JP2022506068A - Aerosolizable formulations - Google Patents
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Abstract
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水と、(ii)ニコチンとを含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在する、エアロゾル化可能な配合物が提供される。【選択図】なし(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % Of water and (ii) nicotine, nicotine is 1 wt. Based on an aerosolizable formulation. Aerosolizable formulations are provided that are present in an amount of% or less. [Selection diagram] None
Description
本開示は、エアロゾル化可能な配合物、エアロゾル化可能な配合物を生成する方法、エアロゾル化可能な配合物を収容する容器、エアロゾル化可能な配合物を収容するデバイス並びにエアロゾル化可能な配合物の方法及び使用に関する。 The present disclosure discloses an aerosolizable formulation, a method for producing an aerosolizable formulation, a container containing an aerosolizable formulation, a device containing an aerosolizable formulation, and an aerosolizable formulation. Regarding the method and use of.
eシガレットなどの電子エアロゾル供給システムは、ニコチンを典型的に含む気化される液体のリザーバを一般的に含む。使用者がデバイスで吸入すると、ヒーターが作動して少量の液体を気化させ、したがって気化した液体が使用者により吸入される。 Electronic aerosol supply systems such as e-cigarettes typically include a reservoir of vaporized liquid that typically contains nicotine. When the user inhales with the device, the heater is activated to vaporize a small amount of liquid, so that the vaporized liquid is inhaled by the user.
英国におけるeシガレットの使用は急速に増えており、今や、英国においてeシガレットを使用する人は百万人を超えると推定されている。 The use of e-cigarettes in the UK is increasing rapidly, and it is now estimated that more than one million people use e-cigarettes in the UK.
このようなシステムの提供において直面する1つの課題は、許容できる体験を消費者に提供する吸入されるエアロゾルをエアロゾル供給デバイスから供給することである。紙巻タバコなどのタバコ製品から吸入される煙によく「似ている」エアロゾルを発生させるeシガレットを一部の消費者が好むことがある。eシガレットからのエアロゾル及び紙巻タバコなどのタバコ製品からの煙は、使用者に口内の風味の複雑な連鎖、口内及び喉内のニコチン吸収、続いて肺内のニコチン吸収をもたらす。これらの様々な態様は、風味、強度/質、衝撃、刺激/滑らかさ及びニコチン報酬の点から使用者により記述されている。ニコチンは、いくつかのこれらの因子に寄与し、衝撃、刺激及び滑らかさなどの因子に強く関連し、これらは消費者により容易に知覚され、eシガレットは、個人の好みに応じて、消費者にこれらのパラメータをあまりにも多く又はあまりにも少なく与えることがある。ニコチン報酬は、ニコチンが口腔粘膜から吸収される量及び速度(これは典型的には蒸気相のニコチンである)並びに肺から吸収されるニコチンの量及び速度(これは典型的には吸入されるエアロゾルの粒子相のニコチンである)の両方の結果生じるため、特に複雑である。これらの因子のそれぞれ、及び因子のバランスは、eシガレットの消費者受容性に強く寄与し得る。したがって、全体的なベイピング体験を最適化する提供手段がeシガレット製造者に望ましい。 One challenge faced in providing such a system is to supply an inhaled aerosol from an aerosol feeding device that provides the consumer with an acceptable experience. Some consumers may prefer e-cigarettes that produce aerosols that closely resemble smoke inhaled from tobacco products such as cigarettes. Smoke from tobacco products such as aerosols from e-cigarettes and cigarettes results in the user a complex chain of flavors in the mouth, nicotine absorption in the mouth and throat, followed by nicotine absorption in the lungs. These various aspects have been described by the user in terms of flavor, intensity / quality, impact, irritation / smoothness and nicotine reward. Nicotine contributes to some of these factors and is strongly associated with factors such as impact, irritation and smoothness, which are easily perceived by consumers and e-cigarettes, depending on personal preference. These parameters may be given too much or too little. Nicotine rewards are the amount and rate of nicotine absorbed through the oral mucosa (which is typically vapor phase nicotine) and the amount and rate of nicotine absorbed from the lungs (which is typically inhaled). It is particularly complicated because it results from both (nicotine in the particle phase of the aerosol). Each of these factors, and the balance of the factors, can strongly contribute to the consumer acceptability of e-cigarettes. Therefore, a delivery means that optimizes the overall vaporizing experience is desirable for e-cigarette manufacturers.
このようなシステムが直面しているさらなる課題は、ハームリダクションに対する継続的な要求である。紙巻タバコ及びeシガレットデバイスによる害は主として毒物に由来する。したがって、毒物を生成するおそれのある成分を低減又は除去することが望まれている。 A further challenge facing such systems is the ongoing demand for harm reduction. Harm from cigarettes and e-cigarette devices comes primarily from toxic substances. Therefore, it is desired to reduce or remove components that may generate toxic substances.
1つの態様において、
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水と、
(ii)ニコチンと
を含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在する、エアロゾル化可能な配合物が提供される。
In one embodiment
(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % Amount of water and
(Ii) Including nicotine, nicotine is 1 wt. Based on an aerosolizable formulation. Aerosolizable formulations are provided that are present in an amount of% or less.
1つの態様において、エアロゾルを生成するための方法であって、
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水、及び
(ii)ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物をエアロゾル化するステップを含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在する、方法が提供される。
In one embodiment, a method for producing an aerosol, the method for producing an aerosol.
(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % Amount of water, and (ii) a step of aerosolizing the aerosolizable formulation containing nicotine, where nicotine is 1 wt. Based on the aerosolizable formulation. Methods are provided that are present in an amount of% or less.
1つの態様において、
(a)容器と、
(b)
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水、及び
(ii)ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在する、収容されたエアロゾル化可能な配合物が提供される。
In one embodiment
(A) Container and
(B)
(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % Amount of water and (ii) an aerosolizable formulation containing nicotine, wherein the nicotine is 1 wt. A contained aerosolable formulation is provided that is present in an amount of% or less.
1つの態様において、電子エアロゾル供給システムであって、
(a)電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、
(b)エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源と、
(c)
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水、及び
(ii)ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を具備し、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在する、電子エアロゾル供給システムが提供される。
In one embodiment, the electronic aerosol supply system
(A) An aerosolizing device for aerosolizing a formulation for inhalation by a user of an electronic aerosol supply system.
(B) A battery or a power source including a battery for supplying electric power to the aerosolizing device, and
(C)
(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % With an amount of water and (ii) an aerosolizable formulation containing nicotine, the nicotine is 1 wt. Based on the aerosolizable formulation. An electronic aerosol supply system that is present in an amount of% or less is provided.
本明細書で論じるように、(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水と、(ii)ニコチンとを含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在する、エアロゾル化可能な配合物が提供される。本発明者らは、エアロゾル化可能な配合物が、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水を含み、且つエアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量のニコチンを含む有利な系を提供することができることを見出した。本発明者らは、このような高水系において、ニコチンを最大量で1wt.%以下で提供することが、最適な感覚認識を使用者にもたらすことを驚くべきことに見出した。特に、この最大量へのニコチンの制御は、使用者により好まれるニコチン「ヒット」及び/又は感覚認識をもたらす。この望ましいニコチン「ヒット」及び/又は香料放出は、タバコに基づく紙巻タバコによりもたらされるニコチン「ヒット」及び/又は香料放出に関して知覚される差のために使用者が時には使用しないグリセロール及びプロピレングリコールに基づく「従来の」eリキッドとは対照的である。 As discussed herein, (i) at least 50 wt. % Of water and (ii) nicotine, nicotine is 1 wt. Based on an aerosolizable formulation. Aerosolizable formulations are provided that are present in an amount of% or less. We have determined that the aerosolizable formulation is at least 50 wt. 1 wt. Based on an aerosolizable formulation containing a% amount of water. We have found that it is possible to provide an advantageous system containing less than a percentage of nicotine. In such a high water system, the present inventors have added a maximum amount of nicotine of 1 wt. We have surprisingly found that providing below% brings optimal sensory perception to the user. In particular, control of nicotine to this maximum amount results in a nicotine "hit" and / or sensory perception preferred by the user. This desirable nicotine "hit" and / or fragrance release is based on glycerol and propylene glycol that the user sometimes does not use due to the perceived differences in nicotine "hit" and / or fragrance release caused by cigarette-based cigarettes. This is in contrast to the "traditional" e-liquid.
本発明者らは、エアロゾル化された配合物が、エアロゾル化可能な配合物から低温で生成される水性系を提供することができることも明らかにした。これは、グリセロール及びプロピレングリコールに基づく液体に典型的に適用されて、エアロゾル化された配合物を生成するヒーターを使用する「従来の」eシガレットとは対照的である。このような系の提供及び加熱の回避は、毒物の生成に関する先行技術の問題に対処することができる。より詳細には、本発明者らは、非常に高い水含有量の選択により望ましいニコチン「ヒット」及び/又は香料放出をもたらすが、グリセロール及びプロピレングリコールに基づく従来の液体に関連するヒーターを使用する必要を回避する水性系を明らかにした。本発明の系において、存在する成分の数を低減することができ、分解生成物/毒物の生成の機会の低減につながる。特に、水の使用は、eシガレットにおいて典型的に使用されるグリセロール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール及びそれらの混合物のうちのいくつか又はすべての置換えを可能にする。 We have also shown that aerosolized formulations can provide aqueous systems that are produced at low temperatures from aerosolizable formulations. This is in contrast to "conventional" e-cigarettes, which are typically applied to liquids based on glycerol and propylene glycol and use heaters to produce aerosolized formulations. Providing such a system and avoiding heating can address the prior art problems with the production of toxicants. More specifically, we use heaters associated with conventional liquids based on glycerol and propylene glycol, although choosing a very high water content results in the desired nicotine "hits" and / or fragrance release. Clarified an aqueous system that avoids the need. In the system of the present invention, the number of existing components can be reduced, leading to a reduction in the chances of producing decomposition products / poisons. In particular, the use of water allows the replacement of some or all of the glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof typically used in e-cigarettes.
参照を容易にするため、ここで適切なセクション見出しの下、本発明のこれらの態様及びさらなる態様を論じる。しかし、各セクションの教示は、各特定のセクションに必ずしも限定されない。 For ease of reference, these and further aspects of the invention are now discussed under the appropriate section headings. However, the teachings of each section are not necessarily limited to each particular section.
水
本明細書で論じるように、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量で水を含む。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも55wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも60wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも65wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも70wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも75wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも80wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも85wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも90wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも95wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも99wt.%の量で存在する。
Water As discussed herein, the aerosolizable formulation is at least 50 wt. Based on the aerosolizable formulation. Contains water in% amount. In one embodiment, the water is at least 55 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is at least 60 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is at least 65 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is at least 70 wt. Based on the aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is at least 75 wt. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is at least 80 wt. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is at least 85 wt. Based on the aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is at least 90 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is at least 95 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is at least 99 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%.
1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて50~99wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて55~99wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて60~99wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて65~99wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて70~99wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて75~99wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて80~99wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて85~99wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて90~99wt.%の量で存在する。1つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて95~99wt.%の量で存在する。 In one embodiment, the water is 50-99 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is 55-99 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is 60-99 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is 65-99 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is 70-99 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is 75-99 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is 80-99 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is 85-99 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is 90-99 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%. In one embodiment, the water is 95-99 wt. Based on an aerosolizable formulation. It is present in the amount of%.
本明細書で論じるように、水の使用は、eシガレットにおいて典型的に使用されるグリセロール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール及びそれらの混合物のうちのいくつか又はすべての置換えを可能にする。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて10wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて8wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて5wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて2wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.5wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.2wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.1wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール及びそれらの混合物を含まない。 As discussed herein, the use of water allows for the replacement of some or all of the glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof typically used in e-cigarettes. .. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 10 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation 8 wt. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 5 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation 2 wt. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 1 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.5 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.2 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.1 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.01 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is free of glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof.
1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて10wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて8wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて5wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて2wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.5wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.2wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.1wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01wt.%以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロール、プロピレングリコール、及びそれらの混合物を含まない。 In one embodiment, the aerosolizable formulation is 10 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation 8 wt. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 5 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation 2 wt. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 1 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.5 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.2 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.1 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.01 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Includes up to% combined amounts of glycerol, propylene glycol and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation is free of glycerol, propylene glycol, and mixtures thereof.
1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて10wt.%以下の量のグリセロールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて8wt.%以下の量のグリセロールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて5wt.%以下の量のグリセロールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて2wt.%以下の量のグリセロールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量のグリセロールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.5wt.%以下の量のグリセロールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.2wt.%以下の量のグリセロールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.1wt.%以下の量のグリセロールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01wt.%以下の量のグリセロールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロールを含まない。 In one embodiment, the aerosolizable formulation is 10 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% glycerol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation 8 wt. Contains less than or equal to% glycerol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 5 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% glycerol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation 2 wt. Contains less than or equal to% glycerol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 1 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% glycerol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.5 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% glycerol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.2 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% glycerol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.1 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% glycerol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.01 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% glycerol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is glycerol free.
1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて10wt.%以下の量のプロピレングリコールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて8wt.%以下の量のプロピレングリコールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて5wt.%以下の量のプロピレングリコールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて2wt.%以下の量のプロピレングリコールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量のプロピレングリコールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.5wt.%以下の量のプロピレングリコールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.2wt.%以下の量のプロピレングリコールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.1wt.%以下の量のプロピレングリコールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01wt.%以下の量のプロピレングリコールを含む。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、プロピレングリコールを含まない。 In one embodiment, the aerosolizable formulation is 10 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% propylene glycol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation 8 wt. Contains less than or equal to% propylene glycol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 5 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% propylene glycol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation 2 wt. Contains less than or equal to% propylene glycol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 1 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% propylene glycol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.5 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% propylene glycol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.2 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% propylene glycol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.1 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% propylene glycol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is 0.01 wt. Based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. Contains less than or equal to% propylene glycol. In one embodiment, the aerosolizable formulation is free of propylene glycol.
ニコチン
風味、衝撃、刺激、滑らかさ及び/又は使用者へのニコチン報酬の望ましい特性を有するニコチン配合物を提供することができる。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.9wt.%以下の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.8wt.%以下の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.7wt.%以下の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.6wt.%以下の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.5wt.%以下の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.4wt.%以下の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.3wt.%以下の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.2wt.%以下の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.15wt.%以下の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.1wt.%以下の量で存在する。
Nicotine formulations can be provided that have the desired properties of nicotine flavor, impact, irritation, smoothness and / or nicotine reward to the user. In one embodiment, nicotine is 0.9 wt. Based on the total weight of the aerosolizable formulation. It is present in an amount of% or less. In one embodiment, nicotine is 0.8 wt. Based on the total weight of the aerosolizable formulation. It is present in an amount of% or less. In one embodiment, nicotine is 0.7 wt. Based on the total weight of the aerosolizable formulation. It is present in an amount of% or less. In one embodiment, nicotine is 0.6 wt. Based on the total weight of the aerosolizable formulation. It is present in an amount of% or less. In one embodiment, nicotine is 0.5 wt. Based on the total weight of the aerosolizable formulation. It is present in an amount of% or less. In one embodiment, nicotine is 0.4 wt. Based on the total weight of the aerosolizable formulation. It is present in an amount of% or less. In one embodiment, nicotine is 0.3 wt. Based on the total weight of the aerosolizable formulation. It is present in an amount of% or less. In one embodiment, nicotine is 0.2 wt. Based on the total weight of the aerosolizable formulation. It is present in an amount of% or less. In one embodiment, nicotine is 0.15 wt. Based on the total weight of the aerosolizable formulation. It is present in an amount of% or less. In one embodiment, nicotine is 0.1 wt. Based on the total weight of the aerosolizable formulation. It is present in an amount of% or less.
1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.01~1wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.02~1wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.05~1wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.08~1wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.1~1wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.15~1wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.01~0.8wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.02~0.8wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.05~0.8wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.08~0.8wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.1~0.8wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.15~0.8wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.01~0.5wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.02~0.5wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.05~0.5wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.08~0.5wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.1~0.5wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.15~0.5wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.01~0.4wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.02~0.4wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.05~0.4wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.08~0.4wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.1~0.4wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.15~0.5wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.01~0.3wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.02~0.3wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.05~0.3wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.08~0.3wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.1~0.3wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.15~0.3wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.01~0.3wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.01~0.25wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.01~0.2wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.01~0.15wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.02~0.15wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.05~0.15wt%の量で存在する。1つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて0.1~0.15wt%の量で存在する。 In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-1 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.02 to 1 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.05-1 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.08 to 1 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.1-1 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.15 to 1 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.8 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.02-0.8 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.05-0.8 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.08-0.8 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.1-0.8 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.15 to 0.8 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.02-0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.05-0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.08-0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.1-0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.15 to 0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.4 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.02-0.4 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.05-0.4 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.08-0.4 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.1-0.4 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.15 to 0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.02 to 0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.05-0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.08-0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.1-0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.15 to 0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.25 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.2 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.15 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.02 to 0.15 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.05-0.15 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.1-0.15 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation.
当業者に理解されるように、ニコチンは、非プロトン化形態、モノプロトン化形態又はジプロトン化形態で存在してもよい。これらの形態のそれぞれの構造を以下に示す。
本明細書におけるプロトン化形態という言及は、モノプロトン化ニコチン及びジプロトン化ニコチンの両方を意味する。本明細書におけるプロトン化形態の量という言及は、モノプロトン化ニコチン及びジプロトン化ニコチンの合わせた量を意味する。さらに、完全にプロトン化された配合物に言及するとき、どの時点でも、存在する非常に少量の非プロトン化ニコチン、例えば1%未満の非プロトン化ニコチンが存在してもよいことが理解されるであろう。 The reference to the protonated form herein means both monoprotonated nicotine and diprotonated nicotine. Reference herein to the amount of protonated form means the combined amount of monoprotonated nicotine and diprotonated nicotine. Furthermore, when referring to fully protonated formulations, it is understood that at any given time, very small amounts of aprotonated nicotine present, eg less than 1% aprotonated nicotine, may be present. Will.
1つの態様において、配合物は、プロトン化形態のニコチンを含んでもよい。1つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチンを含んでもよい。1つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチン及びモノプロトン化形態のニコチンを含む。1つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチン及びジプロトン化形態のニコチンを含む。1つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチン、モノプロトン化形態のニコチン及びジプロトン化形態のニコチンを含む。 In one embodiment, the formulation may comprise a protonated form of nicotine. In one embodiment, the formulation may comprise an aprotonated form of nicotine. In one embodiment, the formulation comprises an aprotonated form of nicotine and a monoprotonated form of nicotine. In one embodiment, the formulation comprises an aprotonated form of nicotine and a diprotonated form of nicotine. In one embodiment, the formulation comprises an aprotonated form of nicotine, a monoprotonated form of nicotine and a diprotonated form of nicotine.
1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも5wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも10wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも15wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも20wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも25wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも30wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも35wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも40wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも45wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも50wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも55wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも60wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも65wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも70wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも75wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも80wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも85wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも90wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも95wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも99wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも99.9wt%はプロトン化形態である。 In one embodiment, at least 5 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 10 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 15 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 20 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 25 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 30 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 35 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 40 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 45 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 50 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 55 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 60 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 65 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 70 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 75 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 80 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 85 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 90 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 95 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 99 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 99.9 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form.
1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの50~95wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの55~95wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの60~95wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの65~95wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの70~95wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの75~95wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの80~95wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの85~95wt%はプロトン化形態である。1つの態様において、配合物中に存在するニコチンの90~95wt%はプロトン化形態である。 In one embodiment, 50-95 wt% of nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 55-95 wt% of nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 60-95 wt% of nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 65-95 wt% of nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 70-95 wt% of nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 75-95 wt% of nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 80-95 wt% of nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 85-95 wt% of nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 90-95 wt% of nicotine present in the formulation is in the protonated form.
プロトン化形態で配合物中に存在するニコチンの関連量は、本明細書において指定される。これらの量は、当業者により容易に計算することができる。ニコチン(3-(1-メチルピロリジン-2-イル)ピリジン)は、ピリジン環については3.12、ピロリジン環については8.02のpKaを有する二酸塩基である。ニコチンは、異なるバイオアベイラビリティを有するpH依存性のプロトン化(モノ-及びジ-)形態及び非プロトン化(遊離塩基)形態で存在することができる。
プロトン化及び非プロトン化ニコチンの分布は、様々なpH上昇で変わることになる。
非プロトン化ニコチンの割合が高pHレベルで支配的になる一方、pHの低下は、プロトン化ニコチン(pHに応じてモノ-又はジ-)の割合の増加を見ることになる。サンプル中のプロトン化ニコチンの相対的な割合及びニコチンの総量が既知である場合、プロトン化ニコチンの絶対量を計算することができる。 While the proportion of aprotonated nicotine becomes dominant at high pH levels, lower pH will see an increase in the proportion of protonated nicotine (mono or di, depending on the pH). If the relative proportion of protonated nicotine in the sample and the total amount of nicotine are known, the absolute amount of protonated nicotine can be calculated.
配合物中のプロトン化ニコチンの相対的な割合は、酸解離定数の式の導出としてpHを表すヘンダーソン-ハッセルバルヒ式を用いることにより計算することができ、ヘンダーソン-ハッセルバルヒ式は、化学系及び生物学系において広く使用されている。以下の平衡を考える:
この平衡のヘンダーソン-ハッセルバルヒ式は:
である。
The Henderson-Hasselbalch equation of this equilibrium is:
Is.
式中、[B]は非プロトン化ニコチン(すなわち遊離塩基)の量、[BH+]はプロトン化ニコチン(すなわち共役酸)の量であり、pKaは、ニコチンのピロリジン環窒素の基準pKa値である(pKa=8.02)。プロトン化ニコチンの相対的な割合は、以下のようにヘンダーソン-ハッセルバルヒ式から計算された非プロトン化ニコチンのアルファ値から導くことができる:
ニコチン配合物のpKa値の決定は、「Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures」、Peter M.Clayton、Carl A.Vas、Tam T.T.Bui、Alex F.Drake及びKevin McAdam、Anal.Methods、2013、5、81-88に記載された基本手法を用いて行った。 The pKa value of the nicotine formulation was determined by "Spectroscopic investments into the acid-base properties of nicotine at dissociant temperatures", Peter M. et al. Clayton, Call A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake and Kevin McAdam, Anal. This was done using the basic techniques described in Methods, 2013, 5, 81-88.
酸
1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は酸をさらに含む。酸は、任意の適した酸でもよい。1つの態様において、酸は有機酸である。1つの態様において、酸はカルボン酸である。1つの態様において、酸は有機カルボン酸である。
Acid In one embodiment, the aerosolizable formulation further comprises an acid. The acid may be any suitable acid. In one embodiment, the acid is an organic acid. In one embodiment, the acid is a carboxylic acid. In one embodiment, the acid is an organic carboxylic acid.
1つの態様において、酸は、酢酸、乳酸、ギ酸、クエン酸、安息香酸、ピルビン酸、レブリン酸、コハク酸、酒石酸、ソルビン酸、プロピオン酸、フェニル酢酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。1つの態様において、酸は、クエン酸、安息香酸、レブリン酸、乳酸、ソルビン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。1つの態様において、酸は、クエン酸、安息香酸、レブリン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。1つの態様において、酸は少なくともクエン酸である。1つの態様において、酸はクエン酸からなる。 In one embodiment, the acid is selected from the group consisting of acetic acid, lactic acid, formic acid, citric acid, benzoic acid, pyruvic acid, levulinic acid, succinic acid, tartaric acid, sorbic acid, propionic acid, phenylacetic acid and mixtures thereof. .. In one embodiment, the acid is selected from the group consisting of citric acid, benzoic acid, levulinic acid, lactic acid, sorbic acid and mixtures thereof. In one embodiment, the acid is selected from the group consisting of citric acid, benzoic acid, levulinic acid and mixtures thereof. In one embodiment, the acid is at least citric acid. In one embodiment, the acid consists of citric acid.
1つの態様において、酸は、2~5のpkaを有する酸から選択される。1つの態様において、酸は弱酸である。1つの態様において、酸は弱有機酸である。 In one embodiment, the acid is selected from acids having a pka of 2-5. In one embodiment, the acid is a weak acid. In one embodiment, the acid is a weak organic acid.
酸は、任意の適した量で存在してもよい。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて6wt%以下の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~6wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.02~6wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.05~6wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.08~6wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~5wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.02~5wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.05~5wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.08~5wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて4wt%以下の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~4wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.02~4wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.05~4wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.08~4wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて3wt%以下の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~3wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.02~3wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.05~3wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.08~3wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて2wt%以下の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~2wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.02~2wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.05~2wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.08~2wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt%以下の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~1wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.02~1wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.05~1wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.08~1wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.1~1wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.6wt%以下の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~0.6wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.02~0.6wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.05~0.6wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.08~0.6wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.1~0.6wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.5wt%以下の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~0.5wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.02~0.5wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.05~0.5wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.08~0.5wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.2wt%以下の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~0.2wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.02~0.2wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.05~0.2wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.08~0.2wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.1wt%以下の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~0.1wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.02~0.1wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.05~0.1wt%の量で存在する。1つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.08~0.1wt%の量で存在する。 The acid may be present in any suitable amount. In one embodiment, the acid is present in an amount of 6 wt% or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-5 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-5 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-5 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-5 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 4 wt% or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-4 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-4 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-4 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-4 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 3 wt% or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-3 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-3 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-3 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-3 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 2 wt% or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-2 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02 to 2 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-2 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-2 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 1 wt% or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-1 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02 to 1 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-1 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08 to 1 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.1-1 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.6 wt% or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-0.6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-0.6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-0.6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-0.6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.1-0.6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.5 wt% or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-0.5 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-0.5 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-0.5 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-0.5 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.2 wt% or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-0.2 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-0.2 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-0.2 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-0.2 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.1 wt% or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-0.1 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-0.1 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-0.1 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-0.1 wt% based on the aerosolizable formulation.
1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも2g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも5g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも10g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも20g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも50g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも100g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも200g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも300g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも400g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも500g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも600g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも700g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも800g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも900g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも1000g/Lの水中溶解度を有する。1つの態様において、酸は、20℃で少なくとも1100g/Lの水中溶解度を有する。 In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 2 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 5 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 10 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 20 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 50 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 100 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 200 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 300 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 400 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 500 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 600 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 700 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 800 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 900 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 1000 g / L at 20 ° C. In one embodiment, the acid has a solubility in water of at least 1100 g / L at 20 ° C.
酸の量及び酸の溶解度は、所与の量の酸が水に溶解するように選択されてもよい。1つの態様において、20℃で酸の少なくとも20%が水に溶解する。1つの態様において、25℃で酸の少なくとも20%が水に溶解する。1つの態様において、30℃で酸の少なくとも20%が水に溶解する。1つの態様において、20℃で酸の少なくとも35%が水に溶解する。1つの態様において、20℃で酸の少なくとも40%が水に溶解する。1つの態様において、20℃で酸の少なくとも45%が水に溶解する。1つの態様において、20℃で酸の少なくとも50%が水に溶解する。1つの態様において、20℃で酸の少なくとも55%が水に溶解する。 The amount of acid and the solubility of the acid may be selected so that a given amount of acid is soluble in water. In one embodiment, at 20 ° C., at least 20% of the acid is soluble in water. In one embodiment, at 25 ° C., at least 20% of the acid is soluble in water. In one embodiment, at 30 ° C., at least 20% of the acid is soluble in water. In one embodiment, at 20 ° C., at least 35% of the acid is soluble in water. In one embodiment, at 20 ° C., at least 40% of the acid is soluble in water. In one embodiment, at 20 ° C., at least 45% of the acid is soluble in water. In one embodiment, at 20 ° C., at least 50% of the acid is soluble in water. In one embodiment, at 20 ° C., at least 55% of the acid is soluble in water.
ニコチンが存在する本発明の態様において、酸対ニコチンのモル比は、所望の通り選択されてもよい。1つの態様において、酸対ニコチンのモル比は5:1~1:5である。1つの態様において、酸対ニコチンのモル比は4:1~1:4である。1つの態様において、酸対ニコチンのモル比は3:1~1:3である。1つの態様において、酸対ニコチンのモル比は2:1~1:2である。1つの態様において、酸対ニコチンのモル比は1.5:1~1:1.5である。1つの態様において、酸対ニコチンのモル比は1.2:1~1:1.2である。1つの態様において、酸対ニコチンのモル比は5:1~1:1である。1つの態様において、酸対ニコチンのモル比は4:1~1:1である。1つの態様において、酸対ニコチンのモル比は3:1~1:1である。1つの態様において、酸対ニコチンのモル比は2:1~1:1である。1つの態様において、酸対ニコチンのモル比は1.5:1~1:1である。1つの態様において、酸対ニコチンのモル比は1.2:1~1:1である。 In aspects of the invention in which nicotine is present, the acid to nicotine molar ratio may be selected as desired. In one embodiment, the acid to nicotine molar ratio is 5: 1 to 1: 5. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 4: 1 to 1: 4. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 3: 1 to 1: 3. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 2: 1 to 1: 2. In one embodiment, the acid to nicotine molar ratio is 1.5: 1 to 1: 1.5. In one embodiment, the acid to nicotine molar ratio is 1.2: 1 to 1: 1.2. In one embodiment, the acid to nicotine molar ratio is 5: 1 to 1: 1. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 4: 1 to 1: 1. In one embodiment, the acid to nicotine molar ratio is 3: 1 to 1: 1. In one embodiment, the acid to nicotine molar ratio is 2: 1 to 1: 1. In one embodiment, the acid to nicotine molar ratio is 1.5: 1 to 1: 1. In one embodiment, the acid to nicotine molar ratio is 1.2: 1 to 1: 1.
1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて5モル当量以下である。1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて4モル当量以下である。1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて3モル当量以下である。1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて2モル当量以下である。1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて1モル当量以下である。 In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is 5 molar equivalents or less based on nicotine. In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is less than or equal to 4 molar equivalents based on nicotine. In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is less than or equal to 3 molar equivalents based on nicotine. In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is less than or equal to 2 molar equivalents based on nicotine. In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is less than or equal to 1 molar equivalent based on nicotine.
1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて0.01モル当量以上である。1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて0.05モル当量以上である。1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて0.1モル当量以上である。1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて0.2モル当量以上である。1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて0.3モル当量以上である。1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて0.4モル当量以上である。1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて0.5モル当量以上である。1つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて0.7モル当量以上である。 In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is greater than or equal to 0.01 molar equivalent based on nicotine. In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is greater than or equal to 0.05 molar equivalent based on nicotine. In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is greater than or equal to 0.1 molar equivalent based on nicotine. In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is greater than or equal to 0.2 molar equivalent based on nicotine. In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is greater than or equal to 0.3 molar equivalent based on nicotine. In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is greater than or equal to 0.4 molar equivalent based on nicotine. In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is greater than or equal to 0.5 molar equivalent based on nicotine. In one embodiment, the total content of acid present in the formulation is greater than or equal to 0.7 molar equivalent based on nicotine.
香料
本明細書で論じるように、エアロゾル化可能な配合物は、1種若しくは複数の香料又は加香成分を含んでもよい。本明細書において使用されるとき、「香料」及び「香味料」という用語は、成人消費者向け製品において所望の味又は香りを作り出すために、局所制御が許す場合に使用することができる材料を指す。香料及び香味料は、抽出物(例えばカンゾウ、アジサイ、ホオノキの葉、カモミール、フェヌグリーク、クローブ、メンソール、ニホンハッカ、アニシード、シナモン、ハーブ、ウィンターグリーン、サクランボ、ベリー、モモ、リンゴ、ドランブイ、バーボン、スコッチ、ウイスキー、スペアミント、ペパーミント、ラベンダー、カルダモン、セロリ、カスカリラ、ナツメグ、ビャクダン、ベルガモット、ゼラニウム、ハチミツエッセンス、ローズ油、バニラ、レモン油、オレンジ油、カシア、キャラウェイ、コニャック、ジャスミン、イランイラン、セージ、ウイキョウ、ピーマン、ショウガ、アニス、コリアンダー、コーヒー、又はメンタ(Mentha)属の任意の種由来のハッカ油)、香味強化剤、苦味受容体部位遮断剤、感覚受容体部位活性化剤若しくは感覚受容体部位刺激剤、糖及び/又は代替糖(例えばスクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、サッカリン、チクロ、ラクトース、スクロース、グルコース、フルクトース、ソルビトール又はマンニトール)、並びにチャコール、クロロフィル、ミネラル、植物性物質又は息清涼剤などの他の添加剤を含んでもよい。これらは、模倣原料、合成原料若しくは天然原料又はそれらのブレンドでもよい。これらは、任意の適した形態、例えば、油、液体又は粉末でもよい。1種又は複数の香料は、(4-(パラ-)メトキシフェニル)-2-ブタノン、バニリン、γ-ウンデカラクトン、メントン、5-プロペニルグアエトール、メンソール、パラ-メンタ-8-チオール-3-オン及びそれらの混合物からなる群から選択されてもよい。1つの態様において、香料は少なくともメンソールである。
Fragrances As discussed herein, aerosolable formulations may contain one or more perfumes or perfume ingredients. As used herein, the terms "flavor" and "flavor" refer to materials that can be used where local control allows to produce the desired taste or scent in adult consumer products. Point to. Fragrances and flavors include extracts (eg, citrus, hydrangea, spearmint leaves, chamomile, phenuglique, cloves, menthol, Japanese mentha, aniseed, cinnamon, herbs, winter green, cherry, berry, peach, apple, dran buoy, bourbon, scotch. , Whiskey, spearmint, peppermint, lavender, cardamon, celery, cascarilla, nutmeg, byakudan, bergamot, geranium, honey essence, rose oil, vanilla, lemon oil, orange oil, cassia, caraway, cognac, jasmine, ylang ylang, sage , Peppermint, peppermint, ginger, anise, coriander, coffee, or peppermint oil from any species of the genus Mentha), flavor enhancer, bitter taste receptor site blocker, sensory receptor site activator or sensory receptor Body stimulants, sugars and / or alternative sugars (eg, sucralose, acesulfam potassium, aspartame, saccharin, chiclo, lactose, sucrose, glucose, fructose, sorbitol or mannitol), as well as charcoal, chlorophyll, minerals, botanicals or refreshing breath. Other additives such as agents may be included. These may be imitation raw materials, synthetic raw materials or natural raw materials or blends thereof. These may be in any suitable form, such as oil, liquid or powder. One or more fragrances are (4- (para-) methoxyphenyl) -2-butanone, vanillin, γ-undecalactone, menthone, 5-propenylguaetol, menthol, para-menta-8-thiol- It may be selected from the group consisting of 3-one and mixtures thereof. In one embodiment, the fragrance is at least menthol.
存在する場合、1種又は複数の香料は、任意の適した量で存在してもよい。1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて10wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて7wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて5wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて4wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて3wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて2wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の総量で存在する。 If present, one or more fragrances may be present in any suitable amount. In one embodiment, the one or more fragrances are 10 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more fragrances are 7 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, one or more perfumes are 5 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more fragrances are 4 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, one or more fragrances are 3 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, one or more fragrances are 2 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, one or more perfumes are 1 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less.
1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~5wt.%の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~4wt.%の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~3wt.%の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~2wt.%の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~1wt.%の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01~0.5wt.%の総量で存在する。 In one embodiment, one or more perfumes are 0.01-5 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in the total amount of%. In one embodiment, one or more perfumes are 0.01-4 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in the total amount of%. In one embodiment, one or more perfumes are 0.01-3 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in the total amount of%. In one embodiment, one or more perfumes are 0.01-2 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in the total amount of%. In one embodiment, one or more perfumes are 0.01-1 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in the total amount of%. In one embodiment, one or more perfumes are 0.01-0.5 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in the total amount of%.
配合物
1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物が1種又は複数のシクロデキストリンを含む場合は、エアロゾル化可能な配合物は、1種又は複数のシクロデキストリンによりカプセル化することができる香料を含まない。1つの態様において、エアロゾル化可能な配合物が1種又は複数のシクロデキストリンを含む場合は、エアロゾル化可能な配合物は香料を含まない。
Formulation In one embodiment, where the aerosolizable formulation comprises one or more cyclodextrins, the aerosolizable formulation comprises a perfume that can be encapsulated with the one or more cyclodextrins. Not included. In one embodiment, if the aerosolizable formulation comprises one or more cyclodextrins, the aerosolizable formulation is fragrance-free.
理解されるように、1種又は複数のシクロデキストリンが、エアロゾル化可能な配合物中に任意の適した量で存在しても、存在しなくてもよい。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて12wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて10wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて9wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて8wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて7wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて6wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて5wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて4wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて3wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて2wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.1wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.01wt.%以下の総量で存在する。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.001wt.%以下の総量で存在する。 As will be appreciated, one or more cyclodextrins may or may not be present in any suitable amount in the aerosolizable formulation. In one embodiment, the cyclodextrin is one or more cyclodextrins at 12 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are 10 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are 9 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are 8 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are 7 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are 6 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are 5 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are 4 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are 3 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are 2 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are 1 wt. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are 0.1 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are 0.01 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less. In one embodiment, one or more cyclodextrins are 0.001 wt. Based on an aerosolizable formulation. It exists in a total amount of% or less.
1種又は複数のシクロデキストリンは、非置換シクロデキストリン、置換シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択されてもよい。1つの態様において、少なくとも1種のシクロデキストリンは非置換シクロデキストリンである。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは非置換シクロデキストリンからなる群から選択される。1つの態様において、少なくとも1種のシクロデキストリンは置換シクロデキストリンである。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは置換シクロデキストリンからなる群から選択される。 One or more cyclodextrins may be selected from the group consisting of unsubstituted cyclodextrins, substituted cyclodextrins and mixtures thereof. In one embodiment, the at least one cyclodextrin is an unsubstituted cyclodextrin. In one embodiment, one or more cyclodextrins are selected from the group consisting of unsubstituted cyclodextrins. In one embodiment, the at least one cyclodextrin is a substituted cyclodextrin. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are selected from the group consisting of substituted cyclodextrins.
1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、非置換(α)-シクロデキストリン、置換(α)-シクロデキストリン、非置換(β)-シクロデキストリン、置換(β)-シクロデキストリン、非置換(γ)-シクロデキストリン、置換(γ)-シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、非置換(β)-シクロデキストリン、置換(β)-シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。 In one embodiment, the one or more cyclodextrins are unsubstituted (α) -cyclodextrin, substituted (α) -cyclodextrin, unsubstituted (β) -cyclodextrin, substituted (β) -cyclodextrin, unsubstituted. It is selected from the group consisting of (γ) -cyclodextrin, substituted (γ) -cyclodextrin and mixtures thereof. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are selected from the group consisting of unsubstituted (β) -cyclodextrins, substituted (β) -cyclodextrins and mixtures thereof.
1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、非置換(α)-シクロデキストリン、非置換(β)-シクロデキストリン、非置換(γ)-シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは非置換(β)-シクロデキストリンから選択される。 In one embodiment, the one or more cyclodextrins are selected from the group consisting of unsubstituted (α) -cyclodextrin, unsubstituted (β) -cyclodextrin, unsubstituted (γ) -cyclodextrin and mixtures thereof. To. In one embodiment, one or more cyclodextrins are selected from unsubstituted (β) -cyclodextrins.
1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、置換(α)-シクロデキストリン、置換(β)-シクロデキストリン、置換(γ)-シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは置換(β)-シクロデキストリンから選択される。2-、3-及び6-ヒドロキシル部位における化学置換、特に2位における置換が想定される。 In one embodiment, the one or more cyclodextrins are selected from the group consisting of substituted (α) -cyclodextrins, substituted (β) -cyclodextrins, substituted (γ) -cyclodextrins and mixtures thereof. In one embodiment, one or more cyclodextrins are selected from substituted (β) -cyclodextrins. Chemical substitutions at the 2-, 3- and 6-hydroxyl sites are envisioned, especially at the 2-position.
1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは、2-ヒドロキシプロピル-α-シクロデキストリン、2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、2-ヒドロキシプロピル-γ-シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも2-ヒドロキシプロピル-α-シクロデキストリンである。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンである。1つの態様において、1種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも2-ヒドロキシプロピル-γ-シクロデキストリンである。 In one embodiment, the one or more cyclodextrins are a group consisting of 2-hydroxypropyl-α-cyclodextrin, 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, 2-hydroxypropyl-γ-cyclodextrin and mixtures thereof. Is selected from. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are at least 2-hydroxypropyl-α-cyclodextrins. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are at least 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrins. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are at least 2-hydroxypropyl-γ-cyclodextrins.
2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンなどのシクロデキストリンの2-ヒドロキシプロピル誘導体は、β-シクロデキストリンなどの基本シクロデキストリンと比べたとき、水中溶解度を増加させた。 2-Hydroxypropyl derivatives of cyclodextrins such as 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin increased solubility in water when compared to basic cyclodextrins such as β-cyclodextrin.
さらなる態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1×10-4wt.%以下の総量のシクロデキストリンなど、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1×10-5wt.%以下の総量のシクロデキストリンなど、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1×10-6wt.%以下の総量のシクロデキストリンなど、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0.001wt.%以下の総量のシクロデキストリンを含む。したがって、さらなる態様において、本発明は以下を提供する。
(1)
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水と、
(ii)ニコチンと
を含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在し、
シクロデキストリンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0~0.001wt.%の総量で存在する、エアロゾル化可能な配合物。
(2)エアロゾルを生成するための方法であって、
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水、及び
(ii)ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物をエアロゾル化するステップを含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在し、
シクロデキストリンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0~0.001wt.%の総量で存在する、方法。
(3)
(a)容器と、
(b)
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水、及び
(ii)ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在し、
シクロデキストリンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0~0.001wt.%の総量で存在する、収容されたエアロゾル化可能な配合物。
(4)電子エアロゾル供給システムであって、
(a)電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、
(b)エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源と、
(c)
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水、及び
(ii)ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を具備し、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在し、
シクロデキストリンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて0~0.001wt.%の総量で存在する、電子エアロゾル供給システム。
In a further embodiment, the aerosolizable formulation is based on the
(1)
(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % Amount of water and
(Ii) Including nicotine, nicotine is 1 wt. Based on an aerosolizable formulation. Exists in quantities less than%,
Cyclodextrin is 0 to 0.001 wt. Based on an aerosolizable formulation. Aerosolizable formulation present in% total.
(2) A method for producing an aerosol,
(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % Amount of water, and (ii) a step of aerosolizing the aerosolizable formulation containing nicotine, where nicotine is 1 wt. Based on the aerosolizable formulation. Exists in quantities less than%,
Cyclodextrin is 0 to 0.001 wt. Based on an aerosolizable formulation. The method that exists in the total amount of%.
(3)
(A) Container and
(B)
(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % Amount of water and (ii) an aerosolizable formulation containing nicotine, wherein the nicotine is 1 wt. Exists in quantities less than%,
Cyclodextrin is 0 to 0.001 wt. Based on an aerosolizable formulation. A contained aerosolable formulation that is present in% total.
(4) An electronic aerosol supply system
(A) An aerosolizing device for aerosolizing a formulation for inhalation by a user of an electronic aerosol supply system.
(B) A battery or a power source including a battery for supplying electric power to the aerosolizing device, and
(C)
(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % With an amount of water and (ii) an aerosolizable formulation containing nicotine, the nicotine is 1 wt. Based on the aerosolizable formulation. Exists in quantities less than%,
Cyclodextrin is 0 to 0.001 wt. Based on an aerosolizable formulation. An electronic aerosol supply system that exists in% total.
方法
本明細書で論じるように、1つの態様において、エアロゾルを生成するための方法であって、
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水、及び
(ii)ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物をエアロゾル化するステップを含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在する、方法が提供される。
Methods As discussed herein, in one embodiment, a method for producing an aerosol.
(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % Amount of water, and (ii) a step of aerosolizing the aerosolizable formulation containing nicotine, where nicotine is 1 wt. Based on the aerosolizable formulation. Methods are provided that are present in an amount of% or less.
この方法において、エアロゾルは、60℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、50℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、40℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、30℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、25℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、加熱を伴わない方法により生成されてもよい。 In this method, the aerosol may be produced by a method performed at a temperature below 60 ° C. In the method, the aerosol may be produced by a method performed at a temperature below 50 ° C. In the method, the aerosol may be produced by a method performed at a temperature below 40 ° C. In the method, the aerosol may be produced by a method performed at a temperature below 30 ° C. In the method, the aerosol may be produced by a method performed at a temperature below 25 ° C. In the method, the aerosol may be produced by a method that does not involve heating.
方法において、エアロゾルは、エアロゾル化可能な配合物に超音波エネルギーを加えることにより生成されてもよい。 In the method, aerosols may be produced by applying ultrasonic energy to an aerosolizable formulation.
1つの態様において、エアロゾルは、2~6μmのD50を有する。本明細書における粒子サイズ分布、D50、D10又はD90という言及は、British and European Pharmacopoeia、2.9.31 Particle Size Analysis By Laser Light Diffraction(BRITISH PHARMACOPOEIA COMMISSION.(2014)、British Pharmacopoeia.ロンドン、イングランド:Stationery Office and COUNCIL OF EUROPE.(2013).European Pharmacopoeia.ストラスブール、仏国:Council of Europe参照)に従って測定された値を指す。D50、Dv50及びDx50という用語は交換可能である。D10、Dv10及びDx10という用語は交換可能である。D90、Dv90及びDx90という用語は交換可能である。 In one embodiment, the aerosol has a D50 of 2-6 μm. References herein to the particle size distribution, D50, D10 or D90, are British and European Pharmacopoeia, 2.9.31 Particle Size Analysis Analysis By Laser Light Division, England (BRITIS14) Stationery Office and COUNCIL OF EUROPE. (2013). European Pharmacopoeia. Strasbourg, France: Refer to the Council of Europe). The terms D50, Dv50 and Dx50 are interchangeable. The terms D10, Dv10 and Dx10 are interchangeable. The terms D90, Dv90 and Dx90 are interchangeable.
1つの態様において、エアロゾルは、2.5~6μmのD50を有する。1つの態様において、エアロゾルは、3~6μmのD50を有する。1つの態様において、エアロゾルは、3.5~6μmのD50を有する。1つの態様において、エアロゾルは、4~6μmのD50を有する。1つの態様において、エアロゾルは、4.5~6μmのD50を有する。1つの態様において、エアロゾルは、5~6μmのD50を有する。1つの態様において、エアロゾルは、2.5~5.5μmのD50を有する。1つの態様において、エアロゾルは、3~5.5μmのD50を有する。1つの態様において、エアロゾルは、3.5~5.5μmのD50を有する。1つの態様において、エアロゾルは、4~5.5μmのD50を有する。1つの態様において、エアロゾルは、4.5~5.5μmのD50を有する。1つの態様において、エアロゾルは、5~5.5μmのD50を有する。 In one embodiment, the aerosol has a D50 of 2.5-6 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 3-6 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 3.5-6 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 4-6 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 4.5-6 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 5-6 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 2.5-5.5 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 3 to 5.5 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 3.5-5.5 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 4 to 5.5 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 4.5-5.5 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 5 to 5.5 μm.
1つの態様において、エアロゾルは、少なくとも0.5μmのD10を有する。1つの態様において、エアロゾルは、少なくとも1μmのD10を有する。1つの態様において、エアロゾルは、少なくとも2μmのD10を有する。 In one embodiment, the aerosol has a D10 of at least 0.5 μm. In one embodiment, the aerosol has a D10 of at least 1 μm. In one embodiment, the aerosol has a D10 of at least 2 μm.
1つの態様において、エアロゾルは、15μm以下のD90を有する。1つの態様において、エアロゾルは、12μm以下のD90を有する。1つの態様において、エアロゾルは、10μm以下のD90を有する。 In one embodiment, the aerosol has a D90 of 15 μm or less. In one embodiment, the aerosol has a D90 of 12 μm or less. In one embodiment, the aerosol has a D90 of 10 μm or less.
1つの態様において、D50は、1μm未満の粒子サイズを有する粒子の排除後に測定される。1つの態様において、D10は、1μm未満の粒子サイズを有する粒子の排除後に測定される。1つの態様において、D90は、1μm未満の粒子サイズを有する粒子の排除後に測定される。 In one embodiment, D50 is measured after exclusion of particles with a particle size of less than 1 μm. In one embodiment, D10 is measured after exclusion of particles with a particle size of less than 1 μm. In one embodiment, D90 is measured after exclusion of particles with a particle size of less than 1 μm.
配合物は、任意の手段により収容又は送達されてもよい。1つの態様において、本発明は、(a)1つ又は複数の容器と、(b)本明細書において定義されたエアロゾル化可能な配合物とを含む、収容されたエアロゾル化可能な配合物を提供する。容器は、例えば配合物の貯蔵又は送達を可能にするための、任意の適した容器でもよい。1つの態様において、容器は、電子エアロゾル供給システムと係合するように構成されている。容器は、配合物を電子エアロゾル供給システムに送達することができるように、電子エアロゾル供給システムと流体的に連通するように構成されてもよい。上述のように、本開示は、eシガレットなどの電子エアロゾル供給システムにおいて使用することができる容器に関する。以下の説明全体にわたって、「eシガレット」という用語が使用されるが、この用語は、電子エアロゾル供給システムと交換可能に使用することができる。 The formulation may be contained or delivered by any means. In one embodiment, the invention comprises a contained aerosolable formulation comprising (a) one or more containers and (b) an aerosolizable formulation as defined herein. offer. The container may be any suitable container, eg, to allow storage or delivery of the formulation. In one embodiment, the container is configured to engage with an electronic aerosol supply system. The container may be configured to be in fluid communication with the electronic aerosol supply system so that the formulation can be delivered to the electronic aerosol supply system. As mentioned above, the present disclosure relates to containers that can be used in electronic aerosol supply systems such as e-cigarettes. Throughout the following description, the term "e-cigarette" is used, which can be used interchangeably with an electronic aerosol supply system.
本明細書で論じるように、本発明の容器は、eシガレットへの、又はeシガレット内のエアロゾル化可能な配合物の送達のために典型的に提供される。エアロゾル化可能な配合物は、eシガレット内に保持されてもよいか、又はeシガレットとのその後の使用若しくはeシガレット内のその後の使用のための別個の容器として販売されてもよい。当業者に理解されるように、eシガレットは、エアロゾル化可能な配合物のリザーバ、ウィック材、及びエアロゾル化可能な配合物を気化させるための加熱要素を典型的に備える取外し可能なカトマイザとして既知のユニットを含んでもよい。いくつかのeシガレットにおいて、カトマイザは、一体成形デバイスの一部であり、取り外せない。1つの態様において、容器はカトマイザであるか、又はカトマイザの一部である。1つの態様において、容器はカトマイザではないか、又はカトマイザの一部ではなく、タンクなどの容器であり、容器は、eシガレットに、又はeシガレット内でニコチン配合物を送達するために使用することができる。 As discussed herein, the containers of the invention are typically provided for delivery of aerosolizable formulations to or within e-cigarettes. Aerosolizable formulations may be retained within the e-cigarette or sold as a separate container for subsequent use with the e-cigarette or for subsequent use within the e-cigarette. As will be appreciated by those of skill in the art, e-cigarettes are known as removable cartomizers typically equipped with a reservoir of aerosolizable formulation, a wick material, and a heating element for vaporizing the aerosolizable formulation. Units may be included. In some e-cigarettes, the cartomizer is part of the integrally molded device and is not removable. In one embodiment, the container is or is part of a cartomizer. In one embodiment, the container is not a cartomizer or is not part of a cartomizer, but a container such as a tank, the container being used to deliver the nicotine formulation to or within the e-cigarette. Can be done.
1つの態様において、容器は、eシガレットの一部である。したがって、さらなる態様において、本発明は、電子エアロゾル供給システムであって、本明細書において定義されたエアロゾル化可能な配合物と、電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源とを具備する、電子エアロゾル供給システムを提供する。 In one embodiment, the container is part of an e-cigarette. Accordingly, in a further aspect, the invention is an electronic aerosol supply system that aerosolizes the aerosolizable formulation as defined herein and the formulation for inhalation by the user of the electronic aerosol supply system. Provided is an electronic aerosol supply system comprising an aerosolizing device for the purpose and a power source including a battery or a battery for supplying power to the aerosolizing device.
本発明の方法は、挙げられたステップの前、挙げられたステップの後、又は挙げられたステップのうちの1つ若しくは複数の間のいずれかに追加のステップを含んでもよい。 The methods of the invention may include additional steps either before, after, or between one or more of the listed steps.
ここで、以下の添付図面を参照して、単なる例として本発明をさらに詳細に説明する。 Here, the present invention will be described in more detail by way of example only with reference to the accompanying drawings below.
ここで、以下の非限定的な例を参照して、本発明を説明する。 Here, the present invention will be described with reference to the following non-limiting examples.
実施例1
市販の振動メッシュネブライザーデバイスを使用して一連の試験を行った。水88.0%(w/w)、バニラ香料を含むプロピレングリコール6.0%、及びグリセロール6.0%を含む配合物を「ニコチンフリー」デバイスに充填した。
Example 1
A series of tests were performed using a commercially available vibrating mesh nebulizer device. A "nicotine-free" device was filled with a formulation containing 88.0% water (w / w), 6.0% propylene glycol containing vanilla fragrance, and 6.0% glycerol.
ニコチン1.2%w/wを配合物に加え、水含有量をそれに応じて86.8%(w/w)まで減少させた、同様のデバイスを準備した。 A similar device was prepared in which nicotine 1.2% w / w was added to the formulation and the water content was reduced accordingly to 86.8% (w / w).
ニコチン0.6%w/wを配合物に加え、水含有量をそれに応じて87.4%(w/w)に調整した、同様のデバイスを準備した。 A similar device was prepared in which nicotine 0.6% w / w was added to the formulation and the water content was adjusted accordingly to 87.4% (w / w).
ニコチン0.3%w/wを配合物に加え、水含有量をそれに応じて87.7%(w/w)に調整した、同様のデバイスを準備した。 A similar device was prepared in which nicotine 0.3% w / w was added to the formulation and the water content was adjusted accordingly to 87.7% (w / w).
ニコチン0.1%w/wを配合物に加え、水含有量をそれに応じて87.9%(w/w)に調整した、同様のデバイスを準備した。 A similar device was prepared in which nicotine 0.1% w / w was added to the formulation and the water content was adjusted accordingly to 87.9% (w / w).
これらのデバイスの各々が、eシガレット使用者を含む8人のモニターに渡され、モニターらは連続モナディック法で各デバイスにつき5回、デバイスをふかすように依頼された。モニターに提供された4つから好ましいニコチン強度を特定するようモニターに求めた。 Each of these devices was handed over to eight monitors, including e-cigarette users, who were asked to wipe the devices five times for each device using the continuous monadic method. The monitor was asked to identify the preferred nicotine intensity from the four provided to the monitor.
8人のモニターが、1.2%(w/w)を下回るニコチン強度を好み、7人が、0.6%(w/w)を下回るニコチン強度を好み、5人が、0.3%(w/w)を下回るニコチン強度を好んだ。 Eight monitors preferred nicotine intensity below 1.2% (w / w), seven preferred nicotine intensity below 0.6% (w / w), and five preferred 0.3%. I preferred nicotine intensity below (w / w).
実施例2
異なるニコチン耐性を有する、経験のあるベイパーである最大10人のモニターにより、異なる水比及びニコチン含有量を有する3種の加香された配合物を評価した。
Example 2
Three flavored formulations with different water ratios and nicotine content were evaluated by monitors of up to 10 experienced vapors with different nicotine tolerances.
市販の振動メッシュネブライザーデバイスを使用して一連の試験を行った。水97.2%(w/w)、アマレット香料を含むプロピレングリコール2.0%(w/w)、及びニコチン0.8%(w/w)を含む配合物をデバイスに充填した。 A series of tests were performed using a commercially available vibrating mesh nebulizer device. The device was filled with a formulation containing 97.2% water (w / w), 2.0% propylene glycol containing amaretto fragrance (w / w), and 0.8% nicotine (w / w).
ニコチン0.9%(w/w)を配合物に加え、水含有量をそれに応じて97.1%(w/w)まで減少させた、同様のデバイスを準備した。 A similar device was prepared in which 0.9% (w / w) of nicotine was added to the formulation and the water content was reduced accordingly to 97.1% (w / w).
ニコチン1.1%(w/w)を配合物に加え、水含有量をそれに応じて96.9%(w/w)まで減少させた、同様のデバイスを準備した。 A similar device was prepared in which nicotine 1.1% (w / w) was added to the formulation and the water content was reduced accordingly to 96.9% (w / w).
試験された配合物及びその特性の概要が以下の表に示されている。配合物を無作為化法で評価するようモニターに求めた。官能評価中、モニターは、喉への刺激及び胸への衝撃などのいくつかの官能属性を低(1)から高(9)までランク付けした。試験された中で最も気に入った配合物を示すこともモニターに求めた。 A summary of the formulations tested and their properties is shown in the table below. Monitors were asked to evaluate the formulation in a randomized manner. During the sensory assessment, the monitor ranked several sensory attributes, such as throat irritation and breast impact, from low (1) to high (9). We also asked the monitor to show the most favorite formulation tested.
10人のモニターのうち4人が、ニコチン強度0.8%(w/w)を有するアマレットを好み、10人のモニターのうち3人が、ニコチン強度0.9%(w/w)を有するアマレットを好み、高ニコチン使用者であった10人のモニターのうち2人が、ニコチン強度1.1%(w/w)を有するアマレットを好み、10人のモニターのうち1人は、配合物のいずれも好まなかった。全体として10人のうち7人が、ニコチン1%(w/w)未満を含むアマレット配合物を好んだ。 Four out of ten monitors prefer Amaretto with a nicotine intensity of 0.8% (w / w), and three out of ten monitors have a nicotine intensity of 0.9% (w / w). Two of the 10 monitors who preferred Amaretto and were high nicotine users preferred Amaretto with a nicotine intensity of 1.1% (w / w), and one of the 10 monitors was a formulation. I didn't like any of them. Overall, 7 out of 10 preferred amaretto formulations containing less than 1% (w / w) of nicotine.
(β)-シクロデキストリンも含むさらなる配合物を調製し、アマレット配合物と同じ方法で6人のモニターにより試験した。 Further formulations also containing (β) -cyclodextrin were prepared and tested by 6 monitors in the same manner as the amaretto formulation.
水73.4%(w/w)、2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン10.0%(w/w)、グリセロール13%(w/w)、モヒート香料を含むプロピレングリコール2.0%(w/w)、ニコチン0.8%(w/w)、及び安息香酸0.8%(w/w)を含む配合物をデバイスに充填した。 73.4% (w / w) of water, 10.0% (w / w) of 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, 13% (w / w) of glycerol, 2.0% of propylene glycol containing moheat fragrance (w / w) The device was loaded with a formulation containing w / w), 0.8% nicotine (w / w), and 0.8% benzoic acid (w / w).
ニコチン0.9%(w/w)を配合物に加え、水含有量をそれに応じて73.2%(w/w)まで減少させた、同様のデバイスを準備した。 A similar device was prepared in which 0.9% (w / w) of nicotine was added to the formulation and the water content was reduced accordingly to 73.2% (w / w).
ニコチン1.1%(w/w)を配合物に加え、水含有量をそれに応じて72.8%(w/w)まで減少させた、同様のデバイスを準備した。 A similar device was prepared in which nicotine 1.1% (w / w) was added to the formulation and the water content was reduced accordingly to 72.8% (w / w).
試験された配合物及びその特性の概要が以下の表に示されている。 A summary of the formulations tested and their properties is shown in the table below.
6人のモニターのうち4人が、ニコチン強度0.8%(w/w)を有するモヒートを好み、6人のモニターのうち1人が、ニコチン強度1.1%(w/w)を有するモヒートを好み、6人のモニターのうち1人は、配合物のいずれも好まなかった。全体として6人のうち4人が、ニコチン1%未満を含むモヒート配合物を好んだ。ニコチンヒット、刺激及び衝撃を評価した。これらは図2に示されている。図2から分かるように、ニコチン配合物1.1(w/w)%を含むモヒートがニコチンヒット、刺激及び衝撃に関して最も高く評価された。 Four of the six monitors prefer mojitos with a nicotine intensity of 0.8% (w / w), and one of the six monitors has a nicotine intensity of 1.1% (w / w). He liked mojito, and one of the six monitors did not like any of the formulations. Overall, 4 out of 6 preferred mojito formulations containing less than 1% nicotine. Nicotine hits, irritation and impact were evaluated. These are shown in FIG. As can be seen from FIG. 2, mojitos containing 1.1 (w / w)% of the nicotine formulation were most highly rated for nicotine hits, irritation and impact.
本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく、本発明の様々な修正及び変形が当業者に明らかになるであろう。特定の好ましい実施形態に関連して本発明が説明されてきたが、特許請求の範囲に記載の本発明は、このような特定の実施形態に不当に限定されるべきではないことが理解されるべきである。実際、化学分野又は関連分野の当業者に自明である、本発明を行うための記載されたモードの様々な修正は、以下の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。 Various modifications and variations of the invention will be apparent to those skilled in the art without departing from the scope and gist of the invention. Although the invention has been described in the context of certain preferred embodiments, it is understood that the invention described in the claims should not be unreasonably limited to such particular embodiments. Should be. In fact, various modifications of the described modes for making the present invention, which are obvious to those skilled in the art of chemistry or related arts, are intended to be within the scope of the following claims.
Claims (29)
(ii)ニコチンと
を含み、前記ニコチンが、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在する、エアロゾル化可能な配合物。 (I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % Amount of water and
(Ii) Containing with nicotine, the nicotine is 1 wt. An aerosolizable formulation present in an amount of% or less.
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水、及び
(ii)ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物をエアロゾル化するステップを含み、前記ニコチンが、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在する、方法。 A method for producing aerosols
(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % Amount of water, and (ii) a step of aerosolizing the aerosolizable formulation containing nicotine, wherein the nicotine is 1 wt. Based on the aerosolizable formulation. A method that is present in an amount less than or equal to%.
(b)
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水、及び
(ii)ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を含み、前記ニコチンが、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在する、収容されたエアロゾル化可能な配合物。 (A) Container and
(B)
(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % Amount of water and (ii) an aerosolizable formulation comprising nicotine, wherein the nicotine is 1 wt. A contained aerosolable formulation present in an amount of% or less.
(a)前記電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、
(b)前記エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源と、
(c)
(i)エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも50wt.%の量の水、及び
(ii)ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を具備し、前記ニコチンが、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて1wt.%以下の量で存在する、電子エアロゾル供給システム。 An electronic aerosol supply system
(A) An aerosolizing device for aerosolizing a formulation for inhalation by the user of the electronic aerosol supply system.
(B) A battery or a power source including a battery for supplying electric power to the aerosolizing device, and
(C)
(I) At least 50 wt. Based on an aerosolizable formulation. % Amount of water and (ii) an aerosolizable formulation comprising nicotine, wherein the nicotine is 1 wt. Based on the aerosolizable formulation. An electronic aerosol supply system that is present in an amount of% or less.
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