JP2023530665A - イソトリプタミンサイコプラストゲンおよびその使用 - Google Patents

イソトリプタミンサイコプラストゲンおよびその使用 Download PDF

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Abstract

【解決手段】化合物、組成物、ならびに本明細書に開示される化合物および組成物を用いて神経細胞の成長を促進し、および／または神経細胞の構造を改善するための方法が記載される。さらに、非幻覚性のサイコプラストゲンを用いて、神経学的疾患および障害などのシナプスの結合性および／または可塑性の喪失によって媒介される疾患または障害を処置する方法も記載されている。【選択図】なし

Description

本出願は、２０２０年６月１０日に出願された米国仮出願第６３／０３７，４７８号、および２０２０年８月２６日に出願された米国仮出願第６３／０７０，５０２号の利益を主張するものであり、これらは両方とも全体で参照することにより本明細書に組み込まれる。
本明細書には、化合物、上記化合物を作る方法、上記化合物を含む医薬組成物と製剤、および神経細胞の成長を促し、および／または神経細胞の構造を改善することから利益を得ることになる疾病、疾患、または障害の処置において上記化合物を使用する方法が記載されている。
神経学的疾患および障害を有する個人の脳において、シナプスの結合性および可塑性の変化が観察されている。サイコプラストゲンは、ＡＭＰＡ受容体、トロポミオシン受容体キナーゼＢ（ＴｒｋＢ）、および哺乳類ラパマイシン標的（ｍＴＯＲ）の活性化を含む機構を介して、神経細胞の成長を促進し、神経細胞の構造を改善する。これらの生物学的標的のモジュレーター、例えば、ケタミン、スコポラミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（ＤＭＴ）、およびラパスチネルは、精神可塑性促進（ｐｓｙｃｈｏｐｌａｓｔｏｇｅｎｉｃ）特性を示している。例えば、ケタミンは、神経学的疾患および障害に関連する神経細胞の構造の有害な変化を正すことができる。このような構造変化としては、例えば、前頭前皮質（ＰＦＣ）における樹状突起棘およびシナプスの喪失、ならびに樹状突起分枝（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ａｒｂｏｒ）の複雑さの減少が挙げられる。さらに、ＰＦＣの錐体ニューロンは、意欲、恐怖、および報酬を制御する脳の領域にわたってトップダウン制御を行う。サイケデリックなサイコプラストゲンは、臨床において、抗うつ、抗不安、および抗中毒の効果を実証している。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書で提供され、
式中、
Ｒ１は
であり、
Ｒ８とＲ９はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
Ｒ１０～Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１０～Ｒ１３の２つは、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
ｐは０～４であり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している原子と一体となって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
および、Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
ただし、
（ａ）ｐが０または１であり、Ｒ１２とＲ１３がＨであり、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである場合、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、
（ｂ）ｐが０であり、Ｒ１２がＨであり、Ｒ１３がアルキルであり、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである場合、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、および、
（ｃ）Ｒ１３とＲ１４が、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである場合、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮである。
別の態様において、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書に記載され、
式中、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
ｍは１、２、または３であり、
ｎは０または１であり、
（ｎ＋ｍ）は５～７の変動する整数であり、
ただし、
（ａ）Ｒ１２またはＲ１３の少なくとも１つは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
（ｂ）ｎとｍがそれぞれ１である場合、Ｒ４～Ｒ７は－ＮＨ２ではない。
いくつかの特定の実施形態では、式（Ｖ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
式中、
Ｘ３はＮまたはＣＲ３であり、
Ｒ２は水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒ３は水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルコキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたは任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル）を形成し、
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、および、
Ｏは０～３であり、
式中、
１つ以上のＲ４～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素であり、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたシクロアルキルまたは任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換された５員または６員の環）を形成し、
ただし、
（ａ）Ｘ３がＣＨであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、またはＲ７が－ＮＲｂＲｃである場合、Ｒｂはアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
（ｂ）Ｒ４～Ｒ７がそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３がそれぞれ水素である場合、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
１つの態様では、本明細書に開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物が本明細書に提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物は、静脈内投与、皮下投与、経口投与、吸入、経鼻投与、経皮投与、または点眼による哺乳動物への投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物は、錠剤、丸剤、カプセル、液体、懸濁液、ゲル、分散剤、溶液、エマルジョン、軟膏、またはローションの形態である。
１つの態様では、哺乳動物の神経細胞の成長を促進する方法であって、本明細書に開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法が本明細書に記載される。
別の態様では、神経細胞の構造を改善する方法であって、本明細書で提供される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法が本明細書に記載される。
別の態様では、哺乳動物において５－ヒドロキシトリプタミン受容体２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）受容体の活性を調節する方法であって、本明細書で提供される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法が本明細書に記載される。
別の態様では、５－ヒドロキシトリプタミン受容体２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）での５－ヒドロキシトリプタミン（５－ＨＴ）の作用によって媒介される哺乳動物の疾患または障害を処置する方法であって、本明細書で提供される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法が本明細書に記載される。
別の態様では、本明細書に記載されるのは、シナプスの結合性、可塑性、またはそれらの組み合わせの喪失によって媒介される哺乳動物の疾患または障害を処置する方法であって、本明細書で提供される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法が本明細書に記載される。
いくつかの実施形態では、疾患または障害は、神経学的疾患または障害である。
別の態様では、哺乳動物の神経学的疾患または障害を処置する方法が本明細書に記載され、上記方法は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、または式（Ｖ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む。
いくつかの実施形態では、神経学的疾患または障害は、神経変性疾患、神経精神疾患、または物質使用疾患または障害である。
いくつかの実施形態では、神経学的疾患または障害は、外傷である。
いくつかの実施形態では、神経学的疾患または障害は、不安障害、気分障害、精神障害、人格障害、摂食障害、睡眠障害、性欲障害、衝動制御障害、物質使用障害、解離性障害、認知障害、発達障害、および作為症からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、神経学的疾患または障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、恐怖症、脳癌、うつ病、治療抵抗性うつ病、強迫性障害（ＯＣＤ）、依存症、中毒、不安、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、脳卒中、および外傷性脳損傷からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、神経学的疾患または障害は、統合失調症、うつ病、治療抵抗性うつ病、不安、強迫性障害（ＯＣＤ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、自殺念慮、大うつ病性障害、または双極性障害である。いくつかの実施形態では、神経学的疾患または障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、またはハンチントン病である。いくつかの実施形態では、神経学的疾患または障害は、恐怖症である。いくつかの実施形態では、神経学的疾患または障害は、脳癌である。いくつかの実施形態では、神経学的疾患または障害は、依存症または中毒である。いくつかの実施形態では、神経学的疾患または障害は、脳卒中または外傷性脳損傷である。
いくつかの実施形態では、哺乳動物はヒトである。
前述の態様のいずれかにおいて、さらなる実施形態では、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量が、（ａ）哺乳動物に全身的に投与され、および／または、（ｂ）哺乳動物に経口で投与され、および／または、（ｃ）哺乳動物に静脈内投与され、および／または、（ｄ）哺乳動物に注入によって投与される。
前述の態様のいずれかにおいて、有効量の化合物の単回投与を含むさらなる実施形態は、化合物が哺乳動物に１日に１回投与されるか、または化合物が哺乳動物に１日の間に複数回投与されるさらなる実施形態を含んでいる。いくつかの実施形態では、化合物は連続的な投薬スケジュールで投与される。いくつかの実施形態では、化合物は、連続的な毎日の投薬スケジュールで投与される。
包装材料と、包装材料内の製剤（例えば、局所投与に適した製剤）と、化合物または組成物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が、神経細胞の成長を促進し、および／または神経細胞の構造を改善するために、あるいは神経細胞の成長の促進および／または神経細胞の構造の改善に関連する疾患または障害の１つ以上の症状の治療、予防、または回復に用いられることを示すラベルとを含む製造品が提供されている。
本明細書に記載される化合物、方法、および組成物の、他の目的、特徴、利点は、後述する詳細な説明から明らかになるだろう。しかしながら、本開示の精神と範囲内の様々な変化と修正が発明を実施するための形態から当業者に明らかとなるため、発明を実施するための形態と特定の実施例は特定の実施形態を示しつつも、一例としてのみ与えられるものに過ぎないことが理解されよう。
本発明は、神経細胞の可塑性を増大させるだけでなく、様々な神経学的疾患および障害の治療に有用な非幻覚性の化合物を提供する。
サイケデリック化合物は、重要な回路における構造的および機能的な神経可塑性を促進し、複数の神経精神疾患における治療反応を引き出し、単回投与後数ヶ月間持続し得る有益な神経学的な効果をもたらす。意欲、不安、および薬物探索行動を制御する神経回路を改変することができる化合物は、シナプスの結合性および／または可塑性の喪失を媒介する神経学的疾患および障害を治療する可能性を持つ。さらに、このような化合物は、例えば、回路における基礎的な病的変化を治療する可能性があるため、持続的な治療効果をもたらすと考えられる。
５－ＨＴ２Ａアンタゴニストは、５－ＨＴ２Ａアゴニスト活性を有する幻覚性の化合物、例えば、ＤＭＴ、ＬＳＤ、およびＤＯＩの神経突起生成およびスパイン形成の効果を無効にし、５－ＨＴ２Ａアゴニズムと神経可塑性の促進との相関を示している（Ｌｙ ｅｔ ａｌ．，２０１８；Ｄｕｎｌａｐ ｅｔ ａｌ．，２０２０）。しかしながら、このような化合物の幻覚性および解離性の可能性は、例えば、精神神経疾患などの神経学的疾患に対する臨床でのこれらの化合物の使用を制限している（Ｌｙ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。
加えて、サイケデリック化合物の非幻覚性アナログ、例えば、リスリドおよびスマトリプタンは、限定されないが、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病やパーキンソン病）および頭痛（例えば、片頭痛）などの様々な神経学的疾患および障害に対する治療として検討されてきた。
特定の用語
別段の定めのない限り、本出願で使用される以下の用語の定義を下に示す。「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語に加えて、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は、限定的なものではない。本明細書に使用される段落の見出しは、組織化するためのものに過ぎず、記載される主題を制限するものと解釈されてはならない。
本明細書で使用されるように、Ｃ１－Ｃｘは、Ｃ１－Ｃ２、Ｃ１－Ｃ３．．．Ｃ１－Ｃｘを含んでいる。ほんの一例として、「Ｃ１－Ｃ４」として指定された基は、その部分に１～４個の炭素原子があることを示す（すなわち、基は、１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子、または４つの炭素原子を含有する）。したがって、ほんの一例として、「Ｃ１－Ｃ４アルキル」は、アルキル基に１～４個の炭素原子があることを示し、すなわち、アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔ－ブチルから選択される。
「アルキル」とは一般的に、炭素原子と水素原子のみからなり、例えば、１～１５個の炭素原子を有する、直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す（例えば、Ｃ１－Ｃ１５アルキル）。別段の定めのない限り、アルキルは飽和または不飽和（例えば、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含むアルケニル）である。「アルキル」の本明細書で提供される開示は、別段の定めのない限り、飽和した「アルキル」の独立した詳述を含むように意図されている。本明細書に記載されるアルキル基は通常、一価であるが、二価（本明細書では「アルキレン」または「アルキレニル（ａｌｋｙｌｅｎｙｌ）基とも記載されることがある）であってもよい。特定の実施形態では、アルキルは１～１３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１－Ｃ１３アルキル）。特定の実施形態では、アルキルは１～８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル）。他の実施形態では、アルキルは１～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１－Ｃ５アルキル）。他の実施形態では、アルキルは１～４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１－Ｃ４アルキル）。他の実施形態では、アルキルは１～３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１－Ｃ３アルキル）。他の実施形態では、アルキルは１～２個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１－Ｃ２アルキル）。他の実施形態では、アルキルは１つの炭素原子を含む（例えば、Ｃ１アルキル）。他の実施形態では、アルキルは５～１５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５－Ｃ１５アルキル）。他の実施形態では、アルキルは５～８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５－Ｃ８アルキル）。他の実施形態では、アルキルは２～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２－Ｃ５アルキル）。他の実施形態では、アルキルは３～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３－Ｃ５アルキル）。他の実施形態では、アルキル基は、メチル、エチル、１－プロピル（ｎ－プロピル）、１－メチルエチル（イソ－プロピル）、１－ブチル（ｎ－ブチル）、１－メチルプロピル（ｓｅｃ－ブチル）、２－メチルプロピル（イソ－ブチル）、１，１－ジメチルエチル（ｔｅｒｔ－ブチル）、１－ペンチル（ｎ－ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りに結合する。一般に、アルキル基はそれぞれ独立して、置換されるか、非置換である。本明細書で提供される「アルキル」の各記載は、別段の定めのない限り、不飽和「アルキル」基の具体的かつ明示的な記載を含む。同様に、本明細書で別段の定めのない限り、アルキル基は、以下の置換基のうちの１つ以上によって任意選択で置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、－ＯＲｘ、－ＳＲｘ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒｘ、－Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｘ（ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲｘ（ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＲｘ（ｔは１または２である）、および－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒｘ）２（ｔは１または２である）（ここで、Ｒｘはそれぞれ独立して、水素、アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、カルボシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）である）。
「アルキレン」基は、二価アルキルラジカルを指す。上記の一価アルキル基のいずれかがアルキルからの第２の水素原子の除去によるアルキレンであってもよい。いくつかの実施形態では、アルキレンはＣ１－Ｃ６アルキレンである。他の実施形態では、アルキレンはＣ１－Ｃ４アルキレンである。典型的なアルキレン基は、限定されないが、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－などを含む。本明細書で別段の定めのない限り、アルキレン基は、本明細書のアルキル基に対して上記のように任意選択で置換される。
「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素炭素二重結合が存在するアルキル基の一種を指す。１つの実施形態では、アルケニル基は、式－Ｃ（Ｒ）＝ＣＲ２を有し、Ｒはアルケニル基の残りの部分を指し、それは同じこともあれば、異なることもある。いくつかの実施形態では、ＲはＨまたはアルキルである。アルケニル基の非限定的な例としては、－ＣＨ＝ＣＨ２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ３、および－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２が挙げられる。
「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの炭素炭素三重結合が存在するアルキル基の一種を指す。１つの実施形態では、アルケニル基は式－Ｃ≡Ｃ－Ｒを有し、Ｒはアルキニル基の残りの部分を指す。いくつかの実施形態では、ＲはＨまたはアルキルである。アルキニル基の非限定的な例としては、－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡ＣＣＨ３、－Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｃ≡ＣＨが挙げられる。
「アルコキシ」基は（アルキル）Ｏ－基を指し、アルキルは本明細書で定義される通りである。
「アルキルアミン」という用語は－ＮＨ（アルキル）または－Ｎ（アルキル）２を指す。
「芳香族」という用語は、４ｎ＋２π電子（ｎは整数である）を含有する、非局在化されたπ－電子系を有する平面環を指す。「芳香族」という用語は、炭素環式アリール（「アリール」、例えば、フェニル）と複素環式アリール（または「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」）基（例えば、ピリジン）の両方を含んでいる。この用語は単環式または縮合環の多環式（つまり、隣接する炭素原子対を共有する環）基を含んでいる。
「炭素環式」または「炭素環」という用語は、環の骨格を形成する原子がすべて炭素原子である、環または環系を指す。したがって、上記用語は、環骨格が炭素とは異なる少なくとも１つの原子を含有している「複素環式」環または「複素環」と、炭素環式とを区別している。いくつかの実施形態では、二環式の炭素環の２つの環の少なくとも１つは、芳香族である。いくつかの実施形態では、二環式の炭素環の両方の環は、芳香族である。特定の実施形態では、カルボシクリルは３～１０個の炭素原子を含む。他の実施形態では、カルボシクリルは５～７個の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合により分子の残りに結合する。カルボシクリルまたはシクロアルキルは飽和している（つまり、単一のＣ－Ｃ結合のみを含む）か、または不飽和（つまり、１つ以上の二重結合または三重結合を含有する）である。飽和したシクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。不飽和のカルボシクリルは「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルを含む。多環式カルボシクリルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（つまり、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において別段の定めのない限り、「カルボシクリル」という用語は、以下から独立して選択された１つ以上の置換基によって任意選択で置換されるカルボシクリルラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアラルキル、任意選択で置換されたアラルケニル、任意選択で置換されたアラルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたカルボシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、－Ｒｙ－ＯＲｘ、－Ｒｙ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒｘ、－Ｒｙ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲｘ、－Ｒｙ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－Ｒｙ－Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、－Ｒｙ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｏ－Ｒｚ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｘ（ｔは１または２である）、－Ｒｙ－Ｓ（Ｏ）ｔＲｘ（ｔは１または２である）、－Ｒｙ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲｘ（ｔは１または２である）、および－Ｒｙ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒｘ）２（ｔは１または２である）、（ここで、Ｒｘはそれぞれ独立して、水素、アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、シクロアルキルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）であり、Ｒｙはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｚは直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで、上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である）。
本明細書で使用されるように、「アリール」という用語は、環を形成する原子の各々が炭素原子である、芳香族環を指す。芳香族単環式または多環式の炭化水素環系は、水素と、５～１８個の炭素原子からの炭素のみを含み、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケルの理論に従った環状の非局在化した（４ｎ＋２）π－電子系を含む。アリール基が由来する環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、およびナフタレンなどの基を含む。明細書で別段の定めのない限り、「アリール」という用語または（「アラルキル」などの中の）接頭辞「ａｒ」は、以下から独立して選択される１以上の置換基によって任意選択で置換されたアリールラジカルを含むことを意味している：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアラルキル、任意選択で置換されたアラルケニル、任意選択で置換されたアラルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたカルボシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、－Ｒｙ－ＯＲｘ、－Ｒｙ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒｘ、－Ｒｙ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲｘ、－Ｒｙ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－Ｒｙ－Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、－Ｒｙ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｏ－Ｒｚ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｘ（ｔは１または２である）、－Ｒｙ－Ｓ（Ｏ）ｔＲｘ（ｔは１または２である）、－Ｒｙ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲｘ（ｔは１または２である）、および－Ｒｙ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒｘ）２（ｔは１または２である）（ここで、Ｒｘはそれぞれ独立して、水素、アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、シクロアルキルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）であり、Ｒｙはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｚは直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで、上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である）。
「アラルキル」または「アリール－アルキル」は式－Ｒｚ－アリールのラジカルを指し、Ｒｚは例えば、メチレン、エチレンなどの上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように任意選択で置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように任意選択で置換される。
「シクロアルキル」という用語は、単環式または多環式の脂肪族の非芳香族ラジカルを指し、環を形成する原子（つまり、骨格原子）の各々は炭素原子である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、スピロ環状化合物または架橋化合物である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、任意選択で芳香環で縮合され、結合点は、芳香環炭素原子ではない炭素にある。シクロアルキル基は、３～１０個の環状原子を有する基を含む。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、スピロ［２．２］ペンチル、ノルボルニルおよび二環式［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、シスデカリン、トランスデカリン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、およびビシクロ［３．３．２］デカン、アダマンチル、ノルボルニル、ならびにデカリニルの中から選択される。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。
「ハロ」という用語、あるいは代替的に「ハロゲン」または「ハロゲン化物」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。いくつかの実施形態では、ハロはフルオロ、クロロ、またはブロモである。
例えば、「フルオロアルキル」という用語は、１つ以上の水素原子がフッ素原子と取り替えられたアルキルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１－フルオロメチル－２－フルオロエチルなどがある。いくつかの実施形態では、フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上に定義されるように任意選択で置換される。１つの態様では、フルオロアルキルはＣ１－Ｃ６フルオロアルキルである。
「ヘテロアルキル」という用語は、アルキルの１つ以上の骨格炭素原子がヘテロ原子（適切な数の置換基または価数を有する－例えば、－ＣＨ２－は－ＮＨ－、－Ｓ－、または－Ｏ－で置き換えられてもよい）で置換されている上で定義したアルキル基を指す。例えば、置換炭素原子はそれぞれ独立して、炭素が窒素、酸素、セレン、または他の適切なヘテロ原子で置換されているなど、ヘテロ原子で置換されている。いくつかの例では、置換炭素原子はそれぞれ独立して、酸素、窒素（例えば、－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－、または－Ｎ（アリール）－、あるいは本明細書で企図される別の置換基を有する）、または硫黄（例えば、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、または－Ｓ（＝Ｏ）２－）に置き換えられる。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りに結合される。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはヘテロアルキルのヘテロ原子で分子の残りに結合される。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはＣ１－Ｃ１８ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはＣ１－Ｃ１２ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはＣ１－Ｃ６へテロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはＣ１－Ｃ４ヘテロアルキルである。代表的なヘテロアルキル基としては、限定されないが、－ＯＣＨ２ＯＭｅまたは－ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅが挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に定義されるように、ヘテロアルキルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルを含む。本明細書で別段の定めのない限り、ヘテロアルキル基は、アルキル基について上で定義されるように任意選択で置換される。１つの態様では、ヘテロアルキルはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである。
そのようなヘテロアルキルの例は、例えば、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、および－ＣＨ２ＳＣＨ３である。
「ヘテロアルキレン」は、分子の１つの部分を分子の別の部分に結合する、上で定義される二価のヘテロアルキル基を指す。別段の定めのない限り、ヘテロアルキレンは、アルキル基について上で定義されるように、任意選択で置換される。
「複素環」または「複素環式」という用語は、環に１～４個のヘテロ原子を含有する芳香族複素環（ヘテロアリールとしても知られている）およびヘテロシクロアルキル環（ヘテロ脂環式基としても知られている）を指し、ここで、環の各ヘテロ原子はＯ、Ｓ、およびＮから選択され、環の各複素環基は、その環系中に３～１０個の原子を有し、ただし、どの環も２つの隣接するＯまたはＳ原子を含有していないものとする。本明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、それは縮合した環系または架橋した環系を任意選択で含む。ヘテロシクリルラジカル中のヘテロ原子は任意選択で酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、任意選択で四級化される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和される。ヘテロシクリルは環の任意の原子によって分子の残りに結合される。非芳香族複素環式基（ヘテロシクロアルキルとしても知られている）は、その環系に３～１０個の原子を有する環を含み、芳香族複素環式基は、その環系に５～１０個の原子を有する環を含む。複素環式基はベンゾ縮合環系を含む。非芳香族複素環式基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル、ピロリン－２－イル、ピロリン－３－イル、インドリニル、２Ｈ－ピラニル、４Ｈ－ピラニル、ジオキサニル、１，３－ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ－インドリル、インドリン－２－オニル、イソインドリン－１－オニル、イソインドリン－１，３－ジオニル、３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オニル、３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オニル、イソインドリン－１，３－ジチオニル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オニル、ベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オニル、およびキノリジニルである。芳香族複素環式基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルである。前述の基は、可能であれば、Ｃ結合される（またはＣ連結される）か、あるいはＮ結合される。例えば、ピロールに由来する基は、ピロール－１－イル（Ｎ結合された）またはピロール－３－イル（Ｃ結合された）を含む。さらに、イミダゾールに由来する基は、イミダゾール－１－イルまたはイミダゾール－３－イル（両方ともＮ結合された）、あるいは、イミダゾール－２－イル、イミダゾール－４－イル、またはイミダゾール－５－イル（すべてＣ結合された）を含む。複素環式基はベンゾ縮合環系を含む。非芳香族複素環は、ピロリジン－２－オンなどの、１つまたは２つのオキソ（＝Ｏ）部分で任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、二環式の複素環の２つの環の少なくとも１つは芳香族である。いくつかの実施形態では、二環式の複素環の両方の環は芳香族である。本明細書において別段の定めのない限り、「ヘテロシクリル」という用語は、以下から選択される１以上の置換基により任意選択で置換される、上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアラルキル、任意選択で置換されたアラルケニル、任意選択で置換されたアラルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたカルボシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、－Ｒｙ－ＯＲｘ、－Ｒｙ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒｘ、－Ｒｙ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲｘ、－Ｒｙ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－Ｒｙ－Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、－Ｒｙ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｏ－Ｒｚ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｘ（ｔは１または２である）、－Ｒｙ－Ｓ（Ｏ）ｔＲｘ（ｔは１または２である）、－Ｒｙ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲｘ（ｔは１または２である）、および－Ｒｙ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒｘ）２（ｔは１または２である）（ここで、Ｒｘはそれぞれ独立して、水素、アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、シクロアルキルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）であり、Ｒｙはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｚは直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで、上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である）。
「ヘテロシクリルアルキル」は、式－Ｒｚ－ヘテロシクリルのラジカルを指し、Ｒｚが上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに任意選択で結合される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように任意選択で置換される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように任意選択で置換される。
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式－Ｏ－Ｒｚ－ヘテロシクリルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｚは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに任意選択で結合される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように任意選択で置換される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように任意選択で置換される。
「ヘテロアリール」または代替的に「ヘテロ芳香族」という用語は、窒素、酸素、および硫黄から選択された１つ以上の環ヘテロ原子を含むアリール基を指す。ヘテロアリール基の例示的な例は、単環式のヘテロアリールと二環式のヘテロアリールを含む。単環式のヘテロアリールは、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、およびフラザニルを含む。二環式のヘテロアリールは、インドリジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンゾイミダゾール、プリン、キノリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、１，８－ナフチリジン、およびプテリジンを含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは環に０～４個のＮ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは環に１～４個のＮ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは環に０～４個のＮ原子、０～１個のＯ原子、および０～１個のＳ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは環に１～４個のＮ原子、０～１個のＯ原子、および０～１個のＳ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールはＣ１－Ｃ９ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、単環式のヘテロアリールはＣ１－Ｃ５ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、単環式のヘテロアリールは５員または６員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、二環式のヘテロアリールはＣ６－Ｃ９ヘテロアリールである。本明細書において別段の定めのない限り、「ヘテロアリール」という用語は、以下から選択された１つ以上の置換基によって任意選択で置換される、上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアラルキル、任意選択で置換されたアラルケニル、任意選択で置換されたアラルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたカルボシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、－Ｒｙ－ＯＲｘ、－Ｒｙ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒｘ、－Ｒｙ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲｘ、－Ｒｙ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－Ｒｙ－Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、－Ｒｙ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｏ－Ｒｚ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－Ｒｙ－Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｘ（ｔは１または２である）、－Ｒｙ－Ｓ（Ｏ）ｔＲｘ（ｔは１または２である）、－Ｒｙ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲｘ（ｔは１または２である）、および－Ｒｙ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒｘ）２（ｔは１または２である）（ここで、Ｒｘはそれぞれ独立して、水素、アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、シクロアルキルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）であり、Ｒｙはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｚは直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで、上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である）。
「ヘテロアリールアルキル」とは、式－Ｒｚ－ヘテロアリールのラジカルを指し、Ｒｚは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに任意選択で結合される。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように任意選択で置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように任意選択で置換される。
「ヘテロアリールアルコキシ」とは、式－Ｏ－Ｒｚ－ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｚは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに任意選択で結合される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように任意選択で置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように任意選択で置換される。
「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロ脂環式」基は、窒素、酸素、および硫黄から選択された少なくとも１つのヘテロ原子を含むシクロアルキル基を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルはアリールまたはヘテロアリールで縮合される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジン－２－オニル、ピロリジン－２，５－ジチオニル、ピロリジン－２，５－ジオニル、ピロリジノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリジン－２－オニル、またはチアゾリジン－２－オニルである。ヘテロ脂環式という用語は、限定されないが、単糖類、二糖類、および少糖類を含む、炭水化物の環状形態もすべて含んでいる。１つの態様では、ヘテロシクロアルキルはＣ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。別の態様では、ヘテロシクロアルキルはＣ４－Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に０～２個のＮ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に０～２個のＮ原子、０～２個のＯ原子、および０～１個のＳ原子を含有している。
「結合」または「単結合」という用語は、結合によって連結された原子がより大きな下部構造の一部であると考えられるときの２つの原子間または２つの部分間の化学結合を指す。１つの態様では、本明細書に記載される基が単結合であるときに、参照された基は存在せず、それによって、残りの特定された基の間での単結合の形成が可能になる。
「部分」という用語は、分子の特定のセグメントまたは官能基を指す。化学部分は、分子に埋め込まれた、または分子に付加された化学物質と認識されることが多い。
一般に、任意選択で置換された基はそれぞれ独立して、置換されるか、非置換である。本明細書で提供される任意選択で置換された基の各記載は、別段の定めのない限り、非置換基と置換基（例えば、特定の実施形態では置換されており、他の特定の実施形態では非置換である）の両方の独立かつ明示的な記載を含んでいる。別段の定めのない限り、置換された基は、以下の置換基の１つ以上によって置換され得る：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、－ＯＲｘ、－ＳＲｘ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒｘ、－Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｘ（ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲｘ（ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＲｘ（ｔは１または２である）、および－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒｘ）２（ｔは１または２である）（ここで、Ｒｘはそれぞれ独立して、水素、アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、カルボシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択で置換される）である）。他のいくつかの実施形態では、任意選択の置換基は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＯＨ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４フルオロアルコキシ、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１－Ｃ４アルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、任意選択の置換基は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、および－ＯＣＦ３から独立して選択される。いくつかの実施形態では、置換された基は、前述の基の１つまたは２つで置換される。いくつかの実施形態では、脂肪族炭素原子（非環式または環式）上の任意選択の置換基は、オキソ（＝Ｏ）を含む。
本明細書で使用されるように、製剤、組成物、または成分に関する「許容可能な」という用語は、処置されている対象の健康状態に対して持続的な有害効果がないことを意味する。
本明細書で使用されるような「調節する（ｍｏｄｕｌａｔｅ）」という用語は、ほんの一例として、標的の活性を増強する、標的の活性を阻害する、標的の活性を制限する、または標的の活性を拡大することを含んで、標的の活性を変更するように、直接的または間接的に標的と相互作用することを意味する。いくつかの実施形態では、「調節する」とは、受容体活性を低下または阻害するように、直接的または間接的に標的と相互作用することを意味する。いくつかの例では、調節は、特定の活性、機能、または分子の量、質、または効果の増加または減少である。例示であって限定するものではないが、Ｇタンパク質共役型受容体（例えば、５ＨＴ２Ａ）のアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、およびアロステリックモジュレーター（例えば、正のアロステリックモジュレーター）は、受容体のモジュレーターである。
本明細書で使用されるような「モジュレーター」という用語は、直接的または間接的に標的と相互作用する分子を指す。相互作用は、限定されないが、アゴニスト、部分アゴニスト、インバースアゴニスト、アンタゴニスト、またはそれらの組み合わせの相互作用を含む。いくつかの実施形態では、モジュレーターはアンタゴニストである。受容体アンタゴニストは受容体活性の阻害剤である。アンタゴニストは、受容体に結合し、天然のリガンドによって受容体活性化を防ぐリガンドを模倣する。活性化を防ぐことは多くの効果を有することがある。受容体に結合する天然のアゴニストが細胞の機能の増大に結びつく場合、この受容体に結合して遮断するアンタゴニストは機能を減少させる。
「アゴニズム」という用語は、本明細書で使用されるように、生体応答を生じさせるためのモジュレーター、すなわちアゴニストによる受容体または酵素の活性化を指す。
「アゴニスト」という用語は一般に、本明細書で使用されるように、生体応答を生じさせるために受容体または酵素に結合して受容体を活性化させるモジュレーターを指す。ほんの一例としてのみ、「５ＨＴ２Ａアゴニスト」は、約１００μＭ以下の５ＨＴ２Ａ活性に関するＥＣ５０を示す化合物を指すために使用することができる。いくつかの実施形態では、「アゴニスト」という用語は、完全アゴニストまたは部分アゴニストを含む。「完全アゴニスト」とは、アゴニストが受容体を誘発し得る最大の応答で受容体に結合して活性化するモジュレーターを指す。「部分アゴニスト」は、所与の受容体に結合して活性化するが、完全アゴニストと比較して受容体での有効性が部分的、つまり、最大応答未満であるモジュレーターを指す。
「正のアロステリックモジュレーター」という用語は一般に、本明細書で使用されるように、オルソステリック結合部位とは別の部位に結合し、アゴニストの効果を向上または増強するモジュレーターを指す。
「アンタゴニズム」という用語は一般に、本明細書で使用されるように、モジュレーター、すなわちアンタゴニストによる受容体または酵素の不活性化を指す。受容体のアンタゴニズムは、例えば、分子が受容体に結合するが活性を生じさせないときに生じる。
「アンタゴニスト」または「中性アンタゴニスト」という用語は一般に、本明細書で使用されるように、受容体または酵素に結合して生体応答を遮断するモジュレーターを指す。アンタゴニストは、アゴニストまたはインバースアゴニストの不在下では活性でないが、いずれかの活性を遮断して、その生体応答に変化を生じさせないようにすることができる。
本明細書で使用されるように、「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ）」、「投与すること（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」、「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」などの用語は、生物学的作用の望ましい部位への化合物または組成物の送達を可能にするために使用され得る方法を指す。これらの方法は、限定されないが、経口経路、十二指腸内経路、非経口注入（静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、血管内、または点滴を含む）、局所投与、および直腸投与を含む。当業者は、本明細書に記載される化合物および方法を用いて使用され得る投与技術に精通している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物および組成物は、経口で投与される。
「有効量」または「治療有効量」という用語は、本明細書で使用されるように、処置されている疾患または疾病の症状の１つ以上をある程度まで軽減する、投与されている薬剤または化合物の十分な量を指す。結果は、疾患の徴候、症状、または原因の減少および／または緩和、あるいは生体系の他の所望の変化を含む。例えば、治療用途のための「有効量」は、疾患症状を臨床的に有意に減少させるために必要とされる、本明細書に開示されるような化合物を含む組成物の量である。個々のケースでの適切な「有効」量は、用量漸増試験などの技術を使用して任意選択で決定される。
「増強する（ｅｎｈａｎｃｅ）」または「増強すること（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）」という用語は、本明細書で使用されるように、効力または持続時間のいずれかにおいて所望の効果を増加または延長させることを意味する。したがって、治療剤の効果を増強することに関して、「増強する」という用語は、効力または持続時間のいずれかにおいて、系に対する他の治療剤の効果を増加または延長させる能力を指す。本明細書で使用されるような「増強有効量」は、望ましい系において別の治療剤の効果を増強するのに十分な量を指す。
「キット」および「製品」という用語は同義語として使用される。
「対象」または「患者」という用語は、哺乳動物を包含する。哺乳動物の例は、限定されないが、以下の哺乳動物のクラスのメンバー：ヒト、チンパンジーなどのヒト以外の霊長類、ならびに他の類人猿およびサル種、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜、ウサギ、イヌ、およびネコなどの飼育動物、ラット、マウス、およびモルモットなどのげっ歯類を含む実験動物を含む。１つの態様では、哺乳動物はヒトである。
「処置する」、「処置すること」、または「処置」という用語は、本明細書で使用されるように、疾患または疾病の少なくとも１つの症状を緩和するか、軽減するか、あるいは改善すること、追加の症状を防ぐこと、疾患または疾病を阻害すること、例えば、疾患または疾病の進行を抑えること、疾患または疾病を軽減すること、疾患または疾病の退行を引き起こすこと、疾患または疾病によって引き起こされた状態を軽減すること、あるいは疾患または疾病の症状を予防的におよび／または治療的に止めることを含む。
「薬学的に許容可能な」という用語は一般に、本明細書に使用されるように、化合物の生物学的な活性または特性を抑止せず、比較的無毒である、担体または希釈剤などの物質を指し、すなわち、上記物質は、望ましくない生物学的効果を引き起こすことなく、あるいは上記物質が含まれる組成物のいかなる成分とも有害な方法で相互作用することなく、個体に投与される。
「薬学的に許容可能な塩」という用語は一般に、本明細書で使用されるように、適切なアニオンと組み合わせた治療上活性な薬剤のカチオン形態、あるいは代替的な実施形態では、適切なカチオンと組み合わせた治療上活性な薬剤のアニオン形態からなる、治療上活性な薬剤の形態を指す。Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ： Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ ２００２． Ｓ．Ｍ． Ｂｅｒｇｅ， Ｌ．Ｄ． Ｂｉｇｈｌｅｙ， Ｄ．Ｃ． Ｍｏｎｋｈｏｕｓｅ， Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． １９７７， ６６， １－１９． Ｐ． Ｈ． Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｃ． Ｇ． Ｗｅｒｍｕｔｈ， ｅｄｉｔｏｒｓ， Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ： Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ， Ｗｅｉｎｈｅｉｍ／Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ／ＶＨＣＡ， ２００２．薬学的な塩は、典型的には非イオン種よりも溶けやすく、胃液および腸液中では急速に溶けやすく、ゆえに、固体剤形に有用である。さらに、その溶解度がしばしばｐＨに応じたものであるため、消化管の１つまたは別の部分における選択的な溶解が可能であり、こうした能力は遅延放出および徐放の挙動の１つの態様として操作可能である。さらに、塩形成分子が中性の形態と平衡状態にあり得るため、生体膜の通過を調節することができる。
神経細胞の成長を促進し、および／または神経細胞の構造を改善する非幻覚性の化合物が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、それらの幻覚誘発性対応物と比較して、セロトニン受容体（例えば、５ＨＴ２Ａ）に対して同等の親和性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、水素結合供与体の喪失、総極性表面積の減少、および中枢神経系マルチパラメータ最適化（ＭＰＯ）スコアの改善の結果として、改善された物理化学的性質を有する。いくつかの実施形態では、幻覚性の５－ＨＴ２Ａアゴニストと同様の治療的可能性を示す非幻覚性の化合物が本明細書に記載される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される非幻覚性の化合物は、神経学的疾患に対して幻覚性５－ＨＴ２Ａアゴニストよりも優れた治療的可能性を提供する。
神経異常
神経細胞の可塑性およびその変化は、多くの神経学的疾患および障害に起因している。例えば、発生期および成人期において、樹状突起棘の数および形態（例えば、長さ、交差、密度）の変化は、シナプスの形成、維持、および除去を伴い、これらの変化は、神経回路内の結合性を確立して再構築すると考えられている。さらに、樹状突起棘の構造可塑性は、シナプスの機能および可塑性と協調している。例えば、突起棘の拡大は、神経回路における長期増強と協調しており、一方で、長期抑圧は、突起棘の縮小と関連している。
さらに、樹状突起棘は、生きた動物において経験依存的な形態変化を受け、樹状突起棘の微妙な変化でさえ、神経回路におけるシナプス機能、シナプス可塑性、および結合性のパターンに影響を及ぼし得る。例えば、神経変性疾患および障害（例えば、アルツハイマー病やパーキンソン病）や神経精神疾患および障害（例えば、うつ病や統合失調症）などの神経学的疾患および障害には、樹状突起棘の形状、サイズ、および／または数の疾患特異的な乱れが伴うことから、樹状突起棘は情報処理の障害を含む疾患において共通の基材として機能することが示唆されている。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６の構造で表される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を用いて神経学的疾患および障害を処置する方法が本明細書に開示される。
いくつかの例では、神経学的疾患または障害は、個体の中枢神経系（ＣＮＳ）（例えば、脳、脊椎、および／または神経）の疾患または障害である。
神経学的疾患および障害の種類としては、限定されないが、神経変性疾患（アルツハイマー病、パーキンソン病、および痴呆など）、頭痛（例えば、片頭痛）、脳損傷（例えば、脳卒中または外傷性脳損傷）、脳癌、不安障害（例えば、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）または強迫性障害（ＯＣＤ））、気分障害（例えば、自殺念慮、うつ病、または双極性障害）、精神障害（例えば、統合失調症または物質誘発性精神障害）、人格障害、摂食障害（例えば、むちゃ食い障害）、睡眠障害、性欲障害、衝動制御障害（例えば、ギャンブル、強迫的な性欲、または窃盗癖）、物質使用障害（例えば、アルコール依存症、オピオイド中毒、またはコカイン中毒）、解離性障害（例えば、癲癇、記憶喪失、または解離性同一性障害）、認知障害（例えば、物質誘発性認知機能障害）、発達障害（例えば、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ））、自己免疫疾患（例えば、多発性硬化症（ＭＳ））、疼痛（例えば、慢性疼痛）、および作為症が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物で処置された哺乳動物は、ＣＮＳの疾患または障害であるかまたはそれに関連する疾患または障害を有する。
神経変性疾患または障害としては、限定されないが、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、プリオン病、前頭側頭型認知症、運動ニューロン疾患（ＭＮＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、レビー小体型認知症（ＬＢＤ）などが挙げられる。
物質使用障害としては、限定されないが、物質乱用、中毒、および依存、例えば、アルコール、オピオイド（例えば、ヘロイン、オキシコドン、およびヒドロコドン）、コカイン、アンフェタミン（例えば、メタンフェタミン）、ニコチン、カンナビノイド（例えば、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ））、カフェイン、フェンシクリジン、シンナー、接着剤、ステロイド（例えば、アナボリックステロイド）、バルビツレート（例えば、フェノバルビタル）、メタドン、ベンゾジアゼピン（例えば、ジアゼパム）などが挙げられる。
衝動制御障害としては、ギャンブル、窃盗癖、抜毛癖、間欠性爆発性障害、放火癖、皮膚むしり、強迫的購買、トゥーレット症候群、強迫的性行動などが挙げられる。
神経精神疾患および障害としては、限定されないが、発作（例えば、癲癇）および注意欠陥障害（例えば、ＡＤＨＤと自閉症）、摂食障害（例えば、過食症、食欲不振、むちゃ食い障害、および異食症）、うつ病（例えば、臨床的鬱病、持続的なうつ病性障害、双極性障害、産後うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、季節性感情障害など）、不安（例えば、パニック発作、社会不安障害、パニック障害など）、統合失調症、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫障害（ＯＣＤ）、物質誘発性精神病障害、および物質誘発性認知機能障害などが挙げられる。
脳損傷としては、限定されないが、脳卒中、外傷性脳損傷、ボクサー認知症、慢性外傷性脳障害（ＣＴＥ）などが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物（例えば、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造で表される化合物）、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物は、神経学的疾患および障害で失われる樹状突起棘の数と樹状突起棘の形態を改善する。
５－ＨＴ２Ａ
５－ＨＴ２Ａアゴニズムは、神経可塑性の促進と相関している（Ｌｙ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。５－ＨＴ２Ａアンタゴニストは、５－ＨＴ２Ａアゴニスト活性を有する幻覚性の化合物、例えば、ＤＭＴ、ＬＳＤ、およびＤＯＩの神経突起生成とスパイン形成の効果を無効にする。さらに、ＤＭＴや他のサイケデリック化合物は、５－ＨＴ２Ａ依存性プロセスを介して樹状突起分枝（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ａｒｂｏｒ）の複雑さ、樹状突起棘の密度、およびシナプス形成の増加を促進する。皮質培養物を５－ＨＴ２Ａアンタゴニストで前処理することで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの樹状突起の成長を増加させる能力がブロックされた。重要なことに、本明細書で提供される化合物の精神可塑性促進（ｐｓｙｃｈｏｐｌａｓｔｏｇｅｎｉｃ）効果もこれらの条件下でブロックされ、それらの作用機序に５－ＨＴ２Ａ受容体が関与していることを示している。
さらに、非幻覚性の化合物（例えば、リスリドおよび６－ＭｅＯ－ＤＭＴ）は、５ＨＴ２Ａセンサーアッセイをアンタゴニストモードで実行すると、５－ＨＴを結合除去する（ｃｏｍｐｅｔｅ ｏｆｆ）。加えて、動物（例えば、ヒト）において非幻覚性である、例えば、６－Ｆ－ＤＥＴ、ケタンセリン、ＢＯＬ１４８などの化合物は、アンタゴニストモードセンサーアッセイにおいて５ＨＴ２Ａへの５ＨＴの結合と競合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、５－ＨＴの５ＨＴ２Ａへの結合を防ぐ。いくつかの実施形態では、５ＨＴ２Ａセンサーアッセイは、アンタゴニストモードである。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、５－ＨＴの５ＨＴ２Ａへの結合を防ぎ、非幻覚性のポテンシャルを有する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、５－ＨＴの５ＨＴ２Ａへの結合を防ぎ、非幻覚性である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アンタゴニストモードで５－ＨＴの５ＨＴ２Ａへの結合を防ぎ、非幻覚性のポテンシャルを有する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アンタゴニストモードで５－ＨＴの結合を防ぎ、非幻覚性の化合物である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アンタゴニストモードでセンサーアッセイの応答を阻害し、非幻覚性のポテンシャルを有する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アンタゴニストモードでセンサーアッセイの応答を阻害し、非幻覚性の化合物である。
いくつかの実施形態では、アゴニストモードのセンサーアッセイに対する本明細書で提供される化合物の効果は、化合物が５－ＨＴ２Ａ受容体の非幻覚性のリガンドであることを示唆している。いくつかの実施形態では、アンタゴニストモードのセンサーアッセイに対する本明細書で提供される化合物の効果は、化合物が５－ＨＴ２Ａ受容体の非幻覚性のリガンドであることを示唆している。いくつかの実施形態では、アゴニストモードとアンタゴニストモードのセンサーアッセイに対する本明細書で提供される化合物の効果は、共に、化合物が５－ＨＴ２Ａ受容体の非幻覚性のリガンドであることを示唆している。
いくつかの実施形態では、幻覚性の５－ＨＴ２Ａアゴニストと同様の治療的可能性を示す非幻覚性の化合物が本明細書に記載される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される非幻覚性の化合物は、神経学的疾患に対して幻覚性の５－ＨＴ２Ａアゴニストよりも優れた治療的可能性を提供する。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は５－ＨＴ２Ａモジュレーターであり、神経可塑性（例えば、皮質の構造的な可塑性）を促進する。
いくつかの実施形態では、脳障害および本明細書に記載される他の疾病の処置に有用な化合物（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表される化合物）が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、本発明で提供される化合物は、５－ＨＴ２Ａモジュレーターであり、神経可塑性（例えば、皮質の構造的な可塑性）を促進する。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａモジュレーター（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は、脳障害を処置するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される脳障害または他の疾病は、神経可塑性の低下、皮質構造の可塑性の低下、５－ＨＴ２Ａ受容体含有量の低下、樹状突起分枝（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ａｒｂｏｒ）の複雑さの低下、樹状突起棘の喪失、樹状突起枝含有量の低下、スパイン形成の低下、神経突起生成の低下、神経突起の退縮、またはそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、５－ＨＴ２Ａモジュレーターとしての活性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、５－ＨＴ２Ａ受容体を活性化することによって生物学的応答を引き出す（例えば、アロステリック調節または５－ＨＴ２Ａ受容体を活性化する生物学的標的の調節）。いくつかの実施形態では、本発明で提供される化合物は、選択的な５－ＨＴ２Ａモジュレーターであり、神経可塑性（例えば、皮質の構造的な可塑性）を促進する。いくつかの実施形態では、神経可塑性の促進は、例えば、樹状突起棘の成長の増加、シナプスタンパク質の合成の増加、シナプス応答の強化、樹状突起分枝の複雑さの増加、樹状突起枝の含有量の増加、スパイン形成の増加、神経突起生成の増加、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、神経可塑性の増加は、例えば、脳の前方部分における皮質構造の可塑性の増加を含む。
いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａモジュレーター（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は非幻覚性である。いくつかの実施形態では、非幻覚性の５－ＨＴ２Ａモジュレーター（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は、神経学的疾患を治療するために使用され、このモジュレーターは解離性の副作用を誘発しない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の幻覚性のポテンシャルは、インビトロで評価される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物のインビトロで評価された幻覚性のポテンシャルは、幻覚性のホモログのインビトロで評価された幻覚性のポテンシャルと比較される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、幻覚性のホモログほどインビトロでは非幻覚性のポテンシャルをあまり引き出さない。
いくつかの実施形態では、非幻覚性の５－ＨＴ２Ａモジュレーター（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は、神経学的疾患を処置するために使用される。いくつかの実施形態では、神経学的疾患は、神経可塑性の低下、皮質構造の可塑性の低下、５－ＨＴ２Ａ受容体含有量の低下、樹状突起分枝（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ａｒｂｏｒ）の複雑さの低下、樹状突起棘の喪失、樹状突起枝含有量の低下、スパイン形成の低下、神経突起生成の低下、神経突起の退縮、またはそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、非幻覚性の５－ＨＴ２Ａモジュレーター（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は、神経細胞の可塑性を増大させるために使用される。いくつかの実施形態では、非幻覚性の５－ＨＴ２Ａモジュレーター（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は、脳障害を処置するために使用される。いくつかの実施形態では、非幻覚性の５－ＨＴ２Ａモジュレーター（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は、神経栄養因子の翻訳、転写、または分泌の少なくとも１つを増大させるために使用される。
いくつかの実施形態では、本発明の任意の化合物の神経細胞の可塑性の増加を決定する実験またはアッセイは、表現型アッセイ、樹状突起形成アッセイ、神経突起生成アッセイ、シナプス形成アッセイ、Ｓｈｏｌｌ解析、濃度反応実験、５－ＨＴ２Ａアゴニストアッセイ、５－ＨＴ２Ａアンタゴニストアッセイ、５－ＨＴ２Ａ結合アッセイ、または５－ＨＴ２Ａ遮断実験（例えば、ケタンセリン遮断実験）である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物の幻覚性ポテンシャルを決定する実験またはアッセイは、マウス頭部攣縮反応（ＨＴＲ）アッセイである。
化合物
いくつかの例では、その薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性代謝物、および溶媒和物を含む、本明細書に記載される化合物は、非幻覚性のサイコプラストゲンである。いくつかの実施形態では、非幻覚性のサイコプラストゲン（例えば、本明細書に記載される）は、神経細胞の成長を促進し、神経細胞の構造を改善し、またはこれらの組み合わせを改善する。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書で提供され、
式中、
Ｒ１は
であり、
Ｒ８とＲ９はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
Ｒ１０～Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１０～Ｒ１３の２つは、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
ｐは０～４であり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している原子と一体となって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
および、Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
ただし、
（ａ）ｐが０または１であり、Ｒ１２とＲ１３がＨであり、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである場合、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、
（ｂ）ｐが０であり、Ｒ１２がＨであり、Ｒ１３がアルキルであり、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである場合、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、および、
（ｃ）Ｒ１３とＲ１４が、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである場合、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮである。
実施形態のいずれかまたはすべてについて、置換基は列挙された代替物の部分集合の中から選択される。例えば、いくつかの実施形態では、ｐは０～２である。いくつかの実施形態では、ｐは０または１である。いくつかの実施形態では、ｐは１である。いくつかの実施形態では、Ｒ８とＲ９はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８とＲ９はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８とＲ９はそれぞれ水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８は水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ９は水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ９は水素である。
いくつかの実施形態では、ｐは０である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０とＲ１１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０とＲ１１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０とＲ１１は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、または任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、または任意選択で置換されたアルキルであり、Ｒ１２とＲ１３の少なくとも１つはハロゲンまたは任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、または任意選択で置換されたアルキルであり、Ｒ１２とＲ１３の少なくとも１つは、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素または任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は水素または任意選択で置換されたアルキルであり、Ｒ１３は任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、ハロゲンまたは任意選択で置換されたアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素またはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２は水素、ハロゲン、または任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は水素または任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２はＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１３は水素、ハロゲン、または任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は水素または任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３はＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、ｐは０である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチルであり、あるいはＲ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、Ｃ２－Ｃ５ヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、メチルまたはエチルであり、あるいはＲ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、Ｃ２－Ｃ５ヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４は水素であり、Ｒ１５はメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４はＣ１－Ｃ３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４はメチル、エチル、またはプロピルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１５はＣ１－Ｃ３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５はメチル、エチル、またはプロピルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ４ヘテロシクロアルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＯＣ（ＣＨ３）３－ＯＣ３－Ｃ５シクロアルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、および－ＮＲｂＲｃから選択され、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、および－ＮＲｂＲｃから選択され、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、および－ＮＲｂＲｃから選択され、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ４～Ｒ７の少なくとも１つはＨではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、および－ＮＲｂＲｃから選択され、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、および－ＮＲｂＲｃであり、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ５ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれかは、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換された５員または６員の環）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、環に少なくとも１つのＯ原子を含有する６員のヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、（例えば、任意選択で置換された）ジオキサニルまたは（例えば、任意選択で置換された）ジオキソラニルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、非置換の１，３－ジオキソラニルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、２，２－ジフルオロ－１，３－ジオキソラニルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、および－ＯＣＦ３から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ４はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４はＣ１－Ｃ３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、および－ＯＣＦ３から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ５はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ５はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５はＣ１－Ｃ３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、および－ＯＣＦ３から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ６はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ６はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６はＣ１－Ｃ３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、および－ＯＣＦ３から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ７はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ７はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７はＣ１－Ｃ３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒａは水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒａは水素である。いくつかの実施形態では、ＲａはＣ１－Ｃ３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒａはメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒｂは水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｂは水素である。いくつかの実施形態では、ＲｂはＣ１－Ｃ３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｂはメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒｃは水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは水素である。いくつかの実施形態では、ＲｃはＣ１－Ｃ３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃはメチルである。
いくつかの例では、ｐ、Ｒ１～Ｒ１５、Ｘ１～Ｘ７、およびＲａ～Ｒｃのうちのいずれか１つが本明細書の他の箇所に記載される。
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している原子と一体となって、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル、あるいは５員、６員、または７員のシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキルは、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、テトラヒドロピラニル、ジオキセパニル、オキセパニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、チオフェニル、ジチオラニル、チオピラニル、ジチアニル、チエパニル、およびジチエパニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキルは、ジオキソラニル、ジオキサニル、テトラヒドロピラニル、ジオキセパニル、およびオキセパニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、５員、６員、または７員のシクロアルキルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＡ’）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
式中、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
および、Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｙ１はＣＨ２またはＯであり、
Ｙ２はＣＨ２またはＯであり、
ｑは１、２、または３である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＡ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
式中、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
および、Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｙ１はＣＨ２またはＯであり、
Ｙ２はＣＨ２またはＯであり、
ｑは１、２、または３であり、ただし、
（ａ）ｑが３である場合、Ｙ１またはＹ２の少なくとも１つはＯであり、あるいは、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、
（ｂ）ｑが２である場合、Ｙ１またはＹ２の少なくとも１つはＯである。
いくつかの実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２はＣＨ２であり、ｑは１である。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２はＣＨ２であり、ｑは２である。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２はＣＨ２であり、ｑは３である。
いくつかの実施形態では、Ｙ１はＯであり、Ｙ２はＣＨ２であり、ｑは１である。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＯであり、Ｙ２はＣＨ２であり、ｑは２または３である。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＯであり、Ｙ２はＣＨ２であり、ｑは２である。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＯであり、Ｙ２はＣＨ２であり、ｑは２である。
いくつかの実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２はＯであり、ｑは１である。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２はＯであり、ｑは２または３である。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２はＯであり、ｑは２である。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２はＯであり、ｑは３である。
いくつかの実施形態では、Ｙ１はＯであり、Ｙ２はＯであり、ｑは１、２、または３である。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＯであり、Ｙ２はＯであり、ｑは１である。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＯであり、Ｙ２はＯであり、ｑは２である。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＯであり、Ｙ２はＯであり、ｑは３である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＢ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
式中、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、および、
ｐは０～２である。
いくつかの実施形態では、ｐは０である。
いくつかの実施形態では、ｐは１である。
いくつかの実施形態では、ｐは２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素または任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素または－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３はそれぞれ水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素または任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素または－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素または任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素または－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ５はＦである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３であり、Ｒ６はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、Ｒ６はＦ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ５はＦであり、Ｒ６はＦである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３であり、Ｒ６はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、Ｒ６はＦ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ４とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ６はＦである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３はそれぞれ水素であり、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれメチルであり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３はそれぞれ水素であり、Ｒ４とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ６はＦであり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれメチルであり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は－ＣＨ３であり、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれメチルであり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＣ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
式中、
Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、
ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、Ｒ１２とＲ１３の少なくとも１つは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ５は－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ５は－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ４とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ４とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ４とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素または任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｘ５～Ｘ７はそれぞれＲ５～Ｒ７であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれメチルであり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｘ５～Ｘ７はそれぞれＲ５～Ｒ７であり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素であり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ７はそれぞれＲ４、Ｒ５、およびＲ７であり、Ｒ４とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素であり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｘ５～Ｘ７はそれぞれＲ５～Ｒ７であり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３であり、Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はメチルであり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＤ’）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
式中、
Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、
ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＤ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
式中、
Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、
ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
ただし、
（ａ）Ｘ７がＮであり、Ｘ４～Ｘ６がＣＲ４～ＣＲ６である場合、Ｒ５はＦ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルであり、
（ｂ）Ｘ６がＮであり、Ｘ４がＣＲ４であり、Ｘ５がＣＲ５であり、およびＸ７がＣＲ７である場合、Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルであり、
（ｃ）Ｘ５とＸ７がそれぞれＮであり、Ｘ４がＣＲ４であり、およびＸ６がＣＲ６である場合、Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、ヘテロアルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルであり、
（ｄ）Ｘ４とＸ６がそれぞれＮであり、Ｘ５がＣＲ５であり、およびＸ７がＣＲ７である場合、Ｒ７はＨ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルであり、ならびに、
（ｅ）Ｘ４がＮであり、Ｘ５～Ｘ７がＣＲ５～ＣＲ７である場合、Ｒ７はＨ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ５は－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ５は－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ４とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ４とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ４とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素または任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｘ５～Ｘ７はそれぞれＲ５～Ｒ７であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれメチルであり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｘ５～Ｘ７はそれぞれＲ５～Ｒ７であり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素であり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ７はそれぞれＲ４、Ｒ５、およびＲ７であり、Ｒ４とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素であり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｘ５～Ｘ７はそれぞれＲ５～Ｒ７であり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３であり、Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はメチルであり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＦ’）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
式中、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣＨ３であり、
Ｒ１３は水素またはＣＨ３であり、
Ｒ１５は水素またはＣＨ３であり、
Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲａ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒａは水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＦ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
式中、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣＨ３であり、
Ｒ１３は水素またはＣＨ３であり、
Ｒ１５は水素またはＣＨ３であり、
Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲａ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒａは水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
ただし、
（ａ）Ｒ１３はＣＨ３であり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、またはＲ７の少なくとも１つはハロゲン、－ＯＲａ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
（ｂ）Ｒ１３は水素であり、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮおよびＣＲ５Ｃ－ＯＲａである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１３は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１５はＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は水素であり、Ｒ１５はＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は水素であり、Ｒ１５は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３はＣＨ３であり、Ｒ１５は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｘ４～Ｘ７は本明細書の別の箇所に記載される。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７は本明細書の別の箇所に記載される。いくつかの実施形態では、Ｒａは本明細書の別の箇所に記載される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、シクロアルキルを形成し、シクロアルキルは環Ａであり、環Ａは任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、環Ａはアルキル、ハロゲン、またはハロアルキルで置換される。いくつかの実施形態では、環Ａはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、環Ａはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは非置換である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＥ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
式中、
環Ａは
であり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
および、Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、メチルまたはエチルであり、あるいはＲ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、Ｃ２－Ｃ５ヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４である。
いくつかの実施形態では、Ｘ５はＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ５はＣＲ５である。
いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ６はＣＲ６である。
いくつかの実施形態では、Ｘ７はＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ７はＣＲ７である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７のうちのいずれか１つは本明細書の他の箇所に記載される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＶＩ’）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
式中、
Ｒ３は水素またはＣ１－Ｃ３アルキルであり、
Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ｒ４は水素またはハロであり、
Ｘ６はＮまたはＣＨであり、
Ｒ５はハロまたはＣ１－Ｃ３アルコキシであり、
Ｒ１０とＲ１１はそれぞれ水素であり、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ３アルキルであり、
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、シクロブチル環を形成し、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ１４は水素またはＣ１－Ｃ３アルキルであり、および、
Ｒ１５はＣ１－Ｃ３アルキルである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＶＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
式中、
Ｒ３は水素またはＣ１－Ｃ３アルキルであり、
Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ｒ４は水素またはハロであり、
Ｘ６はＮまたはＣＨであり、
Ｒ５はハロまたはＣ１－Ｃ３アルコキシであり、
Ｒ１０とＲ１１はそれぞれ水素であり、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ３アルキルであり、
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、シクロブチル環を形成し、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ１４は水素またはＣ１－Ｃ３アルキルであり、および、
Ｒ１５はＣ１－Ｃ３アルキルであり、
ただし、
（ａ）Ｘ４またはＸ６はＮであり、
（ｂ）Ｒ１２とＲ１３はＣ１－Ｃ３アルキルであり、
（ｃ）Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、シクロブチル環を形成し、あるいは、
（ｄ）Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピル環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮである。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３であり、Ｒ１２とＲ１３はＣ１－Ｃ３アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は水素またはフッ素である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４であり、Ｒ４は水素またはフッ素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４であり、Ｒ４はフッ素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮである。
いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ６はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３であり、Ｒ１２とＲ１３は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４であり、Ｒ４は水素またはフッ素であり、Ｘ６はＣＨであり、Ｒ５はフッ素または－ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４であり、Ｒ４は水素であり、Ｘ６はＣＨであり、Ｒ５はフッ素である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４であり、Ｒ４はフッ素であり、Ｘ６はＣＨであり、Ｒ５はフッ素である。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４であり、Ｒ４は水素であり、Ｘ６はＣＨであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０とＲ１１は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０とＲ１１は水素であり、Ｘ４はＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０とＲ１１は水素であり、Ｘ４はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０とＲ１１は水素であり、Ｘ６はＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０とＲ１１は水素であり、Ｘ６はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、シクロブチル環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は－ＣＨ３であり、Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、シクロブチル環を形成し、および、Ｒ５はフッ素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はＣＨ３であり、Ｘ４はＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はＣＨ３であり、Ｘ４はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はＣＨ３であり、Ｘ６はＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はＣＨ３であり、Ｘ６はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合する原子と一体となって、シクロプロピル環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピル環を形成し、Ｒ３はＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピル環を形成し、Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ５はフッ素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４は水素であり、Ｒ１５は－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５は－ＣＨ３である。
いくつかの特定の実施形態では、式（Ｖ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
式中、
Ｘ３はＮまたはＣＲ３であり、
Ｒ２は水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒ３は水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルコキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたは任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル）を形成し、
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、および、
Ｏは０～３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｖ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供され、
式中、
Ｘ３はＮまたはＣＲ３であり、
Ｒ２は水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒ３は水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルコキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたは任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル）を形成し、
あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、および、
Ｏは０～３であり、
式中、
１つ以上のＲ４～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素であり、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたシクロアルキルまたは任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換された５員または６員の環）を形成し、
ただし、
（ａ）Ｘ３がＣＨであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、またはＲ７が－ＮＲｂＲｃである場合、Ｒｂはアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
（ｂ）Ｒ４～Ｒ７がそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３がそれぞれ水素である場合、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、ｏは２～０である。いくつかの実施形態では、ｏは０である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素、任意選択で置換されたアルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素、任意選択で置換されたアルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素、任意選択で置換されたアルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｖ）の化合物は、式（Ｖ－Ａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する。
いくつかの実施形態では、１つ以上のＲ４～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲ４～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲ４～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲ４～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲ４～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、Ｘ３はＮである。
いくつかの実施形態では、Ｘ３はＣＲ３である。
いくつかの実施形態では、Ｘ３はＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｘ３はＣＨとＲ４であり、Ｒ５、Ｒ６、またはＲ７は－ＮＲｂＲｃであり、Ｒｂはアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘ３はＣＨであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、またはＲ７は－ＮＲｂＲｃであり、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２はＣ１－Ｃ６アルキルまたはＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２はメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３がそれぞれ水素であり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたシクロアルキルまたは任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換された５員または６員の環）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの例では、式（Ｖ－Ｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書で提供され、
式中、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたは任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル）を形成する。
いくつかの例では、式（Ｖ－Ｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書で提供され、
式中、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたは任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル）を形成する。
いくつかの例では、式（Ｖ－Ｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書で提供され、
式中、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたは任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル）を形成し、
ただし、
（ａ）１つ以上のＲ５～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
（ｂ）Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたシクロアルキルまたは任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換された５員または６員の環）を形成し、
（ｃ）Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたは任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、あるいは、
（ｄ）Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素であり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、非置換のヘテロシクロアルキル）を形成する。
いくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２はＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたは任意選択で置換されたシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素であり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素であり、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、非置換のヘテロシクロアルキル）を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、またはイソプロピルである。
いくつかの実施形態では、
は、
である。
いくつかの実施形態では、
は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ４ヘテロシクロアルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＯＣ（ＣＨ３）３－ＯＣ３－Ｃ５シクロアルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、および－ＮＲｂＲｃから選択され、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、および－ＮＲｂＲｃから選択され、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、および－ＮＲｂＲｃから選択され、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ４～Ｒ７の少なくとも１つはＨではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、および－ＮＲｂＲｃから選択され、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、および－ＮＲｂＲｃであり、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ５ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれかは、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換された５員または６員の環）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、環に少なくとも１つのＯ原子を含有する６員のヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、（例えば、任意選択で置換された）ジオキサニルまたは（例えば、任意選択で置換された）ジオキソラニルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、非置換の１，３－ジオキソラニルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、２，２－ジフルオロ－１，３－ジオキソラニルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４であり、Ｘ５はＣＲ５であり、Ｘ６はＣＲ６であり、Ｘ７はＣＲ７であり、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｘ５はＣＲ５であり、Ｘ６はＣＲ６であり、Ｘ７はＣＲ７であり、Ｒ５～Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４であり、Ｘ５はＮであり、Ｘ６はＣＲ６であり、Ｘ７はＣＲ７であり、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４であり、Ｘ５はＣＲ５であり、Ｘ６はＮであり、Ｘ７はＣＲ７であり、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４であり、Ｘ５はＣＲ５であり、Ｘ６はＣＲ６であり、Ｘ７はＮであり、Ｒ４～Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｘ５はＣＲ５であり、Ｘ６はＮであり、Ｘ７はＣＲ７であり、Ｒ５とＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＲ４であり、Ｘ５はＮであり、Ｘ６はＣＲ６であり、Ｘ７はＮであり、Ｒ４とＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｘ５はＣＲ５であり、Ｘ６はＣＲ６であり、Ｘ７はＮであり、Ｒ５とＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立してＨであり、Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、および－ＯＣＦ３から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４とＲ７はそれぞれ独立してＨであり、Ｒ５とＲ６はそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、および－ＯＣＦ３から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立してＨであり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、および－ＯＣＦ３から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈであり、Ｒ５はＨ、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、Ｒ６はＨ、－Ｆ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、および、Ｒ７はＨ、－Ｆ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨであり、Ｒ５は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、Ｒ６はＨであり、および、Ｒ７はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、および、Ｒ７はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＨであり、および、Ｒ７は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨであり、Ｒ５は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、Ｒ６は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、および、Ｒ７はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨであり、Ｒ５は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、Ｒ６はＨであり、および、Ｒ７は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換された単環式のＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換された単環式のＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ１５はＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換された単環式のＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ１５はメチルである。いくつかの実施形態では、単環式のＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルは、アジリジニル、アゼタジニル、オキサゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルである。いくつかの実施形態では、単環式のＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルはピロリジニルまたはピペリジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６－アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、任意選択で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはｔ－ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、メチルまたはエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合する窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で置換され、各置換基はＣ１－Ｃ６アルキル、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に少なくとも１つのＮ原子を含有する単環式のＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルまたは二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アジリジニル、アゼタジニル、オキサゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アジリジニルまたはアゼタジニルを形成する。
いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に１つのＮ原子を含有している単環式のＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に２つのＮ原子を含有している単環式のＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に１つのＮ原子と１つのＯ原子を含有している単環式のＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に１つのＮ原子と１つのＳ原子を含有している単環式のＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、単環式のＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルは、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびアゼパニルから選択される。
いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に１つのＮ原子を含有している二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に２つのＮ原子を含有している二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に１つのＮ原子と１つのＯ原子を含有している二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に１つのＮ原子と１つのＳ原子を含有している二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキルは、縮合した二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキル、架橋した二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキル、またはスピロ二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキルは、アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン、アザビシクロ［３．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザスピロ［３．３］ヘプタン、およびオキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンから選択される。
いくつかの実施形態では、
は、
である。
いくつかの実施形態では、
は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
である。
別の態様では、式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書に記載され、
式中、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
ｍは１、２、または３であり、
ｎは０または１であり、
（ｎ＋ｍ）は５～７の変動する整数である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ’）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書で提供され、
式中、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
ｍは１、２、または３であり、
ｎは０または１であり、
（ｎ＋ｍ）は２～４の変動する整数である。
別の態様では、式（ＩＩＩ－１）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書に記載され、
式中、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１６～Ｒ１９はそれぞれ独立して、水素またはアルキルであり、
あるいは、Ｒ１６とＲ１７、Ｒ１８とＲ１９、またはＲ１６とＲ１８のうちのいずれかは、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、
ｍは１、２、または３であり、
ｎは０または１であり、
（ｎ＋ｍ）は５～７の変動する整数であり、
ただし、
（ａ）Ｒ１２またはＲ１３の少なくとも１つは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
（ｂ）ｎとｍがそれぞれ１である場合、Ｒ４～Ｒ７は－ＮＨ２ではない。
別の態様では、式（ＩＩＩ－１’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書に記載され、
式中、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１６～Ｒ１９はそれぞれ独立して、水素またはアルキルであり、
あるいは、Ｒ１６とＲ１７、Ｒ１８とＲ１９、またはＲ１６とＲ１８のうちのいずれかは、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、
ｍは１、２、または３であり、
ｎは０または１であり、
（ｎ＋ｍ）は２～４の変動する整数であり、
ただし、
（ａ）Ｒ１２またはＲ１３の少なくとも１つは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
（ｂ）ｎとｍがそれぞれ１である場合、Ｒ４～Ｒ７は－ＮＨ２ではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ１６～Ｒ１９はそれぞれ独立して、水素またはアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６～Ｒ１９はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６～Ｒ１９はそれぞれ水素である。
別の態様では、式（ＩＩＩ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書に記載され、
式中、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
ｍは１、２、または３であり、
ｎは０または１であり、
（ｎ＋ｍ）は５～７の変動する整数であり、
ただし、
（ａ）Ｒ１２またはＲ１３の少なくとも１つは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
（ｂ）ｎとｍがそれぞれ１である場合、Ｒ４～Ｒ７は－ＮＨ２ではない。
別の態様では、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書に記載され、
式中、
Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
ｍは１、２、または３であり、
ｎは０または１であり、
（ｎ＋ｍ）は２～４の変動する整数であり、
ただし、
（ａ）Ｒ１２またはＲ１３の少なくとも１つは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
（ｂ）ｎとｍがそれぞれ１である場合、Ｒ４～Ｒ７は－ＮＨ２ではない。
いくつかの実施形態では、（ｎ＋ｍ）は５である。いくつかの実施形態では、（ｎ＋ｍ）は６である。いくつかの実施形態では、（ｎ＋ｍ）は７である。
いくつかの実施形態では、（ｎ＋ｍ）は２である。いくつかの実施形態では、（ｎ＋ｍ）は３である。いくつかの実施形態では、（ｎ＋ｍ）は４である。
いくつかの実施形態では、ｍは１である。いくつかの実施形態では、ｍは２である。いくつかの実施形態では、ｍは３である。いくつかの実施形態では、ｎは０である。いくつかの実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｎは０であり、およびｍは２である。いくつかの実施形態では、ｎは１であり、およびｍは１である。いくつかの実施形態では、ｎは０であり、およびｍは３である。いくつかの実施形態では、ｎは１であり、およびｍは２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２またはＲ１３の少なくとも１つは、ハロゲンまたはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２またはＲ１３の少なくとも１つは、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２またはＲ１３の少なくとも１つは、メチルである。
式（ＩＩ）の代表的な化合物は、限定されないが、以下を含む。
式（ＩＩ）の他の代表的な化合物は、限定されないが、以下を含む。
いくつかの実施形態では、表１で提供される構造を有する、化合物、その立体異性体、あるいは、上記化合物または立体異性体の薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、表２で提供される構造を有する、化合物、その立体異性体、あるいは、上記化合物または立体異性体の薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、表３で提供される構造を有する、化合物、その立体異性体、あるいは、上記化合物または立体異性体の薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、表４で提供される構造を有する、化合物、その立体異性体、あるいは、上記化合物または立体異性体の薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
式（ＩＩＩ）の代表的な化合物は、限定されないが、以下を含む。
いくつかの実施形態では、表５で提供される構造を有する、化合物、その立体異性体、あるいは、上記化合物または立体異性体の薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
式（Ｖ）の代表的な化合物は、限定されないが、以下を含む。
いくつかの実施形態では、表６で提供される構造を有する、化合物、その立体異性体、あるいは、上記化合物または立体異性体の薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
様々な変数について上記の基の任意の組み合わせが本明細書において企図される。明細書全体にわたって、基とその置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。
化合物のさらなる形態
１つの態様では、本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される任意の化合物は、例えば、本明細書に記載される任意の塩（例えば、本明細書で提供される化合物のフマル酸塩または本明細書で提供される化合物のマレイン酸塩など）などの薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される任意の化合物は、本明細書で提供される化合物のフマル酸塩である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される任意の化合物は、本明細書で提供される化合物のマレイン酸塩である。
同様に、同じタイプの活性を有するこうした化合物の活性代謝物は、本開示の範囲内に含まれている。加えて、本明細書に記載される化合物は、非溶媒和形態だけでなく、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を含む溶媒和形態で存在することができる。本明細書に提示される化合物の溶媒和形態は、同様に本明細書で開示されるものとみなされる。
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表わされる化合物（つまり、遊離塩基形態）を反応させることにより得られ、塩基性であり、有機酸または無機酸と反応させられる。無機酸としては、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、およびメタリン酸が挙げられる。有機酸は、限定されないが、１－ヒドロキシ－２－ナフトエ酸、２，２－ジクロロ酢酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、２－オキソグルタール酸、４－アセトアミド安息香酸、４－アミノサリチル酸、酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸（Ｌ）、アスパラギン酸（Ｌ）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳酸（＋）、カンフル－１０－スルホン酸（＋）、カプリン酸（デカン酸）、カプロン酸（ヘキサン酸）、カプリル酸（オクタン酸）、炭酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン－１，２－ジスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸（Ｄ）、グルコン酸（Ｄ）、グルクロン酸（Ｄ）、グルタミン酸、グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸（ＤＬ）、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸（－Ｌ）、マロン酸、マンデル酸（ＤＬ）、メタンスルホン酸、ナフタレン－１，５－ジスルホン酸、ナフタレン－２－スルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸（－Ｌ）、サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（＋Ｌ）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（ｐ）、および、ウンデシレン酸を含む。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表わされる化合物（つまり、遊離塩基形態）は塩基性であり、マレイン酸と反応させられる。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表わされる化合物（つまり、遊離塩基形態）は塩基性であり、フマル酸と反応させられる。
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表わされる化合物を塩基と反応させることにより、得られる。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表わされる化合物は酸性であり、塩基と反応させられる。そのような状況では、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表わされる化合物の酸性プロトンは、金属イオン、例えば、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、およびアルミニウムイオンと取り替えられる。場合によっては、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、メグルミン、Ｎ－メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの有機塩基と協働する。他の場合では、本明細書に記載される化合物は、アルギニン、リジンなどのアミノ酸とともに塩を形成する。酸性プロトンを含む化合物とともに塩を形成するために使用される許容可能な無機塩基は、限定されないが、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ナトリウム塩、カルシウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、Ｎ－メチルグルカミン塩、またはアンモニウム塩として調製される。
薬学的に許容可能な塩に対する言及は、溶媒付加形態を含むことを理解されたい。いくつかの実施形態では、溶媒和物は溶媒の化学量論または非化学量論のいずれかを含み、水、エタノールなどのような薬学的に許容可能な溶媒を用いる結晶化のプロセスの間に形成される。水和物は溶媒が水である場合に形成され、あるいは、アルコラートは溶媒がアルコールである場合に形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセスの間に都合よく調製されるか、または形成される。加えて、本明細書で提供される化合物は任意選択で、溶媒和形態と同様に非溶媒和形態で存在する。
本明細書に記載される方法と製剤は、Ｎ－オキシド（適切な場合）、あるいは式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、または式（Ｖ）の構造を有する化合物の薬学的に許容可能な塩、および同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝物の使用を含む。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、または式（Ｖ）の化合物の有機ラジカル（例えば、アルキル基、芳香環）の部位は、様々な代謝反応の影響を受けやすい。有機ラジカルへの適切な置換基の取り込みにより、この代謝経路は減らされ、最小限に抑えられ、または除去される。特定の実施形態では、代謝反応に対する芳香環の感受性を減らすか、または取り除くための適切な置換基は、一例として、ハロゲン、重水素、アルキル基、ハロアルキル基、または重水素化アルキル基である。
別の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、同位体で（例えば、放射性同位体で）、あるいは、限定されないが、発色団または蛍光性部分、生物発光標識、もしくは化学発光標識の使用を含む他の手段によって、標識される。
本明細書で記載される化合物は同位体標識された化合物を含み、これは、１つ以上の原子が自然界で通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子と取り替えられるという事実を除けば、本明細書で提示される様々な式と構造において詳述されるものと同一である。本化合物に組み込むことが出来る同位体の例としては、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３２Ｐ、および３３Ｐなどの、水素、炭素、窒素、酸素、硫黄、フッ素、塩素、ヨウ素、リンなどの同位体が挙げられる。１つの態様では、本明細書に記載される同位体標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれる化合物は、薬物および／または基質組織の分布アッセイに有用である。１つの態様では、重水素などの同位体での置換は、例えば、インビボでの半減期の延長または必要用量の減少などの、より大きな代謝安定性に起因する特定の治療上の利点をもたらす。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、または式（Ｖ）の化合物の１つ以上の水素は、重水素と取り替えられる。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表わされる化合物は、１つ以上の立体中心を持ち、各立体中心はＲまたはＳ構造のいずれかで独立して存在する。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表わされる化合物は、Ｒ構造で存在する。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表わされる化合物は、Ｓ構造で存在する。本明細書で提示される化合物は、すべてのジアステレオマー形態、個々のエナンチオマー形態、アトロプ異性体形態、およびエピマー形態と、これらの適切な混合物を含む。本明細書で提供される化合物と方法は、すべてのシス（ｃｉｓ）、トランス（ｔｒａｎｓ）、ｓｙｎ、ａｎｔｉ、ｅｎｔｇｅｇｅｎ（Ｅ）、およびｚｕｓａｍｍｅｎ（Ｚ）の異性体と、これらの適切な混合物を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物は、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）によって表される化合物のラセミ混合物を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）によって表される化合物のラセミ体である。
個々の立体異性体は、立体選択的な合成および／またはキラルクロマトグラフィーカラムによる立体異性体の分離、あるいは、非キラルまたはキラルクロマトグラフィーカラムによるジアステレオマーの分離、あるいは、適切な溶媒または溶媒の混合物中での結晶化および再結晶化などの方法によって、必要に応じて得られる。特定の実施形態では、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表わされる化合物は、一対のジアステレオマー異性体化合物／塩を形成するために、化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分割剤と反応させ、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、その個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態では、個々のエナンチオマーの分割は、本明細書に記載される化合物の共有結合のジアステレオマー誘導体を用いて実行される。別の実施形態では、ジアステレオマーは溶解度の差に基づいて分離／分割技術によって分離される。他の実施形態では、立体異性体の分離は、クロマトグラフィーによって、またはジアステレオマー塩の形成と再結晶化による分離とによって、またはクロマトグラフィーによって、あるいはこれらの任意の組み合わせによって行われる。Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ，Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，“Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ”，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９８１．いくつかの実施形態では、立体異性体は立体選択的な合成によって得られる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物はプロドラッグとして調製される。いくつかの例では、プロドラッグはインビボの親薬物へと変換される薬剤である。プロドラッグは、状況によっては、親薬物よりも投与が容易であるため、しばしば有用である。プロドラッグは、例えば、経口投与により生物学的に利用可能であるが、親薬物はそうではない。さらにまたは代替的に、プロドラッグは親薬物よりも医薬組成物中での溶解度が改善されている。いくつかの実施形態では、プロドラッグの設計は有効な水溶性を増加させる。プロドラッグの一例は、限定されないが、本明細書に記載される化合物であり、これはエステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、その後、代謝的に加水分解されることで活性な実体をもたらす。プロドラッグのさらなる例は、酸性基に結合される短ペプチド（ポリアミノ酸）であり、このペプチドは代謝されることで活性な部分を暴露する。特定の実施形態では、インビボ投与後、プロドラッグは、化合物の生物学的、薬学的、または治療的に活性な形態に化学変換される。特定の実施形態では、プロドラッグは、化合物の生物学的、薬学的、または治療的に活性な形態へと１つ以上の工程またはプロセスによって酵素で代謝される。
本明細書に記載される化合物のプロドラッグとしては、限定されないが、エステル、エーテル、カーボネート、チオカーボネート、Ｎ－アシル誘導体、Ｎ－アシルオキシアルキル誘導体、Ｎ－アルキルオキシアシル誘導体、３級アミンの４級誘導体、Ｎ－マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸コンジュゲート、リン酸エステル、およびスルホン酸エステルが挙げられる。例えば、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ， Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ａ． Ｅｄ．， Ｅｌｓｅｖｉｅｗ， １９８５ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ， Ｗｉｄｄｅｒ， Ｋ． ｅｔ ａｌ．， Ｅｄ．； Ａｃａｄｅｍｉｃ， １９８５， ｖｏｌ． ４２， ｐ． ３０９－３９６； Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｈ． ”Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ” ｉｎ Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， Ｋｒｏｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｅｄ．， １９９１， Ｃｈａｐｔｅｒ ５， ｐ． １１３－１９１； ａｎｄ Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｈ．， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗ， １９９２， ８， １－３８を参照。これらの文献はそれぞれ引用により本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物のヒドロキシル基はプロドラッグを形成するために使用され、ヒドロキシル基はアシルオキシアルキルエステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、糖エステル、エーテルなどに組み入れられる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中のヒドロキシル基はプロドラッグであり、ヒドロキシルがインビボで代謝されることでカルボン酸基が提供される。いくつかの実施形態では、カルボキシル基を用いてエステルまたはアミド（つまり、プロドラッグ）を提供し、これはその後インビボで代謝されることでカルボン酸基が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、アルキルエステルプロドラッグとして調製される。
本明細書に記載される化合物のプロドラッグの形状は、請求項の範囲内に含まれるものであり、プロドラッグはインビボで代謝されることで、本明細書に記載される式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、または式（Ｖ）の化合物を生成する。
いくつかの実施形態では、ヒドロキシル基、アミノ基、および／またはカルボン酸基のいずれか１つは、適切なやり方で官能化されて、プロドラッグ部分を提供する。いくつかの実施形態では、プロドラッグ部分は上記の通りである。
追加の実施形態またはさらなる実施形態では、本明細書に記載される化合物は、生物への投与時に代謝されることで代謝物が生成され、これを用いて望ましい治療効果を含む所望の効果が生み出される。
いくつかの例では、本明細書で開示される化合物の代謝物は、化合物が代謝される際に形成されるその化合物の誘導体である。いくつかの例では、本明細書で開示される化合物の活性代謝物は、化合物が代謝される際に形成されるその化合物の生物学的に活性な誘導体である。いくつかの例では、代謝は、有機体によって特定の物質が変化するプロセス（限定されないが、加水分解反応、および酵素によって触媒される反応を含む）の合計である。いくつかの例では、酵素は、化合物に対する具体的な構造の変更をもたらすこともある。例えば、シトクロムＰ４５０は、様々な酸化反応および還元反応を触媒する一方で、ウリジン二リン酸グルクロニルトランスフェラーゼは、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、カルボン酸、アミン、および遊離スルフヒドリル基への活性化グルクロン酸分子の移動を触媒する。いくつかの例では、本明細書に開示される化合物の代謝産物は、宿主への化合物の投与および宿主の組織サンプルの分析、または化合物の肝細胞とのインビトロでのインキュベーションおよび結果的に生じた化合物の分析のいずれかによって、任意選択で確認される。
化合物の合成
本明細書に記載される式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、または式（Ｖ）の化合物は、本明細書に記載される方法と組み合わせて、標準的な合成技術を用いて、または当該技術分野で知られている方法を用いて、合成される。
別段の定めのない限り、質量分析法、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術、および薬理学の従来の方法が利用される。
化合物は、例えば、Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃに記載されるような標準的な有機化学技術を用いて調製される。溶媒、反応温度、反応時間のバリエーション、および様々な化学試薬や他の反応条件などの本明細書に記載される合成形質転換の代替的な反応条件が利用されることもある。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は実施例で概説されるように合成される。
医薬組成物
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、例えば、本明細書に記載される任意の塩（例えば、本明細書で提供される化合物のフマル酸塩または本明細書で提供される化合物のマレイン酸塩）などの薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物（例えば、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）によって表わされる構造を有する化合物）、およびその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を含む医薬組成物が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、医薬組成物はさらに、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、医薬組成物へ製剤化される。医薬組成物は、薬学的に使用される調製物への活性化合物の処理を促進する１つ以上の薬学的に許容可能な不活性成分を使用して、従来の方法で製剤化される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依存する。本明細書に記載される医薬組成物の概要は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ （Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．： Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９５）； Ｈｏｏｖｅｒ， Ｊｏｈｎ Ｅ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５； Ｌｉｂｅｒｍａｎ， Ｈ．Ａ． ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ， Ｌ．， Ｅｄｓ．， Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， １９８０、およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）で見られ、これらは、その開示のための引用によって本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、単独で、または、医薬組成物中で、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤と組み合わせて、投与される。本明細書に記載される化合物および組成物の投与は、作用部位への化合物の送達を可能にする方法によって達成され得る。これらの方法は、限定されないが、腸内経路（経口、胃、または十二指腸の栄養管、肛門坐剤、および直腸の浣腸を含む）、非経口経路（動脈内、心臓内、皮内、十二指腸内、髄内、筋肉内、骨内、腹腔内、鞘内、血管内、静脈内、硝子体内、硬膜外、および皮下を含む、注射または注入）、吸入、経皮、経粘膜、舌下、頬側、および局所（上皮、真皮、浣腸、点眼、点耳、鼻腔内、膣を含む）の投与を介した送達を含むが、最も適切な経路は、例えば、レシピエントの疾病または障害に左右され得る。ほんの一例として、本明細書に記載される化合物は、例えば、手術中の局所注入、クリーム剤または軟膏剤などの局所適用、注射、カテーテル、または移植によって、処置を必要としている領域へと局所的に投与され得る。投与は病変組織または臓器の部位での直接注射によるものでもあり得る。
いくつかの実施形態では、経口投与に適した医薬組成物は、各々があらかじめ決められた量の有効成分を含む、カプセル、カシェ、または錠剤などの分散単位として、粉末または顆粒として、水性の液体または非水性の液体中の溶液または懸濁液として、あるいは、水中油型エマルションまたは油液中の油中水型エマルションとして提示される。いくつかの実施形態では、有効成分は、ボーラス剤（ｂｏｌｕｓ）、舐剤、またはペースト剤として提示される。
経口で使用することができる医薬組成物は、錠剤、ゼラチンで作られた押し込み型カプセル、同様に、ゼラチンとグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤とで作られた密封されたソフトカプセルを含む。錠剤は、任意選択で１つ以上の副成分とともに、圧縮または成形によって作られてもよい。圧縮錠剤は、任意選択で結合剤、不活性希釈剤または平滑剤、表面活性剤、あるいは分散剤と混合して、粉末または顆粒などの自由流動形態で有効成分を適切な機械で圧縮することによって調製され得る。成形錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適切な機械で成形することによって作られ得る。いくつかの実施形態では、錠剤はコーティングされるかスコア化され、製剤化されることで、その中の有効成分の遅延放出または制御放出をもたらす。経口投与のためのすべての製剤はこうした投与に適した量でなければならない。押し込み型カプセルは、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および／または滑石あるいはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、ならびに任意選択で安定化剤と組み合わせて、有効成分を含むことができる。ソフトカプセルにおいて、活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、または液体のポリエチレングリコールなどの、適切な液体中に溶解または懸濁され得る。いくつかの実施形態では、安定剤が添加される。糖衣錠コアには適切なコーティングが与えられる。この目的のために、濃縮した糖溶液が使用されてもよく、これは、任意選択で、アラビアゴム、滑石、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、ならびに適切な有機溶媒あるいは溶媒混合液を含有し得る。染料または色素は、識別のために、または活性化合物の用量の様々な組み合わせを特徴付けるために、錠剤または糖衣錠コーティングに加えられ得る。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、例えば、ボーラス注入または持続注入などの注入による非経口投与のために製剤化される。注入用の製剤は、追加の保存剤とともに、単位剤形で、例えば、アンプルまたは複数回投与用容器中で提示されてもよい。組成物は、油性または水性のビヒクル中で懸濁液、溶液、またはエマルジョンなどの形態をとってもよく、懸濁化剤、安定化剤、および／または分散剤などの調合剤を含有し得る。組成物は、単位投与用また複数回投与用の容器、例えば、密封したアンプルおよびバイアル中で提示されてもよく、粉末形態で保存されることもあれば、使用の直前に無菌の液体担体、例えば、生理食塩水または発熱性物質を含まない蒸留水の追加しか必要としない冷凍乾燥（凍結乾燥）状態で保存されることもある。即席の注射液および懸濁液は、上に記載された種類の無菌の粉末、顆粒、および錠剤から調製されてよい。
非経口投与のための医薬組成物は、製剤を所望のレシピエントの血液と等張にする抗酸化剤、緩衝液、静菌薬、および溶質を含み得る、活性化合物の水性および非水性（油性）の無菌注入溶液、懸濁化剤および増粘剤を含み得る水性および非水性の滅菌懸濁液とを含む。適切な親油性溶媒またはビヒクルは、ごま油などの脂肪油、オレイン酸エチルまたはトリグリセリドなどの合成の脂肪酸エステル、あるいはリポソームを含む。水性の注射懸濁液は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁液の粘度を増加させる物質を含み得る。任意選択で、懸濁液は、高濃度の溶液の調製を可能にするために化合物の溶解度を増加させる適切な安定剤または薬剤も含んでもよい。
例えば、とりわけ、上で言及された成分に加えて、本明細書に記載される化合物と組成物は、問題の製剤のタイプを考慮して当該技術分野の従来の他の薬剤を含むことがあり、例えば、経口投与に適した薬剤は、香料を含むことがあることを理解されたい。
処置の方法、投薬、および処置レジメン
本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、神経細胞の成長を促進し、および／または神経細胞の構造を改善するために有用である。
シナプス結合性および／または可塑性の喪失に関連する１つ以上の疾患または障害の処置に有用な非幻覚性サイコプラストゲンが本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物（例えば、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表される化合物）を個体に投与することによって個体の神経可塑性（例えば、皮質構造の可塑性）を促進する方法が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物（例えば、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表される化合物）を個体に投与することによって個体の５－ＨＴ２Ａを調節する方法が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物（例えば、式（ＩＩ）（例えば、式ＩＩ、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）の構造によって表される化合物）を個体に投与することによって個体の５－ＨＴ２Ａを刺激する方法が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、個体は、本明細書に記載される脳障害または他の疾病を有するか、脳障害または他の疾病と診断される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物または医薬組成物（例えば、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）によって表わされる構造を有する化合物）を治療有効量で個体に投与する工程を含む、個体の神経細胞の成長を促進する方法が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物または医薬組成物（例えば、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）によって表わされる構造を有する化合物）を治療有効量で個体に投与する工程を含む、個体の神経細胞の構造を改善する方法が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物または医薬組成物（例えば、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）によって表わされる構造を有する化合物）を治療有効量で個体に投与する工程を含む、個体の５－ヒドロキシトリプタミン受容体２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）受容体の活性を調節する方法が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物または医薬組成物（例えば、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）によって表わされる構造を有する化合物）を治療有効量で個体に投与する工程を含む、５－ヒドロキシトリプタミン受容体２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）での５－ヒドロキシトリプタミン（５－ＨＴ）の作用により媒介される個体の疾患または障害を処置する方法が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物または医薬組成物（例えば、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）によって表わされる構造を有する化合物）を治療有効量で個体に投与する工程を含む、シナプスの結合性、可塑性、またはその組み合わせの喪失によって媒介される個体の疾患または障害を処置する方法が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物または医薬組成物（例えば、式（ＩＩ）（例えば、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ’）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、式（ＩＩＣ）、式（ＩＩＤ’）、式（ＩＩＤ）、式（ＩＩＥ）、式（ＩＩＦ’）、式（ＩＩＦ）、式（ＶＩ）、および式（ＶＩ’））、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＩＩ－１）、式（ＩＩＩ－１’）、式（ＩＶ’）、式（ＩＶ）、式（Ｖ’）、式（Ｖ）（例えば、式（Ｖ－Ａ）、式（Ｖ－Ｂ）、または式（Ｖ－Ｃ））、表１、表２、表３、表４、表５、または表６）によって表わされる構造を有する化合物）を治療有効量で個体に投与する工程を含む、個体の神経学的疾患または障害を処置する方法が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物を投与された個体は、幻覚性の事象を抱えている。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物を投与された個体は、幻覚性の事象を抱えていない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物を投与された個体は、本明細書で提供される化合物が個体において特定の最大濃度（Ｃｍａｘ）に達した後、幻覚性の事象を抱える。いくつかの実施形態では、個体における特定の最大濃度（Ｃｍａｘ）は、本明細書において提供される化合物の幻覚性の閾値である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、本明細書で提供される化合物の幻覚性の閾値未満で、それを必要とする個体に投与される。
いくつかの実施形態では、必要としている個体の疾患または障害を処置するための方法が本明細書に記載され、疾患または障害は神経学的疾患および障害である。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は神経学的疾患を処置するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、例えば、抗中毒性、抗うつ性、抗不安性、またはそれらの組み合わせを有する。いくつかの実施形態では、神経学的疾患は、精神神経疾患である。いくつかの実施形態では、神経精神疾患は、気分障害または不安障害である。いくつかの実施形態では、神経学的疾患は、片頭痛、頭痛（例えば、群発頭痛）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、不安、うつ病、神経変性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、精神障害、治療抵抗性うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、脳卒中、外傷性脳損傷、および中毒（例えば、物質使用障害）である。いくつかの実施形態では、神経学的疾患は、片頭痛または群発頭痛である。いくつかの実施形態では、神経学的疾患は、神経変性障害、アルツハイマー病、またはパーキンソン病である。いくつかの実施形態では、神経学的疾患は、精神障害、治療抵抗性うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、中毒（例えば、物質使用障害）、うつ病、または不安症である。いくつかの実施形態では、神経精神疾患は、精神障害、治療抵抗性うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、中毒（例えば、物質使用障害）、うつ病、または不安症である。いくつかの実施形態では、神経精神疾患または神経学的疾患は、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、中毒（例えば、物質使用障害）、統合失調症、うつ病、または不安症である。いくつかの実施形態では、神経精神疾患または神経学的疾患は、中毒（例えば、物質使用障害）である。いくつかの実施形態では、神経精神疾患または神経学的疾患は、うつ病である。いくつかの実施形態では、神経精神疾患または神経学的疾患は、不安である。いくつかの実施形態では、神経精神疾患または神経学的疾患は、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）である。いくつかの実施形態では、神経学的疾患は、脳卒中または外傷性脳損傷である。いくつかの実施形態では、神経精神疾患または神経学的疾患は、統合失調症である。
いくつかの実施態様では、本明細書に開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、５－ヒドロキシトリプタミン（５－ＨＴ）受容体の調節に有用である。いくつかの実施形態では、化合物および方法によって調節される５－ＨＴ受容体は、５－ヒドロキシトリプタミン受容体２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）である。
本明細書のいくつかの例では、５－ＨＴ２Ａ活性に関連する１つ以上の疾患または障害の処置に有用な５－ヒドロキシトリプタミン受容体２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）のモジュレーターが提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩は、５－ＨＴ２Ａ活性の阻害または低減から利益を得ることになる哺乳動物における疾患または疾病の処置のための薬剤の調製に使用される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩は、神経細胞の成長の促進および／または神経細胞の構造の改善から利益を得ることになる哺乳動物における疾患または疾病の処置のための薬剤の調製に使用される。
そのような処置を必要としている哺乳動物において本明細書に記載される疾患または疾病のいずれかを処置するための方法は、本明細書に記載される少なくとも１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、活性代謝物、プロドラッグ、または薬学的に許容可能な溶媒和物を、治療有効量で前記哺乳動物に投与する工程を含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物を含有する組成物は、予防的および／または治療的な処置のために投与される。特定の治療用途では、組成物は、疾患または疾病の症状の少なくとも１つを治癒するか、または少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で、疾患または疾病に既に苦しんでいる哺乳動物に投与される。この使用に有効な量は、疾患または疾病の重症度および経過、以前の治療、哺乳動物の健康状態、体重、および薬物に対する反応、ならびに医療関係者の判断に依存する。治療有効量は、限定されないが、用量漸増および／または用量決定臨床試験を含む方法によって任意選択で決定される。
予防的な用途では、本明細書に記載される化合物を含む組成物は、特定の疾患、障害、または疾病になりやすい、あるいはそのリスクのある哺乳動物に投与される。このような量は、「予防的に有効な量または用量」であると定義される。この使用において、正確な量は哺乳動物の容態、体重などにも依存する。哺乳動物に使用される際、この用途のための有効量は、疾患、障害、または疾病の重症度および経過、以前の治療、哺乳動物の健康状態および薬物に対する反応、ならびに医療従事者の判断に依存する。１つの態様では、予防処置は、疾患または疾病の症状の再発を防ぐために、処置されている疾患の少なくとも１つの症状を以前に経験し、現在寛解期にある哺乳動物に、本明細書に記載される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。
哺乳動物の状態が改善しない特定の実施形態では、医療従事者の裁量で、化合物の投与は、哺乳動物の疾患または疾病の症状を寛解させるか、あるいは抑制または制限するために、慢性的に、すなわち、哺乳動物の一生涯を含む長期間にわたって、投与される。
哺乳動物の状態が改善する特定の実施形態では、投与されている薬物の用量は、一時的に減らされるか、あるいは一定の期間、一時的に止められる（つまり「休薬期間」）。特定の実施形態では、休薬期間の長さは、ほんの一例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１５日、２０日、２８日、または２８日を超えるなど、２日～１年の間である。休薬期間中の用量の減少は、ほんの一例として、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、および１００％を含む、ほんの一例として、１０％～１００％である。
患者の状態の改善が生じると、必要に応じて維持量が投与される。続いて、特定の実施形態では、投与の用量または頻度、またはその両方は、症状に応じて、改善された疾患、障害、または疾病が保持されるレベルまで減らされる。しかし、特定の実施形態では、哺乳動物は、症状が再発すると、長期間にわたって断続的な処置を必要とする。
そのような量に相当する所定の薬剤の量は、特定の化合物、疾患の状態およびその重症度、処置を必要とする対象または宿主の独自性（例えば、体重、性別）などの因子に依存して変わるが、それにもかかわらず、例えば、投与されている特定の薬剤、投与経路、処置されている疾病、および処置されている対象または宿主を含むそのケースを取り巻く特別な状況に応じて決定される。
しかしながら、一般に、成人のヒトの処置に使用される用量は典型的には、１日当たり０．０１ｍｇ～５０００ｍｇの範囲である。一態様では、成人の処置に利用される用量は、１日当たり約１ｍｇ～約１０００ｍｇである。１つの実施形態では、所望の用量は、単回用量で、あるいは、同時にまたは適切な間隔で投与される分割用量で、例えば、１日当たり２、３、４回またはそれ以上のサブ用量として、好適に提示される。
１つの実施形態では、本明細書に記載される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の適切な毎日の投与量は、体重１ｋｇ当たり約０．０１～約５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、毎日の投与量または剤形中の有効成分の量は、個々の処置レジメンに関する多くの変数に基づいて、本明細書に示される範囲より少なくなるか、または多くなる。様々な実施形態では、毎日の投与量および単位投与量は、限定されないが、使用される化合物の活性、処置される疾患または疾病、投与の様式、個々の対象の必要条件、処置されている疾患または疾病の重症度、および医師の判断を含む、多くの変数に依存して変更される。
こうした処置レジメンの毒性と治療の有効性は、限定されないが、ＬＤ５０とＥＤ５０の決定を含む、細胞培養または実験動物における標準的な製薬手順によって決定される。毒性と治療効果との間の用量比が治療指数であり、これは、ＬＤ５０とＥＤ５０との間の比率として表される。特定の実施形態では、細胞培養アッセイと動物研究から得られたデータは、ヒトを含む哺乳動物で使用するための治療上有効な毎日の投与量範囲、および／または治療上有効な単位投与量の策定の際に使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の毎日の投与量は、最小限の毒性のＥＤ５０を含む血中濃度の範囲内にある。特定の実施形態では、毎日の投与量範囲および／または単位投与量は、使用される剤形および利用される投与経路に応じて、この範囲内で変動する。
前述の態様のいずれかにおいて、さらなる実施形態では、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効な量は、（ａ）哺乳動物に全身的に投与され、および／または、（ｂ）哺乳動物に経口で投与され、および／または、（ｃ）哺乳動物に静脈内投与され、および／または、（ｄ）哺乳動物に注入によって投与され、および／または、（ｅ）哺乳動物に局所的に投与される、および／または、（ｆ）哺乳動物に非全身的または局所的に投与される。
前述の態様のいずれかにおいて、（ｉ）化合物が一日に一度投与される、または、（ｉｉ）化合物が１日にわたって哺乳動物に複数回投与される、さらなる実施形態を含む、有効量の化合物の単回投与を含むさらなる実施形態がある。
前述の態様のいずれかにおいて、（ｉ）化合物が継続的または断続的に、単回投与でのように投与され、（ｉｉ）複数回投与の間隔が６時間ごとであり、（ｉｉｉ）化合物が８時間ごとに哺乳動物に投与される、（ｉｖ）化合物が１２時間ごとに哺乳動物に投与される、（ｖ）化合物が２４時間ごとに哺乳動物に投与される、さらなる実施形態を含む、有効量の化合物の複数回投与を含むさらなる実施形態がある。さらなるまたは代替的な実施形態では、方法は、休薬期間を含み、ここで、化合物の投与は一時的に中断されるか、または投与されている化合物の量は、一時的に減らされ、休薬期間の終わりに、化合物の投与が再開される。１つの実施形態では、休薬期間の長さは２日～１年で変動する。
１つの実施形態では、本明細書に記載される化合物の１つの治療有効性は、アジュバントの投与によって増強される（つまり、アジュバントはそれ自体では最小限の治療的利点しか有していないが、別の治療剤と組み合わせると、患者への全体的な治療的利点が増強される）。あるいは、いくつかの実施形態では、患者が受ける効果は、本明細書に記載される化合物の１つを、同様に治療効果を有する別の薬剤（これは治療レジメンも含む）とともに投与することによって増加する。
特定の実施形態では、本明細書で開示される化合物の様々な治療有効量は、医薬組成物を製剤化する際に、および／または、本明細書で開示される化合物が追加の治療上有効な薬物、アジュバントなどの１つ以上の追加の薬剤と組み合わせて投与される処置レジメンにおいて、利用される。併用療法レジメンで使用される薬物および他の薬剤の治療有効量は、有効成分自体について上に明記された手段と類似した手段によって任意選択で決定される。さらに、本明細書に記載される予防／処置の方法は、規則正しい（ｍｅｔｒｏｎｏｍｉｃ）投薬の使用を包含する、つまり、毒性の副作用を最小限に抑えるために、もっと頻繁に、より少ない用量を提供する。いくつかの実施形態では、併用療法レジメンは、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の投与が本明細書に記載される第２の薬剤での処置の前に、最中に、または後に始められ、第２の薬剤による処置の間または第２の薬剤による処置の終了後のあらゆる時点まで継続する、処置レジメンを包含している。併用療法レジメンは、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および組み合わせて使用されている第２の薬剤が、同時にまたは異なる時間に、および／または処置期間の増減する間隔で投与される処置を含む。併用療法はさらに、患者の臨床管理を支援するために様々な時点で開始および停止される定期的な処置も含む。
救済が求められている疾患を処置するか、予防するか、改善するための投与レジメンは、様々な因子（例えば、対象が苦しんでいる疾患または障害、対象の年齢、体重、性別、食事、および病状）に合わせて修正されることを理解されたい。したがって、いくつかの例では、実際に利用される投与レジメンは変化し、いくつかの実施形態では、本明細書に明記される投与レジメンから逸脱する。
以下の実施例は、例示目的のためのみに提供され、本明細書で提供される請求項の範囲を制限するものではない。
概要
すべての試薬は、別段の定めのない限り、市販のものから得られ、精製することなく使用された。ＤＭＳＯは、活性アルミナカラムを介して１２ｐｓｉのＮ２下で通過させることにより精製された。反応は、減圧下（～１トル）で火炎乾燥されたガラス器具を使用して実施された。クロマトグラフィーによって精製された化合物は、負荷前にシリカゲルに吸着された。薄層クロマトグラフィーは、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ シリカゲル６０ Ｆ２５４ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌプレートで実施された。展開されたクロマトグラムの可視化は、蛍光消光によって、あるいは、ニンヒドリンまたはセリックモリブデン酸アンモニウム（ＣＡＭ）水溶液による染色によって行われた。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、１Ｈおよび１３Ｃについて、それぞれ４００および１００ＭＨｚで作動するＢｒｕｋｅｒ ４００、６００および１５０ＭＨｚで作動するＶａｒｉａｎ ６００、または８００および２００ＭＨｚで作動するＢｒｕｋｅｒ ８００のいずれかで取得され、残留溶媒シグナルに従って内部参照される。１Ｈ ＮＭＲのデータは以下のように記録されている：化学シフト（δ，ｐｐｍ），多重度（ｓ，シングレット、ｄ，ダブレット、ｔ，トリプレット、ｑ，カルテット、ｍ，マルチプレット），積分，カップリング定数（Ｈｚ）。１３Ｃ ＮＭＲのデータは、化学シフト（δ、ｐｐｍ）で報告されている。赤外スペクトルは、Ｓｍａｒｔ ｉＴＸ Ａｃｃｅｓｓｏｒｙ（ダイヤモンドＡＴＲ）を備えたＴｈｅｒｍｏ Ｎｉｃｏｌｅｔ ｉＳ１０ ＦＴ－ＩＲ分光計を用いて記録され、吸収の周波数（ν、ｃｍ－１）で報告される。液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣ－ＭＳ）は、ＡＣＱＵＩＴＹ Ａｒｃ ＱＤａ検出器を備えたＷａｔｅｒｓ ＬＣ－ＭＳを使用して実施された。
化学
手順Ａ
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の調製に使用される中間体は、スキーム１に概説されるように調製される。
スキーム１では、Ｘ４～Ｘ７、ｐ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、本明細書に記載されるとおりである。いくつかの実施形態では、Ｘはハロまたスルホンである。いくつかの実施形態では、ハロはヨード、ブロモ、またはクロロである。いくつかの実施形態では、ハロはクロロである。いくつかの実施形態では、スルホンは、トシレート、ノシレート、ブロシレート、または、メシレートである。いくつかの実施形態では、Ｘはクロロである。
いくつかの実施形態では、インドールＩ－１を、適切な縮合反応条件下でＩ－２と反応させ、任意選択で、その後、適切な塩形成条件下で反応させることで、Ｉ－３を得た。いくつかの実施形態では、適切な縮合反応条件は、適切な温度で適切な時間にわたって、適切な塩基、適切な添加剤、適切な溶媒を含む。いくつかの実施形態では、適切な塩基は、水酸化物塩基、炭酸塩基、または重炭酸塩基である。いくつかの実施形態では、適切な塩基は、水酸化物塩基または水素化物塩基である。いくつかの実施形態では、適切な水酸化物塩基は、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。いくつかの実施形態では、適切な水酸化物塩基は、水酸化カリウムである。 いくつかの実施形態では、適切な水素化物塩基は、水素化ナトリウムである。いくつかの実施形態では、適切な添加剤は塩である。いくつかの実施形態では、塩は、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、またはヨウ化リチウムである。いくつかの実施形態では、適切な塩はヨウ化カリウムである。いくつかの実施形態では、適切な溶媒は、極性の非プロトン溶媒である。いくつかの実施形態では、極性の非プロトン溶媒は、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、アセトン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）である。いくつかの実施形態では、極性の非プロトン溶媒は、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＭｅＣＮ、またはアセトンである。いくつかの実施形態では、極性の非プロトン溶媒はＤＭＳＯである。いくつかの実施形態では、適切な時間および適切な温度は、一晩および約２５℃である。
いくつかの実施形態では、適切な塩形成条件は、適切な溶媒中で、適切な温度で、適切な時間にわたって、適切な酸を含む。いくつかの実施形態では、適切な酸はカルボン酸である。いくつかの実施形態では、カルボン酸はフマル酸である。いくつかの実施形態では、適切な溶媒は、アセトンである。いくつかの実施形態では、適切な時間および温度は、５分～１時間および５５℃である。
例えば、ＤＭＳＯ（０．４Ｍ）中のそれぞれのインドールまたは関連する複素環の溶液に、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエチルアミン塩酸塩（１．１等量）、ヨウ化カリウム（１．１等量）、および水酸化カリウムペレット（５．０等量）を添加した。反応物を室温で２４時間攪拌した後、１．０ＭのＮａＯＨ（ａｑ）で希釈した。水相をＤＣＭで３回抽出した。有機抽出物を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することで、オイルを得た。未精製のオイルを最小量のアセトンに溶解させ、アセトン中のフマル酸（１．０当量）の沸騰溶液に滴下した。ほとんどの場合、沈殿物がすぐに形成され、これを－２０℃で一晩保存した。得られた結晶を濾過し、氷冷したアセトンで数回に分けて洗浄することで、所望の生成物を得た。所望の生成物がフマル酸塩として容易に結晶化しなかった場合、別段の定めのない限り、油をカラムクロマトグラフィー（９：１、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：１％のＮＨ４ＯＨ（ａｑ））にかけた。
手順Ｂ
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の調製に使用される中間体は、スキーム２Ａに概説されるように調製される。
スキーム２Ａでは、Ｘ４～Ｘ７、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、本明細書に記載されるとおりである。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の調製に使用される中間体は、スキーム２Ｂに概説されるように調製される。
スキーム２Ｂでは、Ｒ４～Ｒ７、ｎ、ｍ、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、本明細書に記載されるとおりである。
基本手順－１（Ｂ１）：ＤＭＦ（１０体積）中のＩ－４ＡまたはＩ－４Ｂ（１．０当量）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中の６０％、１．２当量）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で２０分撹拌した。得られた反応混合物に、試薬Ｉ－５（１．０当量）を添加し、その後、ＮａＩ（Ｃａｔ．）を添加した。反応物を室温までゆっくりと温めて、１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによってモニタリングした。
基本手順－２（Ｂ２）：ＤＭＦ（１０体積）中のＩ－４ＡまたはＩ－４Ｂ（１．０当量）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中の６０％、１．２当量）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で２０分撹拌した。得られた反応混合物に、試薬Ｉ－５（１．０当量）を添加し、その後、ＮａＩ（Ｃａｔ．）を添加した。反応混合物を室温までゆっくりと温めて、１６時間６０～６５℃で撹拌した。反応の進行をＴＬＣによってモニタリングした。
基本手順－３（Ｂ３）：ＤＭＦ（１０体積）中のＩ－４ＡまたはＩ－４Ｂ（１．０当量）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３．０当量）を添加し、その後、室温で試薬Ｉ－５（２．０当量）とＮａＩ（１．０当量）を添加し、内容物を１６時間７０℃で加熱した。反応の進行をＴＬＣによってモニタリングした。
一般的なワークアップ／精製手順－Ｂ１：反応物を氷冷水で希釈してクエンチした。溶液のｐＨが２になるまで、２ＮのＨＣｌ溶液を添加した。未反応の出発物質がすべて取り除かれるまで（ＴＬＣ）、生じた水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。その後、水層をＮａＨＣＯ３水溶液で塩基化して、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機層を水で洗浄し、その後、ブライン溶液で洗浄し、無水物のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することで、予想される生成物を得て、これは十分に純粋であった（＞９５％のＬＣ－ＭＳとＨＰＬＣ純度）。
一般的なワークアップ／精製手順－Ｂ２：反応混合物を氷冷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を氷冷水で洗浄し、その後、ブライン洗浄剤で洗浄した。有機層を分離させ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、粗製の材料を得て、これを化合物の極性に基づいてＥｔＯＡｃ／ヘプタンまたはＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ勾配のいずれかを使用して、コンビフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。純粋な画分を蒸発および乾燥させることで、＞９５％のＬＣ－ＭＳおよびＨＰＬＣ純度の化合物を得た。
１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（Ｉ－１３）の調製
ＣＨＣｌ３（１０体積）中の中間体Ｉ－１２（１．０当量）の溶液に、０℃でＳＯＣｌ２（５体積）を添加し、反応混合物を１２時間還流下で撹拌した。粗製の反応混合物を室温に冷まし、真空下で蒸発によって乾燥させ、その後、トルエン（２×）で共沸同時蒸発させた。粗製の中間体Ｉ－１３を、それ以上精製することなく、Ｎ－アルキル化工程で直接使用した。
１－（クロロメチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルシクロプロパン－１－アミン（Ｉ－１４）の調製
中間体Ｉ－１３について記載されているように、ただし、出発物質として（１－（ジメチルアミノ）シクロプロピル）メタノールを使用して、中間体Ｉ－１４を調製した。
７－フルオロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドール（Ｉ－１５）の調製
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２－フルオロ－４－メトキシ－１－ニトロベンゼン（５ｇ、２９．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、－４０℃でビニル臭化マグネシウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１１７ｍＬ、１１７ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、反応混合物を室温までゆっくりと温めて、さらに２時間撹拌した。飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）を慎重に添加し、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を氷冷水とＮａＣｌの水溶液で洗浄し、組み合わせた有機層を無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中５％）によって精製することで中間体Ｉ－１５を得た。収率：１９０ｍｇ、４％、薄茶色のシロップ、ｍ／ｚ＝１６６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１１．３７（ｂｒ ｓ， １Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８， ２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６－６．３７（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．７３（ｍ，３Ｈ）．
１－（２－クロロ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－５－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（Ｉ－１６）の調製
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載されたように、ただし、出発物質として２－クロロ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジンを使用して、中間体Ｉ－１６を調製した。収率：２００ｍｇ、４９％、淡黄色の半固形物、ｍ／ｚ＝２５３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．０４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６０－６．５６（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，６Ｈ）．
５－メトキシ－１－トシル－１Ｈ－インドール（Ｉ－１７）の調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５－メトキシインドール（１ｇ、６．８０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中の６０％、４０８ｍｇ、１０．１８ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加し、反応混合物を２０分間撹拌した。反応混合物に、トシル塩化物（１．９４ｇ、４．６９ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、反応混合物を室温までゆっくりと温め、さらに１６時間撹拌した。反応混合物を氷冷水で希釈し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機層を氷冷水とＮａＣｌの水溶液で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで粗製の中間体Ｉ－１７を得た。収率：２．１ｇのオフホワイト固形物を、それ以上精製することなく次の工程で使用した。ｍ／ｚ＝３０２．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ５００ ＭＨｚ） ｄ＝７．８８（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．６９ Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．２４ Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．２９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）．
（１，３ｓ）－３－（ジメチルアミノ）シクロブチル４－メチルベンゼンスルホネート（Ｉ－１８）の調製
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（１，３ｓ）－３－（ジメチルアミノ）シクロブタン－１－オール（１９４ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、活性化した４Åモレキュラーシーブ粉末（５００ｍｇ）を添加し、その後、室温でＫＯｔＢｕ（３８０ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物に、室温で中間体Ｉ－１７（５１０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、反応混合物をさらに１６時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を氷冷水とＮａＣｌの水溶液で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー中によって精製することで中間体Ｉ－１８を得た。収率：２８０ｍｇ、ｍ／ｚ＝２７０．１。［Ｍ＋Ｈ］＋．
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２－メチルアジリジン－１－カルボキシレート（Ｉ－１９）の調製
乾燥したジエチルエーテル（２００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）カルバメート（２０ｇ、１１４．２８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、トシル塩化物（２６．１５ｇ、１３７．１４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、その後、アルゴン雰囲気下にて室温で粉末のＫＯＨ（２５．６ｇ、４５７．１４ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、反応混合物を４時間還流下で撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、氷冷水（２００ｍＬ）へ注いだ。エーテル層をブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、分離した有機層を無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（２％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製することで中間体Ｉ－１９を得た。収率：１０ｇ、５５％、薄茶色の液体）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ＝２．４４（ｄｔ，Ｊ＝５．６， ３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）プロパン－２－イル）カルバメート（Ｉ－２０）の調製
密封したチューブ中のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、中間体Ｉ－１９（３１６ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、その後、アルゴン雰囲気下にて室温で粉末のＫＯＨ（１８．８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、０．２当量）を添加し、反応混合物を１６時間４０℃で撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（２％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製することで中間体Ｉ－２０を得た。収率：１６０ｍｇ、３４％、薄茶色の固形物、ｍ／ｚ＝２７７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝８．９６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｄ， Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝５．２， １３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｂｒ ｓ， １Ｈ），３．９４（ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．２９ －１．１３（ｍ，９Ｈ），１．１３－０．９３（ｍ，３Ｈ）．
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－イル）カルバメート（Ｉ－２１）の調製
中間体Ｉ－２０について記載されたように、ただし、出発物質として５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジンを使用して、中間体Ｉ－２１を調製した。収率：９００ｍｇ、４３％、薄茶色の固形物、ｍ／ｚ＝３０６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．８４－３．７２（ｍ，４Ｈ），１．４５－１．１５（ｍ，８Ｈ），１．０１（ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－イル）カルバメート（Ｉ－２２）の調製
中間体Ｉ－２０について記載されたように、ただし、出発物質として５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジンを使用して、中間体Ｉ－２２を調製した。収率：２００ｍｇ、４８％、薄茶色の固形物、ｍ／ｚ＝３０６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝８．４８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ ｓ， １Ｈ），６．９０（ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１９－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，４Ｈ），１．３４－１．１８（ｍ，９Ｈ），１．０４（ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－イル）カルバメート（Ｉ－２３）の調製
中間体Ｉ－２０について記載されたように、ただし、出発物質として５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用して、中間体Ｉ－２３を調製した。収率：１．５ｇ、７２％、薄茶色の半固形物、ｍ／ｚ＝３０６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．９８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｂｒ ｄ， Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６， ５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．００（ｍ，１Ｈ），３．９７－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．７７（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｓ，７Ｈ），１．１０－０．９３（ｍ，４Ｈ）．
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－イル）カルバメート（Ｉ－２４）の調製
中間体Ｉ－２０について記載されたように、ただし、出発物質として１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンを使用して、中間体Ｉ－２４を調製した。収率：１．５ｇ、６４％、薄茶色の半固形物、ｍ／ｚ＝２７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１－８．１４（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．５９－６．５３（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８３ （ｑｕｉｎｄ， Ｊ ＝１３．４， ６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２５（ｓ，８Ｈ），１．０４（ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
２，２－ジメチル－１－トシルアジリジン（Ｉ－２５）の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）中の２－アミノ－２－メチルプロパン－１－オール（４ｇ、４４．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１８．５ｇ、１３４．８ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、反応混合物を２０分間撹拌した。反応混合物に、トシル塩化物（２５．６９ｇ、１３４．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、反応混合物を室温までゆっくりと温め、１６時間撹拌した。反応混合物を飽和したＮａＨＣＯ３の水溶液で洗浄し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を氷冷水とＮａＣｌの水溶液で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中２％のＭｅＯＨ）によって精製することで中間体Ｉ－２５を得た。収率：３．５ｇ、３５％、オフホワイト固形物、ｍ／ｚ＝２２６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．７８－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７５－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．４５－１．４３（ｍ，６Ｈ）．
Ｎ－（１－（５－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－イル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド（Ｉ－２６）の調製
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドール（３００ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中の６０％、１２０ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加し、反応混合物を２０分間撹拌した。反応混合物に、中間体Ｉ－１４（９０６ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、反応混合物を室温までゆっくりと温め、１６時間撹拌した。反応混合物を氷冷水で希釈し、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を氷冷水とＮａＣｌの水溶液で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中２％のＭｅＯＨ）によって精製することで中間体Ｉ－２６を得た。収率：４００ｍｇ、５３％、オフホワイト固形物、ｍ／ｚ＝３７３．１ ［Ｍ－Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．７０－７．６０（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．９， ４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｔ，Ｊ＝９，．２， ２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），２．３８－２．３３（ｍ，３Ｈ），２．２６－２．１６（ｍ，３Ｈ），１．０７－０．９１（ｍ，６Ｈ）．
Ｎ－（１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－イル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド（Ｉ－２７）の調製
中間体Ｉ－２６について記載されたように、ただし、出発物質として４，５－ジ－フルオロ－１Ｈ－インドールを使用して、中間体Ｉ－２７を調製した。収率：４００ｍｇ、５７％、オフホワイト固形物、ｍ／ｚ＝３７７．０ ［Ｍ－Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．７８－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６６－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔｄ， Ｊ＝１１．１， ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），２．４５－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．３２（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｓ，２Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ）．
Ｎ－（１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－イル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド（Ｉ－２８）の調製
中間体Ｉ－２６について記載されたように、ただし、出発物質として，５－メトキシ－１Ｈ－インドールを使用して、中間体Ｉ－２８を調製した。収率：５００ｍｇ、６５％、オフホワイト固形物、ｍ／ｚ＝３７３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．７８－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ）， ７．４７－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．９， ２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．４７－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．４７－１．４１（ｍ，２Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ）．
実施例１．１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の５－メトキシ－インドール（１．２ｇ、８．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中の６０％、４８８ｍｇ、１２．２ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加し、反応混合物を２０分間撹拌した。中間体Ｉ－１３（１．１ｇ、８．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、その後、触媒量のＮａＩを添加し、反応混合物を室温までゆっくりと温めて、さらに１６時間６５－７０℃で撹拌した。粗製の反応混合物を室温に冷まし、氷冷水で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を氷冷水とＮａＣｌの水溶液で洗浄した。組み合わせた有機層を無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の２％のＭｅＯＨ）によって精製することで、１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンを得た。収率：２００ｍｇ、２０％、茶色の液体、ＬＣ－ＭＳ：９７．７％， ｍ／ｚ＝２４７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．４５， ８．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝０．６１， ３．０６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，６Ｈ）．
実施例２．１－（（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルシクロプロパン－１－アミン
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として中間体Ｉ－１４を使用して、１－（（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルシクロプロパン－１－アミンを調製した。収率：６５ｍｇ、１３％、茶色の液体、ＬＣ－ＭＳ：９９．８％， ｍ／ｚ＝２４５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） ｄ＝７．３２－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．３８， ８．８６Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），０．５４（ｓ，４Ｈ）．
実施例３．２－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－塩化アミニウム（ａｍｉｎｉｕｍ）を使用して、２－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンを調製した。収率：２８０ｍｇ、３８％、茶色の液体、ＬＣ－ＭＳ：９９．４％， ｍ／ｚ＝ ２２０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）、δ ７．８３－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．０６Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝０．７３， ３．０６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．５４ Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．５４ Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ）．
実施例４．２－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジンと２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－塩化アミニウム（ａｍｉｎｉｕｍ）を使用して、２－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンを調製した。収率：５００ｍｇ、４５％、茶色の液体、ＬＣ－ＭＳ：９８．８％， ｍ／ｚ＝ ２２０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）、δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．０６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝０．９８Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝０．６７， ３．００Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．２９（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．４２ Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ）．
実施例５．２－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンと２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－塩化アミニウム（ａｍｉｎｉｕｍ）を使用して、２－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンを調製した。収率：１５０ｍｇ、１４％、無色の液体、ＬＣ－ＭＳ：９８．０％， ｍ／ｚ＝ ２２０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）、δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝３．０６， ６．７２ Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝３．４２ Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．６０ Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝６．６０ Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ）．
実施例６．Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）エタン－１－アミン
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンと２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－塩化アミニウム（ａｍｉｎｉｕｍ）を使用して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）エタン－１－アミンを調製した。収率：４０ｍｇ、４％、無色の液体、ＬＣ－ＭＳ：９８．０％， ｍ／ｚ＝１９１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝８．９７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．５５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝３．５５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．４２ Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．４２ Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ）．
実施例７．Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）エタン－１－アミン
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンと２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－塩化アミニウム（ａｍｉｎｉｕｍ）を使用して、Ｓ Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）エタン－１－アミンを調製した。収率：１２０ｍｇ、１０％、無色の液体、ＬＣ－ＭＳ：９９．２％， ｍ／ｚ＝ １９０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）、δ ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．５３（ｍ，２Ｈ），６．５６－６．６０（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．３０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．４８ Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ）．
実施例８．２－（５－メトキシインドリン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として５－メトキシインドリンと２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－塩化アミニウム（ａｍｉｎｉｕｍ）を使用して、２－（５－メトキシインドリン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンを調製した。収率：４００ｍｇ、４０％、無色の液体、ＬＣ－ＭＳ：９９．８％， ｍ／ｚ＝ ２２１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）、δ ６．６７－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．５７， ８．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．１９ Ｈｚ，２Ｈ），３．００－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ）．
実施例９．２－（６－メトキシ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン
方法１ 手順Ｂに従って合成された。収率：１５％（茶色の半固形物）。ＬＣ－ＭＳ：９９．２％， ｍ／ｚ＝ ２３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）、δ ６．５７－６．６１（ｍ，１Ｈ），６．４７－６．５２（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．２４－３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．２０（ｍ，６Ｈ），１．７８－１．８４（ｍ，２Ｈ）．
方法２ ＤＭＦ（７．５ｍＬ）中の６－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（７５０ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．９ｇ、１３．７８ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、その後、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－塩化アミニウム（ａｍｉｎｉｕｍ）（１．３２ｇ、９．１８ｍｍｏｌ、２．０当量）とＮａＩ（６８８ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ、１．０当量）を室温で添加し、反応混合物を１６時間７０℃で撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、氷冷水で希釈し、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を氷冷水とＮａＣｌの水溶液で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中２％のＭｅＯＨ）によって精製することで、２－（６－メトキシ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンを得た。収率：９０ｍｇ、９％、茶色の半固形物、ｍ／ｚ＝２３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝６．５７－６．６１（ｍ，１Ｈ），６．４７－６．５２（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．２４－３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．２０（ｍ，６Ｈ），１．７８－１．８４（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０ ２－（５－メトキシイソインドリン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン
２－（６－メトキシ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として５－メトキシイソインドリンと２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－塩化アミニウム（ａｍｉｎｉｕｍ）を使用して、２－（５－メトキシイソインドリン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンを調製した。収率：３４ｍｇ、４％、茶色の半固形物、ｍ／ｚ＝２６５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．１， ５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．３， ２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６３－４．５０（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，２Ｈ），３．７７－３．７０（ｍ，３Ｈ），２．６３－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．２０（ｍ，６Ｈ）．
実施例１１．２－（６－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン
２－（６－メトキシ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として６－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンと２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－塩化アミニウム（ａｍｉｎｉｕｍ）を使用して、２－（６－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンを調製した。収率：６５ｍｇ、６．５％、無色の半固形物、ｍ／ｚ＝２３５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３－６．７０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．７４－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ２．２５（ｓ，６Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（実施例１２）の調製
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドールを使用して、１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：６２ｍｇ、３７％、淡黄色半固形物、ｍ／ｚ＝２５３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．４５－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．１， ３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．５６－６．５１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，６Ｈ）．
ＭＴＢＥ（１ｍＬ）中の１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、マレイン酸（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、反応混合物を３時間室温で撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、固形残渣をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させることで、１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を得た。収率：４０ｍｇ、オフホワイト固形物として４５％。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．５２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔｄ， Ｊ＝１１．０， ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．
１－（５－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（実施例１３）の調製
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として５－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドールを使用して、１－（５－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：７０ｍｇ、４２％、淡黄色半固形物）。ｍ／ｚ＝２４９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．２１－７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｔ，Ｊ＝９．１， ２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－３．９８（ｍ，２Ｈ），２．３９－２．３５（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ）， １．０２（ｓ，６Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（５－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：白色固形物として６０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１０．０４－８．９８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．０． ４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．７， ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｂｒ ｓ， ６Ｈ）， ２．２３（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．
１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（実施例１４）の調製
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として５－フルオロ－１Ｈ－インドールを使用して、１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：３５０ｍｇ、４０％、薄茶色半固形物、ｍ／ｚ＝２３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．９， ２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝９．２， ２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．０４（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．１７（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｓ，６Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として３５０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１０．２８－９．１３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．８， ２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｔ，Ｊ＝９．２， ２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）．
１－（４－フルオロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（実施例１５）の調製
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として４－フルオロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドールを使用して、１－（４－フルオロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：４２ｍｇ、３３％、淡黄色半固形物、ｍ／ｚ＝２６５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．３３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４２－６．３９（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．２６－２．２２（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｓ，６Ｈ）
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（４－フルオロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として２８ｍｇ、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．９０－９．２８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．８８－３．８１（ｍ，３Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．
１－（６－フルオロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（実施例１６）の調製
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として６－フルオロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドールを使用して、１－（６－フルオロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：１３０ｍｇ、５４％、淡黄色半固形物、ｍ／ｚ＝２６５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．４４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．１， ０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．２２（ｍ，６Ｈ），１．０９－１．０９（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｓ，６Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（６－フルオロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイトのグミとして１２５ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．８２－９．２１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．９０－２．８１（ｍ，６Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）．
１－（７－フルオロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（実施例１７）の調製
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として中間体Ｉ－１３と中間体Ｉ－１５を使用して、１－（７－フルオロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：１４０ｍｇ、４６％、淡黄色半固形物、ｍ／ｚ＝２６５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．２７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３－６．５７（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．７６－３．７４（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｓ，６Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（７－フルオロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：薄茶色の固形物として１４０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．９６－９．３８（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３－６．６６（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），４．５８－４．４６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｂｒ ｄ， Ｊ＝０．７Ｈｚ，５Ｈ）， １．２８－１．１４（ｍ，６Ｈ）．
１－（４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（実施例１８）の調製
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として４－フルオロ－１Ｈ－インドールを使用して、１－（４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：５５ｍｇ、３１％、無色の半固形物、ｍ／ｚ＝２３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．４０－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．６， ７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），０．９１（ｓ，６Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として４０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．８２－９．４０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．１， ８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６５－６．５７（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），４．６１－４．３８（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．７８（ｍ，６Ｈ），１．３０－１．１６（ｍ，６Ｈ）．
１－（６－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（実施例１９）の調製
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として６－フルオロ－１Ｈ－インドールを使用して、１－（６－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：２４０ｍｇ、６９％、無色の半固形物、ｍ／ｚ＝２３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．５５－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８－６．７８（ｍ，１Ｈ），６．４６－６．３７（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），０．９６－０．８７（ｍ，６Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（６－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として２６０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．９９－９．２８（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．６， ５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．６， １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｂｒ ｓ， ６Ｈ）， １．２３（ｓ，６Ｈ）．
１－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（実施例２０）の調製
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として７－フルオロ－１Ｈ－インドールを使用して、１－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：７０ｍｇ、２１％、無色の半固形物、ｍ／ｚ＝２３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．３７－７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９８－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．５３－６．４７（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），２．２７－２．２２（ｍ，６Ｈ），０．９１－０．８７（ｍ，６Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として３５ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．９３－９．５３（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６４－６．５９（ｍ，１Ｈ），６．０４－６．０２（ｍ，２Ｈ），４．６７－４．５４（ｍ，２Ｈ），２．９６－２．８２（ｍ，６Ｈ），１．２３（ｂｒ ｓ， ６Ｈ）．
１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（実施例２１）の調製
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジンを使用して、１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：１３１ｍｇ、２６％、無色の半固形物、ｍ／ｚ＝２４８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．９０－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３９－６．３５（ｍ，１Ｈ），４．１３－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，６Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として７８ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．８５－９．３４（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．００－２．７３（ｍ，６Ｈ），１．２０（ｂｒ ｓ， ６Ｈ）．
１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（実施例２２）の調製
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジンを使用して、１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：７０ｍｇ、４１％、薄茶色半固形物、ｍ／ｚ＝２４８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．３３－２．１５（ｍ，６Ｈ），０．９２（ｂｒ ｓ， ６Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：薄オレンジ色固形物として１６ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．８０－９．３６（ｍ，１Ｈ），８．５７－８．５３（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５５（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．５０－６．４５（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，４Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），３．８６－３．８２（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）．
１－（２－メトキシ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－５－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（実施例２３）の調製
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の中間体Ｉ－１６（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中の３０％の溶液、０．４２ｍＬ、２．３８ｍｍｏｌ、３．０当量）を０℃で添加し、反応物を室温までゆっくりと温め、１２時間６５℃で撹拌した。反応混合物を室温にして、氷冷水で希釈し、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を氷冷水とＮａＣｌの水溶液で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中２％のＭｅＯＨ）によって精製することで、１－（２－メトキシ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－５－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミン（１２０ｍｇ、６１％、無色の半固形物）を得た。ｍ／ｚ＝２４９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（２－メトキシ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－５－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：白色固形物として１００ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．９３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）．
（１，３ｓ）－３－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルシクロブタン－１－アミン（実施例２４）の調製
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の（１ｒ，３ｒ）－３－（ジメチルアミノ）シクロブタン－１－オール（１５２ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、活性化した４Åモレキュラーシーブ粉末（４００ｍｇ）を添加し、その後、室温でＫＯｔＢｕ（２９７ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物に、室温で中間体Ｉ－１７（４００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、反応混合物を１６時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を氷冷水、ＮａＣｌの水溶液で洗浄し、組み合わせた有機層を無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）によって精製することで、混合物を得て、これを分取ＨＰＬＣによってさらに精製することで、（１，３ｓ）－３－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルシクロブタン－１－アミンを得た。収率：１８ｍｇ、２．２％、薄茶色のシロップ、ｍ／ｚ＝２４５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） ｄ＝７．４２（ｄ，Ｊ＝３．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３－６．７８（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝３．０６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．６５（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．６０－２．７１（ｍ，３Ｈ），２．０８－２．１８（ｍ，８Ｈ）．
（１ｒ，３ｒ）－３－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルシクロブタン－１－アミン（実施例２５）の調製
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の５－メトキシインドール（７６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＫＯＨ（５８ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、その後、室温で中間体Ｉ－１８（２８０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、反応混合物を２４時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を氷冷水とＮａＣｌの水溶液で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これを分取ＨＰＬＣによって精製することで、１４０ｍｇの（１ｒ，３ｒ）－３－５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルシクロブタン－１－アミンを得た。収率：２５ｍｇ、１９％、薄茶色半固形物、ｍ／ｚ＝２４５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） ｄ＝７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．９， ２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０４－４．９１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．２８－３．２１（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ）．
（Ｒ）－１－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）プロパン－２－アミン（実施例２６）の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の中間体Ｉ－２０（５００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ＨＣｌ（ジエチルエーテル中の２Ｍ、３．６ｍＬ、７．２５ｍｍｏｌ、４．０当量）を０℃で添加し、反応混合物を室温まで温め、１６時間で撹拌した。揮発性物質を真空下で取り除き、残渣溶媒をトルエン（２×５ｍＬ）を用いる共沸蒸留によって取り除くことで、ＨＣｌ塩として（Ｒ）－１－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）プロパン－２－アミンを得た。収率：４００ｍｇ、７８％、薄茶色の固形物、ｍ／ｚ＝１７７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝９．４０（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ８．０９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６－４．４９（ｍ，３Ｈ），４．２７－３．００（ｍ，８Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）プロパン－２－アミン（実施例２７）の調製
ＭｅＯＨ（１．２ｍＬ）とＴＨＦ（１．２ｍＬ）の混合物中の（Ｒ）－１－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）プロパン－２－アミン（２３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ホルムアルデヒド（水中の３７％、０．６３ｍＬ、７．８３ｍｍｏｌ、６．０当量）の溶液を室温で添加し、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を０℃に冷まし、ＮａＣＮＢＨ３（３２８ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ、４．０当量）を数回に分けて添加した。反応混合物を室温まで温めて、さらに１６時間撹拌した。揮発性物質を真空下で取り除き、粗製の反応残渣を水で希釈し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａＣｌの水溶液で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗製の反応残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の２％のＭｅＯＨ）によって精製し、その後、分取ＨＰＬＣによって精製することで、（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）プロパン－２－アミンを得た。収率：５０ ｍｇ， １８％、オフホワイト固形物、ｍ／ｚ＝２０５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝８．９７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０， １３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．５， １３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｔｄ， Ｊ＝６．６， ８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）プロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として５０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝９．９７－９．２９（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．６， １４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．１， １４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．８５（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．７７（ｍ，６Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミン（実施例２８）の調製
（Ｒ）－１－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）プロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として中間体Ｉ－２１を使用して、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンを調製した。粗製のＨＣｌ塩残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（１Ｍ）の水溶液で塩基化し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン溶液（５ｍＬ）で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中０．５％のＮＨ４ＯＨ）によって精製することで、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンを得た。収率：２５０ｍｇ、７４％、黄色のグミシロップ、ｍ／ｚ＝２０６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として５０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．９７－７．８０（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．１， ６．６ Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２０－１．１２（ｍ，３Ｈ）．
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン（実施例２９）の調製
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の中間体Ｉ－２１（４００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中の２．０Ｍ、１．９６ｍＬ、３．９３ｍｍｏｌ、３．０当量）を０℃で添加し、反応混合物を室温まで温め、４時間６０℃で撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）の飽和水溶液を添加した。粗製の反応混合物を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン溶液（５ｍＬ）で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（２％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製することで、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミンを得た。収率：１００ｍｇ、３４％、薄茶色のグミシロップ、ｍ／ｚ＝２２０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０， ６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．８９－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：茶色の半固形物として１００ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７， ５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７， ７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８８－３．８３（ｍ，３Ｈ），３．６７－３．５８（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミン（実施例３０）の調製
（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）プロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンを使用して、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：１１５ｍｇ、５２％、オフホワイト固形物、ｍ／ｚ＝２３４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．８７－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１４．２， ７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．２， ７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．０１－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１４（ｍ，６Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：淡黄色のグミとしての１２０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１０．０６－９．１２（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．４， ５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝１４．４， ９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８８－３．７７（ｍ，４Ｈ），２．９３－２．６８（ｍ，６Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミン（実施例３１）の調製
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として中間体Ｉ－２２を使用して、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンを調製した。収率：６０ｍｇ、９０％、無色のシロップ、ｍ／ｚ＝２０６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝８．４９－８．４６（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．５０（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．８２（ｍ，１Ｈ），６．３４－６．３０（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８４－３．８１（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．１６（ｍ，１Ｈ），１．５９－１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９５－０．９１（ｍ，３Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として７０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ７．５５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），４．３９－４．２５（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７３－３．６５（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン（実施例３２）の調製
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として中間体Ｉ－２２を使用して、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：１００ｍｇ、２７％、薄茶色のシロップ、ｍ／ｚ＝２２０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１４．１， ６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０９－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２６－２．２５ （ｍ，３Ｈ），１．８７－１．６０（ｍ，１Ｈ），０．９１－０．８７（ｍ，３Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：薄茶色固形物として１００ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝８．５３－８．５１（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．８４（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．６， ５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１４．７， ７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６７－３．６３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），１．１４－１．１０（ｍ，３Ｈ）．
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミン（実施例３３）の調製
（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）プロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンを使用して、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：２００ｍｇ、６５％、薄茶色の固形物、ｍ／ｚ＝２３４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝８．４５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．１９（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．０７－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１８（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：薄茶色固形物として１８０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ＝９．９０－９．１７（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，２Ｈ），４．６４－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４２－４．３４（ｍ，１Ｈ），３．９４－３．８３（ｍ，４Ｈ），２．８４－２．８０（ｍ，６Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミン（実施例３４）の調製
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として中間体Ｉ－２３を使用して、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンを調製した。収率：３００ｍｇ、８９％、オフホワイト固形物、ｍ／ｚ＝２０６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．９８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．５， ４．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６０－１．４５（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として４５ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭＥＴＨＡＮＯＬ－ｄ４） δ＝８．０３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，２Ｈ），４．５０－４．３６（ｍ，２Ｈ），３．９１－３．８２（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．２５（ｍ，３Ｈ）．
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン（実施例３５）の調製
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として中間体Ｉ－２３を使用して、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：８０ｍｇ、５５％、無色のシロップ、ｍ／ｚ＝２２０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．９９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６， ６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７， ６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．００－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として８０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１０．０１－９．３９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０－６．８５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），４．６０－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．４２－４．２７（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．６７（ｍ，４Ｈ），３．２９－３．１９（ｍ，３Ｈ），１．１１－１．０４（ｍ，３Ｈ）．
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミン（実施例３６）の調製
（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）プロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンを使用して、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：１６０ｍｇ、５０％、オフホワイト固形物、ｍ／ｚ＝２３４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．０４－７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５７－７．４４（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．９， ７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．９， ７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：薄茶色固形物として４０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．８８－９．２４（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１４．４， ６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１４．５， ７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｂｒ ｓ， ６Ｈ）， １．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
（Ｒ）－１－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミン（実施例３７）の調製
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として中間体Ｉ－２４を使用して、（Ｒ）－１－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンを調製した。収率：３９０ｍｇ、８７％、オフホワイト固形物、ｍ／ｚ＝１７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１５．１１－１４．８８（ｍ，１Ｈ），９．３２－９．２０（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．００（ｍ，１Ｈ），６．９６－６．８６（ｍ，１Ｈ），４．４７－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．８４（ｍ，１Ｈ），１．１９－１．０７（ｍ，１１Ｈ），１．００－０．８４（ｍ，１Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－１－（－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：茶色のグミ固形物として８０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．０８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４－７．８３（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，３Ｈ），４．５１－４．３４（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．６７（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
（Ｒ）－Ｎ－メチル－１－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミン（実施例３８）の調製
（Ｒ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として中間体Ｉ－２４を使用して、（Ｒ）－Ｎ－メチル－１－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンを調製した。収率：２５ｍｇ、１８％、薄緑色半固形物、ｍ／ｚ＝１９０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．８１－８．７７（ｍ，１Ｈ），８．２０－８．１４（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４１（ｍ，２Ｈ），６．６１－６．５５（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９７（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．２２（ｍ，３Ｈ），２．２１－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．４８（ｍ，１Ｈ），０．９１－０．８５（ｍ，３Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－Ｎ－メチル－１－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として２０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．１７（ｓ，１Ｈ），８．５０－８．４５（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．０， １４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５－３．６９（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミン（実施例３９）の調製
（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）プロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として（Ｒ）－１－（－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンを使用して、（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンを調製した。収率：１０５ｍｇ、６０％、淡緑色半固形物）。ｍ／ｚ＝２０４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）プロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：薄茶色固形物として３５ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．２０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝１４．４， ５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．４８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｂｒ ｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－２．６６（ｍ，６Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
１－（５－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－アミン（実施例４０）の調製
ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の中間体Ｉ－２６（４００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｍｇ（１０２ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、反応混合物を１２時間７０℃で撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液を添加し、揮発性物質を真空下で取り除いた。粗製の反応残基を水で希釈し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａＣｌの水溶液で洗浄した。分離した有機層を無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の２％のＭｅＯＨ）によって精製することで、１－（５－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－アミンを得た。収率：７５ｍｇ、３１％、オフホワイト固形物、ｍ／ｚ＝２２１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．９， ４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），２．２４－２．２０（ｍ，３Ｈ），１．９５－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（５－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：白色固形物として８０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．９５（ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ７．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．７， ２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０６－７．００（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．２４（ｍ，６Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－アミン（実施例４１）の調製
１－（５－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として中間体Ｉ－２７を使用して、１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：３０ｍｇ、１２％、淡緑色半固形物、ｍ／ｚ＝２２５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．５３－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－４．５７（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），１．１２（ｓ，７Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として２０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．２２－７．９６（ｍ，３Ｈ），７．５３－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）．
１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－アミン（実施例４２）の調製
１－（５－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－アミンについて記載したように、ただし、出発物質として中間体Ｉ－１７を使用して、１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－アミンを調製した。収率：５０ｍｇ，１７％、オフホワイト固形物、ｍ／ｚ＝２１９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．５０－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．９， ２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，７Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－アミンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として４０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．０１－７．８８（ｍ，３Ｈ），７．４８－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．８０（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０２－６．００（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，４Ｈ），１．３２－１．２２（ｍ，６Ｈ）．
２－（ジメチルアミノ）－１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オン（実施例４３）の調製
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の５－フルオロインドール（１．０ｇ、７．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．６ｇ、７．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）、２，６－ルチジン（３９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加し、その後、０℃でＤＭＡＰ（１８ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、０．０２当量）を添加し、反応混合物を５分間撹拌した。反応混合物に、ジメチルグリシン（３８１ｍｇ、３．７０３ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加し、反応混合物を室温までゆっくりと温め、さらに４８時間撹拌した。反応混合物を氷冷水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、固形物を濾過によって取り除き、濾液を真空下で濃縮することで、粗製の反応生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製することで、２－（ジメチルアミノ）－１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オンを得た。収率：６００ｍｇ、３６％、茶色の液体、ｍ／ｚ＝２２１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）、δ ８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．２， ２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｔ，Ｊ＝９．２， ２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）．
２－（ジメチルアミノ）－１－（１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オン（実施例４４）の調製
２－（ジメチルアミノ）－１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オンについて記載したように、ただし、出発物質としてインドールを使用して、２－（ジメチルアミノ）－１－（１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オンを調製した。収率：６００ｍｇ、４０％、茶色の液体、ｍ／ｚ＝２０３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）、δ ８．３６－８．３２（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７３－６．７１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）．
２－（ジメチルアミノ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オン（実施例４５）の調製
２－（ジメチルアミノ）－１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オンについて記載したように、ただし、出発物質として５－メトキシインドールを使用して、２－（ジメチルアミノ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オンを調製した。収率：６００ｍｇ、３６％、茶色の液体、ｍ／ｚ＝２３３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）、δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）．
（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オン（実施例４６）の調製
２－（ジメチルアミノ）－１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オンについて記載したように、ただし、出発物質としてジメチル－Ｄ－アラニンを使用して、（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オンを調製した。収率：５０ｍｇ、２２％、茶色の液体、ｍ／ｚ＝２１７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オンのマレイン酸塩を調製した。収率：白色固形物として５０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ＝８．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３１（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オン（実施例４７）の調製
（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オンについて記載したように、ただし、出発物質として５－メトキシ－１Ｈ－インドールとジメチル－Ｄ－アラニンを使用して、（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オンを調製した。収率：１００ｍｇ、２７％、茶色のグミ液体、ｍ／ｚ＝２４７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．６， ８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オンのマレイン酸塩を調製した。収率：白色固形物として８０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ＝８．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オン（実施例４８）の調製
（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オンについて記載したように、ただし、出発物質として５－フルオロ－１Ｈ－インドールとジメチル－Ｄ－アラニンを使用して、（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オンを調製した。収率：３０ｍｇ、１４％、茶色のグミ液体）。ｍ／ｚ＝２３５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４，５－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロパン－２－アミンについて記載したように、（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オンのマレイン酸塩を調製した。収率：オフホワイト固形物として２０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１０．６２－９．５６（ｍ，１Ｈ），８．４０－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．０５－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｓ，２Ｈ），５．３１－４．５０（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．７０（ｍ，３Ｈ），１．７１－１．３５（ｍ，３Ｈ）．
手順Ｃ
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の調製に使用される中間体は、スキーム３に概説されるように調製される。
スキーム３では、Ｘ４～Ｘ７、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、本明細書に記載されるとおりである。
一般的な合成手順
工程－Ｃ１ ＤＭＦ（１０体積）中のＩ－７（１．０当量）の撹拌溶液に、０℃でＮａＨ（鉱油中６０％、１．２当量）を添加し、反応混合物を２０分間撹拌した。試薬Ｉ－８（１．０当量）を反応物を添加し、それをゆっくりと室温に温めて、１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによってモニタリングした。ＴＬＣはＩ－７に対して無極性のスポットを示した。
工程－Ｃ１後のワークアップ 反応混合物を氷冷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を氷冷水で洗浄し、その後、ブライン洗浄剤で洗浄した。有機層を分離させ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、粗製の材料を得て、これをＥｔＯＡｃ／ヘプタンを使用するコンビフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、より透明な画分を蒸発させることでＩ－９を得た。
工程－Ｃ２ ＤＭＦ（１０体積）中のＩ－９（１．０当量）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３当量）を添加し、その後、室温で試薬Ｉ－１０（１．２当量）とＮａＩ（１当量）を添加し、反応混合物を１６時間７０℃で加熱した。反応の進行をＴＬＣによってモニタリングした。ＴＬＣはＩ－９に対して極性のスポットを示した。
工程－Ｃ２後のワークアップ 反応混合物を氷冷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を氷冷水で洗浄し、その後、ブライン洗浄剤で洗浄した。有機層を分離させ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、粗製の材料を得て、これをＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨを使用するコンビフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、より透明な画分（ＴＬＣによって）を蒸発および乾燥させることで、＞９５％のＬＣ－ＭＳおよびＨＰＬＣ純度の標的化合物を得た。
医薬組成物
実施例Ａ－１ 非経口医薬組成物
注入（皮下、静脈内）による投与に適した非経口医薬組成物を調製するために、本明細書に記載される１～１０００ｍｇの化合物の水溶性塩、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を、滅菌水中に溶解させ、その後、０．９％の無菌食塩水１０ｍＬと混合する。適切な緩衝液を、任意選択の酸または塩基とともに任意選択で加えて、ｐＨを調整した。混合物を、注入による投与に適した投与量単位形態に組み込む。
実施例Ａ－２ 経口溶液
経口送達される医薬組成物を調製するために、十分な量の本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容な塩を、（任意選択の可溶化剤、任意選択の緩衝液、および味を隠す賦形剤と共に）水に加え、２０ｍｇ／ｍＬの溶液を得る。
実施例Ａ－３ 経口錠剤
２０～５０重量％の本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、２０～５０重量％の微結晶性セルロース、および１～１０重量％のステアリン酸マグネシウム、または他の適切な賦形剤を混合することによって、錠剤を調製する。錠剤は直接の圧縮によって調製される。圧縮錠剤の全重量を１００～５００ｍｇで維持する。
実施例Ａ－４ 経口カプセル
経口送達される医薬組成物を調製するために、１～１０００ｍｇの本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を、デンプンまたは他の適切な粉末混合物と混合する。混合物を、経口投与に適したハードゼラチンカプセルなどの経口剤形に組み込む。
別の実施形態では、１～１０００ｍｇの本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を、サイズ４のカプセル、またはサイズ１のカプセル（ヒプロメロースまたはハードゼラチン）に入れ、カプセルを閉じる。
生物学的実施例
幻覚性のポテンシャル幻覚性の化合物５－ＭｅＯ－ＤＭＴは、マウスにおいて強固な用量依存性の頭部攣縮反応（ＨＴＲ）を生じさせる。しかしながら、等比体積化合物である６－ＭｅＯ－ＤＭＴは、その効力が著しく弱い。薬物識別データから予想されるように、６－ＭｅＯ－ＤＭＴはＨＴＲを生じない。最後に、強力な可塑性促進化合物はＨＴＲを生じさせず、幻覚性のポテンシャルと精神可塑性（ｐｓｙｃｈｏｐｌａｓｔｏｇｅｎｉｃｉｔｙ）が切り離され得ることを実証している。
幻覚剤（例えば、ＬＳＤおよび５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）は、アゴニストモードで５ＨＴ２Ａセンサーアッセイを活性化するが、それらの非幻覚性同族体（リスライド（ＬＩＳ）および６－ＭｅＯ－ＤＭＴ）は、そうではない。さらに、化合物、例えば、動物（例えば、ヒト）で幻覚性である、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、ＬＳＤ、ＤＭＴ、ＤＯＩなどは、アゴニストモードで５ＨＴ２Ａセンサーアッセイを活性化するが、一方で、例えば、６－ＭｅＯ－ＤＭＴ、ＬＩＳ、６－Ｆ－ＤＥＴ、Ｌ－ＭＤＭＡ、Ｒ－ＭＤＭＡ、ケタンセリン、ＢＯＬ１４８などの、動物（例えば、ヒト）において非幻覚性の化合物は、アゴニストモードで５ＨＴ２Ａセンサーのアッセイを活性化することはない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物の幻覚性のポテンシャルは、インビトロで決定される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物の幻覚性のポテンシャルは、５ＨＴ２Ａセンサーアッセイを使用して決定される。いくつかの実施形態では、５ＨＴ２Ａセンサーアッセイは、アゴニストモードまたはアンタゴニストモードである。いくつかの実施形態では、５ＨＴ２Ａセンサーアッセイは、アゴニストモードである。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アゴニストモードのセンサーを活性化せず、非幻覚性のポテンシャルを有する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アゴニストモードのセンサーを活性化せず、非幻覚性の化合物である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物の幻覚性のポテンシャルは、アゴニストモードの５ＨＴ２Ａセンサーアッセイにおいて評価される。いくつかの実施形態では、アゴニストモードで評価された化合物の幻覚性のポテンシャルは表７に示される。
さらに、非幻覚性の化合物（例えば、リスリドおよび６－ＭｅＯ－ＤＭＴ）は、５ＨＴ２Ａセンサーアッセイをアンタゴニストモードで実行すると、５－ＨＴを結合除去する（ｃｏｍｐｅｔｅ ｏｆｆ）。加えて、動物（例えば、ヒト）において非幻覚性である、例えば、６－Ｆ－ＤＥＴ、ケタンセリン、ＢＯＬ１４８などの化合物は、アンタゴニストモードのセンサーアッセイにおいて５ＨＴ２Ａへの５ＨＴの結合と競合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、５－ＨＴの５ＨＴ２Ａへの結合を防ぐ。いくつかの実施形態では、５ＨＴ２Ａセンサーアッセイは、アンタゴニストモードである。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、５－ＨＴの５ＨＴ２Ａへの結合を防ぎ、非幻覚性のポテンシャルを有する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、５－ＨＴの５ＨＴ２Ａへの結合を防ぎ、非幻覚性である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アンタゴニストモードで５－ＨＴの５ＨＴ２Ａへの結合を防ぎ、非幻覚性のポテンシャルを有する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アンタゴニストモードで５－ＨＴの結合を防ぎ、非幻覚性の化合物である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アンタゴニストモードのセンサーアッセイの応答を阻害し、非幻覚性のポテンシャルを有する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アンタゴニストモードのセンサーアッセイの応答を阻害し、非幻覚性の化合物である。
いくつかの実施形態では、アゴニストモードのセンサーアッセイの結果は、本明細書で提供される化合物が、５－ＨＴ２Ａ受容体の非幻覚性リガンドであることを示唆している。いくつかの実施形態では、アンタゴニストモードのセンサーアッセイの結果は、本明細書で提供される化合物が、５－ＨＴ２Ａ受容体の非幻覚性リガンドであることを示唆している。いくつかの実施形態では、アゴニストモードとアンタゴニストモードのセンサーアッセイの結果は、共に、本明細書で提供される化合物が、５－ＨＴ２Ａ受容体の非幻覚性リガンドであることを示唆している。
いくつかの実施形態では、化合物の幻覚性のポテンシャルは、アンタゴニストモードの５ＨＴ２Ａセンサーアッセイで評価される。いくつかの実施形態では、アンタゴニストモードで評価された化合物の幻覚性のポテンシャルは表８に示される。
カルシウムフラックスアッセイ。Ｃａｌｃｉｕｍ Ｎｏ ＷａｓｈＰＬＵＳアッセイは、生細胞の非画像化アッセイフォーマットでのＧｑ二次メッセンジャーシグナル伝達を介したＧＰＣＲ（例えば、５ＨＴ２Ａ）の活性化をモニタリングする。ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）細胞株またはＧｑ共役ＧＰＣＲ（例えば、５ＨＴ２Ａ）を安定的に発現する他の細胞株におけるカルシウムの動員は、細胞内に充填されたカルシウム感受性色素を用いてモニタリングされる。化合物によるＧＰＣＲ（例えば、５ＨＴ２Ａ）の活性化は、細胞内貯蔵物からのカルシウムの放出と、リアルタイムで測定される色素蛍光の増加とをもたらす。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａ機能を調節する本明細書で提供される化合物の能力は、カルシウムフラックスアッセイを使用して決定される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、カルシウムフラックスアッセイを活性化する。いくつかの実施形態では、カルシウムフラックスアッセイの活性化は、本明細書で提供される化合物が５－ＨＴ２Ａ機能を調節することを示す。
いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａ機能を調節する本明細書で提供される化合物の能力は、カルシウムフラックスアッセイを使用して評価される。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａ機能を調節する本発明の化合物の能力は、カルシウムフラックスアッセイの結果から評価される（表９）。
強制水泳試験。脳の前部における皮質構造可塑性の増大が、ケタミンの持続的な（＞２４時間）抗うつ様効果を媒介し、５－ＨＴ２Ａアゴニストの治療効果である役割を果たしていることから、強制水泳試験（ＦＳＴ）行動に対する化合物の影響を用いて、本明細書で提供される化合物の治療ポテンシャルを評価する。まず、抑うつ表現型を誘発するために前試験を行う。前試験の２４時間後に化合物を投与し、薬物投与の２４時間後と７日後にＦＳＴを実施する。
神経突起成長アッセイ。神経突起成長のパターンの変化は、神経変性障害だけでなく、外傷にも関与している。神経突起生成に正の影響を与えることができる新規化合物の発見は、神経学的疾患の新しい治療法を開発するために重要である。自動画像ベースのアッセイを用いたラット皮質ニューロンの神経突起成長の測定は、本明細書で提供される化合物の神経可塑性効果を決定するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、神経突起成長のパターンを増加させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、対照と比較して神経突起の平均長さを増加させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、対照と比較して神経突起の分岐点を増加させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、対照と比較して、神経突起の平均長さと神経突起の分岐点を増加させる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物の形成原性な（ｐｌａｓｔｏｇｅｎｉｃ）ポテンシャルは、神経突起の発達における変化を測定することによって評価される。いくつかの実施形態では、化合物の形成原性な（ｐｌａｓｔｏｇｅｎｉｃ）ポテンシャル（神経突起成長手順Ａによって測定される）は、表１０に示される。
アッセイ
樹状突起形成アッセイ。表現型スクリーニングは、新規作用機序を有する薬物の同定において、標的ベースのアプローチよりも成功率が高いことが歴史的に証明されている。表現型アッセイを使用して、本明細書で提供される化合物は、皮質ニューロンの培養において樹状突起分枝の複雑さを増加させる能力について試験される。処理後、ニューロンを固定し、ニューロンの細胞体樹状突起コンパートメントに局在する細胞骨格タンパク質であるＭＡＰ２に対する抗体を用いて可視化する。その後、Ｓｈｏｌｌ分析を行い、最大交差数（Ｎｍａｘ）を樹状突起分枝の複雑さの定量的な指標として使用する。特定の化合物間の統計的比較のために、生のＮｍａｘ値が比較される。パーセント有効性は、ビヒクル（ＤＭＳＯ）および陽性（ケタミン）対照のＮｍａｘ値を、それぞれ０％および１００％に等しく設定することによって決定される。
動物。樹状突起形成実験のために、時期指定妊娠したスプラーグドーリーラットをＣｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ）から入手する。いくつかの実施形態では、オスとメスのＣ５７ＢＬ／６ＪマウスをＪａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ（Ｓａｃｒａｍｅｎｔｏ、Ｃ．Ａ．）から入手する。いくつかの例では、マウスは、４～５匹のグループ（同じ性別）で、１２時間の明暗サイクルで維持される温度制御および湿度制御された部屋に収容される。
樹状突起形成－Ｓｈｏｌｌ分析。ニューロンは、９６ウェルフォーマット（１ウェルあたり２００μＬの培地）で、１％ペニシリン－ストレプトマイシン、１０％熱不活性化ウシ胎児血清、および０．５ｍＭのグルタミンを含有するＮｅｕｒｏｂａｓａｌ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）中に約１５０００細胞／ウェルの密度で、プレーティングされる。２４時間後、培地を１×Ｂ２７サプリメント（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、１％ペニシリン－ストレプトマイシン、０．５ｍＭのグルタミン、および１２．５μＭのグルタミン酸を含有するＮｅｕｒｏｂａｓａｌと交換する。インビトロで３日後（ＤＩＶ３）、細胞を化合物で処理する。別段の定めのない限り、樹状突起形成アッセイで試験した化合物を１０μＭで処理する。ＤＭＳＯ中の化合物のストック溶液をまず、Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌで１００倍に希釈した後、各ウェルにさらに１０倍に希釈した（合計希釈率＝１：１０００、０．１％のＤＭＳＯ濃度）。処置は無作為に行う。１時間後、培地を取り除き、１×Ｂ２７サプリメント、１％ペニシリン－ストレプトマイシン、０．５ｍＭのグルタミン、および１２．５μＭのグルタミン酸を含有する新しいＮｅｕｒｏｂａｓａｌ培地と交換する。細胞はさらに７１時間増殖する。その時点で、８０％の培地を除去し、ウェルの作業容量の５０％に等しい量の４％水性パラホルムアルデヒド（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）と置き換えることによって、ニューロンを固定する。その後、細胞を室温で２０分間インキュベートした後、固定液を吸引し、各ウェルをＤＰＢＳで２回洗浄する。ＤＰＢＳ中の０．２％のトリトンＸ－１００（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）を用いて、室温で２０分間、振盪することなく細胞を透過処理する。プレートをＤＰＢＳ中の２％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含有する抗体希釈緩衝液（ＡＤＢ）で１時間室温でブロッキングする。次に、プレートを、ニワトリ抗ＭＡＰ２抗体（１：１０，０００、ＥｎＣｏｒ，ＣＰＣＡ－ＭＡＰ２）を含有するＡＤＢ中で穏やかに振盪しながら４℃で一晩インキュベートする。翌日、プレートをＤＰＢＳで３回、ＤＰＢＳ中の２％ＡＤＢで１回洗浄する。プレートを、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８にコンジュゲートした抗ニワトリＩｇＧ二次抗体（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、１：５００）を含有するＡＤＢ中で室温にて１時間インキュベートし、ＤＰＢＳで５回洗浄する。最後の洗浄後、１ウェルあたり１００μＬのＤＰＢＳを添加し、ＩｍａｇｅＸｐｒｅｓｓ Ｍｉｃｒｏ ＸＬ Ｈｉｇｈ－Ｃｏｎｔｅｎｔ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ， Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）で２０倍の対物レンズを用いて画像化した。
画像はＩｍａｇｅＪ Ｆｉｊｉ（バージョン１．５１Ｗ）を使用して分析される。まず、各処理に対応する画像を個々のフォルダに分類し、データ解析のために盲検化する。プレート対照（陽性と陰性の両方）を使用して、アッセイが正常に機能していることを確認するとともに、ランダム化した画像の残りに普遍的に適用される明るさ／コントラストと閾値の適切な数値を視覚的に決定する。次に、明るさ／コントラストの設定を適用し、矩形の選択ツールを用いて１画像あたり約１～２個の錐体様ニューロン（すなわち、双極性ニューロンを含まない）を選択し、別々のファイルとして保存する。他の細胞と広範囲に重なったり、視野から大きくはみ出したりしていないニューロンが選択される。その後、閾値の設定を個々の画像に適用する。ペイントブラシツールでアーチファクトや隣接するニューロンに由来する樹状突起を除去し（クリーンアップ段階）、次にポイントツールを使用してニューロンの中心を選択し、画像を保存して、以下のＳｈｏｌｌ分析バッチマクロを使用して処理する。
ｒｕｎ（“Ｓｈｏｌｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ．．．”， “ｓｔａｒｔｉｎｇ＝０ ｅｎｄｉｎｇ＝ＮａＮ ｒａｄｉｕｓ＿ｓｔｅｐ＝２ ＃＿ｓａｍｐｌｅｓ＝１ ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ＝Ｍｅａｎ ｅｎｃｌｏｓｉｎｇ＝１ ＃＿ｐｒｉｍａｒｙ＝４ ｉｎｆｅｒ ｆｉｔ ｌｉｎｅａｒ ｐｏｌｙｎｏｍｉａｌ＝［Ｂｅｓｔ ｆｉｔｔｉｎｇ ｄｅｇｒｅｅ］ ｍｏｓｔ ｓｅｍｉ－ｌｏｇ ｎｏｒｍａｌｉｚｅｒ＝Ａｒｅａ ｃｒｅａｔｅ ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ＝２２８ ｓａｖｅ ｄｏ”）、
Ｓｈｏｌｌ分析円半径＝２ピクセル刻み＝０．６７μｍ。すべての画像は、処置条件について盲検化された実験者によって撮影および分析される。それぞれの別の半径での各ニューロンの交差回数を平均することで、各処置の平均的なＳｈｏｌｌプロットを作成する。Ｎｍａｘ値は、各プロットの最大値を特定することによって単純に決定される。各処置について、ニューロンは、２枚のプレートにまたがる少なくとも６つのウェルから選択される（９部位／ウェル×３ウェル／プレート×２枚のプレート）。各プレートは、独立した妊娠中のメス親から得られたニューロンを用いて調製される）。
スパイン形成実験。スパイン形成実験は、細胞をＤＩＶ１９で処理し、ＤＩＶ２０で処理後２４時間固定することを除いて、以前に記載したように実施される（Ｌｙ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．，２０１８）。画像は、１００ｘ／ＮＡ １．４５オイル対物レンズを備えたＮｉｋｏｎ ＨＣＡ Ｃｏｎｆｏｃａｌ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ ａで撮影される。ＤＭＳＯとケタミン（１０μＭ）をそれぞれ、ビヒクルと陽性対照として使用する。
ケタンセリンブロッキング実験。ＤＩＶ３において、ニューロンをまずケタンセリン（１０μＭ）で１時間処理し、その後、薬剤（１μＭ）とケタンセリン（１０μＭ）（ＤＭＳＯの最終濃度＝０．２％）で１時間インキュベートする。１時間後、培地を取り除き、１×Ｂ２７サプリメント、１％ペニシリン－ストレプトマイシン、０．５ｍＭのグルタミン、および１２．５μＭのグルタミン酸を含有する新しいＮｅｕｒｏｂａｓａｌ培地と交換する。細胞をさらに７１時間増殖させた後、固定、染色、および画像化した。
ｈＥＲＧ阻害試験。実験はＥＰＣ－１０増幅器（ＨＥＫＡ，Ｌａｍｂｒｅｃｈｔ／Ｐｆａｌｚ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて、パッチクランプ法のホールセルモードで室温にて手動で行った。細胞は、１０％ウシ胎児血清、２ｍＭのグルタミン、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン、および５００ｍｇ／ｍｌのＧ４１８を含有するＤＭＥＭで培養される。実験前に、細胞を６０～８０％コンフルエントになるまで培養し、ＴｒｙｐＬＥを用いて持ち上げ、ポリ－Ｌ－リジンコーティングしたカバースリップにプレーティングする。パッチピペットはソーダライムガラス（マイクロヘマトクリット管）から引き抜かれ、抵抗値は２～４ＭΩである。外液には通常のナトリウムリンゲル（１６０ｍＭのＮａＣｌ、４．５ｍＭのＫＣｌ、２ｍＭのＣａＣｌ２、１ｍＭのＭｇＣｌ２、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、２９０～３１０ｍＯｓｍ）を使用する。内液はＡＴＰを添加したフッ化カリウム（１６０ｍＭのＫＦ、２ｍＭのＭｇＣｌ２、１０ｍＭのＥＧＴＡ、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、４ｍＭのＮａＡＴＰ、ｐＨ＝７．２、および３００～３２０ｍＯｓｍ）である。ｈＥＲＧ電流を引き出すために、まず－８０ｍＶから４０ｍＶまで２秒間、次に－６０ｍＶまで４秒間の２段階のパルス（１０秒ごとに印加）を使用する。薬物によるテール電流振幅の減少率を測定し、データを平均＋／－ＳＤで示す。薬物の溶液は、ＤＭＳＯ中の１０ｍＭのストック溶液から新鮮に調製される。
セロトニンとオピオイド受容体の機能的アッセイ。５－ＨＴとオピオイド受容体の機能的アッセイスクリーンは、同じ化合物希釈と３８４ウェルフォーマットのハイスループットアッセイプラットフォームを用いて並行して実施される。ｐｃＤＮＡベクターの受容体コンストラクトは、Ｐｒｅｓｔｏ－Ｔａｎｇｏ ＧＰＣＲ ライブラリーに若干の修正を加えて作成される。化合物を、薬物緩衝液（ＨＢＳＳ、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、０．１％のウシ血清アルブミン、および０．０１％アスコルビン酸を補充）で連続希釈し、ＦＬＩＰＲＴＥＴＲＡ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して３８４ウェルのアッセイプレートに分注した。各プレートは、５－ＨＴ（すべての５－ＨＴ受容体用）、ＤＡＤＬＥ（ＤＯＲ）、サルビノリンＡ（ＫＯＲ）、およびＤＡＭＧＯ（ＭＯＲ）などの陽性対照を含む。５－ＨＴ２Ａ、５－ＨＴ２Ｂ、および５－ＨＴ２ＣのＧｑ媒介性のカルシウムフラックス機能の測定について、ＨＥＫ Ｆｌｐ－Ｉｎ ２９３ Ｔ－Ｒｅｘ安定細胞株（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にＦｌｕｏ－４色素を１時間ロードし、化合物で刺激して、２５℃でＦＬＩＰＲＴＥＴＲＡでベースライン（０～１０秒）とベースを上回るピーク倍数（ｐｅａｋ ｆｏｌｄ－ｏｖｅｒ－ｂａｓａｌ）蛍光（５分）を読みとる。５－ＨＴ６と５－ＨＴ７ａの機能的アッセイの測定では、Ｇｓ媒介性のｃＡＭＰ蓄積は、２５℃で１５分の薬物インキュベーションでＭｉｃｒｏｂｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で発光を測定する、ＨＥＫＴ細胞中でのスプリットルシフェラーゼＧｌｏＳｅｎｓｏｒアッセイを用いて検出される。５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ１Ｂ、５－ＨＴ１Ｆ、ＭＯＲ、ＫＯＲ、および ＤＯＲの機能的アッセイについて、Ｇｉ／ｏ媒介性のｃＡＭＰ阻害は、上記と同様に実施されるＨＥＫＴ細胞におけるスプリットルシフェラーゼ ＧｌｏＳｅｎｓｏｒ アッセイを用いて測定されるが、内因性ｃＡＭＰの蓄積を促すために０．３μＭのイソプレトレノール（５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ１Ｂ、５－ＨＴ１Ｆ）または１μＭのフォルスコリン（ＭＯＲ、ＫＯＲ、およびＤＯＲ）を組み合わせて測定される。５－ＨＴ１Ｄ、５－ＨＴ１Ｅ、５－ＨＴ４、および５－ＨＴ５Ａの機能的アッセイの測定のために、β－アレスチン２の動員は、以前に記載したように若干の修正を加えた、ＴＥＶ融合β－アレスチン２を発現するＨＴＬＡ細胞を利用するＴａｎｇｏアッセイによって測定される。これらのアッセイのデータをプロットし、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍの「ｌｏｇ（ａｇｏｎｉｓｔ）ｖｓ．ｒｅｓｐｏｎｓｅ」を使用して非線形回帰を行い、ＥｍａｘおよびＥＣ５０パラメータ推定値を得る。
セロトニン５－ＨＴ２Ａインビトロ放射リガンド結合競合アッセイ。５－ＨＴ２Ａ放射リガンド結合競合アッセイは、Ｅｐｉｃｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｓ．Ａ．（Ｂｅｌｇｉｕｍ，ＦＡＳＴ－０５０５Ｂ）で従来の方法を用いて実施された。簡単に言えば、競合結合は、結合緩衝液（各受容体に最適化）、膜抽出物（各受容体に最適化したタンパク質／ウェルの量）、放射性トレーサー［３Ｈ］－ＤＯＩ（各受容体に最適化した最終濃度）、および試験化合物を含有する９６ウェルプレートのウェル（Ｍａｓｔｅｒ Ｂｌｏｃｋ， Ｇｒｅｉｎｅｒ， ７８６２０１）中で２連で行われる。非特異的結合は、２００倍過剰の冷競合物質（ｃｏｌｄ ｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ）との共インキュベーションにより決定される。サンプルは最終容量０．１ｍｌで、各受容体に最適な温度と持続時間でインキュベートされ、その後、フィルタープレート上で濾過される。フィルターは０．５ｍｌの氷冷洗浄緩衝液（各受容体に最適化）で６回洗浄され、５０μｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ２０（Ｐａｃｋａｒｄ）を各ウェルに添加する。プレートをオービタルシェーカーで１５分間インキュベートし、その後、ＴｏｐＣｏｕｎｔＴＭで１分間／ウェルの計数を行う。
セロトニン５－ＨＴ２Ａインビトロ細胞ＩＰＯｎｅアゴニズムアッセイ。５－ＨＴ２Ａ ＩＰＯｎｅ ＨＴＲＦアッセイは、Ｅｐｉｃｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｓ．Ａ．（Ｂｅｌｇｉｕｍ、ＦＡＳＴ－０５０５Ｉ）で、従来の方法を用いて実施された。簡単に述べると、抗生物質を含まない培養液中で対数中期（ｍｉｄ－ｌｏｇ ｐｈａｓｅ）まで成長したヒト組換え５－ＨＴ２Ａ受容体を発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞を、ＰＢＳ－ＥＤＴＡで剥離し、遠心分離し、抗生物質緩衝液を含まない培地に再懸濁した。２万個の細胞を９６ウェルプレートに分注し、３７℃、５％のＣＯ２で一晩インキュベートする。
アゴニスト試験の場合、培地を除去し、２０μｌのアッセイ緩衝液と２０μｌの試験化合物または参照アゴニストを各ウェル内に加える。プレートは、５％ＣＯ２を含んで３７℃で６０分間インキュベートされる。
ＩＰ１－ｄ２および抗ＩＰ１クリプテート検出試薬を含む溶解緩衝液を加えた後、プレートを室温で１時間インキュベートし、ＨＴＲＦキットを用いて、メーカーの仕様に従って、蛍光比を測定する。
セロトニン５－ＨＴ２Ｃインビトロ放射リガンド結合競合アッセイ。５－ＨＴ２Ｃ編集（アクセッション番号ＡＡＦ３５８４２．１）放射リガンド結合競合アッセイは、Ｅｐｉｃｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｓ．Ａ．（Ｂｅｌｇｉｕｍ，ＦＡＳＴ－０５０７Ｂ）で従来の方法を用いて実施された。簡単に言えば、競合結合は、結合緩衝液（各受容体に最適化）、膜抽出物（各受容体に最適化したタンパク質／ウェルの量）、放射性トレーサー［３Ｈ］－ＤＯＩ（各受容体に最適化した最終濃度）、および試験化合物を含有する９６ウェルプレートのウェル（Ｍａｓｔｅｒ Ｂｌｏｃｋ， Ｇｒｅｉｎｅｒ， ７８６２０１）中で２連で行われる。非特異的結合は、２００倍過剰の冷競合物質（ｃｏｌｄ ｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ）との共インキュベーションにより決定される。サンプルは最終容量０．１ｍｌで、各受容体に最適な温度と持続時間でインキュベートされ、その後、フィルタープレート上で濾過される。フィルターは０．５ｍｌの氷冷洗浄緩衝液（各受容体に最適化）で６回洗浄され、５０μｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ２０（Ｐａｃｋａｒｄ）を各ウェルに添加する。プレートをオービタルシェーカーで１５分間インキュベートし、その後、ＴｏｐＣｏｕｎｔＴＭで１分間／ウェルの計数を行う。
セロトニン５－ＨＴ２Ｃインビトロ細胞ＩＰＯｎｅアゴニズムアッセイ。５－ＨＴ２Ｃ ＩＰＯｎｅ ＨＴＲＦアッセイは、Ｅｐｉｃｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｓ．Ａ．（Ｂｅｌｇｉｕｍ、ＦＡＳＴ－０５０７Ｉ）で、従来の方法を用いて実施された。簡単に述べると、抗生物質を含まない培養液中で対数中期（ｍｉｄ－ｌｏｇ ｐｈａｓｅ）まで成長したヒト組換え５－ＨＴ２Ｃ編集受容体（アクセッション番号ＡＡＦ３５８４２．１）を発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞を、ＰＢＳ－ＥＤＴＡで剥離し、遠心分離し、抗生物質緩衝液を含まない培地に再懸濁した。２万個の細胞を９６ウェルプレートに分注し、３７℃、５％のＣＯ２で一晩インキュベートする。
アゴニスト試験の場合、培地を除去し、２０μｌのアッセイ緩衝液と２０μｌの試験化合物または参照アゴニストを各ウェル内に加える。プレートは、５％ＣＯ２を含んで３７℃で６０分間インキュベートされる。
ＩＰ１－ｄ２および抗ＩＰ１クリプテート検出試薬を含む溶解緩衝液を加えた後、プレートを室温で１時間インキュベートし、ＨＴＲＦキットを用いて、メーカーの仕様に従って、蛍光比を測定する。
本明細書で提供される化合物を、セロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃインビトロ放射リガンド結合および細胞ＩＰＯｎｅアゴニズムアッセイにおいて試験した。本明細書で提供されるいくつかの化合物の結合およびアゴニズム機能効力（それらのＩＣ５０またはＥＣ５０によって示される）を、表１１に示す。
神経突起成長アッセイ（手順Ａ）。ラット皮質ニューロン（２０，０００細胞／ウェル）を胚性の１８日目のラットから新鮮に単離し、Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ Ｍｅｄｉｕｍ（＋Ｂ２７）中で培養した。培養細胞を９６ウェルプレート（外部ウェルを避けて）にプレーティングした。ＤＩＶ ４では、ニューロンを化合物または対照（１０μＭ）で１時間処理し、その後、化合物を完全に洗浄した。ＤＩＶ ７では、ニューロンを分析した。実験は３連で実行した。神経突起成長は、以下のパラメータ、細胞体の数、神経突起の全長（ピクセル）、根の数、セグメント、四肢数、および節点を分析して測定された。神経細胞の神経突起成長パターンの変化は、β－ＩＩＩ－チューブリンに対する免疫細胞化学によって分析された。写真はＴｈｅｒｍｏ ＦｉｓｈｅｒのＣｅｌｌＩｎｓｉｇｈｔ ＣＸ７で取得し、そのソフトウェアを使用して解析した。装置で生成された結果は、最大神経突起長、極限数、根の数、樹状突起分岐点、および全神経突起長であった。結果は、ＤＭＳＯ対照のパーセントと比較され、神経細胞の成長においてビヒクル対照と比較した成長のパーセントを表している。
初代神経細胞培養物アッセイにおける神経突起成長（手順Ｂ）。神経突起成長のパターンの変化は、精神障害と神経変性障害だけでなく、外傷にも関与している。神経突起生成に正の影響を与えることができる新規化合物の発見は、神経学的疾患の新しい治療法を開発するために重要である。自動画像ベースのアッセイを用いたラット皮質ニューロンの神経突起成長の測定は、本発明の化合物の神経可塑性効果を決定するために使用される。神経突起成長アッセイは、以下に記載されるように、Ｎｅｕｒｏｆｉｔ ＳＡＳ（Ｆｒａｎｃｅ）で実施された。
妊娠中のウィスターラット（Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｆｒａｎｃｅ）を試験に使用した。ウィスターラットは使用の６日前に届けられた。Ｎｅｕｒｏｆｉｔの動物施設に到着後、ウィスターラットをケージごとに１匹ずつ収容され、制御された温度（２１～２２℃）および反転した明暗サイクル（１２時間／１２時間、点灯：１７：３０～０５：３０、消灯：０５：３０～１７：３０）の部屋で、餌と水を自由に利用できるように維持した。
妊娠１７日のメスのウィスターラットを頸部脱臼により屠殺し、胎児を子宮から取り出した。その脳をＬｅｉｂｏｖｉｔｚの氷冷培地（Ｌ１５、Ｇｉｂｃｏ、Ｆｉｓｈｅｒ ｂｉｏｂｌｏｃｋ、Ｆｒａｎｃｅ）中に置いた。大脳皮質を解剖し、髄膜を慎重に取り除いた。皮質ニューロンを、０．１ｍｇ／ｍｌのＤＮＡｓｅ Ｉ（Ｒｏｃｈｅ、Ｆｒａｎｃｅ）の存在下、３７℃で３０分間のトリプシン化（トリプシン－ＥＤＴＡ、Ｇｉｂｃｏ）により解離させた。１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ、Ｇｉｂｃｏ）を含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ、Ｇｉｂｃｏ）の添加により反応を停止させた。この懸濁液を１０ｍｌピペットでニードルシリンジ２１Ｇを用いてトリチュレートし、３５０×ｇで１０分間室温で遠心分離を行った。解離した細胞のペレットを、２％のＢ２７サプリメント（Ｇｉｂｃｏ）、０．５ｍＭのＬ－グルタミン（Ｇｉｂｃｏ）、抗生物質－抗菌剤混合物を補充したＮｅｕｒｏｂａｓａｌ（Ｇｉｂｃｏ）からなる培地に再懸濁させた。トリパンブルー色素排除試験（Ｓｉｇｍａ）を用いて、ノイバウアーサイトメーターで生存細胞を計数した。ポリ－Ｌ－リジンをプレコーティングした９６ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ）に１ウェルあたり１００００細胞の密度で、細胞を播種した。異なる濃度の試験化合物を培養物に添加した。ドネペジル（陽性対照）を２５０ｎＭで試験した。
７２時間（３日間）のプレーティング後、培養物をＰＢＳ中のパラホルムアルデヒド（４％、Ｓｉｇｍａ）で４℃、３０分間固定した。次に、細胞を０．１％のトリトンＸ１００で３０分間連続して透過処理し、３％のＢＳＡを含有するＰＢＳで飽和させ、０．５％のＢＳＡを含有するＰＢＳ中で１／１０ ０００の抗βＩＩＩチューブリン抗体（Ｓｉｇｍａ）と１時間インキュベートした。細胞を０．５％のＢＳＡを含有するＰＢＳで３回洗浄し、０．５％のＢＳＡを含有するＰＢＳ中で１／１０００に希釈したＡＦ４８８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ａ１１００１）と結合したヤギ抗マウス抗体と１時間インキュベートした。最後に、０．５％のＢＳＡを含有するＰＢＳ中、１／１０００でＤＡＰＩ １ｍｇ／ｍｌによって核を染色した。ＰＢＳで洗浄後、プレートを撮影し、神経突起ネットワークを調べ、Ｈｉｇｈ－Ｃｏｎｔｅｎｔ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ（ＣｅｌｌＩｎｓｉｇｈｔ，Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて分析した。ニューロンあたりの平均神経突起数およびニューロンあたりの平均神経突起全長が解析された主なパラメータであった。データの解析は、分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用いて行った。多重比較にはフィッシャーの最小有意差法（Ｆｉｓｈｅｒ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ Ｌｅａｓｔ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｔｅｓｔ）を用いた。≦０．０５のｐ値を有意とみなした。使用したソフトウェアは、ＳＡＳ ＩｎｓｔｉｔｕｔのＳｔａｔＶｉｅｗ ５．０である。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、神経突起成長のパターンを増加させる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、対照と比較して神経突起の平均長さを増加させる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、対照と比較して神経突起の分岐点を増加させる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、対照と比較して、新しい神経突起の数および／または平均神経突起長を有意に増加させる。
本明細書で提供されるいくつかの化合物の（神経突起成長手順Ｂによって測定されたような）形成原性のポテンシャルを表１２に示す。
５ＨＴ２Ａセンサーアッセイ。ＨＥＫ２９３Ｔ（ＡＴＣＣ）５ＨＴ２Ａセンサー安定株（ｓＬｉｇｈｔ１．３ｓ）を、ＨＩＶ－ＥＦ１α－ｓＬｉｇｈｔ１．３のレンチウイルス導入を介して生成し、単一コロニーから増殖させた。レンチウイルスは、第２世代レンチウイルスプラスミドｐＨＩＶ－ＥＦ１α－ｓＬｉｇｈｔ１．３、ｐＨＣＭＶ－Ｇ、およびｐＣＭＶ－ｄｅｌｔａＲ８．２を用いて生成された。
スクリーニングのために、ｓＬｉｇｈｔ１．３ｓ細胞を、画像化の２４時間前に４００００の密度で９６ウェルプレートにプレーティングした。画像化の当日、ＤＭＳＯに溶解させた化合物を、１００ｍＭのストック溶液から、ＤＭＳＯ濃度が１％で、１ｍＭ、１００μＭ、および１μＭの作業濃度に希釈した。画像化の直前に、ＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ）中で成長させた細胞をＨＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ）で２回洗浄し、アゴニストモードでは１８０μＬのＨＢＳＳ、アンタゴニストモードでは１６０μＬのＨＢＳＳを最終洗浄後の各ウェルに添加した。アゴニストモードでは、１８０μＬのＨＢＳＳを含有するウェルに２０μＬの化合物の作業溶液を添加する前後に、画像を撮影した。これにより、最終的な化合物濃度は、１００μＭ、１０μＭ、および１００ｎＭとなり、ＤＭＳＯ濃度は０．１％となった。アンタゴニストモードでは、９００ｎＭの５－ＨＴを２０μＬ添加する前後に画像を撮影し、５ＨＴで最終濃度が１００ｎＭ、化合物の最終濃度が１００μＭ、１０μＭ、および１００ｎＭ、ＤＭＳＯ濃度が０．１％となるように化合物の作業溶液を２０μＬ添加した後に、再度画像を撮影した。化合物を各濃度（１００μＭ、１０μＭ、および１００ｎＭ）について３連（３ウェル）で試験した。加えて、各プレート内で、１００ｎＭの５ＨＴと０．１％のＤＭＳＯの対照も画像化した。
画像化は、励起４６０ｎｍおよび放出５１２～５４２ｎｍのＦＩＴＣプリセットを用いて、４０倍の対物レンズを備えるＬｅｉｃａ ＤＭｉ８倒立顕微鏡を用いて実施した。各ウェルについて、５ＨＴ２Ａセンサーが標的とされる細胞膜を、適応型焦点制御を使用してオートフォーカスし、ウェル内の異なる領域から５つの画像を撮影し、各画像を２×２ビニングから処理した。
データ処理のために、各画像からの膜をセグメント化し、ＭＡＴＬＡＢ（登録商標）で書かれたカスタムアルゴリズムを用いて分析し、単一の生の蛍光強度値を生成した。各ウェルについて、５つの画像から生成された５つの生の蛍光強度値を平均化し、蛍光強度の変化（ｄＦＦ）を次のように計算した。
ｄＦＦ＝（Ｆｓａｔ－Ｆａｐｏ）／ Ｆａｐｏ
アゴニストモードとアンタゴニストモードでは、ＨＢＳＳのみでの化合物添加前の蛍光強度値をＦａｐｏ値として、化合物添加後の蛍光強度値をＦｓａｔ値として使用した。
アゴニストモードについては、データは５ＨＴに対する活性化率としてであり、０はＤＭＳＯウェルの平均であり、１００は１００ｕＭの５ＨＴウェルの平均である。アンタゴニストモードについては、不活性化スコアは次のように計算した。
不活性化スコア＝（ｄＦＦＦ（化合物＋５ＨＴ）－ｄＦＦ（５ＨＴ））／ｄＦＦ（５ＨＴ）
カルシウム二次メッセンジャー経路。標準的な手順に従い、細胞株をフリーザーストックから展開した。細胞を、黒壁の透明底のポリ－Ｄ－リジンでコーティングした３８４ウェルのマイクロプレートに総量２０μＬで播種し、試験前に適切な時間、３７℃でインキュベートした。アッセイは、ＨＢＳＳ／２０ｍＭのＨｅｐｅｓ中の１倍の色素、１倍の添加剤Ａ、および２．５ｍＭのプロベネシドからなる１倍の色素ローディングバッファー中で行った。プロベネシドは新鮮なものを用意した。細胞を試験前に色素でロードした。培地を細胞から吸引し、２０μＬの色素ローディングバッファーと交換した。細胞を３７℃で３０～６０分間インキュベートした。
アゴニスト決定のために、細胞をサンプルとインキュベートして反応を誘導した。色素をロード後、細胞をインキュベーターから取り出し、１０μＬのＨＢＳＳ／２０ｍＭのＨｅｐｅｓを添加した。その後のアンタゴニストアッセイでＥＣ８０を定義するために、アゴニスト用量曲線を実行する際に、３倍のビヒクルをバッファに含めた。細胞を暗所で室温にて３０分間インキュベートし、プレート温度を平衡に保った。サンプルストックの中間希釈を行って、アッセイバッファーの４倍のサンプルを作成した。化合物のアゴニスト活性はＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ （ＭＤＳ）で測定した。カルシウム動員を２分間モニタリングし、ＨＢＳＳ／２０ｍＭのＨｅｐｅｓ中の１０μＬの４倍のサンプルをアッセイの５秒後に細胞に添加した。
化合物活性は、ＣＢＩＳデータ解析スイート（ＣｈｅｍＩｎｎｏｖａｔｉｏｎ、ＣＡ）を使用して解析した。アゴニストモードアッセイについて、活性割合を以下の式を用いて計算した。
％活性＝１００％×（試験サンプルの平均ＲＦＵ－ビヒクル対照の平均ＲＦＵ）／（平均ＭＡＸ ＲＦＵ対照リガンド－ビヒクル対照の平均ＲＦＵ）。
頭部攣縮反応（ＨＴＲ）実験。ＩＡＣＵＣ承認プロトコルに従ってＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（９～１０週齢）を収容する。マウスを試験ケージで少なくとも３０分間慣らして、化合物を腹腔内注射し（注射量５ｍｌ／ｋｇ）、空の試験ケージに戻し、２０分間撮影を行う。各映像は、処理条件に対して盲検化された訓練を受けた観察者により、頭部攣縮の回数についてスコア化される。
強制水泳試験（ＦＳＴ）（手順Ａ）。オスのＣ５７／ＢＬ６ＪマウスをＪａｃｋｓｏｎ Ｌａｂから入手し、ＩＡＣＵＣ承認プロトコルに従って、ＵＣＤの飼育容器に１ケージあたり４～５匹のマウスを収容する。飼育容器で１週間後、各マウスは、最初のＦＳＴまでの３日間連続して、実験者によって約１分間取り扱われる。実験は、取り扱った実験者と同じ人によって行われる。ＦＳＴでは、高さ４０ｃｍ、直径２０ｃｍのプレキシガラス製の透明な円筒に２４±１℃の水を３０ｃｍ張った状態で、マウスは６分間の水泳セッションを行う。各マウスには新鮮な水を使用した。実験者の取り扱いと馴れさせた後、薬物未投与のマウスは、その後のＦＳＴセッションでより確実に抑うつ表現型を誘導するために、まず前試験水泳を行う。マウスの無動性スコアを前試験後に測定し、マウスを処置群にランダムに割り当てて、次の２回のＦＳＴセッションで使用する同様の平均無動性スコアの群を生成する。翌日、動物に実験化合物（２０ｍｇ／ｋｇ）、陽性対照（ケタミン、３ｍｇ／ｋｇ）、またはビヒクル（生理食塩水）の腹腔内注射を行う。動物に注射後３０分後にＦＳＴを行い、その後ホームケージに戻す。６分間の試験のうちの最後の４分間の不動時間（受動的浮遊またはマウスが頭部を水面よりも上に保つために必要な活動以外に動かない状態として定義する）をスコア化する。
強制水泳試験（ＦＳＴ）（手順Ｂ）。Ｅｎｖｉｇｏ（Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，ＩＮ）からオスのスプラーグドーリーラットを入手し、ＩＡＣＵＣ承認プロトコルに従って１ケージに３匹ずつ収容する。すべての実験は、透明なアクリル製の強制水泳用チャンバー（高さ４０ｃｍ、直径２０．３ｃｍ）において、明暗サイクルの点灯時間帯に人工照明下で外界温度（２０℃および２３℃）で実施された。各水泳試験において、一度に１匹のみス水泳用チャンバーに入れる。動物ごとに水を交換してチャンバーを洗浄する。すべてのラットは２回の水泳セッションを受ける。水深は１回目のセッションでは１６ｃｍ、２回目のセッションでは３０ｃｍであり、水温はすべての水泳セッションで２３±１℃に維持される。ＦＳＴの間、動物は１５分間続く水泳セッション（事前水泳（ｐｒｅ－ｓｗｉｍ））を受け、ペーパータオルで乾燥させ、ホームケージに戻す。ラットは馴化セッションの後、生理食塩水、ケタミン（陽性対照）、または試験化合物のいずれかを注射され、ホームケージに戻され、２４時間後までに５分間続く２度目のＦＳＴを受ける（２度目の水泳試験）。２回目の水泳試験はスコア化のためにビデオ録画される。体重は両日とも測定する。２回目の水泳試験のスコア化は、訓練を受けた技術者がビデオ録画された試験中の動物を５秒ごとに観察し、見られた行動を記録するタイムサンプリング法を用いて行われる。記録されるのは、不動、登攀、および水泳の行動である。
統計分析。処置は無作為に行われ、データは処置条件について盲検化された実験者によって解析される。統計解析はＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（ｖｅｒｓｉｏｎ ８．１．２）を用いて実施された。比較は、各実験を行う前に計画される。
本明細書に記載される実施例と実施形態は説明目的のためのものに過ぎず、当業者に示唆される様々な修正や変化は、本明細書の精神と範囲、および添付の請求項の範囲内に含まれるものとする。

Claims (111)

  1. 式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    式中、
    Ｒ１は
    であり、
    Ｒ８とＲ９はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ８とＲ９は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
    Ｒ１０～Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１０～Ｒ１３の２つは、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
    Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    ｐは０～４であり、
    Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している原子と一体となって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
    Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
    Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
    Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
    ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
    および、Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    ただし、
    （ａ）ｐが０または１であり、Ｒ１２とＲ１３がＨであり、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである場合、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、
    （ｂ）ｐが０であり、Ｒ１２がＨであり、Ｒ１３がアルキルであり、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである場合、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、および、
    （ｃ）Ｒ１３とＲ１４が、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである場合、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮである、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  2. Ｒ２とＲ３は、それらが結合している原子と一体となって、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル、あるいは５員、６員、または７員のシクロアルキルを形成する、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  3. ５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキルは、ジオキソラニル、ジオキサニル、テトラヒドロピラニル、ジオキセパニル、およびオキセパニルからなる群から選択され、５員、６員、または７員のシクロアルキルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  4. 式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＡ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    式中、
    Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
    Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    あるいは、Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
    Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
    Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
    Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
    ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
    および、Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    Ｙ１はＣＨ２またはＯであり、
    Ｙ２はＣＨ２またはＯであり、
    ｑは１、２、または３であり、
    ただし、
    （ａ）ｑが３である場合、Ｙ１またはＹ２の少なくとも１つはＯであり、あるいは、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、
    （ｂ）ｑが２である場合、Ｙ１またはＹ２の少なくとも１つはＯである、請求項１－３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  5. 式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＢ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    式中、
    Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
    Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
    Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、ならびに、
    ｐは０～２である、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  6. ｐは０である、請求項５に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  7. Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  8. Ｒ２とＲ３はそれぞれ水素であり、または、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は－ＣＨ３である、請求項７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  9. 式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＣ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    式中、
    Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
    Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
    Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
    Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
    Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、
    ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
    Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    Ｒ１２とＲ１３の少なくとも１つは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
    あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルを形成し、
    Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  10. Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、または任意選択で置換されたアルキルであり、Ｒ１２とＲ１３の少なくとも１つはハロゲンまたは任意選択で置換されたアルキルである、請求項１－４または９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  11. Ｒ１２は水素または任意選択で置換されたアルキルであり、Ｒ１３は任意選択で置換されたアルキルである、請求項１－４、９、または１０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  12. Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はメチルであり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素であり、またはＲ１２とＲ１３はそれぞれメチルである、請求項１－４、９、または１０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  13. Ｒ１が
    である、請求項１２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  14. Ｒ１が
    である、請求項１２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  15. Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたシクロアルキルを形成する、請求項１－４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  16. Ｒ１が
    である、請求項１－９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  17. 式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＤ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    式中、
    Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
    Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
    Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
    Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
    Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮであり、
    ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
    Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    ただし、
    （ａ）Ｘ７がＮであり、Ｘ４～Ｘ６がＣＲ４～ＣＲ６である場合、Ｒ５はＦ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルであり、
    （ｂ）Ｘ６がＮであり、Ｘ４がＣＲ４であり、Ｘ５がＣＲ５であり、およびＸ７がＣＲ７である場合、Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルであり、
    （ｃ）Ｘ５とＸ７がそれぞれＮであり、Ｘ４がＣＲ４であり、およびＸ６がＣＲ６である場合、Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、ヘテロアルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルであり、
    （ｄ）Ｘ４とＸ６がそれぞれＮであり、Ｘ５がＣＲ５であり、およびＸ７がＣＲ７である場合、Ｒ７はＨ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルであり、ならびに、
    （ｅ）Ｘ４がＮであり、Ｘ５～Ｘ７がＣＲ５～ＣＲ７である場合、Ｒ７はＨ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＯ２、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  18. Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、シクロアルキルを形成し、シクロアルキルは環Ａであり、環Ａは任意選択で置換される、請求項１－３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  19. 環Ａはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは任意選択で置換される、請求項１８に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  20. 式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＥ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    式中、
    環Ａは
    であり、
    Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
    Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
    Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
    Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
    ここで、Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
    および、Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１－３、１８、または１９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  21. Ｒ１は
    である、請求項１－３または１８－２０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  22. Ｒ１は
    である、請求項１－３または１８－２１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  23. Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ４ヘテロシクロアルキルから選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれかは、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１－２２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  24. Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＯＣ（ＣＨ３）３－ＯＣ３－Ｃ５シクロアルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、および－ＮＲｂＲｃから選択され、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、あるいは、Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、環に少なくとも１つのＯ原子を含有する６員のヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１－２３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  25. Ｘ４はＣＲ４であり、
    Ｘ５はＣＲ５であり、
    Ｘ６はＣＲ６であり、
    Ｘ７はＣＲ７であり、
    Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
    から選択される、請求項１－８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  26. Ｘ４はＮであり、
    Ｘ５はＣＲ５であり、
    Ｘ６はＣＲ６であり、
    Ｘ７はＣＲ７であり、
    Ｒ５～Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
    から選択される、請求項１－７および９－２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  27. Ｘ４はＣＲ４であり、
    Ｘ５はＮであり、
    Ｘ６はＣＲ６であり、
    Ｘ７はＣＲ７であり、
    Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
    から選択される、請求項１－７および９－２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  28. Ｘ４はＣＲ４であり、
    Ｘ５はＣＲ５であり、
    Ｘ６はＮであり、
    Ｘ７はＣＲ７であり、
    Ｒ４、Ｒ５、およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
    から選択される、請求項１－７および９－２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  29. Ｘ４はＣＲ４であり、
    Ｘ５はＣＲ５であり、
    Ｘ６はＣＲ６であり、
    Ｘ７はＮであり、
    Ｒ４～Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
    から選択される、請求項１－７および９－２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  30. Ｘ４はＮであり、
    Ｘ５はＣＲ５であり、
    Ｘ６はＮであり、
    Ｘ７はＣＲ７であり、
    Ｒ５とＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
    から選択される、請求項１－７および９－２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  31. Ｘ４はＣＲ４であり、
    Ｘ５はＮであり、
    Ｘ６はＣＲ６であり、
    Ｘ７はＮであり、
    Ｒ４とＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
    から選択される、請求項１－７および９－２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  32. Ｘ４はＮであり、
    Ｘ５はＣＲ５であり、
    Ｘ６はＣＲ６であり、
    Ｘ７はＮであり、
    Ｒ５とＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
    から選択される、請求項１－７および９－２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  33. Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、
    である、請求項１－２６および２８－３０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  34. Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である、請求項３３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  35. Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ水素であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である、請求項３４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  36. Ｒ６とＲ７はそれぞれＨであり、Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、および－ＯＣＦ３から選択され、
    Ｒ４とＲ７はそれぞれＨであり、Ｒ５とＲ６はそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、および－ＯＣＦ３から選択され、あるいは、
    Ｒ４とＲ５はそれぞれＨであり、Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、および－ＯＣＦ３から選択される、請求項１－２６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  37. Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、任意選択で置換されたアルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１－３６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  38. Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキルである、請求項１－３７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  39. Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはｔ－ブチルである、請求項１－３８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  40. Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである、請求項１－３９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  41. ヘテロシクロアルキルは、環に少なくとも１つのＮ原子を含有する単環式のＣ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルまたは二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキルである、請求項１－３７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  42. 二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキルは、縮合した二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキル、架橋した二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキル、またはスピロ二環式のＣ５－Ｃ８ヘテロシクロアルキルである、請求項４１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  43. は
    である、請求項１－４２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  44. Ｒ１は
    である、請求項１－４３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  45. である、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  46. である、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  47. 式（ＩＩＦ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    式中、
    Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣＨ３であり、
    Ｒ１３は水素またはＣＨ３であり、
    Ｒ１５は水素またはＣＨ３であり、
    Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
    Ｘ５はＮまたはＣＲ５であり、
    Ｘ６はＮまたはＣＲ６であり、
    Ｘ７はＮまたはＣＲ７であり、
    Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲａ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、Ｒａは水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    ただし、
    （ａ）Ｒ１３はＣＨ３であり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、またはＲ７の少なくとも１つはハロゲン、－ＯＲａ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
    （ｂ）Ｒ１３は水素であり、Ｘ４～Ｘ７の少なくとも１つはＮおよびＣＲ５Ｃ－ＯＲａである、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  48. Ｒ２とＲ３は水素であり、または、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＣＨ３である、請求項４７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  49. Ｒ１３は水素であり、Ｒ１５はＣＨ３であり、Ｒ１３は水素であり、Ｒ１５は水素であり、あるいは、Ｒ１３はＣＨ３であり、Ｒ１５は水素である、請求項４７または４８に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  50. である化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  51. 式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    式中、
    Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された５員または６員の環（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）を形成し、
    Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    ｍは１、２、または３であり、
    ｎは０または１であり、
    （ｎ＋ｍ）は２～４の整数であり、
    ただし、
    （ａ）Ｒ１２またはＲ１３の少なくとも１つは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
    （ｂ）ｎとｍがそれぞれ１である場合、Ｒ４～Ｒ７は－ＮＨ２ではない、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  52. ｎは０または１であり、および、ｍは１または２である、請求項５１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  53. Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素または任意選択で置換されたアルキルである、請求項５１または５２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  54. Ｒ１２およびＲ１３は水素である、請求項５１－５３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  55. Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキルである、請求項５１－５４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  56. Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである、請求項５１－５５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  57. Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＯＣＦ３である、請求項５１－５６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  58. である化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  59. である化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  60. 式（Ｖ－Ｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    式中、
    Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたは任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、ならびに
    Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル）を形成する、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  61. 式（Ｖ－Ｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    式中、
    Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    Ｒａ～Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    あるいは、ＲｂとＲｃは、それらが結合している窒素原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
    Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたは任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、ならびに、
    Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル）を形成し、
    ただし、
    （ａ）１つ以上のＲ５～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換され、
    （ｂ）Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたシクロアルキルまたは任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換された５員または６員の環）を形成し、
    （ｃ）Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたは任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、あるいは、
    （ｄ）Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素であり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、非置換のヘテロシクロアルキル）を形成する、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  62. Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項６０または６１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  63. Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はメチル、エチル、またはイソプロピルである、請求項６０－６２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  64. は
    である、請求項６０－６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  65. Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素である、請求項６０－６２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  66. Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６－アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、非置換のヘテロシクロアルキル）を形成し、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、非置換のヘテロシクロアルキル）を形成する、請求項６０－６５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  67. Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである、請求項６０－６６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  68. Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アジリジニル、アゼタジニル、オキサゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルを形成する、請求項６０－６６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  69. Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２－Ｃ５ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、またはＲ６とＲ７のうちのいずれも、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたシクロアルキルまたは任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル（例えば、任意選択で置換された５員または６員の環）を形成する、請求項６０－６８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  70. Ｒ４はＨであり、
    Ｒ５はＨ、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、
    Ｒ６はＨ、－Ｆ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、および、
    Ｒ７はＨ、－Ｆ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３である、請求項６０－６９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  71. Ｒ４はＨであり、Ｒ５は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、Ｒ６はＨであり、および、Ｒ７はＨである、請求項６０－６９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  72. Ｒ４はＨであり、
    Ｒ５はＨであり、
    Ｒ６は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、および、
    Ｒ７はＨである、請求項６０－６９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  73. Ｒ４はＨであり、
    Ｒ５はＨであり、
    Ｒ６はＨであり、および、
    Ｒ７は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３である、請求項６０－６９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  74. Ｒ４はＨであり、
    Ｒ５は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、
    Ｒ６は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、および、
    Ｒ７はＨである、請求項６０－６９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  75. Ｒ４はＨであり、
    Ｒ５は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３であり、
    Ｒ６はＨであり、および、
    Ｒ７は－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、または－ＣＦ３である、請求項６０－６９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  76. １つ以上のＲ５～Ｒ７は、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、任意選択で置換される、請求項６０－７５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  77. Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルまたは任意選択で置換されたシクロアルキルを形成する、請求項６０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  78. Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３がそれぞれ水素であり、Ｒ１４とＲ１５はそれぞれメチルである、請求項６０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  79. Ｒ４～Ｒ７はそれぞれ水素であり、Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ水素であり、Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキル（例えば、非置換のヘテロシクロアルキル）を形成する、請求項６０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  80. Ｒ５とＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、任意選択で置換された１，３－ジオキソラニルまたは任意選択で置換された１，３－ジオキサニルを形成する、請求項６０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  81. である化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  82. 式（ＶＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    式中、
    Ｒ３は水素またはＣ１－Ｃ３アルキルであり、
    Ｘ４はＮまたはＣＲ４であり、
    Ｒ４は水素またはハロであり、
    Ｘ６はＮまたはＣＨであり、
    Ｒ５はハロまたはＣ１－Ｃ３アルコキシであり、
    Ｒ１０とＲ１１はそれぞれ水素であり、
    Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ３アルキルであり、
    あるいは、Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、シクロブチル環を形成し、
    あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピル環を形成し、
    Ｒ１４は水素またはＣ１－Ｃ３アルキルであり、および、
    Ｒ１５はＣ１－Ｃ３アルキルであり、
    ただし、
    （ａ）Ｘ４またはＸ６はＮであり、
    （ｂ）Ｒ１２とＲ１３はＣ１－Ｃ３アルキルであり、
    （ｃ）Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、シクロブチル環を形成し、あるいは、
    （ｄ）Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピル環を形成する、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  83. Ｘ４はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である、請求項８２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  84. Ｘ４はＣＲ４であり、Ｒ４は水素またはフッ素であり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である、請求項８２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  85. Ｘ６はＮであり、Ｒ５は－ＯＣＨ３である、請求項８２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  86. Ｘ４はＣＲ４であり、Ｒ４は水素またはフッ素であり、Ｘ６はＣＨであり、Ｒ５はフッ素または－ＯＣＨ３である、請求項８２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  87. Ｒ１０とＲ１１は水素であり、Ｘ４またはＸ６はＮである、請求項８２－８６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  88. Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と一体となって、シクロブチル環を形成する、請求項８２－８６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  89. Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はＣＨ３であり、Ｘ４またはＸ６はＮである、請求項８２－８６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  90. Ｒ１２とＲ１３はＣＨ３である、請求項８２－８６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  91. Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピル環を形成する、請求項８２－８６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  92. Ｒ３は水素または－ＣＨ３である、請求項８２－９１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  93. Ｒ１４は水素であり、Ｒ１５は－ＣＨ３である、請求項８２－９２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  94. Ｒ１４とＲ１５は－ＣＨ３である、請求項８２－９２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  95. 請求項１－９４のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
  96. 前記医薬組成物は、経口投与、静脈内投与、または皮下投与による哺乳動物への投与のために製剤化される、請求項９５に記載の医薬組成物。
  97. 哺乳動物の神経細胞の成長を促進する方法であって、請求項１－９４のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
  98. 哺乳動物の神経細胞の構造を改善する方法であって、請求項１－９４のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
  99. 哺乳動物中の５－ヒドロキシトリプタミン受容体２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）受容体の活性を調節する方法であって、請求項１－９４のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
  100. ５－ヒドロキシトリプタミン受容体２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）での５－ヒドロキシトリプタミン（５－ＨＴ）の作用によって媒介される哺乳動物の疾患または障害を処置する方法であって、請求項１－９４のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
  101. シナプスの結合性、可塑性、またはその組み合わせの喪失によって媒介される哺乳動物の疾患または障害を処置する方法であって、請求項１－９４のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
  102. 哺乳動物の神経学的疾患または障害を処置するための方法であって、請求項１－９４のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
  103. 前記神経学的疾患または障害は、神経変性疾患または障害、神経精神疾患または障害、あるいは物質使用疾患または障害である、請求項１０２に記載の方法。
  104. 前記神経学的疾患または障害は外傷である、請求項１０２に記載の方法。
  105. 前記神経学的疾患または障害は、不安障害、気分障害、精神障害、人格障害、摂食障害、睡眠障害、性欲障害、衝動制御障害、物質使用障害、解離性障害、認知障害、発達障害、および作為症からなる群から選択される、請求項１０２に記載の方法。
  106. 前記神経学的疾患または障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、恐怖症、脳癌、うつ病、治療抵抗性うつ病、強迫性障害（ＯＣＤ）、依存症、中毒、不安、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、脳卒中、および外傷性脳損傷からなる群から選択される、請求項１０２に記載の方法。
  107. 前記神経学的疾患または障害は、統合失調症、うつ病、治療抵抗性うつ病、不安、強迫性障害（ＯＣＤ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、自殺念慮、大うつ病性障害、または双極性障害である、請求項１０２に記載の方法。
  108. 前記神経学的疾患または障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、またはハンチントン病である、請求項１０２に記載の方法。
  109. 前記神経学的疾患または障害は、依存症または中毒である、請求項１０２に記載の方法。
  110. 前記神経学的疾患または障害は脳卒中または外傷性脳損傷である、請求項１０２に記載の方法。
  111. 前記哺乳動物はヒトである、請求項９７－１１０のいずれか１つに記載の方法。
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