JP2023504685A - 神経系障害を治療するためのレボキセチンを含む組成物 - Google Patents
神経系障害を治療するためのレボキセチンを含む組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023504685A JP2023504685A JP2022533248A JP2022533248A JP2023504685A JP 2023504685 A JP2023504685 A JP 2023504685A JP 2022533248 A JP2022533248 A JP 2022533248A JP 2022533248 A JP2022533248 A JP 2022533248A JP 2023504685 A JP2023504685 A JP 2023504685A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reboxetine
- cataplexy
- narcolepsy
- human
- week
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 title claims abstract description 702
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 title claims abstract description 701
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 16
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 title description 4
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 claims abstract description 356
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 218
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 193
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 121
- 208000023046 narcolepsy-cataplexy syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 62
- 208000001573 Cataplexy Diseases 0.000 claims description 341
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 claims description 262
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 claims description 77
- 239000000902 placebo Substances 0.000 claims description 77
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 66
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 60
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 33
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 28
- 208000005439 Sleep paralysis Diseases 0.000 claims description 17
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 claims description 16
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 15
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 15
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 claims description 14
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 claims description 14
- 230000037321 sleepiness Effects 0.000 claims description 14
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 5
- 206010013496 Disturbance in attention Diseases 0.000 claims description 3
- CBQGYUDMJHNJBX-OALUTQOASA-N (2S)-2-[(S)-(2-ethoxyphenoxy)-phenylmethyl]morpholine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-OALUTQOASA-N 0.000 abstract description 467
- 229950008247 esreboxetine Drugs 0.000 abstract description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
- 241000282412 Homo Species 0.000 abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 7
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 294
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 294
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 290
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 290
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 289
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 289
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 245
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 84
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 42
- -1 ediboxetine Chemical compound 0.000 description 33
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 29
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 29
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 29
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 28
- 229940121991 Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 27
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 27
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 26
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 25
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 24
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 23
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 22
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 21
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 21
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 21
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 21
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 21
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VWYANPOOORUCFJ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fernenol Chemical compound CC1(C)C(O)CCC2(C)C3=CCC4(C)C5CCC(C(C)C)C5(C)CCC4(C)C3CCC21 VWYANPOOORUCFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 20
- 229960003928 sodium oxybate Drugs 0.000 description 20
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 19
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 17
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 15
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 15
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 12
- 230000004620 sleep latency Effects 0.000 description 12
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 12
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 12
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 10
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 10
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 10
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 9
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 9
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 9
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 9
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 9
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 8
- 102000002512 Orexin Human genes 0.000 description 8
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 8
- 108060005714 orexin Proteins 0.000 description 8
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 7
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 7
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 7
- VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N atomoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1C VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 7
- 229960002430 atomoxetine Drugs 0.000 description 7
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 7
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 7
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 7
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 6
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 description 6
- 206010013952 Dysphonia Diseases 0.000 description 6
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 6
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 6
- 206010027590 Middle insomnia Diseases 0.000 description 6
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 description 6
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 6
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 6
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 6
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 5
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 5
- 229920003137 Eudragit® S polymer Polymers 0.000 description 5
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 description 5
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 5
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 5
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 4
- 208000029197 Amphetamine-Related disease Diseases 0.000 description 4
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 4
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 208000022497 Cocaine-Related disease Diseases 0.000 description 4
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 4
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 4
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 4
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 4
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 4
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 4
- 206010029412 Nightmare Diseases 0.000 description 4
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037158 Partial Epilepsies Diseases 0.000 description 4
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 4
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 4
- 208000032319 Primary lateral sclerosis Diseases 0.000 description 4
- 206010040703 Simple partial seizures Diseases 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 206010066218 Stress Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 4
- 208000027522 Sydenham chorea Diseases 0.000 description 4
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 4
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 4
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 4
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 4
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 4
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 201000006145 cocaine dependence Diseases 0.000 description 4
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 4
- 208000008675 hereditary spastic paraplegia Diseases 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 4
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 4
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 210000001260 vocal cord Anatomy 0.000 description 4
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 4
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathietane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCO1 QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 3
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 3
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 3
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 3
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 3
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 3
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 3
- 229940127221 norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 3
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 208000022610 schizoaffective disease Diseases 0.000 description 3
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 3
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011452 Adrenoleukodystrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 2
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 201000002862 Angle-Closure Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 208000009017 Athetosis Diseases 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 208000010482 CADASIL Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 206010008027 Cerebellar atrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010065559 Cerebral arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 208000033221 Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 208000033935 Cerebral autosomal dominant arteriopathy-subcortical infarcts-leukoencephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010008138 Cerebral venous thrombosis Diseases 0.000 description 2
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 2
- 208000033001 Complex partial seizures Diseases 0.000 description 2
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 2
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 2
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 2
- 208000024254 Delusional disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 2
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034347 Faecal incontinence Diseases 0.000 description 2
- 208000002091 Febrile Seizures Diseases 0.000 description 2
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 2
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 206010021030 Hypomania Diseases 0.000 description 2
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 2
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 201000006792 Lennox-Gastaut syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 102000009030 Member 1 Subfamily D ATP Binding Cassette Transporter Human genes 0.000 description 2
- 108010049137 Member 1 Subfamily D ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 2
- 208000008948 Menkes Kinky Hair Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000012583 Menkes disease Diseases 0.000 description 2
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 2
- 208000009905 Neurofibromatoses Diseases 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 201000009916 Postpartum depression Diseases 0.000 description 2
- 208000027030 Premenstrual dysphoric disease Diseases 0.000 description 2
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 2
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 2
- 208000006262 Psychological Sexual Dysfunctions Diseases 0.000 description 2
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 2
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 2
- 208000006289 Rett Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 2
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 208000009106 Shy-Drager Syndrome Diseases 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010041415 Spastic paralysis Diseases 0.000 description 2
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 2
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 2
- 208000013200 Stress disease Diseases 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 description 2
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 2
- 206010044074 Torticollis Diseases 0.000 description 2
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 208000028552 Treatment-Resistant Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 208000000921 Urge Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 2
- 201000008485 Wernicke-Korsakoff syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000028311 absence seizure Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 208000025748 atypical depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 206010005159 blepharospasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 2
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 208000025434 cerebellar degeneration Diseases 0.000 description 2
- 208000016886 cerebral arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 208000012601 choreatic disease Diseases 0.000 description 2
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 2
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 2
- 208000026725 cyclothymic disease Diseases 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 2
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 2
- 201000006517 essential tremor Diseases 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 201000007186 focal epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003692 ilium Anatomy 0.000 description 2
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 2
- 208000018197 inherited torticollis Diseases 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 201000005851 intracranial arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 208000029790 metamphetamine dependence Diseases 0.000 description 2
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 2
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000002151 myoclonic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003274 myotonic effect Effects 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 201000004931 neurofibromatosis Diseases 0.000 description 2
- 201000003077 normal pressure hydrocephalus Diseases 0.000 description 2
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 description 2
- 208000002851 paranoid schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007100 phencyclidine abuse Diseases 0.000 description 2
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 201000002241 progressive bulbar palsy Diseases 0.000 description 2
- 208000026961 psychosexual disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000697 serotonin reuptake Effects 0.000 description 2
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002704 solution binder Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 201000002849 spasmodic dystonia Diseases 0.000 description 2
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 2
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 2
- 208000005809 status epilepticus Diseases 0.000 description 2
- 208000022170 stress incontinence Diseases 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N (1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenyl-1-cyclopropanecarboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)N(CC)CC)C[C@@H]1CN GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N (1S,2R)-2-phenylcyclopropan-1-amine (1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- MUUCVVFEBUAUIA-UHFFFAOYSA-N 1-prop-1-enylpyridin-1-ium Chemical class CC=C[N+]1=CC=CC=C1 MUUCVVFEBUAUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICIZZTPTEAUVSA-UHFFFAOYSA-M 2-(4-methylmorpholin-4-ium-4-yl)ethyl 2-methylprop-2-enoate;chloride Chemical compound [Cl-].CC(=C)C(=O)OCC[N+]1(C)CCOCC1 ICIZZTPTEAUVSA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-{[3,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-phosphanyloxan-4-yl]oxy}-3,5-dihydroxy-6-({[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}methyl)oxan-4-yl)oxy]-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl phosphinite Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(OC2C(C(OP)C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(P)C2O)O)O1 FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNZFUWZUGRBMHL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(11-benzo[b][1]benzazepinyl)propyl]-1-piperazinyl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 YNZFUWZUGRBMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKNASXZDGZNEDA-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC#N VKNASXZDGZNEDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFPNZPQIIAJXGL-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOCCOC(=O)C(C)=C SFPNZPQIIAJXGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXUNKHLAEDCYJL-UHFFFAOYSA-N 5-(hydroxymethyl)-3-(3-methylphenyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound CC1=CC=CC(N2C(OC(CO)C2)=O)=C1 MXUNKHLAEDCYJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPGGEKPRGVJKQB-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(dimethylamino)ethyl]-11-methyl-6-benzo[b][1,4]benzodiazepinone Chemical compound O=C1N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2N(C)C2=CC=CC=C21 QPGGEKPRGVJKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-N'-(phenylmethyl)-3-isoxazolecarbohydrazide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NNCC=2C=CC=CC=2)=N1 XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004923 Acrylic lacquer Substances 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 102000014461 Ataxins Human genes 0.000 description 1
- 108010078286 Ataxins Proteins 0.000 description 1
- 206010003628 Atonic seizures Diseases 0.000 description 1
- 208000027448 Attention Deficit and Disruptive Behavior disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010004716 Binge eating Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000011990 Corticobasal Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 206010067889 Dementia with Lewy bodies Diseases 0.000 description 1
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013887 Dysarthria Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 206010065713 Gastric Fistula Diseases 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010069767 H1N1 influenza Diseases 0.000 description 1
- AKOAEVOSDHIVFX-UHFFFAOYSA-N Hydroxybupropion Chemical compound OCC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 AKOAEVOSDHIVFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020927 Hypnagogic hallucination Diseases 0.000 description 1
- 201000001916 Hypochondriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- NYMGNSNKLVNMIA-UHFFFAOYSA-N Iproniazid Chemical compound CC(C)NNC(=O)C1=CC=NC=C1 NYMGNSNKLVNMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010053236 Mixed incontinence Diseases 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035959 Narcolepsy type 1 Diseases 0.000 description 1
- 208000033409 Narcolepsy type 2 Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N O-desmethylvenlafaxine Chemical compound C1CCCCC1(O)C(CN(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 KYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N Phenelzine Chemical compound NNCCC1=CC=CC=C1 RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical class C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000010366 Postpoliomyelitis syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000035977 Rare disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 208000033039 Somatisation disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009415 Spinocerebellar Ataxias Diseases 0.000 description 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000022292 Tay-Sachs disease Diseases 0.000 description 1
- 206010046298 Upper motor neurone lesion Diseases 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000004557 Vasovagal Syncope Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037328 acute stress Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 208000012826 adjustment disease Diseases 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010407 ammonium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000728 ammonium alginate Substances 0.000 description 1
- KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N ammonium alginate Chemical compound [NH4+].[NH4+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125713 antianxiety drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004562 autosomal dominant cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- BXUULZJBSDRIOL-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;ethyl 2-methylprop-2-enoate;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C(C)=C.C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 BXUULZJBSDRIOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014679 binge eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025307 bipolar depression Diseases 0.000 description 1
- 208000022266 body dysmorphic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005978 brain dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229950006941 brasofensine Drugs 0.000 description 1
- NRLIFEGHTNUYFL-QJDHNRDASA-N brasofensine Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3C)[C@@H]2/C=N/OC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 NRLIFEGHTNUYFL-QJDHNRDASA-N 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001727 cellulose butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 description 1
- 229940125368 controlled substance Drugs 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- USRHYDPUVLEVMC-FQEVSTJZSA-N dapoxetine Chemical compound C1([C@H](CCOC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)N(C)C)=CC=CC=C1 USRHYDPUVLEVMC-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229960005217 dapoxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960001623 desvenlafaxine Drugs 0.000 description 1
- 229960003075 dibenzepin Drugs 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 229960001393 dosulepin Drugs 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000001544 dysphoric effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000003400 hallucinatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000380 hallucinogen Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 230000001127 hyperphagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001621 ilium bone Anatomy 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229960002844 iprindole Drugs 0.000 description 1
- PLIGPBGDXASWPX-UHFFFAOYSA-N iprindole Chemical compound C1CCCCCC2=C1N(CCCN(C)C)C1=CC=CC=C12 PLIGPBGDXASWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002589 iproclozide Drugs 0.000 description 1
- GGECDTUJZOXAAR-UHFFFAOYSA-N iproclozide Chemical compound CC(C)NNC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 GGECDTUJZOXAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070023 iproniazide Drugs 0.000 description 1
- 229960002672 isocarboxazid Drugs 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 210000004717 laryngeal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960002813 lofepramine Drugs 0.000 description 1
- SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N lofepramine Chemical compound C12=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C2N1CCCN(C)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000938 luteal effect Effects 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960000600 milnacipran Drugs 0.000 description 1
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 description 1
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N moclobemide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCN1CCOCC1 YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004644 moclobemide Drugs 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004461 narcolepsy 1 Diseases 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001800 nefazodone Drugs 0.000 description 1
- VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N nefazodone Chemical compound O=C1N(CCOC=2C=CC=CC=2)C(CC)=NN1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000003088 neuroexcitatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 231100001079 no serious adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- WIQRCHMSJFFONW-UHFFFAOYSA-N norfluoxetine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCN)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 WIQRCHMSJFFONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960005290 opipramol Drugs 0.000 description 1
- 208000024196 oppositional defiant disease Diseases 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940053544 other antidepressants in atc Drugs 0.000 description 1
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 238000012396 patient-focused drug development Methods 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960000964 phenelzine Drugs 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001390 poly(hydroxyalkylmethacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000737 potassium alginate Substances 0.000 description 1
- MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L potassium alginate Chemical compound [K+].[K+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 201000008752 progressive muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 1
- 229960002601 protriptyline Drugs 0.000 description 1
- BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N protriptyline Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(CCCNC)C2=CC=CC=C21 BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003196 psychodysleptic agent Substances 0.000 description 1
- 229960000245 rasagiline Drugs 0.000 description 1
- RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N rasagiline Chemical compound C1=CC=C2[C@H](NCC#C)CCC2=C1 RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 239000003775 serotonin noradrenalin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 230000004617 sleep duration Effects 0.000 description 1
- 230000008454 sleep-wake cycle Effects 0.000 description 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026473 slurred speech Diseases 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000016994 somatization disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 208000003755 striatonigral degeneration Diseases 0.000 description 1
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229950009970 tesofensine Drugs 0.000 description 1
- VCVWXKKWDOJNIT-ZOMKSWQUSA-N tesofensine Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3C)[C@@H]2COCC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VCVWXKKWDOJNIT-ZOMKSWQUSA-N 0.000 description 1
- 208000016686 tic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002309 toloxatone Drugs 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- PHTUQLWOUWZIMZ-GZTJUZNOSA-N trans-dothiepin Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 PHTUQLWOUWZIMZ-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 229960003741 tranylcypromine Drugs 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- SFLBDBJLRVHQLY-UHFFFAOYSA-M trimethyl(2-prop-2-enoyloxypropyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(C)OC(=O)C=C SFLBDBJLRVHQLY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- USFMMZYROHDWPJ-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C USFMMZYROHDWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002431 trimipramine Drugs 0.000 description 1
- ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N trimipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C2=CC=CC=C21 ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046494 urge incontinence Diseases 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2020年1月10日に出願された米国特許出願番号第16/740,329号、2020年1月11日に出願された米国特許出願番号第16/740,409号、2020年1月11日に出願された米国特許出願番号第16/740,410号、2020年1月11日に出願された米国特許出願番号第16/740,411号、2019年12月3日に出願された米国特許出願番号第62/943,077号、および2019年12月10日に出願された米国特許出願番号第62/946,295号に基づき優先権を主張し、これらのすべては全体が参照により本明細書に援用される。
A.毎日、抗いがたい眠気を感じる、または日中に居眠りをするという症状が3カ月以上続いている。
B.以下のうち、1つまたは両方の症状があること。
1.カタプレキシー(必須の症状(EssentialFeatures)で定義)を有し、標準的な手法で実施された反復睡眠潜時検査(Mean Sleep Latency Test、MSLT)において、平均睡眠潜時が8分未満であり、かつ、2回以上の睡眠開始時レム期(SOREMP)が認められること。直前の実験室ベースの睡眠ポリグラフ(PSG)のSOREMP(入眠から15分以内)が、MSLTの2回以上のSOREMPの1つの代わりになることがある。
2.免疫反応で測定されたCSFヒポクレチン-1濃度が110pg/mL未満、または同一測定法による健常者の平均値の1/3未満であること。
治療を必要とするヒトにレボキセチンを投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーの治療方法であって、レボキセチンは少なくとも1日1回、2週間超投与され、治療開始2週間後に、前記ヒトは、治療の結果として、1週間のカタプレキシー発作の回数の減少、エプワース眠気尺度スコアの減少、ウラリーナナルコレプシー尺度(NUS)におけるカタプレキシーサブスコアの減少、または覚醒維持検査スコアの減少を経験する、方法。
カタプレキシーを伴うナルコレプシーの治療のための医薬の製造におけるレボキセチンの使用であって、レボキセチンは、少なくとも1日1回、少なくとも3週間投与される、使用。
レボキセチンを含む医薬組成物、およびヒトにおいてカタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療するための医薬組成物の使用説明書を含むキットであって、レボキセチンは、少なくとも1日1回、少なくとも3週間投与される、使用。
レボキセチンが1日2回投与され、第1の剤形は朝に投与され、第2の剤形は約2時間~約6時間後に投与される、実施形態1、2、または3の方法、使用、またはキット。
第2の剤形は、第1の剤形の約2時間~約3時間後に投与される、実施形態4の方法、使用、またはキット。
第2の剤形は、第1の剤形の約3時間~約4時間後に投与される、実施形態4の方法、使用、またはキット。
第2の剤形は、第1の剤形の約4時間~約5時間後に投与される、実施形態4の方法、使用、またはキット。
第2の剤形は、第1の剤形の約5時間~約6時間後に投与される、実施形態4の方法、使用、またはキット。
単一の剤形が1日1回投与され、前記単一の剤形は、レボキセチンを含む第1放出成分およびレボキセチンを含む第2放出成分を含み、前記第1放出成分は、レボキセチンの血漿濃度における第1局所最大値を提供し、前記第2放出成分は、レボキセチンの血漿濃度における第2局所最大値を提供し、レボキセチンの血漿濃度における前記第1局所最大値は、レボキセチンの血漿濃度における前記第2局所最大値の約2~約6時間前に生じる、実施形態1の方法、使用、またはキット。
レボキセチンの血漿濃度における前記第2局所最大値は、レボキセチンの血漿濃度における前記第1局所最大値の約2~約3時間後に生じる、実施形態9の方法、使用、またはキット。
レボキセチンの血漿濃度における前記第2局所最大値は、レボキセチンの血漿濃度における前記第1局所最大値の約3~約4時間後に生じる、実施形態9の方法、使用、またはキット。
レボキセチンの血漿濃度における前記第2局所最大値は、レボキセチンの血漿濃度における前記第1局所最大値の約4~約5時間後に生じる、実施形態9の方法、使用、またはキット。
レボキセチンの血漿濃度における前記第2局所最大値は、レボキセチンの血漿濃度における前記第1局所最大値の約5~約6時間後に生じる、実施形態9の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、うつ病で苦しんでいないために選択される、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の方法、使用、またはキット。
レボキセチンの用量は、1~7日間増量され、その後、約0.006mmol~約0.01mmolの一日総用量で一定に維持される、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、または14の方法、使用、またはキット。
レボキセチンの用量は、1~7日間増量され、その後、約0.01mmol~約0.02mmolの一日総用量で一定に維持される、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15の方法、使用、またはキット。
レボキセチンの用量は、1~7日間増量され、その後、約0.02mmol~約0.03mmolの一日総用量で一定に維持される、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15の方法、使用、またはキット。
レボキセチンの用量は、1~7日間増量され、その後、約0.03mmol~約0.04mmolの一日総用量で一定に維持される、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15の方法、使用、またはキット。
レボキセチンの用量は、1~7日間増量され、その後、約0.04mmol~約0.05mmolの一日総用量で一定に維持される、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15の方法、使用、またはキット。
レボキセチンの用量は、1~7日間増量され、その後、約0.05mmol~約0.06mmolの一日総用量で一定に維持される、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15の方法、使用、またはキット。
レボキセチンの用量は、1~7日間増量され、その後、約0.06mmol~約0.07mmolの一日総用量で一定に維持される、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15の方法、使用、またはキット。
レボキセチンの用量は、1~7日間増量され、その後、約0.07mmol~約0.08mmolの一日総用量で一定に維持される、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15の方法、使用、またはキット。
レボキセチンは剤形であり、前記剤形は約5mgのレボキセチンを含む、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、または22の方法、使用、またはキット。
レボキセチンは剤形であり、前記剤形は約10mgのレボキセチンを含む、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、または22の方法、使用、またはキット。
前記剤形は、1日1回または1日2回、少なくとも3週間投与される、実施形態23の方法、使用、またはキット。
前記剤形は、1日1回または1日2回、少なくとも3週間投与される、実施形態24の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、反復睡眠潜時検査(MSLT)において睡眠潜在の増加を経験する、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、または26の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、MSLTにおいて、少なくとも10%の睡眠潜在の増加を経験する、実施形態27の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、MSLTにおいて、少なくとも20%の睡眠潜在の増加を経験する、実施形態27の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、MSLTにおいて、少なくとも30%の睡眠潜在の増加を経験する、実施形態27の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、MSLTにおいて、少なくとも40%の睡眠潜在の増加を経験する、実施形態27の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、MSLTにおいて、少なくとも50%の睡眠潜在の増加を経験する、実施形態27の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、MSLTにおいて、少なくとも70%の睡眠潜在の増加を経験する、実施形態27の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、UNSにおいて、少なくとも15%のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、または33の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、UNSにおいて、少なくとも20%のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態34の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、UNSにおいて、少なくとも30%のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態34の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、UNSにおいて、少なくとも40%のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態34の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、UNSにおいて、少なくとも50%のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態34の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、UNSにおいて、少なくとも60%のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態34の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、UNSにおいて、少なくとも70%のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態34の方法、使用、またはキット。
前記ヒトは、カタプレキシーサブスコアが約0である、実施形態34の方法、使用、またはキット。
治療を必要とするヒトにレボキセチンを投与することを含む、ナルコレプシーで苦しんでいるヒトにおける集中力を改善する方法。
前記ヒトは、集中力の改善を必要としているため、または集中力不足であるために選択される、実施形態42の方法。
任意のレボキセチンが投与される前と比較して、前記ヒトは、NSAQの集中力の項目が、少なくとも-0.1改善される、実施形態42または43の方法。
治療を必要とするヒトにエスレボキセチンを投与することを含む、線維筋痛症を治療する方法であって、約1mg~約2mgの1日用量のエスレボキセチンが少なくとも6週間投与され、前記ヒトは、治療期間中に、視覚的アナログ尺度(VAS)による測定として線維筋痛症疼痛の減少を経験し、これは、前記ヒトがプラセボの投与により経験するであろう疼痛の減少よりも大きい、方法。
約1mg~約2mgのエスレボキセチンが1日1回投与される、実施形態45の方法。
約0.5mg~約1mgのエスレボキセチンが1日2回投与される、実施形態45の方法。
前記ヒトは、総合倦怠感尺度スコアが少なくとも8であるために選択される、実施形態45、46、または47の方法。
エスレボキセチンが6週間毎日投与された後に、前記ヒトの線維筋痛症疼痛のVASスコアが、最初のエスレボキセチンの投与直前の前記ヒトの線維筋痛症疼痛のVASスコアと比較して、少なくとも20%減少する、実施形態45、46、47、または48の方法。
エスレボキセチンが6週間毎日投与された後に、前記ヒトの線維筋痛症疼痛のVASスコアが、最初のエスレボキセチンの投与直前の前記ヒトの線維筋痛症疼痛のVASスコアと比較して、少なくとも50%減少する、実施形態45、46、47、48、または49の方法。
治療を必要とするヒトにエスレボキセチンを投与することを含む、線維筋痛症を治療する方法であって、約2mg~約4mgの1日用量のエスレボキセチンが少なくとも6週間投与され、前記ヒトは、治療期間中に、視覚的アナログ尺度(VAS)による測定として疼痛の減少を経験し、これは、前記ヒトがプラセボの投与により経験するであろう疼痛の減少よりも大きい、方法。
約1mg~約2mgのエスレボキセチンが1日1回投与される、実施形態51の方法。
約0.5mg~約1mgのエスレボキセチンが1日2回投与される、実施形態51の方法。
前記ヒトは、総合倦怠感尺度スコアが少なくとも約8であるために選択される、実施形態51、52、または53の方法。
エスレボキセチンが6週間毎日投与された後に、前記ヒトの線維筋痛症疼痛のVASスコアが、最初のエスレボキセチンの投与直前の前記ヒトの線維筋痛症疼痛のVASスコアと比較して、少なくとも20%減少する、実施形態51、52、53、または54の方法。
エスレボキセチンが6週間毎日投与された後に、前記ヒトの線維筋痛症疼痛のVASスコアが、最初のエスレボキセチンの投与直前の前記ヒトの線維筋痛症疼痛のVASスコアと比較して、少なくとも50%減少する、実施形態51、52、53、54、または55の方法。
治療を必要とするヒトにエスレボキセチンを投与することを含む、線維筋痛症を治療する方法であって、約0.5mg~約1mgの1日用量のエスレボキセチンが少なくとも6週間投与され、前記ヒトは、治療期間中に、視覚的アナログ尺度(VAS)による測定として疼痛の減少を経験し、これは、前記ヒトがプラセボの投与により経験するであろう疼痛の減少よりも大きい、方法。
約1mg~約2mgのエスレボキセチンが1日1回投与される、実施形態57の方法。
約0.5mg~約1mgのエスレボキセチンが1日2回投与される、実施形態57の方法。
前記ヒトは、総合倦怠感尺度スコアが少なくとも約8であるために選択される、実施形態57、58、または59の方法。
エスレボキセチンが6週間毎日投与された後に、前記ヒトの線維筋痛症疼痛のVASスコアが、最初のエスレボキセチンの投与直前の前記ヒトの線維筋痛症疼痛のVASスコアと比較して、少なくとも20%減少する、実施形態57、58、59、または60の方法。
エスレボキセチンが6週間毎日投与された後に、前記ヒトの線維筋痛症疼痛のVASスコアが、最初のエスレボキセチンの投与直前の前記ヒトの線維筋痛症疼痛のVASスコアと比較して、少なくとも50%減少する、実施形態61の方法。
(実施例1)
40歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始1週間後には、カタプレキシー発作の回数が10~30%減少した。
20歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始1週間後には、カタプレキシー発作の回数が30~60%減少した。
60歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始1週間後には、カタプレキシー発作の回数が60~100%減少した。
50歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始1週間後には、ESSスコアが10~30%減少した。
25歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始1週間後には、ESSスコアが30~60%減少した。
47歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始1週間後には、ESSスコアが60~100%減少した。
19歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始1週間後には、MWTスコアが10~30%減少した。
42歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始1週間後には、MWTスコアが30~60%減少した。
33歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始1週間後には、MWTスコアが60~100%減少した。
54歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始3週間後には、カタプレキシー発作の回数が10~30%減少した。
27歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始3週間後には、カタプレキシー発作の回数が30~60%減少した。
52歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始3週間後には、カタプレキシー発作の回数が60~100%減少した。
66歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始3週間後には、ESSスコアが10~30%減少した。
34歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始3週間後には、ESSスコアが30~60%減少した。
35歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始3週間後には、ESSスコアが60~100%減少した。
19歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始3週間後には、MWTスコアが10~30%減少した。
70歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始3週間後には、MWTスコアが30~60%減少した。
57歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始3週間後には、MWTスコアが60~100%減少した。
20歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始3週間後には、HAM-Dスコアが10~30%減少した。
69歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始3週間後には、HAM-Dスコアが30~60%減少した。
56歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン5mgを午前8時に、レボキセチン5mgを午後1時に、3週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、MWTスコア、カタプレキシー発作の回数、PGI-Cスコア、HAM-Dスコア、ESSスコア、NSAQスコア、およびNSAQにおける集中力を測定され、評価された。治療開始3週間後には、HAM-Dスコアが60~100%減少した。
レボキセチンの、第2相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー、多施設試験が、ナルコレプシーを有する患者で行われた。カタプレキシーを伴うナルコレプシーの診断を受けた計21名の患者は、レボキセチンまたはプラセボで2週間治療され、続いて1週間のダウンタイトレーションおよびウオッシュアウト期間の後、他の治療とクロスオーバーさせた。週1にレボキセチンは1日2回、8mgの総1日量で経口投与され、週2に10mgに増量した。患者は、レボキセチンの後プラセボで治療(1群)、またはプラセボの後レボキセチンで治療(2群)に1:1の比で無作為に振り分けられた。ベースラインでのカタプレキシー発作の回数の平均は30であった。主要な評価は、電子日誌を用いて作成された。事前に設定した主要評価項目は、2週間の治療期間について平均した1週間毎のカタプレキシー発作の回数の変化(全治療効果)であった。副次評価項目には、意図しない居眠りの回数、認知力、およびエプワース眠気尺度の変化を含めた。認知は、患者が報告する評価尺度である、ナルコレプシー症状評価質問票の集中力の項目を用いて評価した。この項目は、この項目は5段階(1=非常に良い~5=非常に乏しい)で評価される。すべての解析は治療意図ベースで行った。
(付記1)
約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおけるカタプレキシー発作の回数を迅速に減少させる方法であって、治療開始後1週間に、前記ヒトは、ベースラインと比較して少なくとも30%カタプレキシー発作が減少する、方法。
カタプレキシー発作の回数の前記減少は、プラセボを投与した場合と比較して、統計的にp<0.01で有意である、付記1に記載の方法。
約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける集中力を改善する方法であって、ナルコレプシー症状評価質問票の集中力の項目で判定した場合、治療開始前に、前記ヒトは、「平均的な」、「乏しい」または「非常に乏しい」集中力を有し、治療開始2週間後に、前記ヒトは、「良い」または「非常に良い」集中力を有する、方法。
約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける意図しない居眠りの回数を減少させる方法であって、治療開始2週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の1週間と比較して、1週間当たりの意図しない居眠りが少なくとも20%減少する、方法。
約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける睡眠の質を改善する方法であって、治療開始2週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の1週間と比較して、睡眠の質の改善を報告する、方法。
約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける夜間の覚醒を減少させる方法であって、治療開始2週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の1週間と比較して、夜間の覚醒が減少する、方法。
約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける睡眠麻痺を減少させる方法であって、治療開始2週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の1週間と比較して、睡眠麻痺エピソードが減少する、方法。
約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける入眠時幻覚を減少させる方法であって、治療開始2週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の1週間と比較して、入眠時幻覚が減少する、方法。
治療を必要とするヒトにレボキセチンを投与することを含む、ナルコレプシーで苦しんでいるヒトの集中力を改善する方法。
少なくとも最初の1週間に、約4mgのレボキセチンが1日2回、前記ヒトに投与される、付記1、2、3、4、5、6、7、8、または9に記載の方法。
少なくとも2回目の1週間に、毎日、約4mgのレボキセチンが朝に前記ヒトに投与され、約4mgのレボキセチンが午後に前記ヒトに投与される、付記10に記載の方法。
少なくとも2回目の1週間に、毎日、約6mgのレボキセチンが朝に前記ヒトに投与され、約4mgのレボキセチンが午後に前記ヒトに投与される、付記10に記載の方法。
前記ヒトは、国際睡眠障害分類第3版の基準を満たす、カタプレキシーを伴うナルコレプシーの診断を受けている、付記1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12に記載の方法。
前記ヒトは、レボキセチンを受容する前に、1週間あたり最少で7回のカタプレキシー発作がある、付記1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13に記載の方法。
前記ヒトは、レボキセチンを受容する前に、エプワース眠気尺度スコアが10超である、付記1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、または14に記載の方法。
前記ヒトは、集中力の改善を必要としているため、または集中力不足であるために選択される、付記1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15に記載の方法。
任意のレボキセチンが投与される前と比較して、前記ヒトは、NSAQの集中力の項目が、少なくとも0.1減少する、付記1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16に記載の方法。
Claims (17)
- 約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおけるカタプレキシー発作の回数を迅速に減少させる方法であって、治療開始後1週間に、前記ヒトは、ベースラインと比較して少なくとも30%カタプレキシー発作が減少する、方法。
- カタプレキシー発作の回数の前記減少は、プラセボを投与した場合と比較して、統計的にp<0.01で有意である、請求項1に記載の方法。
- 約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける集中力を改善する方法であって、ナルコレプシー症状評価質問票の集中力の項目で判定した場合、治療開始前に、前記ヒトは、「平均的な」、「乏しい」または「非常に乏しい」集中力を有し、治療開始2週間後に、前記ヒトは、「良い」または「非常に良い」集中力を有する、方法。
- 約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける意図しない居眠りの回数を減少させる方法であって、治療開始2週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の1週間と比較して、1週間当たりの意図しない居眠りが少なくとも20%減少する、方法。
- 約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける睡眠の質を改善する方法であって、治療開始2週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の1週間と比較して、睡眠の質の改善を報告する、方法。
- 約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける夜間の覚醒を減少させる方法であって、治療開始2週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の1週間と比較して、夜間の覚醒が減少する、方法。
- 約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける睡眠麻痺を減少させる方法であって、治療開始2週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の1週間と比較して、睡眠麻痺エピソードが減少する、方法。
- 約8mg~約10mgのレボキセチンを、毎日、少なくとも2週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける入眠時幻覚を減少させる方法であって、治療開始2週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の1週間と比較して、入眠時幻覚が減少する、方法。
- 治療を必要とするヒトにレボキセチンを投与することを含む、ナルコレプシーで苦しんでいるヒトの集中力を改善する方法。
- 少なくとも最初の1週間に、約4mgのレボキセチンが1日2回、前記ヒトに投与される、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、または9に記載の方法。
- 少なくとも2回目の1週間に、毎日、約4mgのレボキセチンが朝に前記ヒトに投与され、約4mgのレボキセチンが午後に前記ヒトに投与される、請求項10に記載の方法。
- 少なくとも2回目の1週間に、毎日、約6mgのレボキセチンが朝に前記ヒトに投与され、約4mgのレボキセチンが午後に前記ヒトに投与される、請求項10に記載の方法。
- 前記ヒトは、国際睡眠障害分類第3版の基準を満たす、カタプレキシーを伴うナルコレプシーの診断を受けている、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12に記載の方法。
- 前記ヒトは、レボキセチンを受容する前に、1週間あたり最少で7回のカタプレキシー発作がある、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13に記載の方法。
- 前記ヒトは、レボキセチンを受容する前に、エプワース眠気尺度スコアが10超である、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、または14に記載の方法。
- 前記ヒトは、集中力の改善を必要としているため、または集中力不足であるために選択される、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15に記載の方法。
- 任意のレボキセチンが投与される前と比較して、前記ヒトは、NSAQの集中力の項目が、少なくとも0.1減少する、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16に記載の方法。
Applications Claiming Priority (13)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201962943077P | 2019-12-03 | 2019-12-03 | |
US62/943,077 | 2019-12-03 | ||
US201962946295P | 2019-12-10 | 2019-12-10 | |
US62/946,295 | 2019-12-10 | ||
US16/740,329 US20200147093A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-01-10 | Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia |
US16/740,329 | 2020-01-10 | ||
US16/740,410 US20200147095A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-01-11 | Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia |
US16/740,409 US11351175B2 (en) | 2018-10-15 | 2020-01-11 | Use of reboxetine to treat narcolepsy |
US16/740,411 | 2020-01-11 | ||
US16/740,410 | 2020-01-11 | ||
US16/740,409 | 2020-01-11 | ||
US16/740,411 US20200147096A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-01-11 | Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia |
PCT/US2020/062560 WO2021113163A1 (en) | 2019-12-03 | 2020-11-30 | Use of reboxetine to treat nervous system disorders |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023504685A true JP2023504685A (ja) | 2023-02-06 |
Family
ID=81851750
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022533248A Pending JP2023504685A (ja) | 2019-12-03 | 2020-11-30 | 神経系障害を治療するためのレボキセチンを含む組成物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP4069244A4 (ja) |
JP (1) | JP2023504685A (ja) |
KR (1) | KR20220108122A (ja) |
CN (1) | CN114746097A (ja) |
AU (2) | AU2020395082A1 (ja) |
BR (1) | BR112022010677A2 (ja) |
CA (1) | CA3163505A1 (ja) |
CO (1) | CO2022007507A2 (ja) |
CR (1) | CR20220247A (ja) |
IL (1) | IL293536A (ja) |
MX (1) | MX2022006630A (ja) |
PE (1) | PE20230181A1 (ja) |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1820754A (zh) * | 1999-07-01 | 2006-08-23 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 高度选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂及其用途 |
ES2242175T3 (es) * | 1999-07-01 | 2005-11-01 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY LLC | (s,s)-reboxetina para tratar la fibromialgia y otros trastornos somatoformes. |
EP2514417A3 (en) * | 2007-05-07 | 2013-01-30 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Droxidopa and pharmaceutical composition thereof for the treatment of mood disorders, sleep disorders, or attention deficit disorders |
KR102192554B1 (ko) * | 2013-03-13 | 2020-12-18 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 탈력발작의 치료 |
-
2020
- 2020-11-30 MX MX2022006630A patent/MX2022006630A/es unknown
- 2020-11-30 PE PE2022000980A patent/PE20230181A1/es unknown
- 2020-11-30 CN CN202080083484.4A patent/CN114746097A/zh active Pending
- 2020-11-30 CR CR20220247A patent/CR20220247A/es unknown
- 2020-11-30 EP EP20895126.9A patent/EP4069244A4/en active Pending
- 2020-11-30 KR KR1020227022167A patent/KR20220108122A/ko unknown
- 2020-11-30 CA CA3163505A patent/CA3163505A1/en active Pending
- 2020-11-30 JP JP2022533248A patent/JP2023504685A/ja active Pending
- 2020-11-30 IL IL293536A patent/IL293536A/en unknown
- 2020-11-30 AU AU2020395082A patent/AU2020395082A1/en not_active Abandoned
- 2020-11-30 BR BR112022010677A patent/BR112022010677A2/pt unknown
-
2022
- 2022-05-31 CO CONC2022/0007507A patent/CO2022007507A2/es unknown
-
2024
- 2024-05-31 AU AU2024203676A patent/AU2024203676A1/en active Pending
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
"History of Changes for Study: NCT03881852 Clinical Outcomes in Narcolepsy and Cataplexy: An Evaluat", CLINICALTRIALS.GOV ARCHIVE : NCT03881852 ON 2019_10_28, JPN6023027408, 28 October 2019 (2019-10-28), ISSN: 0005201671 * |
SLEEP, vol. 24, no. 3, JPN6023027411, 2001, pages 282 - 285, ISSN: 0005201670 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2020395082A1 (en) | 2022-06-09 |
IL293536A (en) | 2022-08-01 |
EP4069244A4 (en) | 2023-12-20 |
KR20220108122A (ko) | 2022-08-02 |
PE20230181A1 (es) | 2023-02-01 |
CO2022007507A2 (es) | 2022-06-21 |
CR20220247A (es) | 2022-08-18 |
CA3163505A1 (en) | 2021-06-10 |
MX2022006630A (es) | 2022-06-24 |
AU2024203676A1 (en) | 2024-06-20 |
EP4069244A1 (en) | 2022-10-12 |
BR112022010677A2 (pt) | 2022-08-16 |
CN114746097A (zh) | 2022-07-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US12115165B2 (en) | Use of reboxetine to treat narcolepsy | |
US11883408B2 (en) | Reboxetine to treat narcolepsy | |
US20210100808A1 (en) | Use of reboxetine to treat narcolepsy | |
JP2022504975A (ja) | ナルコレプシーを治療するためのレボキセチンの使用方法 | |
US20220249501A1 (en) | Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia | |
JP2024503114A (ja) | 神経精神疾患に対する抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせ | |
CN111328282A (zh) | 加波沙朵在治疗发作性睡病中的用途 | |
JP2023504685A (ja) | 神経系障害を治療するためのレボキセチンを含む組成物 | |
TWI790510B (zh) | 瑞波西汀治療神經系統障礙的用途 | |
WO2024077180A1 (en) | Use of mazindol to treat nervous system disorders | |
CN114423417A (zh) | 用于对映体富集的或纯的安非他酮的剂型和方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220808 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220808 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230628 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230704 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230914 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20231121 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20240326 |