JP2023552726A - 濾過システム、構成要素、及び方法 - Google Patents
濾過システム、構成要素、及び方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023552726A JP2023552726A JP2023530958A JP2023530958A JP2023552726A JP 2023552726 A JP2023552726 A JP 2023552726A JP 2023530958 A JP2023530958 A JP 2023530958A JP 2023530958 A JP2023530958 A JP 2023530958A JP 2023552726 A JP2023552726 A JP 2023552726A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- disposable
- tff
- feed material
- cassette
- retentate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000001914 filtration Methods 0.000 title claims description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- 238000009295 crossflow filtration Methods 0.000 claims abstract description 180
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 92
- 239000012465 retentate Substances 0.000 claims description 64
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims description 44
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 claims description 21
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 claims description 21
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 21
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 21
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 18
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 13
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims description 10
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims description 10
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 6
- 241000722921 Tulipa gesneriana Species 0.000 claims description 4
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract description 6
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 6
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 1,1-Difluoroethene Chemical compound FC(F)=C BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 Clorox) Chemical compound 0.000 description 4
- 229920006370 Kynar Polymers 0.000 description 4
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Natural products C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000003134 recirculating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
- B01D63/08—Flat membrane modules
- B01D63/082—Flat membrane modules comprising a stack of flat membranes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
- B01D63/08—Flat membrane modules
- B01D63/082—Flat membrane modules comprising a stack of flat membranes
- B01D63/084—Flat membrane modules comprising a stack of flat membranes at least one flow duct intersecting the membranes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M3/00—Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus
- C12M3/06—Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus with filtration, ultrafiltration, inverse osmosis or dialysis means
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2313/00—Details relating to membrane modules or apparatus
- B01D2313/18—Specific valves
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2313/00—Details relating to membrane modules or apparatus
- B01D2313/24—Specific pressurizing or depressurizing means
- B01D2313/243—Pumps
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2313/00—Details relating to membrane modules or apparatus
- B01D2313/58—Parts of membrane modules specifically adapted for single use
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2315/00—Details relating to the membrane module operation
- B01D2315/10—Cross-flow filtration
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2315/00—Details relating to the membrane module operation
- B01D2315/12—Feed-and-bleed systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2317/00—Membrane module arrangements within a plant or an apparatus
- B01D2317/02—Elements in series
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
- C12M47/12—Purification
Abstract
本開示は概して、少なくとも１つの単回使用の使い捨て流路を含む、接線流濾過（「ＴＦＦ」）を用いた精製システム（「ＴＦＦシステム」）に関し、使い捨て流路は、使い捨てカセットマニホールド、使い捨てチューブ（関連構成要素を含む）及び使い捨て反応容器で構成されている。【選択図】図５
Description
本出願は、２０２０年１１月２３日に提出された米国仮特許出願第６３／１１７，３６５号に付与された優先権を主張し、前出の仮特許出願はこれにより本出願に完全な形で組み込まれる。
本開示は、濾過システム、構成要素、及びこれらに関連する方法に関する。
本開示は、接線流濾過（ＴＦＦ：ｔａｎｇｅｎｔｉａｌ ｆｌｏｗ ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）システムにおける使い捨て構成要素の使用に関連する問題に対する解決策を提供する。例えば、使い捨て材料で作られた完全に使い捨ての流路を有するＴＦＦフィルタ（例えばカセットフィルタ）で構成されるＴＦＦシステムは、十分な体積容量及び／又は大規模なＴＦＦプロセス中に直面する圧力に対する耐性を提供しないことが知られている。本開示は、これら及び他の技術的に認識された、及び認識されていない問題に対する解決策を提供する。
本開示は、使い捨てカセットマニホールドと少なくとも１つのＴＦＦフィルタとを備える接線流濾過（ＴＦＦ）システムに関するものである。いくつかの実施形態において、使い捨てカセットマニホールドは、フィード材料入口導管、透過液排出導管、及び保持液（ｒｅｔｅｎｔａｔｅ）出口導管を備え、複数のＴＦＦフィルタは、フィード材料を保持液及び透過液に濾過するためのおよそ５ｍ２～４０ｍ２超の表面積を提供する。いくつかの実施形態において、本開示は、フィード材料からの生成物の濃縮、分離、及び／又は精製を提供する１つ又は複数の使い捨てカセットマニホールド及び他の構成要素を備えるシステムに関する。いくつかの実施形態において、本開示はまた、そのようなシステムを製造及び使用するための方法に関する。当業者によって本開示から理解されるであろう他の実施形態も企図される。
本開示は、一般に、少なくとも１つのＴＦＦフィルタ（例えば、濾過膜及び／又はカセットフィルタ）に流体的に接続された少なくとも１つの単回使用の使い捨てカセットマニホールドを含む、接線流濾過（「ＴＦＦ」）を用いた精製システム（「ＴＦＦシステム」）に関する。様々な実施形態において、そのようなＴＦＦシステムはまた、フィード、保持液及び透過液のための１つ又は複数の導管（例えば、チューブ、パイプ）、ハウジング又は筐体、バルブ、ガスケット、ポンプモジュール（例えば、ポンプハウジング、ダイヤフラム及び逆止弁を含むポンプモジュール）、１つ又は複数の容器（例えば、リザーバコンテナ）、及び／又は１つ又は複数の圧力ゲージを含み得る。いくつかの実施形態において、ＴＦＦシステムは、少なくとも１つのフィード容器、及び少なくとも１つの使い捨ての保持液容器（ここで、少なくとも１つのフィード容器及び少なくとも１つの使い捨ての保持液容器は同一であり得る）、１つ又は複数の使い捨ての透過液容器、フィード材料、保持液及び／又は透過液の流れを制御する１つ又は複数のポンプ及びポンプ駆動装置を有する任意選択の使い捨ての緩衝剤容器、使い捨てカセットマニホールドと結合された少なくとも１つのＴＦＦフィルタ（及び好ましい実施形態において複数のＴＦＦフィルタ）を備えることができ、これらの構成要素は、フィード及び／又は他の材料がそれらのうちの１つ又は複数から及び／又はそれらのうちの１つ又は複数を介して流れ得るように互いに流体的に接続されており、システムは任意選択的に、フィード材料、保持液及び／又は透過液の流れをシステムの様々な構成要素に仕向ける１つ又は複数のバルブを備える。いくつかの実施形態において、フィード容器は、少なくとも１つの熱伝達要素を備えるジャケット付き容器であり得る。
いくつかの実施形態において、本開示は、少なくとも１つの使い捨てＴＦＦカセットマニホールドと、好ましくは単回使用の使い捨て流路内の複数のＴＦＦフィルタとを備える接線流濾過（ＴＦＦ）システムを提供する。単回使用の使い捨て流路は、使い捨て材料（例えば、プラスチック、熱可塑性エラストマー又は同様のもの）で構成されたフィード材料、保持液、及び透過液の流れを仕向ける流路を指す。好ましい実施形態において、ＴＦＦシステムは、使い捨ての半可撓性硬質プラスチックチューブ（好ましくは約６０Ｄのデュロメーターを有する、例えばＫｙｎａｒチューブ）又は編組強化シリコンで作られ、ＴＦＦフィルタ及び／又は膜（例えば、ＴＦＦフィルタカセット）への及びからの流れを分配するカセットマニホールドに流体的に接続された、高圧供給及び戻りループ（例えば、フィード材料入口導管、透過液排出導管、保持液出口導管）による大規模オペレーションを可能にする。いくつかの実施形態において、ＴＦＦシステムは、フィード材料入口導管、透過液排出導管、及び保持液出口導管を有する使い捨てカセットマニホールドと、フィード材料が供給される総表面積およそ５ｍ２～４０ｍ２超の複数のＴＦＦフィルタとを備える１つ又は複数の濾過ユニットを含む。いくつかの実施形態において、本開示は、生成物（すなわち、フィード材料）の濃縮、分離及び／又は精製を提供する１つ又は複数のＴＦＦカセットホルダ及び他の構成要素を備えるシステムに関する。
いくつかの実施形態において、使い捨てフィード容器は、フィード材料及び／又は保持液などの溶液を維持し、ＴＦＦシステムの他の構成要素から分離し、及び／又はＴＦＦフィルタを通して処理するための材料の供給源を提供することができるコンテナであり得る。いくつかの実施形態において、フィード容器は、これらが当業者によって理解されるように、標準的なバイオリアクタ又は発酵容器の形態を取ることができる。いくつかの実施形態において、フィード容器は、断熱され、ジャケットを付けられ、及び／又は１つ又は複数の熱伝達システムを含むことができる。いくつかの実施形態において、容器は、例えば、限定するものではないが、米国特許第８，６５８，４１９号明細書（ＡＢＥＣ，Ｉｎｃ．）、米国特許第第９，２２８，１６５号 Ｂ２号明細書（ＡＢＥＣ，Ｉｎｃ．）、及び／又は国際公開第２０１９／０７０６４８ Ａ２号パンフレット（ＡＢＥＣ，Ｉｎｃ．）に開示されている形態を有することができる。いくつかの実施形態において、使い捨てフィード容器は、円錐底又はチューリップ底の容器であることができ、及び／又は好ましくは、少なくとも２０Ｌの容量を有する。本明細書に開示されるように使用され得る他のタイプの適切なフィード容器も、当業者によって理解されるであろうように、当技術分野で知られている。
いくつかの実施形態において、ＴＦＦシステムは、少なくとも１つのＴＦＦフィルタを流体的に接続した使い捨てカセットマニホールドに流体的に接続されているフィードポンプに流体的に接続されたフィード容器を含み得る。好ましい実施形態において、使い捨てカセットマニホールドは、保持液出口導管及び保持液の流れを制御する１つ又は複数のバルブ、並びに透過液出口導管及び透過液の流れを制御する１つ又は複数のバルブに流体的に接続することができる。保持液出口導管は、保持液容器及び／又はフィード容器に流体的に接続することができる。保持液出口導管は、典型的には、保持液がＴＦＦフィルタを通して再循環されることになるフィード容器に流体的に接続される。透過液は、使い捨て透過液容器に仕向けられる（すなわち、流体的に接続される）ことができる。いくつかの実施形態において、使い捨てフィード容器はまた、透析濾過及び／又は緩衝剤容器などの別の使い捨て容器に流体的に接続することができる。当業者によって理解されるであろうように、フィード材料、透過液及び／又は保持液の流れを仕向けるための任意の数のバルブ及び／又はコントローラを、ＴＦＦシステムに含めることができる。
いくつかの実施形態において、使い捨てカセットマニホールドは、１つ又は複数のフィード入口及び／又は１つ又は複数の保持液出口、並びに１つ又は複数の透過液出口を備える。使い捨てカセットマニホールドは、フィード材料が通過する複数のＴＦＦフィルタ（フィルタ又はカセットであり得る）を備えることもできる。いくつかの実施形態において、フィード材料（例えば、流体）は、使い捨てカセットマニホールドに入り、ＴＦＦフィルタを通過する。フィード材料がＴＦＦフィルタを通過するとき、それは、典型的には、保持液と透過液とに分離される。いくつかの実施形態において、透過液は、その後、透過液出口を通してシステムから除去される（例えば、廃棄される）ことができる。いくつかの実施形態において、保持液は、保持液出口を通して収集され、貯蔵容器に仕向けられ、及び／又はシステムに（例えば、フィード供給容器に）戻って、さらに処理（例えば、再循環）されることができる。
使い捨てカセットマニホールドに結合された（又は「流体的に接続された」）ＴＦＦフィルタは、当業者に利用可能な任意の適切なＴＦＦ濾過材料で構成することができる。本明細書に記載されるような使用に適した例示的なカセット（例えば、ＴＦＦカセット又はカセットフィルタ）は、限定しないが、Ｂｉｏｍａｘ（商標）膜又はＵｌｔｒａｃｅｌ（商標）膜を含むものなどのＰｅｌｌｉｃｏｎ（登録商標）カセット（例えば、Ｐｅｌｌｉｃｏｎ（登録商標）ＸＬ ５０カセット、Ｐｅｌｌｉｃｏｎ（登録商標）２カセット、Ｐｅｌｌｉｃｏｎ（登録商標）２ Ｍｉｎｉカセット、Ｐｅｌｌｉｃｏｎ（登録商標）２ Ｍａｘｉカセット、Ｐｅｌｌｉｃｏｎ（登録商標）３カセット）、ＴａｎｇｅｎＸ（登録商標） ＳＵＩＳ（登録商標）、ＴａｎｇｅｎＸ（登録商標） ＰＲＯ、Ｈｙｄｒｏｓａｒｔ（登録商標）カセット（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ ＡＧ，Ｂｏｈｅｍｉａ，Ｎ．Ｙ．）、Ｋｖｉｃｋ（商標）フローカセット（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｂｉｏ－Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎ．Ｊ．）、Ｐｒｏｓｔａｋ（商標）精密濾過モジュール、Ｐｒｅｐ／Ｓｃａｌｅ（登録商標）ＴＦＦカートリッジ）、Ｃａｄｅｎｃｅ（商標）用のＤｅｌｔａ膜付きＴシリーズカセット、Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｎ．Ｙ．）から入手できるＴＦＦモジュール；及び／又は、例えば、限定されないが、米国特許第５，２５６，２９４号明細書（Ｇｅｎｅｔｅｃｈ）；米国特許第５，３４２，５１７号明細書（Ｋｏｐｆら）；米国特許第７，３０６，７２７ Ｂ２号明細書（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｃｏｒｐ．）；米国特許第７，６７４，８８５ Ｂ２号明細書（Ｂａｙｅｒ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ）；米国特許第１０，３７０，４５６ Ｂ２号明細書（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；米国特許出願公開第２０１８／０２００６７３ Ａｌ号明細書（Ｓｍａｒｔｆｌｏｗ Ｔｅｃｈｓ．）；及び／又は米国特許出願公開第２０１８／０２９８３７２号明細書（ＣｕｒｅＶａｃ）；などに記載されているものを含むことができる。ＴＦＦフィルタ及び／又はカセットは、任意の適切な配置で使い捨てカセットマニホールド内に配置することができる。
いくつかの実施形態において、ＴＦＦシステムは、１つ又は複数の使い捨てカセットマニホールドに結合された複数のＴＦＦフィルタ及び／又は１つ又は複数のＴＦＦフィルタを含む複数の濾過ユニットを含み得、濾過ユニットのそれぞれは、直接又は間接的に流体的に接続されている。濾過ユニットは、ユニットを互いに流体的に接続する導管及び／又はバルブを用いて、並列処理及び／又は直列処理のために配置することができる。例えば、いくつかの実施形態において、濾過ユニットは、ユニット間のバルブが開いているときは並列に、閉じているときは直列に作動させることができ、また、一部が他のユニットと並列に動作する一方で他は直列に動作するように、システム内の様々な濾過ユニットを交互に切り替えることができる。いくつかの実施形態において、濾過ユニットは、当技術分野で知られているような１つ又は複数のダイバータ又はセパレータプレート（例えば、（例えば、Ｐｅｌｌｉｃｏｎ（登録商標）２ Ｍｉｎｉ Ｈｏｌｄｅｒｓセパレータプレート（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ，Ｍａｓｓ．）を使用して、積層アセンブリを作るために（例えば、垂直に）積層されることができる。いくつかの実施形態において、濾過ユニットのすべて又はすべて未満が、互いに流体的に接続され得る。濾過ユニットは、米国特許第５，２５６，２９４号明細書（Ｇｅｎｅｔｅｃｈ）；米国特許第５，３４２，５１７号明細書（Ｋｏｐｆら（例えばｃｏｌ．１７を参照））；米国特許第７，３０６，７２７ Ｂ２号明細書（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｃｏｒｐ．）；米国特許第７，６７４，８８５ Ｂ２号明細書（Ｂａｙｅｒ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ）；米国特許第１０，３７０，４５６ Ｂ２号明細書（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；米国特許出願公開第２０１８／０２００６７３ Ａ１号明細書（Ｓｍａｒｔｆｌｏｗ Ｔｅｃｈｓ．）；及び／又は米国特許出願公開第２０１８／０２９８３７２号明細書（ＣｕｒｅＶａｃ）；及び同様の参考文献に記載されているシステムなど、当技術分野で知られ得る又は当技術分野から派生され得るような任意の適切な配置（例えば、並列及び／又は直列）で流体的に接続され得る。いくつかの実施形態において、１つ又は複数のバルブが、使い捨てカセットマニホールドの少なくとも１つ、又はそれぞれに流体的に接続され得る。
使い捨てカセットマニホールドは、ＴＦＦシステムの他の構成要素のいずれかと同様に、使い捨て（例えば、単回使用）、再使用可能（例えば、滅菌可能）、及び／又は交換可能／取り換え可能なものとして作ることができ、これらは当業者には商業的に入手可能である。好ましい実施形態において、ＴＦＦシステムの構成要素は、使い捨て材料、好ましくは単回使用の使い捨て材料で作られる。さらに好ましい実施形態において、少なくともＴＦＦカセットマニホールドは、使い捨て材料、好ましくは単回使用の使い捨て材料で作られる。ＴＦＦシステムに含まれ得る例示的で非限定的な構成要素は、Ｆｌｅｘｗａｒｅ（登録商標）構成要素（Ｍｏｂｉｕｓ（登録商標））、ＦｌｅｘＲｅａｄｙ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ構成要素（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、及び／又はＡｌｌｅｇｒｏ（商標）構成要素（Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｐｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｎ．Ｙ．）を含み得る。いくつかの実施形態において、使い捨てフィード及び／又は保持液導管は使い捨てチューブから作ることができる。いくつかの実施形態において、使い捨て構成要素は、Ｔライン、バルブ（例えば、ピンチバルブ又はダイヤフラムバルブなどのフィード及び／又は保持液、又は透過液容器及び／又は導管バルブ）などの他の使い捨て構成要素とともに存在することができる、及び／又は使用することができる。典型的には、そのような構成要素は、ＴＦＦシステムの他の構成要素と適合性があり、無毒であり、高強度であり、衛生的であり、及び／又は再利用可能である。いくつかの実施形態において、ＴＦＦシステムは、１つ又は複数の圧力センサ（例えば、ダイヤフラムを含む）を含むこともでき、これらも使い捨て及び／又は再利用可能であり得る。好ましい実施形態において、ＴＦＦシステムの構成要素は、個々に、及び／又はその１つ又は複数のユニットとして、使用前に除菌（例えば、滅菌）することができ、これは、限定しないが、ガンマ線、エチレンオキシド（ＥＴＯ）、漂白剤（例えばＣｌｏｒｏｘ）、塩素（例えば、ＮａＯＣｌ）、過酸化物、酸（例えば、過酢酸）、塩基（例えば、ＮａＯＨ）、ホルムアルデヒド（例えば、ホルマリン溶液）又は熱、あるいはそれらの適切な組合せを含む標準的な技術を用いて実施することができる。
典型的には、本発明の使い捨てＴＦＦアセンブリは、使い捨てフィードライン、使い捨てカセットマニホールド、使い捨て保持液ライン、使い捨て透過液ライン、及び使い捨て再循環ライン又はそれらの組み合わせからなる使い捨て流路を含む。使い捨て構成要素及び使い捨て反応容器は、使い捨て材料（例えば、プラスチック、熱可塑性エラストマー、ゴム、金属）から作られる。好ましくは、使い捨て構成要素及び容器は、プラスチック、熱可塑性エラストマー、又は低密度及び高密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ及びＨＤＰＥ）もしくはナイロンの組合せから作られる。
好ましい実施形態において、使い捨てカセットマニホールドは、本質的に図１～５のいずれかに示されるように、配置されることができる、及び／又はＴＦＦシステム内に配置されることができる。図１の好ましい実施形態に示されるように、使い捨てカセットマニホールドは、支持ベース、フィード材料用の少なくとも１つの入口、保持液用の少なくとも１つの出口、及び透過液用の少なくとも１つの出口を含み得る。ＴＦＦマニホールドの好ましい実施形態は、図１に示されている。例示的な底部部品は、図１Ａに示され、底部支持ベース（１６）と、少なくとも１つのマニホールド供給口（１７）及び１つの透過液ドレン（２１）とを含む。例示的な頂部部品は、図１Ｂに図示され、頂部支持ベース（１８）と、少なくとも１つのマニホールド出口（１９）及び少なくとも１つの透過液出口（２０）とを有する。例示的な使い捨てマニホールドは、図１Ｃに示されている。好ましい実施形態において、組み立てられたＴＦＦカセットマニホールドは、マニホールド入口又は出口ポート（向きに依存する）（２２）及び透過液ポート（向きに依存してドレン又は出口のいずれか）（２３）と、図１Ａの底部部品と、図１Ｂの頂部部品とからさらになるＴＦＦマニホールド（２１）からなる図１ＣのＴＦＦマニホールドを含む。典型的な使用において、フィード材料及び／又は再循環フィード材料は、マニホールド供給入口を通ってＴＦＦ濾過ユニットに入り、濾過された材料（すなわち、保持液）は、マニホールド出口を通ってＴＦＦ濾過ユニットを出、マニホールド出口で再循環ポンプに仕向けられ、ＤＣホルダ内の使い捨てコンテナ（ＤＣ）に戻される、及び／又は別の方法で濾過された生成物（例えば、最終生成物）として収集され得る。濾過された生成物はまた、透過液出口及び／又は透過液ドレンを通してＴＦＦ濾過ユニットを出ることができ、再循環されず廃棄物として保管又は処分される。
図２～３に示されるものなどの好ましい実施形態において、ＴＦＦシステムは、ＤＣホルダ（１）内の単回使用反応コンテナ（使い捨てコンテナ、「ＤＣ」）と、ＤＣに濾過用生成物又は緩衝剤を供給するための緩衝剤及び／又は生成物（ＴＦＦによって処理される）ポンプ（１ａ）と、緩衝剤及び／又は生成物を再循環ループに供給するフィードポンプ（２）と、カセットフィルタ（３ａ）、頂部部品及び底部部品（例えば、プレート）（３ｃ）、及びカセットフィルタ（３ａ）（例えば、濾過媒体）を通り再循環ループに出る（例えば、高圧戻りループ（１０）に出る）保持液及び透過液の流路を指示する１つ又は複数、好ましくは２つの使い捨てカセットマニホールド（３ｂ）を含む単回使用の使い捨てＴＦＦ濾過ユニット（３）と、再循環ループ（７（供給側）及び１０（戻り側））を通る流れを供給／制御するための再循環ループポンプ（４）と、電源及び制御システム（５）（例えば、制御インターフェース（ＨＭＩ））を含む電気キャビネットと、システム（６、６ａ）全体に分配され使用される様々な溶液の１つ又は複数のバルブ（例えば、流れを制御（オン、オフ、制御）するピンチバルブ）と、油圧シリンダのための油圧の制御（例えば、好ましくはフィルタカセットを所定の位置にカセットマニホールドに対して押し付けられた状態に保持する圧力を加える）を含む油圧筐体（１２）と、を備える。単回使用の使い捨てＴＦＦ濾過ユニットの好ましい実施形態は、図４～５にさらに示され、再循環ループポンプ（４）と、濾過される生成物をＴＦＦカセット（３ａ）に供給する高圧供給ループ（７）であって、フィードポンプ（２）からフィード供給入口（１４）を介して生成物を供給され、１つのマニホールド入口導管（８）に接続され、そのマニホールド入口導管を介してＴＦＦカセットフィルタ（３ａ）に濾過される生成物が供給される高圧供給ループ（７）と、マニホールド出口導管（９）であって、そこからＴＦＦ濾液が再循環のために高圧戻りループ（１０）にフィードされるか、又はＤＣホルダ（１）に戻すためにフィード及び／又は保持液戻り出口（１５）を通る、マニホールド出口導管（９）と、透過液（廃棄物）がＴＦＦ濾過ユニットから（例えば、廃棄物回収へ）除去される透過液排出導管（１１）とを、システム内の圧力を監視するための１つ又は複数の圧力ゲージ（１３ａ）と、使い捨てカセットマニホールド（３ｂ）に対してＴＦＦフィルタカセット（３ａ）を所定の位置に保持するためにシステムに圧力を加える油圧シリンダ（１３）と、フィルタを所定の位置に保持するエンドプレート（１３ｂ）と併せて含むことができる。好ましい実施形態において、ＤＣ、ＴＦＦ濾過ユニット、使い捨てカセットマニホールド（３ｂ）、及び高圧（例えば、Ｋｙｎａｒ）ループ構成要素（７、１０）は、使い捨て又は単回使用材料（例えば、熱可塑性エラストマー、ＬＤＰＥ、ＨＤＰＥ）からなる。好ましい実施形態において、ＴＦＦカセットホルダは、基本的に図１～５のいずれかに示すように配置することができ、適宜、当業者によって理解されるように変更することができる。例えば、電気キャビネット及びピンチバルブなどであるがこれらに限定されない構成要素の位置決めは、図１～５によって示された位置から変化し得る。図５の好ましい実施形態に示されるように、例えば、ＴＦＦカセットホルダは、支持ベース、フィード材料用の少なくとも１つの入口、保持液用の少なくとも１つの出口、及び透過液用の少なくとも１つの出口を含むことができる。他の実施形態も、当業者によって理解されるであろうように企図される。
いくつかの実施形態において、本開示は、使い捨てカセットマニホールド、低圧使い捨てチューブを含む第１の流体経路、高圧使い捨てチューブを含む第２の流体経路、及び使い捨て反応容器を含む使い捨てＴＦＦ流路を備える接線流濾過（ＴＦＦ）システムを提供する。いくつかの実施形態において、ＴＦＦシステムは、少なくとも１つの再循環ポンプをさらに備え、ここで：使い捨て反応容器は、使い捨て低圧チューブ及び再循環ポンプに流体的に接続され；再循環ポンプは、フィード材料を使い捨てカセットマニホールドに供給する使い捨て高圧チューブ（例えば、Ｋｙｎａｒチューブ）のセクション（高圧供給ループ）に流体的に接続され；再循環ポンプは、フィード材料を使い捨てカセットマニホールドから再循環ポンプに戻す使い捨て高圧チューブのセクション（高圧戻りループ）に流体的に接続され；使い捨て反応容器は高圧使い捨てチューブに直接流体的に接続されない。好ましい実施形態において、使い捨てカセットマニホールドは、少なくとも１つのフィード材料入口導管、少なくとも１つの透過液排出導管、及び少なくとも１つの保持液出口導管を備え、さらに好ましくは、少なくとも１つのフィード材料入口導管、少なくとも１つの透過液排出導管、及び少なくとも１つの保持液出口導管のそれぞれは、使い捨て高圧チューブにそれぞれ流体的に接続されている。好ましい実施形態において、使い捨てカセットマニホールドは、最大約６０ポンド／平方インチ（ゲージ）（ｐｓｉｇ）（例えば、Ｋｙｎａｒチューブ）の圧力でフィード材料を安定的に処理することができる。好ましい実施形態において、使い捨てカセットマニホールドは、プラスチックで構成され、任意選択的に、プラスチックは、ナイロン又は高密度ポリチレン（ＨＤＰＥ）を含むか、又はそれからなる。好ましい実施形態において、使い捨て高圧チューブは、当業者によって認識されている規格であるＡＳＴＭ Ｄ２２４０規格の下で決定される、少なくとも約４０Ｄ、任意選択的に少なくとも約５０Ｄ、好ましくは約６０Ｄのショアデュロメーターを有する。他の実施形態において、使い捨て高圧チューブは、必要な圧力及び流量を処理することができる編組チューブであり得る。好ましい実施形態において、使い捨てカセットマニホールドは、それぞれ（又は組み合わせて）フィード材料の濾過のためにおよそ５ｍ２～４０ｍ２を超える表面積を提供する１つ又は複数のＴＦＦ濾過カセットに（濾過ユニットとして）流体的に接続される。いくつかの実施形態では、ＴＦＦシステムは、直列に流体的に接続された複数のＴＦＦカセットを含むことができ、フィード材料及び任意選択的に保持液が初期ＴＦＦカセットから末端ＴＦＦカセットに流れ、任意選的に、少なくとも１つの追加のＴＦＦカセットが初期ＴＦＦカセットと末端ＴＦＦカセットの間に位置決めされる。いくつかの実施形態において、使い捨て反応容器は、円錐底又はチューリップ底の容器である。いくつかの実施形態において、使い捨て反応容器は、フィード材料及び／又は保持液を含んでいる。いくつかの実施形態において、ＴＦＦシステムは、前記濾過要素の１つ又は複数への流れ及び／又はそこからの流れを制御するための少なくとも１つのバルブを含み、前記少なくとも１つのバルブは、少なくとも１つのポンプに流体的に接続され、任意選択的に、少なくとも１つのバルブ及び／又は少なくとも１つのポンプは、コンピュータによって制御される。
好ましい実施形態において、本開示は、以下の使い捨てカセットマニホールドを提供する：少なくとも１つのフィード材料入口導管、少なくとも１つの透過液排出導管、及び少なくとも１つの保持液出口導管を備え；最大約６０ポンド／平方インチ（ゲージ）（ｐｓｉｇ）の圧力でフィード材料を安定して処理することができ；プラスチックから構成され、任意選択的に、プラスチックはナイロン又は高密度ポリチレン（ＨＤＰＥ）を含むか又はそれからなる。いくつかの実施形態において、使い捨てカセットマニホールドは、少なくとも１つの接線流濾過（ＴＦＦ）膜に流体的に接続され得る。
いくつかの実施形態において、本開示は、フィード材料内に存在する生成物を精製及び／又は濃縮する方法を提供し、この方法は、ＴＦＦシステム及び／又は本開示の使い捨てカセットマニホールドを用いてフィード材料を通過させることを含む。いくつかの実施形態において、方法は、フィード材料を使い捨てカセットマニホールド及びＴＦＦカセット（複数可）に通して、保持液を生成し、保持液を分離すること、及び／又は保持液をＴＦＦカセットを通して再循環させて精製及び／又は濃縮された生成物を生成することを含み得る。好ましい実施形態において、フィード材料は、使い捨てカセットマニホールド及びＴＦＦカセットに、最大約６０ポンド／平方インチ（ゲージ）（ｐｓｉｇ）の圧力で通される。好ましい実施形態において、方法は、プラスチックで構成された使い捨てカセットマニホールドを使用することを含み、任意選択的に、プラスチックはナイロン又は高密度ポリチレン（ＨＤＰＥ）を含むか、又はそれからなる。
いくつかの実施形態において、本開示は、いくつかの実施形態において、使い捨て反応容器を使い捨て低圧チューブ及び再循環ポンプに流体的に接続すること；再循環ポンプを、使い捨てカセットマニホールドにフィード材料を供給する使い捨て高圧チューブのセクションに流体的に接続すること；再循環ポンプを、使い捨てカセットマニホールドから再循環ポンプにフィード材料を戻す使い捨て高圧チューブのセクションに流体的に接続することによって、本明細書に開示されたＴＦＦシステムを準備する方法を提供し、方法は、使い捨て反応容器を高圧使い捨てチューブに直接流体的に接続することを含まない。
他の実施形態もまた、開示され、及び／又は企図され、及び／又は当業者によって本開示から企図されることができる。本開示の様々な実施形態は、もしあれば図面を参照しながら詳細に記載される。様々な実施形態への言及は、本発明の範囲を限定するものではなく、本発明の範囲は、本明細書に添付された請求項の範囲によってのみ限定される。さらに、本明細書に記載されたいかなる例も、限定することを意図しておらず、単に特許請求された発明のための多くの可能な実施形態のいくつかを記載しているに過ぎない。
別段に記載されない限り、以下の用語が本明細書で使用される。「接線流濾過」（ＴＦＦ）は、生成物含有溶液（例えば、フィード材料）がＴＦＦフィルタ膜を接線方向に通過し、圧力を加えることによって低分子量の塩又は溶質が通過する濾過を指す。「フィード材料」は、濾過及び／又は分離のためにＴＦＦシステムに送達される溶液を指す。「分離」は、フィード材料を少なくとも２つの流れ、典型的には透過液と保持液に分離することを指す。「透過液」は、フィード材料のうち、ＴＦＦフィルタの膜を透過した部分を指す。「保持液」は、濾過される溶液のうち、ＴＦＦフィルタ（すなわち、その膜）によって保持された部分を指し、保持液は、フィード材料中に存在した少なくとも１つのタンパク質について富化された液体である。「流体的に接続する」又は「流体的に接続される」が使用される場合、互いに接続される部品／構成要素が、当該部品／構成要素間で流体の流れを提供することを示す。「流路」は、ＴＦＦモードにおいて溶液が流れるＴＦＦ膜（例えば、限外濾過、精密濾過）を含むチャネル（単回経路又は再循環経路）を指す（例えば、直線、コイル状、及び／又は蛇行状、開放型、障害物を含む、スペーサあり又はなしを含むがこれに限定されない任意の適切なタイプのものであり得る）。「濾過ユニット」は、１つ又は複数のＴＦＦフィルタ及び／又はＴＦＦ濾過カセットと結合された使い捨てカセットマニホールドである。「使い捨てカセットマニホールド」は、１つ又は複数のＴＦＦフィルタ及び／又は好ましくはＴＦＦカセットを支持し、それと結合されたデバイスである。「ＴＦＦカセット」は、少なくとも１つのＴＦＦ濾過膜（例えば、限外濾過、精密濾過）を含むカートリッジ又は構造体である。「濾過膜」は、フィード材料を透過液と保持液に分離するための透過膜である（例えば、限外濾過、精密濾過、逆浸透、及び／又はナノ濾過によって。「限外濾過」、「精密濾過」等の用語は、例えば、適切な物理的及び化学的特性を有する合成半透膜を使用して、主に分子サイズ及び形状に基づいて、混合物中の分子を区別し、異なる分子の分離を達成するか又は類似分子の濃縮を達成することを指す。いくつかの実施形態において、「限外濾過膜」は、約１ナノメートルから約１００ナノメートルの間の範囲の孔径を有する膜である。いくつかの実施形態において、「精密濾過膜」は、約０．１マイクロメートルから約１０マイクロメートルの間の範囲（その間のすべての値を含む）の孔径を有する膜である。「ダイアフィタリング」、「ダイアフィルトレーション」、「ダイアフィルタード」「ダイアフィルトレーティング」、「ＤＦ」等の用語は、例えば、タンパク質、ペプチド、核酸、又は他の生体分子を含む溶液又は混合物から塩又は溶媒を除去、置換、又はその濃度を下げるために限外濾過膜を使用することを指す。「流体的に接続される」は、１つのＴＦＦシステム構成要素（例えば、使い捨てカセットマニホールド）が、ＴＦＦシステム構成要素間の液体の流れを提供する少なくとも１つの液体導管（例えば、フィード材料導管又はチャネル、保持液導管又はチャネル、透過液導管又はチャネル）によって、別の、及び／又は異なる種類の構成要素に接続されることを意味する。流体的に接続された部品又は構成要素、又は「流体接続」を共有する部品又は構成要素は、流体（例えば、フィード材料、保持液、透過液）がそれを通ってＴＦＦシステムを移動する導管又はチャネルによって接続されたＴＦＦシステムの部品又は構成要素である。「直接」流体接続は、流体が介在するＴＦＦシステム構成要素（例えば、２つの他のＴＦＦシステム構成要素の間に位置決めされたＴＦＦシステム構成要素）を通って流れないように、ＴＦＦシステム構成要素が互いに流体的に接続されるものである。いくつかの実施形態において、例えば、フィード容器は、低圧導管に直接流体的に接続されるが、高圧導管又は再循環ポンプにはされず、一方、フィードポンプは、低圧導管（例えば、フィード容器から）と高圧導管（例えば、高圧チューブへ及び高圧チューブから）の両方に直接接続され得る。「生成物」とは、ＴＦＦシステムを用いて濃縮及び／又は分離されるフィード材料中に存在するタンパク質（例えば、抗体）などの化合物である。「並列」は、フィード材料がフィード入口からＴＦＦシステム内の濾過ユニットのそれぞれに直接分配されるように複数の濾過ユニットが流体的に接続されるＴＦＦプロセスを指す。「直列」は、フィード材料がＴＦＦシステム内の最初の濾過ユニットにのみ分配されるように複数の濾過ユニットが流体的に接続されているＴＦＦプロセス、及び／又は後続の濾過ユニットが先行濾過ユニットからそれぞれの溶液を受け取るＴＦＦプロセスを指す。「容器」という用語は、流体を保持又は維持することができるタンク、コンテナ、及び／又はリザーバを指し、及び／又はいくつかの実施形態において、フィード及び／又は保持液のための供給源を提供する。
本開示は、以下の態様を含むが、これらに限定されない：
１． 使い捨てカセットマニホールドと、低圧使い捨てチューブを含む第１の流体経路と、高圧使い捨てチューブを含む第２の流体経路と、使い捨て反応容器とを含む使い捨てＴＦＦ流路を備える接線流濾過（ＴＦＦ）システム。
２．システムが少なくとも１つの再循環ポンプをさらに備え、
使い捨て反応容器は、使い捨て低圧チューブに流体的に接続されているが、再循環ポンプには流体的に接続されておらず、
再循環ポンプは、使い捨てカセットマニホールドにフィード材料を供給する使い捨て高圧チューブのセクションに流体的に接続され、
再循環ポンプは、使い捨てカセットマニホールドから再循環ポンプにフィード材料を戻す使い捨て高圧チューブのセクションに流体的に接続され、
使い捨て反応容器は、高圧使い捨てチューブに直接流体的に接続されていない、
態様１に記載のＴＦＦシステム。
使い捨て反応容器は、使い捨て低圧チューブに流体的に接続されているが、再循環ポンプには流体的に接続されておらず、
再循環ポンプは、使い捨てカセットマニホールドにフィード材料を供給する使い捨て高圧チューブのセクションに流体的に接続され、
再循環ポンプは、使い捨てカセットマニホールドから再循環ポンプにフィード材料を戻す使い捨て高圧チューブのセクションに流体的に接続され、
使い捨て反応容器は、高圧使い捨てチューブに直接流体的に接続されていない、
態様１に記載のＴＦＦシステム。
３．使い捨てカセットマニホールドが、少なくとも１つのフィード材料入口導管と、少なくとも１つの透過液排出導管と、少なくとも１つの保持液出口導管とを含む、いずれかの先行する態様に記載のＴＦＦシステム。
４．少なくとも１つのフィード材料入口導管、少なくとも１つの透過液排出導管、及び少なくとも１つの保持液出口導管が、それぞれ使い捨て高圧チューブに流体的に接続されている、いずれかの先行する態様に記載のＴＦＦシステム。
５．使い捨てカセットマニホールドが、最大約６０ポンド／平方インチ（ゲージ）（ｐｓｉｇ）の圧力でフィード材料を安定的に処理することができる、いずれかの先行する態様に記載のＴＦＦシステム。
６．使い捨てカセットマニホールドがプラスチックで構成され、任意選択的に、プラスチックがナイロン又は高密度ポリチレン（ＨＤＰＥ）を含むか、又はそれからなる、いずれかの先行する態様に記載のＴＦＦシステム。
７．使い捨て高圧チューブが、少なくとも約４０Ｄ、任意選択的に約６０Ｄのショアデュロメーターを有するか、又は編組強化シリコンである、いずれかの先行する態様に記載のＴＦＦシステム。
８．使い捨てカセットマニホールドが、フィード材料の濾過のためにおよそ５ｍ２から４０ｍ２を超える表面積を提供できる１つ又は複数のＴＦＦ濾過カセットに流体的に接続されている、いずれかの先行する態様に記載のＴＦＦシステム。
９．直列に流体的に接続された複数のＴＦＦカセットを備え、フィード材料、及び任意選択的に保持液及び透過液が、初期ＴＦＦカセットから末端ＴＦＦカセットに流れ、任意選択的に、少なくとも１つの追加のＴＦＦカセットが、初期ＴＦＦカセットと末端ＴＦＦカセットの間に位置決めされる、いずれかの先行する態様に記載のＴＦＦシステム。
１０．使い捨て反応容器が、円錐底又はチューリップ底の容器である、いずれかの先行する態様に記載のＴＦＦシステム。
１１．使い捨て反応容器が、フィード材料及び／又は保持液を含む、いずれかの先行する態様に記載のＴＦＦシステム。
１２．前記濾過要素の１つ又は複数への、及び／又はそこからの流れを制御するための少なくとも１つのバルブをさらに備え、前記少なくとも１つのバルブは、少なくとも１つのポンプに流体的に接続されている、いずれかの先行する態様に記載のＴＦＦシステム。
１３．少なくとも１つのバルブ及び少なくとも１つのポンプが、コンピュータによって制御される、態様１２に記載のＴＦＦシステム。
１４．少なくとも１つのフィード材料入口導管と、少なくとも１つの透過液排出導管と、少なくとも１つの保持液出口導管とを備え、最大約６０ポンド／平方インチ（ゲージ）（ｐｓｉｇ）の圧力でフィード材料を安定的に処理することができ、プラスチックから構成され、任意選択的にプラスチックがナイロン又は高密度ポリチレン（ＨＤＰＥ）を含む、又はそれからなる、使い捨てカセットマニホールド。
１５．少なくとも１つの接線流濾過（ＴＦＦ）膜に流体的に接続された、態様１４に記載の使い捨てカセットマニホールド。
１６．フィード材料内に存在する生成物を精製及び／又は濃縮する方法であって、態様１～１３のいずれか１つに記載のシステム及び／又は態様１４及び／又は１５に記載の使い捨てカセットマニホールドを使用してフィード材料を通過させることを含む方法。
１７．フィード材料を使い捨てカセットマニホールド及びＴＦＦカセット（複数可）に通して保持液を生成すること、及び保持液を分離すること、及び／又は保持液をＴＦＦカセットを通して再循環して精製及び／又は濃縮された生成物を生成することをさらに含む、態様１６に記載の方法。
１８．フィード材料が、最大約６０ポンド／平方インチ（ゲージ）（ｐｓｉｇ）の圧力で使い捨てカセットマニホールド及びＴＦＦカセット（複数可）に通される、態様１６又は１７に記載の方法。
１９．使い捨てカセットマニホールドがプラスチックから構成され、任意選択的に、プラスチックがナイロン又は高密度ポリチレン（ＨＤＰＥ）を含むか、又はそれからなる、態様１６～１８のいずれか１つに記載の方法。
２０．態様１～１３のいずれか１つに記載のＴＦＦシステムを準備するための方法であって、使い捨て反応容器を使い捨て低圧チューブ及びフィードポンプに流体的に接続することと；再循環ポンプを、使い捨てカセットマニホールドにフィード材料を供給する使い捨て高圧チューブのセクションに流体的に接続することと；再循環ポンプを、使い捨てカセットマニホールドから再循環ポンプに保持液材料を戻す使い捨て高圧チューブのセクションに流体的に接続することとを含み、方法は、使い捨て反応容器を高圧使い捨てチューブに直接流体的に接続することを含まない、方法。
「ａ」、「ａｎ」、及び／又は「ｔｈｅ」という用語は、通常、少なくとも１つ、又は１つ又は複数を意味する。「約」、「およそ」等の用語は、修飾語として使用される場合、標準的な手順を実行する際に典型的に発生する数値の変形を指す。いくつかの好ましい実施形態において、「約」、「およそ」等は、記載された数値の１０％以内（すなわち、±１０％）の数値を示す。「約」、「およそ」等の用語は、数値のリスト又は範囲に先行する場合、リスト又は範囲内の各個々の値がその用語によって直前に先行されるかのように、リスト又は範囲内の各個々の値に独立して言及する。任意選択の又は任意選択的にとは、その後に記載される事象又は状況が起こり得るか起こり得ないことを意味し、また、その記載には事象又は状況が起こる例と起こらない例とが含まれることを意味する。本明細書中、約ある特定の値から、及び／又は約別の特定の値までというように範囲を表現することがある。このような範囲が表現される場合、別の態様は、ある特定の値から、及び／又は他の特定の値までを含む。同様に、値が近似値として表現される場合、先行詞約又はおよその使用により、特定の値が別の態様を形成することが理解されよう。さらに、各範囲の端点は、他の端点との関係においても、他の端点から独立しても重要であることが理解されるであろう。範囲（例えば、９０～１００％）は、範囲それ自体だけでなく、各値が個別に記載されているかのように、範囲内の各独立した値も含むことを意味する。
本開示内で引用されたすべての参考文献は、参照により完全な形で本明細書に組み込まれる。特定の実施形態は、以下の例においてさらに記載される。これらの実施形態は、例としてのみ提供され、いかなる方法においても請求項の範囲を限定することを意図しない。
試薬及びそれを使用する方法の他の利点も、当業者によって理解されるであろうように、本明細書に提供される。特定の実施形態が好ましい実施形態の観点から記載されているが、変形及び修正を当業者が思い付くであろうことが理解される。したがって、添付の請求項は、以下の請求項の範囲内に入るそのような等価な変形をすべて網羅することが意図される。
Claims (21)
- 使い捨てカセットマニホールドと、低圧使い捨てチューブを含む第１の流体経路と、高圧使い捨てチューブを含む第２の流体経路と、使い捨て反応容器とを含む使い捨てＴＦＦ流路を備える接線流濾過（ＴＦＦ）システム。
- 請求項１に記載のＴＦＦシステムであって、前記システムが少なくとも１つの再循環ポンプをさらに備え、
前記使い捨て反応容器は、前記使い捨て低圧チューブに流体的に接続されているが、前記再循環ポンプには流体的に接続されておらず、
前記再循環ポンプは、前記使い捨てカセットマニホールドにフィード材料を供給する前記使い捨て高圧チューブのセクションに流体的に接続され、
前記再循環ポンプは、前記使い捨てカセットマニホールドから前記再循環ポンプにフィード材料を戻す前記使い捨て高圧チューブのセクションに流体的に接続され、及び、 - 前記使い捨て反応容器が、前記高圧使い捨てチューブに直接流体的に接続されていない。
- 前記使い捨てカセットマニホールドが、少なくとも１つのフィード材料入口導管と、少なくとも１つの透過液排出導管と、少なくとも１つの保持液出口導管とを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載のＴＦＦシステム。
- 前記少なくとも１つのフィード材料入口導管、少なくとも１つの透過液排出導管、及び少なくとも１つの保持液出口導管が、それぞれ使い捨て高圧チューブに流体的に接続されている、請求項４に記載のＴＦＦシステム。
- 前記使い捨てカセットマニホールドが、最大約６０ポンド／平方インチ（ゲージ）（ｐｓｉｇ）の圧力でフィード材料を安定的に処理することができる、請求項１～５のいずれか一項に記載のＴＦＦシステム。
- 前記使い捨てカセットマニホールドがプラスチックで構成され、任意選択的に、前記プラスチックがナイロン又は高密度ポリチレン（ＨＤＰＥ）を含むか、又はそれからなる、請求項１～６のいずれか一項に記載のＴＦＦシステム。
- 前記使い捨て高圧チューブが、少なくとも約４０Ｄ、任意選択的に約６０Ｄのショアデュロメーターを有するか、又は編組強化シリコンである、請求項１～７のいずれか一項に記載のＴＦＦシステム。
- 前記使い捨てカセットマニホールドが、フィード材料の濾過のためにおよそ５ｍ２から４０ｍ２を超える表面積を提供できる１つ又は複数のＴＦＦ濾過カセットに流体的に接続されている、請求項１～８のいずれか一項に記載のＴＦＦシステム。
- 直列に流体的に接続された複数のＴＦＦカセットを備え、フィード材料、及び任意選択的に保持液及び透過液が、初期ＴＦＦカセットから末端ＴＦＦカセットに流れ、任意選択的に、少なくとも１つの追加のＴＦＦカセットが、前記初期ＴＦＦカセットと前記末端ＴＦＦカセットの間に位置決めされる、請求項１～９のいずれか一項に記載のＴＦＦシステム。
- 前記使い捨て反応容器が、円錐底又はチューリップ底の容器である、請求項１～１０のいずれか一項に記載のＴＦＦシステム。
- 前記使い捨て反応容器が、フィード材料及び／又は保持液を含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載のＴＦＦシステム。
- 前記濾過要素の１つ又は複数への、及び／又はそこからの流れを制御するための少なくとも１つのバルブをさらに備え、前記少なくとも１つのバルブは、少なくとも１つのポンプに流体的に接続されている、請求項１～１２のいずれか一項に記載のＴＦＦシステム。
- 前記少なくとも１つのバルブ及び少なくとも１つのポンプが、コンピュータによって制御される、請求項１３に記載のＴＦＦシステム。
- 少なくとも１つのフィード材料入口導管と、少なくとも１つの透過液排出導管と、少なくとも１つの保持液出口導管とを備え、最大約６０ポンド／平方インチ（ゲージ）（ｐｓｉｇ）の圧力でフィード材料を安定的に処理することができ、プラスチックから構成され、任意選択的に前記プラスチックがナイロン又は高密度ポリチレン（ＨＤＰＥ）を含む、又はそれからなる、使い捨てカセットマニホールド。
- 少なくとも１つの接線流濾過（ＴＦＦ）膜に流体的に接続された、請求項１４に記載の使い捨てカセットマニホールド。
- フィード材料内に存在する生成物を精製及び／又は濃縮する方法であって、請求項１～１４のいずれか一項に記載のシステム及び／又は請求項１５又は１６に記載の使い捨てカセットマニホールドを使用して前記フィード材料を通過させることを含む方法。
- 前記フィード材料を前記使い捨てカセットマニホールド及びＴＦＦカセット（複数可）に通して保持液を生成すること、及び前記保持液を分離すること、及び／又は前記保持液を前記ＴＦＦカセットを通して再循環して精製及び／又は濃縮された生成物を生成することをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
- 前記フィード材料が、最大約６０ポンド／平方インチ（ゲージ）（ｐｓｉｇ）の圧力で前記使い捨てカセットマニホールド及びＴＦＦカセット（複数可）に通される、請求項１７又は１８に記載の方法。
- 前記使い捨てカセットマニホールドがプラスチックから構成され、任意選択的に、前記プラスチックがナイロン又は高密度ポリチレン（ＨＤＰＥ）を含むか、又はそれからなる、請求項１７～１９のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項１～１４のいずれか一項に記載のＴＦＦシステムを準備するための方法であって、使い捨て反応容器を前記使い捨て低圧チューブ及び前記フィードポンプに流体的に接続することと；前記再循環ポンプを、前記使い捨てカセットマニホールドにフィード材料を供給する使い捨て高圧チューブのセクションに流体的に接続することと；前記再循環ポンプを、前記使い捨てカセットマニホールドから前記再循環ポンプに保持液材料を戻す使い捨て高圧チューブのセクションに流体的に接続することとを含み、前記方法は、前記使い捨て反応容器を前記高圧使い捨てチューブに直接流体的に接続することを含まない、方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202063117365P | 2020-11-23 | 2020-11-23 | |
| US63/117,365 | 2020-11-23 | ||
| PCT/US2021/060264 WO2022109371A1 (en) | 2020-11-23 | 2021-11-22 | Filtration systems,components and methods |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023552726A true JP2023552726A (ja) | 2023-12-19 |
Family
ID=79024398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023530958A Pending JP2023552726A (ja) | 2020-11-23 | 2021-11-22 | 濾過システム、構成要素、及び方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240001304A1 (ja) |
| EP (1) | EP4243966A1 (ja) |
| JP (1) | JP2023552726A (ja) |
| KR (1) | KR20230108301A (ja) |
| CN (1) | CN116507403A (ja) |
| AU (1) | AU2021381439A1 (ja) |
| BR (1) | BR112023009620A2 (ja) |
| CA (1) | CA3199735A1 (ja) |
| WO (1) | WO2022109371A1 (ja) |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5342517A (en) | 1987-10-02 | 1994-08-30 | Kopf Henry B | Filtration cassette article, and filter comprising same |
| US5256294A (en) | 1990-09-17 | 1993-10-26 | Genentech, Inc. | Tangential flow filtration process and apparatus |
| CA2504134C (en) | 2002-11-01 | 2012-03-06 | Bayer Healthcare Llc | Process for concentration of macromolecules |
| US20060051347A1 (en) | 2004-09-09 | 2006-03-09 | Winter Charles M | Process for concentration of antibodies and therapeutic products thereof |
| US7306727B2 (en) | 2004-09-21 | 2007-12-11 | Millipore Corporation | Disposable tangential flow filtration device holder |
| US8658419B2 (en) | 2009-09-04 | 2014-02-25 | Abec, Inc. | Heat transfer baffle system and uses thereof |
| FR2961713B1 (fr) * | 2010-06-23 | 2012-08-10 | Millipore Corp | Poche pour circuit d'une installation de traitement de liquide biologique |
| WO2012115932A2 (en) | 2011-02-21 | 2012-08-30 | Smartflow Technologies, Inc. | Method and systems for isolation and/or separation of products from production processes |
| CN103930196B (zh) | 2011-03-15 | 2016-10-12 | Abec公司 | 反应器系统 |
| WO2016193206A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Curevac Ag | A method for producing and purifying rna, comprising at least one step of tangential flow filtration |
| JP6862001B2 (ja) * | 2015-08-20 | 2021-04-21 | サイティバ・スウェーデン・アクチボラグ | タンジェンシャルフローろ過システムにおいてろ過収量を向上させるための改良された方法 |
| CN111770986A (zh) * | 2017-09-27 | 2020-10-13 | 尤尼沃尔塞尔斯股份公司 | 用于制备生物分子（如病毒疫苗）的系统和方法 |
| BR112020006566B1 (pt) | 2017-10-03 | 2023-03-21 | Abec, Inc | Sistema de reação descartável |
| CN112912482A (zh) * | 2018-07-27 | 2021-06-04 | 尤尼沃尔塞尔斯技术股份公司 | 制备生物分子的系统和方法 |
-
2021
- 2021-11-22 CN CN202180078846.5A patent/CN116507403A/zh active Pending
- 2021-11-22 EP EP21827330.8A patent/EP4243966A1/en active Pending
- 2021-11-22 BR BR112023009620A patent/BR112023009620A2/pt unknown
- 2021-11-22 JP JP2023530958A patent/JP2023552726A/ja active Pending
- 2021-11-22 KR KR1020237020106A patent/KR20230108301A/ko unknown
- 2021-11-22 WO PCT/US2021/060264 patent/WO2022109371A1/en active Application Filing
- 2021-11-22 CA CA3199735A patent/CA3199735A1/en active Pending
- 2021-11-22 AU AU2021381439A patent/AU2021381439A1/en active Pending
- 2021-11-22 US US18/037,830 patent/US20240001304A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2021381439A1 (en) | 2023-06-22 |
| KR20230108301A (ko) | 2023-07-18 |
| CA3199735A1 (en) | 2022-05-27 |
| CN116507403A (zh) | 2023-07-28 |
| EP4243966A1 (en) | 2023-09-20 |
| WO2022109371A1 (en) | 2022-05-27 |
| US20240001304A1 (en) | 2024-01-04 |
| BR112023009620A2 (pt) | 2023-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102235952B1 (ko) | 잔류물의 재순환을 이용한 싱글 패스 접선 유동 여과 시스템 및 접선 유동 여과 시스템 | |
| US11278827B2 (en) | Processes for filtering liquids using single pass tangential flow filtration systems and tangential flow filtration systems with recirculation of retentate | |
| US11040310B2 (en) | Single-pass filtration systems and processes | |
| JP2023552726A (ja) | 濾過システム、構成要素、及び方法 | |
| EP2957335B1 (en) | Single-pass filtration systems and processes | |
| EP4144434B1 (en) | Single-pass filtration systems and processes |