JP2022540717A - マルチブロック形状記憶生体吸収性ポリマー - Google Patents

マルチブロック形状記憶生体吸収性ポリマー Download PDF

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Abstract

本発明は、ハードポリマーセグメントとソフトポリマーセグメントとを有するマルチブロックの生体吸収性ポリマーの合成に関する。本発明は、さらに、形状記憶特性のための生体吸収性ポリマーに関する。本発明は、骨補填材、血管閉鎖デバイス、止血デバイス、動脈瘤用デバイス、乳房切除デバイス、およびステント用途としてのそのようなポリマーの使用にも関する。本発明は、迅速分解用途および３Ｄ印刷における用途のためのそのようなポリマーの使用にも関する。本発明は、ドラッグデリバリープラットフォーム用途としてのそのようなポリマーの使用にも関する。

Description

本発明は、ハードポリマーセグメントとソフトポリマーセグメントとを有するマルチブロック生体吸収性ポリマーの合成に関する。本発明は、さらに、形状記憶特性を有する生体吸収性ポリマーに関する。本発明は、骨補填材、血管閉鎖デバイスおよび他の止血デバイス、動脈瘤用デバイス、乳房切除デバイス、ならびにステント用途としてのそのようなポリマーの使用にも関する。本発明は、迅速分解用途および３Ｄ印刷における用途のためのそのようなポリマーの使用にも関する。本発明は、ドラッグデリバリープラットフォームとしてのそのような化合物の使用にも関する。
形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）は、ＳＭＰから製造された物品の形状が、温度、電気、磁気などの外部刺激に基づいて変化するように応答する、刺激応答性材料の分類を表す。このポリマーは、変形することができ、その後、一時的な形状に固定することができる。当該形状は、ポリマーが元の（または永続的な）形状に回復するトリガーとなる適切な外部刺激にさらされない限り、安定なままである。回復のトリガーとして様々な形の外部刺激を利用できるが、最も典型的なものは、温度を上昇させる直接加熱である。
形状記憶材料は、そのユニークな性能のため、カテーテル、骨キャスト、人工装具、自己拡張型導入器、およびステントなどの医療用途で今にも実用化されようとしている。近年、通常の熱可塑性ポリマーと比較して、転移温度の調整が容易であり、また最大変形が優れていることから、形状記憶熱可塑性ポリマーへの関心が高まってきている。形状転移の温度範囲は、人体の温度範囲を網羅している。これらの特性により、実証済みの生体適合性、競争力のある価格、および合成のし易さとも相まって、ＳＭＰは医療用途で利用することが可能である。形状記憶特性を備えたインプラント材料の一群は、生物医学的用途向けに既に開発されている。
ＳＭＰは、潜在的に有毒な元素の漏れを抑制するためにかつ生体適合性を改善するために金属生体材料の表面を被覆する薄膜としての用途、または単にデバイスの必要な滅菌のための用途における優れた候補でもある。このプロセスは、インプラント材料の劣化の防止に有益であることが示されている。
本発明の目的は、骨補填材、血管閉鎖具、ステント、３Ｄ印刷、および薬物送達などの用途のための、形状記憶として使用することができる、好ましくは迅速な分解を伴う、生体吸収性ポリマーを提供することである。
本発明は、式Ａ
Figure 2022540717000001
 ［式中、
ｘは０～２，０００であり；
ｙは０～２，０００であり；
ｘ＋ｙは２～２，０００であり；
ｚは２～２，０００であり；
ｎは１～１，０００である］の生体吸収性ポリマーに関する。
本発明は、式Ｂ
Figure 2022540717000002
 ［式中、
ｘは０～２，０００であり；
ｙは０～２，０００であり；
ｘ＋ｙは２～２，０００であり；
ｚは２～２，０００であり；
ｎは１～１，０００である］の生体吸収性ポリマーに関する。
さらに別の態様では、式Ａもしくは式Ｂの生体吸収性ポリマー、またはこれらの混合物を含む組成物が開示される。
さらに別の態様では、式Ａもしくは式Ｂの生体吸収性ポリマーまたはこれらの混合物と、添加剤とを含む組成物が開示される。
追加の利点は、一部は以下の説明に記載されており、一部は当該説明から自明であり、あるいは以下で説明する態様の実施によって学ぶことができる。以下に記載される利点は、添付の特許請求の範囲で具体的に指摘される要素および組み合わせによって実現および達成されるであろう。前述の一般的な説明および以下の詳細な説明は、共に例示的かつ説明的なものにすぎず、限定的ではないことを理解すべきである。
本発明の上記およびその他の目的、特徴、および利点は、添付の図面と併せて解釈される以下の詳細な説明からより明確に理解されるであろう。
式Ａの合成を示す反応スキームである。 式Ｂの合成を示す反応スキームである。 －６０℃～４０℃の温度範囲でのＰＬＬＡ－ＰＣＬマルチブロックコポリマーの時間の関数としての形状の固定および回復を示す。 －６０℃～４０℃の温度範囲でのＰＬＬＡ－ＰＣＬマルチブロックコポリマーの温度の関数としての形状の固定および回復を示す。
［発明の詳細な説明］
本発明の化合物および方法を開示および記載する前に、本明細書に記載されている態様が、特定のプロセス、化合物、合成方法、物品、デバイス、または使用に限定されるものではなく、そのため当然のことながら変化し得ることを理解すべきである。また、本明細書で使用される用語は、特定の態様を説明することのみを目的としており、本明細書で特に定義されていない限り、限定することを意図するものではないことも理解すべきである。
本明細書では、ハードポリマーセグメントとソフトポリマーセグメントとを有する生体吸収性ポリマーが開示される。開示される生体吸収性ポリマーは、生分解性プロファイルの利点、および添加剤を用いて複合材料を形成するための加工性を提供する。もう１つの利点は、形状記憶、骨補填材、血管閉鎖具、ステント、迅速分解の用途、３Ｄ印刷、およびドラッグデリバリープラットフォームなど、幅広い用途に拡張できることである。
［用語の定義］
別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および学術用語は、当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。矛盾が存在する場合は、定義を含めて本明細書が優先されるものとする。好ましい方法および材料を以下に記載するが、本明細書に記載されているものと同様のまたは均等な方法および材料を本発明の実施または試験において使用することができる。本明細書で言及される全ての刊行物、特許出願、特許、およびその他の参考文献は、参照によりこれらの全体が組み込まれる。本明細書に開示される材料、方法、および例は、例示にすぎず、限定を意図するものではない。
本明細書で使用される「含む（comprise、include）」、「有する（having、has）」、「できる（can）」、「含む（contain）」という用語、およびこれらの変形は、追加の行為または構造の可能性を排除しないオープンエンドの移行句、用語、または単語であることが意図されている。文脈からそうでないとの明確な指示がない限り、単数形である「a」、「an」、および「the」には、複数形の言及が含まれる。本開示は、明示的に記載されているか否かにかかわらず、本明細書に提示されている実施形態または要素「を含む」、「からなる」、かつ「から本質的になる」その他の実施形態も想定されている。
接続詞「または」は、接続詞によって関連付けられた１つ以上の列挙された要素のあらゆる組み合わせを含む。例えば、「ＡまたはＢを含む装置」という語句は、Ｂが存在しないＡを含む装置、Ａが存在しないＢを含む装置、またはＡとＢの両方が存在する装置を指す場合がある。「Ａ、Ｂ、…およびＮのうちの少なくとも１つ」または「Ａ、Ｂ、…Ｎのうちの少なくとも１つまたはこれらの組み合わせ」という語句は、Ａ、Ｂ、…およびＮを含む群から選択される１つ以上の要素を意味する最も広い意味で定義される。すなわち、要素Ａ、Ｂ、…またはＮのうちの１つ以上の任意の組み合わせは、任意の１つの要素を単独で、または１つ以上の他の要素との組み合わせで含み、列挙されていない追加の要素を組み合わせて含む場合もある。
量に関連して使用される修飾語「約」は、記載されている値を含み、かつ文脈によって指示された意味を有する（例えば、少なくとも特定の量の測定に関連する誤差程度を含む）。修飾語「約」は、２つの終点の絶対値によって定義される範囲を開示しているとみなす必要もある。例えば、「約２～約４」という表現は、「２～４」の範囲も開示している。「約」という用語は、示されている数値のプラスマイナス１０％を指し得る。例えば、「約１０％」は９％～１１％の範囲を示すことができ、「約１」は０．９～１．１の範囲を意味することができる。「約」の他の意味は、四捨五入など文脈から明らかである場合があり、そのため、例えば「約１」は、０．５～１．４を意味する場合もある。
「質量％」という用語は質量パーセントを意味する。
「ｗ／ｗ」という用語は、質量あたりの質量を意味する。
本発明の目的のためには、「形状記憶効果」という用語は、変形状態（一時的な形状）から、温度変化などの外部刺激（トリガー）によって誘発される、元の（永続的な）形状に戻る能力を有するポリマーを指す。
本発明の目的のためには、「生分解性」という用語は、特定の治療状況で許容される期間内に生体内で溶解または分解するポリマーを指す。そのような溶解または分解した生成物は、より小さな化学種を含み得る。分解は、例えば、酵素的、化学的、および／または物理的プロセスによって生じ得る。生分解には、６～９の範囲のｐＨおよび２２℃～４０℃の範囲の温度など、生理学的ｐＨおよび温度にさらされた後に、典型的には５年未満、通常は１年未満を要する。
本発明の目的のためには、「３Ｄ印刷されたパーツ」という用語は、３Ｄプリンタによって印刷されたパーツを指す。３Ｄプリンタとしては、バイオプロッタ、溶融フィラメント製造（ＦＦＦ）、選択的レーザー焼結（ＳＬＳ）、およびステレオリソグラフィー（ＳＬＡ）が挙げられるが、これらに限定されない。３Ｄ印刷されたパーツは、バイオ印刷されたパーツであってもよい。
本発明の目的のためには、「サーマルプリンタ」という用語は、熱可塑性プラスチックを印刷することができるプリンタを指す。サーマルプリンタとしては、溶融フィラメント製造（ＦＦＦ）およびバインダージェットが挙げられるが、これらに限定されない。
「生体組織」という用語としては、ヒトの軟部組織、皮膚、皮下組織、粘膜、軟骨、靭帯、腱、筋肉組織、血管、ヒトの臓器、心筋組織、心臓弁、神経組織、心膜、胸膜、および腹膜が挙げられるが、これらに限定されない。
生体吸収性ポリマーＡおよび／またはＢに加えて組成物中にさらに存在することができる本発明の適切な生分解性ポリマーとしては、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシブタレート）含有コポリマー、ポリ（ラクチド－ｃｏ－カプロラクトン）、ポリカーボネート、ポリエステルアミド、ポリ無水物、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（アルキレンアルキレート）、ポリエチレングリコールとポリオルトエステルとのコポリマー、生分解性ポリウレタン、ポリ（アミノ酸）、ポリアミド、ポリエステルアミド、ポリエーテルエステル、ポリアセタール、ポリシアノアクリレート、ポリ（オキシエチレン）／ポリ（オキシプロピレン）コポリマー、ポリアセタール、ポリケタール、ポリホスホエステル、ポリヒドロキシバレレートもしくはポリヒドロキシバレレート含有コポリマー、ポリアルキレンオキサレート、ポリアルキレンスクシネート、ポリ（マレイン酸）、およびこれらのコポリマー、これらのターポリマー、これらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明は、請求項１および２記載の式Ａおよび式Ｂによる生体吸収性ポリマーに関する。
生体吸収性ポリマーＡまたはＢのｘ値は０～２，０００である。好ましくは、生体吸収性ポリマーＡまたはＢのｘ値は１～８００である。より好ましくは、ｘ値は２～５００である。
生体吸収性ポリマーＡまたはＢのｙ値は０～２，０００である。好ましくは、生体吸収性ポリマーＡまたはＢのｙ値は１～８００である。より好ましくは、ｙ値は２～５００である。
生体吸収性ポリマーＡまたはＢのｘ＋ｙ値は２～２，０００である。好ましくは、ｘ＋ｙ値は２０～８００である。より好ましくは、ｘ＋ｙ値は２０～５００である。
生体吸収性ポリマーＡまたはＢのｚ値は２～２，０００である。好ましくは、生体吸収性ポリマーＡまたはＢのｚ値は１０～８００である。より好ましくは、生体吸収性ポリマーＡまたはＢのｚ値は１５～３００である。
生体吸収性ポリマーＡまたはＢのｎ値は１～１，０００である。好ましくは、生体吸収性ポリマーＡまたはＢのｎ値は２～５００である。より好ましくは、ｎ値は５～３００である。
ｘ＋ｙ値とｚ値との間の比は１～１００である。好ましくは、ｘ＋ｙ値とｚ値との間の比は２～５０である。より好ましくは、ｘ＋ｙ値とｚ値との間の比は３～３０である。
生分解性または生体吸収性ポリマーは、乳酸、グリコール酸、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、ヒドロキシブチレート、ヒドロキシバレレート、ジオキサノン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレンオキシド、またはこれらの組み合わせのうちの１つ以上の残基を含むことができる。いくつかの態様では、生分解性または生体吸収性ポリマーは１つ以上のラクチド残基を含む。ポリマーは、全てのラセミ形態および立体特異的形態のラクチドを含む任意のラクチド残基を含むことができ、それらとしては、Ｌ－ラクチド、Ｄ－ラクチド、およびＤ，Ｌ－ラクチド、またはこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。ラクチドを含む有用なポリマーとしては、ポリ（Ｌ－ラクチド）、ポリ（Ｄ－ラクチド）、およびポリ（ＤＬ－ラクチド）；ならびにポリ（Ｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）、ポリ（Ｄ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）、およびポリ（ＤＬ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）などのポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）；またはこれらのコポリマー、これらのターポリマー、これらの組み合わせ、もしくはこれらのブレンドが挙げられるが、これらに限定されない。ラクチド／グリコリドポリマーは、ラクチドモノマーおよびグリコリドモノマーの開環による溶融重合によって簡便に製造することができる。さらに、ラセミ体のＤＬ－ラクチド、Ｌ－ラクチド、およびＤ－ラクチドポリマーは市販されている。Ｌポリマーは、ＤＬポリマーよりも結晶性が高く、吸収されるのが遅い。グリコリドとＤＬ－ラクチドまたはＬ－ラクチドとを含むコポリマーに加えて、Ｌ－ラクチドとＤＬ－ラクチドとのコポリマーが市販されている。ラクチドまたはグリコリドのホモポリマーも市販されている。
ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）、ポリ（ラクチド）、またはポリ（グリコリド）が使用される場合、ポリマー中のラクチドおよびグリコリドの量は変動し得る。例えば、生分解性または生体吸収性ポリマーは、０～１００モル％、４０～１００モル％、５０～１００モル％、６０～１００モル％、７０～１００モル％、または８０～１００モル％のラクチドと、０～１００モル％、０～６０モル％、１０～４０モル％、２０～４０モル％、または３０～４０モル％のグリコリドとを含むことができ、ここでのラクチドおよびグリコリドの量は１００モル％である。さらなる態様では、生分解性ポリマーは、ポリ（ラクチド）、９５：５ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）、８５：１５ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）、７５：２５ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）、６５：３５ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）であってよい。
分子骨格の製造において、重合工程は、触媒有効量の触媒を使用して行うことができる。環状エステルのポリマーの形成は、環状エステルを重合することが知られている任意の適切な触媒を用いて行うことができる。重合触媒は金属触媒であっても非金属触媒であってよく、様々な非金属有機触媒も含まれる。適切な金属触媒としては、亜鉛粉末、スズ粉末、アルミニウム、マグネシウム、およびゲルマニウム；酸化スズ（ＩＩ）、酸化アンチモン（ＩＩＩ）、酸化亜鉛、酸化アルミニウム、酸化マグネシウム、酸化チタン（ＩＶ）、および酸化ゲルマニウム（ＩＶ）などの金属酸化物；塩化スズ（ＩＩ）、塩化スズ（ＩＶ）、臭化スズ（ＩＩ）、臭化スズ（ＩＶ）、フッ化アンチモン（ＩＩＩ）、フッ化アンチモン（Ｖ）、酸化亜鉛、塩化マグネシウム、および塩化アルミニウムなどの金属ハロゲン化物；硫酸スズ（ＩＩ）、硫酸亜鉛、および硫酸アルミニウムなどの硫酸塩；炭酸マグネシウム、および炭酸亜鉛などの炭酸塩；ホウ酸亜鉛などのホウ酸塩；酢酸スズ（ＩＩ）、オクタン酸スズ（ＩＩ）、乳酸スズ（ＩＩ）、酢酸亜鉛、および酢酸アルミニウムなどの有機カルボン酸塩；トリフルオロメタンスルホン酸スズ（ＩＩ）、トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛、トリフルオロメタンスルホン酸マグネシウム、メタンスルホン酸スズ（ＩＩ）、およびｐ－トルエンスルホン酸スズ（ＩＩ）などの有機スルホン酸塩；ジラウリン酸ジブチルスズ（ＤＢＴＬ）、Ｓｂ２Ｏ３、Ｔｉ（ＩＶ）ブトキシド、Ｔｉ（ＩＶ）イソプロポキシドなどが挙げられる。重合触媒は、有機酸などの非金属酸であってもよい。有機酸は弱酸であっても強酸であってもよい。適切な有機酸の例としては、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１－プロパンスルホン酸、１－ブタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ｐ－キシレン－２－スルホン酸、ナフタレン－１－スルホン酸およびナフタレン－２－スルホン酸、ならびに塩酸、硫酸、氷酢酸、およびリン酸などのより強い酸が挙げられる。このプロセスの好ましい態様では、重合触媒はオクタン酸スズ（ＩＩ）である。分子骨格の製造において、重合工程は、鎖開始剤を使用して行うこともできる。カップリング反応に使用できる様々な開始剤としては、グリコール酸、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびポリオールが挙げられるが、これらに限定されない。
反応混合物への触媒の添加は、触媒を無希釈で添加するか、または溶媒に溶解させて添加することによって行うことができる。触媒を溶解するために使用することができる適切な溶媒としては、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、およびトルエンが挙げられるが、これらに限定されない。
このプロセスは、環状エステルを含む溶融反応混合物を約１００℃～約３００℃の温度で約０．５時間～約２４時間の間加熱することによって環状エステルを重合して、溶融反応混合物中にポリマーエステルを形成することを含む。
プロセスのこの態様によれば、環状エステルは、重合反応を行うための任意選択的な重合触媒および開始剤の存在下で、減圧下、大気圧下、または十分な圧力下で、約８０℃～約２５０℃、好ましくは約１００℃～約２００℃の温度で加熱される。環状エステルのポリマーの形成後、ポリマーは、さらなるカルボキシル化反応工程を経て、カルボキシル化ポリマーを形成することができる。カルボキシル化反応は、同じまたは異なる反応容器中で行うことができる。単一の反応容器内（ワンポット）で二段階プロセスを行うことができる。カルボキシレートポリマーの製造は、典型的には、反応物として有機環状無水物を使用することによって行うことができる。ポリマー骨格のカルボキシル化に使用できる様々な有機環状無水物としては、無水コハク酸、無水グルタル酸、無水アジピン酸、無水ピメリン酸、および無水マレイン酸が挙げられるが、これらに限定されない。したがって、このプロセスは、溶融反応混合物に適切な量の環状無水物を添加し、反応混合物を約８０℃～約２５０℃、好ましくは約１００℃～約２００℃の温度で約０．５時間～約７２時間の間撹拌してカルボキシル化ポリマーを形成することを含む。残留モノマーおよび残留環状無水物は、約１ｔｏｒｒ～１０ｔｏｒｒ、好ましくは１ｔｏｒｒ～５ｔｏｒｒの圧力で反応から蒸留除去される。カルボキシル化ポリマーは、反応容器から取り出され、析出により精製される。例えば、カルボキシル化ポリマーは、溶媒に溶解され、次いでカルボキシル化ポリマーの非溶媒を添加することによって析出させられる。カルボキシル化ポリマーの溶媒として使用できる様々な有機溶媒としては、アセトン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドが挙げられるが、これらに限定されない。カルボキシル化ポリマーの非溶媒として使用できる様々な溶媒としては、エタノール、メタノール、水、シクロヘキサン、ヘキサン、およびペンタンが挙げられるが、これらに限定されない。
ポリマー骨格のカルボン酸塩形態の製造は、典型的には、反応物として有機環状無水物を使用することによって行うことができる。ポリマー骨格のカルボキシル化のために使用できる様々な有機環状無水物としては、無水コハク酸、無水グルタル酸、無水アジピン酸、無水ピメリン酸、および無水マレイン酸が挙げられるが、これらに限定されない。したがって、このプロセスは、分子骨格を含む液体反応媒体を約２０℃～約５０℃の温度で約０．５時間～約７２時間の間撹拌して、液体反応媒体中でカルボキシル化ポリマー骨格を形成することを含む。
カルボキシル化ポリマー骨格は、析出によって、例えばカルボキシル化ポリマー骨格に対する非溶媒を添加して混合物からカルボキシル化ポリマー骨格を析出させることによって、またはカルボキシル化ポリマー骨格を再結晶させることによって、液体反応媒体から取り出される。カルボキシル化ポリマー骨格は、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、またはこれらの混合物などの溶媒を使用して再結晶することもできる。カルボキシル化ポリマー骨格は、遠心析出またはデカンテーションによって混合物から分離することによってさらに精製することもできる。カルボキシル化ポリマー骨格は、シクロヘキサン、メタノール、エタノール、またはエーテルなどのカルボキシル化ポリマー骨格の非溶媒で洗浄することもできる。
異なるポリマー骨格のカップリングは、典型的には、カップリング反応を媒介するための活性化剤を使用することによって行うことができる。カップリング反応のために使用できる様々な活性化剤としては、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピル－カルボジイミド（ＤＩＰ）、ベンゾトリアゾリル－オキシ－トリス－（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、Ｎ－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、およびＮ－メチルモルホリン（ＮＭＭ）、これらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。カップリング反応は、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ＤＭＦ、またはジクロロメタン（ＤＣＭ）中で行うことができる。したがって、このプロセスは、カルボキシル化ポリマーを含む液体反応媒体を約２０℃～約５０℃の温度で約０．５時間～約７２時間の間撹拌して、液体反応媒体中でマルチブロックコポリマーを形成することを含む。
マルチブロックコポリマーは、析出によって、例えばマルチブロックコポリマーに対する非溶媒を添加して混合物からマルチブロックコポリマーを析出させることによって、またはマルチブロックコポリマーを再結晶させることによって、液体反応媒体から取り出される。マルチブロックコポリマーは、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、またはこれらの混合物などの溶媒を使用して再結晶することもできる。マルチブロックコポリマーは、遠心沈殿またはデカンテーションによって混合物から分離することによってさらに精製することもできる。マルチブロックコポリマーは、シクロヘキサン、メタノール、エタノール、またはエーテルなどのマルチブロックコポリマーの非溶媒で洗浄することもできる。
マルチブロックコポリマーの製造は、反応物として、望まれるイソシアネート官能性部位を使用することによっても行うことができる。マルチブロックコポリマーとイソシアネート官能性部位とのカップリングは、典型的には、触媒有効量の触媒を使用して行うことができる。マルチブロックコポリマーを官能性部位に連結するためのウレタン基の形成は、イソシアネート反応性を促進することが知られている任意の適切な触媒を用いて行うことができる。反応触媒は、金属触媒であっても非金属触媒であってもよく、様々な非金属有機触媒も含まれる。適切な金属触媒としては、酢酸スズ（ＩＩ）、オクタン酸スズ（ＩＩ）、乳酸スズ（ＩＩ）、メタンスルホン酸スズ（ＩＩ）、およびｐ－トルエンスルホン酸スズ（ＩＩ）、ジラウリン酸ジブチルスズ（ＤＢＴＬ）などの有機スズ化合物が挙げられるが、これらに限定されない。反応触媒は、有機塩基などの非金属化合物であってもよい。有機塩基は弱塩基または強塩基とすることができる。適切な有機塩基の例としては、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ＤＡＢＣＯ（１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）、ジメチルシクロヘキシルアミン（ＤＭＣＨＡ）、ジメチルエタノールアミン（ＤＭＥＡ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）、および４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）が挙げられるが、これらに限定されない。
したがって、このプロセスは、マルチブロックコポリマーを含む液体反応媒体を約２０℃～約１００℃の温度で約０．５時間～約７２時間の間撹拌して、液体反応媒体中でマルチブロックコポリマーを形成することを含む。
マルチブロックコポリマーは、析出によって、例えば官能化マルチブロックコポリマーに対する非溶媒を添加して混合物から官能化マルチブロックコポリマーを析出させることによって、または官能化マルチブロックコポリマーを再結晶させることによって、液体反応媒体から取り出される。マルチブロックコポリマーは、アセトン、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、またはこれらの混合物などの溶媒を使用して再結晶することもできる。マルチブロックコポリマーは、遠心沈殿またはデカンテーションによって混合物から分離することによってさらに精製することもできる。官能化マルチブロックコポリマーは、シクロヘキサン、メタノール、エタノール、またはエーテルなどのマルチブロックコポリマーの非溶媒で洗浄することもできる。
本発明で使用される溶媒としては、アセトン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ポリエチレングリコール、またはＮ－メチル－２－ピロリドン（ＮＭＰ）が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明で使用される非溶媒としては、エタノール、メタノール、水、シクロヘキサン、ヘキサン、ペンタン、過酸化水素、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、またはこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
適切な添加剤としては、成長因子、ビタミン、ペプチド、生物製剤、アミノ酸、抗生物質、および抗ウイルス剤が挙げられるが、これらに限定されない。
別の実施形態では、添加剤としては、アレンドロネート、オルパドロネート、エチドロネート、コレカルシフェロール（ビタミンＤ）、トコフェロール（ビタミンＥ）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、コバラミン（ビタミンＢ１２）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、グリシン、リシン、ペニシリン、セファロスポリン、テトラサイクリン、ラミブジン、およびジドブジンが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明で使用される適切なイソシアネートとしては、脂肪族イソシアネート、脂環式イソシアネート、Ｌ－リシンジイソシアネート、およびヘキサメチレンジイソシアネートが挙げられるが、これらに限定されない。
多官能性分子としては、例えば、ポリエチレングリコール、ポリアミノ酸（典型的には５０個を超える結合アミノ酸であり、例えばタンパク質および／またはポリペプチドを含む）、脂肪族ポリエステル（例えばポリ乳酸、ポリグリコール酸、および／またはポリカプロラクトンなど）、糖類（例えばショ糖など）、多糖類（例えばデンプン）、脂肪族ポリカーボネート、ポリアミン（例えばポリエチレンイミンなど）、ポリ無水物、ステロイド（例えばヒドロコルチゾン）、グリセロール、アスコルビン酸、アミノ酸（例えばリシン、チロシン、セリン、および／またはトリプトファン）、またはペプチド（典型的には２～５０個の結合アミノ酸）、無機粒子（例えばバイオガラス、ヒドロキシアパタイト、セラミック粒子）が挙げられる。
別の実施形態では、熱処理には、一軸押出、二軸押出、圧縮成形、熱成形、積層造形、または３Ｄ印刷、および射出成形が含まれるが、これらに限定されない。
式Ａ、式Ｂ、またはこれらの混合物の典型的な分解プロファイルは、少なくとも２週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも９ヶ月、少なくとも１２ヶ月、少なくとも１８ヶ月、または少なくとも２４ヶ月とすることができる。
バイオプロッタを使用する３Ｄ印刷用途では、ポリマー骨格、式Ａ、式Ｂ、またはこれらの混合物を用いて３Ｄ印刷されたパーツを製造する方法は、印刷される前記ポリマーまたはポリマーペレットを用いてポリマー溶液を製造することを含む。ポリマー溶液が調製され、３Ｄプリンタと適合性を有するカートリッジの中に保管される。添加剤溶液は、適切な条件で調製および保管される。カートリッジには、印刷用のポリマーペレットを充填することができる。ソリッドモデルは、望まれる印刷形状を用いて開発される。ソリッドモデルは、「スライス」操作を実行することによって印刷用に準備される。スライス操作により、ソリッドパーツの形状が、プリンタが印刷することになる複数の層に分割される。スライスの層の高さは、作業者およびチップ開口部の直径によって決定される。ペトリ皿マウントがプラットフォームに固定される。印刷面として使用されるペトリ皿はマウント内に配置される。準備された印刷形状ファイルが３Ｄプリンタソフトウェアにインポートされる。印刷は、印刷に使用する材料を割り当て、使用するパターンをプリントインフィルに割り当てることによって準備される。印刷操作のためにこの段階で追加の要素が変更されるが、最も基本的な２つの変更は、印刷に用いる材料およびプリントインフィルのパターンを割り当てることである。望まれる直径のチップをポリマー溶液カートリッジに付加し、カートリッジを３Ｄプリンタのプリントヘッドの中に配置する。ペトリ皿の印刷面は、添加剤の均一な層を噴霧することによって作製される。ポリマー溶液を含むプリントヘッドがキャリブレーションされ、初期の印刷パラメータが見積もられ、３Ｄプリンタソフトウェアの材料プロファイルに配置される。印刷操作は作業者によって開始される。３Ｄプリンタの印刷ヘッドがｘ方向およびｙ方向に移動して、パーツの形状を印刷する。層間では、ポリマーは最低３０秒間硬化される。その後、プリントヘッドが（ｚ）を上げ、形状の次の層を印刷する。このプロセスは、パーツ全体が印刷されるまで繰り返される。
ＦＦＦを使用する３Ｄ印刷用途では、この方法により、式Ａ、式Ｂのポリマー材料、生分解性ポリマー、またはこれらの混合物を用いて３Ｄ印刷されたパーツが製造される。ソリッドモデルは、望まれる印刷形状で開発される。ソリッドモデルは、「スライス」操作を行うことによって印刷用に準備される。スライス操作により、ソリッドパーツの形状が、プリンタが印刷することになる複数の層へと分割される。スライスの層の高さは、作業者およびチップ開口部の直径によって決定される。準備された印刷形状ファイルが３Ｄプリンタソフトウェアにインポートされる。印刷は、印刷に使用するポリマー材料を割り当て、プリントインフィルに使用するパターンを割り当てることによって準備される。ポリマー材料は、温度制御されたＦＦＦ押出ヘッドに供給され、そこで半液体状態に加熱される。ヘッドは、材料を押し出し、固定具のないベースの上に超薄層で堆積させる。ヘッドは、材料を正確に所定の位置に向ける。材料は前の層に積層して固化する。パーツは層で製造され、各層は、層が隣接するロードで覆われるように、特定のレイダウンパターンで材料の小さなビードまたはロッドを押し出すことによって形成される。層が完成した後、押出ヘッドの高さが増加し、後続の層が形成されてパーツが構築される。
バインダージェットを使用する３Ｄ印刷用途では、この方法により、式Ａ、式Ｂ、生分解性ポリマー、またはこれらの混合物のポリマー材料の粉末を用いて３Ｄ印刷されたパーツが製造される。ソリッドモデルは、望まれる印刷形状で開発される。ソリッドモデルは、「スライス」操作を行うことによって印刷用に準備される。スライス操作により、ソリッドパーツの形状が、プリンタが印刷することになる複数の層へと分割される。スライスの層の高さは、作業者およびチップ開口部の直径によって決定される。準備された印刷形状ファイルが３Ｄプリンタソフトウェアにインポートされる。印刷は、印刷に使用するポリマー材料を割り当て、プリントインフィルに使用するパターンを割り当てることによって準備される。ポリマー材料の粉末が供給され、次に一定量のバインダーが粉末上に堆積されて、未完成の層が製造される。このプロセスが繰り返されて、３次元の未完成モデルが製造される。その後、未完成モデルが焼結されることで、機能傾斜構造を備えた３次元の３Ｄ印刷されたパーツが製造される。
以下の実施例は、本明細書で特許請求されている化合物、組成物、物品、デバイス、および／または方法がどのように製造され評価されるかについての完全な開示および説明を当業者に提供するために記載されており、これらは本発明の純粋な例示であることを意図しており、発明者らが本発明とみなす範囲を限定することを意図するものではない。数値（例えば量や温度など）に関する精度を確保するように努力されているものの、ある程度の誤差や偏差を考慮する必要がある。別段の指示がない限り、部は質量部であり、温度は℃または周囲温度であり、圧力は大気圧またはその近傍である。
式Ａおよび式Ｂの材料は、以下の反応スキームに従って製造することができる。通常、本発明の材料は、特にそこに含まれる記載を踏まえて、化学分野で公知のプロセスに類似したものを含むプロセスによって製造することができる。本発明の化合物を製造するための特定のプロセスは、本発明のさらなる特徴として提供され、以下の反応スキームによって示される。
（実施例１の製造）
・式Ａの合成（ＰＬＬＡ－ＰＣＬマルチブロックコポリマー）
図１に示されているスキーム１は、式Ａの製造を表す。１０ｇのＰＬＡ（基質Ｉ）、無水コハク酸（０．５ｇ、５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．６ｇ、５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．７ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの１，４－ジオキサンの中に溶解し、室温で一晩放置した。濾過した溶液を冷ジエチルエーテルによって析出させ、ＤＣＭに再度溶解して析出させ、冷ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で３日間乾燥することで、ジカルボン酸末端ＰＬＡ（生成物ＩＩ）を得た。
２ｇのジカルボン酸末端ＰＬＡ（基質ＩＩ）、ＰＣＬ－ジオール０．４ｇ、ＤＣＣ（０．１２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（０．０７ｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）に溶解し、室温で３日間反応させた。析出したジシクロヘキシル尿素を濾別し、溶液を冷ジエチルエーテルの中に注ぎ入れ、析出物を過剰のジエチルエーテルで洗浄した。真空下、室温で２日間乾燥させることで、式Ａ（生成物ＩＩＩ）を得た。
（実施例２の製造）
・式Ｂの合成
図２に示されているスキーム２は、式Ｂの製造を表す。１０ｇのＰＬＡ（基質Ｉ）、２ｇのＰＣＬ－ジオール、ＤＣＣ（０．３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（０．１７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）の中に溶解し、室温で３日間反応させた。析出したジシクロヘキシル尿素を濾別し、溶液を冷ジエチルエーテルの中に注ぎ入れ、析出物を過剰のジエチルエーテルで洗浄した。真空下、室温で２日間乾燥させることで、ジブロックＰＬＡ－ＰＣＬ（生成物ＩＶ）を得た。
５ｇのジブロックＰＬＡ－ＰＣＬ（基質ＩＶ）を５０ｍＬの乾燥ジオキサンに溶解し、溶解したトリブロックにＨＤＩ（７７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、続いてオクタン酸第一スズ触媒（０．０７５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、乾燥窒素雰囲気および機械撹拌（１００ｒｐｍ）下で、８２℃で３時間行った。得られたポリマーをエーテルの中に析出させ、過剰のジエチルエーテルで洗浄した。真空下、室温で２日間乾燥させることで、式Ｂ（生成物Ｖ）を得た。
（実施例３の製造）
・式Ａまたは式Ｂの処理
ＨＡＡＫＥ ＭｉｎＪｅｔ Ｐｒｏピストン射出成形システムにより、式Ａまたは式Ｂからなるポリマーを、ＩＳＯ ５２７－１ＢＢに準拠するドッグボーン形状へと熱処理した。式Ａのポリマーは熱処理前に一晩真空乾燥した。溶融温度およびモールド温度はそれぞれ９５℃および２５℃であった。溶融後、材料を、６５ＭＰａの射出圧力で８秒間、４０ＭＰａの保持圧力で４秒間モールドの中に射出した。
式Ａのポリマーに同じ熱処理手順およびパラメータを使用して、ＩＳＯ ５２７－１ＢＢに準拠したドッグボーン形状の試験片を得た。
・試験
式Ａまたは式Ｂから構成される材料の形状記憶特性は、動的粘弾性分析装置（ＤＭＡ,Ｑ－８００,ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）によって評価した。射出成形した試験片の狭い部分を直方体の形状（１８×２×１．５ｍｍ）に切断し、一対の引張クランプでＤＭＡに取り付けた。形状記憶試験は、応力制御型試験（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｆｏｒｃｅ ｍｅｔｈｏｄ）によって行った。次に、試験片を４０℃に加熱し、４０℃で１０分間保持し、次いで試験片に０．３～１５Ｎの力を加えた。その後、一定の力を加えながら試験片を－６０℃まで冷却し、－６０℃で３０分間保持し、力を解放し、試験片を４０℃まで加熱して４０℃で３０分間保持した。形状回復率は、Ｒｒ（％）＝（εｕ－εｐ）／（εｍ－εｐ）×１００によって決定され、式中、εｕ、εｐ、およびεｍは、負荷を除いた後の固定ひずみ、熱誘導回復後の永久ひずみ、および変形により生じる一時的なひずみを表す。これらの全てのひずみは、ＤＭＡによって測定および記録した。
・結果
Figure 2022540717000003
マルチブロックコポリマーは、ホモ成分ポリマー、ランダムコポリマー、およびポリマーの物理的混合物よりも高い形状回復率を有する。
Figure 2022540717000004
ＰＬＬＡ－ＰＣＬ－ＰＬＬＡのマルチブロックコポリマーはフレキシブルである。
図３は、－６０℃～４０℃の温度範囲でのＰＬＬＡ－ＰＣＬマルチブロックコポリマーの時間の関数としての形状の固定および回復を示している。ＰＬＬＡセグメントの長さは１０ｋであり、ＰＣＬセグメントの鎖の長さは２ｋである。ポリマーは、約４２％のひずみから８％のひずみへの急速な形状回復を示す。
図４は、－６０℃～４０℃の温度範囲でのＰＬＬＡ－ＰＣＬマルチブロックコポリマーの温度の関数としての形状の固定および回復を示している。ＰＬＬＡセグメントの長さは１０ｋであり、ＰＣＬセグメントの鎖の長さは２ｋである。ポリマーは、約４０℃の狭い回復温度を示す。
項目１は、式Ａ
Figure 2022540717000005
 ［式中、
ｘは０～２，０００であり；
ｙは０～２，０００であり；
ｘ＋ｙは２～２，０００であり；
ｚは２～２，０００であり；
ｎは１～１，０００である］の生体吸収性ポリマーである。
項目２は、式Ｂ
Figure 2022540717000006
 ［式中、
ｘは０～２，０００であり；
ｙは０～２，０００であり；
ｘ＋ｙは２～２，０００であり；
ｚは２～２，０００であり；
ｎは１～１，０００である］の生体吸収性ポリマーである。
項目３は、項目１記載の式Ａもしくは項目２記載の式Ｂの生体吸収性ポリマー、またはこれらの混合物を含む、組成物である。
項目４は、抗微生物剤、抗菌剤、成長因子、ビタミン、生物製剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、アレンドロネート、オルパドロネート、エチドロネート、コレカルシフェロール（ビタミンＤ）、トコフェロール（ビタミンＥ）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、コバラミン（ビタミンＢ１２）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、グリシン、リシン、ペニシリン、セファロスポリン、ラミブジン、テトラサイクリン、およびジドブジン、ポリエチレングリコール、ポリアミノ酸（典型的には５０個を超える結合アミノ酸であり、例えばタンパク質および／またはポリペプチドを含む）、脂肪族ポリエステル（例えばポリ乳酸、ポリグリコール酸、および／またはポリカプロラクトンなど）、糖類（例えばショ糖など）、多糖類（例えばデンプン）、脂肪族ポリカーボネート、ポリアミン（例えばポリエチレンイミンなど）、ポリ無水物、ステロイド（例えばヒドロコルチゾン）、グリセロール、アスコルビン酸、アミノ酸（例えばリシン、チロシン、セリン、および／またはトリプトファン）、またはペプチド（典型的には２～５０個の結合アミノ酸）、無機粒子（例えばバイオガラス、ヒドロキシアパタイト、セラミック粒子）、ポリ－ｌ－リシン（ＰＬＬ）、ポリ－ｄ－リシン（ＰＤＬ）、ポリ－ｄ，ｌ－リシン（ＰＤＬＬ）、ポリ－ｌ－システイン、ポリ－ｄ－システイン、ポリ－ｄ，ｌ－システイン、ｌ－リシンの短いオリゴマー、ｄ－リシンの短いオリゴマー、ｌ－システインの短いオリゴマー、ｄ－システインの短いオリゴマー、アミノ官能化ＰＥＧ、アミノ官能化無機粒子（バイオガラス、ヒドロキシアパタイト、リン酸四カルシウム）、スズ触媒、またはこれらの混合物である添加剤をさらに含む、項目３記載の組成物である。
項目５は、ポリマー骨格を官能基前駆体と混合して混合物を形成する工程と、リンカーを混合物に添加して生体吸収性ポリマーを形成する工程とを含む、項目１記載の式Ａの生体吸収性ポリマー、および／または項目２記載の式Ｂの生体吸収性ポリマーを製造するための方法である。
項目６は、本発明または項目３記載の生体吸収性ポリマーを含む、形状記憶特性を備えた生体吸収性ポリマー組成物である。
項目７は、本発明または項目４記載の生体吸収性ポリマーを含む、形状記憶特性を備えた生体吸収性ポリマー組成物である。
項目８は、－６０～６０℃の温度範囲、好ましくは０～５９℃の温度範囲、より好ましくは１～４５℃の温度範囲で形状が変化する、本発明または項目３記載の生体吸収性ポリマーである。
項目９は、本発明または項目３記載の組成物を含む、血管閉鎖デバイスである。
項目９ａは、項目３、項目４、項目６、または項目７記載の組成物を含む、血管閉鎖デバイスである。
項目１０は、本発明または項目３記載の組成物を含む、ステントである。
項目１０ａは、項目３、項目４、項目６、または項目７記載の組成物を含む、ステントである。
項目１１は、本発明または項目３記載の組成物を含む、乳房切除デバイスである。
項目１１ａは、項目３、項目４、項目６、または項目７記載の組成物を含む、乳房切除デバイスである。
項目１２は、本発明または項目３からの生体吸収性ポリマーを含む、迅速に分解する生体吸収性ポリマー組成物である。
項目１２ａは、項目３、項目４、項目６、または項目７からの生体吸収性ポリマーを含む、迅速に分解する生体吸収性ポリマー組成物である。
項目１３は、本発明または項目３記載の組成物を含む、３Ｄ印刷されたパーツである。
項目１３ａは、項目３、項目４、項目６、または項目７記載の組成物を含む、３Ｄ印刷されたパーツである。
項目１４は、
（ａ）項目１記載の式Ａもしくは項目２記載の式Ｂの生体吸収性ポリマー、またはこれらの混合物または本発明の組成物を準備すること；
（ｂ）項目１記載の式Ａもしくは項目２記載の式Ｂの生体吸収性ポリマー、またはこれらの混合物または本発明の組成物を溶媒に添加して、ポリマー溶液を形成すること；
（ｃ）ポリマー溶液をプリントヘッドを通して印刷し、プリンタのビルドステージ上に連続した層を堆積させることによって３Ｄ印刷されたパーツを形成すること
を含む、溶液ベースの３Ｄプリンタを使用して、項目１もしくは項目２記載の生体吸収性ポリマー、または本発明の組成物、または項目３記載の生体吸収性ポリマーを含む３Ｄ印刷されたパーツを製造する方法である。
項目１５は、ポリマーまたは混合物をプリントヘッドを通して印刷して３Ｄ印刷されたパーツを形成し、プリンタのビルドステージ上に連続した層を堆積することを含む、押出ベースの３Ｄプリンタを使用して本発明または項目３記載の生体吸収性ポリマー組成物を含む３Ｄ印刷されたパーツを製造する方法である。
項目１６は、
（ａ）本発明または項目３記載の生体吸収性ポリマー組成物の粉末を準備する工程；
（ｂ）ある量のバインダーを本発明または項目３記載のポリマー粉末上に選択的に堆積させて、未完成の層を製造する工程；
（ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を繰り返して、３次元の未完成モデルを製造する工程；
（ｄ）未完成モデルを焼結して、３次元の３Ｄ印刷されたパーツを製造する工程
を含む、バインダージェットを使用して３Ｄ印刷されたパーツを製造する方法である。
項目１７は、パーツの形成軸に沿って機能傾斜を有する項目１３記載の３Ｄ印刷されたパーツである。
項目１８は、骨補填材、血管閉鎖デバイス、および止血デバイスとしての、項目１３記載の３Ｄ印刷されたパーツの使用である。
項目１８ａは、骨補填材、血管閉鎖デバイス、および止血デバイスとしての、項目１３および１７記載の３Ｄ印刷されたパーツの使用である。
項目１９は、動脈瘤用途、乳房切除用途、およびステント用途における、項目１３記載の３Ｄ印刷されたパーツの使用である。
項目１９ａは、動脈瘤用途、乳房切除用途、およびステント用途における、項目１３および１７記載の３Ｄ印刷されたパーツの使用である。
項目２０は、再生医療の足場材としての、項目１３記載の３Ｄ印刷されたパーツの使用である。
項目２０ａは、再生医療の足場材としての、項目１３および１７記載の３Ｄ印刷されたパーツの使用である。

Claims (15)

  1. 式Ａの生体吸収性ポリマー。
    Figure 2022540717000007
     ［式中、
    ｘは０～２，０００であり；
    ｙは０～２，０００であり；
    ｘ＋ｙは２～２，０００であり；
    ｚは２～２，０００であり；
    ｎは１～１，０００である］
  2. 式Ｂの生体吸収性ポリマー。
    Figure 2022540717000008
     ［式中、
    ｘは０～２，０００であり；
    ｙは０～２，０００であり；
    ｘ＋ｙは２～２，０００であり；
    ｚは２～２，０００であり；
    ｎは１～１，０００である］
  3. 前記生体吸収性ポリマーの形状が－６０～６０℃の温度範囲で変化する、請求項１または２記載の生体吸収性ポリマー。
  4. 請求項１もしくは３記載の式Ａの生体吸収性ポリマー、または請求項２もしくは３記載の式Ｂの生体吸収性ポリマー、またはこれらの混合物を含む、組成物。
  5. 抗微生物剤、抗菌剤、成長因子、ビタミン、生物製剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、アレンドロネート、オルパドロネート、エチドロネート、コレカルシフェロール、トコフェロール、ピリドキシン、コバラミン、血小板由来成長因子、グリシン、リシン、ペニシリン、セファロスポリン、ラミブジン、テトラサイクリン、およびジドブジン、ポリエチレングリコール、ポリアミノ酸、脂肪族ポリエステル、糖類、多糖類、脂肪族ポリカーボネート、ポリアミン、ポリ無水物、ステロイド、グリセロール、アスコルビン酸、アミノ酸、またはペプチド、無機粒子、ポリ－ｌ－リシン、ポリ－ｄ－リシン、ポリ－ｄ，ｌ－リシン、ポリ－ｌ－システイン、ポリ－ｄ－システイン、ポリ－ｄ，ｌ－システイン、ｌ－リシンの短いオリゴマー、ｄ－リシンの短いオリゴマー、ｌ－システインの短いオリゴマー、ｄ－システインの短いオリゴマー、アミノ官能化ＰＥＧ、アミノ官能化無機粒子、スズ触媒、またはこれらの混合物である添加剤をさらに含む、請求項４記載の組成物。
  6. ポリマー骨格を官能基前駆体と混合して混合物を形成する工程と、リンカーを前記混合物に添加して生体吸収性ポリマーを形成する工程とを含む、請求項１もしくは３記載の式Ａの生体吸収性ポリマーまたは請求項２もしくは３記載の式Ｂの生体吸収性ポリマーの製造方法。
  7. 請求項４または５記載の組成物を含む、血管閉鎖デバイス。
  8. 請求項４または５記載の組成物を含む、ステント。
  9. 請求項４または５記載の組成物を含む、乳房切除デバイス。
  10. 請求項４または５記載の組成物を含む、３Ｄ印刷されたパーツ。
  11. 溶液ベースの３Ｄプリンタを使用して請求項１から３までのいずれか１項記載のポリマーまたは請求項４もしくは５記載の組成物を含む３Ｄ印刷されたパーツを製造する方法であって、
    （ａ）請求項１もしくは３記載の式Ａの生体吸収性ポリマー、または請求項２もしくは３記載の式Ｂの生体吸収性ポリマー、またはこれらの混合物、または請求項４もしくは５記載の組成物を準備すること；
    （ｂ）式Ａもしくは式Ｂの前記生体吸収性ポリマー、またはこれらの混合物、または前記組成物を溶媒に添加して、ポリマー溶液を形成すること；
    （ｃ）プリントヘッドを通して前記ポリマー溶液を印刷し、プリンタのビルドステージ上に連続した層を堆積させることによって３Ｄ印刷されたパーツを形成すること
    を含む、方法。
  12. 押出ベースの３Ｄプリンタを使用して請求項１から３までのいずれか１項記載の生体吸収性ポリマーまたは請求項４もしくは５記載の組成物を含む３Ｄ印刷されたパーツを製造する方法であって、プリントヘッドを通して前記ポリマーまたはそれらの混合物または前記組成物を印刷して３Ｄ印刷されたパーツを形成し、プリンタのビルドステージ上に連続した層を堆積することを含む、方法。
  13. （ａ）請求項１から３までのいずれか１項記載の生体吸収性ポリマーの粉末または請求項４もしくは５記載の組成物の粉末を準備する工程；
    （ｂ）ある量のバインダーを前記ポリマーの粉末または前記組成物の粉末上に選択的に堆積させて、未完成の層を製造する工程；
    （ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を繰り返して、３次元の未完成モデルを製造する工程；
    （ｄ）前記未完成モデルを焼結して、３次元の３Ｄ印刷されたパーツを製造する工程
    を含む、バインダージェットを使用して３Ｄ印刷されたパーツを製造する方法。
  14. パーツの形成軸に沿って機能傾斜を有する、請求項１０記載の３Ｄ印刷されたパーツ。
  15. 骨補填材、血管閉鎖デバイス、および止血デバイスとしての、動脈瘤用途、乳房切除用途、およびステント用途における、または再生医療の足場材としての、請求項１０記載の３Ｄ印刷されたパーツの使用。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112920570A (zh) * 2021-01-28 2021-06-08 深圳光华伟业股份有限公司 一种可生物降解的4d打印形状记忆材料及其制备方法
CN114129771B (zh) * 2021-11-03 2022-07-12 中国科学院上海硅酸盐研究所 仿海绵骨针微结构的柔性生物陶瓷支架及其制备方法和应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3758631A (en) * 1971-07-12 1973-09-11 Firestone Tire & Rubber Co Polycaprolactam block polymers of polyesters
US5681873A (en) * 1993-10-14 1997-10-28 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymeric composition
ES2221363T3 (es) * 1998-02-23 2004-12-16 Massachusetts Institute Of Technology Polimeros biodegradables con memoria de forma.
KR100453130B1 (ko) * 2001-11-21 2004-10-15 한국과학기술연구원 구조적 배열이 일정한 생분해성 락타이드(글리콜라이드또는 락타이드/글리콜라이드)/ε-카프로락톤 멀티블록공중합체 및 이의 제조 방법
CN100344696C (zh) * 2004-05-08 2007-10-24 中国科学院化学研究所 生物可降解形状记忆聚合物及其制备方法
US7415924B2 (en) * 2006-02-01 2008-08-26 Roberts Jeffrey S System and method for identifying bales of hay
EP3047860A1 (en) * 2006-07-20 2016-07-27 OrbusNeich Medical, Inc. Bioabsorbable polymeric composition for a medical device
US20090035350A1 (en) * 2007-08-03 2009-02-05 John Stankus Polymers for implantable devices exhibiting shape-memory effects
US20090319036A1 (en) * 2008-06-19 2009-12-24 Yunbing Wang Medical Devices Made From Polymers With End Group Modification For Improved Thermal Stability
EP2393846A4 (en) * 2009-02-06 2013-08-21 Knc Ner Acquisition Sub Inc BRANCHED BIOADHESIVE COMPOUNDS AND CORRESPONDING SYNTHESIS TECHNIQUES
US9089628B2 (en) * 2010-03-18 2015-07-28 Agency For Science, Technology And Research Biodegradable and biocompatible shape memory polymers
EP2734573B1 (en) * 2011-07-22 2021-09-08 InnoCore Technologies Holding B.V. Biodegradable, semi-crystalline, phase separated, thermoplastic multi block copolymers for controlled release of biologically active compounds
EP3615586B1 (en) * 2017-04-28 2021-02-17 Evonik Operations GmbH Biodegradable bone glue
CN108559088A (zh) * 2018-05-03 2018-09-21 同济大学 具有形状记忆性能的聚乳酸基热塑性弹性体的制备方法

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