JP2023517346A - セチリジンを含む単層チュアブル錠剤 - Google Patents

セチリジンを含む単層チュアブル錠剤 Download PDF

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Abstract

本発明は、セチリジン、光学異性体、又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールと、を含む単層チュアブル錠剤に関する。本発明はまた、同じ単層チュアブル錠剤を経口投与することによって、アレルギーの徴候又は症状を緩和する方法にも関する。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２０年２月３日出願の米国特許仮出願第６２／９６９，３５７号の優先権を主張し、その開示は全て参照により本明細書に組み込まれる。
（発明の分野）
本発明は、セチリジン、光学異性体、又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールと、を含む単層チュアブル錠剤に関する。本発明はまた、同じ単層チュアブル錠剤を経口投与することによって、アレルギーの徴候又は症状を緩和する方法にも関する。
セチリジンは、２－［２－［４－［（４－クロロフェニル）フェニルメチル］－１－ピペラジニル］エトキシ］－酢酸の一般名であり、典型的にはジヒドロクロリドとして提供される。セチリジンは、２歳以上の患者における季節性アレルギーの治療のために現在処方されている経口活性で選択的なＨ１受容体アンタゴニストである。現在の市販製品（Ｚｙｒｔｅｃ（商標））としては、１０ｍｇ含量（strength）の白色でフィルムコーティングされた即放性経口錠、１０ｍｇの未コーティング口腔内崩壊錠（orally disintegrating tablet、ＯＤＴ）、及び小児に対する使用のために１ｍｇ／ｍＬの濃度でセチリジン塩酸塩を含有する甘味シロップが挙げられるが、それらに限定されない。欧州特許第０５８，１４６号、同第２９４，９９３号、及び同第３５７，３６９号、並びにＰＣＴ特許出願ＷＯ１９９２／００２２１２号は、錠剤及びカプセルの形態で、セチリジンを徐放出又は持続放出するためのセチリジン製剤を記載している。咳シロップの形態の経口製剤は、ＷＯ１９９４／００８５５１号に開示されている。
従来の錠剤又はカプセルを嚥下することが困難な子供などの患者のために、チュアブル錠剤が製薬業界において広く使用されている。更に、チュアブル錠剤により、流出及び染みなどの液体で起こり得る事故が回避される。
ポリオールは、様々な目的のために薬学的活性剤を含有する錠剤に使用される。チュアブルの速溶性錠剤において、ポリオールは、バルク充填剤、甘味料及び味マスキング剤として頻繁に使用される。しかしながら、薬学的活性剤セチリジンは、苦味があり、かつポリオールとのエステル化によって非常に分解されやすい。ＰＣＴ特許出願ＷＯ０３／０５９３２８号では、セチリジンのエステル化は、非常に乾燥した環境を作出することによって、及び／又は錠剤中のセチリジン及びポリオールの物理的分離によって、制御することができることが開示されている。米国特許出願第２００５／００３８０３９号はまた、低分子量（９５０未満の分子量）のポリオールは、ポリオール対セチリジンのモル比が１０を超えている際に、セチリジンと共に使用されると、望ましくない反応生成物をもたらすことを開示している。したがって、ポリオール及び薬剤は、二層錠剤の別々の層に取り込まれる。
得られたチュアブル錠剤は、４０℃で７５％相対湿度（relative humidity、ＲＨ）の加速条件下で最大６ヶ月、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）及び２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２か月、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）及び２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大２４か月、並びに２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大３６ヶ月間、化学的及び物理的に安定を保つ。このプロセスは更に、従来の機器、市販の賦形剤、及び比較的単純なプロセス工程を使用することから、様々な用量のセチリジン（例えば、２．５ｍｇ、５ｍｇ、又は１０ｍｇ）に好適なチュアブル錠剤を作製する経済的な方法を提供する。
本発明は、セチリジン、光学異性体、又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールと、を含む単層チュアブル錠剤を提供する。本発明はまた、セチリジン及び又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールとを含む単層チュアブル錠剤を経口投与することによって、アレルギーの徴候又は症状を緩和するための方法も提供する。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのポリオールは、糖アルコールである。任意選択で、糖アルコールは、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、ラクチトール、マルチトール、イソマルト、又はそれらの混合物からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのポリオールは、１０００未満の分子量を有する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのポリオールは、マンニトールである。
いくつかの実施形態では、単層チュアブル錠剤は、デンプンを更に含む。任意選択で、少なくとも１つのポリオール及びデンプンは、混合物に予備成形されている。任意選択で、混合物の総重量に対して、少なくとも１つのポリオールは約７０～９０重量％であり、デンプンは約１０～３０重量％である。
いくつかの実施形態では、単層チュアブル錠剤は、シクロデキストリンを更に含む。任意選択で、シクロデキストリンは、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、及びγ－シクロデキストリンからなる群から選択される。任意選択で、シクロデキストリンは、β－シクロデキストリンである。任意選択で、シクロデキストリンは、チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～３０重量％、１０重量％～２５重量％、又は１２重量％～２０重量％である。いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤中のセチリジンとシクロデキストリンの重量比は、約１：１～１：１０、１：２～１：９、又は１：２．５～１：８．５である。
いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、４０℃で７５％相対湿度（ＲＨ）の加速条件下で最大６ヶ月間安定を保つ。いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）及び２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２ヶ月間安定を保つ。いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、３０℃で６５％ＲＨ及び２５℃で６０％ＲＨの条件下で最大２４ヶ月間安定を保つ。いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大３６ヶ月間安定を保つ。
いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、約２～１２、３～１１、又は４～１０ｋｐの硬度を有する。いくつかの実施形態では、セチリジンは、チュアブル錠剤の総重量に対して、約０．５％～２０重量％、０．５重量％～重量１５％、１重量％～１０重量％、１重量％～８重量％、１重量％～６重量％、１重量％～４重量％、又は１．５重量％～３．５重量％である。
いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、追加の薬学的に許容される賦形剤を更に含む。任意選択で、追加の薬学的に許容される賦形剤は、充填剤、吸着剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、滑剤、甘味料、超崩壊剤、香味料及び芳香剤、酸化防止剤、テクスチャー向上剤、又はそれらの混合物を含む。任意選択で、充填剤は、単糖類、二糖類、又はそれらの混合物を含む。任意選択で、二糖類はラクトース一水和物である。任意選択で、ラクトース一水和物は、チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～２５重量％又は１０重量％～２０重量％である。
いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、第２の活性成分を更に含む。任意選択で、第２の活性成分は、フェニレフリン、ロラタジン、フェキソフェナジン、ジフェンヒドラミン、デキストロメトルファン、クロルフェニラミン、クロフェジアノール、グアイフェネシン及びプソイドエフェドリンからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、着色剤を実質的に含まない。任意選択で、着色剤は、例えば、アゾ染料、キノフタロン（quinopthalone）染料、トリフェニルメタン染料、キサンテン染料、インジゴイド染料、酸化鉄、水酸化鉄、二酸化チタン、天然染料、及びそれらの混合物を含む。
本発明は、セチリジン、光学異性体、又はその薬学的に活性な塩、及び少なくとも１つのポリオールを含む単層チュアブル錠剤に関する。本発明はまた、同じ単層チュアブル錠剤を経口投与することによって、アレルギーの徴候又は症状を緩和する方法にも関する。
以下の実施例は、本発明の組成物及び方法を更に例示するために提供される。本発明は、記載された実施例に限定されないことを理解するべきである。
別段の定めがある場合を除き、本明細書で用いられる全ての科学技術用語は、本発明が属する技術分野における当業者が一般に理解するものと同じ意味を有する。更に、本明細書において言及する刊行物、特許出願、特許、及びその他の引用文献は全て参照により援用するものである。本明細書で使用するとき、全ての百分率は、特に規定しない限り、重量による。
一態様では、本開示は、セチリジン、光学異性体、又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールとを含む単層チュアブル錠剤（組成物１）を提供する。
１．１ 少なくとも１つのポリオールが、糖アルコールである、組成物１。
１．２ 少なくとも１つのポリオールが、１０００未満、５００未満、又は４００未満の分子量を有する、組成物１又は１．１。
１．３ 糖アルコールが、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、ラクチトール、マルチトール、イソマルト、又はそれらの混合物からなる群から選択されている、組成物１～１．２のいずれか。
１．４ 少なくとも１つのポリオールが、マンニトールである、組成物１～１．３のいずれか。
１．５ デンプンを更に含む、組成物１～１．４のいずれか。
１．６ 少なくとも１つのポリオール及びデンプンが、混合物に予備成形されている、組成物１～１．５のいずれか。
１．７ 少なくとも１つのポリオール及びデンプンが、湿式造粒、乾式造粒、噴霧乾燥、又は押出によって同時加工される、組成物１．６。
１．８ 混合物の総重量に対して、少なくとも１つのポリオールが約７０重量％～９０重量％であり、デンプンが約１０重量％～３０重量％である、組成物１．７。
１．９ 混合物の総重量に対して、少なくとも１つのポリオールが約８０重量％であり、デンプンが約２０重量％である組成物１．８。
１．１０ シクロデキストリンを更に含む組成物１～１．９のいずれか。
１．１１ シクロデキストリンが、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、及びγ－シクロデキストリンからなる群から選択されている、組成物１～１．１０のいずれか。
１．１２ シクロデキストリンが、β－シクロデキストリンである、組成物１．１０又は１．１１。
１．１３ シクロデキストリンが、チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～３０重量％、７重量％～２７重量％、１０重量％～２５重量％、１２重量％～２０重量％、１３重量％～１９重量％、又は１４重量％～１８重量％である、組成物１．１０～１．１２のいずれか。
１．１４ チュアブル錠剤が、４０℃で相対湿度（ＲＨ）７５％の加速条件下で最大６ヶ月間、及び／又は３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）及び２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２ヶ月間安定を保つ、組成物１～１．１３のいずれか。
１．１５ チュアブル錠剤が、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）及び２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大２４ヶ月間安定を保つ、組成物１～１．１４のいずれか。
１．１６ チュアブル錠剤が、２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大３６ヶ月間安定を保つ、組成物１～１．１５のいずれか。
１．１７ チュアブル錠剤が、約２～１２、３～１１、４～１０、５～９、又は６～８ｋｐの硬度を有する、組成物１～１．１６のいずれか。
１．１８ セチリジンが、チュアブル錠剤の総重量に対して、約０．５重量％～２０重量％、０．５重量％～重量１５％、１重量％～１０重量％、１重量％～８重量％、１重量％～６重量％、１重量％～約５重量％、１重量％～４重量％、又は１．５重量％～３．５重量％である、組成物１～１．１７のいずれか。
１．１９ チュアブル錠剤中のセチリジンとシクロデキストリンとの重量比が、約１：１～１：１０、１：２～１：９、又は１：２．５～１：８．５である、組成物１～１．１８のいずれか。
１．２０ 追加の薬学的に許容される賦形剤を更に含む、組成物１～１．１９のいずれか。
１．２１ 追加の薬学的に許容される賦形剤が、充填剤、吸着剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、滑剤、甘味料、超崩壊剤、香味料及び芳香剤、酸化防止剤、テクスチャー向上剤、又はそれらの混合物を含む、組成物１．２０のいずれか。
１．２２ 充填剤が、単糖類、二糖類、又はそれらの混合物を含む、組成物１．２１。
１．２３ 二糖類が、ラクトース一水和物である、組成物１．２２。
１．２４ ラクトース一水和物が、チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～２５重量％、６重量％～２４重量％、７重量％～２３重量％、８重量％～２２重量％、９重量％～２１重量％、又は１０重量％～２０重量％である、組成物１．２３。
１．２５ 第２の活性成分を更に含む、組成物１～１．２４のいずれか。
１．２６ 第２の活性成分が、フェニレフリン、ロラタジン、フェキソフェナジン、ジフェンヒドラミン、デキストロメトルファン、クロルフェニラミン、クロフェジアノール、グアイフェネシン及びプソイドエフェドリンからなる群から選択されている、組成物１．２５。
１．２７ チュアブル錠剤が、着色剤を実質的に含まない、組成物１～１．２６のいずれか。
１．２８ 着色剤が、アゾ染料、キノフタロン染料、トリフェニルメタン染料、キサンテン染料、インジゴイド染料、酸化鉄、水酸化鉄、二酸化チタン、天然染料、及びそれらの混合物を含む、組成物１．２７。
１．２９ チュアブル錠剤が、超崩壊剤を実質的に含まない、組成物１～１．２８のいずれか。
１．３０ 超崩壊剤が、架橋クロスカルメロースナトリウム（ＸＬ－ＣＭＣ）、クロスポビドン、及びデンプングリコール酸ナトリウム（ＳＳＧ）からなる群から選択されている、組成物１．２９。
１．３１ チュアブル錠剤中のセチリジンが、約１～２０ｍｇ、１～１５ｍｇ、１～１３ｍｇ、１～１０ｍｇ、２～１０ｍｇ、２．５～１０ｍｇ、３～９．５ｍｇ、３．５～９ｍｇ、４～８．５ｍｇ、４．５～８ｍｇ、５～７．５ｍｇ、２．５ｍｇ、５ｍｇ、又は１０ｍｇである、組成物１～１．３０のいずれか。
１．３２ スクラロースを更に含む、組成物１～１．３１のいずれか。
１．３３ スクラロースが、チュアブル錠の総重量に対して、約０．１重量％～５重量％、０．１重量％～２重量％、０．２重量％～２重量％、０．２重量％～１．５重量％、０．２重量％～１重量％、０．３重量％～０．９重量％、０．３重量％～０．８重量％、又は０．３５重量％～０．７重量％である、組成物１．３２。
別の態様では、本開示は、セチリジン及び／又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールと、を含む単層チュアブル錠剤を経口投与することによって、アレルギーの徴候又は症状を緩和するための方法（方法１）を提供する。
１．１ 少なくとも１つのポリオールが、糖アルコールである、方法１。
１．２ 少なくとも１つのポリオールが、１０００未満、５００未満、又は４００未満の分子量を有する、方法１又は１．１。
１．３ 糖アルコールが、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、ラクチトール、マルチトール、イソマルト、又はそれらの混合物からなる群から選択されている、方法１～１．２のいずれか。
１．４ 少なくとも１つのポリオールが、マンニトールである、方法１～１．３のいずれか。
１．５ チュアブル錠剤が、デンプンを更に含む、方法１～１．４のいずれか。
１．６ 少なくとも１つのポリオール及びデンプンが、混合物に予備成形されている、方法１～１．５のいずれか。
１．７ 少なくとも１つのポリオール及びデンプンが、湿式造粒、乾式造粒、噴霧乾燥、又は押出によって同時加工される、方法１．６。
１．８ 混合物の総重量に対して、少なくとも１つのポリオールが約７０重量％～９０重量％であり、デンプンが約１０重量％～３０重量％である、方法１．７。
１．９ 混合物の総重量に対して、少なくとも１つのポリオールが約８０重量％であり、デンプンが約２０重量％である方法１．８。
１．１０ チュアブル錠剤が、シクロデキストリンを含む、方法１～１．９のいずれか。
１．１１ シクロデキストリンが、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、及びγ－シクロデキストリンからなる群から選択されている、方法１～１．１０のいずれか。
１．１２ シクロデキストリンが、β－シクロデキストリンである、方法１．１０又は１．１１。
１．１３ シクロデキストリンが、チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～３０重量％、７重量％～２７重量％、１０重量％～２５重量％、１２重量％～２０重量％、１３重量％～１９重量％、又は１４重量％～１８重量％である、方法１．１０～１．１２のいずれか。
１．１４ チュアブル錠剤が、４０℃で相対湿度（ＲＨ）７５％の加速条件下で最大６ヶ月間、及び／又は３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）及び２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２ヶ月間安定を保つ、方法１～１．１３のいずれか。
１．１５ チュアブル錠剤が、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）及び２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大２４ヶ月間安定を保つ、方法１～１．１４のいずれか。
１．１６ チュアブル錠剤が、２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大３６ヶ月間安定を保つ、方法１～１．１５のいずれか。
１．１７ チュアブル錠剤が、約２～１２、３～１１、４～１０、５～９、又は６～８ｋｐの硬度を有する、方法１～１．１６のいずれか。
１．１８ セチリジンが、チュアブル錠剤の総重量に対して、約０．５重量％～２０重量％、０．５重量％～重量１５％、１重量％～１０重量％、１重量％～８重量％、１重量％～６重量％、１重量％～約５重量％、１重量％～４重量％、又は１．５重量％～３．５重量％である、方法１～１．１７のいずれか。
１．１９ チュアブル錠剤中のセチリジンとシクロデキストリンとの重量比が、約１：１～１：１０、１：２～１：９、又は１：２．５～１：８．５である、方法１～１．１８のいずれか。
１．２０ チュアブル錠剤が、追加の薬学的に許容される賦形剤を更に含む、方法１～１．１９のいずれか。
１．２１ 追加の薬学的に許容される賦形剤が、充填剤、吸着剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、滑剤、甘味料、超崩壊剤、香味料及び芳香剤、酸化防止剤、テクスチャー向上剤、又はそれらの混合物を含む、方法１．２０。
１．２２ 充填剤が、単糖類、二糖類、又はそれらの混合物を含む、方法１．２１。
１．２３ 二糖類が、ラクトース一水和物である、方法１．２２。
１．２４ ラクトース一水和物が、チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～２５重量％、６重量％～２４重量％、７重量％～２３重量％、８重量％～２２重量％、９重量％～２１重量％、又は１０重量％～２０重量％である、方法１．２３。
１．２５ チュアブル錠剤が、第２の活性成分を含む、方法１～１．２４のいずれか。
１．２６ 第２の活性成分が、フェニレフリン、ロラタジン、フェキソフェナジン、ジフェンヒドラミン、デキストロメトルファン、クロルフェニラミン、クロフェジアノール、グアイフェネシン及びプソイドエフェドリンからなる群から選択されている、方法１．２５。
１．２７ チュアブル錠剤が、着色剤を実質的に含まない、方法１～１．２６のいずれか。
１．２８ 着色剤が、例えば、アゾ染料、キノフタロン染料、トリフェニルメタン染料、キサンテン染料、インジゴイド染料、酸化鉄、水酸化鉄、二酸化チタン、天然染料、及びそれらの混合物を含む、方法１．２７。
１．２９ チュアブル錠剤が、超崩壊剤を実質的に含まない、方法１～１．２８のいずれか。
１．３０ 超崩壊剤が、架橋クロスカルメロースナトリウム（ＸＬ－ＣＭＣ）、クロスポビドン、及びデンプングリコール酸ナトリウム（ＳＳＧ）からなる群から選択されている、方法１．２９。
１．３１ チュアブル錠剤中のセチリジンが、約１～２０ｍｇ、１～１５ｍｇ、１～１３ｍｇ、１～１０ｍｇ、２～１０ｍｇ、２．５～１０ｍｇ、３～９．５ｍｇ、３．５～９ｍｇ、４～８．５ｍｇ、４．５～８ｍｇ、５～７．５ｍｇ、２．５ｍｇ、５ｍｇ、又は１０ｍｇである、方法１～１．３０のいずれか。
１．３２ チュアブル錠剤が、スクラロースを含む、方法１～１．３１のいずれか。
１．３３ スクロースが、チュアブル錠の総重量に対して、約０．１重量％～５重量％、０．１重量％～２重量％、０．２重量％～２重量％、０．２重量％～１．５重量％、０．２重量％～１重量％、０．３重量％～０．９重量％、０．３重量％～０．８重量％、又は０．３５重量％～０．７重量％である、方法１．３２。
別の態様では、本開示は、方法１又は方法１．１～１．３３のいずれかに従って使用するための薬物の製造における、本開示の組成物の使用、例えば、方法１．１～１．３３の実施形態のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。
別の態様では、本開示は、セチリジン、光学異性体、又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールとを提供することと、セチリジン、光学異性体、又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールとを乾式ブレンドして、混合物を形成することと、その混合物を圧縮することと、によって、セチリジン、光学異性体、又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールと、を含む単層チュアブル錠剤を作製するための方法（方法２）を提供する。
２．１ 少なくとも１つのポリオールが、糖アルコールである、方法２。
２．２ 少なくとも１つのポリオールが、１０００未満、５００未満、又は４００未満の分子量を有する、方法２又は２．１。
２．３ 糖アルコールが、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、ラクチトール、マルチトール、イソマルト、又はそれらの混合物からなる群から選択されている、方法２～２．２のいずれか。
２．４ 少なくとも１つのポリオールが、マンニトールである、方法２～２．３のいずれか。
２．５ チュアブル錠剤が、デンプンを更に含む、方法２～２．４のいずれか。
２．６ 少なくとも１つのポリオール及びデンプンが、混合物に予備成形されている、方法２～２．５のいずれか。
２．７ 少なくとも１つのポリオール及びデンプンが、湿式造粒、乾式造粒、噴霧乾燥、又は押出によって同時加工される、方法２．６。
２．８ 混合物の総重量に対して、少なくとも１つのポリオールが約７０重量％～９０重量％であり、デンプンが約１０重量％～３０重量％である、方法２．７。
２．９ 混合物の総重量に対して、少なくとも１つのポリオールが約８０重量％であり、デンプンが約２０重量％である方法２．８。
２．１０ チュアブル錠剤が、シクロデキストリンを含む、方法２～２．９のいずれか。
２．１１ シクロデキストリンが、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、及びγ－シクロデキストリンからなる群から選択されている、方法２～２．１０のいずれか。
２．１２ シクロデキストリンが、β－シクロデキストリンである、方法２．１０又は２．１１。
２．１３ シクロデキストリンが、チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～３０重量％、７重量％～２７重量％、１０重量％～２５重量％、１２重量％～２０重量％、１３重量％～１９重量％、又は１４重量％～１８重量％である、方法２．１０～２．１２のいずれか。
２．１４ チュアブル錠剤が、４０℃で相対湿度（ＲＨ）７５％の加速条件下で最大６ヶ月間、及び／又は３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）及び２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２ヶ月間安定を保つ、方法２～２．１３のいずれか。
２．１５ チュアブル錠剤が、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）及び２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大２４ヶ月間安定を保つ、方法２～２．１４のいずれか。
２．１６ チュアブル錠剤が、２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大３６ヶ月間安定を保つ、方法２～２．１５のいずれか。
２．１７ チュアブル錠剤が、約２～１２、３～１１、４～１０、５～９、又は６～８ｋｐの硬度を有する、方法２～２．１６のいずれか。
２．１８ セチリジンが、チュアブル錠剤の総重量に対して、約０．５重量％～２０重量％、０．５重量％～重量１５％、１重量％～１０重量％、１重量％～８重量％、１重量％～６重量％、１重量％～約５重量％である、方法２～２．１７のいずれか。
２．１９ チュアブル錠剤中のセチリジンとシクロデキストリンとの重量比が、約１：１～１：１０、１：２～１：９、又は１：２．５～１：８．５である、方法２～２．１８のいずれか。
２．２０ チュアブル錠剤が、追加の薬学的に許容される賦形剤を更に含む、方法２～２．１９のいずれか。
２．２１ 追加の薬学的に許容される賦形剤が、充填剤、吸着剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、滑剤、甘味料、超崩壊剤、香味料及び芳香剤、酸化防止剤、テクスチャー向上剤、又はそれらの混合物を含む、方法２．２０。
２．２２ 充填剤が、単糖類、二糖類、又はそれらの混合物を含む、方法２．２１。
２．２３ 二糖類が、ラクトース一水和物である、方法２．２２。
２．２４ ラクトース一水和物が、チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～２５重量％、６重量％～２４重量％、７重量％～２３重量％、８重量％～２２重量％、９重量％～２１重量％、又は１０重量％～２０重量％である、方法２．２３。
２．２５ チュアブル錠剤が、第２の活性成分を含む、方法２～２．２４のいずれか。
２．２６ 第２の活性成分が、フェニレフリン、ロラタジン、フェキソフェナジン、ジフェンヒドラミン、デキストロメトルファン、クロルフェニラミン、クロフェジアノール、グアイフェネシン及びプソイドエフェドリンからなる群から選択されている、方法２．２５。
２．２７ チュアブル錠剤が、着色剤を実質的に含まない、方法２～２．２６のいずれか。
２．２８ 着色剤が、例えば、アゾ染料、キノフタロン染料、トリフェニルメタン染料、キサンテン染料、インジゴイド染料、酸化鉄、水酸化鉄、二酸化チタン、天然染料、及びそれらの混合物を含む、方法２．２７。
２．２９ チュアブル錠剤が、超崩壊剤を実質的に含まない、方法２～２．２８のいずれか。
２．３０ 超崩壊剤が、架橋クロスカルメロースナトリウム（ＸＬ－ＣＭＣ）、クロスポビドン、及びデンプングリコール酸ナトリウム（ＳＳＧ）からなる群から選択されている、方法２．２９。
２．３１ チュアブル錠剤中のセチリジンが、約１～２０ｍｇ、１～１５ｍｇ、１～１３ｍｇ、１～１０ｍｇ、２～１０ｍｇ、２．５～１０ｍｇ、３～９．５ｍｇ、３．５～９ｍｇ、４～８．５ｍｇ、４．５～８ｍｇ、５～７．５ｍｇ、２．５ｍｇ、５ｍｇ、又は１０ｍｇである、方法２～２．３０のいずれか。
２．３２ チュアブル錠剤が、スクラロースを含む、方法２～２．３１のいずれか。
２．３３ スクロースが、チュアブル錠の総重量に対して、約０．１重量％～５重量％、０．１重量％～２重量％、０．２重量％～２重量％、０．２重量％～１．５重量％、０．２重量％～１重量％、０．３重量％～０．９重量％、０．３重量％～０．８重量％、又は０．３５重量％～０．７重量％である、方法２．３２。
セチリジンは、例えば、化合物［２－［４－［（４－クロロフェニル）フェニルメチル］－１－ピペラジニル］エトキシ］酢酸、例えば、その異性体（レボセチリジンとして知られている化合物［２－［２－［４－［（Ｒ）－（４－クロロフェニル）フェニル－メチル］ピペラジン－１－イル］エトキシ］酢酸など）、及びその薬学的に許容される塩（例えば、セチリジンジヒドロクロリド及びレボセチリジンジヒドロクロリドなど）である。
ポリオールは、２つ以上のヒドロキシル基を含む化合物である。ポリオールの例としては、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、ラクチトール、マルチトール、及びイソマルトなどの糖アルコールが挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、ポリオールは、チュアブル錠剤の総重量に対して、約４０重量％～７０重量％、４２重量％～６８重量％、４４重量％～５６重量％、４８重量％～５４重量％である。いくつかの実施形態では、ポリオールはマンニトールである。いくつかの実施形態では、マンニトール及びデンプンは、混合物へと、例えば、Ｐｅａｒｌｉｔｏｌ Ｆｌａｓｈへと共処理される。Ｐｅａｒｌｉｔｏｌ（登録商標）Ｆｌａｓｈは、Ｒｏｑｕｅｔｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されている。
本発明で使用するのに好適なシクロデキストリンとしては、α、β、又はγシクロデキストリン、又はそれらのアルキル化若しくはヒドロキシアルキル化誘導体、例えば、ヘプタキス（２，６－ジ－ｏ－メチル）－β－シクロデキストリン（ＤＩＭＥＢ）、ランダムにメチル化されたβ－シクロデキストリン（ＲＡＭＥＢ）、及びヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリン（ＨＰβＣＤ）が挙げられる。好ましいシクロデキストリンは、β－シクロデキストリン（Ｃｅｒｅｓｔａｒ ＵＳＡ，Ｉｎｃ．（Ｈａｍｍｏｎｄ，Ｉｎｄ．）から、又は商品名Ｋｌｅｐｔｏｓｅ（商標）でＲｏｑｕｅｔｔｅ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．（Ｋｅｏｋｕｋ．Ｉｏｗａ）から入手可能である）である。
好適な賦形剤としては、充填剤、吸着剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、滑剤、甘味料、超崩壊剤、香味料及び芳香剤、酸化防止剤、テクスチャー向上剤、及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。
好適な充填剤としては、水溶性圧縮性炭水化物、例えば、糖（例えば、デキストロース、スクロース、マルトース、及びラクトース）、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン）、糖アルコール（例えば、マンニトール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、及びキシリトール）、デンプン加水分解物（例えば、デキストリン、及びマルトデキストリン）、及び水不溶性塑性変形材料（例えば、微結晶セルロース又は他のセルロース誘導体）、及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。
マンニトールは、チュアブル錠のように味が重要な要素である場合、錠剤における望ましい充填剤である。それは、本質的に不活性で非吸湿性である、白色で無臭の結晶性粉末、又は自由流動性顆粒である。それは、溶液のその負熱、甘味、及び「口あたり」のために、チュアブル錠剤製剤の製造における希釈剤として一般的に使用される。チュアブル錠製剤における好適な基剤としてのマンニトールの人気はまた、その非吸湿性にも起因している。マンニトールはまた、甘味料としても作用し、スクロースの約７０％の甘さであると言われる。
好適な吸着剤（例えば、液剤組成物を吸着させるため）としては、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、ケイ酸処理微結晶セルロース（例えば、ＰＲＯＳＯＬＶブランド（ＰｅｎＷｅｓｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ，ＮＹ）で流通しているもの）、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（例えば、ＮＥＵＳＩＬＩＮ（商標）ブランド（Ｆｕｊｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ（ＵＳＡ）Ｉｎｃ（Ｒｏｂｂｉｎｓｖｉｌｌｅ，ＮＪ）で流通しているもの）、粘土、シリカ、ベントナイト、ゼオライト、ケイ酸マグネシウム、ハイドロタルサイト、ビーガム、及びこれらの混合物などの非水溶性吸着剤が挙げられるが、それらに限定されない。
好適な結合剤としては、ポリビニルピロリドン及びヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの乾式結合剤；アカシア、アルギネート、寒天、グアーガム、ローカストビーズ、カラギーナン、カルボキシメチルセルロース、酒石酸、アラビアガム、トラガカント、ペクチン、キサンタン、ラミニン、スクログルカン、イヌリン、ホウ素、ラムサン、スクログルカン、イヌリン、キチン、シクロデキストリン、キトサン、ポリビニルピロリドン、セルロース、キトサン、ポリビニルピロリドン、セルロース、スクロース、及びデンプンなどの親水コロイドを含む水溶性ポリマーなどの湿式結合剤；及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。
好適な崩壊剤としては、これらに限定されるものではないが、グリコール酸ナトリウムデンプン、架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチルセルロース、デンプン、微結晶セルロース、及びこれらの混合物が挙げられる。
好適な潤滑剤としては、これらに限定されるものではないが、ステアリン酸マグネシウム及びステアリン酸などの長鎖脂肪酸及びそれらの塩、タルク、グリセリドワックス、及びこれらの混合物が挙げられる。
好適な流動促進剤としては、コロイド状二酸化珪素が挙げられるが、それに限定されない。
食品又は医薬製品での使用に好適な着色剤は、本発明の組成物に使用され得る。典型的な着色剤としては、例えば、アゾ染料、キノフタロン（quinopthalone）染料、トリフェニルメタン染料、キサンテン染料、インジゴイド染料、酸化鉄、水酸化鉄、二酸化チタン、天然染料、及びこれらの混合物が挙げられる。より詳細には、好適な着色剤としては、パテントブルーＶ、アシッドブリリアントグリーンＢＳ、レッド２Ｇ、アゾルビン、ポンソー４Ｒ、アマランス、Ｄ＆Ｃレッド３３、Ｄ＆Ｃレッド２２、Ｄ＆Ｃレッド２６、Ｄ＆Ｃレッド２８、Ｄ＆Ｃイエロー１０、ＦＤ＆Ｃイエロー５、ＦＤ＆Ｃイエロー６、ＦＤ＆Ｃレッド３、ＦＤ＆Ｃレッド４０、ＦＤ＆Ｃブルー１、ＦＤ＆Ｃブルー２、ＦＤ＆Ｃグリーン３、ブリリアントブラックＢＮ、カーボンブラック、酸化鉄ブラック、酸化鉄レッド、酸化鉄イエロー、二酸化チタン、リボフラビン、カロチン、アントシアニン（antyhocyanines）、ウコン、コチニール抽出物、クロロフィリン（clorophyllin）、カンタキサンチン、カラメル、ベタニン、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
好適な甘味料としては、合成又は天然の糖及び高強度甘味料、例えば、スクラロース、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファムＫ若しくはアセスルファム、アセスルファムカリウム、アセスルファムカリウム、トウマチン、グリチルリジン、ジヒドロカルコーン、アリタム、ミラクリン、モネリン、及びステブシド、並びにそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。一実施形態では、高強度甘味料は、セチリジン及びポリオールを含有する予備複合造粒物に添加される。一実施形態では、高強度甘味料は、錠剤マトリックスに添加される。
好適な超崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、グリコール酸ナトリウムデンプン、及び架橋ポビドン（クロスポビドン）が挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、錠剤は、超崩壊剤を実質的に含まない。
本明細書で使用される場合、「超崩壊剤を実質的に含まない」は、チュアブル錠剤の総重量に対する、チュアブル錠剤中の超崩壊剤の重量％と定義され、１０％以下、好ましくは５％以下、好ましくは２％以下、好ましくは１％以下、好ましくは０．５％以下、より好ましくは０．２５％以下と定義される。
好適な香味料及び芳香剤としては、アルコール、エステル、アルデヒド、及びラクトンの混合物を含有する細断された花、葉、果皮、若しくはパルプ化全果実の蒸留物、溶媒抽出物、又は冷圧搾物を含む精油；精油の希釈溶液、又は果実（例えば、イチゴ、ラズベリー、及びクロスグリ）の天然の風味と一致するようにブレンドされた合成化学物質の混合物のいずれかを含む、エッセンス；醸造酒及び蒸留酒の人工並びに天然の香味料（例えば、コニャック、ウィスキー、ラム、ジン、シェリー、ポート、及びワイン）；タバコ、コーヒー、茶、ココア、及びミント、レモン、オレンジ、及びライムなどの、水洗い、擦り洗いした果物から圧搾された果汁を含む果汁；ミント；ジンジャー；シナモン；カコエ／ココア；バニラ；リコリス；メントール；ユーカリ；アニスの実（例えば、ピーナッツ、ココナッツ、ヘーゼルナッツ、クリ、クルミ、及びコーラナッツ）；アーモンド；レーズン；並びにタバコ植物部分（例えば、治療用ニコチンのレベルに有意に寄与しない量のタバコ属（genus Nicotiana）を含む粉末、粉、又は野菜材料部分、及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。
好適な酸化防止剤としては、トコフェロール、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、エデト酸、及びエデト酸塩、並びにそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。防腐剤の例としては、これらに限定されるものではないが、クエン酸、酒石酸、乳酸、リンゴ酸、酢酸、安息香酸、及びソルビン酸、並びにこれらの混合物が挙げられる。
好適な二次活性成分としては、他の医薬品、ミネラル、ビタミン、他の栄養機能食品、及びそれらの混合物が挙げられる。好適な医薬品としては、鎮痛剤、抗炎症剤、抗関節炎薬、麻酔薬、抗ヒスタミン剤、鎮咳薬、抗生物質、抗感染剤、抗ウイルス剤、抗凝血薬、抗うつ薬、抗糖尿病剤、制吐薬、抗膨満薬、抗真菌薬、抗けいれん薬、食欲抑制薬、気管支拡張薬、心臓血管作用薬、中枢神経系薬剤、中枢神経系刺激剤、鬱血除去薬、利尿剤、去痰薬、胃腸薬、抗片頭痛調製物、乗物酔い薬、粘液溶解薬、筋弛緩剤、骨粗鬆症調製物、ポリジメチルシロキサン、呼吸器剤、睡眠補助薬、尿路剤、及びそれらの混合物が挙げられる。
一実施形態では、二次活性剤は、ビサコジル、ファモチジン、ラニチジン、シメチジン、プルカロプリド、ジフェノキシレート、ロペラミド、ラクターゼ、メサラミン、ビスマス、抗酸、並びにそれらの薬学的に許容される塩、エステル、異性体、及びそれらの混合物から選択され得る。
別の実施形態では、二次活性剤は、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、シクロベンザプリン、メロキシカム、ロフェコキシブとセレコキシブなどのコックス－２阻害剤、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、トラマドール、並びにそれらの薬学的に許容される塩、エステル、異性体、及びそれらの混合物から選択され得る。
別の実施形態では、活性剤は、プソイドエフェドリン、フェニルエフェリン、メトカルバモール、ドキシルアミン、グアイフェネシン、抗酸、シメチコン、シクロベンザプリン、クロロキサゾン、グルコサミン、コンドロイチン、フェニルプロパノールアミン、クロルフェニラミン、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミン、アステミゾール、テルフェナジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、セチリジン、それらの混合物、及びそれらの薬学的に許容される塩、異性体、並びに混合物から選択され得る。
二次活性成分（複数可）は、治療的有効量で剤形中に存在し、その量は、経口投与の際に所望の治療反応を生じさせる量であり、当業者は容易に決定することができる。そのような量を決定する際には、投与される特定の活性成分、活性成分の生物学的利用能特性、用法用量、及び患者の年齢及び体重を含む、様々なファクターが考慮されなければならないことは、当技術分野で良く知られている。
好適な剤形は、経口投与、口腔投与などのための薬学的薬物送達システムであり得る。一実施形態では、本発明の剤形は、固体であると考えられるが、それらは、液体又は半固体の構成要素を含有し得る。別の実施形態では、剤形は、薬学的に活性な成分をヒトの胃腸管に送達するための経口投与される系である。更に別の実施形態では、剤形は、薬学的に不活性な成分を含有する経口投与される「プラセボ」系であり、剤形は、特定の薬学的に活性な剤形と同じ外観を有するように設計されており、例えば、特定の薬学的に活性な成分の安全性及び有効性を試験するための臨床研究における対照目的のために使用され得る。一実施形態では、剤形は、同じ固体、半固体、又は液体形態内の全ての活性成分を含有する。別の実施形態では、剤形は、１つ以上の固体、半固体、又は液体形態で活性成分を含有する。１つの実施形態では、剤形は、口腔内崩壊錠である。一実施形態では、剤形は、錠剤を嚥下するのが難しい人には有益なチュアブル錠剤である。一実施形態では、剤形は、安定時の変色を防止するという利点を有する。
いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、４０℃で７５％相対湿度（ＲＨ）の加速条件下で、１、３、及び６ヶ月間安定を保つ。いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）の条件下で、１、２、３、６、１２、１８、及び２４ヶ月間安定を保つ。いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で、１、３、６、１２、１８、２４、３０、及び３６ヶ月間安定を保つ。
いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、４０℃で７５％相対湿度（ＲＨ）の加速条件下で、１、３、及び６ヶ月間安定を保ち、例えば、５０ＲＰＭの溶解で３０分以内に、活性成分の少なくとも７５％が放出され、活性成分の少なくとも８０％が放出され、活性成分の少なくとも８５％が放出され、活性成分の少なくとも９０％が放出され、活性成分の少なくとも９５％が放出され、活性成分の少なくとも９６％が放出され、活性成分の少なくとも９７％が放出され、活性成分の少なくとも９８％が放出され、又は活性成分の少なくとも９９％が放出される。
いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）の条件下で、１、２、３、６、１２、１８、及び２４ヶ月間安定を保ち、例えば、５０ＲＰＭの溶解で３０分以内に、活性成分の少なくとも７５％が放出され、活性成分の少なくとも８０％が放出され、活性成分の少なくとも８５％が放出され、活性成分の少なくとも９０％が放出され、活性成分の少なくとも９５％が放出され、活性成分の少なくとも９６％が放出され、活性成分の少なくとも９７％が放出され、活性成分の少なくとも９８％が放出され、又は活性成分の少なくとも９９％が放出される。
いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で、１、３、６、１２、１８、２４、３０、及び３６ヶ月間安定を保ち、例えば、５０ＲＰＭの溶解で３０分以内に、活性成分の少なくとも７５％が放出され、活性成分の少なくとも８０％が放出され、活性成分の少なくとも８５％が放出され、活性成分の少なくとも９０％が放出され、活性成分の少なくとも９５％が放出され、活性成分の少なくとも９６％が放出され、活性成分の少なくとも９７％が放出され、活性成分の少なくとも９８％が放出され、又は活性成分の少なくとも９９％が放出される。
いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、４０℃で７５％相対湿度（ＲＨ）の加速条件下で、１、３、及び６ヶ月間安定を保ち、例えば、５０ＲＰＭの溶解で２０分以内に、活性成分の少なくとも７５％が放出され、活性成分の少なくとも８０％が放出され、活性成分の少なくとも８５％が放出され、活性成分の少なくとも９０％が放出され、活性成分の少なくとも９５％が放出され、活性成分の少なくとも９６％が放出され、活性成分の少なくとも９７％が放出され、活性成分の少なくとも９８％が放出され、又は活性成分の少なくとも９９％が放出される。
いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）の条件下で、１、２、３、６、１２、１８、及び２４ヶ月間安定を保ち、例えば、５０ＲＰＭの溶解で２０分以内に、活性成分の少なくとも７５％が放出され、活性成分の少なくとも８０％が放出され、活性成分の少なくとも８５％が放出され、活性成分の少なくとも９０％が放出され、活性成分の少なくとも９５％が放出され、活性成分の少なくとも９６％が放出され、活性成分の少なくとも９７％が放出され、活性成分の少なくとも９８％が放出され、又は活性成分の少なくとも９９％が放出される。
いくつかの実施形態では、チュアブル錠剤は、２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で、１、３、６、１２、１８、２４、３０、及び３６ヶ月間安定を保ち、例えば、５０ＲＰＭの溶解で２０分以内に、活性成分の少なくとも７５％が放出され、活性成分の少なくとも８０％が放出され、活性成分の少なくとも８５％が放出され、活性成分の少なくとも９０％が放出され、活性成分の少なくとも９５％が放出され、活性成分の少なくとも９６％が放出され、活性成分の少なくとも９７％が放出され、活性成分の少なくとも９８％が放出され、又は活性成分の少なくとも９９％が放出される。
錠剤を作製する方法
チュアブル錠剤の製造は、基本的に、従来の錠剤のための設計／パターンに従う。湿式造粒法は頻繁に使用される。しかしながら、直接圧縮、及び乾式造粒又はスラッギング／予圧などの他の方法が、使用される賦形剤の性質に応じて用いられ得る。
湿式造粒法は、水、イソプロパノール、又はエタノール（又はそれらの混合物）などの好適な非毒性造粒流体を使用して、微粉粒子が、顆粒と呼ばれるより大きい、強い、かつ比較的永久的な構造へと凝集又は纏められるサイズ拡大のプロセスである。造粒流体は、単独で、又は活性成分、結合剤、若しくは造粒剤を含有する溶媒として、使用することができる。造粒流体の選択は、造粒される材料の特性に大きく依存する。粉末混合は、造粒剤の凝集特性と共に、顆粒の形成を可能にする。最終製品の特性及び性能は、粉末粒子が互いに相互作用して凝集体（顆粒）を形成する程度に大きく依存する。
直接圧縮（又は直接圧密）は、造粒のプロセスを使用せずに、錠剤が、粉末化された活性原薬と好適な賦形剤とから直接圧縮されて固い成形体（compact）になるプロセスを定義するために使用される。
錠剤の使用
アレルギーは、身体の免疫系が物質を有害と見なし、それに過剰反応する際に起こる。その結果として生じる症状は、アレルギー反応である。アレルギー反応の症状のいくつかとしては、痒み、流涙；鼻の痒み；くしゃみ鼻感冒；発疹；蕁麻疹；胃痙攣；嘔吐；下痢；膨満、腫脹；発赤；疼痛；舌の腫脹；咳；咽喉閉塞（throat closing）；及び喘鳴が挙げられるが、それらに限定されない。アレルギー反応を引き起こす物質はアレルゲンである。アレルゲンは、多くの経路で体内に入り、アレルギー反応を引き起こす可能性がある。鼻コルチコステロイド、抗ヒスタミン剤、マスト細胞安定剤、脱色剤、コルチコステロイドクリーム又は軟膏、経口コルチコステロイド、及びエピネフリンを含むがそれらに限定されない、アレルギー症状を緩和するための多くの安全な処方及び市販薬が存在している。
実施例１：単層チュアブル錠剤製剤
製剤Ａ、Ｂ、及びＣ
パートＡ：ブレンディング：ブレンド（複数可）を以下のように調製した。
１．最大８００ｋｇのバッチを、表１のブレンド処方に従って調製した。
２．セチリジン、ラクトース一水和物及びＰｅａｒｌｉｔｏｌ Ｆｌａｓｈの一部を、十分に均一になるまでプレブレンドした。Ｐｅａｒｌｉｔｏｌ Ｆｌａｓｈは、Ｒｏｑｕｅｔｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されている。
３．潤滑剤及び少量のＰｅａｒｌｉｔｏｌ Ｆｌａｓｈを除く他の材料を、添加し、更なる時間ブレンドした。
４．潤滑剤及び残りのＰｅａｒｌｉｔｏｌ Ｆｌａｓｈを、添加し、更に５分間ブレンドした。
パートＢ：圧縮：表１のブレンドを、丸型ツーリングを使用して圧縮して錠剤とした。処方Ａは、２．５ｍｇのセチリジンを含有し、処方Ｂは、５ｍｇのセチリジンを含有し、処方Ｃは、１０ｍｇのセチリジンを含有する。
Figure 2023517346000001
実施例２：マンニトール及びデンプンブレンドを含まない単層チュアブル錠剤製剤
パートＡ：５ｍｇのセチリジンを含有する製剤Ｄ及び１０ｍｇのセチリジンを含有するＥを、比較の目的で製造した。
パートＢ：パートＡからのブレンドを使用して錠剤を調製した。５ｍｇのセチリジン錠剤を、約７．０ｋｐの硬度及び約４．８ｍｍの厚さに圧縮した。１０ｍｇのセチリジン錠剤を、約７．５ｋｐの硬度及び約５．６ｍｍの厚さに圧縮した。
Figure 2023517346000002
実施例３：安定時の溶解
以下の製剤を、４０℃で相対湿度７５％の加速条件下での溶解及び安定時の溶解について評価した。
試料を、５０ＲＰＭでＵＳＰ装置２（パドル）を使用して、９００ｍＬの水中で試験した。試料を、それぞれの時点で取り出し、２３０ｎｍに設定されたＵＶ検出器を備えたＨＰＬＣを使用して分析した。４．６ｍｍ×２５ｃｍカラムを、１ｍＬ／分の流量及び５０μＬの注入量、５０：５０のアセトニトリルと水との移動相、及び３．５の調節ｐＨを用いて、利用した。表３は、マンニトール及びデンプンブレンドの存在下での処方Ａ～Ｃが、４０℃で７５％の相対湿度（ＲＨ）の加速条件下で最大６ヶ月間安定を保つことを示している。処方Ａ～Ｃは、マンニトール及びデンプンブレンドを含まない処方Ｄ～Ｅよりも安定であるが、マンニトールのみである。表４及び５はまた、マンニトール及びデンプンブレンドの存在下での処方Ａ～Ｃが、５０ＲＰＭの溶解で３０分で、それぞれ２５℃／６０％ＲＨ及び３０℃／６５％ＲＨの条件下で最大１２ヶ月間安定を保つことも示している。表６は、マンニトール及びデンプンブレンドの存在下での処方Ａ～Ｃが、５０ＲＰＭの溶解で２０分で、４０℃で７５％の相対湿度（ＲＨ）の加速条件下で最大６ヶ月間安定を保つことを示している。表７及び８は、マンニトール及びデンプンブレンドの存在下での処方Ａ～Ｃが、５０ＲＰＭの溶解で２０分で、それぞれ２５℃／６０％ＲＨ及び３０℃／６５％ＲＨの条件下で最大１２ヶ月間安定を保つことを示している。
Figure 2023517346000003
結果は、６つの容器（ｎ＝６）の平均である。
Figure 2023517346000004
Figure 2023517346000005
Figure 2023517346000006
Figure 2023517346000007
Figure 2023517346000008
実施例４：セチリジン（活性成分）の安定性
活性成分の安定性を、処方Ａ～Ｅからの試料について評価した。試料は、２３０ｎｍに設定されたＵＶ検出器を備えたＨＰＬＣ（又はＵＰＬＣ）を使用して分析した。４．６ｍｍ×２５ｃｍカラムを、１ｍＬ／分の流量及び５０μＬの注入量、５０：５０のアセトニトリルと水との移動相、及び１００％のセチリジン参照標準に対する３．５の調節ｐＨを用いた。処方Ａ～Ｃは、４０℃及び７５％ＲＨの加速安定条件下で、処方Ｄ～Ｅよりも劣化が緩徐であった。
Figure 2023517346000009
実施例５：異なる処置下での薬物動態データ及び生物学的同等性データ
これは、ランダム化された単回用量、４回の処置クロスオーバーの生物学的同等性及び食品効果試験であった。試験は、２つのパートで行った。試験のパート１は、１８～５５歳の４０人の健康な対象が、連続期間にわたって処置Ａ、Ｂ、Ｄ、及びＥの４つのシークエンスに無作為化された無作為化４方向クロスオーバー試験デザインであった。いずれかの性別の約４０％以上が、試験集団に含まれる必要があった。研究のパート２は、全ての対象が第５の期間において処置Ｃを投与された潜在的な食事効果を評価した。
試験で使用される異なるレジメンとしては、以下のものが挙げられる。
１．処置ＡのためのレジメンＡ：チュアブル錠剤（例えば、処方Ｃ）として１０ｍｇのセチリジンの単回投与を、１０時間の一晩絶食後に経口投与し、続いて２４０ｍＬの周囲水を経口投与した。対象に、嚥下前に錠剤を完全に咀嚼するように指示した。
２．処置ＢのためのレジメンＡ：チュアブル錠剤（例えば、処方Ｃ）として１０ｍｇのセチリジンの単回投与を、１０時間の一晩絶食後に水無しで経口投与した。対象に、嚥下前に錠剤を完全に咀嚼するように指示した。
３．処置ＣのためのレジメンＡ：チュアブル錠剤（例えば、処方Ｃ）として１０ｍｇのセチリジンの単回投与を、１０時間の一晩絶食後及び標準的な高脂肪朝食の開始３０分後に、経口投与し、続いて２４０ｍＬの周囲水を経口投与した。対象に、嚥下前に錠剤を完全に咀嚼するように指示した。
４．処置のためのレジメンＤ：ＩＲ錠剤（Ｚｙｒｔｅｃ（登録商標））として現在米国で市販されている１０ｍｇのセチリジンの単回投与を、１０時間の一晩絶食後に経口投与し、続いて２４０ｍＬの周囲水を経口投与した。
５．処置のためのレジメンＥ：現在ＥＵ／オーストラリアで市販されている１０ｍｇのセチリジンのフィルムコーティング錠剤（Ｒｅａｃｔｉｎｅ（登録商標））の単回投与を、１０時間の一晩絶食後に経口投与し、続いて２４０ｍＬの周囲水を経口投与した。
処置期間：セチリジンの単回１０ｍｇ経口投与量を、各試験期間において、絶食条件（処置Ａ、Ｂ、Ｄ、及びＥ）又は摂食条件（処置Ｃ）下で投与した。薬物投与は、７暦日のウォッシュアウトによって分けた。各試験期間において、ＰＫ測定のための１６の血液試料を、投与前に、また、薬物投与の０．２５、０．５、０．７５、１、１．２５、１．５、２、３、４、６、８、１２、２４、２８、及び３２時間後に、採取した。血漿を採取し、検証済みの分析方法を使用してセチリジンを定量した。
パート１：セチリジンの統計的推論は、生物学的同等性アプローチに基づく。例えば、ｌｎ－変換されたパラメーターＣｍａｘ、ＡＵＣ０－Ｔ、及びＡＵＣ００－∞に関する試験品と参照品との間の差の指数関数から計算された、対応する９０％信頼区間を有する幾何学的最小二乗平均（ＬＳｍｅａｎｓ）の比は、処置Ａ対Ｄ、Ａ対Ｅ、Ｂ対Ｄ、Ｂ対Ｅ、及びＤ対Ｅをそれぞれ比較すると、全てが、８０．００～１２５．００％の生物学的同等性の範囲内であった。
パート２：セチリジンの生物学的利用能に対する食品効果の統計的推論は、次の基準を使用した、すなわち、ｌｎ－変換されたパラメーターＣｍａｘ、ＡＵＣ０－Ｔ、及びＡＵＣ０－∞に関する試験品と参照品との間の差の指数関数から計算された、対応する９０％信頼区間を有する幾何学的ＬＳ平均の比は、処置Ｃ対Ａを比較すると、全てが、８０．００～１２５．００％の範囲内にあった。
薬物動態パラメーターの数学的モデル及び統計的方法：主な吸収及び体内動態パラメーターは、対数線形終末相仮定（log-linear terminal phase assumption）による非コンパートメントアプローチを使用して計算した。台形法則を使用して、曲線下面積を推定した。終末相推定（terminal phase estimation）は、決定係数の最大化に基づき行った。Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０－Ｔ、及びＡＵＣ０－∞の統計的分析は、ｌｎ－変換された薬物動態パラメーターのパラメトリックＡＮＯＶＡモデルに基づき、幾何平均の比の両側９０％信頼区間は、各場合において、当てはめたモデルに基づいており、指数関数によって計算した。
４０人の健康な男性及び女性対象における単一施設、ランダム化、単回投与、実験室盲検、四方向、クロスオーバー比較生物学的利用能及び食品効果試験。セチリジンの吸収率及び吸収量を、試験製剤及び参照製剤の単回投与（１×１０ｍｇ）後に、評価し比較した。セチリジンの生物学的利用能は、絶食条件下での全ての試験及び参照比較にわたって同等であった。セチリジンＣｍａｘについて観察された食事効果があった。しかしながら、ＡＵＣ０－Ｔ又はＡＵＣ０－∞については有意な食事効果は観察されなかった。４０人の対象からの評価可能なデータからの結果を表７に示す。
Figure 2023517346000010
ａ中央値と範囲が提示されている。
提示された結果は、絶食条件下での試験製剤と参照製剤との間の生物学的同等性を評価するために使用される基準が全て満たされたことを示している。Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０－Ｔ、及びＡＵＣ０－∞に関する幾何学的ＬＳｍｅａｎｓの試験対参照の推定された比及び対応する９０％信頼区間は全て、８０．００～１２５．００％の生物学的同等性受容範囲内であった。
セチリジンチュアブル錠剤、水で絶食した（処置Ａ）対Ｚｙｒｔｅｃ（登録商標）ＩＲ錠剤米国参照、水で絶食した（処置Ｄ）：Ｃｍａｘ及びＡＵＣ分布は、処置Ａと処置Ｄとの間で同様であり、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０－Ｔ、及びＡＵＣ０－∞それぞれについて、推定された幾何平均比及び９０％ ＣＩは、１０２．１２％（９８．０２～１０６．４０％）、１００．６７％（９８．２３％～１０３．１７％）、及び１００．７９％（９８．２６～１０３．３８％）であった。したがって、水を含むセチリジンのチュアブル錠剤（処置Ａ）は、絶食条件下で、Ｚｙｒｔｅｃ（登録商標）錠剤米国参照（処置Ｄ）と生物学的に同等であると判断された。
セチリジンチュアブル錠剤、水で絶食した（処置Ａ）対Ｒｅａｃｔｉｎｅ（登録商標）ＩＲ錠剤オーストラリア参照、水で絶食した（処置Ｅ）：Ｃｍａｘ及びＡＵＣ分布は、処置Ａと処置Ｅとの間で同様であり、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－Ｔそれぞれについて、推定された幾何平均比及び９０％ ＣＩは、９９．７２％（９５．５５～１０４．０７％）及び１００．０６％（９７．１９％～１０３．０１％）であった。したがって、水を含むセチリジンのチュアブル錠剤（処置Ａ）は、絶食条件下で、Ｒｅａｃｔｉｎｅ（登録商標）錠剤ＥＵ及びオーストラリア参照（処置Ｅ）と生物学的に同等であると判断された。
セチリジンチュアブル錠剤、水無しで絶食した（処置Ｂ）対Ｚｙｒｔｅｃ（登録商標）ＩＲ錠剤米国参照、水で絶食した（処置Ｄ）：Ｃｍａｘ及びＡＵＣ分布は、処置Ｂと処置Ｄとの間で同様であり、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０－Ｔ、及びＡＵＣ０－∞それぞれについて、推定された幾何平均比及び９０％ ＣＩは、１００．５９％（９６．５８～１０４．７７％）、１０１．９６％（９９．５１％～１０４．４７％）、及び１０２．０２％（９９．４８～１０４．６３％）であった。したがって、水を含まないセチリジンのチュアブル錠剤（処置Ｂ）は、絶食条件下で、Ｚｙｒｔｅｃ（登録商標）錠剤米国参照（処置Ｄ）と生物学的に同等であった。
セチリジンチュアブル錠剤、水無しで絶食した（処置Ｂ）対Ｒｅａｃｔｉｎｅ（登録商標）ＩＲ錠剤オーストラリア参照、水で絶食した（処置Ｅ）：Ｃｍａｘ及びＡＵＣ分布は、処置Ｂと処置Ｅとの間で同様であり、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－Ｔそれぞれについて、推定された幾何平均比及び９０％ ＣＩは、９８．１０％（９４．３１％～１０２．０５％）及び１０１．３３％（９８．８２％～１０３．９０％）であった。したがって、水を含まないセチリジンのチュアブル錠剤（処置Ｂ）は、絶食条件下で、Ｒｅａｃｔｉｎｅ（登録商標）錠剤ＥＵ及びオーストラリア参照（処置Ｅ）と生物学的に同等であると判断された。
Ｚｙｒｔｅｃ（登録商標）錠剤、水で絶食した（処置Ｄ）対Ｒｅａｃｔｉｎｅ（登録商標）ＩＲ錠剤オーストラリア参照、水で絶食した（処置Ｅ）：Ｃｍａｘ及びＡＵＣ分布は、処置Ｄと処置Ｅとの間で同様であり、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－Ｔそれぞれについて、推定された幾何平均比及び９０％ ＣＩは、９７．５２％（９３．２５％～１０１．９９％）及び９９．３８％（９６．９４％～１０１．８８％）であった。したがって、Ｚｙｒｔｅｃ（登録商標）ＩＲ錠剤米国参照（処置Ｄ）は、絶食条件下で、Ｒｅａｃｔｉｎｅ（登録商標）錠剤オーストラリア参照（処置Ｅ）と生物学的に同等であると判断された。
セチリジンチュアブル錠剤、水と一緒に与えられた（処置Ｃ）対セチリジンチュアブル錠剤、水で絶食した（処置Ａ）：Ｃｍａｘ値は、処置Ａと比較して、処置Ｃの後に、平均して低く、推定された幾何平均比及び９０％ ＣＩは、５５．９５％（５３．６３～５８．３８％）であった。この差は、ＡＵＣ値については実質的に顕著ではなく、ＡＵＣ０－Ｔ及びＡＵＣ０－∞それぞれについて、推定された幾何平均比及び９０％ ＣＩは、９０．２５％（８７．７９％～９２．７８％）及び９１．２７％（８８．６０％～９４．０２％）であった。したがって、水と一緒の高脂肪の朝食後にセチリジンチュアブル錠剤を投与すると、セチリジンＣｍａｘについては食事効果が観察され、ＡＵＣ０－Ｔ及びＡＵＣ０－∞については、生物学的同等性基準が満たされた。
〔実施の態様〕
（１） セチリジン、光学異性体、又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールと、を含む、単層チュアブル錠剤。
（２） 前記少なくとも１つのポリオールが、糖アルコールである、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（３） 前記少なくとも１つのポリオールが、１０００未満の分子量を有する、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（４） 前記糖アルコールが、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、ラクチトール、マルチトール、イソマルト、又はそれらの混合物からなる群から選択されている、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（５） 前記少なくとも１つのポリオールが、マンニトールである、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（６） デンプンを更に含む、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（７） 前記少なくとも１つのポリオール及び前記デンプンが、混合物へと予備成形されている、実施態様６に記載の単層チュアブル錠剤。
（８） 前記混合物の総重量に対して、前記少なくとも１つのポリオールが、約７０重量％～９０重量％であり、前記デンプンが、約１０重量％～３０重量％である、実施態様７に記載の単層チュアブル錠剤。
（９） シクロデキストリンを更に含む、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（１０） 前記シクロデキストリンが、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、及びγ－シクロデキストリンからなる群から選択されている、実施態様９に記載の単層チュアブル錠剤。
（１１） 前記シクロデキストリンが、β－シクロデキストリンである、実施態様１０に記載の単層チュアブル錠剤。
（１２） 前記シクロデキストリンが、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～３０重量％、１０重量％～２５重量％、又は１２重量％～２０重量％である、実施態様１０に記載の単層チュアブル錠剤。
（１３） 前記チュアブル錠剤が、４０℃で７５％相対湿度（ＲＨ）の加速条件下で最大６ヶ月間、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２ヶ月間、及び／又は２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２ヶ月間安定を保つ、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（１４） 前記チュアブル錠剤が、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大２４ヶ月間安定を保つ、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（１５） 前記チュアブル錠剤が、２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大３６ヶ月間安定を保つ、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（１６） 前記チュアブル錠剤が、約２～１２、３～１１、又は４～１０ｋｐの硬度を有する、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（１７） セチリジンが、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約０．５重量％～２０重量％、０．５重量％～１５重量％、１重量％～１０重量％、１重量％～８重量％、１重量％～６重量％、１重量％～約５重量％である、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（１８） 前記チュアブル錠剤中のセチリジンと前記シクロデキストリンとの重量比が、約１：１～１：１０、１：２～１：９、又は１：２．５～１：８．５である、実施態様９に記載の単層チュアブル錠剤。
（１９） 追加の薬学的に許容される賦形剤を更に含む、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（２０） 前記追加の薬学的に許容される賦形剤が、充填剤、吸着剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、滑剤、甘味料、超崩壊剤、香味料及び芳香剤、酸化防止剤、テクスチャー向上剤、又はそれらの混合物を含む、実施態様１９に記載の単層チュアブル錠剤。
（２１） 前記充填剤が、単糖類、二糖類、又はそれらの混合物を含む、実施態様２０に記載の単層チュアブル錠剤。
（２２） 前記二糖類が、ラクトース一水和物である、実施態様２１に記載の単層チュアブル錠剤。
（２３） 前記ラクトース一水和物が、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～２５重量％又は１０～２０重量％である、実施態様２２に記載の単層チュアブル錠剤。
（２４） 第２の活性成分を更に含む、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（２５） 前記第２の活性成分が、フェニレフリン、ロラタジン、フェキソフェナジン、ジフェンヒドラミン、デキストロメトルファン、クロルフェニラミン、クロフェジアノール、グアイフェネシン、及びプソイドエフェドリンからなる群から選択されている、実施態様２４に記載の単層チュアブル錠剤。
（２６） 前記チュアブル錠剤が、着色剤を実質的に含まない、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（２７） 前記着色剤が、アゾ染料、キノフタロン染料（quinopthalone dyes）、トリフェニルメタン染料、キサンテン染料、インジゴイド染料、酸化鉄、水酸化鉄、二酸化チタン、天然染料、又はそれらの混合物を含む、実施態様２６に記載の単層チュアブル錠剤。
（２８） スクラロースを更に含む、実施態様１に記載の単層チュアブル錠剤。
（２９） 前記スクラロースが、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約０．１重量％～５重量％、０．１重量％～２重量％、０．２重量％～２重量％、０．２重量％～１．５重量％、０．２重量％～１重量％、０．３重量％～０．９重量％、０．３重量％～０．８重量％、又は０．３５重量％～０．７重量％である、実施態様２８に記載の単層チュアブル錠剤。
（３０） セチリジン及び／又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールとを含む単層チュアブル錠剤を経口投与することによって、アレルギーの徴候又は症状を緩和するための方法。
（３１） 前記少なくとも１つのポリオールが、糖アルコールである、実施態様３０に記載の方法。
（３２） 前記少なくとも１つのポリオールが、１０００未満の分子量を有する、実施態様３０に記載の方法。
（３３） 前記糖アルコールが、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、ラクチトール、マルチトール、イソマルト、又はそれらの混合物からなる群から選択される、実施態様３０に記載の方法。
（３４） 前記少なくとも１つのポリオールが、マンニトールである、実施態様３０に記載の方法。
（３５） 前記チュアブル錠剤が、デンブンを更に含む、実施態様３０に記載の方法。
（３６） 前記少なくとも１つのポリオール及び前記デンプンが、混合物へと予備成形される、実施態様３５に記載の方法。
（３７） 前記混合物の総重量に対して、前記少なくとも１つのポリオールが約７０重量％～９０重量％であり、前記デンプンが約１０重量％～３０重量％である、実施態様３６に記載の方法。
（３８） 前記チュアブル錠剤が、シクロデキストリンを更に含む、実施態様３０に記載の方法。
（３９） 前記シクロデキストリンが、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、及びγ－シクロデキストリンからなる群から選択される、実施態様３８に記載の方法。
（４０） 前記シクロデキストリンが、β－シクロデキストリンである、実施態様３９に記載の方法。
（４１） 前記シクロデキストリンが、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～３０重量％、１０重量％～２５重量％、又は１２重量％～２０重量％である、実施態様３８に記載の方法。
（４２） 前記チュアブル錠剤が、４０℃で７５％相対湿度（ＲＨ）の加速条件下で最大６ヶ月間、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２ヶ月間、及び／又は２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２ヶ月間安定を保つ、実施態様３０に記載の方法。
（４３） 前記チュアブル錠剤が、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大２４ヶ月間安定を保つ、実施態様３０に記載の方法。
（４４） 前記チュアブル錠剤が、２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大３６ヶ月間安定を保つ、実施態様３０に記載の方法。
（４５） 前記チュアブル錠剤が、約２～１２、３～１１、又は４～１０ｋｐの硬度を有する、実施態様３０に記載の方法。
（４６） セチリジンが、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約０．５重量％～２０重量％、０．５重量％～１５重量％、１重量％～１０重量％、１重量％～８重量％、１重量％～６重量％、１重量％～５重量％である、実施態様３０に記載の方法。
（４７） 前記チュアブル錠剤中のセチリジンと前記シクロデキストリンとの重量比が、約１：１～１：１０、１：２～１：９、又は１：２．５～１：８．５である、実施態様３８に記載の方法。
（４８） 追加の薬学的に許容される賦形剤を更に含む、実施態様３０に記載の方法。
（４９） 前記追加の薬学的に許容される賦形剤が、充填剤、吸着剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、滑剤、甘味料、超崩壊剤、香味料及び芳香剤、酸化防止剤、テクスチャー向上剤、又はそれらの混合物を含む、実施態様４８に記載の方法。
（５０） 前記充填剤が、単糖類、二糖類、又はそれらの混合物を含む、実施態様４９に記載の方法。
（５１） 前記二糖類が、ラクトース一水和物である、実施態様５０に記載の方法。
（５２） 前記ラクトース一水和物が、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～２５重量％又は１０重量％～２０重量％である、実施態様５１に記載の方法。
（５３） 前記チュアブル錠剤が、第２の活性成分を更に含む、実施態様３０に記載の方法。
（５４） 前記第２の活性成分が、フェニレフリン、ロラタジン、フェキソフェナジン、ジフェンヒドラミン、デキストロメトルファン、クロルフェニラミン、クロフェジアノール、グアイフェネシン、及びプソイドエフェドリンからなる群から選択される、実施態様５３に記載の方法。
（５５） 前記チュアブル錠剤が、着色剤を実質的に含まない、実施態様３０に記載の方法。
（５６） 前記着色剤が、アゾ染料、キノフタロン染料、トリフェニルメタン染料、キサンテン染料、インジゴイド染料、酸化鉄、水酸化鉄、二酸化チタン、天然染料、又はそれらの混合物を含む、実施態様５５に記載の方法。
（５７） 前記チュアブル錠剤が、スクラロースを含む、実施態様３０に記載の方法。
（５８） 前記スクラロースが、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約０．１重量％～５重量％、０．１重量％～２重量％、０．２重量％～２重量％、０．２重量％～１．５重量％、０．２重量％～１重量％、０．３重量％～０．９重量％、０．３重量％～０．８重量％、又は０．３５重量％～０．７重量％である、実施態様５７に記載の方法。

Claims (58)

  1. セチリジン、光学異性体、又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールと、を含む、単層チュアブル錠剤。
  2. 前記少なくとも１つのポリオールが、糖アルコールである、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  3. 前記少なくとも１つのポリオールが、１０００未満の分子量を有する、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  4. 前記糖アルコールが、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、ラクチトール、マルチトール、イソマルト、又はそれらの混合物からなる群から選択されている、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  5. 前記少なくとも１つのポリオールが、マンニトールである、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  6. デンプンを更に含む、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  7. 前記少なくとも１つのポリオール及び前記デンプンが、混合物へと予備成形されている、請求項６に記載の単層チュアブル錠剤。
  8. 前記混合物の総重量に対して、前記少なくとも１つのポリオールが、約７０重量％～９０重量％であり、前記デンプンが、約１０重量％～３０重量％である、請求項７に記載の単層チュアブル錠剤。
  9. シクロデキストリンを更に含む、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  10. 前記シクロデキストリンが、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、及びγ－シクロデキストリンからなる群から選択されている、請求項９に記載の単層チュアブル錠剤。
  11. 前記シクロデキストリンが、β－シクロデキストリンである、請求項１０に記載の単層チュアブル錠剤。
  12. 前記シクロデキストリンが、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～３０重量％、１０重量％～２５重量％、又は１２重量％～２０重量％である、請求項１０に記載の単層チュアブル錠剤。
  13. 前記チュアブル錠剤が、４０℃で７５％相対湿度（ＲＨ）の加速条件下で最大６ヶ月間、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２ヶ月間、及び／又は２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２ヶ月間安定を保つ、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  14. 前記チュアブル錠剤が、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大２４ヶ月間安定を保つ、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  15. 前記チュアブル錠剤が、２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大３６ヶ月間安定を保つ、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  16. 前記チュアブル錠剤が、約２～１２、３～１１、又は４～１０ｋｐの硬度を有する、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  17. セチリジンが、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約０．５重量％～２０重量％、０．５重量％～１５重量％、１重量％～１０重量％、１重量％～８重量％、１重量％～６重量％、１重量％～約５重量％である、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  18. 前記チュアブル錠剤中のセチリジンと前記シクロデキストリンとの重量比が、約１：１～１：１０、１：２～１：９、又は１：２．５～１：８．５である、請求項９に記載の単層チュアブル錠剤。
  19. 追加の薬学的に許容される賦形剤を更に含む、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  20. 前記追加の薬学的に許容される賦形剤が、充填剤、吸着剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、滑剤、甘味料、超崩壊剤、香味料及び芳香剤、酸化防止剤、テクスチャー向上剤、又はそれらの混合物を含む、請求項１９に記載の単層チュアブル錠剤。
  21. 前記充填剤が、単糖類、二糖類、又はそれらの混合物を含む、請求項２０に記載の単層チュアブル錠剤。
  22. 前記二糖類が、ラクトース一水和物である、請求項２１に記載の単層チュアブル錠剤。
  23. 前記ラクトース一水和物が、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～２５重量％又は１０～２０重量％である、請求項２２に記載の単層チュアブル錠剤。
  24. 第２の活性成分を更に含む、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  25. 前記第２の活性成分が、フェニレフリン、ロラタジン、フェキソフェナジン、ジフェンヒドラミン、デキストロメトルファン、クロルフェニラミン、クロフェジアノール、グアイフェネシン、及びプソイドエフェドリンからなる群から選択されている、請求項２４に記載の単層チュアブル錠剤。
  26. 前記チュアブル錠剤が、着色剤を実質的に含まない、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  27. 前記着色剤が、アゾ染料、キノフタロン染料、トリフェニルメタン染料、キサンテン染料、インジゴイド染料、酸化鉄、水酸化鉄、二酸化チタン、天然染料、又はそれらの混合物を含む、請求項２６に記載の単層チュアブル錠剤。
  28. スクラロースを更に含む、請求項１に記載の単層チュアブル錠剤。
  29. 前記スクラロースが、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約０．１重量％～５重量％、０．１重量％～２重量％、０．２重量％～２重量％、０．２重量％～１．５重量％、０．２重量％～１重量％、０．３重量％～０．９重量％、０．３重量％～０．８重量％、又は０．３５重量％～０．７重量％である、請求項２８に記載の単層チュアブル錠剤。
  30. セチリジン及び／又はその薬学的に活性な塩と、少なくとも１つのポリオールとを含む単層チュアブル錠剤を経口投与することによって、アレルギーの徴候又は症状を緩和するための方法。
  31. 前記少なくとも１つのポリオールが、糖アルコールである、請求項３０に記載の方法。
  32. 前記少なくとも１つのポリオールが、１０００未満の分子量を有する、請求項３０に記載の方法。
  33. 前記糖アルコールが、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、ラクチトール、マルチトール、イソマルト、又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
  34. 前記少なくとも１つのポリオールが、マンニトールである、請求項３０に記載の方法。
  35. 前記チュアブル錠剤が、デンブンを更に含む、請求項３０に記載の方法。
  36. 前記少なくとも１つのポリオール及び前記デンプンが、混合物へと予備成形される、請求項３５に記載の方法。
  37. 前記混合物の総重量に対して、前記少なくとも１つのポリオールが約７０重量％～９０重量％であり、前記デンプンが約１０重量％～３０重量％である、請求項３６に記載の方法。
  38. 前記チュアブル錠剤が、シクロデキストリンを更に含む、請求項３０に記載の方法。
  39. 前記シクロデキストリンが、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、及びγ－シクロデキストリンからなる群から選択される、請求項３８に記載の方法。
  40. 前記シクロデキストリンが、β－シクロデキストリンである、請求項３９に記載の方法。
  41. 前記シクロデキストリンが、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～３０重量％、１０重量％～２５重量％、又は１２重量％～２０重量％である、請求項３８に記載の方法。
  42. 前記チュアブル錠剤が、４０℃で７５％相対湿度（ＲＨ）の加速条件下で最大６ヶ月間、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２ヶ月間、及び／又は２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大１２ヶ月間安定を保つ、請求項３０に記載の方法。
  43. 前記チュアブル錠剤が、３０℃で６５％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大２４ヶ月間安定を保つ、請求項３０に記載の方法。
  44. 前記チュアブル錠剤が、２５℃で６０％相対湿度（ＲＨ）の条件下で最大３６ヶ月間安定を保つ、請求項３０に記載の方法。
  45. 前記チュアブル錠剤が、約２～１２、３～１１、又は４～１０ｋｐの硬度を有する、請求項３０に記載の方法。
  46. セチリジンが、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約０．５重量％～２０重量％、０．５重量％～１５重量％、１重量％～１０重量％、１重量％～８重量％、１重量％～６重量％、１重量％～５重量％である、請求項３０に記載の方法。
  47. 前記チュアブル錠剤中のセチリジンと前記シクロデキストリンとの重量比が、約１：１～１：１０、１：２～１：９、又は１：２．５～１：８．５である、請求項３８に記載の方法。
  48. 追加の薬学的に許容される賦形剤を更に含む、請求項３０に記載の方法。
  49. 前記追加の薬学的に許容される賦形剤が、充填剤、吸着剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、滑剤、甘味料、超崩壊剤、香味料及び芳香剤、酸化防止剤、テクスチャー向上剤、又はそれらの混合物を含む、請求項４８に記載の方法。
  50. 前記充填剤が、単糖類、二糖類、又はそれらの混合物を含む、請求項４９に記載の方法。
  51. 前記二糖類が、ラクトース一水和物である、請求項５０に記載の方法。
  52. 前記ラクトース一水和物が、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約５重量％～２５重量％又は１０重量％～２０重量％である、請求項５１に記載の方法。
  53. 前記チュアブル錠剤が、第２の活性成分を更に含む、請求項３０に記載の方法。
  54. 前記第２の活性成分が、フェニレフリン、ロラタジン、フェキソフェナジン、ジフェンヒドラミン、デキストロメトルファン、クロルフェニラミン、クロフェジアノール、グアイフェネシン、及びプソイドエフェドリンからなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
  55. 前記チュアブル錠剤が、着色剤を実質的に含まない、請求項３０に記載の方法。
  56. 前記着色剤が、アゾ染料、キノフタロン染料、トリフェニルメタン染料、キサンテン染料、インジゴイド染料、酸化鉄、水酸化鉄、二酸化チタン、天然染料、又はそれらの混合物を含む、請求項５５に記載の方法。
  57. 前記チュアブル錠剤が、スクラロースを含む、請求項３０に記載の方法。
  58. 前記スクラロースが、前記チュアブル錠剤の総重量に対して、約０．１重量％～５重量％、０．１重量％～２重量％、０．２重量％～２重量％、０．２重量％～１．５重量％、０．２重量％～１重量％、０．３重量％～０．９重量％、０．３重量％～０．８重量％、又は０．３５重量％～０．７重量％である、請求項５７に記載の方法。
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