JP2023526674A

JP2023526674A - 内因性の基を有する陽イオン性ステロイド抗微生物化合物

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Publication number: JP2023526674A
Application number: JP2022571777A
Authority: JP
Inventors: ビー．サベージ，ポール
Original assignee: Brigham Young University
Current assignee: Brigham Young University
Priority date: 2020-05-21
Filing date: 2021-05-20
Publication date: 2023-06-22
Also published as: BR112022023674A2; WO2021236953A1; EP4153607A1; CN116209669A; US20210363174A1

Abstract

式Ｉ、ＩＩ若しくはＩＩＩの構造を有する陽イオン性ステロイド抗微生物（ＣＳＡ）化合物、又はその塩であって、Ｒ１～Ｒ１８の少なくとも１つ（例えば、Ｒ１８）が、エステル又はアミド連結部を介して付着しているテルペニル基を含み、Ｒ１～Ｒ１８の少なくとも１つ（例えば、Ｒ３、Ｒ７及びＲ１２）が、エステル又はアミド連結部によってステロール骨格に連結しているアミノ酸である：（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）。Ｒ１８は、以下の構造：－Ｒ１９－（Ｃ＝Ｏ）－Ｘ－Ｒ２０；を有し、Ｒ１９は、省略されており、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、若しくはアリールであり、Ｘは、酸素又は窒素であり、Ｒ２０は、テルペニル基である。Ｒ３、Ｒ７及びＲ１２は、以下の構造：Ｒ２２Ｒ２３Ｎ－Ｒ２１－（Ｃ＝Ｏ）－Ｘ－；を有し、Ｒ２１は、置換又は非置換のアルキルであり、Ｘは、酸素又は窒素であり、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールである。TIFF2023526674000043.tif81153

Description

天然テルペン、アミノ酸、及びコール酸又はコール酸の誘導体に基づく内因性の基を有する陽イオン性ステロイド抗微生物（ＣＳＡ）化合物を含めた、ＣＳＡ化合物、並びに内因性の基を有するＣＳＡ化合物を製造する方法を開示する。

抗微生物ペプチドは、哺乳動物から両生動物、昆虫、植物に至る範囲の生物において見られる。抗微生物ペプチドの普遍性は、これらの化合物が菌耐性を容易に生じさせないという証拠として使用されてきた。また、多様な生物間での抗微生物ペプチドの変動する配列を考慮すると、これらは独立して複数回進化したと思われる。そのため、抗微生物ペプチドは、細菌の成長を制御する「自然の」主要な手段のうちの１つであると思われる。例えば、内因性の抗微生物ペプチド、例えば、ヒトカテリシジンＬＬ－３７は、先天性免疫において重要な役割をする。ＬＬ－３７は、気道粘膜に見られ、肺における細菌の成長を制御する際に重要であるとされている。しかし、抗微生物ペプチドの臨床使用は、ペプチドベースの治療薬を製造する比較的高いコスト、宿主によって及び細菌性病原体によって生成されるプロテアーゼへのペプチドの感受性、並びに肺粘膜におけるタンパク質及びＤＮＡによる抗微生物ペプチドの不活化を含めた重要な問題を提示する。

上記に詳述した問題を有さない、抗微生物ペプチドの抗菌活性を利用する魅力的な手段は、同じ又は同様の作用機構を利用する同様の広域スペクトル抗菌活性を示す抗微生物ペプチドの非ペプチド模倣体を開発することである。非ペプチド模倣体は、より低コストの合成、及びタンパク質分解に対する潜在的に増加した安定性を付与し得る。また、肺粘膜におけるタンパク質及びＤＮＡとの関連を制御するために水溶性及び電荷密度の制御が使用され得る。

１，６００を超える公知の抗微生物ペプチドの例では、これらに共通する構造的特徴を分類することができる。これらのペプチドの主要な配列は実質的に変動するが、大部分によって採用される形態は同様である。アルファヘリックス配置を採用するものは、ヘリックスの片面に疎水性側鎖を配置しており、反対側に陽イオン性（正電荷を持つ）側鎖を有している。同様の形態は、ベータシート構造：シートの片面に疎水性側鎖及び他方に陽イオン性側鎖；を形成する抗微生物ペプチドにおいて見られる。

抗微生物ペプチドの小分子の非ペプチド模倣体の例として、「セラゲニン」として知られているステロイド化合物が挙げられ、これらの例は、抗微生物ペプチドにおいて両親媒性形態を再生成し得る、「ＣＳＡ－１３」及び「ＣＳＡ－４４」である。依然として残る問題は、ＣＳＡ化合物が、ヒトの体には承認され得ない及び／又はより高い濃度において全体として安全でない非内因性の分解産物を形成する側基を有することである。別の問題は、ＣＳＡ化合物が、多くの場合、それらの製造のために複雑な多段階反応シーケンスを必要とすることである。ＣＳＡ化合物の製造におけるあらゆる追加の工程が、コストを増加させ、生成物全体の収率を低減する。

内因性ステロール骨格に付着している内因性の基を有する新しいクラスの陽イオン性ステロイド抗微生物（ＣＳＡ）化合物を本明細書において開示する。このクラスのＣＳＡ化合物は、「内因性ＣＳＡ化合物」と称される。

内因性ＣＳＡ化合物の分解産物は、それら自体が、内因性の、例えば、コール酸（一般
的な胆汁酸）、アミノ酸、例えば、ベータ－アラニン（内因性神経伝達物質及びアミノ酸）、並びに天然テルペン、例えば、ゲラニオール（高等生物及びいくつかの食用植物において見られる天然テルペン）である。内因性ＣＳＡ化合物は、製造が比較的容易であり且つ安価であり、所望の抗微生物、抗炎症、及び他の望ましい性質をさらに保有する。

本明細書に開示されているＣＳＡ化合物は、ステロイド骨格を有する、式Ｉ、ＩＩ若しくはＩＩＩの構造又はその塩を有し得、Ｒ_１～Ｒ_１８の少なくとも１つ、好ましくはＲ_１８が、テルペニル基、例えば、ゲラニル基を、ステロイド骨格のＣ－２４位に含み得、且つ、Ｒ_１～Ｒ_１８の少なくとも１つ、好ましくは、Ｒ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の少なくとも１つが、Ｃ３、Ｃ７及び／又はＣ１２位（複数可）においてエステル連結部によってステロール骨格に連結されているアミノ酸を含み得る：

実施形態において、Ｒ_１～Ｒ_１８の少なくとも１つ、好ましくはＲ_１８が、以下の構造：
－Ｒ_１９－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ_２０
を有し得、Ｒ_１９は、省略されており、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアリールから選択され、Ｒ_２０は、（例えば、Ｃ２４位においてエステル基の加水分解によって）分解産物として、天然テルペン、例えば、ゲラニオールを形成する、テルペニルエステル、例えば、ゲラニルエステルを形成するテルペニル基である。テルペニル基は、他の連結部、例えば、逆エステル連結部（分解産物として、ゲラン酸、別の天然テルペンを形成する）、アミド、エーテル、又はアミン連結部によってＣ２４位（若しくは他の箇所）において付着していてよい。

実施形態において、Ｒ_１～Ｒ_１８の少なくとも１つ、好ましくはＲ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の少なくとも１つが、以下のアミノアルキルカルボキシ構造：
Ｒ_２２Ｒ_２３Ｎ－Ｒ_２１－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－
を有し得、Ｒ_２１は、置換又は非置換のアルキルであり、Ｒ_２２及びＲ_２３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアリールから独立して選択される。Ｒ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の少なくとも１つ、好ましくはＲ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の２つ又は３つが、アミノ酸、例えば、ベータ－アラニンのエステル基であり、これは、（例えば、Ｃ３、Ｃ７及び／又はＣ１２位（複数可）におけるエステル基（複数可）の加水分解によって）分解産物として内因性のアミノ酸（例えば、ベータ－アラニン）を形成する。代替的には、Ｒ_３、
Ｒ_７及びＲ_１２の少なくとも１つのアミノアルキル基が、他の連結部、例えば、アミド又はエーテル連結部によってＣ３、Ｃ７及び／又はＣ１２位（若しくは他の箇所）の１以上に付着していてよい。

エステル基の加水分解によって内因性の分解産物を形成する内因性ＣＳＡ化合物の非限定例は、ＣＳＡ－１４８、及びその塩である：

ＣＳＡ－１４８及びその塩の分解産物は、内因性の分子である：

実施形態において、エステル連結部を有する内因性ＣＳＡ化合物を製造する方法は：（１）１以上の工程において、コール酸のＣ２４酸基を、脱離基（例えば、臭化ゲラニル）を有するテルペン（例えば、ゲラニオール）又はテルペン誘導体と反応させて、Ｒ_１８のＣ２４位にテルペニルエステル（例えば、ゲラニルエステル）を形成すること、並びに、（２）コール酸のＣ３、Ｃ７及びＣ１２位におけるヒドロキシル基の少なくとも１つを任意選択的に保護されたアミノ酸（例えば、任意選択的に保護されたベータ－アラニン）と１以上の工程において反応させてエステル連結部を形成し、これが、Ｒ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の少なくとも１つをステロール骨格に連結させて所望のＣＳＡ化合物を生じさせること；を含む。

内因性の本明細書に開示されているＣＳＡ化合物の利点は、限定されないが、内因性の分解産物、例えば、コール酸、アミノ酸、例えば、ベータ－アラニン、及び天然テルペン、例えば、ゲラニオールを形成すること、並びに、既存のＣＳＡ化合物と比較して匹敵する及び／若しくは改良された抗微生物活性、抗炎症活性、及び他の所望の性質、並びに／又は、既存の合成経路と比較してＣＳＡ化合物及び／若しくは中間体ＣＳＡ化合物の簡素化された合成を付与することを含む。

さらなる特徴及び利点は、以下に続く説明において一部が記載されており、一部が当該説明から明らかであり、又は、本明細書に開示されている実施形態の実用によって教示さ
れ得る。以上の簡単な概要及び以下の詳細な説明は、両方が例示的であり、本明細書に開示されている又は特許請求の範囲に記載されている実施形態を制限するものではないことが理解されるべきである。

内因性ＣＳＡ化合物の分解産物は、それら自体が、内因性の、例えば、コール酸（一般的な胆汁酸）、アミノ酸、例えば、ベータ－アラニン（内因性神経伝達物質及びアミノ酸）、並びに天然テルペン、例えば、ゲラニオール（高等生物及びいくつかの食用植物において見られるテルペン）である。内因性ＣＳＡ化合物は、製造が比較的容易であり且つ安価であり、所望の抗微生物、抗炎症、及び他の望ましい性質をさらに保有する。

（定義）
任意の「Ｒ」基は、例えば、限定することなく、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、及びＲ_１８は、ステロール骨格に付着し得る置換基を表す。別途特定されない限り、Ｒ基は、置換されていても非置換であってもよい。

「環」は、複素環式又は炭素環式であり得る。「飽和」は、各原子が、各原子の原子価が満たされるように水素化又は置換のいずれかがなされている環を意味する。「不飽和」は、環の各原子の原子価が、水素又は他の置換基によって満たされていなくてよい環を意味する。例えば、縮合環において隣接する炭素原子は、互いに二重結合で結合していてよい。不飽和はまた、以下の対の少なくとも１つを削除して、これらの削除された位置において環炭素原子の原子価を二重結合によって完成させることも含み得る：例えば、Ｒ_５及びＲ_９；Ｒ_８及びＲ_１０；並びにＲ_１３及びＲ_１４。

基は、「置換されている」場合、同じであっても異なっていてもよい、それぞれ水素原子を置き換える、１、２、３又はこれより多い、示された置換基によって置換されていてよい。置換基が示されていないとき、示されている「置換されている」基は、個々に１以上の基によって置換されていてよく、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アシルアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノ酸、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリシクリル）アルキル、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩ）、チオカルボニル、Ｏ－カルバミル、Ｎ－カルバミル、Ｏ－チオカルバミル、Ｎ－チオカルバミル、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｓ－スルホンアミド、Ｎ－スルホンアミド、Ｃ－カルボキシ、保護Ｃ－カルボキシ、Ｏ－カルボキシ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、オキソ、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、アミノ、一置換アミノ基及び二置換アミノ基、Ｒ_ａＯ（ＣＨ_２）_ｍＯ－、Ｒ_ｂ（ＣＨ_２）_ｎＯ－、Ｒ_ｃＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＯ－、並びにこれらの保護された誘導体から独立して選択されてよい。置換基は、１を超える付着点において上記基に付着していてよい。例えば、アリール基は、２つの付着点においてヘテロアリール基によって置換されて、多環式芳香族環系を形成し得る。ビフェニル及びナフタレンは、第２アリール基によって置換されているアリール基の２つの例である。置換又は非置換として具体的に標識されていない基は、置換又は非置換のいずれかであるとされてよい。

「ａ」及び「ｂ」が整数である用語「Ｃ_ａ」又は「Ｃ_ａ～Ｃ_ｂ」は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニル基における炭素原子数、又はシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール若しくはヘテロアリシクリル基の環における炭素原子数を称する。すなわち、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルの環、シクロアルケニルの環、シクロアルキニルの環、アリールの環、ヘテロアリールの環又はヘテロアリシクリルの環は、「ａ」～「ｂ」（包含）の炭素原子を含有し得る。そのため、例えば、「Ｃ_１～Ｃ_４アルキル」基は、１～４個の炭素を有する全てのアルキル基、すなわち、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２－、（ＣＨ_３）_２ＣＨ－、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）－、（ＣＨ_３）_２ＣＨＣＨ_２－及び（ＣＨ_３）_３Ｃ－を称する。「ａ」及び「ｂ」が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルシクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロアリシクリル基に関して表記されていないとき、これらの定義において記載されている最も広い範囲が仮定されるべきである。

「アルキル」は、完全飽和（二重又は三重結合なし）炭化水素基を含む直線又は分岐炭化水素鎖を称する。アルキル基は、１～２５個の炭素原子を有していてよい（数値範囲、例えば「１～２５」は、本明細書において見られるときはいつでも、所与の範囲内の各整数を称し；例えば、「１～２５個の炭素原子」は、アルキル基が、１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子などから最大で２５個を含めた炭素原子からなっていてよいことを意味するが、当該定義は、数値範囲が表記されていない場合の用語「アルキル」の事象もカバーする）。アルキル基はまた、１～１５個の炭素原子を有する中程度のサイズのアルキルであってもよい。アルキル基はまた、１～６個の炭素原子を有する低級アルキルでもあり得る。化合物のアルキル基は、「Ｃ_４」若しくは「Ｃ_１～Ｃ_４アルキル」又は同様の表記として表記されていてよい。ほんの一例として、「Ｃ_１～Ｃ_４アルキル」は、アルキル鎖に１～４個の炭素原子が存在することを示し、すなわち、アルキル鎖は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、及びｔ－ブチルから選択される。典型的なアルキル基として、何ら限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル及びヘキシルが挙げられる。アルキル基は、置換されていても非置換であってもよい。

「アルケニル」は、直線又は分岐炭化水素鎖において１以上の二重結合を含有するアルキル基を称する。アルケニル基は、２～２５個の炭素原子を有していてよい（数値範囲、例えば「２～２５」は、本明細書において見られるときはいつでも、所与の範囲内の各整数を称し；例えば、「２～２５個の炭素原子」は、アルケニル基が、２、３、又は４個の炭素原子などから最大で２５個を含めた炭素原子からなっていてよいことを意味するが、当該定義は、数値範囲が表記されていない場合の用語「アルケニル」の事象もカバーする）。アルケニル基はまた、２～１５個の炭素原子を有する中程度のサイズのアルケニルであってもよい。アルケニル基はまた、１～６個の炭素原子を有する低級アルケニルでもあり得る。化合物のアルケニル基は、「Ｃ_４」若しくは「Ｃ_２～Ｃ_４アルケニル」又は同様の表記として表記されていてよい。アルケニル基は、非置換であっても置換されていてもよい。

「アルキニル」は、直線又は分岐炭化水素鎖において１以上の三重結合を含有するアルキル基を称する。アルキニル基は、２～２５個の炭素原子を有していてよい（数値範囲、例えば「２～２５」は、本明細書において見られるときはいつでも、所与の範囲内の各整数を称し；例えば、「２～２５個の炭素原子」は、アルキニル基が、２、３、又は４個の炭素原子などから最大で２５個を含めた炭素原子からなっていてよいことを意味するが、当該定義は、数値範囲が表記されていない場合の用語「アルキニル」の事象もカバーする）。アルキニル基はまた、２～１５個の炭素原子を有する中程度のサイズのアルキニルで
あってもよい。アルキニル基はまた、２～６個の炭素原子を有する低級アルキニルでもあり得る。化合物のアルキニル基は、「Ｃ_４」若しくは「Ｃ_２～Ｃ_４アルキニル」又は同様の表記として表記されていてよい。アルキニル基は、非置換であっても置換されていてもよい。

「アリール」は、全ての環を通して完全に非局在化されたπ電子系を有する炭素環式（全て炭素）単環式又は多環式芳香族環系（２つの炭素環式環が化学結合を共有する縮合環系を含む）を称する。アリール基における炭素原子数は変動し得る。例えば、アリール基は、Ｃ_６～Ｃ_１４アリール基、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール基、又はＣ_６アリール基であり得る（しかし、Ｃ_６～Ｃ_１０アリールの定義は、数値範囲が表記されていないときの「アリール」の事象をカバーする）。アリール基の例として、限定されないが、ベンゼン、ナフタレン及びアズレンが挙げられる。アリール基は、置換されていても非置換であってもよい。

「アラルキル」及び「アリール（アルキル）」は、低級アルキレン基を介して、置換基としての、接続されているアリール基を称する。アラルキル基は、６～２０個の炭素原子を有していてよい（数値範囲、例えば「６～２０」は、本明細書において見られるときはいつでも、所与の範囲内の各整数を称し；例えば、「６～２０個の炭素原子」は、アラルキル基が、６個の炭素原子、７個の炭素原子、８個の炭素原子などから最大で２０個の炭素原子からなっていてよいことを意味するが、当該定義は、数値範囲が表記されていない場合の用語「アラルキル」の事象もカバーする）。アラルキルの低級アルキレン及びアリール基は、置換されていても非置換であってもよい。例として、限定されないが、ベンジル、２－フェニルアルキル、３－フェニルアルキル、及びナフチルアルキルが挙げられる。

「低級アルキレン基」は、末端の炭素原子を介して分子フラグメントを接続する結合を形成する、Ｃ_１～Ｃ_２５直鎖状アルキルテザリング基、例えば、－ＣＨ_２－テザリング基を称する。例として、限定されないが、メチレン（－ＣＨ_２－）、エチレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２－）、プロピレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）、及びブチレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）が挙げられる。低級アルキレン基は、低級アルキレン基の１以上の水素を、「置換されている」の定義下で列挙されている置換基（複数可）によって置き換えることにより置換されていてよい。

「シクロアルキル」は、完全飽和（二重又は三重結合なし）の単又は多環式炭化水素環系を称する。かかる環は、２以上の環から構成されているとき、縮合形態で一緒に接合されていてよい。シクロアルキル基は、環（複数可）に３～１０個の原子又は環（複数可）に３～８個の原子を含有し得る。シクロアルキル基は、非置換であっても置換されていてもよい。典型的なシクロアルキル基として、何ら限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。

「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの環に１以上の二重結合を含有する単又は多環式炭化水素環系を称する；しかし、１を超えて存在するとき、二重結合は、全ての環を通して完全に非局在化されたπ電子系を形成することができない（さもなければ、当該基は、本明細書において定義されている「アリール」であり得る）。かかる環は、２以上の環から構成されているとき、縮合形態で一緒に接続されていてよい。シクロアルケニル基は、非置換であっても置換されていてもよい。

「シクロアルキニル」は、少なくとも１つの環に１以上の三重結合を含有する単又は多環式炭化水素環系を称する。１を超える三重結合が存在しているとき、当該三重結合は、
全ての環を通して完全に非局在化されたπ電子系を形成することができない。かかる環は、２以上の環から構成されているとき、縮合形態で一緒に接合されていてよい。シクロアルキニル基は、非置換であっても置換されていてもよい。

「アルコキシ」又は「アルキルオキシ」は、Ｒが上記で定義されているアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルである式－ＯＲを称する。アルコキシの非限定列挙は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、１－メチルエトキシ（イソプロポキシ）、ｎ－ブトキシ、イソ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ及びｔｅｒｔ－ブトキシである。アルコキシは、置換されていても非置換であってもよい。

「アシル」は、カルボニル基、例えば、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｒを介して置換基として接続されている水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、又はヘテロアリールを称する。例として、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ベンゾイル、及びアクリルが挙げられる。アシルは、置換されていても非置換であってもよい。

「アルコキシアルキル」又は「アルキルオキシアルキル」は、低級アルキレン基を介して置換基として接続されているアルコキシ基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキル及びアルコキシを含むアルキル－Ｏ－アルキル－及びアルコキシ－アルキル－が挙げられる。

「ヒドロキシアルキル」は、水素原子の１以上が、ヒドロキシ基によって置き換えられているアルキル基を称する。例示的なヒドロキシアルキル基として、限定されないが、２－ヒドロキシエチル、３－ヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシプロピル、及び２，２－ジヒドロキシエチルが挙げられる。ヒドロキシアルキルは、置換されていても非置換であってもよい。

「ハロアルキル」は、水素原子の１以上がハロゲンによって置き換えられているアルキル基（例えば、モノ－ハロアルキル、ジ－ハロアルキル及びトリ－ハロアルキル）を称する。例として、クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及び１－クロロ－２－フルオロメチル、２－フルオロイソブチルが挙げられる。ハロアルキルは、置換されていても非置換であってもよい。

「アミノ」は、「－ＮＨ_２」を称する。

「ヒドロキシ」は、「－ＯＨ」を称する。

「シアノ」は、「－ＣＮ」を称する。

「カルボニル」又は「オキソ」は、「－Ｃ＝Ｏ」を称する。

「アジド」は、「－Ｎ_３」を称する。

「アミノアルキル」は、低級アルキレン基を介して置換基として接続されているアミノ基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキルを含むＨ_２Ｎ－アルキル－が挙げられる。

「アルキルカルボキシアルキル」は、置換基としてアルキル基に接続されているカルボキシ基に置換基として接続されているアルキル基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキルを含むアルキル－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－アルキル－及びアルキル
－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－アルキル－が挙げられる。

「アルキルアミノアルキル」は、置換基としてアルキル基に接続されているアミノ基に置換基として接続されているアルキル基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキルを含むアルキル－ＮＨ－アルキル－が挙げられる。

「ジアルキルアミノアルキル」及び「ジ（アルキル）アミノアルキル」は、置換基としてアルキル基に接続されているアミノ基にそれぞれ置換基として接続されている２つのアルキル基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキルを含む

が挙げられる。

「アルキルアミノアルキルアミノ」は、置換基としてアミノ基に接続されているアルキル基に置換基として接続されているアミノ基に置換基として接続されているアルキル基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキルを含むアルキル－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－が挙げられる。

「アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ」は、置換基としてアルキル基に接続されているアミノ基に置換基として接続されているアルキル基に置換基として接続されているアミノ基に置換基として接続されているアルキル基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキルを含むアルキル－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－アルキル－が挙げられる。

「アリールアミノアルキル」は、置換基としてアルキル基に接続されているアミノ基に置換基として接続されているアリール基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アリール及びアルキルを含むアリール－ＮＨ－アルキル－が挙げられる。

「アミノアルキルオキシ」は、置換基としてアルキルオキシ基に接続されているアミノ基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキル及びアルコキシを含むＨ_２Ｎ－アルキル－Ｏ－及びＨ_２Ｎ－アルコキシ－が挙げられる。

「アミノアルキルオキシアルキル」は、置換基としてアルキル基に接続されているアルキルオキシ基に置換基として接続されているアミノ基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキル及びアルコキシを含むＨ_２Ｎ－アルキル－Ｏ－アルキル－及びＨ_２Ｎ－アルコキシ－アルキル－が挙げられる。

「アミノアルキルカルボキシ」は、置換基としてカルボキシ基に接続されているアルキル基に置換基として接続されているアミノ基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキルを含むＨ_２Ｎ－アルキル－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－及びＨ_２Ｎ－アルキル－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－が挙げられる。

「アミノアルキルアミノカルボニル」は、置換基としてカルボニル基に接続されているアミノ基に置換基として接続されているアルキル基に置換基として接続されているアミノ基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキルを含むＨ_２Ｎ－アルキル－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－が挙げられる。

「アミノアルキルカルボキサミド」は、置換基としてアミノ基に接続されているカルボニル基に置換基として接続されているアルキル基に置換基として接続されているアミノ基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキルを含むＨ_２Ｎ－アルキル－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－及びＨ_２Ｎ－アルキル－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－が挙げられる。

「アジドアルキルオキシ」は、置換基としてアルキルオキシ基に接続されているアジド基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキル及びアルコキシを含むＮ_３－アルキル－Ｏ－及びＮ_３－アルコキシ－が挙げられる。

「シアノアルキルオキシ」は、置換基としてアルキルオキシ基に接続されているシアノ基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキル及びアルコキシを含むＮＣ－アルキル－Ｏ－及びＮＣ－アルコキシ－が挙げられる。

「スルフェニル」は、Ｒが水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、又は（ヘテロアリシクリル）アルキルであり得る「－ＳＲ」を称する。スルフェニルは、置換されていても非置換であってもよい。

「スルフィニル」は、Ｒがスルフェニルに関して定義されているものと同じであり得る「－（Ｓ＝Ｏ）－Ｒ」を称する。スルフィニルは、置換されていても非置換であってもよい。

「スルホニル」は、Ｒがスルフェニルに関して定義されているものと同じであり得る「－（Ｓ＝Ｏ）－ＯＲ」を称する。スルホニルは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｏ－カルボキシ」は、Ｒが、本明細書において定義されている、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、又は（ヘテロアリシクリル）アルキルであり得る「Ｒ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－」を称する。Ｏ－カルボキシは、置換されていても非置換であってもよい。

「エステル」及び「Ｃ－カルボキシ」は、ＲがＯ－カルボキシに関して定義されているものと同じであり得る「－（Ｃ＝Ｏ）－ＯＲ」を称する。エステル及びＣ－カルボキシは、置換されていても非置換であってもよい。

「チオカルボニル」は、ＲがＯ－カルボキシに関して定義されているものと同じであり得る「－（Ｃ＝Ｓ）－Ｒ」を称する。チオカルボニルは、置換されていても非置換であってもよい。

「トリハロメタンスルホニル」は、Ｘがハロゲンである「Ｘ_３ＣＳＯ_２－」を称する。

「Ｓ－スルホンアミド」は、ＲＡ及びＲＢが、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、又は（ヘテロアリシクリル）アルキルであり得る「－ＳＯ_２Ｎ（ＲＡＲＢ）」を称する。Ｓ－スルホンアミドは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｎ－スルホンアミド」は、Ｒ及びＲＡが、独立して、水素、アルキル、アルケニル、
アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、又は（ヘテロアリシクリル）アルキルであり得る「ＲＳＯ_２Ｎ（ＲＡ）－」を称する。Ｎ－スルホンアミドは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｏ－カルバミル」及び「ウレタニル」は、ＲＡ及びＲＢが、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、又は（ヘテロアリシクリル）アルキルであり得る「－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｎ（ＲＡＲＢ）」を称する。Ｏ－カルバミル又はウレタニルは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｎ－カルバミル」は、Ｒ及びＲＡが、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、又は（ヘテロアリシクリル）アルキルであり得る「ＲＯ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｎ（ＲＡ）－」を称する。Ｎ－カルバミルは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｏ－チオカルバミル」は、ＲＡ及びＲＢが、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、又は（ヘテロアリシクリル）アルキルであり得る「－Ｏ－（Ｃ＝Ｓ）－Ｎ（ＲＡＲＢ）」を称する。Ｏ－チオカルバミルは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｎ－チオカルバミル」は、Ｒ及びＲＡが、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、又は（ヘテロアリシクリル）アルキルであり得る「ＲＯ－（Ｃ＝Ｓ）－Ｎ（ＲＡ）－」を称する。Ｎ－チオカルバミルは、置換されていても非置換であってもよい。

Ｃ－アミド」は、ＲＡ及びＲＢが、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、又は（ヘテロアリシクリル）アルキルであり得る「－（Ｃ＝Ｏ）－Ｎ（ＲＡＲＢ）」を称する。Ｃ－アミドは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｎ－アミド」は、Ｒ及びＲＡが、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、又は（ヘテロアリシクリル）アルキルであり得る「Ｒ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｎ（ＲＡ）－」を称する。Ｎ－アミドは、置換されていても非置換であってもよい。

「グアニジノアルキルオキシ」は、置換基としてアルキルオキシ基に接続されているグアニジニル基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキル及びアルコキシを含む

が挙げられる。

「グアニジノアルキルカルボキシ」は、置換基としてカルボキシ基に接続されているアルキル基に置換基として接続されているグアニジニル基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキルを含む

が挙げられる。

「第４級アンモニウムアルキルカルボキシ」は、置換基としてカルボキシ基に接続されているアルキル基に置換基として接続されている第４級化アミノ基を称する。例として、本明細書において定義されている用語アルキルを含む

が挙げられる。

「ハロゲン原子」及び「ハロゲン」は、元素周期表の７列目の放射線安定性原子、例えば、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素のうちのいずれか１つを意味する。

置換基の数が特定されていないとき（例えば、ハロアルキル）、１以上の置換基が存在していてよい。例えば、「ハロアルキル」は、１以上の同じ又は異なるハロゲンを含んでいてよい。

「アミノ酸」は、α－アミノ酸、β－アミノ酸、γ－アミノ酸及びδ－アミノ酸を含めた任意のアミノ酸（標準及び非標準両方のアミノ酸）を称する。好適なアミノ酸の例として、限定されないが、アラニン、アスパラギン、アスパルテート、システイン、グルタメート、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及びバリンが挙げられる。好適なアミノ酸のさらなる例として、限定されないが、オルニチン、ヒプシン、２－アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ－アミノ酪酸、シトルリン、β－アラニン、α－エチル－グリシン、α－プロピル－グリシン及びノルロイシンが挙げられる。

連結基は、１つのステロイドを別のステロイドに連結するのに使用される二価の部位である。実施形態において、連結基は、第１ＣＳＡを第２ＣＳＡ（これらは同じであっても異なっていてもよい）に連結するのに使用される。連結基の例は、（Ｃ_１～Ｃ_１０）アルキルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_１０）アルキルである。

「Ｐ．Ｇ．」又は「保護基（複数可）は、分子中の既存の基が望ましくない化学反応を経ることを防止するために分子に付加される任意の原子又は原子群を称する。保護基部位の例は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
ＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，３．Ｅｄ．ＪｏｈｎＷ
ｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９、及びＪ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，１９７３に記載されており、両方が、好適な保護基を開示するという限定された目的で参照により本明細書に組み込まれる。保護基部位は、ある特定の反応条件に対して安定であり且つ当該分野において公知の方法を使用して好都合な段階で容易に除去されるように選択されてよい。保護基の非限定列挙として、ベンジル；置換ベンジル；アルキルカルボニル及びアルコキシカルボニル（例えば、ｔ－ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、アセチル、又はイソブチリル）；アリールアルキルカルボニル及びアリールアルコキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル）；置換メチルエーテル（例えば、メトキシメチルエーテル）；置換エチルエーテル；置換ベンジルエーテル；テトラヒドロピラニルエーテル；シリル（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、トリ－イソ－プロピルシリルオキシメチル、［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル又はｔ－ブチルジフェニルシリル）；エステル（例えば、ベンゾエートエステル）；カーボネート（例えば、メトキシメチルカーボネート）；スルホネート（例えば、トシレート又はメシレート）；非環式ケタール（例えば、ジメチルアセタール）；環式ケタール（例えば、１，３－ジオキサン、１，３－ジオキソラン、及び本明細書に記載されているもの）；非環式アセタール；環式アセタール（例えば、本明細書に記載されているもの）；非環式ヘミアセタール；環式ヘミアセタール；環式ジチオケタール（例えば、１，３－ジチアン又は１，３－ジチオラン）；オルトエステル（例えば、本明細書に記載されているもの）及びトリアリールメチル基（例えば、トリチル；モノメトキシトリチル（ＭＭＴｒ）；４，４’－ジメトキシトリチル（ＤＭＴｒ）；４，４’，４’’－トリメトキシトリチル（ＴＭＴｒ）；並びに本明細書に記載されているもの）が挙げられる。アミノ－保護基は、当業者に公知である。概して、保護基の種は重要ではないが、但し、化合物の他の位置における任意の後の反応（複数可）の条件に安定であること、及び、分子の残余に負の影響を及ぼすことなく適切な点で除去され得ることとする。また、保護基は、実質的な合成変換が完了した後に別のものに置換されてよい。明確には、化合物が、開示されている化合物の１以上の保護基が異なる保護基によって置換されているという点のみにおいて、本明細書に開示されている化合物と異なっている場合、当該化合物は本開示の範囲内である。

（ＣＳＡ化合物：）
「ＣＳＡ化合物」、「ＣＳＡ」、ＣＳＡ分子又は「セラゲニン」化合物とも称される陽イオン性ステロイド抗微生物（ＣＳＡ）化合物は、自身に付着している様々な帯電基（例えば、アミン及び陽イオン性基）を有するステロール骨格を含む、合成により生成した小分子の化学化合物である。ステロール骨格は、ステロール骨格の面又は平面にアミン又はグアニジン基を配向させるのに使用され得る。ＣＳＡは、骨格に付着している官能基に基づいて、陽イオン性及び両親媒性である。これらは、疎水性の面及びポリ陽イオン性の面を有する、表面的に両親媒性である。

理論によって拘束されることを望まないが、本明細書に記載されているＣＳＡ分子は、抗微生物剤（例えば、抗菌、抗真菌、及び抗ウイルス）として作用する。例えば、抗微生物ＣＳＡ分子は、細菌及び他の微生物の細胞膜に結合することによって、並びに、細胞膜を修飾することによって、例えば、微生物の生存に不可欠であるイオン及び細胞質材料の漏出を可能にする細孔を形成すること並びに患側の微生物の死を引き起こすことなどによって、抗微生物剤として作用し得るとされている。また、抗微生物ＣＳＡ分子はまた、細菌を他の抗生物質に敏感にさせる作用もし得る。例えば、対応する最小静菌濃度（ＭＩＣ）未満の抗微生物ＣＳＡ分子濃度において、ＣＳＡ化合物は、細胞膜を分断することによって、例えば、膜透過性を増加させることによって、細菌を他の抗生物質により敏感になるようにすることができる。帯電した陽イオン性基は、細菌細胞膜を分断し且つ抗微生物性を付与するのに関与し得ると想定される。ＣＳＡ分子は、真菌及びウイルスに対する同様の膜又は外側コーティング分断効果を有し得る。

背景技術により、例示的なＣＳＡ化合物及びその製造方法が、米国特許第６，３５０，７３８号、同第６，４８６，１４８号、同第６，７６７，９０４号、同第７，５９８，２３４号、同第７，７５４，７０５号、同第８，６９１，２５２号、同第８，９７５，３１０号、同第９，４３４，７５９号、同第９，５２７，８８３号、同第９，９４３，６１４号、同第１０，１５５，７８８号、同第１０，２２７，３７６号、同第１０，３７０，４０３号、及び同第１０，６２６，１３９号、米国特許出願公開公報第２０１６／０３１１８５０号及び同第２０１７／０２１０７７６号、並びに米国仮特許出願第６３／０２５，２５５号に記載されており、これらは参照により本明細書に組み込まれる。当業者は、本明細書に記載されている一般式の範囲内の化合物を認識し、本明細書において列挙されている参照文献、及び、実施例に鑑みて、その調製を理解するであろう。

本明細書に開示されている化合物及び組成物は、これらを、１以上のアミン基がプロトン化されているときに有利に陽イオン性にする、塩として任意選択的に調製される。用語「塩」は、本明細書において使用されているとき、広義語であり、当業者にとって常套且つ慣習的な意味で与えられるべきであり（且つ、特別な又はカスタマイズされた意味に限定されるべきではなく）、限定することなく、化合物の塩を称する。実施形態において、塩は、化合物の酸付加塩である。塩は、化合物を無機酸、例えば、ハロゲン化水素酸（例えば、塩酸又は臭化水素酸）、硫酸、硝酸、リン酸、及びホスホン酸と反応させることによって得ることができる。塩はまた、化合物を有機酸、例えば、脂肪族又は芳香族カルボン酸又はスルホン酸、スルフィン酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、酪酸、フェニル酢酸、フェニル酪酸、バルプロ酸、１，２－エタンジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、若しくは１，５－ナフタレンジスルホン酸と反応させることによって得ることもできる。塩はまた、化合物を塩基と反応させて、塩、例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えば、リチウム、ナトリウム若しくはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム、マグネシウム若しくはアルミニウム塩、有機塩基の塩、例えば、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、Ｃ_１～Ｃ_７アルキルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロ－ヘキシルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノール－アミン、トロメタミン、並びに、アミノ酸、例えば、アルギニン及びリジンとの塩；又は無機塩基の塩、例えば、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどを形成することによっても得ることができる。

実施形態において、塩は、塩酸塩である。実施形態において、塩は、一塩酸塩、ニ塩酸塩、三塩酸塩、又は四塩酸塩である。塩のさらなる例として、硫酸酸付加塩、スルホン酸付加塩、ジスルホン酸付加塩、１，５－ナフタレンジスルホン酸付加塩、硫酸酸、及び重硫酸塩が挙げられる。

本明細書に開示されているＣＳＡ化合物は、ステロイド骨格を有する、式Ｉ、ＩＩ若しくはＩＩＩの構造又はその塩を有し得、Ｒ_１～Ｒ_１８の少なくとも１つ、好ましくはＲ_１８が、テルペニル基、例えば、ゲラニル基を、ステロイド骨格のＣ２４位に含み得、且つ、Ｒ_１～Ｒ_１８の少なくとも１つ、好ましくは、Ｒ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の少なくとも１つが、Ｃ３、Ｃ７及び／又はＣ１２位（複数可）においてエステル連結部によってステロール骨格に連結されているアミノ酸を含み得る：

実施形態において、Ｒ_１～Ｒ_１８の少なくとも１つ、好ましくは、Ｒ_１８は、以下の構造：
－Ｒ_１９－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ_２０
を有し得、Ｒ_１９は、省略されており、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアリールから選択され、Ｒ_２０は、（例えば、Ｃ２４位においてエステル基の加水分解によって）分解産物として、天然テルペン、例えば、ゲラニオールを形成する、テルペニルエステル、例えば、ゲラニルエステルを形成するテルペニル基である。ゲラニオールの実験式はＣ_１０Ｈ_１８Ｏであり、その化学構造は以下である：

分解産物として天然テルペン、例えば、ゲラニオールの異性体、類似体、及び誘導体として形成する他のテルペニル基を使用することは本発明の範囲内である。テルペニル基Ｒ_２０を付与し得る他のアルコールテルペンの例は以下である。

ネロールは、実験式Ｃ_１０Ｈ_１８Ｏ及び化学構造：

を有するゲラニオール（トランス－異性体）のシス－異性体である。

８－ヒドロキシゲラニオールは、実験式Ｃ_１０Ｈ_１８Ｏ_２及び化学構造：

を有する。

ファルネソールは、実験式Ｃ_１５Ｈ_２６Ｏ及び化学構造：

を有する。

ゲラニルゲラニオールは、実験式Ｃ_２０Ｈ_３４Ｏ及び化学構造：

を有する。

ゲラニルファルネソールは、実験式Ｃ_２５Ｈ_４２Ｏ及び化学構造：

を有する。

プレノールは、実験式Ｃ_５Ｈ_１０Ｏ、以下の化学構造を有し、一般式Ｈ－［ＣＨ_２ＣＣＨ_３＝ＣＨＣＨ_２）_ｎ）－ＯＨを有するポリプレノールのビルディングブロック、例えば、上記で言及されているゲラニアール、ファルネソール、ゲラニルゲラニオール、及びゲラニルファルネソール：

である。

リナロールは、実験式Ｃ_１０Ｈ_１８Ｏ及び化学構造：

を有する。

トランス－ネロリドール及びシス－ネロリドールを含めたネロリドールは、実験式Ｃ_１５Ｈ_２６Ｏ及び化学構造：

を有する。

ロジノールは、実験式Ｃ_１０Ｈ_２０Ｏ及び化学構造：

を有する。

フィトールは、実験式Ｃ_２０Ｈ_４０Ｏ及び化学構造：

を有する。

イソフィトールは、実験式Ｃ_２０Ｈ_４０Ｏ及び化学構造：

を有する。

フィタントリオールは、実験式Ｃ_２０Ｈ_４０Ｏ及び化学構造：

を有する。

（＋）－シトロネロール及び（－）－シトロネロールを含めたシトロネロールは、実験式Ｃ_１０Ｈ_２０Ｏ及び以下の化学構造：

を有する。

アルファ－ビサボロールは、実験式Ｃ_１５Ｈ_２６Ｏ及び化学構造：

を有する。

レチノール（ビタミンＡ）は、実験式Ｃ_２０Ｈ_３０Ｏ及び化学構造：

を有する。

α－テルピネオール、β－テルピネオール、γ－テルピネオール、δ－テルピネオール、及び４－テルピネオールを含めたテルピネオールは、実験式Ｃ_１０Ｈ_１８Ｏ及び化学構造：

を有する。

天然メントール、（－）－メントール、及びその異性体は、実験式Ｃ_１０Ｈ_２０Ｏ及び化学構造：

を有する。

フェンコールは、実験式Ｃ_１０Ｈ_１８Ｏ及び化学構造：

を有する。

カフェストールは、実験式Ｃ_２０Ｈ_２８Ｏ_３及び化学構造：

を有する。

カーウェオールは、実験式Ｃ_２０Ｈ_２６Ｏ_３及び化学構造：

を有する。

テルペニル基は、上記に定義されているエステル連結部以外の連結部、例えば、逆エステル（テルペニルがカルボニルに付着しており、テルペン酸、例えば、ゲラン酸（天然テルペノイドである）を分解産物として形成し得る）、アミド、エーテル、又はアミン連結部によってステロール骨格に付着していてよく、例えば、Ｒ_１８は以下の代替の構造のうちの１つを有し：
－Ｒ_１９－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ_２０（逆エステル）
－Ｒ_１９－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＸ－Ｒ_２０（アミド）
－Ｒ_１９－Ｏ－Ｒ_２０（エーテル）
－Ｒ_１９－ＮＸ－Ｒ_２０（アミン）
ここで、Ｒ_１９及びＲ_２０は、上記で定義されている通りであり、Ｘは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールから選択される。

実施形態において、Ｒ_１～Ｒ_１８の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも１つ、例えば、Ｒ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の２又は３つが、以下のアミノアルキルカルボキシ構造：
Ｒ_２２Ｒ_２３Ｎ－Ｒ_２１－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－
を有し得、Ｒ_２１は、置換又は非置換のアルキルであり、Ｒ_２２及びＲ_２３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアリールから独立して選択される。Ｒ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の少なくとも１つ、好ましくはＲ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の２又は３つが、内因性のアミノ酸（例えば、ベータ－アラニン）を分解産物（例えば、ステロール骨格のＣ３、Ｃ７及び／又はＣ１２位（複数可）におけるＲ_３、Ｒ_７及び／又はＲ_１２アミノアルキルエステル基（複数可）の加水分解による）として形成する、アミノアルキルエステル基、例えば、ベータ－アラニンエステルである。

分解産物として他の天然に存在するアミノ酸、例えば、Ｄ－アラニン、Ｌ－アラニン、Ｌ－アスパラギン、Ｄ－アスパラギン酸、Ｌ－アスパラギン酸、Ｌ－システイン、Ｌ－グルタミン酸、Ｌ－グルタミン、グリシン、Ｌ－プロリン、Ｄ－セリン、Ｌ－セリン、Ｌ－チロシン、Ｌ－アルギニン、Ｌ－ヒスチジン、Ｌ－イソロイシン、Ｌ－ロイシン、Ｌ－リ
ジン、Ｄ－メチオニン、Ｌ－メチオニン、Ｌ－フェニルアラニン、Ｌ－トレオニン、Ｌ－トリプトファン、Ｄ－バリン、Ｌ－バリン、Ｌ－オルニチン、ヒプシン、２－アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ－アミノ酪酸、Ｌ－シトルリン、α－エチル－グリシン、α－プロピル－グリシン、及びＬ－ノルロイシンを形成する他のアミノ酸誘導体を使用することは本発明の範囲内である。

Ｒ_３、Ｒ_７、及びＲ_１２の少なくとも１つ、例えば、１又は２つのアミノアルキル基は、他の連結部、例えば、アミド又はエーテル連結部によってステロール骨格に付着していてよく、例えば、Ｒ_１８は以下の代替の構造のうちの１つを有し：
Ｒ_２２Ｒ_２３Ｎ－Ｒ_２１－（Ｃ＝Ｏ）－Ｎ－（アミド）
Ｒ_２２Ｒ_２３Ｎ－Ｒ_２１－Ｏ－（エーテル）
ここで、Ｒ_２１、Ｒ_２２及びＲ_２３は、上記で定義されている通りである。

式Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩに再び言及すると、ＣＳＡ化合物が式Ｉの構造を有するとき、ｍ、ｎ、ｐ、及びｑは、独立して０又は１である。

ＣＳＡ化合物が式Ｉ又はＩＩの構造を有するとき、
環Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤは、独立して、飽和、又は完全若しくは部分不飽和であり、但し、環Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤの少なくとも２つが飽和であることとする。
Ｒ_１～Ｒ_１８は、水素、ヒドロキシル、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボキシアルキル、テルペニルカルボキシアルキル、テルペニルカルボニルオキシアルキル、テルペニルアミドアルキル、テルペニルアミノアルキル、テルペニルオキシアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキル、アリール、アリールアミノアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、第２ステロイドに付着している連結基、アミノアルキルウレタニル、アミノアルケニルウレタニル、アミノアルキニルウレタニル、アミノアリールウレタニル、アミノアルキルオキシ、アミノアルキルカルボキシ、アミノアルキルオキシアルキル、アミノアルキルアミノカルボニル、アミノアルキルカルボキサミド、ジ（アルキル）アミノアルキル、Ｈ_２Ｎ－ＨＣ（Ｑ_５）－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、Ｈ_２Ｎ－ＨＣ（Ｑ_５）－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－、アジドアルキルオキシ、シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．－ＨＮ－ＨＣ（Ｑ_５）－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、グアニジノ－アルキルオキシ、第４級アンモニウムアルキルカルボキシ、及びグアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立して選択され、Ｑ_５は、任意のアミノ酸の側鎖（グリシンの側鎖、すなわち、Ｈを含む）であり、Ｐ．Ｇ．は、アミノ保護基であり；
Ｒ_５、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１３、Ｒ_１４及びＲ_１７は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、又はＤのうちの１つが、この部位において炭素原子の原子価を完成するように不飽和であるときに、独立して削除され、
但し、Ｒ_１～Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１５、Ｒ_１６、及びＲ_１８の少なくとも１つ、好ましくはＲ_１８が、テルペニル基、例えば、エステル連結部、アミド連結部、エーテル連結部、又はアミン連結部によって、例えば、Ｃ２４位でステロール骨格に付着しているゲラニル基を含むこととし、
但し、Ｒ_１～Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１５、Ｒ_１６、及びＲ_１８の少なくとも１つ、好ましくはＲ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の１、２又は３つが、エステル連結部又はアミド連結部によって、例えば、Ｃ３、Ｃ７及び／又はＣ１２位で、ステロール骨格に付着しているアミノ酸を含むこととする。

実施形態において、Ｒ_１～Ｒ_１８は、水素、ヒドロキシル、置換又は非置換（Ｃ_１－Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）ヒドロキシアルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルカルボキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_５～Ｃ_２
_５）テルペニルカルボキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_５～Ｃ_２５）テルペニル－カルボニルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_５～Ｃ_２５）テルペニルカルボキサミド－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_５～Ｃ_２５）テルペニルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、（Ｃ_５～Ｃ_２５）テルペニルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）ハロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_２～Ｃ_６）アルケニル、置換又は非置換（Ｃ_２～Ｃ_６）アルキニル、オキソ、第２ステロイドに付着している連結基、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルウレタニル、置換又は非置換（Ｃ_２～Ｃ_２２）アミノアルケニルウレタニル、置換又は非置換（Ｃ_２～Ｃ_２２）アミノアルキニルウレタニル、置換又は非置換アミノアリールウレタニル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルオキシ、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルカルボキシ、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノ－アルキルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキル－アミノカルボニル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルカルボキサミド、置換又は非置換ジ（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、Ｈ_２Ｎ－ＨＣ（Ｑ_５）－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、Ｈ_２Ｎ－ＨＣ（Ｑ_５）－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アジドアルキルオキシ、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．－ＨＮ－ＨＣ（Ｑ_５）－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）グアニジノアルキルオキシ、置換又は非置換第４級アンモニウム（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルカルボキシ、及び置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立して選択され、Ｑ_５は、アミノ酸の側鎖（グリシンの側鎖、すなわち、Ｈを含む）であり、Ｐ．Ｇ．は、アミノ保護基であり；
Ｒ_５、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１３、Ｒ_１４及びＲ_１７は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、又はＤのうちの１つが、この部位において炭素原子の原子価を完成するように不飽和であるときに、独立して削除され、
但し、Ｒ_１～Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１５、Ｒ_１６、及びＲ_１８の少なくとも１つ、好ましくはＲ_１８が、エステル連結部、アミド連結部、エーテル連結部、又はアミン連結部によって、例えば、Ｃ２４位で、ステロール骨格に付着している、（Ｃ_５～Ｃ_２５）テルペニル基、例えば、ゲラニル基を含むこととし、
但し、Ｒ_１～Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１５、Ｒ_１６、及びＲ_１８の少なくとも１つ、好ましくは、Ｒ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の１、２又は３つが、エステル連結部又はアミド連結部によって、例えば、Ｃ３、Ｃ７及び／又はＣ１２位でステロール骨格に付着しているアミノ酸を含むこととする。

実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、及びＲ_１７は、水素及び非置換（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキルからなる群から独立して選択される。

実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_８、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１４、Ｒ_１６、及びＲ_１７は、それぞれ、水素であり、Ｒ_９及びＲ_１３は、それぞれ、メチルである。

実施形態において、環Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤのうちの１以上が、複素環式である。

実施形態において、環Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤが、非複素環式である。

実施形態において、ＣＳＡ化合物は、特定の立体化学を有する式Ｉ及び式ＩＩの亜属である式ＩＩＩの化合物であり、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_８、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１４、及びＲ_１６は、示されているように水素又はメチルであり、Ｒ_１５は、省略されており：

Ｒ_３、Ｒ_７、Ｒ_１２、及びＲ_１８は、式Ｉ及びＩＩについて上記で定義されている通りであり、例えば：

Ｒ_１８は以下の構造：
－Ｒ_１９－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ_２０
を有し、Ｒ_１９及びＲ_２０は、式Ｉ及びＩＩについて上記で定義されている通りであり、

Ｒ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の少なくとも１つ、好ましくは２又は３つが以下のアミノアルキルカルボキシ構造：
Ｒ_２２Ｒ_２３Ｎ－Ｒ_２１－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－
を有し、Ｒ_２１、Ｒ_２２及びＲ_２３は、式Ｉ及びＩＩについて上記で定義されている通りである。

実施形態において、Ｒ_３、Ｒ_７、及びＲ_１２の１つ又は２つが、独立して、本明細書において定義されているアミノアルキルカルボキシ構造を有し、Ｒ_３、Ｒ_７、及びＲ_１２の１つ又は２つが、水素、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_２２）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルカルボキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_１８）アルキルアミノ、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキル、アリールアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルオキシ、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルカルボキシ、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルオキシカルボニル、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキル－カルボキサミド、ジ（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノアルキル、（Ｃ_１～Ｃ_２２）グアニジノアルキルオキシ、第４級アンモニウム（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルカルボキシ、及び（Ｃ_１～Ｃ_２２）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立して選択される。

好ましくは、Ｒ_３、Ｒ_７、及びＲ_１２の１つ又は２つが、独立して、本明細書において定義されているアミノアルキルカルボキシ構造を有し、Ｒ_３、Ｒ_７、及びＲ_１２の１つ又は２つが、水素、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１～Ｃ_１６）アルキルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_１６）アルキルカルボキシ－（Ｃ_１～Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_１６）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_１６）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_５）アルキルアミノ、（Ｃ_１～Ｃ_１６）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_１６）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_５）アルキルアミノ
、（Ｃ_１～Ｃ_１６）アミノアルキル、アリールアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_５）アミノアルキルオキシ、（Ｃ_１～Ｃ_１６）アミノアルキルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_５）アミノアルキルカルボキシ、（Ｃ_１～Ｃ_５）アミノアルキルオキシカルボニル、（Ｃ_１～Ｃ_５）アミノアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１～Ｃ_５）アミノアルキルカルボキサミド、ジ（Ｃ_１～Ｃ_５）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_５）グアニジノアルキルオキシ、第４級アンモニウム（Ｃ_１～Ｃ_１６）アルキルカルボキシ、及び（Ｃ_１～Ｃ_１６）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立して選択される。

いくつかの実施形態において、Ｒ_３、Ｒ_７、及びＲ_１２は、同じアミノアルキルカルボキシ基である。

いくつかの実施形態において、Ｒ_３、Ｒ_７、及びＲ_１２は、同じアミノアルキルカルボキサミド基である。

いくつかの実施形態において、Ｒ_３、Ｒ_７、及びＲ_１２の１つ又は２つが、アミノアルキルオキシである。

いくつかの実施形態において、Ｒ_３、Ｒ_７、及びＲ_１２の１つ又は２つが、アミノアルキルカルボキシである。

他の実施形態において、Ｒ１８におけるＣ２４位のゲラニル基は、いずれか他のテルペニル部位、例えば、本明細書に記載されている例のテルペンに基づくものによって置き換えられ得る。

他の実施形態において、Ｒ_３、Ｒ_７、及びＲ_１２のアミノ酸エステル基は、いずれか他のアミノ酸エステル基、例えば、本明細書に記載されている例のアミノ酸に基づくものによって置き換えられ得る。

（医薬組成物）
本明細書に記載されているＣＳＡ化合物は、単独で投与され得るが、化合物を医薬組成物（すなわち、製剤）として製剤化するのに好ましくあり得る。医薬組成物は、状態を処置又は寛解するためにｉｎｖｉｔｒｏ若しくはｉｎｖｉｖｏ又は両方で対象に投与されてよい任意の組成物である。好ましい実施形態において、医薬組成物は、ｉｎｖｉｖｏで投与されてよい。対象は、１以上の細胞若しくは組織、又は生物を含み得る。例示的な実施形態において、対象は、動物である。実施形態において、動物は、哺乳動物である。哺乳動物は、いくつかの実施形態においてヒト又は霊長類であってよい。哺乳動物は、任意の哺乳動物、例えば、非限定例として、畜牛、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ラクダ、水牛、ネコ、イヌ、ウサギ、マウス、及びヒトを含む。

「薬学的に許容可能な」及び「生理的に許容可能な」は、１以上の投与経路、ｉｎｖｉｖｏ送達、又は接触に好適である、生物学的に適合可能な製剤、気体、液体若しくは固体、又はこれらの混合物を意味する。製剤は、その中の有効成分（例えば、ＣＳＡ化合物）の活性を破壊しない、又はいずれの予防的若しくは治療的効果若しくは利益にも勝る副作用を誘発しないという点において適合可能である。

医薬組成物は、具体的な投与形態及び剤形に応じて、薬学的に許容可能な賦形剤、例えば、担体、溶媒、安定剤、アジュバント、希釈剤などと共に製剤化されてよい。医薬組成物は、生理的に適合可能なｐＨを達成するように製剤化され得、並びに、製剤化及び投与経路に応じて約３～１１、好ましくは約３～７の範囲であってよい。代替の実施形態において、ｐＨは、約５～８に調整される。医薬組成物は、本明細書に記載されている、治療的に又は予防的に有効な量の少なくとも１つの化合物を、１以上の薬学的に許容可能な賦形剤と一緒に含んでいてよい。

医薬組成物は、本明細書に記載されている化合物の組み合わせを含んでいてよく、及び／又は、細菌感染の処置若しくは防止に有用である第２有効成分（例えば、抗菌又は抗微生物剤）を含んでいてよい。

組成物は、コーティングとして、例えば、医療デバイスにおいて製剤化され得る。実施形態において、コーティングは、医療機器上にある。

非経口又は経口投与用の製剤は、固体、液体溶液、エマルジョン又は懸濁液であり得る。肺内投与用の吸入製剤は、液体又は粉末であり得る。医薬組成物は、投与前に生理的に適合可能な溶媒によって再構成される凍結乾燥固体として製剤化され得る。代替の医薬組成物は、シロップ、クリーム、軟膏、錠剤などとして製剤化されてよい。

組成物は、１以上の賦形剤を含有していてよい。薬学的に許容可能な賦形剤は、投与される具体的な組成物によって並びに組成物を投与するのに使用される具体的な方法によって部分的には決定される。医薬組成物の広範な好適な製剤が存在する（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓを参照されたい）。

好適な賦形剤は、大きな、ゆっくり代謝される高分子、例えば、タンパク質、ポリサッカリド、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリマーアミノ酸、アミノ酸コポリマー、及び不活性なウイルス粒子を含む担体分子であってよい。他の例示的な賦形剤として、抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸；キレート剤、例えば、ＥＤＴＡ；炭水化物、例えば、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸；液体、例えば、油、水、生理食塩水、グリセロール及びエタノール；湿潤又は乳化剤；ｐＨ緩衝物質などが挙げられる。リポソームは、薬学的に許容可能な賦形剤である。

医薬組成物は、意図される投与方法に好適ないずれの形態で製剤化されてもよい。経口使用が意図されるとき、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性若しくは油懸濁液、非水性溶液、分散性粉末若しくは顆粒（微粉化粒子若しくはナノ粒子を含む）、エマルジョン、硬質若しくは軟質カプセル、シロップ又はエリキシルが調製されてよい。経口使用が意図される組成物は、医薬組成物の製造に関して当該分野において公知のいずれの方法によって調製されてもよく、かかる組成物は、口当たりの良い調製物を提供するために、甘味料、香味料、着色料及び保存料を含めた１以上の剤を含有していてよい。

錠剤との併用に特に好適な薬学的に許容可能な賦形剤として、例えば、不活性希釈剤、例えば、セルロース、炭酸カルシウム又はナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はナトリウム；崩壊剤、例えば、架橋ポビドン、トウモロコシデンプン、又はアルギン酸；結着剤、例えば、ポビドン、デンプン、ゼラチン又はアカシア；及び潤沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクが挙げられる。

錠剤は、コーティングされていなくてよく、又は、消化管における崩壊及び吸着を遅延させることにより長期にわたって持続作用を付与するマイクロカプセル化を含めた公知の技術によってコーティングされていてよい。例えば、時間遅延材料、例えば、単独又はワックスを伴うモノステアリン酸グリセリン又はジステアリン酸グリセリルが用いられてよい。

経口使用のための製剤はまた、有効成分が不活性固体希釈剤、例えばセルロース、ラクトース、リン酸カルシウム若しくはカオリンと混合されている硬質ゼラチンカプセルとして、又は有効成分が非水性若しくは油媒体、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ピーナッツ油、液体パラフィン若しくはオリーブ油と混合されている軟質ゼラチンカプセルとして提示されてもよい。

医薬組成物は、懸濁液の製造に好適な少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と混合してＣＳＡ化合物を含む懸濁液として製剤化され得る。

医薬組成物は、好適な賦形剤の添加による懸濁液の調製に好適な分散性粉末及び顆粒として製剤化され得る。

懸濁液との併用に好適な賦形剤として、懸濁剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、アカシアゴム、分散又は湿潤剤、例えば、天然に存在するフォスファチド（例えば、レクチン）、アルキレンオキサイドの、脂肪酸との縮合生成物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキサイドの、長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘキサデカエチレンオキシエタノール）、エチレンオキサイドの、脂肪酸由来及びヘキシトール無水物由来の部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）；ポリサッカリド及びポリサッカリド様化合物（例えば、硫酸デキストラン）；グリコサミノグリカン及びグリコサミノグリカン様化合物（例えば、ヒアルロン酸）；並びに増粘剤、例えば、カルボマー、蜜蝋、硬質パラフィン又はセチルアルコールが挙げられる。懸濁液は、１以上の保存剤、例えば、酢酸、メチル及び／又はｎ－プロピルｐ－ヒドロキシ－ベンゾエート；１以上の着色料；１以上の香味料；並びに１以上の甘味料、例えば、スクロース又はサッカリンを含有していてもよい。

医薬組成物は、水中油エマルジョンの形態であってよい。油相は、植物油、例えば、オリーブ油若しくはラッカセイ油、鉱物油、例えば、液体パラフィン、又はこれらの混合物であってよい。好適な乳化剤として、天然に存在するゴム、例えば、アカシアゴム及びトラガカントゴム；天然に存在するフォスファチド、例えば、ダイズレクチン、脂肪酸由来のエステル又は部分エステル；ヘキシトール無水物、例えば、ソルビタンモノオレエート；並びにこれらの部分エステルと、エチレンオキサイドとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。エマルジョンはまた、甘味料及び香味料を含有していてもよい。シロップ及びエリキシルは、甘味料、例えば、グリセロール、ソルビトール又はスクロースと共に製剤化されてよい。かかる製剤はまた、粘滑剤、保存料、香味料又は着色料を含有していてもよい。

医薬組成物は、無菌注射可能調製物、例えば、無菌注射可能水性エマルジョン又は油質懸濁液の形態であってよい。エマルジョン又は懸濁液は、上記で言及されているかかる好適な分散又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して公知の技術にしたがって製剤化されてよい。無菌注射可能調製物はまた、非毒性の非経口で許容可能な希釈剤又は溶媒中の無菌注射可能溶液又は懸濁液、例えば、１，２－プロパンジオール中の溶液であってもよい。

無菌注射可能調製物は、凍結乾燥された粉末として調製されてもよい。用いられてよい許容可能なビヒクル及び溶媒の中でも、水、リンゲル液、及び等張塩化ナトリウム溶液である。また、無菌の固定油が溶媒又は懸濁媒体として用いられてよい。この目的で、合成モノ－又はジグリセリドを含めた任意の無菌性の固定油が用いられてよい。また、脂肪酸、例えば、オレイン酸が、同様に、注射剤の調製に使用されてよい。

医薬組成物の安定な水溶性の剤形を得るために、本明細書に記載されている化合物の薬学的に許容可能な塩が、有機又は無機酸、例えば、０．３Ｍ溶液のコハク酸、又はより好ましくは、クエン酸の水溶液に溶解されていてよい。可溶性の塩形態が入手可能でないとき、化合物は、好適な共溶媒又は共溶媒の組み合わせに溶解されていてよい。好適な共溶媒の例として、合計体積の約０～６０％の範囲の濃度でのアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００、ポリソルベート８０、グリセリンなどが挙げられる。一実施形態において、活性化合物は、ＤＭＳＯに溶解されて水で希釈される。

医薬組成物は、適切な水性ビヒクル、例えば、水又は等張生理食塩水又はデキストロース溶液中の有効成分の塩形態の溶液の形態であってもよい。例えば、エステル化、グリコシル化、ＰＥＧ化、及び複合体化によって、送達のためにより好適なものにする（例えば、溶解性、生物活性、食味の増加、副反応の低減など）化学又は生化学部位の置換又は付加によって修飾された化合物も企図される。

多くの治療薬が、望ましくない短い半減期及び／又は望ましくない毒性を有している。そのため、半減期又は毒性を改良するというコンセプトは、様々な処置及び分野に適用可能である。医薬組成物は、しかし、治療薬を、望ましくない性質を改良する生化学部位と複合体化することによって調製され得る。タンパク質は、広範な用途において投与用のＣＳＡと複合体化され得る特定の生化学部位である。いくつかの実施形態において、１以上のＣＳＡが、タンパク質と複合体化されている。いくつかの実施形態において、１以上のＣＳＡが、ＣＳＡの半減期を増加させるタンパク質と複合体化されている。他の実施形態において、１以上のＣＳＡが、ＣＳＡの毒性を低減するタンパク質と複合体化されている。アルブミンは、ＣＳＡとの複合体化に特に好ましいタンパク質である。いくつかの実施形態において、アルブミンは、脂肪不含アルブミンである。

ＣＳＡ治療薬に関して、複合体化のための生化学部位が、０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、１０、２０、５０、若しくは１００当量、又は、上記の数のいずれか２つによって境界される範囲、又は、上記の数のおよそいずれかとして、医薬組成物に付加され得る。実施形態において、アルブミン対ＣＳＡの重量比は、約１８：１以下、例えば、約９：１以下である。実施形態において、ＣＳＡは、アルブミンによってコーティングされている。

非生化学化合物は、治療薬の毒性を減少させ及び／又は半減期を改良するために医薬組成物に添加され得る。毒性を低減し得る添加剤の好適な量及び比は、細胞アッセイを介して決定され得る。ＣＳＡ治療薬に関して、毒性低減化合物は、０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、１０、２０、５０、又は１００当量、又は上記の数のいずれか２つによって境界される範囲、又は、上記の数のおよそいずれかとして、医薬組成物に付加され得る。実施形態において、毒性低減化合物は、ココアンホジアセテート、例えば、Ｍｉｒａｎｏｌ（登録商標）（コカンフォ二酢酸二ナトリウム）である。実施形態において、毒性低減化合物は、両親媒性界面活性剤である。実施形態において、毒性低減化合物は、界面活性剤である。実施形態において、ココアンホジアセテート対ＣＳＡのモル比は、約８：１～１：１、好ましくは約４：１である。実施形態において、毒性低減化合物は、アラントインである。

実施形態において、ＣＳＡ組成物は、１以上の界面活性剤を利用して調製される。特定の実施形態において、ＣＳＡは、１以上のポロキサマー界面活性剤と複合体化される。ポロキサマー界面活性剤は、ポリオキシエチレン（ポリ（エチレンオキサイド））の２つの親水性鎖が側部にあるポリオキシプロピレン（ポリ（プロピレンオキサイド））の中心の疎水性鎖から構成される非イオン性トリブロックコポリマーである。いくつかの実施形態において、ポロキサマーは、液体、ペースト、又はフレーク（固体）である。好適なポロキサマーの例として、商品名Ｓｙｎｐｅｒｏｎｉｃｓ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ、又はＫｏｌｌｉｐｈｏｒによるものが挙げられる。いくつかの実施形態において、組成物中のポロキサマー界面活性剤の１以上がフレークポロキサマーである。実施形態において、組成物中の１以上のポロキサマー界面活性剤が、ポリオキシプロピレンの中心の疎水性鎖について約３６００ｇ／ｍｏｌの分子量を有し、約７０％のポリオキシエチレン含有量を有する。実施形態において、１以上のポロキサマー対ＣＳＡの比は、約５０～１；約４０～１；約３０～１；約２０～１；約１０～１；約５～１；約１～１；約１～１０；約１～２０；約１～３０；約１～４０；又は約１～５０である。実施形態において、１以上のポロキサマー対ＣＳＡの比は、５０～１；４０～１；３０～１；２０～１；１０～１；５～１；１～１；１～１０；１～２０；１～３０；１～４０；又は１～５０である。実施形態において、１以上のポロキサマー対ＣＳＡの比は、約５０～１～約１～５０である。実施形態において、１以上のポロキサマー対ＣＳＡの比は、約３０～１～約３～１である。いくつかの実施形態において、ポロキサマーは、ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ１２７である。

ポロキサマーの量は、組成物の重量百分率に基づいていてよい。実施形態において、ポロキサマーの量は、約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、上記の数のおよそいずれか、又は上記の数のいずれか２つ若しくは製剤によって境界される範囲である。実施形態において、１以上のポロキサマーは、患者に投与される製剤の約１０％～約４０重量％である。いくつかの実施形態において、１以上のポロキサマーは、製剤の約２０％～約３０重量％である。実施形態において、製剤は、約５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、５％、又は１％のＣＳＡを含有する。実施形態において、製剤は、約２０重量％未満のＣＳＡを含有する。上記のポロキサマー製剤は、処置方法、デバイスコーティング、単位剤形（すなわち、液剤、洗口液、注射剤）の調製などに特に適している。

実施形態において、本明細書に記載されている化合物は、低溶解性化合物に好適な脂質系製剤において経口投与用に製剤化されてよい。脂質系製剤は、かかる化合物の経口バイオアベイラビリティを概して向上させ得る。

医薬組成物は、治療的に又は予防的に有効な量の本明細書に記載されている化合物を、中鎖脂肪酸又はそのプロピレングリコールエステル（例えば、食用脂肪酸、例えば、カプリル及びカプリン脂肪酸のプロピレングリコールエステル）からなる群から選択される少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤、並びに、薬学的に許容可能な界面活性剤、例えば、ポリオキシル４０水素化ヒマシ油と一緒に含んでいてよい。

実施形態において、シクロデキストリンは、水性溶解性向上剤として添加されてよい。好ましいシクロデキストリンとして、α－、β－、及びγ－シクロデキストリンのヒドロ
キシプロピル、ヒドロキシエチル、グルコシル、マルトシル及びマルトトリシル誘導体が挙げられる。特に好ましいシクロデキストリン溶解性向上剤は、実施形態の化合物の水溶性特徴をさらに改良するために上記の組成物のいずれかに添加されてよい、ヒドロキシプロピル－ｏ－シクロデキストリン（ＢＰＢＣ）である。一実施形態において、組成物は、約０．１％～約２０％のヒドロキシプロピル－ｏ－シクロデキストリン、より好ましくは約１％～約１５％のヒドロキシプロピル－ｏ－シクロデキストリン、及びさらにより好ましくは約２．５％～約１０％のヒドロキシプロピル－ｏ－シクロデキストリンを含む。用いられる溶解性向上剤の量は、組成物中の実施形態の化合物の量に依る。

（合成）
本明細書に開示されている方法は、以下に記載されている通りであってもよく、又は、これらの方法の改変によるものであってもよい。方法を改変する手段として、とりわけ、当業者に公知の、温度、溶媒、試薬などが挙げられる。概して、本明細書に開示されている調製のためのプロセスのいずれかの間に、該当する分子のいずれかにおいて感受性又は反応性の基を保護することが必要であり及び／又は望ましくあり得る。これは、いずれも全体が参照により本明細書にここに組み込まれるＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，１９７３）；及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．Ｗｕｔｔｓ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄｅｄ．）Ｗｉｌｅｙ，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９９９）に記載されている従来の保護基によって達成されてよい。保護基は、当該分野において公知の方法を使用する好都合な後の段階で除去されてよい。適用可能な化合物を合成するのに有用な合成化学変換は、当該分野において公知であり、例えば、いずれも全体が参照により本明細書にここに組み込まれるＲ．Ｌａｒｏｃｋ，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９，ｏｒＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，ＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＲｅａｇｅｎｔｓｆｏｒＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，１９９５に記載されているものが挙げられる。本明細書に示され且つ記載されている経路は、例示目的のみであり、特許請求の範囲をいかなるいずれの方法で限定することも意図されておらず、また、限定すると解釈されるべきではない。当業者は、開示されている合成の変更を認識し且つ本明細書における開示に基づいて代替の経路を考案することができるであろう；全てのかかる変更及び代替の経路は、特許請求の範囲内である。

式Ｉ、式ＩＩ、及び式ＩＩＩの化合物を調製する例示的であるが非限定的な一般合成スキームをスキームＡに示す。別途示されていない限り、可変物の定義は、式Ｉ、ＩＩ及び／又はＩＩＩについて上記の通りである。

コール酸（１）は、塩基（例えば、炭酸カリウム）の存在下に極性非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中でハロゲン化テルペニル（例えば、臭化ゲラニル）によって処理されて、コール酸テルペニル中間体化合物（２）、例えば、コール酸ゲラニルを生じる。エステルは、次の工程のいずれかの前又は後に任意選択的に修飾、還元又は保護されて、Ｒ_１８位に所望のテルペニル連結部を得てよい。

中間体コール酸テルペニル（例えば、ゲラニル）（２）、又はその類似体は、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）及びメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）中で１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）又は代替的にはＮ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）を使用するカルボジイミドカップリングを介して、Ｎ－保護アミノ酸（例えば、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、フルオレニル－メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、又はクロロギ酸ベンジル（Ｃｂｚ）による保護）（例えば、Ｂｏｃ－ベータ－アラニン）によって処理されて、ステロール骨格のＣ３、Ｃ７及びＣ１２位に保護アミノアルキルカルボキシ基を有する中間体化合物（３）又はその類似体を生じる。

中間体化合物（３）又はその類似体は、ジオキサン中の塩酸によって脱保護及び酸性化されて、ＣＳＡ化合物の酸付加塩（例えば、ＣＳＡ－１４８ＨＣｌ）を形成する。

いくつかの実施形態において、上記工程のいくつか又は全てが、中間体化合物を精製することなくワンポット反応において実施され得る。

いくつかの実施形態において、中間体化合物（２）は、それを使用して中間体化合物（３）を作製する前に精製され、中間体化合物（３）は、精製され、次いでジオキサン中のＨＣｌによって処理されて、アミンを脱保護し、ＨＣｌ酸付加塩を形成する。

ＨＣｌ酸付加ＣＳＡ塩は、精製され、任意選択的に塩基によって中和され、続いて、分離されて（例えば、２相液体抽出、続いて、有機溶媒の蒸発）、精製された遊離塩基を生じることができる。遊離塩基は、そのまま使用され得、又は任意の所望の酸によって酸性化されて酸付加塩を形成することができる。

例の酸付加塩は、１，５－ナフタレンジスルホン酸の塩（１，５－ＮＤＳＡ塩、例えば、二付加塩）であり、これは、高度に不溶性であり、そのため、コーティング、例えば、埋め込み可能な医療デバイスにおけるコーティングとして有用である。いくつかの場合において、ＮＤＳＡ塩は、サブミクロンサイズの粒子まで粉砕され、粒子状形態でコーティングに入れられる。ＮＤＳＡ塩は、医療デバイスを滅菌するのに一般的に使用されるエチレンオキサイドに溶解せず、そのため、複数の滅菌サイクル後に安定なコーティングとして残ることができる。

例えば、ＨＣｌ、塩化ナトリウムなどを使用して塩化物イオンによって、ＮＤＳＡ部を例えば他のアニオンに交換することによって、ＣＳＡ化合物をイオン性にすることにより、酸性条件下で加速され得る一次放出運動を結果として生じさせる。

開示されているＣＳＡ化合物の利点は、これらを、内因性化合物、例えば、コール酸、アミノ酸、及びテルペンに分解することである。

ＣＳＡ－１４８の抗微生物活性を、他のＣＳＡと比較して非常に高い抗微生物活性を有することが知られているＣＳＡ化合物であるＣＳＡ－４４と比較して求めた。比較試験に使用した微生物は、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）９００２８、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）（ＭＲＳＡ）ＢＡＡ－４１、及び緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（ＰＡ０１４７０８５）であった。測定した最小阻止濃度（ＭＩＣｓ）を表１に記載する。

カンジダ・アルビカンス（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）９００２８について測定したＭＩＣは、１００％の成長阻害（すなわち混濁なし）に基づいた。より困難ではあるが真菌ＭＩＣには典型的である５０％阻害によるものと判断して、カンジダ・アルビカンス（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）に対してのＣＳＡ－４４についてのＭＩＣを４μｇ／ｍｌと推定することができ、カンジダ・アルビカンス（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）に対してのＣＳＡ－１４８についてのＭＩＣを２μｇ／ｍｌと推定することができる。

本発明の範囲内のＣＳＡ化合物が、内因性化合物と共に側基を含有していても、長年にわたって公知であり使用されてきたＣＳＡと同じ又はこれより良好な微生物の殺傷を実施することができることは予想外であった。

本発明は、その精神又は本質的な特徴から逸脱することなく他の特定の形態で具現化されてよい。記載されている実施形態は、全ての点において、単に例示的なものであり、限
定的ではないとされるべきである。そのため、本発明の範囲は、上記の詳細な説明によってよりもむしろ添付の特許請求の範囲によって示される。特許請求の範囲の意味及び範囲内にある全ての変更が、これらの範囲内に包含されるべきである。

Claims

式Ｉ若しくはＩＩの構造を有する陽イオン性ステロイド抗微生物（ＣＳＡ）化合物又はその塩であって：

式中、
ｍ、ｎ、ｐ、及びｑは、独立して０又は１であり；
環Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤは、独立して、飽和、又は完全若しくは部分不飽和であり、但し、環Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤの少なくとも２つが飽和であることとし；
Ｒ_１～Ｒ_１８は、水素、ヒドロキシル、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボキシアルキル、テルペニルカルボキシアルキル、テルペニルカルボニルオキシアルキル、テルペニルアミドアルキル、テルペニルアミノアルキル、テルペニルオキシアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノ－アルキルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキル、アリール、アリールアミノアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、第２ステロイドに付着している連結基、アミノアルキルウレタニル、アミノアルケニルウレタニル、アミノアルキニルウレタニル、アミノアリール－ウレタニル、アミノアルキルオキシ、アミノアルキルカルボキシ、アミノアルキルオキシアルキル、アミノアルキルアミノ－カルボニル、アミノアルキルカルボキサミド、ジ（アルキル）アミノアルキル、Ｈ_２Ｎ－ＨＣ（Ｑ_５）－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、Ｈ_２Ｎ－ＨＣ（Ｑ_５）－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－、アジドアルキルオキシ、シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．－ＨＮ－ＨＣ（Ｑ_５）－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、グアニジノ－アルキルオキシ、第４級アンモニウムアルキルカルボキシ、及びグアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立して選択され、Ｑ_５は、任意のアミノ酸の側鎖（グリシンの側鎖、すなわち、Ｈを含む）であり、Ｐ．Ｇ．は、アミノ保護基であり；
Ｒ_５、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１３、Ｒ_１４及びＲ_１７は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、又はＤのうちの１つが、この部位において炭素原子の原子価を完成するように不飽和であるときに、独立して削除され、
但し、Ｒ_１～Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１５、Ｒ_１６、及びＲ_１８の少な
くとも１つが、エステル連結部、アミド連結部、エーテル連結部、又はアミン連結部によって前記ステロール骨格に付着しているテルペニル基を含むこととし、
但し、Ｒ_１～Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１５、Ｒ_１６、及びＲ_１８の少なくとも１つが、エステル連結部又はアミド連結部によって前記ステロール骨格に付着しているアミノ酸を含むこととする、前記化合物又はその塩。
Ｒ_１～Ｒ_１８の少なくとも１つが：
－Ｒ_１９－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ_２０、
－Ｒ_１９－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ_２０、
－Ｒ_１９－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＸ－Ｒ_２０、
－Ｒ_１９－Ｏ－Ｒ_２０、及び
－Ｒ_１９－ＮＸ－Ｒ_２０、
から選択される構造を有し、Ｒ_１９は、省略されており、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアリールから選択され、Ｒ_２０は、テルペニル基であり、Ｘは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールから選択される、請求項１に記載のＣＳＡ化合物。
Ｒ_１～Ｒ_１８の少なくとも１つが：
Ｒ_２２Ｒ_２３Ｎ－Ｒ_２１－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、
Ｒ_２２Ｒ_２３Ｎ－Ｒ_２１－（Ｃ＝Ｏ）－Ｎ－、及び
Ｒ_２２Ｒ_２３Ｎ－Ｒ_２１－Ｏ－
から選択される構造を有し、Ｒ_２１は、置換又は非置換のアルキルであり、Ｒ_２２及びＲ_２３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアリールから独立して選択される、請求項１又は２に記載のＣＳＡ化合物。
Ｒ_１～Ｒ_１８は、水素、ヒドロキシル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）ヒドロキシアルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルカルボキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_５～Ｃ_２５）テルペニルカルボキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_５～Ｃ_２５）テルペニルカルボニルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_５～Ｃ_２５）テルペニルカルボキサミド－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_５～Ｃ_２５）テルペニルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、（Ｃ_５～Ｃ_２５）テルペニルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）ハロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_２～Ｃ_６）アルケニル、置換又は非置換（Ｃ_２～Ｃ_６）アルキニル、オキソ、第２ステロイドに付着している連結基、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルウレタニル、置換又は非置換（Ｃ_２～Ｃ_２２）アミノアルケニルウレタニル、置換又は非置換（Ｃ_２～Ｃ_２２）アミノアルキニルウレタニル、及び置換又は非置換アミノアリールウレタニル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルオキシ、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルカルボキシ、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルオキシ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキル－アミノカルボニル、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アミノアルキルカルボキサミド、置換又は非置換ジ（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルアミノ－（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキル、Ｈ_２Ｎ－ＨＣ（Ｑ_５）－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、Ｈ_２Ｎ－ＨＣ（Ｑ_５）－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）アジドアルキルオキシ、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．－ＨＮ－ＨＣ（Ｑ_５）－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）グアニジノアルキルオキシ、置換又は非置換第４級アンモニウム（Ｃ_１～Ｃ_２２）アルキルカルボキシ、及び置換又は非置換（Ｃ_１～Ｃ_２２）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立して選択され、Ｑ_５は、アミノ酸の側鎖（グリシンの側鎖、すなわち、Ｈを含む）であり、Ｐ．Ｇ．は、アミノ保護基であり；
Ｒ_５、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１３、Ｒ_１４及びＲ_１７は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、又はＤのうちの１つが、この部位において炭素原子の原子価を完成するように不飽和であるときに、独立して削除され、
但し、Ｒ_１～Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１５、Ｒ_１６、及びＲ_１８の少なくとも１つが、エステル連結部、アミド連結部、エーテル連結部、又はアミン連結部によって前記ステロール骨格に付着している（Ｃ_５～Ｃ_２５）テルペニル基を含むこととし、
但し、Ｒ_１～Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１５、Ｒ_１６、及びＲ_１８の少なくとも１つが、エステル連結部又はアミド連結部によって前記ステロール骨格に付着しているアミノ酸を含むこととする
請求項１～３のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物。
Ｒ_１８が、エステル連結部、アミド連結部、エーテル連結部、又はアミン連結部によってＣ２４位で前記ステロール骨格に付着しているテルペニル基を含み、
Ｒ_３、Ｒ_７及びＲ_１２の２つ又は３つが、エステル連結部又はアミド連結部によって前記ステロール骨格に付着しているアミノ酸である、請求項１～４のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物。
Ｒ_１８が：
－Ｒ_１９－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ_２０、
－Ｒ_１９－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ_２０、及び
－Ｒ_１９－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＸ－Ｒ_２０、
から選択される構造を有し、Ｒ_１９は、省略されており、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアリールから選択され、Ｒ_２０は、（Ｃ_５～Ｃ_２５）テルペニル基であり、Ｘは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールから選択される
請求項１～５のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物。
Ｒ_３、Ｒ_７及びＲ_１２が：
Ｒ_２２Ｒ_２３Ｎ－Ｒ_２１－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、及び
Ｒ_２２Ｒ_２３Ｎ－Ｒ_２１－（Ｃ＝Ｏ）－Ｎ－、
から選択される構造を有しＲ_２１、Ｒ_２２及びＲ_２３が、１以上の天然に存在するアミノ酸のアミノアルキル部（複数可）である、請求項１～６のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物。
前記テルペニル基が：

のうちの１以上；

のうちの１以上；

のうちの１以上；
からなる群から選択されるテルペンから形成される、請求項１～７のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物。
前記アミノ酸が、Ｄ－アラニン、Ｌ－アラニン、Ｌ－アスパラギン、Ｄ－アスパラギン酸、Ｌ－アスパラギン酸、Ｌ－システイン、Ｌ－グルタミン酸、Ｌ－グルタミン、グリシン、Ｌ－プロリン、Ｄ－セリン、Ｌ－セリン、Ｌ－チロシン、Ｌ－アルギニン、Ｌ－ヒスチジン、Ｌ－イソロイシン、Ｌ－ロイシン、Ｌ－リジン、Ｄ－メチオニン、Ｌ－メチオニン、Ｌ－フェニルアラニン、Ｌ－トレオニン、Ｌ－トリプトファン、Ｄ－バリン、Ｌ－バリン、Ｌ－オルニチン、ヒプシン、２－アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ－アミノ酪酸、Ｌ－シトルリン、α－エチル－グリシン、α－プロピル－グリシン、及びＬ－ノルロイシンからなる群から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物。
前記テルペニル基がゲラニル基である、請求項１～９のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物。
前記アミノ酸が、ベータ－アラニンである、請求項１～１０のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物。
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、及びＲ_１７が、水素及び非置換（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物。
Ｒ_３、Ｒ_７、及びＲ_１２が同じアミノアルキルカルボキシ基である、請求項１～１２のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物。
前記ＣＳＡ化合物が式ＩＩＩ：

の構造を有する、請求項１～１３のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物。
前記ＣＳＡ化合物が、ＣＳＡ－１４８及びその塩：

から選択される、請求項１～１４のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物。
請求項１～１５のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物、並びに、担体、溶媒、安定剤、アジュバント、及び希釈剤から選択される薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
請求項１～１５のいずれか一項に記載のＣＳＡ化合物を製造する方法であって：
極性非プロトン性溶媒中のテルペニル化合物によって塩基の存在下でコール酸を処理して、エステル又はアミド連結部を介してＣ２４カルボニルに結合しているテルペニル基を有するテルペニルコール酸エステル又はテルペニルコール酸アミド中間体化合物を形成すること、
前記テルペニルコール酸エステル又はテルペニルコール酸アミド中間体化合物をＮ－保護アミノ酸によって処理して、前記テルペニルコール酸エステル又はテルペニルコール酸アミドのＣ３、Ｃ７及びＣ１２位において保護アミノアルキルカルボキシ基又は保護アミ
ノアルキルカルボキサミド基を有する第２中間体化合物を生じさせること；
任意選択的に、前記Ｃ２４カルボニルを還元して、Ｒ_１８のテルペニル基へのエーテル又はアミン連結部を生じさせること；並びに
前記アミノアルキルカルボキシ基又はアミノアルキルカルボキサミド基を脱保護して、前記ＣＳＡ化合物又はその中間体を生じさせること
を含む、前記方法。
前記アミノアルキルカルボキシ基又はアミノアルキルカルボキサミド基を脱保護することが、酸（例えば、塩酸）によって処理して、前記ＣＳＡ化合物の酸付加塩を形成することを含む、請求項１７に記載の方法。
前記ＣＳＡ化合物の前記酸付加塩を塩基によって中和して前記ＣＳＡ化合物の遊離塩基を回収することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
前記ＣＳＡ化合物の前記遊離塩基を酸によって酸性化して、前記ＣＳＡ化合物の第２酸付加塩（例えば、１，５－ナフタレンジスルホン酸二付加塩）を形成することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。