JP2023523308A - スズを含む口腔ケア組成物の再石灰化 - Google Patents

Abstract

低ＲＤＡ値を有する、スズ、単座配位子、多座配位子を含む歯磨剤組成物。スズを安定化するために、単座配位子対多座配位子の独特の比率を有する歯磨剤組成物。より低いＲＤＡ値において予想外に低い着色汚れを有するスズを含む口腔ケア組成物。予想外に低い着色汚れ及びＲＤＡ値を有するスズ及びシリカを含む歯磨剤組成物。

Description

本発明は、より低いＲＤＡ値において予想外に低い着色汚れを伴うスズを含む口腔ケア組成物を対象とする。本発明はまた、予想外に低い着色汚れ及びＲＤＡ値を伴うスズ及びシリカを含む歯磨剤組成物を対象とする。

口腔ケア組成物は、口腔細菌に対抗するためと、歯垢の形成、悪臭、及び歯肉疾患などの口腔内において細菌により引き起こされる状態を予防及び治療するためとの、スズイオンなどの抗菌剤を含んだ。歯垢の形成及びそれらの増殖停止の失敗は、う蝕、歯肉炎、歯周疾患、及び歯牙喪失の主な原因である。更に、スズイオンは、口腔内の表面上に沈着して、抗侵食、抗菌、及び／又は抗感受性の利点などの保護機能を提供することができる。

歯石及び歯垢は、行動要因及び環境要因と共に、歯の審美的外観に著しく影響を与える歯の着色汚れの形成に繋がる。歯の着色汚れの傾向に寄与する行動及び環境要因としては、染色性化学物質、又はコーヒー、茶、コーラ、若しくはタバコなどの着色体を含有する製品の定期的な使用、及びカチオン性抗菌剤を含有するものなどの着色汚れを促進する口腔製品の使用が挙げられる。

歯の着色汚れを引き起こすことが知られているカチオン性抗菌剤の中で最も一般的なものは、塩化セチルピリジニウムなどの四級アンモニウム化合物、並びにフッ化第一スズ及び塩化第一スズなどの金属イオン源である。これらのカチオン性物質の歯の着色汚れの可能性は、長い間記載されている。歯の着色汚れを低減及び制御し、歯を白くすることが示唆されている多くのアプローチの中には、漂白剤又は過酸化物などの酸化剤の使用によるものがある。本質的に、漂白剤は、着色体及び既存の着色汚れを酸化することによって作用する。しかしながら、口腔ケア製品に添加される漂白剤は、典型的には、安定性及び安全の限界のために低濃度で存在する。これらの低濃度では、過酸化物などの漂白剤は、一般に、着色汚れを制御し、歯を白くするのに効果的でない。更に、漂白剤は、着色汚れの獲得を防止するように機能的には作用しない。

アニオン性配位子、特にポリマー性配位子の使用もまた、カチオン誘発性の着色汚れの傾向を緩和するために使用されてきた。しかしながら、カチオン性抗菌成分の安定性及び生物学的利用能は、アニオン性の着色汚れの緩和剤と一緒に製剤化された場合に損なわれることが多い。例えば、ポリホスフェートは、ＣＰＣ及び第一スズ誘発性の着色汚れを緩和するのに有効であるが、使用中における歯垢への両方の抗菌剤の利用可能性に影響を与える。

カチオン性抗菌剤の着色汚れを緩和するための別の戦略は、シリカなどの高研磨剤材料の使用である。高研磨剤材料はこれらの着色汚れを除去することができるが、また、大量に使用される場合、歯表面の層を除去することもできる。したがって、スズを含むが高ＲＤＡ値を伴う研磨剤を必要としない歯磨剤組成物が必要とされている。

本明細書では、（ａ）スズと、（ｂ）研磨剤と、（ｃ）単座配位子と、（ｄ）多座配位子と、（ｅ）少なくとも約６のｐＨと、を含む、歯磨剤組成物が開示され、当該歯磨剤組成物は、約１５０未満のＲＤＡ値を有する。

本明細書ではまた、（ａ）スズと、（ｂ）シリカ研磨剤と、（ｃ）カルボン酸を含む単座配位子と、（ｄ）多座配位子と、（ｅ）少なくとも約６のｐＨと、を含む、歯磨剤組成物が開示され、当該歯磨剤組成物は、約１５０未満のＲＤＡ値を有する。

実施例１～実施例３のインビボ着色汚れ及びＲＤＡを示す。

本発明は、刺激性化学洗浄剤（例えば、ポリホスフェート）又は高洗浄研磨システム（例えば、高ＲＤＡを伴う組成物）を使用することなく、Ｓｎ着色汚れの蓄積を防止するための最適な安定化システムを有するＳｎを含有する、口腔ケア組成物を対象とする。得られた本発明は、安定化が不充分なシステムで観察される歯の着色汚れの蓄積なしに、有効な口腔硬組織の利益を提供する。

安定性が乏しいＳｎは歯垢に蓄積することが知られている。この非安定化Ｓｎは蓄積される際、暗黄褐色の色合いであり得る第一スズイオンから第二スズイオンへと変換することができる。この歯の着色汚れは除去が困難であり得、歯科専門家による除去を必要とし得る。歯の着色汚れを心配する消費者は、Ｓｎを含まず、かつ生体利用可能な第一スズイオンによって得られる重要な歯及び歯肉の健康上の利益をおそらく欠いている、異なる練り歯磨きを選択する可能性がある。従来では、特定のシリカの一団などの高研磨剤材料は、安定化されていないＳｎを有する練り歯磨きにおける着色汚れを管理するために使用され、又は歯の着色汚れは蓄積する可能性がある。

着色汚れ形成を防止しながら有効性を確保するように口腔ケア組成物中の第一スズを適切に安定化するには、キレート剤を使用する必要がある。キレート効果は、単座錯体に対する二座キレートのモルエントロピー低減のために、多座配位子と金属との錯体が、単座配位子－配位子安定化金属錯体（例えば、２モルの同様に構造化された単座配位子と比較して、１モルの二座配位子）の座数正規化当量よりも安定であることを要求する。

理論に束縛されることを望むものではないが、混合された多座／単座溶液中で錯体を形成する金属の場合、結合幾何学形状における構造的制限は、金属－単座－多座錯体の形成をかように支持する従来の安定剤（例えば、クエン酸アニオン）を用いる場合に生じることが多い。第一スズ金属イオンがクエン酸アニオンによってキレート化される場合を考える。Ｓｎ^２＋は四面体結合幾何形状が好ましい。三座クエン酸アニオンは、立体的な制限のために、この幾何学的形状で第一スズを有する４つの配位部位のうちの２つのみを占めることができる。したがって、単座配位子（例えば、グルコン酸）は、第３の配位部位で錯体に関与し得る。次いで、過剰な電子密度（３つの配位カルボキシレートアニオンの各々から２＋の正式なスズ原子価を引いた１つの電子）は、溶液中では水素結合水又はヒドロニウムイオンを得ることができる、Ｓｎ結合軌道内で第４の配位部位へ分配される。

理論に束縛されることを望むものではないが、前の実施例では代わりにクエン酸塩のモル比が１～２に増加し、単座配位子が存在しない場合、金属キレートは過剰に安定化されてＳｎバイオアベイラビリティの低減及び口腔ケア利益の喪失をもたらす。これはキレート効果の直接的な結果である。加えて、多座配位子が、混合配位子又は多座配位子のみの場合のいずれかで使用される場合に少なすぎると、金属錯体は不安定になり、また、口腔ケアの利益の喪失、又は不安定なＳｎが沈着して歯の着色汚れが蓄積を引き起こす。溶液中の第一スズイオンの固有の幾何学的特性（２＋の正式な価数を有する四面体結合幾何学）のために、及び混合された単座／多座配位子の存在下において、Ｓｎ^２＋は混合座数錯体が好ましい。これは、２つの多座配位子がキレート錯体を形成することができるが、得られた電子密度分布が好ましくなく、したがって錯体の形成にエンタルピー的なペナルティを与えるためである。

最後に、単座のみの安定化金属錯体の場合、キレート効果はなく、安定化配位子は、より高い結合親和性を有する化学部分によって容易に置き換えることができる。これにより、組成物中の安定化されていない第一スズ、及び経時的な配合構成成分（例えば、シリカ）に対する損失又は口腔内での安定化されていないＳｎの堆積をもたらし、歯の着色汚れの蓄積を引き起こす。予想外に、単座配位配位子及び多座配位配位子の最適な混合物は、有効性を確保し、かつ着色汚れの形成を防止するのを助けるための、適切な安定化に必要である。したがって、本発明は、Ｓｎを含有するが、低ＲＤＡ値で優れた着色汚れ制御を提供する、口腔ケア組成物を対象とする。

定義
本明細書で使用される用語をより明確に定義するために、以下の定義が提供される。別途記載のない限り、以下の定義は、本開示に適用可能である。ある用語が本開示で使用されているが本明細書で具体的に定義されていない場合、その定義が、本明細書に適用される任意の他の開示又は定義と矛盾しない限り、又はその定義が適用される任意の請求項を不明確に又は不可能にしない限り、ＩＵＰＡＣ Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ Ｅｄ（１９９７）からの定義を適用することができる。

用語「口腔ケア組成物」は、本明細書で使用する場合、通常の使用過程において、特定の治療剤を全身投与する目的で意図的に嚥下されるものではなく、むしろ、歯の表面又は口腔組織と接触させるのに十分な時間にわたって口腔内に保持される製品を包含する。口腔ケア組成物の例としては、歯磨剤、歯磨ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、フォーム、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用美白ストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭予防用溶解ストリップ、又は義歯用ケア若しくは付着性製品が挙げられる。口腔ケア組成物はまた、口腔表面に直接塗布又は装着するためにストリップ又はフィルム上に組み込まれてもよい。

本明細書で使用する場合、用語「歯磨剤組成物」は、特に指示がない限り、歯用又は歯肉縁下用ペースト、ゲル、又は液体製剤を包含する。歯磨剤組成物は、単相組成物であってもよく、又は２つ以上の別個の歯磨剤組成物の組み合わせであってもよい。歯磨剤組成物は、深い縞状、表面的な縞状、多層状、ペーストをゲルで包囲した状態、又はそれらのいずれかの組み合わせなど、任意の所望の形態であってもよい。２つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤中の各歯磨剤組成物は、ディスペンサの物理的に分離された区画内に収容され、同時に分注されてもよい。

本明細書で有用な「有効物質及び他の成分」は、美容的及び／若しくは治療的効果、又はそれらが要求される作用形態若しくは機能により、本明細書において分類又は記載されてよい。しかしながら、本明細書において有用な有効物質及び他の成分は、場合によっては、２つ以上の美容的及び／又は治療的効果をもたらす、あるいは２つ以上の作用形態で機能又は作用してもよいと理解すべきである。したがって、本明細書における分類は便宜上実施されるものであり、成分を、列挙される具体的に規定した機能又は作用に制限しようとするものではない。

用語「口腔に許容可能な担体」とは、局所口腔投与に好適な１種以上の相溶性のある固体若しくは液体賦形剤、又は希釈剤を含む。「相溶性」は、本明細書で使用する場合、組成物の構成成分が、組成物の安定性及び／又は有効性を実質的に低下させるような方式で相互作用することなく、混合され得ることを意味する。本発明の担体又は賦形剤は、以下により完全に記載されるように、マウスウォッシュ又はマウスリンスの通常の及び従来の構成成分を含むことができる。マウスウォッシュ又はマウスリンスの担体材料は、典型的には、これらに限定されるものではないが、水、アルコール、保湿剤、界面活性剤、及び、着香剤、甘味剤、着色剤及び／又は冷感剤などの許容改善剤のうちの１つ以上を含む。

本明細書で使用する場合、用語「～を実質的に含まない（substantially free）」は、組成物中に、かかる組成物の総重量の０．０５％以下、好ましくは０．０１％以下、より好ましくは０．００１％以下の指示物質が存在することを指す。

本明細書で使用する場合、用語「～を本質的に含まない（essentially free）」は、指示物質が組成物に意図的に添加されていないこと、又は好ましくは分析によって検出可能な濃度では存在しないことを意味する。すなわち、指示物質が、意図的に添加された他の物質のうちのいずれかの不純物としてのみ存在する、組成物を包含することを意味する。

用語「口腔衛生レジメン」又は「レジメン」とは、口腔健康のための２つ以上に分かれた異なる処置工程、例えば、練り歯磨き、マウスリンス、フロス、爪楊枝、スプレー、口腔洗浄器、マッサージ器を使用するための用語であり得る。

本明細書で使用する場合、用語「総含水量」とは、遊離水、及び口腔ケア組成物中の他の成分によって結合される水、の両方を意味する。

本発明の目的のために、使用されるべき関連分子量（molecular weight、ＭＷ）とは、組成物を調製するときに添加される材料の分子量であり、例えば、キレート剤が、クエン酸、クエン酸ナトリウム、又は実際には他の塩形態として供給され得るクエン酸塩種である場合、使用されるＭＷは、組成物に添加される特定の塩又は酸の分子量であるが、存在し得るいかなる結晶水も無視する。

用語ＲＤＡは、ＦＤＩ－ＩＳＯ １１６０９に定義される、相対的象牙質研磨効率（Relative Dentin Abrasion）又は放射性象牙質研磨効率（Radioactive Dentin Abrasion）を指す。

組成物及び方法は、本明細書において、様々な構成成分又は工程を「含む」という観点で記載されているが、組成物及び方法はまた、別途記載のない限り、様々な構成成分又は工程「から本質的になる」又は「からなる」こともできる。

本明細書で使用する場合、用語「又は」は、２つ以上の要素の接続詞として使用される場合に、要素を個々に、及び組み合わせで含むことを意味し、例えば、Ｘ又はＹは、Ｘ若しくはＹ、又はこれら両方を意味する。

本明細書で使用する場合、冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、特許請求される又は記載される材料、例えば、「口腔ケア組成物」又は「漂白剤」の１つ以上を意味するものと理解される。

特に明記しない限り、本明細書で言及される測定は全て約２３℃（すなわち、室温）で行われる。

一般に、元素群は、Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｎｅｗｓ，６３（５），２７，１９８５に掲載されている元素周期表のバージョンで示される番号付けスキームを使用して示される。いくつかの例では、族に割り当てられた共通の名前を使用して、要素の群を示すことができ、例えば、第１族元素のアルカリ金属、第２族元素のアルカリ土類金属などが挙げられる。

いくつかの種類の範囲が本発明に開示される。任意の種類の範囲が開示又は特許請求される場合、範囲の端点並びにその中に包含される任意の部分範囲及び任意の部分範囲の組み合わせを含む、そのような範囲が合理的に包含し得る可能な各数を個々に開示又は特許請求することを意図している。

用語「約」は、量、サイズ、配合、パラメータ、並びに他の数量及び特性が正確ではなく、正確である必要はないが、所望に応じて、許容誤差、変換係数、四捨五入、測定誤差など、並びに当業者に既知の他の要因を反映して、近似的及び／又はより大きいかより小さい場合があることを意味する。一般に、量、サイズ、配合、パラメータ、又は他の数量若しくは特性は、そのようであると明示的に記載されているか否かに関わらず、「約」又は「近似的」である。用語「約」はまた、特定の初期混合物から生じる組成物の異なる平衡状態に起因して異なる量も包含する。用語「約」によって修飾されているか否かに関わらず、特許請求の範囲は、その量に対する均等物を含む。用語「約」は、報告された数値の１０％以内、好ましくは報告された数値の５％以内を意味し得る。

口腔ケア組成物は、固体、液体、粉末、ペースト、又はこれらの組み合わせなどの任意の好適な形態であり得る。口腔ケア組成物は、歯磨剤、歯磨ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、フォーム、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用美白ストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭予防用溶解ストリップ、歯磨ペースト、又は義歯用ケア若しくは付着性製品であり得る。口腔ケア組成物の構成成分は、フィルム、ストリップ、フォーム、又は繊維ベースの歯磨剤組成物に組み込まれることができる。

口腔ケア組成物は、本明細書に記載されるように、スズ、単座配位子、及び多座配位子を含む。更に、口腔ケア組成物は、以下に記載されるように、他の任意の成分を含み得る。以下のセクションヘッダーは、あくまでも便宜上提供されるものである。場合によっては、化合物は、１つ以上のセクション内に含まれ得る。例えば、フッ化第一スズは、スズ化合物及び／又はフッ化物化合物であり得る。加えて、例えば、シュウ酸又はその塩は、ジカルボン酸、多座配位子、及び／又は美白剤であり得る。

スズ
本発明の口腔ケア組成物は、スズイオン源によって提供され得るスズを含む。スズイオン源は、口腔ケア組成物中にスズイオンを提供することができ、及び／又は口腔ケア組成物が口腔に適用されるときに、口腔にスズイオンを供給することができる任意の好適な化合物であり得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、臭化第一スズ、ヨウ化第一スズ、酸化第一スズ、シュウ酸第一スズ、硫酸第一スズ、硫化第一スズ、フッ化第二スズ、塩化第二スズ、臭化第二スズ、ヨウ化第二スズ、硫化第二スズ、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のスズ含有化合物を含み得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、及び／又はこれらの混合物を含み得る。スズイオン源はまた、塩化第一スズなどのフッ化物フリーのスズイオン源であってもよい。

口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約０．００２５重量％～約５重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．４重量％～約１重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％のスズ及び／又はスズイオン源を含み得る。

単座配位子
口腔ケア組成物は、１０００ｇ／モル未満の分子量（ＭＷ）を有する単座配位子を含む。単座配位子は、スズイオンなどの中心原子と相互作用することができる単一の官能基を有する。単座配位子は、口腔ケア組成物における使用に好適である必要があり、これは、アメリカ食品医薬品局により一般に安全と認められる（Generally Regarded as Safe、ＧＲＡＳ）リスト、又は目的の管轄区域における他の好適なリストに列挙されていることを含み得る。

本明細書に記載の単座配位子は、スズに、キレート化、会合、及び／又は結合することができる、単一の官能基を含み得る。スズに、キレート化、会合、及び／又は結合することができる好適な官能基としては、当業者に周知の他の官能基の中でも、カルボニル、アミンが挙げられる。好適なカルボニル官能基は、カルボン酸、エステル、アミド、又はケトンを含み得る。

単座配位子は、単一のカルボン酸官能基を含み得る。カルボン酸を含む好適な単座配位子は、式Ｒ－ＣＯＯＨを有する化合物を含むことができ、式中、Ｒは、任意の有機構造である。カルボン酸を含む好適な単座配位子はまた、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸、糖酸、それらの塩、及び／又はそれらの組み合わせを含み得る。

脂肪族カルボン酸は、直鎖状炭化水素鎖、分岐状炭化水素鎖、及び／又は環状炭化水素分子に結合したカルボン酸官能基を含み得る。脂肪族カルボン酸は、完全飽和又は不飽和であり得、１つ以上のアルケン及び／又はアルキン官能基を有し得る。他の官能基は、炭化水素鎖のハロゲン化バリアントを含む炭化水素鎖に存在し、かつ結合し得る。脂肪族カルボン酸はまた、カルボン酸官能基に対して、アルファ、ベータ、又はガンマ位置にアルコール官能基を有する有機化合物である、ヒドロキシル酸（hydroxyl acid）を含み得る。好適なアルファヒドロキシ酸としては、乳酸及び／又はその塩が挙げられる。

芳香族カルボン酸は、少なくとも１つの芳香族官能基に結合したカルボン酸官能基を含み得る。好適な芳香族カルボン酸基としては、安息香酸、サリチル酸、及び／又はそれらの組み合わせが挙げられ得る。

カルボン酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、アスコルビン酸、安息香酸、カプリル酸、コール酸、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、フェニルアラニン、リノール酸、ナイアシン、オレイン酸、プロパン酸、ソルビン酸、ステアリン酸、グルコン酸、乳酸、炭酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、それらの塩、及び／又はそれらの組み合わせが挙げられ得る。

単座配位子はまた、スズと相互作用するための官能基としてホスフェートを含み得る。好適なホスフェート化合物としては、リン酸塩、有機ホスフェート、又はそれらの組み合わせが挙げられる。好適なリン酸塩としては、オルトホスフェート、リン酸水素、リン酸二水素、アルキル化ホスフェート、及びそれらの組み合わせの塩が挙げられる。

口腔ケア組成物は、組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約１５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約０．０００１～約２５重量％の単座配位子を含み得る。

多座配位子
口腔ケア組成物は、１０００ｇ／モル未満又は２５００ｇ／モル未満の分子量（ＭＷ）を有する多座配位子を含む。多座配位子は、スズイオンなどの中心原子と相互作用することができる少なくとも２つの官能基を有する。加えて、多座配位子は、口腔ケア組成物における使用に好適である必要があり、これは、アメリカ食品医薬品局により一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）リスト、又は目的の管轄区域における別の好適なリストに列挙されていることを含み得る。

本明細書に記載の多座配位子は、スズに、キレート化、会合、及び／又は結合することができる少なくとも２つの官能基を含み得る。多座配位子は、二座配位子（すなわち、２つの官能基を有する）、三座配位子（すなわち、３つの官能基を有する）、四座配位子（すなわち、４つの官能基を有する）などを含み得る。

スズに、キレート化、会合、及び／又は結合することができる好適な官能基としては、当業者に周知の他の官能基の中でも、カルボニル、ホスフェート、硝酸、アミンが挙げられる。好適なカルボニル官能基は、カルボン酸、エステル、アミド、又はケトンを含み得る。

ホスフェートを含む好適な化合物としては、オルトホスフェート、ホスフェート、ポリホスフェート、それらの塩、及び／又はそれらの組み合わせが挙げられる。好適なホスフェート化合物としては、リン酸塩、有機ホスフェート、又はそれらの組み合わせが挙げられる。好適なリン酸塩としては、オルトホスフェート、リン酸水素、リン酸二水素、アルキル化ホスフェート、ポリホスフェート、及び／又はそれらの組み合わせの塩が挙げられる。

多座配位子は、２つ以上のカルボン酸官能基を含むことができる。カルボン酸を含む好適な多座配位子は、式ＨＯＯＣ－Ｒ－ＣＯＯＨを有する化合物を含むことができ、式中、Ｒは、任意の有機構造である。２つ以上のカルボン酸を含む好適な多座配位子はまた、ジカルボン酸、トリカルボン酸、テトラカルボン酸などを含み得る。

他の好適な多座配位子としては、少なくとも２つのリン酸官能基を含む化合物が挙げられる。したがって、多座配位子は、本明細書に記載されるように、ポリホスフェートを含み得る。

他の好適な多座配位子としては、ルプロン、コルプロン、アドルプロン、及び／又はそれらの組み合わせなどのホップベータ酸が挙げられる。ホップベータ酸は、天然源から合成的に誘導及び／又は抽出され得る。

多座配位子は、シュウ酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、ブラシル酸、タプシン酸、日本酸、フェロゲン酸、エキセトール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、フィチン酸、ピロリン酸、トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、ヘキサメタホスフェート（hexametaphoshate）、それらの塩、及び／又はそれらの組み合わせを含み得る。

口腔ケア組成物は、組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約１５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約０．０００１～約２５重量％の多座配位子を含み得る。

スズ対単座配位子対多座配位子の比
本明細書に記載の口腔ケア組成物は、予想外に高い量の可溶性スズ及び／又は優れたフッ化物取り込みを提供する、スズ対単座配位子対多座配位子の比を含む。スズ対単座配位子対多座配位子の好適な比は、約１：０．５：０．５～約１：５：５、約１：０．５：０．７５～約１：５：５、約１：１：１～約１：５：５、約１：１：０．５～約１：２．５：２．５、約１：１：１～約１：２：２、約１：０．５：０．５～約１：３：１、又は約１：０．５：０．５～約１：１：３であり得る。

本明細書では、少なくとも約１０００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、４０００ｐｐｍ、少なくとも約４５００ｐｐｍ、少なくとも約５０００ｐｐｍ、少なくとも約６０００ｐｐｍ、及び／又は少なくとも約８０００ｐｐｍの可溶性Ｓｎを有する口腔ケア組成物が望ましい。本明細書ではまた、少なくとも約９日間、３０日間、６５日間、７５日間、１００日間、２００日間、３６５日間、及び／又は４００日間の期間後に、少なくとも約６．５μｇ／ｃｍ^２、少なくとも約７．０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも約８．０μｇ／ｃｍ^２、又は少なくとも約９．０μｇ／ｃｍ^２のフッ化物取り込みを伴う口腔ケア組成物も望ましい。

全体として、理論に束縛されることを望むものではないが、可溶性Ｓｎ量は、口腔健康利益を得るために自由に利用可能であるため、生体利用可能なＳｎと相関するものと考えられる。完全に結合したＳｎ（すなわち、過キレート化されるＳｎ）又は沈殿したＳｎ（すなわち、Ｓｎ（ＯＨ）２及び／又はＳｎ系の着色汚れなどの不溶性スズ塩は、Ｓｎのキレート化が不充分な場合に形成され得る）は、可溶性Ｓｎの測定に含まれないであろう。加えて、理論に束縛されることを望むものではないが、Ｓｎと単座配位子及び多座配位子との慎重にバランスのとれた比は、表面の着色汚れなどのカチオン性抗菌剤の使用に対するいくつかの欠点なしに、多量の生体利用可能なフッ化物及びＳｎイオンを提供することができるものと考えられる。したがって、単座配位子及び多座配位子の範囲及び同一性を定量化及び認定するために、追加のスクリーニング実験を行った。

ジカルボン酸
多座配位子は、ジカルボン酸を含み得る。ジカルボン酸は、２つのカルボン酸官能基を有する化合物を含む。ジカルボン酸は、式Ｉによって定義される化合物又はその塩を含み得る。

Ｒは、ヌル、アルキル、アルケニル、アリル、フェニル、ベンジル、脂肪族、芳香族、ポリエチレングリコール、ポリマー、Ｏ、Ｎ、Ｐ、及び／又はそれらの組み合わせであり得る。

ジカルボン酸は、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、ブラシル酸、タプシン酸、日本酸、フェロゲン酸、エキセトール酸、リンゴ酸、酒石酸、それらの塩、又はそれらの組み合わせを含み得る。ジカルボン酸は、例えば、シュウ酸モノアルカリ金属、シュウ酸ジアルカリ金属、シュウ酸一カリウム一水素、シュウ酸二カリウム、シュウ酸一ナトリウム一水素、シュウ酸二ナトリウム、シュウ酸チタン、及び／又はシュウ酸の他の金属塩などの、ジカルボン酸の好適な塩を含み得る。ジカルボン酸はまた、ジカルボン酸の水和物及び／又はジカルボン酸の塩の水和物を含み得る。

口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約１５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約０．０００１～約２５重量％のジカルボン酸を含み得る。

トリカルボン酸
多座配位子は、トリカルボン酸を含み得る。トリカルボン酸は、３つのカルボン酸官能基を有する化合物を含む。トリカルボン酸は、式ＩＩによって定義される化合物又はその塩を含み得る。

Ｒは、アルキル、アルケニル、アリル、フェニル、ベンジル、脂肪族、芳香族、ポリエチレングリコール、ポリマー、Ｏ、Ｎ、Ｐ、及び／又はそれらの組み合わせであり得る。

トリカルボン酸は、クエン酸、イソシクリトリク酸（isocitric acid）、アコニット酸、プロパン－１，２，３－トリカルボン酸、トリメシン酸、クエン酸回路若しくはクレブス回路中の任意のトリカルボン酸、これらの塩、又はこれらの組み合わせを含み得る。トリカルボン酸は、例えば、クエン酸ナトリウムなどのトリカルボン酸の好適な塩を含み得る。

口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約１５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約０．０００１～約２５重量％のトリカルボン酸を含み得る。

ポリホスフェート
多座配位子は、ポリホスフェート源によって提供され得るポリホスフェートを含み得る。ポリホスフェート源は、１つ以上のポリホスフェート分子を含み得る。ポリホスフェートは、オルトホスフェートの脱水及び縮合によって様々な鎖長の直鎖及び環状ポリホスフェートをもたらすことにより、得られる物質の部類である。したがって、ポリホスフェート分子は、一般に、以下に記載されるように、ポリホスフェート分子の平均数（ｎ）で同定される。ポリホスフェートは一般に、主に直鎖構造に配置された２つ以上のホスフェート分子からなると理解されているが、いくつかの環状誘導体が存在する場合もある。

好ましいポリホスフェートは、有効濃度での表面吸着により十分な非結合のホスフェート官能基を生成し、これがアニオン性表面電荷並びに表面の親水性特徴を強化するように、平均して２つ以上のホスフェート基を有するものである。本発明において好ましいものは、式：ＸＯ（ＸＰＯ_３）_ｎＸ（式中、Ｘは、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、又は任意の他のアルカリ金属カチオンであり、ｎは、平均約２～約２１、約２～約１４、又は約２～約７である）を有する直鎖状ポリホスフェートである。カルシウムなどのアルカリ土類金属カチオンは、フッ化物イオン及びアルカリ土類金属カチオンを含む水溶液から不溶性フッ化物塩を形成する傾向があるため、好ましくない。したがって、本明細書に開示される口腔ケア組成物は、ピロリン酸カルシウムを含まなくてもよく、又は実質的に含まなくてもよい。

好適なポリホスフェート分子のいくつかの例としては、例えば、ピロホスフェート（ｎ＝２）、トリポリホスフェート（ｎ＝３）、テトラポリホスフェート（ｎ＝４）、ソーダフォス（sodaphos）ポリホスフェート（ｎ＝６）、ヘキサフォス（hexaphos）ポリホスフェート（ｎ＝１３）、ベネフォス（benephos）ポリホスフェート（ｎ＝１４）、ヘキサメタホスフェート（ｎ＝２１）（Ｇｌａｓｓ Ｈとしても知られる）を挙げることができる。ポリホスフェートとしては、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、ＩＣＬ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、及び／又はＡｓｔａｒｉｓによって製造されるポリホスフェート化合物を挙げることができる。

口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１５重量％、約０．１重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約５重量％、約１～約２０重量％、又は約１０重量％以下のポリホスフェート源を含み得る。あるいは、口腔ケア組成物は、ポリホスフェートを本質的に含まないか、実質的に含まないか、又は含まなくてもよい。口腔ケア組成物は、環状ポリホスフェートを本質的に含まないか、実質的に含まないか、又は含まなくてもよい。口腔ケア組成物は、フィチン酸を本質的に含まないか、実質的に含まないか、又は含まなくてもよい。

フッ化物
口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源によって提供され得るフッ化物を含み得る。フッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のフッ化物含有化合物を含むことができる。

フッ化物イオン源及びスズイオン源は、スズイオン及びフッ化物イオンを生成することができる、例えばフッ化第一スズなどの同じ化合物であり得る。加えて、フッ化物イオン源及びスズイオン源は、スズイオン源が塩化第一スズであり、フッ化物イオン源がモノフルオロリン酸ナトリウム又はフッ化ナトリウムである場合など、別個の化合物であり得る。

フッ化物イオン源及び亜鉛イオン源は、亜鉛イオン及びフッ化物イオンを生成することができる、例えばフッ化亜鉛などの同じ化合物であり得る。加えて、フッ化物イオン源及び亜鉛イオン源は、亜鉛イオン源がリン酸亜鉛であり、フッ化物イオン源がフッ化第一スズである場合など、別個の化合物であり得る。

フッ化物イオン源は、フッ化第一スズを本質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。したがって、口腔ケア組成物は、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及び／又はこれらの混合物を含み得る。

口腔ケア組成物は、約５０ｐｐｍ～約５０００ｐｐｍ、好ましくは約５００ｐｐｍ～約３０００ｐｐｍの遊離フッ化物イオンを提供することができるフッ化物イオン源を含み得る。所望の量のフッ化物イオンを送達するために、フッ化物イオン源は、口腔ケア組成物中に、当該口腔ケア組成物の約０．００２５重量％～約５重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．５重量％～約１．５重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％の量で存在し得る。あるいは、口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源を０．１％未満、０．０１％未満含んでいてもよく、本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。

金属
本明細書に記載される口腔ケア組成物は、１つ以上の金属イオンを含む金属イオン源によって提供され得る金属を含み得る。金属イオン源は、本明細書に記載されているように、スズイオン源及び／又は亜鉛イオン源を含んでいてもよく、又はそれに加えてもよい。好適な金属イオン源としては、Ｓｎ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｍｇ、Ｓｒ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｍｏ、Ｂ、Ｂａ、Ｃｅ、Ａｌ、Ｉｎ及び／又はこれらの混合物などであるがこれらに限定されない金属イオンを有する化合物が挙げられる。金属イオン源は、好適な金属並びに任意の付随する配位子及び／又はアニオンを含む任意の化合物であり得る。

金属イオン源と対をなすことができる好適な配位子及び／又はアニオンとしては、酢酸、硫酸アンモニウム、安息香酸、臭化物、ホウ酸、炭酸、塩化物、クエン酸、グルコン酸、グリセロホスフェート、水酸化物、ヨウ化物、シュウ酸、酸化物、プロピオン酸、Ｄ－乳酸、ＤＬ－乳酸、オルトホスフェート、ピロホスフェート、硫酸、硝酸、酒石酸、及び／又はこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。

口腔ケア組成物は、約０．０１重量％～約１０重量％、約１重量％～約５重量％、又は約０．５重量％～約１５重量％の金属及び／又は金属イオン源を含み得る。

亜鉛
口腔ケア組成物は、亜鉛イオン源によって提供され得る亜鉛を含み得る。亜鉛イオン源は、フッ化亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、ヘキサフルオロジルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酒石酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、メタリン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、及び／又は炭酸亜鉛などの１つ以上の亜鉛含有化合物を含み得る。亜鉛イオン源は、リン酸亜鉛、酸化亜鉛、及び／又はクエン酸亜鉛などのフッ化物フリーの亜鉛イオン源であり得る。

亜鉛及び／又は亜鉛イオン源は、総口腔ケア組成物中に、歯磨剤組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．５重量％～約１．５重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％の量で存在し得る。特に、亜鉛は再石灰化プロセスに有害であり得る。したがって、口腔ケア組成物は、亜鉛を本質的に含まないか、実質的に含まないか、又は含まなくてもよい。

ｐＨ
本明細書に記載の口腔ケア組成物のｐＨは、約４～約７．５、約４．５～約６．５、又は約４．５～約５．５であり得る。本明細書に記載の口腔ケア組成物のｐＨはまた、少なくとも約６、少なくとも約６．５、又は少なくとも約７であり得る。マウスリンス溶液のｐＨは、未希釈溶液のｐＨとして決定することができる。歯磨剤組成物のｐＨは、スラリーｐＨとして決定することができ、歯磨剤組成物及び水の１：４、１：３、又は１：２混合物など、歯磨剤組成物及び水の混合物のｐＨである。本明細書に記載の口腔ケア組成物のｐＨは、約４～約１０、約５～約９、約６～８、又は約７の好ましいｐＨを有する。

口腔ケア組成物は、１つ以上の緩衝剤を含み得る。本明細書で使用する場合、緩衝剤とは、口腔ケア組成物のスラリーｐＨを調整するために用いることができる剤を指す。緩衝剤としては、アルカリ金属水酸化物、カーボネート、セスキカーボネート、ボレート、シリケート、ホスフェート、イミダゾール、及びこれらの混合物が挙げられる。具体的な緩衝剤としては、リン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、炭酸ナトリウム、イミダゾール、ピロホスフェート、クエン酸、及びクエン酸ナトリウムが挙げられる。口腔ケア組成物は、１つ以上の緩衝剤を各々が本組成物の約０．１重量％～約３０重量％、約１重量％～約１０重量％、又は約１．５重量％～約３重量％の濃度で含み得る。

界面活性剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤を含み得る。界面活性剤は、組成物をより美容的に許容可能にするために使用することができる。界面活性剤は、好ましくは、組成物に洗浄性及び起泡性を付与する洗浄性材料である。好適な界面活性剤は、安全かつ有効な量のアニオン性、カチオン性、非イオン性、双性イオン性、両性及びベタイン界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルイセチオン酸ナトリウム、ラウロイルメチルイセチオン酸ナトリウム、グルタミン酸ココイルナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸、ミリストイルサルコシン酸、パルミトイルサルコシン酸、ステアロイルサルコシン酸及びオレオイルサルコシン酸のアルカリ金属塩又はアンモニウム塩、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、イソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン及びラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルサルコシン、Ｎ－ラウロイル、Ｎ－ミリストイル、又はＮ－パルミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム、及びエタノールアミン塩、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、ココアミドプロピルベタイン、ラウラミドプロピルベタイン、パルミチルベタイン、ココイルグルタミン酸ナトリウムなどである。ラウリル硫酸ナトリウムが、好ましい界面活性剤である。口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤を各々が口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１５重量％、約０．３重量％～約１０重量％、又は約０．３重量％～約２．５重量％の濃度で含み得る。

増粘剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の増粘剤を含み得る。増粘剤は、口腔ケア組成物において、練り歯磨きを相分離に対して安定化させるゼラチン構造を提供するのに有用である。好適な増粘剤としては、多糖類、ポリマー、及び／又はシリカ増粘剤が挙げられる。多糖類のいくつかの非限定例としては、デンプン；デンプンのグリセライト；ガム、例えばカラヤガム（ステルクリアガム）、トラガカントガム、アラビアガム、ガティガム、アカシアガム、キサンタンガム、グアーガム及びセルロースガム；ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Ｖｅｅｇｕｍ）；カラギーナン；アルギン酸ナトリウム；寒天；ペクチン；ゼラチン、セルロース化合物、例えばセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルカルボキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、及び硫酸化セルロース；天然及び合成粘土、例えばヘクトライト粘土；及びこれらの混合物が挙げられる。

増粘剤は多糖類を含むことができる。本明細書での使用に好適な多糖類としては、カラギーナン、ジェランガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、カルボマー、ポロキサマー、変性セルロース、及びこれらの混合物が挙げられる。カラギーナンは海藻由来の多糖類である。その海藻源によって区別され得る、及び／又は硫酸化の程度及び位置によって区別され得る複数種類のカラギーナンが存在する。増粘剤は、カッパカラギーナン、変性カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、修飾イオタカラギーナン、ラムダカラギーナン、及びこれらの混合物を含むことができる。本明細書での使用に好適なカラギーナンとしては、ＦＭＣ Ｃｏｍｐａｎｙからシリーズ名「Ｖｉｓｃａｒｉｎ」で市販されているものが挙げられ、限定するものではないが、Ｖｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３２９、Ｖｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３８８、及びＶｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３８９が挙げられる。

増粘剤は、１つ以上のポリマーを含み得る。ポリマーは、口腔ケア組成物の様々な重量パーセントの、及び様々な範囲の平均分子範囲の、ポリエチレングリコール（polyethylene glycol、ＰＥＧ）、ポリビニルピロリドン（polyvinylpyrrolidone、ＰＶＰ）、ポリアクリル酸、少なくとも１つのアクリル酸モノマーから誘導されたポリマー、無水マレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマー、架橋ポリアクリル酸ポリマーであり得る。ポリマーは、ポリアクリレートクロスポリマー－６などのポリアクリレートクロスポリマーを含み得る。ポリアクリレートクロスポリマー－６の好適な供給源は、Ｓｅｐｐｉｃから市販されているＳｅｐｉｍａｘ Ｚｅｎ（商標）を含み得る。

増粘剤は、無機増粘剤を含むことができる。好適な無機増粘剤のいくつかの非限定的な例としては、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム、シリカ増粘剤が挙げられる。有用なシリカ増粘剤としては、例えば、非限定的な例として、ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１６５シリカなどの非晶質沈降シリカが挙げられる。他の非限定的なシリカ増粘剤としては、ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１５３、１６３及び１６７、並びにＺＥＯＦＲＥＥ（登録商標）１７７及び２６５シリカ製品（全てＥｖｏｎｉｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能）、並びにＡＥＲＯＳＩＬ（登録商標）ヒュームドシリカが挙げられる。

口腔ケア組成物は、０．０１％～約１５％、０．１％～約１０％、約０．２％～約５％、又は約０．５％～約２％の１つ以上の増粘剤を含むことができる。

研磨剤
本発明の口腔ケア組成物は、研磨剤を含み得る。研磨剤は、歯から表面の着色汚れを除去するのを助けるために口腔ケア製剤に添加され得る。好ましくは、研磨剤は、カルシウム研磨剤又はシリカ研磨剤である。

カルシウム研磨剤は、口腔ケア組成物中にカルシウムイオンを提供することができ、及び／又は口腔ケア組成物が口腔に適用されるときに、口腔にカルシウムイオンを供給することができる任意の好適な研磨剤化合物であり得る。口腔ケア組成物は、約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％のカルシウム研磨剤を含み得る。カルシウム研磨剤は、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム（precipitated calcium carbonate、ＰＣＣ）、粉砕炭酸カルシウム（ground calcium carbonate、ＧＣＣ）、チョーク、リン酸二カルシウム、ピロリン酸カルシウム、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のカルシウム研磨剤化合物を含み得る。

口腔ケア組成物はまた、シリカゲル（それ自体、及び任意の構造のもの）、沈降シリカ、非晶質沈降シリカ（それ自体、及び任意の構造のもの）、水和シリカ、及び／又はこれらの組み合わせなどのシリカ研磨剤を含み得る。口腔ケア組成物は、約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％のシリカ研磨剤を含み得る。

口腔ケア組成物はまた、ベントナイト、パーライト、二酸化チタン、アルミナ、水和アルミナ、焼成アルミナ、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、不溶性炭酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、粒子状熱硬化性樹脂、及び他の好適な研磨剤材料などの別の研磨剤を含み得る。口腔ケア組成物は、約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％の別の研磨剤を含み得る。

アミノ酸
口腔ケア組成物は、アミノ酸を含み得る。単座配位子及び／又は多座配位子は、アミノ酸を含み得る。アミノ酸が単座配位子又は多座配位子であるかどうかは、スズに、キレート化、会合、及び／若しくは結合することができるキレート化することができる官能基がいくつ存在するか、並びに／又は口腔ケア組成物のｐＨに基づくことができる。アミノ酸は、本明細書に記載されるように、１つ以上のアミノ酸、ペプチド、及び／又はポリペプチドを含み得る。

アミノ酸は、式ＩＩにあるように、アミン官能基、カルボキシル官能基、及びそれぞれのアミノ酸に特異的な側鎖（式ＩＩではＲ）を含有する有機化合物である。好適なアミノ酸としては、例えば、正又は負の側鎖を有するアミノ酸、酸性又は塩基性の側鎖を有するアミノ酸、極性非荷電側鎖を有するアミノ酸、疎水性側鎖を有するアミノ酸、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。好適なアミノ酸としては、例えば、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、セレノシステイン、グリシン、プロリン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、これらの塩、及び／又はこれらの組み合わせも挙げられる。
好適なアミノ酸としては、天然起源の又は合成的に誘導される、式ＩＩＩに記載の化合物が挙げられる。アミノ酸は、Ｒ基及び環境に基づいて、双性イオン性であるか、中性であるか、正に帯電するか、又は負に帯電し得る。アミノ酸の電荷、及び特定の官能基が特定のｐＨ条件においてスズと相互作用できるかどうかは、当業者に周知であろう。

好適なアミノ酸としては、１つ以上の塩基性アミノ酸、１つ以上の酸性アミノ酸、１つ以上の中性アミノ酸、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約１０重量％のアミノ酸を含み得る。

本明細書で使用するとき、用語「中性アミノ酸」には、天然由来の中性アミノ酸、例えばアラニン、アスパラギン、システイン、グルタミン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリンなどだけではなく、ｐＨ５．０～７．０の範囲の等電点を有する生物学的に許容可能なアミノ酸をも含む。生物学的に好ましい許容可能な中性アミノ酸は、分子中に単一のアミノ基及びカルボキシル基を有するか、あるいは物理化学的特性は類似又は実質的に類似しているが変更された側鎖を有する官能性誘導体などといった、これらの官能性誘導体を有する。更なる実施形態では、アミノ酸は、少なくとも部分的に水溶性であり、２５℃で１ｇ／１０００ｍｌの水溶液中で７未満のｐＨを提供する。

したがって、本発明での使用に好適な中性アミノ酸としては、アラニン、アミノ酪酸、アスパラギン、システイン、シスチン、グルタミン、グリシン、ヒドロキシプロリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、これらの塩、又はこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、本発明の組成物において使用される中性アミノ酸としては、アスパラギン、グルタミン、グリシン、これらの塩、又はこれらの混合物を挙げることができる。中性アミノ酸は、２５℃の水溶液中で、５．０、又は５．１、又は５．２、又は５．３、又は５．４、又は５．５、又は５．６、又は５．７、又は５．８、又は５．９、又は６．０、又は６．１、又は６．２、又は６．３、又は６．４、又は６．５、又は６．６、又は６．７、又は６．８、又は６．９、又は７．０の等電点を有し得る。好ましくは、中性アミノ酸は、プロリン、グルタミン、又はグリシンから選択され、より好ましくはその遊離形態（すなわち、非錯体型）である。中性アミノ酸がその塩形態である場合、好適な塩としては、提供される量及び濃度において生理学的に許容可能であると考えられる、薬剤として許容可能な塩であることが当該技術分野において既知である塩が挙げられる。

美白剤
口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約０．１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１５重量％の美白剤を含み得る。美白剤は、口腔内の少なくとも１本の歯の美白に好適な化合物であり得る。美白剤としては、過酸化物、金属亜塩素酸塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、過酸、過硫酸塩、ジカルボン酸、及びこれらの組み合わせを挙げることができる。好適な過酸化物としては、固体過酸化物、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化ベンゾイル、過酸化ナトリウム、過酸化バリウム、無機過酸化物、ヒドロペルオキシド、有機過酸化物、及びこれらの混合物が挙げられる。好適な金属亜塩素酸塩としては、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸マグネシウム、亜塩素酸リチウム、亜塩素酸ナトリウム、及び亜塩素酸カリウムが挙げられる。他の好適な美白剤としては、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、ｐｅｒｏｘｙｄｏｎｅ、６－フタルイミドペルオキシヘキサン酸、フタルアミドペルオキシカプロン酸、又はこれらの混合物が挙げられる。

保湿剤
口腔ケア組成物は、１種以上の保湿剤を含んでもよく、低濃度の保湿剤を有してもよく、又は保湿剤を有しなくてもよい。保湿剤は、口腔ケア組成物又は歯磨剤に濃度（body）又は「口当たり」を加えるだけでなく、歯磨剤が乾燥するのを防止する役割を果たす。好適な保湿剤としては、ポリエチレングリコール（様々な異なる分子量で）、プロピレングリコール、グリセリン（グリセロール）、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ブチレングリコール、ラクチトール、加水分解水添デンプン、及び／又はこれらの混合物が挙げられる。口腔ケア組成物は、各々当該口腔ケア組成物の０～約７０重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、又は約２０重量％～約８０重量％の濃度で１つ以上の保湿剤を含み得る。

水
本発明の口腔ケア組成物は、無水、低含水製剤、又は高含水製剤である歯磨剤組成物であり得る。合計で、口腔ケア組成物は、組成物の０重量％～約９９重量％、約２０重量％以上、約３０重量％以上、約５０重量％以上、最大約４５重量％、又は最大約７５重量％の水を含むことができる。好ましくは、水は、ＵＳＰ水である。

高含水歯磨剤製剤では、歯磨剤組成物は、組成物の約４５重量％～約７５重量％の水を含む。高含水歯磨剤組成物は、組成物の約４５重量％～約６５重量％、約４５重量％～約５５重量％、又は約４６重量％～約５４重量％の水を含んでもよい。水は、高含水歯磨剤製剤に直接添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって組成物に含まれてもよい。

低含水歯磨剤製剤では、歯磨剤組成物は、組成物の約１０重量％～約４５重量％の水を含む。低含水歯磨剤組成物は、組成物の約１０重量％～約３５重量％、約１５重量％～約２５重量％、又は約２０重量％～約２５重量％の水を含んでもよい。水は、低含水歯磨剤製剤に直接添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって組成物に含まれてもよい。

無水歯磨剤製剤において、歯磨剤組成物は、組成物の約１０重量％未満の水を含む。無水歯磨剤組成物は、組成物の約５重量％未満、約１重量％未満、又は０重量％の水を含む。水は、無水製剤に直接添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって歯磨剤組成物に含まれてもよい。

歯磨剤組成物はまた、アルコール、保湿剤、ポリマー、界面活性剤、及び許容改善剤、例えば着香剤、甘味剤、着色剤及び／又は冷感剤などの、他の口腔に許容可能な担体材料を含むことができる。

口腔ケア組成物はまた、マウスリンス製剤であってもよい。マウスリンス製剤は、約７５％～約９９％、約７５％～約９５％、又は約８０％～約９５％の水を含み得る。

他の成分
口腔ケア組成物は、以下に記載されるように、着香剤、甘味料、着色剤、防腐剤、緩衝剤、又は口腔ケア組成物での使用に好適な他の成分などの様々な他の成分を含み得る。

着香剤を口腔ケア組成物に添加してもよい。好適な着香剤としては、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、クローブバッド油、メントール、アネトール、メチルサリチレート、ユーカリプトール、カッシア、１－メンチルアセテート、セージ、オイゲノール、パセリ油、オキサノン、アルファ－イリソン、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグエトール、桂皮、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、４－シス－ヘプテナール、ジアセチル、メチル－パラ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルアセテート、及びこれらの混合物が挙げられる。清涼剤も風味剤系の一部であってもよい。本組成物に好ましい清涼剤は、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド（商業的に「ＷＳ－３」として知られている）のようなパラメンタンカルボキシアミド剤、又はＮ－（エトキシカルボニルメチル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド（商業的に「ＷＳ－５」として知られている）、及びこれらの混合物である。風味剤系は、一般に組成物中で、口腔ケア組成物の約０．００１重量％～約５重量％の濃度で用いられる。これらの着香剤は、一般に、アルデヒド、ケトン、エステル、フェノール、酸、並びに脂肪族、芳香族、及び他のアルコールの混合物を含む。

製品に快い味を付与するために、甘味料を口腔ケア組成物に添加してもよい。好適な甘味料としては、サッカリン（ナトリウム、カリウム又はカルシウムサッカリンとして）、シクラメート（ナトリウム、カリウム又はカルシウム塩として）、アセスルファムＫ、タウマチン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、アンモニア化グリチルリチン、デキストロース、レブロース、スクロース、マンノース、スクラロース、ステビア、及びグルコースが挙げられる。

製品の審美的外観を改善するために、着色剤を添加してもよい。好適な着色剤としては、限定するものではないが、ＦＤＡなどの適切な規制機関によって承認された着色剤、及び欧州食品医薬品指令（European Food and Pharmaceutical Directives）に列挙されている着色剤が挙げられ、ＴｉＯ_２などの顔料、並びにＦＤ＆Ｃ及びＤ＆Ｃ染料などの色素を含む。

細菌増殖を防止するために、防腐剤もまた、口腔ケア組成物に添加されてもよい。メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、及び安息香酸ナトリウムなどの、口腔用組成物中での使用が承認された好適な防腐剤を、安全かつ有効な量で添加することができる。

二酸化チタンもまた本発明の組成物に加えられてもよい。二酸化チタンは、組成物に不透明度を加える白色粉末である。二酸化チタンは、一般に、口腔ケア組成物の約０．２５重量％～約５重量％を含む。

減感剤、治癒剤、他のう蝕予防剤、キレート剤／金属イオン封鎖剤、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、他の抗歯垢／抗歯石剤、乳白剤、抗生物質、抗酵素類、酵素類、ｐＨ調整剤、酸化剤、酸化防止剤などの他の成分を、口腔ケア組成物中で使用することができる。

口腔ケア組成物形態
スズ、単座配位子、及び／又は多座配位子の供給に好適な組成物としては、参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１８／０１３３１２１号の乳化組成物などの乳化組成物、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１９／０３４３７３２号の単位用量組成物などの単位用量組成物、洗い流さない口腔ケア組成物、詰まった乳化剤、歯磨剤組成物、マウスリンス組成物、マウスウォッシュ組成物、歯磨ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、フォーム、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用美白ストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭予防用溶解ストリップ、義歯用ケア製品、義歯用付着性製品、又はそれらの組み合わせが挙げられる。

方法
口腔ケア組成物は、本明細書に記載されるように、口腔に適用される場合、歯の再石灰化などの口腔健康利益をもたらし得る。例えば、ユーザは、本明細書に記載の好適な口腔ケア組成物の少なくとも１インチのストリップを、歯ブラシ、アプリケータ、及び／又はトレイなどの口腔ケア器具上に分配し、口腔及び／又は歯に塗布することができる。

ユーザは、少なくとも３０秒間、少なくとも１分間、少なくとも９０秒間、又は少なくとも２分間、１日に少なくとも１回、１日に少なくとも２回、又は１日に少なくとも３回、歯を充分にブラッシングするように指示され得る。ユーザはまた、ブラッシング手順の完了後に口腔ケア組成物を吐き出すように指示され得る。ユーザはまた、ブラシ手順の完了後に、治療量のフッ化物を含むマウスウォッシュ組成物及び／又は治療量のフッ化物を含むマウスリンス組成物ですすぐように指示され得る。ユーザはまた、治療量のフッ化物を含む組成物以外の、水道水又はボトル入り水を含む任意の液体ではすすがないように指示され得る。口腔ケア組成物の適用は歯の再石灰化などの口腔健康利益をもたらし得るため、口腔ケア組成物の適用及び吐き出し後に口腔をすすぐことは歯の表面から残留フッ化物を除去する可能性があり、それによって口腔健康利益は少なくとも部分的に減少される。

口腔ケア組成物の歯への塗布などの口腔内における口腔ケア組成物の使用から生じ得る他の口腔健康利益としては、歯の密度を増加させること、歯からのカルシウムの損失の防止、エナメル質の構造的弱点を修復すること、ユーザの歯の寿命を延長すること、エナメル質の構造密度を増加すること、ミネラルを再構築してエナメル質をコーティングすること、及び／又は歯の再石灰化が挙げられる。

本明細書では、１日２回少なくとも１分間、本明細書に記載の口腔ケア組成物を塗布するようにユーザに指示することを含む、歯の密度を増加させること、歯からのカルシウムの損失の防止、エナメル質の構造的弱点を修復すること、ユーザの歯の寿命を延長すること、エナメル質の構造密度を増加すること、ミネラルを再構築してエナメル質をコーティングすること、及び／又は、歯の再石灰化のための方法が開示される。この方法はまた、口腔ケア組成物を吐き出すようユーザへ指示することと、口腔をすすがない、又は治療量のフッ化物を含む組成物でのみ口腔をすすぐことのいずれかと、を含み得る。

本発明は、以下の実施例によって更に例示され、これは、いかなる方法であっても本発明の範囲に制限を課すものとして解釈されるべきではない。本明細書の説明を読んだ後に、本発明の趣旨又は添付の特許請求の範囲の範疇から逸脱することなく、それらの様々な他の態様、修正、及び均等物が、当業者に想到され得る。

ヒトインビボ着色汚れ
この研究の目的は、２つの参照式に対して、フッ化第一スズを含有する２つの実験用歯磨剤の着色汚れ蓄積可能性を評価することであった。本明細書に提示される結果は、健康な成人ボランティアからなる４つの治療群を有する、ランダム化された並列群の二重盲検単一施設研究からのものである。ボランティアは、ベースライン来院時に蓄積された自然な着色汚れを呈し、１日当たり少なくとも１杯のコーヒー、又はより好ましくは１日当たり２杯のコーヒーを飲むことが更に好ましい。ベースライン来院時に、対象は、Ｌｏｂｅｎｅら（ＪＡＤＡ，７７：８４９－８５５，１９６８）によって公開された方法に従って口腔試験及びＬｏｂｅｎｅ着色汚れ試験を受け、続いて１２本の前歯で予防的洗浄を受けた。次いで、対象を４つの歯磨剤処置のうちの１つへランダムに割り当てた。次いで、対象に、柔らかい手動歯ブラシ（Ｏｒａｌ－Ｂ Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ、柔らか、Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ（ＯＨ，ＵＳＡ）、適切な練り歯磨き、タイマー、及び書面の説明書を含む試験キットを支給した。説明書は、５週間の研究期間を通して１日２回（朝夕）、１分間歯磨きするように求められた対象に、口頭でレビューした。安全性及び有効性の測定は、ベースライン、２週目、及び５週目で評価した。

５週目のＬｏｂｅｎｅ複合着色汚れ、着色汚れ面積、及び着色汚れ強度のスコアが主な関心事であり、２週目の結果は副次的な関心対象であった。各一対の処置群を、共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）を用いて分析した。ＡＮＣＯＶＡモデルには、共変量としての因子及びベースライン着色汚れスコアとしての処置を含めた。パラメトリック分析の正規性又は等しい分散仮定が統計的に有意に違反した場合、データ変換及び／又はノンパラメトリック法を使用した。統計的比較は両側であり、有意水準は０．０５であった。

相対的象牙質研磨効率（Relative Dentin Abrasion、ＲＤＡ）
相対的象牙質研磨効率（ＲＤＡ）試験は、典型的には、歯磨剤組成物、例えば、練り歯磨きが、消費者が使用するのに安全であることを確認するために行われ、試験の推奨上限は２５０に設定される。表２及び表３のＲＤＡ値は、参照により本明細書に組み込まれる、ＦＤＩＳ－ＩＳＯ １１６０９、付属書、第３版別冊Ｂ「Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｄｅｎｔｉｆｒｉｃｅ ａｂｒａｓｉｖｉｔｙ ｔｏ ｅｎａｍｅｌ ａｎｄ ｄｅｎｔｉｎｅ ｂｙ ａ ｓｕｒｆａｃｅ ｐｒｏｆｉｌｅ ｍｅｔｈｏｄ」に概説される、公開されている工業規格を使用することによって決定する。

表１は実施例１～実施例３を示す。実施例１及び実施例２は、本明細書に記載されるように、例えば１：０：５：０．５超などの、好適なスズ対単座配位子対多座配位子のモル比を伴う本発明の実施例である。実施例３は、１：０：５：０．５未満のスズ対単座配位子対多座配位子のモル比を有する比較例である。

実施例１～実施例３を、歯の着色汚れを引き起こすことが知られているフッ化第一スズ系練り歯磨きであるＣｒｅｓｔ（登録商標）Ｇｕｍ Ｃａｒｅ（ＣＧＣ）（すなわち、陽性対照）と比較した。スズ対単座配位子対多座配位子のモル比のＣＧＣは、１：１：０である。ＣＧＣ（ＲＤＡ１１０）を２週間使用すると、平均着色汚れ面積は０．４１４であり、平均着色汚れ強度は０．４８５であった。５週間後、ＣＧＣ（ＲＤＡ１００）は、０．７９８の平均着色汚れ面積及び０．９１８の平均着色汚れ強度を有した。

対照的に、実施例３では、ＲＤＡが１８３とはるかに高い組成物は、２週間後に０．２５２の平均着色汚れ面積及び０．２６２の平均着色汚れ強度を有し、５週間後に０．３３２の平均着色汚れ面積及び０．３２６の平均着色汚れ強度を有した。この着色汚れ面積及び着色汚れ強度は改善されているが、一方ではるかに高いＲＤＡを必要とした。高ＲＤＡ値（２００超など）を有する練り歯磨きの長期使用は、エナメル質及び歯科的損失に寄与し得る。したがって、口腔ケア組成物は、ＣＧＣのＲＤＡ値を有するが、実施例３の着色汚れの可能性を有することが望ましいであろう。

表２及び表３に示すように、実施例１及び実施例２は、予想外に低いＲＤＡ値と共に、実施例３よりも優れた着色汚れ性能を提供する。実施例１（ＲＤＡ９８）は、２週間後に０．２４４の平均着色汚れ面積及び０．２３７の平均着色汚れ強度、５週間後に０．３１９の平均着色汚れ面積及び０．２８８の平均着色汚れ強度を有した。実施例１は、予想外にも実施例３を上回ったが、ＲＤＡ値ははるかに低かった。

実施例２（ＲＤＡ１４３）は、２週間後に０．３５４の平均着色汚れ面積及び０．３７２の平均着色汚れ強度、５週間後に０．３１３の平均着色汚れ面積及び０．３３４の平均着色汚れ強度を有した。実施例２は、予想外にも実施例３と同様の性能であったが、ＲＤＡ値ははるかに低かった。

理論に束縛されることを望むものではないが、この優れた着色汚れ性能は、スズイオンが適切にキレート化され、それによって着色汚れに寄与することなく可溶性スズイオンの量を最大化するので、より低いＲＤＡ値で実現可能であったと考えられる。

本明細書に開示される寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、そのような寸法は各々、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図される。例えば、「４０ｍｍ」と開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。

相互参照される又は関連するあらゆる特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本明細書に引用される全ての文書は、除外又は限定することを明言しない限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求されるいかなる発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献（単数又は複数）と組み合わせたときに、そのようないかなる発明も教示、示唆又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照により組み込まれた文書内の同じ用語の任意の意味又は定義と矛盾する場合、本文書においてその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。

本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々な他の変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にある全てのそのような変更及び修正を添付の特許請求の範囲に網羅することが意図される。

Claims (14)

1. 歯磨剤組成物であって、
   （ａ）スズであって、好ましくは、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、又はこれらの組み合わせを含む、スズと、
   （ｂ）研磨剤であって、好ましくは、シリカ研磨剤、カルシウム研磨剤、又はこれらの組み合わせを含む、研磨剤と、
   （ｃ）単座配位子と、
   （ｄ）多座配位子と、
   （ｅ）少なくとも約６のｐＨと、を含み、
   前記歯磨剤組成物は、約１５０未満又は約１２５未満のＲＤＡ値を有する、歯磨剤組成物。
2. 前記歯磨剤組成物が、亜鉛を本質的に含まないか、亜鉛を実質的に含まないか、又は亜鉛を含まない、請求項１に記載の歯磨剤組成物。
3. 前記歯磨剤組成物が、約１：０．５：０．５～約１：５：５、又は約１：１：１～約１：２．５：２．５のスズ対単座配位子対多座のモル比を有する、請求項１又は２に記載の歯磨剤組成物。
4. 前記歯磨剤組成物が、フッ化物を含み、好ましくは前記フッ化物が、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化アミン、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の歯磨剤組成物。
5. 前記歯磨剤組成物が、追加の水を含まないか、水を含むか、又は前記組成物の最大４５重量％の水を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の歯磨剤組成物。
6. 前記単座配位子が、スズをキレート化することができる単一の官能基を含む化合物を含み、好ましくは、前記単座配位子が、カルボン酸又はその塩を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の歯磨剤組成物。
7. 前記カルボン酸が、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸、糖酸、これらの塩、又はこれらの組み合わせを含み、好ましくは、前記糖酸が、アルドン酸、ウルソン酸、ウロン酸、アルダル酸、グルコン酸、これらの塩、又はこれらの組み合わせを含む、請求項６に記載の歯磨剤組成物。
8. 前記脂肪族カルボン酸が、直鎖飽和カルボン酸、直鎖不飽和カルボン酸、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、ガンマヒドロキシ酸、アミノ酸、これらの塩、又はこれらの組み合わせを含み、好ましくは、前記アミノ酸が、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、トリプトファン、フェニルアラニン、プロリン、メチオニン、ロイシン、セリン、スレオニン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、システイン、シトルリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、又はこれらの組み合わせを含む、請求項７に記載の歯磨剤組成物。
9. 前記アルファヒドロキシ酸が、乳酸を含む、請求項３７に記載の歯磨剤組成物。
10. 前記多座配位子が、スズをキレート化することができる少なくとも２つの官能基を含む化合物を含み、好ましくは、前記多座配位子が、カルボン酸、ポリホスフェート、これらの塩、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の歯磨剤組成物。
11. 前記カルボン酸が、ジカルボン酸、トリカルボン酸、これらの塩、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１０に記載の歯磨剤組成物。
12. 前記ジカルボン酸が、式ＨＯ_２Ｃ－Ｒ－ＣＯ_２Ｈを有する化合物を含み、好ましくは式中、Ｒが、脂肪族、芳香族、又はこれらの組み合わせであり、より好ましくは、前記ジカルボン酸が、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、ブラシル酸、タプシン酸、日本酸、フェロゲン酸、エキセトール酸、これらの塩、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１１に記載の歯磨剤組成物。
13. 前記トリカルボン酸が、クエン酸、イソクエン酸、アコニット酸、プロパン－１，２，３－トリカルボン酸、トリメシン酸、これらの塩、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１１に記載の歯磨剤組成物。
14. 前記ポリホスフェートが、ピロホスフェート、トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、ヘキサメタホスフェート、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１１に記載の歯磨剤組成物。

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