JP2023543925A - カンナビノイド含有組成物及び疾患の処置及び予防のための使用 - Google Patents

カンナビノイド含有組成物及び疾患の処置及び予防のための使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、カンナビノイド（例えば、カンナビジオール）及び任意選択で、眼の疾患または病態、皮膚の病態、感染症、炎症性疾患、及び視覚障害を含む疾患の処置及び／または予防のための１つ以上の生物活性剤を含む組成物を提供する。本発明はまた、美容皮膚科用途及び薬学的溶出コンタクトレンズのためのカンナビノイドを含有する組成物及び組成物を調製する方法を提供する。さらに、本発明は、脂質ポリマー粒子を含む送達ビヒクル、及び対象に組成物を送達するための脂質ポリマー粒子を調製する方法を提供する。

Description

本発明は、カンナビノイド含有組成物及び疾患の処置及び予防のための使用に関する。
ドライアイ疾患などの眼の病態は、米国の何百万人もの成人に影響を与えている。マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）は、ドライアイ疾患の主要な原因であり、眼瞼炎及びマイボーム腺炎とともに、マイボーム腺及びまぶたの周囲の皮膚領域の炎症を特徴としている。皮膚（例えば、ざ瘡）及び性器（例えば、細菌性膣炎またはカンジダ症）の感染症も、一般に炎症に関連している。本開示は、眼科、皮膚科、感染症、炎症性疾患、ならびに老眼、近視、及び乱視などの視力障害を処置するのに有効であり、皮膚色素沈着に関連する美容用途にも有効な、新しい薬理学的製剤の必要性に対処する。さらに、水性媒体への溶解度が低い生物活性剤の送達は、薬物送達の課題となっている。不溶性生物活性剤の標的化送達のためのアプローチは、リポソーム及び／またはミセルナノ粒子をキャリアシステムとして使用してきた。ただし、安定性、劣化、及びバイオアベイラビリティに関する課題は、このような送達システムの広範な実装を妨げている。したがって、生物活性剤の効果的な送達には、送達システムの新しい処方が必要である。
本発明は、カンナビノイド（例えば、カンナビジオール）及び任意選択で、眼の疾患または病態、皮膚の病態、感染症、炎症性疾患、及び視覚障害を含む疾患の処置及び／または予防のための他の生物活性剤を含む組成物を提供する。本発明はまた、美容皮膚科用途及び薬学的溶出コンタクトレンズのためのカンナビノイドを含有する組成物及びその組成物を調製する方法を提供する。さらに、本発明は、脂質ポリマー粒子を含む送達ビヒクル、及び対象に組成物を送達するための脂質ポリマー粒子を調製する方法を提供する。
一態様では、本発明は、治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイド（例えば、カンナビジオールまたはその誘導体）、及び薬学的に許容される賦形剤または担体を含む、眼の病態の処置または予防のための医薬組成物を特徴とし、ここでこのカンナビノイドは組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）という濃度で存在する。いくつかの実施形態では、カンナビノイドは、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオール（ＣＢＤ－Ｃ１）からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、組成物は、ミルセン、ベータカリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピネオール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、及びリモネンからなる群から選択される１つ以上のテルペン類をさらに含み、この１つ以上のテルペンは、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％の濃度（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）で存在する。
さらなる実施形態では、組成物は、カンナフラビンＡ、カンナフラビンＢ、フェノール酸、スチルベノイド、植物化学物質、ジヒドロフラボノール、アントシアニン、アントシアニジン、ポリフェノール、タンニン、フラボン、フラボノール、フラバン－３－オール、フラバン－４－オール、フラバン－３，４－ジオール、ホモイソフラボノイド、フェニルプロパノイド、フロログルシノール、クマリン、フェノール酸、ナフトジアントロン、ステロイド配糖体、バイオフラボノイド、イソフラボノイド、及び１つ以上のフラボノイドの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のプラボノイドを含み、ここで１つ以上のフラボノイドは、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）の間の濃度で存在する。
いくつかの実施形態では、組成物は、β－シトステロールを含み、このβ－シトステロールは、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は、サリチル酸メチル、アルファトコフェロール、ガンマトコフェロール、及びアルファトコフェロールとガンマトコフェロールとの組み合わせからなる群から選択されるトコフェロール、アルカロイド、リグナン、またはアルカロイドとリグナンとの組み合わせをさらに含む。
いくつかの実施形態では、組成物は、増粘剤、可溶化剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤、浸透剤、ミセル化剤、粘滑剤、界面活性剤、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、増粘剤は、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、キサンタンガム、グアーガム、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、及びそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、可溶化剤は、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチレンオキシドとプロピレングリコールとのコポリマー、またはそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、等張化剤は、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、アルセーバー液、トリス緩衝生理食塩水（ＴＢＳ）、水、平衡塩類溶液（ＢＳＳ）、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、トレハロース、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、防腐剤は、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）、セトリモニウム、過ホウ酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クロロブタノール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、抗酸化剤は、クエン酸、亜硫酸ナトリウム、ビタミンＥ、カルノシン、Ｎ－アセチルカルノシン、ピルビン酸、レスベラトロール、アスタキサンチン、グルタチオン、システイン、システインアスコルベート、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物はリポソームにカプセル化される。いくつかの実施形態では、組成物は、点眼薬としての使用に適した液体製剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの水溶性カンナビノイド及び生理食塩水を含む水溶液を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ナノ粒子上にコーティングされる。
いくつかの実施形態では、組成物は、ゲル、薄膜、軟膏、非水溶液、固体形態、ペースト、液体、エアロゾル、ミスト、ポリマー、フィルム、エマルジョン、懸濁液、または注射可能な製剤として製剤化される。いくつかの実施形態では、カンナビノイドは、約１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）（例えば、２％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、４％（ｗ／ｗ）、５％（ｗ／ｗ）、６％（ｗ／ｗ）、７％（ｗ／ｗ）、８％（ｗ／ｗ）、９％（ｗ／ｗ）、または１０％（ｗ／ｗ）の濃度で組成物中に存在し、白色ワセリンを約１０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）（例えば、２０％（ｗ／ｗ）、３０％（ｗ／ｗ）、４０％（ｗ／ｗ）、５０％（ｗ／ｗ）、６０％（ｗ／ｗ）、７０％（ｗ／ｗ）、または８０％（ｗ／ｗ））の濃度で、鉱油を約１０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）の濃度（例えば、約２０％（ｗ／ｗ）、３０％（ｗ／ｗ）、４０％）％（ｗ／ｗ）、または５０％（ｗ／ｗ））の濃度で、及びラノリンを約１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）（例えば、２％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、４％（ｗ／ｗ）、または５％（ｗ／ｗ））の濃度で含む、非アレルギー性の薬理学的に許容可能な担体中に懸濁されている。
いくつかの実施形態では、組成物は涙点プラグにコーティングされ、さらなる実施形態では、この涙点プラグは、医薬組成物でコーティングまたは含浸され、例えば、医薬組成物を含むナノ粒子で含浸される。
いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、ミセル水をさらに含む。さらなる実施形態では、この医薬組成物は、ミセル水及びカンナビノイドを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ミセル水、カンナビノイド、及び生物活性剤を含む。
別の態様では、本発明は、本明細書に記載の医薬組成物でコーティングされるかまたはそれを包埋されたコンタクトレンズを含む薬学的溶出コンタクトレンズを提供する。いくつかの実施形態では、このコンタクトレンズが個体の目に置かれたときに、医薬組成物がコンタクトレンズから放出される。
別の態様では、本発明は、ａ）本明細書に記載の医薬組成物を提供すること、及びｂ）眼の病態に罹っていると疑われる個体の眼に治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、個体の眼の病態を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、点眼薬、軟膏、医薬組成物でコーティングされるかまたはそれを包埋されたコンタクトレンズ、または医薬組成物でコーティングされた涙点プラグの形態であり、治療有効量の医薬組成物を投与することには、個人の目への点眼薬、軟膏、コンタクトレンズ、または涙点プラグの適用を含む。
いくつかの実施形態では、眼の病態とは角膜炎である。いくつかの実施形態では、角膜炎とは、細菌性角膜炎、原虫性角膜炎、真菌性角膜炎、またはウイルス性角膜炎である。
いくつかの実施形態では、眼の病態とは、結膜炎である。いくつかの実施形態では、結膜炎とは、細菌性結膜炎またはウイルス性結膜炎である。
いくつかの実施形態では、眼の病態とは、上強膜炎、強膜炎、角膜剥離、眼の炎症、眼科手術（例えば、レーザー眼科手術）後の眼の損傷、眼瞼結膜炎、眼性酒さ、または緑内障である。
別の態様では、本発明は、ａ）本明細書に記載の医薬組成物を提供すること、及びｂ）ドライアイに罹っているヒトの眼に治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、ドライアイに罹っているヒトを処置する方法を提供する。
別の態様では、本発明は、ａ）本明細書に記載の医薬組成物を提供すること、及びｂ）マイボーム腺炎に罹っているヒトの眼に治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、マイボーム腺炎に罹っているヒトを処置する方法を提供する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、液体眼科用組成物、溶液、懸濁液、エマルジョン、またはインサイチュゲル系である。医薬組成物がゲル及び軟膏からなる群から選択される固体の眼科用組成物であるいくつかの実施形態では、この医薬組成物はヒトの眼瞼に投与される。
別の態様では、本発明は、ａ）本明細書に記載の医薬組成物を提供すること、及びｂ）眼瞼炎に罹っているヒトの眼に治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、眼瞼炎に罹っているヒトを処置する方法を提供する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、液体の眼科用組成物である。いくつかの実施形態では、この液体眼科用組成物は、溶液、懸濁液、エマルジョン、及びインサイチュゲル系からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、ゲルまたは軟膏である固体の眼科用組成物であり、この医薬組成物は、例えば処置またはドライアイまたはＭＧＤのためにヒトの眼に対して、就寝前に（例えば、夜間または日中）に投与される。
別の態様では、本発明は、ａ）日中に投与するためのカンナビノイドまたはその誘導体を含む第１の眼科用製剤と、ｂ）就寝前（例えば、夜間または日中）に投与するためのカンナビノイドまたはその誘導体を含む第２の眼科用製剤と、を含む、眼の病態を処置するためのキットであって、この第２の眼科用製剤が第１の眼科用製剤より高い粘度を有するキット、を提供する。いくつかの実施形態では、第１及び第２の眼科用製剤は、カンナビノイドまたはその誘導体を、約０．０１重量％～約１０重量％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）の濃度で含む。いくつかの実施形態では、第１の眼科用製剤は点眼剤であり、点眼剤は溶液、懸濁液、またはエマルジョンである。いくつかの実施形態では、第２の眼科用製剤は、インサイチュゲル、ゲル、及び軟膏からなる群から選択される。
上記の態様のいずれかのうちいくつかの実施形態では、この医薬組成物は、ミセル水をさらに含む。さらなる実施形態では、医薬組成物は、ミセル水及びカンナビノイドを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ミセル水、カンナビノイド、及び生物活性剤を含む。
別の態様において、本発明は、個体の眼の病態を処置するための方法であって、ａ）第１の眼科用製剤を個体の眼に投与することであって、ここで、この第１の眼科用製剤は、少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体を、組成物の重量あたり％約０．０１％～約１０％の間の濃度（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）で、および薬学的に許容される賦形剤または担体を含む液体眼科用製剤である製剤を投与すること、ならびにｂ）第２の眼科用製剤を眼に投与することであって、この第２の眼科用製剤は、少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体を組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）の濃度で、及び薬学的に許容される賦形剤または担体を含む第２の眼科用製剤を投与することを含み、かつここでこの第２の眼科用製剤は、第１の眼科用処方物よりも高い粘度を有する方法を提供する。いくつかの実施形態では、第２の眼科用製剤は、眼の周囲の領域に投与される。いくつかの実施形態では、第２の眼科用製剤は、眼の周囲の領域に投与される。いくつかの実施形態では、第１の眼科用製剤は、溶液、懸濁液、及びエマルジョンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第２の眼科用製剤は、インサイチュ形成ゲル、ゲル、及び軟膏からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第２の眼科用製剤は、ほぼ就寝時に投与される。いくつかの実施形態では、第１の眼科用製剤は、昼間または日中に投与される。いくつかの実施形態では、第１の眼科用製剤は、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回、１日７回、１日８回、１日９回、１日１０回、１日１１回、１日１２回、及び毎時からなる群から選択される投薬スケジュールで投与される。
いくつかの実施形態では、組成物はマヌカハニーをさらに含む。
別の態様では、本発明は、治療有効量のａ）カンナビノイド及びｂ）副交感神経作動薬を含む医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、交感神経拮抗薬、交感神経作動薬、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、活性剤は、交感神経拮抗薬である。いくつかの実施形態では、活性剤は、交感神経作動薬と交感神経拮抗薬との組み合わせである。いくつかの実施形態では、交感神経拮抗薬は、ダピプラゾール及びチモキサミンなどのアルファアドレナリン遮断剤である。いくつかの実施形態では、カンナビノイドはカンナビジオールである。いくつかの実施形態では、活性剤は、交感神経作動薬である。いくつかの実施形態では、カンナビノイドは、ＣＢＤ－１であり、副交感神経作動薬は、ピロカルピンであり、交感神経作動薬は、ブリモニジンである。
いくつかの実施形態では、カンナビノイドは、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオール（ＣＢＤ－Ｃ１）からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、副交感神経作動薬はコリン作動薬である。さらなる実施形態では、副交感神経作動薬は、ベタネコール、カルバミルコリン、セビメリン、及びピロカルピンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、副交感神経作動薬はコリンエステラーゼ阻害剤である。さらなる実施形態では、コリンエステラーゼ阻害剤は、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール、カルバメート、フィゾスチグミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミン、アンベノニウム、デメカリウム、リバスチグミン、フェナントレン誘導体、ガランタミン、カフェイン－非競合性、ピペリジン、ドネペジル、タクリン、エドロフォニウム、フペルジン、ラドスティギル、ウンゲレミン、ラクツコピクリンからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、交感神経作動薬は、ブリモニジン、クロニジン、グアンファシン、グアナベンズ、グアノキサベンズ、グアネチジン、イオピジン、チザニジン、及びキシラジンからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、交感神経作動薬は、アドレナリン作動薬である。さらなる実施形態では、アドレナリン作動薬は、α２アドレナリン作動薬である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ミルセン、ベータカリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピネオール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、及びリモネンからなる群から選択される１つ以上のテルペン類を含み、この１つ以上のテルペンは、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％の濃度（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）で存在する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、カンナフラビンＡ、カンナフラビンＢ、フェノール酸、スチルベノイド、植物化学物質、ジヒドロフラボノール、アントシアニン、アントシアニジン、ポリフェノール、タンニン、フラボン、フラボノール、フラバン－３－オール、フラバン－４－オール、フラバン－３，４－ジオール、ホモイソフラボノイド、フェニルプロパノイド、フロログルシノール、クマリン、フェノール酸、ナフトジアントロン、ステロイド配糖体、バイオフラボノイド、イソフラボノイド、及び１つ以上のフラボノイドの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のプラボノイドを含み、ここで１つ以上のフラボノイドは、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）の間の濃度で存在する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチレンオキシドとプロピレングリコールとのコポリマー、およびそれらの組み合わせから任意選択で選択される可溶化剤を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、眼に適用するように製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、点眼薬または涙点プラグとしての使用に適した液体製剤を含む。
いくつかの実施形態では、この組成物は、ＣＢＤ－１、ピロカルピンまたはカルバコール、及びブリモニジンまたはイオピジンを含む。
別の態様では、本発明は、ａ）本明細書に記載の医薬組成物を提供すること、及びｂ）視覚障害を有すると特定された対象の眼に治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、視覚障害を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、点眼または軟膏の形態である。
いくつかの実施形態では、視覚障害は、老視、遠視、及び乱視からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、処置の過程の間、少なくとも１日２回、対象の眼に投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、処置の過程の間、少なくとも１日２回、対象の眼に投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、処置の過程の間、少なくとも１日２回、対象の眼に投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１日４回、１日３回、１日２回、１日１回、２日に１回、３日に１回、および週に１回からなる群から選択される投与間隔で対象の眼に投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも７日間、毎日投与される。
別の態様において、本発明は、皮膚の病態の処置または予防のための局所組成物を提供する。組成物は、治療有効量の少なくとも１つのカンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせを含み、このカンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせは、組成物、及び適切な局所薬学的に許容される賦形剤または担体の重量あたり、約０．００１％～約１０％の間の濃度（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）で存在する。
いくつかの実施形態では、カンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量は、組成物の重量あたり、約０．０１％～約４％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約４％、例えば、約２％、３％、または４％）である。いくつかの実施形態では、カンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量は、組成物の重量あたり、約０．１％～約３％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約４％、例えば、約２％、３％）である。
いくつかの実施形態では、カンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせは、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオール（ＣＢＤ－Ｃ１）のうちの１つ以上である。
いくつかの実施形態では、局所組成物は、ミルセン、ベータカリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピノール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、およびリモネンからなる群から選択される１つ以上のテルペンを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のテルペンが、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）の濃度で存在する。
いくつかの実施形態では、局所組成物は、カンナフラビンＡ、カンナフラビンＢ、フェノール酸、スチルベノイド、植物化学物質、ジヒドロフラボノール、アントシアニン、アントシアニジン、ポリフェノール、タンニン、フラボン、フラボノール、フラバン－３－オール、フラバン－４－オール、フラバン－３，４－ジオール、ホモイソフラボノイド、フェニルプロパノイド、フロログルシノール、クマリン、フェノール酸、ナフトジアントロン、ステロイド配糖体、バイオフラボノイド、イソフラボノイド、及び１つ以上のフラボノイドの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のプラボノイドを含み、ここで１つ以上のフラボノイドは、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）の間の濃度で存在する。
いくつかの実施形態では、この局所組成物は、β－シトステロールまたはサリチル酸メチルを含み、このβ－シトステロールまたはサリチル酸メチルは、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、局所組成物は、アルファトコフェロール、ガンマトコフェロール、及びアルファトコフェロールとガンマトコフェロールとの組み合わせからなる群から選択されるトコフェロールをさらに含み、このトコフェロールは、組成物の重量あたり約０．０１％～約２０％の濃度（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、または２０％）で存在する。
いくつかの実施形態では、局所組成物は、アルカロイド、リグナン、またはアルカロイドとリグナンの組み合わせをさらに含む。いくつかの実施形態では、局所組成物は、抗生物質、防腐剤、抗原虫剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、及び抗ウイルス剤からなる群から選択される１つ以上の活性剤をさらに含む。
いくつかの実施形態では、局所組成物は、増粘剤、可溶化剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤、浸透剤、ミセル化剤、粘滑剤、界面活性剤、補助界面活性剤、浸透促進剤、キレート剤またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、増粘剤は、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、キサンタンガム、グアーガム、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、セルロース、キトサン及びそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、可溶化剤は、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチレンオキシドとプロピレングリコールとのコポリマー、およびそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、等張化剤は、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、アルセーバー液、トリス緩衝生理食塩水、水、平衡塩類溶液（ＢＳＳ）、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、トレハロース、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、防腐剤は、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）、セトリモニウム、過ホウ酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、クロロブタノール、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、抗酸化剤は、クエン酸、亜硫酸ナトリウム、ビタミンＥ、カルノシン、Ｎ－アセチルカルノシン、ピルビン酸、レスベラトロール、アスタキサンチン、グルタチオン、システイン、システインアスコルベート、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、局所組成物は、疎水性または親油性の物質、例としては、パラフィン油、鉱油、ワセリン、蜜ろう、ブチルヒドロキシトルエン、液体ラノリン、炭酸プロピレン、Ｃ８～Ｃ１８有機酸のエステル、Ｃ８～Ｃ３０の脂肪アルコール、シリコーン油、植物油、分別または硬化植物油、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、リン脂質、ジメチルイソソルビド、揮発性溶媒、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシド、またはそれらの組み合わせを含む薬学的に許容される担体を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、リポソーム、ミセル、ノイソーム、フラーレン、ナノシェル、量子ドット、デンドリマー、脂質ポリマーナノ粒子、またはそれらの組み合わせにカプセル化される。
いくつかの実施形態では、局所組成物は、ナノ粒子または荷電ポリマー上にコーティングされる。いくつかの実施形態では、組成物は、フォーム、クリーム、ペースト、ゲル、エアロゾル、軟膏、シャンプー、またはローションとして処方される。
いくつかの実施形態では、この局所組成物は、ミセル水をさらに含む。さらなる実施形態では、この局所組成物は、ミセル水及びカンナビノイドを含む。いくつかの実施形態では、この局所組成物は、ミセル水、カンナビノイド、及び生物活性剤を含む。
いくつかの実施形態では、カンナビノイドは、約１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）（例えば、２％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、４％（ｗ／ｗ）、５％（ｗ／ｗ）、６％（ｗ／ｗ）、７％（ｗ／ｗ）、８％（ｗ／ｗ）、９％（ｗ／ｗ）、または１０％（ｗ／ｗ）の濃度で組成物中に存在し、白色ワセリンを約１０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）（例えば、２０％（ｗ／ｗ）、３０％（ｗ／ｗ）、４０％（ｗ／ｗ）、５０％（ｗ／ｗ）、６０％（ｗ／ｗ）、７０％（ｗ／ｗ）、または８０％（ｗ／ｗ））の濃度で、鉱油を約１０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）の濃度（例えば、約２０％（ｗ／ｗ）、３０％（ｗ／ｗ）、４０％）％（ｗ／ｗ）、または５０％（ｗ／ｗ））の濃度で、及びラノリンを約１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）（例えば、２％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、４％（ｗ／ｗ）、または５％（ｗ／ｗ））の濃度で含む、非アレルギー性の薬理学的に許容可能な担体中に懸濁されている。
別の態様では、本発明は、ａ）請求項のいずれか１項に記載の局所組成物を提供すること、及びｂ）皮膚の病態を有することが疑われる対象の皮膚に治療有効量の局所組成物を局所適用することを含む、対象の皮膚の病態を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、皮膚の病態は湿疹である。いくつかの実施形態では、皮膚の病態は皮膚炎である。いくつかの実施形態では、皮膚炎は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、口周囲皮膚炎、または乾性湿疹である。いくつかの実施形態では、皮膚の病態は、乾癬、尋常性ざ瘡、皮膚の乾燥、足白癬、蕁麻疹、膿痂疹、非黒色腫癌、皮膚のかゆみ、酒さ性ざ瘡、皮膚の老化、またはフケである。
別の態様において、本発明は、細菌性膣炎の処置または予防のための医薬組成物を提供する。この組成物は、治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体、及び薬学的に許容される賦形剤または担体を含み、このカンナビノイドは、組成物の重量の約０．０１％～約３０％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、または３０％）の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、カンナビノイドは、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオール（ＣＢＤ－Ｃ１）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、組成物は、増粘剤、可溶化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、界面活性剤、またはそれらの組み合わせをさらに含む。いくつかの実施形態では、増粘剤は、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、キサンタンガム、グアーガム、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、及びそれらの組み合わせから選択される。
いくつかの実施形態では、防腐剤は、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）、セトリモニウム、過ホウ酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、クロロブタノール、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、組成物は、クリーム、軟膏、ゲル、坐剤、またはカプセルである。いくつかの実施形態では、組成物は非流動性であり、カンナビノイドの濃度は、約０．１％～約３０％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、または３０％）（ｗ／ｗ）である。
いくつかの実施形態では、組成物は、メトロニダゾール、クリンダマイシン、チニダゾール、テトラサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、ルメフロキサシン、ノルフロキサシン、アフロキサム、シプロフラキシン、アジスロマイシン及びセフルトキシンからなる群から選択される抗生物質を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、およびベクロメタゾン、およびフルオロメトロンからなる群から選択されるステロイドを含む。
別の態様では、本発明は、細菌性膣炎を有する個体を処置する方法であって、ａ）治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供することと、ｂ）治療有効量の医薬組成物をこの個体の外陰腟表面に塗布することと、を含む方法を提供する。
いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、クリーム、軟膏、ゲル、坐剤、及びカプセルからなる群から選択される形態である。さらなる実施形態では、医薬組成物の治療有効量を外陰膣表面に投与することは、個体の膣腔の粘膜表面に軟膏、ゲル、またはクリームを塗布することを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物の治療有効量を外陰腟表面に投与することは、軟膏、ゲル、またはクリームを個体の外陰部の非粘膜表面に適用することを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は坐剤またはカプセルの形態であり、治療有効量の医薬組成物を外陰膣表面に塗布することは、坐剤またはカプセルを個体の膣腔に挿入することを含む。
いくつかの実施形態では、この医薬組成物はさらに、抗生物質を含む。さらなる実施形態では、この抗生物質は、メトロニダゾール、クリンダマイシン、チニダゾール、テトラサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、ルメフロキサシン、ノルフロキサシン、アフロキサム、シプロフラキシン、アジスロマイシン及びセフルトキシンからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、ミセル水をさらに含む。さらなる実施形態では、この医薬組成物は、ミセル水及びカンナビノイドを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、ミセル水、カンナビノイド、及び生物活性剤を含む。
別の態様では、本発明は、カンジダ症を有する個体を処置する方法であって、ａ）治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供することと、ｂ）治療有効量の医薬組成物をこの個体の外陰腟表面に塗布することと、を含む方法を提供する。
いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、クリーム、軟膏、ゲル、坐剤、及びカプセルからなる群から選択される形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、軟膏、ゲル、またはクリームの形態であり、外陰膣表面に治療有効量の医薬組成物を投与することは、軟膏、ゲル、またはクリームを個体の膣腔内の粘膜表面に塗布することを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、軟膏、ゲル、またはクリームの形態であり、治療有効量の医薬組成物を外陰腟表面に投与することは、軟膏、ゲル、またはクリームを個体の膣部の非粘膜面皮膚に塗布することを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は坐剤またはカプセルの形態であり、治療有効量の医薬組成物を外陰膣表面に投与することは、坐剤またはカプセルを個体の膣腔に挿入することを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗真菌剤、例えばフルコナゾールをさらに含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、局所ステロイドをさらに含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗真菌剤（例えば、フルコナゾール）及び局所ステロイドをさらに含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗生物質をさらに含む。いくつかの実施形態では、この抗生物質は、メトロニダゾール、クリンダマイシン、チニダゾール、テトラサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、ルメフロキサシン、ノルフロキサシン、アフロキサム、シプロフラキシン、アジスロマイシン及びセフルトキシンからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、ミセル水をさらに含む。さらなる実施形態では、この医薬組成物は、ミセル水及びカンナビノイドを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ミセル水、カンナビノイド、及び生物活性剤を含む。
別の態様では、本発明は、細菌性膣炎またはカンジダ症を処置するためのキットであって、ａ）カンナビノイドまたはその誘導体を含む医薬組成物を含むかまたはそれでコーティングされたペッサリー、及びｂ）カンナビノイドまたはその誘導体を含む局所製剤を備えるキットを提供する。
別の態様では、本発明は、皮膚美白するための局所組成物であって、治療有効量の皮膚美白剤および治療有効量の少なくとも１つのカンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせを含み、このカンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、組成物、及び適切な局所薬学的に許容される賦形剤または担体の重量あたり、約０．００１％～約１０％の間の濃度（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）で存在する、局所組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量は、組成物の約０．０１重量％～約４重量％である。いくつかの実施形態では、カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量は、組成物の重量あたり約０．１％～約３％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、または３％）である。
いくつかの実施形態では、カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせは、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）のうちの１つ以上である。
いくつかの実施形態では、皮膚美白剤は、ヒドロキノン、Ｌ－アスコルビン酸、グリコール酸、乳酸、アルブチン、コウジ酸、デイジーフラワー抽出物、甘草抽出物、及び胎盤抽出物からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、美白剤は、チロシナーゼの阻害剤である。いくつかの実施形態では、皮膚美白剤は、ハイドロキノンである。いくつかの実施形態では、皮膚美白剤の治療有効量は約４％である。いくつかの実施形態では、治療有効量の皮膚美白剤は、約１０％である。
いくつかの実施形態では、この局所組成物は、抗生物質をさらに含む。いくつかの実施形態では、抗生物質は、エリスロマイシン、クリンダマイシン、リメサイクリン、チニダゾール、テトラサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、ルメフロキサシン、ノルフロキサシン、アフロキサム、シプロフラキシン、アジスロマイシン、およびセフルトキシンからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、局所組成物はステロイドを含む。いくつかの実施形態では、ステロイドは、ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、およびベクロメタゾン、フルオロメトロンからなる群から選択される。処置方法に置いて有用な他のグルココルチコイドとしては、限定するものではないが、２１－アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン（ＥＵＭＯＶＡＴＥ（登録商標））、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフプレドネート、エノキソロン、フルアザコート、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチル、フルオコルトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコルタール、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ヒドロコルタルネート、エタボン酸ロテプレドノール、マジプレドン、メドリソン、メプレドニゾン、フロ酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン２５－ジエチルアミノアセテート、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニバル、プレドニリデン、チキソコルトール、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサアセトニド、それらの組み合わせ、およびそれらの混合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、局所組成物は、ビタミンを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、及びビタミンＥからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、局所組成物は、ざ瘡を処置するための薬剤を含む。いくつかの実施形態では、サリチル酸、グリコール酸、または乳酸からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、局所組成物は、しわ及び／または小じわを処置するための薬剤を含む。いくつかの実施形態では、しわ及び／または小じわを処置するための薬剤はレチノイドである。いくつかの実施形態では、局所組成物は、ミルセン、ベータカリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピノール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、およびリモネンからなる群から選択される１つ以上のテルペンをさらに含む。いくつかの実施形態では、局所組成物は、β－シトステロールを含み、このβ－シトステロールは、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、この局所組成物は、サリチル酸メチルを含み、このサリチル酸メチルは、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、局所組成物は、アルファトコフェロール、ガンマトコフェロール、及びアルファトコフェロールとガンマトコフェロールとの組み合わせからなる群から選択されるトコフェロールを含み、このトコフェロールは、組成物の重量あたり約０．０１％～約２０％の濃度（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、または２０％）で存在する。いくつかの実施形態では、局所組成物は、アルカロイド、リグナン、またはアルカロイドとリグナンとの組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、局所組成物は、抗生物質、防腐剤、抗原虫剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、及び抗ウイルス剤からなる群から選択される１つ以上の活性剤を含む。
いくつかの実施形態では、局所組成物は、増粘剤、可溶化剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤、浸透剤、ミセル化剤、粘滑剤、界面活性剤、補助界面活性剤、浸透促進剤、キレート剤またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、増粘剤は、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、キサンタンガム、グアーガム、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、セルロース、キトサン及びそれらの組み合わせから選択される。
いくつかの実施形態では、可溶化剤は、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチレンオキシドとプロピレングリコールとのコポリマー、およびそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、等張化剤は、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、アルセーバー液、トリス緩衝生理食塩水、水、平衡塩類溶液（ＢＳＳ）、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、トレハロース、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、防腐剤は、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）、セトリモニウム、過ホウ酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、クロロブタノール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、抗酸化剤は、クエン酸、亜硫酸ナトリウム、ビタミンＥ、カルノシン、Ｎ－アセチルカルノシン、ピルビン酸、レスベラトロール、アスタキサンチン、グルタチオン、システイン、システインアスコルベート、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、局所組成物は、疎水性または親油性の物質、例としては、パラフィン油、鉱油、ワセリン、蜜ろう、ブチルヒドロキシトルエン、液体ラノリン、炭酸プロピレン、Ｃ８～Ｃ１８有機酸のエステル、Ｃ８～Ｃ３０の脂肪アルコール、シリコーン油、植物油、分別または硬化植物油、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、リン脂質、ジメチルイソソルビド、揮発性溶媒、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシド、またはそれらの組み合わせを含む薬学的に許容される担体を含む。
いくつかの実施形態では、この局所組成物は、ミセル水をさらに含む。さらなる実施形態では、この局所組成物は、ミセル水及びカンナビノイドを含む。いくつかの実施形態では、この局所組成物は、ミセル水、カンナビノイド、及び生物活性剤を含む。
いくつかの実施形態では、組成物は、リポソーム、ミセル、ノイソーム、フラーレン、ナノシェル、量子ドット、デンドリマー、脂質ポリマー組成物（例えば、脂質ポリマーナノ粒子）、またはそれらの組み合わせにカプセル化される。いくつかの実施形態では、組成物は、ナノ粒子または荷電ポリマー上にコーティングされる。いくつかの実施形態では、組成物は、フォーム、クリーム、ペースト、ゲル、エアロゾル、軟膏、シャンプー、またはローションとして製剤化される。いくつかの実施形態では、カンナビノイドは、約１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）（例えば、２％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、４％（ｗ／ｗ）、５％（ｗ／ｗ）、６％（ｗ／ｗ）、７％（ｗ／ｗ）、８％（ｗ／ｗ）、９％（ｗ／ｗ）、または１０％（ｗ／ｗ））の濃度で組成物中に存在し、白色ワセリンを約１０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）（例えば、２０％（ｗ／ｗ）、３０％（ｗ／ｗ）、４０％（ｗ／ｗ）、５０％（ｗ／ｗ）、６０％（ｗ／ｗ）、７０％（ｗ／ｗ）、または８０％（ｗ／ｗ））の濃度で、鉱油を約１０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）の濃度（例えば、約２０％（ｗ／ｗ）、３０％（ｗ／ｗ）、４０％）％（ｗ／ｗ）、または５０％（ｗ／ｗ））の濃度で、及びラノリンを約１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）（例えば、２％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、４％（ｗ／ｗ）、または５％（ｗ／ｗ））の濃度で含む、非アレルギー性の薬理学的に許容可能な担体中に懸濁されている。
別の態様では、本発明は、ａ）本明細書に記載の局所組成物を提供すること、及びｂ）皮膚の病態を有することが疑われる対象の皮膚に治療有効量の局所組成物を局所適用することを含む、対象の皮膚の病態を処置する方法を提供する。
いくつかの実施形態では、皮膚の病態とは、対象の皮膚の過度の黒ずみ、肝斑、色素沈着過剰、紫外線への過度の暴露と関連、しみ、または脂漏性角化症である。
別の態様では、本発明は、ａ）本明細書に記載の局所組成物を提供すること、及びｂ）治療有効量の局所組成物を対象の皮膚に局所適用することを含む、対象の皮膚の色を明るくする及び／または美白する方法を提供する。
別の態様では、本発明はざ瘡を処置するための局所組成物を提供する。この組成物は、治療有効量のざ瘡剤、および治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせを含み、このカンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせは、組成物、及び適切な局所薬学的に許容される賦形剤または担体の重量あたり、約０．００１％～約１０％の間の濃度（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）で存在する。
いくつかの実施形態では、治療有効量のカンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせは、組成物の重量あたり、約０．０１％～約４％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、または４％）である。いくつかの実施形態では、カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量は、組成物の重量あたり約０．１％～約３％（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、または３％）である。いくつかの実施形態では、カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせは、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）のうちの１つ以上である。いくつかの実施形態では、ざ瘡処置剤は、サリチル酸、グリコール酸、または乳酸からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ざ瘡治療剤はレチノールである。いくつかの実施形態では、ざ瘡を処置するための局所組成物は、抗生物質をさらに含む。いくつかの実施形態では、抗生物質は、エリスロマイシン、クリンダマイシン、リメサイクリン、チニダゾール、テトラサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、ルメフロキサシン、ノルフロキサシン、アフロキサム、シプロフラキシン、アジスロマイシン、およびセフルトキシンからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、ざ瘡を処置するための局所組成物は、ステロイドをさらに含む。さらなる実施形態では、ステロイドは、ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、およびベクロメタゾン、フルオロメトロンからなる群から選択される。処置方法に置いて有用な他のグルココルチコイドとしては、限定するものではないが、２１－アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン（ＥＵＭＯＶＡＴＥ（登録商標））、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフプレドネート、エノキソロン、フルアザコート、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチル、フルオコルトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコルタール、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ヒドロコルタルネート、エタボン酸ロテプレドノール、マジプレドン、メドリソン、メプレドニゾン、フロ酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン２５－ジエチルアミノアセテート、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニバル、プレドニリデン、チキソコルトール、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサアセトニド、それらの組み合わせ、およびそれらの混合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、ざ瘡を処置するための局所組成物は、ビタミンをさらに含む。さらなる実施形態では、ビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、及びビタミンＥからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、この局所組成物は、ミセル水をさらに含む。さらなる実施形態では、この局所組成物は、ミセル水及びカンナビノイドを含む。いくつかの実施形態では、この局所組成物は、ミセル水、カンナビノイド、及び生物活性剤を含む。
別の態様では、本発明は、ａ）本明細書に記載の局所組成物を提供すること、及びｂ）皮膚の病態を有することが疑われる対象の皮膚に治療有効量の局所組成物を局所適用することを含む、対象のざ瘡を処置する方法を提供する。
別の態様では、本発明は、治療有効量のカンナビノイドを含む組成物であって、担体粒子に付着したゲスト粒子を含む粉末である医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、ゲスト粒子、担体粒子、またはその両方は、少なくとも１つのカンナビノイドを含む。いくつかの実施形態では、カンナビノイドは、カンナビゲロール型、カンナビクロメン型、カンナビジオール型、カンナビノール型、カンナビエルソイン型、及びイソテトラヒドロカンナビノール型、カンナビサイクロール型、及びカンナビシトランからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、カンナビノイドはカンナビジオール型カンナビノイドである。いくつかの実施形態では、カンナビジオール型カンナビノイドは、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオール（ＣＢＤ－Ｃ１）からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、ゲスト粒子、担体粒子、またはその両方は、生物活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、生物活性剤は、鎮静剤、抗不安剤、またはそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、生物学的剤は、ペントバルビタール、セコバルビタール、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド、プラゼパム、クロナゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、ロラゼパム、アルプラゾラム、ブスピロン、フルラゼパム、テマゼパム、トリアゾラム、抱水クロラール、ゾルピデム、ゾピクロン、エスゾピクロン、及びジフェンヒドラミンからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、担体粒子、ゲスト粒子、またはその両方は、溶解度制御剤を含んでもよく、この溶解度制御剤は、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤；非イオン界面活性剤、双性イオン界面活性剤、アミノ酸、糖、水溶性ポリマー、崩壊剤、またはそれらの組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、担体粒子、ゲスト粒子、またはその両方は、ミルセン、ベータカリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピネオール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、及びリモネンからなる群から選択されるテルペンを含み、このテルペンは、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％の濃度（例えば、約０．０１％～約０．１％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、または０．１％、例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）で存在する。
いくつかの実施形態では、ゲスト粒子は、微粉化粒子、凝集リポソーム、または凝集ナノ粒子である。いくつかの実施形態では、ゲスト粒子は、少なくとも１つのカンナビジオールを含む。
いくつかの実施形態では、担体粒子は、ラクトース、Ｄ－マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、α－トレハロース二水和物、デキストロース、グルコース一水和物、マルチトール、マルトース、キシリトールヒドロキシアパタイト、Ｄ－ラフィノース無水物、ラフィノース五水和物、界面活性剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ（乳酸－コ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ））、微結晶性セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、アミノ酸、ステアリン酸マグネシウムまたはシクロデキストリンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１つ以上の担体粒子タイプに付着した２つのゲスト粒子タイプを含み、第１のゲスト粒子はカンナビノイドを含み、第２のゲスト粒子は生物活性剤を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１つ以上のゲスト粒子タイプに付着した２つ以上のキャリア粒子のタイプを含む。いくつかの実施形態では、ゲスト粒子は、少なくとも１つのカンナビノイドを含む。いくつかの実施形態では、ゲスト粒子は、医薬組成物が個体によって吸入されると、対象の肺にゆっくりと放出される。いくつかの実施形態では、担体粒子サイズは、ゲスト粒子の平均粒子サイズの少なくとも５倍である。いくつかの実施形態では、薬学的製剤は、乾燥粉末吸入器として製剤化される。
別の態様では、本発明は、対象の状態を処置する方法であって、ａ）本明細書に記載の組成物を提供することと、ｂ）この状態を有すると特定された個体の気道に治療有効量の組成物を投与することとを含み、ここで、この状態が、睡眠障害、不安、心的外傷後ストレス障害、心身症状態、疼痛状態、炎症状態、喘息、及び糖尿病からなる群から選択される、方法を提供する。いくつかの実施形態では、この組成物は、ガス注入によって投与される。いくつかの実施形態では、この状態は、睡眠障害である。いくつかの実施形態では、この状態は、不安である。いくつかの実施形態では、この状態は、心的外傷後ストレス障害である。いくつかの実施形態では、この状態は、心身症である。いくつかの実施形態では、この状態は、疼痛である。いくつかの実施形態では、この状態は、炎症状態である。いくつかの実施形態では、この状態は、喘息である。いくつかの実施形態では、この状態は、糖尿病である。いくつかの実施形態では、この組成物は、鼻洞及び／または肺に投与される。いくつかの実施形態では、心身の状態とは不眠症である。
別の態様において、本発明は、生物活性剤をカプセル化する複数の脂質－ポリマー複合粒子を含む組成物を提供する。脂質－ポリマー複合粒子は、ブロックコポリマー、脂質（例えば、中性脂質、陽イオン性脂質、または陰イオン性脂質）、及びステロールを含んでもよい。複数の脂質－ポリマー複合粒子は、約１０ｎｍ～約１０００ｎｍの平均粒子サイズ（例えば、約１０ｎｍ～約５００ｎｍ、約１０ｎｍ～約１００ｎｍ、約５００ｎｍ～約１０００ｎｍ）を有し得る。
いくつかの実施形態では、生物活性剤は、治療剤、栄養補助食品、または娯楽剤である。
いくつかの実施形態では、生物活性剤は、カンナビノイドまたはカンナビノイド誘導体、テルペン、フラボノイド、抗生物質、防腐剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗原虫剤、ステロイド、抗ウイルス剤、親油性薬物、抗ＶＥＧＦ剤、抗緑内障剤、ニコチンまたはニコチン類似体、シクロスポリンＡ、タクロリムス、イソトレチノイン、プロポフォール、グリセオフルビン、またはそれらの任意の組み合わせである。
いくつかの実施形態では、ブロックコポリマーはポロキサマー（例えば、ポロキサマー４０７）である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーと生物活性剤との重量比は、約２～約１５である。
いくつかの実施形態では、脂質は、長さ４～２２の炭素鎖と、中性、または陽イオン性、または陰イオン性の頭部基を有する頭部基とを含む。いくつかの実施形態では、脂質は、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、またはホスファチジルイノシトールである。
いくつかの実施形態では、脂質の濃度は、約０．１ｍｏｌ％～約１０ｍｏｌ％（例えば、約０．１％～約１％、例えば、約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、または１％、例えば、約１％～約１０％、例えば、約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％）である。
いくつかの実施形態では、ステロールは、植物ステロール、合成ステロール、コレステロール、またはコレステロール類似体である。
いくつかの実施形態では、ステロールの濃度は、総脂質組成の約５ｍｏｌ％～約５０ｍｏｌ％（例えば、約５ｍｏｌ％～約１０％ｍｏｌ、例えば、約６％ｍｏｌ、７％ｍｏｌ、８％ｍｏｌ、９％ｍｏｌ、または１０モル％、例えば、約１０モル％～約５０モル％、例えば、１５モル％、２０モル％、２５モル％、３０モル％、３５モル％、４０モル％、４５モル％、または５０％ｍｏｌ）である。
いくつかの実施形態では、ステロール対脂質の重量比は、約０．０１～約０．５０（例えば、約０．０１～約０．１、例えば、約０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、または０．１、例えば、約０．１～約０．５０、例えば、０．２、０．３、０．４、または０．５）である。
別の態様では、本発明は、上記実施形態のいずれかの組成物を対象に投与することによって、生物活性剤を対象に提供する方法を特徴とする。
いくつかの実施形態では、生物活性剤はカンナビノイドを含み、用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇ（例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇ、例えば、０．０２ｍｇ／ｋｇ、０．０３ｍｇ／ｋｇ、０．０４ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．０６ｍｇ／ｋｇ、０．０７ｍｇ／ｋｇ、０．０８ｍｇ／ｋｇ、０．０９ｍｇ／ｋｇ、または０．１０ｍｇ／ｋｇ、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ～約１．０ｍｇ／ｋｇ、例えば、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．６ｍｇ／ｋｇ、０．７ｍｇ／ｋｇ、０．８ｍｇ／ｋｇ、０．９ｍｇ／ｋｇ、または１．０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約１．０ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、例えば、２．０ｍｇ／ｋｇ、３．０ｍｇ／ｋｇ、４．０ｍｇ／ｋｇ、５．０ｍｇ／ｋｇ、６．０ｍｇ／ｋｇ、７．０ｍｇ／ｋｇ、８．０ｍｇ／ｋｇ、９．０ｍｇ／ｋｇ、または１０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約１０ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇ、例えば、１１ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、１３ｍｇ／ｋｇ、１４ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１６ｍｇ／ｋｇ、１７ｍｇ／ｋｇ、１８ｍｇ／ｋｇ、１９ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２１ｍｇ／ｋｇ、２２ｍｇ／ｋｇ、２３ｍｇ／ｋｇ、２４ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、２６ｍｇ／ｋｇ、２７ｍｇ／ｋｇ、２８ｍｇ／ｋｇ、２９ｍｇ／ｋｇ、または３０ｍｇ／ｋｇ）である。
いくつかの実施形態では、投与様式は、局所、経口、注射、舌下、頬、直腸、膣、眼経路、耳経路、鼻経路、吸入、噴霧、または経皮である。
いくつかの実施形態では、この組成物は、ミセル水をさらに含む。さらなる実施形態では、この組成物は、ミセル水及びカンナビノイドを含む。いくつかの実施形態では、この組成物は、ミセル水、カンナビノイド、及び生物活性剤を含む。いくつかの実施形態では、この組成物は、抗酸化剤（例えば、クエン酸または亜硫酸ナトリウム）をさらに含む。いくつかの実施形態では、この組成物は、エタノール注射を介して脂質を組み込むことによって調製される。いくつかの実施形態では、脂質は、２５～７５℃（例えば、２６℃、２７℃、２８℃、２９℃、３０℃、３１℃、３２℃、３３℃、３４℃、３５℃、３６℃、３７℃、３８℃、３９℃、４０℃、４１℃、４２℃、４３℃、４４℃、４５℃、４６℃、４７℃、４８℃、４９℃、５０℃、５１℃、５２℃、５３℃、５４℃、５５℃、５６℃、５７℃、５８℃、６０℃、６１℃、６２℃、６３℃、６４℃、６５℃、６６℃、６７℃、６８℃、６９℃、７０℃、７１℃、７２℃、７３℃、７４℃、または７５℃）の温度で組み込まれる。
別の態様では、本発明は、上記実施形態のいずれかの組成物を調製する方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、上記実施形態のいずれかの組成物の調製は、多段階プロセスを含む。いくつかの実施形態では、この多段階プロセスは、生物活性剤を上記実施形態のいずれかのポリマーとホモジナイゼーションして、ホモジナイズ溶液を生成することを含む第１のステップと、脂質及び上記の実施形態のいずれかのステロールを、第１のステップのホモジナイズ溶液に注入すること（例えば、浸漬注入）を含む第２のステップと、を含む。
別の態様において、本発明は、治療有効量のカンナビノイド及びミセル水を含む組成物を提供する。いくつかの実施形態では、この組成物は、治療有効量の生物活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、生物活性剤としては、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、鎮痛剤、防腐剤、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬が挙げられる。いくつかの実施形態では、カンナビノイドは、組成物の０．０１重量％～約１０重量％の間の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、カンナビノイドは、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオール（ＣＢＤ－Ｃ１）からなる群から選択される。
別の態様では、本発明は、対象の皮膚の病態を処置する方法であって、ａ）本明細書に記載の組成物を提供すること、及びｂ）その状態を有すると特定された対象の皮膚に治療有効量の組成物を投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、その状態は、ざ瘡、湿疹、皮膚炎、乾癬、尋常性ざ瘡、皮膚の乾燥、足白癬、蕁麻疹、膿痂疹、非黒色腫癌、皮膚のかゆみ、酒さ性ざ瘡、皮膚の老化、またはフケからなる群から選択される。
別の態様では、本発明は、対象の眼の病態を処置する方法であって、ａ）本明細書に記載の組成物を提供すること、及びｂ）その状態を有すると特定された対象の眼に治療有効量の組成物を投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、その状態は、ドライアイ、眼瞼炎、マイボーム腺炎、角膜炎、細菌性角膜炎、原虫角膜炎、真菌性角膜炎、ウイルス性角膜炎、結膜炎、細菌性結膜炎、ウイルス性結膜炎、上強膜炎、強膜炎、角膜剥離、眼の炎症、眼の手術痕の眼に対する傷害、眼瞼結膜炎、眼酒さ、緑内障、及びコンタクトレンズ不耐症からなる群から選択される。
定義
本発明の理解を促進するために、多数の用語を下記に定義する。本明細書で定義される用語は、本発明に関連する分野の当業者によって一般的に理解される意味を有する。「ある、１つの（ａ：不定冠詞）」、「ある、１つの（ａｎ：不定冠詞）」、及び「この、その（ｔｈｅ：定冠詞）」などの用語は、単数の実体のみを指すことを意図したものではなく、特定の例を説明に使用できる一般的なクラスを含む。本明細書における用語は、本発明の特定の実施形態を説明するために使用されるが、それらの使用は、特許請求の範囲で概説される場合を除き、本発明を限定しない。
本明細書で使用される場合、ある範囲の値で提供される任意の値は、上限と下限の両方、及び上限と下限内に含まれる任意の値を含む。
本明細書で使用する場合、本明細書で用いる「約」という用語は、列挙した値の±１０％を意味する。
「投与する」という用語は、疾患または状態を処置するために、それを必要とする患者の体内に本発明の製剤を導入することを意味する。
本明細書で使用される「生物活性剤」という用語は、所望の生物学的または生理学的効果（例えば、治療効果、診断効果、または予防効果）を有する任意の合成または天然化合物（遊離形態、塩形態または溶媒和形態または水和形態）、例えば、タンパク質、薬物、抗原、栄養素、化粧品、芳香剤、香味料、診断薬、医薬品、ビタミン、または栄養剤を指し、機能レベル（局所組成物の局所濃度を含む）でのインビボ濃度を提供するのに十分なレベルで製剤化される。状況によっては、脂質マトリックスｉ）の１つ以上の成分（例えば、成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び／または（ｄ））も活性剤である場合があるが、好ましくは、任意の生物活性剤（ｉｉｉ）は、これらの成分の１つであってはならない（例えば、脂質マトリックスの成分であってはならない）。最も好ましい活性剤は、薬物、ワクチン、及び診断剤を含む医薬品（例えば、ＡＰＩ）である。
本明細書で使用される「ブロックコポリマー」という用語は、同様の親水性、疎水性、または化学的性質によって特徴付けられる領域またはブロックをその主鎖に沿って有する線状ポリマーを指す。
「ジブロックコポリマー」という用語は、２つのブロックを含むブロックコポリマーを意味する。
「トリブロックコポリマー」という用語は、３つのブロックを含むブロックコポリマーを意味する。
「マルチブロックコポリマー」という用語は、複数のブロックを含むブロックコポリマーを意味する。
本明細書で使用される場合、「カプセル化する」、「カプセル化された」、または「カプセル化すること」という用語は、カプセル化されたポリマー集合体構造、例えばミセル内の部分（例えば、本明細書で定義される生物活性剤）の封入を指す。カプセル化された生物活性剤（例えば、カプセル化されたカンナビノイド）は、ポリマー集合体構造によって取り囲まれ、例えば、そのようなカプセル化された部分は、ポリマー集合体構造の疎水性内部（例えば、ミセルの内腔）に位置する。
本明細書で使用される「陰イオン性頭部基」は、生理学的ｐＨで正味の負電荷を有する脂質頭部基を指す。
本明細書で使用される「カンナビジオール」及び「ＣＢＤ」という用語は、化合物のクラスとその原型メンバーであるカンナビジオールの両方を指す。混乱を避けるために、本明細書で使用される「カンナビジオール」、「ＣＢＤ」、及び「カンナビジオール誘導体」という用語は、カンナビジオールとしても一般に知られている原型化合物に基づく、天然及び合成の植物性カンナビノイドのクラスを指す。「ＣＢＤ－１」という用語は、ＩＵＰＡＣの慣例に従って２－［（１Ｒ，６Ｒ）－６－イソプロペニル－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル］－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオールと名付けられている、ＣＢＤクラスの原型のメンバーであるカンナビジオールを指す（図１）。
本明細書で交換可能に使用される「組成物」または「医薬組成物」という用語は、適切な薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて、少なくとも１つの薬学的に許容される活性成分を含む混合物を指す。
本明細書で使用される「陽イオン性頭部基」とは、生理学的ｐＨで正味の負電荷を有する脂質頭部基を指す。
本明細書で使用する場合「乾燥」という用語は、粒子が吸入器内で容易に分散してエアロゾルを形成するように、組成物が非常に低い水分含有量を有することを意味する。この含水量は、一般に、組成物の重量の約１０％未満、通常は組成物の重量の約５％未満、好ましくは組成物の重量の約３％未満である。
本明細書で使用される「中性頭部基」という用語は、生理学的ｐＨにおいて非荷電形態で存在する脂質頭部基を指す。
本明細書で使用する場合、「脂質ナノ粒子」または「ＬＮＰ」とは、実質的に固体の脂質コアをカプセル化する脂質層を含む小胞であり、脂質コアは、薬学的に活性な分子を含んでもよい。ＬＮＰは通常、粒子（例えば、ＰＥＧ－脂質コンジュゲート）の凝集を防止する、陽イオン性脂質、非陽イオン性脂質、及び脂質を含有する。
本明細書で使用する場合、「脂質－ポリマー複合粒子」という用語は、非共有結合、例えば、水素結合、ファンデルワールス力、静電相互作用、疎水性効果、及びπ－π相互作用により互いに結合している、分子の複合体を意味する。脂質－ポリマー複合粒子は、例えば、球状様構造を形成する、分子の大型複合体を含んでもよい。脂質－ポリマー複合粒子には、例えば、脂質ナノ粒子及びミセルが含まれる。
本明細書で使用される用語「ミセル」、「ミセル」またはその変形は、親水性シェル（またはコロナ）及び疎水性及び／またはイオン内部を有するポリマー集合体を指す。さらに、ミセルという用語は、正味の正電荷を有するマルチブロックコポリマー及び適切な負電荷を帯びたポリヌクレオチドからなる任意のポリイオン複合体集合体を意味し得る。
本明細書で使用される「ナノ粒子」という用語は、ナノメートル範囲（例えば、１ｎｍ～１０００ｎｍ）の直径を有するポリマーベースの粒子を指す。
「栄養補助食品」という用語は、食品またはその一部である任意の物質、及び／または食品に含まれる基本的な栄養価に加えて、追加の健康上の利点を付与する任意の物質を指す。例えば、栄養補助食品には、食物源由来の成分が含まれている場合がある。例示的な栄養補助食品としては、限定するものではないが、抗酸化剤、栄養補助食品、強化乳製品、植物抽出物、ビタミン、ミネラル、及びハーブが挙げられる。
本明細書で用いる場合、「薬学的に許容される担体」という句は、薬学的に許容される物質、組成物またはビヒクル、例えば、身体の１つの器官または部分から身体の別の器官または部分に搬送または輸送することに、あるいは眼の表面に対してある薬剤を送達することに関与する、液体もしくは固体充填材、希釈剤、賦形剤、溶媒、またはカプセル化材料を指す。各々の担体は、組成物の他の成分と適合し、かつ患者に有害でないという意味において「許容可能」でなければならない。薬学的に許容される担体とは、妥当な利益／リスク比に見合っている、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症のない、ヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに適した、確かな医学的判断の範囲内である。
本明細書で使用される「複数」という用語は、２つ以上、例えば、少なくとも２、２０、５０、１００、１０００、１００００、１０００００、１００００００、１０００００００、またはそれ以上を意味する。
本明細書で使用する「粉末」という用語は、吸入器内で容易に分散可能であり、人が吸入可能であり、人の肺に到達し得る、自由流動性の微細に分散した固体粒子からなる組成物を指す。したがって、粉末は「吸入可能」と呼ばれる。
本明細書で使用する「レクリエーション剤」または「レクリエーション物質」という用語、またはその変形は、対象にリラックス、楽しみ、及び娯楽活動を提供するのに有用な化合物を指す。
本明細書で使用される「対象」という用語は、ヒト、ヒト以外の霊長類、または他の哺乳動物、例えば、限定するものではないが、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、シチメンチョウ、ヤギ、魚、サル、ニワトリ、ラット、マウス、及びヒツジであってもよい。
本明細書で使用される場合、「ステロール」という用語は、限定することなくすべてのステロール、例えば：シトステロール、カンペステロール、スチグマステロール、ブラシカステロール（ジヒドロブラシカステロールを含む）、デスモステロール、カリノステロール、ポリフェラステロール、クリオナステロール、エルゴステロール、コプロステロール、コジステロール、イソフコステロール、フコステロール、クレロステロール、ネルビステロール、ラスステロール、ステラステロール、スピナステロール、コンドリステロール、ペポステロール、アベナステロール、イソコベステロール、ポリナスタステロール、コレステロール、及び異性体を含むそのすべての天然または合成形態及び誘導体を含む。ステロールへの修飾、すなわち側鎖を含めることもまた、本発明の範囲内におさまることが理解されるべきである。
「治療剤」という用語は、所望の、通常は有益な効果をもたらす治療特性を有する任意の物質を指す。例えば、治療剤は、疾患を処置、改善、及び／または予防し得る。そのような薬剤は、合成のまたは天然に存在する、非ペプチド、タンパク質またはペプチド、オリゴヌクレオチドまたはヌクレオチド、多糖または糖であり得る。
本明細書で使用される「治療有効量」という用語は、状態の症状（複数可）の処置、予防、または軽減に寄与するのに十分な量である。症状（複数可）（及びこの句の文法上の同等物）の軽減とは、その症状（複数可）の重症度もしくは頻度の減少、またはその症状（複数可）の除去を意味する。
「小胞」とは、本明細書では、両親媒性分子（例えば、脂質）が集まって体積、例えば、実質的に球状の体積を確定する、脂質－ポリマー複合粒子の一種として定義される。両親媒性分子（例えば、脂質）は通常、小胞の少なくとも１つのシェルを構成する。このシェルでは、両親媒性分子は、二重層内に配置され、両親媒性分子の親水性部分は二重層の平面に対して外側に向けられ、両親媒性分子の疎水性部分は主に二重層内に配置される。逆の配置は、周囲の媒体が疎水性である場合に存在する。
本明細書で使用される「外陰膣表面」という用語は、膣腔内の粘膜表面、及び外陰部の非粘膜表面、及び皮膚のすぐ周囲の領域を含む、女性生殖器の任意の外面または内面を意味する。いくつかの実施形態では、組成物は膣粘膜表面への適用に適合され、組成物の少なくとも一部は生体接着性、すなわち膣粘膜表面への粘膜接着性である。
カンナビジオール（ＣＢＤ－１）の化学構造を示す図である。 天然に存在するカンナビジオール誘導体の化学構造を示す一連の図面である。カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、及びカンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）を示す。カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）及びカンナビジオール（ＣＢＤ－Ｃ１）を示す。 天然に存在するカンナビジオール誘導体の化学構造を示す一連の図面である。天然に存在するカンナビジオール誘導体の化学構造を示す一連の図面である。 予備的なリポソーム製剤Ｆａ１、Ｆａ２、及びＦａ３の一連の光学顕微鏡画像である。スケールバーは５０μｍである。 粒子製剤に対する温度の影響を評価するために調製された予備的なリポソーム製剤Ｆｂ１、Ｆｂ２、及びＦｂ３の一連の光学顕微鏡画像である。スケールバー：１０μｍ。 Ｆｃ１～Ｆｃ７の製剤の有効径及び多分散性を示す表である。製剤Ｆｃ１、Ｆｃ２、及びＦｃ９には、０．０２％（ｗ／ｗ）のＣＢＤをローディングした。製剤Ｆｃ３～Ｆｃ８には、０．２５％（ｗ／ｗ）のＣＢＤをローディングした。平均値と標準偏差値を報告する。 製剤Ｆｃ１～Ｆｃ９中の粒子の測定されたゼータ電位の平均値及び標準偏差値を示す表である。 製剤Ｆｄ１～Ｆｄ６の光透過性を示す写真画像である。透明度は、ポロキサマーＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７の濃度の増加とともに増加した。ＣＢＤの濃度は、すべての懸濁液で、０．５％（ｗ／ｗ）で一定であったが、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７の濃度は、それぞれ、製剤Ｆｄ１、Ｆｄ２、Ｆｄ３、Ｆｄ４、Ｆｄ５、及びＦｄ６で１％、２％、３％、４％、５％、及び１０％であった。 製剤Ｆｄ６、Ｆｄ５、Ｆｄ４、Ｆｄ２、及びＦｄ１における観察可能な沈殿物の量に対するポロキサマー濃度の影響を示す写真画像である。ＣＢＤの濃度は、すべての懸濁液で、０．５％（ｗ／ｗ）で一定であったが、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７の濃度は、それぞれ、製剤Ｆｄ１、Ｆｄ２、Ｆｄ３、Ｆｄ４、Ｆｄ５、及びＦｄ６で、１％、２％、３％、４％、５％、及び１０％であった。 製剤Ｆｄ１～Ｆｄ６の有効径及び多分散性を示すグラフである。すべての製剤で、５０μｍ未満の同様のサイズのミセルが得られた。 製剤Ｆｄ１～Ｆｄ６のｐＨを、市販の点眼液ＴＨＥＡＬＯＺ（登録商標）Ｄｕｏ及びＨＹＡＢＡＫ（登録商標）のｐＨと比較して示すグラフである。 水及び２つの市販の点眼液ＴＨＥＡＬＯＺ（登録商標）Ｄｕｏ及びＨＹＡＢＡＫ（登録商標）の粘度と比較して、製剤Ｆｄ１～Ｆｄ６の粘度を示すグラフである。 Ｆｄ１～Ｆｄ６製剤のサイズ安定性を示すグラフである。有効径および多分散性は、調製日（左側のバー）、及び室温２０℃（中央のバー）または４℃（右側のバー）のいずれかで保管された調製後３０日で、すべての製剤について計算された。 製剤Ｆｅ１～Ｆｅ９の光透過性を示す写真画像である。製剤Ｆｅ１、Ｆｅ４、及びＦｅ７は、ポロキサマーホモジナイゼーション、続いて０．５％（ｗ／ｗ）のＣＢＤ及びリン脂質及びコレステロールをエタノール注入によって添加することによって調製した。製剤Ｆｅ２、Ｆｅ５、及びＦｅ８は、０．５％（ｗ／ｗ）のＣＢＤでのポロキサマーホモジナイゼーション、続いて及びリン脂質及びコレステロールをエタノール注入によって添加することによって調製した。製剤Ｆｅ３、Ｆｅ６、及びＦｅ９は、０．５％（ｗ／ｗ）のＣＢＤとのポロキサマーホモジナイゼーション、続いてリン脂質及びコレステロールを粉末形態で添加することによって調製した。 製剤Ｆｅ１～Ｆｅ９中の脂質－ポリマー複合粒子の粒子サイズ、多分散性、及びスパン値を示すグラフである。 製剤Ｆｅ１～Ｆｅ９のｐＨを示すグラフである。すべての製剤は中性に近いｐＨを有していた。 製剤Ｆｅ１～Ｆｅ９の張度を、生理食塩水、対照ポロキサマー及びＣＢＤ懸濁液、ならびに３つの市販の点眼液ＨＹＡＢＡＫ（登録商標）０．１５％、ＴＨＥＡＬＯＺ（登録商標）Ｄｕｏ Ｎｅｗ、及びＴＨＥＡＬＯＺ（登録商標）Ｄｕｏの張度と比較して示す表である。 製剤Ｆｅ１～Ｆｅ９のサイズ安定性を示すグラフである。有効径および多分散性は、調製日（左側のバー）、及び室温２０℃（中央のバー）または４℃（右側のバー）のいずれかで保管された調製後１９日で、すべての製剤について計算された。 最適化された製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５、Ｆｅ８、及びＦｅ２の粒子サイズ、多分散性、及びスパン値を示すグラフである。 ＣＢＤ製剤Ｆｄ５ａ、Ｆｅ５ａ、Ｆｅ８ａ、及びＦｅ２ａの濾過前（青色）及び濾過後（灰色）の粒子サイズ及び多分散性を示すグラフである。 濾過前（青色）及び濾過後（オレンジ色）のＣＢＤ製剤Ｆｄ５ａ、Ｆｅ５ａ、Ｆｅ８ａ、及びＦｅ２ａのｐＨを示すグラフである。 ４５℃での脂質注入後の製剤Ｆｅ５及びＦｅ８の脂質ポリマーナノ粒子のサイズ及び多分散性を示すグラフである。 製剤Ｆｆ１及びＦｆ２の脂質－ポリマーナノ粒子のサイズ及び多分散性を示すグラフである。 製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５、及びＦｅ８の外観を示す写真画像である。 ３℃で１１７日間保存した後の製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５及びＦｅ８の脂質－ポリマーナノ粒子のサイズ及び多分散性を示すグラフである。 ２５℃、相対湿度６０％で１３２日保存した後の製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５、及びＦｅ８の脂質－ポリマーナノ粒子のサイズ及び多分散性を示すグラフである。 ２５℃及び相対湿度６０％で１３２日間貯蔵した後の製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５及びＦｅ８の脂質ポリマーナノ粒子の外観を示す写真画像である。 ３℃で１１７日保存した後（青色）、及び２５℃及び相対湿度６０％で保存した１３２日後（オレンジ色）の製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５及びＦｅ８の脂質－ポリマーナノ粒子のｐＨを示すグラフである。 クエン酸を含む製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５及びＦｅ８の脂質－ポリマーナノ粒子のサイズ及び多分散性を示すグラフである。 亜硫酸ナトリウムを含む製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５及びＦｅ８の脂質－ポリマーナノ粒子のサイズ及び多分散性を示すグラフである。 クエン酸無水物（青色）または亜硫酸ナトリウム（オレンジ色）を含有する製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５及びＦｅ８の脂質－ポリマーナノ粒子のｐＨを示すグラフである。 ＣＢＤのみを含有する製剤の融点の特徴付けを示すグラフである。 ＣＢＤおよび抗酸化剤を含有する製剤の融点の特徴付けを示すグラフである。
一般に、本発明は、対象、例えばヒト対象または動物対象における疾患の処置または予防に有用なカンナビノイド組成物を特徴とする。組成物は、眼の病態、皮膚の病態（例えば、皮膚の色素沈着、例えば、色素沈着過剰（例えば、肝斑、黒皮症）、皮膚の美白（例えば、化粧品の皮膚の美白）、しみ（黒子）、そばかす（ｆｒｅｃｋｌｅ）（そばかす（ｅｐｈｅｌｉｄｅｓ））、黒点、脂漏性角化症、酒さ性ざ瘡、尋常性ざ瘡、またはフケ（脂漏性皮膚炎））、睡眠障害（例えば、不眠症）、神経障害（不安、心的外傷後ストレス障害、または心身症）、疼痛（例えば、急性疼痛、例えば、外傷性疼痛、歯痛、がん誘発性疼痛、術後疼痛、帯状疱疹後神経痛、線維筋痛症、炎症性疼痛、外傷に基づく神経障害性疼痛、多発性硬化症誘発性疼痛、変形性関節症、及び複雑性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ））、炎症（例えば、自己免疫疾患、細菌、ウイルス、または真菌感染による炎症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、痛風、炎症性関節炎、関節リウマチ、強皮症、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス（「ＳＬＥ」）、血管炎、及び喘息）、糖尿病（例えば、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病を含む）、視覚障害（例えば、老視、近視、遠視、及び乱視）、または細菌（例えば、細菌性膣炎）または真菌感染（例えば、カンジダ症）の処置または予防のために、治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイド、その類似体、その誘導体（例えば、カンナビノイド、副交感神経作動薬、および交感神経作動薬）を含む。いくつかの実施形態では、状態とは眼の病態である。いくつかの実施形態では、状態とは皮膚の病態である。いくつかの実施形態では、この状態とは、しみである。いくつかの実施形態では、この状態とは、そばかす（ｆｒｅｃｋｌｅ）である。いくつかの実施形態では、この状態とは、そばかす（ｓｕｎｓｐｏｔ）である。いくつかの実施形態では、この状態とは、脂漏性角化症である。いくつかの実施形態では、この状態とは、酒さ性ざ瘡である。いくつかの実施形態では、この状態とは、尋常性ざ瘡である。いくつかの実施形態では、この状態とは、フケである。いくつかの実施形態では、この状態とは、睡眠障害である。いくつかの実施形態では、この状態とは、神経障害である。いくつかの実施形態では、この状態とは、疼痛である。いくつかの実施形態では、この状態とは、炎症である。いくつかの実施形態では、この状態とは、糖尿病である。いくつかの実施形態では、この状態とは、視覚障害である。いくつかの実施形態では、この状態とは、細菌感染症である。いくつかの実施形態では、この状態とは、真菌感染である。
本発明はまた、対象、例えばヒト対象への投与のための生物活性剤の製剤化に有用な新規の脂質－ポリマー複合粒子を特徴とする。脂質－ポリマー複合粒子は、複数（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、１００、１，０００、１０，０００、１００，０００、１，０００，０００、１０，０００，０００、またはそれ以上）のナノ粒子（生物活性剤をカプセル化する）を含む。ナノ粒子は、ブロックコポリマー、脂質、例えば、リン脂質、及びステロールを含む。本明細書に記載の生物活性剤（例えば、治療剤、栄養補助食品、またはレクリエーション剤）の製剤は、より高い薬物ローディング容量、製剤の安定性の向上、及び水のより低い表面張力を有する脂質－ポリマー複合粒子のより容易なローディングを提供して、脂質コーティングと閉じ込めを可能にする。脂質コーティングを有する脂質－ポリマー複合粒子、例えばミセルを調製するためのこの改善されたプロセスによって、疎水性生物活性剤の水性ローディングならびに制御された薬物放出が可能になる。さらに、本明細書に記載の組成物及び方法は、有機溶媒、例えばエタノールを使用して疎水性生物活性剤を可溶化することを回避する。製剤の構成要素は、以下で更に詳細に記載される。
ＣＢＤ組成物を使用した疾患及び状態の処置
本明細書に記載の組成物は、眼の病態（例えば、とりわけドライアイ、眼瞼炎、マイボーム腺炎、角膜炎、細菌性角膜炎、原虫性角膜炎、真菌性角膜炎、ウイルス性角膜炎、結膜炎、細菌性結膜炎、ウイルス性結膜炎、上強膜炎、強膜炎、角膜剥離、眼の炎症、眼科手術（例えば、レーザー眼科手術）後の眼の損傷、眼瞼結膜炎、眼酒さ、緑内障、及びコンタクトレンズ不耐症）を処置するために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、皮膚の病態（例えば、眼瞼炎、マイボーム腺炎、湿疹、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、口周囲皮膚炎、乾癬性湿疹、乾癬、尋常性ざ瘡、皮膚の乾燥、足白癬、蕁麻疹、または膿痂疹、非黒色腫癌、皮膚のかゆみ、酒さ性ざ瘡、皮膚の老化、フケ、対象の皮膚の過度の黒ずみ、肝斑、色素沈着過剰、紫外線への過度の暴露、しみ、または脂漏性角化症）を処置するために製剤化される。他の実施形態では、組成物は、視覚障害（例えば、老眼、遠視、及び乱視）を処置するために製剤化される。いくつかの実施形態では、この状態とは、ドライアイ疾患である。いくつかの実施形態では、この状態とは、眼瞼炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、マイボーム腺炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、角膜炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、細菌性角膜炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、原虫性角膜炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、真菌性角膜炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、ウイルス性角膜炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、結膜炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、細菌性結膜炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、上強膜炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、強膜炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、角膜剥離である。いくつかの実施形態では、この状態とは、眼の炎症である。いくつかの実施形態では、この状態とは、眼科手術（例えば、とりわけレーザー眼科手術）後の眼の損傷である。いくつかの実施形態では、この状態とは、眼瞼結膜炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、眼球の酒さである。いくつかの実施形態では、この状態とは、緑内障である。いくつかの実施形態では、この状態とは、湿疹である。いくつかの実施形態では、この状態とは、皮膚炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、アトピー性皮膚炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、接触性皮膚炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、脂漏性皮膚炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、口囲皮膚炎である。いくつかの実施形態では、この状態とは、乾性湿疹である。いくつかの実施形態では、この状態とは、乾癬である。いくつかの実施形態では、この状態とは、尋常性ざ瘡である。いくつかの実施形態では、この状態とは、皮膚の乾燥である。いくつかの実施形態では、この状態とは、足白癬である。いくつかの実施形態では、この状態とは、蕁麻疹である。いくつかの実施形態では、この状態とは、膿痂疹である。いくつかの実施形態では、この状態とは、非黒色腫癌である。いくつかの実施形態では、この状態とは、掻痒性皮膚の病態である。いくつかの実施形態では、この状態とは、酒さ性ざ瘡である。いくつかの実施形態では、この状態とは、皮膚の老化である。いくつかの実施形態では、この状態とは、フケである。いくつかの実施形態では、この状態とは、皮膚の過度の黒ずみである。いくつかの実施形態では、この状態とは、肝斑である。いくつかの実施形態では、この状態とは、色素沈着過剰である。いくつかの実施形態では、この状態とは、紫外線への過度の暴露である。いくつかの実施形態では、この状態とは、しみである。いくつかの実施形態では、この状態とは、脂漏性角化症である。いくつかの実施形態では、この状態とは、老眼である。いくつかの実施形態では、この状態とは、遠視である。いくつかの実施形態では、この状態とは、乱視である。
さらなる実施形態では、組成物は、膣感染症（例えば、細菌性膣炎またはカンジダ症）を処置するために製剤化される。細菌性膣炎またはカンジダ症の処置のための医薬組成物は、組成物の重量あたり、０．０１％～約３０％（例えば、約０．０５％～約９．５％、約０．１％～約９％、約０．２％～約８．５％、約０．４％～約８％、約０．５％～約７．５％、約１％～約７％、約１．５％～約６．５％、約２％～約６％、約２．５％～約５．５％、約３％～約５％、約３．５％～約４．５％、約４％～約４．４９％、例えば約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１０％、０．１１％、０．１２％、０．１３％、０．１４％、０．１５％、０．１６％、０．１７％、０．１８％、０．１９％、０．２０％、０．２１％、０．２２％、０．２３％、０．２４％、０．２５％、０．２６％、０．２７％、０．２８％、０．２９％、０．３０％、０．３１％、０．３２％、０．３３％、０．３４％、０．３５％、０．３６％、０．３７％、０．３８％、０．３９％、０．４０％、０．４１％、０．４２％、０．４３％、０．４４％、０．４５％、０．４６％、０．４７％、０．４８％、０．４９％、０．５０％、０．６０％、０．６１％、０．６２％、０．６３％、０．６４％、０．６５％、０．６６％、０．６７％、０．６８％、０．６９％、０．７０％、０．７１％、０．７２％、０．７３％、０．７４％、０．７５％、０．７６％、０．７７％、０．７８％、０．７９％、０．８０％、０．８１％、０．８２％、０．８３％、０．８４％、０．８５％、０．８６％、０．８７％、０．８８％、０．８９％、０．９０％、０．９１％、０．９２％、０．９３％、０．９４％、０．９５％、０．９６％、０．９７％、０．９８％、０．９９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％、１０．１％、１０．２％、１０．３％、１０．４％、１０．５％、１０．６％、１０．７％、１０．８％、１０．９％、１１．０％、１１．１％、１１．２％、１１．３％、１１．４％、１１．５％、１１．６％、１１．７％、１１．８％、１１．９％、１２．０％、１２．１％、１２．２％、１２．３％、１２．４％、１２．５％、１２．６％、１２．７％、１２．８％、１２．９％、１３．０％、１３．１％、１３．２％、１３．３％、１３．４％、１３．５％、１３．６％、１３．７％、１３．８％、１３．９％、１４．０％、１４．１％、１４．２％、１４．３％、１４．４％、１４．５％、１４．６％、１４．７％、１４．８％、１４．９％、１５．０％、１５．１％、１５．２％、１５．３％、１５．４％、１５．５％、１５．６％、１５．７％、１５．８％、１５．９％、１６．０％、１６．１％、１６．２％、１６．３％、１６．４％、１６．５％、１６．６％、１６．７％、１６．８％、１６．９％、１７．０％、１７．１％、１７．２％、１７．３％、１７．４％、１７．５％、１７．６％、１７．７％、１７．８％、１７．９％、１８．０％、１８．１％、１８．２％、１８．３％、１８．４％、１８．５％、１８．６％、１８．７％、１８．８％、１８．９％、１９．０％、１９．１％、１９．２％、１９．３％、１９．４％、１９．５％、１９．６％、１９．７％、１９．８％、１９．９％、２０％、２０．１％、２０．２％、２０．３％、２０．４％、２０．５％、２０．６％、２０．７％、２０．８％、２０．９％、２２．０％、２２．２％、２２．２％、２２．３％、２２．４％、２２．５％、２２．６％、２２．７％、２２．８％、２２．９％、２２．０％、２２．２％、２２．２％、２２．３％、２２．４％、２２．５％、２２．６％、２２．７％、２２．８％、２２．９％、２３．０％、２３．２％、２３．２％、２３．３％、２３．４％、２３．５％、２３．６％、２３．７％、２３．８％、２３．９％、２４．０％、２４．２％、２４．２％、２４．３％、２４．４％、２４．５％、２４．６％、２４．７％、２４．８％、２４．９％、２５．０％、２５．２％、２５．２％、２５．３％、２５．４％、２５．５％、２５．６％、２５．７％、２５．８％、２５．９％、２６．０％、２６．２％、２６．２％、２６．３％、２６．４％、２６．５％、２６．６％、２６．７％、２６．８％、２６．９％、２７．０％、２７．２％、２７．２％、２７．３％、２７．４％、２７．５％、２７．６％、２７．７％、２７．８％、２７．９％、２８．０％、２８．２％、２８．２％、２８．３％、２８．４％、２８．５％、２８．６％、２８．７％、２８．８％、２８．９％、２９．０％、２９．２％、２９．２％、２９．３％、２９．４％、２９．５％、２９．６％、組成物の２９．７重量％、２９．８重量％、２９．９重量％、または３０重量％）の濃度で治療有効量の少なくとも１つのＣＢＤを含んでもよい。この組成物は、対象の膣腔内の表面に適用することによって外陰膣表面に投与され得る。
本明細書に記載の組成物は、対象の気道に（例えば、吸入により）投与され、睡眠障害、不安、心的外傷後ストレス障害、心身症（例えば、不眠症）、疼痛状態、炎症状態、喘息、及び糖尿病を処置し得る。いくつかの実施形態では、この状態とは、睡眠障害である。いくつかの実施形態では、この状態とは、不安である。いくつかの実施形態では、この状態とは、心的外傷後ストレス障害である。いくつかの実施形態では、この状態とは、心身症である。いくつかの実施形態では、この状態とは、不眠症である。いくつかの実施形態では、この状態とは、疼痛状態である。いくつかの実施形態では、この状態とは、炎症性疾患である。いくつかの実施形態では、この状態とは、喘息である。いくつかの実施形態では、この状態とは、糖尿病である。いくつかの実施形態では、組成物は、担体粒子に付着したゲスト粒子を含む粉末を含んでもよい。ゲスト粒子及び担体粒子は両方とも、少なくとも１つのカンナビノイドを含み得る。組成物は、鎮静剤（例えば、抗不安剤）を含んでもよい。抗不安剤としては、ペントバルビタール、セコバルビタール、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド、プラゼパム、クロナゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、ロラゼパム、アルプラゾラム、ブスピロン、フルラゼパム、テマゼパム、トリアゾラム、抱水クロラール、ゾルピデム、ゾピクロン、エスゾピクロン、及びジフェンヒドラミンが挙げられ得る。組成物は、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤を含む溶解度制御剤；非イオン性界面活性剤、双性イオン性界面活性剤、アミノ酸、糖、水溶性ポリマー、崩壊剤、またはそれらの組み合わせをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、ラクトース、Ｄ－マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、α－トレハロース二水和物、デキストロース、グルコース一水和物、マルチトール、マルトース、キシリトールヒドロキシアパタイト、Ｄ－ラフィノース無水物、ラフィノース五水和物、界面活性剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ（乳酸－コ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ））、微結晶性セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、アミノ酸、ステアリン酸マグネシウムまたはシクロデキストリンを含み得る担体粒子を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の種類の担体粒子に付着した２つのゲスト粒子を有する。組成物は、対象の肺に医薬組成物をゆっくりと放出するように対象に投与される。
本明細書に記載の疾患または障害を有する対象は、組成物を少なくとも１日２回、少なくとも１日１回、少なくとも２日に１回、少なくとも３日に１回、または少なくとも１週間に１回投与され得る。医薬組成物は、少なくとも７日間、毎日投与されてもよい。
対象が皮膚の病態の処置を受けるいくつかの実施形態では、対象のまぶたの外側部分に組成物を適用することによって、対象の皮膚に組成物（例えば、局所組成物）を投与する。
ＣＢＤ組成物を使用した化粧処置
組成物はまた、化粧処置（例えば、皮膚の美白、しわ、及び小じわ）を提供するために製剤化され得る。美容皮膚処置のためのいくつかの実施形態では、ＣＢＤは、組成物の重量あたり、約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０５％～約９．５％、約０．１％～約９％、約０．２％～約８．５％、約０．４％～約８％、約０．５％～約７．５％、約１％～約７％、約１．５％～約６．５％、約２％～約６％、約２．５％～約５．５％、約３％～約５％、約３．５％～約４．５％、約４％～約４．４９％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１０％、０．１１％、０．１２％、０．１３％、０．１４％、０．１５％、０．１６％、０．１７％、０．１８％、０．１９％、０．２０％、０．２１％、０．２２％、０．２３％、０．２４％、０．２５％、０．２６％、０．２７％、０．２８％、０．２９％、０．３０％、０．３１％、０．３２％、０．３３％、０．３４％、０．３５％、０．３６％、０．３７％、０．３８％、０．３９％、０．４０％、０．４１％、０．４２％、０．４３％、０．４４％、０．４５％、０．４６％、０．４７％、０．４８％、０．４９％、０．５０％、０．６０％、０．６１％、０．６２％、０．６３％、０．６４％、０．６５％、０．６６％、０．６７％、０．６８％、０．６９％、０．７０％、０．７１％、０．７２％、０．７３％、０．７４％、０．７５％、０．７６％、０．７７％、０．７８％、０．７９％、０．８０％、０．８１％、０．８２％、０．８３％、０．８４％、０．８５％、０．８６％、０．８７％、０．８８％、０．８９％、０．９０％、０．９１％、０．９２％、０．９３％、０．９４％、０．９５％、０．９６％、０．９７％、０．９８％、０．９９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、または１０．０％）の濃度で医薬組成物中に存在する。皮膚美白剤をこの組成物に含めてもよく、皮膚美白剤は、ヒドロキノン、Ｌ－アスコルビン酸、グリコール酸、乳酸、アルブチン、コウジ酸、デイジーフラワー抽出物（ヒナギク花エキス）、甘草抽出物、及び胎盤抽出物からなる群から選択され得る。組成物中の皮膚美白剤は、２％～１２％（例えば、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％、１０．１％、１０．２％、１０．３％、１０．４％、１０．５％、１０．６％、１０．７％、１０．８％、１０．９％、１１．０％、１１．１％、１１．２％、１１．３％、１１．４％、１１．５％、１１．６％、１１．７％、１１．８％、１１．９％、または１２．０％）の濃度を有し得る。美容処置のための組成物はまた、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、及びビタミンＥからなる群から選択されるビタミンを含んでもよい。美容処置のための組成物はまた、サリチル酸、グリコール酸、または乳酸からなる群から選択されるざ瘡を処置するための薬剤を含んでもよい。美容処置用組成物はまた、しわ及び／または小じわを処置するためにレチノイドを含んでもよい。
医薬組成物
本明細書に記載する組成物は、インビボでの投与に好適な生物学的に適合性のある形態にて、ヒト対象に投与するための医薬組成物に製剤化されるのが好ましい。医薬組成物は、薬学的に許容される担体、または賦形剤と共に、製剤化されてもよい。薬学的に許容される担体または賦形剤とは、医薬組成物の有効成分の生物学的活性または有効性を有意に妨げず、使用または投与される濃度で、宿主に対して過度の毒性がない、担体（例えば、担体、媒体、希釈液、溶媒、ビヒクルなど）を指す。本明細書に開示される組成物のための典型的な薬学的に許容される担体としては、例えば、水、水と低級アルカノールまたはアラルカノールなどの水混和性溶媒との混合物、植物油、ポリアルキレングリコール、石油ベースのゼリー、エチルセルロース、オレイン酸エチル、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ミリスチン酸イソプロピル、及びその他の従来から使用されている許容される担体が挙げられる。
いくつかの実施形態では、薬学的に許容される賦形剤または担体としては、白色軟質パラフィン、流動パラフィン、プロピレンカーボネート、白色蜜蝋、硬質パラフィン、ブチルヒドロキシトルエン（Ｅ３２１）、全ｒａｃ－α－トコフェロール、脂肪、シロキサン、皮膚軟化剤、乳化剤、アルコール、ポリオール、ポリオールエーテル、浸透促進剤、または前述のいずれかのうちの少なくとも１つのそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される分散剤としては、レシチン及びグリセリンが挙げられる。特定の実施形態では、脂肪の少なくとも１つは、ラード、バター、パーム油、シアバター、マンゴーバター、コクムバター、ココアバター、デカン酸、ウンデカン酸、エルカ酸、テトラデコノール、トリデカナール、ラウリルアルコール、ベネイコサン、モノデカン、オクタデカン、エイコサン、エレミ樹脂、レブリン酸、ヤシ油、セバシン酸ジメチル、アジピン酸、ポリエチレングリコール、ジエチレングリコール、モノテトラデシルエーテル、ジエチレングリコール、ヘプテチシングリコールモノドデシルエーテル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、ポリカプロラクトン－ブロック－ポリテトラヒドロ－フラン－ブロック－ポリ［ジ（エチレングリコール）－アジペート］、硬化油、スクワラン、石油、固形パラフィン、カルナバワックス、ミツロウ、ラノリン、トリラウリン、ステアリン酸、パルミチン酸、カプリン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、獣脂、クジラの脂身、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。特定の実施形態では、少なくとも１つの皮膚軟化剤は、ラノリン、鉱油、パラフィン、ワセリン、赤色ワセリン、白色軟膏、白色ワセリン、黄色軟膏、ヒマシ油、ココアバター、ココナッツ油、コーン油、綿実油、オリーブ油、ピーナッツ油、ペルシック油、ゴマ油、セチルエステルワックス、コールドクリーム、親水性軟膏、ローズ水軟膏、セチルアルコール、グリセリン、親水性ペトロラタム、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、サメ肝油、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。医薬組成物は、アルカロイド、リグナン、またはアルカロイドとリグナンの組み合わせを含んでもよい。本明細書に記載の医薬組成物はまた、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、キサンタンガム、グアーガム、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、及びそれらの組み合わせから選択される薬剤（例えば、増粘剤）も含んでもよい。エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチレンオキシドとプロピレングリコールとのコポリマー、およびそれらの組み合わせから選択される可溶化剤もまた、医薬組成物中に含まれてもよい。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、紫外線フィルターを含んでもよい。局所組成物に適した紫外線フィルターは、ブチレングリコールジカプリレートまたはジカプレート、エチルヘキシルメトキシシンナメート、ビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、ショウノウベンザルコニウムメトサルフェート、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、ビスジスリゾール二ナトリウム、ドロメトリゾールトリシロキサン、エチルヘキシルトリアゾン、メチルアントラニレート、４－メチルベンジリデンカンフル、メチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、オクトクリレン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンフル、またはテレフタリリデンジカンフルスルホン酸であってもよい。日光への皮膚曝露が予想される日中に使用される実施形態では、紫外線フィルターを局所組成物に添加してもよい。
いくつかの実施形態では、医薬組成物はまた、無毒の補助物質、例えば、乳化剤、防腐剤、湿潤剤、増粘剤（ｂｏｄｙｉｎｇ ａｇｅｎｔ）など、例えば、ポリエチレングリコール２００、３００、４００、及び６００、カーボワックス１，０００、１，５００、４，０００、６，０００、及び１０，０００、第４級アンモニウム化合物などの抗菌成分、低温殺菌特性を有し、使用しても無害であることが公知のフェニル水銀塩、チメロサール、塩化ベンザルコニウム、メチル及びプロピルパラベン、臭化ベンゾドデシニウム、ベンジルアルコール、フェニルエタノール、塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、グルコン酸緩衝液などの緩衝成分、及び他の従来の成分、例えば、デキストロース、マルトデキストリン、グリセロール、エタノール、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミチレート、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、モノチオグリセロール、チオソルビトール、エチレンジアミン四酢酸なども含む。さらに、いくつかの実施形態では、従来のリン酸緩衝ビヒクル系、等張ホウ酸ビヒクル、等張塩化ナトリウムビヒクル、等張ホウ酸ナトリウムビヒクルなどを含む適切なビヒクルが担体媒体として使用される。他の薬学的に許容される成分も組成物中に存在し得る。薬学的に活性な化合物の製剤化のための適切な物質及びそれらの使用は、当該技術分野で周知である（例えば、薬学的に許容される物質及びさまざまなタイプの医薬組成物の調製方法の追加の考察については、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ．２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５を参照のこと）。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、ミセル水含んでもよい。本明細書に記載の治療有効濃度のカンナビノイド及び生物活性剤もまた、ミセル水を含むこの医薬組成物に含まれてもよい。
医薬組成物は通常、その意図される投与経路に適合するように製剤化される。経口投与の場合、薬剤は、生物活性剤を当該技術分野で周知の薬学的に許容される担体と組み合わせることによって製剤化されてもよい。そのような担体は、本発明の薬剤を、粉末、錠剤、丸薬、カプセル、ロゼンジ、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などとして製剤化することを可能にする。経口投与される場合、いくつかの医薬組成物は消化から保護されなければならないことが認識されている。これは典型的には、タンパク質を組成物と複合体化して酸性加水分解及び酵素加水分解に対して耐性にさせることによって、またはタンパク質をリポソームなどの適切な耐性担体にパッケージングすることによって達成される。経口剤形に適した賦形剤としては、例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む糖などの充填剤；セルロース調製物、例えば、デンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。崩壊剤、例えば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩を添加してもよい。任意選択で、経口製剤は、内部の酸性状態を中和するために生理食塩水または緩衝液で製剤化されてもよいし、担体なしで投与されてもよい。
吸入による投与のために、医薬組成物は、適切な噴射剤、例えば二酸化炭素、フルオロカーボン、またはネブライザーなどのガスを含む、加圧容器またはディスペンサーからのエアロゾルスプレーの形態で製剤化されてもよい。液体または乾燥エアロゾル（例えば、乾燥粉末、大きな多孔質粒子など）も使用されてもよい。局所適用のために、医薬組成物は、このような組成物における使用のために適切な１つ以上の薬学的に許容される担体中に懸濁または溶解された活性成分を含有する、適切な軟膏、ローション、ゲルまたはクリームの中で製剤化され得る。眼内投与用に製剤化された組成物は、例えばヒアルロン酸と共に製剤化されてもよい。
本明細書に記載の組成物は、１つ以上のステロールをさらに含んでもよい。ステロールは、植物、動物、及び真菌に自然に見られることが多い脂質である。植物ステロールとは、植物細胞膜に見られる天然化合物である、植物ステロール分子のクラスを指す。植物ステロールには、植物ステロールとスタノールの両方が含まれる。植物ステロールは、大豆、木材、トール油、植物油などの一般的な植物源に由来し得る。植物ステロールとしては、β－シトステロール、カンペステロール、スチグマステロール、スチグマスタノール、カンペスタノール、ブラシカステロール、エルゴステロール、ルペオール、シクロアルテノールなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、β－シトステロールは、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０５％～約９．５％、約０．１％～約９％、約０．２％～約８．５％、約０．４％～約８％、約０．５％～約７．５％、約１％～約７％、約１．５％～約６．５％、約２％～約６％、約２．５％～約５．５％、約３％～約５％、約３．５％～約４．５％、約４％～約４．４９％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１０％、０．１１％、０．１２％、０．１３％、０．１４％、０．１５％、０．１６％、０．１７％、０．１８％、０．１９％、０．２０％、０．２１％、０．２２％、０．２３％、０．２４％、０．２５％、０．２６％、０．２７％、０．２８％、０．２９％、０．３０％、０．３１％、０．３２％、０．３３％、０．３４％、０．３５％、０．３６％、０．３７％、０．３８％、０．３９％、０．４０％、０．４１％、０．４２％、０．４３％、０．４４％、０．４５％、０．４６％、０．４７％、０．４８％、０．４９％、０．５０％、０．６０％、０．６１％、０．６２％、０．６３％、０．６４％、０．６５％、０．６６％、０．６７％、０．６８％、０．６９％、０．７０％、０．７１％、０．７２％、０．７３％、０．７４％、０．７５％、０．７６％、０．７７％、０．７８％、０．７９％、０．８０％、０．８１％、０．８２％、０．８３％、０．８４％、０．８５％、０．８６％、０．８７％、０．８８％、０．８９％、０．９０％、０．９１％、０．９２％、０．９３％、０．９４％、０．９５％、０．９６％、０．９７％、０．９８％、０．９９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、または１０．０％）の濃度で医薬組成物中に存在する。
当業者により理解されるように、本明細書に記載される組成物は、選択された投与経路に応じて、様々な形態で対象に投与され得る。本明細書に記載する組成物は、例えば、標的細胞に組成物を到達させる任意の経路により、投与され得る。組成物は、例えば、経口、局所、非経口、髄腔内、脳室内、実質内、口腔内、舌下、経鼻、直腸、貼付、ポンプ、経皮、舌下、膣、眼、耳または経鼻の投与、及び適宜製剤化される医薬組成物によって投与され得る。組成物は、吸入または噴霧によって投与され得る。非経口投与としては、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、経上皮、経鼻、肺内、直腸、及び局所投与様式（例えば、フォーム、クリーム、ペースト、ゲル、エアロゾル、軟膏、シャンプーまたはローション）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、例えば食品としてまたは食事とともに投与され得る、食品または飲料運搬の一部として製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、ヒトまたは動物による食用消費（例えば、肉生産、魚生産）のために製剤化されてもよい。いくつかの実施形態では、芳香油、例えば、リンゴ、チェリー、緑茶、シナモン、クローブ、紅茶、プラム、マンゴー、ナツメヤシ、スイカ、ココナッツ、ナシ、ジャスミン、モモ、フェンネル、香りのよいメロン、ライチ、ミント、チョコレート、コーヒー、クリーム、バナナ、アーモンド、グレープ、ストロベリー、ブルーベリー、ブラックベリー、パイン、キウイ、サポテ、タロイモ、ハス、パイナップル、オレンジ、レモン、メロン、ピーチ、甘草、バニラ、ローズ、キンモクセイ、キウイ、高麗人参、スペアミント、シトラス、キュウリ、ハニーデュー、クルミ、アーモンド、ハチミツ、または任意の適切なフレーバーを組成物に添加してもよい。いくつかの実施形態では、この組成物は、飲料（例えば、アルカリ水、オゾン水、茶、インスタント茶粉末、アイスティー、コーヒー、清涼飲料、炭酸セルツァー、ビール、リキュール、エネルギードリンク、またはジュース）として製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、菓子製品（例えば、キャンディー、グミ、ゼリー、クリーム、アイスクリーム、ホイップクリーム、氷、アイスキャンデー、チューインガム、シロップ、チョコレートベースの製品、ヘーゼルナッツベースの製品、ピーナッツベースの製品、またはトウモロコシベースの製品）として製剤化される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、パーソナルケア製品（例えば、シャンプー、石鹸、ボディウォッシュ、バブルバス、洗顔料、メイクアップ除去製品、コンディショニングクリーム、マウスウォッシュ、歯磨き粉、日焼け止め、ローション、香水、コロン、デオドラント、制汗剤、シェービングクリーム、アフターシェーブ、ヘアジェル、ヘアスプレー、またはヘアムース）として製剤化される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、レクリエーション製品（例えば、タバコ製品、ベイプ、エッセンシャルオイル、ミスト、またはアロマセラピー）として製剤化される。
一般に、医薬組成物（例えば生物活性剤の）の投与量は、約１ｎｇ～約１ｇ（例えば、約１ｎｇ～約１０ｎｇ、例えば、２ｎｇ、３ｎｇ、４ｎｇ、５ｎｇ、６ｎｇ、７ｎｇ、８ｎｇ、９ｎｇ、１０ｎｇ、例えば、１０ｎｇ～１００ｎｇ、例えば、２０ｎｇ、３０ｎｇ、４０ｎｇ、５０ｎｇ、６０ｎｇ、７０ｎｇ、８０ｎｇ、９０ｎｇ、１００ｎｇ、例えば、約１００ｎｇ～約１μｇ、例えば、２００ｎｇ、３００ｎｇ、４００ｎｇ、５００ｎｇ、６００ｎｇ、７００ｎｇ、８００ｎｇ、９００ｎｇ、１μｇ、例えば、約１μｇ～約１０μｇ、例えば、１μｇ、２μｇ、３μｇ、４μｇ、５μｇ、６μｇ、７μｇ、８μｇ、９μｇ、１０μｇ、例えば、約１０μｇ～約１００μｇ、例えば、２０μｇ、３０μｇ、４０μｇ、５０μｇ、６０μｇ、７０μｇ、８０μｇ、９０μｇ、１００μｇ、例えば、１００μｇ～１ｍｇ、例えば２００μｇ、３００μｇ、４００μｇ、５００μｇ、６００μｇ、７００μｇ、８００μｇ、９００μｇ、１ｍｇ、例えば、約１ｍｇ～約１０ｍｇまで、例えば、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、例えば、約１０ｍｇ～約１００ｍｇ、例えば、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、例えば、約１００ｍｇ～約１ｇまで、例えば、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、または１ｇ）の範囲であり得る。
医薬組成物（例えば、生物活性剤）の投与量は、対象の体重１ｋｇあたりで投与され得る。例えば、投薬量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇ、例えば、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、０．０３ｍｇ／ｋｇ、０．０３ｍｇ／ｇ、０．０４ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．０６ｍｇ／ｋｇ、０．０７ｍｇ／ｋｇ、０．０８ｍｇ／ｋｇ、０．０８ｍｇ／ｋｇ、０．０９ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ ０．４ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．６ｍｇ／ｋｇ、０．７ｍｇ／ｋｇ、０．８ｍｇ／ｋｇ、０．９ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、９ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、６５ｍｇ／ｋｇ、７０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、８０ｍｇ／ｋｇ、８５ｍｇ／ｋｇ、９０ｍｇ／ｋｇ、９５ｍｇ／ｋｇ、または１００ｍｇ／ｋｇであり得る。前述の用量は、１日、１週間、１か月、または１年に１回投与され得る。
本明細書に記載する組成物（例えば、生物活性剤を含む組成物）の用量は、薬剤の薬力学的特性、投与様式、レシピエントの年齢、健康状態、及び体重、症状の性質及び程度、処置の頻度、及び同時処置の種類（存在する場合）、ならびに、処置される動物における組成物のクリアランス率などの多くの因子に応じて左右され得る。本明細書に記載する組成物は、臨床応答に応じて、必要に応じて調節され得る好適な投薬量で最初に投与され得る。いくつかの実施形態では、組成物（例えば、生物活性剤を含む組成物）の用量は、予防有効量、または治療有効量である。さらに、用量は全て、連続して与えられてもよいし、または、所与の時間枠当たりで、与えられる用量に分けられてもよいと理解されている。組成物は、例えば、時間、日、週、月、または年ごとに投与されてもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、連続して投与されてもよいし、または全身投与されてもよい。
本明細書に記載の組成物は、多段階プロセスを使用して調製されてもよい。いくつかの実施形態では、プロセスの一連のステップは、生物活性剤の最適な粒子サイズ、多分散性、溶液透明性、ｐＨ、等張性、サイズ分布、安定性、及びローディングを提供する。いくつかの実施形態では、生物活性剤は、第１のステップで、例えば約５０℃～約７０℃、例えば約６０℃の温度でポリマーとホモジナイズされる。第２のステップでは、脂質及びステロールを含有する溶液を、浸漬注射（例えば、エタノール注射）を使用して、ホモジナイズされた生物活性物質及びポリマー懸濁液に添加する。
生物活性剤
本明細書に記載のＣＢＤを含む医薬組成物は、１つ以上の生物活性剤を含んでもよい。生物活性剤には、治療剤、栄養補助食品、またはレクリエーション剤が含まれ得る。いくつかの実施形態では、生物活性剤は、抗生物質、防腐剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、抗ウイルス剤、抗原虫剤、ステロイドまたは非ステロイド系抗炎症剤の１つ以上であるが、これらに限定されない。さらなる例示的な生物活性剤は、テルペン、フラボノイド、抗炎症剤、親油性薬物、抗ＶＥＧＦ剤、または抗緑内障剤であり得る。
いくつかの実施形態では、テルペンは、ミルセン、ベータカリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピノール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、およびリモネンである。いくつかの実施形態では、テルペンは、組成物の重量あたり、約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０５％～約９．５％、約０．１％～約９％、約０．２％～約８．５％、約０．４％～約８％、約０．５％～約７．５％、約１％～約７％、約１．５％～約６．５％、約２％～約６％、約２．５％～約５．５％、約３％～約５％、約３．５％～約４．５％、約４％～約４．４９％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１０％、０．１１％、０．１２％、０．１３％、０．１４％、０．１５％、０．１６％、０．１７％、０．１８％、０．１９％、０．２０％、０．２１％、０．２２％、０．２３％、０．２４％、０．２５％、０．２６％、０．２７％、０．２８％、０．２９％、０．３０％、０．３１％、０．３２％、０．３３％、０．３４％、０．３５％、０．３６％、０．３７％、０．３８％、０．３９％、０．４０％、０．４１％、０．４２％、０．４３％、０．４４％、０．４５％、０．４６％、０．４７％、０．４８％、０．４９％、０．５０％、０．６０％、０．６１％、０．６２％、０．６３％、０．６４％、０．６５％、０．６６％、０．６７％、０．６８％、０．６９％、０．７０％、０．７１％、０．７２％、０．７３％、０．７４％、０．７５％、０．７６％、０．７７％、０．７８％、０．７９％、０．８０％、０．８１％、０．８２％、０．８３％、０．８４％、０．８５％、０．８６％、０．８７％、０．８８％、０．８９％、０．９０％、０．９１％、０．９２％、０．９３％、０．９４％、０．９５％、０．９６％、０．９７％、０．９８％、０．９９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、または１０．０％）の濃度で医薬組成物中に存在する。
いくつかの実施形態では、フラボノイドは、カンナフラビンＡ、カンナフラビンＢ、フェノール酸、スチルベノイド、フィトケミカル、ジヒドロフラボノール、アントシアニン、アントシアニジン、ポリフェノール、タンニン、フラボン、フラボノール、フラバン－３－オール、フラバン－４－オール、フラバン－３，４－ジオール、ホモイソフラボノイド、フェニルプロパノイド、フロログルシノール、クマリン、フェノール酸、ナフトジアントロン、ステロイド配糖体、バイオフラボノイド、またはイソフラボノイドからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、生物活性化合物は、ニコチン、ニコチン類似体またはニコチン誘導体である。他の実施形態では、生物活性剤は、シクロスポリンＡ、タクロリムス、イソトレチノイン、プロポフォール、グリセオフルビン、アジスロマイシン、または非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である。
いくつかの実施形態では、生物活性剤は、カンナビノイドまたはカンナビノイド誘導体である。より好ましい実施形態では、カンナビノイドまたはその誘導体は、カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）、カンナビゲロール酸モノメチルエーテル（ＣＢＧＡＭ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（ＣＢＧＭ）、カンナビゲロバリン酸（ＣＢＧＶＡ）、カンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）、カンナビクロメン酸（ＣＢＣＡ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビクロムバリン酸（ＣＢＣＶＡ）、カンナビクロムバリン（ＣＢＣＶ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－Ｃ１）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール酸Ａ（ＴＨＣＡ－Ａ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール酸Ｂ（ＴＨＣＡ－Ｂ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール酸－Ｃ４（ＴＨＣＡ－Ｃ４）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール－Ｃ４（ＴＨＣ－Ｃ４）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビバリン酸（ＴＨＣＶＡ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビオルコール酸（ＴＨＣＡ－Ｃ１）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビオルコール（ＴＨＣ－Ｃ１）、デルタ－７－ｃｉｓ－ｉｓｏ－テトラヒドロカンナビバリン、デルタ－８－テトラヒドロカンナビノール酸（Δ８－ＴＨＣＡ）、デルタ－８－テトラヒドロカンナビノール（Δ８－ＴＨＣ）、カンナビシクロ酸（ＣＢＬＡ）、カンナビシクロル（ＣＢＬ）、カンナビシクロバリン（ＣＢＬＶ）、カンナビエルソン酸Ａ（ＣＢＥＡ－Ａ）、カンナビエルソン酸Ｂ（ＣＢＥＡ－Ｂ）、カンナビエルソイン（ＣＢＥ）、カンナビノール酸（ＣＢＮＡ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビノールメチルエーテル（ＣＢＮＭ）、カンナビノール－Ｃ４（ＣＢＮ－Ｃ４）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、カンナビノール－Ｃ２（ＣＢＮ－Ｃ２）、カンナビオールコール（ＣＢＮ－Ｃ１）、カンナビノジオール（ＣＢＮＤ）、カンナビノジバリン（ＣＢＶＤ）、カンナビトリオール（ＣＢＴ）、１０－エトキシ－９－ヒドロキシ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、８，９－ジヒドロキシ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、カンナビトリオールバリン（ＣＢＴＶ）、エトキシカンナビトリオールバリン（ＣＢＴＶＥ）、デヒドロカンナビフラン（ＤＣＢＦ）、カンナビフラン（ＣＢＦ）、カンナビクロマノン（ＣＢＣＮ）、カンナビシトラン（ＣＢＴ）、１０－オキソ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール（ＯＴＨＣ）、デルタ－９－ｃｉｓ－テトラヒドロカンナビノール（ｃｉｓ－ＴＨＣ）、３，４，５，６－テトラヒドロ－７－ヒドロキシ－アルファ－アルファ－２－トリメチル－９－ｎ－プロピル－２，６－メタノ－２Ｈ －１－ベンゾキソシン－５－メタノール（ＯＨ－ｉｓｏ－ＨＨＣＶ）、カンナビリプソール（ＣＢＲ）及び三水和物オキシ－デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール（ｔｒｉＯＨ－ＴＨＣ）のうちの１つ以上である。いくつかの実施形態では、カンナビノイド誘導体は、天然に存在する（例えば、カンナビジオールなどのフィトカンナビノイド）。いくつかの実施形態では、カンナビノイド誘導体は、化学的または酵素的に合成されたものを含めて、天然に存在しない（例えば、合成カンナビノイド）である。組成物のカンナビノイドとしては、水溶性カンナビノイド、ならびに少なくとも１つの水溶性カンナビノイド及び生理食塩水を含む水溶液が挙げられる。
本明細書に記載の組成物の生物活性剤は、本明細書に記載の複数の脂質－ポリマー複合粒子によってカプセル化され得る。いくつかの実施形態では、生物活性剤（例えば、カンナビノイドまたはその誘導体）は、組成物の重量あたり約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０５％～約９．５％、約０．１％～約９％、約０．２％～約８．５％、約０．４％～約８％、約０．５％～約７．５％、約１％～約７％、約１．５％～約６．５％、約２％～約６％、約２．５％～約５．５％、約３％～約５％、約３．５％～約４．５％、約４％～約４．４９％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１０％、０．１１％、０．１２％、０．１３％、０．１４％、０．１５％、０．１６％、０．１７％、０．１８％、０．１９％、０．２０％、０．２１％、０．２２％、０．２３％、０．２４％、０．２５％、０．２６％、０．２７％、０．２８％、０．２９％、０．３０％、０．３１％、０．３２％、０．３３％、０．３４％、０．３５％、０．３６％、０．３７％、０．３８％、０．３９％、０．４０％、０．４１％、０．４２％、０．４３％、０．４４％、０．４５％、０．４６％、０．４７％、０．４８％、０．４９％、０．５０％、０．６０％、０．６１％、０．６２％、０．６３％、０．６４％、０．６５％、０．６６％、０．６７％、０．６８％、０．６９％、０．７０％、０．７１％、０．７２％、０．７３％、０．７４％、０．７５％、０．７６％、０．７７％、０．７８％、０．７９％、０．８０％、０．８１％、０．８２％、０．８３％、０．８４％、０．８５％、０．８６％、０．８７％、０．８８％、０．８９％、０．９０％、０．９１％、０．９２％、０．９３％、０．９４％、０．９５％、０．９６％、０．９７％、０．９８％、０．９９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、または１０．０％）の濃度で医薬組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、脂質ポリマー粒子のポロキサマーと生物活性剤との間の重量比は、約４～約８（例えば、約４．１～約７．９、または約４．２～約７．８、約４．３～約７．７、約４．４～約７．６、約４．５～約７．５、約４．６～約７．４、約４．７～約７．３、約４．８～約７．２、約４．９～約７．１、約５．０～約７．０、約５．１～約６．９、約５．２～約６．８、約５．３～約６．７、約５．４～約６．６、約５．５～約６．５、約５．６～約６．４、約５．７～約６．３、約５．８～約６．２、または約５．９～約６．１）である。
本明細書に記載の組成物の生物活性剤は、以下の鎮痛剤のうちの１つ以上であってもよいが、これらに限定されない：サリチル酸メチル、コデイン、モルヒネ、メタドン、ペチジン、ブプレノルフィン、ヒドロモルヒネ、レボルファノール、オキシコドン、フェンタニル、トラマドール、及び非ステロイド性抗炎症薬。いくつかの実施形態では、サリチル酸メチルは、組成物の重量あたり、約０．０１％～約１０％（例えば、約０．０５％～約９．５％、約０．１％～約９％、約０．２％～約８．５％、約０．４％～約８％、約０．５％～約７．５％、約１％～約７％、約１．５％～約６．５％、約２％～約６％、約２．５％～約５．５％、約３％～約５％、約３．５％～約４．５％、約４％～約４．４９％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１０％、０．１１％、０．１２％、０．１３％、０．１４％、０．１５％、０．１６％、０．１７％、０．１８％、０．１９％、０．２０％、０．２１％、０．２２％、０．２３％、０．２４％、０．２５％、０．２６％、０．２７％、０．２８％、０．２９％、０．３０％、０．３１％、０．３２％、０．３３％、０．３４％、０．３５％、０．３６％、０．３７％、０．３８％、０．３９％、０．４０％、０．４１％、０．４２％、０．４３％、０．４４％、０．４５％、０．４６％、０．４７％、０．４８％、０．４９％、０．５０％、０．６０％、０．６１％、０．６２％、０．６３％、０．６４％、０．６５％、０．６６％、０．６７％、０．６８％、０．６９％、０．７０％、０．７１％、０．７２％、０．７３％、０．７４％、０．７５％、０．７６％、０．７７％、０．７８％、０．７９％、０．８０％、０．８１％、０．８２％、０．８３％、０．８４％、０．８５％、０．８６％、０．８７％、０．８８％、０．８９％、０．９０％、０．９１％、０．９２％、０．９３％、０．９４％、０．９５％、０．９６％、０．９７％、０．９８％、０．９９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、または１０．０％）の濃度で医薬組成物中に存在する。
眼の病態を処置または予防するために、本明細書に記載の組成物中の生物活性剤として使用され得る例示的な抗生物質としては、限定するものではないが、アンピシリン、バカンピシリン、カルベニシリン、インダニル、メズロシリン、ピペラシリン、チカルシリン、アモキシシリン－クラブラン酸、アンピシリン－スルバクタム、ベンジルペニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、メチシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリンタゾバクタム、チカルシリンクラブラン酸、ナフシリン、プロカインペニシリン、セファドロキシル、セファゾリン、セファレキシン、セファロチン、セファピリン、セフラジン、セファクロル、セフマンドール、セフォニシド、セフォテタン、セフォキシチン、セフプロジル、セフメタゾール、セフロキシム、ロラカルベフセフジニル、セフチブテン、セフォペラゾン、セフィキシム、セフォタキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフタジジム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフェピム、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、リンコマイシン、トロレアンドマイシン、シノキサシン、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、グレパフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、スパルフロキサシン、トロバフロキサシン、オキソリン酸、ゲミフロキサシン、ペフロキサシン、イミペネム－シラスタチン、メロペネム、アズトレオナム、マクロライド、及びシクロスポリンが挙げられる。
例示的な消毒化合物としては、限定するものではないが、ヨウ素、マヌカハニー、オクテニジン二塩酸塩、フェノール、ポリヘキサニド、塩化ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、メチルパラベン、及びデヒドロ酢酸ナトリウムが挙げられる。
抗真菌剤の例としては、限定するものではないが、アンホテリシンＢ、カンジシジン、フィリピン（ｆｉｌｉｐｉｎ）、ハマイシン、ナタマイシン、ナイスタチン、リモシジン、ビフォナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、アルバコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ラブコナゾール、テルコナゾール、ボリコナゾール、アバファンギン、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、アニデュラファンギン、カスポファンギン、ミカファンギン、安息香酸、シクロピロックス、フルシトシン、グリセオフルビン、ハロプロギン、トルナフテート、ウンデシレン酸、クリスタルバイオレット、及びペルーのバルサムが挙げられる。
例示的な抗ウイルス剤としては、限定するものではないが、アシクロビル、ファムシクロビル、ペンシクロビル、バラシクロビル、トリフルリジン、ドコサノール、アマンタジン、レムデシビル、リマンタジン、オセルタミビル、及びザナミビルが挙げられる。
追加の例示的な生物活性剤としては、限定するものではないが、シクロデキストリン、４－テルピネオール、クロタミトンまたはペルメトリン、メトロニダゾール、イベルメクチン、ドラメクチン及びミルベマイシン、ロテノン（（２Ｒ，６ａＳ，１２ａＳ）－１，２，６，６ａ，１２，１２ａ－ヘキサヒドロ－２－イソプロペニル－８，９－ジメトキシクロメノ［３，４－ｂ］フロ（２，３－ｈ）クロメン－６－オン）、アミトラズ（Ｎ，Ｎ’－［（メチルイミノ）ジメチルイジン）］ジ－２，４－キシリジン）、アフォキソラネル、ＢＲＯＬＥＮＥ（登録商標）、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）、フルララナー、タクロリムス、シクロスポリン、シロリムス、Ｍｅｌａｌｅｕｃａ ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ（ティーツリーオイル）の誘導体、アロエベラの誘導体、メチルグリオキサールが挙げられる。
例示的なステロイドとしては、ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、及びベクロメタゾン、フルオロメトロンが挙げられる。眼瞼炎を処置するための方法において有用な他のグルココルチコイドとしては、例えば、２１－アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフプレドネート、エノキソロン、フルアザコート、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチル、フルオコルトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコルタール、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ヒドロコルタルネート、エタボン酸ロテプレドノール、マジプレドン、メドリソン、メプレドニゾン、フロ酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン２５－ジエチルアミノアセテート、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサアセトニド、それらの眼科的に許容可能な塩、それらの組み合わせ、およびそれらの混合物が挙げられる。一実施形態では、グルココルチコイドとしては、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、メドリソン、トリアムシノロン、エタボン酸ロテプレドノール、それらの眼科的に許容される塩、それらの組み合わせ、及びそれらの混合物が挙げられる。例示的なステロイドとしてはまた、ドライアイに影響を与えることが知られているテストステロン及びアンドロステンジオンなどのアンドロゲン類も挙げられる。
例示的な非ステロイド性抗炎症剤としては、セレコキシブ、ロフェコキシブ、ルミラコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ＣＳ－５０２、ＪＴＥ－５２２、Ｌ－７４５，３３７、ＮＳ３９８、アスピリン、アセトアミノフェン（本開示の目的ではＮＳＡＩＤとみなされる）、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、エトドラク、インドメタシン、ケトロラク、ロルノキシカム、メロキシカム、ピロキシカム、ドロキシカム、テノキシカム、ナブメトン、ジクロフェナク、メクロフェナメート、メフェナム酸、ジフルニサル、スリンダク、トルメチン、フェノプロフェン、スプロフェン、ベノキサプロフェン、アセクロフェナク、トルフェナム酸、オキシフェンブタゾン、アザプロパゾン、フェニルブタゾン、またはそれらの組み合わせが挙げられる。
本明細書に記載の組成物は、副交感神経作動薬も含み得る。副交感神経作動薬は、一般に、副交感神経ニューロンのコリン作動性受容体に親和性及び有効性を有し、それらのニューロンの活動を増加させる傾向があるコリン作動薬を指す。いくつかの実施形態では、有用な副交感神経作動薬としては、ムスカリン作動薬が挙げられる。副交感神経作動薬は、直接または間接の作動薬であり得る。ピロカルピンは、老視及び軽度の遠視の処置のための単独の医薬品として使用されてきたが、０．５％未満の局所濃度では眼の遠近調節に最小限の効果しか生じず、０．５％を超える濃度では、目の充血、目の痛み、眉の痛み、頭痛などの副作用に起因して許容されないので、それほど効果的ではなかった。さらに、老視患者の読書能力を改善するのに十分効果的なピロカルピンの濃度では、眼は非常に近視になり、眼の遠方視力が有意に低下する（Ｇｉｌｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｏｐｔｉｃｓ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，ＧＢ，１５（５）：４７５－４７９）。本発明は、ピロカルピン及び／または他の副交感神経作動薬の治療活性を利用すると同時に、治療効果、患者の快適さ、及びコンプライアンスを改善するために、これらの化合物に関連する有害な効果を緩和する。副交感神経作動薬としては、限定するものではないが、ベタネコール、カルバミルコリン、セビメリン、カルバコール、及びピロカルピンが挙げられる。副交感神経作動薬としてはまた、コリンエステラーゼ阻害剤などの間接的な作動薬も含まれる。コリンエステラーゼ阻害剤の例としては、限定するものではないが、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール、カルバメート、フィソスチグミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミン、アンベノニウム、デメカリウム、リバスチグミン、フェナントレン誘導体、ガランタミン、カフェイン－非競合性、ピペリジン、ドネペジル、タクリン、エドロフォニウム、フペルジン、ラドスティギル、ウンゲレミン、及びラクツコピクリンが挙げられる。
本明細書に記載の組成物は、副交感神経作動薬または副交感神経拮抗薬も含んでもよい。副交感神経作動薬とは、一般に、副交感神経ニューロンのアドレナリン受容体に親和性及び有効性を有し、それらのニューロンの活動を増加させる傾向があるアドレナリン作動薬を指す。いくつかの実施形態では、有用な交感神経作動薬としては、α受容体作動薬（例えば、α２受容体作動薬）が挙げられる。交感神経作動薬としては、限定するものではないが、ブリモニジン、クロニジン、グアンファシン、グアナベンズ、グアノキサベンズ、グアネチジン、イオピジン、チザニジン、及びキシラジンが挙げられる。交感神経拮抗薬は、一般に、交感神経ニューロンのアドレナリン受容体の機能を阻害するアドレナリン拮抗薬を指す。拮抗薬は、受容体作動薬のシグナルを低減または遮断する傾向がある。いくつかの実施形態では、有用な交感神経拮抗薬には、α受容体遮断薬（例えば、アルファ遮断薬）が含まれる。交感神経拮抗薬としては、限定するものではないが、ダピプラゾール、チモキサミン、クロニジン、プラゾシン、プロプラノロール、グアンファシン、メチルドーパ、グアナベンズ；ドキサゾシン、プラゾシン、テラゾシン、シロドシン、アルフゾシン、タムスロシン、デュタセルチド／タムスロシン、グアナドレル、メセミラミン、及びグアネチジンが挙げられる。いくつかの実施形態では、組成物は、カンナビノイドとしてＣＢＤ－１、副交感神経作動薬としてピロカルピン、及び交感神経作動薬としてブリモニジンを含む。
本明細書に記載の組成物はまた、限定するものではないが、クエン酸、亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、カルノシン、Ｎ－アセチルカルノシン、ピルビン酸、レスベラトロール、アスタキサンチン、グルタチオン、システイン、システインアスコルベート、及び組み合わせからなる群から選択される抗酸化剤を含み得る。いくつかの実施形態では、トコフェロールは、アルファトコフェロール、ガンマトコフェロール、及びアルファトコフェロールとガンマトコフェロールとの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、トコフェロールは、組成物の重量あたり、約０．０１％～約２０％（例えば、約０．０５％～約９．５％、約０．１％～約９％、約０．２％～約８．５％、約０．４％～約８％、約０．５％～約７．５％、約１％～約７％、約１．５％～約６．５％、約２％～約６％、約２．５％～約５．５％、約３％～約５％、約３．５％～約４．５％、約４％～約４．４９％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１０％、０．１１％、０．１２％、０．１３％、０．１４％、０．１５％、０．１６％、０．１７％、０．１８％、０．１９％、０．２０％、０．２１％、０．２２％、０．２３％、０．２４％、０．２５％、０．２６％、０．２７％、０．２８％、０．２９％、０．３０％、０．３１％、０．３２％、０．３３％、０．３４％、０．３５％、０．３６％、０．３７％、０．３８％、０．３９％、０．４０％、０．４１％、０．４２％、０．４３％、０．４４％、０．４５％、０．４６％、０．４７％、０．４８％、０．４９％、０．５０％、０．６０％、０．６１％、０．６２％、０．６３％、０．６４％、０．６５％、０．６６％、０．６７％、０．６８％、０．６９％、０．７０％、０．７１％、０．７２％、０．７３％、０．７４％、０．７５％、０．７６％、０．７７％、０．７８％、０．７９％、０．８０％、０．８１％、０．８２％、０．８３％、０．８４％、０．８５％、０．８６％、０．８７％、０．８８％、０．８９％、０．９０％、０．９１％、０．９２％、０．９３％、０．９４％、０．９５％、０．９６％、０．９７％、０．９８％、０．９９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％、１０．１％、１０．２％、１０．３％、１０．４％、１０．５％、１０．６％、１０．７％、１０．８％、１０．９％、１１．０％、１１．１％、１１．２％、１１．３％、１１．４％、１１．５％、１１．６％、１１．７％、１１．８％、１１．９％、１２．０％、１２．１％、１２．２％、１２．３％、１２．４％、１２．５％、１２．６％、１２．７％、１２．８％、１２．９％、１３．０％、１３．１％、１３．２％、１３．３％、１３．４％、１３．５％、１３．６％、１３．７％、１３．８％、１３．９％、１４．０％、１４．１％、１４．２％、１４．３％、１４．４％、１４．５％、１４．６％、１ ４．７％、１４．８％、１４．９％、１５．０％、１５．１％、１５．２％、１５．３％、１５．４％、１５．５％、１５．６％、１５．７％、１５．８％、１５．９％、１６．０％、１６．１％、１６．２％、１６．３％、１６．４％、１６．５％、１６．６％、１６．７％、１６．８％、１６．９％、１７．０％、１７．１％、１７．２％、１７．３％、１７．４％、１７．５％、１７．６％、１７．７％、１７．８％、１７．９％、１８．０％、１８．１％、１８．２％、１８．３％、１８．４％、１８．５％、１８．６％、１８．７％、１８．８％、１８．９％、１９．０％、１９．１％、１９．２％、１９．３％、１９．４％、１９．５％、１９．６％、１９．７％、１９．８％、１９．９％、または２０％）の濃度で医薬組成物中に存在する。
本明細書に記載の組成物は、治療濃度を上昇させ、ＣＢＤ及び／または他の生物活性剤のバイオアベイラビリティを改善する物質及び／または添加物をさらに含んでもよい。ＤＵＲＥＺＯＬ（登録商標）（ジフルプレドナート）などの眼科用エマルジョンに乳化剤及び懸濁剤を添加して、油相から水性混合物への疎水性活性成分の分散を促進し、振とう時に均一な製品を作り出す。溶解性を改善する添加物には、特定の界面活性剤、カフェイン、ニコチンアミド誘導体、及びシクロデキストリンが挙げられる。マイクロエマルジョンは、角膜全体の薬物透過を改善し、薬物放出を延長して投与頻度を減らす。これらの製剤は、安定性と眼球構造のより深い層への浸透を強化するために、界面活性剤及び補助界面活性剤を必要とする油と水との分散体である。さらに、マイクロエマルジョンは、角膜の広がり及び角膜前涙液膜との混合を助ける低い表面張力を保有する。放出及び滞留時間が延長されるという利点にもかかわらず、高濃度の界面活性剤に関連する潜在的な毒性により、その使用が制限され得る。
眼科用製剤
眼科用製剤は、公知の原理に従い、確立された薬学的に許容される成分を含めて調製してもよく、溶液、懸濁液、及びエマルジョンを含んでもよい。製剤には、薄膜、軟膏、非水溶液、固体形態、ペースト、ポリマー、エマルジョン、または注射可能な製剤も含まれ得る。液体眼科用製剤はまた、貯蔵時には液体であるが、眼への適用時にゲルを形成するインサイチュゲル形成系を含む。眼科用液体製剤は、点眼薬またはスプレー（エアロゾル、非エアロゾル、またはミスト）として投与されてもよい。液体眼科用製剤は、一般に、ｐＨ３～８、あるいはｐＨ４～７、あるいはｐＨ４～６の範囲にあってもよい。眼科用製剤は、緩衝剤（例えば、ホウ酸塩、ホウ酸塩－ポリオール複合体、コハク酸塩、リン酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、有機緩衝剤、アミノ酸緩衝剤、またはそれらの組み合わせ）を含んでもよい。緩衝液は、ｐＨ３～８の範囲に収まる能力が必要である。緩衝液の例としては、酢酸ナトリウムなどの酢酸塩；リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム、及びリン酸水素二カリウムなどのリン酸塩；ε－アミノカプロン酸；グルタミン酸ナトリウムなどのアミノ酸塩；ならびにホウ酸及びその塩が挙げられる。緩衝液は、通常、眼科用液体製剤全体に対して０．０１～２．０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０５～０．５ｗ／ｖ％の割合で含まれる。ホウ酸塩としては、ホウ酸、ホウ酸の塩、他の薬学的に許容されるホウ酸塩、及びそれらの組み合わせが挙げられる。場合によっては、ホウ酸塩としては、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム、ホウ酸カルシウム、ホウ酸マグネシウム、ホウ酸マンガン、及び他のそのようなホウ酸塩が挙げられる。ポリオールとしては、互いに対してトランス配置ではない２つの隣接する炭素原子のそれぞれに少なくとも１つのヒドロキシル基を有する任意の化合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、得られる複合体が水溶性であり、薬学的に許容される限り、ポリオールは直鎖または環状、置換または非置換、またはそれらの混合物である。場合によっては、ポリオールの例としては、糖、糖アルコール、糖酸、及びウロン酸が挙げられる。場合によっては、ポリオールとしては、限定するものではないが、マンニトール、グリセリン、キシリトール、及びソルビトールが挙げられる。リン酸緩衝剤にはリン酸；リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、及びリン酸三カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩；リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸一マグネシウム、リン酸二マグネシウム（リン酸水素マグネシウム）、及びリン酸三マグネシウムなどのアルカリ土類金属リン酸塩；リン酸水素二アンモニウム、及びリン酸二水素アンモニウムなどのリン酸アンモニウム；またはそれらの組み合わせが挙げられる。場合によっては、リン酸緩衝剤は無水物である。場合によっては、リン酸緩衝剤は水和物である。クエン酸緩衝剤には、クエン酸及びクエン酸ナトリウムが含まれ得る。酢酸緩衝剤には、酢酸、酢酸カリウム、及び酢酸ナトリウムが含まれる。炭酸塩緩衝剤には、重炭酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムが含まれ得る。有機緩衝剤には、グッド緩衝液、例えば、２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、Ｎ－（２－アセトアミド）イミノ二酢酸、Ｎ－（カルバモイルメチル）イミノ二酢酸（ＡＤＡ）、ピペラジン－Ｎ、Ｎ’－ビス（２－エタンスルホン酸（ＰＩＰＥＳ）、Ｎ－（２－アセトアミド）－２－アミノエタンスルホン酸（ＡＣＥＳ）、β－ヒドロキシ－４－モルホリンプロパンスルホン酸、３－モルホリノ－２－ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＭＯＰＳＯ）、コラミンクロリド、３－（Ｎ－モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）－２－アミノエタンスルホン酸（ＢＥＳ）、２－［（２－ヒドロキシ－１，１－ビス（ヒドロキシメチル））エチル）アミノ］エタンスルホン酸（ＴＥＳ）、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、３－（Ｎ，Ｎ－ビス［２－ヒドロキシエチル］アミノ）－２－ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＤＩＰＳＯ）、アセトアミドグリシン、３－｛［１，３－ジヒドロキシ－２－（ヒドロキシメチル）－２－プロパニル］アミノ｝－２－ヒドロキシ－１－プロパンスルホン酸（ＴＡＰＳＯ）、ピペラジン－１，４，－ビス（２－ヒドロキシプロパンスルホン酸）酸）（ＰＯＰＳＯ）、４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－（２－ヒドロキシプロパンスルホン酸）水和物（ＨＥＰＰＳＯ）、３－［４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジニル］プロパンスルホン酸（ＨＥＰＰＳ）、トリシン、グリシンアミド、ビシンまたはＮ－トリス（ヒドロキシメチル）メチル－３－アミノプロパンスルホン酸ナトリウム（ＴＡＰＳ）；グリシン；及びジエタノールアミン（ＤＥＡ）などが挙げられる。アミノ酸緩衝剤には、タウリン、アスパラギン酸及びその塩（例えば、カリウム塩など）、Ｅ－アミノカプロン酸などが含まれ得る。いくつかの実施形態では、眼科用製剤は、それぞれα－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、またはγ－シクロデキストリンと呼ばれる、６、７、または８個のグルコピラノース単位を含むシクロデキストリンを含んでもよい。シクロデキストリンは、水溶性を高める親水性の外部と、空洞を形成する疎水性の内部を有する。水性環境では、他の分子の疎水性部分がシクロデキストリンの疎水性空洞に入り込み、包接化合物を形成することが多い。さらに、シクロデキストリンは、疎水性空洞内にない分子との他のタイプの非結合相互作用も可能である。シクロデキストリンは、各グルコピラノース単位に３つの遊離ヒドロキシル基、またはα－シクロデキストリンに１８個のヒドロキシル基、β－シクロデキストリンに２１個のヒドロキシル基、γ－シクロデキストリンに２４個のヒドロキシル基を有する。いくつかの実施形態では、これらのヒドロキシル基の１つ以上を多数の試薬のいずれかと反応させて、ヒドロキシプロピルエーテル、スルホネート、及びスルホアルキルエーテルを含む多種多様なシクロデキストリン誘導体を形成する。シクロデキストリンの疎水性コアは、点眼薬、洗眼剤、洗眼剤などに適した水溶液にＣＢＤを可溶化するのに特に有用であり得る。安定剤も組み込んでもよく、例えば、脂肪酸、脂肪アルコール、アルコール、長鎖脂肪酸エステル、長鎖エーテル、脂肪酸の親水性誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルエーテル、ポリビニルアルコール、炭化水素、疎水性ポリマー、水分・吸収性ポリマー、及びそれらの組み合わせを含んでもよい。いくつかの実施形態では、安定剤のアミド類似体も使用される。さらなる実施形態では、選択された安定剤は、製剤の疎水性を変化させ、製剤中の様々な成分の混合を改善し、製剤中の水分レベルを制御し、または相の移動を制御する。界面活性剤も組み込んでもよく、例えば、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリド及び植物油、例えばポリオキシエチレン（６０）水素化ヒマシ油；およびポリオキシエチレンアルキルエーテル、およびアルキルフェニルエーテル、例えば、オクトキシノール－１０、およびオクトキシノール－４０、リン脂質、コレステロール、およびコレステロール脂肪酸エステル及びその誘導体；非イオン性界面活性剤、例としては、例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエステル、ソルビタン脂肪酸エステル（Ｓｐａｎｓ）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）及び他のＴｗｅｅｎ、ソルビタンエステル、グリセロールエステル、例えば、Ｍｙｒｊ及びグリセロールトリアセテート（トリアセチン）、ポリエチレングリコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ポリソルベート８０、ポロキサマー、ポロキサミン、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体（例えば、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（登録商標）ＲＨ４０、ＣＲＥＭＰＨＯＲ（登録商標）Ａ２５、ＣＲＥＭＰＨＯＲ（登録商標）Ａ２０、ＣＲＥＭＰＨＯＲ（登録商標）ＥＬ）及び他のクレンファー、スルホコハク酸、アルキル硫酸（ＳＬＳ）；ＰＥＧグリセリル脂肪酸エステル、例えば、ＰＥＧ－８グリセリルカプリル酸／カプリン酸（ＬＡＢＲＡＳＯＬ（登録商標））、ＰＥＧ－４カプリル酸／カプリン酸グリセリル（ＬＡＢＲＡＦＡＣ（登録商標）Ｈｙｄｒｏ ＷＬ １２１９）、ＰＥＧ－３２ラウリン酸グリセリル（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４４／１４）、モノオレイン酸ＰＥＧ－６グリセリル（ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ １９４４ ＣＳ）、ＰＥＧ－６リノール酸グリセリル（ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ ２１２５ ＣＳ）；プロピレングリコールラウレート、プロピレングリコールカプリレート／カプレートなどのプロピレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル；ＢＲＩＪ（登録商標）７００、アスコルビル－６－パルミテート、ステアリルアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレングリセロールトリイリシノレエート、及びそれらの任意の組み合わせまたは混合物；例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、スルホコハク酸ナトリウム、ジオクチル、アルギン酸ナトリウム、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリン酸カリウム、胆汁酸塩、及びそれらの任意の組み合わせまたは混合物を含む陰イオン性界面活性剤；ならびに陽イオン性界面活性剤であって、例としては、例えば、セチルトリメチルアンモニウムブロマイド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドなどが挙げられる。眼科用製剤はまた、等張化剤、増粘剤、生体接着剤、可溶化剤、及び／または透過促進剤を含んでもよい。等張化剤も組み込んでもよく、例えば、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、アルセーバー液、トリス緩衝生理食塩水（ＴＢＳ）、水、平衡塩類溶液（ＢＳＳ）、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、トレハロース、及びそれらの組み合わせを製剤に添加して、生理学的な等張性に近づけてもよい。このような等張化剤の量は、添加される特定の薬剤に応じて変化する。しかしながら、一般に、製剤は、最終製剤が眼科的に許容される浸透圧（一般に約１５０～４５０ｍＯｓｍ）を有するのに十分な量の等張化剤を有する。可溶化剤を溶液に添加して、カンナビノイド及びその誘導体などの疎水性薬物の溶解度を高めてもよい。眼表面との接触時間を増大させるために、粘度増強剤（増粘剤）が含まれていてもよい。製剤の特性を改善するために共溶媒及び増粘剤を含めてもよい。例としては、非イオン性水溶性ポリマー、または自然な涙の蓄積を滑らかにし、濡らし、または他の方法で助け得る他の化合物が挙げられる。化合物は製剤の粘度を高め得、モノマーポリオール、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、エチレングリコール；高分子ポリオール、例えば、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（「ＨＰＭＣ」）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース（「ＨＰＣ」）、デキストラン７０などのデキストラン；ゼラチンなどの水溶性タンパク質；およびポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポビドンなどのビニルポリマー、ならびにカルボマー９３４Ｐ、カルボマー９４１、カルボマー９４０、カルボマー９７４Ｐなどのカルボマーが挙げられる。増粘剤（粘性構築剤）（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｂｕｉｌｄｉｎｇ ａｇｅｎｔ）の他の例としては、限定するものではないが、多糖類、ビニルポリマー、及びアクリル酸ポリマーが挙げられる。多糖
類の例としては、ヒアルロン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、デキストラン、ならびにセルロースファミリーの様々なポリマーが挙げられる。マヌカハニーなどの湿潤剤も含まれてもよい。
眼科用懸濁液は、「ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓ ｏｆ ｆｉｎｅｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ，ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ ｄｒｕｇ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｉｎ ａｎ ａｑｕｅｏｕｓ ｖｅｈｉｃｌｅ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｓｕｓｐｅｎｄｉｎｇ ａｎｄ ｄｉｓｐｅｒｓｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ（適切な懸濁剤及び分散剤を含む水性ビヒクル中の、細かく分割された比較的不溶性の原薬の分散液）」である。Ｃｈａｐｔｅｒ ８６，“Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，”ｉｎ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，８ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，ｅｄ．，ｐ．１５８５．点眼懸濁液中のカンナビノイド（及びその誘導体）は溶液から吸収され、溶液濃度は懸濁液中に保持された粒子から補充される。いくつかの実施形態では、眼科用懸濁液は、ＣＢＤなどのカンナビノイドまたはその誘導体、水、緩衝剤、及び防腐剤を含む。懸濁液としてはまた、薬物担体、等張化剤、塩、増粘剤（粘性構築剤）、生体接着剤、懸濁化剤、浸透促進剤、防腐剤、抗酸化剤、キレート剤、吸収促進剤、及び／または共溶媒が挙げられ得る。液体眼科用懸濁液は、一般に、ｐＨ３～８、あるいはｐＨ４～７、あるいはｐＨ４～６の範囲にあってもよい。懸濁ＣＢＤ粒子の平均サイズは、０．０１～７５μｍ、あるいは０．１～５０μｍ、あるいは０．１～２０μｍであり得る。
いくつかの実施形態では、製剤は眼科用ゲルであってもよい。眼科用ゲルは、インサイチュゲル形成系であってもよい。インサイチュゲル形成系は、通常、１つ以上のポリマーを含む水溶液である。この系は容器内では低粘度の液体であるが、目に触れるとゲルを形成する。ゲル内のポリマーの種類に応じて、液体からゲルへの移行は、温度、ｐＨ、イオン強度、または涙液タンパク質の存在の変化によって引き起こされ得る。ゲル化ポリマーはまた、熱ゲル化、角膜核接着、リソソーム相互作用、及びイオンゲル化などのメカニズムの１つ以上の組み合わせを利用するチキソトロピー挙動及び熱可逆性ポリマーを有する天然多糖類でもあり得る。ゲル化ポリマーは、硫酸化多糖類またはその誘導体、キトサン、リネゾリド、カルボマー、及びキサンタンガムのうちの１つであり得る。熱可逆性ポリマーとしては、限定するものではないが、ゼラチン、ポリ（塩化ビニル）、ポリ（アクリロニトリル）、ポリスチレン（アタクチック）、ポリ（ビニルアルコール）、アガロース、カラギーナン、ベンゾヒドロキサム酸、セルロース誘導体、ポロキサマー及び多糖類が挙げられる。眼科用製剤は、眼との接触時にゲルを形成するドロップとして投与してもよい。眼科用製剤は、液体製剤と同じ成分を含んでもよく、またゲル化ポリマーも含んでもよい。インサイチュゲル製剤は、ＣＢＤなどのカンナビノイドまたはその誘導体、界面活性剤、等張化剤、緩衝剤、防腐剤、共溶媒、及び／または増粘剤を含有し得る。眼科用ゲル製剤は、ＣＢＤなどのカンナビノイドまたはその誘導体などの疎水性生物活性成分を含んでもよく、ゲル製剤の粘度がＣＢＤなどのカンナビノイドまたはその誘導体の粒子をゲル製剤ビヒクル中で保持するのに十分であり、粒子が経時的に沈降しないように増粘剤を含んでもよい。眼用ゲル製剤は、眼の外側、約３００ｃＰ～約１５００ｃＰ（例えば、３５０ｃＰ、４００ｃＰ、４５０ｃＰ、５００ｃＰ、５５０ｃＰ、６００ｃＰ、６５０ｃＰ、７００ｃＰ、７５０ｃＰ、８００ｃＰ、８５０ｃＰ、９００ｃＰ、９５０ｃＰ、１０００ｃＰ、１０５０ｃＰ、１１００ｃＰ、１１５０ｃＰ、１２００ｃＰ、１２５０ｃＰ、１３００ｃＰ、１３５０ｃＰ、１４００ｃＰ、１４５０ｃＰ、または１５００ｃＰ）の範囲の粘度を有し得る。ゲル製剤の粘度は、目との接触によって変化する場合もあれば、変化しない場合もある。ゲル製剤は、界面活性剤、等張化剤、緩衝剤、防腐剤、共溶媒、及び／または増粘剤を含んでもよい。この製剤はまた、陽イオンを含んでもまたは陰イオンを含んでもよい。
製剤はまた、薬物担体、例えば、ドライアイ及び他の状態を短期間緩和することができる水性担体を含んでもよい。製剤は、リン脂質担体または人工涙液担体を含んでもよい。人工涙液担体には、１つ以上のリン脂質または眼を潤滑化する他の化合物を含んでもよい。製剤は、クエン酸、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、トコフェロール、チオ硫酸ナトリウム及び亜硫酸水素ナトリウムなどの酸化防止剤を含んでもよい。製剤は、エデト酸ナトリウム（エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム）及びクエン酸ナトリウムなどのキレート剤を含んでもよい。製剤は、塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムを含むｐＨ調整剤を含んでもよい。製剤はまた、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどの第四級アンモニウム塩などの防腐剤；グルコン酸クロルヘキシジンなどの陽イオン性化合物；ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ－ヒドロキシ安息香酸プロピルなどのｐ－ヒドロキシ安息香酸塩；クロロブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール化合物；デヒドロ酢酸ナトリウム；チメロサール；ソルビン酸；などを含んでもよい。製剤はまた、細胞膜の剛性を低下させ、したがって、薬物が細胞に入るのをより受け入れやすくする浸透増強剤も含んでもよい。浸透促進剤としては、限定するものではないが、塩化ベンザルコニウム及びＥＤＴＡが挙げられる。浸透促進剤はまた、ドデシルマルトシド（「ＤＤＭ」）などの糖類界面活性剤、及びリゾホスファチジルコリンなどのモノアシルホスホグリセリドであってもよい。浸透促進剤は、約０．００１重量％～約３重量％（例えば、約０．００１重量％～約０．０１重量％、例えば、０．００２重量％、０．００３重量％、０．００４重量％、０．００５重量％、０．００６重量％、０．００７重量％、０．００８重量％）％、０．００９重量％、または０．０１重量％、例えば、約０．０１重量％～約０．１重量％、例えば、０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．０６重量％、０．０７重量％、０．０８重量％、０．０９重量％、または０．１重量％、例えば、約０．１重量％～約１．０重量％、例えば、０．２重量％、０．３重量％％、０．４重量％、０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％、または１．０重量％、例えば、約１．０重量％～約３．０重量％％、例えば、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、または３．０重量％）の範囲の量で存在し得る。
界面活性剤も組み込まれてもよく、例えば、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリド及び植物油、例えば、ポリオキシエチレン（６０）水素化ヒマシ油；およびポリオキシエチレンアルキルエーテル、およびアルキルフェニルエーテル、例えば、オクトキシノール－１０、およびオクトキシノール－４０、リン脂質、コレステロール、およびコレステロール脂肪酸エステル及びその誘導体；非イオン性界面活性剤、例としては、例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエステル、ソルビタン脂肪酸エステル（Ｓｐａｎｓ）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）及び他のＴｗｅｅｎ、ソルビタンエステル、グリセロールエステル、例えばＭｙｒｊ及びグリセロールトリアセテート（トリアセチン）、ポリエチレングリコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ポリソルベート８０、ポロキサマー、ポロキサミン、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体（例えば、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（登録商標）ＲＨ４０、ＣＲＥＭＰＨＯＲ（登録商標）Ａ２５、ＣＲＥＭＰＨＯＲ（登録商標）Ａ２０、ＣＲＥＭＰＨＯＲ（登録商標）ＥＬ）及び他のクレンファー（Ｃｒｅｍｐｈｏｒ）類、スルホコハク酸、アルキル硫酸（ＳＬＳ）；ＰＥＧグリセリル脂肪酸エステル、例えば、ＰＥＧ－８グリセリルカプリル酸／カプリン酸（ＬＡＢＲＡＳＯＬ（登録商標））、ＰＥＧ－４カプリル酸／カプリン酸グリセリル（ＬＡＢＲＡＦＡＣ（登録商標）Ｈｙｄｒｏ ＷＬ １２１９）、ＰＥＧ－３２ラウリン酸グリセリル（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４４／１４）、モノオレイン酸ＰＥＧ－６グリセリル（ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ １９４４ ＣＳ）、ＰＥＧ－６リノール酸グリセリル（ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ ２１２５ ＣＳ）；プロピレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、例えば、プロピレングリコールラウレート、プロピレングリコールカプリレート／カプレート；ＢＲＩＪ（登録商標）７００、アスコルビル－６－パルミテート、ステアリルアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレングリセロールトリイリシノレエート、及びそれらの任意の組み合わせまたは混合物；陰イオン界面活性剤、例としては、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、スルホコハク酸ナトリウム、ジオクチル、アルギン酸ナトリウム、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリン酸カリウム、胆汁酸塩、及びそれらの任意の組み合わせまたは混合物；ならびに陽イオン性界面活性剤、例としては、例えば、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、およびラウリルジメチルベンジル－アンモニウムクロリドなどが挙げられる。他の界面活性剤としては、チロキサポール、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）Ｆ－６８（ＢＡＳＦ，ルートヴィヒスハーフェン、ドイツ）、及びポロキサマー界面活性剤が挙げられる。界面活性剤は、イオン性であっても、または非イオン性であってもよい。一実施形態では、界面活性剤は非イオン性であり、例えばポリソルベート８０であって、刺激を軽減する。
油は、眼科用製剤に組み込まれてもよい。例えば、製剤は、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）油（炭水化物鎖が８～１２個の炭素を有するトリグリセリド油）、植物油、鉱油、またはそれらの混合物を含んでもよい。ＭＣＴ油は商業的に入手可能であり、例えば、ＴＣＲ（脂肪酸鎖の約９５％が８個または１０個の炭素を有するトリグリセリドの混合物として、フランスのＳｏｃｉｅｔｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｌ ｄｅｓ Ｏｌｅａｇｉｎｅｕｘの商品名）及びＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）８１２（グリセリンとカプリル酸とカプリン酸の混合トリエステルについて、Ｄｙｎａｍｉｔ Ｎｏｂｅｌ（スウェーデン）の商品名）である。植物油の例としては、大豆油、綿実油、オリーブ油、ごま油、及びヒマシ油が挙げられる。ピーナッツ油などの他の高級脂肪酸グリセリドを使用してもよい。鉱油は、天然炭化水素であっても、またはそれらの合成類似体であってもよい。オレイン酸及びリノール酸などの油性脂肪酸、オレイルアルコールなどの脂肪アルコール、及びソルビタンモノオレエート及びスクロースモノ－ジ－またはトリ－パルミテートなどの脂肪エステルも、油成分として使用してもよい。
軟膏およびエマルジョン
いくつかの実施形態では、製剤は眼科用軟膏であってもよい。眼科用軟膏は依然として人気があり、頻繁に処方される剤形である。軟膏は、結果として視力が妨げられるので、就寝前の使用（例えば、就寝時の点眼）に最適である。軟膏は、接触時間が長く、薬物の総バイオアベイラビリティが高いという利点がある。軟膏は、ＣＢＤなどのカンナビノイド、またはその誘導体、及び軟膏基剤（例えば、ワックス／ペトロラタム／油架橋ポリマー）を含んでもよい。軟膏は、任意選択で、薬物担体、界面活性剤、浸透促進剤、安定剤、増粘剤、及び／または防腐剤を含んでもよい。軟膏は、好ましくは水が存在しない、透明な疎水性軟膏であってもよい。いくつかの実施形態では、水の量は最大で約１０重量％、あるいは約５重量％、あるいは約３重量％、あるいは約２重量％、あるいは約１重量％、あるいは約０．５重量％～約１０重量％の間、あるいは約１重量％～約１０重量％の間、あるいは約１重量％～約５重量％の間、あるいは約１重量％～約３重量％の間である。軟膏はまた、水中油エマルジョン（すなわち、クリーム）であってもよい。いくつかの実施形態では、水の量は最大で約１０重量％、あるいは約５重量％、あるいは約３重量％、あるいは約２重量％、あるいは約１重量％、あるいは約０．５重量％～約１０重量％の間、あるいは約１重量％～約１０重量％の間、あるいは約１重量％～約５重量％の間、あるいは約１重量％～約３重量％の間である。いくつかの実施形態では、カンナビノイドは、約１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）（例えば、２％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、４％（ｗ／ｗ）、５％（ｗ／ｗ）、６％（ｗ／ｗ）、７％（ｗ／ｗ）、８％（ｗ／ｗ）、９％（ｗ／ｗ）、または１０％（ｗ／ｗ）の濃度で組成物中に存在し、白色ワセリンを約１０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）（例えば、２０％（ｗ／ｗ）、３０％（ｗ／ｗ）、４０％（ｗ／ｗ）、５０％（ｗ／ｗ）、６０％（ｗ／ｗ）、７０％（ｗ／ｗ）、または８０％（ｗ／ｗ））の濃度で、鉱油を約１０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）の濃度（例えば、約２０％（ｗ／ｗ）、３０％（ｗ／ｗ）、４０％）％（ｗ／ｗ）、または５０％（ｗ／ｗ））の濃度で、及びラノリンを約１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）（例えば、２％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、４％（ｗ／ｗ）、または５％（ｗ／ｗ））の濃度で含む、非アレルギー性の薬理学的に許容可能な担体中に懸濁されている。
軟膏に代わるものは、ＬＯＴＥＭＡＸ（登録商標）（ロテプレドノールエタボネート ０．５％）またはＡＺＯＰＴ（登録商標）（ブリンゾラミド １％）で使用されるような眼科用懸濁液である。これらとしては、再構成すると懸濁液になる固形調製物が挙げられる。不溶性薬物は微粉化された形で作られ、懸濁剤、緩衝剤、防腐剤などの賦形剤を含む適切なビヒクルに分散されて、溶解性が向上し、角膜の刺激が防止される。一般に、軟膏及びエマルジョンは、既知の原理に従って調製され得、上記のような確立され、薬学的に許容される成分を含む。
製剤は、眼科用エマルジョンの形態であってもよい。眼科用エマルジョンは、ある液体が別の液体に溶けたり混和したりしない微細な液滴の微細な分散である。エマルジョンは、水中の油の分散液である場合があり、マクロエマルジョンまたはマイクロエマルジョンのいずれかに分類され得る。マイクロエマルジョンは、一般に熱力学的に不安定で、油滴サイズが０．５～１００μｍの曇った濁った組成物を有する。マイクロエマルジョンは、熱力学的に安定しており、透明または半透明で、油滴のサイズは０．００５～０．５μｍである。いくつかの実施形態では、眼科用エマルジョンは、ＣＢＤなどのカンナビノイドまたはその誘導体、油、乳化剤、界面活性剤（例えば、イオン性または非イオン性界面活性剤）、及び水を含んでもよい。いくつかの実施形態では、平均液滴サイズは、サブミクロン範囲、例えば、約０．００５～０．５μｍの間、あるいは約０．０１～０．５μｍの間、あるいは約０．０１～０．４μｍの間、あるいは約０．０１～０．３μｍの間、あるいは約０．０１～０．５μｍの間、あるいは約０．１～０．４μｍの間、あるいは約０．１～０．３μｍの間である。いくつかの実施形態では、眼科用エマルジョンは、油を、１０～１００，０００重量部の割合で、水を１００～１００，０００重量部の割合で、及び乳化剤を１０～１００，０００重量部の割合で含んでもよい（全て、ＣＢＤなどのカンナビノイド、またはその誘導体の重量あたりの重量部）；あるいは、油を１０～１０，０００重量部の割合で、水を１００～５０，０００重量部の割合で、及び乳化剤を１０～１０，０００重量部の割合で（すべて、ＣＢＤなどのカンナビノイドまたはその誘導体の重量部あたりの重量）；あるいは、油を１０～５，０００重量部、水を５００～５０，０００重量部、及び乳化剤を１０～５，０００重量部の割合で（すべてＣＢＤなどのカンナビノイドまたはその誘導体の重量部あたりの重量）含んでもよい。本明細書に記載の組成物は、リポソーム、ミセル、ノイソーム、フラーレン、ナノシェル、量子ドット、デンドリマー、脂質ポリマーナノ粒子、またはそれらの任意の組み合わせにカプセル化され得る。本明細書に記載の組成物は、ナノ粒子または荷電ポリマー上にコーティングされてもよい。
乳化剤は、眼科用製剤に組み込まれてもよい。例えば、製剤は、リン脂質化合物またはリン脂質の混合物を含んでもよい。適切な構成要素としては、レシチン；約７０％のホスファチジルコリン、１２％のホスファチジルエタノールアミン及び約１５％の他のリン脂質の混合物であるＥＰＩＣＵＲＯＮ（商標）１２０（Ｌｕｃａｓ Ｍｅｙｅｒ、ドイツ）；約６０％のホスファチジルコリン、１８％のホスファチジルエタノールアミン及び１２％の他のリン脂質を含む混合物であるＯＶＯＴＨＩＮ（商標）１６０（Ｌｕｃａｓ Ｍｅｙｅｒ、ドイツ）；精製されたリン脂質混合物；約８０％のホスファチジルコリン、８％のホスファチジルエタノールアミン、３．６％の非極性脂質及び約２％のスフィンゴミエリンを含むリン脂質混合物であるＬＩＰＯＩＤ Ｅ－７５またはＬＩＰＯＩＤ Ｅ－８０（リポイド、ドイツ）が挙げられる。精製卵黄リン脂質、大豆油リン脂質または他の精製リン脂質混合物がこの成分として有用である。
いくつかの実施形態では、眼科用製剤はミセル水を含んでもよい。本明細書に記載の治療有効濃度のカンナビノイド及び生物活性剤もまた、ミセル水を含むこの眼科用製剤に含まれてもよい。
涙点プラグ及びコンタクトレンズ
いくつかの実施形態では、本発明は、涙点プラグ、コンタクトレンズ、及び／または眼に対してＣＢＤを持続放出する他の眼科用インサートまたはデバイスを含む。涙点プラグは、点眼薬、溶液、及び軟膏と比較して、持続放出及び制御された用量の適用により適している。なぜなら、例えば、点眼薬の適用は、眼とまぶたの間のポケットである結膜嚢を過剰に満たす傾向であり、まぶたの縁から頬にあふれて点眼薬のかなりの部分が失われるためである。さらに、眼の表面に残っている滴のかなりの部分が涙によって涙ドレナージシステムに洗い流され、それによって薬物の濃度が希釈される。ＣＢＤ含有組成物でコーティングまたは埋め込まれたコンタクトレンズは、レンズが個人の目に置かれたときに組成物を放出するのによく適している。
一般に、涙点プラグは、涙点を通過し、まぶたの涙小管内に配置されるようなサイズの本体部分を備える。活性成分（ＣＢＤ）は、涙点プラグ（例えば、ナノ粒子）の材料内に含浸されてもよいし、または眼の表面と流体連通する内部リザーバーに含まれてもよい。涙点プラグは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，１９６，９９３号に記載された原理及び特徴に従って設計され得る。
膣製剤及び送達システム
膣製剤は、確立され薬学的に許容される成分を含む、公知の原則に従って調製され得る。膣製剤には、限定するものではないが、軟膏、エマルジョン、ゲル、クリーム、インサート、カプセル、及び坐剤が含まれる。
クリームまたは軟膏の油性基剤
膣製剤は、ＣＢＤなどのカンナビノイドまたはその誘導体を、炭化水素ベースの半固体中に含んでもよい。炭化水素ベースの半固体は、ペトロラタム成分、例えば、パラフィンワックス、鉱油、組み込まれたイソブチレンを使用する鉱油、コロイドシリカ、コロイド二酸化ケイ素を含んでもよい。シリコーンとしても公知のポリシロキサンも適切な塩基である。
クリームまたは軟膏用のエマルジョン基剤
油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルジョン基剤は、カンナビノイドと油相成分、静菌剤／防腐剤、及びその中に溶解または懸濁した緩衝塩との混合物を取り、水を加えて油中水型エマルジョンを形成することによって調製され得る。
水中油型エマルジョン（Ｏ／Ｗ）基剤は、カンナビノイドを含む半固体エマルジョン、マイクロエマルジョン、または泡状エマルジョンである。内部油相は、重量あたり約１０％～約４０％（例えば、約１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、または４０％）の油であり、外相は、約８０％以上の水を含んでもよい。油性相には、長鎖アルコール（セチル、ステアリル）、長鎖エステル（ミリステート、パルミテート、ステアレート）、長鎖酸（パルミチン酸、ステアリン酸）、植物油及び動物油、ならびに各種ワックスが含まれてもよい。エマルジョンは、界面活性剤であって、陰イオン性、陽イオン性、非イオン性、または両性界面活性剤、または組み合わせ、例えば、非イオン性界面活性剤の組み合わせであり得る界面活性剤を含んでもよい。
クリームまたは軟膏用の無水の水溶性基剤
カンナビノイドの溶液または懸濁液は、無水の水溶性基剤を作るために使用できるグリコール中の緩衝系で処方され得る。グリコールは、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールであってもよい。溶液または懸濁液は、ヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤で増粘させてもよい。
ゲル
カンナビノイドを含むゲルは、ゲル化剤で処方してもよい。ゲル化剤には、陽イオン性ポリマー（例えば、ポリクオタニウム－１０）、アクリレートコポリマー、アルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、カルボキシメチルセルロース塩、グアーガム、キサンタンガム、ヒドロキシアルキルセルロース、ポロキサマー、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭ／ＭＡ）コポリマー、ＰＶＭ／ＭＡデカジエンクロスポリマー、カルボマー（カルボキシビニルポリマー）、カルボマー塩、アクリレート／Ｃ１０－３０アルキルアクリレートクロスポリマー、及びヒアルロン酸が挙げられる。いくつかの実施形態では、ゲル化剤は、カルボマー及びアクリレート／Ｃ１０～３０アルキルアクリレートクロスポリマーである。
膣内挿入物及び坐剤
カンナビノイドを含む坐剤は、本質的に油性であり得る。坐剤は固形であるが、体温で溶ける。カンナビノイドを含む坐剤には、膣液に溶けるポリエチレングリコール基剤が含まれてもよい。坐剤は、体温で溶ける固体の外層（リポイド相）を有してもよい。坐剤はまた、エマルジョンである非リポイド内相を有してもよい。非リポイド内相は、水と混和性であり得、水、グリセリン、またはそれらの組み合わせを含んでもよい。非リポイド内相は、溶液、懸濁液、エマルジョン、またはそれらの組み合わせであってよく、カンナビノイドを含んでもよい。外側のリポイド相には、水への溶解度が低く（または水に不溶）、アルコール、エーテル、クロロホルム、またはその他の脂肪溶媒に溶解する成分が含まれている。これらの外側リポイド相成分には、中性脂肪、脂肪酸、ワックス、ホスファチド、ペトロラタム、モノプロトンアルコールの脂肪酸エステル、及び鉱油が含まれ、任意選択でカンナビノイドを含んでもよい。坐剤送達システムは、当該技術分野で周知のように、内相と外相とを遊星型ミキサーまたは複数のインペラーを備えた連続ミキサー中で混合することによって調製され得る。
膣カプセル
液体または固体の充填物を取り囲むゼラチンベースのシェルを有するソフトゼラチンカプセルは、ＣＢＤなどのカンナビノイドまたはその誘導体を膣領域に送達して細菌性膣炎を処置するためにも使用され得る。ソフトゼラチンは、ゼラチン、水、乳白剤、及び可塑剤、例えば、グリセリンまたはソルビトールの組み合わせから作製され得る。カプセルは、ＣＢＤなどのカンナビノイドまたはその誘導体の治療有効量で充填されてもよく、モノ不飽和脂肪酸賦形剤などの賦形剤は、膣内投与後のその治療的使用を促進する。カプセルの内容物は、室温で固体または液体である可能性があり、約３０～４０℃、または約３０～３７℃の範囲で、サンプルの急速な流れが発生する温度である流動点を持っている場合がある。カプセルの内容物は、安定剤（例えば、抗酸化剤及び他の種類の防腐剤）、多形転移促進剤（例えば、トリステアリン）、生体適合性ポリマー、界面活性剤、分散剤、吸水剤などの添加剤を含んでもよい。
ペッサリー
膣内ペッサリーは、圧迫作用のために膣内に配置し、骨盤構造の膣への突出を減らすように設計されている。膀胱、膣、子宮、及び／または直腸をサポートするために、ペッサリーが膣に挿入される。典型的なペッサリーデバイスは、使用中の直径が大きく、弾力的に拡張、膨張、または展開して、膣内で圧縮作用を提供し得る。ペッサリーは指またはアプリケーターで膣に挿入され得る。ペッサリーは、カンナビノイド医薬組成物を含んでもよいし、またはそれでコーティングされてもよいし、そうでなければそれを送達する場合もある。
膣製剤の成分
上記の膣製剤のいずれも、緩衝剤を含み得る。適切な緩衝液としては、例えば、ホウ酸塩、ホウ酸塩－ポリオール複合体、コハク酸塩、リン酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、有機緩衝剤、アミノ酸緩衝剤、またはそれらの組み合わせを含む。緩衝液は、ｐＨ３～８の範囲に収まる能力が必要である。緩衝液の例としては、酢酸ナトリウムなどの酢酸塩；リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム、及びリン酸水素二カリウムなどのリン酸塩；ε－アミノカプロン酸；グルタミン酸ナトリウムなどのアミノ酸塩；ホウ酸及びその塩が挙げられる。緩衝液は、通常、膣製剤全体に対して０．０１～２．０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０５～０．５ｗ／ｖ％の割合で含まれる。他の適切な緩衝剤としては、限定するものではないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、及びグルコノデルタラクトンが挙げられる。ホウ酸塩としては、ホウ酸、ホウ酸の塩、他の薬学的に許容されるホウ酸塩、及びそれらの組み合わせが挙げられる。場合によっては、ホウ酸塩としては、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム、ホウ酸カルシウム、ホウ酸マグネシウム、ホウ酸マンガン、及び他のそのようなホウ酸塩が挙げられる。ポリオールとしては、互いにトランス配置ではない２つの隣接する炭素原子のそれぞれに少なくとも１つのヒドロキシル基を有する任意の化合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、得られる複合体が水溶性であり、薬学的に許容される限り、ポリオールは直鎖または環状、置換または非置換、またはそれらの混合物である。場合によっては、ポリオールの例としては、糖、糖アルコール、糖酸、及びウロン酸が挙げられる。場合によっては、ポリオールとしては、限定するものではないが、マンニトール、グリセリン、キシリトール、及びソルビトールが挙げられる。リン酸緩衝剤としてはリン酸；リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、及びリン酸三カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩；リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸一マグネシウム、リン酸二マグネシウム（リン酸水素マグネシウム）、及びリン酸三マグネシウムなどのアルカリ土類金属リン酸塩；リン酸水素二アンモニウム、及びリン酸二水素アンモニウムなどのリン酸アンモニウム；またはそれらの組み合わせが挙げられる。場合によっては、リン酸緩衝剤は無水物である。場合によっては、リン酸緩衝剤は水和物である。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸及びクエン酸ナトリウムが挙げられる。酢酸緩衝剤としては、酢酸、酢酸カリウム、及び酢酸ナトリウムが挙げられる。炭酸塩緩衝剤としては、重炭酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムが挙げられ得る。有機緩衝剤には、グッド緩衝液、例えば、２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、Ｎ－（２－アセトアミド）イミノ二酢酸、Ｎ－（カルバモイルメチル）イミノ二酢酸（ＡＤＡ）、ピペラジン－Ｎ、Ｎ’－ビス（２－エタンスルホン酸（ＰＩＰＥＳ）、Ｎ－（２－アセトアミド）－２－アミノエタンスルホン酸（ＡＣＥＳ）、β－ヒドロキシ－４－モルホリンプロパンスルホン酸、３－モルホリノ－２－ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＭＯＰＳＯ）、コラミンクロリド、３－（Ｎ－モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）－２－アミノエタンスルホン酸（ＢＥＳ）、２－［（２－ヒドロキシ－１，１－ビス（ヒドロキシメチル））エチル）アミノ］エタンスルホン酸（ＴＥＳ）、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、３－（Ｎ，Ｎ－ビス［２－ヒドロキシエチル］アミノ）－２－ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＤＩＰＳＯ）、アセトアミドグリシン、３－｛［１，３－ジヒドロキシ－２－（ヒドロキシメチル）－２－プロパニル］アミノ｝－２－ヒドロキシ－１－プロパンスルホン酸（ＴＡＰＳＯ）、ピペラジン－１，４，－ビス（２－ヒドロキシプロパンスルホン酸）（ＰＯＰＳＯ）、４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－（２－ヒドロキシプロパンスルホン酸）水和物（ＨＥＰＰＳＯ）、３－［４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジニル］プロパンスルホン酸（ＨＥＰＰＳ）、トリシン、グリシンアミド、ビシンまたはＮ－トリス（ヒドロキシメチル）メチル－３－アミノプロパンスルホン酸ナトリウム（ＴＡＰＳ）；グリシン；及びジエタノールアミン（ＤＥＡ）などが挙げられる。アミノ酸緩衝剤としては、タウリン、アスパラギン酸及びその塩（例えば、カリウム塩など）、Ｅ－アミノカプロン酸などが挙げられ得る。
上記の膣製剤のいずれも、増粘剤を含んでもよい。増粘剤としては、コロイド状アルミナ、コロイド状シリカ、アルギン酸及びその誘導体、「ＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）」（カルボキシビニルポリマー）、セルロース誘導体、例えば、「ＫＬＵＣＥＬ（商標）」（セルロースエーテル）、「ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）」（メチルセルロース）、「ＮＡＴＲＯＳＯＬ（商標）（ヒドロキシエチルセルロース）」、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ゼラチン、天然ガム、例えば、寒天、トラガント、アカシアガム、グアーガム、ステアリン酸塩、イソブチレン、ワックス、カラギーンなど、卵黄、レシチン、ペクチン、ＴＨＩＸＣＩＮ（登録商標）、樹脂様エチレンオキシドポリマー、例えば、いわゆるＰＯＬＹＯＸ（商標）などが挙げられる。
上記の膣製剤のいずれも、粘性構築剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｂｕｉｌｄｉｎｇ ａｇｅｎｔ）を含んでもよい。製剤の特性を改善するために、粘性構築剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｂｕｉｌｄｉｎｇ ａｇｅｎｔ）（増粘剤）を含めてもよい。例としては、非イオン性水溶性ポリマー、または自然な涙の蓄積を滑らかにし、濡らし、または他の方法で補助し得る他の化合物が挙げられる。化合物は製剤の粘度を高める場合があり、グリセロール、プロピレングリコール、エチレングリコールなどのモノマーポリオール；高分子ポリオール、例えば、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（「ＨＰＭＣ」）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース（「ＨＰＣ」）、デキストラン類、例えば、デキストラン７０；ゼラチンなどの水溶性タンパク質；及びビニルポリマー、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポビドン、ならびにカルボマー９３４Ｐ、カルボマー９４１、カルボマー９４０、カルボマー９７４Ｐなどのカルボマー類が挙げられる。粘性構築剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｂｕｉｌｄｉｎｇ ａｇｅｎｔ）の他の例としては、限定するものではないが、多糖類、ビニルポリマー、及びアクリル酸ポリマーが挙げられる。多糖類の例としては、ヒアルロン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、デキストラン、ならびにセルロースファミリーの様々なポリマーが挙げられる。粘性構築剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｂｕｉｌｄｉｎｇ ａｇｅｎｔ）の他の例としては、限定するものではないが、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウム（ＮａＣＭＣ）、適度に架橋されたデンプンなどのデンプン誘導体、アクリルポリマー、例えば、カルボマー及びその誘導体（ポリカルボフィル、ＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）など）；ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、キトサン（ポリ－（Ｄ－グルコサミン）；天然ポリマー、例えば、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、スクレログルカン、トラガカント、ジェラン、キサンタンガムまたはグアーガム、ポリコ－（メチルビニルエーテル／無水マレイン酸）、微晶質セルロース／ＡＶＩＣＥＬ（登録商標））、微晶質ワックス、及びクロスカルメロースが挙げられる。
上記の膣製剤のいずれも、ｐＨ調整剤を含んでもよい。適切なｐＨ調整剤としては、塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムが挙げられる。
上記の膣製剤のいずれも、防腐剤を含んでもよい。適切な防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどの第四級アンモニウム塩；グルコン酸クロルヘキシジンなどの陽イオン性化合物；ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ－ヒドロキシ安息香酸プロピルなどのｐ－ヒドロキシ安息香酸塩；クロロブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール化合物；デヒドロ酢酸ナトリウム；チメロサール；ソルビン酸；などが挙げられる。他の防腐剤としては、パラヒドロキシ安息香酸のエチル、エチル、プロピル、及びブチルエステル、没食子酸プロピル、ソルビン酸及びそのナトリウム及びカリウム塩、プロピオン酸及びそのカルシウム及びナトリウム塩、「ダイオキシン」（６－アセトキシ－２，４－ジメチル－ｍ－ジオキサン）、「ブロノポール」（２－ブロモ－２－ニトロプロパン－１，３－ジオール）、及びサリチルアニリド、例えば、ジブロモサリチルアニリド、トリブロモサリチルアニリド、「ＣＩＮＡＲＹＬ（登録商標）」１００及び２００または「ＤＯＷＩＣＩＬ（商標）」１００及び２００（１－（３－クロロアリル－３，５，７－トリアザ－１－アザニダダマンタンクロリドのシス異性体）、ヘキサクロロフェン、安息香酸ナトリウム、クエン酸、エチレンジアミン四酢酸及びそのアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、フェノール化合物、例えば、クロロ及びブロモクレゾール及びクロロ及びブロモオキシレノール、塩化ベンザルコニウムなどの第四級アンモニウム化合物、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコールなどの芳香族アルコール、クロロブタノール、ヨードクロロヒドロキシキノリンなどのキノリン誘導体、安息香酸などが挙げられる。
上記の膣製剤のいずれも、細胞膜の剛性を低下させ、したがって薬物が細胞に進入しやすくする浸透促進剤を含んでもよい。適切な浸透促進剤としては、限定するものではないが、塩化ベンザルコニウム及びＥＤＴＡが挙げられる。浸透促進剤はまた、ドデシルマルトシド（ＤＤＭ）などの糖類界面活性剤、及びリゾホスファチジルコリンなどのモノアシルホスホグリセリドであってもよい。浸透促進剤はまた、界面活性剤、胆汁酸塩またはエトキシグリコールであってもよい。浸透促進剤は、約０．００１重量％～約３重量％の範囲（例えば、約０．００１重量％～約０．０１重量％、例えば、０．００２重量％、０．００３重量％、０．００４重量％、０．００５重量％、０．００６重量％、０．００７重量％、０．００８重量％）％、０．００９重量％、または０．０１重量％、例えば、約０．０１重量％～約０．１重量％、例えば、０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．０６重量％、０．０７重量％、０．０８重量％、０．０９重量％、または０．１重量％、例えば、約０．１重量％～約１．０重量％、例えば、０．２重量％、０．３重量％％、０．４重量％、０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％、または１．０重量％、例えば、約１．０重量％～約３．０重量％％、例えば、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、または３．０重量％）の量で存在し得る。
上記の膣製剤のいずれも、界面活性剤を含んでもよい。適切な界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリド及び植物油、例えば、ポリオキシエチレン（６０）水素化ヒマシ油；およびポリオキシエチレンアルキルエーテル、およびアルキルフェニルエーテル、例えば、オクトキシノール－１０、およびオクトキシノール－４０、リン脂質、コレステロール、およびコレステロール脂肪酸エステル及びその誘導体；非イオン性界面活性剤、例としては、例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエステル、ソルビタン脂肪酸エステル（Ｓｐａｎｓ）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）及び他のＴｗｅｅｎ、ソルビタンエステル、ソルビタントリステアレート、グリセロールエステル、例えばＭｙｒｊ及びグリセロールトリアセテート（トリアセチン）、ポリエチレングリコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポロキサマー、ポロキサミン、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体（例えば、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（登録商標）ＲＨ４０、ＣＲＥＭＰＨＯＲ（登録商標）Ａ２５、ＣＲＥＭＰＨＯＲ（登録商標）Ａ２０、ＣＲＥＭＰＨＯＲ（登録商標）ＥＬ）及び他のクレンファー類、スルホコハク酸、アルキル硫酸（ＳＬＳ）；ＰＥＧグリセリル脂肪酸エステル、例えば、ＰＥＧ－８グリセリルカプリル酸／カプリン酸（ＬＡＢＲＡＳＯＬ（登録商標））、ＰＥＧ－４カプリル酸／カプリン酸グリセリル（ＬＡＢＲＡＦＡＣ（登録商標）Ｈｙｄｒｏ ＷＬ １２１９）、ＰＥＧ－３２ラウリン酸グリセリル（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４４／１４）、モノオレイン酸ＰＥＧ－６グリセリル（ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ １９４４ ＣＳ）、ＰＥＧ－６リノール酸グリセリル（ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ ２１２５ ＣＳ）；ＰＥＧ－３０ジポリヒドロキシステアレート；グリセリルモノイソステアレート；プロピレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、例えば、プロピレングリコールラウレート、プロピレングリコールカプリレート／カプレート；ＢＲＩＪ（登録商標）７００、ポロオキシエチレン－２０－モノセチルエーテル（ＢＲＩＪ（登録商標）５８）；アスコルビル－６－パルミテート、ステアリルアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレングリセロールトリイリシノレエート、及びそれらの任意の組み合わせまたは混合物；陰イオン界面活性剤、例としては、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、スルホコハク酸ナトリウム、ジオクチル、アルギン酸ナトリウム、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリン酸カリウム、胆汁酸塩、及びそれらの任意の組み合わせまたは混合物；ならびに陽イオン性界面活性剤、例としては、例えば、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、およびラウリルジメチルベンジル－アンモニウムクロリドなどが挙げられる。他の界面活性剤としては、チロキサポール、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）Ｆ－６８（ＢＡＳＦ、ルートヴィヒスハーフェン、ドイツ）、及びポロキサマー界面活性剤が挙げられる。界面活性剤は、イオン性（陰イオン性または陽イオン性）、非イオン性、または両性（アミノ基及びカルボキシ基を有する）であり得る。これらのカテゴリーの界面活性剤としては、ソルビタントリオレエート、ソルビタントリステアレート、ソルビタンセスキオレエート、グリセロールモノステアレート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリエチレングリコール４００モノステアレート、トリエタノールアミンオレエート、ポリオキシエチレングリコール４００モノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルイミダゾリン、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、モノグリセリド硫酸ナトリウム、アルカリアルキルポリグリコール硫酸ナトリウム、オレイルタウリンナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリグリコール、エーテル、ジブチルナトリウムナフタレンスルホン酸、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、ソルビタンモノラウレートポリグリコールエーテル、スルホン化ヒマシ油、トール油ポリグリコールエステル、アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、アルキルナフタレンピリジニウムクロリド、セチルジメチルエチルアンモニウムブロミド、アルキルジメチルクロルロベンジルアンモニウムクロリド、ジブチルフェニルフェノールスルホネート、コロアミノエチルホルミルメチルピリジニウムクロリドのエステル、スルホン化メチルオレイルアミド、ソルビタンモノラウレートポリグリコールエーテル、オレイン酸ポリグリコール、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、２－エチルヘキサノール硫酸ナトリウム、７－エチル－２－メチルウンデカノール－４硫酸ナトリウム、３，９－ジエチルトリデカノール－６硫酸塩、ラウリル及びミリスチルコラミドスルホン酸ナトリウム及びＮ－（スルホエチルナトリウム）オレアミドなどが挙げられる。一実施形態では、界面活性剤は非イオン性であり、例えば、ポリソルベート８０で、刺激を軽減する。
上記の膣製剤のいずれも、油を含んでもよい。油は乳化剤として作用する場合がある。適切な油としては、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）油（炭水化物鎖が８～１２個の炭素を有するトリグリセリド油）、植物油、鉱油、またはそれらの混合物が挙げられる。ＭＣＴ油は商業的に入手可能であり、例えば、ＴＣＲ（登録商標）（脂肪酸鎖の約９５％が８個または１０個の炭素を有するトリグリセリドの混合物として、フランスのＳｏｃｉｅｔｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｌ ｄｅｓ Ｏｌｅａｇｉｎｅｕｘの商品名）及びＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）８１２（グリセリンとカプリル酸とカプリン酸との混合トリエステルとして、Ｄｙｎａｍｉｔ Ｎｏｂｅｌ（スウェーデン）の商品名）である。植物油の例としては、大豆油、綿実油、オリーブ油、ごま油、及びヒマシ油が挙げられる。ピーナッツ油などの他の高級脂肪酸グリセリドを使用してもよい。鉱油は、天然炭化水素またはそれらの合成類似体であってもよい。オレイン酸及びリノール酸などの油性脂肪酸、オレイルアルコールなどの脂肪アルコール、及びソルビタンモノオレエート及びスクロースモノ－ジ－またはトリ－パルミテートなどの脂肪エステルも、油成分として使用してもよい。トリグリセリドの例としては、水添パーム核植物油由来のＷＥＣＯＢＥＥ（登録商標）ＦＳ、及び完全硬化パーム核油由来のＷＥＣＯＢＥＥ（登録商標）Ｍが挙げられる。
上記の膣製剤のいずれも、乳化剤を含んでもよい。乳化剤としては、限定するものではないが、リン脂質化合物またはリン脂質の混合物が挙げられる。適切な乳化剤としてはまた、レシチン；約７０％のホスファチジルコリン、１２％のホスファチジルエタノールアミン及び約１５％の他のリン脂質の混合物であるＥＰＩＫＵＲＯＮ（商標）１２０（Ｌｕｃａｓ Ｍｅｙｅｒ、ドイツ）；約６０％のホスファチジルコリン、１８％のホスファチジルエタノールアミン及び１２％の他のリン脂質を含む混合物であるＯＶＯＴＨＩＮ（商標）１６０（Ｌｕｃａｓ Ｍｅｙｅｒ、ドイツ）；精製されたリン脂質混合物；約８０％のホスファチジルコリン、８％のホスファチジルエタノールアミン、３．６％の非極性脂質及び約２％のスフィンゴミエリンを含むリン脂質混合物であるＬＩＰＯＩＤ Ｅ－７５またはＬＩＰＯＩＤ Ｅ－８０（リポイド、ドイツ）が挙げられる。精製卵黄リン脂質、大豆油リン脂質または他の精製リン脂質混合物がこの成分として有用である。軟膏基剤は、ワセリン及び／または鉱油を含む膣適合性油、及びポリエチレン鉱油ゲルなどの膣内投与に適しているとして当該技術分野で知られている他の物質であり得る。ゲル化ポリマーは、硫酸化多糖類またはその誘導体、キトサン、リネキソリド（ｌｉｎｅｘｏｌｉｄ）、カルボマー、及びキサンタンガムのうちの１つであり得る。熱可逆性ポリマーとしては、限定するものではないが、ゼラチン、ポリ（塩化ビニル）、ポリ（アクリロニトリル）、ポリスチレン（アタクチック）、ポリ（ビニルアルコール）、アガロース、カラギーナン、ベンゾヒドロキサム酸、セルロース誘導体、ポロキサマー、多糖類、及びヒドロキシエチルセルロースが挙げられる。
脂質－ポリマー複合粒子
脂質－ポリマー複合粒子は、送達用の生物活性剤（例えば、治療剤、栄養補助食品、またはレクリエーション剤、例えば、カンナビノイド）を製剤化するために使用され得る。脂質－ポリマー複合粒子は、非共有結合、例えば、水素結合、ファンデルワールス力、静電相互作用、疎水性効果、及びπ－π相互作用により互いに結合している、分子（例えば、脂質及びポリマー）の画定された複合体を含む。脂質－ポリマー複合粒子は、球体、棒、またはシート様構造を形成する、分子の大型複合体を含んでもよい。脂質－ポリマー複合粒子には、例えば、ミセル及びＬＮＰが含まれる。脂質－ポリマー複合粒子は、所定のサイズを有し得る。構造体のサイズは、構造内に詰め込まれた構成要素（例えば、生物製剤の分子のサイズまたは数）に応じて変化し得る。
脂質－ポリマー複合粒子のサイズは、例えば、約１０ｎｍ～約１，０００ｎｍまで変化し得る。Ｚ平均粒径の非限定的な例としては、例えば、約１０ｎｍ～約５００ｎｍ、約１０ｎｍ～約１００ｎｍ、約５００ｎｍ～約１０００ｎｍが挙げられる。例えば、脂質－ポリマー複合粒子は、例えば、約１０ｎｍ、約１５ｎｍ、約２０ｎｍ、約２５ｎｍ、約３０ｎｍ、約３５ｎｍ、約４０ｎｍ、約４５ｎｍ、約５０ｎｍ、約５５ｎｍ、約６０ｎｍ、約６５ｎｍ、約７０ｎｍ、約７５ｎｍ、約８０ｎｍ、約８５ｎｍ、約９０ｎｍ、約９５ｎｍ、約１００ｎｍ、約１０５ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１１５ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１２５ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１３５ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１４５ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１５５ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１６５ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１７５ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１８５ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１９５ｎｍ、約２００ｎｍ、約２０５ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２１５ｎｍ、約２２０ｎｍ、約２２５ｎｍ、約２３０ｎｍ、約２３５ｎｍ、約２４０ｎｍ、約２４５ｎｍ、約２５０ｎｍ、約２５５ｎｍ、約２６０ｎｍ、約２６５ｎｍ、約２７０ｎｍ、約２７５ｎｍ、約２８０ｎｍ、約２８５ｎｍ、約２９０ｎｍ、約２９５ｎｍ、約３００ｎｍ、約３０５ｎｍ、約３１０ｎｍ、約３１５ｎｍ、約３２０ｎｍ、約３２５ｎｍ、約３３０ｎｍ、約３３５ｎｍ、約３４０ｎｍ、約３４５ｎｍ、約３５０ｎｍ、約３５５ｎｍ、約３６０ｎｍ、約３６５ｎｍ、約３７０ｎｍ、約３７５ｎｍ、約３８０ｎｍ、約３８５ｎｍ、約３９０ｎｍ、約３９５ｎｍ、約４００ｎｍ、約４０５ｎｍ、約４１０ｎｍ、約４１５ｎｍ、約４２０ｎｍ、約４２５ｎｍ、約４３０ｎｍ、約４３５ｎｍ、約４４０ｎｍ、約４４５ｎｍ、約４５０ｎｍ、約４５５ｎｍ、約４６０ｎｍ、約４６５ｎｍ、約４７０ｎｍ、約４７５ｎｍ、約４８０ｎｍ、約４８５ｎｍ、約４９０ｎｍ、約４９５ｎｍ、約５００ｎｍ、約５０５ｎｍ、約５１０ｎｍ、約５１５ｎｍ、約５２０ｎｍ、約５２５ｎｍ、約５３０ｎｍ、約５３５ｎｍ、約５４０ｎｍ、約５４５ｎｍ、約５５０ｎｍ、約５５５ｎｍ、約５６０ｎｍ、約５６５ｎｍ、約５７０ｎｍ、約５７５ｎｍ、約５８０ｎｍ、約５８５ｎｍ、約５９０ｎｍ、約５９５ｎｍ、約６００ｎｍ、約６０５ｎｍ、約６１０ｎｍ、約６１５ｎｍ、約６２０ｎｍ、約６２５ｎｍ、約６３０ｎｍ、約６３５ｎｍ、約６４０ｎｍ、約６４５ｎｍ、約６５０ｎｍ、約６５５ｎｍ、約６６０ｎｍ、約６６５ｎｍ、約６７０ｎｍ、約６７５ｎｍ、約６８０ｎｍ、約６８５ｎｍ、約６９０ｎｍ、約６９５ｎｍ、約７００ｎｍ、約７０５ｎｍ、約７１０ｎｍ、約７１５ｎｍ、約７２０ｎｍ、約７２５ｎｍ、約７３０ｎｍ、約７３５ｎｍ、約７４０ｎｍ、約７４５ｎｍ、約７５０ｎｍ、約７５５ｎｍ、約７６０ｎｍ、約７６５ｎｍ、約７７０ｎｍ、約７７５ｎｍ、約７８０ｎｍ、約７８５ｎｍ、約７９０ｎｍ、約７９５ｎｍ、約８００ｎｍ、約８０５ｎｍ、約８１０ｎｍ、約８１５ｎｍ、約８２０ｎｍ、約８２５ｎｍ、約８３０ｎｍ、約８３５ｎｍ、約８４０ｎｍ、約８４５ｎｍ、約８５０ｎｍ、約８５５ｎｍ、約８６０ｎｍ、約８６５ｎｍ、約８７０ｎｍ、約８７５ｎｍ、約８８０ｎｍ、約８８５ｎｍ、約８９０ｎｍ、約８９５ｎｍ、約９００ｎｍ、約９０５ｎｍ、約９１０ｎｍ、約９１５ｎｍ、約９２０ｎｍ、約９２５ｎｍ、約９３０ｎｍ、約９３５ｎｍ、約９４０ｎｍ、約９４５ｎｍ、約９５０ｎｍ、約９５５ｎｍ、約９６０ｎｍ、約９６５ｎｍ、約９７０ｎｍ、約９７５ｎｍ、約９８０ｎｍ、約９８５ｎｍ、約９９０ｎｍ、約９９５ｎｍ、または約１０００ｎｍというＺアベレージ平均粒径を有し得る。
平均粒径は、ゼータ電位、動的光散乱法（ＤＬＳ）、電気泳動光散乱（ＥＬＳ）、静的光散乱（ＳＬＳ）、分子量、電気泳動移動度、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）、フィールドフローフラクショネーション、または、当該技術分野において公知の他の方法により測定され得る。特定の実施形態では、脂質－ポリマー複合粒子は、約１０ｎｍ～約１００ｎｍのというＺアベレージ平均粒径を含む。脂質－ポリマー複合粒子の集団（例えば、ＬＮＰ、またはミセル）は、その集団の中である範囲のＺアベレージ平均粒径を有し得ることを、当業者は理解するであろう。したがって、この集団は多分散系であってもよい。その集団は、０．３以下（例えば、０．０５～０．３）の多分散指数を有し得る。多分散指数は、ＤＬＳを使用して測定することができる（例えば、ＩＳＯ ２２４１２：２０１７を参照のこと）。
脂質ナノ粒子
本発明の生物活性剤は、脂質製剤、例えば、ＬＮＰ、または別の脂質－ポリマー複合粒子に完全にカプセル化され得る。ＬＮＰは、静脈内（ｉ．ｖ．）注射後の循環寿命の延長を示し、遠位部位（例えば、投与部位から物理的に隔てられている部位）にて蓄積するので、全身投与に極めて有用である。ＬＮＰは「ｐＳＰＬＰ」を含み、これは、ＰＣＴ公開第ＷＯ２０００／００３６８３号で説明されている、カプセル化された縮合剤－核酸複合体を含む。ＬＮＰは、約５０ｎｍ～約１５０ｎｍ、より典型的には約６０ｎｍ～約１３０ｎｍ、より典型的には約７０ｎｍ～約１１０ｎｍ、最も典型的には約７０ｎｍ～約９０ｎｍの平均直径を有し、実質的に無毒である。さらに、本発明のＬＮＰ中に存在する場合、生物活性剤は、ヌクレアーゼによる分解に対して、水溶液中では耐性である。核酸－脂質粒子、及び、その調製方法は、例えば、米国特許第５，９７６，５６７号；同第５，９８１，５０１号；同第６，５３４，４８４号；同第６，５８６，４１０号；同第６，８１５，４３２号；米国公開第２０１０／０３２４１２０号、及び、ＰＣＴ公開第ＷＯ９６／４０９６４号に開示されている。
一実施形態では、脂質：薬剤の比（質量／質量比）（例えば、脂質対生物活性剤の比）は、約１：１～約５０：１、約１：１～約２５：１、約３：１～約１５：１、約４：１～約１０：１、約５：１～約９：１、または、約６：１～約９：１の範囲である。上記列挙した範囲の中間となる範囲もまた、本発明の一部であると想到される。
陽イオン性脂質の非限定例としては、Ｎ，Ｎ－ジオレイル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニウムクロリド（ＤＯＤＡＣ）、Ｎ，Ｎ－ジステアリル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニウムブロミド（ＤＤＡＢ）、Ｎ－（１－（２，３－ジオレオイルオキシ）プロピル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムクロリド（ＤＯＴＡＰ）、Ｎ－（１－（２，３－ジオレイルオキシ）プロピル－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムクロリド（ＤＯＴＭＡ）、Ｎ，Ｎ－ジメチル－２，３－ジオレイルオキシプロピルアミン（ＤＯＤＭＡ）、１，２－ジリノレイルオキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロパン（ＤＬｉｎＤＭＡ）、１，２－ジリノレニルオキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロパン（ＤＬｅｎＤＭＡ）、１，２－ジリノレイルカルバモイルオキシ－３－ジメチルアミノプロパン（ＤＬｉｎ－Ｃ－ＤＡＰ）、１，２－ジリノレイオキシ－３－（ジメチルアミノ）アセトキシプロパン（ＤＬｉｎ－ＤＡＣ）、１，２－ジリノレイオキシ－３－モルホリノプロパン（ＤＬｉｎ－Ｍａ）、１，２－ジリノレオイル－３－ジメチルアミノプロパン（ＤＬｉｎＤＡＰ）、１，２－ジリノレイルチオ－３－ジメチルアミノプロパン（ＤＬｉｎ－ｓ－ＤＭＡ）、１－リノレオイル－２－リノレイルオキシ－３－ジメチルアミノプロパン（ＤＬｉｎ－２－ＤＭＡＰ）、１，２－ジリノレイルオキシ－３－トリメチルアミノプロパンクロリド塩（ＤＬｉｎ－ＴＭＡ．Ｃｌ）、１，２－ジリノレオイル－３－トリメチルアミノプロパンクロリド塩（ＤＬｉｎ－ＴＡＰ．Ｃｌ）、１，２－ジリノレイルオキシ－３－（Ｎ－メチルピペラジノ）プロパン（ＤＬｉｎ－ＭＰＺ）、または、３－（Ｎ，Ｎ－ジリノレイルアミノ）－１，２－プロパンジオール（ＤＬｉｎＡＰ）、３－（Ｎ，Ｎ－ジオレイルアミノ）－１，２－プロパンジオ（ＤＯＡＰ）、１，２－ジリノレイル－３－（２Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エトキシプロパン（ＤＬｉｎ－ＥＧ－ＤＭＡ）、１，２－ジリノレニルオキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロパン（ＤＬｉｎＤＭＡ）、２，２－ジリノレイル－４－ジメチルアミノメチル－［１，３］－ジオキソラン（ＤＬｉｎ－Ｋ－ＤＭＡ）もしくはその類似体、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－２，２－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエニエテトラヒドロ－３ａＨ－シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン（ＡＬＮ１００）、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル４－（ジメチルアミノ）ブタノエート（ＭＣ３）、１，１’－（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イエエチルアザネジエジドデカン－２－オール（Ｔｅｃｈ Ｇ１）、またはこれらの混合物が挙げられる。陽イオン性脂質は、例えば、粒子に存在する総脂質の約２０モル％～約５０モル％または約４０モル％（例えば、約２１モル％、２２モル％、２３モル％、２４モル％、２５モル％、２６モル％、２７モル％、２８モル％、２９モル％、３０モル％、３１モル％、３２モル％、３３モル％、３４モル％、３５モル％、３６モル％、３７モル％、３８モル％、３９モル％、４０モル％、４１モル％、４２モル％、４３モル％、４４モル％、４５モル％、４６モル％、４７モル％、４８モル％、４９モル％、または５０モル％）を含んでもよい。
イオン化可能な／非陽イオン性脂質は、陽イオン性脂質または中性脂質であってもよく、これには、限定するものではないが、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、ジオレオイル－ホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、パルミトイルオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ）、ジオレオイル－ホスファチジルエタノールアミン４－（Ｎ－マレイミドメチル）－シクロヘキサン－１－カルボキシレート（ＤＯＰＥ－ｍａｌ）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジミリストイルホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジステアロイル－ホスファチジル－エタノールアミン（ＤＳＰＥ）、１６－Ｏ－モノメチルＰＥ、１６－Ｏ－ジメチルＰＥ、１８－１－ｔｒａｎｓ－ＰＥ、１－ステアロイル－２－オレオイル－ホスファチジルエタノールアミン（ＳＯＰＥ）、コレステロール、１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホ－Ｌ－セリン（ナトリウム塩、ＤＯＰＳ）、またはこれらの混合物を含む。非陽イオン性脂質は、コレステロールが含まれる場合、例えば、粒子内に存在する全脂質の約５モル％～約９０モル％、約１０モル％～約６０モル％（例えば、約５モル％、１０モル％、１５モル％、２０モル％、２５モル％、３０モル％、３５モル％、４０モル％、４５モル％、５０モル％、５５モル％、６０モル％、６５モル％、７０モル％、７５モル％、８０モル％、８５モル％、または９０モル％）であり得る。
粒子の凝集を阻害するコンジュゲート脂質は、例えば、限定されるものではないが、ＰＥＧ－ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、ＰＥＧ－ジアルキルオキシプロピル（ＤＡＡ）、ＰＥＧ－リン脂質、ＰＥＧ－セラミド（Ｃｅｒ）、またはこれらの混合物を含む、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）－脂質であってもよい。ＰＥＧ－ＤＡＡコンジュゲートは、例えば、ＰＥＧ－ジラウリルオキシプロピル（Ｃ１２）、ＰＥＧ－ジミリスチルオキシプロピル（Ｃ１４）、ＰＥＧ－ジパルミチルオキシプロピル（Ｃ１６）、または、ＰＥＧ－ジステアリルオキシプロピル（Ｃ１８）であってもよい。粒子の凝集を防ぐ複合脂質は、例えば、粒子中に存在する総脂質の０モル％～約２０モル％または約２モル％（例えば、約０．５モル％、０．６モル％、０．７モル％、０．８モル％、０．９モル％、１．０モル％、１．１モル％、１．２モル％、１．３モル％、１．４モル％、１．５モル％、１．６モル％、１．７モル％、１．８モル％、１．９ｍｏｌ％、２．０モル％、または約５．０モル％、１０．０モル％、１５．０モル％、または２０．０モル％）であってもよい。
脂質は、長さ４～２２の炭素鎖及び中性、陽イオン性、または陰イオン性の頭部基を有し得る。
いくつかの実施形態では、粒子は、ステロール（例えば、コレステロール）を、例えば、粒子内に存在する全脂質の約１０モル％～約６０モル％、または約５０モル％（例えば、約１５モル％、２０モル％、２５モル％、３０モル％、３５モル％、４０モル％、４５モル％、５０モル％、５５モル％、または６０モル％）でさらに含む。
ミセル
ミセルとは、分子のすべての疎水性部分が内側に向けられ、親水性部分が周囲の水相と接触したままになるように、両親媒性分子が球状構造に配置された特定のタイプの分子集合体である。ミセルは脂質でできていてもよい。ミセル相は、二重層におけるシングルテール脂質のパッキング挙動によって引き起こされる。脂質頭部基の水和によって分子に強制された頭部基１つあたりの領域に対応しながら、二重層の内部のすべての溶液を埋めることの難しさが、ミセルの形成につながる。このタイプのミセルは、順相ミセル（水中油型ミセル）として公知である。逆ミセルは、中央に頭部基があり、尾が外側に伸びている（油中水型ミセル）。
ミセルはほぼ球形である。楕円体、円柱、および二重層などの形状を含む他の相も可能である。ミセルの形状及びサイズは、その界面活性剤分子の分子形状と、界面活性剤濃度、温度、ｐＨ、イオン強度などの溶液条件との関数である。ミセルの形成プロセスはミセル化として知られており、その多形性により、多くの脂質の相挙動の一部を形成する。
リン脂質
本明細書に記載の脂質－ポリマー複合粒子は、１つ以上のリン脂質を含んでもよい。リン脂質は一般に、２つの疎水性脂肪酸テールと、リン酸基を有する親水性頭部とからなる。２つの構成要素は通常、グリセロール分子によって結合されている。リン酸基は、コリン、エタノールアミン、セリンなどの有機分子で修飾されてもよい。本明細書に記載の組成物に使用できる適切なリン脂質としては、例えば、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトールが挙げられる。脂質－ポリマー複合粒子中のリン脂質の濃度は、約２％～約２０％ｖ／ｖ（例えば、約４％～約１８％、約５％～約１５％、例えば、約１０％）であり得る。
ブロックコポリマー
本明細書に記載の脂質－ポリマー複合粒子は、ブロックコポリマーを含み得る。ブロックコポリマーとは、同様の親水性、疎水性、または化学的性質によって特徴付けられる領域またはブロックをその主鎖に沿って有する線状ポリマーを指す。ブロックコポリマーは、例えば、２つ、３つ、４つ、またはそれ以上のブロック（例えば、ジブロックまたはトリブロックコポリマー）を含み得る。マルチブロックコポリマーは、複数のブロックを含む。
ジブロックコポリマー
本明細書に記載の組成物は、反復ポリマー単位の２つの別個のブロックを含むジブロックコポリマーを含み得る。本明細書に記載するジブロックコポリマーの一例としては、両親媒性コポリマー、例えば、リンカー含有、または非含有の反復単位の疎水性鎖を含む領域に接続した、反復ユニットの親水性鎖を含む領域を伴うコポリマーが挙げられる。そのようなジブロックコポリマーは、ポリオキシプロピレン（ＰＰＯ）サブユニットの疎水性鎖に連結されたポリオキシエチレン（ＰＥＯ）サブユニットの親水性鎖を含み得る。ＰＥＯ及びＰＰＯサブユニットのジブロックコポリマーは、以下の式により表すことができる：Ｘ１（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｍ－Ｌ－（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｎＸ２。Ｘ１及びＸ２は、任意の化学部分であってよい。Ｌは、任意選択で存在し得るリンカーであってもよい。いくつかの実施形態では、ＰＥＯ及びＰＰＯサブユニットブロックは、直接共有結合している。いくつかの実施形態では、Ｘ１及びＸ２はそれぞれ、Ｈ及びＯＨである。他のジブロックコポリマーとしては、例えば、ポリ（エチレングリコール）－ポリ（γ－ベンジルＬ－グルタメート）ＰＥＧ－ＰＢＬＡ、ポリ（エチレングリコール）－ポリ（Ｄ，Ｌ－乳酸）ＰＥＧ－ＰＤＬＬＡ、ポリ（エチレングリコール）－ポリ（Ｌ－乳酸）ＰＥＧ－ＰＬＬＡ、ポリ（エチレングリコール）－ポリ（ε－カプロラクトン）ＰＥＧ－ＰＣＬ、ポリ（エチレングリコール）－ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）ＰＥＧ－ＰＬＧＡ、ポリ（エチレングリコール）－ポリ（γ－ベンジルＬ－グルタメート）ＰＥＧ－ＰＢＬＧ、ポリ（エチレングリコール）－ポリ（β－ベンジルＬ－アスパルテート）ＰＥＧ－ＰＢＬＡ、ポリ（エチレングリコール）－ポリ（α－ベンジルカルボキシレート－ε－カプロラクトン）ＰＥＧ－ＰＢＣＬ、及び、ポリ（エチレングリコール）－ポリ（δ－バレロラクトン）ＰＥＧ－ＰＶＬが挙げられる。明確にするために付記すると、本明細書で使用する場合、Ｘ１－［ＰＥＯ］－Ｌ－［ＰＰＯ］－Ｘ２とは、構造：

を指す。
ポリマーブロックの長さはカスタマイズすることができる。その結果、多くの異なるジブロックコポリマーが存在する。本開示の組成物及び方法と併せて使用するのに適したジブロックコポリマーには、平均分子量が約５ｋＤａ～約３０ｋＤａ（例えば、６ｋＤａ、７ｋＤａ、８ｋＤａ、９ｋＤａ、１０ｋＤａ、１１ｋＤａ、１２ｋＤａ、１３ｋＤａ、１４ｋＤａ、１５ｋＤａ、１６ｋＤａ、１７ｋＤａ、１８ｋＤａ、１９ｋＤａ、２０ｋＤａ、２１ｋＤａ、２２ｋＤａ、２３ｋＤａ、２４ｋＤａ、２５ｋＤａ、２６ｋＤａ、２７ｋＤａ、２８ｋＤａ、２９ｋＤａ、または３０ｋＤａ）であるコポリマーが挙げられる。ジブロックコポリマーの合成は、あるバッチから別のバッチへの、自然な変化度と関連しているので、上で引用した数値（及び、所与のジブロックコポリマーを特徴付けるために本明細書で使用するもの）は、合成時に正確に到達可能でなくてもよく、平均値は一定の程度で異なる。したがって、本明細書で使用される「ジブロックコポリマー」という用語は、他に明示的に述べられていない限り、「ジブロックコポリマー」（ジブロックコポリマーの混合物とも呼ばれる、いくつかのジブロックコポリマーの実体を表す）という用語と交換可能に使用され得る。本明細書で使用する場合、ジブロックコポリマー（複数可）のモノマー単位または分子量の数と関係する「平均」という用語は、全てが同一の組成物、故に同一の分子量を有するジブロックコポリマーを、技術的に作製することができない結果である。最先端法に従い作製したジブロックコポリマーは、それぞれが分子量に関しては変動性を示すが、混合物全体として、本明細書で明記する分子量を平均する、ジブロックコポリマーの混合物として示される。
ポロキサマー
トリブロックコポリマーの一例は、ポロキサマーである。ポロキサマーとは、ポリオキシエチレンの２つの親水性鎖が隣接する、ポリオキシプロピレンの中心の疎水性鎖で構成される、非イオン性のトリブロックコポリマーを意味する。ポロキサマーは、「ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）」または「ＳＹＮＰＥＲＯＮＩＣ（登録商標）」（ＢＡＳＦ）の商品名でもまた、知られている。ブロックコポリマーは、以下の式により表すことができる：ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ。ポリマーブロックの長さは、カスタマイズされ得る。結果的に、多くの異なるポロキサマーが存在する。ブロックコポリマーの合成は、あるバッチから別のバッチへの、自然な変化度と関連しているため、所与のポロキサマーを特徴付けるために本明細書で使用する数値は、合成時に正確に到達可能でなくてもよく、平均値は一定の程度で異なる。したがって、本明細書で使用する場合、「ポロキサマー」と言う用語は、別に明示されていないのであれば、「ポロキサマー」（ポロキサマーの混合物としても呼ばれる、いくつかのポロキサマーの構成要素を表す）という用語と同じ意味で用いることができる。本明細書で使用する場合、ポロキサマー（複数可）のモノマー単位の数または分子量と関係する用語「平均」とは、全てが同一の組成物、故に同一の分子量を有するポロキサマーを、技術的に作製することができない結果である。最先端の方法に従い作製したポロキサマーは、それぞれが、分子量に関しては変動性を示すが、混合物全体として、本明細書で明記する分子量を平均する、ポロキサマーの混合物として示される。本明細書に記載の組成物との使用に適したポロキサマーは、Ａｌｅｘａｎｄｒｉｄｉｓ ａｎｄ Ｂｏｄｒａｔｔｉ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ９（１）：１１（２０１８）に開示されており、その開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれている。
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能なポロキサマーとしては、２，０５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約２，０５５ｇ／ｍｏｌ、２，０６０ｇ／ｍｏｌ、２，０７５ｇ／ｍｏｌ、２，０８０ｇ／ｍｏｌ、２，０８５ｇ／ｍｏｌ、２、０９０ｇ／ｍｏｌ、２，０９５ｇ／ｍｏｌ、２，１００ｇ／ｍｏｌ、２，２００ｇ／ｍｏｌ、２，３００ｇ／ｍｏｌ、２，４００ｇ／ｍｏｌ、２，５００ｇ／ｍｏｌ、２，６００ｇ／ｍｏｌ、２，７００ｇ／ｍｏｌ、２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、または５，０００ｇ／ｍｏｌというポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有するポロキサマーが挙げられる。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、２，２５０ｇ／ｍｏｌ超というポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約２，３００ｇ／ｍｏｌ、２，４００ｇ／ｍｏｌ、２，５００ｇ／ｍｏｌ、２，６００ｇ／ｍｏｌ、２，７００ｇ／ｍｏｌ、２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、もしくは５，０００ｇ／ｍｏｌというポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、２，７５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、または５，０００ｇ／ｍｏｌの、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、３，２５０ｇ／ｍｏｌ超というポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、もしくは５，０００ｇ／ｍｏｌというポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、３，６２５ｇ／ｍｏｌ超というポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、もしくは５，０００ｇ／ｍｏｌというポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約２，０５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約２，０５０ｇ／ｍｏｌ、２，０５５ｇ／ｍｏｌ、２，０６０ｇ／ｍｏｌ、２，０６５ｇ／ｍｏｌ、２，０７０ｇ／ｍｏｌ、２，０７５ｇ／ｍｏｌ、２，０８０ｇ／ｍｏｌ、２，０８５ｇ／ｍｏｌ、２，０９０ｇ／ｍｏｌ、２，０９５ｇ／ｍｏｌ、２，１００ｇ／ｍｏｌ、２，１０５ｇ／ｍｏｌ、２，１１０ｇ／ｍｏｌ、２，１１５ｇ／ｍｏｌ、２，１２０ｇ／ｍｏｌ、２，１２５ｇ／ｍｏｌ、２，１３０ｇ／ｍｏｌ、２，１３５ｇ／ｍｏｌ、２，１４０ｇ／ｍｏｌ、２，１４５ｇ／ｍｏｌ、２，１５０ｇ／ｍｏｌ、２，１５５ｇ／ｍｏｌ、２，１６０ｇ／ｍｏｌ、２，１６５ｇ／ｍｏｌ、２，１７０ｇ／ｍｏｌ、２，１７５ｇ／ｍｏｌ、２，１８０ｇ／ｍｏｌ、２，１８５ｇ／ｍｏｌ、２，１９０ｇ／ｍｏｌ、２，１９５ｇ／ｍｏｌ、２，２００ｇ／ｍｏｌ、２，２０５ｇ／ｍｏｌ、２，２１０ｇ／ｍｏｌ、２，２１５ｇ／ｍｏｌ、２，２２０ｇ／ｍｏｌ、２，２２５ｇ／ｍｏｌ、２，２３０ｇ／ｍｏｌ、２，２３５ｇ／ｍｏｌ、２，２４０ｇ／ｍｏｌ、２，２４５ｇ／ｍｏｌ、２，２５０ｇ／ｍｏｌ、２，２５５ｇ／ｍｏｌ、２，２６０ｇ／ｍｏｌ、２，２６５ｇ／ｍｏｌ、２，２７０ｇ／ｍｏｌ、２，２７５ｇ／ｍｏｌ、２，２８０ｇ／ｍｏｌ、２，２８５ｇ／ｍｏｌ、２，２９０ｇ／ｍｏｌ、２，２９５ｇ／ｍｏｌ、２，３００ｇ／ｍｏｌ、２，３０５ｇ／ｍｏｌ、２，３１０ｇ／ｍｏｌ、２，３１５ｇ／ｍｏｌ、２，３２０ｇ／ｍｏｌ、２，３２５ｇ／ｍｏｌ、２，３３０ｇ／ｍｏｌ、２，３３５ｇ／ｍｏｌ、２，３４０ｇ／ｍｏｌ、２，３４５ｇ／ｍｏｌ、２，３５０ｇ／ｍｏｌ、２，３５５ｇ／ｍｏｌ、２，３６０ｇ／ｍｏｌ、２，３６５ｇ／ｍｏｌ、２，３７０ｇ／ｍｏｌ、２，３７５ｇ／ｍｏｌ、２，３８０ｇ／ｍｏｌ、２，３８５ｇ／ｍｏｌ、２，３９０ｇ／ｍｏｌ、２，３９５ｇ／ｍｏｌ、２，４００ｇ／ｍｏｌ、２，４０５ｇ／ｍｏｌ、２，４１０ｇ／ｍｏｌ、２，４１５ｇ／ｍｏｌ、２，４２０ｇ／ｍｏｌ、２，４２５ｇ／ｍｏｌ、２，４３０ｇ／ｍｏｌ、２，４３５ｇ／ｍｏｌ、２，４４０ｇ／ｍｏｌ、２，４４５ｇ／ｍｏｌ、２，４５０ｇ／ｍｏｌ、２，４５５ｇ／ｍｏｌ、２，４６０ｇ／ｍｏｌ、２，４６５ｇ／ｍｏｌ、２，４７０ｇ／ｍｏｌ、２，４７５ｇ／ｍｏｌ、２，４８０ｇ／ｍｏｌ、２，４８５ｇ／ｍｏｌ、２，４９０ｇ／ｍｏｌ、２，４９５ｇ／ｍｏｌ、２，５００ｇ／ｍｏｌ、２，５０５ｇ／ｍｏｌ、２，５１０ｇ／ｍｏｌ、２，５１５ｇ／ｍｏｌ、２，５２０ｇ／ｍｏｌ、２，５２５ｇ／ｍｏｌ、２，５３０ｇ／ｍｏｌ、２，５３５ｇ／ｍｏｌ、２，５４０ｇ／ｍｏｌ、２，５４５ｇ／ｍｏｌ、２，５５０ｇ／ｍｏｌ、２，５５５ｇ／ｍｏｌ、２，５６０ｇ／ｍｏｌ、２，５６５ｇ／ｍｏｌ、２，５７０ｇ／ｍｏｌ、２，５７５ｇ／ｍｏｌ、２，５８０ｇ／ｍｏｌ、２，５８５ｇ／ｍｏｌ、２，５９０ｇ／ｍｏｌ、２，５９５ｇ／ｍｏｌ、２，６００ｇ／ｍｏｌ、２，６０５ｇ／ｍｏｌ、２，６１０ｇ／ｍｏｌ、２，６１５ｇ／ｍｏｌ、２，６２０ｇ／ｍｏｌ、２，６２５ｇ／ｍｏｌ、２，６３０ｇ／ｍｏｌ、２，６３５ｇ／ｍｏｌ、２，６４０ｇ／ｍｏｌ、２，６４５ｇ／ｍｏｌ、２，６５０ｇ／ｍｏｌ、２，６５５ｇ／ｍｏｌ、２，６６０ｇ／ｍｏｌ、２，６６５ｇ／ｍｏｌ、２，６７０ｇ／ｍｏｌ、２，６７５ｇ／ｍｏｌ、２，６８０ｇ／ｍｏｌ、２，６８５ｇ／ｍｏｌ、２，６９０ｇ／ｍｏｌ、２，６９５ｇ／ｍｏｌ、２，７００ｇ／ｍｏｌ、２，７０５ｇ／ｍｏｌ、２，７１０ｇ／ｍｏｌ、２，７１５ｇ／ｍｏｌ、２，７２０ｇ／ｍｏｌ、２，７２５ｇ／ｍｏｌ、２，７３０ｇ／ｍｏｌ、２，７３５ｇ／ｍｏｌ、２，７４０ｇ／ｍｏｌ、２，７４５ｇ／ｍｏｌ、２，７５０ｇ／ｍｏｌ、２，７５５ｇ／ｍｏｌ、２，７６０ｇ／ｍｏｌ、２，７６５ｇ／ｍｏｌ、２，７７０ｇ／ｍｏｌ、２，７７５ｇ／ｍｏｌ、２，７８０ｇ／ｍｏｌ、２，７８５ｇ／ｍｏｌ、２，７９０ｇ／ｍｏｌ、２，７９５ｇ／ｍｏｌ、２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，８０５ｇ／ｍｏｌ、２，８１０ｇ／ｍｏｌ、２，８１５ｇ／ｍｏｌ、２，８２０ｇ／ｍｏｌ、２，８２５ｇ／ｍｏｌ、２，８３０ｇ／ｍｏｌ、２，８３５ｇ／ｍｏｌ、２，８４０ｇ／ｍｏｌ、２，８４５ｇ／ｍｏｌ、２，８５０ｇ／ｍｏｌ、２，８５５ｇ／ｍｏｌ、２，８６０ｇ／ｍｏｌ、２，８６５ｇ／ｍｏｌ、２，８７０ｇ／ｍｏｌ、２，８７５ｇ／ｍｏｌ、２，８８０ｇ／ｍｏｌ、２，８８５ｇ／ｍｏｌ、２，８９０ｇ／ｍｏｌ、２，８９５ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、２，９０５ｇ／ｍｏｌ、２，９１０ｇ／ｍｏｌ、２，９１５ｇ／ｍｏｌ、２，９２０ｇ／ｍｏｌ、２，９２５ｇ／ｍｏｌ、２，９３０ｇ／ｍｏｌ、２，９３５ｇ／ｍｏｌ、２，９４０ｇ／ｍｏｌ、２，９４５ｇ／ｍｏｌ、２，９５０ｇ／ｍｏｌ、２，９５５ｇ／ｍｏｌ、２，９６０ｇ／ｍｏｌ、２，９６５ｇ／ｍｏｌ、２，９７０ｇ／ｍｏｌ、２，９７５ｇ／ｍｏｌ、２，９８０ｇ／ｍｏｌ、２，９８５ｇ／ｍｏｌ、２，９９０ｇ／ｍｏｌ、２，９９５ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，００５ｇ／ｍｏｌ、３，０１０ｇ／ｍｏｌ、３，０１５ｇ／ｍｏｌ、３，０２０ｇ／ｍｏｌ、３，０２５ｇ／ｍｏｌ、３，０３０ｇ／ｍｏｌ、３，０３５ｇ／ｍｏｌ、３，０４０ｇ／ｍｏｌ、３，０４５ｇ／ｍｏｌ、３，０５０ｇ／ｍｏｌ、３，０５５ｇ／ｍｏｌ、３，０６０ｇ／ｍｏｌ、３，０６５ｇ／ｍｏｌ、３，０７０ｇ／ｍｏｌ、３，０７５ｇ／ｍｏｌ、３，０８０ｇ／ｍｏｌ、３，０８５ｇ／ｍｏｌ、３，０９０ｇ／ｍｏｌ、３，０９５ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，１０５ｇ／ｍｏｌ、３，１１０ｇ／ｍｏｌ、３，１１５ｇ／ｍｏｌ、３，１２０ｇ／ｍｏｌ、３，１２５ｇ／ｍｏｌ、３，１３０ｇ／ｍｏｌ、３，１３５ｇ／ｍｏｌ、３，１４０ｇ／ｍｏｌ、３，１４５ｇ／ｍｏｌ、３，１５０ｇ／ｍｏｌ、３，１５５ｇ／ｍｏｌ、３，１６０ｇ／ｍｏｌ、３，１６５ｇ／ｍｏｌ、３，１７０ｇ／ｍｏｌ、３，１７５ｇ／ｍｏｌ、３，１８０ｇ／ｍｏｌ、３，１８５ｇ／ｍｏｌ、３，１９０ｇ／ｍｏｌ、３，１９５ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，２０５ｇ／ｍｏｌ、３，２１０ｇ／ｍｏｌ、３，２１５ｇ／ｍｏｌ、３，２２０ｇ／ｍｏｌ、３，２２５ｇ／ｍｏｌ、３，２３０ｇ／ｍｏｌ、３，２３５ｇ／ｍｏｌ、３，２４０ｇ／ｍｏｌ、３，２４５ｇ／ｍｏｌ、３，２５０ｇ／ｍｏｌ、３，２５５ｇ／ｍｏｌ、３，２６０ｇ／ｍｏｌ、３，２６５ｇ／ｍｏｌ、３，２７０ｇ／ｍｏｌ、３，２７５ｇ／ｍｏｌ、３，２８０ｇ／ｍｏｌ、３，２８５ｇ／ｍｏｌ、３，２９０ｇ／ｍｏｌ、３，２９５ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，３０５ｇ／ｍｏｌ、３，３１０ｇ／ｍｏｌ、３，３１５ｇ／ｍｏｌ、３，３２０ｇ／ｍｏｌ、３，３２５ｇ／ｍｏｌ、３，３３０ｇ／ｍｏｌ、３，３３５ｇ／ｍｏｌ、３，３４０ｇ／ｍｏｌ、３，３４５ｇ／ｍｏｌ、３，３５０ｇ／ｍｏｌ、３，３５５ｇ／ｍｏｌ、３，３６０ｇ／ｍｏｌ、３，３６５ｇ／ｍｏｌ、３，３７０ｇ／ｍｏｌ、３，３７５ｇ／ｍｏｌ、３，３８０ｇ／ｍｏｌ、３，３８５ｇ／ｍｏｌ、３，３９０ｇ／ｍｏｌ、３，３９５ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，４０５ｇ／ｍｏｌ、３，４１０ｇ／ｍｏｌ、３，４１５ｇ／ｍｏｌ、３，４２０ｇ／ｍｏｌ、３，４２５ｇ／ｍｏｌ、３，４３０ｇ／ｍｏｌ、３，４３５ｇ／ｍｏｌ、３，４４０ｇ／ｍｏｌ、３，４４５ｇ／ｍｏｌ、３，４５０ｇ／ｍｏｌ、３，４５５ｇ／ｍｏｌ、３，４６０ｇ／ｍｏｌ、３，４６５ｇ／ｍｏｌ、３，４７０ｇ／ｍｏｌ、３，４７５ｇ／ｍｏｌ、３，４８０ｇ／ｍｏｌ、３，４８５ｇ／ｍｏｌ、３，４９０ｇ／ｍｏｌ、３，４９５ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，５０５ｇ／ｍｏｌ、３，５１０ｇ／ｍｏｌ、３，５１５ｇ／ｍｏｌ、３，５２０ｇ／ｍｏｌ、３，５２５ｇ／ｍｏｌ、３，５３０ｇ／ｍｏｌ、３，５３５ｇ／ｍｏｌ、３，５４０ｇ／ｍｏｌ、３，５４５ｇ／ｍｏｌ、３，５５０ｇ／ｍｏｌ、３，５５５ｇ／ｍｏｌ、３，５６０ｇ／ｍｏｌ、３，５６５ｇ／ｍｏｌ、３，５７０ｇ／ｍｏｌ、３，５７５ｇ／ｍｏｌ、３，５８０ｇ／ｍｏｌ、３，５８５ｇ／ｍｏｌ、３，５９０ｇ／ｍｏｌ、３，５９５ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，６０５ｇ／ｍｏｌ、３，６１０ｇ／ｍｏｌ、３，６１５ｇ／ｍｏｌ、３，６２０ｇ／ｍｏｌ、３，６２５ｇ／ｍｏｌ、３，６３０ｇ／ｍｏｌ、３，６３５ｇ／ｍｏｌ、３，６４０ｇ／ｍｏｌ、３，６４５ｇ／ｍｏｌ、３，６５０ｇ／ｍｏｌ、３，６５５ｇ／ｍｏｌ、３，６６０ｇ／ｍｏｌ、３，６６５ｇ／ｍｏｌ、３，６７０ｇ／ｍｏｌ、３，６７５ｇ／ｍｏｌ、３，６８０ｇ／ｍｏｌ、３，６８５ｇ／ｍｏｌ、３，６９０ｇ／ｍｏｌ、３，６９５ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，７０５ｇ／ｍｏｌ、３，７１０ｇ／ｍｏｌ、３，７１５ｇ／ｍｏｌ、３，７２０ｇ／ｍｏｌ、３，７２５ｇ／ｍｏｌ、３，７３０ｇ／ｍｏｌ、３，７３５ｇ／ｍｏｌ、３，７４０ｇ／ｍｏｌ、３，７４５ｇ／ｍｏｌ、３，７５０ｇ／ｍｏｌ、３，７５５ｇ／ｍｏｌ、３，７６０ｇ／ｍｏｌ、３，７６５ｇ／ｍｏｌ、３，７７０ｇ／ｍｏｌ、３，７７５ｇ／ｍｏｌ、３，７８０ｇ／ｍｏｌ、３，７８５ｇ／ｍｏｌ、３，７９０ｇ／ｍｏｌ、３，７９５ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，８０５ｇ／ｍｏｌ、３，８１０ｇ／ｍｏｌ、３，８１５ｇ／ｍｏｌ、３，８２０ｇ／ｍｏｌ、３，８２５ｇ／ｍｏｌ、３，８３０ｇ／ｍｏｌ、３，８３５ｇ／ｍｏｌ、３，８４０ｇ／ｍｏｌ、３，８４５ｇ／ｍｏｌ、３，８５０ｇ／ｍｏｌ、３，８５５ｇ／ｍｏｌ、３，８６０ｇ／ｍｏｌ、３，８６５ｇ／ｍｏｌ、３，８７０ｇ／ｍｏｌ、３，８７５ｇ／ｍｏｌ、３，８８０ｇ／ｍｏｌ、３，８８５ｇ／ｍｏｌ、３，８９０ｇ／ｍｏｌ、３，８９５ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、３，９０５ｇ／ｍｏｌ、３，９１０ｇ／ｍｏｌ、３，９１５ｇ／ｍｏｌ、３，９２０ｇ／ｍｏｌ、３，９２５ｇ／ｍｏｌ、３，９３０ｇ／ｍｏｌ、３，９３５ｇ／ｍｏｌ、３，９４０ｇ／ｍｏｌ、３，９４５ｇ／ｍｏｌ、３，９５０ｇ／ｍｏｌ、３，９５５ｇ／ｍｏｌ、３，９６０ｇ／ｍｏｌ、３，９６５ｇ／ｍｏｌ、３，９７０ｇ／ｍｏｌ、３，９７５ｇ／ｍｏｌ、３，９８０ｇ／ｍｏｌ、３，９８５ｇ／ｍｏｌ、３，９９０ｇ／ｍｏｌ、３，９９５ｇ／ｍｏｌ、または４，０００ｇ／ｍｏｌ）というポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約２，０５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約２，７５０ｇ／ｍｏｌ、２，７５５ｇ／ｍｏｌ、２，７６０ｇ／ｍｏｌ、２，７６５ｇ／ｍｏｌ、２，７７０ｇ／ｍｏｌ、２，７７５ｇ／ｍｏｌ、２，７８０ｇ／ｍｏｌ、２，７８５ｇ／ｍｏｌ、２，７９０ｇ／ｍｏｌ、２，７９５ｇ／ｍｏｌ、２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，８０５ｇ／ｍｏｌ、２，８１０ｇ／ｍｏｌ、２，８１５ｇ／ｍｏｌ、２，８２０ｇ／ｍｏｌ、２，８２５ｇ／ｍｏｌ、２，８３０ｇ／ｍｏｌ、２，８３５ｇ／ｍｏｌ、２，８４０ｇ／ｍｏｌ、２，８４５ｇ／ｍｏｌ、２，８５０ｇ／ｍｏｌ、２，８５５ｇ／ｍｏｌ、２，８６０ｇ／ｍｏｌ、２，８６５ｇ／ｍｏｌ、２，８７０ｇ／ｍｏｌ、２，８７５ｇ／ｍｏｌ、２，８８０ｇ／ｍｏｌ、２，８８５ｇ／ｍｏｌ、２，８９０ｇ／ｍｏｌ、２，８９５ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、２，９０５ｇ／ｍｏｌ、２，９１０ｇ／ｍｏｌ、２，９１５ｇ／ｍｏｌ、２，９２０ｇ／ｍｏｌ、２，９２５ｇ／ｍｏｌ、２，９３０ｇ／ｍｏｌ、２，９３５ｇ／ｍｏｌ、２，９４０ｇ／ｍｏｌ、２，９４５ｇ／ｍｏｌ、２，９５０ｇ／ｍｏｌ、２，９５５ｇ／ｍｏｌ、２，９６０ｇ／ｍｏｌ、２，９６５ｇ／ｍｏｌ、２，９７０ｇ／ｍｏｌ、２，９７５ｇ／ｍｏｌ、２，９８０ｇ／ｍｏｌ、２，９８５ｇ／ｍｏｌ、２，９９０ｇ／ｍｏｌ、２，９９５ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，００５ｇ／ｍｏｌ、３，０１０ｇ／ｍｏｌ、３，０１５ｇ／ｍｏｌ、３，０２０ｇ／ｍｏｌ、３，０２５ｇ／ｍｏｌ、３，０３０ｇ／ｍｏｌ、３，０３５ｇ／ｍｏｌ、３，０４０ｇ／ｍｏｌ、３，０４５ｇ／ｍｏｌ、３，０５０ｇ／ｍｏｌ、３，０５５ｇ／ｍｏｌ、３，０６０ｇ／ｍｏｌ、３，０６５ｇ／ｍｏｌ、３，０７０ｇ／ｍｏｌ、３，０７５ｇ／ｍｏｌ、３，０８０ｇ／ｍｏｌ、３，０８５ｇ／ｍｏｌ、３，０９０ｇ／ｍｏｌ、３，０９５ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，１０５ｇ／ｍｏｌ、３，１１０ｇ／ｍｏｌ、３，１１５ｇ／ｍｏｌ、３，１２０ｇ／ｍｏｌ、３，１２５ｇ／ｍｏｌ、３，１３０ｇ／ｍｏｌ、３，１３５ｇ／ｍｏｌ、３，１４０ｇ／ｍｏｌ、３，１４５ｇ／ｍｏｌ、３，１５０ｇ／ｍｏｌ、３，１５５ｇ／ｍｏｌ、３，１６０ｇ／ｍｏｌ、３，１６５ｇ／ｍｏｌ、３，１７０ｇ／ｍｏｌ、３，１７５ｇ／ｍｏｌ、３，１８０ｇ／ｍｏｌ、３，１８５ｇ／ｍｏｌ、３，１９０ｇ／ｍｏｌ、３，１９５ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，２０５ｇ／ｍｏｌ、３，２１０ｇ／ｍｏｌ、３，２１５ｇ／ｍｏｌ、３，２２０ｇ／ｍｏｌ、３，２２５ｇ／ｍｏｌ、３，２３０ｇ／ｍｏｌ、３，２３５ｇ／ｍｏｌ、３，２４０ｇ／ｍｏｌ、３，２４５ｇ／ｍｏｌ、３，２５０ｇ／ｍｏｌ、３，２５５ｇ／ｍｏｌ、３，２６０ｇ／ｍｏｌ、３，２６５ｇ／ｍｏｌ、３，２７０ｇ／ｍｏｌ、３，２７５ｇ／ｍｏｌ、３，２８０ｇ／ｍｏｌ、３，２８５ｇ／ｍｏｌ、３，２９０ｇ／ｍｏｌ、３，２９５ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，３０５ｇ／ｍｏｌ、３，３１０ｇ／ｍｏｌ、３，３１５ｇ／ｍｏｌ、３，３２０ｇ／ｍｏｌ、３，３２５ｇ／ｍｏｌ、３，３３０ｇ／ｍｏｌ、３，３３５ｇ／ｍｏｌ、３，３４０ｇ／ｍｏｌ、３，３４５ｇ／ｍｏｌ、３，３５０ｇ／ｍｏｌ、３，３５５ｇ／ｍｏｌ、３，３６０ｇ／ｍｏｌ、３，３６５ｇ／ｍｏｌ、３，３７０ｇ／ｍｏｌ、３，３７５ｇ／ｍｏｌ、３，３８０ｇ／ｍｏｌ、３，３８５ｇ／ｍｏｌ、３，３９０ｇ／ｍｏｌ、３，３９５ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，４０５ｇ／ｍｏｌ、３，４１０ｇ／ｍｏｌ、３，４１５ｇ／ｍｏｌ、３，４２０ｇ／ｍｏｌ、３，４２５ｇ／ｍｏｌ、３，４３０ｇ／ｍｏｌ、３，４３５ｇ／ｍｏｌ、３，４４０ｇ／ｍｏｌ、３，４４５ｇ／ｍｏｌ、３，４５０ｇ／ｍｏｌ、３，４５５ｇ／ｍｏｌ、３，４６０ｇ／ｍｏｌ、３，４６５ｇ／ｍｏｌ、３，４７０ｇ／ｍｏｌ、３，４７５ｇ／ｍｏｌ、３，４８０ｇ／ｍｏｌ、３，４８５ｇ／ｍｏｌ、３，４９０ｇ／ｍｏｌ、３，４９５ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，５０５ｇ／ｍｏｌ、３，５１０ｇ／ｍｏｌ、３，５１５ｇ／ｍｏｌ、３，５２０ｇ／ｍｏｌ、３，５２５ｇ／ｍｏｌ、３，５３０ｇ／ｍｏｌ、３，５３５ｇ／ｍｏｌ、３，５４０ｇ／ｍｏｌ、３，５４５ｇ／ｍｏｌ、３，５５０ｇ／ｍｏｌ、３，５５５ｇ／ｍｏｌ、３，５６０ｇ／ｍｏｌ、３，５６５ｇ／ｍｏｌ、３，５７０ｇ／ｍｏｌ、３，５７５ｇ／ｍｏｌ、３，５８０ｇ／ｍｏｌ、３，５８５ｇ／ｍｏｌ、３，５９０ｇ／ｍｏｌ、３，５９５ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，６０５ｇ／ｍｏｌ、３，６１０ｇ／ｍｏｌ、３，６１５ｇ／ｍｏｌ、３，６２０ｇ／ｍｏｌ、３，６２５ｇ／ｍｏｌ、３，６３０ｇ／ｍｏｌ、３，６３５ｇ／ｍｏｌ、３，６４０ｇ／ｍｏｌ、３，６４５ｇ／ｍｏｌ、３，６５０ｇ／ｍｏｌ、３，６５５ｇ／ｍｏｌ、３，６６０ｇ／ｍｏｌ、３，６６５ｇ／ｍｏｌ、３，６７０ｇ／ｍｏｌ、３，６７５ｇ／ｍｏｌ、３，６８０ｇ／ｍｏｌ、３，６８５ｇ／ｍｏｌ、３，６９０ｇ／ｍｏｌ、３，６９５ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，７０５ｇ／ｍｏｌ、３，７１０ｇ／ｍｏｌ、３，７１５ｇ／ｍｏｌ、３，７２０ｇ／ｍｏｌ、３，７２５ｇ／ｍｏｌ、３，７３０ｇ／ｍｏｌ、３，７３５ｇ／ｍｏｌ、３，７４０ｇ／ｍｏｌ、３，７４５ｇ／ｍｏｌ、３，７５０ｇ／ｍｏｌ、３，７５５ｇ／ｍｏｌ、３，７６０ｇ／ｍｏｌ、３，７６５ｇ／ｍｏｌ、３，７７０ｇ／ｍｏｌ、３，７７５ｇ／ｍｏｌ、３，７８０ｇ／ｍｏｌ、３，７８５ｇ／ｍｏｌ、３，７９０ｇ／ｍｏｌ、３，７９５ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，８０５ｇ／ｍｏｌ、３，８１０ｇ／ｍｏｌ、３，８１５ｇ／ｍｏｌ、３，８２０ｇ／ｍｏｌ、３，８２５ｇ／ｍｏｌ、３，８３０ｇ／ｍｏｌ、３，８３５ｇ／ｍｏｌ、３，８４０ｇ／ｍｏｌ、３，８４５ｇ／ｍｏｌ、３，８５０ｇ／ｍｏｌ、３，８５５ｇ／ｍｏｌ、３，８６０ｇ／ｍｏｌ、３，８６５ｇ／ｍｏｌ、３，８７０ｇ／ｍｏｌ、３，８７５ｇ／ｍｏｌ、３，８８０ｇ／ｍｏｌ、３，８８５ｇ／ｍｏｌ、３，８９０ｇ／ｍｏｌ、３，８９５ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、３，９０５ｇ／ｍｏｌ、３，９１０ｇ／ｍｏｌ、３，９１５ｇ／ｍｏｌ、３，９２０ｇ／ｍｏｌ、３，９２５ｇ／ｍｏｌ、３，９３０ｇ／ｍｏｌ、３，９３５ｇ／ｍｏｌ、３，９４０ｇ／ｍｏｌ、３，９４５ｇ／ｍｏｌ、３，９５０ｇ／ｍｏｌ、３，９５５ｇ／ｍｏｌ、３，９６０ｇ／ｍｏｌ、３，９６５ｇ／ｍｏｌ、３，９７０ｇ／ｍｏｌ、３，９７５ｇ／ｍｏｌ、３，９８０ｇ／ｍｏｌ、３，９８５ｇ／ｍｏｌ、３，９９０ｇ／ｍｏｌ、３，９９５ｇ／ｍｏｌ、または４，０００ｇ／ｍｏｌ）というポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約３，２５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約３，２５０ｇ／ｍｏｌ、３，２５５ｇ／ｍｏｌ、３，２６０ｇ／ｍｏｌ、３，２６５ｇ／ｍｏｌ、３，２７０ｇ／ｍｏｌ、３，２７５ｇ／ｍｏｌ、３，２８０ｇ／ｍｏｌ、３，２８５ｇ／ｍｏｌ、３，２９０ｇ／ｍｏｌ、３，２９５ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，３０５ｇ／ｍｏｌ、３，３１０ｇ／ｍｏｌ、３，３１５ｇ／ｍｏｌ、３，３２０ｇ／ｍｏｌ、３，３２５ｇ／ｍｏｌ、３，３３０ｇ／ｍｏｌ、３，３３５ｇ／ｍｏｌ、３，３４０ｇ／ｍｏｌ、３，３４５ｇ／ｍｏｌ、３，３５０ｇ／ｍｏｌ、３，３５５ｇ／ｍｏｌ、３，３６０ｇ／ｍｏｌ、３，３６５ｇ／ｍｏｌ、３，３７０ｇ／ｍｏｌ、３，３７５ｇ／ｍｏｌ、３，３８０ｇ／ｍｏｌ、３，３８５ｇ／ｍｏｌ、３，３９０ｇ／ｍｏｌ、３，３９５ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，４０５ｇ／ｍｏｌ、３，４１０ｇ／ｍｏｌ、３，４１５ｇ／ｍｏｌ、３，４２０ｇ／ｍｏｌ、３，４２５ｇ／ｍｏｌ、３，４３０ｇ／ｍｏｌ、３，４３５ｇ／ｍｏｌ、３，４４０ｇ／ｍｏｌ、３，４４５ｇ／ｍｏｌ、３，４５０ｇ／ｍｏｌ、３，４５５ｇ／ｍｏｌ、３，４６０ｇ／ｍｏｌ、３，４６５ｇ／ｍｏｌ、３，４７０ｇ／ｍｏｌ、３，４７５ｇ／ｍｏｌ、３，４８０ｇ／ｍｏｌ、３，４８５ｇ／ｍｏｌ、３，４９０ｇ／ｍｏｌ、３，４９５ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，５０５ｇ／ｍｏｌ、３，５１０ｇ／ｍｏｌ、３，５１５ｇ／ｍｏｌ、３，５２０ｇ／ｍｏｌ、３，５２５ｇ／ｍｏｌ、３，５３０ｇ／ｍｏｌ、３，５３５ｇ／ｍｏｌ、３，５４０ｇ／ｍｏｌ、３，５４５ｇ／ｍｏｌ、３，５５０ｇ／ｍｏｌ、３，５５５ｇ／ｍｏｌ、３，５６０ｇ／ｍｏｌ、３，５６５ｇ／ｍｏｌ、３，５７０ｇ／ｍｏｌ、３，５７５ｇ／ｍｏｌ、３，５８０ｇ／ｍｏｌ、３，５８５ｇ／ｍｏｌ、３，５９０ｇ／ｍｏｌ、３，５９５ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，６０５ｇ／ｍｏｌ、３，６１０ｇ／ｍｏｌ、３，６１５ｇ／ｍｏｌ、３，６２０ｇ／ｍｏｌ、３，６２５ｇ／ｍｏｌ、３，６３０ｇ／ｍｏｌ、３，６３５ｇ／ｍｏｌ、３，６４０ｇ／ｍｏｌ、３，６４５ｇ／ｍｏｌ、３，６５０ｇ／ｍｏｌ、３，６５５ｇ／ｍｏｌ、３，６６０ｇ／ｍｏｌ、３，６６５ｇ／ｍｏｌ、３，６７０ｇ／ｍｏｌ、３，６７５ｇ／ｍｏｌ、３，６８０ｇ／ｍｏｌ、３，６８５ｇ／ｍｏｌ、３，６９０ｇ／ｍｏｌ、３，６９５ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，７０５ｇ／ｍｏｌ、３，７１０ｇ／ｍｏｌ、３，７１５ｇ／ｍｏｌ、３，７２０ｇ／ｍｏｌ、３，７２５ｇ／ｍｏｌ、３，７３０ｇ／ｍｏｌ、３，７３５ｇ／ｍｏｌ、３，７４０ｇ／ｍｏｌ、３，７４５ｇ／ｍｏｌ、３，７５０ｇ／ｍｏｌ、３，７５５ｇ／ｍｏｌ、３，７６０ｇ／ｍｏｌ、３，７６５ｇ／ｍｏｌ、３，７７０ｇ／ｍｏｌ、３，７７５ｇ／ｍｏｌ、３，７８０ｇ／ｍｏｌ、３，７８５ｇ／ｍｏｌ、３，７９０ｇ／ｍｏｌ、３，７９５ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，８０５ｇ／ｍｏｌ、３，８１０ｇ／ｍｏｌ、３，８１５ｇ／ｍｏｌ、３，８２０ｇ／ｍｏｌ、３，８２５ｇ／ｍｏｌ、３，８３０ｇ／ｍｏｌ、３，８３５ｇ／ｍｏｌ、３，８４０ｇ／ｍｏｌ、３，８４５ｇ／ｍｏｌ、３，８５０ｇ／ｍｏｌ、３，８５５ｇ／ｍｏｌ、３，８６０ｇ／ｍｏｌ、３，８６５ｇ／ｍｏｌ、３，８７０ｇ／ｍｏｌ、３，８７５ｇ／ｍｏｌ、３，８８０ｇ／ｍｏｌ、３，８８５ｇ／ｍｏｌ、３，８９０ｇ／ｍｏｌ、３，８９５ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、３，９０５ｇ／ｍｏｌ、３，９１０ｇ／ｍｏｌ、３，９１５ｇ／ｍｏｌ、３，９２０ｇ／ｍｏｌ、３，９２５ｇ／ｍｏｌ、３，９３０ｇ／ｍｏｌ、３，９３５ｇ／ｍｏｌ、３，９４０ｇ／ｍｏｌ、３，９４５ｇ／ｍｏｌ、３，９５０ｇ／ｍｏｌ、３，９５５ｇ／ｍｏｌ、３，９６０ｇ／ｍｏｌ、３，９６５ｇ／ｍｏｌ、３，９７０ｇ／ｍｏｌ、３，９７５ｇ／ｍｏｌ、３，９８０ｇ／ｍｏｌ、３，９８５ｇ／ｍｏｌ、３，９９０ｇ／ｍｏｌ、３，９９５ｇ／ｍｏｌ、または４，０００ｇ／ｍｏｌ）というポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約３，６２５ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約３，６２５ｇ／ｍｏｌ、３，６３０ｇ／ｍｏｌ、３，６３５ｇ／ｍｏｌ、３，６４０ｇ／ｍｏｌ、３，６４５ｇ／ｍｏｌ、３，６５０ｇ／ｍｏｌ、３，６５５ｇ／ｍｏｌ、３，６６０ｇ／ｍｏｌ、３，６６５ｇ／ｍｏｌ、３，６７０ｇ／ｍｏｌ、３，６７５ｇ／ｍｏｌ、３，６８０ｇ／ｍｏｌ、３，６８５ｇ／ｍｏｌ、３，６９０ｇ／ｍｏｌ、３，６９５ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，７０５ｇ／ｍｏｌ、３，７１０ｇ／ｍｏｌ、３，７１５ｇ／ｍｏｌ、３，７２０ｇ／ｍｏｌ、３，７２５ｇ／ｍｏｌ、３，７３０ｇ／ｍｏｌ、３，７３５ｇ／ｍｏｌ、３，７４０ｇ／ｍｏｌ、３，７４５ｇ／ｍｏｌ、３，７５０ｇ／ｍｏｌ、３，７５５ｇ／ｍｏｌ、３，７６０ｇ／ｍｏｌ、３，７６５ｇ／ｍｏｌ、３，７７０ｇ／ｍｏｌ、３，７７５ｇ／ｍｏｌ、３，７８０ｇ／ｍｏｌ、３，７８５ｇ／ｍｏｌ、３，７９０ｇ／ｍｏｌ、３，７９５ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，８０５ｇ／ｍｏｌ、３，８１０ｇ／ｍｏｌ、３，８１５ｇ／ｍｏｌ、３，８２０ｇ／ｍｏｌ、３，８２５ｇ／ｍｏｌ、３，８３０ｇ／ｍｏｌ、３，８３５ｇ／ｍｏｌ、３，８４０ｇ／ｍｏｌ、３，８４５ｇ／ｍｏｌ、３，８５０ｇ／ｍｏｌ、３，８５５ｇ／ｍｏｌ、３，８６０ｇ／ｍｏｌ、３，８６５ｇ／ｍｏｌ、３，８７０ｇ／ｍｏｌ、３，８７５ｇ／ｍｏｌ、３，８８０ｇ／ｍｏｌ、３，８８５ｇ／ｍｏｌ、３，８９０ｇ／ｍｏｌ、３，８９５ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、３，９０５ｇ／ｍｏｌ、３，９１０ｇ／ｍｏｌ、３，９１５ｇ／ｍｏｌ、３，９２０ｇ／ｍｏｌ、３，９２５ｇ／ｍｏｌ、３，９３０ｇ／ｍｏｌ、３，９３５ｇ／ｍｏｌ、３，９４０ｇ／ｍｏｌ、３，９４５ｇ／ｍｏｌ、３，９５０ｇ／ｍｏｌ、３，９５５ｇ／ｍｏｌ、３，９６０ｇ／ｍｏｌ、３，９６５ｇ／ｍｏｌ、３，９７０ｇ／ｍｏｌ、３，９７５ｇ／ｍｏｌ、３，９８０ｇ／ｍｏｌ、３，９８５ｇ／ｍｏｌ、３，９９０ｇ／ｍｏｌ、３，９９５ｇ／ｍｏｌ、または４，０００ｇ／ｍｏｌ）というポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、４０質量％超（例えば、約４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれ以上）という平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、５０質量％超（例えば、約５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれ以上）という平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、６０質量％超（例えば、約６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれ以上）という平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、７０質量％超（例えば、約６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれ以上）という平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約４０％～約９０％（例えば、約４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、または９０％）という平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約５０％～約８５％（例えば、約５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、または８５％）という平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約６０％～約８０％（例えば、約６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％）という平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１０，０００ｇ／ｍｏｌ超（例えば、約１０，１００ｇ／ｍｏｌ、１０，２００ｇ／ｍｏｌ、１０，３００ｇ／ｍｏｌ、１０，４００ｇ／ｍｏｌ、１０，５００ｇ／ｍｏｌ、１０，６００ｇ／ｍｏｌ、１０，７００ｇ／ｍｏｌ、１０，８００ｇ／ｍｏｌ、１０，９００ｇ／ｍｏｌ、１１，０００ｇ／ｍｏｌ、１１，１００ｇ／ｍｏｌ、１１，２００ｇ／ｍｏｌ、１１，３００ｇ／ｍｏｌ、１１，４００ｇ／ｍｏｌ、１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）という平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１１，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１１，１００ｇ／ｍｏｌ、１１，２００ｇ／ｍｏｌ、１１，３００ｇ／ｍｏｌ、１１，４００ｇ／ｍｏｌ、１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）という平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ超（例えば、約１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ））という平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、１２，５００ｇ／ｍｏｌ超（例えば、約１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）という平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１０，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１０，０００ｇ／ｍｏｌ、１０，１００ｇ／ｍｏｌ、１０，２００ｇ／ｍｏｌ、１０，３００ｇ／ｍｏｌ、１０，４００ｇ／ｍｏｌ、１０，５００ｇ／ｍｏｌ、１０，６００ｇ／ｍｏｌ、１０，７００ｇ／ｍｏｌ、１０，８００ｇ／ｍｏｌ、１０，９００ｇ／ｍｏｌ、１１，０００ｇ／ｍｏｌ、１１，１００ｇ／ｍｏｌ、１１，２００ｇ／ｍｏｌ、１１，３００ｇ／ｍｏｌ、１１，４００ｇ／ｍｏｌ、１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）という平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１１，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１１，０００ｇ／ｍｏｌ、１１，１００ｇ／ｍｏｌ、１１，２００ｇ／ｍｏｌ、１１，３００ｇ／ｍｏｌ、１１，４００ｇ／ｍｏｌ、１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）という平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１１，５００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）という平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌという平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１２，５００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）という平均モル質量を有する。
ポロキサマーＰ２８８、Ｐ３３５、Ｐ３３８、及びＰ４０７
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用され得るポロキサマーとしては、適切な化学式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約２３６．３６であり、ｚは約４４．８３である。］を有する、「ポロキサマー２８８」（当該技術分野においては、「Ｐ２８８」及びポロキサマー「Ｆ９８」とも呼ばれる）が挙げられる。Ｐ２８８の平均分子量は、約１３，０００ｇ／ｍｏｌである。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約２２０～約２５０であり、ｚは約４０～約５０である。］のバリアントなどの、Ｐ２８８のバリアントである。いくつかの実施形態では、ポロキサマーの平均分子量は、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ～約１４，０００ｇ／ｍｏｌである。
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能なポロキサマーとしては、適切な化学式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約７３．８６であり、ｚは約５６．０３である。］を有する、「ポロキサマー３３５」（当該技術分野においては、「Ｐ３３５」及びポロキサマー「Ｐ１０５」とも呼ばれる）がさらに挙げられる。Ｐ３３５の平均分子量は、約６，５００ｇ／ｍｏｌである。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約６０～約８０であり、ｚは約５０～約６０である。］のバリアントなどの、Ｐ３３５のバリアントである。いくつかの実施形態では、ポロキサマーの平均分子量は、約６，０００ｇ／ｍｏｌ～約７，０００ｇ／ｍｏｌである。
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能なポロキサマーとしては、適切な化学式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約２６５．４５であり、ｚは約５０．３４である。］を有する、「ポロキサマー３３８」（当該技術分野においては、「Ｐ３３８」及びポロキサマー「Ｆ１０８」とも呼ばれる）がさらに挙げられる。Ｐ３３５の平均分子量は、約１４，６００ｇ／ｍｏｌである。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約２６０～約２７０であり、ｚは約４５～約５５である。］のバリアントなどの、Ｐ３３８のバリアントである。いくつかの実施形態では、ポロキサマーの平均分子量は、約１４，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌである。
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能なポロキサマーとしては、適切な化学式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約２００．４５であり、ｚは約６５．１７である。］を有する、「ポロキサマー４０７」（当該技術分野においては、「Ｐ４０７」及びポロキサマー「Ｆ１２７」とも呼ばれる）がさらに挙げられる。平均分子量は、約１２，６００ｇ／ｍｏｌである。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約１９０～約２１０であり、ｚは約６０～約７０である。］のバリアントなどの、Ｐ４０７のバリアントである。いくつかの実施形態では、ポロキサマーの平均分子量は、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ～約１３，０００ｇ／ｍｏｌである。
明確にするために、用語「平均モル質量」及び「平均分子量」は、本明細書では同じ意味で用いられ、同じ量を指す。本明細書に記載する、ポロキサマーの平均モル質量、エチレンオキシド含有量、及びプロピレンオキシド含有量は、Ａｌｅｘａｎｄｒｉｄｉｓ ａｎｄ Ｈａｔｔｏｎ，Ｃｏｌｌｏｉｄｓ ａｎｄ Ｓｕｒｆａｃｅｓ Ａ：Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ａｓｐｅｃｔｓ ９６：１－４６（１９９５）に開示されている方法を用いて測定し得、その開示全体が本発明において参照により組み込まれている。
ステロール
本明細書に記載の脂質－ポリマー複合粒子は、１つ以上のステロールをさらに含んでもよい。ステロールは、植物、動物、菌類に自然によく見られる脂質である。植物ステロールとは、植物ステロール分子のクラスを指し、植物細胞膜に見られる天然に存在する化合物である。植物ステロールには、植物ステロールとスタノールの両方が含まれる。植物ステロールは、大豆、木材、トール油、植物油などの一般的な植物源から得ることができる。植物ステロールとしては、β－シトステロール、カンペステロール、スチグマステロール、スチグマスタノール、カンペスタノール、ブラシカステロール、エルゴステロール、ルペオール、シクロアルテノールなどが挙げられる。本明細書に記載のステロールとは、脂質層の流動性を変化させる任意のコレステロールまたはその誘導体であってもよい。ステロールとは、天然に存在するステロール、例えば、天然源に由来するかまたは天然源に見出されるステロールであってもよい。あるいは、ステロールとは、合成ステロール、例えば、天然には存在しないステロール類似体または誘導体であってもよい。いくつかの好ましい実施形態では、ステロールは、コレステロールまたはその類似体（例えば、チオコレステロール、エピコレステロール、β－シトステロール（Ｓｉ－Ｌｉｐ）、スチグマステロール（Ｓｔ－Ｌｉｐ）、またはラノステロール（Ｌａ－Ｌｉｐ））である。本明細書に記載の組成物中のステロールの濃度は、例えば、総脂質組成のうち約１％～約５０％（例えば、約５％～約４５％、約１０％～約４０％）であってもよい。
ステロール及びリン脂質は、例えば、約０．０１～約０．５というステロール：リン脂質の重量比で粒子中に存在し得る。例えば、ステロール：リン脂質の重量比は、例えば、約０．０１～約０．１、約０．１～約０．２、約０．２～約０．３、約０．３～約０．４、約０．４～約０．５、約０．０１～約０．２、約０．０１～約０．３、約０．０１～約０．４、約０．１～約０．１５、約０．１～約０．２５であってもよい。例えば、ステロール：リン脂質の重量比は、約０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．１５、０．２、０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、または０．５であり得る。
ステロールは、ステロールエステルまたはスタノールエステルと呼ばれることもある、そのエステル化誘導体も包含する。ステロールエステルは、脂肪酸、例えば、長鎖（例えば、Ｃ６－Ｃ２４、例えば、Ｃ１０－Ｃ２４、例えば、Ｃ１４－Ｃ２４）脂肪酸、例えば、オクタン酸、デカン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、及びリノレン酸でエステル化されたステロールである。ステロール及びそれらのエステルは、完全に飽和していてもよい（例えば、水素化されている）。ステロールまたはそれらのエステルを含む医薬組成物は、前述の構成要素の１つ以上またはそれらの混合物を含んでもよい。
キット
本明細書に記載の発明は、カンナビノイドを含む組成物を使用して疾患を処置するためのキットを提供する。眼の病態を処置するためのキットが提供される。眼の病態を処置するためのキットにおいて、カンナビノイドを含有する第１の眼科用製剤は、カンナビノイドを含有する第２の眼科用製剤と共に提供される。カンナビノイドを含む第１の眼科用製剤は、日中に投与され、カンナビノイドを含む第２の眼科用製剤は就寝前に投与される。カンナビノイドを含有する第２の眼科用製剤は、カンナビノイドを含有する第１の眼科用製剤より高い粘度を有する。カンナビノイドを含む第１の眼科用製剤は、点眼剤であり、両方の眼科用製剤中のカンナビノイドの濃度は、組成物の重量あたり、０．０１％～約１０％（例えば、約０．０５％～約９．５％、約０．１％～約９％、約０．２％～約８．５％、約０．４％～約８％、約０．５％～約７．５％、約１％～約７％、約１．５％～約６．５％、約２％～約６％、約２．５％～約５．５％、約３％～約５％、約３．５％～約４．５％、約４％～約４．４９％、例えば、約０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１０％、０．１１％、０．１２％、０．１３％、０．１４％、０．１５％、０．１６％、０．１７％、０．１８％、０．１９％、０．２０％、０．２１％、０．２２％、０．２３％、０．２４％、０．２５％、０．２６％、０．２７％、０．２８％、０．２９％、０．３０％、０．３１％、０．３２％、０．３３％、０．３４％、０．３５％、０．３６％、０．３７％、０．３８％、０．３９％、０．４０％、０．４１％、０．４２％、０．４３％、０．４４％、０．４５％、０．４６％、０．４７％、０．４８％、０．４９％、０．５０％、０．６０％、０．６１％、０．６２％、０．６３％、０．６４％、０．６５％、０．６６％、０．６７％、０．６８％、０．６９％、０．７０％、０．７１％、０．７２％、０．７３％、０．７４％、０．７５％、０．７６％、０．７７％、０．７８％、０．７９％、０．８０％、０．８１％、０．８２％、０．８３％、０．８４％、０．８５％、０．８６％、０．８７％、０．８８％、０．８９％、０．９０％、０．９１％、０．９２％、０．９３％、０．９４％、０．９５％、０．９６％、０．９７％、０．９８％、０．９９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、または１０．０％）である。
細菌性膣炎またはカンジダ症を処置するためのキットが提供される。キットは、コーティングされているか、またはカンナビノイド及びカンナビノイドを含む局所製剤を含む医薬組成物を含むペッサリーを備えてもよい。
キットは、その使用説明書をさらに備えてもよい。
実施例
以下の実施例は、本明細書に記載の組成物及び方法をどのように使用し、製造し、評価し得るかについての説明を当業者に提供するために提示し、純粋に本発明を例示することを意図するものであり、発明者らが自身の発明と見なすものの範囲を限定することを意図しない。
実施例１．眼の病態に罹っているヒト対象の処置。
カンナビノイドまたはその誘導体を含有する点眼剤の形態の医薬組成物を、眼の病態に罹っているヒト対象に数日間適用した。２つの無作為化した並行グループ研究が実施された。グループ１は、表１の医薬組成物１滴を受け取った１０人のヒト対象を含み、１週間にわたって、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回、１日７回、１日８回、１日９回、１日１０回、１日１１回、１日１２回、または毎時間、眼に適用される。グループ２は、カンナビノイドもその誘導体もないプラセボを受け取った１０人のヒト対象を含み、１週間にわたって、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回、１日７回、１日８回、１日９回、１日１０回、１日１１回、１日１２回、または毎時間、眼に適用される。各群について、眼の感染、発赤及び／または炎症、乾燥、アレルギー、視力、上皮欠損の大きさ、眼の上皮障害の程度を測定した。グループ２の個体と比較して、グループ１の個体における眼の感染、発赤、及び／または眼の炎症の減少が観察され、眼の病態に対する医薬組成物に対する陽性反応を示した。
実施例２．ドライアイ、眼瞼炎、またはマイボーム腺炎の処置及び予防のためのカンナビノイドまたはその誘導体を含む医薬組成物。






実施例３．眼の病態に罹っているヒト対象の処置。
ＣＢＤなどのカンナビノイド、または表１～８に記載されているようなその誘導体を含む医薬組成物は、数日間にわたって、ドライアイ、眼瞼炎、またはマイボーム腺炎などの眼の病態に罹患しているヒト対象の眼に適用され得る。２つの無作為化した並行グループ研究を実施した。グループ１は、カンナビノイド（例えば、ＣＢＤ）を含む液体眼科用医薬組成物の１用量を、１週間の間、１時間ごと、１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）、１日３回（ｔ．ｉ．ｄ．）、１日４回（ｑ．ｉ．ｄ．）、または毎日（ｑ．ｄ．）眼に適用した１０人のヒト対象を含んだ。グループ２は、ＣＢＤがないプラセボを、１週間の間、１時間ごと、１日２回、１日３回、１日４回、または毎日（ｑ．ｄ．）、眼に適用されて投与された。グループ３は、ＣＢＤなどのカンナビノイドを含有する液体眼科用医薬組成物の１用量を投与され、この組成物は、１週間の間、１時間ごと、１日２回、１日３回、１日４回、または毎日（ｑ．ｄ．）眼に適用され、１回用量の固体眼科用医薬組成物は、就寝時頃に投与された。各群について、眼の感染、発赤及び／または炎症、乾燥、アレルギー、視力、上皮欠損の大きさ、眼の上皮障害の程度を測定し、ドライアイ質問票からの証言を得た。グループ２の個体と比較して、グループ１の個体における眼の感染、発赤、及び／または眼の炎症の減少が観察され、眼の病態に対する医薬組成物に対する肯定的な反応を示した。
実施例４．皮膚の病態の処置及び予防のための、カンナビジオール、類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせを含む例示的なミセル製剤。
１５ｇのＣＢＤのミセル製剤を、９５％エタノールに溶解した（最終容量３０ｍｌ）。このエタノール抽出溶液を、少量の９５％ＥｔＯＨを使用して１５グラムのレシチン－５０を溶解すること、及び脂質／ＥｔＯＨ溶液の最終容積を９５％ＥｔＯＨを使用して３０ｍＬにすることによって調製した、レシチン－５０のエタノール溶液（３０ｍＬ）と組み合わせた。脂質及びＣＢＤのエタノール溶液を１０℃に冷却し、２２ゲージ針を装備した１００ｍＬのルアーロックシリンジを使用して、５０ｐｓｉ（１０ｍＬ／分）の圧力で５４０ｍＬの蒸留水（２５℃）に注入した。注入プロセスの間、圧力５０ｐｓｉ、及び流速１０ｍＬ／分を維持した。ミセル懸濁液は、ミセル懸濁液の温度を５５℃未満に保ち、３０ｍｍＨｇでロータリーエバポレーションにより２００ｍＬに濃縮してもよい。最終的な最大ＣＢＤ濃度は５０ｇ／Ｌであった。直径２００～４００ｎｍのミセルが得られ、油浸顕微鏡下で見える水性コアを示した。ミセルのサイズは、ゲル濾過によって、及び油浸光学顕微鏡によって決定した。
実施例５．ＣＢＤを含む局所組成物を用いた、皮膚の病態に罹っているヒト対象の処置。
シャンプー、ボディウォッシュ、ローション、クリーム、または軟膏の形態でＣＢＤを含む局所組成物を、皮膚の病態に罹っているヒト対象の皮膚に数日間局所的に塗布した。２つの無作為化した並行グループ研究を実施した。グループ１は、実施例４の局所組成物を１日１回（ｏ．ｄ．）または１日２回（ｂ．ｉ．ｄ）局所的に１～１２週間皮膚に塗布した１０人のヒト対象を含んだ。グループ２は、ＣＢＤを含まないプラセボ、またはその誘導体を皮膚に１日１回（ｏ．ｄ．）または１日２回（ｂ．ｉ．ｄ）局所的に１～１２週間塗布した。各群について、皮膚の感染、発赤、炎症、皮膚の病変の大きさ、皮膚のきめ、及び／または写真による証拠を評価目的で比較した。グループ２の個体と比較して、グループ１の個体における皮膚の感染、発赤、及び／または皮膚の炎症の減少が観察され、皮膚の病態のための局所組成物に対する肯定的な反応が示された。
実施例６．カンナビノイドを含む医薬組成物を使用した細菌性膣炎の処置及び予防。
ＣＢＤなどのカンナビノイドまたは表９に記載のものなどのその誘導体を含有する医薬組成物は、細菌性膣炎に罹っているヒト対象の膣腔に適用してもよい。２つの無作為化した並行グループ研究を実施した。グループ１は、外陰膣領域に１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）または毎日（ｑ．ｄ．）適用されるＣＢＤを含む膣組成物の１用量を１週間投与された１０人のヒト対象を含んだ。グループ２には、外陰膣領域に１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）または毎日（ｑ．ｄ．）適用されるＣＢＤなしのプラセボを１週間投与した。グループのそれぞれについて、臨床的に許容される応答を上記のように測定し、同様に質問票も対象が記入した。グループ２の個人と比較して、グループ１の個人において臨床的に許容される応答が観察され、細菌性膣炎の処置のための医薬組成物に対する肯定的な応答が示された。
細菌性膣炎に罹っている患者に、ＣＢＤなどのカンナビノイドまたはその誘導体を含む少なくとも１つの膣製剤の用量を投与した。ＣＤＢなどのカンナビノイドまたは誘導体を含有する膣製剤は、カプセルまたは坐剤などの固形製剤であった（表９）。膣製剤は、アプリケーターを使用して、または手で、膣腔内の粘膜表面（例えば、外陰膣表面）に接触するように投与した。患者を仰臥位にして、アプリケーターの先端を膣の高い位置、例えば後膣円蓋に静かに挿入し、アプリケーターのプランジャーを押すか、そうでなければ、坐剤またはカプセルを解放することにより、固形製剤をアプリケーターから放出した。あるいは、カプセルまたは坐剤は、患者がアプリケーターなしで手で挿入した。坐剤またはカプセルは、膣の粘膜表面と接触すると溶けた。膣製剤は、１日、あるいは２日、あるいは３日、あるいは４日、あるいは５日、あるいは６日、あるいは１週間にわたって、１回、毎時、１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）、１日２回（ｔ．ｉ．ｄ．）、１日４回（ｑ．ｉ．ｄ．）、または毎日（ｑ．ｄ．）投与された。膣製剤はまた就寝前にも投与してもよい。臨床的に許容できる反応が得られるまで膣製剤を投与した。
細菌性膣炎に罹っている患者に、ＣＢＤなどのカンナビノイドまたはその誘導体を含む少なくとも１つの膣製剤の用量を投与した。ＣＤＢなどのカンナビノイドまたは誘導体を含有する膣製剤は、クリーム、ゲル、または軟膏などの固体製剤であった（表９）。膣製剤は、単一の単位投薬量で任意選択で予め充填されたアプリケーターを使用して、膣腔内の粘膜表面（例えば、外陰膣表面）に接触するように投与された。患者を仰臥位にして、アプリケーターの先端を膣の高い位置、例えば後膣円蓋に静かに挿入し、アプリケーターのプランジャーを押すことにより、固形製剤をアプリケーターの先端部から放出した。膣製剤は、１日、あるいは２日、あるいは３日、あるいは４日、あるいは５日、あるいは６日、あるいは１週間にわたって、１回、毎時、１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）、１日３回（ｔ．ｉ．ｄ．）、１日４回（ｑ．ｉ．ｄ．）、または毎日（ｑ．ｄ．）投与された。膣製剤はまた、任意選択で夜に就寝前に投与された。臨床的に許容できる反応が得られるまで膣製剤を投与した。

実施例７．カンナビノイドを含む局所組成物を使用した皮膚美白のための製剤。
Ｉ．ミセル製剤
１５ｇのＣＢＤまたはその類似体及び誘導体、及び１５ｇのハイドロキノンを９５％エタノールに溶解した（最終容量３０ｍｌ）。このエタノール抽出溶液を、少量の９５％ＥｔＯＨを使用して１５グラムのレシチン－５０を溶解すること、及び脂質／ＥｔＯＨ溶液の最終容積を９５％ＥｔＯＨを使用して３０ｍＬにすることによって調製した、レシチン－５０のエタノール溶液（３０ｍＬ）と組み合わせた。脂質及びＣＢＤのエタノール溶液を１０℃に冷却し、２２ゲージ針を装備した１００ｍＬのルアーロックシリンジを使用して、５０ｐｓｉ（１０ｍＬ／分）の圧力で５４０ｍＬの蒸留水（２５℃）に注入した。注入プロセスの間、圧力５０ｐｓｉ、及び流速１０ｍＬ／分を維持した。次いで、リポソーム懸濁液の温度を５５℃未満に保ちながら、３０ｍｍＨｇでロータリーエバポレーションによりリポソーム懸濁液を２００ｍＬに濃縮した。最終的な最大ＣＢＤ濃度は５０ｇ／Ｌであった。直径２００～４００ｎｍのリポソームが得られ、油浸顕微鏡下で見える水性コアを示した。リポソームのサイズは、ゲル濾過によって、及び油浸光学顕微鏡によって決定した。
ＩＩ．軟膏製剤
ハイドロキノン１０ｍｇ、カンナビノイド１０ｍｇ、ＰＥＧ－４０００を２５０ｍｇ、ＰＥＧ－４００を６５０ｍｇ、白色ワセリン１０ｍｇ、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル１．４４ｍｇ、ｐ－ヒドロキシ安息香酸プロピル０．１８ｍｇおよびバランスとしての精製水を混合した。次いで、この混合物を使用して、従来の軟膏調製方法に従って軟膏製剤を調製した。
ＩＩＩ．ローション製剤
プロピレングリコール３重量部、カルボキシポリマー０．１重量部、微量の防腐剤、及びバランス量の精製水を８０～８５℃の温度に加熱しながら攪拌によって混合した。この混合物を調合ユニットに投入し、次いで乳化機を駆動させ、ポリソルベート６０を１．０重量部、セスキオリン酸ソルビタンを０．５重量部、流動パラフィンを１０．０重量部、ステアリン酸ソルビタンを１．０重量部、親油性モノステアリン酸グリセリル０．５重量部、ステアリン酸１．５重量部、ステアリン酸グリセリル／ＰＥＧ－４００ステアレートを１．０重量部、及びトリエタノールアミン０．２重量部を、８０℃～８５℃の温度に加熱し、その後、そこに投入して乳化を行った。乳化が完了したら、５０℃まで加熱冷却しながら混合物を攪拌機を使用して攪拌し、そこに微量の香料を加えた。４５℃の温度に冷却した後、そこに微量の色素を添加し、３５℃の温度でハイドロキノン４．０重量部とカンナビノイド４．０重量部をそこに添加し、得られた混合物を２５℃の温度に冷却して熟成させた。
ＩＶ．クリーム製剤
カルボキシポリマー０．３重量部、ブチレングリコール５．０重量部、グリセリン３．０重量部、及びバランス量の精製水を８０℃～８５℃の温度に加熱しながら攪拌混合し、その混合物を調製単位に投入し、次いで、乳化機を駆動させた。次に、ステアリン酸２．０重量部、セチルアルコール２．０重量部、グリセリルモノステアレート２．０重量部、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート０．５重量部、ソルビタンセスキオレート０．５重量部、ワックス１．０重量部、モノステアリン酸グリセリル／ステアリン酸グリセリル／ステアリン酸ポリオキシエチレン１．０重量部、流動パラフィン４．０重量部、スクワラン４．０重量部、及びカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド４．０重量部を、８０℃～８５℃に加熱し、その後、その中に投入した。次に、トリエタノールアミン０．５重量部を投入し、そこで乳化を行った。乳化が完了したら、得られた混合物を、温度３５℃まで冷却しながら攪拌機で攪拌し、次いで、ハイドロキノン４．０重量部、カンナビノイド４．０重量部をそこに投入し、２５℃の温度まで冷却して熟成させた。
Ｖ．フォームの製剤化
３０．０重量部のＴＥＡ－ココイルグルタミン酸、１０．０重量部のラウレススルホコハク酸二ナトリウムグリセリン、１０．０重量部のグリセリン、２．０重量部のコカミドＤＥＡ、１．０重量部のＰＥＧ－１２０メチルグルコースジオリエート、０．５重量部のメチルグルセス－２０、０．５重量部のＰＥＧ－１５０ペンタエリスリチルテトラステアレート、０．０５重量部のＥＤＴＡ四ナトリウム、及び微量の防腐剤を、調製ユニットに順次添加し、６０℃～６５℃の温度に加熱し、１５分間攪拌した。攪拌が完全に終わったら、そこに精製水をある程度加え、得られた混合物を３０分間攪拌した。その後、さらにある程度の精製水をそこにゆっくりと加え、得られた混合物を３０分間攪拌した後、３５℃まで冷却した。ハイドロキノン４．０重量部、カンナビノイド４．０重量部、および香料を次いでそこに加え、その得られた混合物を２５℃の温度まで冷却して熟成させた。
実施例８．皮膚を美白するためのカンナビノイドを含有する局所組成物による皮膚の処置。
シャンプー、ボディウォッシュ、ローション、クリーム、または軟膏の形態の実施例７のいずれか１つのような局所組成物を、ヒト対象の皮膚に数日間、局所適用して、ヒト対象の皮膚を明るくまたは白くした。少なくとも皮膚美白剤及びカンナビノイドを含む局所組成物。２つの無作為化した並行グループ研究を実施した。グループ１は、局所組成物を１日１回（ｏ．ｄ．）または１日２回（ｂ．ｉ．ｄ）局所的に１～１２週間皮膚に塗布した１０人のヒト対象を含んだ。グループ２は、カンナビノイドもその誘導体も含まないプラセボを、１日１回（ｏ．ｄ．）または１日２回（ｂ．ｉ．ｄ）局所的に１～１２週間皮膚に塗布した。各群について、皮膚の色、発赤、炎症、皮膚の病変の大きさ、皮膚のきめ、なんらかの感染及び／または写真による証拠を評価目的で比較した。グループ２の個体と比較して、グループ１の個体における皮膚の色、発赤、および／または皮膚の炎症の減少が観察され、皮膚の病態のための局所組成物に対する肯定的な反応が示された。
実施例９．紫外線への過度の暴露によって引き起こされた皮膚の病態に罹っているヒト対象の処理
紫外線への過度の曝露によって引き起こされる皮膚の病態に罹っている患者は、シャンプー、ボディウォッシュ、ローション、クリーム、または軟膏の形態で局所組成物を皮膚の患部に塗布してもよい。局所組成物は、１日、あるいは２日、あるいは３日間適用された。あるいは４日、あるいは５日、あるいは６日、あるいは１週間、あるいは２週間、あるいは最大１２週間にわたって、１日１回（ｏ．ｄ．）、１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）、１日３回（ｔ．ｉ．ｄ．）、１日４回（ｑ．ｉ．ｄ．）、または毎日塗布された。患者は、任意選択で、皮膚の色を明るくするか、過度の黒ずみを防止及び／または軽減するか、肝斑を予防するか、そばかすを予防及び／または軽減するか、色素沈着過剰を予防及び／または軽減するか、しみ（ａｇｅ ｓｐｏｔ）を予防及び／または軽減するか、しみ（ｓｕｎｓｐｏｔ）を予防及び／または軽減するか、または脂漏性角化症を予防及び／または減少するために、局所組成物を塗布される場合がある。
実施例１０．カンナビノイドを含有する局所組成物を用いたざ瘡の製剤及び処置及び／または予防
精製水（十分な量）、グリセリン、メチルパラベン、グルコノラクトン、及びエデト酸二ナトリウムを一緒に加えて攪拌することにより、水相を調製し、透明な分散液を作成した。ホモジナイゼーション下でカーボポール９７１Ｐを添加した。温度を約７０±５℃に維持しながら、ラウリル硫酸ナトリウム（約９０％の濃度）をこの分散液にホモジナイゼーションしながら加えた。油相は、ステアリルアルコール、セチルアルコール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、及びトコフェルソランを混合することによって調製された。これらの材料を混合して溶かした。プロピルパラベン及びブチル化ヒドロキシルトルエンを分散液に加え、プロセス全体で温度を約７０±５℃に維持した。次いで、油相を水相とホモジナイゼーションしながらゆっくりと混合してエマルジョンを調製し、約３０±２℃まで冷却した。ホモジナイゼーション下でトリエタノールアミンを添加することにより、エマルジョンのｐＨを５．２±０．２に調整した。タザロテン、カンナビノイド、及び残りのラウリル硫酸ナトリウムを十分な量の精製水に撹拌しながら添加することにより、薬物分散液を調製した。次いで、この薬物分散液をホモジナイゼーション下でエマルジョンと混合した。トリエタノールアミンを添加することによって生成物のｐＨを６．３±０．２に調整し、精製水を添加して最終重量を補った。
洗顔料、ローション、クリーム、または軟膏の形態の、表１０に例示されるような局所組成物を、ざ瘡を処置するために、ヒト対象の皮膚に数日間局所に塗布した。少なくともざ瘡剤及びカンナビノイドを含む局所組成物。２つの無作為化した並行グループ研究を実施した。グループ１は、１日１回（ｏ．ｄ．）または１日２回（ｂ．ｉ．ｄ）局所的に１～１２週間皮膚に塗布した、局所組成物を投与された１０人のヒト対象を含んだ。グループ２は、カンナビノイドもその誘導体も含まないプラセボを、１日１回（ｏ．ｄ．）または１日２回（ｂ．ｉ．ｄ）局所的に１～１２週間、皮膚に塗布して与えられた。各群について、ざ瘡の出現、皮膚の感染、発赤、炎症、皮膚の病変の大きさ、皮膚のきめ、及び／または写真による証拠を、評価目的で比較した。グループ２の個体と比較して、グループ１の個体におけるざ瘡の出現、皮膚の感染、発赤、および／または皮膚の炎症の減少が観察され、皮膚の病態のための局所組成物に対する肯定的な反応が示された。
ざ瘡に罹っている患者は、皮膚の患部に洗顔料、ローション、クリーム、または軟膏の形で局所組成物を適用してもよい。局所組成物は、１日、あるいは２日、あるいは３日、あるいは４日、あるいは５日、あるいは６日、あるいは１週間、あるいは２週間、あるいは最大１２週間にわたって、１日１回（ｏ．ｄ．）、１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）、１日３回（ｔ．ｉ．ｄ．）、１日４回（ｑ．ｉ．ｄ．）、または毎日塗布された。患者は、ざ瘡、及び／または毛穴の皮脂、毛穴の黒ずみ（面皰）、吹き出物、丘疹、膿疱、嚢胞、小結節、脂性肌の出現を処置及び／または予防するために、局所組成物を適用してもよい。
実施例１１．リン脂質予備リポソームの調製
リン脂質リポソーム組成物の調製及び視覚的特徴付けを行った。１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、及び任意選択でコレステロールを使用して、３つのバリアント製剤、Ｆａ１、Ｆａ２、及びＦａ３を調製した。Ｆａ１は、ＤＳＰＣ（１ｍｇ／ｍｌ）、ＣＢＤ（３０ｍｇ／ｍｌ）、及びコレステロール（０．３７ｍｇ／ｍｌ）をエタノール中で混合し、続いてＤＩ水に注入することによって調製した（表１１）。Ｆａ２は、ＤＳＰＣ（１ｍｇ／ｍｌ）及びＣＢＤ（３０ｍｇ／ｍｌ）をエタノール中で混合し、それをＤＩ水に注入することによって調製した。Ｆａ３は、ＤＳＰＣ（２ｍｇ／ｍｌ）、ＣＢＤ（３０ｍｇ／ｍｌ）、及びコレステロール（０．７３ｍｇ／ｍｌ）をエタノール中で混合し、続いてＤＩ水に注入することによって調製した。
リポソーム懸濁液、Ｆａ１、Ｆａ２、及びＦａ３の視覚的特徴付けは、濁った外観を有し、いくらかの沈殿物を有するすべての懸濁液を生じた（表１２）。リポソームの相対的存在量は、光学顕微鏡を使用して定性的に特徴付けられ（図３）、Ｆａ３を処方するプロセスが最高濃度のリポソームを生成したことが観察された。
実施例１２．リン脂質予備リポソームに対する温度の影響
Ｆａ製剤実験で観察された沈殿を克服するために、リポソーム懸濁液を異なる温度条件で調製した。リポソーム懸濁液の溶解及び視覚的外観に対する水性溶媒の温度の影響を評価した。３つの製剤Ｆｂ１、Ｆｂ２、及びＦｂ３を表３のように調製した。Ｆｂ１は室温（２０℃）の脱イオン水と４℃のエタノールで調製した。ＤＳＰＣ（２ｍｇ／ｍｌ）、ＣＢＤ（３０ｍｇ／ｍｌ）、及びコレステロール（０．７３ｍｇ／ｍｌ、ＤＳＰＣの１５モル％）を含むエタノール溶液を、浸漬注入技術を使用して水に導入した。得られた懸濁液は、ＣＢＤの沈殿物及び分散していない脂質を伴う濁った外観を有していた。Ｆｂ２は、２０℃の脱イオン水を使用して調製し、続いてＤＳＰＣ（２ｍｇ／ｍｌ）、ＣＢＤ（３０ｍｇ／ｍｌ）、及びコレステロール（０．７３ｍｇ／ｍｌ、ＤＳＰＣの１５モル％）を空気注入した。得られた懸濁液はまた、ＣＢＤの沈殿物及び分散していない脂質を伴う濁った外観を有していた。Ｆｂ３は、２０℃の脱イオン水を使用して調製した後、ＣＢＤと非分散脂質を浸漬注入した。Ｆｂ３は、観察可能なＣＢＤの沈殿物及び分散していない脂質を伴う濁った外観を有していた（図４）。
実施例１３．ＣＢＤ濃度及び調製方法の効果
脂質ナノ粒子製剤（Ｆｃ１～Ｆｃ９、表１４）の調製を実施して、カンナビジオール（ＣＢＤ）濃度、温度、及びホモジナイゼーション方法が、懸濁液中のナノ粒子の視覚的外観、粒子サイズ、及びゼータ電位に及ぼす影響を調べた。
２ｍｇ／ｍｌ及び３０ｍｇ／ｍｌの２つの濃度のＣＢＤを製剤に使用したが、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）の濃度は、すべての製剤で２ｍｇ／ｍｌで一定であった。コレステロール濃度も０．７３ｍｇ／ｍｌ（ＤＳＰＣの１５モル％）で一定に維持された。Ｆｃ１及びＦｃ４は、例えば、ＤＳＰＣ及びコレステロールの温度及び濃度などの調製条件が一致している間、ＣＢＤ濃度を直接比較する製剤であった。温度の影響も評価された。Ｆｃ１～Ｆｃ４は、室温（２０℃）または高温（６０℃）での懸濁液の外観、沈殿物、粒子サイズ、及びゼータ電位の相違を調べた（表１５及び図５～６）。懸濁液のホモジナイゼーションは、製剤Ｆｃ５及びＦｃ８で２０℃（Ｆｃ５）または６０℃（Ｆｃ８）で実行された。室温（２０℃）または高温（６０℃）のいずれかでの懸濁液の外観の視覚検査、沈殿物、粒子サイズ、及びゼータ電位（表１５及び図５～６）。製剤Ｆｃ６及びＦｃ９で、懸濁液を６０℃に保ち、ＣＢＤを滴下して加えながら、ＣＢＤ濃度２ｍｇ／ｍｌ及び３０ｍｇ／ｍｌが懸濁液の外観、沈殿物、粒子サイズ、及びナノ粒子のゼータ電位に及ぼす影響を調べた（表１５及び図５～６）。製剤Ｆｃ７は対照薬物のみの製剤であった。
製剤Ｆｃ１～Ｆｃ９の粒子サイズは、平均有効径（ｎｍ）及び標準偏差マージンを有する平均多分散性として評価された（図５）。ナノ粒子の最小サイズは、製剤Ｆｃ１から観察された。製剤Ｆｃ１及びＦｃ４の調製方法は、使用したＣＢＤの濃度のみが異なっていた。ＣＢＤの濃度が高いほど粒子が大きくなったのは、製剤Ｆｃ７で観察された粒子の最大サイズと一致している、ＣＢＤの捕捉されていない粒子が原因である可能性が高い。製剤Ｆｃ１の調製方法は、Ｆｃ１に見られる大きな多分散性に反映された、より小さな脂質ナノ粒子とより大きな捕捉されていないＣＢＤ微粒子との混合物ももたらした。製剤Ｆｃ４は、最小のナノ粒子サイズ及び低い多分散性値を与えられた場合に進行するための最適な方法を示した（図５）。
製剤Ｆｃ１～Ｆｃ９についてゼータ電位も測定した（図６）。ｍＶ単位の平均ゼータ電位は、記録された各測定が１０回の実行の平均である３回の測定からの標準偏差（ＳＤ）と共に記録した。ＣＢＤがナノ粒子にローディングされ、ナノ粒子の表面電荷が中性に近いことが確認されるので、最適な製剤としてＦｃ４を選択したことと一致して、製剤Ｆｃ４のゼータ電位値は－０．０５ｍＶで、ＳＤは、０．０９であった。
実施例１４．ポリマー粒子組成に対するポロキサマーの影響
ポロキサマーとしてＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７を使用して、懸濁液の透明度、沈殿物の量、粒子サイズ、懸濁液のｐＨ、及び懸濁液の粘度に対するポロキサマー濃度の影響を調べた。ミセル製剤Ｆｄ１～Ｆｄ６は、０．５ｇ／１００ｍｌのＣＢＤを使用して調製され、ホモジナイザーの最低速度で２分間ホモジナイズされた。ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７濃度は、表１６に見られるように、製剤Ｆｄ１からＦｄ６までそれぞれ１％から１０％ｗ／ｖまで変動した。
製剤Ｆｄ１～Ｆｄ６はすべて、脂質のみのナノ粒子で観察される濁った外観とは対照的に、半透明の外観を有していた（図７～８）。使用したＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７の濃度と相関する様々な量の沈殿物が観察された（表１７）。
より高いＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７を含む懸濁液は、より高い透明性を示し、沈殿物の量も少なく、ＣＢＤの溶解に対するＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７の効果を示した（図７～８）。粒子サイズが特徴付けられ、すべての製剤が５０ｎｍ未満の同様のサイズのミセルをもたらした（図９）。製剤Ｆｄ１～Ｆｄ６のｐＨ及び粘度を測定し、２つの市販の点眼液、ＴＨＥＡＬＯＺ（登録商標）Ｄｕｏ及びＨＹＡＢＡＫ（登録商標）と比較した（図１０～１１）。Ｆｄ３を除くすべてのＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７製剤は、中性ｐＨに近いｐＨ値であった。Ｆｄ３は、６．２に近い低いｐＨを示した（図１０）。粘度も、１つを除くすべてのＦｄ製剤について、市販の点眼液よりも低かった。Ｆｄ１０は、ＣＢＤ濃度が最も高い製剤であることに起因し得る、有意に高い粘度を有していた（図１１）。Ｆｄ１～Ｆｄ６の安定性はまた、調製日、及び室温（２０℃）または４℃で３０日間保存した後にも特徴付けられた（図１２）。
実施例１５．脂質－ポリマー複合粒子の製剤化
脂質－ポリマー複合粒子は、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７濃度１％、３％、及び５％（ｗ／ｖ）を用い、０．５％ＣＢＤ濃度で、２ｍｇ／ｍｌの１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）及び０．７３ｍｇ／ｍｌのコレステロールを製剤Ｆｅ１～Ｆｅ９に用いて調製した（表１８）。Ｆｅ製剤の特徴付けには、透明性及び沈殿物の存在の目視検査、粒子サイズ及び多分散性、懸濁液のｐＨ、懸濁液の張度、サイズ分布、ならびに１９日間の保存後のサイズ安定性が含まれていた。製剤Ｆｅ１、Ｆｅ４、及びＦｅ７は、ＤＳＰＣを使用して６０℃ですべての成分とホモジナイズし、コレステロールをエタノール注入によって懸濁液混合物に添加した。製剤Ｆｅ２、Ｆｅ５、及びＦｅ８は、２段階で調製した。最初に、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７をＣＢＤでホモジナイズし、続いてエタノール注入によりＤＳＰＣ及びコレステロールを添加した。製剤Ｆｅ３、Ｆｅ６及びＦｅ９も、２つの別々のステップで調製した。まず、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７をＣＢＤでホモジナイズした。次に、ＤＳＰＣとコレステロールの粉末混合物をＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７－ＣＢＤ懸濁液に６０℃で直接添加した。目視検査では、すべての懸濁液が半透明であった（表１９及び図１３）。製剤Ｆｅ１、Ｆｅ４、及びＦｅ７は、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７濃度が増加するにつれて、乳状の外観が軽度である乳状外観を有した。製剤Ｆｅ２及びＦｅ５も、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７濃度の増加に伴い、沈殿物の減少及び乳状の外観を示した。Ｆｅ８は透明に見え、観察可能な沈殿物はなかった（表１９及び図１３）。製剤Ｆｅ３、Ｆｅ６、及びＦｅ９も乳状の外観を有し（図１３）、Ｆｅ６及びＦｅ９で観察された軟質／濁った沈殿物を伴った。

製剤Ｆｅ１、Ｆｅ４、及びＦｅ７では、粒度及び多分散性は、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）濃度の増加とともに減少した。この傾向は、製剤Ｆｅ２、Ｆｅ５、及びＦｅ８中でも観察された。製剤Ｆｅ３、Ｆｅ６、及びＦｅ９では、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）の濃度は粒子サイズと相関しなかった。これは、ＤＳＰＣ及びコレステロールを粉末形態で直接添加することにより、ＤＳＰＣ及びコレステロールの溶解が減少したことに起因する可能性がある（図１４）。すべての製剤の粒子スパン値は約１．００～１．６０の範囲であり（図１４）、多分散性は製剤Ｆｅ５の粒子で最も低かった。一般に、製剤Ｆｅ２、Ｆｅ５、及びＦｅ８は平均粒子サイズが最小であった。すべての製剤のｐＨは、中性ｐＨに近かった（図１５）。製剤の等張性も測定し、生理食塩水対照溶液、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７及びＣＢＤのみの懸濁液、ならびに市販の点眼液ＨＹＡＢＡＫ（登録商標）０．１５％及びＴＨＥＡＬＯＺ（登録商標）Ｄｕｏと比較した（図１６）。サイズ分布は、２つの粒子サイズ集団を示すすべての製剤について特徴付けた。製剤Ｆｅ５及びＦｅ８は、より小さなサイズの粒子の集団と比較して、より大きなサイズの粒子の集団の存在量の減少を示した。Ｆｅ１～Ｆｅ６の安定性はまた、調製日、及び室温（２０℃）または４℃で１９日間保存した後にも特徴付けられた（図１７）。すべての製剤は、Ｆｅ１及びＦｅ９を除いて、室温（２０℃）または４℃のいずれかで１９日間安定したサイズ安定性を示した。調製から１９日目にすべての製剤の目視検査を実施し、室温で保存したすべての製剤についてオレンジ／ピンク色相への最小から中程度の色の変化があった。４℃で保存された製剤は、調製日から観察可能な色または外観の変化はなかった（表２０）。
実施例１６．選択した製剤の方法最適化。
製剤の選択をさらに最適化した（表２１）。各製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５、Ｆｅ８、及びＦｅ２の複製を調製し、粒子サイズ及び多分散性を特徴付けた（図１８）。製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５、及びＦｅ８では、最適な粒子サイズ及び多分散性が得られた。
実施例１７．製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５、Ｆｅ８、及びＦｅ２の視覚的特性評価
表２１の製剤は、透明性及び沈殿物の存在について視覚的に検査された（表２２）。すべての製剤は透明で、わずかに白い曇りが見られた。製剤Ｆｄ５にはいくつかの沈殿物があった。製剤Ｆｅ５及びＦｅ８は、視覚的に観察可能な沈殿物を示さなかった。製剤Ｆｅ２は、製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５、及びＦｅ８と比較して、視覚的に観察可能な最高レベルの沈殿物を示した。
実施例１８．ＣＢＤ脂質ポリマーナノ粒子のサイズ及びｐＨに対するろ過の影響
０．２２μｍの細孔サイズを有する非発熱性ＰＥＳ膜を使用した脂質－ポリマー懸濁液の圧力駆動濾過を行い、ナノ粒子の直径を濾過の前後で比較した（図１９）。脂質ポリマーナノ粒子の多分散性も特徴付けられた。製剤Ｆｄ５ａ、Ｆｅ５ａ、Ｆｅ８ａ、及びＦｅ２ａはすべて、濾過後に有効径の増加を示した（図１９）。すべての製剤（Ｆｄ５ａ、Ｆｅ５ａ、Ｆｅ８ａ、及びＦｅ２ａ）からのナノ粒子の多分散性は、濾過後に減少した。懸濁液の濾過は、ｐＨに観察可能な差異をもたらさなかった（図２０）。
実施例１９．ナノ粒子サイズ、多分散性、及び視覚的外観に対する４５℃での脂質注入の影響
製剤Ｆｅ５及びＦｅ８の脂質ポリマーナノ粒子は、エタノールに溶解した脂質（ＤＳＰＣ及びコレステロール）の注入を使用して調製された。この実験では、注入は４５℃で行った。ナノ粒子サイズ及び多分散性を特徴付けた（図２１）。４５℃での脂質注入後の製剤Ｆｅ５のナノ粒子の有効径は、４５℃での脂質注入後の製剤Ｆｅ８のナノ粒子の有効径よりも大きいことが観察された。多分散性は、２つの製剤間で同様であった（図２１）。製剤Ｆｅ５の視覚的外観は、わずかに白く透明であり、観察可能な沈殿物がないことが特徴であった。
実施例２０．ヒアルロン酸ナトリウムを使用したＣＢＤ脂質ポリマーナノ粒子の製剤
グリコサミノグリカンヒアルロン酸ナトリウム（ＳＨ）は、局所医薬品の吸収を助けることが知られている。ヒアルロン酸ナトリウムを、以前に最適化した製剤Ｆｅ５及びＦｅ８に０．１５％（ｗ／ｖ）の濃度で組み込んだ。ヒアルロン酸ナトリウムの添加後、ＣＢＤの添加前に溶液を超音波処理した。ヒアルロン酸ナトリウムを含有する製剤（表２３）を次に特徴付けた。
製剤Ｆｆ１及びＦｆ２のナノ粒子サイズを多分散性とともに測定した（図２２）。Ｆｆ２及びＦｆ３の視覚的外観は透明で、わずかに白く、沈殿物は観察されなかった（表２４）。
実施例２０．懸濁液の安定性に対する温度と湿度の影響
懸濁液の安定性は、製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５、及びＦｅ８について特徴付けられた。懸濁液は、３℃または２５℃及び相対湿度（ｒＨ）６０％のいずれかで保管された。３℃で１１７日間保存されたサンプル（図２３）は、外観またはサイズ及び多分散性の変化を示さなかった（図２４）。２５℃、相対湿度６０％で保存されたサンプルは、サイズと多分散性に大きな変化は見られなかったが（図２５）、調製から１３２日後に色（図２６）及びｐＨ（図２７）に変化があった。
実施例２１．製剤への酸化防止剤の組み込み
Ｆｄ５、Ｆｅ５、及びＦｅ８製剤の安定性を向上させるために、抗酸化剤としてクエン酸または亜硫酸ナトリウムを製剤に追加した。エタノールをエバポレートさせた後、無水クエン酸（０．０５％ｗ／ｖ）または亜硫酸ナトリウム（０．２％ｗ／ｖ）を製剤に添加した。次いで、抗酸化剤が完全に溶解するまで、製剤を１０～２５分間撹拌した。目視検査では（表２５）、懸濁液の外観に明らかな変化はなかった。亜硫酸ナトリウムを含む製剤Ｆｄ５は、数日間の調製後にピンク色へのわずかな色の変化を示した。
サイズ、多分散性、及びｐＨも、製剤Ｆｄ５、Ｆｅ５、及びＦｅ８について特徴付けられた（図２８～３０）。クエン酸及び亜硫酸ナトリウムとＣＢＤとの適合性に対処するために、ＣＢＤのみ（図３１）及びＣＢＤ＋抗酸化剤（図３２）の製剤の融点温度も測定した。ＣＢＤのみの製剤の平均融点は６５．４３±０．２１と測定されたが、クエン酸または亜硫酸ナトリウムを含む製剤の平均融点は、６５．３７±０．１４と測定された。ＣＢＤと抗酸化剤のクエン酸または亜硫酸ナトリウムを組み合わせた場合、融点の有意な変化は観察されず、ＣＢＤとの適合性が示された。
列挙された実施形態
１．治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイド（例えば、カンナビジオールまたはその誘導体）、及び薬学的に許容される賦形剤または担体を含む、眼の病態の処置または予防のための医薬組成物であって、前記カンナビノイドが、組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の間の濃度で存在する、前記医薬組成物。
２．実施形態１に記載の医薬組成物であって、前記カンナビノイドが、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）からなる群から選択される、前記医薬組成物。
３．実施形態１または２に記載の医薬組成物であって、ミルセン、ベータ－カリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータ－ピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピネオール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、及びリモネンからなる群から選択される１つ以上のテルペンをさらに含み、１つ以上のテルペンが組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の濃度で存在する医薬組成物。
４．実施形態１～３のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、カンナフラビンＡ、カンナフラビンＢ、フェノール酸、スチルベノイド、植物化学物質、ジヒドロフラボノール、アントシアニン、アントシアニジン、ポリフェノール、タンニン、フラボン、フラボノール、フラバン－３－オール、フラバン－４－オール、フラバン－３，４－ジオール、ホモイソフラボノイド、フェニルプロパノイド、フロログルシノール、クマリン、フェノール酸、ナフトジアントロン、ステロイド配糖体、バイオフラボノイド、イソフラボノイド及び１つ以上のフラボノイドの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のフラボノイドをさらに含み、１つ以上のフラボノイドが、組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の間の濃度で存在する、医薬組成物。
５．β－シトステロールをさらに含み、前記β－シトステロールが組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の濃度で存在する、実施形態１～４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
６．サリチル酸メチルをさらに含み、前記サリチル酸メチルが組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の濃度で存在する、実施形態１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
７．アルファトコフェロール、ガンマトコフェロール、及びアルファトコフェロールとガンマトコフェロールとの組み合わせからなる群から選択されるトコフェロールをさらに含み、前記トコフェロールが組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の濃度で存在する、実施形態１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
８．アルカロイド、リグナン、またはアルカロイドとリグナンとの組み合わせをさらに含む、実施形態１～７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
９．抗生物質、防腐剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗原虫剤、ステロイド、及び抗ウイルス剤からなる群から選択される１つ以上の活性剤をさらに含む、実施形態１～８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
１０．増粘剤、可溶化剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤、浸透剤、ミセル化剤、粘滑剤、界面活性剤、またはそれらの組み合わせをさらに含む、実施形態１～９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
１１．増粘剤が、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、キサンタンガム、グアーガム、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、及びそれらの組み合わせから選択される、実施形態１０に記載の医薬組成物。
１２．前記可溶化剤が、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチレンオキシドとプロピレングリコールとのコポリマー、およびそれらの組み合わせから選択される、実施形態１０～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
１３．前記等張化剤が、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、アルセーバー液、トリス緩衝生理食塩水（ＴＢＳ）、水、平衡塩類溶液（ＢＳＳ）、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、トレハロース、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１０～１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
１４．前記防腐剤が、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）、セトリモニウム、過ホウ酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クロロブタノール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１０～１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
１５．抗酸化剤が、ビタミンＥ、カルノシン、Ｎ－アセチルカルノシン、ピルベート、レスベラトロール、アスタキサンチン、グルタチオン、システイン、アスコルビン酸システイン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１０～１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
１６．前記組成物がリポソームにカプセル化されている、実施形態１～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
１７．前記組成物が点眼薬としての使用に適した液体製剤を含む、実施形態１～１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
１８．前記組成物が、少なくとも１つの水溶性カンナビノイド及び生理食塩水を含む水溶液である、実施形態１７に記載の医薬組成物。
１９．前記組成物がナノ粒子上にコーティングされている、実施形態１～１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
２０．前記組成物が、ゲル、薄膜、軟膏、非水溶液、固体形態、ペースト、液体、エアロゾル、ミスト、ポリマー、フィルム、エマルジョン、懸濁液、または注射可能な製剤として製剤化される、実施形態１～１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
２１．前記カンナビノイドが約３％（ｗ／ｗ）の濃度で存在し、約５０％（ｗ／ｗ）の濃度で白色ワセリン、約４０％（ｗ／ｗ）の濃度の鉱油、及び約２％（ｗ／ｗ）の濃度のラノリンを含む非アレルギー性の薬学的に許容される担体に懸濁されている、実施形態１に記載の医薬組成物。
２２．前記組成物が涙点プラグ上にコーティングされている、実施形態１～１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
２３．前記涙点プラグが、医薬組成物を含むナノ粒子でコーティングされるかまたは含浸されている、実施形態２２に記載の医薬組成物。
２４．実施形態１～１６のいずれか１項に記載の医薬組成物でコーティングされるかまたはそれが埋め込まれたコンタクトレンズを含む薬学的溶出コンタクトレンズであって、前記レンズが個人の眼に置かれたときに前記医薬組成物が前記コンタクトレンズから放出される、前記薬学的溶出コンタクトレンズ。
２５．個体の眼の病態を処置するための方法であって、ａ）実施形態１～２３のいずれか１つの医薬組成物を提供することと、ｂ）眼の病態を有する疑いのある個体の眼に治療有効量の医薬組成物を投与することと、を含む、前記方法。
２６．前記医薬組成物が点眼剤の形態であり、治療有効量の医薬組成物を投与することが、個体の眼に点眼剤を適用することを含む、実施形態２５に記載の方法。
２７．前記医薬組成物が軟膏の形態であり、治療有効量の医薬組成物を投与することが、個体の眼に軟膏を適用することを含む、実施形態２６に記載の方法。
２８．実施形態２４に記載の方法であって、前記医薬組成物が、前記医薬組成物でコーティングされるかまたはそれが埋め込まれたコンタクトレンズの形態であり、治療有効量の前記医薬組成物を投与することが、コンタクトレンズを個体の眼に配置することを含み、前記医薬組成物の治療有効量がコンタクトレンズから放出される、前記方法。
２９．実施形態２４に記載の方法であって、前記医薬組成物が、前記医薬組成物でコーティングされた涙点プラグの形態であり、治療有効量の前記医薬組成物を投与することが、涙点プラグを個体の眼に配置することを含み、前記医薬組成物の治療有効量が前記コーティングされた涙点プラグから放出される、前記方法。
３０．前記眼の病態が角膜炎である、実施形態２４～２９のいずれか１項に記載の方法。
３１．前記角膜炎が、細菌性角膜炎、原虫角膜炎、真菌性角膜炎、またはウイルス性角膜炎である、実施形態３０に記載の方法。
３２．前記眼の病態が結膜炎である、実施形態２４～２９のいずれか１項に記載の方法。
３３．前記結膜炎が細菌性結膜炎またはウイルス性結膜炎である、実施形態３２に記載の方法。
３４．前記眼の病態が上強膜炎または強膜炎角である、実施形態２４～２９のいずれか１項に記載の方法。
３５．前記眼の病態が角膜剥離である、実施形態２４～２９のいずれか１項に記載の方法。
３６．前記眼の病態が眼の炎症である、実施形態２４～２９のいずれか１項に記載の方法。
３７．前記眼の病態が眼の手術後の眼の損傷である、実施形態２４～２９のいずれか１項に記載の方法。
３８．前記眼の病態が眼瞼結膜炎である、実施形態２４～２９のいずれか１項に記載の方法。
３９．前記眼の病態が眼の酒さである、実施形態２４～２９のいずれか１項に記載の方法。
４０．前記眼の病態が緑内障である、実施形態２４～２９のいずれか１項に記載の方法。
４１．ドライアイに罹っているヒトを処置するための方法であって、ａ）実施形態１～２３のいずれか１項に記載の医薬組成物を提供することと、ｂ）治療有効量の医薬組成物を、ドライアイに罹っているヒトの眼に投与することと、を含む、前記方法。
４２．マイボーム腺炎に罹っているヒトを処置するための方法であって、ａ）実施形態１～２３のいずれか１項に記載の医薬組成物を提供することと、ｂ）治療有効量の医薬組成物を、マイボーム腺炎に罹っているヒトの眼または眼の周囲に投与することと、を含む、前記方法。
４３．前記医薬組成物が、液体の眼科用組成物である、実施形態４２に記載の方法。
４４．前記液体眼科用組成物が、溶液、懸濁液、エマルジョン及びインサイチュゲル系からなる群から選択される、実施形態４３に記載の方法。
４５．前記医薬組成物がゲル及び軟膏からなる群から選択される固体の眼科用組成物であり、前記医薬組成物が、ヒトの眼瞼に投与される、実施形態４２に記載の方法。
４６．眼瞼炎に罹っているヒトを処置するための方法であって、ａ）実施形態１～２３のいずれか１項に記載の医薬組成物を提供することと、ｂ）治療有効量の医薬組成物を、眼瞼炎に罹っているヒトの眼に投与することと、を含む、前記方法。
４７．前記医薬組成物が、液体の眼科用組成物である、実施形態４６に記載の方法。
４８．前記液体眼科用組成物が、溶液、懸濁液、エマルジョン及びインサイチュゲル系からなる群から選択される、実施形態４７に記載の方法。
４９．前記医薬組成物がゲル及び軟膏からなる群から選択される固体の眼科用組成物であり、前記医薬組成物が、ヒトの眼瞼に投与される、実施形態４６に記載の方法。
５０．眼の病態を処置するためのキットであって、ａ）日中に投与するためのカンナビノイドまたはその誘導体を含む第１の眼科用製剤と、；ｂ）就寝前に投与するためのカンナビノイドまたはその誘導体を含む第２の眼科用製剤と、を備え、前記第２の眼科用製剤が第１の眼科用製剤より高い粘度を有する、前記キット。
５１．前記第１及び第２の眼科用製剤がカンナビノイドまたはその誘導体を約０．０１重量％～約１０重量％の濃度で含有する、実施形態５０に記載のキット。
５２．前記第１の眼科用製剤が点眼薬である、実施形態５０に記載のキット。
５３．前記点眼薬が、溶液、懸濁液、及びエマルジョンからなる群から選択される、実施形態５０に記載のキット。
５４．前記第２の眼科用製剤が、インサイチュゲル、ゲル、及び軟膏からなる群から選択される、実施形態５０に記載のキット。
５５．個体の眼の病態を処置する方法であって、ａ）第１の眼科用製剤を個体の眼に投与することであって、前記第１の眼科用製剤が、組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の濃度で少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体、及び薬学的に許容される賦形剤または担体を含む液体の眼科用製剤であることと、ｂ）第２の眼科用製剤を眼に投与することであって、前記第２の眼科用製剤が、少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体を組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の濃度で、及び適切な薬学的に許容される賦形剤または担体を含み、ここで、第２の眼科用製剤が、第１の眼科用製剤より高い粘度を有する、眼科用製剤を眼に投与することと、を含む方法。
５６．第２の眼科用製剤を眼の周囲の領域に投与することをさらに含む、実施形態５５に記載の方法。
５７．第２の眼科用製剤を眼瞼に投与することをさらに含む、実施形態５５に記載の方法。
５８．前記第１の眼科用製剤が、溶液、懸濁液、及びエマルジョンからなる群から選択される、実施形態５５に記載の方法。
５９．前記第２の眼科用製剤が、インサイチュ形成ゲル、ゲル、及び軟膏からなる群から選択される、実施形態５５に記載の方法。
６０．前記第２の眼科用製剤がほぼ就寝時に投与される、実施形態５５に記載の方法。
６１．第１の眼科用製剤が日中または日中に投与される、実施形態５５に記載の方法。
６２．前記第１の眼科用製剤が、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回、１日７回、１日８回、１日９回、１日１０回、１日１１回、１日１２回、及び毎時からなる群から選択される投薬スケジュールで投与される、実施形態５５に記載の方法。
６３．前記組成物がさらにマヌカハニーを含む、実施形態１～８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
６４．治療有効量の：（ａ）カンナビノイド；及び（ｂ）副交感神経作動薬、を含む医薬組成物。
６５．交感神経拮抗薬、交感神経作動薬、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される活性剤をさらに含む、実施形態６４に記載の医薬組成物。
６６．前記活性剤が交感神経拮抗薬である、実施形態６５に記載の医薬組成物。
６７．前記活性剤が交感神経作動薬と交感神経拮抗薬との組み合わせである、実施形態６５に記載の医薬組成物。
６８．前記交感神経拮抗薬が、ダピプラゾールまたはチモキサミンなどのアルファアドレナリン遮断薬である、実施形態６５～６７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
６９．前記カンナビノイドがカンナビジオールである、実施形態６４～６８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
７０．前記活性剤が交感神経作動薬である、実施形態６５及び６７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
７１．前記カンナビノイドがＣＢＤ－１であり、前記副交感神経作動薬がピロカルピンであり、前記交感神経作動薬がブリモニジンである、実施形態６４及び７０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
７２．前記カンナビノイドが、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）からなる群から選択される、実施形態６４～７１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
７３．前記副交感神経作動薬がコリン作動薬である、実施形態６４～７２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
７４．前記副交感神経作動薬が、ベタネコール、カルバミルコリン、セビメリン、及びピロカルピンからなる群から選択される、実施形態６４～７２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
７５．前記副交感神経作動薬がコリンエステラーゼ阻害剤である、実施形態６４～７２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
７６．前記コリンエステラーゼ阻害剤が、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール、カルバメート、フィゾスチグミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミン、アンベノニウム、デメカリウム、リバスチグミン、フェナントレン誘導体、ガランタミン、カフェイン－非競合性、ピペリジン、ドネペジル、タクリン、エドロフォニウム、フペルジン、ラドスティギル、ウンゲレミン、ラクツコピクリンからなる群から選択される、実施形態７５に記載の医薬組成物。
７７．交感神経作動薬が、ブリモニジン、クロニジン、グアンファシン、グアナベンズ、グアノキサベンズ、グアネチジン、イオピジン、チザニジン、及びキシラジンからなる群から選択される、実施形態６５、６７、６９～７６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
７８．交感神経作動薬がアドレナリン作動薬である、実施形態６５、６７、６９～７６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
７９．前記アドレナリン作動薬がα２アドレナリン作動薬である、実施形態７８に記載の医薬組成物。
８０．実施形態６４～７９のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、ミルセン、ベータ－カリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータ－ピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピネオール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、及びリモネンからなる群から選択される１つ以上のテルペンをさらに含み、１つ以上のテルペンが組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の濃度で存在する、前記医薬組成物。
８１．実施形態６４～８０のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、カンナフラビンＡ、カンナフラビンＢ、フェノール酸、スチルベノイド、植物化学物質、ジヒドロフラボノール、アントシアニン、アントシアニジン、ポリフェノール、タンニン、フラボン、フラボノール、フラバン－３－オール、フラバン－４－オール、フラバン－３，４－ジオール、ホモイソフラボノイド、フェニルプロパノイド、フロログルシノール、クマリン、フェノール酸、ナフトジアントロン、ステロイド配糖体、バイオフラボノイド、イソフラボノイド及び１つ以上のフラボノイドの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のフラボノイドをさらに含み、１つ以上のフラボノイドが、組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、前記医薬組成物。
８２．エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチレンオキシドとプロピレングリコールとのコポリマー、およびそれらの組み合わせから任意選択で選択される前記可溶化剤をさらに含む、実施形態６４～８１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
８３．前記医薬組成物が、前記眼への適用用に製剤化される、請求項６４～８２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
８４．前記組成物が点眼薬としての使用に適した液体製剤を含む、実施形態６４～８３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
８５．前記組成物がＣＢＤ－１、ピロカルピン、及びブリモニジンを含む、実施形態６４～８３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
８６．視覚障害を処置するための方法であって、ａ）実施形態６４～８５のいずれか１項に記載の医薬組成物を提供することと、ｂ）視覚障害を有すると特定された対象の眼に、治療有効量の医薬組成物を投与することと、を含む、前記方法。
８７．前記医薬組成物が点眼剤または軟膏の形態である、実施形態８６に記載の方法。
８８．前記視覚障害が、老眼、遠視、及び乱視からなる群から選択される、実施形態８６～８７のいずれか１項に記載の方法。
８９．前記医薬組成物が、一連の処置中に少なくとも１日２回対象の眼に投与される、実施形態８６～８８のいずれか１項に記載の方法。
９０．前記医薬組成物が、一連の処置中に少なくとも１日１回対象の眼に投与される、実施形態８６～８８のいずれか１項に記載の方法。
９１．前記医薬組成物が、一連の処置中に少なくとも２日１回対象の眼に投与される、実施形態８６～８８のいずれか１項に記載の方法。
９２．前記医薬組成物が、１日４回、１日３回、１日２回、１日１回、２日に１回、３日に１回、および毎週１回からなる群から選択される投与間隔で対象の眼に投与される、実施形態８６～９１のいずれか１項に記載の方法。
９３．前記医薬組成物が、少なくとも７日間、毎日投与される、実施形態８６～８９のいずれか１項に記載の方法。
９４．皮膚の病態の処置または予防のための局所組成物であって、前記少なくとも１つのカンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量を含み、前記カンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、組成物の約０．００１重量％～約１０重量％の濃度で、及び適切な局所薬学的に許容される賦形剤または担体が存在する、前記局所組成物。
９５．カンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量が、前記組成物の約０．０１重量％～約４重量％である、実施形態９４に記載の局所組成物。
９６．カンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量が、前記組成物の約０．１重量％～約３重量％である、実施形態９５に記載の局所組成物。
９７．前記カンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）のうちの１つ以上である、実施形態９４～９６のいずれか１項に記載の局所組成物。
９８．ミルセン、ベータカリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピノール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、およびリモネンからなる群から選択される１つ以上のテルペンをさらに含む、実施形態９４～９７のいずれか１項に記載の局所組成物。
９９．１つ以上のテルペンが、組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、実施形態９８に記載の局所組成物。
１００．実施形態９４～９９のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、カンナフラビンＡ、カンナフラビンＢ、フェノール酸、スチルベノイド、植物化学物質、ジヒドロフラボノール、アントシアニン、アントシアニジン、ポリフェノール、タンニン、フラボン、フラボノール、フラバン－３－オール、フラバン－４－オール、フラバン－３，４－ジオール、ホモイソフラボノイド、フェニルプロパノイド、フロログルシノール、クマリン、フェノール酸、ナフトジアントロン、ステロイド配糖体、バイオフラボノイド、イソフラボノイド及び１つ以上のフラボノイドの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のフラボノイドをさらに含み、１つ以上のフラボノイドが、組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、前記医薬組成物。
１０１．ベータ－シトステロールをさらに含み、前記ベータ－シトステロールが組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の濃度で存在する、実施形態９４～１００のいずれか１項に記載の局所組成物。
１０２．サリチル酸メチルをさらに含み、前記サリチル酸メチルが組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の濃度で存在する、実施形態９４～１０１のいずれか１項に記載の局所組成物。
１０３．アルファトコフェロール、ガンマトコフェロール、及びアルファトコフェロールとガンマトコフェロールとの組み合わせからなる群から選択されるトコフェロールをさらに含み、前記トコフェロールが組成物の約０．０１重量％～約２０重量％の濃度で存在する、実施形態９４～１０２のいずれか１項に記載の局所組成物。
１０４．アルカロイド、リグナン、またはアルカロイドとリグナンとの組み合わせをさらに含む、実施形態９４～１０３のいずれか１項に記載の局所組成物。
１０５．抗生物質、防腐剤、抗原虫剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、及び抗ウイルス剤からなる群から選択される１つ以上の活性剤をさらに含む、実施形態９４～１０４のいずれか１項に記載の局所組成物。
１０６．増粘剤、可溶化剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤、浸透剤、ミセル化剤、粘滑剤、界面活性剤、補助界面活性剤、浸透促進剤、キレート剤またはそれらの組み合わせをさらに含む、実施形態９４～１０５のいずれか１項に記載の局所組成物。
１０７．前記増粘剤が、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、キサンタンガム、グアーガム、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、セルロース、キサンタン及びそれらの組み合わせから選択される、実施形態１０６に記載の局所組成物。
１０８．前記可溶化剤が、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチレンオキシドとプロピレングリコールとのコポリマー、およびそれらの組み合わせから選択される、実施形態１０６～１０７のいずれか１項に記載の局所組成物。
１０９．前記等張化剤が、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、アルセーバー液、トリス緩衝生理食塩水（ＴＢＳ）、水、平衡塩類溶液（ＢＳＳ）、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、トレハロース、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１０６～１０８のいずれか１項に記載の局所組成物。
１１０．前記防腐剤が、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）、セトリモニウム、過ホウ酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、クロロブタノール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１０６～１０９のいずれか１項に記載の局所組成物。
１１１．前記抗酸化剤が、ビタミンＥ、カルノシン、Ｎ－アセチルカルノシン、ピルベート、レスベラトロール、アスタキサンチン、グルタチオン、システイン、アスコルビン酸システイン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１０６～１１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
１１２．実施形態９４～１１１のいずれか１項に記載の局所組成物であって、薬学的に許容される担体が、疎水性または親油性の物質、例としては、パラフィン油、鉱油、ワセリン、蜜ろう、ブチルヒドロキシトルエン、液体ラノリン、炭酸プロピレン、Ｃ８～Ｃ１８有機酸のエステル、Ｃ８～Ｃ３０脂肪アルコール、シリコーン油、植物油、分別または硬化植物油、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、リン脂質、ジメチルイソソルビド、揮発性溶媒、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシド、またはそれらの組み合わせを含む、前記局所組成物。
１１３．前記組成物が、リポソーム、ミセル、ノイソーム、フラーレン、ナノシェル、量子ドット、デンドリマー、脂質－ポリマーナノ粒子、またはそれらの任意の組み合わせにカプセル化されている、実施形態９４～１１２のいずれか１項に記載の局所組成物。
１１４．前記組成物がナノ粒子または荷電ポリマー上にコーティングされている、実施形態９４～１１２のいずれか１項に記載の局所医薬組成物。
１１５．前記組成物が、フォーム、クリーム、ペースト、ゲル、エアロゾル、軟膏、シャンプー、またはローションとして製剤化される、実施形態９４～１１４のいずれか１項に記載の局所組成物。
１１６．前記カンナビノイド、その類似体、誘導体または組み合わせが約３％（ｗ／ｗ）の濃度で存在し、約５０％（ｗ／ｗ）の濃度で白色ワセリン、約４０％（ｗ／ｗ）の濃度の鉱油、及び約２％（ｗ／ｗ）の濃度のラノリンを含む非アレルギー性の薬学的に許容される担体に懸濁されている、実施形態９４に記載の局所組成物。
１１７．対象の皮膚の病態を処置する方法であって、ａ）実施形態９４～１１６のいずれか１つの局所組成物を提供することと、ｂ）皮膚の病態を有することが疑われる対象の皮膚に、治療有効量の局所組成物を局所適用することとを含む、前記方法。
１１８．前記皮膚の病態がマイボーム腺炎または眼瞼炎であり、組成物を対象の皮膚に局所適用することが、組成物を個体の眼瞼の外側部分に適用することを含む、実施形態１１７に記載の方法。
１１９．前記皮膚の病態が湿疹である、実施形態１１７に記載の方法。
１２０．前記皮膚の病態が皮膚炎である、実施形態１１７に記載の方法。
１２１．前記皮膚炎が、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、口周囲皮膚炎、または乾性湿疹である、実施形態１２０に記載の方法。
１２２．前記皮膚の病態が乾癬である、実施形態１１７に記載の方法。
１２３．前記皮膚の病態が尋常性ざ瘡である、実施形態１１７に記載の方法。
１２４．前記皮膚の病態が、皮膚の乾燥、足白癬、蕁麻疹、または膿痂疹である、実施形態１１７に記載の方法。
１２５．前記皮膚の病態が非黒色腫癌である、実施形態１１７に記載の方法。
１２６．前記皮膚の病態が掻痒性皮膚炎である、実施形態１１７に記載の方法。
１２７．前記皮膚の病態が酒さである、実施形態１１７に記載の方法。
１２８．前記皮膚の病態が皮膚の老化またはフケである、実施形態１１７に記載の方法。
１２９．細菌性膣炎の処置または予防のための医薬組成物であって、治療上有効量の少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体、及び薬学的に許容される賦形剤または担体を含み、前記カンナビノイドが、組成物の重量あたり約０．０１％と約３０％との間の濃度で存在する、前記医薬組成物。
１３０．前記カンナビノイドが、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）からなる群から選択される、実施形態１２９に記載の医薬組成物。
１３１．増粘剤、可溶化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、界面活性剤、またはそれらの組み合わせをさらに含む、実施形態１２９に記載の医薬組成物。
１３２．前記増粘剤が、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、キサンタンガム、グアーガム、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、及びそれらの組み合わせから選択される、実施形態１３１に記載の医薬組成物。
１３３．前記防腐剤が、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）、セトリモニウム、過ホウ酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、クロロブタノール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１３１に記載の医薬組成物。
１３４．前記組成物がクリームである、実施形態１２９に記載の医薬組成物。
１３５．前記組成物が軟膏である、実施形態１２９に記載の医薬組成物。
１３６．前記組成物がゲルである、実施形態１２９に記載の医薬組成物。
１３７．前記組成物が坐剤である、実施形態１２９に記載の医薬組成物。
１３８．前記組成物がカプセルである、実施形態１２９に記載の医薬組成物。
１３９．前記組成物が非流動性である、実施形態１２９に記載の医薬組成物。
１４０．カンナビノイドが約０．１％～約３０％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する、実施形態１２９に記載の医薬組成物。
１４１．前記組成物が抗生物質をさらに含む、実施形態１２９に記載の医薬組成物。
１４２．抗生物質が、メトロニダゾール、クリンダマイシン、チニダゾール、テトラサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、ルメフロキサシン、ノルフロキサシン、アフロキサム、シプロフラキシン、アジスロマイシン及びセフルトキシンからなる群から選択される、実施形態１４１に記載の医薬組成物。
１４３．前記組成物がステロイドをさらに含む、実施形態１２９に記載の医薬組成物。
１４４．前記ステロイドが、ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、およびベクロメタゾン、およびフルオロメトロンからなる群から選択される、実施形態１４３に記載の医薬組成物。
１４５．細菌性膣炎を有する個体を処置する方法であって、ａ）治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供することと、ｂ）治療有効量の医薬組成物を前記個体の外陰腟表面に投与することと、を含む前記方法。
１４６．前記医薬組成物が、クリーム、軟膏、ゲル、坐剤、及びカプセルからなる群から選択される形態である、実施形態１４５に記載の方法。
１４７．前記医薬組成物が軟膏、ゲル、またはクリームの形態であり、治療有効量の前記医薬組成物を外陰腟表面に投与することが、軟膏、ゲル、またはクリームを前記個体の膣腔内の粘膜表面に適用することを含む、実施形態１４５に記載の方法。
１４８．前記医薬組成物が軟膏、ゲル、またはクリームの形態であり、治療有効量の前記医薬組成物を外陰腟表面に投与することが、軟膏、ゲル、またはクリームを前記個体の膣の非粘膜表面に適用することを含む、実施形態１４５に記載の方法。
１４９．医薬組成物が坐剤またはカプセルの形態であり、治療有効量の前記医薬組成物を外陰膣表面に投与することが、坐剤またはカプセルを個体の膣腔に挿入することを含む、実施形態１４５に記載の方法。
１５０．前記医薬組成物が抗生物質をさらに含む、実施形態１４５に記載の方法。
１５１．抗生物質が、メトロニダゾール、クリンダマイシン、チニダゾール、テトラサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、ルメフロキサシン、ノルフロキサシン、アフロキサム、シプロフラキシン、アジスロマイシン及びセフルトキシンからなる群から選択される、実施形態１５０に記載の方法。
１５２．カンジダ症を有する個体を処置する方法であって、ａ）治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供することと、ｂ）治療有効量の医薬組成物を前記個体の外陰腟表面に投与することと、を含む前記方法。
１５３．前記医薬組成物が、クリーム、軟膏、ゲル、坐剤、及びカプセルからなる群から選択される形態である、実施形態１５２に記載の方法。
１５４．前記医薬組成物が軟膏、ゲル、またはクリームの形態であり、治療有効量の前記医薬組成物を外陰腟表面に投与することが、軟膏、ゲル、またはクリームを前記個体の膣腔内の粘膜表面に適用することを含む、実施形態１５２に記載の方法。
１５５．前記医薬組成物が軟膏、ゲル、またはクリームの形態であり、治療有効量の前記医薬組成物を外陰腟表面に投与することが、軟膏、ゲル、またはクリームを前記個体の膣の非粘膜表面に適用することを含む、実施形態１５２に記載の方法。
１５６．医薬組成物が坐剤またはカプセルの形態であり、治療有効量の前記医薬組成物を外陰膣表面に投与することが、坐剤またはカプセルを個体の膣腔に挿入することを含む、実施形態１５２に記載の方法。
１５７．医薬組成物がフルコナゾール及び局所ステロイドを含む、実施形態１５２に記載の方法。
１５８．前記医薬組成物が抗生物質をさらに含む、実施形態１５２に記載の方法。
１５９．抗生物質が、メトロニダゾール、クリンダマイシン、チニダゾール、テトラサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、ルメフロキサシン、ノルフロキサシン、アフロキサム、シプロフラキシン、アジスロマイシン及びセフルトキシンからなる群から選択される、実施形態１５８に記載の方法。
１６０．細菌性膣炎またはカンジダ症を処置するためのキットであって、カンナビノイドまたはその誘導体を含む医薬組成物を含むか、またはそれでコーティングされたペッサリー；及びカンナビノイドまたはその誘導体を含む局所製剤を備える、前記キット。
１６１．治療有効量の皮膚美白剤及び治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせを含む、皮膚美白のための局所組成物であって、カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせは、組成物の約０．００１重量％～約１０重量％の濃度で、及び適切な局所薬学的に許容される賦形剤または担体が存在する、前記局所組成物。
１６２．カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量が、前記組成物の約０．０１重量％～約４重量％である、実施形態１６１に記載の局所組成物。
１６３．前記カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量が、前記組成物の約０．１重量％～約３重量％である、実施形態１６１に記載の局所組成物。
１６４．前記カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）のうちの１つ以上である、実施形態１６１～１６３のいずれか１項に記載の局所組成物。
１６５．前記皮膚美白剤が、ヒドロキノン、Ｌ－アスコルビン酸、グリコール酸、乳酸、アルブチン、コウジ酸、デイジーフラワー抽出物、甘草抽出物、及び胎盤抽出物からなる群から選択される、実施形態１６１～１６４のいずれか１項に記載の局所組成物。
１６６．前記皮膚美白剤がチロシナーゼの阻害剤である、実施形態１６１～１６５のいずれか１項に記載の局所組成物。
１６７．前記皮膚美白剤がヒドロキノンである、実施形態１６１～１６６のいずれか１項に記載の局所組成物。
１６８．前記美白剤の治療有効量が約４％である、実施形態１６１～１６７のいずれか１項に記載の局所組成物。
１６９．前記美白剤の治療有効量が約１０％である、実施形態１６１～１６８のいずれか１項に記載の局所組成物。
１７０．抗生物質をさらに含む、請求項１６１～１６９のいずれか１項に記載の局所組成物。
１７１．前記抗生物質が、エリスロマイシン、クリンダマイシン、リメサイクリン、チニダゾール、テトラサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、ルメフロキサシン、ノルフロキサシン、アフロキサム、シプロフラキシン、アジスロマイシン及びセフルトキシンからなる群から選択される、実施形態１７０に記載の局所組成物。
１７２．ステロイドをさらに含む、実施形態１６１～１７１のいずれか１項に記載の局所組成物。
１７３．前記ステロイドが、ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、およびベクロメタゾン、フルオロメトロンからなる群から選択される、実施形態１７２に記載の局所組成物。前記処置方法で有用な他のグルココルチコイドとしては、限定するものではないが、２１－アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン（ＥＵＭＯＶＡＴＥ（登録商標））、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフプレドネート、エノキソロン、フルアザコート、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチル、フルオコルトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコルタール、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、ハロメタゾン、酢酸ハリプレドン、ヒドロコルタルネート、エタボン酸ロテプレドノール、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、モメタゾンフロエート、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン２５－ジエチルアミノアセテート、プレドニゾロンリン酸ナトリウム、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサアセトニド、それらの眼科的に許容される塩、それらの組み合わせ、およびそれらの混合物が挙げられる。
１７４．ビタミンをさらに含む、実施形態１６１～１７３のいずれか１項に記載の局所組成物。
１７５．前記ビタミンが、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、及びビタミンＥからなる群から選択される、実施形態１７４に記載の局所組成物。
１７６．ざ瘡を処置するための薬剤をさらに含む、実施形態１６１～１７５のいずれか１項に記載の局所組成物。
１７７．ざ瘡を処置するための前記薬剤が、サリチル酸、グリコール酸、または乳酸からなる群から選択される、実施形態１７６に記載の局所組成物。
１７８．しわ及び／または小じわを処置するための薬剤をさらに含む、実施形態１６１～１７７のいずれか１項に記載の局所組成物。
１７９．しわ及び／または小じわを処置するための前記薬剤がレチノイドである、実施形態１７８に記載の局所組成物。
１８０．ミルセン、ベータカリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピノール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、およびリモネンからなる群から選択される１つ以上のテルペンをさらに含む、実施形態１６１～１７９のいずれか１項に記載の局所組成物。
１８１．１つ以上のテルペンが、組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、実施形態１８０に記載の局所組成物。
１８２．実施形態１６１～１８１のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、カンナフラビンＡ、カンナフラビンＢ、フェノール酸、スチルベノイド、植物化学物質、ジヒドロフラボノール、アントシアニン、アントシアニジン、ポリフェノール、タンニン、フラボン、フラボノール、フラバン－３－オール、フラバン－４－オール、フラバン－３，４－ジオール、ホモイソフラボノイド、フェニルプロパノイド、フロログルシノール、クマリン、フェノール酸、ナフトジアントロン、ステロイド配糖体、バイオフラボノイド、イソフラボノイド及び１つ以上のフラボノイドの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のフラボノイドをさらに含み、１つ以上のフラボノイドが、組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、前記医薬組成物。
１８３．ベータ－シトステロールをさらに含み、前記ベータ－シトステロールが組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、実施形態１６１～１８２のいずれか１項に記載の局所組成物。
１８４．サリチル酸メチルをさらに含み、前記サリチル酸メチルが組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、実施形態１６１～１８３のいずれか１項に記載の局所組成物。
１８５．アルファトコフェロール、ガンマトコフェロール、及びアルファトコフェロールとガンマトコフェロールとの組み合わせからなる群から選択されるトコフェロールをさらに含み、前記トコフェロールが組成物の約０．０１重量％～約２０重量％の濃度で存在する、実施形態１６１～１８４のいずれか１項に記載の局所組成物。
１８６．アルカロイド、リグナン、またはアルカロイドとリグナンとの組み合わせをさらに含む、実施形態１６１～１８５のいずれか１項に記載の局所組成物。
１８７．抗生物質、防腐剤、抗原虫剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、及び抗ウイルス剤からなる群から選択される１つ以上の活性剤をさらに含む、実施形態１６１～１８６のいずれか１項に記載の局所組成物。
１８８．増粘剤、可溶化剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤、浸透剤、ミセル化剤、粘滑剤、界面活性剤、補助界面活性剤、浸透促進剤、キレート剤またはそれらの組み合わせをさらに含む、実施形態１６１～１８７のいずれか１項に記載の局所組成物。
１８９．前記増粘剤が、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、キサンタンガム、グアーガム、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、セルロース、キサンタン及びそれらの組み合わせから選択される、実施形態１８８に記載の局所組成物。
１９０．前記可溶化剤が、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチレンオキシドとプロピレングリコールとのコポリマー、およびそれらの組み合わせから選択される、実施形態１８８～１８９のいずれか１項に記載の局所組成物。
１９１．前記等張化剤が、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、アルセーバー液、トリス緩衝生理食塩水（ＴＢＳ）、水、平衡塩類溶液（ＢＳＳ）、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、トレハロース、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１８８～１９０のいずれか１項に記載の局所組成物。
１９２．前記防腐剤が、ＢＡＫ、セトリモニウム、過ホウ酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、クロロブタノール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１８８～１９１のいずれか１項に記載の局所組成物。
１９３．前記抗酸化剤が、ビタミンＥ、カルノシン、Ｎ－アセチルカルノシン、ピルベート、レスベラトロール、アスタキサンチン、グルタチオン、システイン、アスコルビン酸システイン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１８８～１９２のいずれか１項に記載の局所組成物。
１９４．実施形態１６１～１９３のいずれか１項に記載の局所組成物であって、薬学的に許容される担体が、疎水性または親油性の物質、例としては、パラフィン油、鉱油、ワセリン、蜜ろう、ブチルヒドロキシトルエン、液体ラノリン、炭酸プロピレン、Ｃ８～Ｃ１８有機酸のエステル、Ｃ８～Ｃ３０脂肪アルコール、シリコーン油、植物油、分別または硬化植物油、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、リン脂質、ジメチルイソソルビド、揮発性溶媒、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシド、またはそれらの組み合わせを含む、前記局所組成物。
１９５．前記組成物が、リポソーム、ミセル、ノイソーム、フラーレン、ナノシェル、量子ドット、デンドリマー、脂質－ポリマーナノ粒子、またはそれらの任意の組み合わせにカプセル化されている、実施形態１６１～１９４のいずれか１項に記載の局所組成物。
１９６．組成物がナノ粒子または荷電ポリマー上にコーティングされている、実施形態１６１～１９５のいずれか１項に記載の局所医薬組成物。
１９７．前記組成物が、フォーム、クリーム、ペースト、ゲル、エアロゾル、軟膏、シャンプー、またはローションとして処方される、実施形態１６１～１９６のいずれか１項に記載の局所組成物。
１９８．前記カンナビノイド、その類似体、誘導体または組み合わせが約３％（ｗ／ｗ）の濃度で存在し、約５０％（ｗ／ｗ）の濃度で白色ワセリン、約４０％（ｗ／ｗ）の濃度の鉱油、及び約２％（ｗ／ｗ）の濃度のラノリンを含む非アレルギー性の薬学的に許容される担体に懸濁されている、実施形態１６１に記載の局所組成物。
１９９．対象の皮膚の病態を処置する方法であって、ａ）実施形態１６１～１９８のいずれか１つの局所組成物を提供することと、ｂ）皮膚の病態を有することが疑われる対象の皮膚に、治療有効量の局所組成物を局所適用することとを含む、前記方法。
２００．皮膚の病態が対象の皮膚の過度の黒ずみである、実施形態１９９に記載の方法。
２０１．前記皮膚の病態が肝斑である、実施形態１９９に記載の方法。
２０２．前記皮膚の病態が色素沈着過剰である、実施形態１９９に記載の方法。
２０３．前記皮膚の病態が紫外線への過剰曝露に関連する、実施形態１９９に記載の方法。
２０４．前記皮膚の病態がしみである、実施形態１９９に記載の方法。
２０５．前記皮膚の病態が脂漏性角化症である、実施形態１９９に記載の方法。
２０６．ａ）実施形態１６１～１９８のいずれか１項に記載の局所組成物を提供することと、ｂ）治療有効量の局所組成物を対象の皮膚に局所適用することと、を含む、対象の皮膚の色を明るくするか、及び／または美白する方法。
２０７．ざ瘡を処置するための局所組成物であって、治療有効量のざ瘡剤及び治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせを含み、前記カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、組成物の約０．００１重量％と約１０重量％との間の濃度で、及び適切な局所薬学的に許容される賦形剤または担体が存在する、前記局所組成物。
２０８．カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量が、前記組成物の約０．０１重量％～約４重量％である、実施形態２０７に記載の局所組成物。
２０９．前記カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量が、前記組成物の約０．１重量％～約３重量％である、実施形態２０７に記載の局所組成物。
２１０．前記カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）のうちの１つ以上である、実施形態２０７～２０９のいずれか１項に記載の局所組成物。
２１１．前記ざ瘡剤が、サリチル酸、グリコール酸、または乳酸からなる群から選択される、実施形態２０７～２１０のいずれか１項に記載の局所組成物。
２１２．前記ざ瘡剤がレチノールである、実施形態２０７～２１１のいずれか１項に記載の局所組成物。
２１３．抗生物質をさらに含む、請求項２０７～２１２のいずれか１項に記載の局所組成物。
２１４．前記抗生物質が、エリスロマイシン、クリンダマイシン、リメサイクリン、チニダゾール、テトラサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、ルメフロキサシン、ノルフロキサシン、アフロキサム、シプロフラキシン、アジスロマイシン及びセフルトキシンからなる群から選択される、実施形態２１３に記載の局所組成物。
２１５．ステロイドをさらに含む、実施形態２０７～２１４のいずれか１項に記載の局所組成物。
２１６．前記ステロイドが、ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、およびベクロメタゾン、フルオロメトロンからなる群から選択される、実施形態２１５に記載の局所組成物。前記処置方法で有用な他のグルココルチコイドとしては、限定するものではないが、２１－アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフプレドネート、エノキソロン、フルアザコート、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチル、フルオコルトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコルタール、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、ハロメタゾン、酢酸ハリプレドン、ヒドロコルタルネート、エタボン酸ロテプレドノール、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、モメタゾンフロエート、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン２５－ジエチルアミノ－アセテート、プレドニゾロンリン酸ナトリウム、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサアセトニド、それらの眼科的に許容される塩、それらの組み合わせ、およびそれらの混合物が挙げられる。
２１７．ビタミンをさらに含む、実施形態２０７～２１６のいずれか１項に記載の局所組成物。
２１８．前記ビタミンが、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、及びビタミンＥからなる群から選択される、実施形態２１７に記載の局所組成物。
２１９．対象のざ瘡を処置する方法であって、ａ）実施形態２０７～２１８のいずれか１項に記載の局所組成物を提供することと、ｂ）皮膚の病態を有することが疑われる対象の皮膚に、治療有効量の局所組成物を局所適用することとを含む、前記方法。
２２０．治療有効量のカンナビノイドを含む組成物であって、担体粒子に付着したゲスト粒子を含む粉末である医薬組成物。
２２１．前記ゲスト粒子、担体粒子、またはその両方が少なくとも１つのカンナビノイドを含む、実施形態２２０に記載の組成物。
２２２．前記カンナビノイドが、カンナビゲロール型、カンナビクロメン型、カンナビジオール型、カンナビノール型、カンナビエルソイン型、及びイソテトラヒドロカンナビノール型、カンナビサイクロール型、及びカンナビシトラン型カンナビノイドからなる群から選択される、実施形態２２０～２２１のいずれか１項に記載の組成物。
２２３．前記カンナビノイドがカンナビジオール型カンナビノイドである、実施形態２２２の組成物。
２２４．前記カンナビジオール型カンナビノイドが、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオール（ＣＢＤ－Ｃ１）からなる群から選択される、実施形態２２３に記載の組成物。
２２５．前記ゲスト粒子、担体粒子、またはその両方が生物活性剤をさらに含む、実施形態２２０～２２４のいずれか１項に記載の組成物。
２２６．前記生物活性剤が鎮静剤、抗不安剤、またはそれらの組み合わせである、実施形態２２５に記載の組成物。
２２７．前記生物学的剤が、ペントバルビタール、セコバルビタール、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド、プラゼパム、クロナゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、ロラゼパム、アルプラゾラム、ブスピロン、フルラゼパム、テマゼパム、トリアゾラム、抱水クロラール、ゾルピデム、ゾピクロン、エスゾピクロン、及びジフェンヒドラミンからなる群から選択される、実施形態２２６に記載の組成物。
２２８．前記担体粒子、ゲスト粒子、またはその両方が、溶解度制御剤を含んでもよく、この溶解度制御剤が、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤；非イオン界面活性剤、双性イオン界面活性剤、アミノ酸、糖、水溶性ポリマー、崩壊剤、またはそれらの組み合わせを含み得る、実施形態２２０～２２７のいずれか１項に記載の組成物。
２２９．実施形態２２０～２２８のいずれか１項に記載の組成物であって、ミルセン、ベータ－カリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータ－ピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピネオール、アルファ－テルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、及びリモネンからなる群から選択されるテルペンを含み、前記テルペンが組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の濃度で存在する、前記組成物。
２３０．前記ゲスト粒子が、微粉化粒子、凝集リポソーム、または凝集ナノ粒子である、実施形態２２０～２２９のいずれか１項に記載の組成物。
２３１．前記ゲスト粒子が少なくとも１つのカンナビジオールを含む、実施形態２３０に記載の組成物。
２３２．前記担体粒子が、ラクトース、Ｄ－マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、α－トレハロース二水和物、デキストロース、グルコース一水和物、マルチトール、マルトース、キシリトールヒドロキシアパタイト、Ｄ－ラフィノース無水物、ラフィノース五水和物、界面活性剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ（乳酸－コ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ））、微結晶性セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、アミノ酸、ステアリン酸マグネシウムまたはシクロデキストリンを含む、実施形態２２０～２３１のいずれか１項に記載の組成物。
２３３．前記医薬組成物が、１つ以上の担体粒子タイプに付着した２つのゲスト粒子タイプを含み、第１のゲスト粒子がカンナビノイドを含み、第２のゲスト粒子が生物活性剤を含む、実施形態２２０～２３１のいずれか１項に記載の組成物。
２３４．医薬組成物が、１つ以上のゲスト粒子タイプに付着した２つ以上のキャリア粒子タイプを含む、実施形態２２０～２３２のいずれか１項に記載の組成物。
２３５．前記ゲスト粒子が少なくとも１つのカンナビノイドを含む、実施形態２３４に記載の組成物。
２３６．前記医薬組成物が個体によって吸入されるとき、前記ゲスト粒子が対象の肺にゆっくりと放出される、実施形態２２０～２３５のいずれか１項に記載の組成物。
２３７．前記担体粒サイズがゲスト粒子の平均粒子サイズの少なくとも５倍である、実施形態２２０～２３６のいずれか１項に記載の組成物。
２３８．前記医薬組成物が乾燥粉末吸入器として製剤化される、実施形態２２０～２３７のいずれか１項に記載の組成物。
２３９．対象の状態を処置する方法であって、ａ）実施形態２２０～２３８のいずれか１項に記載の組成物を提供することと、ｂ）この状態を有すると特定された個体の気道に治療有効量の組成物を投与することとを含み、ここで、この状態が、睡眠障害、不安、心的外傷後ストレス障害、心身症状態、疼痛状態、炎症状態、喘息、及び糖尿病からなる群から選択される、前記方法。
２４０．前記組成物がガス注入によって投与される、実施形態２３９に記載の方法。
２４１．前記組成物が鼻洞及び／または肺に投与される、実施形態２３９～２４０のいずれか１項に記載の方法。
２４２．前記心身症が不眠症である、実施形態２３９～２４１のいずれか１項に記載の方法。
２４３．生物活性剤をカプセル化する複数の脂質－ポリマー複合粒子を含む組成物であって、前記脂質－ポリマー複合粒子は、ブロックコポリマー、脂質であって、中性脂質、陽イオン性脂質、及び陰イオン性脂質からなる群から選択される脂質、ならびにステロールを含み、複数の脂質－ポリマー複合粒子が１０～１０００ナノメートルの平均粒子サイズを有する、前記組成物。
２４４．前記生物活性剤が、治療剤、栄養補助食品、または娯楽剤である、実施形態２４３に記載の組成物。
２４５．前記生物活性剤が、カンナビノイドまたはカンナビノイド誘導体、テルペン、フラボノイド、抗生物質、防腐剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗原虫剤、ステロイド、抗ウイルス剤、親油性薬物、抗ＶＥＧＦ剤、抗緑内障剤、ニコチンまたはニコチン類似体、シクロスポリンＡ、タクロリムス、イソトレチノイン、プロポフォール、グリセオフルビン、またはそれらの任意の組み合わせである、実施形態２４３に記載の組成物。
２４６．前記ブロックコポリマーがポロキサマーである、実施形態２４３～２４５のいずれか１項に記載の組成物。
２４７．前記ポロキサマーと生物活性剤の重量比が２と１５との間である、実施形態２４３～２４６のいずれか１項に記載の組成物。
２４８．前記脂質が、長さ４～２２の炭素鎖及び中性、陽イオン性、または陰イオン性頭部基を含む、実施形態２４３～２４７のいずれか１項に記載の組成物。
２４９．前記脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、またはホスファチジルイノシトールである、実施形態２４８に記載の組成物。
２５０．前記脂質の濃度が約０．１ｍｏｌ％～約１０ｍｏｌ％である、実施形態２４３～２４９のいずれか１項に記載の組成物。
２５１．前記ステロールが、植物ステロール、または合成ステロール、またはコレステロール、またはコレステロール類似体である、実施形態２４３～２５０のいずれか１項に記載の組成物。
２５２．前記ステロールの濃度が全脂質組成物の約５モル％～約５０モル％である、実施形態２４３～２５１のいずれか１項に記載の組成物。
２５３．前記ステロール対脂質の前記重量比が約０．０１～約０．５０である、実施形態２４３～２５２のいずれか１項に記載の組成物。
２５４．対象に生物活性剤を提供する方法であって、生物活性剤をカプセル化する複数の脂質－ポリマー複合粒子を対象に投与することを含み、前記脂質－ポリマー複合粒子がポリマー、脂質及びステロールを含み、複数の脂質－ポリマー複合粒子は、１０ｎｍ～１０００ナノメートルの平均粒子サイズを有する、前記方法。
２５５．前記生物活性剤が、治療剤、栄養補助食品、または娯楽剤である、実施形態２５４に記載の方法。
２５６．前記生物活性剤が、カンナビノイドまたはカンナビノイド誘導体、テルペン、フラボノイド、抗生物質、防腐剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗原虫剤、ステロイド、抗ウイルス剤、親油性薬物、抗ＶＥＧＦ剤、抗緑内障剤、ニコチンまたはニコチン類似体、シクロスポリンＡ、タクロリムス、イソトレチノイン、プロポフォール、グリセオフルビン、またはそれらの任意の組み合わせである、実施形態２５４に記載の方法。
２５７．前記カンナビノイドの用量が約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態２５４～２５６のいずれか１項に記載の方法。
２５８．前記ブロックコポリマーがポロキサマーである、実施形態２５４～２５７のいずれか１項に記載の方法。
２５９．前記ポロキサマーと生物活性剤との間の重量比が約２～約１５である、実施形態２５４～２５８のいずれか１項に記載の方法。
２６０．前記脂質が、長さ４～２２の炭素鎖及び中性、陽イオン性、または陰イオン性頭部基を含む、実施形態２５４～２５９のいずれか１項に記載の方法。
２６１．前記脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、またはホスファチジルイノシトールである、実施形態２６０に記載の方法。
２６２．前記脂質の濃度が０．１と１０ｍｏｌ％との間である、実施形態２５４～２６１のいずれか１項に記載の方法。
２６３．前記ステロールが、植物ステロール、または合成ステロール、またはコレステロール、またはコレステロール類似体である、実施形態２５４～２６２のいずれか１項に記載の方法。
２６４．前記ステロールの濃度が全脂質組成物の５と５０ｍｏｌ％との間である、実施形態２５４～２６３のいずれか１項に記載の方法。
２６５．前記ステロール対脂質の重量比が０．０１と０．５０との間である、実施形態２５４～２６４のいずれか１項に記載の方法。
２６６．前記投与様式が、局所、経口、注射、舌下、頬内、直腸、膣、眼経路、耳経路、鼻経路、吸入、噴霧、または経皮である、実施形態２５４～２６５のいずれか１項に記載の方法。
２６７．生物活性剤をカプセル化する複数の脂質－ポリマー複合粒子を調製する方法であって、前記脂質－ポリマー複合粒子が、ブロックコポリマー、脂質であって、中性脂質、陽イオン性脂質、及び陰イオン性脂質からなる群から選択される脂質、ならびにステロールを含み、前記複数の脂質－ポリマー複合粒子が１０～１０００ナノメートルの平均粒子サイズを有し、前記方法は、生物活性剤をポリマーとホモジナイズしてホモジナイズ溶液を生成し、脂質およびステロールをホモジナイズ溶液に注入することを含む、前記方法。
２６８．前記生物活性剤が、治療剤、栄養補助食品、または娯楽剤である、実施形態２６７のいずれか１項に記載の方法。
２６９．前記生物活性剤が、カンナビノイドまたはカンナビノイド誘導体、テルペン、フラボノイド、抗生物質、防腐剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗原虫剤、ステロイド、抗ウイルス剤、親油性薬物、抗ＶＥＧＦ剤、抗緑内障剤、ニコチンまたはニコチン類似体、シクロスポリンＡ、タクロリムス、イソトレチノイン、プロポフォール、グリセオフルビン、またはそれらの任意の組み合わせである、実施形態２６７～２６８のいずれか１項に記載の方法。
２７０．前記ブロックコポリマーがポロキサマーである、実施形態２６７～２６９のいずれか１項に記載の方法。
２７１．前記ポロキサマーと生物活性剤の重量比が２と１５との間である、実施形態２６７～２７０のいずれか１項に記載の方法。
２７２．前記脂質が、長さ４～２２の炭素鎖及び中性、陽イオン性、または陰イオン性頭部基を含む、実施形態２６７～２７１のいずれか１項に記載の方法。
２７３．前記脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、またはホスファチジルイノシトールである、実施形態２６７～２７２のいずれか１項に記載の方法。
２７４．前記脂質の濃度が約０．１ｍｏｌ％～約１０ｍｏｌ％である、実施形態２６７～２７３のいずれか１項に記載の方法。
２７５．前記ステロールが、植物ステロール、または合成ステロール、またはコレステロール、またはコレステロール類似体である、実施形態２６７～２７４のいずれか１項に記載の方法。
２７６．前記ステロールの濃度が全脂質組成物の約５モル％～約５０モル％である、実施形態２６７～２７５のいずれか１項に記載の方法。
２７７．ステロール対脂質の前記重量比が約０．０１～約０．５０である、実施形態２６７～２７６のいずれか１項に記載の方法。
２７８．抗酸化剤を組み込むことをさらに含む、実施形態２６７～２７７のいずれか１項に記載の方法。
２７９．前記抗酸化剤がクエン酸または亜硫酸ナトリウムである、実施形態２７８に記載の方法。
２８０．２５～７５℃の温度でエタノール注入を介して脂質を組み込むことをさらに含む、実施形態２６７～２７９のいずれか１項に記載の方法。
２８１．治療有効量のカンナビノイド及びミセル水を含む組成物。
２８２．治療有効量の生物活性剤をさらに含む、実施形態２８１に記載の組成物。
２８３．前記生物活性剤が、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、鎮痛剤、防腐剤、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬を含む、実施形態２８１～２８２のいずれか１項に記載の組成物。
２８４．前記カンナビノイドが組成物の０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、実施形態２８１に記載の組成物。
２８５．前記カンナビノイドが、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）からなる群から選択される、実施形態２８１～２８４のいずれか１項に記載の組成物。
２８６．対象の皮膚の病態を処置する方法であって、ａ）実施形態２８１～２８５のいずれか１項に記載の組成物を提供することと、ｂ）治療有効量の組成物を、前記状態を有すると特定された対象の皮膚に投与することとを含み；ここで、この状態は、ざ瘡、湿疹、皮膚炎、乾癬、尋常性ざ瘡、皮膚の乾燥、足白癬、蕁麻疹、膿痂疹、非黒色腫癌、皮膚のかゆみ、酒さ性ざ瘡、皮膚の老化、またはフケからなる群から選択される、前記方法。
２８７．対象の眼の病態を処置する方法であって、ａ）実施形態２８１～２８５のいずれか１項に記載の組成物を提供することと、ｂ）治療有効量の組成物を、前記状態を有すると特定された対象の眼に投与することであって；ここで、前記状態は、ドライアイ、眼瞼炎、マイボーム腺炎、角膜炎、細菌性角膜炎、原虫性角膜炎、真菌性角膜炎、ウイルス性角膜炎、結膜炎、細菌性結膜炎、ウイルス性結膜炎、上強膜炎、強膜炎、角膜剥離、眼の炎症、眼科手術後の眼の損傷、眼瞼結膜炎、眼酒さ、緑内障、及びコンタクトレンズ不耐性からなる群から選択される、前記方法。
他の実施形態
本発明はその特定の実施形態と共に記載されているが、本発明は、さらなる修正が可能であり、かつ、本出願が、一般に、本発明の原理に従った、本発明のあらゆる変化、使用、または適応をカバーし、本発明が関係する当該技術で知られるようになる、または、習慣的に実践される、本発明からのそのような逸脱を含むことが意図され、上記で説明した本質的な特徴に適用可能であり、特許請求の範囲に従うことが理解されよう。他の実施形態は、特許請求の範囲内である。

Claims (75)

  1. 治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイド（例えば、カンナビジオールまたはその誘導体）、及び薬学的に許容される賦形剤または担体を含む、眼の病態の処置または予防のための医薬組成物であって、前記カンナビノイドが、組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、前記医薬組成物。
  2. 請求項１に記載の医薬組成物であって、前記カンナビノイドが、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）からなる群から選択される、前記医薬組成物。
  3. 請求項１または２に記載の医薬組成物であって、ミルセン、ベータ－カリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータ－ピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピネオール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、及びリモネンからなる群から選択される１つ以上のテルペンをさらに含み、１つ以上のテルペンが組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する前記医薬組成物。
  4. 請求項１～３のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、カンナフラビンＡ、カンナフラビンＢ、フェノール酸、スチルベノイド、植物化学物質、ジヒドロフラボノール、アントシアニン、アントシアニジン、ポリフェノール、タンニン、フラボン、フラボノール、フラバン－３－オール、フラバン－４－オール、フラバン－３，４－ジオール、ホモイソフラボノイド、フェニルプロパノイド、フロログルシノール、クマリン、フェノール酸、ナフトジアントロン、ステロイド配糖体、バイオフラボノイド、イソフラボノイド及び１つ以上のフラボノイドの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のフラボノイドをさらに含み、１つ以上のフラボノイドが、組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、医薬組成物。
  5. β－シトステロールをさらに含み、前記β－シトステロールが組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、請求項１～４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  6. サリチル酸メチルをさらに含み、前記サリチル酸メチルが組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  7. アルファトコフェロール、ガンマトコフェロール、及びアルファトコフェロールとガンマトコフェロールとの組み合わせからなる群から選択されるトコフェロールをさらに含み、前記トコフェロールが組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  8. アルカロイド、リグナン、またはアルカロイドとリグナンとの組み合わせをさらに含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  9. 抗生物質、防腐剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗原虫剤、ステロイド、及び抗ウイルス剤からなる群から選択される１つ以上の活性剤をさらに含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  10. 増粘剤、可溶化剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤、浸透剤、ミセル化剤、粘滑剤、界面活性剤、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  11. 前記組成物がリポソームにカプセル化されている、請求項１～１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  12. 前記組成物が、ゲル、薄膜、軟膏、非水溶液、固体形態、ペースト、液体、エアロゾル、ミスト、ポリマー、フィルム、エマルジョン、懸濁液、または注射可能な製剤として製剤化される、請求項１～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  13. 請求項１～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物でコーティングされるかまたはそれが埋め込まれたコンタクトレンズを含む薬学的溶出コンタクトレンズであって、前記レンズが個人の眼に置かれたときに前記医薬組成物が前記コンタクトレンズから放出される、前記薬学的溶出コンタクトレンズ。
  14. 個体の眼の病態を処置する方法であって、
    ａ）請求項１～１２のいずれか１項に記載の医薬組成物を提供することと、
    ｂ）眼の病態を有する疑いのある個体の眼に、治療有効量の医薬組成物を投与することと、を含む、前記方法。
  15. ドライアイに罹っているヒトを処置する方法であって、
    ａ）請求項１～１２のいずれか１項に記載の医薬組成物を提供することと、
    ｂ）ドライアイに罹っているヒトの眼に、治療有効量の医薬組成物を投与することと、を含む、前記方法。
  16. マイボーム腺炎に罹っているヒトを処置する方法であって、
    ａ）請求項１～１２のいずれか１項に記載の医薬組成物を提供することと、
    ｂ）マイボーム腺炎に罹っているヒトの眼または眼の周囲の領域に、治療有効量の医薬組成物を投与することと、を含む、前記方法。
  17. 眼瞼炎に罹っているヒトを処置する方法であって、
    ａ）請求項１～１２のいずれか１項に記載の医薬組成物を提供することと、
    ｂ）眼瞼炎に罹っているヒトの眼に、治療有効量の医薬組成物を投与することと、を含む、前記方法。
  18. 眼の病態を処置するためのキットであって、
    ａ）日中に投与するためのカンナビノイドまたはその誘導体を含有する第１の眼科用製剤と、
    ｂ）睡眠前に投与するためのカンナビノイドまたはその誘導体を含む第２の眼科用製剤と、を含み、
    第２の眼科用製剤は、第１の眼科用製剤よりも高い粘度を有する、前記キット。
  19. 前記第１及び第２の眼科用製剤がカンナビノイドまたはその誘導体を約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で含有する、請求項１８に記載のキット。
  20. 個体の眼の病態を処置する方法であって、
    ａ）第１の眼科用製剤を前記個体の眼に投与することであって、前記第１の眼科用製剤は、少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体を組成物の重量あたり約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で、及び薬学的に許容される賦形剤または担体を含む液体眼科用製剤であることと、
    ｂ）第２の眼科用製剤を眼に投与することであって、前記第２の眼科用製剤は、組成物の重量あたり約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度の少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体、及び適切な薬学的に許容される賦形剤または担体を含み、ここで、前記第２の眼科用製剤は、前記第１の眼科用製剤より高い粘度を有する、ことと、を含む前記方法。
  21. 医薬組成物であって、治療有効量の：
    （ａ）カンナビノイドと、
    （ｂ）副交感神経作動薬とを含む、前記医薬組成物。
  22. 交感神経拮抗薬、交感神経作動薬、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される活性剤をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
  23. 請求項２１または２２に記載の医薬組成物であって、前記カンナビノイドが、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）からなる群から選択される、前記医薬組成物。
  24. 請求項２１～２３のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、ミルセン、ベータ－カリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータ－ピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピネオール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、及びリモネンからなる群から選択される１つ以上のテルペンをさらに含み、１つ以上のテルペンが組成物の約０．０１重量％と約１０重量％との間の濃度で存在する医薬組成物。
  25. 請求項２１～２４のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、カンナフラビンＡ、カンナフラビンＢ、フェノール酸、スチルベノイド、植物化学物質、ジヒドロフラボノール、アントシアニン、アントシアニジン、ポリフェノール、タンニン、フラボン、フラボノール、フラバン－３－オール、フラバン－４－オール、フラバン－３，４－ジオール、ホモイソフラボノイド、フェニルプロパノイド、フロログルシノール、クマリン、フェノール酸、ナフトジアントロン、ステロイド配糖体、バイオフラボノイド、イソフラボノイド及び１つ以上のフラボノイドの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のフラボノイドをさらに含み、１つ以上のフラボノイドが、組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の間の濃度で存在する、前記医薬組成物。
  26. 視覚障害を処置する方法であって、
    ａ）請求項２１～２５のいずれか１項に記載の医薬組成物を提供することと、
    ｂ）視覚障害を有すると特定された対象の眼に、治療有効量の医薬組成物を投与することと、を含む方法。
  27. 前記視覚障害が、老眼、遠視、及び乱視からなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
  28. 皮膚の病態の処置または予防のための局所組成物であって、少なくとも１つのカンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせの治療有効量を含み、前記カンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、組成物の約０．００１重量％と約１０重量％との間の濃度、及び適切な局所薬学的に許容される賦形剤または担体が存在する、前記局所組成物。
  29. 前記治療有効量のカンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが組成物の重量あたり約０．０１％～約４％である、請求項２８に記載の局所組成物。
  30. 前記カンナビジオール、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）のうちの１つ以上である、実施形態２８または２９に記載の局所組成物。
  31. ミルセン、ベータカリオフィレン、リナロール、アルファピネン、ベータピネン、オシメン、テルピノレン、オシメン、テルピノレン、アルファテルピノール、アルファテルピネン、ガンマテルピネン、アルファフェランドレン、シメン、カンフェン、デルタ－３－カレン、フェンコール、１，８－シネオール、ネロリドール、ボルネオール、ユーカリプトール、カンフェン、およびリモネンからなる群から選択される１つ以上のテルペンをさらに含む、請求項２８～３０のいずれか１項に記載の局所組成物。
  32. 対象の皮膚の病態を処置する方法であって、
    ａ）請求項２８～３１のいずれか１項に記載の局所組成物を提供することと、
    ｂ）治療有効量の局所組成物を、皮膚の病態を有することが疑われる対象の皮膚に局所適用することと、を含む、前記方法。
  33. 前記皮膚の病態がマイボーム腺炎または眼瞼炎であり、前記組成物を対象の皮膚に局所適用することが、前記組成物を個体の眼瞼の外側部分に適用することを含む、請求項３２に記載の方法。
  34. 細菌性膣炎の処置または予防のための医薬組成物であって、治療上有効量の少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体、及び薬学的に許容される賦形剤または担体を含み、前記カンナビノイドが、組成物の約０．０１重量％と約３０重量％との間の濃度で存在する、前記医薬組成物。
  35. 細菌性膣炎を有する個体の処置方法であって、
    ａ）治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供することと、
    ｂ）治療有効量の前記医薬組成物を前記個体の外陰腟表面に投与することと、を含む、方法。
  36. 前記医薬組成物が、クリーム、軟膏、ゲル、坐剤、及びカプセルからなる群から選択される形態である、請求項３５に記載の方法。
  37. カンジダ症を有する個体の処置方法であって、
    ａ）治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイドまたはその誘導体及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供することと、
    ｂ）治療有効量の前記医薬組成物を前記個体の外陰腟表面に投与することと、を含む、方法。
  38. 医薬組成物がフルコナゾール及び局所ステロイドを含む、請求項３７に記載の方法。
  39. 前記医薬組成物が抗生物質をさらに含む、請求項３７に記載の方法。
  40. 抗生物質が、メトロニダゾール、クリンダマイシン、チニダゾール、テトラサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、ルメフロキサシン、ノルフロキサシン、アフロキサム、シプロフラキシン、アジスロマイシン及びセフルトキシンからなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
  41. 細菌性膣炎またはカンジダ症を処置するためのキットであって、
    カンナビノイドまたはその誘導体を含む医薬組成物を含むか、またはそれでコーティングされたペッサリー；と
    カンナビノイドまたはその誘導体を含む局所製剤と、を備える、前記キット。
  42. 治療有効量の皮膚美白剤及び治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせを含む、皮膚美白のための局所組成物であって、前記カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせは、組成物の約０．００１重量％と約１０重量％との間の濃度で、及び適切な局所薬学的に許容される賦形剤または担体が存在する、前記局所組成物。
  43. 前記治療有効量のカンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、組成物の重量あたり約０．０１％～約４％である、請求項４２に記載の局所組成物。
  44. 対象の皮膚の病態を処置する方法であって、
    ａ）請求項４２または４３に記載の局所組成物を提供することと、
    ｂ）治療有効量の局所組成物を、皮膚の病態を有することが疑われる対象の皮膚に局所適用することと、を含む、前記方法。
  45. 対象の皮膚の色を明るく及び／または美白する方法であって、
    ａ）請求項４２または４３に記載の局所組成物を提供することと、
    ｂ）治療有効量の局所組成物を対象の皮膚に局所適用することと、を含む、前記方法。
  46. ざ瘡を処置するための局所組成物であって、治療有効量のざ瘡剤及び治療有効量の少なくとも１つのカンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせを含み、前記カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、組成物の約０．００１重量％と約１０重量％との間の濃度で、及び適切な局所薬学的に許容される賦形剤または担体が存在する、前記局所組成物。
  47. 前記治療有効量のカンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、組成物の約０．０１重量％～約４重量％である、請求項４６に記載の局所組成物。
  48. 前記治療有効量のカンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、組成物の約０．１重量％～約３重量％である、請求項４６に記載の局所組成物。
  49. 前記カンナビノイド、その類似体、誘導体、またはそれらの組み合わせが、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ－１）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、及びカンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）のうちの１つ以上である、請求項４６～４８のいずれか１項に記載の局所組成物。
  50. 対象のざ瘡を処置する方法であって、
    ａ）請求項４６～４９のいずれか１項に記載の局所組成物を提供することと、
    ｂ）治療有効量の局所組成物を、皮膚の病態を有することが疑われる対象の皮膚に局所適用することと、を含む、前記方法。
  51. 治療有効量のカンナビノイドを含む組成物であって、担体粒子に付着したゲスト粒子を含む粉末である医薬組成物。
  52. ゲスト粒子、担体粒子、またはその両方が少なくとも１つのカンナビノイドを含む、請求項５１に記載の組成物。
  53. 前記カンナビノイドが、カンナビゲロール型、カンナビクロメン型、カンナビジオール型、カンナビノール型、カンナビエルソイン型、及びイソテトラヒドロカンナビノール型、カンナビサイクロール型、及びカンナビシトラン型カンナビノイドからなる群から選択される、請求項５１または５２に記載の組成物。
  54. 前記担体粒子、ゲスト粒子、またはその両方が、溶解度制御剤を含んでもよく、この溶解度制御剤が、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤；非イオン界面活性剤、双性イオン界面活性剤、アミノ酸、糖、水溶性ポリマー、崩壊剤、またはそれらの組み合わせを含む、請求項５１～５３のいずれか１項に記載の組成物。
  55. 前記担体粒子が、ラクトース、Ｄ－マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、α－トレハロース二水和物、デキストロース、グルコース一水和物、マルチトール、マルトース、キシリトールヒドロキシアパタイト、Ｄ－ラフィノース無水物、ラフィノース五水和物、界面活性剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ（乳酸－コ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ））、微結晶性セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、アミノ酸、ステアリン酸マグネシウムまたはシクロデキストリンを含む、請求項５１～５４のいずれか１項に記載の組成物。
  56. 対象の状態を処置する方法であって、
    ａ）請求項５１～５５のいずれか１項に記載の組成物を提供することと、
    ｂ）治療有効量の組成物を、前記状態を有すると特定された個体の気道に投与すること、を含み、
    ここで、前記状態は、睡眠障害、不安、心的外傷後ストレス障害、心身症状態、疼痛状態、炎症状態、喘息、及び糖尿病からなる群から選択される、前記方法。
  57. 前記組成物が、ガス注入によって投与される、請求項５６に記載の方法。
  58. 前記組成物が鼻洞及び／または肺に投与される、請求項５６または５７に記載の方法。
  59. 生物活性剤をカプセル化する複数の脂質－ポリマー複合粒子を含む組成物であって、前記脂質－ポリマー複合粒子が、ブロックコポリマー、脂質であって、中性脂質、陽イオン性脂質、及び陰イオン性脂質からなる群から選択される脂質、ならびにステロールを含み、前記複数の脂質－ポリマー複合粒子が１０ナノメートルと１０００ナノメートルとの間の平均粒子サイズを有する、前記組成物。
  60. 前記生物活性剤が、治療剤、栄養補助食品、または娯楽剤である、請求項５９に記載の組成物。
  61. 前記生物活性剤が、カンナビノイドまたはカンナビノイド誘導体、テルペン、フラボノイド、抗生物質、防腐剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗原虫剤、ステロイド、抗ウイルス剤、親油性薬物、抗ＶＥＧＦ剤、抗緑内障剤、ニコチンまたはニコチン類似体、シクロスポリンＡ、タクロリムス、イソトレチノイン、プロポフォール、グリセオフルビン、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項５９に記載の組成物。
  62. 前記ブロックコポリマーがポロキサマーである、請求項５９～６１のいずれか１項に記載の組成物。
  63. 前記ポロキサマーと生物活性剤の重量比が２と１５との間である、請求項５９～６２のいずれか１項に記載の組成物。
  64. 前記脂質の濃度が約０．１ｍｏｌ％～約１０ｍｏｌ％である、請求項５９～６３のいずれか１項に記載の組成物。
  65. 前記ステロールが、植物ステロール、または合成ステロール、またはコレステロール、またはコレステロール類似体である、請求項５９～６４のいずれか１項に記載の組成物。
  66. 前記ステロールの濃度が全脂質組成物の約５モル％～約５０モル％である、請求項５９～６５のいずれか１項に記載の組成物。
  67. 前記ステロール対脂質の前記重量比が約０．０１～約０．５０である、請求項５９～６６のいずれか１項に記載の組成物。
  68. 対象に生物活性剤を提供する方法であって、生物活性剤をカプセル化する複数の脂質－ポリマー複合粒子を対象に投与することを含み、前記脂質－ポリマー複合粒子がポリマー、脂質及びステロールを含み、複数の脂質－ポリマー複合粒子は、１０ｎｍと１０００ナノメートルとの間の平均粒子サイズを有する、前記方法。
  69. 前記生物活性剤が、治療剤、栄養補助食品、または娯楽剤である、請求項６８に記載の方法。
  70. 前記生物活性剤が、カンナビノイドまたはカンナビノイド誘導体、テルペン、フラボノイド、抗生物質、防腐剤、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗原虫剤、ステロイド、抗ウイルス剤、親油性薬物、抗ＶＥＧＦ剤、抗緑内障剤、ニコチンまたはニコチン類似体、シクロスポリンＡ、タクロリムス、イソトレチノイン、プロポフォール、グリセオフルビン、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項６８に記載の方法。
  71. 前記ブロックコポリマーがポロキサマーである、請求項６８～７０のいずれか１項に記載の方法。
  72. 生物活性剤をカプセル化する複数の脂質－ポリマー複合粒子を調製する方法であって、前記脂質－ポリマー複合粒子が、ブロックコポリマー、脂質であって、中性脂質、陽イオン性脂質、及び陰イオン性脂質からなる群から選択される脂質、ならびにステロールを含み、前記複数の脂質－ポリマー複合粒子が１０ナノメートルと１０００ナノメートルとの間の平均粒子サイズを有し、前記方法は、生物活性剤をポリマーとホモジナイズしてホモジナイズ溶液を生成し、前記脂質および前記ステロールを前記ホモジナイズ溶液に注入することを含む、前記方法。
  73. 治療有効量のカンナビノイド及びミセル水を含む組成物。
  74. 対象の皮膚の病態を処置する方法であって、
    ａ）請求項７３に記載の組成物を提供することと、
    ｂ）治療有効量の組成物を、前記状態を有すると特定された対象の皮膚に投与することと、を含み、
    前記状態が、ざ瘡、湿疹、皮膚炎、乾癬、尋常性ざ瘡、皮膚の乾燥、足白癬、蕁麻疹、膿痂疹、非黒色腫癌、皮膚のかゆみ、酒さ性ざ瘡、皮膚の老化、またはフケからなる群から選択される、前記方法。
  75. 対象の眼の病態を処置する方法であって、
    ａ）請求項７３に記載の組成物を提供することと、
    ｂ）治療有効量の組成物を、前記状態を有すると特定された対象の眼に投与することと、を含み、
    前記状態が、ドライアイ、眼瞼炎、マイボーム腺炎、角膜炎、細菌性角膜炎、原虫角膜炎、真菌性角膜炎、ウイルス性角膜炎、結膜炎、細菌性結膜炎、ウイルス性結膜炎、上強膜炎、強膜炎、角膜剥離、眼の炎症、眼の手術痕の眼に対する傷害、眼瞼結膜炎、眼酒さ、緑内障、及びコンタクトレンズ不耐症からなる群から選択される、前記方法。
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