザーバ１４４ａ、１４４ｃそれぞれから非治療溶液１４５ａ及び作動流体１４５ｃをそれぞれ受け入れる。

図４は、本明細書で説明する注入装置１００を使用して網膜下注入を行う方法４００を説明する図である。網膜下注入の準備において、弁付きカニューレ１５２（図５Ａ）及びトロカールからなるトロカールカニューレを使用して、強膜１２が切開される。一般に、近位端にハブを有する、予めパッケージされたトロカールカニューレが、眼１０中へ、ハブの底面が強膜１２と接触する点まで挿入される。その後、トロカールは、眼１０から除去され、図５Ａに示すように弁付きカニューレ１５２を留置する。図示しないが、図５Ａ～１２Ａでは、弁付きカニューレ１５２のハブの底面は、眼１０の表面と平行又は同一平面となり得る。動作４０２において、インサータデバイス２５０のカニューレ２５４は、弁付きカニューレ１５２を通して眼１０中へ挿入される（図５Ａ～５Ｂ）。

動作４０４において、注射針１１０の遠位端１１４は、網膜２０の表面２２上の目標位置で網膜下腔５０中へ挿入される（図６Ａ～６Ｂ）。いくつかの実施形態では、注射針１１０の深さは、視覚的に制御される。例えば、いくつかの実施形態では、光干渉断層計（ＯＣＴ）画像データが、注射針１１０の遠位端１１４が眼１０の適切な層内、すなわち網膜下腔５０内に配置されていることを視認するために、手術中に用いられ得る。いくつかの実施形態では、コネクタ片１１６は、注射針１１０が眼１０中へ（例えば、ＲＰＥ３０又はブルッフ膜（Ｂｒｕｃｈ’ｓ ｍｅｍｂｒａｎｅ）４０を通って）挿入されすぎるのを防止するためのエンドストッパーとして機能し、挿入されすぎると眼１０を損傷させ得る。いくつかの実施形態では、コネクタ片１１６からその遠位端１１４まで測定された注射針１１０の長さは、コネクタ片１１６が網膜２０の表面２２と接触するときに遠位端１１４が網膜２０とＲＰＥ３０との間に正しく位置決めされるように、選択される。いくつかの実施形態では、注射針１１０の長さは、網膜２０の厚さの術前の決定に基づいて、選択され得る。

図１３Ａ～１３Ｂに示すいくつかの他の実施形態では、注射針１３１０の深さは、エンドストッパー１３００を使用することによって、制御される。図１４Ａ～１４Ｂに示すいくつかの他の実施形態では、注射針１４１０の深さは、湾曲している注射針１４１０を使用することによって、制御される。これらの実施形態に関する追加的な詳細を下記に提供する。

動作４０６において、注射針１１０は、安定化器１３０を使用して、網膜２０の表面２２上の目標位置で動かなくされる。図７Ａ～７Ｃに示すいくつかの実施形態では、マルチルーメン管１２０のルーメン１２８ｃを通して圧力又は流体が加えられて、安定化器１３０を、ルーメン１２８ｃの遠位端１２２を越えて拡張させ、安定化器１３０を網膜２０の表面２２と接触して配置する。安定化器１３０は、注射針１１０が網膜２０の表面２２上の目標位置で動かなくされるように、網膜２０としっかりと接触するように構成される。いくつかの実施形態では、安定化器１３０は、網膜２０の表面２２と一致する材料から形成されて、それらの間の接触面積を大きくする。

動作４０８において、安定化器１３０が網膜２０の表面２２と接触した後、インサータデバイス２５０のカニューレ２５４は、眼１０から引っ込められる（図８Ａ～８Ｂ）。カニューレ２５４が引っ込められた後、注射針１１０及びマルチルーメン管１２０は、外力から切り離される。本明細書で使用されるような、外力は、一般的に、眼１０の外側から注射針１１０又はマルチルーメン管１２０に加えられる何らかの力を含む。例えば、外力は、一般的に、外科医又は外科助手による、注入装置１００のいずれかの部分の軽い及び／又は不注意な動きを含む。いくつかの実施形態では、切り離しは、非治療溶液１４５ａの注入（動作４１０）又は治療溶液１４５ｂの注入（動作４１２）に関連付けられる外力の影響を制限する。前述のように、２ステップのプロセスにおける注入を手動で制御するためにハンドヘルド注入器具を使用するいくつかの他の実施形態では、切り離しは、ハンドヘルド器具の動きに関連付けられる外力の影響を制限する。

図８Ａ～８Ｂに示すいくつかの実施形態では、マルチルーメン管１２０の余長は、切り離しを促すために、眼１０内での非拘束状態において提供される。外力がマルチルーメン管１２０に加えられるとき、余長は、注射針１１０へ力を伝達することなく、眼１０の中でマルチルーメン管１２０が動くことができるようにすることが認識される。図２Ｂのインサータデバイス２６０を使用するいくつかの実施形態では、インサータデバイス２６０は、マルチルーメン管１２０を、スリット２６５を通して滑らすことによって引っ込めた後、マルチルーメン管１２０から切り離される。

動作４１０において、非治療溶液１４５ａは、マルチルーメン管１２０のルーメン１２８ａを経由して流体制御ユニット１４０から網膜下腔５０へ注入される（図９Ａ～９Ｃ）。いくつかの実施形態では、例えば、流体ポンプ１４２は、ルーメン１２８ａを通る非治療溶液１４５ａの流れを駆動し、非治療溶液１４５ａを流体リザーバ１４４ａから網膜下腔５０へ注入する。いくつかの実施形態では、非治療溶液１４５ａの注入は、網膜２０とＲＰＥ３０との間の網膜下腔５０内にブレブを形成する（図９Ｃ）。いくつかの実施形態では、ブレブは、網膜２０の局所的な半球状の膨れ上がり（ｌｏｃａｌｉｚｅｄ ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｉｃａｌ ｌｉｆｔｉｎｇ）であり、これは、外科用顕微鏡を通して見える。それゆえ、非治療溶液１４５ａによるブレブの形成は、注射針１１０の遠位端１１４が眼１０の適切な層内、網膜下腔５０に配置されることの視認をもたらす。

動作４１２において、治療溶液１４５ｂが、マルチルーメン管１２０のルーメン１２８ｂを経由して流体制御ユニット１４０から網膜下腔５０へ注入される（図１０Ａ～１０Ｂ）。いくつかの実施形態では、流体ポンプ１４２は、治療溶液１４５ｂの流れを、ルーメン１２８ｂを通して駆動し、治療溶液１４５ｂを流体リザーバ１４４ｂから網膜下腔５０へ注入する。いくつかの実施形態では、非治療溶液１４５ａ及び治療溶液１４５ｂのそれぞれの注入は、ハンズフリーで行われる。いくつかの実施形態では、流体ポンプ１４２は、複数の流体リザーバ１４４ａ～ｃを手動で作動させることなく、非治療溶液１４５ａ、治療溶液１４５ｂ、及び作動流体１４５ｃのそれぞれの流れを駆動する。いくつかの実施形態では、流体ポンプ１４２は、コントローラ１４６から受信した命令に従って動作する。いくつかの実施形態では、コントローラ１４６は、無線受信器１４７ａを介して制御信号を受信する。いくつかの実施形態では、外科医又は外科助手は、無線受信器１４７ａ及びアンテナ１４７ｂを介してコントローラ１４６と無線通信している足踏みペダルを使用して、複数の流体１４５ａ～ｃのそれぞれの注入の圧力又は量を制御し得る。

動作４１４において、注射針１１０は、ルーメン１２８ｃの遠位端１２２中へ安定化器１３０を引っ込めることによって、再び動かされる（ｒｅｍｏｂｉｌｉｚｅｄ）。それゆえ、安定化器１３０は、網膜２０の表面２２との接触から外される。いくつかの実施形態では、作動流体１４５ｃは、真空圧力を使用してルーメン１２８ｃから除去されて、安定化器１３０をそこに引っ込めさせる。いくつかの実施形態では、安定化器１３０は、ルーメン１２８ｃの遠位端１２２中へ引っ込められることなく、網膜２０の表面２２との接触から外される。

動作４１６において、マルチルーメン管１２０及びそれに結合された注射針１１０は、眼１０から除去される（図１２Ａ～１２Ｂ）。安定化器１３０が網膜２０と接触することなく、注射針１１０は、マルチルーメン管１２０に加えられるわずかな引張力によって、網膜下腔５０内から除去されることができる。いくつかの実施形態では、網膜２０を通して注射針１１０を挿入することによって形成された網膜ポートは、本明細書で開示する装置及び方法の様々な利益のおかげで、典型的な処置と比べて、比較的小さいかもしれない。そのような実施形態では、網膜ポートは、問題なく、パッチを当てないまま（ｕｎｐａｔｃｈｅｄ）としてもよい。いくつかの他の実施形態では、網膜ポートは、シール剤（例えば、フィブリン糊、コラーゲン、シアノアクリレート、細胞接着因子（ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ ｆａｃｔｏｒｓ）、フィブロネクチン、ラミニン、細胞外マトリックスベースのヒドロゲル、ポリアクリル酸、亜鉛ポリカルボキシレートセメント、シリコーン接着剤、又は眼科用粘性外科デバイス（ＯＶＤ：ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ ｖｉｓｃｏｓｕｒｇｉｃａｌ ｄｅｖｉｃｅ）、又は粘弾性プラグ）で埋められてもよい。いくつかの他の実施形態では、治療溶液１４５ｂの粘性は、網膜ポートを封止するのに適切とし得る。

様々な代替的な実施形態が、下記で詳細に説明される。以下の実施形態は、限定するものではないが、注入装置１００及び方法４００と組み合わせられ得ることが認識される。図１３Ａは、本明細書で説明する注入装置１００と一緒に使用され得る別の例示的な注射針１３１０の等角図である。図１３Ａを参照して説明すると、エンドストッパー１３００は、注射針１３１０の周りに、近位端１３１２と遠位端１３１４との間に配置される。図１３Ａの実施形態では、エンドストッパー１３００は、注射針１３１０を受け入れるための中心ボア１３０２を有する環状ディスクである。エンドストッパー１３００は、第１及び第２の対向する面１３０４、１３０６を有し、これらは、中心ボア１３０２の長手方向軸に対して平行に対面している。いくつかの他の実施形態では、エンドストッパー１３００は、非円形プロファイル（例えば、多角形又は卵形プロファイル）を有し得る。いくつかの実施形態では、エンドストッパー１３００の内径は、注射針１３１０の外径に対応して、それらの間に締まり嵌めを形成する。いくつかの他の実施形態では、エンドストッパー１３００は、注射針１３１０と一体としても、又は接着剤や締結具によって注射針１３１０に結合されてもよい。

図１３Ｂは、網膜下腔５０中へ挿入される注射針１３１０を示す、図１３Ａの注射針１３１０の垂直断面図である。注射針１３１０の遠位端１３１４が網膜下腔５０中へ挿入されるとき、第２の面１３０６は、網膜２０の表面２２と接触している。遠位端１３１４と第２の面１３０６との間の距離は、第２の面１３０６が網膜２０の表面２２と接触しているときに、遠位端１３１４が網膜２０とＲＰＥ３０との間に正しく位置決めされるように、選択される。それゆえ、エンドストッパー１３００は、注射針１３１０が眼１０中へ（例えば、ＲＰＥ３０又はブルッフ膜４０を通って）挿入されすぎないようにし、挿入されすぎると、眼１０を損傷させ得る。いくつかの他の実施形態では、第２の面１３０６はテーパがつけられて、強膜を通したエンドストッパー１３００の挿入を容易にする。

図１４Ａは、本明細書で説明する注入装置１００と一緒に使用され得る、さらに別の例示的な注射針１４１０の等角図である。図１４Ａを参照して説明すると、注射針１４１０は湾曲している。例えば、いくつかの実施形態では、注射針１４１０は、マルチルーメン管１２０の中心長手方向軸１２０ｘに対して実質的に平行に延在する第１の部分１４１７と、第１の部分１４１７とは異なり、角度α１で延在する第２の部分１４１８とを有する。いくつかの実施形態では、第２の部分１４１８の角度α１は、約４５度以下（例えば、約３０度以下又は約１０度～約３０度）とし得る。

図１４Ｂは、網膜下腔５０中へ挿入される注射針１４１０を示す、図１４Ａの注射針１４１０の垂直断面図である。図１４Ｂを参照して説明すると、注射針１４１０の第２の部分１４１８とＲＰＥ３０の表面３２との間の角度α２は、第１の部分１４１７と表面３２との間の角度（α１＋α２）未満である。第２の部分１４１８の角度α２ゆえに、注射針１４１０は、第１の部分１４１７と表面３２との間の角度（α１＋α２）よりも浅い角度で網膜下腔５０に入る。例えば、湾曲している注射針１４１０のより低い進入角度α２（図１４Ｂ）と、真っ直ぐな注射針１３１０の比較的高い進入角度（図１３Ｂ）とを比較する。注射針１４１０の湾曲は、網膜２０とＲＰＥ３０との間で遠位端１４１４を正しく位置決めするのを助け、それにより、注射針１４１０が眼１０内に（例えば、ＲＰＥ３０又はブルッフ膜４０を通って）挿入されすぎないようにするのを助けることが有益である。

図１５は、本明細書で説明する注入装置１００と一緒に使用され得る、別の例示的な安定化器１５３０の上部の等角図である。図１５の実施形態では、安定化器１５３０は、拡張位置において示される。引っ込められた位置では、安定化器１５３０は、コネクタ片１１６のポート１１８ｃ内に配置され得る及び／又はマルチルーメン管１２０のルーメン１２８ｃの内部に配置され得る。図１５を参照して説明すると、安定化器１５３０は、形状記憶合金又は高度の弾性を有する材料（例えば、ニチノール）から形成されたワイヤ１５３２である。ワイヤ１５３２は、注射針１１０のコネクタ片１１６に結合される。図１５に示すいくつかの実施形態では、ワイヤ１５３２は、一対のウィング１５３２ａ、１５３２ｂに形成される。いくつかの他の実施形態では、ワイヤ１５３２は、限定するものではないが、丸、卵形、又は多角形を含む任意の好適な形状に形成され得る。引っ込められた位置では、ワイヤ１５３２は、コネクタ片１１６のポート１１８ｃ内及び／又はルーメン１２８ｃ内に配置され得、ウィング１５３２ａ、１５３２ｂが、マルチルーメン管１２０の中心長手方向軸１２０ｘに対してほぼ平行に折り畳まれるようにする。いくつかの実施形態では、作動流体１４５ｃ（例えば、ＰＦＣＬ）は、流体制御ユニット１４０の流体リザーバ１４４ｃ（図１Ａ）からルーメン１２８ｃを通って注入されて、圧力を加え、ワイヤ１５３２をルーメン１２８ｃから延在させる。拡張位置では、ウィング１５３２ａ、１５３２ｂは、マルチルーメン管１２０の中心長手方向軸１２０ｘに対して垂直な軸に沿って実質的に拡張し得る。いくつかの実施形態では、ワイヤ１５３２は、主にワイヤ１５３２と網膜２０の表面２２との間の摩擦力によって、適所に保持される。いくつかの実施形態では、拡張位置では、ワイヤ１５３２は扁平なプロファイルを有する。例えば、いくつかの実施形態では、網膜２０の表面２２に対して平行に測定されたワイヤ１５３２の幅は、表面２２に対して直角に測定されたワイヤ１５３２の高さよりも大きい（例えば少なくとも２倍大きい、少なくとも５倍大きい、又は少なくとも１０倍大きい）。

図１６は、本明細書で説明する注入装置１００と一緒に使用され得る、さらに別の例示的な安定化器１６３０の上部の等角図である。図１６の実施形態では、安定化器１６３０は拡張位置において示されている。引っ込められた位置では、安定化器１６３０は、コネクタ片１１６のポート１１８ｃ内に配置され得る及び／又はマルチルーメン管１２０のルーメン１２８ｃの内部に配置され得る。限定するものではないが、本明細書で開示する他の実施形態と組み合わせられ得る、図１６に示すいくつかの実施形態では、安定化器１６３０は、構造１６３２（例えば、バルーン、ワイヤ、プレート、又はこれらの組み合わせ）に配置されたバーブ１６３４を含む。構造１６３２は、その裏面に配置されたバーブ１６３４をよりはっきりと説明するために、仮想線で示されている。バーブ１６３４は、安定化器１６３０と網膜２０の表面２２との間の摩擦を増大させるように構成される。いくつかの他の実施形態では、他の摩擦誘発要素が、複数のバーブ１６３４に加えて又はその代わりとして、構造１６３２上に組み込まれ得る（例えば、ざらざらしたテクスチャー、歯、とげ、又はこれらの組み合わせ）。図１６に示すいくつかの実施形態では、構造１６３２は、一対のウィング１６３２ａ、１６３２ｂを含む。いくつかの他の実施形態では、構造１６３２は、限定するものではないが、丸、卵形、又は多角形を含む任意の好適な形状を有し得る。いくつかの実施形態では、拡張位置では、構造１６３２は扁平なプロファイルを有する。例えば、いくつかの実施形態では、網膜２０の表面２２に対して平行に測定された構造１６３２の幅は、表面２２に対して直角に測定された構造１６３２の高さよりも大きい（例えば少なくとも２倍大きい、少なくとも５倍大きい、又は少なくとも１０倍大きい）。

図１７は、本明細書で説明する注入装置１００と一緒に使用され得る、さらに別の例示的な安定化器１７３０の上部の等角図である。図１７の実施形態では、安定化器１７３０は拡張位置において示されている。引っ込められた位置では、安定化器１７３０は、コネクタ片１１６のポート１１８ｃ内に配置され得る及び／又はマルチルーメン管１２０のルーメン１２８ｃの内部に配置され得る。図１７を参照して説明すると、安定化器１７３０は、プレート１７３２及び糊１７３４を含む。プレート１７３２は、プラスチック、金属、ポリマー、ニチノール、又はこれらの組み合わせから形成され得る。糊１７３４は、フィブリン、シアノアクリレート、ゼラチン、トロンビン、ポリエチレングリコール、アルブミン、又はグルタルアルデヒドのうちの少なくとも１つに基づく、接着材料を含み得る。いくつかの他の実施形態では、非接着材料、例えば粘弾性材料が、一時的な物理的接合のために使用され得る。いくつかの他の実施形態では、プレート１７３２は、網膜２０の表面２２に一致するプロファイルを有し得、及び吸着カップのようにふるまい、プレート１７３２を適所に保持する。いくつかの他の実施形態では、真空圧力（例えば、約１ｍｍＨｇ（水銀柱ミリメートル）～約６５０ｍｍＨｇ）が、プレート１７３２と網膜２０の表面２２との間の容積部に、加えられ得る。

いくつかの実施形態では、糊１７３４は、プレート１７３２がコネクタ片１１６の内部に折り畳まれているときに、プレート１７３２に予め塗布される（例えば、網膜２０の表面２２に対面しているプレート１７３２の裏面上に）。図１７に示すいくつかの実施形態では、プレート１７３２の裏面が網膜２０の表面２２と接触しているとき、糊１７３４は、プレート１７３２を網膜２０の表面２２に少なくとも軽く接着させるように構成される。いくつかの実施形態では、糊１７３４は、表面を互いに固定することなく、プレート１７３２と網膜２０の表面２２との間の摩擦を増大させ得る。いくつかの他の実施形態では、糊１７３４は、プレート１７３２の拡張と組み合わせて、ルーメン１２８ｃを経由して塗布される。図１７に示すいくつかの実施形態では、プレート１７３２は、一対のウィング１７３２ａ、１７３２ｂを含む。いくつかの他の実施形態では、プレート１７３２は、限定するものではないが、丸、卵形、又は多角形を含む任意の好適な形状を有し得る。いくつかの実施形態では、拡張位置では、プレート１７３２は扁平なプロファイルを有する。例えば、いくつかの実施形態では、網膜２０の表面２２に対して平行に測定されたプレート１７３２の幅は、表面２２に対して直角に測定されたプレート１７３２の高さよりも大きい（例えば少なくとも２倍大きい、少なくとも５倍大きい、又は少なくとも１０倍大きい）。

図１８は、本明細書で説明する注入装置１００と一緒に使用され得る、例示的なガイドワイヤ１８００の概略図である。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ１８００は、インサータデバイス２５０の代わりに置き換えられる。ガイドワイヤ１８００は、中心長手方向軸１２０ｘに対してほぼ平行なマルチルーメン管１２０の外壁１２６ｏに沿って配置される。図１８に示すいくつかの実施形態では、ガイドワイヤ１８００は、マルチルーメン管１２０の遠位端１２２まで延在する。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ１８００は、眼１０中へ挿入されるマルチルーメン管１２０の部分に沿って延在することを含め、マルチルーメン管１２０の長さ部分に沿って、少なくとも部分的に延在する。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ１８００は、マルチルーメン管１２０の近位端１２４から遠位端１２２まで延在する。ガイドワイヤ１８００は、マルチルーメン管１２０よりも硬い。ガイドワイヤ１８００は、インサータデバイス２５０を使用せずに、注射針１１０の遠位端１１４を網膜２０の表面２２上の目標位置で網膜下腔５０中へ挿入するために、注射針１１０に十分な軸方向圧力を加えるために、中心長手方向軸１２０ｘの方向に軸方向剛性をもたらすように構成される。ガイドワイヤ１８００は、軸方向剛性よりも劣る曲げ剛性を有して、眼１０の外側から注射針１１０への、望ましくない曲げ力の伝達を制限する。

インサータデバイス２５０が使用されないいくつかの他の実施形態では、マルチルーメン管１２０に可変剛性をもたらすために他の機構が使用されてもよい。いくつかの実施形態では、例えば、マルチルーメン管１２０は、網膜下腔５０中へ注射針１１０の遠位端１１４を挿入している間中は（動作４０４）、高い剛性を、及び注射針１１０が、網膜２０の表面２２上の目標位置で動かなくされた（動作４０６）後は（例えば、カニューレ２５４の引っ込め（動作４０８）、非治療溶液１４５ａの注入（動作４１０）、又は治療溶液１４５ｂの注入（動作４１２）のうちの少なくとも１つの間中）、外力から注射針１１０を切り離すために低い剛性を有し得る。いくつかの実施形態では、眼１０中へ挿入されるマルチルーメン管１２０の部分のみが、可変剛性を有する。いくつかの他の実施形態では、マルチルーメン管１２０の全長が可変剛性を有する。

いくつかの他の実施形態では、マルチルーメン管１２０への電圧の印加によって、その剛性を変化させる。例えば、マルチルーメン管１２０の少なくとも一部分は、電圧を印加しない場合、より低い剛性、及び電圧が印加されるとき、より高い剛性を有する。そのような実施形態では、マルチルーメン管１２０の少なくとも一部分は、マルチルーメン管１２０により高い剛性を授けるために、電圧によって誘発される化学的又は物理的変化を受ける材料から形成され得る。

いくつかの他の実施形態では、マルチルーメン管１２０に空気圧を加えることによって、その剛性を変化させる。例えば、マルチルーメン管１２０の少なくとも一部分は、空気圧を加えない場合、より低い剛性、及び空気圧が加えられるとき、より高い剛性を有する。そのような実施形態では、マルチルーメン管１２０の１つ以上のルーメンは、空気圧で満たされて、剛性を上昇させ得る。

いくつかの他の実施形態では、マルチルーメン管１２０は、圧縮下でより高い剛性、及び張力下でより低い剛性を授ける複数の構造セグメントを含み得る。それゆえ、マルチルーメン管１２０は、注射針１１０の遠位端１１４を網膜下腔５０中へ挿入している間中に（動作４０４）、圧縮下に配置されると、比較的高い剛性を有し得る。注射針１１０が、網膜２０の表面２２上の目標位置で動かなくされた後（動作４０６）、マルチルーメン管１２０は、注射針１１０を外力から切り離すために、より低い剛性を誘発するために、張力下に配置され得る。

要約すると、本開示の実施形態は、眼の状態の治療ための網膜下注入の有効性及び安全性を向上させる。特に、本開示の実施形態は、ハンズフリー及び正確に制御される流体注入を提供して、正しい注入量及び投薬、網膜又はＲＰＥを傷つけることのない、網膜下腔中への適切な流速、並びに注入流体によって運ばれる様々な治療薬の生物活性を維持するのを助けるために、針の適切なせん断力を保証する。さらに、本開示の実施形態は、外力から注射針を切り離して、網膜の裂傷の原因となり得る注射針の不注意な動きを防止する。さらに、本開示の実施形態は、網膜下腔から注射針を除去することなく、２つの注入ステップ、すなわち、非治療溶液及び治療溶液の注入を提供し、注射針を再び入れることに起因する網膜への損傷を軽減する。

上記は、本開示の実施形態に関するが、本開示の他の及びさらなる実施形態が、その基本的な範囲から逸脱することなく、考えられてもよく、並びにその範囲は、以下の特許請求の範囲によって決定される。

例示的な実施形態
実施形態１：注射針及びマルチルーメン管は、網膜の表面上の位置で注射針が動かなくされた後、外力から切り離されるように構成される、請求項１に記載の装置。

実施形態２：安定化器はニチノールワイヤを含み、ニチノールワイヤは、そこに圧力又は流体を加えることによって、延在させられ、及び拡張位置では、ニチノールワイヤは、マルチルーメン管の遠位端の長手方向軸に対して垂直な軸に実質的に沿って延在する第１及び第２のウィングを有する、請求項９に記載の装置。

実施形態３：安定化器は、安定化器と網膜の表面との間の摩擦を増大させるように構成されたバーブを含む、請求項９に記載の装置。

実施形態４：安定化器は糊及びプレートを含み、糊はプレートの表面に配置され、及びプレートの表面が網膜の表面と接触しているとき、糊は、それらの間の摩擦を増大させるように構成される、請求項９に記載の装置。

実施形態５：さらに、引っ込めた後、マルチルーメン管からインサータデバイスを切り離すことを含む、請求項１５に記載の方法。

Claims (15)

1. 眼の網膜と網膜色素上皮との間の網膜下腔中へ網膜下注入を行うための装置であって：
   近位端と遠位端とを有する注射針であって、前記遠位端は、前記網膜の表面上のある位置で、前記網膜下腔中へ挿入可能であるように構成される、注射針；
   前記注射針の前記近位端に結合された遠位端と、流体制御ユニットに結合された近位端とを有する、マルチルーメン管であって、第１のルーメンと第２のルーメンとを有するマルチルーメン管；
   前記網膜の前記表面上の前記ある位置で前記注射針を動かなくするように構成された安定化器；及び
   非治療溶液を含んでいる第１の流体リザーバと、治療溶液を含んでいる第２の流体リザーバとを有する前記流体制御ユニットであって、前記流体制御ユニットは、前記第１の流体リザーバから前記網膜下腔まで、前記第１のルーメンを経由して前記非治療溶液を注入するように構成され、及び前記流体制御ユニットは、前記第２の流体リザーバから前記網膜下腔中へ、前記第２のルーメンを経由して前記治療溶液を注入するように構成される、流体制御ユニット
   を含む、装置。
2. 前記マルチルーメン管は、さらに、第３のルーメンを含み、前記安定化器は前記第３のルーメンの遠位端に結合され、前記第３のルーメンを通して加えられる圧力又は流体が、前記安定化器を、前記第３のルーメンの前記遠位端を越えて拡張させるように構成され、それにより、前記網膜の前記表面上に前記安定化器を配置する、請求項１に記載の装置。
3. 前記流体制御ユニットは、さらに、第３の流体リザーバを含み、前記流体制御ユニットは、前記第３の流体リザーバから前記第３のルーメンを経由して作動流体を注入して、前記安定化器を拡張させるように構成される、請求項２に記載の装置。
4. さらにインサータデバイスを含み、前記マルチルーメン管は、前記インサータデバイスを通して配置される、請求項１に記載の装置。
5. 前記インサータデバイスは、その近位端から遠位端まで長手方向に延在するスリットを含み、前記インサータデバイスは、前記マルチルーメン管を、前記スリットを通して滑らせることによって、前記眼の外側で前記マルチルーメン管から切り離されるように構成される、請求項４に記載の装置。
6. 前記インサータデバイスは、その近位端から遠位端まで長手方向に延在する、囲まれたボアを含み、前記インサータデバイスは、前記眼の外側で、前記マルチルーメン管に結合したままであるように構成される、請求項４に記載の装置。
7. 前記流体制御ユニットは、さらに、前記非治療溶液及び治療溶液のそれぞれの流れを駆動するように構成されたポンプを含み、前記ポンプは、可変容量制御ポンプ、シリンジポンプ、蠕動ポンプ、ベンチュリポンプ、レバー作動式ポンプ、弁作動式ポンプ、又はこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の装置。
8. 前記流体制御ユニットは、外科用顕微鏡又は患者の額の少なくとも一方に取り付け可能である、請求項１に記載の装置。
9. 前記安定化器は、バルーン、ニチノールワイヤ、バーブ、糊、又はこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の装置。
10. 前記安定化器はバルーンを含み、前記バルーンは、パーフルオロカーボン液を充填することによって拡張され、前記拡張位置では、前記バルーンは、前記マルチルーメン管の前記遠位端の長手方向軸に対して垂直な軸に実質的に沿って延在する第１及び第２のウィングを有する、請求項９に記載の装置。
11. 眼の網膜と網膜色素上皮との間の網膜下腔中へ網膜下注入を行う方法であって：
    前記網膜の表面上のある位置で前記網膜下腔中に注射針の遠位端を挿入することであって、前記注射針は、マルチルーメン管の遠位端に結合された近位端を有し、前記マルチルーメン管は、流体制御ユニットに結合された近位端を有する、挿入すること；
    前記マルチルーメン管の第１のルーメンを通して圧力又は流体を加え、前記第１のルーメンの遠位端を越えて安定化器を拡張させ、前記網膜の前記表面と接触させることによって、前記網膜の前記表面上の前記ある位置で前記注射針を動かなくすること；
    前記流体制御ユニットから前記網膜下腔まで、前記マルチルーメン管の第２のルーメンを経由して非治療溶液を注入すること；及び
    前記流体制御ユニットを使用して、前記マルチルーメン管の第３のルーメンを経由して前記網膜下腔へ治療溶液を注入すること
    を含む、方法。
12. 前記注射針及び前記マルチルーメン管は、前記安定化器が前記網膜の前記表面と接触した後、外力から切り離されるように構成される、請求項１１に記載の方法。
13. 前記非治療溶液及び前記治療溶液のそれぞれを注入することは、ハンズフリーで行われる、請求項１１に記載の方法。
14. 前記安定化器は前記第１のルーメンの前記遠位端に結合され、前記第１のルーメンを通して前記圧力又は流体を加えることは、前記流体制御ユニットから前記第１のルーメンまで作動流体を注入することを含む、請求項１１に記載の方法。
15. 前記マルチルーメン管は、インサータデバイスを通して配置され、さらに、前記安定化器が前記網膜の前記表面と接触した後、前記眼から前記インサータデバイスを引っ込めることを含み、前記注射針及び前記マルチルーメン管は、前記インサータデバイスが前記眼から引っ込められるときに、外力から切り離される、請求項１１に記載の方法。

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