JP2024090489A - 抗がん剤分解液 - Google Patents
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Abstract
【課題】抗がん剤分解液、特にｐＨ値が７．０～７．５の範囲の抗がん剤分解液を提供することを課題とする。【解決手段】本発明に係る抗がん剤分解剤は、抗がん剤を無毒化するために用いられる、ｐＨ値が７．０～７．５の範囲の抗がん剤分解液であって、原水と酸性水溶液と次亜塩素酸ナトリウムを含む次亜塩素酸水溶液からなり、次亜塩素酸水溶液における有効塩素濃度が２００ｐｐｍ以上であって、対象となる前記抗がん剤が、シクロホスファミド、フルオロウラシル、パクリタキセル、ゲムシタビンであることを特徴とする。
Description
本発明は抗がん剤分解液、特にｐＨ値が７．０～７．５の範囲の抗がん剤分解液に関する。
抗がん剤は、がん細胞の増殖を抑制し最終的には、その増殖を抑制または死滅させる製剤である。その作用機序は、対象となるがん細胞に浸入し同細胞のＤＮＡの複製や合成の阻害、微小管形成の阻害（細胞分裂阻害）、細胞内代謝の阻害または栄養供給血流の制御等を引き起こす。それゆえ、抗がん剤はがん化した細胞に作用してアポトーシス等の細胞死を引き起こす反面、通常細胞に対しても高い毒性を持つ。このため、抗がん剤の取り扱いには慎重さを要する。
現在、各種のがんに対して対応するべく、抗がん剤を使用した化学療法が多く取り入れられている。抗がん剤治療において、抗がん剤については患者個別の用量が医師により決定され、その処方箋に基づき薬剤師により点滴用容器（輸液バッグ）等に分注される。この抗がん剤調製の作業をさらに詳しく見ると、注射針、薬品びん、点滴液等から飛散した抗がん剤の飛沫、エアロゾルが薬剤師等の皮膚に付着すること、またこれらを呼吸器から吸入する一次被曝がある。また、飛散した抗がん剤の液滴に接触した薬剤袋やびん等を介して薬剤師等の皮膚に付着する二次被曝がある。特に、抗がん剤の調製は専門の薬剤師により行われる。そのため、薬剤師や看護師等の医療従事者自身の職業的な抗がん剤被曝の危険性が指摘されている。特に、長期間の作業従事により、医療従事者自身の流産、白血病、膀胱がん等の報告がある。従って、医療従事者の抗がん剤による曝露対策は非常に重要である。
この問題に関し、がん薬物療法における曝露対策について作成されたガイドライン（非特許文献１）では、調製後の薬液の運搬・保管時および投与管理時において曝露対策を行うことが強く推奨されている。現状の抗がん剤調製作業においては、防水性のエプロン、二重にした手袋、活性炭入りマスクが着用される。抗がん剤調製作業は調製時に発生するエアロゾルを外部に流出させない生物学的安全キャビネット、閉鎖式調製器具等の薬剤飛散を低減する環境下で行われる。
また、抗がん剤の曝露対策については、種々の発明が提案されている。
特許文献１に係る発明は、抗がん剤等の毒性の高い薬剤を含有した尿を吸収し、尿中の薬剤を吸着して患者、医療従事者、病院関係者等の病院内における二次曝露対策に効果的な抗がん剤含有尿吸着シート体を提供する。
特許文献２に係る発明は、輸液バッグの取り扱いの際に医療従事者が誤って薬液に触れてしまう可能性を低減し、投薬を安全かつ容易に行うことのできる袋体を提供する。
特許文献３に係る発明は、漏出すると健康上の悪影響を生じる危険性がある医薬の医薬調合用器具並びに医薬投与用器具からのより効果的な漏出防止対策ならびに漏出予防対策、および、複数の医薬を併用投与する場での溶液漏出部位の特定と漏出防止対策ならびに漏出予防対策を、安全、低コストかつ簡便に行う新たな手段を提供する。
特許文献４に係る発明は、抗がん剤等の毒性の高い薬剤の吸着及び保持に十分な効果を発揮し、医療環境における医療従事者の安全性をより向上させる抗がん剤吸着シート体を提供する。
特許文献５に係る発明は、輸液チューブセットおよびその使用方法の提供であって、抗がん剤等の危険性薬品の曝露のリスクを効果的に低減する。
特許文献１に係る発明は、抗がん剤等の毒性の高い薬剤を含有した尿を吸収し、尿中の薬剤を吸着して患者、医療従事者、病院関係者等の病院内における二次曝露対策に効果的な抗がん剤含有尿吸着シート体を提供する。
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特許文献４に係る発明は、抗がん剤等の毒性の高い薬剤の吸着及び保持に十分な効果を発揮し、医療環境における医療従事者の安全性をより向上させる抗がん剤吸着シート体を提供する。
特許文献５に係る発明は、輸液チューブセットおよびその使用方法の提供であって、抗がん剤等の危険性薬品の曝露のリスクを効果的に低減する。
しかしながら、特許文献１ないし５の発明は、被爆の低減ができる効果が器具からの漏出防止に限定されており、実際のところ環境的汚染は完全には防ぎきれていない。また、使用者の人体への影響、すなわち、安全性に配慮した手段とはなっていない。
なお、上記ガイドラインＰ６６には、抗がん剤投与後４８時間の患者の排泄物・体液の取り扱いについて、「排泄時の周囲への飛散を最小限にするよう注意を促す。例えば、可能なら男女ともに洋式便器を使い、排尿時も男性は座位で行う。水洗便器の蓋を閉めてからフラッシュする。」、同Ｐ６８には、抗がん剤がこぼれた時の清掃手順として、「抗がん剤がこぼれた区域を洗剤（清掃用）で洗い、水ですすぐを複数回繰り返す。または、抗がん剤を不活化する薬剤がある場合は、拭き取り後、紙か布に染み込ませて拭き洗いし、最後に乾拭きを行う。」と記され、当該薬剤としては、次亜塩素酸ナトリウム溶液や水酸化ナトリウムなどが上げられ、特に、一部の抗がん剤として、５．２５％の次亜塩素酸ナトリウムが有効であることが確認されている。
さらに、微酸性の次亜塩素酸ナトリウム水溶液を抗がん剤分解液として提供している事例もあるが、使用者の人体への影響、すなわち、安全性に配慮した手段とはなっているとはいえない。
さらに、微酸性の次亜塩素酸ナトリウム水溶液を抗がん剤分解液として提供している事例もあるが、使用者の人体への影響、すなわち、安全性に配慮した手段とはなっているとはいえない。
一般社団法人日本がん看護学会、公益社団法人日本臨床腫瘍学会、一般社団法人日本臨床腫瘍薬学会共編、「がん薬物療法における曝露対策合同ガイドライン２０１５年版」、金原出版株式会社、２０１５年１０月１５日発行、Ｐ．６６－６８
本発明は、使用者の人体への影響、すなわち、安全性に配慮した抗がん剤分解液として、ｐＨ値が７．０～７．５の範囲の抗がん剤分解液を提供することを目的とする。
本発明に係る抗がん剤分解剤は、抗がん剤を無毒化するために用いられる、ｐＨ値が７．０～７．５の範囲の抗がん剤分解液であって、原水と酸性水溶液と次亜塩素酸ナトリウムを含む次亜塩素酸水溶液からなり、次亜塩素酸水溶液における有効塩素濃度が２００ｐｐｍ以上であって、対象となる前記抗がん剤が、シクロホスファミド、フルオロウラシル、パクリタキセル、ゲムシタビンであることを特徴とする。
本発明に係る抗がん剤分解液の製造方法は、貯留タンクに原水を供給する第１工程と、貯留タンク内に供給された原水を撹拌しながら、該貯留タンクに酸性水溶液を供給し、原水と酸性水溶液の混合水溶液を生成する第２工程と、第２工程後に、貯留タンク内で、混合水溶液を撹拌しながら、該貯留タンク内に次亜塩素酸ナトリウムを供給し、次亜塩素酸水溶液を生成する第３工程と、第３工程後に、次亜塩素酸水溶液のｐＨ値が、１分以上、安定して７．０～７．５の範囲の一定値に維持されるまで、酸性水溶液の供給と次亜塩素酸ナトリウムの供給を、この順序で繰り返し行う第４工程と、を備えることを特徴とする。
本発明に係る抗がん剤分解液によれば、安全かつ効率的に抗がん剤被爆防止を講ずることができる。
本発明者らは、次亜塩素酸水溶液を活用した抗がん剤分解液について、鋭意研究を重ねた。ついては、次亜塩素酸水溶液のｐＨを変えながら、種々の抗がん剤の分解試験を行い、出願人が製造した次亜塩素酸水溶液において、水のｐＨと同じｐＨ略７．０の次亜塩素酸水溶液に特定の抗がん剤の分解に大きな効果があるとの結論を得た。
本発明に係る抗がん剤分解剤は、抗がん剤を無毒化するために用いられる、ｐＨ値が７．０～７．５の範囲の抗がん剤分解液であって、原水と酸性水溶液と次亜塩素酸ナトリウムを含む次亜塩素酸水溶液からなり、次亜塩素酸水溶液における有効塩素濃度が２００ｐｐｍ以上であって、対象となる抗がん剤が、シクロホスファミド、フルオロウラシル、パクリタキセル、ゲムシタビンであることを特徴とする。
また、本発明に係る抗がん剤分解液の製造方法は、貯留タンクに原水を供給する第１工程と、貯留タンク内に供給された原水を撹拌しながら、該貯留タンクに酸性水溶液を供給し、原水と酸性水溶液の混合水溶液を生成する第２工程と、第２工程後に、貯留タンク内で、混合水溶液を撹拌しながら、該貯留タンク内に次亜塩素酸ナトリウムを供給し、次亜塩素酸水溶液を生成する第３工程と、第３工程後に、次亜塩素酸水溶液のｐＨ値が、１分以上、安定して７．０～７．５の範囲に維持されるまで、酸性水溶液の供給と次亜塩素酸ナトリウムの供給を、この順序で繰り返し行う第４工程と、を備えることを特徴とする。
すなわち、上述の工程で生成される抗がん剤分解液は、ｐＨ値が７．０～７．５の範囲に制御され、使用する際には水のｐＨ値とほぼ同じであるため、人体に対する影響がきわめて少なく、安全性に優れていると評価することができる。
以下、本発明の実施例を詳細に説明する。
すなわち、上述の工程で生成される抗がん剤分解液は、ｐＨ値が７．０～７．５の範囲に制御され、使用する際には水のｐＨ値とほぼ同じであるため、人体に対する影響がきわめて少なく、安全性に優れていると評価することができる。
以下、本発明の実施例を詳細に説明する。
実施例１について、詳細に説明する。
本願出願人は、本願に係る抗がん剤分解液について、抗がん剤の一つであるシクロホスファミドについての抗がん薬分解性能確認試験を実施したので、これについて説明する。
本願出願人は、本願に係る抗がん剤分解液について、抗がん剤の一つであるシクロホスファミドについての抗がん薬分解性能確認試験を実施したので、これについて説明する。
第１回の試験は、シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）を試験場所とし、２０２０年９月２８日～１０月５日に実施された。試験法は、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを採用した。
まず、被検物質溶液の調製について、シクロホスファミド１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ａとしては、本願に使用するｐＨ５の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
分解液Ｂとしては、本願に使用するｐＨ７の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
なお、分解液Ａ及びＢの濃度については、Ａ１とＢ１は２００ｐｐｍ、Ａ２とＢ２は２５０ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ａと分解液Ｂについて、対照溶液と比較し、それぞれの分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表１に示すとおり、シクロホスファミドに関して、分解液Ａの平均分解率は９９．４％、分解液Ｂの平均分解率は９９．５％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF20-J009
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２０年９月２８日～１０月５日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：シクロホスファミド（注射用エンドキサン１００ｍｇ）
分解液Ａ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ５）
分解液Ｂ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ７）
分解液Ａ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２５０ｐｐｍ、ｐＨ５）
分解液Ｂ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２５０ｐｐｍ、ｐＨ７）
以上の結果、上記ｐＨ７の抗がん剤分解液すべては、平均で９９％以上のシクロホスファミドを分解することが証明された。
まず、被検物質溶液の調製について、シクロホスファミド１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ａとしては、本願に使用するｐＨ５の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
分解液Ｂとしては、本願に使用するｐＨ７の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
なお、分解液Ａ及びＢの濃度については、Ａ１とＢ１は２００ｐｐｍ、Ａ２とＢ２は２５０ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ａと分解液Ｂについて、対照溶液と比較し、それぞれの分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表１に示すとおり、シクロホスファミドに関して、分解液Ａの平均分解率は９９．４％、分解液Ｂの平均分解率は９９．５％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF20-J009
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２０年９月２８日～１０月５日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：シクロホスファミド（注射用エンドキサン１００ｍｇ）
分解液Ａ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ５）
分解液Ｂ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ７）
分解液Ａ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２５０ｐｐｍ、ｐＨ５）
分解液Ｂ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２５０ｐｐｍ、ｐＨ７）
第２回の試験は、シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）を試験場所とし、２０２１年４月２１日～２８日に実施された。試験法は、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを採用した。
まず、被検物質溶液の調製について、シクロホスファミド１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｂ３としては、本願に使用するｐＨ７の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。なお、分解液Ｂ３の濃度については、１００ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｂ３について、対照溶液と比較し、分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表２に示すとおり、シクロホスファミドに関して、分解液Ｂ３の平均分解率は９８．４％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF21-D008
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２１年４月２１日～２８日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：シクロホスファミド（注射用エンドキサン１００ｍｇ）
分解液Ｂ３：本願に係る抗がん剤分解液（濃度１００ｐｐｍ、ｐＨ７）
以上の結果、ｐＨ７の抗がん剤分解液Ｂ３は、平均で９８％以上のシクロホスファミドを分解することが証明された。
まず、被検物質溶液の調製について、シクロホスファミド１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｂ３としては、本願に使用するｐＨ７の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。なお、分解液Ｂ３の濃度については、１００ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｂ３について、対照溶液と比較し、分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表２に示すとおり、シクロホスファミドに関して、分解液Ｂ３の平均分解率は９８．４％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF21-D008
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２１年４月２１日～２８日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：シクロホスファミド（注射用エンドキサン１００ｍｇ）
分解液Ｂ３：本願に係る抗がん剤分解液（濃度１００ｐｐｍ、ｐＨ７）
第３回の試験は、シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）を試験場所とし、２０２１年１２月１５日～２４日に実施された。試験法は、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを採用した。
まず、被検物質溶液の調製について、シクロホスファミド１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｂ４としては、本願に使用するｐＨ７．０５の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。なお、分解液Ｂ３の濃度については、２００ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｂ４について、対照溶液と比較し、分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表３に示すとおり、シクロホスファミドに関して、分解液Ｂ４の平均分解率は９７．７％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF21-M001
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２１年１２月１５日～２４日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：シクロホスファミド（注射用エンドキサン１００ｍｇ）
分解液Ｂ４：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ７．０５）
以上の結果、ｐＨ７．０５の抗がん剤分解液Ｂ４は、平均で９７％以上のシクロホスファミドを分解することが証明された。
まず、被検物質溶液の調製について、シクロホスファミド１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｂ４としては、本願に使用するｐＨ７．０５の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。なお、分解液Ｂ３の濃度については、２００ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｂ４について、対照溶液と比較し、分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表３に示すとおり、シクロホスファミドに関して、分解液Ｂ４の平均分解率は９７．７％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF21-M001
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２１年１２月１５日～２４日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：シクロホスファミド（注射用エンドキサン１００ｍｇ）
分解液Ｂ４：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ７．０５）
実施例２について、詳細に説明する。
本願出願人は、本願に係る抗がん剤分解液について、抗がん剤の一つであるフルオロウラシルについての抗がん薬分解性能確認試験を実施したので、これについて説明する。
本願出願人は、本願に係る抗がん剤分解液について、抗がん剤の一つであるフルオロウラシルについての抗がん薬分解性能確認試験を実施したので、これについて説明する。
第１回の試験は、シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）を試験場所とし、２０２０年９月２８日～１０月５日に実施された。試験法は、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを採用した。
まず、被検物質溶液の調製について、フルオロウラシル１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ａとしては、本願に使用するｐＨ５の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
分解液Ｂとしては、本願に使用するｐＨ７の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
なお、分解液Ａ及びＢの濃度については、Ａ１とＢ１は２００ｐｐｍ、Ａ２とＢ２は２５０ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ａと分解液Ｂについて、対照溶液と比較し、それぞれの分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表４に示すとおり、フルオロウラシルに関して、分解液Ａ１の平均分解率は７７．３％、分解液Ａ１の平均分解率は９０％、分解液Ｂ１及びＢ２の平均分解率はどちらも１００％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF20-J008
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２０年９月２８日～１０月５日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：フルオロウラシル
分解液Ａ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ５）
分解液Ｂ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ７）
分解液Ａ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２５０ｐｐｍ、ｐＨ５）
分解液Ｂ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２５０ｐｐｍ、ｐＨ７）
以上の結果、上記ｐＨ７の抗がん剤分解液すべては、１００％のフルオロウラシルを分解することが証明された。
まず、被検物質溶液の調製について、フルオロウラシル１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ａとしては、本願に使用するｐＨ５の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
分解液Ｂとしては、本願に使用するｐＨ７の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
なお、分解液Ａ及びＢの濃度については、Ａ１とＢ１は２００ｐｐｍ、Ａ２とＢ２は２５０ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ａと分解液Ｂについて、対照溶液と比較し、それぞれの分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表４に示すとおり、フルオロウラシルに関して、分解液Ａ１の平均分解率は７７．３％、分解液Ａ１の平均分解率は９０％、分解液Ｂ１及びＢ２の平均分解率はどちらも１００％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF20-J008
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２０年９月２８日～１０月５日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：フルオロウラシル
分解液Ａ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ５）
分解液Ｂ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ７）
分解液Ａ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２５０ｐｐｍ、ｐＨ５）
分解液Ｂ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２５０ｐｐｍ、ｐＨ７）
第２回の試験は、シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）を試験場所とし、２０２１年４月２２日～２８日に実施された。試験法は、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを採用した。
まず、被検物質溶液の調製について、フルオロウラシル１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｂ３としては、本願に使用するｐＨ７の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。なお、分解液Ｂ３の濃度については、１００ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｂ３について、対照溶液と比較し、分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表５に示すとおり、フルオロウラシルに関して、分解液Ｂ３の平均分解率は９９．９％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF21-D009
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２１年４月２２日～２８日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：フルオロウラシル
分解液Ｂ３：本願に係る抗がん剤分解液（濃度１００ｐｐｍ、ｐＨ７）
以上の結果、ｐＨ７の抗がん剤分解液Ｂ３は、平均で略１００％のフルオロウラシルを分解することが証明された。
まず、被検物質溶液の調製について、フルオロウラシル１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｂ３としては、本願に使用するｐＨ７の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。なお、分解液Ｂ３の濃度については、１００ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｂ３について、対照溶液と比較し、分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表５に示すとおり、フルオロウラシルに関して、分解液Ｂ３の平均分解率は９９．９％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF21-D009
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２１年４月２２日～２８日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：フルオロウラシル
分解液Ｂ３：本願に係る抗がん剤分解液（濃度１００ｐｐｍ、ｐＨ７）
第３回の試験は、シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）を試験場所とし、２０２１年１２月１５日～２４日に実施された。試験法は、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを採用した。
まず、被検物質溶液の調製について、フルオロウラシル１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｂ４としては、本願に使用するｐＨ７．０５の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。なお、分解液Ｂ３の濃度については、２００ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｂ４について、対照溶液と比較し、分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表６に示すとおり、フルオロウラシルに関して、分解液Ｂ４の平均分解率は１００％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF21-M001
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２１年１２月１５日～２４日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：フルオロウラシル
分解液Ｂ４：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ７．０５）
以上の結果、抗がん剤分解液Ｂ４は、１００％のフルオロウラシルを分解することが証明された。
まず、被検物質溶液の調製について、フルオロウラシル１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｂ４としては、本願に使用するｐＨ７．０５の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。なお、分解液Ｂ３の濃度については、２００ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｂ４について、対照溶液と比較し、分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表６に示すとおり、フルオロウラシルに関して、分解液Ｂ４の平均分解率は１００％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF21-M001
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２１年１２月１５日～２４日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：フルオロウラシル
分解液Ｂ４：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ７．０５）
実施例３について、詳細に説明する。
本願出願人は、本願に係る抗がん剤分解液について、抗がん剤の一つであるパクリタキセルについての抗がん薬分解性能確認試験を実施したので、これについて説明する。
本願出願人は、本願に係る抗がん剤分解液について、抗がん剤の一つであるパクリタキセルについての抗がん薬分解性能確認試験を実施したので、これについて説明する。
当該試験は、シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）を試験場所とし、添加濃度（μｇ／ｍＬ）の異なる２種の被検物質溶液に対する分解液の混合直後の効果比較を行うため、２０２０年１０月１日～１３日に実施された。試験法は、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを採用した。
まず、被検物質溶液の調製について、パクリタキセル１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、一の被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。そして、これを１０分の１に希釈したものを他の被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｃとしては、本願に使用する次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｃ１についてはｐＨ７で２００ｐｐｍ、分解液Ｃ２については、ｐＨ７で２５０ｐｐｍとして、被検物質溶液それぞれの混合直後の分解効果を確認した。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF20-J011
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２０年１０月１日～１３日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体： パクリタキセル
分解液Ｃ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ７）
分解液Ｃ２：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２５０ｐｐｍ、ｐＨ７）
以下に示す表７は、パクリタキセルの被検物質溶液それぞれの混合直後の分解効果を示す。
当該確認試験の結果として、表７に示すとおり、パクリタキセルに関して、分解液Ｃの平均分解率は１．５～９．１％であった。
まず、被検物質溶液の調製について、パクリタキセル１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、一の被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。そして、これを１０分の１に希釈したものを他の被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｃとしては、本願に使用する次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｃ１についてはｐＨ７で２００ｐｐｍ、分解液Ｃ２については、ｐＨ７で２５０ｐｐｍとして、被検物質溶液それぞれの混合直後の分解効果を確認した。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF20-J011
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２０年１０月１日～１３日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体： パクリタキセル
分解液Ｃ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ７）
分解液Ｃ２：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２５０ｐｐｍ、ｐＨ７）
以下に示す表７は、パクリタキセルの被検物質溶液それぞれの混合直後の分解効果を示す。
また、別の確認試験として、被検物質溶液の調製について、パクリタキセル１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、一の被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）上で、これを１００分の１に希釈したもの（１μｇ／ｍＬ）と１０００分の１に希釈したものを被検物質溶液とした（０．１μｇ／ｍＬ）。
以下に示す表８は、パクリタキセルの被検物質溶液それぞれの混合直後の分解効果を示す。
当該確認試験の結果として、表８に示すとおり、パクリタキセルに関して、分解液Ｃの混合直後の平均分解率は１３．２～１７．７％であった。
以下に示す表８は、パクリタキセルの被検物質溶液それぞれの混合直後の分解効果を示す。
本願出願人は、抗がん剤の一つであるパクリタキセルについての上記とは別の抗がん薬分解性能確認試験を実施したので、これについて説明する。
当該試験は、シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）を試験場所とし、添加濃度（μｇ／ｍＬ）の異なる２種の被検物質溶液に対する分解液の混合から２４時間後の効果比較を行うため、２０２０年１０月２日～１３日に実施された。試験法は、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを採用した。
まず、被検物質溶液の調製について、パクリタキセル１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、一の被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。そして、これを１０分の１に希釈したものを他の被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｃとしては、本願に使用する次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｃ１についてはｐＨ７で２００ｐｐｍ、分解液Ｃ２については、ｐＨ７で２５０ｐｐｍとして、被検物質溶液それぞれの混合直後の分解効果を確認した。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF20-K004
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２０年１０月２日～１３日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体： パクリタキセル
分解液Ｃ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ７）
分解液Ｃ２：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２５０ｐｐｍ、ｐＨ７）
以下に示す表９は、パクリタキセルの被検物質溶液それぞれの混合から２４時間後の分解効果を示す。
当該確認試験の結果として、表９に示すとおり、パクリタキセルに関して、分解液Ｃの混合から２４時間後の平均分解率は、添加濃度１００μｇ／ｍＬに対しては６２～７２．３％、添加濃度１０μｇ／ｍＬに対しては９９％以上であった。
まず、被検物質溶液の調製について、パクリタキセル１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、一の被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。そして、これを１０分の１に希釈したものを他の被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｃとしては、本願に使用する次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｃ１についてはｐＨ７で２００ｐｐｍ、分解液Ｃ２については、ｐＨ７で２５０ｐｐｍとして、被検物質溶液それぞれの混合直後の分解効果を確認した。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF20-K004
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２０年１０月２日～１３日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体： パクリタキセル
分解液Ｃ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２００ｐｐｍ、ｐＨ７）
分解液Ｃ２：本願に係る抗がん剤分解液（濃度２５０ｐｐｍ、ｐＨ７）
以下に示す表９は、パクリタキセルの被検物質溶液それぞれの混合から２４時間後の分解効果を示す。
実施例４について、詳細に説明する。
本願出願人は、本願に係る抗がん剤分解液について、抗がん剤の一つであるゲムシタビンについての抗がん薬分解性能確認試験を実施したので、これについて説明する。
本願出願人は、本願に係る抗がん剤分解液について、抗がん剤の一つであるゲムシタビンについての抗がん薬分解性能確認試験を実施したので、これについて説明する。
試験は、シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）を試験場所とし、２０２１年４月２３日～２８日に実施された。試験法は、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを採用した。
まず、被検物質溶液の調製について、ゲムシタビン１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｄ１としては、本願に使用するｐＨ７の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。なお、分解液Ｄ１の濃度については、１００ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｄ１について、対照溶液と比較し、分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表５に示すとおり、ゲムシタビンに関して、分解液Ｄ１の平均分解率は９９．９％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF21-D010
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２１年４月２３日～２８日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：ゲムシタビン
分解液Ｄ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度１００ｐｐｍ、ｐＨ７）
以上の結果、ｐＨ７の抗がん剤分解液Ｄ１は、平均で９９．７％のゲムシタビンを分解することが証明された。
まず、被検物質溶液の調製について、ゲムシタビン１００ｍｇに生理食塩水５ｍＬを加えて溶かしたものを原液（２０ｍＬ）とし、原液１ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に２０ｍＬとする。さらに、この液５ｍＬを正確に量り、精製水を加え、正確に５０ｍＬとし、被検物質溶液とした（１００μｇ／ｍＬ）。
分解液Ｄ１としては、本願に使用するｐＨ７の次亜塩素酸水溶液９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。なお、分解液Ｄ１の濃度については、１００ｐｐｍとした。
さらに、対照溶液として、精製水９ｍＬに、上述被検物質溶液１ｍＬを加えて振り混ぜたものを試料溶液とする。この液を、調製後速やかに測定し、この操作を３回繰り返す。
以上の要領で調製した各分解溶液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。そして、分解液Ｄ１について、対照溶液と比較し、分解効果を確認した。
当該確認試験の結果として、表５に示すとおり、ゲムシタビンに関して、分解液Ｄ１の平均分解率は９９．９％であった。
試験調査内容：抗がん薬分解性能確認試験
試験受付番号：JF21-D010
試験場所：シオノギファーマ株式会社（大阪府摂津市三島２丁目５番１号）
試験日：２０２１年４月２３日～２８日
試験法：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
検体：ゲムシタビン
分解液Ｄ１：本願に係る抗がん剤分解液（濃度１００ｐｐｍ、ｐＨ７）
以上の結果、ｐＨが略７．０の本願発明に係る抗がん剤分解液は、抗がん剤のうち、シクロホスファミド、フルオロウラシル、パクリタキセル、ゲムシタビンの分解に効果があることがわかった。
実施例５について、詳細に説明する。
本発明に係る抗がん剤分解液の製造方法を説明する。
その工程は、ａ）貯留タンクに原水を供給する第１工程（Ｓ０１）と、ｂ）貯留タンク内の原水を撹拌しながら酸性水溶液を供給し、原水と酸性水溶液の混合水溶液を生成する第２工程（Ｓ０２）と、ｃ）第２工程後に、貯留タンク内の混合水溶液を撹拌しながら次亜塩素酸ナトリウムを供給し、次亜塩素酸水溶液を生成する第３工程（Ｓ０３）と、ｄ）第３工程後に、次亜塩素酸水溶液のｐＨ値が、１分以上、安定して７．０～７．５の範囲の一定値に維持され、かつ、有効塩素濃度が２００ｐｐｍ以上に維持されるように、酸性水溶液の供給と次亜塩素酸ナトリウムの供給を、この順序で繰り返し行う第４工程（Ｓ０４）とを備えることを特徴とする。
本発明に係る抗がん剤分解液の製造方法を説明する。
その工程は、ａ）貯留タンクに原水を供給する第１工程（Ｓ０１）と、ｂ）貯留タンク内の原水を撹拌しながら酸性水溶液を供給し、原水と酸性水溶液の混合水溶液を生成する第２工程（Ｓ０２）と、ｃ）第２工程後に、貯留タンク内の混合水溶液を撹拌しながら次亜塩素酸ナトリウムを供給し、次亜塩素酸水溶液を生成する第３工程（Ｓ０３）と、ｄ）第３工程後に、次亜塩素酸水溶液のｐＨ値が、１分以上、安定して７．０～７．５の範囲の一定値に維持され、かつ、有効塩素濃度が２００ｐｐｍ以上に維持されるように、酸性水溶液の供給と次亜塩素酸ナトリウムの供給を、この順序で繰り返し行う第４工程（Ｓ０４）とを備えることを特徴とする。
ａ）第１工程（Ｓ０１）
第１工程は、貯留タンクに原水を供給する工程である。
原水は特に制限されることはないが、不純物の混入を防止するため、イオン交換水や蒸留水などの純水を用いることが好ましい。
原水の総供給量は、撹拌のし易さや酸性水溶液および次亜塩素酸ナトリウムの供給量を考慮すると、貯留タンクの容量の２０％～４０％とすることが好ましく、２０％～３０％とすることがより好ましく、２０％～２５％とすることがさらに好ましい。
また、第1工程（Ｓ０１）においては、原水の温度やｐＨ値を均一な状態とするため、貯留タンク内の原水量が、貯留タンクの容量の２０％以上となった時点で貯留タンク内の原水の撹拌を開始することが好ましい。
撹拌方法は、特に制限されることはなく、たとえば、プロペラ状の撹拌翼を貯留タンク内で回転させる方法やポンプを用いる方法などを採用することができる。これらの中でも、循環ポンプを用いて、貯留タンク内の下部から原水を引き抜いた後、貯留タンク内の上部から、引き抜いた原水を再供給する方法が好ましい。このような方法であれば、貯留タンク内の原水に上下方向の対流を生じさせることができるため、原水の均一な撹拌が可能となる。
なお、循環ポンプの吐出量は５０Ｌ／分以上であることが好ましく、１００Ｌ／分以上であることがより好ましい。これは、循環ポンプの吐出量が５０Ｌ／分未満では、原水が十分に対流しない場合があるからである。
第１工程は、貯留タンクに原水を供給する工程である。
原水は特に制限されることはないが、不純物の混入を防止するため、イオン交換水や蒸留水などの純水を用いることが好ましい。
原水の総供給量は、撹拌のし易さや酸性水溶液および次亜塩素酸ナトリウムの供給量を考慮すると、貯留タンクの容量の２０％～４０％とすることが好ましく、２０％～３０％とすることがより好ましく、２０％～２５％とすることがさらに好ましい。
また、第1工程（Ｓ０１）においては、原水の温度やｐＨ値を均一な状態とするため、貯留タンク内の原水量が、貯留タンクの容量の２０％以上となった時点で貯留タンク内の原水の撹拌を開始することが好ましい。
撹拌方法は、特に制限されることはなく、たとえば、プロペラ状の撹拌翼を貯留タンク内で回転させる方法やポンプを用いる方法などを採用することができる。これらの中でも、循環ポンプを用いて、貯留タンク内の下部から原水を引き抜いた後、貯留タンク内の上部から、引き抜いた原水を再供給する方法が好ましい。このような方法であれば、貯留タンク内の原水に上下方向の対流を生じさせることができるため、原水の均一な撹拌が可能となる。
なお、循環ポンプの吐出量は５０Ｌ／分以上であることが好ましく、１００Ｌ／分以上であることがより好ましい。これは、循環ポンプの吐出量が５０Ｌ／分未満では、原水が十分に対流しない場合があるからである。
ｂ）第２工程（Ｓ０２）
第２工程（Ｓ０２）は、第１工程の終了後に、貯留タンク内の原水を撹拌しながら酸性水溶液を供給し、原水と酸性水溶液の混合水溶液を生成する工程である。
第２工程（Ｓ０２）で供給する酸性水溶液は、特に制限されることなく、希塩酸、酢酸水溶液および希硫酸などを用いることができる。これらの中でも、コストや取扱い性を考慮すると、希塩酸を用いることが好ましく、６質量％～８質量％の希塩酸を用いることがより好ましく、６質量％～７質量％の希塩酸を用いることがさらに好ましい。
酸性水溶液として希塩酸を用いる場合、第２工程における希塩酸の総供給量は、原水の供給量を１００として、１／６５０～１／５５０とすることが好ましく、１／６２０～１／５８０とすることがより好ましく、１／６００とすることがさらに好ましい。希塩酸の総供給量が上記範囲から外れると、十分な殺菌作用が得られない場合がある。
なお、希塩酸の単位時間当たりの供給量は、２８ｍＬ／分～３８ｍＬ／分とすることが好ましく、３３ｍＬ／分～３８ｍＬ／分とすることがより好ましい。単位時間当たりの供給量をこのような範囲とすることにより、均一な混合水溶液を生成することができるため、十分な殺菌作用を確保することができる。
第２工程（Ｓ０２）は、第１工程の終了後に、貯留タンク内の原水を撹拌しながら酸性水溶液を供給し、原水と酸性水溶液の混合水溶液を生成する工程である。
第２工程（Ｓ０２）で供給する酸性水溶液は、特に制限されることなく、希塩酸、酢酸水溶液および希硫酸などを用いることができる。これらの中でも、コストや取扱い性を考慮すると、希塩酸を用いることが好ましく、６質量％～８質量％の希塩酸を用いることがより好ましく、６質量％～７質量％の希塩酸を用いることがさらに好ましい。
酸性水溶液として希塩酸を用いる場合、第２工程における希塩酸の総供給量は、原水の供給量を１００として、１／６５０～１／５５０とすることが好ましく、１／６２０～１／５８０とすることがより好ましく、１／６００とすることがさらに好ましい。希塩酸の総供給量が上記範囲から外れると、十分な殺菌作用が得られない場合がある。
なお、希塩酸の単位時間当たりの供給量は、２８ｍＬ／分～３８ｍＬ／分とすることが好ましく、３３ｍＬ／分～３８ｍＬ／分とすることがより好ましい。単位時間当たりの供給量をこのような範囲とすることにより、均一な混合水溶液を生成することができるため、十分な殺菌作用を確保することができる。
ｃ）第３工程（Ｓ０３）
第３工程（Ｓ０３）は、第２工程（Ｓ０２）の終了後に、貯留タンク内の混合水溶液を撹拌しながら次亜塩素酸ナトリウムを供給し、次亜塩素酸水溶液を生成する工程である。
上述したように、次亜塩素酸ナトリウムと酸性水溶液を混合すると、下記の反応によって、毒性および腐食性を有する塩素ガスが発生する。特に、酸性領域では、塩素ガスが大量に発生し、労働災害や製造設備の腐食などの原因となる。
これに対して、本発明では、原水に酸性水溶液を供給した後に、次亜塩素酸ナトリウムを供給することにより、塩素ガスの発生を低減している。すなわち、本発明の方法では、上記反応を抑制することで塩素ガスの生成を低減し、安全性を確保するとともに、製造設備の腐食を効果的に防止することを可能としている。
次亜塩素酸ナトリウムの供給方法は、特に制限されることはないが、通常、次亜塩素酸ナトリウム水溶液として供給される。この際、次亜塩素酸ナトリウム水溶液の濃度を、６質量％～７質量％に調整することが好ましく、６質量％～６．５質量％に調整することがより好ましい。
また、第３工程（Ｓ０３）における次亜塩素酸ナトリウムの供給量は、原水の総供給量を１００として、１／６５０～１／５５０とすることが好ましく、１／６２０～１／５８０とすることがより好ましく、１／６００とすることがさらに好ましい。次亜塩素酸の総供給量が上記範囲から外れると、十分な殺菌作用が得られない場合がある。
なお、次亜塩素酸水溶液の単位時間当たりの供給量は、２８ｍＬ／分～３８ｍＬ／分とすることが好ましく、３３ｍＬ／分～３８ｍＬ／分とすることがより好ましい。単位時間当たりの供給量をこのような範囲とすることにより、均一な次亜塩素酸水溶液を生成することができるため、十分な殺菌作用を確保することができる。
第３工程（Ｓ０３）は、第２工程（Ｓ０２）の終了後に、貯留タンク内の混合水溶液を撹拌しながら次亜塩素酸ナトリウムを供給し、次亜塩素酸水溶液を生成する工程である。
上述したように、次亜塩素酸ナトリウムと酸性水溶液を混合すると、下記の反応によって、毒性および腐食性を有する塩素ガスが発生する。特に、酸性領域では、塩素ガスが大量に発生し、労働災害や製造設備の腐食などの原因となる。
これに対して、本発明では、原水に酸性水溶液を供給した後に、次亜塩素酸ナトリウムを供給することにより、塩素ガスの発生を低減している。すなわち、本発明の方法では、上記反応を抑制することで塩素ガスの生成を低減し、安全性を確保するとともに、製造設備の腐食を効果的に防止することを可能としている。
次亜塩素酸ナトリウムの供給方法は、特に制限されることはないが、通常、次亜塩素酸ナトリウム水溶液として供給される。この際、次亜塩素酸ナトリウム水溶液の濃度を、６質量％～７質量％に調整することが好ましく、６質量％～６．５質量％に調整することがより好ましい。
また、第３工程（Ｓ０３）における次亜塩素酸ナトリウムの供給量は、原水の総供給量を１００として、１／６５０～１／５５０とすることが好ましく、１／６２０～１／５８０とすることがより好ましく、１／６００とすることがさらに好ましい。次亜塩素酸の総供給量が上記範囲から外れると、十分な殺菌作用が得られない場合がある。
なお、次亜塩素酸水溶液の単位時間当たりの供給量は、２８ｍＬ／分～３８ｍＬ／分とすることが好ましく、３３ｍＬ／分～３８ｍＬ／分とすることがより好ましい。単位時間当たりの供給量をこのような範囲とすることにより、均一な次亜塩素酸水溶液を生成することができるため、十分な殺菌作用を確保することができる。
ｄ）第４工程（Ｓ０４）
第４工程（Ｓ０４）は、第３工程（Ｓ０３）の終了後に、貯留タンク内に生成された次亜塩素酸水溶液のｐＨ値が、１分以上、安定して７．０～７．５の範囲の一定値に維持されるまで、酸性水溶液の供給と次亜塩素酸ナトリウムの供給を、この順序で繰り返し行う工程である。
すなわち、本発明では、第１工程（Ｓ０１）から第３工程（Ｓ０３）により、一旦、次亜塩素酸水溶液を生成した後、ｐＨ値が、一定時間、安定して特定範囲に維持されるまで、この次亜塩素酸水溶液を撹拌しつつ、酸性水溶液および次亜塩素酸ナトリウムの供給を、この順序で、複数回、好ましくは５回～１５回、より好ましくは８回～１２回繰り返して行うこととしている。このような製造方法では、最終製品である抗がん剤分解液を、酸性水溶液や次亜塩素酸ナトリウムの供給量ではなく、これらの混合後から一定時間が経過するまでのｐＨ値によって管理しているため、気象条件などによるｐＨ値の変動が問題となることはない。また、この方法で得られる抗がん剤分解液は、これを構成する各成分が、分子レベルで均一に分散した状態となるため、経時的なｐＨ値の変動を大幅に抑制することができる。
第４工程（Ｓ０４）において、ｐＨ値の変動を測定する時間（測定時間）は、１分以上、好ましくは２分以上、より好ましく３分以上とする。この測定時間が１分未満では、得られる抗がん剤分解液のｐＨ値のばらつきや経時的な変動を十分に抑制することができない。なお、測定時間の上限は特に制限されることはないが、あまり長時間としても、それ以上の効果が得られることはなく、生産性の悪化を招く。このため、概ね、５分以内とすることが好ましく、４分以内とすることがより好ましい。
また、最終的に得られる抗がん剤分解液のｐＨ値は、７．０～７．５の範囲の一定値に調整することが必要となる。また、有効塩素濃度が２００ｐｐｍ以上に維持されるようにして、抗がん剤の有効な分解作用も担保する必要がある。抗がん剤分解液のｐＨ値をこのような範囲の一定値に調整することにより、高い安全性や分解作用を確保しつつ、品質のばらつきを抑制することができる。
第４工程（Ｓ０４）は、第３工程（Ｓ０３）の終了後に、貯留タンク内に生成された次亜塩素酸水溶液のｐＨ値が、１分以上、安定して７．０～７．５の範囲の一定値に維持されるまで、酸性水溶液の供給と次亜塩素酸ナトリウムの供給を、この順序で繰り返し行う工程である。
すなわち、本発明では、第１工程（Ｓ０１）から第３工程（Ｓ０３）により、一旦、次亜塩素酸水溶液を生成した後、ｐＨ値が、一定時間、安定して特定範囲に維持されるまで、この次亜塩素酸水溶液を撹拌しつつ、酸性水溶液および次亜塩素酸ナトリウムの供給を、この順序で、複数回、好ましくは５回～１５回、より好ましくは８回～１２回繰り返して行うこととしている。このような製造方法では、最終製品である抗がん剤分解液を、酸性水溶液や次亜塩素酸ナトリウムの供給量ではなく、これらの混合後から一定時間が経過するまでのｐＨ値によって管理しているため、気象条件などによるｐＨ値の変動が問題となることはない。また、この方法で得られる抗がん剤分解液は、これを構成する各成分が、分子レベルで均一に分散した状態となるため、経時的なｐＨ値の変動を大幅に抑制することができる。
第４工程（Ｓ０４）において、ｐＨ値の変動を測定する時間（測定時間）は、１分以上、好ましくは２分以上、より好ましく３分以上とする。この測定時間が１分未満では、得られる抗がん剤分解液のｐＨ値のばらつきや経時的な変動を十分に抑制することができない。なお、測定時間の上限は特に制限されることはないが、あまり長時間としても、それ以上の効果が得られることはなく、生産性の悪化を招く。このため、概ね、５分以内とすることが好ましく、４分以内とすることがより好ましい。
また、最終的に得られる抗がん剤分解液のｐＨ値は、７．０～７．５の範囲の一定値に調整することが必要となる。また、有効塩素濃度が２００ｐｐｍ以上に維持されるようにして、抗がん剤の有効な分解作用も担保する必要がある。抗がん剤分解液のｐＨ値をこのような範囲の一定値に調整することにより、高い安全性や分解作用を確保しつつ、品質のばらつきを抑制することができる。
以上、本発明に係る抗がん剤分解液の構成例における好ましい実施形態を図示して説明してきたが、本発明の技術的範囲を逸脱することなく種々の変更が可能であることは理解されるであろう。
本発明に係る抗がん剤分解液は、安全かつ効率的に抗がん剤被爆防止を講ずることができるので、病院等の医療施設のみならず、高齢者施設や住居の居住空間やトイレ、また動物病院等における抗がん剤被爆防止に広く適用することができる。
Claims (2)
- 抗がん剤を無毒化するために用いられる、ｐＨ値が７．０～７．５の範囲の抗がん剤分解液であって、
原水と酸性水溶液と次亜塩素酸ナトリウムを含む次亜塩素酸水溶液からなり、
前記次亜塩素酸水溶液における有効塩素濃度が２００ｐｐｍ以上であって、
対象となる前記抗がん剤が、シクロホスファミド、フルオロウラシル、パクリタキセル、ゲムシタビンであることを特徴とする抗がん剤分解剤。 - 貯留タンクに原水を供給する第１工程と、
前記貯留タンク内に供給された前記原水を撹拌しながら、該貯留タンクに酸性水溶液を供給し、原水と酸性水溶液の混合水溶液を生成する第２工程と、
第２工程後に、前記貯留タンク内で、前記混合水溶液を撹拌しながら、該貯留タンク内に次亜塩素酸ナトリウムを供給し、次亜塩素酸水溶液を生成する第３工程と、
第３工程後に、前記次亜塩素酸水溶液のｐＨ値が、１分以上、安定して７．０～７．５の範囲の一定値に維持されるまで、前記酸性水溶液の供給と前記次亜塩素酸ナトリウムの供給を、この順序で繰り返し行う第４工程と、
を備える、抗がん剤分解液の製造方法。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2022206436A JP2024090489A (ja) | 2022-12-23 | 2022-12-23 | 抗がん剤分解液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022206436A JP2024090489A (ja) | 2022-12-23 | 2022-12-23 | 抗がん剤分解液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2024090489A true JP2024090489A (ja) | 2024-07-04 |
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2022
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