JP2022166168A - ophthalmic composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は眼科組成物に関する。 The present invention relates to ophthalmic compositions.
テルペノイド、レチノール及び/又はパラベンは、眼科組成物に配合されることがある(例えば、特許文献1、2及び3)。 Terpenoids, retinol and/or parabens are sometimes incorporated into ophthalmic compositions (eg, US Pat.
一方、眼科用医薬製剤を収容する容器として、ポリプロピレン製、ポリエチレン製、及びポリエチレンテレフタレート製等の容器が汎用されている(例えば、特許文献4)。 On the other hand, containers made of polypropylene, polyethylene, polyethylene terephthalate, etc. are widely used as containers for storing ophthalmic pharmaceutical preparations (eg, Patent Document 4).
本発明者は、眼科組成物にテルペノイド、レチノール及び/又はパラベンを含有させると、汎用される樹脂に対する動的接触角が小さく、濡れやすいという新規の課題を見出した。これらの樹脂で形成された容器に対して濡れやすいと、液残りが生じたり、液切れが悪くなったりすることから、眼科組成物の品質の低下、及び使用性能の低下が惹起されるおそれがある。 The present inventor discovered a novel problem that when an ophthalmic composition contains terpenoid, retinol and/or paraben, the dynamic contact angle with respect to commonly used resins is small and the composition is easy to wet. If a container made of these resins is easily wetted, the liquid may remain or the liquid may not be easily drained, which may lead to deterioration in the quality of the ophthalmic composition and deterioration in usability. be.
本発明は、テルペノイド、レチノール及び/又はパラベンを含有しながら、容器に対する濡れが抑制された眼科組成物を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an ophthalmic composition that contains terpenoids, retinol and/or parabens and is suppressed in wetting of containers.
本発明者は、(A)テルペノイド、レチノール類、及びパラベンからなる群より選択される1種以上を含有する眼科組成物において、環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器が、汎用される樹脂で形成された容器と比較して、動的接触角が大きくなる(すなわち、濡れが抑制される)ことを見出した。 The present inventors have found that containers made of resins containing cyclic olefins are widely used in ophthalmic compositions containing (A) one or more selected from the group consisting of terpenoids, retinols, and parabens. It was found that the dynamic contact angle is increased (that is, wetting is suppressed) compared to a container made of resin.
また、本発明者は、(A)成分を含有する眼科組成物が環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器に収容された場合、保存中に、芳香性が低下する、或いは臭気が悪化するという新規な課題を見出し、これに対して、(B)緩衝剤を更に含有する眼科組成物が、意外にも芳香性を保持し、或いは臭気を改善する等、においの変化を抑制することを見出した。 In addition, the present inventors have found that when an ophthalmic composition containing component (A) is stored in a container made of a resin containing cyclic olefins, the fragrance is reduced or the odor is exacerbated during storage. In response to this, (B) an ophthalmic composition further containing a buffering agent unexpectedly retains the fragrance, or suppresses the change in odor, such as improving the odor. I found
本発明は、この知見に基づくものであり、以下の各発明を提供するものである。 The present invention is based on this finding, and provides the following inventions.
[1]
(A)テルペノイド、レチノール類、及びパラベンからなる群より選択される1種以上を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部が環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
[2]
容器を形成する樹脂がポリエチレンを更に含有する、[1]に記載の眼科組成物。
[3]
(B)緩衝剤を更に含有する、[1]又は[2]に記載の眼科組成物。
[4]
眼科組成物の総量を基準として、(A)成分の総含有量が、0.00001~1.0w/v%である、[1]~[3]のいずれかに記載の眼科組成物。
[5]
(A)成分の総含有量1質量部に対して、(B)成分の総含有量が、0.001~5000質量部である、[1]~[4]のいずれかに記載の眼科組成物。
[6]
眼科組成物のpHが、4.0~9.5である、[1]~[5]のいずれかに記載の眼科組成物。
[7]
眼科組成物の総量を基準として、水の含有量が、80w/v%以上100w/v%未満である、[1]~[6]のいずれかに記載の眼科組成物。
[8]
環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器の波長400~700nmの可視光領域における光透過率の最大値が、50%以上である、[1]~[7]のいずれかに記載の眼科組成物。
[9]
1滴あたりの滴下量が1~99μLである、[1]~[8]のいずれかに記載の眼科組成物。
[10]
使用回数が少数回又は単回である、[1]~[9]のいずれかに記載の眼科組成物。
[11]
眼科組成物に、(A)テルペノイド、レチノール類、及びパラベンからなる群より選択される1種以上を配合することを含む、該眼科組成物に環状オレフィン類を含有する樹脂に対する濡れ抑制作用を付与する方法。
[12]
環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器に収容されてなる眼科組成物に、(A)テルペノイド、レチノール類、及びパラベンからなる群より選択される1種以上、及び(B)緩衝剤を配合することを含む、該眼科組成物ににおいの変化抑制作用を付与する方法。
[1]
(A) An ophthalmic composition containing one or more selected from the group consisting of terpenoids, retinols, and parabens, wherein part or all of the portion in contact with the ophthalmic composition contains a cyclic olefin. An ophthalmic composition housed in a container formed of
[2]
The ophthalmic composition according to [1], wherein the resin forming the container further contains polyethylene.
[3]
(B) The ophthalmic composition according to [1] or [2], further comprising a buffering agent.
[4]
The ophthalmic composition according to any one of [1] to [3], wherein the total content of component (A) is 0.00001 to 1.0 w/v% based on the total amount of the ophthalmic composition.
[5]
The ophthalmic composition according to any one of [1] to [4], wherein the total content of component (B) is 0.001 to 5000 parts by mass per 1 part by mass of the total content of component (A). thing.
[6]
The ophthalmic composition according to any one of [1] to [5], wherein the ophthalmic composition has a pH of 4.0 to 9.5.
[7]
The ophthalmic composition according to any one of [1] to [6], wherein the water content is 80 w/v% or more and less than 100 w/v% based on the total amount of the ophthalmic composition.
[8]
The ophthalmology according to any one of [1] to [7], wherein the container made of a resin containing a cyclic olefin has a maximum light transmittance of 50% or more in the visible light region with a wavelength of 400 to 700 nm. Composition.
[9]
The ophthalmic composition according to any one of [1] to [8], wherein the amount per drop is 1 to 99 μL.
[10]
The ophthalmic composition according to any one of [1] to [9], which is used a few times or only once.
[11]
(A) adding one or more selected from the group consisting of terpenoids, retinols, and parabens to the ophthalmic composition, imparting an effect of suppressing wetting to resins containing cyclic olefins to the ophthalmic composition. how to.
[12]
(A) one or more selected from the group consisting of terpenoids, retinols, and parabens, and (B) a buffering agent are added to an ophthalmic composition housed in a container made of a resin containing cyclic olefins. A method for imparting an odor change suppressing effect to the ophthalmic composition, comprising blending.
本発明の眼科組成物は、環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器に収容されているため、汎用される樹脂で形成された容器に収容された眼科組成物と比較して、容器に対する動的接触角が大きくなる(濡れが抑制される)という効果を奏する。これにより、眼科組成物の液残りが抑制され、液切れが向上するという効果を奏する。またこれにより、眼科組成物の品質の低下、及び使用性能の低下を抑制することができる。 Since the ophthalmic composition of the present invention is housed in a container made of a resin containing cyclic olefins, it is less likely to cause damage to the container than an ophthalmic composition housed in a container made of a commonly used resin. It has the effect of increasing the dynamic contact angle (suppressing wetting). As a result, the ophthalmic composition is prevented from remaining in liquid, and the effect of improving liquid depletion is exhibited. In addition, it is possible to suppress the deterioration of the quality of the ophthalmic composition and the deterioration of usability.
本発明の眼科組成物は、(B)緩衝剤を更に含有すると、(A)成分を含有する眼科組成物が環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器に収容された場合であっても、芳香性を保持し、或いは臭気を改善する等、においの変化を抑制する効果を奏する。 When the ophthalmic composition of the present invention further contains (B) a buffering agent, even when the ophthalmic composition containing component (A) is housed in a container made of a resin containing cyclic olefins, , the effect of suppressing changes in odors, such as maintaining fragrant properties or improving odors.
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Embodiments for carrying out the present invention will be described in detail below. However, the present invention is not limited to the following embodiments.
本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「%」は「w/v%」を意味し、「g/100mL」と同義である。本明細書において、特に記載のない限り、略号「POE」はポリオキシエチレンを意味し、略号「POP」はポリオキシプロピレンを意味する。 In this specification, unless otherwise specified, the content unit "%" means "w/v %" and is synonymous with "g/100 mL". In this specification, unless otherwise specified, the abbreviation "POE" means polyoxyethylene and the abbreviation "POP" means polyoxypropylene.
〔1.眼科組成物〕
本実施形態に係る眼科組成物は、(A)テルペノイド、レチノール類、及びパラベンからなる群より選択される1種以上(単に「(A)成分」とも表記する。)を含有する。
[1. Ophthalmic composition]
The ophthalmic composition according to the present embodiment contains (A) one or more selected from the group consisting of terpenoids, retinols, and parabens (also referred to simply as "(A) component").
<(A)成分>
テルペノイドは、環式テルペン及び非環式テルペンを含み、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
<(A) Component>
Terpenoids include cyclic terpenes and acyclic terpenes, and are not particularly limited as long as they are pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutical) or physiologically acceptable.
環式テルペンは、分子内に少なくとも1つの環構造を有するテルペノイドである。環式テルペンとしては、例えば、カンフル、ボルネオール(「リュウノウ」ともいう)、メントン、シネオール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、ピネン、これらの誘導体等が挙げられる。 Cyclic terpenes are terpenoids with at least one ring structure in the molecule. Cyclic terpenes include, for example, camphor, borneol (also referred to as "ryuno"), menthone, cineole, carvone, anethole, eugenol, limonene, pinene, derivatives thereof, and the like.
非環式テルペンは、分子内に環構造を有しないテルペノイドである。非環式テルペンとしては、例えば、ゲラニオール、シトロネロール、リナロール、酢酸リナリル、これらの誘導体等が挙げられる。 Acyclic terpenes are terpenoids without ring structures in the molecule. Acyclic terpenes include, for example, geraniol, citronellol, linalool, linalyl acetate, derivatives thereof, and the like.
また、本発明において、テルペノイドとして、上記化合物を含有する精油を使用してもよい。このような精油としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ローズ油等が挙げられる。 Further, in the present invention, essential oils containing the above compounds may be used as terpenoids. Examples of such essential oils include eucalyptus oil, bergamot oil, peppermint oil, cool mint oil, spearmint oil, peppermint oil, fennel oil, cinnamon oil, rose oil and the like.
テルペノイドはd体、l体及びdl体のいずれでもよく、dl-カンフル、d-カンフル、l-カンフル、dl-ボルネオール、d-ボルネオール、l-ボルネオール、dl-メントン、d-メントン、l-メントンが例示される。ただし、ゲラニオール及びシネオール等のようにテルペノイドによっては光学異性体が存在しない場合もある。 Terpenoids may be d-, l-, or dl-forms, dl-camphor, d-camphor, l-camphor, dl-borneol, d-borneol, l-borneol, dl-mentone, d-menthone, l-menthone are exemplified. However, some terpenoids, such as geraniol and cineole, do not have optical isomers.
テルペノイドは、好ましくは、メントールを含まない。テルペノイドとしては、カンフル、ボルネオール、メントン、ユーカリ油が好ましく、dl-カンフル、d-ボルネオール、メントン、ユーカリ油がより好ましい。 Terpenoids preferably do not include menthol. Preferred terpenoids are camphor, borneol, menthone and eucalyptus oil, and more preferred are dl-camphor, d-borneol, menthone and eucalyptus oil.
テルペノイドは、市販のものを用いることもできる。テルペノイドは、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 Commercially available terpenoids can also be used. A terpenoid may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more type.
(A)成分としてテルペノイドを含有する場合、本実施形態に係る眼科組成物におけるテルペノイドの含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、テルペノイドの総含有量が、0.00005~1w/v%であることが好ましく、0.0001~0.5w/v%であることがより好ましく、0.001~0.1w/v%であることが更に好ましく、0.001~0.08w/v%であることが更により好ましく、0.002~0.07w/v%であることが特に好ましく、0.002~0.06w/v%であることがより特に好ましく、0.003~0.05w/v%であることが更に特に好ましく、0.003~0.03w/v%であることが最も好ましい。 When terpenoids are contained as component (A), the content of terpenoids in the ophthalmic composition according to the present embodiment is, for example, based on the total amount of the ophthalmic composition, from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably. The total content of terpenoids is preferably 0.00005 to 1 w/v%, more preferably 0.0001 to 0.5 w/v%, and 0.001 to 0.1 w/v%. is more preferably 0.001 to 0.08 w/v%, even more preferably 0.002 to 0.07 w/v%, particularly preferably 0.002 to 0.06 w/v% is more particularly preferred, 0.003 to 0.05 w/v% is even more preferred, and 0.003 to 0.03 w/v% is most preferred.
(A)成分としてカンフルを含有する場合、本実施形態に係る眼科組成物におけるカンフルの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、カンフルの総含有量が、0.00005~1w/v%であることが好ましく、0.0001~0.5w/v%であることがより好ましく、0.001~0.1w/v%であることが更に好ましい。 When camphor is contained as component (A), the content of camphor in the ophthalmic composition according to the present embodiment is, for example, based on the total amount of the ophthalmic composition, from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably. , The total content of camphor is preferably 0.00005 to 1 w/v%, more preferably 0.0001 to 0.5 w/v%, and 0.001 to 0.1 w/v% It is even more preferable to have
(A)成分としてボルネオールを含有する場合、本実施形態に係る眼科組成物におけるボルネオールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、ボルネオールの総含有量が、0.0001~0.8w/v%であることが好ましく、0.0005~0.6w/v%であることがより好ましく、0.001~0.5w/v%であることが更に好ましい。 When borneol is contained as the component (A), the content of borneol in the ophthalmic composition according to the present embodiment is, for example, based on the total amount of the ophthalmic composition, from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably. , The total content of borneol is preferably 0.0001 to 0.8 w/v%, more preferably 0.0005 to 0.6 w/v%, and 0.001 to 0.5 w/v % is more preferred.
(A)成分としてメントンを含有する場合、本実施形態に係る眼科組成物におけるメントンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、メントンの総含有量が、0.00001~0.5w/v%であることが好ましく、0.00005~0.1w/v%であることがより好ましく、0.0001~0.05w/v%であることが更に好ましい。 When menthone is contained as component (A), the content of menthone in the ophthalmic composition according to the present embodiment is, for example, based on the total amount of the ophthalmic composition, from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably. , The total content of menthone is preferably 0.00001 to 0.5 w/v%, more preferably 0.00005 to 0.1 w/v%, and 0.0001 to 0.05 w/v % is more preferred.
(A)成分としてユーカリ油を含有する場合、本実施形態に係る眼科組成物におけるユーカリ油の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、ユーカリ油の総含有量が、0.00001~0.1w/v%であることが好ましく、0.00005~0.05w/v%であることがより好ましく、0.0001~0.01w/v%であることが更に好ましい。 When eucalyptus oil is contained as component (A), the content of eucalyptus oil in the ophthalmic composition according to the present embodiment is, for example, the total amount of the ophthalmic composition from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably. As a standard, the total content of eucalyptus oil is preferably 0.00001-0.1 w/v%, more preferably 0.00005-0.05 w/v%, and 0.0001-0. 01 w/v % is more preferable.
レチノール類は、レチノール、及びその誘導体を含む。レチノールの誘導体としては、例えば、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等が挙げられる。また、本発明において、レチノール類として、上記レチノールの誘導体を含有するビタミンA油を使用してもよい。レチノール類としては、パルミチン酸レチノールが好ましい。 Retinols include retinol and its derivatives. Examples of retinol derivatives include retinol palmitate and retinol acetate. In addition, in the present invention, vitamin A oil containing the above retinol derivative may be used as the retinol. Retinol palmitate is preferred as retinols.
レチノール類は、市販のものを用いることもできる。レチノール類は、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 Commercially available retinols can also be used. Retinols may be used singly or in combination of two or more.
(A)成分としてレチノール類を使用する場合、レチノール類の含有量としては、例えば、眼科組成物の総量を基準として、レチノール類の総含有量が、1~50万I.U./100mLであることが好ましく、50~30万I.U./100mLであることがより好ましく、100~30万I.U./100mLであることが更に好ましく、500~20万I.U./100mLであることが特に好ましい。なお、I.U.とは、第十六改正日本薬局方ビタミンA定量法等に記載の手法により求められる国際単位を意味する。例えば、第十六改正日本薬局方の医薬品各条において、酢酸レチノールの場合、1gにつき250万単位以上(1単位=0.40μg以下)の含有量であること、パルミチン酸レチノールの場合、1gにつき150万単位以上(1単位=0.667μg以下)の含有量であること、ビタミンA油の場合、1gにつき3万単位以上(1単位=33.3μg以下)の含有量であることが、それぞれ規定されている。 When retinols are used as component (A), the content of retinols is, for example, 1 to 500,000 I.M. based on the total amount of the ophthalmic composition. U.S.A. /100 mL, preferably 500,000 to 300,000 I.M. U.S.A. /100 mL, more preferably 100 to 300,000 I.M. U.S.A. /100 mL, more preferably 500 to 200,000 I.M. U.S.A. /100 mL is particularly preferred. It should be noted that I.I. U.S.A. The term means an international unit determined by the method described in the Japanese Pharmacopoeia 16th Edition, Vitamin A Determination Method, etc. For example, in each article of the Japanese Pharmacopoeia 16th Edition, the content of retinol acetate per 1 g must be 2.5 million units or more (1 unit = 0.40 μg or less), and the content of retinol palmitate per 1 g The content must be 1.5 million units or more (1 unit = 0.667 μg or less), and in the case of vitamin A oil, the content must be 30,000 units or more per 1 g (1 unit = 33.3 μg or less). stipulated.
パラベンは、パラオキシ安息香酸エステルの総称であり、例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等が挙げられる。 Paraben is a general term for parahydroxybenzoic acid esters, and includes, for example, methyl parahydroxybenzoate, ethyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, and butyl parahydroxybenzoate.
パラベンは、市販のものを用いることもできる。パラベンは、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 A commercially available paraben can also be used. A paraben may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more type.
(A)成分としてパラベンを含有する場合、本実施形態に係る眼科組成物におけるパラベンの含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、パラベンの総含有量が、0.0001~1.0w/v%であることが好ましく、0.001~0.5w/v%であることがより好ましく、0.001~0.5w/v%であることが更に好ましい。 When parabens are contained as component (A), the content of parabens in the ophthalmic composition according to the present embodiment is, for example, based on the total amount of the ophthalmic composition, from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably. The total content of parabens is preferably 0.0001 to 1.0 w/v%, more preferably 0.001 to 0.5 w/v%, and 0.001 to 0.5 w/v%. is more preferable.
(A)成分は、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 (A) component may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more types.
本実施形態に係る眼科組成物における(A)成分の含有量は特に限定されず、(A)成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。(A)成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、(A)成分の総含有量が、0.00001~1.0w/v%であることが好ましく、0.00005~0.9w/v%であることがより好ましく、0.0001~0.7w/v%であることが更に好ましく、0.001~0.5w/v%であることが更により好ましく、0.001~0.25w/v%であることが特に好ましく、0.001~0.20w/v%であることがより特に好ましく、0.001~0.15w/v%であることが更に特に好ましく、0.001~0.12w/v%であることがとりわけ好ましく、0.001~0.08w/v%であることがよりとりわけ好ましく、0.001~0.06w/v%であることが最も好ましい。 The content of component (A) in the ophthalmic composition according to the present embodiment is not particularly limited, and depends on the type of component (A), the type and content of other ingredients, the application and formulation form of the ophthalmic composition, and the like. is set as appropriate. As for the content of the component (A), from the viewpoint of exhibiting the effect of the present invention more remarkably, for example, the total content of the component (A) is 0.00001 to 1.0 w based on the total amount of the ophthalmic composition. /v%, more preferably 0.00005 to 0.9w/v%, even more preferably 0.0001 to 0.7w/v%, 0.001 to 0.5w /v% is even more preferred, 0.001 to 0.25w/v% is particularly preferred, 0.001 to 0.20w/v% is even more preferred, and 0.001 to More particularly preferably 0.15 w/v%, particularly preferably 0.001 to 0.12 w/v%, even more particularly preferably 0.001 to 0.08 w/v%, 0 Most preferably 0.001 to 0.06 w/v%.
<(B)成分>
本実施形態に係る眼科組成物は、更に(B)緩衝剤(単に「(B)成分」とも表記する。)を含有することが好ましい。眼科組成物が(B)成分を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。また、眼科組成物が(B)成分を更に含有することで、(A)成分を含有する眼科組成物が環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器に収容された場合であっても、芳香性を保持し、或いは臭気を改善する等、においの変化を抑制する効果を奏する。緩衝剤としては、無機緩衝剤及び有機緩衝剤を含み、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
<(B) Component>
The ophthalmic composition according to the present embodiment preferably further contains (B) a buffering agent (also simply referred to as "component (B)"). When the ophthalmic composition further contains component (B), the effects of the present invention are exhibited more remarkably. Further, when the ophthalmic composition further contains the component (B), even when the ophthalmic composition containing the component (A) is housed in a container made of a resin containing a cyclic olefin, It has the effect of suppressing changes in odors, such as maintaining fragrant properties or improving odors. The buffer includes inorganic buffers and organic buffers, and is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutical) or physiologically acceptable.
無機緩衝剤は、無機酸由来の緩衝剤である。無機緩衝剤としては、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤等が挙げられる。 Inorganic buffers are buffers derived from inorganic acids. Examples of inorganic buffers include borate buffers, phosphate buffers, carbonate buffers and the like.
ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸又はその塩(ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等)が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、リン酸又はその塩(リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等)が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、炭酸又はその塩(炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等)が挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸又はその塩(ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等);リン酸緩衝剤として、リン酸又はその塩(リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等);炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩(炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等)などが例示できる。 Boric acid buffers include boric acid or salts thereof (alkali metal borates, alkaline earth metal borates, etc.). Phosphate buffers include phosphoric acid and salts thereof (alkali metal phosphate, alkaline earth metal phosphate, etc.). Carbonic acid buffers include carbonic acid or salts thereof (alkali metal carbonates, alkaline earth metal carbonates, etc.). Borate or phosphate hydrates may also be used as the borate buffer or phosphate buffer. More specific examples include boric acid or a salt thereof (sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, borax, etc.) as a borate buffer; Salts (disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, trisodium phosphate, tripotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, etc.); Alternatively, salts thereof (sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, ammonium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, potassium hydrogen carbonate, magnesium carbonate, etc.) can be exemplified.
有機緩衝剤は、有機酸又は有機塩基由来の緩衝剤である。有機緩衝剤としては、例えば、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、トリス緩衝剤、イプシロンアミノカプロン酸緩衝剤、AMPD緩衝剤等が挙げられる。 Organic buffers are buffers derived from organic acids or organic bases. Examples of organic buffers include citrate buffers, acetate buffers, Tris buffers, epsilon aminocaproate buffers, AMPD buffers and the like.
クエン酸緩衝剤としては、クエン酸又はその塩(クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等)が挙げられる。酢酸緩衝剤としては、酢酸又はその塩(酢酸アルカリ金属塩、酢酸アルカリ土類金属塩等)が挙げられる。また、クエン酸緩衝剤又は酢酸緩衝剤として、クエン酸塩又は酢酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩(クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等);酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩(酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等)などが例示できる。トリス緩衝剤としては、例えば、トロメタモール又はその塩(トロメタモール塩酸塩等)が挙げられる。イプシロンアミノカプロン酸緩衝剤としては、例えば、イプシロンアミノカプロン酸又はその塩が挙げられる。AMPD緩衝剤としては、例えば、2-アミノ-2-メチル-1,3-プロパンジオール又はその塩が挙げられる。 Citric acid buffers include citric acid or salts thereof (alkali metal citrate, alkaline earth metal citrate, etc.). The acetate buffer includes acetic acid or salts thereof (alkali metal acetate, alkaline earth metal acetate, etc.). In addition, a citrate or acetate hydrate may be used as the citrate buffer or acetate buffer. More specific examples include citric acid or a salt thereof (sodium citrate, potassium citrate, calcium citrate, sodium dihydrogen citrate, disodium citrate, etc.) as a citric acid buffer; acetic acid as an acetic acid buffer Alternatively, salts thereof (ammonium acetate, potassium acetate, calcium acetate, sodium acetate, etc.) can be exemplified. Tris buffers include, for example, trometamol or salts thereof (trometamol hydrochloride, etc.). Epsilon aminocaproic acid buffers include, for example, epsilon aminocaproic acid or salts thereof. AMPD buffers include, for example, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol or salts thereof.
これらの緩衝剤の中でも、ホウ酸緩衝剤(例えば、ホウ酸とホウ砂の組合せ等)、リン酸緩衝剤(例えば、リン酸水素二ナトリウムとリン酸二水素ナトリウムの組合せ等)、イプシロンアミノカプロン酸緩衝剤(例えば、イプシロンアミノカプロン酸)、トリス緩衝剤(例えば、トロメタモール)、AMPD緩衝剤(例えば、2-アミノ-2-メチル-1,3-プロパンジオール)が好ましい。 Among these buffers, borate buffers (such as a combination of boric acid and borax), phosphate buffers (such as a combination of disodium hydrogen phosphate and sodium dihydrogen phosphate), epsilon aminocaproic acid, Buffers (eg epsilon aminocaproic acid), Tris buffers (eg trometamol), AMPD buffers (eg 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol) are preferred.
緩衝剤は、市販のものを用いることもできる。緩衝剤は、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 Commercially available buffers can also be used. A buffering agent may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more types.
本実施形態に係る眼科組成物における、(B)成分の含有量は特に限定されず、(B)成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。(B)成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、(B)成分の総含有量が、0.0001~9w/v%であることが好ましく、0.001~9w/v%であることがより好ましく、0.005~8w/v%であることが更に好ましく、0.01~8w/v%であることが更により好ましく、0.01~6w/v%であることが特に好ましい。 The content of component (B) in the ophthalmic composition according to the present embodiment is not particularly limited, and depends on the type of component (B), the type and content of other ingredients, the application and formulation form of the ophthalmic composition, and the like. It is set accordingly. As for the content of the component (B), from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably, for example, the total content of the component (B) is 0.0001 to 9 w/v based on the total amount of the ophthalmic composition. %, more preferably 0.001 to 9 w/v%, even more preferably 0.005 to 8 w/v%, further preferably 0.01 to 8 w/v%. More preferably, 0.01 to 6 w/v% is particularly preferable.
本実施形態に係る眼科組成物における、(A)成分に対する(B)成分の含有比率は特に限定されず、(A)成分及び(B)成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。(A)成分としてテルペノイド及び/又はパラベンを含有する場合、テルペノイド及び/又はパラベンに対する(B)成分の含有比率としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれるテルペノイド及び/又はパラベンの総含有量1質量部に対して、(B)成分の総含有量が、0.001~5000質量部であることが好ましく、0.01~1000質量部であることがより好ましく、0.1~800質量部であることが更に好ましく、0.5~600質量部であることが更により好ましく、0.5~500質量部であることが特に好ましく、0.5~400質量部であることがより特に好ましく、1~300質量部であることが更に特に好ましく、1~200質量部であることが最も好ましい。(A)成分としてレチノール類を含有する場合、レチノール類に対する(B)成分の含有比率としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれるレチノール類の総含有量1質量部に対して、(B)成分の総含有量が、0.00000001~0.1質量部であることが好ましく、0.00000005~0.05質量部であることがより好ましく、0.0000005~0.01質量部であることが更に好ましく、0.000005~0.006質量部であることが更により好ましい。 The content ratio of component (B) to component (A) in the ophthalmic composition according to the present embodiment is not particularly limited. It is appropriately set according to the use, formulation form, etc. of the ophthalmic composition. When terpenoids and/or parabens are contained as component (A), the content ratio of component (B) to terpenoids and/or parabens is, for example, from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably. The total content of component (B) is preferably 0.001 to 5000 parts by mass, preferably 0.01 to 1000 parts by mass, per 1 part by mass of the total content of terpenoids and/or parabens contained in the ophthalmic composition. It is more preferably 0.1 to 800 parts by mass, even more preferably 0.5 to 600 parts by mass, and particularly 0.5 to 500 parts by mass. It is preferably from 0.5 to 400 parts by mass, even more preferably from 1 to 300 parts by mass, and most preferably from 1 to 200 parts by mass. When retinols are contained as the component (A), the content ratio of the component (B) to the retinols is, for example, included in the ophthalmic composition according to the present embodiment from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably. The total content of component (B) is preferably 0.00000001 to 0.1 parts by mass, more preferably 0.00000005 to 0.05 parts by mass, relative to 1 part by mass of the total retinol content. is more preferably 0.0000005 to 0.01 parts by mass, and even more preferably 0.000005 to 0.006 parts by mass.
本実施形態に係る眼科組成物は、更に非イオン界面活性剤を含有してもよい。眼科組成物が非イオン界面活性剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。 The ophthalmic composition according to this embodiment may further contain a nonionic surfactant. When the ophthalmic composition further contains a nonionic surfactant, the effects of the present invention are exhibited more remarkably.
非イオン界面活性剤の具体例としては、例えば、モノラウリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート20)、モノパルミチン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート40)、モノステアリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート60)、トリステアリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート65)、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)等のPOEソルビタン脂肪酸エステル類;POE(5)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油5)、POE(10)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油10)、POE(20)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油20)、POE(30)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油30)、POE(40)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40)、POE(60)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60)、POE(80)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油80)、POE(100)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油100)等のPOE硬化ヒマシ油;POE(3)ヒマシ油(ポリオキシエチレンヒマシ油3)、POE(10)ヒマシ油(ポリオキシエチレンヒマシ油10)、POE(35)ヒマシ油(ポリオキシエチレンヒマシ油35)、POE(70)ヒマシ油(ポリオキシエチレンヒマシ油70)等のPOEヒマシ油;POE(9)ラウリルエーテル等のPOEアルキルエーテル;POE(20)POP(4)セチルエーテル等のPOE-POPアルキルエーテル;POE(20)POP(20)グリコール(プルロニックL44)、POE(42)POP(67)グリコール(ポロクサマー403、プルロニックP123)、POE(54)POP(39)グリコール(ポロクサマー235、プルロニックP85)、POE(120)POP(40)グリコール(プルロニックF87)、POE(160)POP(30)グリコール(ポロクサマー188、プルロニックF68)、POE(196)POP(67)グリコール(ポロクサマー407、プルロニックF127)、POE(200)POP(70)グリコール等のPOE・POPグリコール;ステアリン酸ポリオキシル10、ステアリン酸ポリオキシル40等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられる。なお、上記で例示する化合物において、括弧内の数字は付加モル数を示す。 Specific examples of nonionic surfactants include, for example, POE (20) sorbitan monolaurate (polysorbate 20), POE (20) sorbitan monopalmitate (polysorbate 40), POE (20) sorbitan monostearate (polysorbate 60) , POE sorbitan fatty acid esters such as POE (20) sorbitan tristearate (polysorbate 65), POE (20) sorbitan monooleate (polysorbate 80); POE (5) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 5) , POE (10) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 10), POE (20) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 20), POE (30) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 30 ), POE (40) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40), POE (60) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60), POE (80) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 80), POE hydrogenated castor oil such as POE (100) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 100); POE (3) castor oil (polyoxyethylene castor oil 3), POE (10) castor oil (polyoxyethylene POE castor oils such as ethylene castor oil 10), POE (35) castor oil (polyoxyethylene castor oil 35), POE (70) castor oil (polyoxyethylene castor oil 70); POE such as POE (9) lauryl ether Alkyl ether; POE-POP alkyl ether such as POE(20) POP(4) cetyl ether; POE(20) POP(20) glycol (Pluronic L44), POE(42) POP(67) glycol (poloxamer 403, Pluronic P123 ), POE(54) POP(39) glycol (Poloxamer 235, Pluronic P85), POE(120) POP(40) glycol (Pluronic F87), POE(160) POP(30) glycol (Poloxamer 188, Pluronic F68), POE/POP glycols such as POE (196) POP (67) glycol (poloxamer 407, Pluronic F127) and POE (200) POP (70) glycol; polyethylene glycol monostearate such as polyoxyl 10 stearate and polyoxyl 40 stearate; is mentioned. In the compounds exemplified above, the numbers in parentheses indicate the number of added moles.
非イオン界面活性剤としては、POEソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、POE・POPグリコール及びモノステアリン酸ポリエチレングリコールが好ましく、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60がより好ましい。 As nonionic surfactants, POE sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene castor oil, POE/POP glycol and polyethylene glycol monostearate are preferable, and polysorbate 80 and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 are preferable. is more preferred.
非イオン界面活性剤は、市販のものを用いることもできる。非イオン界面活性剤は、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 Commercially available nonionic surfactants can also be used. A nonionic surfactant may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more type.
本実施形態に係る眼科組成物における、非イオン界面活性剤の含有量は特に限定されず、非イオン界面活性剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。非イオン界面活性剤の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、非イオン界面活性剤の総含有量が、0.00001~10w/v%であることが好ましく、0.0001~8w/v%であることがより好ましく、0.001~5w/v%であることが更に好ましく、0.01~4w/v%であることが更により好ましく、0.01~3w/v%であることが特に好ましく、0.01~2w/v%であることがより特に好ましく、0.01~1.5w/v%であることが更に特に好ましく、0.01~0.8w/v%であることがとりわけ好ましく、0.01~0.6w/v%であることがよりとりわけ好ましく、0.01~0.5w/v%であることが最も好ましい。 The content of the nonionic surfactant in the ophthalmic composition according to the present embodiment is not particularly limited. etc., and is set as appropriate. As for the content of the nonionic surfactant, from the viewpoint of exhibiting the effect of the present invention more remarkably, for example, the total content of the nonionic surfactant is 0.00001 to 10w based on the total amount of the ophthalmic composition. /v%, more preferably 0.0001 to 8 w/v%, even more preferably 0.001 to 5 w/v%, and 0.01 to 4 w/v% is even more preferable, particularly preferably 0.01 to 3 w/v%, more particularly preferably 0.01 to 2 w/v%, and 0.01 to 1.5 w/v% More particularly preferably 0.01 to 0.8 w/v%, even more particularly preferably 0.01 to 0.6 w/v%, 0.01 to 0.5 w/v% Most preferably there is.
本実施形態に係る眼科組成物は、更にビタミン(但し、レチノール類を除く。)、抗酸化剤、油分、防腐剤(但し、パラベンを除く)、多糖類、ビニル化合物、アミノ酸類、及び多価アルコールからなる群より選択される1種以上の成分を含有してもよい。これらの成分は、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。 The ophthalmic composition according to the present embodiment further contains vitamins (excluding retinols), antioxidants, oils, preservatives (excluding parabens), polysaccharides, vinyl compounds, amino acids, and polyvalent It may contain one or more components selected from the group consisting of alcohols. These components are not particularly limited as long as they are pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutical) or physiologically acceptable.
ビタミンは、公知のビタミンから適宜選択して用いることができる。ビタミンの具体例としては、例えば、ビタミンE類(d-α-トコフェロール、dl-α-トコフェロール、β-トコフェロール、γ-トコフェロール、δ-トコフェロール等)及びこれらの誘導体、及びこれらの塩等の脂溶性ビタミン、並びにビタミンB1、ビタミンB2(フラビンアデニンジヌクレオチド)、ナイアシン(ニコチン酸及びニコチン酸アミド)、パントテン酸、パンテノール、ビタミンB6(ピリドキシン、ピリドキサール及びピリドキサミン)、ビオチン、葉酸及びビタミンB12(シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン及びアデノシルコバラミン)及びこれらの塩等の水溶性ビタミンが挙げられる。ビタミンの塩の具体例としては、例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、パントテン酸カルシウム及びパントテン酸ナトリウム等が挙げられる。ビタミンの誘導体の具体例としては、例えば、酢酸トコフェロールが挙げられる。 Vitamins can be appropriately selected from known vitamins and used. Specific examples of vitamins include vitamin E (d-α-tocopherol, dl-α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, δ-tocopherol, etc.), derivatives thereof, and fats such as salts thereof. Soluble vitamins and vitamin B1, vitamin B2 (flavin adenine dinucleotide), niacin (nicotinic acid and nicotinamide), pantothenic acid, panthenol, vitamin B6 (pyridoxine, pyridoxal and pyridoxamine), biotin, folic acid and vitamin B12 (cyanocobalamin , hydroxocobalamin, methylcobalamin and adenosylcobalamin) and salts thereof. Specific examples of vitamin salts include flavin adenine dinucleotide sodium, pyridoxine hydrochloride, calcium pantothenate and sodium pantothenate. Specific examples of vitamin derivatives include tocopherol acetate.
ビタミンとしては、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、ビタミンE類及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩が好ましく、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、パンテノール、塩酸ピリドキシン及び酢酸トコフェロールがより好ましい。 Preferred vitamins are cyanocobalamin, flavin adenine dinucleotide, panthenol, pyridoxine, vitamin E and derivatives thereof, and salts thereof, and more preferred are cyanocobalamin, flavin adenine dinucleotide sodium, panthenol, pyridoxine hydrochloride and tocopheryl acetate. .
ビタミンは、市販のものを用いることもできる。ビタミンは、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 Commercially available vitamins can also be used. A vitamin may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more type.
抗酸化剤は、酸素が関与する有害な反応を抑制する化合物、及びその塩である。抗酸化剤は、公知の抗酸化剤を適宜選択して用いることができる。 Antioxidants are compounds, and salts thereof, that inhibit detrimental reactions involving oxygen. As the antioxidant, a known antioxidant can be appropriately selected and used.
抗酸化剤の具体例としては、例えば、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸及びこれらの塩が挙げられる。 Specific examples of antioxidants include butylhydroxyanisole, dibutylhydroxytoluene, ascorbic acid and salts thereof.
抗酸化剤としては、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、及びこれらの塩が好ましく、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエンがより好ましい。 As the antioxidant, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxytoluene, and salts thereof are preferable, and butylhydroxyanisole and dibutylhydroxytoluene are more preferable.
抗酸化剤は、市販のものを用いることもできる。抗酸化剤は、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 A commercially available antioxidant can also be used. The antioxidants may be used singly or in combination of two or more.
油分は、植物由来の植物油、動物由来の動物油、及び天然又は合成の鉱物油を含む。油分は、公知の油分を適宜選択して用いることができる。 Oils include vegetable oils of plant origin, animal oils of animal origin, and mineral oils, natural or synthetic. As the oil, a known oil can be appropriately selected and used.
油分の具体例としては、例えば、大豆油、米油、菜種油、綿実油、ゴマ油、サフラワー油、アーモンド油、ヒマシ油、オリーブ油、カカオ油、椿油、ヒマワリ油、パーム油、アマ油、シソ油、シア油、ヤシ油、ホホバ油、グレープシード油、及びアボガド油等の植物油、ミツロウ、ラノリン(精製ラノリン等)、オレンジラフィー油、スクワラン及び馬油等の動物油、並びにワセリン(白色ワセリン及び黄色ワセリン等)及び流動パラフィン等の鉱物油が挙げられる。 Specific examples of oils include soybean oil, rice oil, rapeseed oil, cottonseed oil, sesame oil, safflower oil, almond oil, castor oil, olive oil, cacao oil, camellia oil, sunflower oil, palm oil, linseed oil, perilla oil, Vegetable oils such as shea oil, coconut oil, jojoba oil, grapeseed oil, and avocado oil; animal oils such as beeswax, lanolin (refined lanolin, etc.), orange roughy oil, squalane, and horse oil; and petroleum jelly (white petrolatum, yellow petrolatum, etc.) ) and mineral oils such as liquid paraffin.
油分としては、ゴマ油、ヒマシ油、ミツロウ、ラノリン、ワセリン及び流動パラフィンが好ましい。 Sesame oil, castor oil, beeswax, lanolin, petrolatum and liquid paraffin are preferred as the oil.
油分は、市販のものを用いることもできる。油分は、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 Commercially available oils can also be used. One type of oil may be used alone, or two or more types may be used in combination.
防腐剤は、殺菌作用又は静菌作用を有する化合物、及びその塩である。防腐剤は、公知の防腐剤又は抗菌剤から適宜選択して用いることができる。 Preservatives are compounds with bactericidal or bacteriostatic action, and salts thereof. The antiseptic can be appropriately selected from known antiseptics and antibacterial agents and used.
防腐剤の具体例としては、例えば、第四級アンモニウム化合物(ベンザルコニウム、ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、アレキシジン、ポリヘキサニド)、アルキルポリアミノエチルグリシン、安息香酸、クロロブタノール、ソルビン酸、デヒドロ酢酸、オキシキノリン、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコール、ポリクオータニウム類、グローキル(ローディア社製、商品名)、亜鉛、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及びスルファメトキサゾール、並びにこれらの塩が挙げられる。 Specific examples of preservatives include quaternary ammonium compounds (benzalkonium, benzethonium, chlorhexidine, alexidine, polyhexanide), alkylpolyaminoethylglycine, benzoic acid, chlorobutanol, sorbic acid, dehydroacetic acid, oxyquinoline, phenyl Ethyl alcohol, benzyl alcohol, polyquaterniums, Glokyl (manufactured by Rhodia, trade name), zinc, sulfisoxazole, sulfisomidine and sulfamethoxazole, and salts thereof.
防腐剤の塩の具体例としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、硫酸オキシキノリン、塩酸ポリヘキサニド、塩化ポリドロニウム、塩化亜鉛、スルフイソミジンナトリウム及びスルファメトキサゾールナトリウムが挙げられる。 Specific examples of preservative salts include benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, oxyquinoline sulfate, polyhexanide hydrochloride, chloride Polydronium, zinc chloride, sulfisomidine sodium and sulfamethoxazole sodium.
防腐剤としては、第四級アンモニウム化合物、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロロブタノール、ソルビン酸、フェニルエチルアルコール及び亜鉛が好ましく、塩化ベンザルコニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸カリウム、アレキシジン、塩酸ポリヘキサニド、クロロブタノール、ソルビン酸カリウム、フェニルエチルアルコール及び塩化亜鉛がより好ましい。 Preferred preservatives are quaternary ammonium compounds, alkylpolyaminoethylglycine, chlorobutanol, sorbic acid, phenylethyl alcohol and zinc, benzalkonium chloride, polyhexamethylenebiguanide, chlorhexidine gluconate, potassium sorbate, alexidine, More preferred are polyhexanide hydrochloride, chlorobutanol, potassium sorbate, phenylethyl alcohol and zinc chloride.
防腐剤は、市販のものを用いることもできる。防腐剤は、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 A commercially available antiseptic can also be used. Preservatives may be used singly or in combination of two or more.
多糖類は、デキストラン、酸性多糖類、セルロース系高分子化合物及びこれらの塩を含む。多糖類は、公知の多糖類から適宜選択して用いることができる。 Polysaccharides include dextrans, acidic polysaccharides, cellulosic polymers and salts thereof. Polysaccharides can be appropriately selected from known polysaccharides and used.
デキストランの具体例としては、例えば、デキストラン40及びデキストラン70が挙げられる。 Specific examples of dextran include, for example, dextran 40 and dextran 70.
酸性多糖類は、酸性基を有する多糖類である。酸性多糖類の具体例としては、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、キトサン、ヘパリン、ヘパラン、アルギン酸、及びこれらの誘導体(例えば、アセチル化体)等の酸性ムコ多糖類、キサンタンガム並びにジェランガムが挙げられる。 Acidic polysaccharides are polysaccharides having acidic groups. Specific examples of acidic polysaccharides include acidic mucopolysaccharides such as hyaluronic acid, chondroitin sulfate, chitosan, heparin, heparan, alginic acid, and derivatives thereof (eg, acetylated forms), xanthan gum, and gellan gum.
セルロース系高分子化合物としては、セルロース、及びセルロースのヒドロキシル基が他の官能基で置換された高分子化合物を用いることができる。セルロースのヒドロキシル基を置換する官能基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシメトキシ基、ヒドロキシエトキシ基、ヒドロキシプロポキシ基、カルボキシメトキシ基及びカルボキシエトキシ基が挙げられる。セルロース系高分子化合物の具体例としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ヒプロメロース)、カルボキシメチルセルロース、及びカルボキシエチルセルロースが挙げられる。 As the cellulosic polymer compound, cellulose and polymer compounds in which the hydroxyl groups of cellulose are substituted with other functional groups can be used. Functional groups that substitute hydroxyl groups of cellulose include, for example, methoxy, ethoxy, hydroxymethoxy, hydroxyethoxy, hydroxypropoxy, carboxymethoxy and carboxyethoxy groups. Specific examples of cellulosic polymer compounds include methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose (hypromellose), carboxymethylcellulose, and carboxyethylcellulose.
多糖類としては、デキストラン、酸性多糖類、セルロース系高分子化合物及びこれらの塩が好ましく、デキストラン、酸性多糖類、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩がより好ましく、デキストラン、酸性ムコ多糖類、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩が更に好ましく、デキストラン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩が特に好ましい。 As polysaccharides, dextran, acidic polysaccharides, cellulosic polymer compounds and salts thereof are preferable, and dextran, acidic polysaccharides, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose and salts thereof are more preferable. Polysaccharides, xanthan gum, gellan gum, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose and salts thereof are more preferred, and dextran, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, xanthan gum, gellan gum, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose and salts thereof are preferred. Especially preferred.
多糖類は、市販のものを用いることもできる。多糖類は、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 Commercially available polysaccharides can also be used. One type of polysaccharide may be used alone, or two or more types may be used in combination.
ビニル化合物は、ビニル系高分子化合物及びこれらの塩を含む。ビニル化合物は、公知のビニル化合物から適宜選択して用いることができる。 Vinyl compounds include vinyl polymer compounds and salts thereof. The vinyl compound can be appropriately selected from known vinyl compounds and used.
ビニル化合物の具体例としては、例えば、ポリビニルアルコール(完全又は部分ケン化物)等のビニルアルコール系高分子、ポリビニルピロリドン等のビニルピロリドン系高分子及びカルボキシビニルポリマー、並びにこれらの塩が挙げられる。 Specific examples of vinyl compounds include vinyl alcohol polymers such as polyvinyl alcohol (completely or partially saponified), vinylpyrrolidone polymers such as polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymers, and salts thereof.
ビニル化合物としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩が好ましく、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びその塩がより好ましく、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンK17、ポリビニルピロリドンK25、ポリビニルピロリドンK30、ポリビニルピロリドンK90、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩が更に好ましく、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンK30、ポリビニルピロリドンK90、カルボキシビニルポリマー及びその塩が特に好ましい。 The vinyl compound is preferably polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer and salts thereof, more preferably polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer and salts thereof, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone K17, polyvinylpyrrolidone K25, polyvinylpyrrolidone. K30, polyvinylpyrrolidone K90, carboxyvinyl polymer and salts thereof are more preferred, and polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone K30, polyvinylpyrrolidone K90, carboxyvinyl polymer and salts thereof are particularly preferred.
ビニル化合物は、市販のものを用いることもできる。ビニル化合物は、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 A commercially available vinyl compound can also be used. A vinyl compound may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more type.
アミノ酸類は、分子内にアミノ基とカルボキシル基を有する化合物、及びその誘導体、並びにこれらの塩である。アミノ酸類は、公知のアミノ酸類から適宜選択して用いることができる。 Amino acids are compounds having an amino group and a carboxyl group in the molecule, derivatives thereof, and salts thereof. Amino acids can be appropriately selected from known amino acids and used.
アミノ酸類としては、例えば、アミノ酸及びその塩、並びにアミノ酸誘導体及びその塩が挙げられる。アミノ酸及びその塩の具体例としては、例えば、グリシン、アラニン、アミノ酪酸、及びアミノ吉草酸等のモノアミノモノカルボン酸、アスパラギン酸、及びグルタミン酸等のモノアミノジカルボン酸、アルギニン、及びリジン等のジアミノモノカルボン酸、並びにこれらの塩が挙げられる。アミノ酸誘導体及びその塩の具体例としては、例えば、アミノエチルスルホン酸(タウリン)等のアミノ酸誘導体及びその塩が挙げられる。アミノ酸類は、D体、L体、DL体のいずれでもよい。 Amino acids include, for example, amino acids and salts thereof, and amino acid derivatives and salts thereof. Specific examples of amino acids and salts thereof include monoaminomonocarboxylic acids such as glycine, alanine, aminobutyric acid and aminovaleric acid; monoaminodicarboxylic acids such as aspartic acid and glutamic acid; and diamino acids such as arginine and lysine. monocarboxylic acids, and salts thereof. Specific examples of amino acid derivatives and salts thereof include amino acid derivatives such as aminoethylsulfonic acid (taurine) and salts thereof. Amino acids may be in D-, L- or DL-form.
アミノ酸類としては、モノアミノジカルボン酸、アミノ酸誘導体、及びこれらの塩が好ましく、グリシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、タウリン及びこれらの塩がより好ましく、グリシン、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、グルタミン酸ナトリウム、アルギニン及びタウリンが更に好ましい。 Preferred amino acids are monoaminodicarboxylic acids, amino acid derivatives and salts thereof, more preferred are glycine, aspartic acid, glutamic acid, arginine, taurine and salts thereof, glycine, potassium aspartate, magnesium aspartate and sodium glutamate. , arginine and taurine are more preferred.
アミノ酸類は、市販のものを用いることもできる。アミノ酸類は、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 Commercially available amino acids can also be used. Amino acids may be used singly or in combination of two or more.
多価アルコールは、分子内に水酸基を2個以上有するアルコール、及びその塩である。多価アルコールは、公知の多価アルコールから適宜選択して用いることができる。 A polyhydric alcohol is an alcohol having two or more hydroxyl groups in the molecule and a salt thereof. The polyhydric alcohol can be appropriately selected from known polyhydric alcohols and used.
多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、及びポリエチレングリコール(300、400、4000、6000)等の脂肪族多価アルコール(分子内に水酸基を2個以上有する脂肪族アルコール)、グルコース、ラクトース、マルトース、フルクトース、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、及びトレハロース等の糖アルコール、並びにこれらの塩が挙げられる。 Examples of polyhydric alcohols include aliphatic polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, ethylene glycol, diethylene glycol, and polyethylene glycol (300, 400, 4000, 6000) (aliphatic alcohols having two or more hydroxyl groups in ), sugar alcohols such as glucose, lactose, maltose, fructose, sorbitol, maltitol, mannitol, xylitol, and trehalose, and salts thereof.
多価アルコールとしては、脂肪族多価アルコール及び糖アルコールが好ましく、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール及びマンニトールがより好ましい。 As polyhydric alcohols, aliphatic polyhydric alcohols and sugar alcohols are preferred, and glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, sorbitol and mannitol are more preferred.
本実施形態に係る眼科組成物のpHは、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物のpHとしては、例えば、4.0~9.5であってよく、4.0~9.0であることが好ましく、4.5~9.0であることがより好ましく、4.5~8.5であることが更に好ましく、5.0~8.5であることが更により好ましい。 The pH of the ophthalmic composition according to this embodiment is not particularly limited as long as it is within a pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutical) or physiologically acceptable range. The pH of the ophthalmic composition according to this embodiment may be, for example, 4.0 to 9.5, preferably 4.0 to 9.0, and more preferably 4.5 to 9.0. is more preferred, 4.5 to 8.5 is even more preferred, and 5.0 to 8.5 is even more preferred.
本実施形態に係る眼科組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は、眼科組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定され得るが、例えば、0.4~5.0とすることができ、0.6~3.0とすることが好ましく、0.8~2.2とすることがより好ましく、0.8~2.0とすることが更に好ましい。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、286mOsm(0.9w/v%塩化ナトリウム水溶液の浸透圧)に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法(凝固点降下法)を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液(0.9w/v%塩化ナトリウム水溶液)は、塩化ナトリウム(日本薬局方標準試薬)を500~650℃で40~50分間乾燥した後、デシケーター(シリカゲル)中で放冷し、その0.900gを正確に量り、精製水に溶かし正確に100mLとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液(0.9w/v%塩化ナトリウム水溶液)を用いることができる。 The ophthalmic composition according to the present embodiment can be adjusted to have an osmotic pressure ratio within a range acceptable to living organisms, if necessary. An appropriate osmotic pressure ratio can be appropriately set according to the application, formulation form, method of use, etc. of the ophthalmic composition, and can be, for example, 0.4 to 5.0, and 0.6 to 3.0. , more preferably 0.8 to 2.2, even more preferably 0.8 to 2.0. The osmotic pressure ratio is the ratio of the osmotic pressure of the sample to 286 mOsm (osmotic pressure of 0.9 w/v% sodium chloride aqueous solution) based on the 16th revision of the Japanese Pharmacopoeia, and the osmotic pressure is the osmotic pressure measurement method described in the Japanese Pharmacopoeia. (freezing point depression method). The standard solution for osmotic pressure ratio measurement (0.9 w/v% sodium chloride aqueous solution) was obtained by drying sodium chloride (Japanese Pharmacopoeia standard reagent) at 500 to 650 ° C. for 40 to 50 minutes and then placing it in a desiccator (silica gel). After allowing to cool, 0.900 g thereof is accurately weighed and dissolved in purified water to prepare exactly 100 mL, or a commercially available standard solution for osmotic pressure ratio measurement (0.9 w/v % sodium chloride aqueous solution) can be used.
本実施形態に係る眼科組成物の粘度は、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容される範囲内であれば、特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物の粘度としては、例えば、回転粘度計(RE550型粘度計、東産業社製、ローター;1°34’×R24)で測定した20℃における粘度が0.01~10000mPa・sであることが好ましく、0.05~8000mPa・sであることがより好ましく、0.1~1000mPa・sであることが更に好ましい。 The viscosity of the ophthalmic composition according to this embodiment is not particularly limited as long as it is within a pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutical) or physiologically acceptable range. The viscosity of the ophthalmic composition according to the present embodiment is, for example, a viscosity at 20° C. measured with a rotational viscometer (RE550 type viscometer, manufactured by Tosangyo Co., Ltd., rotor; 1°34′×R24) of 0.01 to It is preferably 10000 mPa·s, more preferably 0.05 to 8000 mPa·s, even more preferably 0.1 to 1000 mPa·s.
本実施形態に係る眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準2012年版(一般社団法人 レギュラトリーサイエンス学会 監修)に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分が挙げられる。 The ophthalmic composition according to the present embodiment contains, in addition to the above components, an appropriate amount of a combination of components selected from various pharmacologically active components and physiologically active components within a range that does not impair the effects of the present invention. good too. The ingredients are not particularly limited, and examples thereof include active ingredients in ophthalmic drugs described in the 2012 version of the Approval Standards for Manufacturing and Marketing of OTC Drugs (supervised by the Japanese Society of Regulatory Science). Specific examples of components used in ophthalmic drugs include the following components.
抗ヒスタミン剤:例えば、イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、塩酸オロパタジン、塩酸レボカバスチン等。
抗アレルギー剤:例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム、アシタザノラスト等。
ステロイド剤:例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
消炎剤:例えば、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、プラノプロフェン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アラントイン、トラネキサム酸、ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩化リゾチーム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、甘草等。
充血除去剤:塩酸テトラヒドロゾリン、硝酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、dl-塩酸メチルエフェドリン等。
眼筋調節薬剤:例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン等。
収斂剤:例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
局所麻酔剤:例えば、リドカイン、プロカイン等。
その他:レバミピド等。
Antihistamines: for example, iproheptine, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, olopatadine hydrochloride, levocabastine hydrochloride and the like.
Antiallergic agents: for example, sodium cromoglycate, tranilast, pemirolast potassium, acitazanolast and the like.
Steroid agents: for example, fluticasone propionate, fluticasone furoate, mometasone furoate, beclomethasone propionate, flunisolide and the like.
Antiphlogistic agents: for example, glycyrrhetinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, pranoprofen, methyl salicylate, glycol salicylate, allantoin, tranexamic acid, berberine, sodium azulene sulfonate, lysozyme chloride, zinc sulfate, zinc lactate, licorice and the like.
Decongestants: tetrahydrozoline hydrochloride, tetrahydrozoline nitrate, naphazoline hydrochloride, naphazoline nitrate, epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride and the like.
Ocular muscle modulating agents: For example, cholinesterase inhibitors having an active center similar to that of acetylcholine, specifically neostigmine methyl sulfate, tropicamide, helenien, atropine sulfate, and the like.
Astringents: For example, zinc white, zinc lactate, zinc sulfate and the like.
Local anesthetics: eg lidocaine, procaine and the like.
Others: rebamipide and the like.
本実施形態に係る眼科組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、1種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典2007(日本医薬品添加剤協会編集)に記載された各種添加物が例示できる。
代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体:例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
キレート剤:例えば、エチレンジアミン二酢酸(EDDA)、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、N-(2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸(HEDTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)等。
基剤:例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース等。
pH調節剤:塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等。
安定化剤:ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート(ロンガリット)、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、シクロデキストリン、モノエタノールアミン等。
陰イオン界面活性剤:ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、N-アシルタウリン塩等。
両性界面活性剤:ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等。
In the ophthalmic composition according to the present embodiment, various additives are appropriately selected in accordance with conventional methods according to the application and formulation form, as long as the effects of the present invention are not impaired, and one or more additives are added. may be used in combination and contained in an appropriate amount. Examples of such additives include various additives described in the Encyclopedia of Pharmaceutical Excipients 2007 (edited by the Japan Pharmaceutical Excipients Association).
Typical ingredients include the following additives.
Carrier: For example, an aqueous solvent such as water or hydrous ethanol.
Chelating agents: for example, ethylenediaminediacetic acid (EDDA), ethylenediaminetriacetic acid, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), N-(2-hydroxyethyl)ethylenediaminetriacetic acid (HEDTA), diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) and the like.
Base: For example, octyldodecanol, titanium oxide, potassium bromide, Plastibase and the like.
pH adjuster: hydrochloric acid, acetic acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, triethanolamine, diisopropanolamine and the like.
Stabilizers: sodium formaldehyde sulfoxylate (Rongalit), sodium hydrogen sulfite, sodium pyrosulfite, aluminum monostearate, glyceryl monostearate, cyclodextrin, monoethanolamine and the like.
Anionic surfactants: polyoxyethylene alkyl ether phosphates, polyoxyethylene alkyl ether sulfates, alkylbenzene sulfonates, alkyl sulfates, N-acyl taurate and the like.
Amphoteric surfactants: betaine lauryldimethylaminoacetate and the like.
本実施形態に係る眼科組成物が水を含有する場合、水の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、水の含有量が、80w/v%以上100w/v%未満であることが好ましく、85w/v%以上99.5w/v%以下であることがより好ましく、90w/v%以上99.2w/v%以下であることが更に好ましい。 When the ophthalmic composition according to the present embodiment contains water, the water content is, for example, based on the total amount of the ophthalmic composition, from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably. , preferably 80 w/v% or more and less than 100 w/v%, more preferably 85 w/v% or more and 99.5 w/v% or less, and 90 w/v% or more and 99.2 w/v% or less is more preferred.
本実施形態に係る眼科組成物に用いられる水は、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。これらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。 The water used in the ophthalmic composition according to this embodiment may be pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutical) or physiologically acceptable. Examples of such water include distilled water, ordinary water, purified water, sterile purified water, water for injection, and distilled water for injection. These definitions are based on the 16th revision of the Japanese Pharmacopoeia.
本実施形態に係る眼科組成物は、所望量の(A)成分、及び必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。例えば、精製水でこれらの成分を溶解又は分散させ、所定のpH及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。 The ophthalmic composition according to the present embodiment can be prepared by adding and mixing a desired amount of component (A) and, if necessary, other components to a desired concentration. For example, it can be prepared by dissolving or dispersing these components in purified water, adjusting to a predetermined pH and osmotic pressure, and sterilizing by filtration or the like.
本実施形態に係る眼科組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。製剤形態として、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤(軟膏等)等が挙げられる。 The ophthalmic composition according to this embodiment can take various formulation forms depending on the purpose. Formulations include, for example, liquids, gels, semi-solids (ointments, etc.) and the like.
本実施形態に係る眼科組成物は、例えば、点眼剤(点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む。)、人工涙液、洗眼剤(洗眼液又は洗眼薬ともいう。また、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む。)、コンタクトレンズ用組成物[コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用組成物(コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤)等]として用いることができる。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ(イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する)を含む。 The ophthalmic composition according to the present embodiment includes, for example, eye drops (also referred to as eye drops or eye drops. Eye drops include eye drops that can be dropped while wearing contact lenses), artificial tears, and eye washes. (Also referred to as eye wash or eye wash. Eye wash includes eye wash that can be washed while wearing contact lenses.), contact lens composition [contact lens wetting solution, contact lens care composition (contact lens disinfectant, contact lens preservative, contact lens cleaner, contact lens cleaning preservative, etc.]. The term "contact lens" includes hard contact lenses and soft contact lenses (both ionic and non-ionic, including both silicone hydrogel contact lenses and non-silicone hydrogel contact lenses).
本実施形態に係る眼科組成物が点眼剤である場合、その用法・用量としては、効果を奏し、副作用の少ない用法・用量であれば特に限定されないが、例えば成人(15歳以上)及び7歳以上の小児の場合、1回1~2滴、1日4回点眼して用いる方法、1回2~3滴、1日5~6回点眼して用いる方法を例示できる。 When the ophthalmic composition according to the present embodiment is an eye drop, the usage and dosage are not particularly limited as long as they are effective and have few side effects. In the case of children as described above, a method of using 1 to 2 drops per time, 4 times a day, and a method of using 2 to 3 drops per time, 5 to 6 times a day can be exemplified.
<容器>
本実施形態に係る眼科組成物は、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部が環状オレフィン類を含有する樹脂(単に「環状オレフィン類含有樹脂」とも表記する。)で形成された容器に収容して提供される。
<Container>
The ophthalmic composition according to the present embodiment is placed in a container formed of a resin containing cyclic olefins (also referred to simply as “resin containing cyclic olefins”) in part or all of the portion that contacts the ophthalmic composition. accommodated and provided.
環状オレフィン類含有樹脂としては、例えば、環状オレフィンポリマーを含有する樹脂(単に「COP含有樹脂」とも表記する。)、環状オレフィンコポリマーを含有する樹脂(単に「COC含有樹脂」とも表記する。)が挙げられる。環状オレフィン類含有樹脂としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、好ましくはCOC含有樹脂である。 Examples of the cyclic olefin-containing resin include a resin containing a cyclic olefin polymer (also simply referred to as "COP-containing resin") and a resin containing a cyclic olefin copolymer (also simply referred to as "COC-containing resin"). mentioned. As the cyclic olefin-containing resin, a COC-containing resin is preferable from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more significantly.
COP含有樹脂は、1種単独の環状オレフィンを共重合させたポリマー、若しくは2種以上の環状オレフィンを共重合させたポリマー、又はそれらの水素添加物を含有するものであれば、特に制限されない。COP含有樹脂は、環状オレフィンの開環重合体又はその水素添加物を含有するものが好ましい。また、COP含有樹脂は、非結晶性の重合体を含むものが好ましい。 The COP-containing resin is not particularly limited as long as it contains a polymer obtained by copolymerizing a single cyclic olefin, a polymer obtained by copolymerizing two or more cyclic olefins, or a hydrogenated product thereof. The COP-containing resin preferably contains a ring-opening polymer of a cyclic olefin or a hydrogenated product thereof. Moreover, the COP-containing resin preferably contains an amorphous polymer.
COC含有樹脂は、環状オレフィンと非環状オレフィンとを共重合させたポリマー、又はそれらの水素添加物を含有するものであれば、特に制限されない。 The COC-containing resin is not particularly limited as long as it contains a polymer obtained by copolymerizing a cyclic olefin and a non-cyclic olefin, or a hydrogenated product thereof.
環状オレフィンとしては、例えば、ビニル基を有する単環式若しくは多環式シクロアルカン、単環式若しくは多環式シクロアルケン、及びこれらの誘導体が挙げられる。環状オレフィンとして、好ましくは、ノルボルネン、テトラシクロドデセン、及びこれらの誘導体である。非環状オレフィンとしては、例えば、エチレン、プロピレン、1-ブテン、1-ペンテン、1-ヘキセン等のα-オレフィンが挙げられる。 Cyclic olefins include, for example, vinyl-containing monocyclic or polycyclic cycloalkanes, monocyclic or polycyclic cycloalkenes, and derivatives thereof. Preferred cyclic olefins are norbornene, tetracyclododecene, and derivatives thereof. Acyclic olefins include, for example, α-olefins such as ethylene, propylene, 1-butene, 1-pentene, and 1-hexene.
COP含有樹脂としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、ノルボルネン骨格を有する環状オレフィンの重合体またはその水素添加物を含有する樹脂が好ましい。COC含有樹脂としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、ノルボルネンとエチレンとを共重合させたポリマーを含有する樹脂が好ましい。なお、環状オレフィンと非環状オレフィンとを共重合させたポリマーには、当該ポリマーの構成成分として他のモノマーが含まれていてもよい。 As the COP-containing resin, a resin containing a polymer of a cyclic olefin having a norbornene skeleton or a hydrogenated product thereof is preferable from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably. As the COC-containing resin, a resin containing a polymer obtained by copolymerizing norbornene and ethylene is preferable from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably. A polymer obtained by copolymerizing a cyclic olefin and a non-cyclic olefin may contain other monomers as constituents of the polymer.
また、環状オレフィン類含有樹脂には、例えば、ポリエチレン(PE;高密度ポリエチレン(HDPE)、低密度ポリエチレン(LDPE)、直鎖状低密度ポリエチレン(LLDPE))、ポリプロピレン(PP)、ポリカーボネート、(メタ)アクリル酸系重合体、ポリスチレン(PS)、ポリエチレンナフタレート(PEN)、ポリエチレンテレフタレート(PET)、及びポリアリレート等の他のポリマーが含まれていてもよい。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、環状オレフィン類含有樹脂は、更にポリエチレン(PE)及び/又はポリプロピレン(PP)を含有するのが好ましい。環状オレフィン類含有樹脂がポリエチレン(PE)及び/又はポリプロピレン(PP)を含有する場合、ポリエチレン(PE)及び/又はポリプロピレン(PP)の含有量は、環状オレフィン類含有樹脂の総量を基準として、0.001~50質量%であることが好ましく、0.01~45質量%であることがより好ましく、0.05~40質量%であることが更に好ましく、0.1~35質量%であることが更により好ましく、0.5~30質量%であることが特に好ましく、1~25質量%であることがより特に好ましく、2~20質量%であることが更に特に好ましく、5~15質量%であることが最も好ましい。また、環状オレフィン類含有樹脂がポリエチレン(PE)及び/又はポリプロピレン(PP)を含有する場合、ポリエチレン(PE)及び/又はポリプロピレン(PP)の含有量は、容器全体の質量を基準として、10質量%以上であることが好ましく、15質量%以上であることがより好ましく、20質量%以上であることが更に好ましく、25質量%以上であることが更により好ましく、30質量%以上であることが特に好ましく、35質量%以上であることがより特に好ましく、38質量%以上であることが更に特に好ましく、40質量%以上であることが最も好ましい。また、環状オレフィン類含有樹脂がポリエチレン(PE)及び/又はポリプロピレン(PP)を含有する場合、ポリエチレン(PE)及び/又はポリプロピレン(PP)の含有量は、容器全体の質量を基準として、95質量%以下であることが好ましく、90質量%以下であることがより好ましく、85質量%以下であることが更に好ましく、80質量%以下であることが更により好ましく、75質量%以下であることが特に好ましく、70質量%以下であることがより特に好ましく、65質量%以下であることが更に特に好ましく、60質量%以下であることが最も好ましい。 In addition, cyclic olefin-containing resins include, for example, polyethylene (PE; high density polyethylene (HDPE), low density polyethylene (LDPE), linear low density polyethylene (LLDPE)), polypropylene (PP), polycarbonate, (meth ) Other polymers such as acrylic polymers, polystyrene (PS), polyethylene naphthalate (PEN), polyethylene terephthalate (PET), and polyarylates may also be included. From the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more remarkably, the cyclic olefin-containing resin preferably further contains polyethylene (PE) and/or polypropylene (PP). When the cyclic olefin-containing resin contains polyethylene (PE) and / or polypropylene (PP), the content of polyethylene (PE) and / or polypropylene (PP) is 0 based on the total amount of the cyclic olefin-containing resin. It is preferably 0.001 to 50% by mass, more preferably 0.01 to 45% by mass, even more preferably 0.05 to 40% by mass, and 0.1 to 35% by mass. is even more preferable, particularly preferably 0.5 to 30% by mass, more particularly preferably 1 to 25% by mass, even more preferably 2 to 20% by mass, even more preferably 5 to 15% by mass is most preferred. In addition, when the cyclic olefin-containing resin contains polyethylene (PE) and/or polypropylene (PP), the content of polyethylene (PE) and/or polypropylene (PP) is 10 mass based on the mass of the entire container. % or more, more preferably 15% by mass or more, still more preferably 20% by mass or more, even more preferably 25% by mass or more, and 30% by mass or more. It is particularly preferred, more preferably 35% by mass or more, even more preferably 38% by mass or more, and most preferably 40% by mass or more. In addition, when the cyclic olefin-containing resin contains polyethylene (PE) and/or polypropylene (PP), the content of polyethylene (PE) and/or polypropylene (PP) is 95 mass based on the mass of the entire container. % or less, more preferably 90% by mass or less, even more preferably 85% by mass or less, even more preferably 80% by mass or less, and 75% by mass or less. Particularly preferably, it is 70% by mass or less, more preferably 65% by mass or less, and most preferably 60% by mass or less.
本実施形態に係る環状オレフィン類含有樹脂は、環状オレフィンと非環状オレフィンとを共重合させたポリマーの含有量が、環状オレフィン類含有樹脂の総量を基準として、55~98質量%であることが好ましく、60~98質量%であることがより好ましく、65~98質量%であることが更に好ましく、70~98質量%であることが更により好ましく、75~98質量%であることが特に好ましく、80~98質量%であることがより特に好ましく、85~98質量%であることが更に特に好ましく、90~95質量%であることが最も好ましい。また、本実施形態に係る環状オレフィン類含有樹脂は、環状オレフィンと非環状オレフィンとを共重合させたポリマーの含有量が、容器全体の質量を基準として、10質量%以上であることが好ましく、15質量%以上であることがより好ましく、20質量%以上であることが更に好ましく、25質量%以上であることが更により好ましく、30質量%以上であることが特に好ましく、35質量%以上であることがより特に好ましく、40質量%以上であることが更に特に好ましく、45質量%以上であることが最も好ましい。また、本実施形態に係る環状オレフィン類含有樹脂は、環状オレフィンと非環状オレフィンとを共重合させたポリマーの含有量が、容器全体の質量を基準として、95質量%以下であることが好ましく、90質量%以下であることがより好ましく、85質量%以下であることが更に好ましく、80質量%以下であることが更により好ましく、75質量%以下であることが特に好ましく、70質量%以下であることがより特に好ましく、65質量%以下であることが更に特に好ましく、60質量%以下であることが最も好ましい。 In the cyclic olefin-containing resin according to the present embodiment, the content of the polymer obtained by copolymerizing the cyclic olefin and the non-cyclic olefin is 55 to 98% by mass based on the total amount of the cyclic olefin-containing resin. Preferably, it is 60 to 98% by mass, more preferably 65 to 98% by mass, even more preferably 70 to 98% by mass, and particularly preferably 75 to 98% by mass. , more preferably 80 to 98% by mass, even more preferably 85 to 98% by mass, most preferably 90 to 95% by mass. In addition, in the cyclic olefin-containing resin according to the present embodiment, the content of the polymer obtained by copolymerizing the cyclic olefin and the non-cyclic olefin is preferably 10% by mass or more based on the mass of the entire container. It is more preferably 15% by mass or more, still more preferably 20% by mass or more, even more preferably 25% by mass or more, particularly preferably 30% by mass or more, and 35% by mass or more. It is more particularly preferred that the content is 40% by mass or more, and most preferably 45% by mass or more. In addition, in the cyclic olefin-containing resin according to the present embodiment, the content of the polymer obtained by copolymerizing the cyclic olefin and the non-cyclic olefin is preferably 95% by mass or less based on the mass of the entire container. It is more preferably 90% by mass or less, still more preferably 85% by mass or less, even more preferably 80% by mass or less, particularly preferably 75% by mass or less, and 70% by mass or less. It is more particularly preferable that the content is 65% by mass or less, and most preferably 60% by mass or less.
環状オレフィン類含有樹脂は、安定化剤、改質剤等の添加剤を含んでいてもよい。また、環状オレフィン共重合体含有樹脂は、ガラス繊維などの補強剤を含んで強化したものであってもよい。 The cyclic olefin-containing resin may contain additives such as stabilizers and modifiers. Moreover, the cyclic olefin copolymer-containing resin may be reinforced by including a reinforcing agent such as glass fiber.
環状オレフィン類含有樹脂は、市販されているものを特に制限なく用いることができる。市販品のCOP含有樹脂としては、例えば、ゼオネックス(登録商標)(日本ゼオン株式会社製)、ゼオノア(登録商標)(日本ゼオン株式会社製)が挙げられる。市販品のCOC含有樹脂としては、例えば、TOPAS(登録商標)(ポリプラスチックス社製)、アペル(登録商標)(三井化学株式会社製)が挙げられる。 As the cyclic olefin-containing resin, commercially available products can be used without particular limitation. Commercially available COP-containing resins include, for example, Zeonex (registered trademark) (manufactured by Nippon Zeon Co., Ltd.) and Zeonor (registered trademark) (manufactured by Nippon Zeon Co., Ltd.). Commercially available COC-containing resins include, for example, TOPAS (registered trademark) (manufactured by Polyplastics) and APEL (registered trademark) (manufactured by Mitsui Chemicals, Inc.).
環状オレフィン類含有樹脂容器の種類としては、眼科分野で一般的に使用されている容器であってよく、具体的には、例えば、点眼容器、洗眼液容器、コンタクトレンズ装着液収容容器、コンタクトレンズケア用液収容容器(コンタクトレンズ洗浄液収容容器、コンタクトレンズ保存液収容容器、コンタクトレンズ消毒液収容容器、コンタクトレンズマルチパーパスソリューション収容容器等が含まれる)であってよい。環状オレフィン類含有樹脂容器の種類は、点眼容器、コンタクトレンズ装着液収容容器、コンタクトレンズケア用液収容容器であることが好ましい。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ(イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する)を含む。これら容器のうち眼科組成物と接する部分は、例えば、中栓、穴あき中栓、容器内面(容器が複数の層からなる構造の場合、最も内側の層)が挙げられる。 The type of the cyclic olefin-containing resin container may be a container commonly used in the field of ophthalmology. It may be a care liquid storage container (including a contact lens cleaning solution storage container, a contact lens storage solution storage container, a contact lens disinfectant storage container, a contact lens multi-purpose solution storage container, etc.). The types of the cyclic olefin-containing resin container are preferably an eye drop container, a contact lens wetting liquid container, and a contact lens care liquid container. The term "contact lens" includes hard contact lenses and soft contact lenses (both ionic and non-ionic, including both silicone hydrogel contact lenses and non-silicone hydrogel contact lenses). Portions of these containers that come into contact with the ophthalmic composition include, for example, the inner plug, the perforated inner plug, and the inner surface of the container (the innermost layer when the container has a structure consisting of multiple layers).
本実施形態に係る環状オレフィン類含有樹脂容器は、眼科組成物と接する部分の一部又は全部が環状オレフィン類含有樹脂で形成されている。例えば、環状オレフィン類含有樹脂容器が穴あき中栓(ノズル)を有する容器の場合、穴あき中栓部分のみが環状オレフィン類含有樹脂で形成されていてもよく、穴あき中栓以外の収容部分等が環状オレフィン類含有樹脂で形成されていてもよく、また、容器全体が環状オレフィン類含有樹脂で形成されていてもよい。 In the cyclic olefin-containing resin container according to the present embodiment, part or all of the portion that comes into contact with the ophthalmic composition is formed of a cyclic olefin-containing resin. For example, when the cyclic olefin-containing resin container is a container having a perforated inner plug (nozzle), only the perforated inner plug portion may be formed of the cyclic olefin-containing resin, and the storage portion other than the perforated inner plug may be formed. etc. may be formed of a resin containing cyclic olefins, or the entire container may be formed of a resin containing cyclic olefins.
環状オレフィン類含有樹脂容器は、眼科組成物と接する部分の一部が環状オレフィン類含有樹脂で形成されていればよいが、本発明による効果をより一層顕著に奏するという観点から、眼科組成物と接する部分の全部が環状オレフィン類含有樹脂で形成されていることが好ましい。容器の一部が環状オレフィン類含有樹脂で形成されている場合、他の部分を形成する樹脂の種類については特に制限されないが、例えば、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリスチレン(PS)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)、ポリカーボネート、ポリエチレン(PE)、ポリプロピレン(PP)、ポリメタクリル酸メチル、エチレン酢酸ビニル共重合体及びエチレンビニルアルコール共重合体よりなる群から選択される1種以上のポリマーが構成成分として含まれていてもよい。 The cyclic olefin-containing resin container may be formed of a cyclic olefin-containing resin at a part of the portion that comes into contact with the ophthalmic composition. It is preferable that the entire contacting portion is made of a resin containing cyclic olefins. When part of the container is formed of a resin containing cyclic olefins, the type of resin forming the other part is not particularly limited, but examples include polyethylene terephthalate (PET), polystyrene (PS), acrylonitrile butadiene styrene ( ABS), polycarbonate, polyethylene (PE), polypropylene (PP), polymethyl methacrylate, ethylene-vinyl acetate copolymer and ethylene-vinyl alcohol copolymer. It may be
環状オレフィン類含有樹脂容器の形状及び容量は特に限定されず、用途に応じて適宜設定すればよい。また、環状オレフィン類含有樹脂容器は、多数回(例えば、25回以上)の使用量の組成物が収容される容器であってもよく、少数回(例えば、2回以上25回未満)の使用量の組成物が収容される容器であってもよく、単回の使用量の組成物が収容される容器であってもよい。 The shape and volume of the cyclic olefin-containing resin container are not particularly limited, and may be appropriately set according to the application. In addition, the cyclic olefin-containing resin container may be a container that accommodates a composition that is used a large number of times (e.g., 25 times or more), or a container that is used a few times (e.g., 2 times or more and less than 25 times). It can be a container that holds a single dose of the composition, or it can be a container that holds a single dose of the composition.
環状オレフィン類含有樹脂容器が、点眼剤又はコンタクトレンズ装着液を収容する容器の場合、例えば、容量が0.01mL以上50mL以下であってよく、0.05mL以上40mL以下であることが好ましく、0.1mL以上25mL以下であることがより好ましい。環状オレフィン類含有樹脂容器が、点眼剤又はコンタクトレンズ装着液を収容する容器であって、使用回数が少数回(例えば、2回以上25回未満)又は単回の容器である場合は、例えば、容量が0.01mL以上7mL以下であってよく、0.05mL以上6mL以下であることが好ましく、0.1mL以上5mL以下であることがより好ましく、0.1mL以上3mL以下であることが更に好ましく、0.2mL以上2mL以下であることが更により好ましく、0.2mL以上1mL以下であることが特に好ましい。また、環状オレフィン類含有樹脂容器が、洗眼剤又はコンタクトレンズケア用液を収容する容器の場合、例えば、容量が40mL以上600mL以下であってよく、45mL以上550mL以下であることが好ましい。環状オレフィン類含有樹脂容器が、洗眼剤又はコンタクトレンズケア用液を収容する容器であって、使用回数が少数回(例えば、2回以上25回未満)又は単回の容器である場合は、例えば、容量が10mL以上150mL以下であってよく、10mL以上130mL以下であることが好ましい。 When the cyclic olefin-containing resin container is a container for containing an eye drop or a contact lens wetting solution, for example, the volume may be 0.01 mL or more and 50 mL or less, preferably 0.05 mL or more and 40 mL or less. .1 mL or more and 25 mL or less is more preferable. When the cyclic olefin-containing resin container is a container for containing an eye drop or a contact lens wetting solution and is used a small number of times (e.g., 2 times or more and less than 25 times) or a single time, for example, The volume may be 0.01 mL or more and 7 mL or less, preferably 0.05 mL or more and 6 mL or less, more preferably 0.1 mL or more and 5 mL or less, and still more preferably 0.1 mL or more and 3 mL or less. , more preferably 0.2 mL or more and 2 mL or less, and particularly preferably 0.2 mL or more and 1 mL or less. Further, when the cyclic olefin-containing resin container is a container for storing an eyewash or contact lens care liquid, the capacity may be, for example, 40 mL or more and 600 mL or less, preferably 45 mL or more and 550 mL or less. When the cyclic olefin-containing resin container is a container for containing an eyewash or contact lens care solution and is used a small number of times (e.g., 2 times or more and less than 25 times) or a single time, for example, , the volume may be 10 mL or more and 150 mL or less, preferably 10 mL or more and 130 mL or less.
環状オレフィン類含有樹脂容器は、組成物の収容部と注出口が一体成形された容器であってもよく、穴あき中栓を有する容器であってもよい。環状オレフィン類含有樹脂容器が点眼剤又はコンタクトレンズ装着液を収容する容器であって、使用回数が少数回(例えば、2回以上25回未満)又は単回の容器であって、容量が0.1mL以上3mL以下である場合は、組成物の収容部と注出口が一体成形された容器であることが好ましい。 The cyclic olefin-containing resin container may be a container in which a composition containing portion and a spout are integrally formed, or may be a container having a perforated inner plug. The cyclic olefin-containing resin container is a container for containing an eye drop or a contact lens wetting solution, is used a few times (for example, 2 times or more and less than 25 times) or is a single use container, and has a volume of 0.5 times. When it is 1 mL or more and 3 mL or less, it is preferably a container in which a composition containing portion and an outlet are integrally molded.
環状オレフィン類含有樹脂容器は、異物の確認、残存量の確認等を肉眼で観察できる観点から、透明性を有する容器であることが好ましい。環状オレフィン類含有樹脂容器は、透明性を有すれば、無色であってもよく、有色であってもよい。環状オレフィン類含有樹脂容器は、内部を肉眼で観察可能な程度の内部視認性が確保された透明性を有する容器であればよく、容器の一部分に上記の内部視認性が確保されていれば、必ずしも容器の全面が均一な透明性を有する必要はない。透明性としては、例えば、環状オレフィン類含有樹脂容器の波長400~700nmの可視光領域における光透過率の最大値(以下、「最大光透過率」ともいう)が、50%以上であってよく、60%以上であることが好ましく、70%以上であることがより好ましく、80%以上であることが更に好ましい。最大光透過率は、例えば、マイクロプレートリーダー等を使用して、波長400~700nmの間で10nm毎に光透過率を測定し、得られる各光透過率から求めることができる。なお、中栓部分が環状オレフィン類含有樹脂で形成されている場合であって、その形状、大きさ等から、最大光透過率を測定することができない場合、肉眼の観察による透明性が類似する市販の環状オレフィン類含有樹脂について最大光透過率を求めて、中栓の透明性とすることもできる。また、日本薬局方で規定されている不溶性異物検査法を実施することにより、中栓の透明性を確認することもできる。 The cyclic olefin-containing resin container is preferably a container having transparency from the viewpoint that confirmation of foreign matter, confirmation of the remaining amount, etc. can be observed with the naked eye. The cyclic olefin-containing resin container may be colorless or colored as long as it has transparency. The cyclic olefin-containing resin container may be a container having transparency that ensures internal visibility to the extent that the inside can be observed with the naked eye. The entire surface of the container does not necessarily have to have uniform transparency. As for the transparency, for example, the maximum value of light transmittance in the visible light region with a wavelength of 400 to 700 nm (hereinafter also referred to as "maximum light transmittance") of the resin container containing cyclic olefins may be 50% or more. , is preferably 60% or more, more preferably 70% or more, and even more preferably 80% or more. The maximum light transmittance can be obtained from each light transmittance obtained by measuring the light transmittance every 10 nm between wavelengths of 400 to 700 nm using, for example, a microplate reader or the like. In addition, when the inner plug portion is formed of a resin containing cyclic olefins and the maximum light transmittance cannot be measured due to its shape, size, etc., the transparency when observed with the naked eye is similar. The transparency of the inner plug can also be obtained by obtaining the maximum light transmittance of a commercially available resin containing cyclic olefins. In addition, the transparency of the inner plug can be confirmed by performing the insoluble foreign matter inspection method specified in the Japanese Pharmacopoeia.
環状オレフィン類含有樹脂容器の厚みは、液切れが向上するという効果をより顕著に奏する観点から、0.01~3.0mmであってよく、0.05~2.0mmであることが好ましく、0.1~1.5mmであることがより好ましく、0.1~1.2mmであることが更に好ましく、0.1~1.0mmであることが更により好ましく、0.1~0.8mmであることが特に好ましく、0.1~0.6mmであることがより特に好ましく、0.1~0.5mmであることが更に特に好ましく、0.1~0.4mmであることが最も好ましい。 The thickness of the cyclic olefin-containing resin container may be 0.01 to 3.0 mm, preferably 0.05 to 2.0 mm, from the viewpoint of more remarkably exhibiting the effect of improving liquid drainage. It is more preferably 0.1 to 1.5 mm, even more preferably 0.1 to 1.2 mm, even more preferably 0.1 to 1.0 mm, and 0.1 to 0.8 mm. is particularly preferred, 0.1 to 0.6 mm is more preferred, 0.1 to 0.5 mm is even more preferred, and 0.1 to 0.4 mm is most preferred. .
本実施形態に係る眼科組成物の1滴あたりの滴下量は、本発明による効果をより一層顕著に奏するという観点から、1~99μLとなるように設計されることが好ましく、1~79μLであることがより好ましく、7~79μLであることが更に好ましく、13~79μLであることが更により好ましい。 The amount per drop of the ophthalmic composition according to the present embodiment is preferably designed to be 1 to 99 μL, more preferably 1 to 79 μL, from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention more significantly. is more preferably 7 to 79 μL, and even more preferably 13 to 79 μL.
本実施形態に係る眼科組成物は、使用回数が少数回又は単回となるように、眼科組成物の容量、1滴あたりの滴下量、容器の大きさ、中栓の形状、注出口の形状等を適宜設計することができる。 The volume of the ophthalmic composition, the amount per drop, the size of the container, the shape of the inner plug, and the shape of the spout are adjusted so that the ophthalmic composition according to the present embodiment can be used a few times or only once. etc. can be designed as appropriate.
本実施形態に係る眼科組成物は、環状オレフィン類含有樹脂容器入り眼科組成物としても提供され得る。本発明はまた、環状オレフィン類含有樹脂容器に本発明の眼科組成物が収容された眼科用製品(点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ関連製品等)と捉えることもできる。 The ophthalmic composition according to this embodiment can also be provided as an ophthalmic composition in a resin container containing cyclic olefins. The present invention can also be regarded as an ophthalmic product (eye drops, eye washes, contact lens-related products, etc.) containing the ophthalmic composition of the present invention in a cyclic olefin-containing resin container.
〔2.環状オレフィン類含有樹脂に対する濡れの抑制〕
本実施形態に係る眼科組成物は、環状オレフィン類を含有する樹脂に対する濡れが抑制されている。したがって、本発明の一実施形態として、眼科組成物に、(A)テルペノイド、レチノール類、及びパラベンからなる群より選択される1種以上を配合することを含む、該眼科組成物に環状オレフィン類を含有する樹脂に対する濡れ抑制作用を付与する方法が提供される。また、本発明の別の実施形態として、眼科組成物に、(A)テルペノイド、レチノール類、及びパラベンからなる群より選択される1種以上を配合することを含む、該眼科組成物に環状オレフィン類を含有する樹脂に対する濡れを抑制する方法が提供される。
[2. Suppression of Wetting of Resins Containing Cyclic Olefins]
The ophthalmic composition according to this embodiment is inhibited from wetting a resin containing cyclic olefins. Therefore, as one embodiment of the present invention, the ophthalmic composition comprises blending (A) one or more selected from the group consisting of terpenoids, retinols, and parabens into the ophthalmic composition. Provided is a method for imparting a wetting suppression effect to a resin containing Further, as another embodiment of the present invention, the ophthalmic composition comprises blending (A) one or more selected from the group consisting of terpenoids, retinols, and parabens into the ophthalmic composition, a cyclic olefin Provided is a method of inhibiting wetting of a resin containing a
なお、本実施形態における、(A)成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔1.眼科組成物〕で説明したとおりである。 The type and content of component (A), the type and content of other components, and the formulation form and use of the ophthalmic composition in this embodiment are described in [1. ophthalmic composition].
〔3.においの変化の抑制〕
本実施形態に係る、環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器に収容されてなる眼科組成物は、(B)成分を更に含有すると、芳香性が保持されており、又は臭気が抑制されている等、においの変化が抑制されている。したがって、本発明の一実施形態として、環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器に収容されてなる眼科組成物に、(A)テルペノイド、レチノール類、及びパラベンからなる群より選択される1種以上、及び(B)緩衝剤を配合することを含む、該眼科組成物ににおいの変化抑制作用を付与する方法が提供される。また、本発明の別の実施形態として、環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器に収容されてなる眼科組成物に、(A)テルペノイド、レチノール類、及びパラベンからなる群より選択される1種以上、及び(B)緩衝剤を配合することを含む、該眼科組成物のにおいの変化を抑制する方法が提供される。
[3. Suppression of changes in odor]
The ophthalmic composition according to the present embodiment, which is housed in a container made of a resin containing a cyclic olefin, retains its fragrance or suppresses its odor when it further contains the component (B). The change in odor is suppressed. Therefore, as one embodiment of the present invention, an ophthalmic composition contained in a container made of a resin containing cyclic olefins contains (A) 1 selected from the group consisting of terpenoids, retinols, and parabens. There is provided a method for imparting an odor change suppressing action to the ophthalmic composition, comprising blending at least one seed and (B) a buffering agent. In another embodiment of the present invention, an ophthalmic composition contained in a container made of a resin containing cyclic olefins contains (A) a terpenoid selected from the group consisting of terpenoids, retinols, and parabens. Provided is a method for suppressing change in odor of the ophthalmic composition, comprising blending one or more and (B) a buffering agent.
なお、本実施形態における、(A)成分及び(B)成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔1.眼科組成物〕で説明したとおりである。 The type and content of components (A) and (B), the type and content of other components, and the formulation form and application of the ophthalmic composition in the present embodiment are described in [1. ophthalmic composition].
また、本発明の一実施形態として、眼科組成物の使用方法であって、前記眼科組成物は(A)テルペノイド、レチノール類、及びパラベンからなる群より選択される1種以上を含有し、かつ環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器に収容されてなり、使用回数が少数回又は単回であることを特徴とする、使用方法が提供される。なお、特に少数回又は単回の使用においては、所望の薬理効果を発揮させるために液残りの抑制、液切れの向上が求められているところ、本実施形態において、(A)テルペノイド、レチノール類、及びパラベンからなる群より選択される1種以上を含有する眼科組成物が環状オレフィン類を含有する樹脂で形成された容器に収容されていることで、液残りが抑制され、かつ液切れが向上するという効果が奏される。 Further, as one embodiment of the present invention, there is provided a method for using an ophthalmic composition, wherein the ophthalmic composition contains (A) one or more selected from the group consisting of terpenoids, retinols, and parabens, and Provided is a method of use characterized in that it is housed in a container made of a resin containing cyclic olefins, and is used a few times or once. In addition, especially in a small number of times or a single use, it is required to suppress liquid residue and improve liquid drainage in order to exhibit the desired pharmacological effect. , and parabens, the ophthalmic composition containing one or more selected from the group consisting of parabens is housed in a container formed of a resin containing cyclic olefins, thereby suppressing liquid residue and preventing liquid from running out. The effect of improving is exhibited.
以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 The present invention will be specifically described below based on test examples, but the present invention is not limited to these.
〔試験方法:動的接触角(前進角)の測定方法〕
接触角計DM-501(協和界面科学株式会社製)を用いて、同接触角計の拡張/収縮法の測定手順に従い、各試験液の動的接触角(前進角)を測定した。動的接触角(前進角)は、固体と液体の界面が運動する際の接触角である。
[Test method: Dynamic contact angle (advancing angle) measurement method]
Using a contact angle meter DM-501 (manufactured by Kyowa Interface Science Co., Ltd.), the dynamic contact angle (advancing angle) of each test liquid was measured according to the measurement procedure of the expansion/contraction method of the same contact angle meter. The dynamic contact angle (advancing angle) is the contact angle as the solid-liquid interface moves.
具体的には、厚さ0.2mmのシート状の各容器材質(低密度ポリエチレン(LDPE)、直鎖状低密度ポリエチレン(LLDPE)、ポリプロピレン(PP)、環状オレフィンコポリマー(COC;TOPAS8007(ポリプラスチックス社製))又はこれらを2種以上含有する樹脂)を接触角計のステージの上に置き、試験液をディスペンサにセットした。室温下で試験液の液滴1μLを各容器材質上に滴下して半球状に着滴させた。次に、速やかに、半球上部にディスペンサの液吐出部の先端を着液させた。その状態で、試験液を吐出速度6μL/秒で連続的に吐出し、液滴の形状を側面から0.1秒毎に15回撮影した。測定条件を合せるため、動的接触角の変化率を算出する際に対にする試験液は、同一の各容器材質を使用して同一の温度条件下(室温下)で続けて測定した。 Specifically, each sheet-shaped container material with a thickness of 0.2 mm (low density polyethylene (LDPE), linear low density polyethylene (LLDPE), polypropylene (PP), cyclic olefin copolymer (COC; TOPAS8007 (polyplastic Sus Co.))) or a resin containing two or more of these) was placed on the stage of the contact angle meter, and the test liquid was set in the dispenser. At room temperature, a droplet of 1 μL of the test liquid was dropped on each container material to form a hemispherical droplet. Next, the tip of the liquid discharge part of the dispenser was quickly brought into contact with the upper hemisphere. In this state, the test liquid was continuously discharged at a discharge rate of 6 μL/sec, and the shape of the droplet was photographed 15 times from the side every 0.1 sec. In order to match the measurement conditions, the test liquids paired when calculating the rate of change of the dynamic contact angle were continuously measured under the same temperature conditions (room temperature) using the same material of each container.
次に、同接触角計の解析ソフトFAMASを用いて、各画像ごとに左右の接触角を求めた。ここで接触角は、厚さ0.2mmのシート状の各容器材質の表面、試験液及び空気の接触点Pから試験液に引いた接線と、シート状の各容器材質の表面に引いた接線のなす角のうち、試験液を含む側の角を意味する。接触点Pは、各液滴について左右の2点存在する。試験液の吐出に従い液滴が拡張するにつれて、接触角は変化し、次いでほぼ一定になる挙動を示した。そこで、各画像ごとに左右の接触角の平均値を算出し、画像を撮影した順番に当該平均値を並べて連続した5つを選択したとき、当該5つの平均値の標準偏差が最初に2.0°以下になったときの最初の平均値(5つの平均値のうち最も先に撮影した画像における左右の接触角の平均値)を、同測定における動的接触角の測定値とした。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に2.0°以下となった以降に、2.0°より大きい標準偏差は認められなかった。液滴が拡張する過程で接触角が変化しなかった場合も、上記基準に従い動的接触角の測定値を得た。 Next, using the analysis software FAMAS of the same contact angle meter, the left and right contact angles were obtained for each image. Here, the contact angle is the tangent line drawn to the test liquid from the contact point P between the surface of each sheet-shaped container material with a thickness of 0.2 mm, the test liquid and air, and the tangent line drawn to the surface of each sheet-shaped container material. means the angle on the side containing the test solution among the angles formed by There are two contact points P, left and right, for each droplet. As the droplet spreads according to the discharge of the test liquid, the contact angle changed and then became almost constant. Therefore, the average value of the left and right contact angles is calculated for each image, and when the average values are arranged in the order in which the images were taken and five continuous values are selected, the standard deviation of the five average values is first 2. The first average value (average value of the left and right contact angles in the first captured image among the 5 average values) when it became 0° or less was taken as the measured value of the dynamic contact angle in the same measurement. For all test liquids, no standard deviation greater than 2.0° was observed after the standard deviation first became 2.0° or less. Dynamic contact angle measurements were also obtained according to the above criteria when the contact angle did not change during the process of droplet expansion.
各試験液について、上記操作を3回繰り返し行い、得られた3つの測定値の平均値をその試験液の動的接触角とした。3つの測定値の標準偏差は、全ての試験液で2.0°以下であった。 For each test liquid, the above operation was repeated three times, and the average value of the obtained three measured values was taken as the dynamic contact angle of the test liquid. The standard deviation of the three measurements was 2.0° or less for all test liquids.
〔試験例1:動的接触角(前進角)の評価(1)〕
表1~3に示す各試験例の試験液を常法により調製した。表1~3における各成分の単位はw/v%である。
[Test Example 1: Evaluation of dynamic contact angle (advancing angle) (1)]
A test solution for each test example shown in Tables 1 to 3 was prepared by a conventional method. The unit of each component in Tables 1-3 is w/v %.
上記の試験方法に示した手順に従い、各試験液の動的接触角を求めた(3つの測定値の平均値)。次いで、下記[式1]により、対応する処方液に対する試験例の試験液の動的接触角の変化率を算出した。算出した結果は、表1~3に示す。
[式1]動的接触角の変化率(%)={(試験例の試験液の動的接触角/対応する処方液の動的接触角)-1}×100
なお、対応する処方液とは、各試験液の処方から(A)成分を除いた処方であり、試験例1-3、1-5及び1-7については試験例1-1、試験例1-4、1-6及び1-8については試験例1-2、試験例1-11、1-13及び1-15については試験例1-9、試験例1-12、1-14及び1-16については試験例1-10、試験例1-18~1-24については試験例1-17である。
The dynamic contact angle for each test liquid was determined (average of three measurements) according to the procedure set forth in Test Methods above. Then, the rate of change of the dynamic contact angle of the test liquid of the test example with respect to the corresponding formulation liquid was calculated according to the following [Formula 1]. The calculated results are shown in Tables 1-3.
[Formula 1] Rate of change in dynamic contact angle (%) = {(dynamic contact angle of test liquid in test example/dynamic contact angle of corresponding prescription liquid) - 1} x 100
The corresponding formulation solution is the formulation of each test solution excluding component (A). -4, 1-6 and 1-8 for Test Example 1-2, Test Examples 1-11, 1-13 and 1-15 for Test Example 1-9, Test Examples 1-12, 1-14 and 1 -16 is Test Example 1-10, and Test Examples 1-18 to 1-24 are Test Example 1-17.
表1及び2に示すとおり、容器材質として低密度ポリエチレン(LDPE)、又はポリプロピレン(PP)を用いると、(A)成分を含有する試験液の動的接触角は(A)成分を含有しない試験液の動的接触角よりも小さくなっていることが分かる。すなわち、(A)成分を含有する組成物は、低密度ポリエチレン(LDPE)、又はポリプロピレン(PP)を含有する樹脂に対する動的接触角が小さく、濡れやすいという課題があることが明らかとなった。 As shown in Tables 1 and 2, when low-density polyethylene (LDPE) or polypropylene (PP) is used as the container material, the dynamic contact angle of the test liquid containing component (A) is It can be seen that it is smaller than the dynamic contact angle of the liquid. That is, it has been clarified that the composition containing the component (A) has a small dynamic contact angle with respect to a resin containing low-density polyethylene (LDPE) or polypropylene (PP) and is easily wetted.
一方、表3に示すとおり、容器材質として環状オレフィンコポリマー(COC)を用いると、(A)成分を含有する試験液の動的接触角は(A)成分を含有しない試験液の動的接触角よりも大きくなっており、容器に対する濡れを抑制できる。また、容器材質として環状オレフィンコポリマー(COC)に加えて低密度ポリエチレン(LDPE)を更に含有する樹脂を用いると、環状オレフィンコポリマー(COC)のみ含有する樹脂と比較して動的接触角がより一層大きくなっており、容器に対する濡れをより一層抑制できる。なお、容器材質として、環状オレフィンコポリマー(COC)及びポリエチレン(PE)を含有する樹脂であって、ポリエチレン(PE)の含有量が10w/w%よりも大きく50w/w%以下である樹脂を用いた場合でも、同様の効果を示した。 On the other hand, as shown in Table 3, when a cyclic olefin copolymer (COC) is used as the container material, the dynamic contact angle of the test liquid containing component (A) is lower than the dynamic contact angle of the test liquid not containing component (A). It is larger than the container, and can suppress wetting of the container. In addition, when a resin containing low-density polyethylene (LDPE) in addition to the cyclic olefin copolymer (COC) is used as the container material, the dynamic contact angle is further increased compared to the resin containing only the cyclic olefin copolymer (COC). It is large and can further suppress wetting of the container. As the container material, a resin containing a cyclic olefin copolymer (COC) and polyethylene (PE) and having a polyethylene (PE) content of more than 10 w/w% and not more than 50 w/w% is used. A similar effect was shown even when
〔試験例2:動的接触角(前進角)の評価(2)〕
表4に示す各試験例の試験液を常法により調製した。表4における各成分の単位はw/v%である。パルミチン酸レチノールの単位は国際単位/100mLである。
[Test Example 2: Evaluation of dynamic contact angle (advancing angle) (2)]
A test solution for each test example shown in Table 4 was prepared by a conventional method. The unit of each component in Table 4 is w/v%. The units of retinol palmitate are international units/100 mL.
上記の試験方法に示した手順に従い、各試験液の動的接触角を求めた(3つの測定値の平均値)。次いで、試験例2-1~2-6については、下記[式2-1]により、試験例2-1に対する試験例の試験液の動的接触角の変化率を算出し、試験例2-7~2-11については、下記[式2-2]により、試験例2-7に対する試験例の試験液の動的接触角の変化率を算出した。算出した結果は、表4に示す。
[式2-1]動的接触角の変化率(%)={(試験例の試験液の動的接触角/試験例2-1の動的接触角)-1}×100
[式2-2]動的接触角の変化率(%)={(試験例の試験液の動的接触角/試験例2-7の動的接触角)-1}×100
The dynamic contact angle for each test liquid was determined (average of three measurements) according to the procedure set forth in Test Methods above. Then, for Test Examples 2-1 to 2-6, the rate of change in the dynamic contact angle of the test liquid of Test Example 2-1 was calculated according to the following [Formula 2-1], and Test Example 2- For 7 to 2-11, the rate of change in the dynamic contact angle of the test solution of Test Example relative to Test Example 2-7 was calculated according to the following [Formula 2-2]. The calculated results are shown in Table 4.
[Formula 2-1] Rate of change in dynamic contact angle (%) = {(dynamic contact angle of test solution of test example/dynamic contact angle of test example 2-1) -1} × 100
[Formula 2-2] Rate of change in dynamic contact angle (%) = {(dynamic contact angle of test solution of test example/dynamic contact angle of test example 2-7) -1} × 100
表4に示すとおり、容器材質として環状オレフィンコポリマー(COC)を用いると、(A)成分を含有する試験液の動的接触角は(A)成分を含有しない試験液の動的接触角よりも大きくなっており、容器に対する濡れを抑制できる(試験例2-1~2-6)。また、容器材質として環状オレフィンコポリマー(COC)に加えて低密度ポリエチレン(LDPE)を更に含有する樹脂を用いると、(A)成分を含有する試験液の動的接触角は(A)成分を含有しない試験液の動的接触角よりも大きくなっており、容器に対する濡れを抑制できる(試験例2-7~2-11)。なお、容器材質として、環状オレフィンコポリマー(COC)及びポリエチレン(PE)を含有する樹脂であって、ポリエチレン(PE)の含有量が10w/w%よりも大きく50w/w%以下である樹脂を用いた場合でも、同様の効果を示した。 As shown in Table 4, when a cyclic olefin copolymer (COC) is used as the container material, the dynamic contact angle of the test liquid containing component (A) is higher than the dynamic contact angle of the test liquid not containing component (A). It is large and can suppress wetting of the container (Test Examples 2-1 to 2-6). In addition, when a resin containing low-density polyethylene (LDPE) in addition to cyclic olefin copolymer (COC) is used as the container material, the dynamic contact angle of the test liquid containing component (A) is The dynamic contact angle is larger than the dynamic contact angle of the test liquid that is not applied, and the wetting of the container can be suppressed (Test Examples 2-7 to 2-11). As the container material, a resin containing a cyclic olefin copolymer (COC) and polyethylene (PE) and having a polyethylene (PE) content of more than 10 w/w% and not more than 50 w/w% is used. A similar effect was shown even when
〔試験例3:動的接触角(前進角)の評価(3)〕
表5~7に示す各試験例の試験液を常法により調製した。表5~7における各成分の単位はw/v%である。パルミチン酸レチノールの単位は国際単位/100mLである。
[Test Example 3: Evaluation of dynamic contact angle (advancing angle) (3)]
A test solution for each test example shown in Tables 5 to 7 was prepared by a conventional method. The unit of each component in Tables 5-7 is w/v %. The units of retinol palmitate are international units/100 mL.
上記の試験方法に示した手順に従い、各試験液の動的接触角を求めた(3つの測定値の平均値)。次いで、下記[式3]により、対応する処方液に対する試験例の試験液の動的接触角の変化率を算出した。算出した結果は、表5~7に示す。
[式3]動的接触角の変化率(%)={(試験例の試験液の動的接触角/対応する処方液の動的接触角)-1}×100
The dynamic contact angle for each test liquid was determined (average of three measurements) according to the procedure set forth in Test Methods above. Then, the rate of change of the dynamic contact angle of the test liquid of the test example with respect to the corresponding prescription liquid was calculated by the following [Equation 3]. The calculated results are shown in Tables 5-7.
[Formula 3] Rate of change in dynamic contact angle (%) = {(dynamic contact angle of test liquid in test example/dynamic contact angle of corresponding prescription liquid) - 1} x 100
なお、対応する処方液とは、各試験液の処方から(B)成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量によりpHを調整した処方である(残部は精製水)。また、容器材質は、いずれも環状オレフィンコポリマー(COC)である。 The corresponding formulation solution is a formulation obtained by excluding component (B) from the formulation of each test solution and adjusting the pH with appropriate amounts of hydrochloric acid and sodium hydroxide (remainder is purified water). Moreover, the container material is all cyclic olefin copolymers (COC).
表5~7に示すとおり、(A)成分のみを含有する試験液と比べて、(A)成分に(B)成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角が大きくなっており、容器に対する濡れを抑制できる。なお、容器材質として、環状オレフィンコポリマー(COC)及びポリエチレン(PE)を含有する樹脂であって、ポリエチレン(PE)の含有量が50w/w%以下である樹脂を用いた場合でも、同様の効果を示した。 As shown in Tables 5 to 7, the ophthalmic composition containing the component (A) in combination with the component (B) has a larger dynamic contact angle than the test solution containing only the component (A). , the wetting of the container can be suppressed. The same effect can be obtained even when a resin containing a cyclic olefin copolymer (COC) and polyethylene (PE) with a polyethylene (PE) content of 50 w/w% or less is used as the container material. showed that.
〔試験例4:官能評価(1)〕
表8に示す各試験例の試験液を常法により調製し、5mL容量のガラス製アンプル管に1mLずつ充填した。表8における各成分の単位はw/v%である。さらに横2mm、縦20mm、厚さ0.2mmの容器材質片を1個ずつ浸漬させ、速やかに密封した。容器材質は、環状オレフィンコポリマー(COC;TOPAS8007(ポリプラスチックス社製))である。次に、恒温槽にて静置する熱処理を行った。熱処理は、試験例4-1~4-4は60℃、160分間とし、試験例4-5~4-8は60℃、80分間とした。その後、においに敏感な被験者4名の腕に、熱処理前後の各試験液20μLを滴下し、指で直径約2cmの円状に広げてにおいを嗅ぎ、VAS(Visual Analog Scale)法により評価した。すなわち、「芳香性」について、100mmの直線の両端において、「全く感じない」を0mm、「とても感じる」を100mmとし、各試験液の芳香に相当する直線上の一点を被験者に示させた。0mmの点からの距離(mm)を測定して、4名の平均値を算出し、試験液のVAS値とした。次いで、下記[式4-1]により、熱処理前後のVAS変化値を算出した。その後、下記[式4-2]により、対応する試験例に対する試験例の試験液の芳香保持率を算出した。算出した結果は、表8に示す。
[式4-1]VAS変化値=熱処理前の試験液のVAS値-熱処理後の試験液のVAS値
[式4-2]芳香性の保持率(%)={1-(各試験例のVAS変化値/対応する試験例のVAS変化値)}×100
[Test Example 4: Sensory evaluation (1)]
A test solution for each test example shown in Table 8 was prepared by a conventional method, and 1 mL each was filled in a 5 mL capacity glass ampoule tube. The unit of each component in Table 8 is w/v %. Further, a piece of container material having a width of 2 mm, a length of 20 mm and a thickness of 0.2 mm was immersed one by one and quickly sealed. The container material is a cyclic olefin copolymer (COC; TOPAS8007 (manufactured by Polyplastics)). Next, a heat treatment was carried out by leaving it still in a constant temperature bath. The heat treatment was performed at 60° C. for 160 minutes in Test Examples 4-1 to 4-4, and at 60° C. for 80 minutes in Test Examples 4-5 to 4-8. After that, 20 μL of each test solution before and after the heat treatment was dropped on the arms of four subjects who are sensitive to odors, spread with a finger in a circular shape with a diameter of about 2 cm, smelled, and evaluated by the VAS (Visual Analog Scale) method. That is, regarding "fragrance", at both ends of a straight line of 100 mm, "not at all felt" was set to 0 mm, and "strongly felt" was set to 100 mm. The distance (mm) from the point of 0 mm was measured, and the average value of 4 people was calculated and used as the VAS value of the test solution. Then, the VAS change value before and after the heat treatment was calculated by the following [Formula 4-1]. After that, according to the following [Formula 4-2], the aroma retention rate of the test liquid of the test example for the corresponding test example was calculated. The calculated results are shown in Table 8.
[Formula 4-1] VAS change value = VAS value of test liquid before heat treatment - VAS value of test liquid after heat treatment [Formula 4-2] Fragrance retention (%) = {1-(of each test example VAS change value / VAS change value of corresponding test example)} × 100
なお、対応する試験例とは、容器材質を浸漬しない試験例であり、試験例4-2については試験例4-1、試験例4-4については試験例4-3、試験例4-6については試験例4-5、試験例4-8については試験例4-7である。 The corresponding test examples are test examples in which the container material is not immersed, and Test Example 4-1 for Test Example 4-2, Test Example 4-3 and Test Example 4-6 for Test Example 4-4. is Test Example 4-5, and Test Example 4-8 is Test Example 4-7.
表8に示すとおり、(A)成分を含有する試験液にCOC含有樹脂容器材質を浸漬した試験例は、(A)成分を含有する試験液にCOC含有樹脂容器材質を浸漬しない試験例と比べて、芳香の保持率が悪化するという課題があることが明らかとなった。 As shown in Table 8, the test examples in which the COC-containing resin container material was immersed in the test solution containing component (A) were compared to the test examples in which the COC-containing resin container material was not immersed in the test solution containing component (A). Therefore, it became clear that there was a problem that the retention rate of fragrance deteriorated.
〔試験例5:官能評価(2)〕
表9及び10に示す各試験例の試験液を常法により調製し、5mL容量のガラス製アンプル管に1mLずつ充填した。表9及び10における各成分の単位はw/v%である。さらに横2mm、縦20mm、厚さ0.2mmの容器材質片を1個ずつ浸漬させ、速やかに密封した。容器材質は、環状オレフィンコポリマー(COC;TOPAS8007(ポリプラスチックス社製))である。次に、恒温槽にて静置する熱処理を行った。熱処理は、試験例5-1~5-12は60℃、160分間とし、試験例5-13~5-24は60℃、80分間とした。その後、においに敏感な被験者4名の腕に、熱処理前後の各試験液20μLを滴下し、指で直径約2cmの円状に広げてにおいを嗅ぎ、VAS(Visual Analog Scale)法により評価した。すなわち、「芳香性」について、100mmの直線の両端において、「全く感じない」を0mm、「とても感じる」を100mmとし、各試験液の芳香に相当する直線上の一点を被験者に示させた。0mmの点からの距離(mm)を測定して、4名の平均値を算出し、試験液のVAS値とした。次いで、下記[式5-1]により、熱処理前後のVAS変化値を算出した。その後、下記[式5-2]により、対応する試験例に対する試験例の試験液の芳香保持率を算出した。算出した結果は、表9及び10に示す。
[式5-1]VAS変化値=熱処理前の試験液のVAS値-熱処理後の試験液のVAS値
[式5-2]芳香性の保持率(%)={1-(各試験例のVAS変化値/対応する試験例のVAS変化値)}×100
[Test Example 5: Sensory evaluation (2)]
A test solution for each test example shown in Tables 9 and 10 was prepared by a conventional method, and 1 mL each was filled in a 5 mL capacity glass ampoule tube. The unit of each component in Tables 9 and 10 is w/v%. Further, a piece of container material having a width of 2 mm, a length of 20 mm and a thickness of 0.2 mm was immersed one by one and quickly sealed. The container material is a cyclic olefin copolymer (COC; TOPAS8007 (manufactured by Polyplastics)). Next, a heat treatment was carried out by leaving it still in a constant temperature bath. The heat treatment was performed at 60° C. for 160 minutes in Test Examples 5-1 to 5-12, and at 60° C. for 80 minutes in Test Examples 5-13 to 5-24. After that, 20 μL of each test solution before and after the heat treatment was dropped on the arms of four subjects who are sensitive to odors, spread with a finger in a circular shape with a diameter of about 2 cm, smelled, and evaluated by the VAS (Visual Analog Scale) method. That is, regarding "fragrance", at both ends of a straight line of 100 mm, "not at all felt" was set to 0 mm, and "strongly felt" was set to 100 mm. The distance (mm) from the point of 0 mm was measured, and the average value of 4 people was calculated and used as the VAS value of the test solution. Then, the VAS change value before and after the heat treatment was calculated by the following [Formula 5-1]. After that, according to the following [Formula 5-2], the aroma retention rate of the test liquid of the test example for the corresponding test example was calculated. The calculated results are shown in Tables 9 and 10.
[Formula 5-1] VAS change value = VAS value of test liquid before heat treatment - VAS value of test liquid after heat treatment [Formula 5-2] Fragrance retention (%) = {1-(of each test example VAS change value / VAS change value of corresponding test example)} × 100
なお、対応する試験例とは、各試験液の処方から(B)成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量によりpHを調整した処方である(残部は精製水)。また、容器材質は、いずれも環状オレフィンコポリマー(COC)である。 The corresponding test examples are formulations obtained by excluding the component (B) from the formulation of each test solution and adjusting the pH with appropriate amounts of hydrochloric acid and sodium hydroxide (remainder is purified water). Moreover, the container material is all cyclic olefin copolymers (COC).
表9及び10に示すとおり、(A)成分及び(B)成分を含有する試験液は、(A)成分を含有する試験液と比べて、芳香保持率が向上した。なお、容器材質として、環状オレフィンコポリマー(COC)及びポリエチレン(PE)を含有する樹脂であって、ポリエチレン(PE)の含有量が50w/w%以下である樹脂を用いた場合でも、同様の効果を示した。 As shown in Tables 9 and 10, the test liquid containing the components (A) and (B) had an improved aroma retention rate compared to the test liquid containing the component (A). The same effect can be obtained even when a resin containing a cyclic olefin copolymer (COC) and polyethylene (PE) with a polyethylene (PE) content of 50 w/w% or less is used as the container material. showed that.
〔試験例6:官能評価(3)〕
表11に示す各試験例の試験液を常法により調製し、5mL容量のガラス製アンプル管に1mLずつ充填した。表11における各成分の単位はw/v%である。パルミチン酸レチノールの単位は国際単位/100mLである。さらに横2mm、縦20mm、厚さ0.2mmの容器材質片を1個ずつ浸漬させ、速やかに密封した。容器材質は、環状オレフィンコポリマー(COC;TOPAS8007(ポリプラスチックス社製))、又はCOC60w/w%及び低密度ポリエチレン(LDPE)40w/w%を含有する容器材質である。次に、恒温槽にて60℃、80分間静置する熱処理を行った。その後、においに敏感な被験者4名の腕に、熱処理後の各試験液20μLを滴下し、指で直径約2cmの円状に広げてにおいを嗅ぎ、VAS(Visual Analog Scale)法により評価した。すなわち、「臭気」について、100mmの直線の両端において、「全く感じない」を0mm、「とても感じる」を100mmとし、各試験液の臭気に相当する直線上の一点を被験者に示させた。0mmの点からの距離(mm)を測定して、4名の平均値を算出し、試験液のVAS値とした。次いで、下記[式6]により、熱処理後の臭いの改善率を算出した。算出した結果は、表11に示す。
[式6]臭いの改善率(%)={1-(試験例のVAS値/対応する試験液のVAS値)}×100
[Test Example 6: Sensory evaluation (3)]
A test solution for each test example shown in Table 11 was prepared by a conventional method, and 1 mL each was filled in a 5 mL capacity glass ampoule tube. The unit of each component in Table 11 is w/v%. The units of retinol palmitate are international units/100 mL. Further, a piece of container material having a width of 2 mm, a length of 20 mm and a thickness of 0.2 mm was immersed one by one and quickly sealed. The container material is a cyclic olefin copolymer (COC; TOPAS8007 (manufactured by Polyplastics)) or a container material containing 60 w/w% COC and 40 w/w% low density polyethylene (LDPE). Next, heat treatment was performed in a constant temperature bath at 60° C. for 80 minutes. After that, 20 μL of each test solution after the heat treatment was dropped onto the arms of four subjects who are sensitive to odors, spread with fingers in a circular shape with a diameter of about 2 cm, smelled, and evaluated by the VAS (Visual Analog Scale) method. That is, regarding "odor", at both ends of a straight line of 100 mm, 0 mm indicates "no smell" and 100 mm indicates "very bad smell". The distance (mm) from the point of 0 mm was measured, and the average value of 4 people was calculated and used as the VAS value of the test solution. Next, the odor improvement rate after the heat treatment was calculated according to the following [Equation 6]. The calculated results are shown in Table 11.
[Formula 6] Odor improvement rate (%) = {1-(VAS value of test example/VAS value of corresponding test solution)} x 100
なお、対応する試験液とは、容器材質を浸漬しない試験液である。 The corresponding test solution is a test solution in which the material of the container is not immersed.
表11に示すとおり、(A)成分を含有する試験例は、熱処理後に臭いが悪化するという課題があることが明らかとなった。 As shown in Table 11, it was clarified that the test examples containing the component (A) had the problem that the odor worsened after the heat treatment.
〔試験例7:官能評価(4)〕
表12に示す各試験例の試験液を常法により調製し、5mL容量のガラス製アンプル管に1mLずつ充填した。表12における各成分の単位はw/v%である。パルミチン酸レチノールの単位は国際単位/100mLである。さらに横2mm、縦20mm、厚さ0.2mmの容器材質片を1個ずつ浸漬させ、速やかに密封した。容器材質は、環状オレフィンコポリマー(COC;TOPAS8007(ポリプラスチックス社製))、又はCOC60w/w%及び低密度ポリエチレン(LDPE)40w/w%を含有する容器材質である。次に、恒温槽にて60℃、80分間静置する熱処理を行った。その後、においに敏感な被験者4名の腕に、熱処理後の各試験液20μLを滴下し、指で直径約2cmの円状に広げてにおいを嗅ぎ、VAS(Visual Analog Scale)法により評価した。すなわち、「臭気」について、100mmの直線の両端において、「全く感じない」を0mm、「とても感じる」を100mmとし、各試験液の臭気に相当する直線上の一点を被験者に示させた。0mmの点からの距離(mm)を測定して、4名の平均値を算出し、試験液のVAS値とした次いで、下記[式7]により、熱処理後の臭いの改善率を算出した。算出した結果は、表12に示す。
[式7]臭いの改善率(%)={1-(試験例のVAS値/対応する試験液のVAS値)}×100
[Test Example 7: Sensory evaluation (4)]
A test solution for each test example shown in Table 12 was prepared by a conventional method, and 1 mL each was filled in a 5 mL capacity glass ampoule tube. The unit of each component in Table 12 is w/v %. The units of retinol palmitate are international units/100 mL. Further, a piece of container material having a width of 2 mm, a length of 20 mm and a thickness of 0.2 mm was immersed one by one and quickly sealed. The container material is a cyclic olefin copolymer (COC; TOPAS8007 (manufactured by Polyplastics)) or a container material containing 60 w/w% COC and 40 w/w% low density polyethylene (LDPE). Next, heat treatment was performed in a constant temperature bath at 60° C. for 80 minutes. After that, 20 μL of each test solution after the heat treatment was dropped onto the arms of four subjects who are sensitive to odors, spread with fingers in a circular shape with a diameter of about 2 cm, smelled, and evaluated by the VAS (Visual Analog Scale) method. That is, regarding "odor", at both ends of a straight line of 100 mm, 0 mm indicates "no smell" and 100 mm indicates "very bad smell". The distance (mm) from the point of 0 mm was measured, and the average value of 4 people was calculated as the VAS value of the test solution. The calculated results are shown in Table 12.
[Formula 7] Odor improvement rate (%) = {1-(VAS value of test example/VAS value of corresponding test solution)} x 100
なお、対応する試験液とは、各試験液の処方から(B)成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量によりpHを調整した処方である(残部は精製水)。 The corresponding test liquid is a formulation obtained by excluding the component (B) from the formulation of each test liquid and adjusting the pH with appropriate amounts of hydrochloric acid and sodium hydroxide (remainder is purified water).
表12に示すとおり、(A)成分及び(B)成分を含有する試験例は、(A)成分のみを含有する試験例と比べて臭いが改善した。なお、容器材質として、環状オレフィンコポリマー(COC)及びポリエチレン(PE)を含有する樹脂であって、ポリエチレン(PE)の含有量が40w/w%よりも大きく50w/w%以下である樹脂を用いた場合でも、同様の効果を示した。 As shown in Table 12, the test examples containing components (A) and (B) improved in odor compared to the test examples containing only component (A). As the container material, a resin containing a cyclic olefin copolymer (COC) and polyethylene (PE) and having a polyethylene (PE) content of more than 40 w/w% and not more than 50 w/w% is used. A similar effect was shown even when
〔試験例8:動的接触角(前進角)の評価(4)〕
表14に示す各試験例の試験液を常法により調製した。表14における各成分の単位はw/v%である。パルミチン酸レチノールの単位は国際単位/100mLである。また、容器材質として、表13に示す環状オレフィンコポリマー(COC;TOPAS8007(ポリプラスチックス社製))を含有する樹脂(容器材質A)、及びCOCと低密度ポリエチレン(LDPE)又は直鎖状低密度ポリエチレン(LLDPE)を含有する樹脂(容器材質B、C、D及びE)を用いた。表13において、容器材質に含まれる各構成成分の単位はw/w%である。
[Test Example 8: Evaluation of dynamic contact angle (advancing angle) (4)]
A test solution for each test example shown in Table 14 was prepared by a conventional method. The unit of each component in Table 14 is w/v %. The units of retinol palmitate are international units/100 mL. In addition, as a container material, a resin (container material A) containing a cyclic olefin copolymer (COC; TOPAS8007 (manufactured by Polyplastics Co., Ltd.)) shown in Table 13, and COC and low density polyethylene (LDPE) or linear low density Resins (container materials B, C, D and E) containing polyethylene (LLDPE) were used. In Table 13, the unit of each component contained in the container material is w/w%.
上記の試験方法に示した手順に従い、各試験液の動的接触角を求めた(3つの測定値の平均値)。次いで、下記[式8]により、対応する処方液に対する試験例の試験液の動的接触角の変化率を算出した。算出した結果は、表14に示す。
[式8]動的接触角の変化率(%)={(試験例の試験液の動的接触角/対応する処方液の容器材質Aに接触した動的接触角)-1}×100
なお、対応する処方液とは、各試験液の処方から(A)成分を除いた処方である(残部は精製水)。対応する処方液の動的接触角を求めるに際しては容器材質Aを使用した。
The dynamic contact angle for each test liquid was determined (average of three measurements) according to the procedure set forth in Test Methods above. Then, the rate of change of the dynamic contact angle of the test liquid of the test example with respect to the corresponding formulation liquid was calculated according to the following [Equation 8]. The calculated results are shown in Table 14.
[Formula 8] Rate of change in dynamic contact angle (%) = {(dynamic contact angle of test liquid in test example/dynamic contact angle of corresponding formulation liquid in contact with container material A) -1} x 100
The corresponding formulation solution is the formulation of each test solution excluding the component (A) (remainder is purified water). Container material A was used in determining the dynamic contact angles of the corresponding formulations.
容器材質としてCOC及びLDPE、又はCOC及びLLDPEを含有する樹脂を用いると、(A)成分を含有する試験液の動的接触角は(A)成分を含有しない試験液の動的接触角よりも大きくなっており、容器に対する濡れを抑制できる。特にCOC及びLLDPEを含有する樹脂では、動的接触角が一層大きくなった。 When a resin containing COC and LDPE or COC and LLDPE is used as the container material, the dynamic contact angle of the test liquid containing component (A) is larger than the dynamic contact angle of the test liquid not containing component (A). It is large and can suppress the wetting of the container. In particular, resins containing COC and LLDPE gave even larger dynamic contact angles.
〔試験例9:動的接触角(前進角)の評価(5)〕
表15に示す各試験例の試験液を常法により調製した。表15における各成分の単位はw/v%である。パルミチン酸レチノールの単位は国際単位/100mLである。また、容器材質は、試験例8の表13に示す容器材質を用いた。
[Test Example 9: Evaluation of dynamic contact angle (advancing angle) (5)]
A test solution for each test example shown in Table 15 was prepared by a conventional method. The unit of each component in Table 15 is w/v %. The units of retinol palmitate are international units/100 mL. Moreover, the container material shown in Table 13 of Test Example 8 was used as the container material.
上記の試験方法に示した手順に従い、各試験液の動的接触角を求めた(3つの測定値の平均値)。次いで、下記[式9]により、対応する処方液に対する試験例の試験液の動的接触角の変化率を算出した。算出した結果は、表15に示す。
[式9]動的接触角の変化率(%)={(試験例の試験液の動的接触角/対応する処方液の容器材質Aに接触した動的接触角)-1}×100
なお、対応する処方液とは、各試験液の処方から(B)成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量によりpHを調整した処方である(残部は精製水)。対応する処方液の動的接触角を求めるに際しては容器材質Aを使用した。
The dynamic contact angle for each test liquid was determined (average of three measurements) according to the procedure set forth in Test Methods above. Then, the rate of change of the dynamic contact angle of the test liquid of the test example with respect to the corresponding formulation liquid was calculated according to the following [Equation 9]. The calculated results are shown in Table 15.
[Formula 9] Rate of change in dynamic contact angle (%) = {(dynamic contact angle of test liquid in test example/dynamic contact angle of corresponding formulation liquid in contact with container material A) -1} x 100
The corresponding formulation solution is a formulation obtained by excluding component (B) from the formulation of each test solution and adjusting the pH with appropriate amounts of hydrochloric acid and sodium hydroxide (remainder is purified water). Container material A was used in determining the dynamic contact angles of the corresponding formulations.
容器材質としてCOC及びLDPE、又はCOC及びLLDPEを含有する樹脂を用いると、(A)成分のみを含有する試験液と比べて、(A)成分に(B)成分を組み合わせて含有する試験液は、動的接触角が大きくなっており、容器に対する濡れを抑制できる。特にCOC及びLLDPEを含有する樹脂では、動的接触角が一層大きくなった。 When a resin containing COC and LDPE or COC and LLDPE is used as the container material, the test solution containing the component (A) in combination with the component (B) is more stable than the test solution containing only the component (A). , the dynamic contact angle is large, and wetting of the container can be suppressed. In particular, resins containing COC and LLDPE gave even larger dynamic contact angles.
〔試験例10:官能評価(5)〕
(芳香性の保持率)
表16に示す各試験例(試験例10-1~10-5)の試験液を常法により調製し、5mL容量のガラス製アンプル管に1mLずつ充填した。表16における各成分の単位はw/v%である。さらに横2mm、縦20mm、厚さ0.2mmの容器材質片を1個ずつ浸漬させ、速やかに密封した。容器材質は、試験例8の表13に示す容器材質を用いた。次に、恒温槽にて静置する熱処理を行った。熱処理は、試験例10-1~10-3は60℃、160分間とし、試験例10-4及び10-5は60℃、80分間とした。その後、においに敏感な被験者4名の腕に、熱処理前後の各試験液20μLを滴下し、指で直径約2cmの円状に広げてにおいを嗅ぎ、VAS(Visual Analog Scale)法により評価した。すなわち、「芳香性」について、100mmの直線の両端において、「全く感じない」を0mm、「とても感じる」を100mmとし、各試験液の芳香に相当する直線上の一点を被験者に示させた。0mmの点からの距離(mm)を測定して、4名の平均値を算出し、試験液のVAS値とした。次いで、下記[式10-1]により、熱処理前後のVAS変化値を算出した。その後、下記[式10-2]により、対応する試験例に対する試験例の試験液の芳香保持率を算出した。算出した結果は、表16に示す。
[式10-1]VAS変化値=熱処理前の試験液のVAS値-熱処理後の試験液のVAS値
[式10-2]芳香性の保持率(%)={1-(各試験例のVAS変化値/対応する試験例のVAS変化値)}×100
[Test Example 10: Sensory Evaluation (5)]
(Fragrance retention rate)
A test solution for each Test Example (Test Examples 10-1 to 10-5) shown in Table 16 was prepared by a conventional method, and 1 mL each was filled in a 5 mL glass ampoule tube. The unit of each component in Table 16 is w/v %. Further, a piece of container material having a width of 2 mm, a length of 20 mm and a thickness of 0.2 mm was immersed one by one and quickly sealed. As the container material, the container material shown in Table 13 of Test Example 8 was used. Next, a heat treatment was carried out by leaving it still in a constant temperature bath. The heat treatment was performed at 60° C. for 160 minutes in Test Examples 10-1 to 10-3, and at 60° C. for 80 minutes in Test Examples 10-4 and 10-5. After that, 20 μL of each test solution before and after the heat treatment was dropped on the arms of four subjects who are sensitive to odors, spread with a finger in a circular shape with a diameter of about 2 cm, smelled, and evaluated by the VAS (Visual Analog Scale) method. That is, regarding "fragrance", at both ends of a straight line of 100 mm, "not at all felt" was set to 0 mm, and "strongly felt" was set to 100 mm. The distance (mm) from the point of 0 mm was measured, and the average value of 4 people was calculated and used as the VAS value of the test solution. Then, the VAS change value before and after the heat treatment was calculated by the following [Formula 10-1]. After that, according to the following [Formula 10-2], the aroma retention rate of the test liquid of the test example for the corresponding test example was calculated. The calculated results are shown in Table 16.
[Formula 10-1] VAS change value = VAS value of test liquid before heat treatment - VAS value of test liquid after heat treatment [Formula 10-2] Fragrance retention (%) = {1-(of each test example VAS change value / VAS change value of corresponding test example)} × 100
なお、対応する試験例とは、各試験液の処方から(B)成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量によりpHを調整した処方である(残部は精製水)。対応する試験例のVAS変化値を求めるに際しては容器材質Aを使用した。 The corresponding test examples are formulations obtained by excluding the component (B) from the formulation of each test solution and adjusting the pH with appropriate amounts of hydrochloric acid and sodium hydroxide (remainder is purified water). Container material A was used to determine the VAS change values for the corresponding test examples.
(臭いの改善率)
表16に示す試験例10-6の試験液を常法により調製し、5mL容量のガラス製アンプル管に1mL充填した。表16における各成分の単位はw/v%である。パルミチン酸レチノールの単位は国際単位/100mLである。さらに横2mm、縦20mm、厚さ0.2mmの容器材質片を1個ずつ浸漬させ、速やかに密封した。容器材質は、試験例8の表13に示す容器材質を用いた。次に、恒温槽にて60℃、80分間静置する熱処理を行った。その後、においに敏感な被験者4名の腕に、熱処理後の試験液20μLを滴下し、指で直径約2cmの円状に広げてにおいを嗅ぎ、VAS(Visual Analog Scale)法により評価した。すなわち、「臭気」について、100mmの直線の両端において、「全く感じない」を0mm、「とても感じる」を100mmとし、試験液の臭気に相当する直線上の一点を被験者に示させた。0mmの点からの距離(mm)を測定して、4名の平均値を算出し、試験液のVAS値とした。次いで、下記[式10-3]により、熱処理後の臭いの改善率を算出した。算出した結果は、表16に示す。
[式10-3]臭いの改善率(%)={1-(試験例のVAS値/対応する試験液のVAS値)}×100
(Odor improvement rate)
A test solution of Test Example 10-6 shown in Table 16 was prepared by a conventional method, and 1 mL was filled in a 5 mL glass ampoule tube. The unit of each component in Table 16 is w/v %. The units of retinol palmitate are international units/100 mL. Further, a piece of container material having a width of 2 mm, a length of 20 mm and a thickness of 0.2 mm was immersed one by one and quickly sealed. As the container material, the container material shown in Table 13 of Test Example 8 was used. Next, heat treatment was performed in a constant temperature bath at 60° C. for 80 minutes. After that, 20 μL of the heat-treated test solution was dropped on the arms of four subjects who were sensitive to odors, spread with fingers in a circular shape with a diameter of about 2 cm, smelled, and evaluated by the VAS (Visual Analog Scale) method. That is, regarding "odor", at both ends of a straight line of 100 mm, 0 mm indicates "no smell" and 100 mm indicates "very bad smell". The distance (mm) from the point of 0 mm was measured, and the average value of 4 people was calculated and used as the VAS value of the test solution. Next, the odor improvement rate after the heat treatment was calculated according to the following [Formula 10-3]. The calculated results are shown in Table 16.
[Formula 10-3] Odor improvement rate (%) = {1-(VAS value of test example/VAS value of corresponding test solution)} × 100
なお、対応する試験液とは、各試験液の処方から(B)成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量によりpHを調整した処方である(残部は精製水)。対応する試験液のVAS値を求めるに際しては容器材質Aを使用した。 The corresponding test liquid is a formulation obtained by excluding the component (B) from the formulation of each test liquid and adjusting the pH with appropriate amounts of hydrochloric acid and sodium hydroxide (remainder is purified water). Container material A was used in determining the VAS value of the corresponding test solution.
試験液として(A)成分及び(B)成分を含有し、容器材質としてCOC及びLDPE、又はCOC及びLLDPEを含有する樹脂を用いた試験例10-1~10-5は、いずれも芳香保持率が向上した。特に容器材質としてCOC及びLLDPEを含有する樹脂(試験例10-1~10-5の容器材質D)を用いると、芳香保持率が一層向上した。 Test Examples 10-1 to 10-5 using resins containing components (A) and (B) as test liquids and resins containing COC and LDPE or COC and LLDPE as container materials are all fragrant retention rate improved. In particular, when a resin containing COC and LLDPE (container material D in Test Examples 10-1 to 10-5) was used as the container material, the aroma retention rate was further improved.
試験液として(A)成分及び(B)成分を含有し、容器材質としてCOC及びLDPE、又はCOC及びLLDPEを含有する樹脂を用いた試験例10-6は、臭いが改善した。特に容器材質としてCOC及びLLDPEを含有する樹脂(試験例10-6の容器材質C及びD)を用いると、臭いが一層改善した。 The odor was improved in Test Example 10-6 in which the resin containing the components (A) and (B) was used as the test liquid and the resin containing COC and LDPE or COC and LLDPE was used as the container material. In particular, when resins containing COC and LLDPE (container materials C and D of Test Example 10-6) were used as container materials, the odor was further improved.
以上の結果より、本実施形態に係る眼科組成物は濡れが抑制される効果を奏するので、液残りが抑制される。これにより、菌・異物の混入による汚染等が抑えられ、繊細な眼粘膜組織に求められる高い衛生品質を実現できる。また、本実施形態に係る眼科組成物は濡れが抑制される効果を奏するので、液切れが向上する。これにより、比較的小さな部位である眼又はコンタクトレンズへの使用に求められる滴下量のバラツキを小さくすることができる。更に、本実施形態に係る眼科組成物はにおいの変化を抑制する効果を奏するので、容器との接触による異臭の発生を抑制することができる。 From the above results, the ophthalmic composition according to the present embodiment has the effect of suppressing wetting, and therefore liquid residue is suppressed. As a result, contamination due to contamination by bacteria and foreign substances can be suppressed, and high sanitary quality required for delicate ocular mucosa tissue can be realized. In addition, since the ophthalmic composition according to the present embodiment has the effect of suppressing wetting, liquid drainage is improved. This makes it possible to reduce variations in the amount of drops required for use on the eye or contact lens, which are relatively small sites. Furthermore, since the ophthalmic composition according to the present embodiment has the effect of suppressing changes in odor, it is possible to suppress generation of offensive odor due to contact with the container.
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