JP2022066881A - 炎症性腸疾患用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明の組成物は、炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎又はクローン病の改善、予防又は治療のために好ましく使用することができる。
本発明の組成物においては、乳酸菌は、ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei)に属する、イチジク由来の乳酸菌であり、特に、Lactobacillus paracasei IJH-SONE68(受託番号NITE BP-02242)又はそれと同等の乳酸菌が好ましい。
本発明の組成物においては、乳酸菌が産生する多糖類としては、酸性多糖体又は中性多糖体が好ましい。酸性多糖体としては、主としてグルコースとマンノースから構成される酸性多糖体が好ましいものとして挙げられ、中性多糖体としては、N-アセチルグルコサミンがα-1,6結合により連結した構造を有する中性多糖体が好ましいものとして挙げられる。
本発明の組成物は飲食品組成物が好ましく、飲食品としては、飲料、機能性食品、発酵食品又はサプリメントが好ましいものとして挙げられる。
また、本発明の組成物は、医薬組成物が好ましい。さらには、本発明の組成物は、飼料組成物が好ましい。
本発明で用いる乳酸菌は、ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei)に属する、イチジク由来の乳酸菌である。具体的には、本発明により、イチジクの葉から単離同定されたLactobacillus paracasei IJH-SONE68が好ましく挙げられる。この菌株は、2016年4月19日に独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物センター(〒292-0818千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 122号室)に受託番号NITE P-02242として国内寄託され、その後にブタペスト条約に基づく国際寄託に移管されて、2017年5月26日にNITE BP-02242として国際寄託の受託番号が付与されている。また、この菌株については、国際公開第WO2018/225556号、国際公開第WO2018/225557号、国際公開第WO2019/208149号、国際公開第WO2019/208150号、国際公開第WO2019/208151号などに記載されている。
本発明の組成物は、上記した乳酸菌の菌体、その培養物若しくは発酵物又はそれが産生する多糖類を有効成分として含む。
乳酸菌は、通常用いられるMRS培地やその修正培地等を用いて、液体静置培養等の通常用いられる培養方法により培養することができる。乳酸菌は、パイナップル属植物の果汁又はその抽出物の存在下で培養することにより、その増殖を促進することができ(国際公開第WO2011/046194号)、また、酒粕、酒粕抽出物又は酒粕の酵素分解物の存在下で培養することによっても、その増殖を促進することができる(特開平3-172171号公報、特開平5-15366号公報及び特許第2835548号公報)。乳酸菌を培養後、得られた培養物をそのまま有効成分として用いてもよく、得られた培養液の上清を用いてもよく、得られた培養液を希釈又は濃縮して用いてもよく、培養物から回収した菌体を用いてもよい。また、本発明の効果を損なわない限り、培養後に加熱、及び凍結乾燥等の種々の追加操作を行うこともできる。また、乳酸菌の菌体は、生菌体であっても死菌体であってもよく、その細胞表層に多糖類を付着している生菌体であっても死菌体であってもよく、生菌体及び死菌体の両方であってもよい。死菌体は、破砕物であってもよいが多糖類をその表層に付着していることが望ましい。また、乳酸菌の発酵物は、通常、栄養源としてグルコースなどを用い、必要に応じて、酵母エキス、パイナップル属植物の果汁、酒粕、焼酎粕等の植物乳酸菌の増殖促進物質を更に添加して、飲食品などの食材等を乳酸菌で発酵させて得ることができる。
本発明の組成物は、飲食品組成物、医薬組成物、飼料組成物などの各種の形態で用いることができる。
ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei)に属する、イチジク由来の乳酸菌の菌体、その培養物若しくは発酵物又はそれが産生する多糖類は、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の改善、予防又は治療する作用を有する。したがって、ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei)に属する、イチジク由来の乳酸菌の菌体、その培養物若しくは発酵物又はそれが産生する多糖類を有効成分として含有する組成物は、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の改善、予防又は治療に使用することができる。
また、本発明の組成物は、炎症性腸疾患の改善、予防又は治療に有効であることから、特に、健康維持や健康増進用の飲食品の素材として利用することができる。また、炎症性腸疾患の改善、予防又は治療は、体力の維持、増進、回復等に繋がることから、特に、体力の維持、増進、回復用の飲食品の素材として利用することもできる。
乳酸菌の分離及び同定
1.乳酸菌サンプルの分離
イチジク(品種「とよみつ姫」)の葉、茎、および果実を選択し、殺菌済みピンセットとハサミを用いて2~3 mmに細断片化した後、滅菌済のMRS液体培地入りの試験管に5~6個ずつの細片を入れ、28℃および37℃にて、乳酸菌の標準培地であるMRS培地が濁る (増殖する) まで静置培養した。ちなみに、乳酸菌候補株の増殖が目視できるまでに2~4日間を要した。
上記乳酸菌候補株の各培養液の一部をMRS寒天培地上にディスポーザブルループで線画塗菌後、静置培養を行った。寒天培地上に形成されたコロニーのうち、「色、つや、形状の異なるもの」を全てピックアップし、フレッシュなMRS寒天培地上に線画塗菌を行い、コロニーを純化した。
純化された各コロニーに対し、カタラーゼ酵素の産生の有無を検証するため、H2O2テストを行った。これは、10%のH2O2溶液に菌体を曝した際に起こる、カタラーゼが存在すれば生成する酸素の発生の有無を観察する試験法である。ちなみに、乳酸菌はカタラーゼを産生しない。
イチジクからの探索分離を試みた結果、イチジクの葉を分離源としたものから、カタラーゼ陰性を示す乳酸菌候補株を1株得ることができた。
上記乳酸菌候補株をMRS液体培地で改めて培養し、遠心により菌体を取得した。細胞壁溶解酵素で処理した後, DNAzol試薬を使用し、ゲノムDNAを抽出した。
Lane, D. J. (1991). 16S/23S rRNA sequencing. In Nucleic Acid Techniques in Bacterial Systematics、pp.115-175. Edited by E. Stackebrandt & M. Goodfellow. Chichester : Wileyに記載された方法に従って、ゲノムDNAを鋳型として、27fプライマーおよび1525rプライマーを用いたPCR反応により16S rDNA部分を増幅させ、NucleoSpin Gel and PCR Clean-up kit(マッハライ・ナーゲル社製)により、アガロースゲルより目的断片を回収した。塩基配列決定のためのダイターミネーター法によるシークエンス反応は, Big Dye Terminator Cycle Sequencing FS Ready Reaction Kit ver.3.1(ThermoFisher Scientific社製)にて行い、ABI PRISM 3130xl Genetic Analyzer(ThermoFisher Scientific社製)にて解析した。解析した16S rDNAの塩基配列に対してBLAST programによる相同性検索を行い、DNA data bank(DDBJ/EMBL/GenBank)のデータベースと比較することで、分離株の分類学的同定を行った。
この菌株は、2016年4月19日に独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物センター(〒292-0818千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 122号室)に受託番号NITE P-02242として国際寄託され、その後にブタペスト条約に基づく国際寄託に移管されて、2017年5月26日にNITE BP-02242として国際寄託の受託番号が付与されている。
分離同定された上記乳酸菌IJH-SONE68株は、カタラーゼ陰性のグラム陽性桿菌で、かつ、白色コロニー形成性を有し、条件的ヘテロ乳酸醗酵の特性を有するとともに、多糖体を産生する能力を有していた。
(1)資化能力の試験方法
IJH-SONE68株の49種類の糖類に対する資化能力について以下の試験方法により調べた。
IJH-SONE68株をMRS液体培地で増殖の定常期まで静置培養した。遠心して得られた菌体を適量のsuspension medium (ビオメリュー社製) で洗浄した後、最終的に2 mLのsuspension mediumに懸濁した。この一部を、5 mLのsuspension mediumに加えてマクファーランド濁度が2になる量 (n) を求めた。続いて、API 50 CHL培地 (ビオメリュー社製) に2nの菌液を添加し、これをAPI 50 CHLキット (ビオメリュー社製、各ウェルの底にはそれぞれ49種類の糖が塗り付けられている) の各ウェルへ分注した。最後にミネラルオイルを重層し、滅菌水を入れたトレイにセットした。37℃で48時間培養した後に、各ウェルにおける色調の変化を観察することで、資化能の有無の判定を行った。
IJH-SONE68株の49種類の糖類に対する資化能力を調べた結果は、表1に示したとおりである。
1.IJH-SONE68株が産生する多糖類の分離精製
IJH-SONE68株が産生する多糖類を以下の方法で分離精製した。
IJH-SONE68株をMRS液体培地で増殖の定常期まで静置培養した。この培養液5 mLを種培養液とし、5 Lの多糖体産生用半合成培地 (その組成は後述する) に植菌した後、37℃で120時間静置培養した。培養液を4℃に冷却した後、培養液上清中に含まれるタンパク質を変性させて、後のステップで沈殿として除去するために、202.5 mLの100%トリクロロ酢酸水溶液を加え、混和した後に30分間静置した。遠心によって沈殿を取り除き、回収した上清に等量のアセトンを加えて混和した後、4℃で一晩静置させることによって、IJH-SONE68株が産生する多糖体を沈殿させた。沈殿物を遠心によって回収した後、250 mLの70%エタノールで沈殿物の洗浄を行った。沈殿物を風乾させた後、75 mLの50 mM Tris-HCl buffer (pH 8.0) を加えて1時間混和することで、沈殿物を溶解させた。遠心によって不溶性の夾雑物を取り除いた後、回収した上清に対し、それぞれ750 μLの1 mg/mL DNase溶液 (Worthington社) および1 mg/mL RNase溶液 (ナカライテスク社) を加え、37℃で8時間反応させた。続いて750 μLの2 mg/mL proteinase K溶液 (和光純薬工業社製) を加え、37℃で16時間反応させた。反応後の溶液を4℃に冷却した後、添加した各酵素を変性させ、次の遠心で沈殿として除去するために、8.75 mLの100%トリクロロ酢酸水溶液を加えて混和し、4℃で1時間静置した。遠心によって沈殿物を取り除き、得られた上清に対し262.5 mLの100%エタノールを加え、しっかりと混和した後、遠心によってIJH-SONE68株が産生する多糖体を沈殿物として回収した。50 mLの70%エタノールで沈殿物を洗浄した後に風乾させ、適量 (約25 mL) の精製水を加えて4℃で一晩静置することで、多糖体を溶解させた。溶解後の多糖体サンプルは、10,000 MWCOの限外濾過ユニット (メルク社) を用い、溶媒を精製水に置換しながら、回収したサンプル中の単糖類などの小分子を取り除いて、精製された多糖類サンプルを得た。
以上により、IJH-SONE68株が産生する多糖類として中性多糖画分および酸性多糖画分が分離精製された。
Glucose 20
Tween 80 1.0
Ammonium citrate 2.0
Sodium acetate 5.0
MgSO4・7H2O 0.1
MnSO4・5H2O 0.05
K2HPO4 2.0
Bacto casitone 10.0
Vitamin Soln. 2 mL
Trace element Soln. 1 mL
4-aminobenzoic acid 0.05
Biotin 0.001
Folic acid 0.025
Lipoic acid 0.025
Nicotinic acid 0.1
Pantothenic acid 0.05
Pyridoxamine-HCl 0.25
Vitamin B12 0.05
Pyridoxine 0.025
Riboflavin 0.05
Thiamine 0.1
25% HCl 10 mL
FeCl2・4H2O 1.5
CoCl2・6H2O 0.19
MnCl2・4H2O 0.1
ZnCl2 0.07
H3BO3 0.006
Na2MoO4・2H2O 0.036
NiCl2・6H2O 0.024
CuCl2・2H2O 0.002
上記した陰イオン交換カラムクロマトグラフィー(TOYOPEARL DEAE-650M樹脂 (東ソー株式会社))によって精製された中性多糖体を、プロトン-NMRおよびカーボン-NMRに付し、得られたそれぞれのNMRプロファイルを図2に示した。これらのNMRプロファイルからの中性多糖体の構造解析結果を図3に示した。
この構造解析結果から、IJH-SONE68株が産生する菌体外中性多糖体は、N-アセチルグルコサミンがα-1,6結合により連結した構造を有することが明らかになった。
上記した陰イオン交換カラムクロマトグラフィーによって精製された酸性多糖体の糖組成分析を高速液体クロマトグラフ(HPLC)法で測定することにより行った。
精製された酸性多糖体(7.3 mg/mL)10μLと水60μLを混合して7倍希釈試料溶液を調製し、試験管に調製して希釈試料溶液20μLを採取し、減圧乾固し、2 mo1/Lトリフルオロ酢酸100μLを添加して溶解し、窒素置換、減圧封管、100℃で6時間加水分解し、次いで減圧乾固した。得られた残澄に水200μLを添加して溶解し、0.22μmのフィルターでろ過して測定用試料溶液を得、測定用試料溶液を水で10倍希釈して希釈測定用試料溶液を得た。これらの測定用試料溶液および希釈測定用試料溶液50μLを分析した。分析機器として、HPLCシステム:LC-20Aシステム(株式会社島津製作所)および分光蛍光光度計M-10AxL(株式会社島津製作所)を用いた。分析条件は以下の通りであった。
カラム:TSK-gel Sugar AXG 4.6 mmI.D.×15 cm(東ソー株式会社)
カラム温度:70℃
移動相:0.5 mo1/Lホウ酸カリウム緩衝液、pH 8.7
移動相流速:0.4 mL/min
ポストカラム標識:反応試薬:l w/v%アルギニン・3 w/v%ホウ酸
反応試薬流速:0.5 mL/min
反応温度:150℃
検出波長:Ex.320 nm Em.430 nm
IJH-SONE68株およびその多糖類の培養細胞における炎症性サイトカインの産生阻害活性
実施例1で得られたIJH-SONE68株の培養液および実施例2で得られたIJH-SONE68株が産生する多糖類である、中性多糖画分および酸性多糖画分を含む多糖類サンプルについて、培養細胞における炎症性サイトカインの産生阻害活性を、以下に記載される方法にしたがって調べた。
-80℃の冷凍庫に保存された、実施例1で得られたIJH-SONE68株のグリセロールストックを最終濃度が1 v/v %になるよう、MRSブロスに接種し、28℃にて24時間静置培養した。続いて、この種培養液を1 v/v %になるようにMRSブロスに接種し、28℃にて24時間静置培養した。その培養液上清をフィルター滅菌し、凍結乾燥機で粉末にした後、凍結乾燥する前のボリュームと同じボリュームのDMEM培地に懸濁したものを培養液上清サンプルとした。
IJH-SONE68株の培養液上清および多糖類のCaco-2細胞におけるIL-8の産生阻害率の測定結果を図4に示した。IJH-SONE68株の培養液上清のマウスマクロファージ培養細胞RAW264.7におけるTNF-αおよびIL-6の産生阻害率の測定結果を図5に示した。
図4に示すように、IJH-SONE68株の培養液上清は、サルモネラ菌およびカンピロバクター菌に対するIL-8産生阻害活性を示した。また、粗精製されたEPSのIL-8産生阻害活性は、IJH-SONE68株培養液上清と比べて低いものの、IL-8産生阻害活性を示した。一方、図5に示すように、RAW264.7マクロファージにおける、炎症性サイトカインであるTNF-αに対するIJH-SONE68株の培養液上清の産生阻害率は19.9%であり、IL-6の産生阻害率は15%であった。
1.潰瘍性大腸炎モデルマウスに対するIJH-SONE68株の多糖類の改善効果
潰瘍性大腸炎のモデルマウスに対する、実施例2で得られたIJH-SONE68株が産生する多糖類の改善効果について、以下に記載される方法にしたがって調べた。
本試験ではC57BL/6J Jms Slc (SPF) 雄性マウスを用いた。7週齢のマウスを搬入し、飼育ケージごとに3匹飼いとした。通常飼料 (MF、オリエンタル酵母社製) を用いた1週間の馴致飼育の後、3匹ずつの群 (以下に記載するA群~D群) に分け、実施例2で得られたIJH-SONE68株が産生する多糖類(EPS)サンプルの摂取を開始した。この時、IJH-SONE68株が産生するEPSサンプルに加え、他のEPS産生乳酸菌株Pediococcus pentosaceus LP28(PLoS One.7:e30696 (2012);Eur. J. Clin. Nutr.70:582-587(2016))より精製したEPSを摂取させる群を、比較対照として設けた。
1週間のEPS摂取期間の後、飲用水を3 w/v % デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)水溶液に変更し、潰瘍性大腸炎の誘導を開始した。この間も引き続きEPSの摂取は継続し、通常飼料および飲用水ともに自由摂取とした。なお、EPSの摂取はゾンデによる強制経口摂取とし、1日1匹あたり200 μLのEPSサンプルを摂取させた。
(陰性コントロール群(NC))
B群:EPSの代わりに滅菌蒸留水を摂取させた群(飲用水は3 w/v % DSSを用いた)
(陽性コントロール群(PC))
C群:IJH-SONE68株より粗精製したEPS画分を摂取させた群(飲用水は3 w/v % DSSを用いた。EPS画分の凍結乾燥品を5 mg/mLの濃度で滅菌蒸留水に溶解して調製した)
D群:Pediococcus pentosaceus LP28より粗精製したEPS画分を摂取させた群(飲用水は3 w/v % DSSを用いた。EPS画分の凍結乾燥品を5 mg/mLの濃度で滅菌蒸留水に溶解して調製した)
0点:通常便
1点:やや軟らかい便 (ピンセットで採取可)
2点:かなり軟らかい便 (ピンセットで採取不可)
3点:水様便
0点:茶色 (通常便)
1点:表面のみ赤く着色した血便
2点:内部まで赤く着色した血便
3点:赤褐色~黒色便
a)各群における、DSS摂取開始日からの下痢スコア (平均値) の推移を図6に示した。図6から分かるように、DSSを摂取させず、潰瘍性大腸炎を発症しない陰性コントロール群(A群)においては、期間中に下痢は全く観察されなかった。DSSを摂取させた他の3群(B群~D群)では、EPSサンプルを摂取させていない陽性コントロール群(B群)を含め、 日を追うごとに軟便化していく、すなわち下痢スコアが上昇していく様子が認められた。ただし、IJH-SONE68株のEPS摂取群(C群)では、軟便の進行度は緩やかであり、Pediococcus pentosaceus LP28のEPS摂取群(D群)に比べて、軟便の進行度は抑制された。
潰瘍性大腸炎のモデルマウスに対する、実施例2で得られたIJH-SONE68株が産生する中性多糖体および酸性多糖体の改善効果について、以下に記載される方法にしたがって調べた。
本試験では、C57BL/6J Jms Slc (SPF) 雄性マウスを用いた。7週齢のマウスを搬入し、飼育ケージごとに5匹飼いとした。通常飼料 (MF、オリエンタル酵母社製) を用いた1週間の馴致飼育の後、5匹ずつの群 (以下に記載するA群~D群) に分け、実施例2で得られたIJH-SONE68株が産生する中性多糖体(EPS)および酸性多糖体(EPS)のサンプルの摂取を開始した。1週間のEPS摂取期間の後、飲用水を3 w/v % デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)水溶液に変更し、潰瘍性大腸炎の誘導を開始した。この間も引き続きEPSの摂取は継続し、通常飼料および飲用水ともに自由摂取とした。なお、EPSの摂取はゾンデによる強制経口摂取とし、1日1匹あたり200 μLのEPSサンプルを摂取させた。
(陰性コントロール群(NC))
B群:EPSの代わりに滅菌蒸留水を摂取させた群(飲用水は3 w/v % DSSを用いた)
(陽性コントロール群(PC))
C群:IJH-SONE68株より精製した中性EPS画分を摂取させた群(飲用水は3 w/v % DSSを用いた。中性EPS画分の凍結乾燥品を1 mg/mLの濃度で滅菌蒸留水に溶解して調製した)
D群:IJH-SONE68株より精製した酸性EPS画分を摂取させた群(飲用水は3 w/v % DSSを用いた。酸性EPS画分の凍結乾燥品を1 mg/mLの濃度で滅菌蒸留水に溶解して調製した)
0点:通常便
1点:やや軟らかい便 (ピンセットで採取可)
2点:かなり軟らかい便 (ピンセットで採取不可)
3点:水様便
0点:茶色 (通常便)
1点:表面のみ赤く着色した血便
2点:内部まで赤く着色した血便
3点:赤褐色~黒色便
5 mMのリン酸カリウム緩衝液(pH 6.0)に、o-ジアニシジン2塩酸塩を0.53 mM、過酸化水素を44 μMとなるように加え、反応液を調製した。この反応液200 μLと酵素溶液7 μLとを混和し、3分間における450 nmの吸光度の変化を測定した。この時、1 μmolの過酸化水素が1分あたりに分解される単位を1ユニットと定義した。
有意差検定にはTukey-Kramer法を用い、危険率 (p値) が0.05未満のときに「有意差あり」と判定した。
a)各群における、DSS摂取開始日からの下痢スコア (平均値) の推移を図10に示した。図10から分かるように、DSSを摂取させず、潰瘍性大腸炎を発症しない陰性コントロール群(A群)においては、期間中に下痢は全く観察されなかった。DSSを摂取させた他の3群(B群~D群)では、EPSサンプルを摂取させていない陽性コントロール群(B群)を含め、日を追うごとに軟便化していく、すなわち下痢スコアが上昇していく様子が認められた。
[1] ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei)に属する、イチジク由来の乳酸菌の菌体、その培養物若しくは発酵物又はそれが産生する多糖類を有効成分として含有する、炎症性腸疾患の改善、予防又は治療のための組成物。
[2] 炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎又はクローン病である上記[1]に記載の組成物。
[3] 乳酸菌がLactobacillus paracasei IJH-SONE68(受託番号NITE BP-02242)又はそれと同等の乳酸菌である上記[1]又は[2]に記載の組成物。
[4] 多糖類が酸性多糖体又は中性多糖体である上記[1]~[3]のいずれかに記載の組成物。
[5] 酸性多糖体が、主としてグルコースとマンノースから構成される酸性多糖体である上記[4]に記載の組成物。
[6] 中性多糖体が、N-アセチルグルコサミンがα-1,6結合により連結した構造を有する中性多糖体である上記[4]に記載の組成物。
[7] 組成物が飲食品組成物である上記[1]~[6]のいずれかに記載の組成物。
[8] 飲食品が、飲料、機能性食品、発酵食品又はサプリメント上記[7]に記載の組成物。
[9] 組成物が医薬組成物である上記[1]~[6]のいずれかに記載の組成物。
[10] 組成物が飼料組成物である上記[1]~[6]のいずれかに記載の組成物。
[11] 炎症性腸疾患の改善、予防又は治療のための組成物の有効成分としての、ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei)に属する、イチジク由来の乳酸菌の菌体、その培養物若しくは発酵物又はそれが産生する多糖類の使用。
[12] 炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎又はクローン病である上記[11]に記載の使用。
[13] 乳酸菌がLactobacillus paracasei IJH-SONE68(受託番号NITE BP-02242)又はそれと同等の乳酸菌である上記[11]又は[12]に記載の使用。
[14] 多糖類が酸性多糖体又は中性多糖体である上記[11]~[13]のいずれかに記載の使用。
[15] 酸性多糖体が、主としてグルコースとマンノースから構成される酸性多糖体である上記[14]に記載の使用。
[16] 中性多糖体が、N-アセチルグルコサミンがα-1,6結合により連結した構造を有する中性多糖体である上記[14]に記載の使用。
[17] 組成物が飲食品組成物である上記[11]~[16]のいずれかに記載の使用。
[18] 飲食品が、飲料、機能性食品、発酵食品又はサプリメント上記[17]に記載の使用。
[19] 組成物が医薬組成物である上記[11]~[16]のいずれかに記載の使用。
[20] 組成物が飼料組成物である上記[11]~[16]のいずれかに記載の使用。
[21] ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei)に属する、イチジク由来の乳酸菌の菌体、その培養物若しくは発酵物又はそれが産生する多糖類を有効成分として含む組成物を、それを必要とする対象に適用することを含む方法であって、対象において炎症性腸疾患を改善、予防又は治療する方法。
[22] 炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎又はクローン病である上記[21]に記載の方法。
[23] 乳酸菌がLactobacillus paracasei IJH-SONE68(受託番号NITE BP-02242)又はそれと同等の乳酸菌である上記[21]又は[22]に記載の方法。
[24] 多糖類が酸性多糖体又は中性多糖体である上記[21]~[23]のいずれかに記載の方法。
[25] 酸性多糖体が、主としてグルコースとマンノースから構成される酸性多糖体である上記[24]に記載の方法。
[26] 中性多糖体が、N-アセチルグルコサミンがα-1,6結合により連結した構造を有する中性多糖体である上記[24]に記載の方法。
[27] 組成物が飲食品組成物である上記[21]~[26]のいずれかに記載の方法。
[28] 飲食品が、飲料、機能性食品、発酵食品又はサプリメント上記[27]に記載の方法。
[29] 組成物が医薬組成物である上記[21]~[26]のいずれかに記載の方法。
[30] 組成物が飼料組成物である上記[21]~[26]のいずれかに記載の方法。
Claims (10)
- ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei)に属する、イチジク由来の乳酸菌の菌体、その培養物若しくは発酵物又はそれが産生する多糖類を有効成分として含有する、炎症性腸疾患の改善、予防又は治療のための組成物。
- 炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎又はクローン病である請求項1に記載の組成物。
- 乳酸菌がLactobacillus paracasei IJH-SONE68(受託番号NITE BP-02242)又はそれと同等の乳酸菌である請求項1又は2に記載の組成物。
- 多糖類が酸性多糖体又は中性多糖体である請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。
- 酸性多糖体が、主としてグルコースとマンノースから構成される酸性多糖体である請求項4に記載の組成物。
- 中性多糖体が、N-アセチルグルコサミンがα-1,6結合により連結した構造を有する中性多糖体である請求項4に記載の組成物。
- 組成物が飲食品組成物である請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。
- 飲食品が、飲料、機能性食品、発酵食品又はサプリメントである請求項7に記載の組成物。
- 組成物が医薬組成物である請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。
- 組成物が飼料組成物である請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。
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