JP2023182599A - ペプチドｙｙ薬学的調剤物、組成物、および方法 - Google Patents

Abstract

【課題】代謝異常を処置する組成物及び方法を提供する。【解決手段】PYY（例は、PYY（3-36）およびその類似体および変形）、サタイエティペプチド、サタイエティホルモン、代謝ホルモンを含む薬学的組成物、ならびにそのような組成物により代謝異常を処置する方法を提供する。それらの態様には、PYY、PYY（3-36）、サタイエティペプチド、サタイエティホルモン、代謝ホルモン、ならびにそれらの類似体、受容体アンタゴニストおよび変形を含む薬学的組成物により処置された患者において充足感を高める方法が含まれる。【選択図】図１

Description

ここで引用するすべての参考文献は、制限されないが、特許および特許出願を含め、それらの全体を参照によって組み込む。
関連出願の相互参照

この出願は、2018年1月23日付け出願の米国仮出願第62/620,580号および2018年5月9日
付け出願の米国仮出願第62/669,191号に対する優先権およびそれらの利益を主張し、それらは参照によってそれらの全体をここに組み込む。
バックグラウンド

肥満の有病率は世界中で増加し続けている[1]。米国では、成人の69％が過体重または
肥満である[2]。しかしながら、肥満に対して効果的で長期に及ぶ非侵襲的な治療法はま
だない。目下の「一つの治療がすべてに当てはまる」肥満に対するアプローチは非常に多様な有効性および転帰に関連付けられる[3]。

PYY（3-36）は摂食に反応して腸細胞から放出されるY受容体（例は、Y2受容体）アゴニストである。ペプチドYY（PYY）（3-36）は食後に、主に消化管から放出されるセーシエ
ーション（satiation、心的飽和、飽満、飽食などとも言う）消化管ホルモンである。PYY（3-36）分泌はカロリー摂取に関連し、およびそれは視床下部の弓状核においてY2受容体に作用することによってセーシエーションを誘発する。近年、ネズミおよびヒトのPYY（3-36）が唾液において存在することがわかり、および唾液でのその濃度は血しょうでのそ
の濃度と相関する。PYY（3-36）およびY2受容体は舌の有郭乳頭での味細胞において発現
する[4]。マウスでは、唾液PYY（3-36）による急性増強療法（acute augmentation therapy）は、摂食行動研究によって、および視床下部の弓状核におけるc-Fos活性化によって
示されるより一層高いセーシエーションを誘発する。唾液のPYY（3-36）の急激な増加は
用量依存的マナーにおいて一時間の食物摂取での減少をもたらした。顎下部の唾液腺中に送られるウイルスベクター媒介の遺伝子を用いる唾液PYY（3-36）の慢性的な過剰発現（rAAV-PYY対rAAV-GFPコントロール）が22週間の間に唾液での2倍の慢性的なPYY（3-36）の
増加をもたらした[4]。この治療の結果はコントロールと比較して毎週の食物摂取での減
少、およびベクターデリバリー後の8週間の23％体重減少を示した。PYY（3-36）は唾液および味細胞受容体を通してセーシエーションを誘発する[5,6]。

インクレチン、例えば、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）などのようなものは、グリセミック（血糖の、糖血症のなどとも言う）コントロールを強化し、胃内容排出を妨げ、および健常な者において、および糖尿病患者においてセーシエーションを増加させる[7-9]
。GLP-1およびGLP-1アゴニストは、膵臓からのインスリン分泌の増加を介して空腹時および食後のグルコースレベルを低下させ、および肝臓において糖新生を減少させた。

エキセナチド（Exendin（エキセンディン）-4）は、ギラモンスタートカゲ（Gila monster lizard、アメリカドクトカゲなどとも言う）の唾液腺において生成される39アミノ酸のペプチドである。そのアミノ酸配列はGLP-1と53％の同一性を共有するが、ジペプチジ
ルペプチダーゼ4（DPP-IV）、GLP-1の不活性化についての正常なメカニズムによって急速な分解に対するその耐性のためその半減期は延びる。エキセナチドは、毎日および毎週の処方の双方において、2型真性糖尿病を有する患者の治療のためにFDAによって承認されたが、そこではメトホルミンまたはスルホニル尿素による治療が患者の状態を不適切にしか
コントロールしない。GLP-1受容体アゴニストはまた、胃内容排出を遅らせ、および食物
摂取を19％まで減少させる[10-12]。胃内容排出に対するエキセナチドの効果は2型真性糖尿病を有する患者の減少した食後グリセミア（血糖症とも言う）と一時的に関連する[13]。

以前、PYYおよびPYYアナログは対象の血しょうにおいてPYYレベルでの大幅増加をもた
らすマナーにて患者に施された。PYYおよびPYYアナログはまた、対象の血しょうにおいてPYYの濃度を実質変化させることなく対象においてセーシエーションを誘発するために使
用された。例は、米国特許第9,492,505号を参照。より一層高い用量のPYYは望ましくない副作用、例えば、吐き気などのようなものを引き起こし得る。しかしながら、対象において充足感を誘発するための適切な低用量PYY薬学的調剤物は記載していない。
概略

PYY（3-36）の局所経口デリバリーは、食物摂取を減らし、およびサタイエティを高め
ることを示した。しかしながら、対象において長期にわたる充足感を誘発するのに適する低用量調剤物を提供することによって、PYY（3-36）、PYY類似体、およびサタイエティペプチドの活性を改善することが望ましい。さらに、そのような調剤物は代謝障害の処置に使用することができる。

ここに記載する態様は、PYYまたはPYY類似体（例は、PYY（3-36））、変形、およびサ
タイエティペプチド（例は、GLP-1、オキシントモジュリン、およびコレシストキニン）
を含む薬学的組成物を提供し、そこで薬学的組成物におけるPYYまたはPYY類似体、変形、およびサタイエティペプチドの用量は少なくとも約2.5ngである。別の態様において、PYYはPYY（3-36）である。さらに別の態様では、薬学的組成物におけるPYYの用量は約2.5ng
から約2.5mgまでである。別の態様では、薬学的調剤物におけるPYYの用量は約2.5μgから約250μgまでである。「用量」という用語は、剤形において活性な薬学的原料の望ましい量の90ないし110％の範囲においての量、またはFederal Drug Administration（米国食品医薬品局）（FDA）が承認した薬物生産物についてのラベルに記載された量に言及する。

別の態様では、PYY（3-36）の容量あたりの用量は、例えば、約25μlから約100μlまで、または最大で約5mlの容量において約2.5ngから約250μgまでに及ぶことができる。別の態様では、用量/容量は約2.5μg/mlである。別の態様では、用量/容量は約500μg/500μLである。別の態様では、用量/容量は約250μg/mlである。

これらの態様では、薬学的組成物は、薬学的に許容可能な賦形剤（例は、プロピレングリコール、ソルビン酸カリウム、1-アルギニン、エデト酸二ナトリウム、りん酸二水素ナトリウム、およびポリソルベート20）をさらに含むことができる。随意に、薬学的調剤物は水または任意の他の適切な希釈剤または薬学的的に許容可能な賦形剤をさらに含む。一態様では、薬学的組成物には、容量あたりに低用量（例は、2.5ng/ml未満）にてPYY（3-36）をさらに安定させる賦形剤が含まれる。他の態様では、賦形剤は舌での薬学的組成物
の滞留時間を増加させ、例えば、PYY（3-36）のその受容体（例は、Y2受容体）への結合
が促される。さらに別の態様では、賦形剤は、唾液においてPYY（3-36）の保持時間を増
加させるために、そのような増加が望ましい程度にまで使用することができる。

別の態様では、薬学的組成物のpHはPYY（3-36）の活性および安定性を促進するpHにて
維持される。一態様では、薬学的組成物のpHは約pH5ないし約8の間である。別の態様では、薬学的組成物のpHは約pH6ないし約7の間である。さらに別の態様では、pHは約5である
。

一態様では、記載した薬学的調剤物は、PYYおよびPYY類似体調剤物を対象に施し、およびPYYまたはPYY類似体調剤物を受けていない対象と比べて代謝障害に関連する徴候を軽減することによって代謝障害（例は、肥満、血糖増加、糖尿病、脂肪性肝疾患、PCOS、および多発性硬化）を処置するために使用することができる。

さらに別の態様は、例えば、食事の前に、PYYまたはPYY類似体調剤物を対象に施すことによって対象における充足感を高める方法を提供する。この態様において、PYYまたはPYY類似体調剤物を対象に施して後に、および対象が食事を食べた後に、充足感は少なくとも約30、60、90、または120分またはそれらより長く続くことができる。別の態様において
、薬学的組成物を対象に施し、および対象は次に食事を取る。

模範的な研究の結果を示し、そこでPYY（3-36）を対象に指示した用量にて経口投与し（x軸上にGT-001ドーズ）、および対象が昼食を食べて後30分および120分に充足感（y軸上に平均値）を評価した。 模範的な研究の結果を示し、そこで充足感（VAS充足（mm））をPYY（3-36）調剤物によるPYY（3-36）での処置後、および四つの用量（プラセボ、25ng、25μg、および250μg）にて昼食を食べた後の時間（30分、60分、90分、および120分）に対してプロットした。 プラセボ、0.25mg/mlのPYY（3-36）、および2.5mg/mlのPYY（3-36）調剤物を受けた（それぞれ昼食が続く）対象の血しょうにおけるpg/mlのPYYでの施与後最大4時間の時間範囲において測定した正規化された濃度を示す。

詳細な記載
ここで説明する模範的な態様を説明する前に、本発明が以下の説明において記載の構成またはプロセスステップの詳細に制限されないことを理解すべきである。ここで説明する態様は様々な仕方において実践または遂行する能力がある。

食事中にセーシエーションが生じる。それは、対象が感じるその時点であり、それは彼女が食べるのに十分であり、およびこれ以上の任意の食べ物を望まないことである。一方、サタイエティ（Satiety、飽満、満腹などとも言う）は、食事後の対象の体験、-対象が再び空腹を感じ始めるまでどれくらいの長さかを表す。「充足感（feeling of fullness
、膨満感、満腹感などとも言う）」は、食物または食事を食べた後に人によって報告されるようなサタイエティの指標に言及する。充足感（セーシエーションおよびサタイエティ）の程度および持続時間は、人が食事を続けるか、または食事するのを再開するか、および従って時間の経過とともにカロリー摂取を増やすかどうかの予測因子（predictor）で
ある。それゆえ充足感の程度および持続時間を増加させることは、全体的なカロリー摂取を減少させ、および体重および肥満が減少する。

視覚的アナログ尺度（Visual Analogue Scale）（VAS）は、値または程度が変動することができる特徴を測定するために使用されるインスツルメンツ、ツール、または方法論であり、および別なふうに直接測定することは簡単ではない。例えば、VASはペイシェント
（人間で言う患者）によって受ける苦痛の程度を決定するためによく使用される（例は、1ないし10のスケール）。同様に、VASは、食物または食事を食べた後に対象によって報告される充足の程度を測定するために、確実に使用することができる。例は、Blundell（ブランデル）ら、「Appetite Control: Methodological Aspects of The Valuation of Foods（食欲制御：食物の評価の方法論的側面）」、Obes Rev.（オビーシティー・レビュー
ズ）2010年3月；11（3）：251-270；Flint（フリント）ら、「Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in si
ngle test meal studies（単一テスト食事研究における食欲感覚の評価でのビジュアルアナログスケールの再現性、パワーおよび妥当性）」、International Journal of Obesity（インターナショナル・ジャーナル・オブ・オビーシティー）（2000）24、38-48（2000
）を参照。

代謝障害、疾患、またはメタボリックシンドロームは、異常な代謝に関係し、関連し、またはそれによって引き起こされる疾患または障害（例は、糖尿病、心臓病、脳卒中、肥満、血糖増加、脂肪性肝疾患、PCOS（polycystic ovary syndrome）（多嚢胞性卵巣症候
群）、および多発性硬化）についてリスクを高める疾患または状態に言及する。代謝障害のための効果的な長期の、非侵襲的手順の欠如は、最小限の副作用によりこれらの状態を処置する能力がある小分子の探索に拍車をかけた。いくつかの小分子治療用物質が目下市場に出ているが、それらの有効性は比較的低く、および安全性プロファイルは理想的とは言えない。他方、正常な生理機能における空腹、サタイエティおよびエネルギー代謝の調節のために関与する自然なヒトホルモン、およびここに記載するように、それらの類似体（アナログとも言う）は、そのような疾患を処置するために使用することができる。

GLP-1受容体アゴニスト、およびPYY（3-36）ならびにアナログは、代謝障害の処置において限られた成功を伴ってしか使用されていない。真性糖尿病（diabetes mellitus）（DM）および肥満に対するGLP-1受容体アゴニストによる治療上の結果は非常に変動しやすく、および重大な副作用をもたらす。PYY（3-36）はサタイエティの強力な誘導物質である
が、全身に施されたPYYおよびアナログは、重篤な副作用、例えば、吐き気および嘔吐な
どのようなものに関係する傾向がある。

ここに記載する態様は、PYYおよびPYYアナログ、例えば、PYY（3-36）などのようなも
のを含む組成物を提供する。一定の態様では、これらの組成物は、代謝異常（metabolic disease、代謝性疾患、代謝疾患、代謝病、代謝障害、などとも言う）（例は、肥満、糖
尿病、血糖増加、など）を処置するために使用することができる。これらの組成物は、単純な水溶液または単純な乾燥組成物よりも効果的にペイシェントにおいての状態を軽減、改善、または処置するために使用することができる。

一態様では、用語「PYY（3-36）」または「ネイティブPYY-3-36」は、ヒトPYY分子のアミノ酸3-36に言及し、以下のアミノ酸配列（アミノ末端からカルボキシ末端まで）を有する：

｛NH2｝-ILE-LYS-PRO-GLU-ALA-PRO-GLY-GLU-ASP-ALA-SER-PRO-GLU-GLU-LEU-ASN-ARG-TYR-TYR-ALA-SER-LEU-ARG-HIS-TYR-LEU-ASN-LEU-VAL-THR-ARG-GLN-ARG-TYR-{COOH}。

ネイティブPYY（3-36）は、成熟ペプチドをコードする次のmRNA核酸配列（位置632-733（下に太字））によってコードされる前駆体ペプチドから翻訳後処理される）：

1 gcccctggag gaactgaacc cactatcggt catggggccg agactaaatg tggcgggttg
61 tctttaatct gctgccaaga ggaaactcat tcaggcaagt tcagcccttt atgaggaatt
121 cccctgtggt cacattccaa ttcctggacc tgctgccacc ctcagaactg catgctcctt
181 cttcagactt tctaagaatg actcaggtca ttggtggagt gaagtcaaga tttccaactc
241 agtcacctga agagatggag ataccattca tggagctgga ggtccctgga gatttgggaa
301 ttcagataac aagctaagat aaggagtttg cctacctctg tcctagagcg aagcctgagc
361 cttgggcgcg cagcacacca caagtatctg ttactgtgtt ttgcagaagc ttcaggcggg
421 gatataagcc ccacaaggaa agcgctgagc agaggaggcc tcagcttgac ctgcggcagt
481 gcagcccttg ggacttccct cgccttccac ctcctgctcg tctgcttcac aagctatcgc
541 tatggtgttc gtgcgcaggc cgtggcccgc cttgaccaca gtgcttctgg ccctgctcgt
601 ctgcctaggg gcgctggtcg acgcctaccc catcaaaccc gaggctcccg gcgaagacgc）
661 ctcgccggag gagctgaacc gctactacgc ctccctgcgc cactacctca acctggtcac
721 ccggcagcgg tatgggaaaa gagacggccc ggacacgctt ctttccaaaa cgttcttccc
781 cgacggcgag gaccgccccg tcaggtcgcg gtcggagggc ccagacctgt ggtgaggacc
841 cctgaggcct cctgggagat ctgccaacca cgcccacgtc atttgcatac gcactcccga
901 ccccagaaac ccggattctg cctcccgacg gcggcgtctg ggcagggttc gggtgcggcc
961 ctccgcccgc gtctcggtgc ccccgccccc tgggctggag ggctgtgtgt ggtccttccc
1021 tggtcccaaa ataaagagca aattccacag aaacggaaaa aaaaaaaaa

別の態様では、「PYY（3-36）」という用語は、ネイティブPYY（3-36）の生物学的活性の少なくとも約20、30、40、50、60、70、80、90または100％を保持するネイティブPYY（3-36）のアナログまたはバリアント（変形、変異体などとも言う）をさらに含む。この態様では、「バリアント」という用語はネイティブのPYY（3-36）の一またはそれよりも多
く（一以上とも言う）のアミノ酸の修飾または置換に言及する。アミノ酸の置換はあるアミノ酸を別のアミノ酸で置き換えることに言及する。一態様では、アミノ酸は類似の側基（例は、酸性、塩基性、中性）を有するアミノで置き換えられてもよい。「生物学的活性」という用語は、ここに記載する一以上の小分子によるY受容体の活性化に言及し、局所
的にまたは全身的にのいずれかで、食物摂取、胃腸機能または中枢神経系活性に影響を与える。

PYY（3-36）のアナログまたはバリアントには、例えば、PYYのアナログまたはバリアントが含まれる。例は、Michel（ミシェル）ら、Dipeptidyl peptidase IV inhibitors in diabetes; more than inhibition of glucagon-like peptide-1 metabolism?（糖尿病に
おけるジペプチジルペプチダーゼIV抑制物質；グルカゴン様ペプチド-1代謝の抑制より上？）Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol（ナウニン-シュミーデベルクズ・アーカイ
ブズ・オブ・ファーマコロジー）（2008）377：205-207；Niida（ニイダ）ら、Antiobesity and emetic effects of a short-length peptide YY analog and its PEGylated and alkylated derivatives（短い長さのペプチドYYアナログとそのPEG化およびアルキル化誘導体の抗肥満および催吐作用）、Bioorganic＆Medicinal Chemistry（バイオオルガニッ
ク＆メディシナル・ケミストリー）（2017）（S0968-0896（Epub ahead of print（冊子
体前の電子出版））を参照。一態様では、これらのアナログおよびバリアントはここに記載する薬学的組成物において使用することができる。

ここに記載する態様はPYYを含む薬学的組成物を提供し、そこでPYYが対象に施されるとき、対象に提供されるPYYの用量は少なくとも約2.5ngである。別の態様において、PYYはPYY（3-36）である。さらに別の態様では、PYY、PYY（3-36）、または他のPYYアナログの
用量は、約25ng、250ng、2.5μg、25μg、250μg、または2.5mgである。さらなる態様で
は、PYY、PYY（3-36）、または他のPYYアナログの用量は、約25ngから約2.5mgまで、約250ngから約250μgまで、または約2.5μgから約25μgまでに及ぶことができる。

さらなる態様は約2.5ngから約2.5mgの用量においてサタイエティペプチド（satiety peptide、飽満ペプチド、満腹ペプチドなどとも言う）および薬学的に許容可能な賦形剤を
含む薬学的組成物を提供する。別の態様では、クレーム23の薬学的組成物は、サタイエティペプチドが、GLP-1、オキシントモジュリン、およびコレシストキニンからなる群より
選ばれる。

別の態様では、PYY（3-36）の容量あたりの用量は、例えば、約25μｌから約5mlまでの溶媒（例は、水、緩衝剤、など）の容量において、約2.5ngから約250μgまでに及ぶこと
ができる。別の態様では、用量/容量は約2.5μg/mlである。別の態様では、用量/容量は
約500μg/500μlである。PYY（3-36）の用量を送るために選ばれる薬学的調剤物の容量は
、例えば、口腔においておよび、より一層具体的には、舌でのPYY（3-36）と舌でのその
受容体（例は、Y2受容体）との間の相互作用を高めるために、PYY（3-36）のレジデンシ
ータイム（residency time、滞留時間とも言う）を最適化するように選ぶことができる。

さらなる態様には、以下の一以上のものに加えて、またはPYY、PYY（3-36）、または他のPYYアナログの代わりに以下の一以上のものと共に、PYY、PYY（3-36）、または他のPYYアナログをコードするヌクレオチド、またはそれと実質同一性を有するペプチドを含むこれらの薬学的組成物が含まれる：GLP-l、オキシントモジュリン、およびコレシストキニ
ンアセチル-CoAカルボキシラーゼ-（ACC）抑制物質、ジアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ1（DGAT-l）抑制物質、モノアシルグリセロールO-アシルトランスフェラ
ーゼ抑制物質、ホスホジエステラーゼ（PDE）-10抑制物質、AMPK活性化因子（アクチベータ、活性化物質、活性剤などとも言う）、スルホニル尿素、メグリチニド、α-アミラー
ゼ抑制物質、α-グルコシドヒドロラーゼ抑制物質、α-グルコシダーゼ抑制物質、PPARγアゴニスト（作用物質、作動薬などとも言う）、PPARα/γアゴニスト、ビグアナイド、
グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）修飾因子（モジュレータ、修飾物質、修飾薬などとも言う）、GLP-1受容体アゴニスト、リラグルチド、アルビグルチド、エキセナチド（エクセ
ナチドとも言う）、アルビグルチド、リキシセナチド、デュラグルチド、セマグルチド、タンパク質チロシンホスファターゼ-1B（PTP-1B）抑制物質、SIRT-l活性化因子、ジペプ
チジルペプチダーゼIV（DPP-IV）抑制物質、インスリンスィクリータゴグ（secreatagogue）、脂肪酸酸化抑制物質、A2アンタゴニスト（拮抗物質、拮抗薬などとも言う）、c-junアミノ末端キナーゼ（JNK）抑制物質、グルコキナーゼ活性化因子（GKa）、インスリン、インスリンミメティック（mimetic、模擬物、模倣物などとも言う）、グリコーゲンホス
ホリラーゼ抑制物質、VPAC2受容体アゴニスト、SGLT2抑制物質、グルカゴン受容体修飾因子、GPR119修飾因子、FGF21誘導体またはアナログ（類似体とも言う）、TGR5受容体修飾
因子、GPBAR1受容体修飾因子、GPR40アゴニスト、GPR120修飾因子、高親和性ニコチン酸
受容体（HM74A）活性化因子、SGLT1抑制物質、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ酵素の抑制物質または修飾因子、フルクトース1,6-ジホスファターゼの抑制物質、アルドースレダクターゼ（還元酵素とも言う）の抑制物質、ミネラルコルチコイド（mineralocorticoid、鉱質コルチコイドとも言う）受容体抑制物質、TORC2の抑制物質、CCR2および/またはCCR5の抑制物質、PKCアイソフォームの抑制物質（例は、PKCα、RKCβ、PKCγ）
、脂肪酸シンテターゼ（シンセターゼとも言う）の抑制物質、セリンパルミトイルトランスフェラーゼの抑制物質、GPR81、GPR39、GPR43、GPR41、GPR105、Kvl.3、レチノール結
合タンパク質4、グルコ（糖質とも言う）コルチコイド受容体、ソマトスタイン受容体（somatostain receptor）の修飾因子、PDHK2またはPDHK4の抑制物質または修飾因子、MAP4K4の抑制物質、IL1ベータを含むIL1ファミリーの修飾因子、HMG-CoAレダクターゼ抑制物質、スクアレンシンテターゼ抑制物質、フィブラート、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ACAT抑制物質、MTP抑制物質、リポオキシゲナーゼ抑制物質、コレステロール吸収抑制物質、PCSK9修飾因子、コレステリルエステルトランスファータンパク質抑制物質（cholesteryl ester transfer protein inhibitors）およびRXRαの修飾因子、GIP受容体アゴニスト、エン
テロスタティング（enterostating）およびエンテロスタチンアナログ、アミリンおよび
アミリン受容体アゴニスト、グレリン修飾因子（例は、抑制物質）ならびにレプチンおよびレプチン受容体アゴニスト、膵臓ポリペプチド（PP）、カルシトニン、OXM、ニューロ
ペプチドY（NPY）、ヒト成長ホルモン、プロラクチン、オキシトシン、ウシ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、グレリン、グレリン受容体アンタゴニスト、およびグルカゴンならびにそれらのアナログおよびバリアント。

さらに別の態様では、薬学的組成物には、PYY、PYY（3-36）、GLP-1、オキシントモジ
ュリン、およびコレシストキニン、アセチル-CoAカルボキシラーゼ-（ACC）抑制物質、ジアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ1（DGAT-1）抑制物質、モノアシルグリ
セロールO-アシルトランスフェラーゼ抑制物質、ホスホジエステラーゼ（PDE）-10抑制物
質、AMPK活性化因子、スルホニル尿素、メグリチニド、α-アミラーゼ抑制物質、α-グルコシドヒドロラーゼ抑制物質、α-グルコシダーゼ抑制物質、PPARγアゴニスト、PPARα/γアゴニスト、ビグアナイド、グルカゴン様ペプチド1（GLP-l）修飾因子、GLP-1受容体
アゴニスト、リラグルチド、アルビグルチド、エキセナチド、アルビグルチド、リキシセナチド、デュラグルチド、セマグルチド、タンパク質チロシンホスファターゼ-1B（PTP-1B）抑制物質、SIRT-l活性化因子、ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-IV）抑制物質、イ
ンスリンスィクリータゴグ、脂肪酸酸化抑制物質、A2アンタゴニスト、c-junアミノ末端
キナーゼ（JNK）抑制物質、グルコキナーゼ活性化因子（GKa）、インスリン、インスリンミメティック、グリコーゲンホスホリラーゼ抑制物質、VPAC2受容体アゴニスト、SGLT2抑制物質、グルカゴン受容体修飾因子、GPR119修飾因子、FGF21誘導体またはアナログ、TGR5受容体修飾因子、GPBAR1受容体修飾因子、GPR40アゴニスト、GPR120修飾因子、高親和性ニコチン酸受容体（HM74A）活性化因子、SGLT1抑制物質、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ酵素の抑制物質または修飾因子、フルクトース1,6-ジホスファターゼの抑制物質、アルドースレダクターゼの抑制物質、ミネラルコルチコイド受容体抑制物質、TORC2の抑制物質、CCR2および/またはCCR5の抑制物質、PKCアイソフォームの抑制物質（例は
、PKCα、PKCβ、PKCγ）、脂肪酸シンテターゼの抑制物質、セリンパルミトイルトラン
スフェラーゼの抑制物質、GPR81、GPR39、GPR43、GPR41、GPR105、Kvl.3、レチノール結
合タンパク質4、グルココルチコイド受容体、ソマトスタイン受容体の抑制物質、PDHK2またはPDHK4の抑制物質または修飾因子、MAP4K4の抑制物質、IL1ベータを含むIL1ファミリ
ーの修飾因子、HMG-CoAレダクターゼ抑制物質、スクアレンシンテターゼ抑制物質、フィ
ブラート、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ACAT抑制物質、MTP抑制物質、リポオキシゲナーゼ
抑制物質、コレステロール吸収抑制物質、PCSK9修飾因子、コレステリルエステルトラン
スファータンパク質抑制物質およびRXRαの修飾因子、GIP受容体アゴニスト、エンテロスタティングおよびエンテロスタチンアナログ、アミリンおよびアミリン受容体アゴニスト、グレリン修飾因子（例は、抑制物質）ならびにレプチンおよびレプチン受容体アゴニスト、膵臓ポリペプチド（PP）、カルシトニン、OXM、ニューロペプチドY（NPY）、ヒト成
長ホルモン、プロラクチン、オキシトシン、ウシ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、グレリン、グレリン受容体アンタゴニスト、およびグルカゴンからなる群より選ばれる一以上の活性な薬学的原料および薬学的に許容可能な賦形剤が含まれる。この態様では、これらの活性原料は治療上の用量にて調剤することができ、および第二の薬物がPYYまたはPYY（3-36）である場合、その用量は約2.5ngから約2.5mgまでであることができる。「治療上の用量」という用語は、薬学的に活性な原料が、疾患、障害、または状態に関係する徴候（symptoms、症状、兆候などとも言う）を処置、改善、または軽減することができる用量に言及する。

別の態様では、これらの薬学的組成物には、薬学的に許容可能な賦形剤がさらに含まれる（例は、プロピレングリコール、ソルビン酸カリウム、1-アルギニン、エデト酸二ナトリウム、りん酸二水素ナトリウム（monosodium phosphate、第一りん酸ナトリウムなどとも言う）、およびポリソルベート20）。一態様では、プロピレングリコールは約100mg/mlの濃度において存在し、l-アルギニンは約25mg/mlの濃度において存在し、ソルビン酸カ
リウムは約2mg/mlの濃度において存在し、エデト酸二ナトリウムは約1.2mg/mlの濃度において存在し、りん酸ナトリウム一塩基二水和物（sodium phosphate monobasic dihydrate、りん酸二水素ナトリウム二水和物とも言う）は約7.8mg/mlの濃度で存在し、およびポリソルベートは約5mg/mlの濃度において存在する。さらなる態様は、これらの薬学的組成物をPYY、PYY（3-36）、または他のPYYアナログおよびバリアントの代わりにGLP-1、オキシントモジュリン、およびコレシストキニンと共に含む。

例えば、ここに記載する薬学的組成物は、プロピレングリコールのような共溶媒（co-solvent）安定剤または他の適切な共溶媒安定剤を含むことができる（例は、低分子量ポリエチレングリコール（PEG）、例えば、PEG200および400、グリセリン、ならびにエタノー
ル（アルコール）などのようなもの）。

別の態様では、ここに記載する薬学的組成物は、L-アルギニンのようなアミノ酸安定剤または他の適切なアミノ酸安定剤を含むことができる（例は、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、グリシン、リジン、プロリン、およびメチオニン）。

さらに別の態様では、ここに記載する薬学的組成物は、ソルビン酸カリウムのような保存剤、または他の適切な保存剤を含むことができる（例は、アスコルビン酸、ベンジルアルコール、安息香酸、くえん酸、クロロブタノール、m-クレゾール、グルタチオン、メチオニン、メチルパラベン、プロピルパラベン、亜硫酸ナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸エステル（メチルヒドロキシ安息香酸およびプロピルヒドロキシ安息香酸）、ホウ酸およびホウ酸塩、ソルビン酸およびカリウム以外の他のソルビン酸塩、およびフェノール類））。

別の態様では、ここに記載の薬学的組成物は、抗酸化剤、例えば、エデト酸二ナトリウムなどのようなものまたは別の適切な抗酸化剤を含むことができる（例は、ホルムアルデヒドスルホキラートナトリウム（sodium formaldehyde sulphoxylate）、ブチル化ヒドロキシアニソール、およびブチル化ヒドロキシトルエン）。別の例では、ここに記載する薬学的組成物は、りん酸塩（ホスファートとも言う）のような緩衝剤または他の適切な緩衝剤を含むことができる（例は、酢酸塩、炭酸塩、くえん酸塩、くえん酸塩-りん酸塩、グ
リシン、HEPES、ヒスチジン、マレイン酸塩、りん酸塩、こはく酸塩、酒石酸塩、および
トリエタノールアミン（Tris（トリス））。）。別の例では、ここに記載の薬学的組成物は、ポリソルベート20のような界面活性剤または他の適切な界面活性剤を含むことができる（例は、Poloxamer（ポロクサマー）188/407、ポリソルベート40もしくは80、またはラウリル硫酸ナトリウム）。

さらに別の態様では、賦形剤には、薬学的調剤物の摂取に対するコンプライアンスを高めるための香味料（flavorings）が含まれる。例えば、苦味または他の望ましくない香味特性をマスキングするか、または薬学的調剤物を薬学的調剤物の前または後に摂取され得る食物の香味（flavor）と適合させるために、香味料を使用することができる。適合する香味料には、例えば、リンゴ、バナナ、バブルガム、チェリー、チョコレート、ブドウ、レモン、マンゴー、オレンジ、ラズベリー、イチゴ、バニラ、スイカ、ミントまたは上記の香味の組合せが含まれる。別の態様では、これらの香味料は、ダイフリー（無色素などとも言う）、糖フリー、低刺激性（低アレルギー誘発性とも言う）、グルテンフリー、およびカゼインフリーである。

一態様では、ここに記載の薬学的組成物は口腔（例は、口腔内、口腔粘膜（oromucosal）、経粘膜、局所舌（topical lingual）、うがい薬、マウスウォッシュ（口内洗浄剤、
洗口剤、含嗽剤、うがい薬、口腔洗浄薬、洗口液などとも言う）、歯肉溶液（gingival solutions）、口腔粘膜溶液および口腔粘膜懸濁物、半固形口腔粘膜調製物（例えば、歯肉ゲル、歯肉ペースト、口腔粘膜ゲル、口腔粘膜ペーストを含め））、口腔粘膜ドロップ、口腔粘膜スプレーおよび舌下スプレー（口咽頭（oropharyngeal）スプレーを含め）、乾
燥粉体スプレー、ロゼンジ（lozenges、トローチ剤、バッカル剤などとも言う）およびパステル剤（トローチなどとも言う）、圧縮ロゼンジ、舌下錠剤および口腔錠（buccal tablets、口腔内錠剤、口内錠、バッカル錠、頬側錠剤などとも言う）、口腔粘膜カプセル、粘膜付着調製物（mucoadhesive preparations）））へのデリバリーに適合する。例は、Oromucosal Preparations（オロムコサル・プレパレーションズ）（Ph Eur monograph（ザ・ヨーロピアン・ファーマコピア・モノグラフ）1807）参照。別の態様では、薬学的組成物におけるPYYはY2受容体に結合するように適合される。

「デリバリーに適合する」という用語は、身体の望ましい領域（例は、口、舌）または標的（例は、受容体）に優先的に送り、またはそれらに結合するために特性を有するか、または構成される薬学的調剤物または原料に言及する。「口腔へのデリバリーに適合する」という用語は、PYY（3-36）を口腔に、またはより一層具体的には、舌に優先的に送る
ことができる薬学的調剤物または局所または全身効果を得るために口腔および/または喉
への施与を意図する一以上の活性物質に言及する。例は、Oromucosal Preparations（Ph Eur monograph 1807）参照。「受容体への結合に適合する」または「Y2受容体への結合に適合する」という用語は、Y2受容体への結合親和性またはサタイエティを誘発するのに十分な舌上での滞留時間（例は、約30秒ないし約1分）を有するサタイエティペプチド、ア
ナログ、または他の活性原料に言及する。一態様では、「局所経口デリバリー」は、血しょうにおいて活性原料のレベルを増加させることなく局所効果を得ることに言及することができる。

そのような薬学的調剤物において賦形剤は口腔内デリバリーのために口と適合性であり、および薬学的調剤物において活性な原料はその活性の部位に送られるまで口においてその活性を維持することができる。別の態様では、PYY（3-36）は舌に送られ、およびY受容体（例は、Y2受容体）に結合する。

この態様では、PYY（3-36）は舌に結合し、および受容体（例は、Y2受容体）を介して
信号を脳に伝えることができる。別の態様では、PYY（3-36）は任意の適切な施与の経路
（例は、経口、非経口、静脈内、など）によって全身的に送ることができる。

「結合する」という用語は、PYY（3-36）（またはここに記載する他のサタイエティペ
プチドおよび代謝ホルモン）またはPYY（3-36）分子の一部分と、Y受容体との間の、PYY
（3-36）またはその一部とＹ受容体との間の化学結合（例は、イオン性、共有結合、または疎水性）または他の化学的もしくは物理的引力結合を介した関係に言及し、そこでPYY
（3-36）とY受容体との間の関係によって生物学的応答が誘導される。例は、Doods（ドッズ）、Receptor binding profiles of NPY analogues and fragments in different tissues and cell lines（様々な組織および細胞系におけるNPYアナログおよびフラグメント
の受容体結合プロファイル）、Peptides（ペプチド）1995；16（8）：1389-94を参照。

別の態様では、薬学的組成物は、PYY（3-36）が粘膜と接触している時間を増加させる
賦形剤（例は、粘性増強、カプセル化、および制御放出）を含む。理論に束縛されることはないが、薬学的調剤物の粘膜との接触時間の増加は、舌でのPYY（3-36）のその受容体
への結合の増加をもたらすと考えられる。粘性増強に適する賦形剤には、レオロジーモディファイヤー（レオロジー修飾因子、レオロジー調整剤などとも言う）が含まれ、それはまた粘膜付着性でもあってもよく、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムなどのようなものである。口腔内でのPYY（3-36）の
修飾した放出用に適する賦形剤には、粘膜付着性浸透エンハンサー、例えば、23-ラウリ
ルエーテル、アプロチニン、アゾン、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、シクロデキストリン、硫酸デキストラン、およびラウリン酸などのようなものが含まれる。頬側（buccal）または口腔内デリバリー用に使用される他の適切な粘膜付着性ポリマーには、アガロース、キトサン、ゼラチン、ヒアルロン酸、ガム（例は、グアー、ハケア、キサンタン、ジェラン、カラギーナン、ペクチン、およびアルギン酸ナトリウム）、セルロース誘導体（例は、CMC、チオール化CMC、ナトリウムCMC、HEC、HPMC、MC、メチルヒドロキシルエチルセルロース）、ポリ(アクリル酸)ベースのポリマー（例は、CP、PC、PAA、ポリアクリラート、ポリ(メチルビニルエーテル-
コ-メタクリル酸)、ポリ(メタクリル酸2-ヒドロキシエチル)、ポリ(シアノアクリル酸ア
ルキル)、ポリ(シアノアクリル酸イソヘキシル)、ポリ(シアノアクリル酸イソブチル)、
アクリル酸とPEGのコポリマー、ポリ(N-2-ヒドロキシプロピルメタクリルアミド)、PHPMAm、ポリオキシエチレン、PVA、PVP、および他のチオール化ポリマー；スクレログルカン
、PVA、ステロイド洗浄剤、非イオン性界面活性剤、ラウレス-9、フシジン酸ナトリウム
、包含されるラウリル酸ナトリウム（included sodium lauryl）、ラウリン酸ナトリウム（例は、pH8.9）、パルミトイルカルニチン、ラウリン酸/プロピレングリコールビヒクル、Brij 78、デオキシコール酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、レシチンおよびPVPが含まれる。例は、International Journal of Pharmaceutics（インターナショナル・ジャーナル・オブ・ファーマスーティクス）、第53巻、3号、1989年8月1日、第227-235ページ参照。

別の態様では、薬学的組成物には、唾液においてPYY（3-36）の滞留時間（例は、PYY（3-36）がペプチドの著しい分解なしに唾液において留まる時間の量）を増加させる賦形剤が含まれる。理論によって縛られることなく、唾液においてPYY（3-36）の滞留時間を増
やすと、PYY（3-36）が舌での受容体に結合する機会が増えると考えられる。唾液におけ
る滞留時間は随意に、例えば、嚥下を通してPYY（3-36）への全身曝露の増加を避けるた
めに調整することができる。

「薬学的に許容可能な賦形剤」という用語には、例えば、以下が含まれる：

（1）安定剤（例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（PEG）、グリセリン、およびエタノール（アルコール）のような共溶媒）およびアミノ酸（例は、アラニン、L-アルギニン、アルギニン、アスパラギン酸、グリシン、リジン、プロリン、およびメチオニン）。

（2）保存剤（例は、ソルビン酸カリウム、アスコルビン酸、ベンジルアルコール、安
息香酸、くえん酸、クロロブタノール、m-クレゾール、グルタチオン、メチオニン、メチルパラベン、プロピルパラベン、亜硫酸ナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸エステル（メチルヒドロキシ安息香酸およびプロピルヒドロキシ安息香酸）、ホウ酸およびホウ酸塩、ソルビン酸およびソルビン酸塩、およびフェノール類）。

（3）酸化防止剤（例は、エデト酸二ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナ
トリウム、ブチル化ヒドロキシアニソール、およびブチル化ヒドロキシトルエン）；

（4）緩衝剤（例は、りん酸塩、酢酸塩、炭酸塩、くえん酸塩、くえん酸塩-りん酸塩、グリシン、HEPES、ヒスチジン、マレイン酸塩、ホスファート、こはく酸塩、酒石酸塩、
およびトリエタノールアミン（Tris））；

（5）界面活性剤（例は、ポリソルベート20、ポロクサマー188/407、ポリソルベート20/40/80、およびラウリル硫酸ナトリウム）；

（6）レオロジーモディファイヤー（例は、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、およびナトリウムカルボキシメチルセルロース）；

（7）粘膜透過促進剤（粘膜浸透促進剤、粘膜浸透増強剤、粘膜浸透エンハンサーなど
とも言う）（例は、23-ラウリルエーテル、アプロチニン、アゾン、塩化ベンザルコニウ
ム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、シクロデキストリン、硫酸デキストラン、およびラウリン酸）；

（8）口腔内崩壊および口腔における溶解のための凍結乾燥錠剤において活性原料を安
定化させるために使用する賦形剤は、糖または糖アルコールを含め、例えば、スクロース（ショ糖とも言う）、トレハロース、マンニトール、デキストロース、およびポリビニルピロリドン（PVP）またはグリシンなどのようなもの；

（9）リンゴ、バナナ、バブルガム、チェリー、チョコレート、ブドウ、レモン、マン
ゴー、オレンジ、オレンジスワール（swirl、渦巻きとも言う）、ラズベリー、イチゴ、
イチゴスワール、バニラ、ウォルベリースワール、スイカ（無ダイ、無糖、低刺激性、無グルテン、および無カゼインのバージョンを含む）のような香味料；およびスクロース、液状グルコース（ブドウ糖とも言う）、グリセロール、ソルビトール、サッカリンナトリウムおよびアスパルテームを含む、甘味剤（sweetening agents）；および

一態様では、舌へのPYY（3-36）組成物のデリバリーは任意のPYY（3-36）の実質全身デリバリーを最小化または排除する。「実質全身デリバリー」という用語は、検出限界を超え、循環レベルと区別可能であるか、または循環レベルにおいて著しい増加を引き起こす施与されたPYY（3-36）またはそのアナログもしくはバリアントの血中濃度（blood levels）に言及する。

さらなる態様は対象において代謝障害または代謝異常を処置する方法を提供する。別の態様では、代謝異常は、肥満、血糖増加（例は、血糖値増加（elevated blood sugar levels））、糖尿病、脂肪性肝疾患、高血圧、PCOS、および多発性硬化からなる群より選ぶ
ことができる。これらの態様では、「処置」または「処置する」は、示された代謝異常を有するペイシェントにPYY（例は、PYY（3-36））または別のPYYアナログ）を施すことに
言及する。

代謝障害が肥満であるとき、対象による食物摂取は薬学的組成物のある用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて対象において少なくとも約20％まで減少する。別の態様において、対象の体重は薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約5%まで減少する。ここに記載する態様では、「対象」という用語は、示された疾患または状態について処置を必要とする動物（例は、ヒト、非ヒト）に言及する。

代謝障害が血糖増加（例は、前糖尿病）であるとき、対象の血糖またはグルコースレベルは薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約10％まで低下する。別の態様では、空腹時グルコースレベルは薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約10％まで低下する。

代謝異常が障害であるとき、対象のブドウ糖負荷試験（glucose tolerance test、グルコース負荷試験、糖負荷試験などとも言う）における曲線下面積（area under the curve）（AUC）は薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なく
とも約15％まで減少する。別の態様では、対象においてHbA1cレベルは薬学的組成物の用
量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約15％まで低下する。

代謝障害が脂肪性肝疾患であるとき、対象においての肝臓脂肪濃度は薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて約20％まで減少する。この態様では、肝臓脂肪濃度は、例えば、肝生検、超音波、MRI（磁気共鳴画像法）、およびエラストグ
ラフィによって測定することができる。

代謝障害がPCOSであるとき、対象におけるPCOSの徴候は薬学的組成物の用量後にその用量を受けなかった対象と比べて少なくとも約15ないし20％まで減少する。この態様では、模範的な徴候には、制限されないが、ホルモンプロファイルが含まれる（例は、甲状腺機
能検査、血清プロラクチン濃度、および遊離アンドロゲン指数（合計テストステロンを性ホルモン結合グロブリン[SHBG]で割ったもの×100として規定され、算出された遊離テス
トステロンレベルが与えられる）、LH2FsH比、およびテストステロンレベル）。

代謝障害が多発性硬化（MS）であるとき、多発性硬化の徴候は薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて対象において少なくとも約20％まで減少する。この態様では、徴候には、制限されないが、多発性硬化機能性複合体（the Multiple Sclerosis Functional Composite）が含まれる。例は、Cutter（カッター）ら、Development of a multiple sclerosis functional composite as a clinical trial outcome measure（臨床試験の結果尺度としての多発性硬化機能的複合体の開発）、Brain（ブレイン）、1999年5月；122（Pt 5）：871-82を参照。

代謝障害が高血圧であるとき、対象において収縮期および拡張期血圧レベルは薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約20％まで低下する。この態様では、例えば、処置は、140mmHgまたはそれよりも高い（140mmHg以上とも言う）の収縮期および拡張期血圧レベルまたは90mmの拡張期レベルに達したときに開始することができる。

「代謝障害」という用語は、代謝系の異常な機能または制御（例は、肥満、糖尿病、脂肪性肝疾患、PCOS、および血中グルコースレベル増加）から生じるヒトまたは動物の状態または疾患に言及する。「障害」という用語は大抵、規則的な身体構造および機能に対する破壊、または内部または外部の要因に対する病態生理学的応答に言及する。

さらなる態様は、対象において充足感（feeling of fullness）を高める方法を提供し
、ここに記載の薬学的組成物を対象に施すことが含まれる。この態様において、PYY、PYY（3-36）またはバリアントもしくはアナログの用量は約25ng、250ng、2.5μg、25μg、250μg、または2.5mgであることができる。さらなる態様では、PYY、PYY（3-36）またはバ
リアントまたはアナログの用量は約25ngから約2.5mgまで、約250ngから約250μgまで、または約2.5μgから約25μgまでに及ぶことができる。さらに別の態様では、対象における
充足感は処置後および食事を食べて後に少なくとも30、60、90、または120分続くことが
できる。別の態様において、薬学的組成物は対象に施され、および次いで対象は食事を取る。

この態様では、PYY（3-36）の容量あたりの用量は、例えば、約25μlから約5mlまでの
容量において約2.5ngから約250μgまでに及ぶことができる。別の態様では、用量/容量は2.5μg/mlである。別の態様では、500μg/500μLである。PYY（3-36）の用量を送るため
に選ばれる薬学的調剤物の容量は、例えば、口腔および、より一層具体的には、舌におけるPYY（3-36）の滞留時間を最適化するために、舌でのPYY（3-36）とその受容体（例は、Y2受容体）との間の相互作用を高めるように選ぶことができる。

「食事を食べる」という用語は、少なくとも約、例えば、300-2000、500-1000カロリー、または300-800カロリーの合計カロリー摂取量を伴う食物を食べる対象に言及する。「
充足感」という用語は、例えば、VAS測定を使用して測定されるような、食事を食べて後
の対象の自己申告サタイエティに言及し、そこでVAS測定は少なくとも約10％まで増加す
る。別の態様では、VAS測定は少なくとも約20％まで増加する。別の態様では、充足感を
測定するために（脳の特定の領域、例えば、脳幹のサタイエティ中枢、例えば、孤束核（nuclues tractus solitaris）などのようなもの、および視床下部、例えば、視床下部外
側野などのようなものにおいて血流変化を測定することによって）、処置前または後の機能的磁気共鳴画像法（「fMRI」）スキャンを使用することができる。さらに別の態様では、対象は処置前または後の充足感のレベルを口頭で報告することができる。さらに別の態
様では、対象は処置前または後の充足感のレベルを口頭で報告することができる。

一態様では、PYY（3-36）を含む薬学的組成物は、食事の前、後、または間に処置を必
要とする対象に送ることができる。この態様では、薬学的組成物は口腔内に（intraorally）送ることができる。

一態様では、組成物は任意の適切な剤形に組み込むことができる（例は、ロゼンジ、溶解性物質、溶解性平担シート、チューインガム、または固形または半固形のキャンディ）。別の態様では、組成物は液状調剤物において組み込むことができる（例は、エマルション、シロップ、エリキシル、懸濁物、または溶液）。さらなる態様では、組成物は経口投与用のスプレー、または経口投与用のドロップ（液滴とも言う）において組み込むことができる。

一態様では、薬学的組成物は以下の通りである：

模範的なPYY（3-36）薬学的調剤物

模範的な臨床試験は用量漸増設計試験として実行した。30ないし40kg/m²のBMIsを有す
るおよそ十二の評価可能な対象（n～（約とも言う）l2）は単一の用量のプラセボを受け
、次いで研究薬（GT-001としても知られるPYY（3-36））を処分可能なピペットにより直
接舌粘膜の表面に適用することを続け、次いで一日洗い流した。合計七（7）回の用量が2.5mg/mlの用量にエスカレートされた。

理論に縛られることはないが、食物摂取は二つの反対のメカニズムによって規制されると考えられ：食欲およびセーシエーションである。双方のメカニズムは脳-腸軸によって
規制される。絶食期間は食欲を胃からのグレリンの分泌によって誘発する。グレリンは、アグーチ関連ペプチド/NPY（AgRP/NPY）経路を活性化するために視床下部の弓状核において特殊なニューロンに作用する。AgRP/NPY経路は大脳皮質において食欲中枢を刺激する原因となり、それは食物摂取のために胃腸管を準備し、および食物探索行動を刺激する。食
物摂取は次いで、PYY（3-36）、オキシントモジュリン、およびグルカゴン様ペプチド-1
（GLP-1）を含め、消化管においてセーシエーションホルモンの分泌を刺激する。これら
のホルモンは、プロオピオメラノコルチン/アルファメラノサイト刺激ホルモン（POMC/αMSH）経路を刺激する。POMC/αMSH経路は大脳皮質において様々な受容体を刺激してセー
シエーションの感覚および食物報酬（food reward）を生成する（Acosta（アコスタ）ら
、2014）。

近年、PYY（3-36）はまたネズミおよびヒトの双方の唾液に存在することも示された。
マウスでは、唾液PYY（3-36）は双方の血しょうから引き出され、およびまた舌の味蕾に
おいて味細胞でも合成される[2]。さらに、同族受容体、Y2Rは舌上皮において発現する（Acostaら2011；Hurtado（ウルタド）ら、2012）。さらに、他のすべてのYRs（Y1R、Y4R、およびY5R）は、上皮前駆細胞、ケラチノサイト、ニューロン樹状突起および味覚受容体
細胞（TRCs）を含め、複数の舌細胞タイプにおいて豊富に発現する（Hurtadoら、2012）
。我々はTRCsにおいて発現するPYYが苦味のある刺激へのおよび脂質への応答性を調節す
ることを示した（La Sala（ラ・サラ）、FASEB、2013）。

以前の結果は唾液PYY（3-36）またはExendin-4（エキセンディン-4）の増強（augmentation）は1時間の食物摂取において減少をもたらすことが実証された（Acostaら、2011）
。効果はペプチド特異的であり；ニューロペプチドYまたはアミリンを用いた同様の研究
は食物摂取に影響を与えなかった。さらに、用量反応効果があることが示された。より一層低い用量、0.3μg/100gPYY（3-36）では、処置したマウスはコントロールと比較してそれらのカロリー摂取を16％まで削減した。（PYY（3-36）3.44±0.06kcal対ビヒクル4.10
±0.04kcal、p=0.0l）中間用量、3μg/l00g PYY（3-36）では、減少は26％であった。（PYY（3-36）3.01±0.06kcal対ビヒクル4.10±0.04kcal、p=0.008）。より一層高い用量、10μg/100g PYY（3-36）では、カロリー摂取はさらに42％まで減少した。（PYY（3-36）2.36±0.05kcal対ビヒクル4.10±0.04kcal、p=1.81E-06）（Acostaら、2011）。もっとも、これらの研究において使用するPYYの用量は、ここでの態様において説明するものよりも
大幅に高く、およびヒトにおいて望ましくない副作用および有効性の欠如を引き起こすことができた（例は、タキフィラキシス（tachiphylaxsis）-より一層高い用量での反応の
喪失）。

PYYの効果は、舌上皮細胞にて発現する特定のY2受容体の活性化を通して媒介される。
食餌誘発性肥満（DIO）マウスを含む長期的な研究では、唾液腺を標的とするウイルスベ
クター媒介遺伝子デリバリーを使用して、PYY（3-36）での持続的な増加が達成された（Acostaら、2014）。唾液PYY（3-36）での慢性的な増加は食物摂取および体重において長期にわたる著しい減少をもたらした。唾液PYY（3-36）の増強は強力な拒食症的な反応を確
実に誘発する一方、げっ歯類において味覚嫌悪、吐き気（悪心とも言う）の代用物を引き起こさない（Hurtadoら、2013）。唾液PYY（3-36）は摂餌、空腹、およびセーシエーションを媒介することが知られる前脳領域を活性化する一方、吐き気を誘発する脳幹化学受容器帯に最小限にしか影響を与えない。全身対唾液のPYY（3-36）によって活性化される神
経経路を比較することで、舌でのY2R陽性細胞に関係し、および脳幹核を通して視床下部
のサタイエティ中枢に拡がる代謝回路が特定された。

ここで開示する態様によれば、この代替回路は味覚嫌悪を誘発することなく摂取行動を規制する（例は、時間の経過とともに充足感を促進する）。ここに記載する態様は、直接的な舌適用を介し、および付随する吐き気のない肥満の処置のためのPYY（例は、PYY（3-36））調剤物を提供する。

用量漸増研究

表2は1日目から14日目までの模範的な用量漸増研究を示し、2日目後の用量の間に二日
の間隔がある。用量は、例えば、2.5mg/mlのPYY（3-36）の原液から調製することができ
る。

図1は模範的な研究の結果を示し、そこでは12の対象におけるPYY（3-36）である。PYY
（3-36）は指示された用量（x軸でのGT-001ドーズ）にて対象に施し、および充足感（y軸での平均値）は昼食後30分および120分にVASによって評価した。図1に示すように、充足
感は昼食後120分に25ngの用量にてプラセボレベルを大幅に上回り（7のVASスコア）、2.5μgの用量にて増加し、および250μgの用量にてVASスケールでの約8に達する。

図2は模範的な研究の結果を示し、そこでPYY（3-36）による処置後時間（30分、60分、90分、および120分）および四つの用量（プラセボ、25ng、25μg、および250μg）にて対象が昼食を食べた後に対する充足感（VASフルネス（mm））をプロットした。図2に示すように、25μgおよび250μgでの用量は、昼食後120分まで8の外のVASスコアを維持する。25ngの用量は昼食後60分まで約8のVASスコアをもたらす。

図3は、プラセボ、0.25mg/ml PYY（3-36）、および2.5mg/ml PYY（3-36）（それぞれ昼食が続く）を受けた対象の血しょうにおけるpg/mlのPYYの正規化濃度を示し、施与後最大で4時間の時間範囲において測定した。示すように、プラセボの施与とそれに続く食物消
費は、施与後1-2時間にてプレ用量レベルをおよそ20pg/ml上回る食物消費ピーキングから生じる既知で、および予想されるPYYの内因性生産を誘導する。外因性PYY（3-36）を対象に施すことは、血しょうにおいてPYYのレベルをプラセボ/食事の組合せによって誘発されるレベルの上に上昇させない。

さらなる態様は、追加の模範的なPYY（3-36）剤形および調剤物を提供し、制限されな
いが、以下が含まれる：

経口フィルムストリップ
溶媒は製造の間に除去される。

さらなる態様は、表3において示すような模範的な経口フィルムストリップ剤形を提供
する。一態様では、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含む経口フィルムストリップの薬学的組成物を提供する。この態様では、経口フィルムストリップの薬学的組成物には、約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含むことができる。別の態様では、経口
フィルムストリップの薬学的組成物には、適切なポリマー、可塑剤、甘味剤、唾液刺激剤、保存剤、ならびに随意に着色剤、香味料、および溶媒がさらに含まれる。例は、Bala（バラ）ら、Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system
（経口溶解性ストリップ：経口薬物デリバリーシステムへの新しいアプローチ）、Int J Pharm Investig.（インターナショナル・ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・
インベスティゲーション）。2013年Apr-Jun（4月-6月）；3（2）：67-76；Tomar（トマール）、Formulation and Evaluation of Fast Dissolving Oral Film of Dicyclomine as potential route of Buccal Delivery（頬側デリバリーの潜在的経路としてのジシクロミンの迅速溶解性経口フィルムの調剤および評価）、International Journal of Drug Development & Research（インターナショナル・ジャーナル・オブ・ドラッグ・デベロップメント＆リサーチ）April-June（4月-6月）2012年Vol. 4 Issue 2（第4巻第2号）ISSN 0975-9344を参照。

トローチ

さらなる態様は表4に示すような模範的なトローチ剤形を提供する。一態様では、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）が含まれるトローチの薬学的組成物を提供する。この態様では、
トローチ薬学的組成物は約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含むこと
ができる。一態様では、トローチ剤形には、PYY（3-36）、ビヒクルまたは基剤、および
懸濁化剤が含まれる。

これらの態様では、懸濁化剤、甘味料、および香味料成分は随意である。別の態様では、トローチのビヒクルまたは基剤は、糖や、アカシアまたはトラガカントとの混合により接着剤にしたもの（sugar, made adhesive by admixture with acacia or tragacanth）
、フルーツペースト（例は、黒または赤フサスグリ（カランツとも言う）（black or red
currants）からできたもの）、バラの糖菓剤（コンフェクションとも言う）（confection of rose）、またはトルー（tolu、トルーバルサムとも言う）のバルサムであることが
できる。例は、Kamini（カミニ）ら、Formulation and Percentage Evaluation of Gum -Acacia as A Binder W.S.R. to Jwaraghani Gutika (Herbo-Mineral Preparation（Jwaraghani Gutikaへの結合剤W.S.R.としての配合物およびゴム-アカシアの評価（ハーボ-ミネラル調製、Int J Res Med. 2016；5（1）；21-24（2016）。

ロリポップ

さらなる態様は表5に示すような模範的なロリポップ（棒付きキャンディとも言う）剤
形を提供する。一態様では、ロリポップ薬学的組成物は約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含むことができ、提供される。この態様では、ロリポップ薬学的組成物は約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含む。一態様において、ロリポップ剤形はPYY（3-36）、充填剤、緩衝剤、潤滑剤および保存剤を含む。香味料、甘味料は随意の成分である。別の態様では、ロリポップ剤形はマルトース-デキストロース、水、およびコーンスター
チまたは別の結合剤物質をさらに含む。別の態様では、ロリポップ剤形はマルトース-デ
キストロース、水、およびコーンスターチまたは別の結合剤物質をさらに含む。例は、米国特許出願公開第2007/0104763号を参照。

チューインガム

さらなる態様は表6に示すような模範的なチューインガム剤形を提供する。一態様では
、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含むチューインガム薬学的組成物を提供する。この態様では、チューインガム薬学的組成物は、約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含むことができる。一態様では、チューインガム剤形には、PYY（3-36）、ガム基剤、造粒剤、潤滑剤、保存剤、および滑剤が含まれる。香味料、および甘味料は随意の成分である。例は、Aslani（アスラニ）ら、Medicated chewing gum, a novel drug delivery
system（薬用チューインガム、新規薬物デリバリーシステム）、J. Res Med Sci.（ジャーナル・オブ・リサーチ・イン・メディカル・サイエンシーズ）2015年4月；20（4）：403-411を参照。あるいはまた、チューインガム剤形は直接圧縮によって作成することがで
きる。例は、米国特許第7,208,186号を参照。また、Heema（ヘーマ）ら、Medicated chewing gums-updated review（薬用チューインガム-最新のレビュー）。Int J Pharm Res Dev.（インターナショナル・ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・リサーチ・アンド・デベロップメント）2010；2：66-76も参照。

さらなる態様は表7-9に示すようにスプレードライ（噴霧乾燥したとも言う）粒子剤形
（例は、スプレードライ粒子のサシェ（sachet、小袋とも言う））を提供する。これらの態様では、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含む薬学的組成物を提供する。模範的なスプレードライ薬学的組成物は、約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含む。

スプレードライ粒子、例1

溶媒を製造の間に除去する。

表7の態様では、薬物（例は、PYY（3-36））を賦形剤と混合して溶液または懸濁物にし、および粒子を形成するために噴霧することができる。例えば、PYY（3-36）および表7の賦形剤は、溶液または懸濁物においてラクトースと組み合わせることができ、および噴霧乾燥され、次いでフィルタ上に粒子の収集が続く。例は、Luhn（ルーン）、Using Excipients In Powder Formulations（粉体調剤物における賦形剤の使用）、Pharmaceutical Technology Europe（ファーマシューティカル・テクノロジー・ヨーロッパ）、第23巻、第1号（2011年1月7日）；Wu（ウー）ら、Studies on the spray dried lactose as carrier for dry powder inhalation（乾燥粉体吸入用の担体としてのスプレードライラクトース
に関する研究）、Asian Journal of Pharmaceutical Sciences（アジアン・ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシーズ）9（2014）336-341参照。

スプレードライ粒子-例2

溶媒を製造の間に除去する。

表8の態様では、薬物および賦形剤を商業上入手可能なスプレードライラクトースと湿
式造粒し、および次いで乾燥させることができる。例は、Huang（ファング）ら、Using spray-dried lactose monohydrate in wet granulation method for a low-dose oral formulation of a paliperidone derivative（パリペリドン誘導体の低用量経口調剤物のた
めの湿式造粒法におけるスプレードライラクトース一水和物の使用）、Powder Technology（パウダー・テクノロジー）246（2013）379-394を参照。一態様では、剤形はスプレー
ドライ粒子の充填されたサシェであることができる。

スプレードライ粒子-例3
溶媒は製造の間に除去する。

表9の態様では、薬物および賦形剤を記載するように商業上入手可能なラクトース（乳
糖とも言う）または前ステップのスプレードライラクトース上にスプレーすることができる（can be_sprayed）。Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 9（2014）336-341
。

別の態様では、スプレードライ粒子、例えば、表7-9からのものは、乾燥粉体吸入器（
推進剤）において送ることができる。一態様では、スプレードライ粒子のサイズは、吸入装置のオリフィスを塞ぐのを回避するために1ないし10ミクロン（μm）の間であるが、まだ例えば、吸入される可能性が低く、および口の中にほとんどが堆積するのに十分な大きさである。この態様では、推進剤は、HFA 134aまたはHFA 227、またはその二つの組合せ
であることができる。吸入器でのノズル設計は、舌への用量の作動を容易にするように適合させることができた。さらに別の態様では、スプレードライ粒子は推進剤なしで送ることができた（例は、単位用量デリバリーデバイス、例えば、Apter pharma UDS device（
アプター・ファーマUDSデバイス）などのようなものを使用する）。

さらなる態様は微孔性多糖ミクロスフェア剤形を提供する。

凍結粒子

さらなる態様は表10に示すような模範的な凍結粒子剤形を提供する。一態様では、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含む凍結粒子薬学的組成物を提供する。この態様では、凍結粒子薬学的組成物は、約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含むことがで
きる。この態様では、薬学的組成物には、PYY（3-36）、充填剤、造粒剤、緩衝剤、保存
剤、および溶媒/懸濁化剤が含まれる。随意の甘味料および香味料を追加することができ
る。この態様では、表8に関して上述した湿式造粒法を使用することができる。しかしな
がら、乾燥ステップの代わりに、粒子を凍結粒子のサシェ中に充填し、および凍結することができる。

あるいはまた、凍結前にチューブを充填するために凍結したPYY（3-36）溶液（以下の
表11）を使用することもできる。任意の適切なチューブを使用することができる（例は、調合薬、化粧品、および食物用に概して使用されるポリプロピレンチューブ）。本チューブは、例えば、凍結した溶液を舌の上に分配し、およびゆっくりと解凍することを可能にするように可撓性であることができる。さらに別の態様では、凍結溶液を「ブロー、フィル、シール」剤形において使用し、および点眼薬またはうがい薬ディスペンサーと同様のマナーにおいて分配することができる。Markarian（マルカリアン）、「Blow-fill-seal Technology Advances in Aseptic Filling Applications: New advanced aseptic manufacturing technologies are available for filling liquid pharmaceuticals, including
biologies（無菌充填アプリケーションにおけるブローフィルシールテクノロジーの進歩：新しい高度な無菌製造テクノロジーが生物学を含む、液状調合薬の充填用に利用可能である）、Equipment and Processing Report（イクイップメント・アンド・プロセシング
・レポート）、2014年6月18日。

冷凍溶液

凍結乾燥粒子
溶媒は製造の間に除去する。希釈剤は滅菌水またはデキストロース5％であることができる。

さらなる態様は、表12に示すような模範的な凍結乾燥粒子剤形を提供する。一態様では、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含む凍結乾燥粒子薬学的組成物を提供する。この態様では、凍結乾燥粒子薬学的組成物は、約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）
を含むことができる。この態様では、薬学的組成物はPYY（3-36）、凍結防止剤（抗凍結
剤とも言う）/安定剤、抗酸化剤、緩衝剤、保存剤（群）（preservative(s)、（群）は複数もあり得ることを示す）、随意のpHモディファイヤー（pH調節剤とも言う）、および溶媒を含む。

一態様では、凍結乾燥粒子は混合チャンバーを有する予め充填された経口シリンジにおいて希釈剤から分離される。例は、Vetter-Pharma, Vetter Dual Chamber Systems Website Description（フェッター・ファーマ、フェッター・デュアル・チャンバー・システムズ・ウェブサイトの説明）を参照。別の態様において、凍結乾燥粒子は混合チャンバーを用いて希釈剤から分離される。

経口スプレー

さらなる態様は表13に示すような模範的な経口スプレー剤形を提供する。一態様では、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含む経口スプレー薬学的組成物を提供する。この態様では、経口スプレー薬学的組成物は約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含
むことができる。この態様では、薬学的組成物は、PYY（3-36）、抗酸化剤、緩衝剤、防
腐剤、溶媒、随意のpHモディファイヤー、ならびに随意の香味料および甘味剤を含む。

別の態様では、経口スプレーは一のデバイス（アクチベーター（活性化因子とも言う）を伴うCCS）、施与時でのアクチュエーター用のバイアルアダプターを有する経口スプレ
ー、アクチュエーターを有するデバイス中に注がれる経口スプレー溶液、プレフィルド（プレ充填とも言う）経口シリンジ、ブローフィルド密封チューブにおける経口液剤（oral
solution）、バイアルまたは測定デバイスを有するチューブにおける経口液剤（例は、
スポイト、シリンジ）、または液滴を分配する小さなスクイズボトル（例は、光学溶液（optical solution）と同様）であることができる。

ソフトゲルカプセル

さらなる態様は表14に示すような模範的なソフトゲルカプセル剤形を提供する。一態様では、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含むソフトゲルカプセル薬学的組成物を提供する。この態様では、ソフトゲルカプセル薬学的組成物は約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含むことができる。この態様では、薬学的組成物はPYY（3-36）、シェル（例は、ゼラチン）、基剤（例は、グリセリン）、第二の基剤（ポリエチレングリコール）、保存剤、溶媒、随意の香味料、着色料、および甘味料を含む。

別の態様では、ソフトゲルカプセルは、カプセルを開け、および内容物を舌の上に注ぐために取り外し可能なニブ（nib、先端などとも言う）を有することができる。

マウスウォッシュ

さらなる態様は、表15に示すような模範的なマウスウォッシュ剤形を提供する。一態様では、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含むマウスウォッシュ（うがい薬とも言う）薬学的組成物を提供する。この態様では、マウスウォッシュ薬学的組成物は、約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含むことができる。この態様では、薬学的組成物は
、PYY（3-36）、抗酸化剤、界面活性剤、保存剤、および溶媒（群）を含む。随意の香味
料および甘味料も追加し得る。

口腔錠-例1

さらなる態様は表16に示すような模範的な口腔錠（頬側錠、バッカル錠、頬側タブレット、バッカルタブレットとも言う）剤形を提供する。一態様では、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含む口腔錠薬学的組成物を提供する。この態様では、口腔錠薬学的組成物は約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含むことができる。この態様では、薬
学的組成物は、PYY（3-36）、粘膜付着剤（群）、分散剤、保存剤、潤滑剤、および充填
剤または結合剤を含む。随意の香味料および甘味料もまた追加することができる。例は、Shirsand（シルサンド）ら、Formulation and optimization of mucoadhesive bilayer buccal tablets of atenolol using simplex design method（シンプレックス設計法を使
用したアテノロールの粘膜付着性二重層口腔錠の調剤および最適化）、Int J Pharm Investig 2012 Jan-Mar；2（1）：34-41参照。

口腔錠-例2

さらなる態様は表17に示すような模範的な口腔錠剤形を提供する。一態様では、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含む口腔錠薬学的組成物を提供する。この態様では、口腔錠薬学的組成物は約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含むことができる。こ
の態様では、薬学的組成物はPYY（3-36）、粘膜付着剤（群）、潤滑剤、および希釈剤、
充填剤または結合剤を含む。例は、Chaudhari（チャウドハリー）ら、Formulation and Evaluation of Buccal Tablet of Salbutamol Sulphate（硫酸サルブタモールの口腔錠の
調剤および評価）、IRJP 2011、2（12）、238-242を参照。

凍結乾燥タブレット
溶媒は製造の間に除去した

さらなる態様は表18に示すような模範的な凍結乾燥タブレット剤形を提供する。一態様では、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含む凍結乾燥タブレット薬学的組成物を提供する。この態様では、凍結乾燥タブレット薬学的組成物は約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含むことができる。この態様では、薬学的組成物はPYY（3-36）、粘膜付着剤（群）、界面活性剤、凍結防止剤（cryoprotectant、凍結保護剤とも言う）/安定剤
、抗酸化剤、ならびにpHモディファイヤーおよび溶媒を含む。

経口溶解性タブレット（「ODT」）

さらなる態様は表19に示すように模範的なODTタブレット剤形を提供する。一態様では
、約2.5ng-2.5mgのPYY（3-36）を含むODTタブレット薬学的組成物を提供する。この態様
では、ODTタブレット薬学的組成物は約2.5ng、25ng、250ng、および2.5μgのPYY（3-36）を含むことができる。この態様では、薬学的組成物はPYY（3-36）、結合剤（群）、崩壊
剤、潤滑剤、ならびに随意の甘味剤、香味料、および滑剤群を含む。

一態様では、ODTタブレット剤形はブレンドした粉体システムであり、それは次いで標
準的なロータリプレスを使用してタブレットに圧縮し、およびタブレットの摩損度に応じてブリスターパックまたはボトルに包装する。完成したタブレットは、例えば、舌の上で30秒またはそれよりも短い崩壊時間を有することができる。香味料、着色料、および甘味料のレベルは、エンドユーザーエクスペリエンス用の必要に応じて変動させることができる。

ここに記載する組成物はここに記載するような処置を必要とするペイシェントを処置するために使用することができる。ここで使用するように、「処置する」、「防止する」、または同様の用語は、必ずしも100％または十分な処置または防止を意味するわけではな
い。むしろ、これらの用語は、本技術において有益であると認識されるように特定の疾患の様々な程度の処置または防止に言及する（例は、100％、90％、80％、70％、60％、50
％、40％、30％、20％、10％、5％、または1％）。「処置」または「防止」という用語はまた、疾患の発症を一定時間の期間遅らせること、または発症を無期限に遅らせることにも言及する。「処置」または「処置すること」という用語は、薬物または処置をペイシェ
ントに施すこと、またはペイシェントに薬物を処方することに言及し、そこでペイシェントまたは第三者（例は、世話人、家族の一員、または医療専門家）が薬物または処置を管理する。

ここに記載する組成物の成分はまた、誘導体およびアナログを包含する。一実施態様では、「誘導体」または「アナログ」という用語には、制限されないが、エーテル誘導体、酸誘導体、アミド誘導体、エステル誘導体およびその他同種類のものなどが含まれる。これらの誘導体を調製する方法は、本技術において熟練する者に既知である。例えば、エーテル誘導体は対応するアルコールのカップリングによって調製される。アミドおよびエステル誘導体はそれぞれアミンおよびアルコールとの反応によって対応するカルボン酸から調製される。

上記の剤形および調剤物に加えて、ここに記載の薬学的組成物のデリバリー用に任意の適切な剤形を使用することができる。一態様では、剤形は口腔内または口腔粘膜デリバリー用に特に適切である。別の態様では、剤形はロゼンジ（例は、平担シート、固形または半固形キャンディ）である。別の態様では、剤形はゲル、クリーム、フォーム、口腔内崩壊錠、またはペーストである。ロゼンジには、溶解性物質が含まれることができる。別の態様では、剤形はチューインガムを含む。さらに別の態様では、剤形は液状調剤物である（例は、エマルション、シロップ、エリキシル、懸濁物、または溶液、うがい薬、マウスウォッシュ、歯肉溶液、口腔粘膜溶液および口腔粘膜懸濁物、半固形口腔粘膜調製物（例えば、歯肉ゲル、歯肉ペースト、口腔粘膜ゲル、口腔粘膜ペーストが含まれ）、口腔粘膜ドロップ、口腔粘膜スプレーおよび舌下スプレー（口腔咽頭スプレーが含まれ）、ロゼンジおよびパスティール（トローチとも言う）、圧縮ロゼンジ、舌下タブレットおよびブッカルタブレット、口腔粘膜カプセル、粘膜付着剤調製物である）。さらなる態様では、液状調剤物は経口投与用のスプレーまたはドロップである。

一態様では、ここに記載の組成物、またはその一部分は、生理学的に許容可能なビヒクル、担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定剤、香味、などと受け入れられた薬務によって呼ばれるような単位剤形において配合するための出発物質として配合または使用することができる。ここに記載する組成物の成分を含む組成物または調製物における活性物質（例は、活性な薬学的原料）の量は、ここに記載するように、指し示された範囲において適切な投薬量が得られるようなものである。

別の態様では、ここに記載する組成物の成分は、単位剤形において製剤化することができる。「からの単位投薬量（unit dosage from）」という用語は、ヒト対象および他の哺乳動物のための単位の投薬量として適切な物理的に別個の単位に言及し、各単位には、一以上の適切な薬学的賦形剤と関連して、望ましい治療上効果を生成するために算出されるあらかじめ定める量の活性物質を含む。

一態様では、ここに記載の組成物の成分の一以上は、例えば、ここに記載するような組成物を形成するために、適切な薬学的に許容可能な担体と混合し、またはそれと混合する出発材料として使用する。化合物（群）を混合または添加すると、得られる混合物は、溶液、懸濁物、エマルション（乳濁物などとも言う）、またはその種の他のものなどであってよい。リポソーム懸濁物もまた、薬学的に許容可能な担体として使用し得る。これらは、本技術において熟練する者に既知の方法に従って調製し得る。得られる混合物の形態は複数の要因に依存し、意図される施与のモードおよび選定する担体またはビヒクルにおける化合物の溶解度が含まれる。一態様では、有効濃度は処置する疾患、障害、または状態の少なくとも一の徴候を軽減し、または改善するために十分であり、および経験的に決定し得る。

ここに記載する組成物の成分の施与のために適する薬学的担体またはビヒクルには、特定の施与のモードに適切な任意のそのような担体が含まれる。加えて、活性物質はまた、望ましい作用を損なわない他の活性物質と、または望ましい作用を補足するか、または別の作用を有する物質と混合することもできる。化合物は、組成物において唯一の薬学的に活性な原料として処方されてもよく、または他の活性原料と組み合わされてもよい。

別の態様では、ここに記載する組成物の成分が不十分な溶解度しか示さない場合、可溶化するための方法が使用され得る。そのような方法は既知であり、および制限されないが、共溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド（DMSO）などのようなものの使用、界面活性剤、例えば、TWEEN（ツイーン）（例は、ポリソルベート）などのようなものの使用、およ
び水性重炭酸ナトリウムへの溶解が含まれる。

化合物の濃度は、化合物が施される障害の少なくとも一の徴候を軽減し、または改善する施与の際の量のデリバリーのために有効である。典型的には、組成物は単位投薬量施与のために包装される。

別の態様では、ここに記載の組成物の成分は、身体からの急速な排出に対してそれらを保護する担体と共に調製し得、例えば、徐放性（time-release）調剤物またはコーティング（被膜などとも言う）などのようなものである。そのような担体には、制御放出（controlled release）調剤物、例えば、制限されないが、マイクロカプセル化デリバリーシステムなどのようなものが含まれる。活性化合物は、処置されるペイシェントに望ましくない副作用の不存在下に治療上有用な効果を発揮させるのに十分な量において薬学的に許容可能な担体を含めることができる。治療上有効な濃度は、処置される障害について既知のインビトロおよびインビボモデルシステムにおいて化合物を試験することによって経験的に決定され得る。

別の態様では、ここに記載の組成物の成分は複数回または単回用量の容器において封入することができる。封入された化合物および組成物はキットにおいて提供することができ、それには、例えば、使用のために組み立てることができる構成部分が含まれる。例えば、一以上の化合物（例は、PYY、PYY（3-36）、またはアナログ）は、凍結乾燥形態（例は、凍結乾燥経口溶解性錠剤）のための出発物質として使用することができ、および適切な希釈剤が使用に先立つ組合せのための別個のコンポーネント（構成要素とも言う）として提供され得る。キットは、ここに記載する組成物の成分および同時施与のための第二または第三の治療剤を含み得る。ここに記載する組成物の成分および第二または第三の治療剤は別個の構成部分として提供され得る。キットには、複数の容器が含まれてよく、各容器は、ここに記載する組成物の成分の一以上の単位用量を保持する。一態様では、容器は、望ましい施与のモードに適合させることができ、制限されないが、経口投与用のタブレット、ゲルカプセル、持続放出性（sustained-release）カプセル、およびその他同種類の
ものなど；非経口施与のためのデポ生産物、プレフィルドシリンジ、アンプル、バイアル、およびその他同種類のものなど；および局所施与のためのパッチ、メディパッド、クリーム、およびその他同種類のものなどが含まれる。

さらに別の態様では、剤形は凍結乾燥された経口溶解性タブレットである。凍結乾燥された経口溶解性タブレットは、例えば、凍結乾燥された経口溶解性タブレットにおいてより一層高いTg Addを生成するために、糖の添加により修飾することができ、これらには、室温よりも高いTg（ガラス転移温度）を生成する糖が含まれる。例は、Elnggar（エルン
ガー）ら、Maltodextrin: A Novel Excipient Used in Sugar-Based Orally Disintegrating Tablets and Phase Transition Process（マルトデキストリン：糖ベースの口腔内崩壊性タブレットおよび相転移プロセスにおいて使用される新規賦形剤）。AAPS PharmSciTech（AAPSファームサイテク）2010年6月；11（2）：645-651（2010年4月20日）を参照。

ここに記載の組成物の成分の濃度は、活性化合物（群）の溶解、吸収、代謝、および排泄率、投薬スケジュール、および施与量、ならびに本技術において熟練の者に既知の他の因子に依存するであろう。

別の態様では、活性原料は一度に施されてよく、または時間間隔で施される複数のより一層少ない用量に分割されてもよい。正確な投薬量および処置の持続期間は処置される疾患の関数であり、および既知の試験プロトコルを使用して経験的にか、またはインビボ（生体内とも言う）またはインビトロ（試験管内、生体外などとも言う）の試験データから外挿することによって定め得ることが理解される。濃度および投薬量の値はまた、緩和される状態の重症度によっても変動し得ることに注目すべきである。任意の特定の対象について、特定の投薬計画は、個々の必要性および組成物の施与を管理または監督する人の専門的判断に従って経時的に調整すべきであり、およびここに記載の濃度範囲は、模範的であるだけであり、および請求される組成物の範囲または実践を制限することを意図しないことがさらに理解される。

経口投与が望ましい場合、化合物は胃の酸性環境からそれを保護する組成物において提供することができる。例えば、組成物は胃においてその完全性を維持し、および腸において活性化合物を放出する腸溶性コーティングにおいて調剤することができる。本組成物はまた、制酸剤または他のそのような原料と組み合わせて調剤化され得る。

経口組成物は概して、不活性希釈剤または可食担体を含むであろうし、および随意に凍結乾燥し、および錠剤に圧縮するか、またはゼラチンカプセルにおいて封入し得る。経口治療上の施与の目的のため、活性化合物または化合物群を賦形剤と共に組み込み、およびタブレット、カプセル、またはトローチの形態において用いることができる。薬学的に適合性の結合剤およびアジュバント物質を組成物の一部として含めることができる。

タブレット、ピル（丸薬とも言う）、カプセル、トローチ、およびその他同種類のものなどは、以下の任意の原料または同様の性質の化合物類を含むことができる：結合剤、例えば、制限されないが、ガム、トラガカント、アカシア、コーンスターチ、またはゼラチンなどのようなもの；賦形剤、例えば、微結晶性セルロース、スターチ（でんぷんとも言う）、またはラクトースなどのようなもの；崩壊剤、例えば、制限されないが、アルギン酸およびコーンスターチなどのようなもの；潤滑剤、例えば、制限されないが、ステアリン酸マグネシウムなどのようなもの；流動促進剤（glidant、滑沢剤などとも言う）、例
えば、制限されないが、コロイド状二酸化ケイ素などのようなもの；甘味剤、例えば、スクロース（ショ糖とも言う）またはサッカリンなどのようなもの；および香味料薬剤、例えば、ペパーミント、サリチル酸メチル、またはフルーツ香味料などのようなもの。

投薬単位形態がカプセルであるとき、それは、上記の種類の物質に加えて、液状担体、例えば、脂肪油などのようなものを含むことができる。追加的に、投薬単位形態は、様々な他の材料で、投薬単位の物理的形態を修飾するもの、例えば、糖衣および他の腸溶性薬剤を含むことができる。化合物はまた、エリキシル、懸濁物、シロップ、ウエハー（wafer、オブラート、カシェ剤などとも言う）、チューインガムまたはその種の他のものなど
の成分として施すこともできる。シロップは、活性化合物に加えて、甘味剤としてのスクロース、ならびに一定の保存剤、色素および着色料、ならびに香味を含み得る。

活性物質はまた、望ましい作用を損なわない他の活性物質と、または望ましい作用を補足する物質と混合することもできる。ここに記載する組成物の成分は、例えば、抗肥満、抗糖尿病、または類似の薬物と組み合わせて使用できる（例は、ロルカセリン、オルリスタット、フェンテルミン/トピラマート、シブトラミン、リモナバント、メトホルミン、
エキセナチド、リラグルチド、パムリンチド、ナルトレキソン、およびテソフェンシン）。

一態様では、非経口、ポンプデリバリー、皮内、皮下、または局所適用のために使用される溶液または懸濁物は、以下の任意の成分を含み得る：滅菌希釈剤、例えば、注射用水などのようなもの、サリン溶液（saline solution、塩類溶液、生理食塩水などとも言う
）、固定油、自然に生じる植物油、例えば、ゴマ油、ココナッツ油、ピーナッツ油、綿実油、およびその他同種類のものなどのようなもの、または合成脂肪ビヒクル、例えば、オレイン酸エチルなどのようなもの、およびその他同種類のもの、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、または他の合成溶媒；抗微生物剤、例えば、ベンジルアルコールおよびメチルパラベンなどのようなもの；抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸および亜硫酸水素ナトリウムなどのようなもの；キレート剤、例えば、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはその二ナトリウム塩などのようなもの；緩衝剤、例えば、酢酸塩、くえん酸塩、およびりん酸塩などのようなもの；および張性の調整用の薬剤、例えば、塩化ナトリウムおよびデキストロースなどのようなものである。非経口調製物は、アンプル、処分可能なシリンジ（注射筒などとも言う）、またはガラス、プラスチック、またはその他の適切な物質で作成した複数回施与用バイアルにおいて封入することができる。緩衝剤、保存剤、抗酸化剤、およびその他同種類のものなどは必要に応じて組み込むことができる。

静脈内投与される場合、適切な担体には、制限されないが、生理学的サリン、りん酸塩緩衝化サリン（PBS）、および増粘剤および可溶化剤、例えば、グルコース、ポリエチレ
ングリコール、ポリプロピレングリコール、およびそれらの混合物などのようなものが含まれる溶液が含まれる。組織標的化リポソームを含むリポソーム懸濁物もまた、薬学的に許容可能な担体として適切であり得る。これらは、本技術において既知の方法に従って調製し得る。

別の態様では、ここに記載の組成物の成分は、身体からの急速な排出に対して化合物を保護する担体、例えば、持続放出型（time-release、徐放性とも言う）調剤物またはコーティングなどのようなものと共に調製し得る。そのような担体には、放出制御（controlled release、制御放出とも言う）調剤物、例えば、制限されないが、インプラントおよびマイクロカプセル化デリバリーシステムなどのようなもの、ならびに生分解性の、生体適合性のポリマー、例えば、コラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物（polyanhydrides）、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（HPMC）、他のセルロース誘導体などのようなもの、およびその他同種類のものなどが含まれる。そのような調剤物の調製のための方法は本技術において熟練する者に知られる。

さらに別の態様では、本開示の方法において採用する化合物は、経腸的または非経口的に施すことができる。経口投与するとき、本開示の方法において採用する化合物は、本技術において熟練する者によく知られるように、経口投与のための通常の剤形で施すことができる。これらの剤形には、錠剤およびカプセルの通常の固形単位剤形、ならびに液状剤形、例えば、溶液、懸濁物、およびエリキシルなどのようなものが含まれる。固形剤形を使用するとき、それらは徐放性（sustained release）型であることができ、その結果、
ここに記載する方法において採用する化合物は毎日一回または二回だけ投与する必要がある。

経口剤形は、ペイシェントに1日1、2、3、または4回、または必要に応じて施すことが
できる。ここに記載する組成物の成分は、毎日三回以下、または一回または二回のいずれかで施すことができる。どの経口剤形を使用しても、それはここに記載の方法で採用する
化合物を胃の酸性環境から保護するために設計することができる。小球で満たされた腸溶性コーティングされた錠剤およびカプセルもまた、酸性の胃から保護するためにそれぞれがコーティングされ、また本技術において熟練する者によく知られ、およびここに記載の態様で使用することができる。

「治療上有効な量」および「治療上有効な期間」という用語は、ここに記載の状態または徴候を処置、改善、または軽減するのに有効な投薬量および期間での処置を示すために使用する。

本技術での熟練者は、ここに記載する組成物の成分のより一層低い有効濃度をもたらすそのような治療上の効果が、処置する組織、器官、または特定の動物もしくはペイシェントに応じて著しく変動し得ることを認めるであろう。ペイシェントがある用量で開始されてもよい一方で、その用量は、ペイシェントの状態が変化するにつれて経時的に変動し得ることもまた理解される。

正確な投薬量および施与頻度は、施される本開示の方法において採用する特定の化合物、処置される特定の状態、処置される状態の重症度、齢、重量、特定のペイシェントの全身健康状態（general physical condition）、およびこの技術において熟練する者である管理する医師によく知られるように個人が服用している他の薬物に依存することは本技術での熟練者に明らかであるはずである。

例1-PYY（3-36）用量漸増研究

1日目（スタディユニットおよびプラセボ管理へのチェックイン）

対象は、そのものがすべてのスクリーニング手順を完了し、およびプロトコル内に記載するすべての包含および除外基準を満たし、およびスタディユニット（即ち、スタディ施設）にチェックインするスタディ登録簿について適格であることを見出された。研究の朝、関係するものはSUに到着する前に断食した。関係するものは研究の1日目の前に少なく
とも12時間絶食した。関係するものはSUに到着する前に水を飲むことだけが許可され、およびそれらの歯を磨くことができた。次の評価および測定が行われた。

（1）舌粘膜の検査。

（2）プラセボ適用前の病歴および投薬歴を更新する。

（3）健康状態を評価する。関係するものが鼻炎または胃腸障害のいずれかを有する場
合、関係するものはその日について中断される。

（4）体重およびBMIを測定する。

（5）バイタルサイン（BP（血圧）、HR（心拍数）、および体温）を測定する。BPおよ
びHRは座位において二回、および立位で二回測定した。ベースラインの座位でのBPが高かった場合（>160収縮期）、関係するものが5-10分間座位した後、BPを再チェックした。体温を1回測定した。

（6）尿中薬物スクリーニング、尿中コチニン検査、アルコール呼気検査、および尿妊
娠検査を実行する。

（7）対象は325-400カロリーの朝食を提供され、およびカロリー摂取量を記録した。

（8）水は「自由に」に提供し、および容量を記録した。

（9）朝食後四（4）時間で、Appetite（食欲）およびSatiety（サタイエティ）につい
てVASを実行した。

（10）血液サンプルを取得するためにカニューレを挿入し、5mlの血液サンプルを取得
し、および抗GT-001抗体についてスクリーニングする。

（11）プラセボの15分前に空腹時PK血液サンプル＃1（5ml）を取得する。

（12）GT-001を投薬する前に、ウォーターマウスウォッシュを実行する。マウスウォッシュは20mlの水によるすすぎであることができる。

（13）ランチの5分前に、一ミリリットル（1ml）のプラセボ（GT-001を含まない調剤物）をピペットにより関係するものに対して舌に与える。

（14）溶液は舌の上に1分間留まり、次いで関係するものに対して素早く動かし、およ
び次いで飲み込むように求めた。

（15）ライクライン（like-lines、同類行などとも言う）についてVASを完了する（対
象によって完了されるVAS）。

（16）用量後5、10、15、30にて±1分、および60、120、および240分にて±5分での各
々の七回の用量後のPK血液サンプルを収集する。

（17）昼食中に対象を他の対象から隔離する。

（18）「自由な」ランチを提供する（キャセロール、栄養ドリンクおよび二（2）のク
ッキーで構成される）、およびカロリー摂取量を記録する。

（19）対象に、食事完了の20分後に、甘さ、酸味、苦味、塩味、うま味、および脂肪の味（fat taste）についてのVAS質問表を完了してもらう。

（20）食事完了の2時間後、食欲およびサタイエティについてのVASを30分ごとに記録する。

（21）対象を解放する。対象は次の研究訪問に先立つ12時間の絶食期間まで「自由に」食事をした。

（22）SU訪問中、対象はガム、キャンディ、タバコ、炭酸飲料の摂取を、および運動の実行を制限された。食事中、対象は食べ物の手がかり（視覚、匂い、または聴覚）に曝されず、およびそれらは単独で食べる必要があった。

2、4、6、8、10、12および14日目の処置日は1日目と同じである。

3、5、7、9、11、および13日目：ウォッシュアウト日

関係するものは家で休む。

研究終了（15日目および早期終了訪問

登録した対象は1-14日目を完了したか、または計画されたSU解放前に研究を中止した場合、以下を完了させた：

（1）研究からの中断の理由を記録する。

（2）病歴および薬歴を更新する。

（3）有害事象評価を完了する。

（4）バイタルサイン（BP、HR、および体温）を測定する。BPおよびHRは座位で二回、
および立位で二回測定した。ベースラインの座位でBPが高い（>160収縮期）場合、関係するものが5-10分間座位した後BPを再チェックした。体温は一回測定した。

（5）体重およびBMIを測定する。

（6）舌粘膜の点検を含め、身体検査を実行する。

（7）臨床検査を行う（血液生化学検査（serum chemistry、血清化学とも言う）、血液学的、および尿検査）

（8）抗GT-001抗体によりGT-001血清レベルを測定する。

（9）血清妊娠検査を受けさせる。

（10）尿中薬物スクリーニング、尿中コチニン検査、およびアルコール呼気検査を実行する。

（11）ダイエット（食事療法とも言う）：食事の詳細（Meals details）

（a）朝食：関係するものは主要栄養素のバランスのとれた朝食（およそ325-400カロリー）を提供された。関係するものは、卵、シリアル、トースト、などの間で朝食のそれらの種類を選定した。ジュース、ミルクおよびコーヒーは、割り当てられたカロリー内で許可された。人工甘味料は許可されなかった。

（b）ランチ：関係するものは、すべてのあなたがたがキャセロール、ジュース/ミルク、および二（2）のクッキーを食べることができるものを提供された。合計食物摂取量お
よびVASの食欲とサタイエティを記録した。人工甘味料は許可されなかった。

（c）食事の合間：関係するものは食事の間において水を飲むことだけができる。関係
するものは、ガム、キャンディ、タバコ、および炭酸飲料を制限された。

例2-VAS評価

以下の模範的なVAS評価は、PYY（3-36）またはプラセボを受ける前と後、およびここに記載の様々な用量にて食べる前または後に、それらの充足感を評価するために対象に与えた。関係するものは1-10のスケールにてそれらの応答を示し、1は左側で最も強い応答を
示し、および10は右側で最も強い応答を示す。例えば、関係するものが質問aに対して1の
応答を示した場合、それらはまったく空腹ではなかった。質問aに対する10の応答はそれ
らがより一層飢えている（hungrier）ことは決してなかったことを示した。5の応答はそ
れらが「私はまったく空腹ではない」と「私はより一層空腹で（more hungry）あったこ
とが決してない」の間に感じたことを示す。1-10のスケールでの数値応答を表にして、および図1と2のグラフを描くために使用した。
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Claims (55)

1. 約2.5ngないし約2.5mgの用量でのPYY、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、薬学
   的組成物。
2. PYYはPYY（3-36）である、請求項1の薬学的組成物。
3. PYYの用量は約2.5ngである、請求項1の薬学的組成物。
4. PYYの用量は約25ngである、請求項1の薬学的組成物。
5. PYYの用量は約250ngである、請求項1の薬学的組成物。
6. PYYの用量は約2.5μgである、請求項1の薬学的組成物。
7. PYYの用量は約25μgである、請求項1の薬学的組成物。
8. PYYの用量は約250μgである、請求項1の薬学的組成物。
9. PYYの用量は約2.5mgである、請求項1の薬学的組成物。
10. PYYの用量は約2.5μgから約250μgまでである、請求項1の薬学的組成物。
11. 約10μlから約5mlまでの溶媒の容量においてPYYの約2.5ngから約250μgまでの容量あたりのPYYの用量を含む、薬学的組成物。
12. 薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項11の薬学的組成物。
13. 容量当たりの用量は約2.5μg/mlである、請求項12の薬学的組成物。
14. 薬学的組成物のための剤形は、経口フィルムストリップ、トローチ、ロリポップ、チューインガム、スプレードライした粒子のサシェ、凍結した粒子のサシェ、凍結乾燥した粒子、経口スプレー、カプセル、錠剤、経口溶解性錠剤、口腔錠、凍結乾燥した錠剤、およびマウスウォッシュからなる群より選ばれる、請求項2の薬学的組成物。
15. 薬学的に許容可能な賦形剤は、安定剤、保存剤、抗酸化剤、緩衝剤、界面活性剤、レオロジーモディファイヤー、および粘膜透過促進剤からなる群より選ばれる、請求項1の薬
    学的組成物。
16. 薬学的に許容可能な賦形剤には、プロピレングリコール、ソルビン酸カリウム、1-アルギニン、エデト酸二ナトリウム、りん酸二水素ナトリウム、およびポリソルベート20が含まれる、請求項2の薬学的組成物。
17. プロピレングリコールは約100mg/mlの濃度において存在し、l-アルギニンは約25mg/ml
    の濃度において存在し、ソルビン酸カリウムは2mg/mlの濃度において存在し、エデト酸二ナトリウムは約1.2mg/mlの濃度において存在し、りん酸ナトリウム一塩基二水和物は約7.8mg/mlの濃度において存在し、およびポリソルベートは約5mg/mlの濃度において存在する、請求項16の薬学的組成物。
18. 薬学的組成物においてPYY（3-36）の用量は少なくとも約2.5μgである、請求項17の薬
    学的組成物。
19. 薬学的組成物においてPYY（3-36）の用量は少なくとも約25μgである、請求項18の薬学的組成物。
20. PYY（3-36）の用量は約250μgを超えない、請求項19の薬学的組成物。
21. 薬学的組成物は口腔へのデリバリー用に適合する、請求項2の薬学的組成物。
22. 薬学的組成物は舌への局所デリバリー用に適合する、請求項21の薬学的組成物。
23. 薬学的組成物においてPYY（3-36）はY2受容体への結合用に適合する、請求項22の薬学
    的組成物。
24. 約2.5ngないし約2.5mgの用量においてサタイエティペプチド、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
25. サタイエティペプチドは、GLP-1、オキシントモジュリン、およびコレシストキニンか
    らなる群より選ばれる、請求項24の薬学的組成物。
26. GLP-1、オキシントモジュリン、およびコレシストキニンアセチル-CoAカルボキシラー
    ゼ-（ACC）抑制物質、ジアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ1（DGAT-1）抑
    制物質、モノアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ抑制物質、ホスホジエステラーゼ（PDE）-10抑制物質、AMPK活性化因子、スルホニル尿素、メグリチニド、α-アミ
    ラーゼ抑制物質、α-グルコシドヒドロラーゼ抑制物質、α-グルコシダーゼ抑制物質、PPARγアゴニスト、PPARα/γアゴニスト、ビグアナイド、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1
    ）修飾因子、GLP-1受容体アゴニスト、リラグルチド、アルビグルチド、エキセナチド、
    アルビグルチド、リキシセナチド、デュラグルチド、セマグルチド、タンパク質チロシンホスファターゼ-1B（PTP-1B）抑制物質、SIRT-l活性化因子、ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-IV）抑制物質、インスリンスィクリータゴグ、脂肪酸酸化抑制物質、A2アンタゴ
    ニスト、c-junアミノ末端キナーゼ（JNK）抑制物質、グルコキナーゼ活性化因子（GKa）
    、インスリン、インスリンミメティック、グリコーゲンホスホリラーゼ抑制物質、VPAC2
    受容体アゴニスト、SGLT2抑制物質、グルカゴン受容体修飾因子、GPR119修飾因子、FGF21誘導体または類似体、TGR5受容体修飾因子、GPBAR1受容体修飾因子、GPR40アゴニスト、GPR120修飾因子、高親和性ニコチン酸受容体（HM74A）活性化因子、SGLT1抑制物質、カル
    ニチンパルミトイルトランスフェラーゼ酵素の抑制物質または修飾因子、フルクトース1,6-ジホスファターゼの抑制物質、アルドースレダクターゼの抑制物質、ミネラルコルチコイド受容体抑制物質、TORC2の抑制物質、CCR2および/またはCCR5の抑制物質、PKCアイソ
    フォームの抑制物質（例は、PKCα、PKCβ、PKCγ）、脂肪酸シンテターゼの抑制物質、
    セリンパルミトイルトランスフェラーゼの抑制物質、GPR81、GPR39、GPR43、GPR41、GPR105、Kvl.3、レチノール結合タンパク質4、グルココルチコイド受容体、ソマトスタイン受容体の修飾因子、PDHK2またはPDHK4の抑制物質または修飾因子、MAP4K4の抑制物質、IL1
    ベータを含むIL1ファミリーの修飾因子、HMG-CoAレダクターゼ抑制物質、スクアレンシンテターゼ抑制物質、フィブラート、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ACAT抑制物質、MTP抑制物
    質、リポオキシゲナーゼ抑制物質、コレステロール吸収抑制物質、PCSK9修飾因子、コレ
    ステリルエステルトランスファータンパク質抑制物質およびRXRαの修飾因子、GIP受容体アゴニスト、エンテロスタティングおよびエンテロスタチン類似体、アミリンおよびアミリン受容体アゴニスト、グレリン修飾因子（例は、抑制物質）ならびにレプチンおよびレプチン受容体アゴニスト、膵臓ポリペプチド（PP）、カルシトニン、OXM、ニューロペプ
    チドY（NPY）、ヒト成長ホルモン、プロラクチン、オキシトシン、ウシ成長ホルモン、ブ
    タ成長ホルモン、グレリン、グレリン受容体アンタゴニスト、およびグルカゴンからなる群より選ばれる一以上の活性な薬学的原料をさらに含む、請求項1の薬学的組成物。
27. GLP-1、オキシントモジュリン、およびコレシストキニンアセチル-CoAカルボキシラー
    ゼ-（ACC）抑制物質、ジアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ1（DGAT-1）抑
    制物質、モノアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ抑制物質、ホスホジエステラーゼ（PDE）-10抑制物質、AMPK活性化因子、スルホニル尿素、メグリチニド、α-アミ
    ラーゼ抑制物質、α-グルコシドヒドロラーゼ抑制物質、α-グルコシダーゼ抑制物質、PPARγアゴニスト、PPARα/γアゴニスト、ビグアナイド、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1
    ）修飾因子、GLP-1受容体アゴニスト、リラグルチド、アルビグルチド、エキセナチド、
    アルビグルチド、リキシセナチド、デュラグルチド、セマグルチド、タンパク質チロシンホスファターゼ-1B（PTP-1B）抑制物質、SIRT-l活性化因子、ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-IV）抑制物質、インスリンスィクリータゴグ、脂肪酸酸化抑制物質、A2アンタゴ
    ニスト、c-junアミノ末端キナーゼ（JNK）抑制物質、グルコキナーゼ活性化因子（GKa）
    、インスリン、インスリンミメティック、グリコーゲンホスホリラーゼ抑制物質、VPAC2
    受容体アゴニスト、SGLT2抑制物質、グルカゴン受容体修飾因子、GPR119修飾因子、FGF21誘導体または類似体、TGR5受容体修飾因子、GPBAR1受容体修飾因子、GPR40アゴニスト、GPR120修飾因子、高親和性ニコチン酸受容体（HM74A）活性化因子、SGLT1抑制物質、カル
    ニチンパルミトイルトランスフェラーゼ酵素の抑制物質または修飾因子、フルクトース1,6-ジホスファターゼの抑制物質、アルドースレダクターゼの抑制物質、ミネラルコルチコイド受容体抑制物質、TORC2の抑制物質、CCR2および/またはCCR5の抑制物質、PKCアイソ
    フォームの抑制物質（例は、PKCα、PKCβ、PKCγ）、脂肪酸シンテターゼの抑制物質、
    セリンパルミトイルトランスフェラーゼの抑制物質、GPR81、GPR39、GPR43、GPR41、GPR105、Kvl.3、レチノール結合タンパク質4、グルココルチコイド受容体、ソマトスタイン受容体の修飾因子、PDHK2またはPDHK4の抑制物質または修飾因子、MAP4K4の抑制物質、IL1
    ベータを含むIL1ファミリーの修飾因子、HMG-CoAレダクターゼ抑制物質、スクアレンシンテターゼ抑制物質、フィブラート、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ACAT抑制物質、MTP抑制物
    質、リポオキシゲナーゼ抑制物質、コレステロール吸収抑制物質、PCSK9修飾因子、コレ
    ステリルエステルトランスファータンパク質抑制物質およびRXRαの修飾因子、GIP受容体アゴニスト、エンテロスタティングおよびエンテロスタチン類似体、アミリンおよびアミリン受容体アゴニスト、グレリン修飾因子（例は、抑制物質）ならびにレプチンおよびレプチン受容体アゴニスト、膵臓ポリペプチド（PP）、カルシトニン、OXM、ニューロペプ
    チドY（NPY）、ヒト成長ホルモン、プロラクチン、オキシトシン、ウシ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、グレリン、グレリン受容体アンタゴニスト、およびグルカゴンからなる群より選ばれる一以上の活性な薬学的原料をさらに含む、請求項24の薬学的組成物。
28. PYY、PYY（3-36）、GLP-1、オキシントモジュリン、およびコレシストキニン、アセチ
    ル-CoAカルボキシラーゼ-（ACC）抑制物質、ジアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ1（DGAT-1）抑制物質、モノアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ抑制
    物質、ホスホジエステラーゼ（PDE）-10抑制物質、AMPK活性化因子、スルホニル尿素、メグリチニド、α-アミラーゼ抑制物質、α-グルコシドヒドロラーゼ抑制物質、α-グルコ
    シダーゼ抑制物質、PPARγアゴニスト、PPARα/γアゴニスト、ビグアナイド、グルカゴ
    ン様ペプチド1（GLP-1）修飾因子、GLP-1受容体アゴニスト、リラグルチド、アルビグル
    チド、エキセナチド、アルビグルチド、リキシセナチド、デュラグルチド、セマグルチド、タンパク質チロシンホスファターゼ-1B（PTP-1B）抑制物質、SIRT-l活性化因子、ジペ
    プチジルペプチダーゼIV（DPP-IV）抑制物質、インスリンスィクリータゴグ、脂肪酸酸化抑制物質、A2アンタゴニスト、c-junアミノ末端キナーゼ（JNK）抑制物質、グルコキナーゼ活性化因子（GKa）、インスリン、インスリンミメティック、グリコーゲンホスホリラ
    ーゼ抑制物質、VPAC2受容体アゴニスト、SGLT2抑制物質、グルカゴン受容体修飾因子、GPR119修飾因子、FGF21誘導体または類似体、TGR5受容体修飾因子、GPBAR1受容体修飾因子
    、GPR40アゴニスト、GPR120修飾因子、高親和性ニコチン酸受容体（HM74A）活性化因子、SGLT1抑制物質、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ酵素の抑制物質または修飾
    因子、フルクトース1,6-ジホスファターゼの抑制物質、アルドースレダクターゼの抑制物質、ミネラルコルチコイド受容体抑制物質、TORC2の抑制物質、CCR2および/またはCCR5の抑制物質、PKCアイソフォームの抑制物質（例は、PKCα、PKCβ、PKCγ）、脂肪酸シンテターゼの抑制物質、セリンパルミトイルトランスフェラーゼの抑制物質、GPR81、GPR39、GPR43、GPR41、GPR105、Kvl.3、レチノール結合タンパク質4、グルココルチコイド受容体、ソマトスタイン受容体の修飾因子、PDHK2またはPDHK4の抑制物質または修飾因子、MAP4K4の抑制物質、IL1ベータを含むIL1ファミリーの修飾因子、HMG-CoAレダクターゼ抑制物
    質、スクアレンシンテターゼ抑制物質、フィブラート、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ACAT抑制物質、MTP抑制物質、リポオキシゲナーゼ抑制物質、コレステロール吸収抑制物質、PCSK9修飾因子、コレステリルエステルトランスファータンパク質抑制物質およびRXRαの修
    飾因子、GIP受容体アゴニスト、エンテロスタティングおよびエンテロスタチン類似体、
    アミリンおよびアミリン受容体アゴニスト、グレリン修飾因子（例は、抑制物質）ならびにレプチンおよびレプチン受容体アゴニスト、膵臓ポリペプチド（PP）、カルシトニン、OXM、ニューロペプチドY（NPY）、ヒト成長ホルモン、プロラクチン、オキシトシン、ウ
    シ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、グレリン、グレリン受容体アンタゴニスト、およびグルカゴンからなる群より選ばれる一以上の活性な薬学的原料を治療上の用量にて調剤されて含む、薬学的組成物。
29. 一以上の活性な原料の容量あたりの用量は、約10μlから約5mlまでの溶媒の容量において約2.5ngから約250μgまでの一以上の活性な原料である、請求項26の薬学的組成物。
30. 薬学的組成物は口腔へのデリバリーに適合する、請求項29の薬学的組成物。
31. 対象において代謝障害を処置するにあたり、請求項1の薬学的組成物を対象に施すこと
    を含む、方法。
32. 対象において代謝障害を処置するにあたり、請求項28の薬学的組成物を対象に施すことを含む、方法。
33. 薬学的組成物を対象に口腔内に施す、請求項31の方法。
34. 薬学的組成物を舌に送る、請求項33の方法。
35. 薬学的組成物におけるPYY（3-36）は舌で受容体に結合する、請求項34の方法。
36. 受容体はY2受容体である、請求項35の方法。
37. 代謝障害は、肥満、血糖増加、糖尿病、脂肪性肝疾患、PCOS、および多発性硬化からなる群より選ばれる、請求項31の方法。
38. 代謝障害は肥満であり、および対象による食物摂取は薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約20％まで減少する、請求項37の方法。
39. 代謝障害は肥満であり、および対象の体重は薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約5％まで減少する、請求項38の方法。
40. 代謝障害は血糖増加であり、および対象の血糖値は薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約10％まで低下する、請求項37の方法。
41. 代謝障害は糖尿病であり、および対象のブドウ糖負荷試験における曲線下面積（AUC）
    は薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比較して少なくとも約15％まで減少する、請求項37の方法。
42. 代謝障害は糖尿病であり、および対象の空腹時ブドウ糖レベルは薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約15％まで低下する、請求項37の方法。
43. 代謝障害は糖尿病であり、および対象のHbA1cレベルは薬学的組成物の用量を伴う処置
    後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約15％まで低下する、請求項37の方法。
44. 代謝障害は脂肪性肝疾患であり、および対象においての肝臓脂肪濃度は薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約20％まで減少する、請求項37の方法。
45. 代謝障害はPCOSであり、および対象においてのPCOSの徴候は薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約15ないし20％まで減少する、請求項37の方法。
46. 代謝障害は多発性硬化であり、および対象においての多発性硬化の徴候は薬学的組成物の用量を伴う処置後に処置を受けなかった対象と比べて少なくとも約20％まで減少する、請求項37の方法。
47. 代謝障害は高血圧であり、および対象においての収縮期および拡張期血圧レベルは薬学的組成物の用量の後にその用量を受けなかった対象と比べて少なくとも約20％まで低下する、請求項37の方法。
48. 対象においての充足感を高めるにあたり、請求項10の薬学的組成物を対象に施すことを含む、方法。
49. 薬学的組成物におけるPYY（3-36）の用量は少なくとも約2.5μg/mlである、請求項48の方法。
50. 薬学的組成物におけるPYY（3-36）の用量は少なくとも約25μg/mlである、請求項49の
    方法。
51. 薬学的組成物におけるPYY（3-36）の用量は少なくとも約250μg/mlである、請求項50の方法。
52. 対象は薬学的組成物を対象に施して後に少なくとも約30分間充足感を有する、請求項48の方法。
53. 薬学的組成物を対象に施し、および次に対象は食事を取る、請求項52の方法。
54. 薬学的組成物を対象に施して後に対象は少なくとも120分間充足感を有する、請求項48
    の方法。
55. 薬学的組成物を対象に施し、および次に対象は食事を取る、請求項54の方法。