JP2023107764A - Composition for improving aftereffect of viral infection and/or inhibiting deterioration of symptom - Google Patents

Composition for improving aftereffect of viral infection and/or inhibiting deterioration of symptom Download PDF

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JP2023107764A
JP2023107764A JP2023032284A JP2023032284A JP2023107764A JP 2023107764 A JP2023107764 A JP 2023107764A JP 2023032284 A JP2023032284 A JP 2023032284A JP 2023032284 A JP2023032284 A JP 2023032284A JP 2023107764 A JP2023107764 A JP 2023107764A
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文武 佐藤
Fumitake Sato
佳恭 武藤
Yoshiyasu Muto
隆 山村
Takashi Yamamura
文平 佐藤
Bunpei Sato
伸一 平野
Shinichi Hirano
祐介 市川
Yusuke Ichikawa
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Abstract

To provide a novel composition for improving aftereffect symptoms of viral infection that does not involve side effects and can be readily produced.SOLUTION: The present invention provides a composition that includes a hydrogen gas-containing gas as an active ingredient and is for improving aftereffect symptoms of viral infection in a patient suffering from the aftereffect of viral infection, such as pulmonary fibrillization, fatigue, malaise, breathlessness, dyspnea, and/or a deteriorating activity level caused by these symptoms, and/or a method for improving symptoms such as a deteriorating activity level caused by these symptoms.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、ウイルス感染症の後遺症の症状、例えば、疲労、頭痛、身体の疼痛、思考力の低下、集中力の低下、および/または、これらの症状に伴う活動レベルの低下などの症状を改善および/または症状の悪化を抑制するための組成物に関する。
本発明はまた、ウイルス感染症の後遺症を改善および/または症状の悪化を抑制する方法に関する。
The present invention ameliorate symptoms of sequelae of viral infections, such as fatigue, headache, physical pain, poor thinking, poor concentration, and/or decreased activity level associated with these symptoms. and/or to a composition for suppressing aggravation of symptoms.
The present invention also relates to methods for ameliorating sequelae and/or suppressing deterioration of symptoms of viral infections.

インフルエンザウイルスや新型コロナウイルス感染症(COVID-19)などのウイルス感染症の後遺症は、激しい全身倦怠感に襲われ、長期にわたり疲労感、労作後に憎悪する極度の倦怠感、微熱、頭痛、筋肉痛、脱力、認知機能障害、回復感を伴わない睡眠、立ちくらみなどの多彩な症状が現れる。
インフルエンザウイルスや新型コロナウイルス感染症(COVID-19)のウイルス感染症の後遺症は、原因不明の全身の疼痛を主症状とする。疼痛は腱付着部炎や筋肉、関節などにおよび、体幹や四肢から身体全体に激しい疼痛が広がる症状を示す。
インフルエンザウイルスや新型コロナウイルス感染症(COVID-19)のウイルス感染症の後遺症は、いずれの症状も筆舌に尽くしがたいものであるため、ウイルスによる感染から回復したとしても、時に健全な社会活動を送れなくなるという特徴を備える。しかしながら、インフルエンザウイルスや新型コロナウイルス感染症(COVID-19)のウイルス感染症の後遺症の病理学的なメカニズムが不明であり治療法もない。
一方、本発明の有効成分である水素は、活性酸素種に起因する酸化ストレスを抑制する抗酸化反応性を有し、マウスを用いた研究で慢性気管支炎や閉塞性肺気管支炎を改善した前例がある(特許文献1)。しかしながら、水素によるウイルス感染症の後遺症の改善効果が確認された前例はない。
The aftereffects of viral infections such as influenza virus and novel coronavirus infection (COVID-19) are attacked by severe general malaise, long-term fatigue, extreme malaise that worsens after exertion, slight fever, headache, and muscle pain. , Weakness, cognitive dysfunction, sleep without feeling of recovery, and dizziness on standing up.
The aftereffects of viral infections such as influenza virus and novel coronavirus infection (COVID-19) are characterized by systemic pain of unknown cause as the main symptom. The pain extends to enthesitis, muscles, joints, etc., and presents symptoms of severe pain spreading from the trunk and extremities throughout the body.
The aftereffects of viral infections such as the influenza virus and the new coronavirus infection (COVID-19) are difficult to describe, so even if you recover from the virus infection, you may not be able to perform healthy social activities at times. It has the feature that it cannot be sent. However, the pathological mechanism of the sequelae of viral infections such as influenza virus and novel coronavirus infection (COVID-19) is unknown, and there is no cure.
On the other hand, hydrogen, which is the active ingredient of the present invention, has antioxidant reactivity that suppresses oxidative stress caused by reactive oxygen species, and has been shown to improve chronic bronchitis and obstructive pulmonary bronchitis in studies using mice. There is (Patent Document 1). However, there is no precedent that hydrogen is effective in improving the aftereffects of viral infections.

特許第6628449号Patent No. 6628449

本発明の目的は、副作用のないかつ簡便に製造し得る新しいウイルス感染症の後遺症の症状の症状改善および/または症状の悪化を抑制するのための組成物を提供することである。
近年、水素分子が細胞のミトコンドリア内部で発生するヒドロキシルラジカルを消去することにより肺炎を抑制し、肺炎に対し効果を奏する可能性があることを提唱されている(特許文献1)。しかしながら、ウイルス感染症の後遺症の症状が水素ガス含有気体を吸入、吸引、飲用等した場合に、ウイルス感染症の後遺症の症状が改善および/または症状の悪化を抑制されるかについては報告されていない。
An object of the present invention is to provide a new composition for improving symptoms of sequelae of viral infections and/or suppressing aggravation of symptoms, which can be easily produced without side effects.
In recent years, it has been proposed that hydrogen molecules may suppress pneumonia by scavenging hydroxyl radicals generated inside the mitochondria of cells, and may be effective against pneumonia (Patent Document 1). However, it has not been reported whether the aftereffects of viral infection are improved and/or the exacerbation of symptoms is suppressed when inhaling, inhaling, or drinking gas containing hydrogen gas. do not have.

本発明者らは、鋭意研究の結果、意外にも、水素ガス含有気体が、ウイルス感染症の後遺症の特定の症状を改善および/または症状の悪化を抑制することを見出した。
従って、本発明は、以下の特徴を包含する。
(1)水素ガス含有気体を有効成分として含む、ウイルス感染症の後遺症の患者において、ウイルス感染症の後遺症の症状を改善および/または症状の悪化を抑制するための組成物。
(2)前記ウイルス感染症のウイルスが、コロナウイルス、新型コロナウイルス、インフルエンザウイルス、ノロウイルス、サイトメガロウイルス、黄熱ウイルス、ヘルペスウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、水痘ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、アデノウイルス、パピローマウイルス、免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、ハンタウイルス、および、これらのウイルスの変異株からなる群から選択される1以上のウイルスであることを特徴とする(1)に記載の組成物である。
(3)前記ウイルス感染症の後遺症の症状が、少なくとも肺の繊維化、疲労感、倦怠感、息切れ、呼吸困難、動悸、筋力低下、微熱、筋肉痛、感覚低下、関節痛、胸の違和感、胸の痛み、咽頭痛、頭痛、頭重感、身体の痛み、全身の痛み、脱力、認知機能障害、記憶障害、言語検索困難、胃腸障害、腹痛、集中力低下、起立時のめまい、虚弱、不規則な体温、悪寒、脱毛、冷たい手足、温熱および/または寒冷に対する不耐症、発汗、顔面潮紅、リンパ節圧痛、著しい体重の変動、耳鳴り、錯乱、睡眠障害、立ちくらみ、めまい、食欲不振、脱力感、徐脈、血圧低下、吐き気、長引く咳、ブレインフォグ、発疹、および/または、これらの症状に伴う活動レベルの低下を含む(1)または(2)に記載の組成物である。
(4)前記水素ガス含有気体の水素濃度が、ゼロ(0)より大きく18.5体積%以下である、(1)から(3)のいずれか一項に記載の組成物である。
(5)前記組成物が、吸入によって前記患者に投与される、(1)から(4)のいずれか一つに記載の組成物である。
(6)前記(1)から(5)のいずれか1つに記載の組成物を作製する方法であって、前記組成物が水素ガス生成装置を用いて作製されることを特徴とする方法である。
As a result of intensive research, the present inventors unexpectedly found that hydrogen gas-containing gas improves specific symptoms of sequelae of viral infections and/or suppresses aggravation of symptoms.
Accordingly, the present invention includes the following features.
(1) A composition for ameliorating symptoms and/or suppressing aggravation of the aftereffects of a viral infection in a patient suffering from the aftereffects of a viral infection, comprising a hydrogen gas-containing gas as an active ingredient.
(2) the virus of the viral infection is coronavirus, novel coronavirus, influenza virus, norovirus, cytomegalovirus, yellow fever virus, herpes virus, measles virus, rubella virus, varicella virus, Ebola virus, Marburg virus, adenovirus The composition according to (1), which is one or more viruses selected from the group consisting of viruses, papillomavirus, immunodeficiency virus, hepatitis B virus, hantavirus, and mutant strains of these viruses. It is a thing.
(3) Symptoms of sequelae of the virus infection include at least pulmonary fibrosis, fatigue, malaise, shortness of breath, dyspnea, palpitations, muscle weakness, slight fever, muscle pain, hypoesthesia, arthralgia, chest discomfort, Chest pain, sore throat, headache, dull headache, body pain, general pain, weakness, cognitive dysfunction, memory impairment, language search difficulty, gastrointestinal disorder, abdominal pain, poor concentration, dizziness when standing up, weakness, weakness Regular body temperature, chills, hair loss, cold hands and feet, heat and/or cold intolerance, sweating, hot flushes, lymph node tenderness, significant weight fluctuations, tinnitus, confusion, sleep disturbance, lightheadedness, dizziness, loss of appetite, The composition according to (1) or (2) comprising weakness, bradycardia, decreased blood pressure, nausea, persistent cough, brain fog, rash, and/or decreased activity level associated with these symptoms.
(4) The composition according to any one of (1) to (3), wherein the hydrogen gas-containing gas has a hydrogen concentration of greater than zero (0) and not more than 18.5% by volume.
(5) The composition according to any one of (1) to (4), wherein said composition is administered to said patient by inhalation.
(6) A method for producing the composition according to any one of (1) to (5) above, wherein the composition is produced using a hydrogen gas generator. be.

本発明により、水素ガスの吸入、吸引等によってウイルス感染症の後遺症を原因とする少なくとも肺の繊維化、疲労感、倦怠感、息切れ、呼吸困難、動悸、筋力低下、微熱、筋肉痛、感覚低下、関節痛、胸の違和感、胸の痛み、咽頭痛、頭痛、頭重感、身体の痛み、全身の痛み、脱力、認知機能障害、記憶障害、言語検索困難、胃腸障害、腹痛、集中力低下、起立時のめまい、虚弱、不規則な体温、悪寒、脱毛、冷たい手足、温熱および/または寒冷に対する不耐症、発汗、顔面潮紅、リンパ節圧痛、著しい体重の変動、耳鳴り、錯乱、睡眠障害、立ちくらみ、めまい、食欲不振、脱力感、徐脈、血圧低下、吐き気、長引く咳、ブレインフォグ、発疹、および/または、これらの症状に伴う活動レベルの低下を顕著に改善および/または症状の悪化を抑制することができる。 According to the present invention, at least pulmonary fibrosis, fatigue, malaise, shortness of breath, dyspnea, palpitations, muscle weakness, slight fever, muscle pain, and hypoesthesia caused by the aftereffects of viral infections caused by hydrogen gas inhalation, inhalation, etc. , arthralgia, chest discomfort, chest pain, sore throat, headache, dull headache, body pain, general pain, weakness, cognitive dysfunction, memory impairment, language search difficulty, gastrointestinal disorder, abdominal pain, decreased concentration, Dizziness on standing, weakness, irregular body temperature, chills, hair loss, cold hands and feet, heat and/or cold intolerance, sweating, hot flushes, lymph node tenderness, significant weight fluctuations, tinnitus, confusion, sleep disturbance, Significant improvement and/or worsening of lightheadedness, dizziness, loss of appetite, weakness, bradycardia, hypotension, nausea, persistent cough, brain fog, rash, and/or decreased activity levels associated with these symptoms can be suppressed.

本発明をさらに詳細に説明する。
1.ウイルス感染症の後遺症およびその症状
本発明におけるウイルス感染症の患者とは、COVID-19の原因となった新型コロナウイルスを含むコロナウイルス、インフルエンザウイルス、ノロウイルス、サイトメガロウイルス、黄熱ウイルス、ヘルペスウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、水痘ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、アデノウイルス、パピローマウイルス、免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、ハンタウイルス、等の病原性ウイルスに感染した患者のことをいう。また、ウイルス感染症の後遺症とは、これらのウイルスに感染してウイルス感染症を発症し、それが治癒した後にも残る症状のことをいう。本発明におけるウイルス感染症の後遺症は、ウイルスに感染している際に発症する症状とは明確に区別されるものである。したがって、本発明におけるウイルス感染症の後遺症の患者とは、PCRなどによるウイルスの検査でウイルスの感染が確認されたものの、その後にウイルスが身体から概ね除去された患者のことをいう。
ただし、免疫不全ウイルス、パピローマウイルスのようなレトロウイルスの場合、ウイルスの発現によりウイルス感染症の症状が発症した後にウイルスの発現が抑制されたことによりウイルス感染症の症状が治まったものの、レトロウイルスの遺伝子が宿主の染色体等の核酸に組み込まれているような状態でのウイルス感染症の後遺症を含む。また、ヘルペスウイルスのように完全にウイルスが完全に除去されずウイルス感染症が発症し治癒した後にウイルスが体内に潜伏しているような状態における後遺症についても本発明のウイルス感染症の後遺症に含む。
The present invention will now be described in more detail.
1. Aftereffects of viral infections and symptoms thereof The patients with viral infections in the present invention include coronaviruses including the novel coronavirus that caused COVID-19, influenza viruses, noroviruses, cytomegaloviruses, yellow fever viruses, and herpes viruses. , measles virus, rubella virus, varicella virus, Ebola virus, Marburg virus, adenovirus, papilloma virus, immunodeficiency virus, hepatitis B virus, hantavirus, and other pathogenic viruses. In addition, the aftereffects of viral infections refer to symptoms that remain even after infection with these viruses causes viral infections, which are cured. The sequelae of viral infection in the present invention are clearly distinguished from the symptoms that develop during viral infection. Therefore, a patient with sequelae of a viral infection in the present invention refers to a patient whose viral infection has been confirmed by a viral test such as PCR, but whose virus has been largely eliminated from the body thereafter.
However, in the case of retroviruses such as immunodeficiency virus and papillomavirus, symptoms of viral infection were relieved by suppression of viral expression after symptoms of viral infection developed due to viral expression, but retroviral symptoms including the sequelae of viral infections in which the gene is integrated into nucleic acids such as host chromosomes. In addition, the aftereffects of the viral infection of the present invention include the aftereffects of the virus, such as herpes virus, in which the virus is not completely removed, and the virus remains latent in the body after the viral infection develops and is cured. .

ウイルス感染症の後遺症は、種々の病原性ウイルスに感染した後に現れる症状であり、その症状として、肺の繊維化、疲労感、倦怠感、息切れ、呼吸困難、動悸、筋力低下、微熱、筋肉痛、感覚低下、関節痛、胸の違和感、胸の痛み、咽頭痛、頭痛、頭重感、身体の痛み、全身の痛み、脱力、認知機能障害、記憶障害、言語検索困難、胃腸障害、腹痛、集中力低下、起立時のめまい、虚弱、不規則な体温、悪寒、脱毛、冷たい手足、温熱および/または寒冷に対する不耐症、発汗、顔面潮紅、リンパ節圧痛、著しい体重の変動、耳鳴り、錯乱、睡眠障害、立ちくらみ、めまい、食欲不振、脱力感、徐脈、血圧低下、吐き気、長引く咳、ブレインフォグ、発疹、および/または、これらの症状に伴う活動レベルの低下などが挙げられる。 The sequelae of viral infections are symptoms that appear after infection with various pathogenic viruses, and the symptoms include pulmonary fibrosis, fatigue, malaise, shortness of breath, dyspnea, palpitations, muscle weakness, slight fever, and muscle pain. , Hypoesthesia, Arthralgia, Chest discomfort, Chest pain, Sore throat, Headache, Heavy head, Body pain, General pain, Weakness, Cognitive dysfunction, Memory disorder, Language search difficulty, Gastrointestinal disorder, Abdominal pain, Concentration Weakness, dizziness on standing, weakness, irregular body temperature, chills, hair loss, cold hands and feet, heat and/or cold intolerance, sweating, hot flushes, lymph node tenderness, significant weight fluctuations, ringing in the ears, confusion, Sleep disturbances, lightheadedness, dizziness, loss of appetite, weakness, bradycardia, hypotension, nausea, persistent cough, brain fog, rashes, and/or decreased activity levels associated with these symptoms.

本発明におけるウイルス感染症の後遺症に関連するウイルスは、例えば、COVID-19の原因となった新型コロナウイルスを含むコロナウイルス、インフルエンザウイルス、ノロウイルス、サイトメガロウイルス、黄熱ウイルス、ヘルペスウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、水痘ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、アデノウイルス、パピローマウイルス、免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、ハンタウイルス、等の病原性ウイルスである。 Viruses associated with sequelae of viral infections in the present invention include, for example, coronaviruses including the novel coronavirus that caused COVID-19, influenza viruses, noroviruses, cytomegaloviruses, yellow fever viruses, herpes viruses, and measles viruses. , rubella virus, varicella virus, Ebola virus, Marburg virus, adenovirus, papillomavirus, immunodeficiency virus, hepatitis B virus, hantavirus, and other pathogenic viruses.

ウイルス感染症の後遺症は、しばしば当事者が身体的症状を訴えても検査で異常が確認されないことがあり、時に、筆舌に尽くしがたい痛み、過労とは質的に異なる疲労、思考力の低下、異常な感覚過敏といった症状が出ることもある。 The after-effects of viral infections are often that even if the person complains of physical symptoms, no abnormalities are confirmed by examination. Symptoms such as abnormal sensory sensitivity may also occur.

2.ウイルス感染症の後遺症を改善および/または症状の悪化を抑制するための組成物
本発明は、第1の態様により、水素ガス含有気体を有効成分として含む、ウイルス感染症の後遺症の患者においてウイルス感染症の後遺症を原因とする少なくとも肺の繊維化、疲労感、倦怠感、息切れ、呼吸困難、動悸、筋力低下、微熱、筋肉痛、感覚低下、関節痛、胸の違和感、胸の痛み、咽頭痛、頭痛、頭重感、身体の痛み、全身の痛み、脱力、認知機能障害、記憶障害、言語検索困難、胃腸障害、腹痛、集中力低下、起立時のめまい、虚弱、不規則な体温、悪寒、脱毛、冷たい手足、温熱および/または寒冷に対する不耐症、発汗、顔面潮紅、リンパ節圧痛、著しい体重の変動、耳鳴り、錯乱、睡眠障害、立ちくらみ、めまい、食欲不振、脱力感、徐脈、血圧低下、吐き気、長引く咳、ブレインフォグ、発疹、および/または、これらの症状に伴う活動レベルの低下を含む症状を改善および/または症状の悪化を抑制するための組成物を提供する。
2. A composition for improving sequelae of viral infection and/or suppressing worsening of symptoms According to the first aspect, the present invention provides a viral infection in patients with sequelae of viral infection, which contains a hydrogen gas-containing gas as an active ingredient. At least pulmonary fibrosis, fatigue, malaise, shortness of breath, dyspnea, palpitations, muscle weakness, slight fever, muscle pain, hypoesthesia, arthralgia, chest discomfort, chest pain, sore throat caused by sequelae of disease , headache, dull headache, body pain, general pain, weakness, cognitive impairment, memory impairment, language search difficulty, gastrointestinal disorder, abdominal pain, poor concentration, dizziness on standing up, weakness, irregular body temperature, chills, hair loss, cold hands and feet, heat and/or cold intolerance, sweating, hot flushes, lymph node tenderness, significant weight fluctuations, tinnitus, confusion, sleep disturbance, lightheadedness, dizziness, loss of appetite, weakness, bradycardia, Compositions are provided for ameliorating and/or inhibiting exacerbation of symptoms including hypotension, nausea, persistent cough, brain fog, rashes, and/or reduced activity levels associated with these symptoms.

本明細書中、本発明の組成物の有効成分である「水素」は分子状水素(すなわち、気体状水素)であり、特に断らない限り、単に「水素」又は「水素ガス」と称する。また、本明細書中で使用する用語「水素」は、分子式でH、D(重水素)、HD(重水素化水素)、又はそれらの混合ガスを指す。Dは、高価であるが、Hよりスーパーオキシド消去作用が強いことが知られている。本発明で使用可能な水素は、H、D(重水素)、HD(重水素化水素)、又はそれらの混合ガスであり、好ましくはHであり、或いはHに代えて、又はHと混合して、D及び/又はHDを使用してもよい。As used herein, "hydrogen", which is the active ingredient of the composition of the present invention, is molecular hydrogen (ie, gaseous hydrogen), and is simply referred to as "hydrogen" or "hydrogen gas" unless otherwise specified. Also, the term "hydrogen" as used herein refers to H 2 , D 2 (deuterium), HD (hydrogen deuteride), or a mixture thereof by molecular formula. Although D2 is expensive, it is known to have a stronger superoxide scavenging effect than H2 . Hydrogen that can be used in the present invention is H2 , D2 (deuterium), HD (deuterium), or mixtures thereof, preferably H2 , or instead of H2 , or D2 and/or HD may be used mixed with H2 .

水素ガス含有気体は、好ましくは、水素ガスを含む空気又は、水素ガスと酸素ガスを含む混合ガスである。水素ガス含有気体の水素ガスの濃度は、ゼロ(0)より大きく、かつ18.5体積%以下で、好ましくは10体積%以下、例えば、0.1~18.5体積%であり、好ましくは1~18.5体積%、例えば2~18.5体積%、3~18.5体積%、3~18.5体積%、4~18.5体積%、5~18.5体積%、6~18.5体積%、7~18.5体積%、9~18.5体積%などである。本発明では、爆発限界(18.5体積%以下、好ましくは、10体積%以下)以下で水素ガス濃度が高いほどウイルス感染症の後遺症の症状の改善効果および/または症状の悪化を抑制する効果が大きい傾向がある。 The gas containing hydrogen gas is preferably air containing hydrogen gas or a mixed gas containing hydrogen gas and oxygen gas. The hydrogen gas concentration of the hydrogen gas-containing gas is greater than zero (0) and 18.5% by volume or less, preferably 10% by volume or less, for example, 0.1 to 18.5% by volume, preferably 1-18.5% by volume, for example 2-18.5% by volume, 3-18.5% by volume, 3-18.5% by volume, 4-18.5% by volume, 5-18.5% by volume, 6 ~18.5% by volume, 7-18.5% by volume, 9-18.5% by volume, and the like. In the present invention, the higher the hydrogen gas concentration is below the explosion limit (18.5% by volume or less, preferably 10% by volume or less), the effect of improving the symptoms of the aftereffects of viral infection and / or the effect of suppressing the deterioration of symptoms. tends to be large.

水素は、可燃性かつ爆発性ガスであるため、ウイルス感染症の後遺症の症状の改善および/または症状の悪化の抑制においては、安全な条件で本発明の組成物に含有させてウイルス感染症の後遺症の患者に投与することが好ましい。例えば、水素ガス以外の気体が空気であるときには、空気の濃度は、例えば81.5~99.5体積%の範囲である。 Since hydrogen is a combustible and explosive gas, in improving the symptoms of the aftereffects of viral infections and/or suppressing the worsening of the symptoms, it is included in the composition of the present invention under safe conditions. It is preferably administered to patients with sequelae. For example, when the gas other than hydrogen gas is air, the concentration of air is, for example, in the range of 81.5 to 99.5% by volume.

水素ガス以外の気体が酸素ガスを含む気体であるときには、酸素ガスの濃度は、例えば21~99.5体積%の範囲である。
その他の主気体として窒素ガスを含有させることができる。空気中に含有する気体である二酸化炭素などのガスを、空気中の存在量程度の量で含有させてもよい。
本発明では、必要に応じて、水素ガス含有気体の投与と併用して水素溶存液体をウイルス感染症の後遺症の患者に投与する、もしくは摂取させることができる。
When the gas other than hydrogen gas contains oxygen gas, the oxygen gas concentration is, for example, in the range of 21 to 99.5% by volume.
Nitrogen gas can be contained as another main gas. A gas such as carbon dioxide, which is a gas contained in the air, may be contained in an amount about the amount present in the air.
In the present invention, a hydrogen-dissolved liquid can be administered to a patient suffering from aftereffects of a viral infection, or the patient can be made to ingest the hydrogen-dissolved liquid in combination with the administration of the hydrogen gas-containing gas, if necessary.

水素溶存液体と併用投与する場合には、本発明の組成物は、水素溶存液体の投与の前に、水素溶存液体の投与と同時に、又は水素溶存液体の投与の後に投与されうる。
水素溶存液体は、具体的には、水素ガスを溶存させた水性液体であり、ここで、水性液体は、非限定的に、例えば水(例えば滅菌水、精製水)、生理食塩水、緩衝液(例えばpH4~7.4の緩衝液)、エタノール含有水(例えばエタノール含有量0.1~2体積%)、点滴液、輸液、注射溶液、飲料などである。水素溶存液体の水素濃度は、例えば1~10ppm、例えば2~8体積%、3~7体積%、3~6体積%、4~6体積%、4~5体積%、5~10体積%、5~8体積%、6~8体積%、6~7体積%など、より好ましくは5~8体積%、例えば6~8体積%、6~7体積%などである。本発明では、爆発限界以下で水素ガス濃度が高いほどウイルス感染症の後遺症の症状の改善および/または症状の悪化を抑制する効果が大きい傾向がある。
When co-administered with a hydrogen-dissolved liquid, the composition of the present invention can be administered prior to the administration of the hydrogen-dissolved liquid, simultaneously with the administration of the hydrogen-dissolved liquid, or after the administration of the hydrogen-dissolved liquid.
Specifically, the hydrogen-dissolved liquid is an aqueous liquid in which hydrogen gas is dissolved. Here, the aqueous liquid includes, but is not limited to, water (e.g., sterilized water, purified water), physiological saline, and buffer solution. (eg, pH 4-7.4 buffer solution), ethanol-containing water (eg, ethanol content 0.1-2% by volume), infusion solution, infusion solution, injection solution, beverage, and the like. The hydrogen concentration of the hydrogen-dissolved liquid is, for example, 1 to 10 ppm, for example, 2 to 8% by volume, 3 to 7% by volume, 3 to 6% by volume, 4 to 6% by volume, 4 to 5% by volume, 5 to 10% by volume, 5 to 8% by volume, 6 to 8% by volume, 6 to 7% by volume, etc., more preferably 5 to 8% by volume, for example 6 to 8% by volume, 6 to 7% by volume, etc. In the present invention, there is a tendency that the higher the hydrogen gas concentration is below the explosion limit, the greater the effect of improving the symptoms of aftereffects of viral infection and/or suppressing the worsening of the symptoms.

水素溶存液体には、ウイルス感染症の後遺症を治療するための医薬品を添加してもよい。或いは、当該医薬品は、水素溶存液体又は水素ガス含有気体の投与と別に投与してもよい。
水素ガス含有気体又は水素溶存液体は、所定の水素ガス濃度になるように配合されたのち、例えば耐圧性の容器(例えば、ステンレスボンベ、アルミ缶、好ましくは内側をアルミフィルムでラミネーションした、耐圧性プラスチックボトル(例えば耐圧性ペットボトル)及びプラスチックバッグ、アルミバッグ、等)に充填される。アルミは水素分子を透過させ難いという性質を有している。或いは、水素ガス含有気体又は水素溶存液体は、投与時に、水素ガス生成装置、水素水生成装置、又は水素ガス添加装置、例えば、公知のもしくは市販の水素ガス供給装置(水素ガス含有気体の生成用装置)、水素添加器具(水素水生成用装置)、非破壊的水素含有器(例えば点滴液などの生体適用液バッグ内部へ非破壊的に水素ガスを添加するための装置)などの装置を用いてその場で作製されてもよい。
水素ガス供給装置は、水素発生剤(例えば金属アルミニウム、水素化マグネシウム、等)と水の反応により発生する水素ガスを、希釈用ガス(例えば空気、酸素、等)と所定の比率で混合することを可能にする(日本国特許第5228142号公報、等)。あるいは、水の電気分解を利用して発生した水素ガスを、酸素、空気などの希釈用ガスと混合する(日本国特許第5502973号公報、日本国特許第5900688号公報、等)。これによって0.5~18.5体積%の範囲内の水素濃度の水素ガス含有気体を調製することができる。
A drug for treating the aftereffects of viral infection may be added to the hydrogen-dissolved liquid. Alternatively, the medicament may be administered separately from the administration of the hydrogen-dissolved liquid or hydrogen gas-containing gas.
After the hydrogen gas-containing gas or hydrogen-dissolved liquid is blended so as to have a predetermined hydrogen gas concentration, for example, a pressure-resistant container (for example, a stainless steel cylinder, an aluminum can, preferably the inside is laminated with an aluminum film, a pressure-resistant It is filled in a plastic bottle (for example, a pressure-resistant PET bottle), a plastic bag, an aluminum bag, etc.). Aluminum has the property that it is difficult for hydrogen molecules to permeate through it. Alternatively, the hydrogen gas-containing gas or hydrogen-dissolved liquid is administered at the time of administration using a hydrogen gas generator, a hydrogen water generator, or a hydrogen gas addition device, such as a known or commercially available hydrogen gas supply device (for generating a hydrogen gas-containing gas). device), hydrogen adding device (hydrogen water generating device), non-destructive hydrogen adding device (e.g., device for non-destructively adding hydrogen gas to the inside of the bag of biologically applicable liquid such as infusion solution) may be made in situ.
The hydrogen gas supply device mixes the hydrogen gas generated by the reaction between the hydrogen generating agent (e.g., metal aluminum, magnesium hydride, etc.) and water and the diluent gas (e.g., air, oxygen, etc.) at a predetermined ratio. (Japanese Patent No. 5228142, etc.). Alternatively, hydrogen gas generated by electrolysis of water is mixed with a diluent gas such as oxygen or air (Japanese Patent No. 5502973, Japanese Patent No. 5900688, etc.). Thereby, a hydrogen gas-containing gas having a hydrogen concentration within the range of 0.5 to 18.5% by volume can be prepared.

水素添加器具は、水素発生剤とpH調整剤を用いて水素を発生し、水などの生体適用液に溶存させる装置である(日本国特許第4756102号公報、日本国特許第4652479号公報、日本国特許第4950352号公報、日本国特許第6159462号公報、日本国特許第6170605号公報、特開2017-104842号公報、日本国特許第6159462号公報、等)。水素発生剤とpH調整剤の組み合わせは、例えば、金属マグネシウムと強酸性イオン交換樹脂もしくは有機酸(例えばリンゴ酸、クエン酸、等)、金属アルミニウム末と水酸化カルシウム粉末、などである。これによって1~10ppm程度の溶存水素濃度の水素溶存液体を調製できる(例えば、商品名「セブンウォーター」(クオシア)、等)。 The hydrogenation device is a device that generates hydrogen using a hydrogen generating agent and a pH adjuster and dissolves it in a biologically applicable liquid such as water (Japanese Patent No. 4756102, Japanese Patent No. 4652479, Japan Japanese Patent No. 4950352, Japanese Patent No. 6159462, Japanese Patent No. 6170605, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2017-104842, Japanese Patent No. 6159462, etc.). Combinations of the hydrogen generating agent and the pH adjuster include, for example, metallic magnesium and a strongly acidic ion exchange resin or organic acid (eg, malic acid, citric acid, etc.), metallic aluminum powder and calcium hydroxide powder, and the like. As a result, a hydrogen-dissolved liquid having a dissolved hydrogen concentration of about 1 to 10 ppm can be prepared (for example, trade name "Seven Water" (Quasia), etc.).

非破壊的水素含有器は、点滴液などの市販の生体適用液(例えば、ポリエチレン製バッグなどの水素透過性プラスチックバッグに封入されている。)に水素分子をパッケージの外側から添加する装置又は器具であり、例えばMiZ(株)から市販されている(http://www.e-miz.co.jp/technology.html)。この装置は、生体適用液を含むバッグを飽和水素水に浸漬することによってバッグ内に水素を透過し濃度平衡に達するまで無菌的に水素を生体適用液に溶解させることができる。当該装置は、例えば電解槽と水槽から構成され、水槽内の水が電解槽と水槽を循環し電解により水素を生成することができる。或いは、簡易型の使い捨て器具は同様の目的で使用することができる(特開2016-112562号公報、等)。この器具は、アルミバッグの中に生体適用液含有プラスチックバッグ(水素透過性バッグ、例えばポリエチレン製バッグ)と水素発生剤(例えば、金属カルシウム、金属マグネシウム/陽イオン交換樹脂、等)を内蔵しており、水素発生剤は例えば不織布(例えば水蒸気透過性不織布)に包まれている。不織布に包まれた水素発生剤を水蒸気などの少量の水で濡らすことによって発生した水素がプラスチックバッグを透過し生体適用液に非破壊的かつ無菌的に溶解される。
上記の装置又は器具を用いて調製された、水素ガス含有気体や水素飽和生体適用液(例えば滅菌水、生理食塩水、点滴液、等)は、ウイルス感染症の後遺症の患者に経口的に又は非経口的に投与されうる。
本発明の組成物の別の形態には、ウイルス感染症の後遺症の患者に経口投与(もしくは摂取)するように調製された、消化管内で水素の発生を可能にする水素発生剤を含有する剤型(例えば、錠剤、カプセル剤、等)が含まれる。水素発生剤は、例えば食品もしくは食品添加物として承認されている成分によって構成されることが好ましい。
A non-destructive hydrogen adding device is a device or device that adds hydrogen molecules to commercially available liquids such as intravenous fluids (for example, enclosed in a hydrogen-permeable plastic bag such as a polyethylene bag) from the outside of the package. and is commercially available from, for example, MiZ (http://www.e-miz.co.jp/technology.html). In this device, by immersing a bag containing a fluid applicable to a living body in saturated hydrogen water, hydrogen permeates the bag and aseptically dissolves hydrogen in the fluid applicable to a living body until concentration equilibrium is reached. The device is composed of, for example, an electrolytic cell and a water tank, and water in the water tank circulates through the electrolytic cell and the water tank, and can generate hydrogen by electrolysis. Alternatively, simple disposable instruments can be used for the same purpose (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2016-112562, etc.). This device contains a plastic bag (hydrogen permeable bag, such as a polyethylene bag) containing a biologically applicable fluid and a hydrogen generating agent (such as metallic calcium, metallic magnesium/cation exchange resin, etc.) inside an aluminum bag. The hydrogen generating agent is wrapped in, for example, a non-woven fabric (eg, a water vapor permeable non-woven fabric). Hydrogen generated by wetting the hydrogen generating agent wrapped in the non-woven fabric with a small amount of water such as steam permeates the plastic bag and is nondestructively and aseptically dissolved in the biologically applicable liquid.
Hydrogen gas-containing gas and hydrogen-saturated biocompatible fluids (e.g., sterile water, physiological saline, intravenous fluids, etc.) prepared using the above devices or instruments can be administered orally to patients with sequelae of viral infections or It can be administered parenterally.
Another form of the composition of the present invention is an agent containing a hydrogen generating agent capable of generating hydrogen in the gastrointestinal tract, which is prepared for oral administration (or ingestion) to a patient suffering from the aftereffects of a viral infection. Forms (eg, tablets, capsules, etc.) are included. The hydrogen generating agent is preferably composed of ingredients approved as food or food additives, for example.

3.ウイルス感染症の後遺症の症状の改善および/または症状の悪化の抑制
本発明は、第2の態様により、ウイルス感染症の後遺症の患者に、本発明の組成物を投与することを含む、該患者においてウイルス感染症の後遺症の患者を原因とする少なくとも肺の繊維化、疲労感、倦怠感、息切れ、呼吸困難、動悸、筋力低下、微熱、筋肉痛、感覚低下、関節痛、胸の違和感、胸の痛み、咽頭痛、頭痛、頭重感、身体の痛み、全身の痛み、脱力、認知機能障害、記憶障害、言語検索困難、胃腸障害、腹痛、集中力低下、起立時のめまい、虚弱、不規則な体温、悪寒、脱毛、冷たい手足、温熱および/または寒冷に対する不耐症、発汗、顔面潮紅、リンパ節圧痛、著しい体重の変動、耳鳴り、錯乱、睡眠障害、立ちくらみ、めまい、食欲不振、脱力感、徐脈、血圧低下、吐き気、長引く咳、ブレインフォグ、発疹、および/または、これらの症状に伴う活動レベルの低下を含む症状を改善および/または症状の悪化を抑制する方法を提供する。
3. Improvement of symptoms of sequelae of viral infection and/or suppression of exacerbation of symptoms at least pulmonary fibrosis, fatigue, malaise, shortness of breath, dyspnea, palpitations, muscle weakness, slight fever, muscle pain, hypoesthesia, arthralgia, chest discomfort, chest pain, sore throat, headache, dull headache, body pain, general pain, weakness, cognitive impairment, memory impairment, language search difficulties, gastrointestinal disorders, abdominal pain, poor concentration, dizziness when standing up, weakness, irregularity abnormal body temperature, chills, hair loss, cold hands and feet, heat and/or cold intolerance, sweating, hot flushes, lymph node tenderness, significant weight fluctuations, tinnitus, confusion, sleep disturbance, lightheadedness, dizziness, loss of appetite, weakness Methods are provided for ameliorating and/or inhibiting the exacerbation of symptoms, including hypersensitivity, bradycardia, hypotension, nausea, persistent cough, brain fog, rashes, and/or decreased activity levels associated with these symptoms.

本発明の組成物は、患者のQOL(生活の質)の改善を可能にする。
本発明の組成物をウイルス感染症の後遺症の患者に投与する方法としては、水素ガスを有効成分とするとき、例えば吸入、吸引等による経肺投与が好ましい。ガスを吸入するときには、鼻カニューラや、口と鼻を覆うマスク型の器具を介して口又は鼻からガスを吸入して肺に送り、血液を介して全身に送達することができる。
The compositions of the present invention allow improvement of the patient's QOL (quality of life).
As a method of administering the composition of the present invention to a patient suffering from the aftereffects of a viral infection, when hydrogen gas is used as an active ingredient, transpulmonary administration such as inhalation or inhalation is preferred. When a gas is inhaled, it can be inhaled through the mouth or nose through a nasal cannula or a mask-type device that covers the mouth and nose and is delivered to the lungs for systemic delivery via the blood.

また、水素溶存液体を患者に投与とするときには、経口投与又は静脈内投与もしくは動脈内投与(点滴を含む)が好ましい。経口投与する水素溶存液体については、好ましくは低温下に保存し、冷却した液体、又は常温で保存した液体をウイルス感染症の後遺症の患者に投与してもよい。水素は常温常圧下で約1.6ppm(1.6mg/L)の濃度で水に溶解し、温度による溶解度差が比較的小さいことが知られている。或いは、水素溶存液体は、例えば上記の非破壊的水素含有器を用いて調製された水素ガスを含有させた点滴液又は注射液の形態であるときには、静脈内投与、動脈内投与などの非経口投与経路によってウイルス感染症の後遺症の患者に投与してもよい。
上記水素濃度の水素ガス含有気体又は上記溶存水素濃度の水素溶存液体を1日あたり1回又は複数回(例えば2~3回)、1週間~3か月又はそれ以上の期間、例えば1週間~6か月又はそれ以上にわたりウイルス感染症の後遺症の患者体に投与することができる。水素ガス含有気体が投与されるときには、1回あたり例えば10分~2時間もしくはそれ以上、好ましくは20分~40分もしくはそれ以上、さらに好ましくは30分~2時間かけて投与することができる。また、水素ガス含有気体を吸入、吸引等によって経肺投与するときには、大気圧環境下で、或いは、例えば標準大気圧(約1.013気圧をいう。)を超える且つ7.0気圧以下の範囲内の高気圧、例えば1.02~7.0気圧、好ましくは1.02~5.0気圧、より好ましくは1.02~4.0気圧、さらに好ましくは1.02~1.35気圧の範囲内の高気圧環境下でウイルス感染症の後遺症の患者に当該気体を投与することができる。高気圧環境下での投与によってウイルス感染症の後遺症の患者での水素の体内吸収が促進されうる。
上記高気圧環境は、内部に、例えば上記水素ガス含有気体(例えば、水素含有酸素又は空気)を圧入して標準大気圧を超える且つ7.0気圧以下の高気圧を内部に形成することが可能である、十分な強度をもつように設計された高気圧筐体(例えば、カプセル状筐体)の使用によって作ることができる。高気圧筐体の形状は、耐圧性であるため、全体的に角がない丸みを帯びていることが好ましい。また高気圧筐体の材質は、軽量、高強度であることが好ましく、例えば強化プラスチック、炭素繊維複合材、チタン合金、アルミ合金などを挙げることができる。ウイルス感染症の後遺症の患者は、上記高気圧筐体内で酸素ガスもしくは空気とともに水素ガスを含む、ウイルス感染症の後遺症の症状を改善および/または症状の悪化を抑制するのための組成物の投与を受けることができる。
When the hydrogen-dissolved liquid is administered to a patient, oral administration, intravenous administration, or intraarterial administration (including drip infusion) is preferred. Hydrogen-dissolved liquids for oral administration are preferably stored at a low temperature, and the liquids may be cooled or stored at room temperature and administered to patients suffering from the aftereffects of viral infections. It is known that hydrogen dissolves in water at a concentration of about 1.6 ppm (1.6 mg/L) under normal temperature and normal pressure, and the solubility difference due to temperature is relatively small. Alternatively, when the hydrogen-dissolved liquid is, for example, in the form of a drip or injection containing hydrogen gas prepared using the above-described nondestructive hydrogen-containing device, parenteral administration such as intravenous administration and intraarterial administration Depending on the route of administration, it may be administered to patients with sequelae of viral infections.
A hydrogen gas-containing gas having the above hydrogen concentration or a hydrogen-dissolved liquid having the above dissolved hydrogen concentration once or multiple times (eg, 2 to 3 times) per day for a period of 1 week to 3 months or more, such as 1 week to It can be administered to patients with sequelae of viral infections for 6 months or longer. When the hydrogen gas-containing gas is administered, it can be administered for, for example, 10 minutes to 2 hours or more, preferably 20 minutes to 40 minutes or more, more preferably 30 minutes to 2 hours. In addition, when a hydrogen gas-containing gas is transpulmonally administered by inhalation, inhalation, etc., it is under an atmospheric pressure environment or, for example, in a range exceeding standard atmospheric pressure (about 1.013 atmospheres) and 7.0 atmospheres or less. High pressure within, for example, 1.02 to 7.0 atmospheres, preferably 1.02 to 5.0 atmospheres, more preferably 1.02 to 4.0 atmospheres, more preferably 1.02 to 1.35 atmospheres The gas can be administered to a patient suffering from the aftereffects of a viral infection under an internal hyperbaric environment. Administration under a hyperbaric environment can promote the absorption of hydrogen into the body of patients suffering from the aftereffects of viral infections.
The high-pressure environment is capable of injecting, for example, the hydrogen gas-containing gas (e.g., hydrogen-containing oxygen or air) into the interior to form a high pressure that exceeds the standard atmospheric pressure and is 7.0 atmospheres or less. , can be made through the use of a hyperbaric enclosure (eg, a capsule-like enclosure) designed to have sufficient strength. Since the shape of the high-pressure housing is pressure resistant, it is preferable that the entire shape is rounded without corners. Moreover, the material of the high-pressure housing is preferably lightweight and high-strength, and examples thereof include reinforced plastics, carbon fiber composite materials, titanium alloys, and aluminum alloys. Patients with sequelae of viral infection should be administered a composition containing hydrogen gas together with oxygen gas or air in the hyperbaric enclosure to improve symptoms and/or suppress exacerbation of symptoms of sequelae of viral infection. Can receive.

本発明の組成物によるウイルス感染症の後遺症の処置の際には、十分な治療効果と安全性が確認された水素ガス生成装置、水素水生成装置、又は水素ガス添加装置(例えば、上記の水素ガス供給装置(もしくは気体状水素吸入装置)、水素添加器具(もしくは水素水生成装置)、非破壊的水素含有器(水素透過性バッグに封入された点滴液などの生体適用液に非破壊的に水素ガスを溶解する装置)などの装置)を使用することが望ましい。 When treating the sequelae of viral infections with the composition of the present invention, a hydrogen gas generator, a hydrogen water generator, or a hydrogen gas addition device (for example, the above-mentioned hydrogen Gas supply device (or gaseous hydrogen inhaler), hydrogen adding device (or hydrogen water generator), non-destructive hydrogen container It is desirable to use a device such as a device that dissolves hydrogen gas).

以下の実施例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。 The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the technical scope of the present invention is not limited to these examples.

水素ガス吸入によるウイルス感染症の後遺症の改善および/または症状の悪化の抑制Improving aftereffects of viral infections and/or suppressing worsening of symptoms due to inhalation of hydrogen gas

<症例1>
(1)患者の病状
患者は日本人男性、2021年時点で58歳。2021年にコロナウイルスデルタ株に感染した。自宅における療養の後に治癒したものの当該患者は、活動レベルが健常人よりも低く、疲労、疼痛、思考力の低下が極度に進行し、健常人の日常生活レベルよりも低なり病院での診察を受けた。医師の診断基準に基づく診断は以下のとおりであった。
▲1▼疲労-持続性、活動レベルが著しく損なわれるほど際立った疲労:重症度3(重い)
▲2▼労作後の疲労感-肉体的及び精神的持久力の喪失、身体的労作によって悪化する疲労:重症度3(重い)
▲3▼労作からの回復に長時間要する-労作前の活動レベルにまで回復するのに24時間以上かかる:重症度2(中等度)
▲4▼疼痛-筋肉痛、関節痛、頭痛:重症度2(中等度)
▲5▼睡眠障害-非回復的睡眠、不眠症、過眠症:重症度2(中等度)
▲6▼錯乱及び集中力低下:重症度2(中等度)
▲7▼記憶障害-短期記憶が損なわれる:重症度1(軽い)
▲8▼労作に伴う息切れ:重症度2(中等度)
▲9▼胃腸障害-下痢、過敏性腸症候群:重症度1(軽い)
▲10▼繰り返す咽頭痛:重症度1(軽い)
▲11▼起立時におけるめまい又は虚弱:重症度1(軽い)
▲12▼温熱/寒冷に対する不耐症:重症度1(軽い)
▲13▼体温の変化、不規則な体温、冷たい手足:重症度1(軽い)
<Case 1>
(1) Patient's medical condition The patient is a Japanese male, 58 years old as of 2021. In 2021, I was infected with the coronavirus delta strain. Although the patient was cured after treatment at home, the activity level was lower than that of a healthy person, and fatigue, pain, and thinking ability were extremely advanced, and the level of daily living was lower than that of a healthy person. received. The diagnosis based on the doctor's diagnostic criteria was as follows.
(1) Fatigue - Fatigue marked enough to significantly impair endurance and activity level: Severity 3 (severe)
(2) Fatigue after exertion - loss of physical and mental endurance, fatigue exacerbated by physical exertion: severity 3 (severe)
(3) Recovery from exertion takes a long time - more than 24 hours to recover to pre-exertional activity level: severity 2 (moderate)
▲ 4 ▼ Pain - muscle pain, joint pain, headache: severity 2 (moderate)
(5) Sleep disorders - nonrestorative sleep, insomnia, hypersomnia: severity 2 (moderate)
(6) Confusion and loss of concentration: severity 2 (moderate)
▲ 7 ▼ Memory impairment-short-term memory is impaired: severity 1 (mild)
(8) Shortness of breath with exertion: severity 2 (moderate)
▲ 9 ▼ Gastrointestinal disorders - diarrhea, irritable bowel syndrome: severity 1 (mild)
(10) Repeated sore throat: severity 1 (mild)
(11) Vertigo or weakness when standing: severity 1 (mild)
(12) Heat/cold intolerance: severity 1 (mild)
(13) Changes in body temperature, irregular body temperature, cold hands and feet: severity 1 (mild)

(2)吸入開始から2週間後における水素ガス吸入効果
2020年7月7日よりMiZ株式会社(鎌倉市大船)の水素ガス吸入機(Jobs-α、水素濃度約4%~5%、100%水素発生量は200ml/min)を用いて水素ガス吸入を開始した。水素吸入開始3日後の数日間は風邪をひき吸入時間が3時間以下になることもあったけれども、おおよそ1日3時間を目安に吸入を行った。
水素を吸入する以前は、頭がぼやっとしていたが、吸入した後は頭が晴れたようにすっきりとした状態が現われた。このように脳の霧が晴れるような感覚は数年ぶりである。頭痛や全身の疼痛の頻度も減少してきたように感じられ、鎮痛薬の服用回数が減少した。
吸入前は、交感神経が高ぶっていたけれども、水素を吸入するとリラックスした感覚があり、眠気が出てくるようになった。
(2) Hydrogen gas inhalation effect two weeks after the start of inhalation From July 7, 2020, MiZ Co., Ltd. (Ofuna, Kamakura City) hydrogen gas inhaler (Jobs-α, hydrogen concentration about 4% to 5%, 100% Hydrogen gas suction was started using a hydrogen generation rate of 200 ml/min. Three days after the start of hydrogen inhalation, I caught a cold for several days, and the inhalation time was sometimes less than 3 hours, but I inhaled about 3 hours a day.
Before inhaling hydrogen, he had a dull head. It's been years since I've felt like my brain fog has lifted. The frequency of headaches and general pain also seemed to decrease, and the frequency of taking analgesics decreased.
Before inhalation, the sympathetic nerves were high, but after inhaling hydrogen, there was a feeling of relaxation and drowsiness began to appear.

(3)吸入開始から4週間後における水素ガス吸入効果
(i)医師による診断に基づき顕著な回復をみることができた症状を箇条書きにすると以下のとおりである
・労作後の疲労感-肉体的及び精神的持久力の喪失、身体的労作によって悪化する疲労:吸入前(重症度3:重い)→吸入後(重症度2:中程度)
・労作からの回復に長時間要する-労作前の活動レベルにまで回復するのに24時間以上かかる:吸入前(重症度2:中程度)→吸入後(重症度1:軽い)
・疲労-持続性、活動レベルが著しく損なわれるほど際立った疲労:吸入前(重症度3:重い)→吸入後(重症度1:軽い、又は、重症度2:中程度)
・疼痛、頭痛:吸入前(重症度2:中程度)→吸入後(重症度1:軽い)
・集中力低下:吸入前(重症度2:中程度)→吸入後(重症度1:軽い)
・繰り返す咽頭痛:吸入前(重症度2:中程度)→吸入後(重症度1:軽い)
その他の症状については悪化することがなかったことから水素により悪化が抑制されたものと考えられる。
(3) Effect of hydrogen gas inhalation after 4 weeks from the start of inhalation (i) The symptoms for which remarkable recovery was observed based on the diagnosis by a doctor are listed below. Fatigue after exertion - physical Loss of physical and mental endurance, fatigue exacerbated by physical exertion: before inhalation (severity 3: severe) → after inhalation (severity 2: moderate)
Longer recovery from exertion - 24 hours or more to recover to pre-exertional activity level: before inhalation (severity 2: moderate) → after inhalation (severity 1: mild)
・Fatigue - Persistence, fatigue marked enough to significantly impair activity level: before inhalation (severity 3: severe) → after inhalation (severity 1: mild or severity 2: moderate)
・Pain, headache: before inhalation (severity 2: moderate) → after inhalation (severity 1: mild)
・Decrease in concentration: before inhalation (severity 2: moderate) → after inhalation (severity 1: mild)
・Recurrent sore throat: before inhalation (severity 2: moderate) → after inhalation (severity 1: mild)
Since other symptoms did not worsen, it is considered that the deterioration was suppressed by hydrogen.

(ii)慢性的な重度の疲労感についての患者の所感
水素ガスの吸入により寝たきり状態になるような慢性的な強烈な疲労感が大幅に緩和している。現在も労作後に突然発生する強度の疲労感は起こることがあるが、水素を90分くらい吸入すると、労作後に1~2時間後に寝込んでしまう状態が回避できる。
全般的に疲労感の度合は日によって違いがあり、週に2日か3日は、未だに寝込むことはあるものの、週の半数日以上は健常人と同様に調子が良くなるまでに改善した。
(ii) Patient's impression of chronic severe fatigue The inhalation of hydrogen gas greatly relieves the patient's chronic and intense fatigue that makes him bedridden. Even now, sudden intense fatigue after exertion sometimes occurs, but if you inhale hydrogen for about 90 minutes, you can avoid the state of falling asleep one to two hours after exertion.
In general, the degree of fatigue differed depending on the day, and although he still fell asleep on two or three days a week, his condition improved to the point that he felt better on more than half of the days, like healthy subjects.

(iii)身体の疼痛についての患者の所感
頭痛は水素を吸入する前は週に1、2回起きていたが、水素吸入を開始してからは大幅に頭痛の頻度が減少し、ほとんど頭痛が起こらなくなった。鎮痛薬の服用回数は、水素吸入後は水素吸入前の1/4に減少した。水素ガス吸入開始前の昨年から、体力と筋力回復のため、調子の良い日にリハビリを兼ねた筋トレや有酸素運動のトレーニングを行っているが、水素ガス吸入以前はトレーニング後の筋肉痛や関節痛が酷く、鎮痛薬を服用が必要であった。水素吸入を開始してから2週間経過後からそれらの痛みが大幅に緩和されるようになった。トレーニングにより痛みが出た時でも、毎日90分程度の水素吸入で翌日には痛みがほぼ解消されるようになった。身体の痛みについては、驚くほどの効果を感じている。
(iii) Patient's feelings about physical pain Before hydrogen inhalation, headache occurred once or twice a week, but after starting hydrogen inhalation, the frequency of headache decreased significantly, and headache almost disappeared. stopped happening. After hydrogen inhalation, the frequency of taking analgesics decreased to 1/4 of that before hydrogen inhalation. Since last year before I started inhaling hydrogen gas, in order to recover my physical strength and muscle strength, I have been doing muscle training and aerobic exercise on days when my condition is good, which also serves as rehabilitation. I had severe joint pain and needed to take pain relievers. Two weeks after starting hydrogen inhalation, these pains were greatly alleviated. Even when pain occurred due to training, the pain almost disappeared the next day with about 90 minutes of hydrogen inhalation every day. As for the pain in my body, I feel amazing effects.

(iv)ブレインフォグについての患者の所感
病状において認知力、記憶力、集中力の低下が主訴ですが、脳に霧がかかったようなモヤモヤ感は水素ガスの吸入により軽減されている。水素ガス吸入前は、何をするにも、とても辛く、いつも我慢して無理をしながら行っていたが、水素吸入を開始した後の現在は、頭がスッキリしている。認知力についても、文章を書いたり、資料をまとめたりする力が少し元に戻った感がある。
たまに1時間~2時間程度デスクワークを行うと突然強い疲労感が現れて言葉が出なくなったり、文章が理解できなくなったりする症状が現れることがある。水素吸入開始以前は、このような症状はなかなか改善されることはなかった。しかし、水素の吸入により、このような疲労は、体の痛みと同様に、水素吸入以前に比べると短時間(2~3時間)で解消されるようになった。
(iv) Patients' impressions of brain fog The chief complaints of the disease are deterioration of cognition, memory, and concentration. Before inhaling hydrogen gas, it was very painful to do anything, and I always endured and forced myself to do it, but now after starting hydrogen inhalation, my head is clear. As for cognitive ability, I feel that my ability to write sentences and organize materials has returned to its original state.
Occasionally, after one to two hours of desk work, a strong feeling of fatigue suddenly appears, and symptoms such as being unable to speak or understand sentences may appear. Before the start of hydrogen inhalation, such symptoms did not improve easily. However, with hydrogen inhalation, such fatigue, like body pain, disappeared in a short time (2 to 3 hours) compared to before hydrogen inhalation.

(v)症状のまとめ
慢性的な疲労感・疼痛・ブレインフォグは、明らかに水素による効果が出ている。
労作後の疲労や睡眠障害は現在も強い症状があるものの、労作後の疲労は、水素吸入によって2~3時間で解消する度合も多くなっている。これらの改善は、数年間不調が継続していたことを考えると驚異的な結果である。睡眠障害は以前と変わらず強い症状があるものの、水素吸入後、眠気が出るようになったことは、今までになかった。
水素によってすぐに炎症が緩和できる症状については、比較的早期に改善および/または症状の悪化を抑制につながっているのではと考えられるように思える。
(v) Summary of symptoms Hydrogen is clearly effective for chronic fatigue, pain, and brain fog.
Although there are still strong symptoms of post-exertional fatigue and sleep disturbance, the degree of post-exertional fatigue disappearing in 2 to 3 hours by hydrogen inhalation is increasing. These improvements are astounding results given the several years of continued ill health. Although I still have severe symptoms of sleep disturbance, I have never experienced drowsiness after hydrogen inhalation.
For symptoms in which inflammation can be alleviated immediately by hydrogen, it seems to lead to relatively early improvement and/or suppression of exacerbation of symptoms.

<症例2>
2021年にPCR検査でコロナウイルスのオミクロン株に感染した43歳の女性は、コロナウイルスによる肺炎からは回復し、PCR検査で陰性が確認されたものの、コロナウイルス肺炎の後遺症が残った。水素ガス吸入前の彼女は上肢および下肢機能の著しい障害や体幹機能の障害のため、起立、立位、座位姿勢の保持が出来ず、日中はベッド上で過ごし、室内移動は車椅子を使用していた。また、全身の痛み、肺の繊維化による呼吸困難、脱力感、倦怠感、労作後の疲労感、睡眠障害、微熱、徐脈、血圧低下などの症状を示した。
2021年12月中旬より水素ガスを1日当たり6時間吸入した(水素ガス吸入機:MiZ株式会社(鎌倉市大船)、Jobs-α、水素濃度約4%~5%、100%水素発生量200ml/min)。その結果、吸入後3日頃から睡眠障害が改善され、日常的にある頭痛と日に数回起こる片頭痛が緩和された。3週間経過した時点でも水素ガス吸入によって、全身の痛み、呼吸困難、脱力感、倦怠感、労作後の疲労感、睡眠障害、微熱、徐脈、血圧低下など、水素ガス吸入前に症状の緩和効果は継続しており、肺の繊維化の状態も改善しつつある。
<Case 2>
A 43-year-old woman who was infected with the Omicron strain of coronavirus in a PCR test in 2021 recovered from the pneumonia caused by the coronavirus, and although the PCR test was negative, the aftereffects of the coronavirus pneumonia remained. Before inhaling hydrogen gas, she was unable to stand up, stand, or sit due to severe impairment of upper and lower limb function and impairment of trunk function. Was. In addition, symptoms such as general pain, dyspnea due to pulmonary fibrosis, weakness, malaise, fatigue after exertion, sleep disturbance, slight fever, bradycardia, and decreased blood pressure were exhibited.
Inhaled hydrogen gas for 6 hours a day from mid-December 2021 (hydrogen gas inhaler: MiZ Co., Ltd. (Ofuna, Kamakura City), Jobs-α, hydrogen concentration about 4% to 5%, 100% hydrogen generation amount 200ml/ min). As a result, sleep disorder was improved from about 3 days after inhalation, and daily headache and migraine that occurred several times a day were alleviated. Even after 3 weeks, hydrogen gas inhalation relieved symptoms before hydrogen gas inhalation, such as general pain, dyspnea, weakness, malaise, fatigue after exertion, sleep disturbance, slight fever, bradycardia, and decreased blood pressure. The effect continues, and the state of fibrosis in the lungs is also improving.

<症例3>
2020年12月にインフルエンザウイルスA型に感染した20歳の女性はインフルエンザは治ったものの、息切れ、めまい、倦怠感、思考力や意欲の低下、頭痛などの後遺症を示し、一日の大半を寝て過ごしていた。
2021年1月初旬より水素ガスを1日当たり5時間吸入した(水素ガス吸入機:MiZ株式会社(鎌倉市大船)、Jobs-α、水素濃度約4%~5%、100%水素発生量200ml/min)。
その結果、吸入後3週頃から身体が少し軽くなったように感じ、便通と意欲低下の改善を示した。また、昼寝の時間が減った。8週間経過した時点でも昼寝をしない日が多くなり、倦怠感はあるが、身体を動かす活動時間が増えた。また、自分自身が良い方向に向かっていると感じるとの回答を示した。その後、息切れ、めまい、倦怠感、思考力や意欲の低下、頭痛など、水素ガス吸入前に症状の緩和効果を確認している。
<Case 3>
A 20-year-old woman who was infected with influenza virus type A in December 2020 was cured of the flu, but showed sequelae such as shortness of breath, dizziness, fatigue, decreased thinking ability and motivation, and headache, and slept most of the day. I was spending my time
Inhaled hydrogen gas for 5 hours a day from early January 2021 (hydrogen gas inhaler: MiZ Co., Ltd. (Ofuna, Kamakura City), Jobs-α, hydrogen concentration about 4% to 5%, 100% hydrogen generation amount 200ml/ min).
As a result, from about 3 weeks after inhalation, the body felt a little lighter, showing improvement in bowel movement and decreased motivation. Also, nap time has decreased. Even after 8 weeks, the number of days without a nap increased, and despite feeling tired, the amount of time for physical activity increased. He also responded that he felt he was heading in the right direction. After that, we confirmed the effect of alleviating symptoms such as shortness of breath, dizziness, fatigue, loss of thinking ability and motivation, and headache before inhaling hydrogen gas.

本発明は、ウイルス感染症の後遺症の患者に対し水素を投与するだけでウイルス感染症の後遺症の症状、例えば肺の繊維化、疲労感、倦怠感、息切れ、呼吸困難、動悸、筋力低下、微熱、筋肉痛、感覚低下、関節痛、胸の違和感、胸の痛み、咽頭痛、頭痛、頭重感、身体の痛み、全身の痛み、脱力、認知機能障害、記憶障害、言語検索困難、胃腸障害、腹痛、集中力低下、起立時のめまい、虚弱、不規則な体温、悪寒、脱毛、冷たい手足、温熱および/または寒冷に対する不耐症、発汗、顔面潮紅、リンパ節圧痛、著しい体重の変動、耳鳴り、錯乱、睡眠障害、立ちくらみ、めまい、食欲不振、脱力感、徐脈、血圧低下、吐き気、長引く咳、ブレインフォグ、発疹、および/または、これらの症状に伴う活動レベルの低下などの症状を改善および/または症状の悪化を抑制することを可能にする。水素自体に、副作用が知られていないため、患者のQOLを高めることができる。 The present invention can be used to treat symptoms of the aftereffects of a viral infection, such as pulmonary fibrosis, fatigue, malaise, shortness of breath, dyspnea, palpitations, muscle weakness, and slight fever, simply by administering hydrogen to patients with the aftereffects of a viral infection. , muscle pain, hypoesthesia, arthralgia, chest discomfort, chest pain, sore throat, headache, dull headache, body pain, general pain, weakness, cognitive impairment, memory impairment, language search difficulty, gastrointestinal disorder, Abdominal pain, difficulty concentrating, dizziness on standing, weakness, irregular body temperature, chills, hair loss, cold hands and feet, heat and/or cold intolerance, sweating, hot flushes, lymph node tenderness, significant weight fluctuations, tinnitus , confusion, sleep disturbance, lightheadedness, dizziness, loss of appetite, weakness, bradycardia, hypotension, nausea, persistent cough, brain fog, rash, and/or reduced activity level associated with these symptoms. Allows improvement and/or suppression of exacerbation of symptoms. Since hydrogen itself has no known side effects, the QOL of patients can be improved.

Claims (6)

水素ガス含有気体を有効成分として含む、ウイルス感染症の後遺症の患者において、ウイルス感染症の後遺症の症状を改善および/または症状の悪化を抑制するための組成物。 A composition for ameliorating symptoms and/or suppressing aggravation of symptoms of aftereffects of viral infection in patients with aftereffects of viral infection, comprising a hydrogen gas-containing gas as an active ingredient. 前記ウイルス感染症のウイルスが、コロナウイルス、新型コロナウイルス、インフルエンザウイルス、ノロウイルス、サイトメガロウイルス、黄熱ウイルス、ヘルペスウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、水痘ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、アデノウイルス、パピローマウイルス、免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、ハンタウイルス、および、これらのウイルスの変異株からなる群から選択される1以上のウイルスであることを特徴とする請求項1に記載の組成物。 The virus of the viral infection is coronavirus, novel coronavirus, influenza virus, norovirus, cytomegalovirus, yellow fever virus, herpes virus, measles virus, rubella virus, varicella virus, Ebola virus, Marburg virus, adenovirus, papilloma virus. 2. The composition of claim 1, wherein the virus is one or more viruses selected from the group consisting of viruses, immunodeficiency virus, hepatitis B virus, hantavirus, and variants of these viruses. 前記ウイルス感染症の後遺症の症状が、少なくとも肺の繊維化、疲労感、倦怠感、息切れ、呼吸困難、動悸、筋力低下、微熱、筋肉痛、感覚低下、関節痛、胸の違和感、胸の痛み、咽頭痛、頭痛、頭重感、身体の痛み、全身の痛み、脱力、認知機能障害、記憶障害、言語検索困難、胃腸障害、腹痛、集中力低下、起立時のめまい、虚弱、不規則な体温、悪寒、脱毛、冷たい手足、温熱および/または寒冷に対する不耐症、発汗、顔面潮紅、リンパ節圧痛、著しい体重の変動、耳鳴り、錯乱、睡眠障害、立ちくらみ、めまい、食欲不振、脱力感、徐脈、血圧低下、吐き気、長引く咳、ブレインフォグ、発疹、および/または、これらの症状に伴う活動レベルの低下を含む請求項1または2に記載の組成物。 Symptoms of sequelae of the virus infection include at least pulmonary fibrosis, fatigue, malaise, shortness of breath, dyspnea, palpitations, muscle weakness, slight fever, muscle pain, hypoesthesia, arthralgia, chest discomfort, and chest pain. , sore throat, headache, dull headache, body pain, general pain, weakness, cognitive impairment, memory impairment, language search difficulty, gastrointestinal disorder, abdominal pain, poor concentration, dizziness when standing up, weakness, irregular body temperature , chills, hair loss, cold hands and feet, heat and/or cold intolerance, sweating, hot flushes, lymph node tenderness, significant weight fluctuations, ringing in the ears, confusion, sleep disturbance, lightheadedness, dizziness, loss of appetite, weakness, 3. The composition of claim 1 or 2, comprising bradycardia, hypotension, nausea, persistent cough, brain fog, rash, and/or decreased activity level associated with these conditions. 前記水素ガス含有気体の水素濃度が、ゼロ(0)より大きく18.5体積%以下である、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。 4. The composition of any one of claims 1-3, wherein the hydrogen concentration of the hydrogen gas-containing gas is greater than zero (0) and less than or equal to 18.5% by volume. 前記組成物が、吸入によって前記患者に投与される、請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。 5. The composition of any one of claims 1-4, wherein the composition is administered to the patient by inhalation. 前記請求項1から5のいずれか1項に記載の組成物を作製する方法であって、前記組成物が水素ガス生成装置を用いて作製されることを特徴とする方法。 6. A method of making the composition of any preceding claim, wherein the composition is made using a hydrogen gas generator.
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