JP2023521909A - 呼吸器疾患の治療 - Google Patents
呼吸器疾患の治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023521909A JP2023521909A JP2022562879A JP2022562879A JP2023521909A JP 2023521909 A JP2023521909 A JP 2023521909A JP 2022562879 A JP2022562879 A JP 2022562879A JP 2022562879 A JP2022562879 A JP 2022562879A JP 2023521909 A JP2023521909 A JP 2023521909A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- pharmaceutical formulation
- patient
- administering
- ards
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 title claims description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 110
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 87
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 84
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 45
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims description 82
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 32
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 21
- 229960005435 ixekizumab Drugs 0.000 claims description 17
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 13
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 13
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 10
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 10
- 101000998146 Homo sapiens Interleukin-17A Proteins 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 9
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 9
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 9
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 claims description 8
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 claims description 7
- 102000053162 human IL17A Human genes 0.000 claims description 7
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims description 6
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims description 5
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 claims description 5
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 5
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 5
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 4
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 17
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 12
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 101710149863 C-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 2
- 102100025074 C-C chemokine receptor-like 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100032976 CCR4-NOT transcription complex subunit 6 Human genes 0.000 description 2
- 206010050685 Cytokine storm Diseases 0.000 description 2
- 101000716068 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 6 Proteins 0.000 description 2
- 108050009288 Interleukin-19 Proteins 0.000 description 2
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 208000025370 Middle East respiratory syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 108010074109 interleukin-22 Proteins 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 102100036848 C-C motif chemokine 20 Human genes 0.000 description 1
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 1
- 238000011357 CAR T-cell therapy Methods 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000713099 Homo sapiens C-C motif chemokine 20 Proteins 0.000 description 1
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006240 deamidation Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003990 molecular pathway Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 description 1
- 229940060681 taltz Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000440 toxicity profile Toxicity 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
ＡＲＤＳの予防及び／又は治療に使用するための抗ＩＬ１７抗体の用量計画及び薬学的製剤を含む、抗ＩＬ１７抗体でＡＲＤＳを予防及び／又は治療する方法。
Description
本開示は、医薬の分野に関する。より具体的には、本開示は、抗ＩＬ１７抗体を用いて急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を予防及び／又は治療する方法に関する。本開示はまた、ＡＲＤＳの予防及び／又は治療に使用される用量計画及び薬学的製剤を提供する。
ＡＲＤＳは、肺の炎症を特徴とする生命を脅かす呼吸器疾患であり、広範囲かつ急速に発症する可能性がある。ＡＲＤＳの死亡率は、３０～４０％に達すると報告されている。ＡＲＤＳと関連付けられる症状としては、疾患又は傷害に関連した息切れ、速い呼吸、及び青みがかった皮膚の色が挙げられる。科学的及び医学的定義が進化しているため、ＡＲＤＳの正式な診断は困難である。「ベルリン定義」として知られる１つの定義は、肺の放射線学的画像検査及びＰａＯ２／ＦｉＯ２比に依存する（Ｒａｎｉｅｒｉ ｅｔ ａｌ．，（Ｊｕｎ ２０１２），“Ａｃｕｔｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｉｓｔｒｅｓｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：Ｔｈｅ Ｂｅｒｌｉｎ Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ．ＡＲＤＳ Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ Ｔａｓｋ Ｆｏｒｃｅ“，ＪＡＭＡ，３０７（２３）：２５２６－３３）。ベルリン定義によれば、ＡＲＤＳは、次の要因：肺侵襲に続く急性発症呼吸器症状、胸部画像検査における原因不明の両側性混濁、（心不全又は体液量過剰によって説明されない）呼吸不全、ＰａＯ２／ＦｉＯ２比の減少に従って特徴付けられる。ベルリン定義はまた、軽度ＡＲＤＳ：２０１～３００ｍｍＨｇ（≦３９．９ｋＰａ）、中等度ＡＲＤＳ：１０１～２００ｍｍＨｇ（≦２６．６ｋＰａ）、及び重度ＡＲＤＳ：≦１００ｍｍＨｇ（≦１３．３ｋＰａ）に従ってＡＲＤＳの病期分類を可能にする。しかしながら、回復した患者でも、肺機能は６ヶ月から１年の期間にわたって徐々に改善し得るが、患者には重大な瘢痕が残り、通常の肺容量よりも少ない場合がある。
現在、ＡＲＤＳを予防及び／又は治療するための承認された治療法は存在しない。ＡＲＤＳの療法を開発する際の複雑な要因は、ＡＲＤＳ及び関連する死亡率が、間質性肺疾患、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスによって引き起こされるコロナウイルス疾患２０１９（ＣＯＶＩＤ－１９）などのウイルス侵襲、及び中東呼吸器症候群（ＭＥＲＳ）を含む、いくつかの疾患及び傷害、並びにＣＡＲ－Ｔ療法により誘発されたＡＲＤＳなどの療法により誘発された侵襲から発生することである。追加として、ＡＲＤＳには、多数の免疫及び上皮標的を伴ういくつかの分子経路が関与している。更に、（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９と同様に）疾患又は傷害に続いて、サイトカインストームとして知られる現象をもたらす、身体自身の免疫応答の複雑な調節不全もまた、ＡＲＤＳと関連付けられている。そのため、ＡＲＤＳの予防及び／又は治療に対する緊急かつ満たされていない必要性が残っている。全ての治療的処置と同様に、安全性及び毒性には限界があり、したがって、改善された治療法は、許容できない安全性及び毒性プロファイルに付随するものであってはならない。本開示は、ＡＲＤＳを予防及び／又は治療する方法を提供する。より具体的には、本開示は、ＡＲＤＳの予防及び／又は治療のための抗ＩＬ１７抗体、及びそれを使用する方法を提供する。
したがって、本開示は、本明細書に記載される課題のうちの１つ以上に対処する、ＡＲＤＳの予防及び／又は治療のための方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＡＲＤＳを予防及び／又は治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与することを含む、方法が提供される。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、ヒトＩＬ１７Ａに特異的に結合する。より特定の実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、当該ＬＣＶＲは、配列番号２のアミノ酸配列であり、当該ＨＣＶＲは、配列番号３のアミノ酸配列である。更により特定の実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）を含み、当該ＬＣは、配列番号４のアミノ酸配列であり、当該ＨＣは、配列番号５のアミノ酸配列である。更により特定の実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、イキセキズマブである。
より具体的な実施形態によれば、患者におけるＡＲＤＳを予防する方法であって、当該患者に、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与することを含む、方法が提供される。いくつかの実施形態では、患者は、ＡＲＤＳを発症するリスクがある。いくつかの実施形態では、患者は、呼吸器侵襲を有する。いくつかの実施形態では、呼吸器侵襲は、呼吸器疾患である。いくつかの実施形態によれば、呼吸器侵襲は、呼吸器傷害である。
追加の実施形態によれば、患者におけるＡＲＤＳを治療する方法であって、当該患者に、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与することを含む、方法が提供される。いくつかの実施形態では、患者は、軽度のＡＲＤＳを有すると診断されている。いくつかの実施形態では、患者は、中等度のＡＲＤＳを有すると診断されている。いくつかの実施形態では、患者は、重度のＡＲＤＳを有すると診断されている。いくつかの実施形態では、患者は、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断されている。
本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態によれば、患者は、ウイルス感染症を有する。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、コロナウイルス感染症である。更により特定の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態によれば、患者は、肺炎を有する。本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態によれば、患者は、喘息を有する。いくつかの実施形態によれば、患者は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を有する。いくつかの実施形態によれば、患者は、肺線維症を有する。いくつかの実施形態によれば、患者は、間質性肺疾患を有する。
本明細書で提供される実施形態によれば、抗ＩＬ１７抗体は、ヒトＩＬ１７Ａに特異的に結合する。より具体的な実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、当該ＬＣＶＲは、配列番号２のアミノ酸配列であり、当該ＨＣＶＲは、配列番号３のアミノ酸配列である。更により具体的な実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）を含み、当該ＬＣは、配列番号４のアミノ酸配列であり、当該ＨＣは、配列番号５のアミノ酸配列である。更により具体的な実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、イキセキズマブである。
本明細書で提供される方法の実施形態によれば、投与することは、抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を投与することを含み、当該薬学的製剤は、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の抗ＩＬ１７抗体を含む。他の実施形態では、投与することは、抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を投与することを含み、当該薬学的製剤は、約１６０ｍｇ／ｍｌの濃度の抗ＩＬ１７抗体を含む。いくつかの実施形態によれば、薬学的製剤は、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨを更に含む。他の実施形態では、薬学的製剤は、約２３４ｍＭの濃度のショ糖、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨを更に含み、薬学的製剤は、イオン等張性賦形剤を実質的に含まず、かつＬ－アミノ酸賦形剤を実質的に含まない。
本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態によれば、投与することは、約１６０ｍｇの用量の抗ＩＬ１７抗体を投与することを含む。いくつかの実施形態では、投与することは、約８０ｍｇの用量の抗ＩＬ１７抗体を投与することを含む。いくつかの実施形態では、投与することは、初回用量に続いて２、３及び４週目の各々に約１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体を投与すること（例えば、１６０Ｑ１）を更に含む。いくつかの実施形態では、投与することは、初回用量に続いて１、２、３及び４週目の各々に約８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体を投与すること（例えば、８０Ｑ１）を更に含む。他の実施形態では、投与することは、初回用量に続いて２週目及び４週目の各々に約１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与すること（例えば、１６０Ｑ２）を更に含む。他の実施形態では、投与することは、初回用量に続いて２週目及び４週目の各々に約８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与すること（例えば、８０Ｑ２）を更に含む。更に他の実施形態では、投与することは、初回用量に続いて４週目に約１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与すること（例えば、１６０Ｑ４）を更に含む。なおも更なる実施形態では、投与することは、初回用量に続いて４週目に約８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与すること（例えば、８０Ｑ４）を更に含む。本明細書のいくつかの実施形態では、投与するステップは、皮下投与を含む。
追加として、ＡＲＤＳの予防のための医薬品の製造に使用するための、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が本明細書で提供される。本明細書で提供される他の実施形態は、ＡＲＤＳの治療のための医薬品の製造に使用するための、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を含む。
いくつかの実施形態によれば、ＡＲＤＳの予防に使用するための、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が本明細書で提供され、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤は、ＡＲＤＳのリスクがある患者に投与される。いくつかの実施形態では、患者は、ＡＲＤＳを発症するリスクがある。いくつかの実施形態では、患者は、呼吸器侵襲を有する。いくつかの実施形態では、呼吸器侵襲は、呼吸器疾患である。いくつかの実施形態では、呼吸器侵襲は、呼吸器傷害である。
いくつかの実施形態では、ＡＲＤＳの治療に使用するための、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が本明細書で提供され、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤は、ＡＲＤＳの治療を必要とする患者に投与される。いくつかの実施形態では、患者は、軽度のＡＲＤＳを有すると診断されている。いくつかの実施形態では、患者は、中等度のＡＲＤＳを有すると診断されている。いくつかの実施形態では、患者は、重度のＡＲＤＳを有すると診断されている。いくつかの実施形態では、患者は、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断されている。
本明細書で提供される抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤の実施形態によれば、患者は、ウイルス感染症を有する。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、コロナウイルス感染症である。更により特定の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。本明細書で提供されるいくつかの実施形態によれば、患者は、肺炎を有する。いくつかの実施形態によれば、患者は、喘息を有する。いくつかの実施形態によれば、患者は、ＣＯＰＤを有する。いくつかの実施形態によれば、患者は、肺線維症を有する。
抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤のいくつかの実施形態によれば、抗ＩＬ１７抗体は、ヒトＩＬ１７Ａに特異的に結合する。いくつかのより特定の実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、当該ＬＣＶＲは、配列番号２のアミノ酸配列であり、当該ＨＣＶＲは、配列番号３のアミノ酸配列である。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）を含み、当該ＬＣは、配列番号４のアミノ酸配列であり、当該ＨＣは、配列番号５のアミノ酸配列である。更により具体的な実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、イキセキズマブである。いくつかのそのような実施形態によれば、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤は、抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を含み、当該薬学的製剤は、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の抗ＩＬ１７抗体、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨを含む。いくつかの他の実施形態によれば、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤は、抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を含み、当該薬学的製剤は、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の抗ＩＬ１７抗体、約２３４ｍＭの濃度のショ糖、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨを含み、薬学的製剤は、イオン等張性賦形剤を実質的に含まず、かつＬ－アミノ酸賦形剤を実質的に含まない。
本明細書で言及される場合、本明細書で互換的に使用される「個体」、「対象」、及び「患者」という用語は、ヒトを指す。ある特定の実施形態では、患者は更に、例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染症などの傷害、又はＩＬ－１７の生物活性の減少から恩恵を受けるであろうＣＯＶＩＤ－１９疾患などの疾患によって引き起こされる呼吸器疾患で特徴付けられる。いくつかの実施形態では、患者は更に、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法によって誘発されたＡＲＤＳのリスクがあるか、又はそれを有するとして特徴付けられる。いくつかの実施形態では、患者は、肺炎、喘息、ＣＯＰＤ、及び／又は肺線維症を有する（これらは全て、患者をＡＲＤＳのリスク増加及び／又はＡＲＤＳの重症度の増加とみなすことができる）。
本明細書で言及される場合、「予防」、「予防する」、及び／又は「予防すること」は、本明細書で互換的に使用され、症状若しくは合併症の減速、中断、阻止、制御、停止、緩和、あるいは例えば、傷害、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染症などの侵襲、若しくはＣＯＶＩＤ－１９疾患などの疾患、又はＣＡＲ－Ｔ療法などの療法によって誘発される侵襲によって引き起こされる、呼吸器疾患の進行の逆転が存在し得、これによって呼吸器疾患が、ＡＲＤＳに進行しないか、又は例えば、ベルリン定義によって定義されるように、ＡＲＤＳのより深刻な病期に進行しない、全てのプロセスを指すことが意図される。本明細書で使用される場合、予防は、全ての障害症状の完全な排除を必ずしも示すことを意図するものではない。
本明細書で互換的に使用される場合、「治療」及び／又は「治療すること」及び／又は「治療する」は、症状若しくは合併症の減速、中断、阻止、制御、停止、緩和、又はＡＲＤＳの進行の逆転が存在し得る全てのプロセスを指すことが意図されるが、全ての障害症状の完全な排除を必ずしも示すものではない。
本明細書で使用され得る場合、「約」又は「およそ」という用語は、具体的に列挙されている数値又は値の範囲に関して使用されている場合、値が列挙されている値とは１０％以下（例えば、＋／－１０％）異なり得ることを意味する。例えば、本明細書で使用される場合、表現「約１００」は、９０及び１１０並びに間の全ての値（例えば、９１、９２、９３、９４など）を含む。
抗ＩＬ１７抗体
本開示は、高い親和性でヒトＩＬ－１７に特異的に結合するモノクローナル抗体に関する。より具体的には、抗体は、ヒトＩＬ－１７Ａに特異的に結合して拮抗する。特定の実施形態によれば、抗ＩＬ１７抗体は、各々が配列番号２のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）と、各々が配列番号３のアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）と、を含む。より特定の実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、各々が配列番号４のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖（ＬＣ）と、各々が配列番号５のアミノ酸配列を有する２つの重鎖（ＨＣ）とを含み、ＨＣは、ジスルフィド結合によって架橋されている。本開示の好ましい実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、イキセキズマブである。本開示で使用するための抗体の更なる特徴付けは、米国特許第７，８３８，６３８号に提供されている。追加の抗ＩＬ１７抗体は、ＷＯ２００６／０１３１０７Ａ１及びＷＯ２０１２／０９５６６２Ａ１に記載されている。
本開示は、高い親和性でヒトＩＬ－１７に特異的に結合するモノクローナル抗体に関する。より具体的には、抗体は、ヒトＩＬ－１７Ａに特異的に結合して拮抗する。特定の実施形態によれば、抗ＩＬ１７抗体は、各々が配列番号２のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）と、各々が配列番号３のアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）と、を含む。より特定の実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、各々が配列番号４のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖（ＬＣ）と、各々が配列番号５のアミノ酸配列を有する２つの重鎖（ＨＣ）とを含み、ＨＣは、ジスルフィド結合によって架橋されている。本開示の好ましい実施形態では、抗ＩＬ１７抗体は、イキセキズマブである。本開示で使用するための抗体の更なる特徴付けは、米国特許第７，８３８，６３８号に提供されている。追加の抗ＩＬ１７抗体は、ＷＯ２００６／０１３１０７Ａ１及びＷＯ２０１２／０９５６６２Ａ１に記載されている。
抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤
本開示の実施形態はまた、薬学的製剤に組み込まれた抗ＩＬ１７抗体の使用を含む。本明細書で使用される薬学的製剤は、本開示の抗ＩＬ１７抗体、好ましくはイキセキズマブを含む安定な製剤であり、製剤中のタンパク質／抗体の分解、修飾、凝集、生物活性の喪失などの程度は、許容範囲内で制御され、経時的に許容範囲を超えて増加することはない。溶液中の抗体の安定性は、抗体が可溶化された製剤中の抗体の化学的及び物理的安定性に依存している。酸化、脱アミド化、及び加水分解などの問題は、化学的安定性の問題の例であり、凝集、ゲル形成、及び液液相分離は、抗体が製剤中に有し上得る物理的安定性の問題の例である。安定性は、試料の光散乱の測定、光の見かけの減衰（吸光度又は光学密度）、サイズ（例えば、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ））、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）によって測定されたインビトロ又はインビボでの生物活性及び／又は特性を含む、当該技術分野で周知の方法によって評価することができる。
本開示の実施形態はまた、薬学的製剤に組み込まれた抗ＩＬ１７抗体の使用を含む。本明細書で使用される薬学的製剤は、本開示の抗ＩＬ１７抗体、好ましくはイキセキズマブを含む安定な製剤であり、製剤中のタンパク質／抗体の分解、修飾、凝集、生物活性の喪失などの程度は、許容範囲内で制御され、経時的に許容範囲を超えて増加することはない。溶液中の抗体の安定性は、抗体が可溶化された製剤中の抗体の化学的及び物理的安定性に依存している。酸化、脱アミド化、及び加水分解などの問題は、化学的安定性の問題の例であり、凝集、ゲル形成、及び液液相分離は、抗体が製剤中に有し上得る物理的安定性の問題の例である。安定性は、試料の光散乱の測定、光の見かけの減衰（吸光度又は光学密度）、サイズ（例えば、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ））、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）によって測定されたインビトロ又はインビボでの生物活性及び／又は特性を含む、当該技術分野で周知の方法によって評価することができる。
本開示で使用するための薬学的製剤は、溶液、乳濁液、又は懸濁液の液体剤形であり得、静脈内、筋肉内、皮下、及び腹腔内を含む非経口投与を介して投与され得る。抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤の特定の実施形態には、表１Ａ及び表１Ｂの薬学的製剤が含まれる。
本開示で使用するための抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤の更なる特徴付けは、米国特許第９，３７６，４９１号及び同時係属中の米国特許出願第１６／７８７，２５４号に提供されている。本開示で使用するための薬学的製剤の好ましい実施形態は、イキセキズマブである抗ＩＬ１７抗体を含む。更なる実施形態には、市販の薬学的製剤Ｔａｌｔｚ（登録商標）が含まれる。
用量計画
本開示はまた、抗ＩＬ１７抗体によるＡＲＤＳの予防及び／又は治療のための用量計画に関する。本明細書で言及され、当該技術分野で一般に知られているように、「用量」という用語は、患者に投与される抗ＩＬ１７抗体の量（例えば、濃度）を指す。当該分野で一般に知られており、本明細書で互換的に言及され得る「用量計画」又は「投与計画」は、ある期間にわたって患者に投与される用量のセット（すなわち、連続又は配列）を投与するための治療スケジュールを含む。
本開示はまた、抗ＩＬ１７抗体によるＡＲＤＳの予防及び／又は治療のための用量計画に関する。本明細書で言及され、当該技術分野で一般に知られているように、「用量」という用語は、患者に投与される抗ＩＬ１７抗体の量（例えば、濃度）を指す。当該分野で一般に知られており、本明細書で互換的に言及され得る「用量計画」又は「投与計画」は、ある期間にわたって患者に投与される用量のセット（すなわち、連続又は配列）を投与するための治療スケジュールを含む。
本明細書で予防及び／又は治療する方法で提供される用量計画の例示的な実施形態は、単回用量の約１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を含む。更なる実施形態は、その後毎週、追加用量の１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を含む（１６０Ｑ１）。
本明細書で提供される用量計画の追加の実施形態によれば、初期用量の１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤、続いてその後２週間ごとに１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が投与される（１６０Ｑ２）。本明細書で提供される用量計画の更なる実施形態では、初期用量の１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤、続いてその後３週間ごとに１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が投与される（１６０Ｑ３）。本明細書で提供される用量計画のなおも更なる実施形態では、初期用量の１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤、続いてその後４週間ごとに１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が投与される（１６０Ｑ４）。
なおもより更なる例示的な実施形態では、本明細書で提供される用量計画は、初期用量の１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤、続いてその後毎週投与される８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を含む。他の実施形態では、本明細書で提供される用量計画は、初期用量の１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤、続いてその後２週間ごとに投与される８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を含む。更に、本明細書で提供される用量計画の例示的な実施形態は、初期用量の１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤、続いてその後３週間ごとに投与される８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を含む。なおも更に、本明細書で提供される用量計画の例示的な実施形態は、初期用量の１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤、続いてその後４週間ごとに投与される８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を含む、用量計画を含む。
追加として、本明細書で予防及び／又は治療する方法で提供される用量計画には、単回用量の約８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が含まれる。更なる実施形態は、その後毎週、追加用量の８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を含む（８０Ｑ１）。
本明細書で提供される用量計画の追加の実施形態によれば、初期用量の８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤、続いてその後２週間ごとに８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が投与される（８０Ｑ２）。本明細書で提供される用量計画の更なる実施形態では、初期用量の８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤、続いてその後３週間ごとに８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が投与される（８０Ｑ３）。本明細書で提供される用量計画のなおも更なる実施形態では、初期用量の８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤、続いてその後４週間ごとに８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が投与される（８０Ｑ４）。
実施例１．ＩＬ－１７経路バイオマーカー研究
Ｈ１Ｎ１ウイルスの感染によるびまん性肺胞損傷は、細胞毒性炎症性表現型と関連付けられている。ＩＬ－１７経路は、そのような損傷の可能なメディエーターである。更に、サイトカインストームには、場合によってはＩＬ－２２、ＩＬ－２３、ＩＬ－１９、ＣＣＬ２０（ＣＣＲ６リガンドとしても知られる）及びＣＣＬ２、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ１７、及びＣＣＬ２２（ＣＣＲ４リガンドとしても知られる）を含む、ＩＬ－１７経路メディエーターが含まれ得る。更に、イキセキズマブは、ＡＲＤＳの発症又は進行に関与している可能性のある細胞生存調節因子であるＩＬ－４調節に関与する。そのため、ＣＯＶＩＤ－１９に起因する呼吸器疾患を有する患者のバイオマーカーの影響に関する研究は、以下に従って実施することができる。簡単に言うと、ＣＯＶＩＤ－１９を有する患者の血液試料及び／又は気管支肺胞洗浄試料は、感染前、感染中、ＡＲＤＳの発症前、軽度ＡＲＤＳ中、ＩＣＵ入室前、ＩＣＵ入室後、ＩＣＵ退室後、及び／又はＡＲＤＳの鎮静後を含む、異なる時点で得ることができる。例えば、研究には、ＩＣＵ入室前、ＩＣＵ入室後、及びＩＣＵ退室後のＣＯＶＩＤ－１９を有する患者からの血液試料及び／又は気管支肺胞洗浄試料の収集が含まれ得る。試料は、ＩＬ－１９、ＩＬ－２２、ＩＬ－２３、ＩＬ－４、ＣＣＲ４、及び／又はＣＣＲ６を含む、ＩＬ－１７経路において実装されるバイオマーカーについて試験され得る。結果は、ＡＲＤＳをもたらすか、又はＡＲＤＳの重症度の増加をもたらす呼吸器疾患の進行におけるＩＬ－１７の影響を実証し得る。
Ｈ１Ｎ１ウイルスの感染によるびまん性肺胞損傷は、細胞毒性炎症性表現型と関連付けられている。ＩＬ－１７経路は、そのような損傷の可能なメディエーターである。更に、サイトカインストームには、場合によってはＩＬ－２２、ＩＬ－２３、ＩＬ－１９、ＣＣＬ２０（ＣＣＲ６リガンドとしても知られる）及びＣＣＬ２、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ１７、及びＣＣＬ２２（ＣＣＲ４リガンドとしても知られる）を含む、ＩＬ－１７経路メディエーターが含まれ得る。更に、イキセキズマブは、ＡＲＤＳの発症又は進行に関与している可能性のある細胞生存調節因子であるＩＬ－４調節に関与する。そのため、ＣＯＶＩＤ－１９に起因する呼吸器疾患を有する患者のバイオマーカーの影響に関する研究は、以下に従って実施することができる。簡単に言うと、ＣＯＶＩＤ－１９を有する患者の血液試料及び／又は気管支肺胞洗浄試料は、感染前、感染中、ＡＲＤＳの発症前、軽度ＡＲＤＳ中、ＩＣＵ入室前、ＩＣＵ入室後、ＩＣＵ退室後、及び／又はＡＲＤＳの鎮静後を含む、異なる時点で得ることができる。例えば、研究には、ＩＣＵ入室前、ＩＣＵ入室後、及びＩＣＵ退室後のＣＯＶＩＤ－１９を有する患者からの血液試料及び／又は気管支肺胞洗浄試料の収集が含まれ得る。試料は、ＩＬ－１９、ＩＬ－２２、ＩＬ－２３、ＩＬ－４、ＣＣＲ４、及び／又はＣＣＲ６を含む、ＩＬ－１７経路において実装されるバイオマーカーについて試験され得る。結果は、ＡＲＤＳをもたらすか、又はＡＲＤＳの重症度の増加をもたらす呼吸器疾患の進行におけるＩＬ－１７の影響を実証し得る。
実質的に上記の方法に従って、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｃ、及びＩＬ－６の倍率変化の増加を、ＡＲＤＳ患者（ＣＯＶＩＤ－１９陽性（Ｎ＝５８）及びＣＯＶＩＤ－１９陰性（Ｎ＝２２）の両方）で評価し、対照の健康な患者（非ＡＲＤＳ及び非ＣＯＶＩＤ－１９の両方）（Ｎ＝２０）と比較した。多重イムノアッセイを使用して、血清試料を二重に分析する。健康な患者と比較して、（ｉ）ＣＯＶＩＤ－１９陽性のＡＲＤＳ患者は、ＩＬ－１７Ａで１．７５倍の増加、ＩＬ－１７Ｃで１．９１倍の増加、及びＩＬ－６で１４．４９倍の増加を示し、（ｉｉ）ＣＯＶＩＤ－１９陰性のＡＲＤＳ患者は、ＩＬ－１７Ａで２．６１倍の増加、ＩＬ－１７Ｃで２．０８倍の増加、ＩＬ－６で１６．１７倍の増加を示した。
実施例２．ＣＯＶＩＤ－１９患者におけるイキセキズマブの臨床研究
ＣＯＶＩＤ－１９を有する患者におけるＡＲＤＳの、イキセキズマブ（配列番号４のアミノ酸配列を持つＬＣと、配列番号５のアミノ酸配列を持つＨＣとを有し、米国特許第７，８３８，６３８号及び同第９，３７６，４９１号に更に記載されている、抗ＩＬ－１７抗体）を用いた予防及び／又は治療は、本明細書に記載されているように実施することができる。簡単に言えば、ＣＯＶＩＤ－１９陽性の患者には、０日目に１６０ｍｇ又は８０ｍｇのうちの一方のイキセキズマブを投与することができる。その後、患者は、１６０ｍｇ又は８０ｍｇのうちの一方のイキセキズマブを翌週（例えば、１６０Ｑ１若しくは８０Ｑ１）、２週間（例えば、１６０Ｑ２若しくは８０Ｑ２）、３週間（例えば、１６０Ｑ３若しくは８０Ｑ３）、又は４週間（例えば、１６０Ｑ４若しくは８０Ｑ４）後に投与され得る。患者は、治療中及び治療後に、呼吸器疾患の存在、ＡＲＤＳの存在、又は呼吸器疾患若しくはＡＲＤＳの進行について評価され得る。評価には、胸部画像検査及びＰａＯ２／ＦｉＯ２比の評価が含まれ得る。
ＣＯＶＩＤ－１９を有する患者におけるＡＲＤＳの、イキセキズマブ（配列番号４のアミノ酸配列を持つＬＣと、配列番号５のアミノ酸配列を持つＨＣとを有し、米国特許第７，８３８，６３８号及び同第９，３７６，４９１号に更に記載されている、抗ＩＬ－１７抗体）を用いた予防及び／又は治療は、本明細書に記載されているように実施することができる。簡単に言えば、ＣＯＶＩＤ－１９陽性の患者には、０日目に１６０ｍｇ又は８０ｍｇのうちの一方のイキセキズマブを投与することができる。その後、患者は、１６０ｍｇ又は８０ｍｇのうちの一方のイキセキズマブを翌週（例えば、１６０Ｑ１若しくは８０Ｑ１）、２週間（例えば、１６０Ｑ２若しくは８０Ｑ２）、３週間（例えば、１６０Ｑ３若しくは８０Ｑ３）、又は４週間（例えば、１６０Ｑ４若しくは８０Ｑ４）後に投与され得る。患者は、治療中及び治療後に、呼吸器疾患の存在、ＡＲＤＳの存在、又は呼吸器疾患若しくはＡＲＤＳの進行について評価され得る。評価には、胸部画像検査及びＰａＯ２／ＦｉＯ２比の評価が含まれ得る。
臨床研究によれば、ＣＯＶＩＤ－１９を有する患者におけるＡＲＤＳの、イキセキズマブ（配列番号４のアミノ酸配列を持つＬＣと、配列番号５のアミノ酸配列を持つＨＣとを有し、米国特許第７，８３８，６３８号及び同第９，３７６，４９１号に更に記載されている、抗ＩＬ－１７抗体）を用いた予防及び／又は治療の評価は、以下のように実施することができる。ＣＯＶＩＤ－１９陽性の患者には、０日目に１６０ｍｇのイキセキズマブを皮下注射によって投与することができる。２週間後（例えば、１４日目）、患者に８０ｍｇのイキセキズマブを皮下投与することができる（１４日目より前に患者の治療が中止されない限り）。０日目及び１４日目に投与を完了したか、又は０日目に投与して中止した患者は、臨床的回復時間、無酸素回復率（例えば、入院から退院し、酸素補給を受けていない）、疾患重症度の順序尺度、死亡率、呼吸器疾患の存在、ＡＲＤＳの存在、又は治療中及び治療後の呼吸器疾患若しくはＡＲＤＳの進行のうちの１つ以上について評価することができる。評価には、胸部画像検査及びＰａＯ２／ＦｉＯ２比の評価が含まれ得る。
例示された実施形態
以下は、本開示全体にわたって記載される追加の実施形態を提供する。
以下は、本開示全体にわたって記載される追加の実施形態を提供する。
１．患者における急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を予防する方法であって、当該患者に、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与することを含む、方法。
２．患者が、ＡＲＤＳを発症するリスクがある、１に記載の実施形態。
３．患者が、呼吸器侵襲を有する、１又は２に記載の実施形態。
４．呼吸器侵襲が、呼吸器疾患である、３に記載の実施形態。
５．呼吸器侵襲が、呼吸器傷害である、３に記載の実施形態。
６．患者におけるＡＲＤＳを治療する方法であって、当該患者に、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与することを含む、方法。
７．患者が、軽度のＡＲＤＳを有すると診断されている、６に記載の実施形態。
８．患者が、中等度のＡＲＤＳを有すると診断されている、６に記載の実施形態。
９．患者が、重度のＡＲＤＳを有すると診断されている、６に記載の実施形態。
１０．患者が、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断されている、７～９のいずれか１つに記載の実施形態。
１１．患者が、ウイルス感染症を有する、１～１０のいずれか１つに記載の実施形態。
１２．ウイルス感染症が、コロナウイルス感染症である、１１に記載の実施形態。
１３．コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、１２に記載の実施形態。
１４．患者が、肺炎、喘息、ＣＯＰＤ、間質性肺疾患、及び／又は肺線維症を有する、１～３のいずれか１つに記載の方法。
１５．当該抗ＩＬ１７抗体が、ヒトＩＬ１７Ａに特異的に結合する、１～４のいずれか１つに記載の実施形態。
１６．抗ＩＬ１７抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、当該ＬＣＶＲが、配列番号２のアミノ酸配列であり、当該ＨＣＶＲが、配列番号３のアミノ酸配列である、１～１５のいずれか１つに記載の実施形態。
１７．抗ＩＬ１７抗体が、軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）を含み、当該ＬＣが、配列番号４のアミノ酸配列であり、当該ＨＣが、配列番号５のアミノ酸配列である、１５に記載の実施形態。
１８．抗ＩＬ１７抗体が、イキセキズマブである、１７に記載の実施形態。
１９．投与することが、抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を投与することを含み、当該薬学的製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の抗ＩＬ１７抗体を含む、１～１８のいずれか１つに記載の実施形態。
２０．投与することが、抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を投与することを含み、当該薬学的製剤が、約１６０ｍｇ／ｍｌの濃度の抗ＩＬ１７抗体を含む、１～１８のいずれか１つに記載の実施形態。
２１．薬学的製剤が、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨを更に含む、１９又は２０に記載の実施形態。
２２．薬学的製剤が、約２３４ｍＭの濃度のショ糖、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨを更に含み、薬学的製剤が、イオン等張性賦形剤を実質的に含まず、かつＬ－アミノ酸賦形剤を実質的に含まない、１９又は２０に記載の実施形態。
２３．投与することが、約１６０ｍｇの用量の抗ＩＬ１７抗体を投与することを含む、１～２２のいずれか１つに記載の実施形態。
２４．投与することが、約８０ｍｇの用量の抗ＩＬ１７抗体を投与することを含む、１～２２のいずれか１つに記載の実施形態。
２５．投与することが、初回用量に続いて２、３及び４週目の各々に約１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体を投与すること（例えば、１６０Ｑ１）を更に含む、２３又は２４に記載の実施形態。
２６．投与することが、初回用量に続いて１、２、３及び４週目の各々に約８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体を投与すること（例えば、８０Ｑ１）を更に含む、２３又は２４に記載の実施形態。
２７．投与することが、初回用量に続いて２週目及び４週目の各々に約１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与すること（例えば、１６０Ｑ２）を更に含む、２３又は２４に記載の実施形態。
２８．投与することが、初回用量に続いて２週目及び４週目の各々に約８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与すること（例えば、８０Ｑ２）を更に含む、２３又は２４に記載の実施形態。
２９．投与することが、初回用量に続いて４週目に約１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与すること（例えば、１６０Ｑ４）を更に含む、２３又は２４に記載の実施形態。
３０．投与することが、初回用量に続いて４週目に約８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与すること（例えば、８０Ｑ４）を更に含む、２３又は２４に記載の実施形態。
３１．当該投与するステップが、皮下投与を含む、１～２９のいずれか１つに記載の実施形態。
３２．ＡＲＤＳの予防のための医薬品の製造に使用するための、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３３．ＡＲＤＳの治療のための医薬品の製造に使用するための、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３４．ＡＲＤＳの予防に使用するための、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤であって、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が、ＡＲＤＳのリスクがある患者に投与される、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３５．患者が、呼吸器侵襲を有する、３４に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３６．呼吸器侵襲が、呼吸器疾患である、３５に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３７．呼吸器侵襲が、呼吸器傷害である、３５に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３８．ＡＲＤＳの治療に使用するための、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤であって、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が、ＡＲＤＳの治療を必要とする患者に投与される、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３９．患者が、軽度のＡＲＤＳを有すると診断されている、３８に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４０．患者が、中等度のＡＲＤＳを有すると診断されている、３８に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４１．患者が、重度のＡＲＤＳを有すると診断されている、３８に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４２．患者が、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断されている、３８～４１のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４３．患者が、ウイルス感染症を有する、３４～４２のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４４．ウイルス感染症が、コロナウイルス感染症である、４３に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４５．コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、４４に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４６．患者が、肺炎、喘息、ＣＯＰＤ、間質性肺疾患、及び／又は肺線維症を有する、３４～４５のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４７．当該抗ＩＬ１７抗体が、ヒトＩＬ１７Ａに特異的に結合する、３２～４６のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体。
４８．抗ＩＬ１７抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、当該ＬＣＶＲが、配列番号２のアミノ酸配列であり、当該ＨＣＶＲが、配列番号３のアミノ酸配列である、３２～４７のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体。
４９．抗ＩＬ１７抗体が、軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）を含み、当該ＬＣが、配列番号４のアミノ酸配列であり、当該ＨＣが、配列番号５のアミノ酸配列である、４８に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体。
５０．抗ＩＬ１７抗体が、イキセキズマブである、４９に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体。
５１．抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を含み、当該薬学的製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の抗ＩＬ１７抗体、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨを含む、３２～４６のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
５２．抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を含み、当該薬学的製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の抗ＩＬ１７抗体、約２３４ｍＭの濃度のショ糖、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨを含み、薬学的製剤が、イオン等張性賦形剤を実質的に含まず、かつＬ－アミノ酸賦形剤を実質的に含まない、３２～４６のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
配列表
配列番号１（ヒトＩＬ－１７）
ＭＴＰＧＫＴＳＬＶＳＬＬＬＬＬＳＬＥＡＩＶＫＡＧＩＴＩＰＲＮＰＧＣＰＮＳＥＤＫＮＦＰＲＴＶＭＶＮＬＮ ＩＨＮＲＮＴＮＴＮＰＫＲＳＳＤＹＹＮＲＳＴＳＰＷＮＬＨＲＮＥＤＰＥＲＹＰＳＶＩＷＥＡＫＣＲＨＬＧＣＩ ＮＡＤＧＮＶＤＹＨＭＮＳＶＰＩＱＱＥＩＬＶＬＲＲＥＰＰＨＣＰＮＳＦＲＬＥＫＩＬＶＳＶＧＣＴＣＶＴＰＩ
ＶＨＨＶＡ
配列番号２（ＬＣＶＲ）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＲＳＬＶＨＳＲＧＮＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱ ＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＩＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＬＰ ＦＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
配列番号３（ＨＣＶＲ）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＤＹＨＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶ ＩＮＰＭＹＧＴＴＤＹＮＱＲＦＫＧＲＶＴＩＴＡＤＥＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＹＤ ＹＦＴＧＴＧＶＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号４（軽鎖）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＲＳＬＶＨＳＲＧＮＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱ ＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＩＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩ ＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＬＰ ＦＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫ ＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥ ＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号５（重鎖）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＤＹＨＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶ ＩＮＰＭＹＧＴＴＤＹＮＱＲＦＫＧＲＶＴＩＴＡＤＥＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＹＤ ＹＦＴＧＴＧＶＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤ ＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹ ＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲ ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ ＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ ＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
２．患者が、ＡＲＤＳを発症するリスクがある、１に記載の実施形態。
３．患者が、呼吸器侵襲を有する、１又は２に記載の実施形態。
４．呼吸器侵襲が、呼吸器疾患である、３に記載の実施形態。
５．呼吸器侵襲が、呼吸器傷害である、３に記載の実施形態。
６．患者におけるＡＲＤＳを治療する方法であって、当該患者に、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与することを含む、方法。
７．患者が、軽度のＡＲＤＳを有すると診断されている、６に記載の実施形態。
８．患者が、中等度のＡＲＤＳを有すると診断されている、６に記載の実施形態。
９．患者が、重度のＡＲＤＳを有すると診断されている、６に記載の実施形態。
１０．患者が、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断されている、７～９のいずれか１つに記載の実施形態。
１１．患者が、ウイルス感染症を有する、１～１０のいずれか１つに記載の実施形態。
１２．ウイルス感染症が、コロナウイルス感染症である、１１に記載の実施形態。
１３．コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、１２に記載の実施形態。
１４．患者が、肺炎、喘息、ＣＯＰＤ、間質性肺疾患、及び／又は肺線維症を有する、１～３のいずれか１つに記載の方法。
１５．当該抗ＩＬ１７抗体が、ヒトＩＬ１７Ａに特異的に結合する、１～４のいずれか１つに記載の実施形態。
１６．抗ＩＬ１７抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、当該ＬＣＶＲが、配列番号２のアミノ酸配列であり、当該ＨＣＶＲが、配列番号３のアミノ酸配列である、１～１５のいずれか１つに記載の実施形態。
１７．抗ＩＬ１７抗体が、軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）を含み、当該ＬＣが、配列番号４のアミノ酸配列であり、当該ＨＣが、配列番号５のアミノ酸配列である、１５に記載の実施形態。
１８．抗ＩＬ１７抗体が、イキセキズマブである、１７に記載の実施形態。
１９．投与することが、抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を投与することを含み、当該薬学的製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の抗ＩＬ１７抗体を含む、１～１８のいずれか１つに記載の実施形態。
２０．投与することが、抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を投与することを含み、当該薬学的製剤が、約１６０ｍｇ／ｍｌの濃度の抗ＩＬ１７抗体を含む、１～１８のいずれか１つに記載の実施形態。
２１．薬学的製剤が、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨを更に含む、１９又は２０に記載の実施形態。
２２．薬学的製剤が、約２３４ｍＭの濃度のショ糖、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨを更に含み、薬学的製剤が、イオン等張性賦形剤を実質的に含まず、かつＬ－アミノ酸賦形剤を実質的に含まない、１９又は２０に記載の実施形態。
２３．投与することが、約１６０ｍｇの用量の抗ＩＬ１７抗体を投与することを含む、１～２２のいずれか１つに記載の実施形態。
２４．投与することが、約８０ｍｇの用量の抗ＩＬ１７抗体を投与することを含む、１～２２のいずれか１つに記載の実施形態。
２５．投与することが、初回用量に続いて２、３及び４週目の各々に約１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体を投与すること（例えば、１６０Ｑ１）を更に含む、２３又は２４に記載の実施形態。
２６．投与することが、初回用量に続いて１、２、３及び４週目の各々に約８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体を投与すること（例えば、８０Ｑ１）を更に含む、２３又は２４に記載の実施形態。
２７．投与することが、初回用量に続いて２週目及び４週目の各々に約１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与すること（例えば、１６０Ｑ２）を更に含む、２３又は２４に記載の実施形態。
２８．投与することが、初回用量に続いて２週目及び４週目の各々に約８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与すること（例えば、８０Ｑ２）を更に含む、２３又は２４に記載の実施形態。
２９．投与することが、初回用量に続いて４週目に約１６０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与すること（例えば、１６０Ｑ４）を更に含む、２３又は２４に記載の実施形態。
３０．投与することが、初回用量に続いて４週目に約８０ｍｇの抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与すること（例えば、８０Ｑ４）を更に含む、２３又は２４に記載の実施形態。
３１．当該投与するステップが、皮下投与を含む、１～２９のいずれか１つに記載の実施形態。
３２．ＡＲＤＳの予防のための医薬品の製造に使用するための、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３３．ＡＲＤＳの治療のための医薬品の製造に使用するための、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３４．ＡＲＤＳの予防に使用するための、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤であって、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が、ＡＲＤＳのリスクがある患者に投与される、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３５．患者が、呼吸器侵襲を有する、３４に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３６．呼吸器侵襲が、呼吸器疾患である、３５に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３７．呼吸器侵襲が、呼吸器傷害である、３５に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３８．ＡＲＤＳの治療に使用するための、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤であって、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤が、ＡＲＤＳの治療を必要とする患者に投与される、抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
３９．患者が、軽度のＡＲＤＳを有すると診断されている、３８に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４０．患者が、中等度のＡＲＤＳを有すると診断されている、３８に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４１．患者が、重度のＡＲＤＳを有すると診断されている、３８に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４２．患者が、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断されている、３８～４１のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４３．患者が、ウイルス感染症を有する、３４～４２のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４４．ウイルス感染症が、コロナウイルス感染症である、４３に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４５．コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、４４に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４６．患者が、肺炎、喘息、ＣＯＰＤ、間質性肺疾患、及び／又は肺線維症を有する、３４～４５のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
４７．当該抗ＩＬ１７抗体が、ヒトＩＬ１７Ａに特異的に結合する、３２～４６のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体。
４８．抗ＩＬ１７抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、当該ＬＣＶＲが、配列番号２のアミノ酸配列であり、当該ＨＣＶＲが、配列番号３のアミノ酸配列である、３２～４７のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体。
４９．抗ＩＬ１７抗体が、軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）を含み、当該ＬＣが、配列番号４のアミノ酸配列であり、当該ＨＣが、配列番号５のアミノ酸配列である、４８に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体。
５０．抗ＩＬ１７抗体が、イキセキズマブである、４９に記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体。
５１．抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を含み、当該薬学的製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の抗ＩＬ１７抗体、約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨを含む、３２～４６のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
５２．抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を含み、当該薬学的製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の抗ＩＬ１７抗体、約２３４ｍＭの濃度のショ糖、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨを含み、薬学的製剤が、イオン等張性賦形剤を実質的に含まず、かつＬ－アミノ酸賦形剤を実質的に含まない、３２～４６のいずれか１つに記載の実施形態の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤。
配列表
配列番号１（ヒトＩＬ－１７）
ＭＴＰＧＫＴＳＬＶＳＬＬＬＬＬＳＬＥＡＩＶＫＡＧＩＴＩＰＲＮＰＧＣＰＮＳＥＤＫＮＦＰＲＴＶＭＶＮＬＮ ＩＨＮＲＮＴＮＴＮＰＫＲＳＳＤＹＹＮＲＳＴＳＰＷＮＬＨＲＮＥＤＰＥＲＹＰＳＶＩＷＥＡＫＣＲＨＬＧＣＩ ＮＡＤＧＮＶＤＹＨＭＮＳＶＰＩＱＱＥＩＬＶＬＲＲＥＰＰＨＣＰＮＳＦＲＬＥＫＩＬＶＳＶＧＣＴＣＶＴＰＩ
ＶＨＨＶＡ
配列番号２（ＬＣＶＲ）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＲＳＬＶＨＳＲＧＮＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱ ＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＩＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＬＰ ＦＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
配列番号３（ＨＣＶＲ）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＤＹＨＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶ ＩＮＰＭＹＧＴＴＤＹＮＱＲＦＫＧＲＶＴＩＴＡＤＥＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＹＤ ＹＦＴＧＴＧＶＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号４（軽鎖）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＲＳＬＶＨＳＲＧＮＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱ ＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＩＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩ ＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＬＰ ＦＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫ ＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥ ＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号５（重鎖）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＤＹＨＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶ ＩＮＰＭＹＧＴＴＤＹＮＱＲＦＫＧＲＶＴＩＴＡＤＥＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＹＤ ＹＦＴＧＴＧＶＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤ ＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹ ＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲ ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ ＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ ＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
Claims (21)
- 患者における急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を治療又は予防する方法であって、前記患者に、治療有効量の抗ＩＬ１７抗体又はその薬学的製剤を投与することを含む、方法。
- 前記患者が、ＡＲＤＳを発症するリスクがある、請求項１に記載の方法。
- 前記患者が、呼吸器侵襲を有する、請求項２に記載の方法。
- 前記呼吸器侵襲が、呼吸器疾患である、請求項３に記載の方法。
- 前記呼吸器侵襲が、呼吸器傷害である、請求項３に記載の方法。
- 前記患者が、軽度のＡＲＤＳを有すると診断されている、請求項１に記載の方法。
- 前記患者が、中等度のＡＲＤＳを有すると診断されている、請求項１に記載の方法。
- 前記患者が、重度のＡＲＤＳを有すると診断されている、請求項１に記載の方法。
- 前記患者が、ベルリン定義に従って、軽度、中等度、又は重度のＡＲＤＳのうちの１つを有すると診断されている、請求項６～８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、ウイルス感染症を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ウイルス感染症が、コロナウイルス感染症である、請求項１０に記載の方法。
- 前記コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、請求項１１に記載の方法。
- 前記患者が、肺炎、喘息、ＣＯＰＤ、間質性肺疾患、及び／又は肺線維症を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗ＩＬ１７抗体が、ヒトＩＬ１７Ａに特異的に結合する、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗ＩＬ１７抗体が、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが、配列番号２のアミノ酸配列であり、前記ＨＣＶＲが、配列番号３のアミノ酸配列である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗ＩＬ１７抗体が、軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）を含み、前記ＬＣが、配列番号４のアミノ酸配列であり、前記ＨＣが、配列番号５のアミノ酸配列である、請求項１５に記載の方法。
- 前記抗ＩＬ１７抗体が、イキセキズマブである、請求項１６に記載の方法。
- 投与が、前記抗ＩＬ１７抗体の薬学的製剤を投与することを含み、前記薬学的製剤が、約８０ｍｇ／ｍＬの濃度の前記抗ＩＬ１７抗体を含む、請求項１７に記載の方法。
- 前記薬学的製剤が、
（ｉ）約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液、約２００ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨ、又は
（ｉｉ）約２３４ｍＭの濃度のショ糖、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度のポリソルベート－８０、及び約５．７のｐＨ
のうちの１つを更に含み、前記薬学的製剤が、イオン等張性賦形剤を実質的に含まず、かつＬ－アミノ酸賦形剤を実質的に含まない、請求項１８に記載の方法。 - 投与が、
（ｉ）約１６０ｍｇの用量の前記抗ＩＬ１７抗体を投与すること、
（ｉｉ）約８０ｍｇの用量の前記抗ＩＬ１７抗体を投与すること、
（ｉｉｉ）初回用量に続いて２、３及び４週目の各々に約１６０ｍｇの前記抗ＩＬ１７抗体を投与すること（例えば、１６０Ｑ１）、
（ｉｖ）初回用量に続いて１、２、３及び４週目の各々に約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７抗体を投与すること（例えば、８０Ｑ１）、
（ｖ）初回用量に続いて２週目及び４週目の各々に約１６０ｍｇの前記抗ＩＬ１７抗体若しくはその薬学的製剤を投与すること（例えば、１６０Ｑ、
（ｖｉ）初回用量に続いて２週目及び４週目の各々に約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７抗体若しくはその薬学的製剤を投与すること（例えば、８０Ｑ２）、
（ｖｉｉ）初回用量に続いて４週目に約１６０ｍｇの前記抗ＩＬ１７抗体若しくはその薬学的製剤を投与すること（例えば、１６０Ｑ４）、又は
（ｉｉｘ）初回用量に続いて４週目に約８０ｍｇの前記抗ＩＬ１７抗体若しくはその薬学的製剤を投与すること（例えば、８０Ｑ４）を含む、請求項１６～１９のいずれか一項に記載の方法。 - 前記投与するステップが、皮下投与を含む、請求項１に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202063011430P | 2020-04-17 | 2020-04-17 | |
| US63/011,430 | 2020-04-17 | ||
| US202063063493P | 2020-08-10 | 2020-08-10 | |
| US63/063,493 | 2020-08-10 | ||
| PCT/US2021/026840 WO2021211430A1 (en) | 2020-04-17 | 2021-04-12 | Treatment of respiratory disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023521909A true JP2023521909A (ja) | 2023-05-25 |
Family
ID=78084972
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022562879A Pending JP2023521909A (ja) | 2020-04-17 | 2021-04-12 | 呼吸器疾患の治療 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230295290A1 (ja) |
| EP (1) | EP4136110A4 (ja) |
| JP (1) | JP2023521909A (ja) |
| CN (1) | CN115362173A (ja) |
| CA (1) | CA3174345A1 (ja) |
| WO (1) | WO2021211430A1 (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200815469A (en) * | 2006-06-23 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| WO2019027828A1 (en) * | 2017-08-04 | 2019-02-07 | Eli Lilly And Company | DOSAGE SCHEME OF ANTI-IL-17 ANTIBODIES |
| MA53155A (fr) * | 2018-07-16 | 2021-05-26 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
-
2021
- 2021-04-12 WO PCT/US2021/026840 patent/WO2021211430A1/en unknown
- 2021-04-12 EP EP21788669.6A patent/EP4136110A4/en active Pending
- 2021-04-12 CA CA3174345A patent/CA3174345A1/en active Pending
- 2021-04-12 CN CN202180029088.8A patent/CN115362173A/zh active Pending
- 2021-04-12 JP JP2022562879A patent/JP2023521909A/ja active Pending
-
2022
- 2022-09-26 US US17/935,409 patent/US20230295290A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3174345A1 (en) | 2021-10-21 |
| US20230295290A1 (en) | 2023-09-21 |
| EP4136110A1 (en) | 2023-02-22 |
| CN115362173A (zh) | 2022-11-18 |
| EP4136110A4 (en) | 2024-04-17 |
| WO2021211430A1 (en) | 2021-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115605508A (zh) | 用于治疗冠状病毒感染和所产生的炎症诱导的肺损伤的方法 | |
| US20050069595A1 (en) | Nitric oxide in treatment of inflammation | |
| TW202203969A (zh) | 用ｉｌ－３３軸結合拮抗劑治療急性呼吸窘迫綜合症 | |
| EP2844291A1 (en) | Methods for treating idiopathic pulmonary fibrosis | |
| Talaschian et al. | Tocilizumab failed to reduce mortality in severe COVID-19 patients: results from a randomized controlled clinical trial | |
| JP2023521909A (ja) | 呼吸器疾患の治療 | |
| Kinhult et al. | Pituitary adenylate cyclase‐activating polypeptide, effects in the human nose | |
| US20190127456A1 (en) | Methods of treating idiopathic pulmonary fibrosis | |
| KR20220167289A (ko) | 사이토카인 폭풍 증후군의 치료를 위한 펩타이드 | |
| CN115698071A (zh) | 抗-cd6抗体组合物以及用于治疗和降低包括covid-19在内的冠状病毒的不利效应的方法 | |
| Maufak et al. | Ameliorating effect of erythropoietin in a severe case of COVID-19: case report | |
| JP2023522971A (ja) | 呼吸器疾患の治療のための汎ｅｌｒ＋ｃｘｃケモカイン抗体 | |
| US20230109208A1 (en) | Methods for treating coronavirus infection and resulting inflammation-induced lung injury | |
| EP3912679A1 (en) | Bbeta-15-42 for the treatment of viral endothelitis | |
| EP4356926A1 (en) | Use of monoclonal antibodies against the epidermal growth factor receptor in the treatment of patients with acute hypoxaemic respiratory failure | |
| WO2021213504A1 (zh) | Vegf抑制剂在制备治疗缺氧相关疾病药物中的应用 | |
| WO2024146630A1 (zh) | 一种tslp抗体治疗哮喘的方法 | |
| WO2021185838A1 (en) | New therapeutic use of anakinra for covid-19 | |
| JP2023158351A (ja) | コロナウイルス感染症の後遺症を処置または予防するための医薬組成物 | |
| Ovsyannikova et al. | AB0729 Clinical and instrumental characteristics of patients with systemic sclerosis in different interval separated by scleroderma clinical trials consortium damage index (SCTC-DI) in Russian cohort patients. | |
| WO2021185832A1 (en) | New therapeutic treatment | |
| RU2611406C1 (ru) | Способ лечения бронхиальной астмы | |
| WO2022024108A1 (en) | Ezrin peptide (hep-1) for use in the treatment of coronavirus disease | |
| US20210309736A1 (en) | Use of il-1b binding antibodies for the treatment of alcoholic hepatitis | |
| JPWO2020188466A5 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221025 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20221025 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230926 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231212 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20240220 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240322 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240618 |