JP2022513440A - ストレス障害に対する訓練 - Google Patents
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Abstract
心的外傷によって発症したストレス障害と診断された対象の訓練のための方法であって、対象のストレス障害の症状を誘発すると考えられる試練を選択し、対象を試練に曝露し、曝露と連動して対象の脳が生じる電気信号を少なくとも１つの電極で記録し、少なくとも１つの特定脳領域における活動レベルを推定するために記録した電気信号を処理し、推定した活動レベルの少なくとも１つの指標を対象に提供し、記録、処理および提供を繰り返すことを含む、方法。
Description
関連出願
本願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２０１８年１２月９日出願の米国仮特許出願第６２／７７７，１８７号について、米国特許法第１１９条（ｅ）の下の優先権に基づく利益を主張するものである。
本願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２０１８年１２月９日出願の米国仮特許出願第６２／７７７，１８７号について、米国特許法第１１９条（ｅ）の下の優先権に基づく利益を主張するものである。
本発明は、そのいくつかの実施の形態において、ストレス障害に対する訓練、より具体的には、心的外傷後ストレス障害に対する訓練に関するが、これに限定されるものではない。
本発明のいくつかの実施形態のいくつかの例を以下に列挙した。いかなる例の要素も他の例の要素と組み合わせて使用することができる点に留意されたい。
例１． ストレス障害と診断された対象の訓練のための方法であって、
ストレス障害と診断された対象を心的外傷関連試練に曝露し、
前記曝露の最中に、前記対象に１つ以上の脳領域および／または神経回路の活動レベルに関するフィードバックを送達する
ことを含む方法。
ストレス障害と診断された対象を心的外傷関連試練に曝露し、
前記曝露の最中に、前記対象に１つ以上の脳領域および／または神経回路の活動レベルに関するフィードバックを送達する
ことを含む方法。
例２． 前記心的外傷関連試練に対する前記曝露が前記１つ以上の脳領域および／または神経回路の活動に影響を与える、例１の方法。
例３． 前記曝露中または曝露後に、前記対象の電気信号を記録し、
前記１つ以上の脳領域および／または神経回路の現在の活動レベルに関連する電気フィンガープリント（ＥＦＰ）を、記録した前記電気信号の少なくとも一部に基づき発生させることを含み、前記送達は、前記１つ以上の脳領域および／または神経回路の現在の活動レベルに対応したフィードバックの送達である、例１の方法。
前記１つ以上の脳領域および／または神経回路の現在の活動レベルに関連する電気フィンガープリント（ＥＦＰ）を、記録した前記電気信号の少なくとも一部に基づき発生させることを含み、前記送達は、前記１つ以上の脳領域および／または神経回路の現在の活動レベルに対応したフィードバックの送達である、例１の方法。
例４． 前記フィードバックの送達が、現在の活動レベルに応じて前記心的外傷関連試練を改変することを含む、例３の方法。
例５． 前記電気信号がＥＥＧおよび／またはＥＭＧ電気信号である、例３または４の方法。
例６． 前記心的外傷関連試練が、扁桃体および／または扁桃体関連神経回路を活性化するように選択された試練を含む、上記例のいずれか１つの方法。
例７． 前記心的外傷関連試練が、前記対象の特定の心的外傷および／または特定のストレス障害に合わせた試練を含む、上記例のいずれか１つの方法。
例８． 前記ストレス障害が、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を含む、上記例のいずれか１つの方法。
例９． 前記心的外傷関連試練が、前記１つ以上の脳領域の活動を上方制御するように選択され、前記対象が前記活動レベルを下方制御する能力に応じて前記フィードバックが送達される、上記例のいずれか１つの方法。
例１０． 前記送達が、前記対象が前記心的外傷関連試練を対処する能力に応じて前記フィードバックを前記対象に送達することを含む、上記例のいずれか１つの方法。
例１１． ストレス障害と診断された対象の訓練のための方法であって、
ストレス障害と診断された対象を非特異的ストレス試練に曝露し、
前記対象が前記非特異的ストレス試練に対処する能力を評価し、
前記評価の結果に応じて前記対象に合わせたストレス関連試練を提供する、
ことを含む方法。
ストレス障害と診断された対象を非特異的ストレス試練に曝露し、
前記対象が前記非特異的ストレス試練に対処する能力を評価し、
前記評価の結果に応じて前記対象に合わせたストレス関連試練を提供する、
ことを含む方法。
例１２． 前記曝露が、１つ以上の脳領域を活性化するために選択された非特異的ストレス試練に前記対象を曝露することを含み、前記評価が、前記非特異的ストレス試練による前記１つ以上の脳領域の活性化に前記対象が対処する能力の評価を含む、例１１の方法。
例１３． 前記評価が、前記対象が前記１つ以上の脳領域の活性化に影響を与える能力の評価を含む、例１２の方法。
例１４． 前記非特異的ストレス試練が、扁桃体および／または扁桃体関連神経回路の活動を上方制御するように構成されている、例１２または１３の方法。
例１５． 前記評価が、前記曝露中の前記扁桃体および／または前記扁桃体関連回路の活動を前記対象が下方制御する能力の評価を含む、例１４の方法。
例１６． ストレス障害と診断された対象の訓練のための方法であって、
ストレス障害と診断された対象をストレス関連試練に曝露し、
前記曝露中に前記ストレス関連試練を改変してフィードバックを前記対象に提供する
ことを含む方法。
ストレス障害と診断された対象をストレス関連試練に曝露し、
前記曝露中に前記ストレス関連試練を改変してフィードバックを前記対象に提供する
ことを含む方法。
例１７． 前記曝露後に１つ以上の脳領域の活動レベルを決定することを含み、前記提供は、決定した前記活動レベルに応じて前記ストレス関連試練を改変することで前記フィードバックを提供することを含む、例１６の方法。
例１８． 前記決定が、前記１つ以上の脳領域の活動レベルが下方制御されていることの決定を含み、前記提供が、前記ストレス関連チャンネルの強度の減少を含む、例１７の方法。
例１９． 上記請求項に記載の１以上の曝露、評価および／またはフィードバックの送達を提供するように構成された装置プログラム。
本発明のいくつかの実施形態のさらなる例を以下に列挙する。いかなる例の要素も他の例の要素と組み合わせて使用することができる点に留意されたい。
例１： 心的外傷によって発症したストレス障害と診断された対象の訓練のための方法であって、
前記対象の前記ストレス障害の症状を誘発すると考えられる試練を選択し、
前記対象を前記試練に曝露し、
前記曝露と連動して、前記対象の脳が生じる電気信号を少なくとも１つの電極で記録し、
少なくとも１つの特定脳領域における活動レベルを推定するために、記録した前記電気信号を処理し、
推定した前記活動レベルの少なくとも１つの指標を前記対象に提供し、
前記記録、前記処理および前記提供を繰り返す
ことを含む、方法。
前記対象の前記ストレス障害の症状を誘発すると考えられる試練を選択し、
前記対象を前記試練に曝露し、
前記曝露と連動して、前記対象の脳が生じる電気信号を少なくとも１つの電極で記録し、
少なくとも１つの特定脳領域における活動レベルを推定するために、記録した前記電気信号を処理し、
推定した前記活動レベルの少なくとも１つの指標を前記対象に提供し、
前記記録、前記処理および前記提供を繰り返す
ことを含む、方法。
例２： 前記試練への前記曝露が、前記少なくとも１つの特定脳領域における活動レベルに影響を与える、例１に記載の方法。
例３： 前記記録した電気信号の少なくとも一部と、前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを表す電気フィンガープリントとの関係を同定することをさらに含み、前記生成は、前記同定した関係に基づいて前記少なくとも１つの指標を生成することを含む、例１または２に記載の方法。
例４： 前記提供が、前記少なくとも１つの脳領域における前記活動レベルに基づいて前記試練を改変することを含む、上記例のいずれか１つに記載の方法。
例５： 前記少なくとも１つの脳領域が、大脳辺縁系の脳領域であって、大脳辺縁系体積の少なくとも２０％の体積を有する、上記例のいずれかに記載の方法。
例６： 前記試練が、扁桃体および／または神経回路網によって扁桃体と結合した脳領域を活性化するために選択された試練を含む、上記例のいずれか１つに記載の方法。
例７： 前記少なくとも１つの特定脳領域が、２つ以上の特定脳領域を含む、上記例のいずれか１つに記載の方法。
例８： 前記少なくとも１つの特定脳領域が扁桃体を含まない、上記例のいずれか１つに記載の方法。
例９： 前記ストレス障害が、心的外傷後ストレス症候群（ＰＴＳＤ）を含む、上記例のいずれか１つに記載の方法。
例１０： 前記少なくとも１つの特定脳領域を上方制御するように前記試練を選択し、前記対象が前記活動レベルを下方制御する能力に応じて前記少なくとも１つの指標を提供する、上記例のいずれか１つに記載の方法。
例１１： 前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルに影響を与えるように選択された少なくとも１種の実習を行うように前記対象に指示することを含む、上記例のいずれか１つに記載の方法。
例１２： 前記提供が、前記対象が前記少なくとも１種の実習を実施することで前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを調節する能力に応じて、前記少なくとも１つの指標を提供することを含む、例１１に記載の方法。
例１３： 前記曝露との連動が、曝露前、曝露中、および／または曝露後の連動を含む、上記例のいずれか１つに記載の方法。
例１４： ストレス障害に対する訓練の対象者を選択するための方法であって、
心的外傷によって発症したストレス障害と診断された対象を評価して、前記対象において前記心的外傷を誘発すると考えられる少なくとも１種の心的外傷関連試練と、前記対象において前記心的外傷を誘発しないと考えられる少なくとも１種の非特異的ストレス試練とを同定し、
前記対象を前記少なくとも１種の非特異的ストレス試練に曝露し、
前記曝露の際中および／または後に、前記心的外傷による影響を受ける少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを前記対象が自己調整する能力を評価し、
前記評価の結果に応じて、前記少なくとも１種の心的外傷関連試練を前記対象に提供することを含む、方法。
心的外傷によって発症したストレス障害と診断された対象を評価して、前記対象において前記心的外傷を誘発すると考えられる少なくとも１種の心的外傷関連試練と、前記対象において前記心的外傷を誘発しないと考えられる少なくとも１種の非特異的ストレス試練とを同定し、
前記対象を前記少なくとも１種の非特異的ストレス試練に曝露し、
前記曝露の際中および／または後に、前記心的外傷による影響を受ける少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを前記対象が自己調整する能力を評価し、
前記評価の結果に応じて、前記少なくとも１種の心的外傷関連試練を前記対象に提供することを含む、方法。
例１５： 前記ストレス障害が、心的外傷後ストレス症候群（ＰＴＳＤ）を含む、例１４に記載の方法。
例１６： 前記少なくとも１種の非特異的ストレス試練が、扁桃体および／または神経回路網によって扁桃体と結合した脳領域の活動を上方制御するように構成されている、例１４または１５に記載の方法。
例１７： 前記評価が、前記曝露の際中および／または後に、前記対象が前記扁桃体および／または前記扁桃体関連回路の活動を下方制御する能力の評価を含む、例１６に記載の方法。
例１８： 前記曝露の際中および／または後に少なくとも１つの電極によって前記対象から電気信号を記録することを含み、記録した前記電気信号の少なくとも一部が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを示し、前記評価が、前記少なくとも１つの特定脳領域の活動に前記対象が影響を与える能力を前記記録した電気信号に基づいて評価することを含む、上記例のいずれか１つに記載の方法。
例１９： 前記電気信号は、少なくとも１つのＥＥＧ電極によって記録したＥＥＧ信号を含む、例１８に記載の方法。
例２０： 前記少なくとも１つの特定脳領域が扁桃体を含まない、例１４～１９のいずれか１つに記載の方法。
例２１： 心的外傷によって発症したストレス障害と診断された対象の訓練のための方法であって、
前記対象において前記心的外傷を誘発すると考えられる試練を選択し、
前記対象を前記試練に曝露し、
前記試練に対する前記対象の応答を測定し、
測定した前記応答に応じて前記試練を改変することで、前記対象に対してフィードバックを提供する
ことを含む、方法。
前記対象において前記心的外傷を誘発すると考えられる試練を選択し、
前記対象を前記試練に曝露し、
前記試練に対する前記対象の応答を測定し、
測定した前記応答に応じて前記試練を改変することで、前記対象に対してフィードバックを提供する
ことを含む、方法。
例２２： 前記測定が、少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを決定することを含み、且つ前記提供が、決定された前記活動レベルに応じて前記試練を改変することによって前記対象にフィードバックを提供することを含む、例２１に記載の方法。
例２３： 前記曝露と連動して少なくとも１つの電極によって前記対象の電気信号を記録することを含み、記録した前記電気信号の少なくとも一部が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルの指標であり、前記決定が、前記電気信号に基づいて前記少なくとも１つの特定脳領域の前記活動レベルを決定することを含む、例２１または２２に記載の方法。
例２４： 前記電気信号が、少なくとも１つのＥＥＧ電極によって記録されたＥＥＧ信号を含む、例２３に記載の方法。
例２５： 前記決定が、記録された前記ＥＥＧ信号の少なくとも一部と、記録媒体に保存された少なくとも１種のＥＥＧ署名またはその指標との関係を同定することを含み、前記少なくとも１種のＥＥＧ署名が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを表す、例２４に記載の方法。
例２６： 前記曝露との連動が、曝露前、曝露中および／または曝露後の連動を含む、例２３～２５のいずれか１つに記載の方法。
例２７： 前記少なくとも１つの特定脳領域が扁桃体を含む、例２３～２６のいずれか１つに記載の方法。
例２８： 前記曝露が、ストレス障害と診断された前記対象が画像化システムに閉じ込められていない状態で、ストレス関連試練に前記対象を曝露することを含む、例２１～２７のいずれか１つに記載の方法。
例２９： 心的外傷によって発症したストレス障害と診断された対象の訓練のための方法であって、
前記対象の前記ストレス障害において損なわれた少なくとも１種の神経行動学的プロセスを評価し、
同定された前記損なわれた神経行動学的プロセスに応じて試練を選択し、
前記対象を選択した前記試練に曝露し、
前記曝露と連動して、前記対象の脳が生じる電気信号を少なくとも１つの電極で記録し、
少なくとも１つの特定脳領域における活動レベルを推定するために、記録した前記電気信号を処理し、
推定した前記活動レベルの少なくとも１つの指標を前記対象に提供し、
前記記録、前記処理および前記提供を繰り返す
ことを含む、方法。
前記対象の前記ストレス障害において損なわれた少なくとも１種の神経行動学的プロセスを評価し、
同定された前記損なわれた神経行動学的プロセスに応じて試練を選択し、
前記対象を選択した前記試練に曝露し、
前記曝露と連動して、前記対象の脳が生じる電気信号を少なくとも１つの電極で記録し、
少なくとも１つの特定脳領域における活動レベルを推定するために、記録した前記電気信号を処理し、
推定した前記活動レベルの少なくとも１つの指標を前記対象に提供し、
前記記録、前記処理および前記提供を繰り返す
ことを含む、方法。
例３０： 前記損なわれた神経行動学的プロセスに応じて前記試練を特異的に設計することを含む、例２９に記載の方法。
例３１： 前記対象の前記ストレス障害の少なくとも１種の症状の発現を評価することを含み、前記評価が、前記少なくとも１種の症状の前記発現に基づき、前記少なくとも１種の損なわれた神経行動学的プロセスを評価することを含む、例２９または３０に記載の方法。
例３２： 前記少なくとも１種の損なわれた神経行動学的プロセスが、損なわれたストレス検知プロセス、損なわれた感情制御プロセスおよび損なわれた恐怖消去プロセスから選ばれる少なくとも１種を含む、例２９～３１のいずれか１つに記載の方法。
例３３： 前記ストレス障害が、心的外傷後ストレス症候群（ＰＴＳＤ）を含む、例２９～３２のいずれか１つに記載の方法。
例３４： 前記曝露と調節された関係で、前記対象に少なくとも１種の実習を行うように指示することを含み、前記少なくとも１種の実習が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルに影響を与えるように構成されたものである、例２９～３３のいずれか１つに記載の方法。
例３５： 記録された前記電気信号の少なくとも一部と、記録媒体に保存された少なくとも１種の電気署名またはその指標との関係を同定することによって、前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを決定することを含み、前記少なくとも１種の電気署名またはその指標が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを表す、例２９～３４のいずれか１つに記載の方法。
例３６： 前記少なくとも１つの脳領域が、大脳辺縁系の脳領域であって、大脳辺縁系体積の少なくとも２０％の体積を有する領域を含む、例２９～３５のいずれか１つに記載の方法。
例３７： 前記少なくとも１つの特定脳領域が扁桃体を含む、例２９～３６のいずれか１つに記載の方法。
例３８： 前記曝露が、ストレス障害と診断された前記対象が画像化システムに閉じ込められていない状態で、損なわれた神経行動学的プロセス関連試練に前記対象を曝露することを含む、例２９～３７のいずれか１つに記載の方法。
例３９： うつ病または不安障害の治療方法であって、
ＰＴＳＤとうつ病、あるいはＰＴＳＤと不安障害と診断された対象を提供し、
ＰＴＳＤの重症度を低下させるために、少なくとも１つの特定脳領域の活動を制御するためのニューロフィードバックを用いて前記対象の訓練を行い、うつ病または不安障害の症状を改善する
ことを含む、方法。
ＰＴＳＤとうつ病、あるいはＰＴＳＤと不安障害と診断された対象を提供し、
ＰＴＳＤの重症度を低下させるために、少なくとも１つの特定脳領域の活動を制御するためのニューロフィードバックを用いて前記対象の訓練を行い、うつ病または不安障害の症状を改善する
ことを含む、方法。
例４０： 前記訓練後に前記対象の前記うつ病または前記不安障害を評価し、
前記評価の結果に基づき、前記ニューロフィードバックによる訓練を改変する
ことをさらに含む、例３９に記載の方法。
前記評価の結果に基づき、前記ニューロフィードバックによる訓練を改変する
ことをさらに含む、例３９に記載の方法。
例４１： 前記訓練の成功に基づき、前記対象におけるうつ病または不安障害を治療するための、少なくとも１種の生物活性化合物による既存の投与計画を調整する、あるいは前記対象におけるうつ病または不安障害を治療するための、少なくとも１種の生物活性化合物を含む新しい投与計画を設定することをさらに含む、例３９または４０に記載の方法。
例４２： ニューロフィードバックによる訓練が、
前記対象の心的外傷と関連した試練に前記対象を曝露し、
前記曝露と連動して少なくとも１種の実習を実施するよう前記対象に指示し、前記少なくとも１種の実習が、少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルに影響を与えるように構成されたものであり、
前記曝露の際中および／または後に少なくとも１つの電極で前記対象から電気信号を記録し、記録した前記電気信号の少なくとも一部が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを示し、
前記記録した電気信号に基づき、前記曝露と連動して、前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルについて、前記対象に対してフィードバックを提供する
ことを含む、例３９～４１のいずれか１つに記載の方法。
前記対象の心的外傷と関連した試練に前記対象を曝露し、
前記曝露と連動して少なくとも１種の実習を実施するよう前記対象に指示し、前記少なくとも１種の実習が、少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルに影響を与えるように構成されたものであり、
前記曝露の際中および／または後に少なくとも１つの電極で前記対象から電気信号を記録し、記録した前記電気信号の少なくとも一部が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを示し、
前記記録した電気信号に基づき、前記曝露と連動して、前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルについて、前記対象に対してフィードバックを提供する
ことを含む、例３９～４１のいずれか１つに記載の方法。
例４３： 前記電気信号がＥＥＧ電気信号を含む、例４２に記載の方法。
例４４： 前記対象が画像化システムに閉じ込められていない状態で、前記訓練を実施する、例３９～４３のいずれか１つに記載の方法。
例４５： 予期されるストレス障害のトリガーに対して対象を準備させるための方法であって、
少なくとも１つの特定脳領域の活動を変化させる実習のリストを提供し、
対象をストレス障害トリガーに曝露する前に指標を受けとり、
前記ストレス障害と診断された対象に、前記実習のリストから少なくとも１種の実習を実施するように指示する
ことを含む、方法。
少なくとも１つの特定脳領域の活動を変化させる実習のリストを提供し、
対象をストレス障害トリガーに曝露する前に指標を受けとり、
前記ストレス障害と診断された対象に、前記実習のリストから少なくとも１種の実習を実施するように指示する
ことを含む、方法。
例４６： 前記対象の脳が発生したＥＥＧ信号を記録し、
記録した前記ＥＥＧ信号に基づき、前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを推定し、
推定した前記活動レベルの少なくとも１つの指標を前記対象に提供する
ことを含む、前記例４２に記載の方法。
記録した前記ＥＥＧ信号に基づき、前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを推定し、
推定した前記活動レベルの少なくとも１つの指標を前記対象に提供する
ことを含む、前記例４２に記載の方法。
例４７： ストレス障害に対する訓練を送達するための装置であって、
記録媒体と、
前記記録媒体に機能的に連結された制御回路と
を備え、
前記対象の前記ストレス障害の少なくとも１種の症状を誘発するように構成された試練を前記対象に送達し、
前記対象の脳が発生した少なくとも１つの電気信号を受信し、
受信した前記電気信号を用いて、少なくとも１つの特定脳領域に対する前記試練の影響、および前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルの前記対象に対する影響を評価し、
前記評価の結果に基づき、ヒトが検知可能な指標を自動的に生成する
ように構成された、装置。
記録媒体と、
前記記録媒体に機能的に連結された制御回路と
を備え、
前記対象の前記ストレス障害の少なくとも１種の症状を誘発するように構成された試練を前記対象に送達し、
前記対象の脳が発生した少なくとも１つの電気信号を受信し、
受信した前記電気信号を用いて、少なくとも１つの特定脳領域に対する前記試練の影響、および前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルの前記対象に対する影響を評価し、
前記評価の結果に基づき、ヒトが検知可能な指標を自動的に生成する
ように構成された、装置。
例４８： ユーザーインターフェースをさらにを含み、前記ユーザーインターフェースを用いて使用者が前記記録媒体に保存された試練のリストから前記試練を選択するように構成された、例４７に記載の装置。
例４９： 前記記録媒体に保存された試練のリストから前記試練を選択するように前記制御回路が構成されている、例４７に記載の装置。
例５０： 前記試練をどのように変化させるかを決定するために前記影響を処理するように前記制御回路が構成されている、例４７～４９のいずれか１つに記載の装置。
例５１： 前記少なくとも１つの電気信号がＥＥＧ信号を含む、例４７～５０のいずれか１つに記載の装置。
特に定義しない限り、本明細書で使用する全ての技術および／または科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者により通常理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載のものと同様のまたは等価な方法および材料を、本発明の実施形態の実践または試験に使用することができるが、例示的な方法および／または材料を下記に記載する。矛盾する場合、定義を含む特許明細書が優先する。加えて、材料、方法、および実施例は単なる例示であり、必ずしも限定を意図するものではない。
当業者には理解されるように、本発明のいくつかの実施形態は、システム、方法、またはコンピュータプログラム製品として実施することができる。したがって、本発明のいくつかの実施形態は、完全にハードウェアの実施形態、完全にソフトウェアの実施形態（ファームウェア、常駐ソフトウェア、マイクロコードなどを含む）、またはソフトウェアの側面とハードウェアの側面を組み合わせた実施形態、の形をとることができ、これらはいずれも本明細書においては、一般に「回路」、「モジュール」、または「システム」と称することがある。さらに、本発明のいくつかの実施形態は、コンピュータ可読プログラムコードを実装した１つまたは複数のコンピュータ可読媒体に実施されたコンピュータプログラム製品の形をとってもよい。本発明のいくつかの実施形態の方法および／またはシステムの実施は、選択されたタスクを、手動で、または自動的に、またはこれらを組み合わせて、実行および／または完了することを含むことができる。さらに、本発明の方法および／またはシステムのいくつかの実施形態の実際の機器よび装置によれば、いくつかの選択されたタスクを、ハードウェアによって、またはソフトウェアによって、またはファームウェアによって、および／またはこれらの組合せによって（例：オペレーティングシステムを使用して）、実施することができる。
例えば、本発明のいくつかの実施形態に係る選択されたタスクを実行するハードウェアを、チップまたは回路として実施することができる。ソフトウェアとしては、本発明のいくつかの実施形態に係る選択されたタスクを、任意の適切なオペレーティングシステムを使用してコンピュータによって実行される複数のソフトウェア命令として実施することができる。本発明の例示的な実施形態においては、本明細書に記載されている方法および／またはシステムのいくつかの例示的な実施形態に係る１つまたは複数のタスクは、データプロセッサ（複数の命令を実行するコンピューティングプラットフォームなど）によって実行される。データプロセッサは、オプションとして、命令もしくはデータまたはその両方を記憶する揮発性メモリ、および／または、命令もしくはデータまたはその両方を記憶する不揮発性記憶装置（例えば磁気ハードディスクおよび／またはリムーバブル媒体）、を含む。オプションとして、ネットワーク接続も提供される。オプションとして、ディスプレイおよび／またはユーザ入力デバイス（キーボードやマウスなど）も提供される。
本発明のいくつかの実施形態では、１つまたは複数のコンピュータ可読媒体の任意の組合せを利用することができる。コンピュータ可読媒体は、コンピュータ可読信号媒体またはコンピュータ可読記憶媒体とすることができる。コンピュータ可読記憶媒体は、例えば、以下に限定されないが、電子式、磁気式、光学式、電磁式、赤外線式、または半導体の、システム、装置、またはデバイス、またはこれらの任意の適切な組合せ、とすることができる。コンピュータ可読記憶媒体のさらに具体的な例としては（ただしすべてを網羅していない）、以下、すなわち、１本または複数本のワイヤを有する電気接続、携帯型コンピュータディスク、ハードディスク、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）、消去可能プログラマブル読み出し専用メモリ（ＥＰＲＯＭまたはフラッシュメモリ）、光ファイバ、ポータブルコンパクトディスク読み出し専用メモリ（ＣＤ－ＲＯＭ）、光記憶装置、磁気記憶装置、またはこれらの任意の適切な組合せ、が挙げられる。本文書の文脈では、コンピュータ可読記憶媒体は、命令を実行するシステム、装置、またはデバイスによって使用するためのプログラム、またはこれらのシステム、装置、またはデバイスに関連して使用するためのプログラム、を含むかまたは格納することのできる任意の有形媒体とすることができる。
コンピュータ可読信号媒体としては、コンピュータ可読プログラムコードが、例えばベースバンドにおいて、または搬送波の一部として実施されている、伝搬されるデータ信号、が挙げられる。このような伝搬信号は、さまざまな形（以下に限定されないが、電磁気、光、またはこれらの任意の適切な組合せを含む）のいずれかをとることができる。コンピュータ可読信号媒体は、コンピュータ可読記憶媒体ではなく、かつ、命令を実行するシステム、装置、またはデバイスによって使用するためのプログラム、あるいはこれらのシステム、装置、またはデバイスに関連して使用するためのプログラム、を伝える、伝搬させる、または運ぶことのできる、任意のコンピュータ可読媒体、とすることができる。
コンピュータ可読媒体に実施されているプログラムコード、および／または、このようなプログラムコードによって使用されるデータは、任意の適切な媒体（以下に限定されないが、ワイヤレス、有線、光ファイバケーブル、無線周波数など、またはこれらの任意の適切な組合せを含む）を使用して送信することができる。
本発明のいくつかの実施形態の動作を実行するためのコンピュータプログラムコードは、１種類または複数種類のプログラミング言語（オブジェクト指向プログラミング言語（Ｊａｖａ、Ｓｍａｌｌｔａｌｋ、Ｃ＋＋など）および従来の手続き型プログラミング言語（「Ｃ」プログラミング言語または類似するプログラミング言語など）を含む）の任意の組合せにおいて書くことができる。プログラムコードは、その全体を使用者のコンピュータ上で実行する、またはその一部を独立したソフトウェアパッケージとして使用者のコンピュータ上で実行する、または一部を使用者のコンピュータ上で実行しかつ一部を遠隔のコンピュータ上で実行する、または全体を遠隔のコンピュータまたはサーバー上で実行する、ことができる。後者のシナリオでは、遠隔のコンピュータは、任意のタイプのネットワーク（ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）またはワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）を含む）を通じて使用者のコンピュータに接続することができる、または、（例えばインターネットサービスプロバイダを使用してインターネットを通じて）外部のコンピュータへの接続を形成してもよい。
本発明のいくつかの実施形態は、本発明の実施形態に係る方法、装置（システム）、およびコンピュータプログラム製品の流れ図および／またはブロック図を参照しながら、以下に説明されている。流れ図および／またはブロック図の各ブロック、および、流れ図および／またはブロック図におけるブロックの組合せを、コンピュータプログラム命令によって実施できることが理解されるであろう。これらのコンピュータプログラム命令は、汎用コンピュータ、専用コンピュータ、またはマシンを形成する他のプログラマブルデータ処理装置のプロセッサに提供することができ、したがってこれらの命令（コンピュータまたは他のプログラマブルデータ処理装置のプロセッサを介して実行される）は、流れ図および／またはブロック図の１つまたは複数のブロックに指定されている機能／動作を実施する手段を形成する。
これらのコンピュータプログラム命令は、コンピュータ、他のプログラマブルデータ処理装置、または他の装置が特定の方法で機能するように導くことができるコンピュータ可読媒体に格納してもよく、したがって、コンピュータ可読媒体に格納されている命令は、流れ図および／またはブロック図の１つまたは複数のブロックに指定されている機能／動作を実施する命令を含む製品を形成する。
コンピュータまたは他のプログラマブル装置で実行される命令が、流れ図および／またはブロック図の１つまたは複数のブロックに指定されている機能／動作を実施するためのプロセスを提供するように、コンピュータプログラム命令を、コンピュータ、他のプログラマブルデータ処理装置、または他の装置にロードして、一連の動作ステップがコンピュータ、他のプログラマブルデータ処理装置、または他の装置で実行されて、コンピュータによって実施されるプロセスが生成されるようにしてもよい。
本明細書に記載されている方法のいくつかは、一般的にコンピュータによる使用のみを目的として設計されており、専門家が純粋に手動で実行するには適していない、または実用的ではないかもしれない。類似するタスク（脳領域の活動レベルの決定など）を手動で実行することを望む専門家は、まったく異なる方法（例えば、専門知識および／または人の脳のパターン認識能力を利用する）を使用することが予想され、それは本明細書に記載されている方法のステップを手動で行うよりもはるかに効率的である。
本発明のいくつかの実施形態について、その例示のみを目的として付属の図面を参照して本明細書に記載する。以下、特に図面を詳細に参照して示す細部は、例示を目的とし、また本発明の実施形態の詳細な説明を目的とすることを強調する。同様に、図面と共に説明を見ることで、本発明の実施形態をどのように実践し得るかが当業者には明らかとなる。
本発明は、そのいくつかの実施の形態において、ストレス障害に対する訓練、より具体的には、心的外傷後ストレス障害に対する訓練に関するが、これに限定されるものではない。
心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）は、例えば、感情の過剰な反応および感情制御の喪失によって特徴づけられ、これらは少なくとも１つの脳領域の活動レベルの変化、例えば、過活動性扁桃体および低活動性前頭前野腹内側部（ｖｍＰＦＣ）、に対応する。ＰＴＳＤの治療における問題の１つは、このようなプロセス異常の非特異的ターゲティングである。本発明のいくつかの実施形態においては、扁桃体の活動または他のストレス関連領域の下方制御を目的として、ニューロフィードバック（ＮＦ）介入、例えば、ＰＴＳＤ患者用の電気フィンガープリント（ＥＦＰ）－ＮＦを適応させる。いくつかの実施形態においては、障害特異的なプロセスを標的化するために、学習フィードバックとしてテーラーメイドの心的外傷関連内容を適応し、個人に合わせたプロセスに基づくＮＦを可能にする。いくつかの実施形態においては、電気フィンガープリント（ＥＦＰ）を、例えば、米国特許第１３／９８３，４１９号に記載のように発生させる。
いくつかの実施形態によると、脳領域とは、脳の種々の神経解剖学的階層、例えば、脳の神経解剖学的領域の第１の階層、第２の階層および第３の階層、の部分である脳の領域である。いくつかの実施形態においては、脳領域は、後脳、中脳および前脳の少なくとも１つ、例えば第２の階層または第３の階層、に位置する脳の領域である。いくつかの実施形態においては、脳領域は、大脳辺縁系の少なくとも１つの脳領域であり、例えば、大脳辺縁系の総体積の少なくとも２０％未満、１０％未満、５％未満またはいかなる中間値、これらよりも小さいか大きなパーセント値の体積を有する大脳辺縁系の脳領域である。いくつかの実施形態においては、脳領域は、脳の総体積の１０％未満、８％未満、５％未満、１％未満またはいかなる中間値、これらよりも小さいか大きなパーセント値の体積を有する。いくつかの実施形態においては、脳領域は、大脳辺縁系、顕著性ネットワーク、中脳辺縁系、報酬回路、前頭前野制御回路、前頭前野腹内側部、脳幹、脅威（Ｔｈｒｅａｔ）回路および小脳の少なくとも１つの部分である。
いくつかの実施形態によると、ＥＦＰ－ＮＦ処置の後および／または前に、例えば、臨床的重症度を決定するためにＣＡＰＳ－５および／またはＰＣＬ評価方法を用いて、ＰＴＳＤ患者を評価する。任意で、扁桃体ｆＭＲＩ－ＮＦを用いて神経ターゲットエンゲージメントについて、ＰＴＳＤ患者を評価する。
いくつかの実施形態によると、例えば、個人に合わせた心的外傷インターフェースと共にＥＦＰ－ＮＦを用いた、ＥＦＰ－ＮＦ訓練によって処置された、ストレス障害と診断された患者は、ＥＦＰ－ＮＦの際に学習した実習を実行し、任意でフィードバックを受けることなく、ＡｍｙｇＥＦＰ信号および／または少なくとも１つのストレス関連脳領域の活動を下方制御する。
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、ストレス障害、例えば、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、に苦しむ対象の、ニューロフィードバック（ＮＦ）訓練、例えば、電気フィンガープリント－ニューロフィードバック（ＥＦＰ－ＮＦ）、を用いた訓練に関連する。いくつかの実施形態においては、電気フィンガープリント（ＥＦＰ）は、１つ以上の脳領域の活動レベルに関連した脳波記録法（ＥＥＧ）フィンガープリント、例えば、ＵＳ２０１４０１４８６５７Ａ１に記載のもの、である。いくつかの実施形態においては、ＥＦＰ－ＮＦ訓練は、ストレス障害に関連した脳領域および／または神経回路、例えば、ストレス障害のトリガーの記憶、の活動レベルに影響を与える。いくつかの実施形態においては、ＥＦＰ－ＮＦは心的外傷事象、例えば、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）のトリガーとなった心的外傷事象、の記憶に関連した脳領域および／または神経回路の活動レベルに影響を与える。いくつかの実施形態においては、ストレス障害は、パニック障害の既往歴を伴わない広場恐怖症、社会不安障害、限局性恐怖症、強迫性障害、うつ病、物質乱用を含む。
いくつかの実施形態によると、電気フィンガープリント（ＥＦＰ）は、扁桃体および／または１以上のストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）に関連する他の脳領域のＥＥＧ電気フィンガープリントを含む。いくつかの実施形態においては、ＥＦＰ－ＮＦ訓練は、ストレス障害関連脳領域および／または神経回路に選択的に影響を与えるために使用される。いくつかの実施形態においては、ＥＦＰ－ＮＦ訓練は、ストレス障害関連脳領域および／または神経回路の活動レベルを減少させる。この代わりに、またはこれに加えて、ＥＦＰ－ＮＦ訓練は、ストレス障害関連脳領域および／または神経回路の活動レベルを増加させる。いくつかの実施形態においては、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）ＥＦＰ－ＮＦ訓練は扁桃体の活動を減少させるために使用される。．
いくつかの実施形態によると、ＥＦＰ－ＮＦ訓練中、ＥＥＧ信号を対象者（例えば、被訓練者）から記録する。いくつかの実施形態においては、被訓練者は、ストレス障害と診断された患者である。いくつかの実施形態においては、例えば、選択した脳領域（例えば、扁桃体）の現在の活動状態を決定するために、記録されたＥＥＧ信号の少なくとも一部を解析する。いくつかの実施形態においては、脳領域の特定の活動レベルと関連する保存されたＥＥＧ電気フィンガープリントを用い、例えば、記録したＥＥＧ信号と保存されたＥＥＧ信号とを相関させることで、脳レベルでの現在の活動レベルを決定する。
いくつかの実施形態によると、ＥＦＰ－ＮＦ訓練中、選択した脳領域（例えば、扁桃体）の活動レベルをモニタリングする。いくつかの実施形態においては、被訓練者は、脳領域の活動を調節する方法、例えば、脳領域の活動を上方制御する方法および／または活動を下方制御する方法を学習する。いくつかの実施形態においては、被訓練者は所望の活動レベルへの到達の成功についてのフィードバックを受ける。
いくつかの実施形態によると、フィードバックはオンラインである、例えば、対象が脳領域の活動の調節のために１以上の実習を実施中に行う。この代わりに、またはこれに加えて、フィードバックは連続的である。いくつかの実施形態においては、フィードバックは対象および／またはＥＦＰ－ＮＦプロセスのモニタリングを行う監督者に対して提供される。いくつかの実施形態においては、フィードバックは、対象に提供されたインターフェース（例えば、シナリオ）を改変することで提供される。いくつかの実施形態においては、フィードバックは、脳領域の活動を上方制御および／または下方制御するように設計されたインターフェースを改変することで提供される。いくつかの実施形態においては、フィードバックはＥＥＧ信号の記録から１０秒以内、例えば、５秒以内、２秒以内、またはいかなる中間値、これらよりも小さいか大きな値で提供される。さらにフィードバックは連続的なフィードバックである、例えば、フィードバックは少なくとも３０秒以内の時間内で送達され、この時間内の脳領域の活動レベルの変化と関連付けられる。
いくつかの実施形態によると、ストレス障害ＥＦＰ－ＮＦ訓練を曝露療法と組み合わせる。いくつかの実施形態の組み合わせＮＦ訓練において、ＥＦＰ－ＮＦ訓練中に対象に提供されるインターフェース（例えば、試練）は、特定のストレス障害、例えば、ストレス障害の特定のトリガーと関連する。いくつかの実施形態においては、組み合わせＥＦＰ－ＮＦ訓練中に対象はストレス障害のトリガーに段階的に曝露される。いくつかの実施形態においては、インターフェースは、そこに含まれる心的外傷に関連する要因が増えていくように、段階的に調整される。この代わりに、またはこれに加えて、心的外傷関連要因に対する対象の曝露時間を増加する。いくつかの実施形態においては、心的外傷関連要因は、特定の心的外傷に対する被訓練者の応答を喚起する、例えば、１つ以上の脳領域および／または神経回路を活性化するように選択する。
いくつかの実施形態によると、対象に提供される試練はストレス障害に特異的である。例えば、ＰＴＳＤに対しての試練は、引き金となる音、刺激および／または光景の（例えば、仮想現実（ＶＲ）や拡張現実（ＡＲ）による）送達を含み、パニック障害の既往歴を伴わない広場恐怖症に対しての試練は、視覚化された空間の（例えば、ＶＲやＡＲによる）送達を含み、社会不安障害に対しての試練は、社会的交互作用、質問する顔のイメージ、あいまいな批判を受ける様子を含み、限局性恐怖症の試練は蜘蛛を含み、自殺衝動を伴ううつ病に対しての試練は自殺に関する要因を含み、物質乱用に対しての試練は、薬物使用器具の画像を含む。
いくつかの実施形態によると、ＮＦ訓練（例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練）は、選択的に活性化される１つ以上の脳領域および／または神経回路の活動を下方制御するために、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）を患う対象の訓練に使用される。いくつかの実施形態においては、１つ以上の脳領域および／または神経回路（例えば、扁桃体）は、ＮＦ訓練中に選択的に活性化される。いくつかの実施形態においては、対象（例えば、ストレス障害を患う対象）に送達されるインターフェースは、ストレス障害のトリガーに関連した１以上の要因を含む。いくつかの実施形態においては、１以上の要因は、ストレス障害に関連した音、画像、匂いおよび／または刺激を含む。
ストレス関連脳領域の活性化を制御する対象の能力に対する、（例えば、個人に合わせた心的外傷トリガーの曝露中に）オンラインおよび連続的フィードバックを受けることの、潜在的な利点は、例えば、ＭＲＩ（例えば、ｆＭＲＩ）に基づくＮＦ訓練法と比べて、はるかに高い時間分解能を有する効率的且つ連続的な訓練プロセスを可能にする点にある。対象が個人に合わせた心的外傷トリガーに曝露されながらオンラインおよび連続的フィードバックを受けることの、対象の脳領域の活性化を制御する能力に対するさらなる潜在的な利点は、望ましくない活性レベルに関連したＥＥＧ信号を記録することで、対象の心的外傷トリガーに対する曝露を１０秒以内、例えば、５秒以内、２秒以内、またはいかなる中間値、これらよりも小さいか大きな値で停止できる点にある。
いくつかの実施形態の一態様は、対象に特異的なストレス関連トリガー（例えば、心的外傷関連トリガー）に対象を曝露する前に、１つ以上の脳領域および／または神経回路の活動レベルを対象が制御する能力を検査することに関する。いくつかの実施形態においては、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）を患う対象を、対象に特異的なストレス・トリガーに曝露する前に、非特異的なストレス・トリガーに曝露する。
いくつかの実施形態によると、特異的な（例えば、個人に合わせた）ストレス・トリガーは、感情制御および／または心的外傷の記憶と関連する１つ以上の脳領域および／または神経回路の活動を選択的に活性化する、例えば、選択的に上方制御する。いくつかの実施形態においては、対象が活動を制御する（例えば、特定のストレス・トリガーによって活性化されると予想される１つ以上の脳領域および／または神経回路の活動を下方制御する）能力を、個人に合わせたストレス・トリガー（例えば、個人に合わせた心的外傷トリガー）に曝露する前に検査する。
いくつかの実施形態によると、監督者、例えば、心理学者、精神科医、メンタルヘルスの専門家が、非特異的なストレス・トリガーおよび／またはストレス特異的トリガー（例えば、心的外傷特異的トリガー）に対する対象の反応、例えば、対象の生理学的および／または行動学的反応のモニタリングを行う。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練中（例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練中）に監督者は対象の反応をオンラインでモニタリングする。いくつかの実施形態においては、監督者は、対象の反応に応じて、ＮＦ訓練の１種以上のパラメータを改変する。代わりに、ＮＦ訓練の１種以上のパラメータをシステムの制御回路が自動的に改変する。いくつかの実施形態においては、１種以上のパラメータは、ＮＦ訓練のインターフェース（例えば、ストレス・トリガーインターフェース）を含み、インターフェースは特異的および非特異的なストレス・トリガー（例えば、インターフェースに含まれる音声および／または画像のシナリオ、音、匂いおよび／または刺激がインターフェースには含まれる。いくつかの実施形態においては、インターフェースは仮想現実（ＶＲ）または拡張現実（ＡＲ）のインターフェースを含む。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練の１種以上のパラメータは、全体的な訓練期間、各訓練セッションの期間、訓練セッション間の休憩期間、ストレス・トリガーインターフェースの内容および／または種類、非特異的なストレス・トリガーインターフェースから特異的ストレス・トリガーインターフェース（例えば、特異的心的外傷または対象に特異的な心的外傷記憶をトリガーするように個人に合わせたインターフェース）への移行を含む。
いくつかの実施形態によると、対象は、ＥＦＰ－ＮＦ訓練手順の間、心的外傷事象（例えば、心的外傷事象のトリガー）に対して連続的に曝露される。いくつかの実施形態においては、ＥＦＰ－ＮＦ訓練手順の間、心的外傷事象に曝露されながら、対象が所望の活動レベルへの到達に成功する程度に応じて、提供された曝露は調製される。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練セッション中に閉鎖ループフィードバックによって連続的な曝露と曝露の調整とが生成される。
いくつかの実施形態によると、曝露は、事前の詳細な面談、例えば、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）の診断の一部である面談、を通じて各個人のために抽出した心的外傷の内容を含む。いくつかの実施形態においては、心的外傷物語を聴覚、視覚および／または他の種類の感覚によって提供する。いくつかの実施形態においては、感覚の種類は、心的外傷の感情／ストレス、例えば、匂い、感触、視覚または聴覚的なきっかけと適合する。いくつかの実施形態においては、提供は、没入的ではない（天然の）環境を含む。代わりに、提供は、没入的な環境、例えば、仮想または拡張現実的環境を含む。
いくつかの実施形態によると、心的外傷の内容を、内容の感情的強度が段階的になるように導入する、例えば、心的外傷の内容の段階的な導入を任意で、ＮＦ訓練前に、被訓練者ごとに個人に合わせる。いくつかの実施形態においては、心的外傷の内容は、聴覚的なインターフェース、例えば、心的外傷事象を二人称で説明する他人の声を用いて段階的に導入し、その後そこに心的外傷記憶の一部であり得る特定の音声（例えば、泣き声や叫び声）を加える。この代わりに、またはこれに加えて、心的外傷の内容を、視覚的インターフェース、例えば、物語の画像的提供を用いて段階的に導入し、その後そこに、物語に関与した物体、色または人を導入する。
いくつかの実施形態によると、心的外傷事象への曝露の連続的な調整および／または段階的に導入される心的外傷の内容の調整によってフィードバックを提供する。いくつかの実施形態においては、ＥＦＰ－ＮＧ訓練セッション中に記録したＥＥＧ信号に基づき、ＥＦＰ信号を常にモニタリングすることでフィードバックを提供する。いくつかの実施形態においては、フィードバック（例えば、感覚報酬フィードバック）は所望の方向への信号の変化、例えば、基線または以前の信号値に対する下方または上方制御、に応じて提供する。
いくつかの実施形態によると、報酬は曝露強度の低下、例えば、感覚的提供の鮮明度または内容の強度の低下および／または心的外傷の中心からより離れるような物語の変更によって認知される。いくつかの実施形態においては、フィードバックは、連続的フィードバックを含む。代わりに、フィードバックは、２～３０秒毎の範囲内、例えば、２～１５秒毎、１０～２０秒毎、１７～３０秒毎またはいかなる中間値、これらよりも小さいか大きな範囲の値で被訓練者に提供される間欠的フィードバックを含む。いくつかの実施形態においては、被訓練者は心的外傷の内容を５～９０秒の範囲内の選択された時間中、例えば、５～３０秒、２０～６０秒、５０～９０秒またはいかなる中間値、これらよりも小さいか大きな範囲の値にわたり知覚する。いくつかの実施形態においては、被訓練者は脳信号の調整を試みながら心的外傷の内容を知覚し、成功に関するフィードバックを、例えば、上述したように、別のスクリーンから得る。この代わりに、またはこれに加えて、フィードバックは基準、例えば、変化の成功の程度を示す目盛りの提供によって送達される。
いかなる論理にも縛られるものではないが、ＮＦ訓練中の患者特異的コンテクストという発想は、２つの原理として機能すると考えられる：第１は、適切な脳回路のより正確な同定に関連する。たとえ１つ以上の脳領域を標的としても、これら１つ以上の脳領域を調整しながら特異的内容を提供することで、最も適切な病因的メカニズムを呼び起こすことができ得る。第２はＮＦ中のフィードバックメカニズムに関連する。正のフィードバックは通常、報酬回路を含むが、報酬が心的外傷のコンテクストにおいて正／望ましい変化である場合、それは心的外傷の内容を報酬に結び付ける新しい学習につなげ、脅威の自動的な意味と相反する。
いくつかの実施形態によると、ＮＦ訓練（例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練）は段階的な手順である、例えば、被訓練者は、初めに中立な（障害特異的ではない）コンテクストで標的脳信号を調整するスキルを確立し、そうなってから障害（および苦痛な）コンテクスト、例えば、心的外傷物語等に直面する。いくつかの実施形態においては、介入の第一相において、被訓練者は非特異的なフィードバック（例えば、音声化または視聴覚化されたアニメーションのシナリオ）による１以上のＮＦセッションを受ける。いくつかの実施形態においては、このような１以上のセッション中にＥＦＰ信号を低下させるのに成功した被訓練者はＮＦ訓練の第二相に続く。いくつかの実施形態においては、第二相は、障害特異的な内容およびコンテクスト（例えば、心的外傷特異的な内容およびコンテクスト）への曝露中に行われる。
いくつかの実施形態によると、曝露セッション中に被訓練者が適切な脳信号を探索し、挑戦的な介入にかかわらず、それを調整するために自らの既に確立された技術を使用することができることを保証するために、苦痛な内容に移動する際の基準が向けられる。
ＥＦＰ－ＮＦを使用する潜在的な利点は、複数の相、複数のセッション、オンラインであり、任意で連続的なフィードバック、および監督者による綿密なモニタリングを可能にする点であり、一方、他の脳領域活性化ＮＦ技術（例えば、ｆＭＲＩ－ＮＦ）では、これらの能力はかなり制限されている。ＥＦＰは、ｆＭＲＩによる空間情報とＥＥＧの接近性の両方を提供する。
いくつかの実施形態によると、苦痛な内容に初めて曝露されるとき、監督者（例えば、臨床医）は訓練ルームに付き添い、被訓練者が状況に圧倒されることなく、訓練を受けられることを綿密にモニタリングし、再保証する。いくつかの実施形態においては、さらに苦痛な環境に直面したときに患者を導くために訓練された臨床医が参加する。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練の各サイクル後に、患者がその経験を共有し、上手く使用することのできた心理学的手法について検討することを臨床医が可能にする。加えてまたは代わりに、各セッション後に、学習グラフを被訓練者に提供し、任意で、成功した点について臨床医が被訓練者と詳細を検討する。これらの安全工程はＥＥＧ－ＮＦのセットアップに容易に導入されるが、ｆＭＲＩ－ＮＦでは実質的に不可能である。
いくつかの実施形態によると、フィードバックとして被訓練者に再生される曝露用の物語は、各対象個人のために作成した、個人用の曝露用物語である。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練の開始前に、訓練された臨床医が患者に対して面談を行い、彼／彼女に固有の心的外傷事象について記録する。いくつかの実施形態においては、面談後に情報を編集する、例えば、その強度や特定の心的外傷の焦点に対する近接性に基づき、等級をつける。いくつかの実施形態においては、焦点は、その説明に用いられる数々の感情用語や、この部分を開示する際の患者の行動によって定義する。いくつかの実施形態においては、不明確な場合は、心的外傷焦点を定義するために患者に対して、例えば、「あなたの記憶の中で最も苦痛である部分を示してください」といった質問を使用する。
いくつかの実施形態によると、質問（例：誘導質問）を使用してデータを収集し、経験の感情的、感覚的および身体的な観点を特徴づけ（例：どのように感じましたか？通常とは感じ方が異なっていましたか？何を見ましたか／聞きましたか？何を考えましたか？何を行いましたか？）。いくつかの実施形態においては、臨床医はコンテクストに関する情報、例えば、経験の場所、他の人々および時間についての情報を得る。いくつかの実施形態においては、面談の際に得た情報を２０秒～１０分の範囲内（例えば、２０秒～３分、１分～７分、５分～１０分またはいかなる中間値、これらよりも小さいか大きな範囲の値）の長さの１以上の台本に編集する。いくつかの実施形態においては、台本が音声台本を含む場合、音声台本は二人称の声で被訓練者に提供される。いくつかの実施形態においては、いくつかのＮＦ訓練セッションのそれぞれまたは少なくとも一部は、医院における各サイクルに続く報告を含み、これは脳の調整を促進するためにもっと有用な技術を見出せるように各患者を導くためである。
いくつかの実施形態によると、対象に送達されるフィードバックは、対象による脳領域の活動の調整の成功に基づいて調整される。いくつかの実施形態においては、調整されたフィードバックは、例えば、上述したような調整された曝露用の物語として送達される。いくつかの実施形態においては、５分未満（例えば、３分未満、１分未満、３０分未満、またはいかなる中間値、これらよりも小さいか大きな値）の「休憩期間」中にＥＦＰ値（例えば、各被訓練者の休憩中の平均ＥＦＰ値および／またはこの平均に対する標準偏差（ＳＴＤ））の計算を実施する。
いくつかの実施形態によると、フィードバックは、例えば、１０分未満（例えば、５分未満、３分未満またはいかなる中間値、これらよりも小さいか大きな値）の短い聴覚的な中立コンテクストの環境フィードバック（例えば、被訓練者の心的外傷に対して特異的ではないフィードバック）を含む聴覚的なフィードバックを含む。いくつかの実施形態においては、中立コンテクストのフィードバックは、一曲のジャズ音楽を含む。代わりに、短い聴覚的なフィードバックは、曝露セッション中に送達された心的外傷特異的なコンテクストを含む。いくつかの実施形態においては、測定したＥＦＰ信号に対して計算した統計的パラメータ値の増加または低下（例えば、ａｍｙｇ－ＥＦＰ値の１つのＳＴＤの変化（上昇または下降）は、聴覚的なフィードバックの音量の対応する変化、例えば、１０ｄＢの変化、を生じる。いくつかの実施形態において、各ＮＦ期間後には、最後のＮＦ期間等の際に記録した標的信号値に基づきＳＴＤをリセットする。
いくつかの実施形態によると、心的外傷のコンテクスト、心的外傷の内容および／または心的外傷トリガーへの曝露を含むＥＦＰ－ＮＦは、心的外傷的記憶および経験の統合／消滅に関与する精神的処理を引き起こしながらも、脳のメカニズムを直接標的とする。いかなる論理にも縛られるものではないが、記憶は思い出されるたびに再統合される。よって再統合は、感情的な記憶を書き換える機会を与え、そこに関与する回路を必要とする。即ち、再統合のウインドウ（ｒｅｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ ｗｉｎｄｏｗ）の際には、古い心的外傷的経験はアップデート可能であり、再コンテクスト化（ｒｅｃｏｎｔｅｘｔｕａｌｉｚｅｄ）することができる（Nader et al., 2000、Dudai et al., 2006、Schiller et al., 2010、Kandler et al., 2014）。したがって、適切な回路を操作しながらの再統合は、心的外傷的記憶の経験を変えるのみならず、その下にある神経メカニズムまでも改変する、非侵襲的介入を可能にする。
扁桃体の活動を自発的に下方制御するための訓練と、その最中の心的外傷事象の内容に対する曝露とを組み合わせたＥＦＰ－ＮＦ訓練の潜在的な利点は、ＰＴＳＤにおいてきっかけによって発生する（ｃｕｅｄ ｐｒｏｖｏｋｅｄ）症状に対する神経系の感度に対して有利な影響を与え得ることである。ＥＦＰ－ＮＦ訓練プログラムにおいてフィードバックそれ自体と組み合わされた心的外傷特異的試練に対する曝露は、心的外傷的経験をコードする脳プロセスを活性化し、（オンラインで）調整する。心的外傷の記録された物語に対する曝露は、心的外傷事象の記憶をコードし、維持し、統合する神経プロセスおよびネットワークを活性化するように設定された、個人的で試練となるコンテクストである。これら神経プロセスおよびネットワークが活性化される中で辺縁系を調整する訓練の参加者たちは、やがてその動作を変化させて望ましい方向に変えることができる。
ＥＦＰ－ＮＦのさらなる潜在的な利点は、患者の不快感およびその後の脱落を最小にする種々のレベルの難易度を有し、制御された、段階的なペースで実施される点である。よって、コンテクスト関連ＮＦは、複数の難易度を組み込まなければならない療法的設計の構築に導入することもできる。単純で非有害なフィードバック環境において被訓練者がうまく制御することができるため、フィードバックそのものが患者の病理的コンテクストにどんどん関連するものとなり、より感情を奮い起こさせる、段階的な試練を治療期間中に創作する。
いくつかの実施形態によると、ＥＦＰ－ＮＦは種々のコンテクスト特異的障害（例えば、強迫性障害（ＯＣＤ）、限局性恐怖症および／または社会不安障害）に適応される。いくつかの実施形態においては、ＯＣＤに対するフィードバック、例えば、正のフィードバックは、執着および／または衝動の内容に関連するもの、例えば、汚い部屋がきれいになる、散らかった部屋が片付くといったものとなり得る。いくつかの実施形態においては、例えば高所に対する限局性恐怖症については、降りて行くエレベーターまたはより早く締まる扉、あるいは恐ろしいもの又は虫が好ましいものに変形するといったことである。いくつかの実施形態においては、例えば社会不安障害については、被訓練者は他人の前で課題を実行しながら制御する必要があり、被訓練者のパフォーマンスに対する言動／表情／ジェスチャーのフィードバックは、中立／不確定から正（笑顔、よい言葉、被訓練者に興味を持った傾倒）へと段階的に変化する。
いくつかの実施形態によると、獲得したスキルを試験するためにコンテクストを使用する。いくつかの実施形態においては、学習後に困難（例えば、ＡＤＨＤに対する実行機能課題、軽度認知障害に対する記憶課題、線維筋痛症に対する痛みの誘導、抑うつ患者に対する嗜好性の発動、境界性パーソナリティ障害または関連障害（例：月経後不快性障害）に対する社会的関わり）に挑戦するために使用する。
いくつかの実施形態の一態様は、対象が試練（例えば、ストレス関連試練）に曝露中にオンラインで連続的なフィードバックを対象に提供することに関する。いくつかの実施形態においては、対象が試練を克服する（ｎｅｇｏｔｉａｔｅｓ）ごとにフィードバックを提供する。いくつかの実施形態においては、試練は非特異的ストレス試練を含む。代わりに、試練はストレス障害特異的ストレス試練を含む。いくつかの実施形態においては、試練を改変することでフィードバックを提供する。
いくつかの実施形態の一態様は、対象を画像化システム内に閉じ込めていない状況で、対象を試練（例えば、ストレス関連試練）に曝露することに関する。いくつかの実施形態においては、対象は画像化システム（例えば、ＭＲＩまたはｆＭＲＩ装置）に閉じ込められていない、例えば、覆われていない。いくつかの実施形態においては、監督者は、例えば、曝露が強すぎた場合に対象に迅速に接近できるように、曝露およびＮＦの際に対象の近く（例えば、対象から１０メートル以内の距離）に位置する。
いくつかの実施形態の一態様は、対象に送達したストレス関連試練を改変しながらフィードバックを提供することにに関する。いくつかの実施形態においては、試練の影響を受けた１つ以上の脳領域の活動レベルに応じてフィードバックを提供する。いくつかの実施形態においては、対象が１つ以上の脳領域の活性化を改変する能力に応じてフィードバックを提供する。いくつかの実施形態においては、対象が１つ以上の脳領域の活動の下方制御に成功したら、試練の強度または重症度を下げる。いくつかの実施形態においては、対象が１つ以上の脳領域の活動の下方制御に失敗したら、試練の強度または重症度を同じに保つ。いくつかの実施形態においては、フィードバックを連続的におよび／またはオンラインで送達する。
いくつかの実施形態の一態様は、心的外傷またはストレス障害トリガーへの曝露と調節された関係で前記対象の少なくとも１のストレス関連脳領域の活動を調整する少なくとも１種の実習（例えば、身体的または精神的な実習）を行うように対象を教育することに関する。いくつかの実施形態においては、ＥＦＰ－ＮＦ訓練中に少なくとも１種の実習は選択および／または開発され、対象が少なくとも１のストレス関連脳領域の活性化を調節する能力を、少なくとも１種の電気生理学的パラメータ、例えば、特定の少なくとも１のストレス関連脳領域の活動レベルを示すＥＥＧ信号を測定することで、モニタリングする。
いくつかの実施形態によると、対象は少なくとも１種の実習を、ＥＦＰ－ＮＦ訓練の完了後、例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練の完了から１週間、１４日、１か月、６か月、またはいかなる中間値、これらよりも短いか長い期間の後に実行する。いくつかの実施形態においては、対象は少なくとも１種の実習を医院の外、例えば、対象が自宅、職場または移動中に実施する。いくつかの実施形態においては、対象は、少なくとも１のストレス障害関連脳領域の活動レベルの指標なる少なくとも１種の生理学的パラメータ（例えば、ＥＥＧ信号）を測定するモバイルシステムからフィードバックを受けながら、少なくとも１種の実習を実施する。代わりに、対象は、少なくとも１のストレス障害関連脳領域の活動レベルに関するフィードバックを受けずに、少なくとも１種の実習を実施する。
いくつかの例示的な実施形態によると、対象は、対象用に合わせたストレス関連または心的外傷関連インターフェースの曝露を受けながら、少なくとも１種の実習を実施する。いくつかの実施形態においては、インターフェースは、モバイル機器のユーザーインターフェース、例えば、モバイル機器のディスプレイおよび／またはスピーカによって対象に送達される。この代わりに、またはこれに加えて、対象はストレス障害関連トリガーまたは心的外傷関連トリガーの出現前に警告情報、例えば、メディア放送組織または放送局が送達する警告情報を受信した際に、実習を実施する。
いくつかの実施形態の一態様は、ＮＦ訓練中に対象をストレス関連試練に曝露する際の安全特性に関する。いくつかの実施形態においては、曝露の効果が強すぎる場合に、対象は、例えば、薬剤および／または実習によって落ち着かされる。この代わりに、またはこれに加えて、ＮＦ訓練を停止または改変する。
いくつかの実施形態の一態様は、被訓練者（例えば、ストレス障害と診断された対象）の少なくとも１種の損なわれた神経行動学的プロセスに基づき設計されたストレス障害関連試練に被訓練者を曝露しながら、ＮＦ訓練（例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練）を送達することに関する。いくつかの実施形態においては、少なくとも１種の損なわれた神経行動学的プロセスは、被訓練者の評価、例えば、ストレス障害の症状の評価、に基づき同定される。
いくつかの実施形態によると、ＮＦ訓練のゴールは、ストレス障害の少なくとも１種の症状の発現レベルの低下および損なわれた神経行動学的プロセスから損なわれた程度の低い、異なる神経行動学的プロセスまたは損なわれていない神経行動学的プロセスへの被訓練者の転換の内の少なくとも１種を含む。この代わりに、またはこれに加えて、少なくとも１種のＮＦ訓練のゴールは、ＮＦ訓練後および／またはＮＦ訓練中の、被訓練者における損なわれた神経行動学的プロセスの損傷レベルの低下を含む。
いくつかの実施形態によると、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）における少なくとも１種の損なわれた神経行動学的プロセスは、脅威の検知、感情制御、恐怖の喪失、報酬の消費、顕著性ホメオスタシス、エピソード記憶による符号化と再現、実行機能の１以上を含む。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練はストレス障害と診断された対象が少なくとも１種の損なわれた神経行動学的プロセスに関連する少なくとも１つの脳領域（例えば、大脳辺縁系の脳領域、脳の皮質層の下に位置する脳深部領域、および／または神経回路）の活動レベルを調整できるように訓練する。
いくつかの実施形態によると、損なわれた脅威検知プロセスには、前島、前頭前野腹内側部（ｖｍＰＦＣ）、中脳水道周囲灰白質（ＰＡＧ）および青斑核（ＬＣ）、ならびに扁桃体の１以上が関与する。いくつかの実施形態においては、損なわれた脅威検知プロセスに関与する１つ以上の脳領域の活動レベルを特異的に調整できるように被訓練者を教育するためにＮＦ訓練を使用する。いくつかの実施形態においては、被訓練者は、対象における損なわれた脅威検知プロセスに基づき個人に合わせたインターフェースに曝露されながら、少なくとも１つの脳領域の活動レベルを調整する。
いくつかの実施形態によると、損なわれた感情制御プロセスには、内側前頭前野（ｍＰＦＣ）、背外側前頭前野（ｄｌＰＦＣ）、左背内側前頭前野（ｄｍＰＦＣ）および扁桃体の１以上が関与する。いくつかの実施形態においては、損なわれた感情制御プロセスに関与する１つ以上の脳領域の活動レベルを特異的に調整できるように被訓練者を教育するためにＮＦ訓練を使用する。いくつかの実施形態においては、被訓練者は、対象における損なわれた感情制御プロセスに基づき個人に合わせたインターフェースに曝露されながら、少なくとも１つの脳領域の活動レベルを調整する。
いくつかの実施形態によると、損なわれた恐怖消去プロセスには、前帯状皮質背側部（ｄＡＣＣ）、ｖｍＰＦＣ、海馬および扁桃体の１以上が関与する。いくつかの実施形態においては、損なわれた恐怖消去プロセスに関与する１つ以上の脳領域の活動レベルを特異的に調整できるように被訓練者を教育するためにＮＦ訓練を使用する。いくつかの実施形態においては、被訓練者は、対象における損なわれた恐怖消去プロセスに基づき個人に合わせたインターフェースに曝露されながら、少なくとも１つの脳領域の活動レベルを調整する。
いくつかの実施形態によると、ストレス障害患者（例えば、ＰＴＳＤ患者）のＮＦ処置はＮＦ訓練（例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練）の設計と実践にプロセスに基づくアプローチを導入することで増強される。いくつかの実施形態においては、複数のストレス障害プロセス（例えば、ＰＴＳＤストレス障害プロセス）が、関連ネットワークのニューロモデュレーション中にコンテクストに基づくインターフェースによって活性化される。いくつかの実施形態においては、損なわれたプロセスの種々の組み合わせが臨床現象学を発生させることから、交互作用する傾向にある。
いくつかの実施形態の一態様は、ストレス障害と診断された患者のうつ病の処置におけるＮＦ訓練（例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練）の使用に関する。いくつかの実施形態においては、ＥＦＰ－ＮＦ訓練は、少なくとも１つの特定脳領域（例えば、ストレス障害に関連する少なくとも１つの特定脳領域）の活動を調整（例えば、積極的に調整）することを患者に教育するために使用される。いくつかの実施形態においては、少なくとも１つの特定脳領域の活動の調整は、患者のうつ病症状の発現を減少させる。
いくつかの実施形態によると、ＮＦ訓練の少なくとも１種のパラメータを、ストレス障害と診断された患者のうつ病を処置するために調節する。いくつかの実施形態においては、少なくとも１種のパラメータは、インターフェース、例えば、患者に送達される試練および／または患者が実行する少なくとも１種の実習（例えば、身体的実習および／または精神的実習）を含む。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練は、ストレス障害と診断され、うつ病症状を減少させるための生物活性化合物で処置された患者のうつ病を処置するために調節する。
いくつかの実施形態によると、ＮＦ訓練後にうつ病を評価する。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練後に、少なくとも１種のうつ病症状の発現レベルを評価する。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練は評価結果に基づき改変される。例えば、少なくとも１つの脳領域の調整が不十分または所望の方向ではない、および／またはＮＦ訓練後のうつ病レベルの減少が不十分な場合、他の実習または改変した実習の指示を患者に送達する。
いくつかの実施形態によると、ＮＦ訓練後に、例えば、ＮＦ訓練の結果に基づいて、うつ病治療のための少なくとも１種の生物活性化合物による既存の投与計画を改変するか、新しい投与計画を開始する。いくつかの実施形態においては、少なくとも１つの特定脳領域の活動の調整が所望のレベルである、および／またはＮＦ訓練が患者のうつ病の少なくとも１種の症状の減少に効果的であった場合に、少なくとも１種の生物活性化合物の投与量を減少させる。少なくとも１種の生物活性化合物の投与量を減少させること、または低い投与量の新規な生物活性化合物を処方することの潜在的な利点は、生物活性化合物によって生じる副反応を減少させ得ることである。
いくつかの実施形態によると、うつ病を有するＰＴＳＤ患者に提供される試練（例えば、インターフェース）は、正の自伝的記憶、報酬消費パラダイム（さらなる努力に対して報酬を得ること）、嗜好性の音楽の思い出しを誘導または促進する少なくとも１種の環境またはプロトコル（指示）を含む。
いくつかの実施形態の一態様は、ストレス障害と診断された患者の不安障害を処置するためのＮＦ訓練（例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練）の使用に関する。いくつかの実施形態においては、ＥＦＰ－ＮＦ訓練は、少なくとも１つの特定脳領域（例えば、ストレス障害に関連する少なくとも１つの特定脳領域）の活動を調整（例えば、積極的に調整）することを患者に教育するために使用される。いくつかの実施形態においては、少なくとも１つの特定脳領域の活動の調整は、患者の不安障害症状の発現を減少させる。
いくつかの実施形態によると、ＮＦ訓練の少なくとも１種のパラメータを、ストレス障害と診断された患者の不安障害を処置するために調節する。いくつかの実施形態においては、少なくとも１種のパラメータは、インターフェース、例えば、患者に送達される試練および／または患者が実行する少なくとも１種の実習（例えば、身体的実習および／または精神的実習）を含む。いくつかの実施形態においては、ストレス障害と診断され不安障害症状を減少させるための生物活性化合物で処置された患者のうつ病を処置するためにＮＦ訓練を調節する。
いくつかの実施形態によると、ＮＦ訓練後に不安障害を評価する。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練後に、少なくとも１種の不安障害症状の発現レベルを評価する。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練は評価結果に基づき改変される。例えば、少なくとも１つの脳領域の調整が不十分または所望の方向ではない、および／またはＮＦ訓練後の不安障害レベルの減少が不十分な場合、他の実習または改変した実習の指示を患者に送達する。
いくつかの実施形態によると、ＮＦ訓練後に、例えば、ＮＦ訓練の結果に基づいて、不安障害治療のための少なくとも１種の生物活性化合物による既存の投与計画を改変するか、新しい投与計画を開始する。いくつかの実施形態においては、少なくとも１つの特定脳領域の活動の調整が所望のレベルである、および／またはＮＦ訓練が患者の不安障害の少なくとも１種の症状の減少に効果的であった場合に、少なくとも１種の生物活性化合物の投与量を減少させる。少なくとも１種の生物活性化合物の投与量を減少させること、または低い投与量の新規な生物活性化合物を処方することの潜在的な利点は、生物活性化合物によって生じる副反応を減少させ得ることである。
いくつかの実施形態の一態様は、予定されたストレス障害のトリガーへの曝露前に、前記ストレス障害のトリガー、例えば、患者における前記ストレス障害の少なくとも１種の症状に対するトリガー、に関連する少なくとも１つの特定脳領域を調節するようにストレス障害患者に指標を送達することに関する。いくつかの実施形態においては、患者は、ストレス障害のトリガーへの曝露前に、対象の少なくとも１つの特定脳領域の活性化を調整するように選択された少なくとも１種の実習を行うための指標（例えば、人が検知可能な指標）を受け取る。いくつかの実施形態においては、予期される心的外傷トリガーの警告が同定されたら、患者は指標を、任意で自動的に、受け取る。
いくつかの実施形態によると、患者の自宅、患者自身、および／または患者の近傍（例えば、患者から２０メートル以内、例えば、１０メートル以内、５メートル以内、２メートル以内、またはいかなる中間値、これらよりも小さいか大きな患者からの距離）に位置する装置（例えば、個人補助装置）が患者のストレス障害のトリガーへの予想される曝露に対する少なくとも１種の警告信号を同定する。いくつかの実施形態においては、装置の制御回路が、マイク（例えば、装置のマイク）からまたは警告信号源（例えば、警告信号を発信するメディアの放送装置）から直接信号を受信して、警告信号を同定する。
いくつかの実施形態によると、装置は同定された警告信号に基づき、実習のリストから少なくとも１種の実習を選択する。いくつかの実施形態においては、実習のリストは装置の記録媒体内に保存されている。代わりに、実習のリストは、遠隔の保存用記録媒体、例えば、クラウドストレージまたはリモートサーバーに保存されている。いくつかの実施形態においては、装置は、警告信号（例えば、ストレス障害に応じて予期されるストレス障害のトリガー）、少なくとも１種の実習による影響を受けなければならない少なくとも１つの脳領域、ストレス障害のトリガーに曝露されると予測されるまでの患者の時間、および患者に関する情報（例えば、臨床および／または個人情報）の少なくとも１種に応じて、少なくとも１種の実習を選択する。いくつかの実施形態においては、装置は、少なくとも１種の選択した実習を実行するように、人が検知可能な指標を患者に送達する。いくつかの実施形態においては、人が検知可能な指標、例えば、音声および／または視覚的指標は、少なくとも１種の選択した実習を行うための指示を含む。
いくつかの実施形態によると、装置は、患者の少なくとも１つの特定脳領域の活動を、例えば、少なくとも１種の実習の実行および／または少なくとも１種のストレス障害のトリガーへの曝露と共に（例えば、曝露前、曝露中および／または曝露後に）モニタリングする。いくつかの実施形態においては、装置（例えば、装置の制御回路）は、少なくとも１種の電気信号、例えば、患者からの電気信号（例えば、患者の脳の発生した電気信号）を受信することで、少なくとも１つの特定脳領域の活動をモニタリングする。いくつかの実施形態においては、電気信号はＥＥＧ信号を含む。いくつかの実施形態においては、装置の制御回路は患者に取り付けられた少なくとも１つのＥＥＧ電極からＥＥＧ信号を受信する。いくつかの実施形態においては、装置は無線で少なくとも１つのＥＥＧ電極に接続されている。
いくつかの実施形態によると、装置の制御回路は、少なくとも１つの特定脳領域の活動署名（例えば、ここではＥＥＧ電気フィンガープリント（ＥＥＧ－ＥＦＰ）とも命名した活動署名）と、少なくとも１種の電気信号の少なくとも一部との関係を同定するために、少なくとも１種の電気信号を処理する。いくつかの実施形態においては、受信した電気信号の処理は制御回路によって装置内で行われる。いくつかの実施形態においては、装置の記録媒体は少なくとも１つのＥＥＧ－ＥＦＰまたは複数のＥＥＧ－ＥＦＰを含み、これらは任意で患者に個別に合わせたものであり、患者の少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルの指標となる。代わりに、少なくとも１つのＥＥＧ－ＥＦＰまたは複数のＥＥＧ－ＥＦＰであって、任意で患者に個別に合わせたものは、リモートサーバー、例えば、クラウドストレージのリモートサーバーに保存されている。いくつかの実施形態においては、装置の制御回路は受信した電気信号をリモートサーバーに送信し、受信した電気信号の少なくとも一部と、少なくとも１種の保存されたＥＥＧ－ＥＦＰとの関係は、リモートサーバーにおいて、例えば、リモートサーバーに保存された少なくとも１種のアルゴリズムまたは参照表を用いて、同定する。
いくつかの実施形態によると、装置、例えば、装置の制御回路が、少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルに応じて、患者に人が検知可能な指標を送達する。いくつかの実施形態においては、装置は、少なくとも１つの脳領域の活動の所望の方向への調整（例えば、上方制御または下方制御）の成功に応じて、および／または調整レベル（例えば調整のレベルを示すスコア）に応じて、人が検知可能な指標を送達する。いくつかの実施形態においては、装置、例えば、装置の制御回路が、少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルおよび／または患者による実習を用いた少なくとも１つの特定脳領域の活動の調整の成功に基づき、患者に送達する指示を変化させる、および／または患者に送達する実習を変化させる。
本発明のいくつかの実施形態に係る、ストレス障害と診断された対象（例えば、患者および／またはＮＦ訓練の被訓練者）に送達されるフィードバックは、少なくとも１つの特定脳領域の調整の方向に関する情報、例えば、下方制御または上方制御および／または調整について測定した程度を表すレベル（例えば、スコア）を含む。
本発明のいくつかの実施形態に係る、少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルおよび／または患者による少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルの調整の成功に関するフィードバックは、患者が試練に曝露されている間にオンラインで送達される。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練の送達または少なくとも１つの脳領域の活動レベルのモニタリングに使用される装置の制御回路は、電気信号（例えば、患者の脳によって生成された電気信号）を連続的且つ繰り返し受信し、受信した電気信号の少なくとも一部と保存された署名（例えば、ＥＥＧ－ＥＦＰ署名）との関係を同定し、患者にフィードバックを送達する。いくつかの実施形態においては、制御回路は、少なくとも１種の電気信号を受信し、少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを信号に基づき決定し、そして決定した活動レベルに関する患者へのフィードバックを３０秒以内、例えば、１５秒以内、１０秒以内、５秒以内、２秒以内、またはいかなる中間値、これらよりも短いか長い時間で生成する。
本発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、必ずしもその用途が、以下の記載に示す、および／または図面および／または実施例で例示する、構成の詳細および要素の配置および／または方法に限定されるものではないことを理解するべきである。本発明は、他の実施形態が可能であり、また、さまざまな手段で実施または実行することが可能である。
序章
嫌悪や潜在的な心的外傷事象に対する曝露は現在の生活には蔓延している。心的外傷的曝露に続く一般的な精神病理の１つが心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）であり、これは急性の精神的疾患であり、生涯有病率は１．３から１２．２％にわたり、衰弱性の予後を伴う。機能的神経画像処理研究は、ＰＴＳＤの考えられる神経メカニズムとして辺縁系の調節不全を指摘しており、任意で、扁桃体および／または前帯状皮質背側部（ｄＡＣＣ）の過活動、これと並んで前頭前野腹内側部（ｖｍＰＦＣおよび／または下前頭回（ＩＦＧ）の活動低下も明らかとなっている。
嫌悪や潜在的な心的外傷事象に対する曝露は現在の生活には蔓延している。心的外傷的曝露に続く一般的な精神病理の１つが心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）であり、これは急性の精神的疾患であり、生涯有病率は１．３から１２．２％にわたり、衰弱性の予後を伴う。機能的神経画像処理研究は、ＰＴＳＤの考えられる神経メカニズムとして辺縁系の調節不全を指摘しており、任意で、扁桃体および／または前帯状皮質背側部（ｄＡＣＣ）の過活動、これと並んで前頭前野腹内側部（ｖｍＰＦＣおよび／または下前頭回（ＩＦＧ）の活動低下も明らかとなっている。
扁桃体は、例えば、ストレス応答の開始および制御を含む感情の処理に関与し、さらに効果的な感情制御の助けとなる。よって、扁桃体の機能性を、ニューロフィードバック（ＮＦ）を介した脳誘導性介入の効果的な標的とみなすのは妥当である。いくつかの例示的な実施形態によると、ＮＦ学習は、脳活動の自己調整に基づく、これは任意で特定の神経信号の調整の成功を反映する随伴性強化フィードバックによって誘導されるものである。
いくつかの例示的な実施形態によると、個別に仕立てた心的外傷関連フィードバック内容を用いた、個人用のプロセスに基づくＥＦＰ－ＮＦ介入をストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）と診断された対象に送達する。いくつかの実施形態においては、ＥＦＰ－ＮＦ介入は、ＰＴＳＤの神経ノードである扁桃体の活動を調整し、任意で、フィードバックインターフェースとしての個人に合わせた心的外傷物語への曝露と組み合わされる。いくつかの実施形態においては、ＥＦＰ－ＮＦ介入は、例えば、ストレス関連異常プロセスの自己ニューロモデュレーションのカスタマイズを可能にし、よって処置の効果を増加させる。
ＮＦ訓練プロセスによる例示的な患者の処置
いくつかの例示的な実施形態によると、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）と診断された対象は、ストレス障害に関連する１つ以上の脳領域の活性化を制御するように訓練される。いくつかの実施形態においては、対象は、ストレス障害関連心的外傷の記憶、例えば、心的外傷事象または心的外傷関連コンテクストによって活性化される１つ以上の脳領域の活動を下方制御するように訓練される。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練（例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練）は、心的外傷に関連する内容に対して曝露されながらの訓練を含む。いくつかの実施形態においては、例えば、心的外傷のきっかけの回避、過覚醒、思考や感覚の介入、快感消失状態といった感情的経験の変化、苦痛な記憶の再経験、分裂状態、心的外傷に関連するきっかけからの一般的な回避、身体不快感および／または快感消失状態、怒りの爆発等のストレス関連症状の減少を達成するために、対象は順を追って訓練される。ここで本発明のいくつかの例示的な実施形態に係る、ストレス関連症状を減少させるためのプロセスを患者の視点から表した図１に参照する。
いくつかの例示的な実施形態によると、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）と診断された対象は、ストレス障害に関連する１つ以上の脳領域の活性化を制御するように訓練される。いくつかの実施形態においては、対象は、ストレス障害関連心的外傷の記憶、例えば、心的外傷事象または心的外傷関連コンテクストによって活性化される１つ以上の脳領域の活動を下方制御するように訓練される。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練（例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練）は、心的外傷に関連する内容に対して曝露されながらの訓練を含む。いくつかの実施形態においては、例えば、心的外傷のきっかけの回避、過覚醒、思考や感覚の介入、快感消失状態といった感情的経験の変化、苦痛な記憶の再経験、分裂状態、心的外傷に関連するきっかけからの一般的な回避、身体不快感および／または快感消失状態、怒りの爆発等のストレス関連症状の減少を達成するために、対象は順を追って訓練される。ここで本発明のいくつかの例示的な実施形態に係る、ストレス関連症状を減少させるためのプロセスを患者の視点から表した図１に参照する。
いくつかの例示的な実施形態によると、１０２において、患者はストレス障害のトリガー、例えば、ＰＴＳＤのトリガーに曝露される。いくつかの実施形態においては、ＰＴＳＤのトリガーは、心的外傷性環境および／または心的外傷性交互作用を含む。いくつかの実施形態においては、ＰＴＳＤのトリガーは、２４時間まで（例えば、１２時間まで、１時間まで、またはいかなる中間値、これらよりも短いか長い時間）持続される一時的なトリガーを含む。いくつかの実施形態においては、トリガーは、２４時間超（例えば、２日超、７日超、またはいかなる中間値、これらよりも短いか長い時間）持続される連続的なトリガーを含む。
いくつかの例示的な実施形態によると、１０４において、対象はストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）と診断される。いくつかの実施形態においては、対象はストレス・トリガーへの曝露から少なくとも１日の期間後（例えば、ストレス・トリガーへの曝露から少なくとも１週間後、６か月という期間後および／または数年という期間後、またはいかなる中間値、これらよりも短いか長い期間後）に診断される。いくつかの実施形態においては、対象は、１以上のストレス関連症状に基づき診断される。いくつかの実施形態においては、対象は精神科医または他の臨床医によって診断される。
いくつかの例示的な実施形態によると、１０６において、対象（例えば、患者）は、任意で、生物活性化合物によって処置される。いくつかの実施形態においては、生物活性化合物は１種以上の薬物および／または医薬物質を含む。いくつかの実施形態においては、生物活性化合物は、ストレス関連症状の処置を目的とする。この代わりに、またはこれに加えて、生物活性化合物は、１つ以上の脳領域および／または神経回路、例えば、ストレス障害（例えば、ストレス障害記憶）に関連する脳領域または神経回路の活性化に影響を与えることを目的とする。いくつかの実施形態においては、生物活性化合物は、１種以上の選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、即ち、精神安定剤として使用される新世代の抗てんかん薬（例：トパマックス、ブプロピオン、ケタミン、カンナビス）を含む。
いくつかの実施形態によると、ＮＦ訓練前またはＮＦ訓練中に、例えば、ＮＦ訓練の効果を増強するために、薬剤は対象によって摂取される。この代わりに、またはこれに加えて、例えば、ストレス関連試練への曝露の効果から対象を保護するために、薬剤はＮＦ訓練中に対象によって摂取される。
いくつかの例示的な実施形態によると、１０８において、患者はＥＦＰ－ＮＦ訓練手順に従って訓練を受ける。いくつかの実施形態においては、患者は生物活性化合物を摂取しながら訓練を受ける。いくつかの実施形態においては、ＥＦＰ－ＮＦ訓練手順は特定の患者に個別に合わせたもの、例えば、特定のストレス障害および／またはストレス障害を引き起こした特定の心的外傷に合わせたものである。この代わりに、またはこれに加えて、患者が摂取する特定の生物活性化合物に応じてＥＦＰ－ＮＦ訓練手順を改変する。
いくつかの実施形態によると、患者（例えば、被訓練者）は、ストレス障害および／または心的外傷に関連する１つ以上の脳領域、例えば、心的外傷の記憶に関連する１つ以上の脳領域、の活動レベルを制御するためにＥＦＰ－ＮＦを用いて訓練される。いくつかの実施形態においては、患者は、１つ以上の脳領域、例えば扁桃体の活性化を下方制御するように訓練される。任意で、患者は、心的外傷、例えば、被訓練者に影響を与えた特定の心的外傷に関連する内容および／またはコンテクストへの曝露中、例えば、段階的な曝露中に、扁桃体の活動レベル活性化を下方制御するように訓練される。
いくつかの実施形態によると、１１０において、ＥＦＰ－ＮＦ訓練による所望の成果の達成、例えば、ストレス関連症状を減少させるか、または１つ以上の脳領域の活動レベルを所望の活動レベルへと到達させる能力を評価する。いくつかの実施形態においては、評価は、ＥＦＰ－ＮＦから選択した期間（例えば、少なくとも１日後、例えば、翌日、翌週、翌月またはいかなる中間値、これらよりも短いか長い期間）の後の患者との面談、を含む。この代わりに、またはこれに加えて、評価は、１種以上の臨床パラメータ、例えば、心拍数、血圧またはストレスおよび／または不安障害に関連する他の臨床パラメータの値の記録を含む。いくつかの実施形態においては、評価は、訓練後のＥＥＧ信号および／またはｆＭＲＩ信号の記録を含む。任意でＥＥＧ信号および／またはｆＭＲＩ信号は、心的外傷関連内容またはコンテクストへの曝露との時間関係をもって（例えば、曝露中および／または曝露後に）記録する。
いくつかの例示的な実施形態によると、１２２において、ＥＦＰ－ＮＦＰ訓練が所望の成果に到達しなかった場合、ＥＦＰ－ＮＦ訓練の少なくとも１種のパラメータを改変する。いくつかの実施形態においては、少なくとも１種のパラメータは、セッションの回数、訓練中に被訓練者に送達されるインターフェースの内容、各セッションの長さ、ＥＦＰ－ＮＦ訓練中に使用するＥＦＰを含む。任意で、被訓練者が摂取している生物活性化合物を他の生物活性化合物に置き換える、いくつかの実施形態においては、１０８において、被訓練者は改変したＥＦＰ－ＮＦプロトコルを用いてＥＦＰ－ＮＦ訓練を繰り返す。
いくつかの例示的な実施形態によると、１１４において、ＥＦＰ－ＮＦ訓練が所望のゴールに到達したとき、被訓練者は、維持ＮＦセッションに招かれる。いくつかの実施形態においては、維持セッションは、被訓練者が１つ以上の脳領域の活動に影響を与える能力を、例えば、被訓練者が１０８のＮＦ訓練中に獲得したスキルを用いて、維持するように構成される。いくつかの実施形態においては、ＮＦ維持セッションは、ＮＦ訓練後の１週間、１か月、１年、またはいかなる中間値、これらよりも短いか長い期間実施される。いくつかの実施形態においては、維持訓練は、ＥＥＧ信号の記録または１つ以上の脳領域の活動によって間接的に影響される１以上の臨床パラメータ値の記録に基づく。任意で、維持ＮＦは選択した１つ以上の脳領域のＥＦＰを含む。
いくつかの例示的な実施形態によると、維持セッションは、ＥＦＰ－ＮＦ訓練セッションを経験した対象によって実施される。いくつかの実施形態においては、維持セッションは、例えば、自宅や医院からは離れた他の場所で、対象自身によって実施される。いくつかの実施形態においては、維持セッションは、対象を少なくとも１種の心的外傷トリガー、例えば、被訓練者個人に合わせたに少なくとも１種の心的外傷トリガーに曝露することで実施する。いくつかの実施形態においては、個人に合わせた心的外傷トリガーは、ＥＦＰ－ＮＦ訓練中に対象に提供した、個人に合わせた心的外傷関連シナリオに基づく。
いくつかの例示的な実施形態によると、対象は、少なくとも１種の実習（例えば、身体的または精神的実習）を、個人に合わせた心的外傷トリガーへの曝露との時間関係をもって、例えば、曝露前、曝露中および／または曝露後に、実施する。いくつかの実施形態においては、少なくとも１種の実習は、心的外傷トリガー警告の出現に応じておよび／または予想される心的外傷トリガーの前に対象によって実施される。いくつかの実施形態においては、対象はフィードバックの不在下で少なくとも１種の実習を実施する。
例示的なＥＦＰ－ＮＦの手順
ここで本発明のいくつかの例示的な実施形態に係るＥＦＰ－ＮＦ訓練プロセスを表す図２に参照する。
ここで本発明のいくつかの例示的な実施形態に係るＥＦＰ－ＮＦ訓練プロセスを表す図２に参照する。
いくつかの例示的な実施形態によると、２０２において、ＥＦＰ－ＮＦ訓練のための対象を選択する。いくつかの実施形態においては、対象、例えば、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）と診断された対象は、ＥＦＰ－ＮＦ訓練の前に臨床医によって選択される。いくつかの実施形態においては、対象はストレス障害の種類、ストレス障害のトリガーまたは心的外傷事象から経過した時間、既往歴、投薬歴に基づき選択される。
いくつかの例示的な実施形態によると、２０４において、対象は、ＥＦＰ－ＮＦ訓練の前に、臨床医によって選択される。いくつかの実施形態においては、例えば、特定の対象にＥＦＰ－ＮＦ訓練を合わせるために、対象は評価される。いくつかの実施形態においては、臨床医は心的外傷（例えば、ストレス障害をもたらした心的外傷トリガーおよび／または心的外傷事象）についての面談によって、対象から情報を収集する。
いくつかの例示的な実施形態によると、２０６において、対象は中立コンテクストでＥＦＰ－ＮＦを用いて訓練される。いくつかの実施形態においては、中立コンテクストは、特定の対象の心的外傷に対して非特異的なコンテクストである。いくつかの実施形態においては、中立コンテクストのＥＦＰ－ＮＦ訓練手順では、対象は、非特異的なストレス・トリガー（例えば、騒音）に反応しながら、１つ以上の脳領域（例えば、扁桃体）の活性化をどのように調整するかを学習する。いくつかの実施形態においては、神経コンテクストのＥＦＰ－ＮＦの間に、扁桃体の活動を調整（例えば、下方制御）するための１以上の実習（例えば、身体的または精神的実習）を行うように対象は訓練される。
いくつかの例示的な実施形態によると、２０８において、対象（例えば、被訓練者）による１つ以上の脳領域の所望の活動レベルへの達成の成功を評価する。いくつかの実施形態においては、２０８において、被訓練者による非特異的なストレス・トリガーに反応しながらの扁桃体活動レベルの下方制御の成功を評価する。
いくつかの例示的な実施形態によると、ＥＦＰ－ＮＦによって被訓練者が所望の活動レベルへの達成に成功しなかった場合は、２１０において、任意で、中立コンテクストのＥＦＰ－ＮＦの少なくとも１種のパラメータを改変する。いくつかの実施形態においては、少なくとも１種のパラメータは、訓練の期間、各セッションの期間、非特異的なストレス・トリガーの種類および／または内容、非特異的なストレス・トリガーが被訓練者に送達される方法、特定の対象において効果的な活動調整を可能にする実習を見出すための手法を含む。
いくつかの例示的な実施形態によると、中立コンテクストのＥＦＰ－ＮＦによって被訓練者が所望の活性化の達成に成功した場合は、２１２において、被訓練者は個人に合わせたストレスコンテクストにおけるＥＦＰ－ＮＦ訓練プロトコルを開始する。いくつかの実施形態においては、被訓練者は個人的な心的外傷に関連する内容に反応しながら、中立コンテクストのＥＦＰ－ＮＦで学習した実習を実施する。任意で、心的外傷特異的な内容は、被訓練者に段階的に送達される。いくつかの実施形態においては、心的外傷特異的内容は監督者（例えば、臨床医）の監督下で被訓練者に送達される。いくつかの実施形態においては、被訓練者および／または監督者は、心的外傷特異的内容に反応しながら被訓練者が１つ以上の脳領域を所望の活動レベルに達することができたことに対するフィードバックをオンラインで受信し、任意で継続させる。
いくつかの例示的な実施形態によると、２１２において訓練後の評価を行う。いくつかの実施形態においては、訓練後の評価は、１つ以上の脳領域の基線または前回の活動の測定値と比較して、被訓練者の経過を評価する。いくつかの実施形態においては、訓練後の評価は、ｆＭＲＩ信号、ＥＥＧ信号または少なくとも１種の臨床パラメータ値（例えば、１つ以上の脳領域の活動レベルに関連する臨床パラメータ）の測定によって実施する。
ＰＴＳＤのための、例示的な症状またはプロセスに基づくＮＦ
いくつかの例示的な実施形態によると、対象は、以下の５種の主要な基準からなるＤＳＭ－５に基づくＰＴＳＤの伝統的な定義を用いてＰＴＳＤと診断される：（Ａ）心的外傷的経験（死、死に対する脅迫、実際の重度の障害または重度の障害に対する脅迫、実際の性的暴行または性的暴行に対する脅迫と定義）への曝露および当該事象から１か月以上の間の苦痛の経験、（Ｂ）心的外傷事象の記憶および感情の侵入的再経験、（Ｃ）事象を思い出させるきっかけの忌避、（Ｄ）事象に関する記憶の欠如を含む認知の改変、乏しい感情の認知プロセス（即ち、失感情症）、喜びの喪失に関連した気分変調、乏しい感情制御および感情的爆発、並びに（Ｅ）一般的な過覚醒および不眠症。しかし、いくつかの実施形態においては、この分類は、個別の患者に合わせた管理の劣化につながり得る、臨床的不均一をもたらす。
いくつかの例示的な実施形態によると、対象は、以下の５種の主要な基準からなるＤＳＭ－５に基づくＰＴＳＤの伝統的な定義を用いてＰＴＳＤと診断される：（Ａ）心的外傷的経験（死、死に対する脅迫、実際の重度の障害または重度の障害に対する脅迫、実際の性的暴行または性的暴行に対する脅迫と定義）への曝露および当該事象から１か月以上の間の苦痛の経験、（Ｂ）心的外傷事象の記憶および感情の侵入的再経験、（Ｃ）事象を思い出させるきっかけの忌避、（Ｄ）事象に関する記憶の欠如を含む認知の改変、乏しい感情の認知プロセス（即ち、失感情症）、喜びの喪失に関連した気分変調、乏しい感情制御および感情的爆発、並びに（Ｅ）一般的な過覚醒および不眠症。しかし、いくつかの実施形態においては、この分類は、個別の患者に合わせた管理の劣化につながり得る、臨床的不均一をもたらす。
いくつかの例示的な実施形態によると、ＤＳＭ－５に基づくＰＴＳＤ診断に加えてまたは代えて、例えば、恐怖の学習および喪失、脅威検知、感情制御等といった、神経行動学的プロセスの種々の潜在的な障害を同定する。いくつかの実施形態においては、神経行動学的プロセスのこれら障害は、扁桃体活動に関連する。
いくつかの例示的な実施形態によると、脳のメカニズムを考慮すると、例えば、Fenster RJ et al. 2018に記載のように、概念化等は、他の辺縁系、顕著性および前頭前野領域との関連において、ＰＴＳＤの種々の側面における扁桃体の中心的役割を強調する。例えば、変更された恐怖学習、損なわれた喪失および安全信号処理はＰＴＳＤ症候学において重要であるが、しかし扁桃体の亜核および種々の細胞種の機能性と共に、不適応性トップダウン皮質性抑制にも依存する。同様に、極端な感情の反応性、興奮性および衝動性をもたらす感情の調節不全は、例えば、Etkin A. et al., 2015に記載のように、扁桃体の反応性に対する皮質制御の不足に裏付けられることが知られており、扁桃体と、ｖｍＰＦＣおよびｄｌＰＦＣとの損なわれた接続パターンによって特に示されている。さらに、不適応な脅威検知は、脅威または顕在化刺激に対する増加した配慮と反応の発生をもたらす可能性があり、これらは扁桃体のみならず、島皮質、ｖｍＰＦＣ、ｄＡＣＣ等の皮質領域、並びにＰＡＧおよび青斑核等の脳幹の仲介する過覚醒および関連攻撃行動を伴う。
ここで本発明のいくつかの例示的な実施形態に係る、個人に合わせたプロセスに基づくＮＦ訓練を表す図２Ｂ～２Ｆに参照する。
いくつかの例示的な実施形態によると、ＰＴＳＤ患者は、ＰＴＳＤに関連する損なわれたプロセスの評価を経験する。いくつかの実施形態においては、損なわれたプロセスの特徴付けは、ＰＴＳＤの主たる症状クラスターを裏付ける推定神経科学メカニズムによって導かれる。いくつかの実施形態においては、例えば図２Ｂに示したように、評価は、例えば、面談および／または少なくとも１種の問診表の記入に基づく臨床評価２２０を含む。加えてまたは代わりに、評価は、生理学的評価２２２、例えば、少なくとも１種の生理学的パラメータ（例えば、心拍数、血圧、筋電図および／または皮膚電動性）の測定を含む。加えてまたは代わりに、評価は、例えば、対象の（例えば、任意で対象に特異的な心的外傷である外部摂動に対する）応答のモニタリングまたは可視化による行動評価２２４を含む。
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば図２Ｃに示されるように、対象におけるＰＴＳＤ症状（例えば、ＤＳＭに基づくＰＴＳＤ症状）の発現レベルは、図２Ｂで行われる評価に基づき決定される。いくつかの実施形態においては、ＰＴＳＤの症状は、侵入、回避、認知および気分の変調、覚醒および反応性の変調を含む。
いくつかの例示的な実施形態によると、行動および生理学的評価に基づき、ＰＴＳＤ患者の、個別に作成したプロセス関連特徴付けが可能である。いくつかの実施形態においては、例えば図２Ｃに示されるように、異なるプロセスがＰＴＳＤ異常（例えば、脅威検知、感情制御および恐怖消去）に関連する。いくつかの実施形態においては、行動課題、例えば、脅威検知のための予測可能および予測不能の衝撃課題（Schmitz A. et, al., 2012）、感情制御のための感情制御課題（Shafir R. et, al., 2015）および恐怖消去のための嫌悪学習課題（Shalev L., et, al., 2018）を与えることによってプロセスを測定する。いくつかの実施形態においては、ＰＴＳＤ症状クラスター、例えば、侵入、回避、認知および気分の変調、覚醒および反応性の変調は、例えば、図２Ｃの表に示されるように、患者ごとの主要機能不全プロセスにおけるそれぞれの提案された重みに基づき、表される。いくつかの実施形態においては、損なわれたプロセスは、ＰＴＳＤ症状のそれぞれの重みまたは発現のレベルに基づき、同定される。加えてまたは代わりに、損なわれたプロセスは、図２Ｂで実施した評価に基づき同定される。
いくつかの例示的な実施形態によると、ＰＴＳＤにおいて損なわれたプロセス、例えば、脅威検知、感情制御および恐怖消去はＰＴＳＤ症状と接続されており、任意で、ＰＴＳＤの重症度の増加と関連付けられている。
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば図２Ｄ～２Ｆに示したように、個人合わせたプロセスに基づくＮＦの送達に機能不全プロセスを使用する。いくつかの実施形態においては、機能不全プロセスは、対応する介入インターフェースの選択である初期評価バッテリーガイドから誘導する。いくつかの実施形態においては、それぞれのインターフェースは、扁桃体を含む指定された脳回路の活動を刺激することで損なわれたプロセスを特異的に標的化するように構成される。いくつかの実施形態においては、各独自のコンテクストにおける扁桃体の自己調整が、目的とする潜在的な回路に特異的な調整パターンをもたらす。
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば図２Ｄに示されるように、脅威検知プロセス２３０の傷害の場合、脅威に関連したきっかけを含むインターフェースが対象に送達され、扁桃体活動フィードバックは、例えば、救急車のサイレンの音量に対応する。いくつかの実施形態においては、このプロセス特異的コンテクストは、例えば、注意の増加、脅威刺激に対する反応性および過覚醒の少なくとも１種に関与する、前島２３８、前頭前野腹内側部（ｖｍＰＦＣ）２４０、中脳水道周囲灰白質（ＰＡＧ）２３４と青斑核（ＬＣ）２３６、および扁桃体２３２等の脅威検知関連回路の調整を刺激する。いくつかの実施形態においては、扁桃体およびその１以上の領域の電気フィンガープリント（ＥＦＰ）をこれら領域の活動レベルの決定、並びに決定した活動レベルに基づく対象へのフィードバックの生成および／または改変に使用する。
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば図２Ｅに示したように、感情制御プロセス２４２の傷害の場合は、感情に関連したきっかけを含むインターフェースを対象に送達し、扁桃体活動のフィードバックは、例えば、インターフェースの明るさのレベルに対応する。いくつかの実施形態においては、このプロセス特異的コンテクストは、内側前頭前野（ｍＰＦＣ）２４８、背外側前頭前野（ｄｌＰＦＣ）２４６、左背内側前頭前野（ｄｍＰＦＣ）２４４、および扁桃体２３２の少なくとも１種の関与する感情制御関連回路の調整を刺激する。いくつかの実施形態においては、扁桃体およびその１以上の領域の電気フィンガープリント（ＥＦＰ）をこれら領域の活動レベルの決定、並びに決定した活動レベルに基づく対象へのフィードバックの生成および／または改変に使用する。
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば図２Ｆに示したように、恐怖消去プロセス２５０の障害の場合は、恐怖に関連したきっかけを含むインターフェースを対象に送達し、扁桃体活動のフィードバックは、例えば、インターフェースの内容に対応する。いくつかの実施形態においては、このプロセス特異的コンテクストは、前帯状皮質背側部（ｄＡＣＣ）２５８、ｖｍＰＦＣ２４０、海馬２５６および扁桃体２３２の少なくとも１種の関与する恐怖消去関連回路の調整を刺激する。いくつかの実施形態においては、扁桃体およびその１以上の領域の電気フィンガープリント（ＥＦＰ）をこれら領域の活動レベルの決定、並びに決定した活動レベルに基づく対象へのフィードバックの生成および／または改変に使用する。
症状またはプロセスに基づくＮＦ訓練の例示的な手順
いくつかの例示的な実施形態によると、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）と診断された対象のためのＮＦ訓練プログラムは、特定の対象個人に合わせたものである。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練プログラムは、過去に心的外傷を生じた少なくとも１種のトリガー、心的外傷に関連した少なくとも１種のストレス症状を生じる現在のトリガー、少なくとも１種のストレス障害症状、およびストレス障害に関連する少なくとも１種の異常プロセスに応じて、個人に合わせる。ここで本発明のいくつかの例示的な実施形態に係る、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）と診断された対象のためのＮＦ訓練手順を表す図２Ｇに参照する。
いくつかの例示的な実施形態によると、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）と診断された対象のためのＮＦ訓練プログラムは、特定の対象個人に合わせたものである。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練プログラムは、過去に心的外傷を生じた少なくとも１種のトリガー、心的外傷に関連した少なくとも１種のストレス症状を生じる現在のトリガー、少なくとも１種のストレス障害症状、およびストレス障害に関連する少なくとも１種の異常プロセスに応じて、個人に合わせる。ここで本発明のいくつかの例示的な実施形態に係る、ストレス障害（例えば、ＰＴＳＤ）と診断された対象のためのＮＦ訓練手順を表す図２Ｇに参照する。
いくつかの例示的な実施形態によると、ブロック２５０において、対象はストレス障害と診断される。いくつかの実施形態においては、ストレス障害はＰＴＳＤ、急性ストレス障害、適応障害、反応性アタッチメント障害（ＲＡＤ）、脱抑制型対人交流障害（ＤＳＥＤ）、強迫性障害、恐怖症、一般的な不安障害、社会不安障害、境界性パーソナリティ障害を含む。いくつかの実施形態においては、対象は、精神的障害のための診断および統計マニュアル（ＤＭＳ）に基づき、ストレス障害と診断される。例えば、ＤＳＭ第５版の「他の心的外傷性およびストレス性の障害または関連障害」または「非特異的心的外傷性およびストレス性の障害または関連障害」の分類のストレス障害である。
いくつかの例示的な実施形態によると、対象はメンタルヘルスの専門家、例えば、精神科医による観察および／または面談に基づき、ストレス障害と診断される。この代わりに、またはこれに加えて、対象は、少なくとも1種の生理学的パラメータ（例えば、心拍数、血圧および／または皮膚の電気導電性）の測定結果に基づき、ストレス障害と診断される。
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば、ブロック２５２でストレス障害の症状を評価する。いくつかの実施形態においては、症状の評価は、例えば図２Ｂに示したように行われる。いくつかの実施形態においては、症状は、メンタルヘルスの専門家、例えば、精神科医による観察および／または面談に基づき評価される。この代わりに、またはこれに加えて、症状は、少なくとも１種の生理学的パラメータ（例えば、心拍数、血圧および／または皮膚の電気導電性）の測定結果に基づき評価される。加えてまたは代わりに、症状は、評価問診表、例えば、ＰＴＳＤ臨床診断面接尺度（ＣＡＰＳ）（例えば、ＣＡＰＳ－ＤＳＭ－５（ＣＡＰＳ－５））またはその変法を用いて評価される。いくつかの実施形態においては、症状はＣＡＰＳ－５のサブクラスに基づき評価される。いくつかの実施形態においては、症状は、侵入、回避、認知および気分の変調、覚醒および反応性の変調を含む。いくつかの実施形態においては、評価は、強度の決定、例えば、特定の対象における各症状の発現レベルの決定を含む。
いくつかの例示的な実施形態によると、ブロック２５４において、異常神経行動学的プロセス、例えば、異常ストレス関連神経行動学的プロセスを同定する。いくつかの実施形態においては、ブロック２５２で実施したストレス障害症状の評価に基づき（例えば、特定の対象における各症状の発現レベルに基づき）異常神経行動学的プロセスを同定する。この代わりに、またはこれに加えて、ブロック２５０で実施した対象の診断に基づき異常神経行動学的プロセスを同定する
いくつかの例示的な実施形態によると、異常神経行動学的プロセスは、ＰＴＳＤ関連異常神経行動学的プロセス（例えば、損なわれた脅威検知プロセス、損なわれた感情制御プロセスおよび／または損なわれた恐怖消去プロセス）を含む。
いくつかの例示的な実施形態によると、ブロック２５６で、診断後の対象（例えば、ＰＴＳＤ患者）にＮＦ訓練を送達する。いくつかの実施形態においては、送達されたＮＦ訓練は電気フィンガープリント（ＥＦＰ）－ＮＦ訓練である。いくつかの実施形態においては、ブロック２５６において送達されたＥＦＰ－ＮＦ訓練は中立コンテクストのものであり、心的外傷、心的外傷のトリガー、ＰＴＳＤ関連症状またはＰＴＳＤ関連異常神経行動学的プロセスに関連するコンテクストのものではない。
いくつかの例示的な実施形態によると、中立コンテクストのＥＦＰ－ＮＦでは、患者は、（例えば、仮想現実を用いてまたはディスプレイ上の）触覚、音声および／またはビデオ信号によって送達されたインターフェースと交互作用しながら（例えば、感じながら、見ながらおよび／または聞きながら）少なくとも１種の実習（例えば、身体的または精神的実習）を行うよう指示される。いくつかの実施形態においては、インターフェースは中立インターフェース、例えば、ＰＴＳＤに関連しないものである。
いくつかの例示的な実施形態によると、少なくとも１種の実習の実行によって、少なくとも１種の神経回路または少なくとも１つの脳領域（例えば、大脳辺縁系に関連する少なくとも１つの脳領域）の活動レベルが調整される。いくつかの実施形態においては、脳辺縁系に関連する少なくとも１つの脳領域は、扁桃体を含む。いくつかの実施形態においては、対象は、少なくとも１種の神経回路または少なくとも１つの脳領域の活動レベルに応じてフィードバックを受ける。いくつかの実施形態においては、インターフェースを調整することでフィードバックが送達される。
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば、対象における少なくとも１つの脳領域の活動の調整について、他の実習と比べて高効率である実習（例えば、身体的および／または精神的実習）を見出すために、対象は中立コンテクスト下のＥＦＰ－ＮＦを実施する。さらに、中立コンテクスト下のＥＦＰ－ＮＦの実施は、例えば、対象が心的外傷コンテクストにおけるＥＦＰ－ＮＦセッションへ移行する要件を満たすか否かを決定することも可能にする。
いくつかの例示的な実施形態によると、ブロック２５８において、ＮＦ訓練（例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練）は、心的外傷コンテクストで送達される。いくつかの実施形態においては、心的外傷コンテクストは被訓練者個人に合わせたものである。いくつかの実施形態においては、心的外傷コンテクストは、被訓練者のＰＴＳＤ症状（例えば、ブロック２５２で評価したＰＴＳＤ症状）のコンテクストにおけるＥＦＰ－ＮＦ訓練を含む。この代わりに、またはこれに加えて、心的外傷コンテクストは、被訓練者のＰＴＳＤ関連異常神経行動学的プロセス（例えば、ブロック２５４で同定した異常プロセス）のコンテクストにおけるＥＦＰ－ＮＦ訓練を含む。
いくつかの例示的な実施形態によると、ブロック２６０において、評価した症状および／または同定した異常プロセスの変化を決定する。いくつかの実施形態においては、評価した症状および／または同定した異常プロセスの変化は、訓練セッション中、例えば、訓練セッションの開始時および／または終了時（例えば、被訓練者が医院にいる間）に決定する。この代わりに、またはこれに加えて、評価した症状および／または同定した異常プロセスの変化は、訓練セッション間、例えば、被訓練者が医院ではなく自宅にいるとき、または医院にいるときに決定する。
いくつかの例示的な実施形態によると、決定した変化が望まれた変化、例えば、症状の発現を減少させるおよび／または異常プロセスを所望にレベルへと改変する変化である場合、ＮＦ訓練を停止する。代わりに、決定した変化が望まれた変化ではない、例えば、症状の発現を減少させないおよび／または異常プロセスを所望のレベルへと改変しない変化である場合、ＮＦ訓練を継続するか繰り返す。代わりに、ＥＦＰ－ＮＦ訓練を停止する。
いくつかの例示的な実施形態によると、ブロック２６２において、ＥＦＰ－ＮＦを改変する。いくつかの実施形態においては、被訓練者が実施する少なくとも１種の実習を改変する。この代わりに、またはこれに加えて、被訓練者に送達される心的外傷関連インターフェースを改変する。
いくつかの例示的な実施形態によると、ＥＦＰ－ＮＦの完了に成功した後、例えば、訓練の所望のゴールを達成した後（例えば、所望の変化の達成後）に、ブロック２６４において、被訓練者は少なくとも１種の追加の維持訓練セッションを実施する。いくつかの実施形態においては、維持訓練セッションは、ＥＦＰ－ＮＦ訓練の完了後、少なくとも１週間（例えば、少なくとも２週間、少なくとも１ヶ月、またはいかなる中間値、これらよりも短いか長い期間）実施する。いくつかの実施形態においては、維持訓練セッションは、少なくとも１つの脳領域および／または神経回路の活動レベルと関連するフィードバックを受けることなく実施する。いくつかの実施形態においては、維持訓練セッションは、被訓練者が医院にいないときに実施される。いくつかの実施形態においては、ブロック２５８において、維持訓練セッション中に被訓練者は少なくとも１種の実習、例えば、訓練セッション中に被訓練者が実施した実習を実施する。代わりに、被訓練者は、被訓練者の病態および／またはＰＴＳＤ症状のレベルに基づき任意で選択された異なる実習を実施する。
処置後の症状の例示的な変化
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば、図２Ｇのブロック２６０に示されているように、ＮＦ訓練後および／またはＮＦ訓練の訓練セッション間にストレス関連症状のモニタリングを行う。任意で、症状の変化に応じて、ストレス関連異常神経行動学的プロセスの変化を決定する。ここで本発明のいくつかの例示的な実施形態に係るＥＦＰ－ＮＦ訓練の後のストレス関連症状（例えば、ＰＴＳＤ関連症状）の変化を表す図２Ｈ～２Ｋに参照する。
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば、図２Ｇのブロック２６０に示されているように、ＮＦ訓練後および／またはＮＦ訓練の訓練セッション間にストレス関連症状のモニタリングを行う。任意で、症状の変化に応じて、ストレス関連異常神経行動学的プロセスの変化を決定する。ここで本発明のいくつかの例示的な実施形態に係るＥＦＰ－ＮＦ訓練の後のストレス関連症状（例えば、ＰＴＳＤ関連症状）の変化を表す図２Ｈ～２Ｋに参照する。
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば図２Ｈに示されるように、心的外傷ＮＦ訓練２７０において心的外傷関連インターフェースに曝露された被訓練者は、ＴＰ１ ２７４の訓練の前（訓練前のテストポイント）の侵入レベルと比べて、ＴＰ２ ２７６の訓練後に（訓練後のテストポイントで）侵入のレベルの減少を示した。心的外傷と関連しない中立インターフェースによる中立ＮＦ訓練２７２を実施した被訓練者においても、侵入レベルは減少した。
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば図２Ｉに示されるように、心的外傷ＮＦ訓練２７０において心的外傷関連インターフェースに曝露された被訓練者は、ＴＰ１ ２７４の訓練の前（訓練前のテストポイント）の認知および気分の変調のレベルと比べて、ＴＰ２ ２７６の訓練後に（訓練後のテストポイントで）認知および気分の変調のレベルの減少を示した。心的外傷と関連しない中立インターフェースによる中立ＮＦ訓練２７２を実施した被訓練者においても、認知および気分の変調レベルは減少したが、減少は心的外傷ＮＦ訓練２７０群と比べて小さかった。
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば図２Ｊに示されるように、心的外傷ＮＦ訓練２７０において心的外傷関連インターフェースに曝露された被訓練者は、ＴＰ１ ２７４の訓練の前（訓練前のテストポイントで）の回避レベルと比べて、ＴＰ２ ２７６の訓練後に（訓練後のテストポイントで）回避レベルの減少を示した。心的外傷と関連しない中立インターフェースによる中立ＮＦ訓練２７２を実施した被訓練者においても、回避レベルは減少したが、減少は心的外傷ＮＦ訓練２７０群と比べて小さかった。
いくつかの例示的な実施形態によると、例えば図２Ｋに示されるように、心的外傷ＮＦ訓練２７０において心的外傷関連インターフェースに曝露された被訓練者は、ＴＰ１ ２７４の訓練の前（訓練前のテストポイント）の覚醒レベルと比べて、ＴＰ２ ２７６の訓練後に（訓練後のテストポイントで）覚醒レベルの減少を示した。心的外傷と関連しない中立インターフェースによる中立ＮＦ訓練２７２を実施した被訓練者においても、覚醒レベルは減少したが、減少は心的外傷ＮＦ訓練２７０群と比べて小さかった。
例示的なフィードバックの送達
いくつかの例示的な実施形態によると、被訓練者は、心的外傷関連内容に活性化される１つ以上の脳領域の活性化を調整するための訓練中に、心的外傷関連内容、例えば、被訓練者の特定の心的外傷に合わせた心的外傷に関連する内容に曝露される。いくつかの実施形態においては、被訓練者は、１以上の実習（例えば、精神的および／または身体的実習）によって活動レベルを下方制御するための訓練中に、扁桃体の活動レベルを上方制御する心的外傷関連内容に曝露される。いくつかの実施形態においては、被訓練者による脳活動領域の調整の成功に関するフィードバックは、心的外傷関連内容を改変することで送達される。いくつかの実施形態においては、被訓練者が扁桃体活動レベルの下方制御に成功すると、曝露の強度が下がる。いくつかの実施形態においては、被訓練者の心的外傷関連内容に対する曝露のレベルは、扁桃体の活動レベルの変化に準ずる。いくつかの実施形態においては、扁桃体活動レベルが低下したら、心的外傷関連内容に対する曝露のレベル、例えば、曝露時間または曝露内容が下がる。ここで、本発明のいくつかの例示的な実施形態に係る、被訓練者に送達されるフィードバックを改変するためのプロセスを表す図３に参照する。
いくつかの例示的な実施形態によると、被訓練者は、心的外傷関連内容に活性化される１つ以上の脳領域の活性化を調整するための訓練中に、心的外傷関連内容、例えば、被訓練者の特定の心的外傷に合わせた心的外傷に関連する内容に曝露される。いくつかの実施形態においては、被訓練者は、１以上の実習（例えば、精神的および／または身体的実習）によって活動レベルを下方制御するための訓練中に、扁桃体の活動レベルを上方制御する心的外傷関連内容に曝露される。いくつかの実施形態においては、被訓練者による脳活動領域の調整の成功に関するフィードバックは、心的外傷関連内容を改変することで送達される。いくつかの実施形態においては、被訓練者が扁桃体活動レベルの下方制御に成功すると、曝露の強度が下がる。いくつかの実施形態においては、被訓練者の心的外傷関連内容に対する曝露のレベルは、扁桃体の活動レベルの変化に準ずる。いくつかの実施形態においては、扁桃体活動レベルが低下したら、心的外傷関連内容に対する曝露のレベル、例えば、曝露時間または曝露内容が下がる。ここで、本発明のいくつかの例示的な実施形態に係る、被訓練者に送達されるフィードバックを改変するためのプロセスを表す図３に参照する。
いくつかの例示的な実施形態によると、３０２において、心的外傷関連内容（例えば、心的外傷関連試練）が被訓練者に送達される。いくつかの実施形態においては、心的外傷関連試練は、例えば、臨床医との面談に基づくおよび／または他の情報源に基づく、被訓練者に特異的な個人に合わせた内容を含む。いくつかの実施形態においては、心的外傷関連試練は１以上の音、画像、匂い、触覚または他のインターフェースによって送達される。
いくつかの例示的な実施形態によると、３０４において、被訓練者は、選択した１つ以上の脳領域の活動に影響を与えるように訓練される。いくつかの実施形態においては、対象は、心的外傷関連試練の送達との時間関係（例えば、試練の送達時または試練の送達後）の中で訓練される。いくつかの実施形態においては、訓練は、あらかじめ決めておいた実習、例えば、１つ以上の脳領域の活動に影響を与えるように選択された身体的および／または精神的実習を含む。代わりに、対象は、例えば自らの能力に合うように実習を開発するか、公知の実習を調整することを推奨されるかまたは行うよう求められる。
いくつかの例示的な実施形態によると、３０６において、１つ以上の脳領域の活動レベルが測定される。いくつかの実施形態においては、活動レベルは、例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練中に、被訓練者の頭部から記録されたＥＥＧ信号に基づき測定される。いくつかの実施形態においては、記録されたＥＥＧ信号は解析されて、記録されたＥＥＧ信号に基づきＥＦＰが生成される。いくつかの実施形態においては、生成されたＥＦＰは１つ以上の脳領域の活動レベルと関連する。
いくつかの例示的な実施形態によると、３０８において、ＮＦ訓練の効果、例えば、１つ以上の脳領域の活動に対するＥＦＰ－ＮＦ訓練の効果を決定する。いくつかの実施形態においては、ＮＦの効果は、生成されたＥＦＰおよび所望の活動と関連する所望のＥＦＰに基づき決定される。
いくつかの例示的な実施形態によると、３１０において、被訓練者に送達される心的外傷関連試練は、１つ以上の脳領域の現在の活動レベルに応じて改変される。いくつかの実施形態においては、被訓練者に送達される心的外傷関連試練は、被訓練者による１つ以上の脳領域において所望の活動レベルへの到達の成功に応じて改変される。この代わりに、またはこれに加えて、心的外傷関連試練は、ＥＥＧ信号および／または抽出されたＥＦＰ信号の所望の方向への変化（例えば、基線または以前の信号値に対する下方または上方制御）に応じて改変される。いくつかの実施形態においては、心的外傷関連試練の改変は、ＮＦ訓練のフィードバック、例えば、ＮＦプロセスの感覚報酬フィードバックとして送達される。
いくつかの例示的な実施形態によると、改変された試練は、被訓練者に対して連続的または漸増的に送達される。この代わりに、またはこれに加えて、フィードバックは、被訓練者にＮＦ訓練中にオンラインで、例えば、ＥＥＧ信号の測定から３０秒以内、例えば、２０秒以内、１０秒以内、またはいかなる中間値、より短いか長い期間に送達される。
ストレス障害に対する訓練のための、ＮＦを送達するための例示的なシステム
ここで本発明のいくつかの例示的な実施形態に係る、ＮＦ（例えば、ストレス障害に対する訓練のためのＥＦＰ－ＮＦ）の送達のためのシステムを表す図４に参照する。
ここで本発明のいくつかの例示的な実施形態に係る、ＮＦ（例えば、ストレス障害に対する訓練のためのＥＦＰ－ＮＦ）の送達のためのシステムを表す図４に参照する。
いくつかの例示的な実施形態によると、システム（例えば、システム４００）は、制御ユニット４０２と、制御ユニット４０２に電気的に接続したＥＥＧ測定ユニット４０４とを含む。いくつかの実施形態においては、ＥＥＧ測定ユニットは１以上のＥＥＧ電極、例えば、対象４０６の頭皮４１２に取り付けられたＥＥＧ電極４０８と４１０を含む。いくつかの実施形態においては、１以上のＥＥＧ電極は、ＥＥＧ信号を、例えば、ＥＦＰ－ＮＦ訓練中に測定するように構成されている。
いくつかの例示的な実施形態によると、制御ユニット４０２は、制御回路４１６と、制御回路４１６に電気的に接続したＥＥＧ記録ユニット４１４とを含む。いくつかの実施形態においてはＥＥＧ電極、例えば、ＥＥＧ電極４０８と４１０はＥＥＧ記録ユニット４１４と電気的に接続している。いくつかの実施形態においては、ＥＥＧ記録ユニット４１４は記録したＥＥＧ信号を制御回路４１６に送信する。
いくつかの例示的な実施形態によると、制御ユニット４０２は、制御回路４１６に電気的に接続したメモリ４１８を含む。いくつかの実施形態においては、メモリ４１８は記録したＥＥＧ信号を保存し、保存されたＥＦＰ信号は、例えば、１つ以上の脳領域の特定の活動レベルに関連する一般的なＥＦＰ信号および／または個人に合わせたＥＦＰ信号である。いくつかの実施形態においては、例えば、１つ以上の脳領域の現在の活動レベルに関連するＥＦＰを生成するために、制御回路４１６は記録したＥＥＧ信号の少なくとも一部を解析する。いくつかの実施形態においては、制御回路４１６は、メモリ４１８に保存されたアルゴリズムを用いてＥＦＰ信号を生成する。
いくつかの例示的な実施形態によると、被訓練者インターフェース４２４は、制御回路に電気的に接続している。いくつかの実施形態においては、被訓練者インターフェース４２４は聴覚インターフェースおよび／またはディスプレイ含む。いくつかの実施形態においては、ＮＦ訓練中に制御回路は試練（例えば、中立試練および／または心的外傷特異的試練）を、被訓練者インターフェースによって被訓練者に送達する。いくつかの実施形態においては、中立試練および／または心的外傷特異的試練に関連する少なくとも１種のパラメータの値はメモリ４１８に保存される。いくつかの実施形態においては、被訓練者インターフェース４２４は聴覚および／または視覚信号を生成することで試練を送達する。代わりにまたは加えて、被訓練者インターフェース４２４は匂いを生成することで被訓練者４０６に試練を送達する。
いくつかの例示的な実施形態によると、監督者回路４２０は制御回路４１６に電気的に接続している。いくつかの実施形態においては、監督者インターフェース４２０はＮＦ訓練プロセスに関する１以上の指標を監督者、例えば、ＮＦ訓練をモニタリング中の臨床医に送達する。いくつかの実施形態においては、監督者インターフェースは被訓練者４０６の近傍、例えば、被訓練者と同じ部屋および／または被訓練者から１０メートル未満の距離、例えば、７メートル未満、５メートル未満、３メートル未満の距離、またはいかなる中間値、これらよりも小さいか大きなの距離で、位置する。
いくつかの例示的な実施形態によると、制御回路は、例えば、被訓練者４０６への試練の送達時に１以上のＥＥＧ電極からのＥＥＧ信号を記録するように構成されている。加えて制御回路は、被訓練者が１つ以上の脳領域の活動を調整するための実習を実施したときに１以上のＥＥＧ電極からのＥＥＧ信号を記録するように構成されている。いくつかの実施形態においては、制御回路４１６は、試練の送達中および／または実習の実行後に、記録されたＥＥＧ信号を解析し、１つ以上の脳領域の活動レベルに関連するＥＦＰを生成するように構成されている。
いくつかの例示的な実施形態によると、制御回路４１６は、実行された実習後に生成されたＥＦＰ信号が、保存されたＥＦＰ信号に基づき、任意でメモリ４１８に保存された参照用の表および／またはアルゴリズムを用いて、１つ以上の脳領域の所望の活動レベルに関連するか否かを決定するように構成されている。いくつかの実施形態においては、制御回路はフィードバック（例えば、指標）を被訓練者４０６に、任意で被訓練者インターフェース４２４によって送達するように構成されている。いくつかの実施形態においては、フィードバックは、対象４０６が１つ以上の脳領域の活動の所望の方向への改変（例えば、活動の上方制御または活動の下方制御）に成功したことと関連する。
いくつかの例示的な実施形態によると、制御回路４１６は、被訓練者による１つ以上の脳領域の活動レベルの調整の成功レベルに応じて、および／または１つ以上の脳領域の活動レベルに応じて、被訓練者４０６送達される試練の少なくとも１種のパラメータを調整するように構成されている。いくつかの実施形態においては、制御回路４１６は、被訓練者４０６に送達される試練を、メモリ４１８に保存された、試練の１種以上のパラメータ値（例えば、試練の内容、試練の種類、試練の期間、音の強度、光の強度、色、色の強度、匂いの強度、異なる音源の大きさ（ヒトまたは物体）、触覚の外観（例：風または水）、訓練インターフェースの人のアバター（有または無し））に基づき調整する。
いくつかの例示的な実施形態によると、監督者は、制御回路４１６から１以上の指標を監督者インターフェース４２０で受信することで、被訓練者４０６のパフォーマンスをモニタリングする。いくつかの実施形態においては、制御ユニットは、被訓練者の少なくとも１種の生理学的パラメータ値（例えば、心拍数、血圧、皮膚導電性、瞳孔拡張、曝露された刺激に対する特定の眼球運動、筋張力の筋電図（ＥＭＧ）、または特定ゴールへの到達のための反応時間、あるいはストレスに対する生理学的応答に関連するその他の生理学的パラメータ）を測定するように構成されている。いくつかの実施形態においては、制御回路４１６は、測定した少なくとも１種の生理学的パラメータおよび／または記録したＥＥＧ信号が、被訓練者の試練（例えば、中立試練または心的外傷関連試練）に対する応答がメモリ４１８に保存されている前もって決めた値よりも強いことを示したときに、ＮＦ訓練を自動的に停止するように構成されている。この代わりに、またはこれに加えて、測定した少なくとも１種の生理学的パラメータおよび／または記録したＥＥＧ信号が、被訓練者の試練（例えば、中立試練または心的外傷関連試練）に対する応答がメモリ４１８に保存されている前もって決めた値よりも強いことを示したときに、監督者インターフェースを使用する監督者が手動でＮＦ訓練を停止する。
いくつかの例示的な実施形態によると、システム（例えば、システム４００）のユーザー、例えば、技師、看護師、医師は、患者（例えば、ストレス障害と診断された対象４０６）のストレス障害に関する情報および／または特徴を記録媒体（例えば、制御ユニット４０２のメモリ４１８）に導入する。いくつかの実施形態においては、ユーザーは、制御ユニットのユーザーインターフェース（例えば、監督者インターフェース４２０）によって、情報を導入する。代わりに、患者の情報および／または特徴を制御ユニットのコミュニケーション回路によってメモリ４１８送達する。いくつかの実施形態においては、情報は、患者においてストレス障害を初めて引き起こした心的外傷事象、患者の発現するストレス障害の少なくとも１種の症状および／またはストレス障害に関連する、患者の少なくとも１種の損なわれた神経行動学的プロセスに関する情報を含む。
いくつかの例示的な実施形態によると、記録媒体に加えられる情報は、患者のストレス障害の少なくとも１種の症状を引き起こすように構成された少なくとも１種の試練を含む。この代わりに、またはこれに加えて、記録媒体に加えられる情報は、対象のストレス障害の少なくとも１種の症状を引き起こさないように構成された少なくとも１種の非特異的な試練を含む。いくつかの実施形態においては、非特異的な試練は、患者のストレス障害によっても影響を受ける患者の少なくとも１つの脳領域に対して、活性化に影響を与えるが、患者のストレス障害の少なくとも１種の症状を引き起こさないように構成されている。
いくつかの例示的な実施形態によると、制御回路（例えば制御回路４１６）は、患者に提供するために、記録媒体に保存された試練のリストから試練を選択する。いくつかの実施形態においては、制御回路は、記録媒体に保存された患者情報（例えば、ストレス障害を引き起こした心的外傷に関する情報、少なくとも１種のストレス障害のトリガー関する情報、患者の発現するストレス障害の少なくとも１種の症状に関する情報、および患者のストレス障害の少なくとも１種の損なわれた神経行動学的プロセスに関する情報）に基づき試練を選択する。この代わりに、またはこれに加えて、制御回路は、記録媒体に保存された少なくとも１種の生理学的パラメータ（例えば、心拍数、血圧、皮膚導電性）の値または指標に基づき試練を選択する。この代わりに、またはこれに加えて、制御回路は、患者に対して実施した少なくとも１種の臨床評価（例えば、ＣＡＰＳ－５評価またはその変法、うつ病評価および／または不安障害評価）の結果に基づき試練を選択する。
いくつかの例示的な実施形態によると、制御回路（例えば、制御回路４１６）は、例えば、視覚および／または聴覚信号によって、ユーザーまたは制御回路によって選択された少なくとも１種の試練を、例えば、被訓練者インターフェース（例えば、被訓練者インターフェース４２４）を用いて、患者に提供する。いくつかの実施形態においては、制御回路（例えば、制御回路４１６）は、少なくとも１種の電気信号、例えば、患者の少なくとも１種の試練への曝露に伴い（例えば、曝露前、曝露中および／または曝露後に）、患者の脳によって生成された少なくとも１種の電気信号を受信する。いくつかの実施形態においては、受信した電気信号はＥＥＧ信号である。いくつかの実施形態においては、制御回路は少なくとも１種の電気信号を記録ユニット（例えば、ＥＥＧ記録ユニット４１４）から受信する。
いくつかの例示的な実施形態によると、制御回路（例えば、制御回路４１６）は、受信した少なくとも１種の電気信号を用いて、患者の脳の少なくとも１つの特定脳領域（例えば、大脳辺縁系の脳領域）の活動レベルをモニタリングする。いくつかの実施形態においては、制御回路は、例えば、米国特許公開第１３／９８３，４１９号に記載のように、受信した少なくとも１種の電気信号を、少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを示す少なくとも１種の電気信号の少なくとも部分を同定するために処理する。
いくつかの例示的な実施形態によると、制御回路（例えば、制御回路４１６）は、受信した電気信号の少なくとも一部と、記録媒体（例えば、メモリ４１８）に保存された署名（ここではＥＥＧ電気フィンガープリント（ＥＥＧ－ＥＦＰ）とも称する）との関係を同定する。いくつかの実施形態においては、署名は、少なくとも１つの特定脳領域（例えば、扁桃体または大脳辺縁系の他の脳領域）の活動レベル署名である。
いくつかの例示的な実施形態によると、制御回路（例えば、制御回路４１６）は、患者が少なくとも１つの脳領域の活性化を調整する能力のモニタリングを、例えば、受信した少なくとも１種の電気信号を用いて実施する。いくつかの実施形態においては、制御回路は、少なくとも１の特定脳領域の活性化に影響を与えるように形成された少なくとも１種の実習（例えば、精神的または身体的実習）を実施するように、前記患者に指示を送達する。いくつかの実施形態においては、制御回路は、記録媒体に保存された実習のリストから実習を選択する。いくつかの実施形態においては、制御回路は、記録媒体に保存された患者情報に基づき、および／または少なくとも１つの特定脳領域に基づき、および／または少なくとも１つの特定脳領域の活動に対する所望の効果に基づき、実習を選択する。
いくつかの例示的な実施形態によると、制御回路（例えば、制御回路４１６）は、受信した電気信号に基づき、対象に提供する少なくとも１種の試練および／または実習のための指示をどのように改変するか、任意で自動的に改変するかを決定する。いくつかの実施形態においては、制御回路は、対象に提供する少なくとも１種の試練、および／または少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルに基づく実習のための指示、および／または患者による少なくとも１つの脳領域の活動の調整の成功を改変する。
例示的な実証実験
上述し、特許請求の範囲に記載した本発明の種々の実施形態および態様は、以下の実証実験から実験的根拠を見出すことができる。
上述し、特許請求の範囲に記載した本発明の種々の実施形態および態様は、以下の実証実験から実験的根拠を見出すことができる。
心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）は、過剰な感情反応性および減少した感情制御によって特徴づけることができる。これらのプロセスの異常は、それぞれ過活動性扁桃体および過少活動性腹内側ＰＦＣに対応し得る。任意で、これらプロセスの非特異的な標的化は、ＰＴＳＤにおける治療効果の低さを説明し得る。したがって、新規なプロセス志向性ニューロフィードバック（ＮＦ）標的化ｆＭＲＩから想起された、個人の心的外傷物語への曝露のコンテクストにおける扁桃体（Ａｍｙｇ－ＥＦＰ）のＥＥＧフィンガープリント（ＥＦＰ）が示唆される。この介入は、感情の反応性および制御に関連するＰＴＳＤにおける、症状の減少および機能不全性神経処理の変更をもたらし得る。
中立コンテクストのＡｍｙｇ－ＥＦＰ－ＮＦ（ｎ＝１４）、心的外傷的コンテクストのＡｍｙｇ－ＥＦＰ－ＮＦ（ｎ＝１３）または対照群（通常の処置、ｎ＝１３）のいずれかに患者を乱数的に振り分けた。２つの試験群では、患者は１５セッション（各２０分）のＮＦ訓練を受け、その前後に臨床評価、扁桃体－ｆＭＲＩ－ＮＦおよび感情反応性ｆＭＲＩタスクを受けた。評価結果は、２つの試験群の患者が介入に続き減少したＰＴＳＤ症状を示すものの、対照群の参加者は改善せず（ｓｉｇ交互作用グループ療法）、心的外傷コンテクストが最も大きな臨床効果を示すことを明らかにした。通常の処置群と比較した、試験群におけるＮＦ処置に続く減少した扁桃体ＢＯＬＤ活性は、標的エンゲージメントを示した。
以下の実施例はＰＴＳＤの影響力のあるＮＦのための障害特異的コンテクストの役割を示す。さらに結果は、ＰＴＳＤの症状の改善が、根源であるＰＴＳＤ神経メカニズムの調整と関連し得ることを暗示する。
実験においては、ＰＴＳＤ症状を１４ヶ月以上患っていた慢性ＰＴＳＤ集団の、ＰＴＳＤ症状の減少における扁桃体標的化ＮＦ処置の実行可能性および効果について調査した。慢性患者を標的とすることは、症状および関与する脳メカニズムがある程度は強化されたという条件で、（例えばＮＦを通じて）扁桃体活動に影響を与えることが効率的な介入方法であるか否かの調査を可能にする。実験は、ＮＦ訓練のコンテクストの影響についての調査も可能にする。
研究は、心的外傷特異的である試練に続き、扁桃体の下方制御を訓練する試験群を含む。本発明のいくつかの実施形態および研究において、心的外傷コンテクスト群の患者は、（音声台本の形の）心的外傷事象から得た内容によって段階的に試練を受け、扁桃体の活性化を増加させると考えられるこのような試練のコンテクストにおいて、下方制御の訓練を受ける。
本発明のいくつかの実施形態および研究において、臨床成果の測定はＣＡＰＳ、ＢＤＩ、ＳＴＡＩ、ＥＲＱを含む。神経性成果の測定は、安静状態機能的連絡シーケンス、扁桃体反応性タスク（Hariri）、感情介入タスク（感情的ストループ）および２つ短いサイクルの扁桃体ｒｔ－ｆＭＲＩ－ＮＦを含む。
ここで実験の一般的な概要および実験に含まれる種々の試験群をそれぞれ表す図５および６に参照する。
少なくとも１４ヶ月前に心的外傷事象に曝露された年齢１８～６５歳の参加者を、ＴＡＳＭＣの心的外傷医院およびテルアビブ近郊の他の医院から集めた。いくつかの実施形態においては、ＮＦ－処置または評価会議の少なくとも６ヶ月、例えば、少なくとも１０ヶ月、少なくとも１２ヶ月またはいかなる中間値、これらよりも小さいか大きな期間前に心的外傷事象に曝露された対象を、例えば図２Ａのブロック２０２に記載のＥＦＰ－ＮＦ処置のために選択した。いくつかの実施形態においては、ストレス障害の診断に至る心的外傷事象に曝露された対象をＥＦＰ－ＮＦ処置のために選択した。
導入および排除： 本発明のいくつかの実施形態および研究において、参加者は、（ＳＣＩＤを用いて）、ＤＳＭ ａｘｉｓ－Ｉ障害の存在についてスクリーニングされ（そして排除された）。本発明のいくつかの実施形態および研究において、ＣＡＰＳに基づくＰＴＳＤ症状を示す参加者は加えられた。本発明のいくつかの実施形態において、実験中に対象の評価に使用された評価方法は図２Ａのブロック２０４における評価の一部としても使用された。評価後に参加者は、例えば、図６に示したように、乱数的に３群に分けられた：ａｍｙ－ＥＦＰ－ＮＦ－中立群（ｎ＝２０）、ａｍｙ－ＥＦＰ－ＮＦ－心的外傷群（ｎ＝２０）、および他の処置プログラムを継続し、ＮＦ訓練を受けることのない、通常の処置（ＴＡＵ）群（ｎ＝２０）。
実験および本発明のいくつかの実施形態においては、例えば、図２Ａのブロック２０４のように、対象の評価を、タイムポイント１－前処置に記載のように実施した：第１のタイムポイント（ＴＰ１）基本的評価を２～３のセッションで行い、ここには臨床評価、心理学的問診表およびｆＭＲＩスキャンが含まれた。
以下の訓練相は、図２Ａのブロック２０６で行われる、本発明のいくつかの実施形態におけるＥＦＰ－ＮＦ訓練の例である。訓練相：（２つの試験群の）各参加者は、１５のＮＦセッションを１３週間の期間内に受けた（初めの２週間は週２回のセッション、その後は週１回のセッション）。セッションの回数は、慣例的な期間および／または一般的なＰＴＳＤ介入（介入を含むＣＰＴ（Resick & Schnicke, 1993）およびＰＥ（Rauch et al., 2009）等）のセッション数と同様である。ａｍｙ－ＥＦＰ－ＮＦ－中立群の介入プロトコルは、間に挟まれる２種のインターフェースを含んでいた：第１のセッションは聴覚的なインターフェースを使用し、第２のセッションおよび続くセッションにおいては、介入期の最後のセッションまで、ウエイティングルームシナリオインターフェース（上記にても説明）を使用する。
本発明のいくつかの実施形態および実験においては、ａｍｙ－ＥＦＰ－ＮＦ－心的外傷群用のプロトコルは、第１のセッションは同様であり、その後、心的外傷的試練ＮＦを段階的に加えていった。少なくとも４回のセッションを含む第一相では、中立群と同じＮＦセッションによって参加者は訓練された。例えば図２Ａのブロック２０８および実験において実行されたように、最後の５回のセッションのうちの３回において、訓練中に（基線と比べて）ＥＦＰ信号の低下に成功した参加者は、次の相の訓練を継続する資格を得た。成功しなかった参加者は、残りのセッションにおいて中立コンテクストで訓練を継続した。
以下は、図２ａのブロック２１２で実施した、本発明のいくつかの実施形態における、個人に合わせたストレスコンテクストのＥＦＰ－ＮＦ訓練の例示である。実験において、第二相では、上述したように成功した参加者は、自らの心的外傷物語のコンテクストで訓練された。第１のセッションにおいて、参加者は、コンテクストを創作するための思想、気持ち、感覚、特定の情報（週の曜日、天気等）を含む詳細な一連の事象の原稿を作成するために、訓練されたチームメンバーによって心的外傷事象についての面談を受けた。
感情的な試練を創出すると期待された面談後に、参加者は、一人のチームメンバーの付き添いの元、通常の中立ＮＦ訓練を受けた。セッション中にＥＦＰ信号の下方制御に成功した参加者は、心的外傷試練フィードバックによる訓練を続くセッションで受けた。本発明のいくつかの実施形態および実験においては、各原稿化された事象は、長さが少なくとも３０秒の音声ファイル（例えば、３分の音声ファイル）に加工され、任意で、現在形および二人称（即ち、「あなたは自分の車を運転している．．．」）で事象を語る男性の声で録音された。実験および本発明のいくつかの実施形態のその後のセッションにおいては、ＥＦＰ信号を表すフィードバックは、心的外傷記録の音量であった。即ち、ＥＦＰ信号の減少の成功は、心的外傷記録の音量も減少させた。（中立コンテクストで）自らのＥＦＰ信号の下方制御に成功しなかった参加者は、心的外傷記録の傾聴直後に以下のＮＦ－Ｎセッションにおいて再挑戦した。
どちらの群でも、各ＮＦ練習セッションは、３分のＮＦの５ブロックからなるものであった。各ブロックに、スタッフのメンバーが参加者と共に前回のブロックの結果について復習し、彼または彼女が使用した戦略およびブロック中の主観的な気持ちについて尋ねた。最後の３回のセッションは、２つの追加の「移行」ブロックをセッションの開始時に含んでいた。
訓練相中に全群の参加者は、侵入的思想と感情、回避、認知および気分の症状、睡眠障害、および覚醒に関する質問を含む、隔週の症状モニタリング問診表に記入した。
図７は、本発明のいくつかの例示的な実施形態に係り、実験において実行された訓練プロトコルのＮＦセッションを表し、これは、聴覚的なＮＦ（青い箱７０２）、ウエイティングルームＮＦ（緑７０４）および心的外傷ＮＦ（紫７０６）を伴うセッションを含む。図は、心的外傷－ＥＦＰ－ＮＦプロトコルおよび中立ＥＦＰ－ＮＦプロトコルにおける各セッションの順番を示す。
図８は、マルチモーダルなインターフェース：例えば、図１、２Ａおよび２Ｂのそれぞれのブロック１０８、２０６および２２６におけるウエイティングルームの視聴覚アニメ化シナリオ、を伴うＮＦを表す。
図９は、例えば、図１、２Ａおよび２Ｂのそれぞれのブロック１０８、２０６および２２６で実施された、単一モーダルな聴覚的なインターフェースを表す。
図１０は、例えば、図１、２Ａおよび２Ｂのそれぞれのブロック１０８、２１２および２２８で実施された、段階的な曝露を伴うＮＦを表す。
実験結果
図１１は、対象が心的外傷事象の詳細な説明を受けている際の、時間に対するＥＦＰ信号の変化を表す。シナリオはコンテクスト情報（日付、天気、そこに誰がいたか等）のみならず、患者の感情的、身体的および認知的な経験と、事象が明らかになるにつれてそれらがどのように変化するかを表す。
図１１は、対象が心的外傷事象の詳細な説明を受けている際の、時間に対するＥＦＰ信号の変化を表す。シナリオはコンテクスト情報（日付、天気、そこに誰がいたか等）のみならず、患者の感情的、身体的および認知的な経験と、事象が明らかになるにつれてそれらがどのように変化するかを表す。
図１２Ａ～１２Ｇは、セッションが進行するにつれて患者はより多くのＥＦＰ信号の下方制御の実行が可能となり、この下方制御は、心的外傷台本の「ピーク」によって生じる集中的な感情的試練に直面した時でさえ明確であることを表している。
図１１および図１２Ａ～１２Ｇに示すように、対象は、「ホットスポット」（例えば、特異的心的外傷の焦点（黄色の部分））を表す部分を含むシナリオに曝露されながらも、ＥＦＰ信号を調整する。
図１３は、訓練セッション中の有意な学習（即ち、扁桃体ＥＦＰ下方制御）を表す。患者は、１３週間の訓練後に自らの扁桃体（ＥＦＰ）活動の下方制御に成功した。グラフに示したように、ＥＦＰ信号は１週目と１３週目の間で減少した（１週目＋２週目は週２回のセッション。３～１３週目は週１回のセッション、合計で１３週間に１５セッション）。
図１４Ａおよび１４Ｂは、処置型（中立対曝露）ごとのＮＦ学習を表す。図１４Ａは、全体平均表し、図１４Ｂは個人のスコアのばらつきを示す。グラフは、中立コンテクストで訓練された患者は、試験の第一部から試験の第２部まで、自らのＥＦＰ信号の下方制御に成功したことを示す。一方、曝露群の患者は、中立コンテクストのセッションと比べて、曝露セッション中にＥＦＰ信号のより大きな減少を示した。この図は、個人の心的外傷コンテクストにおけるＥＦＰの訓練は、中立コンテクストの訓練に対して付加的な効果を有することを示す。
図１５は、実験の種々の群間のＣＡＰＳ－５総スコアの変化を表す。ＣＡＰＳ（ＰＴＳＤ臨床診断面接尺度）は、ＰＴＳＤ症状の重症度のための、確立され、一般的な構成的臨床面談評価である。図に示されるように、ＥＦＰ訓練を受けた患者は、訓練を受けていない患者と比べて、ＣＡＰＳスコアの有意な減少を示した。この減少は曝露群の患者でより大きかった。いくつかの実施形態においては、ＣＡＰＳ－５または他のＰＴＳＤ臨床診断面接尺度の変化を、ＥＦＰ－ＮＦ訓練後の対象の状態の評価に使用する。
図１６Ａ、１６Ｂおよび１６Ｃは、中立（ｎｅｕｒａｌ）コンテクスト群（図１６Ａ）および曝露群（図１６Ｂ）の患者の個別のＣＡＰＳ結果を示す。図１６Ｃは、介入後のＣＡＰＳスコアが５ポイント超減少した参加者のパーセンテージを示す。これは、曝露群の患者の大部分（７５％）が、介入後に意味のあるＣＡＰＳスコアの減少を示したことを示している。
図１７は、種々の群間のＣＡＰＳ－５サブスケールの変化を表す。これらサブスケールは、ＰＴＳＤ症状クラスター：回避、侵入、覚醒、並びに認知および気分の変調について、個別に評価した。いくつかの実施形態においては、ＣＡＰＳ－５サブスケールの変化を、ＥＦＰ－ＮＦ訓練後の対象の状態またはステータスの評価に使用する。
図１８は、種々の群間のＰＣＬスコア（自己報告）の変化を表す。ＰＣＬは、ＰＴＳＤ症状の評価のための確立され、一般的な自己報告手段である。結果は、介入を受けない患者（ＴＡＵ群）と比べて、介入後に、両方のＥＦＰ群（中立群および曝露群）の患者がＰＴＳＤ症状の減少を示したことを表した。このＰＴＳＤスコアの減少は、介入後３および６ヶ月間保持された。これらの結果は、ＥＦＰ介入の効果が長期間維持されることを表している。
図１９は、種々の群間の介入前（左カラム、「前」と表記）および介入後（右カラム、「後」と表記）のｆＭＲＩ測定値の変化を表す。左には、患者の１回目のｆＭＲＩ測定を示す。右には、介入後セッションの学習中のリアルタイムｆＭＲＩ（即ち、セッションの第１および第２のサイクルの差）を表す。図は、ＥＦＰを使用せずに訓練された参加者（ＮＦ訓練を受けなかった通常の処置（ＴＡＵ）群）と比べて、扁桃体ＥＦＰを用いて訓練された患者は、ＥＥＧ訓練セッション後のＢＯＬＤ扁桃体活動の下方制御にも成功することを表した。図からは、扁桃体－ＥＦＰ＿ＮＦ処置を経験した患者は、扁桃体－ＭＲＩ－ＮＦの前よりも処置後に有意により良いパフォーマンスを示すことが見て取れる。これは、ＥＦＰ－ＮＦによる訓練後には、処置群の患者の方が非処置群群よりも扁桃体ＢＯＬＤ活動の下方制御に優れていたことを意味する。図中、中立（ｎ＝１０）＋心的外傷（ｎ＝８）対ＴＡＵ。前：調節－観察、第１サイクルのみ。後：調節－観察、全２サイクルの平均。
図２０は、ＥＦＰ訓練と、続くリアルタイムｆＭＲＩニューロフィードバック中のＢＯＬＤ活性化との相関を表す。この正の相関は、訓練セッション中のＥＦＰ信号の下方制御が非常に成功した（即ち、全体的に最もパフォーマンスの良かったセッションの）参加者は、介入後のリアルタイムニューロフィードバック中の扁桃体ＢＯＬＤ信号の下方制御についても長けていたことを表す。図２０は、ＥＦＰ－ＮＦの変化は（ＥＦＰ－ＮＦセッション数は考慮しない）ＥＦＰ－ＮＦの最高の変化と相関したことを示す。
実証実験のまとめ
実証実験は、ＰＴＳＤにおける辺縁系の調整のための信頼性の高いニューロフィードバックプローブとしてニューロフィードバック技術ｆＭＲＩインフォームドＥＥＧを用いた、精神障害の根底にあるプロセス調整の研究を目的とした。
実証実験は、ＰＴＳＤにおける辺縁系の調整のための信頼性の高いニューロフィードバックプローブとしてニューロフィードバック技術ｆＭＲＩインフォームドＥＥＧを用いた、精神障害の根底にあるプロセス調整の研究を目的とした。
結果のまとめ： 対照－ＥＦＰ－ＮＦと比べて、Ａｍｙｇ－ＥＦＰ－ＮＦは、健康な参加者（ｎ＝３８）およびＰＴＳＤ患者（ｎ＝２９）の両方において、扁桃体－ＢＯＬＤ下方制御の改善をもたらした。最後に、拡張性ＮＦプローブとしてのその実効性を証明するために、Ａｍｙｇ－ＥＦＰ ＮＦ訓練の繰り返しに続く扁桃体関連行動改変を試験した。健康な参加者（ｎ＝約１５０）においては、結果は、対照－ＮＦに対してＡｍｙｇ－ＥＦＰ－ＮＦが、情動ストループ課題で測定したときに、より大きな失感情症の減少と改善された感情制御をもたらすことを示した。さらにＰＴＳＤ患者（ｎ＝４０）の結果は、Ａｍｙｇ－ＥＦＰ－ＮＦがＰＴＳＤ評価（Ｃａｐｓ－５で～１０ポイント）の低下につながり、この減少はＡｍｙｇ－ＥＦＰ下方制御の成功と相関することを示した。
結論： 結果は、健常者および患者の辺縁系活動を標的としたＮＦにおけるＥＥＧの使用の実効性を表した。
例示的な追加の実証実験
例示的な方法
参加者
実験には、５９人の成人、年齢１８～６５歳、ＰＴＳＤのＤＳＭ－５基準を満たしたものが参加した。４０人が治験を完了し（中立ＮＦはｎ＝１４、心的外傷ＮＦはｎ＝１３、ＮＦなしはｎ＝１３；付属の図２４Ｂのコンソート図を参照）。募集会場にはメンタルヘルスクリニックおよびソーシャルメディアの広告が含まれた。全患者が、訓練された精神科医による、ＤＳＭ－ＩＶ ａｘｉｓ Ｉ障害（ＳＣＩＤ）の臨床診断面接尺度およびＰＴＳＤ臨床診断面接尺度（ＣＡＰＳ－５）に基づく臨床評価を受けた（排除基準については付属資料を参照）。基線では、いずれの群も、平均年齢および心的外傷からの時間、さらに女性の割合に有意な違いはなかった（表１ａ，ｂ参照）。患者は参加に対するインフォームドコンセントを書面で提出し、金銭的報酬を受けとった。プロトコルはテルアビブ・スーラスキー・メディカルセンターの機関審査委員会の承認を得、ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ．に登録された。
例示的な方法
参加者
実験には、５９人の成人、年齢１８～６５歳、ＰＴＳＤのＤＳＭ－５基準を満たしたものが参加した。４０人が治験を完了し（中立ＮＦはｎ＝１４、心的外傷ＮＦはｎ＝１３、ＮＦなしはｎ＝１３；付属の図２４Ｂのコンソート図を参照）。募集会場にはメンタルヘルスクリニックおよびソーシャルメディアの広告が含まれた。全患者が、訓練された精神科医による、ＤＳＭ－ＩＶ ａｘｉｓ Ｉ障害（ＳＣＩＤ）の臨床診断面接尺度およびＰＴＳＤ臨床診断面接尺度（ＣＡＰＳ－５）に基づく臨床評価を受けた（排除基準については付属資料を参照）。基線では、いずれの群も、平均年齢および心的外傷からの時間、さらに女性の割合に有意な違いはなかった（表１ａ，ｂ参照）。患者は参加に対するインフォームドコンセントを書面で提出し、金銭的報酬を受けとった。プロトコルはテルアビブ・スーラスキー・メディカルセンターの機関審査委員会の承認を得、ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ．に登録された。
表１ａ．人口統計学的特徴。乱数化は、年齢（４０歳未満または以上）および心的外傷からの時間（５年未満または以上）によってバランスを取った。基線の特徴について群の比較を行うために一元配置分散分析およびχ二乗検定を実施した。ＴＰ１のＣＡＰＳ－５スコア：Ｆ（２，３５）＝１．２２、ｐ＝．３０６；心的外傷からの時間：Ｆ（２，３６）＝．１６、ｐ＝．８４；年齢：Ｆ（２，３６）＝２．０１、ｐ＝．１４；性別χ２（２）＝１．０８、ｐ＝．５８。
一般的な手順
実験およびいくつかの実施形態においては、介入（ＴＰ１、ＴＰ２）の前および直後、さらにはその完了から３ヶ月および６ヶ月後に参加者を評価した（図２１Ａ参照）。実験およびいくつかの実施形態においては、例えば、図１、２Ａおよび２Ｇに示した、主要臨床成果測定には、ＣＡＰＳ－５面談およびＰＴＳＤチェックリスト問診表（ＰＣＬ）が含まれた（２７）。二次臨床成果の測定には、さらに患者を臨床的に特徴づけるための、状態・特性不安検査（ＳＴＡＩ）（２８）およびベック・うつ病調査表－ＩＩ（ＢＤＩ－ＩＩ）（２９）と、感情調節能力を評価するためのトロント・アフレキシサイミア尺度（ＴＡＳ－２０）（３０）および感情調節尺度（ＥＲＱ）（３１）が含まれた。ＴＰ１に続き、患者は３つの研究群に乱数的に割り当てられた：心的外傷ＮＦ、中立ＮＦ、およびＮＦなし。いずれの臨床測定（総ＣＡＰＳ－５、ＰＣＬ、ＳＴＡＩ、ＢＤＩ－ＩＩ、ＴＡＳ－２０およびＥＲＱ）についても基線では群間の違いはなかった。いくつかの実施形態においては、例えば、図２Ａのブロック２０４および図２Ｇのブロック２５０、２５２および２５４のように、少なくとも１種の臨床成果の測定には、上述した尺度および問診表を訓練前のＰＴＳＤ患者の評価にも使用した。
実験およびいくつかの実施形態においては、介入（ＴＰ１、ＴＰ２）の前および直後、さらにはその完了から３ヶ月および６ヶ月後に参加者を評価した（図２１Ａ参照）。実験およびいくつかの実施形態においては、例えば、図１、２Ａおよび２Ｇに示した、主要臨床成果測定には、ＣＡＰＳ－５面談およびＰＴＳＤチェックリスト問診表（ＰＣＬ）が含まれた（２７）。二次臨床成果の測定には、さらに患者を臨床的に特徴づけるための、状態・特性不安検査（ＳＴＡＩ）（２８）およびベック・うつ病調査表－ＩＩ（ＢＤＩ－ＩＩ）（２９）と、感情調節能力を評価するためのトロント・アフレキシサイミア尺度（ＴＡＳ－２０）（３０）および感情調節尺度（ＥＲＱ）（３１）が含まれた。ＴＰ１に続き、患者は３つの研究群に乱数的に割り当てられた：心的外傷ＮＦ、中立ＮＦ、およびＮＦなし。いずれの臨床測定（総ＣＡＰＳ－５、ＰＣＬ、ＳＴＡＩ、ＢＤＩ－ＩＩ、ＴＡＳ－２０およびＥＲＱ）についても基線では群間の違いはなかった。いくつかの実施形態においては、例えば、図２Ａのブロック２０４および図２Ｇのブロック２５０、２５２および２５４のように、少なくとも１種の臨床成果の測定には、上述した尺度および問診表を訓練前のＰＴＳＤ患者の評価にも使用した。
ここで研究手順を示す図２１Ａに参照する。臨床評価、構造的スキャンおよびｒｔｆＭＲＩ－ＮＦスキャンをタイムポイント１（ＴＰ１）およびタイムポイント２（ＴＰ２）で行った。追跡調査評価は、ＴＰ２後３ヶ月目および６ヶ月目にオンラインの問診票で実施した。
ここで本発明のいくつかの実施形態における介入プロトコル実験を表す図２１Ｂに参照する。介入相は１５回の訓練セッションを含み、週２回を２週間から始まり、その後、週１回とした（合計１３週間）。各セッションは、準備時間を含め約４０分であった。患者は、静かな部屋で、ヘッドホンを付けてコンピュータースクリーンの前に座らされた。最初の５回のセッションは両方の群で同一であり、中立聴覚的なインターフェースと、次のセッションではマルチモーダルなシナリオインターフェースとの２種のフィードバックインターフェースを交互に使用した。聴覚的なインターフェースは歌詞のないジャズの曲であり、マルチモーダルなアニメ化シナリオインターフェースは、キャラクターが座っているか、歩いており、受付に向かう仮想の病院の待合室を表していた（インターフェースの説明については付属資料を参照）。聴覚的なセッションは５つの連続した、各３分の訓練ブロックを含んでいた。音量はＡｍｙｇＥＦＰ信号の出力の関数（単位はそれぞれ１０ｄＢ）として増加または減少させることができる。マルチモーダルなシナリオセッション型も５つの連続したブロックを含み、それぞれが１分間の活性化基線（部屋の未休止レベルを７５％に設定し、参加者による調節の影響を受けない）、患者が自らの脳信号を調節するように訓練され、部屋のシナリオを通じてフィードバックを受ける、３分間のＮＦを含む（マルチモーダルなアニメ化シナリオのオンライン計算についてのさらなる詳細については、付属資料を参照）。患者は、自ら開発した種々の精神的技法を用いて聴覚的なトーンを減少させるか、またはアニメ化シナリオをゆったりしたものに変えるよう誘導される。中立ＮＦ群の患者は、１５回の介入セッションが完了するまでこれらインターフェースを交互に用いて訓練を継続し、一方、心的外傷ＮＦ群の患者で基準を満たしたもの（付属資料の心的外傷ＮＦ基準を参照）は、心的外傷関連インターフェースを含む第二相の訓練に移動した。
ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ訓練プロトコル
実験およびいくつかの実施形態においては、各ＮＦセッションは基線ＡｍｙｇＥＦＰ信号の３分間の静止記録から始まり、聴覚的またはマルチモーダルのいずれかのフィードバックインターフェースによる、５回の３分間訓練ブロックが続いた（図２１Ｂ）。各訓練ブロックは、ブロック中に患者が使用したテクニックについての報告およびそのＡｍｙｇＥＦＰ活動の図示により終了した（即ち、ＮＦ成功）。心的外傷ＮＦ群における手順も、第１のセッションで患者が心的外傷物語ＮＦを開始する基準に達するまでは中立ＮＦ群と同一であった（約第７～８のセッション、付属の心的外傷ＮＦ基準を参照）。心的外傷関連ＮＦセッションにおいては、ＡｍｙｇＥＦＰ信号を表すフィードバックは、心的外傷物語記録の音量であった。ＡｍｙｇＥＦＰ信号の減少の成功は心的外傷物語の音量を低下させた。各セッションは、基線ＡｍｙｇＥＦＰ信号の３分間の休止録音から始まり、１ブロックの中立聴覚的なＮＦが続き、その後、３ブロックの記録した心的外傷物語によるＮＦを行った。各ブロックの後には報告と個人のパフォーマンスの図示が続いた。
実験およびいくつかの実施形態においては、各ＮＦセッションは基線ＡｍｙｇＥＦＰ信号の３分間の静止記録から始まり、聴覚的またはマルチモーダルのいずれかのフィードバックインターフェースによる、５回の３分間訓練ブロックが続いた（図２１Ｂ）。各訓練ブロックは、ブロック中に患者が使用したテクニックについての報告およびそのＡｍｙｇＥＦＰ活動の図示により終了した（即ち、ＮＦ成功）。心的外傷ＮＦ群における手順も、第１のセッションで患者が心的外傷物語ＮＦを開始する基準に達するまでは中立ＮＦ群と同一であった（約第７～８のセッション、付属の心的外傷ＮＦ基準を参照）。心的外傷関連ＮＦセッションにおいては、ＡｍｙｇＥＦＰ信号を表すフィードバックは、心的外傷物語記録の音量であった。ＡｍｙｇＥＦＰ信号の減少の成功は心的外傷物語の音量を低下させた。各セッションは、基線ＡｍｙｇＥＦＰ信号の３分間の休止録音から始まり、１ブロックの中立聴覚的なＮＦが続き、その後、３ブロックの記録した心的外傷物語によるＮＦを行った。各ブロックの後には報告と個人のパフォーマンスの図示が続いた。
ＡｍｙｇＥＦＰの振幅を、Ｐｚチャネルから記録したデータに基づき、社内アルゴリズムを用いて、オンラインで計算した（２２，２３）。下記式を用い、各セッションの各対象の個人的ＮＦサクセスインデックスを計算することで（即ち、５のＮＦブロックの平均引く基線ブロックの平均、割る平均基線標準偏差）、ＡｍｙｇＥＦＰ信号の下方制御を評価した。
所望の結果は、基線のときよりも低い、調節の間のＡｍｙｇＥＦＰ値であり、これはより負のＮＦサクセスインデックスをもたらす（ＥＥＧデータ記録の詳細について付属を参照）。
ｒｔｆＭＲＩ－ＮＦパラダイム
実験においては、ＭＲＩスキャンを、２０チャネルのヘッドコイルを用いて３．０Ｔ Ｓｉｅｍｅｎｓ ＭＲＩシステム（ＭＡＧＮＥＴＯＭ Ｐｒｉｓｍａ）で実施した。前処理および統計解析はＢｒａｉｎ Ｖｏｙａｇｅｒ ＱＸバージョン２．８（Ｂｒａｉｎ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ）を用いて実施した（付属を参照）。ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ訓練のターゲット・エンゲージメントを表すために、ＴＰ１およびＴＰ２で全患者が視覚的インターフェースを用いてｒｔｆＭＲＩ－ＮＦを完了した（付属の図２を参照）。フィードバックは、右扁桃体のタライラッハ空間内の６ｍｍの球体から誘導した（座標、２０、－５、－１４）。扁桃体活動のレベルは、スケーターの速度で表された（（２４，２６）に基づく）。患者は、自らにあった任意の精神的技法を用いてスケーターの速度を下げるように指示される。低下した速度は、ＮＦ中に基線に対して低下した扁桃体ＢＯＬＤ活動に対応した（付属方法を参照）。
実験においては、ＭＲＩスキャンを、２０チャネルのヘッドコイルを用いて３．０Ｔ Ｓｉｅｍｅｎｓ ＭＲＩシステム（ＭＡＧＮＥＴＯＭ Ｐｒｉｓｍａ）で実施した。前処理および統計解析はＢｒａｉｎ Ｖｏｙａｇｅｒ ＱＸバージョン２．８（Ｂｒａｉｎ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ）を用いて実施した（付属を参照）。ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ訓練のターゲット・エンゲージメントを表すために、ＴＰ１およびＴＰ２で全患者が視覚的インターフェースを用いてｒｔｆＭＲＩ－ＮＦを完了した（付属の図２を参照）。フィードバックは、右扁桃体のタライラッハ空間内の６ｍｍの球体から誘導した（座標、２０、－５、－１４）。扁桃体活動のレベルは、スケーターの速度で表された（（２４，２６）に基づく）。患者は、自らにあった任意の精神的技法を用いてスケーターの速度を下げるように指示される。低下した速度は、ＮＦ中に基線に対して低下した扁桃体ＢＯＬＤ活動に対応した（付属方法を参照）。
統計
Ｒバージョン１．７０、ＳＰＳＳバージョン２０およびＳＴＡＴＩＳＴＩＣＡｐバージョン１０を統計解析に使用した。複数比較微差修正は、各仮定について、ＦＤＲ（≦．０５）を用いて実施した。
Ｒバージョン１．７０、ＳＰＳＳバージョン２０およびＳＴＡＴＩＳＴＩＣＡｐバージョン１０を統計解析に使用した。複数比較微差修正は、各仮定について、ＦＤＲ（≦．０５）を用いて実施した。
例示的な結果
ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦの学習効果
実行可能性を示すために、患者が自らのＡｍｙｇＥＦＰ信号を自発的に下方制御する能力について調査した。患者繰り返し測定ネステッドモデル解析を適応した：群（中立ＮＦ、心的外傷ＮＦ）の固定効果および時間（１３回の毎週の訓練セッション）を適合させた。ＡｍｙｇＥＦＰ群間の調整の差に対するコンテクストのインパクトの探査分析を可能にするために、セッションの種類の固定効果も適応させた（パート１：中立ＮＦセッション１～７、曝露前の心的外傷ＮＦセッション；パート２：中立ＮＦセッション８～１３、曝露を含む心的外傷ＮＦセッション）。研究の入れ子構造を考慮して、群間で入れ子になった時間の乱数効果を含む患者特異的乱数効果も含めた。統計的優位性の評価は尤度比検定（ＬＲＴ）および対比較の事後解析を用いて実施した。結果は、基線ブロックと比べて調節時の値が小さいことによって表されるように、両方の処置群が、ＡｍｙｇＥＦＰ信号のより大きな下方制御を示すことを明らかにした。セッションの種類（パート１、２）はＬＲＴで試験し、時間と群因子との乱数的な交互作用は見られなかったが（χ２（１）＝１．７７、ｐ＝．１８）、セッションを超えたＡｍｙｇＥＦＰ信号の変化における有意な固定主効果が見られた（χ２（１）＝４．９１、ｐ＝．０２６）。セッションの種類（パート１対パート２）を比較する事後解析は、時間主効果は介入の後半における脳信号のより大きな下方制御によって発生することをさらに明確にした（ｐ＝．０５７）。仮定したように、処置群は、介入セッションを通じて改善された調整を示した（図２２参照）。
ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦの学習効果
実行可能性を示すために、患者が自らのＡｍｙｇＥＦＰ信号を自発的に下方制御する能力について調査した。患者繰り返し測定ネステッドモデル解析を適応した：群（中立ＮＦ、心的外傷ＮＦ）の固定効果および時間（１３回の毎週の訓練セッション）を適合させた。ＡｍｙｇＥＦＰ群間の調整の差に対するコンテクストのインパクトの探査分析を可能にするために、セッションの種類の固定効果も適応させた（パート１：中立ＮＦセッション１～７、曝露前の心的外傷ＮＦセッション；パート２：中立ＮＦセッション８～１３、曝露を含む心的外傷ＮＦセッション）。研究の入れ子構造を考慮して、群間で入れ子になった時間の乱数効果を含む患者特異的乱数効果も含めた。統計的優位性の評価は尤度比検定（ＬＲＴ）および対比較の事後解析を用いて実施した。結果は、基線ブロックと比べて調節時の値が小さいことによって表されるように、両方の処置群が、ＡｍｙｇＥＦＰ信号のより大きな下方制御を示すことを明らかにした。セッションの種類（パート１、２）はＬＲＴで試験し、時間と群因子との乱数的な交互作用は見られなかったが（χ２（１）＝１．７７、ｐ＝．１８）、セッションを超えたＡｍｙｇＥＦＰ信号の変化における有意な固定主効果が見られた（χ２（１）＝４．９１、ｐ＝．０２６）。セッションの種類（パート１対パート２）を比較する事後解析は、時間主効果は介入の後半における脳信号のより大きな下方制御によって発生することをさらに明確にした（ｐ＝．０５７）。仮定したように、処置群は、介入セッションを通じて改善された調整を示した（図２２参照）。
ここで、ＮＦ学習効果を表す図２２に参照する。心的外傷ＮＦ群（左パネル）および中立ＮＦ（右パネル）は、個人のＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ成功を介入週の関数として表す。セッションの種類をオレンジ色（心的外傷ＮＦ群の中立インターフェースによる毎週のセッション；中立ＮＦ群の毎週のセッション１～７）および緑（心的外傷物語のある心的外傷ＮＦ群セッション；中立ＮＦ群セッション８～１３）で示す。黒色の線は、報告されたネステッド・ミックスモデルによって求め、局所重み付け回帰（Ｌｏｅｓｓ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ）によって平滑化したタイムポイント平均の予測を示す。結果はセッションの種類に対して有意な固定主効果を示し、セッションにわたるＡｍｙｇＥＦＰ信号の変化（χ２（１）＝４．９１、ｐ＝．０２６）および介入後半の特に大きな下方制御を表していた。
さらなる探査分析は、心的外傷ＮＦと中立ＮＦとの学習を比較することで、調整に対する心的外傷物語のインパクトを評価することを目的とした。ＬＲＴは２群間の有意差を示さなかった（χ２（３）＝１．６４、ｐ＝．６５）。セッションの種類によって条件付けした群間の事後比較は、パート１（ｐ＝．４８）またはパート２（ｐ＝．４８）のどちらでも群間の差を示さなかった。総合的にこの探査分析は、処置群間の調整は、介入の初期および後期の両方で類似していることを明らかにした。それでも、各群の調整の変化を具体的に評価するために、セッションの種類を群で条件付けし、その後、事後解析を行うＬＲＴで評価した。この解析は、両方の群におけるパート２セッション種のＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦサクセスインデックスの有意な減少を明らかにした（中立ＮＦはｐ＝．０６、心的外傷ＮＦはｐ＝．００７）。重要なことは、各群における開始から終了までの単調減少する曲線は、介入による改善が中立ＮＦ群と比べて心的外傷ＮＦにおいてより急勾配を有することを明示した（図２２参照）。
ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ臨床効能
実験においては、処置群とＮＦなし群との間のＴＰ１からＴＰ２への主要臨床成果測定値（総ＣＡＰＳ－５およびＰＣＬ）の時間（ＴＰ１、ＴＰ２）に対する変化を、対象内の個別変数および群（中立ＮＦ、心的外傷ＮＦおよびＮＦなし）内の対象間の個別変数として、２要因繰り返し測定分散分析（２－ｗａｙ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｍｅａｓｕｒｅｓ ＡＮＯＶＡ）を用いて比較した。
実験においては、処置群とＮＦなし群との間のＴＰ１からＴＰ２への主要臨床成果測定値（総ＣＡＰＳ－５およびＰＣＬ）の時間（ＴＰ１、ＴＰ２）に対する変化を、対象内の個別変数および群（中立ＮＦ、心的外傷ＮＦおよびＮＦなし）内の対象間の個別変数として、２要因繰り返し測定分散分析（２－ｗａｙ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｍｅａｓｕｒｅｓ ＡＮＯＶＡ）を用いて比較した。
ＣＡＰＳ－５総スコア解析は、ＮＦなし群と比べてＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ群においてより大きな改善と、心的外傷ＮＦ群におけるさらに大きな改善を明らかにした（時間と群の交互作用はＦ（２，３５）＝３．９９、ｐ＝．０２、ηｐ
２＝０．１８；群主効果はＦ（２，３５）＝４．９４、ｐ＝．０２、ηｐ
２＝０．２２；時間主効果はＦ（１，３５）＝１８．２０、ｐ＝．０００７、ηｐ
２＝０．３４；図２３Ａ参照）。計画的対比は、処置に対する臨床改善を明らかにしたが、ＮＦなし群に対してはなかった（群ごとの時間単純効果：中立ＮＦ群はＦ＝７．２２、ｐ＝．０２；心的外傷ＮＦ群はＦ＝１８．１２、ｐ＝．０００７；ＮＦなし群はＦ＝０．１３、ｐ＝．７１）。さらなる解析は、ＴＰ２においては、ＮＦなし群と比べて心的外傷ＮＦにより大きな改善が生じ（Ｆ＝１４．８３、ｐ＝．０００１）、一方、中立ＮＦとＮＦなしとの差は有意ではない（Ｆ＝２．３９、ｐ＝．１５）ことを示した。処置の効能は、ＴＰ２におけるＣＡＰＳ－５に準じたＰＴＳＤ診断の喪失の達成に基づく治療必要数（ＮＮＴ）指標によってさらに評価し、処置群をＮＦなしと比較した：ＮＮＴ＝３．９（中立ＮＦ対ＮＦなし、ＮＮＴ＝６．５；心的外傷ＮＦ対ＮＦなし、ＮＮＴ＝２．７）。総ＣＡＰＳ－５スコアの症状減少のパーセントは群間で異なることをさらに示した（群主効果、Ｆ（２，３５）＝６．６７、ｐ＝．０１、ηｐ
２＝０．２７；図２３Ｂ）。改善を示さないＮＦなし群（－０．２３％）と比べて、心的外傷ＮＦは最も大きな減少（－３５．１３％；Ｆ＝１３．２５、ｐ＝．０００８）を示し、中立ＮＦ群（－１９．４８％；Ｆ＝４．２０３、ｐ＝．０４）がそれに続いた。
同様にＰＣＬ解析は、仮定したように、処置群の患者はＮＦなし群よりも改善することを明らかにした（時間と群の交互作用はＦ（２，３４）＝４．４０３、ｐ＝．０２、ηｐ
２＝０．２０；時間主効果はＦ（１，３４）＝６．１４、ｐ＝．０２、ηｐ
２＝０．１５；図２３Ｃ参照）。計画的対比は、ＴＰ１からＴＰ２へのＰＣＬ減少を中立ＮＦ群（Δ＝－９．０７；Ｆ＝９．１３、ｐ＝．０１）および心的外傷ＮＦ群（Δ＝－７．１６；Ｆ＝５．２５、ｐ＝．０２）について明らかにしたものの、ＮＦなし群には見られなかった（Δ＝－２．８４；Ｆ＝０．９２、ｐ＝．３６）。処置群とＮＦなしとを比較した、ＰＣＬスコアの変化に関するＮＮＴは、ＮＮＴ＝２．４を示した。
処置の長期効果を調査するために、ＴＰ２から３ヶ月後および６ヶ月後にＰＣＬスコアを解析した。追跡調査評価における応答速度は中庸（６１．２％）であった。偏りのない解析を確実にするために、ＰＣＬの４つのタイムポイントを有する患者のみから得たデータを用いて解析した。対象内の個別変数および群（ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦおよびＮＦなし）内の対象間の個別変数について、時間に対するＰＣＬ総スコアの２要因繰り返し測定分散分析を実施した（ＴＰ１、ＴＰ２、３ヶ月後および６ヶ月後の追跡調査評価）。結果は、時間が経つにつれてＰＴＳＤ症状が減少し、ＮＦなし群よりも処置群においてより顕著であることを示した（時間と群の交互作用はＦ（３，４８）＝５．８３、ｐ＝．００１、ηｐ２＝．２６）。事後解析は、処置群において、ＰＣＬの減少がＴＰ１から３ヶ月後追跡調査（Ｆ＝７．９、ｐ＝．０１２）およびＴＰ１から６ヶ月後追跡調査（Ｆ＝８．３４、ｐ＝．００８）の間に生じたことを明らかにした（図２３Ｄ）。総合するとこれら結果は、第２および第３の過程を立証し、ＮＦなし群と比べた、ＰＴＳＤ患者に対するＡｍｙｇＥＦＰ介入の臨床効果を明らかにした。
ここで、臨床成果の測定値を示す図２３Ａ～２３Ｄに参照する。図２３Ａ： 心的外傷ＮＦ群、中立ＮＦ群およびＮＦなし群のＴＰ１およびＴＰ２において評価したＰＴＳＤ症状の重症度を反映する総ＣＡＰＳ－５（ＰＴＳＤ臨床診断面接尺度）スコア。箱は第１および第３四分位を表し、線は中央値を表し、「ｘ」は平均を表し、ひげは第１および第３四分位の外の最小値および最大値を示す。結果は、中立群および心的外傷ＮＦ群における介入後のＣＡＰＳ－５スコアの有意な減少を示すが、ＮＦなしの対照群には示さない（時間と群の交互作用はＦ（２，３５）＝３．９９、ｐ＝．０２、ηｐ２＝０．１８；時間主効果はＦ（１，３５）＝１８．２０、ｐ＝．０００７、ηｐ２＝０．３４；群当たりの時間の単純効果：中立ＮＦ群はＦ＝７．２２、ｐ＝．０２；心的外傷ＮＦ群はＦ＝１８．１２、ｐ＝．０００７；ＮＦなし群はＦ＝０．１３、ｐ＝．７１）。ＴＰ２においては、ＮＦなし群と比べて心的外傷ＮＦに大きな改善が見られたが（Ｆ＝１４．８３、ｐ＝．０００１）、一方、中立ＮＦとＮＦなしとの間の差は有意ではなかった（Ｆ＝２．３９、ｐ＝．１５）。
図２３Ｂ： ＴＰ１からＴＰ２への総ＣＡＰＳ－５スコア症状減少パーセント。結果は、ＣＡＰＳ－５に基づく、群間の総症状減少のパーセントの有意差を表す（群主効果、Ｆ（２，３５）＝６．６７、ｐ＝．０１、ηｐ２＝０．２７）。改善を示さなかったＮＦなし群（－０．２３％）と比べて、心的外傷ＮＦは最も大きな減少（－３５．１３％；Ｆ＝１３．２５、ｐ＝．０００８）を示し、中立ＮＦ群（－１９．４８％；Ｆ＝４．２０３、ｐ＝．０４）が続いた。
図２３Ｃ： ＴＰ１およびＴＰ２で評価した総ＰＣＬ（ＰＴＳＤチェックリスト）。結果は、ＮＦなしの対象と比べて両方の処置群において、介入後の主観的ＰＴＳＤ重症度の有意な減少を示した（時間と群の交互作用はＦ（２，３４）＝４．４０３、ｐ＝．０２、ηｐ２＝０．２０；時間主効果はＦ（１，３４）＝６．１４、ｐ＝．０２、ηｐ２＝０．１５）。計画的対比は、ＴＰ１からＴＰ２へのＰＣＬの減少を、中立ＮＦ群（Δ＝－９．０７；Ｆ＝９．１３、ｐ＝．０１）および心的外傷ＮＦ群（Δ＝－７．１６；Ｆ＝５．２５、ｐ＝．０２）において明らかにしたが、ＮＦなし群（Δ＝－２．８４；Ｆ＝０．９２、ｐ＝．３６）には見られなかった。
図２３Ｄ： 研究を通じての総ＰＣＬ。ＴＰ１、ＴＰ２、介入から３ヶ月後および６ヶ月後。結果は、ＮＦなしの対照と比べて両方の処置群において、介入後の主観的ＰＴＳＤ重症度の減少を研究を通じて示した（時間と群の交互作用はＦ（３，４８）＝５．８３、ｐ＝．００１、ηｐ２＝．２６）。事後解析は、処置群におけるＰＣＬ減少をＴＰ１から３ヶ月後追跡調査（Ｆ＝７．９、ｐ＝．０１２）およびＴＰ１から６ヶ月後追跡調査（Ｆ＝８．３４、ｐ＝．００８）について明らかにした。
ｒｔｆＭＲＩ－ＮＦ
扁桃体の探索におけるＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦの標的エンゲージメントを試験するために、扁桃体ＢＯＬＤ信号の下方制御に成功したｒｔｆＭＲＩ－ＮＦを評価した。ＡｍｙｇＥＦＰ処置群およびＮＦなし群の患者間で、扁桃体信号変化の変量効果一般直接モデル（ｒａｎｄｏｍ－ｅｆｆｅｃｔｓ ｇｅｎｅｒａｌ ｌｉｎｅａｒ ｍｏｄｅｌ）によって、扁桃体活動を比較した（調節対観察、モデルの詳細については、図２４Ａおよび付属１．４を参照）。右扁桃体β値を従属変数とし、群（ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ、ＮＦなし）および時間（ＴＰ１、ＴＰ２）を独立変数として、２要因繰り返し測定分散分析を実施した。ＭＲへの不適合故に初めから６人の患者はｆＭＲＩ試験には含まれておらず、さらに３人の患者が１つのＴＰにおけるデータの損失故に除外され、さらに２人の患者が過剰な頭部の動き故に除外され、結果として、ｒｔｆＭＲＩ解析におけるＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ群はｎ＝２０、ＮＦなし群はｎ＝１１となった。結果は予想通りであり、対照群と比べて処置群において介入後の扁桃体－ＢＯＬＤ信号のより大きな減少が見られた（時間と群の交互作用はＦ（１，２９）＝１０．３１、ｐ＝．００４、ηｐ ２＝．２６）。各群の時間の経過に伴う変化の計画的比較は、処置群における所望のＮＦ効果を示したが（Ｆ＝１０．８５、ｐ＝．００４）、ＮＦなしの対照群には示さなかった（Ｆ＝２．４１、ｐ＝．１３）（図４参照）。この知見は、右扁桃体におけるＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ処置の標的エンゲージメントを支持する。
扁桃体の探索におけるＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦの標的エンゲージメントを試験するために、扁桃体ＢＯＬＤ信号の下方制御に成功したｒｔｆＭＲＩ－ＮＦを評価した。ＡｍｙｇＥＦＰ処置群およびＮＦなし群の患者間で、扁桃体信号変化の変量効果一般直接モデル（ｒａｎｄｏｍ－ｅｆｆｅｃｔｓ ｇｅｎｅｒａｌ ｌｉｎｅａｒ ｍｏｄｅｌ）によって、扁桃体活動を比較した（調節対観察、モデルの詳細については、図２４Ａおよび付属１．４を参照）。右扁桃体β値を従属変数とし、群（ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ、ＮＦなし）および時間（ＴＰ１、ＴＰ２）を独立変数として、２要因繰り返し測定分散分析を実施した。ＭＲへの不適合故に初めから６人の患者はｆＭＲＩ試験には含まれておらず、さらに３人の患者が１つのＴＰにおけるデータの損失故に除外され、さらに２人の患者が過剰な頭部の動き故に除外され、結果として、ｒｔｆＭＲＩ解析におけるＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ群はｎ＝２０、ＮＦなし群はｎ＝１１となった。結果は予想通りであり、対照群と比べて処置群において介入後の扁桃体－ＢＯＬＤ信号のより大きな減少が見られた（時間と群の交互作用はＦ（１，２９）＝１０．３１、ｐ＝．００４、ηｐ ２＝．２６）。各群の時間の経過に伴う変化の計画的比較は、処置群における所望のＮＦ効果を示したが（Ｆ＝１０．８５、ｐ＝．００４）、ＮＦなしの対照群には示さなかった（Ｆ＝２．４１、ｐ＝．１３）（図４参照）。この知見は、右扁桃体におけるＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ処置の標的エンゲージメントを支持する。
ここでｒｔｆＭＲＩ－ＮＦ標的エンゲージメントを表す図２４Ａに参照する。ｒｔｆＭＲＩ－ＮＦの際に調整の標的として用いた右扁桃体から得た平均ベータ値。モデルはＴＰ１およびＴＰ２のそれぞれにおける各サイクル（基線、ＮＦおよび落伍者）の各条件のための６個の独立変数（ｒｅｇｒｅｓｓｏｒｓ）を含んでいた。独立変数は標準的な血行力学的応答関数と畳み込まれた。追加の攪乱変数には、頭部運動再調整パラメータが含まれていた。調整はＴＰ１（第１のサイクル）およびＴＰ２（２つのサイクルの平均）におけるＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ群とＮＦなし群について示された、調整対参加試験（ａｔｔｅｎｄ ｔｒｉａｌｓ）の差によって表される。時間と群の交互作用はＦ（１，２９）＝１０．３１、ｐ＝．００４、ηｐ２＝．２６；ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦの時間単純主効果、Ｆ＝１０．８５、ｐ＝．００４およびＮＦなし、Ｆ＝２．４１、ｐ＝．１３。
考察
現在の研究は、ＰＴＳＤ患者における扁桃体の拡張性のある下方制御を目的とした、プロセスに基づくＮＦ介入の乱数化制御試験を提供する。我々の第一の仮説の通り、処置群の患者は、ＮＦセッションの全体を通じて、ニューロモデュレーション学習を示し、中立ＮＦと比べて心的外傷ＮＦがより深い改善を示した。我々の第二および第三の仮説に即して、処置群の患者は、ＮＦなし群と比べて、介入後のＣＡＰＳ－５およびＰＣＬ測定値の低下で表される臨床改善を示し、心的外傷ＮＦ群が最も大きな低下を示した。興味深いことに、３ヶ月後および６ヶ月後のＰＣＬポイントにおける追跡調査は、処置群のみにおけるさらなる症状の減少を指し示した。最後に我々は、ｒｔｆＭＲＩ－ＮＦの単一セッションにおける患者の扁桃体ＢＯＬＤ信号の、ＮＦなし群と比べて処置群においてより優れた下方制御によって表される、ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ介入の標的エンゲージメントを証明した。これは、個人に合わせた形式で心的外傷関連プロセスを標的化しながら、ｆＭＲＩ先端ＥＥＧ－ＮＦ（ｆＭＲＩ－ｉｎｓｐｉｒｅｄ ＥＥＧ－ＮＦ）訓練を用いたＰＴＳＤにおける臨床効果に関する初めての証明である。
現在の研究は、ＰＴＳＤ患者における扁桃体の拡張性のある下方制御を目的とした、プロセスに基づくＮＦ介入の乱数化制御試験を提供する。我々の第一の仮説の通り、処置群の患者は、ＮＦセッションの全体を通じて、ニューロモデュレーション学習を示し、中立ＮＦと比べて心的外傷ＮＦがより深い改善を示した。我々の第二および第三の仮説に即して、処置群の患者は、ＮＦなし群と比べて、介入後のＣＡＰＳ－５およびＰＣＬ測定値の低下で表される臨床改善を示し、心的外傷ＮＦ群が最も大きな低下を示した。興味深いことに、３ヶ月後および６ヶ月後のＰＣＬポイントにおける追跡調査は、処置群のみにおけるさらなる症状の減少を指し示した。最後に我々は、ｒｔｆＭＲＩ－ＮＦの単一セッションにおける患者の扁桃体ＢＯＬＤ信号の、ＮＦなし群と比べて処置群においてより優れた下方制御によって表される、ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ介入の標的エンゲージメントを証明した。これは、個人に合わせた形式で心的外傷関連プロセスを標的化しながら、ｆＭＲＩ先端ＥＥＧ－ＮＦ（ｆＭＲＩ－ｉｎｓｐｉｒｅｄ ＥＥＧ－ＮＦ）訓練を用いたＰＴＳＤにおける臨床効果に関する初めての証明である。
学習効果
患者は、障害特異的または非特異的な内容のフィードバックを伴う訓練セッションの繰り返しを通じて、ＡｍｙｇＥＦＰ信号を下方制御することを学習した。学習は主として訓練の後半部で生じた（図２）。興味深いことに、個人に合わせた心的外傷物語フィードバックは、学習に干渉せず、むしろ加速させた可能性がある。より嫌忌的なきっかけの段階的除去（即ち、心的外傷物語の音量の減少）が、報酬の増加およびより迅速な学習につなげた可能性もある（３２）。将来の研究では、さらに増した曝露の導入の成功、あるいは断続的フィードバックを用いた曝露と報酬との分断によって、この選択肢を試験することができる。我々のプロトコルは、他の一般的な精神療法のプロトコルと合うように設計された１５回のＮＦセッションを使用したが、他の回数のセッションが良いまたはより良い学習および臨床効果を達成することができる可能性もある。学習能力の大きな異種性を考慮すると、個人の患者にプロトコルを合わせる、または最初のＮＦの成功から臨床利点の予測を試みることが利点となり得る（３３～３５）。
患者は、障害特異的または非特異的な内容のフィードバックを伴う訓練セッションの繰り返しを通じて、ＡｍｙｇＥＦＰ信号を下方制御することを学習した。学習は主として訓練の後半部で生じた（図２）。興味深いことに、個人に合わせた心的外傷物語フィードバックは、学習に干渉せず、むしろ加速させた可能性がある。より嫌忌的なきっかけの段階的除去（即ち、心的外傷物語の音量の減少）が、報酬の増加およびより迅速な学習につなげた可能性もある（３２）。将来の研究では、さらに増した曝露の導入の成功、あるいは断続的フィードバックを用いた曝露と報酬との分断によって、この選択肢を試験することができる。我々のプロトコルは、他の一般的な精神療法のプロトコルと合うように設計された１５回のＮＦセッションを使用したが、他の回数のセッションが良いまたはより良い学習および臨床効果を達成することができる可能性もある。学習能力の大きな異種性を考慮すると、個人の患者にプロトコルを合わせる、または最初のＮＦの成功から臨床利点の予測を試みることが利点となり得る（３３～３５）。
臨床効果
結果は慢性ＰＴＳＤに対する大きな臨床効果を示し、総ＣＡＰＳ－５スコアの変化は心的外傷ＮＦ群において大きな効果量（ＣｏｈｅｎのＤは１．２２９；Ｈｅｄｇｅｓのｇは０．８２８）、中立ＮＦ群において中程度の効果量（ＣｏｈｅｎのＤは０．６３６；Ｈｅｄｇｅｓのｇは０．４３０６）、そして処置群をまとめたときに大きな効果量（ＣｏｈｅｎのＤは０．８５３；Ｈｅｄｇｅｓのｇは０．５９１）を示した。重要なことに、臨床効果は、ＮＦなしと比べて（－０．２３％；図３ｂ）、処置に続く大きな症状減少（心的外傷ＮＦは－３５．１３％、中立ＮＦは－１９．４８％）によってもたらされた。ＡｍｙｇＥＦＰ介入は、一般的に使用される認知行動療法にも同様の臨床的有用性を示した。例示は、ＰＴＳＤにおける持続曝露療法（ＰＥ）が大きな効果量（Ｈｅｄｇｅｓのｇ＝１．０８、９５％ＣＩが０．６９～１．４６）をもって対照条件を超える効果を発揮することを示すメタ解析（２１）、ならびに心理療法（ｇ＝１．１４（９５％ＣＩが０．９７～１．３））および身体処置（ｇ＝１．２４（９５％ＣＩが０．３５～２．１３））を含む、１１２の乱数化臨床試験における全体の効果量がｇ＝０．８１（９５％ＣＩが０．７１～０．９１）であることを示すWatts et al. (2013)である。我々の結果は、ＴＰ２におけるＣＡＰＳ－５に基づくＰＴＳＤ診断の喪失について、ＮＦなしと比べて両方の処置群はＮＮＴ＝３．９（および総ＰＣＬスコアは２．４）を得ることをさらに示した。これらの結果は、心理療法に続くＰＴＳＤ診断の喪失の達成のためのＮＮＴ≦４という報告と矛盾しない（３７）。興味深いことに、介入から３ヶ月および６ヶ月後の追跡調査評価において、患者はＰＣＬで表されるＰＴＳＤ重症度の継続した改善を示した（図３ｄ）。これは、ＮＦ介入の終了から数週間後の継続した改善について蓄積される報告に沿っている（２５、３８）。１つの説明は、ＮＦを患者の日常生活において（意図的または自動的に）実施されるスキル学習と同等と考えることである。別の可能性は、ＮＦ学習において典型的な統合プロセスおよび再統合プロセスが、訓練完了後に標的とした脳回路の同調を通じて生じることである。総合すると、我々の研究の臨床結果は、心的外傷の内容の根底にある辺縁系関連メカニズムの１つを標的としながら、心的外傷の内容を加工することの可能性および効果を証明する。
結果は慢性ＰＴＳＤに対する大きな臨床効果を示し、総ＣＡＰＳ－５スコアの変化は心的外傷ＮＦ群において大きな効果量（ＣｏｈｅｎのＤは１．２２９；Ｈｅｄｇｅｓのｇは０．８２８）、中立ＮＦ群において中程度の効果量（ＣｏｈｅｎのＤは０．６３６；Ｈｅｄｇｅｓのｇは０．４３０６）、そして処置群をまとめたときに大きな効果量（ＣｏｈｅｎのＤは０．８５３；Ｈｅｄｇｅｓのｇは０．５９１）を示した。重要なことに、臨床効果は、ＮＦなしと比べて（－０．２３％；図３ｂ）、処置に続く大きな症状減少（心的外傷ＮＦは－３５．１３％、中立ＮＦは－１９．４８％）によってもたらされた。ＡｍｙｇＥＦＰ介入は、一般的に使用される認知行動療法にも同様の臨床的有用性を示した。例示は、ＰＴＳＤにおける持続曝露療法（ＰＥ）が大きな効果量（Ｈｅｄｇｅｓのｇ＝１．０８、９５％ＣＩが０．６９～１．４６）をもって対照条件を超える効果を発揮することを示すメタ解析（２１）、ならびに心理療法（ｇ＝１．１４（９５％ＣＩが０．９７～１．３））および身体処置（ｇ＝１．２４（９５％ＣＩが０．３５～２．１３））を含む、１１２の乱数化臨床試験における全体の効果量がｇ＝０．８１（９５％ＣＩが０．７１～０．９１）であることを示すWatts et al. (2013)である。我々の結果は、ＴＰ２におけるＣＡＰＳ－５に基づくＰＴＳＤ診断の喪失について、ＮＦなしと比べて両方の処置群はＮＮＴ＝３．９（および総ＰＣＬスコアは２．４）を得ることをさらに示した。これらの結果は、心理療法に続くＰＴＳＤ診断の喪失の達成のためのＮＮＴ≦４という報告と矛盾しない（３７）。興味深いことに、介入から３ヶ月および６ヶ月後の追跡調査評価において、患者はＰＣＬで表されるＰＴＳＤ重症度の継続した改善を示した（図３ｄ）。これは、ＮＦ介入の終了から数週間後の継続した改善について蓄積される報告に沿っている（２５、３８）。１つの説明は、ＮＦを患者の日常生活において（意図的または自動的に）実施されるスキル学習と同等と考えることである。別の可能性は、ＮＦ学習において典型的な統合プロセスおよび再統合プロセスが、訓練完了後に標的とした脳回路の同調を通じて生じることである。総合すると、我々の研究の臨床結果は、心的外傷の内容の根底にある辺縁系関連メカニズムの１つを標的としながら、心的外傷の内容を加工することの可能性および効果を証明する。
曝露に基づく心理療法の公知の効果に沿って、心的外傷－ＮＦについて見いだされた大きな効果はＮＦの処置と心的外傷内容に対する曝露の繰り返しとの組み合わせによるものであると主張することもできる（２１）。しかし、我々は、この説では我々の結果の大きさを説明することができないと主張する。これは、心的外傷ＮＦが持続曝露療法の一般的な実践に従わないものであり、比較的低用量（７回のセッション）、短い期間（３分の区分対４０～６０分）、そして内容が限定的であり（心的外傷記録の要点のみであって、拡張された物語ではない）、さらに自身によって作成されたものではないためである。注目すべきことは、ＡｍｙＥＦＰ－ＮＦ中の脱落率は、心的外傷ＮＦおよび中立ＮＦのそれぞれで１０％および１５．７％であり（付属の図１のＣＯＮＳＯＲＴ図を参照）、一方、曝露に基づく処置は多くの場合、最大４０％という高い脱落率となる（３９）。ＡｍｙｇＥＦＰ介入は、言語的および対人的交互作用も、繰り返される長期曝露も必要としないにもかかわらず、それでも類似した臨床利点と低い脱落率を示す。
ＮＦメカニズムの考察
注目すべきことに、ＰＴＳＤ症状のみならず、不安障害およびうつ病症状が処置群において時間経過とともに改善し、追跡調査の間も維持された（付属２．２参照）。主として大うつ病、不安障害および物質使用障害は、ＰＴＳＤの依存疾患となる確率が高い（４０、４１）。これら知見は、ＰＴＳＤにおいて依存疾患を評価することの重要性を強調するだけでなく、ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦは、障害の根底にあるメカニズムである、診断横断的に関連する感情制御を探索するという我々の着想を支持する。さらなる研究は、ＰＴＳＤ及びその併存症の根底にある他のプロセス、例えば、（中脳辺縁系回路の上方制御による）報酬プロセスまたは（注意回路の上方制御による）認知制御といった、うつ病、物質使用障害および／またはＰＴＳＤに関連するもの全ての臨床効果を叙述することができると考えられる。
注目すべきことに、ＰＴＳＤ症状のみならず、不安障害およびうつ病症状が処置群において時間経過とともに改善し、追跡調査の間も維持された（付属２．２参照）。主として大うつ病、不安障害および物質使用障害は、ＰＴＳＤの依存疾患となる確率が高い（４０、４１）。これら知見は、ＰＴＳＤにおいて依存疾患を評価することの重要性を強調するだけでなく、ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦは、障害の根底にあるメカニズムである、診断横断的に関連する感情制御を探索するという我々の着想を支持する。さらなる研究は、ＰＴＳＤ及びその併存症の根底にある他のプロセス、例えば、（中脳辺縁系回路の上方制御による）報酬プロセスまたは（注意回路の上方制御による）認知制御といった、うつ病、物質使用障害および／またはＰＴＳＤに関連するもの全ての臨床効果を叙述することができると考えられる。
結果は、ＮＦなし群に対して、処置群において患者のｒｔｆＭＲＩ－ＮＦの際の改善された扁桃体ＢＯＬＤ信号の下方制御を示すことで、ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ介入の標的エンゲージメントを証明した。ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ介入とｒｔｆＭＲＩ－ＮＦ標的エンゲージメントとの間の関連を明らかにすることは利点となり得る。しかし、この臨床集団からデータを得ることの複雑さおよび研究費が高額であることは、このような関連を見出すための本研究を減速させた。メカニズムの特異性を研究するための別の方法は、ＡｍｙｇＥＦＰ介入と臨床成果との間の相関を証明することである。Goldway et al. (2018)と同様に、本研究はＡｍｙｇＥＦＰ学習と臨床成果との間の相関を示さなかった（付属２．３を参照）。ストレス回復力向上のための同様の訓練をうけた先験的に健康な戦士から見いだされた我々の知見とは反する（２６）。１つの説明は、患者における臨床変化はＮＦの上達レベルと直線的に相関しないというものである。むしろスキルは、獲得されて行動目録に加えられる（４２）。したがって、上達レベルではなく、スキルの獲得が臨床変化の駆動因子である。また、メカニズムの特異性を好む証拠を我々の知見から見出すことができ、中立ＮＦで訓練されたものに対して、心的外傷物語インターフェースを用いて訓練された患者は、ＣＡＰＳ－５のいくつかの症状クラスターについて改善を示した（侵入、回避と覚醒、付属書類２．１参照）。より大きなサンプルサイズの将来の研究は、特定のプロセス関連成果測定値（例：認知試験、感情的試練等）を探求し、学習特異的兆候を、特に患者のさらなる成功の指標として追及することができると考えられる。
結論
我々は、ＰＴＳＤ患者が、個人に合わせた心的外傷の内容に曝露されることで、自らのＡｍｙｇＥＦＰ信号の下方制御に成功したことを示した。乱数化制御状態で、我々はＰＴＳＤ患者において、ＮＦなしの対照と比べて、ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ処置に続く臨床改善が中程度の効果であることを証明した。興味深いことに、フィードバックインターフェースとして心的外傷物語で訓練された患者の方が臨床改善の効果は大きく、プロセスに基づくＮＦアプローチを支持していた。重要なことは、標的エンゲージメントおよび一般化可能性については、処置群の患者は、ＮＦなしと比べて、ｒｔｆＭＲＩの際に、種々のインターフェースに対して扁桃体ＢＯＬＤ信号のより大きな下方制御を示すことが示された。最後に、本研究は、ＰＴＳＤの根底にある神経メカニズムに基づく拡張性ニューロフィードバック介入の可能性および臨床効率を証明した。これは神経科学によって想起される、精神医学におけるより多くの脳主導処置の視野を広げることとなる。
我々は、ＰＴＳＤ患者が、個人に合わせた心的外傷の内容に曝露されることで、自らのＡｍｙｇＥＦＰ信号の下方制御に成功したことを示した。乱数化制御状態で、我々はＰＴＳＤ患者において、ＮＦなしの対照と比べて、ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ処置に続く臨床改善が中程度の効果であることを証明した。興味深いことに、フィードバックインターフェースとして心的外傷物語で訓練された患者の方が臨床改善の効果は大きく、プロセスに基づくＮＦアプローチを支持していた。重要なことは、標的エンゲージメントおよび一般化可能性については、処置群の患者は、ＮＦなしと比べて、ｒｔｆＭＲＩの際に、種々のインターフェースに対して扁桃体ＢＯＬＤ信号のより大きな下方制御を示すことが示された。最後に、本研究は、ＰＴＳＤの根底にある神経メカニズムに基づく拡張性ニューロフィードバック介入の可能性および臨床効率を証明した。これは神経科学によって想起される、精神医学におけるより多くの脳主導処置の視野を広げることとなる。
参考文献
例示的なさらなる研究に関する参考文献
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36. Watts BV, Schnurr PP, Mayo L, et al.: Meta-analysis of the efficacy of treatments for posttraumatic stress disorder. J Clin Psychiatry 2013; 74:e541-50
37. Jonas DE, Cusack K, Forneris CA, et al.: Psychological and pharmacological treatments for adults with posttraumatic stress disorder (PTSD)2013;
38. Rance M, Walsh C, Sukhodolsky DG, et al.: Time course of clinical change following neurofeedback. Neuroimage 2018; 181:807-813
39. Imel ZE, Laska K, Jakupcak M, et al.: Meta-Analysis of Dropout in Treatments for Posttraumatic Stress Disorder. J Consult Clin Psychol 2013; 81:394-404
40. Kessler RC, Sonnega A, Bromet E, et al.: Posttraumatic Stress Disorder in the National Comorbidity Survey. Arch Gen Psychiatry 1995; 52:1048-1060
41. Campbell DG, Felker BL, Liu C-F, et al.: Prevalence of Depression-PTSD Comorbidity: Implications for Clinical Practice Guidelines and Primary Care-based Interventions. J Gen Intern Med 2007; 22:711-718
42. Ramos-Murguialday A, Broetz D, Rea M, et al.: Brain-Machine Interface in Chronic Stroke Rehabilitation: A Controlled Study. Ann Neurol 2013; 74:100-108
例示的な追加研究のための付属資料
１． 方法
１．１． 参加者
ここでＣＯＮＳＯＲＴフローチャートを示す図２４Ｂに参照する。各群の脱落率は次のとおりである：中立ＮＦが２６．３％、心的外傷ＮＦが２５％、そしてＮＦなし群が１０％。乱数的に心的外傷ＮＦ群に振り分けられた１人の追加の参加者は、「心的外傷関連ＮＦインターフェースおよび手順」に記載の基準を満たさなかったため、心的外傷ＮＦ群の解析から除外した。
１． 方法
１．１． 参加者
ここでＣＯＮＳＯＲＴフローチャートを示す図２４Ｂに参照する。各群の脱落率は次のとおりである：中立ＮＦが２６．３％、心的外傷ＮＦが２５％、そしてＮＦなし群が１０％。乱数的に心的外傷ＮＦ群に振り分けられた１人の追加の参加者は、「心的外傷関連ＮＦインターフェースおよび手順」に記載の基準を満たさなかったため、心的外傷ＮＦ群の解析から除外した。
実験および本発明のいくつかの実施形態においては、除外基準には現在の妊娠、主要な医学または神経学的疾患、精神異常、大うつ病、精神分裂病および重篤な自殺念が含まれる。現在心理療法および／または薬理治療を受けている患者は研究に含められたが、但し、少なくとも過去３ヶ月間および本研究の完了までの期間の間に治療プランの変更のないものという条件付きである。
１．２． 一般手順
表１．臨床成果の測定．表１は、群ごとに、４つのタイムポイント（ＴＰ１、ＴＰ２、３ヶ月後および６ヶ月後の追跡調査）における臨床変化を評価するために使用された各臨床測定の結果を表す。群間のＴＰ１における違いを検討するために、群（心的外傷ＮＦ、中立ＮＦ、ＮＦなし）を独立変数として一元配置分散分析を実施した。解析はいかなる臨床測定においても、基線で群間の差を示さなかった：ＣＡＰＳ－５（Ｆ（２，３５）＝１．２２、ｐ＝．３０６、ηｐ
２＝．０６）、ＰＣＬ（Ｆ（２，３５）＝１．１３、ｐ＝．３３、ηｐ
２＝．０６）、ＳＴＡＩ（Ｆ（２，３４）＝１．１２、ｐ＝．３３、ηｐ
２＝．０６）、ＢＤＩ－ＩＩ（Ｆ（２，３４）＝．７６、ｐ＝．４７、ηｐ
２＝．０４）、ＴＡＳ－２０（Ｆ（２，３１）＝．７１、ｐ＝．４９、ηｐ
２＝．０４）、ＥＲＱ再評価（Ｆ（２，３４）＝１．１５、ｐ＝．３２、ηｐ
２＝．０６）、ＥＲＱ抑制（Ｆ（２，３４）＝１．７４、ｐ＝．１９、ηｐ
２＝．０９）。
実験およびいくつかの実施形態における、例示的なマルチモーダルなアニメ化シナリオのオンライン計算。シナリオは、忙しい救急病棟の雑談や騒動の音を含んでいる。シナリオは、静止状態（全ての人が着席し、音量が低い）から興奮状態（人々が受付に押し寄せ、大きな声で文句を言っている）の間で段階的に変化させ、元に戻すことができる。部屋の全体的な不安のレベルはＥＦＰ信号の出力によって決定される。着席しているキャラクターと、受付で文句を言っているキャラクターとの比は、２状態ボルツマン分布にあると考えられ、その発生は温度が標的信号出力（ＡｍｙｇＥＦＰ）の瞬間値から誘導される「仮想温度」によって駆動される。シナリオは、調整時の瞬間信号値の確率（Ｐ値）が前回の参加分布の下でサンプリングされるように使用する。このＰ値は、仮想の部屋で仮想のキャラクターが動く確率を決定するために使用され、キャラクターの分布は順次更新される。実際の病院内で録音した、合っているサウンドトラックが、システムのアウトプットを補足する。異なる興奮レベルの３種の代替的なサウンドトラックが製造され、信号値に応じて切り替えられた。参加状態においては、キャラクターの７５％が、それぞれの不満を身振りや言葉で表しながら、正面のデスクに殺到する。システムはＵｎｒｅａｌ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｋｉｔのゲームエンジンを備え、これは適切なアニメーション（歩く、座る、立つ、怒る）のみならず、個別のキャラクターの変遷をも制御する。
本発明のいくつかの実施形態および実験における、例示的な心的外傷ＮＦ基準。最後の５回のセッションの内の３回あるいは合計６回のセッションの内の４回において、訓練中にＡｍｙｇＥＦＰ信号の低下に成功した患者は継続した。成功しなかった患者は、残りのセッションにおいて中立コンテクストでの訓練を継続した。訓練の第二相では、心的外傷ＮＦ群の患者は、自らの心的外傷物語のコンテクストにおけるフィードバックを受けながら訓練された。１回目のセッションにおいて患者は、思想、感情、衝撃および前後関係の情報を含む一連の事象の台本を作成するために、ＤＳＭ－５基準Ａを満たした心的外傷事象について一般的な方法（Shalev, Orr & Pitman, 1993；Rauch. 1996）を用いた面談を受けた。面談は編集され、３分間の音節（現在形の二人称の男性の声）として録音された。面談後に患者は、再び中立ＮＦインターフェースで訓練された。このセッションにおいて、自らのＡｍｙｇＥＦＰ信号の下方制御に成功した患者は、続くセッションにおいて心的外傷物語フィードバックによる訓練へと継続した。
・Shalev AY, Orr SP, Pitman RK: Psychophysiologic assessment of traumatic imagery in Israeli civilian patients with posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry 1993; 150:620-624
・Rauch SL: A Symptom Provocation Study of Posttraumatic Stress Disorder Using Positron Emission Tomography and Script-Driven Imagery. Arch Gen Psychiatry 1996; 53:380
・Shalev AY, Orr SP, Pitman RK: Psychophysiologic assessment of traumatic imagery in Israeli civilian patients with posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry 1993; 150:620-624
・Rauch SL: A Symptom Provocation Study of Posttraumatic Stress Disorder Using Positron Emission Tomography and Script-Driven Imagery. Arch Gen Psychiatry 1996; 53:380
１．３ 例示的なＥＥＧデータ記録法
ＥＥＧデータは、Ｖ－ＡｍｐＴＭＥＥＧ増幅器（ドイツ国、ミュンヘン、Brain ProductsＴＭ）およびＡｇ／ＡｇＣＩ焼結リング電極を有するＢｒａｉｎ ＣａｐＴＭ電極キャップ（ドイツ国、Ｈｅｒｒｓｃｈｉｎｇ－Ｂｒｅｉｔｂｕｒｎｎ、Falk-Minow ServicesＴＭ）を用いて取得した。電極を標準１０／２０システムにしたがって配置した。参照電極はＦｚおよびＣｚの間とした。生ＥＥＧ信号を２５０Ｈｚでサンプリングし、Ｂｒａｉｎ Ｖｉｓｉｏｎ ＲｅｃｏｒｄｅｒＴＭソフトウエア（Ｂｒａｉｎ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）を用いて記録した。聴覚的なセッションの基線は最初の休憩期間であり、マルチモーダルなアニメーションシナリオにおける基線は、各訓練サイクルの活動基線ブロックであった。
ＥＥＧデータは、Ｖ－ＡｍｐＴＭＥＥＧ増幅器（ドイツ国、ミュンヘン、Brain ProductsＴＭ）およびＡｇ／ＡｇＣＩ焼結リング電極を有するＢｒａｉｎ ＣａｐＴＭ電極キャップ（ドイツ国、Ｈｅｒｒｓｃｈｉｎｇ－Ｂｒｅｉｔｂｕｒｎｎ、Falk-Minow ServicesＴＭ）を用いて取得した。電極を標準１０／２０システムにしたがって配置した。参照電極はＦｚおよびＣｚの間とした。生ＥＥＧ信号を２５０Ｈｚでサンプリングし、Ｂｒａｉｎ Ｖｉｓｉｏｎ ＲｅｃｏｒｄｅｒＴＭソフトウエア（Ｂｒａｉｎ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）を用いて記録した。聴覚的なセッションの基線は最初の休憩期間であり、マルチモーダルなアニメーションシナリオにおける基線は、各訓練サイクルの活動基線ブロックであった。
１．４ 例示的なｆＭＲＩデータの取得と処理
高解像度の構造イメージを可能にするために、Ｔ１重みづけ３次元（３Ｄ）矢状断ＭＰＲＡＧＥパルス配列（繰り返し時間／エコー時間＝１，８６０／２．７４ｍｓ、フリップ角＝８°、ピクセルサイズ＝１×１ｍｍ、視野＝２５６×２５６ｍｍ）を使用した。機能的な全脳のスキャンは、Ｔ２＊－重みづけ段階的エコープラナー画像化パルス配列（繰り返し時間／エコー時間＝２，５００／３０ｍｓ、フリップ角＝８２°、ピクセルサイズ＝２．３ｍｍ、視野＝２２０×２２０ｍｍ、スライス厚＝３ｍｍ、体積当たり４２スライス）を使用し、インターリーブで上から下への順番で実施した。スライススキャン時間の補正は、３次スプライン補間法で実施した。頭部の動きは、３種の翻訳パラメータおよび３種の回転パラメータを使用した形状保存変換で補正し、中央の画像が参照定積として機能した。頭部の動きの検知には三線補間法を適応し、シンク補間法をその補正に用いた。一時的なスムージングプロセスは、線形傾向の除去および１／１２８Ｈの高域透過型フィルターの使用を含む。対応する構造地図に対して機能性地図を手動で共登録し、それと共に、三線補間を通じて３Ｄデータセットに導入させた。完全なデータセットはタライラッハ空間に変換し、半値ガウス核において等方性の６ｍｍ全幅で空間的にスムージングした。
高解像度の構造イメージを可能にするために、Ｔ１重みづけ３次元（３Ｄ）矢状断ＭＰＲＡＧＥパルス配列（繰り返し時間／エコー時間＝１，８６０／２．７４ｍｓ、フリップ角＝８°、ピクセルサイズ＝１×１ｍｍ、視野＝２５６×２５６ｍｍ）を使用した。機能的な全脳のスキャンは、Ｔ２＊－重みづけ段階的エコープラナー画像化パルス配列（繰り返し時間／エコー時間＝２，５００／３０ｍｓ、フリップ角＝８２°、ピクセルサイズ＝２．３ｍｍ、視野＝２２０×２２０ｍｍ、スライス厚＝３ｍｍ、体積当たり４２スライス）を使用し、インターリーブで上から下への順番で実施した。スライススキャン時間の補正は、３次スプライン補間法で実施した。頭部の動きは、３種の翻訳パラメータおよび３種の回転パラメータを使用した形状保存変換で補正し、中央の画像が参照定積として機能した。頭部の動きの検知には三線補間法を適応し、シンク補間法をその補正に用いた。一時的なスムージングプロセスは、線形傾向の除去および１／１２８Ｈの高域透過型フィルターの使用を含む。対応する構造地図に対して機能性地図を手動で共登録し、それと共に、三線補間を通じて３Ｄデータセットに導入させた。完全なデータセットはタライラッハ空間に変換し、半値ガウス核において等方性の６ｍｍ全幅で空間的にスムージングした。
例示的なｒｔｆＭＲＩ－ＮＦパラダイム
本研究およびいくつかの実施形態におけるｒｔｆＭＲＩ－ＮＦパラダイムを表す図２５にここで参照する。視覚化フィードバックインターフェースは、２Ｄ単様式フラッシュに基づくグラフィックからなり、道路でスケートするアニメ化した造形を含む。ＮＦパラダイムは５種の条件を含む。各回の第１ブロックにしか現れない「包括的基線」（５４秒）では、患者はバツ印に視線を合わせるように指示される。「活動基線」条件（６０秒）では、スケートボードの走者は平均固定速度で滑り、速度計は提供されない。患者はスケートボード走者を眺めるだけで、眺める以外のいかなる精神的活動にも参加しないよう指示される。患者は、有意な精神的違いを条件ごとに開発することの重要性を強調しながら、いかなる精神的戦略や、この条件における過去の成功や失敗を考慮しないように指導される。「ニューロフィードバック」条件（９０秒）の際に患者は、速度計の速度表示を伴う、走者の変化するスピードに内包される、その右扁桃体ＢＯＬＤ活動に対する連続的フィードバックを提供される（オンラインフィードバック計算については下記に詳述する）。指示は、患者がうまくいくと思う任意の精神的戦略を練習することでスケートボード走者の速度を下げるというものである。「バー」条件（９秒）では、対象は、以前の基線ブロックに対する、最後のＮＦブロックの成功を表す自身の平均速度が告げられ、これは成功する戦略の練習を継続するか、失敗した戦略を別のものと置き換えるか決定するための補助となる。「失敗」条件（１５秒）では、対象はすべての熟慮および自己反映をやめて、次の基線ブロックに備えるように指示される。パラダイムは、初めに一度現れた「包括的基線」の他に、４種すべての条件（活動基線、ニューロフィードバック、バー、失敗）を含む２種のサイクルからなる。
本研究およびいくつかの実施形態におけるｒｔｆＭＲＩ－ＮＦパラダイムを表す図２５にここで参照する。視覚化フィードバックインターフェースは、２Ｄ単様式フラッシュに基づくグラフィックからなり、道路でスケートするアニメ化した造形を含む。ＮＦパラダイムは５種の条件を含む。各回の第１ブロックにしか現れない「包括的基線」（５４秒）では、患者はバツ印に視線を合わせるように指示される。「活動基線」条件（６０秒）では、スケートボードの走者は平均固定速度で滑り、速度計は提供されない。患者はスケートボード走者を眺めるだけで、眺める以外のいかなる精神的活動にも参加しないよう指示される。患者は、有意な精神的違いを条件ごとに開発することの重要性を強調しながら、いかなる精神的戦略や、この条件における過去の成功や失敗を考慮しないように指導される。「ニューロフィードバック」条件（９０秒）の際に患者は、速度計の速度表示を伴う、走者の変化するスピードに内包される、その右扁桃体ＢＯＬＤ活動に対する連続的フィードバックを提供される（オンラインフィードバック計算については下記に詳述する）。指示は、患者がうまくいくと思う任意の精神的戦略を練習することでスケートボード走者の速度を下げるというものである。「バー」条件（９秒）では、対象は、以前の基線ブロックに対する、最後のＮＦブロックの成功を表す自身の平均速度が告げられ、これは成功する戦略の練習を継続するか、失敗した戦略を別のものと置き換えるか決定するための補助となる。「失敗」条件（１５秒）では、対象はすべての熟慮および自己反映をやめて、次の基線ブロックに備えるように指示される。パラダイムは、初めに一度現れた「包括的基線」の他に、４種すべての条件（活動基線、ニューロフィードバック、バー、失敗）を含む２種のサイクルからなる。
例示的なｒｔｆＭＲＩ－ＮＦパラダイムのオンライン計算
定義済みの扁桃体ＲＯＩ（ＲＯＩの全ボクセルにわたる平均値）の瞬間的ベータ重量を、Ｔｕｒｂｏ Ｂｒａｉｎ ｖｏｙａｇｅｒ ３．０（Ｂｒａｉｎ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ）を用いてオンラインで抽出した。次にベータ重量をＭＡＴＬＡＢＴＭに移動した。各ＴＲについて、右扁桃体活動を初めに標準化スコアに変換した。
定義済みの扁桃体ＲＯＩ（ＲＯＩの全ボクセルにわたる平均値）の瞬間的ベータ重量を、Ｔｕｒｂｏ Ｂｒａｉｎ ｖｏｙａｇｅｒ ３．０（Ｂｒａｉｎ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ）を用いてオンラインで抽出した。次にベータ重量をＭＡＴＬＡＢＴＭに移動した。各ＴＲについて、右扁桃体活動を初めに標準化スコアに変換した。
式中、Ｂ（ｔ）はタイムポイントｔにおける右扁桃体ＢＯＬＤ活動値、μ（Ｂ＿ＢＬ）は前回の「活動基線」の際の平均ＢＯＬＤ値である。値は、基線の平均から－４ｓｔｄ．から平均より４ｓｔｄ．上まで変動した。次に、各値を下記式を用いて速度基準に変換した。
この式は、前回の「活動基線」平均値に等しいの右扁桃体ＢＯＬＤ値は６０ｋｍ／ｈに設定され、１ｓｔｄ．の増加または減少は１５ｋｍ／ｈの変化という事実をもたらす。－４から４の限界は、０～１２０ｋｍ／ｈの可能速度目盛りに翻訳される。さらに、ＮＦパラダイムをより対話的で、調節および試練に柔軟にするために、アップデート原理を導入した。ＮＦブロックにおいては、代表的な値を４ｓｔｄ．の間隔で限定したところ、速度目盛りの６０ｋｍ／ｈ間隔が得られた。１回目の運転の第１のブロックにおいて、提供された間隔は、平均速度（６０ｋｍ／ｈ）付近で対称的であった：－２から２（３０ｋｍ／ｈから９０ｋｍ／ｈ）。各連続する運転において間隔は、前回の運転時の患者の成功に基づき、次の工程によってアップデートされた。
１．第１のサイクルにおいてＮＦスクリーンの間隔は－２から２に設定された。
２．ＮＦスクリーンが現在のブロックを終了すると、現在のブロックのサクセスインデックスを下記のように計算する（ｎはサイクルの序数を表す）。
１．第１のサイクルにおいてＮＦスクリーンの間隔は－２から２に設定された。
２．ＮＦスクリーンが現在のブロックを終了すると、現在のブロックのサクセスインデックスを下記のように計算する（ｎはサイクルの序数を表す）。
平均ＮＦの標準化された値をプール平均で除することで、対象がＮＦブロック中に自らの右扁桃体活動の調整に成功する能力のみならず、「活動基線」ブロック中も可能な限り一定にそれを維持する能力を指標として導入した。
３．次のサイクル（ｎ＋１）の区間［下限上限］は、［下限＝（成功＿指標（ｎ）－学習＿速度） 上限＝（成功＿指標（ｎ）－学習＿速度＋４）］にアップデートされる。学習速度パラメータは、学習速度＝１に予め設定されている。
３．次のサイクル（ｎ＋１）の区間［下限上限］は、［下限＝（成功＿指標（ｎ）－学習＿速度） 上限＝（成功＿指標（ｎ）－学習＿速度＋４）］にアップデートされる。学習速度パラメータは、学習速度＝１に予め設定されている。
このプロセスは、１回の実行で有意な制御を可能にし、続く実行でさらなる制御を達成することを目的とする。これによってＮＦパラダイムがより挑戦的、且つ動的で、制御を最大化に向けて促すものとなる。
２． 結果
２．１ ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ臨床効率
ここでＣＡＰＳ－５のサブスケール、実験およびいくつかの実施形態における変化を表す図２Ｈ～２Ｋに参照する。
２．１ ＡｍｙｇＥＦＰ－ＮＦ臨床効率
ここでＣＡＰＳ－５のサブスケール、実験およびいくつかの実施形態における変化を表す図２Ｈ～２Ｋに参照する。
フィードバックの種類（心的外傷対中立）に関する臨床効果を、処置群におけるＣＡＰＳ－５サブスケール（即ち、侵入、回避、認知および気分の変調、覚醒）の変化を調べることで探求した。時間（ＴＰ１、ＴＰ２）ごとの各ＣＡＰＳ－５サブスケールについて、対象内の個別変数および群（中立ＮＦおよび心的外傷ＮＦ）内の対象間の個別変数の２要因繰り返し測定分散分析を行った。全てのスケールが時間に対して類似した改善を示し、時間と群の交互作用はなかった（時間主効果：回避はＦ（１，２３）＝１５．７５、ｐ＝．０００６、ηｐ２＝．４０６；侵入はＦ（１，２３）＝９．７３、ｐ＝．００４、ηｐ２＝．２９；認知および気分の変調はＦ（１，２３）＝１５．４３、ｐ＝．０００４、ηｐ２＝．４１；覚醒Ｆ（１，２３）＝１６．５４、ｐ＝．００４、ηｐ２＝．４１、図２Ｈ～２Ｋ参照）。有意な交互作用は見いだされなかったものの、さらなる事後検定においては、全てのサブスケールについて、心的外傷ＮＦ群に対して中立ＮＦ群における症状の減少が小さいことは明らかであった（時間単純主効果：侵入：心的外傷ＮＦのΔ＝－１．５、Ｆ＝６．３４、ｐ＝．０１；中立ＮＦのΔ＝－１．０７、Ｆ＝３．５４、ｐ＝．０７２；回避：心的外傷ＮＦのΔ＝－２．７５、Ｆ＝１２．４６、ｐ＝．００１；中立ＮＦのΔ＝－１．５４、Ｆ＝４．２２、ｐ＝．０５１；認知および気分の変調：心的外傷ＮＦのΔ＝－４．２５、Ｆ＝１０．２０４、ｐ＝．００４；中立ＮＦのΔ＝－３．２３、Ｆ＝６．３８、ｐ＝．０１；覚醒：心的外傷ＮＦのΔ＝－３．４２、Ｆ＝１６．１１、ｐ＝．０００５；中立ＮＦのΔ＝－１．３９、Ｆ＝２．８６、ｐ＝．１０３）。
図２Ｈ～２Ｋは、実験およびいくつかの実施形態におけるＣＡＰＳ－５サブスケールを表す。侵入（図２Ｈ）、回避（図２Ｊ）、認知および気分の変調（図２Ｉ）、および覚醒（図２Ｋ）。スコアは、心的外傷ＮＦおよび中立ＮＦ群におけるＴＰ１とＴＰ２との間のＰＴＳＤ症状サブスケールの重症度の変化を反映する。箱は第１および第３四分位を表し、線は中央値を表し、「ｘ」は平均を表し、ひげは第１および第３四分位の外の最小値および最大値を示す。
２．２ 例示的な二次臨床成果
我々は自己採点する問診表に基づく二次臨床評価を使用した。失感情症：ＴＡＳ－２０（ｎ＝３３）、うつ病：ＢＤＩ－ＩＩ（ｎ＝３５）、不安障害：ＳＴＡＩ（ｎ＝３５）、そして感情制御：ＥＲＱ（ｎ＝３５）。時間（ＴＰ１、ＴＰ２）を対象内の個別変数および群（中立ＮＦ、心的外傷ＮＦおよびＮＦなし）内の対象間の個別変数として２要因繰り返し測定分散分析を実施した。
我々は自己採点する問診表に基づく二次臨床評価を使用した。失感情症：ＴＡＳ－２０（ｎ＝３３）、うつ病：ＢＤＩ－ＩＩ（ｎ＝３５）、不安障害：ＳＴＡＩ（ｎ＝３５）、そして感情制御：ＥＲＱ（ｎ＝３５）。時間（ＴＰ１、ＴＰ２）を対象内の個別変数および群（中立ＮＦ、心的外傷ＮＦおよびＮＦなし）内の対象間の個別変数として２要因繰り返し測定分散分析を実施した。
結果は、ＮＦなし群と比べて処置群において時間に対するＢＤＩ－ＩＩスコアの改善を示した（時間と群の交互作用はＦ（２，３２）＝３．４８、ｐ＝．０４、ηｐ２＝．１７；時間主効果はＦ（１，３２）＝７．２８、ｐ＝．０１、ηｐ２＝．１８、図２６Ａ）。事後解析は、中立ＮＦ群におけるうつ病症状の減少（時間単純主効果；Ｆ＝１１．１４、ｐ＝．００２；Δ＝－１１．９２）、および心的外傷ＮＦ群におけるわずかな減少（Ｆ＝３．４７、ｐ＝．０７；Δ＝－５．１６）を明らかにしたが、ＮＦなし群では変化はなかった（Ｆ＝．１９、ｐ＝．６６；Δ＝－４．０８）。ＳＴＡＩスケールの変化の解析は、処置群における時間に対する不安障害症状の減少を示したが、対照群にはなかった（わずかな時間と群の交互作用はＦ（２，３２）＝３．２８、ｐ＝．０５０４、ηｐ２＝．１７、時間主効果はＦ（１，３２）＝４．６９、ｐ＝．０３、ηｐ２＝．１２、図２６Ｂ）。事後解析は、不安障害症状の減少を中立ＮＦ群（時間単純主効果；Ｆ＝６．８、ｐ＝．０１；Δ＝－９．９１）および心的外傷ＮＦ群（Ｆ＝４．２４、ｐ＝．０４；Δ＝－７．８３）について明らかにしたが、ＮＦなし群は変化なしであった（Ｆ＝．６７、ｐ＝．４１；Δ＝３．２７）。失感情症および感情制御における変化の解析は、処置群とＮＦなし群との間の差を明らかにしなかった：ＴＡＳ－２０は時間と群の交互作用を示さず（Ｆ（２，３０）＝．６６、ｐ＝．５２、ηｐ
２＝０．０４）、ＥＲＱスコアは再評価と抑制の２つのスケールに分断され、有意な時間と群の交互作用が再評価には見いだされた（Ｆ（２，３２）＝５．０３、ｐ＝．０１、ηｐ
２＝．２３）が、抑制にはなかった（Ｆ（２，３２）＝．１１、ｐ＝．８９、ηｐ
２＝．００７）。
図２６Ａおよび図２６Ｂは、二次臨床成果を証明する。スコアは、心的外傷ＮＦ群、中立ＮＦ群およびＮＦなし群のそれぞれにおけるＴＰ１とＴＰ２との間のうつ病（図２６Ａ）および不安障害（図２６Ｂ）の症状の変化を反映する。箱は第１および第３四分位を表し、線は中央値を表し、「ｘ」は平均を表し、ひげは第１および第３四分位の外の最小値および最大値を示す。
２．３ 例示的なＡｍｙｇＥＦＰ学習と臨床改善の相関
我々は、処置群で見られた臨床改善がＮＦ学習効果に対応するのか調査した。臨床変化（総ＣＡＰＳ－５およびＰＣＬスコアの減少）とＡｍｙｇＥＦＰ学習（平均および最小ＮＦサクセスインデックスで測定）との関係を評価するためにピアーソン相関係数を計算した。一人の患者は、最小ＡｍｙｇＥＦＰ ＮＦサクセスインデックスよりも２．５ｓｔｄ低い値故に除外した。結果は、平均および最小ＡｍｙｇＥＦＰ ＮＦサクセスインデックスのみが相関できることを示した（表２参照）。
我々は、処置群で見られた臨床改善がＮＦ学習効果に対応するのか調査した。臨床変化（総ＣＡＰＳ－５およびＰＣＬスコアの減少）とＡｍｙｇＥＦＰ学習（平均および最小ＮＦサクセスインデックスで測定）との関係を評価するためにピアーソン相関係数を計算した。一人の患者は、最小ＡｍｙｇＥＦＰ ＮＦサクセスインデックスよりも２．５ｓｔｄ低い値故に除外した。結果は、平均および最小ＡｍｙｇＥＦＰ ＮＦサクセスインデックスのみが相関できることを示した（表２参照）。
本願から成立する特許の存続期間中には、該当するＥＥＧ電極が開発されると期待される。よって、ＥＥＧ電極という用語は、先験的にそのような新たな技術のすべてを包含することを意図するものである。
本明細書において、量または値について使用する「約」という用語は、±１０％を指す。
用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」およびその活用形は、「限定されるものではないが、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｂｕｔ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ）」を意味する。
「からなる」という用語は、「含み、限定される」ことを意味する。
「から実質的になる」という用語は、組成物、方法または構造が追加の成分、工程および／または部分を含み得ることを意味する。但しこれは、追加の成分、工程および／または部分が、請求項に記載の組成物、方法または構造の基本的かつ新規な特性を実質的に変更しない場合に限られる。
本明細書において、単数形を表す「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他を示さない限り、複数をも対象とする。例えば、「化合物（a compound）」または「少なくとも１種の化合物」には、複数の化合物が含まれ、それらの混合物をも含み得る。
本願全体を通して、本発明のさまざまな実施形態は、範囲形式にて示され得る。範囲形式での記載は、単に利便性および簡潔さのためであり、本発明の範囲の柔軟性を欠く制限ではないことを理解されたい。したがって、範囲の記載は、可能な下位の範囲の全部、およびその範囲内の個々の数値を特異的に開示していると考えるべきである。例えば、「１～６」といった範囲の記載は、「１～３」、「１～４」、「１～５」、「２～４」、「２～６」、「３～６」等の部分範囲のみならず、その範囲内の個々の数値、例えば１、２、３、４、５および６も具体的に開示するものとする。これは、範囲の大きさに関わらず適用される。
本明細書中に数値範囲（例えば「１０～１５」、「１０から１５」、または別のこのような範囲の指示によって組み合わされている任意の一対の数）が示されているときには、示された範囲の境界内の任意の数（分数または整数）（特に明記されない限りは範囲の境界を含む）が含まれるものとする。第１の指示数と第２の指示数「の間の範囲」、および、第１の指示数「から」「最大で」第２の指示数「まで（until）」または「まで（through）」（またはこのような範囲を示す別の語）「の範囲」という表現は、本明細書においては互換的に使用され、第１の示された数および第２の示された数と、それらの間のすべての分数および整数を含むものとする。
当業者には理解されるように、本明細書で使用されている数値およびそれらに基づく数値範囲は、特に明記されていない限り、妥当な測定誤差および丸め誤差の精度の範囲内の近似値である。
本明細書で使用する「方法」という用語は、所定の課題を達成するための様式、手段、技術および手順を意味し、化学、薬理学、生物学、生化学および医療の各分野の従事者に既知のもの、または既知の様式、手段、技術および手順から従事者が容易に開発できるものが含まれるが、これらに限定されない。
異常な活性、疾病または病態と関連して本明細書で使用する「処置する」という用語は、病態の進行の抑止、実質的な阻害、遅延または逆転、病態の臨床的または審美的な症状の実質的な寛解、あるいは病態の臨床的または審美的な症状の悪化の実質的な予防を含む。
明確さのために別個の実施形態に関連して記載した本発明の所定の特徴はまた、１つの実施形態において、これら特徴を組み合わせて提供され得ることを理解されたい。逆に、簡潔さのために１つの実施形態に関連して記載した本発明の複数の特徴はまた、別々に、または任意の好適な部分的な組み合わせ、または適当な他の記載された実施形態に対しても提供され得る。さまざまな実施形態に関連して記載される所定の特徴は、その要素なしでは特定の実施形態が動作不能でない限り、その実施形態の必須要件であると捉えてはならない。
本発明をその特定の実施形態との関連で説明したが、多数の代替、修正および変種が当業者には明らかであろう。したがって、そのような代替、修正および変種の全ては、付属の特許請求の範囲の趣旨および広い範囲内に含まれることを意図するものである。
本明細書で言及した全ての刊行物、特許および特許出願は、個々の刊行物、特許および特許出願のそれぞれについて具体的且つ個別の参照により本明細書に組み込む場合と同程度に、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。加えて、本願におけるいかなる参考文献の引用または特定は、このような参考文献が本発明の先行技術として使用できることの容認として解釈されるべきではない。また、各節の表題が使用される範囲において、必ずしも限定として解釈されるべきではない。
さらに、本願に対するいかなる優先権書類をも本参照をもって本明細書に組み込まれたものとする。
Claims (51)
- 心的外傷によって発症したストレス障害と診断された対象の訓練のための方法であって、
前記対象の前記ストレス障害の症状を誘発すると考えられる試練を選択し、
前記対象を前記試練に曝露し、
前記曝露と連動して、前記対象の脳が生じる電気信号を少なくとも１つの電極で記録し、
少なくとも１つの特定脳領域における活動レベルを推定するために、記録した前記電気信号を処理し、
推定した前記活動レベルの少なくとも１つの指標を前記対象に提供し、
前記記録、前記処理および前記提供を繰り返す
ことを含む、方法。 - 前記試練への前記曝露が、前記少なくとも１つの特定脳領域における活動レベルに影響を与える、請求項１に記載の方法。
- 前記記録した電気信号の少なくとも一部と、前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを表す電気フィンガープリントとの関係を同定することをさらに含み、前記生成は、前記同定した関係に基づいて前記少なくとも１つの指標を生成することを含む、請求項１または２に記載の方法。
- 前記提供が、前記少なくとも１つの脳領域における前記活動レベルに基づいて前記試練を改変することを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの脳領域が、大脳辺縁系の脳領域であって、大脳辺縁系体積の少なくとも２０％の体積を有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記試練が、扁桃体および／または神経回路網によって扁桃体と結合した脳領域を活性化するために選択された試練を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの特定脳領域が、２つ以上の特定脳領域を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの特定脳領域が扁桃体を含まない、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ストレス障害が、心的外傷後ストレス症候群（ＰＴＳＤ）を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの特定脳領域を上方制御するように前記試練を選択し、前記対象が前記活動レベルを下方制御する能力に応じて前記少なくとも１つの指標を提供する、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルに影響を与えるように選択された少なくとも１種の実習を行うように前記対象に指示することを含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記提供が、前記対象が前記少なくとも１種の実習を実施することで前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを調節する能力に応じて、前記少なくとも１つの指標を提供することを含む、請求項１１に記載の方法。
- 前記曝露との連動が、曝露前、曝露中および／または曝露後の連動を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
- ストレス障害に対する訓練の対象者を選択するための方法であって、
心的外傷によって発症したストレス障害と診断された対象を評価して、前記対象において前記心的外傷を誘発すると考えられる少なくとも１種の心的外傷関連試練と、前記対象において前記心的外傷を誘発しないと考えられる少なくとも１種の非特異的ストレス試練とを同定し、
前記対象を前記少なくとも１種の非特異的ストレス試練に曝露し、
前記曝露の際中および／または後に、前記心的外傷による影響を受ける少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを前記対象が自己調整する能力を評価し、
前記評価の結果に応じて、前記少なくとも１種の心的外傷関連試練を前記対象に提供する
ことを含む、方法。 - 前記ストレス障害が、心的外傷後ストレス症候群（ＰＴＳＤ）を含む、請求項１４に記載の方法。
- 前記少なくとも１種の非特異的ストレス試練が、扁桃体および／または扁桃体関連神経回路の活動を上方制御するように構成されている、請求項１４または１５に記載の方法。
- 前記評価が、前記曝露の際中および／または後に、前記対象が前記扁桃体および／または前記扁桃体関連神経回路の活動を下方制御する能力の評価を含む、請求項１６に記載の方法。
- 前記曝露の際中および／または後に少なくとも１つの電極によって前記対象から電気信号を記録することを含み、記録した前記電気信号の少なくとも一部が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを示し、前記評価が、前記少なくとも１つの特定脳領域の活動に前記対象が影響を与える能力を前記記録した電気信号に基づいて評価することを含む、請求項１４～１７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記電気信号が、少なくとも１つのＥＥＧ電極によって記録されたＥＥＧ信号を含む、請求項１８に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの特定脳領域が扁桃体を含まない、請求項１４～１９のいずれか一項に記載の方法。
- 心的外傷によって発症したストレス障害と診断された対象の訓練のための方法であって、
前記対象において前記心的外傷を誘発すると考えられる試練を選択し、
前記対象を前記試練に曝露し、
前記試練に対する前記対象の応答を測定し、
測定した前記応答に応じて前記試練を改変することで、前記対象に対してフィードバックを提供する
ことを含む、方法。 - 前記測定が、少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを決定することを含み、且つ前記提供が、決定された前記活動レベルに応じて前記試練を改変することによって前記対象にフィードバックを提供することを含む、請求項２１に記載の方法。
- 前記曝露と連動して少なくとも１つの電極によって前記対象の電気信号を記録することを含み、記録した前記電気信号の少なくとも一部が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルの指標であり、前記決定が、前記電気信号に基づいて前記少なくとも１つの特定脳領域の前記活動レベルを決定することを含む、請求項２１または２２に記載の方法。
- 前記電気信号が、少なくとも１つのＥＥＧ電極によって記録されたＥＥＧ信号を含む、請求項２３に記載の方法。
- 前記決定が、記録された前記ＥＥＧ信号の少なくとも一部と、記録媒体に保存された少なくとも１種のＥＥＧ署名またはその指標との関係を同定することを含み、前記少なくとも１種のＥＥＧ署名が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを表す、請求項２４に記載の方法。
- 前記曝露との連動が、曝露中および／または曝露後の連動を含む、請求項２３～２５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの特定脳領域が扁桃体を含む、請求項２３～２６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記曝露が、ストレス障害と診断された前記対象が画像化システムに閉じ込められていない状態で、ストレス関連試練に前記対象を曝露することを含む、請求項２１～２７のいずれか一項に記載の方法。
- 心的外傷によって発症したストレス障害と診断された対象の訓練のための方法であって、
前記対象の前記ストレス障害において損なわれた少なくとも１種の神経行動学的プロセスを評価し、
同定された前記損なわれた神経行動学的プロセスに応じて試練を選択し、
前記対象を選択した前記試練に曝露し、
前記曝露と連動して、前記対象の脳が生じる電気信号を少なくとも１つの電極で記録し、
少なくとも１つの特定脳領域における活動レベルを推定するために、記録した前記電気信号を処理し、
推定した前記活動レベルの少なくとも１つの指標を前記対象に提供し、
前記記録、前記処理および前記提供を繰り返す
ことを含む、方法。 - 前記損なわれた神経行動学的プロセスに応じて前記試練を特異的に設計することを含む、請求項２９に記載の方法。
- 前記対象の前記ストレス障害の少なくとも１種の症状の発現を評価することを含み、前記評価が、前記少なくとも１種の症状の前記発現に基づき、前記少なくとも１種の損なわれた神経行動学的プロセスを評価することを含む、請求項２９または３０に記載の方法。
- 前記少なくとも１種の損なわれた神経行動学的プロセスが、損なわれたストレス検知プロセス、損なわれた検知プロセス、損なわれた感情制御プロセスおよび損なわれた恐怖消去プロセスから選ばれる少なくとも１種を含む、請求項２９～３１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ストレス障害が、心的外傷後ストレス症候群（ＰＴＳＤ）を含む、請求項２９～３２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記曝露と調節された関係で、前記対象に少なくとも１種の実習を行うように指示することを含み、前記少なくとも１種の実習が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルに影響を与えるように構成されたものである、請求項２９～３３のいずれか一項に記載の方法。
- 記録された前記電気信号の少なくとも一部と、記録媒体に保存された少なくとも１種の電気署名またはその指標との関係を同定することによって、前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを決定することを含み、前記少なくとも１種の電子署名またはその指標が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを表す、請求項２９～３４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの特定脳領域が、大脳辺縁系の脳領域であって、大脳辺縁系体積の少なくとも２０％の体積を有する領域を含む、請求項２９～３５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの特定脳領域が扁桃体を含む、請求項２９～３６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記曝露が、ストレス障害と診断された前記対象が画像化システムに閉じ込められていない状態で、損なわれた神経行動学的プロセスに関連する試練に前記対象を曝露することを含む、請求項２９～３７のいずれか一項に記載の方法。
- うつ病または不安障害の治療方法であって、
ＰＴＳＤとうつ病、あるいはＰＴＳＤと不安障害と診断された対象を提供し、
ＰＴＳＤの重症度を低下させるために、少なくとも１つの特定脳領域の活動を制御するためのニューロフィードバックを用いて前記対象の訓練を行い、うつ病または不安障害の症状を改善する
ことを含む、方法。 - 前記訓練の後に前記対象の前記うつ病または前記不安障害を評価し、
前記評価の結果に基づき、前記ニューロフィードバックによる訓練を改変する
ことをさらに含む、請求項３６に記載の方法。 - 前記訓練の成功に基づき、前記対象におけるうつ病または不安障害を治療するための、少なくとも１種の生物活性化合物による既存の投与計画を調整する、あるいは前記対象におけるうつ病または不安障害を治療するための、少なくとも１種の生物活性化合物を含む新しい投与計画を設定することをさらに含む、請求項３９または４０に記載の方法。
- ニューロフィードバックによる訓練が、
前記対象の心的外傷と関連した試練に前記対象を曝露し、
前記曝露と連動して少なくとも１種の実習を実施するよう前記対象に指示し、前記少なくとも１種の実習が、少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルに影響を与えるように構成されたものであり、
前記曝露の際中および／または曝露後に少なくとも１つの電極で前記対象から電気信号を記録し、記録した前記電気信号の少なくとも一部が前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを示し、
前記記録した電気信号に基づき、前記曝露と連動して、前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルについて、前記対象に対してフィードバックを提供する
ことを含む、請求項３９～４１のいずれか一項に記載の方法。 - 前記電気信号がＥＥＧ電気信号を含む、請求項４２に記載の方法。
- 前記対象が画像化システムに閉じ込められていない状態で、前記訓練を実施する、請求項３９～４３のいずれか一項に記載の方法。
- 予期されるストレス障害のトリガーに対して対象を準備させるための方法であって、
少なくとも１つの特定脳領域の活動を変化させる実習のリストを提供し、
対象をストレス障害トリガーに曝露する前に指標を受けとり、
前記ストレス障害と診断された対象に、前記実習のリストから少なくとも１種の実習を実施するように指示する
ことを含む、方法。 - 前記対象の脳が発生したＥＥＧ信号を記録し、
記録した前記ＥＥＧ信号に基づき、前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルを推定し、
推定した前記活動レベルの少なくとも１つの指標を前記対象に提供する
ことを含む、前記請求項４２に記載の方法。 - ストレス障害に対する訓練を送達するための装置であって、
記録媒体と、
前記記録媒体に機能的に連結された制御回路と
を備え、
対象の前記ストレス障害の少なくとも１種の症状を誘発するように構成された試練を前記対象に送達し、
前記対象の脳が発生した少なくとも１つの電気信号を受信し、
受信した前記電気信号を用いて、少なくとも１つの特定脳領域に対する前記試練の影響、および前記少なくとも１つの特定脳領域の活動レベルの前記対象に対する影響を評価し、
前記評価の結果に基づき、ヒトが検知可能な指標を自動的に発生する
ように構成された、装置。 - ユーザーインターフェースをさらに含み、前記ユーザーインターフェースを用いて使用者が前記記録媒体に保存された試練のリストから前記試練を選択するように構成された、請求項４７に記載の装置。
- 前記記録媒体に保存された試練のリストから前記試練を選択するように前記制御回路が構成されている、請求項４７に記載の装置。
- 前記試練をどのように変化させるかを決定するために前記影響を処理するように前記制御回路が構成されている、請求項４７～４９のいずれか一項に記載の装置。
- 前記少なくとも１つの電気信号がＥＥＧ信号を含む、請求項４７～５０のいずれか一項に記載の装置。
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