JP2023528362A5 - - Google Patents
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本発明の実施形態のための教示、方法、組成物、装置及びノウハウは、2019年7月4日に公開された「RETINAL PIGMENT EPITHELIUM CELL COMPOSITIONS」と題する国際公開第2019/130061号;2018年9月20日に公開された「METHODS FOR MEASURING THERAPEUTIC EFFECTS OF RETINAL DISEASE THERAPIES」と題する国際公開第2018/170494号;及び、2017年2月2日に公開された「LARGE SCALE PRODUCTION OF RETINAL PIGMENT EPITHELIAL CELLS」と題する国際公開第2017/017686号に見出される。その各々は、単独又は互いに組み合わせて、その方法、装置及び器具、組成物のすべてについてその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
[本発明1001]
網膜の疾患又は障害を処置する又はその進行を遅らせる方法であって、それを必要とする対象に細胞治療剤を投与することを含み、前記細胞治療剤が網膜色素上皮(RPE)細胞を含み、前記RPE細胞が前記対象の網膜の解剖学的構造又は機能性を回復させる、方法。
[本発明1002]
前記RPE細胞が多能性細胞に由来する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記RPE細胞がヒトRPE細胞である、本発明1001又は1002の方法。
[本発明1004]
前記RPE細胞が、ヒト胚(hESC)細胞株由来であった、本発明1003の方法。
[本発明1005]
前記RPE細胞が、高濃度のアクチビンA、形質転換増殖因子ベータ(TGF-b)ファミリーメンバー及びニコチンアミドを補充した低酸素(5%)培養下で、その後、通常の酸素(20%)培養に切り替えてRPE集団を濃縮して得られたものであった、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記RPE細胞が、約2000ng/ml/日~約4000ng/ml/日の濃度でPEDFを分泌する、本発明1001~1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記細胞治療剤が、患者の萎縮性網膜の領域に投与されるか、又は萎縮性網膜の領域に隣接して投与される、本発明1001~1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記細胞治療剤が、約50,000細胞~約1,000,000細胞の用量で投与される、本発明1001~1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記細胞治療剤が、約100,000細胞~約750,000細胞の用量で投与される、本発明1001~1007のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記細胞治療剤が、約200,000細胞~約500,000細胞の用量で投与される、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記細胞治療剤の前記投与が、前記対象の萎縮性網膜における萎縮領域を減少させる、本発明1001~1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜の1つ又は複数の網膜層を回復させる、本発明1001~1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜における光受容体の機能性を回復させる、本発明1001~1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜の外顆粒層(ONL)を回復させる、本発明1001~1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜のエリプソイドゾーン(EZ)を回復させる、本発明1001~1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜の中心窩を回復させる、本発明1001~1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜の血液網膜関門(BRB)を回復させる、本発明1001~1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜の細胞外マトリックス(ECM)をリモデリングする、本発明1001~1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
網膜の前記解剖学的構造又は機能性の前記回復が、地図状萎縮の成長の低下、視力の改善、読み取り速度の改善、網膜構造の改善、ドルーゼンの減少、又は細胞の安定な生着のうちの1つ又は複数を評価することによって決定される、本発明1001~1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記改善が、微小視野測定によって測定される、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前記対象の視力が処置によって改善され、改善された前記視力が、GA病変(複数可)の総面積の変化;単眼読み取り速度の変化;機能的読み取り独立指数(FRII)複合スコアの変化;正常輝度最高矯正視力スコア(NL-BCVA)の変化;低輝度最高矯正視力スコア(LL-BCVA)の変化;低輝度不足(LLD)の変化;単眼限界印刷サイズの変化;National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire 25項目バージョン(NEI VFQ-25)遠方活動サブスケールスコアの変化;暗点の数の変化;黄斑感度の変化;及びAPL-2の全身血漿濃度の変化のうちの1つ又は複数によって評価される、本発明1001~1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記方法が、移植された細胞の拒絶の遅延性の炎症を最小限にするか、又は全く生じさせない、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1023]
投与することが、網膜の領域又は網膜に隣接する領域に前記RPE細胞を送達することを含む、本発明1001~1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
送達することが、網膜の領域又は網膜に隣接する領域に前記RPE細胞を移植することを含む、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記処置することが、前記RPE細胞の多能性分泌効果を含む、本発明1001~1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記対象が、ドライ型AMD、網膜色素変性症、アッシャー症候群、卵黄様黄斑症、シュタルガルト病、網膜剥離、網膜異形成、網膜萎縮、網膜症、黄斑ジストロフィー、錐体ジストロフィー、錐体-桿体ジストロフィー、蜂巣状網膜ジストロフィー(Malattia Leventinese)、ドインハニカム型ジストロフィー、ソースビー型ジストロフィー、パターン/蝶型ジストロフィー、Best病、ノースカロライナ型ジストロフィー、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、網膜色素線条症、毒性黄斑症、病的近視、網膜色素変性、及び黄斑変性から選択される網膜疾患症状に罹患している、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記細胞治療剤が送達装置を用いて投与される、本発明1001~1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記細胞治療剤が、前記送達装置を用いて網膜の地図状萎縮部に投与されるか、又はそれに隣接して投与される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記送達装置が、ニードル、キャピラリー及びチップを備える、本発明1027又は1028の方法。
[本発明1030]
前記送達装置が、約0.63mmの外径及び約0.53mmの内径を有するニードルと、約0.5mmの外径及び約0.25mmの内径を有するキャピラリーと、約0.12mmの外径及び約0.07mmの内径を有するチップとを備える、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記本発明のいずれかの方法と共に使用するための、送達装置。
[本発明1032]
ニードル、キャピラリー、及びチップを備える、本発明1031の装置。
[本発明1033]
約0.63mmの外径及び約0.53mmの内径を有するニードルと、約0.5mmの外径及び約0.25mmの内径を有するキャピラリーと、約0.12mmの外径及び約0.07mmの内径を有するチップとを備える、本発明1032の装置。
[本発明1034]
本発明1001~1033のいずれかの、対象の網膜の解剖学的構造又は機能性を回復させるための細胞治療剤を含む、組成物。
[本発明1001]
網膜の疾患又は障害を処置する又はその進行を遅らせる方法であって、それを必要とする対象に細胞治療剤を投与することを含み、前記細胞治療剤が網膜色素上皮(RPE)細胞を含み、前記RPE細胞が前記対象の網膜の解剖学的構造又は機能性を回復させる、方法。
[本発明1002]
前記RPE細胞が多能性細胞に由来する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記RPE細胞がヒトRPE細胞である、本発明1001又は1002の方法。
[本発明1004]
前記RPE細胞が、ヒト胚(hESC)細胞株由来であった、本発明1003の方法。
[本発明1005]
前記RPE細胞が、高濃度のアクチビンA、形質転換増殖因子ベータ(TGF-b)ファミリーメンバー及びニコチンアミドを補充した低酸素(5%)培養下で、その後、通常の酸素(20%)培養に切り替えてRPE集団を濃縮して得られたものであった、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記RPE細胞が、約2000ng/ml/日~約4000ng/ml/日の濃度でPEDFを分泌する、本発明1001~1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記細胞治療剤が、患者の萎縮性網膜の領域に投与されるか、又は萎縮性網膜の領域に隣接して投与される、本発明1001~1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記細胞治療剤が、約50,000細胞~約1,000,000細胞の用量で投与される、本発明1001~1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記細胞治療剤が、約100,000細胞~約750,000細胞の用量で投与される、本発明1001~1007のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記細胞治療剤が、約200,000細胞~約500,000細胞の用量で投与される、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記細胞治療剤の前記投与が、前記対象の萎縮性網膜における萎縮領域を減少させる、本発明1001~1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜の1つ又は複数の網膜層を回復させる、本発明1001~1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜における光受容体の機能性を回復させる、本発明1001~1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜の外顆粒層(ONL)を回復させる、本発明1001~1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜のエリプソイドゾーン(EZ)を回復させる、本発明1001~1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜の中心窩を回復させる、本発明1001~1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜の血液網膜関門(BRB)を回復させる、本発明1001~1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記細胞治療剤の前記投与が、網膜の細胞外マトリックス(ECM)をリモデリングする、本発明1001~1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
網膜の前記解剖学的構造又は機能性の前記回復が、地図状萎縮の成長の低下、視力の改善、読み取り速度の改善、網膜構造の改善、ドルーゼンの減少、又は細胞の安定な生着のうちの1つ又は複数を評価することによって決定される、本発明1001~1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記改善が、微小視野測定によって測定される、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前記対象の視力が処置によって改善され、改善された前記視力が、GA病変(複数可)の総面積の変化;単眼読み取り速度の変化;機能的読み取り独立指数(FRII)複合スコアの変化;正常輝度最高矯正視力スコア(NL-BCVA)の変化;低輝度最高矯正視力スコア(LL-BCVA)の変化;低輝度不足(LLD)の変化;単眼限界印刷サイズの変化;National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire 25項目バージョン(NEI VFQ-25)遠方活動サブスケールスコアの変化;暗点の数の変化;黄斑感度の変化;及びAPL-2の全身血漿濃度の変化のうちの1つ又は複数によって評価される、本発明1001~1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記方法が、移植された細胞の拒絶の遅延性の炎症を最小限にするか、又は全く生じさせない、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1023]
投与することが、網膜の領域又は網膜に隣接する領域に前記RPE細胞を送達することを含む、本発明1001~1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
送達することが、網膜の領域又は網膜に隣接する領域に前記RPE細胞を移植することを含む、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記処置することが、前記RPE細胞の多能性分泌効果を含む、本発明1001~1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記対象が、ドライ型AMD、網膜色素変性症、アッシャー症候群、卵黄様黄斑症、シュタルガルト病、網膜剥離、網膜異形成、網膜萎縮、網膜症、黄斑ジストロフィー、錐体ジストロフィー、錐体-桿体ジストロフィー、蜂巣状網膜ジストロフィー(Malattia Leventinese)、ドインハニカム型ジストロフィー、ソースビー型ジストロフィー、パターン/蝶型ジストロフィー、Best病、ノースカロライナ型ジストロフィー、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、網膜色素線条症、毒性黄斑症、病的近視、網膜色素変性、及び黄斑変性から選択される網膜疾患症状に罹患している、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記細胞治療剤が送達装置を用いて投与される、本発明1001~1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記細胞治療剤が、前記送達装置を用いて網膜の地図状萎縮部に投与されるか、又はそれに隣接して投与される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記送達装置が、ニードル、キャピラリー及びチップを備える、本発明1027又は1028の方法。
[本発明1030]
前記送達装置が、約0.63mmの外径及び約0.53mmの内径を有するニードルと、約0.5mmの外径及び約0.25mmの内径を有するキャピラリーと、約0.12mmの外径及び約0.07mmの内径を有するチップとを備える、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記本発明のいずれかの方法と共に使用するための、送達装置。
[本発明1032]
ニードル、キャピラリー、及びチップを備える、本発明1031の装置。
[本発明1033]
約0.63mmの外径及び約0.53mmの内径を有するニードルと、約0.5mmの外径及び約0.25mmの内径を有するキャピラリーと、約0.12mmの外径及び約0.07mmの内径を有するチップとを備える、本発明1032の装置。
[本発明1034]
本発明1001~1033のいずれかの、対象の網膜の解剖学的構造又は機能性を回復させるための細胞治療剤を含む、組成物。
Claims (35)
- 網膜色素上皮(RPE)細胞を含む、対象における網膜の疾患又は障害を処置する又はその進行を遅らせるための細胞治療剤であって、前記RPE細胞が前記対象の網膜の解剖学的構造又は機能性を部分的に回復させる、細胞治療剤。
- 前記RPE細胞が多能性細胞に由来する、請求項1に記載の細胞治療剤。
- 前記RPE細胞がヒトRPE細胞である、請求項1に記載の細胞治療剤。
- 前記RPE細胞が、ヒト胚(hESC)細胞株由来であった、請求項3に記載の細胞治療剤。
- 前記RPE細胞が、高濃度のアクチビンA、形質転換増殖因子ベータ(TGF-b)ファミリーメンバー及びニコチンアミドを補充した低酸素(5%)培養下で、その後、通常の酸素(20%)培養に切り替えてRPE集団を濃縮して得られたものであった、請求項4に記載の細胞治療剤。
- 前記RPE細胞が、約2000ng/ml/日~約4000ng/ml/日の濃度でPEDFを分泌する、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、対象の萎縮性網膜の領域に投与のための、又は萎縮性網膜の領域に隣接して投与のための細胞治療剤である、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、約50,000細胞~約1,000,000細胞の用量での投与のための細胞治療剤である、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、約100,000細胞~約750,000細胞の用量での投与のための細胞治療剤である、請求項8に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、約200,000細胞~約500,000細胞の用量での投与のための細胞治療剤である、請求項9に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、前記対象の萎縮性網膜における萎縮領域を減少させる、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、網膜の1つ又は複数の網膜層を部分的に回復させる、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、網膜における光受容体の機能性を部分的に回復させる、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、網膜の外顆粒層(ONL)を部分的に回復させる、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、網膜のエリプソイドゾーン(EZ)を部分的に回復させる、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、網膜の中心窩を部分的に回復させる、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、網膜の血液網膜関門(BRB)を部分的に回復させる、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、網膜の細胞外マトリックス(ECM)を部分的にリモデリングする、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 網膜の前記解剖学的構造又は機能性の前記部分的な回復が、地図状萎縮の成長の低下、視力の改善、読み取り速度の改善、網膜構造の改善、ドルーゼンの減少、又は細胞の安定な生着のうちの1つ又は複数を評価することによって決定される、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記改善が、微小視野測定によって測定される、請求項19に記載の細胞治療剤。
- 前記対象の視力が処置によって改善され、改善された前記視力が、GA病変(複数可)の総面積の変化;単眼読み取り速度の変化;機能的読み取り独立指数(FRII)複合スコアの変化;正常輝度最高矯正視力スコア(NL-BCVA)の変化;低輝度最高矯正視力スコア(LL-BCVA)の変化;低輝度不足(LLD)の変化;単眼限界印刷サイズの変化;National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire 25項目バージョン(NEI VFQ-25)遠方活動サブスケールスコアの変化;暗点の数の変化;黄斑感度の変化;及びAPL-2の全身血漿濃度の変化のうちの1つ又は複数によって評価される、請求項1~20のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、移植された細胞の拒絶の遅延性の炎症を最小限にするか、又は全く生じさせない、請求項1~21のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、網膜の領域又は網膜に隣接する領域に前記RPE細胞を送達するための細胞治療剤である、請求項1~22のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 送達することが、網膜の領域又は網膜に隣接する領域に前記RPE細胞を移植することを含む、請求項23記載の細胞治療剤。
- 前記処置することが、前記RPE細胞の多能性分泌効果を含む、請求項1~24のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記対象が、ドライ型AMD、網膜色素変性症、アッシャー症候群、卵黄様黄斑症、シュタルガルト病、網膜剥離、網膜異形成、網膜萎縮、網膜症、黄斑ジストロフィー、錐体ジストロフィー、錐体-桿体ジストロフィー、蜂巣状網膜ジストロフィー(Malattia Leventinese)、ドインハニカム型ジストロフィー、ソースビー型ジストロフィー、パターン/蝶型ジストロフィー、Best病、ノースカロライナ型ジストロフィー、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、網膜色素線条症、毒性黄斑症、病的近視、網膜色素変性、及び黄斑変性から選択される網膜疾患症状に罹患している、請求項25に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が送達装置を用いた投与のための細胞治療剤である、請求項1~26のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
- 前記細胞治療剤が、前記送達装置を用いて網膜の地図状萎縮部に投与、又はそれに隣接して投与のための細胞治療剤である、請求項27に記載の細胞治療剤。
- 前記送達装置が、ニードル、キャピラリー及びチップを備える、請求項27又は28に記載の細胞治療剤。
- 前記送達装置が、約0.63mmの外径及び約0.53mmの内径を有するニードルと、約0.5mmの外径及び約0.25mmの内径を有するキャピラリーと、約0.12mmの外径及び約0.07mmの内径を有するチップとを備える、請求項29に記載の細胞治療剤。
- 請求項1~28のいずれか一項に記載の細胞治療剤と共に使用するための、送達装置。
- ニードル、キャピラリー、及びチップを備える、請求項31に記載の送達装置。
- 約0.63mmの外径及び約0.53mmの内径を有するニードルと、約0.5mmの外径及び約0.25mmの内径を有するキャピラリーと、約0.12mmの外径及び約0.07mmの内径を有するチップとを備える、請求項32に記載の送達装置。
- 請求項1~30のいずれか一項に記載の、対象の網膜の解剖学的構造又は機能性を部分的に回復させるための細胞治療剤を含む、組成物。
- 前記細胞治療剤が、網膜の地図状萎縮部への投与のための細胞治療剤である、請求項1~5のいずれか一項に記載の細胞治療剤。
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