JP2023145581A - インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤の組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】自己免疫性炎症並びに関連疾患及び障害の治療のための、インターロイキン－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）のペプチド阻害剤又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の組成物、対応する医薬組成物、方法、及び／あるいは使用を提供する。【解決手段】組成物であって、前記組成物の約０．１％～約１５％（ｗ／ｗ）の量の特定の配列のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、１つ又は２つ以上の医薬的に許容される賦形剤と、を含む、組成物とする。【選択図】なし

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、それぞれ、２０２０年１１月２０日に出願された米国特許仮出願第６３／１
１６，５６８号、及び２０２１年１１月３日に出願された米国特許仮出願第６３／２７５
，２２２号の優先権を主張し、これらは、これらの全体が全ての目的で本明細書に援用さ
れる。

（配列表）
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出済みの配列表を含み、当該配列表の
全体を参照により本明細書に援用するものである。２０２１年１１月９日に作成されたＡ
ＳＣＩＩコピーは、０５６３６５＿５１８００１ＷＯ＿ＳＬ＿ＳＴ２５．ｔｘｔと称され
、１，２０２バイトのサイズである。

（発明の分野）
本発明は、自己免疫性炎症並びに関連疾患及び障害の治療のための、インターロイキン
－２３受容体（Interleukin-23 Receptor、ＩＬ－２３Ｒ）のペプチド阻害剤又はその医
薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態、対応する医薬組成物、方法及び／あるいは使
用に関する。

インターロイキン－２３（Interleukin-23、ＩＬ－２３）サイトカインは、多発性硬化
症、喘息、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、及び炎症性腸疾患（Inflammatory B
owel Disease、ＩＢＤ）、例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病などの自己免疫性炎症並
びに関連疾患及び障害の発病機序において重要な役割を果たすとされている。ＩＢＤの急
性及び慢性マウスモデルにおける研究によって、疾患の発病機序におけるＩＬ－２３Ｒ及
び下流のエフェクタサイトカインの主な役割が明らかになった。ＩＬ－２３Ｒは、様々な
適応及び自然免疫細胞において発現され、適応及び自然免疫細胞は、腸において豊富に見
出される、Ｔｈ１７細胞、γδＴ細胞、ナチュラルキラー（Natural Killer、ＮＫ）細胞
、樹状細胞、マクロファージ、及び自然リンパ系細胞を含み得るが、これらに限定されな
い。ＩＢＤ患者では、腸粘膜表面においてＩＬ－２３Ｒの遺伝子発現及びタンパク質レベ
ルが上昇することが見出されている。ＩＬ－２３は、ＩＬ－６に応答してＩＬ２２、ＩＬ
－１７、及び腫瘍壊死因子（Tumor Necrosis Factor、ＴＮＦ）を産生する病原性ＣＤ４
^＋Ｔ細胞集団の発生を促進することによって、この効果を媒介すると考えられる。

ＩＬ－２３は、腸内で多く産生され、そこで、Ｔヘルパー１（T-helper 1、Ｔｈ１）及
びＴｈ１７関連サイトカインに影響を与えることにより、腸炎のＴ細胞依存性及びＴ細胞
非依存性経路を介して寛容と免疫との間のバランスの制御することに加えて、炎症に好都
合な腸内の制御性Ｔ細胞応答の抑止において重要な役割を果たすと考えられる。加えて、
ＩＬ－２３受容体（IL-23 receptor、ＩＬ－２３Ｒ）における多型は、炎症性腸疾患（Ｉ
ＢＤ）に対する易罹患性と関連付けられており、このことにより、腸ホメオスタシスにお
けるＩＬ－２３経路の重要な役割が更に確立された。

一般集団の約２％～３％が発症している慢性皮膚疾患である乾癬（Psoriasis、ＰｓＯ
）は、身体のＴ細胞炎症応答機構によって媒介されることが示されている。ＩＬ－２３は
、伝えられるところによれば、慢性自己免疫性炎症を、インターロイキン－１７の誘導、
Ｔメモリ細胞の制御、及びマクロファージの活性化を介して維持することによって、乾癬
の発病機序におけるキープレーヤーとされているいくつかのインターロイキンのうちの１
つを有する。ＩＬ－２３及びＩＬ－２３Ｒの発現は、乾癬患者の組織において増加するこ
とが示されており、ＩＬ－２３を中和する抗体は、乾癬の動物モデルにおける乾癬発生の
ＩＬ－２３依存性阻害を示した。加えて、ＩＬ－２３抗体ｇｕｓｅｌｋｕｍａｂは、ヒト
における中程度から重度の尋常性乾癬を治療するためにＦＤＡによって承認されている。

ＩＬ－２３は、固有のｐ１９サブユニットと、インターフェロン－γ（Interferon-γ
、ＩＦＮ－γ）産生Ｔヘルパー１（T Helper 1、Ｔ_Ｈ１）細胞の発生に関与するサイトカ
インであるＩＬ－１２と共有されたｐ４０サブユニットと、から構成されたヘテロ二量体
である。ＩＬ－２３及びＩＬ－１２はいずれもｐ４０サブユニットを含有するが、異なる
表現型特性を有する。例えば、ＩＬ－１２が欠損している動物は、炎症性自己免疫疾患に
なりやすいが、ＩＬ－２３欠損動物は、おそらく、ＩＬ－２３欠損動物のＣＮＳにおける
ＩＬ－６、ＩＬ－１７、及びＴＮＦを産生するＣＤ４^＋Ｔ細胞の数の低減に起因して、抵
抗性である。ＩＬ－２３は、ＩＬ－１２Ｒβ１及びＩＬ－２３Ｒサブユニットで構成され
るヘテロ二量体受容体であるＩＬ－２３Ｒに結合する。ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結
合によって、Ｊａｋ－ｓｔａｔシグナル伝達分子、Ｊａｋ２、Ｔｙｋ２、並びにＳｔａｔ
１、Ｓｔａｔ３、Ｓｔａｔ４、及びＳｔａｔ５が活性化されるが、ＩＬ－１２と比較する
と、Ｓｔａｔ４の活性化は実質的に弱く、ＩＬ－２３に応答して異なるＤＮＡ結合Ｓｔａ
ｔ複合体が形成される。ＩＬ－２３Ｒは、Ｊａｋ２とは構成的に会合し、Ｓｔａｔ３とは
リガンド依存的に会合する。主にナイーブＣＤ４（＋）Ｔ細胞に作用するＩＬ－１２とは
対照的に、ＩＬ－２３は、メモリＣＤ４（＋）Ｔ細胞に優先的に作用する。

ＩＬ－２３に関連する疾患及び障害の治療に使用するための、ＩＬ－２３経路を阻害す
る治療部分を同定する試みがなされてきた。ＩＬ－２３又はＩＬ－２３Ｒに結合するいく
つかの抗体が、同定されており、当該抗体は、ＩＬ－２３のｐ４０サブユニットに結合す
る抗体であるｕｓｔｅｋｉｎｕｍａｂを含み、ｕｓｔｅｋｉｎｕｍａｂは、中程度から重
度の尋常性乾癬、活動性乾癬性関節炎、中程度から重度の活動性クローン病、及び中程度
から重度の活動性潰瘍性大腸炎の治療のために、承認されている。より最近では、ＩＬ－
２３Ｒに結合し、ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合を阻害するポリペプチド阻害剤が同
定されている（例えば、米国特許出願公開第２０１３／００２９９０７号を参照）。ｂｒ
ｉａｋｉｎｕｍａｂ（すなわち、例えば、共通ｐ４０サブユニットも標的とする抗体）、
並びにｔｉｌｄｒａｋｉｚｕｍａｂ、ｇｕｓｅｌｋｕｍａｂ、ＭＥＤＩ２０７０、及びＢ
Ｉ－６５５０６６（すなわち、例えば、ＩＬ－２３の固有のｐ１９サブユニットを標的と
する抗体）でのクローン病又は乾癬における臨床治験は、ヒト炎症性疾患の治療における
ＩＬ－２３シグナル伝達遮断の潜在性を強調する。これらの知見は有望であるが、このよ
うな医薬の標的への当該医薬の送達の成功に関して、課題が依然としてある。有効な送達
は、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び関連障害を含む腸疾患などの腸炎症の治療を改善す
ることができる。

治療剤を送達して、ＩＬ－２３及び／又はＩＬ－２３Ｒ関連疾患、特に、炎症性腸疾患
（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病（Crohn’s Disease、ＣＤ）、乾癬、又は乾癬性
関節炎などを含み得るがこれらに限定されない、腸管などにおける自己免疫性炎症と関連
する疾患を治療及び防止するために、医薬組成物などの有効な医薬ビヒクルを開発する必
要性が、当技術分野において依然としてある。

本発明は、ペプチド阻害剤又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の医薬
組成物を提供することによって、これらの必要性に対処し、医薬組成物は、
－ＩＬ－２３Ｒに結合して、ＩＬ－２３結合、ＩＬ－２３受容体を介するＩＬ－２３シ
グナル伝達、及び／又はＩＬ－２３経路を阻害して、炎症性疾患又は障害（すなわち、例
えば、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、及びクローン病などを含み得
るが、これらに限定されない炎症性疾患又は障害）を治療し、
－炎症性疾患又は障害は、中程度から重度の程度であり得、経口投与に好適であり得る
上記の疾患又は障害を含むが、これらに限定されない。

加えて、腸の管腔側からのＩＬ－２３Ｒの特異的標的のための医薬組成物、並びに対応
する方法及び／又は使用は、治療利益を、腸組織の局所炎症を患っているＩＢＤ患者に提
供することができる。

本発明は、当技術分野において遭遇されるこれら及び他の課題を克服することに指向す
る。

概して、本発明は、自己免疫性炎症並びに関連疾患及び障害の治療のための、インター
ロイキン－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）のペプチド阻害剤又はその医薬的に許容される塩
若しくは溶媒和物形態、対応する医薬組成物、方法及び／あるいは使用に関する。

本発明は、本明細書に記載されるような組成物であって、以下の構造を有する配列番号
１のペプチド：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［
３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号
１）、又は
その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を含む、組成物に関する。

本発明は、組成物であって、組成物の約０．１％～約１５％（ｗ／ｗ）の量の配列番号
１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、１つ又は２つ以上
の医薬的に許容される賦形剤と、を含む、組成物を提供する。

本発明は、インターロイキン－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）のペプチド阻害剤又はその
医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の組成物に関する。

本発明は、組成物であって、組成物の約０．１％～約１５％（ｗ／ｗ）の量の配列番号
１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、約１０％～約６０
％（ｗ／ｗ）の量の吸収促進剤と、１つ又は２つ以上の医薬的に許容される賦形剤と、を
含む、組成物を提供する。

本発明は、組成物であって、内相あって、組成物の約０．１％～約１５％（ｗ／ｗ）の
量の配列番号１のペプチド、及び組成物の約２０％～約４５％（ｗ／ｗ）の量のカプリン
酸ナトリウムを含む、内相と、内相の上に配設された外相であって、微結晶性セルロース
を含む、外相と、を含む、組成物を提供する。

本発明は、組成物であって、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若し
くは溶媒和物形態と、５０ｍＭのｐＨ７．４リン酸緩衝水溶液と、を含む、組成物を提供
する。

本発明は、錠剤を作製するための方法であって、
配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、カプリ
ン酸ナトリウムと、
を含む、混合物を顆粒化するステップと、
顆粒化混合物に、
微結晶性セルロース、
ソルビトール、
崩壊剤、及び
親水性シリカ
を添加して、内相を形成するステップと、
外相を内相の上にコンプレッションするステップであって、
外相が、ケイ化微結晶性セルロースを含む、コンプレッションするステップと、
サブコーティングを外相の上に適用するステップと、
腸溶コーティングをサブコーティングの上に適用して、錠剤を形成するステップと、
を含む、方法を提供する。

いくつかの態様では、錠剤を作製するための方法は、
配列番号１のペプチドと、カプリン酸ナトリウムと、
を含む、混合物を顆粒化するステップと、
顆粒化混合物に、
微結晶性セルロース、
ソルビトール、
崩壊剤、及び
親水性シリカ
を添加して、内相を形成するステップと、
外相を内相の上にコンプレッションするステップであって、
外相が、ケイ化微結晶性セルロースを含む、コンプレッションするステップと、
サブコーティングを外相の上に適用するステップと、
腸溶コーティングをサブコーティングの上に適用して、錠剤を形成するステップと、
を含む。

本発明は、炎症性疾患又は障害を治療するための製品であって、
配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、カプリ
ン酸ナトリウムと、を含む、混合物を顆粒化することと、
顆粒化混合物に、
微結晶性セルロース、
ソルビトール、
崩壊剤、及び
親水性シリカ
を添加して、内相を形成することと、
外相を内相の上にコンプレッションすることであって、外相が、ケイ化微結晶性セルロ
ースを含む、コンプレッションすることと、
サブコーティングを外相の上に適用することと、
腸溶コーティングをサブコーティングの上に適用して、錠剤を形成することと、
によって、調製される製品を提供する。

本発明は、炎症性疾患を治療する方法であって、本明細書に記載されるように、対象に
、治療有効量の本発明の組成物を、その治療を必要としている対象又は患者に投与するこ
とを含む、方法を提供する。

本発明は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を治療する方法であって、その治療を必要としてい
る対象又は患者に、治療有効量の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を治療するための医薬の製造における、本発明の組
成物の使用を提供する。

本発明は、対象における乾癬又は乾癬性関節炎を治療する方法であって、対象に、治療
有効量の本明細書に記載される組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、乾癬又は乾癬性関節炎を治療するための医薬の製造における、本発明の組成
物の使用を提供する。

本発明は、炎症性疾患又は障害を治療するためのＩＬ－２３受容体阻害のための方法で
あって、その阻害を必要としている対象又は患者に、配列番号１の全身的に活性のあるペ
プチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態、又はその医薬組成物を送達
することによって行われる、方法に関する。

本発明は、炎症性疾患又は障害を治療するための、ＩＬ－２３受容体、ＩＬ－２３受容
体を介するＩＬ－２３シグナル伝達、又はＩＬ－２３経路を全身的に阻害する又は薬理学
的に遮断するための方法であって、これを必要としている患者に、治療有効量の配列番号
１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態、又はその医薬組成物
を経口投与することによって行われる、方法に関する。

本発明は、炎症性疾患又は障害を治療するための、血液、血液循環、組織、皮膚、又は
関節におけるＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断のための方法であって、これを必要として
いる患者に、経口用量の治療有効量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される
塩若しくは溶媒和物形態、又はその医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。

本発明は、血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から選択される組織におけるＩＬ－２３受容体
を阻害するための方法であって、その阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効
量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態、又はそ
の医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。

本発明は、消化管組織におけるＩＬ－２３受容体を阻害するための方法であって、その
阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効量の配列番号１のペプチド又はその医
薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法に関する。

本発明は、血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から選択される組織におけるＩＬ－１７Ａの産
生を阻害するための方法であって、その阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有
効量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与
することを含む、方法に関する。

本発明は、消化管組織におけるＩＬ－１７Ａの産生を阻害するための方法であって、そ
の阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効量の配列番号１のペプチド又はその
医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法に関する。

本発明は、血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から選択される組織におけるＩＬ－１７Ｆの産
生を阻害するための方法であって、その阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有
効量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与
することを含む、方法に関する。

本発明は、消化管組織におけるＩＬ－１７Ｆの産生を阻害するための方法であって、そ
の阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効量の配列番号１のペプチド又はその
医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法に関する。

本発明は、血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から選択される組織におけるＩＬ－２２の産生
を阻害するための方法であって、その阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効
量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与す
ることを含む、方法に関する。

本発明は、消化管組織におけるＩＬ－２２の産生を阻害するための方法であって、その
阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効量の配列番号１のペプチド又はその医
薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法に関する。

実施例１の手順によって調製されたような配列番号１のペプチドのＸ線粉末回折スペクトルを示す。 ４ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２３プラス４ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１βでのラット血液の刺激後の、ラット血液におけるインターロイキン－１７Ａレベル対（０．０３～１００ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）の配列番号１のペプチドの経口用量のグラフを示す。 ２０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２３プラス４ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１βでのラット血液の刺激後の、ラット血液におけるインターロイキン－１７Ａレベル対（０．０３～１００ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）の配列番号１のペプチドの経口用量のグラフを示す。 １００ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２３プラス４ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１βでのラット血液の刺激後の、ラット血液におけるインターロイキン－１７Ａレベル対（０．０３～１００ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）の配列番号１のペプチドの経口用量のグラフを示す。 ４ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１βでのラット血液の刺激後の、ラット血液におけるインターロイキン－１７Ａレベル対（０．０３～１００ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）の配列番号１のペプチドの経口用量のグラフを示す。 ＩＬ－２３で刺激されたラット血液におけるインターロイキン１７Ａレベル対投与の２時間及び６時間後の（「製剤（Ｉ）」と表示された）配列番号１のペプチドの１０ｍｇ／ｋｇ経口投与を示す。 ナイーブラットにおける、あるいは組換えラットＩＬ－２３の皮内投与、及びビヒクル若しくは配列番号１のペプチド（１、３、１０、３０、１００、３００ｍｇ／ｋｇ ＢＩＤ）の経口投与、又は抗ＩＬ－２３若しくはアイソタイプ抗体の腹腔内投与後のラットにおける、皮膚インターロイキン－１７Ａ（Interleukin-17A、ＩＬ－１７Ａ）遺伝子発現の変化を示す。 ナイーブラットにおける、あるいは組換えラットＩＬ－２３の皮内投与、及びビヒクル若しくは配列番号１のペプチド（１、３、１０、３０、１００、３００ｍｇ／ｋｇ ＢＩＤ）の経口投与、又は抗ＩＬ－２３若しくはアイソタイプ抗体の腹腔内投与後のラットにおける、皮膚インターロイキン－１７Ｆ（Interleukin-17F、ＩＬ－１７Ｆ）遺伝子発現の変化を示す。 ナイーブラットにおける、あるいは組換えラットＩＬ－２３の皮内投与、及びビヒクル若しくは配列番号１のペプチド（１、３、１０、３０、１００、３００ｍｇ／ｋｇ ＢＩＤ）の経口投与、又は抗ＩＬ－２３若しくはアイソタイプ抗体の腹腔内投与後のラットにおける、皮膚インターロイキン－２２（Interleukin-22、ＩＬ－２２）遺伝子発現の変化を示す。 ナイーブラットの耳部厚さ、あるいは組換えラットＩＬ－２３の皮内投与、及びビヒクル若しくは配列番号１のペプチド（１、３、１０、３０、１００、３００ｍｇ／ｋｇ ｂ．ｉ．ｄ．）の経口投与、又は抗ＩＬ－２３若しくはアイソタイプ抗体の腹腔内投与後のラットの耳部厚さの変化を示す。 ナイーブラットにおける体重増加、又はＴＮＢＳの結腸内投与、及び水（－２日目～６日目）若しくは配列番号１のペプチド（０．０３、０．１、０．３、１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ／日、－２日目～６日目）の経口投与後のラットにおける体重減少の経時変化を示す。 ナイーブラットにおける、又はＴＮＢＳの結腸内投与、及び水（－２日目～６日目）若しくは配列番号１のペプチド（０．０３、０．１、０．３、１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ／日、－２日目～６日目）の経口投与後のラットにおける結腸重量／長さ比の変化を示す。 ナイーブラットにおける、又はＴＮＢＳの結腸内投与、及び水若しくは配列番号１のペプチド（０．０３、０．１、０．３、１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ／日、－２日目～６日目）の経口投与後のラットにおける結腸炎症スコアの変化を示す。 ベースラインに対する、ＭＡＤコホートの１日目及び１０日目の複数の示された時点からのＩＬ－２３誘導性ＩＦＮγ産生データのパーセント阻害（平均±ＳＥ）を示す。 ２５ｍｇのＭＡＤコホートの１日目及び１０日目の複数の示された時点からのＩＬ－２３誘導性ｐＳＴＡＴ３データのパーセント阻害（平均±ＳＥＭ）を示す。

Ｉ．概要
概して、本発明は、自己免疫性炎症並びに関連疾患及び障害の治療のための、インター
ロイキン－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）のペプチド阻害剤又はその医薬的に許容される塩
若しくは溶媒和物形態、対応する医薬組成物、方法及び／あるいは使用に関する。

本発明は、本明細書に記載されるような医薬組成物であって、化学構造が以下に示され
る配列番号１のペプチド
Ａｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［
３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号
１）

その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を含む、医薬組成物に関する。

配列番号１のペプチドは、国際公開第２０２１／１４６４４１号及び米国特許出願公開
第２０２１／０２６１６２２号においてペプチド＃１０４として以前に記載されており、
これらの開示は、これらの全体が参照により本明細書に援用される。

本発明は、本明細書に開示される医薬組成物であって、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍
性大腸炎、クローン病（ＣＤ）、乾癬、又は乾癬性関節炎などを含み得るがこれらに限定
されない、様々な自己免疫性炎症並びに関連疾患及び障害の治療のための方法又は使用に
好適である医薬組成物に関する。

このセクション又はいずれかの他のセクションで定義される本発明の各態様は、定義及
び限定、例えば、本明細書のセクションＩ～ＶＩに記載される定義及び限定、並びに最初
に出願された開示、明細書、及び特許請求の範囲全体にわたって記載される定義及び限定
を組み込み得る。

ＩＩ．定義
「Ａ」、「ａｎ」、又は「ａ（ｎ）」は、置換基の群又は「置換基群」に関して本明細
書で使用されるときに、少なくとも１つを意味する不定冠詞である。

値を指すときの「約」は、記載される値＋／－記載される値の１０％を含む。例えば、
約５０％は、４５％～５５％の範囲を含み、約２０モル当量は、１８～２２モル当量の範
囲を含む。したがって、範囲を指すときに、「約」とは、記載される範囲の各上限値及び
下限値の、記載される値のそれぞれ＋／－１０％を指す。例えば、約１～約３（重量／重
量）の比は、０．９～３．３の範囲を含む。しかしながら、質量単位の場合、「約」とい
う用語は、プラス又はマイナス５ｍｇを意味する。例えば、質量約１０ｍｇとは、５ｍｇ
～１５ｍｇの範囲を指し、約５０ｍｇの質量とは、４５ｍｇ～５５ｍｇの範囲を指す。

「吸収促進剤」（Absorption Enhancer、ＡＥ）とは、胃腸管における薬物の粘膜吸収
を改善又は容易にする構成成分、例えば、透過促進剤（Permeation Enhancer、ＰＥ）又
は腸透過促進剤を指す。当技術分野において従来から理解されているように、透過促進剤
は、乏しいバイオアベイラビリティを有する治療薬の経口送達を改善することを目的とし
た薬剤である。ＰＥは、薬物の傍細胞及び／又は経細胞通過を増加させることが可能であ
る。透過を増加させることができる医薬賦形剤は、「吸収調節賦形剤」（Absorption Mod
ifying Excipient、ＡＭＥ）と称されている。ＡＭＥは、経口組成物において、例えば、
湿潤剤（ドデシル硫酸ナトリウム）、抗酸化剤（例えば、ＥＤＴＡ）、及び乳化剤（例え
ば、マクロゴールグリセリド）として使用され得、特に、組成物において、バイオアベイ
ラビリティを改善するためにＰＥとして含まれ得る。ＰＥは、どのようにＰＥが傍細胞又
は経細胞経路を介してバリア完全性を変化させるかに関して、分類され得る。本開示にお
いて、「吸収促進剤」又はＡＥという用語は、「透過促進剤」又はＰＥという用語と同義
であると考えられる。

「投与する」とは、対象への本発明の組成物の投与を指す。

本明細書で使用される「組成物」は、本明細書に記載されるような、特定の活性製品成
分（Active Product Ingredient、ＡＰＩ）、及び医薬的に許容される賦形剤、担体、又
は希釈剤を、例えば、最初に出願された開示全体にわたって定義される特定の量で含む、
製品であって、本明細書に記載されるような特定の量の特定の成分などの特定の構成成分
の組み合わせから結果として生じる製品を包含することが意図されている。

本明細書で使用される「消化管組織」とは、消化管の器官を含む全ての組織を指す。例
としてのみで、「消化管組織」は、口、食道、胃、小腸、大腸、十二指腸、及び肛門の組
織を含むが、これらに限定されない。

「崩壊剤」とは、組成物が液体と接触したときに組成物の崩壊を促進するために、組成
物に組み込まれる医薬賦形剤を指す。例えば、崩壊剤は、錠剤の調製において使用される
医薬的に許容される薬剤であって、錠剤が水分との接触の際に崩壊し薬用物質を放出する
ことを引き起こす薬剤である。崩壊剤の例としては、架橋ポリビニルピロリドン（クロス
ポビドン）、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロースナトリウ
ム）、及び化工デンプンデンプングリコール酸ナトリウムなどを含む架橋ポリマーが挙げ
られ得るが、これらに限定されない。

「の上に配設された」とは、１つの相又はコーティングの、別の相又はコーティングの
上への配置を指す。このような配置は、下にある相又はコーティングの形状に適合するこ
とができ、これにより、相及びコーティングの層化は、相及びコーティング間に実質的な
間隙を残さない。

「腸溶コーティング」とは、活性成分の遅延放出のために使用される一般的に適用され
るポリマーコーティングのうちのいずれかを指す。当技術分野において従来から理解され
ているように、腸溶コーティングは、概して、胃環境における経口薬の溶解又は崩壊を防
止する経口薬に適用されるポリマーバリアである。これは、薬物を胃の酸性から保護する
こと、胃を薬物の有害効果から保護すること、又は胃の後に（通常、腸の上部管において
）薬物を放出することのいずれかによって、役立つ。いくつかの薬物は、胃酸のｐＨで不
安定であり、分解から保護される必要がある。腸溶コーティングはまた、（胃耐性薬物な
どの）薬物標的を得るための有効な方法である。このような遅延放出は、典型的には、ｐ
Ｈ依存性であり、ｐＨが胃におけるｐＨと異なる腸管における活性成分の更なる放出を可
能にする。概して、腸溶コーティングのために使用される好適な材料は、脂肪酸、ワック
ス、シェラック、プラスチック、及び植物繊維を含み得るが、これらに限定されず、この
ような腸溶材料は、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアルコールフタレート、シェラ
ック、ゼイン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテート
トリマレエート、及びフィルム樹脂などを含み得るが、これらに限定されない。本発明に
おける使用のための腸溶コーティングの追加の例としては、アロイリチン酸のエステル、
酢酸フタル酸セルロース（Cellulose Acetate Phthalate、ＣＡＰ）、ポリ（メタクリル
酸－ｃｏ－メタクリル酸メチル）、ポリ（ビニルアセテートフタレート）（Poly（Vinyl
Acetate Phthalate）、ＰＶＡＰ）、セルロースアセテートトリメリテート（Cellulose A
cetate Trimellitate、ＣＡＴ）、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（Hydroxypropyl Methylcellulose Phthalate、ＨＰＭＣＰ）などをベースとするものが
挙げられ得るが、これらに限定されない。

「外相」とは、組成物の内相と外層コーティングとの間に存在するコア構造のバルク部
分を指す。外相自体は、コーティングと考えられ得るが、外相は、概して、単なるコーテ
ィングよりも厚くてもよく、それによって、有意な構造／寸法を組成物に付与する。

「滑剤」とは、粉末の流動性及び／又は潤滑性を改善するために粉末に添加される物質
を指す。滑剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ヒュームドシリカ、デンプン、
及びタルクなどが挙げられ得るが、これらに限定されない。

「顆粒化混合物」とは、２つ又は３つ以上の薬剤の混合物であって、２つ又は３つ以上
の薬剤を混合することと、その２つ又は３つ以上の薬剤を一緒に微粒子形態で顆粒化する
ことと、によって作製された混合物を指す。このような混合物は、２つ又は３つ以上の薬
剤から構成された微粒子材料を提供する。例えば、本発明において、組成物は、配列番号
１のペプチドと、カプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物を含み得るが、これに限定され
ない。このような顆粒化混合物は、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩
若しくは溶媒和物形態と、カプリン酸ナトリウムと、を含有する粒子形態に形成される。

「親水性シリカ」とは、流動剤（アンチケーキング）、吸着剤、及び乾燥剤として固体
生成物形態で使用され得る医薬賦形剤を指す。親水性シリカはまた、組成物の機械的安定
性及び崩壊速度を増加させるために使用され得る。親水性シリカは、ヒュームドであるこ
とができ、すなわち、これは、シリカの微粒子を生成するためのパイロジェニックプロセ
スによる親水性シリカの製造を指す。ヒュームドシリカの粒子のサイズは、変動し得、５
ｎｍ～１００ｎｍ又は５～５０ｎｍなどのサイズを含み得るが、これらに限定されない。
粒子は、多孔性でなくてもよく、５０～１０００ｍ^２／ｇ又は５０～６００ｍ^２／ｇの表
面積を有し得るが、これらに限定されない。親水性シリカの例としては、約２００ｍ^２／
ｇの比表面積を有するＡｅｒｏｓｉｌ ２００が挙げられる。

「内相」とは、組成物の最も中心の部分を指す。本態様では、内相は、活性成分である
本発明の配列番号１のペプチドが存在する又は存在し得る場所である。

「腸透過促進剤（Intestinal Permeation Enhancer、ＩＰＥ）」とは、乏しいバイオア
ベイラビリティを有する構成成分のバイオアベイラビリティを改善する構成成分を指す。
本発明における使用に好適な代表的なＩＰＥは、様々な界面活性剤、脂肪酸、中鎖グリセ
リド、ステロイド洗剤、アシルカルニチン及びアルカノイルコリン、Ｎ－アセチル化アル
ファ－アミノ酸及びＮ－アセチル化非アルファ－アミノ酸、並びにキトサン、他の粘膜付
着性ポリマーなどを含むが、これらに限定されない。例えば、本発明における使用に好適
なＩＰＥは、カプリン酸ナトリウムであり得る。

「関節（joint）」又は「関節（joints）」とは、ヒトの身体において１つの骨を別の
骨に接続する組織を指す。「関節（joint）」又は「関節（joints）」という用語によっ
て包含される組織の例としては、腱、軟骨、靭帯、及び滑膜が挙げられるが、これらに限
定されない。上記の組織のうちのいずれかに隣接する滑液は、「関節」の一部分であると
本明細書で考えられる。

「潤滑剤」とは、摩擦を低減するために、製剤に添加される物質を指す。潤滑剤として
機能する化合物はまた、滑剤としての特性を有することができる。潤滑剤の例としては、
タルク、シリカ、及び植物性ステアリン、ステアリン酸マグネシウム、又はステアリン酸
などの脂肪などが挙げられ得るが、これらに限定されない。

「微結晶性セルロース」又は「ＭＣＣ（Microcrystalline Cellulose）」とは、精製木
材パルプから製造された医薬的グレードのセルロースを指す。ＭＣＣは、非修飾又は化学
的に修飾され得、例えば、ケイ化微結晶性セルロース（Silicified Microcrystalline Ce
llulose、ＳＭＣＣ）であることができる。ＭＣＣは、増量剤の機能を果たすことができ
、ＭＣＣの好ましいコンプレッション性の特徴に起因して、錠剤形成を支援することがで
きる。

「患者」又は「対象」とは、生存生物を指し、生存生物は、本明細書で提供されるよう
な医薬組成物の投与によって治療され得る疾患又は状態を患っている又は患いやすいヒト
対象を含むが、これに限定されない。更なる非限定的な例としては、ヒト、他の哺乳動物
、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、及び他の哺乳動物などが挙げられ得るが、これら
に限定されない。いくつかの態様では、患者は、ヒトである。

「医薬的に許容される」とは、担体、希釈剤、又は賦形剤が、本発明の組成物の他の構
成成分又は成分と適合性がなければならない、すなわち、有用、安全、非毒性であり、医
薬的使用に許容されることを意味する。本発明によれば、医薬的に許容されるとは、動物
における、特に、ヒトにおける使用のために、Ｕ．Ｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ又は
他の一般に認識された薬局方に記載されているように、承認されている又は承認可能であ
ることを意味する。

本発明の組成物又は医薬組成物は、異なる医薬的に許容される形態にあり得、異なる医
薬的に許容される形態は、液体組成物、錠剤又はマトリックス組成物、及びカプセル組成
物などを含むが、これらに限定されない。

組成物が錠剤組成物であるときに、錠剤は、２つ又は３つ以上の異なる相を含むことが
でき、２つ又は３つ以上の異なる相は、内相と、コアを含むことができる外相と、を含む
。錠剤組成物はまた、１つ又は２つ以上のコーティングを含むことができるが、これに限
定されない。

「ケイ化微結晶性セルロース」又は「ＳＭＣＣ」とは、共処理された微結晶性セルロー
ス及び二酸化ケイ素の微粒子凝集体を指す。本発明における使用に好適なＳＭＣＣは、微
結晶性セルロースの約０．１重量％～約２０重量％の量の二酸化ケイ素を含み得るが、こ
れに限定されず、二酸化ケイ素は、平均一次粒子サイズに基づいて約１ナノメートル（ｎ
ｍ）～約１００マイクロメートル（μｍ）の粒子サイズを有することができる。例えば、
二酸化ケイ素は、ケイ化微結晶性セルロースの約０．５％～約１０％、又は微結晶性セル
ロースに対して約１．２５重量％～約５重量％を含有することができる。また、二酸化ケ
イ素は、約５ｎｍ～約４０μｍ又は約５ｎｍ～約５０μｍの粒子サイズを有することがで
きる。二酸化ケイ素は、約１０ｍ^２／ｇ～約５００ｍ^２／ｇ、又は約５０ｍ^２／ｇ～約５
００ｍ^２／ｇ、又は約１７５ｍ^２／ｇ～約３５０ｍ^２／ｇの表面積を有することができる
。ケイ化微結晶性セルロースは、ＰＲＯＳＯＬＶ（登録商標）の商標でＰｅｎｗｅｓｔ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．を含む、当業者に公知のいくつかの供給業者
から市販されている。ＰＲＯＳＯＬＶ（登録商標）は、例えば、ＰＲＯＳＯＬＶ（登録商
標）ＳＭＣＣ ５０、ＰＲＯＳＯＬＶ（登録商標）ＳＭＣＣ ９０、及びＰＲＯＳＯＬＶ
（登録商標）ＨＤを含むいくつかのグレードで、入手可能である。他の製品は、ＳＭＣＣ
５０ＬＤ、ＳＭＣＣ ＨＤ９０、及びＳＭＣＣ ９０ＬＭなどを含むが、これらに限定
されない。

「カプリン酸ナトリウム」又は「ＮａＣ１０」とは、分子式Ｃ_１０Ｈ_１９ＮａＯ_２及び
以下の構造式を有するＩＵＰＡＣ化合物デカン酸ナトリウムを指す。

本明細書で使用される「溶媒和物」とは、本発明の化合物と１つ又は２つ以上の溶媒分
子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、水素結合を含む結合の程度の変動を伴
う。ある事例では、溶媒和物は、単離可能である。「溶媒和物」という用語は、溶液相溶
媒和物及び単離可能な溶媒和物の両方を包含するものとする。好適な溶媒和物の非限定的
な例としては、水和物が挙げられる。

「ソルビトール」とは、糖アルコールＤ－グルシトールを指し、糖アルコールＤ－グル
シトールは、錠剤組成物における成分の接着を促進する結合剤として機能し得る。

「サブコーティング」とは、外相の上に配設された任意の数のフィルム層を指し、フィ
ルム層は、１つ又は２つ以上の利益を提供することができ、例えば、組成物の嚥下を容易
にするために滑らかな錠剤表面を提供し、錠剤同定を支援するために着色を含み、水分バ
リアを提供し、錠剤の高い引張強度の外層を提供する。このようなサブコーティングは、
ポリビニルアルコール（Polyvinyl Alcohol、ＰＶＡ）とポリエチレングリコール（Polye
thylene Glycol、ＰＥＧ）とのグラフトコポリマーを含むことができるが、これらに限定
されない。サブコーティングを提供する市販製品は、ＯＰＡＤＲＹ（登録商標）及びＯＰ
ＡＧＬＯＳ（登録商標）などの商品名での製品系列を含む。サブコーティングは、１つ又
は２つ以上の追加のコーティングによって更に覆われ得る。

「治療有効量」とは、同定された疾患若しくは状態を治療する若しくは寛解させる、又
は検出可能な治療若しくは阻害効果を示すのに有用な化合物又は医薬組成物の量を指す。
「治療有効量」は、治療有効量の意味の範囲内で、特定の薬物の非毒性であるが十分な量
を更に含み、治療有効量とは、所望の治療効果を提供するのに十分な当該量を指している
。必要とされる正確な量は、患者の全般的な健康、患者の年齢などの要因に依存して、対
象ごとに変動する。正確な量は、治療の目的に依存し、公知の技法を使用して当業者によ
って確認可能である（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄ
ｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１－３，１９９２）、Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ
，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）、Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌ
ａｔｉｏｎｓ（１９９９）、及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ
Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，
Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎ
ｓを参照されたい）。

「治療する」、「治療すること」、及び「治療」とは、治療における成功、又は傷害、
病態、若しくは状態の寛解のいずれかの兆候を指し、兆候は、いずれかの客観的又は主観
的パラメータ、例えば、緩解、寛解、症状を低減するか、又は患者にとって傷害、病態、
若しくは状態をより許容されるものにする、変性若しくは低下速度を減速させる、変性の
最終ポイントを衰弱の少ないものにする、患者の身体的又は精神的健康状態を改善するこ
とを含む。症状の治療又は寛解は、客観的又は主観的パラメータに基づくことができ、客
観的又は主観的パラメータは、身体検査、神経精神病学的検査、及び／又は精神医学的評
価の結果を含む。

「（ｗ／ｗ）」という略語とは、「重量に対する重量（weight for weight）」又は「
重量による重量（weight by weight）」という語句、すなわち、本明細書に開示される組
成物の総重量の量に対する、組成物の構成成分の重量若しくは質量又は重量の量によって
測定されるような、混合物中の特定の物質の割合を指す。したがって、量は、無単位（un
it less）又は無単位（unitless）であり、組成物の総重量に対する構成成分の重量百分
率量を表す。例えば、２％（ｗ／ｗ）溶液とは、２グラムの溶質が１００グラムの溶液中
に溶解していることを意味する。

医学又は薬学分野において従来から理解されているような全身性投与経路とは、薬物、
医薬組成物若しくは製剤、又は他の物質が、循環系内に入り、このため、様々な身体組織
及び器官が、薬物、製剤又は他の物質に曝露されるような投与経路を指す、又は当該投与
経路として定義される。当技術分野において従来から理解されているように、投与は、経
口（薬物又は経口調製物が、口から摂取され、胃腸管を介して吸収される）、経腸投与（
薬物の吸収がまた、胃腸管にわたって起こる）、又は非経口投与（概して、注射、注入、
又は移植などによって、行われ得る。

本発明に関する「全身的に活性のある」ペプチド薬物療法とは、概して、ペプチド活性
成分を含む医薬組成物による治療を指し、治療において、当該ペプチドは、即時代謝及び
／又は排出に抵抗して、心血管系、呼吸器系、胃腸系、神経系、又は免疫系などの様々な
身体組織及び器官における当該ペプチドの曝露が、結果として生じる。

本発明における全身性薬物活性とはまた、血流にわたって移動して様々な身体組織及び
器官における細胞に達し影響を及ぼす物質を使用する治療を指す。全身性活性薬物は、全
身性活性薬物の作用部位に輸送され、身体全体にわたって作用して、炎症性疾患を引き起
こす生理的プロセスを攻撃する。

バイオアベイラビリティとは、活性部分（薬物又は代謝産物）が、全身性循環に入り、
それによって、作用部位にアクセスする程度及び率を指す。薬物のバイオアベイラビリテ
ィは、剤形の特性によって影響を受け、剤形の特性は、剤形のデザイン及び製造に部分的
に依存する。

ＩＩＩ．医薬組成物
概して、本発明は、本明細書で定義されるような自己免疫性炎症並びに関連疾患及び障
害の治療のための、インターロイキン－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）のペプチド阻害剤又
はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の組成物、対応する医薬組成物、方法
、及び／あるいは使用に関する。

一態様では、本発明は、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは
溶媒和物形態の組成物を提供する。

別の態様では、本発明の組成物は、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［
３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ^＊形態ジスルフィド結合）として定
義され、以下に示される以下の化学構造を有する配列番号１のペプチド

その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態に関する。

別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物
形態は、任意の形態、例えば、医薬的に許容される塩、水和物、又は他の溶媒和物で存在
し得る。いくつかの態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若し
くは溶媒和物形態は、結晶形態、非晶質形態、又は半結晶形態で提供され得る。

組成物の一態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶
媒和物形態は、塩形態である。組成物の一態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬
的に許容される塩若しくは溶媒和物形態は、酢酸塩である。組成物の別の態様では、配列
番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態は、ビス酢酸塩で
ある。組成物の別の態様では、配列番号１のペプチドのアセテート形態又はその医薬的に
許容される塩若しくは溶媒和物形態は、非晶質形態にある。組成物の別の態様では、配列
番号１のペプチドのアセテート形態又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態
は、酢酸塩である。組成物の別の態様では、配列番号１のペプチドのアセテート形態又は
その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態は、ビス酢酸塩である。更に別の態様で
は、本発明の組成物の酢酸塩は、非晶質形態にある。組成物の別の態様では、配列番号１
のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態は、溶媒和物形態である
。組成物の別の態様では、配列番号１のペプチドのアセテート形態は、アセテート溶媒和
物である。

本発明は、液体又は固体組成物にあり得る組成物に関する。

本発明の組成物は、対象又は患者に、意図されている目的又は医薬的有効性を達成する
治療的投与に従って、任意の手段によって、投与され得る。例としては、経口、非経口、
皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮、局所、頬側、又は眼経路による投与が挙げられる
。いくつかの態様では、本発明の組成物の投与は、経口投与に適合されている。いくつか
の他の態様では、組成物の投与は、静脈内投与である。

別の態様では、本発明は、組成物であって、組成物の約０．１％～約１５％（ｗ／ｗ）
の量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、１
つ又は２つ以上の医薬的に許容される賦形剤と、を含む、組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、組成物であって、組成物の約０．１％～約２０％（ｗ／ｗ）
の量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、１
つ又は２つ以上の医薬的に許容される賦形剤と、を含む、組成物を提供する。

別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物
形態は、以下の構造を有する。

別の態様では、配列番号１のペプチドは、以下の構造を有する。

別の態様では、本発明は、組成物であって、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許
容される塩若しくは溶媒和物形態と、５０ｍＭのｐＨ７．４リン酸緩衝水溶液と、を含む
、組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、組成物であって、配列番号１のペプチドと、５０ｍＭのｐＨ
７．４リン酸緩衝水溶液と、を含む、組成物を提供する。

別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物
形態は、組成物の約０．１％～約１５％（ｗ／ｗ）のいずれかの量で存在し得る。例えば
、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態は、組成物
の約０．５％～約１５％（ｗ／ｗ）、又は約１％～約１０％、又は約０．５％～約５％、
又は約０．５％～約３％、又は約１％～約３％、又は約１．５％～約２．５％、又は約１
．５％～約２．０％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。別の態様では、配列番号１のペプチド
又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態は、約１％～約５％（ｗ／ｗ）の量
で存在し得る。別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若し
くは溶媒和物形態は、約１．８％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。別の態様では、配列番号
１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態は、約７．１％（ｗ／
ｗ）の量で存在し得る。別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容され
る塩若しくは溶媒和物形態は、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。

別の態様では、配列番号１のペプチドは、組成物の０．１～１５％（ｗ／ｗ）のいずれ
かの量で存在し得る。例えば、配列番号１のペプチドは、組成物の０．５～１５％（ｗ／
ｗ）、又は１～１０％、又は０．５～５％、又は０．５～３％、又は１～３％、又は１．
５～２．５％、又は１．５～２．０％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。別の態様では、配列
番号１のペプチドは、１～５％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。例えば、配列番号１のペプ
チドは、組成物の約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、
１１％、１２％、１３％、１４％、又は約１５％（ｗ／ｗ）を含む量、及びこれらの間の
いずれかの分割量で存在し得る。別の態様では、配列番号１のペプチドは、約１．８％（
ｗ／ｗ）の量で存在し得る。

別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物
形態は、任意の絶対量で存在し得る。例えば、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許
容される塩若しくは溶媒和物形態は、１ｍｇ～１０００ｍｇ、又は１～５００ｍｇ、又は
１～１００ｍｇ、又は１０～５０ｍｇ、又は２０～３０ｍｇの量で存在し得る。別の態様
では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態は、１
０ｍｇ～５０ｍｇの量で存在し得る。別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬
的に許容される塩若しくは溶媒和物形態は、２０～４０ｍｇの量で存在し得る。別の態様
では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態は、２
０～３０ｍｇの量で存在し得る。更に別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬
的に許容される塩若しくは溶媒和物形態は、約１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ
、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、又は５０ｍｇ、１００ｍｇ、３００ｍｇ、
又は１０００ｍｇの量で存在し得、当該量は、これらの間のいずれかの量及びこれらの分
数を含む。別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは
溶媒和物形態は、約２５ｍｇの量で存在し得る。

いくつかの態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶
媒和物形態は、約１ｍｇ～約１０００ｍｇ、又は約１～約５００ｍｇ、又は約１～約１０
０ｍｇ、又は約１０～約５０ｍｇ、又は約２０～約３０ｍｇの量で存在し得る。別の態様
では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の量は
、約１ｍｇ～約１０００ｍｇであり得る。別の態様では、配列番号１のペプチド又はその
医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の量は、約１０ｍｇ～約３００ｍｇであり得
る。別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和
物形態の量は、約２５ｍｇ～約１５０ｍｇである。別の態様では、配列番号１のペプチド
又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の量は、約２５ｍｇ～約１００ｍｇ
であり得る。別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しく
は溶媒和物形態の量は、約２５ｍｇであり得る。いくつかの態様では、配列番号１のペプ
チド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の量は、約１００ｍｇである。
別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形
態の量は、約１５０ｍｇであり得る。

概して、本発明の医薬組成物は、薬学及び処方分野において公知の従来の材料及び技法
を使用して調製された異なる剤形に形成され得、当該技法は、混合及びブレンドなどの技
法、並びに本開示全体にわたって記載されるような技法を含むが、これらに限定されない
。また、剤形を形成するために使用される医薬組成物はまた、好適なアジュバント、担体
、賦形剤、又は安定剤などを含み得るが、これらに限定されず、固体又は液体剤形などの
固体又は液体形態にあることができ、固体又は液体剤形は、錠剤、カプセル、粉末、溶液
、懸濁液、又は乳剤などを含み得るが、これらに限定されない。本発明によれば、固体単
位剤形は、当技術分野において公知の他の従来のタイプであり得る。

更に、溶液が、本発明における使用に好適であり、溶液は、例えば、水、生理食塩水、
水性デキストロース、及び関連する糖溶液、並びにグリコール緩衝液、例えば、プロピレ
ングリコール又はポリエチレングリコール緩衝液中にあり得るが、これらに限定されず、
液体担体、特に、注射可能な溶液に好ましい液体担体である。通常の貯蔵及び使用条件下
で、これらの調製物は、微生物の成長を防止するために、保存剤を含有する。

本発明の組成物は、様々な他の医薬的に許容される構成成分又は賦形剤を含み得、当該
構成成分又は賦形剤は、例えば、滑剤、潤滑剤、崩壊剤、結合剤、乾燥剤、充填剤、及び
他の構成成分又は賦形剤などを含むが、これらに限定されない。これらの構成成分は、本
明細書に記載される。

本発明によれば、本明細書に記載されるような組成物は、本発明における使用に適合さ
れたいずれかの量の少なくとも１つの充填剤を含み得る。いくつかの態様では、本発明の
組成物は、アルファセルロース、ベータセルロース、ガンマセルロース、デンプン、化工
デンプン、ソルビトール、マンニトール、ラクトース、デキストロース、スクロース、二
リン酸カルシウム、三リン酸カルシウム、又は炭酸カルシウムなどのうちの１つ又は２つ
以上を含み得るが、これらに限定されない。

本発明の組成物における使用のための代表的な充填剤は、デンプン、ラクチトール、ラ
クトース、無機カルシウム塩、微結晶性セルロース、スクロース、及びこれらの組み合わ
せなどを含み得るが、これらに限定されない。本発明の組成物における使用のための追加
の充填剤又は希釈剤は、典型的には、医薬化合物の製剤において使用される、当技術分野
において従来から公知の充填剤又は希釈剤を含み得るが、これらに限定されない。本発明
による使用のためのこのような充填剤又は希釈剤の例としては、糖、例えば、ラクトース
、デキストロース、グルコース、スクロース、セルロース、デンプン、及び炭水化物誘導
体、（デキストレート及びマルトデキストリンを含む）多糖、（マンニトール、キシリト
ール、及びソルビトールを含む）ポリオール、シクロデキストリン、炭酸カルシウム、炭
酸マグネシウム、微結晶性セルロース、及びこれらの組み合わせなどが挙げられ得るが、
これらに限定されない。いくつかの態様では、本発明における使用に好適なこのような充
填剤又は希釈剤は、ラクトース、微結晶性セルロース、及びこれらの組み合わせなどを含
み得るが、これらに限定されない。いくつかのタイプの微結晶性セルロースが、本明細書
に記載される組成物における使用に好適であり、例えば、微結晶性セルロースは、ＭＩＣ
ＲＯＣＥＬ（登録商標）又はＡＶＩＣＥＬ（登録商標）タイプであるＰＨ１０１、ＰＨ１
０２、ＰＨ１０３、ＰＨ１０５、ＰＨ １１２、ＰＨ１１３、ＰＨ２００、及びＰＨ３０
１、並びにケイ化微結晶性セルロースなどの他のタイプの微結晶性セルロースから選択さ
れ得るが、これらに限定されない。一態様では、本発明における使用に好適な充填剤は、
微結晶性セルロース（ＡＶＩＣＥＬ ＰＨ１０２）を含み得る。別の態様では、本発明に
おける使用に好適な充填剤は、微結晶性セルロース（ＡＶＩＣＥＬ ＰＨ１０１）を含み
得る。

いくつかの態様では、本発明における使用のための充填剤は、本明細書に記載されるよ
うに、組成物の約１％～約９９％（ｗ／ｗ）、又は組成物の約１％～約５０％、若しくは
約１％～約２５％、若しくは約１％～約２０％、若しくは約１％～約１０％、若しくは２
％～約８％、若しくは約３％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。

また、別の態様では、本発明における使用のための充填剤は、本明細書で定義されるよ
うに、組成物の１～９９％（ｗ／ｗ）、又は組成物の１～５０％、若しくは１～２５％、
若しくは１～２０％、若しくは１～１０％、若しくは２～８％、若しくは３～５％（ｗ／
ｗ）の量で存在し得る。また、このような充填剤はまた、組成物の約１％（ｗ／ｗ）、２
％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、又は約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在し
得、当該量は、定義されるようなこれらの間のいずれかの分割量を含み得るが、これらに
限定されない。

いくつかの態様では、組成物は、微結晶性セルロースを更に含むことができる。いくつ
かの態様では、組成物は、ケイ化微結晶性セルロースを更に含むことができるが、これに
限定されない。いくつかの態様では、組成物は、アルファセルロース、ベータセルロース
、ガンマセルロース、デンプン、化工デンプン、ソルビトール、マンニトール、ラクトー
ス、デキストロース、スクロース、二リン酸カルシウム、三リン酸カルシウム、又は炭酸
カルシウムなどのうちの１つ又は２つ以上を更に含むことができる。いくつかの態様では
、組成物は、マンニトールを更に含むことができる。いくつかの態様では、組成物は、ソ
ルビトールを更に含むことができる。

いくつかの態様では、微結晶性セルロースは、組成物の約１～約２５％（ｗ／ｗ）の量
であることができる。いくつかの態様では、微結晶性セルロースは、組成物の内相におい
て、組成物の約１％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在することができる。いくつかの態様
では、微結晶性セルロースは、組成物の内相において、組成物の約１％～約１０％（ｗ／
ｗ）の量で存在することができる。いくつかの態様では、微結晶性セルロースは、組成物
の内相において、組成物の約２１．３％（ｗ／ｗ）の量で存在することができる。いくつ
かの態様では、微結晶性セルロースは、組成物の内相において、組成物の約３．９％（ｗ
／ｗ）の量で存在することができる。

いくつかの態様では、組成物は、ケイ化微結晶性セルロースを更に含むことができる。
いくつかの態様では、ケイ化微結晶性セルロースは、ＳＭＣＣ ５０、ＳＭＣＣ ５０Ｌ
Ｄ、ＳＭＣＣ ９０、ＳＭＣＣ ＨＤ９０、又はＳＭＣＣ ９０ＬＭなどであり得るが、
これらに限定されない。いくつかの態様では、ケイ化微結晶性セルロースは、ＳＭＣＣ
５０、ＳＭＣＣ ５０ＬＤ、ＳＭＣＣ ９０、ＳＭＣＣ ＨＤ９０、又はＳＭＣＣ ９０
ＬＭであり得るが、これらに限定されない。理論に束縛されないが、ケイ化微結晶性セル
ロースは、腸溶コーティングを、内相において存在するカプリン酸ナトリウムによる早期
浸食から保護すると考えられる。ケイ化微結晶性セルロースは、本発明における使用に好
適ないずれかの量で存在し得る。例えば、ＳＭＣＣは、組成物の約１～約９９％（ｗ／ｗ
）、又は組成物の約１０～約５０％、若しくは約２５～約６０％、若しくは約２０～約５
０％、若しくは約２５～約４５％、若しくは約３０～約４０％、若しくは約３５～約３７
％（ｗ／ｗ）の量で存在することができる。ＳＭＣＣは、組成物の約３０％（ｗ／ｗ）、
又は組成物の３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３６．１％、３６．２
％、３６．３％、３６．４％、３６．５％、３６．６％、３６．７％、３６．８％、３６
．９％、３７％、３８％、３９％、若しくは約４０％（ｗ／ｗ）超の量で存在することが
できる。いくつかの態様では、ケイ化微結晶性セルロースは、組成物の約２５～約６０％
（ｗ／ｗ）の量であることができる。

組成物はまた、結合剤を含むことができる。本発明の組成物における使用のための結合
剤は、医薬品の製剤において一般的に使用される結合剤を含む。本発明における使用のた
めの結合剤の例としては、（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、メチルセルロース、及びカルボキシメチルセルロースナトリウムを含む）セ
ルロース誘導体、グリコール、スクロース、デキストロース、コーンシロップ、（アカシ
ア、トラガカント、グアー、アルギネート、及びデンプンを含む）多糖、トウモロコシデ
ンプン、アルファ化デンプン、化工トウモロコシデンプン、ゼラチン、ポリビニルピロリ
ドン、ポリエチレン、ポリエチレングリコール、及びこれらの組み合わせなどが挙げられ
得るが、これらに限定されない。

いくつかの態様では、本発明の組成物は、ソルビトールを含み得る。例えば、本発明に
おける使用のために、ソルビトールは、組成物の約１％～約９９％（ｗ／ｗ）、又は組成
物の約１％～約５０％、若しくは約１％～約２５％、若しくは約５％～約２５％、若しく
は約５％～約２０％、若しくは約５％～約１５％、若しくは約８％～約１２％（ｗ／ｗ）
の量で存在し得る。いくつかの態様では、組成物はまた、組成物の約５％～約１５％（ｗ
／ｗ）の量のソルビトールを含む。

いくつかの態様では、本発明における使用のために、ソルビトールは、組成物の１～９
９％（ｗ／ｗ）、又は組成物の１～５０％、若しくは１～２５％、若しくは５～２５％、
若しくは５～２０％、若しくは５～１５％、若しくは８～１２％（ｗ／ｗ）の量で存在し
得る。別の態様では、ソルビトールは、組成物の約５％（ｗ／ｗ）、又は組成物の６％、
７％、８％、９％、１０％、１０．１％、１０．２％、１０．３％、１０．４％、１０．
５％、１０．６％、１０．７％、１０．８％、１０．９％、１１％、１２％、１３％、１
４％、若しくは約１５％（ｗ／ｗ）の量で存在することができる。いくつかの態様では、
組成物はまた、組成物の５％～１５％（ｗ／ｗ）の量のソルビトールを含む。いくつかの
態様では、組成物はまた、組成物の約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトールを含む。

いくつかの態様では、滑剤は、ステアリン酸マグネシウムを含み得るが、これに限定さ
れない。滑剤は、組成物の０．１％～１０％（ｗ／ｗ）、又は組成物の０．１％～５％、
若しくは０．１％～１％、若しくは０．１％～０．５％（ｗ／ｗ）の量で存在することが
できる。いくつかの態様では、滑剤は、組成物の０．１％～０．５％（ｗ／ｗ）の量で存
在することができる。滑剤はまた、組成物の約０．１０％（ｗ／ｗ）、又は組成物の０．
１１％、０．１２％、０．１３％、０．１４％、０．１５％、０．１６％、０．１７％、
０．１８％、０．１９％、０．２０％、０．２１％、０．２２％、０．２３％、０．２４
％、０．２５％、０．２６％、０．２７％、０．２８％、０．２９％、若しくは約０．３
０％（ｗ／ｗ）の量で存在することができる。いくつかの態様では、滑剤は、約０．２５
％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。いくつかの態様では、滑剤は、約０．５％（ｗ／ｗ）の
量で存在し得る。いくつかの態様では、滑剤は、約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリ
ン酸マグネシウムである。

他の態様では、組成物が錠剤組成物であるときに、組成物は、二相構造を含むことがで
きるが、これに限定されず、二相構造において、外相は、微結晶性セルロースを含み、内
相は、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を含む
。

いくつかの態様では、本発明の組成物は、吸収促進剤の意図されている送達若しくは使
用に依存して、かつ／又は本発明で定義されるような特定の適応症の治療のために、吸収
促進剤の使用を含まなくてもよく、又は除外してもよい。

他の態様では、本発明の好適な組成物は、腸透過促進剤などの吸収促進剤とともに投与
されたときに、改善されたバイオアベイラビリティを示し得る。

いくつかの態様では、本発明の組成物は、吸収又は透過促進剤を含み得る。存在すると
きに、吸収又は透過促進剤は、以下の形態、双性イオン性、カチオン性、アニオン性、又
は非イオン性であり得るが、これらに限定されない。一態様では、吸収又は透過促進剤は
、腸透過又は吸収促進剤である。いくつかの態様では、吸収促進剤は、カプリン酸ナトリ
ウム、カプリル酸ナトリウム、ミリスチン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム、又は
ステアリン酸ナトリウム）などの塩形態を含む、カプレート、カプリレート、ミリステー
ト、パルミテート、又はステアレートなどの中鎖飽和脂肪酸などから選択され得るが、こ
れらに限定されない。

他の吸収又は透過促進剤は、クエン酸若しくはクエン酸塩、例えば、クエン酸ナトリウ
ム、酒石酸若しくは酒石塩、サリチル酸若しくはその誘導体若しくはサリチル酸塩、脂肪
酸アシル化アミノ酸、アルキルサッカリド、Ｃ８－ｏアルキルポリサッカリド、ｎ－オク
チル－ベータ－Ｄ－グルコピラノシド、ｎ－ドデシル－ベータ－Ｄ－マルトシド、ｎ－テ
トラデシル－ベータ－Ｄ－マルトシド、トリデシルベータ－Ｄ－マルトシド、ラウリン酸
スクロース、ミリスチン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、ヤシ脂肪酸スクロース
、スクロースモノ－ドデカノエート、スクロースモノ－トリデカノエート、スクロースモ
ノテトラデカノエート、ココ－グルコシド、シクロデキストリン、アルカノイルカルニチ
ン、例えば、ラウロイルカルニチン、ミリストイルカルニチン、若しくはパルミトイルカ
ルニチン、ラウロイルカルニチンクロリド、ミリストイルカルニチンクロリド、若しくは
パルミトイルカルニチンクロリド；ラウリルアラニンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ
－アラニン、ラウロイルアスパラギンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－アスパラギン
、ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－アスパラギン酸、ラウ
ロイルシステインナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－システイン、ラウロイルグルタミ
ン酸ナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－グルタミン酸、ラウロイルグルタミンナトリウ
ム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－グルタミン、ラウロイルグリシンナトリウム、Ｎ－ドデカノ
イル－Ｌ－グリシン、ラウロイルヒスチジンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－ヒスチ
ジン、ラウロイルイソロイシンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－イソロイシン、ラウ
ロイルロイシンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－ロイシン、ラウロイルメチオニンナ
トリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－メチオニン、ラウロイルフェニルアラニンナトリウム
、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－フェニルアラニン、ラウロイルプロピオン酸ナトリウム、Ｎ－
ドデカノイル－Ｌ－プロリン、ラウロイルセリンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－セ
リン、ラウロイルトレオニンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－トレオニン、ラウロイ
ルトリプトファンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－トリプトファン、ラウロイルチロ
シンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－チロシン、ラウロイルバリンナトリウム、Ｎ－
ドデカノイル－Ｌ－バリン、ラウロイルサルコシンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－
サルコシン、カプリン酸アラニンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－アラニン、カプリン
酸アスパラギンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－アスパラギン、カプリン酸アスパラギ
ン酸ナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－アスパラギン酸、カプリン酸システインナトリウ
ム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－システイン、カプリン酸グルタミン酸ナトリウム、Ｎ－デカノ
イル－Ｌ－グルタミン酸、カプリン酸グルタミンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－グル
タミン、カプリン酸グリシンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－グリシン、カプリン酸ヒ
スチジンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－ヒスチジン、カプリン酸イソロイシンナトリ
ウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－イソロイシン、カプリン酸ロイシンナトリウム、Ｎ－デカノ
イル－Ｌ－ロイシン、カプリン酸メチオニンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌメチオニン
、カプリン酸フェニルアラニンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－フェニルアラニン、カ
プリン酸プロピオン酸ナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－プロリン、カプリン酸セリンナ
トリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－セリン、カプリン酸トレオニンナトリウム、Ｎ－デカノ
イル－Ｌ－トレオニン、カプリン酸トリプトファンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－ト
リプトファン、カプリン酸チロシンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－チロシン、カプリ
ン酸バリンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－バリン、カプリン酸サルコシンナトリウム
、Ｎ－デカノイル－Ｌ－サルコシン、オレオイルサルコシンナトリウム、Ｎ－デシルロイ
シンナトリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム（例えば、Ａｍｉｓｏｆｔ ＨＳ
－１ １ Ｐ）、ミリストイルグルタミン酸ナトリウム（例えば、Ａｍｉｓｏｆｔ ＭＳ
－１ １）、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム（例えば、Ａｍｉｓｏｆｔ ＬＳ－１
１）、ココイルグルタミン酸ナトリウム（例えば、Ａｍｉｓｏｆｔ ＣＳ－１ １）、コ
コイルグリシンナトリウム（例えば、Ａｍ ｌｉｔｅ ＧＣＳ－１ １）、Ｎ－デシルロ
イシンナトリウム、ココイルグリシンナトリウム、ココイルグルタミン酸ナトリウム、ラ
ウロイルアラニンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－アラニン、ラウロイルアスパラギ
ンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－アスパラギン、ラウロイルアスパラギン酸ナトリ
ウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－アスパラギン酸、ラウロイルシステインナトリウム、Ｎ－
ドデカノイル－Ｌ－システイン、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ－ドデカノイル
－Ｌ－グルタミン酸、ラウロイルグルタミンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－グルタ
ミン、ラウロイルグリシンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－グリシン、ラウロイルヒ
スチジンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－ヒスチジン、ラウロイルイソロイシンナト
リウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－イソロイシン、ラウロイルロイシンナトリウム、Ｎ－ド
デカノイル－Ｌ－ロイシン、ラウロイルメチオニンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－
メチオニン、ラウロイルフェニルアラニンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－フェニル
アラニン、ラウロイルプロピオン酸ナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－プロリン、ラウ
ロイルセリンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－セリン、ラウロイルトレオニンナトリ
ウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－トレオニン、ラウロイルトリプトファンナトリウム、Ｎ－
ドデカノイル－Ｌ－トリプトファン、ラウロイルチロシンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル
－Ｌ－チロシン、ラウロイルバリンナトリウム、Ｎ－ドデカノイル－Ｌ－バリン、Ｎ－ド
デカノイル－Ｌ－サルコシン、カプリン酸アラニンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－ア
ラニン、カプリン酸アスパラギンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－アスパラギン、カプ
リン酸アスパラギン酸ナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－アスパラギン酸、カプリン酸シ
ステインナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－システイン、カプリン酸グルタミン酸ナトリ
ウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－グルタミン酸、カプリン酸グルタミンナトリウム、Ｎ－デカ
ノイル－Ｌ－グルタミン、カプリン酸グリシンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－グリシ
ン、カプリン酸ヒスチジンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－ヒスチジン、カプリン酸イ
ソロイシンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌイソロイシン、カプリン酸ロイシンナトリウ
ム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－ロイシン、カプリン酸メチオニンナトリウム、Ｎ－デカノイル
－Ｌ－メチオニン、カプリン酸フェニルアラニンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－フェ
ニルアラニン、カプリン酸プロリンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－プロリン、カプリ
ン酸セリンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－セリン、カプリン酸トレオニンナトリウム
、Ｎ－デカノイル－Ｌ－トレオニン、カプリン酸トリプトファンナトリウム、Ｎ－デカノ
イル－Ｌトリプトファン、カプリン酸チロシンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－チロシ
ン、カプリン酸バリンナトリウム、Ｎ－デカノイル－Ｌ－バリン、カプリン酸サルコシン
ナトリウム、オレオイルサルコシンナトリウム、及び上記の化合物のうちのいずれかの医
薬的に許容される塩を含むが、これらに限定されない脂肪酸アシル化アミノ酸；又はアル
カノイルサルコシネート（例えば、ラウロイルサルコシンナトリウムなどのラウロイルサ
ルコシネート）、若しくはＣ_８～Ｃ_２０アルカン酸）でアシル化された、２０個の標準タ
ンパク質構成アルファ－アミノ酸のうちの１つ、アルキルサッカリド（例えば、Ｍｕｌｔ
ｉｔｒｏｐｅ（商標）１６２０－ＬＱ－（ＭＶ）などのＣ_１～Ｃ_２０アルキルサッカリド
；又はｎ－オクチル－ベータ－Ｄ－グルコピラノシド、ｎ－ドデシル－ベータ－Ｄ－マル
トシド、ｎ－テトラデシル－ベータ－Ｄ－マルトシド、トリデシル－ベータ－Ｄ－マルト
シド、ラウリン酸スクロース、ミリスチン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、ヤシ
脂肪酸スクロース、スクロースモノ－ドデカノエート、スクロースモノトリデカノエート
、スクロースモノ－テトラデカノエート、ココ－グルコシド、アルキルサッカリド、シク
ロデキストリン（例えば、アルファ－シクロデキストリン、ベータ－シクロデキストリン
、ガンマ－シクロデキストリン、メチル－ベータ－シクロデキストリン、ヒドロキシプロ
ピルベータ－シクロデキストリン）、Ｎ－［８－（２－ヒドロキシベンゾイル）アミノ］
カプリル酸、Ｎ－［８－（２－ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート、Ｎ－［８
－（２－ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリル酸ナトリウム、「ＳＮＡＣ（Sodium N
-［8-（2-hydroxybenzoyl）ａｍｉｎｏ］ｃａｐｒｙｌａｔｅ）」とも称される）、カル
シウムキレート化合物（例えば、エチレンジアミン四酢酸（Ethylenediaminetetraacetic
Acid、ＥＤＴＡ）、ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ（「Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ ＥＬ」とも称
される、ＣＡＳ番号６１７９１－１２－６）、キトサン、Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルキトサ
ン、塩化ベンザルコニウム、ベスタチン、若しくはアルカノール（例えば、エタノール、
デカノール）、カプリロカプロイルポリオキシルグリセリド（例えば、カプリロカプロイ
ルポリオキシル－８グリセリド、ＬＡＢＲＡＳＯＬ（登録商標）又はＡＣＣＯＮＯＮ（登
録商標）ＭＣ８－２として入手可能）、カプリル酸エチル、モノラウリン酸グリセリル、
リゾホスファチジルコリン、メントール、Ｃ－２ｏアルキルアミン、Ｃ_８～Ｃ_２０アルケ
ニルアミン（例えば、オレイルアミン）、ホスファチジルコリン、ポロキサマー、ポリエ
チレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレン、ポリプロピレングリコールモノ
ラウレート、ポリソルベート（例えば、ポリソルベート８０）、コール酸（又はコール酸
塩、例えば、コール酸ナトリウム）、デオキシコレート（例えば、デオキシコール酸ナト
リウム）、グリココール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム、ラウリル硫
酸ナトリウム（Sodium Lauryl Sulfate、ＳＤＳ）、デシル硫酸ナトリウム、オクチル硫
酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、Ｎ－ラウリルサルコシネート、デシルトリメチ
ルアンモニウムブロミド、ベンジルジメチルドデシルアンモニウムクロリド、ミリスチル
トリメチルアンモニウムクロリド、ドデシルピリジニウムクロリド、若しくはデシルジメ
チルアンモニオプロパンスルホネートなどを含み得るが、これらに限定されない。

いくつかの態様では、吸収又は透過促進剤は、カプリン酸ナトリウム、カプリル酸ナト
リウム、パルミチン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリ
チル酸ナトリウム、サルカプロザートナトリウム（Sodium Salcaprozate、ＳＮＡＣ）、
カプリン酸及びカプリル酸のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）修飾中鎖脂肪酸トリグリ
セリド（例えば、ＬＡＢＲＡＳＯＬ（登録商標）、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ，ＵＳＡから入
手可能）、ラウリン酸スクロース、又はラウロイル－Ｌ－カルニチン（Ｌａｕｒｏｙｌ－
Ｌ－ｃａｒｎｉｔｉｎｅ、ＬＣ、例えば、ＰＥＰＴＥＬＬＩＧＥＮＣＥ（登録商標）、Ｅ
ｎｔｅｒｉｓ ＢｉｏＰｈａｒｍａ、ＮＪ，ＵＳＡから入手可能）などを含み得るが、こ
れらに限定されない。いくつかの態様では、吸収促進剤は、カプリン酸ナトリウム、カプ
リル酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、クエン酸ナトリ
ウム、サリチル酸ナトリウム、サルカプロザートナトリウム（ＳＮＡＣ）、カプリン酸及
びカプリル酸のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）修飾中鎖脂肪酸トリグリセリド、ラウ
リン酸スクロース、又はラウロイル－Ｌ－カルニチン（ＬＣ）である。いくつかの態様で
は、吸収又は透過促進剤は、カプリン酸及びカプリル酸のポリエチレングリコール（ＰＥ
Ｇ）修飾中鎖脂肪酸トリグリセリドであることができる。

別の態様では、本発明は、組成物であって、組成物の約０．１％～約１５％（ｗ／ｗ）
の量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、約
１０％～約６０％（ｗ／ｗ）の量の吸収又は透過促進剤と、１つ又は２つ以上の医薬的に
許容される賦形剤と、を含む、組成物に関する。

別の態様では、本発明は、組成物であって、組成物の約０．１％～約１５％（ｗ／ｗ）
の量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、吸
収促進剤と、１つ又は２つ以上の医薬的に許容される賦形剤と、を含む、組成物に関する
。

他の態様では、使用される吸収又は透過促進剤は、サルカプロザートナトリウムであり
得る。いくつかの態様では、使用される吸収又は透過促進剤は、カプリン酸及びカプリル
酸のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）修飾中鎖脂肪酸トリグリセリドなどを含み得るが
、これらに限定されない。

いくつかの態様では、本発明の組成物において使用される吸収又は透過促進剤は、カプ
リン酸ナトリウムであり得るが、これに限定されない。

別の態様では、本発明は、組成物であって、組成物の約０．１％～約１５％（ｗ／ｗ）
の量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、組
成物の約２０％～約４５％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムと、微結晶性セルロー
スと、を含む、組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、組成物であって、組成物の０．１％～１５％（ｗ／ｗ）の量
の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩と、組成物の２０％～４５％（ｗ
／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムと、微結晶性セルロースと、を含む、組成物を提供す
る。

いくつかの態様では、カプリン酸ナトリウムは、組成物の約１％～約９９％（ｗ／ｗ）
、又は組成物の約５％～約５０％（ｗ／ｗ）、若しくは約１０％～約５０％（ｗ／ｗ）、
若しくは約２０％～約５０％（ｗ／ｗ）、若しくは約３０％～約５０％（ｗ／ｗ）、若し
くは約３０％～約４０％（ｗ／ｗ）、若しくは約３２％～約３８％（ｗ／ｗ）、若しくは
約３５％～約３６％（ｗ／ｗ）の量で組成物において存在することができる。いくつかの
態様では、カプリン酸ナトリウムは、約３０％～約４０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

いくつかの態様では、カプリン酸ナトリウムは、組成物において、組成物の１～９９％
（ｗ／ｗ）、又は組成物の５～５０％（ｗ／ｗ）、若しくは１０～５０％（ｗ／ｗ）、若
しくは２０～５０％（ｗ／ｗ）、若しくは３０～５０％（ｗ／ｗ）、若しくは３０～４０
％（ｗ／ｗ）、若しくは３２～３８％（ｗ／ｗ）、若しくは３５～３６％（ｗ／ｗ）の量
で存在することができる。いくつかの態様では、カプリン酸ナトリウムは、３０～４０％
（ｗ／ｗ）の量で存在する。例えば、カプリン酸ナトリウムは、組成物の約３０％、３１
％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、又は４０％（
ｗ／ｗ）の量で存在することができ、当該量は、これらの間のいずれかの分割量を含む。
いくつかの態様では、カプリン酸ナトリウムは、約３２％～約３８％（ｗ／ｗ）の量で存
在することができる。いくつかの態様では、カプリン酸ナトリウムは、約３５．７％（ｗ
／ｗ）の量で存在することができる。

一態様では、本発明の組成物における使用のために、カプリン酸ナトリウムは、少なく
とも９８％、９８．２％、９８．４％．９８．６％、９８．８％、９９．０％、９９．５
％、又は少なくとも９９．９％の純度を有し得る。いかなる理論にも束縛されないが、カ
プリン酸ナトリウムのより高い純度は、より低いテクニカルグレードのカプリン酸ナトリ
ウム、例えば、９０％又は９５％純度のカプリン酸ナトリウムと比較して、改善されたバ
イオアベイラビリティを提供することができる。いくつかの態様では、カプリン酸ナトリ
ウムは、本発明における使用のために、少なくとも９８％の純度を有する。

別の態様では、本発明における使用のために、カプリン酸ナトリウムは、約１０ｎｍ～
約１５０マイクロメートルの平均粒子サイズを有し得る。いくつかの態様では、本発明に
おける使用に好適なカプリン酸ナトリウム粒子は、約１マイクロメートル～約１５０マイ
クロメートルの平均直径を有し得る。いくつかの態様では、このようなカプリン酸ナトリ
ウム粒子は、約５０マイクロメートル～約１５０マイクロメートルの平均直径を有し得る
。他の態様では、カプリン酸ナトリウム粒子は、約１０ｎｍ～約５マイクロメートルの平
均直径を有し得る。いくつかの態様では、カプリン酸ナトリウム粒子は、約５０ｎｍ～約
１マイクロメートルの平均直径を有し得る。いくつかの態様では、カプリン酸ナトリウム
粒子は、約１００ｎｍ～約８００ｎｍの平均直径を有し得る。

いくつかの態様では、カプリン酸ナトリウムは、様々な粒子サイズで提供され得る。い
くつかの態様では、カプリン酸ナトリウム粒子は、１０ｎｍ～１５０マイクロメートルの
平均直径を有することができる。いくつかの態様では、カプリン酸ナトリウム粒子は、１
マイクロメートル～１５０マイクロメートルの平均直径を有することができる。いくつか
の態様では、カプリン酸ナトリウム粒子は、５０マイクロメートル～１５０マイクロメー
トルの平均直径を有することができる。他の態様では、カプリン酸ナトリウム粒子は、１
０ｎｍ～５マイクロメートルの平均直径を有することができる。いくつかの態様では、カ
プリン酸ナトリウム粒子は、５０ｎｍ～１マイクロメートルの平均直径を有することがで
きる。いくつかの態様では、カプリン酸ナトリウム粒子は、１００ｎｍ～約８００ｎｍの
平均直径を有することができる。

別の態様では、カプリン酸ナトリウムは、本発明の組成物における使用に適合されるい
ずれかの形態で存在し得る。いくつかの態様では、カプリン酸ナトリウムは、結晶形態、
非晶質形態、又は半結晶形態にあることができる。いくつかの態様では、結晶性カプリン
酸ナトリウムの使用は、配列番号１のペプチドのバイオアベイラビリティを増強すること
ができる。いくつかの態様では、非晶質カプリン酸ナトリウムの使用は、配列番号１のペ
プチドのバイオアベイラビリティを増強することができる。いくつかの態様では、半結晶
性カプリン酸ナトリウムの使用は、配列番号１のペプチドのバイオアベイラビリティを増
強することができる。

いくつかの態様では、結晶性カプリン酸ナトリウムの使用は、配列番号１のペプチド又
はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態のバイオアベイラビリティを増強し得
る。いくつかの態様では、非晶質カプリン酸ナトリウムの使用は、配列番号１のペプチド
又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態のバイオアベイラビリティを増強し
得る。いくつかの態様では、半結晶性カプリン酸ナトリウムの使用は、配列番号１のペプ
チド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態のバイオアベイラビリティを増
強し得る。

別の態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物
形態、及びカプリン酸ナトリウムは、本発明における使用又は適合のために、本明細書で
定義されるようないずれかの好適な形式で組み合わされ得る。いくつかの態様では、配列
番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態、及びカプリン酸
ナトリウムは、混合物又は顆粒化混合物を形成し得る。

いくつかの態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶
媒和物形態、及びカプリン酸ナトリウムは、混合物又は顆粒化混合物を形成する。

いくつかの態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶
媒和物形態、及びカプリン酸ナトリウムは、混合物を形成する。

いくつかの態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶
媒和物形態、及びカプリン酸ナトリウムは、顆粒化混合物を形成する。いくつかの態様で
は、配列番号１のペプチド及びカプリン酸ナトリウムは、顆粒化混合物であることができ
る。

したがって、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形
態、及びカプリン酸ナトリウムは、混合されて、顆粒化混合物を形成することができる。
顆粒化混合物は、本発明の組成物における使用に好適ないずれかの平均直径を有する粒子
から形成され得る。例えば、顆粒化混合物の粒子は、約１００ｎｍ～約５マイクロメート
ルの平均直径を有することができる。粒子はまた、約１マイクロメートル～約１５０マイ
クロメートルの平均直径を有することができる。いくつかの態様では、本発明の組成物の
顆粒化混合物の粒子は、約２００ナノメートル～約１マイクロメートルの平均直径を有し
得る。

いくつかの態様では、配列番号１のペプチド及びカプリン酸ナトリウムは、混合されて
、顆粒化混合物を形成することができる。いくつかの態様では、配列番号１のペプチド及
びカプリン酸ナトリウムは、顆粒化混合物を形成する。いくつかの態様では、顆粒化混合
物の粒子は、１００ｎｍ～５マイクロメートルの平均直径を有することができる。粒子は
また、１マイクロメートル～１５０マイクロメートルの平均直径を有することができる。
いくつかの態様では、顆粒化混合物の粒子は、２００ナノメートル～１マイクロメートル
の平均直径を有することができる。

他の態様では、組成物が錠剤組成物であるときに、組成物は、二相構造を含み得るが、
これに限定されず、二相構造において、外相は、微結晶性セルロースを含み、微結晶性セ
ルロースは、内相において存在するカプリン酸ナトリウムと、適切な腸送達を確実にし得
る腸溶コーティングとの間の保護バリアとして作用し得る。

別の態様では、内相は、約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチド又はその医
薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態、及び約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン
酸ナトリウムを含むことができる。

別の態様では、内相は、約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチド、及び約３
５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムを含むことができる。

いくつかの態様では、本発明は、組成物であって、内相であって、組成物の約０．１％
～約１５％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しく
は溶媒和物形態、及び組成物の約２０％～約４５％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウ
ムを含む、内相と、内相の上に配設された外相であって、微結晶性セルロースを含む、外
相と、を含む、組成物を提供する。

いくつかの態様では、本発明は、組成物であって、内相であって、組成物の約０．１％
～約１０％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しく
は溶媒和物形態、及び組成物の約２０％～約４５％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウ
ムを含む、内相と、内相の上に配設された外相であって、微結晶性セルロースを含む、外
相と、を含む、組成物を提供する。

いくつかの態様では、本発明は、組成物であって、内相であって、組成物の０．１％～
１０％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチド、及び組成物の２０％～４５％（ｗ／ｗ）
の量のカプリン酸ナトリウムを含む、内相と、内相の上に配設された外相であって、微結
晶性セルロースを含む、外相と、を含む、組成物を提供する。

内相は、様々な他の医薬的に許容される構成成分又は賦形剤を含み得、当該構成成分又
は賦形剤は、例えば、滑剤、潤滑剤、崩壊剤、結合剤、乾燥剤、充填剤、及び他の構成成
分又は賦形剤などを含むが、これらに限定されない。

本発明における使用に好適な代表的な崩壊剤は、寒天、アルギン酸、炭酸カルシウム、
微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカ
リウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ジャガイモ若しくはタピオカデンプン、他の
デンプン、アルファ化デンプン、粘土、他のアルギン、他のセルロース、ガム（ジェラン
など）、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、又はこれらの混合物などを含み得るが、
これらに限定されない。いくつかの態様では、本発明における使用に好適な崩壊剤は、ク
ロスカルメロースナトリウムを含み得るが、これに限定されない。このような崩壊剤は、
本発明の組成物の約１％～約９９％（ｗ／ｗ）、又は組成物の約１％～５０％、若しくは
約１％～約２５％、若しくは約１％～約２０％、若しくは約１％～約１０％、若しくは約
２％～約８％、若しくは約４％～約６％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。本発明における使
用に好適な崩壊剤はまた、組成物の約１％（ｗ／ｗ）、２％、３％、４％、５％、６％、
７％、８％、９％、又は約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在し得、当該量は、これらの間のい
ずれかの分割量を含むが、これらに限定されない。いくつかの態様では、崩壊剤は、本発
明の組成物の約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。

いくつかの態様では、崩壊剤は、組成物の１～９９％（ｗ／ｗ）、又は組成物の１～５
０％、若しくは１～２５％、若しくは１～２０％、若しくは１～１０％、若しくは２～８
％、若しくは４～６％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。本発明における使用のための崩壊剤
はまた、組成物の約１％（ｗ／ｗ）、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％
、又は約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在し得、該量は、これらの間のいずれかの分割量を含
むが、これらに限定されない。いくつかの態様では、崩壊剤は、組成物の内相において、
組成物の１～１０％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。いくつかの態様では、崩壊剤は、組成
物の内相において、本発明の組成物の約５％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。

別の態様では、本発明の組成物はまた、本発明の目的でのいずれかの量の親水性シリカ
を含み得るが、これに限定されない。特に、親水性シリカは、約２００ｍ^２／ｇの比表面
積を有するＡｅｒｏｓｉｌ ２００によって例示される。親水性シリカの代替物は、タル
ク、フェロシアン化ナトリウム、フェロシアン化カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネ
シウム、二酸化ケイ素、沈降シリカ、アルミノケイ酸ナトリウム、及びこれらの組み合わ
せなどを含み得るが、これらに限定されない。

いくつかの態様では、本発明の組成物は、親水性シリカを更に含み得る。一態様では、
親水性シリカは、本発明の組成物において、本発明の組成物の約０．１％～約１０％（ｗ
／ｗ）、又は組成物の約０．１％～約５％、若しくは約０．１％～約２％、若しくは約０
．１％～約１．５％、若しくは約０．１％～約１％、若しくは約０．３％～約０．７％（
ｗ／ｗ）の量で存在し得る。別の態様では、本発明の組成物は、組成物の約０．１％～約
１．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカを更に含み得る。別の態様では、本発明の組成物
は、組成物の約１．０％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカを更に含み得る。

一態様では、親水性シリカは、本発明の組成物において、本発明の組成物の０．１～１
０％（ｗ／ｗ）、又は組成物の０．１％～５％、若しくは０．１％～２％、若しくは０．
１％～１．５％、若しくは０．１％～１％、若しくは０．３％～０．７％（ｗ／ｗ）の量
で存在し得る。例えば、本発明における使用の親水性シリカは、組成物の約０．１％、０
．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１
．０％、又は１．５％（ｗ／ｗ）の量で存在し得、当該量は、定義されるようなこれらの
間のいずれかの分割量を含む。別の態様では、本発明の組成物は、組成物の０．１％～１
．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカを更に含み得る。更なる態様では、本発明の組成物
は、組成物の約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカを更に含み得る。

いくつかの態様では、組成物は、内相において、親水性シリカを更に含み得る。いくつ
かの態様では、組成物は、組成物の約０．１％～約１．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリ
カを更に含み得る。いくつかの態様では、組成物は、組成物の約０．５％（ｗ／ｗ）の量
の親水性シリカを更に含み得る。

内相は、本発明により決定されるような、組成物における使用のための有効治療量の少
なくとも１つの崩壊剤を含み得るが、これに限定されない。本発明における使用に好適な
代表的な崩壊剤は、デンプン、粘土、セルロース、アルギネート、及びガム、及び架橋デ
ンプン、セルロース、及びポリマー、並びにこれらの組み合わせなどを含むが、これらに
限定されない。本発明における使用に好適な追加の代表的な崩壊剤は、微結晶性セルロー
ス、クロスカルメロースナトリウム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、クロスポビド
ン、セルロース、寒天及び関連ガム、デンプングリコール酸ナトリウム、コーンスターチ
、ジャガイモデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、Ｖｅｅｇｕｍ ＨＶ、メチル
セルロース、寒天、ベントナイト、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、グアーガ
ム、並びにこれらの組み合わせなどを含み得るが、これらに限定されない。

いくつかの態様では、崩壊剤は、内相において、本発明の組成物の約１％～約１０％（
ｗ／ｗ）の量で存在し得る。いくつかの態様では、崩壊剤は、内相において、本発明の組
成物の約５．０％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。

別の態様では、本発明の組成物の内相は、組成物の約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の量の
崩壊剤、組成物の約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、組成物の約０
．１％～約１．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、又は組成物の約５％～約１５％（ｗ
／ｗ）の量のソルビトールのうちの少なくとも１つを更に含み得る。

更に別の態様では、組成物の内相は、組成物の約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊
剤、組成物の約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、組成物の約０．１
％～約１．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、及び組成物の約５％～約１５％（ｗ／ｗ
）の量のソルビトールを更に含み得る。

別の態様では、本発明の組成物の内相は、組成物の１％～１０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊
剤、組成物の１％～１０％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、組成物の０．１％～１
．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、又は組成物の５％～１５％（ｗ／ｗ）の量のソル
ビトールのうちの少なくとも１つを更に含み得る。

更に別の態様では、組成物の内相は、組成物の１％～１０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、
組成物の１％～１０％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、組成物の０．１％～１．５
％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、及び組成物の５％～１５％（ｗ／ｗ）の量のソルビト
ールを更に含み得る。

いくつかの態様では、本発明の組成物の内相は、約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性
セルロース、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量の
崩壊剤、及び約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカのうちの少なくとも１つを更に含
み得る。

いくつかの態様では、組成物の内相は、約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロー
ス、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、
及び約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカを更に含み得る。

いくつかの態様では、組成物の内相は、
約３．９％（ｗ／ｗ）の量のＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０１、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量
のソルビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、及び約０
．５％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ ２００を更に含み得る。

外相の微結晶性セルロースは、当技術分野において公知のいずれかの微結晶性セルロー
スを含むことができる。いくつかの態様では、外相の微結晶性セルロースは、ケイ化微結
晶性セルロース（ＳＭＣＣ）を含み得る。いくつかの態様では、ケイ化微結晶性セルロー
スは、ＳＭＣＣ ５０、ＳＭＣＣ ５０ＬＤ、ＳＭＣＣ ９０、ＳＭＣＣ ＨＤ９０、又
はＳＭＣＣ ９０ＬＭなどを含み得るが、これらに限定されない。

いくつかの態様では、本発明における使用のために、外相の微結晶性セルロースは、ケ
イ化微結晶性セルロース（ＳＭＣＣ）であり得、任意の粒子サイズ（すなわち、本発明の
ための使用に適合されているような粒子サイズ）を有し得る。いくつかの態様では、外相
は、組成物の約２５％～約４５％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロースを含む。い
くつかの態様では、外相は、組成物の約２７．７％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セル
ロースを含む。いくつかの態様では、外相は、組成物の約３１．０％（ｗ／ｗ）の量のケ
イ化微結晶性セルロースを含む。いくつかの態様では、外相は、組成物の約５９．６％（
ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロースを含む。

いくつかの態様では、外相は、組成物の２５～４５％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性
セルロースを含む。いくつかの態様では、外相は、組成物の約３６．６％（ｗ／ｗ）の量
のケイ化微結晶性セルロースを含む。

外相は、様々な他の医薬的賦形剤又は構成成分を含むことができ、当該医薬的賦形剤又
は構成成分は、滑剤、崩壊剤、結合剤、乾燥剤、充填剤、及び他の構成成分などを含み得
るが、これらに限定されない。本発明における使用のために、崩壊剤は、組成物において
、組成物の０．１～１０％（ｗ／ｗ）、又は組成物の０．１～５％、若しくは０．１～２
％、若しくは０．１～１．５％、若しくは０．１～１％、若しくは０．１～０．４％（ｗ
／ｗ）の量で存在し得る。例えば、親水性シリカは、組成物の約０．１％、０．２％、０
．２５％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．７５％、０．８％
、０．９％、１．０％、又は１．５％（ｗ／ｗ）の量で存在することができ、当該量は、
本明細書で定義されるようなこれらの間のいずれかの分割量を含む。いくつかの態様では
、外相は、崩壊剤を更に含み得る。いくつかの態様では、外相は、組成物の０．１％～１
．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカを更に含み得る。いくつかの態様では、外相は、組
成物の約０．２５％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤を更に含み得る。

本発明において、外相は、本明細書に記載されるような組成物における使用に好適ない
ずれかの量の滑剤を含み得る。本発明における使用に好適な滑剤の例としては、炭酸マグ
ネシウム、ラウリル硫酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、タルク、フュームド二酸化ケ
イ素、及びこれらの組み合わせなどが挙げられ得るが、これらに限定されない。他の有用
な好適な滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、
フマル酸ステアリルナトリウム、ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリル硫酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、コロイダル二酸化ケイ素、酸化マグネシ
ウム、微結晶性セルロース、デンプン、鉱油、ワックス、ベヘン酸グリセリル、ポリエチ
レングリコール、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、及びこれらの組み合わせなどを含み
得るが、これらに限定されない。

外相は、本発明によるいずれかの好適な量の少なくとも１つの崩壊剤を含むことができ
る。一態様では、崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウムを含み得る。本発明における
使用のために、崩壊剤は、組成物において、組成物の約０．１％～約１０％（ｗ／ｗ）、
又は組成物の約０．１％～約５％、若しくは約０．１％～約２％、若しくは約０．１％～
約１．５％、若しくは約０．１％～約１％、若しくは約０．１％～約０．４％（ｗ／ｗ）
の量で存在し得る。別の態様では、好適な崩壊剤は、組成物の約１％（ｗ／ｗ）、２％、
３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、又は約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る
が、これらに限定されず、当該量は、本発明で定義されるようなこれらの間のいずれかの
分割量を含む。本発明の別の態様では、崩壊剤は、組成物の外相において、組成物の約１
％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在し得るが、これに限定されない。他の態様では、崩壊
剤は、組成物の外相において、組成物の約５．０％（ｗ／ｗ）の量で存在し得る。

別の態様では、外相はまた、本発明によるいずれかの量の親水性シリカを含み得る。親
水性シリカは、約２００ｍ^２／ｇの比表面積を有するＡｅｒｏｓｉｌ ２００によって例
示される。本発明における使用のための親水性シリカの好適な代替物は、タルク、フェロ
シアン化ナトリウム、フェロシアン化カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、二
酸化ケイ素、沈降シリカ、アルミノケイ酸ナトリウム、及びこれらの組み合わせなどを含
むが、これらに限定されない。親水性シリカは、組成物において、組成物の約０．１～１
０％（ｗ／ｗ）、又は組成物の約０．１～５％、若しくは約０．１～２％、若しくは約０
．１～１．５％、若しくは約０．１～１％、若しくは約０．３～０．７％（ｗ／ｗ）の量
で存在し得る。例えば、親水性シリカは、組成物の約０．１％、０．２％、０．３％、０
．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、又は１．５％
（ｗ／ｗ）の量で存在することができ、当該量は、これらの間のいずれかの分割量を含む
。

いくつかの態様では、本明細書に開示される組成物の外相は、組成物の約０．１重量％
～約０．５重量％の量の滑剤、組成物の約１重量％～約１０重量％の量の崩壊剤、又は組
成物の約０．１重量％～約１．５重量％の量の親水性シリカのうちの少なくとも１つを更
に含むことができる。

いくつかの態様では、組成物の外相は、組成物の約０．１重量％～約０．５重量％の量
の滑剤、組成物の約１重量％～約１０重量％の量の崩壊剤、及び組成物の約０．１重量％
～約１．５重量％の量の親水性シリカを更に含むことができる。

いくつかの態様では、本明細書に開示される組成物の外相は、組成物の０．１重量％～
０．５重量％の量の滑剤、組成物の１重量％～１０重量％の量の崩壊剤、又は組成物の０
．１重量％～１．５重量％の量の親水性シリカのうちの少なくとも１つを更に含むことが
できる。

いくつかの態様では、組成物の外相は、組成物の０．１重量％～０．５重量％の量の滑
剤、組成物の１重量％～１０重量％の量の崩壊剤、及び組成物の０．１重量％～１．５重
量％の量の親水性シリカを更に含むことができる。

いくつかの態様では、本明細書に開示される組成物の外相は、約５．０％（ｗ／ｗ）の
量の崩壊剤、約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の
量の滑剤のうちの少なくとも１つを更に含むことができる。

いくつかの態様では、組成物の外相は、約３６．６％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性
セルロース、約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シ
リカ、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量の滑剤を含む。

いくつかの態様では、組成物の外相は、約３６．６％（ｗ／ｗ）の量のＳＭＣＣ ＨＤ
９０、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、約０．５％（ｗ／ｗ
）の量のＡｅｒｏｓｉｌ ２００、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグ
ネシウムを含むことができる。

いくつかの態様では、本発明の組成物は、錠剤又はカプセル剤形であり得るがこれらに
限定されない剤形にあり得る。いくつかの態様では、組成物は、錠剤又はカプセル組成物
であり得る。いくつかの態様では、組成物は、錠剤組成物であることができる。いくつか
の態様では、このような錠剤組成物は、単位用量サイズの量を含み得、単位用量サイズの
量は、約２５ｍｇ～約２０００ｍｇ、約５００ｍｇ～約２０００ｍｇの量を含み得るが、
これらに限定されない。本発明の組成物は、本発明によるいずれかの好適なサイズのもの
、例えば、２５、５０、７５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６
０、１７０、１８０、１９０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５０
０、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０
５０、１１００、１１５０、１２００、１２５０、１３００、１３５０、１４００、１４
５０、１５００、１５５０、１６００、１６５０、１７００、１７５０、１８００、１８
５０、１９００、１９５０、又は２０００ミリグラム（milligram、ｍｇ）などの用量又
は量の錠剤又はカプセルであり得るが、これらに限定されない。一態様では、本発明の組
成物は、それぞれ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、又は１４００ｍｇの錠剤としてで
あり得、当該錠剤は、１日１回若しくは２回、又は医療必要性によって決定されるように
投与され得るが、これらに限定されない。いくつかの態様では、組成物は、約５００ｍｇ
～約２０００ｍｇの単位用量サイズであり得る。いくつかの態様では、組成物は、約１４
００ｍｇの単位用量サイズであり得る。

いくつかの態様では、このような錠剤組成物は、５００ｍｇ～約２０００ｍｇの単位用
量サイズを含み得る。錠剤組成物は、本発明によるいずれかの好適なサイズのもの、例え
ば、２５、５０、７５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１
７０、１８０、１９０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５
５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０５０、
１１００、１１５０、１２００、１２５０、１３００、１３５０、１４００、１４５０、
１５００、１５５０、１６００、１６５０、１７００、１７５０、１８００、１８５０、
１９００、１９５０、又は２０００ｍｇの錠剤であり得るが、これらに限定されない。い
くつかの態様では、組成物は、１４００ｍｇの錠剤である。

本発明の組成物から形成された錠剤は、患者によって必要とされ許容されるような投与
及び頻度に依存して、単回又は複数回投与で投与され得、このような錠剤は、特定の疾患
状態を有効に治療するのに十分な量（quantity）又は量（amount）の活性薬剤を含有する
。したがって、一態様では、本発明は、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容され
る塩若しくは溶媒和物形態の経口投与のための組成物であって、約０．０５～約３０ｍｇ
／ｋｇ体重／日の１日量で摂取され得る組成物に関する。いくつかの態様では、投与量は
、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ体重／日であることができる。他の態様では、投与量
は、約０．１ｍｇ～約５ｍｇ／ｋｇ体重／日であることができる。別の態様では、投与量
は、約０．１ｍｇ～約１ｍｇ／ｋｇ体重／日であることができる。

いくつかの態様では、本発明は、配列番号１のペプチドの経口投与のための組成物であ
って、０．０５～３０ｍｇ／ｋｇ体重／日の１日量で摂取され得る組成物に関する。いく
つかの態様では、投与量は、０．１ｍｇ～２０ｍｇ／ｋｇ体重／日であることができる。
別の態様では、投与量は、０．１ｍｇ～５ｍｇ／ｋｇ体重／日であることができる。別の
態様では、投与量は、０．１ｍｇ～１ｍｇ／ｋｇ体重／日であることができる。

いくつかの態様では、本発明は、内相であって、約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号
１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態、及び約３５．７％（
ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムを含む、内相と、外相であって、約３６．６％（ｗ
／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロースＨＤ９０を含む、外相と、を含む、組成物を提供
する。

いくつかの態様では、本発明は、内相であって、約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号
１のペプチド、及び約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムを含む、内相と
、外相であって、約３６．６％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロースＨＤ９０を含
む、外相と、を含む、組成物を提供する。

いくつかの態様では、組成物は、
内相であって、約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドと、約３５．７％（
ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物、約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微
結晶性セルロース、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）
の量の崩壊剤、及び約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカを含む、内相と、
コアの上に配設された外相であって、約３６．６％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セ
ルロース、約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリ
カ、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量の滑剤を含む、外相と、
を含むことができる。

いくつかの態様では、組成物は、
内相であって、約７．１％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドのアセテート形態と
、約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物、約３．９％（
ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、
約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカル
メロースナトリウム、約０．５％（ｗ／ｗ）の量のコロイダル無水シリカ、及び約０．２
５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウムを含む、内相と、
外相であって、約３１．０％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロース、約５．０％
（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、約０．５％（ｗ／ｗ）の量のコロイダ
ル無水シリカ、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウムを含む、外
相と、
を含むことができる。

いくつかの態様では、組成物は、
内相であって、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドのアセテート形態
と、約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物、約３．９％
（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、
約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカル
メロースナトリウム、及び約０．５％（ｗ／ｗ）の量のコロイダル無水シリカを含む、内
相と、
外相であって、約２７．７％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロース、約５．０％
（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、約０．５％（ｗ／ｗ）の量のコロイダ
ル無水シリカ、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウムを含む、外
相と、
を含むことができる。

いくつかの態様では、組成物は、
内相であって、約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドと、約３５．７％（
ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物、約３．９％（ｗ／ｗ）の量のＡ
ｖｉｃｅｌ ＰＨ１０１、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、約５．０％（ｗ
／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、及び約０．５％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏ
ｓｉｌ ２００を含む、内相と、
外相であって、約３６．６％（ｗ／ｗ）の量のＳＭＣＣ ＨＤ９０、約５．０％（ｗ／
ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、約０．５％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ
２００、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウムを含む、外相と
、
を含むことができる。

いくつかの態様では、組成物の内相は、約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプ
チドのアセテート形態、及び約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムを含む
ことができ、外相は、約３６．６％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロースＨＤ９０
を含む。

本発明の組成物はまた、ケイ化微結晶性セルロースを使用し得るが、これに限定されず
、ケイ化微結晶性セルロースは、カプリン酸ナトリウムと腸溶コーティングとの間の接触
を有効に低減して、適切な腸送達のための腸溶コーティング完全性を保存することによっ
て、特定の安定性を組成物に付与し得る。また、配列番号１のペプチド又はその医薬的に
許容される塩若しくは溶媒和物形態のバイオアベイラビリティは、吸収促進剤、例えば、
カプリン酸ナトリウムなどの透過促進剤の使用による改善されたバイオアベイラビリティ
を実証することができる。特に、９８％よりも大きい純度を有するカプリン酸ナトリウム
は、バイオアベイラビリティを改善し得る。バイオアベイラビリティはまた、カプリン酸
ナトリウム粒子の特定のサイズの使用及びカプリン酸ナトリウム供給源の結晶化度によっ
て、改善され得る。

いくつかの態様では、内相は、約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドのア
セテート形態と、約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物
、約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソル
ビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、及び約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性
シリカを含むことができ、外相は、約３６．６％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロ
ース、約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、
及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量の滑剤を含む。

いくつかの態様では、組成物は、
内相であって、約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドのアセテート形態と
、約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物、約３．９％（
ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、約５
．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、及び約０．５％（ｗ／ｗ）の量
のコロイダル無水シリカを含む、内相と、
外相であって、約３６．６％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロース、約５．０％
（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、約０．５％（ｗ／ｗ）の量のコロイダ
ル無水シリカ、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウムを含む、外
相と、
を含むことができる。

いくつかの態様では、内相は、約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドのア
セテート形態と、約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物
、約３．９％（ｗ／ｗ）の量のＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０１、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量
のソルビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、及び約０
．５％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ ２００を含むことができ、外相は、約３６．６
％（ｗ／ｗ）の量のＳＭＣＣ ＨＤ９０、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロー
スナトリウム、約０．５％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ ２００、及び約０．２５％
（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウムを含む。

いくつかの態様では、内相は、約７．１％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドのア
セテート形態、及び約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムを含むことがで
き、外相は、約３０．７５％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロースＨＤ９０を含む
。

いくつかの態様では、内相は、約１０．０％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドの
アセテート形態、及び約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムを含むことが
でき、外相は、約３０．７５％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロースＨＤ９０を含
む。

いくつかの態様では、内相は、約７．１％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドのア
セテート形態と、約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物
、約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソル
ビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリ
カ、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量の滑剤を含むことができ、外相は、約３０．７５％
（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロース、約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、約０
．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、及び約０．５％（ｗ／ｗ）の量の滑剤を含む。

いくつかの態様では、内相は、約１０．０％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドの
アセテート形態と、約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合
物、約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソ
ルビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シ
リカ、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量の滑剤を含むことができ、外相は、約３０．７５
％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロース、約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、約
０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、及び約０．５％（ｗ／ｗ）の量の滑剤を含む。

いくつかの態様では、内相は、約７．１％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドのア
セテート形態と、約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物
、約３．９％（ｗ／ｗ）の量のＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０１、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量
のソルビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、約０．５
％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ ２００、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステア
リン酸マグネシウムを含むことができ、外相は、約３０．７５％（ｗ／ｗ）の量のＳＭＣ
Ｃ ＨＤ９０、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、約０．５％
（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ、及び約０．５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネ
シウムを含む。

いくつかの態様では、内相は、約１０．０％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドの
アセテート形態と、約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合
物、約３．９％（ｗ／ｗ）の量のＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０１、約１０．７％（ｗ／ｗ）の
量のソルビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、約０．
５％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ ２００、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステ
アリン酸マグネシウムを含むことができ、外相は、約３０．７５％（ｗ／ｗ）の量のＳＭ
ＣＣ ＨＤ９０、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、約０．５
％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ、及び約０．５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグ
ネシウムを含む。

いくつかの態様では、内相は、約７．１％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドのア
セテート形態と、約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物
、約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソル
ビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、約０．５％（ｗ
／ｗ）の量のコロイダル無水シリカ、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マ
グネシウムを含むことができ、外相は、約３１．０％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セ
ルロース、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、約０．５％（ｗ
／ｗ）の量のコロイダル無水シリカ、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マ
グネシウムを含む。

いくつかの態様では、内相は、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドの
アセテート形態と、約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合
物、約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソ
ルビトール、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、及び約０．５
％（ｗ／ｗ）の量のコロイダル無水シリカを含むことができ、外相は、約２７．７％（ｗ
／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロース、約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロー
スナトリウム、約０．５％（ｗ／ｗ）の量のコロイダル無水シリカ、及び約０．２５％（
ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウムを含む。

いくつかの態様では、組成物は、約１６．３％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチド
のアセテート形態と、約５０．０％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムと、を含むこ
とができる。いくつかの態様では、組成物は、約６．０％（ｗ／ｗ）の量のポリ（エチレ
ングリコール）－ブロック－ポリ（プロピレングリコール）－ブロック－ポリ（エチレン
グリコール）と、約１５．２％（ｗ／ｗ）の量のマンニトールと、約１０．０％（ｗ／ｗ
）の量の崩壊剤と、約１．０％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカと、約１．５％（ｗ／ｗ）
の量の滑剤と、を更に含む。いくつかの態様では、組成物は、約６．０％（ｗ／ｗ）の量
のＫｏｌｌｉｐｈｏｒ Ｐ１８８と、約１５．２％（ｗ／ｗ）の量のマンニトールと、約
１０．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウムと、約１．０％（ｗ／ｗ）の
量のＡｅｒｏｓｉｌ ２００と、約１．５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウム
と、を更に含むことができる。

いくつかの態様では、内相は、約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドのア
セテート形態、及び約２１．３％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、約１０．７％（
ｗ／ｗ）の量のソルビトール、約２．５％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウ
ム、約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステ
アリン酸マグネシウムを含むことができ、外相は、約５９．６％（ｗ／ｗ）の量のケイ化
微結晶性セルロースＨＤ９０、約２．５％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウ
ム、約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、及び約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステ
アリン酸マグネシウムを含む。

コーティング
いくつかの態様では、組成物は、組成物の上に配設されたＰＶＡ－ＰＥＧグラフトコポ
リマーのサブコーティングを更に含むことができる。いくつかの態様では、組成物は、外
相の上に配設されたＰＶＡ－ＰＥＧグラフトコポリマーのサブコーティングを含むことが
できる。このコーティングは、錠剤の嚥下を支援するための滑らかな表面として機能する
ことができる。コーティングはまた、更なる層のためのプラットフォームを提供すること
ができ、更なる層は、サブコーティングの上に配設された腸溶コーティングを含むことが
できる。いくつかの態様では、サブコーティングはまた、錠剤同定のための着色のための
ビヒクルを提供することができる。他のコーティングは、ＨＰＭＣ、ＨＰＣ、ＰＶＡ、及
びＥｕｄｒａｇｉｔ Ｅベースのコーティングなどを含み得るが、これらに限定されない
。

サブコーティングは、ＯＰＡＤＲＹ（登録商標）クラスの製品を含むことができ、任意
の所望の量で存在することができる。いくつかの態様では、サブコーティングは、約１％
～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在することができる。いくつかの態様では、サブコーティ
ングは、組成物の組み合わされた内相及び外相に対して約１％～約３％（ｗ／ｗ）の量で
存在することができる。例えば、サブコーティングは、約１％、１．５％、２．０％、２
．５％、及び約３％を含む量で存在することができ、当該量は、これらの間のいずれかの
分割量を含む。一態様では、サブコーティングは、約３％の量で存在することができる。

いくつかの態様では、サブコーティングは、１％～１０％（ｗ／ｗ）の量で存在するこ
とができる。いくつかの態様では、サブコーティングは、組成物の組み合わされた内相及
び外相に対して１％～３％（ｗ／ｗ）の量で存在することができる。例えば、サブコーテ
ィングは、約１％、１．５％、２．０％、２．５％、及び３％を含む量で存在することが
でき、当該量は、これらの間のいずれかの分割量を含む。

いくつかの態様では、組成物は、外相の上に配設されたサブコーティングを含むことが
できる。いくつかの態様では、組成物は、サブコーティングの上に配設された腸溶コーテ
ィングを更に含むことができる。これらの組み合わされたコーティングは、水分バリアを
提供することができ、腸溶コーティングの場合、腸管への錠剤内容物の送達を可能にする
ことができ、腸管において、ｐＨの変化が、錠剤内容物の放出を可能にする。

いくつかの態様では、組成物は、サブコーティングの上に配設された腸溶コーティング
を含む。いくつかの態様では、腸溶コーティングは、約５～約８のｐＨ範囲での錠剤内容
物の放出を提供するように選択される。いくつかの態様では、腸溶コーティングは、ｐＨ
５．５腸溶コーティングである。腸溶コーティングは、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ
）、ポリ（メタクリル酸－ｃｏ－メタクリル酸メチル、セルロースアセテートトリメリテ
ート（ＣＡＴ）、ポリ（ビニルアセテートフタレート）（ＰＶＡＰ）、又はヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）などをベースとするものを含むことが
できるが、これらに限定されない。いくつかの態様では、腸溶コーティングは、約１％～
約１５％（ｗ／ｗ）の量で存在することができる。いくつかの態様では、腸溶コーティン
グは、組成物の組み合わされた内相及び外相に対して約５％～約１５％（ｗ／ｗ）を構成
することができる。一態様では、腸溶コーティングは、約１２％の量で存在することがで
きる。

いくつかの態様では、腸溶コーティングは、５～８のｐＨ範囲での錠剤内容物の放出を
提供するように選択される。いくつかの態様では、腸溶コーティングは、ｐＨ５．５腸溶
コーティングである。腸溶コーティングは、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ポリ（
メタクリル酸－ｃｏ－メタクリル酸メチル、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡ
Ｔ）、ポリ（ビニルアセテートフタレート）（ＰＶＡＰ）、又はヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）をベースとするものを含むことができるが、これ
らに限定されない。いくつかの態様では、腸溶コーティングは、１％～１５％（ｗ／ｗ）
などの量で存在することができる。いくつかの態様では、腸溶コーティングは、組成物の
組み合わされた内相及び外相に対して５％～１５％（ｗ／ｗ）を構成することができる。
例えば、腸溶コーティングの量は、約５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、
１２％、１３％、１４％、又は１５％（ｗ／ｗ）の量であることができ、当該量は、これ
らの分数を含む。

いくつかの態様では、組成物は、約３％（ｗ／ｗ）の量のＯＰＡＤＲＹ（登録商標）Ｑ
Ｘピンクのサブコーティングと、約１２％（ｗ／ｗ）の量のＡＣＲＹＬ－ＥＺＥ（登録商
標）ホワイトの腸溶コーティングと、を更に含むことができる。

いくつかの態様では、本発明の錠剤組成物は、少なくとも約１％～約１０％（ｗ／ｗ）
のバイオアベイラビリティを有し得る。バイオアベイラビリティは、経口投与についての
曲線下面積（Area Under Curve、ＡＵＣ）対静脈内投与によるＡＵＣを使用して、測定さ
れ得る。例えば、バイオアベイラビリティは、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、
７％、８％、９％、又は約１０％であり得る。いくつかの態様では、本発明の錠剤組成物
は、約１０％～約５０％の範囲のバイオアベイラビリティを有し得る。

いくつかの態様では、本発明の錠剤組成物は、経口投与についての曲線下面積（ＡＵＣ
）対静脈内投与によるＡＵＣを使用して測定されるような、１％～１０％（ｗ／ｗ）のバ
イオアベイラビリティを有し得る。例えば、バイオアベイラビリティは、約１％、２％、
３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、又は約１０％であり得る。いくつかの態様
では、バイオアベイラビリティは、１０％～５０％の範囲であり得る。いくつかの態様で
は、組成物は、少なくとも１～１０％のバイオアベイラビリティを有する。

ＩＶ．錠剤又は剤形を作製する方法又はプロセス
本発明によれば、組成物は、本開示全体にわたって定義されるように、活性主成分（す
なわち、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態）と
、追加の医薬的に許容される成分（すなわち、吸収促進剤を含み得るがこれに限定されな
い成分）、アジュバント、担体、賦形剤、又は安定剤などと、から構成されている。本発
明の組成物における活性主成分（Active Principal Ingredient、ＡＰＩ）の百分率又は
量は、もちろん、このような治療的に有用な組成物における活性化合物の量として変動し
得、対象又は患者における投与に好適な投与量が得られるようなものである。本発明の組
成物において使用されているＡＰＩの実際の好ましい投与量は、製剤化された特定の組成
物、投与様式、投与の特定の部位、及び治療されている宿主に従って、変動することが理
解されよう。特定の患者に最も適切な初期投与量の選択は、体重を含むがこれに限定され
ない周知の医療原理を使用する専門家によって決定される。

また、本発明の経口錠剤剤形は、腸溶コーティングでコーティングされた表面層を有し
得、腸溶コーティングは、本明細書の定義セクションに記載される腸溶コーティングであ
り得るが、これに限定されない。例えば、経口錠剤剤形は、コア構成成分、別個の連続層
、又はこれらの組み合わせで製剤化され得るが、これらに限定されず、コア、他の層など
の錠剤構成成分は、胃腸環境、ｐＨ、又は時間に基づいて、異なる放出調節構成成分特性
を有し得る。したがって、本発明の経口錠剤剤形はまた、ｐＨ感受性ポリマーでコーティ
ングされ得る。

本発明の組成物を含む錠剤は、当技術分野において従来から公知の従来の錠剤形成装置
を使用して調製され得、錠剤形成装置は、コンパクション及びローラーなどを使用し得る
。

いくつかの態様では、本発明は、方法であって、
配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、カプリ
ン酸ナトリウムと、を含む、混合物を顆粒化することと、
顆粒化混合物に、微結晶性セルロース、ソルビトール、崩壊剤、及び親水性シリカを添
加して、内相を形成することと、
外相を内相の上にコンプレッションすることであって、外相が、ケイ化微結晶性セルロ
ースを含む、コンプレッションすることと、
サブコーティングを外相の上に適用することと、
腸溶コーティングをサブコーティングの上に適用して、錠剤を形成することと、
を含むことができる、方法を提供する。

いくつかの態様では、本発明は、錠剤であって、配列番号１のペプチド又はその医薬的
に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、カプリン酸ナトリウムと、を含むことができる
、混合物を顆粒化するプロセスと、顆粒化混合物に、微結晶性セルロース、ソルビトール
、崩壊剤、及び親水性シリカを添加して、内相を形成するプロセスと、外相を内相の上に
コンプレッションするプロセスであって、外相が、ケイ化微結晶性セルロースを含む、コ
ンプレッションするプロセスと、サブコーティングを外相の上に適用するプロセスと、腸
溶コーティングをサブコーティングの上に適用して、錠剤を形成するプロセスと、によっ
て作製される、錠剤を提供する。

いくつかの態様では、本発明は、方法であって、配列番号１のペプチド又はその医薬的
に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、カプリン酸ナトリウムと、を含む、混合物を顆
粒化することと、顆粒化混合物に、微結晶性セルロース、ソルビトール、崩壊剤、及び親
水性シリカを添加して、内相を形成することと、外相を内相の上にコンプレッションする
ことであって、外相が、ケイ化微結晶性セルロースを含む、コンプレッションすることと
、サブコーティングを外相の上に適用することと、腸溶コーティングをサブコーティング
の上に適用して、錠剤を形成することと、を含むことができる、方法を提供する。

いくつかの態様では、本発明は、錠剤であって、
配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、
カプリン酸ナトリウムと、
を含む、混合物を顆粒化するプロセスと、
顆粒化混合物に、
微結晶性セルロース、
ソルビトール、
崩壊剤、及び
親水性シリカ
を添加して、内相を形成するプロセスと、
外相を内相の上にコンプレッションするプロセスであって、外相が、ケイ化微結晶性セ
ルロースを含む、コンプレッションするプロセスと、
サブコーティングを外相の上に適用するプロセスと、
腸溶コーティングをサブコーティングの上に適用して、錠剤を形成するプロセスと、
によって作製される、錠剤に関する。

このセクション又はいずれかの他のセクションで定義される本発明の各態様は、定義及
び限定、例えば、本明細書のセクションＩ～ＶＩに記載される定義及び限定、並びに最初
に出願された開示、明細書、及び特許請求の範囲全体にわたって記載される定義及び限定
を組み込み得る。

Ｖ．治療の方法及び／又は使用
一態様では、本発明は、対象における炎症性疾患を治療するための方法又は使用であっ
て、対象に、治療有効量の本明細書に開示される組成物を投与することを含む、方法又は
使用に関する。いくつかの態様では、本発明は、対象における炎症性疾患を治療するため
の方法であって、対象に、治療有効量の本発明の組成物を投与することを含む、方法を提
供する。本発明の製剤又は組成物での治療に好適な炎症性疾患は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ
）、クローン病（ＣＤ）、潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis、ＵＣ）、乾癬（ＰｓＯ）
、又は乾癬性関節炎（Psoriatic Arthritis、ｐＳＡ）などを含み得るが、これらに限定
されない。

いくつかの態様では、本発明は、ＩＬ－２３又はＩＬ－２３Ｒと関連する状態又は適応
症（例えば、ＩＬ－２３／ＩＬ－２３Ｒシグナル伝達経路の活性化）に罹患している対象
を治療するための方法又は使用であって、対象に、本発明の組成物を投与することを含む
、方法又は使用を提供する。いくつかの態様では、不適切な、制御解除された、又は増加
したＩＬ－２３又はＩＬ－２３Ｒ活性又はシグナル伝達によって特徴付けられる状態又は
適応症に罹患している対象を治療するための方法又は使用であって、個体に、対象におけ
るＩＬ－２３ＲへのＩＬ－２３の結合を（部分的に又は完全に）阻害するのに十分な量の
本発明の組成物を投与することを含む、方法又は使用が提供される。いくつかの態様では
、ＩＬ－２３ＲへのＩＬ－２３の結合の阻害は、特に、対象の特定の器官又は組織におい
て起こり、すなわち、例えば、当該器官又は組織は、胃、小腸、大腸／結腸、腸粘膜、粘
膜固有層、パイエル板、腸間膜リンパ節、又はリンパ管などの器官を含むが、これらに限
定されない。

いくつかの態様では、本発明の方法又は使用は、これを必要としている対象に、本発明
の組成物を提供することを含むことができる。いくつかの態様では、これを必要としてい
る対象は、ＩＬ－２３／ＩＬ－２３Ｒと関連する疾患又は障害を発症するリスクがあると
診断又は決定されたことがある。

概して、本発明は、
ａ．インターロイキン－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）の全身的に活性のある経口ペプチ
ド阻害剤又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の投与、
ｂ．その対応する医薬組成物の投与、
ｃ．それぞれ、ここで、上記ａ及びｂの各々が、任意選択で、吸収促進剤（Absorption
Enhancer、ＡｂＥ）ありで使用され得る、並びに
ｄ．ＩＬ－２３駆動性疾患の治療のための方法及び／又は使用であって、ＩＬ－２３駆
動性疾患が、本明細書で定義されるような自己免疫性炎症並びに関連疾患及び障害を含み
得るが、これらに限定されない、方法及び／又は使用の施し
に関する。

本発明によれば、全身性薬物活性又は薬理学的活性は、それぞれ、様々な程度の炎症性
疾患又は障害重症度を有するものを目的とし、様々な程度の炎症性疾患又は障害重症度を
有するものは、炎症性疾患又は障害を含むが、これらに限定されず、炎症性疾患又は障害
は、乾癬、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎、及び炎症性腸疾患などの疾患を含み得るが、こ
れらに限定されない。

特に、本発明は、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［
３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号
１）又は
その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物又は
その対応する医薬組成物に関し、これらは、全身性活性を有するペプチドであり、当該
ペプチドは、ＩＬ－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）、ＩＬ－２３受容体を介するＩＬ－２３
シグナル伝達、又はＩＬ－２３経路を全身的に阻害する又は薬理学的に遮断する、すなわ
ち、ＩＬ－２３Ｒサブユニットに直接結合し、それによって、ＩＬ－２３がＩＬ－２３の
受容体に結合することを防止し、近位ＩＬ－２３Ｒシグナル伝達及び下流エフェクタ機能
（例えば、これは、サイトカイン分泌を含み得るが、これに限定されない）の阻害が、結
果として生じる。

また、本発明は、Ａｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨ
Ｐ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド
結合）（配列番号１）又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態（すなわち、
インターロイキン－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）の全身的に活性のあるペプチド阻害剤）
の経口投与、対応する医薬組成物の経口投与、ＩＬ－２３駆動性疾患の治療のための方法
及び／又は使用に関し、ＩＬ－２３駆動性疾患は、本明細書で定義されるような自己免疫
性炎症並びに関連疾患及び障害を含み得るが、これらに限定されない。

本発明によれば、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩及び／又は対応
する製剤若しくは医薬組成物それぞれについての「全身性活性」とは、胃腸管を越える血
液及び組織におけるＩＬ－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）を遮断し、このため、ＩＬ－２３
シグナル伝達が阻害されることとして定義される。

一態様では、本発明は、身体における分布及び身体器官系の治療を介して有効性を実証
する全身性活性に関し、有効性は、皮膚及び関節関連障害、すなわち、乾癬又は乾癬性関
節炎治療などにおける「皮膚有効性又は関節有効性」を含み得るが、これらに限定されな
い。

概して、従来から公知のペプチド療法は、静脈内又は筋肉内に投与されなければならな
い。ほとんどのペプチド医薬（例えば、インスリン）は、腸において代謝され、したがっ
て、経口投与された場合、治療効果を有さない。対照的に、本明細書に開示される配列番
号１のペプチドの製剤は、経口投与後に配列番号１のペプチドの十分な全身性濃度を達成
して、ＩＬ－２３Ｒを阻害し、薬理学的効果をもたらすことが示されている。

また、本発明は、ペプチド阻害剤Ａｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－
［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎ
ａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形
態ジスルフィド結合）（配列番号１）又は医薬的に許容される塩を、本明細書に記載され
るような透過促進剤あり及びなしで含有する医薬組成物又は製剤を更に包含し、このよう
な製剤は、より高い血漿濃度が必要とされるいずれかの適応症において使用され得る。

上記を支持する情報は、実施例でかつ本出願全体にわたって例示される。

一態様では、本発明は、本明細書に記載されるような使用の様々な治療方法における、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３
－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１
）又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物及び／又はその対応する医薬組成物の
使用に関する。

一態様では、本発明は、対象における全身性疾患又は障害を治療するための方法であっ
て、対象に、治療有効量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは
溶媒和物を経口投与し、それによって、対象における全身性疾患又は障害を治療すること
を含む、方法に関する。

一態様では、本発明は、対象において、対象における全身性疾患又は障害を治療するの
に十分な治療剤の全身性レベルをもたらす方法であって、対象に、治療有効量の治療剤を
経口投与し、それによって、対象において、全身性疾患又は障害を治療するのに十分な治
療剤の全身性レベルをもたらすことを含み、治療剤が、配列番号１のペプチド又はその医
薬的に許容される塩若しくは溶媒和物である、方法に関する。

本発明のいくつかの態様では、全身性疾患又は障害は、乾癬又は乾癬性関節炎である。
いくつかの態様では、全身性疾患又は障害は、乾癬である。いくつかの態様では、全身性
疾患又は障害は、乾癬性関節炎である。

一態様では、本発明は、対象の皮膚を、治療有効量の配列番号１のペプチドと接触させ
る方法であって、対象に、治療有効量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容され
る塩若しくは溶媒和物を経口投与し、これにより、配列番号１のペプチドが、対象の皮膚
と接触することを含む、方法に関する。

一態様では、本発明は、乾癬又は乾癬性関節炎を患っている対象の皮膚の炎症を低減す
る方法であって、対象の皮膚を、治療有効量の配列番号１のペプチド又はその医薬的に許
容される塩若しくは溶媒和物と接触させることを含み、治療有効量の配列番号１のペプチ
ド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を経口投与し、これにより、配列
番号１のペプチドが、対象の皮膚に接触し、それによって、対象の皮膚の炎症を低減する
ことを含む、方法に関する。

本発明のいくつかの態様では、配列番号１のペプチドは、全身性吸収及び循環を介して
、対象の皮膚に接触する。

一態様では、本発明は、炎症性疾患又は障害を治療するためのＩＬ－２３受容体阻害の
ための方法であって、これを必要としている患者に、全身的に活性のあるペプチド薬物
Ａｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［
３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号
１）

その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を経口送達することによって行われる
、方法に関する。

別の態様では、本発明は、炎症性疾患又は障害を治療するためのＩＬ－２３受容体阻害
のための方法であって、これを必要としている患者に、
［ａ］治療有効量の全身的に活性のあるペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（
７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ
）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐ
ｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）

その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、
［ｂ］任意選択で、吸収促進剤と、
［ｃ］少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と、
を含む、医薬組成物を経口送達することによって行われる、方法に関する。

別の態様では、本発明は、炎症性疾患又は障害を治療するためのＩＬ－２３受容体阻害
のための方法であって、
－全身的に活性のある配列番号１のペプチド若しくはその医薬的に許容される塩、又は
－その対応する医薬組成物が、
炎症性疾患又は障害の治療のために、血液、血液循環、組織、皮膚、若しくは関節に直
接、又は血液、血液循環、組織、皮膚、若しくは関節を介して送達される、方法に関する
。

別の態様では、本発明は、炎症性疾患又は障害の治療のために、
●ＩＬ－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）、
●ＩＬ－２３受容体を介するＩＬ－２３シグナル伝達、又は
●ＩＬ－２３経路
を全身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法であって、これを必要としてい
る患者に、
治療有効量の全身的に活性のあるペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍ
ｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－
［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－
Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）

その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を経口投与することを含む、方法に関
する。

別の態様では、本発明は、炎症性疾患又は障害の治療のために、
●ＩＬ－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）、
●ＩＬ－２３受容体を介するＩＬ－２３シグナル伝達、又は
●ＩＬ－２３経路
を全身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法であって、これを必要としてい
る患者に、
［ａ］治療有効量の全身的に活性のあるペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（
７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ
）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐ
ｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）

その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、
［ｂ］任意選択で、吸収促進剤あり又はなしで、
［ｃ］少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と、
を含む、医薬組成物を経口投与することを含む、方法に関する。

別の態様では、本発明は、炎症性疾患又は障害の治療のための、血液、血液循環、組織
、皮膚、又は関節におけるＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断を標的とするための方法であ
って、これを必要としている患者に、経口用量の治療有効量のペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］
^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（
２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａ
ｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）

その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法に関する
。

別の態様では、本発明は、炎症性疾患又は障害の治療のための、血液、血液循環、組織
、皮膚、又は関節におけるＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断のための方法であって、これ
を必要としている患者に、
［ａ］治療有効量の全身的に活性のあるペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（
７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ
）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐ
ｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）

その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、
［ｂ］任意選択で、吸収促進剤と、
［ｃ］少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と、
を含む、経口用量の治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。

他の態様では、炎症性疾患又は障害の治療のための、血液、血液循環、組織、皮膚、又
は関節におけるＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断のための方法、及びそうでなければ本明
細書で考察されるような方法を含む、本発明のために定義される方法、例えば、本明細書
で定義される方法は、以下の態様若しくは実施形態定義を含む若しくは包含する、又は以
下の態様若しくは実施形態定義を組み込むことを企図すると理解される。
●ＩＬ－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）阻害若しくは遮断は、胃腸管を含みかつ越える組
織において起こる、
●血液における全身性薬力学的活性は、ヒト対象における全身性曝露に正比例する、
●標的遮断のレベルは、ＩＣ_５０値によって予測される、
●全身的に活性のあるペプチドレベルの十分な曝露は、２４時間、少なくともＩＣ_５０
超である、
●標的遮断のレベルは、ピコモル範囲のＩＣ_５０値によって決定される、
●全身性曝露は、血液における阻害活性のために必要とされる、並びに／又は
●血液、血漿、若しくは血清における薬物についての薬理学的活性は、薬物の全身性曝
露及び効力の関数として、測定若しくは検出される。

本発明の態様の各々は、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン
病、及び／又は中程度から重度の程度である炎症性疾患若しくは障害から選択される炎症
性疾患又は障害に適合されていることが企図されている。

本開示全体にわたって定義されるような本発明の態様によれば、全身的に活性のあるペ
プチドは、
●約１ｍｇ～約１０００ｍｇの用量範囲で、
●約２５ｍｇ～約１００ｍｇの用量範囲で、
●必要に応じて、１日１回若しくは１日２回の１０ｍｇ、２５ｍｇ、若しくは５０ｍｇ
の特定の用量で、
●１日１回の１０ｍｇ若しくは１日２回の１０ｍｇの用量で、
●１日１回の２５ｍｇ若しくは１日２回の２５ｍｇの用量で、
●１日１回の５０ｍｇ若しくは１日２回の５０ｍｇの用量で、投与され得、及び／又は
●５０ｍｇで１日１回若しくは２回投与されるが、これらに限定されず、２４時間の期
間にわたる５０％超の阻害が、観察される。

本開示全体にわたって定義されるような本発明の態様によれば、全身的に活性のあるペ
プチドは、
●必要に応じて、１日１回又は１日２回の約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、又は約５０ｍｇの
特定の用量で、
●１日１回の約１０ｍｇ又は１日２回の約１０ｍｇの用量で、
●１日１回の約２５ｍｇ又は１日２回の約２５ｍｇの用量で、
投与され得るが、これらに限定されない。

一態様では、本発明は、血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から選択される組織におけるＩＬ
－２３受容体を阻害するための方法であって、これを必要としている患者に、経口用量の
治療有効量のペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａ
ｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ｔ
ＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィ
ド結合）（配列番号１）又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与する
ことを含む、方法に関する。

一態様では、本発明は、血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から、それぞれ又は個別に選択さ
れる組織に関する。いくつかの態様では、本発明は、血液である組織に関する。いくつか
の態様では、本発明は、皮膚である組織に関する。いくつかの態様では、本発明は、軟骨
である組織に関する。いくつかの態様では、本発明は、滑膜である組織に関する。

別の態様では、本発明は、消化管組織におけるＩＬ－２３受容体を阻害するための方法
であって、その阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効量のペプチドＡｃ－［
Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ
［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ
］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）又はそ
の医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法に関する。

一態様では、消化管組織は、口、食道、胃、小腸、大腸、十二指腸、及び肛門からなる
群から、合わせて、それぞれ、又は個別に選択される。いくつかの態様では、消化管組織
は、口である。いくつかの態様では、消化管組織は、食道である。いくつかの態様では、
消化管組織は、胃である。いくつかの態様では、消化管組織は、小腸である。いくつかの
態様では、消化管組織は、大腸である。いくつかの態様では、消化管組織は、十二指腸で
ある。いくつかの態様では、消化管組織は、肛門である。

一態様では、本発明は、血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から選択される組織におけるＩＬ
－１７Ａの産生を阻害するための方法であって、その阻害を必要としている患者に、経口
用量の治療有効量のペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］
－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジス
ルフィド結合）（配列番号１）又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投
与することを含む、方法に関する。

別の態様では、本発明は、消化管組織におけるＩＬ－１７Ａの産生を阻害するための方
法であって、その阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効量のペプチドＡｃ－
［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈ
ｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａ
ｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）又は
その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法に関する。

ＩＬ－１７Ａは、当技術分野において公知のいずれかの方法によって測定され得、抗体
又は抗原結合生化学アッセイ、例えば、酵素結合免疫吸着アッセイ（Enzyme-Linked Immu
nosorbent Assay、ＥＬＩＳＡ）又は放射測定アッセイを含むことができ、本明細書に記
載される方法、例えば、実施例の方法を含む。

いくつかの態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶
媒和物の方法及び／又は使用は、これを必要としている対象において、ＩＬ－１７Ａレベ
ルを低減する。いくつかの態様では、ＩＬ－１７Ａの低減は、配列番号１のペプチド又は
その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物の投与後のＩＬ－１７Ａレベルを、投与前又
は投与なしの対照ＩＬ－１７Ａレベルと比較することによって、測定される。いくつかの
態様では、ＩＬ－１７Ａレベルは、インビボ、エクスビボ、又はインビトロで測定され得
る。いくつかの態様では、ＩＬ－１７Ａレベルは、約５％～約９５％、例えば、約１０％
～約９０％、約２０％～約８０％、約３０％～約８０％、又は約３０％～約７０％低減さ
れる。例えば、ＩＬ－１７Ａレベルは、約２０％～約８０％低減され得る。いくつかの態
様では、ＩＬ－１７Ａレベルは、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、
約６０％、約７０％、約８０％、又は約９０％低減される。

一態様では、本発明は、血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から選択される組織におけるＩＬ
－１７Ｆの産生を阻害するための方法であって、その阻害を必要としている患者に、経口
用量の治療有効量のペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］
－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジス
ルフィド結合）（配列番号１）又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投
与することを含む、方法に関する。

別の態様では、本発明は、消化管組織におけるＩＬ－１７Ｆの産生を阻害するための方
法であって、その阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効量のペプチドＡｃ－
［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈ
ｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａ
ｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）又は
その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法に関する。

ＩＬ－１７Ｆは、当技術分野において公知のいずれかの方法によって測定され得、抗体
又は抗原結合生化学アッセイ、例えば、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）又は放
射測定アッセイを含むことができ、本明細書に記載される方法、例えば、実施例の方法を
含む。

いくつかの態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶
媒和物の方法及び／又は使用は、これを必要としている対象において、ＩＬ－１７Ｆレベ
ルを低減する。いくつかの態様では、ＩＬ－１７Ｆの低減は、配列番号１のペプチド又は
その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物の投与後のＩＬ－１７Ｆレベルを、投与前又
は投与なしの対照ＩＬ－１７Ｆレベルと比較することによって、測定される。いくつかの
態様では、ＩＬ－１７Ｆレベルは、インビボ、エクスビボ、又はインビトロで測定され得
る。いくつかの態様では、ＩＬ－１７Ｆレベルは、約５％～約９５％、例えば、約１０％
～約９０％、約２０％～約８０％、約３０％～約８０％、又は約３０％～約７０％低減さ
れる。例えば、ＩＬ－１７Ｆレベルは、約２０％～約８０％低減され得る。いくつかの態
様では、ＩＬ－１７Ｆレベルは、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、
約６０％、約７０％、約８０％、又は約９０％低減される。

一態様では、本発明は、血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から選択される組織におけるＩＬ
－２２の産生を阻害するための方法であって、その阻害を必要としている患者に、経口用
量の治療有効量のペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスル
フィド結合）（配列番号１）又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与
することを含む、方法に関する。

別の態様では、本発明は、消化管組織におけるＩＬ－２２の産生を阻害するための方法
であって、その阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効量のペプチドＡｃ－［
Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ
［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ
］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）又はそ
の医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法に関する。

ＩＬ－２２発現は、当技術分野において公知のいずれかの方法によって測定され得、抗
体又は抗原結合生化学アッセイ、例えば、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）又は
放射測定アッセイを含むことができ、本明細書に記載される方法、例えば、実施例の方法
を含む。

いくつかの態様では、配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶
媒和物の方法及び／又は使用は、これを必要としている対象において、ＩＬ－２２発現レ
ベルを低減する。いくつかの態様では、ＩＬ－２２発現の低減は、配列番号１のペプチド
又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物の投与後のＩＬ－２２発現レベルを、投
与前又は投与なしの対照ＩＬ－２２発現レベルと比較することによって、測定される。い
くつかの態様では、ＩＬ－２２発現レベルは、インビボ、エクスビボ、又はインビトロで
測定され得る。いくつかの態様では、ＩＬ－２２発現レベルは、約５％～約９５％、例え
ば、約１０％～約９０％、約２０％～約８０％、約３０％～約８０％、又は約３０％～約
７０％低減される。例えば、ＩＬ－２２発現レベルは、約２０％～約８０％低減され得る
。いくつかの態様では、ＩＬ－２２発現レベルは、約１０％、約２０％、約３０％、約４
０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、又は約９０％低減される。

他の態様では、従来から公知のアッセイが、本発明での使用のために新たに開発され、
当該アッセイは、ＰＤバイオマーカーアッセイを含み得るが、これに限定されず、ＰＤバ
イオマーカーアッセイは、薬物の全身性曝露及び効力の関数である、血液／血漿／血清に
おける薬物についての薬理学的活性を検出／定量化するために、本発明の化合物又は医薬
的に許容される塩又は対応する医薬組成物若しくは製剤で使用され得る。

いくつかの態様では、疾患又は障害は、自己免疫性炎症並びに関連疾患及び障害であり
、例えば、自己免疫性炎症並びに関連疾患及び障害は、多発性硬化症、喘息、リウマチ性
関節炎、腸の炎症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、若年性ＩＢＤ、青年期ＩＢＤ、クローン病
、潰瘍性大腸炎、サルコイドーシス、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎（体軸性脊
椎関節炎）、乾癬性関節炎、又は乾癬を含み得るが、これらに限定されない。

いくつかの態様では、疾患又は障害は、乾癬（例えば、尋常性乾癬、滴状乾癬、逆乾癬
、膿疱性乾癬、掌蹠膿疱症、尋常性乾癬、又は乾癬性紅皮症）、アトピー性皮膚炎、異所
性ざ瘡、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清陰性関節
症と関連する腸症、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン大腸炎、好酸球性胃腸炎／食道炎、放射
線若しくは化学療法と関連する大腸炎、白血球粘着不全症－１におけるような自然免疫の
障害と関連する大腸炎、慢性肉芽腫性疾患、１ｂ型糖原病、ハーマンスキー－プュドラッ
ク症候群、チェディアックー東症候群、ウィスコットーアルドリッチ症候群、嚢炎、直腸
結腸切除術及び回腸肛門吻合術後に結果として生じる嚢炎、胃腸がん、膵炎、インスリン
依存性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、ウイルス関連腸症、胆管
周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息、ブドウ膜炎、又は移植片対宿主病から選択
される又は選択され得る。

一態様では、本発明は、自己免疫性炎症並びに関連疾患及び障害の治療のための方法及
び／又は使用であって、自己免疫性炎症並びに関連疾患及び障害が、炎症性腸疾患（ＩＢ
Ｄ）、クローン病（ＣＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、乾癬（ＰｓＯ）、又は乾癬性関節炎
（ＰｓＡ）などを含み得るが、これらに限定されない、方法及び／又は使用に関する。い
くつかの態様では、炎症性疾患は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎
、乾癬、又は乾癬性関節炎である。

いくつかの態様では、本発明は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の治療を必要としている対象
におけるそれを治療するための方法又は使用であって、対象に、本発明の組成物を投与す
ることを含む、方法又は使用を提供する。いくつかの態様では、本発明は、対象における
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を治療する方法であって、当該対象に、治療有効量の本発明の組
成物を投与することを含む、方法を提供する。いくつかの態様では、ＩＢＤは、潰瘍性大
腸炎である。いくつかの態様では、ＩＢＤは、クローン病である。

いくつかの態様では、本発明は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を治療するための医薬の製造
における、本発明の組成物の方法又は使用を提供する。

別の態様では、本発明は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の治療を必要としている対象におけ
るそれを治療する方法であって、対象に、治療有効量の本明細書に開示される組成物を投
与することを含む、方法に関する。いくつかの態様では、ＩＢＤは、クローン病又は潰瘍
性大腸炎である。いくつかの態様では、ＩＢＤは、クローン病である。いくつかの態様で
は、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である。

いくつかの態様では、本発明は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を治療するための医薬の製造
における、本明細書に開示される組成物の使用を提供する。

いくつかの態様では、本発明は、乾癬又は乾癬性関節炎の治療を必要としている対象に
おけるそれを治療する方法であって、対象に、治療有効量の本発明の組成物を投与するこ
とを含む、方法に関する。

いくつかの態様では、本発明は、乾癬又は乾癬性関節炎を治療するための医薬の製造に
おける、本明細書に開示される組成物の使用を提供する。

いくつかの態様では、本発明は、対象における炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を治療する方法
又は使用であって、治療有効量の本明細書に開示される組成物を投与することを含む、方
法又は使用に関する。いくつかの態様では、患者の治療に従って、錠剤形態の組成物を、
１日１回、２回、又は３回経口投与することを含む、本発明の方法又は使用。いくつかの
態様では、ＩＢＤは、クローン病又は潰瘍性大腸炎である。

このセクション又はいずれかの他のセクションで定義される本発明の各態様は、定義及
び限定、例えば、本明細書のセクションＩＩ～ＶＩに記載される定義及び限定、並びに最
初に出願された開示、明細書、及び特許請求の範囲全体にわたって記載される定義及び限
定を組み込み得る。

ＶＩ．
本発明を記載する際に、本明細書で使用される略語及び記号は、化学及び生物学分野の
当業者によるこのような略語及び記号の一般的な使用に従う。具体的には、以下の略語が
、実施例でかつ本明細書全体にわたって使用され得る。

実施例１．配列番号１のペプチドの非晶質アセテート形態の調製
Ａｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［
３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号
１）

配列番号１のペプチドの非晶質アセテート形態の合成を、米国特許出願公開第２０２１
／０２６１６２２号の実施例１Ｂに従って、ＦＭＯＣ固相ペプチド合成技法を使用して、
調製した。

文献に報告されている標準ＦＭＯＣ保護合成条件を使用して、ペプチドを、Ｒｉｎｋ
Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂において構築した。構築されたペプチドを、強酸での切断、続
いて、沈殿によって、樹脂及び保護基から単離した。ジスルフィド結合を形成するための
酸化を実行し、続いて、逆相ＨＰＬＣ（Reverse Phase HPLC、ＲＰＨＰＬＣ）及び対イオ
ン交換による精製を行った。純粋な画分の凍結乾燥によって、最終生成物を得た。

膨潤樹脂である１０ｇのＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ固相樹脂（０．６６ｍｍｏｌ
／ｇロード）を、フィルターフリットと、すりガラスジョイントと、真空サイドアームと
、を備える２５０ｍＬのペプチド容器に移した。樹脂を、ＤＭＦで３回洗浄した。

ステップ１：ＦＭＯＣ－Ｓａｒｃ－ＯＨの連結：樹脂結合ＦＭＯＣ基の脱保護を、２樹
脂床体積のＤＭＦ中２０％４－メチル－ピペリジンを膨潤した樹脂に添加することと、排
出前に３～５分間振盪することと、第２の２樹脂床体積の４－メチルピペリジン溶液を添
加することと、追加の２０～３０分間振盪することとによって、実現した。脱保護後に、
樹脂を、振盪しながらＤＭＦで３回洗浄した。ＦＭＯＣ－Ｓａｒｃ－ＯＨ（３当量、６．
２ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と一緒に、１００ｍＬのＤＭＦ中に溶
解させた。酸の予備活性化を、脱保護された樹脂への添加の前に、１５分間の振盪しなが
らのＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）の添加によって、達成した。次いで、ＤＩＣの追加の
アリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を、約１５分の連結後に添加した。連結反応の
進行を、比色カイザー試験によって監視した。反応が完了したと判断すると、樹脂を、次
の脱保護／連結サイクルを開始する前に、振盪しながらＤＭＦで３回洗浄した。

ステップ２：ＦＭＯＣ－３Ｐａｌ－ＯＨの連結：ＦＭＯＣ脱保護を、２回連続の２樹脂
床体積のＤＭＦ中２０％４－メチル－ピペリジンを、１回目に３～５分間、もう１回目に
２０～３０分間添加して、処理間に排出することによって、再度達成した。次いで、樹脂
を、保護された３－ピリジルアラニン（3-Pyridyl alanine、３Ｐａｌ）との連結前に、
３回洗浄した。ＦＭＯＣ－３Ｐａｌ－ＯＨ（３当量、７．８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５
当量、４．２２ｇ）と一緒に、ＤＭＦ中に溶解させた。１５分間のＤＩＣ（３．９当量、
４ｍＬ）での予備活性化を、Ｓａｒｃ－アミド樹脂への添加の前に行った。１５分後に、
ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を、反応に添加した。カイザー
試験によって決定されたように反応が完了すると、樹脂を、次の脱保護／連結サイクルを
開始する前に、ＤＭＦで３回再度洗浄した。

ステップ３：ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨの連結：ＦＭＯＣを、樹脂結合３Ｐａ
ｌのＮ末端から除去し、上記のように洗浄した。ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨ（２
当量、８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と一緒に、１００ｍＬのＤＭＦ中に
溶解させた。ＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）を、３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂
への添加の前に、約１５分間の酸の予備活性化のために添加した。約１５分後に、ＤＩＣ
の追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍＬ）を、反応に添加した。カイザー試験に
よって決定されたように反応が完了すると、樹脂を、次の脱保護／連結サイクルを開始す
る前に、ＤＭＦで３回洗浄した。

ステップ４：ＦＭＯＣ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－ＯＨの連結：ＦＭＯＣを、樹脂結合アス
パラギンのＮ末端から除去し、樹脂を、上記のようにＤＭＦで洗浄した。ＦＭＯＣ－Ｇｌ
ｕ（ＯｔＢｕ）－ＯＨ（２当量、５．９１ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と
一緒に、１００ｍＬのＤＭＦ中に溶解させた。ＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）を、
Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂への添加の前に、約１５分間の酸の
予備活性化のために添加した。約１５分後に、ＤＩＣの追加のアリコート（１．４当量、
１．４３ｍＬ）を、反応に添加した。カイザー試験によって決定されたように反応が完了
すると、樹脂を、次の脱保護／連結サイクルを開始する前に、ＤＭＦで３回洗浄した。

ステップ５：ＦＭＯＣ－ＴＨＰ－ＯＨの連結：ＦＭＯＣを、樹脂結合ペプチドのＮ末端
から除去し、樹脂を、上記のように洗浄した。ＦＭＯＣ－ＴＨＰ－ＯＨ（３当量、７．３
６ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と一緒に、１００ｍＬのＤＭＦ中に溶
解させた。ＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）を、Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－
３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂への添加の前に、約１５分間の酸の予備活性化のために
添加した。約１５分後に、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を、
反応に添加した。カイザー試験によって決定されたように反応が完了すると、樹脂を、次
の脱保護／連結サイクルを開始する前に、ＤＭＦで３回洗浄した。

ステップ６：ＦＭＯＣ－Ｌ－Ａｌａ（２－ナフチル）－ＯＨ（Ｎａｌ）の連結：ＦＭＯ
Ｃを、樹脂結合ペプチドのＮ末端から除去し、樹脂を、上記のように洗浄した。ＦＭＯＣ
－Ｌ－Ａｌａ（２－ナフチル）－ＯＨ（３当量、８．６６ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当
量、４．２２ｇ）と一緒に、１００ｍＬのＤＭＦ中に溶解させた。ＤＩＣ（３．９当量、
４ｍＬ）を、ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－ア
ミド樹脂への添加の前に、約１５分間の酸の予備活性化のために添加した。約１５分後に
、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を添加した。カイザー試験に
よって決定されたように反応が完了すると、樹脂を、次の脱保護／連結サイクルを開始す
る前に、ＤＭＦで３回再度洗浄した。

ステップ７：ＦＭＯＣ－４－［２－（Ｂｏｃ－アミノ－エトキシ）］－Ｌ－フェニルア
ラニン（ＦＭＯＣ－４－［２－（Ｂｏｃ－ａｍｉｎｏ－ｅｔｈｏｘｙ）］－Ｌ－Ｐｈｅｎ
ｙｌａｌａｎｉｎｅ、ＦＭＯＣ－ＡＥＦ）の連結：ＦＭＯＣを、樹脂結合ペプチドのＮ末
端から除去し、樹脂を、上記のように洗浄した。ＦＭＯＣ－４－［２－（Ｂｏｃ－アミノ
－エトキシ）］－Ｌ－フェニルアラニン（３当量、１０．８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５
当量、４．２２ｇ）と一緒に、１００ｍＬのＤＭＦ中に溶解させた。ＤＩＣ（３．９当量
、４ｍＬ）を、Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓ
ａｒｃ－アミド樹脂への添加の前に、約１５分間の酸の予備活性化のために添加した。約
１５分後に、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を、反応に添加し
た。カイザー試験によって決定されたように反応が完了すると、樹脂を、次の脱保護／連
結サイクルを開始する前に、ＤＭＦで３回洗浄した。

ステップ８：ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨの連結：ＦＭＯＣを、樹脂結合ペプチ
ドのＮ末端から除去し、樹脂を、上記のように洗浄した。ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－
ＯＨ（３当量、１２．１４ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と一緒に、１
００ｍＬのＤＭＦ中に溶解させた。ＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）を、ＡＥＦ－Ｎａｌ－
ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂への
添加の前に、約１５分間の酸の予備活性化のために添加した。約１５分後に、ＤＩＣの追
加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を、反応に添加した。カイザー試験によっ
て決定されたように反応が完了すると、樹脂を、次の脱保護／連結サイクルを開始する前
に、ＤＭＦで３回再度洗浄した。

ステップ９：ＦＭＯＣ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－ＯＨの連結：ＦＭＯＣを、樹脂結合ペプチド
のＮ末端から除去し、樹脂を、上記のように洗浄した。ＦＭＯＣ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－ＯＨ
（２当量、５．４ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と一緒に、１００ｍＬのＤ
ＭＦ中に溶解させた。ＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）を、Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥ
Ｆ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－ア
ミド樹脂への添加の前に、約１５分間の酸の予備活性化のために添加した。約１５分後に
、ＤＩＣの追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍＬ）を、反応に添加した。カイザ
ー試験によって決定されたように反応が完了すると、樹脂を、次の脱保護／連結サイクル
を開始する前に、ＤＭＦで３回再度洗浄した。

ステップ１０：ＦＭＯＣ－７－Ｍｅ－Ｔｒｐ－ＯＨの連結：ＦＭＯＣを、樹脂結合ペプ
チドのＮ末端から除去し、樹脂を、上記のように洗浄した。ＦＭＯＣ－７－Ｍｅ－Ｔｒｐ
－ＯＨ（２当量、５．８１ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と一緒に、１００
ｍＬのＤＭＦ中に溶解させた。ＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）を、Ｌｙｓ（Ａｃ）
－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）
－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂への添加の前に、約１５分間の酸の予備活性化のため
に添加した。約１５分後に、ＤＩＣの追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍＬ）を
、反応に添加した。カイザー試験によって決定されたように反応が完了すると、樹脂を、
次の脱保護／連結サイクルを開始する前に、ＤＭＦで３回再度洗浄した。

ステップ１１：ＦＭＯＣ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－ＯＨの連結：ＦＭＯＣを、樹脂結合ペプ
チドのＮ末端から除去し、樹脂を、上記のように洗浄した。ＦＭＯＣ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）
－ＯＨ（４当量、１０．５ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（６当量、５．６２ｇ）と一緒に、１００
ｍＬのＤＭＦ中に溶解させた。ＤＩＣ（５．２当量、５．３ｍＬ）を、７ＭｅＴｒｐ－Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓ
ｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂への添加の前に、約１５分間の酸の予備
活性化のために添加した。約１５分後に、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．
６５ｍＬ）を、反応に添加した。カイザー試験によって決定されたように反応が完了する
と、樹脂を、次の脱保護／連結サイクルを開始する前に、ＤＭＦで３回再度洗浄した。

ステップ１２：ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨの連結：ＦＭＯＣを、樹脂結合ペプ
チドのＮ末端から除去し、樹脂を、上記のように洗浄した。ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）
－ＯＨ（４当量、１５．８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（６当量、５．６２ｇ）と一緒に、１００
ｍＬのＤＭＦ中に溶解させた。ＤＩＣ（５．２当量、５．３ｍＬ）を、Ｔｈｒ（ｔＢｕ）
－７ＭｅＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ
（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂への添加の前に、約
１５分間の酸の予備活性化のために添加した。約１５分後に、ＤＩＣの追加のアリコート
（２．６当量、２．６５ｍＬ）を、反応に添加した。カイザー試験によって決定されたよ
うに反応が完了すると、樹脂を、次の脱保護／連結サイクルを開始する前に、ＤＭＦで３
回再度洗浄した。

ステップ１３：ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨの連結：ＦＭＯＣを、樹脂結合ペプ
チドのＮ末端から除去し、樹脂を、上記のように洗浄した。ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）
－ＯＨ（２当量、８．１ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と一緒に、１００ｍ
ＬのＤＭＦ中に溶解させた。ＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）を、Ａｓｎ（Ｔｒｔ）
－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－７ＭｅＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａ
ｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂
への添加の前に、約１５分間の酸の予備活性化のために添加した。約１５分後に、ＤＩＣ
の追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を、反応に添加した。カイザー試験に
よって決定されたように反応が完了すると、樹脂を、構築されたペプチドの最後の脱保護
及び酢酸キャッピングの前に、ＤＭＦで３回再度洗浄した。

ステップ１４：アセチルキャッピング：ＦＭＯＣを、樹脂結合ペプチドのＮ末端から除
去し、樹脂を、上記のように洗浄した。１５０ｍＬのＣａｐｐｉｎｇ Ｒｅａｇｅｎｔ
Ａ（ＴＨＦ／無水酢酸／ピリジン、８０：１０：１０）を、構築されたＰｅｎ（Ｔｒｔ）
－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－７ＭｅＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒ
ｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓ
ａｒｃ－アミド樹脂に添加し、３０分間振盪した。樹脂を、ＤＭＦで３回洗浄し、続いて
、ＤＣＭで５回洗浄した。樹脂を、５～５０ｍＬの遠心管内に分割し、ＴＦＡでの切断の
前に、真空下に１．５時間置いた。

ステップ１５：ＴＦＡ切断及びエーテル沈殿：２００ｍＬのＴＦＡ切断カクテル（９０
／５／２．５／２．５のＴＦＡ／水／ＴＩＰＳ／ＤＯＤＴ）を調製した。４０ｍＬの切断
カクテルを、保護された樹脂結合ペプチドを収容する５つの管の各々に添加し、２時間振
盪した。使用済み樹脂を濾過して除去し、濾液を、沈殿のために、１８～５０ｍＬの遠心
分離管内に均等に分割した。冷ジエチルエーテルを、各々に添加して、白色の沈殿物を形
成し、次いで、白色の沈殿物を、遠心分離した。エーテルを、デカントして廃棄し、更に
２回の沈殿物のエーテル洗浄を実行した。結果として生じた白色の沈殿ケーキを、フード
内で一晩乾燥させて、粗還元ペプチドを得た。

ステップ１６：ジスルフィド酸化：粗ペプチドを、酸化させ、４つの１Ｌのバッチ中で
精製した。約２．５ｇの粗ペプチドを、１Ｌの２０％ＡＣＮ／水中に溶解させた。撹拌し
ながら、酢酸／メタノール中ヨウ素の飽和溶液を、Ｉ_２の黄色／茶色が残り消失しなくな
るまで、１Ｌのペプチド溶液に滴下した。明黄色の溶液を、過剰のＩ_２を少量のアスコル
ビン酸でクエンチする前に、５分間静置した。

ステップ１７：ＲＰ－ＨＰＬＣ精製：ＲＰ－ＨＰＬＣ精製を、各々のＩ２酸化直後に実
行した。分取精製カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｌｕｎａ，Ｃ１８（２）、１００Å、
２５０×５０ｍｍ）を、ＭＰＡ中２０％ＭＰＢ（ＭＰＡ＝０．１％ＴＦＡ／水、ＭＰＢ＝
ＡＣＮ中０．１％ＴＦＡ）で、７０ｍＬ／分で平衡化した。１Ｌのクエンチされた酸化ペ
プチドを、平衡化されたカラム上に、７０ｍＬ／分でロードした。溶媒前端が溶出した後
に、７０ｍＬ／分での２５～４５％ＭＰＢの勾配を、６０分にわたって行った。所望の材
料を、画分に単離し、各々を、分析ＲＰＨＰＬＣによって分析した。純粋な画分を、全て
の４つの精製から組み合わせ、凍結乾燥させて、対イオン交換の準備済みの精製されたＴ
ＦＡ塩を得た。

ステップ１８：アセテートへの対イオン交換：同じ分取ＲＰ－ＨＰＬＣカラムを、ＭＰ
Ａ中５％ＭＰＢ（ＭＰＡ＝水中０．３％ＡｃＯＨ、ＭＰＢ＝ＡＣＮ中０．３％ＡｃＯＨ、
ＭＰＣ＝水中０．５ＭのＮＨ_４ＯＡｃ）で、７０ｍＬ／分で平衡化した。精製されたペプ
チドＴＦＡ塩を、５０／５０のＡＣＮ／水中に溶解させ、１５％ＡＣＮに希釈した。溶液
を、平衡化されたカラム上に、７０ｍＬ／分でロードし、溶媒前端を、溶出させた。捕捉
されたペプチドを、ＭＰＡ中５％ＭＰＢで、５分間洗浄した。次いで、捕捉されたペプチ
ドを、ＭＰＣ中５％ＭＰＢで、４０分間７０ｍＬ／分で洗浄して、対イオンをアセテート
対イオンに交換した。捕捉されたペプチドを、ＭＰＡ中５％ＭＰＢで、１０分間７０ｍＬ
／分で洗浄して、全てのＮＨ_４ＯＡｃを、系から除去した。最後に、ペプチドを、ＭＰＡ
中５～７０％ＭＰＢの勾配で、６０分間にわたって溶出させ、画分に収集した。

ステップ１９：最後の凍結乾燥及び分析：収集された画分を、分析ＲＰ－ＨＰＬＣによ
って分析し、９５％超の純度の全ての画分を、組み合わせた。組み合わされた画分の凍結
乾燥によって、配列番号１を、ＲＰ－ＨＰＬＣによって決定されたように９５％超の純度
を有する白色の粉末として得た。ペプチド同一性を、配列番号１のペプチドの精製された
非晶質アセテート形態のＬＣ／ＭＳで確認して、２つの荷電状態のペプチド、９５０ａｍ
ｕのＭ^＋２／２及び１８９９ａｍｕの分子イオンを得た。Ｘ線粉末回折スペクトルは、生
成物の非晶質性を実証した（図１）。

実施例２．リン酸緩衝組成物使用
配列番号１のペプチドのアセテート形態を、５０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液中に取
って、０．３３ｍｇ／ｍＬ～３３ｍｇ／ｍＬの範囲の対象への送達のための濃度にした。
結果として生じた溶液を、２～８℃で最大４週間貯蔵することができる。

実施例３．配列番号１のペプチドのアセテート形態錠剤組成物
配列番号１を含む錠剤組成物を、以下に記載されるように調製した。

内相は、配列番号１のペプチドのアセテート形態を、吸収促進剤カプリン酸ナトリウム
と一緒に含んでいた。内相の成分を混合する前に、ペプチド及びカプリン酸ナトリウムを
、一緒に顆粒化して、ペプチド及びカプリン酸ナトリウムを、非常に近接して置き、これ
ら２つの試薬の混合物を、別個の顆粒として得た。次いで、内相の残りの成分を、添加し
た。次に、自体が共顆粒として生成された外相を全て、内相と一緒に押圧して、錠剤のコ
アを形成した。理論に束縛されないが、外相は、カプリン酸ナトリウムが最終的なｐＨ感
受性外側腸溶コーティングに移動するのを防止するバリアであると考えられる。したがっ
て、外相は、ｐＨ感受性外側腸溶コーティングをカプリン酸ナトリウムからの物理的分離
によって保護することによって、錠剤の安定性を改善すると考えられる。

その後、錠剤コアを構成する表１の上記の組み合わされた内相及び外相を、３％（ｗ／
ｗ）のＯｐａｄｒｙ ＱＸピンクのサブコーティングでコーティングした。次いで、１２
％（内相プラス外相重量のコア重量に基づいてｗ／ｗ）のＡｃｒｙｌ－ｅｚｅ（登録商標
）ホワイトである遅延放出腸溶コーティング（ｐＨ５．５）の機能性コーティングを、サ
ブコーティングの上に添加した。

実施例４．配列番号１のペプチドのアセテート形態錠剤組成物
配列番号１のペプチドのアセテート形態を含む別の錠剤組成物を、同様の手順によって
調製した。この錠剤は、内相及び外相の両方において、ステアリン酸マグネシウムを含む
。

実施例５．配列番号１のペプチドのアセテート形態錠剤組成物
配列番号１のペプチドのアセテート形態を含む別の錠剤組成物を、内相及び外相でなく
単一相で、以下に記載されるように調製した。

錠剤は、配列番号１のペプチドのアセテート形態を、吸収促進剤カプリン酸ナトリウム
と一緒に含む。ペプチド、カプリン酸ナトリウム、及び残りの成分を、一緒に混合して、
ブレンドにした。ブレンドを、押圧して、コア錠剤を形成した。

その後、錠剤コアを構成する表３の上記の組み合わされた内相及び外相を、約３％（ｗ
／ｗ）のＯｐａｄｒｙホワイトのサブコーティングでコーティングした。次いで、約４％
（内相プラス外相重量のコア重量に基づいてｗ／ｗ）のＡｃｒｙｌ－ｅｚｅ（登録商標）
である遅延放出腸溶コーティング（ｐＨ５．５）の機能性コーティングを、サブコーティ
ングの上に添加した。

実施例６．促進剤ありの配列番号１のペプチドのアセテート形態の錠剤組成物
配列番号１のアセテート形態をカプリン酸ナトリウムありで含む錠剤組成物を、実施例
２と同様の手順によって調製した。

その後、錠剤コアを構成する表４の上記の組み合わされた内相及び外相を、３％（ｗ／
ｗ）のＯｐａｄｒｙ ＱＸピンクのサブコーティングでコーティングした。次いで、１２
％（内相プラス外相重量のコア重量に基づいてｗ／ｗ）のＡｃｒｙｌ－ｅｚｅ（登録商標
）ホワイトである遅延放出腸溶コーティングの機能性コーティングを、サブコーティング
の上に添加した。

実施例７．促進剤ありの配列番号１のペプチドのアセテート形態の錠剤組成物
配列番号１のアセテート形態をカプリン酸ナトリウムありで含む錠剤組成物を、同様の
手順によって調製した。

その後、錠剤コアを構成する表５の上記の組み合わされた内相及び外相を、３％（ｗ／
ｗ）のＯｐａｄｒｙ ＱＸピンクのサブコーティングでコーティングした。次いで、１２
％（内相プラス外相重量のコア重量に基づいてｗ／ｗ）のＡｃｒｙｌ－ｅｚｅ（登録商標
）ホワイトである遅延放出腸溶コーティングの機能性コーティングを、サブコーティング
の上に添加した。

実施例８．促進剤ありの配列番号１のペプチドのアセテート形態の錠剤組成物
配列番号１のアセテート形態をカプリン酸ナトリウムありで含む錠剤組成物を、同様の
手順によって調製した。

実施例９．促進剤なしの配列番号１のペプチドのアセテート形態の錠剤組成物
配列番号１のアセテート形態をカプリン酸ナトリウムありで含む錠剤組成物を、同様の
手順によって調製した。

その後、錠剤コアを構成する表７の上記の組み合わされた内相及び外相を、３％（ｗ／
ｗ）のＯｐａｄｒｙ ＱＸピンクのサブコーティングでコーティングした。次いで、１２
％（内相プラス外相重量のコア重量に基づいてｗ／ｗ）のＡｃｒｙｌ－ｅｚｅ（登録商標
）ホワイトである遅延放出腸溶コーティングの機能性コーティングを、サブコーティング
の上に添加した。

実施例１０．配列番号１のペプチドのアセテート形態の溶解度
実施例１に従って調製された配列番号１のアセテート形態を、様々な条件下での溶解度
について評価した。結果を、表８に示す。

実施例１１．配列番号１のペプチドのアセテート形態の錠剤組成物の安定性
配列番号１のアセテート形態を含む錠剤組成物を、ストレス試験条件下で評価した。

実施例１２．ラットＰＫ研究１
この実施例では、様々な吸収促進剤のスクリーニングを評価した。吸収促進剤の投与を
、１００ｍｇ／Ｋｇの一定濃度で実施し、（１０ｍｇ／Ｋｇで投与された）配列番号１の
ペプチドのアセテート形態と組み合わせて評価した。配列番号１のペプチドのアセテート
形態の溶液を、同じビヒクルを用いて、ただし対照として含まれた吸収促進剤（カプリン
酸ナトリウム）なしで製剤化した。以下の吸収促進剤、カプリン酸ナトリウム（ＮａＣ１
０）、サルカプロザートナトリウム（ＳＮＡＣ）、ラウリン酸スクロース、Ｐｅｐｔｅｌ
ｌｉｇｅｎｃｅ（Ｅｎｔｅｒｉｓ Ｐｈａｒｍａからの特許技術－開示されていない組成
物）、及びＬａｂｒａｓｏｌを試験した。溶液を、ラットに、結腸内（Ｉｎｔｒａｃｏｌ
ｏｎｉｃ、ＩＣ）又は十二指腸内（Intraduodenal、ＩＤ）注射によって投与した。結果
：試験された全ての吸収促進剤は、ＩＣ及びＩＤ投与後の両方で、配列番号１のペプチド
のアセテート形態の経口バイオアベイラビリティを増加させた。ＮａＣ１０は、最も高い
全身性曝露を与え、続いてＰｅｐｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅ、次いでＬａｂｒａｓｏｌ、次い
でＳＮＡＣ、最後にラウリン酸スクロースであった。したがって、カプリン酸ナトリウム
は、好ましい吸収促進剤であると決定された。ラットにおける観察された血漿濃度は、表
１４に提示されるＩＣ_５０値を超えた（０．０５４～０．５ｎＭ又は０．１０～０．４７
ｎｇ／ｍＬ）。したがって、全身性曝露は、全身性活性をもたらすのに十分に高い可能性
がある。

配列番号１のペプチドの薬物動態を、１０ｍｇ／ｋｇの用量の配列番号１を高い用量の
異なる吸収促進剤なし及びありで含有する５０ｍＭのＰＢＳ溶液（ｐＨ７．４）の単回十
二指腸内（ＩＤ）及び結腸内（ＩＣ）投与後の絶食した雄Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ
ラット（各群においてｎ＝３）において調査した。以下の吸収促進剤、カプリン酸ナトリ
ウム（ＮａＣ１０、１００ｍｇ／ｋｇ）、ＳＮＡＣ（１００ｍｇ／ｋｇ）、ラウリン酸ス
クロース（１００ｍｇ／ｋｇ）、Ｅｎｔｅｒｉｓ Ａ（Ｅｎｔｅｒｉｓ Ｐｈａｒｍａの
特許技術）（６０ｍｇ／ｋｇ）、及びＬａｂｒａｓｏｌ（１００ｍｇ／ｋｇ）を評価した
。追加の実験の詳細、並びにＩＤ及びＩＣ投与後の、参照製剤（吸収促進剤なし）と、５
つの異なる吸収促進剤を含有する組成物とについての配列番号１の実際の平均血漿薬物動
態パラメータの比較を、表９に示す。

^ａＡＵＣ_ｌａｓｔについての最終時点：２、４、６、８、又は２４時間

実施例１３．ラットＰＫ研究２
この実施例では、ＮａＣ１０の濃度の効果を研究した。様々な濃度のＮａＣ１０（２０
ｍｇ／Ｋｇ、５０ｍｇ／Ｋｇ、及び２００ｍｇ／Ｋｇ）と組み合わせての配列番号１のア
セテート形態の溶液（１０ｍｇ／Ｋｇ）を、ラットに、ＩＣ注射によって投与した。結果
：ＮａＣ１０は、試験された全ての濃度で、配列番号１のペプチドのアセテート形態の全
身性曝露を増加させたが、２０ｍｇ／Ｋｇで投与されたＮａＣ１０によって与えられた増
加は、最小であった。最も高い吸収増強は、５０ｍｇ／ＫｇのＮａＣ１０の濃度で見られ
た。１００ｍｇ／Ｋｇ又は２００ｍｇ／ＫｇへのＮａＣ１０の量の増加は、ペプチドの経
口バイオアベイラビリティを更に増加させなかった。

実施例１４．イヌＰＫ研究
この実施例は、５０ｍｇ／Ｋｇの用量のＮａＣ１０を含む組成物が、配列番号１のペプ
チドのアセテート形態の全身性曝露を増加させる能力を示す。配列番号１のペプチドのア
セテート形態（１０ｍｇ／Ｋｇ）、ＮａＣ１０（５０ｍｇ／Ｋｇ）、及び他の不活性賦形
剤を含有する、錠剤を製造した。また、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ Ｐ１８８を、潜在的な相乗
作用を決定する目的で、ＮａＣ１０と組み合わせて評価した。ペプチド及び吸収促進剤の
近接を確実にするために、ペプチド及び吸収促進剤を、上記の実施例２に記載されるよう
な乾式顆粒化によって共処理した。錠剤コアを、ＰＶＡベースのポリマーの即時放出保護
層でフィルムコーティングした。また、５．５（Ａｃｒｙｌ－ＥＺＥ）又は７．０（ＨＰ
ＭＣ－ＡＳ）よりも大きいｐＨ値で可溶性であるｐＨ応答性ポリマーを有する追加のコー
ティングも適用した。また、吸収促進剤なしの対照錠剤コア（即時放出）も製造し、研究
における対照として投与した。結果：ＮａＣ１０は、全ての錠剤において、配列番号１の
ペプチドのアセテート形態の全身性曝露を増加させた。ＮａＣ１０を含有し、Ａｃｒｙｌ
－Ｅｚｅ（ｐＨ５．５）でコーティングされた錠剤は、ペプチドの最も高いバイオアベイ
ラビリティを与え、ＤＲ ｐＨ７．０よりも大きく、次いで、ＤＲ ｐＨ７．０は、ＩＲ
よりも大きかった。Ｐ１８８の添加による追加の価値は、観察されなかった。

配列番号１の血漿ＰＫを、１００ｍｇの配列番号１のアセテート形態を吸収促進剤なし
（コーティングなし及びフィルムコーティングあり）及び吸収促進剤あり（フィルムコー
ティングありのみ）で含有する錠剤の単回ＰＯ投与後の絶食した雄イヌにおいて、調査し
た。配列番号１対吸収促進剤の比は、１：５（ｗ：ｗ）であった。胃を安全に通過するこ
とを確実にする２つの異なる機能性ＤＲフィルムコーティングであって、１つが、ｐＨ５
．５未満での崩壊を防止し（ＧＩの上部、例えば、回腸における溶解を誘導し）、もう１
つが、ｐＨ７．０未満での崩壊を防止する（ＧＩの下部、例えば、結腸における溶解を誘
導する）、機能性ＤＲフィルムコーティングを調査した。

イヌＰＫ研究からの例証となる結果を、以下の表１０に示す。カプリン酸ナトリウムあ
りの１００ｍｇのＤＲ錠剤は、カプリン酸ナトリウムなしの１００ｍｇの錠剤又は１０ｍ
ｇ／ｋｇの溶液のいずれかと比較して、イヌにおける投与後に、より高いＣ_ｍａｘ及びＡ
ＵＣを示した。カプリン酸ナトリウムありの１００ｍｇのＤＲ錠剤は、約６％の経口バイ
オアベイラビリティを達成し、コーティングされていないＩＲ錠剤と比較して、１４倍の
改善であった。絶食条件で、イヌに、配列番号１組成物を投与した。投与の１０分後に、
２０ｍＬの０．１ＭのＨＣｌ／ＫＣｌ緩衝液ｐＨ１．４を、経管栄養によって投与した。
錠剤の投与後に、１０ｍＬの追加の水を与えた。通常の乾燥食餌を、投与の２時間後に再
開した。

ＩＲ－即時放出錠剤、ＤＲ－遅延放出錠剤、１４００ｍｇの錠剤コア。

実施例１５．イヌＰＫ研究＃２
配列番号１のペプチドの薬物動態を、２５ｍｇの配列番号１のアセテート形態を５００
ｍｇのＮａＣ１０あり及びなしで含有する（ｐＨ５．５以上で溶解する）１つのＤＲフィ
ルムコーティング錠剤の単回経口投与後の絶食した及び摂食した雄イヌにおいて、調査し
た。少なくとも１週間のウォッシュアウトを２つの連続処置間に有するクロスオーバーデ
ザインを、以下の１２匹のイヌに適用した：（１）絶食したイヌ、ＮａＣ１０なし、（２
）摂食したイヌ、ＮａＣ１０なし、（３）絶食したイヌ、ＮａＣ１０あり、及び（４）摂
食したイヌ、ＮａＣ１０あり。絶食したイヌについて、投与の１０分後に、イヌは、２０
ｍＬの０．１ＭのＨＣｌ／ＫＣｌ緩衝液ｐＨ１．４を受け取って、ヒト胃及び腸ｐＨを模
倣し、錠剤の投与後に、イヌに、１０ｍＬの追加の水を与えた。通常の乾燥食餌を、投与
の４時間後に再開した。摂食したイヌについて、錠剤を投与する２０分前に、イヌに、２
００ｍＬの標準液体食を、経管栄養によって与えた。イヌには、その日それ以降、いかな
る追加の食物も与えなかった。処置についての実際の平均血漿ＰＫパラメータを、表１１
に示す。

^ａデータは、高い変動性を有した。

実施例１６．配列番号１のペプチドの用量依存性ラット血液活性
ラット全血アッセイを使用して、経口投与された配列番号１のペプチドの全身性薬理学
的活性を評価した。Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラットに配列番号１のペプチドを経口
投与した後に、血液をラットから採取し、ラットＩＬ－２３プラスＩＬ－１βで、エクス
ビボで刺激した。ＥＬＩＳＡアッセイを使用して、ＩＬ－１７Ａの存在を測定した。ＩＬ
－１７Ａの産生は、ＩＬ－２３が阻害されている場合、抑制されると予想される。このア
ッセイは、経口投与された配列番号１のペプチドの全身性曝露が、より低いＩＬ－１７Ａ
産生によって測定されるような全身性活性と関連することを確認する。研究デザインの概
要を、表１２に示す。

材料
実験において使用された材料及びキットの概要を、以下の表１３に示す。

方法
各実験において、５又は６匹の雌Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラットの群に、表１２
の概要に示されるように、体重による配列番号１のペプチドの水溶液又はビヒクル（水）
を投与した。投与の２又は６時間後に、動物を安楽死させ、血液を、以下に基づいて記載
されるように収集した。

ラットを、最初に、ＣＯ_２窒息によって安楽死させ、次いで、全血を、閉鎖心臓穿刺に
よって、個別のヘパリン処理されたバキュテーナー管内に収集し、室温で保持した。ナイ
ーブ又はビヒクルを投与されたラットからの全血におけるペプチド活性のインビトロ評価
のために、個別の又はプールされた血液試料を、（グルタミン及びＨＥＰＥＳを有する）
予熱されたＲＰＭＩ－１６４０で、１部の血液対４部の培地の比で希釈した。希釈された
血液を、ピペッティングによって混合し、室温で保持しつつ、配列番号１のペプチド及び
ＤＭＳＯを、Ｔｅｃａｎ Ｄ３００ｅを使用して、９６ウェル丸底プレート内に分注した
。血液を、再度混合し、１ウェル当たり２４０μＬを、ペプチドがスポッティングされた
アッセイプレート内にピペッティングした。アッセイプレートを、５％ＣＯ_２中３７℃で
、３０～６０分間インキュベートし、続いて、ＩＬ－２３及びＩＬ－１β刺激を、下記の
ように行った。

ペプチド濃度の決定のために、ペプチドで処置されたラットからの血液のアリコートを
、Ｋ_２ＥＤＴＡマイクロテイナー管内に蓄積させ、１６，１００×ｇでの５分間の遠心分
離によって、血漿に処理した。血漿を、５％体積のプロテアーゼ阻害剤（Ｃａ^＋＋及びＭ
ｇ^＋＋を有さない２ｍＬのＰＢＳ中に溶解した１つのカクテル錠剤）中に蓄積させ、ＬＣ
ＭＳによる試験物品の生体分析のために、－８０℃で貯蔵した。各血液試料の残りを、（
グルタミン及びＨＥＰＥＳを有する）予熱されたＲＰＭＩ－１６４０中で、１部の血液対
４部の培地の比で別個に希釈した。希釈された血液を、ピペッティングによって混合し、
室温で保持しつつ、ラットＩＬ－２３及びＩＬ－１βの作業ストックを、ＲＰＭＩ－１６
４０中で調製した。血液を、再度混合し、１ウェル当たり２４０μＬを、９６ウェル丸底
アッセイプレート内にピペッティングし、続いて、ＩＬ－２３及びＩＬ－１β刺激を、下
記のように行った。

ＩＬ－２３及びＩＬ－１β刺激
ＩＬ－２３及びＩＬ－１β又はＩＬ－１βのみが補充された合計１０μＬの培地を、希
釈された血液の各ウェルに添加し、これにより、ＩＬ－２３の最終濃度は、１００、２０
、又は４ｎｇ／ｍＬであり、ＩＬ－１βの最終濃度は、４ｎｇ／ｍＬであった。アッセイ
プレートを、５％ＣＯ_２中３７℃でインキュベートした。約２４時間後に、アッセイプレ
ートを、１，３００ｒｐｍで、室温で６分間遠心分離し、少なくとも１００μＬの細胞培
養上清を、９６ウェルＶ底プレート内に収集した。上清を収容するプレートを密封し、Ｉ
Ｌ－１７Ａの即時測定のために氷上に置くか、又は－８０℃で凍結させた。

分泌されたＩＬ－１７Ａの測定のためのＥＬＩＳＡ
細胞培養上清におけるＩＬ－１７Ａを測定するために、解凍された上清を、１，３００
ｒｐｍで、４℃で１０分間遠心分離した。合計２０μＬの細胞培養上清を、（ラットＩＬ
－１７Ａ ＥＬＩＳＡキットで提供された）８０μＬのＮＳ緩衝液と混合した。ラットＩ
Ｌ－１７Ａの希釈された試料、並びに（標準曲線のために）新たに調製された段階滴定用
量を、（ラットＩＬ－１７Ａ ＥＬＩＳＡキットで提供された）９６ウェルプレート内の
アフィニティータグ標識捕捉及びレポーターコンジュゲート検出抗体と組み合わせた。振
盪しながら室温で１時間インキュベートした後に、各ウェルを、３５０μＬ／ウェルの洗
浄緩衝液で３回洗浄した。最後の洗浄後に、プレートを、反転させブロットして、過剰の
液体を除去した。プレートを、光から保護して振盪しながら、ＴＭＢ基質で１０分間発色
させた。発色反応を停止した後に、個別のウェル内の吸光度を、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ
３４０ＰＣプレートリーダーを使用して、４５０ｎｍで読み取った。

データ分析
標準曲線を、各ＥＬＩＳＡプレートについて、複製して生成した。標準曲線データを、
ＳｏｆｔＭａｘ Ｐｒｏソフトウェアを使用して、１／ｙ^２重み付けでの４パラメータ曲
線適合で分析した。上清ＩＬ－１７Ａレベルを、ＳｏｆｔＭａｘ Ｐｒｏにおいて、非バ
ックグラウンドサブトラクション光学密度４５０ｎｍ（Optical Density at 450nm、ＯＤ
４５０）値を使用して、プレート特異的標準曲線から内挿又は外挿し、Ｍｉｃｒｏｓｏｆ
ｔ Ｅｘｃｅｌにおいて、ＥＬＩＳＡアッセイにおいて使用された希釈係数について補正
した。

血液を、段階滴定用量の配列番号１のペプチドでインビトロで処置した実験（実施例１
７）において、希釈調整されたＩＬ－１７Ａレベルを、対数変換されたペプチド濃度に対
してプロットし、インビトロＩＣ_５０値を、非線形回帰（曲線適合）－対数［阻害剤］対
応答（３パラメータ）－最小２乗回帰を使用して、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍにおい
て計算した。経口投与された配列番号１のペプチドについてのエクスビボＩＣ_５０値を推
定するために、ＩＬ－１７Ａレベルを、個別の（投与された）動物についての対数変換さ
れた血漿ペプチドレベルに対してプロットした。エクスビボＩＣ_５０値を、非線形回帰（
曲線適合）－対数［阻害剤］対応答（４パラメータ）－ロバスト回帰を使用して、Ｇｒａ
ｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍにおいて計算した。各エクスビボ曝露阻害曲線の上部を、対照（
ビヒクル投与）動物からのＩＬ－２３／ＩＬ－１β刺激血液において検出された中央値Ｉ
Ｌ－１７Ａレベルに制約した。

比較統計のために、テクニカルレプリケートの算術平均を、最初に、対数変換して、不
等分散性をオフセットし、一元配置ＡＮＯＶＡを使用して分析した。事後統計試験を、各
投与群をビヒクルと比較するためのダネット多重比較、又はｐ＜０．０５の統計的に有意
なｐ値閾値との選択された比較のためのシダック多重比較のいずれかを使用して、調整し
た。

ラットにおける経口投与された配列番号１のペプチドの全身性活性結果
経口投与された配列番号１のペプチドの全身性活性を、上記の表１２の概要に示される
ように、５つの独立した実験において試験した。これらの実験を使用して、Ｃ_ｍａｘでの
エクスビボ全血における配列番号１のペプチドの用量及び曝露応答関係を決定し、配列番
号１のペプチド曝露がインビボで減少した後の持続性薬力学的効果の証拠があったかどう
かを評価した。

用量応答
投与の２時間後に、すなわち、経口投与された配列番号１のペプチドが、ラットにおけ
る最大血漿濃度に達する時間後に、収集され、４、２０、若しくは１００ｎｇ／ｍＬのＩ
Ｌ－２３プラス４ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１βで又は４ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１βのみで刺激さ
れた血液を使用して、全ての５つの実験からのデータを組み合わせることによって、エク
スビボ用量応答プロファイルを、完全に定義した。細胞培養上清を、ＥＬＩＳＡによる分
泌されたＩＬ－１７Ａの測定のために、約２４時間後に収集した。

配列番号１のペプチド（０．０３～１００ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）は、全血におけるＩ
Ｌ－２３及びＩＬ－１β誘導性ＩＬ－１７Ａ分泌の用量依存性阻害を実証し、制限された
効果が、１ｍｇ／ｋｇ以下の用量で達成され、完全又はほぼ完全な阻害が、３０及び１０
０ｍｇ／ｋｇの用量で達成された（図２～図５）。テクニカルレプリケートを、算術平均
によって平均した。エラーバーを、明確さのために省略した。５つの異なる実験（１００
ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２３条件についての３つの実験）からのデータを、組み合わせた（四
分位数間範囲でボックス、最小／最大でバー）。各処置をビヒクルと比較するダネット事
後試験での対数正規化値における一元配置ＡＮＯＶＡ（ｎｓ＝有意でない、^＊ｐ＜０．０
５、^＊＊ｐ＜０．０１、^＊＊＊＊ｐ＜０．０００１）。

経口投与された配列番号１のペプチドについての希釈調整されたエクスビボＩＣ_５０値
は、４ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２３でチャレンジされた血液において、０．０３２ｎＭであり
、２０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２３でチャレンジされた血液において、０．２７ｎＭであった
（図５）。

したがって、経口投与された配列番号１のペプチドによるＩＬ－１７Ａ産生の曝露依存
性エクスビボ阻害は、全血をより低い濃度のＩＬ－２３で刺激したときに、より強力であ
り、ＩＬ－２３Ｒの競合的拮抗剤として作用する配列番号１のペプチドと一致した。

実施例１７．インビトロで処置されたラット血液における配列番号１のペプチドのＩＣ
_５０値と、経口投与後にエクスビボで収集されたラット血液からのＩＣ_５０値との比較
経口投与された配列番号１のペプチドが、ラット血液における用量依存性全身性曝露を
有する場合、本発明者らは、経口投与されたラットからの血液において測定された曝露依
存性阻害から生成されるような、配列番号１のペプチドのエクスビボＩＬ－２３刺激ＩＬ
－１７Ａの阻害についてのＩＣ_５０が、投与されていないラットから採取された血液（除
去された血液は、その後、配列番号１のペプチドで処置した）のＩＣ_５０と一致するであ
ろうことを予測した。

６匹のナイーブラットからのプールされた血液試料、又はビヒクルを投与されたラット
からの個別の血液試料を、ＩＬ－２３及びＩＬ－１βでの刺激前に、段階滴定用量のペプ
チドで処置することによって、配列番号１のペプチドのインビトロ効力を決定した。個別
の動物からの全血によって産生されたＩＬ－１７Ａの絶対量は、２０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－
２３で刺激されたときに、５３６．０～２４２９ｐｇ／ｍＬの範囲であり、４ｎｇ／ｍＬ
のＩＬ－２３で刺激されたときに、４０９．４～２１９６ｐｇ／ｍＬの範囲であった。配
列番号１のペプチドについてのインビトロＩＣ_５０値の概要を、表１４に示す。配列番号
１のペプチドについてのインビトロＩＣ_５０値は、４ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２３及び４ｎｇ
／ｍＬのＩＬ－１βで刺激されたときに、０．０１２～０．１１ｎＭ（平均ＩＣ_５０ ０
．０５４±０．０３４ｎＭ）の範囲であり、血液を２０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２３で刺激し
たときに、０．１６～０．３４ｎＭ（平均ＩＣ_５０ ０．２５±０．０６２ｎＭ、ｎ＝６
匹のラット）の範囲であった。

経口投与された配列番号１のペプチドのエクスビボ効力は、経口投与された配列番号１
のペプチドのインビトロ活性と同様であった。実施例１７で測定されたような、配列番号
１のペプチドについてのインビトロラット全血ＩＣ_５０値は、４及び２０ｎｇ／ｍＬのＩ
Ｌ－２３での刺激について、それぞれ、０．０５４±０．０３４ｎＭ及び０．２５±０．
０６２ｎＭであった。比較すると、実施例１６で測定されたような、経口投与された配列
番号１のペプチドについての希釈調整されたエクスビボＩＣ_５０値は、血液を４及び２０
ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２３で刺激したときに、それぞれ、０．０３２ｎＭ及び０．２７ｎＭ
であった。

これらのデータは、経口投与された配列番号１のペプチドが、ラット血液における用量
依存性全身性曝露を有することを実証し、ラット血液における用量依存性全身性曝露は、
配列番号１のペプチドのエクスビボＩＬ－２３刺激ＩＬ－１７Ａの曝露依存性阻害につい
てのＩＣ_５０を生成することによって、全身性薬力学的活性のレベルを予測するために使
用され得、配列番号１のペプチドのエクスビボＩＬ－２３刺激ＩＬ－１７Ａの曝露依存性
阻害についてのＩＣ_５０は、投与されていないラットから採取された血液（除去された血
液は、その後、配列番号１のペプチドで処置した）のＩＣ_５０と一致する。

実施例１８エクスビボ薬力学的阻害の経時変化
配列番号１のペプチドの投与後の異なる時間でのＩＬ－２３誘導性ＩＬ－１７Ａ分泌の
エクスビボ阻害を決定するために、ラットに、１０ｍｇ／ｋｇのペプチドを投与し、２又
は６時間後に採血し、続いて、ＩＬ－２３及びＩＬ－１βでのエクスビボ刺激を行った。
投与の２時間後に、配列番号１のペプチドを受け取ったラットからの血液における中央値
ＩＬ－１７Ａ産生は、それぞれ１００、２０、又は４ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２３及び４ｎｇ
／ｍＬのＩＬ－１βでの刺激後に、（ビヒクル対照試料に対して）有意に低減された（図
６）。細胞培養上清を、ＥＬＩＳＡによる分泌されたＩＬ－１７Ａの測定のために、約２
４時間後に収集した。テクニカルレプリケートを、算術平均によって平均した。エラーバ
ーを、明確さのために省略した。四分位数間範囲にボックス、最小／最大にバー。各時点
で処置をビヒクルと比較するシダック事後試験での対数正規化値における一元配置ＡＮＯ
ＶＡ（ｎｓ＝有意でない、^＊＊ｐ＜０．０１、^＊＊＊ｐ＜０．００１、^＊＊＊＊ｐ＜０．
０００１）。

投与の６時間後に、経口投与された配列番号１のペプチドは、１００及び２０ｎｇ／ｍ
ＬのＩＬ－２３及びＩＬ－１βへのエクスビボ応答に有意な効果を有さなかったが、４ｎ
ｇ／ｍＬのＩＬ－２３及び４ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１βで処置された試料における中央値Ｉ
Ｌ－１７Ａレベルの有意な減少を示した。投与の２時間後に対して投与の６時間後の減少
した阻害は、この時点での血漿ペプチド曝露と一致した。したがって、ペプチド曝露がイ
ンビボで減少したときのエクスビボ持続性薬力学的効果の証拠はなかった。

実施例１９．ラット皮膚活性－配列番号１のペプチドの経口投与によるＩＬ－２３の下
流遺伝子発現の阻害。
実施例１９の実験の目的は、配列番号１のペプチドの経口投与後のラット皮膚における
ＩＬ－２３の下流遺伝子発現、具体的には、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、及びＩＬ－２
２遺伝子の阻害を測定することによって、組織薬力学を測定することであった。

耳部炎症を、Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラットにおいて、研究０～３日目での組換
えラットＩＬ－２３の毎日の皮内注射によって誘導した。配列番号１のペプチドでの処置
（経口経管栄養による用量応答、１、３、１０、３０、１００、及び３００ｍｇ／ｋｇ、
１日２回）を、予防的に開始して、炎症の誘導の１日前から開始し、炎症の誘導後３日目
までにわたって続けた。全てのラットを、４日目に人道的に安楽死させた。（－１日目及
び３日目に腹腔内投与された）抗ＩＬ－２３モノクローナル抗体を、陽性対照及び比較薬
として、全ての研究に含めた。

材料及び方法
抗ＩＬ－２３ｐ１９モノクローナル抗体及びＩｇＧ１アイソタイプモノクローナル抗体
を、ＰＢＳ中２ｍｇ／ｍＬで使用準備済みで供給した。１０．１１ｇのＮａ_２ＨＰＯ_４－
７Ｈ_２Ｏ及び１．７０ｇのＮａＨ_２ＰＯ_４－Ｈ_２Ｏを８００ｍＬの蒸留水に添加すること
によって、ビヒクル（５０ｍＭのリン酸緩衝液（Phosphate Buffer、ＰＢ））を、調製し
、ＨＣｌ又はＮａＯＨを使用して、７．４の最終ｐＨに調整した。次いで、体積を、蒸留
水を使用して最大１Ｌまでにし、４℃で貯蔵した。

試験物品を、リン酸緩衝液中に適切な濃度で溶解し、各用量ごとにアリコートし、４℃
で貯蔵した。各用量製剤の保持を、初期調製後にかつ３日目の最終用量後に、エッペンド
ルフ管内に得、ＬＣＭＳによる試験物品の生体分析のために、－８０℃で貯蔵した。

組換えラットＩＬ－２３を、ＰＢＳで７５μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、２．０ｍＬのア
リコートに分割し、－８０℃で貯蔵した。毎日０日目～３日目に、ラットを、イソフルラ
ンで麻酔し、ＩＬ－２３を、右耳部に皮内注射（ｉｎｔｒａｄｅｒｍａｌｌｙ、ｉ．ｄ．
）した（２０μＬの体積中１．５μｇ）。対照群において、２０μＬのＰＢＳを注射した
。

ＩＬ－２３注射前の朝から開始して３日目の夕方までにわたって、ラットに、ビヒクル
（リン酸緩衝液）又は配列番号１のペプチド化合物のいずれかを、経口経管栄養（ｐ．ｏ
．）によって、５ｍＬ／ｋｇの体積で、１日２回（１日の間に投与間を約１０時間空けて
）投与した。一実験において、また、配列番号１のペプチドを、５ｍＬ／ｋｇの体積で、
皮下（ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙ、ｓ．ｃ．）投与した。別の実験において、２０ｍ
ｇ／ｋｇの配列番号１のペプチド化合物を朝に投与しビヒクル（ＰＢ）を夜に投与するこ
とによって、１日１回群を含めた。

抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体又はアイソタイプ抗体を、腹腔内注射（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔ
ｏｎｅａｌ、ｉ．ｐ．）を介して、５ｍＬ／ｋｇの体積で、－１及び３日目に投与した。

研究の終了に、ＩＬ－２３での誘導の４日後に（３日目の夕方投与の約１６時間後に）
、動物を、ＣＯ_２窒息によって安楽死させた。耳部組織を、秤量し、瞬間凍結させ、炎症
性遺伝子（ＩＬ－２２、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＴＮＦ）の遺伝子発現分析のため
に、－８０℃で貯蔵した。追加の耳部組織を、ＬＣＭＳによる配列番号１のペプチドの生
体分析のために、同じ様式で処理した。更に、耳部組織を、１０％中性緩衝ホルマリン（
Neutral Buffered Formalin、ＮＢＦ）中で、２４時間固定し、次いで、組織学的処理及
び分析のために、７０％エタノール中に移した。

病理組織学的評価及びスコア付け：耳部からの皮膚試料を、以下のように処理した。５
マイクロメートルの切片をスライド上に載せ、ヘマトキシリン及びエオシンで染色し、光
学顕微鏡を使用して、処置条件を知らされていない、認定獣医学病理学者によって評価し
た。各耳部試料を、個別にスコア付けした。表皮厚さ（μｍ）を、０～４のスケール（０
：正常範囲内、厚さ３０μｍ以下、１：主に、５０μｍより少ない、２：主に、５０～８
０μｍ、３：主に、８０～１１０μｍ、４：１１０μｍ超）でスコア付けし、他の特徴（
表皮排出物、びらん／潰瘍化、表皮肥厚、及び炎症）を、重症度の増加に従って、０～５
のスケールでスコア付けした。

結果
経口投与された配列番号１のペプチドは、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、及びＩＬ－２
２のＩＬ－２３誘導性発現を、用量依存的に減弱した（それぞれ、図７、図８、及び図９
を参照されたい）。

図７は、ナイーブラットにおける、あるいは組換えラットＩＬ－２３の皮内投与、及び
ビヒクル若しくは配列番号１のペプチドの化合物（１、３、１０、３０、１００、３００
ｍｇ／ｋｇ ｂ．ｉ．ｄ．、－１～３日目）の経口投与、又は抗ＩＬ－２３若しくはアイ
ソタイプ抗体（－１及び３日目に４ｍｇ／ｋｇ）の腹腔内投与後のラットにおける、皮膚
ＩＬ－１７Ａ遺伝子発現の変化を示す。ＩＬ－２３は、中央値ＩＬ－１７Ａ発現の約１５
倍の増加を誘導し、当該中央値ＩＬ－１７Ａ発現は、全ての試験された用量及び１０ｍｇ
／ｋｇ（ｂ．ｉ．ｄ．）以上の用量の配列番号１のペプチドの処置によって、抗ＩＬ－２
３抗体と同等の程度まで低減された。

図８は、ナイーブラットにおける、あるいは組換えラットＩＬ－２３の皮内投与、及び
ビヒクル若しくは配列番号１のペプチド（１、３、１０、３０、１００、３００ｍｇ／ｋ
ｇ ＢＩＤ）の経口投与、又は抗ＩＬ－２３若しくはアイソタイプ抗体の腹腔内投与後の
ラットにおける、皮膚インターロイキン－１７Ｆ（ＩＬ－１７Ｆ）遺伝子発現の変化を示
す。

図９は、ナイーブラットにおける、あるいは組換えラットＩＬ－２３の皮内投与、及び
ビヒクル若しくは配列番号１のペプチド（１、３、１０、３０、１００、３００ｍｇ／ｋ
ｇ ＢＩＤ）の経口投与、又は抗ＩＬ－２３若しくはアイソタイプ抗体の腹腔内投与後の
ラットにおける、皮膚インターロイキン－２２（ＩＬ－２２）遺伝子発現の変化を示す。

実施例２０．ラット皮膚活性－配列番号１のペプチドの経口投与によるＩＬ－２３誘導
性耳部肥厚の阻害
ラットＩＬ－２３誘導性皮膚炎症モデルを使用して、配列番号１のペプチドのＩＬ－２
３Ｒペプチド拮抗剤の組織薬力学活性を評価した。
ラット耳部肥厚実験の目的は、経口投与された配列番号１のペプチドが、皮膚組織にお
けるＩＬ－２３Ｒの阻害を提供するのに十分な全身性曝露を有するかどうかを決定し、し
たがって、乾癬皮膚組織における経口投与された治療有効性をモデリングすることである
。実施例１９からの動物を、実施例２０のためにも使用した。０日目に、ＩＬ－２３注射
前に、同側性耳部は、平均約０．４ｍｍであった。生理食塩水を注射されたラットにおい
て、耳部は、反復皮内注射の結果として、４日目までに平均０．０５３ｍｍ腫脹した。比
較すると、ＩＬ－２３の注射は、ビヒクルで処置されたラットとアイソタイプ抗体で処置
されたラットとの両方の耳部の厚さが、漸進的に増加することを引き起こして、それぞれ
、４日目までに平均約０．２４０～０．２４２ｍｍに達した。抗ＩＬ－２３モノクローナ
ル抗体処置によるＩＬ－２３の遮断は、耳部の腫脹を、４日目までにわずか０．１３３ｍ
ｍに低減し、２～４日目での差は全て、統計的に有意であった。配列番号１のペプチドで
の処置はまた、ＩＬ－２３誘導性腫脹の低減を実証し、３００ｍｇ／ｋｇ、ｂ．ｉ．ｄ．
の最も高い用量で、４日目の腫脹を、平均０．１２０ｍｍに低減した。配列番号１のペプ
チドの用量を漸進的に低下させることによる肥厚の低減は、概して、最小３ｍｇ／ｋｇ、
ｂ．ｉ．ｄ．の用量までの用量応答性であった。１、３、１０、１００、及び３００ｍｇ
／ｋｇ、ｐ．ｏ．、ｂ．ｉ．ｄ．の用量は、ビヒクル処置と比較して、耳部厚さを、３及
び４日目に統計的に有意な程度に低減し、３０ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．、ｂ．ｉ．ｄ．の用
量は、２～４日目に統計的に有意であった。２ｍｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ．及び２０ｍｇ／ｋｇ
、ｐ．ｏ．、ｑ．ｄ．の用量での耳部厚さの低減は、統計的に有意でなかった（図９及び
表１５）。

結果
経口投与された配列番号１のペプチドは、ＩＬ－２３誘導性耳部肥厚を防止した。１０
ｍｇ／ｋｇ（ｐ．ｏ．、ｂ．ｉ．ｄ．）以上の用量で、配列番号１のペプチドの有効性は
、抗ＩＬ－２３抗体処置の有効性と等しかったか又はこれを超えた。

図１０は、ナイーブラットの耳部厚さ（ｍｍ）、あるいは組換えラットＩＬ－２３の皮
内投与、及びビヒクル若しくは配列番号１のペプチド化合物（１、３、１０、３０、１０
０、３００ｍｇ／ｋｇ ｂ．ｉ．ｄ．、２０ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．、－１～３日目）の経
口投与、又は抗ＩＬ－２３若しくはアイソタイプ抗体（－１及び３日目に４ｍｇ／ｋｇ）
の腹腔内投与後のラットの耳部厚さ（ｍｍ）の変化を示す。ＩＬ－２３は、ナイーブラッ
ト（中央値増加０．０５ｍｍ）と比較して、アイソタイプ抗体で処置されたラット（中央
値増加０．２５ｍｍ）及びビヒクルで処置されたラット（中央値増加０．２０ｍｍ）にお
いて、より大きな耳部肥厚を誘導した。配列番号１のペプチド（１、３、１０、３０、１
００、３００ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．、ｂ．ｉ．ｄ．、－１～３日目）は、ビヒクル処置と
比較して、４日目に耳部肥厚の低減を示した（表１５）。

（ｎｓ＝有意でない、^＊＊ｐ＜０．０１、^＊＊＊ｐ＜０．００１、^＊＊＊＊ｐ＜０．０
００１）

したがって、経口投与された配列番号１のペプチドは、耳部肥厚実験において測定され
たような、ラット皮膚におけるＩＬ－２３の用量依存性阻害を実証した。

実施例２１第１相ファースト・イン・ヒューマン薬物動態（Pharmacokinetics、ＰＫ）
健常参加者における化合物Ａｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］
－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジス
ルフィド結合）（配列番号１）の第１相ファースト・イン・ヒューマン（Ｆｉｒｓｔ Ｉ
ｎ Ｈｕｍａｎ、ＦＩＨ）を、試験された用量範囲（１０ｍｇ～１０００ｍｇ）にわたる
当該化合物の安全性及び許容度を評価するために、現在行っている。全てのコホートは、
この研究から完了している。

パート１（単一漸増用量研究）最高１０００ｍｇまでの単一用量としての投与、パート
２（複数漸増用量研究）最高１０００ｍｇまでの用量、及びパート３非盲検相対的ＢＡ／
食物効果研究からの結果を、再調査した。

薬物の全身性曝露（観察された最大血清濃度［Ｃ_ｍａｘ］及びＡＵＣ）は、現在までに
評価された用量範囲にわたって、ほぼ用量比例である。複数の１０ｍｇ又は２５ｍｇの１
日１回投与後に、定常状態が、７日目までに達成され、これは、約１０～１２時間の観察
された平均終末相半減期と一致した。複数の１日１回投与後に、ＡＵＣについての１３％
～５０％の平均蓄積が観察され、これは、半減期と一致した。

進行中のＦＩＨ研究からのＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］
－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジス
ルフィド結合）（配列番号１）の予備単一用量ＰＫの概要を、表１６に示す。

表１６．Ａｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ
－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（
配列番号１）についての平均（％ＣＶ）単一用量薬物動態パラメータ
パート１絶食条件下での経口溶液製剤としての投与

食物効果評価を、ＡｂＥを含有する腸溶コーティング錠剤について、進行中のＦＩＨ研
究の一部分として、完了した。この研究からの研究デザイン及びトップライン結果の概要
を、以下に示す。対象は、２５ｍｇの単一用量のＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７
－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）
］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅ
ｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）を、治療間に少なくとも５日間のウォ
ッシュアウト期間を有して、４回受け取った。

研究に登録された１２人の参加者のうち、１０人の対象が、クロスオーバーの全ての期
間を完了した。当該１０人の対象からのＰＫデータが、入手可能であり、当該ＰＫデータ
の概要を、表１７に示す。

この研究からの結果は、絶食条件下で投与された、腸溶コーティング（ｐＨ感受性機能
性コーティング）ありの錠剤製剤が、経口溶液に対して、３時間の中央値遅延時間及び約
５０％の平均経口バイオアベイラビリティを有したことを示す。対照的に、絶食条件下で
投与された、ＡｂＥを含有する腸溶コーティングありの錠剤製剤は、経口溶液に対して、
１．５時間の中央値遅延時間及び約７００％の平均経口バイオアベイラビリティを有した
。摂食条件下で投与された吸収増強腸溶コーティング錠剤製剤は、経口溶液に対して、７
時間の中央値遅延時間及び約４００％の平均経口バイオアベイラビリティを有した。食物
ありの吸収増強錠剤製剤の投与は、絶食状態で投与された同じ製剤（ＣＶ約５７％）と比
較して、増加した変動性（変動係数［ＣＶ］約９０％）と関連した。

概要としては、この相対的研究の結果は、吸収促進剤（ＡｂＥ）カプリン酸ナトリウム
（ＮａＣ１０）を含有するペプチドの錠剤製剤が、１日総用量要件を最小化しつつ、Ａｃ
－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐ
ｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐ
ａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）の
経口バイオアベイラビリティ及び全身性曝露を有意に増加させることができることを示す
。吸収増強経口製剤を使用する目標は、投与される薬物の量を増加させることなくペプチ
ドへの全身性曝露を増加させることであるため、曝露の約５倍の相対的増加は、既存の前
臨床中毒学限度によって網羅される。

実施例２２：配列番号１のペプチドは、ＩＢＤの動物モデルにおける腸炎症を低減する
配列番号１のペプチドのインビボ抗炎症活性を、ＩＢＤのラットトリニトロベンゼンス
ルホン酸（Trinitrobenzenesulfonic Acid、ＴＮＢＳ）誘導性大腸炎モデルにおいて評価
した。Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラットにおける結腸内ＴＮＢＳ点滴注入は、ＩＬ－
２３／ＩＬ－２３Ｒシグナル伝達によって部分的に駆動される結腸炎症を誘導する（Ｃｈ
ｅｎｇ Ｘ，Ｔａｒａｎａｔｈ Ｒ，Ｍａｔｔｈｅａｋｉｓ Ｌ，Ｂｈａｎｄａｒｉ Ａ
，Ｌｉｕ Ｄ．Ｔｈｅ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ ＰＴＧ－２００，
ａｎ ｏｒａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ｏｆ ＩＬ－２３ ｒｅｃｅ
ｐｔｏｒ，ｔｒａｃｋｓ ｗｉｔｈ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎ ａ ｐｒｅｃｌｉｎｉｃ
ａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ＩＢＤ．Ｊ Ｃｒｏｈｎｓ Ｃｏｌｉｔｉｓ．ＡＧＡ Ａｂｓ
ｔｒａｃｔｓ，２０１７）。したがって、ＴＮＢＳラットモデルは、ＩＬ－２３／ＩＬ－
２３Ｒシグナル伝達への配列番号１の局所ＧＩ効果の尺度を提供する。これらの結果はま
た、配列番号１のペプチドについてのヒト用量予測を支持した。

研究デザイン
配列番号１のペプチドを、１日３回（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０、ｍｇ
／ｋｇ／日）の経口投与のみのラットＴＮＢＳモデルにおいて、３つの独立したラットＴ
ＮＢＳ実験において評価した。全ての研究において、配列番号１のペプチドを、ＴＮＢＳ
誘導の２日前から開始して、６日目までにわたって投与し、安楽死を、７日目に予定した
。

結果
ＴＮＢＳ投与及び大腸炎の誘導後に、ラットは、体重の急な低下を示した（図１１）。
対照的に、ナイーブ動物は、実験時間枠にわたって、体重が増加し続けた。これらの差に
より、７日目までのナイーブ群とＴＮＢＳ群との間での９１．９ｇ（９５％ＣＩ：８０．
８、１０３ｇ）の正味損失が、結果として生じ、これは、ＴＮＢＳ点滴注入の結果として
の全体的な健康の低下を反映した。配列番号１のペプチド（０．０３、０．１、０．３、
１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ／日）での処置の開始は、全ての３つの研究にわたって、Ｔ
ＮＢＳ誘導性体重減少を防止し、逆転させた。配列番号１のペプチドによる体重減少の減
弱は、０．０３～１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲で、用量に関連した。３及び１０ｍｇ／ｋｇ／
日の効果は、１ｍｇ／ｋｇ／日で見られた効果と同等であった。３つのＴＮＢＳ実験の組
み合わされた分析に基づいて、ＴＮＢＳの５日目後と早くも、配列番号１のペプチド（１
ｍｇ／ｋｇ／日、ｐ．ｏ．）は、体重減少の有意な低減を示し（ｐ＝０．０２２）、７日
目までに、０．３、１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ／日の用量は、体重減少への有意な治療
効果を提供した（それぞれ、ｐ＜０．０００１、ｐ＜０．０００１、ｐ＜０．０００１、
及びｐ＝０．００２）。研究エンドポイントとしての７日目に基づいて、０．３ｍｇ／ｋ
ｇ／日の配列番号１のペプチドは、最小有効用量と考えられた（図１１）。

図１１は、ナイーブラットにおける体重増加、又はＴＮＢＳの結腸内投与、及び水（－
２日目～６日目）若しくは配列番号１のペプチド（０．０３、０．１、０．３、１、３、
及び１０ｍｇ／ｋｇ／日、－２日目～６日目）の経口投与後のラットにおける体重減少の
経時変化を示す。データは、平均体重を表す（ｎ＝１０～２９匹のラット、３つの研究に
ついて組み合わされた）。エラーバーを、明確さのために省略した。配列番号１（０．３
、１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ／日）で処置されたラットにおける体重は、７日目までに
、ビヒクル群と有意に異なった（ｎｓ＝有意でない、^＊＊ｐ＜０．００１、^＊＊＊＊ｐ＜
０．０００１）。

ＴＮＢＳ誘導性大腸炎は、結腸の短縮、浮腫の増加、及び結腸の肥厚において現れて、
ナイーブラットと比較して、ＴＮＢＳで処置されたラットにおける結腸重量／長さ比の全
体的な増加が、結果として生じる。ナイーブラットにおける結腸重量／長さ比は、約０．
１ｇ／ｃｍであり、ＴＮＢＳで処置されたラットにおける約０．５ｇ／ｃｍに増加した（
０．４２２ｇ／ｃｍの推定絶対差、９５％ＣＩ：０．３３５、０．５０８ｇ／ｃｍ）。配
列番号１のペプチド（０．０３、０．１、０．３、及び１ｍｇ／ｋｇ／日）は、結腸重量
／長さ比の変化の減弱について、用量に関連する傾向を示し、同様の大きさの効果を、１
、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ／日で示した（図１２）。ＴＮＢＳ群と比較して、０．１、０
．３、１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ／日の用量の配列番号１のペプチドは、結腸重量／長
さ比を低減する有意な治療効果（それぞれ、ｐ＝０．００１９、ｐ＜０．０００１、ｐ＜
０．０００１、ｐ＜０．０００１、及びｐ＝０．００７３）を示し、０．１ｍｇ／ｋｇ／
日が、最小有効用量と考えられた（図１２）。

図１２は、ナイーブラットにおける、又はＴＮＢＳの結腸内投与、及び水（－２日目～
６日目）若しくは配列番号１のペプチド（０．０３、０．１、０．３、１、３、及び１０
ｍｇ／ｋｇ／日、－２日目～６日目）の経口投与後のラットにおける結腸重量／長さ比の
変化を示す。３つの異なる研究からのデータを、組み合わせた（各用量レベルで、以下の
記号の形状によって表される。研究１（Δ）、研究２（□）、研究３（〇）、四分位数間
範囲でボックス、最小／最大でバー。０．１、０．３、１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ／日
の用量の配列番号１のペプチドは、結腸重量／長さ比を低減する有意な治療効果を示した
（ｎｓ＝有意でない、^＊＊ｐ＜０．０１、^＊＊＊＊ｐ＜０．０００１）。

ＴＮＢＳから結果として生じる疾患重症度を、上記のように、狭窄の形成、癒着、潰瘍
化、及び壁厚の増加の定性的スコア付けによって評価することができる。合計結腸スコア
は、ナイーブラットと比較して、ＴＮＢＳ群において、１１の中央値（１０～１２の四分
位数間範囲）で有意に増加する（図１３）。最も低い用量（０．０３ｍｇ／ｋｇ／日）の
配列番号１のペプチドにおける結腸スコアは、ＴＮＢＳのみで見られた結腸スコアと同様
であった。結腸スコアは、他の用量（０．１、０．３、１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ／日
の配列番号１のペプチドでの処置によって低減され（それぞれ、ｐ＝０．０１８７、ｐ＝
０．０００２、ｐ＜０．０００１、ｐ＜０．０００１、及びｐ＜０．０００１）、結腸炎
症の重複した阻害レベルが、この用量範囲においてあった。この定性的スコア付けに基づ
いて、０．１ｍｇ／ｋｇ／日の配列番号１のペプチドは、結腸スコアについて、最小有効
用量であると考えられた（図１３）。

図１３は、ナイーブラットにおける、又はＴＮＢＳの結腸内投与、及び水若しくは配列
番号１のペプチド（０．０３、０．１、０．３、１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ／日、－２
日目～６日目）の経口投与後のラットにおける結腸炎症スコアの変化を示す。３つの異な
る研究からのデータを、組み合わせた（各用量レベルで、以下の記号の形状によって表さ
れる。研究１（Δ）、研究２（□）、研究３（〇）、四分位数間範囲でボックス、最小／
最大でバー）。結腸を、以下のパラメータ、癒着（０～２）、狭窄（０～３）、潰瘍（０
～５）、及び壁厚（０～２）で、０～１２の合計構成要素スコア範囲についてスコア付け
した。結腸スコアは、３、１０、３０、及び１００ｍｇ／ｋｇ／日の用量の配列番号１の
ペプチドでの処置によって低減された（ｎｓ＝有意でない、^＊ｐ＜０．０５、^＊＊＊ｐ＜
０．００１、^＊＊＊＊ｐ＜０．０００１）。

各研究の終了に、結腸内容物及び結腸組織試料を、各動物から収集し、ＬＣ－ＭＳ／Ｍ
Ｓによって、薬物濃度について分析した。高い濃度の配列番号１が、結腸内容物及び結腸
組織において観察され、レベルは、投与された用量の増加とともに増加した（表１８）。

注：３つの独立した実験を、ＴＮＢＳ誘導性大腸炎雄Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラ
ットにおいて行った。結果を、各実験について提示する。
^ａＢＱＬ値の数、半分以上の試料が、値を有する場合、ＢＱＬは、０に設定され、平均
が計算される。
「－」＝該当なし、ＢＩＤ＝１日２回、ＢＱＬ＝定量限界未満、Ｎ＝数、ＱＤ＝１日１
回、ＴＩＤ＝１日３回、ＴＮＢＳ＝トリニトロベンゼンスルホン酸。

概要としては、ラットにおけるＴＮＢＳ誘導性大腸炎モデルにおけるインビボ研究は、
疾患パラメータの用量関連及びＧＩ曝露関連減弱を示し、最小有効用量は、配列番号１の
ペプチドについて、０．３ｍｇ／ｋｇ／日であった。相関が、結腸組織、糞便濃度、及び
薬理学的活性／有効性エンドポイント間で観察された。

実施例２３：ファースト・イン・ヒューマン臨床研究、経口投与された配列番号１のペ
プチドとの全身性ＩＬ－２３経路関与の証拠
エクスビボ全血ＩＬ－２３誘導性ＩＦＮγ産生アッセイ
エクスビボ全血ＩＬ－２３誘導性ＩＦＮγアッセイを使用して、ファースト・イン・ヒ
ューマン研究において、経口投与された配列番号１のペプチドの全身性薬力学的活性を評
価した。アッセイを、全ての複数漸増用量（Multiple Ascending Dose、ＭＡＤ）コホー
トにおいて、１日目及び１０日目の複数の時点で実施し、健常ボランティアに、プラセボ
、又は配列番号１のペプチドの用量（１０ｍｇ、２５ｍｇ、１００ｍｇ、３００ｍｇ、１
０００ｍｇ）のうちの１つを、連続１０日間、１日１回経口で与えた。１及び１０日目に
、アッセイを実行したときに、対象は、約１０時間の一晩の絶食後に、対象の用量のプラ
セボ又は配列番号１のペプチドを受け取り、投与後に、約４時間絶食したままであった。
１及び１０日目の経口投与後に、対象からの全血を、ＩＦＮγの刺激のために、ＴｒｕＣ
ｕｌｔｕｒｅ（商標）管（Ｒｕｌｅｓ Ｂａｓｅｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｑ^２ｓｏｌｕｔ
ｉｏｎｓ ｃｏｍｐａｎｙ）内のＩＬ－２（１０ｎｇ／ｍＬ）及びＩＬ－１８（２０ｎｇ
／ｍＬ）、又はＩＬ－２（１０ｎｇ／ｍＬ）、ＩＬ－１８（２０ｎｇ／ｍＬ）、及びＩＬ
－２３（０．５ｎｇ／ｍＬ）のいずれかで、エクスビボで刺激した。ＩＦＮγの産生は、
ＩＬ－２３Ｒシグナル伝達が阻害されている場合、抑制されることが予想される。したが
って、アッセイにおけるより低いＩＦＮγ産生は、経口投与された配列番号１のペプチド
の全身性薬力学的（Pharmacodynamic、ＰＤ）活性を達成するのに十分な曝露と関連する
。

方法
全血を、製造業者使用説明書に従って、ＴｒｕＣｕｌｔｕｒｅ（商標）管内に収集し、
管を、ブロックサーモスタット内で、３７℃で２４時間（±１時間）インキュベートした
。３７℃でインキュベートした後に、上清を、ＴｒｕＣｕｌｔｕｂｅ（商標）管製造業者
使用説明書（Ｒｕｌｅｓ Ｂａｓｅｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｑ^２ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｃ
ｏｍｐａｎｙ）に従って、回収した。ＥＬＩＳＡアッセイを使用して、上清におけるＩＦ
Ｎｇのレベルを定量した。

結果
２５ｍｇ、１００ｍｇ、３００ｍｇ、及び１０００ｍｇのコホートについての平均全身
性ＰＤ活性は、１００％最大阻害近くに達し、５０％超の阻害を、少なくとも約８時間維
持した。本発明者らはまた、特に、配列番号１のペプチドが、１０日目に定常状態レベル
に達したときに、ＩＦＮγの阻害への用量依存性効果があったことを観察した（図１４）
。したがって、経口投与された配列番号１のペプチドは、ヒト全血におけるＩＬ－２３刺
激ＩＦＮγ産生の用量依存性阻害を実証した。血液は、アッセイにおいて、３倍に希釈さ
れているため、ＩＦＮγ阻害の測定されたレベルは、血液における配列番号１のペプチド
のインビボ薬力学的活性を過小評価する。

プラセボに対する、１０、２５、１００、３００、及び１０００ｍｇのコホートについ
てのファースト・イン・ヒューマン研究全身性ＩＦＮγ薬力学的データセットを、図１４
に示す。ＭＡＤコホートの１日目及び１０日目の複数の示された時点からのＩＬ－２３誘
導性ＩＦＮγ産生データのパーセント阻害（平均±ＳＥ）を、ベースラインに対して示す
。プラセボ（Placebo、ＰＢＯ）及び１０ｍｇのコホートからの１人の異常値の対象を除
外した。ＩＦＮγ＝インターフェロンガンマ、時間（ｈ）＝時間（時間）。

ＳＴＡＴ３のエクスビボ全血リン酸化アッセイ
また、エクスビボ全血ＩＬ－２３誘導性ＳＴＡＴ３リン酸化アッセイを使用して、ファ
ースト・イン・ヒューマン研究において、経口投与された配列番号１のペプチドの全身性
薬力学的活性を評価した。この近位ＩＬ－２３Ｒシグナル伝達アッセイを、フローサイト
メーターを使用して、ＳＴＡＴ３のＩＬ－２３誘導性リン酸化を分析することによって、
実行した。アッセイを、２５ｍｇのＭＡＤコホートにおいて、１日目及び１０日目の複数
の時点で実施し、健常ボランティアに、プラセボ又は２５ｍｇの配列番号１のペプチドを
、連続１０日間、１日１回経口で与えた。１及び１０日目に、アッセイを実行したときに
、対象は、約１０時間の一晩の絶食後に、対象の用量のプラセボ又は配列番号１のペプチ
ドを受け取り、投与後に、約４時間絶食したままであった。１及び１０日目の経口投与後
に、対象からの全血を、特定の免疫細胞サブセットにおけるＳＴＡＴ３リン酸化の評価の
ために、ＩＬ－２３あり又はなしで、エクスビボでインキュベートした。ＳＴＡＴ３のＩ
Ｌ－２３誘導性リン酸化は、ＩＬ－２３Ｒシグナル伝達が阻害されている場合、免疫細胞
サブセットにおいて抑制されると予想される。したがって、アッセイによって読み出され
るようなより低いＳＴＡＴ３リン酸化は、経口投与された配列番号１のペプチドの全身性
薬力学的活性を達成するのに十分な曝露と関連する。必要とされる血液の希釈がなく、読
み出しが、ＩＦＮγ産生よりも近位であり、応答が、ＩＬ－２３に応答する免疫細胞の特
定のサブセットにおいて測定されるため、ｐＳＴＡＴ３アッセイは、ＩＦＮγよりも高感
度な薬力学的読み出しである。

方法
全血試料を、臨床治験現場での標準手順を使用して、リチウムヘパリンを有するｖａｃ
ｕｅｔｔｅ管内に収集した。試料を、予熱されたプレート内にアリコートし、３７℃のヒ
ートブロック内で、３０分間インキュベートした。インキュベートした後に、試料を、１
００ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２３で、３７℃で３０分間刺激した。次いで、試料を、予熱され
たＢＤ Ｐｈｏｓｆｌｏｗ（商標）溶解／固定緩衝液で、３７℃で１５分間固定した。そ
の後、試料を、１００％メタノール中で、４℃で１５分間透過処理し、フローサイトメー
ターでの分析前に、ｐＳＴＡＴ３（リン酸化部位、ＰＹ７０５／クローン、４／Ｐ－ＳＴ
ＡＴ３）、ＣＤ４５（クローン、ＨＩ３０）、ＣＤ３（クローン、ＵＣＨＴ１）、ＣＤ５
６（クローン、ＨＣＤ５６）、ＣＤ４（クローン、ＲＰＡ－Ｔ４）、ＣＤ８（クローン、
ＲＰＡ－Ｔ８）、ＣＤ４５ＲＡ（クローン、Ｈ１１００）、及びＣＤ２６（クローン、Ｍ
－Ａ２６１）に対する抗体で、室温で６０分間染色した。

結果
２５ｍｇの配列番号１のペプチドを受け取った全ての３人の対象において、ＳＴＡＴ３
リン酸化のほぼ完全な阻害が、全ての分析された免疫細胞サブセット（メモリＣＤ２６^{ｈ
ｉｇｈ}ＣＤ４^＋Ｔ細胞、メモリＣＤ２６^ｈｉｇｈＣＤ８^＋Ｔ細胞、及びＣＤ２６^ｈｉｇｈ
ＮＫＴ細胞）において観察されたが、２人のプラセボ対象において、阻害は観察されなか
った（図１５）。これらのデータセットは、２５ｍｇのコホート対象の血液における配列
番号１のペプチドのレベルが、血液におけるＩＬ－２３Ｒシグナル伝達を阻害するのに十
分であることを実証して、配列番号１のペプチドの全身性薬力学的活性を更に支持する。

概要としては、これらのデータセットは、２５ｍｇ以上の用量で、本発明者らが、経口
投与された配列番号１のペプチドでのロバストな全身性薬力学的活性を見ていることを明
確に実証する。

プラセボに対する、２５ｍｇのコホートについてのファースト・イン・ヒューマン第１
相研究全身性ｐＳＴＡＴ３薬力学的データセットを、図１５に示し、図１５は、２５ｍｇ
のＭＡＤコホートの１日目及び１０日目の複数の示された時点からのＩＬ－２３誘導性ｐ
ＳＴＡＴ３データのパーセント阻害（平均±ＳＥＭ）を示す。配列番号１のペプチドを投
与された４人の対象が、２５ｍｇのコホートにおいてあったが、０時間の時点が入手不可
能であったため、１人の対象を、分析に含めることができなかった。ＣＤ２６Ｈｉ＝表面
抗原分類２６高、ｍＣＤ４＝メモリ表面抗原分類４、ｍＣＤ８＝メモリ表面抗原分類８、
ＮＫＴ＝ナチュラルキラーＴ細胞、ｐＳＴＡＴ３＝リン酸化シグナル伝達兼転写活性化因
子３。

加えて、本明細書で参照される米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許
、外国特許出願、及び非特許刊行物の全てを含む各参考文献は、本明細書と不一致しない
程度まで、これらの全体が参照により本明細書に援用される。矛盾が本出願と本明細書で
提供される参考文献との間に存在する場合に、本出願が優先される。

上記の本発明は、実例及び例として、理解の明確さの目的で、ある程度詳細に記載され
ているが、ある変更及び修正が、添付の特許請求の範囲内でなされ得ることが、当業者に
は理解されよう。

本発明は、本明細書の上記で例示された記載される態様に限定されず、権利は、例示さ
れた態様及び特許請求の範囲内に含まれる全ての修正に留保されることを理解されたい。

加えて、本明細書で参照される米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許
、外国特許出願、及び非特許刊行物の全てを含む各参考文献は、本明細書と不一致しない
程度まで、これらの全体が参照により本明細書に援用される。矛盾が本出願と本明細書で
提供される参考文献との間に存在する場合に、本出願が優先される。

上記の本発明は、実例及び例として、理解の明確さの目的で、ある程度詳細に記載され
ているが、ある変更及び修正が、添付の特許請求の範囲内でなされ得ることが、当業者に
は理解されよう。

本発明は、本明細書の上記で例示された記載される態様に限定されず、権利は、例示さ
れた態様及び特許請求の範囲内に含まれる全ての修正に留保されることを理解されたい。

Claims (165)

1. 組成物であって、
   前記組成物の約０．１％～約１５％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチド又はその医
   薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、
   １つ又は２つ以上の医薬的に許容される賦形剤と、
   を含む、組成物。
2. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態が、以
   下の化学構造を有する、請求項１に記載の組成物。
   

   
3. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態が、ア
   セテート形態である、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の前記
   アセテート形態が、非晶質形態にある、請求項３に記載の組成物。
5. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の量が
   、約１ｍｇ～約１０００ｍｇである、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の量が
   、約１０ｍｇ～約３００ｍｇである、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の量が
   、約２５ｍｇ～約１５０ｍｇである、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
8. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の量が
   、約２５ｍｇ～約１００ｍｇである、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
9. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の量が
   、約２５ｍｇである、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
10. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の量が
    、約１００ｍｇである、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
11. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態の量が
    、約１５０ｍｇである、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
12. 前記組成物が、微結晶性セルロースを更に含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載
    の組成物。
13. 前記微結晶性セルロースが、前記組成物の約１％～約２５％（ｗ／ｗ）の量である、請
    求項１２に記載の組成物。
14. 前記組成物が、ケイ化微結晶性セルロースを更に含む、請求項１～１３のいずれか一項
    に記載の組成物。
15. 前記ケイ化微結晶性セルロースが、前記組成物の約２５％～約６０％（ｗ／ｗ）の量で
    ある、請求項１４に記載の組成物。
16. 前記組成物が、アルファセルロース、ベータセルロース、ガンマセルロース、デンプン
    、化工デンプン、ソルビトール、マンニトール、ラクトース、デキストロース、スクロー
    ス、二リン酸カルシウム、三リン酸カルシウム、又は炭酸カルシウムのうちの１つ又は２
    つ以上を更に含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組成物。
17. 前記組成物が、ソルビトールを更に含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成
    物。
18. 前記ソルビトールが、前記組成物の約５％～約１５％（ｗ／ｗ）の量である、請求項１
    ７に記載の組成物。
19. 前記組成物が、吸収促進剤を更に含む、請求項１～１８のいずれか一項に記載の組成物
    。
20. 組成物であって、
    前記組成物の約０．１％～約１５％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチド又はその医
    薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、
    約１０％～約６０％（ｗ／ｗ）の量の吸収促進剤と、
    １つ又は２つ以上の医薬的に許容される賦形剤と、
    を含む、組成物。
21. 前記吸収促進剤が、カプリン酸ナトリウム、カプリル酸ナトリウム、パルミチン酸ナト
    リウム、ステアリン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、サルカ
    プロザートナトリウム（ＳＮＡＣ）、カプリン酸及びカプリル酸のポリエチレングリコー
    ル（ＰＥＧ）修飾中鎖脂肪酸トリグリセリド、ラウリン酸スクロース、又はラウロイル－
    Ｌ－カルニチン（ＬＣ）である、請求項１９又は２０に記載の組成物。
22. 前記吸収促進剤が、カプリン酸ナトリウムである、請求項２１に記載の組成物。
23. 前記吸収促進剤が、サルカプロザートナトリウムである、請求項２１に記載の組成物。
24. 前記吸収促進剤が、カプリン酸及びカプリル酸のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）修
    飾中鎖脂肪酸トリグリセリドである、請求項２１に記載の組成物。
25. 内相であって、
    前記組成物の約０．１％～約１５％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１の前記ペプチド又はそ
    の医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態、
    前記組成物の約２０％～約４５％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウム、
    を含む、内相と、
    前記内相の上に配設された外相であって、
    微結晶性セルロースを含む、外相と、
    を含む、請求項１９～２２のいずれか一項に記載の組成物。
26. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態が、約
    １％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項２５に記載の組成物。
27. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態が、約
    １．８％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項２５又は２６に記載の組成物。
28. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態が、約
    １０ｍｇ～約５０ｍｇの量で存在する、請求項２５～２７のいずれか一項に記載の組成物
    。
29. 前記カプリン酸ナトリウムが、約３０％～約４０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項
    ２５～２８のいずれか一項に記載の組成物。
30. 前記カプリン酸ナトリウムが、約３５．７％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項２５～
    ２９のいずれか一項に記載の組成物。
31. 前記カプリン酸ナトリウムが、少なくとも９８％の純度を有する、請求項２５～３０の
    いずれか一項に記載の組成物。
32. 配列番号１の前記ペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態、及び
    前記カプリン酸ナトリウムが、顆粒化混合物を形成する、請求項２５～３１のいずれか一
    項に記載の組成物。
33. 前記組成物が、崩壊剤を更に含む、請求項２５～３２のいずれか一項に記載の組成物。
34. 前記崩壊剤が、前記組成物の約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の量である、請求項３３に記
    載の組成物。
35. 前記組成物が、親水性シリカを更に含む、請求項２５～３４のいずれか一項に記載の組
    成物。
36. 前記親水性シリカが、前記組成物の約０．１％～約１．５％（ｗ／ｗ）の量である、請
    求項３５に記載の組成物。
37. 前記内相が、
    前記組成物の約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、
    前記組成物の約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、
    前記組成物の約０．１％～約１．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、又は
    前記組成物の約５％～約１５％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール
    のうちの少なくとも１つを更に含む、請求項２５～３６のいずれか一項に記載の組成物
    。
38. 前記外相の前記微結晶性セルロースが、ケイ化微結晶性セルロース（ＳＭＣＣ）を含む
    、請求項２５～３７のいずれか一項に記載の組成物。
39. 前記外相の前記微結晶性セルロースが、ケイ化微結晶性セルロース（ＳＭＣＣ）である
    、請求項３８に記載の組成物。
40. 前記ケイ化微結晶性セルロースが、ＳＭＣＣ ５０、ＳＭＣＣ ５０ＬＤ、ＳＭＣＣ
    ９０、ＳＭＣＣ ＨＤ９０、又はＳＭＣＣ ９０ＬＭである、請求項３８又は３９に記載
    の組成物。
41. 前記ケイ化微結晶性セルロースが、前記組成物の約２５％～約４５％（ｗ／ｗ）の量で
    存在する、請求項３８～４０のいずれか一項に記載の組成物。
42. 前記外相が、
    前記組成物の約０．１％～約０．５％（ｗ／ｗ）の量の滑剤、
    前記組成物の約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、又は
    前記組成物の約０．１％～約１．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ
    のうちの少なくとも１つを更に含む、請求項２５～４１のいずれか一項に記載の組成物
    。
43. 前記組成物が、錠剤又はカプセル組成物である、請求項１～４２のいずれか一項に記載
    の組成物。
44. 前記組成物が、錠剤組成物である、請求項１～４３のいずれか一項に記載の組成物。
45. 前記錠剤組成物が、約５００ｍｇ～約２０００ｍｇの単位用量サイズを含む、請求項４
    ３又は４４に記載の組成物。
46. 前記錠剤組成物が、約１４００ｍｇの単位用量サイズを含む、請求項４４又は４５に記
    載の組成物。
47. 前記内相が、
    約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１の前記ペプチドの前記アセテート形態、及び
    約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウム
    を含み、
    前記外相が、
    約３６．６％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロースＨＤ９０
    を含む、
    請求項２５に記載の組成物。
48. 前記内相が、
    約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１の前記ペプチドの前記アセテート形態と、約３
    ５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物、
    約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、
    約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、及び
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ
    を含み、
    前記外相が、
    約３６．６％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロース、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、及び
    約０．２５％（ｗ／ｗ）の量の滑剤
    を含む、
    請求項４７に記載の組成物。
49. 前記内相が、
    約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１の前記ペプチドの前記アセテート形態と、約３
    ５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物、
    約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、
    約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、及び
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量のコロイダル無水シリカ
    を含み、
    前記外相が、
    約３６．６％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロース、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量のコロイダル無水シリカ、及び
    約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウム
    を含む、
    請求項４８に記載の組成物。
50. 前記内相が、
    約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１の前記ペプチドの前記アセテート形態と、約３
    ５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物、
    約３．９％（ｗ／ｗ）の量のＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０１、
    約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、及び
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ ２００
    を含み、
    前記外相が、
    約３６．６％（ｗ／ｗ）の量のＳＭＣＣ ＨＤ９０、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ ２００、及び
    約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウム
    を含む、
    請求項４８に記載の組成物。
51. 前記内相が、
    約７．１％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドの前記アセテート形態、及び
    約３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウム
    を含み、
    前記外相が、
    約３０．７５％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロースＨＤ９０
    を含む、
    請求項２５に記載の組成物。
52. 前記内相が、
    約７．１％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１の前記ペプチドの前記アセテート形態と、約３
    ５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物、
    約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、
    約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、及び
    約０．２５％（ｗ／ｗ）の量の滑剤
    を含み、
    前記外相が、
    約３０．７５％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロース、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤、
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、及び
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量の滑剤
    を含む、
    請求項２５に記載の組成物。
53. 前記内相が、
    約７．１％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１の前記ペプチドの前記アセテート形態と、約３
    ５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物、
    約３．９％（ｗ／ｗ）の量のＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０１、
    約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ ２００、及び
    約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウム
    を含み、
    前記外相が、
    約３０．７５％（ｗ／ｗ）の量のＳＭＣＣ ＨＤ９０、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ、及び
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウム
    を含む、
    請求項５２に記載の組成物。
54. 前記内相が、
    約７．１％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１の前記ペプチドの前記アセテート形態と、約３
    ５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物、
    約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、
    約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量のコロイダル無水シリカ、及び
    約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウム
    を含み、
    前記外相が、
    約３１．０％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロース、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量のコロイダル無水シリカ、及び
    約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウム
    を含む、
    請求項２５に記載の組成物。
55. 前記内相が、
    約１０．７％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１の前記ペプチドの前記アセテート形態と、約
    ３５．７％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムとの顆粒化混合物、
    約３．９％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、
    約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、及び
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量のコロイダル無水シリカ
    を含み、
    前記外相が、
    約２７．７％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロース、
    約５．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量のコロイダル無水シリカ、及び
    約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウム
    を含む、
    請求項２５に記載の組成物。
56. 前記組成物が、
    約１６．３％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドの前記アセテート形態と、
    約５０．０％（ｗ／ｗ）の量のカプリン酸ナトリウムと、
    を含む、請求項１に記載の組成物。
57. 約６．０％（ｗ／ｗ）の量のポリ（エチレングリコール）－ブロック－ポリ（プロピレ
    ングリコール）－ブロック－ポリ（エチレングリコール）と、
    約１５．２％（ｗ／ｗ）の量のマンニトールと、
    約１０．０％（ｗ／ｗ）の量の崩壊剤と、
    約１．０％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカと、
    約１．５％（ｗ／ｗ）の量の滑剤と、
    を更に含む、請求項５６に記載の組成物。
58. 約６．０％（ｗ／ｗ）の量のＫｏｌｌｉｐｈｏｒ Ｐ１８８と、
    約１５．２％（ｗ／ｗ）の量のマンニトールと、
    約１０．０％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウムと、
    約１．０％（ｗ／ｗ）の量のＡｅｒｏｓｉｌ ２００と、
    約１．５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウムと、
    を更に含む、請求項５７に記載の組成物。
59. 前記内相が、
    約１．８％（ｗ／ｗ）の量の配列番号１のペプチドの前記アセテート形態、及び
    約２１．３％（ｗ／ｗ）の量の微結晶性セルロース、
    約１０．７％（ｗ／ｗ）の量のソルビトール、
    約２．５％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、及び
    約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウム
    を含み、
    前記外相が、
    約５９．６％（ｗ／ｗ）の量のケイ化微結晶性セルロースＨＤ９０、
    約２．５％（ｗ／ｗ）の量のクロスカルメロースナトリウム、
    約０．５％（ｗ／ｗ）の量の親水性シリカ、及び
    約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のステアリン酸マグネシウム
    を含む、
    請求項１に記載の組成物。
60. 前記組成物の上に配設された、ＰＶＡ－ＰＥＧグラフトコポリマーのサブコーティング
    を更に含む、請求項１～５９のいずれか一項に記載の組成物。
61. 前記サブコーティングが、約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項６０に
    記載の組成物。
62. 前記サブコーティングの上に配設された腸溶コーティングを更に含む、請求項６０又は
    ６１に記載の組成物。
63. 前記腸溶コーティングが、約１％～約１５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項６２に
    記載の組成物。
64. 前記組成物が、少なくとも約１～約１０％（ｗ／ｗ）のバイオアベイラビリティを有す
    る、請求項１～６３のいずれか一項に記載の組成物。
65. 前記組成物が、約１０％～約５０％（ｗ／ｗ）の範囲のバイオアベイラビリティを有す
    る、請求項１～６３のいずれか一項に記載の組成物。
66. 組成物であって、
    配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、
    ５０ｍＭのｐＨ７．４リン酸緩衝水溶液と、
    を含む、組成物。
67. 錠剤であって、
    配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、
    カプリン酸ナトリウムと、
    を含む、混合物を顆粒化するプロセスと、
    前記顆粒化混合物に、
    微結晶性セルロース、
    ソルビトール、
    崩壊剤、及び
    親水性シリカを添加して、内相を形成するプロセスと、
    外相を前記内相の上にコンプレッションするプロセスであって、前記外相が、ケイ化微
    結晶性セルロースを含む、プロセスと、
    サブコーティングを前記外相の上に適用するプロセスと、
    腸溶コーティングを前記サブコーティングの上に適用して、錠剤を形成するプロセスと
    、
    によって作製される、錠剤。
68. 方法であって、
    配列番号１のペプチド又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、
    カプリン酸ナトリウムと、
    を含む、混合物を顆粒化することと、
    前記顆粒化混合物に、
    微結晶性セルロース、
    ソルビトール、
    崩壊剤、及び
    親水性シリカを添加して、内相を形成することと、
    外相を前記内相の上にコンプレッションすることであって、前記外相が、ケイ化微結晶
    性セルロースを含む、コンプレッションすることと、
    サブコーティングを前記外相の上に適用することと、
    腸溶コーティングを前記サブコーティングの上に適用して、錠剤を形成することと、
    を含む、方法。
69. 対象における炎症性疾患を治療する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１
    ～６６のいずれか一項に記載の組成物又は請求項６７に記載の錠剤を投与することを含む
    、方法。
70. 前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、又は
    乾癬性関節炎である、請求項６９に記載の方法。
71. 炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の治療を必要としている対象におけるそれを治療する方法であ
    って、前記対象に、治療有効量の請求項１～６６のいずれか一項に記載の組成物又は請求
    項６７に記載の錠剤を投与することを含む、方法。
72. 前記ＩＢＤが、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、請求項７１に記載の方法。
73. 炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を治療するための医薬の製造における、請求項１～６６のいず
    れか一項に記載の組成物又は請求項６７に記載の錠剤の使用。
74. 乾癬又は乾癬性関節炎の治療を必要としている対象におけるそれを治療する方法であっ
    て、前記対象に、治療有効量の請求項１～６６のいずれか一項に記載の組成物又は請求項
    ６７に記載の錠剤を投与することを含む、方法。
75. 乾癬又は乾癬性関節炎を治療するための医薬の製造における、請求項１～６６のいずれ
    か一項に記載の組成物又は請求項６７に記載の錠剤の使用。
76. 炎症性疾患又は障害を治療するためのＩＬ－２３受容体阻害のための方法であって、こ
    れを必要としている患者に、全身的に活性のあるペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－
    ［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエ
    トキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２
    （^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）
    

    

    その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を送達することによって行われる、方
    法。
77. 炎症性疾患又は障害を治療するためのＩＬ－２３受容体阻害のための方法であって、
    これを必要としている対象に、
    ［ａ］治療有効量の全身的に活性のあるペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（
    ７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ
    ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐ
    ｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）
    

    

    その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、
    ［ｂ］任意選択で、吸収促進剤あり又はなしで、
    ［ｃ］少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と、
    を含む、医薬組成物を送達することによって行われる、方法。
78. 前記全身的に活性のあるペプチド若しくはその医薬的に許容される塩又は医薬組成物が
    、経口投与される、請求項７６又は７７に記載の炎症性疾患又は障害を治療するためのＩ
    Ｌ－２３受容体阻害のための方法。
79. 前記全身的に活性のあるペプチド化合物若しくはその医薬的に許容される塩又はその対
    応する医薬組成物が、炎症性疾患又は障害の治療のために、血液、血液循環、組織、皮膚
    、若しくは関節に直接、又は血液、血液循環、組織、皮膚、若しくは関節を介して送達さ
    れる、請求項７６又は７７に記載の炎症性疾患又は障害を治療するためのＩＬ－２３受容
    体阻害のための方法。
80. 炎症性疾患又は障害の治療のために、
    ●ＩＬ－２３受容体、
    ●ＩＬ－２３受容体を介するＩＬ－２３シグナル伝達、又は
    ●ＩＬ－２３経路
    を全身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法であって、
    これを必要としている患者に、治療有効量の全身的に活性のあるペプチドＡｃ－［Ｐｅ
    ｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４
    －（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－
    Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）
    

    

    その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を経口投与することを含む、方法。
81. 炎症性疾患又は障害の治療のために、
    ●ＩＬ－２３受容体、
    ●ＩＬ－２３受容体を介するＩＬ－２３シグナル伝達、又は
    ●ＩＬ－２３経路
    を全身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法であって、
    これを必要としている患者に、
    ［ａ］治療有効量の全身的に活性のあるペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（
    ７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ
    ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐ
    ｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）
    

    

    その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、
    ［ｂ］任意選択で、吸収促進剤あり又はなしで、
    ［ｃ］少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と、
    を含む、医薬組成物を経口投与することを含む、方法。
82. 前記炎症性疾患又は障害が、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、又は
    クローン病である、請求項８０又は８１に記載の全身的に阻害する又は薬理学的に遮断す
    るための方法。
83. 前記炎症性疾患又は障害が、中程度から重度の程度として特徴付けられる、請求項８２
    に記載の全身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法。
84. 約１ｍｇ～約１０００ｍｇの用量範囲の前記治療有効量の前記全身的に活性のあるペプ
    チドを投与することを含む、請求項８０又は８１に記載の全身的に阻害する又は薬理学的
    に遮断するための方法。
85. 約２５ｍｇ～約１００ｍｇの用量範囲の量の前記全身的に活性のあるペプチドを投与す
    ることを含む、請求項８４に記載の全身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法
    。
86. 必要に応じて、１０ｍｇ、２５ｍｇ、又は５０ｍｇの特定の用量の量の前記全身的に活
    性のあるペプチドを、１日１回又は１日２回投与することを含む、請求項８３～８５のい
    ずれか一項に記載の全身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法。
87. １０ｍｇを１日１回投与することを含む、請求項８３～８６のいずれか一項に記載の全
    身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法。
88. １０ｍｇを１日２回投与することを含む、請求項８３～８６のいずれか一項に記載の全
    身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法。
89. ２５ｍｇを１日１回投与することを含む、請求項８３～８６のいずれか一項に記載の全
    身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法。
90. ２５ｍｇを１日２回投与することを含む、請求項８３～８６のいずれか一項に記載の全
    身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法。
91. ５０ｍｇを１日１回投与することを含む、請求項８３～８６のいずれか一項に記載の全
    身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法。
92. ５０ｍｇを１日２回投与することを含む、請求項８３～８６のいずれか一項に記載の全
    身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法。
93. ５０ｍｇの量の前記全身的に活性のあるペプチドが、１日１回又は２回投与された後に
    、２４時間の期間にわたる５０％超の阻害が、観察される、請求項８０～９２のいずれか
    一項に記載の全身的に阻害する又は薬理学的に遮断するための方法。
94. 炎症性疾患又は障害の治療のための、血液、血液循環、組織、皮膚、又は関節における
    ＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断のための方法であって、
    経口用量の治療有効量のペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－
    ［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎ
    ａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形
    態ジスルフィド結合）（配列番号１）
    

    

    その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態
    を投与することを含む、方法。
95. 炎症性疾患又は障害の治療のための、血液、血液循環、組織、皮膚、又は関節における
    ＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断のための方法であって、
    これを必要としている患者に、
    ［ａ］治療有効量の全身的に活性のあるペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（
    ７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ
    ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐ
    ｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）
    

    

    その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態と、
    ［ｂ］任意選択で、吸収促進剤あり又はなしで、
    ［ｃ］少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と、
    を含む、経口用量の治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、方法。
96. ＩＬ－２３受容体（ＩＬ２３Ｒ）阻害又は遮断が、胃腸管を含みかつ越える組織におい
    て起こる、請求項９４又は９５に記載の炎症性疾患又は障害の治療のための血液、血液循
    環、組織、皮膚、又は関節におけるＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断のための方法。
97. 炎症性疾患又は障害が、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、又はクロ
    ーン病から選択される、請求項９４又は９５に記載の炎症性疾患又は障害の治療のための
    血液、血液循環、組織、皮膚、又は関節におけるＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断のため
    の方法。
98. 炎症性疾患又は障害が、中程度から重度の程度である、請求項９７に記載の炎症性疾患
    又は障害の治療のための血液、血液循環、組織、皮膚、又は関節におけるＩＬ－２３受容
    体の阻害又は遮断のための方法。
99. 血液における全身性薬力学的活性が、ヒト対象における全身性曝露に正比例する、請求
    項９４～９８のいずれか一項に記載の炎症性疾患又は障害の治療のための血液、血液循環
    、組織、皮膚、又は関節におけるＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断のための方法。
100. 標的遮断のレベルが、ＩＣ５０値によって予測される、請求項９４～９８のいずれか一
     項に記載の炎症性疾患又は障害の治療のための血液、血液循環、組織、皮膚、又は関節に
     おけるＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断のための方法。
101. 前記全身的に活性のあるペプチドの十分な曝露レベルが、２４時間少なくともＩＣ_５０
     超である、請求項９４～９８のいずれか一項に記載の炎症性疾患又は障害の治療のための
     血液、血液循環、組織、皮膚、又は関節におけるＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断のため
     の方法。
102. 標的遮断のレベルが、ピコモル範囲のＩＣ_５０値によって決定される、請求項９４～９
     ８のいずれか一項に記載の炎症性疾患又は障害の治療のための血液、血液循環、組織、皮
     膚、又は関節におけるＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断のための方法。
103. 全身性曝露が、血液における阻害活性のために必要とされる、請求項９４～９８のいず
     れか一項に記載の炎症性疾患又は障害の治療のための血液、血液循環、組織、皮膚、又は
     関節におけるＩＬ－２３受容体の阻害又は遮断のための方法。
104. 血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から選択される組織におけるＩＬ－２３受容体を阻害する
     ための方法であって、その阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効量のペプチ
     ドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
     ^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［
     ３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号
     １）
     

     

     その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法。
105. 前記組織が、血液である、請求項１０４に記載の方法。
106. 前記組織が、皮膚である、請求項１０４に記載の方法。
107. 前記組織が、軟骨である、請求項１０４に記載の方法。
108. 前記組織が、滑膜である、請求項１０４に記載の方法。
109. 消化管組織におけるＩＬ－２３受容体を阻害するための方法であって、その阻害を必要
     としている患者に、経口用量の治療有効量のペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ
     （７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキ
     シ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ_２（^＊
     Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）
     

     

     その医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法。
110. 前記組織が、口、食道、胃、小腸、大腸、十二指腸、及び肛門からなる群から選択され
     る、請求項１０９に記載の方法。
111. 前記組織が、口である、請求項１０９に記載の方法。
112. 前記組織が、食道である、請求項１０９に記載の方法。
113. 前記組織が、胃である、請求項１０９に記載の方法。
114. 前記組織が、小腸である、請求項１０９に記載の方法。
115. 前記組織が、大腸である、請求項１０９に記載の方法。
116. 前記組織が、十二指腸である、請求項１０９に記載の方法。
117. 前記組織が、肛門である、請求項１０９に記載の方法。
118. 血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から選択される組織におけるＩＬ－１７Ａの産生を阻害す
     る方法であって、その阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効量のペプチドＡ
     ｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－
     Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－
     Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）
     

     

     又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法。
119. 前記組織が、血液である、請求項１１８に記載の方法。
120. 前記組織が、皮膚である、請求項１１８に記載の方法。
121. 前記組織が、軟骨である、請求項１１８に記載の方法。
122. 前記組織が、滑膜である、請求項１１８に記載の方法。
123. 消化管組織におけるＩＬ－１７Ａの産生を阻害する方法であって、その阻害を必要とし
     ている患者に、経口用量の治療有効量のペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７
     －Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）
     ］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ２（^＊Ｐｅ
     ｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）
     

     

     又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法。
124. 前記組織が、口、食道、胃、小腸、大腸、十二指腸、及び肛門からなる群から選択され
     る、請求項１２３に記載の方法。
125. 前記組織が、口である、請求項１２３に記載の方法。
126. 前記組織が、食道である、請求項１２３に記載の方法。
127. 前記組織が、胃である、請求項１２３に記載の方法。
128. 前記組織が、小腸である、請求項１２３に記載の方法。
129. 前記組織が、大腸である、請求項１２３に記載の方法。
130. 前記組織が、十二指腸である、請求項１２３に記載の方法。
131. 前記組織が、肛門である、請求項１２３に記載の方法。
132. 血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から選択される組織におけるＩＬ－１７Ｆの産生を阻害す
     る方法であって、その阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効量のペプチドＡ
     ｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－
     Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－
     Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）
     

     

     又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法。
133. 前記組織が、血液である、請求項１３２に記載の方法。
134. 前記組織が、皮膚である、請求項１３２に記載の方法。
135. 前記組織が、軟骨である、請求項１３２に記載の方法。
136. 前記組織が、滑膜である、請求項１３２に記載の方法。
137. 消化管組織におけるＩＬ－１７Ｆの産生を阻害する方法であって、その阻害を必要とし
     ている患者に、経口用量の治療有効量のペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７
     －Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）
     ］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ２（^＊Ｐｅ
     ｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）
     

     

     又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法。
138. 前記組織が、口、食道、胃、小腸、大腸、十二指腸、及び肛門からなる群から選択され
     る、請求項１３７に記載の方法。
139. 前記組織が、口である、請求項１３７に記載の方法。
140. 前記組織が、食道である、請求項１３７に記載の方法。
141. 前記組織が、胃である、請求項１３７に記載の方法。
142. 前記組織が、小腸である、請求項１３７に記載の方法。
143. 前記組織が、大腸である、請求項１３７に記載の方法。
144. 前記組織が、十二指腸である、請求項１３７に記載の方法。
145. 前記組織が、肛門である、請求項１３７に記載の方法。
146. 血液、皮膚、軟骨、又は滑膜から選択される組織におけるＩＬ－２２の産生を阻害する
     方法であって、その阻害を必要としている患者に、経口用量の治療有効量のペプチドＡｃ
     －［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐ
     ｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐ
     ａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ２（^＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）
     

     

     又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法。
147. 前記組織が、血液である、請求項１４６に記載の方法。
148. 前記組織が、皮膚である、請求項１４６に記載の方法。
149. 前記組織が、軟骨である、請求項１４６に記載の方法。
150. 前記組織が、滑膜である、請求項１４６に記載の方法。
151. 消化管組織におけるＩＬ－２２の産生を阻害する方法であって、その阻害を必要として
     いる患者に、経口用量の治療有効量のペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］^＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－
     Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］^＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］
     －［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－ＮＨ２（^＊Ｐｅｎ
     －Ｐｅｎ形態ジスルフィド結合）（配列番号１）
     

     

     又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物形態を投与することを含む、方法。
152. 前記組織が、口、食道、胃、小腸、大腸、十二指腸、及び肛門からなる群から選択され
     る、請求項１５１に記載の方法。
153. 前記組織が、口である、請求項１５１に記載の方法。
154. 前記組織が、食道である、請求項１５１に記載の方法。
155. 前記組織が、胃である、請求項１５１に記載の方法。
156. 前記組織が、小腸である、請求項１５１に記載の方法。
157. 前記組織が、大腸である、請求項１５１に記載の方法。
158. 前記組織が、十二指腸である、請求項１５１に記載の方法。
159. 前記組織が、肛門である、請求項１５１に記載の方法。
160. 前記経口用量が、１０ｍｇ～２５ｍｇである、請求項１０４～１０８、１１８～１２２
     、１３２～１３６、又は１４６～１５０のいずれか一項に記載の方法。
161. 前記経口用量が、２５ｍｇ～５０ｍｇである、請求項１０９～１１７、１２３～１３１
     、１３７～１４５、又は１５１～１５９のいずれか一項に記載の方法。
162. 前記経口用量が、１０ｍｇである、請求項１６０に記載の方法。
163. 前記経口用量が、２５ｍｇである、請求項１６０に記載の方法。
164. 前記経口用量が、２５ｍｇである、請求項１６１に記載の方法。
165. 前記経口用量が、５０ｍｇである、請求項１６１に記載の方法。

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