JP2022537453A - セマフォリン4d遮断(sema4d)とdc1療法との併用療法 - Google Patents
セマフォリン4d遮断(sema4d)とdc1療法との併用療法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022537453A JP2022537453A JP2021576300A JP2021576300A JP2022537453A JP 2022537453 A JP2022537453 A JP 2022537453A JP 2021576300 A JP2021576300 A JP 2021576300A JP 2021576300 A JP2021576300 A JP 2021576300A JP 2022537453 A JP2022537453 A JP 2022537453A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- oncodriver
- pulsed
- her2
- sema4d
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title claims description 57
- 102100027744 Semaphorin-4D Human genes 0.000 title claims description 10
- 108010056102 CD100 antigen Proteins 0.000 title claims description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 22
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 164
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims abstract description 116
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 44
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 37
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 33
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims description 87
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims description 85
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 76
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 49
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 45
- 239000012635 anticancer drug combination Substances 0.000 claims description 34
- 229940046044 combinations of antineoplastic agent Drugs 0.000 claims description 34
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 claims description 19
- 101000851181 Homo sapiens Epidermal growth factor receptor Proteins 0.000 claims description 12
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims description 10
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims description 10
- 229940121593 pepinemab Drugs 0.000 claims description 8
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims description 6
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 claims 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 46
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 86
- 230000004044 response Effects 0.000 description 44
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 40
- 208000028715 ductal breast carcinoma in situ Diseases 0.000 description 38
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 37
- 208000037396 Intraductal Noninfiltrating Carcinoma Diseases 0.000 description 34
- 206010073094 Intraductal proliferative breast lesion Diseases 0.000 description 34
- 201000007273 ductal carcinoma in situ Diseases 0.000 description 34
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 33
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 33
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 32
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 32
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 32
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 31
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 31
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 29
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 29
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 27
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 26
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 25
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 24
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 23
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 23
- 208000030776 invasive breast carcinoma Diseases 0.000 description 23
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 21
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 19
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 18
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 18
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 18
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 18
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 17
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 17
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 17
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 15
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 14
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 14
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 14
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 description 14
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 13
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 13
- 102000014105 Semaphorin Human genes 0.000 description 13
- 108050003978 Semaphorin Proteins 0.000 description 13
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 13
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 12
- 102100029986 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Human genes 0.000 description 12
- 101710100969 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Proteins 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 12
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 12
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 11
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 11
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 10
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 10
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 10
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 10
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 10
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 10
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 10
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 9
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 9
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 9
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 9
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N leuprolide acetate Chemical compound CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N 0.000 description 9
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 9
- 101800000504 3C-like protease Proteins 0.000 description 8
- 102100036464 Activated RNA polymerase II transcriptional coactivator p15 Human genes 0.000 description 8
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 8
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 8
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 description 8
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 8
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 8
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 8
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 8
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 8
- 101800000607 p15 Proteins 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 description 8
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 8
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 description 7
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 7
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 7
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 7
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 6
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 6
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 6
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 6
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 6
- OLDRWYVIKMSFFB-SSPJITILSA-N palonosetron hydrochloride Chemical compound Cl.C1N(CC2)CCC2[C@@H]1N1C(=O)C(C=CC=C2CCC3)=C2[C@H]3C1 OLDRWYVIKMSFFB-SSPJITILSA-N 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 6
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 description 5
- 108010029961 Filgrastim Chemical class 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 5
- 230000029662 T-helper 1 type immune response Effects 0.000 description 5
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin-C1 Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 description 5
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 5
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- BIFMNMPSIYHKDN-FJXQXJEOSA-N dexrazoxane hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C([C@H](C)N1CC(=O)NC(=O)C1)N1CC(=O)NC(=O)C1 BIFMNMPSIYHKDN-FJXQXJEOSA-N 0.000 description 5
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 5
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 5
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 5
- 229960003359 palonosetron hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N raloxifene hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 description 5
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 5
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 5
- NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[[6-[4-[bis(2-hydroxyethyl)sulfamoyl]phenyl]-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)C(C(N1)=O)=CC=C1C1=CC=C(S(=O)(=O)N(CCO)CCO)C=C1 NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N 0.000 description 4
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 101000695187 Homo sapiens Protein patched homolog 1 Proteins 0.000 description 4
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 4
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 4
- 102100028680 Protein patched homolog 1 Human genes 0.000 description 4
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 4
- 229960005310 aldesleukin Drugs 0.000 description 4
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 4
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 4
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- HFCFMRYTXDINDK-WNQIDUERSA-N cabozantinib malate Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C1(C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 HFCFMRYTXDINDK-WNQIDUERSA-N 0.000 description 4
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 4
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 4
- 229960003109 daunorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 4
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 description 4
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 4
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 4
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 4
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 4
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 4
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 4
- AQTQHPDCURKLKT-PNYVAJAMSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 4
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 4
- RWRDJVNMSZYMDV-SIUYXFDKSA-L (223)RaCl2 Chemical compound Cl[223Ra]Cl RWRDJVNMSZYMDV-SIUYXFDKSA-L 0.000 description 3
- IFGIYSGOEZJNBE-NQMNLMSRSA-N (3r,4r,4as,7ar,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-ium-7-one;bromide Chemical compound [Br-].C([N@+]1(C)[C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@@H]3[C@]4([C@@]2(O)CCC3=O)CC1)C1CC1 IFGIYSGOEZJNBE-NQMNLMSRSA-N 0.000 description 3
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 3
- VXZCUHNJXSIJIM-MEBGWEOYSA-N (z)-but-2-enedioic acid;(e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 VXZCUHNJXSIJIM-MEBGWEOYSA-N 0.000 description 3
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 description 3
- ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N 4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 3
- AILRADAXUVEEIR-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-4-n-(2-dimethylphosphorylphenyl)-2-n-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound COC1=CC(N2CCC(CC2)N2CCN(C)CC2)=CC=C1NC(N=1)=NC=C(Cl)C=1NC1=CC=CC=C1P(C)(C)=O AILRADAXUVEEIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 7-cyclopentyl-n,n-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound N1=C2N(C3CCCC3)C(C(=O)N(C)C)=CC2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MKBLHFILKIKSQM-UHFFFAOYSA-N 9-methyl-3-[(2-methyl-1h-imidazol-3-ium-3-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one;chloride Chemical compound Cl.CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 MKBLHFILKIKSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 3
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 3
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 3
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 3
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 3
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 3
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 3
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 3
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XXPXYPLPSDPERN-UHFFFAOYSA-N Ecteinascidin 743 Natural products COc1cc2C(NCCc2cc1O)C(=O)OCC3N4C(O)C5Cc6cc(C)c(OC)c(O)c6C(C4C(S)c7c(OC(=O)C)c(C)c8OCOc8c37)N5C XXPXYPLPSDPERN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 3
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 3
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 3
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 3
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 3
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 3
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 3
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 description 3
- 239000002145 L01XE14 - Bosutinib Substances 0.000 description 3
- 239000002146 L01XE16 - Crizotinib Substances 0.000 description 3
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 description 3
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 3
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 3
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 3
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical compound CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 description 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 3
- OUUYBRCCFUEMLH-YDALLXLXSA-N [(1s)-2-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]-1-carboxyethyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 OUUYBRCCFUEMLH-YDALLXLXSA-N 0.000 description 3
- UVIQSJCZCSLXRZ-UBUQANBQSA-N abiraterone acetate Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@@H](CC4=CC[C@H]31)OC(=O)C)C=C2C1=CC=CN=C1 UVIQSJCZCSLXRZ-UBUQANBQSA-N 0.000 description 3
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 108010081667 aflibercept Proteins 0.000 description 3
- KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N alectinib Chemical compound CCC1=CC=2C(=O)C(C3=CC=C(C=C3N3)C#N)=C3C(C)(C)C=2C=C1N(CC1)CCC1N1CCOCC1 KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N amifostine Chemical compound NCCCNCCSP(O)(O)=O JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 3
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N arsenic trioxide Inorganic materials O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 description 3
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 3
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 3
- NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N belinostat Chemical compound ONC(=O)\C=C\C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 3
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 3
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 3
- 229940031416 bivalent vaccine Drugs 0.000 description 3
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 3
- UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N bosutinib Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCCN4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000455 brentuximab vedotin Drugs 0.000 description 3
- 229950004272 brigatinib Drugs 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 3
- BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N cabazitaxel Chemical compound O([C@H]1[C@@H]2[C@]3(OC(C)=O)CO[C@@H]3C[C@@H]([C@]2(C(=O)[C@H](OC)C2=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=3C=CC=CC=3)C[C@]1(O)C2(C)C)C)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N 0.000 description 3
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 description 3
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 3
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 3
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 description 3
- 108010021331 carfilzomib Proteins 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N ceritinib Chemical compound CC=1C=C(NC=2N=C(NC=3C(=CC=CC=3)S(=O)(=O)C(C)C)C(Cl)=CN=2)C(OC(C)C)=CC=1C1CCNCC1 VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 3
- WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N clofarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1F WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N 0.000 description 3
- 229960002271 cobimetinib Drugs 0.000 description 3
- RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N cobimetinib fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F.C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N 0.000 description 3
- STGQPVQAAFJJFX-UHFFFAOYSA-N copanlisib dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3C=NC(N)=NC=3)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCOCC1 STGQPVQAAFJJFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N crizotinib Chemical compound O([C@H](C)C=1C(=C(F)C=CC=1Cl)Cl)C(C(=NC=1)N)=CC=1C(=C1)C=NN1C1CCNCC1 KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 3
- BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N dabrafenib Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 229960001251 denosumab Drugs 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 229960004102 dexrazoxane hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- WXCXUHSOUPDCQV-UHFFFAOYSA-N enzalutamide Chemical compound C1=C(F)C(C(=O)NC)=CC=C1N1C(C)(C)C(=O)N(C=2C=C(C(C#N)=CC=2)C(F)(F)F)C1=S WXCXUHSOUPDCQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAMYWGZHLCQOOJ-WRNBYXCMSA-N eribulin mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H]2O[C@@H]3[C@H]4O[C@@H]5C[C@](O[C@H]4[C@H]2O1)(O[C@@H]53)CC[C@@H]1O[C@H](C(C1)=C)CC1)C(=O)C[C@@H]2[C@@H](OC)[C@@H](C[C@H](O)CN)O[C@H]2C[C@@H]2C(=C)[C@H](C)C[C@H]1O2 QAMYWGZHLCQOOJ-WRNBYXCMSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N etoposide phosphate Chemical compound COC1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N 0.000 description 3
- 229960000752 etoposide phosphate Drugs 0.000 description 3
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 3
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 3
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 3
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 description 3
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 3
- 108010049491 glucarpidase Proteins 0.000 description 3
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 description 3
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 description 3
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 description 3
- IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N idelalisib Chemical compound C1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)CC)=NC2=CC=CC(F)=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 3
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 3
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 229950004101 inotuzumab ozogamicin Drugs 0.000 description 3
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- FABUFPQFXZVHFB-PVYNADRNSA-N ixabepilone Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)N1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 FABUFPQFXZVHFB-PVYNADRNSA-N 0.000 description 3
- MBOMYENWWXQSNW-AWEZNQCLSA-N ixazomib citrate Chemical compound N([C@@H](CC(C)C)B1OC(CC(O)=O)(CC(O)=O)C(=O)O1)C(=O)CNC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1Cl MBOMYENWWXQSNW-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 3
- HWLFIUUAYLEFCT-UHFFFAOYSA-N lenvatinib mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C=12C=C(C(N)=O)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1Cl)=CC=C1NC(=O)NC1CC1 HWLFIUUAYLEFCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002514 melphalan hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 3
- 229950010895 midostaurin Drugs 0.000 description 3
- BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N midostaurin Chemical compound CN([C@H]1[C@H]([C@]2(C)O[C@@H](N3C4=CC=CC=C4C4=C5C(=O)NCC5=C5C6=CC=CC=C6N2C5=C43)C1)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N 0.000 description 3
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 description 3
- LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N 0.000 description 3
- 229960000513 necitumumab Drugs 0.000 description 3
- 229950008835 neratinib Drugs 0.000 description 3
- WAXQNWCZJDTGBU-UHFFFAOYSA-N netupitant Chemical compound C=1N=C(N2CCN(C)CC2)C=C(C=2C(=CC=CC=2)C)C=1N(C)C(=O)C(C)(C)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 WAXQNWCZJDTGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005163 netupitant Drugs 0.000 description 3
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003347 obinutuzumab Drugs 0.000 description 3
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 description 3
- FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N olaparib Chemical compound FC1=CC=C(CC=2C3=CC=CC=C3C(=O)NN=2)C=C1C(=O)N(CC1)CCN1C(=O)C1CC1 FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N omacetaxine mepesuccinate Chemical compound C1=C2CCN3CCC[C@]43C=C(OC)[C@@H](OC(=O)[C@@](O)(CCCC(C)(C)O)CC(=O)OC)[C@H]4C2=CC2=C1OCO2 HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N 0.000 description 3
- 229960003278 osimertinib Drugs 0.000 description 3
- DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N osimertinib Chemical compound COC1=CC(N(C)CCN(C)C)=C(NC(=O)C=C)C=C1NC1=NC=CC(C=2C3=CC=CC=C3N(C)C=2)=N1 DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 3
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 3
- AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N palbociclib Chemical compound N1=C2N(C3CCCC3)C(=O)C(C(=O)C)=C(C)C2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 3
- 229960005184 panobinostat Drugs 0.000 description 3
- FWZRWHZDXBDTFK-ZHACJKMWSA-N panobinostat Chemical compound CC1=NC2=CC=C[CH]C2=C1CCNCC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 FWZRWHZDXBDTFK-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 3
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 3
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- MQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-N pazopanib hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 MQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010044644 pegfilgrastim Proteins 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- BWTNNZPNKQIADY-UHFFFAOYSA-N ponatinib hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC=2N3N=CC=CC3=NC=2)=C1 BWTNNZPNKQIADY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N pralatrexate Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CC(CC#C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N 0.000 description 3
- 229960002119 raloxifene hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229960002633 ramucirumab Drugs 0.000 description 3
- 108010084837 rasburicase Proteins 0.000 description 3
- FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N regorafenib Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 3
- 229950003687 ribociclib Drugs 0.000 description 3
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 3
- 108010091666 romidepsin Proteins 0.000 description 3
- OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N romidepsin Natural products O1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(=CC)NC(=O)C2CSSCCC=CC1CC(=O)NC(C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010017584 romiplostim Proteins 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N sonidegib Chemical compound C1[C@@H](C)O[C@@H](C)CN1C(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1C VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 3
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229940031351 tetravalent vaccine Drugs 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 3
- PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N trabectedin Chemical compound C([C@@]1(C(OC2)=O)NCCC3=C1C=C(C(=C3)O)OC)S[C@@H]1C3=C(OC(C)=O)C(C)=C4OCOC4=C3[C@H]2N2[C@@H](O)[C@H](CC=3C4=C(O)C(OC)=C(C)C=3)N(C)[C@H]4[C@@H]21 PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N 0.000 description 3
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 3
- AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N uridine triacetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(=O)C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N venetoclax Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C=1CC(C)(C)CCC=1CN(CC1)CCN1C(C=C1OC=2C=C3C=CNC3=NC=2)=CC=C1C(=O)NS(=O)(=O)C(C=C1[N+]([O-])=O)=CC=C1NCC1CCOCC1 LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001183 venetoclax Drugs 0.000 description 3
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 description 3
- BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N vismodegib Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(C=2N=CC=CC=2)=C1 BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N 0.000 description 2
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 2
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MEAPRSDUXBHXGD-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-(4-propan-2-ylphenyl)propanamide Chemical compound CC(C)C1=CC=C(NC(=O)CCCl)C=C1 MEAPRSDUXBHXGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 2
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 2
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 2
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 102100024462 Cyclin-dependent kinase 4 inhibitor B Human genes 0.000 description 2
- 101710167776 Cyclin-dependent kinase 4 inhibitor B Proteins 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 2
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 2
- 101000585728 Homo sapiens Protein O-GlcNAcase Proteins 0.000 description 2
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 description 2
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 2
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- 239000002144 L01XE18 - Ruxolitinib Substances 0.000 description 2
- 239000002138 L01XE21 - Regorafenib Substances 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 101100501690 Mus musculus Erbb2 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 2
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 102100027103 Serine/threonine-protein kinase B-raf Human genes 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- 102000000763 Survivin Human genes 0.000 description 2
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 102000003970 Vinculin Human genes 0.000 description 2
- 108090000384 Vinculin Proteins 0.000 description 2
- JNWFIPVDEINBAI-UHFFFAOYSA-N [5-hydroxy-4-[4-(1-methylindol-5-yl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-2-propan-2-ylphenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=C(OP(O)(O)=O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(=O)NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O JNWFIPVDEINBAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950001573 abemaciclib Drugs 0.000 description 2
- 229960004103 abiraterone acetate Drugs 0.000 description 2
- RUGAHXUZHWYHNG-NLGNTGLNSA-N acetic acid;(4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5, Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1.C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 RUGAHXUZHWYHNG-NLGNTGLNSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- USNRYVNRPYXCSP-JUGPPOIOSA-N afatinib dimaleate Chemical class OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O.N1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 USNRYVNRPYXCSP-JUGPPOIOSA-N 0.000 description 2
- 229960001611 alectinib Drugs 0.000 description 2
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 description 2
- 229940098174 alkeran Drugs 0.000 description 2
- 229960001097 amifostine Drugs 0.000 description 2
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 2
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 2
- 229960003094 belinostat Drugs 0.000 description 2
- 229960001215 bendamustine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- MMIMIFULGMZVPO-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-bromo-2,6-dinitro-5-phenylmethoxybenzoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C([N+](=O)[O-])=C(Br)C=C1OCC1=CC=CC=C1 MMIMIFULGMZVPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 2
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 2
- 229960003008 blinatumomab Drugs 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 2
- 229960003736 bosutinib Drugs 0.000 description 2
- 229960001573 cabazitaxel Drugs 0.000 description 2
- 229960002865 cabozantinib s-malate Drugs 0.000 description 2
- 235000008207 calcium folinate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011687 calcium folinate Substances 0.000 description 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 2
- 229960002438 carfilzomib Drugs 0.000 description 2
- 210000004970 cd4 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 229960001602 ceritinib Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000928 clofarabine Drugs 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- 229960005061 crizotinib Drugs 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229960002465 dabrafenib Drugs 0.000 description 2
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960002204 daratumumab Drugs 0.000 description 2
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 description 2
- 229940076705 defibrotide sodium Drugs 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940029030 dendritic cell vaccine Drugs 0.000 description 2
- 108010017271 denileukin diftitox Proteins 0.000 description 2
- 229960000605 dexrazoxane Drugs 0.000 description 2
- 229960004497 dinutuximab Drugs 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- NYDXNILOWQXUOF-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)NC(CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 NYDXNILOWQXUOF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- 238000013535 dynamic contrast enhanced MRI Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004137 elotuzumab Drugs 0.000 description 2
- 229960004671 enzalutamide Drugs 0.000 description 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 229960000439 eribulin mesylate Drugs 0.000 description 2
- GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N erlotinib hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 2
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229940081995 fluorouracil injection Drugs 0.000 description 2
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 2
- ZPDFIIGFYAHNSK-UHFFFAOYSA-K gadobutrol Chemical compound [Gd+3].OCC(O)C(CO)N1CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC1 ZPDFIIGFYAHNSK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 2
- 229960005144 gemcitabine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004859 glucarpidase Drugs 0.000 description 2
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 2
- HYFHYPWGAURHIV-UHFFFAOYSA-N homoharringtonine Natural products C1=C2CCN3CCCC43C=C(OC)C(OC(=O)C(O)(CCCC(C)(C)O)CC(=O)OC)C4C2=CC2=C1OCO2 HYFHYPWGAURHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000046319 human OGA Human genes 0.000 description 2
- 229940101556 human hyaluronidase Drugs 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 229960001176 idarubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229960003445 idelalisib Drugs 0.000 description 2
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 229940124452 immunizing agent Drugs 0.000 description 2
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 2
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 2
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 229940036646 iodine-131-tositumomab Drugs 0.000 description 2
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 2
- KLEAIHJJLUAXIQ-JDRGBKBRSA-N irinotecan hydrochloride hydrate Chemical compound O.O.O.Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 KLEAIHJJLUAXIQ-JDRGBKBRSA-N 0.000 description 2
- 229960002014 ixabepilone Drugs 0.000 description 2
- 229960002951 ixazomib citrate Drugs 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 108010021336 lanreotide Proteins 0.000 description 2
- 229960001739 lanreotide acetate Drugs 0.000 description 2
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001429 lenvatinib mesylate Drugs 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 2
- 229960002293 leucovorin calcium Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229960002868 mechlorethamine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229960005558 mertansine Drugs 0.000 description 2
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ORZHZQZYWXEDDL-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid;2-methyl-1-[[4-[6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-6-[[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]amino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]propan-2-ol Chemical compound CS(O)(=O)=O.N=1C(C=2N=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=NC(NCC(C)(O)C)=NC=1NC1=CC=NC(C(F)(F)F)=C1 ORZHZQZYWXEDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002834 methylnaltrexone bromide Drugs 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- AZBFJBJXUQUQLF-UHFFFAOYSA-N n-(1,5-dimethylpyrrolidin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxamide Chemical class C1N(C)C(C)CC1NC(=O)N1CCCC1 AZBFJBJXUQUQLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N n-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]-5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1CC(C=N1)=CC=C1NC1=NC=C(F)C(C=2C=C3N(C(C)C)C(C)=NC3=C(F)C=2)=N1 UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 description 2
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 2
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229960000572 olaparib Drugs 0.000 description 2
- 229950008516 olaratumab Drugs 0.000 description 2
- 229960002230 omacetaxine mepesuccinate Drugs 0.000 description 2
- 229960000770 ondansetron hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000005305 organ development Effects 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- 229960004390 palbociclib Drugs 0.000 description 2
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005492 pazopanib hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N pefloxacin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001373 pegfilgrastim Drugs 0.000 description 2
- 108010092851 peginterferon alfa-2b Proteins 0.000 description 2
- 229960003349 pemetrexed disodium Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N plerixafor Chemical compound C=1C=C(CN2CCNCCCNCCNCCC2)C=CC=1CN1CCCNCCNCCCNCC1 YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N pomalidomide Chemical compound O=C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002183 ponatinib hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229960000214 pralatrexate Drugs 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 229960001586 procarbazine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004604 propranolol hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Natural products C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 229960000424 rasburicase Drugs 0.000 description 2
- 229960004836 regorafenib Drugs 0.000 description 2
- 229960003452 romidepsin Drugs 0.000 description 2
- 229960004262 romiplostim Drugs 0.000 description 2
- JFMWPOCYMYGEDM-XFULWGLBSA-N ruxolitinib phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.C1([C@@H](CC#N)N2N=CC(=C2)C=2C=3C=CNC=3N=CN=2)CCCC1 JFMWPOCYMYGEDM-XFULWGLBSA-N 0.000 description 2
- WUWDLXZGHZSWQZ-WQLSENKSSA-N semaxanib Chemical compound N1C(C)=CC(C)=C1\C=C/1C2=CC=CC=C2NC\1=O WUWDLXZGHZSWQZ-WQLSENKSSA-N 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 229960003323 siltuximab Drugs 0.000 description 2
- 229960000714 sipuleucel-t Drugs 0.000 description 2
- 229960005325 sonidegib Drugs 0.000 description 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 2
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 229960002812 sunitinib malate Drugs 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 2
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 2
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 description 2
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 2
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 2
- 229960001740 tipiracil hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 description 2
- 229960002190 topotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 2
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000977 trabectedin Drugs 0.000 description 2
- 229960004066 trametinib Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 2
- 229960003498 uridine triacetate Drugs 0.000 description 2
- LFOHPKKMDYSRLY-UHFFFAOYSA-N uridine triacetate Natural products CC(=O)OCC1OC(CN2C=CC(=O)NC2=O)C(OC(=O)C)C1OC(=O)C LFOHPKKMDYSRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 description 2
- 229960002110 vincristine sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229960004449 vismodegib Drugs 0.000 description 2
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 description 2
- 229960002760 ziv-aflibercept Drugs 0.000 description 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 2
- YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N (2s)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid;(1r,2r)-1,2-dimethanidylcyclohexane;5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione;oxalic acid;platinum(2+) Chemical compound [Pt+2].OC(=O)C(O)=O.[CH2-][C@@H]1CCCC[C@H]1[CH2-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-O 2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1h-1,2,4-triazol-2-ium-2-yl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound C([C@](O)(C[N+]=1NC=NC=1)C=1C(=CC(F)=CC=1)F)N1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- DSKYSDCYIODJPC-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-2-ethylpropane-1,3-diol Chemical compound CCCCC(CC)(CO)CO DSKYSDCYIODJPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKEZEXYKYHYIMQ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyl-1-(2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl)-2-phenyl-1h-indole-6-carboxylic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1N(CC(=O)N2CCOCC2)C2=CC(C(=O)O)=CC=C2C=1C1CCCCC1 ZKEZEXYKYHYIMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-STUHELBRSA-N 4-amino-1-[(3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1C1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-STUHELBRSA-N 0.000 description 1
- ACNPUCQQZDAPJH-FMOMHUKBSA-N 4-methylbenzenesulfonic acid;2-[4-[(3s)-piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxamide;hydrate Chemical compound O.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.N1=C2C(C(=O)N)=CC=CC2=CN1C(C=C1)=CC=C1[C@@H]1CCC[NH2+]C1 ACNPUCQQZDAPJH-FMOMHUKBSA-N 0.000 description 1
- PLIXOHWIPDGJEI-OJSHLMAWSA-N 5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]-1h-pyrimidine-2,4-dione;1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.N1C(=O)NC(=O)C(Cl)=C1CN1C(=N)CCC1.C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 PLIXOHWIPDGJEI-OJSHLMAWSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002008 AIDS-Related Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- ULXXDDBFHOBEHA-ONEGZZNKSA-N Afatinib Chemical compound N1=CN=C2C=C(OC3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULXXDDBFHOBEHA-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 108010012934 Albumin-Bound Paclitaxel Proteins 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011725 BALB/c mouse Methods 0.000 description 1
- 238000011731 BALB/cByJ (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006189 Breast cancer in situ Diseases 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940124297 CDK 4/6 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 208000009458 Carcinoma in Situ Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 229940124957 Cervarix Drugs 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000005853 Clathrin Human genes 0.000 description 1
- 108010019874 Clathrin Proteins 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 206010011968 Decreased immune responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 241000588700 Dickeya chrysanthemi Species 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 101150114401 Fcer1g gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 102000003972 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 1
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 1
- 206010053717 Fibrous histiocytoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124897 Gardasil Drugs 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 238000011460 HER2-targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 1
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 description 1
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 1
- 102100030704 Interleukin-21 Human genes 0.000 description 1
- 102100033421 Keratin, type I cytoskeletal 18 Human genes 0.000 description 1
- 102100023972 Keratin, type II cytoskeletal 8 Human genes 0.000 description 1
- 108010066327 Keratin-18 Proteins 0.000 description 1
- 108010070511 Keratin-8 Proteins 0.000 description 1
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 1
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 1
- 239000003798 L01XE11 - Pazopanib Substances 0.000 description 1
- 239000002118 L01XE12 - Vandetanib Substances 0.000 description 1
- 239000002137 L01XE24 - Ponatinib Substances 0.000 description 1
- 239000002176 L01XE26 - Cabozantinib Substances 0.000 description 1
- XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N Lapatinib ditosylate monohydrate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025312 Lymphoma AIDS related Diseases 0.000 description 1
- 239000002616 MRI contrast agent Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000713333 Mouse mammary tumor virus Species 0.000 description 1
- 101100013967 Mus musculus Gata3 gene Proteins 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C(O)(C)CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLILLUUXAVKBPY-SBIAVEDLSA-N NCCO.NCCO.CC1=NN(C=2C=C(C)C(C)=CC=2)C(=O)\C1=N/NC(C=1O)=CC=CC=1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 Chemical compound NCCO.NCCO.CC1=NN(C=2C=C(C)C(C)=CC=2)C(=O)\C1=N/NC(C=1O)=CC=CC=1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 PLILLUUXAVKBPY-SBIAVEDLSA-N 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 102100034384 Plexin-B1 Human genes 0.000 description 1
- 101710100559 Plexin-B1 Proteins 0.000 description 1
- 102100034383 Plexin-B2 Human genes 0.000 description 1
- 101710100551 Plexin-B2 Proteins 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 1
- 101100501691 Rattus norvegicus Erbb2 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N Toremifene citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- ZSTCHQOKNUXHLZ-PIRIXANTSA-L [(1r,2r)-2-azanidylcyclohexyl]azanide;oxalate;pentyl n-[1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoro-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamate;platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].[O-]C(=O)C([O-])=O.[NH-][C@@H]1CCCC[C@H]1[NH-].C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 ZSTCHQOKNUXHLZ-PIRIXANTSA-L 0.000 description 1
- 229940028652 abraxane Drugs 0.000 description 1
- DEXPIBGCLCPUHE-UISHROKMSA-N acetic acid;(4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5, Chemical compound CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 DEXPIBGCLCPUHE-UISHROKMSA-N 0.000 description 1
- 108010052004 acetyl-2-naphthylalanyl-3-chlorophenylalanyl-1-oxohexadecyl-seryl-4-aminophenylalanyl(hydroorotyl)-4-aminophenylalanyl(carbamoyl)-leucyl-ILys-prolyl-alaninamide Proteins 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 238000012644 addition polymerization Methods 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 1
- 229960002736 afatinib dimaleate Drugs 0.000 description 1
- 229940042992 afinitor Drugs 0.000 description 1
- 229940029184 akynzeo Drugs 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940060265 aldara Drugs 0.000 description 1
- 229940083773 alecensa Drugs 0.000 description 1
- 229940110282 alimta Drugs 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940014175 aloxi Drugs 0.000 description 1
- 229920005603 alternating copolymer Polymers 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 1
- 102000025171 antigen binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091000831 antigen binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N aprepitant Chemical compound O([C@@H]([C@@H]1C=2C=CC(F)=CC=2)O[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1CC1=NNC(=O)N1 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N 0.000 description 1
- 229960001372 aprepitant Drugs 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229940087620 aromasin Drugs 0.000 description 1
- 229940014583 arranon Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 1
- FUKOGSUFTZDYOI-BMANNDLBSA-O beacopp protocol Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1.CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)C(O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C FUKOGSUFTZDYOI-BMANNDLBSA-O 0.000 description 1
- 229940077840 beleodaq Drugs 0.000 description 1
- 229940108502 bicnu Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000002459 blastocyst Anatomy 0.000 description 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 229940101815 blincyto Drugs 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940083476 bosulif Drugs 0.000 description 1
- 201000005389 breast carcinoma in situ Diseases 0.000 description 1
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 229940112133 busulfex Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229940036033 cabometyx Drugs 0.000 description 1
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 1
- 229940112129 campath Drugs 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- PGMBSCDPACPRSG-SCSDYSBLSA-N capiri Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 PGMBSCDPACPRSG-SCSDYSBLSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229940001981 carac Drugs 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229940097647 casodex Drugs 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002771 cell marker Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005889 cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229930193282 clathrin Natural products 0.000 description 1
- 210000002806 clathrin-coated vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 229940103380 clolar Drugs 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 229940034568 cometriq Drugs 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940088547 cosmegen Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000037029 cross reaction Effects 0.000 description 1
- IMBXRZKCLVBLBH-OGYJWPHRSA-N cvp protocol Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 IMBXRZKCLVBLBH-OGYJWPHRSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 229940059359 dacogen Drugs 0.000 description 1
- 229940094732 darzalex Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 229960002272 degarelix Drugs 0.000 description 1
- MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N degarelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(NC(=O)[C@H]2NC(=O)NC(=O)C2)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(NC(N)=O)C=C1 MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 229960002923 denileukin diftitox Drugs 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 229940070968 depocyt Drugs 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 230000006334 disulfide bridging Effects 0.000 description 1
- 229940115080 doxil Drugs 0.000 description 1
- 229940063519 doxorubicin hydrochloride liposome Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940099302 efudex Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 229940053603 elitek Drugs 0.000 description 1
- 229940087477 ellence Drugs 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 1
- 229940108890 emend Drugs 0.000 description 1
- 229940038483 empliciti Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229950010133 enasidenib Drugs 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 1
- 229960003265 epirubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 1
- 229940014684 erivedge Drugs 0.000 description 1
- 229960005073 erlotinib hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940051398 erwinaze Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 201000007281 estrogen-receptor positive breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229940098617 ethyol Drugs 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229940085363 evista Drugs 0.000 description 1
- 229940060343 evomela Drugs 0.000 description 1
- 229940043168 fareston Drugs 0.000 description 1
- 229940087861 faslodex Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229940087476 femara Drugs 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229940064300 fluoroplex Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- JYEFSHLLTQIXIO-SMNQTINBSA-N folfiri regimen Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 JYEFSHLLTQIXIO-SMNQTINBSA-N 0.000 description 1
- PJZDLZXMGBOJRF-CXOZILEQSA-L folfirinox Chemical compound [Pt+4].[O-]C(=O)C([O-])=O.[NH-][C@H]1CCCC[C@@H]1[NH-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 PJZDLZXMGBOJRF-CXOZILEQSA-L 0.000 description 1
- 229940039573 folotyn Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102767 gardasil 9 Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 1
- 238000003500 gene array Methods 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229940087158 gilotrif Drugs 0.000 description 1
- 229940084910 gliadel Drugs 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940118951 halaven Drugs 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229940033776 hemangeol Drugs 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000005734 heterodimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000140 heteropolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 description 1
- 201000000284 histiocytoma Diseases 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 102000051957 human ERBB2 Human genes 0.000 description 1
- 229940088013 hycamtin Drugs 0.000 description 1
- 229940096120 hydrea Drugs 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940061301 ibrance Drugs 0.000 description 1
- 229940049235 iclusig Drugs 0.000 description 1
- 229940099279 idamycin Drugs 0.000 description 1
- 229940090411 ifex Drugs 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 229960003685 imatinib mesylate Drugs 0.000 description 1
- 229940091204 imlygic Drugs 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000007938 immune gene expression Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000011293 immunotherapeutic strategy Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 201000004933 in situ carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000012623 in vivo measurement Methods 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940005319 inlyta Drugs 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000011368 intensive chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 description 1
- 230000006662 intracellular pathway Effects 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007919 intrasynovial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 229940065638 intron a Drugs 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003447 ipsilateral effect Effects 0.000 description 1
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940011083 istodax Drugs 0.000 description 1
- 229940111707 ixempra Drugs 0.000 description 1
- 229940045773 jakafi Drugs 0.000 description 1
- 229940025735 jevtana Drugs 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 229940065223 kepivance Drugs 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 229940045426 kymriah Drugs 0.000 description 1
- 229940000764 kyprolis Drugs 0.000 description 1
- 229960001320 lapatinib ditosylate Drugs 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- 229940064847 lenvima Drugs 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229940063725 leukeran Drugs 0.000 description 1
- 229940118199 levulan Drugs 0.000 description 1
- 229940103064 lipodox Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 229940024740 lonsurf Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940087857 lupron Drugs 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 229940100352 lynparza Drugs 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 229940034322 marqibo Drugs 0.000 description 1
- 229940087732 matulane Drugs 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 229940083118 mekinist Drugs 0.000 description 1
- 229940101533 mesnex Drugs 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004169 mitoxantrone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 description 1
- 229940074923 mozobil Drugs 0.000 description 1
- 229940087004 mustargen Drugs 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940090009 myleran Drugs 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N nelarabine Chemical compound C1=NC=2C(OC)=NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 201000011682 nervous system cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940071846 neulasta Drugs 0.000 description 1
- 229940029345 neupogen Drugs 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 229940080607 nexavar Drugs 0.000 description 1
- 229940099637 nilandron Drugs 0.000 description 1
- 229940030115 ninlaro Drugs 0.000 description 1
- 229950011068 niraparib Drugs 0.000 description 1
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- 235000021231 nutrient uptake Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229940024847 odomzo Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940099216 oncaspar Drugs 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 229940048191 onivyde Drugs 0.000 description 1
- 229940100027 ontak Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960002404 palifermin Drugs 0.000 description 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 1
- 108010001564 pegaspargase Proteins 0.000 description 1
- 229940106366 pegintron Drugs 0.000 description 1
- NYDXNILOWQXUOF-GXKRWWSZSA-L pemetrexed disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 NYDXNILOWQXUOF-GXKRWWSZSA-L 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000017058 pharyngeal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000003742 pharynx squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 description 1
- 229940063179 platinol Drugs 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002169 plerixafor Drugs 0.000 description 1
- 238000012643 polycondensation polymerization Methods 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229960000688 pomalidomide Drugs 0.000 description 1
- 229940008606 pomalyst Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940087463 proleukin Drugs 0.000 description 1
- 229940092597 prolia Drugs 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940021945 promacta Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 239000003197 protein kinase B inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940034080 provenge Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940117820 purinethol Drugs 0.000 description 1
- 229940069591 purixan Drugs 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000010837 receptor-mediated endocytosis Effects 0.000 description 1
- 229940105899 relistor Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229940061969 rheumatrex Drugs 0.000 description 1
- GZQWMYVDLCUBQX-WVZIYJGPSA-N rolapitant hydrochloride hydrate Chemical compound O.Cl.C([C@@](NC1)(CO[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C=2C=CC=CC=2)C[C@@]21CCC(=O)N2 GZQWMYVDLCUBQX-WVZIYJGPSA-N 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 229950004707 rucaparib Drugs 0.000 description 1
- INBJJAFXHQQSRW-STOWLHSFSA-N rucaparib camsylate Chemical compound CC1(C)[C@@H]2CC[C@@]1(CS(O)(=O)=O)C(=O)C2.CNCc1ccc(cc1)-c1[nH]c2cc(F)cc3C(=O)NCCc1c23 INBJJAFXHQQSRW-STOWLHSFSA-N 0.000 description 1
- 229960000215 ruxolitinib Drugs 0.000 description 1
- 229960002539 ruxolitinib phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229940053186 sclerosol Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000005005 sentinel lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 229940068117 sprycel Drugs 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 229940090374 stivarga Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 229940034785 sutent Drugs 0.000 description 1
- 229940110546 sylatron Drugs 0.000 description 1
- 229940053017 sylvant Drugs 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940022873 synribo Drugs 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229940095374 tabloid Drugs 0.000 description 1
- 229940081616 tafinlar Drugs 0.000 description 1
- 229940099419 targretin Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940069905 tasigna Drugs 0.000 description 1
- 229940066453 tecentriq Drugs 0.000 description 1
- 229940061353 temodar Drugs 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940034915 thalomid Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 108010078373 tisagenlecleucel Proteins 0.000 description 1
- 229940083100 tolak Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 229940100411 torisel Drugs 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 229960001612 trastuzumab emtansine Drugs 0.000 description 1
- 229940066958 treanda Drugs 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 229940086984 trisenox Drugs 0.000 description 1
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 229940094060 tykerb Drugs 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229940022919 unituxin Drugs 0.000 description 1
- ATCJTYORYKLVIA-SRXJVYAUSA-N vamp regimen Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C(C45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 ATCJTYORYKLVIA-SRXJVYAUSA-N 0.000 description 1
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 description 1
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074791 varubi Drugs 0.000 description 1
- 206010055031 vascular neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 description 1
- 229940061389 viadur Drugs 0.000 description 1
- 229940065658 vidaza Drugs 0.000 description 1
- AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 1
- 229960002166 vinorelbine tartrate Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-IWWDSPBFSA-N vinorelbinetartrate Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC(C23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IWWDSPBFSA-N 0.000 description 1
- 229940054221 vistogard Drugs 0.000 description 1
- 229940110059 voraxaze Drugs 0.000 description 1
- 229940069559 votrient Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940049068 xalkori Drugs 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
- 229940014556 xgeva Drugs 0.000 description 1
- 229940066799 xofigo Drugs 0.000 description 1
- 229940085728 xtandi Drugs 0.000 description 1
- 229940055760 yervoy Drugs 0.000 description 1
- 229940004212 yondelis Drugs 0.000 description 1
- 229940036061 zaltrap Drugs 0.000 description 1
- 229940007162 zarxio Drugs 0.000 description 1
- 229940034727 zelboraf Drugs 0.000 description 1
- 229940072018 zofran Drugs 0.000 description 1
- 229940033942 zoladex Drugs 0.000 description 1
- 229940061261 zolinza Drugs 0.000 description 1
- 229940002005 zometa Drugs 0.000 description 1
- 229940095188 zydelig Drugs 0.000 description 1
- 229940052129 zykadia Drugs 0.000 description 1
- 229940051084 zytiga Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4615—Dendritic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
- A61K39/4622—Antigen presenting cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464403—Receptors for growth factors
- A61K39/464406—Her-2/neu/ErbB2, Her-3/ErbB3 or Her 4/ ErbB4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K2035/122—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells for inducing tolerance or supression of immune responses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5154—Antigen presenting cells [APCs], e.g. dendritic cells or macrophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/49—Breast
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
様々ながん型の攻撃的な特性は、主に、細胞の成長、増殖、生存、および分化に決定的に関与するHER2、HER3、EGFR、c-METなどのオンコドライバー(oncodriver)によって推し進められる。これらのオンコドライバーの過剰発現は、予後不良と関連しており、標的療法に対する腫瘍細胞の抵抗性における重要な担い手となっている。非浸潤性乳管がん (DCIS) は、BC 0期の初期型であり、米国では毎年約60,000人の女性が罹患している。これらの女性は、別のBC事象を有するリスクが高い (25%)。予後は良好であり、生存率は98%であるにもかかわらず、40歳未満の女性、アフリカ系アメリカ人女性、およびエストロゲン受容体陰性 (ERneg) DCISを有する女性を含む女性は、おそらくは、浸潤性乳がん (IBC) が臨床的に検出される前に、播種性がん細胞 (DCC) が漏れ出るために、その後のBCで死亡する確率が7~15%であるという示唆がいくつか存在する。高悪性度DCIS病変のおよそ33~50%はHER2タンパク質を発現し、さらに3分の1は中程度のHER2発現を示す。本発明者らは、HER2 DCISを有するこれらの女性が、通常T1a/b(T1aは5mm未満の腫瘍)である。T1bは5mm~1cmの腫瘍である。例えば、American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual-8th Edition, Amin, M.B., et al. Eds., Springer Nature (2017)(非特許文献1)を参照されたい)のDCISにおいてIBC構成成分が同定される可能性が有意に高く、同側の乳房再発のリスクが高いことを示した。T1b IBCの患者では、その後の死亡率のリスクが20~30%に上昇し、そのため、これらの女性の大部分には、リスクを減らすためにトラスツズマブによる補助化学療法が提供される。有効ではあるが、週1回のパクリタキセルおよびトラスツズマブでさえ、神経系、心臓系、認知系、およびその他の病的状態を引き起こし得る。これらの患者の多くは、T1a/b IBCと混在するDCISのより大きな領域を呈し、IBCのT期を識別するのは困難であり得るために、PTCHのようなさらにより強力な化学療法レジメンを受ける。広範囲のDCISは、必ずしもネオアジュバント療法に応答しないため、多くの患者はまた乳房切除を必要とする。これらの腫瘍がまたエストロゲン受容体陽性であれば、患者はまたさらなる5年間の抗エストロゲンによる処置を受け、さらに罹患率が高まる。要約すると、一部のHER2 DCIS患者は潜在的に処置が不十分であり、その後の乳房事象のリスクが高くなり、さらには死亡率もわずかに上昇し、T1a/b患者は過剰な処置を受けることが珍しくないと考えられる。既存の標的戦略は効果が低いため、魅力的な免疫療法戦略の必要性が存在する。
オンコドライバーをパルスされた樹状細胞と免疫調節分子阻害剤とを含む新規併用療法に関する方法および組成物が開示される。
本化合物、組成物、物品、装置、および/または方法が開示および説明される前に、それらは、特に指定のない限り、具体的な合成法もしくは具体的な組換えバイオテクノロジー法に限定されず、または特に指定のない限り、特定の試薬に限定されず、したがって当然のことながら変動し得ることが理解されるべきである。本明細書で用いられる用語法は、特定の態様を説明することのみを目的としており、限定を意図していないこともまた理解されるべきである。
本明細書および添付の特許請求の範囲において用いられる場合、「1つの (a)」、「1つの (an)」および「その(the)」という単数形は、文脈が明確に他のことを示していない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「1つの薬学的担体」への言及は、2つまたはそれ以上のそのような担体の混合物などを含む。
開示される組成物を調製するために使用されるべき構成成分、および本明細書において開示される方法の中で使用されるべき組成物自体が開示される。これらおよびその他の材料が本明細書において開示されており、これらの材料の組み合わせ、サブセット、相互作用、群等が開示される場合、これらの化合物の各様々な個々のおよび集合的な組み合わせおよび並べ替えの具体的な言及は、明確に開示されていない場合があるが、各々が本明細書において具体的に企図されて説明されていることが理解される。例えば、特定の免疫調節分子阻害剤またはオンコドライバーをパルスされた特定の樹状細胞が開示されて論じられ、かつ該免疫調節分子阻害剤またはオンコドライバーパルス樹状細胞を含むいくつかの分子に対してなされ得るいくつかの改変が論じられる場合、そうでないと具体的に示されない限り、免疫調節分子阻害剤またはオンコドライバーパルス樹状細胞と、可能である改変との、ありとあらゆる組み合わせおよび並べ替えが、具体的に企図されている。したがって、分子A、B、およびCのクラスが、分子D、E、およびFのクラスと同様に開示され、かつ組み合わせ分子の例であるA-Dが開示される場合、たとえ各々が個々に列挙されていないとしても、各々は個々にかつ集合的に企図されており、組み合わせ、A-E、A-F、B-D、B-E、B-F、C-D、C-E、およびC-Fが開示されていると見なされることを意味する。同様に、これらの任意のサブセットまたは組み合わせもまた開示されている。したがって、例えば、A-E、B-F、およびC-Eの部分群が開示されていると見なされる。この概念は、開示される組成物を作製および使用する方法における段階が含まれるがこれらに限定されない、本出願のすべての局面に当てはまる。したがって、実施され得る種々の付加的な段階が存在する場合、これらの付加的な段階の各々は、開示される方法の任意の特定の態様または態様の組み合わせと共に実施することができることが理解される。
抗体全般
「抗体」という用語は、本明細書において広義に用いられ、ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体の両方を含む。無傷の免疫グロブリン分子に加えて、免疫調節分子(例えば、セマフォリン (SEMA) 4D (SEMA4D) またはVEGFなど)がその免疫調節活性および/または腫瘍の血管系に対するその作用を阻害されるように、免疫調節分子と相互作用する能力について選択される限り、そのような免疫グロブリン分子の断片またはポリマー、および免疫グロブリン分子のヒトもしくはヒト化型またはその断片もまた、「抗体」という用語に含まれる。抗体は、本明細書に記載されるインビトロアッセイを用いて、または類似の方法により、その所望の活性について試験することができ、その後、公知の臨床的検査法に従って、インビボの治療活性および/または予防活性を試験することができる。「天然抗体」は通常は、2つの同一の軽 (L) 鎖および2つの同一の重 (H) 鎖から構成されるヘテロ四量体糖タンパク質である。典型的には、各軽鎖は1つの共有ジスルフィド結合によって重鎖に結合しているが、ジスルフィド結合の数は、異なる免疫グロブリンアイソタイプの重鎖の間で異なる。各重鎖および軽鎖はまた、規則的間隔の鎖内ジスルフィド架橋を有する。各重鎖は一方の末端に可変ドメイン (V(H)) を有し、これにいくつかの定常ドメインが続く。各軽鎖は一方の末端に可変ドメイン (V(L)) を有し、他方の末端に定常ドメインを有する;軽鎖の定常ドメインは重鎖の第1定常ドメインと並んでおり、軽鎖可変ドメインは重鎖の可変ドメインと並んでいる。特定のアミノ酸残基が、軽鎖可変ドメインと重鎖可変ドメインとの間の界面を形成すると考えられている。任意の脊椎動物種由来の抗体の軽鎖は、それらの定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ (κ) およびラムダ (λ) と称される2つの明確に異なる型のうちの1つに割り当てられ得る。免疫グロブリンは、それらの重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列に応じて、異なるクラスに割り当てられ得る。ヒト免疫グロブリンには5つの主要なクラス:IgA、IgD、IgE、IgG、およびIgMがあり、これらのうちのいくつかはさらに、サブクラス(アイソタイプ)、例えば、IgG-1、IgG-2、IgG-3、およびIgG-4;IgA-1およびIgA-2に分類され得る。当業者は、マウスに対する同等のクラスを認識するであろう。免疫グロブリンの異なるクラスに対応する重鎖定常ドメインは、それぞれアルファ、デルタ、イプシロン、ガンマ、およびミューと称される。
開示されるヒト抗体は、任意の技法を用いて調製することができる。開示されるヒト抗体はまた、トランスジェニック動物から得ることもできる。例えば、免疫化に応答して、ヒト抗体の完全なレパートリーを産生し得るトランスジェニック変異マウスが記載されている(例えば、Jakobovits et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:2551-255 (1993);Jakobovits et al., Nature, 362:255-258 (1993);Bruggermann et al., Year in Immunol., 7:33 (1993) を参照されたい)。具体的には、これらのキメラ生殖系列変異マウスにおける抗体重鎖連結領域 (J(H)) 遺伝子のホモ接合性欠失によって、内因性の抗体産生が完全に阻害され、そのような生殖系列変異マウスへのヒト生殖系列抗体遺伝子アレイの導入の成功によって、抗原曝露時にヒト抗体が産生される。所望の活性を有する抗体は、本明細書に記載されるようなEnv-CD4-共受容体複合体を用いて選択される。
抗体ヒト化技法は一般に、抗体分子の1つまたは複数のポリペプチド鎖をコードするDNA配列を操作するための組換えDNA技術の使用を伴う。したがって、ヒト化型の非ヒト抗体(またはその断片)は、ヒト(レシピエント)抗体のフレームワーク内に組み込まれた非ヒト(ドナー)抗体由来の抗原結合部位の一部を含むキメラ抗体または抗体鎖(または、そのsFv、Fv、Fab、Fab'、F (ab')2、もしくは抗体のその他の抗原結合部分などのそれらの断片)である。
1つの局面において、免疫調節分子の阻害剤は、抗SEMA4D(抗DC100)抗体のそれらの教示に関して参照により本明細書に組み入れられる特許であるUS8496938、US8816058、US9605055、およびUS9676840に記載されているような、SEMA4D阻害剤ペピネマブ(抗SEMA4D抗体)であってよい。SEMA4Dを中和するために、MAb 67、MAb 2503、およびMAb 76を含む抗SEMA4Dモノクローナル抗体が開発されている。
カパリブカンシル酸塩)、ルカパリブカンシル酸塩、ルキソリチニブリン酸塩、Rydapt(ミドスタウリン)、Sclerosol Intrapleural Aerosol(タルク)、シルツキシマブ、シプリューセル-T、Somatuline Depot(ランレオチド酢酸塩)、ソニデギブ、ソラフェニブトシル酸塩、Sprycel(ダサチニブ)、STANFORD V、Sterile Talc Powder(タルク)、Steritalc(タルク)、Stivarga(レゴラフェニブ)、スニチニブリンゴ酸塩、Sutent(スニチニブリンゴ酸塩)、Sylatron(ペグインターフェロンアルファ-2b)、Sylvant(シルツキシマブ)、Synribo(オマセタキシンメペスクシナート)、Tabloid(チオグアニン)、TAC、Tafinlar(ダブラフェニブ)、Tagrisso(オシメルチニブ)、タルク、タリモジーン・ラハーパレプベック、タモキシフェンクエン酸塩、Tarabine PFS(シタラビン)、Tarceva(エルロチニブ塩酸塩)、Targretin(ベキサロテン)、Tasigna(ニロチニブ)、Taxol(パクリタキセル)、Taxotere(ドセタキセル)、Tecentriq(アテゾリズマブ)、Temodar(テモゾロミド)、テモゾロミド、テムシロリムス、サリドマイド、Thalomid(サリドマイド)、チオグアニン、チオテパ、チサゲンレクルユーセル、Tolak(フルオロウラシル-局所)、トポテカン塩酸塩、トレミフェン、Torisel(テムシロリムス)、トシツモマブおよびヨウ素I 131トシツモマブ、Totect(デクスラゾキサン塩酸塩)、TPF、トラベクテジン、トラメチニブ、トラスツズマブ、Treanda(ベンダムスチン塩酸塩)、トリフルリジン・チピラシル塩酸塩、Trisenox(三酸化ヒ素)、Tykerb(ラパチニブ二トシル酸塩)、Unituxin(ジヌツキシマブ)、ウリジントリアセテート、VAC、バンデタニブ、VAMP、Varubi(ロラピタント塩酸塩)、Vectibix(パニツムマブ)、VeIP、Velban(ビンブラスチン硫酸塩)、Velcade(ボルテゾミブ)、Velsar(ビンブラスチン硫酸塩)、ベムラフェニブ、Venclexta(ベネトクラクス)、ベネトクラクス、Verzenio(アベマシクリブ)、Viadur(酢酸ロイプロリド)、Vidaza(アザシチジン)、ビンブラスチン硫酸塩、Vincasar PFS(ビンクリスチン硫酸塩)、ビンクリスチン硫酸塩、ビンクリスチン硫酸塩リポソーム、ビノレルビン酒石酸塩、VIP、ビスモデギブ、Vistogard(ウリジントリアセテート)、Voraxaze(グルカルピダーゼ)、ボリノスタット、Votrient(パゾパニブ塩酸塩)、Vyxeos(ダウノルビシン塩酸塩およびシタラビンリポソーム)Wellcovorin(ロイコボリンカルシウム)、Xalkori(クリゾチニブ)、Xeloda(カペシタビン)、XELIRI、XELOX、Xgeva(デノスマブ)、Xofigo(塩化ラジウム223)、Xtandi(エンザルタミド)、Yervoy(イピリムマブ)、Yondelis(トラベクテジン)、Zaltrap(Ziv-アフリベルセプト)、Zarxio(フィルグラスチム)、Zejula(ニラパリブトシル酸塩一水和物)、Zelboraf(ベムラフェニブ)、Zevalin(イブリツモマブチウキセタン)、Zinecard(デクスラゾキサン塩酸塩)、Ziv-アフリベルセプト、Zofran(オンダンセトロン塩酸塩)、Zoladex(ゴセレリン酢酸塩)、ゾレドロン酸、Zolinza(ボリノスタット)、Zometa(ゾレドロン酸)、Zydelig(イデラリシブ)、Zykadia(セリチニブ)、ならびに/またはZytiga(アビラテロン酢酸エステル)。PD1/PDL1遮断阻害剤(例えば、ラムブロリズマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、BMS-936559、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、またはアベルマブなど)である化学療法剤もまた、本明細書において企図される。
上記のように、組成物はまた、薬学的に許容される担体中でインビボで投与することもできる。「薬学的に許容される」とは、生物学的にまたはその他の点で望ましくないものではない物質を意味し、すなわち、その物質は、いかなる望ましくない生物学的作用も引き起こさずに、またはそれが含まれる薬学的組成物の他の構成成分のいずれとも有害な様式で相互作用することなく、核酸またはベクターと共に対象に投与され得る。当業者に周知のように、担体は、当然ながら、活性成分のいかなる分解も最小限にするように、かつ対象のいかなる有害な副作用も最小限にするように選択される。
抗体を含む組成物は、薬学的に許容される担体と組み合わせて治療に使用することができる。
組成物を投与するための有効な投与量およびスケジュールは、経験的に決定することができ、そのような決定を行うことは当技術分野の技術の範囲内である。組成物を投与するための投与量の範囲は、障害の症状が影響を受ける所望の効果をもたらすのに十分な大きさのものである。投与量は、望ましくない交差反応、アナフィラキシー反応などのような有害な副作用を引き起こすほど大きなものであってはならない。一般的に、投与量は、患者の年齢、状態、性別、および疾患の程度、投与経路、または他の薬物がレジメンに含まれるかどうかによって異なり、当業者によって決定され得る。投与量は、何らかの禁忌 (counterindication) の場合には、個々の医師によって調整可能である。投与量は変動してよく、1日に1回または複数回の用量投与で、1日または数日間投与することができる。手引きは、所与のクラスの薬学的製品の適切な投与量に関する文献において見出すことができる。例えば、抗体の適切な用量を選択する際の手引きは、抗体の治療上の使用に関する文献、例えば、Handbook of Monoclonal Antibodies, Ferrone et al., eds., Noges Publications, Park Ridge, N.J., (1985) ch.22 and pp.303-357;Smith et al., Antibodies in Human Diagnosis and Therapy, Haber et al., eds., Raven Press, New York (1977) pp. 365-389において見出すことができる。単独で使用される抗体の典型的な1日の投与量は、上記の要因に応じて、1日当たり約1μg/kg体重~最大100 mg/kg体重またはそれ以上の範囲であり得る。
大部分の乳房腫瘍は、HER2、EGFR(ER+およびTNBC)、C-MET(TNBC)、ならびにHER3(ER+、HER2、およびTNBC)を含むオンコドライバーを発現している。これらのオンコドライバーまたは下流経路は、多くの治療薬の標的となる場合が多く、転移性乳がん (MBC) の患者は、抗エストロゲン剤、CDK4/6阻害剤、HER2指向性治療剤、およびAKT阻害剤などの標的剤で処置される場合が多い。しかしながら、これらの患者の多くは、治療に耐性をもつようになるか、または反応しなくなり、進行する。したがって、これらの患者にはさらなる治療が必要である。チェックポイント療法は、MBCにおいて有望ではあるが限定的な有効性を示しているため、MBCにおいてより効果的にするために標的剤と併用できる効果的な新たな免疫療法を特定することは、非常に望ましいと考えられる。以下のデータによって示されるように、オンコドライバーは、免疫応答の重要で適切な標的であり得る。
健常な成人女性は、末梢血中に、HER2に対する異常に高い既存のTh1免疫を有する(図1Aおよび1C、例えば、Datta J,et al., Oncoimmunology. 2015;4:e1022301;Datta J, et al., Breast Cancer Res. 2015;17:71;およびFracol, M., et al., Ann Surg Oncol (2017) 24: 407. https://doi.org/10.1245/sl0434-016-5584-6を参照されたい)。しかしながら、これらのTbetpos Th1細胞は、腫瘍形成の間に徐々に失われる。この欠如は、非浸潤性乳管がん (DCIS) 段階で初めて検出可能であり、I期浸潤性乳がん (IBC) 段階によって大きく抑制されるようになる(図1A、1C、および1D)。HER2neg腫瘍形成の間には、HER2 Th1免疫応答のこのような消失はなく(図1A)、他の(非腫瘍)対照抗原に対する応答性の消失もなく(データは示されていない)、このことから、この抑制は抗原選択的であり、全般的なアネルギーによるものではないことが示される。手術、放射線照射、およびトラスツズマブを伴う化学療法の標準治療によって、この抗HER2 Th1の消失は日常的に修正されないが、HER2パルスI型樹状細胞 (DC1) を用いたワクチン接種は、末梢の抗HER2 CD4 Th1を劇的に増加させることができ、このことから、これが固定された欠如ではなく、その代わりに、適切な免疫化によって修正可能なものであることが示される(図1B)。末梢血CD4 Th1の減少が、細胞の真の消失を示すのか、または中心循環から末梢部位への移行を表すのかは不明である。
ネオアジュバント化学療法 (NAC) に対して病理学的完全奏効 (pCR) を達成するHER2pos IBC患者は、生存率の向上を示す一方で、手術時に残存病変を有する患者は、再発のリスクの増加を示す。浸潤性HER2pos IBC患者は、集団として抗HER2 Th1免疫の低下を示すが、大きく抑制される個体もあれば、中程度の応答性を維持している個体もある。抗HER2 Th1を取り戻すかまたは部分的に保持している患者は、ネオアジュバント化学療法/トラスツズマブ療法に対してより高いpCR率を示すが、残存病変を有する患者は、最も低い抗HER2 CD4 Th1応答を示す(図1D)。レパートリーの消失が示されるが、全体応答および累積応答にも有意差がある。抗オンコドライバーCD4免疫応答の消失は、GATA 3pos Th2集団ではなく、Tbetpos Th1集団におけるインターフェロンガンマ (IFN-γ) 産生の減少を表し、このことから、Th1免疫応答が抗オンコドライバーBC応答を媒介するために重要であり得ることが示唆される。実際に、腫瘍における免疫遺伝子発現の上昇は、転帰の改善と関連している。抗HER2免疫と無病生存率 (DFS) の関係もまた調べた。再発しDFSが低下した患者は、最も減少した抗HER2 Th1免疫応答を示すのに対して(図1F)、末梢の抗HER2 Th1応答が保持されている患者は、DFSが実質的により高い(図1F)。末梢CD4Th1のこのような欠如は、末梢から離れた免疫活性、または寛容化されたもしくは疲弊した応答の真の消失を反映していると考えられる。
現在、HER2pos DCISの患者における2つおよびHER2pos IBCの患者における2つの、4つの臨床治験を実施している。Lowenfeld L, et al. Clin Cancer Res. 2017;23:2961-71を参照されたい。4つの試験すべてにより、DCワクチン投与によって末梢血中の抗HER2 CD4 Th1応答を増加させることができ、これは治療に対する応答とあまり相関しないことが実証されるが、DC1の投与が抗HER2 CD4 Th1をブーストすることが実証される。DCIS患者は、遠位の鼠径部リンパ節または乳房のDCIS領域のいずれかにおいて、4~6週間にわたる週1回のワクチンのみを受け、一方、浸潤性の患者は、最初の6週間にわたるリンパ節内への週1回およびその後の3ヶ月のリンパ節内へのブースト×3回を受けた。患者の85%が、抗HER2 CD4 Th1の増加を示した。ネオアジュバント設定においてDC1が投与された2つのDCIS試験において、ERneg患者の約30%がDC1ワクチン接種に対するpCRを示し(図2A)、ERpos HER2pos患者については、DC1ワクチン接種に抗エストロゲン療法を追加すると、pCR率が最小バックグラウンド応答から同程度まで改善され(図2A)、このことから併用アプローチの有効性が示される。DC1療法は、遠隔リンパ節に投与されるかまたは乳房のDCIS領域に投与されるかに関係なく、有効であった。興味深いことに、pCRを達成した患者は、センチネルリンパ節において最も高いレベルの抗HER2 CD4 Th1を示した(図2B)。これにより、腫瘍の局所領域において有意な抗HER2 CD4 Th1応答を達成することが最も強い臨床応答をもたらすことが示され、本発明者らは前臨床モデルにおいてこれをさらに試験するように促され、DC1の現在の有効な治療法に至った。DC1療法によりDCISにおいてpCRを達成した対象の数は少ないが、<pCRを達成した対象と比較して、任意のその後の乳房事象 (SBE) が非常に良好に減少することが予想され(図2C)、これは高リスクDCIS患者における再発を減少させるためおよび死亡率を低下させるために重要である。死亡率を低下させるために重要であると考えられるため、DC1療法およびTh1サイトカインが播種性がん細胞 (DCC) に及ぼす影響について調べた。DCISの中にIBC T1a/b病変を有する患者では、手術時に残存病変が見出されない率は約8%のみであった。この治療法は有望であることが示されているが、HER2発現DCISおよびT1a/b IBCの患者群に満足のいく治療法として開発されるには、改良が必要であることは明らかである。そこで、この機会を基に前進するために、前臨床モデルに戻った。
セマフォリン4D (SEMA4D) は、組織および器官の発生に必須であり、かつ免疫調節に関与している細胞表面分子のファミリーのメンバーである。SEMA4Dに対する抗体は、腫瘍へのリンパ球浸潤を調節することが示されている(例えば、米国特許第9,243,068号を参照されたい)。本実施例では、以下のように、HER2マウスTUBO腫瘍モデルにおいて、抗SEMA4Dモノクローナル抗体(Mab 67、例えば米国特許第8,496,938号を参照されたい)をDC1ワクチン接種と組み合わせた。TUBOマウス乳房腫瘍細胞株(アクセッション番号CVCL_2A33、Rovero, S., et al., J. Immunol 165:5133-5142 (2000))は、免疫組織化学的検査によってSEMA4Dを発現することが最初に示された(図3A)。単一腫瘍モデル(図3B1)では、0日目に、2.5e5個のTUBO細胞をBalb/Cマウスの右側腹部に皮下投与した。7日目に腫瘍が触知可能となった時点で、マウスを4群に無作為に割り付けた。マウスは、エンドポイントまでの腹腔内への対照抗体もしくは抗sema4D抗体、または6週間にわたる週1回の腫瘍内HER2-DC1のいずれかによる単独療法を受けた。併用療法については、マウスは、抗sema4D抗体を受けてから、6週間にわたる週1回の腫瘍内HER2-DC1注射の1回目を受けた。両側モデルでは、0日目に、2.5×105個の腫瘍細胞/部位を、Balb/cマウス (N= 6) の両側の側腹部に皮下注射した。DCを生成し、以前に記載されたようにDC1に成熟させ (Cintolo JA, 2016, Melanoma Res. 2016 Feb;26(l):1-11)、neuペプチドをパルスした。BALB/cマウスに、DCワクチンを6週間にわたり週1回、腫瘍内投与した。腫瘍位置が2箇所ある動物では、2つの腫瘍のうちの一方だけにワクチンを投与した。Mab 67は、1週間の間隔で10mg/kg/体重の濃度で腹腔内に投与した。対照マウスは、アイソタイプ対照抗体、単独のDC処置またはMab 67を受けた。腫瘍は、エンドポイントまで2~3日ごとにノギスで測定した。インビトロの測定値を比較するために、一元配置ANOVA(その後にテューキー事後検定を伴う)を実施した。インビボの測定値を比較するために、各時点で得られた腫瘍測定値を用いて、同じ検定を行った。マン・ホイットニー検定を使用して、2つの処置群間を比較した。データの統計的評価はすべて、GraphPad Prismソフトウェアを用いて行った。統計的有意性は、p<0.05で達成された。
実施例3に記載されたように、抗SEMA4D抗体の全身投与と腫瘍内HER2パルスDC1療法の併用によりTUBO腫瘍が治癒されたマウス、および単独でまたは抗SEMA4D抗体と併用してDC1ワクチンを腫瘍内にワクチン接種された対照マウスから脾臓を摘出し、CD4+T細胞を脾細胞から単離し、HER2パルスDC1と3~4日間共培養し、その後IL-2 (10U/ml) およびIL-7 (20ng/ml)の存在下で3週間増加させた。単独でまたは全身性抗SEMA4D抗体処置と併用してHER2パルスDC1をワクチン接種されたマウスから摘出された脾臓から増加した細胞を比較した(図4)。データにより、併用療法を受けたマウスからのCD4 T細胞が、約3倍という対照マウスのインビトロ増殖と比較して、約7倍のインビトロ増殖を示したことが示される(図4A)。併用療法を受けたマウスの脾臓から増加したCD4 T細胞はまた、DC1ワクチンを単独で受けたマウスから増加したCD4 T細胞と比較して、HER2/neu由来ペプチドp5、p435、およびp1209(例えば、Jalali et al., Nanomedicine;8 692-701 (2012) を参照されたい)に対する強い抗原特異性を示した(図4B)。さらに、併用療法を受けたマウスの脾臓から増加したCD4 T細胞は、IFN-γの強い産生を示し、これにより強いTH1応答が示される(図4C)。これらの結果は、HER2-DC1+aSEMA4Dで処置されたマウスからのCD4 T細胞が、HER2-DC1を単独でワクチン接種されたマウスからのT細胞と比較して、増殖、機能、および特異性において優れていたことを示す。
ネオアジュバント化学療法/トラスツズマブ後に残存病変を有するHER2患者においてDC1ワクチンを試験したところ、DC1投与は安全であり、抗HER2 CD4 Th1の増加をもたらし、40ヶ月の追跡期間中央値で17名の患者に再発が認められなかった。再発する運命にあるこれらの患者の多くは播種性がん細胞 (DCC) を保有しているため、DCCに対するTh1サイトカインおよびCD4 Th1細胞の影響を検討したいと考えた。そのために、BALB/c Neu Tトランスジェニックマウスモデルを利用した。NeuTは、マウス乳腺腫瘍ウイルス (MMTV) プロモーターがneuT発現を推し進め、マウスが雌マウスの乳房脂肪体において自然発生腫瘍を発症する乳がんのトランスジェニックマウスモデルである。雌のBALB-neuTマウスが21~28日齢に達すると、neuTタンパク質が乳腺で過剰発現され、非定型過形成の領域が形成され始め、これが約60日目で上皮内がんに、120~150日目で浸潤がんに進行する。非同期的ではあるが、すべての乳腺で新生物変化が起こるため、約120日目までには1つまたは複数の腫瘍が触知可能であり、約230日目までには10個すべての乳腺が触知可能な腫瘍を含む。本発明者らおよび他の研究者らは、乳がんが出現する前に、いくつかの器官において同定され得る播種性がん細胞が存在することを実証した(図5Aおよび図5B)。これらのHER2+サイトケラチン陽性細胞は、9週目以降、骨髄、肺、および肝臓で検出され得、それらは細胞の10~15%を構成し、Ki67により測定してかなり低い増殖状態である(図5C)。DCCは存在するが、乳がんの発生前である9週目後に、HER2パルスDC1をマウスにワクチン接種すると、DCCが減少し、またKi67の発現も減少した(図6A)。DC1ワクチンにより、16週目の乳がんの発生が減少した(図6B)。DC1で処置されたNeu TマウスからのDCCでは、DCCの数の減少(図6C)および腫瘍老化のマーカーの増加もまた認められた。老化の一般的なマーカーであるβ-ガラクトシダーゼ発現を、図6Dに示す。この後者のデータにより、原発性または転移性疾患に対する治療の影響に加えて、腫瘍内治療により、DC1が抗HER2 CD4T細胞の誘導を通じて老化を推し進め、腫瘍の発生を防ぎ、BC死亡率に影響を及ぼし得ることが示される。
BALB- neuトランスジェニック (Neu T) マウスを、8週齢の時点で、1×106個のラットneuペプチドパルスDC1の週2回の皮下注射、または週1回投与される10mg/kg/体重の濃度の抗SEMA4D抗体で処置した。16週目にマウスを屠殺し、乳腺を採取した。乳腺の単一細胞懸濁液を調製し、CD19陽性B細胞について染色し、次いでフローサイトメトリーにより解析した。DC1ワクチン接種マウスおよび抗SEMA4D抗体処置マウスでは、未処置の対照と比較して、CD19+ B細胞のレベルの上昇が観察され、乳腺へのB細胞の浸潤が示唆された(図7A)。腫瘍領域におけるB細胞の蓄積は、抗腫瘍抗体が、SEMA4Dを伴うDC1療法で見られる効果を引き起こす役割を担うことを示す。加えて、対照およびDC1ワクチン接種NeuTマウス由来の骨髄細胞を、CD4およびCD8 T細胞マーカーについて染色し、フローサイトメトリーにより解析した。DC1ワクチン接種NeuTマウスの骨髄では、未処置の対照マウスと比較して、CD4T細胞およびCD8 T細胞の数の増加が観察された(図7B)。
CD4およびB細胞(MHCクラスII APC)はDCIS管の周辺に蓄積するため、HER2 BC細胞に対するTh1サイトカインの影響を調べた。IFN-γおよびTNF-αは、HER2発現BC細胞においてアポトーシスおよび腫瘍老化の両方の誘導を引き起こす。乳がんにおいてHER2/HER3シグナル伝達を遮断することの治療的利点は、インビトロ試験および臨床の両方で実証されている。本発明者らは、HER2およびHER3 siRNAで遮断された高度および中等度HER2発現細胞株において、Th1サイトカインの老化およびアポトーシス効果を探索した(図2)。HER3ノックダウンSK-BR-3細胞におけるTNF-αおよびIFN-γの併用処理では、老化細胞の数は有意に増加しなかったが、Th1サイトカインと併用して二重のHER2/HER3ノックダウンで処理された細胞では、より高いSA-β-gal染色が観察された(図8A)。HER2の細胞外サブドメインIVに対するヒト化組換えモノクローナル抗体であるトラスツズマブは、リガンド非依存性の二量体化を阻害し、下流の増殖シグナル伝達経路をブロック遮断し、抗体依存性細胞傷害 (ADCC) を誘導する。HER2の細胞外サブドメインIIを標的とする別のヒト化組換えモノクローナル抗体であるペルツズマブは、HERファミリーの他のメンバーとのリガンド依存性のヘテロ二量化を妨げ、また増殖シグナル伝達経路を阻害し、ADCCを誘導する。両抗体は共に補足的な様式で作用する。トラスツズマブおよびペルツズマブと共にTNF-αおよびIFN-γ処理を用いて、Th1サイトカイン誘導性の老化およびアポトーシスの本発明者らのパラダイムを併用モデルに適用した。HER2が高いSK-BR-3細胞では、SA-β-gal染色(図8B、p<0.001)およびp15INK4b発現(サイクリン依存性キナーゼ4阻害因子B、p15INK4bとしても公知)(図8C)により測定して、サイトカインおよび抗体の併用で処理された細胞において、未処理細胞、サイトカイン単独で処理された細胞、または抗体単独で処理された細胞と比較して、老化が相乗的に増加することを見出した。注目すべきことには、併用処理によって、青色の老化細胞の割合が相対的に高くなるだけでなく、全体の細胞数も有意に減少した。相加的様式でアポトーシスが増加することは、活性カスパーゼ-3発現の増加(図8C)、ならびにアネキシンVおよびヨウ化プロピジウム陽性細胞の増加(図8DおよびE)により実証された。トラスツズマブおよびペルツズマブ耐性細胞株において、TNF-αおよびIFN-γが老化およびアポトーシスを誘導する可能性を探索した。HCC-1419細胞およびJIMT-1細胞をトラスツズマブおよびペルツズマブで処理しても、老化もアポトーシスも誘導されなかった(図9)。しかしながら、サイトカインおよび標的療法による二重処理は、SA-β-galアッセイ(図9A)、ならびにHCC-1419細胞(図9B)およびJIMT-1細胞(図9C)におけるp15INK4bの発現増加によって証明されるように、有意により多くの老化を誘導した。HER2/HER3遮断と併用したTh1サイトカインは、トラスツズマブおよびペルツズマブに耐性のある細胞株においてさえ、腫瘍の老化およびアポトーシスを引き起こし得る。
IFN-γが安全に投与され、臨床応答において効果を有し得るかどうかを調べる第I相/II相試験を開発することによって、前臨床の知見を基に前進させた。第I相試験により、ファーストライン転移性BCの患者において、THPと共に週に3回皮下投与されたIFN-γが安全であり、部分応答の疾患安定化をもたらすことが実証された(図11)。これは現在、ネオアジュバント設定において>T2 ER+HER2+ IBCの患者に投与される第II相試験に進んでいる。現在、15名の患者が登録されており、最初の4名の患者のうち2名がpCRを得た。このことは本発明者らに希望を与える、というのも、顕著により毒性の強いレジメンであるPTCHにより処置を受けたこのサブタイプの患者は約27%のpCR率を示すからである。本明細書において示されるように、このレジメンは確立されたpCR率を少なくとも維持することに成功しており、したがって本レジメンは、Th1サイトカインによる免疫療法と標準治療の組み合わせを用いて、より毒性の強いレジメンをより単純で潜在的により有効なレジメンと置き換えることができる。本発明者らは、DC1ワクチンが、ネオアジュバントHER2患者において同様の応答を推し進めて、PTCHとの併用でpCRを推し進め得るかどうかを判定中である。これらのデータは、IFN-γのようなTh1サイトカインがHER2腫瘍に影響を及ぼし、HER2 BCの真の非化学療法レジメンの構成成分になる準備ができている臨床的利点を指摘している。
pCRを得た患者は、乳房に残存DCIS管を示さないが、残存病変を有する患者の多くは、残存病変を有する患者の乳房における反応を評価する機会を提供する。乳房の応答は、高密度のリンパ球浸潤の領域(図12AおよびB)と、ほとんどまたは全く応答のない領域(図12CおよびD)とで不均一である場合が多い。リンパ球の蓄積は、CD4 T細胞、ならびにCD20+ B細胞およびいくらかのCD8 T細胞の大きな割合を示す(図13)。これらの構造は、良好な応答と関連する異所性リンパ系構造を模倣している。DCIS管の内部およびその周囲にこれらのリンパ系構造が著しく蓄積している患者では、死滅しかけているかまたは死滅した管が見られる場合が多く、このことから、免疫応答がDCISの死滅および排除を引き起こしていることが示される(図14)。
SEMA4Dは、腫瘍の血管新生の促進因子として説明されており、したがって腫瘍進行と関連づけられている(例えば、Zhou, et al. Methods Mol. Biol 1493:429-441 (2017) を参照されたい)。SEMA4DがどのようにTME、特に腫瘍血管増生を修飾するかを研究するために、実施例3に記載されたようにTUBO細胞を注射したマウスの腫瘍血管増生をインビボMRIによって観察した。ダイナミック造影 (DCE) - MRIを用いて、腫瘍血管増生の異なる特性を調べた:曲線下面積 (AUC)、勾配、最大までの時間を用いて、腫瘍血管増生の状態を判定した。尾静脈を通じて0.2mmol/kgのGadavistを注射して、DC1単独もしくは抗SEMA4D単独による単一処置、または併用した両作用物質が、腫瘍血管増生および腫瘍の退縮にどのように影響するかを調べた。併用療法を受けたマウスでは、未処置または単独療法と比較して、より小さな勾配、造影剤のより少ない蓄積、およびより少ない血管漏出が観察された(図15 AおよびB)。このデータは、腫瘍内DC1と抗SEMA4D抗体の全身投与による併用療法が、より小さな勾配および造影剤のより少ない蓄積およびより少ない血管漏出によって示されるように、腫瘍血管増生を改善し、これが、単一および両側のTUBOモデルの両方において完全な腫瘍退縮を誘導する役割を果たし得ることを示している。
腫瘍pHに対する抗SEMA4Dの効果:腫瘍は酸性であることが示されており、腫瘍アシドーシスは予後不良と相関しており、その酸性度を下げるために血管増生に大きく依存していることから、化学交換飽和移動 (CERST)-MRI実験によって腫瘍pHを調べた。図16に示されるように、SEMA4D単独による処置は、腫瘍pHを経時的に酸性からアルカリ性にシフトさせる効果があることが観察された。
全体として、CD4+ T細胞は、適応免疫応答を始動させ、形成する上で主要な役割を果たす。CD4+ T細胞が、HER2 DC1ワクチン/抗SEMA4D処置の併用に対する臨床応答に必要であるかどうかを研究するために、CD4枯渇腫瘍保有マウスを作製し、処置に対する免疫応答を非CD4枯渇(「正常」)腫瘍保有マウスのものと比較した。
治療用抗体と最も一般的に関連するFcγR媒介性機能は、標的細胞の排除‐抗体依存性細胞傷害 (ADCC) を媒介するものであり、ADCCとは、特定の抗体によって膜表面抗原が結合された標的細胞を、免疫系のエフェクター細胞が活発に溶解する細胞媒介性免疫防御の機構である。これらの機能は、標的細胞の表面上の抗原に対する抗体結合が、十分な結合力を生じて、NK細胞およびマクロファージなどのエフェクター細胞上のFcγRを通じてシグナル伝達を誘発する場合に誘発され、次いで直接的な殺滅または食作用を通じて標的細胞を排除する。前臨床モデルにより、FcγR媒介性細胞傷害性のこのような形態が、ある種の腫瘍標的抗体の作用機序の重要な構成成分であることが示される (Clynes RA et al., Inhibitory Fc receptor modulate in vivo cytoxicity against tumor targets. Nat Med. 2000, 6: 443-446)。
インターフェロン-ガンマ (IFN-γ) は、抗増殖性、アポトーシス促進性、および抗腫瘍性の機構に関連づけられている多面的分子である。このエフェクターサイトカインは、免疫の主要なエフェクターであると考えられており、抗腫瘍免疫応答に関連する重要なTh1サイトカインである。
Claims (18)
- オンコドライバー(oncodriver)をパルスされた少なくとも1つの樹状細胞と、少なくとも1つの免疫調節分子阻害剤とを含む、抗がん併用療法であって、免疫調節分子がセマフォリン4DまたはVEGFを含む、抗がん併用療法。
- オンコドライバーがヒト上皮増殖因子受容体 (HER) HER2である、請求項1に記載の抗がん併用療法。
- オンコドライバーをパルスされた樹状細胞が、投与前にIL-12で活性化される、請求項1または請求項2に記載の抗がん併用療法。
- 免疫調節分子阻害剤が、SEMA4DまたはVEGFに特異的に結合するアンタゴニスト抗体を含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の抗がん併用療法。
- SEMA4Dに特異的に結合するアンタゴニスト抗体が、ペピネマブ(pepinemab)を含む、請求項4に記載の抗がん併用療法。
- 少なくとも1つの免疫調節阻害剤が、全身投与用に製剤化されている、請求項1~5のいずれか一項に記載の抗がん併用療法。
- オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞が、腫瘍内投与用に製剤化されている、請求項1~6のいずれか一項に記載の抗がん併用療法。
- オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞が、抗がん併用療法で処置されるべき対象から樹状細胞を採取することによって得られ、かつエクスビボでオンコドライバーをパルスされている、請求項1~7のいずれか一項に記載の抗がん併用療法。
- がんが、乳がん、メラノーマ、結腸直腸がん、膵がん、前立腺がん、膀胱がん、卵巣がん、胃がん、それらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の転移である、請求項1~8のいずれか一項に記載の抗がん併用療法。
- 少なくとも1つの免疫調節分子阻害剤との併用での、対象のがんの処置における使用のための、オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞であって、
免疫調節分子がセマフォリン4DまたはVEGFを含む、
使用のための、オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞。 - オンコドライバーがヒト上皮増殖因子受容体 (HER) HER2である、請求項10に記載の、使用のための、オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞。
- オンコドライバーをパルスされた樹状細胞が、投与前にIL-12で活性化される、請求項10または11に記載の、使用のための、オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞。
- 免疫調節分子阻害剤が、SEMA4DまたはVEGFに特異的に結合するアンタゴニスト抗体を含む、請求項10~12のいずれか一項に記載の、使用のための、オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞。
- SEMA4Dに特異的に結合するアンタゴニスト抗体が、ペピネマブを含む、請求項13に記載の、使用のための、オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞。
- 少なくとも1つの免疫調節阻害剤が、全身投与用に製剤化されている、請求項10~14のいずれか一項に記載の、使用のための、オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞。
- オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞が、腫瘍内投与用に製剤化されている、請求項10~15のいずれか一項に記載の、使用のための、オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞。
- オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞が、抗がん併用療法で処置されるべき対象から樹状細胞を採取することによって得られ、かつエクスビボでオンコドライバーをパルスされている、請求項10~16のいずれか一項に記載の、使用のための、オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞。
- がんが、乳がん、メラノーマ、結腸直腸がん、膵がん、前立腺がん、膀胱がん、卵巣がん、胃がん、それらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の転移である、請求項10~17のいずれか一項に記載の、使用のための、オンコドライバーをパルスされた少なくとも1つの樹状細胞。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201962865027P | 2019-06-21 | 2019-06-21 | |
US62/865,027 | 2019-06-21 | ||
PCT/US2020/038719 WO2020257640A1 (en) | 2019-06-21 | 2020-06-19 | Combination therapy with semaphorin-4d blockade (sema4d) and dc1 therapy |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022537453A true JP2022537453A (ja) | 2022-08-25 |
JPWO2020257640A5 JPWO2020257640A5 (ja) | 2023-05-30 |
Family
ID=71575807
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021576300A Pending JP2022537453A (ja) | 2019-06-21 | 2020-06-19 | セマフォリン4d遮断(sema4d)とdc1療法との併用療法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11660330B2 (ja) |
EP (1) | EP3986446A1 (ja) |
JP (1) | JP2022537453A (ja) |
KR (1) | KR20220044490A (ja) |
CN (1) | CN114364399A (ja) |
AU (1) | AU2020297592A1 (ja) |
BR (1) | BR112021025795A2 (ja) |
CA (1) | CA3142777A1 (ja) |
IL (1) | IL288779A (ja) |
MX (1) | MX2021015970A (ja) |
WO (1) | WO2020257640A1 (ja) |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1601438A (ja) | 1968-10-17 | 1970-08-24 | ||
US4342566A (en) | 1980-02-22 | 1982-08-03 | Scripps Clinic & Research Foundation | Solid phase anti-C3 assay for detection of immune complexes |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
DK0710719T3 (da) | 1990-01-12 | 2007-07-09 | Amgen Fremont Inc | Frembringelse af xenogene antistoffer |
US5612205A (en) | 1990-08-29 | 1997-03-18 | Genpharm International, Incorporated | Homologous recombination in mammalian cells |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
FR2686087A1 (fr) | 1992-01-13 | 1993-07-16 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouvel antigene lymphocytaire, anticorps correspondant et leurs applications. |
US5652138A (en) | 1992-09-30 | 1997-07-29 | The Scripps Research Institute | Human neutralizing monoclonal antibodies to human immunodeficiency virus |
DK0701571T3 (da) | 1993-06-03 | 1997-09-15 | Therapeutic Antibodies Inc | Antistoffragmenter til terapi |
US6180377B1 (en) | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
US6130364A (en) | 1995-03-29 | 2000-10-10 | Abgenix, Inc. | Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination |
US6410690B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-06-25 | Medarex, Inc. | Therapeutic compounds comprised of anti-Fc receptor antibodies |
FR2765243B1 (fr) | 1997-06-30 | 1999-07-30 | Usinor | Acier inoxydable austenoferritique a tres bas nickel et presentant un fort allongement en traction |
ATE494306T1 (de) | 2007-02-14 | 2011-01-15 | Vaccinex Inc | Humanisierte anti-cd100-antikörper |
ES2647823T3 (es) | 2009-05-08 | 2017-12-26 | Vaccinex, Inc. | Anticuerpos anti-CD100 y métodos de uso de los mismos |
JP6611709B2 (ja) | 2013-06-25 | 2019-11-27 | バクシネックス インコーポレーティッド | 腫瘍成長および転移を阻害するための免疫調節療法との組み合わせでのセマフォリン−4d阻害分子の使用 |
WO2016011422A2 (en) * | 2014-07-17 | 2016-01-21 | Czerniecki Brian J | Manufacturing of multi-dose injection ready dendritic cell vaccines and combination therapy for blocking her2 and her3 |
-
2020
- 2020-06-19 JP JP2021576300A patent/JP2022537453A/ja active Pending
- 2020-06-19 BR BR112021025795A patent/BR112021025795A2/pt unknown
- 2020-06-19 CA CA3142777A patent/CA3142777A1/en active Pending
- 2020-06-19 MX MX2021015970A patent/MX2021015970A/es unknown
- 2020-06-19 WO PCT/US2020/038719 patent/WO2020257640A1/en active Application Filing
- 2020-06-19 KR KR1020227002169A patent/KR20220044490A/ko unknown
- 2020-06-19 CN CN202080045550.9A patent/CN114364399A/zh active Pending
- 2020-06-19 US US16/906,713 patent/US11660330B2/en active Active
- 2020-06-19 EP EP20739526.0A patent/EP3986446A1/en active Pending
- 2020-06-19 AU AU2020297592A patent/AU2020297592A1/en active Pending
-
2021
- 2021-12-08 IL IL288779A patent/IL288779A/en unknown
-
2023
- 2023-04-27 US US18/307,920 patent/US20240050544A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL288779A (en) | 2022-02-01 |
AU2020297592A1 (en) | 2022-01-06 |
US20240050544A1 (en) | 2024-02-15 |
EP3986446A1 (en) | 2022-04-27 |
US11660330B2 (en) | 2023-05-30 |
CN114364399A (zh) | 2022-04-15 |
MX2021015970A (es) | 2022-04-06 |
KR20220044490A (ko) | 2022-04-08 |
CA3142777A1 (en) | 2020-12-24 |
BR112021025795A2 (pt) | 2022-02-01 |
US20200397881A1 (en) | 2020-12-24 |
WO2020257640A1 (en) | 2020-12-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2021202416B2 (en) | Use of plinabulin in combination with immune checkpoint inhibitors | |
RU2604814C2 (ru) | Варианты гуманизированных иммуномодулирующих моноклональных антител | |
JP2017537892A (ja) | 疾患の処置のための併用療法 | |
US20230181605A1 (en) | Triple combination therapy for enhancing cancer cell killing in cancers with low immunogenicity | |
EP3851122A1 (en) | Methods of reversing cachexia and prolonging survival comprising administering a gdf15 modulator and an anti-cancer agent | |
US20210393793A1 (en) | Axl-specific antibodies for treatment of non-small cell lung cancer | |
US20230235073A1 (en) | Anti-cd36 antibodies and their use to treat cancer | |
US20240034788A1 (en) | Abscopal therapy for cancer | |
US20230086099A1 (en) | Combination therapy for treatment of cancer and cancer metastasis | |
RU2801828C2 (ru) | Комбинированная терапия блокированием семафорина 4d (sema4d) и терапией дк1 | |
US11660330B2 (en) | Combination therapy with semaphorin-4D blockade (SEMA4D) and DC1 therapy | |
US20230181633A1 (en) | Methods of treating cancer using a combination of tumor membrane vesicles and metformin | |
JP2021529762A (ja) | 術後治療用in situ噴霧生体応答性免疫療法ゲル | |
WO2024036232A2 (en) | Bispecific antibodies and uses thereof | |
WO2023201375A2 (en) | Cdrs for glycosylated acat1 | |
WO2024059256A1 (en) | Use of anti-marco antibody with a checkpoint blockade antibody for the treatment of cancer | |
WO2024112931A1 (en) | Bispecific chimeric antigen receptor immune cells | |
TW202315631A (zh) | 增強低免疫原性癌症中癌細胞毒殺的三聯療法 | |
WO2023230554A1 (en) | Combination of a braf inhibitor, an egfr inhibitor, and a pd-1 antagonist for the treatment of braf v600e-mutant, msi-h/dmmr colorectal cancer | |
WO2024010842A1 (en) | Targeting cells with a combination of cxcr2 inhibition and cd47 blockade | |
WO2023044432A2 (en) | Targeting mutant kras with a mutation specific iga | |
JP4686733B2 (ja) | 抗がん剤 | |
NZ750444B2 (en) | Use of plinabulin in combination with immune checkpoint inhibitors | |
NZ751584A (en) | Antibodies to mica and micb proteins |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20211220 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230522 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230522 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20230728 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240502 |