JP2024048695A - External Composition for Treating Dermatitis - Google Patents
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Abstract
【課題】本発明は、皮膚炎の症状改善のために薬物を投与した場合、皮膚炎の症状を治療するだけでなく、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制するための皮膚外用塗布剤を提供することを目的とする。【解決手段】本発明によれば、ステロイド性抗炎症薬および、パンテノールまたはパンテノール類似物質を一定の濃度含有することによって、皮膚炎の症状を治療するだけでなく、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制する。そのため、薬剤の投与期間および投与量を必要最低限に抑えることが可能であり、患者への負担の少ない皮膚外用塗布剤を提供することができる。【選択図】なし[Problem] The object of the present invention is to provide an external skin application agent that, when a drug is administered to improve dermatitis symptoms, not only treats the symptoms of dermatitis but also inhibits the decline in skin barrier function associated with dermatitis. [Solution] According to the present invention, by containing a steroidal anti-inflammatory drug and panthenol or a panthenol analogue at a certain concentration, not only treats dermatitis symptoms but also inhibits the decline in skin barrier function associated with dermatitis. As a result, it is possible to keep the administration period and dosage of the drug to a minimum, and provide an external skin application agent that places less of a burden on the patient. [Selected Figures] None
Description
本発明は、ステロイド性抗炎症薬を用いた皮膚外用塗布剤に関し、特に皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制するための皮膚外用塗布剤に関する。 The present invention relates to a topical skin application agent that uses a steroidal anti-inflammatory drug, and in particular to a topical skin application agent that suppresses the decline in skin barrier function associated with dermatitis.
プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、ヒドロコルチゾン酢酸エステル、デキサメタゾン酢酸エステルおよびクロベタゾン酪酸エステル等のステロイド性抗炎症薬は、湿疹、皮膚炎、皮膚掻痒症等、皮膚疾患の治療に広く用いられている。 Steroidal anti-inflammatory drugs such as prednisolone valerate acetate, hydrocortisone acetate, dexamethasone acetate and clobetasone butyrate are widely used to treat skin disorders such as eczema, dermatitis and pruritus.
皮膚炎を発症している時、皮膚バリア機能が低下することが知られている。皮膚バリア機能の低下により、さらに、アトピー性皮膚炎等の皮膚疾患を誘発することにつながる場合もある。 It is known that the skin barrier function is weakened when dermatitis develops. This weakening of the skin barrier function may further lead to the development of skin diseases such as atopic dermatitis.
こうした皮膚炎の治療のため、ステロイド性抗炎症薬の塗布を行うことがあるが、塗布により皮膚バリア機能の改善がみられる一方、その回復度は満足なものではないことが知られている。 To treat this type of dermatitis, steroidal anti-inflammatory drugs are sometimes applied topically, but while this improves the skin barrier function, it is known that the degree of recovery is not satisfactory.
本発明は、皮膚炎の症状改善のために薬物を投与した場合、皮膚炎の症状を治療するだけでなく、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制するための皮膚外用塗布剤を提供することを目的とする。 The present invention aims to provide an external skin application agent that not only treats the symptoms of dermatitis when a drug is administered to improve the symptoms of dermatitis, but also suppresses the decline in skin barrier function associated with dermatitis.
本発明によれば、ステロイド性抗炎症薬および、パンテノールまたはパンテノール類似物質を一定の濃度含有することによって、皮膚炎の症状を治療するだけでなく、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制する。そのため、薬剤の投与期間および投与量を必要最低限に抑えることが可能であり、患者への負担の少ない皮膚外用塗布剤を提供することができる。 According to the present invention, by containing a steroidal anti-inflammatory drug and panthenol or a panthenol-like substance at a certain concentration, not only are the symptoms of dermatitis treated, but the decline in skin barrier function associated with dermatitis is suppressed. Therefore, it is possible to keep the administration period and dosage of the drug to a minimum, and provide an external skin application agent that places less of a burden on patients.
より具体的には、本件出願は、前述した課題を解決するため、以下の態様を提供する：
［1］： ステロイド性抗炎症薬、および
パンテノールまたはパンテノール類似物質、
を含有する、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制するための皮膚外用塗布剤；
［2］： 皮膚炎が、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎からなる群から選択される、［1］に記載の皮膚外用塗布剤；
［3］： ステロイド性抗炎症薬として、プレドニゾロンまたはそのエステル、およびベタメタゾンまたはそのエステルから選択される少なくとも1種を含有する、［1］または［2］に記載の皮膚外用塗布剤；
［4］： ステロイド性抗炎症薬が、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、およびベタメタゾン吉草酸エステルから選択される少なくとも1種である、［1］または［2］に記載の皮膚外用塗布剤；
［5］： パンテノール類縁物質が、パントテニルエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、およびアセチルパンテニルエチルエーテルからなる群から選択される、［1］または［2］に記載の皮膚外用塗布剤；
［6］： ステロイド性抗炎症薬として、0.075～0.6重量％のプレドニゾロンまたはそのエステル、およびベタメタゾンまたはそのエステルから選択される少なくとも1種を含有する、［1］または［2］に記載の皮膚外用塗布剤；
［7］： ステロイド性抗炎症薬として、0.15重量％のプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、および0.12重量％のベタメタゾン吉草酸エステルから選択される少なくとも1種を含有する、［1］または［2］に記載の皮膚外用塗布剤；
［8］： パンテノールまたはパンテノール類似物質を4～6重量％含有する、［1］または［2］に記載の皮膚外用塗布剤；
［9］： パンテノールまたはパンテノール類似物質を5重量％含有する、［1］または［2］に記載の皮膚外用塗布剤；
［10］： ステロイド性抗炎症薬として、0.075～0.6重量％のプレドニゾロンまたはそのエステル、およびベタメタゾンまたはそのエステルから選択される少なくとも1種、および
パンテノールまたはパンテノール類似物質を4～6重量％
含有する、［1］または［2］に記載の皮膚外用塗布剤；
［11］： ステロイド性抗炎症薬として、0.15重量％のプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、および0.12重量％のベタメタゾン吉草酸エステルから選択される少なくとも1種、および
パンテノールまたはパンテノール類似物質を5重量％
含有する、［1］または［2］に記載の皮膚外用塗布剤。
More specifically, in order to solve the above-mentioned problems, the present application provides the following aspects:
[1]: Steroidal anti-inflammatory drugs, and panthenol or panthenol-like substances,
an external skin application agent for suppressing a decrease in skin barrier function associated with dermatitis, comprising:
[2]: the preparation for external skin application according to [1], wherein the dermatitis is selected from the group consisting of atopic dermatitis and contact dermatitis;
[3]: The skin topical application preparation according to [1] or [2], which contains, as a steroidal anti-inflammatory drug, at least one selected from prednisolone or its ester, and betamethasone or its ester;
[4]: the preparation for external application on the skin according to [1] or [2], wherein the steroidal anti-inflammatory drug is at least one selected from prednisolone valerate acetate and betamethasone valerate;
[5]: The preparation for external application on the skin according to [1] or [2], wherein the panthenol analogue is selected from the group consisting of pantothenyl ethyl ether, calcium pantothenate, sodium pantothenate, and acetyl panthenyl ethyl ether;
[6]: The skin topical application preparation according to [1] or [2], which contains, as a steroidal anti-inflammatory drug, at least one selected from 0.075 to 0.6% by weight of prednisolone or its ester, and betamethasone or its ester;
[7]: The skin topical application preparation according to [1] or [2], containing, as a steroidal anti-inflammatory drug, at least one selected from 0.15% by weight of prednisolone valerate acetate and 0.12% by weight of betamethasone valerate;
[8]: The topical skin application preparation according to [1] or [2], containing 4 to 6% by weight of panthenol or a panthenol analogue;
[9]: The topical skin application preparation according to [1] or [2], containing 5% by weight of panthenol or a panthenol analogue;
[10]: As a steroidal anti-inflammatory drug, 0.075 to 0.6% by weight of prednisolone or its ester, and at least one selected from betamethasone or its ester, and 4 to 6% by weight of panthenol or a panthenol analogue.
The skin topical application preparation according to [1] or [2],
[11]: At least one selected from 0.15% by weight of prednisolone valerate acetate and 0.12% by weight of betamethasone valerate as a steroidal anti-inflammatory drug, and 5% by weight of panthenol or a panthenol analogue.
The topical skin application preparation according to [1] or [2],
本発明において、ステロイド性抗炎症薬およびパンテノールまたはパンテノール類縁物質を含有することによって、皮膚炎の症状を治療するだけでなく、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制することができる薬剤を提供することができる。そのため、薬剤の投与期間および投与量を必要最低限に抑えることが可能であり、患者への負担の少ない皮膚外用塗布剤を提供することができる。 In the present invention, by containing a steroidal anti-inflammatory drug and panthenol or a panthenol-related substance, it is possible to provide a drug that not only treats the symptoms of dermatitis but also suppresses the decline in skin barrier function associated with dermatitis. Therefore, it is possible to keep the administration period and dosage of the drug to a minimum, and provide an external skin application that places less of a burden on the patient.
本発明は、上述したように、皮膚炎の症状改善のために薬物を投与した場合、皮膚炎の症状を治療するだけでなく、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制することができる薬剤を提供することが可能な皮膚外用塗布剤を提供することを目的として、鋭意研究・開発を行った。その結果、ステロイド性抗炎症薬および、パンテノールまたはパンテノール類縁物質を一定の濃度含有することによって、皮膚炎の症状を治療するだけでなく、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制することができることを示し、本発明を完成させるに至った。その結果として、薬剤の投与期間および投与量を必要最低限に抑えることが可能であり、患者への負担の少ない皮膚外用塗布剤を提供することができることも示した。 As described above, the present invention was developed with the aim of providing a topical skin application agent capable of providing a drug that can not only treat the symptoms of dermatitis but also inhibit the decline in skin barrier function associated with dermatitis when a drug is administered to improve the symptoms of dermatitis. As a result, it was shown that by containing a certain concentration of a steroidal anti-inflammatory drug and panthenol or a panthenol analogue, it is possible to not only treat the symptoms of dermatitis but also inhibit the decline in skin barrier function associated with dermatitis, and this led to the completion of the present invention. As a result, it was also shown that it is possible to keep the administration period and dosage of the drug to the minimum necessary, and it is possible to provide a topical skin application agent that places less of a burden on the patient.
具体的には、本発明は、上述した課題を解決するため、プレドニゾロンまたはそのエステル、およびベタメタゾンまたはそのエステルから選択される少なくとも1種のステロイド性抗炎症薬、およびパンテノールまたはパンテノール類縁物質、を含有する、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制するための皮膚外用塗布剤を提供する。 Specifically, in order to solve the above-mentioned problems, the present invention provides an external skin application preparation for suppressing the decline in skin barrier function associated with dermatitis, which contains at least one steroidal anti-inflammatory drug selected from prednisolone or its ester, and betamethasone or its ester, and panthenol or a panthenol-related substance.
本発明の皮膚外用塗布剤において、有効成分として、ステロイド性抗炎症薬が含まれる。このステロイド性抗炎症薬としては、理論上は、我が国における医薬品で使用されるステロイド性抗炎症薬のいずれであっても使用することができる。これらのステロイド医薬品は、効果の強弱によって5段階に分類されるが、いずれのものであってもよい。 The topical skin application agent of the present invention contains a steroidal anti-inflammatory drug as an active ingredient. In theory, any steroidal anti-inflammatory drug used in pharmaceutical products in Japan can be used as this steroidal anti-inflammatory drug. These steroidal pharmaceutical products are classified into five stages according to the strength of their effects, and any of them may be used.
本発明において、ステロイド性抗炎症薬として、例えば、プレドニゾロンまたはそのエステル、およびベタメタゾンまたはそのエステルから選択される少なくとも1種をステロイド性抗炎症薬として使用することが好ましい。 In the present invention, it is preferable to use at least one steroidal anti-inflammatory drug selected from, for example, prednisolone or its ester, and betamethasone or its ester.
本発明の皮膚外用塗布剤において使用されるステロイド性抗炎症薬として、プレドニゾロンまたはそのエステルのうちのプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルを使用する場合、本発明の皮膚外用塗布剤中における、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルの含有量は、0.075～0.6重量％、より好ましくは0.1～0.5重量％、さらに好ましくは0.15～0.4 重量％である。本発明において、例えば、0.15重量％のプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルを使用することができる。なお、一般的に医薬品において、試験誤差等を考慮し、有効成分表示量の±10％の範囲で用量を管理することが一般的である。したがって、例えば0.15重量％のプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルを使用する場合、0.135～0.165重量％の範囲を許容することを意味する。 When prednisolone or its ester, prednisolone valerate acetate, is used as the steroidal anti-inflammatory drug in the topical skin application of the present invention, the content of prednisolone valerate acetate in the topical skin application of the present invention is 0.075 to 0.6% by weight, more preferably 0.1 to 0.5% by weight, and even more preferably 0.15 to 0.4% by weight. In the present invention, for example, 0.15% by weight of prednisolone valerate acetate can be used. In general, in pharmaceuticals, taking into account test errors, etc., it is common to manage the dosage within a range of ±10% of the labeled amount of active ingredient. Therefore, for example, when 0.15% by weight of prednisolone valerate acetate is used, this means that a range of 0.135 to 0.165% by weight is allowed.
本発明の皮膚外用塗布剤において使用されるステロイド性抗炎症薬として、ベタメタゾンまたはそのエステルのうちのベタメタゾン吉草酸エステルを使用する場合、本発明の皮膚外用塗布剤中における、ベタメタゾン吉草酸エステルの含有量は、0.075～0.6重量％、より好ましくは0.08～0.5重量％、さらに好ましくは0.1～0.4重量％である。 本発明において、例えば、0.12重量％のベタメタゾン吉草酸エステルを使用することができる。なお、一般的に医薬品において、試験誤差等を考慮し、有効成分表示量の±10％の範囲で用量を管理することが一般的である。したがって、例えば0.12重量％のベタメタゾン吉草酸エステルを使用する場合、0.108～0.132重量％の範囲を許容することを意味する。 When betamethasone or its esters, betamethasone valerate, is used as the steroidal anti-inflammatory drug in the topical skin application of the present invention, the content of betamethasone valerate in the topical skin application of the present invention is 0.075 to 0.6% by weight, more preferably 0.08 to 0.5% by weight, and even more preferably 0.1 to 0.4% by weight. In the present invention, for example, 0.12% by weight of betamethasone valerate can be used. In general, in pharmaceuticals, taking into account test errors and the like, it is common to manage the dosage within a range of ±10% of the amount of the active ingredient indicated. Therefore, for example, when 0.12% by weight of betamethasone valerate is used, this means that a range of 0.108 to 0.132% by weight is allowed.
本発明の皮膚外用塗布剤において、もう一つの有効成分として、パンテノールまたはパンテノール類縁物質が含まれる。ここで、パンテノールは、体内でビタミンB5（パントテン酸）に変換されるプロビタミンB5とも呼ばれる水溶性のプロビタミンであり、保湿作用、組織修復促進作用、抗炎症作用を有することが知られている物質である。また、パンテノール類縁物質は、生体内でパンテノールと同様の活性を有するパンテノールの誘導体物質群であり、パントテニルエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アセチルパンテニルエチルエーテルなどが含まれるが、これらに限定されない。 In the topical skin application agent of the present invention, panthenol or a panthenol-related substance is contained as another active ingredient. Here, panthenol is a water-soluble provitamin also called provitamin B5 that is converted to vitamin B5 (pantothenic acid) in the body, and is a substance known to have moisturizing effects, tissue repair promoting effects, and anti-inflammatory effects. In addition, panthenol-related substances are a group of derivative substances of panthenol that have the same activity as panthenol in the body, and include, but are not limited to, pantothenyl ethyl ether, calcium pantothenate, sodium pantothenate, acetyl panthenyl ethyl ether, etc.
本発明の皮膚外用塗布剤中における、パンテノールまたはパンテノール類縁物質の含有量は、1.0～8.0質量％、より好ましくは2～7質量％であり、さらに好ましくは4～6質量％である。 本発明において、例えば、5重量％のパンテノールまたはパンテノール類縁物質を使用することができる。なお、一般的に医薬品において、試験誤差等を考慮し、有効成分表示量の±10％の範囲で用量を管理することが一般的である。したがって、例えば5重量％のパンテノールまたはパンテノール類縁物質を使用する場合、4.5～5.5重量％の範囲を許容することを意味する。 The content of panthenol or a panthenol-related substance in the topical skin application agent of the present invention is 1.0 to 8.0% by weight, more preferably 2 to 7% by weight, and even more preferably 4 to 6% by weight. In the present invention, for example, 5% by weight of panthenol or a panthenol-related substance can be used. In general, with pharmaceuticals, taking into account test errors and the like, it is common to manage the dosage within a range of ±10% of the labeled amount of active ingredient. Therefore, for example, when 5% by weight of panthenol or a panthenol-related substance is used, this means that a range of 4.5 to 5.5% by weight is acceptable.
本発明の皮膚外用塗布剤中は、具体的には、
・プレドニゾロンまたはそのエステル、およびベタメタゾンまたはそのエステルから選択される少なくとも1種を0.075～0.6重量％、および
・パンテノールまたはパンテノール類縁物質を4～6重量％
含有する、皮膚外用塗布剤として提供すること；または
・0.15重量％のプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、および0.12重量％のベタメタゾン吉草酸エステルから選択される少なくとも1種、および
・パンテノールまたはパンテノール類縁物質を5重量％
含有する、皮膚外用塗布剤として提供することができる。
Specifically, the skin topical application preparation of the present invention contains:
0.075 to 0.6% by weight of at least one selected from prednisolone or its esters, and betamethasone or its esters, and 4 to 6% by weight of panthenol or a panthenol analogue.
or providing the composition as an external skin application comprising: 0.15% by weight of prednisolone valerate acetate, and 0.12% by weight of betamethasone valerate; and 5% by weight of panthenol or a panthenol analogue.
The composition can be provided as an external skin application formulation containing the composition.
上述した構成を有する皮膚外用塗布剤は、皮膚炎の症状改善のためのその投与期間中において、炎症を抑制し、かつ皮膚水分蒸散量を低下させることができる。一般的に、皮膚水分蒸散量は皮膚バリア機能の指標とされており、皮膚水分蒸散量が低いほど皮膚バリア機能が高いことを意味する。故に結果的に、本発明の皮膚外用塗布剤が、炎症を抑制し、かつ皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制することができることを示している。ここで、本発明の皮膚外用塗布剤が標的とする皮膚炎としては、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎などからなる群から選択されるものを挙げることができるが、これらのものには限定されない。 The topical skin application preparation having the above-mentioned configuration can suppress inflammation and reduce the amount of skin moisture evaporation during the administration period for improving the symptoms of dermatitis. Generally, the amount of skin moisture evaporation is considered to be an index of skin barrier function, and the lower the amount of skin moisture evaporation, the higher the skin barrier function. As a result, it is shown that the topical skin application preparation of the present invention can suppress inflammation and suppress the decrease in skin barrier function associated with dermatitis. Here, examples of dermatitis targeted by the topical skin application preparation of the present invention include, but are not limited to, those selected from the group consisting of atopic dermatitis, contact dermatitis, etc.
その結果として、薬剤、特にステロイド性抗炎症薬の投与期間および投与量を必要最低限に抑えることが可能であり、患者への負担の少ない皮膚外用塗布剤を提供することができることも示した。 As a result, it is possible to minimize the administration period and dosage of drugs, particularly steroidal anti-inflammatory drugs, and to provide a topical skin preparation that places less of a burden on patients.
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に示す。下記に示す実施例はいかなる方法によっても本発明を限定するものではない。 The present invention will be specifically illustrated below with examples. The examples shown below are not intended to limit the present invention in any way.
実施例1：ステロイド性抗炎症薬の長期的な薬効の推移
本実施例においては、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルまたはベタメタゾン吉草酸エステルを有効成分とする外用薬を製造し、長期的な薬効の推移を確認した。
Example 1: Changes in efficacy over time of steroidal anti-inflammatory drugs In this example, topical medications containing prednisolone valerate acetate or betamethasone valerate as the active ingredient were produced, and changes in efficacy over time were examined.
以下の表1に記載の通り、A成分およびB成分を調製し、それぞれ70～80℃で加温溶解した。そして、撹拌しながらA成分にB成分を徐々に加えて乳化した後、撹拌しながら冷却してクリーム剤を得た。なお、各調製物についての名称は、この実施例の結果に基づいて調製例、比較例1～3としたものである。 As shown in Table 1 below, component A and component B were prepared and each was dissolved by heating at 70-80°C. Then, component B was gradually added to component A while stirring to emulsify, and the mixture was cooled while stirring to obtain a cream. The names of each preparation are Preparation Example and Comparative Examples 1-3, based on the results of this Example.
調製例1～2および比較例1～4の試験方法および評価方法は以下に示す方法により行った。 The test and evaluation methods for Preparation Examples 1-2 and Comparative Examples 1-4 were as follows:
＜試験準備＞
・マウスの準備
試験は、アトピー性皮膚炎モデルマウスを用いて行った。このモデルマウスはNCマウスと呼ばれるマウスであり、アレルゲンによって、ヒトのアトピー性皮膚炎と類似したアトピー性皮膚炎様症状を発症することから、皮膚炎のモデルマウスとして用いられている。
<Exam preparation>
Preparation of mice The test was performed using a mouse model of atopic dermatitis. This mouse model is called NC mouse, and is used as a mouse model of dermatitis because it develops atopic dermatitis-like symptoms similar to those in humans when exposed to allergens.
本発明においては、9週齢のNC／NgaTndCrljマウスを、麻酔下で胸部、腹部、および背部を電気バリカンおよび除毛クリームを用いて剃毛して用いた。 In the present invention, 9-week-old NC/NgaTndCrlj mice were used after shaving the chest, abdomen, and back with electric clippers and hair removal cream under anesthesia.
・感作物質の調製
ピクリルクロライド（2,4,6-trinitrochlorobenzene）を5％（w／v）の濃度となるよう、エタノールとアセトンの混合液（体積割合4：1）に溶解して感作物質を調製した。
- Preparation of sensitizing substance A sensitizing substance was prepared by dissolving picryl chloride (2,4,6-trinitrochlorobenzene) in a mixture of ethanol and acetone (volume ratio 4:1) to a concentration of 5% (w/v).
・惹起物質の調製
ピクリルクロライド（2,4,6-trinitrochlorobenzene）を1％（w／v）の濃度となるよう、加温しながら食用オリーブ油に溶解して惹起物質を調製した。
Preparation of Elicitor The elicitor was prepared by dissolving picryl chloride (2,4,6-trinitrochlorobenzene) in edible olive oil with heating to a concentration of 1% (w/v).
＜処置開始＞
・感作
剃毛翌々日に、マウスを麻酔下において、感作物質を150μL／匹の液量で、胸腹部および両足の裏に塗布することにより感作した。感作日を試験0日目とした。
<Treatment begins>
Sensitization: Two days after shaving, the mice were anesthetized and sensitized by applying the sensitizing substance to the chest, abdomen, and soles of both feet at a volume of 150 μL per mouse. The day of sensitization was designated as day 0 of the test.
・皮膚炎の誘発
試験4日目、11日目、18日目（薬剤投与の前々日）、27日（最終の薬剤投与日の翌日）に、皮膚炎の誘発を行った。皮膚炎の誘発を行う前日にマウスの背部を剃毛し、皮膚炎の誘発日に麻酔下で、惹起物質を150μL／匹の液量で背部に塗布することで、皮膚炎を誘発した。
Induction of dermatitis Dermatitis was induced on the 4th, 11th, 18th days (the day before drug administration) and 27th day (the day after the final drug administration). The day before dermatitis induction, the backs of the mice were shaved, and on the day of dermatitis induction, the mice were anesthetized and the inducer was applied to the backs at a volume of 150 μL per mouse to induce dermatitis.
・薬剤の投与
感作物質による感作日から20日目から26日目まで、1日1回、7日間連続で、背部皮膚に1匹あたり100 mgの調製例1～2および比較例1～4の各皮膚外用塗布剤を塗布した。
Administration of drugs From the 20th to 26th days after the date of sensitization with the sensitizing substance, 100 mg of each of the skin topical preparations of Preparation Examples 1-2 and Comparative Examples 1-4 was applied to the dorsal skin of each mouse once a day for 7 consecutive days.
＜評価方法＞
皮膚バリア機能の評価として、皮膚水分蒸散量を測定し、結果を比較した。評価は、薬剤投与の前々日である第18日目および最終の薬剤投与日の翌日である第27日目に行った。第18日目を基準とした第27日目の値の皮膚水分蒸散量の変化率を表すグラフを図1に示す。ここで、変化率が100％に近いほど、皮膚水分蒸散量の変化が少なく、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の破壊が抑制されていると判断される。なお、図1に示すそれぞれの値は、8例の平均値±標準誤差を表す。
<Evaluation method>
To evaluate the skin barrier function, the amount of skin water evaporation was measured and the results were compared. The evaluation was performed on the 18th day, which was the day before the drug administration, and on the 27th day, which was the day after the final drug administration. Figure 1 shows a graph showing the rate of change in the amount of skin water evaporation from the 18th day to the 27th day. Here, the closer the rate of change is to 100%, the smaller the change in the amount of skin water evaporation is, and the more the destruction of the skin barrier function associated with dermatitis is suppressed. Each value shown in Figure 1 represents the average value ± standard error of 8 cases.
この図1において、それぞれの薬剤の概要は以下の通りであった：
＜図1左グラフ＞
比較例1：基剤（有効成分なし）
比較例2：プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル0.15重量％配合
比較例3：プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル0.15重量％配合、パンテノール1重量％配合
調製例1：プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル0.15重量％配合、パンテノール5重量％配合
＜図1右グラフ＞
比較例1：基剤（有効成分なし）
比較例4：ベタメタゾン吉草酸エステル0.12重量％配合
調製例2：ベタメタゾン吉草酸エステル0.12重量％配合、パンテノール5重量％配合
In Figure 1, the summary of each drug is as follows:
<Figure 1 Left graph>
Comparative Example 1: Base (without active ingredient)
Comparative Example 2: 0.15% by weight of prednisolone valerate acetate Comparative Example 3: 0.15% by weight of prednisolone valerate acetate, 1% by weight of panthenol Preparation Example 1: 0.15% by weight of prednisolone valerate acetate, 5% by weight of panthenol <Graph on the right in Figure 1>
Comparative Example 1: Base (without active ingredient)
Comparative Example 4: Betamethasone valerate 0.12% by weight Preparation Example 2: Betamethasone valerate 0.12% by weight, panthenol 5% by weight
図1の結果に示すように、本発明の皮膚外用塗布剤の投与終了後、再度皮膚炎を誘発した際は、比較例1の皮膚水分蒸散量変化率は高い値を示している。一方で、調製例1および調製例2では皮膚水分蒸散量変化率は140％程度と低い値を示している。このように、調製例1および調製例2に関して、投与後の皮膚水分蒸散量変化率は、皮膚外用塗布剤の投与前に比較して比較例1～4よりも低い値を示し、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制する効果の差は明確であった。 As shown in the results of Figure 1, when dermatitis was induced again after administration of the topical skin preparation of the present invention, the rate of change in the amount of water evaporation from the skin in Comparative Example 1 was high. On the other hand, the rate of change in the amount of water evaporation from the skin in Preparation Examples 1 and 2 was low at about 140%. Thus, for Preparation Examples 1 and 2, the rate of change in the amount of water evaporation from the skin after administration was lower than that of Comparative Examples 1 to 4 compared to before administration of the topical skin preparation, and the difference in the effect of suppressing the decline in the skin barrier function associated with dermatitis was clear.
次に、皮膚炎の重症度を表2～4に示す皮膚炎スコアに基づいて評価し、評点の合計にて結果を比較した。評価は、薬剤投与の前日である第19日目および最終の薬剤投与日である第26日目に行った。第19日目を基準とした第26日目の皮膚炎スコアの変化率を表すグラフを図2に示す。なお、図2に示すそれぞれの値は、8例の平均値±標準誤差を表す。 Next, the severity of dermatitis was evaluated based on the dermatitis scores shown in Tables 2 to 4, and the results were compared using the total score. Evaluations were performed on the 19th day, the day before drug administration, and on the 26th day, the day of the final drug administration. Figure 2 shows a graph showing the rate of change in dermatitis score on the 26th day based on the 19th day. Each value shown in Figure 2 represents the average value of 8 cases ± standard error.
この図2において、それぞれの薬剤の概要は以下の通りであった：
＜図2左グラフ＞
比較例1：基剤（有効成分なし）
比較例2：プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル0.15重量％配合
比較例3：プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル0.15重量％配合、パンテノール1重量％配合
調製例1：プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル0.15重量％配合、パンテノール5重量％配合
＜図2右グラフ＞
比較例1：基剤（有効成分なし）
比較例4：ベタメタゾン吉草酸エステル0.12重量％配合
調製例2：ベタメタゾン吉草酸エステル0.12重量％配合、パンテノール5重量％配合
In Figure 2, the summary of each drug is as follows:
<Figure 2 Left graph>
Comparative Example 1: Base (without active ingredient)
Comparative Example 2: 0.15% by weight of prednisolone valerate acetate Comparative Example 3: 0.15% by weight of prednisolone valerate acetate, 1% by weight of panthenol Preparation Example 1: 0.15% by weight of prednisolone valerate acetate, 5% by weight of panthenol <Graph on the right in Figure 2>
Comparative Example 1: Base (without active ingredient)
Comparative Example 4: Betamethasone valerate 0.12% by weight Preparation Example 2: Betamethasone valerate 0.12% by weight, panthenol 5% by weight
図2の結果に示すように、本発明の皮膚外用塗布剤の投与期間中、薬効成分を含む調製例1～2および比較例2～4で低いスコアを示し、炎症症状を抑えていることが示された。 As shown in the results in Figure 2, during the administration period of the topical skin application preparation of the present invention, Preparation Examples 1-2 and Comparative Examples 2-4, which contain active ingredients, showed low scores, indicating that inflammatory symptoms were suppressed.
本発明において、ステロイド性抗炎症薬およびパンテノールまたはパンテノール類縁物質を含有することによって、皮膚炎の症状を治療するだけでなく、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制することができる薬剤を提供することができる。そのため、薬剤の投与期間および投与量を必要最低限に抑えることが可能であり、患者への負担の少ない皮膚外用塗布剤を提供することができる。 In the present invention, by containing a steroidal anti-inflammatory drug and panthenol or a panthenol-related substance, it is possible to provide a drug that not only treats the symptoms of dermatitis but also suppresses the decline in skin barrier function associated with dermatitis. Therefore, it is possible to keep the administration period and dosage of the drug to a minimum, and provide an external skin application that places less of a burden on the patient.
Claims (11)
パンテノールまたはパンテノール類似物質、
を含有する、皮膚炎に伴う皮膚バリア機能の低下を抑制するための皮膚外用塗布剤。 steroidal anti-inflammatory drugs, and panthenol or panthenol-like substances,
A topical skin application agent for suppressing a decrease in skin barrier function associated with dermatitis, comprising:
パンテノールまたはパンテノール類似物質を4～6重量％
含有する、請求項1または2に記載の皮膚外用塗布剤。 As a steroidal anti-inflammatory drug, 0.075 to 0.6% by weight of prednisolone or its ester, and at least one selected from betamethasone or its ester, and 4 to 6% by weight of panthenol or a panthenol analogue
3. The skin topical application preparation according to claim 1 or 2, comprising:
パンテノールまたはパンテノール類似物質を5重量％
含有する、請求項1または2に記載の皮膚外用塗布剤。
As a steroidal anti-inflammatory drug, at least one selected from 0.15% by weight of prednisolone valerate acetate and 0.12% by weight of betamethasone valerate, and 5% by weight of panthenol or a panthenol analogue
3. The skin topical application preparation according to claim 1 or 2, comprising:
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