JP2023138470A

JP2023138470A - アミン誘導体を含有する医薬

Info

Publication number: JP2023138470A
Application number: JP2023041927A
Authority: JP
Inventors: 慎吾東城; Shingo Tojo; 大輔浦辺; Daisuke Urabe; 仁渡辺; Hitoshi Watanabe; 亘川畑; Wataru Kawahata; 英樹森山; Hideki Moriyama; 優子朝光; Yuko Tomomitsu
Original assignee: Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd; Carna Biosciences Inc
Current assignee: Carna Biosciences Inc; Sumitomo Pharma Co Ltd
Priority date: 2022-03-17
Filing date: 2023-03-16
Publication date: 2023-10-02

Abstract

【課題】ＤＹＲＫ阻害作用を有する医薬の提供。【解決手段】下式（１）TIFF2023138470000197.tif3552（式中、Ａ１、Ａ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｘ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ４は明細書参照）で示される、アミン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする医薬。【選択図】なし

Description

本発明は、医薬、特にＤＹＲＫ阻害作用を有する新規なアミン誘導体又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬に関する。

ＤＹＲＫ（Ｄｕａｌ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｔＹｒｏｓｉｎｅ－ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎＲｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅ）は、チロシンおよびセリン、スレオニンをリン酸化する二重特異性プロテインキナーゼの一種である。ＤＹＲＫは、自己リン酸化の場合のみ、チロシンリン酸化酵素として機能し、外因性基質に対しては、セリン又はスレオニン残基のリン酸化を触媒する。ＤＹＲＫファミリーのメンバーとして、ヒトでは、ＤＹＲＫ１Ａ、ＤＹＲＫ１Ｂ、ＤＹＲＫ２、ＤＹＲＫ３およびＤＹＲＫ４の５つが知られている（非特許文献１）。

ＤＹＲＫ１Ａは、精神神経疾患との関連性が多く報告されている。例えば、アルツハイマー病患者では、βアミロイドの発現とＤＹＲＫ１Ａの発現とが有意に一致しており（非特許文献２）、さらにアルツハイマー病発症の一因とされるタウ・タンパク質（Ｔａｕ）の異常リン酸化に、ＤＹＲＫ１Ａが関与すると推測されている（非特許文献３）。

また、パーキンソン病は、運動機能に重要なドーパミン神経が変性することによって引き起こされる神経変性疾患であるが、その原因の一つとして、ミトコンドリアの機能異常が考えられている（非特許文献４）。パーキンと呼ばれるタンパク質分解に関わる酵素は、異常ミトコンドリアを代謝し異常蓄積を抑える機能をもつことが知られているが、ＤＹＲＫ１Ａは、このパーキンタンパク質の活性を抑えることが報告されている（非特許文献５）。

ＤＹＲＫ１Ａの遺伝子は、ダウン症クリティカル領域に位置しており、ＤＹＲＫ１Ａの過剰発現したマウスでは、精神神経機能に異常をきたしダウン症様を示すことが報告されている（非特許文献６）。また、ダウン症患者およびダウン症様モデルマウスの脳内では、ＤＹＲＫ１Ａ発現が上昇していることが報告されている（非特許文献７）。これらのことは、ダウン症患者の神経症状の発症に、ＤＹＲＫ１Ａが関わっていることを示唆している（非特許文献８）。

また、ダウン症患者では、若年性アルツハイマー病が多発することが報告されていることからも、ＤＹＲＫ１Ａがアルツハイマー病に密接に関係していることがわかる（非特許文献８）。

したがって、ＤＹＲＫ１Ａを阻害する化合物は、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失およびパーキンソン病等の精神神経疾患の治療に有用であると考えられる。

最近になって、ＤＹＲＫ１Ａがグリオブラストーマなどの脳腫瘍において高発現しており、ＤＹＲＫ１Ａが上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の発現を調節していることが報告されている（非特許文献９）。したがってＤＹＲＫ１Ａを阻害する化合物は、ＥＧＦＲ依存的な脳腫瘍や腫瘍などにおいて、がん細胞の増殖を抑制し、ＥＧＦＲ依存的な腫瘍の治療に有用であると考えられる。

また、ファミリー酵素である、ＤＹＲＫ１Ｂ、ＤＹＲＫ２およびＤＹＲＫ３を阻害する化合物に関しても、様々な医薬用途が考えられる。例えば、ＤＹＲＫ１Ｂは、休止期（Ｇ０期）のがん細胞において高発現し、各種の化学療法剤に対する抵抗性に寄与していることが報告されている（非特許文献１０）。ＤＹＲＫ１Ｂを阻害すると、Ｇ０期からの離脱を促進し、化学療法剤に対する感受性を向上させることも報告されている（非特許文献１１）。したがって、ＤＹＲＫ１Ｂを阻害する化合物は、膵臓がん、卵巣がん、骨肉腫、大腸がんや肺がんの治療に有用であると考えられる（非特許文献１１、１２、１３、１４、１５）。

ＤＹＲＫ２については、ＤＮＡ損傷に応答してｐ５３を制御し、アポトーシスを誘導することが示唆されている（非特許文献１６）。さらに、ＤＹＲＫ３を阻害する化合物は、鎌状赤血球貧血および慢性腎疾患の治療に有用であることが報告されている（非特許文献１７）。

ＤＹＲＫを阻害する化合物として特許文献１の他、ＤＹＲＫ１Ａ、ＤＹＲＫ１Ｂ阻害剤として特許文献２が報告されている。しかし、本発明の医薬に含有されるアミン誘導体については記載されていない。

ＷＯ２０１０／１０７９７号公報ＷＯ２０１３／２６８０６号公報

ＢｅｃｋｅｒＷ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，２７３，２５８９３－２５９０２ＫｉｍｕｒａＲ．ｅｔａｌ．，Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．，２００７，１６，１５－２３ＲｙｏｏＳＲ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００７，２８２，３４８５０－３４８５７ＮａｒｅｎｄｒａＤ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００８，１８３，７９５－８０３ＩｍＥ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，２０１５，１３４，７５６－７６８ＢｒａｎｃｈｉＩ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．，２００４，６３，４２９－４４０ＤｏｗｊａｔＷＫ．ｅｔａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．，２００７，４１３，７７－８１ＷｅｇｉｅｌＪ．ｅｔａｌ．，ＦＥＢＳＪ．，２０１１，２７８，２３６－２４５

ＰｏｚｏＮ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，２０１３，１２３，２４７５－２４８７．ＤｅｎｇＸ．ｅｔａｌ．，ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．，２００６，６６，４１４９－４１５８．ＥｗｔｏｎＤＺ．ｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．ＣａｎｃｅｒＴｈｅｒ．，２０１１，１０，２１０４－２１１４．ＤｅｎｇＸ．ｅｔａｌ．，ＧｅｎｅｓＣａｎｃｅｒ．，２０１４，５，２０１－２１１ＹａｎｇＣ．ｅｔａｌ．，Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．，２０１０，３１，５５２－５５８ＪｉｎＫ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００９，２８４，２２９１６－２２９２５ＧａｏＪｅｔａｌ．，ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＩｎｔ．２０１３，１３，２ＴａｉｒａＮ．ｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．，２００７，２５，７２５－７３８ＢｏｇａｃｈｅｖａＯ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００８，２８３，３６６６５－３６６７５

本発明は、医薬、特にＤＹＲＫ阻害作用を有する新規なアミン誘導体又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬を提供することを課題とする。

すなわち、本発明は以下の通りである。

［項１］
下記式（１）：

［式中、
Ａ^１は、酸素原子又は窒素原子（＝Ｎ－）を表し、
Ａ^２は、ＣＲ^Ｂ、ＣＲ^ＣＲ^Ｄ、酸素原子又はＮＲ^Ａ１を表し、
Ｌ^１は、置換されていてもよいメチレン、置換されていてもよいエチレン、置換されていてもよいメチン、置換されていてもよいエタンジイリデン、＝Ｎ－又はＮＲ^Ａ２を表し、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、Ｒ^Ｂ、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄは、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
Ｒ^１は、水素原子、ハロゲン原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
Ｘは、炭素原子又は窒素原子を表し、
Ｌ^２は、置換されていてもよいＣ_１－４アルキレンを表し、
Ｒ^Ｅは、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
Ｚは、－ＮＲ^２Ｒ^３又は－ＯＲ^７を表し、
Ｒ^７は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、又はＲ^４とともに形成される、置換されていてもよいＣ_１－７アルキレンを表し、ここにおいて、Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって、置換されていてもよい５－１１員の飽和複素環を形成し、
Ｒ^２は、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、Ｃ(Ｏ)－Ｒ^Ｅ、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_２－６アルキニル又は４－１１員の飽和複素環の環状基を表し、
Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ(Ｏ)－Ｒ^Ｅを表し、
Ｒ^４は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
ここにおいて、Ｒ^２およびＲ^３が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－１１員の飽和複素環を形成していてもよく、あるいは、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－１１員の飽和複素環を形成していてもよく、若しくは、前記Ｒ^２、Ｒ^３および窒素原子で構成される飽和複素環上の任意の炭素原子およびＲ^４が一緒になって、４－１１員の飽和複素環を形成していてもよい。］で表される化合物（本明細書において、「化合物（１）」又は「式（１）で表される化合物」と称することがある。）又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬。

［項２］
Ｚが、－ＮＲ^２Ｒ^３を表し、Ｒ^２およびＲ^３が、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ(Ｏ)－Ｒ^Ｅを表し、ここにおいて、Ｒ^２およびＲ^３が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－８員の飽和複素環を形成していてもよい、項１に記載の医薬。

［項３］
Ｚが、－ＮＲ^２Ｒ^３を表し、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－８員の飽和複素環を形成する、項１に記載の医薬。

［項４］
Ｒ^１が、水素原子である、項１－３のいずれか一項に記載の医薬。

［項５］
Ｘが、炭素原子である、項１－４のいずれか一項に記載の医薬。

［項６］
Ａ^１が、酸素原子であり、Ａ^２がメチレンであり、Ｌ^１がメチレンである、項５に記載の医薬。

［項７］
式（１）が、下記式（１ａ）：

［式中、
Ａ^２は、置換されていてもよいメチレン又は酸素原子を表し、
Ｌ^１は、置換されていてもよいメチレン又は置換されていてもよいエチレンを表し、
Ｌ^２は、置換されていてもよいＣ_１－４アルキレンを表し、
Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ(Ｏ)－Ｒ^Ｅを表し、ここにおいて、Ｒ^２およびＲ^３が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－８員の飽和複素環を形成していてもよく、
Ｒ^Ｅは、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
Ｒ^４は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである。］で表される項１、２、４、５又は６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬。

［項８］
Ｒ^２およびＲ^３が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである、項７に記載の医薬。

［項９］
Ｒ^２およびＲ^３が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－８員の飽和複素環を形成する、項７に記載の医薬。

［項１０］
Ｌ^２が、Ｃ_１－３アルキレンである、項７－９のいずれか一項に記載の医薬。

［項１１］
式（１）が、下記式（１ｂ）：

［式中、
Ａ^２は、置換されていてもよいメチレン又は酸素原子を表し、
Ｌ^１は、置換されていてもよいメチレン又は置換されていてもよいエチレンを表し、
ｌおよびｍは、それぞれ独立して、１、２又は３を表し、ここにおいて、ｌとｍの合計が５以下であり、
ｎは、１、２、３又は４を表し、
Ｒ^２は、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル又はＣ(Ｏ)－Ｒ^Ｅを表し、
Ｒ^Ｅは、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
Ｒ^Ｆは、水素原子、ハロゲン原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
ｎが２、３又は４の場合、Ｒ^Ｆは同一でも異なっていてもよく、また同一炭素原子上の２個のＲ^Ｆが、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって４－８員の飽和複素環又は３－８員の飽和炭素環からなるスピロ環を形成していてもよく、あるいは異なる炭素原子上の２個のＲ^Ｆが、結合して架橋を形成していてもよい。］で表される項１、３、４、５又は６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬。

［項１２］
Ｒ^２が、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ_３－１０シクロアルキルである、項１１に記載の医薬。

［項１３］
Ｒ^２が、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである、項１１に記載の医薬。

［項１４］
ｌおよびｍが、それぞれ独立して、１又は２である、項１１－１３のいずれか一項に記載の医薬。

［項１５］
Ｚが－ＯＲ^７であって、Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって、置換されていてもよい５－８員の飽和複素環を形成する、項１に記載の医薬。

［項１６］
式（１）が、下記式（１ｃ）：

［式中、
Ａ^２は、置換されていてもよいメチレン又は酸素原子を表し、
Ｌ^１は、置換されていてもよいメチレン又は置換されていてもよいエチレンを表し、
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、１、２又は３を表し、ここにおいて、ｐとｑの合計が５以下であり、
ｔは、１、２、３又は４を表し、
Ｒ^Ｇは、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ又はCＮ基を表し、
ｔが２、３又は４の場合、Ｒ^Ｇは同一でも異なっていてもよく、また同一炭素原子上の２個のＲ^Ｇが、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって４－８員の飽和複素環又は３－８員の飽和炭素環からなるスピロ環を形成していてもよく、あるいは異なる炭素原子上の２個のＲ^Ｇが、結合して架橋を形成していてもよい。］で表される項１又は１５に記載の医薬。

［項１７］
以下の化合物からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する、項１－１６のいずれか一項に記載の医薬：
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７）；
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－メトキシエチル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例８）；
ｃｉｓ－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９）；
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－エチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１１）；
ｃｉｓ－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルヘキサヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾールｌ－２（１Ｈ）－オン（実施例１４）；
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（プロパン－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１５）；
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例１７）；
（３ａＳ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１９）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例２１）；
（４Ｓ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチル－５－［（モルホリン－４－イル）メチル］イミダゾリジン－２－オン（実施例２３）；
（４Ｒ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチル－５－［（モルホリン－４－イル）メチル］イミダゾリジン－２－オン（実施例２４）；
（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例２８）；
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例３４）；
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例３６）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３H）－オン（実施例３７）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メチルヘキサヒドロピラノ［３，４ーｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例３８）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例３９）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（フルオロメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４０）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（フルオロメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４１）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－エチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４２）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－エチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４３）；
（４Ｓ，５Ｓ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（メトキシメチル）－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例４４）；
（３ａＲ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例６５）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７１）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロブチル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７２）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例７３）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７６）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７７）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７８）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７９）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例８０）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例８１）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－メチルオクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例８５）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例８６）；
（３ａＳ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５，６－ジメチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９３）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９８）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９９）；
ｒａｃ－［（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－イル］アセトニトリル（実施例１００）；
ｒａｃ－（３ａＲ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（１Ｈ）－オン（実施例１０２）；
ｒａｃ－［（３ａＲ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソヘキサヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－イル］アセトニトリル（実施例１０３）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例１０４）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例１０５）；
ｒａｃ－［（３ａＲ，８ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－５（１Ｈ）－イル］アセトニトリル（実施例１０６）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２，２，２－トリフルオロエチル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１０７）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－５－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１０８）；
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１１０）；
［（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－イル］アセトニトリル（実施例１１２）；
（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１１４）；
（４Ｓ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－｛［（３Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］メチル｝－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例１１５）；
（４Ｓ，５Ｒ）－５－［（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）メチル］－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例１１６）；
（４Ｓ，５Ｒ）－５－［（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル］－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例１１７）；
（４Ｓ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－［（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル］－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例１１８）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＲ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２０）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２１）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２２）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６，６－ジメチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２４）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－６－カルボニトリル（実施例１２７）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メトキシヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２９）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－２－オキソオクタヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－６－カルボニトリル（実施例１３１）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－６－カルボニトリル（実施例１３３）；
（３ａＲ，８ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロ－１Ｈ－オキセピノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１３５）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ)－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－６－エチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１３８）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル]－６－メチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１３９）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル]－６－（フルオロメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４０）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（ヒドロキシメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４４）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（ヒドロキシメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４６）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－６－（ヒドロキシメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４７）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－エチニルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４９）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－フルオロヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１５１）；
（３ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１５７）；
（３ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（フルオロメチル）テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１５９）；
（３ａＲ，６Ｒ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メチルテトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１６１）；および
［（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル］アセトニトリル（実施例１６２）。

［項１８］
実施例１～１６２に記載されたいずれかの化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬。

［項１９］
項１－１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩および医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。

［項２０］
項１－１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、ＤＹＲＫが関与する疾患の治療剤及び／又は予防剤。

［項２１］
ＤＹＲＫが関与する疾患が、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、レビー小体型認知症、血管性認知症、外傷性脳損傷、慢性外傷性脳症、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、鬱病ならびにこれらに伴う精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、学習障害、知的障害、認知機能障害、軽度認知障害、認知症症状あるいは脳腫瘍、膵臓がん、卵巣がん、骨肉腫、大腸がん、肺がん、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患又は骨吸収疾患である、項２０に記載の治療剤及び／又は予防剤。

[項２２]
治療が必要な患者に、治療上の有効量の項１－１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、ＤＹＲＫが関与する疾患を治療及び／又は予防するための方法。

[項２３]
ＤＹＲＫが関与する疾患の治療剤及び／又は予防剤を製造するための、項１－１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。

[項２４]
ＤＹＲＫが関与する疾患の治療及び／又は予防に使用するための、項１－１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。

[項２５]
項１－１７のいずれか一項に記載の医薬と、抗がん剤、抗精神病薬、抗認知症薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、胃腸薬、甲状腺ホルモン薬又は抗甲状腺薬に分類される薬剤から選択される少なくとも１種以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。

[項２６]
抗がん剤、抗精神病薬、抗認知症薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、胃腸薬、甲状腺ホルモン薬又は抗甲状腺薬に分類される薬剤から選択される少なくとも１種以上の薬剤と併用して前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、レビー小体型認知症、血管性認知症、外傷性脳損傷、慢性外傷性脳症、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、鬱病ならびにこれらに伴う合併症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、学習障害、知的障害、認知機能障害、軽度認知障害、認知症症状進行の治療又は認知症発症の予防あるいは脳腫瘍、膵臓がん、卵巣がん、骨肉腫、大腸がん、肺がん、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患又は骨吸収疾患を治療するための、項１９に記載の医薬組成物。

本発明者らは、上記の課題を解決するために種々検討を重ねた結果、前記式（１）で示されるアミン誘導体およびその薬学的に許容される塩を含有する医薬が、優れたＤＹＲＫ阻害作用を有する優れた薬物群であることを見出し、本発明を完成させた。本発明により提供される医薬は、ＤＹＲＫ１Ａを介した異常な細胞応答に関連していることが知られている疾患、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、鬱病のような精神・神経疾患、ならびにこれらに伴う精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、学習障害、知的障害、認知機能障害、軽度認知障害、認知症症状進行の治療薬又は認知症発症の予防薬、さらに脳腫瘍などの腫瘍に対する予防または治療用医薬品（又は医薬組成物）として有用である。本発明により提供される医薬は、ＤＹＲＫ１Ｂの阻害剤として、膵臓がん、卵巣がん、骨肉腫、大腸がん、肺がんなどの腫瘍に対する予防又は治療用医薬品（又は医薬組成物）として有用である。さらに本発明により提供される医薬は、ＤＹＲＫ２について、ＤＮＡ損傷に応答してｐ５３を制御し、アポトーシスを誘導することから、骨吸収疾患および骨粗鬆症に対する予防又は治療用医薬品（又は医薬組成物）として有用である。また本発明により提供される医薬は、ＤＹＲＫ３の阻害剤として、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患、骨吸収疾患および骨粗鬆症に対する予防又は治療用医薬品（又は医薬組成物）として有用である。また、ＤＹＲＫを阻害する化合物として、上記の疾患に関する病態イメージングの試薬や基礎実験用、研究用の試薬に有用である。

本明細書における用語について、以下に説明する。

「ＤＹＲＫ」とは、Ｄｕａｌ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｔＹｒｏｓｉｎｅ－ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎＲｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅを表し、ＤＹＲＫファミリー（ＤＹＲＫ１Ａ，ＤＹＲＫ１Ｂ、ＤＹＲＫ２、ＤＹＲＫ３、ＤＹＲＫ４）の一または二以上を意味する。

「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子が挙げられる。好ましくはフッ素原子である。

「Ｃ_１－６アルキル」とは、炭素原子数が１－６の直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ_６アルキル」とは、炭素原子数が６の直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味する。他の数字の場合も同様である。Ｃ_１－６アルキルとして、好ましくは「Ｃ_１－４アルキル」が挙げられ、より好ましくは「Ｃ_１－３アルキル」が挙げられる。「Ｃ_１－３アルキル」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、１－メチルエチル等が挙げられる。「Ｃ_１－４アルキル」の具体例としては、例えば、前記「Ｃ_１－３アルキル」の具体例として挙げたものに加え、ブチル、１，１－ジメチルエチル、１－メチルプロピル、２－メチルプロピル等が挙げられる。「Ｃ_１－６アルキル」の具体例としては、例えば、前記「Ｃ_１－４アルキル」の具体例として挙げたものに加え、ペンチル、１、１－ジメチルプロピル、１、２－ジメチルプロピル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、４－メチルペンチル、３－メチルペンチル、２－メチルペンチル、１－メチルペンチル、ヘキシル等が挙げられる。

「Ｃ_１－６アルコキシ」とは「Ｃ_１－６アルキルオキシ」のことであり、当該「Ｃ_１－６アルキル」部分は、前記「Ｃ_１－６アルキル」と同義である。「Ｃ_１－６アルコキシ」としては、好ましくは「Ｃ_１－４アルコキシ」が挙げられ、より好ましくは「Ｃ_１－３アルコキシ」が挙げられる。「Ｃ_１－３アルコキシ」の具体例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、１－メチルエトキシ等が挙げられる。「Ｃ_１－４アルコキシ」の具体例としては、例えば、前記「Ｃ_１－３アルコキシ」の具体例として挙げたものに加え、ブトキシ、１，１－ジメチルエトキシ、１－メチルプロポキシ、２－メチルプロポキシ等が挙げられる。「Ｃ_１－６アルコキシ」の具体例としては、例えば、前記「Ｃ_１－４アルコキシ」の具体例として挙げたものに加え、ペンチロキシ、１，１－ジメチルプロポキシ、１，２－ジメチルプロポキシ、１－メチルブトキシ、２－メチルブトキシ、４－メチルペンチロキシ、３－メチルペンチロキシ、２－メチルペンチロキシ、１－メチルペンチロキシ、ヘキシロキシ等が挙げられる。

「Ｃ_１－６アルコキシカルボニル」とは前記「Ｃ_１－６アルコキシ」で置換された「カルボニル」のことである。「Ｃ_１－６アルコキシカルボニル」としては、好ましくは「Ｃ_１－４アルコキシカルボニル」が挙げられ、より好ましくは「Ｃ_１－３アルコキシカルボニル」が挙げられる。「Ｃ_１－３アルコキシカルボニル」の具体例としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、１－メチルエトキシカルボニル等が挙げられる。「Ｃ_１－４アルコキシカルボニル」の具体例としては、例えば、前記「Ｃ_１－３アルコキシカルボニル」の具体例として挙げたものに加え、ブトキシカルボニル、１，１－ジメチルエトキシカルボニル、１－メチルプロポキシカルボニル、２－メチルプロポキシカルボニル等が挙げられる。「Ｃ_１－６アルコキシカルボニル」の具体例としては、例えば、前記「Ｃ_１－４アルコキシカルボニル」の具体例として挙げたものに加え、ペンチロキシカルボニル、１，１－ジメチルプロポキシカルボニル、１，２－ジメチルプロポキシカルボニル、１－メチルブトキシカルボニル、２－メチルブトキシカルボニル、４－メチルペンチロキシカルボニル、３－メチルペンチロキシカルボニル、２－メチルペンチロキシカルボニル、１－メチルペンチロキシカルボニル、ヘキシロキシカルボニル等が挙げられる。

「Ｃ_１－７アルキレン」、「Ｃ_１－４アルキレン」または「Ｃ_１－３アルキレン」とは、それぞれ炭素原子数が１－７、１－４、１－３の直鎖状又は分枝鎖状の２価の飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ_１－７アルキレン」として、好ましくは「Ｃ_１－４アルキレン」であり、「Ｃ_１－４アルキレン」として好ましくは「Ｃ_１－３アルキレン」が挙げられ、「Ｃ_１－３アルキレン」として好ましくは「Ｃ_１－２アルキレン」が挙げられる。「Ｃ_１－２アルキレン」の具体例としては、例えば、メチレン、エチレン等が挙げられる。「Ｃ_１－３アルキレン」の具体例としては、例えば、前記「Ｃ_１－２アルキレン」の具体例として挙げたものに加え、プロピレン、１－メチルエチレン等が挙げられる。「Ｃ_１－４アルキレン」の具体例としては、例えば、前記「Ｃ_１－３アルキレン」の具体例として挙げたものに加え、ブチレン、１，１－ジメチルエチレン、１，２－ジメチルエチレン、１－メチルプロピレン、２－メチルプロピレン等が挙げられる。「Ｃ_１－７アルキレン」の具体例としては、例えば、前記「Ｃ_１－４アルキレン」の具体例として挙げたものに加え、ペンチレン、１、１－ジメチルプロピレン、２、２－ジメチルプロピレン、１、２－ジメチルプロピレン、１、３－ジメチルプロピレン、１－メチルブチレン、２－メチルブチレン、へキシレン、１、１－ジメチルブチレン、２、２－ジメチルブチレン、１、２－ジメチルブチレン、１、３－ジメチルブチレン、１、４－ジメチルブチレン、２、３－ジメチルブチレン、１－メチルペンチレン、２－メチルペンチレン、３－メチルペンチレン、へプチレン、１、１－ジメチルペンチレン、２、２－ジメチルペンチレン、３、３－ジメチルペンチレン、１、２－ジメチルペンチレン、１、３－ジメチルペンチレン、１、４－ジメチルペンチレン、１、５―ジメチルペンチレン、２、３－ジメチルペンチレン、２、４－ジメチルペンチレン、２、５－ジメチルペンチレン、１－メチルへキシレン、２－メチルへキシレン、３－メチルへキシレン等が挙げられる。

「Ｃ_２－６アルキニル」とは、１から３個の三重結合を有する炭素原子数が２から６の直鎖状又は分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。「アルキニル」として、好ましくは「Ｃ_２－４アルキニル」が挙げられ、より好ましくは「Ｃ_２－３アルキニル」が挙げられる。「アルキニル」の具体例としては、例えば、エチニル、プロパルギル、２－ブチニルなどが挙げられる。

「Ｃ_３－１０シクロアルキル」とは、炭素原子数３－１０の環状の飽和炭化水素基を意味し、一部不飽和結合を有するもの及び架橋された構造のものも含まれる。「Ｃ_３－１０シクロアルキル」として、好ましくは「Ｃ_３－７シクロアルキル」が挙げられる。「Ｃ_３－７シクロアルキル」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。「Ｃ_３－１０シクロアルキル」の具体例としては、例えば、前記「Ｃ_３－７シクロアルキル」の具体例として挙げたものに加え、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル等が挙げられる。

「４－１１員の飽和複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子の群から選択される１以上のヘテロ原子を含む、単環又は２環の飽和複素環を意味し、一部不飽和結合を有するもの及び架橋された構造のものも含まれる。「４－１１員の飽和複素環」として、好ましくは「４－８員の飽和複素環」が挙げられ、より好ましくは「５－８員の飽和複素環」が挙げられ、さらに好ましくは「５員－７員の飽和複素環」が挙げられる。「４－８員の飽和複素環」の具体例として、例えば、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、アゼパン環、アゾカン環、モルホリン環、ピペラジン環、オキサゾカン環、アザビシクロヘプタン環、アザビシクロオクタン環、オキセタン環、チエタン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロチオフェン環、テトラヒドロピラン環、チオモルホリン環、１，４－ジオキサン環等が挙げられる。「４－１１員の飽和複素環」の具体例としては、例えば、前記「４－８員の飽和複素環」の具体例として挙げたものに加え、アゾナン環、オキサゾナン環、アゼカン環、オキサゼカン環、アザシクロウンデカン環、アザビシクロノナン環、アザビシクロデカン環等が挙げられる。

「３－８員の飽和炭素環」とは、単環又は２環の飽和脂肪族炭素環を意味し、一部不飽和結合を有するもの及び架橋された構造のものも含まれる。「３－８員の飽和炭素環」として、好ましくは「４－８員の飽和炭素環」が挙げられ、より好ましくは「５－８員の飽和炭素環」が挙げられ、さらに好ましくは「５員－７員の飽和炭素環」が挙げられる。「３－８員の飽和複素環」の具体例として、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロへプタン、シクロオクタン、ビシクロへプタン等が挙げられる。

式（１）で表される構造式において、Ａ^１、Ａ^２およびＬ^１を含んで形成される三環性複素環は、化学的に安定な複素環を表し、一部不飽和結合を有するものも含まれる。当該三環性複素環としては、好ましくは、下記で示される構造である。

「Ｒ^２およびＲ^３が、結合する窒素原子と一緒になって形成する４－１１員の飽和複素環」、「Ｒ^３およびＲ^４が、結合する窒素原子と一緒になって形成する４－１１員の飽和複素環」および「Ｒ^２、Ｒ^３および窒素原子で構成される飽和複素環上の任意の炭素原子およびＲ^４が一緒になって形成される４－１１員の飽和複素環」とは、その環状の構成原子として当該窒素原子以外の１又は２以上のヘテロ原子を含む、単環又は２環の飽和複素環を意味し、一部不飽和結合を有するもの及び架橋された構造のものも含まれる。当該「Ｒ^２およびＲ^３が、結合する窒素原子と一緒になって形成する４－１１員の飽和複素環」、「Ｒ^３およびＲ^４が、結合する窒素原子と一緒になって形成する４－１１員の飽和複素環」および「Ｒ^２、Ｒ^３および窒素原子で構成される飽和複素環上の任意の炭素原子およびＲ^４が一緒になって形成される４－１１員の飽和複素環」として、好ましくは「４－８員の飽和複素環」が挙げられる。「４－８員の飽和複素環」の具体例として、例えば、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、アゼパン環、アゾカン環、モルホリン環、ピペラジン環、オキサゾカン環、アザビシクロヘプタン環、アザビシクロオクタン環等が挙げられる。「４－１１員の飽和複素環」の具体例としては、例えば、前記「４－８員の飽和複素環」の具体例として挙げたものに加え、アゾナン環、オキサゾナン環、アゼカン環、オキサゼカン環、アザシクロウンデカン環、アザビシクロノナン環、アザビシクロデカン環等が挙げられる。
Ｚが－ＯＲ^７の場合において、「Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって形成される５－１１員の飽和複素環」とは、その環状の構成原子として当該酸素原子以外の１又は２以上のヘテロ原子を含む、単環又は２環の飽和複素環を意味し、一部不飽和結合を有するもの及び架橋された構造のものも含まれる。当該「Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって形成される５－１１員の飽和複素環」として、好ましくは「５－８員の飽和複素環」が挙げられる。当該「５－８員の飽和複素環」の具体例として、例えば、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環、オキセパン環、オキソカン環等が挙げられる。「５－１１員の飽和複素環」の具体例としては、例えば、前記「５－８員の飽和複素環」の具体例として挙げたものに加え、オキソナン環、オキセカン環、オキサシクロウンデカン環等が挙げられる。

本明細書中、例えば、下記式（Ｗ）で表されるようなピロリジン環を横切るように記載した置換基の結合手は、１個の置換基が当該ピロリジン環上の置換可能な任意の位置で置換されることを意味し、具体的には、下記式（Ｗ－１）又は（Ｗ－２）で表される化合物が下記式（Ｗ）で表される化合物に含まれる。

式（１）で表される化合物において、Ａ^１、Ａ^２、Ｌ¹、Ｌ²、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｒ^Ｆ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｘ、ｌ、ｍ、ｎ、Ｚ、Ｒ^７、ｐ、ｑ、ｔ、Ｒ^Ｇの各定義および好ましい範囲としては以下のとおりであるが、本発明の技術的範囲は下記に挙げる化合物の範囲に限定されるものではない。

Ａ^１は、酸素原子又は窒素原子（＝Ｎ－）であり、好ましくは、酸素原子である。

Ａ^２は、ＣＲ^Ｂ、ＣＲ^ＣＲ^Ｄ、酸素原子又はＮＲ^Ａ１であり、好ましくは、ＣＲ^ＣＲ^Ｄ又は酸素原子であり、より好ましくは、メチレン又は酸素原子である。

Ｌ¹は、置換されていてもよいメチレン、置換されていてもよいエチレン、置換されていてもよいメチン、置換されていてもよいエタンジイリデン又は＝Ｎ－であり、好ましくは、メチレンである。

Ｌ²は、置換されていてもよいＣ_１－４アルキレンであり、好ましくは、メチレン、エチレン又はプロピレンである。より好ましくは、メチレン又はエチレンである。

Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、Ｒ^Ｂ、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄは、水素原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルであり、好ましくは、水素原子である。

Ｒ^ＥおよびＲ^Ｇは、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルであり、好ましくは、メチルである。

Ｒ^Fは、水素原子、ハロゲン原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルであり、好ましくは、水素原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである。

Ｒ^１は、水素原子、ハロゲン原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルであり、好ましくは、水素原子又はハロゲン原子であり、より好ましくは、水素原子である。

Ｒ^２は、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、Ｃ(Ｏ)－Ｒ^Ｅ、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_２－６アルキニル又は４－１１員の飽和複素環の環状基であり、好ましくは、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ_３－１０シクロアルキルであり、より好ましくは、水素原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである。

Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ(Ｏ)－Ｒ^Ｅであり、好ましくは、水素原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである。

Ｒ^４は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルであり、好ましくは、置換されていてもよいＣ_１－４アルキルであり、より好ましくは、メチル又はエチルである。

Ｘは、炭素原子又は窒素原子であり、好ましくは、炭素原子である。

ｌ、ｍ、ｐおよびｑは、１、２又は３であり、好ましくは、１又は２である。

ｎおよびｔは、１、２、３又は４であり、好ましくは、１又は２である。

Ｚは、－ＮＲ^２Ｒ^３又は－ＯＲ^７であり、Ｚが、－ＮＲ^２Ｒ^３のとき、好ましくは、Ｒ^２およびＲ^３が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－８員の飽和複素環を形成するか、または、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－８員の飽和複素環を形成し、Ｚが－ＯＲ^７のとき、Ｒ^７は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、又はＲ^４とともに形成される、置換されていてもよいＣ_１－７アルキレンであり、好ましくは、置換されていてもよいメチレンまたは置換されていてもよいエチレンであって、Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって、置換されていてもよい５－８員の飽和複素環を形成する。

本明細書において、「置換されていてもよいＣ_１－６アルキル」が置換される場合の置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ（当該ヒドロキシはヒドロキシの保護基で置換されていてもよい）、置換されていてもよいＣ_３－１０シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_２－６アルキニル基、ニトリル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル、ホルミルおよび４－１１員の飽和複素環（当該飽和複素環は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、ハロゲン原子および窒素原子の保護基で置換されていてもよい。）からなる群から選択される１以上の置換基であり、置換可能な任意の位置に置換される。当該置換基の数としては、好ましくは１－５個であり、より好ましくは１－３個である。２個以上の置換基で置換される場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。

本明細書において、「置換されていてもよいＣ_３－１０シクロアルキル」が置換される場合の置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびＣ_３－１０シクロアルキル基からなる群から選択される１以上の置換基であり、置換可能な任意の位置に置換される。当該置換基の数としては、好ましくは１－５個であり、より好ましくは１－３個である。２個以上の置換基で置換される場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。

本明細書において、「置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ」が置換される場合の置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびＣ_３－８シクロアルキル基からなる群から選択される１以上の置換基であり、置換可能な任意の位置に置換される。当該置換基の数としては、好ましくは１－５個であり、より好ましくは１－３個である。２個以上の置換基で置換される場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。

本明細書において、「置換されていてもよいＣ_１－７アルキレン」、「置換されていてもよいＣ_１－４アルキレン」および「置換されていてもよいＣ_１－３アルキレン」が置換される場合の置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１－６アルキル（当該ヒドロキシはヒドロキシの保護基で置換されていてもよい）、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_３－８シクロアルキル基、ニトリル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ_２－６アルキニル基、オキソ基および４－１１員の飽和複素環（当該飽和複素環は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、ハロゲン原子および窒素原子の保護基で置換されていてもよい。）からなる群から選択される１以上の置換基であり、置換可能な任意の位置に置換される。当該置換基の数としては、好ましくは１－５個であり、より好ましくは１－３個である。２個以上の置換基で置換される場合、各置換基は同一又は異なっていてもよく、同一炭素原子上の２個の置換基が、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって４－８員の飽和複素環又は３－８員の飽和炭素環からなるスピロ環を形成していてもよい。

本明細書において、「置換されていてもよいエチレン」が置換される場合の置換基としては、ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１－６アルキル（当該ヒドロキシはヒドロキシの保護基で置換されていてもよい）、ニトリル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ_２－６アルキニル基および４－１１員の飽和複素環（当該飽和複素環は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、ハロゲン原子および窒素原子の保護基で置換されていてもよい。）およびオキソ基からなる群から選択される１以上の置換基であり、置換可能な任意の位置に置換される。当該置換基の数としては、好ましくは１－４個である。２個以上の置換基で置換される場合、各置換基は同一又は異なっていてもよく、同一炭素原子上の２個の置換基が、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって４－８員の飽和複素環又は３－８員の飽和炭素環からなるスピロ環を形成していてもよい。

本明細書において、「置換されていてもよいメチレン」、「置換されていてもよいメチン」及び「置換されていてもよいエタンジイリデン」が置換される場合の置換基としては、ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１－６アルキル（当該ヒドロキシはヒドロキシの保護基で置換されていてもよい）、ニトリル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ_２－６アルキニル基、オキソ基および４－１１員の飽和複素環（当該飽和複素環は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、ハロゲン原子および窒素原子の保護基で置換されていてもよい。）から選択される１以上の置換基であり、置換可能な任意の位置に置換される。当該置換基の数としては、好ましくは１－４個である。２個以上の置換基で置換される場合、各置換基は同一又は異なっていてもよく、同一炭素原子上の２個の置換基が、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって４－８員の飽和複素環又は３－８員の飽和炭素環からなるスピロ環を形成していてもよい。

本明細書において、「置換されていてもよい４－１１員の飽和複素環」、「置換されていてもよい４－８員の飽和複素環」、「置換されていてもよい５－８員の飽和複素環」および「置換されていてもよい５－１１員の飽和複素環」が有していてもよい置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１－６アルキル（当該ヒドロキシはヒドロキシの保護基で置換されていてもよい）、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_３－８シクロアルキル、ニトリル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ_２－６アルキニル基、オキソ基および４－１１員の飽和複素環（当該飽和複素環は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、ハロゲン原子および窒素原子の保護基で置換されていてもよい。）からなる群から選択される１以上の置換基であり、置換可能な任意の位置に置換される。当該置換基の数としては、好ましくは１－５個であり、より好ましくは１－３個である。２個以上の置換基で置換される場合、各置換基は同一又は異なっていてもよく、環状の同一炭素原子上の２個の置換基が、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって４－８員の飽和複素環又は３－８員の飽和炭素環からなるスピロ環を形成していてもよく、あるいは環状の異なる炭素原子上の2個の置換基が、結合して架橋を形成していてもよい。

式（１）で表される化合物のうちで、好ましい化合物としては以下のような化合物又はその薬学的に許容される塩が挙げられる。

Ａ^１が酸素原子であり、Ａ^２がメチレンであり、Ｌ^１がメチレンであり、Ｌ^２が置換されていてもよいＣ_１－４アルキレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである化合物。

Ａ^１が酸素原子であり、Ａ^２がメチレンであり、Ｌ^１がメチレンであり、Ｌ^２がメチレン又はエチレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^２およびＲ^３が置換されていてもよいＣ_１－６アルキルであり、Ｒ^４がメチル又はエチルである化合物。

Ａ^１が酸素原子であり、Ａ^２がメチレンであり、Ｌ^１がメチレンであり、Ｌ^２が置換されていてもよいＣ_１－４アルキレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^２およびＲ^３が、結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－１１員の飽和複素環を形成しており、Ｒ^４が置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである化合物。

Ａ^１が酸素原子であり、Ａ^２がメチレンであり、Ｌ^１がメチレンであり、Ｌ^２がメチレン又はエチレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^２およびＲ^３が、結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－８員の飽和複素環を形成しており、Ｒ^４がメチル又はエチルである化合物。

Ａ^１が酸素原子であり、Ａ^２がメチレンであり、Ｌ^１がメチレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^２が水素原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルであり、Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれ結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－１１員の飽和複素環を形成している化合物。

Ａ^１が酸素原子であり、Ａ^２がメチレンであり、Ｌ^１がメチレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^２が置換されていてもよいＣ_１－６アルキルであり、Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれ結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－８員の飽和複素環を形成している化合物。

Ａ^１およびＡ^２が酸素原子であり、Ｌ^１がメチレンまたはエチレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｌ^２が置換されていてもよいＣ_１－４アルキレンであり、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである化合物。

Ａ^１およびＡ^２が酸素原子であり、Ｌ^１がメチレンまたはエチレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｌ^２が置換されていてもよいＣ_１－４アルキレンであり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^２およびＲ^３が、結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－１１員の飽和複素環を形成しており、Ｒ^４が置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである化合物。

Ａ^１およびＡ^２が酸素原子であり、Ｌ^１がメチレンまたはエチレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^２が水素原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルであり、Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれ結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－１１員の飽和複素環を形成している化合物。

Ａ^１が酸素原子であり、Ａ^２がメチレンであり、Ｌ^１がメチレンまたはエチレンであり、Ｌ^２が置換されていてもよいＣ_１－４アルキレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｚが－ＯＲ^７であり、Ｒ^７がＲ^４とともに形成される、置換されていてもよいＣ_１－７アルキレンであって、Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって、置換されていてもよい５－１１員の飽和複素環を形成する化合物。

Ａ^１が酸素原子であり、Ａ^２がメチレンであり、Ｌ^１がメチレンまたはエチレンであり、Ｌ^２がメチレン又はエチレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｚが－ＯＲ^７であり、Ｒ^７がＲ^４とともに形成される、置換されていてもよいＣ_１－７アルキレンであって、Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって、置換されていてもよい５－１１員の飽和複素環を形成する化合物。

Ａ^１およびＡ^２が酸素原子であり、Ｌ^１がメチレンまたはエチレンであり、Ｌ^２が置換されていてもよいＣ_１－４アルキレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｚが－ＯＲ^７であり、Ｒ^７がＲ^４とともに形成される、置換されていてもよいＣ_１－７アルキレンであって、Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって、置換されていてもよい５－１１員の飽和複素環を形成する化合物。

Ａ^１およびＡ^２が酸素原子であり、Ｌ^１がメチレンまたはエチレンであり、Ｌ^２がメチレン又はエチレンであり、Ｘが炭素原子であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｚが－ＯＲ^７であり、Ｒ^７がＲ^４とともに形成される、置換されていてもよいＣ_１－７アルキレンであって、Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって、置換されていてもよい５－１１員の飽和複素環を形成する化合物。

式（１）で表される化合物のうちで、好ましい化合物としては具体的には以下のような化合物又はその薬学的に許容される塩が挙げられる。

ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７）；
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－メトキシエチル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例８）；
ｃｉｓ－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９）；
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－エチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１１）；
ｃｉｓ－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルヘキサヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾールｌ－２（１Ｈ）－オン（実施例１４）；
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（プロパン－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１５）；
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例１７）；
（３ａＳ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１９）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例２１）；
（４Ｓ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチル－５－［（モルホリン－４－イル）メチル］イミダゾリジン－２－オン（実施例２３）；
（４Ｒ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチル－５－［（モルホリン－４－イル）メチル］イミダゾリジン－２－オン（実施例２４）；
（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例２８）；
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例３４）；
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例３６）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３H）－オン（実施例３７）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メチルヘキサヒドロピラノ［３，４ーｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例３８）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例３９）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（フルオロメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４０）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（フルオロメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４１）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－エチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４２）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－エチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４３）；
（４Ｓ，５Ｓ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（メトキシメチル）－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例４４）；
（３ａＲ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例６５）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７１）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロブチル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７２）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例７３）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７６）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７７）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７８）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７９）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例８０）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例８１）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－メチルオクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例８５）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例８６）；
（３ａＳ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５，６－ジメチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９３）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９８）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９９）；
ｒａｃ－［（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－イル］アセトニトリル（実施例１００）；
ｒａｃ－（３ａＲ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（１Ｈ）－オン（実施例１０２）；
ｒａｃ－［（３ａＲ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソヘキサヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－イル］アセトニトリル（実施例１０３）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例１０４）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例１０５）；
ｒａｃ－［（３ａＲ，８ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－５（１Ｈ）－イル］アセトニトリル（実施例１０６）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２，２，２－トリフルオロエチル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１０７）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－５－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１０８）；
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１１０）；
［（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－イル］アセトニトリル（実施例１１２）；
（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１１４）；
（４Ｓ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－｛［（３Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］メチル｝－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例１１５）；
（４Ｓ，５Ｒ）－５－［（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）メチル］－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例１１６）；
（４Ｓ，５Ｒ）－５－［（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル］－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例１１７）；
（４Ｓ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－［（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル］－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例１１８）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＲ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２０）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２１）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２２）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６，６－ジメチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２４）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－６－カルボニトリル（実施例１２７）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メトキシヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２９）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－２－オキソオクタヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－６－カルボニトリル（実施例１３１）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－６－カルボニトリル（実施例１３３）；
（３ａＲ，８ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロ－１Ｈ－オキセピノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１３５）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ)－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－６－エチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１３８）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル]－６－メチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１３９）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル]－６－（フルオロメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４０）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（ヒドロキシメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４４）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（ヒドロキシメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４６）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－６－（ヒドロキシメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４７）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－エチニルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４９）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－フルオロヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１５１）；
（３ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１５７）；
（３ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（フルオロメチル）テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１５９）；
（３ａＲ，６Ｒ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メチルテトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１６１）；および
［（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル］アセトニトリル（実施例１６２）。

式（１）で表される化合物のうちで、より好ましい化合物としては具体的には以下のような化合物又はその薬学的に許容される塩が挙げられる。

（３ａＲ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例２１）；
（４Ｓ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチル－５－［（モルホリン－４－イル）メチル］イミダゾリジン－２－オン（実施例２３）；
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例３４）；
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例３６）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３H）－オン（実施例３７）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メチルヘキサヒドロピラノ［３，４ーｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例３８）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例３９）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（フルオロメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４０）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（フルオロメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４１）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－エチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４２）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－エチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４３）；
（４Ｓ，５Ｓ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（メトキシメチル）－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例４４）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例７３）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９８）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例１０４）；
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１１０）；
［（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－イル］アセトニトリル（実施例１１２）；
（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１１４）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２２）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６，６－ジメチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２４）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－６－カルボニトリル（実施例１２７）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－２－オキソオクタヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－６－カルボニトリル（実施例１３１）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－６－カルボニトリル（実施例１３３）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ)－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－６－エチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１３８）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル]－６－メチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１３９）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル]－６－（フルオロメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４０）
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－エチニルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４９）；および
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－フルオロヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１５１）。

以下に、本発明における式（１）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明は、これらに限定されるものではない。

式（１）で表される化合物は、下記に示す製造法、および公知化合物と公知の合成方法を組み合わせた方法により合成される。
反応式中の化合物はそれぞれ塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば化合物（１）の塩と同様のものが挙げられる。なお、これらの反応は単なる例示であり、有機合成に習熟している者の知識に基づき、適宜、他の方法で化合物を製造することもできる。

下記において説明する各製造法において、具体的に保護基の使用を明示していない場合であっても、保護が必要な官能基が存在する場合は、当該官能基を必要に応じて保護し、反応終了後又は一連の反応を行った後に脱保護することにより目的物を得ることもある。

保護基としては、例えば、文献（Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ， ”ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ”，３ｒｄＥｄ．，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９９９））等に記載されている通常の保護基を用いることができ、更に具体的には、アミノ基の保護基としては、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ジメチルホルムアミド、ｐ－トルエンスルホニル、ｏ－ニトロベンゼンスルホニル、テトラヒドロピラニル等を、またヒドロキシ基の保護としては、例えば、トリアルキルシリル、アセチル、ベンジル、テトラヒドロピラニル、メトキシメチル等を、アルデヒド基の保護基としては、例えば、ジアルキルアセタール、環状アルキルアセタール等を、カルボキシル基の保護基としては、例えば、ｔｅｒｔ－ブチルエステル、オルトエステル、酸アミド等をそれぞれ挙げることができる。
なお、これら官能基を保護した化合物も、前記式（1）の化合物に包含される。

保護基の導入及び脱離は、有機合成化学で常用される方法（例えば、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ， ”ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ”，３ｒｄＥｄ．，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９９９）に記載されている方法等）又はそれに準じた方法により行うことができる。

製造法１
式（１－９）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、R^３、R^４、Ａ^１、Ａ^２、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｒ^Ｅ、Ｘは、前記項１の記載と同義であり；Ｒ^２ａ、R^３ａは、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し；Ｒ^５は、置換されていてもよいＣ_１－５アルキルを表し；ＬＧは脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、－Ｏ－置換スルホニル基（例えば、メタンスルホニル基、ｐ-トルエンスルホニル基等）等）を表し；ＰＧは保護基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基等）を表す。］

工程１－１：化合物（１－３）の製造工程
化合物（１－３）は、化合物（１－１）を公知の合成法（例えば、Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1406, (2007), Advanced Synthesis & Catalysis, 1643, (2005)等）と類似の方法で化合物（１－２）と反応することにより得ることができる。化合物（１－１）は、公知の合成法（例えば、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 28, (2007), J. Org. Chem. 2613, (1986)等）もしくはそれに準じた合成法によって製造されたものを用いることができる。化合物（１－２）は、市販品として又は公知の合成法（例えば、Tetrahedron Letters, 946, (2015), Synlett, 426, (1999)等）もしくはそれに準じた合成法によって製造されたものを用いることができる。

工程１－２：化合物（１－４）の製造工程
化合物（１－４）は、化合物（１－３）を公知の合成法（例えば、Journal of Organic Chemistry, 8693, (2003), WO2013043001等）と類似の方法で環化することにより製造される。

工程１－３：化合物（１－５）の製造工程
化合物（１－５）は、化合物（１－４）を公知の合成法（例えば、Organic Letters, 5136, (2015), Bioorganic & Medicinal Chemistry, 822, (2008)等）と類似の方法で環化することにより製造される。

工程１－４：化合物（１－９）の製造工程
化合物（１－９）は、化合物（１－５）を、不活性溶媒中で、水素化ホウ素化合物と必要に応じて酸の存在下、化合物（１－６）とを反応させることによって得ることができる。化合物（１－６）は、市販品として又は公知の合成法（例えば、US200619965, Journal of Medicinal Chemistry, 3680, (2003)等）もしくはそれに準じた合成法によって製造されたものを用いることができる。

不活性溶媒の具体例としては、例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素；メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、水等のプロトン性極性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくはテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノールである。

酸の具体例としては、例えば、ギ酸、プロピオン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等のカルボン酸；塩酸等の鉱酸が挙げられる。

水素化ホウ素化合物の具体例としては、例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムである。

反応温度は、特に限定されないが、通常０℃から用いた溶媒の沸点までの範囲から選択される。好ましくは０℃～２０℃である。反応時間は、通常３０分から７２時間である。

化合物（１－９）は、化合物（１－７）と塩基を用い、必要に応じてハロゲン化剤の存在下、不活性溶媒中、化合物（１－５）と反応させることによっても製造される。化合物（１－７）は、市販品として又は公知の合成法（例えば、US2013/1503254, EP1679308, (2006）等）もしくはそれに準じた合成法によって製造されたものを用いることができる。

不活性溶媒の具体例としては、例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族炭化水素；アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドである。

塩基の具体例としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。好ましくはジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウムである。

ハロゲン化剤の具体例としては、例えば、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等の無機ハロゲン化物；ヨウ化テトラブチルアンモニウム等の有機ハロゲン化物が挙げられる。

反応温度は、特に限定されないが、通常０℃から用いた溶媒の沸点までの範囲から選択される。好ましくは０℃～１００℃である。反応時間は、通常３０分から７２時間である。

化合物（１－９）は、カルボン酸（１－８）と縮合剤、又はカルボン酸（１－８）に対応する酸無水物を用い、必要に応じて塩基と添加剤の存在下、不活性溶媒中、化合物（１－５）と反応させることによっても製造される。カルボン酸（１－８）又は対応する酸無水物は、市販品として又は公知の合成法（例えば、Journal of Organic Chemistry 2564, (1999), Organic Letters 4739, (2004)等）もしくはそれに準じた合成法によって製造されたものを用いることができる。

不活性溶媒の具体例としては、例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族炭化水素；アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくはＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、クロロホルム、ジクロロメタンである。

縮合剤の具体例としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）－カルボジイミド、ベンゾトリアゾール－１－イル－トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロリン化物塩、ジフェニルホスホニルジアミド、Ｎ，Ｎ－カルボニルジミイダゾール、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩等が挙げられる。

添加剤の具体例としては、例えば、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、３－ヒドロキシ－４－オキソ－３，４－ジヒドロ－１，２，３－ベンゾトリアジン等の添加剤を加えて当該反応を行うことができる。

塩基の具体例としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基が挙げられる。

反応温度は、特に限定されないが、通常約－２０℃から用いた溶媒の沸点までの範囲から選択される。好ましくは０℃～２０℃である。反応時間は、通常１０分から４８時間である。

製造法２
式（２－７）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ａ^１、Ａ^２、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｘは、前記項１の記載と同義であり；ＬＧは脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、－Ｏ－置換スルホニル基（例えば、メタンスルホニル基、ｐ-トルエンスルホニル基等）等）を表し；ＰＧは保護基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基等）を表す。］

工程２－１：化合物（２－２）の製造工程
化合物（２－２）は、化合物（１－１）と化合物（２－１）を用い、工程１－１に記載の方法に準じて製造される。化合物（２－１）は、公知の合成法（例えば、Chemical Communications 7693, (2015), WO2015061572等）もしくはそれに準じた合成法によって製造されたものを用いることができる。

工程２－２：化合物（２－３）の製造工程
化合物（２－３）は、化合物（２－２）を用い、工程１－２に記載の方法に準じて製造される。

工程２－３：化合物（２－４）の製造工程
化合物（２－４）は、化合物（２－３）を用い、保護基の脱保護を経た後に、工程１－３に記載の方法に準じて製造される。

工程２－４：化合物（２－５）の製造工程
化合物（２－５）は、ＬGが置換スルホニル基である場合、化合物（２－４）を、保護基の脱保護を行った後に、不活性溶媒中で塩基の存在下、塩化スルホニルと反応させることにより得ることができる。ＬGがハロゲンである場合、化合物（２－４）を、保護基の脱保護を行った後に、不活性溶媒中でハロゲン化剤と反応させることにより得ることができる。

不活性溶媒の具体例としては、例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン等の非プロトン性極性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくはテトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタンである。

塩基の具体例としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，４，６－トリメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等の有機塩基が挙げられる。好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルアミンである。

塩化スルホニルの具体例としては、例えば、塩化メタンスルホニル、塩化モノクロロメタンスルホニル、塩化ベンゼンスルホニル、塩化ｐ－トルエンスルホニル、塩化ｏ－ニトロベンゼンスルホニル、塩化ｐ－ニトロベンゼンスルホニル等が挙げられる。好ましくは塩化メタンスルホニルである。

ハロゲン化剤の具体例としては、例えば、塩化チオニル、二塩化オキサリル、三臭化リン等が挙げられる。好ましくは塩化チオニル、三臭化リンである。

反応温度は、特に限定されないが、通常－２０℃から用いた溶媒の沸点までの範囲から選択される。好ましくは０℃～６０℃である。反応時間は、通常５分～２４時間である。

工程２－５：化合物（２－７）の製造工程
化合物（２－７）は、化合物（２－５）を、不活性溶媒中で塩基と必要に応じてハロゲン化物の存在下、（２－６）と反応させることにより得ることができる。化合物（２－６）は、市販品として又は公知の合成法（例えば、WO20073965, US2010216812等）もしくはそれに準じた合成法によって製造されたものを用いることができる。

不活性溶媒の具体例としては、例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくはアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドである。

塩基の具体例としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，４，６－トリメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等の有機塩基；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩基が挙げられる。

ハロゲン化物の具体例としては、例えばヨウ化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム等の有機ハロゲン化物；ヨウ化カリウム、臭化カリウム、ヨウ化ナトリウム、臭化ナトリウム等の無機ハロゲン化物が挙げられる。

反応温度は、特に限定されないが、通常－２０℃から用いた溶媒又は化合物（２－６）の沸点までの範囲から選択される。好ましくは０℃～１２０℃である。反応時間は、通常３０分～７２時間である。

製造法３
式（１－４）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によっても製造される。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ａ^１、Ａ^２、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｘは、前記項１の記載と同義であり；Ｒ^３ａは、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し；；ＬＧは脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、－Ｏ－置換スルホニル基（例えば、メタンスルホニル基、ｐ-トルエンスルホニル基等）等）を表し；ＰＧは保護基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基等）を表す。］

工程３－１：化合物（３－２）の製造工程
化合物（３－２）は、化合物（１－１）と化合物（３－１）を用い、工程１－１に記載の方法に準じて製造される。化合物（３－１）は、市販品として又は公知の合成法（例えば、WO2008136457, WO2014015905等）もしくはそれに準じた合成法によって製造されたものを用いることができる。

工程３－２：化合物（３－３）の製造工程
化合物（３－３）は、化合物（３－２）を用い、工程１－２に記載の方法に準じて製造される。

工程３－３：化合物（３－４）の製造工程
化合物（３－４）は、化合物（３－３）を用い、工程２－４に記載の方法に準じて製造される。

工程３－４：化合物（３－５）の製造工程
化合物（３－５）は、化合物（３－４）を用い、公知の合成法（例えば、Journal of Medicinal Chemistry 3918, (1995), WO2015177326等）と類似の方法で合成することにより製造される。

工程３－５：化合物（１－４）の製造工程
化合物（１－４）は、化合物（３－５）を用い、公知の合成法（例えば、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 5227 (2007), WO2016044641等）と類似の方法で合成することによっても製造される。

製造法４
式（４－５）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１、Ａ^１、Ａ^２、Ｌ^１、Ｘは、前記項１の記載と同義であり、Ｒ^G、ｐ、ｑ、ｔは、前記項１６の記載と同義であり；Yは、ハロゲン原子（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子等）；ＰＧは保護基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等）を表す。］

工程４－１：化合物（４－３）の製造工程
化合物（４－３）は、化合物（４－１）と化合物（４－２）を用い、工程１－１に記載の方法に準じて製造される。化合物（４－１）は、公知の合成法（例えば、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 28, (2007), Journal of Organic Chemistry 2613, (1986)等）もしくはそれに準じた合成法によって製造されたものを用いることができる。化合物（４－２）は、市販品として又は公知の合成法（例えば、WO2012061418, WO2010097248等）もしくはそれに準じた合成法によって製造されたものを用いることができる。

工程４－２：化合物（４－４）の製造工程
化合物（４－４）は、化合物（４－３）を用い、公知の合成法（例えば、Chemical Communications 446, (2004), Journal of Organic Chemistry 8719, (2009)等）と類似の方法で環化することにより製造される。

工程４－３：化合物（４－５）の製造工程
化合物（４－５）は、化合物（４－４）を用い、保護基の脱保護を経た後に、工程１－３に記載の方法に準じて製造される。

製造法５
式（５－４）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１、Ａ^１、Ａ^２、Ｌ^１、Ｘは、前記項１の記載と同義であり、Ｒ^G、ｐ、ｑ、ｔは、前記項１６の記載と同義である。］

工程５－１：化合物（５－２）の製造工程
化合物（５－２）は、化合物（１－１）と化合物（５－１）を用い、工程１－１に記載の方法に準じて製造される。化合物（５－１）は、市販品として又は公知の合成法（例えば、Journal of the American Chemical Society, 12521, (1996), Green Chemistry 451, (2005)等）もしくはそれに準じた合成法によって製造されたものを用いることができる。

工程５－２：化合物（５－３）の製造工程
化合物（５－３）は、化合物（５－２）を用い、工程１－２に記載の方法に準じて製造される。

工程５－３：化合物（５－４）の製造工程
化合物（５－４）は、化合物（５－３）を用い、工程１－３に記載の方法に準じて製造される。

上記の製造法を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物を得ることができる。上記製造法における中間体および生成物の単離、精製は、通常の有機合成で用いられる方法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することもできる。

「薬学的に許容される塩」としては、酸付加塩及び塩基付加塩が挙げられる。例えば、酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、又はクエン酸塩、シュウ酸塩、フタル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐａｒａ－トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。また、塩基付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩、アルミニウム塩等の無機塩基塩、又はトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔｅｒｔ－ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチルアミン、の有機塩基塩等が挙げられる。さらに、「薬学的に許容される塩」としては、アルギニン、リジン、オルニチン、アスパラギン酸、又はグルタミン酸等の塩基性アミノ酸又は酸性アミノ酸とのアミノ酸塩も挙げられる。

原料化合物及び中間体の好適な塩及び医薬品原料として許容しうる塩は、慣用の無毒性塩であり、それらとしては、有機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩又はｐ－トルエンスルホン酸塩等）及び無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩又はリン酸塩等）のような酸付加塩、アミノ酸（例えばアルギニン、アスパラギン酸又はグルタミン酸等）との塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩又はカリウム塩等）及びアルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩又はマグネシウム塩等）等の金属塩、アンモニウム塩、又は有機塩基塩（例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩又はＮ,Ｎ'－ジベンジルエチレンジアミン塩等）等の他、当業者が適宜選択することができる。

上記の製造法における原料化合物又は中間体は、反応条件等により、例えば塩酸塩等の塩の形態で存在し得るものもあるが、そのまま、又は遊離の形で使用することができる。原料化合物又は中間体が塩の形態で得られ、原料化合物又は中間体を遊離の形で使用又は取得したい場合には、これらを適当な溶媒に溶解又は懸濁し、例えば炭酸水素ナトリウム水溶液等の塩基等で中和することにより遊離の形へ変換できる。

化合物（１）又はその薬学的に許容される塩の中には、ケトエノール体のような互変異性体、位置異性体、幾何異性体又は光学異性体のような異性体が存在し得るものもあるが、これらを含め可能な全ての異性体および該異性体のいかなる比率における混合物も本発明に包含される。
また、光学異性体は前記製造法の適切な工程で、光学活性カラムを用いた方法、分別結晶化法などの公知の分離工程を実施することで分離することができる。また、出発原料として光学活性体を使用することもできる。
本明細書において、化学構造式中に立体（Ｓ、Ｒ）を表記した化合物は光学活性体を意味し、特に立体を表記していない場合にはラセミ体を意味する。化合物の環状ウレア部分については、ｃｉｓ体、ｔｒａｎｓ体が存在し、特に立体（Ｓ、Ｒ）を表記していない場合にはラセミ体を意味する。

化合物（１）の塩を取得したい場合は、化合物（１）の塩が得られる場合はそのまま精製すればよく、また化合物（１）が遊離の形で得られる場合は化合物（１）を適当な溶媒に溶解又は懸濁し、酸又は塩基を加えて塩を形成させればよい。また、化合物（１）又はその薬学的に許容される塩は、水又は各種溶媒との溶媒和物の形で存在することもあるが、それら溶媒和物も本発明に包含される。

本発明において、「水素原子」には^１Ｈ及び^２Ｈ（Ｄ）が含まれ、式（１）で表される化合物のいずれか１つ又は２つ以上の^１Ｈを^２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、式（１）で表される化合物に包含される。

本発明の医薬は、経口投与又は非経口投与により、直接又は適当な剤形を用いて製剤にし、投与することができる。剤形は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、注射剤、貼付剤、パップ剤等が挙げられるがこれに限らない。製剤は、薬学的に許容される添加剤を用いて、公知の方法で製造される。添加剤は、目的に応じて、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング剤、溶解剤、溶解補助剤、増粘剤、分散剤、安定化剤、甘味剤、香料等を用いることができる。具体的には、例えば、乳糖、マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク等が挙げられる。

本発明の医薬の投与経路としては、経口投与、非経口投与又は直腸内投与のいずれでもよく、その一日投与量は、化合物の種類、投与方法、患者の症状・年齢等により異なる。例えば、経口投与の場合は、通常、ヒト又は哺乳動物１ｋｇ体重当たり約０．０１～１０００ｍｇ、更に好ましくは約０．１～５００ｍｇを１～数回に分けて投与することができる。静注等の非経口投与の場合は、通常、例えば、ヒト又は哺乳動物１ｋｇ体重当たり約０．０１～３００ｍｇ、更に好ましくは約１～１００ｍｇを投与することができる。

また、本発明の医薬は、ＤＹＲＫ阻害剤として、上記の疾患に関する病態イメージングの試薬や基礎実験用、研究用の試薬として用いることができる。

以下に本発明を、実施例、参考例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の実施例および参考例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。

本明細書において、以下の略語を使用することがある。
（Ｂｏｃ）_２Ｏ：ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
ＤＩＡＤ：アゾジカルボン酸ジイソプロピル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
Ｂｎ：ベンジル
ＴＢＤＭＳ：ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
Ａｃ：アセチル
Ｍｓ：メタンスルホニル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
Ｔｓ：ｐ－トルエンスルホニル
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル
Rt：保持時間

実施例および参考例の各化合物の物性データは、以下の条件で測定した。
核磁気共鳴スペクトル（^１Ｈ－ＮＭＲ）：
使用機器：ＪＥＯＬＪＮＭ－ＡＬ４００；ＢｒｕｃｋｅｒＡＶＡＮＣＥ４００Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ

液体クロマトグラフィー/質量分析（ＬＣ／ＭＳ）：
（１）ＭｅｔｈｏｄＡ及びＭｅｔｈｏｄＢ
検出機器：ＡＣＱＵＩＴＹ（登録商標）ＳＱｄｅｔｅｃｅｔｅｒ (Ｗａｔｅｒｓ社)
ＨＰＬＣ：ＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣ（登録商標）
ＳＹＳＴＥＭＣｏｌｕｍｎ：ＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８（１．７ｕｍ，２．１ｍｍ × ３０ｍｍ）
流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ；検出ＵＶ：２２０ｎｍａｎｄ２５４ｎｍ；温度：４０℃

（２）ＭｅｔｈｏｄＣ
検出機器：ＡＣＱＵＩＴＹ（登録商標）ＱＤａｄｅｔｅｃｅｔｅｒ (Ｗａｔｅｒｓ社)
ＨＰＬＣ：ＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣ（登録商標）
ＳＹＳＴＥＭＣｏｌｕｍｎ：ＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８（１．７ｕｍ，２．１ｍｍ × ３０ｍｍ）
流速：０．６ｍＬ／ｍｉｎ；検出ＵＶ：２０～４００ｎｍ；温度：４０℃

（３）ＭｅｔｈｏｄＤ
検出機器：ＡＣＱＵＩＴＹ（登録商標）ＳＱｄｅｔｅｃｅｔｅｒ２ (Ｗａｔｅｒｓ社)
ＨＰＬＣ：ＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣ（登録商標）
ＳＹＳＴＥＭＣｏｌｕｍｎ：ＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８（１．７ｕｍ，２．１ｍｍ × ５０ｍｍ）
流速：０．６ｍＬ／ｍｉｎ；検出ＵＶ：２１０ｎｍ～４００ｎｍ；温度：３５℃

（４）ＭｅｔｈｏｄＥ
検出機器：ＬＣＭＳ－２０１０Ａ (島津製作所)
ＨＰＬＣ：Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（登録商標）
ＳＹＳＴＥＭＣｏｌｕｍｎ：ＣａｄｅｎｚａＣＤ－Ｃ１８（３．０ｕｍ，２．０ｍｍ × ５０ｍｍ）
流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ；検出ＵＶ：２１５、２５４ｎｍ；温度：４０℃

参考例および実施例中の化合物名は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ１２．０，ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＩｎｃ．）により命名した。

参考例１および参考例２
参考例１：ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－３－アミノ－４－｛［（２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）カルバモチオイル］アミノ｝ピペリジン－１－カルボキシレート
参考例２：ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－４－アミノ－３－｛［（２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）カルバモチオイル］アミノ｝ピペリジン－１－カルボキシレート

ｃｉｓ－１－Ｂｏｃ－３，４-ジアミノピペリジン（１．０８ｇ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６４７ｍｇ）のクロロホルム溶液（２０ｍＬ）に４－イソチオシアナト－２，３－ジヒドロベンゾフラン（８８６ｍｇ）を氷冷下加え、氷冷下で２時間攪拌した。反応混合物を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（参考例１：１．０４ｇ、参考例２：６８０ｍｇ）を得た。
参考例１：LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 393.2/0.562 (Method B)
参考例２：LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 393.2/0.559 (Method B)

参考例３～７
参考例１および参考例２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例３～７の化合物を得た。

参考例８
ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－４－アミノ－３－［（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート

参考例２の化合物（２．７１ｇ）のクロロホルム溶液（７０ｍＬ）に炭酸水素ナトリウム（５８０ｍｇ）とベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド（２．６９ｇ）を加え、１時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物（２．６４ｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 391.2/0.600 (Method B)

参考例９～１３
参考例８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例９～１３の化合物を得た。

参考例１４
ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロベンゾフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート

参考例８の化合物（１５１ｍｇ）のクロロホルム溶液（４ｍＬ）にトリエチルアミン（０．１６２ｍL）と炭酸ジ（Ｎ-スクシンイミジル）（９９ｍｇ）を加え、０．５時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物（１１４ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 417.2/0.803 (Method B)

参考例１５～１９
参考例１４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例１５～１９の化合物を得た。

参考例２０
（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ベンジルアミノ）－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブタン－２－オール

（２Ｒ，３Ｓ）－２－（ベンジルアミノ）ブタン－１，３－ジオール（４．４６ｇ）のクロロホルム溶液（６５ｍＬ）にトリエチルアミン（２．４ｍＬ）とＮ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（１．３ｍＬ）、塩化ＴＢＤＭＳを氷冷下加え、氷冷下で４時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（５．４２ｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 310.3/0.872 (Method A)

参考例２１
参考例２０に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２１の化合物を得た。

参考例２２
ベンジルベンジル［（２Ｒ，３Ｓ）－１－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝－３－ヒドロキシブタン－２－イル］カルバメート

参考例２０の化合物（５．４２ｇ）のテトラヒドロフラン（４５ｍＬ）と水（３０ｍＬ）混合溶液に炭酸ナトリウム（５．５７ｇ）とクロロギ酸ベンジル（２．９６ｍL）を加え、室温下で１４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（６．６１ｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 444.4/1.389 (Method A)

参考例２３
参考例２２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２３の化合物を得た。

参考例２４
ベンジルベンジル［（２Ｓ，３Ｒ）－１－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝－３－（１，３－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）ブタン－２－イル］カルバメート

参考例２２の化合物（６．６１ｇ）及びフタルイミド（２．７４ｇ）とトリフェニルホスフィン（４．８９ｇ）のトルエン溶液（６０ｍＬ）に氷冷下でＤＩＡＤ（３．８１ｍＬ）を滴下した後、室温下で７時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（７．０３ｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 573.4/1.488 (Method A).

参考例２５
参考例２４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２５の化合物を得た。

参考例２６
２－［（２Ｒ，３Ｓ）－３－アミノ－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブタン－２－イル］－１Ｈ－イソインドール－１，３（２Ｈ）－ジオン

参考例２４の化合物（７．０３ｇ）のエタノール溶液（１５０ｍＬ）に水酸化パラジウム炭素（１．６３ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３５時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（８１６ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 349.3/0.906 (Method A).

参考例２７
参考例２６に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２７の化合物を得た。

参考例２８
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ）－１－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝－３－（１，３－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）ブタン－２－イル］－Ｎ‘－（２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）チオウレア

参考例２７の化合物（４４４ｍｇ）のクロロホルム溶液（５ｍＬ）にジイソプロピルエチルアミン（０．６５ｍＬ）と４－イソチオシアナト－２，３－ジヒドロベンゾフラン（２２６ｍｇ）を氷冷下加え、常温で３時間攪拌した。４－イソチオシアナト－２，３－ジヒドロベンゾフラン（２２．６ｍｇ）を加え、終夜攪拌した。反応混合物に飽和重曹水と水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（６６０ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 526.3/1.251 (Method B).

参考例２９
参考例２８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２９の化合物を得た。

参考例３０
２－｛（２Ｓ，３Ｓ）－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝－３－［（６，７－ジヒドロフロ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）アミノ］ブタン－２－イル｝－１Ｈ－イソインドール－１，３（２Ｈ）－ジオン

参考例２８の化合物（６６０ｍｇ）のクロロホルム溶液（７ｍＬ）に炭酸水素ナトリウム（１０５ｍｇ）を常温で加えた。ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド（４４１ｍｇ）を氷冷下加え、氷冷下で２時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水と水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣のクロロホルム／テトラヒドロフラン溶液（４ｍＬ／８ｍＬ）にイミダゾール（１２９ｍｇ）と塩化ＴＢＤＭＳ（１８９ｍｇ）を加え、４時間攪拌した。イミダゾール（２００ｍｇ）と塩化ＴＢＤＭＳ（１９０ｍｇ）を追加し、１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（５９６ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 524.4/1.353 (Method A).

参考例３１
参考例３０に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例３１の化合物を得た。

参考例３２
（２Ｓ，３Ｓ）－１－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝－Ｎ^２－（６，７－ジヒドロフロ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ブタン－２，３－ジアミン

参考例３０の化合物（５９６ｍｇ）のメタノール／テトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ／１０ｍＬ）にヒドラジン一水和物（０．５５４ｍＬ）を加え、７０℃下で４時間攪拌した。常温に冷却後、反応混合物に酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え２０分間攪拌した。反応混合物をセライトろ過後、減圧濃縮し、表題化合物（４９０ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 394.3/0.948 (Method A).

参考例３３
参考例３２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例３３の化合物を得た。

参考例３４
（４Ｓ，５Ｓ）－５－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）－１－（６，７－ジヒドロフロ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチルイミダゾリジン－２－オン

参考例３２の化合物（４９０ｍｇ）のクロロホルム溶液（１０ｍＬ）にジイソプロピルエチルアミン（０．５８２ｍＬ）と炭酸ジ（Ｎ－スクシンイミジル）（３０７ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（２９５ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 420.3/1.241 (Method A).

参考例３５
参考例３４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例３５の化合物を得た。

参考例３６
（４Ｓ，５Ｓ）－１－（６，７－ジヒドロフロ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－４－メチルイミダゾリジン－２－オン

参考例３４の化合物（２９５ｍｇ）のメタノール懸濁液（５ｍＬ）に２Ｍ塩化水素エタノール溶液（１ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。２Ｍ塩化水素エタノール溶液（４ｍＬ）を追加し、５時間攪拌した。さらに２Ｍ塩化水素エタノール溶液（４ｍＬ）を追加し、終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、飽和重曹水を加え、クロロホルム／エタノール（３／１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（２３５ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 306.1/0.600 (Method B).

参考例３７
参考例３６に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例３７の化合物を得た。

参考例３８
［（４Ｓ，５Ｓ）－３－（６，７－ジヒドロフロ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチル－２－オキソイミダゾリジン－４－イル］メチルメタンスルホネート

参考例３６の化合物（４６ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４ｍＬ）にトリエチルアミン（０．０６３ｍＬ）と塩化メタンスルホニル（０．０１７ｍＬ）を氷冷下加え、室温で４０分攪拌した。反応混合物に氷冷下トリエチルアミン（０．０６３ｍＬ）と塩化メタンスルホニル（０．０２３ｍＬ）を追加し、室温で３時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水と水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物（１２２ｍｇ）を得た。これ以上の精製は行わずに次の反応へと進めた。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 306.1/0.600 (Method B).

参考例３９～４１
参考例３８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例３９～４１の化合物を得た。

参考例４２
ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－３，４－ジアジドアゼパン－１－カルボキシレート

参考例４１の化合物（１．２５ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）にアジ化ナトリウム（１．４１ｇ）を加え、６５℃下で４時間、７０℃下で８時間攪拌した。ジメチルスルホキシド（３ｍＬ）を加え、９０℃下で２４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（６３９ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 282.2/1.045 (Method B).

参考例４３
参考例４２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例４３の化合物を得た。

参考例４４
ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－３，４－ジアミノアゼパン－１－カルボキシレート

参考例４２の化合物（６３９ｍｇ）のエタノール溶液（１５ｍＬ）に水酸化パラジウム炭素（１３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で８時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（３８０ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 230.2/0.276 (Method B).

参考例４５
参考例４４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例４５の化合物を得た。

参考例４６
５－ブロモ－４－イソチオシアネート－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール

５－ブロモ－１，３－ベンゾジオキソール－４－アミン（２０ｇ）の水（４０ｍＬ）溶液にチオホスゲン（１７．８ｍＬ）を氷冷下で加え、室温下で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル）で精製し、表題化合物（１０ｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 7.18 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.22 (2H, s).

参考例４７
ｔｅｒｔ－ブチル｛（３Ｒ，４Ｒ）－４－［（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）アミノ］オキサン－３－イル｝カルバメート

参考例７の化合物（１．１ｇ）のアセトニトリル溶液（２３ｍＬ）に１，１０－フェナントロリン（８４ｍｇ）、炭酸セシウム（１．５１ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２２ｍｇ）を加え、９５℃で４時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（７５９ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7.00 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.16 (1H, s), 6.07-5.99 (2H, m), 5.27 (1H, s), 4.21 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.05 (1H, s), 3.97 (1H, dd, J = 4.5, 11.9 Hz), 3.90-3.83 (1H, m), 3.69-3.61 (1H, m), 3.61-3.51 (1H, m), 2.38-2.25 (1H, m), 1.73 ((1H, dtd, J = 4.9, 12.0, 13.5 Hz), 1.47 (9H, s).

参考例４８
５－イソチオシアネート－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン

１，１‘－チオカルボニルジ－２（１Ｈ）－ピリドン（４．４３ｇ）のクロロホルム溶液（２０ｍＬ）に５－アミノ－１，４－ベンゾジオキサン（２．７５ｇ）を室温下で加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３．３８ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 6.80-6.67 (3H, m), 4.37-4.33 (2H, m), 4.28-4.24 (2H, m).

参考例４９～５７
参考例１および参考例２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例４９～５７の化合物を得た。

参考例５８～６６
参考例８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例５８～６６の化合物を得た。

参考例６７および６８
参考例１４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例６７および６８の化合物を得た。

参考例６９
（３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－６－シアノオキサン－３，４－ジイルジアセテート

（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，４，５－トリイルトリアセテート（３．１２ｇ）のジクロロメタン溶液（４０ｍＬ）にトリメチルシリルシアニド（１．９３ｍL）とボロントリフルオリドジエチルエーテル錯体（４．５６ｍL）を氷冷下で加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物（２．９４ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 5.38-5.28 (1H, m), 5.21-5.13 (1H, m), 4.84 (1H, t, J = 4.6 Hz), 4.01 (1H, dd, J = 2.5, 12.9 Hz), 3.93 (1H, dd, J = 4.5, 12.9 Hz), 2.42-2.29 (1H, m), 2.14-2.08 (4H, m), 2.07 (3H, s).

参考例７０
メチル２，６－アンヒドロ－３－デオキシ－Ｄ－リボ－ヘキソナート

参考例６９を５％塩化水素メタノール溶液（３０ｍＬ）に室温下で加え、還流下で終夜撹拌した。反応混合物を０℃に冷却した後、生じた不溶物をろ過した。ろ液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（２．８２ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 4.39 (1H, ddd, J = 0.7, 3.0, 10.8 Hz), 4.19-4.10 (1H, m), 3.94-3.87 (1H, m), 3.86-3.79 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.66 (1H, dd, J = 9.4, 10.8 Hz), 2.41 (1H, dd, J = 1.1, 2.9 Hz), 2.28-2.18 (2H, m), 1.97-1.86 (1H, m).

参考例７１
メチル２，６－アンヒドロ－４，５－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－Ｄ－リボ－ヘキソナート

参考例７０（２．６７ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（３０ｍＬ）にベンズアルデヒドジメチルアセタール（５．５５ｍL）とパラトルエンスルホン酸水和物（０．４２４ｇ）を室温下で加え、６０～７０℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を加え、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４．３ｇ）を約３：２の混合物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7.60-7.31 (5H, m), 6.35 (0.4H, s), 5.79 (0.6H, s), 4.58-3.98 (4H, m), 3.83-3.72 (3H, m), 3.72-3.47 (1H, m), 2.60-2.40 (1H, m), 2.15-1.96 (1H, m).

参考例７２
２，６－アンヒドロ－４，５－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－Ｄ－リボ－ヘキシトール

参考例７１（３．９３ｇ）のメタノール溶液（４０ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（２．２５ｇ）を氷冷下で加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３．０８ｇ）を約３：２の混合物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7.59-7.31 (5H, m), 6.34 (0.4H, s), 5.83 (0.6H, s), 4.54-4.20 (2H, m), 4.11-3.92 (2H, m), 3.84-3.62 (2H, m), 2.24-1.73 (3H, m).

参考例７３
２，６－アンヒドロ－４，５－Ｏ－ベンジリデン－１，３－ジデオキシ－１－ヨード－Ｄ－リボ－ヘキシトール

参考例７２（１０．４ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２１０ｍＬ）にトリフェニルホスフィン（１３．８ｇ）、イミダゾール（８．９６ｇ）、ヨウ素（１３．４）を氷冷下で加え、氷冷下で３０分、室温下で３．５時間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１４．０ｇ）を約３：２の混合物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7.61-7.31 (5H, m), 6.34 (0.4H, s), 5.75 (0.6H, s), 4.55-4.23 (2H, m), 4.14-3.94 (1H, m), 3.73-3.47 (2H, m), 3.34-3.10 (2H, m), 2.41-2.30 (1H, m), 1.94-1.67 (1H, m).

参考例７４
２，６－アンヒドロ－４，５－Ｏ－ベンジリデン－１，３－ジデオキシ－１－フルオロ－Ｄ－リボ－ヘキシトール

参考例７２（１０．４ｇ）のジクロロメタン溶液（３３ｍＬ）にジイソプロピルエチルアミン（３．４４ｍL）、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（１．０４ｍL）を氷冷下で加え、還流下で１９時間撹拌した。さらにジイソプロピルエチルアミン（１．７２ｍL）、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（０．５２ｍL）を室温下で加え、還流下で２時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を氷冷下で加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１．２５ｇ）を約３：２の混合物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7.57-7.32 (5H, m), 6.38 (0.4H, s), 5.90 (0.6H, s), 4.57-4.26 (4H, m), 4.15-3.85 (2H, m), 3.63-3.49 (1H, m), 2.22-1.84 (2H, m).

参考例７５
２，６－アンヒドロ－４，５－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－Ｄ－リボ－ヘキソース

参考例７２（２．００ｇ）のジクロロメタン溶液（８５ｍＬ）にＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬（４．３１ｇ）を氷冷下で加え、室温下で終夜撹拌した。反応混合物に飽和重曹水と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を氷冷下で加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（０．８３ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 9.70 (1H, s), 7.58-7.45 (2H, m), 7.43-7.37 (1H, m), 5.92 (1H, s), 4.57-4.43 (1H, s), 4.35-4.14 (2H, m), 4.01 (1H, dd, J = 5.3, 12.1 Hz), 3.64 (1H, dd, J = 7.2, 12.1 Hz), 2.44 (1H,ddd, J = 2.6, 3.8, 15.1 Hz), 1.92 (1H, ddd, J = 3.8, 11.9, 15.1 Hz).

参考例７６
３，７－アンヒドロ－５，６－Ｏ－ベンジリデン－１，２，４－トリデオキシ－Ｄ－リボ－ヘプト－１－イニトール

参考例７５（０．８３ｇ）のメタノール溶液（３５ｍＬ）に炭酸カリウム（０．９７９ｍｇ）と(１－ジアゾ－２－オキソプロピル)ホスホン酸ジメチル（０．６３８ｍL）を室温下で加え、室温下で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（０．４１５ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7.57-7.46 (2H, m), 7.45-7.34 (3H, m), 5.91 (1H, s), 4.56-4.45 (2H, m), 4.27-4.23 (1H, m), 4.10 (1H, dd, J = 4.9, 12.5 Hz), 3.71 (1H, dd, J = 6.1, 12.5 Hz), 2.50 (1H, d, J = 2.2 Hz), 2.38-2.32 (1H, m), 2.20-2.13 (1H, m).

参考例７７
２，６－アンヒドロ－４，５－Ｏ－ベンジリデン－１，３－ジデオキシ－Ｄ－リボ－ヘキシトール

参考例７３（１０．４ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（２００ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（７．６４ｇ）を氷冷下で加え、室温下で終夜撹拌した。反応混合物を氷水へ注いだ後、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）で抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（７．３４ｇ）を約３：２の混合物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7.60-7.32 (5H, m), 6.37 (0.4H, s), 5.78 (0.6H, s), 4.09-3.91 (1H, m), 3.82-3.64 (1H, m), 3.56-3.32 (1H, m), 2.32-2.11 (1H, m), 1.85-1.62 (1H, m), 1.24-1.14 (3H, m).

参考例７８
２，６－アンヒドロ－１，３－ジデオキシ－Ｄ－リボ－ヘキシトール

参考例７７（７．３４ｇ）のメタノール溶液（１６０ｍＬ）にパラトルエンスルホン酸水和物（０．９５１ｇ）を室温下で加え、室温下で終夜撹拌した。反応混合物にジイソプロピルエチルアミン（１．１６ｍL）を室温下で加え、室温下で15分撹拌後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（３．８３ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 4.18-4.02 (1H, m), 3.91-3.66 (3H, m), 3.64-3.44 (1H, m), 2.18 (1H, d, J = 3.1 Hz), 2.04-1.94 (1H, m), 1.90 (1H, ddd, J = 2.2, 3.8, 14.3 Hz), 1.54 (1H, dddd, J = 1.2, 2.7, 11.1, 14.1 Hz), 1.16 (3H, d, J = 6.3 Hz).

参考例７９
参考例７８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例７９の化合物を得た。

参考例８０
３，７－アンヒドロ－１，２，４－トリデオキシ－Ｄ－リボ－ヘプチトール

参考例７６（４１０ｍｇ）のメタノール溶液（１８ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（９５ｍｇ）を室温下で加え、室温水素雰囲気下で終夜撹拌した。反応混合物をセライトろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（２４０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 4.16-4.07 (1H, m), 3.81-3.69 (2H, m), 3.62-3.49 (2H, m), 2.33-2.27 (1H, m), 2.16 (1H, d, J = 6.3 Hz), 1.91 (1H, ddd, J = 2.2, 3.8, 14.3 Hz), 1.59-1.34 (3H, m), 0.93 (3H, t, J = 7.5 Hz).

参考例８１～８３
参考例３８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例８１～８３の化合物を得た。

参考例８４～８６
参考例４２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例８４～８６の化合物を得た。

参考例８７～８９
参考例４４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例８７～８９の化合物を得た。

参考例９０
ｔｅｒｔ－ブチル３－ブテン－１－イル（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）カルバメート

（１－アミノシクロプロピル）メタノールのアセトニトリル溶液（５０ｍL）に炭酸カリウム（４．５６ｇ）、ヨウ化ナトリウム（４．９５ｇ）と４－ブロモ－１－ブテン（３．０２ｍL）を室温で加え、８５℃で１２．５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却後、ろ過し濃縮した。残渣にテトラヒドロフラン（５０ｍL）、トリエチルアミン（８，３６ｍL）と（Ｂｏｃ）_２Ｏ（７．２０ｇ）を加え、常温で１．５時間攪拌した。反応混合物に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３．５２ｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 242.5/0.936 (Method B)

参考例９１
ｔｅｒｔ－ブチル３－ブテン－１－イル（１－ホルミルシクロプロピル）カルバメート

参考例９０の化合物（１．５２ｇ）のクロロホルム溶液（３０ｍＬ）にＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬（２．８０ｇ）のクロロホルム懸濁液（２０ｍＬ）を室温で加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物にＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬（９００ｍｇ）を室温で加え、４０分攪拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム（２．８０ｇ）とジエチルエーテルを加え常温で攪拌後、セライトろ過し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１．３５ｇ）を得た。
LC-MS [M-56+H]^＋/Rt (min): 184.3/1.029 (Method B)

参考例９２
ｔｅｒｔ－ブチル３－ブテン－１－イル（１－ビニルシクロプロピル）カルバメート

メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４．０３ｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液（１９ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．２７ｇ）を常温で加え、１時間攪拌した。反応混合物に参考例９１の化合物（１．３５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（９ｍＬ）を室温で加え、１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１．２３ｇ）を得た。
LC-MS [M-56+H]^＋/Rt (min): 182.3/1.282 (Method B)

参考例９３
ｔｅｒｔ－ブチル２－プロペン－１－イル［１－（２－プロペン－１－イル）シクロプロピル］カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（１－アリルシクロプロピル）カルバメート（２．９０ｍＬ）のジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％ｉｎオイル；１５０ｍｇ）と臭化アリル（０．３１８ｍＬ）を０℃で加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（０．６８ｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 5.82-5.72 (2H, m), 5.21-4.80 (4H, m), 3.79 (2H, brs), 2.29 (2H, brs), 1.42 (9H, s), 0.85 (2H, brs), 0.64 (2H, brs).

参考例９４
参考例９３に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例９４の化合物を得た。

参考例９５
ｔｅｒｔ－ブチル４－アザスピロ［２．５］－７－オクテン－４－カルボキシレート

参考例９３の化合物（１．２３ｇ）のトルエン（５２ｍＬ）溶液にＧｒｕｂｂｓ第二世代触媒（２２０ｍｇ）を室温で加え、５０℃で７．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１．０４ｇ）を得た。
LC-MS [M-56+H]^＋/Rt (min): 154.1/1.151 (Method B)

参考例９６および９７
参考例９５に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例９６および９７の化合物を得た。

参考例１００
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－メチル－４－［（トリフルオロメタンスルホニル）オキシ］－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート
参考例１０１
ｔｅｒｔ－ブチル（６Ｓ）－６－メチル－４－［（トリフルオロメタンスルホニル）オキシ］－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート

リチウムジイソプロピルアミド（１．１Ｍテトラヒドロフラン溶液、６．６ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（７ｍＬ）にｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－２－メチル－４－オキソピペリジン－１－カルボキシレート（１．２０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（７ｍＬ）を０℃で加え、０℃で１０分撹拌した。Ｎ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２．６０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１４ｍＬ）を０℃で５分かけて滴下し、室温で２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（０．７０ｇ）をＮ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）との混合物として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 5.73-5.69 (1H, m), 4.64-3.60 (2H, m), 2.97-2.51 (1H, m), 2.23-2.02 (1H, m), 1.46 (s, 4.5H), 1.45 (s, 4.5H), 1.21 (1.5H, d, J = 6.8 Hz), 1.16 (1.5H, d, J = 6.8 Hz).

参考例１０２および１０３
参考例１００、１０１に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例１０２および１０３の化合物を得た。

参考例１０４
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－メチル－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート
参考例１０５
ｔｅｒｔ－ブチル（６Ｓ）－６－メチル－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート

参考例１００と参考例１０１、Ｎ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）の混合物（３４５ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）にトリフェニルホスフィン（５２．０ｍｇ）と酢酸パラジウム（２２．０ｍｇ）を室温で加え、室温で５分攪拌した。蟻酸（５１．０ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（１１６ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４ｍＬ）を室温で３分かけて滴下した後、還流下で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４５．０ｍｇ）を混合物として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 5.78-5.55 (2H, m), 4.46-3.47 (2H, m), 2.80-1.78 (2H, m), 1.45 (s, 4.5H), 1.44 (s, 4.5H), 1.14 (1.5H, d, J = 6.8 Hz), 1.08 (1.5H, d, J = 6.8 Hz).

参考例１０６および１０７
参考例１０４、１０５に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例１０６および１０７の化合物を得た。

参考例１０８
参考例２０に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例１０８の化合物を得た。

参考例１０９
ｔｅｒｔ－ブチルｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝－４，５－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート

参考例１０８の化合物（４．７６ｇ）の水／アセトン／アセトニトリル溶液（１５ｍＬ／１５ｍＬ／１５ｍＬ）に、４－メチルモルホリン－４－オキシド一水和物（２．６８ｇ）と四酸化オスミウム（固定化触媒Ｉ）（２．０６ｇ）を室温で加え、室温で１６時間攪拌した。４－メチルモルホリン４－オキシド一水和物（３．４８ｇ）と四酸化オスミウム（固定化触媒Ｉ）（６．１８ｇ）を室温で加え、室温で２５時間攪拌した。反応混合物をろ過し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４．８０ｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 348.2/1.066 (Method B)

参考例１１０
１，６－アンヒドロ－２，３－ジデオキシ－Ｄ－エリスロ－２－ヘキセニトール

参考例９７の化合物（２．３６ｇ）のメタノール溶液（５０ｍＬ）に、触媒量の１０％パラジウム炭素を室温で加え、常圧水素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。反応混合物をろ過し、減圧濃縮し、表題化合物（１．００ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.87-3.81 (1H, m), 3.79-3.71 (4H, m), 3.63-3.56 (1H, m), 1.95-1.81 (2H, m), 1.81-1.71 (1H, m), 1.72-1.56 (1H, m).

参考例１１１～１１８
参考例３８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例１１１～１１８の化合物を得た。

参考例１１９
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－シアノ－５－［（４－メチルベンゼン－１－スルホニル）オキシ］オキサン－４－イル４－メチルベンゼン－１－スルホネート

（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－４，５－ジヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニトリル（１．０６ｇ）のピリジン溶液（１５ｍＬ）に塩化ｐ－トルエンスルホニル（３．５３ｇ）を０℃で加え、５０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、氷水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸と飽和重曹水で洗浄した後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え攪拌した後、生じた固体をろ取し、表題化合物（２．５５ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7.74 (2H, d, J = 6.4 Hz), 7.71 (2H, d, J = 6.4 Hz), 7.39-7.32(4H, m), 4.78-4.68 (2H, m), 4.51 (1H, dt, J = 2.9, 5.6 Hz), 4.01 (1H, dd, J = 5.6, 12.9 Hz), 3.80 (1H, dd, J = 2.7, 12.9 Hz), 2.49-2.42 (1H, m), 2.47 (6H, s), 2.01-1.87 (1H, m).

参考例１２０
参考例１１９に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例１２０の化合物を得た。

参考例１２１～１３２
参考例３８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例１２１～１３２の化合物を得た。

参考例１３３～１４６
参考例４２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例１３３～１４６の化合物を得た。

参考例１４７
ｔｅｒｔ－ブチルｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－３，４－ジアジド－５－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート

参考例１３５の化合物（７９８ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に室温でテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液，３．０１ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応混合物にメタノールを加え、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（５４２ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 284.2/0.829 (Method B)

参考例１４８
ｔｅｒｔ－ブチルｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３，４－ジアジド－５－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート

参考例１４７の化合物（４４２ｍｇ）のクロロホルム溶液（１０ｍＬ）にビス（２－メトキシエチル）アミノサルファ－トリフルオリド（０．５４８ｍＬ）を室温で加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を直接カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３４３ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 286.1/0.944 (Method B)

参考例１４９
ｔｅｒｔ－ブチル７－オキサ－３－アザスピロ［ビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２，１’－シクロプロパン］－３－カルボキシレート

参考例９５の化合物（４１８ｍｇ）のクロロホルム溶液（１０ｍＬ）にｍ－クロロ過安息香酸（５９２ｍｇ）を０℃で加え、０℃で２時間、室温で３時間攪拌した。反応混合物に飽和重層水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和重層水と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３３３ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 226.1/0.979 (Method B)

参考例１５０
ｔｅｒｔ－ブチルｒａｃ－（７Ｒ，８Ｒ）－８－アジド－７－ヒドロキシ－４－アザスピロ［２．５］オクタン－４－カルボキシレート

参考例１４９の化合物（３３３ｍｇ）のメタノール／水溶液（６ｍＬ／４ｍＬ）に、アジ化ナトリウム（１１５ｍｇ）と塩化アンモニウム（９５ｍｇ）を室温で加え、６５℃で２４時間、１００℃で１１時間攪拌した。反応混合物に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１００ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 269.3/0.892 (Method A)

参考例１５１
ｔｅｒｔ－ブチルｒａｃ－（６Ｒ，７Ｓ）－６，７－じアミノ－４－アザスピロ［２．５］オクタン－４－カルボキシレート

参考例１３６の化合物（５３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン－水溶液（１０：１）（１８ｍＬ）に、トリフェニルホスフィン（１．４１ｇ）を室温で加え、６０℃で４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、表題化合物（３８０ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 242.2/0.241 (Method B)

参考例１５２～１６６
参考例４４または参考例１５１に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例１５２～１６６の化合物を得た。

参考例１６７
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－２，３，４，７－テトラヒドロオキセピン－３，４－ジイルビスｒａｃ－カルバメート

参考例１１０の化合物（１．００ｇ）のジクロロメタン溶液（８ｍＬ）に、トリエチルアミン（６．３３ｍＬ）と塩化メタンスルホニル（１．７７ｍＬ）を氷冷下で加え、氷冷下で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸水素ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。得られた粗生成物のジメチルホルムアミド溶液（１２ｍＬ）に、アジ化ナトリウム（１．９４ｇ）を室温下で加え、６５℃で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸水素ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。得られた粗生成物のエタノール溶液（１５ｍＬ）に、１０％パラジウム炭素（０．１０ｇ）を室温下で加え、３５ｂａｒ水素雰囲気下、室温で３日間攪拌した。反応混合物をろ過後、減圧濃縮した。得られた粗生成物のメタノール溶液（２８ｍＬ）に、トリエチルアミン（１．５９ｍＬ）と（Ｂｏｃ）_２Ｏ（２．６４ｍＬ）を室温で加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３１４ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 5.26 (2H, s), 4.08-3.90 (1H, m), 3.89-3.71 (2H, m), 3.72-3.50 (3H, m), 1.92-1.62 (4H, m), 1.46 (9H, s), 1.45 (9H, s).

参考例１６８～２０６
参考例１および参考例２、参考例２４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例１６８～２０６の化合物を得た。

参考例２０７
ｔｅｒｔ－ブチルｒａｃ－｛（３Ｒ，４Ｓ）－４－［（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）アミノ］オキソラン－３－イル｝カルバメート

参考例１８８の化合物（９４７ｍｇ）のクロロホルム懸濁液（３０ｍＬ）にベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１．３０ｇ）を０℃で加え、０℃で１５分攪拌した。トリエチルアミン（０．９４５ｍL）と（Ｂｏｃ）_２Ｏ（８１４ｍｇ）を０℃で加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（６８８ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 378.1/3.197 (Method C)

参考例２０８～２４８
参考例８、参考例２６および参考例４７に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２０８～２４８の化合物を得た。

参考例２４９～２６８
参考例１４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２４９～２６８の化合物を得た。

参考例２６９
参考例２８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２６９の化合物を得た。

参考例２７０
ｔｅｒｔ－ブチルｒａｃ－（３ａＲ，６ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－１－カルボキシレート

実施例１１９の化合物（３８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％ｉｎオイル、１３０ｍｇ）と（Ｂｏｃ）_２Ｏ（０．３３ｍＬ）を０℃で加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４６５ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 404.6/2.568 (Method D)

参考例２７１
ｔｅｒｔ－ブチル（３ａＳ，６ａＲ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－１－カルボキシレート
参考例２７２
ｔｅｒｔ－ブチル（３ａＲ，６ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－１－カルボキシレート

参考例２７０の化合物（４６５ｍｇ）を下記の超臨界流体クロマトグラフィーの条件にて光学分取し、表題化合物（参考例２７１：１６０ｍｇ－ｆｉｒｓｔｐｅａｋ：２．０１ｍｉｎ、参考例２７２：１６０ｍｇ－ｓｅｃｏｎｄｐｅａｋ：４．０３ｍｉｎ）を得た。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（商標登録）ＯＪ－Ｈ；溶媒：Ａ液：二酸化炭素、Ｂ液：メタノール；移動相条件：Ａ／Ｂ（％）＝５５／４５；流速:９０ｍＬ／ｍｉｎ（分析時：３ｍＬ／ｍｉｎ）；検出ＵＶ：２１４ｎｍ；カラム温度：３０℃

参考例２７３
ｔｅｒｔ－ブチル｛（３Ｒ，４Ｒ）－４－［（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）アミノ］－６，６－ジメチルオキサン－３－イル｝カルバメート

（４Ｓ，５Ｓ）－５－アミノ－２，２－ジメチルテトラヒドロ－２H－ピラン－４－オール）（５６．０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（４ｍＬ）に、トリエチルアミン（０．０６５ｍＬ）と（Ｂｏｃ）_２Ｏ（０．１０７ｍＬ）を室温で加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、Ｂｏｃ体（７０．０ｍｇ）を得た。得られたＢｏｃ体（７０．０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（６ｍＬ）に、トリエチルアミン（０．０４８ｍＬ）と塩化メタンスルホニル（０．０２４ｍＬ）を氷冷下で加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮し、粗生成物（１０６ｍｇ）を得た。得られた粗生成物（１０６ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に、アジ化ナトリウム（６３．９ｍｇ）と酢酸ナトリウム（５３．８ｍｇ）を室温下で加え、８０℃で３日間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮し、粗生成物を得た。得られた粗生成物のメタノール溶液（１０ｍＬ）に、触媒量の１０％パラジウム炭素を室温下で加え、常圧水素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。反応混合物をセライトろ過した後、減圧濃縮し、粗生成物（８４．０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物（８４．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）に、４－イソチオシアナート－２，３－ジヒドロベンゾフラン（６７．０ｍｇ）を室温で加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１８．０ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 420.2/2.273 (Method C)

参考例２７４
参考例２７３に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２７４の化合物を得た。

参考例２７５
１，４－アンヒドロ－５－Ｏ－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］－２，３－ビス－Ｏ－（トリフルオロメタンスルホニル）－Ｄ－リビトール

（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－２－[｛（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ｝メチル]テトラヒドロフラン－３，４－ジオール（４．００ｇ）のジクロロメタン溶液（３２２ｍＬ）に、ピリジン（７．８１ｍＬ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（８．１６ｍＬ）を氷冷下で加え、氷冷下で１時間攪拌した。反応混合物に氷水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸水素ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（７．０４ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 5.47-5.36 (2H, s), 4.34-4.25 (2H, m), 4.19-4.00 (1H, m), 3.87-3.70 (2H, m), 0.90 (9H, s), 0.09 (3H, s), 0.08 (3H, s).

参考例２７６
２，５－アンヒドロ－１－Ｏ－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］－Ｄ－アラビニトール

参考例２７５の化合物（７．０４ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（９２ｍＬ）に、１８－クラウン－６（７．８２ｇ）と酢酸セシウム（７．９１ｇ）を室温下で加え、４０℃で１３時間攪拌した。酢酸セシウム（７．９１ｇ）を加え、さらに４０℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸水素ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、モノアセテート体（２．７８ｇ）を混合物として得た。得られたモノアセテート体（２．７８ｇ）を７Ｎアンモニアメタノール溶液（７０ｍＬ）に溶解し、室温下で１０時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（２．１５ｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 4.80 (1H, d, J = 6.1 Hz), 4.58 (1H, d, J = 4.6 Hz), 4.17-4.07 (1H, m), 3.97-3.90 (1H, m), 3.82-3.74 (2H, m), 3.30 (1H, dd, J = 6.7, 8.2 Hz), 3.66-3.57 (1H, m), 3.45 (1H, dd, J = 6.8, 8.2 Hz), 0.86 (9H, s), 0.03 (3H, s), 0.03 (3H, s).

参考例２７７
参考例３８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２７７の化合物を得た。

参考例２７８
参考例４２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２７８の化合物を得た。

参考例２７９
参考例４４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２７９の化合物を得た。

参考例２８０および２８１
参考例１および参考例２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２８０および２８１の化合物を得た。

参考例２８２および２８３
参考例４７に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２８２および２８３の化合物を得た。

参考例２８４および２８５
参考例３８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２８４および２８５の化合物を得た。

参考例２８６
参考例４２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２８６の化合物を得た。

参考例２８７
参考例４４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２８７の化合物を得た。

参考例２８８
参考例１および参考例２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２８８の化合物を得た。

参考例２８９
参考例４７に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２８９の化合物を得た。

参考例２９０
参考例７７に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、参考例２９０の化合物を得た。

実施例１
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン

参考例１４の化合物（１１４ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加え、１１分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（６２ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 317.1/0.399 (Method B) ; ¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.73 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.64-4.56 (2H, m), 4.52-4.44 (1H, m), 4.04-3.99 (1H, m), 3.53-3.46 (1H, m), 3.39-3.33 (2H, m), 2.77-2.69 (1H, m), 2.62-2.51 (2H, m), 2.30-2.19 (1H, m), 1.81-1.69 (2H, m).

実施例２～６
実施例１に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例２～６の化合物を得た。

実施例７
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン

実施例１の化合物（２１．８ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に３７％ホルムアルデヒド溶液（０．０２ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）を加え、１０分攪拌した。水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（５０ｍｇ）を加え、２０分攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製した。得られた固体にメタノールを加え攪拌し、固体をろ取後、乾燥後して表題化合物（１２ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 331.1/0.412 (Method B); ¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.73 (1H, s), 7.58 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.73 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.69-4.56 (3H, m), 4.00-3.94 (1H, m), 3.43-3.27 (3H, m), 2.56-2.51 (1H, m), 2.16 (3H, s), 2.12-2.04 (1H, m), 1.96-1.75 (3H, m).

実施例８
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－メトキシエチル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン

実施例１の化合物（３２ｍｇ）のアセトニトリル（１ｍＬ）懸濁液に２－クロロエチルメチルエーテル（０．０３６ｍＬ）、ヨウ化カリウム（６６ｍｇ）及び炭酸カリウム（１１１ｍｇ）を加え、８０℃で１５時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（０．０３５％トリフルオロ酢酸アセトニトリル／０．０５％トリフルオロ酢酸水）及びアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製した。得られた固体に酢酸エチルを加え攪拌し、固体をろ取後、乾燥して表題化合物（１９ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 375.1/0.463 (Method B); ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7.45 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.92-4.85 (1H, m), 4.77 (1H, s), 4.70-4.61 (2H, m), 4.09-4.05 (1H, m), 3.69-3.63 (1H, m), 3.51-3.38 (4H, m), 3.34 (3H, s), 2.82-2.76 (1H, m), 2.65-2.54 (2H, m), 2.34-2.26 (1H, m), 2.20-2.02 (2H, m), 1.91-1.87 (1H, m).

実施例９～１９
実施例７又は実施例８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例９～１９の化合物を得た。

実施例２０
ｃｉｓ－５－アセチル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン

実施例１の化合物（３２ｍｇ）のクロロホルム溶液（２ｍL）にトリエチルアミン（０．０２８ｍL）と無水酢酸（０．０１１ｍL）を加え、終夜攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルム／エタノール（３／１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（０．０３５％トリフルオロ酢酸アセトニトリル／０．０５％トリフルオロ酢酸水）、アミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製し、表題化合物（２７ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 359.1/0.566 (Method B); ¹H-NMR (DMSO-d₆, 100℃) δ: 7.59 (1H, br s), 7.54 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.72 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.83-4.78 (1H, m), 4.62 (2H, t, J = 8.8 Hz), 4.30-4.17 (2H, m), 3.85-3.78 (1H, m), 3.52-3.41 (2H, m), 3.39 (2H, t, J = 8.8 Hz), 2.13-2.02 (1H, m), 1.94-1.68 (4H, m).

実施例２１
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン

参考例４７の化合物（７５９ｍｇ）の酢酸エチル溶液（５ｍL）に４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物にヘキサンを加え、生じた固体をろ取し、ヘキサンを洗浄した後、減圧乾燥した。得られた固体（６６８ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）にトリエチルアミン（１．４１ｍＬ）と炭酸ジ（Ｎ－スクシンイミジル）（５１９ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物（３６４ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 320.0/1.990 (Method C); ¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.96 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.10 (2H, dd, J = 1.1, 5.0 Hz), 4.78 (1H, ddd, J = 6.1, 7.3, 8.6 Hz), 3.90-3.72 (3H, m), 3.67 (1H, dd, J = 2.7, 12.8 Hz), 3.44 (1H, ddd, J = 3.0, 10.2, 11.5), 2.46-2.28 (1H, m), 1.85-1.68 (1H, m).

実施例２２
（４Ｒ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－［（ジメチルアミノ）メチル］－４－メチルイミダゾリジン－２－オン

参考例３９の化合物（５９．４ｍｇ）のアセトニトリル溶液（３ｍＬ）にジメチルアミン（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（０．３１ｍＬ）、ヨウ化カリウム（２６．２ｍｇ）、炭酸カリウム（５５．６ｍｇ）を加え、６０℃にて１５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却後、飽和重曹水を加え、クロロホルム－メタノール（１０：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）及びアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製し、表題化合物（２２．６ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 333.2/0.569 (Method A); ¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.45 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.76 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.93 (1H, s), 4.66 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.40-4.34 (1H, m), 3.90-3.84 (1H, m), 3.44 (2H, dt, J = 2.0, 8.9 Hz), 2.87 (1H, dd, J = 2.4, 11.9 Hz), 2.34 (1H, dd, J = 10.1, 11.9 Hz), 2.34 (6H, s), 1.35 (3H, d, J = 7.3 Hz).

実施例２３～２６
実施例２２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例２３～２６の化合物を得た。

実施例２７
（３ａＳ，７ａＲ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン
実施例２８
（３ａR，７ａS）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン

実施例７の化合物（３０．０ｍｇ）を下記の条件にて光学分取し、表題化合物（実施例２７：１２．２ｍｇ－ｆｉｒｓｔｐｅａｋ：１５．３ｍｉｎ、実施例２８：８．１ｍｇ－ｓｅｃｏｎｄｐｅａｋ：１６．４ｍｉｎ）を得た。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（商標登録）ＩＧ；溶媒：Ａ液：クロロホルム、Ｂ液：２－プロパノール；移動相条件：Ａ／Ｂ＝９／１；流速:５ｍＬ／ｍｉｎ；検出ＵＶ：２５４ｎｍ；カラム温度：４０℃

実施例２９および３０
実施例１に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例２９および３０の化合物を得た。

実施例３１
ｃｉｓ－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン

実施例２９の化合物（１００ｍｇ）のメタノール／テトラヒドロフラン溶液（１．５ｍＬ／１．２ｍＬ）に(１-エトキシシクロプロポキシ)トリメチルシラン（０．１２１ｍＬ）、酢酸（０．１７２ｍＬ）とシアノ水素化ホウ素ナトリウム（９４ｍｇ）を加え、６０℃下で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、飽和重曹水を加え、クロロホルム／エタノール（３／１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し表題化合物（７７ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 373.3/0.585 (Method A); ¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.72 (1H, s), 7.27 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.61-4.53 (1H, m), 4.41-4.25 (4H, m), 3.98-3.92 (1H, m), 3.49-3.41 (1H, m), 2.75-2.67 (1H, m), 2.45-2.36 (1H, m), 2.35-2.27 (1H, m), 1.86-1.75 (2H, m), 1.68-1.63 (1H, m), 0.43-0.37 (2H, m), 0.33-0.23 (2H, m).

実施例３２
実施例３１に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例３２の化合物を得た。

実施例３３
（３ａＳ，７ａＲ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン
実施例３４
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン

実施例３１の化合物（１０４ｍｇ）を下記の条件にて光学分取し、表題化合物（実施例３３：３７ｍｇ－ｆｉｒｓｔｐｅａｋ：１３．０ｍｉｎ、実施例３４：３６ｍｇ－ｓｅｃｏｎｄｐｅａｋ：１４．９ｍｉｎ）を得た。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（商標登録）ＩＧ；溶媒：Ａ液：クロロホルム、Ｂ液：メタノール、Ｃ液：ジエチルアミン；移動相条件：Ａ／Ｂ／C＝９９／１／０．００１；流速:０．５ｍＬ／ｍｉｎ；検出ＵＶ：２８０ｎｍ；カラム温度：２５℃

実施例３５
（３ａＳ，７ａＲ）－５－シクロプロピル－３－（２Ｈ―［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン
実施例３６
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（２Ｈ―［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン

実施例３２の化合物（８５．０ｍｇ）を下記の条件にて光学分取し、表題化合物（実施例３５：３７．１ｍｇ－ｆｉｒｓｔｐｅａｋ：１０．７ｍｉｎ、実施例３６：３６．４ｍｇ－ｓｅｃｏｎｄｐｅａｋ：１２．３ｍｉｎ）を得た。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（商標登録）ＩＧ；溶媒：Ａ液：クロロホルム、Ｂ液：メタノール、Ｃ液：ジエチルアミン；移動相条件：Ａ／Ｂ／C＝９９／１／０．００２；流速:５ｍＬ／ｍｉｎ；検出ＵＶ：２８０ｎｍ；カラム温度：４０℃

実施例３７～４３
参考例１４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例３７～４３の化合物を得た。

実施例４４
参考例１４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例４４の化合物を得た。

実施例４５～６６
実施例１に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例４５～６６の化合物を得た。

実施例６７～１０８
実施例７または実施例８に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例６７～１０８の化合物を得た。

実施例１０９
（３ａＳ，７ａＲ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン
実施例１１０
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン

実施例９８の化合物（１２．０ｍｇ）を下記の条件にて光学分取し、表題化合物（実施例１０９：１．５ｍｇ－ｆｉｒｓｔｐｅａｋ：９．４０ｍｉｎ、実施例１１０：１．１ｍｇ－ｓｅｃｏｎｄｐｅａｋ：１０．８ｍｉｎ）を得た。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（商標登録）ＩＧ；溶媒：Ａ液：クロロホルム、Ｂ液：メタノール、Ｃ液：ジエチルアミン；移動相条件：Ａ／Ｂ／C＝９９／１／０．００２；流速:７ｍＬ／ｍｉｎ；検出ＵＶ：２８０ｎｍ；カラム温度：４０℃

実施例１１１
［（３ａＳ，７ａＲ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－イル］アセトニトリル
実施例１１２
［（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－イル］アセトニトリル

実施例１００の化合物（３０．０ｍｇ）を下記の条件にて光学分割し、表題化合物（実施例１１１：１３．８ｍｇ－ＦｉｒｓｔＰｅａｋ：１３．０ｍｉｎ、実施例１１２：１２．２ｍｇ－ＳｅｃｏｎｄＰｅａｋ：１４．５ｍｉｎ）を得た。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（商標登録）ＩＣ；溶媒：Ａ液：クロロホルム、Ｂ液：メタノール、Ｃ液：ジエチルアミン；移動相条件：Ａ／Ｂ／C＝９８／１／０．００１；流速:１０ｍＬ／ｍｉｎ；検出ＵＶ：２５４ｎｍ；カラム温度：４０℃

実施例１１３
（３ａＳ，７ａＲ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン
実施例１１４
（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン

実施例９９の化合物（３０．０ｍｇ）を下記の条件にて光学分割し、表題化合物（実施例１１３：１５．４ｍｇ－ＦｉｒｓｔＰｅａｋ：１０．２ｍｉｎ、実施例１１４：１３．７ｍｇ－ＳｅｃｏｎｄＰｅａｋ：１１．３ｍｉｎ）を得た。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（商標登録）ＩＣ；溶媒：Ａ液：クロロホルム、Ｂ液：メタノール、Ｃ液：ジエチルアミン；移動相条件：Ａ／Ｂ／C＝９９／１／０．００１；流速:１０ｍＬ／ｍｉｎ；検出ＵＶ：２５４ｎｍ；カラム温度：４０℃

実施例１１５～１１８
実施例１９に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１１５～１１８の化合物を得た。

実施例１１９～１２４
実施例２１に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１１９～１２４の化合物を得た。

実施例１２５～１４０
参考例１４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１２５～１４０の化合物を得た。

実施例１４１～１４３
参考例７０に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１４１～１４３の化合物を得た。

実施例１４４～１４７
参考例７２に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１４４～１４７の化合物を得た。

実施例１４８
参考例７５に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１４８の化合物を得た。

実施例１４９
参考例７６に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１４９の化合物を得た。

実施例１５０
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－ヒドロキシヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン

実施例１２９の化合物（５３．０ｍｇ）の１，４－ジオキサン溶液（３ｍＬ）に１Ｎ塩酸（４ｍＬ）を室温で加え、室温下で1時間、６０℃下で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、表題化合物（８．０ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 334.1/2.761 (Method C); ¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.95 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.40 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.00-4.85 (1H, m), 4.81 (1H, td, J = 4.4, 9.1 Hz), 4.67-4.52 (2H, m), 3.98-3.84 (2H, m), 3.49-3.43 (1H, m), 3.42-3.34 (1H, m), 2.77-2.68 (1H, m), 2.00-1.90 (2H, m).

実施例１５１
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－フルオロヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン

実施例１５０（６９．０ｍｇ）のジクロロメタン／１，４－ジオキサン溶液（６ｍＬ／９ｍＬ）にジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（０．０４１ｍL）を氷冷下で加え、氷冷下で１５分撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を氷冷下で加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（２０．０ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 336.1/2.123 (Method C); ¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 8.08 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.67 (1H, ddd, J = 5.0, 6.9, 60.9 Hz), 4.94-4.83 (1H, m), 4.67-4.54 (2H, m), 4.13-3.96 (2H, m), 3.68 (1H, d, J = 12.6 Hz), 3.45-3.33 (2H, m), 3.22-3.02 (1H, m), 2.32-2.14 (1H, m).

実施例１５２
参考例７５に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１５２の化合物を得た。

実施例１５３および１５４
参考例１４７に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１５３および１５４の化合物を得た。

実施例１５５および１５６
参考例１４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１５５および１５６の化合物を得た。

実施例１５７および１５８
参考例１４７に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１５７および１５８の化合物を得た。

実施例１５９
参考例７４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１５９の化合物を得た。

実施例１６０
参考例１４に記載の方法に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１６０の化合物を得た。

実施例１６１
（３ａＲ，６Ｒ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メチルテトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン

参考例２９０（１．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）にフッ化テトラブチルアンモニウム１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．０２４ｍL）を室温下で加え、室温で２日間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（０．６ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 318.1/2.123 (Method C); ¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 8.17 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.68 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 4.65-4.58 (2H, m), 4.46-4.38 (1H, m), 4.29-4.21 (1H, m), 4.02-3.94 (1H, m), 3.65 (1H, dd, J = 2.6, 9.9 Hz), 3.50-3.38 (2H, m), 1.38 (3H, d, J = 6.6 Hz).

実施例１６２
［（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル］アセトニトリル

参考例２８５（２０．０ｍｇ）のジメチルスルホキシド溶液（２ｍＬ）にシアン化カリウム（４．０ｍｇ）を室温下で加え、８０℃で１時間攪拌した。さらにシアン化カリウム（１６．５ｍｇ）を加え、８０℃で３５分撹拌した後、フッ化テトラブチルアンモニウム１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．２０４ｍL）を室温下で加え、７０℃で５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（２．４ｍｇ）を得た。
LC-MS [M+H]^＋/Rt (min): 343.1/2.090 (Method C); ¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 8.27 (1H, s), 7.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.82 (1H, dd, J = 3.1, 8.9 Hz), 4.69-4.56 (2H, m), 4.49-4.56 (2H, m), 4.49-4.41 (1H, m), 4.37 (1H, dt, J = 3.1, 6.2 Hz), 4.13 (1H, dd, J = 5.2, 9.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 3.3, 10.0 Hz 3.45-3.36 (2H, m), 3.19-3.17 (2H, m).

製剤例１：錠剤の製造
実施例１の化合物（２５０ｇ）、コーンスターチ（５４ｇ）、カルボキシメチルセルロースカルシウム（４０ｇ）、結晶セルロース（５０ｇ）及びステアリン酸マグネシウム（６ｇ）を、常法により混合、造粒し、１錠あたり４００ｍｇで打錠し、１０００錠を製する。

製剤例２：散剤の製造
実施例１の化合物（５００ｇ）、乳糖（４７０ｇ）、ヒドロキシプロピルセルロース（２５ｇ）及び軽質無水ケイ酸（５ｇ）を、常法により混合した後、散剤に製する。
試験例１

［ＤＹＲＫファミリー（ＤＹＲＫ１Ａ、ＤＹＲＫ１Ｂ、ＤＹＲＫ２、ＤＹＲＫ３）に対する活性阻害試験］
（キナーゼ活性の測定方法）
キナーゼ活性の測定は、ＱｕｉｃｋＳｃｏｕｔＳｃｒｅｅｎｉｎｇＡｓｓｉｓｔ（商標）ＭＳＡ（カルナバイオサイエンス社製市販キット）を用い、モビリティシフトアッセイ（ＭＳＡ）法により行った。キナーゼ反応の基質は、キット付属のＦＩＴＣ標識ＤＹＲＫｔｉｄｅペプチドを用いた。アッセイバッファー［２０ｍＭＨＥＰＥＳ、０．０１％ＴｒｉｔｏｎＸ-１００（商標）、２ｍＭｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ、ｐＨ７．５］を用い、基質（４μＭ）、ＭｇＣｌ_２（２０ｍＭ）およびＡＴＰ（ＤＹＲＫ１Ａ；１００μＭ、ＤＹＲＫ１Ｂ；２００μＭ、ＤＹＲＫ２；４０μＭ、ＤＹＲＫ３；２０μＭ）の基質混合液を作成した。また、キナーゼ（ＤＹＲＫ１Ａ；カルナバイオサイエンス社製、カタログＮｏ．０４－１３０、ＤＹＲＫ１Ｂ、同社製、Ｎｏ．０４－１３１、ＤＹＲＫ２；同社製、Ｎｏ．０４－１３２、ＤＹＲＫ３；同社製、Ｎｏ．０４－１３３）をアッセイバッファーで希釈して酵素溶液（ＤＹＲＫ１Ａ；０．２ｎｇ/μＬ、ＤＹＲＫ１Ｂ；０．０８ｎｇ/μＬ、ＤＹＲＫ２；０．０４ｎｇ/μＬ、ＤＹＲＫ３；０．２５ｎｇ/μＬ）を調製した。被験化合物の１０ｍＭＤＭＳＯ溶液から、１０濃度（０．００００３ｍＭ、０．０００１ｍＭ、０．０００３ｍＭ、０．００１ｍＭ、０．００３ｍＭ、０．０１ｍＭ、０．０３ｍＭ、０．１ｍＭ、０．３ｍＭ、１ｍＭ）にＤＭＳＯでさらに希釈し、それぞれをアッセイバッファーで２５倍希釈して、薬物溶液とした（４％ＤＭＳＯ溶液）。薬物溶液もしくはコントロール溶液（４％ＤＭＳＯ－アッセイバッファー）５μＬ、基質混合液５μＬ、および酵素溶液１０μＬをポリプロピレン製３８４穴プレートのウェル中で混合し、１時間室温で反応させた後、６０μＬのキット付属のターミネーションバッファーを添加し反応を停止させた。ついで、反応溶液中の、基質（Ｓ）およびリン酸化された基質（Ｐ）の量をＬａｂＣｈｉｐＥＺＲｅａｄｅｒＩＩシステム（ＣａｌｉｐｅｒＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ社製）を用い、アッセイキットのプロトコールにしたがって測定した。

（阻害活性の評価方法）
「基質」および「リン酸化された基質」の各ピークの高さをそれぞれＳおよびＰとし、またブランクとして酵素溶液の代わりにアッセイバッファーを添加したものを測定した。

被験化合物の阻害率（％）は、次の式に従って算出した。
阻害率（％）＝（１－（Ｃ－Ａ）／（Ｂ－Ａ））×１００
ただし、Ａ、Ｂ、Ｃは、それぞれブランクウェルのＰ／（Ｐ＋Ｓ）、コントロール溶液ウェルのＰ／（Ｐ＋Ｓ）、化合物添加ウェルのＰ／（Ｐ＋Ｓ）を示す。

また、ＩＣ_５０値は、阻害率と被験化合物濃度（対数）の回帰分析により算出した。
（評価結果）
本発明の医薬に含有される化合物（Ｉ）又はその薬物学的に許容される塩の代表化合物のＤＹＲＫ１Ａ、ＤＹＲＫ１Ｂ、ＤＹＲＫ２、ＤＹＲＫ３に対する阻害活性を表３に示す。キナーゼ活性阻害作用はＩＣ_５０値が、０．０１μＭ未満を＊＊＊印、０．０１μＭ以上０．１μＭ未満を＊＊印、０．１μＭ以上１μＭ未満を＊印、１μＭ以上を－で示した。

この結果は、被験化合物（化合物（１））が、強いＤＹＲＫ阻害活性を有することを示している。
試験例２

［マウスを用いた経口投与による血液学的検査試験］
本試験では、８～１２週齢のマウス（Ｂ６Ｃ３Ｆ１、雌性、日本チャールス・リバー)を用いた。０．５％メチルセルロース溶液あるいは０．５％メチルセルロース溶液に懸濁させた実施例化合物をマウスへ１０ｍＬ／ｋｇで単回あるいは反復経口投与し、最終投与翌日以降に、イソフルラン麻酔下で後大静脈より採血した血液をＥＤＴＡ－２Ｋ入り採血管で抗凝固処理し、網赤血球数を多項目自動血球分析装置（Ｓｙｓｍｅｘ社製）で定量した。
［評価結果］
本発明の医薬に含有される化合物（Ｉ）又はその薬物学的に許容される塩が薬効領域において安全性を示すことを確認した。

本発明により提供される医薬は、ＤＹＲＫ１Ａを介した異常な細胞応答に関連していることが知られている疾患、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、鬱病のような精神・神経疾患、さらに脳腫瘍などの腫瘍に対する予防又は治療剤として有用である。またＤＹＲＫ１Ｂの阻害剤として、膵臓癌などの腫瘍に対する予防又は治療用医薬品（又は医薬組成物）として有用である。さらに本発明により提供される医薬は、ＤＹＲＫ２については、ＤＮＡ損傷に応答してｐ５３を制御し、アポトーシスを誘導することから、骨吸収疾患および骨粗鬆症に対する予防又は治療用医薬品（又は医薬組成物）として有用である。また本発明により提供される医薬は、ＤＹＲＫ３の阻害剤として、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患、骨吸収疾患および骨粗鬆症に対する予防又は治療用医薬品（又は医薬組成物）として有用である。また、ＤＹＲＫを阻害する化合物として、上記の疾患に関する病態イメージングの試薬や基礎実験用、研究用の試薬に有用である。

Claims

下記式（１）：

［式中、
Ａ^１は、酸素原子又は窒素原子（＝Ｎ－）を表し、
Ａ^２は、ＣＲ^Ｂ、ＣＲ^ＣＲ^Ｄ、酸素原子又はＮＲ^Ａ１を表し、
Ｌ^１は、置換されていてもよいメチレン、置換されていてもよいエチレン、置換されていてもよいメチン、置換されていてもよいエタンジイリデン、＝Ｎ－又はＮＲ^Ａ２を表し、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、Ｒ^Ｂ、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄは、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
Ｒ^１は、水素原子、ハロゲン原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
Ｘは、炭素原子又は窒素原子を表し、
Ｌ^２は、置換されていてもよいＣ_１－４アルキレンを表し、
Ｒ^Ｅは、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
Ｚは、－ＮＲ^２Ｒ^３又は－ＯＲ^７を表し、
Ｒ^７は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、又はＲ^４とともに形成される、置換されていてもよいＣ_１－７アルキレンを表し、ここにおいて、Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって、置換されていてもよい５－１１員の飽和複素環を形成し、
Ｒ^２は、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、Ｃ(Ｏ)－Ｒ^Ｅ、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_２－６アルキニル又は４－１１員の飽和複素環の環状基を表し、
Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ(Ｏ)－Ｒ^Ｅを表し、
Ｒ^４は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
ここにおいて、Ｒ^２およびＲ^３が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－１１員の飽和複素環を形成していてもよく、あるいは、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－１１員の飽和複素環を形成していてもよく、若しくは、前記Ｒ^２、Ｒ^３および窒素原子で構成される飽和複素環上の任意の炭素原子およびＲ^４が一緒になって、４－１１員の飽和複素環を形成していてもよい。］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬。
Ｚが、－ＮＲ^２Ｒ^３を表し、Ｒ^２およびＲ^３が、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ(Ｏ)－Ｒ^Ｅを表し、ここにおいて、Ｒ^２およびＲ^３が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－８員の飽和複素環を形成していてもよい、請求項１に記載の医薬。
Ｚが、－ＮＲ^２Ｒ^３を表し、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－８員の飽和複素環を形成する、請求項１に記載の医薬。
Ｒ^１が、水素原子である、請求項１－３のいずれか一項に記載の医薬。
Ｘが、炭素原子である、請求項１－４のいずれか一項に記載の医薬。
Ａ^１が、酸素原子であり、Ａ^２がメチレンであり、Ｌ^１がメチレンである、請求項５に記載の医薬。
式（１）が、下記式（１ａ）：

［式中、
Ａ^２は、置換されていてもよいメチレン又は酸素原子を表し、
Ｌ^１は、置換されていてもよいメチレン又は置換されていてもよいエチレンを表し、
Ｌ^２は、置換されていてもよいＣ_１－４アルキレンを表し、
Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ(Ｏ)－Ｒ^Ｅを表し、ここにおいて、Ｒ^２およびＲ^３が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－８員の飽和複素環を形成していてもよく、
Ｒ^Ｅは、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
Ｒ^４は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである。］で表される請求項１、２、４、５又は６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬。
Ｒ^２およびＲ^３が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである、請求項７に記載の医薬。
Ｒ^２およびＲ^３が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４－８員の飽和複素環を形成する、請求項７に記載の医薬。
Ｌ^２が、Ｃ_１－３アルキレンである、請求項７－９のいずれか一項に記載の医薬。
式（１）が、下記式（１ｂ）：

［式中、
Ａ^２は、置換されていてもよいメチレン又は酸素原子を表し、
Ｌ^１は、置換されていてもよいメチレン又は置換されていてもよいエチレンを表し、
ｌおよびｍは、それぞれ独立して、１、２又は３を表し、ここにおいて、ｌとｍの合計が５以下であり、
ｎは、１、２、３又は４を表し、
Ｒ^２は、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル又はＣ(Ｏ)－Ｒ^Ｅを表し、
Ｒ^Ｅは、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
Ｒ^Ｆは、水素原子、ハロゲン原子又は置換されていてもよいＣ_１－６アルキルを表し、
ｎが２、３又は４の場合、Ｒ^Ｆは同一でも異なっていてもよく、また同一炭素原子上の２個のＲ^Ｆが、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって４－８員の飽和複素環又は３－８員の飽和炭素環からなるスピロ環を形成していてもよく、あるいは異なる炭素原子上の２個のＲ^Ｆが、結合して架橋を形成していてもよい。］で表される請求項１、３、４、５又は６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬。
Ｒ^２が、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ_３－１０シクロアルキルである、請求項１１に記載の医薬。
Ｒ^２が、置換されていてもよいＣ_１－６アルキルである、請求項１１に記載の医薬。
ｌおよびｍが、それぞれ独立して、１又は２である、請求項１１－１３のいずれか一項に記載の医薬。
Ｚが－ＯＲ^７であって、Ｒ^４およびＲ^７が、それぞれが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって、置換されていてもよい５－８員の飽和複素環を形成する、請求項１に記載の医薬。
式（１）が、下記式（１ｃ）：

［式中、
Ａ^２は、置換されていてもよいメチレン又は酸素原子を表し、
Ｌ^１は、置換されていてもよいメチレン又は置換されていてもよいエチレンを表し、
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、１、２又は３を表し、ここにおいて、ｐとｑの合計が５以下であり、
ｔは、１、２、３又は４を表し、
Ｒ^Ｇは、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル、置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ又はCＮ基を表し、
ｔが２、３又は４の場合、Ｒ^Ｇは同一でも異なっていてもよく、また同一炭素原子上の２個のＲ^Ｇが、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって４－８員の飽和複素環又は３－８員の飽和炭素環からなるスピロ環を形成していてもよく、あるいは異なる炭素原子上の２個のＲ^Ｇが、結合して架橋を形成していてもよい。］で表される請求項１又は１５に記載の医薬。
以下の化合物からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する、請求項１－１６のいずれか一項に記載の医薬：
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７）；
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－メトキシエチル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例８）；
ｃｉｓ－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９）；
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－エチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１１）；
ｃｉｓ－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルヘキサヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾールｌ－２（１Ｈ）－オン（実施例１４）；
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（プロパン－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１５）；
ｃｉｓ－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例１７）；
（３ａＳ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１９）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例２１）；
（４Ｓ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチル－５－［（モルホリン－４－イル）メチル］イミダゾリジン－２－オン（実施例２３）；
（４Ｒ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチル－５－［（モルホリン－４－イル）メチル］イミダゾリジン－２－オン（実施例２４）；
（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例２８）；
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例３４）；
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例３６）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３H）－オン（実施例３７）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メチルヘキサヒドロピラノ［３，４ーｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例３８）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例３９）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（フルオロメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４０）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（フルオロメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４１）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－エチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４２）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－エチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例４３）；
（４Ｓ，５Ｓ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（メトキシメチル）－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例４４）；
（３ａＲ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例６５）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７１）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロブチル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７２）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例７３）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７６）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７７）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７８）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例７９）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例８０）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例８１）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－メチルオクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例８５）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－５－（オキセタン－３－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例８６）；
（３ａＳ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５，６－ジメチルオクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９３）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９８）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例９９）；
ｒａｃ－［（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－イル］アセトニトリル（実施例１００）；
ｒａｃ－（３ａＲ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（１Ｈ）－オン（実施例１０２）；
ｒａｃ－［（３ａＲ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソヘキサヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－イル］アセトニトリル（実施例１０３）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例１０４）；
ｒａｃ－（３ａＲ，８ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）オクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（実施例１０５）；
ｒａｃ－［（３ａＲ，８ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］アゼピン－５（１Ｈ）－イル］アセトニトリル（実施例１０６）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２，２，２－トリフルオロエチル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１０７）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＳ）－５－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１０８）；
（３ａＲ，７ａＳ）－５－シクロプロピル－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１１０）；
［（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－イル］アセトニトリル（実施例１１２）；
（３ａＲ，７ａＳ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－（２－プロピン－１－イル）オクタヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（実施例１１４）；
（４Ｓ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－｛［（３Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］メチル｝－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例１１５）；
（４Ｓ，５Ｒ）－５－［（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）メチル］－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例１１６）；
（４Ｓ，５Ｒ）－５－［（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル］－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例１１７）；
（４Ｓ，５Ｒ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－５－［（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル］－４－メチルイミダゾリジン－２－オン（実施例１１８）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＲ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２０）；
ｒａｃ－（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２１）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２２）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６，６－ジメチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２４）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－６－カルボニトリル（実施例１２７）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メトキシヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１２９）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－２－オキソオクタヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－６－カルボニトリル（実施例１３１）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソオクタヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－６－カルボニトリル（実施例１３３）；
（３ａＲ，８ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）ヘキサヒドロ－１Ｈ－オキセピノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１３５）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ)－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－６－エチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１３８）；
（３ａＲ，６Ｓ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル]－６－メチルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１３９）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル]－６－（フルオロメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４０）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（ヒドロキシメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４４）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（ヒドロキシメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４６）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（２Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－７－イル）－６－（ヒドロキシメチル）ヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４７）；
（３ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－エチニルヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１４９）；
（３ａＲ，７ａＲ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－フルオロヘキサヒドロピラノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１５１）；
（３ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１５７）；
（３ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－（フルオロメチル）テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１５９）；
（３ａＲ，６Ｒ，６ａＳ）－１－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－６－メチルテトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（実施例１６１）；および
［（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）－３－（７，８－ジヒドロフロ［３，２－ｅ］［１，３］ベンゾチアゾール－２－イル）－２－オキソヘキサヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－４－イル］アセトニトリル（実施例１６２）。
実施例１～１６２に記載されたいずれかの化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬。
請求項１－１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩および医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
請求項１－１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、ＤＹＲＫが関与する疾患の治療剤及び／又は予防剤。
ＤＹＲＫが関与する疾患が、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、レビー小体型認知症、血管性認知症、外傷性脳損傷、慢性外傷性脳症、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、鬱病ならびにこれらに伴う精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、学習障害、知的障害、認知機能障害、軽度認知障害、認知症症状あるいは脳腫瘍、膵臓がん、卵巣がん、骨肉腫、大腸がん、肺がん、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患又は骨吸収疾患である、請求項２０に記載の治療剤及び／又は予防剤。
ＤＹＲＫが関与する疾患の治療及び／又は予防に使用するための、請求項１９に記載の医薬組成物。
請求項１－１７のいずれか一項に記載の医薬と、抗がん剤、抗精神病薬、抗認知症薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、胃腸薬、甲状腺ホルモン薬又は抗甲状腺薬に分類される薬剤から選択される少なくとも１種以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。
抗がん剤、抗精神病薬、抗認知症薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、胃腸薬、甲状腺ホルモン薬又は抗甲状腺薬に分類される薬剤から選択される少なくとも１種以上の薬剤と併用して前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、レビー小体型認知症、血管性認知症、外傷性脳損傷、慢性外傷性脳症、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、鬱病ならびにこれらに伴う合併症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、学習障害、知的障害、認知機能障害、軽度認知障害、認知症症状進行の治療又は認知症発症の予防あるいは脳腫瘍、膵臓がん、卵巣がん、骨肉腫、大腸がん、肺がん、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血又は慢性腎疾患、骨吸収疾患を治療するための、請求項１９に記載の医薬組成物。
ＤＹＲＫが関与する疾患の治療剤及び／又は予防剤を製造するための、請求項１－１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。