JP2022536739A - 関節リウマチのための皮下トシリズマブの改良された投薬量 - Google Patents
関節リウマチのための皮下トシリズマブの改良された投薬量 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022536739A JP2022536739A JP2021573732A JP2021573732A JP2022536739A JP 2022536739 A JP2022536739 A JP 2022536739A JP 2021573732 A JP2021573732 A JP 2021573732A JP 2021573732 A JP2021573732 A JP 2021573732A JP 2022536739 A JP2022536739 A JP 2022536739A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- subject
- tocilizumab
- antibody
- administered
- received
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 56
- 229960003989 tocilizumab Drugs 0.000 title claims description 159
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 title description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 60
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 39
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 38
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims description 32
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 21
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 10
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 8
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 8
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 4
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 4
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 4
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 claims description 4
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims description 4
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 4
- 229950006348 sarilumab Drugs 0.000 claims description 4
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 claims description 4
- 229940046728 tumor necrosis factor alpha inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002452 tumor necrosis factor alpha inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 40
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 36
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 36
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 36
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 36
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 35
- 108010038501 Interleukin-6 Receptors Proteins 0.000 description 32
- 102000010781 Interleukin-6 Receptors Human genes 0.000 description 32
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 30
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 29
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 20
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 20
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 14
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 14
- 239000002988 disease modifying antirheumatic drug Substances 0.000 description 14
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 11
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 10
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 8
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 7
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 6
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 description 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 4
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 4
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 206010023232 Joint swelling Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 3
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 102220117530 rs112626848 Human genes 0.000 description 3
- 102220238658 rs1468529365 Human genes 0.000 description 3
- 102220268018 rs201210997 Human genes 0.000 description 3
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 208000030760 Anaemia of chronic disease Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000599048 Homo sapiens Interleukin-6 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 2
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 2
- 238000010824 Kaplan-Meier survival analysis Methods 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 208000022400 anemia due to chronic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 102200148758 rs116840795 Human genes 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 208000007415 Anhedonia Diseases 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 101001076408 Homo sapiens Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023230 Joint stiffness Diseases 0.000 description 1
- 208000036696 Microcytic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003697 abatacept Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000009830 antibody antigen interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 102220349284 c.287A>T Human genes 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229960001743 golimumab Drugs 0.000 description 1
- 229940116886 human interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 description 1
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000001823 molecular biology technique Methods 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000002708 random mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 102220210869 rs1057524586 Human genes 0.000 description 1
- 102220220520 rs1060503090 Human genes 0.000 description 1
- 102220206698 rs142514490 Human genes 0.000 description 1
- 102220325921 rs1555376589 Human genes 0.000 description 1
- 102220142694 rs192332456 Human genes 0.000 description 1
- 102200164344 rs63751661 Human genes 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2019年6月12日に出願された米国仮出願第62/860,611号、及び2020年2月27日に出願された欧州出願第20305192.5号(これらの開示全体は、参照により本明細書に加入される)の利益を主張する。
本出願は、ASCIIフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、これはその全体として参照により本明細書に加入される。2020年6月11日に作成されたこのASCIIコピーは、706369_Sequence_Listing.txtと名前をつけられ、サイズは11キロバイトである。
関節リウマチ(RA)の管理は、主に疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARD)の使用に基づく。現在のガイドラインは、疾患寛解の達成又は疾患活動性の低減を目的として、従来の合成DMARD(csDMARD)を第一選択処置として推奨する。csDMARDはRAにおける治療の基礎を形成するが、中程度から重度のRAを有する患者のある割合は、csDMARDに応答しない。このような場合、ガイドラインはcsDMARDと組み合わせて生物学的DMARD(bDMARD)を開始することを推奨する。
本明細書に提供される様々な態様は、IL-6受容体に特異的に結合し、配列番号2の重鎖可変領域配列及び配列番号1の軽鎖可変領域配列を含む抗体を使用する、関節リウマチ(RA)を処置する方法を提供する。
TCZは、皮下投与されても(SC)、静脈内(IV)注入として投与されてもよい。米国処方情報は、患者がTCZのIV又はSC注射を受けるかどうかに依存して異なる投薬レジメンを推奨する。IV投与についての推奨される投薬レジメンは、4週間ごとに4mg/kg、その後臨床応答に基づいて4週間ごとに8mg/kgまで増加される。SC投与についての推奨投薬レジメンは、患者の体重によって異なる。体重<100kgの患者において、TCZは2週間ごとに(Q2W)162mgで投与されるが、体重≧100kgの患者では、TCZは毎週(QW)162mgで投与される。患者の臨床応答に基づいて、及び医師の裁量で、162mg Q2Wのより低い用量で開始した患者は、SC TCZ 162mg QWまで用量設定を増加し得、そして米国のガイドラインは、治療剤は治療の増大が検討される前少なくとも3か月間投与されるべきであると推奨する。
本開示は、hIL-6Rに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを対象に投与することを含む方法を含む。本明細書で使用されるように、用語「hIL-6R」は、ヒトインターロイキン-6(IL-6)に特異的に結合するヒトサイトカイン受容体を意味する。特定の実施形態において、患者に投与される抗体は、hIL-6Rの細胞外ドメインに特異的に結合する。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQGNTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
である。
VQLQESGPGLVRPSQTLSLTCTVSGYSITSDHAWSWVRQPPGRGLEWIGYISYSGITTYN
PSLKSRVTMLRDTSKNQFSLRLSSVTAADTAVYYCARSLARTTAMDYWGQGSLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
配列番号3のアミノ酸配列は、RASQDISSYLNである。
疾患修飾抗リウマチ薬(DMARD)は、疾患進行を減速させるための関節リウマチにおけるそれらの使用により定義される薬物である。
本明細書に記載される方法は、対象に治療有効量の抗hIL-6R抗体を投与することを含む。本明細書で使用されるように、句「有効量」又は「治療有効量」は、関節リウマチ(RA)の処置を生じる治療剤の用量である。本明細書で使用されるように、「処置すること」は、RAに関連する1つもしくはそれ以上の症状における検出可能な改善を引き起こすこと、又は状態もしくは症状を生じる根底にある病態機序と相関する生物学的効果(例えば、特定のバイオマーカーのレベルの減少)を引き起こすことを指す。例えば、RAに関連する以下の症状又は状態のいずれかにおける改善を引き起こす抗IL-6R抗体の用量は、「治療有効量」とみなされる:圧痛関節、関節腫脹、関節のこわばり、疲労、発熱又は食欲不振。
試験サンプルは、Truven MarketScanデータベースにおける1266人の患者及びOptum Clinformaticsデータベースにおける512人の患者からの2012年10月1日と2017年6月30日の間(試験期間)のデータを含んでいた(図1)。2013年10月1日と2016年6月30日との間(患者識別期間)に組入基準を満たす成人を、試験サンプルに含めた。患者識別期間の間の皮下(SC)トシリズマブ(TCZ)の最初の調合(fill)日は指標日(index date)であった。試験において使用された主要分類変数は、メディケア(Medicare)及び民間(Commercial)であり、全試験期間の間メディケア補足(Medicare Supplemental)の適用範囲である患者は「メディケア」群に含まれ、一方で残りの患者は「民間」群に含まれた。
患者は、以下の場合に組み入れられた:患者識別期間の間に≧1のSC TCZの薬局への請求があった;指標日前にRA診断コード(国際疾病分類[ICD]-9:714.XX;ICD 10:M05.XX又はM06.XX)での≧1の入院又は≧2の外来医療請求があった;指標日に≧18歳であった;かつ、指標日の前及び後(それぞれベースライン及び経過観察期間)に民間健康プランへの≧12か月連続的に加入していた場合。
SC TCZの平均月用量(AMD)を、調剤量x強度/供給日数x28として計算した。
記述的分析を全ての試験アウトカムについて行い、そして全ての試験アウトカムについての記述的統計を、試験サンプル全体について、さらには主要分類変数(メディケア及び民間)により報告した。平均、標準偏差(SD)、及び中央値を連続変数について報告し、そして頻度(N及びパーセンテージ)をカテゴリー変数について報告した。
ベースライン特徴
平均(SD)年齢はTruven患者について52.3(±10.7)歳、そしてOptum患者について54.9(±13.3)歳であり;女性の比率はTruvenにおいて82%そしてOptumにおいて83%であり;平均(SD)経過観察はTruven患者について25.8(±9.2)か月及びOptumについて27.9(±9.1)か月であり;そして平均(SD)ECIスコアはTruven患者について1.8(±1.9)、そしてOptum患者について2.3(±2.4)であった(表1)。それぞれ民間及びメディケア適用を有するTruven及びOptumコホートにおける患者は、平均(SD)年齢50.3(9.2)歳及び69.1(6.6)歳(Truven)並びに50.3(11.9)歳及び64.7(10.3)歳(Optum)を有していた;女性の比率は83%及び70%(Truven)並びに80%及び89%(Optum)であり;そして平均(SD)ECIスコアは、1.7(1.8)及び2.8(2.3)(Truven)並びに1.7(7.7)及び3.9(2.9)であった。
試験サンプルにおいて、指標日の90日前に、Truven患者の22及びOptum患者の25%は治療を受けておらず;Truven及びOptum患者の47%ずつが単剤療法を受けており;Truven患者の31%及びOptum患者の29%がcsDMARDと生物製剤との組み合わせ処置を受けており;そしてTruven患者の51%及びOptum患者の57%が副腎皮質ステロイドを使用したことがあった。それぞれ民間及びメディケアの適用を受けるTruven患者及びOptum患者の中で、47%及び44%(Truven)並びに46%及び48%(Optum)が単剤療法を受けており、そして30%及び35%(Truven)及び29%及び27%(Optum)がcsDMARDS及び生物製剤の組み合わせ治療を受けていた(表2)。
SC TCZの162mg Q2W用量で開始した患者の1年間の経過観察期間の間、Truvenからの37%及びOptumからの40%が162mg QWまで増加した。SC TCZの162mg QW用量で開始した患者の中で、3%(Truven)及び4%(Optum)のみが、162mg Q2Wまで用量減少した(表2)。Truven及びOptumにおける患者の全体で60%及び68%は、より高い週用量で開始したか又はより高い週用量に増加した。それぞれ民間及びメディケア適用を有するTruven及びOptum患者は、60%及び53%(Truven)並びに70%及び62%(Optum)がより高い週用量で開始したか又はより高い用量に増加したが、0%及び6%(Truven)並びに3%及び5%(Optum)は、162mg QWから162mg Q2Wに用量減少した。経過観察期間の間の28日あたりのSC TCZ調合の平均(SD)数は、Truven患者について6.7(±4.3)及びOptum患者について7.1(±4.5)であった(表3)。試験サンプルにおける適用された日の平均(SD)比率は、約50%であった(Truven、0.5[±0.3];及びOptum、0.4[±0.3];表3)。
用量漸増を行った患者の中で、用量漸増までの平均(SD)時間は、Truven患者について126(±6.1)日そしてOptum患者について112(±7.7)日であった(図2A及び2B)。
Truven患者の中で、副腎皮質ステロイド使用、年齢、及び貧血(ICD-9/ICD-10診断コードを使用して定義される)は、用量漸増の3つの主要な予測因子であった。指標日から90日以内の副腎皮質ステロイド使用(オッズ比[OR]:0.70;P= .02)、35~44歳の患者対18~34歳の患者(OR:0.54;P= .05)、又は貧血を有する患者対貧血のない患者(OR:0.50;P= .04)は、用量漸増の減少したオッズを有していた(表4)。
TCZは、≧1のDMARDに対して不適切な応答を有したことがある(他の適応症の中で特に)中程度から重度のRAを有する成人に関して多数の国で承認されている。過去10年にわたって、多数の研究が、RAを有する患者におけるTCZの安全性及び有効性を実証した。IV TCZを投与されているRA患者の中で7~12の用量変更パターンが試験された;しかし、SC TCZを投与されているRA患者間で類似したデータは限られている。現在の研究は、実臨床設定においてSC TCZ用量変更を調べる最初のものであり、そして多くの患者が開始時または漸増の際のいずれかにSC TCZのQW用量を使用したが、SC TCZのQW用量で開始した少数の患者は用量減少を行った。
実臨床データを使用して、この研究は、全体的に、開始時または漸増の際のいずれかでSC TCZのQW用量の利用が、それぞれTruven及びOptum患者において60%及び68%であったことを示した。SC TCZの用量漸増は、SC TCZのQ2W用量を開始した患者の3分の1より多くで起こり、そして用量漸増までの時間は約4か月であった。一方で、QW用量で開始した患者の<5%はQ2WへのSC TCZ用量減少を行った。これらの結果は、医師は臨床応答に基づいてSC TCZ用量を増加する選択肢を利用するようであるが、SC TCZの用量を減少する選択することは少なく、結果としてSC TCZを投与されている多くの患者が最終的により高い用量を投与される。
1. Singh JA、Saag KG、Bridges SL、Jr.、et al.2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis.Arthritis Rheumatol 2016;68:1-26.10.1002/art.39480
2. Smolen JS、Landewe R、Bijlsma J、et al.EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs:2016年更新.Ann Rheum Dis 2017;76:960-977.10.1136/annrheumdis-2016-210715
3. Nishimoto N、Kishimoto T.Humanized antihuman IL-6 receptor antibody, tocilizumab.Handb Exp Pharmacol 2008:151-160.10.1007/978-3-540-73259-4_7
4. Actemra Prescribing Information Genentech.Actemra (tocilizumab):完全な処方情報2017年。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/125276s114lbl.pdf.2018年9月17日にアクセス。
5. 米国国勢調査局。Census Regions and Divisions of the United States.2018.https://www2.census.gov/geo/pdfs/maps-data/maps/reference/us_regdiv.pdf.2019年4月8日にアクセス。
6. Elixhauser A、Steiner C、Harris DR、Coffey RM.Comorbidity measures for use with administrative data.Med Care 1998;36:8-27.
7. Jones G、Sebba A、Gu J、et al.Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis:the AMBITION study.Ann Rheum Dis 2010;69:88-96.10.1136/ard.2008.105197
8. Genovese MC、McKay JD、Nasonov EL、et al.Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs:the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study.Arthritis Rheum 2008;58:2968-2980.10.1002/art.23940
9. Smolen JS、Beaulieu A、Rubbert-Roth A、et al.Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (OPTION study):a double-blind、placebo-controlled、randomised trial.Lancet 2008;371:987-997.10.1016/s0140-6736(08)60453-5
10. Kremer JM、Blanco R、Brzosko M、et al.tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to methotrexate:results from the double-blind treatment phase of a randomized placebo-controlled trial of tocilizumab safety and prevention of structural joint damage at one year.Arthritis Rheum 2011;63:609-621.10.1002/art.30158
11. Emery P、Keystone E、Tony HP、et al.IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologicals:results from a 24-week multicentre randomised placebo-controlled trial.Ann Rheum Dis 2008;67:1516-1523.10.1136/ard.2008.092932
12. Kaneko A.tocilizumab in rheumatoid arthritis:efficacy、safety and its place in therapy.Ther Adv Chronic Dis 2013;4:15-21.10.1177/2040622312466908
13. Dhillon S.Intravenous tocilizumab:a review of its use in adults with rheumatoid arthritis.BioDrugs 2014;28:75-106.10.1007/s40259-013-0076-8
14. Pappas DA、John A、Curtis JR、et al.Dosing of intravenous tocilizumab in a real-world setting of rheumatoid arthritis:analyses from the Corrona Registry.Rheumatol Ther 2016;3:103-115.10.1007/s40744-016-0028-0
15. Maini RN、Taylor PC、Szechinski J、et al.Double-blind randomized controlled clinical trial of the interleukin-6 receptor antagonist、tocilizumab、in European patients with rheumatoid arthritis who had an incomplete response to methotrexate.Arthritis Rheum 2006;54:2817-2829.10.1002/art.22033
16. Ogata A、Tanaka Y、Ishii T、et al.Long-term safety and efficacy of weekly subcutaneous tocilizumab monotherapy in patients with rheumatoid arthritis who had an inadequate response to subcutaneous tocilizumab every other week:Results from the open-label extension of the SHINOBI study.Mod Rheumatol 2018:1-8.10.1080/14397595.2018.1533514
17. van Herwaarden N、Herfkens-Hol S、van der Maas A、et al.Dose reduction of tocilizumab in rheumatoid arthritis patients with low disease activity.Clin Exp Rheumatol 2014;32:390-394.
18. Nadkarni A、McMorrow D、Patel C、Fowler R、Smith D.Incidence of dose escalation and impact on biologic costs among patients with rheumatoid arthritis treated with three intravenous agents.J Comp Eff Res 2017;6:671-682.10.2217/cer-2016-0090
19. Garces K、Thorne C、Boire G、et al.Comparison of dose escalation and costs of dose escalation between patients with rheumatoid arthritis initiating biologic treatment with etanercept、adalimumab、or infliximab.Value Health 2016;19:A229-A230.10.1016/j.jval.2016.03.1129
20. van Vollenhoven RF.Sex differences in rheumatoid arthritis:more than meets the eye.BMC Med 2009;7:12-12.10.1186/1741-7015-7-12
21. Matcham F、Norton S、Scott DL、Steer S、Hotopf M.Symptoms of depression and anxiety predict treatment response and long-term physical health outcomes in rheumatoid arthritis:secondary analysis of a randomized controlled trial.Rheumatology (Oxford) 2016;55:268-278.10.1093/rheumatology/kev306
22. Matcham F、Rayner L、Steer S、Hotopf M.The prevalence of depression in rheumatoid arthritis:a systematic review and meta-analysis.Rheumatology (Oxford) 2013;52:2136-2148.10.1093/rheumatology/ket169
23. Kojima M、Kojima T、Suzuki S、et al.Depression、inflammation、and pain in patients with rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum 2009;61:1018-1024.10.1002/art.24647
24. Matcham F、Ali S、Hotopf M、Chalder T.Psychological correlates of fatigue in rheumatoid arthritis:a systematic review.Clin Psychol Rev 2015;39:16-29.10.1016/j.cpr.2015.03.004
25. Overman CL、Bossema ER、van Middendorp H、et al.The prospective association between psychological distress and disease activity in rheumatoid arthritis:a multilevel regression analysis.Ann Rheum Dis 2012;71:192-197.10.1136/annrheumdis-2011-200338
26. Drugs.com.FDAはアクテムラの新しい皮下処方を承認。2013年。 https://www.drugs.com/newdrugs/genentech-gains-fda-approval-new-subcutaneous-formulation-actemra-adult-patients-living-moderately-3947.html.2019年1月4日にアクセス。
Claims (71)
- 関節リウマチの処置を必要とする対象における関節リウマチの処置における使用のための抗体であって、ここで
(i) 対象は、以前にトシリズマブを投与されたことがないか又はトシリズマブを3か月未満投与されたことがあり、かつ貧血を有しておらず;かつ
(ii) 抗体は、
a. 週に1回トシリズマブ162mgで対象に皮下投与されるか;又は
b. 4週間ごとに1回トシリズマブ8mg/kgで対象に静脈内投与される、
上記抗体。 - 関節リウマチの処置を必要とする対象における関節リウマチの処置における使用のための抗体であって、ここで
(i) 対象は、以前にトシリズマブを投与されたことがないか又はトシリズマブを3か月未満投与されたことがあり、かつ18歳から34歳であり;かつ
(ii) 抗体は、
a. 週に1回トシリズマブ162mgで対象に皮下投与されるか;又は
b. 4週間ごとに1回トシリズマブ8mg/kgで対象に静脈内投与される、
上記抗体。 - 関節リウマチの処置を必要とする対象における関節リウマチの処置における使用のための抗体であって、ここで
(i) 対象は、以前にトシリズマブを投与されたことがないか又はトシリズマブを3か月未満投与されたことがあり、かつ90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されておらず;かつ
(ii) 抗体は、
a. 週に1回トシリズマブ162mgで対象に皮下投与されるか;又は
b. 4週間ごとに1回トシリズマブ8mg/kgで対象に静脈内投与される、
上記抗体。 - 関節リウマチの処置を必要とする対象における関節リウマチの処置における使用のための抗体であって、ここで
(i) 対象は、以前にトシリズマブを投与されたことがないか又はトシリズマブを3か月未満投与されたことがあり、かつ抑うつを有しており;かつ
(ii) 抗体は、
a. 週に1回トシリズマブ162mgで対象に皮下投与されるか;又は
b. 4週間ごとに1回トシリズマブ8mg/kgで対象に静脈内投与される、
上記抗体。 - 抗体は週に1回トシリズマブ162mgで対象に皮下投与される、請求項1~4のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 抗体は4週間ごとに1回トシリズマブ8mg/kgで対象に静脈内投与される、請求項1~5のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は、中程度から重度に活動性の関節リウマチを有する、請求項1~6のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象はサリルマブを投与されたことがない、請求項1~7のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は体重が100kg未満である、請求項1~8のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は、強直性脊椎炎、クローン病、若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、又は巨細胞動脈炎を有していない、請求項1~9のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は貧血を有しておらず、かつ18歳から34歳である、請求項1、2、及び5~10のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は貧血を有しておらず、かつ90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されていない、請求項1、3、及び5~10のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は18歳から34歳であり、かつ90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されていない、請求項1、2、及び5~10のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は貧血を有しておらず、90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されておらず、かつ18歳から34歳である、請求項1~3及び5~10のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は貧血を有しておらず、かつ抑うつを有する、請求項1及び4~10のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は抑うつを有し、かつ90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されていない、請求項3~10のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は18歳から34歳であり、かつ抑うつを有する、請求項2及び4~10のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は貧血を有しておらず、抑うつを有し、かつ18歳から34歳である、請求項1、2、及び4~10のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は貧血を有しておらず、抑うつを有し、かつ90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されていない、請求項1及び4~10のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は18歳から34歳であり、抑うつを有し、かつ90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されていない、請求項1、2、及び4~10のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は貧血を有しておらず、90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されておらず、18歳から34歳であり、かつ抑うつを有する、請求項1~20のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 90日以内は、対象のトシリズマブの最初の投与の90日以内である、請求項3、5~10、12、13、14、16、及び19~20のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 副腎皮質ステロイドはプレドニゾンである、請求項3、5~10、12、13、14、16、及び19~22のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は、トシリズマブの投与の過程でいずれの他のDMARDも投与されない、請求項1~23のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は、トシリズマブと共に1つ又はそれ以上のさらなるDMARDも投与される、請求項1~23のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 1つ又はそれ以上のさらなるDMARDはメトトレキサートを含む、請求項25に記載の使用のための抗体。
- 対象は、従来の合成DMARD又は生物学的DMARDに対して不適切な応答を以前に有していた、請求項1~26のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 従来の合成DMARDはメトトレキサートである、請求項27に記載の使用のための抗体。
- 生物学的DMARDはTNFα阻害剤である、請求項27に記載の使用のための抗体。
- TNFα阻害剤はアダリムマブである、請求項29に記載の使用のための抗体。
- 対象は以前にトシリズマブを投与されたことがない、請求項1~30のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は3か月未満トシリズマブを投与されたことがある、請求項1~30のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- 対象は2か月未満トシリズマブを投与されたことがある、請求項32に記載の使用のための抗体。
- 対象は1か月未満トシリズマブを投与されたことがある、請求項32に記載の使用のための抗体。
- 対象は女性である、請求項1~35のいずれか1項に記載の使用のための抗体。
- (iii) 以前にトシリズマブを投与されたことがないか又はトシリズマブを3か月未満投与されたことがあり、かつ貧血を有しない対象を選択すること;及び
(iv)
c. 週に1回トシリズマブ162mgを対象に投与すること、[ここでトシリズマブは皮下投与される];又は
d. 4週間ごとに1回トシリズマブ8mg/kgを対象に投与すること[ここでトシリズマブは静脈内投与される]
を含む、関節リウマチを処置する方法。 - (iii) 以前にトシリズマブを投与されたことがないか又はトシリズマブを3か月未満投与されたことがあり、かつ18歳から34歳である対象を選択すること;及び
(iv)
c. 週に1回トシリズマブ162mgを対象に投与すること[ここでトシリズマブは皮下投与される];又は
d. 4週間ごとに1回トシリズマブ8mg/kgを対象に投与すること[ここでトシリズマブは静脈内投与される]
を含む、関節リウマチを処置する方法。 - (iii) 以前にトシリズマブを投与されたことがないか又はトシリズマブを3か月未満投与されたことがあり、かつ90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されていない対象を選択すること;及び
(iv)
c. 週に1回トシリズマブ162mgを対象に投与すること[ここでトシリズマブは皮下投与される];又は
d. 4週間ごとに1回トシリズマブ8mg/kgを対象に投与すること[ここでトシリズマブは静脈内投与される]
を含む、関節リウマチを処置する方法。 - (iii) 以前にトシリズマブを投与されたことがないか又はトシリズマブを3か月未満投与されたことがあり、かつ抑うつを有する対象を選択すること;及び
(iv)
c. 週に1回トシリズマブ162mgを対象に投与すること[ここでトシリズマブは皮下投与される];又は
d. 4週間ごとに1回トシリズマブ8mg/kgを対象に投与すること[ここでトシリズマブは静脈内投与される]
を含む、関節リウマチを処置する方法。 - 工程(ii)は、週に1回トシリズマブ162mgを対象に投与することを含み、ここでトシリズマブは皮下投与される、請求項36~39のいずれか1項に記載の方法。
- 工程(ii)は、4週間ごとに1回トシリズマブ8mg/kgを対象に投与することを含み、ここでトシリズマブは静脈内投与される、請求項36~40のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は中程度から重度に活動性の関節リウマチを有する、請求項36~41のいずれか1項に記載の方法。
- 対象はサリルマブを投与されたことがない、請求項36~42のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は体重が100kg未満である、請求項36~43のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、強直性脊椎炎、クローン病、若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、又は巨細胞動脈炎を有していない、請求項36~44のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、対象が貧血を有しておらず、かつ18歳から34歳である場合に選択される、請求項36、37、及び40~45のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、対象が貧血を有しておらず、かつ90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されていない場合に選択される、請求項36、38、及び40~45のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、対象が18歳から34歳であり、かつ90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されていない場合に選択される、請求項36、37、及び40~45のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、対象が貧血を有しておらず、90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されておらず、かつ18歳から34歳である場合に選択される、請求項36、37及び39~45のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、対象が貧血を有しておらず、かつ抑うつを有する場合に選択される、請求項36及び39~45のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、対象が抑うつを有し、かつ90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されていない場合に選択される、請求項38~45のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、対象が18歳から34歳であり、かつ抑うつを有する場合に選択される、請求項37及び39~45のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、対象が貧血を有しておらず、抑うつを有し、かつ18歳から34歳である場合に選択される、請求項36、37、及び39~45のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、対象が貧血を有しておらず、抑うつを有し、かつ90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されていない場合に選択される、請求項36及び39~45のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、対象が18歳から34歳であり、抑うつを有し、かつ90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されていない場合に選択される、請求項36、37、及び39~45のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、対象が貧血を有しておらず、90日以内に副腎皮質ステロイドを投与されておらず、18歳から34歳であり、かつ抑うつを有する場合に選択される、請求項36~55のいずれか1項に記載の方法。
- 90日以内は、対象のトシリズマブの最初の投与の90日以内である、請求項38、40~45、47、48、49、51、及び54~55のいずれか1項に記載の方法。
- 90日以内は、選択の90日以内である、請求項38、40~45、47、48、49、51、及び54~55のいずれか1項に記載の方法。
- 副腎皮質ステロイドはプレドニゾンである、請求項38、40~45、47、48、49、51、及び54~55のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、トシリズマブの投与の過程でいずれの他のDMARDも投与されない、請求項36~59のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、トシリズマブと共に1つ又はそれ以上のさらなるDMARDも投与される、請求項36~59のいずれか1項に記載の方法。
- 1つ又はそれ以上のさらなるDMARDはメトトレキサートを含む、請求項61に記載の方法。
- 対象は、従来の合成DMARD又は生物学的DMARDに対して不適切な応答を以前に有していた、請求項36~62のいずれか1項に記載の方法。
- 従来の合成DMARDはメトトレキサートである、請求項63に記載の方法。
- 生物学的DMARDはTNFα阻害剤である、請求項63に記載の方法。
- TNFα阻害剤はアダリムマブである、請求項65に記載の方法。
- 対象は以前にトシリズマブを投与されたことがない、請求項36~66のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は3か月未満トシリズマブを投与されたことがある、請求項36~66のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は2か月未満トシリズマブを投与されたことがある、請求項66に記載の方法。
- 対象は1か月未満トシリズマブを投与されたことがある、請求項66に記載の方法。
- 対象は女性である、請求項36~70のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201962860611P | 2019-06-12 | 2019-06-12 | |
US62/860,611 | 2019-06-12 | ||
EP20305192 | 2020-02-27 | ||
EP20305192.5 | 2020-02-27 | ||
PCT/US2020/037325 WO2020252214A1 (en) | 2019-06-12 | 2020-06-11 | Modified dosage of subcutaneous tocilizumab for rheumatoid arthritis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022536739A true JP2022536739A (ja) | 2022-08-18 |
JPWO2020252214A5 JPWO2020252214A5 (ja) | 2023-06-16 |
Family
ID=71170831
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021573732A Pending JP2022536739A (ja) | 2019-06-12 | 2020-06-11 | 関節リウマチのための皮下トシリズマブの改良された投薬量 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220242959A1 (ja) |
EP (1) | EP3983071A1 (ja) |
JP (1) | JP2022536739A (ja) |
KR (1) | KR20230047944A (ja) |
CN (1) | CN115003382A (ja) |
AU (1) | AU2020290484A1 (ja) |
BR (1) | BR112021025060A2 (ja) |
CA (1) | CA3143261A1 (ja) |
CO (1) | CO2022000064A2 (ja) |
IL (1) | IL288690A (ja) |
MA (1) | MA56190A (ja) |
MX (1) | MX2021015336A (ja) |
WO (1) | WO2020252214A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115825415B (zh) * | 2022-09-28 | 2023-07-14 | 珠海重链生物科技有限公司 | 阻断剂和体外免疫诊断产品、应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2401040A (en) | 2003-04-28 | 2004-11-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Method for treating interleukin-6 related diseases |
MX2013005024A (es) * | 2010-11-08 | 2013-11-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-il-6 receptor administrado subcutaneamente. |
-
2020
- 2020-06-11 WO PCT/US2020/037325 patent/WO2020252214A1/en unknown
- 2020-06-11 JP JP2021573732A patent/JP2022536739A/ja active Pending
- 2020-06-11 US US17/615,732 patent/US20220242959A1/en active Pending
- 2020-06-11 MX MX2021015336A patent/MX2021015336A/es unknown
- 2020-06-11 MA MA056190A patent/MA56190A/fr unknown
- 2020-06-11 CN CN202080042983.9A patent/CN115003382A/zh active Pending
- 2020-06-11 EP EP20735046.3A patent/EP3983071A1/en active Pending
- 2020-06-11 BR BR112021025060A patent/BR112021025060A2/pt unknown
- 2020-06-11 AU AU2020290484A patent/AU2020290484A1/en active Pending
- 2020-06-11 CA CA3143261A patent/CA3143261A1/en active Pending
- 2020-06-11 KR KR1020227000753A patent/KR20230047944A/ko unknown
-
2021
- 2021-12-05 IL IL288690A patent/IL288690A/en unknown
-
2022
- 2022-01-07 CO CONC2022/0000064A patent/CO2022000064A2/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115003382A (zh) | 2022-09-02 |
US20220242959A1 (en) | 2022-08-04 |
MX2021015336A (es) | 2022-10-21 |
WO2020252214A1 (en) | 2020-12-17 |
CA3143261A1 (en) | 2020-12-17 |
MA56190A (fr) | 2022-04-20 |
AU2020290484A1 (en) | 2021-12-23 |
BR112021025060A2 (pt) | 2022-02-22 |
CO2022000064A2 (es) | 2022-04-08 |
IL288690A (en) | 2022-02-01 |
KR20230047944A (ko) | 2023-04-10 |
EP3983071A1 (en) | 2022-04-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2011312623B2 (en) | Anti-CD48 antibodies and uses thereof | |
JP2021020961A (ja) | 抗cd3抗体、cd3及びcd20に結合する二重特異性抗原結合分子、並びにそれらの使用 | |
TWI619729B (zh) | 抗-hla-b*27抗體及其用途 | |
US8192741B2 (en) | Method of treating rheumatoid arthritis with an anti-IL-6R antibody | |
EA038736B1 (ru) | Введение биспецифической конструкции, связывающейся с cd33 и cd3, для применения в способе лечения миелоидного лейкоза | |
US20200102395A1 (en) | Methods and compositions for treating subjects having rheumatoid arthritis | |
CA3107186A1 (en) | Prolonged administration of a bispecific antibody construct binding to cd33 and cd3 | |
US11919965B2 (en) | Methods of treating multiple myeloma with bispecific anti-BCMA x anti-CD3 antibodies | |
US20220242959A1 (en) | Modified dosage of subcutaneous tocilizumab for rheumatoid arthritis | |
US20180208656A1 (en) | Anti-Prokineticin Receptor (PROKR) Antibodies and Uses Thereof | |
JP2022534794A (ja) | 関節リウマチを有する対象における疼痛を治療するための組成物および方法 | |
KR20220088829A (ko) | 류마티스 관절염의 진단 및 치료 방법 | |
US11498969B2 (en) | Compositions and methods for treating juvenile idiopathic arthritis | |
RU2822089C2 (ru) | Антитело к рецептору il-6 для лечения ювенильного идиопатического артрита | |
US20230272118A1 (en) | Dosing Regimens for Mitigation of Cytokine Release Syndrome | |
US20230174657A1 (en) | Compositions comprising an antibody against interleukin-6 receptor for the treatment of rheumatoid arthritis and methods of using same | |
WO2015116852A1 (en) | Methods for treating rheumatoid arthritis by administering an il-6r antibody |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20230307 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230307 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230607 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230607 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20240516 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240521 |