JP2023500224A - 濾過装置の試験 - Google Patents

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Abstract

少なくとも1つの濾過装置を試験するためのシステムおよび方法が開示される。同システムは、少なくとも1つのクロマトグラフィカラムのための少なくとも1対の入口および出口クロマトグラフィカラム接続部(7a、7b)を備えるクロマトグラフィシステム(3)と、試験されるべき濾過装置(23)を含む少なくとも1つの濾過装置ハウジング(21)であり、各濾過装置ハウジング(21)がクロマトグラフィシステムにおけるクロマトグラフィカラムの代わりに少なくとも1対の入口および出口クロマトグラフィカラム接続部(7a、7b)の1つに接続される、濾過装置ハウジングと、を備える。

Description

本発明は、少なくとも1つの濾過装置を試験するためのシステムおよび方法に関する。本発明は更に、濾過装置ハウジングに関する。
フィルタ、例えばデプスフィルタの選別および試験は非常に時間を消費することがある。特性が異なる様々なフィルタが存在しており、したがって適切なフィルタが見つかるまで多くの異なるフィルタが選別されなければならなくなり得る。更にはフィルタマトリクスに対する所与の標的タンパク質の低フィルタ容量または吸収の結果として多数の異なるフィルタを試験することになり得る。更には利用可能なフィルタサイズが大きく、そして説明されたように多くのフィルタが選別される必要があるので、両方とも試験するために大量の濾過供給流が必要とされる。
EP3055059B1
本発明の目的は、濾過装置を試験および/または選別するための改善された方法およびシステムを提供することである。
本発明の更なる目的は、濾過装置を試験するためのより効果的な方法および濾過装置のより効果的な試験を提供できるシステムを提供することである。
これは、独立請求項に係る方法、システムおよび濾過装置ハウジングによって達成される。
本発明の1つの態様によれば、少なくとも1つの濾過装置を試験するためのシステムであって、
- 少なくとも1つのクロマトグラフィカラムのための少なくとも1対の入口および出口クロマトグラフィカラム接続部を備えるクロマトグラフィシステムと、
- 試験されるべき濾過装置を含む少なくとも1つの濾過装置ハウジングであり、各濾過装置ハウジングがクロマトグラフィシステムにおけるクロマトグラフィカラムの代わりに少なくとも1対の入口および出口クロマトグラフィカラム接続部の1つに接続される、濾過装置ハウジングとを備える、システムが提供される。
本発明の別の態様によれば、少なくとも1つの濾過装置を試験するための方法が提供される。上記方法は、試験のためにクロマトグラフィシステムを使用するステップを含む。
本発明の別の態様によれば、クロマトグラフィシステムに接続可能であるために構成される濾過装置ハウジングが提供され、上記濾過装置ハウジングは、クロマトグラフィカラム位置においてクロマトグラフィシステムに接続されるように構成される。上記濾過装置ハウジングは、
- 試験されるべきである濾過装置と、
- 濾過装置に通過させるために濾過装置ハウジング内に試料供給流を受け入れるために構成される入口であって、クロマトグラフィシステムに接続可能であるために構成される第1の接続部が設けられる、入口と、
- 濾過装置を通過した後に濾過装置ハウジングから試料供給流を送り出すために構成される出口であって、クロマトグラフィシステムに接続可能であるために構成される第2の接続部が設けられる、出口とを含む。
これによって濾過装置の効果的で、かつ少なくとも一部の態様において自動化された試験を提供できる。クロマトグラフィシステムに接続できる幾つかの濾過装置を試験するために同じ試料供給流を使用できる。濾過装置の評価のための有益な情報を与えるであろう例えば圧力センサおよびUVセンサなど、クロマトグラフィシステムで利用可能な全ての分析学を濾過装置の評価のために使用できる。更にはクロマトグラフィシステムは、異なる選別間に浄化することが可能である。更には少なくとも1つの濾過装置ハウジングを通過した後に試料供給流の画分を回収するためにクロマトグラフィシステムのフラクションコレクタを使用できる。これによって濾過装置を通過した試料供給流の更なる分析を容易にすることができ、これによって濾過装置特徴および濾過装置性能の更なる分析を行うことができる。
本発明の1つの実施形態において、上記クロマトグラフィシステムは、試料供給流入口、接続されたクロマトグラフィカラムを通して試料供給流を圧送するためのポンプシステムならびに接続されたクロマトグラフィカラムの入口側および出口側において圧力を測定するために構成される圧力センサを更に備える。
本発明の1つの実施形態において、上記濾過装置は、デプスフィルタ、細菌フィルタおよびクロマトグラフィ媒体の1つまたは複数を備える。
本発明の1つの実施形態において、上記濾過装置の有効面積が3cm2より小さいまたは2cm2より小さい。これによって試験のためには少量の試料供給流が必要とされる。したがってフィルタに対して要求される供給流は少なくなり、同じ供給材料で様々な種類のより多くのフィルタ装置を試験できる。
本発明の1つの実施形態において、ポンプシステムはポンプおよび試料ループを備え、上記試料ループは、ハウジングに設けられるプランジャによって互いから分離されるポンプ作動液区画および試料供給流区画を備えるハウジングを備え、上記ポンプ作動液区画は、ポンプに接続できるポンプ作動液入口を備え、そして上記試料供給流区画は、クロマトグラフィシステムの試料供給流入口に接続される試料供給流出口を備え、それによって試料供給流区画に提供される試料供給流がポンプ作動液とのいかなる接触もなく試料供給流出口を通して押し出されるようにプランジャをポンプによって移動させることができる。
本発明の1つの実施形態において、上記試料ループの上記試料供給流区画は磁気駆動撹拌装置を備える。これによって試験されるべき濾過装置に提供されるべき試料供給流における粒子の均質分布を保証できる。
本発明の1つの実施形態において、上記システムは2つ以上の濾過装置ハウジングを備え、そしてクロマトグラフィシステムは、接続された濾過装置ハウジングを通る試料供給流を次々に制御するための1つまたは複数のバルブを更に備える。これによって簡便かつ効果的な仕方で2つ以上の濾過装置を試験するために同じ試料供給流を使用できる。
本発明の1つの実施形態において、上記バルブは、上記接続された濾過装置ハウジングを通る流れ方向の逆転を可能にする異なる流れ制御位置に設定できる。これによって場合により濾過装置上流に与えられる空気を、例えば洗浄緩衝液によって置き換えることができる。
本発明の1つの実施形態において、クロマトグラフィシステムは、濾過装置ハウジングを通過した後に試料供給流のUV吸収性を測定するために構成される少なくとも1つのUV検出器を更に備える。
本発明の1つの実施形態において、クロマトグラフィシステムは、少なくとも1つの濾過装置ハウジングを通過した後に試料供給流の画分を回収するためのフラクションコレクタを更に備える。これによって濾過装置特性の評価のために濾過装置を通過した試料供給流の更なる分析を提供できる。
本発明の1つの実施形態において、濾過装置ハウジングは、デプスフィルタもしくは機能化クロマトグラフィ媒体またはそれらの組合せを含む。
本発明の1つの実施形態において、少なくとも1つの濾過装置ハウジングは、
- 濾過装置が設けられるハウジング部であって、濾過装置がハウジング部内部に密に嵌まる外周を有する、ハウジング部と、
- 円筒状ハウジング部内に試料供給流を受け入れるために構成される入口と、
- 濾過装置を通過した後に円筒状ハウジング部から試料供給流を送り出すために構成される出口とを備える。
本発明の1つの実施形態において、クロマトグラフィシステムは、試料供給流入口に接続されかつ緩衝液源に接続可能な噴射弁であって、上記噴射弁を、少なくとも1つの濾過装置ハウジングを通して緩衝液を流すためにまたは少なくとも1つの濾過装置ハウジングを通して試料供給流を提供するために配置できる、噴射弁を更に備える。
本発明の1つの実施形態において、上記方法は、
- クロマトグラフィシステムにおけるクロマトグラフィカラムのために意図される位置においてクロマトグラフィシステムに試験されるべき濾過装置を含む少なくとも1つの濾過装置ハウジングを接続するステップと、
- 少なくとも1つの濾過装置ハウジングを通して試料供給流を圧送するステップと、
- 少なくとも1つの濾過装置ハウジングの前および後において試料供給流の圧力を測定するステップとを更に含む。
本発明の1つの実施形態において、上記方法は、濾過装置ハウジングを通して試料供給流を圧送する前に濾過装置ハウジングを通して緩衝液を流すステップを更に含む。
本発明の1つの実施形態において、上記方法は、少なくとも1つの濾過装置ハウジングを通過した後に試料供給流のUV吸収を測定するステップを更に含む。
本発明の1つの実施形態において、上記方法は、濾過装置の異なる試験間にクロマトグラフィシステムを浄化するステップを更に含む。
本発明の1つの実施形態において、上記方法は、少なくとも1つの濾過装置ハウジングを通過した後に試料供給流を分画するステップを更に含む。
本発明の1つの実施形態において、上記方法は、3cm2より小さなまたは2cm2より小さな有効面積を有する濾過装置を試験するための方法である。
本発明の1つの実施形態において、濾過装置ハウジングは、濾過装置が設けられるハウジング部であって、濾過装置がハウジング部内部に密に嵌まる外周を有する、ハウジング部を更に備える。
本発明の1つの実施形態において、濾過装置ハウジングは、デプスフィルタ、細菌フィルタもしくは機能化クロマトグラフィ媒体またはそれらの組合せを含む。
本発明の1つの実施形態に係る少なくとも1つの濾過装置を試験するためのシステムを概略的に図示する。 試験が行われる前に少なくとも1つの濾過装置を通して緩衝液が流される別の位置にある以外は図1aに図示されるのと同じシステムを図示する。 本発明の1つの実施形態に係るクロマトグラフィシステムに設けられる試料ループを概略的に図示する。 本発明の1つの実施形態に係る濾過装置ハウジングを概略的に図示する。 本発明の別の実施形態に係る濾過装置ハウジングを概略的に図示する。 本発明の1つの実施形態に係る少なくとも1つの濾過装置を試験するための方法のフローチャートである。 本発明に従って試験されたときの異なる種類の濾過装置に対するデルタカラム圧力を示す図である。 本発明に従って試験されたときの濾過装置の1つに対するデルタカラム圧力もUV吸収も示す図である。 本発明の別の実施形態に係る濾過装置を試験するためのシステムを概略的に図示する。
本発明によれば、少なくとも1つの濾過装置を試験するための方法が提供され、同方法は、試験のためにクロマトグラフィシステムを使用するステップを含む。例えばデプスフィルタ、細菌フィルタ、クロマトグラフィ媒体またはそのようなフィルタ種類の組合せなど、種々の濾過装置の選別および試験のために既に存在するクロマトグラフィシステムを使用することによって、種々のフィルタ特性の評価のための効果的な方法が提供される。濾過装置にわたるデルタ圧力を評価するための圧力センサおよび濾過装置を流れた試料供給流のUV吸収性を測定するためのUVセンサなど、クロマトグラフィシステムに既に設けられている分析部品を評価のために使用できる。これによって濾過装置に対する効果的でかつ或る程度自動化された試験方法が提供される。
図1aは、本発明の1つの実施形態に係る少なくとも1つの濾過装置23を試験するためのシステム1を概略的に図示する。システム1は、少なくとも1つのクロマトグラフィカラムのための少なくとも1対の入口および出口クロマトグラフィカラム接続部7a、7bを備えるクロマトグラフィシステム3を備える。幾つかのクロマトグラフィカラムの接続を可能にするためにクロマトグラフィシステム3に幾つかの対の入口および出口クロマトグラフィカラム接続部7a、7bを設けることができる。本発明によれば、システム1は、試験されるべき濾過装置23を含む少なくとも1つの濾過装置ハウジング21も備える。各濾過装置ハウジング21は、クロマトグラフィシステム3におけるクロマトグラフィカラムの代わりに少なくとも1対の入口および出口クロマトグラフィカラム接続部7a、7bの1つに接続される、すなわちクロマトグラフィカラムを接続できるクロマトグラフィシステム3の位置に1つまたは複数の濾過装置ハウジング21が代わりに接続される。これによって濾過装置を試験するための選別プロセスにおいて種々の濾過装置の特性を評価するために、例えば圧力センサおよびUVセンサなど、クロマトグラフィシステムおよび全てのその分析機能を使用できる。これによって濾過装置を試験するための効果的でかつ或る程度自動化された方法およびシステムが達成される。更には種々の濾過装置の試験のために簡便な仕方で同じ試料供給流を使用でき、ロバストでかつ信頼できる試験方法を与えることになる。なおかつクロマトグラフィシステム3は異なる試験間に容易に浄化できる。
クロマトグラフィシステム3は、本実施形態において、試料供給流入口5および場合により接続されたクロマトグラフィカラムを通して、またはこの場合接続された濾過装置ハウジング21を通して試料供給流を圧送するためのポンプシステム9を備える。クロマトグラフィシステム3は、接続されたクロマトグラフィカラム、またはこの場合のように接続された濾過装置ハウジング21の入口側および出口側において圧力を測定するために構成される圧力センサ11a、11bを更には備える。
濾過装置は、デプスフィルタ、細菌フィルタおよびクロマトグラフィ媒体の1つまたは複数を備える。これによって異なる種類のデプスフィルタまたは細菌フィルタを本発明に従って試験できる。別の可能性は、種々のクロマトグラフィ媒体、例えば機能化クロマトグラフィ媒体または例えばデプスフィルタおよび機能化クロマトグラフィ媒体の組合せを試験することである。クロマトグラフィ媒体は、樹脂、メンブレンまたはナノファイバ吸着剤などの任意の適切な種類であり得る(例えばEP3055059B1に開示されている)。
濾過装置は、従来利用可能なフィルタのサイズと比較して小さな有効面積を有しつつ適切に提供される。濾過に対して要求される材料が少なくなり、したがって特性が異なるより多くの濾過装置を試験できるので、より小さなフィルタを試験することが好都合である。濾過装置23の有効面積は、本発明の1つの実施形態において例えば3cm2より小さく、また本発明の別の実施形態において2cm2より小さくまたは1cm2より小さくなることさえできる。
ポンプシステム9は、本発明の本実施形態においてポンプ31および試料ループ33を備える。試料ループ33は図2により詳細に概略的に図示される。試料ループ33は、ハウジング44に設けられるプランジャ45によって互いから分離されるポンプ作動液区画44aおよび試料供給流区画44bを備えるハウジング44を備える。ポンプ作動液区画44aは、ポンプ31に接続できるポンプ作動液入口46を備える。これによってポンプ作動液をポンプ31によってポンプ作動液区画44a内に圧送できる。プランジャ45は、ポンプ作動液区画44aと試料供給流区画44bとの間に密封分離壁を構成し、そしてハウジング44内部で摺動して、それによってポンプ作動液区画および試料供給流区画のサイズを変化させることができる。プランジャ45は、一部の実施形態においてバルブ49を備え、停止されたときにポンプ作動液区画44aから試料供給流区画44b内への流れを可能にすることによって過圧を防止できる。
試料供給流区画44bは、クロマトグラフィシステム3の試料供給流入口5に接続される試料供給流出口47を備え、それによって試料供給流区画44bに提供される試料供給流がポンプ作動液とのいかなる接触もなく試料供給流出口47を通して押し出されるようにプランジャ45をポンプ31によって移動させることができる。これによって試料供給流区画44bは、ポンプ作動液から分離されるがそれでもポンプによって制御されつつ設けられる。これによって試料供給流とのシステム接触が制限される。本発明の別の実施形態において、試料ループ33は設けられないが、ポンプシステム9は代わりに使い捨てポンプヘッドのダイヤフラムポンプを備える。これが、試料供給流のシステム接触を制限する代替法であろう。
本発明の本実施形態において、上記試料ループ33の試料供給流区画44bは磁気駆動撹拌装置35を備える。クロマトグラフィシステム3のポンプシステム9は、本実施形態において更に、磁気駆動撹拌装置35の撹拌動作を磁気的に制御するために構成されるマグネチックスターラ48を備える。試験されるべき濾過装置に提供されるべき試料供給流における粒子の均質分布を保証するために試料供給流を撹拌することが有利である。
クロマトグラフィシステム3は、いずれの接続されたクロマトグラフィカラムを通る試料供給流も次々に制御するための1つまたは複数のカラムバルブ41を更に備える。しかしながら、本発明に係るシステム1において、クロマトグラフィカラムの代わりに濾過装置ハウジング21がカラムバルブ41を介して接続される。上記カラムバルブ41は、上記接続された濾過装置ハウジング21を通る流れ方向の逆転を可能にする異なる流れ制御位置に設定できる。濾過装置ハウジング21を通る逆流が、更に下記されることになる図1bに図示される。
クロマトグラフィシステム3は、濾過装置ハウジング21を通過した後に試料供給流のUV吸収性を測定するために構成される少なくとも1つのUV検出器51も適切に備える。クロマトグラフィシステム3は伝導度センサ52aおよびpHセンサ52bも備えてよい。更にはクロマトグラフィシステム3は、少なくとも1つの濾過装置ハウジング21を通過した後に試料供給流の画分を回収するためのフラクションコレクタ61を備えてよい。これは、濾過装置特性の評価のために濾過装置を通過した試料供給流の更なる分析が必要とされる場合に適切であり得る。これによって濾過装置の試験および選別のために、従来のクロマトグラフィシステムに既に設けられている多くの機能を使用できる。
クロマトグラフィシステム3は、試料供給流入口5に接続されかつ緩衝液源71に接続可能な噴射弁43を更に備える。上記噴射弁43は、少なくとも1つの濾過装置ハウジング21を通して緩衝液を流すためにまたは少なくとも1つの濾過装置ハウジングを通して試料供給流を提供するために配置できる。
図1bは、カラムバルブ41および噴射弁43が図1aと比較して他の位置に設けられて少なくとも1つの濾過装置を通して緩衝液が流される、図1aに図示されるのと同じシステムを図示する。そのような緩衝液でのフラッシングを、試料供給流の使用による濾過装置23の試験が行われる前に適切に提供できる。フラッシングは、これによって濾過装置を通して試料供給流が送られるときと比較して濾過装置にわたって反対方向に適切に行われる。逆流を使用することによって、濾過装置に含まれ得る空気を液体(しばしば洗浄緩衝液)によって置き換えることができる。これは、通常の(上から下への)流れ方向で濾過装置上流の空気を除去することが非常に困難であるので、重要であることができる。
濾過装置ハウジング21の2つの異なる実施形態が図3aおよび図3bにより詳細に概略的に図示される。特徴の大部分が両実施形態に共通であり、同じ参照番号を与えられる。濾過装置ハウジング21はクロマトグラフィシステム3に接続可能であるために構成され、上記濾過装置ハウジング21は、クロマトグラフィカラム位置におけるクロマトグラフィシステム3への、すなわちクロマトグラフィシステム3の一対の入口および出口クロマトグラフィカラム接続部7a、7bへの接続のために構成される。濾過装置ハウジング21は、試験されるべきである濾過装置23を含む。濾過装置は、例えばデプスフィルタ、細菌フィルタもしくは機能化クロマトグラフィ媒体または上記したそれらの組合せであることができる。濾過装置ハウジング21は、濾過装置23に通過させるために濾過装置ハウジング21内に試料供給流を受け入れるために構成される入口27aを更に備え、上記入口27aは、クロマトグラフィシステム3の入口クロマトグラフィカラム接続部7aに接続可能であるために構成される第1の接続部28aが設けられる。濾過装置ハウジング21は、濾過装置23を通過した後に濾過装置ハウジング21から試料供給流を送り出すために構成される出口27bも備え、上記出口27bは、クロマトグラフィシステム3の出口クロマトグラフィカラム接続部7bに接続可能であるために構成される第2の接続部28bが設けられる。一部の実施形態において出口27bと濾過装置23との間にディスタンスリング29を設けることができる。ディスタンスリング29は、濾過装置ハウジング21内での濾過装置23の変位を回避するためにおよび濾過装置が濾過装置ハウジング21の底に対して押圧されることを回避するために構成できる。
濾過装置ハウジング21は、濾過装置23が設けられるハウジング部25を更に備え、それによって濾過装置23は、ハウジング部25内部に密に嵌まる外周を有する。ハウジング部25は円筒状であることができ、それによって濾過装置23も、円筒状ハウジング部25の内径と実質的に同じ直径を有する円筒形状を有する。しかしながら円筒状以外のハウジング部25および濾過装置23の幾何形状も可能である。
濾過装置23は上述したように適切に小さく、例えば濾過装置の有効面積は3cm2より小さくまたは2cm2より小さくなることができる。
図4は、本発明の1つの実施形態に係る少なくとも1つの濾過装置を試験するための方法のフローチャートである。方法ステップが以下に順に記載される。
S1:試験のためにクロマトグラフィシステム3を使用する。
S3:クロマトグラフィシステムにおけるクロマトグラフィカラムのために意図される位置においてクロマトグラフィシステム3に、試験されるべき濾過装置23を含む少なくとも1つの濾過装置ハウジング21を接続する。
S5:濾過装置ハウジング21を通して試料供給流を圧送する前に濾過装置ハウジング21を通して緩衝液を流す。このステップは任意選択である。
S7:少なくとも1つの濾過装置ハウジング21を通して試料供給流を圧送する。
S9:少なくとも1つの濾過装置ハウジング21の前および後おいて試料供給流の圧力を測定する。
本発明の一部の実施形態において、上記方法は任意選択のステップの1つまたは複数を更に備える。
S11:少なくとも1つの濾過装置ハウジング21を通過した後に試料供給流のUV吸収を測定する。
S13:濾過装置23の異なる試験間にクロマトグラフィシステム3を浄化する。
S15:少なくとも1つの濾過装置ハウジング21を通過した後に試料供給流を分画する。
図5aおよび図5bは、本発明の1つの実施形態に係る濾過装置の試験からの一部の実験データを示す図である。図5aは、本発明に従って試験されたときの4つの異なる種類の濾過装置23に対するデルタカラム圧力を示す図である。図5bは、本発明に従って試験されたときの濾過装置23の1つに対するデルタカラム圧力もUV吸収も示す図である。
図5aは、フィルタ1(EKMP)、2(K200)および3(K700)から粒子保持等級が増す異なるデプスフィルタ種類を使用したCHO細胞培養上清の濾過プロセス中に測定されたデルタカラム圧力を示す。最大値として0.16MPaの圧力が設定されており、深層濾過プロセスがクロマトグラフィシステムによって自動的に中止され、ここが濾過容積として定義される。図は、保持等級が増すと共に予想通り濾過容積が増加すること、および異なるデプスフィルタ種類が互いから明らかに区別できることを示す。フィルタ2および3の組合せが2点鎖線として例示され、保持等級が高い適切な層の追加が単一のデプスフィルタ2と比較して濾過容積を増加させることができることを示している。試験された装置のデプスフィルタ面積は0.79cm2であった。
図5bは、フィルタ3(図5aを参照)を使用したCHO細胞培養の濾過プロセス中に測定された左のy軸のデルタカラム圧力および右のy軸の600nmでの吸収性を示す。この図は、保持等級があまりに高く選ばれたフィルタ材料の濾過プロセスを例示する。UV600nm信号の増加は、粒子がフィルタを通過することが可能であることを示す。濾過容積の増加と共に圧力が連続的に増加するにつれてフィルタケーキが蓄積される。このフィルタケーキは、粒子を保持するのにも十分に濃くなり、約60mLの濾過容積で減少するUV600nm信号によって示されている。試験された装置のデプスフィルタ面積は0.79cm2であった。
本発明の別の実施形態によれば、液体処理ステーション55を使用することによって濾過装置を試験するための方法が提供される。すなわち、クロマトグラフィシステムを使用する代わりに、液体処理ステーションが試験のために使用される。これによって例えばデプスフィルタ、細菌フィルタもしくはクロマトグラフィ材料または上述したそれらの組合せなどの、幾つかの濾過装置を並列に効果的に試験できる。試料供給流は、これによって液体処理ステーション55から濾過装置に並列に提供できる。
図6は、本発明のそのような実施形態に係る濾過装置50を試験するためのシステム101を概略的に図示する。このシステム101は、液体処理ステーション55および幾つかの濾過装置ハウジング150を備える。濾過装置ハウジング150は、濾過装置50が各濾過装置ハウジング150に1つの濾過装置50として設けられる小管の形態で設けることができる。濾過装置ハウジング150は、間に濾過装置50が設けられる入口52および出口53を備える。液体処理ステーション55を使用して濾過装置ハウジング150の入口52に液体、例えば緩衝液または供給流を提供できる。入口52にシール54(例えばOリング)が設けられており、液体処理ステーション55のニードル155が試料供給流を送るために濾過装置ハウジング150内に侵入できる。シール54は、圧力の増加と共に入口52において漏洩を防止する。使用可能な初期フラッシングステップ中に空気を除去するために濾過装置ハウジング150の上部にバルブ56(例えば疎水性膜)を設けることができる。このバルブ56は、それが液体に浸ると閉じ、また濾過装置50の最大背圧に達すると破損する破裂板の役目をする。破裂板破損後に発生する漏洩は流路によって排出できる。液体処理ロボットによって自動的にマイクロタイタープレート57に画分を取ることができる。
1 システム
3 クロマトグラフィシステム
5 試料供給流入口
7a 入口クロマトグラフィカラム接続部
7b 出口クロマトグラフィカラム接続部
9 ポンプシステム
11a、11b 圧力センサ
21 濾過装置ハウジング
23 濾過装置
25 ハウジング部
27a 入口
27b 出口
28a 第1の接続部
28b 第2の接続部
29 ディスタンスリング
31 ポンプ
33 試料ループ
35 磁気駆動撹拌装置
41 カラムバルブ
43 噴射弁
44 ハウジング
44a ポンプ作動液区画
44b 試料供給流区画
45 プランジャ
46 ポンプ作動液入口
47 試料供給流出口
48 マグネチックスターラ
49 バルブ
50 濾過装置
51 UV検出器
52 入口
52a 伝導度センサ
52b pHセンサ
53 出口
54 シール
55 液体処理ステーション
56 バルブ
57 マイクロタイタープレート
61 フラクションコレクタ
71 緩衝液源
101 システム
150 濾過装置ハウジング
155 ニードル

Claims (24)

  1. 少なくとも1つの濾過装置を試験するためのシステム(1)であって、
    少なくとも1つのクロマトグラフィカラムのための少なくとも1対の入口および出口クロマトグラフィカラム接続部(7a、7b)を備えるクロマトグラフィシステム(3)と、
    試験されるべき濾過装置(23)を含む少なくとも1つの濾過装置ハウジング(21)であり、前記または各濾過装置ハウジング(21)が前記クロマトグラフィシステムにおけるクロマトグラフィカラムの代わりに前記少なくとも1対の入口および出口クロマトグラフィカラム接続部(7a、7b)の1つに接続される、濾過装置ハウジングと、
    を備える、システム。
  2. 前記クロマトグラフィシステム(3)が、試料供給流入口(5)、接続された濾過装置ハウジング(21)を通して試料供給流を圧送するためのポンプシステム(9)ならびに接続されたクロマトグラフィカラムの入口側および出口側において圧力を測定するために構成される圧力センサ(11a、11b)を更に備える、請求項1に記載のシステム(1)。
  3. 前記濾過装置が、デプスフィルタ、細菌フィルタおよびクロマトグラフィ媒体の1つまたは複数を備える、請求項1または2に記載のシステム(1)。
  4. 前記濾過装置の有効面積が3cm2より小さいまたは2cm2より小さい、請求項1から3のいずれか一項に記載のシステム(1)。
  5. 前記ポンプシステム(9)がポンプ(31)および試料ループ(33)を備え、前記試料ループ(33)が、ハウジング(44)に設けられるプランジャ(45)によって互いから分離されるポンプ作動液区画(44a)および試料供給流区画(44b)を備える前記ハウジング(44)を備え、前記ポンプ作動液区画(44a)が、前記ポンプ(31)に接続できるポンプ作動液入口(46)を備え、そして前記試料供給流区画(44b)が、前記クロマトグラフィシステムの前記試料供給流入口(5)に接続される試料供給流出口(47)を備え、それによって前記試料供給流区画(44b)に提供される試料供給流がポンプ作動液とのいかなる接触もなく前記試料供給流出口(47)を通して押し出されるように前記プランジャ(45)を前記ポンプ(31)によって移動できる、請求項1から4のいずれか一項に記載のシステム(1)。
  6. 前記試料ループ(33)の前記試料供給流区画(44b)が磁気駆動撹拌装置(35)を備える、請求項5に記載のシステム(1)。
  7. 前記システムが2つ以上の濾過装置ハウジング(21)を備え、そして前記クロマトグラフィシステム(3)が、前記接続された濾過装置ハウジング(21)を通る前記試料供給流を次々に制御するための1つまたは複数のバルブ(41)を更に備える、請求項1から6のいずれか一項に記載のシステム(1)。
  8. 前記バルブ(41)を、前記接続された濾過装置ハウジング(21)を通る流れ方向の逆転を可能にする異なる流れ制御位置に設定できる、請求項7に記載のシステム(1)。
  9. 前記クロマトグラフィシステム(3)が、前記濾過装置ハウジング(21)を通過した後に前記試料供給流のUV吸収性を測定するために構成される少なくとも1つのUV検出器(51)を更に備える、請求項1から8のいずれか一項に記載のシステム(1)。
  10. 前記クロマトグラフィシステム(3)が、前記少なくとも1つの濾過装置ハウジング(21)を通過した後に前記試料供給流の画分を回収するためのフラクションコレクタ(61)を更に備える、請求項1から9のいずれか一項に記載のシステム(1)。
  11. 前記濾過装置ハウジング(21)が、デプスフィルタもしくは機能化クロマトグラフィ媒体またはそれらの組合せを含む、請求項1から10のいずれか一項に記載のシステム(1)。
  12. 前記少なくとも1つの濾過装置ハウジング(21)が、
    前記濾過装置(23)が設けられるハウジング部(25)であって、前記濾過装置(23)が前記ハウジング部(25)内部に密に嵌まる外周を有する、ハウジング部と、
    前記円筒状ハウジング部(25)内に試料供給流を受け入れるために構成される入口(27a)と、
    前記濾過装置(23)を通過した後に前記円筒状ハウジング部(25)から試料供給流を送り出すために構成される出口(27b)と、
    を備える、請求項1から11のいずれか一項に記載のシステム(1)。
  13. 前記クロマトグラフィシステム(3)が、前記試料供給流入口(5)に接続されかつ緩衝液源(71)に接続可能な噴射弁(43)であって、前記噴射弁(43)を、前記少なくとも1つの濾過装置ハウジング(21)を通して緩衝液を流すためにまたは前記少なくとも1つの濾過装置ハウジングを通して試料供給流を提供するために配置できる、噴射弁を更に備える、請求項1から12のいずれか一項に記載のシステム(1)。
  14. 少なくとも1つの濾過装置を試験するための方法であって、前記試験のためにクロマトグラフィシステム(3)を使用するステップ(S1)を含む、方法。
  15. 前記方法が、
    前記クロマトグラフィシステムにおけるクロマトグラフィカラムのために意図される位置において前記クロマトグラフィシステム(3)に試験されるべき濾過装置(23)を含む少なくとも1つの濾過装置ハウジング(21)を接続するステップ(S3)と、
    前記少なくとも1つの濾過装置ハウジング(21)を通して試料供給流を圧送するステップ(S7)と、
    前記少なくとも1つの濾過装置ハウジング(21)の前および後おいて前記試料供給流の圧力を測定するステップ(S9)と、
    を更に含む、請求項14に記載の方法。
  16. 前記濾過装置ハウジング(21)を通して試料供給流を圧送する前に前記濾過装置ハウジング(21)を通して緩衝液を流すステップ(S5)を更に含む、請求項14または15に記載の方法。
  17. 前記少なくとも1つの濾過装置ハウジング(21)を通過した後に前記試料供給流のUV吸収を測定するステップ(S11)を更に含む、請求項14から16のいずれか一項に記載の方法。
  18. 濾過装置(23)の異なる試験間に前記クロマトグラフィシステム(3)を浄化するステップ(S13)を更に含む、請求項14から17のいずれか一項に記載の方法。
  19. 前記少なくとも1つの濾過装置ハウジング(21)を通過した後に前記試料供給流を分画するステップ(S15)を更に含む、請求項14から18のいずれか一項に記載の方法。
  20. 前記方法が、3cm2より小さなまたは2cm2より小さな有効面積を有する濾過装置を試験するための方法である、請求項14から19のいずれか一項に記載の方法。
  21. クロマトグラフィシステム(3)に接続可能であるために構成される濾過装置ハウジング(21)であって、前記濾過装置ハウジング(21)が、クロマトグラフィカラム位置において前記クロマトグラフィシステム(3)に接続されるように構成されており、
    試験されるべき濾過装置(23)と、
    前記濾過装置(23)に通過させるために前記濾過装置ハウジング(21)内に試料供給流を受け入れるために構成される入口(27a)であり、クロマトグラフィシステム(3)に接続可能であるために構成される第1の接続部(28a)が設けられる、入口(27a)と、
    前記濾過装置(23)を通過した後に前記濾過装置ハウジング(21)から試料供給流を送り出すために構成される出口(27b)であり、クロマトグラフィシステム(3)に接続可能であるために構成される第2の接続部(28b)が設けられる、出口(27b)と、
    を含む、濾過装置ハウジング(21)。
  22. 前記濾過装置(23)が設けられるハウジング部(25)であって、前記濾過装置(23)が前記ハウジング部(25)内部に密に嵌まる外周を有する、ハウジング部を更に備える、請求項21に記載の濾過装置ハウジング(21)。
  23. 前記濾過装置ハウジング(21)が、デプスフィルタ、細菌フィルタもしくは機能化クロマトグラフィ媒体またはそれらの組合せを含む、請求項21または22に記載の濾過装置ハウジング(21)。
  24. 前記濾過装置が3cm2より小さなまたは2cm2より小さな有効面積を有する、請求項21から23のいずれか一項に記載の濾過装置ハウジング(21)。
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