JP2024061967A - Olfactory receptor inhibitor for aldehyde odor, deodorizer for aldehyde odor, and method for deodorizing aldehyde odor - Google Patents
Olfactory receptor inhibitor for aldehyde odor, deodorizer for aldehyde odor, and method for deodorizing aldehyde odor Download PDFInfo
- Publication number
- JP2024061967A JP2024061967A JP2022169647A JP2022169647A JP2024061967A JP 2024061967 A JP2024061967 A JP 2024061967A JP 2022169647 A JP2022169647 A JP 2022169647A JP 2022169647 A JP2022169647 A JP 2022169647A JP 2024061967 A JP2024061967 A JP 2024061967A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aldehyde
- olfactory
- odor
- olfactory receptor
- odors
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108050002069 Olfactory receptors Proteins 0.000 title claims abstract description 133
- 102000012547 Olfactory receptors Human genes 0.000 title claims abstract description 132
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 230000001877 deodorizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 title claims abstract 17
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 claims abstract description 146
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract description 54
- 101000598888 Homo sapiens Olfactory receptor 6B1 Proteins 0.000 claims abstract description 38
- 102100037772 Olfactory receptor 6B1 Human genes 0.000 claims abstract description 38
- -1 fractone Chemical compound 0.000 claims abstract description 21
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 20
- YBUIAJZFOGJGLJ-SWRJLBSHSA-N 1-cedr-8-en-9-ylethanone Chemical compound C1[C@]23[C@H](C)CC[C@H]3C(C)(C)[C@@H]1C(C)=C(C(C)=O)C2 YBUIAJZFOGJGLJ-SWRJLBSHSA-N 0.000 claims abstract description 11
- XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N (+)-α-limonene Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 10
- QMVPMAAFGQKVCJ-SNVBAGLBSA-N (R)-(+)-citronellol Natural products OCC[C@H](C)CCC=C(C)C QMVPMAAFGQKVCJ-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims abstract description 10
- QMVPMAAFGQKVCJ-UHFFFAOYSA-N Citronellol Natural products OCCC(C)CCC=C(C)C QMVPMAAFGQKVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- XRHCAGNSDHCHFJ-UHFFFAOYSA-N Ethylene brassylate Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCCC(=O)OCCO1 XRHCAGNSDHCHFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- JGQFVRIQXUFPAH-UHFFFAOYSA-N beta-citronellol Natural products OCCC(C)CCCC(C)=C JGQFVRIQXUFPAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000000484 citronellol Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229940093468 ethylene brassylate Drugs 0.000 claims abstract description 10
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N β-ionone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N 0.000 claims abstract description 10
- SFEOKXHPFMOVRM-UHFFFAOYSA-N (+)-(S)-gamma-ionone Natural products CC(=O)C=CC1C(=C)CCCC1(C)C SFEOKXHPFMOVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- CRIGTVCBMUKRSL-FNORWQNLSA-N 1-(2,6,6-trimethylcyclohex-2-en-1-yl)but-2-enone Chemical compound C\C=C\C(=O)C1C(C)=CCCC1(C)C CRIGTVCBMUKRSL-FNORWQNLSA-N 0.000 claims abstract description 5
- GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N Ethyl salicylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- CRIGTVCBMUKRSL-UHFFFAOYSA-N alpha-Damascone Natural products CC=CC(=O)C1C(C)=CCCC1(C)C CRIGTVCBMUKRSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940005667 ethyl salicylate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 160
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 30
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- 230000006870 function Effects 0.000 description 15
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 8
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 8
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N pentanal Chemical compound CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 8
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 6
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 6
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 6
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- KSMVZQYAVGTKIV-UHFFFAOYSA-N decanal Chemical compound CCCCCCCCCC=O KSMVZQYAVGTKIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HFJRKMMYBMWEAD-UHFFFAOYSA-N dodecanal Chemical compound CCCCCCCCCCCC=O HFJRKMMYBMWEAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- FXHGMKSSBGDXIY-UHFFFAOYSA-N heptanal Chemical compound CCCCCCC=O FXHGMKSSBGDXIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N hexanal Chemical compound CCCCCC=O JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- GYHFUZHODSMOHU-UHFFFAOYSA-N nonanal Chemical compound CCCCCCCCC=O GYHFUZHODSMOHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NUJGJRNETVAIRJ-UHFFFAOYSA-N octanal Chemical compound CCCCCCCC=O NUJGJRNETVAIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- KMPQYAYAQWNLME-UHFFFAOYSA-N undecanal Chemical compound CCCCCCCCCCC=O KMPQYAYAQWNLME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 3
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- BYGQBDHUGHBGMD-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutanal Chemical compound CCC(C)C=O BYGQBDHUGHBGMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035985 Body Odor Diseases 0.000 description 2
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFMSMUAANRJZFM-UHFFFAOYSA-N Estragole Chemical compound COC1=CC=C(CC=C)C=C1 ZFMSMUAANRJZFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 102000015646 Receptor-transporting proteins Human genes 0.000 description 2
- 108050004949 Receptor-transporting proteins Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040904 Skin odour abnormal Diseases 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 108010030074 endodeoxyribonuclease MluI Proteins 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000001706 olfactory mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000001517 olfactory receptor neuron Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 2
- 239000001893 (2R)-2-methylbutanal Substances 0.000 description 1
- WNJSKZBEWNVKGU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxyethylbenzene Chemical compound COC(OC)CC1=CC=CC=C1 WNJSKZBEWNVKGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000331 Firefly luciferases Proteins 0.000 description 1
- DUKPKQFHJQGTGU-UHFFFAOYSA-N Hexyl salicylic acid Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O DUKPKQFHJQGTGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000968755 Homo sapiens Olfactory receptor 10A6 Proteins 0.000 description 1
- 101000586045 Homo sapiens Olfactory receptor 1A1 Proteins 0.000 description 1
- 101001137086 Homo sapiens Olfactory receptor 2W1 Proteins 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 102100021094 Olfactory receptor 10A6 Human genes 0.000 description 1
- 102100030043 Olfactory receptor 1A1 Human genes 0.000 description 1
- 102100035554 Olfactory receptor 2W1 Human genes 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000004566 building material Substances 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- JMYVMOUINOAAPA-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CC1 JMYVMOUINOAAPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000002979 fabric softener Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000196 olfactory nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 210000003370 receptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000008786 sensory perception of smell Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Disinfection, Sterilisation Or Deodorisation Of Air (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】アルデヒド臭に対して特異的に応答する嗅覚受容体の応答を抑制する、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤；アルデヒド臭の消臭効果が充分に発揮されやすいアルデヒド臭の消臭剤；およびアルデヒド臭の消臭方法を提供する。【解決手段】本発明のアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤は、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の応答を抑制する。嗅覚受容体は、ＯＲ６Ｂ１、Ｏｌｆｒ４４９、ＯＲ６Ｂ１と同等の機能を有するポリペプチド、およびＯｌｆｒ４４９と同等の機能を有するポリペプチドからなる群から選ばれる少なくとも１種以上の嗅覚受容体である。抑制剤は、サリチル酸エチル、エチレンブラシレート、フラクトン、アセチルセドレン、α－ダマスコン、β－イオノン、シトロネルニトリル、Ｄ－リモネンおよびメチルベンゾエートからなる群から選ばれる少なくとも１種以上から選択される。【選択図】なし[Problem] To provide an olfactory receptor inhibitor for aldehyde odors that inhibits the response of olfactory receptors that specifically respond to aldehyde odors; an aldehyde odor deodorizer that is likely to fully exert its deodorizing effect on aldehyde odors; and a method for deodorizing aldehyde odors. [Solution] The olfactory receptor inhibitor for aldehyde odors of the present invention inhibits the response of olfactory receptors to aldehyde odors. The olfactory receptor is at least one or more olfactory receptors selected from the group consisting of OR6B1, Olfr449, a polypeptide having a function equivalent to OR6B1, and a polypeptide having a function equivalent to Olfr449. The inhibitor is at least one or more selected from the group consisting of ethyl salicylate, ethylene brassylate, fractone, acetyl cedrene, α-damascone, β-ionone, citronellol nitrile, D-limonene, and methyl benzoate. [Selected Figure] None
Description
本発明は、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤、アルデヒド臭の消臭剤、アルデヒド臭の消臭方法に関する。 The present invention relates to an inhibitor of olfactory receptors for aldehyde odors, a deodorizer for aldehyde odors, and a method for deodorizing aldehyde odors.
アルデヒドは工場排気、タバコの煙、体臭、口臭等に含まれ、不快な匂いを発生する。アルデヒド臭の消臭に関し、吸着処理を利用した物理的消臭や中和反応を利用した化学的消臭が提案されている。例えば特許文献１には、アミノ基、イミノ基を有する化合物をシリカ多孔質体の細孔内に担持させたアルデヒド吸着剤が開示されている。
Aldehydes are contained in factory exhaust, cigarette smoke, body odor, bad breath, etc., and produce unpleasant odors. Regarding the deodorization of aldehyde odors, physical deodorization using adsorption treatment and chemical deodorization using neutralization reactions have been proposed. For example,
一方で嗅覚は、嗅神経細胞の嗅覚受容体が匂い分子に応答し、認識されている。この嗅覚受容体の匂い分子に対する応答に着目し、悪臭の知覚を抑制することが提案されている。例えば特許文献２には、幅広い匂い物質を区別なく認識する受容体、すなわち、Ｂｒｏａｄｌｙ Ｔｕｎｅｄ嗅覚受容体として、ＯＲ２Ｗ１、ＯＲ１Ａ１、ＯＲ１０Ａ６が主に開示されている。
On the other hand, the sense of smell is recognized by olfactory receptors in olfactory nerve cells responding to odor molecules. It has been proposed to suppress the perception of bad odors by focusing on the response of these olfactory receptors to odor molecules. For example,
特許文献１のような物理的消臭、化学的消臭においては、匂いの原因となるアルデヒドを消臭剤、吸着剤によって別の化合物に変換することで匂いを消す。そのため、アルデヒドと消臭剤等との分子的な接触を必要とする。この点を考慮すると、例えば、密閉空間では経時的にアルデヒド臭の消臭効果が発揮され得るが、解放空間、大空間では消臭効果が得られにくい。
そこで本発明者は鋭意検討し、使用環境にかかわらず、種々の使用条件下でもアルデヒド臭の消臭効果が得られやすくするために、アルデヒド臭に感応する嗅覚受容体の応答を抑制することに想到した。
しかし、特許文献２に開示のＢｒｏａｄｌｙ Ｔｕｎｅｄ嗅覚受容体は、アルデヒド臭に対する応答の特異性が不充分である。そのためこれらのＢｒｏａｄｌｙ Ｔｕｎｅｄ嗅覚受容体の応答を抑制するだけでは、アルデヒド臭の消臭効果が充分に発揮されない。
In physical and chemical deodorization as described in
The inventors therefore conducted intensive research and came up with the idea of suppressing the response of olfactory receptors sensitive to aldehyde odors in order to more easily obtain the deodorizing effect against aldehyde odors under various conditions of use, regardless of the usage environment.
However, the broadly tuned olfactory receptors disclosed in
本発明は、アルデヒド臭に対して特異的に応答する嗅覚受容体の応答を抑制する、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤；アルデヒド臭の消臭効果が充分に発揮されやすいアルデヒド臭の消臭剤；およびアルデヒド臭の消臭方法を提供する。 The present invention provides an inhibitor of olfactory receptors against aldehyde odors, which inhibits the response of olfactory receptors that specifically respond to aldehyde odors; an aldehyde odor deodorizer that is likely to fully exert its deodorizing effect against aldehyde odors; and a method for deodorizing aldehyde odors.
本発明は、下記の態様を有する。
［１］アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の応答を抑制する抑制剤であり；前記嗅覚受容体が、ＯＲ６Ｂ１、Ｏｌｆｒ４４９、ＯＲ６Ｂ１と同等の機能を有するポリペプチド、およびＯｌｆｒ４４９と同等の機能を有するポリペプチドからなる群から選ばれる少なくとも１種以上の嗅覚受容体であり；前記抑制剤が、サリチル酸エチル、エチレンブラシレート、フラクトン、アセチルセドレン、α－ダマスコン、β－イオノン、シトロネルニトリル、Ｄ－リモネンおよびメチルベンゾエートからなる群から選ばれる少なくとも１種以上から選択される、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤。
［２］エチレンブラシレート、フラクトン、アセチルセドレンおよびシトロネルニトリルからなる群から選ばれる少なくとも１種以上から選択される、［１］のアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤。
［３］［１］または［２］のアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤を含む、アルデヒド臭の消臭剤。
［４］［１］または［２］のアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤を用いる、アルデヒド臭の消臭方法。
The present invention has the following aspects.
[1] An inhibitor that suppresses the response of an olfactory receptor to an aldehyde odor; the olfactory receptor is at least one or more types of olfactory receptor selected from the group consisting of OR6B1, Olfr449, a polypeptide having a function equivalent to OR6B1, and a polypeptide having a function equivalent to Olfr449; the inhibitor is at least one or more types selected from the group consisting of ethyl salicylate, ethylene brassylate, fractone, acetyl cedrene, α-damascone, β-ionone, citronellol nitrile, D-limonene, and methyl benzoate.
[2] An inhibitor of olfactory receptors against aldehyde odors according to [1], which is selected from at least one selected from the group consisting of ethylene brassylate, fractone, acetylcedrene and citronellol nitrile.
[3] A deodorizer for aldehyde odors, comprising an inhibitor of an olfactory receptor for aldehyde odors according to [1] or [2].
[4] A method for deodorizing an aldehyde odor using an inhibitor of an olfactory receptor for an aldehyde odor according to [1] or [2].
本発明のアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤によれば、アルデヒド臭に対して特異的に応答する嗅覚受容体の応答を抑制できる。
本発明のアルデヒド臭の消臭剤およびアルデヒド臭の消臭方法によれば、アルデヒド臭の消臭効果が充分に発揮されやすい。
According to the olfactory receptor inhibitor for aldehyde odors of the present invention, the response of olfactory receptors that specifically respond to aldehyde odors can be inhibited.
According to the deodorizer for aldehyde odor and the method for deodorizing aldehyde odor of the present invention, the deodorizing effect for aldehyde odor is easily exerted sufficiently.
本明細書における以下の用語の意味は、下記の通りである。
「嗅覚受容体と同等の機能を有するポリペプチド」とは、細胞膜上に発現可能なポリペプチドであって、匂い分子の結合により、細胞内のｃＡＭＰの産生を引き起こすポリペプチド、または細胞外から細胞内へのカルシウムイオンの流入を促進するポリペプチドをいう。
「アゴニスト」とは、嗅覚受容体に結合し、当該嗅覚受容体の応答を活性化する化合物である。
「アンタゴニスト」とは、嗅覚受容体に結合し、当該嗅覚受容体のアゴニストによる活性化を阻害する化合物である。
「パーシャルアゴニスト」とは、アゴニストであって、当該アゴニストが結合する嗅覚受容体に相対的に弱く作用し、当該嗅覚受容体の応答を活性化する化合物である。
「インバースアゴニスト」とは、嗅覚受容体に結合し、当該嗅覚受容体の応答を不活化させる化合物である。すなわち、「インバースアゴニスト」は、不活性型受容体への親和性が高く、平衡を不活性型受容体優位の方向へずらし、細胞内シグナルの発生を抑制する。
数値範囲を示す「～」は、その前後に記載された数値を下限値および上限値として含むことを意味する。
As used herein, the following terms have the following meanings:
A "polypeptide having a function equivalent to that of an olfactory receptor" refers to a polypeptide that can be expressed on a cell membrane and that induces the production of cAMP within the cell upon binding of an odor molecule, or a polypeptide that promotes the influx of calcium ions from outside the cell into the cell.
An "agonist" is a compound that binds to an olfactory receptor and activates the response of that olfactory receptor.
An "antagonist" is a compound that binds to an olfactory receptor and inhibits activation of that olfactory receptor by an agonist.
A "partial agonist" is a compound that is an agonist and acts relatively weakly on the olfactory receptor to which the agonist binds, activating the response of the olfactory receptor.
An "inverse agonist" is a compound that binds to an olfactory receptor and inactivates the response of the olfactory receptor. That is, an "inverse agonist" has a high affinity for an inactive receptor, shifting the equilibrium in favor of the inactive receptor and suppressing the generation of intracellular signals.
The use of "to" indicating a range of numerical values means that the numerical values before and after it are included as the lower limit and upper limit.
アミノ酸配列の配列同一性は、基準アミノ酸配列に対する対象アミノ酸配列の配列同一性として、次のようにして求めることができる。まず、基準アミノ酸配列および対象アミノ酸配列をアラインメントする。ここで、各アミノ酸配列には、配列同一性が最大となるようにギャップを含めてもよい。次いで、基準アミノ酸配列および対象アミノ酸配列において、一致したアミノ酸のアミノ酸残基数を算出し、下記式（１）にしたがって、配列同一性を求めることができる。
配列同一性（％）＝（一致したアミノ酸残基数／対象アミノ酸配列の総アミノ酸残基数）×１００ ・・・式（１）
The sequence identity of an amino acid sequence can be determined as the sequence identity of a subject amino acid sequence to a reference amino acid sequence as follows. First, the reference amino acid sequence and the subject amino acid sequence are aligned. Here, each amino acid sequence may contain gaps so as to maximize the sequence identity. Next, the number of amino acid residues of the matching amino acids in the reference amino acid sequence and the subject amino acid sequence is calculated, and the sequence identity can be determined according to the following formula (1).
Sequence identity (%) = (number of matching amino acid residues/total number of amino acid residues in the target amino acid sequence) × 100 (Equation 1)
＜アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤＞
一実施形態に係るアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤は、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の応答を抑制する。アルデヒド臭に対する嗅覚受容体は、ＯＲ６Ｂ１、Ｏｌｆｒ４４９、ＯＲ６Ｂ１と同等の機能を有するポリペプチド、およびＯｌｆｒ４４９と同等の機能を有するポリペプチドからなる群から選ばれる少なくとも１種以上の嗅覚受容体である。
<Suppressant of olfactory receptors against aldehyde odor>
In one embodiment, an inhibitor of an olfactory receptor for an aldehyde odor suppresses the response of an olfactory receptor to an aldehyde odor. The olfactory receptor for an aldehyde odor is at least one olfactory receptor selected from the group consisting of OR6B1, Olfr449, a polypeptide having a function equivalent to OR6B1, and a polypeptide having a function equivalent to Olfr449.
ＯＲ６Ｂ１は、ヒト嗅覚受容神経での発現が確認されている嗅覚受容体であり、Ｇｅｎｅ ＩＤ：１３５９４６としてＧｅｎＢａｎｋ（ＮＣＢＩ）に登録されている。ＯＲ６Ｂ１は、配列番号１のアミノ酸配列からなるポリペプチドである。 OR6B1 is an olfactory receptor whose expression in human olfactory receptor neurons has been confirmed, and is registered in GenBank (NCBI) under Gene ID: 135946. OR6B1 is a polypeptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1.
Ｏｌｆｒ４４９は、マウス嗅覚受容神経での発現が確認されている嗅覚受容体であり、Ｇｅｎｅ ＩＤ：２５９０６７としてＧｅｎＢａｎｋ（ＮＣＢＩ）に登録されている。Ｏｌｆｒ４４９は、配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチドである。 Olfr449 is an olfactory receptor whose expression has been confirmed in mouse olfactory receptor neurons, and is registered in GenBank (NCBI) under Gene ID: 259067. Olfr449 is a polypeptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
本発明者は鋭意検討した結果、上述の各嗅覚受容体が低級アルデヒドに対して特異的に応答する受容体、すなわち、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体であることを見出した。したがって、上述のアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の応答を抑制することで、アルデヒド臭の知覚を効果的に抑制できる。 After extensive research, the inventors discovered that the above-mentioned olfactory receptors are receptors that respond specifically to lower aldehydes, i.e., olfactory receptors for aldehyde odors. Therefore, by suppressing the response of the above-mentioned olfactory receptors to aldehyde odors, the perception of aldehyde odors can be effectively suppressed.
本発明者は種々の物質を試験して検討した結果、サリチル酸エチル、エチレンブラシレート、フラクトン、アセチルセドレン、α－ダマスコン、β－イオノン、シトロネルニトリル、Ｄ－リモネンおよびメチルベンゾエートの各物質が、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の応答を抑制することを見出した。 After testing and investigating various substances, the inventors found that the following substances suppress the response of olfactory receptors to aldehyde odors: ethyl salicylate, ethylene brassylate, fractone, acetylcedrene, α-damascone, β-ionone, citronellol nitrile, D-limonene, and methyl benzoate.
一実施形態に係るアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤は、以下の２点を満足するため、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストとして機能していると考えられる。
・抑制剤と混合した後のアルデヒド臭に対する嗅覚受容体において、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体が低級アルデヒドと接触したとき、抑制剤を混合していないときに比べて低級アルデヒドに対して応答しにくくなること。
・抑制剤と混合した後のアルデヒド臭に対する嗅覚受容体が当該抑制剤に対しては応答しないこと。
The inhibitor of olfactory receptors against aldehyde odors in one embodiment satisfies the following two points and is therefore considered to function as an antagonist of olfactory receptors against aldehyde odors.
- In the olfactory receptors for aldehyde odors after being mixed with a suppressant, when the olfactory receptors for aldehyde odors come into contact with a lower aldehyde, they become less responsive to the lower aldehyde than when the suppressant is not mixed in.
- The olfactory receptors for the aldehyde odor after mixing with a suppressant do not respond to the suppressant.
一実施形態に係るアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤においては、アルデヒド臭の消臭剤としての用途への適用を考慮すると、官能試験において消臭効果が確認されているものの使用が好ましい。この点、エチレンブラシレート、フラクトン、アセチルセドレンおよびシトロネルニトリルからなる群から選ばれる少なくとも１種以上から選択される、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤は、本発明者が実施した官能試験においても消臭効果が認められているため好ましい。 In one embodiment of the olfactory receptor inhibitor for aldehyde odor, when considering application as a deodorizer for aldehyde odor, it is preferable to use one whose deodorizing effect has been confirmed in a sensory test. In this regard, an olfactory receptor inhibitor for aldehyde odor selected from at least one selected from the group consisting of ethylene brassylate, fractone, acetyl cedrene, and citronellol nitrile is preferable because it has been confirmed to have a deodorizing effect in a sensory test conducted by the present inventor.
低級アルデヒドはアルデヒド基を有し、かつ、炭素数が１から５の化合物である。低級アルデヒドは特に限定されず、直鎖からなる化合物であってもよく、分岐鎖を有する化合物であってもよい。また、低級アルデヒドは環状構造を有する化合物であってもよい。
低級アルデヒドは一種単独で用いてもよく、二種以上を併用してもよい。
The lower aldehyde is a compound having an aldehyde group and having 1 to 5 carbon atoms. The lower aldehyde is not particularly limited, and may be a straight-chain compound or a branched-chain compound. The lower aldehyde may also be a compound having a cyclic structure.
The lower aldehydes may be used alone or in combination of two or more.
低級アルデヒドとしては、例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロパナール、ブタナール、ペンタナール等の直鎖アルデヒド；２－メチルプロパナール、２－メチルブタナール等の分岐鎖アルデヒド；シクロプロパンカルボキシアルデヒド等の環状アルデヒド等が挙げられる。
なかでも、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体は、アセトアルデヒド、プロパナール、ブタナールおよびペンタナールからなる群から選ばれる少なくとも１種以上の低級アルデヒドに対する特異的な応答強度を示しやすい。
Examples of the lower aldehyde include straight-chain aldehydes such as formaldehyde, acetaldehyde, propanal, butanal, and pentanal; branched-chain aldehydes such as 2-methylpropanal and 2-methylbutanal; and cyclic aldehydes such as cyclopropanecarboxaldehyde.
In particular, olfactory receptors for aldehyde odors tend to show specific response strength to at least one or more lower aldehydes selected from the group consisting of acetaldehyde, propanal, butanal, and pentanal.
一実施形態において、ＯＲ６Ｂ１はＯＲ６Ｂ１と同等の機能を有するポリペプチドと代替可能である。ＯＲ６Ｂ１と同等の機能を有するポリペプチドのアミノ酸配列は、ＯＲ６Ｂ１のアミノ酸配列と８０％以上の相同性を示すことが好ましく、８５％以上の相同性を示すことがより好ましく、９０％以上の相同性を示すことがさらに好ましく、９５％以上の相同性を示すことがさらにいっそう好ましく、９８％以上の相同性を示すことが特に好ましく、９９％以上の相同性を示すことが最も好ましい。 In one embodiment, OR6B1 can be replaced by a polypeptide having a function equivalent to OR6B1. The amino acid sequence of the polypeptide having a function equivalent to OR6B1 preferably exhibits 80% or more homology with the amino acid sequence of OR6B1, more preferably 85% or more homology, even more preferably 90% or more homology, even more preferably 95% or more homology, particularly preferably 98% or more homology, and most preferably 99% or more homology.
一実施形態において、Ｏｌｆｒ４４９はＯｌｆｒ４４９と同等の機能を有するポリペプチドと代替可能である。Ｏｌｆｒ４４９と同等の機能を有するポリペプチドのアミノ酸配列は、Ｏｌｆｒ４４９のアミノ酸配列と８０％以上の相同性を示すことが好ましく、８５％以上の相同性を示すことがより好ましく、９０％以上の相同性を示すことがさらに好ましく、９５％以上の相同性を示すことがさらにいっそう好ましく、９８％以上の相同性を示すことが特に好ましく、９９％以上の相同性を示すことが最も好ましい。 In one embodiment, Olfr449 can be replaced by a polypeptide having a function equivalent to Olfr449. The amino acid sequence of the polypeptide having a function equivalent to Olfr449 preferably exhibits 80% or more homology with the amino acid sequence of Olfr449, more preferably 85% or more homology, even more preferably 90% or more homology, even more preferably 95% or more homology, particularly preferably 98% or more homology, and most preferably 99% or more homology.
ＯＲ６Ｂ１およびＯｌｆｒ４４９の他にも、これらと同等の機能を有するポリペプチドであれば、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体として使用され得る。例えば、ヒトおよびマウス以外の他の動物由来の相同な嗅覚受容体が挙げられる。ヒトおよびマウス以外の他の動物として、例えばラット、その他の実験モデル生物が挙げられる。 In addition to OR6B1 and Olfr449, any polypeptide having a function equivalent thereto can be used as an olfactory receptor for aldehyde odors. Examples include homologous olfactory receptors derived from animals other than humans and mice. Examples of animals other than humans and mice include rats and other experimental model organisms.
抑制剤による抑制効果を検証するに際して、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体を実験的に用いることができる。アルデヒド臭に対する嗅覚受容体は、低級アルデヒドに対する応答性を失わない範囲内であれば、任意の態様で使用され得る。例えば、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体は、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体を天然に発現する細胞または組織およびこれらの培養物；アルデヒド臭に対する嗅覚受容体を担持した嗅覚受容細胞の膜；アルデヒド臭に対する嗅覚受容体を発現する遺伝子組換え細胞およびその培養物；アルデヒド臭に対する嗅覚受容体が発現した遺伝子組換え細胞の膜；アルデヒド臭に対する嗅覚受容体が発現した脂質二重膜等の態様での使用が想定され得る。また、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体として嗅粘液を有する組織（嗅上皮、嗅粘膜等）を用いてもよい。 When verifying the inhibitory effect of the inhibitor, an olfactory receptor for aldehyde odors can be used experimentally. The olfactory receptor for aldehyde odors can be used in any form as long as it does not lose responsiveness to low aldehydes. For example, the olfactory receptor for aldehyde odors can be used in the form of cells or tissues that naturally express an olfactory receptor for aldehyde odors and cultures thereof; a membrane of an olfactory receptor cell carrying an olfactory receptor for aldehyde odors; a genetically modified cell that expresses an olfactory receptor for aldehyde odors and cultures thereof; a membrane of a genetically modified cell expressing an olfactory receptor for aldehyde odors; a lipid bilayer membrane expressing an olfactory receptor for aldehyde odors, etc. In addition, tissues having olfactory mucus (olfactory epithelium, olfactory mucosa, etc.) may be used as the olfactory receptor for aldehyde odors.
一実施形態においてアルデヒド臭に対する嗅覚受容体としては、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体を天然に発現する細胞、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体を発現する遺伝子組換え細胞およびこれらの培養物の使用が好ましい。
特に、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体を発現するヒト由来の遺伝子組換え細胞の使用が好ましい。ヒト由来の遺伝子組換え細胞は、例えば、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体をコードする遺伝子を組み込んだベクターを用いてヒト培養細胞を形質転換することで調製できる。
形質転換に際しては、細胞膜におけるアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の発現の促進のために、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体をコードする遺伝子の使用に加えて、ＲＴＰ（ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）をコードする遺伝子の使用が好ましい。ヒトＲＴＰ１Ｓをコードする遺伝子を、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体をコードする遺伝子とともに細胞に導入できるからである。
ＲＴＰ１Ｓの例としては、ヒトＲＴＰ１Ｓが挙げられる。ヒトＲＴＰ１Ｓは、ＧｅｎｅＩＤ：１３２１１２としてＧｅｎＢａｎｋに登録されている。
In one embodiment, as the olfactory receptor for aldehyde odor, it is preferable to use cells that naturally express an olfactory receptor for aldehyde odor, genetically modified cells that express an olfactory receptor for aldehyde odor, and cultures thereof.
In particular, it is preferable to use human-derived genetically modified cells that express an olfactory receptor for aldehyde odors. Human-derived genetically modified cells can be prepared, for example, by transforming cultured human cells with a vector incorporating a gene encoding an olfactory receptor for aldehyde odors.
In the transformation, in order to promote the expression of an olfactory receptor for aldehyde odors in the cell membrane, it is preferable to use a gene encoding an RTP (receptor-transporting protein) in addition to the gene encoding an olfactory receptor for aldehyde odors, because the gene encoding human RTP1S can be introduced into the cell together with the gene encoding an olfactory receptor for aldehyde odors.
An example of RTP1S is human RTP1S, which is registered in GenBank as GeneID: 132112.
アルデヒド臭に対する嗅覚受容体を実験的に用いる際には、金属イオンを用いてもよい。
金属イオンの使用態様、存在態様は特に限定されない。例えば、金属イオン含有液中でアルデヒド臭に対する嗅覚受容体と試験物質とを混合する方法；アルデヒド臭に対する嗅覚受容体を担持した膜またはアルデヒド臭に対する嗅覚受容体が発現した細胞もしくは組織を、金属イオン含有液に浸漬した状態で試験物質と混合する方法；アルデヒド臭に対する嗅覚受容体が発現した細胞、組織を培養する培地に金属イオンを添加し、次いで試験物質を添加する方法；アルデヒド臭に対する嗅覚受容体が発現した細胞、組織を培養する培地に、試験物質とともに金属イオン含有液を混合する方法が挙げられる。
金属イオンとしては、銅イオン、銀イオン等が挙げられるが、銅イオンが好ましい。金属イオンの濃度は特に限定されず、１０～３００μＭでもよく、１～１０００μＭでもよい。
When olfactory receptors for aldehyde odors are used experimentally, metal ions may be used.
The use mode and the presence mode of the metal ion are not particularly limited. For example, the following methods can be mentioned: a method of mixing an olfactory receptor for aldehyde odor with a test substance in a metal ion-containing liquid; a method of mixing a membrane carrying an olfactory receptor for aldehyde odor or a cell or tissue in which an olfactory receptor for aldehyde odor is expressed with a test substance while immersed in a metal ion-containing liquid; a method of adding a metal ion to a culture medium for culturing a cell or tissue in which an olfactory receptor for aldehyde odor is expressed, and then adding a test substance; a method of mixing a metal ion-containing liquid together with a test substance with a culture medium for culturing a cell or tissue in which an olfactory receptor for aldehyde odor is expressed.
Examples of the metal ion include copper ions and silver ions, with copper ions being preferred. The concentration of the metal ion is not particularly limited and may be 10 to 300 μM or 1 to 1000 μM.
（作用効果）
以上説明した一実施形態に係るアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤は、アルデヒド臭に特異的に応答する嗅覚受容体（すなわち、ＯＲ６Ｂ１、Ｏｌｆｒ４４９、ＯＲ６Ｂ１と同等の機能を有するポリペプチド、およびＯｌｆｒ４４９と同等の機能を有するポリペプチドからなる群から選ばれる少なくとも１種以上の嗅覚受容体）のアンタゴニストとして機能する。そのため、一実施形態に係るアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤は、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の応答を抑制できる。
(Action and Effect)
The olfactory receptor inhibitor for aldehyde odor according to one embodiment described above functions as an antagonist of an olfactory receptor that specifically responds to aldehyde odor (i.e., at least one or more olfactory receptors selected from the group consisting of OR6B1, Olfr449, a polypeptide having a function equivalent to OR6B1, and a polypeptide having a function equivalent to Olfr449). Therefore, the olfactory receptor inhibitor for aldehyde odor according to one embodiment can suppress the response of the olfactory receptor to aldehyde odor.
アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤によれば、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアルデヒド臭に対する応答を抑制できる。そのため、使用対象の空間において同程度の消臭効果を得るために必要な濃度は、従来の物理的消臭や化学的消臭の場合と比較して低く設定できる可能性が高い。そのため、アルデヒドよりも高濃度で対象空間にアンタゴニストを存在させる必要もない。よって、アルデヒド臭の抑制剤は、アルデヒド臭の消臭剤の有効成分として実用的である。 An inhibitor of olfactory receptors against aldehyde odors can suppress the response of olfactory receptors to aldehyde odors. Therefore, the concentration required to obtain the same level of deodorizing effect in the target space can likely be set lower than in the case of conventional physical or chemical deodorization. Therefore, there is no need to have the antagonist present in the target space at a higher concentration than the aldehyde. Therefore, inhibitors of aldehyde odors are practical as active ingredients in deodorizers for aldehyde odors.
一実施形態に係る探索方法によれば、アルデヒド臭の抑制剤、すなわち、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストを消臭剤の有効成分として使用できる。アンタゴニストはアルデヒド臭と拮抗してその応答および悪臭の知覚を阻害することから、従来の物理的消臭や化学的消臭のように事前に拡散した状態を維持する必要もなくなる。そのため、アンタゴニストのアルデヒド臭の抑制剤は、スプレー剤等の瞬間的な消臭用途にも好適である。 According to one embodiment of the search method, an aldehyde odor suppressant, i.e., an antagonist of an olfactory receptor for aldehyde odor, can be used as an active ingredient of a deodorant. Since the antagonist antagonizes the aldehyde odor and inhibits the response and the perception of the malodor, there is no need to maintain a pre-dispersed state as in conventional physical and chemical deodorants. Therefore, antagonist aldehyde odor suppressants are also suitable for instantaneous deodorant applications such as sprays.
＜アルデヒド臭の消臭剤、アルデヒド臭の消臭方法＞
一実施形態によれば、上述の一実施形態に係るアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤を含む消臭剤が提供される。一実施形態に係る消臭剤によれば、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤が結合することで、嗅覚受容体のアルデヒド臭に対する応答を抑制する。その結果、アルデヒド臭の知覚が阻害され、消臭効果が発揮される。
<Deodorizer for aldehyde odor, method for deodorizing aldehyde odor>
According to one embodiment, a deodorant is provided that includes the inhibitor of olfactory receptors for aldehyde odors according to the above-mentioned embodiment. According to the deodorant according to one embodiment, the inhibitor of olfactory receptors for aldehyde odors binds to the olfactory receptors, thereby suppressing the response of the olfactory receptors to the aldehyde odor. As a result, the perception of the aldehyde odor is inhibited, and a deodorant effect is exerted.
一実施形態によれば、上述の一実施形態に係るアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤を用いる消臭方法が提供される。一実施形態に係る消臭方法によれば、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤が結合することで、嗅覚受容体のアルデヒド臭に対する応答を抑制する。その結果、アルデヒド臭の知覚が阻害され、消臭効果が発揮される。 According to one embodiment, a deodorizing method is provided that uses an inhibitor of olfactory receptors for aldehyde odors according to the above-mentioned embodiment. According to the deodorizing method according to one embodiment, the inhibitor of olfactory receptors for aldehyde odors binds to the aldehyde odors, thereby suppressing the response of the olfactory receptors to the aldehyde odors. As a result, the perception of the aldehyde odor is inhibited, and a deodorizing effect is exerted.
一実施形態において、消臭剤は、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストからなる態様でもよく、組成物の態様でもよい。組成物の場合、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストはアルデヒド臭を抑制するための有効成分として組成物に含有される。組成物は、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストによるアルデヒド臭抑制作用が損なわれない範囲内であれば、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニスト以外の他の成分をさらに含んでもよい。他の成分としては、例えば、消臭成分、防臭成分、芳香成分、添加剤が挙げられる。 In one embodiment, the deodorant may be in the form of an antagonist of an olfactory receptor against an aldehyde odor, or in the form of a composition. In the case of a composition, the antagonist of an olfactory receptor against an aldehyde odor is contained in the composition as an active ingredient for suppressing the aldehyde odor. The composition may further contain other ingredients other than the antagonist of an olfactory receptor against an aldehyde odor, so long as the aldehyde odor suppression effect of the antagonist of an olfactory receptor against an aldehyde odor is not impaired. Examples of other ingredients include a deodorizing ingredient, a deodorizing ingredient, a fragrance ingredient, and an additive.
一実施形態によれば、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストを用いたアルデヒド臭の抑制方法が提供される。アルデヒド臭の抑制方法では、アセトアルデヒド臭の抑制対象（個体）に、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストを適用する。アルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストの適用に際しては、組成物は、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストによるアルデヒド臭抑制作用が損なわれない範囲内であれば、抑制対象が低級アルデヒドにさらされる前でもよく、抑制対象が低級アルデヒドにさらされる後でもよく、抑制対象が低級アルデヒドにさらされるのと同時でもよい。 According to one embodiment, a method for suppressing an aldehyde odor using an antagonist of an olfactory receptor for an aldehyde odor is provided. In the method for suppressing an aldehyde odor, an antagonist of an olfactory receptor for an aldehyde odor is applied to a subject (individual) for suppression of acetaldehyde odor. When applying the antagonist of an olfactory receptor for an aldehyde odor, the composition may be applied before the subject is exposed to a lower aldehyde, after the subject is exposed to a lower aldehyde, or simultaneously with the subject being exposed to a lower aldehyde, as long as the aldehyde odor suppressing effect of the antagonist of an olfactory receptor for an aldehyde odor is not impaired.
一実施形態においては、アルデヒド臭の抑制対象が低級アルデヒドにさらされる前に、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストとして消臭剤が適用される。適用されたアルデヒド臭に対する嗅覚受容体のアンタゴニストは、抑制対象においてアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の応答を阻害する。その結果、抑制対象が低級アルデヒドにさらされても、低級アルデヒドに対する応答が抑制され、アルデヒド臭の知覚が抑制される。
消臭剤は、アルデヒド臭の抑制対象に携行されてもよく、アルデヒド臭が発生し得る空間に静置されてもよく、アルデヒド臭が発生し得る物質と混合されてもよい。
In one embodiment, before a subject for suppression of aldehyde odor is exposed to a low-grade aldehyde, a deodorant is applied as an antagonist of olfactory receptors for aldehyde odor. The applied antagonist of olfactory receptors for aldehyde odor inhibits the response of olfactory receptors to aldehyde odor in the subject for suppression. As a result, even if the subject for suppression is exposed to a low-grade aldehyde, the response to the low-grade aldehyde is suppressed, and the perception of the aldehyde odor is suppressed.
The deodorant may be carried to a subject to be suppressed of aldehyde odor, may be placed in a space where aldehyde odor may be generated, or may be mixed with a substance that may generate aldehyde odor.
適用例として例えば、人間および動物用のトイレまたは排泄物処理；医療施設、介護施設、介護施設の排泄物処理；紙おむつ、生理用品；自動車内、排気ガス、喫煙空間、介護空間の臭気処理、特に飲酒時の呼気、体臭、体液を対象とした臭気処理；肌着、下着、マスク、フェイスシールド、リネン類等の服飾類、布製品、織物；洗濯用洗剤、柔軟剤；香粧品、洗浄剤、デオドラント等の外用剤、医薬品；食品等；建材に由来する低級アルデヒド処理；アルデヒド臭が発生する製品の製造設備等が挙げられる。ただし、アルデヒド臭の抑制剤の適用はこれら例示には何ら限定されない。 Application examples include toilets or excrement treatment for humans and animals; excrement treatment in medical facilities, nursing homes, and care facilities; disposable diapers, sanitary products; odor treatment inside automobiles, exhaust gases, smoking spaces, and care spaces, especially odor treatment targeting breath, body odor, and body fluids when drinking alcohol; clothing accessories such as underwear, undergarments, masks, face shields, and linens, cloth products, and textiles; laundry detergents, fabric softeners; topical agents such as cosmetics, cleaning agents, and deodorants, and pharmaceuticals; food, etc.; treatment of lower aldehydes derived from building materials; and manufacturing equipment for products that emit aldehyde odors. However, the applications of the aldehyde odor suppressant are in no way limited to these examples.
以下、実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明する。ただし、本発明は以下の実施例の記載に限定されない。 The present invention will be described in more detail below using examples. However, the present invention is not limited to the description of the following examples.
＜ヒト嗅覚受容体発現細胞の調製＞
（ｐＣＩ－ヒト嗅覚受容体ベクター、ｐＣＩ－ヒトＲＴＰ１Ｓベクター）
ＧｅｎＢａｎｋに登録されている配列情報を基に、表１、２に記載のヒト嗅覚受容体をコードする遺伝子をクローニングした。各遺伝子は、ｈｕｍａｎ ｇｅｎｏｍｉｃ ＤＮＡ Ｈｕｍａｎ ｍｉｘｅｄ（Ｇ３０４１：Ｐｒｏｍｅｇａ）を鋳型としたＰＣＲ法によりクローニングした。ＰＣＲ法により増幅した各遺伝子をｐＣＩベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に製品プロトコルにしたがって組み込んだ。具体的には、ｐＣＩベクター上に存在するＮｈｅＩ制限酵素サイト、ＢａｍＨＩ制限酵素サイトを利用してＲｈｏタグ配列が組み込み、その下流のＭｌｕＩ制限酵素サイト、ＮｏｔＩ制限酵素サイトを利用してＲｈｏタグ配列の下流に嗅覚受容体遺伝子を組み込んだ。次いで、ヒトＲＴＰ１Ｓをコードする遺伝子をｐＣＩベクターのＭｌｕＩ制限酵素サイト、ＮｏｔＩ制限酵素サイトへ組み込んだ。
<Preparation of human olfactory receptor expressing cells>
(pCI-human olfactory receptor vector, pCI-human RTP1S vector)
Based on the sequence information registered in GenBank, genes encoding human olfactory receptors listed in Tables 1 and 2 were cloned. Each gene was cloned by PCR using human genomic DNA Human mixed (G3041: Promega) as a template. Each gene amplified by PCR was incorporated into a pCI vector (Invitrogen) according to the product protocol. Specifically, a Rho tag sequence was incorporated using the NheI restriction enzyme site and BamHI restriction enzyme site present on the pCI vector, and an olfactory receptor gene was incorporated downstream of the Rho tag sequence using the downstream MluI restriction enzyme site and NotI restriction enzyme site. Next, a gene encoding human RTP1S was incorporated into the MluI restriction enzyme site and NotI restriction enzyme site of the pCI vector.
Ｈａｎａ３Ａ細胞を５０％コンフルエントになるように９６ウェルプレート（コーニング、ＢｉｏＣｏａｔ）で培養した。表３に示す組成の反応液を調製し、クリーンベンチ内で１５分静置した後、９６ウェルプレート（コーニング、ＢｉｏＣｏａｔ）の各ウェルに５０μＬずつ添加した。３７℃、５％ＣＯ２雰囲気保持したインキュベータ内で２４時間培養し、表１、２に示したヒト嗅覚受容体３９２種のそれぞれを発現させたＨａｎａ３Ａ細胞を調製した。 Hana3A cells were cultured in a 96-well plate (Corning, BioCoat) to 50% confluence. A reaction solution with the composition shown in Table 3 was prepared, and after standing in a clean bench for 15 minutes, 50 μL was added to each well of a 96-well plate (Corning, BioCoat). Hana3A cells were cultured for 24 hours in an incubator maintained at 37° C. and 5% CO 2 atmosphere, and each of the 392 types of human olfactory receptors shown in Tables 1 and 2 was expressed.
＜低級アルデヒド＞
以下の低級アルデヒドを匂い物質として使用した。
・アセトアルデヒド
・プロパナール
・ブタナール
・ペンタナール
<Lower aldehydes>
The following lower aldehydes were used as odorants:
・Acetaldehyde ・Propanal ・Butanal ・Pentanal
＜炭素数６以上のアルデヒド＞
以下の炭素数６以上のアルデヒドを匂い物質として使用した。
・ヘキサナール
・ヘプタナール
・オクタナール
・ノナナール
・デカナール
・ウンデカナール
・ドデカナール
<Aldehydes having 6 or more carbon atoms>
The following aldehydes having 6 or more carbon atoms were used as odorants.
Hexanal, heptanal, octanal, nonanal, decanal, undecanal, dodecanal
＜Ｇｌｏ Ｓｅｎｓｏｒアッセイ＞
嗅覚受容体の応答の測定には、Ｇｌｏ Ｓｅｎｓｏｒアッセイを行った。Ｈａｎａ３Ａ細胞に発現した嗅覚受容体は、細胞内在性のＧαｓおよびＧαоｌｆと共役し、アデニル酸シクラーゼを活性化することで、細胞内ｃＡＭＰ量を増加させる。細胞内ｃＡＭＰ量の増加をホタルルシフェラーゼ遺伝子由来の発光値として測定し、嗅覚受容体の応答強度を測定した。
ルシフェラーゼの活性測定には、Ｇｌｏ Ｓｅｎｓｏｒ ｃＡＭＰ Ｒｅａｇｅｎｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用い、製品プロトコルにしたがって測定を行った。各種刺激条件について、ルシフェラーゼ由来の発光値を刺激直後から１分間毎に１０回測定し、得られた曲線の面積値を応答値とした。なお、刺激をしない条件においても同様の測定を行い、（刺激条件の発光値）－（刺激なしの発光値）を応答強度の測定値とした。
Glo Sensor Assay
Glo Sensor assay was performed to measure the response of olfactory receptors. The olfactory receptors expressed in Hana3A cells are coupled with endogenous Gαs and Gαolf, and activate adenylate cyclase, thereby increasing the amount of intracellular cAMP. The increase in the amount of intracellular cAMP was measured as the luminescence value derived from the firefly luciferase gene, and the response strength of the olfactory receptors was measured.
Luciferase activity was measured using Glo Sensor cAMP Reagent (Promega) according to the product protocol. Luciferase-derived luminescence values were measured 10 times every minute starting immediately after stimulation under various stimulation conditions, and the area under the curve obtained was used as the response value. The same measurement was also performed under non-stimulated conditions, and the measured value of the response intensity was calculated by subtracting the luminescence value under stimulated conditions from the luminescence value without stimulation.
＜低級アルデヒドに応答する嗅覚受容体の探索＞
（ＯＲ６Ｂ１の同定）
嗅覚受容体発現細胞の培養物から培地を取り除き、１０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳ緩衝液で希釈したＧｌｏ Ｓｅｎｓｏｒ ｃＡＭＰ Ｒｅａｇｅｎｔを９６ウェルプレートの各ウェルに２５μＬずつ添加した。細胞を遮光環境で２～３時間培養して細胞内にｃＡＭＰ Ｒｅａｇｅｎｔを導入した。最後に、匂い物資としてアセトアルデヒド水溶液を９６ウェルプレートのウェル間の壁面を形成する壁部の上面に静置した後ウェルプレートの蓋を閉じ、アセトアルデヒドをウェルプレートの蓋の内側で揮発させることにより嗅覚受容体発現細胞と匂い物資を接触させた。その後、Ｇｌｏ Ｓｅｎｓｏｒアッセイを行い、悪臭分子に対する嗅覚受容体の応答強度（ｆｏｌｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ）を測定した。結果を図１に示す。
<Search for olfactory receptors that respond to lower aldehydes>
(Identification of OR6B1)
The medium was removed from the culture of olfactory receptor-expressing cells, and 25 μL of Glo Sensor cAMP Reagent diluted with HBSS buffer containing 10 mM HEPES was added to each well of a 96-well plate. The cells were cultured in a light-shielded environment for 2 to 3 hours to introduce the cAMP Reagent into the cells. Finally, an aqueous solution of acetaldehyde was placed as an odorant on the upper surface of the wall forming the wall between the wells of the 96-well plate, and then the lid of the well plate was closed, and the acetaldehyde was volatilized inside the lid of the well plate to contact the olfactory receptor-expressing cells with the odorant. Then, a Glo Sensor assay was performed to measure the response strength (fold increase) of the olfactory receptor to the malodorous molecules. The results are shown in FIG. 1.
図１の縦軸は、各受容体発現細胞のアセトアルデヒドに対する相対応答強度を示す（図１）。相対応答強度はアセトアルデヒドの非存在下での応答強度を１として算出した。同濃度のアセトアルデヒドおよび同時間の接触条件下での応答強度を１としている。
３９２種類の嗅覚受容体を発現させた各細胞について、アセトアルデヒドに対する応答を測定した。
The vertical axis of Figure 1 shows the relative response strength of each receptor-expressing cell to acetaldehyde (Figure 1). The relative response strength was calculated assuming that the response strength in the absence of acetaldehyde was 1. The response strength under the same concentration of acetaldehyde and the same contact time was also set to 1.
The response to acetaldehyde was measured for each of the cells expressing 392 types of olfactory receptors.
結果、アセトアルデヒドに対して最も高い応答性を示した嗅覚受容体としてＯＲ６Ｂ１が同定された（図１）。
また、図示は省略するが、本発明が別途行った実験の結果から、ＯＲ６Ｂ１のマウスホモログのＯｌｆｒ４４９もアセトアルデヒドに対して強く応答することが分かった。
As a result, OR6B1 was identified as the olfactory receptor that showed the highest responsiveness to acetaldehyde (Figure 1).
In addition, although not shown in the figure, the results of an experiment conducted separately by the present inventors revealed that Olfr449, a mouse homologue of OR6B1, also strongly responds to acetaldehyde.
（ＯＲ６Ｂ１の応答の低級アルデヒドに対する濃度依存性）
異なる濃度のアセトアルデヒドに対するＯＲ６Ｂ１の応答を測定した。結果を図２に示す。結果、ＯＲ６Ｂ１はアセトアルデヒドに濃度依存的な応答を示し、アセトアルデヒド受容体であることが確認された。
(Concentration dependence of OR6B1 response to lower aldehydes)
The response of OR6B1 to different concentrations of acetaldehyde was measured. The results are shown in Figure 2. As a result, OR6B1 showed a concentration-dependent response to acetaldehyde, confirming that it is an acetaldehyde receptor.
（低級アルデヒドに対するＯＲ６Ｂ１の応答確認）
低級アルデヒドとしてアセトアルデヒド、プロパナール、ブタナール、ペンタナールを使用し、ＯＲ６Ｂ１の応答を確認した。炭素数６以上のアルデヒドとしてヘキサナール、ヘプタナール、オクタナール、ノナナール、デカナール、ウンデカナール、ドデカナールを使用し、ＯＲ６Ｂ１の応答を確認した。低級アルデヒドおよび炭素数６以上のアルデヒドはいずれも気体状態でＯＲ６Ｂ１に接触させ、その後、ＯＲ６Ｂ１の応答強度を測定した。
(Confirmation of OR6B1 response to lower aldehydes)
The response of OR6B1 was confirmed using acetaldehyde, propanal, butanal, and pentanal as lower aldehydes. The response of OR6B1 was confirmed using hexanal, heptanal, octanal, nonanal, decanal, undecanal, and dodecanal as aldehydes having 6 or more carbon atoms. The lower aldehydes and aldehydes having 6 or more carbon atoms were all brought into contact with OR6B1 in a gaseous state, and the response intensity of OR6B1 was then measured.
応答強度の測定に際しては、ＯＲ６Ｂ１を発現させた細胞に各試薬の終濃度が１００μＭになるようにＯＲ６Ｂ１と接触させて刺激した。ＧｌｏＭａｘ Ｄｉｓｃｏｖｅｒ Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ装置（プロメガ社製品）を用いて１分間刻みで発光値を経時的に１９回測定した。１９回の合計の面積値から応答強度を算出した。結果を図３に示す。図３のＣｏｎｔｒｏｌは低級アルデヒド、炭素数６以上のアルデヒドによる刺激がないときのＯＲ６Ｂ１の発光値を示す。このＣｏｎｔｒｏｌの発光値に対する相対強度を算出し、図３に示した。
この結果から、ＯＲ６Ｂ１はこれらの低級アルデヒドに対しては応答を示す一方で、炭素数６以上のアルデヒドに対しては応答を示さず、低級アルデヒドに特異的に応答する受容体であることが確認された。
In measuring the response intensity, cells expressing OR6B1 were stimulated by contacting them with OR6B1 so that the final concentration of each reagent was 100 μM. The luminescence value was measured over time 19 times at 1-minute intervals using a GloMax Discover Microplate Reader device (a product of Promega Corporation). The response intensity was calculated from the total area value of the 19 measurements. The results are shown in FIG. 3. The control in FIG. 3 shows the luminescence value of OR6B1 in the absence of stimulation by a lower aldehyde or an aldehyde with 6 or more carbon atoms. The relative intensity to the luminescence value of this control was calculated and shown in FIG. 3.
These results confirmed that OR6B1 responded to these lower aldehydes, but did not respond to aldehydes with 6 or more carbon atoms, and is a receptor that specifically responds to lower aldehydes.
＜試験物質＞
試験物質（Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）として１０５種の化合物を１０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳ緩衝液で希釈し、終濃度が１００μＭになるよう調製した。
Test Substances
As test substances (Compounds), 105 kinds of compounds were diluted with HBSS buffer containing 10 mM HEPES to prepare a final concentration of 100 μM.
＜ＯＲ６Ｂ１のアンタゴニストの探索＞
ＯＲ６Ｂ１発現細胞の培養物から培地を取り除き、１０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳ緩衝液で希釈したＧｌｏＳｅｎｓｏｒ ｃＡＭＰ Ｒｅａｇｅｎｔを９６ウェルプレートの各ウェルに２５μＬずつ添加した。細胞を２～３時間培養して細胞内にｃＡＭＰ Ｒｅａｇｅｎｔを導入した。その後、ＧｌｏＳｅｎｓｏｒアッセイを行い、試験物質を添加する前の嗅覚受容体の応答強度を測定した。次いで、９６ウェルプレートの各ウェルに試験物質を終濃度が表４に示す各濃度となるように添加し、１０分後にＧｌｏＳｅｎｓｏｒアッセイを行い、試験物質に対する嗅覚受容体の応答強度（ｆｏｌｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ）を測定し、基準データを得た。
その後、悪臭分子としてアセトアルデヒドの１％水溶液を９６ウェルプレートのウェル間の壁面を形成する壁部の上面に静置した後ウェルプレートの蓋を閉じ、アセトアルデヒドをウェルプレート内で揮発させることにより嗅覚受容体発現細胞と悪臭分子を接触させた。この状態でＧｌｏＳｅｎｓｏｒアッセイを行い、悪臭分子に対する嗅覚受容体の応答強度（ｆｏｌｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ）を測定し、試験データを得た。
応答強度の測定結果を表４に示す。
<Screening for OR6B1 antagonists>
The medium was removed from the culture of OR6B1-expressing cells, and 25 μL of GloSensor cAMP Reagent diluted with HBSS buffer containing 10 mM HEPES was added to each well of a 96-well plate. The cells were cultured for 2 to 3 hours to introduce the cAMP Reagent into the cells. Thereafter, a GloSensor assay was performed to measure the response strength of the olfactory receptor before the addition of the test substance. Next, the test substance was added to each well of the 96-well plate so that the final concentration was each concentration shown in Table 4, and after 10 minutes, a GloSensor assay was performed to measure the response strength (fold increase) of the olfactory receptor to the test substance, and reference data was obtained.
Then, a 1% aqueous solution of acetaldehyde as a malodorous molecule was placed on the upper surface of the wall portion between the wells of the 96-well plate, and the lid of the well plate was closed, and the acetaldehyde was volatilized in the well plate to contact the olfactory receptor expressing cells with the malodorous molecule. In this state, the GloSensor assay was performed to measure the response strength (fold increase) of the olfactory receptor to the malodorous molecule, and test data was obtained.
The measurement results of the response intensity are shown in Table 4.
表４に示すように、応答強度の測定の結果、アンタゴニストとして、サリチル酸エチル、エチレンブラシレート、フラクトン、アセチルセドレン、α－ダマスコン、β－イオノン、シトロネルニトリル、Ｄ－リモネン、メチルベンゾエートが同定された。これら９種類の化合物はＯＲ６Ｂ１のアセトアルデヒドに対する応答を抑制したことから、ＯＲ６Ｂ１のアンタゴニストとして機能していると考えられる。また、これらの９種類の化合物はアルデヒド臭に対する消臭効果が充分に発揮されやすい抑制剤であると考えられる。
一方、エストラゴール、フェニルアセトアルデヒドジメチルアセタール、サリチル酸ヘキシルについては、ＯＲ６Ｂ１のアセトアルデヒドに対する応答抑制効果が確認されなかった。
As shown in Table 4, as a result of measuring the response intensity, ethyl salicylate, ethylene brassylate, fractone, acetyl cedrene, α-damascone, β-ionone, citronellol nitrile, D-limonene, and methyl benzoate were identified as antagonists. These nine compounds suppressed the response of OR6B1 to acetaldehyde, and are therefore considered to function as OR6B1 antagonists. Furthermore, these nine compounds are considered to be inhibitors that are likely to fully exert their deodorizing effect against aldehyde odors.
On the other hand, estragole, phenylacetaldehyde dimethyl acetal, and hexyl salicylate were not confirmed to have an inhibitory effect on the response of OR6B1 to acetaldehyde.
＜官能試験＞
（試験サンプル）
以下の試験サンプルを使用し、アセトアルデヒド臭の消臭効果を試験した。
・エチレンブラシレート
・フラクトン
・アセチルセドレン
・シトロネルニトリル
<Sensory test>
(Test sample)
The following test samples were used to test the deodorizing effect against acetaldehyde odor.
・Ethylene brassylate ・Fractone ・Acetyl cedrene ・Citronel nitrile
（試験内容）
１．評価者
官能試験は１０名の評価者で行った。１０名の評価者は、別途実施した嗅覚テストに合格した２０代または３０代の男性または女性で構成した。
(contents of the test)
1. Evaluators The sensory test was conducted by 10 evaluators. The 10 evaluators were men or women in their 20s or 30s who had passed a separately conducted olfactory test.
２．アセトアルデヒド臭気の準備
アセトアルデヒド水溶液（１０質量％）を調製した。ろ紙にアセトアルデヒド水溶液２ｇを染み込ませた後、当該ろ紙を１０Ｌのバッグに封入し、内部を無臭空気で満たした。その後室温で一晩静置し、アセトアルデヒドガスを得た。
2. Preparation of acetaldehyde odor An aqueous solution of acetaldehyde (10% by mass) was prepared. After 2 g of the aqueous solution of acetaldehyde was soaked into a filter paper, the filter paper was sealed in a 10 L bag and the inside was filled with odorless air. After that, it was left to stand at room temperature overnight to obtain acetaldehyde gas.
３．試験サンプルの準備
３ｃｍに切断した試香紙を用意し、各試験サンプルを１滴（約０．０５ｇ）染み込ませた後、３Ｌのバッグに封入し、内部を無臭空気で満たした。その後室温で半日静置し、各サンプルの香り空気を得た。
容積３Ｌのバッグに無臭空気を注入した。さらに各サンプルの香り空気４００ｍＬをバッグに追加して注入した。その後、さらにアセトアルデヒドガス５０ｍＬをバッグに追加して注入した。作製した香り空気のサンプルを表５に示す。
3. Preparation of test samples: A 3 cm-sized piece of scent paper was prepared, and one drop (approximately 0.05 g) of each test sample was soaked in the paper. The paper was then sealed in a 3 L bag, and the inside was filled with odorless air. The bag was then left to stand at room temperature for half a day to obtain the scented air of each sample.
Odorless air was injected into a 3 L bag. An additional 400 mL of scented air for each sample was then injected into the bag. Then, 50 mL of acetaldehyde gas was further injected into the bag. The scented air samples prepared are shown in Table 5.
４．評価の実施
表５に示す悪臭およびＡ～Ｄの各サンプルを評価者に提示した。１０名中５名には、悪臭、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの順番で各サンプルを提示し、残る５名には、悪臭、Ｄ、Ｃ、Ｂ、Ａの順番で各サンプルを提示した。各評価者は、下記の基準にしたがって、「快・不快度」、「悪臭強度」の２項目を採点した。
１０名分の採点結果の平均値を図４、表６に示す。
4. Implementation of the evaluation The malodor and each sample A to D shown in Table 5 were presented to the evaluators. Five out of the 10 people were presented with the samples in the order of malodor, A, B, C, and D, and the remaining five people were presented with the samples in the order of malodor, D, C, B, and A. Each evaluator scored the two items of "pleasantness/unpleasantness" and "malodor intensity" according to the following criteria.
The average scores of the 10 participants are shown in Figure 4 and Table 6.
「快・不快度」
次の評価基準で＋４点から－４点まで１点刻みの９段階で評価した。
＋４：極端に快適である
＋３：非常に快適である
＋２：快適である
＋１：やや快適である
０：快適でも不快でもない
－１：やや不快である
－２：不快である
－３：非常に不快である
－４：極端に不快である
"Comfort/discomfort"
The evaluation was performed on a nine-point scale from +4 to -4 in 1-point increments using the following evaluation criteria.
+4: Extremely comfortable +3: Very comfortable +2: Comfortable +1: Slightly comfortable 0: Neither comfortable nor uncomfortable -1: Slightly uncomfortable -2: Uncomfortable -3: Very uncomfortable -4: Extremely uncomfortable
「悪臭強度」
次の評価基準で＋５点から０点まで１点刻みの６段階で評価した。
＋５：強烈
＋４：強い
＋３：らくに感知できる
＋２：弱い
＋１：やっと感知できる
０：無臭
"Odor Intensity"
The following evaluation criteria were used to evaluate the product on a 6-point scale ranging from +5 points to 0 points in 1-point increments.
+5: Intense +4: Strong +3: Easily detectable +2: Weak +1: Barely detectable 0: Odorless
本実施例では、芳香消臭脱臭剤協議会の定める感覚的消臭試験の基準を採用した。芳香消臭脱臭剤協議会では悪臭強度または快・不快度が１段階以上軽減した場合を「消臭効果あり」としている。
官能試験の結果から、エチレンブラシレート、フラクトン、アセチルセドレン、シトロネルニトリルのいずれも、官能的な消臭効果が確認された。特に、フラクトン、アセチルセドレンおよびシトロネルニトリルでは悪臭強度および快・不快度の双方が１段階以上軽減しており、官能的な消臭効果が高いことが確認された。
In this example, the sensory deodorization test standard established by the Association of Deodorizers for Fragrances and Deodorants was adopted. The Association of Deodorizers for Fragrances and Deodorants defines a product as having a deodorizing effect when the odor intensity or pleasantness/unpleasantness scale is reduced by one or more levels.
From the results of the sensory test, it was confirmed that ethylene brassylate, fractone, acetyl cedrene, and citronellol nitrile all had a sensory deodorizing effect. In particular, fractone, acetyl cedrene, and citronellol nitrile reduced both the malodor intensity and the pleasantness/unpleasantness scale by one or more levels, confirming their high sensory deodorizing effect.
本発明のアルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤によれば、アルデヒド臭に対して特異的に応答する嗅覚受容体の応答を抑制できる。
本発明のアルデヒド臭の消臭剤およびアルデヒド臭の消臭方法によれば、アルデヒド臭の消臭効果が充分に発揮されやすい。
According to the olfactory receptor inhibitor for aldehyde odors of the present invention, the response of olfactory receptors that specifically respond to aldehyde odors can be inhibited.
According to the deodorizer for aldehyde odor and the method for deodorizing aldehyde odor of the present invention, the deodorizing effect for aldehyde odor is easily exerted sufficiently.
Claims (4)
前記嗅覚受容体が、ＯＲ６Ｂ１、Ｏｌｆｒ４４９、ＯＲ６Ｂ１と同等の機能を有するポリペプチド、およびＯｌｆｒ４４９と同等の機能を有するポリペプチドからなる群から選ばれる少なくとも１種以上の嗅覚受容体であり、
前記抑制剤が、サリチル酸エチル、エチレンブラシレート、フラクトン、アセチルセドレン、α－ダマスコン、β－イオノン、シトロネルニトリル、Ｄ－リモネンおよびメチルベンゾエートからなる群から選ばれる少なくとも１種以上から選択される、アルデヒド臭に対する嗅覚受容体の抑制剤。 It is an inhibitor that suppresses the response of olfactory receptors to aldehyde odors,
the olfactory receptor is at least one or more types of olfactory receptor selected from the group consisting of OR6B1, Olfr449, a polypeptide having a function equivalent to OR6B1, and a polypeptide having a function equivalent to Olfr449;
The inhibitor of an olfactory receptor for an aldehyde odor is at least one selected from the group consisting of ethyl salicylate, ethylene brassylate, fractone, acetylcedrene, α-damascone, β-ionone, citronellol nitrile, D-limonene, and methyl benzoate.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022169647A JP2024061967A (en) | 2022-10-24 | 2022-10-24 | Olfactory receptor inhibitor for aldehyde odor, deodorizer for aldehyde odor, and method for deodorizing aldehyde odor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022169647A JP2024061967A (en) | 2022-10-24 | 2022-10-24 | Olfactory receptor inhibitor for aldehyde odor, deodorizer for aldehyde odor, and method for deodorizing aldehyde odor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2024061967A true JP2024061967A (en) | 2024-05-09 |
Family
ID=90970529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022169647A Pending JP2024061967A (en) | 2022-10-24 | 2022-10-24 | Olfactory receptor inhibitor for aldehyde odor, deodorizer for aldehyde odor, and method for deodorizing aldehyde odor |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2024061967A (en) |
-
2022
- 2022-10-24 JP JP2022169647A patent/JP2024061967A/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6434661B2 (en) | How to select odor control substances | |
| EP2806031B1 (en) | Method for searching for malodor control agent | |
| JP6114439B2 (en) | How to select odor control substances | |
| JP5646255B2 (en) | Odor control agent | |
| JP2015081237A (en) | Agent of inhibiting odors caused by sotolon | |
| WO2016194788A1 (en) | Method for selecting odor-controlling substance | |
| JP7197298B2 (en) | Method for evaluating and/or selecting methyl mercaptan odor inhibitor | |
| JP6276555B2 (en) | Search method of odor control agent by furaneol | |
| JP6831674B2 (en) | Urine odor suppressant | |
| JP2024061967A (en) | Olfactory receptor inhibitor for aldehyde odor, deodorizer for aldehyde odor, and method for deodorizing aldehyde odor | |
| JP7158192B2 (en) | Methyl mercaptan odor inhibitor | |
| JP7214486B2 (en) | Search method for cat urine odor inhibitor | |
| JP2023117130A (en) | Search method of aldehyde odor inhibitor | |
| JP6807764B2 (en) | Smell enhancer | |
| JP2023174084A (en) | Trace amine-associated receptor inhibitor, deodorant of ammonia odor and/or amine odor, and deodorant method of ammonia odor and/or amine odor | |
| JP2022024298A (en) | Method for searching for cat urine smell suppressor for cats | |
| JP2022047344A (en) | Agent for suppressing sense of smell | |
| JP6829565B2 (en) | Urine odor suppressant | |
| JP2021138637A (en) | Smell sensation enhancer | |
| JP6182235B2 (en) | Odor control agent | |
| JP2021069330A (en) | Indole odor inhibitor selection method | |
| JP2021138638A (en) | Smell sensation enhancer | |
| JP7084104B2 (en) | Putrefactive urine odor suppressant | |
| JP2023174085A (en) | Method for searching for ammonia odor inhibitor | |
| JP2022083535A (en) | Indole odor inhibitor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20221031 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20221031 |