JP2023526513A - 細胞を自動的に処理するためのポイントオブケアシステム - Google Patents

細胞を自動的に処理するためのポイントオブケアシステム Download PDF

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Abstract

本開示は、概して、細胞を処理するためのシステム及び方法、並びにそのような方法及びプロセスとともに使用するためのキットに関する。システムは、複数のサブシステムを含み、サブシステムのうちの少なくとも１つは、システムのフレームに取り外し可能に結合されている。一実施形態では、システムが、滅菌されており、かつ非滅菌場所で使用されるように構成されている。一実施形態では、システムが、約５時間～約７時間で処理された細胞を生産する。【選択図】図６

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年５月２２日出願の米国仮特許出願第６３／０２９，２３０号の優先権及び利益を主張し、その全内容が、全ての目的に対し、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本開示は、概して、細胞を処理するためのシステム及び方法、並びに細胞を処理するためのそのようなシステム及び方法とともに使用するためのキットに関する。
細胞ベースの治療薬などの細胞治療薬は、免疫応答をブーストするように設計され、例えば、がんなどのいくつかの疾患に対する、ますます一般的な治療選択肢となっている。特に、がん治療のための細胞ベースの療法などの細胞療法は、化学療法及び放射線などの従来の治療選択肢に勝るいくつかの利点を有し、そのため、細胞療法は、それらの使用がより広く行われるようになってきている。これらの利点は、いくつかの事例では、所望の治療結果を達成するために単一の注入のみが必要となり得るため、化学療法と比較して、より短い治療時間を含み得る。追加の利点は、化学療法からの回復と比較して、より迅速な回復時間であり得る。化学療法と比較して、細胞治療薬の更なる利点は、細胞治療薬が、全ての急速に分裂する正常及びがん性細胞に対して作用する標準的な化学療法とは対照的に、がんと関連付けられた特定の分子標的の標的化された治療であり得ることである。
しかしながら、細胞ベースの治療薬などの現在承認されている細胞治療薬の利益にもかかわらず、これらの細胞治療薬のための製造プロセスにおける限界が、当該分野における顕著なボトルネックである。更に後で論じられるように、他の製造プロセスは、所望の細胞治療薬を生産するために数日～数週間かかり得る。更に、これらの他の製造プロセスは、概して、いくつかの異なる器具の使用を伴い、その独自の構成及び洗浄を各々必要とし、最終製品を生産するための時間を大幅に追加する。更に、細胞治療薬を生産するための他の方法は、いくつかの異なる器具及び滅菌環境を必要とするため、必要な滅菌条件、例えば、複数のクリーンルームを有する大規模な物理的空間が、製造プロセスを実施するために必要とされ、それによって、製造プロセスに顕著なコストを追加する。
そのため、細胞治療薬を生産するなどの、細胞を処理するためのシステム及び方法のための分野における必要性が存在し、そのシステム及び方法は、現在のシステム及び方法に勝る改善を表す。
本開示は、概して、細胞を処理するためのシステムに関し、システムが、懸濁液調製サブシステムであって、送達媒体入口、細胞を単離するように構成された細胞単離デバイス、送達媒体中に単離された細胞を懸濁して、それによって、細胞懸濁液を作成するように構成された細胞懸濁デバイスを含む、懸濁液調製サブシステムと、懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムであって、細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液入口、細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を作成するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮、を含む、細胞変形サブシステムと、細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムであって、希釈サブシステムが、細胞懸濁液入口、緩衝液入口、操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容し、かつ操作された細胞を含む細胞懸濁液と混合して、希釈された細胞懸濁液を作成する流体又は乾燥試薬を受容するように構成された、容器、を含む、希釈サブシステムと、希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステムであって、インキュベーションサブシステムが、希釈された細胞懸濁液入口、希釈された細胞懸濁液を受容するように構成された容器、及び容器内の希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、インキュベートされた細胞懸濁液を作成するように構成されたプレート、を含む、インキュベーションサブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、細胞洗浄サブシステムが、インキュベートされた細胞懸濁液入口、保存媒体入口、インキュベートされた細胞懸濁液を受容し、かつ容器内でインキュベートされた細胞懸濁液と混合する保存媒体を受容し、それによって、細胞を保存媒体中に懸濁させるように構成された、容器、を含む、細胞洗浄サブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、容器充填サブシステムが、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された入口、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された１つ以上の容器、及び保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器にポンプ注入するように構成された１つ以上のポンプ、を含む、容器充填サブシステムと、を備え、サブシステムのうちの少なくとも１つが、システムのフレームに取り外し可能に結合されている。
いくつかの態様では、システムが、滅菌されており、かつ非滅菌場所で使用されるように構成されている。いくつかの態様では、システムが、約５時間～約７時間で処理された細胞を生産する。いくつかの態様では、細胞が、赤血球（ＲＢＣ）を含む。いくつかの態様では、細胞が、ＲＢＣ由来小胞、例えば、活性化抗原担体（ＡＡＣ）、寛容化抗原担体（ＴＡＣ）を含む。いくつかの態様では、細胞が、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を含む。いくつかの態様では、細胞が、活性化抗原担体（ＡＰＣ）を含む。いくつかの態様では、細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、単球、マクロファージ、好酸球、好塩基球、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、マスト細胞、又は好中球を含む。いくつかの態様では、希釈サブシステムの細胞懸濁液入口及び緩衝液入口が、同じ入口である。いくつかの態様では、緩衝液入口が、希釈サブシステムに流体を送達するために使用される。いくつかの態様では、緩衝液入口が、希釈サブシステムに乾燥試薬を送達するために使用される。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の初期化因子を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の核酸を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の分化因子を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上のニューロン初期化因子を含む。いくつかの態様では、サブシステムのうちの１つ以上が、システムに取り外し可能に結合するように構成された１つ以上の構成要素を含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、洗浄媒体入口を更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、希釈媒体入口を更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、細胞に対して細胞単離操作を実施するように構成された水簸システムを更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、細胞に対して細胞単離操作を実施するように構成された白血球除去フィルタシステムを更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、緩衝液交換操作を実施するように構成されたタンジェンシャルフロー濾過システムを更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、送達媒体中に懸濁された細胞を受容するための少なくとも１つの容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を更に含む。いくつかの態様では、容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含むバッグである。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、容器の重さを量るように構成された計量システムを含む。いくつかの態様では、計量システムが、引張ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムが、圧縮ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムが、直棒ロードセルを含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、容器に接触し、かつ容器を上下に揺動するように構成されたプラットフォームを含む撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、容器に接触し、かつ容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、サブシステム内で、又は流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された１つ以上のポンプを更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、血漿を除去することができる。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、血清を除去することができる。
いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、圧力を生成して、細胞懸濁液を１つ以上の細胞変形収縮に通すように構成された加圧システムを更に含む。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液を、１つ以上の細胞変形収縮を通して流すように構成された調製容器を更に含む。いくつかの態様では、調製容器が、硬質リザーバサブアセンブリである。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液の温度を制御するように構成された加熱されたプレートを含む温度制御システムを更に含む。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液又は操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容するために、少なくとも１つの容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を更に含む。いくつかの態様では、容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含むバッグである。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された少なくとも１つの容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、少なくとも１つの容器と接触しているプラットフォームを含む撹拌システムが、容器を上下に揺動して、細胞懸濁液を撹拌して、細胞懸濁液又は操作された細胞を含む細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、容器に接触し、かつ容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、容器の重さを量るための計量システムを含む。いくつかの態様では、容器の重さを量るための計量システムが、引張ロードセルを含む。いくつかの態様では、容器の重さを量るための計量システムが、圧縮ロードセルを含む。いくつかの態様では、容器の重さを量るための計量システムが、直棒ロードセルを含む。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、操作された細胞を含む細胞懸濁液の細胞に添加された緩衝液の量を測定するための計量システムを含む。いくつかの態様では、緩衝液の量を測定するための計量システムが、引張ロードセルを含む。いくつかの態様では、緩衝液の量を測定するための計量システムが、圧縮ロードセルを含む。いくつかの態様では、緩衝液の量を測定するための計量システムが、直棒ロードセルを含む。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容するように構成された容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を含む。いくつかの態様では、容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含むバッグである。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、容器と接触するプラットフォームを含む第１の撹拌システムが、容器を上下に揺動して、細胞懸濁液を撹拌して、操作された細胞を含む細胞懸濁液又は希釈された細胞懸濁液の均質性を促進するように構成される。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、容器に接触し、かつ容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む第１の撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、操作された細胞を含む細胞懸濁液及び希釈された細胞懸濁液を照明するように構成された照明システムを更に含む。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む第２の撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、第２の撹拌システムが、容器を上下に揺動して、操作された細胞を含む細胞懸濁液又は希釈された細胞懸濁液を撹拌して、操作された細胞を含む細胞懸濁液又は希釈された細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、容器に接触し、かつ容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む第２の撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された少なくとも１つのポンプを含む。
いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムが、希釈された細胞懸濁液の温度を調節するように構成された温度制御デバイスを含む。いくつかの態様では、温度制御デバイスが、加熱されたプレートである。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムが、希釈された細胞懸濁液の細胞に添加された緩衝液の量を測定するように構成された計量システムを含む。いくつかの態様では、計量システムが、引張ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムが、圧縮ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムが、直棒ロードセルを含む。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む第１の撹拌システムを含む。いくつかの態様では、容器と接触するプラットフォームを含む第１の撹拌システムが、容器を上下に揺動して、希釈された細胞懸濁液を撹拌して、希釈された細胞懸濁液又はインキュベートされた細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む第２の撹拌システムを含む。いくつかの態様では、容器と接触するプラットフォームを含む第１の撹拌システムが、容器を上下に揺動して、細胞懸濁液を撹拌して、希釈された細胞懸濁液又はインキュベートされた細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムが、流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された少なくとも１つのポンプを含む。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムが、緩衝液交換操作を実施するように構成されたタンジェンシャルフロー濾過システムを含む。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムが、緩衝液交換操作中に細胞に添加された緩衝液の量を測定するように構成された計量システムを含む。いくつかの態様では、計量システムが、引張ロードセルである。いくつかの態様では、計量システムが、圧縮ロードセルである。いくつかの態様では、計量システムが、直棒ロードセルである。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムが、容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を含む。いくつかの態様では、容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含むバッグである。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを含む。いくつかの態様では、容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムが、容器を上下に揺動して、インキュベートされた細胞懸濁液又は保存媒体中に懸濁された細胞を撹拌して、希釈された細胞懸濁液又は保存媒体中に懸濁された細胞の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムが、希釈された細胞懸濁液又は保存媒体中に懸濁された細胞を照明するように構成された照明システムを含む。いくつかの態様では、保存媒体が、凍結保護媒体である。いくつかの態様では、容器充填サブシステムが、１つ以上の容器に添加された保存媒体中に懸濁された細胞の量を測定するように構成された計量システムを含む。いくつかの態様では、計量システムが、引張ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムが、圧縮ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムが、直棒ロードセルを含む。いくつかの態様では、容器充填サブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを含む。いくつかの態様では、容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムが、容器を上下に揺動して、保存媒体中に懸濁された細胞を撹拌して、１つ以上の容器内で保存媒体中に懸濁された細胞の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、容器充填サブシステムが、１つ以上の容器内の保存媒体中に懸濁された細胞を照明するように構成された照明システムを含む。いくつかの態様では、容器充填サブシステムが、１つ以上の容器に結合されるように構成された１つ以上の出口を含む。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムの１つ以上の容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含む１つ以上のバッグを含む。いくつかの態様では、容器充填サブシステムが、サブシステム内で、又は流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された少なくとも１つのポンプを含む。いくつかの態様では、システムが、サブシステムのうちの２つ以上の間で流体をポンプ移送するように構成された１つ以上のポンプを含む。いくつかの態様では、システムが、非滅菌環境内で使用される。いくつかの態様では、システムが、細胞を処理するための自動システムである。いくつかの態様では、システムが、細胞ベースの治療薬などの細胞治療薬のために細胞を処理する。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、細胞凝集体フィルタ、白血球除去フィルタ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、カーボイ、及びエアフィルタのうちの１つ以上を更に含む。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、硬質試料容器、細胞凝集体フィルタ、硬質調製容器、１つ以上のマイクロ流体チップカートリッジ、１つ以上のマイクロ流体チップ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、エアフィルタ、及びバレルフィルタのうちの１つ以上を更に含む。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、及びカーボイのうちの１つ以上を更に含む。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムが、細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、及びクランプのうちの１つ以上を更に含む。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムが、細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、エアフィルタ、及びカーボイのうちの１つ以上を更に含む。いくつかの態様では、容器充填サブシステムが、細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、及びサンプリング球部のうちの１つ以上を更に含む。
更に、本開示は、概して、細胞を処理するための方法に関し、方法が、懸濁液調製サブシステム、細胞変形サブシステム、希釈サブシステム、インキュベーションサブシステム、細胞洗浄サブシステム、及び容器充填サブシステムのうちの１つ以上を含むシステムによって実施され、方法が、ｉ．懸濁液調製サブシステムで：（１）容器から細胞を受容することと、（２）細胞に対して細胞単離操作を実施して、それによって、単離された細胞を生産することと、（３）送達媒体入口を介して送達媒体を受容することと、（４）単離された細胞を送達媒体中に懸濁することによって細胞懸濁液を生産して、それによって、細胞懸濁液を生産することと、ｉｉ．細胞変形サブシステムで、（１）懸濁液調製サブシステムから細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を生産するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮を通して細胞懸濁液を流すことと、ｉｉｉ．希釈サブシステムで、（１）細胞変形サブシステムから操作された細胞を含む細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）緩衝液入口を介して流体又は乾燥試薬を受容することと、（３）操作された細胞を含む細胞懸濁液を流体又は乾燥試薬と混合することによって、希釈された細胞懸濁液を生産することと、ｉｖ．インキュベーションサブシステムで：（１）希釈サブシステムから希釈された細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、それによって、インキュベートされた細胞懸濁液を生産することと、ｖ．細胞洗浄サブシステムで、（１）インキュベーションサブシステムからインキュベートされた細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）細胞に対して緩衝液交換操作を実施して、細胞を保存媒体中に懸濁させることと、ｖｉ．容器充填サブシステムで：（１）細胞洗浄サブシステムから、保存媒体中に懸濁された細胞の流れを受容することと、（２）保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器に導入することと、を含む。
いくつかの態様では、細胞が、赤血球（ＲＢＣ）を含む。いくつかの態様では、細胞が、ＲＢＣ由来小胞、例えば、活性化抗原担体（ＡＡＣ）、寛容化抗原担体（ＴＡＣ）を含む。いくつかの態様では、細胞が、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を含む。いくつかの態様では、細胞が、活性化抗原担体（ＡＰＣ）を含む。いくつかの態様では、細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、単球、マクロファージ、好酸球、好塩基球、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、マスト細胞、又は好中球を含む。いくつかの態様では、方法が、血漿を除去する。いくつかの態様では、方法が、血清を除去する。いくつかの態様では、方法が、約５～約７時間で実施される。いくつかの態様では、方法が、細胞治療薬、例えば、細胞ベースの治療薬を生産する。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の初期化因子を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の核酸を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の分化因子を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上のニューロン初期化因子を含む。いくつかの態様では、方法が、細胞を処理するための自動方法である。いくつかの態様では、方法が、非滅菌環境内で滅菌システムによって実施される。
更に、本開示は、概して、細胞を処理するためのシステムで使用するためのキットに関し、キットが、ｉ．システムの懸濁液調製サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第１のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のセットが、（１）細胞単離デバイス、及び／又は（２）細胞懸濁デバイスを含む、第１のキットと、ｉｉ．システムの細胞変形サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第２のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のセットは、細胞が細胞の膜の摂動を引き起こすように強いられ得る１つ以上の細胞変形収縮を含む、１つ以上のマイクロ流体チップを含む、第２のキットと、ｉｉｉ．システムの希釈サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第３のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第３のキットと、ｉｖ．システムのインキュベーションサブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第４のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第４のキットと、ｖ．システムの細胞洗浄サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第５のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のセットが、第２のタンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリを含む、第５のキットと、ｖｉ．システムの容器充填サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第６のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第６のキットと、のうちの１つ以上を備える。
いくつかの態様では、キットのうちの１つ以上の構成要素のうちの１つ以上が、システムの対応するサブシステムの１つ以上の構成要素に流体接続されるように構成されている。いくつかの態様では、細胞単離デバイスが、少なくとも１つの水簸デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスが、少なくとも１つの白血球除去フィルタを含む。いくつかの態様では、第１のキットが、細胞単離デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスが、タンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリである。いくつかの態様では、ｉ．取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている、ｉｉ．取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている、ｉｉｉ．取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている、ｉｖ．取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている、かつ／又はｖ．取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のキットが、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のキットが、白血球除去フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のキットが、容器を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のキットが、タンジェンシャルフロー濾過フィルタアセンブリを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、カーボイ、エアフィルタ、及びタンジェンシャルフロー濾過フィルタアセンブリのうちの１つ以上を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットが、硬質試料容器を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットが、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットが、調製容器を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットが、１つ以上のマイクロ流体チップを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットが、１つ以上のマイクロ流体チップカートリッジを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、容器、バッグ、エアフィルタ、及びバレルフィルタのうちの１つ以上を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のキットが、容器を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のキットが、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、及びカーボイのうちの１つ以上を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のキットが、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のキットが、１つ以上の容器を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のキットが、配管、管継手、コネクタ、及びクランプのうちの１つ以上を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のキットが、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のキットが、容器を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のキットが、タンジェンシャルフロー濾過フィルタアセンブリを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、エアフィルタ、及びカーボイのうちの１つ以上を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のキットが、容器を含む。いくつかの態様では、容器が、凍結保存バッグである。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のキットが、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、及びサンプリング球部のうちの１つ以上を含む。いくつかの態様では、キットが、第１、第２、第３、第４、第５、及び第６のキットを含む。いくつかの態様では、キットが、アコーディオントレイパッケージに包装されている。いくつかの態様では、キットが、巻回可能なシートとして包装されている。いくつかの態様では、各キットが、別々に包装されている。いくつかの態様では、少なくとも２つのキットが、一緒に包装されている。いくつかの態様では、キットが、滅菌されている。
更に、本開示は、概して、細胞を処理するためのシステムに関し、システムが、懸濁液調製サブシステムであって、細胞単離デバイス、タンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリ、細胞凝集体フィルタ、白血球除去フィルタ、及び１つ以上の容器を含む懸濁液調製サブシステムと、懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムであって、細胞変形サブシステムが、１つ以上のマイクロ流体チップ、硬質試料容器、細胞凝集体フィルタを含む、細胞変形サブシステムと、細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムであって、希釈サブシステムが、容器、細胞凝集体フィルタを含む、希釈サブシステムと、希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステムであって、インキュベーションサブシステムが、細胞凝集体フィルタ、容器を含む、インキュベーションサブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、細胞洗浄サブシステムが、タンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリ、細胞凝集体フィルタ、容器を含む、細胞洗浄サブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、容器充填サブシステムが、容器、細胞凝集体フィルタを含む、容器充填サブシステムと、を備え、サブシステムｉ．～ｖｉ．が、システムのフレームに取り外し可能に結合されている。
更に、本開示は、概して、細胞を処理するためのシステムに関し、システムが、懸濁液調製サブシステムであって、送達媒体入口、細胞を単離するように構成された細胞単離デバイス、送達媒体中に単離された細胞を懸濁して、それによって、細胞懸濁液を作成するように構成された細胞懸濁デバイスを含む、懸濁液調製サブシステムと、懸濁液調製サブシステムと流体連通するペイロード進入サブシステムであって、ペイロード進入サブシステムが、細胞懸濁液入口、細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にする、ペイロード進入構成要素、を含む、ペイロード進入サブシステムと、細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムであって、希釈サブシステムが、細胞懸濁液入口、緩衝液入口、操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容し、かつ操作された細胞を含む細胞懸濁液と混合して、希釈された細胞懸濁液を作成する緩衝液を受容するように構成された、容器、を含む、希釈サブシステムと、希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステムであって、インキュベーションサブシステムが、希釈された細胞懸濁液入口、希釈された細胞懸濁液を受容するように構成された容器、及び容器内の希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、インキュベートされた細胞懸濁液を作成するように構成されたプレート、を含む、インキュベーションサブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、細胞洗浄サブシステムが、インキュベートされた細胞懸濁液入口、保存媒体入口、インキュベートされた細胞懸濁液を受容し、かつ容器内でインキュベートされた細胞懸濁液と混合する保存媒体を受容し、それによって、細胞を保存媒体中に懸濁させるように構成された、容器、を含む、細胞洗浄サブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、容器充填サブシステムが、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された入口、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された１つ以上の容器、及び保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器にポンプ注入するように構成された１つ以上のポンプ、を含む、容器充填サブシステムと、を備え、サブシステムｉ．～ｖｉ．が、フレームに取り外し可能に結合可能である。いくつかの態様では、ペイロード進入構成要素が、電気穿孔デバイスを含む。いくつかの態様では、ペイロード進入構成要素が、細胞懸濁液が流れる１つ以上の細胞変形収縮を含み、細胞変形収縮が、細胞の細胞膜で摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にするように構成されている。
更に、本開示は、概して、細胞を処理するためのシステムに関し、システムが、懸濁液調製サブシステムと、懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムと、細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムと、希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムと、を備え、サブシステムのうちの少なくとも１つが、システムのフレームに取り外し可能に結合されている。
更に、本開示は、概して、細胞を処理するためのシステムに関し、システムが、懸濁液調製サブシステムと、懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムと、細胞変形サブシステムと流体連通する温度制御サブシステムと、温度制御サブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムと、を備え、サブシステムのうちの少なくとも１つが、システムのフレームに取り外し可能に結合されている。
更に、本開示は、概して、細胞を処理するためのシステムに関し、システムが、懸濁液調製サブシステムであって、送達媒体入口、送達媒体中に細胞を懸濁して、それによって、細胞懸濁液を作成するように構成された細胞懸濁デバイスを含む、懸濁液調製サブシステムと、懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムであって、細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液入口、細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を作成するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮、を含む、細胞変形サブシステムと、細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムであって、希釈サブシステムが、細胞懸濁液入口、緩衝液入口、操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容し、かつ操作された細胞を含む細胞懸濁液と混合して、希釈された細胞懸濁液を作成する流体又は乾燥試薬を受容するように構成された、容器、を含む、希釈サブシステムと、希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステムであって、インキュベーションサブシステムが、希釈された細胞懸濁液入口、希釈された細胞懸濁液を受容するように構成された容器、及び容器内の希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、インキュベートされた細胞懸濁液を作成するように構成されたプレート、を含む、インキュベーションサブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、細胞洗浄サブシステムが、インキュベートされた細胞懸濁液入口、保存媒体入口、インキュベートされた細胞懸濁液を受容し、かつ容器内でインキュベートされた細胞懸濁液と混合する保存媒体を受容し、それによって、細胞を保存媒体中に懸濁させるように構成された、容器、を含む、細胞洗浄サブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、容器充填サブシステムが、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された入口、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された１つ以上の容器、及び保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器にポンプ注入するように構成された１つ以上のポンプ、を含む、容器充填サブシステムと、を備え、サブシステムのうちの少なくとも１つが、システムのフレームに取り外し可能に結合されている。
更に、本開示は、概して、細胞を処理するためのシステムに関し、システムが、懸濁液調製サブシステムであって、送達媒体入口、細胞を単離するように構成された細胞単離デバイス、送達媒体中に単離された細胞を懸濁して、それによって、細胞懸濁液を作成するように構成された細胞懸濁デバイスを含む、懸濁液調製サブシステムと、懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムであって、細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液入口、細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を作成するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮、を含む、細胞変形サブシステムと、細胞変形サブシステムと流体連通する温度制御サブシステムであって、温度制御サブシステムが、細胞懸濁液入口、緩衝液入口、操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容し、かつ操作された細胞を含む細胞懸濁液と混合して、希釈された細胞懸濁液を作成する流体又は乾燥試薬を受容するように構成された、容器、及び容器内の希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、インキュベートされた細胞懸濁液を作成するように構成されたプレート、を含む、温度制御サブシステムと、温度制御サブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、細胞洗浄サブシステムが、インキュベートされた細胞懸濁液入口、保存媒体入口、インキュベートされた細胞懸濁液を受容し、かつ容器内でインキュベートされた細胞懸濁液と混合する保存媒体を受容し、それによって、細胞を保存媒体中に懸濁させるように構成された、容器、を含む、細胞洗浄サブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、容器充填サブシステムが、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された入口、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された１つ以上の容器、及び保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器にポンプ注入するように構成された１つ以上のポンプ、を含む、容器充填サブシステムと、を備え、サブシステムのうちの少なくとも１つが、システムのフレームに取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、システムが、細胞を処理するための自動システムである。
更に、本開示は、概して、細胞を自動的に処理するためのシステムに関し、システムが、懸濁液調製サブシステムであって、送達媒体入口、細胞を単離するように構成された細胞単離デバイス、送達媒体中に単離された細胞を懸濁して、それによって、細胞懸濁液を作成するように構成された細胞懸濁デバイスを含む、懸濁液調製サブシステムと、懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムであって、細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液入口、細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を作成するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮、を含む、細胞変形サブシステムと、細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムであって、希釈サブシステムが、細胞懸濁液入口、緩衝液入口、操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容し、かつ操作された細胞を含む細胞懸濁液と混合して、希釈された細胞懸濁液を作成する流体又は乾燥試薬を受容するように構成された、容器、を含む、希釈サブシステムと、希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステムであって、インキュベーションサブシステムが、希釈された細胞懸濁液入口、希釈された細胞懸濁液を受容するように構成された容器、及び容器内の希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、インキュベートされた細胞懸濁液を作成するように構成されたプレート、を含む、インキュベーションサブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、細胞洗浄サブシステムが、インキュベートされた細胞懸濁液入口、保存媒体入口、インキュベートされた細胞懸濁液を受容し、かつ容器内でインキュベートされた細胞懸濁液と混合する保存媒体を受容し、それによって、細胞を保存媒体中に懸濁させるように構成された、容器、を含む、細胞洗浄サブシステムと、インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、容器充填サブシステムが、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された入口、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された１つ以上の容器、及び保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器にポンプ注入するように構成された１つ以上のポンプ、を含む、容器充填サブシステムと、を備え、サブシステムのうちの少なくとも１つが、システムのフレームに取り外し可能に結合され、更に、システムが、滅菌されており、非滅菌場所で使用されるように構成されている。
更に、本開示は、概して、細胞を処理するための方法に関し、方法が、懸濁液調製サブシステム、細胞変形サブシステム、希釈サブシステム、インキュベーションサブシステム、細胞洗浄サブシステム、及び容器充填サブシステムのうちの１つ以上を含むシステムによって実施され、方法が、ｉ．懸濁液調製サブシステムで：（１）細胞を受容することと、（２）細胞に対して細胞単離操作を実施して、それによって、単離された細胞を生産することと、（３）送達媒体を受容することと、（４）単離された細胞を送達媒体中に懸濁することによって細胞懸濁液を生産して、それによって、細胞懸濁液を生産することと、ｉｉ．細胞変形サブシステムで、（１）懸濁液調製サブシステムから細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を生産するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮を通して細胞懸濁液を流すことと、ｉｉｉ．希釈サブシステムで、（１）細胞変形サブシステムから操作された細胞を含む細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）流体又は乾燥試薬を受容することと、（３）細胞懸濁液を流体又は乾燥試薬と混合することによって、希釈された細胞懸濁液を生産することと、ｉｖ．インキュベーションサブシステムで：（１）希釈サブシステムから希釈された細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、それによって、インキュベートされた細胞懸濁液を生産することと、ｖ．細胞洗浄サブシステムで、（１）インキュベーションサブシステムからインキュベートされた細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）細胞に対して緩衝液交換操作を実施して、細胞を保存媒体中に懸濁させることと、ｖｉ．容器充填サブシステムで：（１）細胞洗浄サブシステムから、保存媒体中に懸濁された細胞の流れを受容することと、（２）保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器に導入することと、を含む。
更に、本開示は、概して、細胞を処理するための方法に関し、方法が、懸濁液調製サブシステム、細胞変形サブシステム、温度制御サブシステムのうちの１つ以上を含むシステムによって実施され、方法が、ｉ．懸濁液調製サブシステムで：（１）容器から細胞を受容することと、（２）細胞に対して細胞単離操作を実施して、それによって、単離された細胞を生産することと、（３）送達媒体入口を介して送達媒体を受容することと、（４）単離された細胞を送達媒体中に懸濁することによって細胞懸濁液を生産して、それによって、細胞懸濁液を生産することと、ｉｉ．細胞変形サブシステムで、（１）懸濁液調製サブシステムから細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を生産するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮を通して細胞懸濁液を流すことと、ｉｉｉ．温度制御サブシステムで、（１）細胞変形サブシステムから操作された細胞を含む細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）入口を介して流体又は乾燥試薬を受容することと、（３）細胞懸濁液を流体又は乾燥試薬と混合することによって、希釈された細胞懸濁液を生産することと、（４）希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、それによって、インキュベートされた細胞懸濁液を生産することと、ｉｖ．細胞洗浄サブシステムで、（１）温度制御サブシステムからインキュベートされた細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）細胞に対して緩衝液交換操作を実施して、細胞を保存媒体中に懸濁させることと、ｖ．容器充填サブシステムで：（１）細胞洗浄サブシステムから、保存媒体中に懸濁された細胞の流れを受容することと、（２）保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器に導入することと、を含む。いくつかの態様では、方法が、細胞を処理するための自動方法である。いくつかの態様では、方法が、非滅菌環境内で滅菌システムによって実施される。
更に、本開示は、概して、細胞を自動的に処理するための方法に関し、方法が、非滅菌環境内で滅菌システムによって実施され、更に、システムが、懸濁液調製サブシステム、細胞変形サブシステム、希釈サブシステム、インキュベーションサブシステム、細胞洗浄サブシステム、及び容器充填サブシステムのうちの１つ以上を備え、方法が、ｉ．懸濁液調製サブシステムで：（１）容器から細胞を受容することと、（２）細胞に対して細胞単離操作を実施して、それによって、単離された細胞を生産することと、（３）送達媒体入口を介して送達媒体を受容することと、（４）単離された細胞を送達媒体中に懸濁することによって細胞懸濁液を生産して、それによって、細胞懸濁液を生産することと、ｉｉ．細胞変形サブシステムで、（１）懸濁液調製サブシステムから細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を生産するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮を通して細胞懸濁液を流すことと、ｉｉｉ．希釈サブシステムで、（１）細胞変形サブシステムから操作された細胞を含む細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）緩衝液入口を介して流体又は乾燥試薬を受容することと、（３）操作された細胞を含む細胞懸濁液を流体又は乾燥試薬と混合することによって、希釈された細胞懸濁液を生産することと、ｉｖ．インキュベーションサブシステムで：（１）希釈サブシステムから希釈された細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、それによって、インキュベートされた細胞懸濁液を生産することと、ｖ．細胞洗浄サブシステムで、（１）インキュベーションサブシステムからインキュベートされた細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）細胞に対して緩衝液交換操作を実施して、細胞を保存媒体中に懸濁させることと、ｖｉ．容器充填サブシステムで：（１）細胞洗浄サブシステムから、保存媒体中に懸濁された細胞の流れを受容することと、（２）保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器に導入することと、を含む。
更に、本開示は、概して、細胞を処理するための方法に関し、方法が、懸濁液調製サブシステム、細胞変形サブシステム、希釈サブシステム、インキュベーションサブシステム、細胞洗浄サブシステム、及び容器充填サブシステムのうちの１つ以上を含むシステムによって実施され、方法が、ｉ．懸濁液調製サブシステムで：（１）容器から細胞を受容することと、（２）送達媒体入口を介して送達媒体を受容することと、（３）細胞を送達媒体中に懸濁することによって細胞懸濁液を生産して、それによって、細胞懸濁液を生産することと、ｉｉ．細胞変形サブシステムで、（１）懸濁液調製サブシステムから細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を生産するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮を通して細胞懸濁液を流すことと、ｉｉｉ．希釈サブシステムで、（１）細胞変形サブシステムから操作された細胞を含む細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）緩衝液入口を介して流体又は乾燥試薬を受容することと、（３）操作された細胞を含む細胞懸濁液を流体又は乾燥試薬と混合することによって、希釈された細胞懸濁液を生産することと、ｉｖ．インキュベーションサブシステムで：（１）希釈サブシステムから希釈された細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、それによって、インキュベートされた細胞懸濁液を生産することと、ｖ．細胞洗浄サブシステムで、（１）インキュベーションサブシステムからインキュベートされた細胞懸濁液の流れを受容することと、（２）細胞に対して緩衝液交換操作を実施して、細胞を保存媒体中に懸濁させることと、ｖｉ．容器充填サブシステムで：（１）細胞洗浄サブシステムから、保存媒体中に懸濁された細胞の流れを受容することと、（２）保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器に導入することと、を含む。
更に、本開示は、概して、細胞を処理するためのシステムで使用するためのキットに関し、キットが、ｉ．システムの懸濁液調製サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第１のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のセットが、（１）細胞単離デバイス、及び／又は（２）細胞懸濁デバイスを含む、第１のキットと、ｉｉ．システムの細胞変形サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第２のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のセットは、細胞が細胞の膜の摂動を引き起こすように強いられ得る１つ以上の細胞変形収縮を含む、１つ以上のマイクロ流体チップを含む、第２のキットと、ｉｉｉ．システムの温度制御サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第３のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第３のキットと、ｉｖ．システムの細胞洗浄サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第４のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のセットが、第２のタンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリを含む、第４のキットと、ｖ．システムの容器充填サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第５のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第５のキットと、のうちの１つ以上を備える。
実施形態における、ポイントオブケアシステムの使用を含まない末梢血単核細胞（「ＰＢＭＣ」）製造プロセス（現在のＰＢＭＣ製造プロセス）と、ポイントオブケアシステムの使用を含むＰＢＭＣ製造プロセス（ＰＯＣ製造プロセス）とを比較するフローチャートを提示する。 実施形態における、細胞を処理するためのポイントオブケアシステムの使用を含まないＰＢＭＣ処理の概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムの使用を含まないＰＢＭＣ製造の概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムの使用を含む細胞処理方法と比較して、ポイントオブケアシステムの使用を含まない細胞処理方法の単位操作時間を比較する表を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムを含まない細胞処理システムによって使用されるリザーバの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケア細胞処理システムのリザーバの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムの２つの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムとともに使用するための使い捨てキットの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムの概略図を提示する。 実施形態における、使い捨て廃液タンクキットの概略図を提示する。 実施形態における、細胞処理のための懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）使い捨てキットの概略図を提示する。 実施形態における、細胞処理のための懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）使い捨てキットの概略図を提示する。 実施形態における、細胞変形サブシステム（ゾーン２）使い捨てキットの概略図を提示する。 実施形態における、希釈サブシステム（ゾーン３）使い捨てキットの概略図を提示する。 実施形態における、インキュベーションサブシステム（ゾーン４）使い捨てキットの概略図を提示する。 実施形態における、細胞洗浄サブシステム（ゾーン５）使い捨てキットの概略図を提示する。 実施形態における、容器充填サブシステム（ゾーン６）使い捨てキットの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムとともに使用するための加熱されたプレートの画像を提示する。 実施形態における、バッグの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムとともに使用するためのバッグ充填及び秤量ステーションの画像を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムのための使い捨てキットのアコーディオントレイ実施態様の概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムのための使い捨てキットのシャワーカーテン実施態様の概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムとともに使用するための直接熱電冷却器（ＴＥＣ）液体冷却システムの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムとともに使用するための直接ＴＥＣ液体冷却システムの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムとともに使用するための撹拌システムの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムＰＢＭＣプロセスフローの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムＰＢＭＣプロセスフローの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムＰＢＭＣプロセスフローの概略図を提示する。 実施形態における、ＰＢＭＣのための懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）プロセスフローの概略図を提示する。 実施形態における、ＲＢＣのための懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）プロセスフローの概略図を提示する。 実施形態における、ＰＢＭＣのための細胞変形（ゾーン２）及び希釈サブシステム（ゾーン３）プロセスフローの概略図を提示する。 実施形態における、ＲＢＣのための細胞変形（ゾーン２）及び希釈サブシステム（ゾーン３）プロセスフローの概略図を提示する。 実施形態における、ＰＢＭＣ及びＲＢＣのためのインキュベーションサブシステム（ゾーン４）、細胞洗浄サブシステム（ゾーン５）、及び容器充填サブシステム（ゾーン６）プロセスフローの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムとともに使用するための圧力完全性試験の概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムの緩衝液初期注入セクタの概略図を提示する。 実施形態における、細胞変形プロセスの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムＲＢＣプロセスフローの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムＲＢＣプロセスフローの概略図を提示する。 実施形態における、ポイントオブケアシステムＲＢＣプロセスフローの概略図を提示する。
発明の詳細な説明
１．細胞を処理するためのシステム
ａ．背景
上記で論じられたように、細胞を細胞処理するための他のシステム及び方法は、所望の細胞治療薬を生産するために数日～数週間かかる場合がある。更に、他の製造プロセスは、概して、いくつかの異なる器具の使用を伴い、その独自の構成及び洗浄を各々必要とし、最終製品を生産するための時間を大幅に追加する。更に、細胞療法を生産するための他の方法は、いくつかの異なる器具及び滅菌環境を必要とするため、製造プロセスを実施するために、大量の物理的空間、すなわち、複数のクリーンルームが必要とされる。例えば、図１は、ポイントオブケアシステムの使用を含まない、ＰＢＭＣが処理される細胞処理製造プロセスのフロー図を提示する。ポイントオブケアシステムの使用を含まないＰＢＭＣプロセスは、１４の別個のステップを含み（図１、現在のＰＢＭＣ製造プロセス、１～１４参照）、その各々は、専用の機器及び材料を必要とする。比較により、及び本明細書で更に論じられるように、本明細書に説明される細胞を処理するためのポイントオブケアシステムは、ポイントオブケア製造プロセスの一部として使用され得、このプロセスは、４つのステップを含み（図１、ＰＯＣ製造プロセス、１～４参照）、更に、これらのステップは、本明細書に説明される単一のポイントオブケアシステムを使用して実施される。
上記に論じられたように、現在利用可能な既製の技術、及び細胞を処理するために使用される既製の技術の数によって、全体的なプロセス効率が制限される。例えば、図２～図３を参照すると、ポイントオブケアシステムの使用を含まない細胞を処理するための方法が示され、このプロセスは、既製の構成要素の使用を含む。図２に提示されるように、多数の機器が、プロセスの操作を実施するために使用され、これらは、（１）所与のステップのために流体をポンプ移送するための蠕動ポンプ、（２）細胞洗浄及び緩衝液交換操作を実施するためのＬＯＶＯデバイスなどのデバイス、（３）細胞単離を実施するための、水簸デバイスなどの細胞単離デバイス、（４）細胞変形プロセスを実施するためのマイクロ流体チップ及びカートリッジ、並びに（５）揺動インキュベーション器及び冷凍機などの、温度制御のためのデバイスを含む。例えば、図２に提示されるように、ポイントオブケアシステムの使用を含まない細胞を処理するためのシステム及び方法の１４ステップの各々の間に次の構成要素が使用される：ステップ１では、ＬｅｕｋｏＰａｋ受領などの試料を含む容器、ステップ２では、血液希釈のためのデバイス、ステップ３では、水簸デバイスなどのＰＢＭＣ精製デバイス、ステップ４では、プレメカノポレーションのためのＬＯＶＯデバイス、ステップ５では、メカノポレーションシステムなどの細胞変形システム、ステップ６では、ＣｐＧ添加のためのデバイス、ステップ７では、製品濾過のためのデバイス、ステップ８では、インキュベーションを揺動するためのデバイス、ステップ９では、第２の製品濾過デバイス、ステップ１０では、プレ凍結保存操作のためのＬＯＶＯデバイス、ステップ１１では、第３の製品濾過デバイス、ステップ１２では、クライオバイアルフィラーなどのバイアル又は容器充填デバイス、ステップ１３では、速度制御冷凍機、ステップ１４では、凍結保存タンク内の貯蔵部などの貯蔵部。
更に、図３に提示されるように、ポイントオブケアシステムの使用を含まない細胞を処理するためのシステムは、図３の星によって表される、プロセス内滅菌シール／接合部、図３の正方形で表される、プロセス内細胞カウント、及び図３の円によって表される、プロセス内秤量を含む、１４ステッププロセス中のいくつかの隠れた操作を含む。例えば、細胞カウント及び重量は、機器の特定の一部の入力パラメータとして必要とされ、各細胞カウントは、実施に最大３０分かかる場合がある。更に、図２及び図３に提示された１４ステップのプロセスにおける各ステップは、文書化され、署名され、かつ実見されなければならず、相当な時間の投資である。更に、いくつかの機器は、各製造動作中のみ組み立てられ得る専用の単回使用キットの使用を必要とする。更に、図５Ａに提示されるように、図２又は図３のプロセスを使用して細胞を処理することは、本明細書に説明される細胞処理のためのシステムを使用して細胞を処理するためのちょうど６つ以下の貯蔵部と比較して、１２個以上のリザーバを必要とし得る（図５Ｂ参照）。
更に、図２又は図３のプロセスを使用して細胞を処理することは、急ぎでなければ、製造時間で１５～１８時間かかり得る。例えば、図４は、図２及び図３に提示されるような、ポイントオブケアシステムの使用を含まない細胞製造プロセスの各ステップを完了するための平均時間を詳述する表を提示する。比較のために、本明細書に説明される細胞を処理するためのシステムを使用するときの各対応するステップに対する時間もまた、図４に提示される。図４に提示されるように、本明細書に説明される細胞を処理するためのポイントオブケアシステムの使用は、ポイントオブケアシステムの使用を含まない細胞を製造するためのプロセスと比較して、より少ない時間で細胞を処理するために使用され得る。例えば、ポイントオブケアシステムの使用を含まない製造プロセスは、約１５時間２０分であり得るが、一方で、本明細書に説明される細胞を処理するためのシステムを使用して細胞を製造することは、細胞を製造するための現在のプロセスと比較して、約７時間、大幅な時間を節約し得る。
ｂ．ポイントオブケアシステム
そのため、本開示は、概して、細胞を処理するためのシステム及び方法、並びにそのようなシステム及び方法とともに使用するためのキットに関する。いくつかの態様では、送達媒体入口、細胞分離デバイスとも呼ばれる、細胞を単離するように構成された細胞単離デバイス、送達媒体中に単離された細胞を懸濁して、それによって、細胞懸濁液を作成するように構成された細胞懸濁デバイスを含む、懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）を含み得る。いくつかの態様では、ゾーン１の送達媒体入口が、送達媒体などの、任意のタイプの流体をシステム内に導入するために使用され得る。いくつかの態様では、送達媒体は、送達媒体中に懸濁される細胞と互換性のある任意の緩衝液又は流体であり得る。いくつかの態様では、ゾーン１は、細胞単離デバイスを省略し得る。いくつかの態様では、ゾーン１は、試料をゾーン１内に導入するための追加の入口、緩衝剤をゾーン１内に導入するための入口、ＲＰＭＩ又はＰＢＳなどの洗浄媒体をゾーン１内に導入するための入口、希釈媒体をゾーン１内に導入するための入口、及び／又は抗原をゾーン１内に導入するための入口などの、１つ以上の追加の入口を含み得る。いくつかの態様では、ゾーン１と流体連通している入口はまた、ゾーン２と流体連通し得る。いくつかの態様では、ゾーン１の入口のいずれかを通してシステムに導入される流体は、流体が所望の温度でシステム内に導入されるように、温度制御され得る。いくつかの態様では、ゾーン１内に導入される細胞は、ゾーン１の細胞単離デバイスの使用などによって、望ましくない細胞タイプ及び凝集体から単離され得る。いくつかの態様では、ゾーン１内に導入される細胞は、ゾーン１の細胞懸濁液デバイスの使用などによって、送達媒体中に交換された緩衝液であり得る。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスは、１つ以上のタンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）アセンブリを含む。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスは、クロスフローチップを有する１つ以上の超音波定在波を含む。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスは、１つ以上のゲル濾過クロマトグラフィデバイスを含む。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスは、１つ以上の遠心洗浄デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスは、１つ以上の決定論的横置換（ＤＬＤ）チップを含む。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスは、１つ以上の遠心分離及び可撓性ダイアフラムデバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上の白血球除去フィルタを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上の螺旋慣性分離（ＳＩＳ）デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上のマイクロ流体チップを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上の決定論的横置換（ＤＬＤ）チップを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上の水簸デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上の流体力学マイクロ流体分離チップを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上の免疫磁気細胞単離デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上の音響細胞処理デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上の蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上のマイクロ流体遠心分離組み合わせチップを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上のＴＦＦフィルタアセンブリを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上の誘電泳動（ＤＥＰ）チップを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上の精密濾過チップを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上の浮力活性化細胞選別デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、１つ以上の沈殿デバイスを含む。
いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステム（ゾーン２）を含み、細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液入口、細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にして、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を作成するように構成された１つ以上の細胞変形収縮、１つ以上の細胞変形収縮を通して細胞懸濁液を流すように構成された調製容器を含む。いくつかの態様では、調製容器が、硬質リザーバサブアセンブリであり得る。いくつかの態様では、ペイロードが、細胞に送達されるカーゴを含む。例えば、いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の初期化因子を含む。いくつかの態様では、初期化因子は、分化因子、すなわち、異なるタイプの細胞への細胞の分化を誘発することができる任意の薬品を含み得る。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上のニューロン初期化因子を含む。いくつかの態様では、ペイロードは、ポリペプチド、脂質、炭水化物、小分子、金属含有化合物、抗体、転写因子、ナノ粒子、リポソーム、蛍光標識分子、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の核酸を含む。いくつかの態様では、核酸は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、又はその両方を含む。特定の態様では、ＤＮＡは、組換えＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、又はそれらの組み合わせを含む。特定の態様では、ＲＮＡは、ｓｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｌｎｃＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、自己増幅ｍＲＮＡ、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの態様では、調製容器が、硬質リザーバサブアセンブリであり得る。いくつかの態様では、ゾーン２は、１つ以上の入口を含み得、そのような１つ以上の入口は、緩衝液をゾーン２内に導入するためのものである。いくつかの態様では、ゾーン１からの細胞懸濁液は、細胞懸濁液入口を介してゾーン２に進入し得る。いくつかの態様では、ゾーン２は、容器を含み得、その中に細胞懸濁液が流れて貯蔵され得る。いくつかの態様では、容器は、本明細書に説明されるＴＥＣを使用して冷却されるなど、温度制御される。いくつかの態様では、容器内に含まれる細胞懸濁液は、本明細書に説明される撹拌システムを使用することなどによって、撹拌され得る。そのような撹拌は、細胞沈降を防止し得る。いくつかの態様では、細胞変形プロセスは、細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にするように構成された１つ以上の細胞変形収縮ではなく、電気穿孔デバイスを使用して影響され得る。電気穿孔デバイスは、細胞内へのペイロードの進入を可能にして、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を作成するために使用され得る。
いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステム（ゾーン３）を含み、希釈サブシステムが、細胞懸濁液入口、流体又は乾燥試薬を導入するためなどの入口、操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容し、かつ操作された細胞を含む細胞懸濁液と混合して、希釈された細胞懸濁液を作成する緩衝液を受容するように構成された容器を含む。いくつかの態様では、ゾーン３は、１つ以上の追加の入口を含み得、そのような１つ以上の追加の入口は、緩衝液、例えば、ＣｐＧ緩衝液などの流体をゾーン３内に導入するためのものである。いくつかの態様では、ゾーン３は、容器を含み、その中に、操作された細胞を含む細胞懸濁液が流れて貯蔵され得る。いくつかの態様では、ゾーン３の容器内に操作された細胞を含む細胞懸濁液は、緩衝液で希釈され得る。いくつかの態様では、ゾーン３は、操作された細胞を含む細胞懸濁液に添加される緩衝剤の量を測定するために使用され得る１つ以上の計量システムを更に含む。そのような計量システムは、引張ロードセル 圧縮ロードセル、又は直棒ロードセルであり得る。いくつかの事例では、計量システムは、操作された細胞を含む細胞懸濁液を含むゾーン３の容器などの容器と接触し得、容器の重量を測定するために使用され得る。いくつかの態様では、ゾーン３は、本明細書に説明されるような撹拌システムを更に含み得る。撹拌システムは、例えば、ゾーン３の容器内で、操作された細胞及び緩衝剤を含む細胞懸濁液を連続的に混合するために使用され得る。いくつかの態様では、ゾーン３は、細胞破片及び／又は凝集体を除去するために、４０μｍの凝集体フィルタなどの、１つ以上の凝集体フィルタを更に含む。
いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステム（ゾーン４）を含み、インキュベーションサブシステムが、希釈された細胞懸濁液入口、希釈された細胞懸濁液を受容するように構成された容器、及び容器内の希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、インキュベートされた細胞懸濁液を作成するように構成されたプレート、を含む。いくつかの態様では、ゾーン４は、容器を含み得、その中に、希釈された細胞懸濁液が流れて貯蔵され得る。いくつかの態様では、ゾーン４の容器は、温度制御されたプレートであり得るプレートと接触する。いくつかの事例では、温度制御されたプレートが、希釈された細胞懸濁液の温度を制御するために使用され得る。いくつかの態様では、ゾーン４は、本明細書に説明されるような撹拌システムを更に含み得る。撹拌システムは、例えば、ゾーン４の容器内で、希釈された細胞懸濁液を連続的に混合するために使用され得る。いくつかの態様では、ゾーン４は、細胞破片及び／又は凝集体を除去するために、４０μｍの凝集体フィルタなどの、１つ以上の凝集体フィルタを更に含む。
いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステム（ゾーン５）を含み、細胞洗浄サブシステムが、インキュベートされた細胞懸濁液入口、インキュベートされた細胞懸濁液を受容し、かつ容器内でインキュベートされた細胞懸濁液と混合する保存媒体を受容し、それによって、細胞を保存媒体中に懸濁させるように構成された容器、を含む。いくつかの態様では、ゾーン５は、１つ以上の追加の入口を含み、そのような１つ以上の入口は、緩衝液、例えば、ジメチルスルホキシド（「ＤＭＳＯ」）をゾーン５内に導入するためのものである。いくつかの事例では、ゾーン５は、インキュベートされた細胞懸濁液に添加された緩衝液の量を測定するために使用され得る１つ以上の計量システムを更に含む。そのような計量システムは、引張ロードセル、圧縮ロードセル、又は直棒ロードセルであり得る。いくつかの事例では、計量システムは、インキュベートされた細胞懸濁液を含むゾーン５の容器などの容器と接触し得、容器の重量を測定するために使用され得る。いくつかの態様では、ゾーン５は、１つ以上のＴＦＦアセンブリなどの、１つ以上の細胞懸濁デバイスを更に含み得る。そのような細胞懸濁デバイスは、インキュベートされた細胞懸濁液が凍結保護保存媒体内に変更された緩衝液であるように、緩衝液交換操作に使用され得る。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスは、１つ以上のタンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）アセンブリを含む。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスは、クロスフローチップを有する１つ以上の超音波定在波を含む。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスは、１つ以上のゲル濾過クロマトグラフィデバイスを含む。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスは、１つ以上の遠心洗浄デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスは、１つ以上の決定論的横置換（ＤＬＤ）チップを含む。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイスは、１つ以上の遠心分離及び可撓性ダイアフラムデバイスを含む。いくつかの態様では、ゾーン４は、本明細書に説明されるような撹拌システムを更に含み得る。撹拌システムは、例えば、ゾーン５の容器の内容物を連続的に混合するために使用され得る。
いくつかの事例では、細胞を処理するためのシステムは、インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステム（ゾーン６）を含み、容器充填サブシステムが、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された入口、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された１つ以上の容器、及び保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器にポンプ注入するように構成された１つ以上のポンプ、を含む。いくつかの態様では、ゾーン６は、追加の容器を備え、その中に、細胞懸濁保存媒体が流れて、１つ以上の容器を充填する前に貯蔵される。いくつかの態様では、ゾーン６は、本明細書に説明されるような、１つ以上の計量システムを更に含む。計量システムは、１つ以上の容器の各々と接触し得、１つ以上の容器の各々の重量を測定するために使用され得る。いくつかの態様では、ゾーン６は、１つ以上の容器を充填する前に、細胞破片及び／又は凝集体を除去するために使用され得る、４０μｍの凝集体フィルタなどの、凝集体フィルタを更に含む。いくつかの態様では、ゾーン６は、本明細書に説明されるような撹拌システムを更に含み得る。撹拌システムは、例えば、ゾーン６の追加の容器の内容物を連続的に混合するために使用され得る。いくつかの態様では、ゾーン６の容器の各々は、所与の容器の内容物の温度を制御するように、それぞれの温度制御されたプレートと接触し得る。
いくつかの態様では、システムが、滅菌されており、かつ非滅菌場所で使用されるように構成されている。そのような特徴は、有利であり、ポイントオブケアシステムの使用を含まない製造プロセスに勝る顕著な利点を提示する。例えば、ポイントオブケアシステムの使用を含まない細胞処理のための製造プロセスは、概して、少なくとも１つのクリーンルーム施設において起こり、これは、構成及び維持するために顕著なコストを表すとともに、細胞処理を実施する顕著な量の空間を必要とする。対照的に、本明細書に説明された細胞を処理するためのシステムは、いくつかの態様では、非滅菌環境、すなわち、クリーンルーム環境ではない環境で使用され得る滅菌システムであり得る。そのようなシステムは、細胞処理のためのクリーンルームを提供する能力を有していない多くの場所で使用され得る。そのため、本明細書に説明される、細胞を処理するためのシステムは、例えば、病院又は別のポイントオブ場所で使用され得る。
図６を参照すると、いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムは、ポイントオブケアシステム４０００を含む。いくつかの事例では、フレーム４０５２は、図８のフレーム６０００を含み得る。例えば、フレーム４０５２は、温度制御されたプレートなどの、容器が載っているプレートと、以下に更に説明される、システム全体にわたって容器の内容物を混合するための撹拌システムと、システム全体にわたって容器の重量を測定するための引張ロードセル、圧縮ロードセル、又は直棒ロードセルなどの、計量システムと、容器又は様々な他の構成要素をフレームに取り外し可能に結合するために使用され得る、フックなどの締結要素と、構成要素をフレームに取り外し可能に結合するために使用され得るフィルタクリップと、システム全体にわたって流体流を制御するためのバルブと、サブシステム内及びサブシステム間で流体をポンプ移送するための、蠕動ポンプなどのポンプと、フレーム及び／又は組み立てられたシステムを移動させるための１つ以上のキャスタと、システムを制御するためにオペレータによって使用され得るグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）と、システム全体にわたって容器を照明するためのバックライトと、を含み得る。いくつかの態様では、システム全体にわたる締結要素は、任意のタイプのコネクタであり得る。例えば、締結要素は、フック、面ファスナ、一時的接着剤、タイ、又はピンであり得る。いくつかの態様では、温度制御されたプレートが、所与のプレートと接触するそれぞれの容器の内容物の温度を制御するために使用され得る。いくつかの事例では、システムのフレーム４０５２は、システム４０００の回転された図の破線によって表されるような、少なくとも２つのモジュールに分割されるように設計される。システムのフレームのそのような分割は、ポイントオブケアシステムの輸送の容易さを提供し得る。いくつかの態様では、システムの組み立てられたフレーム４０５２の全体的なサイズは、約８．０フィートの長さ、約６．５フィートの高さ、及び約２．３フィートの深さである。いくつかの態様では、ポイントオブケアシステム４０００は、容器４０４０を含み、これは、いくつかの事例では、システム内への導入のための流体、例えば、緩衝液中の抗原を含み得る。容器４０４０は、フックであり得、かつ容器４０４０の重さを量るための機構の一部としても機能し得る、締結要素４０４１に容器４０４０を結合することなどによって、システムに取り外し可能に結合され得、例えば、締結要素４０４１は、計量システムの一部であり得る。いくつかの態様では、容器４０４０は、配管４０１０などの配管によってゾーン１に流体接続され、容器４０４０内に収容された流体は、ポンプ４００８などのポンプによってバッグから配管を通してポンプ移送される。配管４０１０は、フタル酸ジ－２－エチルヘキシル（ＤＥＨＰ）非含有ＰＶＣ配管などのＰＶＣ配管であり得、流体は、配管４０１０を通って流れ得る。ポイントオブケアシステム４０００は、緩衝液を含み得る、容器４０４２を更に含み得る。容器４０４２は、容器４０４２を締結要素４０４３に結合することなどによって、システムに取り外し可能に結合され得、締結要素はまた、容器４０４２の重さを量るための計量システムの一部としても機能し得る。いくつかの態様では、容器４０４２は、配管によってゾーン１に流体接続され、容器４０４２内に収容された流体は、ポンプによって容器から配管を通してポンプ移送される。ポイントオブケアシステム４０００は、容器４０４４を更に含み得、これは、入力血液試料などの処理のための試料を含み得る。容器４０４４は、容器４０４４を締結要素４０４５に結合することなどによって、システムに取り外し可能に結合され得、締結要素４０４５は、フックであり得、容器４０４４の重さを量るための計量システムの一部としても機能し得る。いくつかの態様では、容器４０４４は、配管４０１０などの配管によってゾーン１に流体接続され、容器４０４４内に収容された流体は、ゾーン１に進入する前に、凝集体フィルタ４０１６などの凝集体フィルタを通して重力によって流れる。いくつかの事例では、凝集体フィルタ４０１６は、細胞凝集体又は破片などの、４０μｍ超のサイズの粒子を濾過し得る、４０μｍの凝集体フィルタであり得る。いくつかの事例では、フィルタ直径は、所与のプロセスに対して変更され得る。例えば、フィルタサイズは、約１０μｍ、約２０μｍ、約３０μｍ、約４０μｍ、又は約５０μｍであり得る。いくつかの態様では、凝集体フィルタ４０１６のフィルタ材料は、所与のプロセスに対して選択される。いくつかの事例では、凝集体フィルタ４０１６のフィルタ材料は、混合されたセルロースエステル、酢酸セルロース、コーティングされた酢酸セルロース、親水性ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、疎水性ＰＴＦＥ、ナイロン、又はポリカーボネートであり得る。
いくつかの態様では、容器４０４４から凝集体フィルタ４０１６を通って流れる試料は、容器４０２４内に流入する。いくつかの態様では、容器４０２４は、プレート４０２５などのプレートと接触する。プレート４０２５などのプレートは、容器内の試料を加熱又は冷却するなどのための、温度制御されたプレートであり得る。加熱及び冷却プレートの機構は、それぞれ、図１９及び図２３Ａ～図２３Ｂに提示されており、以下に更に詳細に論じられる。いくつかの態様では、撹拌システム４０２３は、容器４０２４と接触する。いくつかの態様では、撹拌システム４０２３は、容器４０２４内の試料を均質化するために使用され得る。撹拌システム４０２３は、図２５の撹拌システム２０００、揺動プレート、又は振盪プレートであり得る。いくつかの態様では、容器４０２４は、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）フィルタアセンブリなどの、細胞懸濁デバイス４０１２に配管を介して流体接続され、ＴＦＦフィルタアセンブリは、システムのフレームに取り外し可能に結合されている。ＴＦＦフィルタアセンブリなどの細胞懸濁デバイス４０１２は、ＴＦＦフィルタアセンブリなどの細胞懸濁デバイス４０１２への流入及び流出を調整するために、バルブ４０１８などのバルブに流体接続される。ＴＦＦフィルタアセンブリなどの細胞懸濁デバイス４０１２は、送達媒体などの所望の流体中に細胞を懸濁するために使用され得る。更に、細胞懸濁デバイス４０１２に進入する前に、流体は、気泡の形態などの空気を流体から除去するために、エアフィルタ４０１４などの１つ以上のエアフィルタを通過する。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイス４０１２は、細胞単離デバイス４０２０などの１つ以上の細胞単離デバイスと流体連通する。いくつかの態様では、細胞単離デバイス４０２０は、１つ以上のマイクロ流体チップを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイス４０２０は、１つ以上のＳＩＳデバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイス４０２０は、１つ以上の白血球除去フィルタを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイス５０２０は、１つ以上の水簸デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイス４０２０は、配管によって容器４０２４と流体連通する。いくつかの態様では、ゾーン１は、細胞単離デバイス４０２０を省略し得る。
いくつかの態様では、容器４０２４は、配管によってゾーン２の容器４０４７に流体接続される。流体は、ポンプによって容器４０２４からポンプ移送され得、流体は、例えば、容器４０４７に進入する前に、ゾーン１全体にわたって流体をポンプ移送することなどによるゾーン１の処理中又は細胞単離プロセス中に形成された可能性がある追加の細胞破片又は凝集体を除去するために、凝集体フィルタを通過し得る。いくつかの態様では、容器４０４７は、フック、面ファスナ、一時接着剤、タイ、又はピンなどの、締結要素によってフレームに取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器４０４７は、プレート４０４６などのプレートと接触する。プレート４０４６は、容器４０４７内の試料の温度を制御するために、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に保持されるなど、温度制御され得る。容器４０４７は、配管によって凝集体フィルタと流体連通し、それを通して、試料が、細胞変形デバイス４０２６に進入する前に通過し得る。いくつかの態様では、細胞変形デバイス４０２６は、配管４０１０を通して、ゾーン３の容器４０３０と流体連通する。いくつかの態様では、容器４０３０は、フックなどの締結要素によってシステムに取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器４０３０は、プレート４０３１と接触し得、プレートは、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に保持されるなど、温度制御され得る。いくつかの態様では、温度制御されたプレートは、図１９に提示されるようなプレートであり得る。いくつかの態様では、温度制御されたプレートは、容器の内容物の温度を制御するために使用され得る。いくつかの態様では、容器４０３０は、撹拌システム４０２９と接触する。いくつかの態様では、容器４０４８は、配管によって容器４０３０と流体連通し、容器４０４８は、緩衝液を含み得る。容器４０４８は、締結要素４０４９などによって、フレーム４０４２に取り外し可能に結合され得る。
いくつかの態様では、容器４０３８は、配管によって容器４０５０と流体連通し、容器は、緩衝液を含み得る。容器４０５０は、締結要素４０５１などによって、フレーム４０４２に取り外し可能に結合され得る。いくつかの態様では、容器４０３０は、凝集体フィルタ４０１６と流体連通する。凝集体フィルタ４０１６は、システムを使用する細胞処理中に蓄積した可能性がある細胞破片及び凝集体を濾過するために使用され得る。いくつかの態様では、流体は、容器４０３０から凝集体フィルタを通って流れ得、次いで、配管を介して凝集体フィルタ及び容器４０３０と流体連通する、ゾーン４の容器４０３８にポンプ移送され得る。
いくつかの態様では、容器４０３８は、いくつかの事例ではフックであり得る締結要素４０３９などによって、フレーム４０５２に取り外し可能に結合されている。いくつかの事例では、締結要素４０３９はまた、容器４０３８の重さを量るための計量システムの一部を使用され得る。いくつかの態様では、計量システムは、引張ロードセル、圧縮ロードセル、又は直棒ロードセルである。いくつかの態様では、容器４０３８は、撹拌システム４０３７と接触する。撹拌システム４０３７は、例えば、図２５の撹拌システム２０００、揺動プレート、又は振盪プレートであり得る。いくつかの態様では、容器４０３８は、配管によって容器４０５０と流体連通する。いくつかの事例では、容器４０３８は、細胞破片及び／又は細胞凝集体を除去するために使用され得る４０μｍの凝集体フィルタなどの、凝集体フィルタと流体連通する。いくつかの態様では、流体は、容器４０３８から細胞凝集体フィルタを通って流れ、その後、配管を通してゾーン５の容器４０３４内に流入し得る。
いくつかの態様では、容器４０３４は、第２のＴＦＦフィルタアセンブリなどの第２の細胞懸濁デバイス４０１２と流体連通する。いくつかの態様では、第２のＴＦＦフィルタアセンブリなどの細胞懸濁デバイス４０１２が、細胞を凍結保存媒体中に懸濁させるために使用され得る。いくつかの態様では、第２の細胞懸濁デバイス４０１２は、システムのフレームに取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器４０３４は、配管によってゾーン６の容器４０５６と流体連通する。いくつかの態様では、容器４０３４は、撹拌システム４０３３と接触する。撹拌システム４０３３は、容器の内容物を混合するために使用され得る。容器４０３４は、いくつかの事例では、プレート４０３５上に更に置かれ得、プレートは、温度制御されたプレートであり得る。
いくつかの態様では、容器４０５６は、撹拌システム４０５７と接触する。いくつかの態様では、容器４０５６は、フックなどの締結要素によってシステムのフレームに取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器４０５６は、温度制御されたプレートなどの、プレートと接触する。いくつかの態様では、容器４０５６は、撹拌システム４０５６’と接触する。容器４０５６は、処理された細胞の容器としての機能を果たし得る、容器４０５４と更に流体連通する。いくつかの態様では、容器４０５４は、処理された細胞を含有するバッグの重量を測定するために計量システム４０５５上に置かれ得る。いくつかの態様では、ポイントオブケアシステム４０００は、緩衝液４００２、一般的なシステム廃液４００４、及びＤＭＳＯ緩衝液４００６のための廃液容器を更に含む。これらの容器の各々は、配管を介してシステムのサブシステム、例えば、ゾーン１～６と流体連通する。いくつかの態様では、廃液容器の各々は、計量システムと接触し、計量システムは、引張ロードセル又は圧縮ロードセルを含み得る。
いくつかの態様では、ゾーン１～６のうちの１つ以上が、システムから省略され得る。例えば、ゾーン４は、システムから省略され得、ゾーン３は、そうでなければゾーン４によって実施される機能を実施するために使用され得る。例えば、ゾーン３のプレート４０３１は、容器４０３０がプレート４０３１を使用することによってインキュベートされ得るように、温度制御されたプレートであってもよい。例えば、ゾーン５は、システムから省略され得、ゾーン１は、そうでなければゾーン５によって実施される機能を実施するために使用され得る。例えば、ＴＦＦフィルタアセンブリなどの、ゾーン１の細胞懸濁デバイスは、ゾーン５の構成要素によって実施され得るように、細胞を凍結保存媒体中に懸濁させるために使用され得る。いくつかの態様では、各ゾーンの配管は、第１のゾーンが、第１及び第２のゾーンの配管を接続することを介して、第２の異なるゾーンに接続され得るように、第２の異なるゾーンとは独立して作製される。そのような製造は、所与のプロセスに所望され得るように、ゾーンが異なる配向で組み立てられることを可能にし、異なる数のゾーンを使用する。
いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムは、温度制御サブシステムを含み得る。温度制御サブシステムは、そうでなければ希釈サブシステム（ゾーン３）及びインキュベーションサブシステム（ゾーン４）によって実施される機能を実施するために使用され得る。例えば、温度制御サブシステムは、細胞変形サブシステム（ゾーン２）から操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容するための容器と、細胞懸濁液を含む容器に流体及び／又は乾燥試薬を導入するための１つ以上の入口と、を含み得る。流体及び／又は乾燥試薬は、希釈された細胞懸濁液を作成するために、撹拌システムの使用などによって、細胞懸濁液と混合され得る。温度制御システムは、容器内の希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、インキュベートされた細胞懸濁液を作成するように構成されたプレートを更に含み得る。いくつかの態様では、温度制御システムは、細胞変形サブシステム（ゾーン２）に流体接続され、細胞洗浄サブシステム（ゾーン５）にも流体接続され得る。
いくつかの態様では、ゾーン３及びゾーン４が併合され得る。例えば、濾過再循環ループが、ゾーン３及びゾーン４を併合するときに使用され得る。いくつかの態様では、温度制御されたプレートと接触するゾーン２の第１の容器が、ゾーン１と併合され得る。例えば、温度制御されたプレートが、容器と接触するようにゾーン１に追加され得、ゾーン２の第１の容器が排除され得る。いくつかの態様では、ＴＦＦフィルタアセンブリなどの、ゾーン１の細胞懸濁デバイスが、ゾーン５の細胞懸濁デバイスによって実施される細胞懸濁操作を実施するために使用され得る。そのため、ゾーン５の細胞懸濁デバイスが、排除され得る。例えば、ゾーン１の細胞懸濁デバイスは、細胞洗浄操作のために再使用する前にすすぎされ得る。ゾーン５からゾーン１への分岐が、配管などによって、ゾーン５及びゾーン１を直接接続するために追加され得る。いくつかの事例では、ゾーン１の細胞懸濁デバイスは、１つよりも多い異なるフィルタを含み得る。いくつかの事例では、ゾーン５は、ゾーン１の細胞懸濁デバイスが細胞洗浄操作に使用されるとき、システムから排除され得る。いくつかの態様では、ゾーン４は、ゾーン５と併合され得る。例えば、加熱要素及び再循環フィルタループが、ゾーン５内のインキュベーション及び細胞洗浄を実施するために、ゾーン５に追加され得る。
いくつかの態様では、ポイントオブケアシステム４０００は、グラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）システム４０６０を更に含み得る。ユーザは、ＧＵＩとインターフェースして、ポイントオブケアシステムを使用して細胞処理動作を計画及び実行することなどのために、ポイントオブケアシステムを制御し得る。
いくつかの態様では、筐体が、ポイントオブケアシステムの作業エリア上に作成され得る。例えば、使い捨てキットは、ポイントオブケアシステムのフレーム上に設置され得、その後、帯などのカバーが、ポイントオブケアシステムの正面を閉じるために使用され得る。そのようなシステムの閉鎖は、いくつかの事例では、滅菌条件の維持を助け得る。いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムは、環境監視システムを更に含み得る。
いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムは、図７に提示されるようなポイントオブケアシステム５０００を含む。いくつかの態様では、ポイントオブケアシステム５０００のフレーム５０５２は、温度制御されたプレートなどの、容器が載っているプレートと、以下に更に説明される、システム全体にわたって容器の内容物を混合するための撹拌システムと、システム全体にわたって容器の重量を測定するための引張ロードセル、圧縮ロードセル、又は直棒ロードセルなどの、計量システムと、容器又は様々な他の構成要素をフレームに取り外し可能に結合するために使用され得る、フックなどの締結要素と、構成要素をフレームに取り外し可能に結合するために使用され得るフィルタクリップと、システム全体にわたって流体流を制御するためのバルブと、サブシステム内及びサブシステム間で流体をポンプ移送するための、蠕動ポンプなどのポンプと、フレーム及び／又は組み立てられたシステムを移動させるための１つ以上のキャスタと、システムを制御するためにオペレータによって使用され得るグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）と、システム全体にわたって容器を照明するためのバックライトと、を含み得る。いくつかの態様では、システム全体にわたる締結要素は、任意のタイプのコネクタであり得る。例えば、締結要素は、フック、面ファスナ、一時的接着剤、タイ、又はピンであり得る。いくつかの態様では、温度制御されたプレートが、所与のプレートと接触するそれぞれの容器の内容物の温度を制御するために使用され得る。いくつかの態様では、ポイントオブケアシステム５０００のフレーム５０５２は、図８のフレーム６０００を含み得る。
いくつかの態様では、ポイントオブケアシステム５０００は、容器５０４０を含み、これは、いくつかの事例では、抗原を含み得る。容器５０４０は、容器５０４０を締結要素５０４１に結合することなどによって、システムに取り外し可能に結合され得、締結要素は、フックであり得、容器５０４０の重さを量るための計量システムの一部としても機能し得る。いくつかの態様では、容器４０４０は、配管５０１０などの配管によってゾーン１に接続され、容器５０４０内に収容された流体は、ポンプ５００８などのポンプによってバッグから配管を通してポンプ移送される。配管５０１０は、ＰＶＣ配管であり得、流体が、配管５０１０を通って流れ得る。
ポイントオブケアシステム５０００は、緩衝液を含み得る、容器５０４２を更に含み得る。容器５０４２は、容器５０４２を締結要素５０４３に結合することなどによって、システムに取り外し可能に結合され得、締結要素は、フックであり得、容器５０４２の重さを量るための機構の一部としても機能し得る。いくつかの態様では、容器５０４２は、配管５０１０などの配管によってゾーン１に接続され、容器５０４２内に収容された流体は、ポンプ５００８などのポンプによって容器から配管を通してポンプ移送される。
ポイントオブケアシステム５０００は、容器５０４４を更に含み得、これは、入力血液試料などの処理のための試料を含み得る。容器５０４４は、容器５０４４を締結要素５０４５に結合することなどによって、システムに取り外し可能に結合され得、締結要素５０４５は、フックであり得、容器５０４４の重さを量るための計量システムの一部としても機能し得る。いくつかの態様では、容器５０４４は、配管５０１０などの配管によってゾーン１に流体接続され、容器５０４４内に収容された流体は、ゾーン１に進入する前に、凝集体フィルタ５０１６を通して重力によって流れる。いくつかの事例では、凝集体フィルタ５０１６は、細胞凝集体又は破片などの、４０μｍ超のサイズの粒子を濾過し得る、４０μｍの凝集体フィルタであり得る。いくつかの事例では、フィルタ直径は、所与のプロセスに対して変更され得る。例えば、フィルタサイズは、約１０μｍ、約２０μｍ、約３０μｍ、約４０μｍ、又は約５０μｍであり得る。いくつかの態様では、凝集体フィルタ５０１６のフィルタ材料は、所与のプロセスに対して選択される。いくつかの事例では、凝集体フィルタ５０１６のフィルタ材料は、混合されたセルロースエステル、酢酸セルロース、コーティングされた酢酸セルロース、親水性ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、疎水性ＰＴＦＥ、ナイロン、又はポリカーボネートであり得る。
いくつかの態様では、容器５０４４から凝集体フィルタ５０１６を通って流れる試料は、容器５０２４内に流入する。いくつかの態様では、容器５０２４は、プレート５０２５などのプレートと接触する。プレート５０２５などのプレートは、容器内の試料を加熱又は冷却するなどのために、温度制御され得る。いくつかの態様では、撹拌システム５０２３は、容器５０２４と接触する。撹拌システム５０２３は、図２５の撹拌システム２０００、揺動プレート、又は振盪プレートであり得る。いくつかの態様では、撹拌システム５０２３は、容器５０２４内の試料を均質化するために使用され得る。一部では、容器５０２４は、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）フィルタアセンブリなどの、細胞懸濁デバイス５０１２に配管を介して流体接続され、ＴＦＦフィルタアセンブリは、システムのフレームに取り外し可能に結合されている。細胞懸濁デバイス５０１２は、細胞懸濁デバイスへの流入及び流出を調整するために、バルブ５０１８などのバルブに流体接続される。ＴＦＦフィルタアセンブリなどの細胞懸濁デバイスは、送達媒体などの所望の流体中に細胞を懸濁するために使用され得る。更に、細胞懸濁デバイス５０１２に進入する前に、流体は、気泡の形態などの空気を流体から除去するために、エアフィルタ５０１４などの１つ以上のフィルタを通過する。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイス５０１２は、細胞単離デバイス５０２０などの１つ以上の細胞単離デバイスと流体連通する。いくつかの態様では、細胞単離デバイス５０２０は、１つ以上のＳＩＳデバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイス５０２０は、ＳＩＳデバイスである。いくつかの態様では、細胞単離デバイスは、ＰＢＭＣ細胞を他の細胞タイプから分離するために使用される。いくつかの態様では、細胞単離デバイス５０２０は、１つ以上の白血球除去フィルタを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイス５０２０は、１つ以上の水簸デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイス５０２０は、配管によって容器５０２４と流体連通する。いくつかの態様では、ゾーン１は、細胞単離デバイス５０２０を省略し得る。
いくつかの態様では、容器５０２４は、行われる細胞変形プロセスのために、配管によってゾーン２の容器５０４７に流体接続される。流体は、ポンプによって容器５０２４からポンプ移送され得、流体は、容器５０４７に進入する前に、凝集体フィルタを通過し得る。いくつかの態様では、容器５０４７は、フックなどによって、締結要素によってフレームに取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器５０４７は、プレート５０４６と接触する。プレート５０４６は、容器５０４７内の試料の温度を制御するために、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に保持されるなど、温度制御され得る。いくつかの態様では、温度制御されたプレートは、図１９に提示されるようなプレートであり得る。いくつかの態様では、温度制御されたプレートは、容器の内容物の温度を制御するために使用され得る。容器５０４７は、配管によって凝集体フィルタと流体連通し、それを通して、試料が、細胞変形デバイス５０２６に進入する前に通過し得る。いくつかの態様では、細胞変形デバイス５０２６は、配管５０１０を通して、ゾーン３の容器５０３０と流体連通する。いくつかの態様では、容器５０３０は、フック、面ファスナ、一時接着剤、タイ、又はピンなどの、締結要素によってシステムに取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器５０３０は、温度制御され得る、プレート５０３１などのプレート上に置かれ得る。更に、容器５０３０は、プレートと接触し得、プレートは、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に保持されるなど、温度制御され得る。いくつかの態様では、容器５０３０は、撹拌システム５０２９と接触する。いくつかの態様では、容器５０４８は、配管によって容器５０３０と流体連通し、容器５０４８は、緩衝液を含み得る。容器５０４８は、締結要素５０４９などによって、フレーム５０４２に取り外し可能に結合され得る。
いくつかの態様では、容器５０３８は、配管によって容器５０５０と流体連通し、容器は、緩衝液を含み得る。容器５０５０は、締結要素５０５１などによって、フレーム５０４２に取り外し可能に結合され得る。いくつかの態様では、容器５０３０は、凝集体フィルタ５０１６と流体連通する。いくつかの態様では、流体は、容器５０３０から凝集体フィルタを通って流れ得、次いで、配管を介して凝集体フィルタ及び容器５０３０と流体連通する、ゾーン４の容器５０３８にポンプ移送され得る。
いくつかの態様では、容器５０３８は、締結要素５０３９などによって、フレーム５０５２に取り外し可能に結合されている。いくつかの事例では、締結要素５０３９は、フックであり得、容器５０３８の重さを量るための計量システムの一部も使用され得る。いくつかの態様では、容器５０３８は、撹拌システム５０３７と接触する。いくつかの態様では、容器５０３８は、配管によって容器５０５０と流体連通する。いくつかの事例では、容器５０３８は、凝集体フィルタ５０１６と流体連通する。凝集体フィルタ５０１６は、システムを使用する細胞処理中に蓄積した可能性がある細胞破片及び凝集体を濾過するために使用され得る。いくつかの態様では、流体は、容器５０３８から細胞凝集体フィルタを通って流れ、その後、配管を通してゾーン５の容器５０３４内に流入し得る。
いくつかの態様では、容器５０３４は、システムのフレームに取り外し可能に結合されている、第２のＴＦＦフィルタアセンブリなどの、第２の細胞単離デバイス５０１２と流体連通する。いくつかの態様では、容器５０３４は、配管によってゾーン６の容器５０５６と流体連通する。いくつかの態様では、容器５０３４は、撹拌システム５０３３と接触する。容器５０３４は、いくつかの事例では、プレート５０３５に更に接触し得、プレートは、温度制御されたプレートであり得る。
いくつかの態様では、容器５０５６は、撹拌システム５０５７と接触する。いくつかの態様では、容器５０５６は、フックなどの締結要素によってシステムのフレームに取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器５０５６は、温度制御されたプレートなどの、プレートと接触する。いくつかの態様では、容器５０５６は、撹拌システム４０５６と接触する。容器５０５６は、処理された細胞の容器としての機能を果たし得る、容器５０５４と更に流体連通する。いくつかの態様では、容器５０５４は、処理された細胞を含有するバッグの重量を測定するために計量システム５０５５と接触し得る。
いくつかの態様では、ポイントオブケアシステム５０００は、緩衝液５００２、一般的なシステム廃液５００４、及びＤＭＳＯ緩衝液５００６のための廃液容器を更に含む。これらの容器の各々は、配管を介してシステムのサブシステム、すなわち、ゾーン１～６と流体連通する。いくつかの態様では、廃液容器の各々は、計量システムと接触し、計量システムは、引張ロードセル又は圧縮ロードセルを含み得る。
いくつかの態様では、ゾーン１～６のうちの１つ以上が、システムから省略され得る。例えば、ゾーン４は、システムから省略され得、ゾーン３は、そうでなければゾーン４によって実施される機能を実施するために使用され得る。例えば、ゾーン３のプレート５０３１は、容器５０３０がプレート５０３１を使用することによってインキュベートされ得るように、温度制御されたプレートであってもよい。例えば、ゾーン５は、システムから省略され得、ゾーン１は、そうでなければゾーン５によって実施される機能を実施するために使用され得る。例えば、ＴＦＦフィルタアセンブリなどの、ゾーン１の細胞懸濁デバイスは、ゾーン５の構成要素によって実施され得るように、細胞を凍結保存媒体中に懸濁させるために使用され得る。いくつかの態様では、各ゾーンの配管は、第１のゾーンが、第１及び第２のゾーンの配管を接続することを介して、第２の異なるゾーンに接続され得るように、第２の異なるゾーンとは独立して作製される。そのような製造は、所与のプロセスに所望され得るように、ゾーンが異なる配向で組み立てられることを可能にし、異なる数のゾーンを使用する。
いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムのフレームは、図８に提示されたものなどの、システムのフレームに組み込まれた様々な異なる構成要素を含み得る。図８に提示されるように、システムのフレームは、いくつかの事例では、加熱ステーション６０２２及び６０２７を含み得、加熱ステーションは、加熱されたプレートであり得る（例えば、図２２参照）。システム６０００は、インラインＴＥＣ液体冷却システムであり得る、冷却ステーション６０２３及び６０２６を更に含み得る（例えば、図２４Ａ～図２４Ｂ参照）。いくつかの態様では、システム６０００は、図２５に提示される撹拌システムなどの、撹拌システム６０１４、６０１６、６０１８、６０２４、及び６０４６を含み得る。いくつかの態様では、システム６０００は、６００２、６００４、及び６００６などの廃液容器ホルダを含み得る。いくつかの態様では、廃液容器ホルダ６００２、６００４、及び６００６の各々は、所与の廃液容器の重さを量るための計量システムを含み得る。いくつかの態様では、システム６０００は、構成要素をフレーム６０００に取り外し可能に結合するために使用され得る、フィルタクリップを含む。いくつかの態様では、フレーム６０００は、システムを通して流体をポンプ移送するためのポンプ６００８を含む。いくつかの態様では、フレーム６０００は、システム全体にわたって流体流を制御するためのバルブ６０１２を含む。いくつかの態様では、フレーム６０００は、締結要素６０２０、６０２８、６０３０、６０３２、６０３４、６０３６、６０３８、６０４０、６０４２、及び６０４８を含み、これらは、いくつかの事例では、フックであり得る。そのような締結要素は、容器をフレーム６０００に取り外し可能に結合するために使用され得る。更に、フックなどのそのような締結要素は、所与の締結要素に取り外し可能に結合された容器の重量を測定するための計量システムの一部として使用され得る。いくつかの態様では、フレーム６０００は、容器内の試料を照明するために使用され得るバックライト６０４４を含み、容器は、締結要素６０４８に取り外し可能に結合され得る。いくつかの態様では、システム全体にわたる締結要素は、任意のタイプのコネクタであり得る。例えば、締結要素は、フック、面ファスナ、一時的接着剤、タイ、又はピンであり得る。
いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムは、図２４Ａ及び図２４Ｂに提示されるような、１つ以上のＴＥＣ冷却ループを含み得る。ここで図２４Ａを参照すると、ＴＥＣ冷却ループ１０００は、入口１００４及び１００６を含む、容器１００２を含み得る。いくつかの態様では、容器１００２は、プレート１０１０と接触する、プレート１００８と接触する。いくつかの態様では、プレート１０１０は、配管１０１２を介して冷却ステーション１０１４に接続される、冷却ループ配管１０１２と接触する。ここで図２４Ｂを参照すると、ＴＥＣ冷却ループ１０００’は、容器１００２’を含み得、容器１００２’は、配管１０１０’に接続され得る、入口１００６’及び１００４’を含む。いくつかの態様では、配管１０１０’は、１０１２’に更に接続され、配管１０１０’は、プレート１０１４’と接触する。プレート１０１４’は、冷却ユニット１０１８’と接触する、プレート１０１６’と接触する。いくつかの態様では、温度制御されたプレートは、ＴＥＣ冷却ループと接触し得る。
いくつかの態様では、細胞を処理するためのポイントオブケアシステムは、図１０に提示されるようにシステム８０００を含み得る。いくつかの態様では、ポイントオブケアシステム８０００のフレーム８００１は、温度制御されたプレートなどの、容器が載っているプレートと、以下に更に説明される、システム全体にわたって容器の内容物を混合するための撹拌システムと、システム全体にわたって容器の重量を測定するための引張ロードセル、圧縮ロードセル、又は直棒ロードセルなどの、計量システムと、容器又は様々な他の構成要素をフレームに取り外し可能に結合するために使用され得る締結要素、例えば、フックと、構成要素をフレームに取り外し可能に結合するために使用され得るフィルタクリップと、システム全体にわたって流体流を制御するためのバルブと、サブシステム内及びサブシステム間で流体をポンプ移送するための、蠕動ポンプなどのポンプと、フレーム及び／又は組み立てられたシステムを移動させるための１つ以上のキャスタと、システムを制御するためにオペレータによって使用され得るグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）と、システム全体にわたって容器を照明するためのバックライトと、を含み得る。いくつかの態様では、システム全体にわたる締結要素は、任意のタイプのコネクタであり得る。例えば、締結要素は、フック、面ファスナ、一時的接着剤、タイ、又はピンであり得る。いくつかの態様では、温度制御されたプレートが、所与のプレートと接触するそれぞれの容器の内容物の温度を制御するために使用され得る。
いくつかの態様では、システム８０００は、キャスタ８００２を含む。キャスタ８００２は、オペレータがシステム８０００を移動させることを可能にし得る。いくつかの態様では、システム８０００は、入口８０４９、８０５１、及び８０５６を含み、入口は、流体、例えば、試料、例えば、緩衝液、例えば、送達媒体を、システム８０００のゾーン１内に導入するために使用され得る。いくつかの態様では、入口は、入口に流体接続されるエアフィルタ８０５０を有し得る。エアフィルタは、システム内に導入された流体から、気泡の形態などの空気を除去するために使用され得る。いくつかの態様では、システム８０００のゾーン１は、白血球除去フィルタであり得る、細胞単離デバイス８０３６を更に含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイス８０３６は、１つ以上のマイクロ流体チップを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイス８０３６は、１つ以上のＳＩＳデバイスを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイス８０３６は、１つ以上の白血球除去フィルタを含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイス８０３６は、１つ以上の水簸デバイスを含む。いくつかの態様では、ゾーン１は、細胞単離デバイスを省略し得る。いくつかの態様では、ゾーン１は、プレート８０２２と接触し得るＴＦＦフィルタアセンブリ８０２０などの、１つ以上の細胞懸濁デバイスを更に含む。細胞懸濁デバイス８０２０は、送達媒体などの所望の緩衝液中に細胞を懸濁するために使用され得る。細胞懸濁デバイス８０２０は、圧力を監視するために圧力ゲージ８０３８に更に接続される。細胞懸濁デバイス８０２０は、システムのフレームに取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、ゾーン１は、廃液出口８０１０を更に含む。
いくつかの態様では、ゾーン１は、プレート８０５４と接触し、更に、いくつかの実例ではフックであり得る締結要素８０８８によってシステムのフレームに取り外し可能に結合され得る、容器８０５２を更に含む。いくつかの事例では、プレート８０５４は、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に維持されるなど、温度制御されたプレートであり得る。いくつかの態様では、ゾーン１は、ゾーン１内の流体の移動を制御するために、バルブ８０１８などのバルブを更に含む。いくつかの態様では、容器８０５２は、８０４８と流体連通する。いくつかの態様では、容器８０５２は、配管８０１２を介して細胞懸濁デバイスと流体連通する。いくつかの態様では、容器８０５２は、配管を介してゾーン２の容器８０５８と流体連通する。
いくつかの態様では、ゾーン２の容器８０５８は、プレート８０５９と接触し得、これは、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に保持されるなど、温度制御されたプレートであり得る。いくつかの態様では、容器８０５８は、フックであり得る締結要素８０９０を介してフレーム８００１に取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器８０５８は、配管を介して容器８０６０と流体連通する。いくつかの態様では、容器８０６０は、プレート８０６１と接触し、これは、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に維持されるなど、温度制御されたプレートであり得る。いくつかの態様では、容器８０６０は、入口８０６４と更に流体連通しており、入口は、エアフィルタ８０６６に接続される。更に、容器８０６０は、配管を介して凝集体フィルタ８０６２に流体接続され、これは、細胞変形デバイス８０４０に更に流体接続される。いくつかの態様では、細胞変形デバイス８０４０は、電気穿孔デバイスを含む。いくつかの態様では、細胞変形デバイス８０４０は、細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にするように構成された１つ以上の細胞変形収縮を含む１つ以上のマイクロ流体チップを含む。いくつかの態様では、細胞変形デバイス８０４０は、配管を介してゾーン３の容器８０２８に流体接続される。いくつかの態様では、バルブ８０２４などのバルブは、廃液出口８０１０などの廃液出口内に流体流を方向付け得る。
いくつかの態様では、容器８０２８は、プレート８０２６と接触し、これは、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に維持されるなど、温度制御されたプレートであり得る。いくつかの態様では、容器８０２８は、配管を介して凝集体フィルタ８０３０と更に流体連通する。凝集体フィルタ８０３０は、システムを使用する細胞処理中に蓄積した可能性がある細胞破片及び凝集体を濾過するために使用され得る。いくつかの態様では、凝集体フィルタは、配管を介してゾーン４の容器８０７０に流体接続される。いくつかの態様では、容器８０７０は、いくつかの事例ではフックであり得る締結要素８０９２によって、フレーム８００１に取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器８０７０は、プレート８０７２と接触し、これは、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に維持されるなど、温度制御されたプレートであり得る。いくつかの態様では、容器８０７０は、配管を介して入口８０６８と流体連通する。いくつかの態様では、入口８０６８は、緩衝液をゾーン４内に導入するために使用され得る。いくつかの態様では、容器８０７０は、配管を介して凝集体フィルタ８０７４と流体連通する。いくつかの態様では、凝集体フィルタ８０７４は、配管を介してゾーン５の容器８０７８と流体連通する。いくつかの態様では、ゾーン５の容器８０７８は、温度制御されたプレートであり得るプレート８０８０と接触する。いくつかの態様では、容器８０７８は、いくつかの事例ではフックであり得る締結要素８０９４によって、フレーム８００１に取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器８０７８は、配管を介して入口８０４２と流体連通する。いくつかの態様では、容器８０７８は、配管を介して、ＴＦＦフィルタアセンブリ８０３２などの細胞懸濁デバイスと流体連通する。そのような細胞懸濁デバイスは、インキュベートされた細胞懸濁液が凍結保護保存媒体内に変更された緩衝液であるように、緩衝液交換操作に使用され得る。いくつかの態様では、入口８０７６は、配管を介して、ＴＦＦフィルタアセンブリ８０３２などの細胞懸濁デバイスに流体接続される。いくつかの態様では、ＴＦＦフィルタアセンブリ８０３２などの細胞懸濁デバイスは、システムのフレーム８００１に取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、ゾーン５からの廃液は、配管を通して廃液出口８０１４に流れ得る。
いくつかの態様では、容器８０７８は、配管を介してゾーン６の容器８０８４に流体接続される。いくつかの態様では、容器８０８４は、温度制御されたプレートであり得るプレート８０８６と接触する。いくつかの態様では、容器８０８４は、いくつかの事例ではフックであり得る締結要素８０９６によって、フレーム８００１に取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器８０８４は、配管を介して入口８０８２及び８０４６と流体連通する。いくつかの態様では、容器８０８４は、配管を介して凝集体フィルタ８０４４と流体連通する。いくつかの態様では、容器８０８４は、試料容器８０１６内への流体の流入を調整する、バルブ８０３４などのバルブに流体接続される。いくつかの態様では、廃液は、所与のゾーンから配管を介して、廃液容器８００４及び８００６などの廃液容器内に流入し得る。いくつかの態様では、２つ以上の異なるゾーンからの廃液は、同じ廃液容器内に流入する。いくつかの態様では、２つ以上のゾーンからの廃液は、各々、それら自体のそれぞれの廃液容器内に流入する。いくつかの態様では、廃液は、タイプ別にグループ化され、所与のタイプの廃液用の容器内に流入する。例えば、システム８０００は、緩衝液用、一般システム廃液８００４用、及びＤＭＳＯ緩衝液８００６用の専用廃液容器を含み得る。いくつかの態様では、廃液容器の各々は、計量システムと接触し、計量システムは、引張ロードセル又は圧縮ロードセルを含み得る。
いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムは、図１９に提示されるような、１つ以上の加熱されたプレートを含む。ここで図１９を参照すると、加熱されたプレート７０は、ねじ、ボルト、ナット、ワッシャ、保持リングなどの締結具７０２によって取り付けバー７０４に結合され得るプレート７００を含む。プレート７００は、ワイヤコネクタ、温度リングコネクタなどのコネクタ７０８によって、プレートの温度を制御するために使用され得る加熱ユニット７０６に更に接続される。
いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、細胞を処理するための自動システムであり得る。例えば、システムは、例えば、ゾーンのうちの１つ以上で、システムとの最小限のオペレータ対話で操作され得る。いくつかの態様では、オペレータは、ＬｅｕｋｏＰａｋをシステムのフレームに取り外し可能に結合することなどによって、細胞をシステム内に装填し得、次いで、オペレータは、システムのＧＵＩを使用することによって細胞処理を開始し得る。いくつかの態様では、オペレータは、細胞処理動作をプログラムするために、動作の進捗を視認するために、システム内のエラーを視認するために、及び／又は細胞処理動作の結果を視認するために、ＧＵＩを使用し得る。
いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、システムの構成要素を流体接続するための配管を含む。例えば、配管は、ＤＥＨＰ非含有ＰＶＣ配管などのＰＶＣ配管であってもよい。いくつかの態様では、配管は、可撓性プラスチック配管であり得る。いくつかの態様では、配管は、硬質プラスチック配管であり得る。いくつかの態様では、配管は、金属配管であり得る。
上記で論じられたように、本明細書に説明される細胞を処理するためのシステムは、約５時間～約７時間で処理された細胞を含む容器を生産し得、これは、ポイントオブケアシステムの使用を含まない製造プロセスよりも顕著に時間を節約する。そのような時間節約は、細胞が患者から採取されること、システムを使用して処理されること、及び１日未満で患者に投与されることを可能にし得、処理された細胞を受容する患者に顕著な時間改善及び顕著な利益をもたらし得る。更に、上記に論じられたように、いくつかの態様では、システムが、滅菌されており、かつ非滅菌場所で使用されるように構成されている。この特徴は、そのようなシステムが、細胞処理のためのクリーンルームを提供する能力を有していない多くの場所で使用され得る際に特に有利である。そのため、本明細書に説明される細胞を処理するためのシステムは、例えば、クリーンルーム又はポイントオブケアシステムの使用を含まない細胞処理を実施するための別様の十分な滅菌環境を有していない病院又は別のポイントオブケア場所で使用され得る。
ｉ．サブシステム
上記に論じられるように、細胞を処理するためのシステムは、１つ以上のサブシステムを含み得、それらのサブシステムは、懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）、細胞変形サブシステム（ゾーン２）、希釈サブシステム（ゾーン３）、インキュベーションサブシステム（ゾーン４）、細胞洗浄サブシステム（ゾーン５）、及び容器充填サブシステム（ゾーン６）を含む。いくつかの事例では、細胞を処理するためのシステムは、温度制御サブシステムを含み得、温度制御サブシステムは、いくつかの事例では、以下に更に説明されるように、希釈サブシステム及びインキュベーションサブシステムの代わりに使用され得る。
１．懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）
いくつかの態様では、本明細書に説明される、細胞を処理するためのシステムは、懸濁液調製サブシステムを含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、ＰＢＭＣを処理するために設計される。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、ＲＢＣを処理するために設計される。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、細胞破片、凝集体、及び望ましくない細胞タイプから所望の細胞を単離し、細胞懸濁液上で緩衝液交換操作を実施するために細胞懸濁デバイスを使用することなどによって、所望の送達媒体中に細胞を更に懸濁するために使用され得る。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、図１２に提示されるサブシステムを含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、図１３に提示されるサブシステムを含む。
ここで図１２を参照すると、いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステム１０は、細胞懸濁液入口１３０を含む。細胞懸濁液入口１３０は、１つ以上の白血球除去フィルタなどの細胞単離デバイス１２８に配管１０２を介して流体接続され得る。白血球除去フィルタなどの細胞単離デバイス１２８は、配管１０２を介してポンプ配管サブアセンブリ１０４に流体接続され得る。いくつかの態様では、ゾーン１は、細胞単離デバイスを省略し得る。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、送達媒体入口１２６を含み、これは、懸濁液調製サブシステム内に送達媒体を導入するために使用され得る。送達媒体入口１２６は、配管１０２を介して、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）フィルタアセンブリなどの細胞懸濁デバイス１２４に流体接続され得る。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、洗浄媒体入口１２２を更に含み、これは、０．２μｍのエアフィルタなどの、１つ以上のフィルタ１１０に結合されている。そのようなフィルタは、０．２μｍを超える粒子を除去し、気泡の形態の空気などの空気を流体から除去するために使用され得る。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、バッグなどの容器１１８を更に含み、容器は、いくつかの事例では温度制御されたプレートである、プレート１１４などのプレートに接触する。容器１１８は、配管に接続される、入口１１５及び出口１１４などの入口及び出口を有し得る。プレート１１４は、試料球部１１６に更に流体接続される。いくつかの態様では、試料などの流体は、容器１１８から試料球部１１６内に流入し得る。いくつかの事例では、試料球部が溶接切りされて、試料球部内の流体が分析され得る。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、出口１２０及び１１２などの、配管１０２を介して廃液容器に流体接続された出口を更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、希釈媒体入口１０８を更に含み、これは、１つ以上の０．２μｍのエアフィルタなどの、１つ以上のフィルタ１１０に結合されている。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、凝集体フィルタ１０６を更に含み、これは、懸濁液調製サブシステムの端に位置付けられ、配管１０２を介して、出口１００を介して細胞変形サブシステム２０に流体接続されるポンプ配管サブアセンブリ１０４に接続される。いくつかの態様では、凝集体フィルタ１０６は、細胞凝集体又は破片などの、４０μｍ超のサイズの粒子を濾過し得る、４０μｍの凝集体フィルタであり得る。いくつかの事例では、フィルタ直径は、所与のプロセスに対して変更され得る。例えば、フィルタサイズは、約１０μｍ、約２０μｍ、約３０μｍ、約４０μｍ、又は約５０μｍであり得る。いくつかの態様では、凝集体フィルタ４０１６のフィルタ材料は、所与のプロセスに対して選択される。いくつかの事例では、凝集体フィルタ４０１６のフィルタ材料は、混合されたセルロースエステル、酢酸セルロース、コーティングされた酢酸セルロース、親水性ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、疎水性ＰＴＦＥ、ナイロン、又はポリカーボネートであり得る。更に図１２を参照すると、ＴＷは、管溶接を表し、ＣＨは、シクロヘキサノンを表し、ＬＴは、接着剤を表し、ＴＳは、シールを表す。
ここで図１３を参照すると、いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステム１０’は、細胞懸濁液入口１３８’を含む。細胞懸濁液入口１３８’は、１つ以上の白血球除去フィルタなどの細胞単離デバイス１３６’に配管１０３’を介して流体接続され得る。いくつかの態様では、ゾーン１は、細胞単離デバイスを省略し得る。白血球除去フィルタなどの細胞単離デバイス１３６’は、配管１０３’を介してポンプ配管サブアセンブリ１０４’に流体接続され得る。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、洗浄媒体入口１１０’を含み、これは、エアフィルタなどのフィルタ１０８’、及び配管１０３’に結合されている。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、送達媒体入口１２６’を含み、これは、エアフィルタなどのフィルタ１２４’、及び配管１０３’に結合されている。送達媒体入口１２６’は、配管１０３’を介して、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）フィルタアセンブリなどの細胞懸濁デバイス１３４’に流体接続され得る。いくつかの事例では、細胞懸濁デバイス１３４’は、圧力ゲージ１３２’などの圧力ゲージに結合されている。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステム１０’は、バッグなどの容器１１６’を更に含み、容器は、いくつかの事例では温度制御されたプレートである、プレート１１４’などのプレートに接触する。容器１１６’は、配管に接続される、入口１２２’及び出口１１３’などの入口及び出口を有し得る。プレート１１４’は、試料球部１２０’に更に接続される。いくつかの態様では、試料流体などの流体は、容器１１６’から試料球部１２０’内に流入し得る。いくつかの事例では、試料球部が溶接切りされて、試料球部内の流体が分析され得る。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、出口１３０’、１２８’、１１８’、及び１０２’などの、配管１０２を介して廃液容器に流体接続された出口を更に含む。いくつかの態様では、容器１１６は、配管を介して凝集体フィルタ１１２’に更に流体接続され、これは、配管を介して、ゾーン２への出口である出口１０６’に更に流体接続される。いくつかの態様では、凝集体フィルタ１０６’は、４０μｍの凝集体フィルタであり得、これは、細胞破片及び／又は凝集体を除去し得る。更に図１３を参照すると、ＴＷは、管溶接を表し、ＳＢは、溶剤接着を表し、ＴＳは、シールを表す。
いくつかの態様では、図１２及び図１３の懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）構成要素は、図６～図１０に提示されるような、ＰＯＣシステムのフレームに取り外し可能に結合され得る。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）構成要素は、細胞洗浄サブシステム（ゾーン５）によって実施される細胞洗浄を実施するために更に使用され得、これは、ゾーン１が、そのようなプロセスを実施するために必要とされる構成要素を含むためである。
いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、洗浄媒体入口を更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、希釈媒体入口を更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、細胞に対して細胞単離操作を実施するように構成された水簸システムを更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、細胞に対して細胞単離操作を実施するように構成された白血球除去フィルタシステムを更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、緩衝液交換操作を実施するように構成されたタンジェンシャルフロー濾過システムを更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、送達媒体中に懸濁された細胞を受容するための少なくとも１つの容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を更に含む。いくつかの態様では、容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含むバッグである。
いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、容器の重さを量るように構成された計量システムを含む。計量システムは、システムのフレームの一部であってもよい。いくつかの態様では、計量システムが、引張ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムが、圧縮ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムが、直棒ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムは、容器に添加された、緩衝液などの流体の体積を測定するために使用され得る。そのような測定は、例えば、ゾーン３で細胞を希釈するとき、又は各容器が同量の製品を受容することを確保するためにゾーン６で出力容器を充填するときに、実施され得る。
いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、容器に接触し、かつ容器を上下に揺動するように構成されたプラットフォームを含む撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、容器に接触し、かつ容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む撹拌システムを更に含む。例えば、そのような撹拌システムの例が、図２５に提示される。図２５を参照すると、バッグなどの、入口２００８を有する容器２００４は、プレート２００２上に置かれる。撹拌システムは、プレート２００６を更に含み、プレートは、移動可能であり、容器２００４に接触する。容器２００４と接触している間、プレート２００６が出入りし得、それによって、バッグを撹拌する。いくつかの態様では、撹拌システムは、システムのフレームの一部である。
いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、サブシステム内で流体を移動させるように構成された１つ以上のポンプを更に含む。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された１つ以上のポンプを更に含む。ポンプは、システムのフレームの一部であってもよい。
いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、サブシステム内に導入される試料から血清を除去することができる。いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムが、サブシステム内に導入される試料から血漿を除去することができる。例えば、ＴＦＦフィルタアセンブリなどの懸濁液調製サブシステムの細胞懸濁デバイスは、ＴＦＦフィルタアセンブリを使用して細胞懸濁プロセス中に血漿及び／又は血清を除去し得る。いくつかの態様では、ゾーン１の細胞懸濁デバイス、例えば、ＴＦＦフィルタアセンブリを使用する細胞懸濁液は、細胞懸濁液に供されなかった試料と比較して、約２倍、約３倍、約４倍、約５倍、約６倍、約７倍、約８倍、約９倍、又は約１０倍多い血清及び／血漿を除去し得る。
いくつかの態様では、懸濁液調製サブシステムは、次の構成要素のうちの１つ以上を更に含む：管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、カーボイ、及びエアフィルタ。
２．細胞変形サブシステム（ゾーン２）
いくつかの態様では、本明細書に説明される、細胞を処理するためのシステムは、細胞変形サブシステムを含む。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムは、ペイロードを細胞内に導入するために使用され得る。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、圧力を生成して、細胞懸濁液を１つ以上の細胞変形収縮に通すように構成された加圧システムを更に含む。例えば、細胞変形収縮を通るように強いられる細胞の概略図が図３４に提示される。ここで図３４を参照すると、細胞１７０００は、細胞変形収縮１７００２を通過し得、それによって、ペイロード１７００４などのペイロードが細胞の中心に置かれることを可能にする。
いくつかの態様では、細胞変形サブシステムは、細胞変形プロセスを実施するための電気穿孔デバイスを更に含む。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液の温度を制御するように構成された加熱されたプレートを含む温度制御システムを更に含む。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液又は操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容するために、少なくとも１つの容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を更に含む。
いくつかの態様では、容器は、図２０に提示されるようなバッグである。ここで図２０のバッグ８０を参照すると、バッグ８０は、出口配管８００を含み得る。いくつかの態様では、バッグ８０は、入口配管８０６及びグロメット８０４を更に含み得る。いくつかの態様では、バッグフィルム８０２は、超低密度ポリエチレン／エチレンビニルアルコール（ＵＬＤＰＥ／ＥＶＯＨ）を含み得る。いくつかの態様では、容器は、プラスチック容器、ねじトップクライオバイアル、バッグ、密封バイアル、ガラス容器、プラスチックボトル、又はガラス容器である。
いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された少なくとも１つの容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、少なくとも１つの容器と接触しているプラットフォームを含む撹拌システムが、容器を上下に揺動して、細胞懸濁液を撹拌して、細胞懸濁液又は操作された細胞を含む細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、例えば、図２５に提示されるような、容器に接触し、かつ容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、撹拌システムは、システムのフレームの一部である。
いくつかの態様では、細胞変形サブシステムは、図１４に提示される細胞変形サブシステム２０を含む。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムは、配管２０２を介して懸濁液調製サブシステム１０に流体接続される細胞懸濁液入口２０８を含む。いくつかの態様では、細胞懸濁液入口２０８は、プレート２１９に接触する容器２１４に細胞懸濁液を送達するように構成されている配管２０２を介して出口２１８に更に流体接続され得る。いくつかの態様では、プレート２１９は、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に維持されるなど、温度制御され得る。いくつかの態様では、プレート２１９は、ＴＥＣ液体冷却システムを使用することなどによって冷却され得る。いくつかの態様では、ＴＥＣ液体冷却システムは、図２４Ａ～図２４Ｂに提示されるＴＥＣ液体冷却システム１０００を含み得る。いくつかの態様では、容器２１８は、配管及び容器に結合される入口２１８及び出口２１１を含み得る。いくつかの態様では、プレート２１９は、試料球部２１０を更に含む。いくつかの態様では、試料などの流体は、容器２１８から試料球部２１０内に流入し得る。いくつかの事例では、試料球部が溶接切りされて、試料球部内の流体が分析され得る。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムは、配管２０２を介してポンプ配管サブアセンブリ２１２に流体接続され得る、緩衝液入口２１６を含み得る。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムは、エンドキャップ２１５を含み得、エンドキャップは、入口２１５’に取り外し可能に結合され、エンドキャップは、システムのフレームへの結合後に除去され得る。入口２１５’は、０．２μｍのエアフィルタであり得るフィルタ２１７と流体連通し得る。緩衝液入口２１５’は、配管２０２を介して、硬質リザーバアセンブリなどの調製容器２２０であり得る調製容器２２０に更に流体接続され得る。調製容器２２０は、配管２０２を介して、４０ｕｍのバレルフィルタサブアセンブリであり得るバレルフィルタサブアセンブリ２０６に更に流体接続され得る。いくつかの態様では、バレルフィルタサブアセンブリ２０６は、配管２０２を介して細胞変形デバイス２０４に流体接続され得る。いくつかの態様では、細胞変形デバイス２０４は、配管２０２及び出口２００を介して、希釈サブシステム３０などの希釈サブシステムに流体接続される。
細胞変形デバイス２０４は、マイクロ流体デバイス、及びいくつかの例では、マイクロ流体デバイスを収容するためのカートリッジを含み得る。いくつかの態様では、細胞変形デバイスは、細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にするように構成された１つ以上の細胞変形収縮を含む。いくつかの態様では、摂動は、細胞変形サブシステム２０を使用することによって導入され得るような、高圧下で細胞変形収縮を通して細胞懸濁液を流すことによって引き起こされる。いくつかの態様では、マイクロ流体デバイス及びカートリッジなどの細胞変形デバイスは、ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０６６２９５及びＰＣＴ／ＵＳ２０２０／０２６８９１によって説明される細胞変形デバイスのいずれかであり得、それらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
いくつかの態様では、細胞懸濁液は、細胞変形デバイスのマイクロ流体チップの収縮を通過した後に、少なくとも１つの電極によって発生した電界を通過し得る。いくつかの態様では、電界は、細胞懸濁液の細胞へのペイロードの送達を支援する。例えば、細胞変形収縮と電界との組み合わせは、プラスミドなどのペイロードを細胞、例えば、細胞核内に送達するために使用され得る。いくつかの態様では、１つ以上の電極は、マイクロ流体チップの細胞変形収縮に近接して電界を発生させる。いくつかの態様では、電界は、約０．１ｋＶ／ｍ～約１００ＭＶ／ｍ、又はそれらの間の任意の数若しくは数の範囲である。いくつかの態様では、集積回路は、電極を駆動するための電気信号を提供するために使用される。いくつかの態様では、細胞懸濁液の細胞は、約１ｎｓ～約１ｓのパルス幅、約１００ｎｓ～約１０ｓの周期、又はそれらの間の任意の時間若しくは時間範囲で、電解に曝露される。
いくつかの態様では、細胞変形デバイス２０４は、細胞懸濁液の細胞が１つ以上の電極によって発生した電界に曝露されるように位置付けられた１つ以上の電極などの、電気穿孔デバイスを更に含み得る。いくつかの態様では、細胞懸濁液の細胞は、少なくとも１つの電極によって発生した電界を通過する。いくつかの態様では、電界は、約０．１ｋＶ／ｍ～約１００ＭＶ／ｍ、又はそれらの間の任意の数若しくは数の範囲である。いくつかの態様では、集積回路は、電極を駆動するための電気信号を提供するために使用される。いくつかの態様では、細胞懸濁液の細胞は、約１ｎｓ～約１ｓのパルス幅、約１００ｎｓ～約１０ｓの周期、又はそれらの間の任意の時間若しくは時間範囲で、電解に曝露される。
いくつかの態様では、細胞変形デバイス２０４は、１つ以上の収縮を含み得、１つ以上の収縮は、細孔であるか、又は細孔内に含有される。いくつかの態様では、細孔は、表面内に含有される。いくつかの態様では、表面は、フィルタである。いくつかの態様では、表面は、膜である。いくつかの態様では、収縮サイズは、細胞直径の関数である。いくつかの態様では、収縮サイズは、細胞直径の約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、又は約９９％である。本明細書に説明されるシステム、方法、及びキットとともに使用するための細孔を含む細胞変形デバイスの例は、ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０５０２８７に説明されており、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
いくつかの態様では、図１４の懸濁液調製サブシステム構成要素は、図６～図１０に提示されるような、ＰＯＣシステムのフレームに取り外し可能に結合され得る。
いくつかの態様では、細胞変形サブシステムが、次の構成要素のうちの１つ以上を更に含む：硬質試料容器、細胞凝集体フィルタ、調製容器、硬質リザーバアセンブリ、１つ以上のマイクロ流体チップカートリッジ、１つ以上のマイクロ流体チップ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、エアフィルタ、及びバレルフィルタ。
３．希釈サブシステム（ゾーン３）
いくつかの態様では、本明細書に説明される、細胞を処理するためのシステムは、希釈サブシステムを含む。いくつかの態様では、操作された細胞を含む細胞懸濁液は、細胞変形サブシステムから希釈サブシステムに流れ、操作された細胞を含む細胞懸濁液は、希釈サブシステムの容器内に留まり得る。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、インキュベーション前に所望の濃度の細胞又は所望の緩衝液条件を達成することなどのために、所望の緩衝液中で、操作された細胞を含む細胞懸濁液を希釈するために使用され得る。いくつかの事例では、細胞変形に続いて、希釈ステップが必要とされない場合があり、その場合、希釈サブシステムは、システムに含まれない。いくつかの態様では、希釈サブシステムは、図１５に提示される希釈サブシステム３０を含む。いくつかの態様では、希釈サブシステム３０は、細胞懸濁液入口３１１を含み、入口は、配管３１２を介して細胞変形サブシステムに流体接続される。いくつかの態様では、細胞懸濁液入口３１１は、バッグなどの容器３０６に更に流体接続され、容器への接続は、出口３１０を介して行われ得る。いくつかの態様では、容器３０６は、プレート３０９と接触し得る。プレート３０９は、いくつかの事例では、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に保持されるなど、温度制御される。いくつかの態様では、容器３０６は、試料球部３０２に更に接続される。いくつかの態様では、試料などの流体は、容器３０６から試料球部３０２内に流入し得る。いくつかの事例では、試料球部が溶接切りされて、試料球部内の流体が分析され得る。いくつかの態様では、容器３０６は、入口３１０及び配管３１２を介して、ポンプ配管サブアセンブリ３０８に、及び廃液出口３００に流体接続される。容器３０６は、出口３０５及び配管３１２を介して凝集体フィルタ３０４に更に流体接続され得る。凝集体フィルタ３０４は、配管３１２を介してポンプ配管サブアセンブリ３０８に接続され、出口３１４を介して、インキュベーションサブシステム４０などのインキュベーションサブシステムに更に流体接続され得る。更に図１５を参照すると、ＴＷは、管溶接を表し、ＳＢは、溶剤接着を表し、ＴＳは、シールを表す。
いくつかの態様では、図１５の希釈サブシステム構成要素は、図６～図１０に提示されるような、ＰＯＣシステムのフレームに取り外し可能に結合され得る。上記に論じられるいくつかの態様では、希釈サブシステム構成要素は、希釈が必要とされない事例では、ポイントオブケアシステムから省略され得る。いくつかの態様では、希釈サブシステムはまた、容器３０６が温度制御されたプレートと接触している場合、インキュベーションサブシステム（ゾーン４）としても作用し得る。
いくつかの態様では、希釈サブシステムが、容器の重さを量るための計量システムを含む。いくつかの態様では、容器の重さを量るための計量システムが、引張ロードセルを含む。いくつかの態様では、容器の重さを量るための計量システムが、圧縮ロードセルを含む。いくつかの態様では、容器の重さを量るための計量システムが、直棒ロードセルを含む。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、操作された細胞を含む細胞懸濁液の細胞に添加された緩衝液の量を測定するための計量システムを含む。いくつかの態様では、緩衝液の量を測定するための計量システムが、引張ロードセルを含む。いくつかの態様では、緩衝液の量を測定するための計量システムが、圧縮ロードセルを含む。いくつかの態様では、緩衝液の量を測定するための計量システムが、直棒ロードセルを含む。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容するように構成された容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を含む。いくつかの態様では、容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含むバッグである。いくつかの態様では、容器は、図２０のバッグ８０などのバッグである。
いくつかの態様では、希釈サブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、容器と接触するプラットフォームを含む第１の撹拌システムが、容器を上下に揺動して、細胞懸濁液を撹拌して、操作された細胞を含む細胞懸濁液又は希釈された細胞懸濁液の均質性を促進するように構成される。いくつかの態様では、希釈サブシステムは、図２５に提示される撹拌システムなどの、容器に接触し、かつ容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む第１の撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、撹拌システムは、システムのフレームの一部である。
いくつかの態様では、希釈サブシステムが、操作された細胞を含む細胞懸濁液及び希釈された細胞懸濁液を照明するように構成された照明システムを更に含む。そのような照明システムは、オペレータが、細胞凝集体又は破片などの、望ましくない物質について容器を視覚的に検査することを可能にし得る。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む第２の撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、第２の撹拌システムが、容器を上下に揺動して、操作された細胞を含む細胞懸濁液又は希釈された細胞懸濁液を撹拌して、操作された細胞を含む細胞懸濁液又は希釈された細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、希釈サブシステムは、図２５に提示される撹拌システムなどの、容器に接触し、かつ容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む第２の撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、撹拌システムは、システムのフレームの一部である。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された少なくとも１つのポンプを含む。
いくつかの態様では、希釈サブシステムが、次の構成要素のうちの１つ以上を更に含む：細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、及びカーボイ。
４．インキュベーションサブシステム（ゾーン４）
いくつかの態様では、本明細書に説明される、細胞を処理するためのシステムは、インキュベーションサブシステムを含む。いくつかの態様では、希釈された細胞懸濁液は、希釈サブシステムからインキュベーションサブシステムに流れ、希釈された細胞懸濁液は、インキュベーションサブシステムの容器内でインキュベートされ得る。いくつかの態様では、インキュベーションの温度は、約１０℃～約４０℃、約１５℃～約４０℃、約２０℃～約４０℃、約２５℃～約４０℃、又は約３０℃～４０℃の範囲である。いくつの事例では、細胞変形に続いて、希釈ステップが必要とされない場合があり、その場合、希釈サブシステムは、システムに含まれず、インキュベーションサブシステムは、細胞変形サブシステムに流体接続される。いくつかの事例では、インキュベーションサブシステムは、操作された細胞を含む細胞懸濁液の希釈を実施して、希釈された細胞懸濁液を形成するために使用され得る。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムは、ゾーン４が、操作された細胞を含む細胞懸濁液を希釈することを可能にするために、ゾーン４に緩衝液を送達するための入口などの、１つ以上の追加の入口を含み得る。
いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムは、図１６に提示される希釈サブシステム４０を含む。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステム４０は、希釈された細胞懸濁液入口４１１を含み、入口は、配管４１２を介して希釈サブシステムに流体接続される。いくつかの態様では、細胞懸濁液入口４１１は、バッグなどの容器４０６に更に流体接続され、容器への接続は、出口４１０を介して行われ得る。いくつかの態様では、容器４０６は、プレート４０９と接触し得る。プレート４０９は、いくつかの事例では、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に保持されるなど、温度制御される。いくつかの態様では、容器４０６は、試料球部４０２に更に流体接続される。いくつかの態様では、試料などの流体は、容器４０６から試料球部４０２内に流入し得る。いくつかの事例では、試料球部が溶接切りされて、試料球部内の流体が分析され得る。いくつかの態様では、容器４０６は、入口４１０及び配管４１２を介して、ポンプ配管サブアセンブリ４０８に、及び廃液出口４００に流体接続される。容器４０６は、出口４０５及び配管４１２を介して凝集体フィルタ４０４に更に流体接続され得る。凝集体フィルタ４０４は、配管４１２を介してポンプ配管サブアセンブリ４０８に接続され、出口４１４を介して、細胞洗浄サブシステム５０などの細胞洗浄サブシステムに更に流体接続され得る。更に図１６を参照すると、ＴＷは、管溶接を表し、ＳＢは、溶剤接着を表し、ＴＳは、シールを表す。
いくつかの態様では、図１６のインキュベーションサブシステム構成要素は、図６～図１０に提示されるような、ＰＯＣシステムのフレームに取り外し可能に結合され得る。上記に論じられるいくつかの態様では、希釈サブシステム構成要素は、希釈が必要とされない事例では、ポイントオブケアシステムから省略され得、したがって、ゾーン２は、ゾーン４に流体接続される。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムはまた、インキュベーションサブシステムが、操作された細胞を含む細胞懸濁液を希釈する緩衝液などの流体を導入するための１つ以上の入口を含む場合、希釈サブシステム（ゾーン３）としても作用し得る。
いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムが、希釈された細胞懸濁液の温度を調節するように構成された温度制御デバイスを含む。いくつかの態様では、温度制御デバイスが、加熱されたプレートである。いくつかの態様では、加熱されたプレートは、図１９に提示される加熱されたプレート７０である。いくつかの態様では、プレートは、システムのフレームの一部である。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムが、希釈された細胞懸濁液の細胞に添加された緩衝液の量を測定するように構成された計量システムを含む。いくつかの態様では、計量システムが、引張ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムが、圧縮ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムが、直棒ロードセルを含む。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む第１の撹拌システムを含む。いくつかの態様では、容器と接触するプラットフォームを含む第１の撹拌システムが、容器を上下に揺動して、希釈された細胞懸濁液を撹拌して、希釈された細胞懸濁液又はインキュベートされた細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む第２の撹拌システムを含む。いくつかの態様では、容器と接触するプラットフォームを含む第２の撹拌システムが、容器を上下に揺動して、細胞懸濁液を撹拌して、希釈された細胞懸濁液又はインキュベートされた細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、第１及び第２の撹拌システムは、システムのフレームの一部である。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムが、流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された少なくとも１つのポンプを含む。いくつかの態様では、インキュベーションサブシステムが、次の構成要素のうちの１つ以上を更に含む：細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、及びクランプ。
５．細胞洗浄サブシステム
いくつかの態様では、本明細書に説明される、細胞を処理するためのシステムは、細胞洗浄サブシステムを含む。いくつかの態様では、インキュベートされた細胞懸濁液は、インキュベーションサブシステムから細胞洗浄サブシステムに流れ、インキュベートされた細胞懸濁液は、緩衝液交換されるなど、洗浄されて、凍結保護媒体などの所望の緩衝液中に流れる。緩衝液交換は、ＴＦＦフィルタアセンブリなどの、ゾーン５の１つ以上の細胞懸濁デバイスを使用して起こり得る。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムは、ポイントオブケアシステムから省略され得、その代わりに、ゾーン１の構成要素が、細胞洗浄サブシステム（ゾーン５）によって実施される細胞洗浄を実施するために使用され得る。
いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムは、図１７に提示される細胞変形サブシステム５０を含む。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステム５０は、チューブ５００を介して、インキュベーションサブシステム４０などのインキュベーションサブシステムに流体接続される、インキュベートされた細胞懸濁液入口５２８を含む。いくつかの態様では、インキュベートされた細胞懸濁液入口５２８は、配管５００を介して、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）フィルタアセンブリなどの、細胞懸濁デバイス５２６に更に流体接続される。ＴＦＦフィルタアセンブリなどの細胞懸濁デバイス５２６は、細胞懸濁デバイス５２６の入口及び出口に接続された圧力センサ５２４を含み得る。いくかの態様では、細胞懸濁デバイス５２６は、配管５００及びポンプ配管サブアセンブリ５０６を介して容器５１２に更に流体接続される。いくつかの態様では、容器５１２は、バッグである。いくつかの態様では、容器５１２は、プレート５１４と接触し得、これは、いくつかの事例では、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に保持されるなど、温度制御されたプレートである。いくつかの態様では、容器５１２は、試料球部５１８に流体接続される。いくつかの態様では、試料などの流体は、容器５１２から試料球部５１８内に流入し得る。いくつかの事例では、試料球部が溶接切りされて、試料球部内の流体が分析され得る。いくつかの態様では、容器５１２は、入口５１５及び出口５１１を含み得、入口及び出口は、配管に結合されている。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムは、０．２μｍのエアフィルタであり得るフィルタ５１０に結合される緩衝液入口５２０を含む。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムは、配管５００によって容器５１２に流体接続される緩衝液入口５２３を含む。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステム５０は、０．２μｍのエアフィルタであり得るフィルタ５１０に結合され、かつ配管５００を介して容器５１２に更に流体接続される、保存媒体入口５０４を含む。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムは、廃液出口５２２及び５１６を含む。いくつかの態様では、容器５１２は、配管５００を介して、４０μｍの凝集体フィルタであり得る凝集体フィルタ５０８に流体接続される。いくつかの態様では、凝集体フィルタ５０８は、配管５００及びポンプ配管サブアセンブリ５０６を介して出口５０２に流体接続され、出口５０２は、容器充填サブシステム６０などの容器充填サブシステムに流体接続される。更に図１７を参照すると、ＴＷは、管溶接を表し、ＳＢは、溶剤接着を表し、ＴＳは、シールを表す。
いくつかの態様では、図１７の細胞洗浄サブシステム構成要素は、図６～図１０に提示されるような、ＰＯＣシステムのフレームに取り外し可能に結合され得る。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムは、ポイントオブケアシステムから省略され得、懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）構成要素が、例えば、凍結保存媒体などの保存媒体中に、インキュベートされた細胞懸濁液を交換するなど、細胞洗浄を実施するために使用され得る。
いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムが、緩衝液交換操作を実施するように構成されたデバイスを含む。いくつかの態様では、デバイスが、緩衝液交換操作を実施するように構成されたタンジェンシャルフロー濾過システムを含む。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムが、緩衝液交換操作中に細胞に添加された緩衝液の量を測定するように構成された計量システムを含む。いくつかの態様では、計量システムが、引張ロードセルである。いくつかの態様では、計量システムが、圧縮ロードセルである。いくつかの態様では、計量システムが、直棒ロードセルである。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムが、容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を含む。いくつかの態様では、容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含むバッグである。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを含む。いくつかの態様では、容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムが、容器を上下に揺動して、インキュベートされた細胞懸濁液又は保存媒体中に懸濁された細胞を撹拌して、希釈された細胞懸濁液又は保存媒体中に懸濁された細胞の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムが、希釈された細胞懸濁液又は保存媒体中に懸濁された細胞を照明するように構成された照明システムを含む。そのような照明システムは、オペレータが、細胞凝集体又は破片などの、望ましくない物質について容器を視覚的に検査することを可能にし得る。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムが、次の構成要素のうちの１つ以上を更に含む：細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、エアフィルタ、及びカーボイ。
いくつかの態様では、保存媒体が、凍結保護媒体である。凍結保護媒体は、限定されるものではないが、ＤＭＳＯ、グリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、スクロース、トレハロース、２－メチル－２，４－ペンタンジオール（ＭＰＤ）、ソルビトール、プロリン、グリセロール３－リン酸、及びホルムアミドなどの、当技術分野で公知の任意の凍結保護媒体であってもよい。
６．容器充填サブシステム
いくつかの態様では、本明細書に説明される、細胞を処理するためのシステムは、容器充填サブシステムを含む。いくつかの態様では、容器充填サブシステムは、容器充填サブシステムの１つ以上の凝集体フィルタを使用することによって、保存媒体中に懸濁された細胞から凝集体及び破片を除去し、その後、サブシステムの１つ以上の容器を処理された細胞で充填するために使用され得る。いくつかの態様では、容器充填サブシステムは、処理された細胞を含む１つ以上の容器の各々が所望の体積まで充填されることを確保するための計量システムを含み得る。
いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、図１８に提示された容器充填サブシステム６０を含む。いくつかの態様では、容器充填サブシステム６０は、保存媒体６１４中に懸濁された細胞を受容するための入口を含み、入口は、配管６１３を介して容器６０５に流体接続される。いくつかの事例では、容器６０５は、バッグであり得る。いくつかの事例では、容器６０５は、プレート６０６に接触し得、プレートは、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に保持されるなど、温度制御され得る。いくつかの態様では、容器６０５は、試料球部６０８に流体接続される。いくつかの態様では、試料などの流体は、容器４０６から試料球部６０８内に流入し得る。いくつかの事例では、試料球部が溶接切りされて、試料球部内の流体が分析され得る。いくつかの態様では、容器６０５は、配管に結合される入口６０９を含む。いくつかの態様では、容器６０５は、出口６０７、配管６１３、及びポンプ配管サブアセンブリ６０４を介して出口６００に更に流体接続され、出口は、受容された処理された細胞用の容器に結合されるように構成されている。いくつかの態様では、容器充填サブシステム６０は、廃液出口６１２を更に含む。いくつかの態様では、容器充填サブシステム６０は、緩衝液入口６１０を更に含む。いくつかの態様では、容器充填サブシステム６０は、配管６１３を介して容器６０５に流体接続される、凝集体フィルタ６０２を更に含む。更に図１８を参照すると、ＴＷは、管溶接を表し、ＳＢは、溶剤接着を表し、ＴＳは、シールを表す。
いくつかの態様では、図１８の容器充填サブシステム構成要素は、図６～図１０に提示されるような、ＰＯＣシステムのフレームに取り外し可能に結合され得る。いくつかの態様では、処理細胞を受容するための容器の数は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、又は２００個のバッグ又はバイアルなどの個別の容器であり得る。いくつかの態様では、処理細胞を受容するための容器の数は、５～２０個の容器とすることができる。
いくつかの態様では、容器充填サブシステム６０は、図２１に提示される容器充填ステーション９０などの容器充填ステーションを更に含む。いくつかの態様では、容器充填ステーション９０は、ハウジング９００を含む。いくつかの態様では、充填ステーションは、入口９０６を含む容器９０４を更に含み、容器は、計量システム９０２と接触している。容器９０４は、バルブ９０８に更に結合され得る。計量システム９０２は、例えば、圧縮ロードセル、引張ロードセル、又は直棒ロードセルを含み得る。いくつかの態様では、容器充填ステーションは、バルブ９２０に結合された入口９２２を含む容器９１８を含む。容器９１８はまた、配管９１０に結合される出口９１６を含む。更に、容器９１８は、撹拌システム９１４と接触する。容器充填ステーション９０は、ステーション内の流体流を制御するために、９１２などのバルブを更に含み得る。
いくつかの態様では、容器充填サブシステムが、１つ以上の容器に添加された保存媒体中に懸濁された細胞の量を測定するように構成された計量システムを含む。いくつかの態様では、計量システムが、引張ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムが、圧縮ロードセルを含む。いくつかの態様では、計量システムが、直棒ロードセルを含む。いくつかの態様では、容器充填サブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを含む。いくつかの態様では、容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムが、容器を上下に揺動して、保存媒体中に懸濁された細胞を撹拌して、１つ以上の容器内で保存媒体中に懸濁された細胞の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、容器充填サブシステムが、１つ以上の容器内の保存媒体中に懸濁された細胞を照明するように構成された照明システムを含む。いくつかの態様では、容器充填サブシステムが、１つ以上の容器に結合されるように構成された１つ以上の出口を含む。いくつかの態様では、細胞洗浄サブシステムの１つ以上の容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含む１つ以上のバッグを含む。いくつかの態様では、容器充填サブシステムが、サブシステム内で、又は流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された少なくとも１つのポンプを含む。いくつかの態様では、容器充填サブシステムが、次の構成要素のうちの１つ以上を更に含む：細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、及びサンプリング球部。
７．温度制御サブシステム
いくつかの態様では、本明細書に説明される、細胞を処理するためのシステムは、温度制御サブシステムを含む。いくつかの態様では、温度制御サブシステムは、そうでなければ希釈サブシステム（ゾーン３）及び培養サブシステム（ゾーン４）によって実施される機能を実施するために使用され得る。例えば、いくつかの態様では、操作された細胞を含む細胞懸濁液は、細胞変形サブシステムから温度制御サブシステムに流れ、操作された細胞を含む細胞懸濁液は、温度制御サブシステムの容器内に留まり得る。いくつかの態様では、温度制御サブシステムが、インキュベーション前に所望の濃度の細胞又は所望の緩衝液条件を達成することなどのために、所望の流体若しくは緩衝液中で、操作された細胞を含む細胞懸濁液を希釈するために、及び／又は細胞懸濁液に乾燥試薬を添加するために、使用され得る。いくつかの態様では、希釈された細胞懸濁液は、温度制御サブシステムの容器内でインキュベートされ得る。いくつかの態様では、インキュベーションの温度は、約１０℃～約４０℃、約１５℃～約４０℃、約２０℃～約４０℃、約２５℃～約４０℃、又は約３０℃～４０℃の範囲である。 いくつかの態様では、容器は、試料球部に更に流体接続される。いくつかの態様では、試料などの流体は、容器から試料球部内に流入し得る。いくつかの事例では、試料球部が溶接切りされて、試料球部内の流体が分析され得る。いくつかの態様では、温度制御サブシステムが、希釈された細胞懸濁液の温度を調節するように構成された温度制御デバイスを含む。いくつかの態様では、温度制御デバイスが、加熱されたプレートである。いくつかの態様では、加熱されたプレートは、図１９に提示される加熱されたプレート７０である。いくつかの態様では、プレートは、システムのフレームの一部である。
いくつかの態様では、温度制御サブシステム構成要素は、図６～図１０に提示されるような、ＰＯＣシステムのフレームに取り外し可能に結合され得る。
いくつかの態様では、温度制御サブシステムが、容器の重さを量るための計量システムを含む。いくつかの態様では、容器の重さを量るための計量システムが、引張ロードセルを含む。いくつかの態様では、容器の重さを量るための計量システムが、圧縮ロードセルを含む。いくつかの態様では、容器の重さを量るための計量システムが、直棒ロードセルを含む。いくつかの態様では、温度制御サブシステムが、操作された細胞を含む細胞懸濁液の細胞に添加された緩衝液の量を測定するための計量システムを含む。いくつかの態様では、緩衝液の量を測定するための計量システムが、引張ロードセルを含む。いくつかの態様では、緩衝液の量を測定するための計量システムが、圧縮ロードセルを含む。いくつかの態様では、緩衝液の量を測定するための計量システムが、直棒ロードセルを含む。いくつかの態様では、温度制御サブシステムが、操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容するように構成された容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を含む。いくつかの態様では、容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含むバッグである。いくつかの態様では、容器は、図２０のバッグ８０などのバッグである。
いくつかの態様では、温度制御サブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、容器と接触するプラットフォームを含む第１の撹拌システムが、容器を上下に揺動して、細胞懸濁液を撹拌して、操作された細胞を含む細胞懸濁液又は希釈された細胞懸濁液の均質性を促進するように構成される。いくつかの態様では、希釈サブシステムは、図２５に提示される撹拌システムなどの、容器に接触し、かつ容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む第１の撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、撹拌システムは、システムのフレームの一部である。
いくつかの態様では、温度制御サブシステムが、操作された細胞を含む細胞懸濁液及び希釈された細胞懸濁液を照明するように構成された照明システムを更に含む。そのような照明システムは、オペレータが、細胞凝集体又は破片などの、望ましくない物質について容器を視覚的に検査することを可能にし得る。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、容器を上下に揺動するように構成された、容器と接触するプラットフォームを含む第２の撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、第２の撹拌システムが、容器を上下に揺動して、操作された細胞を含む細胞懸濁液又は希釈された細胞懸濁液を撹拌して、操作された細胞を含む細胞懸濁液又は希釈された細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている。いくつかの態様では、希釈サブシステムは、図２５に提示される撹拌システムなどの、容器に接触し、かつ容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む第２の撹拌システムを更に含む。いくつかの態様では、撹拌システムは、システムのフレームの一部である。いくつかの態様では、希釈サブシステムが、流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された少なくとも１つのポンプを含む。
いくつかの態様では、温度制御サブシステムが、次の構成要素のうちの１つ以上を更に含む：細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、及びカーボイ。
ｉｉ．リザーバ
いくつかの態様では、本明細書に説明される、細胞を処理するためのシステムは、システムの各ゾーンに１つ以上の容器を含む。いくつかの事例では、これらの容器は、「リザーバ」と呼ばれ得、リザーバ（又は容器）は、図３３及び図３４に提示されるような、様々な異なる容積を有し得る。
図３３を参照すると、いくつかの事例では、図３３のプロセスリザーバ１で表されるゾーン１は、任意の所望の緩衝液であり得る、図３３の緩衝液Ａなどの、所望の緩衝液を注入され得る。そのため、細胞単離デバイス、ＴＦＦフィルタアセンブリ、凝集体フィルタなどのゾーン１の構成要素は、所望の緩衝液を注入される。いくつかの事例では、図３３のＳＱＺリザーバ、ＳＱＺ出力リザーバ、及びインキュベーションリザーバとして表されるゾーン２、３、及び４は、任意の所望の緩衝液であり得る、図３３の緩衝液Ｂなどの、任意の所望の緩衝液を注入され得る。そのため、細胞変形デバイス、凝集体フィルタなどの、ゾーン２～４の構成要素は、所望の緩衝液を注入され得る。いくつかの事例では、緩衝液Ｂは、ゾーン２のみに接続されるが、ゾーン２は、ゾーン３と流体連通し、ゾーン３は、ゾーン４と連通し、それによって、緩衝液Ｂがゾーン２～４の各々に注入されることを可能にする。いくつかの態様では、図３３のプロセスリザーバ２及び調合物リザーバ内として表されるゾーン５及び６は、ＤＭＳＯ緩衝液などの所望の緩衝液を注入され得る。そのため、ＴＦＦフィルタアセンブリ、凝集体フィルタなどの、ゾーン５及び６の構成要素は、所望の緩衝液を注入され得る。いくつかの事例では、緩衝液、例えば、ＤＭＳＯは、ゾーン５と流体連通し、ゾーン５は、ゾーン６と流体連通し、それによって、所望の緩衝液が、ゾーン５及びゾーン６の両方に注入されることを可能にする。
いくつかの態様では、リザーバ（容器）の容積は、訳０．１０Ｌ～約４．００Ｌ、約０．２０Ｌ～約４．００Ｌ、約０．３０Ｌ～約４．００Ｌ、約０．４０Ｌ～約４．００Ｌ、約０．５０Ｌ～約４．００Ｌ、約０．７５Ｌ～約４．００Ｌ、約１．００Ｌ～約４．００Ｌ、約１．２５Ｌ～約４．００Ｌ、約１．５０Ｌ～約４．００Ｌ、約１．７５Ｌ～約４．００Ｌ、約２．０Ｌ～約４．００Ｌ、約２．２５Ｌ～約４．００Ｌ、約２．５０Ｌ～約４．００Ｌ、約２．７５Ｌ～約４．００Ｌ、約３．００Ｌ～約４．００Ｌ、約３．２５Ｌ～約４．００Ｌ、約３．５０Ｌ～約４．００Ｌ、約３．７５Ｌ～約４．００Ｌ、又は約４．００ Ｌであり得る。
いくつかの態様では、システムのリザーバは、緩衝液の供給部に流体接続され得る。いくつかの態様では、少なくとも１つの緩衝液ラインは、少なくとも１つのリザーバに接続され得る。いくつかの態様では、少なくとも１つの第１のリザーバが、少なくとも１つの第２の異なるリザーバに接続される。いくつかの態様では、緩衝液は、第１のリザーバから第２のリザーバに輸送され得る。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、図３３に提示されるように、少なくとも１つ、少なくとも２つ、又は少なくとも３つの注入セクタを含む。
ｉｉｉ．圧力試験
いくつかの態様では、本明細書に説明される細胞処理のためのシステムは、１つ以上のサブシステムの圧力試験を受け得る。例えば、圧力試験は、図３２の概略図に提示されるように行われ得る。図３２を参照すると、懸濁液調製サブシステムは、１０～３０ｐｓｉの圧力範囲を試験され得、細胞懸濁デバイス、細胞単離デバイス、白血球除去フィルタ、及び凝集体フィルタなどの構成要素が、圧力試験に供され得る。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムは、約８０ｐｓｉで試験され得、凝集体フィルタ及び細胞変形デバイスなどの構成要素は、圧力試験に供され得る。いくつかの態様では、希釈サブシステム、インキュベーションサブシステム、細胞洗浄サブシステム、及び容器充填サブシステムは、図３２に提示されるように、圧力試験のために同じラインに接続され得、圧力試験は、約１０ｐｓｉで実施され得る。凝集体フィルタ及びＴＦＦフィルタアセンブリなどの構成要素は、圧力完全性試験に供され得る。いくつかの態様では、圧力試験は、システム内の気圧を調節する電子レギュレータの使用を含み得る。いくつかの態様では、電子レギュレータは、試験された圧力セクタの各々に対する圧力を調節する。いくつかの態様では、バルブは、図３２の蝶ネクタイ形状によって図示されるように、試験された圧力セクタの各々への空気の流れを調節する。いくつかの態様では、圧力試験は、キットの構成要素をシステムのフレームに結合した後の各使い捨てキットの完全性を試験するために使用され得る。いくつかの態様では、細胞懸濁液サブシステム（ゾーン１）、細胞変形サブシステム（ゾーン２）、希釈サブシステム（ゾーン３）、及び容器充填サブシステム（ゾーン６）の各々は、個別に圧力試験され、インキュベーションサブシステム（ゾーン４）及び細胞洗浄サブシステム（ゾーン５）は、一緒に圧力試験される。
ｃ．処理のための細胞
いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、赤血球（ＲＢＣ）を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、活性化抗原担体（ＡＡＣ）細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、寛容化抗原担体（ＴＡＣ）細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、抗原提示細胞（ＡＰＣ）を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、Ｔ細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、Ｂ細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、マクロファージを処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、樹状細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、免疫細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、単球を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、単球白血球を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、好酸球を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、好塩基球を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、マスト細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、好中球を処理する。いくつかの態様では、細胞変形サブシステムは、細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にするように構成された１つ以上の細胞変形収縮を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の初期化因子を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の核酸を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の分化因子を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上のニューロン初期化因子を含む。いくつかの態様では、システムが、細胞治療薬、例えば、細胞ベースの治療薬のために細胞を処理する。いくつかの態様では、処理のための細胞は、ＬＥＵＫＯＰＡＫなどの濃縮された白血球除去輸血製品、又は同様の製品の細胞を含み得る。
ｄ．プロセスフロー
上述されたように、本明細書に説明される、細胞を処理するためのポイントオブケアシステムは、細胞を処理するための１つ以上のサブシステム、すなわち、ゾーンを含み得る。サブシステムの各々は、第２のサブシステムに流体接続され得、それによって、ゾーン間の流体の交換を可能にする。いくつかの態様では、本明細書に説明される、細胞を処理するためのシステムは、懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）、細胞変形サブシステム（ゾーン２）、希釈サブシステム（ゾーン３）、インキュベーションサブシステム（ゾーン４）、細胞洗浄サブシステム（ゾーン５）、及び容器充填サブシステム（ゾーン６）を含む。いくつかの態様では、本明細書に説明されるシステムのためのプロセスフローは、以下に更に説明されるように、図２６～図３１に提示される。
ＲＢＣ及びＰＢＭＣのためのプロセスフローは、いくつかの事例では、同じであってもよいが、いくつかの態様は、異なっていてもよい。例えば、いくつかの態様では、ＲＢＣ及びＰＢＭＣのためのプロセスフローは、懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）及び細胞変形サブシステムで異なっている。いくつかの態様では、ＲＢＣ及びＰＢＭＣのための懸濁液調製サブシステムプロセスフローは、希釈サブシステム（ゾーン３）、インキュベーションサブシステム（ゾーン４）、細胞洗浄サブシステム（ゾーン５）、及び容器充填サブシステム（ゾーン６）で同一である。
ここで図２６を参照すると、いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムプロセスフローは、１８０００に提示されるフローである。黒色の実線１８００８は、流路を表すことに留意されたい。灰色の六角形１８００２は、いくつかの態様では、エアフィルタであるフィルタを表す。黒色の円１８０１０は、配管接合部を表す。灰色の円１８０１２は、ポンプを表す。黒色の蝶ネクタイ１８０２３は、いくつかの態様では比例制御式ピンチバルブであり得る、バルブを表す。灰色の蝶ネクタイ１８０１４は、いくつかの態様ではピンチバルブであり得る、バルブを表す。白色のダイヤモンド１８０２０は、圧力ゲージを表す。灰色の三日月１８０３０は、気泡センサを表す。波状の長方形１８０５０は、フローセンサを表す。いくつかの態様では、１８０３６、１８０４０、及び１８０４４などの容器は、配管を介してゾーン１に流体接続され得る。いくつかの態様では、容器１８０３６は、温度制御されたプレートであり得るプレート１８０３４と接触し得る。容器１８０３６は、４０μｍの凝集体フィルタであり得るフィルタ１８０３２、及び配管を介して容器１８０２８に更に流体接続され得る。いくつかの態様では、容器１８０４０は、温度制御されたプレートであり得るプレート１８０３８に接触する。容器１８０４０は、配管を介して容器１８０２８に流体接続され得る。いくつかの態様では、容器１８０４４は、温度制御されたプレートであり得るプレート１８０４２に接触する。容器１８０４４は、配管を介して容器１８０２８と更に流体連通し得る。容器１８０２８は、いくつかの態様では温度制御されたプレートであり得るプレート１８０２６に接触し得る。いくつかの態様では、容器１８０２８は、圧縮ロードセル又は引張ロードセルなどの計量システムに接触し得る。いくつかの態様では、容器１８０２８は、配管を介して、ＴＦＦフィルタアセンブリであり得る、細胞懸濁デバイス１８０２２と流体連通し得る。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイス１８０２２は、圧力ゲージ１８０２０などの圧力ゲージと流体連通する。いくつかの態様では、入口１８０２４は、ポイントオブケアシステムの圧力試験ゾーン１のための入口として使用され得る。いくつかの態様では、ゾーン１からの廃液は、配管を介して、いくつかの事例では引張ロードセル又は圧縮ロードセルであり得る計量システム１８００６と接触し得る廃液容器１８００４に流入し得る。いくつかの態様では、容器１８０２８は、４０μｍの凝集体フィルタであり得るフィルタ１８０１６と流体連通し、配管及びゾーン１出口１８０４６を介してゾーン２と更に流体連通する。
更に図２６を参照すると、ゾーン１は、ゾーン１出口１８０４６を介してゾーン２と流体連通し得、これは、流体、例えば、送達媒体中に懸濁された細胞がゾーン１からゾーン２に流れ得るように、ゾーン２の入口として機能する。ゾーン１出口１８０４６は、配管を介して容器１８０６２と流体連通し得る。いくつかの態様では、容器１８０６２は、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に維持するための温度制御されたプレートなどのプレート１８０６０に接触し得る。いくつかの態様では、容器１８０６６は、温度制御されたプレートであり得るプレート１８０６４と接触する。いくつかの態様では、容器１８０６６は、配管を介して容器１８０６２と流体連通し得る。いくつかの態様では、容器１８０６２は、配管を介して容器１８０５８と流体連通する。いくつかの態様では、容器１８０５８は、加熱、冷却、又は比較的一定の温度に維持するための温度制御されたプレートなどのプレート１８０５６に接触する。いくつかの態様では、容器１８０５８は、４０μｍの凝集体フィルタなどのフィルタ１８０５２と流体連通し、配管を介して細胞変形デバイス１８０４８と更に流体連通する。いくつかの態様では、入口１８０５４は、ゾーン２の圧力試験に使用される。いくつかの態様では、細胞変形デバイス１８０４８は、ゾーン３の入口でもあり得るゾーン２出口１８０５９を介してゾーン３と流体連通する。
更に図２６を参照すると、いくつかの態様では、ゾーン３入口１８０５９は、配管を介して容器１８０７２と流体連通し得る。容器１８０７２は、例えば、引張ロードセル又は圧縮ロードセルであり得る計量システム１８０７０に接触し得る。容器１８０７８は、温度制御されたプレートであり得るプレート１８０７６に接触し得る。容器１８０７８は、配管を介して容器１８０７２と流体連通し得る。いくつかの態様では、容器１８０８２は、温度制御されたプレートであり得るプレート１８０８０に接触する。容器１８０８２は、配管を介して容器１８０７２と流体連通し得る。いくつかの態様では、入口１８０７４は、容器１８０７２と流体連通する。いくつかの態様では、容器１８０７２は、４０μｍの凝集体フィルタであり得る凝集体フィルタ１８０６８と流体連通し、配管を介してゾーン３出口１８０７５と更に流体連通する。いくつかの態様では、ゾーン３出口１８０７５はまた、ゾーン４の入口であり得る。いくつかの態様では、ゾーン４入口１８０７５は、配管を介して容器１８０８８と流体連通する。いくつかの態様では、容器１８０８８は、温度制御されたプレートであり得るプレート１８０８６に接触する。いくつかの態様では、入口１８０９０は、ゾーン４及びゾーン３の圧力試験に使用され得る。いくつかの態様では、容器１８０８８は、４０μｍの凝集体フィルタなどのフィルタ１８０８４と流体連通し、配管を介してゾーン４出口１８０９２と更に流体連通する。いくつかの態様では、ゾーン４出口１８０９２はまた、ゾーン５入口であり得る。いくつかの態様では、ゾーン４出口１８０９２は、配管を介して容器１８１００と流体連通する。いくつかの態様では、容器１８１００は、温度制御されたプレートであり得るプレート１８０９８と接触し得る。いくつかの態様では、容器１８１０６は、温度制御されたプレートであり得るプレート１８１０４と接触する。いくつかの態様では、容器１８１１０は、温度制御されたプレートであり得るプレート１８１０８に接触し得る。いくつかの態様では、入口１８１０２は、圧力試験ゾーン５に使用され得る。いくつかの態様では、容器１８１００は、ＴＦＦフィルタアセンブリであり得る細胞懸濁デバイス１８０９４と流体連通する。いくつかの態様では、細胞懸濁デバイス１８０９４は、配管を介して容器１８１００と流体連通する。いくつかの態様では、容器１８１００は、４０μｍの凝集体フィルタであり得るフィルタ１８０９６と流体連通し、配管を介してゾーン５出口１８１１２と更に流体接続される。いくつかの態様では、ゾーン５出口１８１１２はまた、ゾーン６の入口でもある。
いくつかの態様では、ゾーン５出口１８１１２は、配管を介して容器１８１２６と流体連通する。いくつかの態様では、容器１８１２６は、計量システム１８１２２に接触する。いくつかの態様では、容器１８１２６は、バックライト照明１８１２４と更に接触し得る。いくつかの態様では、容器１８１３４は、温度制御されたプレートであり得るプレート１８１３２と接触する。いくつかの態様では、容器１８１３４は、配管を介して容器１８１２６と流体連通する。いくつかの態様では、容器１８１２６は、４０μｍの凝集体フィルタであり得るフィルタ１８１２０と流体連通する。いくつかの態様では、入口１８１１８は、フィルタ１８１２０と流体連通し得る。いくつかの態様では、入口１８１１８は、圧力試験ゾーン６に使用され得る。いくつかの態様では、容器１８１２６は、配管を介して容器１８１３０と流体連通する。いくつかの事例では、容器１８１３０は、計量システム１８１２８と接触する。いくつかの態様では、ゾーン５又はゾーン６からの廃液は、配管を介して、計量システム１８１１４と接触し得る廃液容器１８１１６に流入し得る。
ここで図３５を参照すると、いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムプロセスフローは、１９０００に提示されるフローである。黒色の実線１９０１２は、流路を表すことに留意されたい。灰色の六角形１９００２は、いくつかの態様では、エアフィルタであるフィルタを表す。黒色の円１９００８は、配管接合部を表す。灰色の円１９０１０は、ポンプを表す。黒色の蝶ネクタイ１９０１４は、いくつかの態様では比例制御式ピンチバルブであり得る、バルブを表す。灰色の蝶ネクタイ１９０１６は、いくつかの態様ではピンチバルブであり得る、バルブを表す。白色のダイヤモンド１９０１８は、圧力ゲージを表す。灰色の三日月１９０３２は、気泡センサを表す。波状の長方形１９０５２は、フローセンサを表す。いくつかの態様では、容器１９０３６は、温度制御されたプレートであり得るプレート１９０３８に接触する。いくつかの態様では、容器１９０３６は、白血球除去フィルタなどの細胞単離デバイス１９０３４と流体連通し、配管を介して容器１９０２６と更に流体連通する。いくつかの態様では、容器１９０２６は、計量システム１９０２４と接触する。いくつかの態様では、入口１９０３０は、配管を介して容器１９０２６と流体連通する。いくつかの態様では、入口１９０２８は、圧力試験ゾーン１に使用され得る。いくつかの態様では、入口１９０２１は、配管を介して容器１９０２６と流体連通する。容器１９０２６は、ＴＦＦフィルタアセンブリなどの細胞懸濁デバイス１９０２０と更に流体連通し得る。いくつかの態様では、容器１９０４０は、温度制御されたプレートであり得るプレート１９０４２に接触する。容器１９０４０は、配管を介して容器１９０２６と流体連通し得る。いくつかの態様では、容器１９０４６は、温度制御されたプレートであり得るプレート１９０４４に接触する。容器１９０４６は、配管を介して容器１９０２６と更に流体連通し得る。いくつかの態様では、容器１９０２６は、４０μｍの凝集体フィルタであり得る凝集体フィルタ１９０２２と流体連通し、配管を介してゾーン１出口１９０４８と更に流体連通する。いくつかの態様では、ゾーン１からの廃液は、配管を介して、計量システム１９００４と接触し得る廃液容器１９００６に流入し得る。
更に図３５を参照すると、ゾーン１出口１９０４８は、ゾーン２入口であり得る。いくつかの態様では、ゾーン１出口１９０４８は、容器１９０６４と流体連通する。容器１９０６４は、温度制御されたプレートであり得るプレート１９０６２に接触し得る。いくつかの態様では、容器１９０７０は、温度制御されたプレートであり得るプレート１９０６８に接触する。いくつかの態様では、容器１９０７０は、配管を介して容器１９０６４と流体連通する。いくつかの態様では、容器１９０６４は、配管を介して容器１９０５８と流体連通する。いくつかの事例では、容器１９０５８は、温度制御されたプレートであり得るプレート１９０６０に接触する。いくつかの態様では、入口１９０５６は、圧力試験ゾーン３に使用され得る。いくつかの態様では、容器１９０５８は、４０μｍの凝集体フィルタなどのフィルタ１９０５４と、及び配管を介して細胞変形デバイス１９０５０と流体連通する。いくつかの態様では、細胞変形デバイス１９０５０は、ゾーン３への入口であり得るゾーン２出口１９０６６と流体連通する。いくつかの態様では、入口１９０６６は、配管を介して容器１９０７６と流体連通する。いくつかの態様では、容器１９０７６は、計量システム１９０７４に接触する。いくつかの態様では、入口１９０７８は、配管を介して容器１９０７６と流体連通する。いくつかの態様では、容器１９０７６は、４０μｍの凝集体フィルタなどのフィルタ１９０７２と流体連通し、配管を介してゾーン３出口１９０７９と更に流体接続される。いくつかの態様では、ゾーン３出口１９０７９は、ゾーン４への入口であり得る。いくつかの態様では、ゾーン３出口１９０７９は、配管を介して容器１９０８４と流体連通する。いくつかの態様では、容器１９０８４は、温度制御されたプレートであり得るプレート１９０８２に接触する。いくつかの態様では、入口１９０８６は、ゾーン４及びゾーン３の圧力試験に使用され得る。いくつかの態様では、容器１９０８４は、４０μｍの凝集体フィルタなどのフィルタ１９０８０と流体連通し、配管を介してゾーン４出口１９０８８と更に流体連通する。ゾーン４出口１９０８８は、ゾーン５への入口であり得る。いくつかの態様では、ゾーン４出口１９０８８は、容器１９０９８と流体連通する。容器１９０９８は、計量システム１９０９６と接触し得る。いくつかの態様では、容器１９０９８は、配管を介して容器１９０９８と流体連通する。いくつかの態様では、容器１９１０４は、温度制御されたプレートであり得るプレート１９１０２に接触する。いくつかの態様では、容器１９１０８は、温度制御されたプレートであり得るプレート１９１０６に接触する。いくつかの態様では、容器１９１０８は、配管を介して容器１９０９８と流体連通する。いくつかの態様では、入口１９１００は、圧力試験ゾーン５に使用され得る。いくつかの態様では、容器１９０９８は、配管を介して、ＴＦＦフィルタアセンブリなどの細胞懸濁デバイス１９０９０と流体連通する。いくつかの態様では、入口１９０９２は、配管を介して細胞懸濁デバイス１９０９０を有する容器と流体連通する。いくつかの態様では、容器１９０９８は、４０μｍの凝集体フィルタであり得る凝集体フィルタ１９０９４と更に流体連通し、ゾーン５出口１９１１０と更に流体連通する。
いくつかの態様では、ゾーン５出口１９１１０は、配管を介して容器１９１２４と流体連通する。いくつかの態様では、容器１９１２４は、計量システム１９１２０に接触する。いくつかの態様では、容器１９１２４は、バックライト照明１９１２２と更に接触し得る。いくつかの態様では、容器１９１３２は、温度制御されたプレートであり得るプレート１９１３０と接触する。いくつかの態様では、容器１９１３２は、配管を介して容器１９１２４と流体連通する。いくつかの態様では、容器１９１２４は、４０μｍの凝集体フィルタであり得るフィルタ１９１１８と流体連通する。いくつかの態様では、入口１９１１６は、フィルタ１９１１８と流体連通し得る。いくつかの態様では、入口１９１１６は、圧力試験ゾーン６に使用され得る。いくつかの態様では、容器１９１２４は、配管を介して容器１９１２８と流体連通する。いくつかの事例では、容器１９１２８は、計量システム１９１２６と接触する。いくつかの態様では、ゾーン５又はゾーン６からの廃液は、配管を介して、計量システム１９１１２と接触し得る廃液容器１９１１４に流入し得る。
ここで図２７を参照すると、いくつかの態様では、ＰＢＭＣプロセスフローは、１２０００に提示されるフローである。流路１２００６は、黒色の実線によって表され、任意選択の流路１２０２１は、黒色の破線によって表され、廃液経路１２００４は、灰色の破線として表される。黒色の実線の円１２００２は、スイッチバルブを表す。灰色の蝶ネクタイ１２０１０は、バルブを表す。灰色の円１２０１２は、ポンプを表す。いくつかの態様では、１２０３０、１２０３８、１２０４４、及び１２０４８などの容器は、容器１２０３０のためのポンプ１２０２８又は容器１２０３８のためのポンプ１２０１２などの、配管及びポンプを介してゾーン１に流体接続され得る。いくつかの態様では、容器１２０３０は、温度制御されたプレートであり得るプレート１２０３３と接触し得る。いくつかの態様では、容器１２０３０は、締結要素１２０３２に取り外し可能に結合され得、締結要素は、フックであり得、計量システムの一部としても機能し得る。いくつかの態様では、容器１２０３０からの試料は、ポンプ１２０２８によって配管を通して凝集体フィルタ１２０２９にポンプ移送され得る。凝集体フィルタ１２０２９は、配管及びバルブによって容器１２０２４と流体連通し得る。いくつかの態様では、容器１２０３８は、温度制御されたプレートであり得るプレート１２０３６と接触する。いくつかの態様では、容器１２０３８は、計量システムの一部として機能し得る締結要素１２０３４に取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器１２０４４は、温度制御されたプレートであり得るプレート１２０４２と接触する。いくつかの態様では、容器１２０４４は、計量システムの一部として機能し得る締結要素１２０４６に取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器１２０４４は、プレート１２０４０と接触する。いくつかの態様では、容器１２０５０は、温度制御されたプレートであり得るプレート１２０４８と接触する。いくつかの態様では、容器１２０５０は、計量システムの一部として機能し得る締結要素１２０５２に取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器１２０３８、１２０４４、及び１２０５０は、配管及びバルブを介してゾーン１に流体接続される。いくつかの態様では、容器１２０５０は、配管及びバルブを介してゾーン２に更に流体接続される。いくつかの態様では、容器１２０３８、１２０４４、及び１２０５０の各々は、配管及びバルブを通して容器１２０２４と流体連通する。いくつかの態様では、容器１２０２４は、配管及びバルブを通して選別チップ１２０２０及びＴＦＦフィルタアセンブリ１２０１８と流体連通する。容器１２０２４からの流体は、ゾーン１全体にわたってポンプ１２０１２によってポンプ移送され得る。いくつかの態様では、ＴＦＦフィルタアセンブリ１２０１８は、圧力ゲージ１２００８と、気泡センサ１２０２６と、及び追加的にフローセンサと流体連通する。いくつかの態様では、ゾーン１は、２つの選別チップ１２０２０などの、１つ以上の選別チップ１２０２０を含む。いくつかの態様では、容器１２０２２は、凝集体フィルタ１２０１６及びフローセンサ１２０１４と流体連通し、出口１２０５４を介してゾーン２と更に流体連通する。
ここで図２８を参照すると、いくつかの態様では、ＲＢＣプロセスフローは、１３０００に提示される。流路１３００６は、黒色の実線によって表され、任意選択の流路１３０２１は、黒色の破線によって表され、廃液経路１３００４は、灰色の破線として表される。黒色の実線の円１３００２は、スイッチバルブを表す。灰色の蝶ネクタイ１３０１２は、バルブを表す。灰色の円１３０１０は、ポンプを表す。三日月１３０２４は、気泡センサを表す。黒色の波状の長方形１３００８は、圧力ゲージを表す。灰色の波状の長方形１３０１８は、フローセンサを表す。いくつかの態様では、容器１３０３０は、温度制御されたプレートであり得るプレート１３０３１と接触する。いくつかの態様では、容器１３０３０は、計量システムの一部としても機能し得る締結要素１３０３２に取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器１３０３０は、ポンプ１３０２８と流体連通する。いくつかの態様では、容器１３０３０は、凝集体フィルタ１３０２６と流体連通し、容器１３０２２に更に流体接続される。容器１３０３６は、プレートが温度制御されたプレートであり得るプレート１３０３４と接触し得る。容器１３０３８は、いくつかの事例ではフックであり得る締結要素１３０３８に取り外し可能に結合され得る。いくつかの態様では、容器１３０４２は、温度制御されたプレートであり得るプレート１３０４０と接触する。いくつかの態様では、容器１３０４２は、締結要素１３０４４に取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器１３０４８は、温度制御されたプレートであり得るプレート１３０４６と接触する。いくつかの態様では、容器１３０４８は、締結要素１３０５０に取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器１３０３０、１３０３６、１３０４２、及び１３０４８の各々は、ゾーン１と流体連通する。いくつかの態様では、容器１３０４８は、ゾーン２と更に流体連通する。いくつかの態様では、容器１３０３３は、温度制御されたプレートであり得るプレート１３０２０と接触する。いくつかの態様では、容器１３０２２は、ＴＦＦフィルタ１３０１６と流体連通する。容器１３０２２は、白血球除去フィルタ１３０１４と更に流体連通し、また、出口１３０１９を介してゾーン２にも更に流体連通する。
ここで図２９を参照すると、いくつかの態様では、ゾーン２及びゾーン３に対するＰＢＭＣプロセスフロー１４０００が提示される。三日月１４０１６は、気泡センサを表し、黒色の実線の円１４００２は、スイッチバルブを表し、蝶ネクタイ１４００４は、バルブを表し、灰色の波状の三角形１４０１０は、フローセンサを表すことに留意されたい。黒色の実線１４００８は、流路を表す。黒色の破線１４０１２は、任意選択の流路を表す。ゾーン１からの流体は、容器１４０１８と流体連通している入口１４０１５を介してゾーン２に進入し得る。容器１４０１８は、温度制御されたプレートであり得るプレート１４０２０と接触し得る。容器１４０１８は、細胞凝集体フィルタ１４０１４と更に流体連通し、細胞変形のためのマイクロ流体チップなどの細胞変形デバイス１４００６に更に流体連通する。いくつかの態様では、細胞変形デバイス１４００６は、出口１４０２２を介して、ゾーン３と流体連通する。ゾーン３を参照すると、黒色の実線１４０２４は、流路を表し、黒色の実線の円１４０３０は、スイッチバルブを表し、灰色の波状の長方形１４０２６は、フローセンサを表し、灰色の点線１４０３２は、任意選択の流路を表し、蝶ネクタイ１４０３５は、バルブを表し、三日月１４０３６は、気泡センサを表し、灰色の円１４０２８は、ポンプを表す。いくつかの態様では、ゾーン２からの流体は、ゾーン３のための入口として機能するゾーン２からの出口１４０２２を介してゾーン３に進入し、容器１４０３８に流入する。容器１４０３８は、温度制御されたプレートであり得るプレート１４０４０と接触する。いくつかの態様では、容器１４０３８は、凝集体フィルタ１４０３４と流体連通し、出口１４０３７を介してゾーン４と更に流体連通する。更に、容器１４０４６は、容器１４０４６からの流体がポンプ１４０４２によってゾーン３にポンプ注入され得るように、ゾーン３と流体連通し得る。いくつかの態様では、容器１４０４６は、締結要素１４０４４に取り外し可能に結合されている。いくつかの態様では、容器１４０５０は、ポンプ１４０５２が、流体を容器１４０５０からゾーン３にポンプ注入し得るように、ゾーン３と流体連通する。いくつかの態様では、容器１４０５０は、締結要素１４０４８に取り外し可能に結合されている。
ここで図３０を参照すると、いくつかの態様では、ゾーン２及びゾーン３のためのＲＢＣプロセスフロー１５０００が提示される。三日月１５０１６は、気泡センサを表し、黒色の実線の円１５００２は、スイッチバルブを表し、蝶ネクタイ１５００４は、バルブを表し、灰色の波状の三角形１５０１０は、フローセンサを表すことに留意されたい。黒色の実線１５００８は、流路を表す。黒色の破線１５０１２は、任意選択の流路を表す。ゾーン１からの流体は、容器１５０１８と流体連通している入口１５０１５を介してゾーン２に進入し得る。容器１５０１８は、温度制御されたプレートであり得るプレート１５０２０と接触し得る。容器１５０１８は、細胞凝集体フィルタ１５０１４と更に流体連通し、細胞変形のためのマイクロ流体チップなどの細胞変形デバイス１５００６に更に流体連通する。いくつかの態様では、細胞変形デバイス１５００６は、出口１５０２２を介して、ゾーン３と流体連通する。ゾーン３を参照すると、黒色の実線１５０２４は、流路を表し、黒色の実線の円１５０３０は、スイッチバルブを表し、灰色の波状の長方形１５０２６は、フローセンサを表し、灰色の点線１５０３２は、任意選択の流路を表し、蝶ネクタイ１５０３５は、バルブを表し、三日月１５０３６は、気泡センサを表し、灰色の円１５０２８は、ポンプを表す。いくつかの態様では、ゾーン２からの流体は、ゾーン３のための入口として機能するゾーン２からの出口１５０２２を介してゾーン３に進入し、容器１５０３８に流入する。容器１５０３８は、温度制御されたプレートであり得るプレート１５０４０と接触する。いくつかの態様では、容器１５０３８は、凝集体フィルタ１５０３４と流体連通し、出口１５０３７を介してゾーン４と更に流体連通する。いくつかの態様では、容器１５０４４は、容器１５０４４からの流体がポンプ１５０４２によってゾーン３にポンプ注入され得るように、ゾーン３と流体連通し得る。いくつかの態様では、容器１５０４４は、温度制御されたプレートであり得るプレート１５０４６と接触する。いくつかの態様では、容器１５０４４は、計量１５０４８と接触し得る。
ここで図３１を参照すると、いくつかの態様では、ＰＢＭＣ又はＲＢＣプロセスフローは、プロセスフロー１６０００であり得る。ゾーン４を参照すると、黒色の実線１６００２は、流路を表し、黒色の実線の円１６００４は、スイッチバルブを表し、灰色の円１６００８は、ポンプを表し、灰色の波状の長方形１６００６は、フローセンサを表し、蝶ネクタイ１６０１４は、バルブを表し、三日月１６０１８は、気泡センサを表し、黒色の破線１６０１０は、任意選択の流路を表す。いくつかの態様では、流体は、ゾーン３ １６０１６から入口を介してゾーン４に進入し、容器１６０２２に流入する。容器１６０２２は、温度制御されたプレートであり得るプレート１６０２０と接触する。いくつかの態様では、容器１６０２２は、凝集体フィルタ１６０１２と流体連通し、ゾーン４出口／ゾーン５入口１６０２４を介してゾーン５と更に流体連通する。
ゾーン５を参照すると、黒色の実線の円１６０２６は、スイッチバルブを表し、黒色の波状の長方形１６０３２は、圧力ゲージを表し、三日月１６０４２は、気泡センサを表し、灰色の円１６０３４は、ポンプを表し、蝶ネクタイ１６０４０は、バルブを表し、灰色の波状の長方形１６０４３は、フローセンサを表し、黒色の実線１６０３０は、流路を表し、灰色の破線１６０２８は、廃液流路を表す。いくつかの態様では、ゾーン４からの流体は、入口１６０２４を介してゾーン５に進入し、容器１６０４６に流れる。容器１６０４６は、温度制御されたプレートであり得るプレート１６０４４と接触する。いくつかの態様では、容器１６０４４は、ＴＦＦフィルタアセンブリ１６０３８と流体連通する。更に、容器１６０４４は、凝集体フィルタ１６０３６と流体連通し、ゾーン６への出口／ゾーン６への入口１６０７６を介してゾーン６と更に流体連通する。
ここでゾーン６を参照すると、灰色の破線１６０５８は、廃液流路を表し、黒色の実線１６０７８は、流路を表し、黒色の破線１６０６４は、任意選択の流路を表し、灰色の円１６０６８は、ポンプを表し、黒色の円１６０６０は、スイッチバルブを表し、蝶ネクタイ１６０７０は、バルブを表し、三日月１６０８４は、気泡センサを表す。いくつかの態様では、ゾーン５からの流体は、ゾーン６への入口１６０７６を介してゾーン６に進入し、容器１６０８０に流入する。いくつかの態様では、容器１６０８０は、温度制御されたプレートであり得るプレート１６０８２と接触する。いくつかの態様では、容器１６０８０は、凝集体フィルタ１６０６６と流体連通する。いくつかの態様では、容器１６０８０は、容器１６０７４と流体連通する。容器１６０７４は、各々、温度制御されたプレートであり得、かつ更に計量システムの一部であり得る、それぞれのプレート１６０７２上に置かれ得る。更に、ゾーン６は、廃液が廃液流路１６０５８に沿って流入する廃液タンク１６０６２を含み得る。廃液タンク１６０６２は、計量システムと接触し得る。いくつかの態様では、計量システムが、引張ロードセル又は圧縮ロードセルを含む。更に図３１を参照すると、容器１６０５４は、温度制御されたプレートであり得るプレート１６０５２と接触し得る。いくつかの態様では、容器１６０５４は、ゾーン５及びゾーン６に流体接続され、それにより、ポンプ１６０５０は、スイッチバルブ１６０４８によって方向付けられたように、流体をいずれかのゾーンにポンプ注入し得る。いくつかの態様では、容器１６０５４は、計量１６０５６と接触する。
２．細胞を処理するための方法
いくつかの態様では、本開示は、概して、細胞を処理するための方法に関し、方法が、懸濁液調製サブシステム、細胞変形サブシステム、希釈サブシステム、インキュベーションサブシステム、細胞洗浄サブシステム、及び容器充填サブシステムのうちの１つ以上を含むシステムによって実施され、方法が、ｉ．懸濁液調製サブシステムで：１．容器から細胞を受容することと、２．細胞に対して細胞単離操作を任意選択的に実施して、それによって、単離された細胞を生産することと、３．送達媒体入口を介して送達媒体を受容することと、４．細胞又は単離された細胞を送達媒体中に懸濁することによって細胞懸濁液を生産して、それによって、細胞懸濁液を生産することと、ｉｉ．細胞変形サブシステムで、１．懸濁液調製サブシステムから細胞懸濁液の流れを受容することと、２．細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を生産するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮を通して細胞懸濁液を流すことと、ｉｉｉ．希釈サブシステムで、１．細胞変形サブシステムから操作された細胞を含む細胞懸濁液の流れを受容することと、２．緩衝液入口を介して流体又は乾燥試薬を受容することと、細胞懸濁液を流体又は乾燥試薬と混合することによって、希釈された細胞懸濁液を生産することと、ｉｖ．インキュベーションサブシステムで：１．インキュベーションサブシステムからインキュベートされた細胞懸濁液の流れを受容することと、２．細胞に対して緩衝液交換操作を実施して、細胞を保存媒体中に懸濁させることと、ｖｉ．容器充填サブシステムで：細胞洗浄サブシステムから、保存媒体中に懸濁された細胞の流れを受容することと、保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器に導入することと、を含む。
いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、赤血球（ＲＢＣ）を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、活性化抗原担体（ＡＡＣ）細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、寛容化抗原担体（ＴＡＣ）細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、抗原提示細胞（ＡＰＣ）を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、Ｔ細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、Ｂ細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、マクロファージを処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、樹状細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、免疫細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、単球を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、単球白血球を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、好酸球を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、好塩基球を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、マスト細胞を処理する。いくつかの態様では、細胞を処理するためのシステムは、好中球を処理する。いくつかの態様では、方法が、凝固血漿及び／又は血清を除去する。いくつかの態様では、方法が、約５～約７時間で実施される。いくつかの態様では、方法が、細胞治療薬を生産する。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の初期化因子を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の核酸を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上の分化因子を含む。いくつかの態様では、ペイロードが、１つ以上のニューロン初期化因子を含む。いくつかの態様では、細胞単離操作は、細胞を処理するための方法の一部として実施されない。いくつかの態様では、細胞単離操作は、ＴＡＣを処理するためのプロセスの一部として実施されない。いくつかの態様では、細胞単離操作は、ＡＰＣを処理するためのプロセスの一部として実施されない。いくつかの態様では、細胞単離操作は、ＰＢＭＣを処理するためのプロセスの一部として実施されない。
３．キット
いくつかの態様では、本開示は、概して、血液を処理するためのシステムで使用するためのキットに関し、キットが、ｉ．システムの懸濁液調製サブシステムのフレームに取り外し可能に結合されるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第１のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のセットが、１．細胞単離デバイス、又は２．タンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリを含む、第１のキットと、ｉｉ．システムの細胞変形サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第２のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のセットは、細胞が細胞の膜の摂動を引き起こすように強いられ得る１つ以上の細胞変形収縮を含む、１つ以上のマイクロ流体チップを含む、第２のキットと、ｉｉｉ．システムの希釈サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第３のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第３のキットと、ｉｖ．システムのインキュベーションサブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第４のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第４のキットと、ｖ．システムの細胞洗浄サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第５のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のセットが、第２のタンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリを含む、第５のキットと、ｖｉ．システムの容器充填サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第６のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第６のキットと、のうちの１つ以上を備える。
いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のセットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のキットの取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている。
いくつかの態様では、キットのうちの１つ以上の構成要素のうちの１つ以上が、システムの対応するサブシステムの１つ以上の構成要素に流体接続されるように構成されている。いくつかの態様では、キットが、第１、第２、第３、第４、第５、及び第６のキットを含む。いくつかの態様では、各キットが、別々に包装されている。いくつかの態様では、少なくとも２つのキットが、一緒に包装されている。
いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムとともに使用するための使い捨てキットは、図９の使い捨てキット７０００を含む。ここで図９を参照すると、いくつかの事例では、キット７０００は、例えば、送達媒体、緩衝液、又は試料を送達するために使用され得る、入力ライン７０２８、７０３０、及び７０３４を含む。入口７０２８及び７０３０は、配管及び入口７０１５を介して容器７０１６に流体接続され得る。いくつかの態様では、入口７０３４は、容器７０１６に流体接続される、凝集体フィルタ７０３２に流体接続される。いくつかの態様では、容器７０１６は、配管を介してＴＦＦフィルタアセンブリ７００４に流体接続される。いくつかの事例では、キット７０００は、配管７００２を介して細胞単離デバイス７０１４に流体接続されるＴＦＦフィルタアセンブリ７００４を含む。いくつかの態様では、細胞単離デバイス７０１４は、出口７０１３及び配管を介して容器７０１６に流体接続される。容器７０１６は、配管を介して容器７０３８に流体接続される、凝集体フィルタ７００６に流体接続され得る。いくつかの態様では、容器７０３８は、配管に結合される入口７０３７及び出口７０３５を含む。いくつかの態様では、容器７０３８は、出口７０３５及び配管を介して、細胞変形デバイス７０１８に更に接続される凝集体フィルタ７０３６に流体接続される。いくつかの態様では、細胞変形デバイス７０１８は、配管を介して容器７０２０に流体接続される。入口７０４０及び７０４２は、配管及び入口７０２３を介して容器７０２０に流体接続される。容器７０２０は、出口７０２１及び配管を介して、配管及び入口７０４３を介して容器７０４４に流体接続される凝集体フィルタ７００８に流体接続される。いくつかの態様では、容器７０４４は、出口７０４１及び配管を介して、配管及び入口７０２５を介して容器７０２４に流体接続される凝集体フィルタ７０２２に流体接続される。いくつかの態様では、入口７００９は、配管及び入口７０２５を介して容器７０２４に流体接続される。いくつかの態様では、容器７０２４は、出口７０２５’及び配管を介して、配管及び入口７０２５を介して容器７０２４に更に流体接続され得るＴＦＦアセンブリ７０１０に流体接続される。いくつかの態様では、容器７０２４は、出口７０２４を介して、配管及び入口７０４７を介して容器７０４６に流体接続される凝集体フィルタ７０１２に流体接続され得る。いくつかの態様では、容器７０４７は、出口７０４５’を介して、配管及び入口７０４７を介して容器７０４６に流体接続され得る凝集体フィルタ７０４８に流体接続される。容器７０４６は、出口７０４５及び配管を介して、外容器７０２６に更に流体接続され得る。いくつかの態様では、キット７０００は、配管に結合される廃液容器７００１を更に含み得る。
対照的に、いくつかの態様では、以下に論じられるように、別個のキットが各サブシステムに使用され得る。各キットは、システムのフレームに取り外し可能に結合可能な、かつシステムの対応するサブシステムに更に結合可能な構成要素を含む。
いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムとともに使用するための使い捨てキットは、滅菌されている。いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムとともに使用するための使い捨てキットは、クリーンルーム環境で組み立てられる。いくつかの態様では、ガンマ放射線が、ポイントオブケアシステムとともに使用するための使い捨てキットを滅菌するために使用される。いくつかの態様では、エタノールが、ポイントオブケアシステムとともに使用するための使い捨てキットを滅菌するために使用される。いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムとともに使用するための使い捨てキットは、クリーンルームで包装される。いくつかの態様では、ポイントオブケアシステムとともに使用するための使い捨てキットは、熱成形されたトレイで包装される。
ａ．懸濁液調製サブシステム（ゾーン１）
いくつかの態様では、ゾーン１キットは、上記で論じられる、図１２又は図１３に提示される構成要素を含む。
いくつかの態様では、キットは、懸濁液調製サブシステムキットを含む第１のキットを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のキットが、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のキットが、白血球除去フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のキットが、容器を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のキットが、タンジェンシャルフロー濾過フィルタアセンブリを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、カーボイ、エアフィルタ、及びタンジェンシャルフロー濾過フィルタアセンブリのうちの１つ以上を含む。
ｂ．細胞変形サブシステム（ゾーン２）
いくつかの態様では、ゾーン２キットは、上記で論じられる、図１４に提示される構成要素を含む。
いくつかの態様では、キットは、細胞変形サブシステムを含む第２のキットを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットが、硬質試料容器を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットが、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットが、調製容器を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットが、１つ以上のマイクロ流体チップを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットが、１つ以上のマイクロ流体チップカートリッジを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、容器、バッグ、エアフィルタ、及びバレルフィルタのうちの１つ以上を含む。
ｃ．希釈サブシステム（ゾーン３）
いくつかの態様では、ゾーン３キットは、上記で論じられる、図１５に提示される構成要素を含む。
いくつかの態様では、キットは、希釈サブシステムを含む第３のキットを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のキットが、容器を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のキットが、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、及びカーボイのうちの１つ以上を含む。
ｄ．インキュベーションサブシステム（ゾーン４）
いくつかの態様では、ゾーン４キットは、上記で論じられる、図１６に提示される構成要素を含む。
いくつかの態様では、キットは、培養サブシステムを含む第４のキットを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のキットが、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のキットが、１つ以上の容器を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のキットが、配管、管継手、コネクタ、及びクランプのうちの１つ以上を含む。
ｅ．細胞洗浄サブシステム（ゾーン５）
いくつかの態様では、ゾーン５キットは、上記で論じられる、図１７に提示される構成要素を含む。
いくつかの態様では、キットは、細胞洗浄サブシステムを含む第５のキットを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のキットが、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のキットが、容器を含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のキットが、タンジェンシャルフロー濾過フィルタアセンブリを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、エアフィルタ、及びカーボイのうちの１つ以上を含む。
ｆ．容器充填サブシステム（ゾーン６）
いくつかの態様では、ゾーン６キットは、上記で論じられる、図１８に提示される構成要素を含む。
いくつかの態様では、キットは、細胞充填サブシステムを含む第６のキットを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のキットが、少なくとも１つの容器を含む。いくつかの態様では、容器が、凍結保存バッグである。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のキットが、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、及びサンプリング球部のうちの１つ以上を含む。
ｇ．温度制御サブシステム
いくつかの態様では、温度制御サブシステムキットは、そうでなければ希釈サブシステム（ゾーン３）及び培養サブシステム（ゾーン４）によって実施される機能を実施するための構成要素を含む。例えば、温度制御サブシステムキットは、細胞変形サブシステム（ゾーン２）から操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容するための容器と、細胞懸濁液を含む容器に流体及び／又は乾燥試薬を導入するための１つ以上の入口と、を含み得る。容器は、システムのフレームに取り付けられたとき、温度制御されたプレートに接触し得る。
いくつかの態様では、キットは、温度制御サブシステムキットを含む。いくつかの態様では、温度制御キットは、容器を含む。いくつかの態様では、温度制御キット構成要素は、細胞凝集体フィルタを含む。いくつかの態様では、温度制御キットは、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、及びカーボイのうちの１つ以上を含む。
ｈ．廃液容器キット
いくつかの態様では、キットは、廃液容器キット９０００などの、廃液容器キットを含む。ここで図１１を参照すると、廃液容器キット９００は、キャップ９００４に結合される廃液容器９００２を含む。キャップ９００４は、出口９００５を通してなど、配管９００６に結合され得る。
ｉ．キット設置
いくつかの態様では、ゾーン１～ゾーン６のためのキットのうちの１つ以上を含むキットは、アコーディオントレイパッケージに包装され得る。いくつかの態様では、そのようなキットは、それを、図２２に提示されるように、システムのフレームに結合することによって設置され得る。図２２を参照すると、キット１０００２は、１つ以上のサブシステムを含むデバイスにパネルを取り付けることなどによって、フレーム１０００４に取り外し可能に結合され得る。残りのサブシステムは、アコーディオントレイキット１０００２を展開することによって取り付けられ得る。例えば、キット１０００２のパネル１０００６上に構成されるサブシステムは、アコーディオントレイを展開することによって、フレーム１０００４に取り外し可能に接続され得る。いくつかの態様では、パネル１００１０は、パネルを展開することによってフレーム１０００４に接続され得る１つ以上のサブシステムを含み得る。
いくつかの態様では、ゾーン１～ゾーン６のためのキットのうちの１つ以上を含むキットは、巻回可能なシートとして包装され得る。いくつかの態様では、そのようなキットは、それを、図２３に提示されるように、システムのフレームに結合することによって設置され得る。図２３を参照すると、巻回可能なシート１１００２は、シートを巻き戻し、それをフレーム１１００４に接続することによって、フレーム１１０００４に取り外し可能に結合され得る。例えば、部分的に巻き戻されたシート１１００６は、完全に巻き戻されたシート１１００８になるように更に巻き戻され得、次いで、フレームに接続される。
４．細胞を処理するための更なるシステム
細胞を処理するためのシステムが提供される。システムは、血液の形態又は任意の好適な媒体中に懸濁された細胞の形態などの、細胞の入力を受容し、細胞を自動的に処理して、単離、１つ以上の媒体中における懸濁、緩衝液交換、ペイロード送達、希釈、インキュベーション、容器充填、温度制御、濾過、撹拌、加圧、及び／又は凍結保存などの、細胞に対する１つ以上の操作を実施するように構成され得る。
いくつかの実施形態では、システムは、複数のサブシステムを含み得、各サブシステムは、１つ以上の細胞処理操作を実施するように構成されている。いくつかの実施形態では、サブシステムのうちの１つ以上は、流体（例えば、細胞懸濁液）が１つのサブシステムから次のサブシステムへ自動的に流れ得る（例えば、重力的に及び／又は圧力下で）ように、他のサブシステムのうちの１つ以上と流体連通し得る。いくつかの実施形態では、システムは、処理されている細胞を、手動（例えば、物理的）のヒトの介在なしで、１つのサブシステムから次のサブシステム（及び／又はシステム入力からシステム出力）に通過させるように構成され得る。いくつかの実施形態では、サブシステムのうちの１つ以上は、他のサブシステムのうちの１つ以上から独立して制御される（例えば、温度、圧力など）ことができるように構成され得る。
いくつかの実施形態では、システムは、細胞を受容すること、細胞に対して細胞単離操作を実施すること、送達媒体を受容すること、及び／又は細胞を送達媒体中に懸濁させることによって細胞懸濁液を作成することを行うように構成された懸濁液調製サブシステムを含み得る。次いで、送達媒体中に懸濁された細胞は、懸濁液調製サブシステムから細胞変形サブシステムに流れ得る。
いくつかの実施形態では、細胞変形サブシステムは、細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にするように構成された１つ以上の細胞変形収縮を通して細胞懸濁液を流すように構成され得る。ペイロードの摂動及び／又は送達の後、細胞懸濁液は、次いで、細胞変形サブシステムから希釈サブシステムに流れ得る。
いくつかの実施形態では、希釈サブシステムは、受信された細胞懸濁液を緩衝液と混合することによって、希釈された細胞懸濁液を作成するように構成され得る。細胞懸濁液の希釈後、希釈された細胞懸濁液は、希釈サブシステムからインキュベーションサブシステムに流れ得る。
いくつかの実施形態では、インキュベーションサブシステムは、温度を上昇、低下、又は維持することなどによって、希釈された細胞懸濁液の温度を制御するように構成され得る。インキュベーション後、希釈された細胞懸濁液は、次いで、インキュベーションサブシステムから細胞洗浄サブシステムに流れ得る。
いくつかの実施形態では、細胞洗浄サブシステムは、受容された希釈された細胞懸濁液に対して緩衝液交換操作を実施すること、及び凍結保護媒体などの媒体中に細胞を懸濁することと、を行うように構成され得る。次いで、媒体中に懸濁された細胞は、細胞洗浄サブシステムから容器充填サブシステムに流れ得る。
いくつかの実施形態では、容器充填サブシステムは、例えば、凍結保存などの貯蔵及び／又は保存のために、媒体中に懸濁された細胞を１つ以上のバッグに流すように構成され得る。
いくつかの実施形態では、システムの１つ以上の操作は、自動的に制御されるように構成され得、システムの１つ以上のプロセッサによって制御され得る。ユーザは、システムの機能を制御するために、１つ以上のユーザインターフェースに対して入力を実行し得る。
いくつかの実施形態では、システムは、システムに挿入されるか、システムに取り付けられるか、又はシステムとともに使用するために別様に構成され得る、１つ以上の使い捨て構成要素を受容するように構成され得る。使い捨て構成要素のうちの１つ以上は、システムを通って流れる細胞のための流体流路の全部又は一部を形成し得る。使い捨て構成要素は、システムの特定のサブシステムとともに使用するために構成され得る。使い捨て構成要素は、１つ以上のキットとして提供され得る。いくつかの実施形態では、使い捨て構成要素は、螺旋慣性分離マイクロ流体消耗品と、タンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリと、細胞凝集体フィルタと、白血球除去フィルタと、サンプリング球部と、配管、管継手と、コネクタ、クランプと、バッグと、カーボイと、硬質試料容器と、細胞が細胞の膜の摂動を引き起こすように強いられ得る１つ以上の細胞変形収縮を含む構成要素と、流体を収容し、かつ１つ以上の細胞変形構築物を含む該構成要素に及び該構成要素から流体を送達するためのカートリッジと、のうちの１つ以上を含み得る。
以下の例示的な実施形態が提供される。
１．細胞を処理するためのシステムであって、システムが、
細胞を受容すること、細胞に対して細胞単離操作を実施すること、送達媒体を受容すること、及び細胞を送達媒体中に懸濁させることによって細胞懸濁液を作成することを行うように構成された懸濁液調製サブシステムと、
懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムであって、細胞変形サブシステムが、懸濁液調製サブシステムから細胞懸濁液を受容すること、及び細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にするように構成された１つ以上の細胞変形収縮を通して細胞懸濁液を流すことを行うように構成されている、細胞変形サブシステムと、
細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムであって、希釈サブシステムが、細胞変形サブシステムから細胞懸濁液を受容すること、流体又は乾燥試薬を受容すること、及び細胞懸濁液を流体又は乾燥試薬と混合させることによって希釈された細胞懸濁液を作成すること、を行うように構成されている、希釈サブシステムと、
希釈サブシステムと流体連通する培養サブシステムであって、培養サブシステムが、希釈サブシステムから希釈された細胞懸濁液を受容すること、及び希釈された細胞懸濁液の温度を調節すること、を行うように構成されている、培養サブシステムと、
培養サブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、細胞洗浄サブシステムが、希釈された細胞懸濁液を培養サブシステムから受容すること、及び細胞に対して第１の緩衝液交換操作を実施して、細胞を保存媒体中に懸濁させること、を行うように構成されている、細胞洗浄サブシステムと、
培養サブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、容器充填サブシステムが、細胞洗浄サブシステムから保存媒体中に懸濁された細胞を受容すること、及び保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器内に流入させること、を行うように構成されている、容器充填サブシステムと、を備える、システム。
２．懸濁液調製サブシステムが、洗浄媒体を受容するように構成されている、実施形態１に記載のシステム。
３．懸濁液調製サブシステムが、希釈媒体を受容するように構成されている、実施形態１又は２に記載のシステム。
４．懸濁液調製サブシステムが、細胞に対して細胞単離操作を実施するように構成された螺旋慣性単離システムを含む、実施形態１～３のいずれか１つに記載のシステム。
５．懸濁液調製サブシステムが、細胞に対して細胞単離操作を実施するように構成された白血球除去フィルタシステムを含む、実施形態１～４のいずれか１つに記載のシステム。
６．懸濁液調製サブシステムが、第２の緩衝液交換操作を実施するように構成された第１のタンジェンシャルフロー濾過システムを含む、実施形態１～５のいずれか１つに記載のシステム。
７．細胞変形サブシステムが、圧力を生成して、細胞懸濁液を１つ以上の細胞変形収縮に通すように構成された加圧システムを含む、実施形態１～６のいずれか１つに記載のシステム。
８．細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液の温度を制御するように構成された第１の温度制御システムを含む、実施形態１～７のいずれか１つに記載のシステム。
９．細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液を撹拌して、細胞懸濁液の均質性を促進するように構成された第１の撹拌システムを含む、実施形態１～８のいずれか１つに記載のシステム。
１０．懸濁液調製サブシステムで細胞を受容することが、血液を受容すること、及び血液以外の流体中に懸濁された細胞を受容することのうちの１つ以上を含む、実施形態１～９のいずれか１つに記載のシステム。
１１．希釈サブシステムが、細胞懸濁液の細胞に添加された流体又は乾燥試薬の量を測定するように構成された第１の計量システムを含む、実施形態１～１０のいずれか１つに記載のシステム。
１２．希釈サブシステムが、細胞懸濁液を撹拌して、細胞懸濁液の均質性を促進するように構成された第２の撹拌システムを含む、実施形態１～１１のいずれか１つに記載のシステム。
１３．希釈サブシステムが、細胞懸濁液及び希釈された細胞懸濁液のうちの１つ以上を照明するように構成された第１の照明システムを含む、実施形態１～１２のいずれか１つに記載のシステム。
１４．培養サブシステムが、希釈された細胞懸濁液の温度を調節するように構成された温度制御デバイスを含む、実施形態１～１３のいずれか１つに記載のシステム。
１５．希釈サブシステムが、希釈された細胞懸濁液を撹拌して、希釈された細胞懸濁液の均質性を促進するように構成された第３の撹拌システムを含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載のシステム。
１６．細胞洗浄サブシステムが、第１の緩衝液交換操作を実施するように構成された第２のタンジェンシャルフロー濾過システムを含む、実施形態１～１５のいずれか１つに記載のシステム。
１７．細胞洗浄サブシステムが、第１の緩衝液交換操作中に細胞に添加された第２の緩衝液の量を測定するように構成された第２の計量システムを含む、実施形態１～１６のいずれか１つに記載のシステム。
１８．細胞洗浄サブシステムが、希釈された細胞懸濁液及び保存媒体中に懸濁された細胞のうちの１つ以上の均質性を撹拌及び促進するように構成された第４の撹拌システムを含む、実施形態１～１７のいずれか１つに記載のシステム。
１９．細胞洗浄サブシステムが、希釈された細胞懸濁液及び保存媒体中に懸濁された細胞のうちの１つ以上を照明するように構成された第２の照明システムを含む、実施形態１～１８のいずれか１つに記載のシステム。
２０．保存媒体が、凍結保護媒体である、実施形態１～１９のいずれか１つに記載のシステム。
２１．容器充填サブシステムが、１つ以上の容器に添加された保存媒体中に懸濁された細胞の量を測定するように構成された第３の計量システムを含む、実施形態１～２０のいずれか一項に記載のシステム。
２２．容器充填サブシステムが、１つ以上の容器内の保存媒体中に懸濁された細胞の均質性を撹拌及び促進するように構成された第５の撹拌システムを含む、実施形態１～２１のいずれか１つに記載のシステム。
２３．容器充填サブシステムが、１つ以上の容器内の保存媒体中に懸濁された細胞を照明するように構成された第３の照明システムを含む、実施形態１～２２のいずれか１つに記載のシステム。
２４．システムは、流体がサブシステムのうちの２つ以上の間で重力的に流れるように構成されている、実施形態１～２３のいずれか１つに記載のシステム。
２５．システムが、サブシステムのうちの２つ以上の間で流体を流すように構成された１つ以上のポンプを含む、実施形態１～３４のいずれか１つに記載のシステム。
２６．サブシステムのうちの１つ以上が、サブシステムの１つ以上の構成要素の完全性を試験するために、個別的になることができる、実施形態１～２５のいずれか１つに記載のシステム。
２７．細胞を処理するための方法であって、方法が、懸濁液調製サブシステム、細胞変形サブシステム、希釈サブシステム、培養サブシステム、細胞洗浄サブシステム、及び容器充填サブシステムを備えるシステムによって実施され、方法が、
懸濁液調製サブシステムで、
細胞を受容することと、
細胞に対して細胞単離操作を実施することと、
送達媒体を受容することと、
細胞を送達媒体中に懸濁させることによって細胞懸濁液を作成することと、
細胞変形サブシステムで、
懸濁液調製サブシステムから細胞懸濁液の流れを受容することと、
細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にするように構成された１つ以上の細胞変形収縮を通して細胞懸濁液を流すことと、
希釈サブシステムで、
細胞変形サブシステムから細胞懸濁液の流れを受容することと、
流体又は乾燥試薬を受容することと、
細胞懸濁液を流体又は乾燥試薬と混合させることによって、希釈された細胞懸濁液を作成することと、
培養サブシステムで、
希釈サブシステムから希釈された細胞懸濁液の流れを受容することと、
希釈された細胞懸濁液の温度を調節することと、
細胞洗浄サブシステムで、
培養サブシステムから希釈された細胞懸濁液の流れを受容することと、
細胞に対して第１の緩衝液交換操作を実施して、細胞を保存媒体中に懸濁させることと、
容器充填サブシステムで、
細胞洗浄サブシステムから、保存媒体中に懸濁された細胞の流れを受容することと、
保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器内に流すことと、を含む、方法。
２８．血液を処理するためのシステムで使用するための使い捨てキットであって、キットが、
システムの懸濁液調製サブシステムで使用可能であるように構成された使い捨て構成要素の第１のセットであって、使い捨て構成要素の第１のセットが、
螺旋慣性単離マイクロ流体消耗品、及び
第１のタンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリ、のうちの一方又は両方を含む、使い捨て構成要素の第１のセットと、
システムの細胞変形サブシステムで使用可能であるように構成された使い捨て構成要素の第２のセットであって、使い捨て構成要素の第２のセットが、
細胞が細胞の膜の摂動を引き起こすように強いられ得る１つ以上の細胞変形収縮を含む構成要素、及び
流体を収容し、１つ以上の細胞変形構築物を含む構成要素に、及び構成要素から流体を送達するためのカートリッジ、のうちの一方又は両方を含む、使い捨て構成要素の第２のセットと、
システムの希釈サブシステムで使用可能であるように構成された使い捨て構成要素の第３のセットであって、使い捨て構成要素の第３のセットが第１の細胞凝集体フィルタを含む、使い捨て構成要素の第３のセットと、
システムの培養サブシステムで使用可能であるように構成された使い捨て構成要素の第４のセットであって、使い捨て構成要素の第４のセットが第２の細胞凝集体フィルタを含む、使い捨て構成要素の第４のセットと、
システムの細胞洗浄サブシステムで使用可能であるように構成された使い捨て構成要素の第５のセットであって、使い捨て構成要素の第５のセットが第２のタンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリを含む、使い捨て構成要素の第５のセットと、
システムの容器充填サブシステムで使用可能であるように構成された使い捨て構成要素の第６のセットであって、使い捨て構成要素の第６のセットが第３の細胞凝集体フィルタを含む、使い捨て構成要素の第６のセットと、を備える、キット。
２９．キットの使い捨て構成要素のセットのうちの１つ以上の構成要素のうちの１つ以上が、システムの対応するサブシステムの１つ以上の構成要素に流体接続されるように構成されている、実施形態２８に記載のキット。
３０．
使い捨て構成要素の第２のセットの使い捨て構成要素のうちの１つ以上が、使い捨て構成要素の第１のセットの使い捨て構成要素のうちの１つ以上に流体接続され、それらから流体流を受容するように構成されており、
使い捨て構成要素の第３のセットの使い捨て構成要素のうちの１つ以上が、使い捨て構成要素の第２のセットの使い捨て構成要素のうちの１つ以上に流体接続され、それらから流体流を受容するように構成されており、
使い捨て構成要素の第４のセットの使い捨て構成要素のうちの１つ以上が、使い捨て構成要素の第３のセットの使い捨て構成要素のうちの１つ以上に流体接続され、それらから流体流を受容するように構成されており、
使い捨て構成要素の第５のセットの使い捨て構成要素のうちの１つ以上が、使い捨て構成要素の第４のセットの使い捨て構成要素のうちの１つ以上に流体接続され、それらから流体流を受容するように構成されており、
使い捨て構成要素の第６のセットの使い捨て構成要素のうちの１つ以上が、使い捨て構成要素の第５のセットの使い捨て構成要素のうちの１つ以上に流体接続され、それらから流体流を受容するように構成されている、実施形態２８又は２９に記載のキット。
３１．使い捨て構成要素の第１のセットが、細胞凝集体フィルタを含む、実施形態２８～３０のいずれか１つに記載のキット。
３２．使い捨て構成要素の第１のセットが、白血球除去フィルタを含む、実施形態２８～３１のいずれか１つに記載のキット。
３３．使い捨て構成要素の第１のセットが、サンプリング球部を含む、実施形態２８～３２のいずれか１つに記載のキット。
３４．使い捨て構成要素の第１のセットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、バッグ、及びカーボイのうちの１つ以上を含む、実施形態２８～３３のいずれか１つに記載のキット。
３５．使い捨て構成要素の第２のセットが、硬質試料容器を含む、実施形態２８～３４のいずれか１つに記載のキット。
３６．使い捨て構成要素の第２のセットが、細胞凝集体フィルタを含む、実施形態２８～３５のいずれか１つに記載のキット。
３７．使い捨て構成要素の第２のセットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、及びバッグのうちの１つ以上を含む、実施形態２８～３６のいずれか１つに記載のキット。
３８．使い捨て構成要素の第３のセットが、サンプリング球部を含む、実施形態２８～３７のいずれか１つに記載のキット。
３９．使い捨て構成要素の第３のセットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、バッグ、及びカーボイのうちの１つ以上を含む、実施形態２８～３８のいずれか１つに記載のキット。
４０．使い捨て構成要素の第４のセットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、及びバッグのうちの１つ以上を含む、実施形態２８～３９のいずれか１つに記載のキット。
４１．使い捨て構成要素の第５のセットが、細胞凝集体フィルタを含む、実施形態２８～４０のいずれか１つに記載のキット。
４２．使い捨て構成要素の第５のセットが、サンプリング球部を含む、実施形態２８～４１のいずれか１つに記載のキット。
４３．使い捨て構成要素の第５のセットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、バッグ、及びカーボイのうちの１つ以上を含む、実施形態２８～４２のいずれか１つに記載のキット。
４４．使い捨て構成要素の第６のセットが、サンプリング球部を含む、実施形態２８～４３のいずれか１つに記載のキット。
４５．使い捨て構成要素の第６のセットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、及びバッグのうちの１つ以上を含む、実施形態２８～４４のいずれか１つに記載のキット。
４６．細胞を処理するためのシステムであって、システムが、
細胞を受容すること、細胞に対して細胞単離操作を実施すること、送達媒体を受容すること、及び細胞を送達媒体中に懸濁させることによって細胞懸濁液を作成することを行うように構成された懸濁液調製サブシステムと、
懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムであって、細胞変形サブシステムが、懸濁液調製サブシステムから細胞懸濁液を受容すること、及び細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、細胞内へのペイロードの進入を可能にするように構成された１つ以上の細胞変形収縮を通して細胞懸濁液を流すことを行うように構成されている、細胞変形サブシステムと、
細胞変形サブシステムと流体連通する温度制御サブシステムであって、温度制御サブシステムが、細胞変形サブシステムから細胞懸濁液を受容すること、流体又は乾燥試薬を受容すること、及び細胞懸濁液を流体又は乾燥試薬と混合させることによって希釈された細胞懸濁液を作成すること、を行うように構成されており、更に、温度制御サブシステムが、希釈された細胞懸濁液の温度を調節するように構成されている、温度制御サブシステムと、
培養サブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、細胞洗浄サブシステムが、希釈された細胞懸濁液を培養サブシステムから受容すること、及び細胞に対して第１の緩衝液交換操作を実施して、細胞を保存媒体中に懸濁させること、を行うように構成されている、細胞洗浄サブシステムと、
培養サブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、容器充填サブシステムが、細胞洗浄サブシステムから保存媒体中に懸濁された細胞を受容すること、及び保存媒体中に懸濁された細胞を１つ以上の容器内に流入させること、を行うように構成されている、容器充填サブシステムと、を備える、システム。
５．用語
本明細書で使用される場合、「約」及び「およそ」という用語は、数値又は数値範囲を修飾するために使用されるとき、値又は範囲を最大１０％を上回る、及び最大１０％を下回る偏差が、列挙された値又は範囲の意図される意味内に留まっていることを示す。数値又は範囲について「約」又は「およそ」という文言で本明細書に説明されるいかなる態様も、特定の数値又は範囲を参照する他の同様の態様もまた提供されることが理解される。
本明細書で使用される場合、「使い捨て」という用語は、概して、例えば、フレーム、別のデバイス、又は別の構成要素に取り外し可能に結合され得るデバイス又は構成要素を指す。いくつかの態様では、本明細書に説明される、細胞を処理するためのポイントオブケアシステムは、以下に更に説明されるように、そのような使い捨て構成要素を使用する。
本明細書で使用される場合、「通信」（例えば、第１の構成要素が、第２の構成要素「と通信する」か、又はそれ「と通信している」）及び「結合」（例えば、第１の構成要素が、第２の構成要素「に結合される」）という用語は、本明細書では、２つ以上の構成要素又は要素の間の構造的、機能的、機械的、光学的、電気的、若しくは流体的関係、又はそれらの任意の組み合わせを示すために使用される。そのため、１つの構成要素が第２の構成要素と通信するか、又はそれに結合されるように言われるという事実は、追加の構成要素が、第１及び第２の構成要素の間に存在する、及び／又はそれらと操作可能に関連付けられるか、若しくは係合され得るという可能性を排除することを意図するものではない。更に、「流体連通する」及び「流体接続された」という用語は、本明細書では互換的に使用されることに留意されたい。
本発明は、本明細書に説明される特定の態様によって範囲が限定されるべきではない。実際に、説明されるものに加えて、本発明の様々な修正が、上記の説明及び添付図面から、当業者に明らかになるであろう。そのような修正は、添付の特許請求の範囲内に収まることが意図される。

Claims (176)

  1. 細胞を処理するためのシステムであって、前記システムが、
    懸濁液調製サブシステムであって、
    送達媒体入口、
    細胞を単離するように構成された細胞単離デバイス、
    送達媒体中に単離された細胞を懸濁し、それによって、細胞懸濁液を作成するように構成された、細胞懸濁デバイス、を含む、懸濁液調製サブシステムと、
    前記懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムであって、前記細胞変形サブシステムが、
    細胞懸濁液入口、
    前記細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、前記細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を作成するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮、を含む、細胞変形サブシステムと、
    前記細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムであって、前記希釈サブシステムが、
    細胞懸濁液入口、
    緩衝液入口、
    操作された細胞を含む前記細胞懸濁液を受容し、かつ操作された細胞を含む前記細胞懸濁液と混合して、希釈された細胞懸濁液を作成する流体又は乾燥試薬を受容するように構成された、容器、を含む、希釈サブシステムと、
    前記希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステムであって、前記インキュベーションサブシステムが、
    希釈された細胞懸濁液入口、
    前記希釈された細胞懸濁液を受容するように構成された容器、及び
    前記容器内の前記希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、インキュベートされた細胞懸濁液を作成するように構成されたプレート、を含む、インキュベーションサブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、前記細胞洗浄サブシステムが、
    インキュベートされた細胞懸濁液入口、
    保存媒体入口、
    前記インキュベートされた細胞懸濁液を受容し、かつ前記容器内で前記インキュベートされた細胞懸濁液と混合する保存媒体を受容し、それによって、前記細胞を保存媒体中に懸濁させるように構成された、容器、を含む、細胞洗浄サブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、前記容器充填サブシステムが、
    保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された入口、
    保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された１つ以上の容器、及び
    保存媒体中に懸濁された前記細胞を前記１つ以上の容器にポンプ注入するように構成された１つ以上のポンプ、を含む、容器充填サブシステムと、を備え、
    前記サブシステムのうちの少なくとも１つが、前記システムのフレームに取り外し可能に結合されている、システム。
  2. 前記システムが、滅菌されており、かつ非滅菌場所で使用されるように構成されている、請求項１に記載のシステム。
  3. 前記システムが、約５時間～約７時間で処理された細胞を生産する、請求項１又は２に記載のシステム。
  4. 前記細胞が、赤血球（ＲＢＣ）を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載のシステム。
  5. 前記細胞が、赤血球由来小胞を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記赤血球由来小胞が、活性化抗原担体（ＡＡＣ）を含む、請求項５に記載の方法。
  7. 前記赤血球由来小胞が、寛容化抗原担体（ＴＡＣ）を含む、請求項５に記載の方法。
  8. 前記細胞が、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載のシステム。
  9. 前記細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、単球、マクロファージ、好酸球、好塩基球、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、マスト細胞、又は好中球を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記細胞が、抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含む、請求項１～４又は８のいずれか一項に記載のシステム。
  11. 前記希釈サブシステムの前記細胞懸濁液入口及び緩衝液入口が、同じ入口である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記緩衝液入口が、前記希釈サブシステムに流体を送達するために使用される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記緩衝液入口が、前記希釈サブシステムに乾燥試薬を送達するために使用される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 前記ペイロードが、１つ以上の初期化因子を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載のシステム。
  15. 前記ペイロードが、１つ以上の核酸を含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載のシステム。
  16. 前記ペイロードが、１つ以上の分化因子を含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載のシステム。
  17. 前記ペイロードが、１つ以上のニューロン初期化因子を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載のシステム。
  18. 前記サブシステムのうちの１つ以上が、前記システムに取り外し可能に結合するように構成された１つ以上の構成要素を含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載のシステム。
  19. 前記懸濁液調製サブシステムが、洗浄媒体入口を更に含む、請求項１～１８のいずれか一項に記載のシステム。
  20. 前記懸濁液調製サブシステムが、希釈媒体入口を更に含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載のシステム。
  21. 前記懸濁液調製サブシステムが、前記細胞に対して前記細胞単離操作を実施するように構成された水簸システムを更に含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載のシステム。
  22. 前記懸濁液調製サブシステムが、前記細胞に対して前記細胞単離操作を実施するように構成された白血球除去フィルタシステムを更に含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載のシステム。
  23. 前記懸濁液調製サブシステムが、緩衝液交換操作を実施するように構成されたタンジェンシャルフロー濾過システムを更に含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載のシステム。
  24. 前記懸濁液調製サブシステムが、送達媒体中に懸濁された細胞を受容するための少なくとも１つの容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を更に含む、請求項１～２３のいずれか一項に記載のシステム。
  25. 前記容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含むバッグである、請求項２４に記載のシステム。
  26. 前記懸濁液調製サブシステムが、容器の重さを量るように構成された計量システムを含む、請求項１～２５のいずれか一項に記載のシステム。
  27. 前記計量システムが、引張ロードセルを含む、請求項２６に記載のシステム。
  28. 前記計量システムが、圧縮ロードセルを含む、請求項２６に記載のシステム。
  29. 前記計量システムが、直棒ロードセルを含む、請求項２６に記載のシステム。
  30. 前記懸濁液調製サブシステムが、容器に接触し、かつ前記容器を上下に揺動するように構成されたプラットフォームを含む撹拌システムを更に含む、請求項１～２９のいずれか一項に記載のシステム。
  31. 前記懸濁液調製サブシステムが、容器に接触し、かつ前記容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む撹拌システムを更に含む、請求項１～３０のいずれか一項に記載のシステム。
  32. 前記懸濁液調製サブシステムが、前記サブシステム内で、又は流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された１つ以上のポンプを更に含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載のシステム。
  33. 前記懸濁液調製サブシステムが、血漿を除去することができる、請求項１～３２のいずれか一項に記載のシステム。
  34. 前記懸濁液調製サブシステムが、血清を除去することができる、請求項１～３３のいずれか一項に記載のシステム。
  35. 前記細胞変形サブシステムが、圧力を生成して、前記細胞懸濁液を前記１つ以上の細胞変形収縮に通すように構成された加圧システムを更に含む、請求項１～３４のいずれか一項に記載のシステム。
  36. 前記細胞変形サブシステムが、前記細胞懸濁液を、前記１つ以上の細胞変形収縮を通して流すように構成された調製容器を更に含む、請求項１～３５のいずれか一項に記載のシステム。
  37. 前記調製容器が、硬質リザーバサブアセンブリである、請求項３６に記載のシステム。
  38. 前記細胞変形サブシステムが、前記細胞懸濁液の温度を制御するように構成された加熱されたプレートを含む温度制御システムを更に含む、請求項１～３７のいずれか一項に記載のシステム。
  39. 前記細胞変形サブシステムが、細胞懸濁液又は操作された細胞を含む細胞懸濁液を受容するために、少なくとも１つの容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を更に含む、請求項１～３８のいずれか一項に記載のシステム。
  40. 前記容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含むバッグである、請求項３９に記載のシステム。
  41. 前記細胞変形サブシステムが、前記容器を上下に揺動するように構成された前記少なくとも１つの容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを更に含む、請求項３９又は４０に記載のシステム。
  42. 前記少なくとも１つの容器と接触しているプラットフォームを含む撹拌システムが、前記容器を上下に揺動して、前記細胞懸濁液を撹拌して、前記細胞懸濁液又は操作された細胞を含む前記細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている、請求項４１に記載のシステム。
  43. 前記細胞変形サブシステムが、前記容器に接触し、かつ前記容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む撹拌システムを更に含む、請求項４１又は４２に記載のシステム。
  44. 前記希釈サブシステムが、前記容器の重さを量るための計量システムを含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のシステム。
  45. 前記容器の重さを量るための前記計量システムが、引張ロードセルを含む、請求項４４に記載のシステム。
  46. 前記容器の重さを量るための前記計量システムが、圧縮ロードセルを含む、請求項４４に記載のシステム。
  47. 前記容器の重さを量るための前記計量システムが、直棒ロードセルを含む、請求項４４に記載のシステム。
  48. 前記希釈サブシステムが、操作された細胞を含む前記細胞懸濁液の前記細胞に添加された緩衝液の量を測定するための計量システムを含む、請求項１～４７のいずれか一項に記載のシステム。
  49. 前記緩衝液の量を測定するための前記計量システムが、引張ロードセルを含む、請求項４６に記載のシステム。
  50. 前記緩衝液の量を測定するための前記計量システムが、圧縮ロードセルを含む、請求項４６に記載のシステム。
  51. 前記緩衝液の量を測定するための前記計量システムが、直棒ロードセルを含む、請求項４６に記載のシステム。
  52. 前記希釈サブシステムが、操作された細胞を含む前記細胞懸濁液を受容するように構成された前記容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を含む、請求項１～５１のいずれか一項に記載のシステム。
  53. 前記容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含むバッグである、請求項５２に記載のシステム。
  54. 前記希釈サブシステムが、前記容器を上下に揺動するように構成された、前記容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを更に含む、請求項１～５３のいずれか一項に記載のシステム。
  55. 前記容器と接触するプラットフォームを含む前記第１の撹拌システムが、前記容器を上下に揺動して、前記細胞懸濁液を撹拌して、操作された細胞を含む前記細胞懸濁液又は前記希釈された細胞懸濁液の均質性を促進するように構成される、請求項５４に記載のシステム。
  56. 前記希釈サブシステムが、容器に接触し、かつ前記容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む第１の撹拌システムを更に含む、請求項１～５５のいずれか一項に記載のシステム。
  57. 前記希釈サブシステムが、操作された細胞を含む前記細胞懸濁液及び前記希釈された細胞懸濁液を照明するように構成された照明システムを更に含む、請求項１～５６のいずれか一項に記載のシステム。
  58. 前記希釈サブシステムが、前記容器を上下に揺動するように構成された、前記容器と接触するプラットフォームを含む第２の撹拌システムを更に含む、請求項１～５７のいずれか一項に記載のシステム。
  59. 前記第２の撹拌システムが、前記容器を上下に揺動して、操作された細胞を含む前記細胞懸濁液又は前記希釈された細胞懸濁液を撹拌して、操作された細胞を含む前記細胞懸濁液又は前記希釈された細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている、請求項５８に記載のシステム。
  60. 前記希釈サブシステムが、前記容器に接触し、かつ前記容器に接触しながら出入りするように構成されたプレートを含む第２の撹拌システムを更に含む、請求項１～５９のいずれか一項に記載のシステム。
  61. 前記希釈サブシステムが、流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された少なくとも１つのポンプを含む、請求項１～６０のいずれか一項に記載のシステム。
  62. 前記インキュベーションサブシステムが、前記希釈された細胞懸濁液の温度を調節するように構成された温度制御デバイスを含む、請求項１～６１のいずれか一項に記載のシステム。
  63. 前記温度制御デバイスが、加熱されたプレートである、請求項６２に記載のシステム。
  64. 前記インキュベーションサブシステムが、前記希釈された細胞懸濁液の前記細胞に添加された前記緩衝液の量を測定するように構成された計量システムを含む、請求項１～６３のいずれか一項に記載のシステム。
  65. 前記計量システムが、引張ロードセルを含む、請求項６４に記載のシステム。
  66. 前記計量システムが、圧縮ロードセルを含む、請求項６４に記載のシステム。
  67. 前記計量システムが、直棒ロードセルを含む、請求項６４に記載のシステム。
  68. 前記インキュベーションサブシステムが、前記容器を上下に揺動するように構成された、前記容器と接触するプラットフォームを含む第１の撹拌システムを含む、請求項１～６７のいずれか一項に記載のシステム。
  69. 前記容器と接触するプラットフォームを含む前記第１の撹拌システムが、前記容器を上下に揺動して、前記希釈された細胞懸濁液を撹拌して、前記希釈された細胞懸濁液又は前記インキュベートされた細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている、請求項６８に記載のシステム。
  70. 前記インキュベーションサブシステムが、前記容器を上下に揺動するように構成された、前記容器と接触するプラットフォームを含む第２の撹拌システムを含む、請求項１～６９のいずれか一項に記載のシステム。
  71. 前記容器と接触するプラットフォームを含む前記第１の撹拌システムが、前記容器を上下に揺動して、前記細胞懸濁液を撹拌して、前記希釈された細胞懸濁液又は前記インキュベートされた細胞懸濁液の均質性を促進するように構成されている、請求項７０に記載のシステム。
  72. 前記インキュベーションサブシステムが、流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された少なくとも１つのポンプを含む、請求項１～７１のいずれか一項に記載のシステム。
  73. 前記細胞洗浄サブシステムが、緩衝液交換操作を実施するように構成されたタンジェンシャルフロー濾過システムを含む、請求項１～７２のいずれか一項に記載のシステム。
  74. 前記細胞洗浄サブシステムが、前記緩衝液交換操作中に前記細胞に添加された前記緩衝液の量を測定するように構成された計量システムを含む、請求項１～７３のいずれか一項に記載のシステム。
  75. 前記計量システムが、引張ロードセルである、請求項７４に記載のシステム。
  76. 前記計量システムが、圧縮ロードセルである、請求項７４に記載のシステム。
  77. 前記計量システムが、直棒ロードセルである、請求項７４に記載のシステム。
  78. 前記細胞洗浄サブシステムが、前記容器に結合されるように構成された少なくとも１つの出口を含む、請求項１～７７のいずれか一項に記載のシステム。
  79. 前記容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含むバッグである、請求項７８に記載のシステム。
  80. 前記細胞洗浄サブシステムが、前記容器を上下に揺動するように構成された、前記容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを含む、請求項１～７９のいずれか一項に記載のシステム。
  81. 前記容器と接触するプラットフォームを含む前記撹拌システムが、前記容器を上下に揺動して、前記インキュベートされた細胞懸濁液又は保存媒体中に懸濁された前記細胞を撹拌して、前記希釈された細胞懸濁液又は前記保存媒体中に懸濁された細胞の均質性を促進するように構成されている、請求項８０に記載のシステム。
  82. 前記細胞洗浄サブシステムが、前記希釈された細胞懸濁液又は前記保存媒体中に懸濁された前記細胞を照明するように構成された照明システムを含む、請求項１～８１のいずれか一項に記載のシステム。
  83. 前記保存媒体が、凍結保護媒体である、請求項１～８２のいずれか一項に記載のシステム。
  84. 前記容器充填サブシステムが、前記１つ以上の容器に添加された前記保存媒体中に懸濁された前記細胞の量を測定するように構成された計量システムを含む、請求項１～８３のいずれか一項に記載のシステム。
  85. 前記計量システムが、引張ロードセルを含む、請求項８４に記載のシステム。
  86. 前記計量システムが、圧縮ロードセルを含む、請求項８４に記載のシステム。
  87. 前記計量システムが、直棒ロードセルを含む、請求項８４に記載のシステム。
  88. 前記容器充填サブシステムが、前記容器を上下に揺動するように構成された、前記容器と接触するプラットフォームを含む撹拌システムを含む、請求項１～８７のいずれか一項に記載のシステム。
  89. 前記容器と接触するプラットフォームを含む前記撹拌システムが、前記容器を上下に揺動して、保存媒体中に懸濁された前記細胞を撹拌して、前記１つ以上の容器内で前記保存媒体中に懸濁された前記細胞の均質性を促進するように構成されている、請求項８８に記載のシステム。
  90. 前記容器充填サブシステムが、前記１つ以上の容器内の前記保存媒体中に懸濁された前記細胞を照明するように構成された照明システムを含む、請求項１～８９のいずれか一項に記載のシステム。
  91. 前記容器充填サブシステムが、前記１つ以上の容器に結合されるように構成された１つ以上の出口を含む、請求項１～９０のいずれか一項に記載のシステム。
  92. 前記細胞洗浄サブシステムの前記１つ以上の容器が、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を含む１つ以上のバッグを含む、請求項１～９１のいずれか一項に記載のシステム。
  93. 前記容器充填サブシステムが、前記サブシステム内で、又は流体接続されたサブシステム間で流体を移動させるように構成された少なくとも１つのポンプを含む、請求項１～９２のいずれか一項に記載のシステム。
  94. 前記システムが、前記サブシステムのうちの２つ以上の間で流体をポンプ移送するように構成された１つ以上のポンプを含む、請求項１～９３のいずれか一項に記載のシステム。
  95. 前記システムが、非滅菌環境内で使用される、請求項１～９４のいずれか一項に記載のシステム。
  96. 前記システムが、細胞を処理するための自動システムである、請求項１～９５のいずれか一項に記載のシステム。
  97. 前記システムが、細胞治療薬のために細胞を処理する、請求項１～９６のいずれか一項に記載のシステム。
  98. 前記懸濁液調製サブシステムが、細胞凝集体フィルタ、白血球除去フィルタ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、カーボイ、及びエアフィルタのうちの１つ以上を更に含む、請求項１～９７のいずれか一項に記載のシステム。
  99. 前記細胞変形サブシステムが、硬質試料容器、細胞凝集体フィルタ、硬質調製容器、１つ以上のマイクロ流体チップカートリッジ、１つ以上のマイクロ流体チップ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、エアフィルタ、及びバレルフィルタのうちの１つ以上を更に含む、請求項１～９８のいずれか一項に記載のシステム。
  100. 前記希釈サブシステムが、細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、及びカーボイのうちの１つ以上を更に含む、請求項１～９９のいずれか一項に記載のシステム。
  101. 前記インキュベーションサブシステムが、細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、及びクランプのうちの１つ以上を更に含む、請求項１～１００のいずれか一項に記載のシステム。
  102. 前記細胞洗浄サブシステムが、細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、エアフィルタ、及びカーボイのうちの１つ以上を更に含む、請求項１～１０１のいずれか一項に記載のシステム。
  103. 前記容器充填サブシステムが、細胞凝集体フィルタ、配管、管継手、コネクタ、クランプ、及びサンプリング球部のうちの１つ以上を更に含む、請求項１～１０２のいずれか一項に記載のシステム。
  104. 細胞を処理するための方法であって、前記方法が、懸濁液調製サブシステム、細胞変形サブシステム、希釈サブシステム、インキュベーションサブシステム、細胞洗浄サブシステム、及び容器充填サブシステムのうちの１つ以上を含むシステムによって実施され、前記方法が、
    ｉ．前記懸濁液調製サブシステムで：
    （１）容器から細胞を受容することと、
    （２）前記細胞に対して細胞単離操作を実施して、それによって、単離された細胞を生産することと、
    （３）送達媒体入口を介して送達媒体を受容することと、
    （４）前記単離された細胞を前記送達媒体中に懸濁することによって細胞懸濁液を生産して、それによって、細胞懸濁液を生産することと、
    ｉｉ．前記細胞変形サブシステムで：
    （１）前記懸濁液調製サブシステムから前記細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、前記細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を生産するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮を通して前記細胞懸濁液を流すことと、
    ｉｉｉ．前記希釈サブシステムで：
    （１）前記細胞変形サブシステムから操作された細胞を含む前記細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）緩衝液入口を介して流体又は乾燥試薬を受容することと、
    （３）操作された細胞を含む前記細胞懸濁液を前記流体又は乾燥試薬と混合することによって、希釈された細胞懸濁液を生産することと、
    ｉｖ．前記インキュベーションサブシステムで：
    （１）前記希釈サブシステムから前記希釈された細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、それによって、インキュベートされた細胞懸濁液を生産することと、
    ｖ．前記細胞洗浄サブシステムで：
    （１）前記インキュベーションサブシステムから前記インキュベートされた細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記細胞に対して緩衝液交換操作を実施して、前記細胞を保存媒体中に懸濁させることと、
    ｖｉ．前記容器充填サブシステムで：
    （１）前記細胞洗浄サブシステムから、保存媒体中に懸濁された前記細胞の流れを受容することと、
    （２）保存媒体中に懸濁された前記細胞を１つ以上の容器に導入することと、を含む、方法。
  105. 前記細胞が、赤血球（ＲＢＣ）を含む、請求項１０４に記載の方法。
  106. 前記細胞が、赤血球由来小胞を含む、請求項１０４又は１０５に記載の方法。
  107. 前記赤血球由来小胞が、活性化抗原担体（ＡＡＣ）を含む、請求項１０６に記載の方法。
  108. 前記赤血球由来小胞が、寛容化抗原担体（ＴＡＣ）を含む、請求項１０６に記載の方法。
  109. 前記細胞が、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を含む、請求項１０４に記載の方法。
  110. 前記細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、単球、マクロファージ、好酸球、好塩基球、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、マスト細胞、又は好中球を含む、請求項１０４に記載の方法。
  111. 前記細胞が、抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含む、請求項１０４、１０５、又は１０９に記載の方法。
  112. 前記方法が、血漿を除去する、請求項１０４～１１１のいずれか一項に記載の方法。
  113. 前記方法が、血清を除去する、請求項１０４～１１２のいずれか一項に記載の方法。
  114. 前記方法が、約５～約７時間で実施される、請求項１０４～１１３のいずれか一項に記載の方法。
  115. 前記方法が、細胞治療薬を生産する、請求項１０４～１１４のいずれか一項に記載の方法。
  116. 前記ペイロードが、１つ以上の初期化因子を含む、請求項１０４～１１５のいずれか一項に記載の方法。
  117. 前記ペイロードが、１つ以上の核酸を含む、請求項１０４～１１６のいずれか一項に記載の方法。
  118. 前記ペイロードが、１つ以上の分化因子を含む、請求項１０４～１１７のいずれか一項に記載の方法。
  119. 前記ペイロードが、１つ以上のニューロン初期化因子を含む、請求項１０４～１１８のいずれか一項に記載の方法。
  120. 前記方法が、細胞を処理するための自動方法である、請求項１０４～１１９のいずれか一項に記載の方法。
  121. 前記方法が、非滅菌環境内で滅菌システムによって実施される、請求項１０４～１２０のいずれか一項に記載の方法。
  122. 細胞を処理するためのシステムで使用するためのキットであって、前記キットが、
    ｉ．前記システムの懸濁液調製サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第１のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のセットが、
    （１）細胞単離デバイス、及び／又は
    （２）細胞懸濁デバイスを含む、第１のキットと、
    ｉｉ．前記システムの細胞変形サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第２のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のセットは、細胞が前記細胞の膜の摂動を引き起こすように強いられ得る１つ以上の細胞変形収縮を含む、１つ以上のマイクロ流体チップを含む、第２のキットと、
    ｉｉｉ．前記システムの希釈サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第３のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第３のキットと、
    ｉｖ．前記システムのインキュベーションサブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第４のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第４のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第４のキットと、
    ｖ．前記システムの細胞洗浄サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第５のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のセットが、第２のタンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリを含む、第５のキットと、
    ｖｉ．前記システムの容器充填サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第６のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第６のキットと、のうちの１つ以上を備える、キット。
  123. 前記キットのうちの１つ以上の前記構成要素のうちの１つ以上が、前記システムの前記対応するサブシステムの１つ以上の構成要素に流体接続されるように構成されている、請求項１２２に記載のキット。
  124. 前記細胞単離デバイスが、少なくとも１つの水簸デバイスを含む、請求項１２２に記載のキット。
  125. 前記細胞単離デバイスが、少なくとも１つの白血球除去フィルタを含む、請求項１２２に記載のキット。
  126. 前記第１のキットが、細胞単離デバイスを含む、請求項１２２～１２５のいずれか一項に記載のキット。
  127. 前記細胞懸濁デバイスが、タンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリである、請求項１２２～１２６のいずれか一項に記載のキット。
  128. ｉ．取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第２のキットの前記取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第１のキットの前記取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている、
    ｉｉ．取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第３のキットの前記取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第２のキットの前記取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている、
    ｉｉｉ．取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第４のキットの前記取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第３のキットの前記取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている、
    ｉｖ．取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第５のキットの前記取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第４のキットの前記取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている、かつ／又は
    ｖ．取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第６のキットの前記取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上が、取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第５のキットの前記取り外し可能に結合可能な構成要素のうちの１つ以上に流体接続されるように構成されている、請求項１２２～１２７のいずれか一項に記載のキット。
  129. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第１のキットが、細胞凝集体フィルタを含む、請求項１２２～１２８のいずれか一項に記載のキット。
  130. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第１のキットが、白血球除去フィルタを含む、請求項１２２～１２９のいずれか一項に記載のキット。
  131. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第１のキットが、容器を含む、請求項１２２～１３０のいずれか一項に記載のキット。
  132. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第１のキットが、タンジェンシャルフロー濾過フィルタアセンブリを含む、請求項１２２～１３１のいずれか一項に記載のキット。
  133. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第１のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、カーボイ、エアフィルタ、及びタンジェンシャルフロー濾過フィルタアセンブリのうちの１つ以上を含む、請求項１２２～１３２のいずれか一項に記載のキット。
  134. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第２のキットが、硬質試料容器を含む、請求項１２２～１３３のいずれか一項に記載のキット。
  135. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第２のキットが、細胞凝集体フィルタを含む、請求項１２２～１３４のいずれか一項に記載のキット。
  136. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第２のキットが、調製容器を含む、請求項１２２～１３５のいずれか一項に記載のキット。
  137. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第２のキットが、１つ以上のマイクロ流体チップを含む、請求項１２２～１３６のいずれか一項に記載のキット。
  138. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第２のキットが、１つ以上のマイクロ流体チップカートリッジを含む、請求項１２２～１３７のいずれか一項に記載のキット。
  139. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第２のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、容器、バッグ、エアフィルタ、及びバレルフィルタのうちの１つ以上を含む、請求項１２２～１３８のいずれか一項に記載のキット。
  140. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第３のキットが、容器を含む、請求項１２２～１３９のいずれか一項に記載のキット。
  141. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第３のキットが、細胞凝集体フィルタを含む、請求項１２２～１４０のいずれか一項に記載のキット。
  142. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第３のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、及びカーボイのうちの１つ以上を含む、請求項１２２～１４１のいずれか一項に記載のキット。
  143. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第４のキットが、細胞凝集体フィルタを含む、請求項１２２～１４２のいずれか一項に記載のキット。
  144. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第４のキットが、１つ以上の容器を含む、請求項１２２～１４３のいずれか一項に記載のキット。
  145. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第４のキットが、配管、管継手、コネクタ、及びクランプのうちの１つ以上を含む、請求項１２２～１４４のいずれか一項に記載のキット。
  146. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第５のキットが、細胞凝集体フィルタを含む、請求項１２２～１４５のいずれか一項に記載のキット。
  147. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第５のキットが、容器を含む、請求項１２２～１４６のいずれか一項に記載のキット。
  148. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第５のキットが、タンジェンシャルフロー濾過フィルタアセンブリを含む、請求項１２２～１４７のいずれか一項に記載のキット。
  149. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第５のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、サンプリング球部、エアフィルタ、及びカーボイのうちの１つ以上を含む、請求項１２２～１４８のいずれか一項に記載のキット。
  150. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第６のキットが、容器を含む、請求項１２２～１４９のいずれか一項に記載のキット。
  151. 前記容器が、凍結保存バッグである、請求項１５０に記載のキット。
  152. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第６のキットが、細胞凝集体フィルタを含む、請求項１２２～１５１のいずれか一項に記載のキット。
  153. 取り外し可能に結合可能な構成要素の前記第６のキットが、配管、管継手、コネクタ、クランプ、及びサンプリング球部のうちの１つ以上を含む、請求項１２２～１５２のいずれか一項に記載のキット。
  154. 前記キットが、前記第１、第２、第３、第４、第５、及び第６のキットを含む、請求項１２２～１５３のいずれか一項に記載のキット。
  155. 前記キットが、アコーディオントレイパッケージに包装されている、請求項１５４に記載のキット。
  156. 前記キットが、巻回可能なシートとして包装されている、請求項１５４に記載のキット。
  157. 各キットが、別々に包装されている、請求項１５４に記載のキット。
  158. 少なくとも２つのキットが、一緒に包装されている、請求項１５４に記載のキット。
  159. 前記キットが、滅菌されている、請求項１２２～１５８のいずれか一項に記載のキット。
  160. 細胞を処理するためのシステムであって、前記システムが、
    細胞単離デバイス、タンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリ、細胞凝集体フィルタ、白血球除去フィルタ、及び１つ以上の容器を含む懸濁液調製サブシステムと、
    前記懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムであって、前記細胞変形サブシステムが、１つ以上のマイクロ流体チップ、硬質試料容器、細胞凝集体フィルタを含む、細胞変形サブシステムと、
    前記細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムであって、前記希釈サブシステムが、容器、細胞凝集体フィルタを含む、希釈サブシステムと、
    前記希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステムであって、前記インキュベーションサブシステムが、細胞凝集体フィルタ、容器を含む、インキュベーションサブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、前記細胞洗浄サブシステムが、タンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリ、細胞凝集体フィルタ、容器を含む、細胞洗浄サブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、前記容器充填サブシステムが、容器、細胞凝集体フィルタを含む、容器充填サブシステムと、を備え、
    サブシステムｉ．～ｖｉ．が、前記システムのフレームに取り外し可能に結合されている、システム。
  161. 細胞を処理するためのシステムであって、前記システムが、
    送達媒体入口、細胞を単離するように構成された細胞単離デバイス、送達媒体中に単離された細胞を懸濁して、それによって、細胞懸濁液を作成するように構成された細胞懸濁デバイスを含む、懸濁液調製サブシステムと、
    前記懸濁液調製サブシステムと流体連通するペイロード進入サブシステムであって、前記ペイロード進入サブシステムが、細胞懸濁液入口、前記細胞の細胞膜中に摂動を引き起こして、前記細胞内へのペイロードの進入を可能にするペイロード進入構成要素を含む、ペイロード進入サブシステムと、
    前記細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムであって、前記希釈サブシステムが、細胞懸濁液入口、緩衝液入口、操作された細胞を含む前記細胞懸濁液を受容し、かつ操作された細胞を含む前記細胞懸濁液と混合して、希釈された細胞懸濁液を作成する緩衝液を受容するように構成された容器を含む、希釈サブシステムと、
    前記希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステムであって、前記インキュベーションサブシステムが、希釈された細胞懸濁液入口、前記希釈された細胞懸濁液を受容するように構成された容器、及び前記容器内の前記希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、インキュベートされた細胞懸濁液を作成するように構成されたプレート、を含む、インキュベーションサブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、前記細胞洗浄サブシステムが、インキュベートされた細胞懸濁液入口、前記インキュベートされた細胞懸濁液を受容し、かつ前記容器内で前記インキュベートされた細胞懸濁液と混合する保存媒体を受容し、それによって、前記細胞を保存媒体中に懸濁させるように構成された容器、を含む、細胞洗浄サブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、前記容器充填サブシステムが、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された入口、保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された１つ以上の容器、及び保存媒体中に懸濁された前記細胞を前記１つ以上の容器にポンプ注入するように構成された１つ以上のポンプ、を含む、容器充填サブシステムと、を備え、
    サブシステムｉ．～ｖｉ．が、フレームに取り外し可能に結合可能である、システム。
  162. 前記ペイロード進入構成要素が、電気穿孔デバイスを含む、請求項１６１に記載のシステム。
  163. 前記ペイロード進入構成要素が、前記細胞懸濁液が流れる１つ以上の細胞変形収縮を含み、細胞変形収縮が、前記細胞の細胞膜で摂動を引き起こして、前記細胞内へのペイロードの進入を可能にするように構成されている、請求項１６１に記載のシステム。
  164. 細胞を処理するためのシステムであって、前記システムが、
    懸濁液調製サブシステムと、
    前記懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムと、
    前記細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムと、
    前記希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムと、を備え、
    前記サブシステムのうちの少なくとも１つが、前記システムのフレームに取り外し可能に結合されている、システム。
  165. 細胞を処理するためのシステムであって、前記システムが、
    懸濁液調製サブシステムと、
    前記懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムと、
    前記細胞変形サブシステムと流体連通する温度制御サブシステムと、
    前記温度制御サブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムと、を備え、
    前記サブシステムのうちの少なくとも１つが、前記システムのフレームに取り外し可能に結合されている、システム。
  166. 細胞を処理するためのシステムであって、前記システムが、
    懸濁液調製サブシステムであって、
    送達媒体入口、
    送達媒体中に細胞を懸濁し、それによって、細胞懸濁液を作成するように構成された、細胞懸濁デバイス、を含む、懸濁液調製サブシステムと、
    前記懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムであって、前記細胞変形サブシステムが、
    細胞懸濁液入口、
    前記細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、前記細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を作成するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮、を含む、細胞変形サブシステムと、
    前記細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムであって、前記希釈サブシステムが、
    細胞懸濁液入口、
    緩衝液入口、
    操作された細胞を含む前記細胞懸濁液を受容し、かつ操作された細胞を含む前記細胞懸濁液と混合して、希釈された細胞懸濁液を作成する流体又は乾燥試薬を受容するように構成された、容器、を含む、希釈サブシステムと、
    前記希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステムであって、前記インキュベーションサブシステムが、
    希釈された細胞懸濁液入口、
    前記希釈された細胞懸濁液を受容するように構成された容器、及び
    前記容器内の前記希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、インキュベートされた細胞懸濁液を作成するように構成されたプレート、を含む、インキュベーションサブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、前記細胞洗浄サブシステムが、
    インキュベートされた細胞懸濁液入口、
    保存媒体入口、
    前記インキュベートされた細胞懸濁液を受容し、かつ前記容器内で前記インキュベートされた細胞懸濁液と混合する保存媒体を受容し、それによって、前記細胞を保存媒体中に懸濁させるように構成された、容器、を含む、細胞洗浄サブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、前記容器充填サブシステムが、
    保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された入口、
    保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された１つ以上の容器、及び
    保存媒体中に懸濁された前記細胞を前記１つ以上の容器にポンプ注入するように構成された１つ以上のポンプ、を含む、容器充填サブシステムと、を備え、
    前記サブシステムのうちの少なくとも１つが、前記システムのフレームに取り外し可能に結合されている、システム。
  167. 細胞を処理するためのシステムであって、前記システムが、
    懸濁液調製サブシステムであって、
    送達媒体入口、
    細胞を単離するように構成された細胞単離デバイス、
    送達媒体中に単離された細胞を懸濁し、それによって、細胞懸濁液を作成するように構成された、細胞懸濁デバイス、を含む、懸濁液調製サブシステムと、
    前記懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムであって、前記細胞変形サブシステムが、
    細胞懸濁液入口、
    前記細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、前記細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を作成するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮、を含む、細胞変形サブシステムと、
    前記細胞変形サブシステムと流体連通する温度制御サブシステムであって、前記温度制御サブシステムが、
    細胞懸濁液入口、
    緩衝液入口、
    操作された細胞を含む前記細胞懸濁液を受容し、かつ操作された細胞を含む前記細胞懸濁液と混合して、希釈された細胞懸濁液を作成する流体又は乾燥試薬を受容するように構成された、容器、
    前記容器内の前記希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、インキュベートされた細胞懸濁液を作成するように構成されたプレート、を含む、温度制御サブシステムと、
    前記温度制御サブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、前記細胞洗浄サブシステムが、
    インキュベートされた細胞懸濁液入口、
    保存媒体入口、
    前記インキュベートされた細胞懸濁液を受容し、かつ前記容器内で前記インキュベートされた細胞懸濁液と混合する保存媒体を受容し、それによって、前記細胞を保存媒体中に懸濁させるように構成された、容器、を含む、細胞洗浄サブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、前記容器充填サブシステムが、
    保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された入口、
    保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された１つ以上の容器、及び
    保存媒体中に懸濁された前記細胞を前記１つ以上の容器にポンプ注入するように構成された１つ以上のポンプ、を含む、容器充填サブシステムと、を備え、
    前記サブシステムのうちの少なくとも１つが、前記システムのフレームに取り外し可能に結合されている、システム。
  168. 前記システムが、細胞を処理するための自動システムである、請求項１６３に記載のシステム。
  169. 細胞を自動的に処理するためのシステムであって、前記システムが、
    懸濁液調製サブシステムであって、
    送達媒体入口、
    細胞を単離するように構成された細胞単離デバイス、
    送達媒体中に単離された細胞を懸濁し、それによって、細胞懸濁液を作成するように構成された、細胞懸濁デバイス、を含む、懸濁液調製サブシステムと、
    前記懸濁液調製サブシステムと流体連通する細胞変形サブシステムであって、前記細胞変形サブシステムが、
    細胞懸濁液入口、
    前記細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、前記細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を作成するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮、を含む、細胞変形サブシステムと、
    前記細胞変形サブシステムと流体連通する希釈サブシステムであって、前記希釈サブシステムが、
    細胞懸濁液入口、
    緩衝液入口、
    操作された細胞を含む前記細胞懸濁液を受容し、かつ操作された細胞を含む前記細胞懸濁液と混合して、希釈された細胞懸濁液を作成する流体又は乾燥試薬を受容するように構成された、容器、を含む、希釈サブシステムと、
    前記希釈サブシステムと流体連通するインキュベーションサブシステムであって、前記インキュベーションサブシステムが、
    希釈された細胞懸濁液入口、
    前記希釈された細胞懸濁液を受容するように構成された容器、及び
    前記容器内の前記希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、インキュベートされた細胞懸濁液を作成するように構成されたプレート、を含む、インキュベーションサブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する細胞洗浄サブシステムであって、前記細胞洗浄サブシステムが、
    インキュベートされた細胞懸濁液入口、
    保存媒体入口、
    前記インキュベートされた細胞懸濁液を受容し、かつ前記容器内で前記インキュベートされた細胞懸濁液と混合する保存媒体を受容し、それによって、前記細胞を保存媒体中に懸濁させるように構成された、容器、を含む、細胞洗浄サブシステムと、
    前記インキュベーションサブシステムと流体連通する容器充填サブシステムであって、前記容器充填サブシステムが、
    保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された入口、
    保存媒体中に懸濁された細胞を受容するように構成された１つ以上の容器、及び
    保存媒体中に懸濁された前記細胞を前記１つ以上の容器にポンプ注入するように構成された１つ以上のポンプ、を含む、容器充填サブシステムと、を備え、
    前記サブシステムのうちの少なくとも１つが、前記システムのフレームに取り外し可能に結合され、更に、前記システムが、滅菌されており、非滅菌場所で使用されるように構成されている、システム。
  170. 細胞を処理するための方法であって、前記方法が、懸濁液調製サブシステム、細胞変形サブシステム、希釈サブシステム、インキュベーションサブシステム、細胞洗浄サブシステム、及び容器充填サブシステムのうちの１つ以上を含むシステムによって実施され、前記方法が、
    ｉ．前記懸濁液調製サブシステムで：
    （１）細胞を受容することと、
    （２）前記細胞に対して細胞単離操作を実施して、それによって、単離された細胞を生産することと、
    （３）送達媒体を受容することと、
    （４）前記単離された細胞を前記送達媒体中に懸濁することによって細胞懸濁液を生産して、それによって、細胞懸濁液を生産することと、
    ｉｉ．前記細胞変形サブシステムで：
    （１）前記懸濁液調製サブシステムから前記細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、前記細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を生産するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮を通して前記細胞懸濁液を流すことと、
    ｉｉｉ．前記希釈サブシステムで：
    （１）前記細胞変形サブシステムから操作された細胞を含む前記細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）流体又は乾燥試薬を受容することと、
    （３）前記細胞懸濁液を前記流体又は乾燥試薬と混合することによって、希釈された細胞懸濁液を生産することと、
    ｉｖ．前記インキュベーションサブシステムで：
    （１）前記希釈サブシステムから前記希釈された細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、それによって、インキュベートされた細胞懸濁液を生産することと、
    ｖ．前記細胞洗浄サブシステムで：
    （１）前記インキュベーションサブシステムから前記インキュベートされた細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記細胞に対して緩衝液交換操作を実施して、前記細胞を保存媒体中に懸濁させることと、
    ｖｉ．前記容器充填サブシステムで：
    （１）前記細胞洗浄サブシステムから、保存媒体中に懸濁された前記細胞の流れを受容することと、
    （２）保存媒体中に懸濁された前記細胞を１つ以上の容器に導入することと、を含む、方法。
  171. 細胞を処理するための方法であって、前記方法が、懸濁液調製サブシステム、細胞変形サブシステム、温度制御サブシステムのうちの１つ以上を含むシステムによって実施され、前記方法が、
    ｉ．前記懸濁液調製サブシステムで：
    （１）容器から細胞を受容することと、
    （２）前記細胞に対して細胞単離操作を実施して、それによって、単離された細胞を生産することと、
    （３）送達媒体入口を介して送達媒体を受容することと、
    （４）前記単離された細胞を前記送達媒体中に懸濁することによって細胞懸濁液を生産して、それによって、細胞懸濁液を生産することと、
    ｉｉ．前記細胞変形サブシステムで：
    （１）前記懸濁液調製サブシステムから前記細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、前記細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を生産するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮を通して前記細胞懸濁液を流すことと、
    ｉｉｉ．前記温度制御サブシステムで：
    （１）前記細胞変形サブシステムから操作された細胞を含む前記細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）入口を介して流体又は乾燥試薬を受容することと、
    （３）前記細胞懸濁液を前記流体又は乾燥試薬と混合することによって、希釈された細胞懸濁液を生産することと、
    （４）前記希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、それによって、インキュベートされた細胞懸濁液を生産することと、
    ｉｖ．前記細胞洗浄サブシステムで：
    （１）前記温度制御サブシステムから前記インキュベートされた細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記細胞に対して緩衝液交換操作を実施して、前記細胞を保存媒体中に懸濁させることと、
    ｖ．前記容器充填サブシステムで：
    （１）前記細胞洗浄サブシステムから、保存媒体中に懸濁された前記細胞の流れを受容することと、
    （２）保存媒体中に懸濁された前記細胞を１つ以上の容器に導入することと、を含む、方法。
  172. 前記方法が、細胞を処理するための自動方法である、請求項１６７に記載の方法。
  173. 前記方法が、非滅菌環境内で滅菌システムによって実施される、請求項１６７又は１６８に記載の方法。
  174. 細胞を自動的に処理するための方法であって、前記方法が、非滅菌環境内で滅菌システムによって実施され、更に、前記システムが、懸濁液調製サブシステム、細胞変形サブシステム、希釈サブシステム、インキュベーションサブシステム、細胞洗浄サブシステム、及び容器充填サブシステムのうちの１つ以上を備え、前記方法が、
    ｉ．前記懸濁液調製サブシステムで：
    （１）容器から細胞を受容することと、
    （２）前記細胞に対して細胞単離操作を実施して、それによって、単離された細胞を生産することと、
    （３）送達媒体入口を介して送達媒体を受容することと、
    （４）前記単離された細胞を前記送達媒体中に懸濁することによって細胞懸濁液を生産して、それによって、細胞懸濁液を生産することと、
    ｉｉ．前記細胞変形サブシステムで：
    （１）前記懸濁液調製サブシステムから前記細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、前記細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を生産するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮を通して前記細胞懸濁液を流すことと、
    ｉｉｉ．前記希釈サブシステムで：
    （１）前記細胞変形サブシステムから操作された細胞を含む前記細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）緩衝液入口を介して流体又は乾燥試薬を受容することと、
    （３）操作された細胞を含む前記細胞懸濁液を前記流体又は乾燥試薬と混合することによって、希釈された細胞懸濁液を生産することと、
    ｉｖ．前記インキュベーションサブシステムで：
    （１）前記希釈サブシステムから前記希釈された細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、それによって、インキュベートされた細胞懸濁液を生産することと、
    ｖ．前記細胞洗浄サブシステムで：
    （１）前記インキュベーションサブシステムから前記インキュベートされた細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記細胞に対して緩衝液交換操作を実施して、前記細胞を保存媒体中に懸濁させることと、
    ｖｉ．前記容器充填サブシステムで：
    （１）前記細胞洗浄サブシステムから、保存媒体中に懸濁された前記細胞の流れを受容することと、
    （２）保存媒体中に懸濁された前記細胞を１つ以上の容器に導入することと、を含む、方法。
  175. 細胞を処理するための方法であって、前記方法が、懸濁液調製サブシステム、細胞変形サブシステム、希釈サブシステム、インキュベーションサブシステム、細胞洗浄サブシステム、及び容器充填サブシステムのうちの１つ以上を含むシステムによって実施され、前記方法が、
    ｉ．前記懸濁液調製サブシステムで：
    （１）容器から細胞を受容することと、
    （２）送達媒体入口を介して送達媒体を受容することと、
    （３）前記細胞を前記送達媒体中に懸濁することによって細胞懸濁液を生産して、それによって、細胞懸濁液を生産することと、
    ｉｉ．前記細胞変形サブシステムで：
    （１）前記懸濁液調製サブシステムから前記細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記細胞の細胞膜に摂動を引き起こして、前記細胞内へのペイロードの進入を可能にし、それによって、操作された細胞を含む細胞懸濁液を生産するように構成された、１つ以上の細胞変形収縮を通して前記細胞懸濁液を流すことと、
    ｉｉｉ．前記希釈サブシステムで：
    （１）前記細胞変形サブシステムから操作された細胞を含む前記細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）緩衝液入口を介して流体又は乾燥試薬を受容することと、
    （３）操作された細胞を含む前記細胞懸濁液を前記流体又は乾燥試薬と混合することによって、希釈された細胞懸濁液を生産することと、
    ｉｖ．前記インキュベーションサブシステムで：
    （１）前記希釈サブシステムから前記希釈された細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記希釈された細胞懸濁液の温度を調節して、それによって、インキュベートされた細胞懸濁液を生産することと、
    ｖ．前記細胞洗浄サブシステムで：
    （１）前記インキュベーションサブシステムから前記インキュベートされた細胞懸濁液の流れを受容することと、
    （２）前記細胞に対して緩衝液交換操作を実施して、前記細胞を保存媒体中に懸濁させることと、
    ｖｉ．前記容器充填サブシステムで：
    （１）前記細胞洗浄サブシステムから、保存媒体中に懸濁された前記細胞の流れを受容することと、
    （２）保存媒体中に懸濁された前記細胞を１つ以上の容器に導入することと、を含む、方法。
  176. 細胞を処理するためのシステムで使用するためのキットであって、前記キットが、
    ｉ．前記システムの懸濁液調製サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第１のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第１のセットが、
    （１）細胞単離デバイス、及び／又は
    （２）細胞懸濁デバイスを含む、第１のキットと、
    ｉｉ．前記システムの細胞変形サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第２のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第２のセットは、細胞が前記細胞の膜の摂動を引き起こすように強いられ得る１つ以上の細胞変形収縮を含む、１つ以上のマイクロ流体チップを含む、第２のキットと、
    ｉｉｉ．前記システムの温度制御サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第３のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第３のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第３のキットと、
    ｉｖ．前記システムの細胞洗浄サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第４のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第５のセットが、第２のタンジェンシャルフロー濾過膜アセンブリを含む、第４のキットと、
    ｖ．前記システムの容器充填サブシステムのフレームに取り外し可能に結合可能であるように構成された取り外し可能に結合可能な構成要素を含む第５のキットであって、取り外し可能に結合可能な構成要素の第６のセットが、少なくとも１つの細胞凝集体フィルタを含む、第５のキットと、のうちの１つ以上を備える、キット。
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