JP2023509310A - Ｇｅｍ－二置換ピペリジンメラノコルチンサブタイプ－２受容体（ｍｃ２ｒ）アンタゴニストおよびその使用 - Google Patents

Ｇｅｍ－二置換ピペリジンメラノコルチンサブタイプ－２受容体（ｍｃ２ｒ）アンタゴニストおよびその使用 Download PDF

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Abstract

【解決手段】本明細書にはメラノコルチンサブタイプ－２受容体（ＭＣ２Ｒ）モジュレーターである化合物、上記化合物を作る方法、上記化合物を含む医薬組成物と製剤、およびＭＣ２Ｒ活性の調節から利益を得ることになる疾病、疾患、または障害の処置において上記化合物を使用する方法が記載されている。【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年１２月１８日に出願された米国仮特許出願第６２／９４９，８５４号の利益を主張するものであり、当該文献は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
技術分野
本明細書には、１つ以上のメラノコルチン受容体の活性を調節する化合物、上記化合物を作る方法、上記化合物を含む医薬組成物と製剤、およびメラノコルチンサブタイプ－２受容体（ＭＣ２Ｒ）活性を調節することから利益を得ることになる疾病、疾患、または障害の処置において上記化合物を使用する方法が記載されている。
メラノコルチン受容体は、異なるメラノコルチンペプチドの副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）により選択的に活性化されるＧタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）ファミリー（ＭＣ１Ｒ、ＭＣ２Ｒ、ＭＣ３Ｒ、ＭＣ４Ｒ、および、ＭＣ５Ｒ）と、プロオピオメラノコルチンホルモン、すなわち、ＰＯＭＣからタンパク質分解的に由来するメラノコルチンペプチドα－、β－、γ－メラノサイト刺激ホルモン（α－ＭＳＨ、β－ＭＳＨ、およびγ－ＭＳＨ）を形成する。ＡＣＴＨは、副腎グルココルチコイドの合成と分泌の主要な調節因子であり、ＭＣ２Ｒにのみ親和性を有する３９アミノ酸ペプチドである。ＡＣＴＨは、この視床下部－下垂体－副腎（ＨＰＡ）軸の中心的な役割を果たすものとして、ストレス刺激に応答して下垂体から分泌され、副腎で作用してコルチゾールの合成と分泌を促進する。ＭＣ２Ｒの調節は、メラノコルチン受容体の活性を調節することで恩恵を受けることになる症状、疾患、または障害の治療にとって魅力的である。
本明細書に記載される化合物は、メラノコルチン受容体モジュレーター化合物である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、メラノコルチン受容体サブタイプのタンパク質の１つ以上を調節する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、メラノコルチン受容体サブタイプのタンパク質の２つ以上を調節する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される化合物は、ＭＣ２Ｒを調節する。
１つの態様において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書に記載され、
Figure 2023509310000001
 式中、
ＲＡは非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂは、ＲＡの隣接する原子上に存在する場合、ＲａをＲｂに接続する介在する原子と一体となって、５員～６員の単環式の炭素環、または５員～６員の単環式の複素環を形成し、ここで、炭素環または複素環は非置換であるか、または１つ以上のＲ６基で置換され、
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
ＲＢは非置換または置換のアリール、あるいは非置換または置換のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換され、
Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、
Ｘ２はＣＲ１２またはＮであり、
Ｘ３はＣＲ１３またはＮであり、
Ｘ４はＣＲ１４またはＮであり、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ４、－ＳＲ４、－ＣＯ２Ｒ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
Ｍは、－（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＲ３－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３（ＳＯ２）－、＊－ＳＯ２ＮＲ３－、または５員の複素環であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、
Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、あるいは非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のアリール、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択され、
あるいは、２つのＲ４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換の３員～６員の単環式の複素環を形成し、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のアリール、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ４アルコキシ、非置換または置換のＣ１－Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ４フルオロアルコキシ、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯ２Ｒ５、－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ５、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（Ｒ５）２Ｎ（Ｒ４）２、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ（Ｒ４）－ＯＲ５、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２であり、ならびに、
Ｒ７はそれぞれ独立して、置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のフェニル、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択される。
同様に、本明細書には、本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が記載される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、静脈内投与、皮下投与、経口投与、吸入、経鼻投与、皮膚投与、または経眼投与による哺乳動物への投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は経口投与による哺乳動物への投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル、液体、懸濁液、ゲル、分散剤、溶液、エマルジョン、軟膏、またはローションの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤、丸剤、またはカプセルの形態である。
前述の態様のいずれかにおいて、さらなる実施形態では、式（Ｉ）の有効量の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、（ａ）哺乳動物に全身的に投与され、および／または、（ｂ）哺乳動物に経口で投与され、および／または、（ｃ）哺乳動物に静脈内投与され、および／または、（ｄ）吸入によって投与され、および／または、（ｅ）経鼻投与によって投与され、あるいは、および／または、（ｆ）哺乳動物へ注入によって投与され、および／または、（ｇ）哺乳動物に局所的に投与され、および／または、（ｈ）点眼によって投与され、および／または、（ｉ）哺乳動物に直腸で投与され、および／または、（ｊ）哺乳動物に非全身的にあるいは局所的に投与される。
前述の態様のいずれかにおいて、有効量の化合物の単回投与を含むさらなる実施形態は、化合物が哺乳動物に１日に１回投与されるか、または化合物が哺乳動物に１日の間に複数回投与されるさらなる実施形態を含んでいる。いくつかの実施形態では、化合物は連続的な投薬スケジュールで投与される。いくつかの実施形態では、化合物は、連続的な毎日の投薬スケジュールで投与される。
本明細書に開示された実施形態のいずれかにおいて、哺乳動物はヒトである。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物はヒトに経口投与される。
包装材料と、包装材料内の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、化合物あるいは組成物、またはその薬学的に可能な塩、互変異性体、薬学的に許容可能なＮ－オキシド、薬学的に許容可能な活性代謝物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、あるいは薬学的に許容可能な溶媒和物が、１つ以上のメラノコルチン受容体サブタイプのタンパク質を調節するために、あるいは、１つ以上のメラノコルチン受容体サブタイプのタンパク質の調節から利益を得ることになる疾患または疾病の１つ以上の症状の処置、予防、または改善のために使用されるということを示すラベルとを含む製品が提供される。
本明細書に記載される化合物、方法、および組成物の他の目標、特徴、および利点は、以下の詳細な記載から明らかとなる。しかしながら、本開示の精神と範囲内の様々な変化と修正がこの発明を実施するための形態から当業者に明らかとなるため、発明を実施するための形態と特定の実施例は特定の実施形態を示しつつも、一例として与えられるものに過ぎないことが理解されよう。
副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）は、プロオピオメラノコルチンホルモン（ＰＯＭＣ）のタンパク質分解により、下垂体前葉副腎皮質刺激ホルモン産生細胞（ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｈｉｃ ｃｅｌｌｓ）で合成される３９アミノ酸ペプチドである。ＡＣＴＨは副腎グルココルチコイド（ＧＣ；ヒトおよび他のほとんどの種ではコルチゾール、げっ歯類ではコルチコステロン）合成および分泌の主要な調節因子である。ＡＣＴＨは、この視床下部－下垂体－副腎（ＨＰＡ）軸の中心的な役割を果たすものとして、ストレス刺激に応答して下垂体から分泌され、副腎で作用してコルチゾールの合成と分泌を促進する。この刺激は、副腎皮質にほぼ独自に発現している高特異的Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）によって媒介される。この受容体は、メラノコルチン２受容体（ＭＣ２Ｒ）であり、ＡＣＴＨとともに、より大きなメラノコルチン系の一部である。
メラノコルチン系は、５つのＧＰＣＲ（ＭＣ１Ｒ、ＭＣ２Ｒ、ＭＣ３Ｒ、ＭＣ４Ｒ、およびＭＣ５Ｒ）のファミリー；それらの天然アゴニストである、メラノコルチンペプチドα－、β－、およびγ－メラノサイト刺激ホルモン（α－ＭＳＨ、β－ＭＳＨ、およびγ－ＭＳＨ）、ならびにＡＣＴＨ；および内因性メラノコルチンアンタゴニストであるアグーチおよびアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）を含む。メラノコルチン受容体（ＭＣＲ）は、内因性のアゴニストペプチドおよびアンタゴニストペプチドに対して異なる選択性を持ち、多様な組織で発現し、そこで、様々な個別の生理的機能を担っている。（Ｇａｎｔｚ， Ｉ．ａｎｄ Ｔ．Ｍ．Ｆｏｎｇ，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，２８４：Ｅ４６８－Ｅ４７４，２００３）。
ＭＣＲのいずれか１つ、またはその組み合わせを選択的に調節することは可能である。いくつかの実施形態では、他のＭＣＲに対してＭＣＲのいずれか１つ、またはその組み合わせを選択的に調節することは、様々な臨床応用で役立つ。いくつかの実施形態では、他のＭＣＲに対してＭＣＲのいずれか１つ、またはその組み合わせを選択的に調節することは、様々な臨床応用において望ましくない副作用を減少させる。一態様では、本明細書に記載される化合物は、ＭＣ２Ｒのアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＭＣ２Ｒまたは他のＭＣＲに対して選択的なアンタゴニストである。
ＭＣ２Ｒは、ＡＣＴＨに対する高選択性の受容体である。ＡＣＴＨは５つのＭＣＲすべてを活性化することができるが、生理的なレベルでは、他の受容体の感度は活性化するには十分高くなく、ＡＣＴＨはＭＣ２Ｒを選択的に活性化する。重要なことは、他の天然に存在するアゴニストである、α－ＭＳＨ、β－ＭＳＨ、およびγ－ＭＳＨはＭＣ２Ｒに対していかなる親和性も持たないことである（Ｇａｎｔｚ，Ｉ．ａｎｄ Ｔ．Ｍ．Ｆｏｎｇ，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，２８４：Ｅ４６８－Ｅ４７４，２００３）。ＭＣ２Ｒの主な機能は、副腎皮質の索状細胞（ｆａｓｃｉｃｕｌａｔａ ｃｅｌｌｓ）を刺激してコルチゾールを合成および分泌させることである。ＭＣ２Ｒは、ＧＰＣＲアクセサリータンパク質であるＭＲＡＰ（メラノコルチン２受容体タンパク質）が細胞表面にうまく分泌され、機能することを必要とする。ＭＲＡＰは、１つの膜貫通ドメインを持つ小さなタンパク質であり、ＭＣ２Ｒと安定な複合体を形成し、ＭＣ２Ｒの細胞表面発現とＡＣＴＨとの結合能力の両方に必要である。ＭＲＡＰはどのＭＣＲにも結合し、その活性に影響を与えることができるが、ＭＣ２Ｒの活性にのみ必須である。ＡＣＴＨが副腎皮質細胞のＭＣ２Ｒ／ＭＲＡＰ複合体に結合すると、ＧＳが活性化されて細胞内のｃＡＭＰレベルが上昇し、ひいては、ステロイド産生経路の複数の工程を調節することにより、コルチゾールの合成と分泌が促進される。
クッシング症候群は、慢性的なグルココルチコイドの過剰曝露を特徴とするまれな疾患である。クッシング症候群の臨床症状としては、脂肪パッド（鎖骨、首の後ろ、顔、および体幹）の成長、過剰な発汗、毛細血管の拡張、皮膚の菲薄化、筋力低下、多毛症、抑うつ／不安、高血圧、骨粗鬆症、インスリン抵抗性、高血糖症、心臓病、および高い罹患率に陥ることになるその他の様々な代謝異常が挙げられる。クッシング症候群は重症で制御が不十分な場合、高い死亡率に関連付けられる。グルココルチコイド過剰症は、例えば、機能亢進した副腎腺腫、癌、ステロイド乱用によるコルチゾールの過剰な自律的分泌からしばしばＡＣＴＨに依存しないこともあるが、全体の症例の約６０－８０％はＡＣＴＨ依存性のクッシング症候群であり、クッシング病として知られている。クッシング病は、ＡＣＴＨを過剰に分泌する下垂体副腎皮質刺激ホルモン産生細胞の微小腺腫によって引き起こされる。コルチコトロフ腺腫は小さく、通常は成長が遅い良性腫瘍であり、これは通常、腫瘍が拡大することによる物理的影響ではなく、グルココルチコイド過剰の影響の結果として臨床的に注目されるようになる。クッシング病の第一選択治療は外科手術であり、下垂体にあるＡＣＴＨ分泌腫瘍または副腎そのものを摘出することを含む。手術が成功しないか、禁忌であるか、または遅れることが多いため、これらの患者に対する内科的治療が必要とされる。現在の治療の選択肢としては、コルチゾールの産生を防ぎ、症状を改善することができるステロイド合成酵素の阻害剤が挙げられるが、これらの治療は、他のステロイド生成物の蓄積による多くの望ましくない副作用も誘発する。一態様では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、クッシング症候群の処置において使用される。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、クッシング病の処置において使用される。いくつかの実施形態では、グルココルチコイド過剰は、ＡＣＴＨ非依存性である。いくつかの実施形態では、グルココルチコイド過剰は、ＡＣＴＨ依存性である。
異所性ＡＣＴＨ症候群あるいは異所性クッシング症候群または疾患は、ＡＣＴＨを発現する基礎的な腫瘍が下垂体外にあることを除いて、クッシング疾患と本質的に同じである。いくつかの実施形態では、腫瘍は、肺または胃腸管のどこにでも発生する小さなカルチノイド腫瘍である。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、異所性ＡＣＴＨ症候群の処置において使用される。
先天性副腎過形成（ＣＡＨ）は、コルチゾール合成の減少または喪失と、過剰なＡＣＴＨおよびコルチコトロピン放出ホルモンとによって特徴付けられる。ＣＡＨは、副腎ステロイド生合成経路における様々な遺伝的欠陥に起因し得る。いくつかの実施形態では、ＣＡＨは、２１β－ヒドロキシラーゼの突然変異に起因する。コルチゾールの不足により、下垂体への負のフィードバックが除去され、ＡＣＴＨの過剰分泌につながる。その結果として、副腎が過剰に刺激され、ステロイド前駆体の過剰産生を引き起こし、これもまた悪影響（例えば、高アンドロゲン血症など）を及ぼす。交換用グルココルチコイドの投与は、典型的には、クッシング様症状をも引き起こすことなく、ＡＣＴＨを十分に抑制することはできない。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、ＣＡＨの処置において使用される。
クッシング病、異所性ＡＣＴＨ症候群、およびＣＡＨに加えて、ＡＣＴＨ駆動性副腎腫瘍、機能性副腎アンドロゲン過剰症（ＦＡＨ）、ストレス障害、精神疾患、２型糖尿病、および敗血症性ショックの処置におけるＭＣ２Ｒアンタゴニストの役割があり得るという仮説もある。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、ＡＣＴＨ駆動性副腎腫瘍の処置において使用される。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、機能性副腎アンドロゲン過剰症の処置において使用される。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、ストレス障害の処置において使用される。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、精神疾患の処置において使用される。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、２型糖尿病の処置において使用される。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、敗血症性ショックの処置において使用される。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、敗血症性ショックの処置において使用される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＭＣ２Ｒアンタゴニストを用いる処置を必要とする哺乳動物への投与に対応可能である。
化合物
その薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性代謝物、および薬学的に許容可能な溶媒和物を含む式（Ｉ）の化合物は、メラノコルチン受容体モジュレーターである。いくつかの実施形態では、その薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性代謝物、および薬学的に許容可能な溶媒和物を含む式（Ｉ）の化合物は、ＭＣ２Ｒモジュレーターである。いくつかの実施形態では、ＭＣ２ＲモジュレーターはＭＣ２Ｒアンタゴニストである。
１つの態様では、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が本明細書で提供され：
Figure 2023509310000002
 式中、
ＲＡは非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂは、ＲＡの隣接する原子上に存在する場合、ＲａをＲｂに接続する介在する原子と一体となって、５員～６員の単環式の炭素環、または５員～６員の単環式の複素環を形成し、ここで、炭素環または複素環は非置換であるか、または１つ以上のＲ６基で置換され、
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
ＲＢは非置換または置換のアリール、あるいは非置換または置換のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換され、
Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、
Ｘ２はＣＲ１２またはＮであり、
Ｘ３はＣＲ１３またはＮであり、
Ｘ４はＣＲ１４またはＮであり、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ４、－ＳＲ４、－ＣＯ２Ｒ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
Ｍは、－（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＲ３－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３（ＳＯ２）－、＊－ＳＯ２ＮＲ３－、または５員の複素環であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、
Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、あるいは非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のアリール、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択され、
あるいは、２つのＲ４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換の３員～６員の単環式の複素環を形成し、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のアリール、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ４アルコキシ、非置換または置換のＣ１－Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ４フルオロアルコキシ、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯ２Ｒ５、－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ５、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（Ｒ５）２Ｎ（Ｒ４）２、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ（Ｒ４）－ＯＲ５、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２であり、ならびに、
Ｒ７はそれぞれ独立して、置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のフェニル、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｍは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ３－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－ＮＲ３ＳＯ２－、または５員の複素環であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。いくつかの実施形態では、Ｍは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ３－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－ＮＲ３ＳＯ２－、または５員のヘテロアリールであり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。
いくつかの実施形態では、Ｍは－Ｏ－、＊－ＮＲ３－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、＊－ＮＲ３ＳＯ２－、または５員のヘテロアリールであり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。
いくつかの実施形態では、Ｍは５員の複素環である。いくつかの実施形態では、Ｍは５員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｍはフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、またはチアジアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｍはオキサゾリル、イミダゾリル、またはトリアゾリルである。
いくつかの実施形態では、Ｍは、－ＮＲ３－、－Ｏ－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、または－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。いくつかの実施形態では、Ｍは、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、または－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。いくつかの実施形態では、Ｍは、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。
いくつかの実施形態では、Ｍは＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。いくつかの実施形態では、Ｍは＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。
いくつかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ独立して、水素、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ独立して、水素、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ独立して、水素または－ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ－ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ水素である。
いくつかの実施形態では、Ｍは、－ＮＲ３－、－Ｏ－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、または－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、ならびに、Ｒ３はそれぞれ独立して、水素、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｍは、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、および、Ｒ３は水素である。
いくつかの実施形態では、ＭはＮ原子を含み、ＭのＮ原子はＲ１に結合し、ここで、Ｒ１はＮ原子をさらに含む。いくつかの実施形態では、ＭのＮ原子は、１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子、または４つの炭素原子によってＲ１のＮ原子に接続される。いくつかの実施形態では、ＭのＮ原子は、２つの炭素原子スペーサーによってＲ１のＮ原子に接続される。いくつかの実施形態では、Ｒ１のＮ原子は、非置換または置換の脂肪族アルキル鎖の一部である。いくつかの実施形態では、Ｒ１のＮ原子は、非置換または置換の環状環の一部である。いくつかの実施形態では、Ｒ１のＮ含有環状環は、非置換または置換の単環式のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、あるいは非置換または置換の二環式のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する。
Figure 2023509310000003
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する。
Figure 2023509310000004
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換の単環式の６員のヘテロアリール、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換の単環式の６員のヘテロアリール、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換の単環式の６員のヘテロアリール、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換の単環式の６員のヘテロアリール、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、１つのＲａ、Ｒｂ、またはＲｃの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは１つのＲａで置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは１つのＲｃで置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のフラニル、非置換または置換のチエニル、非置換または置換のオキサゾリル、非置換または置換のチアゾリル、非置換または置換のイミダゾリル、非置換または置換のピラゾリル、非置換または置換のトリアゾリル、非置換または置換のテトラゾリル、非置換または置換のイソキサゾリル、非置換または置換のイソチアゾリル、非置換または置換のオキサジアゾリル、あるいは非置換または置換のチアジアゾリル、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のピリミジニル、非置換または置換のピラジニル、非置換または置換のピリダジニル、非置換または置換のトリアジニル、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは１つのＲａ、Ｒｂ、またはＲｃの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＡは非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１つのヘテロ原子を含有している非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１つのヘテロ原子を含有している非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１つのヘテロ原子を含有している非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは１つのＲａ、Ｒｂ、またはＲｃの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のフラニル、非置換または置換のチエニル、非置換または置換のオキサゾリル、非置換または置換のチアゾリル、非置換または置換のイミダゾリル、非置換または置換のピラゾリル、非置換または置換のトリアゾリル、非置換または置換のテトラゾリル、非置換または置換のイソキサゾリル、非置換または置換のイソチアゾリル、非置換または置換のオキサジアゾリル、あるいは非置換または置換のチアジアゾリルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは１つのＲａ、Ｒｂ、またはＲｃの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のフラニル、非置換または置換のチエニル、非置換または置換のピラゾリル、非置換または置換のイソキサゾリルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは１つのＲａ、Ｒｂ、またはＲｃの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のフラニル、あるいは非置換または置換のチエニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは１つのＲａ、Ｒｂ、またはＲｃの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000005
 であり、あるいは、ＲＡは、
Figure 2023509310000006
 であり、ここで、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000007
 であり、あるいは、ＲＡは、
Figure 2023509310000008
 であり、ここで、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000009
 であり、あるいは、ＲＡは、
Figure 2023509310000010
 であり、ここで、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000011
 である。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000012
 である。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000013
 であり、ここで、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000014
 である。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000015
 である。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000016
 である。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000017
 である。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000018
 であり、あるいは、ＲＡは、
Figure 2023509310000019
 である。ここで、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000020
 であり、あるいは、ＲＡは、
Figure 2023509310000021
 であり、ここで、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000022
 であり、ここで、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは水素、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒｃは水素、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒｃは水素または－ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒｃは－ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒｃは水素である。いくつかの実施形態では、Ｒｃは置換または非置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲｃはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒｃは水素、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、または非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000023
 であり、Ｙ１はＮＲｃ、Ｏ、またはＳであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、および、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000024
 であり、Ｙ１はＮＲｃであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、および、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000025
 であり、Ｙ１はＮＲｃであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、またはＣＲｂであり、および、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000026
 であり、Ｙ１はＮＲｃであり、Ｙ２とＹ３はそれぞれＣＨであり、および、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000027
 である。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000028
 である。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000029
 であり、Ｙ１はＮＲｃ、Ｏ、またはＳであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、および、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000030
 であり、Ｙ１はＮＲｃであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、および、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000031
 であり、Ｙ１はＮＲｃであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、またはＣＲｂであり、および、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000032
 であり、Ｙ１はＮＲｃであり、Ｙ２とＹ３はそれぞれＣＨであり、および、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000033
 式中、Ｙ１はＮＲｃ、Ｏ、またはＳであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、および、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000034
 式中、Ｙ１はＮＲｃ、Ｏ、またはＳであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、および、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000035
 式中、Ｙ１はＮＲｃ、Ｏ、またはＳであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、および、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換の単環式の６員のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のピリミジニル、非置換または置換のピラジニル、あるいは非置換または置換のピリダジニル、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換のピリジニル、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000036
 である。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000037
 である。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000038
 である。いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000039
 である。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000040
 であり、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000041
 であり、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＶ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000042
 ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＶａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000043
 ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＶｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000044
 ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換の二環式の９員～１０員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。ＲＡは、非置換または置換の二環式の９員～１０員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換のキノリニル、非置換または置換のイソキノリニル、非置換または置換のシンノリニル、非置換または置換のフタラジニル、非置換または置換のキナゾリニル、非置換または置換のキノキサリニル、非置換または置換のナフチリジニル、非置換または置換のプテリジニル、非置換または置換のインドリジニル、非置換または置換のアザインドリジニル、非置換または置換のインドリル、非置換または置換のアザインドリル、非置換または置換のインダゾリル、非置換または置換のアザインダゾリル、非置換または置換のベンズイミダゾリル、置換または非置換のアザベンズイミダゾリル、非置換または置換のベンゾトリアゾリル、非置換または置換のアザベンゾトリアゾリル、非置換または置換のベンゾオキサゾリル、非置換または置換のアザベンゾオキサゾリル、非置換または置換のベンズイソキサゾリル、非置換または置換のアザベンズイソキサゾリル、非置換または置換のベンゾフラニル、非置換または置換のアザベンゾフラニル、非置換または置換のベンゾチエニル、非置換または置換のアザベンゾチエニル、非置換または置換のベンゾチアゾリル、非置換または置換のアザベンゾチアゾリル、あるいは非置換または置換のプリニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換のキノリニル、非置換または置換のインドリル、非置換または置換のインダゾリル、あるいは非置換または置換のベンゾフラニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換のインダゾリル、あるいは非置換または置換のベンゾフラニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡが置換されている場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換または置換のフェニル、非置換または置換のナフチル、非置換または置換の単環式の６員のヘテロアリール、非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリール、あるいは非置換または置換の二環式のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＢは、フェニル、非置換または置換のナフチル、非置換または置換のフラニル、非置換または置換のチエニル、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のオキサゾリル、非置換または置換のチアゾリル、非置換または置換のイミダゾリル、非置換または置換のピラゾリル、非置換または置換のトリアゾリル、非置換または置換のテトラゾリル、非置換または置換のイソキサゾリル、非置換または置換のイソチアゾリル、非置換または置換のオキサジアゾリル、非置換または置換のチアジアゾリル、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のピリミジニル、非置換または置換のピラジニル、非置換または置換のピリダジニル、非置換または置換のトリアジニル、非置換または置換のキノリニル、非置換または置換のイソキノリニル、非置換または置換のシンノリニル、非置換または置換のフタラジニル、非置換または置換のキナゾリニル、非置換または置換のキノキサリニル、非置換または置換のナフチリジニル、非置換または置換のプテリジニル、非置換または置換のインドリジニル、非置換または置換のアザインドリジニル、非置換または置換のインドリル、非置換または置換のアザインドリル、非置換または置換のインダゾリル、非置換または置換のアザインダゾリル、非置換または置換のベンズイミダゾリル、非置換または置換のアザベンズイミダゾリル、非置換または置換のベンゾトリアゾリル、非置換または置換のアザベンゾトリアゾリル、非置換または置換のベンゾオキサゾリル、非置換または置換のアザベンゾオキサゾリル、非置換または置換のベンズイソオキサゾリル、非置換または置換のアザベンズイソオキサゾリル、非置換または置換のベンゾフラニル、非置換または置換のアザベンゾフラニル、非置換または置換のベンゾチエニル、非置換または置換のアザベンゾチエニル、非置換または置換のベンゾチアゾリル、非置換または置換のアザベンゾチアゾリル、あるいは非置換または置換のプリニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＢは非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換の６員の単環式のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換または置換のフェニル、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のピリミジニル、非置換または置換のピラジニル、あるいは非置換または置換のピリダジニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＢは非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換のピリジニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＢは、
Figure 2023509310000045
 である。いくつかの実施形態では、ＲＢは、
Figure 2023509310000046
 である。いくつかの実施形態では、ＲＢは、
Figure 2023509310000047
 である。いくつかの実施形態では、ＲＢは、
Figure 2023509310000048
 である。
いくつかの実施形態では、ＲＢは、
Figure 2023509310000049
 であり、ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000050
 式中、Ｙ１はＮＲｃ、Ｏ、またはＳであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、ならびに、ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、式（Ｖ）の化合物は、以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する。
Figure 2023509310000051
いくつかの実施形態では、Ｍは＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。
いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｙ１は、ＮＲｃであり、および、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＮＲｃであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、またはＣＲｂである。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＮＲｃであり、Ｙ２とＹ３はそれぞれＣＨである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000052
 式中、Ｙ１はＮＲｃ、Ｏ、またはＳであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、ならびに、ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｙ１は、ＮＲｃであり、および、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＮＲｃであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、またはＣＲｂである。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＮＲｃであり、Ｙ２とＹ３はそれぞれＣＨである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000053
 式中、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、ならびに、ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは置換または非置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲｃはＣ１－Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｃ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000054
 式中、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、ならびに、ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは置換または非置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲｃはＣ１－Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｄ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000055
 式中、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、ならびに、ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは置換または非置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲｃはＣ１－Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｅ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000056
 ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｆ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000057
 ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｇ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000058
 ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｈ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000059
 ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｉ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000060
 ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｊ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000061
 式中、
Ｙ１はＮＲｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、
Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、ならびに、
ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｙ１は、ＮＲｃであり、および、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＮＲｃであり、Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、またはＣＲｂである。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＮＲｃであり、Ｙ２とＹ３はそれぞれＣＨである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｋ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000062
 式中、
Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、ならびに、
ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは置換または非置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲｃはＣ１－Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｌ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000063
 式中、
Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、ならびに、
ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは置換または非置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲｃはＣ１－Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｍ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000064
 式中、
Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、ならびに、
ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは、水素、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｃは置換または非置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲｃはＣ１－Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｅ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000065
 ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｆ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000066
 ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｇ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000067
 ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｈ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000068
 ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖｐ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000069
 ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000070
 ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、ならびに、ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、式（ＶＩ）の化合物は、以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する。
Figure 2023509310000071
いくつかの実施形態では、Ｍは＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。いくつかの実施形態では、Ｍは＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。
いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮであり、および、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000072
 ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、ならびに、ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮであり、および、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000073
 ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩｃ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000074
 ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、ならびに、ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮであり、および、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩｄ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000075
 ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、ＲＢは非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＢは非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＢは非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つまたは２つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＢは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１つのヘテロ原子を含有している非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つまたは２つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＢは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１つのヘテロ原子を含有している非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つまたは２つの基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換または置換のフラニル、非置換または置換のチエニル、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のオキサゾリル、非置換または置換のチアゾリル、非置換または置換のイミダゾリル、非置換または置換のピラゾリル、非置換または置換のトリアゾリル、非置換または置換のテトラゾリル、非置換または置換のイソキサゾリル、非置換または置換のイソチアゾリル、非置換または置換のオキサジアゾリル、あるいは非置換または置換のチアジアゾリルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＢは、
Figure 2023509310000076
 であり、あるいは、ＲＢは、
Figure 2023509310000077
 であり、ここで、Ｒｆは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、あるいは非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、ここで、Ｒ１は塩基性アミン基を含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、１～４個のＮ原子と０個または１個のＯまたはＳ原子を含有している非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキル、１～２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、あるいは非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は１～２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｒ４）２、または－ＯＲ５で置換され、あるいは、Ｒ１は、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルであり、あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｒ４）２、または－ＯＲ５で置換される。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000078
 ここで、ＷはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000079
 ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、ならびに、ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩｃ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000080
 ここで、ＷはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮであり、および、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩｄ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000081
 ここで、ＷはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩｅ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000082
 ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、ならびに、ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩｆ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000083
 ここで、ＷはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＶはＣＨまたはＮであり、および、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000084
 式中、
ＲＡは、非置換または置換のフェニル、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のフラニル、非置換または置換のチエニル、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のピラゾリル、非置換または置換のイソキサゾリル、非置換または置換のキノリニル、非置換または置換のインドリル、非置換または置換のインダゾリル、あるいは非置換または置換のベンゾフラニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換され、
ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換のピリジニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換され、ならびに、
Ｍは、－ＮＲ３－、－Ｏ－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、または－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ１１であり、Ｘ２はＣＲ１２であり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４である。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ１２であり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４である。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ１１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４である。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ１２であり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４である。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ１２であり、Ｘ３はＮであり、および、Ｘ４はＣＲ１４である。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ１１であり、Ｘ２はＣＲ１２であり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、Ｘ２はＣＲ１２であり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、Ｘ２はＣＲ１２またはＮであり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＣＮ、あるいは－ＯＲ４である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、フルオロアルキル、非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＣＮ、または－ＯＲ４である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４はそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、またはシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４はそれぞれ独立して、水素またはＦである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨまたはＣＦであり、Ｘ２はＣＨまたはＣＦであり、Ｘ３はＣＨまたはＣＦであり、および、Ｘ４はＣＨまたはＣＦである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨまたはＣＦであり、Ｘ３はＣＨまたはＣＦであり、および、Ｘ４はＣＨまたはＣＦである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨまたはＣＦであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＨまたはＣＦであり、および、Ｘ４はＣＨまたはＣＦである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨまたはＣＦであり、Ｘ３はＣＨまたはＣＦであり、および、Ｘ４はＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＨまたはＣＦであり、および、Ｘ４はＣＨまたはＣＦである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨまたはＣＦであり、Ｘ３はＮであり、および、Ｘ４はＣＨまたはＣＦである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨまたはＣＦであり、Ｘ２はＣＨまたはＣＦであり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ２はＣＨまたはＣＦであり、Ｘ３はＣＨまたはＣＦであり、および、Ｘ４はＣＨまたはＣＦである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、Ｘ２はＣＨであり、Ｘ３はＣＨであり、および、Ｘ４はＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ２はＣＨであり、Ｘ３はＣＨであり、および、Ｘ４はＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ２はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ３はＣＨまたはＣＦであり、および、Ｘ４はＣＨまたはＣＦである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、Ｘ２はＣＲ１２またはＮであり、Ｘ３はＣＨであり、および、Ｘ４はＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ２はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ３はＣＨであり、および、Ｘ４はＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ２はＣＨまたはＣＦであり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＨまたはＣＦである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ２はＣＨであり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨであり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨまたはＮであり、Ｘ２はＣＨまたはＮであり、Ｘ３はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、および、Ｘ４はＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨまたはＮであり、Ｘ２はＣＨまたはＮであり、Ｘ３はＣＨまたはＣＦであり、および、Ｘ４はＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨであり、Ｘ３はＣＨまたはＣＦであり、および、Ｘ４はＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨであり、Ｘ３はＣＨであり、および、Ｘ４はＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨであり、Ｘ３はＣＦであり、および、Ｘ４はＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＣＮ、あるいは－ＯＲ４である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、フルオロアルキル、非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＣＮ、または－ＯＲ４である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、またはシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は水素またはＦである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３はＦである。
いくつかの実施形態では、Ｍは、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換または置換のピリジニル、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、ＲＢは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式のヘテロアリール、および非置換または置換の二環式のヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、あるいは、１つのＲａと１つのＲｂは、ＲＡの隣接する原子上に存在する場合、ＲａをＲｂに接続する介在する原子と一体となって、５員～６員の単環式の炭素環、または５員～６員の単環式の複素環を形成し、ここで、炭素環または複素環は非置換であるか、または１つ以上のＲ６基で置換され、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、ならびに、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式のヘテロアリール、および非置換または置換の二環式のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ＲＡの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、および、ＲｂとＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ＲｂとＲｃの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒａは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルからなる群から選択され、ならびに、ＲｂとＲｃは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、および－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、および－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、ＲＡの隣接する原子上の１つのＲａと１つのＲｂは、ＲａをＲｂに接続する介在する原子と一体となって、５員～６員の単環式のシクロアルキル、または５員～６員の単環式のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１つ以上のＲ６基で置換される。いくつかの実施形態では、ＲＡの隣接する原子上の１つのＲａと１つのＲｂは、ＲａをＲｂに接続する介在する原子と一体となって、５員の単環式のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１つ以上のＲ６基で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒｄは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式ヘテロアリール、および非置換または置換の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ならびに、ＲｅとＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒｄは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、非置換または置換のシクロプロピル、非置換または置換のシクロブチル、非置換または置換のシクロペンチル、非置換または置換のシクロヘキシル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式ヘテロアリール、および非置換または置換の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ならびに、ＲｅとＲｆは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、および－ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、および－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、
ＲＡは、１または２個のＮ原子を含有している非置換または置換の５員または６員のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換され、
Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ＲＡの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
ＲｂとＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ＲｂとＲｃの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは１または２個のＮ原子を含有している非置換または置換の５員または６員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換され、
Ｒｄは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式ヘテロアリール、および非置換または置換の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
ＲｅとＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、
Ｘ２はＣＲ１２またはＮであり、
Ｘ３はＣＲ１３またはＮであり、
Ｘ４はＣＲ１４またはＮであり、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ４、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
Ｍは、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、
Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、
ＲＡは、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のピリジニル、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換され、
ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換のピリジニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換され、
Ｘ１はＣＨまたはＮであり、
Ｘ２はＣＨまたはＮであり、
Ｘ３はＣＲ１３またはＮであり、
Ｘ４はＣＨまたはＮであり、
Ｍは、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４はそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＲ４、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｒ４）２、または－ＯＲ５で置換され、
あるいは、Ｒ１は、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルであり、
あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、
ＲＡは、
Figure 2023509310000085
 であり、あるいはＲＡは、
Figure 2023509310000086
 であり、あるいはＲＡは、
Figure 2023509310000087
 であり、ＶはＣＨまたはＮであり、
Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに、
ＲｂとＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択され、
ＲＢは
Figure 2023509310000088
 であり、ＷはＣＨまたはＮであり、
Ｒｄは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに、
ＲｅとＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｘ１はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
Ｘ２はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
Ｘ３はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
Ｘ４はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
Ｍは、＊－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、
Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、
あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000089
 であり、ＶはＣＨまたはＮであり、
Ｒａは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３からなる群から選択され、ならびに、
ＲｂとＲｃは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、および－ＯＣＨ３からなる群から選択され、
ＲＢは
Figure 2023509310000090
 であり、ＷはＣＨまたはＮであり、
Ｒｄは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３からなる群から選択され、
ＲｅとＲｆは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、および－ＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｘ１はＣＨまたはＮであり、
Ｘ２はＣＨまたはＮであり、
Ｘ３はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
Ｘ４はＣＨまたはＮであり、
Ｍは、＊－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、
Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、
あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＸ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000091
 式中、
ＲＡは、１または２個のＮ原子を含有している非置換または置換の５員または６員のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換され、
Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ＲＡの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ならびに、
ＲｂとＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ＲｂとＲｃの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは１または２個のＮ原子を含有している非置換または置換の５員または６員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換され、
Ｒｄは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式ヘテロアリール、および非置換または置換の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ならびに、
ＲｅとＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、
Ｘ２はＣＲ１２またはＮであり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ４、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
Ｍは、－ＮＲ３－、－Ｏ－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、または－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、ならびに、
Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、
あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、
ＲＡは、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のピリジニル、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換され、
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換のピリジニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換され、
Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、
Ｘ２はＣＲ１２またはＮであり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＲ４、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｒ４）２、または－ＯＲ５で置換され、
あるいは、Ｒ１は、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルであり、
あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＸａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000092
 式中、
ＲＡは、１または２個のＮ原子を含有している非置換または置換の５員または６員のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換され、
Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ＲＡの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ならびに、
ＲｂとＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ＲｂとＲｃの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは１または２個のＮ原子を含有している非置換または置換の５員または６員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換され、
Ｒｄは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式ヘテロアリール、および非置換または置換の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ならびに、
ＲｅとＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ４、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
Ｍは、－ＮＲ３－、－Ｏ－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、または－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、ならびに、
Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、
あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、
ＲＡは、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のピリジニル、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換され、
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換のピリジニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換され、
Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、
Ｒ１１は、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＲ４、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｒ４）２、または－ＯＲ５で置換され、
あるいは、Ｒ１は、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルであり、
あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000093
 であり、あるいはＲＡは、
Figure 2023509310000094
 であり、あるいはＲＡは、
Figure 2023509310000095
 であり、ＶはＣＨまたはＮであり、
ＲＢは、
Figure 2023509310000096
 であり、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000097
 であり、あるいは、ＲＡは、
Figure 2023509310000098
 であり、ＶはＣＨまたはＮであり、
ＲＢは、
Figure 2023509310000099
 であり、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000100
 であり、および、ＲＢは、
Figure 2023509310000101
 であり、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000102
 であり、および、ＲＢは、
Figure 2023509310000103
 であり、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000104
 であり、および、ＲＢは、
Figure 2023509310000105
 であり、ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｘ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000106
 式中、
Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｘａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000107
 式中、
ＲａとＲｂは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲａとＲｂは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、およびシクロプロピルからなる群から選択され、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｘｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000108
 式中、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨまたはＮであり、および、Ｒｃは水素、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、または非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ２はＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ２はＣＨである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｘｃ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000109
 式中、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｘｄ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000110
 式中、ＲａとＲｂは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲａとＲｂは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、およびシクロプロピルからなる群から選択され、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｘｅ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000111
 式中、Ｘ１はＮであり、および、Ｒｃは水素、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、または非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000112
 ＶはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000113
 ＶはＣＨまたはＮであり、Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに、ＲｂとＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒａは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３からなる群から選択され、ＲｂとＲｃは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000114
 式中、ＶはＣＨまたはＮであり、Ｘ１はＮであり、および、Ｘ２はＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｘ２はＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ２はＣＨである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩｃ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000115
 ＶはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩｄ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000116
 ＶはＣＨまたはＮであり、
Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに、
ＲｂとＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒａは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３からなる群から選択され、ならびに、ＲｂとＲｃは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩｅ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000117
 式中、ＶはＣＨまたはＮであり、および、Ｘ１はＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000118
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000119
 式中、
Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに、
Ｒｂは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒａは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３からなる群から選択され、ならびに、Ｒｂは、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、および、Ｘ２はＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ２はＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ２はＣＨである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する。
Figure 2023509310000120
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩｃ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000121
 式中、
Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに、
Ｒｂは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒａは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３からなる群から選択され、ならびに、Ｒｂは、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、および、Ｘ２はＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ２はＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ２はＣＨである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000122
 ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩＩａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000123
 式中、
ＷはＣＨまたはＮであり、
Ｒｄは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに、
ＲｅとＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒｄは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３からなる群から選択され、ＲｅとＲｆは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩＩｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000124
 式中、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨまたはＮであり、ＷはＣＨまたはＮであり、ならびに、Ｒｄは、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｘ２はＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ２はＣＨである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩＩｃ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000125
 ＷはＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩＩｄ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000126
 式中、ＷはＣＨまたはＮであり、Ｒｄは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに、ＲｅとＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒｄは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３からなる群から選択され、ＲｅとＲｆは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩＩｅ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
Figure 2023509310000127
 式中、Ｘ１はＮであり、ＷはＣＨまたはＮであり、ならびに、Ｒｄは、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｒ４）２、または－ＯＲ５で置換され、あるいは、Ｒ１は、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルであり、あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｒ４）２、または－ＯＲ５で置換される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は以下の構造を有する。
Figure 2023509310000128
いくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＢ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＲ１は、本明細書に記載される通りである。
いくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＢ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＲ１は、表１に記載される通りである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000129
 である。
いくつかの実施形態では、ＲＢは、
Figure 2023509310000130
 である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ２はＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ３はＣＨ、ＣＦ、またはＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ４はＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨまたはＮであり、Ｘ２はＣＨまたはＮであり、Ｘ３はＣＨまたはＣＦであり、および、Ｘ４はＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨまたはＮであり、Ｘ２はＣＨであり、Ｘ３はＣＨまたはＣＦであり、および、Ｘ４はＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023509310000131
Figure 2023509310000132
 である。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は以下の構造を有する。
Figure 2023509310000133
いくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＢ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｍ、およびＲ１は、本明細書に記載される通りである。いくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＢ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｍ、およびＲ１は、表２に記載される通りである。
いくつかの実施形態では、ＲＡは、
Figure 2023509310000134
 である。
いくつかの実施形態では、ＲＢは、
Figure 2023509310000135
 である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｘ２はＣＨまたはＮである。
いくつかの実施形態では、Ｘ３はＣＨまたはＣＦである。
いくつかの実施形態では、Ｍは－Ｏ－、－ＮＨ－、
Figure 2023509310000136
 であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023509310000137
 である。
様々な変数について上記の基の任意の組み合わせが本明細書において企図される。明細書全体にわたって、基とその置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。
式（Ｉ）の典型的な化合物は以下の表に記載される化合物を含む：
Figure 2023509310000138
Figure 2023509310000139
Figure 2023509310000140
Figure 2023509310000141
Figure 2023509310000142
Figure 2023509310000143
Figure 2023509310000144
Figure 2023509310000145
Figure 2023509310000146
Figure 2023509310000147
Figure 2023509310000148
Figure 2023509310000149
Figure 2023509310000150
Figure 2023509310000151
Figure 2023509310000152
Figure 2023509310000153
Figure 2023509310000154
Figure 2023509310000155
Figure 2023509310000156
Figure 2023509310000157
Figure 2023509310000158
Figure 2023509310000159
Figure 2023509310000160
Figure 2023509310000161
Figure 2023509310000162
Figure 2023509310000163
Figure 2023509310000164
Figure 2023509310000165
Figure 2023509310000166
Figure 2023509310000167
Figure 2023509310000168
表１の化合物は以下のように命名される：
１－１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３：Ｎ－（２－アミノエチル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－４：Ｎ－［（２Ｒ）－２－アミノプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－５：Ｎ－（３－アミノプロピル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－６：Ｎ－［（２Ｓ）－２－アミノプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１３：Ｎ－（２－アミノエチル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１６：Ｎ－［（２Ｓ）－２－アミノプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１７：Ｎ－［（２Ｒ）－２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２０：Ｎ－［（３Ｓ）－１－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２３：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２４：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２５：３－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－｛［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバモイル｝ピペリジン－１－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド、
１－２６：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２７：３－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－｛［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバモイル｝ピペリジン－１－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド、
１－２８：Ｎ－［（２Ｓ）－２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２９：１－［２－クロロ－６－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３２：１－（２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３３：４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－１－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３４：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３５：４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－１－［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３６：１－（４－アセチル－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３７：１－［２－シアノ－４－（ジフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３８：１－［４－シアノ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－４０：１－（２，４－ジシアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－４１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）＊－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－４２：１－［３－シアノ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－４３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－４４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－（メチルアミノ）プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－４５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシプロピル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－４６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）＊－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－４７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－（メチルアミノ）プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－４８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－２－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシプロピル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－５１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－５２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－５３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－５４：４－［６－（１－ベンゾフラン－７－イル）ピリジン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－５５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［２－（ヒドロキシメチル）フェニル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－５６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－５７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－５８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－５９：１－［２－シアノ－４－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－６０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エチルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－６１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２，３－ジフルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－６２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－６３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－プロポキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－６４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－６５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３，５－ジフルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－６６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メチルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－６７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－６８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２，５－ジフルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－６９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシ－５－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－７０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［１－（３－メチルブチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－７１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－｛６－［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン－３－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－７２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシ－３－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－７３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－７－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－７４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－７５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）－３－フルオロフェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－７６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－７７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－｛６－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン－３－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－７８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－シアノフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－７９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［２－（メトキシメチル）フェニル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－８０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３－メトキシチオフェン－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－８１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－８２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－８３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－８４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［２－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－８５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［２’－（ジフルオロメトキシ）－［２，３’－ビピリジン］－５－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－８６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛５’－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－８７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３，５－ジフルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－８８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－８９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－シクロプロポキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－９０：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－９１：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－９２：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－９３：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－９４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－９５：１－（２，４－ジクロロフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－９６：１－（２－シアノ－４－フルオロフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－９７：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－９８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－９９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１００：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１０１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１０２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１０３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛５’－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１０４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エチルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１０５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（４－メチルピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１０６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１０７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１０８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１０９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１１０：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１１１：１－（４－クロロ－２－シアノ－６－フルオロフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１１２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－メチルチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１１３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－シクロプロピルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１１４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［２－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１１５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１１６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メチルフラン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１１７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－プロピルフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１１８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エチル－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１１９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１２０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メチルフラン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１２１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－シクロプロピルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１２２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－メチルチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１２３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１２４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１２５：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１２６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１２７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１２８：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１２９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３－フルオロ－２－ヒドロキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１３０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１３１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１３２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１３３：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１３４：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１３５：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１３６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１３７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［２－（シアノメチル）フェニル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１３８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（４－メチルチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１３９：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１４０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１４１：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１４２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１４３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１４４：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１４５：４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１４６：４－［６－（２－アセチルチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１４７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エチルチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１４８：４－［６－（２－シアノ－３－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１４９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３－メチル－１，２－オキサゾール－４－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１５０：１－［３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１５１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［２－（ジフルオロメチル）フェニル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１５２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１５３：４－［６－（５－シアノ－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１５４：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛５’－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１５５：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１５６：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エチルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１５７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－メチル－１，２－オキサゾール－４－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１５８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１５９：４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－１－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１６０：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１６１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１６２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１６３：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１６４：４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－１－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１６５：１－［３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１６６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１６７：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１６８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１６９：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１７０：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１７１：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１７２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エチル－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１７３：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１７４：４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリダジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１７５：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１７６：４－｛［２，２’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１７７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３’－メチル－［２，２’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１７８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１７９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１８０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－シクロプロピル－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１８１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［２’－（ジフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－５－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１８２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－シクロプロピル－１，３－オキサゾール－４－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１８３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１８４：エチル （３Ｓ）－３－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－アミド｝ピロリジン－１－カルボキシレート、
１－１８５：Ｎ－［（３Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１８６：４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１８７：Ｎ－［（３Ｓ）－１－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１８８：Ｎ－［（３Ｒ）－１－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１８９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシキノリン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１９０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１９１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１９２：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１９３：４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１９４：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１９５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１９６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１９７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［３－（メチルアミノ）プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１９８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－１９９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２００：４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２０１：４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２０２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２０３：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２０４：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２０５：Ｎ－（３－アミノプロピル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２０６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［３－（メチルアミノ）プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２０７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２０８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－エチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２０９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２１０：４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２１１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２１２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２１３：Ｎ－｛［（２Ｓ）－アゼチジン－２－イル］メチル｝－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２１４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２１５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２１６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２１７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｓ）－１－メチルアゼチジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２１８：Ｎ－［（３Ｓ）－１－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２１９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２２０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２２１：Ｎ－｛１－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル｝－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２２２：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２２３：４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２２４：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２２５：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２２６：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２２７：４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２２８：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２２９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２３０：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２３１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｒ）－ピロリジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２３２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｒ）－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２３３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－アミノシクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２３４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－アミノシクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２３５：Ｎ－｛［（２Ｓ）－アゼチジン－２－イル］メチル｝－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２３６：Ｎ－｛［（２Ｒ）－アゼチジン－２－イル］メチル｝－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２３７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２３８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２３９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）シクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２４０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）シクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２４１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｓ）－１－メチルアゼチジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２４２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２４３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２４４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｒ）－１－メチルアゼチジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２４５：Ｎ－［２－（アゼチジン－１－イル）エチル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２４６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２４７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２４８：Ｎ－［２－（アゼチジン－１－イル）エチル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２４９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２５０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２５１：ｒａｃ－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）－７－メチル－７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２５２：ｒａｃ－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）－７－メチル－７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２５３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１，３－ジメチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２５４：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２５５：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２５６：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２５７：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２５８：ｒａｃ－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２５９：ｒａｃ－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノシクロプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２６０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｒ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２６１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２６２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛３－［（ジメチルアミノ）メチル］オキセタン－３－イル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２６３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［１－（ジメチルアミノ）シクロプロピル］メチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２６４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ジメチルアミノ）オキソラン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２６５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛２－［エチル（メチル）アミノ］エチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２６６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛２－［シクロプロピル（メチル）アミノ］エチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２６７：ｒａｃ－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２６８：ｒａｃ－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－メトキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２６９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２７０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２７１：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２７２：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２７３：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２７４：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２７５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシプロピル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２７６：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２７７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２７８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２７９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２８０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｒ）－４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２８１：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２８２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２８３：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２８４：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２８５：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２８６：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２８７：４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２８８：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２８９：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２９０：４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２９１：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２９２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２９３：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２９４：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２９５：Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２９６：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２９７：Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２９８：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－２９９：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３００：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３０１：４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３０２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３０３：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３０４：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３０５：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３０６：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３０７：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３０８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３０９：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３１０：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３１１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３１２：Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３１３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３１４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３１５：４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３１６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３１７：Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３１８：１－（２，４－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３１９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３２０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３２１：４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３２２：１－（２，４－ジクロロフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３２３：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３２４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３２５：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３２６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３２７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｓ）－４－メチルモルホリン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３２８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（３Ｓ）－４－メチルモルホリン－３－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３２９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（３Ｒ）－４－メチルモルホリン－３－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３３０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｒ）－４－メチルモルホリン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３３１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３３２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－２－（ジメチルアミノ）プロピル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３３３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）プロピル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３３４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシプロピル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
１－３３５：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド。
Figure 2023509310000169
Figure 2023509310000170
Figure 2023509310000171
Figure 2023509310000172
Figure 2023509310000173
Figure 2023509310000174
表２の化合物は以下のように命名される：
２－１：２－｛４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２－２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］カルバメート、
２－３：３－アミノ－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝プロパンアミド、
２－４：３－アミノ－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝プロパンアミド、
２－５：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）プロパンアミド、
２－６：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－３－カルボキサミド、
２－７：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミドｖ、
２－８：（３Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－３－カルボキサミド、
２－９：（３Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
２－１０：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
２－１１：（２Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－２－カルボキサミド、
２－１２：（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
２－１３：（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
２－１４：２－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２－１５：２－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－｛［２－（メチルアミノ）エチル］アミノ｝ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２－１６：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
２－１７：（２Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－２－カルボキサミド、
２－１８：（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
２－１９：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
２－２０：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
２－２１：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボキサミド、
２－２２：（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
２－２３：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）アゼチジン－１－カルボキサミド、
２－２４：（３Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボキサミド、
２－２５：Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
２－２６：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
２－２７：（３Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
２－２８：（３Ｓ）－Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
２－２９：（３Ｒ）－Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
２－３０：Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
２－３１：Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
２－３２：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
２－３３：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
２－３４：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
２－３５：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
２－３６：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
２－３７：Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル］－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
２－３８：Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル］－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
２－３９：（３Ｓ）－Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル］－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
２－４０：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
２－４１：（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
２－４２：（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
２－４３：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
２－４４：（３Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－３－カルボキサミド、
２－４５：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
２－４６：（３Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
２－４７：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
２－４８：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
２－４９：（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
２－５０：（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
２－５１：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
２－５２：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
２－５３：（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
２－５４：（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
２－５５：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
２－５６：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
２－５７：２－（ジメチルアミノ）エチル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
２－５８：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［２－（ジメチルアミノ）エチル］ウレア、
２－５９：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ウレア、
２－６０：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
２－６１：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
２－６２：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
２－６３：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）プロパンアミド、
２－６４：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド．
１つの態様では、本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態である。同様に、同じタイプの活性を有するこうした化合物の活性代謝物は、本開示の範囲内に含まれている。加えて、本明細書に記載される化合物は、非溶媒和形態だけでなく、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を含む溶媒和形態で存在することができる。本明細書に提示される化合物の溶媒和形態は、同様に本明細書で開示されるものとみなされる。
「薬学的に許容可能な」とは、本明細書で使用されるように、担体または希釈剤などの材料を指し、これは、化合物の生物学的活性あるいは特性を抑制せず、比較的無毒であり、つまり、この材料は望ましくない生物学的作用を引き起こすことなく、あるいはそれが含まれている組成物の成分のいずれにも有害なやり方で相互作用することなく、個体に投与される。
「薬学的に許容可能な塩」という用語は、適切なアニオンと組み合わせた治療上活性な薬剤のカチオン形態、あるいは代替的な実施形態では、適切なカチオンと組み合わせた治療上活性な薬剤のアニオンの形態からなる、治療上活性な薬剤の形態を指す。Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ： Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ ２００２． Ｓ．Ｍ． Ｂｅｒｇｅ， Ｌ．Ｄ． Ｂｉｇｈｌｅｙ， Ｄ．Ｃ． Ｍｏｎｋｈｏｕｓｅ， Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． １９７７， ６６， １－１９． Ｐ． Ｈ． Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｃ． Ｇ． Ｗｅｒｍｕｔｈ， ｅｄｉｔｏｒｓ， Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ： Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ， Ｗｅｉｎｈｅｉｍ／Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ／ＶＨＣＡ， ２００２．薬学的な塩は、典型的には非イオン種よりも溶けやすく、胃液および腸液中では急速に溶けやすく、ゆえに、固体剤形に有用である。さらに、その溶解度がしばしばｐＨに応じたものであるため、消化管の１つまたは別の部分における選択的な溶解が可能であり、こうした能力は遅延放出および徐放の挙動の１つの態様として操作可能である。さらに、塩成形分子が中性の形態と平衡状態にあり得るため、生体膜の通過を調節することができる。
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、式（Ｉ）の化合物を酸と反応させることにより得られる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物（つまり、遊離塩基形態）は塩基性であり、有機酸または無機酸と反応させる。無機酸としては、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、およびメタリン酸が挙げられる。有機酸は、限定されないが、１－ヒドロキシ－２－ナフトエ酸、２，２－ジクロロ酢酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、２－オキソグルタール酸、４－アセトアミド安息香酸、４－アミノサリチル酸、酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸（Ｌ）、アスパラギン酸（Ｌ）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳酸（＋）、カンフル－１０－スルホン酸（＋）、カプリン酸（デカン酸）、カプロン酸（ヘキサン酸）、カプリル酸（オクタン酸）、炭酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン－１，２－ジスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸（Ｄ）、グルコン酸（Ｄ）、グルクロン酸（Ｄ）、グルタミン酸、グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸（ＤＬ）、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸（－Ｌ）、マロン酸、マンデル酸（ＤＬ）、メタンスルホン酸、ナフタレン－１，５－ジスルホン酸、ナフタレン－２－スルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸（－Ｌ）、サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（＋Ｌ）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（ｐ）、および、ウンデシレン酸を含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、塩化物、硫酸塩、臭化物塩、メシレート塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩として調製される。
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、式（Ｉ）の化合物を塩基と反応させることにより得られる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は酸性であり、塩基と反応させる。こうした状況では、式（Ｉ）の化合物の酸性プロトンは、金属イオン、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、またはアルミニウムのイオンと取り替えられる。場合によっては、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、メグルミン、Ｎ－メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの有機塩基と協働する。他の場合では、本明細書に記載される化合物は、アルギニン、リジンなどのアミノ酸とともに塩を形成する。酸性プロトンを含む化合物とともに塩を形成するために使用される許容可能な無機塩基は、限定されないが、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ナトリウム塩、カルシウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、Ｎ－メチルグルカミン塩、またはアンモニウム塩として調製される。
薬学的に許容可能な塩に対する言及は、溶媒付加形態を含むことを理解されたい。いくつかの実施形態では、溶媒和物は溶媒の化学量論または非化学量論のいずれかを含み、水、エタノールなどのような薬学的に許容可能な溶媒を用いる結晶化のプロセスの間に形成される。水和物は溶媒が水である場合に形成され、あるいは、アルコラートは溶媒がアルコールである場合に形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセスの間に都合よく調製されるか、または形成される。加えて、本明細書で提供される化合物は随意に、溶媒和形態と同様に非溶媒和形態で存在する。
本明細書で記載される方法および製剤は、式（Ｉ）の構造を有する化合物のＮ－オキシド（適切である場合）あるいは薬学的に許容可能な塩と、同様に、同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝物の使用も含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物の有機ラジカル（例えば、アルキル基、芳香環）の部位は様々な代謝反応の影響を受けやすい。有機ラジカルへの適切な置換基の取り込みにより、この代謝経路は減らされ、最小限に抑えられ、または除去される。特定の実施形態では、代謝反応に対する芳香環の感受性を減らすか、または取り除くための適切な置換基は、一例として、ハロゲン、重水素、アルキル基、ハロアルキル基、または重水素化アルキル基である。
別の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、同位体で（例えば、放射性同位体で）、または、限定されないが、発色団あるいは蛍光性部分、生物発光標識、あるいは化学発光標識の使用を含む他の手段によって、標識される。
本明細書で記載される化合物は同位体標識された化合物を含み、これは、１つ以上の原子が自然界で通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子と取り替えられるという事実を除けば、本明細書で提示される様々な式と構造において詳述されるものと同一である。本化合物に組み込むことが出来る同位体の例としては、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３２Ｐ、および３３Ｐなどの、水素、炭素、窒素、酸素、硫黄、フッ素、塩素、ヨウ素、リンなどの同位体が挙げられる。１つの態様では、本明細書に記載される同位体標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれる化合物は、薬物および／または基質組織の分布アッセイに有用である。１つの態様では、重水素などの同位体での置換は、例えば、インビボでの半減期の延長または必要用量の減少などの、より大きな代謝安定性に起因する特定の治療上の利点をもたらす。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は１つ以上の立体中心を有し、各立体中心はＲまたはＳの配置のいずれかで独立して存在する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ構造中に存在する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、Ｓ構造中に存在する。本明細書で提示される化合物は、すべてのジアステレオマー形態、個々のエナンチオマー形態、アトロプ異性体形態、およびエピマー形態と、これらの適切な混合物を含む。本明細書で提供される化合物と方法は、すべてのシス（ｃｉｓ）、トランス（ｔｒａｎｓ）、ｓｙｎ、ａｎｔｉ、ｅｎｔｇｅｇｅｎ（Ｅ）、およびｚｕｓａｍｍｅｎ（Ｚ）の異性体と、これらの適切な混合物を含む。
個々の立体異性体は、立体選択的な合成および／またはキラルクロマトグラフィーカラムによる立体異性体の分離、あるいは、非キラルまたはキラルクロマトグラフィーカラムによるジアステレオマーの分離、あるいは、適切な溶媒あるいは溶媒の混合物中での結晶化および再結晶化などの方法によって、必要に応じて得られる。ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、一対のジアステレオマー異性体化合物／塩を形成するために光学的に活性な分割剤に化合物のラセミ混合物を反応させ、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋な個々のエナンチオマーを回復させることにより、その個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態では、個々のエナンチオマーの分解は、本明細書に記載される化合物の共有結合のジアステレオマー誘導体を用いて実行される。別の実施形態では、ジアステレオマーは溶解度の差に基づいて分離／分解技術によって分離される。他の実施形態では、立体異性体の分離は、クロマトグラフィーによって、またはジアステレオマー塩の分離、および再結晶化またはクロマトグラフィーまたはその任意の組み合わせによる分離によって行われる。Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ，Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，“Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ”，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９８１．いくつかの実施形態では、立体異性体は立体選択的な合成によって得られる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物はプロドラッグとして調製される。「プロドラッグ」は、インビボで親薬物に変換される薬剤を指す。プロドラッグは、いくつかの状況において、親薬物よりも投与が容易であるため、しばしば有用である。プロドラッグは、例えば、経口投与により生物学的に利用可能であるが、親薬物はそうではない。さらにまたは代替的に、プロドラッグは親薬物よりも医薬組成物中での溶解度が改善されている。いくつかの実施形態では、プロドラッグの設計は有効な水溶性を増加させる。プロドラッグの一例は、限定されないが、本明細書に記載される化合物であり、これはエステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、その後、代謝的に加水分解されることで活性な実体をもたらす。プロドラッグのさらなる例は、酸性基に結合される短ペプチド（ポリアミノ酸）であり、このペプチドは代謝されることで活性な部分を暴露する。特定の実施形態では、インビボ投与後、プロドラッグは、化合物の生物学的、薬学的、または治療的に活性な形態に化学変換される。特定の実施形態では、プロドラッグは、化合物の生物学的、薬学的、または治療的に活性な形態へと１つ以上の工程またはプロセスによって酵素で代謝される。
本明細書に記載される化合物のプロドラッグとしては、限定されないが、エステル、エーテル、カーボネート、チオカーボネート、Ｎ－アシル誘導体、Ｎ－アシルオキシアルキル誘導体、Ｎ－アルキルオキシアシル誘導体、３級アミンの４級誘導体、Ｎ－マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸コンジュゲート、リン酸エステル、およびスルホン酸エステルが挙げられる。例えば、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ， Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ａ． Ｅｄ．， Ｅｌｓｅｖｉｅｗ， １９８５ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ， Ｗｉｄｄｅｒ， Ｋ． ｅｔ ａｌ．， Ｅｄ．； Ａｃａｄｅｍｉｃ， １９８５， ｖｏｌ． ４２， ｐ． ３０９－３９６； Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｈ．“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ” ｉｎ Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， Ｋｒｏｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｅｄ．， １９９１， Ｃｈａｐｔｅｒ ５， ｐ． １１３－１９１； ａｎｄ Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｈ．， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗ， １９９２， ８， １－３８を参照。これらの文献はそれぞれ引用により本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物のヒドロキシル基はプロドラッグを形成するために用いられ、ヒドロキシル基はアシルオキシアルキルエステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、糖エステル、エーテルなどには組み入れられる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中のヒドロキシル基はプロドラッグであり、ヒドロキシルがインビボで代謝されることでカルボン酸基が提供される。いくつかの実施形態では、カルボキシル基を用いてエステルまたはアミド（つまり、プロドラッグ）を提供し、これはその後インビボで代謝されることでカルボン酸基が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、アルキルエステルプロドラッグとして調製される。
本明細書に記載される化合物のプロドラッグ形態（プロドラッグは本明細書で説明されるような式（Ｉ）の化合物を生成するためにインビボで代謝される）は、請求項の範囲内に含まれる。場合によっては、本明細書に記載される化合物のいくつかは、別の誘導体または活性化合物のプロドラッグである。
いくつかの実施形態では、ヒドロキシル基、アミノ基、および／またはカルボン酸基のいずれか１つは、適切なやり方で官能化されて、プロドラッグ部分を提供する。いくつかの実施形態では、プロドラッグ部分は上記の通りである。
追加の実施形態またはさらなる実施形態では、本明細書に記載される化合物は、生物への投与時に代謝されることで代謝物が生成され、これを用いて望ましい治療効果を含む所望の効果が生み出される。
本明細書で開示される化合物の「代謝物」は、化合物が代謝される際に形成されるその化合物の誘導体である。「活性代謝物」との用語は、化合物が代謝されるときに形成される、化合物の生物学的に活性な誘導体を指す。「代謝される（ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｄ）」との用語は、本明細書で使用されるように、有機体によって特定の物質が変化するプロセス（限定されないが、加水分解反応および酵素によって触媒される反応を含む）の全体を指す。したがって、酵素は、化合物への具体的な構造的変化をもたらし得る。例えば、シトクロムＰ４５０は、様々な酸化反応および還元反応を触媒する一方で、ウリジン二リン酸グルクロニルトランスフェラーゼは、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、カルボン酸、アミン、および遊離スルフヒドリル基への活性化グルクロン酸分子の移動を触媒する。本明細書で開示される化合物の代謝物は随意に、宿主への化合物の投与および宿主からの組織サンプルの解析、または肝細胞を用いた化合物のインビトロでのインキュベーション、およびその結果生じる化合物の解析のいずれかによって特定される。
化合物の合成
本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物は、本明細書に記載される方法と組み合わせて、標準的な合成技術を用いて、または当該技術分野で知られている方法を用いて、合成される。
別段の定めのない限り、質量分析法、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組換ＤＮＡ技術、および薬理学の従来の方法が使用される。
化合物は、例えば、Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃに記載されるような標準的な有機化学技術を用いて調製される。溶媒、反応温度、反応時間の変化、および様々な化学試薬や他の反応条件などの本明細書に記載される合成形質転換の代替的な反応条件が用いられることもある。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、模式図Ａで示されるように調製される。
Figure 2023509310000175
市販のＸＶＩＩＩは、ＲＢＸを用いる標準的なＳＮＡｒ反応、またはＲＢＸを用いるバックワルド・ハートウィッグ（Ｂｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇ）クロスカップリング反応により、化合物ＸＩＸに変換される。その後、ＲＡＢ（ＯＨ）２を用いる鈴木・宮浦カップリング反応、またはＲＡＳｎＢｕ３を用いるスティルカップリングによりＲＡを導入すると、化合物ＸＸが得られる。このエステルを加水分解して酸ＸＸＩとし、ＨＡＴＵを介するＲ１ＮＨ２とのアミドカップリング反応により、最終的な化合物ＸＸＩＩが得られる。Ｒ１が保護基を含有する場合、さらなる脱保護工程が行われることでＸＸＩＩが得られる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＢに記載されるとおりに調製される。
Figure 2023509310000176
メチル２－（６－クロロピリジン－３－イル）アセテートは、ＫＯＨなどの強力な無機塩基の存在下において、Ｎ－ベンジル－２－ブロモ－Ｎ－（２－ブロモエチル）エタン－１－アミンとのワンポット反応を経験することで、ピペリジニル中間体ＸＸＩＩＩが得られる。その後、ＲＡＢ（ＯＨ）２を用いた鈴木－宮浦カップリング反応によりＲＡを導入し、脱ベンジル化することにより化合物ＸＸＩＶが得られる。ＲＢはＲＢＸとの標準的なＳＮＡｒ反応、またはＲＢＸとのバックワルド・ハートウィッグ（Ｂｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇ）クロスカップリング反応のいずれかによって導入され、その後、加水分解することで、酸ＸＸＶを得る。最終的なＸＸＸにおけるＲ１の変化は、Ｒ１ＮＨ２とのＨＡＴＵを介したカップリング反応によって達成される。中間体ＸＸＩＩＩから出発して、ＲＡ（ＸＸＶＩ－ＸＸＶＩＩ－ＸＸＸ）および多様なＲＢ（ＸＸＶＩＩＩ－ＸＸＩＸ－ＸＸＸ）に対する様々な５員および６員の芳香環の導入は、スキームに記載されているように反応順序を変更することによって達成される。Ｒ１が保護基を含有する場合、さらなる脱保護工程が行われることでＸＸが得られる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＣに記載されるとおりに調製される。
Figure 2023509310000177
５－ブロモ－２－クロロ－３－フルオロピリジンのＸＸＸＩＩへのシアノメチル化は、イソキサゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルとの鈴木－宮浦カップリング反応、塩基誘導性の断片化、および脱ホルミル化により効率的に進行する。窒素含有複素環ＸＸＸＩＩＩは、強アルカリ性媒体中でのＸＸＸＩＩとＮ－ベンジル－２－ブロモ－Ｎ－（２－ブロモエチル）エタン－１－アミンとの環化縮合により得られる。中間体ＸＸＸＩＩＩから出発して、最終的なＸＸＸＶＩにおける様々なＲＢおよびＲ１の導入は、それぞれ中間体ＸＸＸＩＶおよびＸＸＸＶを介して達成される。各経路の反応条件は、先のスキームで説明したものと同様である。Ｒ１が保護基を含有する場合、さらなる脱保護工程が行われることでＸＸＸＶＩが得られる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＤに記載されるとおりに調製される。
Figure 2023509310000178
ジクロロピリダジンまたはピラジンは、マロン酸付加物の形成と、酸性条件下でのｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル基の除去とを介して、酢酸ＸＸＸＶＩＩに変換される。ＸＸＸＶＩＩから出発して、スキームＢに記載されるのと同様の方法で中間体ＸＬを調製する。ＸＬの酸は化学的に不安定であるため、アミド結合はエステルとＲ１ＮＨ２／ＬｉＨＭＤＳとのＳＮ２反応により直接導入される。Ｒ１が保護基を含有する場合、さらなる脱保護工程が行われることでＸＬＩが得られる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＥに記載されるとおりに調製される。
Figure 2023509310000179
シアノメチル置換ピリミジンＸＬＩＩは、鈴木カップリング、メシル化、およびシアノ化という３工程の順序により得られる。ＸＬＩＩから出発して、スキームＣに記載したのと同様の方法により最終化合物ＸＬＶＩを調製する。Ｒ１が保護基を含有する場合、さらなる脱保護工程が行われることでＸＬＶＩが得られる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＦに記載されるとおりに調製される。
Figure 2023509310000180
ＸＸＶとジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）の反応によるクルチウス転位により、イソシアネート中間体が得られ、これをベンジルアルコールのインサイチュトラッピングに晒すことで、ＸＬＶＩＩが得られる。ＸＬＶＩＩＩに脱保護し、その後、Ｒ１ＮＨ２とのＨＡＴＵ媒介性のカップリング反応により、最終的なＸＬＩＸが得られる。ＸＬＶＩＩＩに由来するイソシアネートＬは、アルコール（Ｒ１ＯＨ）およびアミン（Ｒ１Ｒ３ＮＨ）などの様々な求核試薬とＳＮ２反応を起こし、それぞれカルバメート（ＬＩ）またはウレア（ＬＩＩ）誘導体が得られる。Ｒ１がＸＬＩＸ、ＬＩ、およびＬＩＩにおいて保護基を含有する場合、最終生成物にはさらなる脱保護工程が必要とされる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は実施例で概説されるように合成される。
特定の用語
特段の定めのない限り、本出願で使用される以下の用語の定義を下に示す。「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語に加えて、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は、限定的なものではない。本明細書に使用される段落の見出しは、組織化するためのものに過ぎず、記載される主題を制限するものと解釈されてはならない。
本明細書で使用されるように、Ｃ１－Ｃｘは、Ｃ１－Ｃ２、Ｃ１－Ｃ３．．．Ｃ１－Ｃｘを含んでいる。ほんの一例として、「Ｃ１－Ｃ６」として指定された基は、その部分に１～４の炭素原子があることを示し、すなわち、基は、１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子、または４つの炭素原子を含有する。したがって、ほんの一例として、「Ｃ１－Ｃ４アルキル」は、アルキル基に１～４の炭素原子があることを示し、すなわち、アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔ－ブチルから選択される。
「アルキル」基とは脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は分枝鎖または直鎖である。いくつかの実施形態では、「アルキル」基は、１～１０の炭素原子、すなわち、Ｃ１－Ｃ１０アルキルを有する。「１～１０」などの数の範囲は、本明細書で出てくるときは常に所定の範囲内の各々の整数を指す。例えば、「１～１０の炭素原子」とは、アルキル基が、１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子などから最大で１０の炭素原子までからなることを意味するが、本定義はさらに、数の範囲が指定されていない用語「アルキル」の出現も包含するものである。いくつかの実施形態では、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。１つの態様では、アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、またはｔ－ブチルである。典型的なアルキル基としては、限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、またはヘキシルが挙げられる。
「アルキレン」基は二価アルキルラジカルを指す。上記の一価アルキル基のいずれかがアルキルからの第２の水素原子の除去によるアルキレンであってもよい。いくつかの実施形態では、アルキレンはＣ１－Ｃ６アルキレンである。他の実施形態では、アルキレンはＣ１－Ｃ４アルキレンである。典型的なアルキレン基としては、限定されないが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－などが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキレンは－ＣＨ２－である。
「アルコキシ」基は（アルキル）Ｏ－基を指し、アルキルは本明細書で定義される通りである。
「アルキルアミン」との用語は、－Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基を指し、ｘは０であり、ｙは２であるか、あるいはｘは１であり、ｙは１であるか、あるいは、ｘは２であり、ｙは０である。
「ヒドロキシアルキル」は、１つの水素原子がヒドロキシルと取り替えられるアルキルを指す。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキルはＣ１－Ｃ４ヒドロキシアルキルである。典型的なヒドロキシアルキル基としては、限定されないが、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなどが挙げられる。
「アミノアルキル」とは、１つの水素原子がアミノと取り替えられるアルキルを指す。いくつかの実施形態では、アミノアルキルはＣ１－Ｃ４アミノアルキルである。典型的なアミノアルキル基としては、限定されないが、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２などが挙げられる。
「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素炭素二重結合が存在するアルキル基の一種を指す。１つの実施形態では、アルケニル基は、式－Ｃ（Ｒ）＝ＣＲ２を有し、Ｒはアルケニル基の残りの部分を指し、それは同じこともあれば、異なることもある。いくつかの実施形態では、ＲはＨまたはアルキルである。いくつかの実施形態では、アルケニルは、エテニル（すなわち、ビニル）、プロペニル（すなわち、アリル）、ブテニル、ペンテニル、ペンタジエニルなどから選択される。アルケニル基の非限定的な例としては、－ＣＨ＝ＣＨ２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ３、および－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２が挙げられる。
「アルキニル」との用語は、少なくとも１つの炭素炭素三重結合が存在するアルキル基の一種を指す。１つの実施形態では、アルケニル基は式－Ｃ≡ＣＲを有し、Ｒはアルキニル基の残りの部分を指す。いくつかの実施形態では、ＲはＨまたはアルキルである。いくつかの実施形態では、アルキニルは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどから選択される。アルキニル基の非限定的な例としては、－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡ＣＣＨ３、－Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｃ≡ＣＨが挙げられる。
「ヘテロアルキル」という用語は、アルキルの１つ以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－、硫黄、またはこれらの組み合わせ）から選択されるアルキル基を指す。ヘテロアルキルはヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りに結合される。１つの態様では、ヘテロアルキルはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである。
「芳香族」という用語は、４ｎ＋２π電子（ｎは整数である）を含む、非局在化されたπ－電子系を有する平面環を指す。用語「芳香族」は、炭素環式アリール（「アリール」、例えば、フェニル）と複素環式アリール（または「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」）基（例えば、ピリジン）の両方を含んでいる。この用語は単環式または縮合環の多環式（つまり、隣接する炭素原子対を共有する環）基を含んでいる。
「炭素環式」あるいは「炭素環」という用語は、環の骨格を形成する原子がすべて炭素原子である、環または環系を指す。したがって、上記用語は、環骨格が炭素とは異なる少なくとも１つの原子を含有している「複素環式」または「複素環」と、炭素環式とを区別している。いくつかの実施形態では、炭素環は単環式の炭素環または二環式の炭素環である。いくつかの実施形態では、炭素環は単環式の炭素環である。炭素環は非芳香族または芳香族である。非芳香族炭素環は飽和しているか、または部分的に不飽和である。いくつかの実施形態では、炭素環は二環式の炭素環である。いくつかの実施形態では、二環式の炭素環の２つの環の少なくとも１つは、芳香族である。いくつかの実施形態では、二環式の炭素環の両方の環は、芳香族である。炭素環はアリールおよびシクロアルキルを含む。
本明細書で使用されるように、「アリール」という用語は、環を形成する原子の各々が炭素原子である、芳香族環を指す。１つの態様では、アリールは、フェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、アリールはフェニルである。いくつかの実施形態では、アリールは、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、またはテトラヒドロナフチルである。いくつかの実施形態では、アリールはＣ６－Ｃ１０アリールである。構造によっては、アリール基はモノラジカルまたはジラジカル（つまり、アリーレン基）である。
「シクロアルキル」という用語は、単環式、二環式、または多環式の脂肪族の非芳香族ラジカルを指し、環を形成する原子（つまり、骨格原子）の各々は炭素原子である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、スピロ環状化合物または架橋化合物である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、随意に芳香環で縮合され、付着点は、芳香環炭素原子ではない炭素にある。シクロアルキル基は、３～１０の環状原子を有する基を含む。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、スピロ［２．２］ペンチル、ノルボルニル、ノルボルネニル、二環［１．１．１］ペンチル、アダマンチル、ノルボルニル、ノルボルネニル、デカリニル、または７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルの中から選択される。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、単環式シクロアルキルである。単環式シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含むが、これらに限定されない。多環式シクロアルキルは、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（すなわち、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル、７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどを含む。
「ハロ」という用語、あるいは代替的に「ハロゲン」または「ハロゲン化物」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。いくつかの実施形態では、ハロはフルオロ、クロロ、またはブロモである。
「フルオロアルキル」という用語は、１つ以上の水素原子がフッ素原子と取り替えられるアルキルを指す。１つの態様では、フルオロアルキルは、Ｃ１－Ｃ６フルオロアルキルである。
「複素環」または「複素環式」という用語は、環に１～４個のヘテロ原子を含有している芳香族複素環（ヘテロアリールとしても知られている）およびヘテロシクロアルキル環を指し、ここで、環の各ヘテロ原子はＯ、Ｓ、およびＮから選択され、ここで、各複素環式基は、その環系中に３～１０個の原子を有し、ただし、どの環も２つの隣接するＯまたはＳ原子を含んでいないものとする。非芳香族複素環式基（ヘテロシクロアルキルとしても知られる）は、その環系に３～１０個の原子を有する環を含み、芳香族複素環式基は、その環系に５～１０個の原子を有する環を含む。複素環式基はベンゾ縮合環系を含む。非芳香族複素環式基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル、ピロリン－２－イル、ピロリン－３－イル、インドリニル、２Ｈ－ピラニル、４Ｈ－ピラニル、ジオキサニル、１，３－ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ－インドリル、インドリン－２－オニル、イソインドリン－１－オニル、イソインドリン－１，３－ジオニル、３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オニル、３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オニル、イソインドリン－１，３－ジチオニル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オニル、ベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オニル、およびキノリジニルである。芳香族複素環式基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルである。前述の基は、可能であれば、Ｃ結合される（またはＣ連結される）か、あるいはＮ結合される。例えば、ピロールに由来する基は、ピロール－１－イル（Ｎ結合された）またはピロール－３－イル（Ｃ結合された）を含む。さらに、イミダゾールに由来する基は、イミダゾール－１－イルまたはイミダゾール－３－イル（両方ともＮ結合された）、あるいは、イミダゾール－２－イル、イミダゾール－４－イル、またはイミダゾール－５－イル（すべてＣ結合された）を含む。複素環式基はベンゾ縮合環系を含む。非芳香族複素環は、ピロリジン－２－オンなどの、１つまたは２つのオキソ（＝Ｏ）部分で任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、二環式の複素環の２つの環の少なくとも１つは芳香族である。いくつかの実施形態では、二環式の複素環の両方の環は芳香族である。
「ヘテロアリール」または代替的に「ヘテロ芳香族」という用語は、窒素、酸素、および硫黄から選択された１つ以上の環ヘテロ原子を含有しているアリール基を指す。ヘテロアリール基の例示的な例は、単環式のヘテロアリールと二環式のヘテロアリールを含む。単環式のヘテロアリールは、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、およびフラザニルを含む。単環式のヘテロアリールは、インドリジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンゾイミダゾール、プリン、キノリジン、キノリン、イソキノリン、シノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、１，８－ナフチリジン、およびプテリジンを含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは環に０～４個のＮ原子を含有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは環に１～４個のＮ原子を含有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは環に０～４個のＮ原子、０～１個のＯ原子、および０～１個のＳ原子を含有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは環に１～４個のＮ原子、０～１個のＯ原子、および０～１個のＳ原子を含有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールはＣ１－Ｃ９ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、単環式のヘテロアリールはＣ１－Ｃ５ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、単環式のヘテロアリールは５員または６員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、二環式のヘテロアリールはＣ６－Ｃ９ヘテロアリールである。
「ヘテロシクロアルキル」基は、窒素、酸素、および硫黄から選択された少なくとも１つのヘテロ原子を含有しているシクロアルキル基を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルはアリールまたはヘテロアリールで縮合される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジン－２－オニル、ピロリジン－２，５－ジチオニル、ピロリジン－２，５－ジオニル、ピロリジノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリジン－２－オニル、またはチアゾリジン－２－オニルである。「ヘテロシクロアルキル」という用語は、限定されないが、単糖類、二糖類、およびオリゴ糖を含む、炭水化物のすべての環状形態も含む。１つの態様では、ヘテロシクロアルキルはＣ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。別の態様では、ヘテロシクロアルキルはＣ４－Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に０～２個のＮ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に０～２個のＮ原子、０～２個のＯ原子、および０～１個のＳ原子を含有する。
「結合」または「単結合」という用語は、結合によって連結された原子がより大きな下部構造の一部であると考えられるときの２つの原子間または２つの部分間の化学結合を指す。１つの態様では、本明細書に記載される基が単結合であるときに、参照された基は存在せず、それによって、残りの特定された基の間での単結合の形成が可能になる。
「部分」という用語は、分子の特定のセグメントまたは官能基を指す。化学部分は、分子に埋め込まれた、または分子に付加された化学物質と認識されることが多い。
「任意選択で置換された」または「置換された」という用語は、参照された基がハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＨ（アルキル）、－Ｎ（アルキル）２、－ＯＨ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから個々にかつ独立して選択される１つ以上の追加の基で任意選択で置換されることを意味する。他のいくつかの実施形態では、任意選択の置換基は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＯＨ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４フルオロアルコキシ、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１－Ｃ４アルキルから独立して選択される。他のいくつかの実施形態では、任意選択の置換基は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＯＨ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４フルオロアルコキシ、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１－Ｃ４アルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、任意選択の置換基は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、および－ＯＣＦ３から独立して選択される。いくつかの実施形態では、置換された基は、前述の基の１つまたは２つで置換される。いくつかの実施形態では、脂肪族炭素原子（非環式または環式）上の任意選択の置換基は、オキソ（＝Ｏ）を含む。
本明細書で使用されるように、製剤、組成物、または成分に関する「許容可能な」という用語は、処置されている対象の健康状態に対して持続的な有害効果がないことを意味する。
本明細書で使用されるような「調節する（ｍｏｄｕｌａｔｅ）」という用語は、ほんの一例として、標的の活性を増強する、標的の活性を阻害する、標的の活性を制限する、または標的の活性を拡大することを含んで、標的の活性を変更するように、直接的または間接的に標的と相互作用することを意味する。
本明細書で使用されるような「モジュレーター」という用語は、直接的または間接的に標的と相互作用する分子を指す。相互作用は、限定されないが、アゴニスト、部分アゴニスト、インバースアゴニスト、アンタゴニスト、分解剤（ｄｅｇｒａｄｅｒ）、またはそれらの組み合わせの相互作用を含む。いくつかの実施形態では、モジュレーターはアゴニストである。
本明細書で使用されるような「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ）」、「投与すること（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」、「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」などの用語は、生物学的作用の望ましい部位への化合物または組成物の送達を可能にするために使用され得る方法を指す。これらの方法は、限定されないが、経口経路、十二指腸内経路、非経口注入（静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、血管内、または点滴を含む）、局所投与、および直腸投与を含む。当業者は、本明細書に記載される化合物および方法を用いて使用され得る投与技術に精通している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物および組成物は、経口で投与される。
「同時投与」などの用語は、本明細書で使用されるように、一人の患者に対する選択された治療剤の投与を包含することを意味しており、同じまたは異なる投与経路によって、あるいは同じまたは異なる時間に、治療剤が投与される治療レジメンを含むことを意図している。
「有効量」または「治療上有効量」という用語は、本明細書で使用されるように、処置されている疾患または疾病の症状の１つ以上をある程度まで軽減する、投与されている薬剤または化合物の十分な量を指す。結果は、疾患の徴候、症状、または原因の減少および／または緩和、あるいは生体系の他の所望の変化を含む。例えば、治療用途のための「有効量」は、疾患症状を臨床的に有意に減少させるために必要とされる、本明細書に開示されるような化合物を含む組成物の量である。個々のケースでの適切な「有効な」量は、用量漸増試験などの技術を使用して任意選択で決定される。
「増強する（ｅｎｈａｎｃｅ）」または「増強すること（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）」という用語は、本明細書で使用されるように、効力または持続時間のいずれかにおいて所望の効果を増加または延長させることを意味する。したがって、治療剤の効果を増強することに関して、「増強する」という用語は、効力または持続時間のいずれかにおいて、系に対する他の治療剤の効果を増加または延長させる能力を指す。本明細書で使用されるような「増強有効量」は、望ましい系において別の治療剤の効果を増強するのに十分な量を指す。
本明細書で使用されるような「薬学的な組み合わせ（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）」という用語は、１つを超える有効成分の混合または併用に起因し、かつ、有効成分の固定したおよび固定していない組み合わせを含む生成物を意味する。用語「固定した組み合わせ」は、有効成分、例えば、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および助剤が、単一の実体または用量の形態で同時に患者に両方とも投与されることを意味する。用語「固定していない組み合わせ」は、有効成分、例えば式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および助剤が、具体的な干渉する時間制限なしで、同時に、同時発生的にまたは連続して別々の実体として患者に投与され、ここで、そのような投与は、患者の身体に有効レベルの２つの化合物を提供する。後者の用語はカクテル療法、例えば、３つ以上の有効成分の投与にも当てはまる。
「製品」および「キット」という用語は、同義語として使用される。
「対象」または「患者」という用語は、哺乳動物を包含する。哺乳動物の例は、限定されないが、以下の哺乳動物のクラスのメンバー：ヒト、チンパンジーなどのヒト以外の霊長類、および他の類人猿ならびにサル種、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜、ウサギ、イヌ、およびネコなどの飼育動物、ラット、マウス、およびモルモットなどのげっ歯類を含む実験動物を含む。１つの態様では、哺乳動物はヒトである。
「処置する」、「処置すること」、または「処置」という用語は、本明細書で使用されるように、疾患または疾病の少なくとも１つの症状を緩和するか、軽減するか、あるいは改善すること、追加の症状を防ぐこと、疾患または疾病を阻害すること、例えば、疾患または疾病の発症を抑えること、疾患または疾病を軽減すること、疾患または疾病の退行を引き起こすこと、疾患または疾病によって引き起こされた状態を軽減すること、あるいは疾患または疾病の症状を予防的におよび／または治療的に止めることを含む。
医薬組成物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、医薬組成物へ製剤化される。医薬組成物は、薬学的に使用される調製物への活性化合物の処理を促進する１つ以上の薬学的に許容可能な不活性成分を使用して、従来の方法で製剤化される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依存する。本明細書に記載される医薬組成物の要約は、例えば、：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ （Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．： Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９５）； Ｈｏｏｖｅｒ， Ｊｏｈｎ Ｅ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５； Ｌｉｂｅｒｍａｎ， Ｈ．Ａ． ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ， Ｌ．， Ｅｄｓ．， Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， １９８０； ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄ． （Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）に記載されており、これらは、開示のために引用によって本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、単独で、または、医薬組成物において、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤と組み合わせて、投与される。本明細書に記載される化合物および組成物の投与は、作用部位への化合物の送達を可能にする方法によって達成され得る。これらの方法は、限定されないが、腸内経路（経口、胃、または十二指腸の栄養管、肛門坐剤、および直腸の浣腸を含む）、非経口経路（動脈内、心臓内、皮内、十二指腸内、髄内、筋肉内、骨内、腹腔内、鞘内、血管内、静脈内、硝子体内、硬膜外、および皮下を含む、注射または注入）、吸入、経皮、経粘膜、舌下、頬側、および局所（上皮、真皮、浣腸、点眼、点耳、鼻腔内、膣を含む）の投与を介した送達を含むが、最も適切な経路は、例えば、レシピエントの疾病または障害に左右され得る。ほんの一例として、本明細書に記載される化合物は、例えば、手術中の局所注入、クリーム剤または軟膏剤などの局所適用、注射、カテーテル、または移植によって、処置を必要としている領域へと局所的に投与され得る。投与は病変組織または臓器の部位での直接注射によるものでもあり得る。
いくつかの実施形態では、経口投与に適した医薬組成物は、各々があらかじめ決められた量の有効成分を含む、カプセル、カシェ、または錠剤などの分散単位として、粉末または顆粒として、水性の液体または非水性の液体中の溶液または懸濁液として、あるいは、水中油型エマルションまたは油液中の油中水型エマルションとして提示される。いくつかの実施形態では、有効成分は、ボーラス剤（ｂｏｌｕｓ）、舐剤、またはペースト剤として提供される。
経口で使用することができる医薬組成物は、錠剤、ゼラチンで作られた押し込み型カプセル、同様に、ゼラチンとグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤とで作られた密封されたソフトカプセルを含む。錠剤は、任意選択で１つ以上の副成分とともに、圧縮または成形によって作られてもよい。圧縮錠剤は、任意選択で結合剤、不活性希釈剤または平滑剤、表面活性剤、あるいは分散剤と混合して、粉末または顆粒などの自由流動形態で有効成分を適切な機械で圧縮することによって調製され得る。成形錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適切な機械で成形することによって作られ得る。いくつかの実施形態では、錠剤はコーティングされるかスコア化され、製剤化されることで、その中の有効成分の遅延放出または制御放出をもたらす。経口投与のためのすべての製剤はこうした投与に適した量でなければならない。押し出し型カプセルは、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および／または滑石あるいはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、ならびに任意選択で安定化剤と組み合わせて、有効成分を含むことができる。ソフトカプセルにおいて、活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、または液体のポリエチレングリコールなどの、適切な液体中に溶解または懸濁され得る。いくつかの実施形態では、安定剤が添加される。糖衣錠コアには適切なコーティングが与えられる。この目的のために、濃縮した糖溶液が使用されてもよく、これは、任意選択で、アラビアゴム、滑石、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、ならびに適切な有機溶媒あるいは溶媒混合液を含有し得る。染料または色素は、識別のために、または活性化合物の投与量の様々な組み合わせを特徴付けるために、錠剤または糖衣錠コーティングに加えられ得る。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、例えば、ボーラス注入または持続注入などの注入による非経口投与のために製剤化される。注入のための製剤は、追加の保存剤とともに、単位剤形で、例えば、アンプルまたは複数回投与用容器で提供されてもよい。組成物は、油性または水性のビヒクル中で懸濁液、溶液、またはエマルジョンなどの形態をとってもよく、懸濁化剤、安定化剤、および／または分散剤などの調合剤を含有し得る。組成物は、単位投与用また複数回投与用の容器、例えば、密封したアンプルおよびバイアル中に提供されてもよく、粉末形態で保存されることもあれば、、使用の直前に無菌の液体担体、例えば、生理食塩水または発熱性物質を含まない蒸留水の追加しか必要としない冷凍乾燥（凍結乾燥）状態で保存されることもある。即席の注射液および懸濁液は、上に記載された種類の無菌の粉末、顆粒、および錠剤から調製されてよい。
非経口投与のための医薬組成物は、製剤を所望のレシピエントの血液と等張にする抗酸化剤、緩衝液、静菌薬、および溶質を含み得る、活性化合物の水性および非水性（油性）の無菌注入溶液；懸濁化剤および増粘剤を含み得る水性および非水性の滅菌懸濁液とを含む。適切な親油性溶媒またはビヒクルは、ごま油などの脂肪油、オレイン酸エチルまたはトリグリセリドなどの合成の脂肪酸エステル、あるいはリポソームを含む。水性の注射懸濁液は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁液の粘度を増加させる物質を含み得る。任意選択で、懸濁液は、高濃度の溶液の調製を可能にするために化合物の溶解度を増加させる適切な安定剤または薬剤も含んでもよい。
医薬組成物はデボー製剤としても製剤化され得る。そのような長時間作用型の製剤は、移植によって（例えば、皮下または筋肉内）または筋肉内注射によって投与されてもよい。したがって、例えば、化合物は、適切な高分子材料または疎水性材料（例えば、許容可能な油中のエマルジョンとして）またはイオン交換樹脂で、あるいは難溶性誘導体として、例えば、難溶性塩として製剤化されてもよい。
頬側投与または舌下投与については、組成物は、従来の方法で製剤化された錠剤、ロゼンジ、パステル剤、あるいはゲルの形態をとり得る。そのような組成物は、スクロースおよびアカシアまたはトラガントなどの香味をつけた主成分中の有効成分を含み得る。
医薬組成物は局所的に、すなわち、非全身投与によって投与され得る。これは、化合物が血流に大量に入ることのないように、外部の表皮または頬腔への本発明の化合物の適用、および上記化合物の耳、目、および鼻への滴下を含む。対照的に、全身投与とは経口、静脈内、腹腔内、および筋肉内の投与を指す。
局所投与に適した医薬組成物は、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、クリーム剤、軟膏剤、またはペースト剤、および、目、耳、または鼻への投与に適した液滴などの、皮膚を通って炎症部位へ浸透するのに適した液体または半液体の製剤を含む。有効成分は、局所投与のために製剤の０．００１％－１０％ｗ／ｗ、例えば、１重量％－２重量％を含み得る。
吸入によって投与される医薬組成物は、注入器、噴霧器、加圧されたパック、またはエアロゾルスプレーを送達する他の従来の手段から便利よく送達される。加圧されたパックは、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、または他の適切な気体などの、適切な噴霧剤（ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔ）を含み得る。加圧されたエアロゾルの場合、投与単位は、測定された量を送達するためのバルブを設けることによって決定され得る。代替的に、吸入または通気による投与のために、製剤は、乾燥粉組成物、例えば、化合物の粉末混合物、およびラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤の形態をとり得る。粉末組成物は、粉末が吸入器または注入器を用いて投与され得る単位剤形、例えば、カプセル剤、カートリッジ、ゼラチン、またはブリスターパックで提供され得る。
例えば、とりわけ、上で言及された成分に加えて、本明細書に記載される化合物と組成物は、問題の製剤のタイプを考慮して当該技術分野で従来の他の薬剤を含むことがあり、例えば、経口投与に適した薬剤は、香料を含むことがあることを理解されたい。
投薬方法と処置レジメン
１つの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、メラノコルチン受容体活性の調節から恩恵を得ることになる哺乳動物における疾患または疾病の処置のための薬剤の調製に使用される。そのような処置を必要としている哺乳動物において本明細書に記載される疾患または疾病のいずれかを処置するための方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、活性代謝物質、プロドラッグ、または薬学的に許容可能な溶媒和物を、治療上有効量で、前記哺乳動物に投与する工程を含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物を含む組成物は、予防的および／または治療的な処置のために投与される。特定の治療用途では、組成物は、疾患または疾病の症状の少なくとも１つを治癒するか、または少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で、疾患または疾病に既に苦しんでいる患者に投与される。この使用に有効量は、疾患または疾病の重症度および経過、以前の治療、患者の健康状態、体重、および薬物に対する反応、ならびに処置する医師の判断に依存する。治療上有効量は、限定されないが、用量漸増および／または投与量決定の臨床試験を含む方法によって任意選択で決定される。
予防的な用途では、本明細書に記載される化合物を含む組成物は、特定の疾患、障害、あるいは疾病になりやすい、あるいはそのリスクのある患者に投与される。このような量は、「予防的に有効量または投与量」であると定義される。この用途では、正確な量は、患者の健康状態、体重などによっても変わる。患者に使用される際、この使用のための有効量は、疾患、障害、または疾病の重症度および経過、以前の治療、患者の健康状態および薬物に対する反応、ならびに処置する医師の判断に依存する。一態様では、予防処置は、疾患または疾病の症状の再発を防ぐために、処置されている疾患の少なくとも１つの症状を以前に経験したおよび寛解期にある哺乳動物に、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。
患者の状態が改善しない特定の実施形態では、医師の裁量で、化合物の投与は、患者の疾患または疾病の症状を寛解させるか、あるいは抑制または制限するために、慢性的に、すなわち、患者の一生涯を含む長期間にわたって投与される。
患者の状態の改善が生じると、必要に応じて維持量が投与される。続いて、特定の実施形態では、投与の用量または頻度、またはその両方は、症状に応じて、改善された疾患、障害、または疾病が保持されるレベルまで減らされる。しかし、ある実施形態では、患者は、症状が再発すると、長期間にわたって断続的な処置を必要とする。
そのような量に相当する所定の薬剤の量は、特定の化合物、疾患の状態およびその重症度、治療を必要とする対象または宿主の独自性（例えば、体重、性別）などの因子に依存して変わるが、それにもかかわらず、例えば、投与されている特定の薬剤、投与経路、処置されている疾病、および処置されている対象または宿主を含むそのケースを取り巻く特別な状況に応じて決定される。
しかしながら、一般に、成人のヒトの処置に使用される投与量は典型的には、１日当たり０．０１ｍｇ～２０００ｍｇの範囲である。１つの実施形態では、所望の投与量は、単回投与で、あるいは、同時にまたは適切な間隔で投与される分割量で、例えば、１日当たり２、３、４回またはそれ以上のサブ用量として、好適に提供される。
一実施形態では、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の適切な毎日の投与量は、体重当たり約０．０１～約５０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、剤形中の有効成分の毎日の投与量または有効量は、個々の処置レジメンに関する多くの変数に基づいて、本明細書に示される範囲より少なくなるか、または多くなる。様々な実施形態では、毎日の投与量および単位用量は、限定されないが、使用される化合物の活性、処置される疾患または疾病、投与の様式、個々の対象の必要条件、処置されている疾患または疾病の重症度、および医師の判断を含む、多くの変数に依存して変更される。
こうした処置レジメンの毒性と治療の有効性は、限定されないが、ＬＤ５０とＥＤ５０の決定を含む、細胞培養または実験動物における標準的な製薬手順によって決定される。毒性と治療効果との間の用量比が治療指数であり、これは、ＬＤ５０とＥＤ５０との間の比率として表される。ある実施形態では、細胞培養アッセイと動物研究から得られたデータは、ヒトを含む哺乳動物で使用するための治療上有効な毎日の投与量範囲および／または治療上有効な単位用量の製剤で使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の毎日の投与量は、最小限の毒性のＥＤ５０を含む血中濃度の範囲内にある。ある実施形態では、毎日の投与量範囲および／または単位用量は、使用される剤形および利用される投与経路に応じて、この範囲内で変動する。
前述の態様のいずれかにおいて、さらなる実施形態では、式（Ｉ）の有効量の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、（ａ）哺乳動物に全身的に投与され、および／または、（ｂ）哺乳動物に経口で投与され、および／または、（ｃ）哺乳動物に静脈内投与され、および／または、（ｄ）哺乳動物に注入によって投与され、および／または、（ｅ）哺乳動物に局所的に投与される、および／または、（ｆ）哺乳動物に非全身的または局所的に投与される、さらなる実施形態がある。
前述の態様のいずれかにおいて、（ｉ）化合物が一日に一度投与される、または、（ｉｉ）化合物が１日にわたって哺乳動物に複数回投与される、さらなる実施形態を含む、有効量の化合物の単回投与を含むさらなる実施形態がある。
前述の態様のいずれかにおいて、（ｉ）化合物が継続的にあるいは断続的に単回投与でのように投与され、（ｉｉ）複数回投与の間隔が６時間ごとであり、（ｉｉｉ）化合物が８時間ごとに哺乳動物に投与される、（ｉｖ）化合物が１２時間ごとに哺乳動物に投与される、（ｖ）化合物が２４時間ごとに哺乳動物に投与される、さらなる実施形態を含む、有効量の化合物の複数回投与を含むさらなる実施形態がある。さらなるまたは代替的な実施形態では、方法は、休薬期間を含み、ここで、化合物の投与は一時的に中断されるか、または投与されている化合物の量は、一時的に減らされ、休薬期間の終わりに、化合物の投与が再開される。１つの実施形態では、休薬期間の長さは２日～１年で変動する。
併用療法
特定の例では、１つ以上の他の治療剤と組み合わせて、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を投与することが適切である。
１つの実施形態では、本明細書に記載される化合物の１つの治療効果は、アジュバントの投与によって増強される（つまり、アジュバントはそれ自体では最小限の治療的利点しか有していないが、別の治療剤と組み合わせると、患者への全体的な治療的利点が増強される）。あるいは、いくつかの実施形態では、患者が受ける効果は、本明細書に記載される化合物の１つを、同様に治療効果を有する別の薬剤（これは治療レジメンも含む）とともに投与することによって増加する。
１つの特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、第２の治療剤と同時投与され、ここで、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および第２の治療剤は、処置されている疾患、障害、または疾病の様々な態様を調整し、それによって、いずれかの治療剤単独の投与よりも大きな全体的な効果を提供する。
どんな場合でも、処置されている疾患、障害、または疾病にかかわらず、患者が経験する全体的な効果は、単に２つの治療剤の相加的なものであるか、あるいは患者は相乗的な効果を経験する。
本明細書に記載される併用療法に関して、同時投与された化合物の投与量は、使用される共薬の種類、使用された特定の薬物、処置されている疾患または疾病などによって変わる。追加の実施形態では、１つ以上の他の治療剤と同時投与されたときに、本明細書に提供される化合物は、１つ以上の他の治療剤と同時に、または連続して投与される。
併用療法では、複数の治療剤（その１つは本明細書に記載される化合物の１つである）は、任意の順序で、あるいは同時でも投与される。投与が同時である場合、複数の治療剤は、ほんの一例として、単一の統一した形態で、または複数の形態で（例えば、単一の丸剤、または２つの別個の丸剤として）提供される。
併用療法とともに、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、疾患または疾病の発症の前、最中、または後に投与され、化合物を含有している組成物を投与するタイミングは様々である。したがって、１つの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、疾患または疾病の発症を防ぐために、予防薬として使用され、かつ、疾患または疾病にかかる傾向のある対象に継続的に投与される。別の実施形態では、化合物および組成物は、症状の発症の間に、またはその後できるだけ早く対象に投与される。特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、疾患または疾病の発症が検出されたまたは疑われた後に実行可能となってすぐに、かつ、疾患の処置に必要な期間にわたって、投与される。いくつかの実施形態では、処置に必要な期間は様々であり、処置期間は各対象の具体的なニーズに合わせて調整される。
省略：
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、
ＣｕＩ：ヨウ化銅（Ｉ）、
ＴＢＡＦ：テトラ－ｎ－フッ化ブチルアンモニウム、
Ｐ（ｔ－Ｂｕ）３：トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、
ＨＢＦ４：テトラフルオロホウ酸、
ＤＢＵ：１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン、
Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ：分取高速液体クロマトグラフィー、
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、
ＣＨ３ＣＮ：アセトニトリル、
ＭｅＯＤ：重水素化メタノール、
ＣＤＣｌ３：重水素化クロロホルム、
ＤＭＥ：１，２－ジメトキシエタン、
Ｈ２Ｏ：水、
ＫＯＡｃ：酢酸カリウム、
ＮａＯＡｃ：酢酸ナトリウム、
Ｃｓ２ＣＯ３：炭酸セシウム、
Ｐ－ＴｓＯＨ：ｐトルエンスルホン酸、
ＮａＮＯ２：硝酸ナトリウム、
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、
ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド、
４Å ＭＳ：４Åモレキュラーシーブ、
ＤＰＰＡ：ジフェニルホスホリルアジド、
Ｂｒ２：臭素、
ＡｇＦ：フッ化銀、
ＬｉＡｌＨ４：水素化アルミニウムリチウム、
ＬｉＨＭＤＳ：リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、
ＩＢＸ：２－ヨードキシ安息香酸、
ＣＤＩ：１，１’－カルボニルジイミダゾール、
ＴＥＡ：トリメチルアミン、
ＨＯＢＴ：ヒドロキシベンゾトリアゾール、
ＥＤＣＩ：１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、
Ｐｄ（ＯＨ）２：水酸化パラジウム、
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２：ビス（トリフェニルホスフィン）二塩化パラジウム（ＩＩ）、
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２：［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、
ＰｄＡＭｐｈｏｓまたはＰｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２または：ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、
Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２：［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、
Ｐｄ２（ｄｂａ）３．ＣＨＣｌ３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）－クロロホルム付加物、
Ｘｐｈｏｓ：２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、
ＲｕＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３：ジシクロヘキシル－［２－［２，６－ジ（プロパン－２－イルオキシ）フェニル］フェニル］ホスファン メタンスルホン酸パラジウム２－フェニルアニリン、
ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２：クロロ（２－ジシクロヘキシニルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）、
ｒｔ：室温、
ｈ：時間、
ＣＰＤ：化合物。
以下の実施例は、例示目的のためのみに提供され、本明細書で提供される請求項の範囲を制限するものではない。
化合物の合成
実施例１：Ｎ－（２－アミノエチル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－３）
Figure 2023509310000181
工程１－１、メチル４－（４－ブロモフェニル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：メチル４－（４－ブロモフェニル）ピペリジン－４－カルボキシレート塩酸塩（５００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（７０６ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（７７２ｍｇ、５．９８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（５ｍＬ）を厚肉チューブに入れた。管を密閉し、その後、結果として得られた溶液を１６時間１２５℃で撹拌し、室温に冷ました。反応物を逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィーによって直接精製することで、表題化合物（６００ｍｇ、８６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６７．３．
工程１－２、メチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：メチル４－（４－ブロモフェニル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレート（４８０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、（２－エトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（３４３ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、ＰｄＡＭｐｈｏｓ（７３ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８４ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、およびジオキサン／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ／０．５ｍＬ）を厚肉チューブに入れた。結果として得られた混合物を５分間Ｎ２で脱気し、密封し、８０℃で１時間撹拌した。反応物を室温に冷まして濃縮した。残渣を逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（４５０ｍｇ、８６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５１０．３．
工程１－３、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨ（８ｍＬ）中のメチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレート（４５０ｍｇ、０．８８３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２Ｎ－水酸化リチウム（４ｍＬ、８．８３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。結果として得られた混合物を８５℃で３時間攪拌し、室温に冷ました。揮発性溶媒の除去後、水層を濾過して無機固形物を取り除いた。水性の濾液を１Ｎ－ＨＣｌでｐＨが約４になるまで酸性化することで、沈澱を得た。固体の沈澱を採取し、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥させることで、表題化合物（２７０ｍｇ、６２％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９６．１．
工程１－４、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝ホルムアミド）エチル］カルバメートの調製：ＡＣＮ（１ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸（３０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２５ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で５分間撹拌した後に、反応物をｔｅｒｔ－ブチル（２－アミノエチル）カルバメート（１２ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）で処理した。結果として得られた溶液を３０分間室温で撹拌し、その後、逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィーによって直接精製することで、表題化合物（３０ｍｇ、７８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６３８．１．
工程１－５、Ｎ－（２－アミノエチル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＣＭ（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝ホルムアミド）エチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を室温で添加した。反応物を１時間室温で撹拌し、真空内で濃縮した。残渣を逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（１８．５ｍｇ、７３％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５３８．４．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基材を用いて、実施例１と同様に調製した。いくつかの例は最終工程で脱保護を必要としない。
Figure 2023509310000182
実施例２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－２２）
Figure 2023509310000183
工程２－１、２－（５－クロロピリジン－２－イル）アセトニトリルの調製：２５０ｍＬの丸底フラスコに、５－クロロ－２－（クロロメチル）ピリジン（８．０ｇ、４９ｍｍｏｌ）、シアン化カリウム（４．５ｇ、６９ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）、およびＨ２Ｏ（６０ｍＬ）を入れた。結果として得られた混合物を１００℃で１時間攪拌し、室温に冷ました。反応を水（２００ｍＬ）でクエンチし、次いで酢酸エチル（３×）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラム上に適用することで、黄色油として表題化合物（４．３ｇ、５７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝１５３．２．
工程２－２、１－ベンジル－４－（５－クロロピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボニトリルの調製：ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の２－（５－クロロピリジン－２－イル）アセトニトリル（２．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）とＮ－ベンジル－２－ブロモ－Ｎ－（２－ブロモエチル）エタン－１－アミン（５．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（２．０ｇ、３６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。結果として得られた混合物を３０℃で１時間撹拌し、次に水（５０ｍＬ）でクエンチした。結果として得られた溶液を酢酸エチル（３ｘ）によって抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラム上に適用した。これによって、黄色油として表題化合物（２．０ｇ、４９％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３１２．０．
工程２－３、１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝ピペリジン－４－カルボニトリルの調製：不活性雰囲気の窒素でパージおよび維持された５０ｍＬの丸底フラスコに、１－ベンジル－４－（５－クロロピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボニトリル（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、（２－エトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、およびジオキサン／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１ｍＬ）を入れた。結果として得られた溶液をＮ２下にて１時間８０℃で撹拌し、室温に冷ました。反応を水（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３ｘ）。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（３０：７０）を用いてシリカゲルカラム上に適用することで、黄色油として表題化合物（１．０ｇ、７８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３９９．１．
工程２－４、１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸の調製：５０ｍＬの丸底フラスコに、１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝ピペリジン－４－カルボニトリル（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（１．０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）、およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を入れた。結果として得られた溶液を３０時間１００℃で撹拌し、室温に冷まし、真空内で濃縮した。残渣をＨ２Ｏで希釈し、その後、溶液のｐＨを４Ｍ－ＨＣｌで約４になるまで調節した。固形の沈澱を採取し、水で洗浄し、乾燥させることで、白色固形物（８００ｍｇ、８０％）として表題化合物を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４１８．３．
工程２－５、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－（１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝ピペリジン－４－アミド）ピロリジン－１－カルボキシレートの調製：ＤＭＦ（４ｍＬ）中の１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸（２３０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液には、ＨＡＴＵ（２５１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（４２７ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。５分間室温で撹拌した後、反応物をｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート（１２３ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）で処理した。結果として得られた溶液を２時間室温で撹拌し、分取ＨＰＬＣによって直接精製することで、黄色固形物として表題化合物（２３０ｍｇ、７１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５８６．３．
工程２－６、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－（４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝ピペリジン－４－アミド）ピロリジン－１－カルボキシレートの調製：５０ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－（１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝ピペリジン－４－アミド）ピロリジン－１－カルボキシレート（２３０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、湿潤１０％－Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）、およびＰｄ（ＯＨ）２（３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を入れた。反応フラスコを空にして、窒素で３回洗い流し、その後、水素で洗い流した。混合物を水素下（バルーン）にて２時間室温で撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、セライトのパッドに通して濾過した。濾液を真空内で濃縮することで、黄色油として表題化合物（１８０ｍｇ、９２％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９６．４．
工程２－７、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝ピペリジン－４－アミド｝ピロリジン－１－カルボキシレートの調製：ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－（４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝ピペリジン－４－アミド）ピロリジン－１－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（８３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（１４２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間７０℃で撹拌した。反応物を室温に冷まし、分取ＨＰＬＣによって直接精製することで、黄色固形物として表題化合物（１９０ｍｇ、７８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６６５．３．
工程２－８、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物２－２１）の調製：ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝ピペリジン－４－アミド｝ピロリジン－１－カルボキシレート（１９０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．４ｍＬ）を室温で添加した。結果として得られた混合物を室温で２時間撹拌し、その後、Ｈ２Ｏで希釈した。溶液のｐＨを飽和したＮａＨＣＯ３で８－９になるまで調節した。溶液を酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮することで、黄色固形物として表題化合物（１３０ｍｇ、８０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５６５．２．
工程２－９、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドホルメートの調製：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（５５ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）に、ホルムアルデヒド（２０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）とＡｃＯＨ（６．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その後、シアノ水素化ほう素ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｃｙａｎｏｔｒｉｈｙｄｒｏｂｏｒａｔｅ）（１２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。結果として得られた溶液を２時間室温で撹拌し、その後、真空内で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として表題化合物（２０ｍｇ、３３％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５７９．３．
実施例３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－５１）
Figure 2023509310000184
工程３－１、１－ｔｅｒｔ－ブチル３－エチル２－（５－クロロピラジン－２－イル）プロパンジオエートの調製：不活性雰囲気の窒素でパージおよび維持された１００ｍＬの丸底フラスコに、２，５－ジクロロピラジン（４．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２６ｇ、８０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルマロン酸エチル（５．６ｇ、３０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（４０ｍＬ）を入れた。結果として得られた混合物を１００℃で２時間攪拌し、室温に冷ました。反応を水（２００ｍＬ）でクエンチし、次いで酢酸エチル（３×）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を用いてシリカゲルカラム上に適用した。これによって、黄色油として表題化合物（４．６ｇ、５７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１．１．
工程３－２、エチル２－（５－クロロピラジン－２－イル）アセテートの調製：ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の１－ｔｅｒｔ－ブチル３－エチル２－（５－クロロピラジン－２－イル）プロパンジオエート（４．６ｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴中のＴＦＡ（１０ｍＬ）を添加した。反応物を１時間０℃で撹拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチした。結果として得られた溶液を酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を用いてシリカゲルカラム上に適用することで、黄色油として表題化合物（２．６ｇ、８５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝２０１．１．
工程３－３、エチル１－ベンジル－４－（５－クロロピラジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：５０ｍＬの丸底フラスコに、エチル２－（５－クロロピラジン－２－イル）アセテート（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、１８－クラウン－６（３００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（１０ｍＬ）を入れた。反応混合物を０℃に冷却し、その後、６０％－ＮａＨ（６００ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）で処理した。０．５時間０℃で撹拌した後に、反応物をＮ－ベンジル－２－ブロモ－Ｎ－（２－ブロモエチル）エタン－１－アミン（１．８ｇ、５．６ｍｍｏｌ）で処理した。結果として得られた混合物を２時間室温で撹拌し、その後、水（５０ｍＬ）でクエンチした。結果として得られた溶液を酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を用いてシリカゲルカラム上に適用した。これによって、黄色油として表題化合物（８００ｍｇ、４５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３６０．２．
工程３－４、エチル１－ベンジル－４－［５－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：不活性雰囲気の窒素でパージおよび維持された５０ｍＬの３首の瓶に、エチル１－ベンジル－４－（５－クロロピラジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（８００ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、（２－エトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（５５７ｍｇ、３．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２（１４５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９２２ｍｇ、６．６７ｍｍｏｌ）、およびジオキサン／Ｈ２Ｏ（８ｍＬ／０．８ｍＬ）を添加した。結果として得られた混合物をＮ２下にて９０℃で２時間攪拌し、室温に冷ました。反応を水（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３ｘ）。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラム上に適用することで、黄色油として表題化合物（８００ｍｇ、８０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４４７．５．
工程３－５、エチル４－［５－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－４－［５－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（８００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％－Ｐｄ／Ｃ（１９１ｍｇ）とＰｄ（ＯＨ）２（２５２ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加した。フラスコを空にして、窒素で３回洗い流し、その後、水素で洗い流した。混合物を水素雰囲気下（バルーン）にて室温で４０分撹拌した。結果として得られた溶液をＭｅＯＨで希釈し、セライトのパッドに通して濾過した。濾液を真空内で濃縮することで、白色油として表題化合物（５８０ｍｇ、９１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３５７．３．
工程３－６、エチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：８ｍＬのバイアルに、エチル４－［５－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２１８ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（２１２ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（２ｍＬ）を入れた。結果として得られた混合物を６０℃で２時間攪拌し、室温に冷ました。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（２２０ｍｇ、７４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５２６．５．
工程３－７、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：不活性雰囲気の窒素でパージおよび維持された８ｍＬのバイアルに、エチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（２３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＬＨＭＤＳ（１３０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（１．３ｍＬ）を入れた。結果として得られた混合物をＮ２下にして室温で１時間撹拌し、その後、飽和したＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチした。結果として得られた溶液を酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（１３ｍｇ、２８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５８０．２．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基材を用いて、実施例３と同様に調製した。
Figure 2023509310000185
実施例４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－５６）
Figure 2023509310000186
工程４－１、エチル１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：３，６－ジクロロピリダジンから出発して、表題化合物は、実施例３の工程３－１から３－４に記載される同様の手法で調製された。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４４７．３．
工程４－２、１－ｔｅｒｔ－ブチル４－エチル４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート：１００ｍＬの丸底フラスコに、エチル１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（２４０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルデカーボネート（ｄｅｃａｒｂｏｎａｔｅ）（３５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、ＴＥＡ（１６０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、１０％－Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）、およびＰｄ（ＯＨ）２（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコを空にして、窒素で３回洗い流し、その後、水素で洗い流した。反応混合物を水素雰囲気下（バルーン）にて室温で２時間撹拌した。反応物をセライトのパッドによりろ過し、濾液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製し、淡黄色油として表題化合物（２００ｍｇ、８１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４５７．４．
工程４－３、エチル４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートトリフルオロアセテートの調製：ＤＣＭ（３ｍＬ）中の１－ｔｅｒｔ－ブチル４－エチル４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。結果として得られた混合物を１時間室温で撹拌し、その後、真空内で濃縮した。これによって、黄色油として表題化合物（２００ｍｇ、９６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３５７．２．
工程４－４、エチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートホルメートの調製：８ｍＬのバイアルに、エチル４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートトリフルオロアセテート（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（９６ｍｇ、５１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れた。結果として得られた溶液を６０℃で１時間攪拌し、室温に冷ました。反応物を分取ＨＰＬＣによって直接精製することで、淡黄色油として表題化合物（１４５ｍｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５２６．３．
工程４－５、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：８ｍＬのバイアルに、ＴＨＦ（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）中のエチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、および１Ｍ－ＬｉＨＭＤＳをＮ２雰囲気下で入れた。結果として得られた混合物を１時間室温で撹拌し、その後、飽和したＮＨ４Ｃｌでクエンチした。結果として得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（１６ｍｇ、２２％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５８０．２．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基材を用いて、実施例４と同様に調製した。
Figure 2023509310000187
実施例５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－１０６）
Figure 2023509310000188
工程５－１、［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］メタノールの調製：不活性雰囲気の窒素でパージおよび維持された１００ｍＬの３首の瓶に、（２－クロロピリミジン－５－イル）メタノール（３．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）、（２－エトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（４．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２（１．４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９．０ｇ、６５ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（３０ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）を室温で添加した。結果として得られた反応混合物を６０℃で１時間攪拌し、室温に冷ました。反応を水でクエンチし、酢酸エチル（３×）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（２：１）を用いてシリカゲルカラム上に適用することで、表題化合物（４．２ｇ、８８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝２３２．１．
工程５－２、［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］メタンスルホン酸メチルの調製：ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］メタノール（２．０ｇ、８．６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（３．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴中のＭｓＣｌ（１．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応物を１時間０℃で撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。これによって、黄色油として表題化合物（２．３ｇ、８６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３１０．１．
工程５－３、２－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］アセトニトリルの調製：５０ｍＬの丸底フラスコに、［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］メタンスルホン酸メチル（２．３ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、シアン化ナトリウム（１．１ｇ、２２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（２０ｍＬ）を入れた。結果として得られた混合物を１時間室温で撹拌し、ＦｅＳＯ４（～１００ｍＬ）水溶液でクエンチし、その後、酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルカラム上に適用することで、黄色油として表題化合物（１．３ｇ、７３％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝２４１．１．
工程５－４、１－ベンジル－４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］ピペリジン－４－カルボニトリルの調製：５０ｍＬの丸底フラスコに、２－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］アセトニトリル（６００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｎ－ベンジル－２－ブロモ－Ｎ－（２－ブロモエチル）エタン－１－アミン（９６２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（４２０ｍｇ、７．４９ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（１０ｍＬ）を入れた。結果として得られた混合物を１時間室温で撹拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラム上に適用した。これによって、黄色油として表題化合物（４５０ｍｇ、４５％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４００．２。
工程５－５、１－ベンジル－４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：５０ｍＬの丸底フラスコに、１－ベンジル－４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］ピペリジン－４－カルボニトリル（４５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（６３２ｍｇ、１１．３ｍｍｏｌ）、およびＥｔＯＨ（５ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ）を入れた。結果として得られた混合物を１００℃で１６時間攪拌し、室温に冷ました。反応物を水（２０ｍｌ）で希釈し、その後、３Ｎ－ＨＣｌでｐＨ６～７に調節し、酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。これによって、黄色油として表題化合物（４００ｍｇ、８５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４１９．２．
工程５－６、１－ベンジル－４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１－ベンジル－４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（１８０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１６４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１６７ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で１０分間撹拌した後に、反応物を（Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（５２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）で処理した。結果として得られた混合物を１時間室温で撹拌し、分取ＨＰＬＣによって直接精製することで、白色油として表題化合物（１５０ｍｇ、７０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５０１．３．
工程５－７、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］－４－｛［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバモイル｝ピペリジン－１－カルボキシレートの調製：５０ｍＬの丸底フラスコに、１－ベンジル－４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（１６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（９８ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（２０９ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、湿潤１０％－Ｐｄ／Ｃ（３４ｍｇ）、Ｐｄ（ＯＨ）２（４５ ｍｇ ０．３２ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を入れた。フラスコを空にして、窒素で３回洗い流し、その後、水素で洗い流した。混合物を水素雰囲気下（バルーン）にて室温で３０分撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、セライトのパッドに通して濾過した。濾液を真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色油として表題化合物（４０ｍｇ，２５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５１１．３．
工程５－８、４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドビストリフルオロアセテートの調製：ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］－４－｛［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバモイル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を添加した。結果として得られた溶液を１時間室温で撹拌し、その後、真空内で濃縮した。これによって、黄色油として表題化合物（３０ｍｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４１１．３．
工程５－９、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドビストリフルオロアセテートの調製：８ｍＬのバイアルに、４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドビストリフルオロアセテート（３０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（１ｍＬ）を入れた。結果として得られた混合物を６０℃で２時間攪拌し、室温に冷ました。反応物を分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（１４ｍｇ、３８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５８０．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基材を用いて、実施例５と同様に調製した。
Figure 2023509310000189
実施例６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－１２４）
Figure 2023509310000190
工程６－１、２－クロロ－３－フルオロ－５－（１，２－オキサゾール－４－イル）ピリジンの調製：不活性雰囲気の窒素でパージおよび維持された２５０ｍＬの３首の瓶に、５－ブロモ－２－クロロ－３－フルオロピリジン（５．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソオキサゾール（５．６ｇ、２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２（１．５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ＫＦ（４．１ｇ、７１ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（５０ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）を添加した。結果として得られた混合物を１００℃で１時間攪拌し、室温に冷ました。反応物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製し、黄色固形物として表題化合物（３．５ｇ、７４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝１９９．０．
工程６－２、２－（６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イル）アセトニトリルの調製：ＭｅＯＨ（３５ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（３．５ｍＬ）中の２－クロロ－３－フルオロ－５－（１，２－オキサゾール－４－イル）ピリジン（３．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＦ（０．２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた溶液を９０℃で１時間攪拌し、室温に冷ました。反応物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３ｘ）。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラム上に適用することで、黄色固形物として表題化合物（２．３ｇ、７７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝１７１．１．
工程６－３、１－ベンジル－４－（６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボニトリルの調製：５０ｍＬの丸底フラスコに、２－（６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イル）アセトニトリル（２．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）、Ｎ－ベンジル－２－ブロモ－Ｎ－（２－ブロモエチル）エタン－１－アミン（４．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（２．３ｇ、４１ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（２５ｍＬ）を入れた。結果として得られた混合物を１時間室温で撹拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラム上に適用した。これによって、黄色油として表題化合物（２．７ｇ、６１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３３０．２．
工程６－４、１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボニトリルの調製：不活性雰囲気の窒素でパージおよび維持された５０ｍＬの３首の瓶に、１－ベンジル－４－（６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボニトリル（５００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、（２－エトキシフェニル）ボロン酸（３００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２（９９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６３０ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（５ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）を室温で添加した。結果として得られた反応混合物を１００℃で１時間攪拌し、室温に冷ました。反応を水でクエンチし、酢酸エチル（３×）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラム上に適用することで、淡黄色油として表題化合物（５００ｍｇ、７９％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４１６．３．
工程６－５、１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：５０ｍＬの丸底フラスコに、１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボニトリル（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（６７５ｍｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）を入れた。結果として得られた混合物を１００℃で２４時間攪拌し、室温に冷ました。反応物を水（２０ｍｌ）で希釈し、その後、３Ｎ－ＨＣｌでｐＨ６～７に調節し、酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。これによって、黄色固形物として表題化合物（４５０ｍｇ、８６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４３５．２．
工程６－６、１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（１４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１２３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（１２５ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間撹拌した後に、反応物を（Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミンジヒドロクロリド（５６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）で処理した。結果として得られた混合物を１時間室温で撹拌し、分取ＨＰＬＣによって直接精製することで、白色固形物として表題化合物（１３０ｍｇ、７３％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５１７．４．
工程６－７、４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：５０ｍＬの丸底フラスコに、１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、湿潤１０％－Ｐｄ／Ｃ（２７ｍｇ）、Ｐｄ（ＯＨ）２（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）を入れた。フラスコを空にして、窒素で３回洗い流し、その後、水素で洗い流した。混合物を水素雰囲気下（バルーン）にて室温で３０分撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、セライトのパッドに通して濾過した。濾液を真空下で濃縮した。これによって、白色油として表題化合物（９０ｍｇ、８４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４２７．５．
工程６－８、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドホルメートの調製：８ｍＬのバイアルに、４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（１ｍＬ）を入れた。結果として得られた混合物を６０℃で２時間攪拌し、室温に冷ました。反応物を分取ＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として表題化合物（２９ｍｇ、４３％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５９６．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例６と同様に調製した。いくつかの例は最終工程で脱保護を必要としない。
Figure 2023509310000191
実施例７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－９）
Figure 2023509310000192
工程７－１、メチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：０℃のＤＭＦ（３０ｍＬ）中のメチル６－クロロピリジン－３－カルボキシレート（４．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）および１８－クラウン－６（１．１ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油（２．２ｇ、５５ｍｍｏｌ）中の６０％水素化ナトリウムを少量ずつ添加した。混合物を２時間０℃で撹拌した。これに、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のベンジルビス（２－ブロモエチル）アミン（８．３ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固することで、黄色固形物として表題化合物（４．８ｇ、６５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３４５．２．
工程７－２、メチル１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：窒素下にて１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中のメチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（１．８ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、炭酸カリウム（２．２ｇ、１６ｍｍｏｌ）、（２－エトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（１．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（０．１０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、淡黄色固形物として表題化合物（１．８ｇ、８０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４３２．３．
工程７－３、メチル４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中のメチル１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレート（１．８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、１０重量％のパラジウム炭素（１００ｍｇ）と２０重量％のＰｄ（ＯＨ）２炭素（１００ｍｇ）を添加した。混合物に水素（ｇ）を加え、２時間室温で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固することで、黄色油として表題の化合物（１．２ｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３４２．２．
工程７－４、メチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中のメチル４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレート（１．２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）と２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．８ｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（１．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２時間加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（１．１ｇ、６１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５１１．３．
工程７－５、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨと水（２：１，１２ｍＬ）の混合溶媒中のメチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレート（１．４ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化リチウム（０．６０ｇ、２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２時間加熱した。混合物を濃縮することで、有機物を取り除き、水性の残渣を１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）でｐＨ６－７に調節した。溶液をＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出し、組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固することで、淡黄色固形物として表題化合物（１．２ｇ、８８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９７．３．
工程７－６、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（５５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（９４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－アミンジヒドロクロリド（３１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（４２ｍｇ、５６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５７９．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基材を用いて、実施例７と同様に調製した。
Figure 2023509310000193
実施例８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－１０）
Figure 2023509310000194
工程８－１、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－アミド｝ピロリジン－１－カルボキシレートの調製：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の工程７－５からの１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸（６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（５８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート（４５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、薄茶色油として表題化合物（６９ｍｇ、１００％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６６５．３．
工程８－２、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＣＭ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－アミド｝ピロリジン－１－カルボキシレート（６９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、薄茶色油として表題化合物（３２ｍｇ、５１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５６５．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基材を用いて、実施例８と同様に調製した。
Figure 2023509310000195
実施例９：１－（２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－３２）
Figure 2023509310000196
工程９－１、エチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：０℃のＤＭＦ（１００ｍＬ）中のエチル６－クロロピリジン－３－カルボキシレート（９．５ｇ、４８ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油（３．４ｇ、０．１４ｍｏｌ）中の６０％水素化ナトリウムを少量ずつ添加した。混合物を０．５時間０℃で撹拌した。これに、ベンジルビス（２－ブロモエチル）アミン（８．３ｇ、２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間室温で撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固した。残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色油として表題化合物（１２ｇ、７０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３５９．２．
工程９－２、エチル１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：窒素下にて１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（５．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、炭酸カリウム（５．８ｇ、４２ｍｍｏｌ）、（２－エトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（３．５ｇ、２１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（０．９１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（５．５ｇ、８９％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４４６．３．
工程９－３、１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨと水（２：１、４５ｍＬ）の混合溶媒中のエチル１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（２．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化リチウム（１．１ｇ、４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で１時間加熱した。混合物を水で希釈し、３Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）を用いてｐＨ６－７に調節した。混合物をＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出し、組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固することで、黄色油として表題化合物（１．５ｇ、８０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４１８．１．
工程９－４、１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸（１．２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（１．５ｍＬ、８．５ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（０．３０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色油として表題化合物（１．１ｇ、７７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５００．４．
工程９－５、４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（１．１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、１０重量％のパラジウム炭素（０．２３ｇ）と２０重量％のＰｄ（ＯＨ）２炭素（０．３１ｇ）を添加した。混合物に水素（ｇ）を加え、１時間室温で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固することで、白色油として表題の化合物（０．７０ｇ、７８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４１０．３．
工程９－６、１－（２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と２－フルオロベンゾニトリル（４０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（２８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２０℃で１時間加熱した。混合物を逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（１８ｍｇ、３１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５１１．２．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例９と同様に調製した。
Figure 2023509310000197
実施例１０：４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－１－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－３３）
Figure 2023509310000198
工程１０－１、４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－１－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミドホルメートの調製：窒素下の４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（３３ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（１７ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（９．０ｍｇ、０．００９８ｍｍｏｌ）、およびナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の混合物に、トルエン（１ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃で１時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残渣を逆相ＣＣによって精製することで、黄色油として表題化合物（２５ｍｇ、４３％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５５４．２．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例１０と同様に調製した。
Figure 2023509310000199
実施例１１：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、および、３－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－｛［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバモイル｝ピペリジン－１－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド（化合物１－２４および１－２５）
Figure 2023509310000200
工程１１－１、エチル４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレート（２．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１０重量％のパラジウム炭素（１００ｍｇ）と２０重量％のＰｄ（ＯＨ）２炭素（１００ｍｇ）を添加した。混合物を水素下（３バー）にて３時間室温で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固することで、淡黄色油として表題の化合物（１．０ｇ、６２％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６．２．
工程１１－２、エチル１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のエチル４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレート（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）と３－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボニトリル（０．１６ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．４ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２時間加熱した。混合物を逆相ＣＣによって精製することで、淡黄色油として表題化合物（０．２１ｇ、７０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５２６．５．
工程１１－３、１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸、および、１－［２－カルバモイル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨと水（２：１，６ｍＬ）の混合溶媒中のエチル１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレート（０．２１ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化リチウム（０．１０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で１時間加熱した。混合物を１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）を用いてｐＨ６－７に調節した。溶液をＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出し、組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固することで、淡黄色固形物として４７：５３の比で表題化合物（０．１７ｇ）の混合物を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９８．３ ＆ ５１６．３．
工程１１－４、１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、および、３－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－｛［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバモイル｝ピペリジン－１－イル）－６－（トリフルオロメチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸、および、１－［２－カルバモイル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸との混合物の溶液に、ＤＩＥＡ（０．１ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（６４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として第１の表題化合物（３２ｍｇ、３３％収率）；ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５８０．３、白色固形物として第２の表題化合物（４４ｍｇ、４３％）；ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５９８．３を得た。
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例１と同様に調製した。
Figure 2023509310000201
実施例１２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－８８）
Figure 2023509310000202
工程１２－１、メチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：０℃のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の工程７－１からのメチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（２．９ｇ、８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロエチルクロロホルメート（２．３ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間室温で撹拌し、その後、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を加えた。結果として得られた混合物を２時間還流で加熱した。混合物は濃縮乾固して、残渣をヘキサンおよびエーテル（５：１、４０ｍＬ）の混合溶媒で粉砕した。固形物を真空濾過によって集めることで、白色固形物として表題化合物（１．７ｇ、７９％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝２５５．０．
工程１２－２、メチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＭＳＯ（１７ｍＬ）中のメチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（１．７ｇ、６．７ｍｍｏｌ）および２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１．３ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３．６ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２時間加熱した。混合物を１０％のクエン酸（ａｑ）（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固した。固形物をヘキサンで粉砕して、固形物を真空濾過によって集めることで、白色固形物として表題化合物（１．８ｇ、６４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４２４．０．
工程１２－３、４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨと水（２：１、２２．５ｍＬ）の混合溶媒中のメチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレート（１．８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化リチウム（１．０ｇ、４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２時間加熱した。混合物を１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）を用いてｐＨ６－７に調節した。溶液をＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出し、組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固した。残渣を逆相ＣＣにより精製することで、オフホワイトの固形物として表題化合物（１．５ｇ，８３％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９．９．
工程１２－４、４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸（５００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（６５０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．４３ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（１８３ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を１０分間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、オフホワイト色の固形物として表題化合物（４８３ｍｇ、８０．５％）を得た；ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９２．０．
工程１２－５、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：密封されたチューブ内の４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（３０．０ｍｇ、０．０６１０ｍｍｏｌ）、１－メチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロール（６３．１ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（１７．３ｍｇ、０．０２４４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２５．３ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）を添加した。窒素（ｇ）をバブリングし、結果として得られた混合物を２時間１００℃で加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、オフホワイト色の固形物として表題化合物（９．１ｍｇ、２８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５３７．５．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例１２と同様に調製した。
Figure 2023509310000203
実施例１３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－８１）
Figure 2023509310000204
工程１３－１、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：密封されたチューブ内の工程１２－４からの４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（３０．０ｍｇ、０．０６１０ｍｍｏｌ）、（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ボロン酸（５１．８ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１５．９ｍｇ、０．０２４４ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（２５．３ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）を添加した。窒素（ｇ）をバブリングし、結果として得られた混合物を３時間８０℃で加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、茶色の固形物として表題化合物（１７．２ｍｇ、４８．５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５８２．２．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例１３と同様に調製した。
Figure 2023509310000205
実施例１４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－１００）
Figure 2023509310000206
工程１４－１、４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の工程１２－３からの４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸（１．００ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１．２１ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．８５ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（３６７ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）を上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を１０分間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、薄茶色の固形物として表題化合物（１．１４ｇ、９４．６％）を得た；ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９２．２．
工程１４－２、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：密封されたチューブ内の４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（９０．０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）、１－メチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロール（１８９ｍｇ、０．９１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（５１．８ｍｇ、０．０７３２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７５．９ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）を添加した。窒素（ｇ）をバブリングし、結果として得られた混合物を２時間１００℃で加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、オフホワイト色の固形物として表題化合物（２３．５ｍｇ、２３．９％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５３７．６．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例１４と同様に調製した。いくつかの例は最終工程で脱保護を必要としない。
Figure 2023509310000207
実施例１５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－１０２）
Figure 2023509310000208
工程１５－１、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：密封されたチューブ内の工程１４－１からの４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（６０．０ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ボロン酸（１０４ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（３１．８ｍｇ、０．０４８８ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（５０．６ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）を添加した。窒素（ｇ）をバブリングし、結果として得られた混合物を３時間８０℃で加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、茶色の固形物として表題化合物（４１．９ｍｇ、５９％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５８２．４．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例１５と同様に調製した。
Figure 2023509310000209
実施例１６：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－９０）
Figure 2023509310000210
工程１６－１、エチル１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：窒素下の１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の工程９－１からのエチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（４．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、炭酸カリウム（３．２ｇ、２３ｍｍｏｌ）、（２－エトキシフェニル）ボロン酸（２．９ｇ、１７ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（０．３０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（４．０ｇ、７７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４４５．２．
工程１６－２、エチル４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（３．５ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、１０重量％のパラジウム炭素（１６０ｍｇ）と２０重量％のＰｄ（ＯＨ）２炭素（１６０ｍｇ）を添加した。混合物に水素（ｇ）を加え、１６時間室温で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固することで、黄色油として表題の化合物（２．４ｇ、８６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３５５．２．
工程１６－３、エチル１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：窒素下のエチル４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－５－クロロベンゾニトリル（３２０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（３３．３ｍｇ、０．０６９９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３．ＣＨＣｌ３（３５．０ｍｇ、０．０３３８ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（７３５ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、トルエン（５ｍＬ）を添加した。混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色油として表題化合物（２９０ｍｇ、５２．４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９０．３．
工程１６－４、１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨと水（５：１、６ｍＬ）の混合溶媒中のエチル１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（２９０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化リチウム（７２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２時間加熱した。混合物を水で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）を用いてｐＨ６－７に調節した。混合物をＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出し、組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固することで、黄色固形物として表題化合物（２５０ｍｇ、９１．４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６２．３．
工程１６－５、１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（０．６ｍＬ）中の１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（８４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（１４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（３１ｍｇ、４８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５４４．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例１６と同様に調製した。
Figure 2023509310000211
実施例１７：１－（２－シアノ－４－フルオロフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－９６）
Figure 2023509310000212
工程１７－１、１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨと水（５：１、６ｍＬ）の混合溶媒中の工程１６－１からのエチル１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化リチウム（２６９ｍｇ、１１．２ｍｍｏｌを添加した。混合物を６０℃で１時間加熱した。混合物を水で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）を用いてｐＨ６－７に調節した。混合物をＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出し、組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固することで、黄色油として表題化合物（４５０ｍｇ、９６．１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４１７．３．
工程１７－２、１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（４５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４３０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌの溶液に、ＤＩＥＡ（４５０ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（１３０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（４５０ｍｇ、８３．５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９９．４．
工程１７－３、４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（４３０ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）の溶液に、１０重量％のパラジウム炭素（２０ｍｇ）と２０重量％のＰｄ（ＯＨ）２炭素（２０ｍｇ）を添加した。混合物に水素（ｇ）を加え、２時間室温で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残渣を逆相ＣＣによって精製することで、無色の油として表題化合物（３６０ｍｇ、７９．９％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９．３．
工程１７－４、１－（２－シアノ－４－フルオロフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：窒素下の４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－５－フルオロベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（７．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３．ＣＨＣｌ３（１５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、およびナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（４５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、トルエン（２ｍＬ）を添加した。混合物を１００℃で４時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残渣を逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（８．５ｍｇ、１０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５２８．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例１７と同様に調製した。
Figure 2023509310000213
実施例１８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－７６）
Figure 2023509310000214
工程１８－１、エチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の工程１６－２からのエチル４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（０．３８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．３１ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．５５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２時間加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、淡黄色油として表題化合物（０．４１ｇ、７３％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５２４．２．
工程１８－２、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：窒素下のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のエチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および１－メチルアゼチジン－３－アミン（２０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（０．７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）中の１ＭのＬｉＨＭＤＳを添加した。混合物を室温で４０分間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（ａｑ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（２９ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５６４．３．
実施例１９：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－９１）
Figure 2023509310000215
工程１９－１、エチル１－ベンジル－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：窒素下の工程９－１からのエチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、（２－メトキシフェニル）ボロン酸（２００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（６０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（４５０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌの混合物に、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色油として表題化合物（４５０ｍｇ、９３．８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４３１．２．
工程１９－２、エチル４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（４４０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、１０重量％のパラジウム炭素（４０ｍｇ）と２０重量％のＰｄ（ＯＨ）２炭素（４０ｍｇ）を添加した。混合物に水素（ｇ）を加え、２時間室温で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固することで、薄茶色固形物として表題の化合物（２６０ｍｇ、７４．８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３４１．２．
工程１９－３、１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：窒素下のエチル４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－５－クロロベンゾニトリル（１８０ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（３０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３．ＣＨＣｌ３（４５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、およびナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、トルエン（２ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃で２時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残渣を逆相ＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（１７０ｍｇ、７１．８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４４８．２．
工程１９－４、１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（７０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（２５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（３５ｍｇ、４５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５３０．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例１９と同様に調製した。
Figure 2023509310000216
実施例２０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－９４）
Figure 2023509310000217
工程２０－１、エチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：密封されたチューブ内のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の工程１９－２からのエチル４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（８０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で１時間加熱した。混合物を逆相ＣＣによって精製することで薄茶色の固形物として表題化合物（６０ｍｇ、５７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５１０．３．
工程２０－２、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨと水（５：１、２．４ｍＬ）の混合溶媒中のエチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化リチウム（１５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で１時間加熱した。混合物を水で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）を用いてｐＨ６－７に調節した。混合物をＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出し、組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固することで、黄色固形物として表題化合物（５５ｍｇ、９７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２．２．
工程２０－３、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（５５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、１－メチルアゼチジン－３－アミン（１５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（４７ｍｇ、６９％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５５０．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例２０と同様に調製した。いくつかの例は最終工程で脱保護を必要としない。
Figure 2023509310000218
実施例２１：２－｛４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（化合物２－１）
Figure 2023509310000219
工程２１－１、２－［４－（４－ブロモフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの調製：密封されたチューブ内のＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の４－（４－ブロモフェニル）ピペリジン－４－オール（５００ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）と２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（４４３ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．８５ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１３０℃で５時間加熱した。混合物を逆相ＣＣによって精製することで薄茶色のゴムとして表題化合物（７７９ｍｇ、９３．８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４２５．２．
工程２１－２、２－｛４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの調製：密封されたチューブ内の２－［４－（４－ブロモフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（７７９ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、（２－エトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（４５９ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（１３０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（５０６ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）を添加した。混合物にＮ２（ｇ）を加え、１時間１００℃で加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、オフホワイト色の固形物として表題化合物（７７７ｍｇ、９０．７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６８．１．
工程２１－３、２－｛４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの調製：０℃のＤＭＦ（１ｍＬ）中の２－｛４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（４０．０ｍｇ、０．０８５６ｍｍｏｌ）および（２－クロロエチル）ジメチルアミンヒドロクロリド（２４．６ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油（３４ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）中の６０％水素化ナトリウムを少量ずつ添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、５０℃で１時間撹拌した。反応は完了していなかったが停止させた。混合物を氷水でクエンチし、ＤＣＭ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、オフホワイト色の固形物として表題化合物（１９．４ｍｇ、４２．１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５３９．５．
実施例２２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イルＮ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］カルバメート（化合物２－２）
Figure 2023509310000220
工程２２－１、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル １Ｈイミダゾール－１－カルボキシレートの調製：ＴＨＦ（３ｍＬ）中の工程２１－２からの２－｛４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（２００ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＣＤＩ（２０８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（１８５ｍｇ、７７．１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５６１．７．
工程２２－２、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］カルバメートの調製：密封されたチューブ内のＴＨＦ（１ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル １Ｈイミダゾール－１－カルボキシレート（４０．０ｍｇ、０．０７１２ｍｍｏｌ）の溶液に、（２－アミノエチル）ジメチルアミン（１２．６ｍｇｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０．０３７ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１６時間加熱した。混合物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（１４．９ｍｇ、３６．０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５８２．４．
実施例２３：３－アミノ－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝プロパンアミド（化合物２－３）
Figure 2023509310000221
工程２３－１、ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－カルボキシレートの調製：密封されたチューブ内のｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－４－（４－ブロモフェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）、（２－エトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（２１２ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（５９．８ｍｇ、０．０８４４ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（２３３ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）を添加した。混合物にＮ２（ｇ）を加え、１時間１００℃で加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、茶色のゴムとして表題化合物（２８７ｍｇ、８５．４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３６５．２．
工程２３－２、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロパンアミド）－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－カルボキシレートの調製：ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の３－｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロパン酸（４４．９ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６８．９ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０５３ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－カルボキシレート（４０．０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）を、上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を１０分間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（４７．５ｍｇ、７８．３％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６０３．４．
工程２３－３、ベンジルＮ－［２－（｛４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバモイル）エチル］カルバメートの調製：ＤＣＭ（０．１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（３－｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロパンアミド）－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－カルボキシレート（４７．５ｍｇ、０．０７８８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．０９１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣を飽和したＮａＨＣＯ３（ａｑ）によって粉砕することで、オフホワイト色の固形物として表題化合物（３５．９ｍｇ、９０．６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５０２．９．
工程２３－４、ベンジルＮ－［２－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバモイル）エチル］カルバメートの調製：密封されたチューブ内のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中のベンジルＮ－［２－（｛４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバモイル）エチル］カルバメート（３５．９ｍｇ、０．０７１４ｍｍｏｌ）および２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（２７．０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０３１ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１６時間１３０℃で加熱し、逆相ＣＣによって精製することで、薄茶色固形物として表題化合物（４１．２ｍｇ、８５．９％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６７２．１．
工程２３－５、３－アミノ－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝プロパンアミドの調製：ベンジルＮ－［２－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバモイル）エチル］カルバメート（４１．２ｍｇ、０．０６１３ｍｍｏｌ）に、（メチルスルファニル）ベンゼン（０．０３０ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．１５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０．５時間６０℃で加熱し、逆相ＣＣによって精製することで、オフホワイト色の固形物として表題化合物（２７．９ｍｇ、８４．６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５３８．０．
実施例２４：（２Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－２－カルボキサミド（化合物２－１１）
Figure 2023509310000222
工程２４－１、ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－カルボキシレートの調製：ＤＣＭ（５ｍＬ）中の工程２３－１からのｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－カルボキシレート、および、ベンジル２，５－ジオキソピロリジン－１－イルカーボネート（２２２ｍｇ、０．８９２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２０分間撹拌した。混合物を逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（２６０ｍｇ、８２．２％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５３２．３．
工程２４－２、ベンジルＮ－｛４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート ビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）の調製：ＤＣＭ（０．６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－カルボキシレート（２６０ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．５６ｍＬ、７．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固することで、茶色ゴムとして表題の化合物（３２３ｍｇ、１００％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４３２．３．
工程２４－３、ベンジルＮ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバメートの調製：密封されたチューブ内のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中のベンジルＮ－｛４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート ビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（３２３ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）および２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１８５ｍｇ、０．９７９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．４３ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１３０℃で１６時間加熱した。混合物を逆相ＣＣによって精製することで、茶色固形物として表題化合物（２０８ｍｇ、７０．７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６０１．７．
工程２４－４、２－｛４－アミノ－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの調製：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート（２０８ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）に、（メチルスルファニル）ベンゼン（０．０５０ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）とＴＦＡ（０．２５ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間６０℃で加熱し、逆相ＣＣによって精製することで、オフホワイト色の固形物として表題化合物（１２１ｍｇ、７５．０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６７．４．
工程２４－５、（２Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－２－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の（２Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－カルボン酸（１６．６ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４４．０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０３４ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、２－｛４－アミノ－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３０．０ｍｇ、０．０６４３ｍｍｏｌ）を、上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を１０分間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（３３．８ｍｇ、９１．０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５７８．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例２４と同様に調製した。
Figure 2023509310000223
実施例２５：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）プロパンアミド（化合物２－５）
Figure 2023509310000224
工程２５－１、ベンジルＮ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝カルバメートの調製：トルエン（１０ｍＬ）中の工程７－５からの１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸（１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．３ｇ、３ｍｍｏｌ）とＤＰＰＡ（０．７ｇ、３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。これに、ベンジルアルコール（２ｍＬ）と４Ａ ＭＳ（１００ｍｇ）を添加した。混合物を１００℃で１時間加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（１．０ｇ、８３％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６０２．２．
工程２５－２、２－（４－アミノ－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの調製：ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のベンジルＮ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝カルバメート（０．９８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（１００ｍｇ）を添加した。混合物に水素（ｇ）を加え、１時間室温で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固することで、白色固形物として表題の化合物（０．７４ｇ、９７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６８．２．
工程２５－３、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝カルバモイル）エチル］－Ｎ－カルバミン酸メチルの調製：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の３－｛［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝プロパン酸（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（５４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、２－（４－アミノ－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を２時間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（６０ｍｇ、７２％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６５３．３．
工程２５－４、Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）プロパンアミドの調製：ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝カルバモイル）エチル］－Ｎ－カルバミン酸メチル（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．６ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（４２ｍｇ、８３％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３．２．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例２５と同様に調製した。
Figure 2023509310000225
実施例２６：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド（化合物２－１０）
Figure 2023509310000226
工程２６－１、Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミドホルメートの調製：ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の工程２５－４からのＮ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）プロパンアミド（５５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（１０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、および酢酸（０．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮して逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（２７ｍｇ、４４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５６７．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例２６と同様に調製した。
Figure 2023509310000227
実施例２７：（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート（化合物２－１２）
Figure 2023509310000228
工程２７－１、（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバメートの調製：０℃のＤＣＭ（２ｍＬ）中の（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－オール（７．８ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０．０５６ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（８．０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間０℃で撹拌した。この混合物に、工程２４－４からの２－｛４－アミノ－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３０．０ｍｇ、０．０６４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０．５時間室温で撹拌し、濃縮して、逆相ＣＣによって精製することで、淡黄色固形物として表題化合物（９．３ｍｇ、２４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５９４．５．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例２７と同様に調製した。
Figure 2023509310000229
実施例２８：２－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（化合物２－１４）
Figure 2023509310000230
工程２８－１、２－［４－（｛２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］エチル｝アミノ）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－１－イル］－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの調製：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の工程２５－２からの２－（４－アミノ－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］－アセトアルデヒド（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、および酢酸（２．０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間３０℃で撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固することで、淡黄色固形物として表題化合物（３０ｍｇ、４５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６２６．４．
工程２８－２、２－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルホルメートの調製：ＤＣＭ（３ｍＬ）中の２－［４－（｛２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］エチル｝アミノ）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－１－イル］－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。混合物を１時間３０℃で撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、茶色ゴムとして表題化合物（２４ｍｇ、８８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５１２．３．
実施例２９：２－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－｛［２－（メチルアミノ）エチル］アミノ｝ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（化合物２－１５）
Figure 2023509310000231
工程２９－１、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝アミノ）エチル］－Ｎ－カルバミン酸メチルの調製：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の工程２５－２からの２－（４－アミノ－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－（２－オキソエチル）カルバメート（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、および酢酸（５．０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間３０℃で撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固することで、黄色固形物として表題化合物（３０ｍｇ、４５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６２５．４．
工程２９－２、２－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－｛［２－（メチルアミノ）エチル］アミノ｝ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルホルメートの調製：ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝アミノ）エチル］－Ｎ－カルバミン酸メチル（３０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。混合物を１時間３０℃で撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（２５ｍｇ、９０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５２５．２．
実施例３０：（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝カルバメート（化合物２－１８）
Figure 2023509310000232
工程３０－１、（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝カルバメートホルメートの調製：トルエン（１ｍＬ）中の工程７－５からの１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．０１９ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＰＰＡ（３３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。これに、（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－オール（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と４Ａ ＭＳ（１００ｍｇ）を添加した。混合物を１００℃で１時間加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（２８ｍｇ、４３％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５９５．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例３０と同様に調製した。
Figure 2023509310000233
実施例３１：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア（化合物２－１９）
Figure 2023509310000234
工程３１－１、１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレアビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）の調製：トルエン（１ｍＬ）中の工程２５－２からの２－（４－アミノ－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（１３ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物に、（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（２２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．０４５ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、逆相ＣＣによって精製することで、黄色油として表題化合物（１２ｍｇ、１４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５９４．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例３１と同様に調製した。
Figure 2023509310000235
実施例３２：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボキサミド（化合物２－２１）
Figure 2023509310000236
工程３２－１、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝カルバモイル）ピロリジン－３－イル］－Ｎ－カルバミン酸メチルの調製：トルエン（１ｍＬ）中の工程２５－２からの２－（４－アミノ－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（１３ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］カルバメート（２２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、結果として得られた混合物を２時間室温で撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、シリカゲルＣＣによって精製することで、黄色油として表題化合物（３３ｍｇ、４４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６９４．５．
工程３２－２、（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボキサミドホルメートの調製：ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝カルバモイル）ピロリジン－３－イル］－Ｎ－カルバミン酸メチル（３３ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（１２ｍｇ、４１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５９４．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例３２と同様に調製した。
Figure 2023509310000237
実施例３３：Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド（化合物２－２５）
Figure 2023509310000238
工程３３－１、エチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：０℃のＤＭＦ（１００ｍＬ）中のエチル６－クロロピリジン－３－カルボキシレート（９．５ｇ、４８ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油（３．４ｇ、０．１４ｍｏｌ）中の６０％水素化ナトリウムを少量ずつ添加した。混合物を０．５時間０℃で撹拌した。これに、ベンジルビス（２－ブロモエチル）アミン（８．３ｇ、２６のｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固した。残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色油として表題化合物（１２ｇ、７０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３５９．２．
工程３３－２、エチル１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：窒素下の１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（４．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、炭酸カリウム（３．２ｇ、２３ｍｍｏｌ）、（２－エトキシフェニル）ボロン酸（２．９ｇ、１７ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（０．３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（４．０ｇ、７７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４４５．２．
工程３３－３、エチル４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（３．５ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、１０重量％のパラジウム炭素（１６０ｍｇ）とＰｄ（ＯＨ）２（１６０ｍｇ）を添加した。混合物に水素（ｇ）を加え、１６時間室温で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固することで、黄色油として表題の化合物（２．４ｇ、８６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３５５．２．
工程３３－４、エチル１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：窒素下のエチル４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－５－クロロベンゾニトリル（３２０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（３３．３ｍｇ、０．０６９９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３．ＣＨＣｌ３（３５．０ｍｇ、０．０３３８ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（７３５ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、トルエン（５ｍＬ）を添加した。混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色油として表題化合物（２９０ｍｇ、５２．４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９０．３．
工程３３－５、１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨ／水（５：１、６ｍＬ）の混合溶媒中のエチル１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（２９０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化リチウム（７２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２時間加熱した。混合物を水で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）を用いてｐＨ６－７に調節した。混合物をＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出し、組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固することで、黄色固形物として表題化合物（２５０ｍｇ、９１．４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６２．３．
工程３３－６、ベンジルＮ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］カルバメートの調製：トルエン（１０ｍＬ）中の１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（７３０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（２０８ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）とＤＰＰＡ（４７８ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。これに、ベンジルアルコール（５１３ｍｇ、４．７４ｍｍｏｌ）と４Ａ ＭＳ（８０ｍｇ）を添加した。混合物を１００℃で１時間加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（５５０ｍｇ、６１．４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５６７．３．
工程３３－７、２－｛４－アミノ－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－１－イル｝－５－クロロベンゾニトリルの調製：ベンジルＮ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］カルバメート（５５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を添加した。混合物を７０℃で５時間加熱した。混合物を濃縮乾固し、飽和したＮａＨＣＯ３（ａｑ）によって粉砕することで、淡黄色固形物として表題化合物（４２０ｍｇ、９０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４３３．２．
工程３３－８、Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミドホルメートの調製：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１－メチルアゼチジン－３－カルボン酸（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０８１ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、２－｛４－アミノ－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－１－イル｝－５－クロロベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を逆相ＣＣによって精製することで、白色固形物として表題化合物（２８ｍｇ、４２％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５３０．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例３３と同様に調製した。
Figure 2023509310000239
実施例３４：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド（化合物２－３４）
Figure 2023509310000240
工程３４－１、エチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の工程３３－３からのエチル４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（８００ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（４２８ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（８７５ｍｇ、６．７７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で１時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残渣を逆相ＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（６００ｍｇ、５０．８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５２４．２．
工程３４－２、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨ／水（５：１、１２ｍＬ）の混合溶媒中のエチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（６００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化リチウム（１３８ｍｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で１時間加熱した。混合物を濃縮することで、有機物を取り除き、水性の残渣を１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）でｐＨ６－７に調節した。溶液をＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出し、組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固することで、黄色固形物として表題化合物（５７０ｍｇ、１００％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９６．１．
工程３４－３、ベンジルＮ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル－ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメートの調製：トルエン（８ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（５７０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（１６３ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）とＤＰＰＡ（３８０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。これに、ベンジルアルコール（１．６ｍＬ）と４Ａ ＭＳ（６０ｍｇ）を添加した。混合物を１００℃で１時間加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（５５０ｍｇ、７９．６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６０１．２．
工程３４－４、２－｛４－アミノ－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの調製：ベンジルＮ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル－ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート（５４４ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を添加した。混合物を７０℃で７時間加熱した。混合物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（３７０ｍｇ、８７．６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６７．１．
工程３４－５、Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－２－（ジメチルアミノ）アセトアミドホルメートの調製：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２－（ジメチルアミノ）酢酸（３１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０９１ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、２－｛４－アミノ－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を逆相ＣＣにより精製することで、オフホワイトの固形物として表題化合物（４０．１ｍｇ，６３．０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５５２．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例３４と同様に調製した。
Figure 2023509310000241
実施例３５：Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド（化合物２－３７）
Figure 2023509310000242
工程３５－１、エチル１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：窒素下にて１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（２．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、炭酸カリウム（２．３ｇ、１７ｍｍｏｌ）、（２－エトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（１．４ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（０．１５ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色油として表題化合物（２．１ｇ、８５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４４６．３．
工程３５－２、エチル４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレート（２．１ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の溶液に、１０重量％のパラジウム炭素（２００ｍｇ）とＰｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ）を添加した。混合物に水素（ｇ）を加え、２時間室温で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固することで、黄色油として表題の化合物（１．６ｇ、９６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６．２．
工程３５－３、エチル１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：窒素下のエチル４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレート（１．５９ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－５－クロロベンゾニトリル（１．２６ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（１７１ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３．ＣＨＣｌ３（１８５ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（２．９２ｇ ８．９６ｍｍｏｌ）の混合物に、トルエン（２０ｍＬ）を添加した。混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（１．３ｇ、５９％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９１．２．
工程３５－４、１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨ／水（５：１、１８ｍＬ）の混合溶媒中のエチル１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレート（１．２９ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化リチウム（６２９ｍｇ、２６．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で１時間加熱した。混合物を１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）でｐＨ６－７に調節し、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出し、組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固することで、黄色固形物として表題化合物（１．１ｇ、９０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６３．３．
工程３５－５、ベンジルＮ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル］カルバメートの調製：トルエン（１０ｍＬ）の１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸（８００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（２４５ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）とＤＰＰＡ（５７１ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。これに、ベンジルアルコール（７４８ｍｇ、６．９２ｍｍｏｌ）と４Ａ ＭＳ（８０ｍｇ）を添加した。混合物を１００℃で１時間加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（８２０ｍｇ、８３．５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５６８．４．
工程３５－６、２－（４－アミノ－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－１－イル）－５－クロロベンゾニトリルの調製：ベンジルＮ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル］カルバメート（８００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（１０ｍＬ）を添加した。混合物を７０℃で３時間加熱した。混合物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（４５０ｍｇ、７３．６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４．３．
工程３５－７、Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル］－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミドホルメートの調製：ＤＭＦ（０．６ｍＬ）中の１－メチルアゼチジン－３－カルボン酸（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（３９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、２－（４－アミノ－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－１－イル）－５－クロロベンゾニトリル（４０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を、上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を逆相ＣＣによって精製することで薄茶色の固形物として表題化合物（２６ｍｇ、４９％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５３１．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例３５と同様に調製した。
Figure 2023509310000243
実施例３６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－シクロプロピル－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－１８０）
Figure 2023509310000244
工程３６－１、３－ブロモ－２－シクロプロピルピリジンの調製：１００ｍＬのバイアルに、Ｎ２下の２，３－ジブロモピリジン（１．５ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（１０ｍＬ）を入れた。結果として得られた溶液を、ＴＨＦ中のシクロプロピル亜鉛（ＩＩ）臭化物（１７ｍｌ、１．５当量）で処理した。反応物を２時間６５℃で撹拌した。反応物を室温に冷まして濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（１５０ｍｇ、１２％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝１９７．９．
工程３６－２、エチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（トリブチルスタニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：２０ｍＬのバイアルに、工程１２－２からのメチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－（２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン－４－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）とジオキサン（２ｍＬ）を入れた。１，１，１，２，２，２－ヘキサブチルジスタンナン（２９１ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ ＣＨＣｌ３（２３．６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、およびトリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロボレート（１６．８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下の溶液へ順次添加した。結果として得られた溶液を４時間１２０℃で撹拌した。ＬＣＭＳは約５７％の所望の生成物を示し、それは、それ以上精製することなく次の工程で直接使用した。
工程３６－３、エチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－シクロプロピル－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ジオキサン（２ｍＬ）中のエチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（トリブチルスタニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（３１６ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下で室温にて、３－ブロモ－２－シクロプロピルピリジン（１４２ｍｇ、０．７１７ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’４’６’－トリイソプロピル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ホスファン（２１．８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、およびＰｄ２（ｄｂａ）３ ＣＨＣｌ３（２３．６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた溶液を１時間１２０℃で撹拌した。固形沈殿物をろ過した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（９６ｍｇ、４０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５２０．９．
工程３６－４、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－シクロプロピル－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸の調製：パージされた５０ｍＬの丸底フラスコに、エチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－シクロプロピル－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレート（９６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とＥｔＯＨ（２ｍＬ）／水（０．４ｍＬ）を入れた。溶液をＬｉＯＨ（３１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）で処理し、その後、１時間６０℃で撹拌した。反応を室温に冷まし、１Ｎ－ＨＣｌでｐＨ６－７に中和した。結果として得られた溶液を酢酸エチル（３ｘ）によって抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。これによって、黄色固形物として表題化合物（８５ｍｇ、９４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９２．９．
工程３６－５、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－シクロプロピル－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドホルメートの調製：ＤＭＦ（０．６ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－シクロプロピル－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸（４５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（３５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後に、反応物を（Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（１０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）によって室温で処理した。結果として得られた溶液を室温で１時間撹拌した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによってさらに精製し、オフホワイトの固形物として表題化合物（２５ｍｇ、４４％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５７５．２．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例３６と同様に調製した。
Figure 2023509310000245
実施例３７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物：１－１５２）
Figure 2023509310000246
工程３７－１、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：密封されたチューブ内の工程１２－３からの４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸（１．００ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、１－メチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロール（１．５２ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（５１８ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１．０１ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）と水（３ｍＬ）を添加した。窒素（ｇ）をバブリングし、結果として得られた混合物を２時間９０℃で加熱した。混合物を水でクエンチし、１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）を用いてｐＨ２－３になるまで酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固した。残渣を逆相ＣＣによって精製することで、茶色の固形物として表題化合物（９１１ｍｇ、８２．１％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５．４．
工程３７－２、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－アミド｝ピロリジン－１－カルボキシレートの調製：ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（３０．０ｍｇ、０．０６６０ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（３５．１ｍｇ、０．０９２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０２３ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。５分間室温で撹拌した後に、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート（１９．７ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。混合物を１０分間室温で撹拌し、逆相ＣＣによって精製することで、オフホワイト色の固形物として表題化合物（２３．９ｍｇ、５８．１％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５２３．３．
工程３７－３、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＣＭ（０．０５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－アミド｝ピロリジン－１－カルボキシレート（２３．９ｍｇ、０．０３８４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．０４４ｍＬ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、薄茶色の固形物として表題化合物（１７．３ｍｇ、８６．３％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５２３．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例３７と同様に調製した。いくつかの例は最終工程で脱保護を必要としない。
Figure 2023509310000247
実施例３８：エチル（３Ｓ）－３－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－アミド｝ピロリジン－１－カルボキシレート（化合物：１－１８５）
Figure 2023509310000248
工程３８－１、エチル（３Ｓ）－３－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－アミド｝ピロリジン－１－カルボキシレートの調製：ＤＣＭ（１ｍＬ）中の工程３７－３からの１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（７．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．００５ｍＬ、０．０２７ｍｍｏｌ）とエチルクロロホルメート（０．００２ｍＬ、０．０２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮して逆相ＣＣにより精製することで、オフホワイトの固形物として表題化合物（５．６ｍｇ，７０％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５９５．４．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例３８と同様に調製した。
Figure 2023509310000249
実施例３９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシキノリン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－１８９）
Figure 2023509310000250
工程３９－１、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシキノリン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：密封されたチューブ内の工程１２－４からの４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（３０．０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、（２－メトキシキノリン－３－イル）ボロン酸（６２．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（１２．０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２５．０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、およびＸｐｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２（９．６ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）と水（０．３０ｍＬ）を添加した。窒素（ｇ）をバブリングし、結果として得られた混合物を３時間９０℃で加熱した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。有機層を組み合わせ、濃縮し、逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（２７．３ｍｇ、７３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６１５．２．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例３９と同様に調製した。
Figure 2023509310000251
実施例４０：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－１９２）
Figure 2023509310000252
工程４０－１、１－ベンジル－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボニトリルの調製：１，４－ジオキサン（４ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中の工程６－３からの１－ベンジル－４－（６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２１０ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）の溶液を、パージした５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌し、窒素（ｇ）で維持した。１－メチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロール（１８５ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６４ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、およびＲｕＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３（２６．６ｍｇ、０．０３１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間１００℃で加熱した。混合物を、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：２）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（２３０ｍｇ、９６．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３７５．０．
工程４０－２、１－ベンジル－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨ（６ｍＬ）および水（３ｍＬ）中の１－ベンジル－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボニトリル（２３０ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素（ｇ）でパージした５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。水酸化カリウム（３４５ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４８時間１００℃で撹拌した。ＥｔＯＨを取り除き、溶液のｐＨを３Ｎ－ＨＣｌで６－７に調節した。溶液をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）（３ｘ１５ ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮することで、表題化合物（２００ｍｇ、８２．８％収率）を得た。ＬＣ／ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３９４．０．
工程４０－３、１－ベンジル－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の１－ベンジル－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（２３０ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素（ｇ）でパージした５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。ＨＡＴＵ（２３２ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１９７ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、および（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（５７．０ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を１時間２５℃で撹拌した。混合物を逆相ＣＣを使用して精製することで、表題化合物（２１０ｍｇ、８６．８％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４７６．２．
工程４０－４、４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の１－ベンジル－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（２１０ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素（ｇ）でパージおよび維持した５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。浸潤１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）およびＰｄ（ＯＨ）２（２０．０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を水素（ｇ）でバブリングし、２時間２３℃で撹拌した。固形物を濾過し、混合物を濃縮することで、表題化合物（１３０ｍｇ、７６．４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３８６．２．
工程４０－５、１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：トルエン（１ｍＬ）中の４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を、１０ｍＬのバイアル内で撹拌した。ジセシウムカーボネート（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３．ＣＨＣｌ３（１３．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＸｐｈｏｓ（９．９ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を１６時間１００℃で撹拌した。混合物を逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（１７ｍｇ、１４％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８．３．
実施例４１：４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－１９３）
Figure 2023509310000253
工程４１－１、３－クロロ－６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジンの調製：３，６－ジクロロピリダジン（３．００ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、（２－エトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（５．００ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８．００ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．００ｇ、２．００ｍｍｏｌ）の混合物を４０ｍＬのバイアルに添加した。１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）と水（３ｍＬ）を添加し、窒素（ｇ）を結果として得られた混合物を介してバブリングした。反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮して、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（３．３ｇ、７０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝２３６．３．
工程４１－２、１－ｔｅｒｔ－ブチル４－メチル４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－１，４－ジカルボキシレートの調製：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３－クロロ－６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン（２．００ｇ、８．００ｍｍｏｌ）と１－ｔｅｒｔ－ブチル４－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液を、１００ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（３．００ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応物を１時間２５℃で撹拌した。反応を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ブライン（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（２．０ｇ、５０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４４３．２．
工程４１－３、ｔｅｒｔ－ブチル４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－４－｛［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバモイル｝ピペリジン－１－カルボキシレートの調製：ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１－ｔｅｒｔ－ブチル４－メチル４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（５００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）と（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（１７０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の溶液を、５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（９４５ｍｇ、５．６５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を２時間２５℃で撹拌した。溶液を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ブライン（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。混合物を、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（３４０ｍｇ、５８．９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５１１．３．
工程４１－４、４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドトリフルオロアセテートの調製：ＤＣＭ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－４－｛［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバモイル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（３４０ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）とＴＦＡ（２ｍＬ）の溶液を、１時間２５℃で５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。混合物を濃縮することで、表題化合物（３４０ｍｇ、８８％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４１１．２．
工程４１－５、４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：トルエン（３ｍＬ）中の４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドトリフルオロアセテート（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素（ｇ）下にて８ｍＬのバイアル内で撹拌した。炭酸セシウム（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（７４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３．ＣＨＣｌ３（１４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、およびＸｐｈｏｓ（１５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を１６時間１００℃で撹拌した。混合物を濃縮して逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（４０．２ｍｇ、３３％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５７３．２．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例４１と同様に調製した。
Figure 2023509310000254
実施例４２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－１９８）
Figure 2023509310000255
工程４２－１、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド（４７．４ｍｇ、０．０８５３ｍｍｏｌ）（化合物１－１９６）とポリオキシメチレン（５１．２ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）の混合物を、４ｍＬのバイアルに添加した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５３．６ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）の混合物を添加し、反応物を４時間２３℃で撹拌した。反応物をＴＦＡでクエンチし、飽和したＮａＨＣＯ３で中和させ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、濃縮し、逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（２０．４ｍｇ、４２．０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５７０．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例４２と同様に調製した。
Figure 2023509310000256
実施例４３：（Ｓ）－４－（２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル）－１－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－２０１）
Figure 2023509310000257
工程４３－１、１－ベンジル－４－（２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル）ピペリジン－４－カルボニトリルの調製：密封されたチューブ内の工程６－３からの１－ベンジル－４－（６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボニトリル（３００ｍｇ、９１０μｍｏｌ）、（２－エトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（３０４ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２（５９．３ｍｇ、９１．０μｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（３７７ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）を添加した。Ｎ２（ｇ）を結果として得られた混合物を通じてバブリングした。その後、混合物１００℃で２時間加熱した。混合物を真空内で濃縮し、粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な画分を組み合わせて濃縮することで、黄色油として表題化合物（３３０ｍｇ、８７．１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４１７．２．
工程４３－２、１－ベンジル－４－（２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル）ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨ（８ｍＬ）中の１－ベンジル４－（２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル）ピペリジン－４－カルボニトリル（３３０ｍｇ、７９２μｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（４４５ｍｇ、７．９２ｍｍｏｌ）と水（４．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を１００℃で２４時間加熱した。混合物を３ＮのＨＣｌ（ａｑ）で酸性化してｐＨ５にした。固形物を真空濾過によって集めて、水で洗浄し、高真空下で乾燥させることで、白色固形物として表題化合物（３２０ｍｇ、９２．７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４３６．２．
工程４３－３、（Ｓ）－１－ベンジル－４－（２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の１－ベンジル－４－（２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル）ピペリジン－４－カルボン酸（３２０ｍｇ、７３５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（３３５ｍｇ、８８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．３９ｍＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した。上記ＨＡＴＵ活性化溶液に、（Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（８８．３ｍｇ、８８２μｍｏｌ）を添加し、反応物を１５分間室温で撹拌し続けた。混合物を逆相ＣＣによって精製した。純粋な画分を組み合わせて、真空内で濃縮することで、黄色固形物として表題化合物（３５０ｍｇ、９２．１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５１８．２．
工程４３－４、（Ｓ）－４－（２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の（Ｓ）－１－ベンジル－４－（２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド（３５０ｍｇ、６７６μｍｏｌ）に、Ｐｄ（ＯＨ）２（４７５ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ（３６０ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＨ２（ｇ）下で２時間２５℃で攪拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固することで、淡黄色固形物として表題の化合物（２００ｍｇ、６２％９０％純度）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４２８．２．
工程４３－５、（Ｓ）－４－（２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル）－１－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミドホルメートの調製：（Ｓ）－４－（２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（６８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（１３ｍｇ、２８μｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１３ｍｇ、１４μｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（０．１４ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に、トルエン（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を窒素条件下で１２０℃で１６時間加熱した。混合物を真空内で濃縮し、粗製生成物を逆相ＣＣによって精製した。純粋な画分を組み合わせて、真空内で濃縮することで、オフホワイトの固形物として表題化合物（１８．３ｍｇ、２０％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５９０．２．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例４３と同様に調製した。
Figure 2023509310000258
実施例４４：Ｎ－（３－アミノプロピル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物２－２０５）
Figure 2023509310000259
工程４４－１、４－（６－｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：工程１２－３からの４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）、｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ボロン酸（１５５ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（４７．７ｍｇ、０．０７３２ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブに入れた。１，４－ジオキサン（３ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）を添加した。窒素（ｇ）をバブリングし、混合物を３時間８０℃で撹拌した。混合物を室温まで冷まし、水でクエンチした。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて濃縮した。混合物を逆相ＣＣで精製することで、表題化合物（９４．１ｍｇ、４７．６％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５４１．６．
工程４４－２、メチル４－（６－｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：トルエン（１．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の４－（６－｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸（９４．１ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌した。（ジアゾメチル）トリメチルシラン（３９．８ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を３０分間２５℃で撹拌した。混合物をＡｃＯＨ３滴でクエンチし、飽和したＮａＨＣＯ３（ａｑ）で中和した。固形物を集め、水で洗浄し、乾燥させることで、表題化合物（７３．６ｍｇ、７６．２％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５５５．４．
工程４４－３、メチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＣＭ（０．１５ｍＬ）中のメチル４－（６－｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレート（７３．６ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌した。ＴＦＡ（２２７ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間２５℃で撹拌した。混合物を濃縮して逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（６０．３ｍｇ、１００％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５．０．
工程４４－４、メチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＭＦ（１ｍＬ）中のメチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（６０．３ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）と鉱油（１０．６ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）中の６０％水素化ナトリウムの溶液を、３０分間２５℃で撹拌した。ヨウ化メチル（３７．７ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０分間２５℃で撹拌した。混合物を氷水でクエンチし、固形物を集め、水ですすぎ、乾燥させることで、表題化合物（５７．５ｍｇ、９２．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９．３．
工程４４－５、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）、および水（０．５０ｍＬ）中のメチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（５７．５ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌した。水酸化リチウム（Ｉ）一水和物（５１．５ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間２５℃で撹拌した。混合物を濃縮し、水で希釈し、ｐＨ３になるまで１Ｎ－ＨＣｌを使用して酸性化した。固形物を集め、水ですすぎ、乾燥させることで、表題化合物（５５．８ｍｇ、１００％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５．３．
工程４４－６、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝ホルムアミド）プロピル］カルバメートの調製：ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（５５．８ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６５．４ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（４７．６ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）の溶液を、５分間２５℃で撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（３－アミノプロピル）カルバメート（３４．２ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０分間２５℃で撹拌した。逆相ＣＣを使用して混合物を精製することで、表題化合物（４３．０ｍｇ、５７．３％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６１１．３．
工程４４－７、Ｎ－（３－アミノプロピル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＣＭ（０．０８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝ホルムアミド）プロピル］カルバメート（４３．０ｍｇ、０．０７０４ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌した。ＴＦＡ（１２０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間２５℃で撹拌した。混合物を濃縮して逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（３４．９ｍｇ、９７．１％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５１１．５．
実施例４５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－エチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－２０８）
Figure 2023509310000260
工程４５－１、メチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：トルエン（１．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の工程１２－３からの４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌した。（ジアゾメチル）トリメチルシラン（８３．６ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を３０分間２５℃で撹拌した。混合物をＡｃＯＨ３滴でクエンチし、飽和したＮａＨＣＯ３で中和した。固形物を集め、水で洗浄し、乾燥させることで、表題化合物（１５０ｍｇ、９６．４％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４２４．３．
工程４５－２、メチル４－（６－｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：メチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）、｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ボロン酸（１４９ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ）、炭酸二カリウム（１４６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（４６．０ｍｇ、０．０７０６ｍｍｏｌ）の混合物を、密封されたチューブに入れた。１，４－ジオキサン（３ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）を添加し、窒素（ｇ）をバブリングし、混合物を３時間８０℃で撹拌した。混合物を室温まで冷まし、水でクエンチした。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて濃縮した。混合物を逆相ＣＣで精製することで、表題化合物（７０．９ｍｇ、３６．２％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５５５．４．
工程４５－３、メチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＣＭ（０．２ｍＬ）中のメチル４－（６－｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］－１Ｈ－ピロール－２－イル｝ピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレート（７０．９ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌した。ＴＦＡ（２１９ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間２５℃で撹拌した。混合物を濃縮して逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（５９．５ｍｇ、１０２％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５．３．
工程４５－４、メチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－エチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のメチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（５９．５ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）と鉱油中の６０％水素化ナトリウム（２０．９ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）の溶液を、３０分間２５℃で撹拌した。ヨウ化エチル（２４．５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０分間２５℃で撹拌した。混合物を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて濃縮し、混合物を逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（６３．２ｍｇ、１００％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３．１．
工程４５－５、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－エチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＴＨＦ（０．９ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．３ｍＬ）、および水（０．３ｍＬ）中のメチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－エチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（６３．２ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌した。水酸化リチウム（Ｉ）一水和物（５１．５ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間２５℃で撹拌した。混合物を濃縮し、水で希釈し、ｐＨ３になるまで１Ｎ－ＨＣｌを使用して酸性化した。固形物を集め、水ですすぎ、乾燥させることで、表題化合物（３４．１ｍｇ、５５．６％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９．３．
工程４５－６、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－エチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－エチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（３４．１ｍｇ、０．０７２８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３８．７ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（２８．２ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）の溶液を、５分間２５℃で撹拌した。（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（１１．７ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０分間２５℃で撹拌した。逆相ＣＣを使用して混合物を精製することで、表題化合物（２２．６ｍｇ、５６．４％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５５１．５．
実施例４６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－２０９）
Figure 2023509310000261
工程４６－１、１－ベンジル－４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボニトリルの調製：１，４－ジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中の工程６－３からの１－ベンジル－４－（６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボニトリル（３００ｍｇ、０．９１０ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素（ｇ）でパージおよび維持した５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（２３３ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３７７ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）、およびＲｕＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３（７６ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１時間１００℃で加熱した。混合物を冷却し、水（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。混合物を、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（３００ｍｇ、７８．４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４２１．２．
工程４６－２、１－ベンジル－４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨ（６ｍＬ）および水（３ｍＬ）中の１－ベンジル－４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボニトリル（３００ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。水酸化カリウム（４００ｍｇ、７．１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２４時間１００℃で撹拌した。反応を水（１０ｍＬ）でクエンチし、溶液のｐＨを３Ｎ－ＨＣｌで６－７に調節した。溶液をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮することで、表題化合物（３００ｍｇ、９５．７％収率）を得た。ＬＣ／ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４４０．２．
工程４６－３、１－ベンジル－４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の１－ベンジル－４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸（３００ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２６０ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）の溶液を、１０分間２５℃で撹拌した。（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－アミン（８２ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（２６５ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間２５℃で撹拌した。反応を水（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。混合物を、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（２８０ｍｇ、７８．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５２２．３．
工程４６－４、ｔｅｒｔ－ブチル４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－｛［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバモイル｝ピペリジン－１－カルボキシレートの調製：ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１－ベンジル－４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（２００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１２０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、湿潤１０％－Ｐｄ／Ｃ（４１ｍｇ）、Ｐｄ（ＯＨ）２（５４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２５１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。フラスコを窒素（ｇ）で３回洗い流し、その後、水素（ｇ）で洗い流した。混合物を水素（ｇ）下で、１時間２５℃で攪拌した。溶液をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈してろ過した。濾液を濃縮することで、表題化合物（１８０ｍｇ、７３％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５３２．３．
工程４６－５、４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－｛［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバモイル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌した。ＴＦＡ（０．６ｍＬ）を添加し、反応物を１時間２５℃で撹拌した。混合物を濃縮して逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（６０ｍｇ、３８％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４３２．３．
工程４６－６、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の溶液を、８ｍＬのバイアル内で撹拌した。ＤＩＥＡ（２２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）と２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（２２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間７０℃で撹拌した。混合物を逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（４．１ｍｇ、１１％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６０１．２．
実施例４７：４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－２１０）
Figure 2023509310000262
工程４７－１、４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：トルエン（１ｍＬ）中の工程４６－５からの４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素（ｇ）でパージおよび維持した８ｍＬのバイアル内で撹拌した。炭酸セシウム（５７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（２８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３．ＣＨＣｌ３（６ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、およびＸｐｈｏｓ（１０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を１６時間１００℃で撹拌した。混合物を逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（６．５ｍｇ、１４％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５９４．２．
実施例４８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－２１４）
Figure 2023509310000263
工程４８－１、エチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のエチル２－（６－クロロピリジン－３－イル）アセテート（３．７ｇ、１９ｍｍｏｌ）と１８－クラウン－６（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液を、５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。フラスコを窒素（ｇ）で３回洗い流し、０℃に冷却した。鉱油中の６０％－ＮａＨ（２．２ｍｇ、５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０．５時間０℃で撹拌した。ＤＭＦ中のＮ－ベンジル－２－ブロモ－Ｎ－（２－ブロモエチル）エタン－１－アミン（７．２ｇ、２２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を２０℃で２時間撹拌し、その後、飽和したＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチした。結果として得られた溶液を酢酸エチル（３ｘ６０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し（３ｘ３０ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を用いてシリカゲルカラム上に適用した。これによって、表題化合物（４．８ｇ、７２％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３５９．１．
工程４８－２、エチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート塩酸塩の調製：ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（１．８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を、５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。１－クロロエチルカルボノクロリデート（０．９５ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間２５℃で撹拌した。混合物を濃縮することでＤＣＭを取り除いた。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を添加し、混合物を１時間７０℃で撹拌した。混合物を濃縮することで、表題化合物（１．５ｇ、７８％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝２６９．１．
工程４８－３、エチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中のエチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート塩酸塩（６００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液を、２０ｍＬのバイアル内で撹拌した。ＤＩＥＡ（１．０ｇ、７．７ｍｍｏｌ）と２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（４００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を１時間６０℃で撹拌した。溶液を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ブライン（２ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。混合物を、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：３）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（４８０ｍｇ、７０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４３８．２．
工程４８－４、エチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：エチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）、（２－メトキシフェニル）ボロン酸（８５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１９０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液を、密封されたチューブに入れた。１，４－ジオキサン（１ｍＬ）と水（０．１ｍＬ）を添加し、混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して濃縮した。混合物を、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：３）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（９４．１ｍｇ、４７．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５１０．５．
工程４８－５、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨ（２ｍＬ）および水（０．４０ｍＬ）中のエチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）の溶液を、８ｍＬのバイアル内で撹拌した。水酸化リチウム（７０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間６０℃で撹拌した。混合物を濃縮して水（２０ｍＬ）で希釈し、硫酸水素ナトリウム水溶液を使用して、ｐＨ６－７になるまで中和した。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮することで、表題化合物（１３０ｍｇ、９１．７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２．３．
工程４８－６、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝ホルムアミド）エチル］－Ｎ－カルバミン酸メチルの調製：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（７０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液を、５分間２０℃で８ｍＬバイアル内で撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－アミノエチル）－Ｎ－カルバミン酸メチル（３５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間２０℃で撹拌した。反応物を、逆相ＣＣを用いて精製することで、表題化合物（５５ｍｇ、５９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６３８．３．
工程４８－７、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝ホルムアミド）エチル］－Ｎ－カルバミン酸メチル（５５ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の溶液に、５０ｍＬ）の丸底フラスコ内で撹拌した。ＴＦＡ（１．４９ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間２０℃で撹拌した。混合物を濃縮して逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（４４．８ｍｇ、８９．０％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５３８．２．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例４８と同様に調製した。
Figure 2023509310000264
実施例４９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｓ）－１－メチルアゼチジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－２１７）
Figure 2023509310000265
工程４９－１、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：工程１２－３からの４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸（２００．０ｍｇ、０．４８８１ｍｍｏｌ）、（２－メトキシフェニル）ボロン酸（１１１．２ｍｇ、０．７３２１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０２．３ｍｇ、１．４６４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（６９．１２ｍｇ、０．０９７６１ｍｍｏｌ）の混合物を、密封されたチューブに入れた。１，４－ジオキサン（３ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）を添加した。窒素（ｇ）をバブリングし、混合物を２時間９０℃で撹拌した。混合物を室温に冷まし、水とＥｔＯＡｃでクエンチし、１Ｎ－ＨＣｌを使用して、ｐＨ２－３になるまで酸性化した。溶液をＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮した。混合物を逆相ＣＣで精製することで、表題化合物（１１３．８ｍｇ、４８．４３％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２．３．
工程４９－２、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－［（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝ホルムアミド）メチル］アゼチジン－１－カルボキシレートの調製：ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（４０．０ｍｇ、０．０８３１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４４．２ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（５３．７ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）の溶液を、５分間２５℃で撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－（アミノメチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（２４．８ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０分間２５℃で撹拌した。反応物を、逆相ＣＣを用いて精製することで、表題化合物（３３．８ｍｇ、６２．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６５０．１．
工程４９－３、Ｎ－｛［（２Ｓ）－アゼチジン－２－イル］メチル｝－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＣＭ（０．０６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－［（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝ホルムアミド）メチル］アゼチジン－１－カルボキシレート（３３．８ｍｇ、０．０５２０ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌した。ＴＦＡ（８９．０ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間２５℃で撹拌した。混合物を濃縮して逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（２３．８ｍｇ、８３．２％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５５０．７．
工程４９－４、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｓ）－１－メチルアゼチジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のＮ－｛［（２Ｓ）－アゼチジン－２－イル］メチル｝－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（２１．４ｍｇ、０．０３８９ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌した。ポリオキシメチレン（２４．５ｍｇ、０．０３８９ｍｍｏｌ）とシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２４．５ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１．５時間２５℃で撹拌した。反応物をＴＦＡでクエンチし、飽和したＮａＨＣＯ３で中和させ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。有機層を組み合わせ、濃縮し、逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（４．２ｍｇ、１９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５６４．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例４９と同様に調製した。
Figure 2023509310000266
実施例５０：４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－２２３）
Figure 2023509310000267
工程５０－１、１－ｔｅｒｔ－ブチル４－エチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－１，４－ジカルボキシレートの調製：ＤＣＭの工程４８－２からのエチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート塩酸塩（３．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３．５ｇ、３５ｍｍｏｌ）、およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（５．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素（ｇ）でパージした５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。混合物を１時間２５℃で撹拌した。混合物を濃縮して、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：３）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（３．５ｇ、８５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３６９．２．
工程５０－２、１－ｔｅｒｔ－ブチル４－エチル４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－１，４－ジカルボキシレートの調製：１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の１－ｔｅｒｔ－ブチル４－エチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（５５０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素（ｇ）でパージおよび維持した５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。（２－エトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（５００ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６００ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（８０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間１００℃で撹拌した。混合物を濃縮して、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：３）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（５５０ｍｇ、８１．０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４５６．３．
工程５０－３、エチル４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレートトリフルオロアセテートの調製：ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－ｔｅｒｔ－ブチル４－エチル４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（５５０．０ｍｇ、１．２０７ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、反応物を１時間２５℃で撹拌した。混合物を濃縮することで、表題化合物（６００．０ｍｇ、９５％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６．３．
工程５０－４、エチル４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：トルエン（１０ｍＬ）中のエチル４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキシレートトリフルオロアセテート（５５０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を、窒素（ｇ）でパージおよび維持した５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。炭酸セシウム（１．０００ｇ、３．０６９ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（３００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３．ＣＨＣｌ３（６０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、およびＸｐｈｏｓ（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を１６時間１００℃で撹拌した。混合物を濃縮して、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：３）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（２２０ｍｇ、６７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５３４．２．
工程５０－５、４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中のエチル４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレート（２２０ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）の溶液を、５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。水酸化リチウム（１００ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間６０℃で撹拌した。混合物を濃縮して水（１０ｍＬ）で希釈し、硫酸水素ナトリウム水溶液を使用して、ｐＨ６－７になるまで中和した。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮することで、表題化合物（２００ｍｇ、９６．１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４９０．３．
工程５０－６、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛２－［（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－イル）ホルムアミド］エチル｝－Ｎ－カルバミン酸メチルの調製：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボン酸（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、２０分間２５℃で５０ｍＬの丸底フラスコ内で撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－アミノエチル）－Ｎ－カルバミン酸メチル（４０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間２５℃で撹拌した。反応物を、逆相ＣＣを用いて精製することで、表題化合物（４０ｍｇ、５１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６４６．４．
工程５０－７、４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミドジトリフルオロアセテートの調製：ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛２－［（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－イル）ホルムアミド］エチル｝－Ｎ－カルバミン酸メチル（４０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌した。ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、反応物を１時間２５℃で撹拌した。混合物を濃縮して、水とアセトニトリルを添加した。化合物を凍結乾燥させることで、表題化合物（３４．４ｍｇ、７２．０％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５４６．３．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例５０と同様に調製した。いくつかの例は最終工程で脱保護を必要としない。
Figure 2023509310000268
実施例５１：ｒａｃ－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－２６７）
Figure 2023509310000269
工程５１－１、メチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：工程７－１からのメチル１－ベンジル－４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（６．０１ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の溶液を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内でＤＣＭ（１２０ｍＬ）中で撹拌した。１－クロロエチルカルボノクロリデート（７．４７ｇ、５２．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４時間２５℃で撹拌した。混合物を濃縮することでＤＣＭを取り除いた。ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）を添加し、混合物を１時間７０℃で撹拌した。混合物を濃縮し、水で希釈し、飽和したＮａＨＣＯ３で中和させ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。その後、混合物をＤＣＭ（１０ｘ２０ｍＬ）中で２５％のＩＰＡで抽出した。ＤＣＭ中の２５％のＩＰＡの層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮することで、表題化合物（４．４４ｇ、１００％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝２５５．４．
工程５１－２、メチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のメチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（４．４４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の溶液を、密封されたチューブに入れた。２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（４．９４ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（６．７６ｇ、５２．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１．５時間９０℃で撹拌した。混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（４ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、濃縮し、逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（１．７１ｇ、２３．１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４２４．３．
工程５１－３、メチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：密封されたチューブ内のメチル４－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキシレート（１．００ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、１－メチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロール（２．２１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（７５４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１．４７ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）と水（２．５ｍＬ）を添加した。窒素（ｇ）をバブリングし、混合物を４時間９０℃で撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、茶色の固形物として表題化合物（４１２ｍｇ、３７．１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９．５．
工程５１－４、１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨ（５ｍＬ）および水（２．５ｍＬ）中のメチル１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキシレート（４１２ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）の溶液を、４０ｍＬのバイアル内で撹拌した。水酸化リチウム（Ｉ）一水和物（３６９ｍｇ、８．７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間６０℃で撹拌した。混合物を濃縮し、水で希釈し（５ｍＬ）、ｐＨ４になるまで１Ｎ－ＨＣｌを使用して酸性化した。溶液をＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮することで、表題化合物（３９４ｍｇ、９８．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５．３．
工程５１－５、ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｓ）－３－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－アミド｝－４－メトキシピロリジン－１－カルボキシレートの調製：ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボン酸（４０．９ｍｇ、０．０８９９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４７．９ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（２０．７ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）の溶液を、５分間２３℃で撹拌した。ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｓ）－３－アミノ－４－メトキシピロリジン－１－カルボキシレート（２７．３ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３０分間２３℃で撹拌した。混合物を逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（４９．６ｍｇ、８６．４％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６５３．５．
工程５１－６、ｒａｃ－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ＤＣＭ（０．２５ｍＬ）中のｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｓ）－３－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－アミド｝－４－メトキシピロリジン－１－カルボキシレート（４９．６ｍｇ、７６．０ｍｍｏｌの溶液に、４ｍＬのバイアル内で撹拌した。ＴＦＡ（１２５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６時間２３℃で撹拌した。混合物を濃縮し、飽和したＮａＨＣＯ３で中和させ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮することで、表題化合物（３８．５ｍｇ、９１．７％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３．０．
工程５１－７、ｒａｃ－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミドの調製：ｒａｃ－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド（３８．５ｍｇ、０．０６９７ｍｍｏｌ）とポリオキシメチレン（４１．８ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の混合物を、４ｍＬのバイアルに添加した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４３．８ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を２時間２３℃で撹拌した。反応物をＴＦＡでクエンチし、飽和したＮａＨＣＯ３で中和させ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、濃縮し、逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（２２．１ｍｇ、５６．０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５６７．４．
以下の化合物を、様々な工程で適切な置換試薬および基質を用いて、実施例５１と同様に調製した。
Figure 2023509310000270
実施例５２：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）プロパンアミド（化合物２－６３）
Figure 2023509310000271
工程５２－１、１－ベンジル－４－（５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボニトリルの調製：密封されたチューブ内の工程６－３からの１－ベンジル－４－（６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボニトリル（３．００ｇ、９．１０ｍｍｏｌ）、（２－メトキシフェニル）ボロン酸（１．６６ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２（５９２．９ｍｇ、９０９．８μｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（３．７７ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）と水（３ｍＬ）を添加した。Ｎ２（ｇ）を結果として得られた混合物を通じてバブリングした。その後、混合物１００℃で２．５時間加熱した。反応は完了しておらず、したがってより多くの（２－メトキシフェニル）ボロン酸（０．３当量）、（Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２（０．０３当量）、およびＫ２ＣＯ３（０．３当量）を添加した。反応を窒素条件下で１００℃で１．５時間加熱し続けた。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を真空内で濃縮し、粗製生成物を逆相ＣＣによって精製した。純粋な画分を組み合わせて濃縮することで、表題化合物（１．７６ｇ、４８．１％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４０２．３．
工程５２－２、１－ベンジル－４－（５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の１－ベンジル－４－（５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボニトリル（１．７６ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（２．４６ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）と水（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物を１００℃で２３時間加熱した。反応は完了しておらず、したがって、より多くのＫＯＨ（３．３当量）を添加した。反応を１００℃で１８時間加熱し続けた。混合物を水で希釈し、１ＮのＨＣｌ（ａｑ）で酸性化してｐＨ５にした。固形物を真空濾過によって集めて、水で洗浄し、高真空下で乾燥させることで、黄色固形物として表題化合物（１．５４ｇ、８３．７％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４２１．４．
工程５２－３、４－（５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボン酸の調製：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の１－ベンジル－４－（５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボン酸（５００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ギ酸アンモニウム（７５０ｍｇ、１１．９ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ（５４０ｍｇ、２３８μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１時間加熱した。混合物をセライトに通して濾過し、濾液を濃縮乾固することで、表題化合物（１８５．６ｍｇ、４７．２％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１．３．
工程５２－４、１－（２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボン酸の調製：密封されたチューブ内のＤＭＳＯ（３．５ｍＬ）中の４－（５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボン酸（１８５．６ｍｇ、５６１．８μｍｏｌ）と２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１５９．４ｍｇ、８４２．７μｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．２９ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で１．５時間加熱した。混合物を逆相ＣＣによって精製した。純粋な画分を組み合わせて、真空内で濃縮することで、白色固形物として表題化合物（１０１．５ｍｇ、３６．２％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５００．１．
工程５２－５、ベンジル（１－（２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメートの調製：窒素下のトルエン（３ｍＬ）中の１－（２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボン酸（１０１．５ｍｇ、２０３．２μｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（５１μＬ、３６．８μｍｏｌ）とジフェニルリン酸アジド（６９．９μＬ、３２５．１μｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物に、フェニルメタノール（４２．３μＬ、４０６．４μｍｏｌ）を添加し、結果として得られた混合物を１時間１００℃で加熱した。反応は完了しておらず、したがって、より多くのフェニルメタノール（１当量）を添加した。反応を１時間１００℃で加熱し続けた。混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を真空内で濃縮し、粗製生成物を逆相ＣＣによって精製した。純粋な画分を組み合わせて、真空内で濃縮することで、表題化合物（６２．２ｍｇ、５０．６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６０５．２．
工程５２－６、２－（４－アミノ－４－（５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの調製：ベンジル（１－（２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（６２．２ｍｇ、１０３μｍｏｌ）に、ＴＦＡ（０．５０ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で１０時間加熱した。混合物を濃縮乾固して、残渣を逆相ＣＣによって精製した。純粋な画分を組み合わせて、真空内で濃縮することで、表題化合物（３４．６ｍｇ、７１．５％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝４７１．２．
工程５２－７、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバモイル）エチル］－Ｎ－カルバミン酸メチルの調製：ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の３－｛［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝プロパン酸（１１ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１９ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（１４ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間室温で撹拌した。２－｛４－アミノ－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）に、上記のＨＡＴＵ活性化溶液に添加した。結果として得られた混合物を３０分間室温で撹拌した。混合物を逆相ＣＣによって精製した。純粋な画分を組み合わせて、真空内で濃縮することで、表題化合物（９．９ｍｇ、４２％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝６５６．４．
工程５２－８、Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）プロパンアミドの調製：ＤＣＭ（０．２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバモイル）エチル］－Ｎ－カルバミン酸メチル（９．９ｍｇ、１５μｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１２μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で１０時間加熱した。混合物を濃縮乾固し、残渣を１．５時間室温で撹拌した。反応は完了していなかった。より多くのＴＦＡ（１２μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応を２時間室温で撹拌し続けた。混合物を真空内で濃縮乾固して、残渣を逆相ＣＣによって精製した。純粋な画分を組み合わせて、真空内で濃縮することで、表題化合物（５．７ｍｇ、６８％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５５６．３．
実施例５３：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド（化合物２－６２）
Figure 2023509310000272
工程５３－１、Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミドの調製：工程５２－８からのＮ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）プロパンアミド（５．７ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）およびポリオキシメチレン（６．２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物を、４ｍＬのバイアルに添加した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６．４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を２時間２３℃で撹拌した。反応物をＴＦＡでクエンチし、飽和したＮａＨＣＯ３で中和させ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、濃縮し、逆相ＣＣによって精製することで、表題化合物（３．１ｍｇ、５３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５７０．３．
実施例５４：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド（化合物１－３３５）
Figure 2023509310000273
工程５４－１、メチル４－（６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：ＤＣＭ（１ｍＬ）中の工程４１－２からの１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－メチル４－（６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル）ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１００ｍｇ、２２６μｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２２２ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた混合物を１時間、室温で撹拌した。混合物を真空内で濃縮し、残渣を飽和したＮａ２ＣＯ３（ａｑ）（３０ｍＬ）で粉砕し、ＤＣＭ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮乾固することで、黄色油として粗製の表題化合物（９６ｍｇ、１２０％の収率）を得て、これをそれ以上精製することなく次の工程で直接使用した。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３．４．
工程５４－２、メチル４－（６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル）－１－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン－４－カルボキシレートの調製：メチル４－（６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキシレート（８０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２３ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（８５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’－トリイソプロピル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ホスファン（１１ｍｇ、２３μｍｏｌ）および、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２１ｍｇ、２３μｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２（ｇ）下にてトルエン（１ｍＬ）を添加した。結果として得られた懸濁液を１００℃で４時間加熱した。反応混合物を真空内で濃縮し、残渣を逆相ＣＣによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（７２ｍｇ、６１％収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５０５．４．
工程５４－３、Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－４－（６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル）－１－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン－４－カルボキサミド ビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）の調製：ＴＨＦ（０．０５ｍＬ）中のメチル４－（６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル）－１－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン－４－カルボキシレート（６７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルエチルアミン（５９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－１５℃に冷却し、その後、これにＴＨＦ（２．７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）中の１ＭのＬｉＨＭＤＳを添加した。結果として得られた混合物を１時間－１５℃で撹拌した。混合物をＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）でクエンチし、粗製物を逆相ＣＣによってさらに精製することで、黄色油として表題化合物（３５．８ｍｇ、３４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋＝５６１．３．
実施例Ａ－１：非経口医薬組成物
注入（皮下、静脈内）による投与に適した非経口医薬組成物を調製するために、１－１００ｍｇの式（Ｉ）の化合物の水溶性塩、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を、滅菌水中に溶解させ、その後、０．９％の滅菌食塩水１０ｍＬと混合する。適切な緩衝液を、任意選択の酸または塩基とともに随意に加えて、ｐＨを調整した。混合物を、注射による投与に適した単位剤形に組み込む。
実施例Ａ－２：経口溶液
経口送達用の医薬組成物を調製するために、十分な量の式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容な塩を、（任意選択の可溶化剤、任意選択の緩衝液、および矯味賦形剤（ｔａｓｔｅ ｍａｓｋｉｎｇ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）と共に）水に加え、２０ｍｇ／ｍＬの溶液を得る。
実施例Ａ－３：経口錠剤
２０－５０重量％の式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、２０－５０重量％の微結晶性セルロース、１－１０重量％の低置換ヒドロキシプロピルセルロース、および１－１０重量％のステアリン酸マグネシウム、または他の適切な賦形剤を混合することによって、錠剤を調製する。錠剤は直接の圧縮によって調製される。圧縮錠剤の全重量を１００－５００ｍｇで維持する。
実施例Ａ－４：経口カプセル
経口送達用の医薬組成物を調製するために、１０－５００ｍｇの式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を、デンプンまたは他の適切な粉末混合物と混合する。混合物を、経口投与に適した、ハードゼラチンカプセルなどの経口剤形に組み込む。
別の実施形態では、１０－５００ｍｇの式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を、サイズ４のカプセル、またはサイズ１のカプセル（ヒプロメロースまたはハードゼラチン）に入れ、カプセルを閉じる。
実施例Ａ－５：局所ゲル組成物
医薬用の局所ゲル組成物を調製するために、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、イソプロピルミリステート、および精製アルコールＵＳＰと混合する。結果として得られたゲル混合物を、その後、局所投与に適した、例えば、チューブなどの容器に組み込む。
実施例Ｂ－１：ＭＣ２Ｒアッセイ
膜調製：
粗性膜画分は、ｈＭＣ２受容体およびｈＭＲＡＰ付属タンパク質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）を安定的に発現するＣＲＥ－ｂｌａ－ＣＨＯ－Ｋ１細胞から調製する。細胞は、以下の添加物：１０％透析ＦＢＳ（Ｇｅｍｉｎｉ）、０．１ｍＭのＮＥＡＡ（Ｇｉｂｃｏ）、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｇｉｂｃｏ）、５μｇ／ｍＬのブラストサイジン（Ｇｏｌｄｂｉｏ）、１００μｇ／ｍＬのゼオシン（ｚｅｏｃｉｎ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、６００μｇ／ｍＬのハイグロマイシン（Ｇｏｌｄｂｉｏ）を加えたＧｌｕｔａＭａｘ ＤＭＥＭ増殖培地（Ｇｉｂｃｏ）において、標準的な組織培養皿上で８５～１００％のコンフルエントになるように増殖させる。膜を調製するために、細胞をこすり、１Ｘダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（Ｃｏｒｎｉｎｇ）中で集め、１０００ＲＰＭでペレット化する。細胞ペレットを膜調製用緩衝液（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ，６ｍＭのＭｇＣ１２、および１ｍＭのＥＧＴＡ，ｐＨ７．４ に調整したプロテアーゼ阻害剤錠剤（Ｐｉｅｒｃｅ））に再構成し、ダウンス型ホモジナイザーを用いて均質化し、結果として得られた膜画分を１２，０００ＲＰＭの遠心分離でペレット化する。後で使用するために、膜ペレットを膜調製用緩衝液に再懸濁し、瞬間凍結して、－８０℃で保存する。
ｈＭＣ２アンタゴニストプロトコルの結合アッセイ：
ｈＭＣ２膜結合アッセイは以下の成分：放射性標識［１２５Ｉ］ＡＣＴＨ（１－３９）Ｔｙｒ２３（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）、小麦アグリチニンコーティングしたＰＶＴ ＳＰＡビーズ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）、粗製のｈＭＣ２Ｒ膜、および化合物を利用する。簡単に言うと、ｈＭＣ２Ｒ膜は、アッセイ開始前に、結合アッセイ緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＣａＣｌ２、０．２％ＢＳＡ、ｐＨ７．４に調整したプロテアーゼ阻害剤錠剤（Ｐｉｅｒｃｅ））中でＳＰＡビーズとインキュベートされる。化合物（化合物の最終濃度は通常０～１０，０００ｎＭ）、ＳＰＡ膜、および最終濃度０．２ｎＭの［１２５Ｉ］ＡＣＴＨ（１－３９）Ｔｙｒ２３）の用量反応を９６ウェルアッセイプレートに播種し、室温で１．５時間インキュベートさせる。アッセイプレートはＴｏｐ Ｃｏｕｎｔ ＮＸＴを用いて読み取り、化合物のＫｉ値はＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ６の非線形回帰分析で決定する。
選択的化合物の例示的な結合親和力を表Ａに記載する。力価は４つの基準に分けられている。＋は、Ｋｉが１，０００ｎＭ～１０，０００ｎＭであることを意味する。＋＋は、Ｋｉが１００ｎＭ～１，０００ｎＭであることを意味する。＋＋＋は、Ｋｉが１０ｎＭ～１００ｎＭであることを意味する。＋＋＋＋は、Ｋｉが１０ｎＭ未満であることを意味する。
Figure 2023509310000274
Figure 2023509310000275
Figure 2023509310000276
Figure 2023509310000277
Figure 2023509310000278
Figure 2023509310000279
Figure 2023509310000280
Figure 2023509310000281
Figure 2023509310000282
本明細書に記載される実施例と実施形態は説明目的のためのものに過ぎず、当業者に示唆される様々な修正や変化は、本明細書の精神と範囲、および添付の請求項の範囲内に含まれるものとする。

Claims (67)

  1. 式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    Figure 2023509310000283
     式中、
    ＲＡは非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換され、
    Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
    あるいは、１つのＲａと１つのＲｂは、ＲＡの隣接する原子上に存在する場合、ＲａをＲｂに接続する介在する原子と一体となって、５員～６員の単環式の炭素環、または５員～６員の単環式の複素環を形成し、ここで、炭素環または複素環は非置換であるか、または１つ以上のＲ６基で置換され、
    ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
    ＲＢは非置換または置換のアリール、あるいは非置換または置換のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換され、
    Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
    ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
    Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、
    Ｘ２はＣＲ１２またはＮであり、
    Ｘ３はＣＲ１３またはＮであり、
    Ｘ４はＣＲ１４またはＮであり、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ４、－ＳＲ４、－ＣＯ２Ｒ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
    Ｍは、－（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＲ３－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３（ＳＯ２）－、＊－ＳＯ２ＮＲ３－、または５員の複素環であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、
    Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、あるいは非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
    Ｒ３はそれぞれ独立して、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
    Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のアリール、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択され、
    あるいは、２つのＲ４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換の３員～６員の単環式の複素環を形成し、
    Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のアリール、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ４アルコキシ、非置換または置換のＣ１－Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ４フルオロアルコキシ、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯ２Ｒ５、－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ５、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（Ｒ５）２Ｎ（Ｒ４）２、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ（Ｒ４）－ＯＲ５、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２であり、ならびに、
    Ｒ７はそれぞれ独立して、置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のフェニル、および非置換または置換のヘテロアリールからなる群から選択される、
    化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  2. Ｍは、－ＮＲ３－、－Ｏ－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、または－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、ならびに、
    Ｒ３はそれぞれ独立して、水素、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  3. Ｍは、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、および、
    Ｒ３は水素である、請求項１－２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  4. 化合物は式（ＩＩａ）または式（ＩＩｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
    Figure 2023509310000284
  5. ＲＡは、非置換または置換の単環式の６員のヘテロアリール、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される、請求項１－４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  6. ＲＡは非置換または置換の単環式の６員のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される、請求項１－５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  7. ＲＡは、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のピリミジニル、非置換または置換のピラジニル、あるいは非置換または置換のピリダジニル、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される、請求項１－６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  8. ＲＡは非置換または置換のピリジニル、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される、請求項１－６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  9. ＲＡは、
    Figure 2023509310000285
     である、請求項１－６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  10. ＲＡは、
    Figure 2023509310000286
     であり、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである、請求項１－６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  11. 前記化合物が式（ＩＶ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    Figure 2023509310000287
     ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  12. Ｍは、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、および、
    Ｒ３は水素である、請求項１１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  13. 前記化合物が式（ＩＶａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    Figure 2023509310000288
     ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮである、請求項１１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  14. ＲＡは非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される、請求項１－５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  15. ＲＡは、非置換または置換のフラニル、非置換または置換のチエニル、あるいは非置換または置換のピロリルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換される、請求項１４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  16. ＲＡは、
    Figure 2023509310000289
     であり、あるいは、ＲＡは、
    Figure 2023509310000290
     であり、ここで、Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、請求項１４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  17. 前記化合物が式（ＩＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    Figure 2023509310000291
     式中、
    Ｙ１はＮＲｃ、Ｏ、またはＳであり、
    Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、および、
    Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  18. Ｍは、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、および、
    Ｒ３は水素である、請求項１７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  19. 前記化合物が式（ＩＩＩａ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有し、
    Figure 2023509310000292
     式中、
    Ｙ１はＮＲｃ、Ｏ、またはＳであり、
    Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、および、
    Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、請求項１７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  20. ＲＡは、非置換または置換の二環式の９員～１０員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される、請求項１－４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  21. ＲＡは、非置換または置換のキノリニル、非置換または置換のインドリル、非置換または置換のインダゾリル、あるいは非置換または置換のベンゾフラニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される、請求項２０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  22. ＲＢは、非置換または置換のフェニル、非置換または置換のナフチル、非置換または置換の単環式の６員のヘテロアリール、非置換または置換の単環式の５員のヘテロアリール、あるいは非置換または置換の二環式のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される、請求項１－２１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  23. ＲＢは非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換の単環式の６員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される、請求項１－２１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  24. ＲＢは、非置換または置換のフェニル、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のピリミジニル、非置換または置換のピラジニル、あるいは非置換または置換のピリダジニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される、請求項１－２３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  25. ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換のピリジニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、３つ、または４つの基で置換される、請求項１－２３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  26. ＲＢは、
    Figure 2023509310000293
     である、請求項１－２３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  27. ＲＢは
    Figure 2023509310000294
     であり、ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである、請求項１－２３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  28. ＲＢは
    Figure 2023509310000295
     である、請求項１－２７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  29. 前記化合物が式（ＶＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    Figure 2023509310000296
     ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、および、
    ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  30. 前記化合物が式（ＶＩａ）または式（ＶＩｃ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    Figure 2023509310000297
     ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、および、
    ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである、請求項２９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  31. 前記化合物が式（ＶＩｂ）または式（ＶＩｄ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    Figure 2023509310000298
     ここで、ＶはＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、および、
    ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである、請求項２９または３０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  32. 前記化合物が式（ＶＩＩｂ）または式（ＶＩＩｅ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する、請求項２９または３０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
    Figure 2023509310000299
  33. 前記化合物が式（Ｖ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    Figure 2023509310000300
     式中、
    Ｙ１はＮＲｃ、Ｏ、またはＳであり、
    Ｙ２とＹ３は独立して、ＣＨ、ＣＲａ、ＣＲｂ、またはＮであり、
    Ｒｃは水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、および、
    ＷはＣＨ、ＣＲｄ、ＣＲｅ、またはＮである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  34. Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、１～４個のＮ原子と０個または１個のＯまたはＳ原子を含有している非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキル、１～２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、あるいは非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換される、請求項１－３３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  35. Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
    あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、
    あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
    あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである、請求項１－３４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  36. Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、
    あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、
    あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである、請求項３５に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  37. 前記化合物が式（ＶＩＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    Figure 2023509310000301
     式中、
    ＲＡは、非置換または置換のフェニル、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のフラニル、非置換または置換のチエニル、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のピラゾリル、非置換または置換のイソキサゾリル、非置換または置換のキノリニル、非置換または置換のインドリル、非置換または置換のインダゾリル、あるいは非置換または置換のベンゾフラニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換され、
    ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換のピリジニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換され、ならびに、
    Ｍは、－ＮＲ３－、－Ｏ－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、または－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示す、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  38. Ｘ１はＣＲ１１であり、Ｘ２はＣＲ１２であり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４であり、
    または、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ１２であり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４であり、
    または、Ｘ１はＣＲ１１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４であり、
    または、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ１２であり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＮであり、
    または、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４であり、
    または、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ１２であり、Ｘ３はＮであり、および、Ｘ４はＣＲ１４であり、
    または、Ｘ１はＣＲ１１であり、Ｘ２はＣＲ１２であり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４である、請求項１－３７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  39. Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ１２であり、Ｘ３はＣＲ１３であり、および、Ｘ４はＣＲ１４である、請求項１－３７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  40. Ｘ１はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
    Ｘ２はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
    Ｘ３はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、および、
    Ｘ４はＣＨ、ＣＦ、またはＮである、請求項１－３７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  41. Ｘ１はＮであり、
    Ｘ２はＣＨであり、
    Ｘ３はＣＨまたはＣＦであり、および、
    Ｘ４はＣＨである、請求項１－３７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  42. Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式のヘテロアリール、および非置換または置換の二環式のヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
    あるいは、１つのＲａと１つのＲｂは、ＲＡの隣接する原子上に存在する場合、ＲａをＲｂに接続する介在する原子と一体となって、５員～６員の単環式の炭素環、または５員～６員の単環式の複素環を形成し、ここで、炭素環または複素環は非置換であるか、または１つ以上のＲ６基で置換され、
    ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、ならびに、
    Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式のヘテロアリール、および非置換または置換の二環式のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
    ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、あるいは非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、請求項１－４１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  43. Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ＲＡの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ならびに、
    ＲｂとＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ＲｂとＲｃの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
    ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項１－４１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  44. Ｒａは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルからなる群から選択され、ならびに、
    ＲｂとＲｃは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、および－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
    Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、および－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１－４１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  45. ＲＡの隣接する原子上の１つのＲａと１つのＲｂは、ＲａをＲｂに接続する介在する原子と一体となって、５員～６員の単環式のシクロアルキル、または５員～６員の単環式のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１つ以上のＲ６基で置換される、請求項１－４１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  46. ＲＡの隣接する原子上の１つのＲａと１つのＲｂは、ＲａをＲｂに接続する介在する原子と一体となって、５員の単環式のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１つ以上のＲ６基で置換される、請求項４５に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  47. Ｒｄは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式ヘテロアリール、および非置換または置換の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ならびに、
    ＲｅとＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、
    ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項１－４６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  48. Ｒｄは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、非置換または置換のシクロプロピル、非置換または置換のシクロブチル、非置換または置換のシクロペンチル、非置換または置換のシクロヘキシル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式ヘテロアリール、および非置換または置換の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｒｄの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ならびに、
    ＲｅとＲｆは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、および－ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、
    ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、および－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１－４６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  49. ＲＡは、１または２個のＮ原子を含有している非置換または置換の６員または５員のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換され、
    Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ＲＡの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
    ＲｂとＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ＲｂとＲｃの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
    ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは１または２個のＮ原子を含有している非置換または置換の５員または６員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換され、
    Ｒｄは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式ヘテロアリール、および非置換または置換の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
    ＲｅとＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、
    ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、
    Ｘ２はＣＲ１２またはＮであり、
    Ｘ３はＣＲ１３またはＮであり、
    Ｘ４はＣＲ１４またはＮであり、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ４、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
    Ｍは、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、
    Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
    あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、
    あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
    あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  50. ＲＡは、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換のピロリルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換され、
    ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換のピリジニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換され、
    Ｘ１はＣＨまたはＮであり、
    Ｘ２はＣＨまたはＮであり、
    Ｘ３はＣＲ１３またはＮであり、
    Ｘ４はＣＨまたはＮであり、
    Ｍは、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４はそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＲ４、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
    Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｒ４）２、または－ＯＲ５で置換され、
    あるいは、Ｒ１は、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルであり、
    あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
    あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  51. ＲＡは
    Figure 2023509310000302
     であり、
    あるいは、ＲＡは
    Figure 2023509310000303
     であり、
    あるいは、ＲＡは
    Figure 2023509310000304
     であり、ＶはＣＨまたはＮであり、
    Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、
    ならびに、ＲｂとＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択され、
    ＲＢは、
    Figure 2023509310000305
     であり、ＷはＣＨまたはＮであり、
    Ｒｄは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、
    ならびに、ＲｅとＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択され、
    Ｘ１はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
    Ｘ２はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
    Ｘ３はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
    Ｘ４はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
    Ｍは、＊－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、
    Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
    あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、
    あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
    あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  52. ＲＡは
    Figure 2023509310000306
     であり、ＶはＣＨまたはＮであり、
    Ｒａは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３からなる群から選択され、ならびに、
    ＲｂとＲｃは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、および－ＯＣＨ３からなる群から選択され、
    ＲＢは、
    Figure 2023509310000307
     であり、ＷはＣＨまたはＮであり、
    Ｒｄは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３からなる群から選択され、
    ＲｅとＲｆは独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、および－ＯＣＨ３からなる群から選択され、
    Ｘ１はＣＨまたはＮであり、
    Ｘ２はＣＨまたはＮであり、
    Ｘ３はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
    Ｘ４はＣＨまたはＮであり、
    Ｍは、＊－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－または＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、
    Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
    あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、
    あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
    あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  53. 前記化合物が式（ＩＸ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
    Figure 2023509310000308
     式中、
    ＲＡは、１または２個のＮ原子を含有している非置換または置換の５員または６員のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のフェニルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換され、
    Ｒａは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ＲＡの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ならびに、
    ＲｂとＲｃは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ＲｂとＲｃの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、
    ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは１または２個のＮ原子を含有している非置換または置換の５員または６員のヘテロアリールであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換され、
    Ｒｄは、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換または置換のＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のフェニル、非置換または置換の単環式ヘテロアリール、および非置換または置換の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換された基は、１つ以上のＲ６基で置換され、ならびに、
    ＲｅとＲｆは独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ４、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ４）２、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１－Ｃ６フルオロアルキル、および非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、
    ここで、Ｒｄ、Ｒｅ、またはＲｆがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、
    Ｘ２はＣＲ１２またはＮであり、
    Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ４、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
    Ｍは、－ＮＲ３－、－Ｏ－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）－、＊－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ３－、＊－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－、＊－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、または－ＮＲ３－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ３－であり、ここで、＊はＲ１への結合点を示し、ならびに、
    Ｒ１は、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキル、非置換または置換の単環式複素環、－Ｎ（Ｒ４）２、－ＯＲ５、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、－ＳＲ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、－ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、－ＳＯ２Ｒ７、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２で置換され、
    あるいは、Ｒ１は、１－４個のＮ原子と０または１個のＯまたはＳ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員の複素環であり、
    あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
    あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  54. ＲＡは、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換のピロリルであり、ここで、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選択された１つまたは２つの基で置換され、
    ここで、Ｒａ、Ｒｂ、またはＲｃがヘテロアリールのＮ原子に結合している場合、それは、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、あるいは非置換または置換のＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    ＲＢは、非置換または置換のフェニル、あるいは非置換または置換のピリジニルであり、ここで、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆから選択された１つ、２つ、または３つの基で置換され、
    Ｘ１はＣＲ１１またはＮであり、
    Ｘ２はＣＲ１２またはＮであり、
    Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＲ４、または－Ｎ（Ｒ４）２であり、
    Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｒ４）２、または－ＯＲ５で置換され、
    あるいは、Ｒ１は、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルであり、
    あるいは、Ｒ１は、１－２個のＮ原子を含有している非置換または置換の架橋Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
    あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、１－２個のＮ原子を含有している、非置換または置換の単環式の４員、５員、または６員のヘテロシクロアルキルである、請求項５３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  55. Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１の任意の置換された基は、１つ以上のハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｒ４）２、または－ＯＲ５で置換され、
    あるいは、Ｒ１は、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルであり、
    あるいは、Ｒ１は非置換または置換の－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキル）であり、Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルである、請求項１－５４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  56. Ｒ１は、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルである、請求項１－５５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  57. Ｒ１は１個のＮ原子を含有している非置換または置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ１が非置換であるか、置換されている場合、それは１つ以上のハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｒ４）２、または－ＯＲ５で置換される、請求項１－５５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  58. １－１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３：Ｎ－（２－アミノエチル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－４：Ｎ－［（２Ｒ）－２－アミノプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－５：Ｎ－（３－アミノプロピル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－６：Ｎ－［（２Ｓ）－２－アミノプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１３：Ｎ－（２－アミノエチル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１６：Ｎ－［（２Ｓ）－２－アミノプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１７：Ｎ－［（２Ｒ）－２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２０：Ｎ－［（３Ｓ）－１－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［３，３’－ビピリジン］－６－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２３：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２４：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２５：３－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－｛［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバモイル｝ピペリジン－１－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド、
    １－２６：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２７：３－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－｛［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］カルバモイル｝ピペリジン－１－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド、
    １－２８：Ｎ－［（２Ｓ）－２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２９：１－［２－クロロ－６－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３２：１－（２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３３：４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－１－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３４：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３５：４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－１－［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３６：１－（４－アセチル－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３７：１－［２－シアノ－４－（ジフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３８：１－［４－シアノ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－４０：１－（２，４－ジシアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－４１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）＊－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－４２：１－［３－シアノ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－４３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－４４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－（メチルアミノ）プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－４５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシプロピル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－４６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）＊－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－４７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－（メチルアミノ）プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－４８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－２－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシプロピル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－５１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－５２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－５３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－５４：４－［６－（１－ベンゾフラン－７－イル）ピリジン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－５５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［２－（ヒドロキシメチル）フェニル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－５６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－５７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－５８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－５９：１－［２－シアノ－４－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－６０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エチルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－６１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２，３－ジフルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－６２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－６３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－プロポキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－６４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－６５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３，５－ジフルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－６６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メチルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－６７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－６８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２，５－ジフルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－６９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシ－５－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－７０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［１－（３－メチルブチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－７１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－｛６－［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン－３－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－７２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシ－３－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－７３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－７－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－７４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－７５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）－３－フルオロフェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－７６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－７７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－｛６－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン－３－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－７８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－シアノフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－７９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［２－（メトキシメチル）フェニル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－８０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３－メトキシチオフェン－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－８１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－８２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－８３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－８４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［２－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－８５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［２’－（ジフルオロメトキシ）－［２，３’－ビピリジン］－５－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－８６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛５’－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－８７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３，５－ジフルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－８８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－８９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－シクロプロポキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－９０：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－９１：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－９２：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－９３：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－９４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－９５：１－（２，４－ジクロロフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－９６：１－（２－シアノ－４－フルオロフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－９７：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－９８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－９９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１００：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１０１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１０２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１０３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛５’－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１０４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エチルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１０５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（４－メチルピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１０６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１０７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［２－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリミジン－５－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１０８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１０９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１１０：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１１１：１－（４－クロロ－２－シアノ－６－フルオロフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１１２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－メチルチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１１３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－シクロプロピルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１１４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［２－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１１５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１１６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メチルフラン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１１７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－プロピルフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１１８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エチル－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１１９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１２０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メチルフラン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１２１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－シクロプロピルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１２２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－メチルチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１２３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１２４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１２５：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１２６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１２７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１２８：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１２９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３－フルオロ－２－ヒドロキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１３０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１３１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１３２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１３３：１－［２－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１３４：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１３５：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１３６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１３７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［２－（シアノメチル）フェニル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１３８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（４－メチルチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１３９：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１４０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１４１：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１４２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１４３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１４４：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１４５：４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１４６：４－［６－（２－アセチルチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１４７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エチルチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１４８：４－［６－（２－シアノ－３－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１４９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（３－メチル－１，２－オキサゾール－４－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１５０：１－［３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１５１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛６－［２－（ジフルオロメチル）フェニル］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１５２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１５３：４－［６－（５－シアノ－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１５４：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛５’－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１５５：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１５６：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エチルフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１５７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－メチル－１，２－オキサゾール－４－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１５８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１５９：４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－１－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１６０：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１６１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１６２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１６３：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１６４：４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－１－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１６５：１－［３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１６６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１６７：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシチオフェン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１６８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１６９：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１７０：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１７１：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１７２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エチル－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１７３：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１７４：４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリダジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１７５：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１７６：４－｛［２，２’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１７７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３’－メチル－［２，２’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１７８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１７９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１８０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－シクロプロピル－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１８１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［２’－（ジフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－５－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１８２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（５－シクロプロピル－１，３－オキサゾール－４－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１８３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１８４：エチル （３Ｓ）－３－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－アミド｝ピロリジン－１－カルボキシレート、
    １－１８５：Ｎ－［（３Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１８６：４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１８７：Ｎ－［（３Ｓ）－１－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１８８：Ｎ－［（３Ｒ）－１－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１８９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシキノリン－３－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１９０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１９１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１９２：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１９３：４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１９４：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１９５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１９６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１９７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［３－（メチルアミノ）プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１９８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－１９９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２００：４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２０１：４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２０２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２０３：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２０４：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２０５：Ｎ－（３－アミノプロピル）－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２０６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［３－（メチルアミノ）プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２０７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２０８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－エチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２０９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２１０：４－｛３，５’－ジフルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２１１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２１２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２１３：Ｎ－｛［（２Ｓ）－アゼチジン－２－イル］メチル｝－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２１４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２１５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２１６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２１７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｓ）－１－メチルアゼチジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２１８：Ｎ－［（３Ｓ）－１－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－３－イル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２１９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２２０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２２１：Ｎ－｛１－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル｝－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２２２：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２２３：４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２２４：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２２５：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２２６：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２２７：４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２２８：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２２９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２３０：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２３１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｒ）－ピロリジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２３２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｒ）－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２３３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－アミノシクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２３４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－アミノシクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２３５：Ｎ－｛［（２Ｓ）－アゼチジン－２－イル］メチル｝－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２３６：Ｎ－｛［（２Ｒ）－アゼチジン－２－イル］メチル｝－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２３７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２３８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２３９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）シクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２４０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）シクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２４１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｓ）－１－メチルアゼチジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２４２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２４３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２４４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｒ）－１－メチルアゼチジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２４５：Ｎ－［２－（アゼチジン－１－イル）エチル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２４６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２４７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２４８：Ｎ－［２－（アゼチジン－１－イル）エチル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２４９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２５０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２５１：ｒａｃ－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）－７－メチル－７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２５２：ｒａｃ－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）－７－メチル－７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２５３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ）－１，３－ジメチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２５４：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２５５：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２５６：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２５７：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２５８：ｒａｃ－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２５９：ｒａｃ－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノシクロプロピル］－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２６０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｒ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２６１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２６２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛３－［（ジメチルアミノ）メチル］オキセタン－３－イル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２６３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［１－（ジメチルアミノ）シクロプロピル］メチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２６４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ジメチルアミノ）オキソラン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２６５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛２－［エチル（メチル）アミノ］エチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２６６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛２－［シクロプロピル（メチル）アミノ］エチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２６７：ｒａｃ－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２６８：ｒａｃ－１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－メトキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２６９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２７０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２７１：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２７２：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２７３：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２７４：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２７５：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシプロピル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２７６：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２７７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２７８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２７９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２８０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－｛［（２Ｒ）－４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－２－イル］メチル｝－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２８１：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２８２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２８３：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２８４：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２８５：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２８６：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２８７：４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２８８：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２８９：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２９０：４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２９１：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２９２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）－５－フルオロピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２９３：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２９４：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２９５：Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２９６：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２９７：Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２９８：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－２９９：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３００：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３０１：４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３０２：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３０３：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛３－フルオロ－２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３０４：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３０５：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３０６：１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３０７：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３０８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３０９：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３１０：１－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３１１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３１２：Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３１３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３１４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３１５：４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３１６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３１７：Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３１８：１－（２，４－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３１９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３２０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３２１：４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３２２：１－（２，４－ジクロロフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３２３：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３２４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３２５：１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３２６：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３２７：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｓ）－４－メチルモルホリン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３２８：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（３Ｓ）－４－メチルモルホリン－３－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３２９：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（３Ｒ）－４－メチルモルホリン－３－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３３０：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－｛［（２Ｒ）－４－メチルモルホリン－２－イル］メチル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３３１：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３３２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｓ）－２－（ジメチルアミノ）プロピル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３３３：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）プロピル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３３４：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（２Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシプロピル］－４－｛２’－エトキシ－３－フルオロ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
    １－３３５：Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］－１－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－４－カルボキサミド、
    ２－１：２－｛４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－１－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
    ２－２：１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］カルバメート、
    ２－３：３－アミノ－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝プロパンアミド、
    ２－４：３－アミノ－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝プロパンアミド、
    ２－５：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）プロパンアミド、
    ２－６：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－３－カルボキサミド、
    ２－７：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
    ２－８：（３Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－３－カルボキサミド、
    ２－９：（３Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
    ２－１０：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
    ２－１１：（２Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－２－カルボキサミド、
    ２－１２：（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
    ２－１３：（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
    ２－１４：２－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
    ２－１５：２－（４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝－４－｛［２－（メチルアミノ）エチル］アミノ｝ピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
    ２－１６：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
    ２－１７：（２Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）フェニル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－２－カルボキサミド、
    ２－１８：（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
    ２－１９：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
    ２－２０：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
    ２－２１：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボキサミド、
    ２－２２：（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
    ２－２３：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）アゼチジン－１－カルボキサミド、
    ２－２４：（３Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボキサミド、
    ２－２５：Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
    ２－２６：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
    ２－２７：（３Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
    ２－２８：（３Ｓ）－Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
    ２－２９：（３Ｒ）－Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
    ２－３０：Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
    ２－３１：Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル］－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
    ２－３２：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
    ２－３３：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
    ２－３４：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
    ２－３５：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
    ２－３６：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
    ２－３７：Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル］－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
    ２－３８：Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル］－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
    ２－３９：（３Ｓ）－Ｎ－［１－（４－クロロ－２－シアノフェニル）－４－｛２’－エトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル］－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
    ２－４０：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－｛２’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル｝ピペリジン－４－イル｝－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
    ２－４１：（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
    ２－４２：（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
    ２－４３：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
    ２－４４：（３Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－３－カルボキサミド、
    ２－４５：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
    ２－４６：（３Ｓ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、 および、
    ２－４７：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
    ２－４８：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
    ２－４９：（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
    ２－５０：（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
    ２－５１：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
    ２－５２：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
    ２－５３：（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
    ２－５４：（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
    ２－５５：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
    ２－５６：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］ウレア、
    ２－５７：２－（ジメチルアミノ）エチル Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝カルバメート、
    ２－５８：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－［２－（ジメチルアミノ）エチル］ウレア、
    ２－５９：１－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ウレア、
    ２－６０：（３Ｒ）－Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－１－メチルピロリジン－３－カルボキサミド、
    ２－６１：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
    ２－６２：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
    ２－６３：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［５－フルオロ－６－（２－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（メチルアミノ）プロパンアミド、
    ２－６４：Ｎ－｛１－［２－シアノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［６－（２－エトキシピリジン－３－イル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－４－イル｝－３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
    である化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  59. 請求項１－５８のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
  60. 前記医薬組成物は、静脈内投与、皮下投与、経口投与、吸入、経鼻投与、経皮投与、または経眼投与による哺乳動物への投与のために製剤化される、請求項５９に記載の医薬組成物。
  61. 前記医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル、液体、懸濁液、ゲル、分散剤、溶液、エマルジョン、軟膏、またはローション剤の形態である、請求項５９に記載の医薬組成物。
  62. メラノコルチンサブタイプ－２受容体（ＭＣ２Ｒ）活性の調節から利益を得ることになる哺乳動物の疾患または疾病を処置する方法であって、請求項１－５８のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を、必要としている前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
  63. 前記疾患または疾病は、鎖骨、首の後ろ、顔、および体幹の脂肪パッドの成長、過剰な発汗、毛細血管の拡張、皮膚の菲薄化、筋力低下、多毛症、抑うつ／不安、高血圧、骨粗鬆症、インスリン抵抗性、高血糖症、および心臓病を含む、請求項６２に記載の方法。
  64. 哺乳動物のクッシング症候群を処置する方法であって、前記方法は、請求項１－５８のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を、それを必要とする前記哺乳動物へ投与する工程を含む、方法。
  65. 哺乳動物の異所性クッシング症候群を処置する方法であって、前記方法は、請求項１－５８のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を、それを必要とする前記哺乳動物へ投与する工程を含む、方法。
  66. 哺乳動物の先天性副腎過形成（ＣＡＨ）を処置する方法であって、前記方法は、請求項１－５８のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を、それを必要とする前記哺乳動物へ投与する工程を含む、方法。
  67. 哺乳動物の副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）の分泌を減少させる方法であって、前記方法は、請求項１－５８のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を、それを必要とする前記哺乳動物へ投与する工程を含む、方法。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1187614A4 (en) * 1999-06-04 2005-06-22 Merck & Co Inc SUBSTITUTED PIPERIDINES THAN MELANOCORTIN-4 RECEPTOR AGONISTS
ATE446286T1 (de) * 2001-11-26 2009-11-15 Schering Corp Piperidin mch antagonisten und ihre verwendung in der behandlung von obesität und störungen des zentralnervensystems
US20040053933A1 (en) * 2002-05-10 2004-03-18 Neurocrine Biosciences, Inc. Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto
US20050192286A1 (en) * 2003-10-22 2005-09-01 Neurocrine Biosciences, Inc. Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto
KR20050045927A (ko) * 2003-11-12 2005-05-17 주식회사 엘지생명과학 멜라노코틴 수용체의 항진제
AR053712A1 (es) * 2005-04-18 2007-05-16 Neurogen Corp Heteroarilos sustituidos, antagonistas de cb1 (receptor 1 canabinoide)
MA52806A (fr) * 2018-06-05 2021-04-14 Crinetics Pharmaceuticals Inc Antagonistes du récepteur de la mélanocortine de sous-type 2 (mc2r) et leurs utilisations
JP2022553832A (ja) * 2019-11-07 2022-12-26 クリネティックス ファーマシューティカルズ，インク． メラノコルチンサブタイプ－２受容体（ｍｃ２ｒ）アンタゴニストおよびその使用
US20230126662A1 (en) * 2019-12-23 2023-04-27 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Spirocyclic piperidine melanocortin subtype-2 receptor (mc2r) antagonists and uses thereof

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