JP2023503465A - ベータ－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態におけるヘテロアリール化合物およびその治療的使用 - Google Patents

ベータ－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態におけるヘテロアリール化合物およびその治療的使用 Download PDF

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Abstract

本出願は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物、ならびにそれらの塩および溶媒和物（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｂ１およびＢ２は、本明細書に記載されている通りである）、ならびにそれらの調製方法、それらを含む医薬組成物、ならびに例えば、ゴーシェ病などのリソソーム蓄積症およびパーキンソン病などのα－シヌクレイノパチーを処置および／または予防するためのそれらの使用を対象とする。TIFF2023503465000485.tif34101

Description

関連出願への相互参照
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１９年１１月２５日に出願の欧州特許出願番号ＥＰ１９３８３０３７．９に対する優先権を主張する。
開示の分野
本開示は、ヘテロアリール化合物、およびとりわけピリジル、ピリミジニルおよびトリアジニル化合物、それらの調製の新規方法、ならびに患者における例えば、リソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどのβ－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の処置および／または予防におけるヘテロアリール化合物の使用に関する。本開示はまた、患者における、例えば、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病もしくは障害のない老化などの医療障害の処置および／または予防における、本明細書に記載されているヘテロアリール化合物の使用に関する。
開示の背景
β－グルコセレブロシダーゼ酵素欠乏症から生じると提唱されているゴーシェ病は、非常に希なリソソーム蓄積症である。β－グルコセレブロシダーゼに関連する状態は、遺伝子における変異により、酵素であるβ－グルコセレブロシダーゼが欠乏することによって引き起こされることが公知である。
β－グルコセレブロシダーゼは、様々な基質からβ－グルコセレブロシドを切断し、その活性の欠如により、ゴーシェ病などの、β－グルコセレブロシダーゼ活性に関連する状態に罹患している患者において、基質（すなわち、ガングリオシド、および末端でβ－連結したグルコセレブロシドを有するオリゴサッカライド）の蓄積が引き起こされる。Ｂｅｕｔｌｅｒら（Mol Med. 1(1):82-92 (1994)）は、グルコセレブロシダーゼの欠乏が、組織中に不溶なグルコセレブロシドの蓄積をもたらし、ゴーシェ病の臨床的兆候がもたらされることを報告した。
ゴーシェ病のような多数のリソソーム障害では、変異酵素は多くの場合、触媒活性を保持しているが、小胞体（「ＥＲ」）において不適切にフォールディングしている。これが、変異タンパク質のＥＲでの蓄積の引き金となり、この変異タンパク質は、ユビキチン化によるプロテアソーム分解のために最終的にタグ付けされて、酵素のリソソームへの輸送が回避される。例えば、Patniak et al., Journal of Medicinal Chemistry 55(12):5734-5748 (2012)を参照されたい。
ゴーシェの疾患（またはゴーシェ病）は、３サブタイプを有する異質性障害である。患者の大部分、すなわち疾患の神経学的兆候のない患者は、タイプＩとして分類される。タイプＩでは、臨床的兆候は、脾臓および肝臓の肥大、血小板欠乏、貧血および骨疾患を含む。タイプＩＩおよびＩＩＩは、重症度および神経学的疾患の発病時に関して分類される、神経障害形態である。タイプＩＩは、出生時または出生時近くに、症状が最も重症である。タイプＩＩを有する患者は、９か月のメジアン寿命を有する。タイプＩＩＩは、後に発病する。例えば、Patniak et al., Journal of Medicinal Chemistry 55(12):5734-5748 (2012)を参照されたい。ゴーシェ病を有する患者は、貧血および血小板減少症などの血液学的兆候、ならびに肝脾腫、骨格奇形、および一部の場合、神経学的損傷を示す。例えば、Boyd et al., Journal of Medicinal Chemistry 56 (7):2705-2725 (2013)を参照されたい。
酵素置換療法（「ＥＲＴ」）および基質阻害治療法（「ＳＲＴ」）は、タイプＩのゴーシェ病に対する現行の２つの治療法である。ＥＲＴは、患者への組換え酵素（イミグルセラーゼ）の注射による長期間処置を含む。ＥＲＴは、疾患の臨床的徴候を軽減するおよび反転させるのに有効となり得るが、非常に費用がかかる。ＳＲＴは、一般に、軽度から中度のタイプＩのゴーシェ病を有する成人患者の処置のために適用されており、このような患者の場合、ＥＲＴは治療的選択肢にはならない。処方薬、すなわちイミノ糖であるミグルスタットは、グルコシルセラミドシンテターゼを阻害し、リソソーム中のグルコセレブロシドの産生を低下させる。ＳＲＴは、一部の患者に有効となり得るが、それは、体重減少、下痢、振戦および末梢神経損傷を含めた副作用を伴う。神経障害性のタイプＩＩおよびＩＩＩのゴーシェ病に対しては、ＥＲＴとＳＲＴのどちらも有効ではない。例えば、Patniak et al., Journal of Medicinal Chemistry 55(12):5734-5748 (2012)を参照されたい。
グルコセレブロシダーゼをコードする遺伝子の変異はまた、パーキンソン病およびびまん性レビー小体病などの、α－シヌクレイノパチーのリスク因子でもある。パーキンソン病は、中脳の領域におけるドーパミン含有細胞の死滅に伴う中枢神経系の変性障害である。びまん性レビー小体病は、アルツハイマー病と、時に混同される認知症である。
変異したβ－グルコセレブロシダーゼ酵素にアロステリックにまたは競合的に結合し、これによって、酵素を分解から安定化させることができる低分子（シャペロン）は、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態において、重要な治療標的を構成する。これらの化学的シャペロンは、変異タンパク質に結合してこれを安定させることによって、タンパク質のフォールディングを促進し、最終的に、そのリソソームへの輸送を増大させる。ＥＲからリソソームへの変異タンパク質のやり取りが改善されると、リソソームサイズの低下および蓄積の修正がもたらされる。これらのシャペロンはまた、リソソーム中での分解に対して、変異酵素の安定性を増大することがある。例えば、Patniak et al., Journal of Medicinal Chemistry 55(12):5734-5748 (2012)を参照されたい。
式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物は、β－グルコセレブロシダーゼに結合し、これにより変性に対して酵素を安定化させることができることが驚くべきことに見いだされた。
Mol Med. 1(1):82-92 (1994) Patniak et al., Journal of Medicinal Chemistry 55(12):5734-5748 (2012) Boyd et al., Journal of Medicinal Chemistry 56 (7):2705-2725 (2013)
開示の概要
本開示は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）によって表されるヘテロアリール化合物は、β－グルコセレブロシダーゼ（変異体または非変異体）に結合することが可能であり、こうして、例えば、ゴーシェ病などのリソソーム蓄積症、もしくはパーキンソン病などのα－シヌクレイノパチー、もしくはβ－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する他の状態の処置または予防に有用であるという発見に関するものである。
一態様では、本開示は、本明細書においてまとめて「本開示の化合物」と称される、以下の式（ＩＡ）および（ＩＢ）によって表される化合物、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩および溶媒和物（それぞれ、個別に、本明細書のこれ以降、「本開示の化合物」と称される）を提供する。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者において、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防する方法を提供する。本方法は、それを必要とする患者に、有効量の本開示の化合物を投与するステップを含む。
別の態様では、本開示は、有効量の本開示の化合物を投与することによる、それを必要とする患者における、ゴーシェ病などのリソソーム蓄積症を処置または予防する方法を提供する。
別の態様では、本開示は、有効量の本開示の化合物を投与することによる、それを必要とする患者における、パーキンソン病などのα－シヌクレイノパチーを処置または予防する方法を提供する。
別の態様では、本開示は、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される疾患もしくは障害を処置または予防する方法に関する。
別の態様では、本明細書に記載されている方法は、患者に少なくとも１つの他の治療剤を投与するステップをさらに含む。別の態様では、治療剤は、酵素置換療法のための有効量の酵素である。別の態様（asoect）では、酵素は、β－グルコセレブロシダーゼまたはそのアナログである。別の態様では、酵素はイミグルセラーゼである。別の態様では、治療剤は、有効量の低分子シャペロンである。別の態様では、低分子シャペロンは、酵素に競合的に結合する。別の態様では、低分子シャペロンは、イミノアルジトール、イミノ糖、アミノ糖、チオフェニルグリコシド、グリコシダーゼ、スルファターゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、ホスファターゼおよびペプチダーゼ阻害剤からなる群から選択される。別の態様では、低分子シャペロンは、イソファゴミン、Ｎ－ノニル－１－デオキシノジリマイシン（ＮＮ－ＤＮＪ）、アンブロキソールおよびミグルスタットからなる群から選択される。別の態様では、低分子シャペロンは、イソファゴミン、Ｎ－ノニル－１－デオキシノジリマイシン（ＮＮ－ＤＮＪ）およびアンブロキソールからなる群から選択される。別の態様では、低分子シャペロンは、ミグルスタットである。
別の態様では、治療剤は、基質還元療法のための有効量の基質還元剤である。別の態様では、基質還元剤は、ミグルスタットである。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者において、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を提供する。
別の態様では、本開示は、ゴーシェ病などのリソソーム蓄積症の予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を提供する。
別の態様では、本開示は、パーキンソン病などのα－シヌクレイノパチーの予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を提供する。
別の態様では、本開示は、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される疾患もしくは障害の予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を提供する。
別の態様では、本開示はまた、それを必要とする患者における、本明細書に記載されているリソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどの、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防するための、本明細書に記載されている本開示の化合物の使用を対象とする。
別の態様では、本開示は、本明細書に記載されている本開示の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
別の態様では、本開示は、医薬として使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を提供する。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者における、本明細書に記載されているリソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどの、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を予防または処置するための医薬の調製における、本明細書に記載されている本開示の化合物の使用を提供する。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者における、本明細書に記載されているリソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどの、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の処置または予防に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
本開示の他の態様および利点は、本開示の以下の詳細説明から容易に明白になろう。本開示の実施形態および利点は、特に添付の特許請求の範囲において指摘されている要素および組合せにより認識および到達されよう。
上述の要約と以下の詳細説明のどちらも、例示的および説明的なものに過ぎず、特許請求されている本開示を制限するものではないことを理解すべきである。
開示の詳細な説明
本開示の一態様は、β－グルコセレブロシダーゼへの結合のための本開示の化合物の使用に基づく。この特性を鑑みると、本開示の化合物は、例えば、ゴーシェ病および本明細書に記載されている他の疾患もしくは状態を処置または予防するのに有用となることが期待される。
本開示のこの態様に有用な本開示の化合物は、式（ＩＡ）および式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503465000002
 ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは、以下に定義されている通りである）
である。
別の態様では、本開示の化合物は、式（ＩＡ）の化合物：
Figure 2023503465000003
 ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物（式中、
Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）
である。
一部の態様では、本開示の化合物は、式（ＩＡ）の化合物ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物（式中、
Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）
である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ａ１、Ａ２およびＡ３のうちの１つがＮである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ａ１、Ａ２およびＡ３のうちの２つがＮである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ａ１、Ａ２およびＡ３がＮである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。この態様の一部の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物は、
Figure 2023503465000004
 または薬学的に許容されるそれらの塩ではない。
一部の態様では、本開示の化合物は、Ａ１、Ａ２およびＡ３のうちの２つ以下がＮである、式（ＩＡ）の化合物およびその薬学的に許容される塩である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ａ１がＮであり、Ａ２およびＡ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ａ２およびＡ３は、どちらもＣＨである。
別の態様では、本開示の化合物は、Ａ２がＮであり、Ａ１およびＡ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、式（ＩＡ）の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩およびそれらの溶媒和物である。別の実施形態では、Ａ１およびＡ３は、どちらもＣＨである。
別の態様では、本開示の化合物は、Ａ３がＮであり、Ａ１およびＡ２が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ａ１およびＡ２は、どちらもＣＨである。
別の態様では、本開示の化合物は、Ａ１およびＡ２がどちらもＮであり、Ａ３が、ＣＨまたはＣ（Ｒ４ａ）である、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ａ３はＣＨである。
別の態様では、本開示の化合物は、Ａ１およびＡ３がどちらもＮであり、Ａ２が、ＣＨまたはＣ（Ｒ４ａ）である、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ａ２はＣＨである。
別の態様では、本開示の化合物は、Ａ２およびＡ３がどちらもＮであり、Ａ１が、ＣＨまたはＣ（Ｒ４ａ）である、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ａ１はＣＨである。別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ３ａが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３ａは、非置換－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ３ａは、非置換－Ｃ６～１０アリールであり、好ましくは非置換フェニルである。別の態様では、Ｒ３ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリールであり、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ハロメチル（フルオロメチルなど）、ジ（ハロ）メチル（ジフルオロメチルなど）、トリ（ハロ）メチル（トリフルオロメチルなど）、シアノメチル、メトキシメチル、メトキシエチル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、メチルアミノメチルおよびメチルアミノエチルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されているフェニルである。別の態様では、Ｒ３ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシにより置換されているフェニルである。別の態様では、置換基は、フェニル基のメタ位に結合している。別の態様では、置換基は、フェニル基のオルト位に結合している。別の態様では、置換基は、フェニル基のパラ位に結合している。
一部の態様では、本開示の化合物は、Ｒ３ａが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、メチル、メトキシおよび－ＣＮからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されているフェニルである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の態様では、Ｒ３ａは、フェニル基のオルト位またはメタ位において、Ｆまたはヒドロキシにより置換されているフェニルである。一部の態様では、Ｒ３ａは、フェニル基のオルト位において、Ｆまたはヒドロキシにより置換されているフェニルである。一部の態様では、Ｒ３ａは、フェニル基のメタ位において、Ｆまたはヒドロキシにより置換されているフェニルである。
一部の態様では、本開示の化合物は、Ｒ３ａが、５員または６員の複素環式環に縮合している非置換－Ｃ６～１０アリールである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の態様では、Ｒ３ａは、５員または６員の複素環式環に縮合している、非置換フェニルである。一部の態様では、５員または６員の複素環式環は、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有し、残りの原子は、炭素原子である。一部の態様では、縮合複素環式環は、１個または２個の酸素原子を有する５員環である。一部の態様では、縮合複素環式環は、１個または２個の酸素原子を有する６員環である。一部の態様では、Ｒ３ａは、
Figure 2023503465000005
 である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ３ａが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－（５員または１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の態様では、Ｒ３ａは、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の態様では、Ｒ３ａは、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の態様では、Ｒ３ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。一部の態様では、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールは、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イルまたはピリジン－４－イルである。
別の態様では、Ｒ３ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ３～１０シクロアルキルである。別の態様では、Ｒ３ａは、非置換－Ｃ３～１０シクロアルキル、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ３～１０シクロアルキルである。別の態様では、Ｒ３ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されているＣ４～６シクロヘキシルである。別の態様では、Ｒ３ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されているシクロヘキシルである。
別の態様では、Ｒ３ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルである。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ２ａがＨであり、Ｒ１ａが上で定義されている通りである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ２ａが－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ１ａが上で定義されている通りである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の態様では、Ｒ２ａは、メチルまたはエチルである。別の態様では、Ｒ２ａは、メチルである。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ１ａが、－Ｃ６～１０アリールまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、前記アリールまたはアルキルアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、上で定義されている通りであり、前記アリールが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、Ｒ１ａは、非置換Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、Ｒｂａは、上で定義した通りであり、前記アリールは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している。別の態様では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ１ａは、非置換フェニルである。別の態様では、Ｒ１ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである。一部の態様では、Ｒ１ａは、５員または６員の複素環式環に縮合している、非置換Ｃ６～１０アリールである。一部の態様では、５員または６員の複素環式環は、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有し、残りの原子は、炭素原子である。一部の態様では、縮合複素環式環は、１個または２個の酸素原子を有する５員環である。一部の態様では、縮合複素環式環は、１個または２個の酸素原子を有する６員環である。一部の態様では、Ｒ１ａは、
Figure 2023503465000006
 である。
別の態様では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、Ｒｂａは、上で定義した通りであり、前記アリールは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している。別の態様では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ１ａは、非置換ベンジルまたはフェネチルである。別の態様では、Ｒ１ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ１ａが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキルであり、前記シクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、上で定義されている通りであり、前記シクロアルキルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の態様では、Ｒ１ａは、フェニル環に縮合している非置換－Ｃ３～１０シクロアルキルである。別の態様では、Ｒ１ａは、フェニル環に縮合している－Ｃ４～７シクロアルキルである。
別の態様では、Ｒ１ａは、フェニル環に縮合した、非置換ペンチル環または非置換ヘキシル環である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒｂａが、水素または－Ｃ１～４アルキルである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ１ａおよびＲ２ａが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合している、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の態様では、Ｒ１ａおよびＲ２ａは窒素原子と一緒になって、窒素において、－Ｃ１～４アルキル（メチルまたはエチルなど）、Ｃ１～４アルキルもしくは－Ｏ（Ｃ１～４アルキル）により必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール（フェニルなど）または－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～４アルキル）により必要に応じて置換されているピペレラジニル（pipererazinyl）環を形成する。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ１ａおよびＲ２ａが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、フェニル環に必要に応じて縮合している５員環または６員環を形成する、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の態様では、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、フェニル環に縮合している５員環または６員環を形成する。一部の態様では、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、
Figure 2023503465000007
 を形成する。
別の態様では、本開示は、
Figure 2023503465000008
Figure 2023503465000009
 からなる群から選択される、式（ＩＡ）である本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物を提供する。
別の態様では、本開示は、
Figure 2023503465000010
 からなる群から選択される、式（ＩＡ）である本開示の化合物、およびその薬学的に許容される塩を提供する。
別の態様では、本開示は、
Figure 2023503465000011
Figure 2023503465000012
Figure 2023503465000013
Figure 2023503465000014
Figure 2023503465000015
 からなる群から選択される、式（ＩＡ）である本開示の化合物、およびその薬学的に許容される塩を提供する。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、塩酸塩（ＨＣｌ塩）である。
別の態様では、本開示は、
Figure 2023503465000016
Figure 2023503465000017
 からなる群から選択される、式（ＩＡ）である本開示の化合物を提供する。
別の態様では、本開示の化合物は、式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503465000018
 ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物（式中、
Ｂ１およびＢ２は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ｂ１またはＢ２の少なくとも１つはＮであることを条件とし、
Ｒ４ｂはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
ＸおよびＹは、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から独立して選択され、
Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）
である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｂ１およびＢ２がＮである、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｂ１がＮであり、Ｂ２が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ｂ）からなる群から選択される、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の態様では、Ｂ２は、ＣＨである。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｂ２がＮであり、Ｂ１が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ｂ）からなる群から選択される、式（ＩＢ）の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩およびそれらの溶媒和物である。別の態様では、Ｂ１は、ＣＨである。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ２ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ３ｂが、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ３ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ２ｂが、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ２ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ３ｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールである、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の態様では、Ｒ３ｂは、非置換－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ３ｂは、非置換－Ｃ６～１０アリールであり、好ましくは非置換フェニルである。別の態様では、Ｒ３ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ３ｂは、－Ｃ６～１０アリールであり、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ハロメチル（フルオロメチルなど）、ジ（ハロ）メチル（ジフルオロメチルなど）、シアノメチル、メトキシメチル、メトキシエチル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、メチルアミノメチルおよびメチルアミノエチルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されているフェニルである。別の態様では、Ｒ３ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシにより置換されているフェニルである。別の態様では、置換基は、フェニル基のメタ位に結合している。別の態様では、置換基は、フェニル基のオルト位に結合している。別の態様では、置換基は、フェニル基のパラ位に結合している。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ２ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ３ｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の態様では、Ｒ３ｂは、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の態様では、Ｒ３ｂは、非置換－（５員または１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の態様では、Ｒ３ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員または１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ２ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ３ｂが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルおよびヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ３ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ２ｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールである、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の態様では、Ｒ２ｂは、非置換－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ２ｂは、非置換－Ｃ６～１０アリールであり、好ましくは非置換フェニルである。別の態様では、Ｒ２ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ２ｂは、－Ｃ６～１０アリールであり、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ハロメチル（フルオロメチルなど）、ジ（ハロ）メチル（ジフルオロメチルなど）、シアノメチル、メトキシメチル、メトキシエチル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、メチルアミノメチルおよびメチルアミノエチルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されているフェニルである。別の態様では、Ｒ２ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシにより置換されているフェニルである。別の態様では、置換基は、フェニル基のメタ位に結合している。別の態様では、置換基は、フェニル基のオルト位に結合している。別の態様では、置換基は、フェニル基のパラ位に結合している。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ３ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ２ｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の態様では、Ｒ２ｂは、非置換－（５員または１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の態様では、Ｒ３ｂは、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の態様では、Ｒ２ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員または１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ３ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ２ｂが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルおよびヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ２ｂが水素であり、Ｒ３ｂが上で定義されている通りである、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ３ｂが水素であり、Ｒ２ｂが上で定義されている通りである、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｒ１ｂが、－Ｃ６～１０アリールまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、前記アリールまたはアルキルアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂｂが、上で定義されている通りである、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、Ｒ１ｂは、非置換Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているＣ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ１ｂは、非置換－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ１ｂは、非置換－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ１ｂは、非置換フェニルである。別の態様では、Ｒ１ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである。
別の態様では、Ｒ１ｂは、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ１ｂは、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ１は、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ１ｂは、非置換ベンジルまたは非置換フェネチルである。別の態様では、Ｒ１ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒｂｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルである、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｘが存在せず、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｘが、Ｃ１～４アルキレンであり、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｘが、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｘが、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンであり、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｘが、Ｃ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｙが存在せず、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｙが、Ｃ１～４アルキレンであり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｙが、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｙが、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンであり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、Ｙが、Ｃ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の化合物は、ＸおよびＹがそれぞれ独立して、Ｃ１～４アルキレンである、式（ＩＢ）の化合物、およびその薬学的に許容される塩である。別の態様では、Ｘは、メチレン基であり、Ｙは、エチレン基である。別の態様では、Ｘは、エチレン基であり、Ｙは、メチレン基である。
別の実施形態では、本開示は、
Figure 2023503465000019
Figure 2023503465000020
 からなる群から選択される、式（ＩＢ）である本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物を提供する。
本明細書で使用される場合、用語「ハロゲン」または「ハロ」は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒまたは－Ｉを指す。
本明細書で使用される場合、用語「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」とは、－ＯＨ基を指す。
本明細書で使用される場合、用語「アルキル」は、不飽和を含有しない、炭素原子および水素原子からなる線状または分岐状の炭化水素鎖ラジカルであって、単結合により分子の残りに結合している炭化水素鎖ラジカルを指し、別段の指定がない限り、アルキルラジカルは、通常、１～４個の炭素原子を有する、すなわち、Ｃ１～４アルキルである。例示的なＣ１～４アルキル基は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｉ－ブチルおよびｓｅｃ－ブチルとすることができる。別の実施形態では、アルキルは、Ｃ１～２アルキル（メチルまたはエチル）である。
本明細書で使用される場合、用語「Ｃ１～４アルコキシ」とは、上記のＣ１～４アルキル基の１つにより、例えば、Ｃ１～２アルキル基の１つにより置換されている酸素を指す（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ－プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、イソ－ブトキシおよびｓｅｃ－ブトキシ）。
本明細書で使用される場合、用語「シクロアルキル」は、飽和炭素環式ラジカルを包含し、別段の指定がない限り、シクロアルキルラジカルは、通常、３～６個の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが含まれる。シクロアルキル基は、例えば、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。別の実施形態では、シクロアルキル基は、Ｃ３～１０シクロアルキルである。
本明細書で使用される場合、用語「アルキルシクロアルキル」は、置換基の定義において使用される場合、上で定義したシクロアルキル基であって、Ｃ１～４アルキレンなどのアルキレンラジカルを介して、これが置換するコア構造と連結している、シクロアルキル基を指す。一例として、シクロペンチルエチル置換基は、エチレン基を介して、これが置換するコア構造に連結したシクロペンチル基からなる置換基である。
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクリル」または「複素環式基」は、通常、５員～１０員のラジカルなどの単環式または多環式、非芳香族、飽和または不飽和Ｃ２～１０炭素環式環を包含し、この場合、１個または複数の、例えば、１個、２個、３個または４個の炭素原子、例えば、１個または２個の炭素原子が、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によって置き換えられている。一実施形態では、ヘテロシクリルは、Ｃ３～７ヘテロシクリル、すなわち、３～７個の炭素原子および少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環である。別の実施形態では、ヘテロシクリルは、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、すなわち５員～１０員を有する複素環であり、そのうちの２～９のメンバーが炭素である。別の実施形態では、ヘテロ原子はＮである。別の実施形態では、ヘテロ原子はＯである。
別の実施形態では、ヘテロシクリルラジカルは、飽和している。複素環式ラジカルは、単環または２環またはそれより多い縮合環とすることができ、少なくとも１つの環はヘテロ原子を含有する。ヘテロシクリルラジカルが、１つまたは複数の置換基を有する場合、この置換基は、同一とすることができるか、または異なることができる。
前記必要に応じて置換されているヘテロシクリルは、通常、非置換であるか、または同一であることができる、もしくは異なることができる、１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている。複素環式ラジカルの例には、ピペリジル、ピロリジル、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、テトラゾリル、クロマニル、イソクロマニル、イミダゾリジニル、オキシラニル、アザリジニル、４，５－ジヒドロ－オキサゾリルおよび３－アザ－テトラヒドロフラニルが含まれる。置換基は、例えば、ハロゲン原子、例えば、フッ素原子または塩素原子、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基から選択され、この場合、アルキル部分は、１～４個の炭素原子、ヒドロキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１～４アルキル基（１個または複数のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、Ｃ１～４アルコキシ基（１個または複数のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、およびＣ１～４ヒドロキシアルキル基を有する。
本明細書で使用される場合、用語「アルキルヘテロシクリル」は、置換基の定義において使用される場合、上で定義したヘテロシクリル基であって、アルキレンラジカルを介してこれが置換するコア構造と連結している、ヘテロシクリル基を指す。一実施形態では、アルキルヘテロシクリルは、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルである。
本明細書で使用される場合、用語「アリール」は、通常、フェニルおよびナフチルなどのＣ６～１０単環式または多環式アリールラジカルを表す。別の実施形態では、アリールはフェニルである。前記必要に応じて置換されているアリールラジカルは、通常、非置換であるか、または同一であることができる、もしくは異なることができる、１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている。置換基は、例えば、ハロゲン原子、例えば、フッ素原子または塩素原子、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基から選択され、この場合、アルキル部分は、１～４個の炭素原子、ヒドロキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１～４アルキル基（１個または複数のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、Ｃ１～４アルコキシ基（１個または複数のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、およびＣ１～４ヒドロキシアルキル基を有する。アリールジカルが、２つまたはそれより多い置換基を有する場合、置換基は、同一とすることができるか、または異なることができる。別段の指定がない限り、アリール基上の置換基は、通常、それら自体が非置換である。
本明細書で使用される場合、用語「アルキルアリール」は、置換基の定義において使用される場合、上で定義したアリール基であって、Ｃ１～４アルキレンなどのアルキレンラジカルを介して、これが置換するコア構造と連結している、アリール基を指す。
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアリール」は、通常、少なくとも１つの複素芳香族環を含み、Ｏ、ＳおよびＮから選択される少なくとも１個のヘテロ原子、通常、１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含有する、５員～１０員の環系を表す。
ヘテロアリール基は、単環または２環またはそれより多い縮合環を含むことができ、この場合、少なくとも１つの環は、ヘテロ原子を含有する。前記必要に応じて置換されているヘテロアリール基は、通常、非置換であるか、または同一であることができる、もしくは異なることができる、１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている。置換基は、例えば、ハロゲン原子、例えば、フッ素、塩素または臭素原子、アルコキシカルボニル基から選択され、この場合、アルキル部分は、１～４個の炭素原子、カルバモイル基、ニトロ基、ヒドロキシ基、Ｃ１～４アルキル基（１個または複数のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、およびＣ１～４アルコキシ基（１個または複数のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）を有する。ヘテロアリールラジカルが、２つまたはそれより多い置換基を有する場合、置換基は、同一とすることができるか、または異なることができる。別段の指定がない限り、ヘテロアリールラジカル上の置換基は、通常、それら自体が非置換である。
ヘテロアリール基の例には、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリジニル、シンノリニル、トリアゾリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリル、イミダゾリジニル、プテリジニル、チアントレニル、ピラゾリル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニルおよび様々なピロロピリジルラジカルが含まれる。
別の実施形態では、ヘテロアリールは、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロアリールである。別の実施形態では、ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂ、－ＳＲｂ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１つ、２つまたは３つの基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している。
本開示内の必要に応じて置換されているヘテロアリールラジカルまたは残りを言う場合、それらがＮ原子を含む場合、これらのラジカルから得ることが可能なＮ－オキシドを包含することが意図されている。
本明細書で使用される場合、用語「アルキルヘテロアリール」は、置換基の定義において使用される場合、上で定義したヘテロアリール基であって、アルキレンラジカルを介してこれが置換するコア構造と連結している、ヘテロアリール基を指す。別の実施形態では、アルキルヘテロアリールは、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。
用語「薬学的に許容される」とは、生理学的に耐容可能な組成物および分子実体であって、ヒトまたは動物に投与すると、アレルギー反応、または胃の障害、めまいおよびそのような種類のものなどの類似の不都合な反応を通常、生じることがない、組成物および分子実体を指す。例えば、用語「薬学的に許容される」は、それが、州または中央政府の規制機関により承認を受けていること、または米国薬局方、もしくは動物、より詳細にはヒトにおいて使用するための他の一般に認識されている薬局方に含まれることを意味する。
用語「処置」または「処置すること」は、状態、症状、もしくは状態に関連するパラメータを改善するために、または統計的に有意な程度もしくは当業者に検出可能な程度のどちらか一方まで状態の進行を予防するために有効な量、方法または様式で治療を行うことを指す。有効量、方法または様式は、対象に応じて様々となり得、患者に合わせて調節することができる。
薬物もしくは薬理学的活性剤の「有効な」量または「治療有効量」とは、非毒性であるが、所望の効果を実現する十分な薬物または薬剤の量であることを意味する。「有効な」量は、個体の年齢および一般状態、特定の活性剤または薬剤などに応じて、対象毎に様々となり得る。したがって、正確な「有効量」を指定することは必ずしも可能ではない。しかし、個々の任意の場合において、適切な「有効な」量は、型通りの実験を使用して、当業者によって決定することができる。
用語「予防」または「予防すること」とは、所与の疾患もしくは障害を獲得または発症するリスクの低下、あるいは再発もしくは疾患もしくは障害の軽減または阻害を指す。
用語「約」は、測定量に関連して本明細書で使用される場合、測定を行い、測定の目的および測定装置の精度にふさわしい注意レベルを果たす当業者によって予測される、そのような測定量での正常なばらつきを指す。通常、用語「約」は、引用数±１０％を含む。したがって、「約１０」は、９～１１を意味する。
本明細書で使用される場合、用語「必要に応じて置換されている」とは、非置換であり得るか、または置換され得る基を指す。
数または一連の数の前の「以下」という用語は、文脈から明らかな通り、「以下」という用語に隣接する数、および論理的に含めることができるすべての前の数または整数を含むと理解される。一連の数または範囲の前に「以下」が存在する場合、「以下」が一連または範囲内の各数字を修飾することができることが理解される。
用語「患者」とは、本明細書で使用される場合、ヒトを指す。一部の実施形態では、患者は成人である。一部の実施形態では、患者は高齢の患者である。一部の実施形態では、患者は子供である。一部の実施形態では、患者は幼児である。一部の実施形態では、患者は歩き始めた幼児である。一部の実施形態では、患者は思春期前である。一部の実施形態では、患者は青年である。
本明細書で使用される場合、用語「子供」は、誕生時と思春期の段階の間にあるヒトである。
用語「思春期」とは、物理的変化であって、この変化によって子供の身体が、有性生殖することが可能な成人の身体へと成熟する、物理的変化の過程である。平均では、少女は、約１０～１１歳に思春期が始まり、思春期は、約１５～１７歳に終わる。男児は、約１１～１２歳に始まり、約１６～１７歳に終わる。
本明細書で使用される場合、用語「幼児」は、「赤ちゃん」と同義語であり、ヒトの非常に若い子である。用語「幼児」は、通常、１歳未満の若い子供が該当する。
本明細書で使用される場合、用語「歩き始めた幼児」とは、１２～３６月齢の子供を指す。
本明細書で使用される場合、用語「思春期前」とは、１０～１３歳のヒトを指す。
本明細書で使用される場合、用語「青年」とは、１０～１９歳の間のヒトを指す。
用語「溶媒和物」は、本開示の活性化合物であって、この化合物に非共有結合を介して結合している別の分子（例えば、水またはエタノールなどの極性溶媒、シクロデキストリンまたはデンドリマー）を有する、活性化合物の任意の形態を意味する。溶媒和の方法は、当分野において公知である。
本開示はまた、本開示の化合物の塩を提供する。非限定例は、硫酸塩、ハロゲン化水素塩、リン酸塩、低級アルカンスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、１つもしくは複数の二重結合、アリール核、またはヒドロキシ、アミノもしくはケトなどの他の官能基を含有することができるＣ１～２０脂肪族一塩基酸、二塩基酸または三塩基酸の塩、芳香族酸の塩であって、芳香族核が、ヒドロキシル、低級アルコキシル、アミノ、低級一アルキルまたは二アルキルアミノスルホンアミドなどの基により置換されていてもよいか、または置換されていなくてもよい芳香族酸の塩である。同様に、本開示の範囲内に含まれるものは、低級アルキルハロゲン化物またはアルキル硫酸エステルとの三級窒素原子の四級塩、およびＮ－オキシドなどの三級窒素原子の酸素化誘導体である。投与製剤の調製の際に、当業者は、薬学的に許容される塩を選択するであろう。
溶媒和物および塩は、現状の技術に公知の方法により調製することができる。薬学的に許容されない溶媒和物は、薬学的に許容される塩および溶媒和物を調製する際に有用となり得るので、本開示の範囲内にやはり収まることに留意されたい。
本開示の化合物はまた、１個または複数の同位体に富む原子が存在することしか違いのない化合物を含むようにする。例えば、水素の重水素もしくはトリチウムによる置き換え、炭素の１１Ｃ、１３Ｃもしくは１４Ｃに富む炭素による置き換え、または窒素の１５Ｎに富む窒素による置き換えを除いて、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内にある。
本明細書において開示されている化合物の一部は、１個または複数の不斉中心を含有することができ、したがって、鏡像異性体、ジアステレオマー、およびエピマーなどの他の立体異性体が生じることができる。本開示は、このような考えられる形態、ならびにそれらのラセミ体および分割された形態、ならびにそれらの混合物のすべての使用を包含することが意図される。個々の鏡像異性体は、本開示を鑑み、当業者に公知の方法に従って分離することができる。本明細書において記載されている化合物が、オレフィン性二重結合または幾何学的不斉の他の中心を含有している場合、および特に指定しない限り、この化合物は、ＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むことが意図されている。互変異性体はすべて、本開示によって包含されることがやはり意図されている。
本明細書で使用される場合、用語「立体異性体」は、空間におけるそれらの原子の配向しか違いのない、個々の分子の異性体のすべてに関する一般用語である。それは、互いに鏡像でない（ジアステレオマー）、１個より多いキラル中心を有する化合物の鏡像異性体および異性体を含む。
用語「キラル中心」とは、４つの異なる基が結合している炭素原子を指す。
用語「エピマー」とは、個々の分子実体中に存在している２つまたはそれより多い四面体のステレオジェニック中心の１個だけに反対の立体配置を有するジアステレオマーを指す。
用語「ステレオジェニック中心」は、任意の２つの基を相互交換すると立体異性体になるような基を有する原子である。
用語「鏡像異性体」および「鏡像異性」とは、その鏡像に重ね合わせることができない分子を指し、したがって、光学的に活性であり、この場合、鏡像異性体は、偏光面を一方の方向に回転させ、その鏡像化合物は、偏光面をその反対方向に回転させる。
用語「ラセミ」とは、当量部の鏡像異性体の混合物を指し、その混合物は、光学的に不活性である。
用語「分割」は、分子の２つの鏡像異性体のうちの１つの分離または濃縮または除去を指す。
用語「ａ」および「ａｎ」は、１つまたは複数を指す。
本開示の化合物を調製するための一部の反応は、アミノ保護基の使用を含む。本明細書で使用される場合、「アミン保護基」または「アミノ保護基」とは、反応が分子の他の官能基または部分で行われている間、アミン官能性を遮断する（すなわち保護する）基を指す。当業者は、アミン保護基の選択、結合および開裂に精通しており、多数の様々な保護基が当分野において公知であることを認識しており、いずれの保護基が好適であるかは、計画した特定の合成スキームに依存する。この主題に関する論文は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている、Wuts, P. G. M. & Greene, T. W., Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, 4rd Ed. (J. Wiley & Sons, 2007)などの、参考書が入手可能である。適切なアミン保護基には、メチルカルバメート、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート；ＢＯＣ）、９－フルオレニルメチルカルバメート、ベンジルカルバメート、２－（トリメチルシリル）エチルカルバメート、トリフルオロアセトアミド、ベンジルアミン、アリルアミン、トリチルアミン、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ｐ－トルエンスルホニルおよびアリルカルバメートが含まれる。別の実施形態では、保護アミノ基は、フタルイミド保護アミノ基（ＮＰｈｔｈ）とすることができる。
本明細書で使用される場合、用語「酵素置換療法（enzyme replacement therapy）」または「ＥＲＴ」は、それを必要とする患者に外因的に産生させた天然もしくは組換え酵素、またはそれらのアナログを投与することを指す。リソソーム蓄積症の場合、例えば、患者は、基質の代謝を担う酵素の欠乏もしくは欠損により、または適切な酵素機能に必要な酵素アクチベータの欠乏により、リソソームにおいて、有害レベルの基質（すなわち、貯蔵された物質）を蓄積する。酵素置換療法は、罹患組織に蓄積された基質のレベルの低減（すなわち、減量）を患者にもたらす。リソソーム蓄積症を処置するための酵素置換療法は、当分野において公知である。本開示の併用療法によれば、ゴーシェ病などのリソソーム蓄積症を有する患者において、リソソーム酵素、例えばβ－グルコセレブロシダーゼを酵素置換療法に使用して、対応する基質、例えば、β－グルコセレブロシドのレベルを低減することができる。
本明細書で使用される場合、用語「基質還元療法（substrate reduction therapy）」または「ＳＲＴ」は、ある特定の代謝障害、例えばリソソーム貯蔵障害を処置するために使用される治療的手法であり、この場合、基質、例えば糖脂質の蓄積は、欠損酵素を置き換えることによるのではなく、基質のレベルを欠損した酵素の残留活性との良好なバランスとなるまで低減することによって弱められる。例えば、Coutinho et al., Int. J. Mol. Sci. 17:1065 (2016)を参照されたい。基質還元療法および酵素置換療法（上記を参照されたい）は、リソソーム蓄積症および他の疾患の処置において、特有の独立した、および潜在的な相補性の作用機序を有することができる。
ＳＲＴの一般原理は、基質還元剤が患者に投与されて、基質の生合成を部分的に阻害することであり、これは、特異的なリソソーム酵素の非存在下で蓄積する。本明細書で使用される場合、用語「基質還元剤」とは、リソソーム内の異化作用を必要とする基質分子の数を低減する低分子であり、こうして、合成速度と損なわれた異化作用の速度とのバランスをとることに寄与する。基質還元剤は、当分野において公知である。
本明細書で使用される場合、「有効量」の酵素とは、本開示の併用療法において対象に投与する場合、リソソーム蓄積症の臨床的経過を改善するのに十分な量のことであり、この場合、臨床的改善は、当業者に周知の規定した様々なパラメータのいずれかによって測定される。
本明細書で使用される場合、用語「低分子シャペロン」とは、本開示の化合物以外の化合物であって、変異酵素、例えばβ－ガラクトシダーゼにアロステリックにまたは競合的に結合して、これにより酵素を分解から安定化させることが可能な化合物を指す。一部の実施形態では、低分子シャペロンは、酵素の適切なフォールディングおよび、酵素のその作用部位への輸送を促進する。リソソーム蓄積症を処置するための低分子シャペロンは、当分野において公知である。例えば、ＵＳ２０１６／０２０７９３３（Ａ１）およびＷＯ２０１１／０４９７３７（Ａ１）を参照されたい。
α－シヌクレイノパチーは、ニューロン、神経線維または神経膠細胞において、α－シヌクレインタンパク質の凝集物の異常な蓄積によって特徴付けられる神経変性疾患である。グルコセレブロシダーゼ遺伝子の変異と、パーキンソン病および他のシヌクレイノパチーを含めたより高頻度に見られる多因子障害の発症との間に、十分に確立された臨床的関連性がある。Siebert, M., et al., Brain 137:1304-1322 (2014)を参照されたい。Ｓｉｅｂｅｒｔらによれば、グルコセレブロシダーゼ活性（野生型および変異体）と、パーキンソン病およびレビー小体型認知症などのシヌクレイノパチー（synucleinopathiesm）におけるα－シヌクレインとの間に相互関係がある。この相互関係は、グルコセレブロシダーゼ活性の増強またはグルコセレブロシド蓄積の低減を標的とするゴーシェ病の治療法が、α－シヌクレインタンパク質合成とその後の凝集およびオリゴマー化をモジュレートするための戦略をもたらすことが判明したことを示唆している。
本開示の化合物の合成
本開示の化合物は、本開示を鑑みて、当業者に公知の方法を使用して、または以下のスキームに示されている例示的な方法によって調製することができる。例えば、式（ＩＡ）を有する本開示の化合物は、以下のスキーム１～８に示されている通り調製することができ、式（ＩＢ）を有する本開示の化合物は、以下のスキーム９～１２に示されている通り調製することができる。合成のさらなる方法が記載されており、以下に説明する実施例に例示されている。
Figure 2023503465000021
 Ｒ３ａは、式（ＩＡ）に関して上で定義されている通りである。
方法１
ステップ１（反応Ａ）
本開示による第１の方法では、上のスキーム（スキーム１）の反応Ａに例示されている通り、Ｒ３ａが上で定義した通りである式（ＩＩＡ）の化合物をジシアンジアミド（ＩＩＩＡ）と反応させて、式（ＩＶＡ）のビグアニジン化合物を得る。
反応Ａを使用して、式（ＩＩＡ）の化合物と式（ＩＩＩＡ）の化合物との反応によって、式（ＩＶＡ）の化合物を調製する。前記反応は、好適な酸または塩基（例えば、硫酸銅、炭酸ナトリウム、アンモニア、メタノール性ナトリウムメトキシド、塩化水素、硫化水素またはそれらの混合物）および適切な溶媒（例えば、ブタノール、水、テトラヒドロフラン、キシレン、アセトン、メタノール、エタノール、アセトニトリル、２－プロパノール、ジクロロメタン ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはその混合物）の存在下、および例えば、ほぼ室温、還流温度またはマイクロ波照射反応条件において、標準条件下で行うことができる。
この反応はまた、塩化鉄（ＩＩＩ）または塩化銅（ＩＩ）などの適切な触媒（またはその塩）の存在下、およびやはり必要に応じて、クロロトリメチルシランまたはトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルなどの添加物または保護基の存在下で行うことができる。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
ステップ２（反応Ｂ）
続いて、上のスキーム（スキーム１）の反応Ｂに例示されている通り、式（ＩＶＡ）のビグアニジン（塩酸塩または塩酸塩ではない）化合物を式（ＶＡ）の化合物（Ｒ４は、メチルまたはエチルとすることができる）と反応させて、式（ＶＩＡ）の化合物を得る。
反応Ｂは、例えば、好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、１，８－ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ－７－エンまたは炭酸カリウム）および適切な溶媒（例えば、エタノール、メタノール、ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物）の存在下、および例えば、ほぼ室温または還流温度において、標準的な縮合条件下で行う。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503465000022
 Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａは、式（ＩＡ）に関して、上で定義されている通りである。
方法２（反応Ｃ）
反応Ｃを使用し、式（ＶＩＡ）の化合物と式（ＸＩＩＡ）の化合物との反応によって式（ＩＡ）の化合物を調製することができる。続いて、スキーム２の反応Ｃに例示されている通り、式（ＶＩＡ）の化合物のカルボン酸または酸塩化物を置換アミド基に変換し、本開示による式（ＩＡ）の化合物を得る。反応Ｃは、標準的なアミドカップリング条件下、例えば好適なカップリング剤（例えば、１，１’－カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－シクロヘキシルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（またはその塩酸塩）、Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロ－ホスフェート、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（すなわち、Ｏ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモ－トリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラ－フルオロカーボネート、１－シクロヘキシルカルボジイミド－３－プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロボレート）の存在下、必要に応じて、好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドおよび／またはリチウムジイソプロピルアミド（またはそれらの変形体））および適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン（tetrahydrofurane）、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサンまたはトリエチルアミン）の存在下で行われる。このような反応は、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物などのさらなる添加物の存在下で行われてもよい。
この反応混合物を、出発材料が消費するまで、低温または室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
式（ＩＡ）の化合物は、遊離塩基としてもたらされることができるか、または標準塩形成手順によって塩形態（例えば、ＨＣｌ塩）に変換することができる。
Figure 2023503465000023
 Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａは、式（ＩＡ）に関して上で定義されている通りであり、ＰＧは保護基である。
方法３
ステップ１（反応Ｄ）
本開示による別の方法では、上のスキーム（スキーム３）の反応Ｄに例示されている通り、式（ＶＩＩＡ）の化合物（Ｚ２は、－ＮＲ１ａＲ２ａ、－ＯＰＧであり、ＰＧは、保護基であり、Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、上で定義されている通りである）をアミン源（例えば、ｔｅｒｔ－オクチルアミン）と反応させて、式（ＶＩＩＩＡ）の化合物を得る。
続いて、上のスキーム（スキーム３）の反応Ｄに例示されている通り、式（ＶＩＩＩＡ）の化合物の塩素の１つをアミンとの反応によって置換し対応するアミノ基を形成させて、本開示による式（ＸＡ）の化合物を得る。
反応Ｄは、適切な溶媒（例えば、ブタノール、トルエン、ジオキサンまたはそれらの混合物）中、Ｐｄ（ｄｂａ）２、酢酸パラジウムまたはＰｄ２（ｄｂａ）３などの好適なパラジウム触媒、適切な塩基（とりわけ、炭酸セシウムまたはトリエチルアミン）および１，２，３，４，５－ペンタフェニル－１’－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン、キサントホスまたはＸＰｈｏｓなどの好適な配位子の存在下、および例えば、ほぼ室温または還流温度において、標準条件下で行うことができる。
代替的に、この変換は、好適な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン）およびジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノールまたはそれらの混合物などの適切な溶媒の存在下で行うことができる。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
ステップ２（反応Ｅ）
続いて、上のスキーム（スキーム３）の反応Ｅに例示されている通り、式（ＶＩＩＩＡ）の化合物（Ｚ１は、－ＮＲ１ａＲ２ａ、－ＯＰＧであり、ＰＧは、保護基であり、Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、上で定義されている通りである）の残りの塩素をアミン基（ＩＸＡ）（Ｒ３ａは上で定義されている通りである）と反応させて、式（ＸＡ）の化合物を得る。
式（ＸＡ）の化合物は、その遊離塩基として使用することができるか、または標準塩形成手順によって、その（iys）塩形態（例えば、ＨＣｌ塩）に変換することができる。反応Ｅは、例えば、好適な塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウムまたはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）または酸（例えば、硫酸、塩化水素または酢酸）の存在下、または塩基もしくは酸の非存在下、必要に応じて、好適な触媒、配位子および塩基（例えば、Ｐｄ（ｄｂａ）２、キサントホスおよび炭酸セシウムまたは１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（Ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２およびＫ３ＰＯ４）および適切な溶媒（例えば、エタノール、水、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、プロパノール、Ｎ－メチルピロリジン、１－メチルピペリジン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ブタノールまたはそれらの混合物）の存在下、標準的な求核置換条件下で行う。
この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温、室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503465000024
 Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａは、式（ＩＡ）に関して上で定義されている通りである。
方法４（反応Ｆ）
本開示による第４の方法では、上のスキーム（スキーム４）の反応Ｆに例示されている通り、Ｒ３ａが上で定義した通りである式（ＸＩＡ）の化合物は、アミン化合物（ＸＩＩＡ）（Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、上で定義した通りである）と反応して、式（ＸＩＩＡ）のアミド化合物を得る。
反応Ｆは標準アミド形成条件下で行い、例えば、式（ＸＩＡ）の化合物のカルボン酸または酸塩化物を、例えば、好適なカップリング剤（例えば、プロピルホスホン酸無水物、（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート）、１，１’－カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－シクロヘキシルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（またはその塩酸塩）、Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロ－ホスフェート、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（すなわち、Ｏ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモ－トリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラ－フルオロカーボネート、１－シクロヘキシルカルボジイミド－３－プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロボレート）の存在下、必要に応じて好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドおよび／またはリチウムジイソプロピルアミド（またはその変形体））および適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサンまたはトリエチルアミン）の存在下、置換アミド基に変換して、本発明による式（ＸＩＩＡ）の化合物を得る。このような反応は、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物などのさらなる添加物の存在下で行われてもよい。
化合物ＸＩＡの酸塩化物は、使用される場合、例えば、塩化チオニル（thionyl chlorid）または塩化オキサリルの存在下、標準的な酸塩化物形成条件下、対応するカルボン酸から調製することができる。
この反応混合物を、出発材料が消費するまで、低温または室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503465000025
 Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａは、式（ＩＡ）に関して上で定義されている通りである。
方法５（反応Ｇ）
本開示による別の方法では、上のスキーム（スキーム５）の反応Ｇに例示されている通り、式（ＸＩＩＩＡ）の塩化アリール化合物（Ｍは、－ＮＨ２または－Ｃｌとすることができ、Ｎは、－ＣＯＮＲ１ａＲ２ａ、－ＣＯＯＰＧまたは－ＳＯ２Ｍｅとすることができ、ＰＧは、保護基であり、Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、上で定義されている通りである）を式（ＩＸＡ）のアミン化合物（Ｒ３ａは、上で定義されている通りである）と反応させて、式（ＸＩＶＡ）の化合物を得る。
上のスキーム（スキーム５）の反応Ｇに例示されている通り、式（ＸＩＩＩＡ）の化合物の塩化アリールをアミン（ＩＸＡ）との反応によって置換して対応するアミノ基を形成させて、本開示による式（ＸＩＶＡ）の化合物を得る。
反応Ｇは、例えば、好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウムまたはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）または酸（例えば、硫酸、塩化水素または酢酸）の存在下、または塩基もしくは酸の非存在下、必要に応じて、好適な触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｂａ）２またはＰｄ（ＯＡｃ）２）、配位子（例えば、キサントホス、ＢＩＮＡＰまたは１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（Ｄｐｐｆ））および塩基（例えば、炭酸セシウムまたはＫ３ＰＯ４）および適切な溶媒（例えば、エタノール、水、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、プロパノール、Ｎ－メチルピロリジン、１－メチルピペリジン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ブタノールまたはそれらの混合物）の存在下、標準的な求核置換条件下で行う。
この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温、室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503465000026
 Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａは、式（ＩＡ）に関して上で定義されている通りである。
方法６（反応Ｈ）
本開示による別の方法では、上のスキーム（スキーム６）の反応Ｈに例示されている通り、式（ＸＶＡ）の化合物（Ｙ１は、－Ｃｌまたは－ＨＮＲ３ａとすることができ、Ｚ２は、－ＮＲ１ａＲ２ａまたは－ＯＰＧとすることができ、ＰＧは、保護基であり、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａはそれぞれ、上で定義されている通りである）をアミン源（例えば、ｔｅｒｔ－オクチルアミン、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメートまたはジフェニルメタンイミン）と反応させて、式（ＸＶＩＡ）の化合物を得る。
上のスキーム（スキーム６）の反応Ｈに例示されている通り、式（ＸＶＡ）の化合物の塩化アリールをアミンとの反応によって置換し、対応する保護アミノ基を形成させて、本開示による式（ＸＶＩＡ）の化合物を得る。
反応Ｈは、適切な溶媒（例えば、ブタノール、トルエン、ジオキサンまたはそれらの混合物）中、Ｐｄ（ｄｂａ）２、酢酸パラジウムまたはＰｄ２（ｄｂａ）３などの好適なパラジウム触媒、適切な塩基（とりわけ、炭酸セシウム、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドまたはトリエチルアミン）および好適な配位子（例えば、１，２，３，４，５－ペンタフェニル－１’－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン、ＢＩＮＡＰ、キサントホスまたはＸＰｈｏｓ）の存在下、および例えば、ほぼ室温または還流温度において、標準条件下で行うことができる。
代替的に、変換は、好適な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン）およびジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノールまたはそれらの混合物などの適切な溶媒の存在下で行うことができる。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503465000027
 Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａは、式（ＩＡ）に関して上で定義されている通りである。
方法７（反応Ｉ）
別の方法では、上のスキーム（スキーム７）の反応Ｉに例示されている通り、式（ＸＶＩＡ）の化合物（Ｙ１は、－Ｃｌまたは－ＨＮＲ３ａとすることができ、Ｚ２は、－ＮＲ１ａＲ２ａまたは－ＯＰＧとすることができ、ＰＧは、保護基であり、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａはそれぞれ、上で定義されている通りである）を反応させて、式（ＸＶＩＩＡ）の化合物を得る。
上のスキーム（スキーム７）の反応Ｉに例示されている通り、式（ＸＶＩＡ）の化合物のアミン部分（例えば、ｔｅｒｔ－オクチルアミン、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメートまたはジフェニルメタンイミン）上の保護基を処理して、本開示による式（ＸＶＩＩＡ）の化合物の対応する一級アミノ基を形成させる。
化合物（ＸＶＩＩＡ）は、その遊離塩基としてもたらされ得るか、または標準塩形成手順によって、その塩形態（例えば、ＨＣｌ塩）に変換することができる。
反応Ｉは、例えば、ＨＣｌ、トリフルオロ酢酸または三臭化ホウ素の存在下、標準脱保護条件下で行うことができる。このような反応は、適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタンまたはそれらの混合物）の存在下で行うことができる。
この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温、室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503465000028
 Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａは、式（ＩＡ）に関して上で定義されている通りである。
方法８（反応Ｊ）
本開示による別の方法では、上のスキーム（スキーム８）の反応Ｊに例示されている通り、式（ＸＶＡ）の化合物（Ｙ１は、－Ｃｌまたは－ＨＮＲ３ａとすることができ、Ｚ２は、－ＮＲ１ａＲ２ａ、－ＯＰＧとすることができ、ＰＧは、保護基であり、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａはそれぞれ、上で定義されている通りである）をアミン前駆体（例えば、アジ化ナトリウム）と反応させて、式（ＸＶＩＩＡ）の化合物を得る。
上のスキーム（スキーム８）の反応Ｊに例示されている通り、式（ＸＶＡ）の化合物の塩化アリールをアジドとの反応によって置換し、続いて、還元剤で還元して対応するアミノ基を形成し、本開示による式（ＸＶＩＩＡ）の化合物を得る。
化合物（ＸＶＩＩＡ）は、その遊離塩基としてもたらされ得るか、または標準塩形成手順によって、その塩形態（例えば、ＨＣｌ塩）に変換することができる。
反応Ｊは、例えば、ほぼ室温または還流温度において、適切な溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中、アジ化ナトリウムの存在下、標準条件下で行うことができる。続いて、この反応混合物を適切な溶媒（例えば、メタノール）中で還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウム）により処理する。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503465000029
 Ｂ１、Ｂ２、Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、式（ＩＢ）に関して、上で定義されている通りである。
ステップ１（反応Ａ）
本開示による別の方法では、上のスキーム（スキーム９）の反応Ａに例示されている通り、式（ＩＩＢ）の化合物（Ｒ１ｂが上で定義した通りである）をアミン源と反応させて、式（ＩＩＩＢ）の化合物を得る。
続いて、上のスキーム（スキーム９）の反応Ａに例示されている通り、式（ＩＩＢ）の化合物の塩素の１つをアミンとの反応によって置換して、対応するアミノ基を形成させて、本開示による式（ＩＩＩＢ）の化合物を得る。
反応Ａは、適切な溶媒（例えば、ブタノール、トルエン、ジオキサンまたはそれらの混合物）中、Ｐｄ（ｄｂａ）２、酢酸パラジウムまたはＰｄ２（ｄｂａ）３などの好適なパラジウム触媒、適切な塩基（とりわけ、炭酸セシウムまたはトリエチルアミン）および１，２，３，４，５－ペンタフェニル－１’－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン、キサントホスまたはＸＰｈｏｓなどの好適な配位子の存在下、および例えば、ほぼ室温または還流温度において、標準条件下で行うことができる。
代替的に、変換は、好適な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン）およびジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノールまたはそれらの混合物などの適切な溶媒の存在下で行うことができる。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
ステップ２（反応Ｂ）
続いて、上のスキーム（スキーム９）の反応Ｂに例示されている通り、式（ＩＩＩＢ）の化合物（ＰＧは、保護基であり、Ｒ１ｂは、上で定義されている）をアニリン基（Ｒ３ｂは、上で定義されている通りである）と反応させて、式（ＶＢ）の化合物を得る。
続いて、上のスキーム（スキーム９）の反応Ｂに例示されている通り、式（ＩＩＩＢ）の化合物の残りの塩素をアミン（ＩＶＢ）との反応によって置換し、対応するアミノ基を形成させて、本開示による式（ＶＢ）の化合物を得る。
反応Ｂは、例えば、好適な塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウムまたはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）または酸（例えば、硫酸、塩化水素または酢酸）の存在下、または塩基もしくは酸の非存在下、必要に応じて、好適な触媒、配位子および塩基（例えば、Ｐｄ（ｄｂａ）２、キサントホスおよび炭酸セシウム）および適切な溶媒（例えば、エタノール、水、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、プロパノール、Ｎ－メチルピロリジン、１－メチルピペリジン、ジオキサン、ブタノールまたはそれらの混合物）の存在下、標準的な求核置換条件下で行う。
この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温、室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503465000030
 Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｂ１およびＢ２は、式（ＩＢ）に関して上で定義されている通りであり、ＰＧは保護基である。
ステップ１（反応Ｃ）
本開示による別の方法では、上のスキーム（スキーム１０）の反応Ｃに例示されている通り、式（ＩＩＢ）の化合物（Ｒ１ｂは、上で定義されている通りである）をアニリン基（Ｒ２ｂは、上の（ＶＩＢ）に定義されている）と反応させて、式（ＶＩＩＢ）の化合物を得る。
続いて、上のスキーム（スキーム１０）の反応Ｃに例示されている通り、式（ＩＩＢ）の化合物の塩素の１つをアニリン（ＶＩＢ）と反応させることによって置換して対応するアミノ基を形成させて、本開示による式（ＶＩＩＢ）の化合物を得る。
反応Ｃは、例えば、好適な塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウムまたはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）もしくは酸（例えば、硫酸、塩化水素または酢酸）の存在下、または塩基もしくは酸の非存在下、必要に応じて、好適な触媒、配位子および塩基（例えば、Ｐｄ（ｄｂａ）２、キサントホスおよび炭酸セシウム）および適切な溶媒（例えば、エタノール、水、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、プロパノール、Ｎ－メチルピロリジン、１－メチルピペリジン、ジオキサン、ブタノールまたはそれらの混合物）の存在下、標準的な求核置換条件下で行う。
この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温、室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
ステップ２（反応Ｄ）
続いて、上のスキーム（スキーム１０）の反応Ｄに例示されている通り、式（ＶＩＩＢ）の化合物（Ｒ１ｂおよびＲ２ｂはそれぞれ、上で定義されている通りである）をアミン源と反応させて、式（ＶＩＩＩＢ）の化合物を得る。
続いて、上のスキーム（スキーム１０）の反応Ｄに例示されている通り、式（ＶＩＩＢ）の化合物の残りの塩素をアミンとの反応によって置換し、対応するアミノ基を形成させて、本開示により式（ＶＩＩＩＢ）の化合物を得る。
反応Ｄは、適切な溶媒（例えば、ブタノール、トルエン、ジオキサンまたはそれらの混合物）中、Ｐｄ（ｄｂａ）２、酢酸パラジウムまたはＰｄ２（ｄｂａ）３などの好適なパラジウム触媒、適切な塩基（とりわけ、炭酸セシウムまたはトリエチルアミン）および１，２，３，４，５－ペンタフェニル－１’－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン、キサントホスまたはＸＰｈｏｓなどの好適な配位子の存在下、および例えば、ほぼ室温または還流温度において、標準条件下で行うことができる。
代替的に、変換は、好適な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン）およびジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノールまたはそれらの混合物などの適切な溶媒の存在下で行うことができる。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503465000031
 Ｒ１ｂ、Ｂ１およびＢ２は、上で定義されている通りである。
ステップ１（反応Ｅ）
続いて、上のスキーム１１の反応Ｅに例示されている通り、式（ＩＸＢ）の化合物のヒドロキシル基を塩化物に変換し、本開示による式（ＩＩＢ）の化合物を得る。
反応Ｅは、塩化ホスホリル、五塩化リン、塩化コバルトまたはビス（トリクロロメチル）カーボネートなどの適切なクロロ化剤（chlorinated agent）、および好適な塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンまたは４－（ジメチルアミノ）ピリジン）、およびジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物などの適切な溶媒の存在下、標準的なクロロ化条件（chlorinated condition）下で行う。
この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温、室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503465000032
 Ｒ１ｂは、上で定義されている通りであり、ｎはそれぞれ、独立して、１、２、３または４である。
ステップ１（反応Ｆ）
本開示による別の方法では、上のスキーム（スキーム１２）の反応Ｆに例示されている通り、式（ＸＢ）の化合物（Ｒ１ｂは、上に定義されている通りである）をウレアまたはグアニジンと反応させて、式（ＸＩＢ）の化合物を得る。
反応Ｆは、例えば、好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、１，８－ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ－７－エンまたは炭酸カリウム）および適切な溶媒（例えば、エタノール、メタノール、ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物）の存在下、および例えば、ほぼ室温または還流温度において、標準的な環化縮合条件下で行う。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
本開示の化合物の使用
本方法において、薬学的に許容される塩または溶媒和物を含めた、本開示の化合物の有用性は、適切なｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏアッセイにおいて実証することができる。本開示の化合物は、β－グルコセレブロシダーゼを増加させる能力を有する。したがって、本開示の化合物は、患者において、例えば、リソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどのβ－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置および／または予防するために、使用／投与することができる。一態様では、リソソーム蓄積症は、ゴーシェ病である。別の態様では、α－シヌクレイノパチーは、パーキンソン病である。別の態様では、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態は、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される疾患または障害である。例えば、Maegawa G. H. B. et al., The Journal of Biological Chemistry 284(35):23502-23516 (2009); Jung O. et al., Expert Rev. Proteomics. 13(5):471-479 (2016); Mazzulli J. R. et al., The Journal of Neuroscience 36(29):7693-7706 (2016); Khanna R. et al., FEBS Journal 277:1618-1638 (2010); Parenti G. et al., Molecular Therapy 23(7):1138-1148 (2015);およびSun Y. et al., The Journal of Biological Chemistry 287(6):4275-4287 (2012)を参照されたい。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者における、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の本開示の化合物を投与するステップを含む方法を対象とする。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、有効量の本開示の化合物を投与するステップを含む、それを必要とする患者における、ゴーシェ病などのリソソーム蓄積症を処置または予防する方法を対象とする。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、有効量の本開示の化合物を投与するステップを含む、それを必要とする患者における、パーキンソン病などのα－シヌクレイノパチーを処置または予防する方法を対象とする。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、患者において、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される疾患もしくは障害を処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に有効量の本開示の化合物を投与するステップを含む、方法を対象とする。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本明細書に記載されているいずれの方法も、患者に少なくとも１つの他の治療剤を投与するステップをさらに含むことができる。別の態様では、治療剤は、酵素置換療法のための有効量の酵素である。別の態様では、酵素は、β－グルコセレブロシダーゼまたはそのアナログである。別の態様では、酵素はイミグルセラーゼである。別の態様では、治療剤は、有効量の低分子シャペロンである。別の態様では、低分子シャペロンは、酵素に競合的に結合する。別の態様では、低分子シャペロンは、イミノアルジトール、イミノ糖、アミノ糖、チオフェニルグリコシド、グリコシダーゼ、スルファターゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、ホスファターゼおよびペプチダーゼ阻害剤からなる群から選択される。別の態様では、低分子シャペロンは、イソファゴミン、Ｎ－ノニル－１－デオキシノジリマイシン（ＮＮ－ＤＮＪ）、アンブロキソールおよびミグルスタットからなる群から選択される。別の態様では、低分子シャペロンは、イソファゴミン、Ｎ－ノニル－１－デオキシノジリマイシン（ＮＮ－ＤＮＪ）およびアンブロキソールからなる群から選択される。別の態様では、低分子シャペロンは、ミグルスタットである。
別の態様では、治療剤は、基質還元療法のための有効量の基質還元剤である。別の態様では、基質還元剤は、ミグルスタットである。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者において、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を対象とする。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、ゴーシェ病などのリソソーム蓄積症の予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を対象とする。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、パーキンソン病などのα－シヌクレイノパチーの予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を対象とする。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される疾患もしくは障害の予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を対象とする。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示はまた、それを必要とする患者における、本明細書に記載されているものなどの、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防するための、本明細書に記載されている本開示の化合物の使用を対象とする。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、医薬として使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を対象とする。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者における、本明細書に記載されているリソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどの、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を予防または処置するための医薬の調製における、本明細書に記載されている本開示の化合物の使用を対象とする。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者における、本明細書に記載されているリソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどの、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の処置または予防に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物を対象とする。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の態様では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
医薬組成物
本開示はまた、有効量の本開示の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を対象とする。別の態様では、本組成物は、本明細書に記載されている、有効量の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む。別の態様では、本組成物は、本明細書に記載されている、有効量の式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む。
本開示の化合物は、その活性により、ヒトの薬に使用することができる。上記の通り、本開示の化合物は、ゴーシェ病などのリソソーム蓄積症、およびパーキンソン病などのα－シヌクレイノパチーを例えば処置または予防するために有用である。本開示の化合物は、前記状態のいずれかに罹患しているいずれの患者にも投与することができる。用語「患者」は、本明細書で使用される場合、本開示の化合物の有益な効果を受け得る、いずれのヒトも指す。
本開示の化合物は、患者に投与する際、薬学的に許容される賦形剤または担体を含む組成物の構成成分として投与することができる。
本開示の化合物は、少なくとも１つの他の治療剤と組み合せて投与する（administerd）ことができる。本開示の化合物の、少なくとも１つの他の治療剤との投与は、逐次とすることができるか、または同時とすることができる。別の態様では、本発明の化合物および少なくとも１つの他の治療剤は、個別の剤形で投与される。別の態様では、本発明の化合物および少なくとも１つの他の治療剤は、同一剤形中で同時に投与される。
用語「賦形剤」とは、活性成分と共に投与される、ビヒクル、希釈剤またはアジュバントを指す。このような医薬用賦形剤は、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱物油、ゴマ油および類似物などの石油起源、動物起源、植物起源または合成起源のものを含めた、水および油などの滅菌液体とすることができる。例えば、注射液剤のための水または生理食塩水の水溶液、ならびにデキストロース水溶液およびグリセロール水溶液をビヒクルとして使用することができる。好適な医薬品用ビヒクルは、参照により本明細書に組み込まれている、"Remington's Pharmaceutical Sciences"（E.W. Martinによる）, 21st Edition, 2005;または"Handbook of Pharmaceutical Excipients," Rowe C.R.; Paul J.S.; Marian E.Q., sixth Editionに記載されている。
医薬組成物の例は、経口、局所または非経口投与向けの、固形組成物（錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤など）または液状組成物（液剤、懸濁剤またはエマルション剤）のいずれかを含む。
別の実施形態では、本医薬組成物は、経口送達形態にある。経口投与に好適な医薬品形態は、錠剤およびカプセル剤とすることができ、結合剤、例えばシロップ、アラビアガム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントまたはポリビニルピロリドンなどの当分野で公知の慣用的な賦形剤；充填剤、例えば、ラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン；錠剤を調製するための滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム；崩壊剤、例えば、デンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムもしくはマイクロクリスタリンセルロース、またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容される湿潤剤を含有することができる。
固体経口組成物は、ブレンド、充填、錠剤の調製という従来の方法によって調製することができる。反復ブレンド操作は、多量の充填剤を使用するすべての組成物中に活性成分を分布させるために使用することができる。このような操作は、当分野において慣用的である。錠剤は、例えば、乾式造粒または湿式造粒によって調製することができ、必要に応じて、特に腸溶コーティングを使用し、通常の医薬品実作業における周知の方法によりコーティングすることができる。
医薬組成物はまた、適切な単位剤形中の、滅菌液剤、懸濁剤または凍結乾燥製品などの非経口投与に適合することができる。充填剤、緩衝化剤または界面活性剤などの好適な賦形剤を使用することができる。
明記した製剤は、スペインおよび米国の薬局方、ならびに類似の参照教書に記載されている、または言及されているものなどの、標準法を使用して調製することができる。
一般に、有効量の投与される本開示の化合物は、選択された化合物の相対有効性、状態の重症度または処置される障害、および患者の体重に依存する。本活性化合物は、１日１回または複数回、例えば、１日１回、２回、３回または４回、投与することができ、典型的な１日分の用量の合計は、約０．０１ｍｇ／体重１ｋｇ／日～約１０００ｍｇ／体重１ｋｇ／日の範囲にある。別の実施形態では、本開示の化合物の有効投与量は、約５００ｍｇ／体重１ｋｇ／日またはそれ未満である。別の実施形態では、本開示の化合物の有効投与量は、約１００ｍｇ／体重１ｋｇ／日またはそれ未満である。別の実施形態では、有効投与量は、本開示の化合物が、約０．０１ｍｇ／体重１ｋｇ／日～約１００ｍｇ／体重１ｋｇ／日；別の実施形態では、本開示の化合物が、約０．０２ｍｇ／体重１ｋｇ／日～約５０ｍｇ／体重１ｋｇ／日、および別の実施形態では、本開示の化合物が、約０．０２５ｍｇ／体重１ｋｇ／日～約２０ｍｇ／体重１ｋｇ／日の範囲である。
本開示の組成物は、本開示の化合物と薬学的に許容される賦形剤または担体とを混合するステップを含む方法によって調製することができる。混合は、化合物と薬学的に許容される賦形剤または担体とを混合するための公知の方法を使用して行うことができる。別の実施形態では、本開示の化合物は、組成物中に有効量で存在する。
以下の実施例は、以下に限定されないが、本開示の化合物、組成物および方法を例示する。本開示を鑑みて、臨床的治療に通常、遭遇する、当業者に明白な様々な条件およびパラメータの好適な修正ならびに適合は、本開示の趣旨および範囲内にある。
一般的な実験条件
以降、「ｈ」という用語は時間を意味し、「ｅｑ」は当量を意味し、「ｍｉｎ」は分を意味し、「ＨＰＬＣ」は高速液体クロマトグラフィーを意味し、「ＴＬＣ」は薄層クロマトグラフィーを意味し、「ＬＣ－ＭＳ」または「ＨＰＬＣ－ＭＳ」は液体クロマトグラフィー－質量分析を意味し、「ＣＤＣｌ３」は重水素化クロロホルムを意味し、「ＤＭＳＯ－ｄ６」は重水素化ジメチルスルホキシドを意味し、「ＤＣＭ」はジクロロメタンを意味し、「ＭｅＯＨ」はメタノールを意味し、「ＡＣＮ」はアセトニトリルを意味し、「ＴＨＦ」はテトラヒドロフランを意味し、「ＤＭＦ」はジメチルホルムアミドを意味し、「ＥｔＯＡｃ」は酢酸エチルを意味し、「ＮａＨＣＯ３」は重炭酸ナトリウムを意味し、「ＤＩＰＥ」はジイソプロピルエーテルを意味し、「ＤＩＰＥＡ」はＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを意味し、「ＨＡＴＵ」は１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェートを意味し、「Ｐｄ２（ｄｂａ）３」はトリス（ジベンジリデンアセトン）－ジパラジウム（０）を意味し、「Ｐｄ（ＰＰｈ３）４」はパラジウム－テトラキス（トリフェニルホスフィン）を意味し、「ＤａｖｅＰｈｏｓ」は２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ビフェニルを意味し、「ＸＰｈｏｓ」は２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニルを意味し、「Ｚｎ（ＣＮ）２」はシアン化亜鉛（ＩＩ）を意味し、「Ｐｄ２（ｄｂａ）３」はトリス（ジベンジリデンアセトン）－ジパラジウム（０）を意味し、「ＸａｎｔＰｈｏｓ」は４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテンを意味し、「ＳｎＣｌ２」は塩化スズ（ＩＩ）を意味し、「ＴＢＴＵ」はＯ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート」を意味する。
本明細書において与えられる化合物のＩＵＰＡＣ名はＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０．または１２．０．２を用いて作成した。１Ｈ ＮＭＲスペクトルはＢｒｕｋｅｒ（４００ＭＨｚ）で記録した。
ＨＰＬＣスペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ ２６９５、Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ－２ ＆ Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ－Ｈクラスで記録した。
化合物のＬＣ－ＭＳ分析は、以下の方法の１つに従って行った：
方法－Ａ１：ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、５μｍ）；波長：ＰＤＡ ＭａｘＰｌｏｔ ２１０．０～４００ｎｍ；流量：０．３０ｍＬ／分；カラム温度：３５℃；実行時間：９分；移動相Ａ：ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（５０：５０）、Ｂ：１００ｍＭ酢酸アンモニウム溶液、Ｃ：水；勾配：Ａ：Ｂ：Ｃ １０：５：８５で０．５分＋４分で１０：５：８５から９５：５：０＋９５：５：０で４．５分；クロマトグラフィーシステム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ＨＴ ２７９５およびＰＤＡ ２９９６；質量分析計：Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ２０００シングル四重極（ＥＳＩ）。
方法－Ｂ１：ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（１００ｍｍ×２．１ｍｍ、３．５μｍ）；波長：ＰＤＡ ＭａｘＰｌｏｔ ２１０．０～４００ｎｍ；流量：０．３０ｍＬ／分；カラム温度：３５℃；実行時間：３０分；移動相Ａ：ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（５０：５０）、Ｂ：１００ｍＭ酢酸アンモニウム溶液、Ｃ：水；勾配：Ａ：Ｂ：Ｃ １０：５：８５で５分＋１５分で１０：５：８５から９５：５：０＋９５：５：０で１０分；クロマトグラフィーシステム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ＨＴ ２７９５およびＰＤＡ ２９９６；質量分析計：Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ２０００シングル四重極（ＥＳＩ）。
方法－Ｃ１：Ａｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；波長：２１５ｎｍ；流量：０．６ｍＬ／分；実行時間：３．０分；移動相Ａ：水中の０．１％ギ酸およびＢ：アセトニトリル中の０．１％ギ酸；時間および移動相－勾配（分単位の時間／％Ｂ）：０／９５、０．３／９５、２．０／５、３．５／５、３．６／９５、ＭＡＳＳ：Ａｇｉｌｅｎｔ １２９０ ｉｎｆｉｎｉｔｙ、Ｍａｓｓ：６１５０ ＳＱＤ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ）。
方法－Ｄ１：ＸＳｅｌｅｃｔ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３．５μｍ）；波長：ＰＤＡ ＭａｘＰｌｏｔ ２１０．０～４００ｎｍ；流量：１．６ｍｌ／分；カラム温度：５０℃；実行時間：５分；移動相Ａ：Ｈ２Ｏ ０．１％ギ酸、Ｂ：アセトニトリル０．１％ギ酸；Ｂの勾配：３．５分で５～９５％Ｂ；クロマトグラフィーシステム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ＨＴ ２７９５およびＰＤＡ ２９９６；質量分析計：３１００検出器シングル四重極（ＥＳＩ）。
方法－Ｅ１：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×１９ｍｍ、１０μｍ）；波長：波長は、標的のＵＶ最大吸収を考慮して選択される；流量：９～１４ｍＬ／分；カラム温度：３０～３５℃；実行時間：３０分；移動相、Ａ：ＡＣＮ（場合により、標的と不純物との間の分離を強化するためにＭｅＯＨ：ＡＣＮ（１：１）を使用した）；Ｂ：重炭酸アンモニウム溶液（ｐＨ７）；勾配：各試料に対して調整して標的と不純物との間の分離を高める；クロマトグラフィーシステム：ｆｏｘｙ Ｒ１フラクションコレクターを備えたＤｉｏｎｅｘ ３０００（ＰＬＣＰ００１）。
方法－Ｆ１：ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；波長：ＰＤＡ ＭａｘＰｌｏｔ ２１０．０～４００ｎｍ；流量：０．５０ｍＬ／分；カラム温度：３５℃；実行時間：２０分；移動相Ａ：ギ酸を用いてｐＨ４に調整された５０ｍＭギ酸アンモニウム溶液、Ｂ：水、Ｃ：ＡＣＮ；勾配：Ａ：Ｂ：Ｃ ５：８０：１５で０．５分＋４．５分で５：８０：１５から１０：８５：５＋１０：８５：５で４分；クロマトグラフィーシステム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＨクラスＵＰＬＣ；質量分析計：Ａｃｑｕｉｔｙ ＱＤａ。
方法－Ａ２：Ａｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；波長：２１５ｎｍ；流量：０．６ｍＬ／分；実行時間：４．０分；移動相Ａ：水中の０．１％ギ酸およびＢ：アセトニトリル中の０．１％ギ酸；時間および移動相－勾配（分単位の時間／％Ａ）：０．０／９５、０．３／９５、２．０／５、３．５／５、３．６／９５、４．２／９５；ＭＡＳＳ：ＳＱＤ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ）を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ。
方法－Ｂ２：ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、５μｍ）；波長：ＰＤＡ ＭａｘＰｌｏｔ ２１０．０～４００ｎｍ；流量：０．３０ｍＬ／分；カラム温度：３５℃；実行時間：９分；移動相Ａ：ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（５０：５０）、Ｂ：１００ｍＭ酢酸アンモニウム溶液、Ｃ：水；勾配：Ａ：Ｂ：Ｃ １０：５：８５で０．５分＋４分で１０：５：８５から９５：５：０＋９５：５：０で４．５分；クロマトグラフィーシステム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ＨＴ ２７９５およびＰＤＡ ２９９６；質量分析計：Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ２０００シングル四重極（ＥＳＩ）。
方法－Ｃ２：ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（１００ｍｍ×２．１ｍｍ、３．５μｍ）；波長：ＰＤＡ ＭａｘＰｌｏｔ ２１０．０～４００ｎｍ；流量：０．３０ｍＬ／分；カラム温度：３５℃；実行時間：３０分；移動相Ａ：ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（５０：５０）、Ｂ：１００ｍＭ酢酸アンモニウム溶液、Ｃ：水；勾配：Ａ：Ｂ：Ｃ １０：５：８５で５分＋１５分で１０：５：８５から９５：５：０＋９５：５：０で１０分；クロマトグラフィーシステム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ＨＴ ２７９５およびＰＤＡ ２９９６；質量分析計：Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ２０００シングル四重極（ＥＳＩ）。
一般的な手順Ａ
Figure 2023503465000033
 ステップ１
ＤＭＦ（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸（１．０ｅｑ）、適切なアミン（１．５ｅｑ）（例えば：１－フェニルピペラジン）およびＨＡＴＵ（０．７ｅｑ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．３ｅｑ）を添加した。得られた混合物を室温で１４～１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１５％～３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望のアミド生成物（例えば：（（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）を得た。
ステップ２
ｎ－ブタノール（７．０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切な塩化アリール（例えば：（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）（１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、適切なアニリン（例えば：２－アミノフェノール）（１．１ｅｑ）および硫酸（触媒、１滴）を室温で添加した。反応混合物を１００～１１５℃で１８時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１５％～３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望のアミン生成物（例えば：（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）を得た。
ステップ３
ＴＦＡ（１５．０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切な保護されたアミン（例えば：（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）（１．０ｅｑ）の撹拌溶液を、６０℃または室温で２～１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を完全に蒸発させて残渣を得、これを飽和ＮａＨＣＯ３で中和した。水性混合物を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０％～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によっておよび／またはセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｄ）によって精製して、所望のアミン生成物（例えば：（６－アミノ－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）を得た。
実施例１の合成に関する一般的な手順Ａ１
Figure 2023503465000034
ステップ１１：中間体１の調製
メチル２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート
Figure 2023503465000035
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル２，６－ジクロロピリミジン－４－カルボキシレート（１０ｇ、４８．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ｔｅｒｔ－オクチルアミン（１１．６ｍＬ、７２．４６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の撹拌混合物に、ＤＩＰＥＡ（１２．６ｍＬ、７２．４６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣ分析（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって完全な変換が示された。混合物を水で希釈し、酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、５０～１００）によって精製して、メチル２，６－ジクロロピリミジン－４－カルボキシレートを白色固形物として得た。
収量：（１０．４ｇ、７２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３００．０、Ｒｔ＝６．７６分（方法－Ａ１）。
ステップ２１：中間体２の調製
２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸
Figure 2023503465000036
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１、５０ｍＬ）中のメチル２，６－ジクロロピリミジン－４－カルボキシレート（２．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の撹拌混合物に、水酸化リチウム（０．８６ｇ、３５．９ｍｍｏｌ、５．５ｅｑ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣ分析（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって完全な変換が示された。混合物を、濃ＨＣｌを添加して酸性化し、酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させて、２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸を白色固形物として得、これをさらに精製せずに使用した。
収量：（１．０２ｇ、収率５４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８６．０、Ｒｔ＝５．５９分（方法－Ａ１）。
ステップ３１：中間体３の調製
（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000037
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸（０．４０ｇ、１．４０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、１－フェニルピペラジン（０．３２ｍＬ、２．０９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）およびＨＡＴＵ（０．４０ｇ、１．００ｍｍｏｌ、０．７ｅｑ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．３２ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）を添加した。得られた混合物を室温で１４時間撹拌した。ＴＬＣ分析（５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって完全な変換が示された。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、５０～１００）によって精製して、（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノンを茶色固形物として得た。
収量：（０．２０６ｇ、収率３５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３０．０、Ｒｔ＝７．１４６分（方法－Ａ１）。
ステップ４１：中間体４
（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）
Figure 2023503465000038
１－ブタノール（３ｍＬ）中の（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン（０．２０６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、２－アミノフェノール（０．０６０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）および硫酸（触媒、１滴）を室温で添加した。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、５０～１００）によって精製して、（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノンを白色固形物として得た。
収量：（０．１５５ｇ、６５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０３．１、Ｒｔ＝７．０５２分（方法－Ａ１）。
（実施例１）
（６－アミノ－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000039
ＴＦＡ（２．０ｍＬ）中の（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン（０．１５５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液を、６０℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を完全に蒸発させて残渣を得、これを飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化した。水性混合物を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物（６－アミノ－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノンを白色固形物として得た。
収量：（０．０６９ｇ、５８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３８９．１、Ｒｔ＝１６．９３分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.14 (brs, 1H), 8.09 - 7.78 (m, 2H), 7.47 - 7.11 (m, 2H), 7.08 - 6.92 (m, 4H), 6.82 (td, J = 3.8, 1.2 Hz, 3H), 6.76 - 6.62 (m, 1H), 6.00 (s, 1H), 3.72 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 5.2 Hz, 2H).
中間体５
（２－（（３－メトキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000040
 中間体５を、ｍ－アニシジンを使用して中間体４の調製に関して記載された手順に従って合成し、薄茶色粉末として単離した。
収量：（０．１１５ｇ、９６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１７．１、Ｒｔ＝７．２５７分（方法－Ａ１）。
（実施例２）
（６－アミノ－２－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000041
表題化合物を、（２－（（３－メトキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノンを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．０３９ｇ、４３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０５．０、Ｒｔ＝１７．９６分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.11 (s, 1H), 7.53 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 7.27 (ddd, J = 8.2, 2.0, 0.9 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.8, 7.2 Hz, 2H), 7.10 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.99 - 6.93 (m, 2H), 6.87 - 6.78 (m, 3H), 6.46 (ddd, J = 8.2, 2.5, 0.9 Hz, 1H), 5.99 (s, 1H), 3.72 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.59 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.14 (d, J = 5.1 Hz, 2H).
中間体６
（４－フェニルピペラジン－１－イル）（２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）メタノン
Figure 2023503465000042
表題化合物を、ｐ－トルイジンを使用して中間体４の調製に関して記載された手順に従って合成し、薄茶色粉末として単離した。
収量：（０．０９４ｇ、６７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０１．２、Ｒｔ＝７．４５８分（方法－Ａ１）。
（実施例３）
（６－アミノ－２－（ｐ－トリルアミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000043
表題化合物を、（４－フェニルピペラジン－１－イル）（２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）メタノンを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．０３４ｇ、４８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８９．０、Ｒｔ＝１８．６４０分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.00 (s, 1H), 7.70 - 7.58 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 8.6, 7.2 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.01 - 6.91 (m, 2H), 6.88 - 6.78 (m, 3H), 5.96 (s, 1H), 3.75 - 3.68 (m, 2H), 3.59 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.20 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.16 - 3.08 (m, 2H), 2.22 (s, 3H).
中間体７
Ｎ－ベンジル－２－クロロ－Ｎ－メチル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000044
表題化合物を、Ｎ－メチル－１－フェニルメタンアミンを使用して中間体３の調製に関して記載された手順に従って合成し、薄茶色粉末として単離した。
収量：（０．３１０ｇ、４６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８９．０、Ｒｔ＝７．０９分（方法－Ａ１）。
中間体８
Ｎ－ベンジル－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000045
表題化合物を、２－アミノフェノールを使用して中間体４の調製に関して記載された手順に従って合成し、薄茶色粉末として単離した。
収量：（０．２２０ｇ、６０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６２．１、Ｒｔ＝６．９５分（方法－Ａ１）。
（実施例４）
６－アミノ－Ｎ－ベンジル－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000046
表題化合物を、Ｎ－ベンジル－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－６－（（２，４，４－トリメチル－ペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．１３５ｇ、８１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３５０．１、Ｒｔ＝１６．５０分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.12 (d, J = 39.7 Hz, 1H), 8.43 - 7.70 (m, 2H), 7.48 - 7.35 (m, 1H), 7.35 - 7.23 (m, 4H), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.87 - 6.80 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 1H), 5.99 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 29.1 Hz, 2H), 2.84 (d, J = 28.8 Hz, 3H).
中間体９
２－クロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000047
表題化合物を、Ｎ－メチルアニリンを使用して中間体３の調製に関して記載された手順に従って合成し、薄茶色粉末として単離した。
収量：（０．１９６ｇ、６０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７５．０、Ｒｔ＝６．８２３分（方法－Ａ１）。
中間体１０
２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000048
表題化合物を、２－クロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）－ピリミジン－４－カルボキサミドおよび２－アミノフェノールを使用して中間体４の調製に関して記載された手順に従って合成し、薄茶色粉末として単離した。
収量：（０．０８５ｇ、３６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４８．１、Ｒｔ＝６．８２４分（方法－Ａ１）。
（実施例５）
６－アミノ－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000049
表題化合物を、２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチル－ペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．０４６ｇ、７３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３３６．０、Ｒｔ＝１５．４６分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.10 (s, 1H), 7.63 (brs, 2H), 7.44 - 7.00 (m, 5H), 6.85 - 6.76 (m, 4H), 6.76 - 6.66 (m, 1H), 5.91 (s, 1H), 3.33 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
中間体１１
Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000050
表題化合物を、２－クロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）－ピリミジン－４－カルボキサミドおよびｐ－トルイジンを使用して中間体４の調製に関して記載された手順に従って合成し、薄茶色粉末として単離した。
収量：（０．１０６ｇ、収率７１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．１、Ｒｔ＝７．１８９分（方法－Ａ１）。
（実施例６）
６－アミノ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－２－（ｐ－トリルアミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000051
表題化合物を、Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）－アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．０３３ｇ、５０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３４．１、Ｒｔ＝１７．１０８分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.73 (bs, 1H), 7.42 - 7.05 (m, 7H), 6.96 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.68 - 6.49 (m, 2H), 5.90 (s, 1H), 3.34 (d, J = 0.4 Hz, 3H), 2.21 (s, 3H).
中間体１２
２－（（３－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000052
この化合物を、２－クロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）－ピリミジン－４－カルボキサミドおよびｍ－アニシジンを使用して中間体４の調製に関して記載された手順に従って合成し、薄茶色粉末として単離した。
収量：（０．１２０ｇ、６８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６２．１、Ｒｔ＝６．９７５分（方法－Ａ１）。
（実施例７）
６－アミノ－２－（（３－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000053
表題化合物を、２－（（３－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチル－ペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．０５３ｇ、５９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５０．０、Ｒｔ＝１６．３７４分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.87 (s, 1H), 7.41 - 7.14 (m, 6H), 7.13 - 6.99 (m, 2H), 6.66 (brs, 2H), 6.47 - 6.40 (m, 1H), 5.87 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.34 (s, 3H).
中間体１３
（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000054
表題化合物を、イソインドリン塩酸塩を使用して中間体３の調製に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．０２９ｇ、収率７１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８７．０、Ｒｔ＝７．６５７分（方法－Ａ１）。
中間体１４
（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000055
表題化合物を、（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－（イソインドリン－２－イル）メタノンを使用して中間体４の調製に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．２４０ｇ、７０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６０．１、Ｒｔ＝７．３９８分（方法－Ａ１）。
（実施例８）
（６－アミノ－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000056
表題化合物を、（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）－ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノンを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、ピンク色粉末として単離した。
収量：（０．０２９ｇ、１６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４８．０、Ｒｔ＝１６．８９１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.06 (s, 1H), 8.06 - 7.76 (m, 2H), 7.49 - 7.36 (m, 1H), 7.36 - 7.21 (m, 3H), 6.99 (brs, 2H), 6.94 - 6.82 (m, 2H), 6.81 - 6.67 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.82 (s, 2H).
中間体１５
２－クロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000057
表題化合物を、Ｎ－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミンを使用して中間体３の調製に関して記載された手順に従って合成し、黄色粉末として単離した。
収量：（０．３２６ｇ、５５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：４２９．０、Ｒｔ＝７．５９２分（方法－Ａ１）。
中間体１６
２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000058
表題化合物を、２－クロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して中間体４の調製に関して記載された手順に従って合成し、黄色粉末として単離した。
収量：（０．３３４ｇ、８７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：５００．１、Ｒｔ＝７．４５２分（方法－Ａ１）。
（実施例９）
６－アミノ－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000059
表題化合物を、２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、黄色粉末として単離した。
収量：（０．０４８ｇ、１９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８８．０、Ｒｔ＝１８．００６分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.17 (brs, 1H), 8.05 - 7.83 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 7.08 - 6.97 (m, 2H), 6.96 - 6.90 (m, 2H), 6.89 - 6.80 (m, 2H), 6.80 - 6.67 (m, 1H), 5.96 - 5.91 (m, 1H), 4.71 - 4.55 (m, 0.3H), 3.97 - 3.88 (m, 0.7H), 3.21 - 2.96 (m, 1H), 2.96 - 2.85 (m, 3H), 2.85 - 2.71 (m, 2H), 2.71 - 2.57 (m, 1H), 2.02 - 1.85 (m, 2H).
中間体１７
２－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－Ｎ－メチル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000060
表題化合物を、Ｎ－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－アミンを使用して中間体３の調製に関して記載された手順に従って合成し、黄色粉末として単離した。
収量：（０．５３１ｇ、９８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１５．０、Ｒｔ＝７．５９０分（方法－Ａ１）。
中間体１８
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000061
表題化合物を、２－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－Ｎ－メチル－６－（（２，４，４－トリメチル－ペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して中間体４の調製に関して記載された手順に従って合成し、黄色粉末として単離した。
収量：（０．４７５ｇ、７６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．１、Ｒｔ＝７．４６４分（方法－Ａ１）。
（実施例１０）
６－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000062
表題化合物を、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、黄色粉末として単離した。
収量：（０．２３９ｇ、６４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７６．０、Ｒｔ＝１７．７１７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.18 (brs, 1H), 7.97 - 7.80 (m, 2H), 7.26 (dd, J = 5.4, 3.4 Hz, 1H), 7.21 - 7.07 (m, 3H), 7.02 - 6.93 (m, 2H), 6.87 - 6.80 (m, 2H), 6.77 (ddd, J = 8.7, 6.3, 2.4 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 5.41 - 5.28 (m, 1H), 4.70 (p, J = 7.7 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 16.3, 8.4 Hz, 1H), 3.05 (h, J = 7.5 Hz, 3H), 2.77 (d, J = 16.1 Hz, 3H).
中間体１９
２－クロロ－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000063
表題化合物を、アニリンを使用して中間体３の調製に関して記載された手順に従って合成し、黄色粉末として単離した。
収量：（０．３０７ｇ、８１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６１．０、Ｒｔ＝７．５２６分（方法－Ａ１）。
中間体２０
２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000064
表題化合物を、２－クロロ－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して中間体４の調製に関して記載された手順に従って合成し、黄色粉末として単離した。
収量：（０．２２０ｇ、６０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３４．１、Ｒｔ＝７．５７１分（方法－Ａ１）。
（実施例１１）
６－アミノ－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000065
表題化合物を、２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）－ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、黄色粉末として単離した。
収量：（０．０２８ｇ、１７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２２．０、Ｒｔ＝１７．８１８分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.26 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.24 (dd, J = 7.5, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 8.7, 1.2 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.05 (m, 3H), 6.97 - 6.74 (m, 3H), 6.61 (s, 1H).
中間体２１
２－クロロ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000066
表題化合物を、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミンを使用して中間体３の調製に関して記載された手順に従って合成し、黄色粉末として単離した。
収量：（０．１１１ｇ、１５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１５．０、Ｒｔ＝８．０７４分（方法－Ａ１）。
中間体２２
２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000067
表題化合物を、２－クロロ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－６－（（２，４，４－トリメチル－ペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して中間体４の調製に関して記載された手順に従って合成し、黄色粉末として単離した。
収量：（０．０３８ｇ、２９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．１、Ｒｔ＝７．６１４分（方法－Ａ１）。
（実施例１２）
６－アミノ－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000068
表題化合物を、２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、茶色粉末として単離した。
収量：（０．０１２ｇ、４４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７４．０、Ｒｔ＝１８．７２３分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.25 - 6.98 (m, 6H), 6.93 - 6.77 (m, 2H), 6.71 (ddd, J = 8.8, 6.9, 2.0 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.40 - 3.92 (m, 1H), 3.01 (dd, J = 16.2, 5.2 Hz, 1H), 2.90 - 2.82 (m, 3H), 2.17 - 1.95 (m, 1H), 1.93 - 1.72 (m, 1H).
中間体２３
２－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000069
表題化合物を、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－アミンを使用して中間体３の調製に関して記載された手順に従って合成し、茶色固形物として単離した。
収量：（０．１６９ｇ、４０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０１．０、Ｒｔ＝７．６３４分（方法－Ａ１）。
中間体２４
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000070
表題化合物を、２－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して中間体４の調製に関して記載された手順に従って合成し、黄色固形物として単離した。
収量：（０．１００ｇ、５０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７４．１、Ｒｔ＝７．２９６分（方法－Ａ１）。
（実施例１３）
６－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000071
表題化合物を、実施例１ Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチル－ペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドの調製に関して記載された手順に従って合成し、オレンジ色粉末として単離した。
収量：（０．０２１ｇ、３３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．０、Ｒｔ＝１８．３０９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (s, 1H), 8.49 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.25 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.19 - 7.13 (m, 2H), 7.09 (brs, 2H), 6.90 - 6.76 (m, 2H), 6.70 (ddd, J = 8.0, 6.9, 2.1 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.67 (qt, J = 7.7, 6.5 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 15.8, 7.5 Hz, 2H), 2.96 (dd, J = 15.8, 6.4 Hz, 2H).
中間体２５
（２－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000072
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン（０．１４８ｇ、０．３４５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキサン－１－オール（０．１１９ｇ、１．０３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（９６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を１２０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈した。水性層を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させて、２－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノンを茶色油状物として得、これをさらに精製せずに使用した。
収量：（０．１８０ｇ、粗製物）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０９．２、Ｒｔ＝７．１１２分（方法－Ａ１）。
（実施例１４）
（６－アミノ－２－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000073
表題化合物を、２－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）－ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノンを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、薄茶色粉末として単離した。
収量：（０．００７ｇ、６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９７．０、Ｒｔ＝１６．５９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.23 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 2H), 6.98 - 6.92 (m, 2H), 6.81 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.52 (brs, 2H), 6.26 (brs, 1H), 5.77 (s, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.08 - 3.45 (m, 6H), 3.22 - 2.90 (m, 4H), 2.06 - 1.78 (m, 2H), 1.65 - 1.54 (s, 2H), 1.27 - 1.09 (m, 4H).
中間体２６
Ｎ－ベンジル－２－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）－Ｎ－メチル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000074
表題化合物を、Ｎ－ベンジル－２－クロロ－Ｎ－メチル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）－ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して中間体２４の調製に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．１０ｇ、３１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６８．１、Ｒｔ＝７．０４６分（方法－Ａ１）。
（実施例１５）
６－アミノ－Ｎ－ベンジル－２－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000075
表題化合物を、Ｎ－ベンジル－２－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）－Ｎ－メチル－６－（（２，４，４－トリメチル－ペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを使用して実施例１の調製に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．０１３ｇ、５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５６．１、Ｒｔ＝１６．１０９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.69 - 7.11 (m, 5H), 6.67 - 6.44 (m, 2H), 6.39 - 6.07 (m, 1H), 5.92 - 5.65 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.61 - 3.42 (m, 1H), 2.81 (d, J = 41.4 Hz, 3H), 2.18 - 1.72 (m, 2H), 1.68 - 1.36 (m, 2H), 1.34 - 0.92 (m, 6H).
一般的な手順Ｂ
Figure 2023503465000076
 ステップ１
適切なアミン（例えば：３－ブロモアニリン）（１．０ｅｑ）およびジシアンジアミド（１．０ｅｑ）の混合物に、３Ｍ ＨＣｌ（０．３３ｍＬ／ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を９０℃に１８時間加熱した。反応が完了した後、反応混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させ、トルエンとともに２回共蒸留した。粗製物をジエチルエーテルで洗浄するかまたはＥｔＯＡｃで摩砕し、乾燥して、所望のビグアニド生成物（例えば：３－ブロモフェニルビグアニド塩酸塩）を得た。
ステップ２
メタノール（５．１２ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切なビグアニド化合物（例えば：３－ブロモフェニルビグアニド塩酸塩）（１．０ｅｑ）およびシュウ酸ジエチル（３．０ｅｑ）の撹拌溶液に、メタノール中の２５％ナトリウムメトキシド（１．０～５ｅｑ）を添加した。得られた混合物を還流下で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、濃縮乾固させた。得られた固形物を水中に注ぎ入れ、ろ過除去して、白色固形物を得、それをＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１、１２ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のＬｉＯＨ（５ｅｑ）で処置し、室温で３時間撹拌した。次いで、混合物を、濃ＨＣｌを用いて酸性化し、得られた懸濁液をろ過して、所望のカルボン酸誘導体（例えば：４－アミノ－６－（（３－ブロモフェニル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－カルボン酸）を得た。
ステップ３
一般的な手順Ａ、ステップ１に従う。
実施例１６の合成に関する一般的な手順Ｂ１－１
Figure 2023503465000077
ステップ１１：中間体２７の調製
３－ブロモフェニルビグアニド塩酸塩
Figure 2023503465000078
３－ブロモアニリン（２．０ｇ、１１．６３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびジシアンジアミド（０．９７８ｇ、１１．６３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の混合物に、３Ｍ ＨＣｌ（３．８４ｍＬ）を室温で添加した。反応混合物を９０℃に１８時間加熱した。反応が完了した後、反応混合物を室温に冷却し、減圧下で完全に蒸発させ、トルエンとともに２回共蒸留した。粗製生成物をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、所望の生成物を白色固形物として得た。
収量：（１．７９ｇ、５３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５５．９、Ｒｔ＝７．１４９分（方法－Ａ１）。
ステップ２１：中間体２８の調製
４－アミノ－６－（（３－ブロモフェニル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－カルボン酸
Figure 2023503465000079
ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の３－ブロモフェニルビグアニド塩酸塩（０．３０ｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびシュウ酸ジエチル（０．４８ｍＬ、３．５１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の撹拌溶液に、ＭｅＯＨ中の２５％ＮａＯＭｅ（０．３２ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加した。得られた混合物を還流下で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、濃縮乾固させた。得られた固形物を水中に注ぎ入れ、ろ過除去して、白色固形物を得、それをＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１、１４ｍＬ）中のＬｉＯＨ（０．１２７ｇ、５．３ｍｍｏｌ、５ｅｑ）で処置し、室温で３時間撹拌した。次いで、混合物を、濃ＨＣｌを用いて酸性化し、得られた懸濁液をろ過して、４－アミノ－６－（（３－ブロモフェニル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－カルボン酸を白色固形物として得た。
収量：（０．２９８ｇ、８２％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１１．９、Ｒｔ＝０．６４８分（方法－Ａ１）。
ステップ３１：実施例１６の調製
（４－アミノ－６－（（３－ブロモフェニル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000080
表題化合物を、４－アミノ－６－（（３－ブロモフェニル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－カルボン酸を使用して中間体３に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．０４０ｇ、１８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５５．９、Ｒｔ＝１８．５８５分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.96 (brs, 1H), 8.02 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.80 - 7.72 (m, 1H), 7.53 - 7.45 (m, 2H), 7.31 - 7.20 (m, 3H), 7.20 - 7.12 (m, 1H), 6.96 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.82 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.80 - 3.65 (m, 2H), 3.47 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.18 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.13 (t, J = 5.1 Hz, 2H).
（実施例１７）
４－アミノ－Ｎ－ベンジル－６－（（３－ブロモフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－１，３，５－トリアジン－２－カルボキサミド
Figure 2023503465000081
この化合物を、４－アミノ－６－（（３－ブロモフェニル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－カルボン酸およびＮ－メチル－１－フェニルメタンアミンを使用して中間体３に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．０６８ｇ、収率３４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１４．９、Ｒｔ＝１８．２１６分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.99 - 9.85 (m, 1H), 8.00 (dt, J = 9.3, 2.0 Hz, 1H), 7.82 - 7.70 (m, 1H), 7.55 - 7.40 (m, 2H), 7.42 - 7.34 (m, 3H), 7.31 (dq, J = 7.6, 1.5 Hz, 2H), 7.24 (td, J = 8.0, 0.9 Hz, 1H), 7.17 (ddt, J = 7.9, 2.0, 1.0 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 68.5 Hz, 2H), 2.80 (d, J = 24.2 Hz, 3H).
（実施例１８）
４－アミノ－６－（（３－ブロモフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－１，３，５－トリアジン－２－カルボキサミド
Figure 2023503465000082
表題化合物を、４－アミノ－６－（（３－ブロモフェニル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－カルボン酸およびＮ－メチルアニリンを使用して中間体３に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．０２９ｇ、２９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９８．９、Ｒｔ＝１７．８４７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.41 - 6.89 (m, 12H), 3.32 (s, 3H).
（実施例１９）
４－アミノ－６－（（３－ブロモフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３，５－トリアジン－２－カルボキサミド
Figure 2023503465000083
表題化合物を、４－アミノ－６－（（３－ブロモフェニル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－カルボン酸および１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミンを使用して中間体３に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．００８ｇ、３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３８．９、Ｒｔ＝１９．９０４分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.04 (brs, 1H), 8.31 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.06 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.54 - 7.43 (m, 2H), 7.41 - 7.13 (m, 2H), 7.12 - 7.05 (m, 4H), 4.30 - 3.99 (m, 1H), 3.03 (dd, J = 16.5, 4.6 Hz, 1H), 2.92 - 2.71 (m, 3H), 2.08 - 1.93 (m, 1H), 1.78 (ddt, J = 12.4, 10.3, 8.0 Hz, 1H).
実施例２０の合成に関する一般的な手順Ｂ１－２
Figure 2023503465000084
ステップ１１：中間体２９の調製
２－メトキシフェニルビグアニド塩酸塩
Figure 2023503465000085
ｏ－アニシジン（１．０ｇ、８．１３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびジシアンジアミド（０．７００ｇ、８．２９ｍｍｏｌ、０．７ｅｑ）の混合物に、３Ｍ ＨＣｌ（２．８４ｍＬ）を室温で添加した。反応混合物を９０℃に１６時間加熱した。反応が完了した後、反応混合物を室温に冷却し、減圧下で完全に蒸発させ、トルエンとともに２回共蒸留した。粗製物をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、所望の生成物をピンク色固形物として得た。
収量：（１．９６ｇ、９９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０８．１、Ｒｔ＝７．０３７分（方法－Ａ１）。
ステップ２１：中間体３０の調製
４－アミノ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－カルボン酸
Figure 2023503465000086
ＭｅＯＨ（１８ｍＬ）中の２－メトキシフェニルビグアニド塩酸塩（０．８３ｇ、３．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびシュウ酸ジエチル（１．４６ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の撹拌溶液に、ＭｅＯＨ中の２５％ＮａＯＭｅ（０．９６ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を添加した。得られた混合物を還流下で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、濃縮乾固させた。得られた固形物を水中に注ぎ入れ、ろ過除去して、白色固形物を得、それをＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１、３０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（０．２９０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）で処置し、室温で３時間撹拌した。次いで、混合物を、濃ＨＣｌを用いて酸性化し、得られた懸濁液をろ過して、４－アミノ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－カルボン酸を黄色固形物として得た。
収量：（０．５１７ｇ、５８％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６１．０、Ｒｔ＝０．５６７分（方法－Ａ１）。
ステップ３１：実施例２０の調製
４－アミノ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３，５－トリアジン－２－カルボキサミド
Figure 2023503465000087
表題化合物を、４－アミノ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－カルボン酸および１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミンを使用して中間体３に関して記載された手順に従って合成し、白色粉末として単離した。
収量：（０．０２８ｇ、１４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９１．０、Ｒｔ＝１９．０１１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.52 - 8.35 (m, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.01 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.346 - 7.29 (m, 2H), 7.23 - 6.99 (m, 6H), 6.92 (td, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 4.22 - 4.02 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.00 (dd, J = 16.2, 5.3 Hz, 1H), 2.92 - 2.68 (m, 3H), 1.99 (td, J = 8.5, 4.6 Hz, 1H), 1.87 - 1.64 (m, 1H).
一般的な手順Ｃ
Figure 2023503465000088
 ステップ１
室温の１－ブタノール（６ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切な塩化アリール（中間体１）（例えば：メチル２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート）（１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、適切なアミン（例えば：ｐ－トルイジン）（１．２ｅｑ）、触媒硫酸（２滴）を添加し、１００℃に１６時間加熱した。反応が完了した後、反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３でゆっくりと塩基性化し、有機生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗製生成物を得た。粗製生成物を、溶出液としてＤＣＭ中の１％から３％メタノールを使用したカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ）によって精製して、所望のアミン化合物（例えば：メチル２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート）を得た。
ステップ２
水酸化ナトリウム（２ｅｑ）を、ＭｅＯＨ：水（１０：１ｍＬ）中の適切なカルボン酸エステル（例えば：メチル２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート）（１ｅｑ）の撹拌溶液へ０℃で添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、０℃の２Ｎ ＨＣｌによって酸性化した。生成物を析出させ、それをろ過し、真空下で乾燥して、粗製カルボン酸生成物（例えば：２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸）を得た。粗製生成物は精製せずに次のステップで使用した。
ステップ３
ＥｔＯＡｃ中の５０％プロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ）（２ｅｑ）溶液を、ＤＣＭ（３ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切なカルボン酸（例えば：２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸）（０．２５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、適切なアミン（例えば：Ｎ－メチル－１－フェニルメタンアミン（２ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）（５ｅｑ）の懸濁液に０℃で添加した。反応混合物を室温に加温し、１６時間撹拌した。反応混合物を最低限の量のＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、有機生成物をＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸留して、粗製化合物を得た。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ；溶出液としてＤＣＭ中の２～４％ＭｅＯＨ）によって精製して、所望のアミド化合物（例えば：Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド）を得た。
ステップ４
一般的な手順Ａ、ステップ３に従う。
実施例２１の合成に関する一般的な手順Ｃ１
Figure 2023503465000089
ステップ－１：中間体３１の調製
メチル２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート
Figure 2023503465000090
室温の１－ブタノール（１０ｍＬ）中のメチル２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート（０．５ｇ、１．６６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、ｐ－トルイジン（０．２１ｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、触媒Ｈ２ＳＯ４（２滴）を添加し、１００℃に１６時間加熱した。反応が完了した後、反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３でゆっくりと塩基性化し、有機生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗製生成物を得た。粗製生成物を溶出液としてＤＣＭ中の１％から３％ＭｅＯＨを使用したカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ）によって精製して、淡黄色固形物のメチル２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート（carboxylateas）を得た（ＬＣＭＳにおいて示された質量は、ＢｕＯＨとのエステル交換物であった）。
収量：（０．３５ｇ、５６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１３．３２；Ｒｔ＝２．４０分（方法－Ｃ１）。
ステップ－２：中間体３２の調製
２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－カルボン酸
Figure 2023503465000091
水酸化ナトリウム（０．０７６ｇ、１．８９ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を、０℃のＭｅＯＨ：水（１０：１ｍＬ）中のメチル２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート（０．３５ｇ、０．９４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌溶液へ添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し（８ｍＬ）、０℃の２Ｎ ＨＣｌによって酸性化した。生成物を析出させ、それをろ過し、真空下で乾燥して、粗製２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸を得た。粗製生成物は精製せずに次のステップで使用した。
収量：（０．２５ｇ、粗製物）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５７．１８；Ｒｔ＝２．０７分（方法－Ｃ１）。
ステップ－３：中間体３３の調製
Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000092
ＥｔＯＡｃ中の５０％プロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ）（０．８９ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）溶液を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸（０．２５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、Ｎ－メチル－１－フェニルメタンアミン（０．１７ｇ、１．４０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４５ｇ、３．５１ｍｍｏｌ、５ｅｑ）の懸濁液に０℃で添加した。反応混合物を室温に加温し、１６時間撹拌した。反応混合物を最低限の量のＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、有機生成物をＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸留して、粗製化合物を得た。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ；溶出液としてＤＣＭ中の２～４％ＭｅＯＨ）によって精製して、Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド０．２１ｇをオフホワイト色固形物として得た。
収量：（０．２１ｇ、４８％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６０．８２；Ｒｔ＝２．３２分（方法－Ｃ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.91-8.87 (d, J =14.8 Hz, 1H), 7.58-7.52 (m, 2H), 7.36-7.26 (m, 5H), 7.02-7.00 (m, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.02-6.00 (d, J =8.4 Hz, 1H), 4.61-4.58 (m, 2H), 2.87 (s, 2H), 2.79 (s, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.90-1.99 (m, 2H), 1.43-1.41 (m, 6H), 0.93-0.90 (m, 9H).
ステップ－４：実施例２１の調製
６－アミノ－Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－２－（ｐ－トリルアミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000093
室温のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の中間体３２（０．２１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を添加し、６０℃に１６時間加熱した。反応混合物を完全に蒸発させて、残渣を得、これを飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化し、有機生成物をＤＣＭ中に抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗製生成物を溶出液としてＤＣＭ中の２％から５％ＭｅＯＨを使用したカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ）によって精製して、６－アミノ－Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－２－（ｐ－トリルアミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを淡茶色ゴム状液状物として得た。
収量：（７８ｍｇ、４９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４８．２２；Ｒｔ＝１．８７分（方法－Ｃ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.01-8.96 (d, J =16.4 Hz, 1H), 7.65-7.56 (m, 2H), 7.38-7.25 (m, 5H), 7.02-6.98 (m, 2H), 6.77 (s, br, 2H), 5.96-5.94 (d, J =8 Hz, 1H), 4.62-4.57 (m, 2H), 2.88-2.80 (m, 3H), 2.22 (s, 3H).
中間体３４
Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－２－（ｐ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000094
表題化合物を、中間体３３の調製に関して記載された手順に従って合成した。
収量：（完全な変換、精製せずに継続する）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８６（原材料）。
（実施例２２）
６－アミノ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－２－（ｐ－トリルアミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000095
表題化合物を、実施例２１の調製に関して記載された手順に従って合成した。
収量：（１４ｍｇ、２１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７４；Ｒｔ＝３．１０分（方法－Ｃ１）。
実施例２３の合成に関する一般的な手順Ａ２
Figure 2023503465000096
ステップ－１：中間体３５の調製
２－アミノ－７－ベンジル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オール
Figure 2023503465000097
密閉管中で、ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中３０％；６．０６ｍＬ、３３．６ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－３－オキソピペリジン－４－カルボキシレート（ＨＣｌ塩）（２．０ｇ、６．７３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液に添加し、室温で１０分間撹拌した。反応混合物に、グアニジン塩酸塩（０．９６ｇ、１０．１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を室温で添加した。反応混合物を撹拌条件下で１００℃に１６時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、水で希釈し、ｐＨを希ＨＣｌで約６に調整して、中間体１を純粋な固形物として得、これをろ過し、減圧下で乾燥した。
収量：（１．２ｇ、６１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５７．０９、Ｒｔ＝０．５９分（方法－Ａ２）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.11 (br s, 1H), 7.35-7.23 (m, 5H), 6.36 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.06 (s, 2H), 2.56-2.53 (t, J = 12 Hz, 2H), 2.25 (m, 2H).
ステップ－２：中間体３６の調製
７－ベンジル－４－クロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２－アミン
Figure 2023503465000098
Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン（０．０１ｍＬ、触媒）を、室温のＰＯＣｌ３（３ｍＬ）中の化合物中間体１（０．３ｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に添加し、１００℃で２時間加熱した。反応が完了した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、トルエンで２回共蒸留して、粗製物を得た。粗製物は、一切精製せずに次のステップにそのまま使用した。
収量：（０．３ｇ、粗製物）。
ステップ－３：実施例２３の調製
７－ベンジル－Ｎ４－（３－メトキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン
Figure 2023503465000099
ｍ－アニシジン（０．２７ｇ、２．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を、室温の１、４－ジオキサン（５ｍＬ）中の中間体３５（０．３ｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に添加し、１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を最低限の量のＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、有機生成物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸留して、粗製化合物を得た。粗製化合物を逆相Ｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製して、純粋な化合物７－ベンジル－Ｎ４－（３－メトキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミンを得た。
収量：（０．０３ｇ、７．６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．２６、Ｒｔ＝１．４９分（方法－Ａ２）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.87 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.37-7.27 (m, 6H), 7.16-7.12 (t, J = 16 Hz, 1H), 6.54-6.52 (d, J = 8 Hz, 1H), 5.88 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.63 (s, 2H), 3.20 (s, 2H), 2.71-2.68 (t, J = 12 Hz, 2H), 2.50 (m, 2H).
（実施例２４）
７－ベンジル－Ｎ４－（２－メトキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン
Figure 2023503465000100
１－ブタノール（３ｍＬ）中の７－ベンジル－４－クロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２－アミン（中間体３５、０．２００ｇ、０．７２８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、ｏ－アニシジン（０．１７９ｇ、１．４５６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）および硫酸（触媒、２滴）を室温で添加した。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、６－ベンジル－Ｎ２－（３－メトキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミンを白色固形物として得た。
収量：（０．１３１ｇ、５０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．１５、Ｒｔ＝１７．２６分（方法－Ｃ２）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (dt, J = 7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.42 - 7.28 (m, 4H), 7.32 - 7.24 (m, 1H), 7.11 (brs, 1H), 7.08 - 6.88 (m, 2H), 6.95 - 6.63 (m, 1H), 5.98 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.71 (s, 2H), 3.31 (s, 2H), 2.68 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 5.4 Hz, 2H).
（実施例２５）
２－（（２－アミノ－７－ベンジル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）フェノール
Figure 2023503465000101
表題化合物を、実施例２４の調製に関して記載された手順に従って合成したが、ステップ－３においてｏ－アニシジンの代わりに２－アミノフェノールを使用し、淡黄色固形物として単離した。
収量：（０．１０２ｇ、収率４１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４８．１、Ｒｔ＝１５．２３６分（方法－Ｃ２）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.96 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.44 - 7.31 (m, 5H), 7.31 - 7.23 (m, 1H), 6.92 (ddd, J = 8.0, 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.78 (ddd, J = 8.0, 7.2, 1.7 Hz, 1H), 6.09 (s, 2H), 3.72 (s, 2H), 3.39 (s, 2H), 2.67 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 5.1 Hz, 2H).
（実施例２６）
７－ベンジル－Ｎ４－（４－メトキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン
Figure 2023503465000102
表題化合物を、実施例２４の調製に関して記載された手順に従って合成したが、ステップ－３においてｏ－アニシジンの代わりに４－メトキシアニリンを使用し、淡黄色固形物として単離した。
収量：（０．０５６ｇ、収率２２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．１、Ｒｔ＝１５．７３４分（方法－Ｃ２）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.11 (brs, 1H), 7.48 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.42 - 7.31 (m, 4H), 7.32 - 7.13 (m, 1H), 6.86 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.12 (s, 2H), 3.76 - 3.79 (m, 5H), 3.41 (s, 2H), 2.66 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 5.5 Hz, 2H).
実施例２７の合成に関する一般的な手順Ｂ２
Figure 2023503465000103
ステップ１：中間体３７の調製
７－ベンジル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４－ジオール
Figure 2023503465000104
ＭｅＯＨ中の２５％ＮａＯＭｅ（１．９２ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－３－オキソピペリジン－４－カルボキシレート塩酸塩（５００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および尿素（０．５０ｇ、８．４ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に添加した。反応混合物を還流状態で４時間撹拌した。ＴＬＣ分析（５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって反応が完了したことが示された。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０～２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、７－ベンジル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４－ジオールを白色固形物として得た。
収量：（０．６０４ｇ、＞理論的収率）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５８．１、Ｒｔ＝８．３２分（方法－Ｂ２）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): 10.96 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 7.41 - 7.21 (m, 5H), 3.20 - 3.09 (m, 4H), 2.60 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.21 (t, J = 5.7 Hz, 2H).
ステップ２：中間体３８の調製
７－ベンジル－２，４－ジクロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン
Figure 2023503465000105
７－ベンジル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４－ジオール（４．３ｇ、１６．７９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を塩化ホスホリル（１５ｍＬ、１ｍＬ／ｍｍｏｌ）に少しずつ添加した。反応混合物を撹拌条件下１００℃で２１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させ、トルエンとともに２回共蒸留した。粗製物を１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中に再溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３中に入れ、ＤＣＭ（５×）および２－メチル－ＴＨＦ（３×）および５％ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２×）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０～３０～４０～５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、淡黄色固形物として７－ベンジル－２，４－ジクロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジンを得た。
収量：（２．６ｇ、収率５３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９６．１、２９４．１、Ｒｔ＝１１．１４分（方法－Ｂ２）。
ステップ３：中間体３９の調製
７－ベンジル－２－クロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Figure 2023503465000106
ＮＨ３（ＭｅＯＨ中７Ｎ、０．５４０ｍＬ、３．７８５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）をＴＨＦ（８ｍＬ）中の７－ベンジル－２，４－ジクロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン（０．２２２ｇ、０．７５７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の懸濁液に添加した。得られた黄色懸濁液を最大６０℃に加温し、この温度で３時間撹拌した。ＴＬＣ分析（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって反応は示されなかった。追加のＮＨ３（ＭｅＯＨ中７Ｎ、２０ｅｑ）を反応混合物に添加し、これを６０℃でもう１時間撹拌した。ＴＬＣ分析（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって反応は示されなかった。追加のＮＨ３（ＭｅＯＨ中７Ｎ、１００ｅｑ）を反応混合物に添加し、これを還流状態で５時間撹拌した。ＴＬＣ分析（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって２つの新規のスポットの形成が示された。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、７－ベンジル－２－クロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミンをベージュ色固形物として得た。
収量：（０．０７４ｇ、収率２７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５．０、２７７．１、Ｒｔ＝９．２７分（方法－Ｂ２）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.40 - 7.24 (m, 5H), 3.62 (s, 2H), 3.27 (s, 2H), 2.66 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.33 (s, 2H).
ステップ４：実施例２７の調製
７－ベンジル－Ｎ２－（３－メトキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン
Figure 2023503465000107
１－ブタノール（３ｍＬ）中の７－ベンジル－２－クロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（０．０７０ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、ｍ－アニシジン（０．０６３ｇ、０．５１０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）および硫酸（触媒、２滴）を室温で添加した。反応混合物を１００℃で２１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（３～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製した。得られた生成物を、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ、１：１の混合物を用いてスラリー状にして、７－ベンジル－Ｎ２－（３－メトキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミンを白色固形物として得た。
収量：（０．０２６ｇ、収率３０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．１、Ｒｔ＝１９．２４分（方法－Ｃ２）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8.70 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.41 - 7.32 (m, 4H), 7.26 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.06 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.39 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.64 (s, 2H), 3.27 (s, 2H), 2.68 (s, 2H), 2.36 (s, 2H).
（実施例２８）
７－ベンジル－Ｎ２－（２－メトキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン
Figure 2023503465000108
表題化合物を、ｏ－アニシジンを使用して実施例２７の調製に関して記載された手順に従って中間体３６から合成し、淡茶色固形物として単離した。
収量：（０．０７２ｇ、収率４７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．１、Ｒｔ＝１９．３２分（方法－Ｃ２）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.79 - 7.34 (m, 1H), 6.82 - 6.40 (m, 6H), 6.23 - 5.91 (m, 3H), 5.69 (brs, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.80 (s, 2H), 2.41 (s, 2H), 1.84 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 1.56 - 1.48 (m, 2H).
（実施例２９）
２－（（４－アミノ－７－ベンジル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２－イル）アミノ）フェノール
Figure 2023503465000109
表題化合物を、２－アミノフェノールを使用して実施例２７の調製に関して記載された手順に従って中間体３６から合成し、白色固形物として単離した。
収量：（０．０２９ｇ、収率３１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４８．０、Ｒｔ＝１８．０６８分（方法－Ｃ２）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.74 (brs, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.81 - 7.60 (m, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 4H), 7.31 - 7.23 (m, 1H), 6.89 - 6.67 (m, 3H), 6.63 (brs, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.23 (s, 2H), 2.68 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.38 - 2.30 (m, 2H).
（実施例３０）
７－ベンジル－Ｎ２－（４－メトキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン
Figure 2023503465000110
表題化合物を、実施例２７の調製に関して記載された手順に従って合成したが、ステップ４においてｍ－アニシジンの代わりに４－メトキシアニリンを使用し、白色固形物として単離した。
収量：（０．０３２ｇ、収率１２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．１１、Ｒｔ＝１６．７９０分（方法－Ｃ２）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.47 (s, 1H), 7.61 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.44 - 7.23 (m, 4H), 7.30 - 7.10 (m, 1H), 6.77 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.29 (brs, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.63 (s, 2H), 3.22 (s, 2H), 2.67 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.34 (t, J = 6.1 Hz, 2H).
実施例３１の合成に関する一般的な手順Ｃ２
Figure 2023503465000111
ステップ１：中間体４０の調製
６－ベンジル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジオール
Figure 2023503465000112
ＭｅＯＨ中の２５％ＮａＯＭｅ（０．４４０ｍＬ、１．９１ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のエチル１－ベンジル－４－オキソピペリジン－３－カルボキシレート（０．１０ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および尿素（０．１１５ｇ、１．９１ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に添加した。反応混合物を還流状態で１８時間撹拌した。ＴＬＣ分析（５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって反応が完了したことが示された。反応混合物を濃縮乾固させ、水を添加し、得られた固形物を濾過し、乾燥して、６－ベンジル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジオールを薄茶色固形物として得、これをさらに精製せずに使用した。
収量：（０．１７２ｇ、粗製物）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５８．１９、Ｒｔ＝０．４２分（方法－Ｂ２）。
ステップ２：中間体４１の調製
６－ベンジル－２，４－ジクロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン
Figure 2023503465000113
６－ベンジル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジオール（０．１７２ｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を塩化ホスホリル（１ｍＬ／ｍｍｏｌ）に少しずつ添加した。反応混合物を撹拌条件下１００℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させ、トルエンとともに２回共蒸留して、６－ベンジル－２，４－ジクロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジンを茶色固形物として得、これをさらに精製せずに使用した。
収量：（０．０９７ｇ、粗製物）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９６．０８、２９４．０５、Ｒｔ＝１．８８分（方法－Ｂ２）。
ステップ３：中間体４２の調製
６－ベンジル－２－クロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Figure 2023503465000114
ＮＨ３（ＭｅＯＨ中７Ｎ、０．１４５ｍＬ、０．９９６ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を、ＴＨＦ（０．７ｍＬ）中の６－ベンジル－２，４－ジクロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン（０．０９７ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の懸濁液に添加した。得られた黄色懸濁液を密閉管中６０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣ分析（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって部分的な変換が示された。追加のＮＨ３（ＭｅＯＨ中７Ｎ、２０ｅｑ）を反応混合物へ添加し、これを６０℃で３日間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ分析（方法－Ｂ）によって所望の生成物の形成が示された。反応混合物を濃縮乾固させて、６－ベンジル－２－クロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンをベージュ色固形物として得、これをさらに精製せずに使用した。
収量：（０．０９２ｇ、粗製物）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７７．１４、２７５．０９、Ｒｔ＝０．９２分（方法－Ｂ２）。
ステップ４：実施例３１の調製
６－ベンジル－Ｎ２－（３－メトキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン塩酸塩
Figure 2023503465000115
１－ブタノール（３ｍＬ）中の６－ベンジル－２－クロロ－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（０．０９２ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、ｍ－アニシジン（０．０８２ｇ、０．６６４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）および硫酸（触媒、２滴）を室温で添加した。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、５０～１００）によって精製して、６－ベンジル－Ｎ２－（３－メトキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミンを白色固形物として得、これをＨＣｌ（ｉＰｒＯＨ中６Ｎ）で処置し、室温で１時間撹拌した。得られた固形物をろ過し、ＤＩＰＥで摩砕して、６－ベンジル－Ｎ２－（３－メトキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン塩酸塩を薄茶色粉末として得た。
収量：（０．０３２ｇ、２７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．１７、Ｒｔ＝１７．０８分（方法－Ｃ２）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.05 (brs, 1H), 10.15 (s, 1H), 8.35 (brs, 1H), 7.76 - 7.61 (m, 2H), 7.48 (p, J = 3.9 Hz, 3H), 7.37 - 7.17 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 7.8, 2.0 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 4.45 (s, 2H), 4.05 - 3.81 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.69 - 3.38 (m, 4H), 3.28 - 3.23 - 2.88 (m, 1H).
実施例３２の合成に関する一般的な手順Ｄ２
Figure 2023503465000116
ステップ１：中間体４３の調製
エチル３－オキソ－１－フェニルピペリジン－４－カルボキシレート
Figure 2023503465000117
ＢＩＮＡＰ（０．２３９ｇ、０．３８ｍｍｏｌ、４ｍｏｌ％）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．１７６ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ％）を、トルエン（２０ｍＬ）中のエチル３－オキソピペリジン－４－カルボキシレート（１．６４ｇ、９．５８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ブロモベンゼン（１．１ｍＬ、１０．５４ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）およびＮａＯｔＢｕ（２．７６ｇ、２８．７４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の脱気した溶液に添加した。得られた混合物を還流下で９０分間撹拌した。ＴＬＣ分析（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって完全な変換が示された。反応混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０～２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、エチル３－オキソ－１－フェニルピペリジン－４－カルボキシレートを黄色油状物として得た。
収量：（１．６ｇ、６３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４７．７、Ｒｔ＝１１．３９分（方法－Ｂ２）。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 12.44 (s, 1H), 7.68 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.35 - 7.22 (m, 3H), 4.65 (qd, J = 7.1, 1.9 Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.77 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.85 (ddd, J = 7.7, 3.9, 1.9 Hz, 2H), 1.72 (td, J = 7.1, 1.9 Hz, 3H).
ステップ２：中間体４４の調製
２－アミノ－７－フェニル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オール
Figure 2023503465000118
ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中２５％、３．７ｍＬ、１６．２ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のエチル３－オキソ－１－フェニルピペリジン－４－カルボキシレート（０．８ｇ、３．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびグアニジン塩酸塩（０．４６４ｇ、４．８６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に添加した。反応混合物を窒素下還流状態で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、シリカゲルに吸着させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、２－アミノ－７－フェニル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オールを白色固形物として得た。
収量：（０．６７８ｇ、８３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４３．０（方法－Ｂ２）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.96 (brs, 1H), 6.36 (q, J = 7.9 Hz, 2H), 6.16 - 6.06 (m, 2H), 5.95 - 5.85 (m, 1H), 5.56 - 5.43 (m, 2H), 3.06 - 2.97 (m, 2H), 2.60 - 2.52 (m, 2H), 1.70 - 1.61 (m, 2H), 1.58 - 1.48 (m, 2H).
ステップ３：中間体４５の調製
４－クロロ－７－フェニル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２－アミン
Figure 2023503465000119
２－アミノ－７－フェニル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オール（０．６８ｇ、２．８１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を塩化ホスホリル（１ｍＬ／ｍｍｏｌ）に少しずつ添加した。反応混合物を撹拌条件下１００℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させ、トルエンとともに２回共蒸留した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、４－クロロ－７－フェニル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２－アミンを茶色油状物として得た。
収量：（０．７２ｇ、純粋ではない）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：質量は検出されなかった（方法－Ｂ２）。
ステップ４：実施例３２の調製
２－（（２－アミノ－７－フェニル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）フェノール
Figure 2023503465000120
１－ブタノール（２０ｍＬ）中の４－クロロ－７－フェニル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－２－アミン（０．７２０ｇ、２．７７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、２－アミノフェノール（０．３０２ｇ、２．７７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および硫酸（触媒、２滴）を室温で添加した。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、２－（（２－アミノ－７－フェニル－５，６，７，８－テトラヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）フェノールをベージュ色固形物として得た。
収量：（０．０２３ｇ、２．５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３４．２、Ｒｔ＝１７．３０９分（方法－Ｃ２）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.07 (brs, 1H), 8.01 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.24 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.96 - 6.85 (m, 2H), 6.78 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 6.14 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.73 - 3.55 (m, 2H), 2.62 - 2.53 (s, 2H).
実施例３３～１４１の式（ＩＡ）の化合物の調製
中間体４６
２－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000121
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の２－クロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド（中間体１０）（０．１６０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキサン－１－オール（０．１５０ｇ、１．３０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）および硫酸（触媒、１滴）を室温で添加した。反応混合物を１３０℃で１８時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、５０～１００）によって精製して、２－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミドを白色固形物として得た。
収量：（０．０２０ｇ、１０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．２、Ｒｔ＝７．３０５分（方法－Ａ１）
（実施例３３）
６－アミノ－２－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000122
 一般的な手順Ａ、ステップ３に従って合成した。白色固形物として単離した。
収量：（０．０２３ｇ、３８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４２．１、Ｒｔ＝１５．２２６分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.29 (m, 2H), 7.25 - 7.10 (m, 3H), 6.46 (brs, 2H), 6.03 (s, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 3.31 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 3.19 (s, 2H), 1.82 (m, 2H), 1.56 (m, 2H), 1.14 (m, 4H).
中間体４７
メチル２－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート
Figure 2023503465000123
メタノール（５０ｍＬ）中のメチル２，６－ジクロロピリミジン－４－カルボキシレート（５．０ｇ、２４．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、２－メトキシアニリン（２．７３ｍＬ、２４．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌混合物に、炭酸ナトリウム（２．８１ｇ、２６．５５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を蒸発乾固させ、得られた残渣を水とＥｔＯＡｃとの間で分割した。水性層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、５０～１００）によって精製して、メチル２－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレートを白色固形物として得た。
収量：（５．２６ｇ、７４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９４．１、Ｒｔ＝６．０９分（方法－Ａ１）
中間体４８
メチル６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート
Figure 2023503465000124
ＤＭＦ（４ｍＬ）中のメチル２－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート（０．４０ｇ、１．３４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ｔｅｒｔ－オクチルアミン（１．１ｍＬ、６．７２ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の撹拌混合物に、ＤＩＰＥＡ（１．２ｍＬ、６．７２ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を添加した。得られた混合物を１２０℃で１６時間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、５０～１００）によって精製して、メチル６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレートを無色ワックス状物として得た。
収量：（０．０９４ｇ、収率２０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８７．２、Ｒｔ＝７．５７分（方法－Ａ１）
中間体４９
６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸
Figure 2023503465000125
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１、３ｍＬ）中のメチル６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート（０．０９４ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の撹拌混合物に水酸化リチウム（０．０５１ｇ、１．２１６ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を蒸発乾固させ、濃ＨＣｌを添加して酸性化し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させて、６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸を淡黄色固形物として得、これをさらに精製せずに使用した。
収量：（０．０８４ｇ、収率９３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７３．１、Ｒｔ＝６．７９０分（方法－Ａ１）。
中間体５０
（６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000126
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸（０．０８４ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、１－フェニルピペラジン（０．０４５ｍＬ、０．２９３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）およびＨＡＴＵ（０．１０２ｇ、０．２７０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５９ｍＬ、０．３３７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加した。得られた混合物を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、５０～１００）によって精製して、（６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノンを黄色ワックス状物として得た。
収量：（０．０５９ｇ、収率５１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１７．２ Ｒｔ＝７．７０７分（方法－Ａ１）。
（実施例３４）
（２－アミノ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000127
 一般的な手順Ａ、ステップ３に従って合成した。白色固形物として単離した。さらなる精製は行わなかった。
収量：（０．０３３ｇ、収率７２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：４０３．３、Ｒｔ＝１７．７０１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.02 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.33 - 7.17 (m, 2H), 7.17 - 7.05 (m, 1H), 7.05 - 6.91 (m, 4H), 6.87 (td, J = 7.3, 1.0 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.87 - 3.80 (m, 2H), 3.71 - 3.61 (m, 2H), 3.28 - 3.21 (m, 2H), 3.18 (dd, J = 6.2, 4.2 Hz, 2H).
中間体５１
（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
Figure 2023503465000128
 一般的な手順Ａ、ステップ１に従って合成した。
収量：（０．１６３ｇ、３９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０１．９、Ｒｔ＝７．４４３分（方法－Ａ１）。
中間体５２
（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）メタノン
Figure 2023503465000129
 一般的な手順Ａ、ステップ２に従って合成した。
収量：（０．０９０ｇ、４７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７４．９、Ｒｔ＝７．３４分（方法－Ａ１）。
（実施例３５）
（６－アミノ－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
Figure 2023503465000130
 一般的な手順Ａ、ステップ３に従って合成した。
収量：（０．０１３ｇ、２９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．１、Ｒｔ＝１７．０１６分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.13 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 8.28 - 7.56 (m, 2H), 7.19 (dddt, J = 13.9, 10.8, 7.0, 3.1 Hz, 4H), 6.99 (s, 2H), 6.92 - 6.78 (m, 2H), 6.78 - 6.62 (m, 1H), 5.98 (dd, J = 21.5, 4.3 Hz, 1H), 4.69 (dd, J = 29.8, 3.9 Hz, 2H), 3.72 (dt, J = 60.2, 4.9 Hz, 2H), 2.85 (dt, J = 16.3, 5.4 Hz, 2H).
中間体５３
（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）メタノン
Figure 2023503465000131
 一般的な手順Ａ、ステップ１に従って合成した。
収量：（０．１６８ｇ、４０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０１．９、Ｒｔ＝７．３７２分（方法－Ａ１）。
中間体５４
（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）メタノン
Figure 2023503465000132
 一般的な手順Ａ、ステップ２に従って合成した。
収量：（０．０５２ｇ、２６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７４．９、Ｒｔ＝７．４０分（方法－Ａ１）。
（実施例３６）
（６－アミノ－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）メタノン
Figure 2023503465000133
 一般的な手順Ａ、ステップ３に従って合成した。
収量：（０．０１０ｇ、２８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．０、Ｒｔ＝１６．９７０分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.24 - 9.84 (m, 1H), 7.64 (d, J = 58.7 Hz, 2H), 7.23 - 7.12 (m, 1H), 7.07 - 6.86 (m, 4H), 6.82 - 6.69 (m, 2H), 6.70 - 6.58 (m, 1H), 5.99 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 3.71 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.02 - 1.83 (m, 2H).
中間体５５
（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（インドリン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000134
 一般的な手順Ａ、ステップ１に従って合成した。
収量：（０．１８８ｇ、４６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８７．９、Ｒｔ＝７．５７分（方法－Ａ１）。
中間体５６
（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（インドリン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000135
ＢＩＮＡＰ（０．０３０ｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０２５ｇ、０．０３ｍｍｏｌ、６ｍｏｌ％）を、ジオキサン（２．８ｍＬ）中の（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（インドリン－１－イル）メタノン（０．１４２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、２－アミノフェノール（０．０６０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）および炭酸セシウム（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ、３．５ｅｑ）の脱気した溶液に添加した。得られた混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０～２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（インドリン－１－イル）メタノンを白色固形物として得た。
収量：（０．１０５ｇ、６２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６０．９、Ｒｔ＝７．２１４分（方法－Ａ１）。
（実施例３７）
（６－アミノ－２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（インドリン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000136
 一般的な手順Ａ、ステップ３に従って合成した。この生成物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０１２ｇ、１６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４８．１、Ｒｔ＝１６．９９９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.10 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.29 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 13.6 Hz, 3H), 6.85 - 6.80 (m, 2H), 6.79 - 6.65 (m, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.15 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 8.3 Hz, 2H).
中間体５７
（２－クロロ－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000137
 一般的な手順Ａ、ステップ１に従って合成した。
収量：（０．５３５ｇ、５５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８７．９、Ｒｔ＝７．６１４分（方法－Ａ１）。
中間体５８
イソインドリン－２－イル（２－（（３－メトキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）－ピリミジン－４－イル）メタノン
Figure 2023503465000138
 一般的な手順Ａ、ステップ２に従って合成した。
収量：（０．０７８ｇ、３２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７４．３、Ｒｔ＝５．５７１分（方法－Ａ１）。
（実施例３８）
（６－アミノ－２－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000139
 一般的な手順Ａ、ステップ３に従って合成した。
収量：（０．０３４ｇ、４９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．０、Ｒｔ＝１７．８８２分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.09 (s, 1H), 7.51 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 7.45 - 7.37 (m, 1H), 7.34 - 7.22 (m, 4H), 7.12 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95 - 6.79 (m, 2H), 6.47 (ddt, J = 8.2, 2.5, 0.7 Hz, 1H), 6.20 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.83 (s, 2H), 3.70 (d, J = 0.5 Hz, 3H).
中間体５９
（２－（（３－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000140
 一般的な手順Ａ、ステップ２に従って合成した。
収量：（０．０９４ｇ、４０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６０．２、Ｒｔ＝７．１３８分（方法－Ａ１）。
（実施例３９）
（６－アミノ－２－（（３－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000141
 一般的な手順Ａ、ステップ３に従って合成した。この化合物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０２２ｇ、３１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４８．２、Ｒｔ＝１５．８４１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.15 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.45 - 7.36 (m, 1H), 7.36 - 7.27 (m, 3H), 7.24 - 7.12 (m, 2H), 6.99 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.79 (s, 2H), 6.32 (dd, J = 7.9, 2.3 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.83 (s, 2H).
中間体６０
イソインドリン－２－イル（２－（ｍ－トリルアミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）メタノン
Figure 2023503465000142
 一般的な手順Ａ、ステップ２に従って合成した。
収量：（０．１０７ｇ、３６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５７．９、Ｒｔ＝３．２０分（方法－Ｄ１）。
（実施例４０）
（６－アミノ－２－（ｍ－トリルアミノ）ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000143
 一般的な手順Ａ、ステップ３に従って合成した。
収量：（０．０３８ｇ、４７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４６．１、Ｒｔ＝１８．６７０分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.00 (s, 1H), 7.66 - 7.56 (m, 1H), 7.53 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.49 - 7.36 (m, 1H), 7.34 - 7.26 (m, 3H), 7.11 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96 - 6.81 (m, 2H), 6.72 (dq, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.82 (s, 2H), 2.25 (s, 3H).
中間体６１
（２－（（３－クロロフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000144
 一般的な手順Ａ、ステップ２に従って合成した。
収量：（０．０７０ｇ、３１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７８．１、Ｒｔ＝７．９１８分（方法－Ａ１）。
（実施例４１）
（２－（（３－クロロフェニル）アミノ）－６－（（２，４，４－トリメチルペンタン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000145
 一般的な手順Ａ、ステップ３に従って合成した。
収量：（０．０２０ｇ、３７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６６．１、Ｒｔ＝１９．１５２分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.34 (s, 1H), 7.94 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 8.3, 2.0, 0.9 Hz, 1H), 7.50 - 7.36 (m, 1H), 7.36 - 7.18 (m, 4H), 6.96 (s, 1H), 6.95 - 6.81 (m, 1H), 6.25 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.83 (s, 2H).
一般的な手順Ｄ－１
Figure 2023503465000146
 ステップ１
ジオキサン（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切な塩化アリール誘導体（例えば：４，６－ジクロロ－２－（メチルスルホニル）ピリミジン）（１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、適切なアミン（例えば：２－メトキシアニリン）（１．０ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３．７１ｍＬ、２１．３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して、所望のアミン化合物（例えば：６－クロロ－Ｎ－（２－メトキシフェニル）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－アミン）を得た。
ステップ２
ＤＭＳＯ（４ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切なスルホニル誘導体（例えば：６－クロロ－Ｎ－（２－メトキシフェニル）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－アミン）（１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、シアン化カリウム（１．０ｅｑ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで水を添加し、溶液をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望のカルボニトリル誘導体（例えば：４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－カルボニトリル）を得た。
ステップ３
水（７ｍＬ／ｍｍｏｌ）およびエタノール（７ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切なカルボニトリル（例えば：４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－カルボニトリル）（１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、室温のＫＯＨ（１０．０ｅｑ）を添加した。得られた混合物を還流下で１時間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、３Ｎ ＨＣｌを添加することによってｐＨ３～４に酸性化した。次いで、ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（３０から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望のカルボン酸化合物（例えば：４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－カルボン酸）を得た。
中間体６２
６－クロロ－Ｎ－（２－メトキシフェニル）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－アミン
Figure 2023503465000147
 一般的な手順Ｄ－１、ステップ１に従って合成した。白色固形物として単離した。
収量：（７．０ｇ、９５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１４．０、Ｒｔ＝５．７８分（方法－Ａ１）。
中間体６３
４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－カルボニトリル
Figure 2023503465000148
 一般的な手順Ｄ－１、ステップ２に従って合成した。白色固形物として単離した。
収量：（１．６９ｇ、５０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６１．０、Ｒｔ＝２．７７分（方法－Ｄ１）。
中間体６４
４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－カルボン酸
Figure 2023503465000149
 一般的な手順Ｄ－１、ステップ３に従って合成した。黄色固形物として単離した。
収量：（１．３１ｇ、６５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．０、Ｒｔ＝２．４２分（方法－Ｄ１）。
中間体６５
２－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸
Figure 2023503465000150
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１、２４０ｍＬ）中のメチル２－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキシレート（６．１７ｇ、２１．００ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の撹拌混合物に、水酸化リチウム（４．４１ｇ、１０５．０３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を蒸発乾固させ、濃ＨＣｌを添加して酸性化し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させて、２－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－カルボン酸を黄色固形物として得、これをさらに精製せずに使用した。
収量：（５．９７ｇ、定量的収量）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．０ Ｒｔ＝４．５３分（方法－Ａ１）。
一般的な手順Ｄ－２
Figure 2023503465000151
 ステップ１
適切なカルボン酸化合物（例えば：４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）－アミノ）ピリミジン－２－カルボン酸）（１．０ｅｑ）を、Ｎ２雰囲気下でＳＯＣｌ２（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中に溶解し、９０℃で３時間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、過剰なＳＯＣｌ２を真空下で除去した。得られた粗製残渣をＴＨＦ（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中に溶解し、次いで適切なアミン（例えば：１－フェニルピペラジン）（１．０ｅｑ）およびＥｔ３Ｎ（１ｅｑ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望のアミド（例えば：（４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）を得た。
ステップ１ 代替の手順（ステップ１Ｂ）
Ｔ３Ｐ（酢酸エチル中の５０％溶液、２．０ｅｑ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切なカルボン酸（例えば：４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－カルボン酸）（１．０ｅｑ）、対応するアミン（例えば：（２－メトキシフェニル）アミノ）（１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（５．０ｅｑ．）の懸濁液に添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチした。混合物を酢酸エチル（×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物（例えば：４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキサミド）を得た。
中間体６６
（４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000152
 一般的な手順Ｄ－２、ステップ１に従って合成した。茶色固形物として単離した。
収量：（０．４８５ｇ、５３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２４．０、Ｒｔ＝６．６０５分（方法－Ａ１）。
中間体６７
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキサミド
Figure 2023503465000153
 一般的な手順Ｄ－２、ステップ１Ｂに従って合成した。
収量：（０．６１ｇ、６６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３９５．９、Ｒｔ＝６．８２０分（方法－Ａ１）。
中間体６８
４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピリミジン－２－カルボキサミド
Figure 2023503465000154
 一般的な手順Ｄ－２、ステップ１Ｂに従って合成した。
収量：（０．６５ｇ、７６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３５５．９、Ｒｔ＝２．８９分（方法－Ｄ１）。
中間体６９
２－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000155
 手順Ｄ－２、ステップ１Ｂに従って合成した。
収量：（０．２２９ｇ、収率２７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９５．１ Ｒｔ＝７．０７８分（方法－Ａ１）。
中間体７０
２－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000156
 一般的な手順Ｄ－２、ステップ１Ｂに従って合成した。
収量：（０．６９３ｇ、収率７９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０９．０ Ｒｔ＝６．８０１分（方法－Ａ１）。
中間体７１
２－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000157
 手順Ｄ－２、ステップ１Ｂに従って合成した。
収量：（０．３２６ｇ、収率４７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２３．０ Ｒｔ＝６．８９０分（方法－Ａ１）。
中間体７２
２－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000158
 手順Ｄ－２、ステップ１Ｂに従って合成した。
収量：（０．４７９ｇ、収率７６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０９．０ Ｒｔ＝７．２１２分（方法－Ａ１）。
中間体７３
（２－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
Figure 2023503465000159
 一般的な手順Ｄ－２、ステップ１Ｂに従って合成した。
収量：（０．８１６ｇ、収率９６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９５．０ Ｒｔ＝６．６６２分（方法－Ａ１）。
中間体７４
（２－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000160
 一般的な手順Ｄ－２、ステップ１Ｂに従って合成した。
収量：（０．６０３ｇ、収率７４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８１．０ Ｒｔ＝６．８２３分（方法－Ａ１）。
一般的な手順Ｄ－３
Figure 2023503465000161
 ステップ１
方法１：ＤＣＭ（３ｍＬ／ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０滴）中の４，６－ジクロロピコリン酸（１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、塩化オキサリル（１．５ｅｑ）を０℃で添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮乾固させ、ＤＣＭ（３ｍＬ／ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．０～３．０ｅｑ）中に溶解した。次いで適切なアミン（例えば：Ｎ－メチルアニリン）（１．２ｅｑ）を添加し、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。完了後、混合物を濃縮乾固し、粗製物にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９０：１０から７５：２５）を行って、所望のアミド生成物（例えば：４，６－ジクロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド）を得た。
方法２：Ｔ３Ｐ（ＥｔＯＡｃ中の５０％溶液２．０ｅｑ）を、ＤＣＭ（４ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の４，６－ジクロロピコリン酸（１．０ｅｑ）、適切なアミン（例えば：１－フェニルピペラジン）（１．１ｅｑ．）およびＤＩＰＥＡ（５．０ｅｑ．）の懸濁液に添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチした。混合物を酢酸エチル（×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、５０～１００）によって精製して、所望の生成物（例えば：（４，６－ジクロロピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）を得た。
ステップ２
方法１：ＤＭＦ（７ｍＬ）中の適切なアミン（例えば：２－メトキシアニリン）（０．８０ｇ、６．５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱物油中の６０％懸濁液０．７８５ｇ、１９．６２ｍｍｏｌ、６．０ｅｑ）を０℃で添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、適切な二塩化アリール（例えば：４，６－ジクロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド）を添加し、混合物を１００℃で３０分間撹拌した。混合物を食塩水中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を、ＨＣｌ １０％を含む追加の食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗製物にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９５：０５から８０：２０）を行って、所望の生成物（例えば：６－クロロ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド）を得た。
方法２：Ｄｐｐｆ（６ｍｏｌ％）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（３ｍｏｌ％）を、ジオキサン（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切な二塩化物（例えば：４，６－ジクロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド）（１．０ｅｑ）、適切なアリールアミン（例えば：例えば：２－メチルアニリン）（１．０ｅｑ）およびＫ３ＰＯ４（２．０ｅｑ）の脱気した溶液に添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下９０℃で２時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機層を水および食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、６０：４０）によって精製して、所望の生成物（例えば：４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（ｏ－トリルアミノ）ピコリンアミド）を得た。
中間体７５
４，６－ジクロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000162
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法１に従って合成した。
収量：（０．９４０ｇ、６３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８２．２、Ｒｔ＝７．６４分（方法－Ａ１）。
中間体７６
（４，６－ジクロロピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000163
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。白色固形物として単離した。
収量：（２．２２４ｇ、収率８５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３６．０ Ｒｔ＝６．６１８分（方法－Ａ１）。
中間体７７
（４，６－ジクロロピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000164
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。淡茶色固形物として単離した。
収量：（１．２７１ｇ、８４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９４．１、Ｒｔ＝２．９０分（方法－Ｄ１）。
中間体７８
（４，６－ジクロロピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000165
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（２．２２４ｇ、収率８５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３６．０ Ｒｔ＝６．６１８分（方法－Ａ１）。
中間体７９
４，６－ジクロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000166
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法１に従って合成した。灰色固形物として単離した。
収量：（０．８２５ｇ、５１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０８．０、Ｒｔ＝７．４３９分（方法－Ａ１）。
中間体８０
４，６－ジクロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000167
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（３．１５ｇ、定量的）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０８．０、Ｒｔ＝７．０８９分（方法－Ａ１）。
中間体８１
（４，６－ジクロロピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000168
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（３．４０ｇ、収率９７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３７．９ Ｒｔ＝６．７７１分（方法－Ａ１）。
中間体８２
４，６－ジクロロ－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000169
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（３．６４ｇ、８７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．０、Ｒｔ＝６．９３分（方法－Ａ１）。
中間体８３
（４，６－ジクロロピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000170
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（１．２７１ｇ、８４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９４．１、Ｒｔ＝６．９４３分（方法－Ａ１）。
中間体８４
（４，６－ジクロロピリジン－２－イル）（インドリン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000171
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。化合物はさらに精製せずに使用した。
収量：（１．５ｇ、９８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９４．１、Ｒｔ＝３．０９分（方法－Ｄ１）。
中間体８５
４，６－ジクロロ－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000172
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法１に従って合成した。
収量：（０．１２２ｇ、８３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．０、Ｒｔ＝６．８２分（方法－Ａ１）。
中間体８６
４，６－ジクロロ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000173
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法１に従って合成した。
収量：（０．７２０ｇ、６７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２２．１、Ｒｔ＝６．４４３分（方法－Ａ１）。
中間体８７
４，６－ジクロロ－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000174
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。粗製生成物はさらに精製せずに使用した。
収量：（１．２５ｇ、８９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．０、Ｒｔ＝６．８２分（方法－Ａ１）。
中間体８８
４，６－ジクロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000175
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（１．０８ｇ、６８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０８．０、Ｒｔ＝７．０４分（方法－Ａ１）。
中間体８９
４，６－ジクロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミド
Figure 2023503465000176
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．６２４ｇ、２５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２１．１、Ｒｔ＝６．８４２分（方法－Ａ１）。
中間体９０
４，６－ジクロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000177
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（２．２２ｇ、７６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８１．０、Ｒｔ＝６．３２７分（方法－Ａ１）。
中間体９１
４，６－ジクロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000178
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（３．１８ｇ、９４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２５．０、Ｒｔ＝６．８００分（方法－Ａ１）。
中間体９２
４，６－ジクロロ－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000179
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．６３９ｇ、８７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：２７９．２、Ｒｔ＝７．１３３分（方法－Ａ１）。
中間体９３
４，６－ジクロロ－Ｎ－（３，４－ジメチルフェニル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000180
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．４７０ｇ、６１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：２７９．２、Ｒｔ＝７．１３３分（方法－Ａ１）。
中間体９４
（４，６－ジクロロピリジン－２－イル）（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
Figure 2023503465000181
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．５０ｇ、定量的）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．０、Ｒｔ＝６．７６分（方法－Ａ１）。
中間体９５
６－クロロ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000182
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。生成物はベージュ色固形物として単離する。
収量：（０．１４０ｇ、７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６８．２、Ｒｔ＝６．９８分（方法－Ａ１）。
中間体９６
（６－クロロ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000183
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．５４８ｇ、２０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２３．１、Ｒｔ＝６．７４２分（方法－Ａ１）。
中間体９７
（６－クロロ－４－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000184
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．１８０ｇ、３４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１１．１、Ｒｔ＝６．７３７分（方法－Ａ１）。
中間体９８
（６－クロロ－４－（（２－クロロフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000185
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．４１５ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２７．０、Ｒｔ＝６．９５６分（方法－Ａ１）。
中間体９９
（６－クロロ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000186
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。生成物は緑色固形物として単離した。
収量：（０．２２８ｇ、１４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８０．１、Ｒｔ＝６．９９８分（方法－Ａ１）。
中間体１００
（６－クロロ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（インドリン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000187
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。生成物は茶色固形物として単離した。
収量：（粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８０．１、Ｒｔ＝３．６４分（方法－Ｃ）
中間体１０１
６－クロロ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000188
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．１００ｇ、３４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５４．２、Ｒｔ＝６．５４分（方法－Ａ１）。
中間体１０２
６－クロロ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000189
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．２３９ｇ、８０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０９．２、Ｒｔ＝７．５７分（方法－Ａ１）。
中間体１０３
６－クロロ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミドおよび４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000190
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。上記化合物の混合物として単離した。
収量：（０．８１ｇ、８５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５４．０、Ｒｔ＝７．０８４および７．２５７分（方法－Ａ１）。
中間体１０４
６－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000191
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．３２７ｇ、２３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．９、Ｒｔ＝７．２１６分（方法－Ａ１）。
中間体１０５
６－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（２－メトキシフェニル）（メチル）アミノ）－ピコリンアミド
Figure 2023503465000192
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．２００ｇ、１２％）
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．０、Ｒｔ＝７．２７分（方法－Ａ１）。
中間体１０６
６－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミドおよび４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000193
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。表題化合物の混合物として単離した。
収量：（０．１３０ｇ、８０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８２．０、Ｒｔ＝７．１２０および７．４１０分（方法－Ａ１）。
中間体１０７
６－クロロ－４－（（２－クロロフェニル）アミノ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000194
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．２７０ｇ、４２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９８．１、Ｒｔ＝７．２６８分（方法－Ａ１）。
中間体１０８
６－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（２－メトキシ－４－メチルフェニル）アミノ）－ピコリンアミド
Figure 2023503465000195
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．１５０ｇ、３０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．１、Ｒｔ＝３．５０分（方法－Ａ１）。
中間体１０９
６－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000196
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．１７０ｇ、１５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：４１０．２、Ｒｔ＝７．２８分（方法－Ａ１）。
中間体１１０
４－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－６－クロロ－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000197
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．３６５ｇ、２６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６８．０、Ｒｔ＝３．１２分（方法－Ａ１）。
中間体１１１
６－クロロ－４－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000198
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．１８９ｇ、１４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３４０．２、Ｒｔ＝７．１５３分（方法－Ａ１）。
中間体１１２
４－クロロ－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000199
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。
収量：（０．１４６ｇ、１０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３４０．２、Ｒｔ＝７．２７０分（方法－Ａ１）。
中間体１１３
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（ｏ－トリルアミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000200
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。
収量：（０．０６３ｇ、２４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７８．９、Ｒｔ＝７．８７５分（方法－Ａ１）。
中間体１１４
（４－クロロ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000201
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。この化合物は、後処理後さらに精製せずに使用した。
収量：（０．２４３ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０９．１、Ｒｔ＝２．７２分（方法－Ａ１）。
中間体１１５
６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000202
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。この化合物は、後処理後さらに精製せずに使用した。
収量：（０．２８３ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．１、Ｒｔ＝７．１５５分（方法－Ａ１）。
中間体１１６
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－フルオロ－３－メチルフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000203
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。この化合物は、後処理後さらに精製せずに使用した。
収量：（０．２７５ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９６．９、Ｒｔ＝７．４６３分（方法－Ａ１）。
中間体１１７
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000204
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。この化合物は、後処理後さらに精製せずに使用した。
収量：（０．２７４ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．９、Ｒｔ＝７．１７１分（方法－Ａ１）。
中間体１１８
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000205
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。この化合物は、後処理後さらに精製せずに使用した。
収量：（０．２６５ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８２．９、Ｒｔ＝７．３３１分（方法－Ａ１）。
中間体１１９
４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000206
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。
収量：（０．１５７ｇ、１０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５４．９、Ｒｔ＝７．２４７分（方法－Ａ１）。
中間体１２０
６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－４－クロロ－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000207
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。
収量：（０．３６５ｇ、２６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６８．０、Ｒｔ＝３．２２分（方法－Ｄ１）。
中間体１２１
（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－４－クロロピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000208
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。
収量：（０．２３０ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．９、Ｒｔ＝６．９８５分（方法－Ａ１）。
中間体１２２
（４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000209
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。
収量：（０．２４０ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８０．１、Ｒｔ＝７．１４９分（方法－Ａ１）。
中間体１２３
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（ｍ－トリルアミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000210
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。
収量：（０．６９６ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７８．１、Ｒｔ＝７．３９４分（方法－Ａ１）。
中間体１２４
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（４－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000211
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。
収量：（０．２６５ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８２．０、Ｒｔ＝７．２１２分（方法－Ａ１）。
中間体１２５
４－クロロ－６－（（２－シアノフェニル）アミノ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000212
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。
収量：（０．４０５ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８９．１、Ｒｔ＝６．８９５分（方法－Ａ１）。
中間体１２６
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000213
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法２に従って合成した。
収量：（０．２７４ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．０、Ｒｔ＝７．２２２分（方法－Ａ１）。
中間体１２７
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000214
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ２、方法１に従って合成した。ベージュ色固形物として単離した。
収量：（０．２８５ｇ、７４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９５．０、Ｒｔ＝７．５３８分（方法－Ａ１）。
中間体１２８
（４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000215
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２４０ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８０．１、Ｒｔ＝７．１４９分（方法－Ａ１）。
中間体１２９
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（ｍ－トリルアミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000216
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．６９６ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７８．１、Ｒｔ＝７．３９４分（方法－Ａ１）。
中間体１３０
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（４－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000217
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２６５ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８２．０、Ｒｔ＝７．２１２分（方法－Ａ１）。
中間体１３１
４－クロロ－６－（（２－シアノフェニル）アミノ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000218
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．４０５ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８９．１、Ｒｔ＝６．８９５分（方法－Ａ１）。
中間体１３２
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000219
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２７４ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．０、Ｒｔ＝７．２２２分（方法－Ａ１）。
中間体１３３
（４－クロロ－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000220
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２４４ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１１．０、Ｒｔ＝７．００８分（方法－Ａ１）。
中間体１３４
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－ピコリンアミド
Figure 2023503465000221
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２５４ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．１、Ｒｔ＝７．１９２分（方法－Ａ１）。
中間体１３５
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－メチルピコリンアミド
Figure 2023503465000222
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２４６ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．１、Ｒｔ＝７．１５７分（方法－Ａ１）。
中間体１３６
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－フルオロ－２－メチルフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000223
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２５７ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．１、Ｒｔ＝７．３７１分（方法－Ａ１）。
中間体１３７
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000224
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２７４ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３９４．１、Ｒｔ＝７．２２２分（方法－Ａ１）。
中間体１３８
４－クロロ－６－（（２－シアノフェニル）アミノ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000225
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．４０５ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３８７．３、Ｒｔ＝６．８９５分（方法－Ａ１）。
中間体１３９
４－クロロ－６－（（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000226
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２６０ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：４００．１、Ｒｔ＝７．４１１分（方法－Ａ１）。
中間体１４０
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（４－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000227
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２６５ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３８０．３、Ｒｔ＝７．２１２分（方法－Ａ１）。
中間体１４１
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（ｍ－トリルアミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000228
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２６３ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７６．３、Ｒｔ＝７．３９４分（方法－Ａ１）。
中間体１４２
４－クロロ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000229
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２５１ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７６．３、Ｒｔ＝６．３８３分（方法－Ａ１）。
中間体１４３
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000230
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２４５ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４００．１、Ｒｔ＝７．１１０分（方法－Ａ１）。
中間体１４４
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000231
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．１１８ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７８．４、Ｒｔ＝６．７１８分（方法－Ａ１）。
中間体１４５
４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000232
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２６２ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３６８．０、Ｒｔ＝６．７７６分（方法－Ａ１）。
中間体１４６
４－クロロ－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000233
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２５３ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３５４．３、Ｒｔ＝６．７００分（方法－Ａ１）。
中間体１４７
４－クロロ－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000234
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２５５ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３５６．１、Ｒｔ＝６．７３３分（方法－Ａ１）。
中間体１４８
（４－クロロ－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000235
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．５００ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３６８．０、Ｒｔ＝６．８６６分（方法－Ａ１）。
中間体１４９
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－ピコリンアミド
Figure 2023503465000236
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２１１ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３９４．１、Ｒｔ＝６．８４５分（方法－Ａ１）。
中間体１５０
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－メチルピコリンアミド
Figure 2023503465000237
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２４６ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３９６．２、Ｒｔ＝７．１２２分（方法－Ａ１）。
中間体１５１
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000238
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（単離せず、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３９４．２、Ｒｔ＝３．３４分（方法－Ｄ１）。
中間体１５２
４－クロロ－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000239
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２５５ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３４２．１、Ｒｔ＝７．３１８分（方法－Ａ１）。
中間体１５３
４－クロロ－６－（（３－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000240
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２６４ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３５４．１、Ｒｔ＝７．２７１分（方法－Ａ１）。
中間体１５４
４－クロロ－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000241
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．２５２ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３５６．０、Ｒｔ＝７．４９８分（方法－Ａ１）。
中間体１５５
４－クロロ－Ｎ－（３，４－ジメチルフェニル）－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000242
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（０．５９０ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７０．０、Ｒｔ＝７．５７３分（方法－Ａ１）。
中間体１５６
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000243
 一般的な手順Ｄ－３、ステップ１、方法２に従って合成した。
収量：（３．７３ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３８２．１、Ｒｔ＝７．１９７分（方法－Ａ１）。
一般的な手順Ｅ
Figure 2023503465000244
ＸＰｈｏｓ（５～１０ｍｏｌ％）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（３～６ｍｏｌ％）を、ジオキサン（４．０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切なカルボキサミド（例えば：４－クロロ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキサミド）（１．０ｅｑ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（３．０ｅｑ）およびＣｓ２ＣＯ３（３．０ｅｑ）の脱気した溶液に添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下１００℃で１８時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物（例えば：ｔｅｒｔ－ブチル（６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（４－フェニルピペラジン－１－カルボニル）ピリミジン－４－イル）カルバメート）を得た。
中間体１５７
Ｔｅｒｔ－ブチル（６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（４－フェニルピペラジン－１－カルボニル）ピリミジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000245
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．１８６ｇ、５６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０５．０、Ｒｔ＝７．１０９分（方法－Ａ１）。
中間体１５８
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－ピリミジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000246
 一般的な手順Ｅに従って合成した。黄色固形物として単離した。
収量：（０．３８８ｇ、６７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：４７６．９、Ｒｔ＝６．３６５分（方法－Ａ１）。
中間体１５９
Ｔｅｒｔ－ブチル（６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（フェニルカルバモイル）ピリミジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000247
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．０７０ｇ、９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：４３６．９、Ｒｔ＝２．０５４分（方法－Ｄ１）。
中間体１６０
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（４－フェニルピペラジン－１－カルボニル）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000248
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．２９７ｇ、４６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０４．０、Ｒｔ＝７．０４０分（方法－Ａ１）。
中間体１６１
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－６－（４－フェニルピペラジン－１－カルボニル）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000249
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．０５０ｇ、２１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９１．１、Ｒｔ＝７．０６０分（方法－Ａ１）。
中間体１６２
Ｔｅｒｔ－ブチル（６－（イソインドリン－２－カルボニル）－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000250
 一般的な手順Ｅに従って合成した。黄色ワックス状物として単離した。
収量：（０．１１８ｇ、４３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６１．１、Ｒｔ＝２．８０４分（方法－Ｄ１）。
中間体１６３
Ｔｅｒｔ－ブチル（６－（インドリン－１－カルボニル）－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000251
 一般的な手順Ｅに従って合成した。茶色固形物として単離した。
収量：（０．６９０ｇ、７１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６１．１、Ｒｔ＝７．７１５分（方法－Ａ１）。
中間体１６４
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（フェニルカルバモイル）ピリジン－２－イル）カルバメートおよびｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（フェニルカルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000252
 一般的な手順Ｅに従って合成した。表題化合物の混合物として単離した。
収量：（０．２３６ｇ、１６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３５．０、Ｒｔ＝６．９９６および７．４１６分（方法－Ａ１）。
中間体１６５
Ｔｅｒｔ－ブチル（６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000253
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．２０５ｇ、８４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．２、Ｒｔ＝７．２４０分（方法－Ａ１）。
中間体１６６
Ｔｅｒｔ－ブチル（６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－４－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）カルバメートおよびｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000254
 一般的な手順Ｅに従って合成した。表題化合物の混合物として単離した。
収量：（０．２８０ｇ、９６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６３．１、Ｒｔ＝７．１４５および７．２１１分（方法－Ａ１）。
中間体１６７
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（２－クロロフェニル）アミノ）－６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000255
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．０５０ｇ、５０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．１、Ｒｔ＝７．４２４分（方法－Ａ１）。
中間体１６８
Ｔｅｒｔ－ブチル（６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－４－（（２－メトキシ－４－メチルフェニル）－アミノ）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000256
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．０９８ｇ、５５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８９．２、Ｒｔ＝３．１２分（方法－Ｄ１）。
中間体１６９
Ｔｅｒｔ－ブチル（６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－４－（（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－アミノ）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000257
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．２５０ｇ、２１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：４９１．１、Ｒｔ＝７．３４分（方法－Ａ１）。
中間体１７０
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－６－（フェニルカルバモイル）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000258
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．３７２ｇ、４３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４９．１、Ｒｔ＝６．９４８分（方法－Ａ１）。
中間体１７１
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－６－（フェニルカルバモイル）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000259
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．１４７ｇ、６３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２３．２、Ｒｔ＝７．２４７分（方法－Ａ１）。
中間体１７２
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－６－（フェニルカルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000260
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．０５５ｇ、３１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２３．２、Ｒｔ＝７．３６１分（方法－Ａ１）。
中間体１７３
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－ピリミジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000261
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．１４７ｇ、収率８９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７６．１ Ｒｔ＝７．１９８分（方法－Ａ１）。
中間体１７４
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）カルバモイル）－６－（（２－メトキシフェニル）－アミノ）ピリミジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000262
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．３３０ｇ、収率４０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０．１ Ｒｔ＝６．２６７分（方法－Ａ１）。
中間体１７５
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（メチル（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）カルバモイル）ピリミジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000263
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．０６２ｇ、収率２０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０４．１ Ｒｔ＝６．３７７分（方法－Ａ１）。
中間体１７６
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）カルバモイル）－ピリミジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000264
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．３０１ｇ、収率５３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０．２ Ｒｔ＝７．２８９分（方法－Ａ１）。
中間体１７７
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－ピリミジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000265
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．３４３ｇ、収率４５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７６．２ Ｒｔ＝６．９８７分（方法－Ａ１）。
中間体１７８
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（イソインドリン－２－カルボニル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000266
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．０７８ｇ、収率２１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６２．１ Ｒｔ＝７．０１８分（方法－Ａ１）。
中間体１７９
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（ｏ－トリルアミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000267
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．０５７ｇ、７５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５９．３、Ｒｔ＝７．４７２分（方法－Ａ１）。
中間体１８０
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（４－フェニルピペラジン－１－カルボニル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000268
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．１０９ｇ、８５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０．３、Ｒｔ＝６．９７３分（方法－Ａ１）。
中間体１８１
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000269
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．１９５ｇ、５８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８９．２、Ｒｔ＝７．２９４分（方法－Ａ１）。
中間体１８２
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（２－フルオロ－３－メチルフェニル）－アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000270
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．２８３ｇ、８６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７７．３、Ｒｔ＝７．６０１分（方法－Ａ１）。
中間体１８３
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）－アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000271
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．２５１ｇ、７６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．３、Ｒｔ＝７．３２９分（方法－Ａ１）。
中間体１８４
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000272
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．３０５ｇ、９５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６３．２、Ｒｔ＝７．４９０分（方法－Ａ１）。
中間体１８５
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（フェニルカルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000273
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．１２３ｇ、８５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３５．２、Ｒｔ＝３．４０分（方法－Ｄ１）。
中間体１８６
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－６－（フェニルカルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000274
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．３４１ｇ、７７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：４４７．２、Ｒｔ＝７．０９３分（方法－Ａ１）。
中間体１８７
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－６－（イソインドリン－２－カルボニル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000275
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．２５３ｇ、９１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：４７５．２、Ｒｔ＝７．１１９分（方法－Ａ１）。
中間体１８８
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（イソインドリン－２－カルボニル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000276
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．２３９ｇ、８２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６１．２、Ｒｔ＝７．３０９分（方法－Ａ１）。
中間体１８９
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（ｍ－トリルアミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000277
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．３０４ｇ、９５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５９．２、Ｒｔ＝７．５１１分（方法－Ａ１）。
中間体１９０
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（４－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000278
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．３１４ｇ、９７％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６３．２、Ｒｔ＝７．３６０分（方法－Ａ１）。
中間体１９１
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－シアノフェニル）アミノ）－６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000279
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．０５９ｇ、１２％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７０．２、Ｒｔ＝７．１０３分（方法－Ａ１）。
中間体１９２
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000280
 一般的な手順Ｅに従って合成した。
収量：（０．１８３ｇ、５５％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．３、Ｒｔ＝７．３３３分（方法－Ａ１）。
一般的な手順Ｆ
Figure 2023503465000281
Ｄｐｐｆ（６ｍｏｌ％）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（３ｍｏｌ％）を、ジオキサン（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切な二塩化アリール化合物（例えば：４，６－ジクロロピコリンアミド）（１．０ｅｑ）、適切なアリールアミン（例えば：２－クロロアニリン）（１．０ｅｑ）およびＫ３ＰＯ４（２．０ｅｑ）の脱気した溶液に添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下９０℃で２時間撹拌した。次いで、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（３ｅｑ）を追加の量のｄｐｐｆ（６ｍｏｌ％）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（２ｍｏｌ％）とともに添加した。混合物を９０℃で１８時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、６０：４０）によって精製して、所望の生成物（例えば：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－クロロフェニル）アミノ）－６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート）を得た。
中間体１９３
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－クロロフェニル）アミノ）－６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000282
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．３２６ｇ、８５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．９、Ｒｔ＝３．４９分（方法－Ｄ１）。
中間体１９４
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（ピリジン－３－イルアミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000283
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．０９８ｇ、３２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．２、Ｒｔ＝２．１４分（方法－Ｄ１）。
中間体１９５
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（２－ヒドロキシ－４－メチルフェニル）アミノ）－６－（フェニルカルバモイル）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000284
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．２６９ｇ、８３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３５．２、Ｒｔ＝３．００分（方法－Ｄ１）。
中間体１９６
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（４－フルオロ－２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（フェニルカルバモイル）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000285
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．２１６ｇ、６４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３９．２、Ｒｔ＝２．９７分（方法－Ｄ１）。
中間体１９７
Ｔｅｒｔ－ブチル（６－（フェニルカルバモイル）－４－（ピリジン－２－イルアミノ）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000286
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．２３０ｇ、３６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０６．３、Ｒｔ＝７．１０８分（方法－Ａ１）。
中間体１９８
Ｔｅｒｔ－ブチル（６－（フェニルカルバモイル）－４－（ピリジン－３－イルアミノ）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000287
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．２２０ｇ、３６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０６．３、Ｒｔ＝６．９３分（方法－Ａ１）。
中間体１９９
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（ｍ－トリルアミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000288
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．３０４ｇ、９５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５９．２、Ｒｔ＝７．５１１分（方法－Ａ１）。
中間体２００
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（４－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000289
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．３１４ｇ、９７％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６３．２、Ｒｔ＝７．３６０分（方法－Ａ１）。
中間体２０１
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－シアノフェニル）アミノ）－６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000290
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．０５９ｇ、１２％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７０．２、Ｒｔ＝７．１０３分（方法－Ａ１）。
中間体２０２
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000291
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．１８３ｇ、５５％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．３、Ｒｔ＝７．３３３分（方法－Ａ１）。
中間体２０３
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（イソインドリン－２－カルボニル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000292
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．２３９ｇ、８２％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６１．２、Ｒｔ＝７．３０９分（方法－Ａ１）。
中間体２０４
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－６－（４－フェニルピペラジン－１－カルボニル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000293
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．２６９ｇ、９２％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９２．２、Ｒｔ＝７．１９４分（方法－Ａ１）。
中間体２０５
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）カルバモイル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000294
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．２９１ｇ、９６％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８９．３、Ｒｔ＝７．３２８分（方法－Ａ１）。
中間体２０６
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）カルバモイル）－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000295
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．２６５ｇ、８９％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７７．３、Ｒｔ＝７．３２５分（方法－Ａ１）。
中間体２０７
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（３－フルオロ－２－メチルフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000296
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．１７３ｇ、５６％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７７．３、Ｒｔ＝７．４８５分（方法－Ａ１）。
中間体２０８
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000297
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．１８３ｇ、５５％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．３、Ｒｔ＝７．３３３分（方法－Ａ１）。
中間体２０９
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－シアノフェニル）アミノ）－６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000298
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．５９ｇ、１２％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７０．２、Ｒｔ＝７．１０３分（方法－Ａ１）。
中間体２１０
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ）－６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000299
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．３８２ｇ、定量的、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７０．２、Ｒｔ＝７．１０３分（方法－Ａ１）。
中間体２１１
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（４－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000300
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．３１４ｇ、９７％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６３．２、Ｒｔ＝７．３６０分（方法－Ａ１）。
中間体２１２
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（ｍ－トリルアミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000301
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．３０４ｇ、９５％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５９．２、Ｒｔ＝７．５１１分（方法－Ａ１）。
中間体２１３
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（メチル（フェニル）カルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000302
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．１８９ｇ、６１％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３５．２、Ｒｔ＝６．６３８分（方法－Ａ１）。
中間体２１４
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）カルバモイル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000303
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．１７６ｇ、６０％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１．２、Ｒｔ＝７．２１７分（方法－Ａ１）。
中間体２１５
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（３－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000304
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．１３３ｇ、９４％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６１．２、Ｒｔ＝６．８６９分（方法－Ａ１）。
中間体２１６
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（メチル（フェニル）カルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000305
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．３１０ｇ、９７％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：４４７．５、Ｒｔ＝６．９３１分（方法－Ａ１）。
中間体２１７
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－６－（メチル（フェニル）カルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000306
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．２４０ｇ、７７％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：４３５．４、Ｒｔ＝６．８６３分（方法－Ａ１）。
中間体２１８
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－６－（メチル（フェニル）カルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000307
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．３０４ｇ、９８％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：４３７．２、Ｒｔ＝６．９１７分（方法－Ａ１）。
中間体２１９
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－６－（イソインドリン－２－カルボニル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000308
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．１３２ｇ、２２％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：４４９．２、Ｒｔ＝７．２４９分（方法－Ａ１）。
中間体２２０
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）カルバモイル）－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000309
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．１５５ｇ、６１％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：４７５．３、Ｒｔ＝７．０４５分（方法－Ａ１）。
中間体２２１
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）カルバモイル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000310
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．２８１ｇ、９５％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：４７７．３、Ｒｔ＝７．２５０分（方法－Ａ１）。
中間体２２２
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000311
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．０４１ｇ、１２％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：４７５．２、Ｒｔ＝３．３７分（方法－Ｄ１）。
中間体２２３
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－６－（フェニルカルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000312
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．１４６ｇ、４３％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：４２３．３、Ｒｔ＝７．４３３分（方法－Ａ１）。
中間体２２４
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（３－メトキシフェニル）アミノ）－６－（フェニルカルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000313
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．２６１ｇ、８０％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：４３５．１、Ｒｔ＝７．２８３分（方法－Ａ１）。
中間体２２５
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－６－（ｍ－トリルカルバモイル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000314
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．１４７ｇ、４７％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：４３７．２、Ｒｔ＝７．６００分（方法－Ａ１）。
中間体２２６
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（３，４－ジメチルフェニル）カルバモイル）－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000315
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（０．２２０ｇ、３１％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：４５１．１、Ｒｔ＝７．７１７分（方法－Ａ１）。
中間体２２７
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000316
 一般的な手順Ｆに従って合成した。
収量：（１．６２ｇ、３６％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：４６３．２、Ｒｔ＝７．３１９分（方法－Ａ１）。
一般的な手順Ｇ
Figure 2023503465000317
ＤＭＦ（８ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の２－アミノ－６－クロロイソニコチン酸（１．０ｅｑ）、適切なアミン（例えば：フェニルアニリン）（１．０ｅｑ）およびＨＡＴＵ（０．７ｅｑ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．３ｅｑ）を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、５０～１００）によって精製して、所望の生成物（例えば：２－アミノ－６－クロロ－Ｎ－フェニルイソニコチンアミド）を得た。
中間体２２８
２－アミノ－６－クロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）イソニコチンアミド
Figure 2023503465000318
 一般的な手順Ｇに従って合成した。
収量：（０．１６ｇ、２９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１６．０、Ｒｔ＝６．２６９分（方法－Ａ１）。
中間体２２９
２－アミノ－６－クロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルイソニコチンアミド
Figure 2023503465000319
 一般的な手順Ｇに従って合成した。
収量：（０．０９０ｇ、２９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６２．２、Ｒｔ＝５．５０分（方法－Ａ１）。
中間体２３０
２－アミノ－６－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－Ｎ－メチルイソニコチンアミド
Figure 2023503465000320
 一般的な手順Ｇに従って合成した。
収量：（０．２９０ｇ、４２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０２．０、Ｒｔ＝６．１３分（方法－Ａ１）。
中間体２３１
２－アミノ－６－クロロ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）イソニコチンアミド
Figure 2023503465000321
 一般的な手順Ｇに従って合成した。
収量：（０．１３５ｇ、３９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０２．１、Ｒｔ＝６．２０１分（方法－Ａ１）。
中間体２３２
２－アミノ－６－クロロ－Ｎ－フェニルイソニコチンアミド
Figure 2023503465000322
 一般的な手順Ｇに従って合成した。
収量：（０．１３０ｇ、３３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４８．１、Ｒｔ＝５．６６分（方法－Ａ１）。
中間体２３３
２－アミノ－６－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）イソニコチンアミド
Figure 2023503465000323
 一般的な手順Ｇに従って合成した。
収量：（０．１２４ｇ、３７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８８．０、Ｒｔ＝５．９２８分（方法－Ａ１）。
一般的な手順Ｈ
Figure 2023503465000324
乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切な４，６－ジクロロピコリンアミド（例えば：（４，６－ジクロロピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）（１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、０℃のＮａＮ３（３．０ｅｑ）を添加した。混合物を９０℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗製残渣をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中に溶解し、次いでＮａＢＨ４（２ｅｑ）を０℃で添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。次いで溶媒を蒸発させ、残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、８０：２０から０：１００）によって精製して、所望の生成物（例えば：（４－アミノ－６－クロロピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）を得た。
中間体２３４
（４－アミノ－６－クロロピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000325
 一般的な手順Ｈに従って合成した。
収量：（０．８４６ｇ、８４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３１５．２、Ｒｔ＝５．８６３分（方法－Ａ１）。
中間体２３５
（４－アミノ－６－クロロピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000326
 一般的な手順Ｈに従って合成した。
収量：（０．９２５ｇ、７６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７４．９、Ｒｔ＝２．２９分（方法－Ｄ１）。
一般的な手順Ｉ
Figure 2023503465000327
 方法１
ＢＩＮＡＰ（１０ｍｏｌ％）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（６ｍｏｌ％）を、ジオキサン（６ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切な２－アミノ－６－クロロイソニコチンアミド（例えば：２－アミノ－６－クロロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）イソニコチンアミド）（１．０ｅｑ）、適切なアニリン（例えば：２－アミノフェノール）（１．１ｅｑ）およびＣｓ２ＣＯ３（２．８ｅｑ）の脱気した溶液に添加した。得られた混合物を１００℃で２０時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。水性層を酢酸エチル（３×）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０～２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物（例えば：２－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）イソニコチンアミド）を得た。
方法２
ＸａｎｔＰｈｏｓ（１０ｍｏｌ％）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｏｌ％）を、ジオキサン（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の対応する４－アミノ－６－クロロピコリンアミド（例えば：（４－アミノ－６－クロロピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）（１．０ｅｑ）、対応するアミン（例えば：２－フルオロアニリン）（１．１ｅｑ）およびＣｓ２ＣＯ３（２．５ｅｑ）の脱気した溶液に添加した。混合物を１００℃で１８時間撹拌した。次いで、溶媒を真空下で蒸発させ、得られた粗製残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、１００：０から０：１００）によって精製して、所望の生成物（例えば：（４－アミノ－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）を得た。
（実施例４２）
２－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）イソニコチンアミド
Figure 2023503465000328
 一般的な手順Ｉ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０３０ｇ、１５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３８７．２、Ｒｔ＝１８．１３５分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.39 (d, J = 49.1 Hz, 1H), 8.13 - 7.86 (m, 1H), 7.81 - 7.47 (m, 1H), 7.09 (d, J = 19.4 Hz, 4H), 6.82 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.10 - 5.88 (m, 3H), 5.73 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.64 (s, 0.36H), 3.90 (s, 0.64H), 3.17 - 3.03 (m, 1H), 3.02 - 2.81 (m, 5H), 2.79 - 2.65 (m, 1H), 2.08 - 1.82 (m, 2H).配座異性体が存在する。
（実施例４３）
２－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルイソニコチンアミド
Figure 2023503465000329
 一般的な手順Ｉ、方法１に従って合成した。この化合物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．００８ｇ、２６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３５．１、Ｒｔ＝１９．９６０分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.33 (brs, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.32 (td, J = 11.2, 9.8, 7.3 Hz, 3H), 7.21 (td, J = 7.0, 1.5 Hz, 3H), 6.85 - 6.76 (m, 2H), 6.69 (ddd, J = 7.9, 5.8, 3.1 Hz, 1H), 5.88 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 5.68 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 7.2 Hz, 3H).
（実施例４４）
２－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－イソニコチンアミド
Figure 2023503465000330
 一般的な手順Ｉ、方法１に従って合成した。この化合物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．１０１ｇ、２８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７５．１、Ｒｔ＝１７．８２５分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.36 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.58 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.41 - 7.07 (m, 9H), 6.89 - 6.79 (m, 4H), 6.74 (ddd, J = 8.5, 5.6, 3.2 Hz, 2H), 6.13 - 5.88 (m, 7H), 5.75 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 5.34 (s, 1H), 4.65 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.04 (d, J = 7.8 Hz, 7H), 2.78 (s, 4H), 2.72 (d, J = 5.6 Hz, 2H).
（実施例４５）
２－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）イソニコチンアミド
Figure 2023503465000331
 一般的な手順Ｉ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０１９ｇ、１４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７５．２、Ｒｔ＝１７．７９９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.51 (s, 1H), 8.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.72 - 7.49 (m, 1H), 7.18 - 7.04 (m, 4H), 6.83 (dd, J = 4.0, 1.3 Hz, 2H), 6.74 (ddd, J = 7.9, 5.5, 3.4 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.12 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 6.05 (s, 2H), 4.10 (ddd, J = 10.3, 5.3, 2.6 Hz, 1H), 2.99 (ddd, J = 16.3, 5.6, 1.6 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 7.6, 4.0 Hz, 2H), 2.77 (dd, J = 16.3, 10.3 Hz, 1H), 1.99 (ddt, J = 9.6, 3.4, 1.7 Hz, 1H), 1.84 - 1.63 (m, 1H).
（実施例４６）
２－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルイソニコチンアミド
Figure 2023503465000332
 手順Ｉ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０１１ｇ、７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２１．１、Ｒｔ＝１６．２９９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.41 (brs, 1H), 10.22 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.85 - 7.70 (m, 2H), 7.66 (dt, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 7.45 - 7.27 (m, 2H), 7.21 - 6.98 (m, 1H), 6.84 (dd, J = 3.9, 0.9 Hz, 2H), 6.80 - 6.64 (m, 1H), 6.45 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.12 (s, 2H).
（実施例４７）
２－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）イソニコチンアミド
Figure 2023503465000333
 一般的な手順Ｉ、方法１に従って合成した。
収量：（０．００９ｇ、１２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６１．１、Ｒｔ＝１７．２１４分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.52 (s, 1H), 8.57 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.68 - 7.47 (m, 1H), 7.22 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.18 - 7.07 (m, 2H), 6.88 - 6.80 (m, 2H), 6.73 (ddd, J = 7.8, 5.3, 3.6 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 6.03 (s, 2H), 4.63 (h, J = 7.2 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 15.9, 7.8 Hz, 2H), 2.92 (dd, J = 15.9, 6.8 Hz, 2H).
（実施例４８）
（４－アミノ－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000334
 一般的な手順Ｉ、方法２に従って合成した。
収量：（０．００８ｇ、２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３９０．３、Ｒｔ＝１９．１００分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.28 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.91 (td, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.36 - 7.11 (m, 3H), 7.07 (td, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.02 - 6.87 (m, 3H), 6.81 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.00 (s, 2H), 3.67 (dt, J = 24.1, 5.1 Hz, 4H), 3.11 (dt, J = 40.0, 5.2 Hz, 4H).
一般的な手順Ｊ－１
Figure 2023503465000335
 方法１
ジオキサン（２６ｍＬ）中の（４－アミノ－６－クロロピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン（０．９２５ｇ、３．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（２．２１ｇ、１０．１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）、ＤＭＡＰ（０．４０ｇ、３．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびトリエチルアミン（１．５０ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ、３．２ｅｑ）を添加した。得られた混合物を１００℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ６０：４０）によって精製して、所望の生成物ｔｅｒｔ－ブチル（２－クロロ－６－（イソインドリン－２－カルボニル）ピリジン－４－イル）カルバメートを得た。
方法２
Ｄｐｐｆ（６ｍｏｌ％）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（２ｍｏｌ％）を、ジオキサン（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の対応する４，６－ジクロロピコリンアミド（例えば：（４，６－ジクロロピリジン－２－イル）（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン）（１．０ｅｑ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（３．０ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（２．０ｅｑ）の脱気した溶液に添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下９０℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ６０：４０）によって精製して、所望の生成物（例えば：ｔｅｒｔ－ブチル（４－クロロ－６－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピリジン－２－イル）カルバメート）を得た。
中間体２３６
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－クロロ－６－（イソインドリン－２－カルボニル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000336
 一般的な手順Ｊ－１、方法１に従って合成した。
収量：（０．９００ｇ、７１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７４．９、Ｒｔ＝３．１７分（方法－Ｄ１）。
中間体２３７
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－クロロ－６－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000337
 一般的な手順Ｊ－１、方法２に従って合成した。
収量：（０．５０ｇ、７５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８８．１、Ｒｔ＝７．２１分（方法－Ａ１）。
中間体２３８
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－クロロ－６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000338
 一般的な手順Ｊ－１、方法２に従って合成した。
収量：（０．３７０ｇ、９７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８８．１、Ｒｔ＝７．４１分（方法－Ａ１）。
一般的な手順Ｊ－２
Figure 2023503465000339
 方法１
Ｄｐｐｆ（６ｍｏｌ％）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（２ｍｏｌ％）を、ジオキサン（６．４ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切な塩化アリール（例えば：ｔｅｒｔ－ブチル（２－クロロ－６－（イソインドリン－２－カルボニル）ピリジン－４－イル）カルバメート）（１．０ｅｑ）、適切なアニリン（例えば：２－アミノフェノール）（３．０ｅｑ）およびＫ３ＰＯ４（２．０ｅｑ）の脱気した溶液に添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下９０℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ６０：４０）によって精製して、所望の生成物（例えば：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（イソインドリン－２－カルボニル）ピリジン－４－イル）カルバメート）を得た。
方法２
ＸＰｈｏｓ（５ｍｏｌ％）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（３ｍｏｌ％）を、ジオキサン（３ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の対応する（例えば：ｔｅｒｔ－ブチル（４－クロロ－６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）ピリジン－２－イル）カルバメート）（１．０ｅｑ）、適切なアニリン（例えば：３－メトキシアニリン）（３．０ｅｑ）およびＣｓ２ＣＯ３（３．０ｅｑ）の脱気した溶液に添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下１００℃で１８時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ６０：４０）によって精製して、所望の生成物（例えば：ｔｅｒｔ－ブチル（６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－４－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）カルバメート）を得た。
中間体２３９
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－６－（イソインドリン－２－カルボニル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000340
 一般的な手順Ｊ－２、方法１に従って合成した。
収量：（０．１１０ｇ、２０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４９．９、Ｒｔ＝７．２１４分（方法－Ａ１）。
中間体２４０
Ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－６－（イソインドリン－２－カルボニル）ピリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2023503465000341
 一般的な手順Ｊ－２、方法１に従って合成した。
収量：（０．２５０ｇ、４７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４７．２、Ｒｔ＝６．９５１分（方法－Ａ１）。
（実施例４９）
（６－アミノ－４－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
Figure 2023503465000342
 一般的な手順Ｊ－２、方法２に従って合成した。この化合物をステップ３の後に直接単離し、それをセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．１３０ｇ、７１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３６１．２、Ｒｔ＝１６．４３３分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.49 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.37 - 7.10 (m, 4H), 7.05 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.02 - 6.85 (m, 2H), 6.79 (ddt, J = 11.4, 5.9, 2.9 Hz, 1H), 6.19 (dd, J = 12.4, 1.9 Hz, 1H), 5.86 (dd, J = 5.9, 1.9 Hz, 1H), 5.65 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 18.8 Hz, 2H), 3.77 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 3.65 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 2.84 (q, J = 6.6, 6.2 Hz, 2H).
中間体２４１
Ｔｅｒｔ－ブチル（４－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000343
 一般的な手順Ｊ－２、方法２に従って合成した。
収量：（０．２４０ｇ、５０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８９．１、Ｒｔ＝７．２４分（方法－Ａ１）。
中間体２４２
Ｔｅｒｔ－ブチル（６－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カルバモイル）－４－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）カルバメート
Figure 2023503465000344
 一般的な手順Ｊ－２、方法２に従って合成した。
収量：（０．１３０ｇ、４２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．３、Ｒｔ＝７．２５９分（方法－Ａ１）。
一般的な手順Ｋ
Figure 2023503465000345
 ステップ１
ＢＩＮＡＰ（１０ｍｏｌ％）およびＰｄ２（ｄｂａ）２（５ｍｏｌ％）を、トルエン（２９ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切な塩化アリール（例えば：６－クロロ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド）（１．０ｅｑ）、ジフェニルメタンイミン（１．２ｅｑ）およびＮａＯｔＢｕ（１．４ｅｑ）の脱気した溶液に添加した。得られた混合物を還流下で１８時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライト／ＳｉＯ２パッドに通してろ過した。得られた濾過物を濃縮乾固させ、さらに精製せずに使用した（例えば：６－（（ジフェニルメチレン）アミノ）－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド）。
ステップ２
ＴＨＦ（２５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切なジフェニルメチレンアミン誘導体（例えば：６－（（ジフェニルメチレン）アミノ）－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド）の撹拌溶液に、１Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で５時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。有機層をＮａＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。粗製混合物にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、８０：２０から７０：３０）を行って、所望のアミン生成物（例えば：６－アミノ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド）を得た。
中間体２４３
６－（（ジフェニルメチレン）アミノ）－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－ピコリンアミド
Figure 2023503465000346
 一般的な手順Ｋ、ステップ１に従って合成した。
収量：（０．１９４ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１３．９、Ｒｔ＝７．１４３分（方法－Ａ１）。
中間体２４４
（６－（（ジフェニルメチレン）アミノ）－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニル－ピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000347
 一般的な手順Ｋ、ステップ１に従って合成した。
収量：（０．６８２ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６９．１、Ｒｔ＝６．５６７分（方法－Ａ１）。
中間体２４５
６－クロロ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000348
 一般的な手順Ｋ、ステップ１に従って合成した。
収量：（０．３２０ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５３．１、Ｒｔ＝７．５５３分（方法－Ａ１）。
中間体２４６
６－（（ジフェニルメチレン）アミノ）－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000349
 一般的な手順Ｋ、ステップ１に従って合成した。
収量：（０．１３５ｇ、定量的）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９９．０、Ｒｔ＝６．７７分（方法－Ａ１）。
中間体２４７
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（ジフェニルメチレン）アミノ）－６－（（２－メトキシフェニル）－アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000350
 一般的な手順Ｋ、ステップ１に従って合成した。
収量：（０．３８１ｇ、粗製物を使用した）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３８．０、Ｒｔ＝７．５８３分（方法－Ａ１）。
（実施例５０）
６－アミノ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000351
 一般的な手順Ｋ、ステップ２に従って合成した。白色固形物として単離した。
収量：（０．０６７ｇ、収率３６％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９．２、Ｒｔ＝１９．３７１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.40 (s, 1H), 8.54 - 8.19 (m, 1H), 7.59 - 7.41 (m, 2H), 7.38 - 7.19 (m, 3H), 7.16 - 7.01 (m, 2H), 6.94 (ddd, J = 8.5, 6.0, 2.8 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.98 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.70 (brs, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.30 (s, 3H).
（実施例５１）
（６－アミノ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000352
 一般的な手順Ｋ、ステップ２に従って合成した。白色固形物として単離した。
収量：（０．０１０ｇ、２％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０４．２、Ｒｔ＝１７．７６５分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.87 (s, 1H), 7.27 - 7.17 (m, 3H), 7.12 - 7.03 (m, 2H), 7.00 - 6.89 (m, 3H), 6.85 - 6.76 (m, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.68 (brs, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.74 - 3.63 (m, 2H), 3.62 - 3.51 (m, 2H), 3.21 - 3.06 (m, 4H).
（実施例５２）
６－アミノ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000353
 一般的な手順Ｋ、ステップ２に従って合成した。
収量：（０．１４６ｇ、収率３６％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８９．２、Ｒｔ＝２０．０９２分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.71 - 7.41 (m, 2H), 7.67 - 7.57 (m, 4H), 7.03 - 6.84 (m, 2H), 6.83 - 6.67 (m, 2H), 6.13 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.06 (brs, 2H), 4.25 - 4.10 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.06 (dd, J = 16.4, 5.1 Hz, 1H), 2.90 - 2.80 (m, 2H), 2.89 - 2.68 (m, 1H), 2.06 - 1.93 (m, 1H), 1.90 - 1.73 (m, 1H).
（実施例５３）
６－アミノ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000354
 一般的な手順Ｋ、ステップ２に従って合成した。
収量：（０．０２０ｇ、収率４８％、２ステップにわたる）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３５．１、Ｒｔ＝１８．３９０分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.18 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8.2, 3.0 Hz, 2H), 7.36 (td, J = 8.0, 2.9 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.10 (q, J = 6.7, 6.0 Hz, 3H), 7.03 - 6.90 (m, 2H), 6.18 - 5.92 (m, 1H), 5.83 (s, 2H), 3.80 (d, J = 3.0 Hz, 3H).
（実施例５４）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000355
 手順Ｋ、ステップ２に従って合成した。ベージュ色固形物として単離した。
収量：（０．２５８ｇ、６４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７５．２、Ｒｔ＝１９．５１２分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.78 - 7.51 (m, 2H), 7.36 - 7.22 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 6.2, 2.6 Hz, 2H), 6.93 (dq, J = 15.3, 7.9, 7.3 Hz, 2H), 6.82 - 6.64 (m, 2H), 6.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.05 (s, 2H), 4.78 - 4.43 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.25 (dd, J = 15.9, 7.0 Hz, 2H), 2.86 (dd, J = 15.9, 5.2 Hz, 2H).
一般的な手順Ｌ
Figure 2023503465000356
 方法１
ジオキサン（３ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切なｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（例えば：ｔｅｒｔ－ブチル（６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（４－フェニルピペラジン－１－カルボニル）ピリミジン－４－イル）カルバメート）（１．０ｅｑ．）の撹拌溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｎ溶液１５ｍＬ／ｍｍｏｌまたは５ｅｑ）を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗製物にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０）を行って、所望のアミン（例えば：（４－アミノ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）を生成した。
方法２
ＴＦＡ（４ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切なｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（例えば：ｔｅｒｔ－ブチル（４－アミノ－６－（フェニルカルバモイル）ピリジン－２－イル）カルバメート）（１．０ｅｑ）の溶液を室温で２時間撹拌した。過剰なＴＦＡを真空下で除去し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処置し、ＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗製物にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９５：０５から５０：５０）を行って、所望の生成物（例えば：６－アミノ－Ｎ－フェニル－４－（ピリジン－２－イルアミノ）ピリジン－２－カルボキサミド）を得た。
方法３
ＤＣＭ（２９．０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切なｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（例えば：ｔｅｒｔ－ブチル（２－カルバモイル－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）カルバメート）（１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、ＢＢｒ３（ＤＣＭ中の１．０Ｍ溶液、５．０ｅｑ）を添加した。得られた溶液を室温で２４時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０）によって精製して、所望のアミン生成物（例えば：４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキサミド）を得た。
Ｒ３ａがメトキシフェニルである場合、脱メチル化が同時に起こり、対応するフェノールが得られる。
（実施例５５）
（４－アミノ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000357
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。黄色固形物として単離した。
収量：（０．０５９ｇ、４０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０５．０、Ｒｔ＝６．１０分（方法－Ａ１）。
（実施例５６）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキサミド
Figure 2023503465000358
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。この生成物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０１０ｇ、３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．１、Ｒｔ＝１７．１０分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.13 (s, 1H), 8.71 - 7.98 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.20 - 7.08 (m, 2H), 6.95 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.80 - 6.70 (m, 1H), 6.58 (s, 2H), 5.69 (s, 1H), 4.62 (qt, J = 7.4, 5.8 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 15.9, 7.4 Hz, 2H), 2.90 (dd, J = 15.9, 5.8 Hz, 2H).
（実施例５７）
４－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピリミジン－２－カルボキサミド
Figure 2023503465000359
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。この生成物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．００８ｇ、７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２０．２、Ｒｔ＝１８．０６８分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.90 - 7.59 (m, 2H), 7.46 - 7.26 (m, 3H), 7.25 - 7.11 (m, 1H), 7.04 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.00 - 6.79 (m, 2H), 5.84 (s, 1H).
（実施例５８）
（６－アミノ－４－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000360
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。最初にフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ ９０：１０）によって、次いでセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．００９ｇ、１０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３４５．２、Ｒｔ＝２３．３７９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.49 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.48 - 7.36 (m, 1H), 7.35 - 7.22 (m, 3H), 7.15 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.01 - 6.87 (m, 2H), 6.79 (td, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.67 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.79 (s, 2H).
（実施例５９）
（６－アミノ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000361
 手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０７７ｇ、３３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３６１．２、Ｒｔ＝１９．８９５分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (s, 1H), 7.44 - 7.35 (m, 1H), 7.34 - 7.27 (m, 3H), 7.26 - 7.19 (m, 1H), 7.18 - 7.04 (m, 2H), 6.94 (ddd, J = 7.8, 6.3, 2.5 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.70 (brs, 2H), 5.06 (d, J = 1.7 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 3.80 (s, 3H).
（実施例６０）
（４－（２－フルオロフェニルアミノ）－６－アミノピリミジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000362
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。この生成物を（６－クロロ－４－（（２－クロロフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノンから直接得て、それをセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０２６ｇ、７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．１、Ｒｔ＝４．８８９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.25 (s, 1H), 7.53 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.45 - 7.29 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 2H), 7.16 (ddd, J = 8.0, 7.2, 1.8 Hz, 1H), 7.03 - 6.93 (m, 2H), 6.86 - 6.74 (m, 1H), 6.24 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.80 (s, 2H), 3.70 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.17 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.12 (d, J = 5.2 Hz, 2H).
（実施例６１）
（６－アミノ－４－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000363
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。この生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ６０：４０）、続いてセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０１３ｇ、６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９０．１、Ｒｔ＝１６．５４１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.51 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.23 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 2H), 7.15 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (dt, J = 8.0, 1.0 Hz, 3H), 6.91 (td, J = 8.4, 8.0, 1.7 Hz, 1H), 6.85 - 6.74 (m, 2H), 6.21 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.64 (s, 2H), 3.64 (dt, J = 43.9, 5.1 Hz, 4H), 3.23 - 3.00 (m, 4H).
（実施例６２）
（４－（２－フルオロフェニルアミノ）－６－アミノピリミジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000364
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。
収量：（０．０２０ｇ、２９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９２．１、Ｒｔ＝１７．６９３分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.87 (Brs, 1H), 7.47 - 7.29 (m, 2H), 7.30 - 7.15 (m, 4H), 7.04 - 6.91 (m, 2H), 6.82 (tt, J = 7.4, 1.1 Hz, 1H), 6.38 - 6.26 (m, 2H), 5.91 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 3.76 - 5.57 (m, 4H), 3.23 - 3.12 (m, 4H).
（実施例６３）
（６－アミノ－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（インドリン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000365
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。
収量：（０．２１８ｇ、４２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６１．１、Ｒｔ＝６．８１０分（方法－Ａ１）。
（実施例６４）
（６－アミノ－４－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（インドリン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000366
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。黄色粉末として単離した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９５：０５から５０：５０）、続いてセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０２５ｇ、１２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４７．１、Ｒｔ＝１９．９０４分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.33 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 8.37 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.22 (m, 3H), 7.18 (td, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 6.99 - 6.91 (m, 2H), 6.91 - 6.76 (m, 2H), 6.45 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.10 (s, 2H), 4.00 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 8.4 Hz, 2H).
（実施例６５）
６－アミノ－４－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000367
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。
収量：（０．０１１ｇ、６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２１．１、Ｒｔ＝１６．７９４分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.18 (s, 1H), 9.53 (brs, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.81 - 7.69 (m, 2H), 7.44 - 7.30 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.13 - 7.05 (m, 1H), 7.00 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.96 - 6.88 (m, 2H), 6.82 (td, J = 7.5, 1.6 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.78 (s, 2H).
（実施例６６）
６－アミノ－４－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000368
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。
収量：（０．０３０ｇ、１３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２１．１、Ｒｔ＝１６．７９４分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.17 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 7.90 - 7.64 (m, 3H), 7.53 (s, 1H), 7.46 - 7.25 (m, 2H), 7.11 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.99 - 6.62 (m, 4H), 6.16 (s, 2H).
（実施例６７）
６－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000369
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。
収量：（０．０１６ｇ、８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３６１．１、Ｒｔ＝１７．２５９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.46 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.25 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.20 - 7.14 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.97 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.7 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.86 - 6.75 (m, 2H), 5.89 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.64 (s, 2H), 4.63 (qt, J = 7.5, 5.6 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 16.0, 7.4 Hz, 2H), 2.88 (dd, J = 15.9, 5.6 Hz, 2H).
（実施例６８）
６－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（２－ヒドロキシ－４－メチルフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000370
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。この生成物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０１７ｇ、２３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７５．２、Ｒｔ＝１７．８６４分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.34 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.25 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.19 - 7.09 (m, 2H), 6.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 6.61 (ddd, J = 7.9, 2.0, 0.8 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.59 (s, 2H), 4.63 (tdd, J = 7.5, 5.6, 1.9 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 16.0, 7.4 Hz, 2H), 2.87 (dd, J = 15.9, 5.6 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H).
（実施例６９）
６－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（４－フルオロ－２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000371
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。この化合物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．００８ｇ、２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７９．２、Ｒｔ＝１７．５４３分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.97 (brs, 1H), 8.22 (d, J = 7.9 Hz,1H), 7.81 (s, 1H), 7.25 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 5.5, 3.2 Hz, 2H), 7.10 (dd, J = 8.7, 6.4 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 10.4, 2.9 Hz, 1H), 6.63 (td, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.62 (brs, 2H), 4.63 (tdd, J = 7.5, 5.6, 1.9 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 16.0, 7.3 Hz, 2H), 2.87 (dd, J = 15.9, 5.6 Hz, 2H).
（実施例７０）
６－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000372
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。
収量：（０．０４０ｇ、１６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６３．１、Ｒｔ＝１８．２６１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.44 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.39 - 7.28 (m, 2H), 7.27 - 7.21 (m, 2H), 7.18 (ddd, J = 10.8, 6.5, 2.6 Hz, 4H), 6.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.95 (dd, J = 2.0, 1.3 Hz, 1H), 5.78 (s, 2H), 4.64 (qt, J = 7.4, 5.6 Hz, 1H), 3.29 - 3.16 (m, 2H), 2.89 (dd, J = 16.0, 5.6 Hz, 2H).
（実施例７１）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000373
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．６２８ｇ、５０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６３．１、Ｒｔ＝１９．３８１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.36 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.77 - 7.64 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.27 - 7.22 (m, 2H), 7.22 - 7.13 (m, 1H), 7.00 (ddd, J = 7.2, 3.6, 1.4 Hz, 2H), 6.85 (dd, J = 1.9, 0.6 Hz, 1H), 6.18 (s, 2H), 6.12 (d, J = 1.8 Hz,1H), 4.68 (qt, J = 7.2, 4.7 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 16.0, 7.0 Hz, 2H), 2.88 (dd, J = 16.0, 4.7 Hz, 2H).
（実施例７２）
６－アミノ－４－（（２－クロロフェニル）アミノ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000374
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。この化合物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０１９ｇ、２６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７９．１、Ｒｔ＝１８．７４５分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.34 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.62 - 7.46 (m, 1H), 7.40 - 7.32 (m, 2H), 7.25 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.22 - 7.12 (m, 3H), 6.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.77 (s, 2H), 4.64 (qt, J = 7.5, 5.6 Hz, 1H), 3.25 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.21 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 2.90 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 5.6 Hz, 1H).
（実施例７３）
６－アミノ－４－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000375
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。この生成物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０２１ｇ、７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９．１、Ｒｔ＝２０．００１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.17 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.07 - 7.62 (m, 2H), 7.55 - 7.28 (m, 2H), 7.20 - 7.01 (m, 1H), 6.92 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.75 (ddd, J = 8.1, 5.3, 1.2 Hz, 2H), 6.03 (s, 2H), 5.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.88 (s, 2H).
（実施例７４）
６－アミノ－４－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000376
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。
収量：（０．０９０ｇ、８０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．２、Ｒｔ＝１９．２９３分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.17 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.75 (dt, J = 7.9, 1.2 Hz, 2H), 7.47 - 7.27 (m, 4H), 7.27 - 7.13 (m, 2H), 7.15 - 7.06 (m, 1H), 6.94 (dd, J = 2.0, 0.6 Hz, 1H), 6.02 (dd, J = 2.0, 1.3 Hz, 1H), 5.92 (s, 2H).
（実施例７５）
４－アミノ－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000377
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。この化合物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０１６ｇ、３５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．２、Ｒｔ＝１９．０３１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.03 (s, 1H), 8.89 - 8.25 (m, 1H), 7.82 (td, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 7.71 - 7.54 (m, 2H), 7.37 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 2H), 7.32 - 7.17 (m, 2H), 7.14 - 7.00 (m, 2H), 6.89 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.23 (s, 2H), 6.15 (d, J = 1.9 Hz, 1H).
（実施例７６）
６－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000378
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０２８ｇ、１１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７５．２、Ｒｔ＝２０．１９４分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.30 - 7.14 (m, 4H), 7.14 - 7.02 (m, 2H), 6.94 (ddd, J = 7.7, 6.9, 1.9 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.67 (s, 2H), 4.63 (qt, J = 7.5, 5.6 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.23 (dd, J = 16.0, 7.3 Hz, 2H), 2.88 (dd, J = 16.0, 5.6 Hz, 2H). (d, J = 5.6 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 5.6 Hz, 1H).
（実施例７７）
６－アミノ－４－（（２－ヒドロキシ－４－メチルフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000379
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０７５ｇ、３６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３５．２、Ｒｔ＝１７．４３０分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.18 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.81 - 7.58 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 2H), 7.18 - 7.05 (m, 1H), 7.01 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.82 - 6.69 (m, 1H), 6.63 (ddd, J = 7.9, 2.0, 0.8 Hz, 1H), 5.87 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.74 (s, 2H), 2.24 (s, 3H).
（実施例７８）
６－アミノ－４－（（４－フルオロ－２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000380
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０９５ｇ、５７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３９．２、Ｒｔ＝１７．１４９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.18 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.86 - 7.65 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 2H), 7.22 - 7.00 (m, 2H), 6.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 10.4, 2.9 Hz, 1H), 6.65 (td, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 5.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.77 (s, 2H).
（実施例７９）
６－アミノ－Ｎ－フェニル－４－（ピリジン－２－イルアミノ）ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023503465000381
 一般的な手順Ｌ、方法２に従って合成した。この化合物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０３３ｇ、２２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０６．２、Ｒｔ＝２０．１１６分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.83 (brs, 1H), 10.35 (brs, 1H), 8.36 (dd, J = 5.1, 1.9 Hz, 1H), 7.96 - 7.65 (m, 4H), 7.49 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 2H), 7.25 - 7.14 (m, 1H), 7.14 - 7.03 (m, 2H).
（実施例８０）
６－アミノ－Ｎ－フェニル－４－（ピリジン－３－イルアミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000382
 一般的な手順Ｌ、方法２に従って合成した。
収量：（０．０４２ｇ、２８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０６．２、Ｒｔ＝１５．７６５分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.18 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.46 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 4.7, 1.4 Hz, 1H), 7.76 (dt, J = 7.9, 1.1 Hz, 2H), 7.61 (ddd, J = 8.3, 2.8, 1.5 Hz, 1H), 7.48 - 7.26 (m, 3H), 7.20 - 7.06 (m, 1H), 7.01 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.01 (s, 2H).
（実施例８１）
２－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000383
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。この生成物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０１７ｇ、１５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．１、Ｒｔ＝１７．５４９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.02 - 9.70 (m, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 - 7.53 (m, 1H), 7.25 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.21 - 7.10 (m, 2H), 6.95 (ddd, J = 8.0, 7.2, 1.7 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.78 (ddd, J = 8.0, 7.3, 1.6 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.40 (s, 2H), 4.64 (qt, J = 7.5, 5.6 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 16.0, 7.4 Hz, 2H), 2.90 (dd, J = 16.0, 5.6 Hz, 2H).
（実施例８２）
２－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000384
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。
収量：（０．０３０ｇ、９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７６．１、Ｒｔ＝１７．０６２分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (brs, 1H), 8.56 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.42 - 7.06 (m, 4H), 6.96 - 6.89 (m, 1H), 6.86 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 6.83 - 6.71 (m, 1H), 6.44 (d, J = 17.0 Hz, 2H), 6.10 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 5.32 (t, J = 7.6 Hz, 0.36H), 4.67 (p, J = 7.9 Hz, 0.64H), 3.20 - 2.94 (m, 4H), 2.76 (d, J = 15.6 Hz, 3H).配座異性体が存在する。
（実施例８３）
２－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000385
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。
収量：（０．０１３ｇ、２２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９０．２、Ｒｔ＝１７．４５７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.91 (d, J = 21.7 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 7.11 (s, 2H), 7.09 - 7.01 (m, 2H), 6.98 - 6.82 (m, 2H), 6.77 (dtd, J = 14.9, 7.5, 1.7 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.09 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.70 - 4.56 (m, 0.39H), 3.90 (dq, J = 10.8, 5.3 Hz, 0.61H), 3.05 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 2.86 (d, J = 4.1 Hz, 3H), 2.67 (t, J = 1.9 Hz, 2H), 2.04 - 1.79 (m, 2H).配座異性体が存在する。
（実施例８４）
２－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリミジン－４－カルボキサミド
Figure 2023503465000386
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。
収量：（０．０１８ｇ、８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７６．１、Ｒｔ＝１８．１４２分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.90 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.18 - 6.92 (m, 4H), 6.96 (ddd, J = 8.0, 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.79 (ddd, J = 8.0, 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.43 (brs, 2H), 4.12 (ddt, J = 12.7, 8.8, 4.8 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 16.1, 5.3 Hz, 1H), 2.90 - 2.73 (m, 3H), 2.06 - 1.94 (m, 1H), 1.89 - 1.73 (m, 1H).
（実施例８５）
（２－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
Figure 2023503465000387
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。
収量：（０．０８９ｇ、２７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．１、Ｒｔ＝１６．４１０分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.94 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 14.0, 7.6 Hz, 1H), 7.29 - 7.02 (m, 4H), 6.97 - 6.90 (m, 1H), 6.87 (ddd, J = 8.0, 2.6, 1.7 Hz, 1H), 6.78 (ddt, J = 9.5, 7.4, 2.1 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.14 (d, J = 19.3 Hz, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 3.78 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 3.63 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 2.85 (q, J = 6.0 Hz, 2H).配座異性体が存在する。
（実施例８６）
（２－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000388
 一般的な手順Ｌ、方法３に従って合成した。この生成物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０１０ｇ、１７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４８．１、Ｒｔ＝１６．１２２分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.96 (brs, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.53 - 7.36 (m, 1H), 7.35 - 7.19 (m, 3H), 7.00 - 6.91 (m, 1H), 6.88 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.79 (ddd, J = 7.9, 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.47 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.80 (s, 2H).
（実施例８７）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（ｏ－トリルアミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000389
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０１６ｇ、３６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３５９．２、Ｒｔ＝２１．８６７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.12 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.35 - 7.21 (m, 3H), 7.21 - 7.11 (m, 3H), 7.03 (td, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 6.94 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.01 (brs, 2H), 5.83 (d, J = 1.9 Hz,1H), 4.61 (qt, J = 7.3, 4.9 Hz, 1H), 3.31 - 3.14 (m, 2H), 2.81 (dd, J = 16.0, 4.9 Hz, 2H), 2.14 (s, 3H).
（実施例８８）
（４－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000390
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。この化合物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０３２ｇ、３５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３９０．２、Ｒｔ＝１７．２２４分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.8, 7.3 Hz, 2H), 7.03 - 6.90 (m, 2H), 6.89 - 6.75 (m, 3H), 6.71 (ddd, J = 7.9, 7.0, 1.8 Hz, 1H), 6.25 - 6.09 (m, 3H), 6.04 (d, J = 1.8 Hz,1H), 3.71 (s, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.18 (s, 2H), 3.08 (s, 2H).
（実施例８９）
４－アミノ－６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000391
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０５６ｇ、３６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３８９．３、Ｒｔ＝５．１５２分（方法－Ｆ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.23 (s, 1H), 8.12 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.21 - 7.10 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.70 - 6.61 (m, 1H), 6.58 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.06 (s, 2H), 5.98 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.88 (s, 2H), 4.62 (qt, J = 7.2, 4.9 Hz, 1H), 3.28 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 3.24 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 2.83 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 2.79 (d, J = 4.8 Hz, 1H).
（実施例９０）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－フルオロ－３－メチルフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000392
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０８９ｇ、３７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７７．２、Ｒｔ＝５．７７１分（方法－Ｆ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.20 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (ddd, J = 7.8, 6.4, 3.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.21 - 7.09 (m, 2H), 6.89 - 6.80 (m, 2H), 6.78 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.10 (s, 2H), 6.05 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.62 (qt, J = 7.3, 4.9 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 16.0, 7.1 Hz, 2H), 2.81 (dd, J = 16.0, 4.8 Hz, 2H), 2.20 (d, J = 2.1 Hz, 3H).
（実施例９１）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000393
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０７０ｇ、３５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７５．３、Ｒｔ＝１９．０８７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 8.31 - 7.85 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.20 - 7.11 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 6.78 (ddd, J = 7.4, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.20 (s, 2H), 5.99 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.64 (qt, J = 7.4, 5.3 Hz, 1H), 3.29 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.25 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 2.13 (s, 3H).
（実施例９２）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000394
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０７４ｇ、３０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３６３．２、Ｒｔ＝２１．９１１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.99 - 8.84 (m, 1H), 8.07 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 - 7.31 (m, 1H), 7.26 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.21 - 7.08 (m, 4H), 6.83 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.69 - 6.50 (m, 1H), 6.19 (s, 2H), 6.07 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.65 (qt, J = 7.3, 5.2 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 16.0, 7.2 Hz, 2H), 2.88 (dd, J = 15.9, 5.2 Hz, 2H).
（実施例９３）
４－アミノ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000395
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０５８ｇ、５８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３５．２、Ｒｔ＝２１．０６７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.17 (s, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 4H), 7.42 - 7.33 (m, 2H), 7.15 - 6.94 (m, 4H), 6.86 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.17 (s, 2H), 3.84 (s, 3H).
（実施例９４）
４－アミノ－６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000396
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。この生成物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０５８ｇ、１５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３４７．２、Ｒｔ＝２０．７０６分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.13 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.81 - 7.55 (m, 2H), 7.56 - 7.24 (m, 2H), 7.23 - 7.00 (m, 2H), 6.95 - 6.77 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 6.19 (s, 2H), 6.07 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.99 (s, 2H).
（実施例９５）
（４－アミノ－６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）ピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000397
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．１０４ｇ、５２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７５．２、Ｒｔ＝４．５９９分（方法－Ｆ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.19 (s, 1H), 7.48 - 7.33 (m, 1H), 7.32 - 7.18 (m, 3H), 7.06 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.04 - 5.97 (m, 3H), 5.96 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.80 (s, 2H).
（実施例９６）
（６－（２－メトキシフェニルアミノ）－４－アミノピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000398
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０１１ｇ、６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６１．１、Ｒｔ＝１８．３２４分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.76 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.45 - 7.34 (m, 1H), 7.33 - 7.19 (m, 3H), 7.01 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 6.95 (td, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 6.88 (td, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.95 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 4.92 - 4.60 (m, 2H), 3.82 (s, 3H).
（実施例９７）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（ｍ－トリルアミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000399
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０１１ｇ、５３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５９．２、Ｒｔ＝１９．９２２分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.22 (m, 3H), 7.22 - 7.13 (m, 2H), 7.10 (ddt, J = 8.1, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.64 (ddt, J = 7.3, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 6.09 (s, 2H), 6.04 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.66 (qt, J = 7.3, 4.9 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 16.0, 4.9 Hz, 2H), 2.87 (dd, J = 16.0, 4.9 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H).
（実施例９８）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（４－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000400
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０８１ｇ、３３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６３．２、Ｒｔ＝１９．３２７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.62 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.43 - 7.25 (m, 4H), 7.23 - 7.10 (m, 2H), 6.92 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.10 (s, 2H), 5.98 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.74 - 4.57 (m, 1H), 3.26 (dd, J = 16.0, 7.0 Hz, 2H), 2.86 (dd, J = 16.0, 4.6 Hz, 2H).
（実施例９９）
４－アミノ－６－（（２－シアノフェニル）アミノ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000401
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０４２ｇ、９２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７０．２、Ｒｔ＝１８．５１１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.81 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 - 7.55 (m, 1H), 7.50 (dd, J = 8.5, 1.2 Hz, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.17 (dt, J = 5.2, 3.7 Hz, 2H), 7.06 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.22 (s, 2H), 6.10 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.61 (dtd, J = 11.9, 7.1, 4.8 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 16.0, 7.0 Hz, 2H), 2.79 (dd, J = 15.9, 4.8 Hz, 2H).
（実施例１００）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000402
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０９２ｇ、６９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７５．２、Ｒｔ＝１９．１３８分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (s, 1H), 8.09 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.19 - 7.11 (m, 2H), 7.05 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 7.00 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (ddd, J = 8.1, 2.0, 1.0 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.39 (ddd, J = 8.2, 2.5, 0.9 Hz, 1H), 6.10 (s, 2H), 6.05 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.63 (qt, J = 7.4, 5.1 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.30 - 3.19 (m, 2H), 2.85 (dd, J = 16.0, 5.1 Hz, 2H).
（実施例１０１）
４－アミノ－６－（（２－クロロフェニル）アミノ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000403
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０８８ｇ、３４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７９．３、Ｒｔ＝２１．９７９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.10 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.21 - 7.14 (m, 2H), 7.11 (ddd, J = 8.1, 7.3, 1.6 Hz, 1H), 6.97 (ddd, J = 8.0, 7.3, 1.6 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.13 (brs, 2H), 6.07 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.61 (qt, J = 7.2, 5.0 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 16.0, 7.2 Hz, 2H), 2.82 (dd, J = 16.0, 5.0 Hz, 2H).
（実施例１０２）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（ピリジン－３－イルアミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000404
 手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０４０ｇ、５２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３４６．２、Ｒｔ＝１９．５６７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.86 (s, 1H), 8.52 (dd, J = 2.6, 0.7 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 4.6, 1.4 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 8.4, 2.7, 1.5 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.22 - 7.14 (m, 2H), 7.08 (ddd, J = 8.4, 4.6, 0.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.19 (brs, 2H), 6.07 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.65 (qt, J = 7.3, 5.3 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 16.0, 7.1 Hz, 2H), 2.88 (dd, J = 15.9, 5.3 Hz, 2H).
（実施例１０３）
（６－（２－フルオロフェニルアミノ）－４－アミノピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000405
 手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０４６ｇ、５５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３４９．２、Ｒｔ＝２０．９０７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.28 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.75 (td, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 7.43 - 7.34 (m, 1H), 7.33 - 7.16 (m, 4H), 7.12 (td, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.01 (dddd, J = 8.1, 7.4, 4.9, 1.8 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.08 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.01 (brs, 2H), 5.09 - 4.90 (m, 2H), 4.87 - 4.61 (m, 2H).
（実施例１０４）
（４－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000406
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。この化合物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０１３ｇ、７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３４７．３、Ｒｔ＝１６．７７５分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.57 (brs, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.37 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 2H), 7.34 - 7.25 (m, 2H), 7.23 (td, J = 7.6, 6.9, 1.8 Hz, 1H), 6.91 - 6.78 (m, 2H), 6.74 (ddd, J = 7.8, 6.9, 1.9 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.11 (s, 2H), 6.07 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.91 (s, 2H), 4.81 (s, 2H).
（実施例１０５）
（４－アミノ－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）ピリジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000407
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０８５ｇ、４０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３９２．１、Ｒｔ＝１８．６３７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.19 - 8.63 (m, 1H), 8.13 - 7.59 (m, 1H), 7.46 - 7.11 (m, 4H), 7.07 - 6.90 (m, 2H), 6.81 (tt, J = 7.2, 1.0 Hz, 1H), 6.58 (ddt, J = 8.9, 5.5, 2.7 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.08 (s, 2H), 6.02 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 3.70 (d, J = 30.2 Hz, 4H), 3.28 - 3.03 (m, 4H).
（実施例１０６）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－ピコリンアミド
Figure 2023503465000408
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．１２７ｇ、５５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３８９．２、Ｒｔ＝１８．８８５分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 - 7.77 (m, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.14 (dt, J = 13.1, 4.8 Hz, 3H), 6.93 (dtd, J = 22.2, 7.9, 4.1 Hz, 3H), 6.14 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.04 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.92 (s, 2H), 5.41 - 4.72 (m, 1H), 3.79 (d, J = 15.7 Hz, 3H), 3.08 - 2.86 (m, 3H), 2.78 (d, J = 13.6 Hz, 3H).配座異性体が存在する。
（実施例１０７）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－メチルピコリンアミド
Figure 2023503465000409
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．１１１ｇ、５３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７７．２、Ｒｔ＝１９．１０１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.91 (s, 1H), 7.89 - 7.60 (m, 1H), 7.35 - 6.97 (m, 6H), 6.74 - 6.55 (m, 1H), 6.19 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.06 (s, 2H), 6.03 - 5.89 (m, 1H), 5.45 - 4.74 (m, 1H), 3.23 - 2.94 (m, 4H), 2.79 (d, J = 21.0 Hz, 3H).配座異性体が存在する。
（実施例１０８）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－フルオロ－２－メチルフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000410
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０５２ｇ、３８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７７．２、Ｒｔ＝１９．８９６分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.08 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.25 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.21 - 7.11 (m, 3H), 7.03 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 6.82 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.08 (brs, 2H), 5.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.61 (qt, J = 7.3, 4.9 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 16.0, 7.1 Hz, 2H), 2.81 (dd, J = 16.0, 4.9 Hz, 2H), 2.05 (d, J = 2.1 Hz, 3H).
（実施例１０９）
４－アミノ－６－（（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000411
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。この生成物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．１７９ｇ、１４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３８１．２、Ｒｔ＝２０．０７９分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.14 (s, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.18 - 7.05 (m, 4H), 6.85 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.58 (tt, J = 9.3, 2.3 Hz, 1H), 6.26 (s, 2H), 6.08 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.65 (tdd, J = 7.4, 5.6, 1.6 Hz, 1H), 3.31 - 3.22 (m, 2H), 2.89 (dd, J = 15.9, 5.7 Hz, 2H).
（実施例１１０）
４－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000412
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０４８ｇ、３３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３３５．２、Ｒｔ＝１６．０２７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.02 (brs, 1H), 7.92 (brs, 1H), 7.52 - 7.00 (m, 6H), 6.91 - 6.72 (m, 2H), 6.67 (ddd, J = 8.5, 6.7, 2.1 Hz, 1H), 6.19 - 5.95 (m, 3H), 5.86 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H).
（実施例１１１）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000413
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０６３ｇ、４５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３８１．１、Ｒｔ＝１８．６８４分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.40 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.79 (td, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.26 (ddd, J = 11.4, 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.18 (td, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.06 (dddd, J = 8.1, 7.4, 4.9, 1.7 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.89 - 6.77 (m, 2H), 6.21 (s, 2H), 6.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.38 - 4.05 (m, 4H).
（実施例１１２）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000414
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０４８ｇ、４６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３６１．２、Ｒｔ＝１７．０９７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.16 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.20 - 7.10 (m, 2H), 6.89 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.82 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.81 - 6.72 (m, 2H), 6.26 (ddd, J = 8.0, 2.3, 1.0 Hz, 1H), 6.18 - 5.96 (m, 3H), 4.63 (qt, J = 7.3, 5.4 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 16.0, 7.3 Hz, 2H), 2.88 (dd, J = 15.9, 5.3 Hz, 2H).
（実施例１１３）
６－（２－メトキシフェニルアミノ）－４－アミノ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023503465000415
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０４６ｇ、１９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３４９．２、Ｒｔ＝１６．９５３分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.39 - 7.24 (m, 4H), 7.21 - 7.04 (m, 3H), 6.89 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.78 (dtd, J = 21.9, 7.4, 1.7 Hz, 2H), 6.23 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.83 (brs, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.34 (s, 3H).
（実施例１１４）
４－アミノ－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000416
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０４５ｇ、２８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３３７．２、Ｒｔ＝１６．１８４分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (s, 1H), 7.48 - 7.23 (m, 3H), 7.21 - 7.00 (m, 4H), 7.01 - 6.88 (m, 1H), 6.88 - 6.74 (m, 1H), 6.26 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.90 (brs, 2H), 3.34 (s, 3H).
（実施例１１５）
６－（３－フルオロフェニルアミノ）－４－アミノ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023503465000417
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．１４１ｇ、６１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３３７．１、Ｒｔ＝１７．２２８分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (s, 1H), 7.34 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.18 (m, 2H), 7.18 - 6.99 (m, 4H), 6.87 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.71 - 6.34 (m, 1H), 6.28 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.94 (s, 2H), 5.81 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H).
（実施例１１６）
（６－（３－フルオロフェニルアミノ）－４－アミノピリジン－２－イル）（イソインドリン－２－イル）メタノン
Figure 2023503465000418
 手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０１１ｇ、１０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３４９．２、Ｒｔ＝１８．４８１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.93 (s, 1H), 7.57 (ddd, J = 12.7, 2.9, 1.5 Hz, 1H), 7.46 - 7.35 (m, 1H), 7.35 - 7.14 (m, 5H), 6.61 (tq, J = 7.3, 2.5 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.10 (brs, 2H), 6.09 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.85 (s, 2H).
（実施例１１７）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－ピコリンアミド
Figure 2023503465000419
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０７９ｇ、５３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：３７５．２、Ｒｔ＝１７．９９４分（方法－Ｂ１）。
（実施例１１８）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－メチルピコリンアミド
Figure 2023503465000420
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．１０５ｇ、４７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：３７７．２、Ｒｔ＝６．５００分（方法－Ａ１）。
（実施例１１９）
４－アミノ－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000421
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０９４ｇ、９１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：３２３．１、Ｒｔ＝６．７２０分（方法－Ａ１）。
（実施例１２０）
４－アミノ－６－（（３－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000422
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０２３ｇ、１１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：３３５．２、Ｒｔ＝６．５８４分（方法－Ａ１）。
（実施例１２１）
４－アミノ－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000423
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０６４ｇ、５６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：３３７．１、Ｒｔ＝２０．３１４分（方法－Ｂ１）。
（実施例１２２）
４－アミノ－Ｎ－（３，４－ジメチルフェニル）－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000424
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０８５ｇ、５０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋－：３５１．１、Ｒｔ＝２０．８７３分（方法－Ｂ１）。
（実施例１２３）
６－アミノ－４－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルアミノ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000425
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．１７９ｇ、８９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３８９．２、Ｒｔ＝１８．０８２分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.46 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.20 - 7.08 (m, 2H), 6.92 - 6.77 (m, 2H), 6.72 (td, J = 7.8, 1.2 Hz, 2H), 6.01 (s, 2H), 5.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.74 (s, 2H), 4.64 (qt, J = 7.5, 5.6 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 16.0, 7.3 Hz, 2H), 2.88 (dd, J = 16.0, 5.6 Hz, 2H).
（実施例１２４）
６－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000426
 一般的な手順Ｌ、方法１に従って合成した。
収量：（０．０６５ｇ、６３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７５．２、Ｒｔ＝６．３９６分（方法－Ａ１）。
一般的な手順Ｍ
Figure 2023503465000427
０℃（氷浴）のＤＣＭ（２０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切なメトキシ化合物（例えば：（４－アミノ－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）（１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、ＢＢｒ３（ＤＣＭ中の１．０Ｍ溶液、２．０から５．０ｅｑ）を添加した。得られた溶液を室温で２４時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（（×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固させた。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０またはヘキサン：ＥｔＯＡｃ、８０：２０から７０：３０）によって精製して、所望のアルコール化合物（例えば：（４－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン）を得た。
（実施例１２５）
（４－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－２－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000428
 一般的な手順Ｍに従って合成した。黄色固形物として単離した。この生成物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．００５ｇ、５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９１．３、Ｒｔ＝１５．５０７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3-d6) δ 7.67 (s, 1H), 7.23 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.06 - 6.96 (m, 3H), 6.91 - 6.81 (m, 4H), 6.79 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.71 (brs, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.14 (s, 2H), 3.06 (s, 2H).
（実施例１２６）
４－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３，５－トリアジン－２－カルボキサミド
Figure 2023503465000429
 一般的な手順Ｍに従って合成した。ベージュ色固形物として単離した。この生成物をセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によってベージュ色固形物として精製した。
収量：（０．０１４ｇ、７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７５．２、Ｒｔ＝１７．６２８分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (brs, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.41 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 20.8 Hz, 2H), 7.19 - 7.03 (m, 4H), 6.94 (td, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.78 (td, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 4.12 (ddd, J = 10.6, 5.3, 2.4 Hz, 1H), 3.00 (dd, J = 15.9, 5.0 Hz, 1H), 2.92 - 2.71 (m, 3H), 2.07 - 1.90 (m, 1H), 1.91 - 1.67 (m, 1H).
（実施例１２７）
６－アミノ－４－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピコリンアミド
Figure 2023503465000430
 一般的な手順Ｍに従って合成した。
収量：（０．０１１ｇ、１８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７５．２、Ｒｔ＝１８．７９３分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 - 7.03 (m, 4H), 6.88 - 6.71 (m, 3H), 6.71 - 6.60 (m, 1H), 6.20 - 6.00 (m, 3H), 4.17 (s, 1H), 3.05 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 2.92 - 2.66 (m, 3H), 2.07 - 1.94 (s, 1H), 1.88 - 1.73 (m, 1H).
（実施例１２８）
６－アミノ－４－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルピコリンアミド
Figure 2023503465000431
 一般的な手順Ｍに従って合成した。ベージュ色固形物として単離した。
収量：（０．０１８ｇ、２７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３５．２、Ｒｔ＝１８．２０２分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.30 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 8.35 - 8.23 (m, 1H), 7.55 - 7.39 (m, 2H), 7.37 - 7.20 (m, 3H), 6.97 - 6.84 (m, 2H), 6.84 - 6.68 (m, 2H), 5.99 - 5.78 (m, 3H), 3.27 (s, 3H).
（実施例１２９）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド
Figure 2023503465000432
 一般的な手順Ｍに従って合成した。白色粉末として単離した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０）、続いてセミ分取ＨＰＬＣ（方法－Ｅ１）によって精製した。
収量：（０．０１２ｇ、５５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６１．１、Ｒｔ＝１８．１０６分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (brs, 1H), 8.18 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.39 (dd, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.25 (dt, J = 7.3, 3.6 Hz, 2H), 7.20 - 7.14 (m, 2H), 6.84 - 6.76 (m, 2H), 6.73 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.63 (ddd, J = 7.9, 6.2, 2.6 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 6.06 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.64 (qt, J = 7.4, 5.4 Hz, 1H), 3.29 - 3.17 (m, 2H), 2.86 (dd, J = 15.9, 5.4 Hz, 2H).
（実施例１３０）
（２－アミノ－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）（４－フェニルピペラジン－１－イル）メタノン
Figure 2023503465000433
 一般的な手順Ｍに従って合成した。白色固形物として単離した。
収量：（０．００２ｇ、６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３８９．３、Ｒｔ＝１６．５８６分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.58 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.34 - 7.20 (m, 2H), 7.08 - 6.97 (m, 3H), 6.95 - 6.80 (m, 3H), 6.18 (s, 1H), 3.85 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.66 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.21 (dt, J = 22.5, 5.3 Hz, 4H).
一般的な手順Ｎ
Figure 2023503465000434
最小量のジオキサン中の対応する４，６－ジアミノピコリンアミドの撹拌溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｎ溶液、１．１ｅｑ．）を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、Ｅｔ２Ｏ（２５ｍＬ）を添加し、懸濁液を、氷浴を使用して冷却した。得られた懸濁液をろ過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄して、所望の生成物を得た。
（実施例１３１）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－ヒドロキシフェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－ピコリンアミド塩酸塩
Figure 2023503465000435
 一般的な手順Ｎに従って合成した。
収量：（０．０４６ｇ、７４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７５．２、Ｒｔ＝１７．９５３分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.48 (brs, 1H), 10.13 (brs, 1H), 8.74 (brs, 1H), 7.46 (brs, 2H), 7.27 - 7.19 (m, 2H), 7.20 - 7.07 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.93 - 5.82 (m, 1H), 5.29, 5.30 - 4.50 (m, 1H), 3.21 - 3.01 (m, 4H), 2.83 (s, 3H).配座異性体の混合物。
（実施例１３２）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－メチルピコリンアミド塩酸塩
Figure 2023503465000436
 一般的な手順Ｎに従って合成した。
収量：（０．１００ｇ、８７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７７．２、Ｒｔ＝５．０８８分（方法－Ｆ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.38 (brs, 1H), 7.68 (brs, 2H), 7.53 - 7.44 (m, 1H), 7.39 (qd, J = 8.3, 4.0 Hz, 2H), 7.29 (td, J = 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.24 (s, 2H), 7.17 (dd, J = 5.6, 3.2 Hz, 2H), 6.43 (s, 1H), 5.90 (dd, J = 2.0, 1.1 Hz, 1H), 5.37 - 4.60 (m, 1H), 3.54 - 3.32 (m, 2H), 3.20 - 3.00 (m, 2H), 2.83 (s, 3H).配座異性体が存在する。
（実施例１３３）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド塩酸塩
Figure 2023503465000437
 一般的な手順Ｎに従って合成した。
収量：（０．００５５ｇ、４８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７５．２、Ｒｔ＝１９．５６７分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.01 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.48 - 7.23 (m, 4H), 7.18 (td, J = 6.0, 5.6, 2.6 Hz, 3H), 7.04 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.99 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.69 (h, J = 6.8 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.29 (dd, J = 16.1, 7.7 Hz, 2H), 2.98 (dd, J = 16.1, 6.0 Hz, 2H).
（実施例１３４）
４－アミノ－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド塩酸塩
Figure 2023503465000438
 一般的な手順Ｎに従って合成した。
収量：（０．０２７ｇ、２５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３２３．２、Ｒｔ＝１９．５０１分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.79 (brs, 1H), 9.59 (brs, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 (dt, J = 15.9, 7.7 Hz, 3H), 7.37 - 7.25 (m, 1H), 7.18 (td, J = 5.3, 2.5 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 21.1 Hz, 2H), 6.39 - 6.21 (m, 1H).
（実施例１３５）
４－アミノ－６－（（３－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－フェニルピコリンアミド塩酸塩
Figure 2023503465000439
 一般的な手順Ｎに従って合成した。
収量：（０．０１７ｇ、６８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３３５．２、Ｒｔ＝１９．０００分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.96 (brs, 1H), 9.51 (brs, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.39 (dt, J = 19.6, 8.0 Hz, 3H), 7.18 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.00 - 6.86 (m, 2H), 6.84 - 6.67 (m, 1H), 6.26 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H).
（実施例１３６）
４－アミノ－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミド塩酸塩
Figure 2023503465000440
 一般的な手順Ｎに従って合成した。
収量：（０．０５７ｇ、８１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３３７．１、Ｒｔ＝２０．３２５分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.67 (brs, 1H), 9.61 (brs, 1H), 7.69 - 7.50 (m, 2H), 7.51 - 7.38 (m, 1H), 7.30 (q, J = 11.6, 7.8 Hz, 2H), 7.17 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.09 - 6.92 (m, 3H), 6.28 (s, 1H), 2.33 (s, 3H).
（実施例１３７）
６－（３－フルオロフェニルアミノ）－４－アミノ－Ｎ－（３，４－ジメチルフェニル）ピリジン－２－カルボキサミド塩酸塩
Figure 2023503465000441
 一般的な手順Ｎに従って合成した。
収量：（０．０１８ｇ、１９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３５１．１、Ｒｔ＝２０．８６８分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.61 (brs, 1H), 9.51 (brs, 1H), 7.73 - 7.39 (m, 4H), 7.34 (s, 1H), 7.27 - 7.13 (m, 2H), 7.03 (s, 2H), 6.26 (brs, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.21 (s, 3H).
（実施例１３８）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド塩酸塩
Figure 2023503465000442
 一般的な手順Ｎに従って合成した。
収量：（１３．２１６ｇ、９２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３６３．１、Ｒｔ＝１９．６４０分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.04 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 7.68 (s, 2H), 7.46 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34 - 7.06 (m, 6H), 7.04 (s, 1H), 6.92 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 4.69 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 16.1, 7.6 Hz, 2H), 2.98 (dd, J = 16.0, 6.0 Hz, 2H).
（実施例１３９）
４－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（（２－フルオロフェニル）アミノ）ピコリンアミド塩酸塩
Figure 2023503465000443
 一般的な手順Ｎに従って合成した。
収量：（１．１１ｇ、９４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３６３．１、Ｒｔ＝１９．３５６分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.17 (s, 1H), 9.36 (s, 2H), 7.71 (s, 2H), 7.50 (td, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.17 (dd, J = 5.5, 3.2 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.95 (s, 1H), 4.69 (h, J = 6.8 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 16.1, 7.7 Hz, 2H), 2.98 (dd, J = 16.0, 6.0 Hz, 2H).
（実施例１４０）
４－アミノ－６－（（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）ピコリンアミド塩酸塩
Figure 2023503465000444
 一般的な手順Ｎに従って合成した。
収量：（０．０１３ｇ、４２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３８１．１、Ｒｔ＝２０．２９０分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.57 (brs, 1H), 7.25 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.20 - 7.14 (m, 2H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.92 (t, J = 2.6 Hz, 2H), 6.30 (s, 1H), 4.73 - 4.63 (m, 1H), 3.28 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz, 2H), 2.95 (dd, J = 16.3, 5.5 Hz, 2H).
（実施例１４１）
６－アミノ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－４－（（３－メトキシフェニル）アミノ）ピコリンアミド塩酸塩
Figure 2023503465000445
 一般的な手順Ｎに従って合成した。
収量：（０．０４３ｇ、６９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３７５．２、Ｒｔ＝１８．２２３分（方法－Ｂ１）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 7.32 (brs, 1H), 7.25 (dd, J = 5.4, 3.3 Hz, 2H), 7.22 - 7.13 (m, 4H), 7.07 - 6.98 (m, 2H), 6.93 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.68 (ddt, J = 14.2, 7.7, 6.3 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.27 (dd, J = 16.1, 7.8 Hz, 2H), 2.97 (dd, J = 16.0, 6.2 Hz, 2H).
生物学的アッセイ
本開示の化合物は、β－グルコセレブロシダーゼ酵素（変異しているまたは変異していない）にアロステリックに結合することができ、これによって、酵素を変性から安定化させて、その触媒活性を増大する。
ゴーシェ病の線維芽細胞において測定したβ－グルコセレブロシダーゼ活性の増強
物質
ｐ．Ｌ４４４Ｐ変異（ＧＭ０８７６０Ａ）に対するゴーシェ病のホモ接合を有する患者に由来するヒト線維芽細胞を、Ｃｏｒｉｅｌｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｃａｍｄｅｎ、ＮＪ、ＵＳＡ）から購入した。
細胞培養物および化合物による処置
１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１％ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｐ／Ｓ）（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ、ＵＳＡ）を補給したダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中の９６ウェル細胞培養プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、ＮＹ、ＵＳＡ）に、線維芽細胞をウェルあたり５×１０３個の細胞で播種し、細胞接着させるため、３７℃、５％ＣＯ２で一晩、成長させた。続いて、細胞を化合物の非存在下または所望の濃度での存在下で４日間、インキュベートした。インキュベート後、細胞をリン酸緩衝液生理食塩水（ＰＢＳ）により２回、洗浄し、酵素活性アッセイを行った。
酵素活性アッセイ
４－メチルウンベリフェリル－β－Ｄ－グルコピラノシド基質（Ａｐｏｌｌｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＵＫ）を使用することによって、培養した無傷細胞におけるβ－グルコセレブロシダーゼ活性を測定した。手短に述べると、０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ＝４）中、４－ＭＵ－β－Ｄ－グルコピラノシドと共に細胞を３７℃で１時間、インキュベートした。２００μＬの１００ｍＭのグリシン－ＮａＯＨ（ｐＨ＝１０．７）を加えることによりこの反応を停止させた。遊離した４－ＭＵを３４０ｎｍでの励起および４６０ｎｍでの発光で、ＧｌｏＭａｘ Ｄｉｓｃｏｖｅｒプレートリーダー（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ、ＵＳＡ）で測定した。酵素活性は、処置した細胞において、未処置細胞と比較したＸ増加倍率として表した（Ｘ＝１は、増強がないことを表す）。
濃度６～５０μＭの間のＬ４４４Ｐを有するＧＢＡ線維芽細胞において、酵素活性の増大を生じさせる本開示の化合物の能力を以下の通り表す：
－ 未処置物との比較で＞２．０倍の増大をＡとして示す
－ 未処置物との比較で＞１．７～２．０倍の増大をＢとして示す
－ 未処置物との比較で１．２～１．７倍の増大をＣとして示す
－ Ｄは、この方法では、未処置細胞と比べて増大が検出されなかったことを意味する
－ ＮＤは「未決定」を意味する
Figure 2023503465000446
Figure 2023503465000447
Figure 2023503465000448
Figure 2023503465000449
本明細書に引用されている刊行物はすべて、参照により本明細書に組み込まれる。本開示は、特定の実施形態を参照しながら記載されているが、本開示の趣旨から逸脱することなく修正を行うことができることが理解されよう。このような修正は、添付の特許請求の範囲内に収まることが意図されている。
本開示はまた、第１の実施形態の場合［１］、第２の実施形態の場合［２］などとして表される、以下の特定の実施形態に関する。
［１］ 式（ＩＡ）の化合物：
Figure 2023503465000450
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）。
［２］ Ａ１がＮであり、Ａ２およびＡ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、［１］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３］ Ａ２がＮであり、Ａ１およびＡ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、［１］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４］ Ａ３がＮであり、Ａ１およびＡ２が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、［１］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［５］ Ａ１およびＡ２がどちらもＮであり、Ａ３が、ＣＨまたはＣ（Ｒ４ａ）である、［１］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［６］ Ａ１およびＡ３がどちらもＮであり、Ａ２が、ＣＨまたはＣ（Ｒ４ａ）である、［１］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［７］ Ａ２およびＡ３がどちらもＮであり、Ａ１が、ＣＨまたはＣ（Ｒ４ａ）である、［１］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［８］ Ａ１、Ａ２およびＡ３がＮである、［１］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［９］ Ｒ３ａが、非置換－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである、［１］～［８］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［１０］ Ｒ３ａが、非置換－（５員～１０員）－Ｃ６～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ６～９ヘテロアリールである、［１］～［８］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［１１］ Ｒ３ａが、非置換－Ｃ３～１０シクロアルキル、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ３～１０シクロアルキルである、［１］～［８］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［１２］ Ｒ３ａが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルである、［１］～［８］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［１３］ Ｒ２ａがＨである、［１］～［１２］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［１４］ Ｒ２ａが－Ｃ１～４アルキルである、［１］～［１２］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［１５］ Ｒ１ａが、－Ｃ６～１０アリールまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、前記アリールまたはアルキルアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、［１］に定義されている通りである、［１］～［１４］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［１６］ Ｒ１ａが、非置換フェニルまたは非置換ベンジルである、［１］～［１５］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［１７］ Ｒ１ａが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキルであり、前記シクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、請求項１に定義されている通りであり、前記シクロアルキルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、［１］～［１４］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［１８］ Ｒ１ａが、フェニル環に縮合した非置換－Ｃ３～１０シクロアルキルである、［１］～［１４］および［１７］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［１９］ Ｒｂａが、水素または－Ｃ１～４アルキルである、［１］～［１８］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［２０］ Ｒ１ａおよびＲ２ａが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合している、［１］～［１２］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［２１］ Ｒ１ａおよびＲ２ａが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、フェニル環に必要に応じて縮合している５員環または６員環を形成する、［２０］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［２２］ 以下
Figure 2023503465000451
Figure 2023503465000452
 からなる群から選択される、［１］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［２３］ 以下
Figure 2023503465000453
 からなる群から選択される、［１］の化合物またはその薬学的に許容される（aceptable）塩もしくは溶媒和物。
［２４］ 式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503465000454
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｂ１およびＢ２は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ｂ１またはＢ２の少なくとも１つはＮであることを条件とし、
Ｒ４ｂはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
ＸおよびＹは、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から独立して選択され、
Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）。
［２５］ Ｂ１およびＢ２が、Ｎである、［２４］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［２６］ Ｂ１がＮであり、Ｂ２が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ｂ）からなる群から選択される、［２４］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［２７］ Ｂ２がＮであり、Ｂ１が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ｂ）からなる群から選択される、［２４］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［２８］ Ｒ２ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ３ｂが、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている、［２４］～［２７］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［２９］ Ｒ３ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ２ｂが、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている、［２４］～［２７］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３０］ Ｒ２ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ３ｂが、非置換－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである、［２４］～［２７］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３１］ Ｒ３ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ２ｂが、非置換－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである、［２４］～［２７］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３２］ Ｒ２ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ３ｂが、非置換－（５員～１０員）－Ｃ６～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ６～９ヘテロアリールである、［２４］～［２７］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３３］ Ｒ３ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ２ｂが、非置換－（５員～１０員）－Ｃ６～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ６～９ヘテロアリールである、［２４］～［２７］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３４］ Ｒ２ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ３ｂが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～ヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている、［２４］～［２７］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３５］ Ｒ３ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ２ｂが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～ヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている、［２４］～［２７］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３６］ Ｒ２ｂが水素である、［２４］～［２８］、［３０］、［３２］もしくは［３４］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３７］ Ｒ３ｂが水素である、［２４］～［２７］、［２９］、［３１］、［３３］もしくは［３５］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３８］ Ｒ１ｂが、－Ｃ６～１０アリールまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、前記アリールまたはアルキルアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、［２４］に定義されている通りである、［２４］～［３７］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３９］ Ｒ１ｂが非置換フェニルである、［２４］～［３８］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４０］ Ｒ１ｂが、非置換ベンジルまたは非置換フェネチルである、［２４］～［３８］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４１］ Ｒｂｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルである、［２４］～［４０］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４２］ Ｘが存在せず、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、［２４］～［４１］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４３］ Ｘが、Ｃ１～４アルキレンであり、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、［２４］～［４１］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４４］ ＸがＣ（＝Ｏ）であり、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、［２４］～［４１］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４５］ Ｘが、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンであり、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、［２４］～［４１］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４６］ Ｘが、Ｃ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、［２４］～［４１］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４７］ Ｙが、結合（すなわち、存在しない）であり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、［２４］～［４１］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４８］ Ｙが、Ｃ１～４アルキレンであり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、［２４］～［４１］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４９］ ＹがＣ（＝Ｏ）であり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、［２４］～［４１］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［５０］ Ｙが、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンであり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、［２４］～［４１］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［５１］ Ｙが、Ｃ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、［２４］～［４１］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［５２］ ＸおよびＹが、それぞれ独立して、Ｃ１～４アルキレンである、［２４］～［４１］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［５３］ Ｘがメチレン基であり、Ｙがエチレン基である、［２４］～［４１］および［５２］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［５４］ Ｘがエチレン基であり、Ｙがメチレン基である、［２４］～［４１］および［５２］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［５５］ 以下
Figure 2023503465000455
 からなる群から選択される、［２４］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［５６］ 有効量の［１］～［２３］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
［５７］ 有効量の［２４］～［５５］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
［５８］ それを必要とする患者における、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防する方法であって、患者に、有効量の［１］～［５５］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、方法。
［５９］ それを必要とする患者に、有効量の［１］～［５５］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、リソソーム蓄積症を処置または予防する、方法。
［６０］ リソソーム蓄積症がゴーシェ病である、［５９］の方法。
［６１］ それを必要とする患者に、有効量の［１］～［５５］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、α－シヌクレイノパチーを処置または予防する、方法。
［６２］ それを必要とする患者に、有効量の［１］～［５５］のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、疾患もしくは障害を処置または予防する方法であって、前記疾患または障害が、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される、方法。
［６３］ 患者に少なくとも１つの他の治療剤を投与するステップをさらに含む、［５８］～［６２］のいずれか１つの方法。
［６４］ 治療剤が、酵素置換療法のための有効量の酵素である、［６３］の方法。
［６５］ 酵素が、β－グルコセレブロシダーゼまたはそのアナログである、［６４］の方法。
［６６］ 酵素が、イミグルセラーゼである、［６４］の方法。
［６７］ 治療剤が、有効量の低分子シャペロンである、［６３］の方法。
［６８］ 低分子シャペロンが、酵素に競合的に結合する、［６７］の方法。
［６９］ 低分子シャペロンが、イミノアルジトール、イミノ糖、アミノ糖、チオフェニルグリコシド、グリコシダーゼ、スルファターゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、ホスファターゼおよびペプチダーゼ阻害剤からなる群から選択される、［６７］または［６８］の方法。
［７０］ 低分子シャペロンが、イソファゴミン、Ｎ－ノニル－１－デオキシノジリマイシン（ＮＮ－ＤＮＪ）、アンブロキソールおよびミグルスタットからなる群から選択される、［６９］の方法。
［７１］ 医薬として使用するための、［１］～［５５］のいずれか１つに定義されている化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［７２］ 患者において、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の処置または予防に使用するための、［１］～［５５］のいずれか１つに定義されている化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［７３］ リソソーム蓄積症の処置または予防に使用するための、［１］～［５５］のいずれか１つに定義されている化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［７４］ 前記使用が、ゴーシェ病の処置または予防のためである、［７３］における使用のための化合物。
［７５］ α－シヌクレイノパチーの処置または予防に使用するための、［１］～［５５］のいずれか１つに定義されている化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［７６］ 疾患もしくは障害の処置または予防に使用するための、［１］～［５５］のいずれか１つに定義されている化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、前記疾患または障害が、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される、上記の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［７７］ 患者における、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防するための医薬の製造のための、［１］～［５５］のいずれか１つに定義されている化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
［７８］ リソソーム蓄積症を処置または予防するための医薬の製造のための、［１］～［５５］のいずれか１つに定義されている化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
［７９］ 製造が、ゴーシェ病の処置または予防のためである、［７８］の使用。
［８０］ α－シヌクレイノパチーを処置または予防するための医薬の製造のための、［１］～［５５］のいずれか１つに定義されている化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
［８１］ ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される、疾患もしくは障害を処置または予防するための医薬の製造のための、［１］～［５５］のいずれか１つに定義されている化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
［８２］ 医薬として使用するための、［５６］または［５７］に定義されている、医薬組成物。
［８３］ 患者において、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の処置または予防に使用するための、［５６］または［５７］に定義されている医薬組成物。
［８４］ リソソーム蓄積症の処置または予防に使用するための、［５６］または［５７］に定義されている医薬組成物。
［８５］ 前記使用が、ゴーシェ病の処置または予防のためである、［８４］の医薬組成物。
［８６］ α－シヌクレイノパチーの処置または予防に使用するための、［５６］または［５７］に定義されている医薬組成物。
［８７］ 疾患もしくは障害の処置または予防に使用するための、［５６］または［５７］に定義されている医薬組成物であって、前記疾患または障害が、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される、医薬組成物。

Claims (127)

  1. 式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000456
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであり、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの２つ以下がＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式に必要に応じて縮合している）。
  2. Ａ１がＮであり、Ａ２およびＡ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  3. Ａ２がＮであり、Ａ１およびＡ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  4. Ａ３がＮであり、Ａ１およびＡ２が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  5. Ａ１およびＡ２がどちらもＮであり、Ａ３が、ＣＨまたはＣ（Ｒ４ａ）である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  6. Ａ１およびＡ３がどちらもＮであり、Ａ２が、ＣＨまたはＣ（Ｒ４ａ）である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  7. Ａ２およびＡ３がどちらもＮであり、Ａ１が、ＣＨまたはＣ（Ｒ４ａ）である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  8. Ｒ３ａが、非置換－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  9. Ｒ３ａが、Ｆ、ＣＬ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、メチル、メトキシおよび－ＣＮからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されているフェニルである、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ３ａが、フェニル環のオルト位またはメタ位において、Ｆまたはヒドロキシにより置換されているフェニルである、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ３ａが、５員または６員の複素環式環に縮合している非置換－Ｃ６～１０アリールである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ｒ３ａが、非置換－（５員～１０員）－Ｃ６～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ６～９ヘテロアリールである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  13. Ｒ３ａが、非置換－Ｃ３～１０シクロアルキル、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ３～１０シクロアルキルである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  14. Ｒ３ａが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  15. Ｒ２ａがＨである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  16. Ｒ２ａが－Ｃ１～４アルキルである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  17. Ｒ１ａが、－Ｃ６～１０アリールまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、前記アリールまたはアルキルアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、請求項１に定義されている通りであり、前記アリールが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  18. Ｒ１ａが、非置換フェニルまたは非置換ベンジルである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  19. Ｒ１ａが、５員または６員の複素環式環に縮合しているフェニルである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
  20. Ｒ１ａが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキルであり、前記シクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、請求項１に定義されている通りであり、前記シクロアルキルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  21. Ｒ１ａが、フェニル環に縮合している非置換－Ｃ３～１０シクロアルキルである、請求項１～１６または２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  22. Ｒ１ａが、フェニル環に縮合している－Ｃ４～７シクロアルキルである、請求項２１に記載の化合物。
  23. Ｒｂａが、水素または－Ｃ１～４アルキルである、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  24. Ｒ１ａおよびＲ２ａが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合している、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  25. Ｒ１ａおよびＲ２ａが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、フェニル環に必要に応じて縮合している５員環または６員環を形成する、請求項２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  26. 以下：
    Figure 2023503465000457
    Figure 2023503465000458
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  27. 以下：
    Figure 2023503465000459
    Figure 2023503465000460
    Figure 2023503465000461
    Figure 2023503465000462
    Figure 2023503465000463
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  28. 以下
    Figure 2023503465000464
    Figure 2023503465000465
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  29. 以下
    Figure 2023503465000466
     からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  30. 有効量の式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000467
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）
    および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤
    を含む医薬組成物であって、
    ただし、前記化合物が、以下
    Figure 2023503465000468
     でないことを条件とする、医薬組成物。
  31. 請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
  32. それを必要とする患者における、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防する方法であって、前記患者に、有効量の式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000469
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）
    を投与するステップを含む、方法。
  33. リソソーム蓄積症を処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の化合物（ＩＡ）：
    Figure 2023503465000470
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）
    を投与するステップを含む、方法。
  34. 前記リソソーム蓄積症がゴーシェ病である、請求項３３に記載の方法。
  35. α－シヌクレイノパチーを処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000471
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）
    を投与するステップを含む、方法。
  36. 疾患もしくは障害を処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000472
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）
    を投与するステップを含み、
    前記疾患または障害が、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される、
    方法。
  37. 投与される前記化合物が請求項１～２９のいずれか一項に記載されている通りである、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項３２～３６のいずれか一項に記載の方法。
  38. 前記患者に少なくとも１つの他の治療剤を投与するステップをさらに含む、請求項３２～３７のいずれか一項に記載の方法。
  39. 前記治療剤が、酵素置換療法のための有効量の酵素である、請求項３８に記載の方法。
  40. 前記酵素が、β－グルコセレブロシダーゼまたはそのアナログである、請求項３９に記載の方法。
  41. 前記酵素が、イミグルセラーゼである、請求項３９に記載の方法。
  42. 前記治療剤が、有効量の低分子シャペロンである、請求項３８に記載の方法。
  43. 前記低分子シャペロンが、酵素に競合的に結合する、請求項４２に記載の方法。
  44. 前記低分子シャペロンが、イミノアルジトール、イミノ糖、アミノ糖、チオフェニルグリコシド、グリコシダーゼ、スルファターゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、ホスファターゼおよびペプチダーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項４２または４３に記載の方法。
  45. 前記低分子シャペロンが、イソファゴミン、Ｎ－ノニル－１－デオキシノジリマイシン（ＮＮ－ＤＮＪ）、アンブロキソールおよびミグルスタットからなる群から選択される、請求項４４に記載の方法。
  46. 医薬として使用するための、式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000473
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）
    であって、ただし、前記化合物が、以下
    Figure 2023503465000474
     でないことを条件とする、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  47. 患者における、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の処置または予防に使用するための、式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000475
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）。
  48. リソソーム蓄積症の処置または予防に使用するための、式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000476
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）。
  49. 前記使用が、ゴーシェ病の処置または予防のためである、請求項４８に記載の使用のための化合物。
  50. α－シヌクレイノパチーの処置または予防に使用するための、式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000477
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）。
  51. 疾患もしくは障害の処置または予防に使用するための、式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000478
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）であって、
    前記疾患または障害が、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される、
    式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  52. 前記化合物が、請求項１～２９のいずれか一項に記載されている通りである、請求項４６～５１のいずれか一項に記載の使用のための化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  53. 患者における、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防するための医薬の製造のための、式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000479
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）。
  54. リソソーム蓄積症を処置または予防するための医薬の製造のための、式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000480
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）。
  55. 前記製造が、ゴーシェ病の処置または予防のためである、請求項５４に記載の使用。
  56. α－シヌクレイノパチーを処置または予防するための医薬の製造のための、式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000481
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）。
  57. ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される、疾患もしくは障害を処置または予防するための医薬の製造のための、式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503465000482
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用（式中、
    Ａ１、Ａ２およびＡ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２またはＡ３のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており；前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、水素、－Ｃ１～４アルキルおよびＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され、前記－Ｃ１～４アルキルは、必要に応じて置換されている；または
    Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５員～１０員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選択される１個、２個または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有し、前記複素環式環が、フェニル環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ３ａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂａおよび－Ｎ（Ｒｂａ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記－Ｃ６～１０アリールは、５員または６員の複素環式環に必要に応じて縮合している）。
  58. 前記化合物が、請求項１～２９のいずれか一項に記載されている通りである、またはその溶媒和物の薬学的に許容される塩である、請求項５３～５７のいずれか一項に記載の使用。
  59. 医薬として使用するための、請求項３０または３１に記載の医薬組成物。
  60. 患者における、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の処置または予防に使用するための、請求項３０または３１に記載の医薬組成物。
  61. リソソーム蓄積症の処置または予防に使用するための、請求項３０または３１に記載の医薬組成物。
  62. 前記使用が、ゴーシェ病の処置または予防のためである、請求項６１に記載の医薬組成物。
  63. α－シヌクレイノパチーの処置または予防に使用するための、請求項３０または３１に記載の医薬組成物。
  64. 疾患もしくは障害の処置または予防に使用するための、請求項３０または３１に記載の医薬組成物であって、前記疾患または障害が、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される、医薬組成物。
  65. 式（ＩＢ）の化合物：
    Figure 2023503465000483
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ｂ１およびＢ２は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ｂ１またはＢ２の少なくとも１つはＮであることを条件とし、
    Ｒ４ｂはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    ＸおよびＹは、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されている－Ｏ－（Ｃ６～１０アリール）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されており、
    Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）。
  66. Ｂ１およびＢ２が、Ｎである、請求項６５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  67. Ｂ１がＮであり、Ｂ２が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ｂ）からなる群から選択される、請求項６５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  68. Ｂ２がＮであり、Ｂ１が、ＣＨおよびＣ（Ｒ４ｂ）からなる群から選択される、請求項６５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  69. Ｒ２ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ３ｂが、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている、請求項６５～６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  70. Ｒ３ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ２ｂが、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている、請求項６５～６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  71. Ｒ２ｂが、水素または非置換－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ３ｂが、非置換－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである、請求項６５～６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  72. Ｒ３ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ２ｂが、非置換－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである、請求項６５～６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  73. Ｒ２ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ３ｂが、非置換－（５員～１０員）－Ｃ６～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ６～９ヘテロアリールである、請求項６５～６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  74. Ｒ３ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ２ｂが、非置換－（５員～１０員）－Ｃ６～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ６～９ヘテロアリールである、請求項６５～６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  75. Ｒ２ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ３ｂが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～ヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている、請求項６５～６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  76. Ｒ３ｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒ２ｂが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～ヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている、請求項６５～６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  77. Ｒ２ｂが水素である、請求項６５～６９、７１、７３もしくは７５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  78. Ｒ３ｂが水素である、請求項６５～６８、７０、７２、７４もしくは７６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  79. Ｒ１ｂが、－Ｃ６～１０アリールまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、前記アリールまたはアルキルアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、請求項６５に定義されている通りである、請求項６５～７８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  80. Ｒ１ｂが非置換フェニルである、請求項６５～７９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  81. Ｒ１ｂが、非置換ベンジルまたは非置換フェネチルである、請求項６５～７９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  82. Ｒｂｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルである、請求項６５～８１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  83. Ｘが存在せず、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項６５～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  84. Ｘが、Ｃ１～４アルキレンであり、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項６５～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  85. Ｘが、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項６５～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  86. Ｘが、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンであり、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項６５～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  87. Ｘが、Ｃ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｙが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項６５～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  88. Ｙが、結合（すなわち、存在しない）であり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項６５～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  89. Ｙが、Ｃ１～４アルキレンであり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項６５～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  90. Ｙが、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項６５～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  91. Ｙが、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンであり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項６５～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  92. Ｙが、Ｃ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘが、結合（すなわち、存在しない）、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～２アルキレンおよびＣ１～２アルキレン－Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項６５～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  93. ＸおよびＹが、それぞれ独立して、Ｃ１～４アルキレンである、請求項６５～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  94. Ｘがメチレン基であり、Ｙがエチレン基である、請求項６５～８２もしくは９３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  95. Ｘがエチレン基であり、Ｙがメチレン基である、請求項６５～８２もしくは９３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  96. 以下：
    Figure 2023503465000484
     からなる群から選択される、請求項６５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  97. 有効量の請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
  98. それを必要とする患者における、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防する方法であって、前記患者に、有効量の請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、方法。
  99. それを必要とする患者に、有効量の請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、リソソーム蓄積症を処置または予防する方法。
  100. 前記リソソーム蓄積症がゴーシェ病である、請求項９９に記載の方法。
  101. それを必要とする患者に、有効量の請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、α－シヌクレイノパチーを処置または予防する方法。
  102. それを必要とする患者に、有効量の請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、疾患もしくは障害を処置または予防する方法であって、前記疾患または障害が、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される、方法。
  103. 前記患者に少なくとも１つの他の治療剤を投与するステップをさらに含む、請求項９８～１０２のいずれか一項に記載の方法。
  104. 前記治療剤が、酵素置換療法のための有効量の酵素である、請求項１０３に記載の方法。
  105. 前記酵素が、β－グルコセレブロシダーゼまたはそのアナログである、請求項１０４に記載の方法。
  106. 前記酵素が、イミグルセラーゼである、請求項１０４に記載の方法。
  107. 前記治療剤が、有効量の低分子シャペロンである、請求項１０３に記載の方法。
  108. 前記低分子シャペロンが、酵素に競合的に結合する、請求項１０７に記載の方法。
  109. 前記低分子シャペロンが、イミノアルジトール、イミノ糖、アミノ糖、チオフェニルグリコシド、グリコシダーゼ、スルファターゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、ホスファターゼおよびペプチダーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項１０７または１０８に記載の方法。
  110. 前記低分子シャペロンが、イソファゴミン、Ｎ－ノニル－１－デオキシノジリマイシン（ＮＮ－ＤＮＪ）、アンブロキソールおよびミグルスタットからなる群から選択される、請求項１０９に記載の方法。
  111. 医薬として使用するための、請求項６５～９６のいずれか一項に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  112. 患者における、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の処置または予防に使用するための、請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  113. リソソーム蓄積症の処置または予防に使用するための、請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  114. 前記使用が、ゴーシェ病の処置または予防のためである、請求項１１３に記載の使用のための化合物。
  115. α－シヌクレイノパチーの処置または予防に使用するための、請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  116. 疾患もしくは障害の処置または予防に使用するための、請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、前記疾患または障害が、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  117. 患者における、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防するための医薬の製造のための、請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
  118. リソソーム蓄積症を処置または予防するための医薬の製造のための、請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
  119. 前記製造が、ゴーシェ病の処置または予防のためである、請求項１１８に記載の使用。
  120. α－シヌクレイノパチーを処置または予防するための医薬の製造のための、請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
  121. ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される、疾患もしくは障害を処置または予防するための医薬の製造のための、請求項６５～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
  122. 医薬として使用するための、請求項９７に記載の医薬組成物。
  123. 患者における、β－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の処置または予防に使用するための、請求項９７に記載の医薬組成物。
  124. リソソーム蓄積症の処置または予防に使用するための、請求項９７に記載の医薬組成物。
  125. 前記使用が、ゴーシェ病の処置または予防のためである、請求項１２４に記載の医薬組成物。
  126. α－シヌクレイノパチーの処置または予防に使用するための、請求項９７に記載の医薬組成物。
  127. 疾患もしくは障害の処置または予防に使用するための、請求項９７に記載の医薬組成物であって、前記疾患または障害が、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大うつ、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性骨髄腫、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、ＧＢＡ１パーキンソン、神経型ゴーシェ病、神経軸索ジストロフィー、パーキンソン症候群を伴う神経変性疾患、進行性核上麻痺、純粋自律神経不全症、散発性クロイツフェルトヤコブ病および障害のない老化からなる群から選択される、医薬組成物。
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