JP2023530235A - 個別化された処置方法のための製剤 - Google Patents

個別化された処置方法のための製剤 Download PDF

Info

Publication number
JP2023530235A
JP2023530235A JP2022575194A JP2022575194A JP2023530235A JP 2023530235 A JP2023530235 A JP 2023530235A JP 2022575194 A JP2022575194 A JP 2022575194A JP 2022575194 A JP2022575194 A JP 2022575194A JP 2023530235 A JP2023530235 A JP 2023530235A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
salts
amino acid
compositions
diet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022575194A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2021247724A5 (ja
Inventor
マドックス，オリバー・ディー・ケイ
Original Assignee
フェス・セラピューティクス，インコーポレーテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by フェス・セラピューティクス，インコーポレーテッド filed Critical フェス・セラピューティクス，インコーポレーテッド
Publication of JP2023530235A publication Critical patent/JP2023530235A/ja
Publication of JPWO2021247724A5 publication Critical patent/JPWO2021247724A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

製剤、および製剤をアミノ酸などの栄養素の飢餓細胞に投与する方法が本明細書に開示される。本発明の製剤は実質的に、１つまたは複数の非必須アミノ酸を欠いてもよい。【選択図】図１

Description

関連出願
[0001]本出願は、その全体が参照により本明細書に援用される、２０２０年６月３日に出願された米国仮特許出願第６３／０３４，１３７号の利益を主張する。
[0002]がんまたは他の病態の処置のための現在の治療法は、患者特有の因子により効果がない場合がある。したがって、個別化された方法および製剤が、がんを含む様々な疾患の治療法のために開発され得る。
参照による援用
[0003]本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、あたかも各個々の刊行物、特許、または特許出願が具体的かつ個別に示されるように、参照により援用されるのと同じ程度まで参照により援用される。
[0004]一部の実施形態では、ａ）ポリペプチドの一部ではない、非必須アミノ酸またはその塩と、ｂ）第１の必須アミノ酸またはその第１の塩および第２の必須アミノ酸またはその第２の塩が、等量で組成物中に存在し、第１の必須アミノ酸およびその第１の塩ならびに第２の必須アミノ酸およびその第２の塩が、ポリペプチドの一部ではない、第１の必須アミノ酸またはその第１の塩および第２の必須アミノ酸またはその第２の塩と、ｃ）薬学的に許容される賦形剤とを単位剤形の形態で含む、組成物が本明細書に開示される。一部の実施形態では、ａ）必須アミノ酸がポリペプチドの一部ではない、必須アミノ酸と、ｂ）非必須アミノ酸がポリペプチドの一部ではない、非必須アミノ酸と、ｃ）薬学的に許容される賦形剤を粉末形態で含む、組成物であって、組成物がセリンまたはグリシンを含まず、対象の腫瘍体積変化の研究における場合、組成物を投与した対象の腫瘍体積が、組成物を投与しない対象と比較して、少なくとも約２０％減少する、組成物が本明細書に開示される。
[0005]一部の実施形態では、ａ）ポリペプチドの一部ではない、非必須アミノ酸またはその塩と、ｂ）第１の必須アミノ酸またはその第１の塩および第２の必須アミノ酸またはその第２の塩が、等量で組成物中に存在し、第１の必須アミノ酸およびその第１の塩ならびに第２の必須アミノ酸およびその第２の塩が、ポリペプチドの一部ではない、第１の必須アミノ酸またはその第１の塩および第２の必須アミノ酸またはその第２の塩と、ｃ）薬学的に許容される賦形剤とを単位剤形の形態で含む、組成物であって、対象の腫瘍体積変化の研究における場合、組成物を投与した対象の腫瘍体積が、プラセボを投与した対象と比較して、少なくとも約２０％減少する、組成物が本明細書に開示される。
[0006]一部の実施形態では、ａ）必須アミノ酸がポリペプチドの一部ではない、必須アミノ酸と、ｂ）非必須アミノ酸がポリペプチドの一部ではない、非必須アミノ酸と、ｃ）薬学的に許容される賦形剤を粉末形態で含む、組成物であって、組成物がセリンまたはグリシンを含まず、対象の腫瘍体積変化の研究における場合、組成物を投与した対象の腫瘍体積が、プラセボを投与した対象と比較して、少なくとも約２０％減少する、組成物が本明細書に開示される。一部の実施形態では、対象の腫瘍体積を減少させる方法であって、方法が治療有効量の組成物を対象に投与するステップを含み、組成物が、少なくとも１つの非必須アミノ酸を少なくとも１ヶ月間欠く、方法が本明細書に開示される。
[0007]一部の実施形態では、がんの処置を必要とする対象においてそれを処置する方法であって、対象が、修正された食事を受けており、修正された食事が、１日のカロリー量の最大約５０％を炭水化物から提供し、方法が、治療有効量の食事療法製品を対象に投与するステップを含み、食事療法製品が、少なくとも１つの非必須アミノ酸を欠く、方法が本明細書に開示される。一部の実施形態では、少なくとも１つの非必須アミノ酸の平均血清中アミノ酸レベルの減少を必要とする対象においてそれを減少させる方法であって、方法がａ）少なくとも１つの非必須アミノ酸を欠く治療有効量の食事療法製品を対象に第１の期間投与するステップであって、対象が、第１の期間中、１日のカロリー量の少なくとも約１％～最大約４０％を炭水化物から提供する修正された食事を受けている、ステップと、ｂ）食事療法製品を対象に第２の期間投与しないステップであって、対象が、第２の期間中、１日のカロリー量の少なくとも約４５％を炭水化物から提供する通常の食事を受けている、ステップを含む、方法が本明細書に開示される。
[0008]本明細書に開示される組成物を含有するサシェをコップ一杯の水に加え、対象が組成物の混合物を飲むことを示す。 [0009]実施例１７に記載のプロリンが欠乏した食事の投与前および投与後の対象におけるアミノ酸の血清レベルを示すチャートを提供する。 [0010]実施例１８に記載のプロリンが欠乏した食事の投与前および投与後の対象におけるアミノ酸の血清レベルを示すチャートを提供する。 [0011]実施例１９に記載のプロリンが欠乏した食事の投与前および投与後の対象におけるアミノ酸の血清レベルを示すチャートを提供する。 [0012]実施例１７（パネルＡ）、１８（パネルＢ）、および１９（パネルＣ）に記載のプロリンが欠乏した食事を投与された対象における、プロリンの血清レベルを、食前ベースラインレベルのパーセンテージとして示すチャートを提供する。 [0013]実施例２０に記載のプロリンが欠乏した食事を投与された膵がん患者における、プロリンの血清レベルを、食前ベースラインレベルのパーセンテージとして示すチャートである。 [0014]実施例２１に記載のセリンおよびグリシンが欠乏した食事の投与前および投与後の対象におけるアミノ酸の血清レベルを示すチャートを提供する。 [0015]実施例２２に記載のプロリン、グリシン、およびセリンが欠乏した食事の投与前および投与後の対象におけるアミノ酸の血清レベルを示すチャートを提供する。 [0016]実施例２２に記載の食事を投与された対象における、セリン、プロリン、およびグリシンの血清レベルを、食前ベースラインレベルのパーセンテージとして示すチャートを提供する。 [0017]実施例２３に記載のプロトコールに従って、毎日（パネルＡ）または断続的に（パネルＢ）、セリン、プロリン、およびグリシンが欠乏した食事を投与された対象におけるプロリン、グリシン、およびセリンの血清レベルを示すチャートを提供する。パネルＣ（左）は、セリン、グリシン、またはプロリンが欠乏した食事を１１日間毎日、または断続的に１１日間投与された対象の、習慣的食事の％としての血清アミノ酸を比較するチャートを示す。パネルＣ（右）は、セリン、グリシン、またはプロリンが欠乏した食事を１６日間毎日、または断続的に１８日間投与された対象の、習慣的食事の％としての血清アミノ酸を比較するチャートを示す。 [0018]実施例２４に記載の、セリン、グリシン、グルタメート、およびシステインが欠乏した１６１３ｋｃａｌ／日の低タンパク質食を投与した後の対象におけるアミノ酸の血清レベルを示すチャートを提供する。 [0019]実施例２４に記載の、セリン、グリシン、グルタメート、およびシステインが欠乏した１７１１ｋｃａｌ／日の低タンパク質、低炭水化物食を投与した後の対象におけるアミノ酸の血清レベルを示すチャートを提供する。 [0020]実施例２４に記載の、１６１３ｋｃａｌ／日の低タンパク質食（パネルＡ）または１７１１ｋｃａｌ／日の低タンパク質、低炭水化物食（パネルＢ）の投与前および投与後の対象におけるアミノ酸の血清レベルを示すチャートを提供する。パネルＣは、低タンパク質食の投与後の平均％血清レベル（左）および低タンパク質、低炭水化物食の投与後の平均％血清レベル（右）を示す。
[0021]本明細書には必須および非必須アミノ酸を含む組成物および食事療法製品が記載される。本明細書に開示される組成物は疾患、例えばがんを処置するために対象に施すことができる。図１に示されるように、本明細書に開示される組成物は小袋（１０１）に入った粉末として提供することができる。小袋から出された粉末は例えば水（１０２）に加えられて、対象により消費される液体飲料を作り出すことができる。対象（１０４）は水中で調製された組成物の混合物（１０３）を飲む。
[0022]特定のアミノ酸またはアミノ酸の組合せを対象の食事から除外するとがんを始めとする様々な病気の改良された処置を引き起こすことができる。対象のアミノ酸レベルの低下は、がんの増殖および転移を促進することができるタンパク質、代謝産物、脂質、または核酸の生成を低減する。
[0023]いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は医薬組成物である。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は医療用食品である。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は補助食品（ｆｏｏｄ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）である。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は栄養補助食品（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）である。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は栄養補給物（ｎｕｔｒｉｅｎｔ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）である。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は食事療法製品である。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は薬物である。
[0024]いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は薬物、抗体、または酵素のような少なくとも１種の治療剤と共に使用することができる。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物はある状態を処置する際により有効な治療剤を作成することができる。
[0025]いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、医師の監督下で経腸的に摂取または投与されるように製剤化され、認められた科学原理に基づいた独特の栄養要件が医学的評価により確立された疾患または状態の特定の食事管理向けに意図された食品である。
アミノ酸
[0026]本開示の組成物は少なくとも１０個のアミノ酸またはその塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または１９個のアミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１０個のアミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１４個のアミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１８個のアミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。本明細書に開示されるアミノ酸の塩は薬学的に許容される塩であることができる。
[0027]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１、２、３、４、５、６、７、８、または９個の必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は７、８、または９個の必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は８個の必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は９個の必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。本明細書に開示されるアミノ酸の塩は薬学的に許容される塩であることができる。
[0028]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１個の非必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は７、８、９、１０、または１１個の非必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は７個の非必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は８個の非必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は９個の非必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。本明細書に開示されるアミノ酸の塩は薬学的に許容される塩であることができる。
[0029]本開示の組成物は必須アミノ酸またはその塩および非必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１、２、３、４、５、６、７、８、または９個の必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩および１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１個の非必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は７、８、または９個の必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩および６、７、８、または９個の非必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は８または９個の必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩および８または９個の非必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は９個の必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩および７個の非必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は９個の必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩および８個の非必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は９個の必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩および９個の非必須アミノ酸またはそのいずれかのアミノ酸の塩を含む。本明細書に開示されるアミノ酸の塩は薬学的に許容される塩であることができる。
[0030]いくつかの実施形態において、本開示の組成物はヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、チロシン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アルギニン、グルタミン、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸またはプロリンを含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はＬ－ヒスチジン、Ｌ－イソロイシン、Ｌ－ロイシン、Ｌ－リシン、Ｌ－メチオニン、Ｌ－システイン、Ｌ－フェニルアラニン、Ｌ－チロシン、Ｌ－トレオニン、Ｌ－トリプトファン、Ｌ－バリン、Ｌ－アルギニン、Ｌ－グルタミン、Ｌ－アラニン、Ｌ－アスパラギン酸、Ｌ－アスパラギン、Ｌ－グルタミン酸、またはＬ－プロリンを含む。あらゆる本開示の組成物はシスチンの代わりにシステインを、またはシステインの代わりにシスチンを含むことができる。
[0031]いくつかの実施形態において、組成物はヒスチジンまたはその塩、例えばＬ－ヒスチジンまたはＬ－ヒスチジン塩酸塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はイソロイシンまたはその塩、例えばＬ－イソロイシン、Ｌ－イソロイシンメチルエステル塩酸塩、またはＬ－イソロイシンエチルエステル塩酸塩を含む。本明細書に開示されるアミノ酸の塩は薬学的に許容される塩であることができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はロイシンまたはその塩、例えばＬ－ロイシン、Ｌ－ロイシンメチルエステル塩酸塩、またはＬ－ロイシンエチルエステル塩酸塩を含む。本明細書に開示されるアミノ酸の塩は薬学的に許容される塩であることができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はリシンまたはその塩、例えばＬ－リシン、Ｌ－リシン塩酸塩、またはＬ－リシン二塩酸塩を含む。本明細書に開示されるアミノ酸の塩は薬学的に許容される塩であることができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はメチオニンまたはその塩、例えばＬ－メチオニン、Ｌ－メチオニンメチルエステル塩酸塩、またはＬ－メチオニン塩酸塩を含む。本明細書に開示されるアミノ酸の塩は薬学的に許容される塩であることができる。
[0032]いくつかの実施形態において、本開示の組成物はシステインまたはその塩、例えばＬ－システイン、Ｌ－システイン塩酸塩、Ｌ－システインメチルエステル塩酸塩、またはＬ－システインエチルエステル塩酸塩を含む。あらゆる本開示の組成物はシスチンの代わりにシステインを、またはシステインの代わりにシスチンを含むことができる。いくつかの実施形態において、組成物はシスチンまたはその塩、例えばＬ－シスチンを開示する。本明細書に開示されるアミノ酸の塩は薬学的に許容される塩であることができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はフェニルアラニンまたはその塩、例えばＬ－フェニルアラニン、ＤＬ－フェニルアラニン、またはＬ－フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はチロシンまたはその塩、例えばＬ－チロシンまたはＬ－チロシン塩酸塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はトレオニンまたはその塩、例えばＬ－トレオニンまたはＬ－トレオニンメチルエステル塩酸塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はＬ－トリプトファンを含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はバリンまたはその塩、例えばＬ－バリン、Ｌ－バリンメチルエステル塩酸塩、またはＬ－バリンエチルエステル塩酸塩を含む。本明細書に開示されるアミノ酸の塩は薬学的に許容される塩であることができる。
[0033]いくつかの実施形態において、本開示の組成物はアルギニンまたはその塩、例えばＬ－アルギニンまたはＬ－アルギニン塩酸塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はグルタミンまたはその塩、例えばＬ－グルタミンまたはＬ－グルタミン塩酸塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はアラニンまたはその塩、例えばＬ－アラニンまたはβ－アラニンを含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はアスパラギン酸またはその塩、例えばＬ－アスパラギン酸、Ｄ－アスパラギン酸、Ｌ－もしくはＤ－アスパラギン酸カリウム塩、Ｌ－もしくはＤ－アスパラギン酸塩酸塩；Ｌ－もしくはＤ－アスパラギン酸マグネシウム塩、またはＬ－もしくはＤ－アスパラギン酸カルシウム塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はＬ－アスパラギンを含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はグルタミン酸またはその塩、例えばＬ－グルタミン酸またはＬ－グルタミン酸塩酸塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はプロリンまたはその塩、例えばＬ－プロリン、Ｌ－プロリン塩酸塩、Ｌ－プロリンメチルエステル塩酸塩、またはＬ－プロリンエチルエステル塩酸塩を含む。本明細書に開示されるアミノ酸の塩は薬学的に許容される塩であることができる。
[0034]いくつかの実施形態において、本開示の組成物はプロリン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はセリン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はグリシン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はシステイン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はグルタミン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はグルタミン酸、その水和物、またはその塩を含まない。
[0035]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は（ａ）セリン、その水和物、またはその塩；および（ｂ）グリシン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は（ａ）セリン、その水和物、またはその塩；（ｂ）グリシン、その水和物、またはその塩；および（ｃ）プロリン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は（ａ）セリン、その水和物、またはその塩；（ｂ）グリシン、その水和物、またはその塩；および（ｃ）システイン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は（ａ）セリン、その水和物、またはその塩；（ｂ）グリシン、その水和物、またはその塩；（ｃ）プロリン、その水和物、またはその塩；および（ｄ）システイン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は（ａ）セリン、その水和物、またはその塩；（ｂ）グリシン、その水和物、またはその塩；（ｃ）プロリン、その水和物、またはその塩；および（ｄ）アルギニン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は（ａ）セリン、その水和物、またはその塩；（ｂ）グリシン、その水和物、またはその塩；（ｃ）プロリン、その水和物、またはその塩；および（ｄ）チロシン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は（ａ）セリン、その水和物、またはその塩；（ｂ）グリシン、その水和物、またはその塩；（ｃ）システイン、その水和物、またはその塩；および（ｄ）アルギニン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は（ａ）セリン、その水和物、またはその塩；（ｂ）グリシン、その水和物、またはその塩；（ｃ）システイン、その水和物、またはその塩；および（ｄ）チロシン、その水和物、またはその塩を含まない。
[0036]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は（ａ）セリン、その水和物、またはその塩；（ｂ）グリシン、その水和物、またはその塩；（ｃ）プロリン、その水和物、またはその塩；（ｄ）システイン、その水和物、またはその塩；および（ｅ）アルギニン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は（ａ）セリン、その水和物、またはその塩；（ｂ）グリシン、その水和物、またはその塩；（ｃ）プロリン、その水和物、またはその塩；（ｄ）システイン、その水和物、またはその塩；および（ｅ）チロシン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は（ａ）セリン、その水和物、またはその塩；（ｂ）グリシン、その水和物、またはその塩；（ｃ）プロリン、その水和物、またはその塩；（ｄ）システイン、その水和物、またはその塩；（ｅ）チロシン、その水和物、またはその塩；および（ｆ）アルギニン、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は（ａ）セリン、その水和物、またはその塩；（ｂ）グリシン、その水和物、またはその塩；（ｃ）システイン、その水和物、またはその塩；（ｄ）グルタミン、その水和物、またはその塩；および（ｅ）グルタミン酸、その塩、その水和物、またはその塩を含まない。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はさらにグルタミン、その水和物、またはその塩を欠く。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はさらにグルタメート（ｇｌｕｔａｍａｔｅ）、その水和物、またはその塩を欠く。
[0037]いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジンまたはその塩約２％～約６％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシンまたはその塩約２％～約６％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシンまたはその塩約６％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニンまたはその塩約２％～約４％（ｗ／ｗ）；ｆ）システインまたはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニンまたはその塩約３％～約６％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシンまたはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニンまたはその塩約３％～約５％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファンまたはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｍ）グルタミンまたはその塩約５％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｎ）アラニンまたはその塩約２％～約７％（ｗ／ｗ）；ｏ）アスパラギン酸またはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｐ）アスパラギンまたはその塩約３％～約７％（ｗ／ｗ）；ｑ）グルタミン酸またはその塩約８％～約１４％（ｗ／ｗ）；またはｒ）プロリンまたはその塩約６％～約１２％（ｗ／ｗ）のうちの少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５を含むことができる。いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジンまたはその塩約２％～約６％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシンまたはその塩約２％～約６％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシンまたはその塩約６％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニンまたはその塩約２％～約４％（ｗ／ｗ）；ｆ）システインまたはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニンまたはその塩約３％～約６％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシンまたはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニンまたはその塩約３％～約５％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファンまたはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｍ）グルタミンまたはその塩約５％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｎ）アラニンまたはその塩約２％～約７％（ｗ／ｗ）；ｏ）アスパラギン酸またはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｐ）アスパラギンまたはその塩約３％～約７％（ｗ／ｗ）；ｑ）グルタミン酸またはその塩約８％～約１４％（ｗ／ｗ）；およびｒ）プロリンまたはその塩約６％～約１２％（ｗ／ｗ）を単位剤形中に含むことができる。あらゆる本開示の組成物はシスチンの代わりにシステインを、またはシステインの代わりにシスチンを含むことができる。
[0038]いくつかの実施形態において、本開示の組成物はａ）ヒスチジンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシンまたはその塩約９％～約１５％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシンまたはその塩約７％～約１２％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニンまたはその塩約５％～約８％（ｗ／ｗ）；ｆ）システインまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニンまたはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシンまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニンまたはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファンまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリンまたはその塩約８％～約１３％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；またはｍ）グルタミンまたはその塩約７％～約１１％（ｗ／ｗ）の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０を含むことができる。いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシンまたはその塩約９％～約１５％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシンまたはその塩約７％～約１２％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニンまたはその塩約５％～約８％（ｗ／ｗ）；ｆ）システインまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニンまたはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシンまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニンまたはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファンまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリンまたはその塩約８％～約１３％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；およびｍ）グルタミンまたはその塩約７％～約１１％（ｗ／ｗ）を単位剤形中に含むことができる。あらゆる本開示の組成物はシスチンの代わりにシステインを、またはシステインの代わりにシスチンを含むことができる。
[0039]いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジンまたはその塩約２％～約５％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシンまたはその塩約２％～約５％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシンまたはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシンまたはその塩約５％～約８％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニンまたはその塩約２％～約４％（ｗ／ｗ）；ｆ）システインまたはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニンまたはその塩約３％～約５％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシンまたはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニンまたはその塩約３％～約５％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファンまたはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｍ）グルタミンまたはその塩約７％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｎ）アラニンまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｏ）アスパラギン酸またはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｐ）アスパラギンまたはその塩約３％～約６％（ｗ／ｗ）；ｑ）グルタミン酸またはその塩約８％～約１４％（ｗ／ｗ）；およびｒ）プロリンまたはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）の少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５を含むことができる。いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジンまたはその塩約２％～約５％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシンまたはその塩約２％～約５％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシンまたはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシンまたはその塩約５％～約８％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニンまたはその塩約２％～約４％（ｗ／ｗ）；ｆ）システインまたはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニンまたはその塩約３％～約５％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシンまたはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニンまたはその塩約３％～約５％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファンまたはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｍ）グルタミンまたはその塩約７％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｎ）アラニンまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｏ）アスパラギン酸またはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｐ）アスパラギンまたはその塩約３％～約６％（ｗ／ｗ）；ｑ）グルタミン酸またはその塩約８％～約１４％（ｗ／ｗ）；およびｒ）プロリンまたはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）を単位剤形中に含むことができる。あらゆる本開示の組成物はシスチンの代わりにシステインを、またはシステインの代わりにシスチンを含むことができる。
[0040]いくつかの実施形態において、本開示の組成物はａ）ヒスチジンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシンまたはその塩約９％～約１５％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシンまたはその塩約７％～約１２％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニンまたはその塩約５％～約８％（ｗ／ｗ）；ｆ）システインまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニンまたはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシンまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニンまたはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファンまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリンまたはその塩約８％～約１３％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；またはｍ）グルタミンまたはその塩約７％～約１１％（ｗ／ｗ）の少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、または１０を含むことができる。いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシンまたはその塩約９％～約１５％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシンまたはその塩約７％～約１２％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニンまたはその塩約５％～約８％（ｗ／ｗ）；ｆ）システインまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニンまたはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシンまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニンまたはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファンまたはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリンまたはその塩約８％～約１３％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニンまたはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；およびｍ）グルタミンまたはその塩約７％～約１１％（ｗ／ｗ）を単位剤形中に含むことができる。あらゆる本開示の組成物はシスチンの代わりにシステインを、またはシステインの代わりにシスチンを含むことができる。
[0041]いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジン、その水和物、またはその塩約３％～約７％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシン、その水和物、またはその塩約３％～約６％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシン、その水和物、またはその塩約７％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシン、その水和物、またはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニン、その水和物、またはその塩約２％～約４％（ｗ／ｗ）；ｆ）システイン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニン、その水和物、またはその塩約３％～約７％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニン、その水和物、またはその塩約２％～約５％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリン、その水和物、またはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニン、その水和物、またはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｍ）グルタミン、その水和物、またはその塩約７％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｎ）アラニン、その水和物、またはその塩約３％～約７％（ｗ／ｗ）；ｏ）アスパラギン酸、その水和物、またはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｐ）アスパラギン、その水和物、またはその塩約３％～約６％（ｗ／ｗ）；ｑ）グルタミン酸、その水和物、またはその塩約８％～約１４％（ｗ／ｗ）；ｒ）セリン、その水和物、またはその塩約２％～約５％（ｗ／ｗ）；またはｓ）グリシン、その水和物、またはその塩約３％～約７％（ｗ／ｗ）の少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５を含むことができる。いくつかの実施形態において、ａ）ヒスチジン、その水和物、またはその塩約３％～約７％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシン、その水和物、またはその塩約３％～約６％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシン、その水和物、またはその塩約７％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシン、その水和物、またはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニン、その水和物、またはその塩約２％～約４％（ｗ／ｗ）；ｆ）システイン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニン、その水和物、またはその塩約３％～約７％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニン、その水和物、またはその塩約２％～約５％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリン、その水和物、またはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニン、その水和物、またはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｍ）グルタミン、その水和物、またはその塩約７％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｎ）アラニン、その水和物、またはその塩約３％～約７％（ｗ／ｗ）；ｏ）アスパラギン酸、その水和物、またはその塩約６％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｐ）アスパラギン、その水和物、またはその塩約３％～約６％（ｗ／ｗ）；ｑ）グルタミン酸、その水和物、またはその塩約８％～約１４％（ｗ／ｗ）；ｒ）セリン、その水和物、またはその塩約２％～約５％（ｗ／ｗ）；およびｓ）グリシン、その水和物、またはその塩約３％～約７％（ｗ／ｗ）を単位剤形中に含む組成物が本明細書に開示される。あらゆる本開示の組成物はシスチンの代わりにシステインを、またはシステインの代わりにシスチンを含むことができる。
[0042]いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジン、その水和物、またはその塩約３％～約７％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシン、その水和物、またはその塩約４％～約８％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシン、その水和物、またはその塩約９％～約１３％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシン、その水和物、またはその塩約８％～約１２％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニン、その水和物、またはその塩約１％～約４％（ｗ／ｗ）；ｆ）システイン、その水和物、またはその塩約１％～約４％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニン、その水和物、またはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシン、その水和物、またはその塩約１％～約５％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニン、その水和物、またはその塩約４％～約８％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファン、その水和物、またはその塩約１％～約４％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリン、その水和物、またはその塩約５％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニン、その水和物、またはその塩約１％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｍ）グルタミン、その水和物、またはその塩約１％～約５％（ｗ／ｗ）；ｎ）アラニン、その水和物、またはその塩約４％～約８％（ｗ／ｗ）；ｏ）アスパラギン酸、その水和物、酸またはその塩約４％～約１２％（ｗ／ｗ）；ｐ）アスパラギン、その水和物、またはその塩約４％～約８％（ｗ／ｗ）；またはｑ）グルタミン酸、その水和物、またはその塩約５％～約１５％（ｗ／ｗ）の少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５を含むことができる。いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジン、その水和物、またはその塩約３％～約７％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシン、その水和物、またはその塩約４％～約８％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシン、その水和物、またはその塩約９％～約１３％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシン、その水和物、またはその塩約８％～約１２％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニン、その水和物、またはその塩約１％～約４％（ｗ／ｗ）；ｆ）システイン、その水和物、またはその塩約１％～約４％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニン、その水和物、またはその塩約５％～約９％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシン、その水和物、またはその塩約１％～約５％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニン、その水和物、またはその塩約４％～約８％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファン、その水和物、またはその塩約１％～約４％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリン、その水和物、またはその塩約５％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニン、その水和物、またはその塩約１％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｍ）グルタミン、その水和物、またはその塩約１％～約５％（ｗ／ｗ）；ｎ）アラニン、その水和物、またはその塩約４％～約８％（ｗ／ｗ）；ｏ）アスパラギン酸、その水和物、酸またはその塩約４％～約１２％（ｗ／ｗ）；ｐ）アスパラギン、その水和物、またはその塩約４％～約８％（ｗ／ｗ）；およびｑ）グルタミン酸、その水和物、またはその塩約５％～約１５％（ｗ／ｗ）を単位剤形中に含むことができる。あらゆる本開示の組成物はシスチンの代わりにシステインを、またはシステインの代わりにシスチンを含むことができる。
[0043]いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジン、その水和物、またはその塩約４％～約６％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシン、その水和物、またはその塩約５％～約７％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシン、その水和物、またはその塩約９％～約１２％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシン、その水和物、またはその塩約８％～約１２％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニン、その水和物、またはその塩約１％～約４％（ｗ／ｗ）；ｆ）システイン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニン、その水和物、またはその塩約６％～約８％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシン、その水和物、またはその塩約１％～約４％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニン、その水和物、またはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリン、その水和物、またはその塩約４％～約９％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニン、その水和物、またはその塩約７％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｍ）グルタミン、その水和物、またはその塩約２％～約４％（ｗ／ｗ）；ｎ）アラニン、その水和物、またはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｏ）アスパラギン酸、その水和物、またはその塩約８％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｐ）アスパラギン、その水和物、またはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；またはｑ）グルタミン酸、その水和物、またはその塩約４％～約８％（ｗ／ｗ）の少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５を含むことができる。いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジン、その水和物、またはその塩約４％～約６％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシン、その水和物、またはその塩約５％～約７％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシン、その水和物、またはその塩約９％～約１２％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシン、その水和物、またはその塩約８％～約１２％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニン、その水和物、またはその塩約１％～約４％（ｗ／ｗ）；ｆ）システイン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｇ）フェニルアラニン、その水和物、またはその塩約６％～約８％（ｗ／ｗ）；ｈ）チロシン、その水和物、またはその塩約１％～約４％（ｗ／ｗ）；ｉ）トレオニン、その水和物、またはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｊ）トリプトファン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｋ）バリン、その水和物、またはその塩約４％～約９％（ｗ／ｗ）；ｌ）アルギニン、その水和物、またはその塩約７％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｍ）グルタミン、その水和物、またはその塩約２％～約４％（ｗ／ｗ）；ｎ）アラニン、その水和物、またはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；ｏ）アスパラギン酸、その水和物、またはその塩約８％～約１１％（ｗ／ｗ）；ｐ）アスパラギン、その水和物、またはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；およびｑ）グルタミン酸、その水和物、またはその塩約４％～約８％（ｗ／ｗ）を単位剤形中に含むことができる。あらゆる本開示の組成物はシスチンの代わりにシステインを、またはシステインの代わりにシスチンを含むことができる。
[0044]いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジン、その水和物、またはその塩約４％～約６％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシン、その水和物、またはその塩約５％～約７％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシン、その水和物、またはその塩約１１％～約１３％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシン、その水和物、またはその塩約８％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニン、その水和物、またはその塩約２％～約４％（ｗ／ｗ）；ｆ）フェニルアラニン、その水和物、またはその塩約６％～約８％（ｗ／ｗ）；ｇ）チロシン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｈ）トレオニン、その水和物、またはその塩約３％～約５％（ｗ／ｗ）；ｉ）トリプトファン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｊ）バリン、その水和物、またはその塩約８％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｋ）アルギニン、その水和物、またはその塩約７％～約９％（ｗ／ｗ）；ｌ）アラニン、その水和物、またはその塩約３％～約５％（ｗ／ｗ）；ｍ）アスパラギン酸、その水和物、またはその塩約４％～約６％（ｗ／ｗ）；ｎ）アスパラギン、その水和物、またはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；またはｏ）プロリン、その水和物、またはその塩約１４％～約１７％（ｗ／ｗ）の少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５を含むことができる。いくつかの実施形態において、組成物はａ）ヒスチジン、その水和物、またはその塩約４％～約６％（ｗ／ｗ）；ｂ）イソロイシン、その水和物、またはその塩約５％～約７％（ｗ／ｗ）；ｃ）ロイシン、その水和物、またはその塩約１１％～約１３％（ｗ／ｗ）；ｄ）リシン、その水和物、またはその塩約８％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｅ）メチオニン、その水和物、またはその塩約２％～約４％（ｗ／ｗ）；ｆ）フェニルアラニン、その水和物、またはその塩約６％～約８％（ｗ／ｗ）；ｇ）チロシン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｈ）トレオニン、その水和物、またはその塩約３％～約５％（ｗ／ｗ）；ｉ）トリプトファン、その水和物、またはその塩約１％～約３％（ｗ／ｗ）；ｊ）バリン、その水和物、またはその塩約８％～約１０％（ｗ／ｗ）；ｋ）アルギニン、その水和物、またはその塩約７％～約９％（ｗ／ｗ）；ｌ）アラニン、その水和物、またはその塩約３％～約５％（ｗ／ｗ）；ｍ）アスパラギン酸、その水和物、またはその塩約４％～約６％（ｗ／ｗ）；ｎ）アスパラギン、その水和物、またはその塩約４％～約７％（ｗ／ｗ）；およびｏ）プロリン、その水和物、またはその塩約１４％～約１７％（ｗ／ｗ）を単位剤形中に含むことができる。あらゆる本開示の組成物はシスチンの代わりにシステインを、またはシステインの代わりにシスチンを含むことができる。
薬学的に許容される塩
[0045]本明細書に記載の医薬組成物の任意の分子成分（例えば、アミノ酸）は、薬学的に許容される塩として提供することができる。薬学的に許容される塩には、例えば、酸付加塩および塩基付加塩が含まれる。酸付加塩を形成するために化合物に付加される酸は、有機酸または無機酸であり得る。塩基付加塩を形成するために化合物に付加される塩基は、有機塩基または無機塩基であり得る。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は金属塩である。
[0046]金属塩は、本開示の化合物への無機塩基の付加から生じる。無機塩基は、例えば、水酸化物イオン、炭酸イオン、重炭酸イオン、またはリン酸イオンなどの塩基性対イオンと対になった金属カチオンからなる。金属は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、または典型金属であり得る。一部の実施形態では、金属は、リチウム、ナトリウム、カリウム、セシウム、セリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、カルシウム、ストロンチウム、コバルト、チタン、アルミニウム、銅、カドミウム、または亜鉛である。
[0047]一部の実施形態では、金属塩は、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩、セリウム塩、マグネシウム塩、マンガン塩、鉄塩、カルシウム塩、ストロンチウム塩、コバルト塩、チタン塩、アルミニウム塩、銅塩、カドミウム塩、または亜鉛塩である。
[0048]アンモニウム塩は、本開示の化合物へのアンモニアまたは有機アミンの付加から生じ得る。一部の実施形態では、有機アミンは、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、Ｎ－メチルモルホリン、ピペリジン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－エチルピペリジン、ジベンジルアミン、ピペラジン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、またはピラジンである。
[0049]一部の実施形態では、アンモニウム塩は、トリエチルアミン塩、トリメチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、Ｎ－メチルモルホリン塩、ピペリジン塩、Ｎ－メチルピペリジン塩、Ｎ－エチルピペリジン塩、ジベンジルアミン塩、ピペラジン塩、ピリジン塩、ピラゾール塩、ピリダジン塩、ピリミジン塩、イミダゾール塩、またはピラジン塩である。
[0050]酸付加塩は、本開示の化合物への酸の付加から生じ得る。一部の実施形態では、酸は有機物である。一部の実施形態では、酸は無機物である。一部の実施形態では、酸は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、亜硝酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、イソニコチン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、アスコルビン酸、ゲンチジン酸、グルコン酸、グルクロン酸、糖酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、パントテン酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、フマル酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、クエン酸、シュウ酸、またはマレイン酸である。
[0051]一部の実施形態では、塩は、塩酸塩、臭化水素塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、亜硝酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、ゲンチジン酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、パントテン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、またはマレイン酸塩である。
ビタミン
[0052]本開示の組成物は、１つまたは複数の必須ビタミンを含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、およびビタミンＢを含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、チアミン（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、パントテン酸（ビタミンＢ５）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、ビオチン（ビタミンＢ７）、葉酸（ビタミンＢ９）、またはコバラミン（ビタミンＢ１２）を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、またはビタミンＫなどの脂溶性ビタミンを含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ビタミンＣおよびビタミンＢなどの水溶性ビタミンを含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、水溶性ビタミン、例としてチアミン（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、パントテン酸（ビタミンＢ５）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、ビオチン（ビタミンＢ７）、葉酸（ビタミンＢ９）、またはコバラミン（ビタミンＢ１２）などのビタミンＢを含むことができる。
[0053]一部の実施形態では、本開示の組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、およびビタミンＥを含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、チアミン（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、パントテン酸（ビタミンＢ５）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、ビオチン（ビタミンＢ７）、葉酸（ビタミンＢ９）およびコバラミン（ビタミンＢ１２）を含むことができる。
[0054]本開示の組成物は、成人男性におけるビタミンの推奨栄養所要量（ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ ｄｉｅｔａｒｙ ａｌｌｏｗａｎｃｅ）を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、成人男性におけるビタミンの推奨栄養所要量：ビタミンＡ、９００μｇ；ビタミンＣ、９０ｍｇ；ビタミンＤ、１５μｇ；ビタミンＥ、１５ｍｇ；ビタミンＫ、１２０μｇ；チアミン、１．２ｍｇ；リボフラビン、１．３ｍｇ；ナイアシン、１６ｍｇ；パントテン酸、５ｍｇ；ピリドキシン、１．３ｍｇ；ビオチン、３０μｇ；葉酸、４００μｇ；およびコリン、５５０ｍｇを含む。本開示の組成物は、成人女性におけるビタミンの推奨栄養所要量を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、成人男性におけるビタミンの推奨栄養所要量：ビタミンＡ、７００μｇ；ビタミンＣ、７５ｍｇ；ビタミンＤ、１５μｇ；ビタミンＥ、１５ｍｇ；ビタミンＫ、９０μｇ；チアミン、１．１ｍｇ；リボフラビン、１．１ｍｇ；ナイアシン、１４ｍｇ；パントテン酸、５ｍｇ；ピリドキシン、１．３ｍｇ；ビオチン、３０μｇ；葉酸、４００μｇ；およびコリン、４２５ｍｇを含む。
[0055]本開示の組成物は、成人男性または女性におけるビタミンのいずれかの推奨栄養所要量の約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、成人男性または女性におけるビタミンのいずれかの推奨栄養所要量の約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、または約６０％を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、成人男性または女性におけるビタミンのいずれかの推奨栄養所要量の約３０％を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、成人男性または女性におけるビタミンのいずれかの推奨栄養所要量の約５０％を含むことができる。
ミネラル
[0056]本開示の組成物は、１つまたは複数のミネラルまたは元素を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、カルシウム、クロム、銅、フッ化物、ヨウ化物、鉄、マグネシウム、マンガン、モリブデン、リン、セレン、亜鉛、カリウム、ナトリウム、または塩化物を含むことができる。
[0057]本開示の組成物は、成人男性における元素またはミネラルの１日当たり推奨摂取量（ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ ｄａｉｌｙ ａｌｌｏｗａｎｃｅ）を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、成人男性における元素またはミネラルの１日当たり推奨摂取量：カルシウム、１０００ｍｇ；クロム、３５μｇ；銅、９００μｇ；フッ化物、４ｍｇ；ヨウ化物、１５０μｇ；鉄、８ｍｇ；マグネシウム、４００ｍｇ；マンガン、２．３ｍｇ；モリブデン、４５μｇ；リン、７００ｍｇ；セレン、５５μｇ；亜鉛、１１ｍｇ；カリウム、３４００ｍｇ；ナトリウム、１５００ｍｇ；または塩化物、２．３ｇを含む。本開示の組成物は、成人女性における元素またはミネラルの１日当たり推奨摂取量を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、成人女性における元素またはミネラルの１日当たり推奨摂取量：カルシウム、１０００ｍｇ；クロム、２５μｇ；銅、９００μｇ；フッ化物、３ｍｇ；ヨウ化物、１５０μｇ；鉄、１８ｍｇ；マグネシウム、３１０ｍｇ；マンガン、１．８ｍｇ；モリブデン、４５μｇ；リン、７００ｍｇ；セレン、５５μｇ；亜鉛、８ｍｇ；カリウム、２６００ｍｇ；ナトリウム、１５００ｍｇ；または塩化物、２．３ｇを含む。
[0058]本開示の組成物は、成人男性または女性における元素またはミネラルのいずれかの推奨栄養所要量の約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、成人男性または女性における元素またはミネラルのいずれかの推奨栄養所要量の約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、または約６０％を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、成人男性または女性における元素またはミネラルのいずれかの推奨栄養所要量の約３０％を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、成人男性または女性における元素またはミネラルのいずれかの推奨栄養所要量の約５０％を含むことができる。
脂質
[0059]本開示の組成物は、脂肪を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の医薬組成物は、飽和脂肪、トランス脂肪、多価不飽和脂肪、または一価不飽和脂肪を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、飽和脂肪、トランス脂肪、多価不飽和脂肪、および一価不飽和脂肪を含むことができる。
[0060]一部の実施形態では、本開示の組成物は、合計脂肪含有量のうちの約１ｇ、約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、約５ｇ、約６ｇ、約７ｇ、約８ｇ、約９ｇ、または約１０ｇを含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、合計脂肪含有量のうちの約５ｇを含むことができる。
[0061]一部の実施形態では、本開示の組成物は、コレステロールを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、約１００ｍｇ／給仕のコレステロールを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、約５０ｍｇ／給仕のコレステロールを含む。
炭水化物
[0062]一部の実施形態では、本開示の組成物は、糖、デンプン、または複合糖質などの炭水化物を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、コーンシロップ、フルクトース、ガラクトース、グルコース、高フルクトースコーンシロップ、ラクトース、マルトース、またはスクロースなどの糖を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、糖アルコールを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、デンプンを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、エンバク、米、豆果、生のジャガイモデンプン、グリーンバナナ、またはＨｉ－Ｍａｉｚｅ（登録商標）粉などの難消化性デンプンを含む。
[0063]一部の実施形態では、本開示の組成物は、繊維などの複合糖質を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、可溶性繊維を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、オートミール、亜麻仁、大麦、乾燥エンドウ豆、リンゴ、またはニンジンなどの食物源から得られる可溶性繊維を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、不溶性繊維を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、種子、ナッツ、暗緑色葉物野菜、または小麦ふすまなどの食物源から得られる不溶性繊維を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、イヌリン、メチルセルロース、オオバコ、または小麦デキストリンなどの繊維を含む。
医薬賦形剤
[0064]本開示の組成物は、付着防止剤、結合剤、コーティング、着色剤、崩壊剤、風味剤、保存料、吸着剤、甘味剤、またはビヒクルなどの少なくとも１つの医薬賦形剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、着色剤および風味剤を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、着色剤、風味剤、および甘味剤を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、風味剤、甘味剤、および保存料を含む。
Ａ．付着防止剤
[0065]本開示の組成物は、付着防止剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ステアリン酸マグネシウムなどの付着防止剤を含むことができる。
Ｂ．結合剤
[0066]本開示の組成物は、組成物を一緒に保持するために少なくとも１つの結合剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、糖、タンパク質、または合成ポリマーなどの結合剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、二糖（例えば、スクロースもしくはラクトース）、多糖もしくは多糖誘導体（例えば、デンプン、セルロース、修飾セルロース、セルロースエーテル）、または糖アルコール（例えば、キシリトール、ソルビトール、もしくはマンニトール）を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ゼラチンなどのタンパク質結合剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの合成ポリマー結合剤を含むことができる。
Ｃ．保存料
[0067]本開示の組成物は、少なくとも１つの保存料を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は酸化防止剤または抗菌剤を含むことができる。酸化防止剤は、酸化メカニズムによる組成物の劣化を遅延させるかまたは防止する。抗菌剤は、組成物中の腐敗または病原性微生物の増殖を阻害する。
[0068]一部の実施形態では、酸化防止剤を組成物に加えて、不飽和脂肪酸の自動酸化または酵素触媒酸化を遅延させるかまたは防止する。一部の実施形態では、本開示の組成物は、アスコルビン酸、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、クエン酸、亜硫酸塩、第三級ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）、またはトコフェロールのうちの少なくとも１つを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、アスコルビン酸を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ＢＨＴを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、クエン酸を含む。
[0069]一部の実施形態では、本開示の組成物は、約１００ｍｇ／ｋｇ、約２００ｍｇ／ｋｇ、約３００ｍｇ／ｋｇ、約４００ｍｇ／ｋｇ、約５００ｍｇ／ｋｇ、約６００ｍｇ／ｋｇ、約７００ｍｇ／ｋｇ、約８００ｍｇ／ｋｇ、約９００ｍｇ／ｋｇ、または約１１０００ｍｇ／ｋｇの酸化防止剤を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、最大約１００ｍｇ／ｋｇ、最大約２００ｍｇ／ｋｇ、最大約３００ｍｇ／ｋｇ、最大約４００ｍｇ／ｋｇ、最大約５００ｍｇ／ｋｇ、最大約６００ｍｇ／ｋｇ、最大約７００ｍｇ／ｋｇ、最大約８００ｍｇ／ｋｇ、最大約９００ｍｇ／ｋｇ、または最大約１０００ｍｇ／ｋｇの酸化防止剤を含む。
[0070]一部の実施形態では、抗菌剤を組成物に加えて、組成物中の腐敗または病原性微生物の増殖を遅延させるかまたは防止する。一部の実施形態では、本開示の組成物は、酢酸、安息香酸、ナタマイシン、ナイシン、硝酸塩、亜硝酸塩、プロピオン酸、ソルビン酸、亜硫酸塩、または二酸化硫黄のうちの少なくとも１つを含む。
[0071]一部の実施形態では、本開示の組成物は、約１００ｍｇ／ｋｇ、約２００ｍｇ／ｋｇ、約３００ｍｇ／ｋｇ、約４００ｍｇ／ｋｇ、約５００ｍｇ／ｋｇ、約６００ｍｇ／ｋｇ、約７００ｍｇ／ｋｇ、約８００ｍｇ／ｋｇ、約９００ｍｇ／ｋｇ、または約１０００ｍｇ／ｋｇの抗菌剤を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、最大約１００ｍｇ／ｋｇ、最大約２００ｍｇ／ｋｇ、最大約３００ｍｇ／ｋｇ、最大約４００ｍｇ／ｋｇ、最大約５００ｍｇ／ｋｇ、最大約６００ｍｇ／ｋｇ、最大約７００ｍｇ／ｋｇ、最大約８００ｍｇ／ｋｇ、最大約９００ｍｇ／ｋｇ、または最大約１０００ｍｇ／ｋｇの抗菌剤を含む。
Ｄ．着色剤
[0072]本開示の組成物は、少なくとも１つの着色剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、天然着色剤または合成着色剤を含む。
[0073]一部の実施形態では、本開示の組成物は、天然着色剤を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、アントシアニンを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、イチゴ（フラガリア（Ｆｒａｇａｒｉａ）種）から得られるペラルゴニジン－３－グルコシドまたはブドウ（ヴィティス（Ｖｉｔｉｓ）種）から得られるマルビジン－３－グルコシドなどのアントシアニンを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ベタシアニンを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ビートの根（ベータ・ブルガリス（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ））から得られるベタニンなどのベタシアニンを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、カロテノイドを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、カロテノイド、例として、アナトー（ビクサ・オレラナ（Ｂｉｘａ Ｏｒｅｌｌａｎａ））から得られるビキシン；サフラン（クロッカス・サティヴァス（Ｃｒｏｃｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ））から得られるクロシン；パプリカ（カプシカム・アンヌム（Ｃａｐｓｉｃｕｍ ａｎｎｕｕｍ））から得られるカプサンチン；ニンジン（ダウカス・カロタ（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ））から得られるベータカロチン；またはキノコ（カンタレルス・キナバリヌス（Ｃａｎｔｈａｒｅｌｌｕｓ ｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓ））から得られるカンタキサンチンを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、フェノール類を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ウコン（クルクマ・ロンガ（Ｃｕｙｃｕｍａ ｌｏｎｇａ））から得られるクルクミンなどのフェノール類を含む。
[0074]一部の実施形態では、本開示の組成物は、合成着色料を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、アルラレッドＡＣ、ブリリアントブルーＦＣＦ、エリスロシン、ファストグリーンＦＣＦ、インジゴカルミン（ｉｎｄｉｃｏ ｃａｒｍｉｎｅ）、サンセットイエローＦＣＦ、またはタートラジンを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ＦＤ＆Ｃ赤色４０号、ＦＤ＆Ｃ青色１号、ＦＤ＆Ｃ赤色３号、ＦＤ＆Ｃ緑色３号、ＦＤ＆青色２号、ＦＤ＆Ｃ黄色６号、またはＦＤ＆Ｃ黄色５号を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、Ｅ１３３、Ｅ１２７、Ｅ１３２、Ｅ１１０、またはＥ１０２を含む。
Ｅ．風味剤
[0075]本開示の組成物は、少なくとも１つの香味剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、天然の香味物質、天然の同等な香味物質、または人工の香味物質を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、スパイス、フルーツジュース、または野菜ジュースなどの天然の香味物質を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、バニリンなどの天然同一の香味物質を含むことができる。
[0076]一部の実施形態では、本開示の組成物は、アリルピラジン、メトキシピラジン、２－イソ－ブチル－３－メトキシピラジン、アセチル－Ｌ－ピラジン、２－アセトキシピラジン、アルデヒド、アルコール、エステル、ケトン、ピラジン、フェノール、またはテルペノイドなどの人工香味物質を含むことができる。
Ｆ．甘味剤
[0077]本開示の組成物は、少なくとも１つの甘味剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、スクロース、グルコース、フルクトース、コーンシロップ、高フルクトースコーンシロップ、または糖アルコールを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、ソルビトール、マンニトール、またはキシリトールなどの糖アルコールを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、フルクトースを含む。
[0078]一部の実施形態では、本開示の組成物は、合成甘味剤を含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、サッカリン、シクラメート、アスパルテーム、またはアセスルファムＫを含む。一部の実施形態では、本開示の組成物は、アスパルテームを含む。
[0079]一部の実施形態では、本開示の組成物は、甘味剤を、約０．５ｇ／給仕、約１ｇ／給仕、約１．５ｇ／給仕、約２ｇ／給仕、約２．５ｇ／給仕、約３ｇ／給仕、約３．５ｇ／給仕、約４ｇ／給仕、約４．５ｇ／給仕ｇ／給仕、約５ｇ／給仕、約５．５ｇ／給仕、約６ｇ／給仕、約６．５ｇ／給仕、約７ｇ／給仕、約７．５ｇ／給仕、約８ｇ／給仕、約８．５ｇ／給仕、約９ｇ／給仕、約９．５ｇ／給仕、または約１０ｇ／給仕の量で含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、約１ｇ／給仕の甘味剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、約２．５ｇ／給仕の甘味剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、約５ｇ／給仕の甘味剤を含むことができる。
Ｇ．加工剤
[0080]本開示の組成物は、少なくとも１つの加工添加剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、固化防止剤、漂白剤、キレート化剤、清澄剤、コンディショニング剤、乳化剤、保湿剤、ｐＨ制御剤、安定化剤、または増粘剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、アルミノケイ酸ナトリウムなどの固化防止剤、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）などのキレート化剤、臭素酸カリウムなどのコンディショニング剤、またはクエン酸もしくは乳酸などのｐＨ制御剤を含むことができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、グリセロールなどの保湿剤、または安定化剤および増粘剤、例としてペクチン、ゼラチン、カラギーナン、もしくはグアーガムを含むことができる。
製剤
[0081]本発明の組成物は、例えば、即時放出形態または制御放出製剤であり得る。即時放出製剤は、化合物が迅速に作用できるように製剤化することができる。即時放出製剤の非限定的な例には、容易に溶解可能な製剤が含まれる。制御放出製剤は、活性剤の放出速度および放出プロファイルが生理学的および経時治療的要件に一致できるように適合された、またはプログラムされた速度で活性剤の放出をもたらすように製剤化された医薬製剤であり得る。制御放出製剤の非限定的な例としては、顆粒、遅延放出顆粒、ヒドロゲル（例えば、合成または天然起源のもの）、他のゲル化剤（例えば、ゲル形成食物繊維）、マトリックスベースの製剤（例えば、少なくとも１つの活性成分が分散したポリマー材料を含む製剤）、マトリックス内の顆粒、ポリマー混合物、および顆粒塊、が挙げられる。
[0082]一部の実施形態では、制御放出製剤は遅延放出形態である。遅延放出形態は、化合物の作用を長期間遅延させるように製剤化することができる。遅延放出形態は、例えば、約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間、または約２４時間、１つまたは複数の化合物の有効用量の放出を遅延させるように製剤化することができる。
[0083]制御放出製剤は、持続放出形態であり得る。持続放出形態は、例えば化合物の作用を長期間持続させるように製剤化することができる。持続放出形態は、約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間、または約２４時間にわたって、本明細書に記載の任意の化合物の有効用量を提供する（例えば、生理学的に有効な血液プロファイルを提供する）ように製剤化することができる。
[0084]薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第１９版（Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．： Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９５年）； Ｈｏｏｖｅｒ、Ｊｏｈｎ Ｅ．、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５年；Ｌｉｂｅｒｍａｎ、Ｈ．Ａ． ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ、Ｌ．編、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９８０年；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、第７版（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ １９９９年）、に見出すことができる。
服用
[0085]本明細書に記載される組成物は対象により摂取される食事を補足するために施すことができる。本明細書に記載される組成物は完全食（ｍｅａｌ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ）として施すことができる。本明細書に記載される組成物は食事の直前または直後に施すことができる。ここに記載される組成物は食事の前または後約５分、約１０分、約１５分、約２０分、約２５分、約３０分、約４０分、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約５時間、または約６時間以内に施すことができる。
[0086]本明細書に記載される組成物は正確な投薬量の単回投与に適した単位剤形とすることができる。単位剤形において、製剤は適当な量の組成物を含有する単位用量に分割される。いくつかの実施形態において、単位投薬量は離散量の製剤を含有するパッケージの形態であることができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は一回限りの小袋に入った単位剤形として供給することができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は単一用量の再閉鎖できない容器に入れて供給することができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は再閉鎖可能な容器に入れて供給することができ、対象は単一用量の一服を分配するように考案されたさじまたはスプーンを用いて製剤の単一用量の一服を得ることができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は再閉鎖可能な容器に入れて供給することができ、対象は半分の用量の一服分配するように考案されたさじまたはスプーン（すなわち、一服量を分配するために２さじ）を用いて製剤の単一用量の一服を得ることができる。
[0087]本明細書に記載される組成物は約１ｇ～約２ｇ、約２ｇ～約３ｇ、約３ｇ～約４ｇ、約４ｇ～約５ｇ、約５ｇ～約６ｇ、約６ｇ～約７ｇ、約７ｇ～約８ｇ、約８ｇ～約９ｇ、約９ｇ～約１０ｇ、約１０ｇ～約１１ｇ、約１１ｇ～約１２ｇ、約１２ｇ～約１３ｇ、約１３ｇ～約１４ｇ、約１４ｇ～約１５ｇ、約１５ｇ～約１６ｇ、約１６ｇ～約１７ｇ、約１７ｇ～約１８ｇ、約１８ｇ～約１９ｇ、約１９ｇ～約２０ｇ、約２０ｇ～約２１ｇ、約２１ｇ～約２２ｇ、約２２ｇ～約２３ｇ、約２３ｇ～約２４ｇ、または約２４ｇ～約２５ｇの範囲の単位用量の一服として存在することができる。
[0088]本明細書に記載される組成物は約１ｇ、約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、約５ｇ、約６ｇ、約７ｇ、約８ｇ、約９ｇ、約１０ｇ、約１１ｇ、約１２ｇ、約１３ｇ、約１４ｇ、約１５ｇ、約１６ｇ、約１７ｇ、約１８ｇ、約１９ｇ、約２０ｇ、約２１ｇ、約２２ｇ、約２３ｇ、約２４ｇ、または約２５ｇの量で単位用量の一服として存在することができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は約１０ｇ、１２ｇ、１５ｇ、２０ｇ、または２４ｇの量で単位用量の一服として存在する。
[0089]いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は約１２ｇの量で単位用量の一服として存在する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は約１２ｇの量で小袋中に単位用量の一服として存在する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は約１５ｇの量で単位用量の一服として存在する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は約１５ｇの量で小袋中に単位用量の一服として存在する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は約２４ｇの量で単位用量の一服として存在する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は約２４ｇの量で小袋中に単位用量の一服として存在する。
[0090]いくつかの実施形態において、本開示の組成物の用量は対象の質量で割った薬物の量、例えば、対象の体重１キログラム当たりの薬物のグラム数で表することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物の治療有効量は約０．１ｇ／ｋｇ／日～約０．２ｇ／ｋｇ／日、約０．２ｇ／ｋｇ／日～約０．３ｇ／ｋｇ／日、約０．３ｇ／ｋｇ／日～約０．４ｇ／ｋｇ／日、約０．４ｇ／ｋｇ／日～約０．５ｇ／ｋｇ／日、約０．５ｇ／ｋｇ／日～約０．６ｇ／ｋｇ／日、約０．６ｇ／ｋｇ／日～約０．７ｇ／ｋｇ／日、約０．７ｇ／ｋｇ／日～約０．８ｇ／ｋｇ／日、約０．８ｇ／ｋｇ／日～約０．９ｇ／ｋｇ／日、約０．９ｇ／ｋｇ／日～約１０ｇ／ｋｇ／日、約１０ｇ／ｋｇ／日～約１１ｇ／ｋｇ／日、約１１ｇ／ｋｇ／日～約１２ｇ／ｋｇ／日、約１２ｇ／ｋｇ／日～約１３ｇ／ｋｇ／日、約１３ｇ／ｋｇ／日～約１４ｇ／ｋｇ／日、または約１４ｇ／ｋｇ／日～約１５ｇ／ｋｇ／日である。いくつかの実施形態において、本開示の組成物の治療有効量は約０．４ｇ／ｋｇ／日～約０．５ｇ／ｋｇ／日である。いくつかの実施形態において、本開示の組成物の治療有効量は約０．６ｇ／ｋｇ／日～約０．７ｇ／ｋｇ／日である。いくつかの実施形態において、本開示の組成物の治療有効量は約０．８ｇ／ｋｇ／日～約０．９ｇ／ｋｇ／日である。
[0091]本明細書に記載される組成物は対象の単位体重当たりタンパク質のある量を達成するように対象に提供することができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は対象の体重１ｋｇ当たり約０．２ｇタンパク質／ｋｇ～約０．４ｇタンパク質／ｋｇ、約０．４ｇタンパク質／ｋｇ～約０．６ｇタンパク質／ｋｇ、約０．６ｇタンパク質／ｋｇ～約０．８ｇタンパク質／ｋｇ、または約０．８ｇタンパク質／ｋｇ～約１ｇタンパク質／ｋｇの範囲を達成するように対象に提供することができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は対象の体重１ｋｇ当たり約０．６ｇタンパク質／ｋｇ～約０．８ｇタンパク質／ｋｇの範囲を達成するように対象に提供することができる。
[0092]本明細書に記載される組成物は１日に付き１以上の一服として対象に提供することができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２回分の一服が１日で対象に提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物の３回分の一服が１日で対象に提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物の６回分の一服が１日で対象に提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物の９回分の一服が１日で対象に提供される。
投与の方法
[0093]本開示の組成物は液体飲料の形態で対象に投与することができる。いくつかの実施形態において、飲料は１以上の小袋の本開示の組成物を実質的な栄養のない液体に溶解することにより対象のために調製される。いくつかの実施形態において、飲料は１以上の小袋の本開示の組成物を水に溶解することにより対象のために調製される。いくつかの実施形態において、飲料は１以上の小袋の本開示の組成物をジュースに溶解することにより対象のために調製される。いくつかの実施形態において、飲料は１以上の小袋の本開示の組成物を電解質飲料に溶解することにより対象のために調製される。
[0094]いくつかの実施形態において、飲料は１以上の小袋の本開示の組成物を水に溶解することにより対象のために調製され、香味剤が混合物に加えられる。いくつかの実施形態において、少なくとも１滴の香味剤ドロップ、例えばＭｉｏ液体水エンハンサーが本開示の医薬組成物の水中混合物に加えられる。いくつかの実施形態において、香味剤粉末、例えばＳｑｕａｓｈ ＳｔｉｘＴＭ水エンハンサーが本開示の組成物の水中混合物に加えられる。
[0095]いくつかの実施形態において、飲料は１以上の小袋の本開示の組成物を水に溶解することにより対象のために調製され、栄養補助ゲルまたは栄養補助既製飲料が混合物に加えられる。いくつかの実施形態において、栄養補助ゲル、例えばＶｉｔａｆｌｏ ｇｅｌＴＭが本開示の組成物の水中混合物に加えられる。いくつかの実施形態において、栄養補助既製飲料、例えばＶｉｔａｆｌｏ ｃｏｏｌｅｒＴＭが本開示の組成物の水中混合物に加えられる。
[0096]いくつかの実施形態において、組成物は瓶またはカートンに入れた既製飲料として調製される。
[0097]本開示の組成物は対象に投与することができ、投与は少なくとも１種のアミノ酸が少ないかまたはそれを実質的に欠く食品ベースの食事に伴われることができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物の投与は１種のアミノ酸が少ないかまたは実質的に欠く食品ベースの食事に伴われる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物の投与はセリンが少ないかまたはそれを実質的に欠く食品ベースの食事に伴われる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物の投与はグリシンが少ないかまたはそれを実質的に欠く食品ベースの食事に伴われる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物の投与は２種のアミノ酸またはその塩が少ないかまたはそれを実質的に欠く食品ベースの食事に伴われる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物の投与はセリンおよびグリシンが少ないかまたはそれを実質的に欠く食品ベースの食事に伴われる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物の投与は３種のアミノ酸またはその塩が少ないかまたはそれを実質的に欠く食品ベースの食事に伴われる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物の投与は４種のアミノ酸またはその塩が少ないかまたはそれを実質的に欠く食品ベースの食事に伴われる。本明細書に開示されるアミノ酸の塩は薬学的に許容される塩であることができる。
[0098]アミノ酸を欠く本開示の組成物は最大約５００ｍｇ／日、最大約４５０ｍｇ／日、最大約４００ｍｇ／日、最大約３５０ｍｇ／日、最大約３００ｍｇ／日、最大約２５０ｍｇ／日、最大約２００ｍｇ／日、最大約１５０ｍｇ／日、または最大約１００ｍｇ／日のアミノ酸を含む食事と共に投与することができる。いくつかの実施形態において、アミノ酸を欠く本開示の組成物は最大約４５０ｍｇ／日のアミノ酸を含む食事と共に投与することができる。いくつかの実施形態において、アミノ酸を欠く本開示の組成物は最大約４００ｍｇ／日のアミノ酸を含む食事と共に投与することができる。いくつかの実施形態において、アミノ酸を欠く本開示の組成物は最大約３５０ｍｇ／日のアミノ酸を含む食事と共に投与することができる。いくつかの実施形態において、アミノ酸を欠く本開示の組成物は最大約２５０ｍｇ／日のアミノ酸を含む食事と共に投与することができる。いくつかの実施形態において、プロリンを欠く組成物は最大約４５０ｍｇ／日のプロリンを含む食事と共に投与される。いくつかの実施形態において、プロリンを欠く組成物は最大約３５０ｍｇ／日のプロリンを含む食事と共に投与される。いくつかの実施形態において、プロリンを欠く組成物は最大約２５０ｍｇ／日のプロリンを含む食事と共に投与される。
[0099]第１のアミノ酸および第２のアミノ酸を欠く本開示の組成物は最大約５００ｍｇ／日、最大約４５０ｍｇ／日、最大約４００ｍｇ／日、最大約３５０ｍｇ／日、最大約３００ｍｇ／日、最大約２５０ｍｇ／日、最大約２００ｍｇ／日、最大約１５０ｍｇ／日、または最大約１００ｍｇ／日の第１のアミノ酸および最大約５００ｍｇ／日、最大約４５０ｍｇ／日、最大約４００ｍｇ／日、最大約３５０ｍｇ／日、最大約３００ｍｇ／日、最大約２５０ｍｇ／日、最大約２００ｍｇ／日、最大約１５０ｍｇ／日、または最大約１００ｍｇ／日の第２のアミノ酸を含む食事と共に投与することができる。いくつかの実施形態において、第１のアミノ酸および第２のアミノ酸を欠く本開示の組成物は最大約４５０ｍｇ／日の第１のアミノ酸および最大約３００ｍｇ／日の第２のアミノ酸を含む食事と共に投与することができる。いくつかの実施形態において、第１のアミノ酸および第２のアミノ酸を欠く本開示の組成物は最大約４５０ｍｇ／日の第１のアミノ酸および最大約２５０ｍｇ／日の第２のアミノ酸を含む食事と共に投与することができる。いくつかの実施形態において、第１のアミノ酸および第２のアミノ酸を欠く本開示の組成物は最大約３５０ｍｇ／日の第１のアミノ酸および最大約２５０ｍｇ／日の第２のアミノ酸を含む食事と共に投与することができる。いくつかの実施形態において、第１のアミノ酸および第２のアミノ酸を欠く本開示の組成物は最大約４００ｍｇ／日の第１のアミノ酸および最大約２５０ｍｇ／日の第２のアミノ酸を含む食事と共に投与することができる。
[0100]本開示の組成物はダイエット中の対象に投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物が対象に投与され、対象は低タンパク質の食事を摂る。いくつかの実施形態において、本開示の組成物が対象に投与され、対象は低炭水化物の食事を摂る。いくつかの実施形態において、本開示の組成物が対象に投与され、対象は高脂肪低炭水化物食（例えばケトン体型の食事）を摂る。いくつかの実施形態において、本開示の組成物が対象に投与され、対象は菜食主義の食事を摂る。いくつかの実施形態において、本開示の組成物が対象に投与され、対象はビーガン食を摂る。
[0101]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、少なくとも１種の非必須アミノ酸も少ない低タンパク質の食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、セリンおよびグリシンも少ない低タンパク質の食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はセリンまたはグリシンが約２ｇ／日、約１．７５ｇ／日、約１．５ｇ／日、約１．２５ｇ／日、約１ｇ／日、約０．７５ｇ／日、または約０．５ｇ／日未満の低タンパク質食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はセリンまたはグリシンが約５００ｍｇ／日、約４５０ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日、約３５０ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、または約５０ｍｇ／日未満の低タンパク質食事を摂る対象に投与される。
[0102]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は低グルコースの自然食品食事を摂る対象に投与される。
[0103]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は低タンパク質食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は低タンパク質の自然食品食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は最大約１５ｇタンパク質／日、最大約１４ｇタンパク質／日、最大約１３ｇタンパク質／日、最大約１２ｇタンパク質／日、最大約１１ｇタンパク質／日、最大約１０ｇタンパク質／日、最大約９ｇタンパク質／日、最大約８ｇタンパク質／日、最大約７ｇタンパク質／日、最大約６ｇタンパク質／日、または最大約５ｇタンパク質／日を含む低タンパク質の自然食品食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は最大約１２ｇタンパク質／日を含む低タンパク質の自然食品食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は最大約１１ｇタンパク質／日を含む低タンパク質の自然食品食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は最大約１０ｇタンパク質／日を含む低タンパク質の自然食品食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は最大約９ｇタンパク質／日を含む低タンパク質の自然食品食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は最大約８ｇタンパク質／日を含む低タンパク質の自然食品食事を摂る対象に投与される。
[0104]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の最大約６０％、最大約５５％、最大約５０％、最大約４５％、最大約４０％、最大約３５％、最大約３０％、最大約２５％、最大約２０％、最大約１５％、最大約１０％、または最大約５％を炭水化物から引き出す食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の最大約５０％を炭水化物から引き出す食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の最大約２５％を炭水化物から引き出す食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の最大約１５％を炭水化物から引き出す食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の最大約９％を炭水化物から引き出す食事を摂る対象に投与される。
[0105]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の最大約１０％、最大約９％、最大約８％、最大約７％、最大約６％、最大約５％、最大約４．５％、最大約４％、最大約３．５％、最大約３％、最大約２．５％、最大約２％、最大約１．５％、または最大約１％をタンパク質から引き出す食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の最大約３％をタンパク質から引き出す食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の最大約２．５％をタンパク質から引き出す食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の最大約２％をタンパク質から引き出す食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の最大約１．５％をタンパク質から引き出す食事を摂る対象に投与される。
[0106]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の少なくとも約９５％、少なくとも約９０％、少なくとも約８５％、少なくとも約８０％、少なくとも約７５％、少なくとも約７０％、少なくとも約６５％、少なくとも約６０％、少なくとも約５５％、少なくとも約５０％、少なくとも約４５％、少なくとも約４０％、少なくとも約３５％、または少なくとも約３０％を脂質から引き出す食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の少なくとも約４５％を脂質から引き出す食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の少なくとも約６０％を脂質から引き出す食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の少なくとも約８０％を脂質から引き出す食事を摂る対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日のカロリー摂取量の少なくとも約９０％を脂質から引き出す食事を摂る対象に投与される。
[0107]本開示の組成物は少なくとも１種の栄養補助食品が投与される対象に投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はエネルギー補給食（ｅｎｅｒｇｙ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）と共に対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はエネルギー補給食、例えばカフェイン、ガラナ、朝鮮人参（Ａｓｉａｎ ｇｉｎｓｅｎｇ）、ビタミンＢ１２、または補酵素Ｑ１０と共に対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はエネルギー補給食、例えばカフェイン、チロシン、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）、テアニン、補酵素Ｑ１０、アセチル－Ｌ－カルニチン（ＡＬＣＡＲ）、アルファ－リポ酸（ＡＬＡ）、シチコリン、クレアチン、シトルリン、ビートの根粉末、アシュワガンダ、またはイワベンケイ（Ｒｈｏｏｄｉｏｌａ ｒｏｓｅａ）と共に対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は補酵素Ｑ１０と共に対象に投与される。
[0108]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は微量栄養素補給物と共に対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はマルチビタミンと共に対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はビタミン補給剤、例えばビタミンＣまたはビタミン補助食品と共に対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はミネラルサプリメント、例えば鉄または亜鉛補助食品と共に対象に投与される。
[0109]いくつかの実施形態において、本開示の組成物はエネルギー補給食および微量栄養素補給物と共に対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は補酵素Ｑ１０およびマルチビタミンと共に対象に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は補酵素Ｑ１０およびミネラルサプリメントと共に対象に投与される。
[0110]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は栄養的に完全な製品として対象に投与される。いくつかの実施形態において、組成物は完全食セーキまたは粉末として投与される。いくつかの実施形態において、組成物は経腸栄養チューブを介して投与される。
[0111]多数の治療剤が任意の順に、または同時に投与することができる。いくつかの実施形態において、本発明の組成物は別の治療剤による処置と共に、その前に、またはその後に投与される。同時の場合、多数の治療剤は単一の一体形態で、または多数の形態で、例えば多数の別々の丸剤として提供することができる。薬剤は一緒または別々に単一のパッケージまたは複数のパッケージに包装することができる。１つまたはすべての治療剤は多数の服用で施すことができる。同時でない場合、多数の服用間のタイミングは約１月ほども変化することができる。
[0112]本明細書に記載される治療剤は疾患または状態の発生の前、発生中、またはその後に投与することができ、治療剤を含有する組成物を投与するタイミングは変化することができる。例えば、組成物は予防薬として使用することができ、疾患または状態の発生の可能性を低下させるために状態または疾患に罹る傾向をもつ対象に連続的に投与することができる。組成物は症状の開始の間またはその後できるだけ早く対象に投与することができる。
[0113]本明細書に開示される組成物は、疾患または状態の開始が検出されたかまたは疑われた後実務と同様に早く、疾患の処置に必要な長さの時間投与することができる。いくつかの実施形態において、疾患の処置に必要な時間の長さは約１２時間、約２４時間、約３６時間、または約４８時間である。いくつかの実施形態において、疾患の処置に必要な時間の長さは約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、または約１５日である。いくつかの実施形態において、疾患の処置に必要な時間の長さは約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約１１週、約１２週、約１３週、約１４週、約１５週、約１６週、約１７週、約１８週、約１９週、または約２０週である。いくつかの実施形態において、疾患の処置に必要な時間の長さは約１月、約２月、約３月、約４月、約５月、約６月、約７月、約８月、約９月、約１０月、約１１月、約１２月、約１３月、約１４月、約１５月、約１６月、約１７月、約１８月、約１９月、約２０月、約２１月、約２２月、約２３月、または約２４月である。
[0114]いくつかの実施形態において、化合物が投与することができる時間の長さは約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週、約２週、約３週、約４週、約１月、約５週、約６週、約７週、約８週、約２月、約９週、約１０週、約１１週、約１２週、約３月、約１３週、約１４週、約１５週、約１６週、約４月、約１７週、約１８週、約１９週、約２０週、約５月、約２１週、約２２週、約２３週、約２４週、約６月、約７月、約８月、約９月、約１０月、約１１月、約１年、約１３月、約１４月、約１５月、約１６月、約１７月、約１８月、約１９月、約２０月、約２１月、約２２月、約２３月、約２年、約２．５年、約３年、約３．５年、約４年、約４．５年、約５年、約６年、約７年、約８年、約９年、または約１０年であることができる。処置の長さは各々の対象に対して変化することができる。
[0115]本開示の組成物は連続的に投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は連続的に約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週、約２週、約３週、約４週、約１月、約５週、約６週、約７週、約８週、約２月、約９週、約１０週、約１１週、約１２週、約３月、約１３週、約１４週、約１５週、約１６週、約４月、約１７週、約１８週、約１９週、約２０週、約５月、約２１週、約２２週、約２３週、約２４週、約６月、約７月、約８月、約９月、約１０月、約１１月、約１年、約１３月、約１４月、約１５月、約１６月、約１７月、約１８月、約１９月、約２０月、約２１月、約２２月、約２３月、約２年、約２．５年、約３年、約３．５年、約４年、約４．５年、約５年、約６年、約７年、約８年、約９年、または約１０年投与することができる。処置の長さは各々の対象に対して変化することができる。
[0116]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は疾患の早期段階で投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は疾患の後期に投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は疾患の発症前の段階の間に投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は疾患の症状を示す段階の間に投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は疾患の重篤段階中に投与することができる。
[0117]本開示の組成物は断続的に投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は第１の数の日数修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事（すなわち、組成物の投与前の対象の典型的な食事）が第２の数の日数投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事のサイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は修正された食事と共に１日投与することができ、通常／習慣の食事が１日投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事のサイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は修正された食事と共に１日投与することができ、通常／習慣の食事が２日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事のサイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物が修正された食事と共に１日投与することができ、通常／習慣の食事が３日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事のサイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は修正された食事と共に１日投与することができ、通常／習慣の食事が４日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事のサイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は修正された食事と共に１日投与することができ、通常／習慣の食事が５日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事のサイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は修正された食事と共に１日投与することができ、通常／習慣の食事が６日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事のサイクルは繰り返すことができる。
[0118]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は修正された食事と共に２日間投与することができ、通常／習慣の食事（すなわち、組成物の投与前の対象の典型的な食事）が１日投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は修正された食事と共に２日間投与することができ、通常／習慣の食事が２日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は修正された食事と共に２日間投与することができ、通常／習慣の食事が３日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は修正された食事と共に２日間投与することができ、通常／習慣の食事が４日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は修正された食事と共に２日間投与することができ、通常／習慣の食事が５日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。
[0119]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は３日間修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の（すなわち、組成物の投与前の対象の典型的な食事）食事が１日投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は３日間修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事が２日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は３日間修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事が３日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は３日間修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事が４日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。
[0120]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は４日間修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事（すなわち、組成物の投与前の対象の典型的な食事）が１日投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は４日間修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事が２日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は４日間修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事が３日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。
[0121]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は５日間修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事（すなわち、組成物の投与前の対象の典型的な食事）が１日投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は５日間修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事が２日間投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は６日間修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事が１日投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは繰り返すことができる。
[0122]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は第１の数の日数修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事（すなわち、組成物の投与前の対象の典型的な食事）が第２の数の日数投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０回繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は第１の数の日数修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事が第２の数の日数投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは５回繰り返すことができる。
[0123]いくつかの実施形態において、本開示の組成物は第１の数の日数修正された食事と共に投与することができ、通常／習慣の食事（すなわち、組成物の投与前の対象の典型的な食事）が第２の数の日数投与することができ、組成物／修正された食事および通常／習慣の食事サイクルは、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週、約２週、約３週、約４週、約１月、約５週、約６週、約７週、約８週、約２月、約９週、約１０週、約１１週、約１２週、約３月、約１３週、約１４週、約１５週、約１６週、約４月、約１７週、約１８週、約１９週、約２０週、約５月、約２１週、約２２週、約２３週、約２４週、約６月、約７月、約８月、約９月、約１０月、約１１月、約１年、約１３月、約１４月、約１５月、約１６月、約１７月、約１８月、約１９月、約２０月、約２１月、約２２月、約２３月、約２年、約２．５年、約３年、約３．５年、約４年、約４．５年、約５年、約６年、約７年、約８年、約９年、または約１０年繰り返すことができる。処置の長さは各々の対象に対して変化することができる。
[0124]本開示の組成物は１日、２４時間の期間にわたって１、２、３、４、５、６、７、または８回投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日１回投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日２回投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日３回投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日４回投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日５回投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は１日６回投与することができる。
[0125]本明細書に記載される組成物は正確な投薬量の単回投与に適した単位剤形であることができる。単位剤形において、製剤は１種以上の化合物の適当な量を含有する単位用量に分割される。単位投薬量は離散量の製剤を含有するパッケージの形態であることができる。水性懸濁組成物は単一用量再閉鎖できない容器内に包装することができる。多数回投与用の再閉鎖可能な容器は、例えば、保存剤と共に、または保存剤なしで使用することができる。
[0126]いくつかの実施形態において、組成物は１日中対象に投与される。いくつかの実施形態において、組成物は食事と共に対象に投与される。いくつかの実施形態において、組成物は軽食と共に対象に投与される。いくつかの実施形態において、組成物は食事なしで対象に投与される。いくつかの実施形態において、組成物は１日中等間隔で対象に投与される。いくつかの実施形態において、第１の一服は朝食の前に投与され、第２の一服は朝食と共に投与され、第３の一服は昼食と共に投与され、第４および第５の一服は夕食と共に投与され、第６の一服は就寝前に投与される。
[0127]本発明により提供される組成物は他の治療法、例えば、化学療法、放射線、手術、抗炎症薬、免疫療法、生物製剤、および選択されたビタミンと共に投与することができる。他の薬剤は本医薬組成物の前、後、またはそれと同時に投与することができる。
本明細書に開示される組成物の使用方法。
[0128]本開示は、対象を処置するための方法を提供する。本明細書に開示される組成物は、任意疾患の処置に使用することができる。一部の実施形態では、本明細書に開示される組成物は、がんの処置を必要とする対象においてがんを処置するために使用される。対象の食事および栄養を変えることによって、所望の健康上の利益が生じ、疾患の処置に効果的である可能性がある。
[0129]特定の疾患および／または患者の必要性に基づいて、本開示は、対象に対する一般化された処置推奨のための方法、ならびに対象固有の処置推奨のための方法を提供する。処置方法は、以下のステップ、すなわち、対象の栄養素のレベルを決定するステップと；決定に基づいて対象における疾患の存在または非存在を検出するステップと、疾患の症状を改善するための少なくとも１つの一般化されたまたは対象固有の処置を対象に推奨するステップ、のうちの１つを含むことができる。
[0130]一部の実施形態では、本明細書に開示される組成物を使用して、食事介入によって疾患または状態を管理することができる。一部の実施形態では、本明細書に開示される組成物は、特定の疾患または状態の処置計画の一部として使用することができる。
[0131]一部の実施形態では、対象はがんを有する。がんは、腫瘍細胞の制御不能な増殖によって引き起こされ、隣接組織や遠隔組織への浸潤を引き起こし、死に至る。がん細胞には、ゲノムのコード領域と調節領域の両方に影響を与える遺伝的異常またはエピジェネティックな異常が、多くの場合根底にある。がん細胞の遺伝的異常によって、タンパク質の構造、動的および発現レベルが変化する可能性があり、その結果、がん細胞の細胞代謝が変化する。細胞周期の変化により、がん細胞は、正常な細胞よりもはるかに速い速度で増殖する可能性がある。代謝率および増殖の増加により、がん組織は、正常な組織と比較してはるかに高い栄養需要を有する。
[0132]がん細胞は栄養要求性を有し、正常細胞と比較してはるかに高い栄養需要を有する。増加した栄養需要を満たすための適応として、がん細胞は細胞膜上のグルコースおよびアミノ酸輸送体をアップレギュレートして、循環からより多くの栄養素を得ることができる。がん細胞はまた、解糖およびグルタミノリシスを強化して代謝経路を再配線し、より高速のＡＴＰ産生またはエネルギー供給を維持することもできる。グルコースおよびアミノ酸は、がん細胞において非常に必要とされる栄養素である。一部のがん細胞型および腫瘍組織は、特定のアミノ酸に対して栄養要求性であることが知られている。様々なアミノ酸に対するがんの栄養要求性により、このがんの型がアミノ酸飢餓処置に対して脆弱になる可能性がある。
[0133]哺乳動物細胞がアミノ酸飢餓を経験すると、細胞は、アミノ酸不足に対する恒常性応答を受ける。アミノ酸欠乏によって、細胞の資源およびエネルギーを、膜輸送体、成長ホルモン、およびアミノ酸恒常性のための代謝酵素の発現にシフトすることを伴う、一般的なアミノ酸制御経路が誘発される可能性がある。膜輸送体のアップレギュレーションによって、アミノ酸の取り込みが促進され、代謝酵素のアップレギュレーションによって、アミノ酸合成が促進される。細胞はまた、タンパク質およびオルガネラを再利用して、オートファジーによって非必須アミノ酸を再生することもできる。一般的なアミノ酸制御経路およびオートファジーによって、細胞はアミノ酸の恒常性を維持しようとする。腫瘍組織はまた、血管新生を強化してより多くの栄養供給を得ることにより、アミノ酸飢餓を克服することもできる。
[0134]重度のアミノ酸飢餓によりホメオスタシスを達成できない場合、がん細胞は、タンパク質合成を阻害し、増殖を抑制し、またはプログラム細胞死を起こす可能性がある。アミノ酸飢餓の細胞死メカニズムは、カスパーゼ依存性アポトーシス、オートファジー細胞死、またはフェロトーシス細胞死である可能性がある。アミノ酸輸送体、代謝酵素、オートファジー関連タンパク質、およびアミノ酸飢餓を使用して、がんの増殖を制御することができる。
[0135]本明細書に開示される方法は、対象による栄養消費を監視することができる。栄養消費は、対象から生体試料を採取することによって測定することができる。生体試料は、例えば、全血、血清、血漿、粘膜、唾液、頬スワブ、尿、便、細胞、組織、体液、汗、息、リンパ液、ＣＮＳ液、および病変浸出液であり得る。生体試料の組合せは、本開示の方法と共に使用することができる。
[0136]本開示の組成方法によって、がん細胞株の増殖を遅らせるか、またはがん細胞を死滅させることができる。本開示の化合物によって処置することができるがんの非限定的な例には、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、エイズ関連がん、エイズ関連リンパ腫、肛門がん、虫垂がん、星細胞腫、基底細胞癌、胆管がん、膀胱がん、骨がん、小脳星細胞腫などの脳腫瘍、大脳星細胞腫／悪性神経膠腫、上衣腫、髄芽腫、テント上原始神経外胚葉性腫瘍、視覚経路および視床下部神経膠腫、乳がん、気管支腺腫、バーキットリンパ腫、原発不明の癌種、中枢神経系リンパ腫、小脳星細胞腫、子宮頸がん、小児がん、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖性障害、結腸がん、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、子宮内膜がん、上衣腫、食道がん、ユーイング肉腫、胚細胞腫瘍、胆嚢がん、胃がん、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、神経膠腫、有毛細胞白血病、頭頸部がん、心臓がん、肝細胞（肝臓）がん、ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、眼内黒色腫、膵島細胞癌、カポジ肉腫、腎臓がん、喉頭がん、口唇および口腔がん、脂肪肉腫、肝臓がん、非小細胞および小細胞肺がんなどの肺がん、リンパ腫、白血病、マクログロブリン血症、骨悪性線維性組織球腫／骨肉腫、髄芽腫、黒色腫、中皮腫、原発不明転移性扁平上皮頸部がん、口腔がん、多発性内分泌腫瘍症候群、骨髄異形成症候群、骨髄性白血病、鼻腔がんおよび副鼻腔がん、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、口腔がん、中咽頭がん、骨肉腫／骨悪性線維性組織球腫、卵巣がん、卵巣上皮がん、卵巣胚細胞腫瘍、膵がん、膵島細胞がん、副鼻腔および鼻腔がん、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、褐色細胞腫、松果体星状細胞腫、松果体胚細胞腫、下垂体腺腫、胸膜肺芽細胞腫、形質細胞腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、腎盂および尿管移行上皮細胞がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺がん、肉腫、皮膚がん、皮膚のメルケル細胞癌、小腸がん、軟部肉腫、扁平上皮細胞癌、胃がん、Ｔ細胞リンパ腫、咽頭がん、胸腺腫、胸腺癌、甲状腺がん、絨毛性腫瘍（妊娠性）、原発部位不明のがん、尿道がん、子宮肉腫、膣がん、外陰がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、およびウィルムス腫瘍、が含まれる。
[0137]一部の実施形態では、本開示の方法を使用して、乳がんを処置することができる。一部の実施形態では、本開示の方法を使用して、結腸直腸がんを処置することができる。一部の実施形態では、本開示の方法を使用して、膵がんを処置することができる。
処置効果。
[0138]一部の実施形態では、本開示は、ａ）必須アミノ酸がポリペプチドの一部ではない、必須アミノ酸と；ｂ）非必須アミノ酸がポリペプチドの一部ではない、非必須アミノ酸と；ｃ）薬学的に許容される賦形剤を粉末形態で含む組成物を、提供する。一部の実施形態では、組成物は、セリン、グリシン、およびシステインを含まない。一部の実施形態では、組成物は、セリン、グリシン、およびグルタミン酸、グルタミン、およびシスチンを含まない。一部の実施形態では、組成物は、プロリンを含まない。一部の実施形態では、組成物は、セリンおよびグリシンを含まない。
[0139]組成物の投与によって、少なくとも１つのアミノ酸の血清アミノ酸レベルを調節することができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを減少させることができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを約１０％～約２０％、約２０％～約３０％、約３０％～約４０％、約４０％～約５０％、約５０％～約６０％、約６０％～約７０％、約７０％～約８０％、約８０％～約９０％減少させることができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを約１０％～約２０％減少させることができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを約２０％～約３０％減少させることができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを、約５％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または約９５％減少させる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを約１０％減少させることができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを約２０％減少させることができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを約３０％減少させることができる。
[0140]第１のアミノ酸を欠く組成物を投与すると、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸の血清アミノ酸を減少させることができる。一部の実施形態では、第１のアミノ酸を欠く組成物を投与すると、少なくとも第１のアミノ酸および第２のアミノ酸の血清アミノ酸を減少させることができる。一部の実施形態では、第１のアミノ酸を欠く組成物を投与すると、少なくとも第１のアミノ酸、第２のアミノ酸、および第３のアミノ酸の血清アミノ酸を減少させることができる。一部の実施形態では、第１のアミノ酸を欠く組成物を投与すると、少なくとも第１のアミノ酸、第２のアミノ酸、第３のアミノ酸、および第４のアミノ酸の血清アミノ酸を減少させることができる。一部の実施形態では、第１のアミノ酸を欠く組成物を投与すると、少なくとも第１のアミノ酸、第２のアミノ酸、第３のアミノ酸、第４のアミノ酸、および第５のアミノ酸の血清アミノ酸を減少させることができる。
[0141]アミノ酸を欠く本開示の組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを長期間変化させることができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く本開示の組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを長期間減少させることができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く本開示の組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを、少なくとも約４時間、少なくとも約８時間、少なくとも約１２時間、少なくとも約１６時間、少なくとも約２０時間、少なくとも約２４時間、少なくとも約２日間、少なくとも約３日間、少なくとも約４日間、少なくとも約５日間、少なくとも約６日間、少なくとも約７日間、少なくとも約８日間、少なくとも約９日間、少なくとも約１０日間、少なくとも約１１日間、少なくとも約１２日間、少なくとも約１３日間、少なくとも約１４日間、少なくとも約３週間、少なくとも約４週間、少なくとも約５週間、少なくとも約６週間、少なくとも約７週間、少なくとも約８週間、少なくとも約９週間、少なくとも約１０週間、少なくとも約１１週間、または少なくとも約１２週間、減少させることができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く本開示の組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを、少なくとも約４時間、少なくとも約２日間減少させることができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く本開示の組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを、少なくとも約４時間、少なくとも約４日間減少させることができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く本開示の組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを、少なくとも約４時間、少なくとも約２週間減少させることができる。一部の実施形態では、アミノ酸を欠く本開示の組成物を投与することにより、アミノ酸の血清アミノ酸レベルを、少なくとも約４時間、少なくとも約４週間減少させることができる。
[0142]本開示の組成物は、対象における細胞増殖を減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、食事組成物を投与されていない対象と比較して、対象における細胞増殖を、約５％～約１０％、約１０％～約１５％、約１５％～約２０％、約２０％～約２５％、約２５％～約３０％、約３５％～約４０％、約４０％～約４５％、約４５％～約５０％、約５０％～約７５％、約７５％～約１００％、約１００％～約１２５％、約１２５％～約１５０％、約１５０％～約１７５％、または約１７５％～約２００％減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、がん療法を受けているが本開示の組成物を受けていない対象と比較して、がん療法を受けている対象における細胞増殖を減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、食事組成物を投与されていない対象と比較して、対象における細胞増殖を約２０％～約２５％減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、食事組成物を投与されていない対象と比較して、対象における細胞増殖を約５０％～約７５％減少させることができる。
[0143]一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、食事組成物を投与されていない対象と比較して、対象における細胞増殖を約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約７５％、約１００％、約１２５％、約１５０％、約１７５％、または約２００％減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、がん療法を受けているが本開示の組成物を受けていない対象と比較して、がん療法を受けている対象における細胞増殖を減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、食事組成物を投与されていない対象と比較して、対象における細胞増殖を約２０％減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、食事組成物を投与されていない対象と比較して、対象における細胞増殖を約３０％減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、食事組成物を投与されていない対象と比較して、対象における細胞増殖を約５０％減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、食事組成物を投与されていない対象と比較して、対象における細胞増殖を約７０％減少させることができる。
[0144]一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、対象における腫瘍体積を、約５％～約１０％、約１０％～約１５％、約１５％～約２０％、約２０％～約２５％、約２５％～約３０％、約３５％～約４０％、約４０％～約４５％、約４５％～約５０％、約５０％～約７５％、約７５％～約１００％、約１００％～約１２５％、約１２５％～約１５０％、約１５０％～約１７５％、または約１７５％～約２００％減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、がん療法を受けているが本開示の組成物を受けていない対象と比較して、がん療法を受けている対象における腫瘍体積を減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、対象における腫瘍体積を約２０％～約２５％減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、対象における腫瘍体積を約４５％～約５０％減少させることができる。
[0145]一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、対象における腫瘍体積を約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約７５％、約１００％、約１２５％、約１５０％、約１７５％、または約２００％減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、がん療法を受けているが本開示の組成物を受けていない対象と比較して、がん療法を受けている対象における腫瘍体積を減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、対象における腫瘍体積を約２０％減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、対象における腫瘍体積を約３０％減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、対象における腫瘍体積を約５０％減少させることができる。
[0146]本開示の組成物を投与することにより、対象の全生存期間を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％対象の全生存期間を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、がん療法を受けているが本開示の組成物を受けていない対象と比較して、がん療法を受けている対象の全生存期間を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約１０％対象の全生存期間を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約２０％対象の全生存期間を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約３０％対象の全生存期間を増加させることができる。
[0147]本開示の組成物を投与することにより、対象の無進行生存を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％対象の無進行生存を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、がん療法を受けているが本開示の組成物を受けていない対象と比較して、がん療法を受けている対象の無進行生存を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約１０％対象の無無進行生存を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約２０％対象の無進行生存を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約３０％対象の無進行生存を増加させることができる。
[0148]本開示の組成物を投与することにより、がん細胞死のパーセンテージを増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％、がん細胞死のパーセンテージを増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物は、がん療法を受けているが本開示の組成物を受けていない対象と比較して、がん療法を受けている対象におけるがん細胞死のパーセンテージを増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約１０％、がん細胞死のパーセンテージを増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約２０％、がん細胞死のパーセンテージを増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約３０％、がん細胞死のパーセンテージを増加させることができる。
[0149]本開示の組成物を投与することにより、対象におけるがん治療に対する感受性を高めることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％、対象におけるがん治療に対する感受性を高めることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約１０％、対象におけるがん治療に対する感受性を高めることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約２０％、対象におけるがん治療に対する感受性を高めることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約３０％、対象におけるがん治療に対する感受性を高めることができる。
[0150]本開示の組成物を投与することにより、治療剤の処置応答率を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％、治療剤の処置応答率を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約１０％、治療剤の処置応答率を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約２０％、治療剤の処置応答率を増加させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を投与することにより、少なくとも約３０％、治療剤の処置応答率を増加させることができる。
[0151]本開示の組成物を治療剤と共に投与することにより、本開示の組成物のみで処置された対象と比較して、対象における治療剤の有効性を高めることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を治療剤と共に投与することにより、本開示の組成物のみで処置された対象と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％、対象における治療剤の有効性を高めることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を治療剤と共に投与することにより、本開示の組成物のみで処置された対象と比較して、少なくとも約１０％、対象における治療剤の有効性を高めることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を治療剤と共に投与することにより、本開示の組成物のみで処置された対象と比較して、少なくとも約２０％、対象における治療剤の有効性を高めることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を治療剤と共に投与することにより、本開示の組成物のみで処置された対象と比較して、少なくとも約３０％、対象における治療剤の有効性を高めることができる。
[0152]本開示の組成物を治療剤と共に対象に投与することにより、治療剤単独で処置された対象と比較して、治療剤の用量を減少させて、同じ結果を達成することができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を治療剤と共に対象に投与することにより、治療剤単独で処置された対象と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％、治療剤の必要用量を減少させて、同じ結果を達成することができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を治療剤と共に対象に投与することにより、治療剤単独で処置された対象と比較して、少なくとも約１０％、治療剤の必要用量を減少させて、同じ結果を達成することができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を治療剤と共に対象に投与することにより、治療剤単独で処置された対象と比較して、少なくとも約２０％、治療剤の必要用量を減少させて、同じ結果を達成することができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を治療剤と共に対象に投与することにより、治療剤単独で処置された対象と比較して、少なくとも約３０％、治療剤の必要用量を減少させて、同じ結果を達成することができる。
[0153]本開示の組成物を治療剤と共に対象に投与することにより、追加の治療単独で処置された対象と比較して、追加の治療に関連する有害事象を減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を治療剤と共に対象に投与することにより、追加の治療単独で処置された対象と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％、追加の治療に関連する有害事象を減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を治療剤と共に対象に投与することにより、追加の治療単独で処置された対象と比較して、少なくとも約１０％、追加の治療に関連する有害事象を減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を治療剤と共に対象に投与することにより、追加の治療単独で処置された対象と比較して、少なくとも約２０％、追加の治療に関連する有害事象を減少させることができる。一部の実施形態では、本開示の組成物を治療剤と共に対象に投与することにより、追加の治療単独で処置された対象と比較して、少なくとも約３０％、追加の治療に関連する有害事象を減少させることができる。
キット
[0154]本発明の組成物は、キットとしてパッケージ化することができる。一部の実施形態では、キットは、組成物の投与／使用に関する使用説明書を含む。書面資料は、例えば、ラベルであり得る。書面資料は、投与の条件方法を示唆することができる。使用説明書により、治療の投与から最適な臨床転帰を達成するための最良のガイダンスが対象および監督医師に提供されている。書面資料は、ラベルであり得る。一部の実施形態では、ラベルは、規制機関、例えば、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）、欧州医薬品庁（ＥＭＡ）、または他の規制機関によって承認され得る。
開示の組成物によるアプリベースの指導
[0155]本発明の組成物は、対象がコーチングアプリケーションで指導されている間に投与することができる。一部の実施形態では、組成物は、サシェの形態である。一部の実施形態では、組成物は、シェイクの形態である。一部の実施形態では、組成物は、対象の毎日のタンパク質必要量をすべて含む。一部の実施形態では、組成物は、他の栄養必要量で補足される。
[0156]一部の実施形態では、コーチングアプリケーションは、正確な量の組成物を消費するように対象に指示することによって、対象を指導することができる。一部の実施形態では、コーチングアプリケーションは、対象の食物摂取カテゴリーおよび各食物の量について対象を指導することができる。一部の実施形態では、コーチングアプリケーションは、組成物が対象の必要な多量栄養素を提供することができるように、多量栄養素カテゴリー（例えば、タンパク質）を排除するための食事計画を提供することができる。
[0157]コーチングアプリケーションは、教材を含むことができる。一部の実施形態では、コーチングアプリケーションは、教育パンフレット、食事記録、バイオマーカーフィードバック、または栄養士もしくは医療従事者によるコーチングを含むことができる。
実施例１：アミノ酸製剤
[0158]７つの非必須アミノ酸を欠くアミノ酸の製剤を調製する。表１は、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、システイン、チロシン、グルタミン、およびアルギニンを含有する製剤Ａの成分を示す。表１はまた、約１２ｇの製剤を含有するサシェに含まれる各アミノ酸の量（ｍｇ）を示す。
Figure 2023530235000002
[0159]表２は、０．６ｇ／ｋｇ／日および０．８ｇ／ｋｇ／日のタンパク質を与えられる対象に投与される、各アミノ酸の量を示す。アミノ酸の量は、ｍｇ／ｋｇ／日で供給される。
Figure 2023530235000003
[0160]表３は、０．８ｇ／ｋｇ／日のタンパク質を補充される患者に投与される、タンパク質の量および製剤Ａを含有するサシェの数を示す。
Figure 2023530235000004
[0161]表４は、０．６ｇ／ｋｇ／日のタンパク質を補充される患者に投与される、タンパク質の量および製剤Ａを含有するサシェの数を示す。
Figure 2023530235000005
実施例２：単一のアミノ酸を欠くアミノ酸製剤。
[0162]１つのアミノ酸を欠く製剤を調製する。表５～１０は、チロシン、アルギニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、またはアラニンを欠く製剤を示す。
Figure 2023530235000006
Figure 2023530235000007
Figure 2023530235000008
Figure 2023530235000009
Figure 2023530235000010
Figure 2023530235000011
[0163]表１１は、カリウムおよびマグネシウムが補充され、アスパラギンを欠く製剤を示す。表１２は、タウリンおよびグルコースが補充され、プロリンを欠く製剤を示す。
Figure 2023530235000012
Figure 2023530235000013
Figure 2023530235000014
実施例３：２つ以上のアミノ酸を欠くアミノ酸製剤。
[0164]２つのアミノ酸を欠く製剤を調製する。表１３は、セリンおよびグリシンを欠く製剤を示す。
Figure 2023530235000015
実施例４：３つのアミノ酸を欠く製剤
[0165]３つのアミノ酸を欠く製剤を調製する。表１４～１７は、アスパラギン、グルタミン、グルタミン酸、またはプロリンを欠く製剤を示す。
Figure 2023530235000016
Figure 2023530235000017
Figure 2023530235000018
[0166]セリン、グリシン、およびプロリンを欠くカリウムおよびマグネシウム補充製剤を調製した。各製剤の内容物を表１７～２２に示す。表１７は、プロリン、セリン、およびグリシンを欠くカリウムおよびマグネシウム補充製剤を示す。表１８は、プロリン、セリン、およびグリシンを欠くカリウムおよびマグネシウム補充製剤を示す。表１９は、プロリン、セリン、およびグリシンを欠くカリウムおよびマグネシウム補充製剤を示す。表２０は、プロリン、セリン、およびグリシンを欠くカリウムおよびマグネシウム補充製剤を示す。表２１は、システイン、セリン、およびグリシンを欠く製剤を示す。表２２は、セリン、グリシン、およびシステインを欠くカリウムおよびマグネシウム補充製剤を示す。
Figure 2023530235000019
Figure 2023530235000020
Figure 2023530235000021
Figure 2023530235000022
Figure 2023530235000023
Figure 2023530235000024
Figure 2023530235000025
Figure 2023530235000026
Figure 2023530235000027
Figure 2023530235000028
Figure 2023530235000029
実施例５：少なくとも４つのアミノ酸を欠くアミノ酸製剤
[0167]４つのアミノ酸を欠く製剤を調製する。表２３は、グルタミン、グルタミン酸、セリン、およびグリシンを欠く製剤を示す。表２４は、システイン、プロリン、セリン、およびグリシンを欠く製剤を示す。
Figure 2023530235000030
Figure 2023530235000031
実施例６：５つのアミノ酸を欠くアミノ酸製剤
[0168]５つのアミノ酸を欠く製剤を調製する。表２５～表２７は、システイン、グルタミン、グルタミン酸、セリン、グリシン、プロリン、またはチロシンを欠く製剤を示す。
Figure 2023530235000032
Figure 2023530235000033
Figure 2023530235000034
実施例７：６つのアミノ酸を欠くアミノ酸製剤
[0169]６つのアミノ酸を欠く製剤を調製する。表２８および表２９は、システイン、グルタミン、グルタミン酸、プロリン、セリン、グリシン、およびチロシンを欠く製剤を示す。
Figure 2023530235000035
Figure 2023530235000036
実施例８：７個のアミノ酸を欠くアミノ酸製剤
[0170]７個のアミノ酸を欠く製剤を調製する。表３０および表３１は、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、プロリン、セリン、グリシン、またはチロシンを欠く製剤を示す。
Figure 2023530235000037
Figure 2023530235000038
実施例９：８個のアミノ酸を欠くアミノ酸製剤。
[0171]８個のアミノ酸を欠く製剤を調製する。表３２は、システイン、チロシン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン酸、プロリン、セリン、およびグリシンを欠く製剤を示す。
Figure 2023530235000039
実施例１０：９個のアミノ酸を欠くアミノ酸製剤。
[0172]９個のアミノ酸を欠く製剤を調製する。表３３および表３４は、システイン、チロシン、グルタミン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン酸、プロリン、セリン、グリシン、およびチロシンを欠く製剤を示す。
Figure 2023530235000040
Figure 2023530235000041
実施例１１：１０個のアミノ酸を欠くアミノ酸製剤。
[0173]１０個のアミノ酸を欠く製剤を調製する。表３５～３８は、システイン、チロシン、グルタミン、アルギニン、アラニン、アスパラギン酸、アルギニン、グルタミン酸、プロリン、セリン、またはグリシンを欠く製剤を示す。１０個のアミノ酸を欠く製剤には、１つの非必須アミノ酸が含まれている。
Figure 2023530235000042
Figure 2023530235000043
Figure 2023530235000044
Figure 2023530235000045
実施例１２：１１個のアミノ酸を欠くアミノ酸製剤。
[0174]１１個のアミノ酸を欠く製剤を調製する。表３９は、システイン、チロシン、グルタミン、アルギニン、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、プロリン、セリンおよびグリシンを欠く製剤を示す。１１個のアミノ酸を欠く製剤には、非必須アミノ酸は含まれていない。
Figure 2023530235000046
実施例１３：栄養学的に完全な製剤。
[0175]栄養学的に完全な製剤を、２３７ｍＬの製剤を含有するカートンにて調製する。表４０は、栄養学的に完全な製剤の成分を示す。
Figure 2023530235000047
Figure 2023530235000048
Figure 2023530235000049
実施例１４：本明細書に開示される組成物の投与。
[0176]がんを有する６０ｋｇの対象に、０．８ｇ／ｋｇ／日または４８ｇ／日の目標１日タンパク質摂取量を割り当てる。対象に、製剤Ａを含有する１日当たり４個のサシェ（各１２ｇ）を処方する。対象は、サシェをコップ一杯の水に混合し、必要に応じて濃縮フルーツフレーバー飲料などの風味剤を一滴加える。対象は、組成物の混合物を飲む。図１は、サシェ（１０１）に含まれる組成物をコップ１杯の水（１０２）に加え、対象（１０４）は、水（１０３）中で調製された組成物の混合物を飲むことを示す。
[0177]１日を通して対象の他の食品および飲料の消費を監視する。対象には、毎日のタンパク質摂取量を綿密に管理するために詳細な食事を処方する。食事は、タンパク質が少なく、組成物から除外されるアミノ酸が少ない既製の食事およびスナックから構成される。対象のアミノ酸レベルは、液体クロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィー－質量分析法を含む分析方法を使用して、対象から得られた生体試料で測定される。
実施例１５：状態の処置。
[0178]疾患、例えばがんを有する対象は、処置のために医療専門家を訪問する。医療専門家は製剤Ｂを処方する。製剤Ｂを、数個のサシェとして処方する。対象は、サシェをコップ一杯の水に混合し、必要に応じて、ＭｉＯ風味剤ドロップなどの風味剤ドロップを加える。対象は、組成物の混合物を飲む。図１は、サシェ（１０１）に含まれる組成物をコップ１杯の水（１０２）に加え、対象（１０４）は、水（１０３）中で調製された組成物の混合物を飲むことを示す。対象の栄養素およびアミノ酸レベルを監視するために、対象から試料を採取する。試料に基づいて、本明細書に開示される異なる製剤または製剤Ｂの量を調整する。
実施例１６：対象における疾患を処置するための本明細書に開示される組成物を評価するための研究。
[0179]対象における状態を処置する場合の本明細書に開示される組成物の効果を評価するために研究を行う。がんを有する２０人の患者が、二重盲検、プラセボ対照、および無作為研究に参加する。実験群には、表６の製剤をサシェとして与えられる１０人の対象が含まれる。観察されたパラメーターは、製剤の投与前後の対象における栄養素およびアミノ酸レベルである。対照群には、粉末化されたプラセボのサシェを与えられる１０人の対象が含まれる。プラセボは、実験群が表６の製剤を服用するのと同時に服用する。観察されたパラメーターは、プラセボの投与前後の対象における栄養素およびアミノ酸レベルである。処置後、実験群の対象は、対照群と比較して、腫瘍細胞の増殖または腫瘍細胞の体積が減少している。
実施例１７：プロリンを欠くアミノ酸製剤を投与された健康な対象におけるアミノ酸レベルの研究。
[0180]１８～６０歳の間で、肥満度指数（ＢＭＩ）が１８～３０の間であり、西洋食を習慣的に消費している３人の健康なヒト対象に、血清アミノ酸のベースラインレベルを確立するために１日間、習慣的食事（すなわち、組成物を投与する前の対象に典型的な食事）を摂取させた。西洋食は、毎日のカロリー摂取量が炭水化物から約５０％、タンパク質から約１５％、および脂肪から約３５％の食事である場合がある。
[0181]以下の基準を満たす対象は、研究への参加を許可されなかった：（ｉ）臨床的に関連する病歴または疾患の存在（すなわち、呼吸器、腎臓、肝臓、胃腸、血液、リンパ、神経、心血管、精神などの）を有する対象；（ｉｉ）疾患または病気の病歴があるか、プロリンを特異的に変化させる薬物を使用している対象；（ｉｉｉ）針、血液を見て、または献血時に失神するもしくは吐き気を催した経験を有する対象；（ｉｖ）最近発熱および／または嘔吐および／または下痢を含む胃腸障害を経験した対象など、以前病気であったか、または最近病気であった対象；（ｖ）研究の過程で、タンパク質が少なく、肉および乳製品（牛乳、チーズ）が不足している食事をすることを望まない、またはこの食事を遵守する可能性が低い対象；（ｖｉ）食品群（例えば、ケトジェニックダイエットにおけるような炭水化物）または特定の成分（例えば、グルテン）を制限する食事を習慣的に消費した対象；（ｖｉｉ）乳製品、小麦、ナッツ、またはスクラロースに対する既知の食物アレルギーを有する対象；（ｖｉｉ）募集時に任意の形態でタバコまたはニコチンを使用した対象；（ｉｘ）１日当たり５００ｍｇを超えるカフェインを消費した対象（例えば、毎日の摂取量＞コーヒートールサイズ４杯、＞お茶５杯、または＞ソフトドリンク８杯）；（ｘ）研究中に牛乳を含むコーヒー（牛乳を含まないコーヒー（砂糖もしくはスクラロースを含む／含まない）の消費を中止することを望まなかった対象は許可され、またはココナッツミルクを含むコーヒー（他の形態のクリーマーは含まない）の消費を中止することを望まなかった対象は許可された；（ｘｉ）試験中にアルコールの消費を中止することを望まなかった対象；（ｘｉｉ）通常、１日＞２時間運動するか、非常に激しい、精力的な、または別様に極端な運動に従事する対象；（ｘｉｉｉ）運動習慣を１）研究参加の日ごとに１日６０分未満、および２）午後の食後採血後にのみ運動する（すなわち、昼食前に運動しない）ように調整することを望まなかった対象；（ｘｉｖ）流暢な英語を話さなかった対象（ＣＯＶＩＤ－１９パンデミック時に利用可能な翻訳者が不足していたため）；および（ｘｖ）過去１４日間に臨床試験／実験的研究に参加した対象。
[0182]次に、対象のそれぞれに、１６１３ｋｃａｌ／日の低タンパク質ホールフード食を５日間与えた。食事は、９ｇのタンパク質／日および約３５０ｍｇのプロリン／日で構成されていた。１日のカロリー量の５０％、２％、および４８％は、それぞれ炭水化物、タンパク質、脂肪由来であった。５日間にわたって、食事を、サシェ形態の補助アミノ酸製剤の用量と組み合わせて投与した。各サシェには、表４１に列挙されている成分が含まれていた。各対象に投与されるサシェの数を、各対象が体重１キログラム当たり毎日合計０．８グラムの栄養補助食品を消費するように調整した。サシェおよび食事は、１日の典型的な時間帯（朝食は０７：００～０８：００の間、昼食は１２：００～１３：００の間、夕食は１８：００～１９：００の間）に消費された。普通の水（ノンカロリー甘味剤含有または非含有）は、自由に摂取することができた。毎日昼食の２時間後に各対象から血液試料を収集し、ＬＣ－ＭＳでアミノ酸含有量を分析した。
[0183]対象の習慣的食事（すなわち、組成物の投与前の対象の典型的な食事）の消費中および実験的食事の開始後に測定された、対象の平均血清アミノ酸レベルを図２に示す（ＨＤ＝習慣的食事、ＥＤ＝実験的食事）。図５、パネルＡは、プロリンの血清レベルを、５日間にわたる習慣的食事のベースラインレベルのパーセンテージとして示す（＊＝ｐ＜０．０５ＡＮＯＶＡ）。
Figure 2023530235000050
実施例１８：プロリンを欠くアミノ酸製剤を投与された健康な対象におけるアミノ酸レベルの研究。
[0184]実施例１７に概説された基準に従って募集された４人の健康なヒト対象に、血清アミノ酸のベースラインレベルを確立するために２日間、習慣的食事（すなわち、組成物を投与する前の対象に典型的な食事）を消費させた。次に、対象のそれぞれに、１６１３ｋｃａｌ／日の低タンパク質ホールフード食を５日間与えた。食事は、９ｇのタンパク質／日および約３５０ｍｇのプロリン／日で構成されていた。１日のカロリー量の５０％、２％、および４８％は、それぞれ炭水化物、タンパク質、脂肪由来であった。５日間にわたって、食事を、サシェ形態の補助アミノ酸製剤の用量と組み合わせて投与した。各サシェには、表４２に列挙されている成分が含まれていた。各対象に投与されるサシェの数を、各対象が体重１キログラム当たり毎日合計０．８グラムの栄養補助食品を消費するように調整した。サシェおよび食事は、１日の典型的な時間帯（朝食は０７：００～０８：００の間、昼食は１２：００～１３：００の間、夕食は１８：００～１９：００の間）に消費された。普通の水（ノンカロリー甘味剤含有または非含有）は、自由に摂取することができた。毎日昼食の２時間後に各対象から血液試料を収集し、ＬＣ－ＭＳでアミノ酸含有量を分析した。
[0185]対象の習慣的食事（すなわち、組成物の投与前の対象の典型的な食事）の消費中および実験的食事の開始後に測定された、対象の平均血清アミノ酸レベルを図３に示す（ＨＤ＝習慣的食事、ＥＤ＝実験的食事）。図５、パネルＢは、プロリンの血清レベルを、５日間にわたる習慣的食事のベースラインレベルのパーセンテージとして示す（＊＝ｐ＜０．０５ＡＮＯＶＡ）。
Figure 2023530235000051
実施例１９：プロリンを欠くタウリン補充アミノ酸製剤を投与された健康な対象におけるアミノ酸レベルの研究。
[0186]実施例１７に概説された基準に従って募集された４人の健康なヒト対象に、血清アミノ酸のベースラインレベルを確立するために２日間、習慣的食事（すなわち、組成物を投与する前の対象に典型的な食事）を消費させた。次に、対象のそれぞれに、１６１３ｋｃａｌ／日の低タンパク質ホールフード食を２１日間与えた。食事は、９ｇのタンパク質／日および約３５０ｍｇのプロリン／日で構成されていた。１日のカロリー量の５０％、２％、および４８％は、それぞれ炭水化物、タンパク質、脂肪由来であった。２１日間にわたって、食事を、サシェ形態の補助アミノ酸製剤の用量と組み合わせて投与した。各サシェには、表４３に列挙されている成分が含まれていた。各対象に投与されるサシェの数を、各対象が体重１キログラム当たり毎日合計０．８グラムの栄養補助食品を消費するように調整した。サシェおよび食事は、１日の典型的な時間帯（朝食は０７：００～０８：００の間、昼食は１２：００～１３：００の間、夕食は１８：００～１９：００の間）に消費された。普通の水（ノンカロリー甘味剤含有または非含有）は、自由に摂取することができた。毎日昼食の２時間後に各対象から血液試料を収集し、ＬＣ－ＭＳでアミノ酸含有量を分析した。
[0187]対象の習慣的食事（すなわち、組成物の投与前の対象の典型的な食事）の消費中および実験的食事の開始後に測定された、対象の平均血清アミノ酸レベルを図４に示す（ＨＤ＝習慣的食事、ＥＤ＝実験的食事）。図５、パネルＣは、プロリンの血清レベルを、２１日間にわたる習慣的食事のベースラインレベルのパーセンテージとして示す（＊＝ｐ＜０．０５ＡＮＯＶＡ）。
Figure 2023530235000052
実施例２０：プロリンを欠くタウリン補充アミノ酸製剤を投与された膵がん患者におけるアミノ酸レベルの研究。
[0188]血清プロリンのベースラインレベルを、膵がんと診断された４人のヒト対象において決定した。次に、対象のそれぞれに、１６１３ｋｃａｌ／日の低タンパク質ホールフード食を４週間与えた。食事は、９ｇのタンパク質／日および約３５０ｍｇのプロリン／日で構成されていた。１日のカロリー量の５０％、２％、および４８％は、それぞれ炭水化物、タンパク質、脂肪由来であった。４週間にわたって、食事を、サシェ形態の補助アミノ酸製剤の用量と組み合わせて投与した。各サシェには、表４４に列挙されている成分が含まれていた。各対象に投与されるサシェの数を、各対象が体重１キログラム当たり毎日合計０．８グラムの栄養補助食品を消費するように調整した。サシェおよび食事は、１日の典型的な時間帯（朝食は０７：００～０８：００の間、昼食は１２：００～１３：００の間、夕食は１８：００～１９：００の間）に消費された。普通の水（ノンカロリー甘味剤含有または非含有）は、自由に摂取することができた。毎日昼食の２時間後に各対象から血液試料を収集し、ＬＣ－ＭＳで血清プロリン含有量を分析した。
[0189]習慣的食事の消費中に測定されたベースライン（ＢＬ）レベルのパーセンテージとしての、４週間にわたる対象の平均血清プロリンレベルを図６に示す（＊＝ｐ＜０．０５ ＡＮＯＶＡ）。
Figure 2023530235000053
実施例２１：セリンおよびグリシンを欠くアミノ酸製剤を投与された健康な対象におけるアミノ酸レベルの研究。
[0190]実施例１７に概説された基準に従って募集された健康なヒト対象に、血清アミノ酸のベースラインレベルを確立するために１日間、習慣的食事（すなわち、組成物を投与する前の対象に典型的な食事）を消費させた。次に、対象に、１７１１ｋｃａｌ／日の低タンパク質および低炭水化物食を５日間与えた。食事は、タンパク質１０ｇ／日、プロリン約４２０ｍｇ／日、セリン約４１０ｍｇ／日、グリシン約２３０ｍｇ／日で構成されていた。１日のカロリー量の９％、２％、および８９％は、それぞれ炭水化物、タンパク質、脂肪由来であった。５日間にわたって、食事を、サシェ形態の補助アミノ酸製剤の用量と組み合わせて投与した。各サシェには、表４５に列挙されている成分が含まれていた。対象は、対象の体重１キログラム当たり１日合計０．８グラムの栄養補助食品を、その日じゅうに複数のサシェに分けて消費した。毎日昼食の２時間後に各対象から血液試料を収集し、ＬＣ－ＭＳで血清アミノ酸含有量を分析した。
[0191]対象の習慣的食事の消費中および実験的食事の開始後に測定された、対象の平均血清アミノ酸レベルを図７に示す（ＨＤ＝習慣的食事、ＥＤ＝実験的食事）。
Figure 2023530235000054
実施例２２：セリン、グリシン、およびプロリンを欠くタウリン補充アミノ酸製剤を投与された健康な対象におけるアミノ酸レベルの研究。
[0192]実施例１７に概説された基準に従って募集された３人の健康なヒト対象に、血清アミノ酸のベースラインレベルを確立するために２日間、習慣的食事（すなわち、組成物を投与する前の対象に典型的な食事）を消費させた。次に、対象に、１７１１ｋｃａｌ／日の低タンパク質および低炭水化物食を１６～１８日間与えた。食事は、タンパク質１０ｇ／日、プロリン約４２０ｍｇ／日、セリン約４１０ｍｇ／日、グリシン約２３０ｍｇ／日で構成されていた。１日のカロリー量の９％、２％、および８９％は、それぞれ炭水化物、タンパク質、脂肪由来であった。１６～１８日間にわたって、食事を、サシェ形態の補助アミノ酸製剤の用量と組み合わせて投与した。各サシェには、表４６に列挙されている成分が含まれていた。各対象に投与されるサシェの数を、各対象が体重１キログラム当たり毎日合計０．８グラムの栄養補助食品を消費するように調整した。サシェおよび食事は、１日の典型的な時間帯（朝食は０７：００～０８：００の間、昼食は１２：００～１３：００の間、夕食は１８：００～１９：００の間）に消費された。普通の水（ノンカロリー甘味剤含有または非含有）は、自由に摂取することができた。毎日昼食の２時間後に各対象から血液試料を収集し、ＬＣ－ＭＳで血清アミノ酸含有量を分析した。
[0193]対象の習慣的食事（すなわち、組成物の投与前の対象の典型的な食事）の消費中および実験的食事の開始後に測定された、対象の平均血清アミノ酸レベルを図８に示す（ＨＤ＝習慣的食事、ＥＤ＝実験的食事）。図９は、プロリンの血清レベルを、実験的食事の消費中の習慣的食事ベースラインのパーセンテージとして示す（＊＝ｐ＜０．０５ ＡＮＯＶＡ、ＢＬ＝ベースライン（習慣的食事）；Ａｖｇ＝平均）。
Figure 2023530235000055
実施例２３：セリン、グリシン、およびプロリンを欠くタウリン補充アミノ酸製剤を投与された健康な対象におけるアミノ酸レベルの研究。
[0194]実施例１７に概説された基準に従ってそれぞれ募集された１人の健康なヒト対象からなる２つの群に、血清アミノ酸のベースラインレベルを確立するために２日間、習慣的食事（すなわち、組成物を投与する前の対象に典型的な食事）を消費させた。次に、第１の群に、１７１１ｋｃａｌ／日の低タンパク質および低炭水化物食を毎日１６日間与えた。第２の群は、１６日間の７日目および１４日目に実験的食事の代わりに習慣的食事を消費するように指示されたことを除いて、同じ食事レジメンに従った。各群において、実験的食事は、タンパク質１０ｇ／日、プロリン約４２０ｍｇ／日、セリン約４１０ｍｇ／日、グリシン約２３０ｍｇ／日で構成されていた。１日のカロリー量の９％、２％、および８９％は、それぞれ炭水化物、タンパク質、脂肪由来であった。
[0195]１６日間にわたって、対象が習慣的食事を消費するように指示された日を除いて、実験的食事を、サシェ形態の補助アミノ酸製剤の用量と組み合わせて投与した。各サシェには、実施例２２の表４６に列挙されている成分が含まれていた。各対象に投与されるサシェの数を、各対象が体重１キログラム当たり毎日合計０．８グラムの栄養補助食品を消費するように調整した。サシェおよび食事は、１日の典型的な時間帯（朝食は０７：００～０８：００の間、昼食は１２：００～１３：００の間、夕食は１８：００～１９：００の間）に消費された。普通の水（ノンカロリー甘味剤含有または非含有）は、自由に摂取することができた。毎日昼食の２時間後に各対象から血液試料を収集し、ＬＣ－ＭＳで血清アミノ酸含有量を分析した。
[0196]対象の習慣的食事（すなわち、組成物の投与前の対象の典型的な食事）の消費中および実験的食事の開始後に測定された、対象の平均血清アミノ酸レベルを、図１０の、一定の毎日の食事を消費した第１の群についてはパネルＡに、断続的に食事を消費した第２の群についてはパネルＢに示す（ＨＤ＝習慣的食事；ＥＤ＝実験的食事）。図１０、パネルＣは、セリン、グリシン、およびプロリンの血清レベルを、一定群および断続群の両方における２１日間にわたる習慣的食事のベースラインレベルのパーセンテージとして示す。
実施例２４：セリン、グリシン、グルタメート、グルタミン、およびシステインを欠くタウリン補充アミノ酸製剤を投与された健康な対象におけるアミノ酸レベルの研究。
[0197]実施例１７に概説された基準に従ってそれぞれが募集された２人の対象からなる健康なヒト対象の２つの群に、血清アミノ酸のベースラインレベルを確立するために２日間、習慣的食事（すなわち、組成物を投与する前の対象に典型的な食事）を消費させた。
[0198]群１では、その後、対象に、１６１３ｋｃａｌ／日の低タンパク質ホールフード食を４日間与えた。食事は、９ｇのタンパク質／日および約３５０ｍｇのプロリン／日で構成されていた。１日のカロリー量の５０％、２％、および４８％は、それぞれ炭水化物、タンパク質、脂肪由来であった。
[0199]群２では、その後、対象に、１７１１ｋｃａｌ／日の低タンパク質および低炭水化物食を４日間与えた。群２の食事は、タンパク質１０ｇ／日、プロリン約４２０ｍｇ／日、セリン約４１０ｍｇ／日、グリシン約２３０ｍｇ／日で構成されていた。１日のカロリー量の９％、２％、および８９％は、それぞれ炭水化物、タンパク質、脂肪由来であった。
[0200]各群において４日間にわたって、食事を、サシェ形態の補助アミノ酸製剤の用量と組み合わせて投与した。各サシェには、表４７に列挙されている成分が含まれていた。各対象に投与されるサシェの数を、各対象が体重１キログラム当たり毎日合計０．８グラムの栄養補助食品を消費するように調整した。サシェおよび食事は、１日の典型的な時間帯（朝食は０７：００～０８：００の間、昼食は１２：００～１３：００の間、夕食は１８：００～１９：００の間）に消費された。普通の水（ノンカロリー甘味剤含有または非含有）は、自由に摂取することができた。毎日昼食の２時間後に各対象から血液試料を収集し、ＬＣ－ＭＳで血清アミノ酸含有量を分析した。
[0201]習慣的食事の消費中および実験的食事の開始後に測定された平均血清アミノ酸レベルを、１６１３ｋｃａｌ／日の低タンパクホールフード群については図１１に、１７１１ｋｃａｌ／日の低タンパク質および低炭水化物群については図１２に示す（ＨＤ＝習慣的食事、ＥＤ＝実験的食事）。図１３は、１６１３ｋｃａｌ／日の低タンパク質食（パネルＡ）または１７１１ｋｃａｌ／日の低タンパク質、低炭水化物食（パネルＢ）の投与前および投与後の対象におけるセリンおよびグリシンの血清レベルを示すチャートを提供する（ＨＤ＝習慣的食事；ＥＤ＝実験的食事；＊Ｐ＝０．０００１９、Ｔ検定（両側、対応のある））。パネルＣは、低タンパク質食の投与後の平均％血清レベル（左）および低タンパク質、低炭水化物食の投与後の平均％血清レベル（右）を示す。
Figure 2023530235000056
実施形態
[0202]以下の非限定的実施形態は、本発明の実例を提供するものであるが、本発明の範囲を限定するものではない。
[0203]実施形態１．ａ）ポリペプチドの一部ではない、非必須アミノ酸またはその塩と、ｂ）第１の必須アミノ酸またはその第１の塩および第２の必須アミノ酸またはその第２の塩が、等量で組成物中に存在し、第１の必須アミノ酸およびその第１の塩ならびに第２の必須アミノ酸およびその第２の塩が、ポリペプチドの一部ではない、第１の必須アミノ酸またはその第１の塩および第２の必須アミノ酸またはその第２の塩と、ｃ）薬学的に許容される賦形剤とを単位剤形の形態で含む、組成物。
[0204]実施形態２．第１の必須アミノ酸またはその第１の塩が、ヒスチジンであり、第２の必須アミノ酸またはその第２の塩が、イソロイシンである、実施形態１の組成物。
[0205]実施形態３．等量が、約２％～約６％（ｗ／ｗ）である、実施形態１または２の組成物。
[0206]実施形態４．等量が、約５．５％～約８．３％（ｗ／ｗ）である、実施形態１の組成物。
[0207]実施形態５．非必須アミノ酸の塩が薬学的に許容される塩であり、第１の塩が薬学的に許容される塩であり、第２の塩が薬学的に許容される塩である、実施形態１の組成物。
[0208]実施形態６．ａ）必須アミノ酸がポリペプチドの一部ではない、必須アミノ酸と、ｂ）非必須アミノ酸がポリペプチドの一部ではない、非必須アミノ酸と、ｃ）薬学的に許容される賦形剤を粉末形態で含む、組成物であって、組成物がセリンまたはグリシンを含まず、対象の腫瘍体積変化の研究における場合、組成物を投与した対象の腫瘍体積が、組成物を投与しない対象と比較して、少なくとも約２０％減少する、組成物。
[0209]実施形態７．ａ）ポリペプチドの一部ではない、非必須アミノ酸またはその塩と、ｂ）第１の必須アミノ酸またはその第１の塩および第２の必須アミノ酸またはその第２の塩が、等量で組成物中に存在し、第１の必須アミノ酸およびその第１の塩ならびに第２の必須アミノ酸およびその第２の塩が、ポリペプチドの一部ではない、第１の必須アミノ酸またはその第１の塩および第２の必須アミノ酸またはその第２の塩と、ｃ）薬学的に許容される賦形剤とを単位剤形の形態で含む、組成物であって、対象の腫瘍体積変化の研究における場合、組成物を投与した対象の腫瘍体積が、プラセボを投与した対象と比較して、少なくとも約２０％減少する、組成物。
[0210]実施形態８．ａ）必須アミノ酸がポリペプチドの一部ではない、必須アミノ酸と、ｂ）非必須アミノ酸がポリペプチドの一部ではない、非必須アミノ酸と、ｃ）薬学的に許容される賦形剤を粉末形態で含む、組成物であって、組成物がセリンまたはグリシンを含まず、対象の腫瘍体積変化の研究における場合、組成物を投与した対象の腫瘍体積が、プラセボを投与した対象と比較して、少なくとも約２０％減少する、組成物。
[0211]実施形態９．組成物が、少なくとも１つの非必須アミノ酸を欠く、実施形態１～８のいずれか１つの組成物。
[0212]実施形態１０．組成物が、少なくともセリンを欠く、実施形態１～９のいずれか１つの組成物。
[0213]実施形態１１．組成物が、少なくともグリシンを欠く、実施形態１～１０のいずれか１つの組成物。
[0214]実施形態１２．組成物が、少なくともプロリンを欠く、実施形態１～１１のいずれか１つの組成物。
[0215]実施形態１３．組成物が、少なくともシステインを欠く、実施形態１～１２のいずれか１つの組成物。
[0216]実施形態１４．組成物が、少なくともチロシンを欠く、実施形態１～１３のいずれか１つの組成物。
[0217]実施形態１５．組成物が、少なくともアルギニンを欠く、実施形態１～１４のいずれか１つの組成物。
[0218]実施形態１６．組成物が医薬組成物である、実施形態１～１５のいずれか１つの組成物。
[0219]実施形態１７．単位剤形が、約１２ｇの重量を有する、実施形態１～１６のいずれか１つの組成物。
[0220]実施形態１８．組成物が、粉末形態である、実施形態１～１７のいずれか１つの組成物。
[0221]実施形態１９．保存料をさらに含む、実施形態１～１８のいずれか１つの組成物。
[0222]実施形態２０．薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、実施形態１～１９のいずれか１つの組成物。
[0223]実施形態２１．香味剤をさらに含む、実施形態１～２０のいずれか１つの組成物。
[0224]実施形態２２．組成物が、約０．０５％～約２％（ｗ／ｗ）のタウリン、その水和物、またはその塩をさらに含む、実施形態１～２１のいずれか１つの組成物。
[0225]実施形態２３．組成物が、約１％～約４％（ｗ／ｗ）のＭｇ２＋源をさらに含む、実施形態１～２２のいずれか１つの組成物。
[0226]実施形態２４．Ｍｇ２＋源が、クエン酸マグネシウム、フマル酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、トレオン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、またはマレイン酸マグネシウム、オロチン酸マグネシウム、またはこれらの水和物を含む、実施形態２３の組成物。
[0227]実施形態２５．Ｍｇ２＋源が、クエン酸マグネシウムである、実施形態２３の組成物。
[0228]実施形態２６．Ｍｇ２＋源が、アスパラギン酸マグネシウムであり、アスパラギン酸、その水和物、またはその塩が、アスパラギン酸の遊離酸である、実施形態２３の組成物。
[0229]実施形態２７．組成物が、約２％～約５％のＫ＋源をさらに含む、実施形態１～２６のいずれか１つの組成物。
[0230]実施形態２８．Ｋ＋源が、クエン酸カリウム、リン酸カリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、グルコン酸カリウム、炭酸水素カリウム、アスパラギン酸カリウム、酢酸カリウム、およびオロチン酸カリウムを含む、実施形態２７の組成物。
[0231]実施形態２９．Ｋ＋源が、塩化カリウムである、実施形態２７の組成物。
[0232]実施形態３０．Ｋ＋源が、アスパラギン酸カリウムであり、アスパラギン酸、その水和物、またはその水和物が、アスパラギン酸の遊離塩基である、実施形態２７の組成物。
[0233]実施形態３１．対象の腫瘍体積変化の研究における場合、組成物を投与した対象の腫瘍体積が、組成物を投与しない対象と比較して、少なくとも約２０％減少する、実施形態１～３０のいずれか１つの組成物。
[0234]実施形態３２．腫瘍体積がキャリパー測定によって測定される、実施形態３１の組成物。
[0235]実施形態３３．対象の腫瘍体積を減少させる方法であって、方法が、治療有効量の組成物を対象に投与するステップを含み、組成物が、少なくとも１つの非必須アミノ酸を少なくとも１ヶ月間欠く、方法。
[0236]実施形態３４．対象が修正された食事を受けており、修正された食事が、１日のカロリー量の少なくとも約５０％を脂質から提供する、実施形態３３の方法。
[0237]実施形態３５．がんの処置を必要とする対象においてそれを処置する方法であって、対象が、修正された食事を受けており、修正された食事が、１日のカロリー量の最大約５０％を炭水化物から提供し、方法が、治療有効量の食事療法製品を対象に投与するステップを含み、食事療法製品が、少なくとも１つの非必須アミノ酸を欠く、方法。
[0238]実施形態３６．がんが膵がんである、実施形態３５の方法。
[0239]実施形態３７．がんが結腸直腸がんである、実施形態３５の方法。
[0240]実施形態３８．がんが乳がんである、実施形態３５の方法。
[0241]実施形態３９．少なくとも１つの非必須アミノ酸の平均血清中アミノ酸レベルの減少を必要とする対象においてそれを減少させる方法であって、方法がａ）少なくとも１つの非必須アミノ酸を欠く治療有効量の食事療法製品を対象に第１の期間投与するステップであって、対象が、第１の期間中、１日のカロリー量の少なくとも約１％～最大約４０％を炭水化物から提供する修正された食事を受けている、ステップと、ｂ）食事療法製品を対象に第２の期間投与しないステップであって、対象が、第２の期間中、１日のカロリー量の少なくとも約４５％を炭水化物から提供する通常の食事を受けている、ステップを含む、方法。
[0242]実施形態４０．第１の期間が約５日間である、実施形態３９の方法。
[0243]実施形態４１．第２の期間が約１日である、実施形態３９の方法。
[0244]実施形態４２．第２の期間が約２日間である、実施形態３９の方法。
[0245]実施形態４３．ステップａ）およびステップｂ）を循環させるステップをさらに含む、実施形態３９の方法。
[0246]実施形態４４．ステップａ）およびステップｂ）が、少なくとも約１週間循環する、実施形態４３の方法。
[0247]実施形態４５．ステップａ）およびステップｂ）が、少なくとも約１ヶ月間循環する、実施形態４３の方法。
[0248]実施形態４６．平均血清中アミノ酸レベルが、少なくとも約３０％減少する、実施形態３９～４５のいずれか１つの方法。
[0249]実施形態４７．平均血清中アミノ酸レベルが、少なくとも約５０％減少する、実施形態３９～３４のいずれか１つの方法。
[0250]実施形態４８．減少した平均血清中アミノ酸レベルが第２の期間中持続する、実施形態３９～４７のいずれか１つの方法。
[0251]実施形態４９．修正された食事が、１日のカロリー量の少なくとも約５０％を脂質から提供する、実施形態３５～４８のいずれか１つの方法。
[0252]実施形態５０．修正された食事が、１日のカロリー量の少なくとも約８０％を脂質から提供する、実施形態３５～４８のいずれか１つの方法。
[0253]実施形態５１．修正された食事が、１日のカロリー量の最大約３０％を炭水化物から提供する、実施形態３５～５０のいずれか１つの方法。
[0254]実施形態５２．修正された食事が、１日のカロリー量の最大約１５％を炭水化物から提供する、実施形態３５～５０のいずれか１つの方法。
[0255]実施形態５３．修正された食事が、最大約１０ｇのタンパク質／日を提供する、実施形態３５～５２のいずれか１つの方法。
[0256]実施形態５４．修正された食事が、最大約９ｇのタンパク質／日を提供する、実施形態３５～５２のいずれか１つの方法。
[0257]実施形態５５．修正された食事が、最大約５００ｍｇ／日の少なくとも１つの非必須アミノ酸を提供する、実施形態３５～５４のいずれか１つの方法。
[0258]実施形態５６．修正された食事が、最大約５００ｍｇ／日のセリンを提供する、実施形態３５～５５のいずれか１つの方法。
[0259]実施形態５７．修正された食事が、最大約５００ｍｇ／日のグリシンを提供する、実施形態３５～５５のいずれか１つの方法。
[0260]実施形態５８．投与が経口である、実施形態３３～５７のいずれか１つの方法。
[0261]実施形態５９．食事療法製品の投与が１日３回である、実施形態３３～５８のいずれか１つの方法。
[0262]実施形態６０．食事療法製品の投与が１日４回である、実施形態３３～５９のいずれか１つの方法。
[0263]実施形態６１．食事療法製品の治療有効量が、約０．５ｇ／ｋｇ／日～約１ｇ／ｋｇ／日である、実施形態３３～６０のいずれか１つの方法。
[0264]実施形態６２．食事療法製品の治療有効量が、約０．８ｇ／ｋｇ／日である、実施形態６１の方法。
[0265]実施形態６３．食事療法製品が、約２％～約５％のＫ＋源をさらに含む、実施形態３３～６２のいずれか１つの方法。
[0266]実施形態６４．Ｋ＋源が塩化カリウムである、実施形態６３の方法。
[0267]実施形態６５．Ｋ＋源がアスパラギン酸カリウムであり、アスパラギン酸、その水和物、またはその水和物が、アスパラギン酸の遊離塩基である、実施形態６３の方法。
[0268]実施形態６６．食事療法製品が、約１％～約４％（ｗ／ｗ）のＭｇ２＋源をさらに含む、実施形態３３～６５のいずれか１つの方法。
[0269]実施形態６７．Ｍｇ２＋源が、クエン酸マグネシウムである、実施形態６６の方法。
[0270]実施形態６８．Ｍｇ２＋源が、アスパラギン酸マグネシウムであり、アスパラギン酸、その水和物、またはその塩が、アスパラギン酸の遊離酸である、実施形態６６の方法。
[0271]実施形態６９．食事療法製品が、約０．０５％～約２％（ｗ／ｗ）のタウリン、その水和物、またはその塩をさらに含む、実施形態３３～６８のいずれか１つの方法。
[0272]実施形態７０．食事療法製品が、ブドウ糖をさらに含む、実施形態３３～６９いずれか１つの方法。
[0273]実施形態７１．少なくとも１つの非必須アミノ酸がプロリンである、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0274]実施形態７２．少なくとも１つの非必須アミノ酸がセリンである、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0275]実施形態７３．少なくとも１つの非必須アミノ酸がグリシンである、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0276]実施形態７４．少なくとも１つの非必須アミノ酸がグルタメートである、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0277]実施形態７５．少なくとも１つの非必須アミノ酸がグルタミンである、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0278]実施形態７６．少なくとも１つの非必須アミノ酸がシステインである、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0279]実施形態７７．少なくとも１つの非必須アミノ酸がアスパラギンである、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0280]実施形態７８．食事療法製品がセリンまたはグリシンを含まない、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0281]実施形態７９．食事療法製品がセリン、グリシン、またはプロリンを含まない、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0282]実施形態８０．食事療法製品がセリン、グリシン、またはシステインを含まない、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0283]実施形態８１．食事療法製品がセリン、グリシン、プロリン、またはシステインを含まない、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0284]実施形態８２．食事療法製品がセリン、グリシン、プロリン、またはチロシンを含まない、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0285]実施形態８３．食事療法製品がセリン、グリシン、プロリン、またはアルギニンを含まない、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0286]実施形態８４．食事療法製品がセリン、グリシン、プロリン、システイン、またはチロシンを含まない、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0287]実施形態８５．食事療法製品がセリン、グリシン、プロリン、システイン、またはアルギニンを含まない、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0288]実施形態８６．食事療法製品がセリン、グリシン、プロリン、システイン、チロシン、またはアルギニンを含まない、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0289]実施形態８７．食事療法製品がセリン、グリシン、グルタメート、グルタミン、またはシステインを含まない、実施形態３３～７０いずれか１つの方法。
[0290]実施形態８８．治療剤を投与するステップをさらに含む、実施形態３３～８７のいずれか１つの方法。
[0291]実施形態８９．治療剤が化学療法である、実施形態８８の方法。
[0292]実施形態９０．治療剤が放射線療法である、実施形態８８の方法。
[0293]実施形態９１．治療剤が免疫療法である、実施形態８８の方法。
[0294]実施形態１００．ａ）約２％～約６％（ｗ／ｗ）のヒスチジンまたはその塩と、ｂ）約２％～約６％（ｗ／ｗ）のイソロイシンまたはその塩と、ｃ）約６％～約１１％（ｗ／ｗ）のロイシンまたはその塩と、ｄ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のリジンまたはその塩と、ｅ）約２％～約４％（ｗ／ｗ）のメチオニンまたはその塩と、ｆ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のシステインまたはその塩と、ｇ）約３％～約６％（ｗ／ｗ）のフェニルアラニンまたはその塩と、ｈ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のチロシンまたはその塩と、ｉ）約３％～約５％（ｗ／ｗ）のトレオニンまたはその塩と、ｊ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のトリプトファンまたはその塩と、ｋ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のバリンまたはその塩と、ｌ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のアルギニンまたはその塩と、ｍ）約５％～約１１％（ｗ／ｗ）のグルタミンまたはその塩と、ｎ）約２％～約７％（ｗ／ｗ）のアラニンまたはその塩と、ｏ）約６％～約１０％（ｗ／ｗ）のアスパラギン酸またはその塩と、ｐ）約３％～約７％（ｗ／ｗ）のアスパラギンまたはその塩と、ｑ）約８％～約１４％（ｗ／ｗ）のグルタミン酸またはその塩と、ｒ）約６％～約１２％（ｗ／ｗ）のプロリンまたはその塩とを単位剤形の形態で含む、組成物。
[0295]実施形態１０２．ａ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のヒスチジンまたはその塩と、ｂ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のイソロイシンまたはその塩と、ｃ）約９％～約１５％（ｗ／ｗ）のロイシンまたはその塩と、ｄ）約７％～約１２％（ｗ／ｗ）のリジンまたはその塩と、ｅ）約５％～約８％（ｗ／ｗ）のメチオニンまたはその塩と、ｆ）約４％～約７％（ｗ／ｗ）のシステインまたはその塩と、ｇ）約６％～約１０％（ｗ／ｗ）のフェニルアラニンまたはその塩と、ｈ）約４％～約７％（ｗ／ｗ）のチロシンまたはその塩と、ｉ）約６％～約１０％（ｗ／ｗ）のトレオニンまたはその塩と、ｊ）約４％～約７％（ｗ／ｗ）のトリプトファンまたはその塩と、ｋ）約８％～約１３％（ｗ／ｗ）のバリンまたはその塩と、ｌ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のアルギニンまたはその塩と、ｍ）約７％～約１１％（ｗ／ｗ）のグルタミンまたはその塩とを単位剤形の形態で含む、組成物。
[0296]実施形態１０３．ａ）約２％～約５％（ｗ／ｗ）のヒスチジンまたはその塩と、ｂ）約２％～約５％（ｗ／ｗ）のイソロイシンまたはその塩と、ｃ）約６％～約１０％（ｗ／ｗ）のロイシンまたはその塩と、ｄ）約５％～約８％（ｗ／ｗ）のリジンまたはその塩と、ｅ）約２％～約４％（ｗ／ｗ）のメチオニンまたはその塩と、ｆ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のシステインまたはその塩と、ｇ）約３％～約５％（ｗ／ｗ）のフェニルアラニンまたはその塩と、ｈ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のチロシンまたはその塩と、ｉ）約３％～約５％（ｗ／ｗ）のトレオニンまたはその塩と、ｊ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のトリプトファンまたはその塩と、ｋ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のバリンまたはその塩と、ｌ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のアルギニンまたはその塩と、ｍ）約７％～約１１％（ｗ／ｗ）のグルタミンまたはその塩と、ｎ）約４％～約７％（ｗ／ｗ）のアラニンまたはその塩と、ｏ）約６％～約１０％（ｗ／ｗ）のアスパラギン酸またはその塩と、ｐ）約３％～約６％（ｗ／ｗ）のアスパラギンまたはその塩と、ｑ）約８％～約１４％（ｗ／ｗ）のグルタミン酸またはその塩と、ｒ）約６％～約１０％（ｗ／ｗ）のプロリンまたはその塩とを単位剤形の形態で含む、組成物であって、対象の腫瘍体積変化の研究における場合、組成物を投与した対象の腫瘍体積が、プラセボを投与した対象と比較して、少なくとも約２０％減少する、組成物。
[0297]実施形態１０４．ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、チロシン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アルギニン、グルタミン、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、およびプロリンの塩が、薬学的に許容される塩である、実施形態１０１または１０３の組成物。
[0298]実施形態１０５．ａ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のヒスチジンまたはその塩と、ｂ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のイソロイシンまたはその塩と、ｃ）約９％～約１５％（ｗ／ｗ）のロイシンまたはその塩と、ｄ）約７％～約１２％（ｗ／ｗ）のリジンまたはその塩と、ｅ）約５％～約８％（ｗ／ｗ）のメチオニンまたはその塩と、ｆ）約４％～約７％（ｗ／ｗ）のシステインまたはその塩と、ｇ）約６％～約１０％の（ｗ／ｗ）フェニルアラニンまたはその塩と、ｈ）約４％～約７％（ｗ／ｗ）のチロシンまたはその塩と、ｉ）約６％～約１０％（ｗ／ｗ）のトレオニンまたはその塩と、ｊ）約４％～約７％（ｗ／ｗ）のトリプトファンまたはその塩と、ｋ）約８％～約１３％（ｗ／ｗ）のバリンまたはその塩と、ｌ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のアルギニンまたはその塩と、ｍ）約７％～約１１％（ｗ／ｗ）のグルタミンまたはその塩とを単位剤形の形態で含む、組成物であって、比較研究が行われ、比較研究が、組成物を第１の対象に投与し、プラセボを第２の対象に投与するステップを含む場合、第１の対象の腫瘍体積が、第２の対象の腫瘍体積と比較して減少する、組成物。
[0299]実施形態１０６．ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、チロシン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アルギニン、およびグルタミンの塩が、薬学的に許容される塩である、実施形態１０２または１０５の組成物。
[0300]実施形態１０７．ａ）約３％～約７％（ｗ／ｗ）のヒスチジン、その水和物、またはその塩と、ｂ）約３％～約６％（ｗ／ｗ）のイソロイシン、その水和物、またはその塩と、ｃ）約７％～約１１％（ｗ／ｗ）のロイシン、その水和物、またはその塩と、ｄ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のリジン、その水和物、またはその塩と、ｅ）約２％～約４％（ｗ／ｗ）のメチオニン、その水和物、またはその塩と、ｆ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のシステイン、その水和物、またはその塩と、ｇ）約３％～約７％（ｗ／ｗ）のフェニルアラニン、その水和物、またはその塩と、ｈ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のチロシン、その水和物、またはその塩と、ｉ）約２％～約５％（ｗ／ｗ）のトレオニン、その水和物、またはその塩と、ｊ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のトリプトファン、その水和物、またはその塩と、ｋ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のバリン、その水和物、またはその塩と、ｌ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のアルギニン、その水和物、またはその塩と、ｍ）約７％～約１１％（ｗ／ｗ）のグルタミン、その水和物、またはその塩と、ｎ）約３％～約７％（ｗ／ｗ）のアラニン、その水和物、またはその塩と、ｏ）約６％～約１０％（ｗ／ｗ）のアスパラギン酸、その水和物、またはその塩と、ｐ）約３％～約６％（ｗ／ｗ）のアスパラギン、その水和物、またはその塩と、ｑ）約８％～約１４％（ｗ／ｗ）のグルタミン酸、その水和物、またはその塩と、ｒ）約２％～約５％（ｗ／ｗ）のセリン、その水和物、またはその塩と、ｓ）約３％～約７％（ｗ／ｗ）のグリシン、その水和物、またはその塩とを単位剤形の形態で含む、組成物。
[0301]実施形態１０８．ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、チロシン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アルギニン、グルタミン、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、セリン、およびグリシンの塩が、薬学的に許容される塩である、実施形態１０７の組成物。
[0302]実施形態１０９．ａ）約３％～約７％（ｗ／ｗ）のヒスチジン、その水和物、またはその塩と、ｂ）約４％～約８％（ｗ／ｗ）のイソロイシン、その水和物、またはその塩と、ｃ）約９％～約１３％（ｗ／ｗ）のロイシン、その水和物、またはその塩と、ｄ）約８％～約１２％（ｗ／ｗ）のリジン、その水和物、またはその塩と、ｅ）約１％～約４％（ｗ／ｗ）のメチオニン、その水和物、またはその塩と、ｆ）約１％～約４％（ｗ／ｗ）のシステイン、その水和物、またはその塩と、ｇ）約５％～約９％（ｗ／ｗ）のフェニルアラニン、その水和物、またはその塩と、ｈ）約１％～約５％（ｗ／ｗ）のチロシン、その水和物、またはその塩と、ｉ）約４％～約８％（ｗ／ｗ）のトレオニン、その水和物、またはその塩と、ｊ）約１％～約４％（ｗ／ｗ）のトリプトファン、その水和物、またはその塩と、ｋ）約５％～約１０％（ｗ／ｗ）のバリン、その水和物、またはその塩と、ｌ）約１％～約１０％（ｗ／ｗ）のアルギニン、その水和物、またはその塩と、ｍ）約１％～約５％（ｗ／ｗ）のグルタミン、その水和物、またはその塩と、ｎ）約４％～約８％（ｗ／ｗ）のアラニン、その水和物、またはその塩と、ｏ）約４％～約１２％（ｗ／ｗ）のアスパラギン酸、その水和物、酸またはその塩と、ｐ）約４％～約８％（ｗ／ｗ）のアスパラギン、その水和物、またはその塩と、ｑ）約５％～約１５％（ｗ／ｗ）のグルタミン酸、その水和物、またはその塩とを単位剤形の形態で含む、組成物。
[0303]実施形態１１０．ａ）約４％～約６％（ｗ／ｗ）のヒスチジン、その水和物、またはその塩と、ｂ）約５％～約７％（ｗ／ｗ）のイソロイシン、その水和物、またはその塩と、ｃ）約９％～約１２％（ｗ／ｗ）のロイシン、その水和物、またはその塩と、ｄ）約８％～約１２％（ｗ／ｗ）のリジン、その水和物、またはその塩と、ｅ）約１％～約４％（ｗ／ｗ）のメチオニン、その水和物、またはその塩と、ｆ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のシステイン、その水和物、またはその塩と、ｇ）約６％～約８％（ｗ／ｗ）のフェニルアラニン、その水和物、またはその塩と、ｈ）約１％～約４％（ｗ／ｗ）のチロシン、その水和物、またはその塩と、ｉ）約４％～約７％（ｗ／ｗ）のトレオニン、その水和物、またはその塩と、ｊ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のトリプトファン、その水和物、またはその塩と、ｋ）約４％～約９％（ｗ／ｗ）のバリン、その水和物、またはその塩と、ｌ）約７％～約１１％（ｗ／ｗ）のアルギニン、その水和物、またはその塩と、ｍ）約２％～約４％（ｗ／ｗ）のグルタミン、その水和物、またはその塩と、ｎ）約４％～約７％（ｗ／ｗ）のアラニン、その水和物、またはその塩と、ｏ）約８％～約１１％（ｗ／ｗ）のアスパラギン酸、その水和物、またはその塩と、ｐ）約４％～約７％（ｗ／ｗ）のアスパラギン、その水和物、またはその塩と、ｑ）約４％～約８％（ｗ／ｗ）のグルタミン酸、その水和物、またはその塩とを単位剤形の形態で含む、組成物。
[0304]実施形態１１１．ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、チロシン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アルギニン、グルタミン、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、およびグルタミン酸の塩が、薬学的に許容される塩である、実施形態１０９または１１０の組成物。
[0305]実施形態１１２．ａ）約４％～約６％（ｗ／ｗ）のヒスチジン、その水和物、またはその塩と、ｂ）約５％～約７％（ｗ／ｗ）のイソロイシン、その水和物、またはその塩と、ｃ）約１１％～約１３％（ｗ／ｗ）のロイシン、その水和物、またはその塩と、ｄ）約８％～約１０％（ｗ／ｗ）のリジン、その水和物、またはその塩と、ｅ）約２％～約４％（ｗ／ｗ）のメチオニン、その水和物、またはその塩と、ｆ）約６％～約８％（ｗ／ｗ）のフェニルアラニン、その水和物、またはその塩と、ｇ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のチロシン、その水和物、またはその塩と、ｈ）約３％～約５％（ｗ／ｗ）のトレオニン、その水和物、またはその塩と、ｉ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のトリプトファン、その水和物、またはその塩と、ｊ）約８％～約１０％（ｗ／ｗ）のバリン、その水和物、またはその塩と、ｋ）約７％～約９％（ｗ／ｗ）のアルギニン、その水和物、またはその塩と、ｌ）約３％～約５％（ｗ／ｗ）のアラニン、その水和物、またはその塩と、ｍ）約４％～約６％（ｗ／ｗ）のアスパラギン酸、その水和物、またはその塩と、ｎ）約４％～約７％（ｗ／ｗ）のアスパラギン、その水和物、またはその塩と、ｏ）約１４％～約１７％（ｗ／ｗ）のプロリン、その水和物、またはその塩とを単位剤形の形態で含む、組成物。
[0306]実施形態１１３．ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アルギニン、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、およびプロリンの塩が、薬学的に許容される塩である、実施形態１１２の組成物。
[0307]実施形態１１４．ａ）約３％～約５％（ｗ／ｗ）のヒスチジン、その水和物、またはその塩と、ｂ）約５％～約７％（ｗ／ｗ）のイソロイシン、その水和物、またはその塩と、ｃ）約１０％～約１２％（ｗ／ｗ）のロイシン、その水和物、またはその塩と、ｄ）約９％～約１１％（ｗ／ｗ）のリジン、その水和物、またはその塩と、ｅ）約２％～約４％（ｗ／ｗ）のメチオニン、その水和物、またはその塩と、ｆ）約９％～約１１％（ｗ／ｗ）のプロリン、その水和物、またはその塩と、ｇ）約６％～約８％（ｗ／ｗ）のフェニルアラニン、その水和物、またはその塩と、ｈ）約１％～約４％（ｗ／ｗ）のチロシン、その水和物、またはその塩と、ｉ）約５％～約７％（ｗ／ｗ）のトレオニン、その水和物、またはその塩と、ｊ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のトリプトファン、その水和物、またはその塩と、ｋ）約５％～約７％（ｗ／ｗ）のバリン、その水和物、またはその塩と、ｌ）約１％～約３％（ｗ／ｗ）のアルギニン、その水和物、またはその塩と、ｍ）約２％～約４％（ｗ／ｗ）のグルタミン、その水和物、またはその塩と、ｎ）約５％～約７％（ｗ／ｗ）のアラニン、その水和物、またはその塩と、ｏ）約４％～約１２％（ｗ／ｗ）のアスパラギン酸、その水和物、またはその塩と、ｐ）約５％～約７％（ｗ／ｗ）のアスパラギン、その水和物、またはその塩と、ｑ）約４％～約１２％（ｗ／ｗ）グルタミン酸、その水和物、またはその塩とを単位剤形の形態で含む、組成物。
[0308]実施形態１１５．ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、プロリン、フェニルアラニン、チロシン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アルギニン、グルタミン、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、およびグルタミン酸の塩が、薬学的に許容される塩である、実施形態１１４の組成物。
[0309]実施形態１１６．組成物が医薬組成物である、実施形態１００～１１５のいずれか１つの組成物。
[0310]実施形態１１７．組成物が医療食品である、実施形態１００～１１５のいずれか１つの組成物。
[0311]実施形態１１８．組成物が栄養補助食品である、実施形態１００～１１５のいずれか１つの組成物。
[0312]実施形態１１９．単位剤形が約１２ｇの重量を有する、実施形態１００～１１８のいずれか１つの組成物。
[0313]実施形態１２０．組成物が粉末形態である、実施形態１００～１１９のいずれか１つの組成物。
[0314]実施形態１２１．保存料をさらに含む、実施形態１００～１２０のいずれか１つの組成物。
[0315]実施形態１２２．薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、実施形態１００～１２１のいずれか１つの組成物。
[0316]実施形態１２３．香味剤をさらに含む、実施形態１００～１２２のいずれか１つの組成物。
[0317]実施形態１２４．組成物が、約０．０５％～約２％（ｗ／ｗ）のタウリン、その水和物、またはその塩をさらに含む、実施形態１００～１２３のいずれか１つの組成物。
[0318]実施形態１２５．組成物が、約１％～約４％（ｗ／ｗ）のＭｇ２＋源をさらに含む、実施形態１００～１２４のいずれか１つの組成物。
[0319]実施形態１２６．Ｍｇ２＋源が、クエン酸マグネシウム、フマル酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、トレオン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、またはマレイン酸マグネシウム、オロチン酸マグネシウム、またはこれらの水和物を含む、実施形態１２５の組成物。
[0320]実施形態１２７．Ｍｇ２＋源が、クエン酸マグネシウムである、実施形態１２５の組成物。
[0321]実施形態１２８．Ｍｇ２＋源が、アスパラギン酸マグネシウムであり、アスパラギン酸、その水和物、またはその塩がアスパラギン酸の遊離酸である、実施形態１２５の組成物。
[0322]実施形態１２９．組成物が、約２％～約５％（ｗ／ｗ）のＫ＋源をさらに含む、実施形態１００～１２８のいずれか１つの組成物。
[0323]実施形態１３０．Ｋ＋源が、クエン酸カリウム、リン酸カリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、グルコン酸カリウム、炭酸水素カリウム、アスパラギン酸カリウム、酢酸カリウム、およびオロチン酸カリウムを含む、実施形態１２９の組成物。
[0324]実施形態１３１．Ｋ＋源が、塩化カリウムである、実施形態１２９の組成物。
[0325]実施形態１３２．Ｋ＋源が、アスパラギン酸カリウムであり、アスパラギン酸、その水和物、またはその水和物が、アスパラギン酸の遊離塩基である、実施形態１２９の組成物。
[0326]実施形態１３３．ヒスチジン、その水和物、またはその塩が、ヒスチジン塩酸塩である、実施形態１００～１３２のいずれか１つの組成物。
[0327]実施形態１３４．リジン、その水和物、またはその塩が、リジン塩酸塩である、実施形態１００～１３２のいずれか１つの組成物。
[0328]実施形態１３５．リジン、その水和物、またはその塩が、リジン一水和物である、実施形態１００～１３４のいずれか１つの組成物。
[0329]実施形態１３６．システイン、その水和物、またはその塩が、システイン塩酸塩である、実施形態１００～１１１または１１６～１３５のいずれか１つの組成物。
[0330]実施形態１３７．アスパラギン、その水和物、またはその塩が、アスパラギン水和物である、実施形態１００または１１６～１３６のいずれか１つの組成物。
[0331]実施形態１３８．グルタミン酸、その水和物、またはその塩が、グルタミン酸アルギニンであり、アルギニンが、アルギニンの遊離塩基である、実施形態１００～１０４または１０７～１３７のいずれか１つの組成物。

Claims (43)

  1. ａ）ポリペプチドの一部ではない、非必須アミノ酸またはその塩と、
    ｂ）第１の必須アミノ酸またはその第１の塩および第２の必須アミノ酸またはその第２の塩が、等量で組成物中に存在し、第１の必須アミノ酸およびその第１の塩ならびに第２の必須アミノ酸およびその第２の塩が、ポリペプチドの一部ではない、第１の必須アミノ酸またはその第１の塩および第２の必須アミノ酸またはその第２の塩と、
    ｃ）薬学的に許容される賦形剤と
    を単位剤形の形態で含む、組成物。
  2. 第１の必須アミノ酸またはその第１の塩が、ヒスチジンであり、第２の必須アミノ酸またはその第２の塩が、イソロイシンである、請求項１に記載の組成物。
  3. 第１の必須アミノ酸および第２の必須アミノ酸が、約２％～約６％（ｗ／ｗ）の量で組成物中に存在する、請求項１に記載の組成物。
  4. 第３の必須アミノ酸をさらに含み、第３の必須アミノ酸が、第１の必須アミノ酸および第２の必須アミノ酸と異なる量で組成物中に存在する、請求項１に記載の組成物。
  5. 少なくとも１つの非必須アミノ酸を欠く、請求項１に記載の組成物。
  6. 少なくともセリンおよびグリシンを欠く、請求項１に記載の組成物。
  7. 少なくともプロリンを欠く、請求項１に記載の組成物。
  8. 少なくともシステインを欠く、請求項１に記載の組成物。
  9. 単位剤形が、約１２ｇの重量を有する、請求項１に記載の組成物。
  10. 粉末形態である、請求項１に記載の組成物。
  11. 約２％～約５％のＫ＋源をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
  12. Ｋ＋源が、クエン酸カリウム、リン酸カリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、グルコン酸カリウム、炭酸水素カリウム、アスパラギン酸カリウム、酢酸カリウム、およびオロチン酸カリウムを含む、請求項１に記載の組成物。
  13. 約１％～約４％（ｗ／ｗ）のＭｇ２＋源をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
  14. Ｍｇ２＋源が、クエン酸マグネシウム、フマル酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、トレオン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、またはマレイン酸マグネシウム、オロチン酸マグネシウム、またはこれらの水和物を含む、請求項１に記載の組成物。
  15. 約０．０５％～約２％（ｗ／ｗ）のタウリン、その水和物、またはその塩をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
  16. がんの処置を必要とする対象においてそれを処置する方法であって、対象が、修正された食事を受けており、修正された食事が、１日のカロリー量の最大約５０％を炭水化物から提供し、方法が、治療有効量の食事療法製品を対象に投与するステップを含み、食事療法製品が、少なくとも１つの非必須アミノ酸を欠く、方法。
  17. 投与が経口である、請求項１６に記載の方法。
  18. 修正された食事が、１日のカロリー量の最大約１５％を炭水化物から提供する、請求項１６に記載の方法。
  19. 修正された食事が、１日のカロリー量の少なくとも約５０％を脂質から提供する、請求項１６に記載の方法。
  20. 治療有効量が約０．５ｇ／ｋｇ／日～約１ｇ／ｋｇ／日である、請求項１６に記載の方法。
  21. 治療有効量が約０．８ｇ／ｋｇ／日である、請求項２０に記載の方法。
  22. 食事療法製品が、少なくともセリンおよびグリシンを欠く、請求項１６に記載の方法。
  23. 食事療法製品が、プロリン、チロシン、システイン、またはアルギニンのうちの少なくとも１つを欠く、請求項１６に記載の方法。
  24. 投与が、組成物を投与していない対象と比較して、対象の腫瘍体積を少なくとも約２０％減少させる、請求項１６に記載の方法。
  25. がんが膵がんである、請求項１６に記載の方法。
  26. がんが結腸直腸がんである、請求項１６に記載の方法。
  27. 治療剤を投与するステップをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
  28. 治療剤が化学療法である、請求項２７に記載の方法。
  29. 治療剤が放射線療法である、請求項２７に記載の方法。
  30. 少なくとも１つの非必須アミノ酸の平均血清中アミノ酸レベルの減少を必要とする対象においてそれを減少させる方法であって、方法が
    ａ）少なくとも１つの非必須アミノ酸を欠く治療有効量の食事療法製品を対象に第１の期間投与するステップであって、対象が、第１の期間中、１日のカロリー量の少なくとも約１％～最大約４０％を炭水化物から提供する修正された食事を受けている、ステップと
    ｂ）食事療法製品を対象に第２の期間投与しないステップであって、対象が、第２の期間中、１日のカロリー量の少なくとも約４５％を炭水化物から提供する通常の食事を受けている、ステップ
    を含む、方法。
  31. 第１の期間が約５日間である、請求項３０に記載の方法。
  32. 第２の期間が約２日間である、請求項３０に記載の方法。
  33. ステップａ）およびステップｂ）を循環させるステップをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
  34. ステップａ）およびステップｂ）を少なくとも約１週間循環させるステップを含む、請求項３３に記載の方法。
  35. 平均血清中アミノ酸レベルが、少なくとも約３０％減少する、請求項３０に記載の方法。
  36. 減少した平均血清中アミノ酸レベルが、第２の期間中持続する、請求項３０に記載の方法。
  37. 修正された食事が、１日のカロリー量の少なくとも約５０％を脂質から提供する、請求項３０に記載の方法。
  38. 治療有効量が、約０．５ｇ／ｋｇ／日～約１ｇ／ｋｇ／日である、請求項３０に記載の方法。
  39. 食事療法製品が、少なくともセリンおよびグリシンを欠く、請求項３０に記載の方法。
  40. 食事療法製品が、プロリン、チロシン、システイン、またはアルギニンのうちの少なくとも１つを欠く、請求項３０に記載の方法。
  41. 治療剤を投与するステップをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
  42. 治療剤が化学療法である、請求項４１に記載の方法。
  43. 治療剤が放射線療法である、請求項４１に記載の方法。
JP2022575194A 2020-06-03 2021-06-02 個別化された処置方法のための製剤 Pending JP2023530235A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063034137P 2020-06-03 2020-06-03
US63/034,137 2020-06-03
PCT/US2021/035476 WO2021247724A1 (en) 2020-06-03 2021-06-02 Formulations for personalized methods of treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2023530235A true JP2023530235A (ja) 2023-07-14
JPWO2021247724A5 JPWO2021247724A5 (ja) 2024-06-06

Family

ID=78829914

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022575194A Pending JP2023530235A (ja) 2020-06-03 2021-06-02 個別化された処置方法のための製剤

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20220117943A1 (ja)
EP (1) EP4161501A4 (ja)
JP (1) JP2023530235A (ja)
CN (1) CN116075238A (ja)
AU (1) AU2021283293A1 (ja)
CA (1) CA3181158A1 (ja)
WO (1) WO2021247724A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017144877A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Cancer Research Technology Limited Dietary product devoid of at least two non essential amino acids
CN116133653A (zh) 2020-06-04 2023-05-16 菲思治疗公司 治疗癌症的个体化方法
CN114947139A (zh) * 2022-04-28 2022-08-30 成都尚医信息科技有限公司 一种影响肿瘤生长的氨基酸组合物、功能性食品及其应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3832465A (en) * 1971-12-09 1974-08-27 H Ghadimi Injectable amino acid composition commensurate to the anabolic need of the body and method of using same
IT1289754B1 (it) * 1996-12-16 1998-10-16 Professional Dietetics Srl Composizioni a base di aminoacidi
SG170116A1 (en) * 2005-12-14 2011-04-29 Ambrx Inc Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acids and polypeptides
US20070270355A1 (en) * 2006-05-11 2007-11-22 Garcia Ramon D Sport drink containing amino acids and carbohydrates
US20070286909A1 (en) * 2006-06-07 2007-12-13 Daniel S. Smith Amino acid compositions
CN103688174A (zh) * 2011-02-23 2014-03-26 麦多索有限公司 用于个人肿瘤作图治疗的组合物和方法
US20140170259A1 (en) * 2012-12-14 2014-06-19 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition for promoting satiety
WO2016003263A1 (en) * 2014-07-01 2016-01-07 N.V. Nutricia Amino acid based diet with improved taste
WO2017144877A1 (en) * 2016-02-23 2017-08-31 Cancer Research Technology Limited Dietary product devoid of at least two non essential amino acids
GB201807155D0 (en) * 2018-05-01 2018-06-13 Liverpool Womens Trust Nhs Found Trust Neonatal Parenteral nutrition formulations
WO2021016132A1 (en) * 2019-07-19 2021-01-28 Filtricine, Inc. Compositions, methods, kits and systems for cancer treatment and metabolic intervention therapy and other uses

Also Published As

Publication number Publication date
EP4161501A1 (en) 2023-04-12
CA3181158A1 (en) 2021-12-09
AU2021283293A1 (en) 2023-01-19
EP4161501A4 (en) 2024-07-03
CN116075238A (zh) 2023-05-05
US20220117943A1 (en) 2022-04-21
WO2021247724A1 (en) 2021-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220117943A1 (en) Formulations for personalized methods of treatment
US8703725B2 (en) Nutritional compositions
EP2705844B1 (en) Nutritional composition
Mok et al. Glutamine supplementation in sick children: is it beneficial?
JP7366540B2 (ja) メタボリックシンドローム治療用栄養補助食品および食品組成物
Etani et al. Selenium deficiency in children and adolescents nourished by parenteral nutrition and/or selenium-deficient enteral formula
US11419915B2 (en) Compositions and methods for the treatment of malnutrition
BR112013033127B1 (pt) suplemento alimentar, uso do suplemento alimentar, e composição alimentar
TW201829017A (zh) 於消化道之吸收降低的改善用組成物、及於消化道之吸收的促進用組成物
JP2019108364A (ja) 栄養組成物
RU2335927C2 (ru) Обогащенные лейцином питательные композиции
KR101697260B1 (ko) 보글리보즈를 유효성분으로 함유하는 비만 개선, 정장 또는 장내 균총 개선용 조성물
WO2018085440A1 (en) Reduction and prevention of muscle loss by conjugated linoleic acid (cla) and vitamin d
US20160029683A1 (en) Low calorie infant formula containing beta-hydroxy-beta-methylbutyric acid
WO2021173950A1 (en) Sweetener and manufacturing process therefor
Challem Context and Applications
TW201713320A (zh) 茄紅素（ｌｙｃｏｐｅｎｅ）之新用途及基於此新用途之製劑
ZA200501922B (en) Leucine-enriched nutritional compositions.

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20240529

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20240529