JP2023550049A - Ｉｒｅ１アルファ阻害剤及びその使用 - Google Patents

Abstract

本明細書には、とりわけ、ＩＲＥ１αを阻害するための化合物、及びその使用が開示されている。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２０年１１月１３日に出願された米国仮特許出願第６３／１１３，５４３号の権益を主張し、参照によりその全体が全ての目的のために本明細書に組み込まれる。

ＡＳＣＩＩファイルとして提出される「配列表」、表、又はコンピュータプログラムリスト付録書類の参照
２０２１年１１月９日作成の４，４３９バイト、マシンフォーマットＩＢＭ－ＰＣ、ＭＳ Ｗｉｎｄｏｗｓオペレーティングシステムのファイル０４８５３６－６９９００１ＷＯ＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ＴＸＴに記載された配列表が、参照により本明細書に組み込まれる。

連邦政府の助成による研究開発において行われた発明に対する権利に関する陳述
本発明は、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈによって授与された助成金番号Ｕ０１ ＤＫ１２３６０９及びＲ０１ ＤＫ１００６２３の下、政府の支援を受けて行われた。政府は、本発明における一定の権利を有する。

哺乳動物細胞の成長及び分化の間、小胞体ストレス応答（unfolded protein response、ＵＰＲ）は、変化する細胞分泌要求に適合するように、小胞体（endoplasmic reticulum、ＥＲ）タンパク質フォールディング能力を恒常的に調節する。しかしながら、高／慢性ＥＲストレス条件下では、ＵＰＲは、アポトーシスを誘発する。この二分法は、ＥＲ膜貫通キナーゼ／エンドリボヌクレアーゼ（ribonuclease、ＲＮａｓｅ）ＩＲＥ１αの差次的活性化レベルによって促進される。ＩＲＥ１αキナーゼ自己リン酸化は、適応性ＥＲタンパク質フォールディングを維持するか、又はアポトーシスを引き起こす、下流のＲＮａｓｅ誘導性産出を制御するためのレオスタットとして作用する。ＩＲＥ１αＲＮａｓｅは、最大占有率でＲＮＡｓｅを完全に不活性化又は活性化のいずれかをさせる、キナーゼ阻害剤によってアロステリックに制御され得る。初期分泌経路における過剰なタンパク質フォールディング及び構造成熟は、小胞体（ＥＲ）におけるミスフォールド及び未成熟分泌タンパク質の蓄積をもたらす（ＰＭＩＤ：２２１１６８７７）。真核細胞は、そのような「ＥＲストレス」に応答するために細胞内シグナル伝達経路を進化させた。これらの「小胞体ストレス応答」（ＵＰＲ）経路は、治療可能なＥＲストレスに直面して細胞分泌機能及び生理的ｈｅａｌｔｈＲを維持する（ＰＭＩＤ：２９１０７５３６）。単細胞真核生物において最初に発見されたＵＰＲ経路は、ＥＲタンパク質フォールディングの転写上方制御、及び末端ミスフォールドタンパク質を抽出して分解のために細胞質基質に戻す品質管理因子を介して、恒常性／適応性産出を促進する。しかしながら、これらの適応性アームによって軽減することができないＥＲストレスレベルを経験している哺乳動物細胞では、ＵＰＲは、典型的にはミトコンドリアアポトーシスを介してプログラム細胞死（programmed cell death、ＰＣＤ）を誘発する（ＰＭＩＤ：２９１０７５３６）。生存細胞が分泌し続けるタンパク質カーゴは、元のままである可能性がより高いので、多細胞生物は、不可逆的にＥＲストレスを受けた細胞を選別することから利益を得ることができる。しかしながら、そのような「末端」ＵＰＲ活性化の慢性状態では、抑制されていないＰＣＤによる細胞の大規模な減少は、糖尿病などの細胞変性疾患を活発に促進し得る（ＰＭＣＩＤ ５５６８７８３）。ＵＰＲにおける１つの重要な生死スイッチは、ＥＲ膜貫通マルチドメインセンサータンパク質、ＩＲＥ１αによって支配される。ＩＲＥ１αは、ＥＲストレス上昇時に活性化され、このセンサーをＥＲ膜において自己会合させる。この事象は、ＩＲＥ１αの細胞質Ｓｅｒ／Ｔｈｒキナーゼにトランス自己リン酸化させ、これは、続いてそのＣ末端エンドリボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）触媒ドメインの活性化をもたらす。利用可能なＩＲＥ１αＲＮａｓｅ活性化状態の範囲は、不活性、活性から過活性までの全範囲にわたり、活性のレベルは、上流キナーゼモジュールによってレオスタット的に制御される。その不活性単量体状態から、低レベルのキナーゼ／ＲＮａｓｅ活性化（二量化によって引き起こされる）は、（適応性）ＸＢＰ１ ｍＲＮＡ転写ファクターフレームシフトスプライシングを開始し、一方で、高レベルのキナーゼ／ＲＮａｓｅ過活性化（ホモオリゴマー化による）は、ＲＮａｓｅ基質レパートリーを無数のＥＲ局在化ｍＲＮＡに拡大し、これがエンドヌクレオチド分解的に切断されるようになり（ＲＩＤＤと呼ばれるプロセスにおいて）、（ＰＭＣＩＤ：２７６２４０８、４２４４２２１）、したがってアポトーシスを開始する。したがって、細胞恒常性を維持するために、先験的に、ＩＲＥ１αＲＮａｓｅ活性化は、ＸＢＰ１ ｍＲＮＡスプライシングは許容されたままであるが、ＲＩＤＤは開始しないレベルにあり得る。そのような準安定活性化状態の細胞効果は、ＩＲＥ１α変異体（いくつかは、ＲＮａｓｅハイポモルフとして作用する、がんにおける体細胞変異として天然に見られる）及び化学－遺伝子（「バンプ阻害剤／ホールキナーゼ」）系により実証されている（ＰＭＩＤ：２５０１８１０４及び１９６６５９７７）。しかし、ＡＴＰ競合阻害剤は、キナーゼドメインを介して内因性ＩＲＥ１αのＲＮａｓｅ活性を制御できることが確立されているが、これらのアロステリック調節因子は、活性状態の反対の両極端を強制することが主に示されている（ＰＭＩＤ ２３０８６２９８）。したがって、内因性ＩＲＥ１αのＡＴＰ結合部位の最適モードは、これまで達成不可能であった。本明細書には、とりわけ、これら、及び当該技術分野において既知である他の問題に対する解決策が開示されている。

一態様では、式：

を有する化合物であって、式中、環Ａが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ^１が、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＳＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＯＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ^２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^２ _３、－ＣＨＸ^２ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ２Ｒ^２Ｄ、－ＳＯ_ｖ２ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ２、－ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＲ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＳＯ_２Ｒ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＯＲ^２Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^２置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ２が、０～４の整数であり、Ｒ^３が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ^３ _３、－ＣＨＸ^３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＸ^３ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＨＸ^３ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ３Ｒ^３Ｄ、－ＳＯ_ｖ３ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ３、－ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＲ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＳＯ_２Ｒ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＯＲ^３Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^３置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ３が、独立して、０～４の整数であり、Ｗ^１が、－Ｎ＝、－ＣＨ＝、又は－ＣＲ^３＝であり、Ｒ^５が、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^２Ｄ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、及びＲ^３Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｘ^２及びＸ^３が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、ｎ２及びｎ３が、独立して、０～４の整数であり、ｍ２、ｍ３、ｖ２、及びｖ３が、独立して、１又は２である、化合物、又はその塩が提供される。

一態様では、本明細書に記載の化合物、又はその塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。

一態様では、細胞変性疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の本明細書に記載の化合物、又はその塩を投与することを含む。

一態様では、がん成長の阻害を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の本明細書に記載の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）を投与することを含む。

一態様では、がんの治療を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の本明細書に記載の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）を投与することを含む。

ＩＲＥ１α二量体化は、リン酸化及びＡＴＰ結合部位占有によって制御される。異なるＡＴＰ競合阻害剤処理条件の存在下での、ＩＲＥ１αの異なるリン酸化状態の予測された単量体－二量体平衡の風刺画モデル。 ＩＲＥ１α二量体化は、リン酸化及びＡＴＰ結合部位占有によって制御される。上：ＩＲＥ１α^＊の組換え構築物、ＩＲＥ１αの残基５４７～９７７は、細胞質キナーゼ及びＲＮａｓｅドメインを含む。脱リン酸化されたＩＲＥ１α^＊、ｄｐＩＲＥ１α^＊は、ラムダホスファターゼによる処理を介してＩＲＥ１α^＊から生成される。下：インビトロＸＢＰ１－ミニ基質切断アッセイの概略図。 ＩＲＥ１α二量体化は、リン酸化及びＡＴＰ結合部位占有によって制御される。アポＩＲＥ１α^＊（黒い四角）及びアポｄｐＩＲＥ１α^＊（灰色の丸）についての二量体化親和性（Ｋ_二量体）曲線。示されるデータ点は、平均±ＳＥＭ、ｎ＝３である。 ＩＲＥ１α二量体化は、リン酸化及びＡＴＰ結合部位占有によって制御される。ｄｐＩＲＥ１α^＊－ＡＴ９２８３複合体のＫ_二量体曲線（上の曲線）。示されるデータ点は、平均±ＳＥＭ、ｎ＝３である。図１ＣからのアポｄｐＩＲＥ１α^＊のＫ_二量体曲線（下の曲線）を比較のために示す。 ＩＲＥ１α二量体化は、リン酸化及びＡＴＰ結合部位占有によって制御される。ＩＲＥ１α^＊－ＡＴ９２８３及びＩＲＥ１α^＊－ＫＩＲＡ８複合体についてのＫ_二量体曲線。示されるデータ点は、平均±ＳＥＭ、ｎ＝３として示される。図１ＣからのアポＩＲＥ１α^＊のＫ_二量体曲線（濃い灰色）を比較のために示す。 ＰＡＩＲ阻害。 ＰＡＩＲ阻害。 脱リン酸化されたＩＲＥ１α^＊（ｄｐＩＲＥ１α^＊）は、定量的に脱リン酸化される。１２，５００ｎｇ及び６，２５０ｎｇのｄｐＩＲＥ１α^＊（一番右のレーン）並びに５０～１２．５ｎｇのＩＲＥ１α^＊（レーン１～３）のＴｙｍｏｒａ ｐＩＭＡＧＯリンタンパク質（上のゲル）及びポンソーＳ（下のゲル）染色。 ＡＺＤ７７６２は、ｄｐＩＲＥ１α^＊のＲＮａｓｅ活性二量体の形成を促進する。ｄｐＩＲＥ１α^＊－ＡＺＤ７７６２複合体のＫ_二量体曲線（上の曲線）。図１ＣからのアポｄｐＩＲＥ１α^＊のＫ_二量体曲線（下の曲線）を比較のために示す。示されるデータ点は、平均±ＳＥＭ、ｎ＝３である。 ＡＺＤ７７６２は、ＩＲＥ１α^＊のＲＮａｓｅ活性二量体の形成を促進する。ＩＲＥ１α^＊－ＡＺＤ７７６２複合体のＫ_二量体曲線（三角）。図１ＣからのアポＩＲＥ１α^＊のＫ_二量体曲線（丸）を比較として示す。示されるデータ点は、平均±ＳＥＭ、ｎ＝３である。 ＫＩＲＡ８は、ＥＲストレスを受けたＩＮＳ－１細胞においてＸＢＰ１スプライシングを完全に抑制する。未処理ＩＮＳ－１細胞、及びブレフェルジンＡ（brefeldin A、ＢＦＡ）又はＢＦＡ及びＫＩＲＡ８で処理したＩＮＳ－１細胞におけるスプライシングされたＸＢＰ１の数量化。示される値は、平均±ＳＥＭ、ｎ＝３である。 ＫＩＲＡ８は、ＥＲストレスを受けたＩＮＳ－１細胞においてＸＢＰ１スプライシングを完全に抑制する。図６Ａに記載の条件に供したＩＮＳ－１細胞からのＸＢＰ１ ｃＤＮＡアンプリコンのＥｔＢｒ染色アガロースゲルの代表例。 ＫＩＲＡ８は、ＥＲストレスを受けたＩＮＳ－１細胞においてＸＢＰ１スプライシングを完全に抑制する。未処理ＩＮＳ－１細胞、及びタプシガルギン（thapsigargin、Ｔｇ）又はＴｇ及びＫＩＲＡ８で処理したＩＮＳ－１細胞におけるスプライシングされたＸＢＰ１の数量化。示される値は、平均±ＳＥＭ、ｎ＝３である。 ＫＩＲＡ８は、ＥＲストレスを受けたＩＮＳ－１細胞においてＸＢＰ１スプライシングを完全に抑制する。図６Ｃに記載の条件に供したＩＮＳ－１細胞からのＸＢＰ１ ｃＤＮＡアンプリコンのＥｔＢｒ染色アガロースゲルの代表例。 ＫＩＲＡ及びＰＡＩＲの比較。 選択されたＰＡＩＲ化合物。 選択されたＰＡＩＲ化合物の細胞アッセイをＫＩＲＡ８と比較した。ＸＢＰ１スプライシング：ＩＲＥ１αを発現するＩＮＳ－１細胞（ＷＴ）は、ＬＢＣ－４０５（図９Ａ）、４０７（図９Ｂ）、４０８（図９Ｃ）、及びＫＩＲＡ８（図９Ｄ））の濃度（３、１０μＭ）を１時間、次いでＤｏｘ（１μｇ／ｍＬ）あり又はなしで４時間示した。ＰＣＲからのＸＢＰ１ ｃＤＮＡアンプリコンの臭化エチジウム染色アガロースゲル。（スプライシングされた＋スプライシングされていない）アンプリコンに対するスプライシングされたアンプリコンの比、１Ｓ／（１Ｓ＋２Ｕ＋３Ｕ）は、棒グラフにおいて「スプライシングされたＸＢＰ１アンプリコンの％」として報告される。３つの独立した生物学的サンプルを使用した。データは、平均値±標準誤差として表される。^＊ｐ＜０．０５有意。ＲＩＤＤ標的数量化のためのリアルタイムＰＣＲ：ｃＤＮＡを、ＩＲＥ１αを発現するＩＮＳ－１細胞から、又はＤｏｘ（５ｎｇ／ｍＬ）なしで２４時間調製した。Ｉｎｓ１、ＰＤＩＡ４、Ｂｌｏｓ１発現についての定量的ＰＣＲは、２つの独立した生物学的を示し、実験は、４連で行われた。データは、平均値±標準誤差として表される。^＊ｐ＜０．０５有意。 選択されたＰＡＩＲ化合物の細胞アッセイをＫＩＲＡ８と比較した。ＸＢＰ１スプライシング：ＩＲＥ１αを発現するＩＮＳ－１細胞（ＷＴ）は、ＬＢＣ－４０５（図９Ａ）、４０７（図９Ｂ）、４０８（図９Ｃ）、及びＫＩＲＡ８（図９Ｄ））の濃度（３、１０μＭ）を１時間、次いでＤｏｘ（１μｇ／ｍＬ）あり又はなしで４時間示した。ＰＣＲからのＸＢＰ１ ｃＤＮＡアンプリコンの臭化エチジウム染色アガロースゲル。（スプライシングされた＋スプライシングされていない）アンプリコンに対するスプライシングされたアンプリコンの比、１Ｓ／（１Ｓ＋２Ｕ＋３Ｕ）は、棒グラフにおいて「スプライシングされたＸＢＰ１アンプリコンの％」として報告される。３つの独立した生物学的サンプルを使用した。データは、平均値±標準誤差として表される。^＊ｐ＜０．０５有意。ＲＩＤＤ標的数量化のためのリアルタイムＰＣＲ：ｃＤＮＡを、ＩＲＥ１αを発現するＩＮＳ－１細胞から、又はＤｏｘ（５ｎｇ／ｍＬ）なしで２４時間調製した。Ｉｎｓ１、ＰＤＩＡ４、Ｂｌｏｓ１発現についての定量的ＰＣＲは、２つの独立した生物学的を示し、実験は、４連で行われた。データは、平均値±標準誤差として表される。^＊ｐ＜０．０５有意。 選択されたＰＡＩＲ化合物の細胞アッセイをＫＩＲＡ８と比較した。ＸＢＰ１スプライシング：ＩＲＥ１αを発現するＩＮＳ－１細胞（ＷＴ）は、ＬＢＣ－４０５（図９Ａ）、４０７（図９Ｂ）、４０８（図９Ｃ）、及びＫＩＲＡ８（図９Ｄ））の濃度（３、１０μＭ）を１時間、次いでＤｏｘ（１μｇ／ｍＬ）あり又はなしで４時間示した。ＰＣＲからのＸＢＰ１ ｃＤＮＡアンプリコンの臭化エチジウム染色アガロースゲル。（スプライシングされた＋スプライシングされていない）アンプリコンに対するスプライシングされたアンプリコンの比、１Ｓ／（１Ｓ＋２Ｕ＋３Ｕ）は、棒グラフにおいて「スプライシングされたＸＢＰ１アンプリコンの％」として報告される。３つの独立した生物学的サンプルを使用した。データは、平均値±標準誤差として表される。^＊ｐ＜０．０５有意。ＲＩＤＤ標的数量化のためのリアルタイムＰＣＲ：ｃＤＮＡを、ＩＲＥ１αを発現するＩＮＳ－１細胞から、又はＤｏｘ（５ｎｇ／ｍＬ）なしで２４時間調製した。Ｉｎｓ１、ＰＤＩＡ４、Ｂｌｏｓ１発現についての定量的ＰＣＲは、２つの独立した生物学的を示し、実験は、４連で行われた。データは、平均値±標準誤差として表される。^＊ｐ＜０．０５有意。 選択されたＰＡＩＲ化合物の細胞アッセイをＫＩＲＡ８と比較した。ＸＢＰ１スプライシング：ＩＲＥ１αを発現するＩＮＳ－１細胞（ＷＴ）は、ＬＢＣ－４０５（図９Ａ）、４０７（図９Ｂ）、４０８（図９Ｃ）、及びＫＩＲＡ８（図９Ｄ））の濃度（３、１０μＭ）を１時間、次いでＤｏｘ（１μｇ／ｍＬ）あり又はなしで４時間示した。ＰＣＲからのＸＢＰ１ ｃＤＮＡアンプリコンの臭化エチジウム染色アガロースゲル。（スプライシングされた＋スプライシングされていない）アンプリコンに対するスプライシングされたアンプリコンの比、１Ｓ／（１Ｓ＋２Ｕ＋３Ｕ）は、棒グラフにおいて「スプライシングされたＸＢＰ１アンプリコンの％」として報告される。３つの独立した生物学的サンプルを使用した。データは、平均値±標準誤差として表される。^＊ｐ＜０．０５有意。ＲＩＤＤ標的数量化のためのリアルタイムＰＣＲ：ｃＤＮＡを、ＩＲＥ１αを発現するＩＮＳ－１細胞から、又はＤｏｘ（５ｎｇ／ｍＬ）なしで２４時間調製した。Ｉｎｓ１、ＰＤＩＡ４、Ｂｌｏｓ１発現についての定量的ＰＣＲは、２つの独立した生物学的を示し、実験は、４連で行われた。データは、平均値±標準誤差として表される。^＊ｐ＜０．０５有意。

Ｉ．定義
本明細書で使用される略語は、化学的及び生物学的分野内のそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造及び式は、化学的分野で公知の化学原子価の標準規則に従って構築される。

置換基は、左から右に書かれたそれらの従来の化学式によって特定される場合、右から左に構造を書くことから生じるであろう化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、－ＣＨ_２Ｏ－は－ＯＣＨ_２－と等しい。

「アルキル」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、直鎖（すなわち、非分岐）又は分岐炭素鎖（又は炭素）、又はそれらの組み合わせを意味し、これは、完全飽和、一価又は多価不飽和であってもよく、一価、二価、及び多価ラジカルを含むことができる。アルキルは、指定された数の炭素を含んでもよい（例えば、Ｃ_１～Ｃ_１０は、１～１０個の炭素を意味する）。実施形態では、アルキルは、完全に飽和している。実施形態では、アルキルは、一価不飽和である。実施形態では、アルキルは、多価不飽和である。アルキルは非環化鎖である。飽和炭化水素ラジカルの例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、メチルなどの基、例えば、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチルなどの相同体及び異性体が挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合又は三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２－プロペニル、クロチル、２－イソペンテニル、２－（ブタジエニル）、２，４－ペンタジエニル、３－（１，４－ペンタジエニル）、エチニル、１－及び３－プロピニル、３－ブチニル、並びに高級相同体及び異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、酸素リンカー（－Ｏ－）を介して分子の残り部分に結合しているアルキルである。アルキル部分は、アルケニル部分であり得る。アルキル部分は、アルキニル部分であり得る。アルケニルは、１つ以上の二重結合を含む。アルキニルは、１つ以上の三重結合を含む。

「アルキレン」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、アルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－によって例示される。典型的には、アルキル（又はアルキレン）基は、１～２４個の炭素原子を有し、１０個以下の炭素原子を有する基が本明細書では好ましい。「低級アルキル」又は「低級アルキレン」は、概して８個以下の炭素原子を有する短鎖のアルキル基又はアルキレン基である。「アルケニレン」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、アルケンに由来する二価のラジカルを意味する。実施形態では、アルキレンは、完全に飽和している。実施形態では、アルキレンは、一価不飽和である。実施形態では、アルキレンは、多価不飽和である。アルケニレンは、１つ以上の二重結合を含む。アルキニレンは、１つ以上の三重結合を含む。

「ヘテロアルキル」という用語は、単独で、又は別の用語と組み合わせて、別途明記されない限り、少なくとも１個の炭素原子及び少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳ）を含む安定した直鎖若しくは分岐鎖、又はそれらの組み合わせを意味し、窒素原子及び硫黄原子は、任意に酸化され得、窒素ヘテロ原子は、任意に四級化され得る。ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置又はアルキル基が分子の残り部分に結合している位置に配置されていてもよい。ヘテロアルキルは、非環化鎖である。例としては、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＮＨ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｎ（ＣＨ_３）－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｓ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｓ－ＣＨ_２、－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｓ（Ｏ）_２－ＣＨ_３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ_３、－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、－ＣＨ_２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ_３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ_３）－ＣＨ_３、－Ｏ－ＣＨ_３、－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、及び－ＣＮが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、－ＣＨ_２－ＮＨ－ＯＣＨ_３及び－ＣＨ_２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３などの最大２個又は３個のヘテロ原子が連続し得る。ヘテロアルキル部分は、１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、２個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、３個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、４個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、５個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、最大８個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。「ヘテロアルケニル」という用語は、単独で、又は別の用語と組み合わせて、別途記述されない限り、少なくとも１つの二重結合を含むヘテロアルキルを意味する。ヘテロアルケニルは、任意に、１つ以上の二重結合に加えて、２つ以上の二重結合及び／又は１つ以上の三重結合を含み得る。「ヘテロアルキニル」という用語は、単独で、又は別の用語と組み合わせて、別途記述されない限り、少なくとも１つの三重結合を含むヘテロアルキルを意味する。ヘテロアルキニルは、任意に、１つ以上の三重結合に加えて、２つ以上の三重結合及び／又は１つ以上の二重結合を含み得る。実施形態では、ヘテロアルキルは、完全に飽和している。実施形態では、ヘテロアルキルは、一価不飽和である。実施形態では、ヘテロアルキルは、多価不飽和である。

同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、ヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｓ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－及び－ＣＨ_２－Ｓ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＮＨ－ＣＨ_２－によって例示される。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子はまた、鎖の末端のうちのいずれか、又は両方を占有し得る（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。なお更に、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基の場合、連結基の配向は、連結基の式が書かれた方向によって暗示されない。例えば、式－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’－は、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’－及び－Ｒ’Ｃ（Ｏ）_２－の両方を表す。上記のように、本明細書で使用されるヘテロアルキル基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＯＲ’、－ＳＲ’、及び／又は－ＳＯ_２Ｒ’などの、ヘテロ原子を介して分子の残り部分に結合している基を含む。「ヘテロアルキル」が列挙された後に特定のヘテロアルキル基、例えば、－ＮＲ’Ｒ’’などが列挙される場合、ヘテロアルキル及び－ＮＲ’Ｒ’’という用語が冗長でも相互排他的でもないことが理解されよう。むしろ、特定のヘテロアルキル基が明確化のために列挙される。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書では、－ＮＲ’Ｒ’’などの特定のヘテロアルキル基を除外するものとして解釈されるべきではない。「ヘテロアルケニレン」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、ヘテロアルケンに由来する二価ラジカルを意味する。「ヘテロアルキニレン」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、ヘテロアルキンに由来する二価ラジカルを意味する。実施形態では、ヘテロアルキレンは、完全に飽和している。実施形態では、ヘテロアルキレンは、一価不飽和である。実施形態では、ヘテロアルキレンは、多価不飽和である。ヘテロアルケニレンは、１つ以上の二重結合を含む。ヘテロアルキニレンは、１つ以上の三重結合を含む。

「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それ自体で又は他の用語と組み合わせて、特に明記しない限り、それぞれ「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環式バージョンを意味する。シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、芳香族ではない。加えて、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、複素環が分子の残り部分に結合している位置を占有し得る。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１－シクロヘキセニル、３－シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例としては、１－（１，２，５，６－テトラヒドロピリジル）、１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－モルホリニル、３－モルホリニル、テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロチエン－２－イル、テトラヒドロチエン－３－イル、１－ピペラジニル、２－ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独で、又は別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。実施形態では、シクロアルキルは、完全に飽和している。実施形態では、シクロアルキルは、一価不飽和である。実施形態では、シクロアルキルは、多価不飽和である。実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、完全に飽和している。実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、一価不飽和である。実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、多価不飽和である。

実施形態では、「シクロアルキル」という用語は、単環式、二環式、又は多環式シクロアルキル環系を意味する。実施形態では、単環式環系は、３～８個の炭素原子を含む環状炭化水素基であり、そのような基は、飽和又は不飽和であり得るが、芳香族ではない。実施形態では、シクロアルキル基は、完全に飽和している。二環式又は多環式シクロアルキル環系は、一緒に縮合された複数の環又は複数のスピロ環式環を指し、縮合環又はスピロ環式環のうちの少なくとも１つは、シクロアルキル環であり、複数の環は、複数の環のシクロアルキル環内に含有される任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。

実施形態では、シクロアルキルは、シクロアルケニルである。「シクロアルケニル」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用される。実施形態では、シクロアルケニルは、単環式、二環式、又は多環式シクロアルケニル環系である。二環式又は多環式シクロアルキル環系は、一緒に縮合された複数の環又は複数のスピロ環式環を指し、縮合環又はスピロ環式環のうちの少なくとも１つは、シクロアルケニル環であり、複数の環は、複数の環のシクロアルケニル環内に含有される任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。

実施形態では、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単環式、二環式、又は多環式ヘテロシクロアルキル環系を意味する。実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、完全に飽和している。二環式又は多環式ヘテロシクロアルキル環系は、一緒に縮合された複数の環又は複数のスピロ環式環を指し、縮合環又はスピロ環式環のうちの少なくとも１つは、ヘテロシクロアルキル環であり、複数の環は、複数の環のヘテロシクロアルキル環内に含有される任意の原子を介して親分子部分に結合している。

「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、単独で、又は別の置換基の一部として、別途明記されない限り、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素原子を意味する。更に、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことを意味する。例えば、「ハロ（Ｃ_１～Ｃ_４）アルキル」という用語としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、４－クロロブチル、３－ブロモプロピルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

「アシル」という用語は、別途明記されない限り、－Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。

「アリール」という用語は、別途明記されない限り、多価不飽和、芳香族、炭化水素置換基を意味し、これらは、単一の環、又は一緒に縮合している（すなわち縮合環アリール）若しくは共有結合している多環（好ましくは１～３環）であり得る。縮合環アリールは、一緒に縮合された複数の環を指し、縮合環のうちの少なくとも１つは、アリール環であり、複数の環は、複数の環のアリール環内に含有される任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、又はＳなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含むアリール基（又は環）を指し、窒素原子及び硫黄原子は任意に酸化され、窒素原子は任意に四級化される。したがって、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基を含む（すなわち、一緒に縮合された複数の環であり、縮合環のうちの少なくとも１つは、ヘテロ芳香族環であり、複数の環は、複数の環のヘテロ芳香族環内に含有される任意の原子を介して親分子部分に結合している）。５，６－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が５員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。同様に、６，６－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。また、６，５－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が５員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素原子又はヘテロ原子を介して分子の残り部分に結合することができる。アリール基及びヘテロアリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル（benzoxazoyl）、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１－ナフチル、２－ナフチル、４－ビフェニル、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル、３－ピラゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、ピラジニル、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、２－フェニル－４－オキサゾリル、５－オキサゾリル、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル、２－フリル、３－フリル、２－チエニル、３－チエニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ベンゾチアゾリル、プリニル、２－ベンズイミダゾリル、５－インドリル、１－イソキノリル、５－イソキノリル、２－キノキサリニル、５－キノキサリニル、３－キノリル、及び６－キノリルが挙げられる。上記のアリール環系及びヘテロアリール環系の各々に対する置換基は、以下に記載の許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独で、又は別の置換基の一部として、それぞれ、アリール及びヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアリール基置換基は、環ヘテロ原子窒素に－Ｏ－結合していてもよい。

縮合環ヘテロシクロアルキル－アリールは、ヘテロシクロアルキルに縮合したアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロアリールは、ヘテロシクロアルキルに縮合したヘテロアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル－シクロアルキルは、シクロアルキルに縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロシクロアルキルは、別のヘテロシクロアルキルに縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル－アリール、縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロアリール、縮合環ヘテロシクロアルキル－シクロアルキル、又は縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、又は本明細書に記載の置換基のうちの１つ以上で置換され得る。

スピロ環式環は、隣接する環が単一の原子を介して結合している２つ以上の環である。スピロ環式環内の個々の環は、同一であっても異なっていてもよい。スピロ環式環内の個々の環は、置換であっても非置換であってもよく、一組のスピロ環式環内の他の個々の環とは異なる置換基を有してもよい。スピロ環式環内の個々の環の可能な置換基は、スピロ環式環の一部ではない場合、同じ環の可能な置換基（例えば、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環の置換基）である。スピロ環式環は、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキレン、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキレンであってもよく、スピロ環式環基内の個々の環は、１種類の全ての環（例えば、全ての環が置換ヘテロシクロアルキレンであり、各環が同じ又は異なる置換ヘテロシクロアルキレンであってもよい）を含む、直前のリストのうちのいずれかであってもよい。スピロ環式環系について言及するとき、複素環式スピロ環式環は、少なくとも１つの環が複素環式環であり、各環が異なる環であってもよい、スピロ環式環を意味する。スピロ環式環系に言及するとき、置換スピロ環式環は、少なくとも１つの環が置換されており、各置換基が、任意に異なっていてもよいことを意味する。

記号

は、分子又は化学式の残りの部分への化学部分の結合点を示す。

本明細書で使用される「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。

本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ_２）－Ｒ’を有する部分を意味し、Ｒ’は、上記で定義された置換又は非置換アルキル基である。Ｒ’は、指定された数の炭素原子を有し得る（例えば、「Ｃ_１～Ｃ_４アルキルスルホニル」）。

アルキレン部分（本明細書ではアルキレンリンカーとも称される）に共有結合しているアリーレン部分としての「アルキルアリーレン」という用語。実施形態では、アルキルアリーレン基は、式：

を有する。

アルキルアリーレン部分は、アルキレン部分又はアリーレンリンカーにおいて（例えば、炭素２、３、４、又は６において）、ハロゲン、オキソ、－Ｎ_３、－ＣＦ_３、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＩ_３、－ＣＮ、－ＣＨＯ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_５アルキル、又は置換若しくは非置換２～５員ヘテロアルキル）で（例えば、置換基で）置換されていてもよい。実施形態では、アルキルアリーレンは、非置換である。

上記の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」）の各々は、示されるラジカルの置換形態及び非置換形態の両方を含む。各種類のラジカルの好ましい置換基が以下に提供される。

アルキルラジカル及びヘテロアルキルラジカル（多くの場合、アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルと称される基を含む）の置換基は、ゼロから（２ｍ’＋１）（式中、ｍ’が、そのようなラジカル内の炭素原子の総数である）までの範囲の数で、－ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、－ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ_２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ_２Ｒ’、－ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）－ＯＲ’’、－ＮＲ’ＯＲ’’から選択されるが、これらに限定されない様々な基のうちの１つ以上であり得る。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、各々好ましくは独立して、水素、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール（例えば、１～３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換アルキル、アルコキシ、若しくはチオアルコキシ基、又はアリールアルキル基を指す。本明細書に記載の化合物が、１つ超のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は、これらの基が１つ超存在するとき、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基として独立して選択される。Ｒ’及びＲ’’が同じ窒素原子に結合している場合、それらは、窒素原子と組み合わせられて、４、５、６、又は７員環を形成し得る。例えば、－ＮＲ’Ｒ’’には、１－ピロリジニル及び４－モルホリニルが含まれるが、これらに限定されない。置換基についての上記の考察から、当業者であれば、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、－ＣＦ_３及び－ＣＨ_２ＣＦ_３）及びアシル（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３など）などの水素基以外の基に結合している炭素原子を含む基を含むよう意図されていることを理解するであろう。

アルキルラジカルについて記載した置換基と同様に、アリール及びヘテロアリール基の置換基は、変化し、例えば、芳香環系上のゼロから開放原子価の総数までの範囲の数で、－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、－ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ_２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ_２Ｒ’、－ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ’、－Ｎ_３、－ＣＨ（Ｐｈ）_２、フルオロ（Ｃ_１～Ｃ_４）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ_１～Ｃ_４）アルキル、－ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）－ＯＲ’’、－ＮＲ’ＯＲ’’から選択され、式中、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’が、好ましくは、独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、及び置換若しくは非置換ヘテロアリールから選択される。本明細書に記載の化合物が、１つ超のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は、これらの基が１つ超存在するとき、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基として独立して選択される。

環（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、又はヘテロアリーレン）の置換基は、環の特定の原子上ではなく、環上の置換基（一般に浮遊置換基と称される）として示されてもよい。このような場合、置換基は、（化学原子価の規則に従って）環原子のいずれかに結合してもよく、縮合環又はスピロ環式環の場合、縮合環又はスピロ環式環の１員と結合しているものとして示される置換基（単環上の浮遊置換基）は、縮合環又はスピロ環式環のいずれか上の置換基（多環上の浮遊置換基）であってもよい。置換基が特定の原子ではなく環に結合しており（浮遊置換基）、置換基の下付き文字が１より大きい整数である場合、複数の置換基は、同じ原子、同じ環、異なる原子、異なる縮合環、異なるスピロ環式環上にあってもよく、各置換基は任意に異なっていてもよい。分子の残り部分への環の結合点が単一の原子に限定されない場合（浮遊置換基）、結合点は、その環の任意の原子であってもよく、縮合環又はスピロ環式環の場合、化学原子価の規則に従って、縮合環又はスピロ環式環のうちのいずれかの任意の原子であり得る。環、縮合環、又はスピロ環式環が１つ以上の環ヘテロ原子を含み、環、縮合環、又はスピロ環式環がもう１つの浮遊置換基（分子の残り部分への結合点を含むが、これに限定されない）とともに示される場合、浮遊置換基は、ヘテロ原子に結合してもよい。環ヘテロ原子が浮遊置換基を有する構造又は式において、１つ以上の水素に結合していることが示される場合（例えば、環原子への２つの結合及び水素への第３の結合を有する環窒素）、ヘテロ原子が浮遊置換基に結合しているとき、置換基は、化学原子価の規則に従って、水素を置き換えると理解されよう。

２つ以上の置換基が、任意に連結して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル基を形成し得る。このようないわゆる環形成置換基は、必ずとは言えないが典型的には、環状基礎構造に結合した形で認められる。一実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接する成員に結合している。例えば、環状基礎構造の隣接する成員に結合している２つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の単一の成員に結合している。例えば、環状基礎構造の単一の成員に結合している２つの環形成置換基は、スピロ環式構造を創出する。更に別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接していない成員に結合している。

アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式－Ｔ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲＲ’）_ｑ－Ｕ－の環を形成し得、式中、Ｔ及びＵは、独立して、－ＮＲ－、－Ｏ－、－ＣＲＲ’－、又は単結合であり、ｑは、０～３の整数である。代替的に、アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式－Ａ－（ＣＨ_２）_ｒ－Ｂ－の置換基で置き換えられてもよく、式中、Ａ及びＢは、独立して、－ＣＲＲ’－、－Ｏ－、－ＮＲ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’－、又は単結合であり、ｒは、１～４の整数である。そのように形成された新たな環の単結合のうちの１つは、二重結合で任意に置き換えられ得る。代替的に、アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式－（ＣＲＲ’）_ｓ－Ｘ’－（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）_ｄ－の置換基で置き換えられてもよく、式中、ｓ及びｄは、独立して、０～３の整数であり、Ｘ’は、－Ｏ－、－ＮＲ’－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、又は－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’－である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は、好ましくは、独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、及び置換若しくは非置換ヘテロアリールから選択される。

本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」又は「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、及びケイ素（Ｓｉ）を含むことを意味する。

本明細書で使用される「置換基」は、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－Ｎ_３、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_１～Ｃ_４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_５～Ｃ_６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、又は５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は５～６員ヘテロアリール）、及び
（Ｂ）アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_１～Ｃ_４アルキル）、ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は２～４員ヘテロアルキル）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_５～Ｃ_６シクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、又は５～６員ヘテロシクロアルキル）、アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、又はフェニル）、ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は５～６員ヘテロアリール）であって、以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－Ｎ_３、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_１～Ｃ_４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_５～Ｃ_６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、又は５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は５～６員ヘテロアリール）、及び
（ｉｉ）アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_１～Ｃ_４アルキル）、ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は２～４員ヘテロアルキル）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_５～Ｃ_６シクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、又は５～６員ヘテロシクロアルキル）、アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、又はフェニル）、ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は５～６員ヘテロアリール）であって、以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－Ｎ_３、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_１～Ｃ_４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_５～Ｃ_６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、又は５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は５～６員ヘテロアリール）、及び
（ｂ）アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_１～Ｃ_４アルキル）、ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は２～４員ヘテロアルキル）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_５～Ｃ_６シクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、又は５～６員ヘテロシクロアルキル）、アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、又はフェニル）、ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は５～６員ヘテロアリール）であって、以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－Ｎ_３、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_１～Ｃ_４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_５～Ｃ_６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、又は５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は５～６員ヘテロアリール）。

本明細書で使用される「サイズ限定置換基（size-limited substituent）」又は「サイズ限定置換基（size-limited substituent group）」は、「置換基」について上述した全ての置換基から選択される基を意味し、各置換又は非置換アルキルは、置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_２０アルキルであり、各置換又は非置換ヘテロアルキルは、置換又は非置換２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換又は非置換シクロアルキルは、置換又は非置換Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキルであり、各置換又は非置換ヘテロシクロアルキルは、置換又は非置換３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換又は非置換アリールは、置換又は非置換Ｃ_６～Ｃ_１０アリールであり、各置換又は非置換ヘテロアリールは、置換又は非置換５～１０員ヘテロアリールである。

「低級置換基（lower substituent）」又は「低級置換基（lower substituent group）」は、本明細書で使用される場合、「置換基」について上述される全ての置換基から選択される基を意味し、各置換又は非置換アルキルは、置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_８アルキルであり、各置換又は非置換ヘテロアルキルは、置換又は非置換２～８員ヘテロアルキルであり、各置換又は非置換シクロアルキルは、置換又は非置換Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキルであり、各置換又は非置換ヘテロシクロアルキルは、置換又は非置換３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換又は非置換アリールは、置換又は非置換フェニルであり、各置換又は非置換ヘテロアリールは、置換又は非置換５～６員ヘテロアリールである。

いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載されている各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的には、いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載されている各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つ又は全てが、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つ又は全てが、少なくとも１つの低級置換基で置換される。

本明細書の化合物の他の実施形態では、各置換若しくは非置換アルキルは、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２０アルキルであり得、各置換若しくは非置換ヘテロアルキルは、置換若しくは非置換２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換若しくは非置換シクロアルキルは、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換若しくは非置換アリールは、置換若しくは非置換Ｃ_６～Ｃ_１０アリールであり、及び／又は各置換若しくは非置換ヘテロアリールは、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリールである。本明細書の化合物のいくつかの実施形態では、各置換若しくは非置換アルキレンは、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２０アルキレンであり、各置換若しくは非置換ヘテロアルキレンは、置換若しくは非置換２～２０員ヘテロアルキレンであり、各置換若しくは非置換シクロアルキレンは、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレンであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換若しくは非置換アリーレンは、置換若しくは非置換Ｃ_６～Ｃ_１０アリーレンであり、及び／又は各置換若しくは非置換ヘテロアリーレンは、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリーレンである。

いくつかの実施形態では、各置換若しくは非置換アルキルは、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_８アルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロアルキルは、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキルであり、各置換若しくは非置換シクロアルキルは、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換若しくは非置換３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換若しくは非置換アリールは、置換若しくは非置換フェニルであり、かつ／又は各置換若しくは非置換ヘテロアリールは、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、各置換若しくは非置換アルキレンは、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンであり、各置換若しくは非置換ヘテロアルキレンは、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキレンであり、各置換若しくは非置換シクロアルキレンは、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキレンであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換若しくは非置換３～７員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換若しくは非置換アリーレンは、置換若しくは非置換フェニレンであり、及び／又は各置換若しくは非置換ヘテロアリーレンは、置換若しくは非置換５～６員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、化合物は、以下の実施例の項、図、又は表に記載の化学種である。

実施形態では、置換若しくは非置換部分（例えば、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換アルキレン、置換若しくは非置換ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換シクロアルキレン、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換アリーレン、及び／又は置換若しくは非置換ヘテロアリーレン）は、非置換である（例えば、それぞれ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、非置換アルキレン、非置換ヘテロアルキレン、非置換シクロアルキレン、非置換ヘテロシクロアルキレン、非置換アリーレン、及び／又は非置換ヘテロアリーレンである）。実施形態では、置換若しくは非置換部分（例えば、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換アルキレン、置換若しくは非置換ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換シクロアルキレン、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換アリーレン、及び／又は置換若しくは非置換ヘテロアリーレン）は、置換である（例えば、それぞれ、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレンである）。

実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基で置換され、置換部分が、複数の置換基で置換されている場合、各置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数の置換基で置換されている場合、各置換基は異なる。

実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換され、置換部分が、複数のサイズ限定置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数のサイズ限定置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は異なる。

実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの低級置換基で置換され、置換部分が、複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は異なる。

実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、異なる。

本明細書の引用された特許請求の範囲又は化学式の説明において、「置換された」基を構成する任意の化学部分の同一性に関して言及することなく、「置換されている」と記載されている各Ｒ置換基又はＬリンカー（本明細書ではＲ置換基若しくはＬリンカーに対するの「オープン置換」又は「オープンに置換された」Ｒ置換基又はＬリンカーとも称される）、列挙されたＲ置換基又はＬリンカーは、実施形態では、以下に定義される１つ以上の第１の置換基で置換され得る。

第１の置換基は、例えば、Ｒ^１が、Ｒ^１．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ^２が、Ｒ^２．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ^３が、Ｒ^３．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ^４が、Ｒ^４．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ^５が、Ｒ^５．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得るように、また、Ｒ^{１００．１}によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得る最大でＲ^１００、又はＲ^１００超えまで同様に、対応する第１の小数点付番システムによって示される。更なる例として、Ｒ^１Ａが、Ｒ^１Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ^２Ａが、Ｒ^２Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ^３Ａが、Ｒ^３Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ^４Ａが、Ｒ^４Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ^５Ａが、Ｒ^５Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、同様に、最大でＲ^１００Ａ又はＲ^１００Ａ超えが、Ｒ^{１００Ａ．１}によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得る。更なる例として、Ｌ^１が、Ｒ^Ｌ１．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｌ^２が、Ｒ^Ｌ２．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｌ^３が、Ｒ^Ｌ３．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｌ^４が、Ｒ^Ｌ４．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｌ^５が、Ｒ^Ｌ５．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、同様に、最大でＬ^１００又はＬ^１００超が、Ｒ^{Ｌ１００．１}によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得る。したがって、本明細書に記載の各付番Ｒ基又はＬ基（代替的に、本明細書ではＲ^ＷＷ又はＬ^ＷＷと称され、「ＷＷ」は対象Ｒ基又はＬ基の記載された上付き数字を表す）は、本明細書で一般にそれぞれＲ^ＷＷ．１又はＲ^{ＬＷＷ．１}と称される１つ以上の第１の置換基で置換され得る。次に、各第１の置換基（例えば、Ｒ^１．１、Ｒ^２．１、Ｒ^３．１、Ｒ^４．１、Ｒ^５．１．．．Ｒ^{１００．１}、Ｒ^１Ａ．１、Ｒ^２Ａ．１、Ｒ^３Ａ．１、Ｒ^４Ａ．１、Ｒ^５Ａ．１．．．Ｒ^{１００Ａ．１}、Ｒ^Ｌ１．１、Ｒ^Ｌ２．１、Ｒ^Ｌ３．１、Ｒ^Ｌ４．１、Ｒ^Ｌ５．１．．．Ｒ^{Ｌ１００．１}）は、１つ以上の第２の置換基（例えば、それぞれ、Ｒ^１．２、Ｒ^２．２、Ｒ^３．２、Ｒ^４．２、Ｒ^５．２．．．Ｒ^{１００．２}、Ｒ^１Ａ．２、Ｒ^２Ａ．２、Ｒ^３Ａ．２、Ｒ^４Ａ．２、Ｒ^５Ａ．２．．．Ｒ^{１００Ａ．２}、Ｒ^Ｌ１．２、Ｒ^Ｌ２．２、Ｒ^Ｌ３．２、Ｒ^Ｌ４．２、Ｒ^Ｌ５．２．．．Ｒ^{Ｌ１００．２}）で更に置換されていてもよい。したがって、本明細書では上記のようにＲ^ＷＷ．１として代替的に表され得る各第１の置換基は、本明細書ではＲ^ＷＷ．２として代替的に表され得る１つ以上の第２の置換基で更に置換され得る。

最後に、各第２の置換基（例えば、Ｒ^１．２、Ｒ^２．２、Ｒ^３．２、Ｒ^４．２、Ｒ^５．２．．．Ｒ^{１００．２}、Ｒ^１Ａ．２、Ｒ^２Ａ．２、Ｒ^３Ａ．２、Ｒ^４Ａ．２、Ｒ^５Ａ．２．．．Ｒ^{１００Ａ．２}、Ｒ^Ｌ１．２、Ｒ^Ｌ２．２、Ｒ^Ｌ３．２、Ｒ^Ｌ４．２、Ｒ^Ｌ５．２．．．Ｒ^{Ｌ１００．２}）は、１つ以上の第３の置換基（例えば、それぞれ、Ｒ^１．３、Ｒ^２．３、Ｒ^３．３、Ｒ^４．３、Ｒ^５．３．．．Ｒ^{１００．３}、Ｒ^１Ａ．３、Ｒ^２Ａ．３、Ｒ^３Ａ．３、Ｒ^４Ａ．３、Ｒ^５Ａ．３．．．Ｒ^{１００Ａ．３}、Ｒ^Ｌ１．３、Ｒ^Ｌ２．３、Ｒ^Ｌ３．３、Ｒ^Ｌ４．３、Ｒ^Ｌ５．３．．．Ｒ^{Ｌ１００．３}）で更に置換されていてもよい。したがって、本明細書では上記のようにＲ^ＷＷ．２として代替的に表され得る各第２の置換基は、本明細書ではＲ^ＷＷ．３として代替的に表され得る１つ以上の第３の置換基で更に置換され得る。第１の置換基の各々は、任意に異なり得る。第２の置換基の各々は、任意に異なり得る。第３の置換基の各々は、任意に異なり得る。

したがって、本明細書で使用される場合、Ｒ^ＷＷは、特許請求の範囲又は本明細書の化学式の説明に列挙された、オープンに置換された置換基を表す。「ＷＷ」は、対象のＲ基の記載された上付き数字（１、２、３、１Ａ、２Ａ、３Ａ、１Ｂ、２Ｂ、３Ｂなど）を表す。同様に、Ｌ^ＷＷは、オープンに置換された、本明細書の特許請求の範囲又は化学式の説明に記載されているリンカーである。更に、「ＷＷ」は、対象のＬ基の記載された上付き数字（１、２、３、１Ａ、２Ａ、３Ａ、１Ｂ、２Ｂ、３Ｂなど）を表す。上記のように、実施形態では、各Ｒ^ＷＷは、非置換であってもよく、又は本明細書においてＲ^ＷＷ．１と称される１つ以上の第１の置換基で独立して置換されていてもよく、各第１の置換基Ｒ^ＷＷ．１は、非置換であってもよく、又は本明細書においてＲ^ＷＷ．２と称される１つ以上の第２の置換基で独立して置換されていてもよく、各第２の置換基は、非置換であってもよく、又は本明細書においてＲ^ＷＷ．３と称される１つ以上の第３の置換基で独立して置換されていてもよい。同様に、各Ｌ^ＷＷリンカーは、非置換であってもよく、又は本明細書においてＲ^{ＬＷＷ．１}と称される１つ以上の第１の置換基で独立して置換されていてもよく、各第１の置換基Ｒ^{ＬＷＷ．１}は、非置換であってもよく、又は本明細書においてＲ^{ＬＷＷ．２}と称される１つ以上の第２の置換基で独立して置換されていてもよく、各第２の置換基は、非置換であってもよく、又は本明細書においてＲ^{ＬＷＷ．３}と称される１つ以上の第３の置換基で独立して置換されていてもよい。各第１の置換基は、任意に異なる。各第２の置換基は、任意に異なる。各第３の置換基は、任意に異なる。例えば、Ｒ^ＷＷがフェニルである場合、当該フェニル基は、以下に定義される１つ以上のＲ^ＷＷ．１基によって任意に置換され、例えば、Ｒ^ＷＷ．１がＲ^ＷＷ．２置換又は未置換アルキルの場合、そのように形成された基の例としては、１つ以上のＲ^ＷＷ．２によって任意に置換されたそれ自体が挙げられるがこれらに限定されず、このＲ^ＷＷ．２は、１つ以上のＲ^ＷＷ．３によって任意に置換される。例として、Ｒ^ＷＷ基がメチルであるＲ^ＷＷ．１によって置換されたフェニルである場合、メチル基は更に置換されて、

を含むがこれらに限定されない基を形成し得る。

Ｒ^ＷＷ．１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^ＷＷ．１ _３、－ＣＨＸ^ＷＷ．１ _２、－ＣＨ_２Ｘ^ＷＷ．１、－ＯＣＸ^ＷＷ．１ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^ＷＷ．１、－ＯＣＨＸ^ＷＷ．１ _２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ_３、Ｒ^ＷＷ．２置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４、又はＣ_１～Ｃ_２）、Ｒ^ＷＷ．２置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、又は４～５員）、Ｒ^ＷＷ．２置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_４～Ｃ_６、Ｃ_５～Ｃ_６）、Ｒ^ＷＷ．２置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、又は５～６員）、Ｒ^ＷＷ．２置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１２、Ｃ_６～Ｃ_１０、又はフェニル）、又はＲ^ＷＷ．２置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^ＷＷ．１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^ＷＷ．１ _３、－ＣＨＸ^ＷＷ．１ _２、－ＣＨ_２Ｘ^ＷＷ．１、－ＯＣＸ^ＷＷ．１ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^ＷＷ．１、－ＯＣＨＸ^ＷＷ．１ _２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ_３、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４、Ｃ_１～Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、又は４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_４～Ｃ_６、Ｃ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１２、Ｃ_６～Ｃ_１０、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^ＷＷ．１は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

Ｒ^ＷＷ．２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^ＷＷ．２ _３、－ＣＨＸ^ＷＷ．２ _２、－ＣＨ_２Ｘ^ＷＷ．２、－ＯＣＸ^ＷＷ．２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^ＷＷ．２、－ＯＣＨＸ^ＷＷ．２ _２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ_３、Ｒ^ＷＷ．３置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４、又はＣ_１～Ｃ_２）、Ｒ^ＷＷ．３置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、又は４～５員）、Ｒ^ＷＷ．３置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_４～Ｃ_６、Ｃ_５～Ｃ_６）、Ｒ^ＷＷ．３置換又は非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、又は５～６員）、Ｒ^ＷＷ．３置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１２、Ｃ_６～Ｃ_１０、又はフェニル）、又はＲ^ＷＷ．３置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^ＷＷ．２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^ＷＷ．２ _３、－ＣＨＸ^ＷＷ．２ _２、－ＣＨ_２Ｘ^ＷＷ．２、－ＯＣＸ^ＷＷ．２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^ＷＷ．２、－ＯＣＨＸ^ＷＷ．２ _２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ_３、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４、又はＣ_１～Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、又は４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１２、Ｃ_６～Ｃ_１０、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^ＷＷ．２は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

Ｒ^ＷＷ．３は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^ＷＷ．３ _３、－ＣＨＸ^ＷＷ．３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^ＷＷ．３、－ＯＣＸ^ＷＷ．３ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^ＷＷ．３、－ＯＣＨＸ^ＷＷ．３ _２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ_３、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４、又はＣ_１～Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、又は４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１２、Ｃ_６～Ｃ_１０、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^ＷＷ．３は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

２つの異なるＲ^ＷＷ置換基が一緒に結合して、オープンに置換された環（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、実施形態では、オープンに置換された環は、本明細書においてＲ^ＷＷ．１と称される１つ以上の第１の置換基で独立して置換されていてもよく、各第１の置換基Ｒ^ＷＷ．１は、非置換であってもよく、又は本明細書においてＲ^ＷＷ．２と称される１つ以上の第２の置換基で独立して置換されていてもよく、各第２の置換基Ｒ^ＷＷ．２は、非置換であってもよく、又は本明細書においてＲ^ＷＷ．３と称される１つ以上の第３の置換基で独立して置換されていてもよく、各第３の置換基Ｒ^ＷＷ．３は、非置換である。各第１の置換基は、任意に異なる。各第２の置換基は、任意に異なる。各第３の置換基は、任意に異なる。２つの異なるＲ^ＷＷ置換基が一緒に連結して、オープンに置換された環を形成する文脈において、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３における「ＷＷ」記号は、２つの異なるＲ^ＷＷ置換基のうちの１つの指定された数を指す。例えば、Ｒ^１００Ａ及びＲ^１００Ｂが任意に一緒に連結して、オープンに置換された環を形成する実施形態では、Ｒ^ＷＷ．１はＲ^{１００Ａ．１}であり、Ｒ^ＷＷ．２はＲ^{１００Ａ．２}であり、Ｒ^ＷＷ．３はＲ^{１００Ａ．３}である。代替的に、Ｒ^１００Ａ及びＲ^１００Ｂが任意に一緒に連結して、オープンに置換された環を形成する実施形態では、Ｒ^ＷＷ．１はＲ^{１００Ｂ．１}であり、Ｒ^ＷＷ．２はＲ^{１００Ｂ．２}であり、Ｒ^ＷＷ．３はＲ^{１００Ｂ．３}である。本段落のＲ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、前の段落で定義したとおりである。

Ｒ^{ＬＷＷ．１}は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^{ＬＷＷ．１} _３、－ＣＨＸ^{ＬＷＷ．１} _２、－ＣＨ_２Ｘ^{ＬＷＷ．１}、－ＯＣＸ^{ＬＷＷ．１} _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^{ＬＷＷ．１}、－ＯＣＨＸ^{ＬＷＷ．１} _２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ_３、Ｒ^{ＬＷＷ．２}置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４、又はＣ_１～Ｃ_２）、Ｒ^{ＬＷＷ．２}置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、又は４～５員）、Ｒ^{ＬＷＷ．２}置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、Ｒ^{ＬＷＷ．２}置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、又は５～６員）、Ｒ^{ＬＷＷ．２}置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１２、Ｃ_６～Ｃ_１０、又はフェニル）、又はＲ^{ＬＷＷ．２}置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^{ＬＷＷ．１}は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^{ＬＷＷ．１} _３、－ＣＨＸ^{ＬＷＷ．１} _２、－ＣＨ_２Ｘ^{ＬＷＷ．１}、－ＯＣＸ^{ＬＷＷ．１} _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^{ＬＷＷ．１}、－ＯＣＨＸ^{ＬＷＷ．１} _２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ_３、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４、又はＣ_１～Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、又は４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１２、Ｃ_６～Ｃ_１０、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^{ＬＷＷ．１}は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

Ｒ^{ＬＷＷ．２}は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^{ＬＷＷ．２} _３、－ＣＨＸ^{ＬＷＷ．２} _２、－ＣＨ_２Ｘ^{ＬＷＷ．２}、－ＯＣＸ^{ＬＷＷ．２} _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^{ＬＷＷ．２}、－ＯＣＨＸ^{ＬＷＷ．２} _２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ_３、Ｒ^{ＬＷＷ．３}置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４、又はＣ_１～Ｃ_２）、Ｒ^{ＬＷＷ．３}置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、又は４～５員）、Ｒ^ＷＷ．３置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、Ｒ^{ＬＷＷ．３}置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、又は５～６員）、Ｒ^{ＬＷＷ．３}置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１２、Ｃ_６～Ｃ_１０、又はフェニル）、又はＲ^{ＬＷＷ．３}置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^{ＬＷＷ．２}は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^{ＬＷＷ．２} _３、－ＣＨＸ^{ＬＷＷ．２} _２、－ＣＨ_２Ｘ^{ＬＷＷ．２}、－ＯＣＸ^{ＬＷＷ．２} _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^{ＬＷＷ．２}、－ＯＣＨＸ^{ＬＷＷ．２} _２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ_３、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４、又はＣ_１～Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、又は４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１２、Ｃ_６～Ｃ_１０、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^{ＬＷＷ．２}は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

Ｒ^{ＬＷＷ．３}は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^{ＬＷＷ．３} _３、－ＣＨＸ^{ＬＷＷ．３} _２、－ＣＨ_２Ｘ^{ＬＷＷ．３}、－ＯＣＸ^{ＬＷＷ．３} _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^{ＬＷＷ．３}、－ＯＣＨＸ^{ＬＷＷ．３} _２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ_３、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４、又はＣ_１～Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、又は４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１２、Ｃ_６～Ｃ_１０、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^{ＬＷＷ．３}は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

特許請求の範囲又は本明細書に記載の化学式の説明に列挙されている任意のＲ基（Ｒ^ＷＷ置換基）が、本開示において具体的に定義されていない場合、そのＲ基（Ｒ^ＷＷ基）は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^ＷＷ _３、－ＣＨＸ^ＷＷ _２、－ＣＨ_２Ｘ^ＷＷ、－ＯＣＸ^ＷＷ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^ＷＷ、－ＯＣＨＸ^ＷＷ _２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ_３、Ｒ^ＷＷ．１置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４、又はＣ_１～Ｃ_２）、Ｒ^ＷＷ．１置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、又は４～５員）、Ｒ^ＷＷ．１置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、Ｒ^ＷＷ．１置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、又は５～６員）、Ｒ^ＷＷ．１置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１２、Ｃ_６～Ｃ_１０、又はフェニル）、又はＲ^ＷＷ．１置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、又は５～６員）として本明細書に定義される。Ｘ^ＷＷは、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉである。再度、「ＷＷ」は、対象のＲ基の記載された上付き数字（例えば、１、２、３、１Ａ、２Ａ、３Ａ、１Ｂ、２Ｂ、３Ｂなど）を表す。Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、上記で定義したとおりである。

特許請求の範囲又は本明細書に記載の化学式の説明に列挙されている任意のＬリンカー基（すなわち、Ｌ^ＷＷ置換基）が明確に定義されていない場合、そのＬ基（Ｌ^ＷＷ基）は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＳＯ_２－、－ＳＯ_２ＮＨ－、Ｒ^{ＬＷＷ．１}置換若しくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４、又はＣ_１～Ｃ_２）、Ｒ^{ＬＷＷ．１}置換若しくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、又は４～５員）、Ｒ^{ＬＷＷ．１}置換若しくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、Ｒ^{ＬＷＷ．１}置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、又は５～６員）、Ｒ^{ＬＷＷ．１}置換若しくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１２、Ｃ_６～Ｃ_１０、又はフェニル）、又はＲ^{ＬＷＷ．１}置換若しくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、又は５～６員）として本明細書で定義される。更に、「ＷＷ」は、対象のＬ基の記載された上付き数字（１、２、３、１Ａ、２Ａ、３Ａ、１Ｂ、２Ｂ、３Ｂなど）を表す。Ｒ^{ＬＷＷ．１}、並びにＲ^{ＬＷＷ．２}及びＲ^{ＬＷＷ．３}は、上記で定義したとおりである。

本開示のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心又はキラル中心）又は二重結合を有し、すなわち、絶対立体化学の観点から、アミノ酸について（Ｒ）－若しくは（Ｓ）－又は（Ｄ）－若しくは（Ｌ）として定義され得る、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性体の形態であり、個々の異性体が、本開示の範囲内に包含される。本開示の化合物は、合成及び／又は単離するには不安定すぎることが当該技術分野で知られている化合物を含まない。本開示は、ラセミ体及び光学的に純粋な形態の化合物を含むよう意図されている。光学的に活性な（Ｒ）－及び（Ｓ）－又は（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製されても、従来の技法を使用して分解されてもよい。本明細書に記載の化合物がオレフィン結合又は他の幾何不斉中心を含む場合、別途指定されない限り、化合物がＥ幾何異性体及びＺ幾何異性体の両方を含むよう意図されている。

本明細書で使用される場合、「異性体」という用語は、同じ数及び種類の原子、ひいては同じ分子量を有するが、原子の構造配置又は立体配置に関しては異なる化合物を指す。

本明細書で使用される「互変異性体」という用語は、平衡状態で存在し、ある異性体形態から別の異性体形態に容易に変換される、２つ以上の構造異性体の１つを指す。

本開示のある特定の化合物が互変異性体形態で存在してもよく、化合物の全てのかかる互変異性体形態が開示の範囲内であることは、当業者には明らかであろう。

特に明記しない限り、本明細書に示される構造はまた、その構造の全ての立体化学形態、すなわち、各不斉中心に対するＲ及びＳ配置を含むことを意味する。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体、並びにエナンチオマー及びジアステレオマー混合物は、本開示の範囲内である。

別途記述されない限り、本明細書に示される構造はまた、１個以上の同位体濃縮原子の存在においてのみ異なる化合物を含むようにも意図されている。例えば、重水素若しくは三重水素による水素の置換、又は^１３Ｃ若しくは^１４Ｃ濃縮炭素による炭素の置換を除く、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。

本開示の化合物はまた、そのような化合物を構成する原子のうちの１つ以上で、不自然な割合の原子同位体を含んでもよい。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（^３Ｈ）、ヨウ素－１２５（^１２５Ｉ）、又は炭素－１４（^１４Ｃ）などの放射性同位元素で放射性標識化されてもよい。本開示の化合物の全ての同位体変形は、放射性であるか否かにかかわらず、本開示の範囲内に包含される。

本出願を通じて、選択肢、例えば、１つ超の可能なアミノ酸を含む各アミノ酸位置は、マーカッシュ群で記載されることに留意されたい。マーカッシュ群の各成員が別個に考慮されるべきであり、それにより、別の実施形態を含み、マーカッシュ群が単一の単位として読まれるべきではないことが特に企図される。

本明細書で使用される場合、「バイオコンジュゲート」及び「バイオコンジュゲートリンカー」という用語は、「バイオコンジュゲート反応性基」又は「バイオコンジュゲート反応性部分」の原子又は分子間の結果として生じる会合を指す。会合は、直接的又は間接的であり得る。例えば、本明細書に提供される、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、－ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド、若しくは－マレイミド）と第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル、硫黄含有アミノ酸、アミン、アミノ酸を含むアミン側鎖、若しくはカルボキシレート）との間のコンジュゲートは、例えば、共有結合若しくはリンカー（例えば、第２のリンカーの第１のリンカー）によって直接的、又は、例えば、非共有結合（例えば、静電相互作用（例えば、イオン結合、水素結合、ハロゲン結合）、ファンデルワールス相互作用（例えば、双極子－双極子、双極子誘起双極子、ロンドン分散）、リングスタッキング（ｐｉ効果）、疎水性相互作用など）によって間接的であり得る。実施形態では、バイオコンジュゲートバイオコンジュゲートリンカーは、求核置換（例えば、アミン及びアルコールと、ハロゲン化アシル、活性エステルとの反応）、求電子置換（例えば、エナミン反応）、並びに炭素－炭素及び炭素－ヘテロ原子の多重結合への付加（例えば、マイケル反応、ディールス・又はアルダー付加）を含むがこれらに限定されない、バイオコンジュゲート化学（すなわち、２つのバイオコンジュゲート反応性基の会合）を使用して形成される。これら及び他の有用な反応は、例えば、Ｍａｒｃｈ，ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ，３ｒｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８５、Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ，ＢＩＯＣＯＮＪＵＧＡＴＥ ＴＥＣＨＮＩＱＵＥＳ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，１９９６、及びＦｅｅｎｅｙ ｅｔ ａｌ．，ＭＯＤＩＦＩＣＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＲＯＴＥＩＮＳ；Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１９８，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．，１９８２で議論されている。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、マレイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、ハロアセチル部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、ピリジル部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、アミン）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、マレイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、－スルホ－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、アミン）に共有結合している。

本明細書のバイオコンジュゲート化学に使用される有用なバイオコンジュゲート反応性部分としては、例えば、以下が含まれる。
（ａ）Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ－ヒドロキシベンズトリアゾールエステル、酸ハロゲン化物、アシルイミダゾール、チオエステル、ｐ－ニトロフェニルエステル、アルキル、アルケニル、アルキニル、及び芳香族エステルを含むがこれらに限定されないカルボキシル基及びそれらの様々な誘導体、
（ｂ）エステル、エーテル、アルデヒドなどに変換され得るヒドロキシル基、
（ｃ）ハロゲン化物が、後に、例えば、アミン、カルボン酸アニオン、チオールアニオン、カルボアニオン、又はアルコキシドイオンなどの求核基で置き換えられ、それにより、ハロゲン原子の部位で新しい基の共有結合が生じ得る、ハロアルキル基、
（ｄ）例えば、マレイミド又はマレイミド基など、ディールス・アルダー反応に関与することができるジエノフィル基、
（ｅ）例えば、イミン、ヒドラゾン、セミカルバゾン、若しくはオキシムなどのカルボニル誘導体の形成を介して、又はグリニャール付加若しくはアルキルリチウム付加などの機序を介して、後続する誘導体化が可能であるような、アルデヒド又はケトン基、
（ｆ）例えば、スルホンアミドを形成するためのアミンとの後続する反応のためのハロゲン化スルホニル基、
（ｇ）ジスルフィドへの変換、ハロゲン化アシルとの反応、金などの金属への結合、マレイミドとの反応が可能な、チオール基、
（ｈ）例えば、アシル化、アルキル化、又は酸化され得る、アミン又はスルフヒドリル基（例えば、システインに存在するもの）、
（ｉ）例えば、付加環化、アシル化、マイケル付加などを受け得る、アルケン、
（ｊ）例えば、アミン及びヒドロキシル化合物と反応し得る、エポキシド、
（ｋ）核酸合成に有用なホスホルアミダイト及び他の標準的な官能基、
（ｌ）金属酸化ケイ素結合、
（ｍ）例えば、リン酸ジエステル結合を形成するための反応性リン基（例えば、ホスフィン）への金属結合、
（ｎ）銅触媒による付加環化クリック化学を使用してアルキンに結合したアジド、並びに
（ｏ）ビオチンコンジュゲートは、アビジン又はストレプトアビジンと反応して、アビジン－ビオチン複合体又はストレプトアビジン－ビオチン複合体を形成し得る。

バイオコンジュゲート反応性基は、それらが本明細書に記載のコンジュゲートの化学的安定性に関与しない、又は干渉しないように選択することができる。代替的に、反応性官能基は、保護基の存在によって架橋反応に関与することから保護することができる。実施形態では、バイオコンジュゲートは、マレイミドなどの不飽和結合とスルフヒドリル基との反応から得られる分子実体を含む。

「類似体（Analog）」又は「類似体（analogue）」は、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ内のその平易な通常の意味に従って使用され、別の化合物（すなわち、いわゆる「参照」化合物）と構造的に類似しているが、組成、例えば、異なる元素の原子による１つの原子の置き換え、又は特定の官能基の存在下、又は別の官能基による１つの官能基の置き換え、又は参照化合物の１つ以上のキラル中心の絶対立体化学が異なる化合物を指す。したがって、類似体は、参照化合物と機能及び外観の点で同様又は同等であるが、構造又は起源の点では異なる化合物である。

本明細書で使用される場合、「ａ」又は「ａｎ」という用語は、１つ又は複数を意味する。加えて、本明細書で使用される場合、「ａ［ｎ］で置換される」という語句は、特定の基が、指定された置換基のいずれか又は全てのうちの１つ以上で置換され得ることを意味する。例えば、アルキル基又はヘテロアリール基などの基が「非置換Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル又は非置換２～２０員ヘテロアルキルで置換されている」場合、基は、１つ以上の非置換Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル及び／又は１つ以上の非置換２～２０員ヘテロアルキルを含み得る。

更に、ある部分がＲ置換基で置換されている場合、その基は、「Ｒ置換」と称されてもよい。ある部分がＲ置換されている場合、その部分は、少なくとも１つのＲ置換基で置換されており、各Ｒ置換基は、任意に異なる。特定のＲ基が化学種（式（Ｉ）など）の説明中に存在する場合、ローマアルファベット記号が、その特定のＲ基の各外観を区別するために使用されてもよい。例えば、複数のＲ^１３置換基が存在する場合、各Ｒ^１３置換基は、Ｒ^１３．Ａ、Ｒ^１３．Ｂ、Ｒ^１３．Ｃ、Ｒ^１３．Ｄなどと区別され得、Ｒ^１３．Ａ、Ｒ^１３．Ｂ、Ｒ^１３．Ｃ、Ｒ^１３．Ｄなどの各々は、Ｒ^１３の定義の範囲内で、及び任意に異なって定義される。

「検出可能な薬剤」又は「検出可能な部分」は、組成物、物質、要素、若しくは化合物、又はそれらの部分であり、分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、化学的、磁気共鳴画像法、又は他の物理的手段などの適切な手段によって検出可能である。例えば、有用な検出可能な薬剤には、^１８Ｆ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^４５Ｔｉ、^４７Ｓｃ、^５２Ｆｅ、^５９Ｆｅ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^６７Ｇａ、^６８Ｇａ、^７７Ａｓ、^８６Ｙ、^９０Ｙ、^８９Ｓｒ、^８９Ｚｒ、^９４Ｔｃ、^９４Ｔｃ、^９９ｍＴｃ、^９９Ｍｏ、^１０５Ｐｄ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、^１１１Ｉｎ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^１４２Ｐｒ、^１４３Ｐｒ、^１４９Ｐｍ、^１５３Ｓｍ、^{１５４－１５８１}Ｇｄ、^１６１Ｔｂ、^１６６Ｄｙ、^１６６Ｈｏ、^１６９Ｅｒ、^１７５Ｌｕ、^１７７Ｌｕ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１８９Ｒｅ、^１９４Ｉｒ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^２１１Ａｔ、^２１１Ｐｂ、^２１２Ｂｉ、^２１２Ｐｂ、^２１３Ｂｉ、^２２３Ｒａ、^２２５Ａｃ、Ｃｒ、Ｖ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｌｕ、^３２Ｐ、フルオロフォア（例えば、蛍光色素）、高電子密度試薬、酵素（例えば、ＥＬＩＳＡで一般的に使用される）、ビオチン、ジゴキシゲニン、常磁性分子、常磁性ナノ粒子、超小型超常磁性酸化鉄（「ultrasmall superparamagnetic iron oxide、ＵＳＰＩＯ」）ナノ粒子、ＵＳＰＩＯナノ粒子凝集体、超常磁性酸化鉄（「superparamagnetic iron oxide、ＳＰＩＯ」）ナノ粒子、ＳＰＩＯナノ粒子凝集体、単結晶酸化鉄ナノ粒子、単結晶酸化鉄、ナノ粒子造影剤、リポソーム、又はガドリニウムキレート（「Ｇｄ－キレート」）分子を含有するその他の送達媒体、ガドリニウム、放射性同位元素、放射性核種（例えば、炭素－１１、窒素－１３、酸素－１５、フッ素－１８、ルビジウム－８２）、フルオロデオキシグルコース（例えば、フッ素－１８標識）、任意のガンマ線放出放射性核種、陽電子放出放射性核種、放射性標識グルコース、放射性標識水、放射性標識アンモニア、生体コロイド、マイクロバブル（例えば、アルブミン、ガラクトース、脂質、及び／又はポリマーを含むマイクロバブルシェル；空気、重ガス、パーフルオロカーボン、窒素、オクタフルオロプロパン、パーフレクサン（perflexane）脂質ミクロスフェア、パーフルトレンなどを含むマイクロバブルガスコア）、ヨード造影剤（例えば、イオヘキソール、イオジキサノール、イオベルソル、イオパミドール、イオキシラン、イオプロミド、ジアトリゾエート、メトリゾエート、イオキサグレート）、硫酸バリウム、二酸化トリウム、金、金ナノ粒子、金ナノ粒子凝集体、フルオロフォア、２光子フルオロフォア、又はハプテン、及びタンパク質、又は、例えば、放射性標識をペプチド、又は標的ペプチドと特異的に反応する抗体に組み込むことによって検出可能になることができる他の実体が含まれる。検出可能な部分は、一価の検出可能な薬剤、又は別の組成物と結合を形成することができる検出可能な薬剤である。

本開示の実施形態による造影剤及び／又は標識剤として使用され得る放射性物質（例えば、放射性同位体）には、^１８Ｆ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^４５Ｔｉ、^４７Ｓｃ、^５２Ｆｅ、^５９Ｆｅ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^６７Ｇａ、^６８Ｇａ、^７７Ａｓ、^８６Ｙ、^９０Ｙ、^８９Ｓｒ、^８９Ｚｒ、^９４Ｔｃ、^９４Ｔｃ、^９９ｍＴｃ、^９９Ｍｏ、^１０５Ｐｄ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、^１１１Ｉｎ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^１４２Ｐｒ、^１４３Ｐｒ、^１４９Ｐｍ、^１５３Ｓｍ、^{１５４－１５８１}Ｇｄ、^１６１Ｔｂ、^１６６Ｄｙ、^１６６Ｈｏ、^１６９Ｅｒ、^１７５Ｌｕ、^１７７Ｌｕ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１８９Ｒｅ、^１９４Ｉｒ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^２１１Ａｔ、^２１１Ｐｂ、^２１２Ｂｉ、^２１２Ｐｂ、^２１３Ｂｉ、^２２３Ｒａ、及び^２２５Ａｃが含まれるが、これらに限定されない。本開示の実施形態に従って追加の造影剤として使用され得る常磁性イオンとしては、遷移金属及びランタニド金属（例えば、原子番号が２１～２９、４２、４３、４４、又は５７～７１である金属）のイオンが挙げられるが、これらに限定されない。これらの金属には、Ｃｒ、Ｖ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、及びＬｕのイオンが含まれる。

本開示の化合物の記載は、当業者に既知である化学結合の原理によって制限される。したがって、基がいくつかの置換基のうちの１つ以上で置換され得る場合、そのような置換は、化学結合の原理に従うように、かつ本質的に不安定ではない、並びに／又は水性、中性、及びいくつかの既知の生理学的条件などの周囲条件下では不安定である可能性が高いと当業者に知られている化合物をもたらすように、選択される。例えば、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、当業者に公知の化学結合の原理に従って、環ヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合し、それによって本質的に不安定な化合物が回避される。

当業者であれば、化合物又は化合物種（例えば、本明細書に記載の種類）の変数（例えば、部分又はリンカー）が、全ての原子価が満たされた独立型化合物の名称又は式によって記載される場合、その変数の満たされていない原子価は、変数が使用される状況によって決定付けられることを理解するであろう。例えば、本明細書に記載の化合物の変数が単結合を介して化合物の残りの部分に接続（例えば、結合）される場合、その変数は、独立型化合物の一価形態（すなわち、満たされていない原子価に起因して単結合を形成することができる）を表すと理解される（例えば、変数が、一実施形態では「メタン」と名付けられているが、その変数が単結合によって化合物の残りの部分に結合していることが知られている場合、当業者であれば、その変数が実際にはメタンの一価形態、つまり、メチル又は－ＣＨ_３であることを理解するであろう）。同様に、リンカー変数（例えば、本明細書に記載のＬ^１、Ｌ^２、又はＬ^３）の場合、当業者であれば、その変数が独立型化合物の二価形態であることを理解するであろう（例えば、変数がある実施形態では「ＰＥＧ」又は「ポリエチレングリコール」に割り当てられるが、その変数が２つの別個の結合によって化合物の残りの部分に接続されている場合、当業者であれば、その変数が、独立型化合物ＰＥＧではなく、ＰＥＧの二価（すなわち、２つの満たされていない原子価を介して２つの結合を形成することができる）形態であることを理解するであろう。

本明細書で使用される「結合（bind）」及び「結合（bound）」という用語は、その平易かつ通常の意味に従って使用され、原子又は分子間の会合を指す。会合は、直接的又は間接的であり得る。例えば、結合した原子又は分子は、例えば、共有結合、リンカー（例えば、第１のリンカー又は第２のリンカー）、又は非共有結合（例えば、静電相互作用（例えば、イオン結合、水素結合、ハロゲン結合）、ファンデルワールス相互作用（例えば、双極子－双極子、双極子誘起双極子、ロンドン分散）、リングスタッキング（ｐｉ効果）、疎水性相互作用）によって結合され得る。

本明細書で使用される「結合することができる」という用語は、標的に測定可能に結合できる部分（例えば、本明細書に記載の化合物）を指す。ある部分が標的に結合することができる実施形態では、当該部分は、約１０μＭ、５μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２５０ｎＭ、１００ｎＭ、７５ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭ、１５ｎＭ、１０ｎＭ、５ｎＭ、１ｎＭ、又は約０．１ｎＭ未満のＫｄで結合することができる。

本明細書で使用される場合、「塩」という用語は、本発明の方法で使用される化合物の酸塩又は塩基塩を指す。許容される塩の例示的な例は、鉱酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸など）の塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸など）の塩、四級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）の塩である。

「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸又は塩基を用いて調製される活性化合物の塩を含むことを意味する。本開示の化合物が比較的酸性の官能基を含む場合、塩基付加塩は、中性形態のかかる化合物を、十分な量の所望の塩基と、そのまま又は好適な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、若しくはマグネシウム塩、又は同様の塩が挙げられる。本開示の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩は、中性形態のかかる化合物を、十分な量の所望の酸と、そのまま又は好適な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、又は亜リン酸などの無機酸に由来する塩、並びに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などの比較的非毒性の有機酸に由来する塩が挙げられる。アルギニン酸塩などのアミノ酸の塩、及びグルクロン酸又はガラクノロン（galactunoric）酸などの有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９７７、６６、１－１９を参照されたい）。本開示のある特定の化合物は、化合物が塩基付加塩又は酸付加塩のいずれかに変換されることを可能にする塩基性官能基及び酸性官能基の両方を含む。

このため、本開示の化合物は、薬学的に許容される酸などとの塩として存在してもよい。本開示は、そのような塩を含む。かかる塩の非限定的な例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）－酒石酸塩、（－）－酒石酸塩、又はラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びアミノ酸を有する塩、例えば、グルタミン酸、並びに四級アンモニウム塩（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知である方法によって調製され得る。

中性形態の化合物は、好ましくは、塩を塩基又は酸と接触させて、従来の様式で親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中での溶解度などのある特定の物理的特性の点で様々な塩形態とは異なり得る。

塩形態に加えて、本開示は、プロドラッグ形態の化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で容易に化学変化を受けて本開示の化合物をもたらす化合物である。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、投与後にインビボで変換され得る。更に、プロドラッグは、例えば、好適な酵素又は化学試薬と接触した場合などに、エクスビボ環境において化学的又は生化学的方法によって、本開示の化合物に変換され得る。

本開示のある特定の化合物は、非溶媒和形態、及び水和形態を含む溶媒和形態で存在し得る。概して、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本開示の範囲内に包含される。本開示のある特定の化合物は、多結晶形態又は非晶質形態で存在し得る。概して、全ての物理的形態が、本開示によって企図される使用について同等であり、本開示の範囲に含まれるものとする。

「薬学的に許容される賦形剤」及び「薬学的に許容される担体」は、活性薬剤の対象への投与及び対象による吸収を助け、患者に重大な有害毒性作用を引き起こすことなく本開示の組成物中に含まれ得る物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例としては、水、ＮａＣｌ、標準生理食塩水、乳酸リンゲル液、標準スクロース、標準グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、食塩水（リンゲル液など）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物、例えば、ラクトース、アミロース、又はデンプン、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、及び着色剤などが挙げられる。かかる調製物は、滅菌され得、所望の場合、滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝剤、着色剤、及び／又は本開示の化合物と有害に反応しない芳香族物質等の助剤と混合され得る。当業者は、他の薬学的賦形剤が本開示において有用であることを認識するであろう。

「製剤」という用語は、活性化合物と、カプセルを提供する担体としてのカプセル化材料との配合を含むことが意図され、カプセル中で他の担体を含むか又は含まない活性成分は担体に取り囲まれており、したがってそれと会合している。同様に、カシェ剤及びトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、及びトローチ剤は、経口投与に好適な固形剤形として使用され得る。

本明細書で使用される場合、「約」という用語は、特定の値を含む、当業者がその特定の値に合理的に類似するとみなすであろう値の範囲を意味する。実施形態では、約は、当技術分野で一般に許容される測定値を使用する標準偏差内を意味する。実施形態では、約は、特定の値の＋／－１０％に及ぶ範囲を意味する。実施形態では、約は、特定の値を含む。

「接触させる」とは、その平易な通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの異なる種（例えば、生体分子又は細胞を含む化学化合物）が反応、相互作用、又は物理的接触に十分近位になることを可能にするプロセスを指す。しかしながら、結果として生じる反応生成物は、添加された試薬間の反応から直接、又は反応混合物中に生成され得る、添加された試薬のうちの１つ以上からの中間体から生成され得ることが理解されるべきである。

「接触させる」という用語は、２つの種が反応、相互作用、又は物理的に接することを可能にすることを含み得、２つの種は、本明細書に記載の化合物と、タンパク質又は酵素とであり得る。いくつかの実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物が、シグナル伝達経路に関与するタンパク質又は酵素と相互作用することを可能にすることを含む。

本明細書で定義されるように、タンパク質－阻害剤相互作用に関して「活性化」、「活性化する」、「活性化すること」、「活性化因子」等の用語は、活性化因子の不在下でのタンパク質の活性又は機能と比較して、タンパク質の活性又は機能にプラスの影響を与えること（例えば、それを増加させること）を意味する。実施形態では、活性化とは、活性化因子の不在下でのタンパク質濃度又はレベルと比較してタンパク質濃度又はレベルにプラスの影響を与えること（例えば、それを増加させること）を意味する。これらの用語は、シグナル伝達又は酵素活性又はある疾患において減少したタンパク質の量を、活性化、又は活性化すること、感作させること、又は上方調節することを指し得る。したがって、活性化は、少なくとも部分的に、刺激を部分的に又は完全に増加させること、シグナル伝達又は酵素活性又はある疾患に関連するタンパク質（例えば、罹患していない対照と比較してある疾患において減少したタンパク質）の量を、増加させること、又は活性化を可能にすること、又は活性化すること、感作させること、又は上方調節することを含み得る。活性化は、少なくとも部分的に、刺激を部分的に又は完全に増加させること、シグナル伝達又は酵素活性又はタンパク質の量を、増加させること、又は活性化を可能にすること、又は活性化すること、感作させること、又は上方調節することを含み得る。

「アゴニスト」、「活性化因子」、「上方調節因子」などの用語は、所与の遺伝子又はタンパク質の発現又は活性を検出可能に増加させることが可能な物質を指す。アゴニストは、アゴニストの不在下の対照と比較して、発現又は活性を１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又はそれ以上増加させることができる。ある特定の例では、発現又は活性は、アゴニストの非存在下での発現又は活性よりも、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、又はそれ以上高い。

本明細書で定義されるように、タンパク質－阻害剤相互作用に関する「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」等の用語は、阻害剤の不在下でのタンパク質の活性又は機能と比較してタンパク質の活性又は機能に悪影響を及ぼすこと（例えば、それを低減させること）を意味する。実施形態では、阻害とは、阻害剤の不在下でのタンパク質濃度又はレベルと比較してタンパク質濃度又はレベルにマイナスの影響を与えること（例えば、それを減少させること）を意味する。実施形態では、阻害とは、疾患又は疾患の症状の低減を指す。実施形態では、阻害とは、特定のタンパク質標的の活性の低減を指す。したがって、阻害は、少なくとも部分的に、刺激を部分的に又は完全に遮断すること、シグナル伝達又は酵素活性又はタンパク質の量を、減少させること、阻止すること、又は活性化を遅延させること、又は不活性化すること、脱感作させること、又は下方調節することを含む。実施形態では、阻害とは、直接相互作用に起因する標的タンパク質の活性の低減を指す（例えば、阻害剤は、標的タンパク質に結合する）。実施形態では、阻害とは、間接相互作用に起因する標的タンパク質の活性の低減を指す（例えば、阻害剤は、標的タンパク質を活性化するタンパク質に結合し、それにより、標的タンパク質の活性化を阻止する）。

「阻害剤」、「抑制因子」、又は「アンタゴニスト」、又は「下方調節因子」という用語は、同義に、所与の遺伝子又はタンパク質の発現又は活性を検出可能に低減させることができる物質を指す。アンタゴニストは、アンタゴニストの不在下での対照と比較して、発現又は活性を１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又はそれ以上減少させることができる。ある特定の例では、発現又は活性は、アンタゴニストの非存在下での発現又は活性よりも、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、又はそれ以上低い。

「発現」という用語は、転写、転写後修飾、翻訳、翻訳後修飾、及び分泌を含むが、これらに限定されない、ポリペプチド産生に関与する任意の段階を含む。発現は、タンパク質を検出するための従来の技法（例えば、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロッティング、フローサイトメトリー、免疫蛍光、免疫組織化学など）を使用して検出され得る。

「調節因子」という用語は、標的分子のレベル又は標的分子の機能又は分子の標的の物理的状態を、調節因子の不在下と比較して増加又は減少させる組成物を指す。

「調節する」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用され、１つ以上の特性を変化又は変動させる作用を指す。「調節」は、１つ以上の特性を変化又は変動させるプロセスを指す。例えば、標的タンパク質に及ぼすモジュレータの効果に適用されるように、調節するとは、標的分子の特性若しくは機能又は標的分子の量を増減させることによって変化させることを意味する。

疾患に関連する物質又は物質の活性若しくは機能の文脈において、「関連した」又は「に関連する」という用語は、その疾患（例えば、がん、細胞変性疾患）が（全体的に又は部分的に）引き起こされるか、あるいはその疾患の症状が（全体的に又は部分的に）物質又は物質の活性若しくは機能によって引き起こされることを意味する。

本明細書で使用される「異常な」という用語は、正常とは異なることを指す。酵素活性又はタンパク質機能を説明するために使用される場合、異常なとは、正常な対照、又は正常な非疾患対照サンプルの平均よりも高い又は低い活性又は機能を指す。異常な活性とは、疾患をもたらす活性の量を指してもよく、（例えば、化合物を投与するか、又は本明細書に記載の方法を使用することによって）異常な活性を正常な量又は非疾患関連量に戻すことにより、疾患又は１つ以上の病徴の低減がもたらされる。

本明細書で使用される「シグナル伝達経路」という用語は、１つの成分の変化を１つ以上の他の成分に伝達し、次に、変化を更なる成分に伝達し得、他のシグナル伝達経路成分に任意に伝播される、細胞成分及び任意の細胞外成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）間の一連の相互作用を指す。

本開示において、「含む（comprises）」、「含む（comprising）」、「含む（containing）」、及び「有する（having）」などは、米国特許法においてそれらに帰する意味を有することができ、「含む（includes）」、「含む（including）」などを意味し得る。「～から本質的になる（consisting essentially of）又は「～から本質的になる（consists essentially）」も同様に、米国特許法に帰する意味を有し、この用語は、制限がなく、記載されているものの基本的又は新規の特性が、記載されているものより多くの存在によって変化しない限り、記載されているものより多くの存在を可能にするが、先行技術の実施形態を含まない。

「疾患」又は「状態」という用語は、本明細書に提供される化合物又は方法で治療することができる患者又は対象の存在状態又は健康状態を指す。疾患は、がんであり得る。いくつかの更なる例では、「がん」とは、ヒトのがん及びがん腫、肉腫、腺がん、リンパ腫、白血病などを指し、固形及びリンパ系のがん、腎がん、乳がん、肺がん、膀胱がん、結腸がん、卵巣がん、前立腺がん、膵がん、胃がん、脳がん、頭頸部がん、皮膚がん、子宮がん、精巣がん、神経膠腫、食道がん、及び肝細胞がんを含む肝がん、Ｂ急性リンパ芽球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット、小細胞、及び大細胞リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、及びＣＭＬを含む）を含むリンパ腫、又は多発性骨髄腫を含む。実施形態では、疾患は、細胞変性疾患である。

本明細書で使用される場合、「がん」という用語は、哺乳動物（例えば、ヒト）に見出される全種類のがん、新生物、又は悪性腫瘍を指し、白血病、リンパ腫、がん腫、及び肉腫を含む。本明細書に提供される化合物又は方法で治療され得る例示的ながんとしては、脳がん、神経膠腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、前立腺がん、髄芽細胞腫、黒色腫、子宮頸がん、胃がん、卵巣がん、肺がん、頭部がん、ホジキン病、及び非ホジキンリンパ腫が挙げられる。本明細書に提供される化合物又は方法で治療され得る例示的ながんとしては、甲状腺がん、内分泌系がん、脳がん、乳がん、子宮頸がん、結腸がん、頭頸部がん、肝臓がん、腎臓がん、肺がん、卵巣がん、膵臓がん、直腸がん、胃がん、及び子宮がんが挙げられる。更なる例としては、甲状腺がん、胆管がん、膵臓腺がん、皮膚の皮膚黒色腫、結腸腺がん、直腸腺がん、胃腺がん、食道がん、頭頸部扁平上皮がん、乳房浸潤がん、肺腺がん、肺扁平上皮がん、非小細胞肺がん、中皮腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形性膠芽細胞腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、悪性膵インスリノーマ（insulanoma）、悪性カルチノイド、膀胱がん、前悪性皮膚病変、精巣がん、甲状腺がん、神経芽細胞腫、食道がん、泌尿生殖器がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、内分泌若しくは外分泌膵臓新生物、甲状腺髄様がん、甲状腺髄様がん腫、黒色腫、結腸直腸がん、甲状腺乳頭がん、肝細胞がん、又は前立腺がんが挙げられる。

「白血病」という用語は、造血器官の進行性の悪性疾患を広く指し、一般に血液及び骨髄での白血球及びそれらの前駆細胞の歪んだ増殖及び発達により特徴付けられる。白血病は、一般に、（１）疾患の期間及び特徴－急性又は慢性、（２）関与する細胞のタイプ；骨髄（骨髄性）、リンパ（リンパ行性）、又は単球、及び（３）血中の異常細胞数の増加又は非増加－白血病又は非白血病（亜白血病）、に基づいて臨床的に分類される。本明細書に提供される化合物又は方法で治療され得る例示的な白血病としては、例えば、急性非リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病（acute lymphoblastic leukemia、ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（chronic lymphocytic leukemia、ＣＬＬ）、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、非白血性白血病、白血球性白血病、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia、ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia、ＣＭＬ）、皮膚白血病、胎児性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、ヘアリー細胞白血病、血芽性白血病、血球芽細胞性白血病、組織球性白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病（lymphatic leukemia）、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ行性白血病、リンパ性白血病（lymphoid leukemia）、リンパ肉腫細胞性白血病、肥満細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome、ＭＤＳ）、骨髄性顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、又は未分化細胞白血病が挙げられる。

本明細書で使用される場合、「リンパ腫」という用語は、造血組織及びリンパ系組織に影響を及ぼすがんの群を指す。これは、主にリンパ節、脾臓、胸腺、及び骨髄に見られる血球であるリンパ球で発症する。２つの主な種類のリンパ腫は、非ホジキンリンパ腫及びホジキン病である。ホジキン病は、診断された全リンパ腫のおよそ１５％に相当する。これは、リードスタンバーグ悪性Ｂリンパ球と関連付けられるがんである。非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）は、がんが成長する速度及び関与する細胞の種類に基づいて分類され得る。ＮＨＬには、侵襲性（高悪性度）及び緩徐進行性（低悪性度）の種類がある。関与する細胞の種類に基づいて、Ｂ細胞及びＴ細胞のＮＨＬがある。本明細書に提供される化合物又は方法で治療され得る例示的なＢ細胞リンパ腫としては、小リンパ球性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（Mantle cell lymphoma、ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（marginal zone B-cell lymphoma、ＭＺＬ）、粘膜関連リンパ組織リンパ腫（mucosa-associated lymphatic tissue lymphoma、ＭＡＬＴ）、結節外リンパ腫、結節性（単球様Ｂ細胞）リンパ腫、脾臓リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（diffuse large cell B-lymphoma、ＤＬＢＣＬ）、活性化Ｂ細胞サブタイプびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（activated B-cell subtype diffuse large B-cell lymphoma、ＡＢＣ－ＤＢＬＣＬ）、胚中心Ｂ細胞様びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、又は前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に提供される化合物又は方法で治療され得る例示的なＴ細胞リンパ腫としては、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、菌状息肉腫（mycosis fungocides）、及び前駆体Ｔリンパ芽球性リンパ腫が挙げられるが、これらに限定されない。

「肉腫」という用語は、一般に、胚生結合組織のような物質から構成される腫瘍であって、一般に線維性物質又は均質な物質に埋め込まれた密集細胞から構成される腫瘍を指す。本明細書に提供される化合物又は方法で治療され得る肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー肉腫、脂肪性肉腫、脂肪肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色肉腫、絨毛がん、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍性肉腫、子宮内膜肉腫、間質肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞性肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫、Ｂ細胞免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞免疫芽球性肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性骨肉腫、網赤血球性肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢腫性肉腫、滑膜肉腫、又は毛細血管拡張性肉腫が挙げられる。

「黒色腫」という用語は、皮膚及び他の臓器のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味すると解釈される。本明細書に提供される化合物又は方法で治療され得る黒色腫としては、例えば、末端黒子型黒色腫、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング・パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、又は表在拡大型黒色腫が挙げられる。

「がん腫」という用語は、周囲組織に浸潤し、転移を生じる傾向のある上皮細胞から構成される悪性新生物を指す。本明細書に提供される化合物又は方法で治療され得る例示的ながん腫としては、例えば、甲状腺髄様がん、家族性甲状腺髄様がん、細葉細胞がん、腺房細胞がん、腺細胞がん、腺様嚢胞がん、腺腫性がん（carcinoma adenomatosum）、副腎皮質がん、肺胞がん、肺胞細胞がん、基底細胞がん、基底細胞がん（carcinoma basocellulare）、類基底細胞がん、基底有棘細胞がん、細気管支肺胞がん、細気管支がん、気管支原性がん、大脳様がん（cerebriform carcinoma）、胆管細胞がん、絨毛細胞がん、コロイド状がん、コメドがん、体がん（corpus carcinoma）、篩状がん、鎧状がん、皮膚がん、円筒状がん、円筒細胞がん、腺管がん、緻密性がん（carcinoma durum）、胎児性がん、脳様がん、類表皮がん、咽頭扁桃上皮がん、外方増殖性がん、潰瘍がん、繊維状がん、ゼラチン状がん、コロイド腺がん、巨細胞がん、巨細胞性がん、腺がん、顆粒膜細胞がん、毛母がん、血液様がん、肝細胞がん、ヒュルトレ細胞がん、ガラス様がん、副腎様がん、乳児性胎児性がん、上皮内がん（carcinoma in situ）、表皮内がん、上皮内がん、Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒがん（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ’ｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ細胞がん、大細胞がん、レンズ状がん、レンズ性がん、脂肪腫性がん、リンパ上皮がん、髄様がん（carcinoma medullare）、髄様がん（medullary carcinoma）、黒色がん、軟性がん（carcinoma molle）、粘液性がん、粘液分泌性がん（carcinoma muciparum）、粘液細胞性がん、粘液性類表皮がん、粘液性がん（carcinoma mucosum）、粘膜がん、粘液腫様がん、上咽頭がん、燕麦細胞がん、骨化性がん、骨様がん、乳頭状がん、門脈周辺がん、前浸潤がん、有棘細胞がん、糊状がん、腎臓の腎細胞がん、貯蔵細胞がん、肉腫様がん、シュナイダーがん、硬性がん、陰嚢がん、印環細胞がん、単純がん、小細胞がん、ソラノイドがん（solanoid carcinoma）、球状細胞がん、紡錘体細胞がん、多孔性がん、扁平上皮がん、扁平上皮細胞がん、ストリングがん（string carcinoma）、毛細血管拡張性がん、毛細血管拡張様がん、移行上皮がん、結節性がん（carcinoma tuberosum）、結節状がん、疣状がん、及び絨毛性がんが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「転移」、「転移性」、及び「転移性がん」という用語は、互換的に使用することができ、ある器官若しくは別の隣接しない器官又は体の一部からの、増殖性疾患又は障害、例えば、がんの広がりを指す。「転移性癌」は、「ステージＩＶ癌」とも呼ばれる。癌は、原発性腫瘍、例えば、原発性乳癌と称される発生源部位、例えば乳房で発生する。原発性腫瘍又は発生部位における一部のがん細胞は、局所領域での周囲の正常組織に浸透及び浸潤する能力、並びに／又はリンパ系若しくは血管系の壁に浸透し、系を介して身体の他の部位及び組織へと循環する能力を獲得する。原発性腫瘍のがん細胞から形成された臨床的に検出可能な二次的な腫瘍は、転移性又は二次性腫瘍と呼ばれる。がん細胞が転移した場合、転移性腫瘍及びその細胞は元の腫瘍のものと同様であると推定される。したがって、肺がんが乳房に転移する場合、乳房の部位の二次性腫瘍は、異常な肺細胞からなり、異常な乳房細胞からなるのではない。乳房の二次性腫瘍は、転移性肺がんと称される。したがって、転移性がんという語句は、対象が、原発性腫瘍を有するか又は過去に有しており、かつ１つ以上の二次性腫瘍を有する疾患を指す。非転移性がん、又は転移性ではないがんを有する対象という語句は、対象が原発性腫瘍を有するが、１つ以上の二次性腫瘍を有しない疾患を指す。例えば、転移性肺がんは、原発性肺腫瘍の病歴を有するか又は病歴を有し、例えば乳房の第２の場所又は複数の場所に１つ以上の二次性腫瘍を有する対象における疾患を指す。

「皮膚の転移」又は「皮膚転移」という用語は、皮膚における二次性悪性細胞成長を指し、悪性細胞は、原発性がん部位（例えば、乳房）に由来する。皮膚の転移では、原発性がん部位からのがん性細胞が皮膚に移動し、そこで分裂して病変を引き起こす可能性がある。皮膚の転移は、乳がん腫瘍から皮膚へのがん細胞の移動に起因する可能性がある。

「内臓転移」という用語は、内臓器官（例えば、心臓、肺、肝臓、膵臓、腸）又は体腔（例えば、胸膜、腹膜）における二次性悪性細胞成長を指し、悪性細胞は、原発性がん部位に由来する（例えば、頭頸部、肝臓、乳房）。内臓転移では、原発性がん部位からのがん性細胞が内臓に移動し、そこで分裂して病変を引き起こす可能性がある。内臓転移は、肝臓がん腫瘍又は頭頸部腫瘍から内臓へのがん細胞の移動に起因する可能性がある。

「治療すること」又は「治療」という用語は、療法における成功、又は損傷、疾患、病状、若しくは状態の改善の任意の徴候を指し、軽減、寛解、症状の減少、又は損傷、病状、若しくは状態を患者にとってより耐えられるようにすること、変性又は減退の速度を遅くすること、変性の最終点をそれほど衰弱させないこと、患者の身体的又は精神的な健康を改善すること、などの任意の客観的又は主観的パラメータを含む。症状の治療又は改善は、客観的又は主観的パラメータに基づくことができ、身体検査、神経精神医学的検査、及び／又は精神鑑定の結果を含む。「治療すること」という用語及びその活用形は、損傷、病変、状態、又は疾患の予防を含み得る。実施形態において、治療することは、予防することである。実施形態では、治療することは、予防することを含まない。

本明細書で使用される（かつ当該技術分野で十分に理解されている）「治療すること」又は「治療」は、臨床結果を含む、対象の状態における有益な結果又は所望の結果を得るための任意のアプローチも広範に含む。有益な又は所望の臨床結果としては、部分的であるか全体であるかを問わず、かつ検出可能であるか検出不可能であるかを問わず、１つ以上の症状又は状態の緩和又は改善、疾患の程度の低減、病状の安定化（すなわち、悪化させない）、疾患の感染又は拡散の予防、疾患進行の遅延又は減速、病状の改善又は軽減、疾患再発の減少、及び寛解が挙げられ得るが、これらに限定されない。言い換えれば、本明細書で使用される「治療」とは、疾患の任意の治癒、改善、又は予防を含む。治療は、疾患の発生を予防し、疾患の拡散を阻害し、疾患の症状（例えば、眼痛、光周辺で光輪を見ること、眼の充血、非常に高い眼圧）を軽減し、疾患の根本原因を完全に若しくは部分的に除去し、疾病期間を短縮し、又はこれらの組み合わせを行い得る。

本明細書で使用される「治療すること」及び「治療」には、予防的治療が含まれる。治療方法は、対象に、治療有効量の活性薬剤を投与することを含む。投与段階は、単回投与からなり得るか、又は一連の投与を含み得る。治療期間の長さは、状態の重症度、患者の年齢、活性剤の濃度、治療に使用される組成物の活性、又はそれらの組み合わせなどの様々な要因に依存する。治療又は予防のために使用される薬剤の有効投薬量が特定の治療計画又は予防計画の間に増減し得ることも理解されよう。投薬量の変更は、当該技術分野で既知の標準的な診断アッセイによってもたらされ、かつそれによって明白になり得る。いくつかの場合、慢性投与が必要とされ得る。例えば、組成物は、患者を治療するのに十分な量で及び持続時間、対象に投与される。実施形態では、治療すること又は治療は、予防的治療ではない（例えば、患者が疾患を有しており、患者が疾患を患っている）。

「予防する」という用語は、患者における疾患症状又は疾患の発生の減少を指す。上述のように、予防は、治療なしで発症する可能性が高いであろう症状よりも少ない症状が観察されるように、完全（検出可能な症状なし）又は部分的であり得る。

「患者」又は「治療を必要とする対象」とは、本明細書に提供されるような医薬組成物の投与によって治療することができる疾患又は状態に罹患しているか又は罹患しやすい生物を指す。非限定的な例には、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ、及び他の非哺乳動物が含まれる。いくつかの実施形態では、患者は、ヒトである。

「有効量」とは、化合物なしと比較して、化合物が規定の目的を達成する（例えば、それが投与される対象の効果を達成するか、疾患を治療するか、酵素活性を減少させるか、酵素活性を増加させるか、シグナル伝達経路を減少させるか、又は疾患若しくは状態の１つ以上の症状を軽減する）のに十分な量である。「有効量」の一例は、疾患の１つ又は複数の症状の治療、予防、又は軽減に寄与するのに十分な量であり、これは、「治療有効量」とも称され得る。症状（１つ又は複数）の「軽減」（及びこの語句の文法的等価物）は、症状の重症度若しくは頻度の低下、又は症状の排除を意味する。薬物の「予防有効量」は、対象に投与されると、意図された予防効果があるであろう薬物の量、例えば、損傷、疾患、病態、若しくは状態の発症（若しくは再発）を予防若しくは遅延するか、又は損傷、疾患、病変、若しくは状態、若しくはこれらの症状の発症（若しくは再発）の可能性を低減させる薬物の量である。完全な予防効果は、必ずしも１回用量の投与によって生じるとは限らず、一連の用量の投与後にのみ生じる場合がある。したがって、予防有効量は、１回以上の投与で投与されてもよい。本明細書で使用される「活性を減少させる量」とは、アンタゴニストの非存在と比較して酵素の活性を減少させるのに必要なアンタゴニストの量を指す。本明細書で使用される「機能を妨害する量」は、アンタゴニストの非存在と比べて酵素又はタンパク質の機能を妨害するのに必要なアンタゴニストの量を指す。正確な量は、治療の目的に依存し、公知の技術を使用して当業者によって解明可能であろう（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１－３，１９９２）、Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）、Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）、及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ）を参照されたい。

本明細書に記載の任意の化合物については、治療有効量は、最初に細胞培養アッセイから決定され得る。標的濃度は、本明細書に記載の方法又は当該技術分野で既知の方法を使用して測定すると、本明細書に記載の方法を達成することが可能である活性化合物の濃度となろう。

当該技術分野で周知であるように、ヒトで使用される治療有効量は、動物モデルからも決定され得る。例えば、ヒトの用量は、動物において有効であることが見出されている濃度を達成するように製剤化され得る。ヒトの投薬量は、上記のように、化合物の有効性を監視し、投薬量を上方又は下方に調整することによって調整され得る。上記の方法及び他の方法に基づいて、ヒトで最大有効性を達成するように用量を調整することは、十分に当業者の能力の範囲内である。

本明細書で使用される「治療有効量」という用語は、上記のように、障害を改善するのに十分な治療剤の量を指す。例えば、所与のパラメータについて、治療有効量は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、４０％、５０％、６０％、７５％、８０％、９０％、又は少なくとも１００％の増減を示すであろう。治療有効性は、「～倍」の増減としても表され得る。例えば、治療有効量は、対照よりも少なくとも１．２倍、１．５倍、２倍、５倍、又はそれ超効果的であり得る。

投薬量は、患者の必要条件及び使用される化合物に応じて異なり得る。本開示に照らして、患者に投与される用量は、有益な治療応答を患者に経時的にもたらすのに十分であるべきである。用量のサイズは、任意の有害な副作用の存在、性質、及び程度によっても決定されるであろう。特定の状況に対する適切な投薬量の決定は、当業者の能力の範囲内である。一般に、治療は、化合物の最適な用量未満であるより少ない投薬量から開始される。その後、投薬量を、環境下で最適な効果に達するまで少しずつ増加させる。投薬量及び間隔は、治療される特定の臨床的適応に有効な投与化合物のレベルを提供するように個別に調整され得る。これにより、個体の病状の重症度にふさわしい治療計画が提供されるであろう。

本明細書で使用される場合、「投与すること」という用語は、対象への、経口投与、坐薬としての投与、局所接触、静脈内、非経口、腹腔内、筋内、病巣内、髄腔内、鼻腔内、若しくは皮下の投与、又は徐放デバイス、例えば、小型浸透圧ポンプの埋め込みを意味する。投与は非経口及び経粘膜（例えば、口腔、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣内、直腸内、又は経皮）を含む、任意の経路による。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内の投与が挙げられる。他の送達様式としては、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、投与は、列挙された活性薬剤以外のいかなる活性剤の投与も含まない。

「共投与する」とは、本明細書に記載の組成物が、１つ以上の更なる治療剤の投与と同時に、その直前に、又はその直後に投与されることを意味する。本明細書に提供される化合物は、患者に、単独で投与され得るか、又は共投与され得る。共投与は、個別に又は組み合わせて（２つ以上の化合物）化合物を同時投与又は順次投与することを含むよう意図される。このため、調製物は、所望の場合、他の活性物質と組み合わせることもできる（例えば、代謝分解を低減するため）。本開示の組成物は、局所経路によって経皮送達され得るか、又はアプリケータスティック、溶液、懸濁液、乳剤、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗料、粉末、及びエアロゾルとして製剤化され得る。

本明細書で使用される「細胞」は、そのゲノムＤＮＡを保存又は複製するのに十分な代謝機能又は他の機能を実行する細胞を指す。細胞は、例えば、無傷の膜の存在、特定の染料による染色、子孫を産生する能力、又は配偶子の場合、第２の配偶子と組み合わせて生存能力のある子孫を生み出す能力を含む、当該技術分野で周知の方法によって特定され得る。細胞には、原核細胞及び真核細胞が含まれてもよい。原核細胞には、細菌が含まれるが、これに限定されない。真核細胞には、酵母細胞並びに植物及び動物に由来する細胞、例えば、哺乳動物細胞、昆虫細胞（例えば、スポドプテラ属）、及びヒト細胞が含まれるが、これらに限定されない。細胞は、天然に非接着性であるか、又は、例えばトリプシン処理によって、表面に接着しないように処理されている場合に有用であり得る。

「対照」又は「対照実験」は、その平易な通常の意味に従って使用され、実験の対象又は試薬が、実験の手順、試薬、又は変数の省略を除いて並行実験と同様に扱われる実験を指す。いくつかの場合、対照は、実験効果を評価する際の比較の基準として使用される。いくつかの実施形態では、対照は、本明細書（実施形態及び実施例を含む）に記載の化合物の不存在下でのタンパク質の活性の測定である。

「Ｉｒｅ１」又は「Ｉｒｅ１α」又は「ＥＲＮ１」という用語は、「小胞体から核へのシグナル伝達１（Endoplasmic reticulum to nucleus signaling 1）」としても知られるタンパク質「セリン／トレオニン－タンパク質キナーゼ／エンドリボヌクレアーゼＩｒｅ１」を指す。実施形態では、「Ｉｒｅ１」又は「Ｉｒｅ１α」又は「ＥＲＮ１」は、ヒトタンパク質を指す。「Ｉｒｅ１」又は「Ｉｒｅ１α」又は「ＥＲＮ１」という用語には、タンパク質の野生型及び変異型が含まれる。実施形態では、「Ｉｒｅ１」又は「Ｉｒｅ１α」又は「ＥＲＮ１」は、Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ ２０８１、ＯＭＩＭ ６０４０３３、ＵｎｉＰｒｏｔ Ｏ７５４６０、及び／又はＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＭ＿００１４３３に関連するタンパク質を指す。実施形態では、すぐ上の参照番号は、本出願の出願日の時点で知られているタンパク質及び関連する核酸を指す。実施形態では、「Ｉｒｅ１」又は「Ｉｒｅ１α」又は「ＥＲＮ１」は、野生型ヒトタンパク質を指す。実施形態では、「Ｉｒｅ１」又は「Ｉｒｅ１α」又は「ＥＲＮ１」は、野生型ヒト核酸を指す。

本明細書に記載の化合物は、互いと組み合わせて、疾患関連細胞成分を発現する細胞と関連付けられる疾患の治療に有用であることが知られている他の活性剤と組み合わせて、又は単独では有効ではない可能性があるが活性剤の有効性に寄与し得る補助剤と組み合わせて、使用することができる。

いくつかの実施形態では、共投与には、第２の活性剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０、又は２４時間以内に１つの活性剤を投与することが含まれる。共投与には、２つの活性剤を同時に、ほぼ同時に（例えば、互いの約１、５、１０、１５、２０、又は３０分以内に）、又は任意の順序で連続して投与することが含まれる。いくつかの実施形態では、共投与は、共製剤化、すなわち、両方の活性剤を含む単一の医薬組成物を調製することによって達成することができる。他の実施形態では、活性剤は、別々に製剤化することができる。別の実施形態では、活性剤及び／又は補助剤は、互いに結合又はコンジュゲートさせてもよい。

非限定的な例として、本明細書に記載の化合物は、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イフォスファミド、クロランブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素など）、代謝拮抗剤（例えば、５－フルオロウラシル、アザチオプリン、メトトレキサート、ロイコボリン、カペシタビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセドなど）、植物性アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシドなど）、抗ガン剤（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトザントロン、プリカマイシンなど）、プラチナ系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチンなど）などを含む、抗がん剤又は従来の化学療法薬と共投与することができる。

疾患の治療のための治療的使用において、本発明の医薬組成物に利用される化合物は、毎日約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約１０００ｍｇ／ｋｇの初期投薬量で投与されてもよい。約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約５００ｍｇ／ｋｇ、又は約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２００ｍｇ／ｋｇ、又は約１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、又は約１０ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇの日用量範囲を使用することができる。しかしながら、投薬量は、患者の必要条件、治療される状態の重症度、及び用いられる化合物又は薬物に応じて異なり得る。例えば、投薬量は、特定の患者で診断されたがんの種類及び病期を考慮して経験的に決定することができる。本発明に照らして、患者に投与される用量は、有益な治療応答を患者に経時的にもたらすのに十分なものであるべきである。用量のサイズは、特定の患者における化合物の投与に随伴するいずれかの有害な副作用の存在、性質、及び程度によっても決定されることになる。特定の状況に対する適切な投薬量の決定は、当業者の能力の範囲内である。一般に、治療は、化合物の最適な用量未満であるより少ない投薬量から開始される。その後、投薬量を、環境下で最適な効果に達するまで少しずつ増加させる。便宜上、所望の場合、総日用量を分割し、１日の間に分割して投与してもよい。

本明細書に記載の化合物は、互いと組み合わせて、がんの治療に有用であることが知られている他の活性剤と組み合わせて、又は単独では有効ではない可能性があるが活性剤の有効性に寄与し得る補助剤と組み合わせて、使用することができる。

「抗がん剤」は、その平易な通常の意味に従って使用され、抗新生物特性又は細胞の成長若しくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、調節因子）を指す。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、化学療法薬である。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、がんを治療する方法に有用な本明細書で特定される薬剤である。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、がんを治療するための、ＦＤＡ又は米国以外の国の同様の規制機関によって承認された薬剤である。実施形態では、抗がん剤は、がんを治療するための、ＦＤＡ又は米国以外の国の同様の規制機関によって（例えば、まだ）承認されていない抗腫瘍特性を有する薬剤である。実施形態では、抗がん剤は、Ｋ－Ｒａｓ、ＲＡＦ、ＭＥＫ、Ｅｒｋ、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、ＲＴＫ、又はｍＴＯＲの阻害剤である。実施形態では、抗がん剤は、ＭＤＭ２阻害剤又は遺伝毒性抗がん剤である。実施形態では、抗がん剤は、ヌトリン－１、ヌトリン－２、ヌトリン－３、ヌトリン－３ａ、ヌトリン－３ｂ、ＹＨ２３９－ＥＥ、ＭＩ－２１９、ＭＩ－７７３、ＭＩ－７７３０１、ＭＩ－８８８、ＭＸ６９、ＲＧ７１１２、ＲＧ７３８８、ＲＩＴＡ、イダサヌトリン、ＤＳ－３０３２ｂ、又はＡＭＧ２３２である。実施形態では、抗がん剤は、アルキル化剤、挿入剤、又はＤＮＡ複製阻害剤である。抗がん剤の例としては、限定されないが、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、又はＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ－１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ－０９７３、ＡＲＲＹ－１６２、ＡＲＲＹ－３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ－７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イフォスファミド、クロランブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロランブシル、メルファラン）、エチレンイミン及びメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン））、抗代謝剤（例えば、５－アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、又はピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、エトポシドリン酸塩、テニポシドなど）、抗腫瘍性抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ミトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシウレア）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ－アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼの阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ－１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ ４３－９００６、ウォルトマンニン、又はＬＹ２９４００２、Ｓｙｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシポール、ゲナセンス、ポリフェノールＥ、クロロフシン、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５－アザ－２’－デオキシシチジン、オールトランスレチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（グリベック．（登録商標））、ゲルダナマイシン、１７－Ｎ－アリルアミノ－１７－デメトキシゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ １１－７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０－エピ－１，２５ジヒドロキシビタミンＤ３；５－エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；アシルフルベン；アデシペノル；アドゼレシン；アルデスロイキン；ＡＬＬ－ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アムバムスチン；アミドキシ；アミフォスチン；アミノレブリン酸；アムルビシン；アムサクリン；アナグレリド；アナストロゾール；アンドログラホリド；血管新生阻害剤；アンタゴニストＤ；アンタゴニストＧ；アンタレリックス；抗背側化形態形成タンパク質－１；抗アンドロゲン、前立腺がん；抗エストロゲン；抗腫瘍剤；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アフィジコリングリシネート；アポトーシス遺伝子調節因子；アポトーシス調節因子；アプリン酸；ａｒａ－ＣＤＰ－ＤＬ－ＰＴＢＡ；アルギニンデアミナーゼ；アスラクリン；アタメスタン；アトリムスチン；アキサスタチン１；アキサスタチン２；アキサスタチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロシン；バッカチンＩＩＩ誘導体；バラノール；バチマスタット；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロスポリン；ベータラクタム誘導体；ベータ－アレチン；ベタクラミシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカルタミド；ビサントレン；ビスアジリジニルスペルミン；ビスナフィド；ビストラテンＡ；ビゼレシン；ブレフラート；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシイミン；カルシポトリオール；カルホスチンＣ；カンプトテシン誘導体；カナリポックスＩＬ－２；カペシタビン；カルボキサミド－アミノ－トリアゾール；カルボキシアミドトリアゾール；ＣａＲｅｓｔ Ｍ３；ＣＡＲＮ ７００；軟骨由来阻害剤；カルゼレシン；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピンＢ；セトロレリックス；クロリン；クロロキノキサリンスルホンアミド；シカプロスト；シス－ポルフィリン；クラドリビン；クロミフェン類似体；クロトリマゾール；コリスマイシンＡ；コリスマイシンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブレタスタチン類似体；コナゲニン；クラムベシジン８１６；クリスナトール；クリプトフィシン８；クリプトフィシンＡ誘導体；クラシンＡ；シクロペンタントラキノン類；シクロプラタム；シペマイシン；シタラビンオクフォスフェート；細胞溶解因子；サイトスタチン；ダクリキシマブ；デシタビン；デヒドロジデムニンＢ；デスロレリン；デキサメタゾン；デキシホスファミド；デクスラゾキサン；デクスベラパミル；ジアジクオン；ジデムニンＢ；ジドックス；ジエチルノルスペルミン；ジヒドロ－５－アザシチジン；９－ジオキサミシン；ジフェニルスピロムスチン；ドコサノール；ドラセトロン；ドキシフルリジン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；ドーカルマイシンＳＡ；エブセレン；エコムスチン；エデルフォシン；エドレコロマブ；エフロルニチン；エレメン；エミテフール；エピルビシン；エプリステリド；エストラムスチン類似体；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；エトポシドリン酸塩；エキセメスタン；ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フィナステリド；フラボピリドール；フレゼラスチン；フルアステロン；フルダラビン；フルオロドーノルニシン塩酸塩；ホルフェニメックス；ホルメスタン；ホストリエシン；ホテムスチン；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ガロシタビン；ガニレリックス；ゼラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ヘプスルファム；ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ヒペリシン；イバンドロン酸；イダルビシン；イドキシフェン；イドラマントン；イルモホシン；イロマスタット；イミダゾアクリドン；イミキモド；免疫刺激ペプチド；インスリン様成長因子－１受容体阻害剤；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；イオベングアン；ヨードドキソルビシン；イボマノール、４－；イロプラクト；イルソグラジン；イソベンガゾール；イソホモハリコンドリンＢ；イタセトロン；ジャスプラキノリド；カハラリドＦ；ラメラリン－Ｎトリアセテート；ランレオチド；レイナマイシン；レノグラスチム；硫酸レンチナン；レプトルスタチン；レトロゾール；白血病抑制因子；白血球アルファインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；ロイプロレリン；レバミゾール；リアロゾール；直鎖ポリアミン類似体；親油性二糖ペプチド；親油性白金化合物；リソクリナミド７；ロバプラチン；ロムブリシン；ロメトレキソール；ロニダミン；ロソキサントロン；ロバスタチン；ロキソリビン；ルルトテカン；ルテチウムテキサフィリン；リソフィリン；溶解ペプチド；マタンシン；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプロコール；マスピン；マトリリシン阻害剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；メノガリル；メルバロン；メテレリン；メチオニナーゼ；メトクロプラミド；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミルテホシン；ミリモスチム；ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイトマイシン類似体；ミトナフィド；ミトトキシン線維芽細胞成長因子－サポリン；ミトキサントロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナル抗体、ヒト絨毛ゴナドトロピン；モノホスホリルリピドＡ＋マイオバクテリウム細胞壁ｓｋ；モピダモール；多種医薬耐性遺伝子阻害剤；多種腫瘍サプレッサー１系治療剤；マスタード抗がん剤；マイカペロキシドＢ；マイコバクテリア細胞壁抽出物；ミリアポロン；Ｎ－アセチルジナリン；Ｎ－置換ベンズアミド；ナファレリン；ナグレスチップ；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナバビン；ナフトテルピン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリドロン酸；中性エンドペプチダーゼ；ニルタミド；ニサマイシン；一酸化窒素調節因子；ニトロキシド抗酸化剤；ニトルリン；Ｏ６－ベンジルグアニン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオチド；オナプリストン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン；経口サイトカイン誘導剤；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン；オキサノマイシン；パラウアミン；パルミトイルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール；パノミフェン；パラバクチン；パゼリプチン；ペガスパルガーゼ；ペルデシン；ペントサンポリ硫酸ナトリウム；ペントスタチン；ペントロゾール；ペルフルブロン；ペルフォスファミド；ペリリルアルコール；フェナジノマイシン；フェニルアセテート；ホスファターゼ阻害剤；ピシバニール；ピロカルピン塩酸塩；ピラルビシン；ピリトレキシム；プラセチンＡ；プラセチンＢ；プラスミノーゲン活性化因子阻害剤；白金複合体；白金化合物；白金－トリアミン複合体；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニゾン；プロピルビス－アクリドン；プロスタグランジンＪ２；プロテアソーム阻害剤；タンパク質Ａ系免疫調節因子；タンパク質キナーゼＣ阻害剤；タンパク質キナーゼＣ阻害剤、微細藻類；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤；プルプリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチリエ（polyoxyethylerie）コンジュゲート；ｒａｆアンタゴニスト；ラルチトレキセド；ラモセ
トロン；ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ－ＧＡＰ阻害剤；レテリプチン脱メチル化；レニウムＲｅ １８６エチドロネート；リゾキシン；リボザイム；ＲＩＩレチナミド；ログレチミド；ロヒツキン；ロムルチド；ロキニメックス；ルビジノンＢ１；ルボキシル；サフィンゴール；サイントピン；ＳａｒＣＮＵ；サルコフィトールＡ；サルグラモスチム；Ｓｄｉ １模倣剤；セムスチン；老化由来阻害剤１；センスオリゴヌクレオチド；シグナル伝達阻害剤；シグナル伝達調節因子；単鎖抗原結合タンパク質；シゾフラン；ソブゾキサン；ナトリウムボロカプテート；ナトリウムフェニルアセテート；ソルベロール；ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン；スパルフォシン酸；スピカマイシンＤ；スピロムスチン；スプレノペンチン；スポンギスタチン１；スクアラミン；幹細胞阻害剤；幹細胞分裂阻害剤；スチピアミド；ストロメリシン阻害剤；スルフィノシン；超活性血管作用性腸管ペプチドアンタゴニスト；スラジスタ；スラミン；スワインソニン；合成グリコサミノグリカン；タリムスチン；タモキシフェンメチオジド；タウロムスチン；タザロテン；テコガランナトリウム；テガフール；テルラピリリウム；テロメラーゼ阻害剤；テモポルフィン；テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テトラゾミン；タリブラスチン；チオコラリン；トロンボポエチン；トロンボポエチン模倣剤；チマルファシン；チモポエチン受容体アゴニスト；チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；スズエチルエチオプルプリン；チラパザミン；チタノセン二塩化物；トプセンチン；トレミフェン；全能性幹細胞因子；翻訳阻害剤；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシリビントリメトレキサート；トリプトレリン；トロピセトロン；ツロステリド；チロシンキナーゼ阻害剤；チルホスチン：ＵＢＣ阻害剤；ウベニメクス；尿生殖洞由来成長阻害因子；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；バプレオチド；バリオリンＢ；ベクター系、赤血球遺伝子治療；バラレゾール；ベラミン；ベルジン；ベルテポルフィン；ビノレルビン；ビンキサルチン；ビタキシン；ボロゾール；ザノテロン；ゼニプラチン；ジラスコルブ；ジノスタチンスチマラマー、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン；アクラルビシン；アコダゾール塩酸塩；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アルトレタミン；アンボマイシン；アメタントロン酢酸塩；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカルタミド；ビスアントレン塩酸塩；ビスナフィドジメシレート；ビゼレシン；ブレオマイシン硫酸塩；ブレキナールナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシ（cactinomycin）；カルステロン；カラセミド；カルベチマー；カルボプラチン；カルムスチン；塩酸カルルビシン；カルゼレシン；セデフィンゴール；クロランブシル；シロレマイシン；クラドリビン；クリスナトールメシレート；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；ダウノルビシン塩酸塩；デシタビン；デキソルマプラチン；デアザグアニン；デアザグアニンメシラート；ジアジクオン；ドキソルビシン；ドキソルビシン塩酸塩；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；デュアゾマイシン；エダトレキサート；エフロルニチン塩酸塩；エルサミトルシン；エンロプラチン；エンプロメート；エピプロピジン；エピルビシン塩酸塩；エルブロゾール；エソルビシン塩酸塩；エストラムスチン；エストラムスチンリン酸ナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；エトポシドリン酸塩；エトプリン；ファドロゾール塩酸塩；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；フルダラビンリン酸塩；フルオロウラシル；フルオロシタビン；フォスキドン；フォストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；ゲムシタビン塩酸塩；ヒドロキシ尿素；イダルビシン塩酸塩；イホスファミド；イイモホシン；インターロイキンＩ１（組換えインターロイキンＩＩ、又はｒｌＬ．ｓｕｂ．２を含む）、インターフェロンアルファ－２ａ；インターフェロンアルファ－２ｂ；インターフェロンアルファ－ｎ１；インターフェロンアルファ－ｎ３；インターフェロンベータ－１ａ；インターフェロンガンマ－１ｂ；イプロプラチン；イリノテカン塩酸塩；ランレオチド酢酸塩；レトロゾール；ロイプロリド酢酸塩；リアロゾール塩酸塩；ロメトレキソールナトリウム；ロムスチン；ロソキサントロン塩酸塩；マソプロコール；メイタンシン；メクロレタミン塩酸塩；メゲストロール酢酸塩；メレンゲストロール酢酸塩；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；ミトカルシン；ミトクロミン；ミトギリン；ミトマルシン；マイトマイシン；ミトスペル；ミトタン；ミトキサントロン塩酸塩；ミコフェノール酸；ノコダゾイエ（nocodazoie）；ノガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン；ペガスパルガーゼ；ペリオマイシン；ペンタムスチン；ペプロマイシン硫酸塩；ペルフォスファミド；ピポブロマン；ピポスルファン；ピロキサントロン塩酸塩；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；プロカルバジン塩酸塩；プロマイシン；プロマイシン塩酸塩；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド；サフィンゴール；サフィンゴール塩酸塩；セムスチン；シムトラゼン；スパルホセートナトリウム；スパルソマイシン；スピロゲルマニウム塩酸塩；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェヌール；タリソマイシン；テコガランナトリウム；テガフール；テロキサントロン塩酸塩；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；トレミフェンクエン酸塩；トレストロン酢酸塩；トリシリビンリン酸塩；トリメトレキサート；トリメトレキセートグルクロン酸塩；トリプトレリン；ツブロゾール塩酸塩；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン；ビンブラスチン硫酸塩；ビンクリスチン硫酸塩；ビンデシン；ビンデシン硫酸塩；ビネピジン硫酸塩；ビングリシネート硫酸塩；ビンロイロシン硫酸塩；ビノレルビン酒石酸塩；ビンロシドン硫酸塩；ビンゾリジン硫酸塩；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；ゾルビシン塩酸塩、細胞をＧ２－Ｍフェーズに拘束し、かつ／又は微小管の形成若しくは安定性を調製する薬剤（例えば、タキソール（商標）（すなわち、パクリタキセル）、タキソテール（商標）、タキサン骨格を含む化合物、Ｅｒｂｕｌｏｚｏｌｅ（すなわち、Ｒ－５５１０４）、ドラスタチン１０（すなわち、ＤＬＳ－１０及びＮＳＣ－３７６１２８）、イセチオン酸ミボブリン（すなわち、ＣＩ－９８０として）、ビンクリスチン、ＮＳＣ－６３９８２９、ディスコデルモリド（すなわち、ＮＶＰ－ＸＸ－Ａ－２９６として）、ＡＢＴ－７５１（Ａｂｂｏｔｔ、すなわち、Ｅ－７０１０）、アルトリルチン（例えば、アルトリルチンＡ及びアルトリルチンＣ）、スポンジスタチン（すなわち、スポンギスタチン１、スポンギスタチン２、スポンギスタチン３、スポンギスタチン４、スポンギスタチン５、スポンギスタチン６、スポンギスタチン７、スポンギスタチン８、及びスポンギスタチン９）、Ｃｅｍａｄｏｔｉｎ塩酸塩（例えば、ＬＵ－１０３７９３及びＮＳＣ－Ｄ－６６９３５６）、エポチロン（例えば、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（すなわち、デソキシエポチロンＡ又はｄＥｐｏＡ）、エポチロンＤ（すなわち、ＫＯＳ－８６２、ｄＥｐｏＢ、及びデソキシエポチロンＢ）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ Ｎ－オキシド、エポチロンＡ Ｎ－オキシド、１６－アザ－エポチロンＢ、２１－アミノエポチロンＢ（すなわち、ＢＭＳ－３１０７０５）、２１－ヒドロキシエポチロンＤ（すなわち、デソキシエポチロンＦ及びｄＥｐｏＦ）、２６－フルオロエポチロン、アウリスタチンＰＥ（すなわち、ＮＳＣ－６５４６６３）、ソブリドチン（すなわち、ＴＺＴ－１０２７）、ＬＳ－４５５９－Ｐ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、すなわち、ＬＳ－４５７７）、ＬＳ－４５７８（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、すなわち、ＬＳ－４７７－Ｐ）、ＬＳ－４４７７（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＬＳ－４５５９（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＲＰＲ－１１２３７８（Ａｖｅｎｔｉｓ）、ビンクリスチン硫酸塩、ＤＺ－３３５８（Ｄａｉｉｃｈｉ）、ＦＲ－１８２８７７（Ｆｕｊｉｓａｗａ、すなわち、ＷＳ－９８８５Ｂ）、ＧＳ－１６４（Ｔａｋｅｄａ）、ＧＳ－１９８（Ｔａｋｅｄａ）、ＫＡＲ－２（Ｈｕｎｇａｒｉａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＢＳＦ－２２３６５１（ＢＡＳＦ、すなわち、ＩＬＸ－６５１及びＬＵ－２２３６５１）、ＳＡＨ－４９９６０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＤＺ－２６８９７０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＭ－９７（Ａｒｍａｄ／Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ）、ＡＭ－１３２（Ａｒｍａｄ）、ＡＭ－１３８（Ａｒｍａｄ／Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ）、ＩＤＮ－５００５（Ｉｎｄｅｎａ）、クリプトフィシン５２（すなわち、ＬＹ－３５５７０３）、ＡＣ－７７３９（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、すなわち、ＡＶＥ－８０６３Ａ及びＣＳ－３９．ＨＣｌ）、ＡＣ－７７００（味の素、すなわち、ＡＶＥ－８０６２、ＡＶＥ－８０６２Ａ、ＣＳ－３９－Ｌ－Ｓｅｒ．ＨＣｌ及びＲＰＲ－２５８０６２Ａ）、ビチレブアミド、ツブリシンＡ、カナデンソル、セントアウレイジン（すなわち、ＮＳＣ－１０６９６９）、Ｔ－１３８０６７（Ｔｕｌａｒｉｋ、すなわち、Ｔ－６７、ＴＬ－１３８０６７及びＴＩ－１３８０６７）、ＣＯＢＲＡ－１（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、すなわち、ＤＤＥ－２６１及びＷＨＩ－２６１）、Ｈ１０（Ｋａｎｓａｓ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、Ｈ１６（Ｋａｎｓａｓ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、オンコシジンＡ１（すなわち、ＢＴＯ－９５６及びＤＩＭＥ）、ＤＤＥ－３１３（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、フィジアノリドＢ、ラウリマリド、ＳＰＡ－２（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、ＳＰＡ－１（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、すなわち、ＳＰＩＫＥＴ－Ｐ）、３－ＩＡＡＢＵ（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、すなわち、ＭＦ－５６９）、ナルコシン（ＮＳＣ－５３６６としても知られる）、ナスカピン、Ｄ－２４８５１（Asta Medica）、Ａ－１０５９７２（Ａｂｂｏｔｔ）、ヘミアステルリン、３－ＢＡＡＢＵ（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、すなわち、ＭＦ－１９１）、ＴＭＰＮ（Ａｒｉｚｏｎａ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、バナドセンアセチルアセトネート、Ｔ－１３８０２６（Ｔｕｌａｒｉｋ）、モンサトロール、イナノシン（すなわち、ＮＳＣ－６９８６６６）、３－ＩＡＡＢＥ（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、Ａ－２０４１９７（Ａｂｂｏｔｔ）、Ｔ－６０７（Ｔｕｉａｒｉｋ、すなわち、Ｔ－９００６０７）、ＲＰＲ－１１５７８１（Ａｖｅｎｔｉｓ）、エリウセロビン（デスメチルエロイテロビン、デスアエチルエロイテロビン（Ｄｅｓａｅｔｙｌｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、イソエロイテロビンＡ、及びＺ－エリウセロビンなど）、カリバエオシド、カリバエオリン、ハリコンドリンＢ、Ｄ－６４１３１（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ－６８１４４（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、ジアゾナミドＡ、Ａ－２９３６２０（Ａｂｂｏｔｔ）、ＮＰＩ－２３５０（Ｎｅｒｅｕｓ）、タッカロノリドＡ、ＴＵＢ－２４５（Ａｖｅｎｔｉｓ）、Ａ－２５９７５４（Ａｂｂｏｔｔ）、ジオゾスタチン、（－）－フェニラヒスチ
ン（すなわち、ＮＳＣＬ－９６Ｆ０３７）、Ｄ－６８８３８（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ－６８８３６（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、ミオセベリンＢ、Ｄ－４３４１１（Ｚｅｎｔａｒｉｓ、すなわち、Ｄ－８１８６２）、Ａ－２８９０９９（Ａｂｂｏｔｔ）、Ａ－３１８３１５（Ａｂｂｏｔｔ）、ＨＴＩ－２８６（すなわち、ＳＰＡ－１１０、トリフルオロ酢酸塩）（Ｗｙｅｔｈ）、Ｄ－８２３１７（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、Ｄ－８２３１８（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＳＣ－１２９８３（ＮＣＩ）、レスベラスタチン（Ｒｅｓｖｅｒａｓｔａｔｉｎ）リン酸ナトリウム、ＢＰＲ－ＯＹ－００７（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ）、並びにＳＳＲ－２５０４１１（Ｓａｎｏｆｉ））、ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステライド、アロマターゼ阻害剤、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えば、ゴセレリン若しくはリュープロリド、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫刺激薬（例えば、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）、レバミゾール、インターロイキン－２、アルファ－インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ－ＤＲ、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体－カリケアマイシンコンジュゲート、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体－シュードモナス外毒素コンジュゲートなど）、放射免疫療法（例えば、^１１１Ｉｎ、^９０Ｙ、若しくは^１３１Ｉにコンジュゲートした抗ＣＤ２０モノクローナル抗体など）、トリプトリド、ホモハリングトニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５－ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮成長因子受容体（epidermal growth factor receptor、ＥＧＦＲ）標的療法若しくは治療剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ－１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ－２７２、ＣＰ－７２４７１４、ＴＡＫ－２８５、ＡＳＴ－１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ－３８０、ＡＧ－１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ－４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ－５６９、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ－５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブなどが挙げられるが、これらに限定されない。抗がん剤の部分は、一価の抗がん剤（例えば、上で列挙した薬剤の一価形態）である。

「化学療法剤」又は「化学療法薬剤」は、その平易で通常の意味に従って使用され、抗腫瘍特性又は細胞の成長若しくは増殖を阻害する能力を有する化学組成物又は化合物を指す。

「抗糖尿病剤（Anti-diabetic agent）」又は「抗糖尿病剤（antidiabetic agent）」は、その平易な通常の意味に従って使用され、対象における血糖値を低下させる能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、調節因子）を指す。いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤は、本明細書で特定され、糖尿病を治療する方法における有用性を有する薬剤である。いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤は、糖尿病を治療するための、ＦＤＡ、又は米国以外の国の同様の規制機関によって承認された薬剤である。抗糖尿病剤の例としては、インスリン、インスリン感作物質（例えば、ビグアニド（例えば、メトフォルミン、フェンホルミン、又はブホルミン）、チアゾリジンジオン（例えば、ロジグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン））、分泌促進物質（例えば、スルホニル尿素（例えば、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、クロルプロパミド、グリピジド、グリブリド、グリベンクラミド、グリメピリド、グリクラジド、グリコピラミド、グリキドン）、メグリチニド（例えば、レパグリニド、ナテグリニド））、アルファ－グルコシダーゼ阻害剤（例えば、ミグリトール、アカルボース、ボグリボース）、ペプチド類似体抗糖尿病剤（例えば、インクレチン（グルカゴン様ペプチド－１、胃抑制ペプチド）、グルカゴン様ペプチドアゴニスト（例えば、エクセナチド、リラグルチド、タスポグルチド）、胃阻害ペプチド類似体、又はジペプチジルペプチダーゼ－４阻害剤（例えば、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン、セプグリプチン）、アミリンアゴニスト類似体（例えば、プラムリンチド）が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される場合、「神経変性障害」又は「神経変性疾患」という用語は、対象の神経系の機能が損なわれる疾患又は状態を指す。本明細書に記載の化合物、医薬組成物、又は方法で治療することができる神経変性疾患の例としては、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調症、バッテン病（スピルマイヤー－フォークト－シェーグレン－バッテン病としても知られる）、牛海綿状脳症（Bovine spongiform encephalopathy、ＢＳＥ）、カナバン病、慢性疲労症候群、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン－ストラウスラー－シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連疾患、ケネディ病、クラベ病、クール、レヴィー小体認知症、マカド－ジョセフ病（脊髄小脳性運動失調症３型）、多発性硬化症、多系統萎縮症、筋痛性脳脊髄炎、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリザース－メルツバッハ病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する脊髄の亜急性連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調（様々な特徴を持つ複数の種類）、脊髄性筋萎縮症、スティール－リチャードソン－オルゼウスキー病、進行性核上麻痺、又は脊髄癆が挙げられる。

本明細書中で使用される場合、「細胞変性障害」又は「細胞変性疾患」という用語は、対象の細胞（例えば、細胞の特定のサブタイプ）が損なわれた（例えば、細胞の機能が損なわれるか若しくは異常になる）か、又は細胞変性障害若しくは疾患を有さない対象と比較して、細胞がより多くの数若しくは増加した割合で死滅するか、又はより多くの割合若しくはより少ない量まで数が減少する、疾患又は状態を指す。細胞変性疾患又は障害の例としては、神経変性疾患、糖尿病（Ｉ型又はＩＩ型）、網膜変性、又は肺線維症が挙げられるが、これらに限定されない。

ＩＩ．化合物
一態様では、式：

を有する化合物であって、式中、環Ａが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ^１が、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＳＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＯＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ^２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^２ _３、－ＣＨＸ^２ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ２Ｒ^２Ｄ、－ＳＯ_ｖ２ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ２、－ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＲ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＳＯ_２Ｒ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＯＲ^２Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^２置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ２が、０～４の整数であり、Ｒ^３が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ^３ _３、－ＣＨＸ^３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＸ^３ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＨＸ^３ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ３Ｒ^３Ｄ、－ＳＯ_ｖ３ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ３、－ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＲ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＳＯ_２Ｒ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＯＲ^３Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^３置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ３が、０～４の整数であり、Ｗ^１が、－Ｎ＝、－ＣＨ＝、又は－ＣＲ^３＝であり、Ｒ^５が、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^２Ｄ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、及びＲ^３Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｘ^２及びＸ^３が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、ｎ２及びｎ３が、独立して、０～４の整数であり、ｍ２、ｍ３、ｖ２、及びｖ３が、独立して、１又は２である、化合物、又はその塩が提供される。

実施形態では、化合物は、式：

（式中、環Ａが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ^１が、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＳＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＯＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ^２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^２ _３、－ＣＨＸ^２ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ２Ｒ^２Ｄ、－ＳＯ_ｖ２ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ２、－ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＲ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＳＯ_２Ｒ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＯＲ^２Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^２置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ２が、０～４の整数であり、Ｒ^３が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ^３ _３、－ＣＨＸ^３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＸ^３ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＨＸ^３ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ３Ｒ^３Ｄ、－ＳＯ_ｖ３ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ３、－ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＲ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＳＯ_２Ｒ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＯＲ^３Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^３置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ３が、０～４の整数であり、Ｗ^１が、－Ｎ＝、－ＣＨ＝、又は－ＣＲ^３＝であり、Ｒ^５が、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^２Ｄ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、及びＲ^３Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｘ^２及びＸ^３が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、ｎ２及びｎ３が、独立して、０～４の整数であり、ｍ２、ｍ３、ｖ２、及びｖ３が、独立して、１又は２である）、又はその塩を有する。

一態様では、式

を有する化合物であって、式中、環Ａが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ^１が、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＳＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＯＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ^２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^２ _３、－ＣＨＸ^２ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ２Ｒ^２Ｄ、－ＳＯ_ｖ２ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ２、－ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＲ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＳＯ_２Ｒ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＯＲ^２Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^２置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ２が、０～４の整数であり、Ｒ^３が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ^３ _３、－ＣＨＸ^３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＸ^３ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＨＸ^３ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ３Ｒ^３Ｄ、－ＳＯ_ｖ３ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ３、－ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＲ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＳＯ_２Ｒ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＯＲ^３Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^３置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ３が、０～４の整数であり、Ｗ^１が、－Ｎ＝、－ＣＨ＝、又は－ＣＲ^３＝であり、Ｒ^５が、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^２Ｄ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、及びＲ^３Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｘ^２及びＸ^３が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、ｎ２及びｎ３が、独立して、０～４の整数であり、ｍ２、ｍ３、ｖ２、及びｖ３が、独立して、１又は２である、化合物、又はその塩が提供される。

実施形態では、化合物は、式：

（式中、環Ａが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ^１が、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＳＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＯＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ^２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^２ _３、－ＣＨＸ^２ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ２Ｒ^２Ｄ、－ＳＯ_ｖ２ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ２、－ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＲ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＳＯ_２Ｒ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＯＲ^２Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^２置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ２が、０～４の整数であり、Ｒ^３が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ^３ _３、－ＣＨＸ^３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＸ^３ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＨＸ^３ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ３Ｒ^３Ｄ、－ＳＯ_ｖ３ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ３、－ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＲ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＳＯ_２Ｒ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＯＲ^３Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^３置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ３が、０～４の整数であり、Ｗ^１が、－Ｎ＝、－ＣＨ＝、又は－ＣＲ^３＝であり、Ｒ^５が、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^２Ｄ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、及びＲ^３Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｘ^２及びＸ^３が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、ｎ２及びｎ３が、独立して、０～４の整数であり、ｍ２、ｍ３、ｖ２、及びｖ３が、独立して、１又は２である）、又はその塩を有する。

実施形態では、化合物は、式：

（式中、環Ｂが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ^４が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^４ _３、－ＣＨＸ^４ _２、－ＣＨ_２Ｘ^４、－ＯＣＸ^４ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^４、－ＯＣＨＸ^４ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ４Ｒ^４Ｄ、－ＳＯ_ｖ４ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＮＲ^４ＣＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＯＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＣＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ４、－ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^４Ｃ、－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲ^４Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＯＲ^４Ｄ、－ＮＲ^４ＡＳＯ_２Ｒ^４Ｄ、－ＮＲ^４ＡＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｃ、－ＮＲ^４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｃ、－ＮＲ^４ＡＯＲ^４Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^４置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ４が、独立して、０～５の整数であり、Ｒ^４Ａ、Ｒ^４Ｂ、Ｒ^４Ｃ、及びＲ^４Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｘ^４が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、ｎ４が、０～４の整数であり、ｍ４及びｖ４が、独立して、１又は２である）、又はその塩を有する。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びｚ４は、実施形態を含む本明細書に記載のとおりである。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。Ｒ^１Ｂ、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、実施形態を含む本明細書に記載のとおりである。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びｚ４は、実施形態を含む本明細書に記載のとおりである。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。Ｒ^１Ｂ、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、実施形態を含む本明細書に記載のとおりである。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。Ｒ^１Ｂは、実施形態を含めて、本明細書に記載のとおりである。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。Ｒ^１Ｂは、実施形態を含めて、本明細書に記載のとおりである。

実施形態では、Ｗ^１は、－Ｎ＝である。実施形態では、Ｗ^１は、－ＣＨ＝である。実施形態では、Ｗ^１は、－ＣＲ^３＝である。

実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂであり、Ｒ^１Ａは、水素又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^１Ｂは、水素、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又はハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである。

実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂであり、Ｒ^１Ａは、水素又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^１Ｂは、水素、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又はハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである。

実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、又は－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、又は－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂである。

実施形態では、Ｒ^１Ａは、水素であり、Ｒ^１Ｂは、水素、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又はハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである。

実施形態では、Ｒ^１Ａは、水素であり、及びＲ^１Ｂは、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又はハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである。

実施形態では、Ｒ^１Ｂは、ハロ置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又は非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである。

実施形態では、Ｒ^１Ｂは、フルオロ置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又は非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである。

実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＦ_３である。

実施形態では、Ｒ^１Ｂは、非置換シクロプロピルである。

実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＳＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＯＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_２、Ｃ_１～Ｃ_３、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、２～３員、又は２～４員）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_３～Ｃ_４、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～６員、４～６員、又は５～６員、又は３～４員）である。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＳＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＯＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_２、Ｃ_１～Ｃ_３、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル（例えば、２～３員、又は２～４員）、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_４、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、又は置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル（例えば、４～６員、又は５～６員、又は３～４員）である。

実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＨＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＨＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＳＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＯＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_２、Ｃ_１～Ｃ_３、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル（例えば、２～３員、又は２～４員）、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_４、Ｃ_４～Ｃ_６又はＣ_５～Ｃ_６）、又は置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル（例えば、４～６員、又は５～６員、又は３～４員）である。

実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＳＯＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＳＯ_２Ｒ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＳＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＳＯ_２ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＯＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_２、Ｃ_１～Ｃ_３、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^１は、置換又は非置換２～４員ヘテロアルキル（例えば、２～３員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^１は、置換又は非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_４、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^１は、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル（例えば、４～６員、又は５～６員、又は３～４員）である。実施形態では、Ｒ^１は、置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_２、Ｃ_１～Ｃ_３、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^１は、置換２～４員ヘテロアルキル（例えば、２～３員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^１は、置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_４、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^１は、置換３～６員ヘテロシクロアルキル（例えば、４～６員、又は５～６員、又は３～４員）である。実施形態では、Ｒ^１は、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_２、Ｃ_１～Ｃ_３、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^１は、非置換２～４員ヘテロアルキル（例えば、２～３員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^１は、非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_４、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^１は、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル（例えば、４～６員、又は５～６員、又は３～４員）である。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＨＳＯ_２Ｒ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＨＳＯＲ^１Ｂである。実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂである。

実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ^１０置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_２、Ｃ_１～Ｃ_３、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ^１０置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、２～３員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ^１０置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_３～Ｃ_４、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ^１０置換又は非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～６員、４～６員、又は５～６員、又は３～４員）である。実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ^１０置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_２、Ｃ_１～Ｃ_３、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ^１０置換又は非置換２～４員ヘテロアルキル（例えば、２～３員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ^１０置換又は非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_４、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ^１０置換又は非置換３～６員ヘテロシクロアルキル（例えば、４～６員、又は５～６員、又は３～４員）である。

実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ^１０置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_２、Ｃ_１～Ｃ_３、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ^１０置換２～４員ヘテロアルキル（例えば、２～３員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ^１０置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_４、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ^１０置換３～６員ヘテロシクロアルキル（例えば、４～６員、又は５～６員、又は３～４員）である。

実施形態では、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂは、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_２、Ｃ_１～Ｃ_３、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、２～３員、又は２～４員）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_３～Ｃ_４、Ｃ_４～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～６員、４～６員、５～６員、又は３～４員）であり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基は、任意に連結して、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～６員、４～６員、５～６員、又は３～４員）を形成し得る。

実施形態では、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂは、独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^１Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＯＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＮＯ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^１Ａは、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^１Ａは、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^１Ａは、水素、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、又は非置換シクロプロピルである。

実施形態では、Ｒ^１Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＯＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＮＯ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、置換又は非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、ハロ置換又は非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、ハロ置換フェニルである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、Ｆ置換フェニルである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、Ｃｌ置換フェニルである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、Ｂｒ置換フェニルである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、Ｉ置換フェニルである。

実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^１Ｂは、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３である。

実施形態では、Ｒ^１Ｂは、水素、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、又は非置換シクロプロピルである。

Ｒ^１０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）であり、２つのＲ^２置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、フェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）を形成し得る。

実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＳＯ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＳＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＯＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＮＯ_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^１０は、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、－ＯＲ^２Ｄ、又は非置換アルキルであり、Ｒ^２Ｄは、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである。

実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、又は－ＯＣＨ_３である。

実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＳＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＯＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^２は、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、ｚ２は、０である。実施形態では、ｚ２は、１である。実施形態では、ｚ２は、２である。実施形態では、ｚ２は、３である。実施形態では、ｚ２は、４である。実施形態では、Ｘ^２は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ^２は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ^２は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ^２は、独立して、－Ｉである。実施形態では、ｎ２は、０である。実施形態では、ｎ２は、１である。実施形態では、ｎ２は、２である。実施形態では、ｎ２は、３である。実施形態では、ｎ２は、４である。実施形態では、ｍ２は、１である。実施形態では、ｍ２は、２である。実施形態では、ｖ２は、１である。実施形態では、ｖ２は、２である。

実施形態では、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、及びＲ^２Ｄは、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、Ｃ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）であり、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）を形成し得る。

実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^２Ａは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＸ^３ _３、－ＣＨＸ^３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである。

実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換Ｃ_１～Ｃ_３アルキルである。

実施形態では、Ｒ^３は、独立して、ハロゲン、オキソ、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）であり、２つの隣接するＲ^３置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）を形成し得る。

実施形態では、ｚ３は、０～４の整数である。実施形態では、Ｘ^３は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ^３は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ^３は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ^３は、独立して、－Ｉである。実施形態では、ｎ３は、０である。実施形態では、ｎ３は、１である。実施形態では、ｎ３は、２である。実施形態では、ｎ３は、３である。実施形態では、ｎ３は、４である。実施形態では、ｍ３は、１である。実施形態では、ｍ３は、２である。実施形態では、ｖ３は、１である。実施形態では、ｖ３は、２である。

実施形態では、Ｒ^３は、独立して、ハロゲン、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_３、又は－ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、ハロゲン、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、又は－ＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、オキソである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＯＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＮＯ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＳＯ_３Ｈである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＳＯ_４Ｈである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＳＯ_２ＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＮＨＳＯ_２Ｈである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＮＨＯＨである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＳＦ_５である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－Ｎ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＳＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^３は、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、ｚ３は、０である。実施形態では、ｚ３は、１である。実施形態では、ｚ３は、２である。実施形態では、ｚ３は、３である。実施形態では、ｚ３は、４である。

実施形態では、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、及びＲ^３Ｄは、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）であり、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）を形成し得る。

実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^３Ａは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^３Ｂは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂであり、Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである。

実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＮＨ_２である。

実施形態では、Ｒ^４は、独立して、オキソ、ハロゲン、オキソ、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）であり、２つの隣接するＲ^４置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）を形成し得る。

実施形態では、ｚ４は、０～４の整数である。

実施形態では、Ｒ^４は、独立して、オキソである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＯＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＮＯ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＳＯ_３Ｈである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＳＯ_４Ｈである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＳＯ_２ＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＮＨＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＮＨＳＯ_２Ｈである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＮＨＯＨである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＳＦ_５である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－Ｎ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＳＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^４は、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、ｚ４は、０である。実施形態では、ｚ４は、１である。実施形態では、ｚ４は、２である。実施形態では、ｚ４は、３である。実施形態では、ｚ４は、４である。実施形態では、Ｘ^４は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ^４は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ^４は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ^４は、独立して、－Ｉである。実施形態では、ｎ４は、０である。実施形態では、ｎ４は、１である。実施形態では、ｎ４は、２である。実施形態では、ｎ４は、３である。実施形態では、ｎ４は、４である。実施形態では、ｍ４は、１である。実施形態では、ｍ４は、２である。実施形態では、ｖ４は、１である。実施形態では、ｖ４は、２である。

実施形態では、Ｒ^４Ａ、Ｒ^４Ｂ、Ｒ^４Ｃ、及びＲ^４Ｄは、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）であり、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）を形成し得る。

実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^４Ａは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である実施形態では、Ｒ^４Ｂは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、置換又は非置換へテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、置換又は非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^５は、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ^５は、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ^５は、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。

実施形態では、Ｒ^５は、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^５は、置換若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＣｌ_３である。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＢｒ_３である。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＦ_３である。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＩ_３である。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨＣｌ_２である。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨＢｒ_２である。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨＦ_２である。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨＩ_２である。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨ_２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨ_２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨ_２Ｆである。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨ_２Ｉである。実施形態では、Ｒ^５は、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである。実施形態では、Ｒ^５は、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。実施形態では、Ｒ^５は、－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。実施形態では、Ｒ^５は、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ^５は、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ^５は、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ^５は、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ^５は、置換又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^５は、置換又は非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^５は、置換又は非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^５は、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^５は、置換若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^５は、置換又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^５は、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。実施形態では、Ｒ^５は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）である。実施形態では、Ｒ^５は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）である。実施形態では、Ｒ^５は、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）である。実施形態では、Ｒ^５は、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）である。実施形態では、Ｒ^５は、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、環Ａは、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又はヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、環Ａは、Ｃ_５～Ｃ_６シクロアルキル、５～６員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又は５～６員ヘテロアリールである。

実施形態では、環Ａは、Ｃ_５～Ｃ_６シクロアリルキルである。実施形態では、環Ａは、５～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、フェニルである。実施形態では、環Ａは、５～６員ヘテロアリールである。

実施形態では、環Ａは、５員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、トリアゾリルである。実施形態では、環Ａは、１，２，４－トリアゾリルである。実施形態では、環Ａは、ピロリルである。実施形態では、環Ａは、ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、テトラゾリルである。実施形態では、環Ａは、フラニルである。実施形態では、環Ａは、チエニルである。実施形態では、環Ａは、オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、イソチアゾリルである。実施形態では、環Ａは、オキサジアゾリルである。実施形態では、環Ａは、チアジアゾリルである。

実施形態では、環Ａは、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、Ｃ_４～Ｃ_６シクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、Ｃ_５～Ｃ_６シクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、Ｃ_３シクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、Ｃ_４シクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、Ｃ_５シクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、Ｃ_６シクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、Ｃ_３シクロアルケニルである。実施形態では、環Ａは、Ｃ_４シクロアルケニルである。実施形態では、環Ａは、Ｃ_５シクロアルケニルである。実施形態では、環Ａは、Ｃ_６シクロアルケニルである。

実施形態では、環Ａは、３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、４～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、５～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、３員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ａは、３員ヘテロシクロアルケニルである。実施形態では、環Ａは、４員ヘテロシクロアルケニルである。実施形態では、環Ａは、５員ヘテロシクロアルケニルである。実施形態では、環Ａは、６員ヘテロシクロアルケニルである。

実施形態では、環Ａは、フェニルである。実施形態では、環Ａは、５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、６員ヘテロアリールである。

実施形態では、環Ｂは、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_１０、又はフェニル）、又はヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

実施形態では、環Ｂは、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又は５～６員ヘテロアリールである。

実施形態では、環Ｂは、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、３～６員ヘテロシクロアルキルである。

実施形態では、環Ｂは、Ｃ_５～Ｃ_６シクロアルキル、５～６員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又は５～６員ヘテロアリールである。

実施形態では、環Ｂは、Ｃ_５～Ｃ_６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、５～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、フェニルである。実施形態では、環Ｂは、５～６員ヘテロアリールである。

実施形態では、環Ｂは、５員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、トリアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、１，２，４－トリアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、ピロリルである。実施形態では、環Ｂは、ピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、イミダゾリルである。実施形態では、環Ｂは、テトラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、フラニルである。実施形態では、環Ｂは、チエニルである。実施形態では、環Ｂは、オキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、チアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、イソチアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、オキサジアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、チアジアゾリルである。

実施形態では、環Ｂは、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、Ｃ_４～Ｃ_６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、Ｃ_５～Ｃ_６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、Ｃ_３シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、Ｃ_４シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、Ｃ_５シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、Ｃ_６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、Ｃ_３シクロアルケニルである。実施形態では、環Ｂは、Ｃ_４シクロアルケニルである。実施形態では、環Ｂは、Ｃ_５シクロアルケニルである。実施形態では、環Ｂは、Ｃ_６シクロアルケニルである。

実施形態では、環Ｂは、３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、４～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、５～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、３員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、３員ヘテロシクロアルケニルである。実施形態では、環Ｂは、４員ヘテロシクロアルケニルである。実施形態では、環Ｂは、５員ヘテロシクロアルケニルである。実施形態では、環Ｂは、６員ヘテロシクロアルケニルである。

実施形態では、環Ｂは、フェニルである。実施形態では、環Ｂは、５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、６員ヘテロアリールである。

実施形態では、置換Ｒ^１（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、及び／又は置換ヘテロシクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^１が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意選択的に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^１が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^１Ａ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^１Ａが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意選択的に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^１Ａが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１Ａが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１Ａが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^１Ｂ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^１Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意選択的に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^１Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環（例えば、置換ヘテロシクロアルキル及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基で置換されており、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^２（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^２が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^２が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、２つのＲ^２置換基が連結した場合に形成される置換環（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、２つのＲ^２置換基が連結した場合に形成される置換環が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、２つのＲ^２置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、２つのＲ^２置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、２つのＲ^２置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^２Ａ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^２Ａが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^２Ａが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ａが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ａが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^２Ｂ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^２Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｂは、置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環（例えば、置換ヘテロシクロアルキル及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^２Ｃ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^２Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｃは、置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^２Ｄ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^２Ｄが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｄは、置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^３（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^３が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^３が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、２つのＲ^３置換基が連結した場合に形成される置換環（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、２つのＲ^３置換基が連結した場合に形成される置換環が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、２つのＲ^３置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、２つのＲ^３置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、２つのＲ^３置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^３Ａ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^３Ａが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^３Ａが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ａが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ａが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^３Ｂ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^３Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^３Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環（例えば、置換ヘテロシクロアルキル及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環は、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換されており、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^３Ｃ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^３Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｃは、置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^３Ｄ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^３Ｄが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｄは、置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^４（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^４が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^４が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、２つのＲ^４置換基が連結した場合に形成される置換環（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、２つのＲ^４置換基が連結した場合に形成される置換環が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、２つのＲ^４置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、２つのＲ^４置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、２つのＲ^４置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^４Ａ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^４Ａが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^４Ａは、置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ａは、置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ａは、置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^４Ｂ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^４Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｂは、置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環（例えば、置換ヘテロシクロアルキル及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換され、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^４Ｃ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^４Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｃは、置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^４Ｄ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^４Ｄが、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｄは、置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^５（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^５が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^５が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^５が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^５が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、置換Ｒ^１０（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換Ｒ^１０が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ^１０が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１０が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１０が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、隣接する原子に結合した２つのＲ^１０置換基が連結した場合に形成される置換環（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、隣接する原子に結合した２つのＲ^１０置換基が連結した場合に形成される置換環が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、隣接する原子に結合した２つのＲ^１０置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、隣接する原子に結合した２つのＲ^１０置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、隣接する原子に結合した２つのＲ^１０置換基が連結した場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。

実施形態では、Ｒ^１が置換される場合、Ｒ^１は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１．１置換基が置換される場合、Ｒ^１．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１．２置換基が置換される場合、Ｒ^１．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、及びＲ^１．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^１、Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、及びＲ^１．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^１Ａが置換される場合、Ｒ^１Ａは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ^１Ａ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１Ａ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ^１Ａ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１Ａ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ａ．１、Ｒ^１Ａ．２、及びＲ^１Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ａ．１、Ｒ^１Ａ．２、及びＲ^１Ａ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^１Ｂが置換される場合、Ｒ^１Ｂは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１Ｂ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ^１Ｂ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１Ｂ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ^１Ｂ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１Ｂ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｂ．１、Ｒ^１Ｂ．２、及びＲ^１Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｂ．１、Ｒ^１Ｂ．２、及びＲ^１Ｂ．３に対応する。

実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意に連結して、置換された部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、その部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ^１Ａ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１Ａ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ^１Ａ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１Ａ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^１Ａ．１、Ｒ^１Ａ．２、及びＲ^１Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^１Ａ．１、Ｒ^１Ａ．２、及びＲ^１Ａ．３に対応する。

実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意に連結して、置換された部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、その部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１Ｂ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ^１Ｂ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１Ｂ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ^１Ｂ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１Ｂ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^１Ｂ．１、Ｒ^１Ｂ．２、及びＲ^１Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^１Ｂ．１、Ｒ^１Ｂ．２、及びＲ^１Ｂ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^２が置換される場合、Ｒ^２は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２．１置換基が置換される場合、Ｒ^２．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２．２置換基が置換される場合、Ｒ^２．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^２、Ｒ^２．１、Ｒ^２．２、及びＲ^２．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^２、Ｒ^２．１、Ｒ^２．２、及びＲ^２．３に対応する。

実施形態では、２つのＲ^２置換基が任意に連結して、置換された部分（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、その部分は、「第１の置換基」の説明における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２．１置換基が置換される場合、Ｒ^２．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２．２置換基が置換される場合、Ｒ^２．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^２、Ｒ^２．１、Ｒ^２．２、及びＲ^２．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^２、Ｒ^２．１、Ｒ^２．２、及びＲ^２．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^２Ａが置換される場合、Ｒ^２Ａは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ^２Ａ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ａ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ^２Ａ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ａ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ａ．１、Ｒ^２Ａ．２、及びＲ^２Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ａ．１、Ｒ^２Ａ．２、及びＲ^２Ａ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^２Ｂが置換される場合、Ｒ^２Ｂは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ｂ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ^２Ｂ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ｂ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ^２Ｂ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ｂ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｂ．１、Ｒ^２Ｂ．２、及びＲ^２Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｂ．１、Ｒ^２Ｂ．２、及びＲ^２Ｂ．３に対応する。

実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意に連結して、置換された部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、その部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ^２Ａ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ａ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ^２Ａ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ａ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^２Ａ．１、Ｒ^２Ａ．２、及びＲ^２Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^２Ａ．１、Ｒ^２Ａ．２、及びＲ^２Ａ．３に対応する。

実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意に連結して、置換された部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、その部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ｂ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ^２Ｂ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ｂ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ^２Ｂ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ｂ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^２Ｂ．１、Ｒ^２Ｂ．２、及びＲ^２Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^２Ｂ．１、Ｒ^２Ｂ．２、及びＲ^２Ｂ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^２Ｃが置換される場合、Ｒ^２Ｃは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ｃ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｃ．１置換基が置換される場合、Ｒ^２Ｃ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ｃ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｃ．２置換基が置換される場合、Ｒ^２Ｃ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ｃ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^２Ｃ．１、Ｒ^２Ｃ．２、及びＲ^２Ｃ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^２Ｃ．１、Ｒ^２Ｃ．２、及びＲ^２Ｃ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^２Ｄが置換される場合、Ｒ^２Ｄは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ｄ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｄ．１置換基が置換される場合、Ｒ^２Ｄ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ｄ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^２Ｄ．２置換基が置換される場合、Ｒ^２Ｄ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^２Ｄ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^２Ｄ、Ｒ^２Ｄ．１、Ｒ^２Ｄ．２、及びＲ^２Ｄ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^２Ｄ、Ｒ^２Ｄ．１、Ｒ^２Ｄ．２、及びＲ^２Ｄ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^３が置換される場合、Ｒ^３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３．１置換基が置換される場合、Ｒ^３．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３．２置換基が置換される場合、Ｒ^３．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^３、Ｒ^３．１、Ｒ^３．２、及びＲ^３．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^３、Ｒ^３．１、Ｒ^３．２、及びＲ^３．３に対応する。

実施形態では、２つのＲ^３置換基が任意に連結して、置換された部分（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、その部分は、「第１の置換基」の説明における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３．１置換基が置換される場合、Ｒ^３．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３．２置換基が置換される場合、Ｒ^３．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^３、Ｒ^３．１、Ｒ^３．２、及びＲ^３．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^３、Ｒ^３．１、Ｒ^３．２、及びＲ^３．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^３Ａが置換される場合、Ｒ^３Ａは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ^３Ａ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ａ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ^３Ａ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ａ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ａ．１、Ｒ^３Ａ．２、及びＲ^３Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ａ．１、Ｒ^３Ａ．２、及びＲ^３Ａ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^３Ｂが置換される場合、Ｒ^３Ｂは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ｂ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ^３Ｂ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ｂ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ^３Ｂ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ｂ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｂ．１、Ｒ^３Ｂ．２、及びＲ^３Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｂ．１、Ｒ^３Ｂ．２、及びＲ^３Ｂ．３に対応する。

実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意に連結して、置換された部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、その部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ^３Ａ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ａ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ^３Ａ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ａ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^３Ａ．１、Ｒ^３Ａ．２、及びＲ^３Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^３Ａ．１、Ｒ^３Ａ．２、及びＲ^３Ａ．３に対応する。

実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意に連結して、置換された部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、その部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ｂ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ^３Ｂ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ｂ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ^３Ｂ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ｂ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^３Ｂ．１、Ｒ^３Ｂ．２、及びＲ^３Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^３Ｂ．１、Ｒ^３Ｂ．２、及びＲ^３Ｂ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^３Ｃが置換される場合、Ｒ^３Ｃは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ｃ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｃ．１置換基が置換される場合、Ｒ^３Ｃ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ｃ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｃ．２置換基が置換される場合、Ｒ^３Ｃ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ｃ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^３Ｃ、Ｒ^３Ｃ．１、Ｒ^３Ｃ．２、及びＲ^３Ｃ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^３Ｃ、Ｒ^３Ｃ．１、Ｒ^３Ｃ．２、及びＲ^３Ｃ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^３Ｄが置換される場合、Ｒ^３Ｄは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ｄ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｄ．１置換基が置換される場合、Ｒ^３Ｄ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ｄ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^３Ｄ．２置換基が置換される場合、Ｒ^３Ｄ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^３Ｄ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^３Ｄ、Ｒ^３Ｄ．１、Ｒ^３Ｄ．２、及びＲ^３Ｄ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^３Ｄ、Ｒ^３Ｄ．１、Ｒ^３Ｄ．２、及びＲ^３Ｄ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^４が置換される場合、Ｒ^４は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４．１置換基が置換される場合、Ｒ^４．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４．２置換基が置換される場合、Ｒ^４．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^４、Ｒ^４．１、Ｒ^４．２、及びＲ^４．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^４、Ｒ^４．１、Ｒ^４．２、及びＲ^４．３に対応する。

実施形態では、２つのＲ^４置換基が任意に連結して、置換された部分（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、その部分は、「第１の置換基」の説明における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４．１置換基が置換される場合、Ｒ^４．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４．２置換基が置換される場合、Ｒ^４．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^４、Ｒ^４．１、Ｒ^４．２、及びＲ^４．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^４、Ｒ^４．１、Ｒ^４．２、及びＲ^４．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^４Ａが置換される場合、Ｒ^４Ａは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ^４Ａ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ａ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ^４Ａ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ａ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^４Ａ、Ｒ^４Ａ．１、Ｒ^４Ａ．２、及びＲ^４Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^４Ａ、Ｒ^４Ａ．１、Ｒ^４Ａ．２、及びＲ^４Ａ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^４Ｂが置換される場合、Ｒ^４Ｂは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ｂ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ^４Ｂ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ｂ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ^４Ｂ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ｂ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^４Ｂ、Ｒ^４Ｂ．１、Ｒ^４Ｂ．２、及びＲ^４Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^４Ｂ、Ｒ^４Ｂ．１、Ｒ^４Ｂ．２、及びＲ^４Ｂ．３に対応する。

実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意に連結して、置換された部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、その部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ^４Ａ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ａ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ^４Ａ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ａ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^４Ａ．１、Ｒ^４Ａ．２、及びＲ^４Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^４Ａ．１、Ｒ^４Ａ．２、及びＲ^４Ａ．３に対応する。

実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意に連結して、置換された部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、その部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ｂ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ^４Ｂ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ｂ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ^４Ｂ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ｂ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^４Ｂ．１、Ｒ^４Ｂ．２、及びＲ^４Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^４Ｂ．１、Ｒ^４Ｂ．２、及びＲ^４Ｂ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^４Ｃが置換される場合、Ｒ^４Ｃは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ｃ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｃ．１置換基が置換される場合、Ｒ^４Ｃ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ｃ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｃ．２置換基が置換される場合、Ｒ^４Ｃ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ｃ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^４Ｃ、Ｒ^４Ｃ．１、Ｒ^４Ｃ．２、及びＲ^４Ｃ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^４Ｃ、Ｒ^４Ｃ．１、Ｒ^４Ｃ．２、及びＲ^４Ｃ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^４Ｄが置換される場合、Ｒ^４Ｄは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ｄ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｄ．１置換基が置換される場合、Ｒ^４Ｄ．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ｄ．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^４Ｄ．２置換基が置換される場合、Ｒ^４Ｄ．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^４Ｄ．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^４Ｄ、Ｒ^４Ｄ．１、Ｒ^４Ｄ．２、及びＲ^４Ｄ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^４Ｄ、Ｒ^４Ｄ．１、Ｒ^４Ｄ．２、及びＲ^４Ｄ．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^５が置換される場合、Ｒ^５は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^５．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^５．１置換基が置換される場合、Ｒ^５．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^５．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^５．２置換基が置換される場合、Ｒ^５．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^５．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^５、Ｒ^５．１、Ｒ^５．２、及びＲ^５．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^５、Ｒ^５．１、Ｒ^５．２、及びＲ^５．３に対応する。

実施形態では、Ｒ^１０が置換される場合、Ｒ^１０は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１０．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１０．１置換基が置換される場合、Ｒ^１０．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１０．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１０．２置換基が置換される場合、Ｒ^１０．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１０．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^１０、Ｒ^１０．１、Ｒ^１０．２、及びＲ^１０．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^１０、Ｒ^１０．１、Ｒ^１０．２、及びＲ^１０．３に対応する。

実施形態では、２つのＲ^１０置換基が任意に連結して、置換された部分（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、又は置換ヘテロアリール）を形成する場合、その部分は、「第１の置換基」の説明における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１０．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１０．１置換基が置換される場合、Ｒ^１０．１置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１０．２によって示される１つ以上の第２の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ^１０．２置換基が置換される場合、Ｒ^１０．２置換基は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ^１０．３によって示される１つ以上の第３の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ^１０、Ｒ^１０．１、Ｒ^１０．２、及びＲ^１０．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３の値に対応する値を有し、Ｒ^ＷＷ、Ｒ^ＷＷ．１、Ｒ^ＷＷ．２、及びＲ^ＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ^１０、Ｒ^１０．１、Ｒ^１０．２、及びＲ^１０．３に対応する。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。

実施形態では、化合物は、式：

を有する。

実施形態では、化合物は、本明細書に記載の化合物である。実施形態では、化合物又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）は、化合物である。実施形態では、化合物又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）は、化合物の塩（例えば、薬学的に許容される塩）である。実施形態では、化合物又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）は、化合物の薬学的に許容される塩である。実施形態では、化合物の少なくとも１つの原子は、その原子の最も一般的な同位体以外の同位体である（例えば、本明細書に記載の化合物は、特定の位置に水素を含み、その水素は、重水素であり、本明細書に記載の化合物は、特定の位置に水素を含み、その水素は、三重水素であり、本明細書に記載の化合物は、特定の位置に炭素を含み、その炭素は、炭素－１４である）。実施形態では、化合物の原子は、その原子の最も一般的な同位体以外の同位体である（例えば、本明細書に記載の化合物は、特定の位置に水素を含み、その水素は、重水素であり、本明細書に記載の化合物は、特定の位置に水素を含み、その水素は、三重水素であり、本明細書に記載の化合物は、特定の位置に炭素を含み、その炭素は、炭素－１４である）。本明細書に記載の化合物が、特定の原子位置に、その原子の最も一般的な同位体ではない同位体を含む実施形態では、特定の原子は、化合物の少なくとも５０％（例えば、少なくとも５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００％）において、最も一般的な同位体ではない（例えば、プロチウムではなく重水素）。本明細書に記載の化合物が、特定の原子位置に、その原子の最も一般的な同位体ではない同位体を含む実施形態では、特定の原子は、化合物の少なくとも５０％（例えば、約５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００％）において、最も一般的な同位体ではない（例えば、プロチウムではなく重水素）。本明細書に記載の化合物が、特定の原子位置に、その原子の最も一般的な同位体ではない同位体を含む実施形態では、特定の原子は、化合物の少なくとも５０％（例えば、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００％）において、最も一般的な同位体ではない（例えば、プロチウムではなく重水素）。

ＩＩＩ．医薬組成物
一態様では、本明細書に記載の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。実施形態では、本明細書に記載の化合物は、治療有効量で含まれる。実施形態では、本明細書に記載の化合物は、有効量で含まれる。

医薬組成物の実施形態では、化合物又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）は、治療有効量で含まれる。医薬組成物の実施形態では、化合物又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）は、化合物である。医薬組成物の実施形態では、化合物又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）は、化合物の塩（例えば、薬学的に許容される塩）である。医薬組成物の実施形態では、化合物又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）は、化合物の薬学的に許容される塩である。

医薬組成物の実施形態では、医薬組成物は、第２の薬剤（例えば、治療薬）を含む。医薬組成物の実施形態では、医薬組成物は、第２の薬剤（例えば、治療薬）を治療有効量で含む。医薬組成物の実施形態では、第２の薬剤は、がんを治療するための薬剤である。医薬組成物の実施形態では、第２の薬剤は、細胞変性疾患を治療するための薬剤である。医薬組成物の実施形態では、第２の薬剤は、神経変性疾患を治療するための薬剤である。実施形態では、投与することは、列挙される活性薬剤（例えば、本明細書に記載の化合物）以外のいずれの活性薬剤の投与も含まない。実施形態では、第２の薬剤は、有効量で含まれる。

ＩＶ．使用法
一態様では、対象におけるＩｒｅ１α活性のレベルを減少させる方法が提供され、本方法は、対象に、本明細書に記載の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）を投与することを含む。実施形態では、化合物は、治療有効量で投与される。実施形態では、本明細書に記載される化合物は、有効量で含まれる。実施形態では、活性は、キナーゼ活性である。実施形態では、活性は、ＲＮａｓｅ活性である。

一態様では、細胞変性疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の本明細書に記載の化合物を投与することを含む。

実施形態では、細胞変性疾患は、神経変性疾患である。

実施形態では、細胞変性疾患は、１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症成人型糖尿病（Mature Onset diabetes of the Young、ＭＯＤＹ）、若年変異ＩＮＳ遺伝子誘導性糖尿病（Mutant INS-gene-induced Diabetes of the young、ＭＩＤＹ）、免疫チェックポイント誘導性糖尿病、ウォルフラム症候群、ウォルコット－ラリソン症候群、特発性肺線維症（Idiopathic Pulmonary fibrosis、ＩＰＦ）、家族性肺線維症（Familial Pulmonary Fibrosis、ＦＰＦ）、喘息、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、慢性外傷性脳症、嚢胞性繊維症、シトクロムｃオキシダーゼ欠損症、変性リー症候群、エーラス・ダンロス症候群、進行性骨化性線維異形成症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、心臓血管疾患、冠状動脈疾患、大動脈弁狭窄、ハンティングトン病、幼児神経軸索ジストロフィー、円錐角膜、球状角膜、白質ジストロフィー、湿性黄斑変性症、乾性黄斑変性症、マルファン症候群、いくつかのミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、多発性硬化症、多系統萎縮症、筋ジストロフィー、神経系セロイドリポフスチン症、ニーマンピック病、変形性関節症、骨粗しょう症、パーキンソン病、肺動脈性肺高血圧症、プリオン疾患、クロイツフェルト・ヤコブ病、致死性家族性不眠症、進行性核上麻痺、網膜色素変性、リウマチ性関節炎、サンドホフ病、強皮症、脊髄性筋萎縮症、亜急性硬化性全脳炎、テイ・サックス病、又は血管性認知症である。

実施形態では、本方法は、細胞変性疾患を治療するための薬剤を、それを必要とする対象に共投与することを更に含む。

一態様では、がん成長の阻害を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の本明細書に記載の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）を投与することを含む。実施形態では、化合物は、治療有効量で投与される。実施形態では、本明細書に記載される化合物は、有効量で含まれる。

一態様では、がんの治療を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の本明細書に記載の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）を投与することを含む。実施形態では、化合物は、治療有効量で投与される。実施形態では、本明細書に記載の化合物は、有効量で含まれる。

一態様では、増殖性障害（例えば、がん）の治療を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の本明細書に記載の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）を投与することを含む。実施形態では、化合物は、治療有効量で投与される。実施形態では、本明細書に記載の化合物は、有効量で含まれる。

実施形態では、がんは、固形がん又は血液がんである。実施形態では、がんは、卵巣がん、結腸がん、膀胱がん、肝細胞がん、乳がん、膵臓腺がん、前立腺がん、グリオバスト－マ（gliobastoma）、又は肺がんである。実施形態では、乳がんは、トリプルネガティブ乳がん（triple negative breast cancer、ＴＮＢＣ）である。実施形態では、がんは、白血病、リンパ腫、又は多発性骨髄腫である。実施形態では、化合物は、対象に静脈内又は経口投与される。実施形態では、がんは、乳房、卵巣、頸部、前立腺、精巣、泌尿生殖器管、食道、喉頭、膠芽腫、神経芽細胞腫、胃（stomach）、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮がん、大細胞がん、非小細胞肺がん（non-small cell lung carcinom、ＮＳＣＬＣ）、小細胞がん、肺腺がん、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺がん、甲状腺、濾胞がん、未分化がん、乳頭がん、精上皮腫、メラノーマ、肉腫、膀胱がん、肝臓がん及び胆管、腎臓がん、膵臓、骨髄性疾患、リンパ種、毛様細胞、口腔、鼻咽頭、咽頭、唇、舌、口、小腸、結腸－直腸、大腸、直腸、脳及び中枢神経系、ホジキン病、白血病、気管支、甲状腺、肝臓及び肝内胆管、肝細胞、胃（gastric）、グリオーマ／膠芽腫、子宮内膜、メラノーマ、腎臓及び腎盂、膀胱、子宮体部、子宮頸部、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、慢性リンパ性白血病（chronic lymphoid leukemia、ＣＬＬ）、骨髄性白血病、口腔及び咽頭、非ホジキンリンパ腫、メラノーマ、又は絨毛性結腸がんのがんである。いくつかの実施形態では、がんは、扁平上皮がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん（「non-small cell lung cancer、ＮＳＣＬＣ」）、肺の腺がん及び肺の扁平上皮がん、腹膜のがん、肝細胞がん、胃がん、胃腸がん、食道がん、膵臓がん、膠芽腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝がん、膀胱がん、肝がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜若しくは子宮がん、唾液腺がん、腎臓若しくは腎がん、前立腺がん、外陰がん、甲状腺がん、肝臓がん、肛門がん、陰茎がん、又は頭頸部がんである。いくつかの実施形態では、がんは、リンパ腫、リンパ球性白血病、骨髄腫、急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、並びに骨髄増殖性疾患からなる群から選択される血液悪性腫瘍である。実施形態では、がんは、扁平上皮がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん（「ＮＳＣＬＣ」）、肺の腺がん及び肺の扁平上皮がん、腹膜のがん、肝細胞がん、胃がん、胃腸がん、食道がん、膵臓がん、膠芽腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がん、肝がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜又は子宮がん、唾液腺がん、腎臓又は腎がん、前立腺がん、外陰がん、甲状腺がん、肝臓がん、肛門がん、陰茎がん、及び頭頸部がんからなる群から選択される。実施形態では、がんは、リンパ腫、リンパ球性白血病、骨髄腫、急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、並びに骨髄増殖性疾患からなる群から選択される血液悪性腫瘍である。実施形態では、がんは、多発性骨髄腫である。実施形態では、がんは、トリプルネガティブ乳がん（「ＴＮＢＣ」）である。

実施形態では、本明細書に開示される化合物は、ＩＲＥ１α経路シグナル伝達の変化に関連する疾患の治療又は改善を必要とする対象に投与された場合に、それを行うために使用される。実施形態では、本明細書に開示される化合物は、ＩＲＥ１α経路シグナル伝達の変化に関連する疾患の作用の処置又は改善を必要とする対象に投与された場合に、それを行うために使用される。実施形態では、ＩＲＥ１αシグナル伝達の変化に関連する疾患は、がんである。実施形態では、本明細書に開示される化合物は、がんの治療又は改善を必要とする対象に投与された場合に、それを行うために使用される。実施形態では、がんは、腫瘍、固形、又は血液がんを含む。実施形態では、本明細書に開示される化合物は、細胞増殖性障害の治療又は改善を必要とする対象に投与された場合に、それを行うために使用される。実施形態では、細胞増殖性障害は、がんである。実施態様では、固形がんは、卵巣がん、肺がん、乳がん、膀胱がん、又はトリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）である。実施形態では、血液がんは、白血病、リンパ腫、又は多発性骨髄腫である。

実施形態では、本明細書に開示される化合物は、腫瘍細胞の認識及び標的化における自然免疫系（例えば、樹状細胞）及び適応性免疫系（Ｔ細胞及び／又はＢ細胞）の刺激を介して抗腫瘍機構を強化するために使用される。実施形態では、抗腫瘍機構は、腫瘍成長の直接阻害を含む。実施形態では、抗腫瘍機構は、抗腫瘍免疫の誘導を含む。実施形態では、化合物は、免疫細胞（例えば、自然免疫系又は適応性免疫系の）の分化状態及び／又は健康を保存する。実施形態では、化合物は、（例えば、対象における）化合物の非存在下での細胞の産生と比較して、細胞による抗体の産生を増加させる。実施形態では、抗腫瘍機構は、腫瘍成長の直接阻害及び抗腫瘍免疫の同時誘導を含み、これらの場合、ＰＤ－１又はＰＤ－Ｌ１阻害剤が、ＩＲＥ１α阻害剤と組み合わせて使用され得る。実施形態では、本明細書に開示される化合物は、卵巣がん由来の腹水上清に曝露された骨髄細胞における脂質蓄積を予防することができる。実施形態では、本明細書に開示される化合物は、腫瘍関連因子によって媒介される骨髄細胞免疫抑制を遮断することができる。実施形態では、本明細書に開示される化合物は、哺乳動物において樹状細胞及びＴ細胞抗腫瘍活性を増強する治療化合物として使用することができる。実施形態では、本明細書に開示される化合物は、マウス及び／又はヒト卵巣がんを治療するために使用することができる。実施形態では、本明細書に開示される化合物は、がん細胞の認識及び標的化における自然免疫系（例えば、樹状細胞）及び適応性免疫系（Ｔ細胞及び／又はＢ細胞）の刺激を介して抗腫瘍機構を強化し、この場合、がんは、本明細書に記載されるがん（例えば、固形がん、血液がん、卵巣がん、結腸がん、膀胱がん、肝細胞がん、乳がん、膵臓腺がん、前立腺がん、グリオバストーマ（gliobastoma）、肺がん、トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、乳がん、卵巣がん、頸がん、前立腺がん、精巣がん、泌尿生殖器がん、食道がん、喉頭がん；膠芽腫、神経芽細胞腫、胃（stomach）がん、皮膚がん、角化棘細胞腫、肺がん、類表皮がん、大細胞がん、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、小細胞がん、肺腺がん、骨肉腫、結腸がん、腺腫、膵臓がん、腺がん、甲状腺がん、濾胞がん、未分化がん、乳頭がん、精上皮腫、メラノーマ、肉腫、膀胱がん（bladder carcinoma）、肝臓がん及び胆管がん、腎臓がん、膵臓がん、骨髄性疾患、リンパ種、毛様細胞がん、口腔がん、鼻咽頭がん、咽頭がん、唇がん、舌がん、口がん、小腸がん、結腸－直腸がん、大腸がん、直腸がん、脳及び中枢神経系がん、ホジキン病、白血病、気管支がん、甲状腺がん、肝臓及び肝内胆管がん、肝細胞がん、胃（gastric）がん、グリオーマ／膠芽腫、子宮内膜がん、メラノーマ、腎臓及び腎盂がん、膀胱（urinary bladder）がん、子宮体がん、子宮頸がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、骨髄性白血病、口腔及び咽頭がん、非ホジキンリンパ腫、メラノーマ、絨毛性結腸がん、扁平上皮がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん（「ＮＳＣＬＣ」）、肺の腺がん、肺の扁平上皮がん、腹膜のがん、肝細胞がん、胃がん、胃腸がん、食道がん、膵臓がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がん、肝がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜若しくは子宮がん、唾液腺がん、腎臓若しくは腎がん、前立腺がん、外陰がん、甲状腺がん、肝臓がん、肛門がん、陰茎がん、頭頸部がん、リンパ腫、リンパ性白血病、骨髄腫、急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性疾患、扁平上皮がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん（「ＮＳＣＬＣ」）、肺の腺がん、肺の扁平上皮がん、腹膜のがん、肝細胞がん、胃がん、胃腸がん、食道がん、膵臓がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がん、肝がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜若しくは子宮がん、唾液腺がん、腎臓若しくは腎がん、前立腺がん、外陰がん、甲状腺がん、肝臓がん、肛門がん、陰茎がん、頭頸部がん、血液悪性腫瘍、リンパ腫、リンパ性白血病、骨髄腫、急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、又はトリプルネガティブ乳がん（「ＴＮＢＣ」））である。

一態様では、異常なＩＲＥ１αに関連する疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）を投与することを含む。実施形態では、化合物は、治療有効量で投与される。実施形態では、本明細書に記載の化合物は、有効量で含まれる。

実施形態では、本方法は、抗がん剤を、必要とする対象に共投与することを更に含む。実施形態では、抗がん剤は、治療有効量で投与される。実施形態では、抗がん剤は、チェックポイント阻害剤である。

一態様では、ＩＲＥ１αに関連する疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）を投与することを含む。実施形態では、化合物は、治療有効量で投与される。実施形態では、本明細書に記載の化合物は、有効量で含まれる。実施形態では、疾患は、神経変性疾患（neurodegenerative disease、ＮＤ）（例えば、筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis、ＡＬＳ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、プリオン病（例えば、ＢＳＥ）、前頭側頭認知症）、後眼部適応症（例えば、網膜変性症（例えば、ＮＤのサブセット）：色素性網膜炎（retinitis pigmentosa、ＡＤＲＰ）、スターガード病、湿性ＡＭＤ（脈絡膜血管新生－ＣＮＶ）、乾性ＡＭＤ）、前眼部適応症（例えば、緑内症、フックスジストロフィー）、糖尿病（例えば、１型（自己免疫）、２型（例えば、肥満誘導性／インスリン抵抗性）、単一遺伝子性（例えば、ＭＯＤＹ症候群、例えば、プロインスリン変異）、糖尿病が顕著な要素である劣性遺伝障害（例えば、ウォルコット・ラリソン症候群（例えば、パーク遺伝子欠損に関連する）、ウォルフラム症候群（ＷＦＳ１又はＷＦＳ２欠損症））、線維化障害若しくは線維症（例えば、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、家族性肺線維症（ＦＰＦ）、強皮症（全身性硬化症）、腎線維症、肝線維症）、脱髄障害（例えば、多発性硬化症（multiple sclerosis、ＭＳ）、ギラン・バレー症候群、副腎白質ジストロフィー、副腎脊髄神経障害、視神経炎、横断性脊髄炎）、末梢性神経障害（例えば、シャルコー・マリー・トゥース（Charcot-Marie Tooth、ＣＭＴ）などの原発性若しくは糖尿病からの続発性）、皮膚病（例えば、乾癬）、リウマチ性疾患、又は自己免疫性疾患（例えば、リウマチ性関節炎、バセドウ病、橋本病、アジソン病、狼瘡、強直性脊髄炎、類肉腫症）である。実施形態では、疾患は、１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ）、若年変異ＩＮＳ遺伝子誘導性糖尿病（ＭＩＤＹ）、免疫チェックポイント誘導性糖尿病、ウォルフラム症候群、ウォルコット・ラリソン症候群、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、家族性肺線維症（ＦＰＦ）、喘息、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、慢性外傷性脳症、嚢胞性繊維症、シトクロムｃオキシダーゼ欠損症、変性リー症候群、エーラス・ダンロス症候群、進行性骨化性線維異形成症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、心血管疾患、冠状動脈疾患、大動脈弁狭窄、ハンティングトン病、幼児神経軸索ジストロフィー、円錐角膜、球状角膜、白質ジストロフィー、湿性黄斑変性症、乾性黄斑変性症、マルファン症候群、いくつかのミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、多発性硬化症、多系統萎縮症、筋ジストロフィー、神経系セロイドリポフスチン症、ニーマンピック病、変形性関節症、骨粗しょう症、パーキンソン病、肺動脈高血圧症、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、致死性家族性不眠症、進行性核上麻痺、網膜色素変性、リウマチ性関節炎、サンドホフ病、強皮症、脊髄性筋萎縮症、亜急性硬化性全脳炎、テイ・サックス病、血管性認知症である。一態様において、疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）を投与することを含み、疾患は、神経変性疾患（ＮＤ）（例えば、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、プリオン病（例えば、ＢＳＥ）、前頭側頭認知症）、後眼部適応症（例えば、網膜変性症（例えば、ＮＤのサブセット）：色素性網膜炎（ＡＤＲＰ）、スターガード病、湿性ＡＭＤ（脈絡膜血管新生－ＣＮＶ）、乾性ＡＭＤ）、前眼部適応症（例えば、緑内症、フックスジストロフィー）、糖尿病（例えば、１型（自己免疫）、２型（例えば、肥満誘導性／インスリン抵抗性）、単一遺伝子性（例えば、ＭＯＤＹ症候群、例えば、プロインスリン変異）、糖尿病が顕著な要素である劣性遺伝障害（例えば、ウォルコット・ラリソン症候群（例えば、パーク遺伝子欠損に関連する）、ウォルフラム症候群（ＷＦＳ１又はＷＦＳ２欠損症））、線維化障害若しくは線維症（例えば、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、家族性肺線維症（ＦＰＦ）、強皮症（全身性硬化症）、腎線維症、肝線維症）、脱髄障害（例えば、多発性硬化症（ＭＳ）、ギラン・バレー症候群、副腎白質ジストロフィー、副腎脊髄神経障害、視神経炎、横断性脊髄炎）、末梢性神経障害（例えば、シャルコー・マリー・トゥース（ＣＭＴ）などの原発性若しくは糖尿病からの続発性）、皮膚病（例えば、乾癬）、リウマチ性疾患、又は自己免疫性疾患（例えば、リウマチ性関節炎、バセドウ病、橋本病、アジソン病、狼瘡、強直性脊髄炎、類肉腫症）である。実施形態では、化合物は、治療有効量で投与される。実施形態では、本明細書に記載の化合物は、有効量で含まれる。実施形態では、疾患は、神経変性疾患（ＮＤ）（例えば、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、プリオン病（例えば、ＢＳＥ）、前頭側頭型認知症）である。実施形態では、疾患は、後眼部適応症（例えば、網膜変性症（例えば、ＮＤのサブセット）：色素性網膜炎（ＡＤＲＰ）、スターガード病、湿性ＡＭＤ（脈絡膜血管新生－ＣＮＶ）、乾性ＡＭＤ）である。実施形態では、疾患は、前眼部適応症（例えば、緑内障、フックスジストロフィー）である。実施形態では、疾患は、糖尿病（例えば、１型（自己免疫）、２型（例えば、肥満誘導性／インスリン抵抗性）、単一遺伝子性（例えば、ＭＯＤＹ症候群、例えば、プロインスリン変異）、糖尿病が顕著な要素である劣性遺伝障害（例えば、ウォルコット・ラリソン症候群（例えば、パーク遺伝子欠損に関連する）、ウォルフラム症候群（ＷＦＳ１又はＷＦＳ２欠損））である。実施形態では、疾患は、線維化障害又は線維症（例えば、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、家族性肺線維症（ＦＰＦ）、強皮症（全身性硬化症）、腎線維症、肝線維症）である。実施形態では、疾患は、脱髄障害（例えば、多発性硬化症（ＭＳ）、ギラン・バレー症候群、副腎白質ジストロフィー、副腎脊髄ニューロパチー、視神経炎、横断性脊髄炎）である。実施形態では、疾患は、末梢神経障害（例えば、シャルコー・マリー・トゥース病（ＣＭＴ）などの原発性又は糖尿病からの続発性）である。実施形態では、疾患は、皮膚疾患（例えば、乾癬）である。実施形態では、疾患は、リウマチ性疾患である。実施形態では、本疾患は、自己免疫性疾患（例えば、リウマチ性関節炎、バセドウ病、橋本病、アジソン病、狼瘡、強直性脊椎炎、類肉腫症）である。実施形態では、化合物は、チェックポイント阻害剤治療（例えば、がん治療）に関連する自己免疫疾患を治療する。実施形態では、化合物は、チェックポイント阻害剤治療（例えば、がん治療）に関連する疾患（例えば、糖尿病）を治療する。一態様では、疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）を投与することを含み、疾患は、１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ）、若年変異ＩＮＳ遺伝子誘導性糖尿病（ＭＩＤＹ）、免疫チェックポイント誘導性糖尿病、ウォルフラム症候群、ウォルコット・ラリソン症候群、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、家族性肺線維症（ＦＰＦ）、喘息、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、慢性外傷性脳症、嚢胞性繊維症、シトクロムｃオキシダーゼ欠損症、変性リー症候群、エーラス・ダンロス症候群、進行性骨化性線維異形成症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、心血管疾患、冠状動脈疾患、大動脈弁狭窄、ハンティングトン病、幼児神経軸索ジストロフィー、円錐角膜、球状角膜、白質ジストロフィー、湿性黄斑変性症、乾性黄斑変性症、マルファン症候群、いくつかのミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、多発性硬化症、多系統萎縮症、筋ジストロフィー、神経系セロイドリポフスチン症、ニーマンピック病、変形性関節症、骨粗しょう症、パーキンソン病、肺動脈高血圧症、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、致死性家族性不眠症、進行性核上麻痺、網膜色素変性、リウマチ性関節炎、サンドホフ病、強皮症、脊髄性筋萎縮症、亜急性硬化性全脳炎、テイ・サックス病、血管性認知症である。

実施形態では、方法は、疾患を治療するのに有用な第２の薬剤を（例えば、有効量で、治療有効量で）共投与することを含む。実施形態では、疾患は、神経変性疾患（ＮＤ）（例えば、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、プリオン病（例えば、ＢＳＥ）、前頭側頭認知症）、後眼部適応症（例えば、網膜変性症（例えば、ＮＤのサブセット）：色素性網膜炎（ＡＤＲＰ）、スターガード病、湿性ＡＭＤ（脈絡膜血管新生－ＣＮＶ）、乾性ＡＭＤ）、前眼部適応症（例えば、緑内症、フックスジストロフィ）、糖尿病（例えば、１型（自己免疫）、２型（例えば、肥満誘導性／インスリン抵抗性）、単一遺伝子性（例えば、ＭＯＤＹ症候群、例えば、プロインスリン変異）、糖尿病が顕著な要素である劣性遺伝障害（例えば、ウォルコット・ラリソン症候群（例えば、Ｐｅｒｋ遺伝子欠損に関連する）、ウォルフラム症候群（ＷＦＳ１又はＷＦＳ２欠損））、線維化障害又は線維症（例えば、突発性肺線維症（ＩＰＦ）（例えば、パーフェニドン、ニンテダニブ）、家族性肺線維症（ＦＰＦ）、硬皮症（全身性脊髄炎）、腎線維症、肝線維症）、脱髄障害（例えば、多発性硬化症（ＭＳ）、ギラン・バレー症候群、副腎白質ジストロフィー、副腎脊髄神経障害、視神経炎、横断性強皮症）、末梢性神経障害（例えば、シャルコー・マリー・トゥース（ＣＭＴ）などの原発性又は糖尿病からの続発性）、皮膚病（例えば、乾癬）、リウマチ性疾患、又は自己免疫性疾患（例えば、リウマチ性関節炎、バセドウ病、橋本病、アジソン病、狼瘡、強直性脊髄炎、類肉腫症）である。

ウイルスは、それらの複製のために細胞合成機能を乗っ取って奪う偏性細胞内寄生体である。初期分泌経路（特にＥＲ）は、細胞質基質への侵入部位並びにパッケージング及び放出のための初期部位の両方であり得る。非エンベロープウイルス、例えば、コクサッキーウイルス、ロタウイルス、若しくはポリオウイルス、又はエンベロープウイルス、例えば、インフルエンザウイルス、単純疱疹ウイルス（herpes simplex virus、ＨＳＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus、ＨＩＶ）、及びＳＡＲＳ ＣｏＶ－２（ＣＯＶＩＤ－１９を引き起こすコロナウイルス）のいずれも、高いＥＲストレスを示すことが報告されている。ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２の場合、ウイルス複製サイクル並びに構造タンパク質及び非構造タンパク質の両方の成熟は、ＥＲストレスシグナル伝達成分の上方制御をもたらす（ＰＭＣＩＤ：ＰＭＣ７４３１０３０）。元のＳＡＲＳ（ＣｏＶ－１）及びＭＥＲＳは両方とも、ＵＰＲ上方制御をもたらした（ＰＭＣＩＤ：ＰＭＣ１５６３８９９）。したがって、ＥＲストレスを引き起こす際のコロナウイルスの役割は、確立されている。実施形態では、本明細書に記載される化合物は、抗ウイルス活性を生じさせるために宿主細胞ＩＲＥ１αを調節する（ＰＭＣＩＤ：ＰＭＣ７４８０１１１）。更に、ＩＲＥ１α阻害剤による小胞体ストレス応答（ＵＰＲ）阻害を介した抗炎症活性は、臨床的利益を提供することができる。実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２感染に対する臨床的利益を提供し得る。実施形態では、本明細書に記載される化合物（例えば、ＩＲＥ１α阻害剤）は、上記のウイルスに関連する感染を含むがこれに限定されない様々なウイルス感染において臨床的利益を提供することができる。

一態様では、ウイルス感染の治療を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の本明細書に記載の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）を投与することを含む。実施形態では、ウイルス感染は、非エンベロープウイルスに関連する。実施形態では、ウイルス感染は、コクサッキーウイルス、ロタウイルス、又はポリオウイルスに関連する。実施形態では、ウイルス感染は、エンベロープウイルスに関連する。実施形態では、ウイルス感染は、インフルエンザウイルス、単純疱疹ウイルス（ＨＳＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、又はＳＡＲＳ ＣｏＶ－２（ＣＯＶＩＤ－１９を引き起こすコロナウイルス）に関連する。実施形態では、ウイルス感染は、高ＥＲストレスに関連するウイルスに関連する。実施形態では、ウイルス感染は、ＳＡＲＳ（ＣｏＶ－１）に関連する。実施形態では、ウイルス感染は、ＭＥＲＳである。実施形態では、ウイルス感染は、ＵＰＲ上方制御に関連する。実施形態では、ウイルス感染は、コロナウイルスに関連する。実施形態では、ウイルス感染は、ＥＲストレスに関連する。実施形態では、本明細書に記載の化合物は、抗ウイルス活性を生じさせるために宿主細胞ＩＲＥ１αを調節する。実施形態では、ウイルス感染は、ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２に関連する。実施形態では、方法は、ウイルス感染を治療するのに有用な第２の薬剤を（例えば、有効量で、治療有効量で）共投与することを含む。

本明細書に開示される化合物は、タンパク質産生のためのインビトロ無細胞系などの、タンパク質産生量の増加が望ましい用途において有用であることを証明することができる。同様に、ハイブリドーマによる抗体の産生もまた、本明細書に開示される化合物の添加によって改善され得る。

一態様では、細胞又はインビトロ発現系のタンパク質発現を増加させる方法が提供され、本方法は、細胞又はインビトロ発現系に、有効量の本明細書に記載の化合物又はその塩を投与することを含む。実施形態では、方法は、細胞によるタンパク質発現を増加させる方法である。実施形態では、方法は、インビトロタンパク質発現系によるタンパク質発現を増加させる方法である。

実施形態では、化合物は、比較化合物として有用である。実施形態では、比較化合物は、アッセイ（例えば、本明細書、例えば、実施例セクション、図、又は表に記載されるようなアッセイ）における試験化合物の活性を評価するために使用され得る。

Ｖ．実施形態
実施形態Ｐ１．式：

を有する化合物であって、式中、
環Ａが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ^１が、独立して、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＳＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＯＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、又は置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、
Ｒ^２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^２ _３、－ＣＨＸ^２ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ２Ｒ^２Ｄ、－ＳＯ_ｖ２ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ２、－ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＲ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＳＯ_２Ｒ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＯＲ^２Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^２置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
ｚ２が、０～４の整数であり、
Ｒ^３が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ^３ _３、－ＣＨＸ^３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＸ^３ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＨＸ^３ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ３Ｒ^３Ｄ、－ＳＯ_ｖ３ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ３、－ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＲ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＳＯ_２Ｒ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＯＲ^３Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^３置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
ｚ３が、独立して、０～４の整数であり、
Ｗ^１が、－Ｎ＝、－ＣＨ＝、－ＣＲ^３＝であり、
Ｒ^５が、独立して、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^２Ｄ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、及びＲ^３Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
Ｘ^２及びＸ^３が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、
ｎ２及びｎ３が、独立して、０～４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、ｖ２、及びｖ３が、独立して、１又は２である、化合物、
又はその塩。

実施形態Ｐ２．Ｒ^５が、独立して、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１に記載の化合物。

実施形態Ｐ３．式：

を有する、実施形態Ｐ１～Ｐ２の１つの化合物であって、式中、
環Ｂが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ^４が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^４ _３、－ＣＨＸ^４ _２、－ＣＨ_２Ｘ^４、－ＯＣＸ^４ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^４、－ＯＣＨＸ^４ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ４Ｒ^４Ｄ、－ＳＯ_ｖ４ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＮＲ^４ＣＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＯＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＣＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ４、－ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^４Ｃ、－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲ^４Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＯＲ^４Ｄ、－ＮＲ^４ＡＳＯ_２Ｒ^４Ｄ、－ＮＲ^４ＡＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｃ、－ＮＲ^４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｃ、－ＮＲ^４ＡＯＲ^４Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^４置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
ｚ４が、独立して、０～５の整数であり、
Ｒ^４Ａ、Ｒ^４Ｂ、Ｒ^４Ｃ、及びＲ^４Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
Ｘ^４が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、
ｎ４が、独立して、０～４の整数であり、
ｍ４及びｖ４が、独立して、１又は２である、化合物、
又はその塩。

実施形態Ｐ４．環Ｂが、Ｃ_５～Ｃ_６シクロアルキル、５～６員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又は５～６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ３に記載の化合物。

実施形態Ｐ５．式：

を有する、実施形態Ｐ３に記載の化合物。

実施形態Ｐ６．
Ｒ^１が、独立して、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、又は－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂであり、
Ｒ^１Ａが、独立して、水素又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ^１Ｂが、独立して、水素、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又はハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、実施形態Ｐ１～Ｐ５の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ７．
Ｒ^１Ａが、独立して、水素であり、
Ｒ^１Ｂが、独立して、水素、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又はハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、実施形態Ｐ１～Ｐ６の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ８．
Ｒ^１Ａが、独立して、水素であり、
Ｒ^１Ｂが、独立して、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又はハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、実施形態Ｐ１～Ｐ６の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ９．式：

を有する、実施形態Ｐ１～Ｐ８の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ１０．Ｒ^２が、独立して、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、又は－ＯＲ^２Ｄ、非置換アルキルであり、
Ｒ^２Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、実施形態Ｐ１～Ｐ９の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ１１．Ｒ^２が、独立して、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、又は－ＯＣＨ_３である、実施形態Ｐ１～Ｐ９の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ１２．Ｒ^３が、独立して、－ＣＸ^３ _３、－ＣＨＸ^３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、実施形態Ｐ１～Ｐ１１の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ１３．Ｒ^３が、独立して、非置換Ｃ_１～Ｃ_３アルキルである、実施形態Ｐ１～Ｐ１１の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ１４．Ｒ^４が、独立して、－ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂであり、
Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、実施形態Ｐ１～Ｐ１３の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ１５．Ｒ^４が、独立して、－ＮＨ_２である、実施形態Ｐ１～Ｐ１３の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ１６．式：

を有する、実施形態Ｐ１～Ｐ１５の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ１７．式：

を有する、実施形態Ｐ１～Ｐ１５の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ１８．Ｒ^１Ｂが、独立して、ハロ置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又は非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、実施形態Ｐ１～Ｐ１７の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ１９．Ｒ^１Ｂが、独立して、フルオロ置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又は非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、実施形態Ｐ１～Ｐ１７の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ２０．Ｒ^１Ｂが、独立して、－ＣＨ_２ＣＦ_３である、実施形態Ｐ１～Ｐ１７の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ２１．Ｒ^１Ｂが、独立して、非置換シクロプロピルである、実施形態Ｐ１～Ｐ１７の１つに記載の化合物。

実施形態Ｐ２２．実施形態Ｐ１～Ｐ２１のいずれか１つに記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。

実施形態Ｐ２３．細胞変性疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、当該方法が、それを必要とする対象に、
有効量の実施形態Ｐ１～Ｐ２１の１つに記載の化合物を投与することを含む、方法。

実施形態Ｐ２４．細胞変性疾患が、糖尿病性神経障害である、実施形態Ｐ２３に記載の方法。

実施形態Ｐ２５．細胞変性疾患が、糖尿病、肺線維症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、慢性外傷性脳症、嚢胞性繊維症、シトクロムｃオキシダーゼ欠損症、変性リー症候群、エーラス・ダンロス症候群、進行性骨化性線維異形成症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、心臓血管疾患、冠状動脈疾患、大動脈弁狭窄、ハンティングトン病、幼児神経軸索ジストロフィー、円錐角膜、球状角膜、白質ジストロフィー、黄斑変性症、マルファン症候群、いくつかのミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、多発性硬化症、多系統萎縮症、筋ジストロフィー、神経系セロイドリポフスチン症、ニーマンピック病、変形性関節症、骨粗しょう症、パーキンソン病、肺動脈高血圧症、プリオン疾患、クロイツフェルト・ヤコブ病、致死性家族性不眠症、進行性核上麻痺、網膜色素変性、リウマチ性関節炎、サンドホフ病、脊髄性筋萎縮症、亜急性硬化性全脳炎、テイ・サックス病、血管性認知症である、実施形態Ｐ２３に記載の方法、

実施形態Ｐ２６．細胞変性疾患の治療のための薬剤を、当該必要とする対象に共投与することを更に含む、実施形態Ｐ２３～Ｐ２５の１つに記載の方法。

実施形態Ｐ２７．疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、当該方法が、それを必要とする対象に、有効量の実施形態Ｐ１～Ｐ２１の１つに記載の化合物を投与することを含み、当該疾患が、１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ）、若年変異ＩＮＳ遺伝子誘導性糖尿病（ＭＩＤＹ）、免疫チェックポイント誘導性糖尿病、ウォルフラム症候群、ウォルコット・ラリソン症候群、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、家族性肺線維症（ＦＰＦ）、喘息、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、慢性外傷性脳症、嚢胞性繊維症、シトクロムｃオキシダーゼ欠損症、変性リー症候群、エーラス・ダンロス症候群、進行性骨化性線維異形成症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、心血管疾患、冠状動脈疾患、大動脈弁狭窄、ハンティングトン病、幼児神経軸索ジストロフィー、円錐角膜、球状角膜、白質ジストロフィー、湿性黄斑変性症、乾性黄斑変性症、マルファン症候群、いくつかのミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、多発性硬化症、多系統萎縮症、筋ジストロフィー、神経系セロイドリポフスチン症、ニーマンピック病、変形性関節症、骨粗しょう症、パーキンソン病、肺動脈高血圧症、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、致死性家族性不眠症、進行性核上麻痺、網膜色素変性、リウマチ性関節炎、サンドホフ病、強皮症、脊髄性筋萎縮症、亜急性硬化性全脳炎、テイ・サックス病、血管性認知症、又はがんである、方法。

ＶＩ．追加の実施形態
実施形態１．式：

を有する化合物であって、
式中、
環Ａが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ^１が、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＳＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＯＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、
Ｒ^２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^２ _３、－ＣＨＸ^２ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ２Ｒ^２Ｄ、－ＳＯ_ｖ２ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ２、－ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＲ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＳＯ_２Ｒ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＯＲ^２Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^２置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
ｚ２が、０～４の整数であり、
Ｒ^３が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ^３ _３、－ＣＨＸ^３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＸ^３ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＨＸ^３ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ３Ｒ^３Ｄ、－ＳＯ_ｖ３ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ３、－ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＲ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＳＯ_２Ｒ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＯＲ^３Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^３置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
ｚ３が、０～４の整数であり、
Ｗ^１が、－Ｎ＝、－ＣＨ＝、－ＣＲ^３＝であり、
Ｒ^５が、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^２Ｄ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、及びＲ^３Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
Ｘ^２及びＸ^３が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、
ｎ２及びｎ３が、独立して、０～４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、ｖ２、及びｖ３が、独立して、１又は２である、化合物、
又はその塩。

実施形態２．Ｒ^５が、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである、実施形態１に記載の化合物。

実施形態３．式：

を有する、実施形態１～２の１つに記載の化合物であって、
式中、
環Ｂが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ^４が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^４ _３、－ＣＨＸ^４ _２、－ＣＨ_２Ｘ^４、－ＯＣＸ^４ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^４、－ＯＣＨＸ^４ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ４Ｒ^４Ｄ、－ＳＯ_ｖ４ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＮＲ^４ＣＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＯＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＣＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ４、－ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^４Ｃ、－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲ^４Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＯＲ^４Ｄ、－ＮＲ^４ＡＳＯ_２Ｒ^４Ｄ、－ＮＲ^４ＡＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｃ、－ＮＲ^４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｃ、－ＮＲ^４ＡＯＲ^４Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^４置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
ｚ４が、０～５の整数であり、
Ｒ^４Ａ、Ｒ^４Ｂ、Ｒ^４Ｃ、及びＲ^４Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
Ｘ^４が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、
ｎ４が、０～４の整数であり、
ｍ４及びｖ４が、独立して、１又は２である、化合物、
又はその塩。

実施形態４．環Ｂが、Ｃ_５～Ｃ_６シクロアルキル、５～６員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又は５～６員ヘテロアリールである、実施形態３に記載の化合物。

実施形態５．式：

を有する、実施形態３に記載の化合物。

実施形態６．
Ｒ^１が、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、又は－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂであり、
Ｒ^１Ａが、水素又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ^１Ｂが、水素、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキル、又はハロ置換若しくは非置換フェニルである、実施形態１～５の１つに記載の化合物。

実施形態７．
Ｒ^１Ａが、水素であり、
Ｒ^１Ｂが、水素、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又はハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、実施形態１～６の１つに記載の化合物。

実施形態８．
Ｒ^１Ａが、水素であり、
Ｒ^１Ｂが、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又はハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、実施形態１～６の１つに記載の化合物。

実施形態９．式：

を有する、実施形態３～８の１つに記載の化合物。

実施形態１０．
Ｒ^２が、独立して、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、又は－ＯＲ^２Ｄ、非置換アルキルであり、
Ｒ^２Ｄが、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、実施形態１～９の１つに記載の化合物。

実施形態１１．Ｒ^２が、独立して、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、又は－ＯＣＨ_３である、実施形態１～９の１つに記載の化合物。

実施形態１２．Ｒ^３が、独立して、－ＣＸ^３ _３、－ＣＨＸ^３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、実施形態１～１１の１つに記載の化合物。

実施形態１３．Ｒ^３が、独立して、非置換Ｃ_１～Ｃ_３アルキルである、実施形態１～１１の１つに記載の化合物。

実施形態１４．
Ｒ^４が、独立して、－ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂであり、
Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、実施形態３～１３の１つに記載の化合物。

実施形態１５．Ｒ^４が、独立して、－ＮＨ_２である、実施形態３～１３の１つに記載の化合物。

実施形態１６．式：

を有する、実施形態１～１５の１つに記載の化合物。

実施形態１７．式：

を有する、実施形態１～１５の１つに記載の化合物。

実施形態１８．Ｒ^１Ｂが、ハロ置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又は非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、実施形態１～１７の１つに記載の化合物。

実施形態１９．Ｒ^１Ｂが、フルオロ置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又は非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、実施形態１～１７の１つに記載の化合物。

実施形態２０．Ｒ^１Ｂが、－ＣＨ_２ＣＦ_３である、実施形態１～１７の１つに記載の化合物。

実施形態２１．Ｒ^１Ｂが、非置換シクロプロピルである、実施形態１～１７の１つに記載の化合物。

実施形態２２．実施形態１～２１のいずれか１つに記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。

実施形態２３．細胞変性疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、当該方法が、それを必要とする対象に、有効量の実施形態１～２１の１つに記載の化合物を投与することを含む、方法。

実施形態２４．細胞変性疾患が、神経変性疾患である、実施形態２３に記載の方法。

実施形態２５．細胞変性疾患が、糖尿病、肺線維症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、慢性外傷性脳症、嚢胞性繊維症、シトクロムｃオキシダーゼ欠損症、変性リー症候群、エーラス・ダンロス症候群、進行性骨化性線維異形成症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、心血管疾患、冠状動脈疾患、大動脈弁狭窄、ハンティングトン病、幼児神経軸索ジストロフィー、円錐角膜、球状角膜、白質ジストロフィー、黄斑変性、マルファン症候群、いくつかのミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、多発性硬化症、多系統萎縮症、筋ジストロフィー、神経系セロイドリポフスチン症、ニーマンピック病、変形性関節症、骨粗しょう症、パーキンソン病、肺動脈高血圧症、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、致死性家族性不眠症、進行性核上麻痺、網膜色素変性、リウマチ性関節炎、サンドホフ病、脊髄性筋萎縮症、亜急性硬化性全脳炎、テイ・サックス病、又は血管性認知症である、実施形態２３に記載の方法。

実施形態２６．細胞変性疾患の治療のための薬剤を、当該必要とする対象に共投与することを更に含む、実施形態２３～２５の１つに記載の方法。

実施形態２７．疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、当該方法が、それを必要とする対象に、有効量の実施形態１～２１の１つに記載の化合物を投与することを含み、当該疾患が、１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ）、若年変異ＩＮＳ遺伝子誘導性糖尿病（ＭＩＤＹ）、免疫チェックポイント誘導性糖尿病、ウォルフラム症候群、ウォルコット・ラリソン症候群、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、家族性肺線維症（ＦＰＦ）、喘息、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、慢性外傷性脳症、嚢胞性繊維症、シトクロムｃオキシダーゼ欠損症、変性リー症候群、エーラス・ダンロス症候群、進行性骨化性線維異形成症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、心血管疾患、冠状動脈疾患、大動脈弁狭窄、ハンティングトン病、幼児神経軸索ジストロフィー、円錐角膜、球状角膜、白質ジストロフィー、湿性黄斑変性症、乾性黄斑変性症、マルファン症候群、いくつかのミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、多発性硬化症、多系統萎縮症、筋ジストロフィー、神経系セロイドリポフスチン症、ニーマンピック病、変形性関節症、骨粗しょう症、パーキンソン病、肺動脈高血圧症、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、致死性家族性不眠症、進行性核上麻痺、網膜色素変性、リウマチ性関節炎、サンドホフ病、強皮症、脊髄性筋萎縮症、亜急性硬化性全脳炎、テイ・サックス病、血管性認知症、又はがんである、方法。

実施例
キナーゼドメインの完全な占有において、ＲＮａｓｅの部分的な拮抗作用を引き起こす新規のＩＲＥ１αキナーゼ阻害剤が本明細書に記載される。

本発明者らが、「ＰＡＩＲ」（Ｐａｒｔｉａｌ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｏｆ ＩＲＥ１αＲＮａｓｅ、ＩＲＥ１αＲＮａｓｅの部分的なアンタゴニスト）と命名した小分子キナーゼ阻害剤が本明細書に記載される。理論に束縛されるものではないが、本明細書に記載の化合物は、キナーゼにおいてＡＴＰに競合的に結合して、ＩＲＥ１αキナーゼ螺旋αＣを部分的に変位させ、二量体ＩＲＥ１α種の安定化をもたらす。インスリン産生ベータ細胞において、ＰＡＩＲは、適応性ＸＢＰ１ ｍＲＮＡスプライシングを可能にする一方で、余分なＸＢＰ１ ｍＲＮＡエンドヌクレアーゼ分解による崩壊からの破壊的／末端産出を抑制し、したがってアポトーシスを防止する。ＰＡＩＲによるＸＢＰ１スプライシングの保存は、Ｂ細胞が免疫グロブリン産生形質細胞に分化することを可能にする。

要約すると、ＰＡＩＲ結合ＩＲＥ１α，によって達成される、中間ＲＮＡｓｅ阻害「スイートスポット」は、このマスターＵＰＲセンサー／エフェクターを薬物化するための望ましい治療状態を表し得る、ＩＲＥ１αに天然に利用可能な構造的コンフォメーションを捕捉し得る。

ここで、本発明者らは、ＩＲＥ１αのキナーゼドメインに完全に係合するが、そのＲＮａｓｅ活性を部分的に阻害するのみである、本発明者らが、Ｐａｒｔｉａｌ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｏｆ ＩＲＥ１αＲＮａｓｅ（ＰＡＩＲ、ＩＲＥ１αＲＮａｓｅの部分的なアンタゴニスト）と呼ぶＡＴＰ競合的阻害剤を設計することが可能であることを実証する。この「中間」活性化モードにおけるＩＲＥ１αのキナーゼドメインの安定化をもたらすＰＡＩＲの構造的特徴を系統的に定義することによって、本発明者らは、ＰＡＩＲの構造－活性関係の両方の新たな理解を強調すると同時に、これらをＩＲＥ１αの以前の活性化因子及び完全阻害剤と比較する。

ＩＲＥ１αのキナーゼドメインにおける螺旋αＣの外側への変位の程度は、これらの差次的ＲＮａｓｅ活性化状態の重要な決定因子である。細胞においてそのような最適なＩＲＥ１αＲＮａｓｅ活性化状態を強制することは、ＲＮａｓｅの部分的な活性化を可能にし、ＸＢＰ１ ｍＲＮＡの大部分をスプライシングするのに十分である一方で、ＲＩＤＤをほとんど阻害する。最後に、ＰＡＩＲは、適応性（ＸＢＰ１スプライシング依存性）産出から破壊的（ＲＩＤＤ依存性）細胞運命産出を削り取ることによって、細胞系におけるＩＲＥ１αの区別できる生物学的産出を分離するユニークな能力を有する。これに関して、ＰＡＩＲは、細胞変性に対処するための、すなわち、末端ＵＰＲを鈍化させながら適応性ＵＰＲを保存することによって新しい薬理学的様式を表し得る。

実施例１：活性化ループリン酸化及びＡＴＰ結合部位リガンドは、ＩＲＥ１αの二量体化親和性をレオスタット的に調整する
ＩＲＥ１αのキナーゼドメインの係合を介して最適な中間ＲＮａｓｅ活性化状態を達成する方法をよりよく理解するために、本発明者らはまず、ＡＴＰ結合部位占有がＲＮａｓｅ活性にどのように影響を及ぼすかを特徴付けるための定量的インビトロフレームワークを確立した。ＩＲＥ１αは、そのＲＮａｓｅドメインが触媒的に活性であるために、二量体を形成しなければならないことが実証されている（図１Ａ）。一般に「連続」二量体と称される、この二量体状態は、各ＩＲＥ１αプロトマーのキナーゼドメインとＲＮａｓｅドメインとの間の広範な界面によって特徴付けられ、この二量体状態は、ＩＲＥ１α濃度が上昇するにつれて、質量作用を介して促進され得る。ＩＲＥ１αの活性化ループのリン酸化は、二量体形成を促進することによって、ＩＲＥ１αのＲＮａｓｅ活性を促進することが実証されている（ＰＭＩＤ：）。更に、キナーゼドメインのＡＴＰ結合部位を占有するリガンドはまた、二量体形成を促進することによってＩＲＥ１αのＲＮａｓｅ活性を刺激し得る。本発明者らは、ＩＲＥ１αの二量体親和性（Ｋ_二量体）の定量的測定基準を提供するために、ＩＲＥ１α^＊と称されるＩＲＥ１αの精製された組換えキナーゼ／ＲＮａｓｅドメイン構築物がＦＲＥＴクエンチされたＸＢＰ１ ＲＮＡミニ基質を切断する能力を、ＩＲＥ１α^＊濃度の関数として測定した（図１Ｂ）。

このアッセイを使用して、本発明者らは、活性化ループ上で基本的に自己リン酸化されるＩＲＥ１α^＊が、高ナノモル範囲の二量体化親和性（Ｋ_二量体＝１４０ｎＭ）を実証することを見出した。定量的に脱リン酸化されたＩＲＥ１α^＊構築物（ｄｐＩＲＥ１α^＊）（図３）もまた、ＲＮａｓｅ活性二量体を形成することができたが、はるかに低い二量体化親和性を有し（Ｋ_二量体＞４μＭ）、活性化ループリン酸化が、連続二量体形成を２５倍を超えて強化することを示す（図１Ｃ）。ＩＲＥ１αのＲＮａｓｅ活性をアロステリックに促進するＡＴＰ競合リガンドも、ＩＲＥ１αのキナーゼ／ＲＮａｓｅドメインの二量体化親和性を増加させる。本発明者らは、ｄｐＩＲＥ１α^＊のＫ_二量体が、そのキナーゼドメインがＡＴＰ競合リガンドＡＴ９２８３又はＡＺＤ７７６２と複合体化された場合、８０倍を超えて低いことを見出した（図１Ｄ、図４）。ＡＴ９２８３及びＡＺＤ７７６２はまた、ＩＲＥ１α^＊の二量体化親和性において同様の倍数増加をもたらし、ＡＴＰ結合リガンドが、活性化ループリン酸化ＩＲＥ１αが二量体を形成する、既に増強された能力を更に増加させることができることを実証した（図１Ｅ、図５）。

次に、本発明者らは、キナーゼドメインを介してＩＲＥ１αのＲＮａｓｅ活性を不活性化するキナーゼ阻害ＲＮａｓｅアテニュエーター（ＫＩＲＡ）と呼ばれるＡＴＰ結合部位リガンドのクラスが、二量体化親和性にどのように影響するかを試験した。本発明者らは、ＩＲＥ１α^＊が、非常に強力なＫＩＲＡ、ＫＩＲＡ８、又は低親和性のＫＩＲＡに結合した場合でも、試験した任意の濃度でＲＮａｓｅ活性ダイマーを形成することができないことを見出した（図１Ｅ）。したがって、ＫＩＲＡは、ＩＲＥ１αの連続二量体界面を完全に破壊するＡＴＰ結合部位コンフォメーションを安定化するようである。したがって、ＫＩＲＡ結合ＩＲＥ１αは、インビトロ及び細胞中で、ＲＮａｓｅ不活性単量体状態に固定されているようである。

実施例２：ＩＲＥ１αのＲＮａｓｅ活性の部分的なアンタゴニスト
本発明者らは、ＩＲＥ１αの二量体化親和性を中程度に弱めるだけであり、したがって、ＫＩＲＡのように、完全に損なわれたＲＮａｓｅ活性を有する完全な単量体状態を強制するのではなく、いくつかのＲＮａｓｅ産出を保存するＡＴＰ競合リガンドを同定することが可能であると推測した。

実施例３
Ｉｒｅ１は、Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅにおいてＨａｃ１ ｍＲＮＡのスプライシングを介して単純な線形ＵＰＲ経路を媒介しＰＭＩＤ：９３４８５２８、ＰＭＩＤ：８８９８１９３、Ｓ．ｐｏｍｂｅにおいてＲＩＤＤを独占的に促進するようであるＰＭＩＤ：２３０６６５０５。これらの十分に研究されたモデルの両方において、Ｉｒｅ１産出は、ＥＲ分泌恒常性を回復させる。これらの下等真核生物とは対照的に、多細胞真核生物、特に哺乳動物は、増大した数のＵＰＲ産出、及び他のＵＰＲセンサー／エフェクターを進化させてきており、更に、広く発現されたＩＲＥ１αオルソログは、非従来型スプライシング特徴（ＸＢＰ１ ｍＲＮＡのフレームシフトスプライシングによる）及びＲＩＤＤの両方を保存しているＰＭＩＤ：１９６５１８９１、ＰＭＩＤ：１９６６５９７７。これら２つの産出を分岐させるための最初の研究は、酵母Ｉｒｅ１と同様にＰＭＩＤ：１４５６４０１５、デザイナーキナーゼ阻害剤である１ＮＭ－ＰＰ１の提供を介して活性化され得る、ＩＲＥ１α，の対立遺伝子感作バージョンを使用し、拡大されたキナーゼドメインヌクレオチド結合ポケット（Ｉ６４２Ｇ）における「補因子」必須要件を満たして、ＲＮａｓｅのＸＢＰ１ ｍＲＮＡスプライシング特徴を遠くから（アロステリックに）活性化する一方で、ＲＩＤＤを回避するＰＭＩＤ：１８０３５０５１、１９６５１８９１、１９６６５９７７。

更に、ＸＢＰ１ ｍＲＮＡ及びＲＩＤＤの生物学的産出の範囲は、広く研究されているが、依然として大きく議論されている。前駆細胞の成熟プロフェッショナル最終分化細胞へのデノボ分化におけるＸＢＰ１転写因子の必須要件は、Ｂ細胞から形質細胞への移行において最初に発見されたＰＭＩＤ：１１４６０１５４。ＸＢＰ１ ｍＲＮＡのＩＲＥ１α媒介スプライシングは、この移行及び個体発生における他の例にとって重要であるＰＭＩＤ：１１７８０１２４。ＲＩＤＤの役割は、多くの状況で研究されてきた。本発明者らの以前の研究において、ＫＩＲＡを使用するＲＩＤＤの薬理学的阻害は、アポトーシスを防止する。最大占有率において、ＫＩＲＡは、ＩＲＥ１αを単量体化し、それによってＸＢＰ１スプライシングをクエンチする。ここで、本発明者らは、ＩＲＥ１αのキナーゼ／ＲＮａｓｅドメインの中間二量体化状態を達成するＡＴＰ競合リガンドＰＡＩＲを開発しており、これは、ＸＢＰ１ ｍＲＮＡスプライシングを保存しながら、ＲＩＤＤの阻害を可能にする。本発明者らは、ＩＲＥ１αの螺旋αＣを活性コンフォメーションから部分的にのみ変位させる置換基をＰＡＩＲに導入することによって、この中間二量体化状態を達成する。タンパク質キナーゼの螺旋αＣは、遠位結合界面にアロステリックに連動されることが多い動的な構造的特徴である。ほとんどの場合、螺旋αＣのコンフォメーションは、２つのコンフォメーション極限、活性な「イン」コンフォメーション又は不活性な「アウト」コンフォメーションとして定義されている。ＰＡＩＲは、これら２つの両極端の間の中間コンフォメーション状態を安定化し、これは、ＰＡＩＲ結合ＩＲＥ１α及び非リン酸化アポＩＲＥ１αの類似のＫ_二量体に基づいて非リン酸化アポＩＲＥ１αを模倣するように見える。多くのキナーゼの螺旋αＣは、結合界面の成分であるため、同様のレオスタット制御を、他のキナーゼを標的とするＡＴＰ競合阻害剤に操作することができる可能性が高い。

小分子を有するＩＲＥ１αの２つの区別できる細胞質ＲＮａｓｅ産出を分岐する能力は、より微妙な方法でＵＰＲを薬物化する可能性を開く。したがって、本発明者らは、ＫＩＲＡ及びＰＡＩＲを、ここでは２つの区別できる、更には反対の細胞運命結果設定、一方は破壊的（ＩＲＥ１α過剰発現がアポトーシスに向かう）、他方は構成的（Ｂ細胞分化）で比較した。ＥＲストレスを受けた細胞の、ミトコンドリアアポトーシスに入ることへのそのコミットメントの間の解体は、本発明者ら及び他の者によって研究されている。本発明者らは、ＩＲＥ１αＲＮａｓｅの過活性化及び多くのＥＲ局在化ｍＲＮＡの減少がこの細胞死進入ステップの絶対条件であることを提唱した。多くの生物学的状況において、本発明者らは、アポトーシスへの進入に先行するこのＲＩＤＤシグネチャーを報告しており、この一連の事象は、ＩＲＥ１αの単なる過剰発現を介してＲＩＤＤを強制する（ＸＢＰ１ ｍＲＮＡスプライシングに加えて）ＩＮＳ－１インスリノーマ細胞株（インスリン産生β細胞腫瘍に由来する）において加速される。ＸＢＰ１産出に関係なく、ＲＩＤＤが決定論的にアポトーシスをもたらす場合、ＰＡＩＲは、これらの細胞系においてＫＩＲＡに劣らないはずである。

要約すると、本発明者らは、ＰＡＩＲを比較物としてＫＩＲＡを単量体化することに適用することにより、ＩＲＥ１αの合成ＵＰＲ産出（すなわち、ＸＢＰ１転写因子に駆動される）をその破壊的ＲＩＤＤ産出から分離する能力が、区別できるＵＰＲ生物学的産出の範囲及び多様性を明らかにするであろうと提唱する。最後に、そのような化合物は、既存のＩＲＥ１αキナーゼ阻害剤（例えば、ＫＩＲＡ又は共有結合修飾を介して作用する低選択性ＲＮａｓｅ阻害剤）よりも広い治療濃度域のかじ取りをするという利点を有し得る。それにより、完全な標的係合で適応性ＸＢＰ１スプライシングを保存するＰＡＩＲのユニークな能力は、ＥＲストレス誘導性未成熟細胞死によって引き起こされる無数の疾患において、ＩＲＥ１αのより望ましい治療的調節を達成することができる。

標的化合物：

標的－２の合成スキーム：

ステップ１：１－（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オール（２）の合成：
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－フルオロベンズアルデヒド（５ｇ、０．０２４６ｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣＨ_３ＭｇＢｒ（３Ｍ）（９ｍＬ、０．０２７ｍｏｌ）を０℃で３０分間添加した。結果として生じる反応混合物を３時間同じ温度で攪拌した。次いで、反応混合物を０℃で飽和ＮＨ_４Ｃｌ（４５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３^＊２０ｍＬ）で洗浄し、分離した有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させた。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（５：９５）で溶離するカラムクロマトグラフィーから精製して、化合物－２を無色液体として得た。収量：４ｇ（７４．６％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン［５：９５］、Ｒ_ｆ：０．３。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．６４－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１１（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ），４．９７－４．９１（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｄ，３Ｈ）．

ステップ－２：４－ブロモ－２－エチル－１－フルオロベンゼン（３）の合成：
ＤＣＭ（１４０ｍＬ）中の１－（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）エタノール（１４ｇ、０．０６４２ｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルシラン（２０．５ｍＬ、０．１２８ｍｏｌ）を室温で添加した。０℃で１５分間撹拌した後、ＢＦ_３・Ｅｔ_２Ｏ（１５．９ｍＬ、０．１２８ｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、０℃で飽和ＮａＨＣＯ_３（７０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、３０分間撹拌し、ＤＣＭ（２^＊５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２^＊３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させた。粗残渣を、ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって更に精製して、化合物－３を無色液体として得た。収量：６ｇ（４６．２％）、ＴＬＣ系：ヘキサン［１００］、Ｒ_ｆ：０．７。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．３５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２４－１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．

ステップ３：５－ブロモ－３－エチル－２－フルオロベンズアルデヒド（４）の合成：
－７８℃のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４－ブロモ－２－エチル－１－フルオロベンゼン（１０ｇｒ、０．０５０ｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬＤＡ（２２．２ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、０．０４４５ｍｏｌ）を３０分間かけてゆっくり添加し、続いて１時間撹拌した。次いで、ＤＭＦ（３．２５ｍＬ、０．０４４５ｍｏｌ）を添加し、撹拌を更に１時間続けた。次いで、混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（９０ｍＬ）溶液で、－７８℃で処理し、ＥｔＯＡｃ（２^＊６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２^＊４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させた。粗残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（２：９８）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって更に精製して、化合物－４を無色液体として得た。収量：６．６ｇ（５８．４％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン［５：９５］、Ｒｆ：０．４。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １０．２９（ｓ，１Ｈ），７．８１－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５６（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２９－１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．

ステップ－４：６－ブロモ－８－エチルキナゾリン－２－アミン（５）の合成：
ＤＭＡ（３５ｍＬ）中のグアニジン炭酸塩（３．１６ｇ、０．０２６０ｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（７．２ｇｒ、０．０５２ｍｏｌ）、続いて５－ブロモ－３－エチル－２－フルオロベンズアルデヒド（化合物－４）（４．０ｇ、０．０１７ｍｏｌ、５ｍＬのＤＭＡ溶液中）を添加した。次いで、反応混合物を加熱し、１６０℃で２時間撹拌した。ＴＬＣによる反応の完了後、混合物を減圧下で濃縮乾固させた。得られた粗残渣を酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０）を溶離液として使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーから更に精製し、化合物－５を黄色っぽい色の固体として得た。収量：１．３ｇ（２９．８％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン［２０：８０］、Ｒ_ｆ：０．３。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．

ステップ－５：６－ブロモ－８－エチル－２－フルオロキナゾリン（６）の合成：
－４０℃のピリジン（１２ｍＬ）中の６－ブロモ－８－エチルキナゾリン－２－アミン（化合物－５）（１．２ｇ、０．００４７ｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＦ－Ｐｙ（２４ｍＬ）を添加した。１５分後、ｔｅｒｔ－亜硝酸ブチル（１．１４ｍＬ、０．００９５ｍｏｌ）を同じ温度で１５分かけて添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷冷水に注ぎ、ｐＨを飽和ＮａＨＣＯ_３溶液を使用して７に調整し、ＥｔＯＡｃ（２^＊４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３^＊２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（５：９５）を溶離液として使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーから更に精製して、化合物－６を黄色っぽい固体として得た。収量：４００ｍｇ（３３％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン［２０：８０］、Ｒ_ｆ：０．７。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．２５（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），３．１７４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３８－１．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．

ステップ－６：８－エチル－２－フルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）キナゾリン（７）の合成：
１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中の６－ブロモ－８－エチル－２－フルオロキナゾリン（６）（７５０ｍｇ、０．００２９ｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４３４ｍｇ、０．００４４ｍｏｌ）、ビス（ピナコラトジボラン）（９００ｍｇ、０．００３５ｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２３６ｍｇ、０．０００２９ｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下、９０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮乾固させた。粗残渣（化合物－７、黒色固体）を更に精製することなく次のステップで直接使用した。収量：１ｇ（粗製）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（３０：７０）、Ｒ_ｆ：０．４。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １１．５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６７－７．６３（ｍ，３Ｈ），７．６０－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．２８－３．２０（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０７－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３３－１．２３（ｍ，４Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）．

ステップ－７：Ｎ－（５－（８－エチル－２－フルオロキナゾリン－６－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－３，３，３－トリフルオロプロパン－１－スルホンアミド（９Ａ）の合成：
１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中の８－エチル－２－フルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）キナゾリン（中間体＃７）（２７５ｍｇ、０．９１０ｍｍｏｌ）及び中間体＃８Ａ（２６５ｍｇ、０．７２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．８６ｍＬ、３．７３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（７５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）の２Ｍの溶液を添加した。混合物を排気し、窒素で再充填し、９０℃で加熱し、１８時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮乾固させ、粗残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０）を溶離液として使用する基本的なシリカゲルカラムクロマトグラフィーから更に精製して、化合物－９Ａをオフホワイトの固体として得た。ＬＣ－ＭＳ純度：７０．９４％、質量（ｍ／ｚ）：４５９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋、収量：２２０ｍｇ（５２．７％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン［３０：７０］、Ｒ_ｆ：０．３。

ステップ－８：ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｒ，４ｒ）－４－（（８－エチル－６－（２－メトキシ－６－（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホンアミド）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（１１Ａ）の合成：
ｎ－ブタノール（８ｍＬ）中の化合物－（９Ａ）（２２０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．６０ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）、続いてｔｅｒｔ－ブチル（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）カルバメート（４２２ｍｇ、１．９６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１８時間、攪拌しながら加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固させ、粗残渣を、メタノール／ジクロロメタン（３：９７）を溶離液として使用する基本的なシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物－１１Ａをオフホワイトの固体として得た。ＬＣ－ＭＳ純度：６３．９２％、質量（ｍ／ｚ）：６５１．２［Ｍ－Ｈ］^＋、収量：１２０ｍｇ（３８．３％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン［３０：７０］、Ｒ_ｆ：０．２。

ステップ－９：Ｎ－（５－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－８－エチルキナゾリン－６－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－３，３，３－トリフルオロプロパン－１－スルホンアミド（標的－２）の合成：
１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ，４Ｒ）－４－（（８－エチル－６－（２－メトキシ－６－（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホンアミド）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（１２０ｍｇ）の撹拌溶液に、ＨＣｌ（１．５ｍＬ）中の４Ｍのジオキサンを添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、ロータリーエバポレータで減圧下で濃縮し、Ｅｔ_２Ｏで粉砕した。粗物質をＣｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ精製によって更に精製した。回収した画分を凍結乾燥して、標的－２を黄色固体として得た。

ＬＣ－ＭＳ純度：９６．５７％、質量（ｍ／ｚ）：５５３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋、収量：３０ｍｇ（２９．７％）、ＴＬＣ系：ＭｅＯＨ：ＤＣＭ［２０：８０］、Ｒ_ｆ：０．２。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １１．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１８－７．９０（ｍ，４Ｈ），７．８４－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３７（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），３．９３－３．８８（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．０６－３．００（ｍ，３Ｈ），２．８６－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．００（ｍ，４Ｈ），１．６０－１．４０（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．

ステップ－１０：Ｎ－（５－ブロモ－６－メトキシピリジン－２－イル）－３，３，３－トリフルオロプロパン－１－スルホンアミド（中間体＃８Ａ）の合成：
ピリジン（２ｍＬ）中の５－ブロモ－６－メトキシピリジン－２－アミン（化合物－１１）（３００ｍｇ、１．４８５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３，３，３－トリフルオロプロパン－１－スルホニルクロリド（３５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を約５分間ゆっくりと添加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮乾固させた。粗残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０）を溶離液として使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、中間体＃８Ａを褐色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ純度：９９．１８％、質量（ｍ／ｚ）：３６２．８［Ｍ＋Ｈ］^＋、収量：３２０ｍｇ（５９．５％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン［２０：８０］、Ｒ_ｆ：０．３。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．７７（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７０－３．６６（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６８（ｍ，２Ｈ）．

標的－４の合成スキーム：

ステップ－７：Ｎ－（５－（８－エチル－２－フルオロキナゾリン－６－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパンスルホンアミド（９Ｃ）の合成：
ジオキサン（８ｍＬ）中の８－エチル－２－フルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）キナゾリン（中間体＃７）（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、化合物－８Ｃ（２４３ｍｇ、０．７９４ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３の２Ｍの溶液（２ｍＬ、４．０７２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（８１ｍｇ、０．０９９３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を排気し、窒素で再充填し、次いで９０℃に加熱し、１８時間撹拌した。ＴＬＣによる反応の完了後、反応混合物をセライトのパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮乾固させた。粗残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０）を溶離液として用いる基本的なシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物－９Ｃを黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ純度：４２．６７％、質量（ｍ／ｚ）：４０３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、収量：２９０ｍｇ（７２．６％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン［３０：７０］、Ｒ_ｆ：０．３。

ステップ－８：ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｒ，４ｒ）－４－（（６－（６－（シクロプロパンスルホンアミド）－２－メトキシピリジン－３－イル）－８－エチルキナゾリン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（１１Ｃ）の合成：
ｎ－ブタノール（８ｍＬ）中の化合物－（９Ｃ）（２９０ｍｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．９０ｍＬ、５．１９４ｍｍｏｌ）、続いてｔｅｒｔ－ブチル（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）カルバメート（６３２ｍｇ、２．９５７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を１００℃に加熱し、１８時間撹拌した。ＴＬＣによる反応の完了後、反応混合物をロータリーエバポレータによって濃縮乾固させた。粗残渣を、メタノール／ジクロロメタン（３：９７）を溶離液として使用する基本的なシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって更に精製して、化合物－１１Ｃを褐色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ純度：６０．２９％、質量（ｍ／ｚ）：５９７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋、収量：１４０ｍｇ（３２．６％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン［３０：７０］、Ｒ_ｆ：０．２。

ステップ－９：Ｎ－（５－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－８－エチルキナゾリン－６－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパンスルホンアミド（標的－４）の合成：
１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（１ｒ，４ｒ）－４－（（６－（６－（シクロプロパンスルホンアミド）－２－メトキシピリジン－３－イル）－８－エチルキナゾリン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（１４０ｍｇ）の撹拌溶液に、ジオキサン（１．５ｍＬ）中の４Ｍ－ＨＣｌを添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣによる反応の完了後、反応混合物を減圧下で直接濃縮し、Ｅｔ_２Ｏ（２ｍＬ）で洗浄した。粗残渣を、Ｃｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈを使用する逆相精製によって精製した。回収した画分を凍結乾燥して、標的－４を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ純度：９７．５３％、質量（ｍ／ｚ）：４９７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋、収量：３５ｍｇ（３０．１７％）、ＴＬＣ系：ＭｅＯＨ：ＤＣＭ［２０：８０］、Ｒ_ｆ：０．２。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １０．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１４－８．０７（ｍ，４Ｈ），７．８５－７．７５（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），４．１０－４．００（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．２４－３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０５－３．００（ｍ，３Ｈ），２．１７－２．００（ｍ，４Ｈ），１．６０－１．４０（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１３－１．０７（ｍ，４Ｈ）．

ステップ－１０：Ｎ－（５－ブロモ－６－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパンスルホンアミド（中間体＃８Ｃ）の合成：
ピリジン（２ｍＬ）中の５－ブロモ－６－メトキシピリジン－２－アミン（化合物－１１）（３００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、シクロプロパンスルホニルクロリド（２５０ｍｇ、１．７８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、得られた粗製物を、酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０）を溶離液として使用する基本的なシリカゲルカラムクロマトグラフィーから更に精製して、中間体＃８Ｃを褐色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ純度：７４．２５％、質量（ｍ／ｚ）：３０８．８［Ｍ＋２Ｈ］^＋、収量：３００ｍｇ（６６％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン［２０：８０］、Ｒ_ｆ：０．３。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．７４（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．７５－２．７１（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．２８（ｍ，２Ｈ），１．０８－１．０６（ｍ，２Ｈ）．

標的－３の合成スキーム：

ステップ－７：５－（８－エチル－２－フルオロキナゾリン－６－イル）－６－メトキシピリジン－２－アミン（９Ｂ）の合成：
１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中の８－エチル－２－フルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）キナゾリン（中間体＃７）（１ｇ、０．００３３ｍｏｌ）の撹拌溶液に、５－ブロモ－６－メトキシピリジン－２－アミン（４７０ｍｇ、０．００２３１ｍｏｌ）、並びにＫ_２ＣＯ_３（３．３ｍＬ、０．００６６ｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２６９ｍｇ、０．０００３３ｍｏｌ）の２Ｍの溶液を添加した。反応混合物を排気し、窒素で再充填し、次いで撹拌しながら９０℃に１８時間加熱した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗物質を、酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０）を溶離液として使用する基本的なシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物－９Ｂを黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ純度：９３．３６％、質量（ｍ／ｚ）：２９９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、収量：２００ｍｇ（２０．２％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン［３０：７０］、Ｒ_ｆ：０．２。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ９．６０（ｄ，１Ｈ），８．１３－８．０８（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．

ステップ－８：ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（６－アミノ－２－メトキシピリジン－３－イル）－８－エチルキナゾリン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（１１Ｂ）の合成：
ｎ－ブタノール（４ｍＬ）中の化合物－（９Ｂ）（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．５０ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）カルバメート（４３０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃に加熱し、１８時間撹拌し、濃縮乾固させた。粗残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０）を溶離液として使用する基本的なシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物－１１Ｂを黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ純度：８７．２０％、質量（ｍ／ｚ）：４９３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋、収量：２２０ｍｇ（６６．６％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン［３０：７０］、Ｒ_ｆ：０．１。

ステップ－９：ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｒ，４ｒ）－４－（（８－エチル－６－（２－メトキシ－６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）スルホンアミド）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（１２Ｂ）の合成：
ピリジン（１ｍＬ）中の５－ブロモ－６－メトキシピリジン－２－アミン（化合物－１１Ｂ）（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２，２，２－トリフルオロエタン－１－スルホニルクロリド（９６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、濃縮乾固させた。粗残渣を次のステップで直接使用した［化合物－１２Ｂ、褐色液体として］。ＬＣ－ＭＳ純度：６７．１％、質量（ｍ／ｚ）：６３９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋、収量：１８０ｍｇ（６９．４％）、ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン３２０：７０］、Ｒ_ｆ：０．１。

ステップ－９：Ｎ－（５－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－８－エチルキナゾリン－６－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－スルホンアミド（標的－３）の合成：
１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（１ｒ，４ｒ）－４－（（８－エチル－６－（２－メトキシ－６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）スルホンアミド）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（１８０ｍｇ）の撹拌溶液に、ジオキサン（１．５ｍＬ）中の４Ｍ－ＨＣｌを添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮し、Ｅｔ_２Ｏで粉砕した。粗物質を分取ＨＰＬＣによって精製した。回収した画分を凍結乾燥して、標的－３を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ純度：９５．４％、質量（ｍ／ｚ）：５３９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋、収量：３０ｍｇ（１９．８％）、ＴＬＣ系：ＭｅＯＨ：ＤＣＭ［２０：８０］、Ｒ_ｆ：０．２。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ １１．３８（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８３－７．７３（ｍ，６Ｈ），７．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．１０－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．

実施例４：方法
ＩＲＥ１α^＊及びｄＰ－ＩＲＥ１α^＊の発現及び精製
ヒトＩＲＥ１αの細胞質キナーゼ及びＲＮａｓｅドメイン（残基５４７－９７７、ＩＲＥ１α^＊）を含有する構築物を、Ｎ末端にＨｉｓ６タグを有する状態で、Ｂａｃ－ｔｏ－Ｂａｃバキュロウイルス発現系（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を使用することによってＳＦ９昆虫細胞において発現させ、ニッケルニトリロ酢酸（Ｑｉａｇｅｎ）カラムで精製した。ｄＰ－ＩＲＥ１α^＊を生成するために、本発明者らは、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、１００ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＭｎＣｌ_２、２ｍＭのジチオスレイトール（ＤＴＴ）、及び０．０１％Ｂｒｉｊ ３５界面活性剤（ｖ／ｖ）中、５：１（ＩＲＥ１α^＊：λ－ＰＰａｓｅ）のモル比で、λ－ＰＰａｓｅ（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ）とともにＩＲＥ１α^＊を４℃で一晩インキュベートすることによって、基底リン酸化部位を除去した。脱リン酸化は、普遍的なリンタンパク質検出剤（ｂｉｏｔｉｎ－ｐＩＭＡＧＯ（Ｔｙｍｏｒａ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ、カタログ番号：ＦＬ８００）を使用するウェスタンブロッティングにより検証し、ストレプトアビジン結合フルオロフォアを使用して画像化した。

ウェスタンブロッティング及び抗体
タンパク質分析のために、ゲルローディングの前に、プロテアーゼ阻害剤（Ｐｉｅｒｃｅプロテアーゼ阻害剤の錠剤及び１ｍＭのＰＭＳＦ）及びホスファターゼ阻害剤（ホスファターゼ阻害剤カクテル２及び３、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）を含有する改変ＲＩＰＡ緩衝液（５０ｍＭのトリス、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１０ｍＭのＮａＦ、１％ＮＰ４０（ｖ／ｖ）、０．２５％デオキシコール酸ナトリウム（ｗ／ｖ）、５％グリセロール（ｖ／ｖ）、ｐＨ７．８）に細胞を溶解した。ウェスタンブロットは、Ａｎｙ ｋＤ（商標）Ｍｉｎｉ－ＰＲＯＴＥＡＮ（登録商標）ＴＧＸ（商標）Ｐｒｅｃａｓｔタンパク質ゲル（ＢｉｏＲａｄ）を使用して行った。トリス－グリシン泳動緩衝液（２５ｍＭのトリスｐＨ８．６、１９２ｍＭのグリシン、０．１％ＳＤＳ（ｗ／ｖ））を使用して１８０Ｖでゲルを泳動した。ＴｒａｎｓＢｌｏｔ Ｔｕｒｂｏシステム（ＢｉｏＲａｄ）を２５Ｖ、２．５Ａで１５分間使用して、ゲルをニトロセルロース紙に転写した。ニトロセルロースブロットを、Ｏｄｙｓｓｅｙブロッキング緩衝液（Ｌｉ－Ｃｏｒ）を用いて室温で３０分間ブロッキングした。一次抗体をブロッキング緩衝液に希釈し、４℃で一晩インキュベートした。ブロットをＴＢＳＴ（２０ｍＭのトリスｐＨ７．５、１５０ｍＭのＮａＣｌ、０．１％Ｔｗｅｅｎ－２０）で２回洗浄し、近赤外色素コンジュゲート二次抗体（Ｌｉ－Ｃｏｒ）とともに室温で１時間インキュベートした。ブロットを、Ｌｉ－Ｃｏｒ Ｏｄｙｓｓｅｙ ＩＲ撮像装置を使用して画像化し、ＩｍａｇｅＳｔｕｄｉｏを使用して定量化した。以下の一次抗体をこの研究で使用した：ウサギ抗ＩＲＥ１αｍＡｂ＃１４Ｃ１０（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、番号３２９４）、マウス抗ＦＬＡＧ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ（配列番号２０））ｍＡｂ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、番号Ｆ３１６５）、ウサギ抗スプライシングＸＢＰ１（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、番号１２７８２）、ウサギ抗カスパーゼ３（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、番号９６６２）、ウサギ抗切断型カスパーゼ３（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、番号９６６１）、マウス抗プロインスリン（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、番号ｓｃ－９１６８）、及びウサギ抗ＧＡＰＤＨ（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、番号ｓｃ－２５７７８）。

インビトロでのキナーゼ活性アッセイ
阻害剤（１０又は６０μＭの初期濃度、３倍連続希釈）を、切断緩衝液（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、０．０５％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００（ｖ／ｖ）、５０ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＤＴＴ、ｐＨ７．５）中でＩＲＥ１α^＊と３０分間インキュベートし、続いて１０μＣｉ［γ^３２Ｐ］ＡＴＰ（３，０００ Ｃｉ ｍｍｏｌ^－１、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）と２３℃で３時間インキュベートした。次いで、サンプルをガラス繊維紙（Ｅａｓｙｔａｂ－Ｃガラス繊維濾紙、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）上にスポットし、０．５％リン酸で２回洗浄し、ＧＥ Ｔｙｐｈｏｏｎ ＦＬＡ ９０００撮像装置を使用してオートラジオグラフィーを行った。ブロットを、ＩｍａｇｅＱｕａｎｔソフトウェアを用いて定量した。阻害パーセントは、バックグラウンド（キナーゼウェルなし）を０として設定し、化合物処理なしのＩＲＥ１α^＊（ＩＲＥ１α^＊＋ＤＭＳＯ）に対して標準化することによって数量化した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ分析ソフトウェアを使用して、「１部位適合ｌｏｇＩＣ５０」パラメータを使用して、用量反応曲線を適合させた。

インビトロでのＲＮａｓｅ活性アッセイ阻害剤滴定
５０ｎＭのＩＲＥ１α^＊を、アッセイ緩衝液（２０ｍＭのトリス、５０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ_２、２ｍＭのＤＴＴ、０．０５％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００（ｖ／ｖ）、ｐＨ７．５）中で阻害剤（１０又は６０μＭの初期濃度、３倍連続希釈）又はＤＭＳＯとともに３０分間インキュベートした。アッセイは、１０μＬのＸＢＰ１－ミニ基質（５’－Ａｌｅｘ６４７－ＣＡＵＧＵＣＣＧＣＡＧＣＧＣＡＵＧ－ＩｏｗａＢｌａｃｋ－ＦＱ－３’、ＩＤＴ）を２００ｎＭの最終濃度及び３０μＬの最終ウェル体積でウェルに添加することによって開始した。蛍光を、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｅｎｖｉｓｉｏｎマイクロプレートリーダーで、６５０ｎｍ及び６６５ｎｍの励起及び発光波長で検出した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ分析ソフトウェアを使用して、「１部位適合ｌｏｇＩＣ５０」パラメータを使用して、用量反応曲線を適合させた。

インビトロでのＫ_二量体アッセイ
ＩＲＥ１α^＊又はｄＰＩＲＥ１α^＊を、アッセイ緩衝液（２０ｍＭのトリス、５０ｍＭの塩化ナトリウム、１ｍＭのＭｇＣｌ_２、２ｍＭのＤＴＴ、０．０５％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００（ｖ／ｖ）、ｐＨ７．５）中で２倍連続希釈した２μＭ又は４μＭのいずれかから滴定し、５０μＭの阻害剤とともに室温で３０分間インキュベートした。アッセイは、１０μＬのＸＢＰ１－ミニ基質（５’－Ａｌｅｘ６４７－ＣＡＵＧＵＣＣＧＣＡＧＣＧＣＡＵＧ－ＩｏｗａＢｌａｃｋ－ＦＱ－３’（配列番号１）、ＩＤＴ）を６μＭの最終濃度及び３０μＬの最終ウェル体積でウェルに添加することによって開始した。蛍光を、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｅｎｖｉｓｉｏｎマイクロプレートリーダーで、６５０ｎｍ及び６６５ｎｍの励起及び発光波長で検出した。反応プロセスを少なくとも３０分間、１０秒間隔でリアルタイムでモニターした。ＸＢＰ１切断の初速度を、ｄｐＩＲＥ１α^＊濃度の各それぞれのＩＲＥ１α^＊について決定した。次いで、比活性度を、速度（ＲＦＵ／秒）を、使用したｄｐＩＲＥ１α^＊のそれぞれのＩＲＥ１α^＊で割る（ＲＦＵ／秒^＊［ＩＲＥ１α］）ことによって決定した。Ｋ_二量体値は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ分析ソフトウェアにおいて非線形回帰「１部位合計」結合パラメータを使用して、これらの値を適合することによって決定した。

ＩＲＥ１α^＊＋ＰＡＩＲ１の結晶化
タンパク質の生成及び結晶化
ＩＲＥ１αの発現は、以前に確立されたプロトコルに従って行った。精製プロトコルを確立し、均一なタンパク質を分取量で生成した。親和性及びゲル濾過クロマトグラフィーステップを含んで、タンパク質を精製した。この手順により、クーマシー染色ＳＤＳ－ＰＡＧＥから判断して９５％を超える純度を有する均質なタンパク質が得られた。精製されたタンパク質を、約１２００の異なる条件での標準スクリーニング、並びに文献データを使用して同定された結晶化条件の両方を使用する結晶化試験において使用した。最初に得られた条件は、標準的な戦略を使用して最適化されており、温度、タンパク質濃度、ドロップ比などの結晶化に決定的に影響を及ぼすパラメータを系統的に変化させる。これらの条件はまた、ｐＨ又は沈殿剤濃度を系統的に変化させることによって洗練した。

構造モデリング及び改良
構造を決定及び分析するために必要な位相情報は、分子置換によって得られる。ＩＲＥ１αの以前に解明された構造を検索モデルとして使用する。その後のモデル構築及び精密化は、ソフトウェアパッケージＣＣＰ４及びＣＯＯＴを用いて標準プロトコルに従って行う。最終モデルの正確性を交差検証する尺度であるフリーＲ因子の計算のために、測定された反射の約２．６％が精密化手順から除外される。ＴＬＳ精密化（ＲＥＦＭＡＣ５、ＣＣＰ４を使用）を実行し、これは、より低いＲ因子、及び電子密度マップのより高い品質をもたらす。自動的に生成されたローカルＮＣＳ制約が適用される（より新しいＲＥＦＭＡＣ５バージョンのキーワード「ｎｃｓｒ ｌｏｃａｌ」）。リガンドパラメータ化及び対応するライブラリファイルの生成は、ＣＯＲＩＮＡを用いて実行する。水モデルは、３．０で輪郭が描かれたＦｏ－Ｆｃマップのピークに水分子を置き、続いてＲＥＦＭＡＣ５で精密化し、ＣＯＯＴの検証ツールで全ての水をチェックすることによって、ＣＯＯＴの「Ｆｉｎｄ ｗａｔｅｒｓ」アルゴリズムで構築される。疑わしい水のリストの基準は、Ｂ因子が８０Å^２を超え、２Ｆｏ－Ｆｃマップが１．２σ未満であり、最も近いコンタクトまでの距離が２．３Å未満又は３．５Å超である。疑わしい水分子、及びリガンド結合部位の水分子（リガンドとの距離が１０Å未満）を手動でチェックする。

キノメプロファイリング及び選択性
Ｋｉｎｏｂｅａｄ濃縮プロトコル
ＨＥＫ２９３及びＨＣＴ１１６細胞を、９０％コンフルエントになるまで１５ｃｍプレートに播種し、プロテアーゼ阻害剤（Ｐｉｅｒｃｅプロテアーゼ阻害剤の錠剤及び１ｍＭのＰＭＳＦ）及びホスファターゼ阻害剤（ホスファターゼ阻害剤カクテル２及び３、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）を含有する７５０μＬの改変ＲＩＰＡ緩衝液（５０ｍＭのトリス、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１０ｍＭのＮａＦ、１％ＮＰ４０、０．２５％デオキシコール酸ナトリウム、５％グリセロール、ｐＨ７．８）に溶解した。タンパク質含量をＢｒａｄｆｏｒｄアッセイによって決定した。ＨＥＫ２９３及びＨＣＴ１１６溶解物を１：１の比で合わせ、外因性ＩＲＥ１α^＊を３３．３ｎＭの最終濃度で溶解物に添加した。溶解物（１つのサンプル当たり３００μｇ）をインキュベートし、１０μＭ阻害剤又はＤＭＳＯ（１％ｖ／ｖ）とともに４℃で１時間くるくると回転させた。キナーゼ濃縮のために、１０μＬの５０％ｋｉｎｏｂｅａｄスラリー（２０％エタノール中）を、５００μＬの改変ＲＩＰＡ緩衝液で２回洗浄することによって調製した。次いで、洗浄したキノビーズにＤＭＳＯ又は阻害剤で処理した溶解物を添加し、４℃で３時間くるくると回転させた。濃縮後、上清を吸引除去し、ビーズを５００μＬの氷冷改変ＲＩＰＡ緩衝液で２回、５００μＬの氷冷ＴＢＳ（５０ｍＭのトリス、１５０ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ７．８）で３回洗浄して、界面活性剤を除去した。ビーズを２５μＬの変性緩衝液（６Ｍの塩化グアニジニウム、５ｍＭのＴＣＥＰ及び１０ｍＭのＣＡＭを含有する５０ｍＭのトリス、ｐＨ８．５）に再懸濁した。次いで、変性緩衝液中のビーズスラリーを９５℃に５分間加熱した。その後、ビーズスラリーを１００ｍＭのＴＥＡＢ（重炭酸トリエチルアンモニウム緩衝液、ｐＨ８．５）で２倍希釈した（２５μＬを添加）。次いで、０．４μｇのＬｙｓＣ（Ｗａｋｏ）をビーズに添加し、１ＮのＮａＯＨでｐＨを８～９に調整した。混合物をＴｈｅｒｍｏｍｉｘｅｒ（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ）上、３７℃で２時間、１４００ｒｍｐで撹拌した。その後、サンプルを１００ｍＭのＴＥＡＢで２倍希釈し（５０μＬ）、０．４μｇの配列決定グレードのトリプシン（Ｐｉｅｒｃｅ）を添加し、サンプルをＴｈｅｒｍｏｍｉｘｅｒ中で３７℃、８００ｒｐｍで更に１２時間撹拌した。一晩のトリプシン処理の後、サンプルを、１％ギ酸を含有する緩衝液Ａ（５％ＡＣＮ、０．１％ＴＦＡ）で２倍希釈し（１００μＬ）、必要に応じてギ酸でｐＨを２～３に調整した。自家製ＳｔａｇｅＴｉｐｓを、５０μＬの緩衝液Ｂ（８０％ＡＣＮ、０．１％ＴＦＡ、Ｈ_２Ｏ）、続いて５０μＬの緩衝液Ａ（５％ＡＣＮ、０．１％ＴＦＡ、Ｈ_２Ｏ）を流すことによって調製した。^９２ビーズをスピンダウンし、上清をＳｔａｇｅＴｉｐｓに直接添加した。サンプルローディング後、ＳｔａｇｅＴｉｐを５０μＬの緩衝液Ａで洗浄し、５０μＬの緩衝液Ｂで溶離した。サンプルを乾燥するまで高速真空にし、ＬＣ－ＭＳへの注入のために緩衝液Ａに再懸濁した。^７９

ＬＣ－ＭＳ及びデータ分析
トリプシンペプチドを、社内で作製され、５μｍの１２０Å逆相Ｃ１８ビーズ（ＲｅｐｒｏＳｉｌ－Ｐｕｒ（登録商標）、Ｍａｉｓｃｈ）を充填した１０ｃｍの溶融シリカキャピラリーカラムを備えたｎａｎｏＡｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ機器を使用して分離した。３％緩衝液Ｂの最初の２０分間の定組成トラッピング及び７００ｎＬ／分の流速、続いて３５０ｎＬ／分での３５％緩衝液Ｂ～８０％緩衝液Ｂ勾配の１００分間の勾配を使用して、液体クロマトグラフィーを１２０分間にわたって実施した。ＬＣ緩衝液Ａ溶媒は、０．１％酢酸であり、ＬＣ緩衝液Ｂは、９９．９％ＡＣＮ、０．１％酢酸である。ＭＳデータは、Ｔｈｅｒｍｏ Ｏｒｂｉｔｒａｐ Ｆｕｓｉｏｎ Ｔｒｉｂｒｉｄを使用して分析した。生ファイルは、ＭａｘＱｕａｎｔ（Ａｎｄｒｏｍｅｄａ）バージョン１．６．０．１６を使用して分析した。ファイルは、Ｐｅｒｓｅｕｓ（バージョン１．６．０．７）を使用して、サイト、リバース、又は潜在的な汚染物質によってのみ識別されるＬＦＱ強度値をフィルタリングすることによって更に分析した。失われたＬＦＱ強度値は、１．８だけ下方シフトされ、０．４の幅を有する標準分布からＰｅｒｓｅｕｓに帰属させた。１０μＭの阻害剤での処理によって著しく競合されたキナーゼを決定するために、本発明者らは、０．０５のＦＤＲで、Ｐｅｒｓｅｕｓにおいて両側２標本ｔ検定を適用した。キナーゼは、１．０未満のＬｏｇ_２ＬＦＱ比（Ｌｏｇ_２差）を有する場合、阻害剤によって競合されないと報告された。ＣＯＲＡＬを使用してキノメツリー視覚化プロットを作成し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ Ｖ．８を使用してヒートマップを作製した。

Ｐｈｏｓｔａｇアクリルアミドゲル
Ｐｈｏｓｔａｇゲルの処理条件
ＩＮＳ－１又はＩＲＥ１αを過剰発現する同質遺伝子ＩＮＳ－１細胞を、２４ウェルのポリ－Ｄ－リジンコーティング組織培養プレート上に播種し、４８時間成長させた。阻害剤又はＤＭＳＯを培地に添加し、ＥＲストレス剤を添加する前に５％ＣＯ_２とともに３７℃で１時間インキュベートした。１時間の阻害剤インキュベーション後、細胞を２００μｇ／ｍＬのＢＦＡ（Ｓｉｇｍａ、製品番号：Ｂ６５４２）で２時間、又は５ｎｇ／ｍＬのドキシサイクリン（Ｓｉｇｍａ）で６時間、培地中の総ＤＭＳＯ濃度が１％（ｖ／ｖ）を超えないことを確実にするように注意しながら処理した。細胞をＳＤＳローディング緩衝液（５０ｍＭのトリス、１００ｍＭのＤＴＴ、２％ＳＤＳ（ｗ／ｖ）、１０％グリセロール（ｖ／ｖ）、及び０．１％ブロモフェノールブルー（ｗ／ｖ）、ｐＨ６．８）に直接溶解し、ゲルローディング前に５分間煮沸した。

Ｐｈｏｓｔａｇアクリルアミドゲル手順
ＩＲＥ１αのリン酸化を分解するために使用されるｐｈｏｓｔａｇアクリルアミドゲルレシピは、以前に確立されており、本研究のために、逐語的にこのレシピに従った。^９１スタッキングゲル及びコームを添加する前に分解ゲルを固化させ（約１．５時間）、固化させた（約１時間）。トリス－グリシン－ＳＤＳ泳動緩衝液（２５ｍＭのトリス、１９２ｍＭのグリシン、０．１％ＳＤＳ、ｐＨ８．３）を使用して、１００Ｖで３～３．５時間ゲルを泳動した。ゲルを泳動させた後、Ｔｒａｎｓｂｌｏｔ Ｔｕｒｂｏ及び予め作製した転写パックを使用して、それらを迅速な転写によりニトロセルロース紙上に転写した。ゲルを２５Ｖ、２．５Ａで１５分間移動させた。ニトロセルロース上に移動させたら、通常通りにウェスタンブロッティング手順を進める。

組織培養
ＩＮＳ－１（ラットインスリノーマベータ細胞）を、ＲＰＭＩ、１０％ＦＢＳ緩衝液（ｖ／ｖ）、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２ｍＭのグルタミン、及び５０μＭのβ－メルカプトエタノール中、ポリ－Ｄ－リジンコーティング組織培養フラスコ上で成長させた。ＩＲＥ１α（マウス）をｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯにクローニングした。ＩＮＳ－１ ＦＲＴ／ＴＯ細胞を上記のプロトコルに従って成長させた。Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ ２０００（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）を使用して、ＩＮＳ－１ ＦＲＴ／ＴＯ細胞を２μｇのＩＲＥ１α－ｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯ及び２μｇのｐＯＧ４４でトランスフェクトした。翌日、細胞培地を交換し、継代前に細胞を更に１日成長させた。全ての非トランスフェクト細胞が死滅し、コロニーがトランスフェクト細胞に出現するまで、５０μｇ／ｍＬのハイグロマイシン－Ｂ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）を使用して、約２週間にわたって選択を行った。安定に組み込まれた細胞を、ＲＰＭＩ、１０％ＦＢＳ緩衝液（ｖ／ｖ）、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２ｍＭのグルタミン、及び５０μＭのβ－メルカプトエタノール、２５μｇ／ｍＬのハイグロマイシン－Ｂ中で維持した。ＨＥＫ２９３細胞を、１０％ＦＢＳを補充したＤＭＥＭ高グルコース培地（Ｇｉｂｃｏ）中で成長させた。ＨＣＴ－１１６細胞を、１０％ＦＢＳを補充したＭｃＣｏｙの５Ａ改変培地（Ｇｉｂｃｏ）中で維持した。全ての細胞株を、３７℃、５％ＣＯ_２で維持した。

ＲＮＡ単離、定量的リアルタイムＰＣＲ、及びプライマー
ＩＮＳ－１又は同質遺伝子ＩＲＥ１α過剰発現ＩＮＳ－１細胞を、ポリ－Ｄ－リジンコーティング組織培養プレート上に播種し、４８時間成長させた。阻害剤又はＤＭＳＯを培地に添加し、示されるように、ＥＲストレス剤又はＤｏｘの添加前に３７℃、５％ＣＯ_２で１時間インキュベートした。ＱＩＡＧＥＮ ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉキット又はＴｒｉｚｏｌ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のいずれかを使用して全細胞からＲＮＡを単離し、上記のように逆転写して、全ｃＤＮＡを得た。次いで、ＸＢＰ－１プライマーを使用して、通常の３ステップＰＣＲにおいて、ｃＤＮＡサンプルからの２６ｎｔのイントロンにわたるＸＢＰ－１アンプリコンを増幅した。熱サイクルは、９５℃で５分間、９５℃で３０秒間、６０℃で３０秒間、及び７２℃で１分間を３０サイクル、続いて７２℃で１５分間、及び４℃で保持であった。ＸＢＰ－１ ｍＲＮＡスプライシングに使用したプライマーは、以下のとおりであった：センスプライマーＸＢＰ１．３Ｓ（５’－ＡＡＡＣＡＧＡＧＴＡＧＣＡＣＡＧＡＣＴＧＣ－３’（配列番号２））及びアンチセンスプライマーＸＢＰ１．２ＡＳ（５’－ＧＧＡＴＣＴＣＴＡＡＧＡＣＴＡＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＧ－３’（配列番号３））。次いで、ＰＣＲ断片をＰｓｔＩによって消化し、３％アガロースゲル上で分解し、ＥｔＢｒで染色し、ＩｍａｇｅＪ（ＮＩＨ）を使用してデンシトメトリーによって数量化した。標準的なｍＲＮＡ検出のために、概して１ｍｇの全ＲＮＡを、ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ逆転写キット（ＱＩＡＧＥＮ）を使用して逆転写した。ｑＰＣＲのために、本発明者らは、ＳＹＢＲグリーン（ＱＩＡＧＥＮ）及びＳｔｅｐＯｎｅＰｌｕｓリアルタイムＰＣＲシステム（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用した。熱サイクルは、９５℃で５分間、９５℃で１５秒間、６０℃で３０秒間を４０サイクルであった。遺伝子発現レベルをベータアクチンに対して正規化した。ＲＩＤＤ標的のｑＰＣＲに使用したプライマーは、以下のとおりであった：ベータアクチンフォワード：５’－ＧＣＡＡＡＴＧＣＴＴＣＴＡＧＧＣＧＧＡＣ－３’（配列番号４）、ベータアクチンリバース：５’－ＡＡＧＡＡＡＧＧＧＴＧＴＡＡＡＡＣＧＣＡＧＣ－３’（配列番号５）、インスリン１フォワード：５’－ＧＴＣＣＴＣＴＧＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧ－３’’（配列番号６）、インスリン１リバース：５’－ＡＣＡＧＡＧＣＣＴＣＣＡＣＣＡＧＧ－３’（配列番号７）、インスリン２フォワード：５’－ＡＴＣＣＴＣＴＧＧＧＡＧＣＣＣＣＧＣ－３’（配列番号８）、インスリン２リバース：５’－ＡＧＡＧＡＧＣＴＴＣＣＡＣＣＡＡＧ－３’（配列番号９）、Ｂｌｏｓ１フォワード：５’－ＣＡＡＧＧＡＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＡＧＡ－３’’（配列番号１０）、及びＢｌｏｓ１リバース：５’－ＧＣＣＴＧＧＴＴＧＡＡＧＴＴＣＴＣＣＡＣ－３’（配列番号１１）。

アネキシン－Ｖ染色
アネキシンＶ染色によってアポトーシスをアッセイするために、細胞を１２ウェルプレートに一晩播種した。次いで、細胞を種々な試薬で、示された時間処理した。フローサイトメトリー分析の日に、細胞をトリプシン処理し、ＰＢＳ中で洗浄し、アネキシン－Ｖ ＦＩＴＣ（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ（商標））を含むアネキシンＶ結合緩衝液中に再懸濁した。フローサイトメトリーをＢｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ＬＳＲＩＩフローサイトメーターで行った。

エクスビボでの膵島研究及びグルコース刺激インスリン分泌
非糖尿病ヒト膵島を得て、補充されたＰｒｏｄｏ膵島培地（Ｐｒｏｄｏ ＬａｂｓからのＰＩＭ（Ｓ））中で培養した。膵島をＤＭＳＯ、ＰＡＩＲ１、又はＫＩＲＡ９のいずれかで２時間前処理した後、０．５μｇ／ｍＬのツニカマイシンで１６時間処理した。約５０個の膵島を各条件について３連で培養した。ＧＳＩＳアッセイでは、膵島を、２．５ｍＭのグルコースを含有するＨＥＰＥＳ緩衝クレブス－リンガー重炭酸溶液（ＫＲＢＨ）（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１２９ｍＭのＮａＣｌ、４．７ｍＭのＫＣｌ、１．２ｍＭのＫＨ_２ＰＯ_４、１．２ｍＭのＭｇＳＯ_４、２ｍＭのＣａＣｌ_２、５ｍＭのＮａＨＣＯ_３、０．１％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中、３７℃で３０分間プレインキュベートした。１つの条件当たり５０個の膵島を、ＫＲＢＨ中の２．５ｍＭ又は１６．７ｍＭのグルコースのいずれかとともに３７℃で３０分間インキュベートした。収集した培地を抗インスリンＥＬＩＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）によって分析し、インスリンレベルを総タンパク質量に対して正規化した。

ＲＮＡ配列決定
ＲＮＡの単離及び調製
同質遺伝子ＩＲＥ１α過剰発現ＩＮＳ－１細胞を阻害剤で１時間前処理した後、示されるように、Ｄｏｘ ５ｎｇ／ｍＬを４時間及び２４時間添加した。ＲＮＡｓｅｑ分析のための全ての条件を、３回の生物学的反復において実施した。Ｑｉａｇｅｎ ＲＮｅａｓｙとともにｇＤＮＡ除去キットを使用して、全細胞からＲＮＡを単離した。ＮａｎａＰｈｏｔｏｍｅｔｅｒ分光計（ＩＭＰＬＥＮ、ＣＡ，ＵＳＡ）を使用してＲＮＡの精製度を決定した。Ｂｉｏａｎａｌｙｚｅｒ ２１００システム（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、ＣＡ，ＵＳＡ）のＲＮＡ Ｎａｎｏ ６０００アッセイキットを使用して、ＲＮＡ完全性及び定量化を評価した。

ライブラリーの調製
ＲＮＡｓｅｑのためのライブラリー調製は、Ｎｏｖｏｇｅｎｅによって行った。１つのサンプル当たり総量１μｇのＲＮＡを、ＲＮＡサンプル調製のための投入材料として使用した。ＮＥＢＮｅｘｔ（登録商標）Ｕｌｔｒａ（商標）ＲＮＡ Ｌｉｂｒａｒｙ Ｐｒｅｐ Ｋｉｔ ｆｏｒ Ｉｌｌｕｍｉｎａ（登録商標）（ＮＥＢ、ＵＳＡ）を製造業者の推奨に従って使用して、配列決定ライブラリーを生成し、インデックスコードを付加して、配列を各サンプルに帰属させた。簡潔には、ｍＲＮＡを、ポリ－Ｔオリゴ結合磁気ビーズを使用して全ＲＮＡから精製した。断片化は、ＮＥＢＮｅｘｔ第１鎖合成反応緩衝液（５Ｘ）中、高温下で二価カチオンを使用して実行した。第１鎖ｃＤＮＡを、ランダムヘキサマープライマー及びＭＭｕＬＶ逆転写酵素（ＲＮａｓｅ Ｈ）を使用して合成した。続いて、ＤＮＡポリメラーゼＩ及びＲＮａｓｅ Ｈを使用して、第２鎖ｃＤＮＡ合成を行った。残りのオーバーハングを、エキソヌクレアーゼ／ポリメラーゼ活性を介して平滑末端に変換した。ＤＮＡ断片の３’末端をアデニル化した後、ヘアピンループ構造を有するＮＥＢＮｅｘｔアダプターをライゲーションして、ハイブリダイゼーションのために調製した。優先的に１５０～２００ｂｐの長さのｃＤＮＡ断片を選択するために、ライブラリー断片をＡＭＰｕｒｅ ＸＰシステム（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ、Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＵＳＡ）で精製した。次いで、３μＬのＵＳＥＲ酵素（ＮＥＢ、ＵＳＡ）を、サイズ選択されたアダプター連結ｃＤＮＡとともに３７℃で１５分間、続いてＰＣＲの前に９５℃で５分間使用した。次いで、Ｐｈｕｓｉｏｎ Ｈｉｇｈ－Ｆｉｄｅｌｉｔｙ ＤＮＡポリメラーゼ、ユニバーサルＰＣＲプライマー、及びインデックス（Ｘ）プライマーを用いてＰＣＲを行った。最後に、ＰＣＲ産物を精製し（ＡＭＰｕｒｅ ＸＰシステム）、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｂｉｏａｎａｌｙｚｅｒ ２１００システムでライブラリー品質を評価した。

クラスタリング及び配列決定
ＰＥクラスターキットｃＢｏｔ－ＨＳ（Ｉｌｌｕｍｉｎａ）を製造業者の指示書に従って使用して、ｃＢｏｔクラスター生成システム上でインデックスコードサンプルのクラスタリングを行った。クラスター生成後、ライブラリー調製物をＩｌｌｕｍｉｎａプラットフォーム上で配列決定し、１２５ｂｐ／１５０ｂｐのペアエンドリードを生成した。

品質管理及びゲノムマッピング
ｆａｓｔｑフォーマットの生データ（生リード）を、最初にＮｏｖｏｇｅｎｅ ｐｅｒｌスクリプトを使用して処理した。このステップでは、アダプターを含有するリード、ポリ－Ｎを含有するリード、及び低品質リードを生データから除去することによって、クリーンデータ（クリーンリード）を得た。同時に、Ｑ２０、Ｑ３０、及びＧＣ含量クリーンデータを計算した。全ての下流分析は、高品質のクリーンデータに基づいた。参照ゲノム及び遺伝子モデル注釈ファイルをゲノムウェブサイトから直接ダウンロードした。参照ゲノムのインデックスを、ｈｉｓａｔ２ ２．１．０を使用して構築し、ペアエンドクリーンリードを、ＨＩＳＡＴ２を使用して参照ゲノムに整列させた。

遺伝子発現レベルの数量化
ＨＴＳｅｑ ｖ０．６．１を使用して、各遺伝子にマッピングされたリード数をカウントした。次いで、各遺伝子のＦＰＫＭを、遺伝子の長さ及びこの遺伝子にマッピングされたリードカウントに基づいて計算した。配列決定された百万個の塩基対当たりの転写物配列の１キロベース当たりの断片の予想数であるＦＰＫＭは、リードカウントに対する配列決定深さ及び遺伝子長の影響を同時に考慮し、遺伝子発現レベルを推定するための現在最も一般的に使用されている方法である（Ｔｒａｐｎｅｌｌ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．（２０１０）．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ ａｓｓｅｍｂｌｙ ａｎｄ ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｂｙ ＲＮＡ－ｓｅｑ ｒｅｖｅａｌｓ ｕｎａｎｎｏｔａｔｅｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｓ ａｎｄ ｉｓｏｆｏｒｍ ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ ｄｕｒｉｎｇ ｃｅｌｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．）。

差次的発現分析
ＤＥＳｅｑ Ｒパッケージ（１．１８．０）を使用して、２つの条件／群（１つの条件当たり３つの生物学的反復）の差次的発現分析を実施した。ＤＥＳｅｑは、負の二項分布に基づくモデルを使用して、デジタル遺伝子発現データにおける差次的発現を決定するための統計ルーチンを提供する。誤検出率を制御するために、Ｂｅｎｊａｍｉｎｉ及びＨｏｃｈｂｅｒｇのアプローチを使用して、結果として生じるＰ値を調整した。ＤＥＳｅｑによって見つけられた、０．０５未満の調整されたＰ値を有する遺伝子を、差次的に発現されたものとして割り当てた。

差次的に発現された遺伝子のＧＯ及びＫＥＧＧ濃縮分析
差次的に発現された遺伝子の遺伝子オントロジー（ＧＯ）濃縮分析を、遺伝子長バイアスが補正されたＧＯｓｅｑ Ｒパッケージによって実施した。０．０５未満の補正されたＰ値を有するＧＯタームは、差次的に発現された遺伝子によって著しく濃縮されたと考えられた。ＫＥＧＧは、分子レベルの情報、特にゲノム配列決定及び他のハイスループット実験技術によって生成された大規模分子データセットから、細胞、生物、及び生態系などの生物学的システムの高レベルの機能及び有用性を理解するためのデータベースリソースである（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｅｎｏｍｅ．ｊｐ／ｋｅｇｇ／）。本発明者らは、ＫＯＢＡＳソフトウェアを使用して、ＫＥＧＧ経路における差次的発現遺伝子の統計的濃縮を試験した。

脾細胞の単離及び分化
脾細胞をＣ５７ＢＬ／６マウスから、完全培地中、ＲＰＭＩ １６４０、Ｌ－グルタミン（Ｃｏｒｎｉｎｇ－Ｇｉｂｃｏ）、ペニシリン／ストレプトマイシンＬ－グルタミン（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、非必須アミノ酸（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、５５ｍＭの２－メルカプトエタノール（Ｇｉｂｃｏ）、及び１０％熱不活性化ウシ胎児血清（Ｏｍｅｇａ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）の単一細胞懸濁液に単離した。赤血球を塩化アンモニウムカリウム緩衝液で溶解した。脾細胞を完全培地中の９６ウェル丸底プレート中で、２．５×１０^５個の細胞／ウェルで播種した。脾細胞を、１μｇ／ｍＬのＬＰＳ ０２６：ｂ６（Ｓｉｇｍａ）を用いて又は用いずに処理した。ＩＲＥ１α阻害剤の２倍連続希釈物（２０μＭ～１．２５μＭ）をＤＭＳＯ中で調製し、１：１０００の最終希釈でＬＰＳ処理細胞に添加した。フローサイトメトリーのための収集及び染色の前に、脾細胞を３７℃、５％ＣＯ_２の加湿チャンバ内で３日間インキュベートした。

フローサイトメトリー
形質細胞アッセイからの細胞を９６ウェルプレートに回収し、ＰＢＳで洗浄した後、ＬＩＶＥ／ＤＥＡＤ固定可能近赤外線死細胞染色キット（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で染色した。試薬を製造業者の指示書に従って再構成し、ＰＢＳ中で１：１０００に希釈し、細胞を氷上で２０分間、１００μＬで染色した。次いで、細胞をＦＡＣＳ緩衝液、ＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ）、２ｍＭのＥＤＴＡ、及び２％熱不活性化ウシ胎児血清（Ｏｍｅｇａ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で洗浄した。次いで、細胞を、氷上で１５分間、ＦＡＣＳ緩衝液中の抗ＣＤ１９（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）、抗ＣＤ４５Ｒ（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）、及び抗ＣＤ１３８（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）からなる５０μＬの抗体カクテルで染色した。細胞をＦＡＣＳ緩衝液に再懸濁し、５０００個のＣｏｕｎｔｂｒｉｇｈｔ絶対細胞数計測用ビーズ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ）を含む等容量の４％パラホルムアルデヒドと組み合わせた。染色された細胞をＦｏｒｔｅｓｓａ（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）で分析した。ＦｌｏｗＪｏ（ｖ１０）ソフトウェア（Ｔｒｅｅｓｔａｒ Ｉｎｃ．）を使用して、データ分析を行った。

分泌ＩｇＭのためのＥＬＩＳＡ
インビトロ形質細胞分化アッセイからの培地上清を、分泌されたＩｇＭについてＥＬＩＳＡによって測定した。９６ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ、＃３６９０）を、ＰＢＳ中の１μｇ／ｍＬのヤギ抗ＩｇＭ（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ、＃１０２０－０１）でコーティングした。洗浄緩衝液（０．０５％Ｔｗｅｅｎ－２０（ｖ／ｖ）を含むＰＢＳ）を全ての洗浄ステップに使用し、ＰＢＳ－ＢＢ（Ｃａ^２＋／Ｍｇ^２＋を含まないＰＢＳ、１％ＢＳＡ（ｗ／ｖ）、０．０５％Ｔｗｅｅｎ－２０（ｖ／ｖ））でブロックした。ＬＰＳ刺激サンプルからの上清を希釈し（１：１００）、培地のみのサンプルをＰＢＳ－ＢＢ中で希釈した（１：１０）。ＩｇＭ標準物（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ、＃０１０１－０１）を、ＰＢＳ－ＢＢ中の２倍連続希釈で調製した。ＩｇＭを、ＰＢＳ－ＢＢで希釈（１：３０００）したヤギ抗ＩｇＭ－ＨＲＰ（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ、＃１０２０－０５）で検出した。ＥＬＩＳＡプレートをＴＭＢ（Ｓｉｇｍａ）で発色させ、１Ｎの硫酸で停止させた。分光光度計（Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ Ｍ５、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍで吸光度を測定した。サンプルＩｇＭ濃度値をＳｏｆｔＭａｘＰｒｏソフトウェアで計算した。

ＸＢＰ１スプライシング
ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ逆転写キット（Ｑｉａｇｅｎ）によって増幅されたイントロンを包含するＴｒｉｚｏｌ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、ＤＮａｓｅＩ処理された、及びｃＤＮＡ生成物を使用して、ＲＮＡを抽出した。センスプライマーｒＸＢＰフォワード（５’－ＴＧＡＡＡＡＡＣＡＧＡＧＴＡＧＣＡＧＣＡＣＡＧＡ－３’（配列番号１２））及びアンチセンスプライマーｒＸＢＰリバース（５’－ＡＡＧＧＧＡＧＧＣＴＧＧＴＡＡＧＧＡＡＣ－３’（配列番号１３））を使用した。ＰＣＲ断片をＰｓｔＩで消化し、３％アガロースゲルで分解し、ＥｔＢｒで染色し、デンシトメトリーによって数量化した。

リアルタイムＰＣＲ
リアルタイムＰＣＲ（Ｑ－ＰＣＲ）は、ＳＹＢＲグリーン及びＳｔｅｐ ＯｎｅＰｌｕｓリアルタイムＰＣＲシステム（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用した。熱サイクルは、９５℃で５分間、９５℃で１５秒間、６０℃で３０秒間を４０サイクルであった。遺伝子発現レベルをＧＡＰＤＨに対して正規化した。使用したＱ－ＰＣＲセンス／アンチセンスプライマー：ラットＧＡＰＤＨ、５’－ＡＧＴＴＣＡＡＣＧＧＣＡＣＡＧＴＣＡＡＧ－３’（配列番号１４）及び５’－ＴＡＣＴＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣ－３’（配列番号１５）；ラットＩｎｓ１、５’－ＧＴＣＣＴＣＴＧＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧ－３’（配列番号６）及び５’－ＡＣＡＧＡＧＣＣＴＣＣＡＣＣＡＧＧ－３’（配列番号７）；ラットＰｄｉａ４、５’－ＣＧＴＣＴＣＧＣＣＣＴＧＡＴＴＣＧＴ－３’（配列番号１６）及び５’－ＧＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＣＣＧＧＴＧＡＴＴ－３’（配列番号１７）；ラットＢｌｏｓ１、５’－ＴＧＧＡＴＴＧＧＣＡＴＧＧＴＧＧＡＡＡＡＣ－３’（配列番号１８）及び５’－ＴＧＴＣＣＡＧＴＴＣＧＡＴＧＣＴＣＣＧ－３’（配列番号１９）。

本明細書に記載の実施例及び実施形態は例示目的のみのためであり、それを考慮した様々な修正又は変更が当業者に示唆され、本出願及び添付の特許請求の範囲の趣旨及び範囲内に含まれるべきである。本明細書で引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あらゆる目的のために参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。

Claims (27)

1. 式：
   

   

   を有する化合物であって、
   式中、
   環Ａが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、
   Ｒ^１が、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＳＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、－ＯＲ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｂ、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、置換若しくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルであり、
   Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、
   Ｒ^２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^２ _３、－ＣＨＸ^２ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ２Ｒ^２Ｄ、－ＳＯ_ｖ２ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ２、－ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、－ＯＲ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＳＯ_２Ｒ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２Ｃ、－ＮＲ^２ＡＯＲ^２Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^２置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
   ｚ２が、０～４の整数であり、
   Ｒ^３が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ^３ _３、－ＣＨＸ^３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＸ^３ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^３、－ＯＣＨＸ^３ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ３Ｒ^３Ｄ、－ＳＯ_ｖ３ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＣＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ３、－ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、－ＯＲ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＳＯ_２Ｒ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｃ、－ＮＲ^３ＡＯＲ^３Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^３置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
   ｚ３が、０～４の整数であり、
   Ｗ^１が、－Ｎ＝、－ＣＨ＝、又は－ＣＲ^３＝であり、
   Ｒ^５が、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
   Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^２Ｄ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、及びＲ^３Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
   Ｘ^２及びＸ^３が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、
   ｎ２及びｎ３が、独立して、０～４の整数であり、
   ｍ２、ｍ３、ｖ２、及びｖ３が、独立して、１又は２である、化合物、
   又はその塩。
2. Ｒ^５が、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、置換若しくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
3. 式：
   

   

   を有し、
   式中、
   環Ｂが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、
   Ｒ^４が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ^４ _３、－ＣＨＸ^４ _２、－ＣＨ_２Ｘ^４、－ＯＣＸ^４ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^４、－ＯＣＨＸ^４ _２、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ４Ｒ^４Ｄ、－ＳＯ_ｖ４ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＮＲ^４ＣＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＯＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＣＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ４、－ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^４Ｃ、－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲ^４Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、－ＯＲ^４Ｄ、－ＮＲ^４ＡＳＯ_２Ｒ^４Ｄ、－ＮＲ^４ＡＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｃ、－ＮＲ^４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｃ、－ＮＲ^４ＡＯＲ^４Ｃ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、２つのＲ^４置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
   ｚ４が、０～５の整数であり、
   Ｒ^４Ａ、Ｒ^４Ｂ、Ｒ^４Ｃ、及びＲ^４Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＨ_２Ｆ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
   Ｘ^４が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、
   ｎ４が、０～４の整数であり、
   ｍ４及びｖ４が、独立して、１又は２である、請求項１に記載の化合物、
   又はその塩。
4. 環Ｂが、Ｃ_５～Ｃ_６シクロアルキル、５～６員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又は５～６員ヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
5. 式：
   

   

   を有する、請求項３に記載の化合物。
6. Ｒ^１が、－ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｂ、－ＮＲ^１ＡＳＯＲ^１Ｂ、又は－ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｂであり、
   Ｒ^１Ａが、水素又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルであり、
   Ｒ^１Ｂが、水素、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキル、又はハロ置換若しくは非置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
7. Ｒ^１Ａが、水素であり、
   Ｒ^１Ｂが、水素、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又はハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
8. Ｒ^１Ａが、水素であり、
   Ｒ^１Ｂが、ハロ置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又はハロ置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
9. 式：
   

   

   を有する、請求項３に記載の化合物。
10. Ｒ^２が、独立して、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、又は－ＯＲ^２Ｄ、非置換アルキルであり、
    Ｒ^２Ｄが、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
11. Ｒ^２が、独立して、－ＯＣＸ^２ _３、－ＯＣＨ_２Ｘ^２、－ＯＣＨＸ^２ _２、又は－ＯＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物。
12. Ｒ^３が、独立して、－ＣＸ^３ _３、－ＣＨＸ^３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
13. Ｒ^３が、独立して、非置換Ｃ_１～Ｃ_３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
14. Ｒ^４が、独立して、－ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂであり、
    Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂが、独立して、水素、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２Ｉ、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、請求項３に記載の化合物。
15. Ｒ^４が、独立して、－ＮＨ_２である、請求項３に記載の化合物。
16. 式：
    

    

    を有する、請求項１に記載の化合物。
17. 式：
    

    

    を有する、請求項１に記載の化合物。
18. Ｒ^１Ｂが、ハロ置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又は非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
19. Ｒ^１Ｂが、フルオロ置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキル、又は非置換Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
20. Ｒ^１Ｂが、－ＣＨ_２ＣＦ_３である、請求項１に記載の化合物。
21. Ｒ^１Ｂが、非置換シクロプロピルである、請求項１に記載の化合物。
22. 請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
23. 細胞変性疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、前記方法が、前記それを必要とする対象に、有効量の請求項１～２１の一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
24. 前記細胞変性疾患が、神経変性疾患である、請求項２３に記載の方法。
25. 前記細胞変性疾病が、糖尿病、肺線維症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、慢性外傷性脳症、嚢胞性繊維症、シトクロムｃオキシダーゼ欠損症、変性リー症候群、エーラス・ダンロス症候群、進行性骨化性線維異形成症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、心血管疾患、冠状動脈疾患、大動脈弁狭窄、ハンティングトン病、幼児神経軸索ジストロフィー、円錐角膜、球状角膜、白質ジストロフィー、黄斑変性、マルファン症候群、いくつかのミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、多発性硬化症、多系統萎縮症、筋ジストロフィー、神経系セロイドリポフスチン症、ニーマンピック病、変形性関節症、骨粗しょう症、パーキンソン病、肺動脈高血圧症、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、致死性家族性不眠症、進行性核上麻痺、網膜色素変性、リウマチ性関節炎、サンドホフ病、脊髄性筋萎縮症、亜急性硬化性全脳炎、テイ・サックス病、又は血管性認知症である、請求項２３に記載の方法。
26. 細胞変性疾患の治療のための薬剤を、前記必要とする対象に共投与することを更に含む、請求項２３に記載の方法。
27. 疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、前記方法が、前記それを必要とする対象に、有効量の請求項１～２１の一項の化合物を投与することを含み、前記疾患が、１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ）、若年変異ＩＮＳ遺伝子誘導性糖尿病（ＭＩＤＹ）、免疫チェックポイント誘導性糖尿病、ウォルフラム症候群、ウォルコット・ラリソン症候群、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、家族性肺線維症（ＦＰＦ）、喘息、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、慢性外傷性脳症、嚢胞性繊維症、シトクロムｃオキシダーゼ欠損症、変性リー症候群、エーラス・ダンロス症候群、進行性骨化性線維異形成症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、心血管疾患、冠状動脈疾患、大動脈弁狭窄、ハンティングトン病、幼児神経軸索ジストロフィー、円錐角膜、球状角膜、白質ジストロフィー、湿性黄斑変性症、乾性黄斑変性症、マルファン症候群、いくつかのミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、多発性硬化症、多系統萎縮症、筋ジストロフィー、神経系セロイドリポフスチン症、ニーマンピック病、変形性関節症、骨粗しょう症、パーキンソン病、肺動脈高血圧症、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、致死性家族性不眠症、進行性核上麻痺、網膜色素変性、リウマチ性関節炎、サンドホフ病、強皮症、脊髄性筋萎縮症、亜急性硬化性全脳炎、テイ・サックス病、血管性認知症、又はがんである、方法。

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