JP2023093161A - 抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体を含む放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】放射性ＰＥＴによって病変におけるＧＰＣ１発現を診断するために好適な、新規トレーサー薬剤を提供すること。【解決手段】リンカー基を介して、デフェロキサミンに由来する基を含むキレート基と錯形成している、８９Ｚｒ、６４Ｃｕ、１８Ｆ、及び６８Ｇａよりなる群から選択される放射性同位元素により標識化された、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントを含む、がんを診断するために用いられる放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物。【選択図】なし
Description
本発明は、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体を含む放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物、当該組成物を含むコンパニオン診断薬に関する。さらに、当該放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物の合成に用いためのキットにも関する。
Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１（グリピカン－１；ＧＰＣ１)は、食道癌、膵癌、肺癌、頭頚部癌等で高発現しており、特に膵癌では間質の線維芽細胞に高発現が認められることが知られている。現在、抗ＧＰＣ１抗体の抗体薬物複合体 （Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ；ＡＤＣ)の臨床応用に向けた準備が進められているが（非特許文献１等）、治療前に転移・再発病変のＧＰＣ１の発現を正確に確認し、治療適応となる患者を非侵襲的に選択するためのコンパニオン診断薬の開発が求められている。
従来の技術では侵襲的な組織生検によって、病変におけるＧＰＣ１発現を確認する形が標準的診断法であるが、転移巣によってＧＰＣ１の発現が異なる可能性や腫瘍の一部しか評価できないという問題点があった。
Munekage E, Serada S, Tsujii S, et al. , Neoplasia. 2021 Sep;23(9):939-950.
このような背景から、本発明は、放射性ＰＥＴ(Ｐｏｓｉｔｒｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ：ポジトロン断層撮影法)によって病変におけるＧＰＣ１発現を診断するために好適な、新規トレーサー薬剤を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意検討を行った結果、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１（ＧＰＣ１）抗体を、放射性ジルコニウム(８９Ｚｒ)等のＰＥＴ核種である放射性同位元素で標識化することにより、腫瘍等の病変におけるＧＰＣ１発現を非侵襲かつ高精度にＰＥＴ画像診断が可能となることを見出し、本発明を完成するに至ったものである。これまでのところ、放射性同位元素で標識化した抗ＧＰＣ１抗体を用いた報告はなされておらず、本発明は新規なＰＥＴ用トレーサー薬剤を提供するものである。
すなわち、本発明は、一態様において、ＧＰＣ１発現を評価するための放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物に関し、より具体的には、
＜１＞放射性同位元素で標識化された抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントを含む、放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物；
＜２＞前記放射性同位元素が、リンカー基を介して前記抗体又は前記フラグメントに連結したキレート基と錯形成している、上記＜１＞に記載の組成物；
＜３＞前記キレート基が、多座配位子を有する基である、上記＜２＞に記載の組成物；
＜４＞前記キレート基が、アミド基、Ｎ－ヒドロキシアミド基、アミノ基、及びカルボキシル基よりなる群から選択される１以上の官能基を含む、上記＜２＞又は＜３＞に記載の組成物；
＜５＞前記キレート基が、デフェロキサミンに由来する基を含む、上記＜２＞～＜４＞のいずれか１に記載の組成物；
＜６＞前記放射性同位元素が、８９Ｚｒ、６４Ｃｕ、１８Ｆ、及び６８Ｇａよりなる群から選択される、上記＜１＞～＜５＞のいずれか１に記載の組成物；
＜７＞がんを診断するために用いられる、上記＜１＞～＜６＞のいずれか１に記載の組成物；
＜８＞前記がんが、膵臓がん又は食道がんである、上記＜７＞に記載の組成物；及び
＜９＞前記抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、上記＜１＞～＜８＞のいずれか１に記載の組成物
を提供するものである。
＜１＞放射性同位元素で標識化された抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントを含む、放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物；
＜２＞前記放射性同位元素が、リンカー基を介して前記抗体又は前記フラグメントに連結したキレート基と錯形成している、上記＜１＞に記載の組成物；
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＜８＞前記がんが、膵臓がん又は食道がんである、上記＜７＞に記載の組成物；及び
＜９＞前記抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、上記＜１＞～＜８＞のいずれか１に記載の組成物
を提供するものである。
別の態様において、本発明は、上記放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物を含むコンパニオン診断薬にも関し、より具体的には、
＜１０＞Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１の発現を抑制する薬剤による治療の必要性を診断するためのコンパニオン診断薬であって、上記＜１＞～＜９＞のいずれか１に記載の組成物を含むコンパニオン診断薬；
＜１１＞前記薬剤が、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントと、任意の医薬化合物とが化学的に連結した構造を有する抗体薬物複合体（ＡＤＣ）である、上記＜１０＞に記載のコンパニオン診断薬；及び
＜１２＞前記治療が、がんの治療である、上記＜１０＞又は＜１１＞に記載のコンパニオン診断薬
を提供するものである。
＜１０＞Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１の発現を抑制する薬剤による治療の必要性を診断するためのコンパニオン診断薬であって、上記＜１＞～＜９＞のいずれか１に記載の組成物を含むコンパニオン診断薬；
＜１１＞前記薬剤が、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントと、任意の医薬化合物とが化学的に連結した構造を有する抗体薬物複合体（ＡＤＣ）である、上記＜１０＞に記載のコンパニオン診断薬；及び
＜１２＞前記治療が、がんの治療である、上記＜１０＞又は＜１１＞に記載のコンパニオン診断薬
を提供するものである。
更なる態様において、本発明は、上記放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物の合成に用いるためキットにも関し、より具体的には、
＜１３＞リンカー基を介して連結したキレート基を有する抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントと、放射性同位元素とを別個に格納したキット；
＜１４＞前記抗体又は前記フラグメントを溶媒に溶解させた溶液を格納した容器と、前記放射性同位元素を溶媒に溶解させた溶液を格納した容器とを含む、上記＜１３＞に記載のキット；及び
＜１５＞前記放射性同位元素が、８９Ｚｒ、６４Ｃｕ、１８Ｆ、及び６８Ｇａよりなる群から選択される、上記＜１３＞又は＜１４＞に記載のキット；
＜１６＞上記＜１＞に記載の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物の合成に用いるための、上記＜１３＞～＜１５＞のいずれか１に記載のキット
を提供するものである。
＜１３＞リンカー基を介して連結したキレート基を有する抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントと、放射性同位元素とを別個に格納したキット；
＜１４＞前記抗体又は前記フラグメントを溶媒に溶解させた溶液を格納した容器と、前記放射性同位元素を溶媒に溶解させた溶液を格納した容器とを含む、上記＜１３＞に記載のキット；及び
＜１５＞前記放射性同位元素が、８９Ｚｒ、６４Ｃｕ、１８Ｆ、及び６８Ｇａよりなる群から選択される、上記＜１３＞又は＜１４＞に記載のキット；
＜１６＞上記＜１＞に記載の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物の合成に用いるための、上記＜１３＞～＜１５＞のいずれか１に記載のキット
を提供するものである。
本発明によれば、腫瘍等の病変におけるＧＰＣ１発現を放射性ＰＥＴにより非侵襲かつ高精度にコンパニオン画像診断を行うことができ、特に、一度に全身の転移巣のＧＰＣ１発現を評価可能であるという利点を有する。また、本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物は、病変に特異的に高集積を呈することから早期診断、術前の高精度ステージング診断につながることも期待できる。特に、抗ＧＰＣ１抗体の抗体薬物複合体（ＡＤＣ)の治療において、治療効果が期待できる患者を適切かつ非侵襲的に選択する際に非常に有用である。
以下、本発明の実施形態について説明する。本発明の範囲はこれらの説明に拘束されることはなく、以下の例示以外についても、本発明の趣旨を損なわない範囲で適宜変更し実施することができる。
１．定義
本明細書において、「Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１」、「グリピカン－１」、「ＧＰＣ１」又は「ＧＰＣ－１」という語は、それぞれ同義であって、グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）アンカー型細胞表面プロテオグリカンであり、ヘパラン硫酸を有するタンパク質である。Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１は、細胞接着、移動、リポタンパク質代謝、増殖因子活性調節および血液凝固抑止に関連するとされている。いくつかの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、例えば、ＦＧＦ－１、ＦＧＦ－２およびＦＧＦ－７に結合するといわれる。Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１は、ＶＥＧＦ１６５の細胞外シャペロンとして機能し、酸化後のレセプター結合能を回復することを支援するとされる。Ｇｌｙｐｉｃａｎは現在のところＧｌｙｐｉｃａｎ－１～Ｇｌｙｐｉｃａｎ－６の６種類が知られているが、がんとの関係ではＧｌｙｐｉｃａｎ－ファミリーメンバーであるからといっても必ずがんマーカーであると認識されているものではなく、メンバー相互は無関係であるようである。Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１は、ＵｎｉＰｒｏｔにアクセッション番号Ｐ３５０５２として登録されており（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｕｎｉｐｒｏｔ．ｏｒｇ／ｕｎｉｐｒｏｔ／Ｐ３５０５２を参照）、このほか、ＮＣＢＩでは、ＮＰ＿００２０７２．２（前駆体アミノ酸配列）、ＮＭ＿００２０８１．２（ｍＲＮＡ）、ＥＭＢＬ、ＧｅｎＢａｎｋおよびＤＤＢＪでは、Ｘ５４２３２．１（ｍＲＮＡ）、ＢＣ０５１２７９．１（ｍＲＮＡ）、ＡＣ１１０６１９．３（ｇｅｎｏｍｉｃ）として登録されている。
ヒトＧｌｙｐｉｃａｎ－１の核酸配列（全長）は、配列番号１が代表例であり、アミノ酸配列は配列番号２が代表例である。また、マウスＧｌｙｐｉｃａｎ－１の核酸配列（全長）は、配列番号３が代表例であり、アミノ酸配列は配列番号４が代表例である。
本発明では、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１についてヒトが主に論じられるが、チンパンジー（Ｐａｎｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ）（Ｋ７Ｂ６Ｗ５）、アカゲザル（Ｍａｃａｃａ ｍｕｌａｔｔａ）（Ｆ６ＶＰＷ９）、マウス（Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ）（Ｑ９ＱＺＦ２）、ラット（Ｒａｔｔｕｓ ｎｏｒｖｅｇｉｃｕｓ）（Ｐ３５０５３）、ニワトリ（Ｇａｌｌｕｓ ｇａｌｌｕｓ）（Ｆ１Ｐ１５０）等、ヒト以外の多くの動物がＧｌｙｐｉｃａｎ－１タンパク質を発現していることが知られているため、これらの動物、特に哺乳動物についても、本発明の範囲内に入ることが理解される。好ましくは、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１の機能的ドメイン、例えば、細胞外ドメイン（約５００アミノ酸であり、１２のシステイン残基を含む）やＣ末端の疎水性領域（ＧＰＩ－アンカードメイン）は保存されていることが好ましい。
本明細書において「フラグメント」とは、全長のポリペプチド（長さがｎ）に対して、１～ｎ－１までの配列長さを有するポリペプチドまたはポリヌクレオチドをいう。フラグメントの長さは、その目的に応じて、適宜変更することができ、例えば、その長さの下限としては、ポリペプチドの場合、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０およびそれ以上のアミノ酸が挙げられ、ここの具体的に列挙していない整数で表される長さ（例えば、１１など）もまた、下限として適切であり得る。本明細書において、このようなフラグメントは、例えば、全長のものがマーカーまたは標的分子として機能する場合、そのフラグメント自体もまたマーカーまたは標的分子としての機能を有する限り、本発明の範囲内に入ることが理解される。
本明細書において「抗体」は、抗原上の特定のエピトープに特異的に結合することができる分子またはその集団を含む。また抗体は、ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体であってもよい。抗体は、様々な形態で存在することができ、例えば、全長抗体（Ｆａｂ領域とＦｃ領域を有する抗体）、Ｆｖ抗体、Ｆａｂ抗体、Ｆ（ａｂ’）２抗体、Ｆａｂ’抗体、ダイアボディー（ｄｉａｂｏｄｙ）、一本鎖（単鎖）抗体（例えば、ｓｃＦｖ）、ｓｃ（Ｆｖ）２、ｓｃＦｖ－Ｆｃ、ｄｓＦｖ、多価特異的抗体（例えば、オリゴ特異的抗体、二価特異的抗体）、抗原結合性を有するペプチドまたはポリペプチド、キメラ抗体（例えば、マウス-ヒトキメラ抗体、ニワトリ-ヒトキメラ抗体等）、マウス抗体、ニワトリ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、またはそれらの同等物（または等価物）からなる群から選ばれる1種以上の形態であってもよい。また抗体は、抗体修飾物または抗体非修飾物を含む。抗体修飾物は、抗体と、例えばポリエチレングリコール等の各種分子が結合していてもよい。また抗体は、抗体修飾物または抗体非修飾物を含む。抗体修飾物は、抗体と、例えばポリエチレングリコール等の各種分子が結合していてもよい。抗体修飾物は、抗体に公知の手法を用いて化学的な修飾を施すことによって得ることができる。
本明細書において「抗原」とは、抗体分子によって特異的に結合され得る任意の基質をいう。本明細書において「免疫原」とは、抗原特異的免疫応答を生じるリンパ球活性化を開始し得る抗原をいう。本明細書において「エピトープ」または「抗原決定基」とは、抗体またはリンパ球レセプターが結合する抗原分子中の部位をいう。エピトープを決定する方法は、当該分野において周知であり、そのようなエピトープは、核酸またはアミノ酸の一次配列が提供されると、当業者はそのような周知慣用技術を用いて決定することができる。本発明の抗体は、エピトープが同じであれば、他の配列を有する抗体であっても同様に利用することができることが理解される。
本明細書において「抗体薬物複合体（ＡＤＣ）」とは、１つまたは複数の目的の有効成分と化学的に連結された抗体これらの抗原結合フラグメントを指す。好ましい実施形態において、ＡＤＣは、リンカーを介して作動可能に連結されている。本明細書において「作動可能に連結されている」とは、連結される物質が予測された様式で作動することが可能な関係にあることを指す。ＡＤＣに含まれ得る目的の有効成分としては、以下に限定されないが、細胞傷害性活性を有する薬剤、抗がん剤、造影剤、ｓｉＲＮＡ、アンチセンス核酸、リボザイムなどが挙げられる。リンカーとして使用され得るものは、開裂型リンカーであっても、非開裂型のリンカーであってもよい。開裂型リンカーとしては、タンパク質分解酵素による切断配列を有するリンカー、酸不安定性のリンカー、ジスルフィドリンカーなどが挙げられるが、これらに限定されない。非開裂型リンカーとしては、ＭＣＣリンカーなどが挙げられるが、これに限定されない。
本明細書において「キット」とは、通常２つ以上の区画に分けて、提供されるべき部分（例えば、検査薬、診断薬、治療薬、抗体、標識、説明書など）が提供されるユニットをいう。安定性等のため、混合されて提供されるべきでなく、使用直前に混合して使用することが好ましいような組成物の提供を目的とするときに、このキットの形態は好ましい。そのようなキットは、好ましくは、提供される部分（例えば、検査薬、診断薬、治療薬をどのように使用するか、あるいは、試薬をどのように処理すべきかを記載する指示書または説明書を備えていることが有利である。本明細書においてキットが試薬キットとして使用される場合、キットには、通常、検査薬、診断薬、治療薬、抗体等の使い方などを記載した指示書などが含まれる。
２．放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物
本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物は、放射性同位元素で標識化された抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントを含むことを特徴とするものである。
本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物は、放射性同位元素で標識化された抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントを含むことを特徴とするものである。
放射性同位元素による標識化は、当該技術分野において公知の手法を用いることができるが、典型的には、金属（イオン）に結合し得る配位子と放射性同位元素とが錯形成することにより標識化することができる。したがって、当該組成物は、好ましくは、放射性同位元素が、リンカー基を介して抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントに連結したキレート基と錯形成している構造を有する。これにより、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントを放射性同位元素で標識化することができる。
かかる放射性同位元素としては、当該技術分野においてＰＥＴ核種として公知の元素を用いることができるが、好ましくは放射性の金属元素である。放射性同位元素は、例えば、放射性ジルコニウム（８９Ｚｒ）、放射性銅（６４Ｃｕ）、放射性フッ素（１８Ｆ）、及び放射性ガリウム（６８Ｇａ）などを挙げることができる。放射性ジルコニウム（８９Ｚｒ）は、典型的には、４価のカチオンの形態（８９Ｚｒ４＋）である。なお、場合によっては、６７Ｇａや１１１ＩｎのようなＳＰＥＣＴ用核種として知られている放射性同位元素を用いることもできる。
なお、これらの放射性同位元素は、サイクロトロン装置等を用いて公知の手法により調製することができる。例えば、放射性ジルコニウム（８９Ｚｒ）は、典型的には、実施例で後述するように、サイクロトロン装置を用いて、イットリウム （Ｙ）に陽子を照射し、８９Ｙ（ｐ, ｎ）８９Ｚｒの核反応により［８９Ｚｒ］Ｚｒを製造することにより得ることができる。その後、当該技術分野において公知の手法により精製工程を行ってもよい。
放射性ジルコニウム（８９Ｚｒ）と錯形成するキレート基は、ジルコニウムに結合（配位）し得る配位子を有するものであれ特に限定されないが、典型的には、多座配位子を有する基である。かかるキレート基としては、例えば、デフェロキサミン由来基、アミノポリカルボン酸系キレート剤由来基、ヒドロキシカルボン酸系キレート剤由来基、デフェラシクロス由来基、デフェリプロン由来基、及びヒスチジンタグ等を挙げることができる。加えて、ビピリジン、ポルフィリン、フェナントロリン、ポルフィリン、クラウンエーテル、サイクレン、デフェロキサミン、ドータオクトレオテート、ニコチアナミン、ジメルカプロール、シデロホア等を挙げることもできる。
上述のアミノポリカルボン酸としては、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、エチレンジアミンジ酢酸、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジヒドロキシエチルエチレンジアミン四酢酸（ＤＨＥＤＤＡ）、ニトリロ三酢酸（ＮＴＡ）、ヒドロキシエチルイミノ二酢酸（ＨＩＤＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）イミノ二酢酸、β－アラニンジ酢酸、シクロヘキサンジアミンテトラ酢酸、イミノジ酢酸、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）イミノジ酢酸、ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）エチレンジアミントリ酢酸、グリコールエーテルジアミンテトラ酢酸、グルタミン酸ジ酢酸、アスパラギン酸ジ酢酸、メチルグリシンジ酢酸、イミノジコハク酸、セリンジ酢酸、ヒドロキシイミノジコハク酸、ジヒドロキシエチルグリシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、および、トリエチレンテトラミン－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’，Ｎ’’’－六酢酸等が挙げられる、好ましくはニトリロ三酢酸（ＮＴＡ）が挙げられる。
好ましくは、上記キレート基は、アミド基、Ｎ－ヒドロキシアミド基、アミノ基、及びカルボキシル基よりなる群から選択される１以上の官能基、より好ましくは２以上の官能基を含む。そのようなアミド基とＮ－ヒドロキシアミド基を含むキレート基としては、デフェロキサミンに由来する基を含むものを好適である。
また、上記リンカー基としては、任意の２価官能基を用いることができるが、例えば、置換されていてもよいアルキレン基、エーテル基、尿素基、チオ尿素基、アリーレン基を含む基、又はこれらの組合せを挙げることができる。これらのリンカー基は、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントにおけるアミノ基と反応し得る化合物を、これら抗体又はフラグメントと反応させることで連結することができる。例えば、尿素基又はチオ尿素基を有するリンカー基が好ましく、これらは末端にイソシアネート基又はチオイソシアネート基を有する化合物を、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントにおけるアミノ基と反応させることで連結させることができる。
本発明において、放射性同位元素で標識化される対象である「抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体」は、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１に結合性を有する抗体であればよく、その由来、種類、形状などは問われない。具体的には、非ヒト動物の抗体（例えば、マウス抗体、ラット抗体、ラクダ抗体）、ヒト抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体などの公知の抗体が使用できる。好ましくは、ヒト抗体又はヒト化抗体である。抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体は、モノクローナル抗体、あるいはポリクローナル抗体であることができるが、好ましくはモノクローナル抗体である。抗体のＧｌｙｐｉｃａｎ－１タンパク質への結合は特異的な結合であることが好ましい。抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体の生産方法は特に限定されないが、例えば、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１を哺乳類または鳥類に免疫することによって生産してもよい。
本発明の一実施形態において「ヒト抗体」は、例えば、抗体を構成する重鎖の可変領域および定常領域、軽鎖の可変領域および定常領域を含む領域が、ヒトイムノグロブリンをコードする遺伝子に由来する抗体である。主な作製方法としてはヒト抗体作製用トランスジェニックマウス法、ファージディスプレイ法などがある。ヒト抗体作製用トランスジェニックマウス法では、内因性Ｉｇをノックアウトしたマウスに機能的なヒトのＩｇ遺伝子を導入すれば、マウス抗体の代わりに多様な抗原結合能を持つヒト抗体が産生される。さらにこのマウスを免疫すればヒトモノクローナル抗体を従来のハイブリドーマ法で得ることが可能である。
本発明の一実施形態において「ヒト化抗体」は、例えば、非ヒト種由来の1つ以上のＣＤＲ、およびヒト免疫グロブリン由来のフレームワーク領域（ＦＲ）、さらにヒト免疫グロブリン由来の定常領域を有し、所望の抗原に結合する抗体である。抗体のヒト化は、当該技術分野で既知の種々の手法を使用して実施可能である。抗原結合を改変するために（好ましくは改善するために）、ヒトＦＲ領域のアミノ酸残基は、ＣＤＲドナー抗体からの対応する残基と置換してもよい。このＦＲ置換は、当該技術分野で周知の方法によって実施可能である。例えば、ＣＤＲとＦＲ残基の相互作用のモデリングによって抗原結合に重要なＦＲ残基を同定してもよい。または、配列比較によって、特定の位置で異常なＦＲ残基を同定してもよい。
また、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体の「抗原結合フラグメント」とは、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１に結合する能力を保持する抗体のフラグメントを意味する。かかる抗原結合フラグメントとしては、以下に限定されないが、例えば、単鎖抗体、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ断片、またはＦ（ａｂ’）２断片などが挙げられる。
本発明において用いられる抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体は、代表的には、国際公開ＷＯ２０１８/１９９３１８に開示されている抗ヒトＧｌｙｐｉｃａｎ－１抗体であることができる。
すなわち、好ましい態様において、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体またはその抗原結合フラグメントは、
（ａ）それぞれ配列番号５３、５４および５５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号５６、５７および５８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３３）、
（ｂ）それぞれ配列番号５、６および７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８、９および１０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００２）、
（ｃ）それぞれ配列番号１１、１２および１３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１４、１５および１６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００７）、
（ｄ）それぞれ配列番号１７、１８および１９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号２０、２１および２２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１６）、
（ｅ）それぞれ配列番号２３、２４および２５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号２６、２７および２８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１７）、
（ｆ）それぞれ配列番号２９、３０および３１に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号３２、３３および３４に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２１）、
（ｇ）それぞれ配列番号３５、３６および３７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号３８、３９および４０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２６）、
（ｈ）それぞれ配列番号４１、４２および４３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号４４、４５および４６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００９）、
（ｉ）それぞれ配列番号４７、４８および４９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号５０、５１および５２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３０）、
（ｊ）それぞれ配列番号５９、６０および６１に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号６２、６３および６４に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０４２）、
（ｋ）それぞれ配列番号６５、６６および６７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号６８、６９および７０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００２）、
（ｌ）それぞれ配列番号７１、７２および７３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号７４、７５および７６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００６）、
（ｍ）それぞれ配列番号７７、７８および７９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８０、８１および８２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１０）、
（ｎ）それぞれ配列番号８３、８４および８５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８６、８７および８８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１４）、
（ｏ）それぞれ配列番号８９、９０および９１に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号９２、９３および９４に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０２２）、
（ｐ）それぞれ配列番号９５、９６および９７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号９８、９９および１００に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３４）、
（ｑ）それぞれ配列番号１０１、１０２および１０３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１０４、１０５および１０６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３５）、
（ｒ）それぞれ配列番号１０７、１０８および１０９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１１０、１１１および１１２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ｂ００６）、ならびに
（ｓ）ＣＤＲ部分に少なくとも１個の置換、付加もしくは欠失を含む（ａ）～（ｒ）から選択される抗体の変異体からなる群から選択される、抗体またはその抗原結合フラグメントであることができる。
（ａ）それぞれ配列番号５３、５４および５５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号５６、５７および５８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３３）、
（ｂ）それぞれ配列番号５、６および７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８、９および１０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００２）、
（ｃ）それぞれ配列番号１１、１２および１３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１４、１５および１６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００７）、
（ｄ）それぞれ配列番号１７、１８および１９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号２０、２１および２２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１６）、
（ｅ）それぞれ配列番号２３、２４および２５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号２６、２７および２８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１７）、
（ｆ）それぞれ配列番号２９、３０および３１に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号３２、３３および３４に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２１）、
（ｇ）それぞれ配列番号３５、３６および３７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号３８、３９および４０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２６）、
（ｈ）それぞれ配列番号４１、４２および４３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号４４、４５および４６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００９）、
（ｉ）それぞれ配列番号４７、４８および４９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号５０、５１および５２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３０）、
（ｊ）それぞれ配列番号５９、６０および６１に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号６２、６３および６４に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０４２）、
（ｋ）それぞれ配列番号６５、６６および６７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号６８、６９および７０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００２）、
（ｌ）それぞれ配列番号７１、７２および７３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号７４、７５および７６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００６）、
（ｍ）それぞれ配列番号７７、７８および７９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８０、８１および８２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１０）、
（ｎ）それぞれ配列番号８３、８４および８５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８６、８７および８８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１４）、
（ｏ）それぞれ配列番号８９、９０および９１に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号９２、９３および９４に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０２２）、
（ｐ）それぞれ配列番号９５、９６および９７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号９８、９９および１００に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３４）、
（ｑ）それぞれ配列番号１０１、１０２および１０３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１０４、１０５および１０６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３５）、
（ｒ）それぞれ配列番号１０７、１０８および１０９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１１０、１１１および１１２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ｂ００６）、ならびに
（ｓ）ＣＤＲ部分に少なくとも１個の置換、付加もしくは欠失を含む（ａ）～（ｒ）から選択される抗体の変異体からなる群から選択される、抗体またはその抗原結合フラグメントであることができる。
好ましい実施形態において、本発明において使用され得る抗体またはその抗原結合断片は、以下のクローン：０１ａ０３３、０１ａ００２、０２ａ０１０、０２ａ００２、０２ａ０１４、０２ｂ００６、０１ａ０４２、０１ａ０１７、０１ａ０２６、０１ａ０１６、０１ａ０３０、または０１ａ００９の重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲの配列を有する。
別の好ましい態様では、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体またはその抗原結合フラグメントは、
（ａ）配列番号１５８に示される重鎖、および配列番号１６０に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３３）、
（ｂ）配列番号１２６に示される重鎖、および配列番号１２８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００２）、
（ｃ）配列番号１３０に示される重鎖、および配列番号１３２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００７）、
（ｄ）配列番号１３４に示される重鎖、および配列番号１３６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１６）、
（ｅ）配列番号１３８に示される重鎖、および配列番号１４０に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１７）、
（ｆ）配列番号１４２に示される重鎖、および配列番号１４４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２１）、
（ｇ）配列番号１４６に示される重鎖、および配列番号１４８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２６）、
（ｈ）配列番号１５０に示される重鎖、および配列番号１５２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００９）、
（ｉ）配列番号１５４に示される重鎖、および配列番号１５６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３０）、
（ｊ）配列番号１６２に示される重鎖、および配列番号１６４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０４２）、
（ｋ）配列番号１６６に示される重鎖、および配列番号１６８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００２）、
（ｌ）配列番号１７０に示される重鎖、および配列番号１７２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００６）、
（ｍ）配列番号１７４に示される重鎖、および配列番号１７６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１０）、
（ｎ）配列番号１７８に示される重鎖、および配列番号１８０に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１４）、
（ｏ）配列番号１８２に示される重鎖、および配列番号１８４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０２２）、
（ｐ）配列番号１８６に示される重鎖、および配列番号１８８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３４）、
（ｑ）配列番号１９０に示される重鎖、および配列番号１９２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３５）、
（ｒ）配列番号１９４に示される重鎖、および配列番号１９６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ｂ００６）、ならびに
（ｓ）少なくとも１個の置換、付加もしくは欠失を含む（ａ）～（ｒ）から選択される抗体の変異体、からなる群から選択される。
（ａ）配列番号１５８に示される重鎖、および配列番号１６０に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３３）、
（ｂ）配列番号１２６に示される重鎖、および配列番号１２８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００２）、
（ｃ）配列番号１３０に示される重鎖、および配列番号１３２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００７）、
（ｄ）配列番号１３４に示される重鎖、および配列番号１３６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１６）、
（ｅ）配列番号１３８に示される重鎖、および配列番号１４０に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１７）、
（ｆ）配列番号１４２に示される重鎖、および配列番号１４４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２１）、
（ｇ）配列番号１４６に示される重鎖、および配列番号１４８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２６）、
（ｈ）配列番号１５０に示される重鎖、および配列番号１５２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００９）、
（ｉ）配列番号１５４に示される重鎖、および配列番号１５６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３０）、
（ｊ）配列番号１６２に示される重鎖、および配列番号１６４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０４２）、
（ｋ）配列番号１６６に示される重鎖、および配列番号１６８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００２）、
（ｌ）配列番号１７０に示される重鎖、および配列番号１７２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００６）、
（ｍ）配列番号１７４に示される重鎖、および配列番号１７６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１０）、
（ｎ）配列番号１７８に示される重鎖、および配列番号１８０に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１４）、
（ｏ）配列番号１８２に示される重鎖、および配列番号１８４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０２２）、
（ｐ）配列番号１８６に示される重鎖、および配列番号１８８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３４）、
（ｑ）配列番号１９０に示される重鎖、および配列番号１９２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３５）、
（ｒ）配列番号１９４に示される重鎖、および配列番号１９６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ｂ００６）、ならびに
（ｓ）少なくとも１個の置換、付加もしくは欠失を含む（ａ）～（ｒ）から選択される抗体の変異体、からなる群から選択される。
好ましい実施形態において、本発明において使用され得る抗体またはその抗原結合断片は、以下のクローン：０１ａ０３３、０１ａ００２、０２ａ０１０、０２ａ００２、０２ａ０１４、０２ｂ００６、０１ａ０４２、０１ａ０１７、０１ａ０２６、０１ａ０１６、０１ａ０３０、または０１ａ００９の重鎖および軽鎖の配列を有する。これらのクローンは、ＴＥ１４細胞の他、ＤＵ１４５細胞に対して優れたＥＣ５０値を示す。
別の実施形態では、上記抗体の変異体は、元の抗体のアミノ酸配列に対して、少なくとも、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、約９８％、または約９９％同一であるアミノ酸配列を有し得る。上記抗体の変異体は、フレームワークに少なくとも１個の置換、付加もしくは欠失を含んでもよい。
さらに別の実施態様では、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体は、クローンＫ０９０－０１ａ００２、Ｋ０９０－０１ａ００７、Ｋ０９０－０１ａ０１６、Ｋ０９０－０１ａ０１７、Ｋ０９０－０１ａ０２１、Ｋ０９０－０１ａ０２６、Ｋ０９０－０１ａ００９、Ｋ０９０－０１ａ０３０、Ｋ０９０－０１ａ０３３、Ｋ０９０－０１ａ０４２、Ｋ０９０－０２ａ００２、Ｋ０９０－０２ａ００６、Ｋ０９０－０２ａ０１０、Ｋ０９０－０２ａ０１４、Ｋ０９０－０２ａ０２２、Ｋ０９０－０２ａ０３４、Ｋ０９０－０２ａ０３５、Ｋ０９０－０２ｂ００６、クローン４、およびクローン１８、ならびに少なくとも１個の置換、付加もしくは欠失を含むこれらの抗体の変異体が挙げられる。
本発明で使用され得る抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体は、約１０ｎＭ以下の結合定数の結合親和性でヒトＧｌｙｐｉｃａｎ－１に結合するものが好ましいが、インターナライズ活性を有しており、所望の活性を有していれば、上記の結合親和性よりも弱くてもよい場合がある。
本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物は、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１を発現する腫瘍に対して選択的に集積することにより、がん組織を検出可能なイメージングプローブ化合物として機能する。したがって、本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物は、がんを診断するために用いることが好適である。
本明細書において「診断」とは、被験体における疾患、障害、状態（例えば、食道がん）などに関連する種々のパラメータを同定し、そのような疾患、障害、状態の現状または未来を判定することをいう。本発明のトレーサー組成物を用いることによって、体内の状態を調べることができ、そのような情報を用いて、被験体における疾患、障害、状態、投与すべき処置または予防のための処方物または方法などの種々のパラメータを選定することができる。本明細書において、狭義には、「診断」は、現状を診断することをいうが、広義には「早期診断」、「予測診断」、「事前診断」等を含む。
本発明のトレーサー組成物が対象とするがんは、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１が発現しているがん細胞であれば、特に限定されるものではなく、任意の悪性腫瘍を包含する。例えば、本発明が対象とする「がん」は、肺がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、膵臓がん、腎臓がん、副腎がん、胆道がん、乳がん、大腸がん、小腸がん、卵巣がん、子宮がん、膀胱がん、前立腺がん、尿管がん、腎盂がん、尿管がん、陰茎がん、精巣がん、脳腫瘍、中枢神経系のがん、末梢神経系のがん、頭頸部がん、グリオーマ、多形性膠芽腫、皮膚がん、メラノーマ、甲状腺がん、唾液腺がん、悪性リンパ腫、がん腫、肉腫、白血病および血液悪性腫瘍からなる群から選ばれる1種以上を含む。ここで、卵巣がんは、例えば、卵巣漿液性腺がん、または卵巣明細胞線がんを含む。子宮がんは、例えば、子宮内膜がん、または子宮頸がんを含む。頭頸部がんは、例えば、口腔がん、咽頭がん、喉頭がん、鼻腔がん、副鼻腔がん、唾液腺がん、または甲状腺がんを含む。肺がんは、例えば、非小細胞肺がん、または小細胞肺がんを含む。また悪性腫瘍は、ＰＤ－Ｌ１陽性であってもよい。好ましくは、膵臓がん、大腸がん、肺がん、前立腺がん、胃がん、乳がん、 腎臓がん、喉頭がん、食道がん、肝がん又は脳腫瘍であり、特に好ましくは、膵臓がん又は食道がんである。
本明細書において「すい臓がん」は、膵臓から発生した悪性の腫瘍のことをいうが、一般には膵管がんをいい、このほかの膵臓の部分の腫瘍も包含される。
本明細書において「食道がん」とは、通常の意味で使用され、食道におけるがんを含む広義の意味で使用される。食道がんとしては、扁平上皮がんのほか、腺がん、リンパ節転移部位のもの等も包含されるがこれに限定されない。日本人の食道がんは、約半数が胸の中の食道中央付近から発生し、次いで1/4が食道の下部に発生するとされており、本発明はいずれも対象とすることが理解される。理論に束縛されることを望まないが、本発明では、扁平上皮がんのほか、腺がん、リンパ節転移部位のものを含め食道がん全体の指標として使用されうることが期待される。
本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物は、上記放射性同位元素で標識化された抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントに加えて、薬学的に許容される担体、添加剤を適宜配合して製剤化することができる。トレーサー組成物は液体製剤であることが好ましく、特に注射剤が好ましい。対象への投与は局所投与でもよく、全身投与でもよいが、全身投与が好ましい。投与経路は特に限定されないが、静脈内への注射または点滴が好ましい。注射剤の調製は、当該分野にて公知の方法で行うことができる。溶液の調製は、例えば、上記標識化抗体を適当な液体担体（注射用水、生理食塩水、リンゲル液等）に溶解し、フィルター等で滅菌し、その後、適当な容器、例えば、バイアルまたはアンプルに充填すればよい。溶解する際に適当な溶解補助剤、例えば、アルコール、ポリアルコール、非イオン性界面活性剤等を用いてもよい。さらに、添加剤として糖や糖アルコールを加えてもよく、好ましくは糖アルコールが用いられ、糖アルコールとしては、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなどが挙げられる。また、溶液を凍結乾燥させ、使用時に適当な液体担体で再度溶液に復元することも可能である。懸濁液の調製は、例えば、上記標識化抗体を例えばエチレンオキサイド等により滅菌し、次いで、滅菌済み液体担体に懸濁すればよい。
本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物の製造に用いられる製剤用添加物の種類、有効成分に対する製剤用添加物の割合等は、組成物の形態に応じて当業者が適宜選択することが可能である。製剤用添加物としては無機又は有機物質あるいは固体又は液体の物質を用いることができ、一般的には、上記標識化抗体の成分重量に対して１重量％から９０重量％の間で配合することができる。
本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物を用いてＰＥＴ計測を行う手順としては、典型的には、本発明のトレーサー組成物を注射剤として対象に投与し、公知のポジトロン断層撮影装置を用いて測定を行い、放射性同位元素で標識化された抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントの体内分布と集積度を測定することにより行うことができる。がん組織検出は、組織ごとの放射線量の比較により相対的に放射線量の大きい組織をがんが生じている組織として検出することができる。比較には、ＳＵＶ（Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ Ｕｐｔａｋｅ Ｖａｌｕｅ）、あるいは血液の放射線量を基準とした相対的な値であるＳＵＶ（組織）／ＳＵＶ（血液）を用いるのが好ましい。また、イメージ画像から相対的に放射線量の大きい組織を同定してもよい。
本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物において、ヒトへの投与時の放射能量は、使用時において評価に必要な放射能量が確保できる限り、特に限定されないが、使用時において７４～３７０ＭＢｑとすることが好ましく、体重等によって調整することがさらに好ましい。
なお、本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物の製造において、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントに放射性同位元素を標識化する手法は、特に限定されるものではないが、好ましくは、後述の実施例に示した方法を用いることによって、安定した標識率で放射性同位元素を標識化した抗体又はフラグメントを得ることができる。
３．コンパニオン診断薬
別の態様において、本発明は、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１の発現を抑制する薬剤による治療の必要性を診断するためのコンパニオン診断薬にも関し、当該コンパニオン診断薬は、上記放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物を含むことを特徴とする。
別の態様において、本発明は、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１の発現を抑制する薬剤による治療の必要性を診断するためのコンパニオン診断薬にも関し、当該コンパニオン診断薬は、上記放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物を含むことを特徴とする。
より具体的には、本発明のコンパニオン診断薬を対象検体に投与し、該対象検体におけるＧｌｙｐｉｃａｎ－１の発現量が、正常検体におけるＧｌｙｐｉｃａｎ－１の発現量を超える場合に、該対象がＧｌｙｐｉｃａｎ－１の発現を抑制する薬剤（抑制剤）での治療を必要とすることを診断することができる。例えば、コンパニオン診断薬を用いて事前に食道がんならびに転移・再発病変がＧｌｙｐｉｃａｎ－１陽性であるかどうかを検査しておけば、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１を標的とした食道がん治療の治療有効性を診断することができる。なおこの診断において、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１陽性の結果がでれば、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１を標的とした食道がん治療が有効だと判断できる。本発明の一実施形態において「コンパニオン診断」は、薬剤効果や副作用の患者個人差を検査により予測することで、最適な投薬を補助することを目的として実施される診断を含む。
本明細書において「治療」とは、ある疾患または障害（例えば、がん）について、そのような状態になった場合に、そのような疾患または障害の悪化を防止、好ましくは、現状維持、より好ましくは、軽減、さらに好ましくは消退させることをいい、患者の疾患、もしくは疾患に伴う１つ以上の症状の、症状改善効果あるいは予防効果を発揮しうることを含む。事前に診断を行って適切な治療を行うことは「コンパニオン治療」といい、そのための診断薬を「コンパニオン診断薬」という。ここで、「コンパニオン診断」には、採取した検体を用いて行う場合と画像的に実施する場合の２種類が含まれる。通常は血液や腫瘍検体の特定のバイオマーカーを測定することで、治療の適応になるか（有効性を期待できるかどうか）を判断する。しかし、本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物又はコンパニオン診断薬を投与後にＰＥＴ撮影を行うことで、画像的に集積程度から治療適応となるかどうかを判断することができる（これを「コンパニオン画像診断」と呼ぶ場合がある）。
本発明において、Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１の発現を抑制する薬剤は、特に限定されるものではないが、好ましくは、抗体薬物複合体（ＡＤＣ）であることができる。かかる抗体薬物複合体は、典型的には、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントと、任意の医薬化合物とが化学的に連結した構造を有する。
上記医薬化合物としては、細胞傷害性を有することが知られる任意の薬剤を挙げることができる。そのような例としては、アウリスタチン（モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）など）、メイタンシノイド（ＤＭ１、ＤＭ４）、カリケアマイシン、デュオカルマイシン、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）、トポイソメラーゼ阻害剤を挙げることができる。当業者であれば、対象とするがんの薬剤に対する感受性に応じて、複合体で使用される薬剤を適切に選択することが可能である。がんに対する薬剤の感受性は当該分野で周知である。
ここで、上記抗体又は抗原結合フラグメントは、共有結合及び非共有結合を含む任意の結合態様で上記医薬化合物と結合させることができる。例えば、記抗体又は抗原結合フラグメントは、任意のリンカーを介して上記医薬化合物と連結することができる。当該リンカーは、血中に存在する酵素では分解されないが、細胞内にのみ存在する酵素によって切断される切断サイトを有するものを用いることができる。このようなリンカーとしては、例えば、リソソーム内酵素切断配列を有するリンカー（バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔｒ））のようなものが挙げられる。また、別のリンカーの例としては、Ｎ－スクシンイミジル４－（２－ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）、Ｎ-スクシンイミジル４-（２-ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）などのジスルフィド構造を有するものを挙げることができる。
好ましい態様において、上記抗体薬物複合体（ＡＤＣ）を構成する抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントは、国際公開ＷＯ２０１８/１９９３１８に開示されている抗ヒトＧｌｙｐｉｃａｎ－１抗体であることができる。
すなわち、一実施態様では、上記抗体薬物複合体（ＡＤＣ）を構成する抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントは、該抗体のエピトープが、以下：
（ａ）配列番号２の３３～６１位、
（ｂ）配列番号２の３３９～３５８位および／もしくは３８８～４２１位、
（ｃ）配列番号２の４３０～５３０位
（ｄ）配列番号２の３３～６１位、３３９～３５８位、および／もしくは３８８～４２１位、
（ｅ）配列番号２の３３９～３５８位、３８８～４２１位、および／もしくは４３０～５３０位、または
（ｆ）配列番号２の３３～６１位、３３９～３５８位、３８８～４２１位、および／もしくは４３０～５３０位、
であり得る。より好ましくは、該抗体のエピトープは、以下：
（ａ）配列番号２の３３～６１位、
（ｂ）配列番号２の３３９～３５８位および３８８～４２１位、
（ｃ）配列番号２の３３～６１位、３３９～３５８位、および３８８～４２、または
（ｄ）配列番号２の３３～６１位、３３９～３５８位、３８８～４２１位、および４３０～５３０位であるか、これを含み得る。
（ａ）配列番号２の３３～６１位、
（ｂ）配列番号２の３３９～３５８位および／もしくは３８８～４２１位、
（ｃ）配列番号２の４３０～５３０位
（ｄ）配列番号２の３３～６１位、３３９～３５８位、および／もしくは３８８～４２１位、
（ｅ）配列番号２の３３９～３５８位、３８８～４２１位、および／もしくは４３０～５３０位、または
（ｆ）配列番号２の３３～６１位、３３９～３５８位、３８８～４２１位、および／もしくは４３０～５３０位、
であり得る。より好ましくは、該抗体のエピトープは、以下：
（ａ）配列番号２の３３～６１位、
（ｂ）配列番号２の３３９～３５８位および３８８～４２１位、
（ｃ）配列番号２の３３～６１位、３３９～３５８位、および３８８～４２、または
（ｄ）配列番号２の３３～６１位、３３９～３５８位、３８８～４２１位、および４３０～５３０位であるか、これを含み得る。
別の態様では、上記抗体薬物複合体（ＡＤＣ）を構成する抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）それぞれ配列番号５３、５４および５５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号５６、５７および５８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３３）、
（ｂ）それぞれ配列番号５、６および７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８、９および１０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００２）、
（ｃ）それぞれ配列番号１１、１２および１３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１４、１５および１６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００７）、
（ｄ）それぞれ配列番号１７、１８および１９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号２０、２１および２２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１６）、
（ｅ）それぞれ配列番号２３、２４および２５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号２６、２７および２８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１７）、
（ｆ）それぞれ配列番号２９、３０および３１に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号３２、３３および３４に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２１）、
（ｇ）それぞれ配列番号３５、３６および３７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号３８、３９および４０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２６）、
（ｈ）それぞれ配列番号４１、４２および４３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号４４、４５および４６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００９）、
（ｉ）それぞれ配列番号４７、４８および４９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号５０、５１および５２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３０）、
（ｊ）それぞれ配列番号５９、６０および６１に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号６２、６３および６４に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０４２）、
（ｋ）それぞれ配列番号６５、６６および６７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号６８、６９および７０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００２）、
（ｌ）それぞれ配列番号７１、７２および７３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号７４、７５および７６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００６）、
（ｍ）それぞれ配列番号７７、７８および７９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８０、８１および８２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１０）、
（ｎ）それぞれ配列番号８３、８４および８５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８６、８７および８８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１４）、
（ｏ）それぞれ配列番号８９、９０および９１に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号９２、９３および９４に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０２２）、
（ｐ）それぞれ配列番号９５、９６および９７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号９８、９９および１００に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３４）、
（ｑ）それぞれ配列番号１０１、１０２および１０３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１０４、１０５および１０６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３５）、
（ｒ）それぞれ配列番号１０７、１０８および１０９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１１０、１１１および１１２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ｂ００６）、
（ｓ）それぞれ配列番号１１３、１１４および１１５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１１６、１１７および１１８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローン４）、ならびに
（ｔ）それぞれ配列番号１２５、１２６および１２７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１２８、１２９および１３０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローン１８）、ならびに
（ｕ）少なくとも１個の置換、付加もしくは欠失を含む（ａ）～（ｔ）から選択される抗体の変異体からなる群から選択される。
（ｂ）それぞれ配列番号５、６および７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８、９および１０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００２）、
（ｃ）それぞれ配列番号１１、１２および１３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１４、１５および１６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００７）、
（ｄ）それぞれ配列番号１７、１８および１９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号２０、２１および２２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１６）、
（ｅ）それぞれ配列番号２３、２４および２５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号２６、２７および２８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１７）、
（ｆ）それぞれ配列番号２９、３０および３１に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号３２、３３および３４に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２１）、
（ｇ）それぞれ配列番号３５、３６および３７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号３８、３９および４０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２６）、
（ｈ）それぞれ配列番号４１、４２および４３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号４４、４５および４６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００９）、
（ｉ）それぞれ配列番号４７、４８および４９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号５０、５１および５２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３０）、
（ｊ）それぞれ配列番号５９、６０および６１に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号６２、６３および６４に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０４２）、
（ｋ）それぞれ配列番号６５、６６および６７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号６８、６９および７０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００２）、
（ｌ）それぞれ配列番号７１、７２および７３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号７４、７５および７６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００６）、
（ｍ）それぞれ配列番号７７、７８および７９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８０、８１および８２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１０）、
（ｎ）それぞれ配列番号８３、８４および８５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８６、８７および８８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１４）、
（ｏ）それぞれ配列番号８９、９０および９１に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号９２、９３および９４に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０２２）、
（ｐ）それぞれ配列番号９５、９６および９７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号９８、９９および１００に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３４）、
（ｑ）それぞれ配列番号１０１、１０２および１０３に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１０４、１０５および１０６に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３５）、
（ｒ）それぞれ配列番号１０７、１０８および１０９に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１１０、１１１および１１２に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ｂ００６）、
（ｓ）それぞれ配列番号１１３、１１４および１１５に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１１６、１１７および１１８に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローン４）、ならびに
（ｔ）それぞれ配列番号１２５、１２６および１２７に示される重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１２８、１２９および１３０に示される軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体（クローン１８）、ならびに
（ｕ）少なくとも１個の置換、付加もしくは欠失を含む（ａ）～（ｔ）から選択される抗体の変異体からなる群から選択される。
好ましい実施形態において、本発明において使用され得る抗体またはその抗原結合断片は、以下のクローン：０１ａ０３３、０１ａ００２、０２ａ０１０、０２ａ００２、ｃｌｏｎｅ１８、０２ａ０１４、０２ｂ００６、０１ａ０４２、０１ａ０１７、０１ａ０２６、０１ａ０１６、０１ａ０３０、ｃｌｏｎｅ４、または０１ａ００９の重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲの配列を有する。これらのクローンは、ＴＥ１４細胞の他、ＤＵ１４５細胞に対して優れたＥＣ５０値を示しめす。
さらなる別の態様では、上記抗体薬物複合体（ＡＤＣ）を構成する抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントは、
（ａ）配列番号１５８に示される重鎖、および配列番号１６０に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３３）、
（ｂ）配列番号１２６に示される重鎖、および配列番号１２８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００２）、
（ｃ）配列番号１３０に示される重鎖、および配列番号１３２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００７）、
（ｄ）配列番号１３４に示される重鎖、および配列番号１３６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１６）、
（ｅ）配列番号１３８に示される重鎖、および配列番号１４０に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１７）、
（ｆ）配列番号１４２に示される重鎖、および配列番号１４４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２１）、
（ｇ）配列番号１４６に示される重鎖、および配列番号１４８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２６）、
（ｈ）配列番号１５０に示される重鎖、および配列番号１５２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００９）、
（ｉ）配列番号１５４に示される重鎖、および配列番号１５６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３０）、
（ｊ）配列番号１６２に示される重鎖、および配列番号１６４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０４２）、
（ｋ）配列番号１６６に示される重鎖、および配列番号１６８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００２）、
（ｌ）配列番号１７０に示される重鎖、および配列番号１７２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００６）、
（ｍ）配列番号１７４に示される重鎖、および配列番号１７６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１０）、
（ｎ）配列番号１７８に示される重鎖、および配列番号１８０に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１４）、
（ｏ）配列番号１８２に示される重鎖、および配列番号１８４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０２２）、
（ｐ）配列番号１８６に示される重鎖、および配列番号１８８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３４）、
（ｑ）配列番号１９０に示される重鎖、および配列番号１９２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３５）、
（ｒ）配列番号１９４に示される重鎖、および配列番号１９６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ｂ００６）、ならびに
（ｓ）配列番号１９８に示される重鎖、および配列番号２００に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローン４）、
（ｔ）配列番号２０２に示される重鎖、および配列番号２０４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローン１８）、ならびに
（ｕ）少なくとも１個の置換、付加もしくは欠失を含む（ａ）～（ｔ）から選択される抗体の変異からなる群から選択される。
（ａ）配列番号１５８に示される重鎖、および配列番号１６０に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３３）、
（ｂ）配列番号１２６に示される重鎖、および配列番号１２８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００２）、
（ｃ）配列番号１３０に示される重鎖、および配列番号１３２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００７）、
（ｄ）配列番号１３４に示される重鎖、および配列番号１３６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１６）、
（ｅ）配列番号１３８に示される重鎖、および配列番号１４０に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０１７）、
（ｆ）配列番号１４２に示される重鎖、および配列番号１４４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２１）、
（ｇ）配列番号１４６に示される重鎖、および配列番号１４８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０２６）、
（ｈ）配列番号１５０に示される重鎖、および配列番号１５２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ００９）、
（ｉ）配列番号１５４に示される重鎖、および配列番号１５６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０３０）、
（ｊ）配列番号１６２に示される重鎖、および配列番号１６４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０１ａ０４２）、
（ｋ）配列番号１６６に示される重鎖、および配列番号１６８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００２）、
（ｌ）配列番号１７０に示される重鎖、および配列番号１７２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ００６）、
（ｍ）配列番号１７４に示される重鎖、および配列番号１７６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１０）、
（ｎ）配列番号１７８に示される重鎖、および配列番号１８０に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０１４）、
（ｏ）配列番号１８２に示される重鎖、および配列番号１８４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０２２）、
（ｐ）配列番号１８６に示される重鎖、および配列番号１８８に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３４）、
（ｑ）配列番号１９０に示される重鎖、および配列番号１９２に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ａ０３５）、
（ｒ）配列番号１９４に示される重鎖、および配列番号１９６に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローンＫ０９０－０２ｂ００６）、ならびに
（ｓ）配列番号１９８に示される重鎖、および配列番号２００に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローン４）、
（ｔ）配列番号２０２に示される重鎖、および配列番号２０４に示される軽鎖のアミノ酸配列を含む抗体（クローン１８）、ならびに
（ｕ）少なくとも１個の置換、付加もしくは欠失を含む（ａ）～（ｔ）から選択される抗体の変異からなる群から選択される。
好ましい実施形態において、本発明において使用され得る抗体またはその抗原結合断片は、以下のクローン：０１ａ０３３、０１ａ００２、０２ａ０１０、０２ａ００２、ｃｌｏｎｅ１８、０２ａ０１４、０２ｂ００６、０１ａ０４２、０１ａ０１７、０１ａ０２６、０１ａ０１６、０１ａ０３０、ｃｌｏｎｅ４、または０１ａ００９の重鎖および軽鎖の配列を有する。これらのクローンは、ＴＥ１４細胞の他、ＤＵ１４５細胞に対して優れたＥＣ５０値を示す。
上記抗体の変異体は、元の抗体のアミノ酸配列に対して、少なくとも、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、約９８％、または約９９％同一であるアミノ酸配列を有し得る。上記抗体の変異体は、フレームワークに少なくとも１個の置換、付加もしくは欠失を含んでもよい。
４．キット
さらなる別の態様において、本発明は、リンカー基を介して連結したキレート基を有する抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントと、放射性同位元素とを別個に格納したキットにも関する。当該キットは、本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物の合成に好適である。場合により、かかる合成は、ＰＥＴ施設で汎用されている自動合成装置を用いて行うことができ、そのような自動合成装置は、放射性元素を含む医療用化合物を自動的に合成できる装置として広く市販されている。
さらなる別の態様において、本発明は、リンカー基を介して連結したキレート基を有する抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントと、放射性同位元素とを別個に格納したキットにも関する。当該キットは、本発明の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物の合成に好適である。場合により、かかる合成は、ＰＥＴ施設で汎用されている自動合成装置を用いて行うことができ、そのような自動合成装置は、放射性元素を含む医療用化合物を自動的に合成できる装置として広く市販されている。
典型的には、本発明のキットは、前記抗体又は前記フラグメントを溶媒に溶解させた溶液を格納した容器と、前記放射性同位元素を溶媒に溶解させた溶液を格納した容器とを含む構成を有する。この場合、「前記抗体又は前記フラグメントを溶媒に溶解させた溶液を格納した容器」は、前記抗体又は前記フラグメントを凍結乾燥した試料と、これを溶解させるための溶媒を含む形態とすることもできる。
一般に、自動合成装置においては、かかる原料化合物を格納するキットを「カセット」と呼ぶ場合がある。カセットは、放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物の製造を実施するのに必要な試薬、反応容器及び機器を含む使い捨ての部材であり、自動合成装置に着脱自在かつ交換可能に装着できるように設計されている。当該カセットは、０．５～１０ｍＬ、好ましくは０．５～５ｍＬ、最も好ましくは０．５～４ｍＬの容積の複数の反応容器を有し、当該反応容器内に試薬又は溶媒を格納することができる。カセットを交換するだけで、放射能汚染のリスクを最小限に抑えながら各種のトレーサー組成物を自動化して製造できる点で有益である。
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
１．８９Ｚｒ標識化抗体の合成
以下に示す操作により、本発明の８９Ｚｒ標識化抗体（［８９Ｚｒ］Ｚｒ－ＤＦＯ－ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂ）を合成した。概要を図１に示す。
（１）［８９Ｚｒ］Ｚｒの製造
医療用小型サイクロトロン(ＨＭ－１８、住友重機械工業)を用いて、イットリウム （Ｙ） フォイルに陽子を照射し、８９Ｙ（ｐ, ｎ）８９Ｚｒの核反応により［８９Ｚｒ］Ｚｒを製造した。次いで、［８９Ｚｒ］Ｚｒを含むＹフォイルを６Ｎ塩酸で溶解し、Ｚｒレジン（ＴｒｉｓＫｅｍ）にて精製（１Ｍシュウ酸）したものを標識合成に用いた。
以下に示す操作により、本発明の８９Ｚｒ標識化抗体（［８９Ｚｒ］Ｚｒ－ＤＦＯ－ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂ）を合成した。概要を図１に示す。
（１）［８９Ｚｒ］Ｚｒの製造
医療用小型サイクロトロン(ＨＭ－１８、住友重機械工業)を用いて、イットリウム （Ｙ） フォイルに陽子を照射し、８９Ｙ（ｐ, ｎ）８９Ｚｒの核反応により［８９Ｚｒ］Ｚｒを製造した。次いで、［８９Ｚｒ］Ｚｒを含むＹフォイルを６Ｎ塩酸で溶解し、Ｚｒレジン（ＴｒｉｓＫｅｍ）にて精製（１Ｍシュウ酸）したものを標識合成に用いた。
（２）デフェロキサミン修飾抗体（ＤＦＯ－ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂ）の合成
マウス抗ヒトＧＰＣ１モノクロナール抗体［クローン０１ａ０３３］または、ヒト化抗ＧＰＣ１モノクロナール抗体［ｃｌｏｎｅ Ｔ２］（ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂ）２．０－２．５ ｍｇを含む炭酸水素ナトリウム緩衝液 (ｐＨ９．０) １ｍＬに１０ｍＭ1-(4-isothiocyanatophenyl)-3-[6,17-dihydroxy-7,10,18,21-tetraoxo-27-(N-acetylhydroxylamino)-6,11,17,22-tetraazaheptaeicosine]thiourea (ｐ－ＳＣＮ－Ｂｚ－ＤＦＯ)／ＤＭＳＯ溶液を加え、３７℃、５５０ｒｐｍの条件で３０分間反応させることでＤＦＯ－ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂを調製した。調製後、ＰＤ－１０カラム（ＧＥ）及びゲンチシン酸溶液 （０．２５Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液中５ ｍｇ/ｍＬ、ｐＨ ５．４－５．６）で精製したものを標識合成に用いた。
マウス抗ヒトＧＰＣ１モノクロナール抗体［クローン０１ａ０３３］または、ヒト化抗ＧＰＣ１モノクロナール抗体［ｃｌｏｎｅ Ｔ２］（ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂ）２．０－２．５ ｍｇを含む炭酸水素ナトリウム緩衝液 (ｐＨ９．０) １ｍＬに１０ｍＭ1-(4-isothiocyanatophenyl)-3-[6,17-dihydroxy-7,10,18,21-tetraoxo-27-(N-acetylhydroxylamino)-6,11,17,22-tetraazaheptaeicosine]thiourea (ｐ－ＳＣＮ－Ｂｚ－ＤＦＯ)／ＤＭＳＯ溶液を加え、３７℃、５５０ｒｐｍの条件で３０分間反応させることでＤＦＯ－ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂを調製した。調製後、ＰＤ－１０カラム（ＧＥ）及びゲンチシン酸溶液 （０．２５Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液中５ ｍｇ/ｍＬ、ｐＨ ５．４－５．６）で精製したものを標識合成に用いた。
（３）８９Ｚｒ標識化抗体（［８９Ｚｒ］Ｚｒ－ＤＦＯ－ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂ）の合成
［８９Ｚｒ］Ｚｒ溶液に２Ｍ炭酸ナトリウムを加えて、3分間静置後、０．５Ｍ ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．１－７．３）及びＤＦＯ－ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂ溶液、を加え（ｐＨ６．８）、２７℃、５５０ｒｐｍの条件で６０分間反応させることで［８９Ｚｒ］Ｚｒ－ＤＦＯ－ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂを得た。標識率がｐＨに大きく影響することを考慮し、始めにｐＨが６．５以下となるように反応液を調製し、その後ｐＨメーターを用いてモニタリングしながら２ Ｍ炭酸ナトリウムにてｐＨを６．８に調整した。また、その後の標識化反応についても通常室温で実施するところヒートブロックを用いて２７℃に固定した結果、安定した標識率で［８９Ｚｒ］Ｚｒ－ＤＦＯ－ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂが得られた。標識後、ＰＤ－１０カラム及びゲンチシン酸溶液（０．２５Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液中５ ｍｇ/ｍＬ、ｐＨ ５．４－５．６）で精製したものを最終製剤とした。最終製剤は、ＩＴＬＣにより放射化学的純度を測定し、その値は９０％以上であった（図２）。
［８９Ｚｒ］Ｚｒ溶液に２Ｍ炭酸ナトリウムを加えて、3分間静置後、０．５Ｍ ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．１－７．３）及びＤＦＯ－ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂ溶液、を加え（ｐＨ６．８）、２７℃、５５０ｒｐｍの条件で６０分間反応させることで［８９Ｚｒ］Ｚｒ－ＤＦＯ－ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂを得た。標識率がｐＨに大きく影響することを考慮し、始めにｐＨが６．５以下となるように反応液を調製し、その後ｐＨメーターを用いてモニタリングしながら２ Ｍ炭酸ナトリウムにてｐＨを６．８に調整した。また、その後の標識化反応についても通常室温で実施するところヒートブロックを用いて２７℃に固定した結果、安定した標識率で［８９Ｚｒ］Ｚｒ－ＤＦＯ－ａｎｔｉ－ＧＰＣ１ ｍＡｂが得られた。標識後、ＰＤ－１０カラム及びゲンチシン酸溶液（０．２５Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液中５ ｍｇ/ｍＬ、ｐＨ ５．４－５．６）で精製したものを最終製剤とした。最終製剤は、ＩＴＬＣにより放射化学的純度を測定し、その値は９０％以上であった（図２）。
２．がん細胞への集積性の評価（ＰＥＴ試験）
（１）試験１
ヒト膵癌細胞（ＰＡＮＣ－１）のｘｅｎｏｇｒａｆｔマウス(ｎ＝６)を用いて、実施例１で得た８９Ｚｒ標識化抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体（ ［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体)約１ＭＢｑを尾静脈より投与を行った。投与１時間後、１，２，４，７日後にＰＥＴ／ＣＴ撮影を実施し、腫瘍ならびに主要臓器に画像解析ソフトＰＭＯＤを用いて、関心領域を設定し、集積動態の変化を評価した。また７日目のＰＥＴ撮像終了後に、主要臓器の重量・放射能カウント測定、ならびに腫瘍のＧＰＣ１免疫染色を実施した。投与1日後には［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体の腫瘍(ＰＡＮＣ－１ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ)への明瞭な高集積を確認した（図３、矢印)。
（１）試験１
ヒト膵癌細胞（ＰＡＮＣ－１）のｘｅｎｏｇｒａｆｔマウス(ｎ＝６)を用いて、実施例１で得た８９Ｚｒ標識化抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体（ ［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体)約１ＭＢｑを尾静脈より投与を行った。投与１時間後、１，２，４，７日後にＰＥＴ／ＣＴ撮影を実施し、腫瘍ならびに主要臓器に画像解析ソフトＰＭＯＤを用いて、関心領域を設定し、集積動態の変化を評価した。また７日目のＰＥＴ撮像終了後に、主要臓器の重量・放射能カウント測定、ならびに腫瘍のＧＰＣ１免疫染色を実施した。投与1日後には［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体の腫瘍(ＰＡＮＣ－１ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ)への明瞭な高集積を確認した（図３、矢印)。
また、７日目のＰＥＴイメージング後に解剖を行った後の、血液の放射線量を基準とした平均ＳＵＶ（Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ Ｕｐｔａｋｅ Ｖａｌｕｅ）値に基づき、［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体の腎臓への集積についての経時変化を測定した結果を図４に示す。同様に、ＳＵＶの最大値（ＳＵＶｍａｘ）のグラフを図５に示す。
さらに、本発明の［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体のマウス体内における分布（％ＩＤ／ｇ）を示すグラフを図６に示す。この結果、肝臓・脾臓は抗体イメージングでの生理的高集積を呈する臓器であるが、一方、腫瘍には投与７日においても、％ＩＤ：６．７％（％ＩＤ/ｇ： ８．２）の集積が確認された。
（２）試験２
次いで、ヒト膵癌細胞（ＢｘＰＣ３、ＢｘＰＣ３－ＧＰＣ１ＫＯ）のｘｅｎｏｇｒａｆｔマウス(各ｎ＝３)を用いて、［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体を約１．３ＭＢｑを尾静脈より投与して、両者の集積を比較した。抗体の投与１日後にＰＥＴ／ＣＴ撮影を行い、その後、主要臓器の重量・放射能カウント測定、ならびに腫瘍のＧＰＣ１免疫染色を実施した。その結果、ＧＰＣ１発現を認めないＢｘＰＣ３－ＧＰＣ１ＫＯ腫瘍では親株腫瘍に比べて、有意に低集積を示し、［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体がＧＰＣ１特異的に集積していることが確認された(図７)。
次いで、ヒト膵癌細胞（ＢｘＰＣ３、ＢｘＰＣ３－ＧＰＣ１ＫＯ）のｘｅｎｏｇｒａｆｔマウス(各ｎ＝３)を用いて、［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体を約１．３ＭＢｑを尾静脈より投与して、両者の集積を比較した。抗体の投与１日後にＰＥＴ／ＣＴ撮影を行い、その後、主要臓器の重量・放射能カウント測定、ならびに腫瘍のＧＰＣ１免疫染色を実施した。その結果、ＧＰＣ１発現を認めないＢｘＰＣ３－ＧＰＣ１ＫＯ腫瘍では親株腫瘍に比べて、有意に低集積を示し、［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体がＧＰＣ１特異的に集積していることが確認された(図７)。
上記試験１と同様に、平均ＳＵＶ値のグラフ、ＳＵＶｍａｘのグラフ、及び［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体のマウス体内の各臓器における分布（％ＩＤ／ｇ）を示すグラフを、それぞれ図８～１０に示す。その結果、腫瘍への有意な高集積が確認された。
（３）試験３
さらに、ヒト膵癌細胞（ＰＡＮＣ－１）のｘｅｎｏｇｒａｆｔマウスに対して、［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体の投与量を、１）２０ｋＢｑ；２）２００ｋＢｑ；３）２ＭＢｑ；４）２ＭＢｑ＋非標識抗体３００μｇを尾静脈より投与した（各ｎ＝３）。ブロッキング群である条件４）については、非標識化抗体の投与に続けて［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体を投与した。抗体の投与１日後にＰＥＴ／ＣＴ撮影を行い、その後、主要臓器の重量・放射能カウント測定、ならびに腫瘍のＧＰＣ１免疫染色を実施した。その結果、条件４）のブロッキング群は、２ＭＢｑの［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体のみを投与した条件３）の投与群と比較して有意な集積低下を認められた（図１１）。この結果は、［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体の集積がＧＰＣ１特異的であることを示唆するものである。当該試験によるＳＵＶｍａｘのグラフを図１２に示す。
さらに、ヒト膵癌細胞（ＰＡＮＣ－１）のｘｅｎｏｇｒａｆｔマウスに対して、［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体の投与量を、１）２０ｋＢｑ；２）２００ｋＢｑ；３）２ＭＢｑ；４）２ＭＢｑ＋非標識抗体３００μｇを尾静脈より投与した（各ｎ＝３）。ブロッキング群である条件４）については、非標識化抗体の投与に続けて［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体を投与した。抗体の投与１日後にＰＥＴ／ＣＴ撮影を行い、その後、主要臓器の重量・放射能カウント測定、ならびに腫瘍のＧＰＣ１免疫染色を実施した。その結果、条件４）のブロッキング群は、２ＭＢｑの［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体のみを投与した条件３）の投与群と比較して有意な集積低下を認められた（図１１）。この結果は、［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体の集積がＧＰＣ１特異的であることを示唆するものである。当該試験によるＳＵＶｍａｘのグラフを図１２に示す。
さらに、腫瘍における［８９Ｚｒ］ＧＰＣ１抗体の分布（％ＩＤ及び％ＩＤ／ｇ）のグラフを、それぞれ図１３及び図１４に示す。その結果、いずれもブロッキング群（条件４）では、集積が優位に低くなった。また、マウス体内の各臓器における抗体分布（％ＩＤ／ｇ）のグラフ（図１５）により、腫瘍への有意な高集積が確認された。
配列番号１：ヒトＧｌｙｐｉｃａｎ－１核酸配列（ＮＭ＿００２０８１．２）
配列番号２：ヒトＧｌｙｐｉｃａｎ－１アミノ酸配列（Ｐ３５０５２）
配列番号３：マウスＧｌｙｐｉｃａｎ－１核酸配列（ＮＭ＿０１６６９６．４）
配列番号４：マウスＧｌｙｐｉｃａｎ－１アミノ酸配列（Ｑ９ＱＺＦ２）
配列番号５：Ｋ０９０－０１ａ００２の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号６：Ｋ０９０－０１ａ００２の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号７：Ｋ０９０－０１ａ００２の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号８：Ｋ０９０－０１ａ００２の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号９：Ｋ０９０－０１ａ００２の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１０：Ｋ０９０－０１ａ００２の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１１：Ｋ０９０－０１ａ００７の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１２：Ｋ０９０－０１ａ００７の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１３：Ｋ０９０－０１ａ００７の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１４：Ｋ０９０－０１ａ００７の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１５：Ｋ０９０－０１ａ００７の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１６：Ｋ０９０－０１ａ００７の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１７：Ｋ０９０－０１ａ０１６の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１８：Ｋ０９０－０１ａ０１６の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１９：Ｋ０９０－０１ａ０１６の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号２０：Ｋ０９０－０１ａ０１６の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号２１：Ｋ０９０－０１ａ０１６の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号２２：Ｋ０９０－０１ａ０１６の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号２３：Ｋ０９０－０１ａ０１７の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号２４：Ｋ０９０－０１ａ０１７の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号２５：Ｋ０９０－０１ａ０１７の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号２６：Ｋ０９０－０１ａ０１７の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号２７：Ｋ０９０－０１ａ０１７の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号２８：Ｋ０９０－０１ａ０１７の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号２９：Ｋ０９０－０１ａ０２１の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号３０：Ｋ０９０－０１ａ０２１の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号３１：Ｋ０９０－０１ａ０２１の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号３２：Ｋ０９０－０１ａ０２１の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号３３：Ｋ０９０－０１ａ０２１の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号３４：Ｋ０９０－０１ａ０２１の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号３５：Ｋ０９０－０１ａ０２６の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号３６：Ｋ０９０－０１ａ０２６の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号３７：Ｋ０９０－０１ａ０２６の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号３８：Ｋ０９０－０１ａ０２６の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号３９：Ｋ０９０－０１ａ０２６の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号４０：Ｋ０９０－０１ａ０２６の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号４１：Ｋ０９０－０１ａ００９の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号４２：Ｋ０９０－０１ａ００９の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号４３：Ｋ０９０－０１ａ００９の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号４４：Ｋ０９０－０１ａ００９の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号４５：Ｋ０９０－０１ａ００９の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号４６：Ｋ０９０－０１ａ００９の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号４７：Ｋ０９０－０１ａ０３０の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号４８：Ｋ０９０－０１ａ０３０の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号４９：Ｋ０９０－０１ａ０３０の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号５０：Ｋ０９０－０１ａ０３０の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号５１：Ｋ０９０－０１ａ０３０の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号５２：Ｋ０９０－０１ａ０３０の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号５３：Ｋ０９０－０１ａ０３３の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号５４：Ｋ０９０－０１ａ０３３の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号５５：Ｋ０９０－０１ａ０３３の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号５６：Ｋ０９０－０１ａ０３３の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号５７：Ｋ０９０－０１ａ０３３の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号５８：Ｋ０９０－０１ａ０３３の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号５９：Ｋ０９０－０１ａ０４２の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号６０：Ｋ０９０－０１ａ０４２の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号６１：Ｋ０９０－０１ａ０４２の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号６２：Ｋ０９０－０１ａ０４２の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号６３：Ｋ０９０－０１ａ０４２の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号６４：Ｋ０９０－０１ａ０４２の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号６５：Ｋ０９０－０２ａ００２の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号６６：Ｋ０９０－０２ａ００２の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号６７：Ｋ０９０－０２ａ００２の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号６８：Ｋ０９０－０２ａ００２の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号６９：Ｋ０９０－０２ａ００２の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号７０：Ｋ０９０－０２ａ００２の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号７１：Ｋ０９０－０２ａ００６の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号７２：Ｋ０９０－０２ａ００６の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号７３：Ｋ０９０－０２ａ００６の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号７４：Ｋ０９０－０２ａ００６の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号７５：Ｋ０９０－０２ａ００６の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号７６：Ｋ０９０－０２ａ００６の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号７７：Ｋ０９０－０２ａ０１０の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号７８：Ｋ０９０－０２ａ０１０の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号７９：Ｋ０９０－０２ａ０１０の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号８０：Ｋ０９０－０２ａ０１０の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号８１：Ｋ０９０－０２ａ０１０の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号８２：Ｋ０９０－０２ａ０１０の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号８３：Ｋ０９０－０２ａ０１４の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号８４：Ｋ０９０－０２ａ０１４の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号８５：Ｋ０９０－０２ａ０１４の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号８６：Ｋ０９０－０２ａ０１４の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号８７：Ｋ０９０－０２ａ０１４の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号８８：Ｋ０９０－０２ａ０１４の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号８９：Ｋ０９０－０２ａ０２２の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号９０：Ｋ０９０－０２ａ０２２の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号９１：Ｋ０９０－０２ａ０２２の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号９２：Ｋ０９０－０２ａ０２２の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号９３：Ｋ０９０－０２ａ０２２の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号９４：Ｋ０９０－０２ａ０２２の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号９５：Ｋ０９０－０２ａ０３４の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号９６：Ｋ０９０－０２ａ０３４の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号９７：Ｋ０９０－０２ａ０３４の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号９８：Ｋ０９０－０２ａ０３４の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号９９：Ｋ０９０－０２ａ０３４の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１００：Ｋ０９０－０２ａ０３４の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１０１：Ｋ０９０－０２ａ０３５の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１０２：Ｋ０９０－０２ａ０３５の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１０３：Ｋ０９０－０２ａ０３５の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１０４：Ｋ０９０－０２ａ０３５の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１０５：Ｋ０９０－０２ａ０３５の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１０６：Ｋ０９０－０２ａ０３５の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１０７：Ｋ０９０－０２ｂ００６の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１０８：Ｋ０９０－０２ｂ００６の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１０９：Ｋ０９０－０２ｂ００６の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１１０：Ｋ０９０－０２ｂ００６の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１１１：Ｋ０９０－０２ｂ００６の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１１２：Ｋ０９０－０２ｂ００６の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１１３：クローン４の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１１４：クローン４の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１１５：クローン４の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１１６：クローン４の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１１７：クローン４の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１１８：クローン４の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１１９：クローン１８の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１２０：クローン１８の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１２１：クローン１８の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１２２：クローン１８の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１２３：クローン１８の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１２４：クローン１８の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１２５：Ｋ０９０－０１ａ００２の重鎖の核酸配列
配列番号１２６：Ｋ０９０－０１ａ００２の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１２７：Ｋ０９０－０１ａ００２の軽鎖の核酸配列
配列番号１２８：Ｋ０９０－０１ａ００２の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１２９：Ｋ０９０－０１ａ００７の重鎖の核酸配列
配列番号１３０：Ｋ０９０－０１ａ００７の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１３１：Ｋ０９０－０１ａ００７の軽鎖の核酸配列
配列番号１３２：Ｋ０９０－０１ａ００７の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１３３：Ｋ０９０－０１ａ０１６の重鎖の核酸配列
配列番号１３４：Ｋ０９０－０１ａ０１６の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１３５：Ｋ０９０－０１ａ０１６の軽鎖の核酸配列
配列番号１３６：Ｋ０９０－０１ａ０１６の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１３７：Ｋ０９０－０１ａ０１７の重鎖の核酸配列
配列番号１３８：Ｋ０９０－０１ａ０１７の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１３９：Ｋ０９０－０１ａ０１７の軽鎖の核酸配列
配列番号１４０：Ｋ０９０－０１ａ０１７の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１４１：Ｋ０９０－０１ａ０２１の重鎖の核酸配列
配列番号１４２：Ｋ０９０－０１ａ０２１の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１４３：Ｋ０９０－０１ａ０２１の軽鎖の核酸配列
配列番号１４４：Ｋ０９０－０１ａ０２１の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１４５：Ｋ０９０－０１ａ０２６の重鎖の核酸配列
配列番号１４６：Ｋ０９０－０１ａ０２６の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１４７：Ｋ０９０－０１ａ０２６の軽鎖の核酸配列
配列番号１４８：Ｋ０９０－０１ａ０２６の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１４９：Ｋ０９０－０１ａ００９の重鎖の核酸配列
配列番号１５０：Ｋ０９０－０１ａ００９の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１５１：Ｋ０９０－０１ａ００９の軽鎖の核酸配列
配列番号１５２：Ｋ０９０－０１ａ００９の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１５３：Ｋ０９０－０１ａ０３０の重鎖の核酸配列
配列番号１５４：Ｋ０９０－０１ａ０３０の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１５５：Ｋ０９０－０１ａ０３０の軽鎖の核酸配列
配列番号１５６：Ｋ０９０－０１ａ０３０の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１５７：Ｋ０９０－０１ａ０３３の重鎖の核酸配列
配列番号１５８：Ｋ０９０－０１ａ０３３の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１５９：Ｋ０９０－０１ａ０３３の軽鎖の核酸配列
配列番号１６０：Ｋ０９０－０１ａ０３３の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１６１：Ｋ０９０－０１ａ０４２の重鎖の核酸配列
配列番号１６２：Ｋ０９０－０１ａ０４２の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１６３：Ｋ０９０－０１ａ０４２の軽鎖の核酸配列
配列番号１６４：Ｋ０９０－０１ａ０４２の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１６５：Ｋ０９０－０２ａ００２の重鎖の核酸配列
配列番号１６６：Ｋ０９０－０２ａ００２の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１６７：Ｋ０９０－０２ａ００２の軽鎖の核酸配列
配列番号１６８：Ｋ０９０－０２ａ００２の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１６９：Ｋ０９０－０２ａ００６の重鎖の核酸配列
配列番号１７０：Ｋ０９０－０２ａ００６の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１７１：Ｋ０９０－０２ａ００６の軽鎖の核酸配列
配列番号１７２：Ｋ０９０－０２ａ００６の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１７３：Ｋ０９０－０２ａ０１０の重鎖の核酸配列
配列番号１７４：Ｋ０９０－０２ａ０１０の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１７５：Ｋ０９０－０２ａ０１０の軽鎖の核酸配列
配列番号１７６：Ｋ０９０－０２ａ０１０の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１７７：Ｋ０９０－０２ａ０１４の重鎖の核酸配列
配列番号１７８：Ｋ０９０－０２ａ０１４の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１７９：Ｋ０９０－０２ａ０１４の軽鎖の核酸配列
配列番号１８０：Ｋ０９０－０２ａ０１４の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１８１：Ｋ０９０－０２ａ０２２の重鎖の核酸配列
配列番号１８２：Ｋ０９０－０２ａ０２２の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１８３：Ｋ０９０－０２ａ０２２の軽鎖の核酸配列
配列番号１８４：Ｋ０９０－０２ａ０２２の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１８５：Ｋ０９０－０２ａ０３４の重鎖の核酸配列
配列番号１８６：Ｋ０９０－０２ａ０３４の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１８７：Ｋ０９０－０２ａ０３４の軽鎖の核酸配列
配列番号１８８：Ｋ０９０－０２ａ０３４の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１８９：Ｋ０９０－０２ａ０３５の重鎖の核酸配列
配列番号１９０：Ｋ０９０－０２ａ０３５の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１９１：Ｋ０９０－０２ａ０３５の軽鎖の核酸配列
配列番号１９２：Ｋ０９０－０２ａ０３５の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１９３：Ｋ０９０－０２ｂ００６の重鎖の核酸配列
配列番号１９４：Ｋ０９０－０２ｂ００６の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１９５：Ｋ０９０－０２ｂ００６の軽鎖の核酸配列
配列番号１９６：Ｋ０９０－０２ｂ００６の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１９７：クローン４の重鎖の核酸配列
配列番号１９８：クローン４の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１９９：クローン４の軽鎖の核酸配列
配列番号２００：クローン４の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号２０１：クローン１８の重鎖の核酸配列
配列番号２０２：クローン１８の重鎖のアミノ酸配列
配列番号２０３：クローン１８の軽鎖の核酸配列
配列番号２０４：クローン１８の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号２：ヒトＧｌｙｐｉｃａｎ－１アミノ酸配列（Ｐ３５０５２）
配列番号３：マウスＧｌｙｐｉｃａｎ－１核酸配列（ＮＭ＿０１６６９６．４）
配列番号４：マウスＧｌｙｐｉｃａｎ－１アミノ酸配列（Ｑ９ＱＺＦ２）
配列番号５：Ｋ０９０－０１ａ００２の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号６：Ｋ０９０－０１ａ００２の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号７：Ｋ０９０－０１ａ００２の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号８：Ｋ０９０－０１ａ００２の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号９：Ｋ０９０－０１ａ００２の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１０：Ｋ０９０－０１ａ００２の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１１：Ｋ０９０－０１ａ００７の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１２：Ｋ０９０－０１ａ００７の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１３：Ｋ０９０－０１ａ００７の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１４：Ｋ０９０－０１ａ００７の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１５：Ｋ０９０－０１ａ００７の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１６：Ｋ０９０－０１ａ００７の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１７：Ｋ０９０－０１ａ０１６の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１８：Ｋ０９０－０１ａ０１６の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１９：Ｋ０９０－０１ａ０１６の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号２０：Ｋ０９０－０１ａ０１６の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号２１：Ｋ０９０－０１ａ０１６の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号２２：Ｋ０９０－０１ａ０１６の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号２３：Ｋ０９０－０１ａ０１７の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号２４：Ｋ０９０－０１ａ０１７の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号２５：Ｋ０９０－０１ａ０１７の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号２６：Ｋ０９０－０１ａ０１７の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号２７：Ｋ０９０－０１ａ０１７の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号２８：Ｋ０９０－０１ａ０１７の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号２９：Ｋ０９０－０１ａ０２１の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号３０：Ｋ０９０－０１ａ０２１の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号３１：Ｋ０９０－０１ａ０２１の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号３２：Ｋ０９０－０１ａ０２１の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号３３：Ｋ０９０－０１ａ０２１の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号３４：Ｋ０９０－０１ａ０２１の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号３５：Ｋ０９０－０１ａ０２６の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号３６：Ｋ０９０－０１ａ０２６の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号３７：Ｋ０９０－０１ａ０２６の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号３８：Ｋ０９０－０１ａ０２６の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号３９：Ｋ０９０－０１ａ０２６の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号４０：Ｋ０９０－０１ａ０２６の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号４１：Ｋ０９０－０１ａ００９の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号４２：Ｋ０９０－０１ａ００９の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号４３：Ｋ０９０－０１ａ００９の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号４４：Ｋ０９０－０１ａ００９の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号４５：Ｋ０９０－０１ａ００９の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号４６：Ｋ０９０－０１ａ００９の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号４７：Ｋ０９０－０１ａ０３０の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号４８：Ｋ０９０－０１ａ０３０の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号４９：Ｋ０９０－０１ａ０３０の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号５０：Ｋ０９０－０１ａ０３０の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号５１：Ｋ０９０－０１ａ０３０の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号５２：Ｋ０９０－０１ａ０３０の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号５３：Ｋ０９０－０１ａ０３３の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号５４：Ｋ０９０－０１ａ０３３の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号５５：Ｋ０９０－０１ａ０３３の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号５６：Ｋ０９０－０１ａ０３３の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号５７：Ｋ０９０－０１ａ０３３の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号５８：Ｋ０９０－０１ａ０３３の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号５９：Ｋ０９０－０１ａ０４２の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号６０：Ｋ０９０－０１ａ０４２の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号６１：Ｋ０９０－０１ａ０４２の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号６２：Ｋ０９０－０１ａ０４２の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号６３：Ｋ０９０－０１ａ０４２の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号６４：Ｋ０９０－０１ａ０４２の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号６５：Ｋ０９０－０２ａ００２の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号６６：Ｋ０９０－０２ａ００２の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号６７：Ｋ０９０－０２ａ００２の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号６８：Ｋ０９０－０２ａ００２の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号６９：Ｋ０９０－０２ａ００２の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号７０：Ｋ０９０－０２ａ００２の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号７１：Ｋ０９０－０２ａ００６の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号７２：Ｋ０９０－０２ａ００６の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号７３：Ｋ０９０－０２ａ００６の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号７４：Ｋ０９０－０２ａ００６の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号７５：Ｋ０９０－０２ａ００６の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号７６：Ｋ０９０－０２ａ００６の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号７７：Ｋ０９０－０２ａ０１０の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号７８：Ｋ０９０－０２ａ０１０の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号７９：Ｋ０９０－０２ａ０１０の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号８０：Ｋ０９０－０２ａ０１０の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号８１：Ｋ０９０－０２ａ０１０の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号８２：Ｋ０９０－０２ａ０１０の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号８３：Ｋ０９０－０２ａ０１４の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号８４：Ｋ０９０－０２ａ０１４の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号８５：Ｋ０９０－０２ａ０１４の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号８６：Ｋ０９０－０２ａ０１４の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号８７：Ｋ０９０－０２ａ０１４の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号８８：Ｋ０９０－０２ａ０１４の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号８９：Ｋ０９０－０２ａ０２２の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号９０：Ｋ０９０－０２ａ０２２の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号９１：Ｋ０９０－０２ａ０２２の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号９２：Ｋ０９０－０２ａ０２２の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号９３：Ｋ０９０－０２ａ０２２の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号９４：Ｋ０９０－０２ａ０２２の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号９５：Ｋ０９０－０２ａ０３４の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号９６：Ｋ０９０－０２ａ０３４の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号９７：Ｋ０９０－０２ａ０３４の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号９８：Ｋ０９０－０２ａ０３４の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号９９：Ｋ０９０－０２ａ０３４の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１００：Ｋ０９０－０２ａ０３４の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１０１：Ｋ０９０－０２ａ０３５の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１０２：Ｋ０９０－０２ａ０３５の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１０３：Ｋ０９０－０２ａ０３５の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１０４：Ｋ０９０－０２ａ０３５の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１０５：Ｋ０９０－０２ａ０３５の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１０６：Ｋ０９０－０２ａ０３５の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１０７：Ｋ０９０－０２ｂ００６の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１０８：Ｋ０９０－０２ｂ００６の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１０９：Ｋ０９０－０２ｂ００６の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１１０：Ｋ０９０－０２ｂ００６の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１１１：Ｋ０９０－０２ｂ００６の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１１２：Ｋ０９０－０２ｂ００６の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１１３：クローン４の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１１４：クローン４の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１１５：クローン４の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１１６：クローン４の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１１７：クローン４の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１１８：クローン４の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１１９：クローン１８の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１２０：クローン１８の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１２１：クローン１８の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１２２：クローン１８の軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列
配列番号１２３：クローン１８の軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列
配列番号１２４：クローン１８の軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列
配列番号１２５：Ｋ０９０－０１ａ００２の重鎖の核酸配列
配列番号１２６：Ｋ０９０－０１ａ００２の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１２７：Ｋ０９０－０１ａ００２の軽鎖の核酸配列
配列番号１２８：Ｋ０９０－０１ａ００２の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１２９：Ｋ０９０－０１ａ００７の重鎖の核酸配列
配列番号１３０：Ｋ０９０－０１ａ００７の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１３１：Ｋ０９０－０１ａ００７の軽鎖の核酸配列
配列番号１３２：Ｋ０９０－０１ａ００７の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１３３：Ｋ０９０－０１ａ０１６の重鎖の核酸配列
配列番号１３４：Ｋ０９０－０１ａ０１６の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１３５：Ｋ０９０－０１ａ０１６の軽鎖の核酸配列
配列番号１３６：Ｋ０９０－０１ａ０１６の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１３７：Ｋ０９０－０１ａ０１７の重鎖の核酸配列
配列番号１３８：Ｋ０９０－０１ａ０１７の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１３９：Ｋ０９０－０１ａ０１７の軽鎖の核酸配列
配列番号１４０：Ｋ０９０－０１ａ０１７の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１４１：Ｋ０９０－０１ａ０２１の重鎖の核酸配列
配列番号１４２：Ｋ０９０－０１ａ０２１の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１４３：Ｋ０９０－０１ａ０２１の軽鎖の核酸配列
配列番号１４４：Ｋ０９０－０１ａ０２１の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１４５：Ｋ０９０－０１ａ０２６の重鎖の核酸配列
配列番号１４６：Ｋ０９０－０１ａ０２６の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１４７：Ｋ０９０－０１ａ０２６の軽鎖の核酸配列
配列番号１４８：Ｋ０９０－０１ａ０２６の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１４９：Ｋ０９０－０１ａ００９の重鎖の核酸配列
配列番号１５０：Ｋ０９０－０１ａ００９の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１５１：Ｋ０９０－０１ａ００９の軽鎖の核酸配列
配列番号１５２：Ｋ０９０－０１ａ００９の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１５３：Ｋ０９０－０１ａ０３０の重鎖の核酸配列
配列番号１５４：Ｋ０９０－０１ａ０３０の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１５５：Ｋ０９０－０１ａ０３０の軽鎖の核酸配列
配列番号１５６：Ｋ０９０－０１ａ０３０の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１５７：Ｋ０９０－０１ａ０３３の重鎖の核酸配列
配列番号１５８：Ｋ０９０－０１ａ０３３の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１５９：Ｋ０９０－０１ａ０３３の軽鎖の核酸配列
配列番号１６０：Ｋ０９０－０１ａ０３３の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１６１：Ｋ０９０－０１ａ０４２の重鎖の核酸配列
配列番号１６２：Ｋ０９０－０１ａ０４２の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１６３：Ｋ０９０－０１ａ０４２の軽鎖の核酸配列
配列番号１６４：Ｋ０９０－０１ａ０４２の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１６５：Ｋ０９０－０２ａ００２の重鎖の核酸配列
配列番号１６６：Ｋ０９０－０２ａ００２の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１６７：Ｋ０９０－０２ａ００２の軽鎖の核酸配列
配列番号１６８：Ｋ０９０－０２ａ００２の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１６９：Ｋ０９０－０２ａ００６の重鎖の核酸配列
配列番号１７０：Ｋ０９０－０２ａ００６の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１７１：Ｋ０９０－０２ａ００６の軽鎖の核酸配列
配列番号１７２：Ｋ０９０－０２ａ００６の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１７３：Ｋ０９０－０２ａ０１０の重鎖の核酸配列
配列番号１７４：Ｋ０９０－０２ａ０１０の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１７５：Ｋ０９０－０２ａ０１０の軽鎖の核酸配列
配列番号１７６：Ｋ０９０－０２ａ０１０の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１７７：Ｋ０９０－０２ａ０１４の重鎖の核酸配列
配列番号１７８：Ｋ０９０－０２ａ０１４の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１７９：Ｋ０９０－０２ａ０１４の軽鎖の核酸配列
配列番号１８０：Ｋ０９０－０２ａ０１４の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１８１：Ｋ０９０－０２ａ０２２の重鎖の核酸配列
配列番号１８２：Ｋ０９０－０２ａ０２２の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１８３：Ｋ０９０－０２ａ０２２の軽鎖の核酸配列
配列番号１８４：Ｋ０９０－０２ａ０２２の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１８５：Ｋ０９０－０２ａ０３４の重鎖の核酸配列
配列番号１８６：Ｋ０９０－０２ａ０３４の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１８７：Ｋ０９０－０２ａ０３４の軽鎖の核酸配列
配列番号１８８：Ｋ０９０－０２ａ０３４の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１８９：Ｋ０９０－０２ａ０３５の重鎖の核酸配列
配列番号１９０：Ｋ０９０－０２ａ０３５の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１９１：Ｋ０９０－０２ａ０３５の軽鎖の核酸配列
配列番号１９２：Ｋ０９０－０２ａ０３５の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１９３：Ｋ０９０－０２ｂ００６の重鎖の核酸配列
配列番号１９４：Ｋ０９０－０２ｂ００６の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１９５：Ｋ０９０－０２ｂ００６の軽鎖の核酸配列
配列番号１９６：Ｋ０９０－０２ｂ００６の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号１９７：クローン４の重鎖の核酸配列
配列番号１９８：クローン４の重鎖のアミノ酸配列
配列番号１９９：クローン４の軽鎖の核酸配列
配列番号２００：クローン４の軽鎖のアミノ酸配列
配列番号２０１：クローン１８の重鎖の核酸配列
配列番号２０２：クローン１８の重鎖のアミノ酸配列
配列番号２０３：クローン１８の軽鎖の核酸配列
配列番号２０４：クローン１８の軽鎖のアミノ酸配列
Claims (16)
- 放射性同位元素で標識化された抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントを含む、放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物。
- 前記放射性同位元素が、リンカー基を介して前記抗体又は前記フラグメントに連結したキレート基と錯形成している、請求項１に記載の組成物。
- 前記キレート基が、多座配位子を有する基である、請求項２に記載の組成物。
- 前記キレート基が、アミド基、Ｎ－ヒドロキシアミド基、アミノ基、及びカルボキシル基よりなる群から選択される１以上の官能基を含む、請求項２又は３に記載の組成物。
- 前記キレート基が、デフェロキサミンに由来する基を含む、請求項２～４のいずれか１に記載の組成物。
- 前記放射性同位元素が、８９Ｚｒ、６４Ｃｕ、１８Ｆ、及び６8Ｇａよりなる群から選択される、請求項１～５のいずれか１に記載の組成物。
- がんを診断するために用いられる、請求項１～６のいずれか１に記載の組成物。
- 前記がんが、膵臓がん又は食道がんである、請求項７に記載の組成物。
- 前記抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、請求項１～８のいずれか１に記載の組成物。
- Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１の発現を抑制する薬剤による治療の必要性を診断するためのコンパニオン診断薬であって、請求項１～９のいずれか１に記載の組成物を含むコンパニオン診断薬。
- 前記薬剤が、抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントと、任意の医薬化合物とが化学的に連結した構造を有する抗体薬物複合体（ＡＤＣ）である、請求項１０に記載のコンパニオン診断薬。
- 前記治療が、がんの治療である、請求項１０又は１１に記載のコンパニオン診断薬。
- リンカー基を介して連結したキレート基を有する抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体又はその抗原結合フラグメントと、放射性同位元素とを別個に格納したキット。
- 前記抗体又は前記フラグメントを溶媒に溶解させた溶液を格納した容器と、前記放射性同位元素を溶媒に溶解させた溶液を格納した容器とを含む、請求項１３に記載のキット。
- 前記放射性同位元素が、８９Ｚｒ、６４Ｃｕ、１８Ｆ、及び６８Ｇａよりなる群から選択される、請求項１３又は１４に記載のキット。
- 請求項１に記載の放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物の合成に用いるための、請求項１３～１５のいずれか１に記載のキット。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021208620A JP2023093161A (ja) | 2021-12-22 | 2021-12-22 | 抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体を含む放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021208620A JP2023093161A (ja) | 2021-12-22 | 2021-12-22 | 抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体を含む放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023093161A true JP2023093161A (ja) | 2023-07-04 |
Family
ID=87001013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021208620A Pending JP2023093161A (ja) | 2021-12-22 | 2021-12-22 | 抗Ｇｌｙｐｉｃａｎ－１抗体を含む放射性ＰＥＴ診断用トレーサー組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2023093161A (ja) |
-
2021
- 2021-12-22 JP JP2021208620A patent/JP2023093161A/ja active Pending
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