JP2022530208A - 鼻腔のサンプリング方法および装置 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2019年4月24日に出願された米国仮出願第62/838,169号の利益を主張し、この出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
を備える。いくつかの実施形態において、上記製剤の送達は、上記鼻腔の標的化されたサブ領域に行われるように上記送達オリフィスが構成される。いくつかの実施形態において、上記製剤の送達が上記鼻腔の嗅覚領域に行われるように、上記送達オリフィスが構成される。いくつかの実施形態において、上記製剤の送達が上記嗅覚領域の標的化されたサブ領域に行われるように、送達オリフィスが構成される。いくつかの実施形態において、上記生物学的材料は、脳脊髄液(CSF)、患者の微生物叢の1つ以上の微生物、患者のメタボロームの1つ以上の成分、1つ以上の病原体、および/または関心対象である1つ以上のバイオマーカーを含む。いくつかの実施形態において、上記1つ以上の病原体は、ウイルスまたはその一部もしくはその誘導体を含む。いくつかの実施形態において、上記ウイルスはSARS CoV-2である。いくつかの実施形態において、上記生物学的材料は上記鼻腔の標的領域から捕捉される。いくつかの実施形態において、上記生物学的材料は上記鼻腔の嗅覚領域から捕捉される。いくつかの実施形態において、上記生物学的材料は、上記鼻腔の嗅覚領域の標的化されたサブ領域から捕捉される。いくつかの実施形態において、上記システムは、上記第1の本体、上記第1のカニューレおよび/もしくはマイクロ流体チャネル、上記送達オリフィス、上記収集デバイス、上記製剤、ならびに/または上記鼻腔の非標的領域から捕捉された生物学的材料の汚染を最小化または防止するように構成されるシースを備える。いくつかの実施形態において、上記シースは、上記第1の本体、上記第1のカニューレおよび/もしくはマイクロ流体チャネル、上記送達オリフィス、上記収集デバイス、上記製剤ならびに/または上記鼻腔の非嗅覚領域もしくは嗅覚領域の非標的サブ領域から捕捉された生物学的材料の汚染を最小化または防止するように構成される。いくつかの実施形態において、上記シースが、上記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルの周りに配置された保護コーティングを備える。いくつかの実施形態において、上記シースは、上記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルの周りに配置されたカバーまたはスリーブを備える。いくつかの実施形態において、上記第1の本体は、上記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルに取り外し可能に連結された第1の容器を備える。いくつかの実施形態において、上記収集デバイスは、上記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルに取り外し可能に連結された第2の本体を備える。いくつかの実施形態において、上記収集デバイスが、第2の本体と、上記第2の本体に連結された第2のカニューレとを備える。いくつかの実施形態において、上記収集デバイスは、上記鼻腔から捕捉された際の生物学的材料の局在化に従って、完全性および生物学的材料を保存するように構成される。いくつかの実施形態において、上記展開機構は、第1のプランジャに連結された第1のばねに連結された第1のアクチュエータを備える。いくつかの実施形態において、上記装置は、送達オリフィスの位置決めを容易にするように上記患者の鼻と連結するように構成されたクリップをさらに備える。いくつかの実施形態において、上記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルは、上記クリップに対して移動するように構成される。いくつかの実施形態において、上記収集デバイスは、第2のプランジャに結合された第2のばねに結合された第2のアクチュエータを備える。いくつかの実施形態において、上記第1の本体はカープルを備える。いくつかの実施形態において、上記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルは、可撓性カニューレである。いくつかの実施形態において、上記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルは、伸縮式カニューレである。いくつかの実施形態において、上記システムは、危険な力がカニューレを通って伝達されるのを防ぐための機械的特徴を備える。いくつかの実施形態において、上記機械的特徴は、力制限ばね、ラジアルスリップクラッチ、および/またはアキシャルスリップクラッチを含む。いくつかの実施形態において、嗅覚領域の標的化されたサブ領域は、上記嗅覚領域内の個別のミリメートルの領域に局在化される。いくつかの実施形態において、上記製剤は、段落[0008]に開示されているようなものを含む、本明細書に開示されている任意の製剤である。
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての当技術分野の技術用語、表記法、および他の技術的および科学的用語または用語は、特許請求される主題が関係する当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有することを意図する。場合によっては、一般に理解されている意味を持つ用語は、明確にするため、および/またはすぐに参照できるように本明細書で定義され、本明細書にそのような定義を含めることは、当技術分野で一般に理解されているものとの実質的な違いを表すと必ずしも解釈されるべきではない。
いくつかの実施形態では、例示的な方法100は、102で製剤を提供する工程を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、鼻腔内の生物学的材料を標的とするように構成される。いくつかの実施形態において、製剤は、鼻腔内の標的部位のために構成される。いくつかの実施形態では、標的部位は嗅覚領域であり、製剤は、嗅覚領域内に含まれるバイオマーカーを含む特定の生物学的材料を標的とするように構成される。いくつかの実施形態では、そのような生物学的材料には、CSF、人の微生物叢からの微生物、メタボローム、および関心対象である他のバイオマーカーが含まれる。いくつかの実施形態において、標的部位は、鼻腔の標的化されたサブ領域、例えば、嗅覚領域内の標的化されたサブ領域であり、製剤は、標的化されたサブ領域内の特定の生物学的材料を標的化するように構成される。以下のセクションでは、嗅覚サンプリング用の製剤(嗅覚サンプリング製剤)を含む鼻腔サンプリング用の製剤(鼻腔サンプリング製剤)の例、ならびに特定の生物学的材料を標的とするように構成された製剤の例について説明する。本明細書で説明するように、サンプリングという用語は、特定の場所から生物学的材料のサンプルを収集すること、例えば、嗅覚領域からの生物学的材料の捕捉および引き出し(すなわち、嗅覚サンプリング)を指す。いくつかの実施形態では、嗅覚サンプリング製剤などの製剤は、緩衝食塩水を含む。いくつかの実施形態において、緩衝食塩水は、製剤に所望の粘度を提供するための粘度調整剤を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、経鼻投与のためにFDAまたはEMA承認された1つ以上の不活性成分から構成される。FDA不活性成分データベース(FDA Inactive Ingredient Database)、および「ヒト用医薬品のラベルおよび添付文書の添加剤」に関する欧州委員会ガイドラインの付属書(Annex to the European Commission guideline on ’Excipients in the labelling and package leaflet of medicinal products for human use’)の両方は、スプレーもしくはエアロゾル剤形、および/または鼻および吸入の投与経路のために承認された不活性成分の例を提供する目的で、参照により本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態において、嗅覚サンプリングを含む鼻腔サンプリングのための製剤は、25~75%v/vの範囲のグリセロールなどの承認された粘度調整剤を含む100mMリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、25~75%v/vの範囲のペクチンなどの承認された粘度調整剤を含む100mMリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、25~75%v/vの範囲のポリエチレングリコール3350などの承認された粘度調整剤を含む100mMリン酸緩衝生理食塩水を含む。
いくつかの実施形態において、製剤は、架橋反応を開始するために混合される2つ以上の試薬を含む。いくつかの実施形態では、2つ以上の試薬は、送達デバイス内に含まれる。いくつかの実施形態では、2つ以上の試薬は、鼻腔への展開時に混合される。いくつかの実施形態では、混合の際に、試薬は架橋して半固体状態を形成し、より長い保持およびサンプリング時間を可能にする。いくつかの実施形態では、製剤の送達は、製剤の送達位置(すなわち、標的部位)から延びる軌跡を残し、これは、製剤の半固体テール部分を形成する。所望の滞留時間が完了すると、半固体製剤ボーラスの「テール」が機械的に除去され、そこに関心対象であるバイオマーカーを含む、保存された捕捉された生物学的材料が含まれる。いくつかの実施形態では、架橋製剤は、生物学的材料の保存をその局在化に従って可能にし、すなわち、標的部位から収集された生物学的材料は、鼻腔内の他の領域からの生物学的材料と混合されない。いくつかの実施形態では、製剤の架橋は、捕捉された生物学的材料を所定の位置にロックし、それにより、製剤が正確な生物学的材料の局在化のために標的領域に配置される場合、収集された生物学的材料の保存をその局在化に従って可能にする。いくつかの実施形態では、多成分構成要素(例えば、2つ以上の試薬の使用)は、製剤のより長い貯蔵寿命および製剤の展開時に輪郭の形成を可能にし、多様な解剖学的構造の大集団にわたるサンプリングを可能にする。
いくつかの実施形態において、製剤は、非ニュートン流体を含み、その結果、製剤は、室温で保存されたときおよび展開されたときに液体であり、製剤は、ほぼヒトの体温の温度で半固体になり、半固体状態を形成して、より長い保持およびサンプリング時間を可能にする。いくつかの実施形態では、製剤は、約37℃の温度で半固体になる。いくつかの実施形態では、製剤は、約35℃~約40℃の温度で半固体になる。いくつかの実施形態では、製剤の送達は、製剤の送達位置(すなわち、標的部位)から延びるトレイル(trail)を残し、これは、製剤の半固体テール部分を形成する。いくつかの実施形態では、所望の滞留時間が完了する際に、半固体製剤ボーラスの「テール」が、機械的に除去され、これは捕捉された生物学的材料を含む。いくつかの実施形態では、単一成分の製剤が必要であり、製剤の輪郭は、展開時に形成されて、多様な解剖学的構造の大集団にわたるサンプリングを可能にする。いくつかの実施形態では、製剤の半固体状態は、捕捉された生物学的材料の保存を、その局在化に従って可能にする。いくつかの実施形態では、半固体製剤は、捕捉された生物学的材料を所定の位置にロックし、それにより、製剤が正確な生物学的材料の局在化のために標的領域に配置される場合、捕捉された生物学的材料の保存を、その局在化に従って可能にする。
いくつかの実施形態において、製剤は、ビンガムプラスチック流体を含み、それにより、剪断下での製剤の展開は、製剤を液体状態として挙動させ、標的領域への容易な展開を可能にする。いくつかの実施形態では、一旦、製剤が標的部位に配置されると、剪断力が除去され、ビンガムプラスチック流体により、製剤が半固体状態に戻り、固化して、より長い保持およびサンプリング時間を可能にする。いくつかの実施形態では、所望の滞留時間が完了する際に、製剤への剪断力の適用(例えば、吸引による)により、ビンガムプラスチックが液体状態に変換されて、容易な除去および抽出が可能になる。この実施形態の少なくとも1つの利点は、1つの単一の製剤が必要であり、製剤の輪郭が展開時に形成されて、多様な解剖学的構造の大集団にわたるサンプリングを可能にし、サンプリング製剤の液体の側面を通してのサンプリング後分析のための除去およびサンプルの取り扱いを容易にすることである。いくつかの実施形態において、製剤の半固体状態は、捕捉された生物学的材料の保存を、その局在化に従って可能にする。いくつかの実施形態では、半固体製剤は、捕捉された生物学的材料を所定の位置にロックし、それにより、製剤が正確な生物学的材料の局在化のために標的領域に配置される場合捕捉された生物学的材料の保存を、その局在化に従って可能にする。
いくつかの実施形態において、製剤は、ビンガムプラスチック、架橋反応、および/または非ニュートン流体を使用する任意の組み合わせを含む、製剤の上記の例のいずれかの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、前述の例の任意の組み合わせを含む製剤は、液体状態で展開され、標的部位で固化する。いくつかの実施形態では、前述の例のいずれかを含む製剤は、担体製剤として作用する。いくつかの実施形態では、担体製剤は、標的領域に特有の特定の条件下で分解するコーティングにカプセル化されているカプセル化されたナノ粒子をさらに含む。いくつかの実施形態では、そのような条件は、温度、pH、関心対象である特定のバイオマーカーとの接触を含む。いくつかの実施形態では、そのようなカプセル化された粒子のコーティングは、必要な時間の間、そのような条件に曝露される際に分解される。いくつかの実施形態において、カプセル化されたナノ粒子は、異なる所望の生物学的状態を反映するように、様々な特定の生物学的条件下で分解するように調整される。いくつかの実施形態では、コーティングの分解は、半固体状態で担体製剤と反応するように設計された化学物質を放出し、それをその液体状態に戻す。これらの実施形態の少なくとも1つの利点は、多様な解剖学的構造の大集団にわたるサンプリングを可能にする展開時の輪郭形成、およびサンプリング製剤の液体の態様を通して容易にされるサンプリング後分析のための除去およびサンプル処理を容易にすることを含む。
いくつかの実施形態では、製剤は、標的部位に位置する特定の生物学的材料を標的化するように構成される。いくつかの実施形態では、標的部位に位置する特定の生物学的材料を検出、保存、単離、および/またはその回収を増強もしくは制限することが望ましい。具体的なアプローチの例を以下に説明する。
方法100は、104で鼻腔にデバイスを挿入することをさらに含む。いくつかの実施形態では、デバイスは、104で患者の嗅覚領域に近接して挿入される。いくつかの実施形態では、デバイスは、可撓性カニューレ、製剤を保持する容器であって、カニューレに流体的に接続されている、容器、および製剤を容器からカニューレに押し出すための展開機構を備える。適切な鼻カニューレは当技術分野で周知である。いくつかの実施形態では、カニューレは伸縮式カニューレである。いくつかの実施形態では、カニューレは、製剤がカニューレから排出される送達オリフィスを備える。
方法100はさらに、製剤を、デバイスを通して鼻腔、例えば106における患者の嗅覚領域に送達する工程を含む。いくつかの実施形態では、鼻腔に沈着される場合、製剤は製剤ボーラスである。いくつかの実施形態では、製剤は、カニューレまたは他のマイクロ流体チャネルを使用して送達される。いくつかの実施形態では、製剤は、鼻腔または嗅覚領域の標的化されたサブ領域に送達される。いくつかの実施形態では、製剤は、カニューレのオリフィスを通してデバイスから排出され、オリフィスは、製剤を標的とされるサブ領域に送達するように配置される。いくつかの実施形態では、標的とされるサブ領域は、嗅覚領域内の個別のミリメートルの領域に局在化される。
方法100は、送達された製剤が108で生物学的材料を捕捉することを可能にすることをさらに含む。本明細書に開示されるように、「生物学的材料」という用語および関連する用語は、生物によって産生される物質を指し、脳脊髄液(CSF)、患者の微生物叢の1つ以上の微生物、バイオマーカー、バイオマーカーのサブコンビネーション、1つ以上の病原体、患者のメタボロームの1つ以上の構成要素、他の構成要素、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、1つ以上の病原体は、ウイルス、またはウイルスの一部もしくは誘導体である。例えば、いくつかの実施形態では、ウイルスはSARS CoV-2である。
方法100は、110の嗅覚領域などの鼻腔内の標的部位から製剤および捕捉された生物学的材料を引き出す工程(すなわち、捕捉された生物学的材料を収集する工程)をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤および生物学的材料は、カニューレまたは他のマイクロ流体チャネルを使用して引き出される。いくつかの実施形態では、製剤および生物学的材料は、製剤の送達のために使用されるものと同じオリフィスおよびカニューレを介して引き出される。いくつかの実施形態では、製剤および生物学的材料は、製剤の送達のために使用される異なるオリフィスおよびカニューレを介して引き出される。いくつかの実施形態では、製剤および生物学的材料は、標的部位への送達の前に、製剤を収容するために使用されるものと同じ容器内に捕捉される。いくつかの実施形態では、製剤および生物学的材料は、標的部位への送達の前に、製剤を収容するために使用される容器とは異なる容器内に捕捉される。
方法100は、112で生物学的材料を分析することをさらに含む。例えば、いくつかの実施形態では、製剤によって捕捉されたバイオマーカー(例えば、タンパク質)などの生物学的材料は、診断を通知するために検出または定量化される。いくつかの実施形態において、分析は、1)ポイントオブケアアッセイシステム(例えば、横方向フローアッセイ)を用いて直ちに、ならびに/または2)後でおよび/もしくは別の部位で行われ、ここで、製剤は防腐剤と混合され得る。
以下でより詳細に説明するように、図2A-2F、図3A-3D、および図4A-4Fは、鼻腔の嗅覚領域などの、患者の鼻腔から生物学的材料を収集するための例示的な実施形態を例証する。本明細書に記載の例示的な実施形態および方法はまた、本明細書に開示されるように、鼻腔の他の領域から生物学的材料を収集することにも適用可能である。図2A-2Fは、共通のカニューレ202と、製剤をそれぞれ送達および回収するための別個の容器220および250を備えるデバイス200を使用する例示的な方法の工程を示す。図3A-3Dは、カニューレ302および製剤の送達および回収の両方のために取り付けられたバルブ304を備えるデバイス300を使用する例示的な方法の工程を示す。図4A-4Fは、製剤送達のためのカニューレ402を有する容器420と、製剤回収のためのカニューレ452を有する別の容器450とを備えるデバイス400を使用する例示的な方法の工程を示す。これらのサンプルデバイスの詳細とその動作を以下に説明する。
脳脊髄液(CSF)-優勢なタンパク質タウおよびヒトプロスタグランジン-H2 D-イソメラーゼ(PTGDS)が、ヒトの体液中で首尾よく検出された。市販のサンドイッチELISAキットと定性的質量分析(LC-MS/MS)分析を使用して、ヒトCSF、鼻腔液(NF)、および鼻洗浄液(NL)を分析した。質量分析はCSFとNFの両方でPTGDSを検出したが、PTGDSはNLで検出するには希薄すぎる可能性があった。使用したELISAキットはCSF中のPTGDSを検出できなかったため、それ以上の使用は無効になった。タウタンパク質は、CSFで予想されるレベルでELISAによって検出された。質量分析はタウを検出できなかった-おそらくその天然の存在量が少ないためである。タウはCSF中でPTGDSよりも約1000倍低い濃度で存在し、この質量分析プロトコルの検出限界を下回っている可能性がある。ELISAは、NFからのタウとPTGDSの両方のレベルが過度に高く、NLではPTGDSのレベルが低いことを検出した。このデータは、分光分析によって裏付けられたものではなく、粘着性のある鼻の材料とELISAキットの検出システムとの間の非特異的な反応が原因である可能性がある。表3および4は、タウおよびPTGDSの検出分析の結果を提供し、ここで、リストされている最初の4つのサンプルはELISAサンプル希釈液で希釈され、最後にリストされているサンプル(プールされたヒト脳脊髄液)は合成CSFアナログ液で希釈した。
Claims (174)
- 患者の嗅覚領域から生物学的材料を収集する方法であって、前記方法は、
a.生物学的材料を捕捉するように構成された製剤を提供する工程と、
b.送達オリフィスを備えた送達デバイスを患者の鼻腔に挿入する工程と、
c.前記送達デバイスを介して、前記製剤を、前記患者の嗅覚領域、または前記患者の嗅覚領域の標的化されたサブ領域に送達する工程と、
d.前記製剤が、前記生物学的材料を捕捉することを可能にする工程と、
e.前記製剤およびその中に捕捉された前記生物学的材料の少なくとも一部を引き出し、それによって前記生物学的材料を収集する工程と、
を含む、方法。 - 前記製剤の送達が、前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域に行われるように前記送達オリフィスが配置される、請求項1に記載の方法。
- 引き出すときに、前記製剤および/または捕捉された前記生物学的材料の組成を保存する工程をさらに含む、請求項1または2に記載の方法。
- 前記生物学的材料が、脳脊髄液、患者の微生物叢の1つ以上の微生物、患者のメタボロームの1つ以上の成分、1つ以上の病原体、および/または関心対象である1つ以上のバイオマーカーを含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の病原体がウイルスまたはその一部または誘導体を含む、請求項4に記載の方法。
- 前記ウイルスがSARS CoV-2である、請求項5に記載の方法。
- 前記送達デバイスがカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルを含み、前記送達デバイスを挿入する工程は、カニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルを前記患者の鼻腔に挿入することを含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者の鼻孔から前記嗅覚領域までの鼻腔の長さを求め、求めた長さに基づいて所定の深さまで前記カニューレおよび/または前記マイクロ流体チャネルを挿入することをさらに含む、請求項7に記載の方法。
- 前記鼻腔内に送達オリフィスを正確に配置するための解剖学的基準点を提供するように、前記患者の顔面に参照デバイスを配置する工程をさらに含む、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的材料が、前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域から捕捉される、請求項1~から9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記送達デバイスが、前記カニューレおよび/もしくは前記マイクロ流体チャネル、前記送達オリフィス、前記製剤、ならびに/または、前記鼻腔の嗅覚領域、および/もしくは嗅覚領域の標的サブ領域以外の嗅覚領域からの前記捕捉された生物学的材料の汚染を最小化または防止するように構成されるシースを備える、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記シースが、前記カニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルの周りに配置された保護コーティングを備える、請求項11に記載の方法。
- 前記シースが、前記カニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルの周りに配置されたカバーまたはスリーブを含む、請求項11に記載の方法。
- 前記生物学的材料の捕捉および/または収集を容易にするために粘液産生を増加させるかまたは粘液産生を減少させるように前記患者を誘導する工程をさらに含む、請求項1~13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的材料の捕捉および/または収集を容易にするために血流を増加させるかまたは血流を減少させるように前記患者を誘導する工程をさらに含む、請求項1~14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的材料の捕捉および/または収集を容易にするために頭蓋内圧を増加させるように前記患者を誘導する工程をさらに含む、請求項1~15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的材料の捕捉および/または収集を容易にするためにエネルギーを適用する工程をさらに含む、請求項1~16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記エネルギーを適用する工程は、UV/VIS/IR光、オームの法則に従う製剤の加熱、または送達デバイス内の加熱された要素からの伝導を介して製剤に熱を適用することを含む、請求項17に記載の方法。
- 前記製剤による生物学的材料の捕捉を容易にするために、電界および/または磁界が適用される、請求項1~18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記送達デバイスは、製剤の流れが連続的な流れとして引き出されるように、製剤の流れを嗅覚領域または嗅覚領域の標的化されたサブ領域に送達するように構成される、請求項1~19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的材料の収集を増加させるために、請求項1~20のいずれか一項に記載の方法を反復する工程をさらに含む、請求項1~20のいずれか一項に記載の方法。
- 前記製剤が、請求項108~174のいずれか1つに記載の製剤である、請求項1~21のいずれか一項に記載の方法。
- 患者の鼻腔から生物学的材料を収集する方法であって、前記方法は、
a.生物学的材料を捕捉するように構成された製剤を提供する工程と、
b.送達オリフィスを含む送達デバイスを、患者の鼻腔または前記鼻腔の標的化されたサブ領域に挿入する工程と、
c.送達装置を介して、前記製剤を患者の鼻腔に送達する工程と、
d.前記送達された製剤が前記生物学的材料を捕捉することを可能にする工程と、
e.前記製剤およびその中に捕捉された生物学的材料の少なくとも一部を引き出す工程、
とを含む、方法。 - 前記製剤の送達が前記鼻腔の標的化されたサブ領域に行われるように前記送達オリフィスが配置される、請求項23に記載の方法。
- 引き出すときに、前記製剤および/または前記捕捉された生物学的材料の組成を保存する工程をさらに含む、請求項23または24に記載の方法。
- 前記生物学的材料が、脳脊髄液(CSF)、患者の微生物叢の1つ以上の微生物、患者のメタボロームの1つ以上の成分、1つ以上の病原体、および/または関心対象である1つ以上のバイオマーカーを含む、請求項23~25のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の病原体がウイルスまたはその一部もしくは誘導体を含む、請求項26に記載の方法。
- 前記ウイルスがSARS CoV-2である、請求項27に記載の方法。
- 前記送達デバイスがカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルを含み、前記送達デバイスを挿入する工程は、前記カニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルを前記患者の鼻腔に挿入することを含む、請求項23~28のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者の鼻孔から嗅覚領域までの鼻腔の長さを求め、前記求めた長さに基づいて所定の深さまで前記カニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルを挿入する工程をさらに含む、請求項29に記載の方法。
- 前記鼻腔内に送達オリフィスを正確に配置するための解剖学的基準点を提供するように、前記患者の顔面に参照デバイスを配置する工程をさらに含む、請求項23~30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的材料が前記鼻腔の標的領域から捕捉される、請求項23~31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記送達デバイスが、カニューレおよび/もしくはマイクロ流体チャネル、送達オリフィス、製剤、ならびに/または前記鼻腔の非標的領域からの捕捉された生物学的材料の汚染を最小化または防止するように構成されたシースを含む、請求項32に記載の方法。
- 前記シースが、前記カニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルの周りに配置された保護コーティングを備える、請求項33に記載の方法。
- 前記シースが、前記カニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルの周りに配置されたカバーまたはスリーブを備える、請求項33に記載の方法。
- 前記生物学的材料の捕捉および/または収集を容易にするために粘液産生を増加させるか、または粘液産生を減少させるように前記患者を誘導する工程をさらに含む、請求項23~35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的材料の捕捉および/または収集を容易にするために血流を増加させるかまたは血流を減少させるように前記患者を誘導する工程をさらに含む、請求項23~36のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的材料の捕捉および/または収集を容易にするために頭蓋内圧を増加させるように前記患者を誘導する工程をさらに含む、請求項23~37のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的材料の捕捉および/または収集を容易にするためにエネルギーを適用する工程をさらに含む、請求項23~38のいずれか一項に記載の方法。
- 前記エネルギーを適用する工程は、UV/VIS/IR光、製剤のオームの法則に従う加熱、または送達装置内の加熱された要素からの伝導を介して製剤に熱を適用することを含む、請求項39に記載の方法。
- 前記製剤による生物学的材料の捕捉を容易にするために、電界および/または磁界が適用される、請求項23~40のいずれか一項に記載の方法。
- 前記送達デバイスは、前記製剤の流れが連続的な流れとして引き出されるように、前記製剤の流れを前記鼻腔または前記鼻腔の標的サブ領域に送達するように構成される、請求項23~41のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的材料の収集を増加させるために、請求項23~42のいずれか一項に記載の方法を反復する工程をさらに含む、請求項23~42のいずれか一項に記載の方法。
- 前記製剤が、請求項108~174のいずれか1つに記載の製剤である、請求項23~43のいずれか一項に記載の方法。
- 患者の鼻腔から生物学的材料を収集するための装置であって、前記装置は、
a.生物学的材料を捕捉するように構成された製剤を含む第1の本体と、
b.患者の鼻腔内に位置決めするように構成され、第1の本体に流体的に接続された送達オリフィスを備える、第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルと、
c.前記患者の鼻腔から生物学的材料を捕捉するために、第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルを介して前記患者の鼻腔に製剤を送達するための展開機構と、
d.前記患者の鼻腔から捕捉された生物学的材料を収集するための収集デバイス
とを備える、装置。 - 前記製剤の送達が鼻腔の標的化されたサブ領域に行われるように、前記送達オリフィスが構成される、請求項45に記載の装置。
- 前記製剤の送達が鼻腔の嗅覚領域に行われるように、前記送達オリフィスが構成される、請求項45に記載の装置。
- 前記製剤の送達が嗅覚領域の標的化されたサブ領域に行われるように、前記送達オリフィスが構成される、請求項47に記載の装置。
- 前記生物学的材料は、脳脊髄液(CSF)、前記患者の微生物叢の1つ以上の微生物、前記患者のメタボロームの1つ以上の成分、1つ以上の病原体、および/または関心対象の1つ以上のバイオマーカーである、請求項45~48のいずれか一項に記載の装置。
- 前記1つ以上の病原体がウイルスまたはその一部もしくは誘導体を含む、請求項49に記載の装置。
- 前記ウイルスがSARS CoV-2である、請求項50に記載の装置。
- 前記生物学的材料が、鼻腔の標的化されたサブ領域から捕捉される、請求項45~51のいずれか一項に記載の装置。
- 前記生物学的材料が前記鼻腔の嗅覚領域から捕捉される、請求項45~51のいずれか一項に記載の装置。
- 前記生物学的材料が、前記鼻腔の嗅覚領域の標的化されたサブ領域から捕捉される、請求項53に記載の装置。
- 前記装置は、前記第1の本体、前記第1のカニューレおよび/もしくはマイクロ流体チャネル、前記送達オリフィス、前記収集デバイス、前記製剤、ならびに/または鼻腔の非標的領域から捕捉された生物学的材料の汚染を最小化または防止するように構成されるシースを備える、請求項45~55のいずれか一項に記載の装置。
- 前記シースは、前記第1の本体、前記第1のカニューレおよび/もしくはマイクロ流体チャネル、前記送達オリフィス、前記収集デバイス、前記製剤ならびに/または前記嗅覚領域の非標的サブ領域からの捕捉された生物学的材料の汚染を最小化または防止するように構成される、請求項45~55に記載の装置。
- 前記シースが、前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルの周りに配置された保護コーティングを備える、請求項55または56に記載の装置。
- 前記シースが、前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルの周りに配置されたカバーまたはスリーブを備える、請求項55または56に記載の装置。
- 前記第1の本体が、前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルに取り外し可能に連結された第1の容器を備える、請求項45~58のいずれか一項に記載の装置。
- 前記収集デバイスが、前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルに取り外し可能に連結された第2の本体を備える、請求項45~59のいずれか一項に記載の装置。
- 前記収集デバイスが、前記第2の本体と、前記第2の本体に連結された第2のカニューレとを備える、請求項45~60のいずれか一項に記載の装置。
- 前記収集デバイスが、前記鼻腔から捕捉された際のその局在化に従って、完全性および前記生物学的材料を保存するように構成される、請求項45~61のいずれか一項に記載の装置。
- 前記展開機構が、第1のプランジャに連結された第1のばねに連結された第1のアクチュエータを備える、請求項45~62のいずれか一項に記載の装置。
- 前記装置は、前記送達オリフィスの位置決めを容易にするように、患者の鼻と連結するように構成されたクリップをさらに備える、請求項45~63のいずれか一項に記載の装置。
- 前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルは、クリップに対して移動するように構成される、請求項64に記載の装置。
- 前記収集デバイスが、第2のプランジャに連結された第2のばねに連結された第2のアクチュエータを備える、請求項45~65のいずれか一項に記載の装置。
- 前記第1の本体がカープルを備える、請求項45~66のいずれか一項に記載の装置。
- 前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルが可撓性カニューレである、請求項45~67のいずれか一項に記載の装置。
- 前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルが伸縮式カニューレである、請求項45~67のいずれか一項に記載の装置。
- 前記装置は、危険な力が前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルを介して伝達されるのを防止するための機械的特徴を備える、請求項45~69のいずれか一項に記載の装置。
- 前記機械的特徴が、力制限ばね、ラジアルスリップクラッチ、および/またはアキシャルスリップクラッチを含む、請求項70に記載の装置。
- 前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域が、前記嗅覚領域内の個別のミリメートルの領域に局在化される、請求項45~71のいずれか一項に記載の装置。
- 前記製剤が請求項108~174のいずれか一項に記載の製剤である、請求項45~72のいずれか一項に記載の装置。
- 患者の鼻腔から生物学的材料を収集するためのシステムであって、前記システムは、
a.製剤を含むように構成された第1の本体と、
b.患者の鼻腔内に位置決めするように構成され、前記第1の本体に流体的に接続された送達オリフィスを備えた、第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネル、
c.前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルを介して患者の鼻腔に製剤を送達するための展開機構と、
d.前記患者の鼻腔から生物学的材料を収集するための収集デバイスと、
e.前記生物学的材料を捕捉するように構成される製剤と
を備える、システム。 - 前記製剤の送達が、前記鼻腔の標的化されたサブ領域に行われるように前記送達オリフィスが構成される、請求項74に記載のシステム。
- 前記製剤の送達が前記鼻腔の嗅覚領域に行われるように前記送達オリフィスが構成される、請求項74に記載のシステム。
- 前記製剤の送達が前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域に行われるように送達オリフィスが構成される、請求項76に記載のシステム。
- 前記生物学的材料が、脳脊髄液(CSF)、患者の微生物叢の1つ以上の微生物、患者のメタボロームの1つ以上の成分、1つ以上の病原体、および/または関心対象である1つ以上のバイオマーカーを含む、請求項74~77に記載のシステム。
- 前記1つ以上の病原体は、ウイルスまたはその一部もしくはその誘導体を含む、請求項78に記載のシステム。
- 前記ウイルスがSARS CoV-2である、請求項79に記載のシステム。
- 前記生物学的材料が前記鼻腔の標的領域から捕捉される、請求項74~80のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記生物学的材料が前記鼻腔の嗅覚領域から捕捉される、請求項74~80のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記生物学的材料が、前記鼻腔の嗅覚領域の標的化されたサブ領域から捕捉される、請求項82に記載のシステム。
- 前記システムは、前記第1の本体、前記第1のカニューレおよび/もしくはマイクロ流体チャネル、前記送達オリフィス、前記収集デバイス、前記製剤、ならびに/または前記鼻腔の非標的領域から捕捉された生物学的材料の汚染を最小化または防止するように構成されるシースを備える、請求項74~83のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記シースが、前記第1の本体、前記第1のカニューレおよび/もしくはマイクロ流体チャネル、前記送達オリフィス、前記収集デバイス、前記製剤ならびに/または前記鼻腔の非嗅覚領域もしくは嗅覚領域の非標的サブ領域から捕捉された生物学的材料の汚染を最小化または防止するように構成される、請求項74~83のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記シースが、前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルの周りに配置された保護コーティングを備える、請求項84または85に記載のシステム。
- 前記シースが、前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルの周りに配置されたカバーまたはスリーブを備える、請求項84または85に記載のシステム。
- 前記第1の本体が、前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルに取り外し可能に連結された第1の容器を備える、請求項74~87のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記収集デバイスが、前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルに取り外し可能に連結された第2の本体を備える、請求項74~88のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記収集デバイスが、第2の本体と、前記第2の本体に連結された第2のカニューレとを備える、請求項74~89のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記収集デバイスが、前記鼻腔から捕捉される際の生物学的材料の局在化に従って、完全性および生物学的材料を保存するように構成される、請求項74~90のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記展開機構が、第1のプランジャに連結された第1のばねに連結された第1のアクチュエータを備える、請求項74~91のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記装置が、送達オリフィスの位置決めを容易にするように前記患者の鼻と連結するように構成されるクリップをさらに備える、請求項74~92のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルは、前記クリップに対して移動するように構成される、請求項93に記載のシステム。
- 前記収集デバイスが、第2のプランジャに結合された第2のばねに結合された第2のアクチュエータを備える、請求項74~94のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記第1の本体がカープルを備える、請求項74~95のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルは、可撓性カニューレである、請求項74~96のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記第1のカニューレおよび/またはマイクロ流体チャネルは、伸縮式カニューレである、請求項74~96のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記システムは、危険な力がカニューレを通って伝達されるのを防ぐための機械的特徴を備える、請求項74~98のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記機械的特徴が、力制限ばね、ラジアルスリップクラッチ、および/またはアキシャルスリップクラッチを含む、請求項99に記載のシステム。
- 嗅覚領域の標的化されたサブ領域が、前記嗅覚領域内の個別のミリメートルの領域に局在化される、請求項74~100のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記製剤が請求項108~174のいずれか一項に記載の製剤である、請求項74~101のいずれか一項に記載のシステム。
- 患者の診断を行う方法であって、前記方法は、
a.請求項1~44のいずれか一項に記載の方法を実行し、それによって、前記患者から生物学的材料を収集する工程と、
b.前記収集された生物学的材料を分析する工程と、
c.工程bの分析に基づいて、診断を行う工程
とを含む、方法。 - 前記生物学的材料を分析する工程は、前記収集された生物学的材料中のバイオマーカー、病原体、および/または微生物を同定および/または定量化することを含む、請求項103に記載の方法。
- 前記同定および/または定量化されたバイオマーカー、病原体、および/または微生物を、対応する生理学的特徴および/または病状と相関させる工程をさらに含む、請求項104に記載の方法。
- 前記生物学的材料を分析する工程は、ポイントオブケアアッセイシステムを使用することを含む、請求項103~105のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ポイントオブケアアッセイシステムは、請求項1~44のいずれか一項に記載の送達デバイス、請求項45~73のいずれか一項に記載の装置、または請求項74~102のいずれか一項に記載のシステムからの前記収集された生物学的材料のサンプルを受け取るように構成される、請求項100に記載の方法。
- 患者の鼻腔から生物学的材料を収集するための製剤であって、前記製剤は、鼻腔内に送達されると生物学的材料を捕捉するように構成されており、送達された製剤は、前記生物学的材料とともに鼻腔から引き出されるように構成される、製剤。
- 前記製剤が前記鼻腔の嗅覚領域に送達される、請求項108に記載の製剤。
- 前記製剤が、嗅覚領域の標的化されたサブ領域から生物学的材料を捕捉するように構成される、請求項108に記載の製剤。
- 前記送達された製剤が、引き出されるときに捕捉された生物学的材料を保存するように構成される、請求項108~110のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記生物学的材料が、脳脊髄液(CSF)、患者の微生物叢の1つ以上の微生物、患者のメタボロームの1つ以上の成分、1つ以上の病原体、および/または関心対象である1つ以上のバイオマーカーを含む、請求項108~111のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が特定の生物学的材料を捕捉するように構成される、請求項112に記載の製剤。
- 前記製剤が緩衝生理食塩水を含む、請求項108~113のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記緩衝生理食塩水が100mMリン酸緩衝生理食塩水である、請求項114に記載の製剤。
- 前記製剤が1つ以上のゲル化剤および/または増粘剤を含む、請求項108~115のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が、前記製剤に所望の粘度を提供するための粘度調整剤を含む、請求項108~116のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記粘度調整剤が、グリセロール、ペクチン、およびポリエチレングリコールのうちの少なくとも1つを含む、請求項117に記載の製剤。
- 前記粘度調整剤が製剤の25~75体積%を構成する、請求項117または118に記載の製剤。
- 前記製剤が、前記患者の鼻腔、嗅覚領域、または前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域内の流体よりも高い浸透圧を有する、請求項108~119のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が、患者の鼻腔、嗅覚領域、または前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域内の流体以下の浸透圧を有する、請求項108~119のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤の所望の浸透圧が、前記製剤中に塩、糖、デンプン、アルブミン、デキストラン、またはそれらの組み合わせを含めることによって達成される、請求項108~121のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記送達された製剤が、製剤以外の流体の標的体積が鼻腔、嗅覚領域の領域または前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域から引き出された後、前記浸透圧が標的浸透圧に等しくなるように調整された浸透圧を有する、請求項108~122のいずれか一項に記載の製剤。
- 所望の速度で、鼻腔、嗅覚領域、または前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域から生物学的材料を捕捉するように、前記製剤の浸透圧が時間とともに変化するように構成される、請求項108~123のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤の浸透圧が、前記製剤に浸透圧調整剤を含めることによって時間とともに変化するように構成される、請求項124に記載の製剤。
- 前記浸透圧調整剤が、1つ以上の浸透圧調整剤のマイクロカプセル化された粒子を含む、請求項125に記載の製剤。
- 前記1つ以上の浸透圧調整剤が塩化ナトリウムを含む、請求項125または126に記載の製剤。
- 前記マイクロカプセル化された粒子が、1つ以上の浸透圧調整剤を含む腸溶コーティングを含む、請求項125~127のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記腸溶コーティングが、所定の時間内の間、所定の条件に曝露されると、前記1つ以上の浸透圧調整剤を放出するように構成される、請求項128に記載の製剤。
- 前記所定の条件が、温度範囲、pH範囲、および所定の剪断力からなる群より選択される1つ以上の条件を含む、請求項129に記載の製剤。
- 前記製剤が、鼻腔、嗅覚領域、または前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域内の粘液産生を促進して、その結果、前記生物学的材料の捕捉を容易にする薬剤を含む、請求項108~132のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記粘液産生を促進する薬剤がカプサイシンである、請求項131に記載の製剤。
- 前記製剤が、鼻腔、嗅覚領域、または前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域内の粘液の粘度を高めて、その結果、前記送達された薬剤が動くのを防ぎ、それによって、前記鼻腔、前記嗅覚領域、または前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域内の送達された製剤の残留時間を増加させる、1つ以上の薬剤を含む、請求項108~132のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤は、鼻腔、嗅覚領域、または嗅覚領域の標的サブ領域に送達されると、液体状態から半固体状態に変化するように構成される、請求項108~133のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤は、鼻腔、嗅覚領域、または嗅覚領域の標的化されたサブ領域への送達時に架橋反応を開始するように構成される、請求項134に記載の製剤。
- 前記製剤が2つ以上の試薬を含む、請求項135に記載の製剤。
- 前記2つ以上の試薬は、架橋反応を開始し、それによって前記製剤を半固体状態に変えるために、鼻腔、嗅覚領域、または前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域への送達時に混合するように構成される、請求項136に記載の製剤。
- 前記製剤が非ニュートン流体を含む、請求項134~137のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が、ヒトの体温とほぼ同じ温度で液体状態から半固体状態に変化する、請求項138に記載の製剤。
- 前記製剤が、約35℃から約40℃の温度で液体状態から半固体状態に変化する、請求項138に記載の製剤。
- 前記製剤が、約37℃の温度で液体状態から半固体状態に変化する、請求項138に記載の製剤。
- 前記製剤がビンガムプラスチックを含む、請求項134~141のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が、鼻腔、嗅覚領域、または前記嗅覚領域の標的化サブ領域への送達中に剪断力を受けると、液体として挙動する、請求項142に記載の製剤。
- 前記製剤は、剪断力を受けない場合、半固体として挙動する、請求項143に記載の製剤。
- 前記製剤の送達および部分的固化によって形成されたテールをさらに含む、請求項134~144のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記テールが機械的に除去されるように構成され、それによって、前記捕捉された生物学的材料の除去を容易にする、請求項145に記載の製剤。
- 前記製剤の半固体状態が、生物学的材料の局在化に従って、捕捉された生物学的材料を保存するように構成される、請求項134~146のいずれか一項に記載の製剤。。
- 前記製剤が担体製剤として作用する、請求項108~147のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記担体製剤がカプセル化されたナノ粒子を含む、請求項148に記載の製剤。
- 前記カプセル化されたナノ粒子が、所定の時間の間、所定の条件に曝露されると分解するコーティング中でカプセル化される、請求項149に記載の製剤。
- 前記所定の条件が、鼻腔、嗅覚領域、または前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域に固有である、請求項150に記載の製剤。
- 前記所定の条件が、温度、pH、および/または特定の生物学的材料との接触を含む、請求項150または151に記載の製剤。
- 前記コーティングの分解が、担体製剤を半固体状態から液体状態に変化させるように構成される化学物質を放出する、請求項150~152のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が、特定の生物学的材料を標的とするように、1つ以上の特定のモノクローナル抗体またはポリクローナル抗体を含む、請求項108~153のいずれか一項に記載の製剤。
- 特定の生物学的材料を標的とするように、前記製剤が1つ以上の特定のアプタマーを含む、請求項108~154のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記特定の生物学的材料がシスタチン-Cである、請求項154または155に記載の製剤。
- 前記特定の生物学的材料がウイルスまたはその一部もしくは誘導体である、請求項154または155に記載の製剤。
- 前記ウイルスがSARSCoV-2である、請求項157に記載の製剤。
- 前記捕捉された生物学的材料を保存するための抗菌剤を含む、請求項108~158のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記抗菌剤が25%v/vエタノールおよび/または5%w/vクエン酸を含む、請求項159に記載の製剤。
- 前記製剤が微生物富化および保存材料を含む、請求項108~160のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記微生物富化および保存材料が25%v/vトリプシン大豆ブロスを含む、請求項161に記載の製剤。
- 前記製剤がヒドロゲルを含む、請求項108~162のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が糖を含む、請求項108~163のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤がずり流動化またはせん断増粘である、請求項108~164のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が水と非混和性である、請求項108~165のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が水と混和性である、請求項108~166のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が生物学的材料を保存するように構成される、請求項108~167のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が生物学的材料の完全性を維持するように構成される、請求項108~168のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が、鼻腔、嗅覚領域、または前記嗅覚領域の標的化されたサブ領域に送達された後、凝集体に変化するように構成される、請求項108~169のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が、蒸発して製剤を凝集体に変える溶媒を含む、請求項170に記載の製剤。
- a)時間遅延後に反応するか、b)空気と反応するか、c)別個に導入された気体もしくは液体と反応するか、またはd)患者の体液と反応し、その結果、凝集体を形成する化学薬品を含む、請求項171に記載の製剤。
- 前記製剤が、嗅覚領域から生物学的材料を吸収するように構成される、請求項108~172のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記製剤が、製剤のボーラスとして提供、送達、および/または引き出しされる、請求項108~173のいずれか一項に記載の製剤。
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