JP2023520898A - 積分ａモード信号を用いた気管支除神経法 - Google Patents

Abstract

喘息及び関連する状態を治療するために、哺乳類対象の気管支に沿って伸びる気管支神経を不活性化するための機器及び方法である。超音波トランスデューサ（１１）は、例えば、トランスデューサを備えたカテーテル（１０）の遠位端を、治療する気管支部分に進めることによって気管支に挿入される。超音波トランスデューサは、気管支を包含する、例えば少なくとも約１ｃｍ３である、円形の影響容積（１３）全体の組織を、神経伝導を不活性化するには十分であるが組織の急速なアブレーション又は壊死を引き起こすには不十分な温度まで加熱するようにして、集束超音波を放射する。治療は、個々の気管支神経に位置を合わせたり焦点を合わせたりすることなしに、行われることができる。

Description

本発明は、喘息の治療及び他の肺の療法のための機器及び関連する方法に関する。本発明は、円周に集束した超音波場の使用を考えるものである。

喘息やＣＯＰＤなどの肺疾患の治療の成功は、これらの疾患が生活の質を低下させる世界的に重大な健康の問題であるため、重要である。喘息の治療には薬物療法（気管支拡張剤、抗炎症剤、ロイコトリエン修飾薬）を用いることができるが、必ずしも成功するとは限らず、また非常に高価である。喘息は、呼吸困難を引き起こす気道の収縮及び炎症を特徴とする疾患である。喘鳴、息切れ及び咳が典型的な症状である。

これらの症状は、気道閉塞をもたらす粘液産生の増加、気道の炎症、平滑筋の収縮によって引き起こされる。この閉塞は、気管支壁を傷つけて瘢痕を形成することによって治療されることができる。この気管支壁の再形成は、気管支を硬くして収縮性を低下させる。特許文献１におけるように、機械的手段及び熱の適用が提案されている。他の方法は、特許文献２及び特許文献３に記載されているように、気管支周囲の平滑筋細胞の破壊に注目する。他の技術は、特許文献４及び特許文献５におけるように、ＲＦエネルギーを気管支壁に与え、それによって開示されていない過程を通じて気管支を直接広げることを含む。どのような過程であっても、気管支壁は損傷を受け、そのためその処置は、特許文献４に記載されているように段階的に行われなければならない。特許文献６は、注入剤による熱衝撃の適用を記載している。

機械的作用、すなわち、神経組織の穿刺、引き裂き、切断によって気管支周囲の神経の伝導を不活性化することが、特許文献７で提案されている。特許文献８では、神経組織のアブレーションは、経皮的に神経に直接エネルギー（ＲＦ、ＨＩＦＵ、マイクロ波、放射線、熱エネルギー）を加えることによって行われる。エネルギーの焦点（すなわちＨＩＦＵ）を神経の位置に合わせるために、どのように神経の位置を特定するかは教示されていない。神経はとても小さく、標準的な超音波、ＣＴ、ＭＲＩの画像検査法で可視化できないため、これは問題である。したがって、エネルギー場の焦点は、標的又は神経の位置を予測して位置合わせされることはできない。特許文献９は、気管支内腔内に配置されたカテーテルで気管支壁にＲＦエネルギーを加えることによって除神経することを教示している。気管支壁を同時に冷却することによって、気管支壁を保護することが提案されている。ＲＦアブレーションは電極の接触部分に限定されるため、当然ながらこれは非常に時間のかかる治療法である。そのため、神経に影響を与える見込みがより高い大きなアブレーション領域を得るためには、多数のアブレーション領域をつなぎ合わせる必要がある。冷却作用により、効力が著しく限定されるかもしれない。

しかしながら、気管支壁及び周囲組織に影響を与えることなく主に神経を選択的に標的にする方法は、従来技術では教示されていない。気管支壁及び周囲組織に損傷を与えることなく、気管支神経を選択的にアブレーションする機器及び方法が必要とされている。これが達成できれば、治療を行うのがより簡単かつ迅速である。今日の複数回の治療（特許文献４とAlair Systemの説明、BSXを参照）は１回の治療に減らすことができ、患者、特にＣＯＶＩＤ１９の患者による忍容性がかなり良くなる。また、組織ではなく神経を選択的に標的とすることによって、（遠位の気管支部分に信号を伝える）神経のより近位の１回のアブレーションは、大きなエネルギーを与えて近位から遠位までの気管支樹を治療するのと同じ臨床効果を有するであろう。

他の損傷を引き起こすことなく気管支を除神経することが困難であることを説明するために、ここで気管支系及び神経の解剖学的構造を説明する。図６に示されるのは、気管支樹の説明図である。図３は、平滑筋（７）と神経（６）で囲まれた気管支の断面図を示す。更に、図５は、気管支（Ｂ_Ｒ）とそれに隣接する神経（６）の縦断面を示す図である。これら２つの図（３、５）から分かるように、気管支の神経（６）は気管支を取り囲んでいる。異なる個人では、神経（６）を気管支の周囲の異なる円周位置に有する。更に、神経は、エネルギー放射体（１１）が配置される気管支の中心軸から異なる半径方向の距離にある場合がある（図３）。解剖学的なランドマークを参照して気管支神経の位置を特定することは現実的でない。また、従来の生体内イメージング技術を用いて、個々の気管支神経の位置を特定することは困難又は不可能である。更に、主気管支で除神経が行われる場合、軟骨輪は、特に超音波アブレーションの障害となる。特許文献１０では、超音波エネルギーが軟骨輪の間又は後ろに適用されるように超音波源を据え付けた、機械的手段及び重なり合った超音波ビームが提案されている。機械的な設置を除いて、最適な軟骨間配置を保証する方法に関して、機器も方法も教示されていない。軟骨輪の間にエネルギー源を配置することを容易に確実にする機器及び方法が必要である。超音波治療容積が実際に軟骨輪の間に配置されているか、又は超音波が軟骨輪によって反射されているかを知ることが望ましいであろう。また、直径に依存して用量が最適化された完全な円周の超音波伝送を可能にすることが望ましい。

気管支神経（６）の位置を特定して標的化することができないことは、気管支壁への損傷又は他の副作用を引き起こすことなく、非外科的技術を用いて気管支神経活動を中断又は終わらせることを困難にする。例えば、気管支神経にエネルギーを加えようとすると、気管支に狭窄又は壊死を引き起こす可能性がある。更に、気管支神経（６）を標的にして位置を特定することができないことは、気管支神経の活動が、許容される治療処置を達成するのに十分に中断されたことを保証することを困難にする。

特許文献９は、気管支樹に挿入されるカテーテルに接続された無線周波数（「ＲＦ」）放射体を使用することを提案している。ＲＦ放射体は気管支壁に付けて配置され、ＲＦエネルギーは、放射体のすぐ近くにたまたまある気管支神経の活動を低下させる温度まで神経を加熱するために放射される。気管支を取り囲むすべての神経を治療するためには、各気管支の内部で何度もＲＦ放射源の位置を変更しなければならない。気管支壁を保護するために、このＲＦでの加熱は、処置を更にいっそう複雑にする冷却と組み合わされる。放射体は一部の気管支神経を逃して、治療が不完全になることがある。更に、ＲＦエネルギー源（電極）は、周囲組織及び神経を加熱できるように気管支壁に接触しなければならず、これは気管支の内壁に損傷又は壊死を引き起こす可能性がある。

特許文献８はまた、気管支神経を不活性化するために高密度焦点式超音波を使用することを提案している。高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）領域を、どのようにして標的とする気管支神経に合わせることができるかは明らかでない。現在の技術では気管支神経を可視化して標的とすることが困難又は不可能であり、更に気管支神経は気管支の中心軸から異なる半径距離及び円周位置にあることがあるので、この高密度領域を気管支神経に合わせることは困難又は不可能である。後者の問題は、形状や厚みに大きなばらつきのある気管支を有する患者では増大する。更に、その焦点は、気管支の長さ方向に沿って各気管支神経の小さな部分のみを包含することができる。神経は再成する傾向があるので、治療領域が小さいと神経は短期間で再接続が可能である。

長年に亘り、超音波は、細胞修復の促進、骨細胞の成長の刺激、特定の組織への薬物送達の促進、及び体内組織のイメージングに使用されてきた。更に、高密度焦点式超音波は、体内の腫瘍及び組織を加熱して焼灼するために使用されてきた。組織の焼灼は、放射された超音波エネルギーが特定の場所に集中して、超音波エネルギーが通過しなければならない周囲組織及び途中の構造体に影響を与えることなく、正確で深い組織の壊死を可能にするので、ほぼ高密度焦点式超音波のみによって行われてきた。

特許文献１１は、心臓への電気信号の伝達を遮断すること（肺静脈隔離術）について、肺静脈内に瘢痕環を形成するために、組織を焼灼するための高強度の集束超音波ではなく、高度にコリメートされた超音波エネルギーの使用を記載している。

米国特許第８，２６７，０９４号明細書 米国特許出願公開第２０１２／０１４３０９９号明細書 米国特許第７，９０６，１２４号明細書 米国特許第７，７４０，０１７号明細書 米国特許第８，１６１，９７８号明細書 欧州特許第２４０５８４１号明細書 米国特許出願公開第２０１２／０２０３２１６号明細書 米国特許出願公開第２０１１／００００１１８号明細書 米国特許第８，０８８，１２７号明細書 米国特許出願公開第２０１６／２２０８５１号明細書 米国特許第６，１１７，１０１号明細書

本発明の一態様は、ヒト又は非ヒト哺乳類対象における気管支神経伝導を不活性化するための器具を提供することである。本発明のこの態様による機器は、好ましくは、哺乳類対象の気管支系への挿入に適した超音波トランスデューサを含む。超音波トランスデューサは、望ましくは、集束超音波エネルギーの環を伝達するように構成される（図８Ａ～８Ｃ及び１２を参照）。本発明のこの態様による機器は、望ましくは、トランスデューサに電気的に接続されるアクチュエータも含む。アクチュエータは、最も好ましくは、円周に集束された超音波エネルギーが、影響容積全体に亘って気管支神経の伝導を不活性化するのに十分な治療レベルで適用されるように、気管支を包含する少なくとも約１ｃｍ^３の影響容積に集束超音波エネルギーを伝達するよう超音波トランスデューサを制御するように構成される。このエネルギーレベルは、組織壊死のために通常適用されるエネルギーレベルの約１/１０である。以下で更に説明されるように、このような治療レベルは、組織のアブレーションに必要なレベル以下である。超音波圧力波形エネルギーが通過する気管支壁の領域よりも、気管支の外側の神経が位置する領域がより高いエネルギーレベルに曝されるので、非集束超音波の代わりに集束超音波を利用することによって、安全マージンが更に増加する。更に本発明は、軟骨間での治療を確実にするために、配置センサを使用することを想定する。

本発明の機器は、遠位端及び近位端を備えたカテーテルを更に含み、トランスデューサは遠位端に隣接してカテーテルに取り付けられ、トランスデューサは、気管支壁と接触することになるコンプライアントバルーンの内部に構成されて配置される。このコンプライアントバルーンは、循環する冷却液で満たされ、トランスデューサからの超音波エネルギーを気管支壁並びに周囲組織及び神経に伝導する。この冷却液はまた、過剰な熱をトランスデューサから外へ輸送する。トランスデューサに供給される電気エネルギーの約半分は熱に変換され、残りの半分は超音波エネルギーに変換される。臨床での使用が可能にされるために、アブレーション部位の気管支の直径に合わせてエネルギーレベルとバルーンの直径が調整されなければならない。これらのパラメータが調整されない場合（つまり、すべての気管支の直径に対して一定のエネルギー設定である場合）、超音波アブレーションにより生じる損傷が大きすぎるか、肺を適切にアブレーションして除神経するのに十分なエネルギーでないことのいずれかの大きなリスクがある。そのため、様々な気管支直径で効果を発揮するためには、その機器は、気管支気道の直径に応じて超音波の出力設定を調整できるようにされなくてはならない。更に、バルーンの膨張した直径が、バルーンが周囲で気管支に接触するのに十分に大きくない場合、エネルギーは周囲で気管支壁に供給されず、除神経は不完全となる。従って、本発明の機器は、バルーン／気管支の円周での接触が完全であるか部分的であるかを検出することも可能でなければならない。

トランスデューサは、長手方向のトランスデューサ軸の周り３６０°の円筒形態で超音波エネルギーを伝達するように構成されてもよく、カテーテルは、トランスデューサの軸を気管支の軸と概ね平行に保持する構造及び構成にされてもよい。焦点調整機構は、フェーズドアレイのように電子的であることも、流体レンズ１２'（図８Ｂ）又は機械的なレンズ３２２（図８Ｃ）を含むこともできる。図８Ｂに示されるような適切な構成のバルーン１２'によって実装される流体レンズの場合、焦点リングの直径は、バルーン圧力により、コンプライアントバルーン１２'の形状を圧力によって変化させ、それによってレンズ効果を変えることによって、変えられることができる。当然ながら、電子的な焦点調節方法は、図１０Ａに示されるようにバルーン圧力から計算されることができる気管支（すなわちバルーン）の直径に基づいて又は超音波探知（図１０Ｂ及び１１参照）により調整されることもできる。

別の形態は、機械的なＩＶＵＳシステム（すなわちＢＳＸ）で使用されるような回転する単結晶又は環状アレイのトランスデューサ１１''（図１２に示されるような）である。治療用超音波パルス及び／又は完全な回転は、ほぼ同時のイメージング／治療モードをもたらすために、イメージングパルスと交互にされることができる。図１２に示されるような環状アレイトランスデューサ１１''が利用される場合、非常に高解像度の画像を得ることができる。除神経用途では、焦点領域における有害なエネルギー密度を回避しかつ効果を最大化するために十分に大きな治療容積を確保するために、ある程度まで治療用環状アレイビームの焦点をぼかすことが望ましい。

結合／冷却液を循環させるシステムは、流体体積及び圧力を測定し、それによって気管支直径を決定してもよい。図１０Ａを参照されたい。バルーンが気管支と周方向で接触すると、そのシステムは、そのバルーン／気管支の直径に対応して、大きな体積増加のない圧力増加を検出する。この気管支直径に基づいて、全体の超音波出力は、様々な直径に対して自動的に最適化されることができる。

本発明の更なる態様は、哺乳類対象における気管支神経伝導を不活性化するための方法を提供する。本発明のこの態様による方法は、望ましくは、超音波トランスデューサを対象の気管支に挿入するステップと、気管支を包含する少なくとも約１ｃｍ^３の円形影響容積に治療上有効な超音波エネルギーを伝達するためにトランスデューサを動作させるステップとを含む。望ましくは、治療上有効な超音波エネルギーは、影響容積内の全ての神経の伝導を不活性化するようにして加えられる。例えば、トランスデューサを動作させるステップは、影響容積内の神経を含めて、影響容積内の固体組織を４２℃以上に加熱しながら、気管支壁の温度を６５℃未満に維持するようにしてもよい。

影響容積は比較的大きく、そして影響容積全体の組織は、好ましくは神経伝導を不活性化するのに十分な温度に達するので、本発明のこの態様による好ましい方法は、気管支神経の実際の位置を決定せずに、そして気管支神経を標的としたりそれに焦点を当てたりせずに、うまく実施されることができる。治療は、組織の温度を測定することなく行われることができる。更に、好ましくは、その治療は、気管支に損傷を与えることなく行われる。

本発明の更なる態様は、上述した方法及び機器において使用することができるプローブ、並びに上述した方法のステップを実行するための手段を組み込んだ機器を提供する。

、一部における一般的な主気管支幹Ｂ_Ｌ及びＢ_Ｒ並びに関連する構造物の解剖図と、一部における本発明による肺の状態を治療するためのシステムのブロック図である。 気管支鏡５を通って右気管支に前進した治療カテーテル１０の部分的な側面図と気管支の断面図であり、超音波治療容積１３を図示する。 コンプライアントバルーン内の冷却液に囲まれた中央の超音波トランスデューサ１１を備えた気管支の概略的な横断面図である。 図４Ａ及び４Ｂは、治療器具の部分側面図及び気管支の部分縦断面図であり、図４Ｂでの中心に配置されていない、位置合わせされていない超音波トランスデューサと対比しての、図４Ａでの適切な位置合わせの出力分布での効果を示す。 気管支と並走する隣接神経を示す右気管支の側面図である。 気管支樹の全体を示す概略正面図である。 本発明に従って気管支を治療する際のステップを示すフローチャートである。 図８Ａ～８Ｃは、本発明による方法での使用のための超音波カテーテル用の異なる焦点調整機構を示す図である。 図９Ａ～図９Ｅは、気管支鏡を使用しないそれぞれのカテーテル送達方法を示す図である。 気管支直径を決定するための圧力測定技術に関するグラフである。 超音波探知による気管支直径の決定において使用する、本発明での装置の概略的な側面図である。 非円形の気管支の概略断面図と、本発明による気管支での超音波探知を説明するグラフである。 本発明による回転式治療及びイメージングカテーテルの概略断面図である。 図１３Ａ及び１３Ｃは、長手方向位置感知及び位置最適化を伴って挿入された超音波カテーテルのある主気管支の断面図であり、気管支内においてその軟骨輪に対する異なる長手方向位置にあるカテーテル、特に超音波トランスデューサ及びバルーンを示す。図１３Ｂ及び１３Ｄは、図１３Ａ及び１３Ｃのそれぞれに示された超音波カテーテル、トランスデューサ及びバルーンの位置について、積分されたＡモード超音波エコーの大きさを示すグラフである。 図１４Ａは、ヒトの気管支樹の左（３０１）及び右（３０２）の主気管支の一部の図であり、大動脈（３０４）及び食道の距離測定を可能にするために食道（３０３）内に配置された空気充填バルーン（３１５）を示す。図１４Ｂは、図１４Ａの構成における、超音波パルス放射後の時間の関数としての積分された超音波エコー信号の強度のグラフである。 図１５Ａ及び１５Ｂは、完全な（１５Ａ）及び不完全な（１５Ｂ）バルーン－気管支結合についての積分Ａモード信号の大きさを示すグラフである。

本発明の一実施形態による器具（図２）は、気管支鏡５のワーキングチャネルを通って前進される。あるいは、超音波カテーテル１０は、シースを通って、又は経口挿管装置を通って送達器具（図１）を用いずに直接、前進されることが可能である。シース又は超音波カテーテル１０は、近位端、遠位端、及び近位端から遠位端までの軸を有する概ね細長い管の形態であってもよい。身体への挿入のための細長い要素に関する本明細書での使用については、用語「遠位」は、最初に身体に挿入される端、つまり身体へのその要素の前進の間の先端を指し、一方で用語「近位」は、反対の端を指す。シース又は超音波カテーテルは、操縦可能なシース又はカテーテルであってもよい。したがって、シース又はカテーテルは、シース又はカテーテルの近位端と遠位端との間を延びて操縦制御装置に接続された１つ又は複数のプルワイヤ（図示しない）などの既知の要素を含み、操作者による操縦制御の作動がシース又はカテーテルの遠位端を軸に対して横方向に曲げるように構成されてもよい。シース又は超音波カテーテル１０は、図９Ｂでの直接送達される超音波カテーテル１０について示されるように、経口挿管装置２０２を介して左気管支Ｂ_Ｌ又は右気管支Ｂ_Ｒ（図１）のいずれかに挿入されることができる。送達技術の１つ（図９Ａに示されるような）は、操縦可能なシース内に、又は超音波カテーテルの中央ルーメン内に光ファイバ２０３を含んでもよい。光ファイバを通して見ることができる気管分岐部を通過すると、治療領域の１つに到達し、光ファイバ２０３はシースから引き抜かれ、光ファイバ挿入長まで前進される超音波治療カテーテル１０と交換される。別の送達方法は、超音波カテーテル１０又はシースでの長さ表示２０４（図９Ｂ）に依存する。シース／カテーテルシャフトのある長さ（ＣＴ、ＭＲＩ又はスコープによって処置前に決定される）が挿入されると、図９Ｂに示されるように、処置バルーン１２又は遠位のシース端が標的領域に到達している。更に別の送達の変形例は、歪みゲージ２０６（図９Ｃ及び図９Ｄ）によって遠位のカテーテル部分の曲げの程度を測定することである。カテーテル１０は、気管内に位置する限り、比較的真っ直ぐである。図９Ｄに示されるように、遠位のカテーテル部分が右気管支Ｂ_Ｒ（又は左気管支Ｂ_Ｌ）での気管分岐部ＭＢの遠位に配置されると、大きな曲げが測定されることになる。別の送達方法は、図１０Ｂでのバルーン１２の膨張又は図１１に示されるような超音波測定のいずれかによって気管支の直径を監視することである。図９に示されるように、直径の著しい減少（約５０％）が測定されたら、気管分岐部を通過している。

本機器は、近位端と、遠位端と、近位端から遠位端までの軸とを有するカテーテル１０を含み、その軸は、図４Ａに示された状態において、好ましくは気管支の軸と一致する。気管支の軸との整合は、図４Ａに、カテーテル１０の遠位端のバルーン１２内のトランスデューサ１１からの半径方向の距離又は変位の関数としての超音波パワーの重ね合わされた曲線２０８ａ、２０８ｂによって示されるように、円筒形又は環状の治療容積を通じてより均質なエネルギー分布を提供することになる。位置がずれた場合、エネルギーレベルは、図４Ｂにパワー曲線２１０ａ、２１０ｂによって示されるように、左右で大きく変わる。適用される超音波パワー分布のこのような非対称は、一方の側（２１０ａ）で壁の損傷を引き起こし、他方の側（２１０ｂ）は神経をアブレーションするのに効果がない。中心への位置合わせは、図４Ａに示されるように、治療容積内のエネルギー分布を定めるのに１／Ｒ曲線のより平坦な部分をもたらす。

カテーテル１０は、遠位端に取り付けられたコンプライアントバルーン１２を有する。その膨張した状態（図２及び図３）で、バルーン１２は気管支壁に嵌り、それによって超音波がトランスデューサ１１から気管支壁及び周囲組織７（図３）へ伝わることができる。

超音波トランスデューサ１１（図３）は、バルーン１２内でカテーテル１０の遠位端に隣接して取り付けられる。トランスデューサ１１は、望ましくはセラミック圧電材料から形成され、管状であり、トランスデューサ１１の近位端から遠位端までの軸を中心として回転する円柱面形状の放射外面を有する。トランスデューサ１１は、通常は約２～約１０ｍｍ、好ましくは約６ｍｍの軸方向の長さを有する。トランスデューサ１１の外径は、直径約１.５～３ｍｍであり、好ましくは２ｍｍである。また、トランスデューサ１１は、その内面及び外面に導電性コーティング（図示せず）を備えている。したがって、トランスデューサは、物理的に金属製の支持管（図示せず）に取り付けられてもよく、この支持管は次にカテーテル１０に取り付けられる。コーティングは、接地線及び信号線に電気的に接続される。ワイヤ１１０は、トランスデューサ１１からカテーテル１０内のルーメンを通って、超音波システムと電気的に結合されたコネクタ１０２まで延びている。ルーメン（符号を付さない）は、カテーテル１０の近位端と遠位端との間を延び、ワイヤ１１０は、トランスデューサ１１からルーメンを通ってカテーテル１０の近位端まで延びる。

トランスデューサ１１は、トランスデューサで発生した超音波エネルギーが主に外部又は外面（別に符号を付さない）から放射されるように構成される。したがって、トランスデューサは、トランスデューサの内部に向けられた超音波エネルギーを反射するように構成された特徴を含むことにより、外側に向かう反射されたエネルギーが、外面での超音波振動を増強するようにしてもよい。例えば、支持管及びトランスデューサ１１は、トランスデューサ１１の内面から放射されたエネルギーが外側に方向を変えられて、トランスデューサの全体的な効率を高めるように構成されてもよい。本実施形態では、トランスデューサ１１によって発生された超音波エネルギーは、トランスデューサ１１から伝搬する超音波エネルギーを増強するために内側の取り付けで反射され、それによって確実に超音波エネルギーがトランスデューサ１１の外面から外側に向けられるようにする。

トランスデューサ１１はまた、外面に衝突した超音波をワイヤ１１０での電気信号に変換するように構成されている。治療容積について積分されたＡモード信号は、イメージングトランスデューサのような空間分解能を提供できないが、体積積分されたＡモード信号の振幅と距離（時間）の大きさに基づいて、気管支内腔についての結論を出すことができる。反射構造が完全な円形でない場合、反射信号の幅は、最大の気管支直径ｄｍａｘと最小の直径ｄｍｉｎとの間の差に数学的に関連し、例えば比例する（図１１参照）。言い方を変えれば、トランスデューサ１１は、超音波放射器又は超音波受信器のいずれかとして機能することができる。受信モードは、米国特許出願第１４／７７０，９４１号、公開第２０１６／０００８６３６号明細書に記載されているようなアレイ型トランスデューサにとって特に重要であり、それはアレイ型トランスデューサ１１では、フェーズドアレイ処理を用いて受信エコーを電子的に収束させて、高解像度画像を得ることができるためである。

トランスデューサ１１は、例えば、約１ＭＨｚ～約数十ＭＨｚ、通常は約１０ＭＨｚの周波数で動作するように設計される。トランスデューサ１１の実際の周波数は、通常は製造公差に応じて多少変わる。トランスデューサの最適な動作周波数は、カテーテルに貼り付けられたデジタルメモリ、バーコードなどの機械が読み取り可能な要素又は人間が読み取り可能な要素（図示せず）にコード化されてもよい。あるいは、読み取り可能な要素は、個々のカテーテルを識別するシリアル番号又は他の情報をコード化して、インターネットなどの通信リンクを通じてアクセス可能な中央データベースから最適な動作周波数が取り出されてもよい。

本明細書ではアクチュエータとも呼ばれる超音波システムは、プラグコネクタ１０２（図１）を介してカテーテル１０及びトランスデューサ１１に取り外し可能に接続される。制御ユニット１０４及び超音波信号発生器又は波形発生器１０６は、トランスデューサ１１によって放射される超音波周波数信号のパワーレベル及び持続時間を制御するために、電気信号の振幅及びタイミングを制御するように構成されている。制御ユニット１０４及び超音波信号発生器１０６を含む通電回路１００はまた検出サブサーキット１０８を含み、検出サブサーキット１０８は、トランスデューサ１１によって生成されてワイヤ１１０を介して送信される電気信号を検出し、その信号を制御ユニット１０４に伝達するように構成される。より詳細には、検出サブサーキット１０８は、互いに直列に接続された受信器又はエコー信号抽出器１１２と、デジタイザ１１４と、超音波エコー信号前処理器１１６と、画像分析器１１８とを含む。超音波信号発生器１０６は、治療用除神経信号と発信される診断用イメージング信号の両方を生成する。後述するように、発信イメージング信号及び反射エコー信号は、フェーズドアレイとして動作するトランスデューサ要素１２２の円形アレイ１２０によって送信及び検知されてもよい。従って、トランスデューサ１１は、トランスデューサ要素１２２の円形アレイ１２０の軸方向アレイを含んでもよい。マルチプレクサ又はスイッチング回路１２４は、デジタル／アナログ変換器１２６及び送信モジュール１２８を介して送信モード中にイメージング信号が発せられた後に、受信モードに切り替えるために制御ユニット１０４によって操作される。

図１に示されるように、循環装置２１２は、カテーテル１０内のルーメン（図示せず）に接続されており、このルーメンは、次にバルーン１２に接続されている。循環装置２１２は、液体、好ましくは水性液体を、カテーテル１０を通ってバルーン１２内のトランスデューサ１１に循環させるように構成されている。循環装置２１２は、制御された温度、望ましくは体温以下の制御された温度でバルーン１２の内部空間に液体を供給するために、循環冷却液を保持するためのタンク２１４、ポンプ２１６、冷凍コイル２１８などの要素を含んでもよい。制御ユニット１０４は、バルーン１２に出入りする液体の流れを制御するために、循環装置２１２とインターフェースで連結する。例えば、制御ユニット１０４は、ポンプの動作速度を制御するために、ポンプ２１６に関係する駆動モータ２２２に連結されたモータ制御装置２２０を含むことができる。このようなモータ制御装置２２０は、例えば、ポンプ２１６が蠕動ポンプのような容積型ポンプである場合に使用されることができる。代わりに又は加えて、制御ユニット１０４は、流体の流れに対する回路の抵抗を変化させるために、流体回路内に接続された制御可能なバルブ２２４のような構造物を操作してもよい。

超音波システムは、カテーテル１０を通る液体流を監視して、気管支Ｂ_Ｌ又はＢ_Ｒの内部でバルーンが完全膨張に到達することに対応する大きな体積増加のない圧力増加の点を検出することによって図１０Ａに示されるように気管支直径を決定するために、圧力センサ２２６（図１）を更に含んでもよい。対応する直径は、参照テーブルを介して、例えば、制御ユニット１０４に接続されたメモリ内にある体積／圧力値が直径に関連付けられた参照テーブルを介して決定されることができる。少なくとも１つの圧力センサ２２６は、カテーテル１０の遠位端への液体の流れを監視して閉塞があるかどうかを判断し、別の圧力センサ２２６はカテーテル１０内での漏れを監視する。バルーン１２が膨張状態にある間、圧力センサ２２６、２２８は、好ましくはコンプライアントバルーンが気管支Ｂ_Ｌ又はＢ_Ｒを閉塞するように、バルーン内の所望の圧力を維持する。

超音波システム１００は、カテーテル１０での機械読み取り可能な要素を読み取り、その要素からの情報を制御ユニット又は制御盤１０４に伝えるためのリーダー２２８を組み込んでいる。上述したように、カテーテルでの機械読み取り可能な要素は、特定のカテーテル１０におけるトランスデューサ１１の動作周波数及び動作効率などの情報を含んでもよく、制御ユニット１０４はこの情報を使用して、トランスデューサを励起するための適切な周波数及び電力を設定してもよい。あるいは、制御ユニット１０４は、例えば８.５ＭＨｚ～１０.５ＭＨｚのような予め定められた周波数範囲に亘って励起周波数を走査しながら低電力レベルでトランスデューサに通電することによってトランスデューサの動作周波数を測定し、そのような励起に対するトランスデューサ１１の応答を監視して最適動作周波数を選択するように、励起源又は周波数スキャナ２３０を作動させるように構成されてもよい。

超音波システムは、米国特許出願第１４／７７０，９４１号、公開番号２０１６／０００８６３６号明細書に開示されているものと同様であることができ、その開示内容は参照により本明細書に援用される。

本発明の実施形態による方法は、図７にフローチャートの形式で示される。患者などのヒト又は非ヒト哺乳類対象の準備（気管アクセス部位の準備）、及びカテーテル１０の超音波システムへの接続の後に、気管支鏡カメラ又は光ファイバを通じた視覚誘導により所望の治療部位に気管支鏡を前進させ（ステップ１２０２、１２０４）、その後に超音波カテーテル１０は気管支鏡のワーキングチャネルに挿入される（ステップ１２０６）。あるいは、操縦可能なシースを、好ましくは米国特許出願第１４／７７０，９４１号、公開番号２０１６／０００８６３６号明細書に記載されているような超音波イメージング機能を備えた操縦可能なシースを、治療カテーテルの送達チャネルとして使用することができる。別の実施形態では、治療カテーテルは操縦又は偏向機構を備え、図１に示されるように治療部位に直接進められることができる。米国特許出願第１４／７７０，９４１号明細書、公開番号２０１６／０００８６３６号明細書に記載されているように、カテーテルが画像処理機能及び治療機能を兼ね備えている場合、この送達方法は最速の処置時間を可能にし、患者が楽に耐えることができる。更に別の実施形態では、ガイドワイヤ１４（図２）を気管支鏡のワーキングチャネルを通って処置部位に送達し、気管支鏡が引き出された後にワイヤを介して超音波処置カテーテルを前進させる。この技術は、非常に小さくて柔軟な気管支鏡の利用を可能にする。

カテーテルの遠位端が主気管支内の所定の位置となったら、図２及び図３に示されるように、ポンプでバルーン１２を膨らませた状態にする（図７のステップ１２１０及び１２１２）。この状態では、コンプライアントバルーン１２は気管支壁に嵌り、従ってトランスデューサ１１を気管支内で中心に配置し、トランスデューサ１１の軸は気管支の軸とほぼ同軸である。これは、周方向に比較的均質なエネルギー分布を提供するだけでなく、冷却液内に位置するトランスデューサの近くに非常に高いエネルギーレベルを維持し、超音波は流体と相互作用しないのでそれは無害である（図４参照）。もし、これらのピークエネルギーレベルを気管支壁（１）の近くに位置させたならば、損傷が生じるであろう。これらの２つの状況は図４Ａ及び４Ｂに示されており、図４Ａでは超音波トランスデューサ１１が適切に中心に配置され、気管支Ｂ_Ｌ又はＢ_Ｒの壁に損傷を引き起こすことなくエネルギーが分布される。適切な中心への位置合わせの別の利点は、治療容積が１／Ｒ曲線の比較的平坦な部分と一致し、治療容積全体に亘ってほぼ一定のパワーレベルを提供することである。図４Ｂでは、トランスデューサ１１は中心に配置されておらず、周辺に不均一なパワー分布を生じさせる。また、トランスデューサ１１は、軸から外れて配置されており（バルーン直径が小さすぎることにより）、壁の損傷を引き起こす可能性のあるピークパワーレベルに気管支壁を曝す。

治療中（図７のステップ１２１４）には、ポンプ２１６、コイル２１８、及びバルブ２２４（図１）を含む循環装置は、トランスデューサ１１を冷却するように、バルーン１２に流入及びバルーン１２から流出する冷却された水性液体の流れを維持する。また、冷却されたバルーン１２は、気管支Ｂ_Ｌ、Ｂ_Ｒの内面を冷却するのに役立つ。バルーン１２内を流れる液体は、蛍光透視法でのバルーンの視覚化及び適切な配置の確認を支援するために、Ｘ線造影剤を含んでもよい。

別の実施形態では、超音波システムは、気管支Ｂ_Ｌ、Ｂ_Ｒの大きさを測定するためにトランスデューサ１１を使用する（図６参照）。制御ユニット１０４及び超音波源又は超音波信号発生器１０６は、図１１に示されるように、低出力超音波パルスで気管支を「探知」するようにトランスデューサ１１を動作させる。このパルスの超音波は、気管支壁によってエコーとしてトランスデューサ１１に反射される。トランスデューサ１１は、エコーを電気的なエコーコード化信号に変換する。超音波システム、特に制御ユニット１０４（これは通常はプログラムされた汎用コンピュータ又はハードワイヤードプロセッサの形態をとる）は、次にエコー信号を分析することによって気管支Ｂ_Ｌ又はＢ_Ｒの直径を決定する。例えば、超音波システムは、「音波」を発生させるトランスデューサ１１の動作と、エコー信号の帰還との間の時間遅延を決定することができる。帰還信号の幅は、気管支断面が完全な円形ではなく楕円形である場合の直径ｄｍａｘと直径ｄｍｉｎの差を示す（図１１参照）。超音波システムは、測定された気管支の大きさを使用して、後のステップで治療用超音波エネルギーを適用する際にトランスデューサ１１によって出力される音響パワーを設定する。例えば、制御盤又は制御ユニット１０４は、特定のエコー遅延（従って気管支の直径）と特定のパワーレベルとを相関させる参照テーブルを使用することができる。一般に、直径が大きいほど、より多くの電力の使用が必要である。円筒形の均一なトランスデューサによる治療容積に亘って積分されたＡモード信号は、空間分解能を提供できないが、体積積分されたＡモード信号の振幅及び距離（時間）の大きさに基づいて反射体に関する結論を出すことができる。言い換えれば、バルーン／組織境界面の存在を検出することはできるが、周方向については区別することはできない。

体積積分エコーは、図１５Ａ及び図１５Ｂに示されるように、バルーンと気管支壁の結合も示す。空気が閉じ込められている場合、バルーン／気管支境界面のエコー振幅は、図１５Ａに示されるような完全な周方向の結合の場合よりも、図１５Ｂに示されるように著しく大きくなる。この積分Ａモード信号によって空間分解能は得られないが、図１５Ａ及び１５Ｂに示されるように、バルーン／気管支境界面における積分Ａモード信号の振幅や、送信及び受信エコー間の対応する時間遅延を分析することによって、エアポケット、即ち閉じ込められた空気を明確に検出することが可能である。治療容積にわたる積分Ａモード信号は空間分解能を提供できないが、積分Ａモード信号の振幅及び距離（時間）の大きさに基づいて、閉じ込められた空気について結論を出すことができる（図１５Ａ及び１５Ｂを参照）。言い換えれば、バルーン／組織境界面における空気の存在は検出されることができるが、閉じ込められた空気の周方向での位置を特定することはできない。閉じ込められた空気を排除するためにバルーン直径が適切に調整されない場合、エネルギーは周囲に完全には供給されず、これは処置の効力に悪影響を及ぼす。

体積積分Ａモード信号は、食道３０３に配置された空気充填バルーンカテーテル３１５により、図１４Ａに示されるように治療容積内のいずれかの空気充填空間、すなわち空気が充填された食道３０３を検出するために分析されることもできる。トランスデューサ付きカテーテル１０の遠位端に近接した空気充填バルーン３１５は、図１４Ｂのグラフに示されるように、体積積分Ａモード信号でのアーチファクトとして記録される。食道周囲の神経損傷を避けるために、食道の信号又はアーチファクトが消えるまで、言い換えれば食道が治療容積の外に位置するようになるまで、治療カテーテル１０は気管支Ｂ_Ｌ又はＢ_Ｒにおいてより遠位に前進される。極端な場合には、治療容積を第１の気管支分岐部の遠位に進めて、その特定の左側又は右側に１つのエネルギー適用の代わりに２つのエネルギー適用が行われるようにすることが必要かもしれない。追加の安全対策として、食道のバルーン３１５内の空気は、食道の付随的損傷の可能性を更に低減するために、距離検出後に循環冷却液に代えられることができる。そうでなければ、食道瘻及び／又は食道周囲の迷走神経の損傷が生じる可能性がある。

容積積分Ａモード信号は、軟骨輪ＣＲによって反射される超音波の部分が最小化されて、超音波治療容積が主に軟骨輪ＣＲ間の平面ＢＣに配置されるように、エネルギー源又はトランスデューサ１１の配置を最適化するために分析されることも可能である。図１３Ａは、軟骨輪ＣＲ内、すなわち軟骨輪の横断面内に配置されたカテーテル１０、トランスデューサ１１、及びバルーン１２を示す。図１３Ｃは、隣接する軟骨輪ＣＲ間の横断面ＢＣに配置されたカテーテル１０、トランスデューサ１１及びバルーン１２を示す。最適化された配置は、カテーテル１０の移動、バルーン１２内のトランスデューサ１１の移動、又は図８Ａに示されるようなトランスデューサ部分の電子的選択によって、体積積分Ａモード信号を分析して周囲での積分軟骨エコーＵｃを最小化することによって得られる。方向については、エコー信号Ｕｃは、気管支壁信号Ｕｂよりも遠位で発生する。言い換えれば、特許文献１０に記載されるように軟骨輪に対して超音波源が特定の位置に押し込まれることによって機械的な設置機構を通じて超音波エネルギー源を配置するのではなく、配置は、軟骨輪ＣＲ間に超音波エネルギーを最適に供給するために、ここでは軟骨エコーを検出して超音波源トランスデューサ１１の長手方向の位置を調節することによって直接制御される。カテーテル全体を、エコー信号Ｕｃが最小になるまで長手方向に移動させることができ、又はバルーン内のトランスデューサを、エコー信号Ｕｃが最小になるまで移動させることができる。別の実施形態では、トランスデューサの複数の部分又はそのグループは、エコー信号Ｕｃが最小になり、それによって軟骨輪ＣＲの間の最適な配置が得られるようになるまで、作動がされる。

積分Ａモード信号を生成し分析するいずれの方法でも、気管支樹への超音波トランスデューサ１１の挿入は、（i）視覚誘導下で気管支鏡のワーキングチャネルを通って、（ii）操縦可能なシースを通って、（iii）口腔挿管装置を通って操縦可能な超音波カテーテルを用いて、(iv)操縦可能な超音波処置カテーテルの中央ルーメンを通って挿入された光ファイバを用いた光学画像誘導下で、(ｖ)気管支部分までの気管支樹に沿った距離を確認するためにＣＴ、ＭＲＩ処置を行った後に挿入の程度を監視するための距離目盛り表示を備えた操縦可能な超音波カテーテルを用いて、シースや気管支鏡を用いずに、口腔挿管装置を直接通って、などの本明細書に記載するいずれかの方法によって実施されることができる。超音波トランスデューサは、カテーテルの遠位端に取り付けられてもよく、超音波トランスデューサを気管支樹に挿入することは、歪みゲージを介して監視される遠位のカテーテル部分の曲げ半径に少なくとも一部で基づいて決まる所望の動作位置に超音波トランスデューサが配置されるようにして、カテーテルを挿入することを含む。所望のカテーテル位置は、本明細書に記載されるように、気管及び分岐気管支の直径を監視することを一部として、決められてもよい。

医師は、ユーザーインタフェース（図示せず）を通じて治療を開始する。治療では、超音波システム又はアクチュエータ、特に制御盤又は制御ユニット１０４及び超音波信号源又は発生器１０６は、トランスデューサ１１にエネルギーを与えて、治療上有効な超音波を影響容積１３（図２）に送る。トランスデューサ１１によって伝達される超音波エネルギーは、トランスデューサ１１の近位－遠位の寸法の周りの全円又はトランスデューサ１１の縦軸及び治療される気管支部分の軸の周りの全円、つまり３６０゜の弧を包含して、概して半径方向外側に離れるように伝搬する。

超音波トランスデューサ１１の選択される動作周波数、焦点特性、配置、サイズ、及び形状は、気管支部分の全体及び気管支神経が、トランスデューサ１１の「焦点領域」内に位置することを可能にする。図２に示されるように、この領域内では、外側に広がる、超音波の集束した全方向性（３６０°）の円筒形の場が、トランスデューサ１１によって生成される。円筒形トランスデューサについては、ビームを集束できる近接場領域の半径方向の領域は式Ｌ^２／λで定義され、ここでＬはトランスデューサ１１の軸方向長さであり、λは超音波の波長である。Ｌ^２／λよりも大きいトランスデューサ１１の表面からの距離では、ビームはかなりの程度で軸方向に広がり始める。しかしながら、Ｌ^２／λ未満の距離では、ビームは実質的な程度では軸方向に広がらず（図２）、集束されることができる。本明細書での使用によれば、用語「集束」は、トランスデューサ１１から離れるビームの伝搬方向において強度が増加するビームを指す。影響容積１３は、概して円筒形であり、処理される気管支部分と同軸である（図２）。影響容積は、バルーン外部又は外表面から影響半径まで延び、影響半径においては、超音波エネルギーの強度が小さく、組織を神経の不活性化を引き起こす温度範囲まで加熱することができない。

上述したように、トランスデューサ１１の長さは、２ｍｍ～１０ｍｍの間で変えられることができ、集束を可能にする広いアパーチャを提供するために、好ましくは６ｍｍである。トランスデューサ１１の直径は、１.５ｍｍと３.０ｍｍの間で変えられることができ、好ましくは約２.０ｍｍである。用量は、その治療効果のためだけでなく、図１に示される食道３及び図１４Ａに示される食道３０３のような付随的な構造に、損傷を与える超音波エネルギーを伝達することなく、バルーン表面から５ｍｍ未満の平均半径内にあるすべての治療される気管支部分及び隣接する気管支神経を包含するために、影響容積（焦点領域）１３の半径がバルーン表面から好ましくは５ｍｍ未満であるように選択される。

望ましくは、パワーレベルは、影響容積全体に亘って、固体組織が数秒以上に亘って約４２℃以上に加熱されるが、望ましくは、気管支壁を含む全ての固体組織が６５℃より十分に低い状態を維持するように選択される。したがって、影響領域全体で、固体組織（気管支神経の全てを含む）は、神経伝導を不活性化するのに十分な温度であるが、組織の急速な壊死を引き起こす温度よりも低い温度にされる。

研究により、神経の不活性化は、組織の壊死よりもはるかに低い温度で、はるかに速く起こることが示されている。参照により援用される、Bunch,Jared.T.らのMechanisms of Phrenic Nerve Injury During Radiofrequency Ablation at the Pulmonary Vein Orifice, Journal of Cardiovascular Electrophysiology, Volume 16, Issue 12, pp.1318-1325（２００５年１２月８日）を参照されたい。組織の壊死は、一般的には約１０秒以上、６５℃以上の温度にすることで起こり、一方で神経の不活性化は、一般的には数秒以上、４２℃以上の温度にすることで起こるので、超音波エネルギーの用量は、影響容積１３での温度をそれらの温度の間で数秒以上保つように選択される。超音波エネルギーの用量はまた、望ましくは、影響容積内でコラーゲンの実質的な収縮を引き起こすのに必要とされる用量よりも少ない。したがって、トランスデューサの動作は、気管支Ｂ_Ｌ又はＢ_Ｒに損傷を与えることなく神経を不活性化する治療用量を提供する。更に、トランスデューサ１１を含んでいるバルーン１２を通る冷却された液体の循環もまた、トランスデューサ１１から気管支の内層に伝達される熱を低減させるのに役立ち得る。したがって、伝達された治療用の集束超音波エネルギーは、気管支の内層を損傷せず、安全な治療を提供する。

超音波エネルギーの治療用量を生成するために、トランスデューサ１１の音響パワー出力は、典型的には約１０ワット～約１００ワット、より典型的には約２０ワット～約５０ワットである。パワー適用の持続時間は、典型的には約２秒～約１分以上であり、より典型的には約１０秒～約２０秒である。所望の温度レベルを達成するために特定のシステムで使用される最適な用量は、数学的モデリング又は動物試験によって決定されてもよい。

集束超音波エネルギーの影響容積１３は、治療される気管支部分全体及び近接した周囲組織を包含し、そのため気管支Ｂ_Ｌ又はＢ_Ｒ周囲の気管支神経の全てを包含する。したがって、トランスデューサ１１の気管支Ｂ_Ｌ、Ｂ_Ｒへの配置は、対象の気管支を取り囲む全ての周囲の気管支神経６（図３及び図５参照）の伝導を不活性化するために、無差別に行われてもよい。本明細書で使用される「無差別」及び「無差別に」は、特定の気管支神経を標的としない又は特定の気管支神経に配置しないことを意味する。アブレーションが主気管支で行われる場合、超音波源の位置は、図１３Ａ～図１３Ｄを参照して上述したように、軟骨輪の間にあるようにして最適化される。

任意で医師は、その後に気管支Ｂ_Ｌ、Ｂ_Ｒに沿ってカテーテル１０及びトランスデューサ１１を再配置して、治療上有効な集束超音波エネルギーを再伝達するために治療を再開することができる。これにより、気管支樹（図６）の長さに沿った追加の位置で気管支神経が不活性化されるため、より確実な治療が提供される。再配置ステップ及び再伝達ステップは、任意で複数回行われることができる。次に医師は、トランスデューサ１１を備えたカテーテル１０を他方の主気管支（Ｂ_Ｌ、Ｂ_Ｒ）に移動させ、その気管支の側面（図６参照）に対して再び全体的な治療を行う。治療終了後に、カテーテル１０は対象の体内から引き抜かれる。

上述した特徴の多くの変形例及び組み合わせを利用することができる。例えば、超音波システムは、治療用超音波エネルギーの適用中に、パルス状の作用で超音波エネルギーを伝達するようにトランスデューサ１１を制御することができる。パルス状の作用は、超音波トランスデューサ１１に、例えば５０％のデューティサイクルで超音波エネルギーを放射させる。超音波エネルギーのパルス変調は、治療時間を増加させながら組織温度を制限するのに有用であり、これは治療容積全体により均質又は均一な温度分布をもたらす。超音波トランスデューサが、単一の円筒形トランスデューサの代わりに、別々に動作させることができるトランスデューサ要素のアレイからなる場合、パルス状の治療作用は、診断撮像モードと交互にされることもできる。これにより、診断用超音波撮像を治療と本質的に又はほぼ同時に得ることができる。米国特許出願第１４／７７０，９４１号、公開番号２０１６／０００８６３６号明細書を参照されたい。

更なる変形例では、気管支の大きさを測定するステップ及び用量を調整するステップが省略されてもよい。この例では、トランスデューサは、平均的な対象の気管支直径について十分な、あらかじめ設定されたパワーレベルで単純に動作される。更なる変形例では、気管支直径は、例えば、Ｘ線撮影又は磁気共鳴イメージング、ファイバオプティクスイメージング、又は別個の超音波イメージングカテーテルの使用など、トランスデューサ１１の動作以外の技術によって測定されることができる。この例では、別の測定からのデータは、用量を設定するために使用されることができる。

更なる変形例では、バルーン１２は、多孔質膜から形成されてもよく、又は穴を含んでもよく、それによりバルーン内で循環される冷却された液体は、音響接触を改善するために気管支壁に対してバルーン１２から漏出したり流れ出たりすることが可能である。

通常は、カテーテル１０は、使い捨ての１回使用の装置である。カテーテル１０又は超音波システムは、１回使用後のカテーテル１０の再使用を抑制する安全装置を含んでもよい。そのような安全装置自体は、当技術分野で公知である。

更に別の変形例では、カテーテル１０自体が、医師がカテーテルの遠位端を直接操縦することを可能にする操縦機構を含んでもよい。この場合には、気管支鏡又はシースが省略されてもよい。

別の変形例では、超音波トランスデューサを含むカテーテルの遠位端の超音波エネルギー放射体ユニットが、肺動脈又は大動脈（図１の４及び図１４Ａの３０４）のような隣接構造に配置されてもよく、超音波トランスデューサは、トランスデューサからの超音波エネルギーを、気管支神経に向けて半径方向の限られた範囲でのみ選択的に向けるための反射又は遮断構造を含んでもよい。この方法が利用されるとき、超音波エネルギーは、一般に側面発射トランスデューサの構成として知られている、トランスデューサの外面から出て伝搬する一部分又はビームとされる。例えば、超音波トランスデューサは、参照により本明細書に援用される米国特許出願第１４／７７０，９４１号、公開番号２０１６／０００８６３６号明細書での開示と同様にして、画像誘導下で超音波アレイ及び指向超音波エネルギーとして放射する構造を有して、動作されることができる。この変形例では、カテーテルが体内に導入されて気管支の近くに配置される経路は、上述した気管支進入から変えられる。

図８Ａは、個別に又は組み合わせて動作させることができる複数の円形トランスデューサ要素１１'からなる複数要素形式のトランスデューサ１１を示す。図１を参照して説明したように、各円形トランスデューサ要素１１'は、フェーズドアレイとして動作する複数のトランスデューサ要素１２２の円形アレイ１２０の形態を取ってもよい。したがって、トランスデューサ要素１１'は、トランスデューサ要素の円形アレイの軸方向アレイを構成してもよい。制御ユニット１０４からの信号に応答して、マルチプレクサ又はスイッチング回路１２４（図１）は、デジタル／アナログ変換器１２６及び送信モジュール１２８によって、イメージング信号が放射された後に超音波エコー又は反射波形を受信するように、イメージングモードの動作中に受信と送信との間を切り替えてもよい。治療モードの動作中に、制御ユニット１０４は、トランスデューサ要素１１'（図８Ａ）のフェーズドアレイに、非活性化される神経を含む環状の治療領域３２０に超音波エネルギーを集束させる。制御ユニット１０４は、やはり、ハードワイヤードプロセッサであってもよいし、プログラムされた汎用コンピュータ又はマイクロプロセッサであってもよい。また、制御ユニット１０４からの信号に応答して、マルチプレクサ又はスイッチング回路１２４は、イメージングモードと治療モードとの間を切り替えてもよい。

図８Ｂに示されるように、コンプライアントバルーン１２は流体レンズとして機能するように構成され、それによって焦点リング（図８Ａの３２０参照）の直径は、バルーン圧力により、バルーン１２の形状を圧力によって変化させ、それによってレンズ効果を変えることによって、変えられることができる。当然ながら、図８Ａの電子的な焦点調節方法は、図８Ｂの流体レンズバルーン１２と組み合わされてもよい。焦点は、バルーン圧力から計算されることができるバルーン１２の直径に対応する又は一致する、又は図１０及び図１１を参照して上述したような超音波探知による気管支直径に基づいて、調節されてもよい。

図１２に示されるように、回転トランスデューサ１１''が、機械的な血管内超音波（ＩＶＵＳ）システム（例えば、ボストン・サイエンティフィック社、ＢＳＸ）に組み込まれてもよい。治療用超音波パルス及び／又は完全な回転は、ほぼ同時のイメージング／治療モードをもたらすために、イメージングパルスと交互にされてもよい。結合／冷却液を循環させるシステム（図１）は、流体体積及び／又は圧力を測定し、それによって気管支直径を決定してもよい（図１０）。測定された気管支直径に基づいて、全体的な超音波出力が自動的に最適化されることができる。

エネルギー分散特性（過度の近接場損傷のない大きな深さ、図４Ａ）を利用した上述の機器の更なる用途は、肺腫瘍アブレーションである。肺腫瘍がＣＴ又はＭＲＩで診断されると、生検を行うために、ガイドワイヤが通常は３次元誘導（すなわち、Super Dimensions）の下で挿入される。これらのシステムは、３Ｄイメージングと気管支鏡検査時のガイドワイヤの配置を組み合わせたものである。しかし、治療は、通常は別のフォローアップ処置で後に行われる。同じ生検の処置で、そのガイドワイヤが、上記の超音波治療カテーテルを腫瘍の中に進めるために使用されることができる。病変体積に応じて、超音波の用量が計算されて１つ又は複数の損傷がもたらされる。好ましくは、アブレーションは、画像誘導下で行われる。特に、図１２の環状アレイ構成は、腫瘍と正常組織の区別を可能にする最高解像度の画像誘導を提供する。図１２では、３つの要素の回転する環状アレイトランスデューサ１１''が示されている。画像誘導により腫瘍アブレーションを行う別の方法は、ガイドワイヤを通じて治療用カテーテルとイメージング用カテーテルを交換することである。ＩＶＵＳイメージングカテーテルは、腫瘍アブレーションの進行を監視するために治療カテーテルの引き抜き後に前進され、ＩＶＵＳ画像が非破壊腫瘍領域を示した場合に、治療カテーテルに戻されることがある。

上述した機器の更なる用途は、主気管支での脱神経によって気管支収縮及び粘液分泌を防止又は低減することにより、残っている健康な肺機能の利用を最適化することによって、ＣＯＶＩＤ１９によって引き起こされるＡＲＤＳの悪影響を低減することである。

本明細書では、特定の実施形態を参照して本発明を説明したが、これらの実施形態は、本発明の原理及び用途を単に例示するものであると理解されたい。したがって、添付の特許請求の範囲によって定められる本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、例示の実施形態に対して多数の変更がなされることができること及び他の構成を考えることができることが理解される。

５ 気管支鏡
１０ 超音波カテーテル
１１ トランスデューサ
１１' 円形トランスデューサ要素
１１'' 回転トランスデューサ、環状アレイトランスデューサ
１２ 処置バルーン
１３ 影響容積（焦点領域）
１４ ガイドワイヤ
１００ 通電回路
１１０ ワイヤ
１０２ プラグコネクタ
１０４ 制御ユニット
１０６ 超音波信号発生器又は波形発生器
１０８ 検出サブサーキット
１１２ 受信器又はエコー信号抽出器
１１４ デジタイザ
１１６ 超音波エコー信号前処理器
１１８ 画像分析器
１２０ 円形アレイ
１２２ トランスデューサ要素
１２４ マルチプレクサ又はスイッチング回路
１２６ デジタル／アナログ変換器
１２８ 送信モジュール
２０２ 経口挿管装置
２０３ 光ファイバ
２０４ 長さ表示
２０６ 歪みゲージ
２０８ａ、２０８ｂ 超音波パワーの重ね合わされた曲線
２１０ａ、２１０ｂ パワー曲線
２１２ 循環装置
２１４ タンク
２１６ ポンプ
２１８ 冷凍コイル
２２０ モータ制御装置
２２４ バルブ
２２６ 圧力センサ
２２８ リーダー
２３０ 励起源又は周波数スキャナ
３０３ 食道
３１５ 空気充填バルーンカテーテル
Ｂ_Ｌ 左気管支
Ｂ_Ｒ 右気管支
ＢＣ 軟骨輪間の横断面
ＣＲ 軟骨輪
ｄｍａｘ 最大の気管支直径
ｄｍｉｎ 最小の気管支直径
ＭＢ 気管分岐部
Ｕｂ 気管支壁信号
Ｕｃ 積分軟骨エコー

Claims (55)

1. 哺乳類対象における有害な呼吸器症状を治療するための方法であって、
   超音波トランスデューサを前記哺乳類対象の気管支樹に挿入することと、
   前記超音波トランスデューサに電気的に接続されたアクチュエータ又は制御ユニットを操作して、前記超音波トランスデューサにエネルギーを与えて治療レベル以下の短パルスを放射させることと、
   前記短パルスに応じた前記哺乳類対象の有機組織からの超音波エコーを、前記超音波トランスデューサを介して受信することと、ここで前記超音波エコーは体積積分Ａモード信号であり、
   前記アクチュエータ又は制御ユニットを操作して、周方向での前記超音波エコーの累積強度を示す前記体積積分Ａモード信号を処理することと、
   気管支の軟骨輪の位置を決定するために前記体積積分Ａモード信号を分析すること、
   前記超音波トランスデューサを動作させ、隣接する前記気管支の軟骨輪の間に超音波治療波形エネルギーを伝達することと
   を含む、方法。
2. 前記超音波トランスデューサを動作させて前記超音波治療波形エネルギーを伝達する前に、前記超音波トランスデューサを動かして、隣接する前記気管支の軟骨輪の間の空間又は間隙に隣接して前記超音波トランスデューサを配置することを更に含む、請求項１に記載の方法。
3. 前記超音波トランスデューサは、複数の別々に作動可能なトランスデューサ要素を含み、前記超音波トランスデューサの作動が、前記複数の別々に作動可能なトランスデューサ要素にエネルギーを与えて、隣接する前記気管支の軟骨輪の間に前記超音波治療波形エネルギーを向けることを含む、請求項１に記載の方法。
4. 前記体積積分Ａモード信号を分析してバルーンと気管支の間のエアポケット又は閉じ込められた空気の存在を検出することを更に含み、超音波治療波形エネルギーを伝達するための前記超音波トランスデューサの作動は、前記体積積分Ａモード信号の分析により空気がないことが明らかになった場合にのみ行われ、それにより完全な周囲での結合を確保する、請求項１に記載の方法。
5. 治療されるべき気管支部分の直径を決定するために、前記短パルスの放射時間に対する前記超音波エコー波形の時間遅延の測定についての電気信号を処理するように前記アクチュエータ又は制御ユニットを操作することを更に含み、超音波治療波形エネルギーを伝達するための前記超音波トランスデューサの作動が、前記気管支部分の決定された大きさに応じた音響パワーレベルで前記超音波トランスデューサを作動させることを含む、請求項１に記載の方法。
6. 前記超音波トランスデューサの動作が、気管支部分を周方向に囲む影響容積に、該影響容積内の全ての気管支神経の伝導を不活性化する治療上有効な量の超音波治療波形エネルギーを伝達することを含む、請求項１に記載の方法。
7. 約１ｃｍ^３の影響容積に対して、前記超音波治療波形エネルギーが約１０～約５０ワットの音響パワーレベルで約１０～約２０秒間に亘って伝達されて、前記影響容積の全体に約１００～約１０００ジュールの吸収用量を提供する、請求項１に記載の方法。
8. 前記超音波治療波形エネルギーは、前記超音波トランスデューサを取り囲む気管支壁部の温度を６５℃未満に維持し、前記気管支壁部の周りの周方向の影響容積内の気管支神経を４２℃以上に加熱するようにして伝達される、請求項１に記載の方法。
9. 前記気管支樹への前記超音波トランスデューサの挿入が、視覚誘導下で気管支鏡のワーキングチャネルを通って、又は操縦可能なシースを通って、又は口腔挿管装置を通って操縦可能な超音波カテーテルを用いて、又は該操縦可能な超音波治療カテーテルの中央ルーメンを通って挿入された光ファイバを用いて光学画像誘導下で、又は前記気管支部分までの気管支樹に沿った距離を確認するためにＣＴ、ＭＲＩ処置を行った後に挿入の程度を監視するための距離目盛り表示を備えた操縦可能な超音波カテーテルを用いて、シースや気管支鏡を用いずに、口腔挿管装置を直接通って行われる、請求項１に記載の方法。
10. 空気充填バルーンを患者の食道に挿入することと、
    前記体積積分Ａモード信号を監視することと、
    前記食道内の前記空気充填バルーンによって引き起こされる食道の信号が減少するまで、治療カテーテルを極端な場合には第１の分岐部を越えて遠位に進め、それによって前記食道周囲の神経損傷の防止を可能にすることと、
    空気に代えて前記バルーンに冷却液を循環させて、それにより食道周囲の神経の損傷を抑制することと
    を更に含む、請求項１に記載の方法。
11. 前記超音波トランスデューサがカテーテルの遠位端に取り付けられ、前記超音波トランスデューサを前記気管支樹に挿入することが、歪みゲージを介して監視される遠位のカテーテル部分の曲げ半径に少なくとも一部で基づいて決まる所望の動作位置に前記超音波トランスデューサが配置されるようにして、前記カテーテルを挿入することを含む、請求項１に記載の方法。
12. 所望のカテーテル位置が、気管及び分岐気管支の直径を監視することによって決定される、請求項１に記載の方法。
13. 哺乳類対象における気管支神経伝導を不活性化するための機器であって、
    前記哺乳類対象の気管支樹に挿入されて、超音波エネルギーを放射する超音波トランスデューサと、
    前記超音波トランスデューサに電気的に接続されたアクチュエータ又は制御ユニットと
    を含み、前記アクチュエータ又は制御ユニットは、治療レベル以下の短パルスを放射させるために前記超音波トランスデューサを動作させるように構成され、電気的にコード化された体積積分Ａモード信号又は前記哺乳類対象の有機組織からの超音波エコーの蓄積強度を受け取るために、前記超音波トランスデューサは、前記アクチュエータ又は制御ユニットに作用可能に接続され、前記アクチュエータ又は制御ユニットは、前記体積積分Ａモード信号を処理するように更に構成されている、機器。
14. 前記アクチュエータ又は制御ユニットは、前記気管支樹における前記超音波トランスデューサの挿入の程度に関する前記体積積分Ａモード信号の相対的な最小値を識別するために前記体積積分Ａモード信号を分析するように更に構成され、それによって、治療上有効な集束超音波エネルギーを気管支の軟骨輪の間の治療容積又は影響容積に伝達する前記超音波トランスデューサの配置を可能にする、請求項１３に記載の機器。
15. 前記アクチュエータ又は制御ユニットは、前記体積積分Ａモード信号の時間遅延を測定し、それによって気管支部分の大きさを決定するように構成され、前記アクチュエータ又は制御ユニットはまた、前記気管支部分の決定された大きさに従って前記治療上有効な集束超音波エネルギーの量を変えるように前記超音波トランスデューサを制御するように構成される、請求項１４に記載の機器。
16. 前記超音波トランスデューサは、別々に動作させることができる複数のトランスデューサ要素の長手方向アレイを含み、前記アクチュエータ又は制御ユニットは、隣接する前記気管支の軟骨輪の間に前記超音波治療波形エネルギーを向けるために、前記別々に動作させることができる複数のトランスデューサ要素に順々に通電するように構成される、請求項１３に記載の機器。
17. 前記アクチュエータ又は制御ユニットは、完全な周方向の結合を促進するために、前記体積積分Ａモード信号を分析するように構成されている、請求項１３に記載の機器。
18. 前記超音波トランスデューサは、気管支部分までの気管支樹に沿った距離を確認するためにＣＴ、ＭＲＩ処置を行った後に挿入の程度を監視するための距離目盛り表示を備えた操縦可能な超音波カテーテルに備えられる、請求項１３に記載の機器。
19. 前記超音波トランスデューサが、歪みゲージ付きカテーテルに備えられる、請求項１３に記載の機器。
20. 哺乳類対象における気管支神経伝導を不活性化するための機器であって、
    前記哺乳類対象の気管支部分に挿入されて、集束超音波エネルギーを放射する超音波トランスデューサと、
    前記超音波トランスデューサに電気的に接続されたアクチュエータ又は制御ユニットと
    を含み、前記アクチュエータ又は制御ユニットは、前記気管支部分の少なくとも一部を取り囲む少なくとも約１ｃｍ^３の影響容積に集束超音波エネルギーを伝達するために前記超音波トランスデューサを制御するように構成され、前記集束超音波エネルギーは、前記影響容積の全体に亘って気管支神経の伝導を不活性化するのに有効な量である、機器。
21. 前記アクチュエータ又は制御ユニットは、約１０～約５０ワットの音響パワーレベルで約１０～約２０秒間に亘って集束超音波エネルギーを伝達し、前記影響容積内に約１００～約１０００ジュールの用量を提供するようにして、前記超音波トランスデューサを制御するように構成される、請求項２０に記載の機器。
22. 前記アクチュエータ又は制御ユニットは、前記気管支部分の気管支壁の部分の温度を６５℃未満に維持し、前記影響容積の全体で４２℃以上の温度を達成するようにして、前記トランスデューサを制御するように構成される、請求項２０に記載の機器。
23. 前記アクチュエータが、前記影響容積の全体に亘って温度分布を均質化するために、所定の用量を維持しながら治療時間及び温度を変化させて前記治療時間を増加させるために、パルス状の作用で前記集束超音波エネルギーを伝達するように前記超音波トランスデューサを制御するようにされている、請求項２０に記載の機器。
24. 前記超音波トランスデューサが円形フェーズドアレイであり、前記アクチュエータ又は制御ユニットは、アブレーション処置の進行が２Ｄイメージングによりリアルタイムで監視されることができるように、ほぼ同時に超音波イメージング及び治療波形を生成するようにされている、請求項２０に記載の機器。
25. 遠位端及び近位端を備えたカテーテルを更に含み、前記超音波トランスデューサは、前記超音波トランスデューサを冷却するために、及び前記影響容積の全体での均質又は均一な超音波出力分布を促進するために前記超音波トランスデューサを中心に配置して気管支の軸と整列させるために、循環流体で満たされたコンプライアントバルーンの内側で前記遠位端に隣接して前記カテーテルに取り付けられる、請求項２０に記載の機器。
26. 前記カテーテルが、前記気管支部分の壁の損傷を避けるために、前記壁と接触しないで前記超音波トランスデューサを保持する構造及び構成にされている、請求項２５に記載の機器。
27. 前記超音波トランスデューサが軸を有し、前記カテーテルが前記超音波トランスデューサの前記軸を前記気管支部分の軸に概ね平行に保持する構造及び構成にされ、前記超音波トランスデューサは、前記超音波トランスデューサの前記軸の周り３６０°の円筒形態で超音波エネルギーを伝達して、影響容積の全体に亘ってパワー分布を最適化するようにされている、請求項２５に記載の機器。
28. 前記コンプライアントバルーンが、前記気管支部分の壁に嵌ることができる多孔質膜を含み、前記コンプライアントバルーン及びその中に配置された前記超音波トランスデューサの長手方向の可動性を維持しながら音響結合を改善するための流体を備える、請求項２５に記載の機器。
29. 前記循環流体は結合及び冷却液からなり、前記機器は、前記結合及び冷却液を循環させる手段を更に備え、前記アクチュエータ又は制御ユニットは、前記コンプライアントバルーン内の冷却及び循環流体の液量及び圧力を測定するように構成され、前記アクチュエータ又は制御ユニットは、一定体積かつ急激な圧力増加の点を決定し、それにより前記気管支部分の直径を決定し、それによって全体の超音波出力を最適化するように更に構成されている、請求項２５に記載の機器。
30. 循環流体で満たされたコンプライアントバルーンを更に備え、前記超音波トランスデューサは、前記コンプライアントバルーンの内部に配置され、前記コンプライアントバルーンは、電子制御、流体レンズ、及び機械的なレンズからなる群から選択された集束構成要素もまた含む、請求項２０に記載の機器。
31. 哺乳類対象における気管支神経伝導を不活性化するための方法であって、
    超音波トランスデューサを前記哺乳類対象の気管支部分に挿入するステップと、
    前記気管支部分を少なくとも部分的に取り囲む少なくとも約１ｃｍ^３の影響容積内に治療上有効な集束超音波エネルギーを伝達するように前記超音波トランスデューサを動作させ、それにより前記治療上有効な集束超音波エネルギーが前記影響容積内の全ての気管支神経の伝導を不活性化するステップと
    を含む、方法。
32. 前記超音波エネルギーが、約１０～約５０ワットの音響パワーレベルで約１０～約２０秒間に亘って伝達されて、前記影響容積の全体に約１００～約１０００ジュールの吸収用量を提供する、請求項３１に記載の方法。
33. 前記超音波トランスデューサの動作は、前記気管支部分の温度を６５℃未満に維持し、前記影響における気管支神経を４２℃以上に加熱するようにして行われる、請求項３１に記載の方法。
34. 超音波治療波形エネルギーを伝達するための前記超音波トランスデューサの動作が、いずれの特定の気管支神経の位置も決定することなく行われる、請求項３１に記載の方法。
35. 各主気管支の治療部分への超音波エネルギーの１回の適用が、それぞれの前記治療部分を取り囲む全ての気管支神経のそれぞれの前記治療部分の遠位での伝導を不活性化するのに有効であるようにして、前記トランスデューサの動作が行われる、請求項３１に記載の方法。
36. 前記トランスデューサを動作させるステップの後に、気管支樹の中で前記超音波トランスデューサを再配置するステップと、
    次に前記超音波トランスデューサを動作させるステップを繰り返すステップと
    を更に含む、請求項３１に記載の方法。
37. 前記超音波トランスデューサの動作が、用量を増加させることなく治療時間を増加させるためにパルス状の作用で超音波エネルギーを放射し、それによって前記影響容積の全体で温度を均一にすることを含む、請求項３１に記載の方法。
38. 前記超音波トランスデューサは、ほぼ同時の２Ｄイメージング及び治療を行うように動作可能なフェーズドアレイであり、それによってリアルタイムでアブレーション過程の監視を可能にする、請求項３１に記載の方法。
39. 前記気管支部分への前記超音波カテーテルの挿入が、視覚誘導下で気管支鏡のワーキングチャネルを通って行われる、請求項３１に記載の方法。
40. 前記超音波カテーテルの挿入が、操縦可能なシースを通って行われる、請求項３１に記載の方法。
41. 前記超音波カテーテルの挿入が、シース又は気管支鏡を用いずに、経口挿管装置を通る操縦可能な超音波カテーテルを用いて行われる、請求項３１に記載の方法。
42. 前記超音波カテーテルの挿入が、操縦可能な超音波治療カテーテルの中央ルーメンを通って挿入された光ファイバを介した光学画像誘導下で行われる、請求項３１に記載の方法。
43. 前記超音波トランスデューサの挿入が、シース又は気管支鏡を用いずに、挿入の程度を監視するための距離目盛りを備えた操縦可能な超音波カテーテルを用いて口腔挿管装置を直接通って行われ、更に前記超音波カテーテルの挿入前にＣＴ、ＭＲＩ処置を実施して、前記気管支部分までの気管支樹に沿った距離を確認することを含む、請求項３１に記載の方法。
44. 所望のカテーテル位置が、歪みゲージを介して監視される遠位のカテーテル部分の曲げ半径に基づいて決定される、請求項４３に記載の方法。
45. 所望のカテーテル位置が、気管と分岐気管支の直径を対比して監視することによって決定される、請求項４３に記載の方法。
46. 前記超音波トランスデューサの挿入が、気管支鏡のワーキングチャネルを通って配置されたガイドワイヤを介して行われる、請求項３１に記載の方法。
47. 治療上有効な超音波エネルギーのパワーレベルよりも小さいパワーレベルで非治療用の超音波エネルギーを適用するステップと、
    反射された非治療用の超音波エネルギーを受信して、反射されたエネルギーを示すエコー信号を生成するステップと、
    軟骨輪の間にあるようにして治療容積の長手方向の位置を最適化するステップと
    を更に含む、請求項３１に記載の方法。
48. 治療上有効な超音波エネルギーを適用するために前記超音波トランスデューサを動作させる前に、エコー信号に基づいて前記気管支部分の直径を決定することを更に含む、請求項３１に記載の方法。
49. 前記気管支部分の決定された前記直径に少なくとも一部で基づいた量で治療上有効な集束超音波エネルギーを放射するために、前記超音波トランスデューサに与える電力をその動作中に調節することを更に含む、請求項４８に記載の方法。
50. 気管支神経の不活性化において使用するためのプローブであって、該プローブは、
    集束超音波エネルギーを伝達するように構成された超音波トランスデューサと、
    遠位端及び近位端を備えたカテーテルと
    を含み、前記トランスデューサは前記遠位端に隣接して前記カテーテルに取り付けられ、前記カテーテルと前記トランスデューサは、前記遠位端と前記トランスデューサとを気管支部分内に配置すること及びコンプライアントバルーンを気管支壁に接触させることができる構造及び構成にされている、プローブ。
51. 前記カテーテルは、治療される前記気管支部分内で前記トランスデューサを中心に配置しかつ位置を合わせて保持する構造及び構成にされている、請求項５０に記載のプローブ。
52. 前記トランスデューサは軸を有し、前記カテーテルは、前記トランスデューサの前記軸を気管支の軸に概ね平行に保持する構造及び構成にされ、前記トランスデューサは、前記トランスデューサの前記軸の周り３６０°の円筒形態で超音波エネルギーを伝達するようにされている、請求項５０に記載のプローブ。
53. 前記カテーテルは、前記トランスデューサを取り囲む、流体が充填された中心への位置合わせ要素を含み、前記中心への位置合わせ要素は、前記気管支部分の実質的に中心に前記トランスデューサを保持するように構成されている、請求項５０に記載のプローブ。
54. 前記中心への位置合わせ要素は、前記気管支部分の壁に嵌るようにされた膨張可能な要素を含む、請求項５０に記載のプローブ。
55. 肺動脈に挿入された側面発射トランスデューサを用いて行われる、請求項３１に記載の方法。

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