JP2022037418A - 試料調製装置及び試料調製システム - Google Patents

Abstract

【課題】本技術は、目的細胞の含有割合を高めるための試料調製システムを提供することを目的とする。【解決手段】本技術は、容器と、前記容器に収容されている、生体粒子含有液体が流れる流路と、を含み、前記流路は、前記生体粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており、且つ、前記流路の外周壁は、前記生体粒子含有液体の少なくとも一部の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている、試料調製装置を提供する。また、本技術は、前記試料調製装置と前記流路を通過した生体粒子含有液体の分析を実行する分析装置とを含む試料調製システムも提供する。【選択図】図４

Description

本技術は、試料調製装置及び試料調製システムに関し、特には生体粒子を含む試料を調製するために用いられる試料調製装置及び試料調製システムに関する。

血液細胞の分析を行うために、フローサイトメトリー（以下ＦＣＭともいう）などの生体粒子分析が行われる。血液は多種類の構成成分を含むので、当該生体粒子分析に付される試料は、分析対象でない構成成分は極力含まないことが望ましい。

分析対象でない構成成分を除外する技術に関して、例えば下記特許文献１には、「遠心分離ロータと、前記遠心分離機に取り付けられ且つ流出ラインを有する分離チャンバであって、前記流出ラインの少なくとも１部分が前記遠心分離ロータから延在する分離チャンバと、前記少なくとも１つの流出ラインに流体連通する溶液ラインと、 流入口及び流出口を有する採取チャンバと、を備える血液処理装置であって、前記分離チャンバの流出口は前記採取チャンバの前記流入口に流体連通することを特徴とする血液処理装置。」が記載されている。

特表第２０１３－５１４８６３号公報

生体粒子分析に付される試料は、分析対象である生体粒子の割合を高める処理に付されることがある。本技術は、当該処理を、簡便に且つ効率的に行うための新たな手法を提供することを目的とする。

本発明者らは、特定の試料調製装置によって上記課題を解決できることを見出した。
すなわち、本技術は、
容器と、
前記容器に収容されている、生体粒子含有液体が流れる流路と、
を含み、
前記流路は、前記生体粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており、且つ、
前記流路の外周壁は、前記生体粒子含有液体の少なくとも一部の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている、
試料調製装置を提供する。
本技術の一つの実施態様において、前記流路は螺旋形状を有していてよい。
この実施態様において、前記流路は、１つの軸の周囲を回るようなカーブ形状を有していてよい。
この実施態様において、前記流路が、前記軸の周囲を１回以上回るように形成されていてよい。
この実施態様において、前記流路の外周壁が、所定の曲率を有していてよい。
本技術の他の実施態様において、前記流路は円筒形状を有していてよい。
この実施態様において、前記生体粒子含有液体は、前記円筒形状の軸の周囲を回る流れを形成するように構成されていてよい。
本技術のさらに他の実施態様において、前記流路はＵ字形状を有していてよい。
この実施態様において、Ｕ字形状を有する前記流路を複数含み、当該複数のＵ字形状流路が互いに接続されて、１筋の流れを形成していてよい。
本技術において、前記外周壁は多孔性であってよい。
前記外周壁は、前記生体粒子含有液体に含まれる生体粒子の一部を通過させ、残りの生体粒子を通過させないものであってよい。
前記容器は、前記生体粒子含有液体を前記流路へ導入する第一インレットと、前記流路を通過した前記生体粒子含有液体を前記容器の外へ排出する第一アウトレットとを有してよく、且つ、
前記容器は、前記流路の外部へ移行した前記成分を受け取る液体を前記容器内に導入する第二インレットと、前記液体を前記容器の外へ排出する第二アウトレットとを有してよい。
前記試料調製装置は、前記第二インレットから導入された前記液体が前記容器内を旋回して流れるように構成されていてよい。
前記第二インレット及び前記第二アウトレットが、前記容器の中心軸から逸れた位置に向かって開口していてよい。
前記第二インレットは、前記第二アウトレットよりも上に配置されていてよい。
前記容器は、前記第二インレット及び前記第二アウトレットをそれぞれ複数有しうる。
本技術の試料調製装置は、前記容器と前記流路とのセットを複数有してよく、
各セットの流路の外周壁から外部へと移行可能な成分のサイズが互いに異なりうる。
本技術の試料調製装置は、前記第一アウトレットから出た生体粒子含有液体が、前記第一インレットから再度前記容器内へと入ることができるように構成されていてよい。
本技術の試料調製装置は、血液成分を分離するために用いられてよい。

また、本技術は、
容器と、前記容器に収容されている生体粒子含有液体が流れる流路と、を含み、前記流路は前記生体粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており且つ前記流路の外周壁は前記生体粒子含有液体の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている試料調製装置と；
前記流路を通過した生体粒子含有液体の分析を実行する分析装置と
を含む試料調製システムも提供する。
また、本技術は、
容器と、
前記容器に収容されている、微小粒子含有液体が流れる流路と、
を含み、
前記流路は、前記微小粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており、且つ、
前記流路の外周壁は、前記微小粒子含有液体の少なくとも一部の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている、
試料調製装置も提供する。
また、本技術は、
容器と、前記容器に収容されている微小粒子含有液体が流れる流路と、を含み、前記流路は前記微小粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており且つ前記流路の外周壁は前記微小粒子含有液体の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている試料調製装置と；
前記流路を通過した微小粒子含有液体の分析を実行する分析装置と
を含む試料調製システムも提供する。

Ｆｉｃｏｌｌ試薬を用いて全血を遠心処理することにより形成される４層を示す模式図である。 デッドエンド濾過を説明するための模式図である。 クロスフロー濾過を説明するための模式図である。 本技術の試料調製装置の構成例を示す模式図である。 本技術の試料調製装置を含む試料調製システムの構成例の模式図である。 本技術の試料調製装置を用いた試料調製方法のフロー図の一例である。 本技術の試料調製装置の構成例を示す模式図である。 本技術の試料調製装置に含まれる流路を示す模式図である。 本技術の試料調製装置に含まれる流路を示す模式図である。 本技術の試料調製装置の構成例を示す模式図である。 本技術の試料調製装置に含まれる流路を示す模式図である。

以下、本技術を実施するための好適な形態について説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本技術の代表的な実施形態を示したものであり、本技術の範囲がこれらの実施形態のみに限定されることはない。なお、本技術の説明は以下の順序で行う。
１．第１の実施形態（試料調製装置）
（１）第１の実施形態の説明
（２）本技術に従う試料調製装置の例（螺旋形状を有する流路）
（２－１）試料調製装置の構成例
（２－２）試料調製装置を含むシステムの例及び試料調製方法の例
（２－２－１）試料調製システムの構成例
（２－２－２）試料調製方法
（２－２－３）操作例（血液から赤血球（ＲＢＣ）を除去して白血球（ＷＢＣ）の含有割合の高い試料を調製する例）
（３）本技術に従う試料調製装置の第一変形例（円筒形状を有する流路）
（４）本技術に従う試料調製装置の第二変形例（Ｕ字形状を有する流路）
（５）本技術に従う試料調製装置の第三変形例（複数の装置の接続）
（６）本技術に従う試料調製装置の第四変形例（濃度調整）
２．第２の実施形態（試料調製システム）

１．第１の実施形態（試料調製装置）

（１）第１の実施形態の説明

本技術の試料調製装置は、容器と、前記容器に収容されている、生体粒子含有液体が流れる流路と、を含む。前記流路は、前記生体粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており、且つ、前記流路の外周壁は、前記生体粒子含有液体の少なくとも一部の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている。これにより、生体粒子が前記流路を流れながら、前記少なくとも一部の成分は、前記遠心力の作用によって、前記流路の外部へと移行することができる。そのため、目的外の成分を目的生体粒子から分離することができ、簡便に且つ効率的に目的生体粒子の割合を高めることができる。

本技術について、従来技術を参照しながら以下でより詳細に説明する。

目的生体粒子を目的外の成分から分離する処理は、血液細胞の分析のためにしばしば行われる。血液細胞の分析を行うために、例えば末梢血単核細胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell、以下「ＰＢＭＣ」ともいう）が、赤血球（以下「ＲＢＣ」ともいう）から分離される。ＰＢＭＣをＲＢＣから分離して回収するための手法として、Ｆｉｃｏｌｌ試薬を用いて密度勾配遠心を行う方法が知られている。この方法において用いられるＦｉｃｏｌｌ試薬は、ＰＢＭＣ及びＲＢＣの中間の密度（比重）を有し、当該試薬を血液に加えて遠心を行うことによって、ＰＢＭＣとＲＢＣとの間に、Ｆｉｃｏｌｌ試薬層によって間隔が開けられる。例えば図１に示されるようなチューブに、Ｆｉｃｏｌｌ試薬が添加された全血を入れて遠心を行うことで、同図に示されるように、血しょう（Plasma）、ＰＢＭＣ層、Ｆｉｃｏｌｌ試薬、及びＲＢＣの４つの層に分けられる。そして、ＰＢＭＣ層だけをピペットによって採取することによって、ＲＢＣから分離されたＰＢＭＣが得られる。

しかしながら、ピペットによる採取は手作業であるため、目的細胞であるＰＢＭＣを全て採取することは難しく、回収率が低い。また、ピペットによる採取は手作業であるため、ＲＢＣを吸い上げてしまう場合もある。そのため、ＰＢＭＣの回収率を上げるためには、熟練が必要である。さらに、この方法では、ピペット採取以外の手作業も行われる必要があり、煩雑でもある。
また、この方法では、通常は例えば１５ｍｌチューブ又は５０ｍｌチューブなどを用いて遠心が行われるので、試料を大量に処理することは難しい。
また、この方式は、開放系で行われるので、無菌操作ができない。

前記方法を改良した手法も開発されている。例えば、Ｆｉｃｏｌｌ試薬などの所定の比重を有する試薬に加えて、特殊なゲル又はフィルターが予め充填されたチューブが市販されている（例えば、ＢＤバキュテイナ（商標）ＣＰＴ単核球分離用採血管及びＬｙｍｐｈｏｐｒｅｐ（商標）Ｔｕｂｅなど）。しかしながら、これらのチューブを用いた場合であっても、やはりピペットによる手作業でのＰＢＭＣ採取が必要であり、回収率は低く、回収率を上げるためには熟練が必要である。さらに、これらのチューブを用いた場合においても、ピペット採取以外の手作業も行われる必要があり、煩雑でもある。また、これらのチューブでは、試料を大量に処理することは難しい。また、これらのチューブを用いた処理は、開放系で行われるので、無菌操作ができない。

目的細胞を目的外の成分から分離するために、例えばデッドエンド濾過を採用することが考えられる。デッドエンド濾過において、目的細胞より小さな穴径を有するフィルターを用いることで、目的細胞がフィルターにトラップされる。トラップした細胞を回収するには逆方向から何らかの溶液を流して回収する。デッドエンド濾過では、例えば図２に示されるように、フィルターの面に対して垂直方向に試料の流れＬが形成され、同じ方向に圧力Ｐがかかる。これにより、フィルターを通過したろ液Ｆが生成され、これに伴い、前記穴を目的外細胞が通過する。一方で、目的細胞は、フィルターによってトラップされる。
デッドエンド濾過によってフィルターにトラップされた細胞を回収するには、溶液を逆流させる必要がある。しかしながら、逆流させたとしても、トラップされた細胞を完全に回収することは難しく、ある程度の数の細胞がフィルターに留まる。そのため、デッドエンド濾過による目的細胞の回収率は低い。また、デッドエンド濾過では、フィルターが詰まりやすく、濃い溶液には適用できない。

目的細胞を目的外細胞から分離するために、クロスフロー濾過（タンデンシャルフローともいう）を採用することも考えられる。クロスフロー濾過において、側面に穴の開いたチューブ（膜）、特には中空糸が用いられる。クロスフロー濾過では、中空糸に溶液を流し、チューブ内の圧力をチューブ外の圧力より高くすることによって、チューブ内からチューブ外へ流れ出る濾液が生成される。例えば図３に示されるように、中空糸の壁面と平行な方向に溶液の流れＬが形成される一方で、チューブ壁面に対して垂直方向に圧力Ｐがかかる。これにより、チューブ壁面を通過したろ液Ｆが形成される。
しかしながら、クロスフロー濾過において用いられる中空糸は、孔径に制限があり、最大で０．６５μｍ程度である。そのため、これより大きなサイズを有する細胞については、分離することができない。また、クロスフロー濾過では、チューブ内の圧力とチューブ外の圧力とを調整することが必要であり、この調整は難しい場合がある。

また、全血から白血球だけを回収するための手法として、溶血処理も知られている。全血をそのまま遠心分離すると通常は赤血球が一番下に溜まる。一方で、全血に溶血試薬を加えることで赤血球を破裂させた後に遠心分離すると、白血球が一番下に溜まる。そして、上清を吸いとることによって、赤血球が除去される。
しかしながら、溶血試薬は回収したい細胞のバイアビリティを低下させる。また、この手法において、ピペットを用いて手作業で上清が除去される。上清だけを吸い取ろうとしても白血球をある程度吸い上げてしまうことがあり、回収率が悪い。回収率を上げるには熟練が必要である。さらに、この手法では、手作業が多く、煩雑である。また、この手法では、通常は例えば１５ｍｌチューブ又は５０ｍｌチューブなどを用いて遠心が行われるので、試料を大量に処理することは難しい。また、この方式は、開放系で行われるので、無菌操作ができない。

本技術の試料調製装置に含まれる流路内に生体粒子含有液体を流すという操作を行うことで、目的外の成分を目的生体粒子から分離することができる。そのため、本技術において、上記の遠心を行う手法において必要な煩雑な手作業は不要であり、簡便に目的生体粒子の割合を高めることができる。
また、本技術の試料調製装置では、流路内に生体粒子含有液体を流す操作が行われるので、流路壁面に留まる生体粒子を減らすことができ、これにより回収率を高めることができる。
また、本技術の試料調製装置では、上記で述べたチューブなどを用いる手法と異なり、大量の試料を処理することができる。
また、本技術において、デッドエンド濾過と比べると、生体粒子にかかる圧力は小さい。そのため、回収される生体粒子の損傷を抑制することができ、例えば回収される細胞のバイアビリティが向上される。
また、本技術において、クロスフロー濾過において必要な圧力調整は行われなくてよい。そのため、簡便に、目的生体粒子を回収することができる。

本技術の一つの実施態様において、前記流路は螺旋形状を有するものであってよい。螺旋形状を有する前記流路内に生体粒子含有液体を流すことで、遠心力が当該液体に作用する。そして、当該遠心力によって、当該生体粒子含有液体の少なくとも一部の成分が前記流路の外部へと移行する。この実施態様について、以下（２）でより詳細に説明する。

本技術の他の実施態様において、前記流路は円筒形状を有するものであってよい。円筒形状を有する前記流路内に生体粒子含有液体を流すことによっても、遠心力を当該液体に作用させることができる。そして、当該遠心力によって、当該生体粒子含有液体の少なくとも一部の成分が前記流路の外部へと移行する。この実施態様について、以下（３）でより詳細に説明する。

本技術のさらに他の実施態様において、前記流路はＵ字形状を有するものであってよい。Ｕ字形状を有する前記流路内に生体粒子含有液体を流すことによっても、遠心力を当該液体に作用させることができる。そして、当該遠心力によって、当該生体粒子含有液体の少なくとも一部の成分が前記流路の外部へと移行する。この実施態様について、以下（４）でより詳細に説明する。

本技術において、前記容器は、前記生体粒子含有液体を前記流路へ導入する第一インレットと、前記流路を通過した前記生体粒子含有液体を前記容器の外へ排出する第一アウトレットとを有し、且つ、前記容器は、前記流路の外部へ移行した前記成分を受け取る液体を前記容器内に導入する第二インレットと、前記液体を前記容器の外へ排出する第二アウトレットとを有する。
前記第二インレット及び前記第二アウトレットによって、遠心力の作用によって前記流路から出た前記成分を受け取る液体を、前記容器内へ供給し及び前記容器から排出することができるので、例えば目的外の成分を効率的に前記容器から排出することができる。

本明細書内において、生体粒子は、生物学的粒子であってよく、例えば生物を構成する粒子を意味しうる。生体粒子は、微小粒子でありうる。
生体粒子は、例えば細胞であってよい。細胞には、動物細胞(血球系細胞など)および植物細胞が含まれうる。細胞は、特には血液系細胞又は組織系細胞でありうる。前記血液系細胞して、例えば白血球（例えば末梢血単核細胞）、赤血球、及び血小板を挙げることができ、前記血液系細胞は、特には白血球を含む。白血球として、例えば単球（マクロファージ）、リンパ球、好中球、好塩基球、及び好酸球を挙げることができる。細胞は、例えばＴ細胞及びＢ細胞などの浮遊系細胞であってよい。前記組織系細胞は、例えば接着系の培養細胞又は組織からばらされた接着系細胞などであってよい。また、細胞は、腫瘍細胞であってもよい。細胞は、培養されたものであってよく又は培養されていないものであってもよい。生体粒子は、例えばスフェロイド及びオルガノイドなどの細胞塊であってもよい。
生体粒子は、非細胞性生体構成成分であってよく、例えば細胞外小胞、特にはエクソソーム又はマイクロベシクルなどであってもよい。
生体粒子は、微生物又はウィルスであってもよい。微生物には、大腸菌などの細菌類及びイースト菌などの菌類が含まれうる。ウィルスは、例えばＤＮＡウィルス又はＲＮＡウィルスであってよく、エンベロープを有する又は有さないウィルスであってよい。
生体粒子は、核酸、タンパク質、及びこれらの複合体などの生物学的高分子も包含されうる。これら生物学的高分子は、例えば細胞から抽出されたものであってよく又は血液サンプル若しくは他の液状サンプルに含まれるものであってもよい。
また、本技術における試料調製装置において、生体粒子含有液体に代えて、非生体粒子を含有する液体が、前記流路へ導入されてもよい。当該非生体粒子を形成する材料は、例えば、有機もしくは無機材料、特には有機若しくは無機高分子材料であってよく、又は、金属であってよい。有機高分子材料には、例えばポリスチレン、スチレン・ジビニルベンゼン、ポリメチルメタクリレートなどが含まれる。無機高分子材料には、ガラス、シリカ、磁性体材料などが含まれる。当該非生体粒子は、例えば、ラテックス粒子又はゲル粒子であってよい。
すなわち、本技術は、生体粒子及び非生体粒子を包含する微小粒子を含有する液体（微小粒子含有液体）を処理するために用いられる試料調製装置も提供する。すなわち、当該試料調製装置は、容器と、前記容器に収容されている、微小粒子含有液体が流れる流路と、を含んでよく、前記流路は、前記微小粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており、且つ、前記流路の外周壁は、前記微小粒子含有液体の少なくとも一部の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されていてよい。

本明細書内において、生体粒子含有液体は、生物から得られる液体であってよく、例えば体液であってよい。体液は、血液、リンパ液、組織液（例えば組織間液、細胞間液、及び間質液など）、又は体腔液（例えば漿膜腔液、胸水、腹水、心嚢液、脳脊髄液（髄液）、関節液（滑液）など）であってよい。また、生体粒子含有液体は、これら体液から得られる液体であってもよい。本技術の一つの実施態様において、前記生体粒子含有液体は、血液であってよい。すなわち、本技術の試料調製装置は、血液成分を分離するために用いられうる。

（２）本技術に従う試料調製装置の例（螺旋形状を有する流路）

（２－１）試料調製装置の構成例

本技術の試料調製装置の例を、図４を参照しながら以下で説明する。

図４に示される試料調製装置１００は、容器１１０と、容器１１０内に収容されている流路１２０と、を備えている。流路１２０内を、生体粒子含有液体が流れる。

容器１１０は、流路１２０を収容することができればよく、その形状及び寸法は当業者により選択されてよい。容器１１０の形状は、例えば円柱形状又は角柱形状（例えば四角柱、五角柱、又は六角柱形状）であってよい。容器１１０の形状は、好ましくは円柱形状である。円柱形状によって、後述するとおり、容器内に旋回流を発生させやすい。円柱の直径は、例えば３ｃｍ以上、４ｃｍ以上、又は５ｃｍ以上であってよい。また、円柱の直径は、例えば５０ｃｍ以下、４０ｃｍ以下、又は３０ｃｍ以下であってよい。

流路１２０は、図４に示されるように、螺旋形状を有する。螺旋形状を有する流路内を前記生体粒子含有液体が流れることによって、当該生体粒子含有液体に遠心力が作用する。

本明細書内において、螺旋形状は、１つの軸の周囲を回るようなカーブ形状を意味してよい。例えば、図４に示されるように、流路１２０は、軸Ａの周囲を回るようなカーブ形状を有する。好ましくは、流路１２０は、軸Ａの周囲を１回以上回るように形成されていてよく、例えば２回以上、３回以上、又は４回以上回るように形成されていてよい。これにより、前記生体粒子含有液体に遠心力が作用する区間が長くなり、生体粒子含有液体の成分が流路の外部へと移行することが可能な面積を増やすことができる。そのため、目的外成分を、効率的に流路外へと移行させることができる。
流路１２０が軸Ａの周囲を回る回数の上限値は特に設定される必要はないが、例えば容器１１０のサイズ及び／又は流路１２０のサイズなどの要因に応じて決定されてもよい。流路１２０が軸Ａの周囲を回る回数は、例えば１００回以下、５０回以下、２０回以下、又は１０回以下でありうる。

流路１２０の外周壁１２５は、当該生体粒子含有液体の少なくとも一部の成分（特には少なくとも一部の生体粒子）が前記流路の外部へと移行できるように構成されている。これにより、当該生体粒子含有液体に遠心力が作用することで、前記少なくとも一部の成分が流路１２０の外へと移行することが促進され、例えば目的外の成分（例えば目的外の生体粒子）を、目的生体粒子から分離することができる。外周壁１２５は、前記遠心力が作用した前記少なくとも一部の成分が接触する部分の壁であってよい。
外周壁１２５は、例えば所定の曲率を有していてよい。当該曲率は、例えば１／５[1/mm] ～１／５０[1/mm]～であってよく、特には１／１０[1/mm]～１／２０[1/mm]であってよい。
また、当該生体粒子含有液体に、例えば１０[G]～１０００[G]、特には２０[G]～８０００[G]の相対遠心加速度がかかるように、試料調製装置１００は構成されてよい。
螺旋の半径は、例えば５[mm]以上、７[mm]以上、又は１０[mm]以上であってよい。螺旋の半径は、５０[mm]以下、３０[mm]以下、又は２０[mm]以下であってよい。螺旋の半径は、軸Ａから流路の横断面の中心までの距離を意味してよい。

外周壁１２５は、例えば多孔性であってよく、特には多孔性の膜を含んでよい。外周壁１２５を形成する多孔性の膜の材料の例として、例えばポリカーボネートを挙げることができる。このような材料は、生体成分の外周壁への吸着を抑制するために好ましい。
当該多孔性の膜の平均孔径は、流路１２０の外部へと移行させる成分（例えば生体粒子）のサイズに応じて当業者により適宜選択されてよいが、例えば２０μｍ以下、特には１５μｍ以下、より特には１２μｍ以下であってよく、さらにより特に約１０μｍであってもよい。当該平均孔径は、例えば１μｍ以上、３μｍ以上、又は５μｍ以上であってよい。このような平均孔径は、例えば、本技術によって血液からＲＢＣから除去するために適している。平均孔径は、例えば共焦点顕微鏡を用いて測定することができる。平均孔径は、例えば、共焦点顕微鏡の原理を応用した非接触三次元測定装置を用いて測定されてよい。当該装置として、例えば三鷹光器のNHシリーズの装置が挙げられる。

外周壁１２５は、多孔性の膜と当該膜を支持する支持体とを含みうる。当該支持体によって、流路の形状をより安定的に維持することができる。例えば、当該支持体は、流路１２０を包むように配置されてよく、又は、外周壁１２５の部分だけをカバーするように配置されてもよい。当該支持体の材料は、前記少なくとも一部の成分の流路外への移行を妨げないように構成されていることが好ましく、例えばメッシュ状の材料であってよい。支持体の材料は、例えばナイロン、ポリエステル系樹脂、ポリエチレン系樹脂、ポリプロピレン系樹脂、フッ素系樹脂、又は金属であってよい。当該支持体のメッシュの目開きは、流路１２０の外部へと移行させる成分の移行を妨げないように設定されてよく、例えば１０μｍ以上、１５μｍ以上、２０μｍ以上、２５μｍ以上、又は３０μ以上であってよい。また、流路形状の維持のために、例えば１０００μｍ以下、７００μｍ以下、５００μｍ以下、４００μｍ以下、又は３００μｍ以下であってよい。

好ましくは、外周壁１２５は、前記生体粒子含有液体に含まれる生体粒子の一部を通過させ、残りの生体粒子を通過させないように構成される。これにより、当該液体に含まれる生体粒子のうちから、一部を除去することができ、例えば血液のうちから赤血球を除去することができる。

流路１２０の横断面（生体粒子含有液体の進行方向に対して垂直な面）の形状は、例えば図４に示されるように円形であってよいが、これに限定されない。当該形状は、例えば楕円形、矩形、又は矩形以外の多角形であってもよい。なお、「円形」は「略円形」を包含し、「楕円形」は「略楕円形」を包含する。「矩形」は、例えば正方形又は長方形であってよい。

流路１２０の横断面のサイズは、当該横断面の形状が円形又は楕円形である場合、直径又は長径は、例えば１ｍｍ以上、２ｍｍ以上、又は３ｍｍ以上であってよい。当該直径又は長径は、例えば３０ｍｍ以下、２０ｍｍ以下、又は１０ｍｍ以下であってよい。
流路１２０の横断面のサイズは、当該横断面の形状が正方形又は長方形である場合、一遍又は長辺は、例えば１ｍｍ以上、２ｍｍ以上、又は３ｍｍ以上であってよい。当該直径又は長径は、例えば３０ｍｍ以下、２０ｍｍ以下、又は１０ｍｍ以下であってよい。

容器１１０は、前記生体粒子含有液体を流路１２０へ導入する第一インレット１２２と、流路１２０を通過した前記生体粒子含有液体を容器１１０の外へ排出する第一アウトレット１２４とを有する。
第一インレット１２２は、容器１１０の壁面に存在してよく、例えば容器１１０の外から容器１１０内へ生体粒子含有液体を導入する導入流路１２１と、容器１１０の流路１２０と、の接続部分を意味してよい。
第一アウトレット１２４は、容器１１０の壁面に存在してよく、容器１１０の流路１２０と、容器１１０内から容器１１０の外へ生体粒子含有液体を排出する排出流路１２３と、の接続部分を意味してよい。

また、容器１１０は、流路１２０の外部へ移行した前記成分を受け取る液体を容器１１０内に導入する第二インレット１１２と、前記液体を容器１１０の外へ排出する第二アウトレット１１４とを有する。
第二インレット１１２は、容器１１０の壁面に存在してよく、例えば容器１１０の外から容器１１０内へ、前記成分を受け取る液体を導入する供給口を意味してよい。
第二アウトレット１１４は、容器１１０の壁面に存在してよく、例えば、容器１１０の中から容器１１０の外へ、前記成分を受け取る液体を排出する排出口を意味してよい。

好ましくは、試料調製装置１００は、第二インレット１１２から導入された前記液体が容器１１０内を旋回して流れるように構成されうる。このように旋回する流れを形成するために、例えば、第二インレット１１２及び／又は第二アウトレット１１４が、前記容器の中心軸Ａから逸れた位置に向かって開口していてよい。
前記旋回する流れを形成するために、例えば、流路１１１と容器１１０の外壁との接続箇所において、流路１１１と容器１１０の外壁とが鋭角（例えば９０°未満、特には８０°以下、より特には７０°以下の角度）を形成するように、流路１１１が容器１１０に接続されうる。例えば第二インレット１１２から導入された直後の前記液体が容器１１０の中心に進行しないように、第二インレット１１２が設けられてよい。より具体的には、第二インレットから導入された直後の前記液体が、容器１１０の中心軸と容器内壁面との間に向かって流れるように、第二インレット１１２が設けられてよい。
また、前記旋回する流れを形成するために、例えば、流路１１３と容器１１０の外壁との接続箇所において、流路１１３と容器１１０の外壁とが鋭角（例えば９０°未満、特には８０°以下、より特には７０°以下の角度）を形成するように、流路１１３が容器１１０に接続されうる。

好ましくは、第二インレット１１２及び第二アウトレット１１４は、生体粒子の沈降方向（例えば重力作用方向）における異なる位置に配置されていてよい。好ましくは、第二インレット１１２が、前記沈降方向の後方に配置され、且つ、第二アウトレット１１４が、前記沈降方向のより前方に配置される。例えば、重力の作用方向に沿って、第二インレット１１２が、第二アウトレット１１４よりも上に配置されていてよい。これにより、流路１２０の外に移行した成分（特には生体粒子）を、効率的に第二アウトレット１１４から排出することができる。

好ましくは、第一インレット１２２及び第一アウトレット１２４は、生体粒子の沈降方向（例えば重力作用方向）における異なる位置に配置されていてよい。好ましくは、第一インレット１２２が、前記沈降方向の後方（沈降元側）に配置され、且つ、第一アウトレット１２４が、前記沈降方向のより前方（沈降先側）に配置される。例えば、重力の作用方向に沿って、第一インレット１２２が、第一アウトレット１２４よりも上に配置されていてよい。これにより、生体粒子含有液体が、流路１２０内を、第一インレット１２２から第一アウトレット１２４へ進行することが促される。

図４において、流路１２０の外部へ移行した前記成分を受け取る液体を容器１１０内に導入する第二インレット１１２が１つ設けられているが、第二インレットの数は１つに限定されず、複数であってもよい。例えば２つ、３つ、又は４つの第二インレットが容器１１０に接続されていてよい。
また、図４において、第二インレット１１２から導入された前記液体を容器１１０の外へ排出する第二アウトレット１１４が１つ設けられているが、第二アウトレット１１４の数は１つに限定されず、複数であってもよい。例えば２つ、３つ、又は４つの第二アウトレットが容器１１０に接続されていてよい。
このように、本技術において、前記容器は、前記第二インレット及び前記第二アウトレットをそれぞれ複数有していてよい。

（２－２）試料調製装置を含むシステムの例及び試料調製方法の例

本技術に従う試料調製装置を用いて試料を調製するために、例えば図５に示されるとおりの試料調製システムが構成されてよい。以下で、当該試料調製システムを説明し、次に、当該システムを用いた試料調製方法の例を説明する。

（２－２－１）試料調製システムの構成例

図５の試料調製システム１は、図４を参照して説明した試料調製装置１００を含む。試料調製装置１００に接続されている流路の構成及び各種液体を含む容器について以下で説明する。

試料調製装置１００の容器１１０へ液体（流路１２０の外部へ移行した成分を受け取る液体）を導入する流路１１１上にはポンプＰ１が設けられている。さらに、流路１１１は、流路１２０の外部へ移行した成分を受け取る液体が収容されている容器１３０に接続されている。ポンプＰ１を駆動させることによって、容器１３０内の液体が容器１１０へ供給される。

試料調製装置１００の容器１１０から液体（流路１２０の外部へ移行した成分を受け取る液体）を排出する流路１１３上記にはポンプＰ２が設けられている。さらに、流路１１３は、排出された当該液体を回収する回収用容器（「廃液容器」ともいう）１３１に、接続されている。ポンプＰ２を駆動させることによって、容器１１０内の液体が、廃液容器１３１へ回収される。

試料調製装置の流路１２０へ生体粒子含有液体を導入する流路１２１上にはポンプＰ３が設けられている。さらに、流路１２１は、生体粒子含有液体が収容されている容器１３２に接続されている。ポンプＰ３を駆動することによって、容器１３２内の生体粒子含有液体が、流路１２０へと供給される。
また、流路１２１上には、バルブＶ１が設けられている。バルブＶ１の開閉によって、容器１３２内の生体粒子含有液体の流路１２０への供給が可能又は不可能となる。

試料調製装置の流路１２０を通過した生体粒子含有液体を容器１１０から排出する流路１２３上にはポンプＰ４が設けられている。さらに、流路１２３は、流路１２０を通過した生体粒子含有液体が回収される回収容器１３３に接続されている。ポンプＰ４を駆動することによって、流路１２０を通過した生体粒子含有液体が、回収容器１３３へと送液される。
また、流路１２１上には、バルブＶ１が設けられている。バルブＶ１の開閉によって、容器１３２内の生体粒子含有液体の流路１２０への供給が可能又は不可能となる。

回収容器１３３は、コネクタＣ１及びＣ２を備えている。コネクタＣ１は、流路１２３と回収容器１３３とを接続する。コネクタＣ２は、容器１３３と、バルブＶ３が設けられている流路１２６とを接続する。バルブＶ３の開閉によって、回収容器１３３内の液体を、流路１２６を通って流路１２０へと進行させることが可能又は不可能となる。

流路１２６は、流路１２１に合流するように構成されている。流路１２６のうち、流路１２６と流路１２１との合流地点の直前に、バルブＶ２が設けられている。バルブＶ２の開閉によって、回収容器１３３又は容器１３４内の液体を、流路１２６を通って流路１２０へと進行させることが可能又は不可能となる。

流路１２６には、回収用溶液が充填されている容器１３４と接続されている流路１２７が合流している。流路１２７上には、バルブＶ４が設けられている。バルブＶ４の開閉によって、容器１３４内の液体を、流路１２６を通って流路１２０へと進行させることが可能又は不可能となる。

試料調製システム１は、さらに、回収容器１３３内の液体を分析する分析装置１４０を含む。分析装置１４０は、例えば回収容器１３３内の液体の色を分析する装置、当該液体に含まれる成分の濃度を測定する装置、又は、当該液体に含まれる生体粒子の含有量を測定する装置であってもよい。
なお、分析装置１４０は、容器１３３内の液体の分析を行うのでなく、流路１２３又は１２６を流れる液体を分析する分析装置として構成されていてもよい。

（２－２－２）試料調製方法

試料調製システム１による試料調製方法のフロー図を図６に示す。図６に示されるとおり、試料調製システム１により試料調製方法は、容器１１０内を、流路１２０の外部へ移行した成分を受け取る液体によって充填する容器充填工程Ｓ１０１、生体粒子含有液体を流路１２０へと供給する供給工程Ｓ１０２、当該生体粒子含有液体に、流路１２０を含む循環流路を循環させる循環工程Ｓ１０３、及び流路内液体回収工程Ｓ１０４を含む。

容器充填工程Ｓ１０１において、試料調製装置１００の容器１１０内（特には、容器１１０内の空間のうち、流路１２０によって占められる空間を除く）が、容器１３０内の液体によって満たされる。容器１３０内の液体は、上記で述べたとおり、生体粒子含有液体を流路１２０内に流した際に、流路１２０の外周壁を通って流路１２０の外部へ移行した成分を受け取る液体である。

容器充填工程Ｓ１０１を行うために、ポンプＰ１が駆動される。ポンプＰ１を駆動させることにより、容器１３０内の液体が、流路１１１を通って、容器１１０内に導入される。

供給工程Ｓ１０２において、容器１３２に含まれている生体粒子含有液体が、流路１２０へと供給される。

供給工程Ｓ１０２を行うために、バルブＶ１が開けられ、そして、ポンプＰ３及びＰ４が駆動される。ポンプＰ３及びＰ４の駆動によって、容器１３２内の生体粒子含有液体が、流路１２１を通り、そして、流路１２０へと導入される。流路１２０は螺旋形状を有するので、流路１２０を流れる生体粒子含有液体に遠心力が作用する。当該遠心力は、生体粒子含有液体に含まれる生体粒子を、流路１２０の外周壁に向かって進行させるように作用する。そのため、生体粒子含有液体の一部の成分（例えば一部の生体粒子）が、流路１２０の外周壁を通過して、流路１２０の外部へと移行する。

流路１２０の外部へと移行した成分は、容器１１０を満たす液体によって受け取られる。当該成分を含む当該液体は、廃液容器１３１に回収される。当該回収を行うために、ポンプＰ２が駆動される。これにより、当該成分を含む当該液体が、流路１１３を通って、廃液容器１３１へと進行する。

循環工程Ｓ１０３において、流路１２０を含む循環流路を、生体粒子含有液体に循環させる。当該循環流路は、第一アウトレット１２４から流路１２０を出た生体粒子含有液体が、第一インレット１２２から再度流路１２０へと供給されるように構成されていてよい。例えば、図５に示される試料調製システムにおいて、循環流路は、流路１２０と、流路１２３、容器１３３、流路１２６、及び、流路１２１のうちの流路１２６との合流地点から第一インレット１２２までの部分である。

循環工程Ｓ１０３に先立ち、まず、容器１３２内の生体粒子含有液体が全て流路１２０へと供給されることによって当該供給が終了されてよく又は容器１３２内の生体粒子含有液体のうち所定量が流路１２０へと供給されることによって当該供給が終了されてもよい。当該供給が終了したら、バルブＶ１が閉じられる。

そして、循環工程Ｓ１０３を行うために、バルブＶ２及びＶ３を開き、ポンプＰ３及びＰ４が駆動される。ポンプＰ３及びＰ４の駆動によって、前記循環流路内の生体粒子含有液体が、当該循環流路内を循環させられ、これにより、流路１２０内を繰り返し通過する。
これにより、供給工程Ｓ１０２に関して述べたとおり、生体粒子含有液体の一部の成分（例えば一部の生体粒子）が、流路１２０の外周壁を通過して、流路１２０の外部へと移行する。すなわち、より多くの成分が、生体粒子含有液体から除去されうる。
また、循環工程Ｓ１０３を行う時間を制御することで、生体粒子含有液体中の当該成分の濃度や含有割合を調整することもできる。
このように、本技術において、好ましくは、前記第一アウトレットから出た生体粒子含有液体が、前記第一インレットから再度前記容器内へと入ることができるように構成されていてよい。

流路１２０の外部へと移行した成分は、容器１１０を満たす液体によって受け取られる。当該成分を含む当該液体は、廃液容器１３１に回収される。当該回収を行うために、ポンプＰ２が駆動される。これにより、当該成分を含む当該液体が、流路１１３を通って、廃液容器１３１へと進行する。

循環工程Ｓ１０３の終了のタイミングは、ユーザにより適宜選択されてよい。例えば、回収容器１３３内の生体粒子含有液体をユーザが観察し、ユーザが循環工程Ｓ１０３の終了タイミングを決定してよく、又は、分析装置１４０による当該液体の分析結果に応じて、ユーザが循環工程Ｓ１０３の終了タイミングを決定してもよい。循環工程Ｓ１０３を終了するために例えば、バルブＶ３が閉じられてよい。
また、当該終了のために、ポンプＰ３及びＰ４の駆動が停止されてもよい。
循環工程Ｓ１０３は、自動的に終了されてもよい。例えば、分析装置１４０によって所定の分析結果が得られたことに応じて、循環工程Ｓ１０３が自動的に終了されてもよい。例えば、所定の分析結果が得られたことに応じて、バルブＶ３が閉じられてよい。

なお、流路１２０を生体粒子含有液体に１回通過させることによって、所望の試料が得られる場合は、循環工程Ｓ１０３は行われなくてもよい。

本技術において、供給工程Ｓ１０２の終了時点又は循環工程Ｓ１０３の終了時点において回収容器１３３内に存在する生体粒子含有液体が、調製された試料として用いられてよい。
本技術の好ましい実施態様において、供給工程Ｓ１０２の終了後又は循環工程Ｓ１０３の終了後に、流路内に存在する生体粒子含有液体を回収容器１３３内に回収する流路内液体回収工程Ｓ１０４が実行されてよい。これにより、より多くの試料を、回収容器１３３内に回収することができる。

流路内液体回収工程Ｓ１０４において、例えば前記循環流路のうち、回収容器１３３以外の部分（流路１２０、流路１２３、流路１２６、及び、流路１２１のうちの流路１２６との合流地点から第一インレット１２２までの部分）に存在する生体粒子含有液体が、回収容器１３３内に回収される。

流路内液体回収工程Ｓ１０４を行うために、バルブＶ２及びＶ４を開けた状態で、ポンプＰ３及びＰ４が駆動される。当該駆動によって、容器１３４内の回収用溶液が、流路１２７を通って、流路１２６へと供給され、そしてその後、流路１２１、流路１２０、及び１２３を流れる。回収用溶液がこのように流れることによって、これらの流路内に存在する生体粒子含有液体が、回収容器１３３内に回収される。回収後、全てのポンプを停止して、流路内液体回収工程Ｓ１０４が終了される。そして、回収容器１３３内の生体粒子含有液体が、試料調製システム１によって調製された試料として取り扱われてよい。

なお、当業者は、回収用溶液が流れる流路内の容積は予め知ることができるので、流路内液体回収工程Ｓ１０４の終了のタイミングを適宜決定することができる。

本技術は、試料調製方法も提供する。当該試料調製方法は、例えば、前記供給工程を含む。さらに、当該試料調製方法は、前記循環工程及び／又は前記流路内液体回収工程をさらに含みうる。

（２－２－３）操作例（血液から赤血球（ＲＢＣ）を除去して白血球（ＷＢＣ）の含有割合の高い試料を調製する例）

以下で、試料調製システム１によって血液から赤血球（ＲＢＣ）を除去して白血球（ＷＢＣ）の含有割合の高い試料を調製するための操作例を以下に説明する。

容器充填工程Ｓ１０１に先立ち、容器１３２に血液が充填され、且つ、容器１３４に回収用液体が充填される。また、容器１３０には、血液が流路１２０内を流れることに伴い流路１２０の外へ出たＲＢＣを受け取る液体（例えばバッファーなど）が充填される。以下、当該ＲＢＣを受け取る液体を洗浄用液体ともいう。

容器充填工程Ｓ１０１において、ポンプＰ１が駆動される。ポンプＰ１を駆動させることにより、容器１３０内の洗浄用液体が、流路１１１を通って、容器１１０内に導入される。これにより、容器１１０内（特には、容器１１０内の空間のうち、流路１２０によって占められる空間を除く）が、洗浄用液体によって満たされる。

容器充填工程Ｓ１０１において、例えば他のポンプは駆動されていなくてよい。また、容器充填工程Ｓ１０１において、バルブＶ１～Ｖ４は全て閉じられていてよい。

供給工程Ｓ１０２において、バルブＶ１が開けられ、そして、ポンプＰ３及びＰ４が駆動される。ポンプＰ３及びＰ４の駆動によって、容器１３２内の血液が、流路１２１を通り、そして、流路１２０へと導入される。流路１２０は螺旋形状を有するので、流路１２０を流れる生体粒子含有液体に遠心力が作用する。そして、当該遠心力の作用によって、ＲＢＣが流路１２０の外周壁を通過して、流路１２０の外部へと移行する。

ＲＢＣは、容器１１０を満たしている洗浄用液体によって受け取られる。そして、ＲＢＣを含む洗浄用液体は、廃液容器１３１に回収される。当該回収を行うために、ポンプＰ２が駆動される。これにより、ＲＢＣを含む洗浄用液体が、流路１１３を通って、廃液容器１３１へと進行する。当該回収を行うために、ポンプＰ１も駆動されていてよい。ポンプＰ１及びＰ２の駆動によって、容器１１０内に旋回する流れを発生させることができる。これにより、例えば効率的な廃液回収が可能となる。例えば、ＲＢＣが容器内に沈降することを防ぐことができる。

容器１３２内の血液全てが流路１２０へと供給されたら、バルブＶ１が閉じられる。

循環工程Ｓ１０３を行うために、バルブＶ２及びＶ３が開けられる。循環工程Ｓ１０３において、バルブＶ２及びＶ３を開けた状態で、ポンプＰ３及びＰ４が駆動される。ポンプＰ３及びＰ４の駆動によって、血液が、循環流路（流路１２０と、流路１２３、容器１３３、流路１２６、及び、流路１２１のうちの流路１２６との合流地点から第一インレット１２２までの部分）を循環し、これにより、血液は流路１２０内を繰り返し通過する。これにより、より多くのＲＢＣが、流路１２０の外周壁を通過して、流路１２０の外部へと移行し、洗浄用液体によって受け取られる。すなわち、循環流路内の血液から、赤血球が除去される。

ＲＢＣを受け取った洗浄用液体は、廃液容器１３１に回収される。当該回収を行うために、ポンプＰ２が駆動される。これにより、当該洗浄用液体が、流路１１３を通って、廃液容器１３１へと進行する。

循環工程Ｓ１０３が継続されるにつれて、循環流路内の血液からＲＢＣが徐々に除去される。すなわち、血液細胞中のＷＢＣの割合が高められる。そのため、循環工程Ｓ１０３の時間の経過にともない、容器１３３内の液体の赤みが減少する。例えば、容器１３３内の赤みが無くなったら（すなわち、ＲＢＣ濃度が十分に下がったら）、バルブＶ３が閉じられる。このようにして、容器１３３内に、ＲＢＣの含有割合が下がり且つＷＢＣの含有割合が高められた血液試料が得られる。

バルブＶ３を閉じるタイミングは、赤みを観察しているユーザにより決定されてよい。
代替的には、循環流路内のいずれかの位置における液体を分析する分析装置（例えば、濃度を測定する濃度センサー又は色を検出する色センサー）によって、リアルタイムで当該液体がモニターされてもよい。そして、所定の分析結果が得られた段階（例えば所定の濃度又は色に達した段階）で、バルブＶ３が閉じられてよい。

流路内液体回収工程Ｓ１０４において、バルブＶ２及びＶ４を開けた状態で、ポンプＰ３及びＰ４が駆動される。当該駆動によって、容器１３４内の回収用溶液が、流路１２７を通って、流路１２６へと供給され、そしてその後、流路１２１、流路１２０、及び１２３を流れる。回収用溶液がこのように流れることによって、これらの流路内に存在する血液試料（ＲＢＣ量が減少した血液試料）が、回収容器１３３内に回収される。回収後、全てのポンプを停止して、流路内液体回収工程Ｓ１０４が終了される。そして、回収容器１３３内の血液試料が、試料調製システム１によって調製された試料として取り扱われる。

（３）本技術に従う試料調製装置の第一変形例（円筒形状を有する流路）

本技術に従う試料調製装置に含まれる、遠心力が作用するように構成されて流路の形状は、上記（２）において述べた螺旋形状に限定されず、例えば円筒形状であってもよい。円筒形状の流路を有する試料調製装置を、以下で図７を参照しながら説明する。

図７に示される試料調製装置２００は、螺旋形状の流路１２０の代わりに円筒形状の流路２２０を有していること以外は、図４を参照して上記（２）において述べた試料調製装置１００と同じである。そのため、容器１１０及び各種流路は、上記（２）において説明したとおりであり、その説明が図７の試料調製装置２００にもあてはまる。以下では、円筒形状の流路２２０について説明する。

流路２２０は、図７に示されるように、円筒形状を有する。円筒形状を有する流路内を前記生体粒子含有液体が流れることによって、特には図７中の矢印に示されるとおり軸Ａの周囲を旋回するように流れる（渦を形成するように流れる）ことによって、当該生体粒子含有液体に遠心力が作用する。当該遠心力によって、当該液体に含まれる少なくとも一つの成分（例えば生体粒子）が、流路２２０の外周壁２２５を通過して流路２２０の外へ移行する。当該移行した成分は、容器１１０内の液体によって受け取られる。
このように、本技術において、試料調製装置は、生体粒子含有液体が、円筒形状の軸の周囲を回る流れを形成するように構成されていてよい。

本明細書内において、円筒形状は、直円筒形状及び斜円筒形状を包含する。好ましくは、流路２２０は、図７に示されるように、直円筒形状である。

円筒形状を構成する２つの底面の寸法は、同じであってよく又は異なっていてもよい。例えば、上側底面（生体粒子の沈降方向における沈降元側の底面）が下側底面（同沈降方向における沈降先側の底面）よりも大きくてよく、又は、小さくてもよい。

流路２２０の外周壁２２５について、上記（２）における外周壁１２５に関する説明があてはまる。例えば、外周壁２２５は、上記（２）で説明したとおり、多孔性であってよい。

また、円筒形状の流路２２０には、生体粒子含有液体を導入するための第三インレット２２７及び流路２２０内を流れた生体粒子含有液体を排出する第三アウトレット２２６を備えている。第三インレット２２７及び／又は第三アウトレット２２６は、円筒形状の流路２２０内に上記のとおり旋回する流れを形成するように構成されうる。このような流れを形成するために、例えば、第三インレット２２７及び／又は第三アウトレット２２６が、前記容器の中心軸Ａから逸れた位置に向かって開口していてよい。
前記旋回する流れを形成するために、例えば、流路１２１と流路２２０の外周壁２２５との接続箇所において、流路１２１と容器２２０の外壁とが鋭角（例えば９０°未満、特には８０°以下、より特には７０°以下の角度）を形成するように、流路１２１が外周壁２２５に接続されうる。例えば第三インレット２２７から導入された直後の生体粒子含有液体が流路２２０の中心に進行しないように、第三インレット２２７が設けられてよい。より具体的には、第三インレット２２７から導入された直後の生体粒子含有液体が、流路２２０の中心軸と容器内壁面との間に向かって流れるように、第三インレット２２７が設けられてよい。
また、前記旋回する流れを形成するために、例えば、流路１２３と流路２２０の外周壁２２５との接続箇所において、流路１２３と流路２２０の外周壁２２５とが鋭角（例えば９０°未満、特には８０°以下、より特には７０°以下の角度）を形成するように、流路１２３が流路２２０の外周壁２２５に接続されうる。

好ましくは、第三インレット２２７及び第三アウトレット２２６は、生体粒子の沈降方向（例えば重力作用方向）における異なる位置に配置されていてよい。好ましくは、第三インレット２２７が、前記沈降方向の後方（沈降元側）に配置され、且つ、第三アウトレット２２６が、前記沈降方向の前方（沈降先側）に配置される。例えば、重力の作用方向に沿って、第三インレット２２７が、第三アウトレット２２６よりも上に配置されていてよい。これにより、流路２２０内を旋回する生体粒子含有液体が、第三インレット２２７から第三アウトレット２２６へと進行することが促され、生体粒子含有液体が、効率的に第三アウトレット２２６から排出される。

（４）本技術に従う試料調製装置の第二変形例（Ｕ字形状を有する流路）

本技術に従う試料調製装置に含まれる、遠心力が作用するように構成されて流路の形状は、上記（２）において述べた螺旋形状及び上記（３）において述べた円筒形状に限定されず、例えばＵ字形状であってもよい。Ｕ字形状の流路の例を、以下で図８及び９を参照しながら説明する。

図８に示される流路３２０は、図９Ａ及びＢに示されるＵ字形状流路ユニットが複数重ねられている。図９Ａ及びＢに示されるＵ字形状流路ユニットは、遠心力が作用する外周壁が、生体粒子含有液体の少なくとも一部の成分が、流路の外部へと移行できるように構成されている。例えば、多孔性の膜３２６と当該膜を支持する支持体３２５とから形成されている。膜３２６及び支持体３２５は、上記（２）において説明したとおりである。このようなＵ字形状流路ユニットを複数組み合わせることによって、特には図８に示されるように複数積層することによって、上記（２）で述べた螺旋形状の流路と同様の機能が発揮される。各Ｕ字形状流路ユニットは、図８に示されるように、例えばチューブなどの流路３２８によって、接続される。

例えば図８に示される流路３２０に関して、上側矢印に示されるとおり、流路３２１から生体粒子含有液体が導入され、そして、当該液体は、Ｕ字形状流路ユニットのインレット３２７－１からＵ字形状流路ユニットへと入る。そして、生体粒子含有液体は、Ｕ字形状流路ユニットのアウトレット３２７－２から出て、チューブ３２８を通り、すぐ下のＵ字形状流路ユニットへと再度入る。これを繰り返すことによって、外周壁から、生体粒子含有液体に含まれる少なくとも一部の成分（例えば生体粒子の一部）が、流路の外部へと移行する。
このように、本技術の試料調製装置は、Ｕ字形状を有する前記流路を複数含み、当該複数のＵ字形状流路が互いに接続されて、１筋の流れを形成しうる。

（５）本技術に従う試料調製装置の第三変形例（複数の装置の接続）

本技術に従う試料調製装置は、前記容器と前記遠心力が作用するように構成されている流路とのセットを複数有していてよい。当該セットを複数有する試料調製装置において、例えば、各セットの流路の外周壁から外部へと移行可能な成分のサイズが互いに異なっていてよい。より具体的には、各セットの流路の外周壁は多孔性であり、各セットの流路の外周壁の孔サイズが互いに異なっていてよい。当該複数のセットを有する試料調製装置によって、サイズの異なる複数種類の成分（特には生体粒子）を、分取することができる。この変形例について、図１０を参照しながら以下で説明する。

図１０に示される試料調製装置１０００は、上記（２）で説明した容器１１０と流路１２０とのセットを３つ含む。具体的には、容器１１０－１及び流路１２０－１（以下「第一セット」ともいう）、容器１１０－２及び流路１２０－２（以下「第二セット」ともいう）、並びに、容器１１０－３及び流路１２０－３（以下「第三セット」ともいう）を含む。

第一セットの排出流路１２３－１が、第二セットの導入流路１２１－２と接続されている。これにより、第一セットにおける流路１２０－１を通過した生体粒子含有液体が、第二セットにおける流路１２０－２へと導入される。
第二セットの排出流路１２３－２が、第三セットの導入流路１２１－３と接続されている。これにより、第二セットにおける流路１２０－２を通過した生体粒子含有液体が、第三セットにおける流路１２０－３へと導入される。
以上のように、複数のセットを直列することによって、生体粒子含有液体から分離されるべき成分を、効率的に分離することができる。

また、このように複数のセットが直接されている場合において、異なるサイズの成分（特には生体粒子）を分取することもできる。このように構成するために、第一セットの外周壁１２５－１の孔径を第二セットの外周壁１２５－２の孔径よりも小さくし、且つ、第二セットの外周壁１２５－２孔径を第三セットの外周壁１２５－３の孔径よりも小さくする。すなわち、生体粒子含有液体の流れる方向に沿って、外周壁の孔径を大きくする。これにより、例えば、第一セットの排出流路１１３－１から、最も小さいサイズを有する生体粒子が排出され、第二セットの排出流路１１３－２から、２番目に小さいサイズを有する生体粒子が排出され、そして、第三セットの排出流路１１３－３から、３番目に小さいサイズを有する生体粒子が排出される。そして、第三セットの排出流路１２３－３からは、これら３種の生体粒子よりも大きいサイズを有する生体粒子が排出される。このようにして、サイズの異なる４種類の粒子を分取することができる。
このように、本技術の試料調製装置は、前記容器と前記流路とのセットを複数有し、各セットの流路の外周壁から外部へと移行可能な成分のサイズが互いに異なっていてよい。例えば、本技術の試料調製装置は、前記容器と前記流路とのセットを複数有し、各セットの流路の外周壁は多孔性であり、各セットの流路の外周壁の孔サイズが互いに異なっていてよい。

（６）本技術に従う試料調製装置の第四変形例（濃度調整）

本技術に従う試料調製装置において、生体粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されている流路内に、さらに流路が設けられていてよい。
図１１にそのような流路の横断面の模式図を示す。図１１に示されるとおり、流路１２０内に、流路１５０（以下「内部流路」ともいう）が設けられていてよい。内部流路１５０は、その内側（符号１５０で示される円の内部）に液体を通流させることができるように構成されていてよく、好ましくは内部流路１５０内の圧力を当該液体によって調整することができるように構成されていてよい。この流路１２０において、生体粒子含有液体は、符号１２０で示される円と符号１５０で示される円との間の空間を流れる。

内部流路１５０に液体を通流させて内部流路の圧力を調整することによって、内部流路１５０から流路１２０へ液体が供給される。これにより、流路１２０内の濃度が下がり濃度調整（希釈）する事ができる。

流路１５０は、例えばメンブレンフィルターにより形成されていてよく、特には回収したい生体粒子のサイズよりも小さい孔径を有するメンブレンフィルターにより形成されていてよい。すなわち、流路１５０の孔径は、外周壁１２５の孔径よりも小さいことが好ましい。

２．第２の実施形態（試料調製システム）

本技術は、上記１．において説明した試料調製装置を含む試料調製システムも提供する。当該試料調製システムは、例えば、上記１．の（２）で説明したとおりに構成されうる。

例えば、当該試料調製システムは、流路内を流れる生体粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されている前記流路へと生体粒子含有液体を供給する少なくとも一つのポンプを含んでよい。当該少なくとも一つのポンプは、例えば、上記１．の（２）で説明したＰ３のように構成されうる。

当該試料調製システムは、流路内を流れる生体粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されている前記流路から生体粒子含有液体を排出する少なくとも一つのポンプを含んでよい。当該少なくとも一つのポンプは、例えば、上記１．の（２）で説明したＰ４のように構成されうる。

例えば、当該試料調製システムは、前記流路が収容されている容器へ、流路１２０の外部へ移行した成分を受け取る液体を供給する少なくとも一つのポンプを含んでよい。当該少なくとも一つポンプは、例えば、上記１．の（２）で説明したＰ１のように構成されうる。

例えば、当該試料調製システムは、前記流路が収容されている容器から、流路１２０の外部へ移行した成分を受け取る液体を排出するなくとも一つのポンプを含んでよい。当該少なくとも一つポンプは、例えば、上記１．の（２）で説明したＰ２のように構成されうる。

また、本技術の試料調製システムは、生体粒子含有液体を、当該液体に遠心力が作用するように構成されている前記流路へと供給する流路上に設けられている少なくとも一つのバルブを含みうる。当該少なくとも一つのバルブは、当該供給を制御するものであってよく、特には当該バルブの開閉によって、当該供給が可能又は不可能とされうる。当該少なくとも一つのバルブは、例えば、上記１．の（２）で説明したＶ１のように構成されうる。

また、本技術の試料調製システムは、前記第一アウトレットから出た生体粒子含有液体が、前記第一インレットから再度前記容器内へと入ることができるように構成されていてよい。例えば、本技術の試料調製システムは、前記第一アウトレットから出た生体粒子含有液体を、前記第一インレットから再度前記容器内へと入ることを可能とする循環流路を有していてよい。当該循環流路は、上記１．の（２）において説明したとおりに構成されていてよい。当該循環流路上に、本技術の試料調製システムにより調製された試料（生体粒子含有液体）が回収される回収容器が設けられていてよい。

また、本技術の試料調製システムは、当該システムを構成する流路内の液体又は容器内の液体を分析する分析装置を含んでよい。
当該分析装置は、例えば、前記循環流路上のいずれかの位置に設けられていてよく、例えば上記１．の（２）において説明した遠心力が作用するように構成された前記流路を通過した生体粒子含有液体を分析する分析装置であってよい。
また、当該分析装置は、遠心力が作用するように構成された前記流路から外部へと移行した成分を受け取る液体を分析する分析装置であってよい。当該分析装置は、例えば、上記１．の（２）において説明した容器１１０内の当該液体を分析する分析装置であってよく、又は、流路１１３を流れる液体若しくは容器１３１内の液体を分析する分析装置であってもよい。

前記分析装置は、液体に含まれる成分の濃度を測定する濃度測定装置であってよく、又は、液体の色を測定する色測定装置であってもよい。前記分析装置による分析結果に応じて、特には前記濃度又は色の測定結果に応じて、前記試料調製システムの動作が制御されてよく、例えば前記試料調製システムによる各種処理（例えば上記１．の（２）において述べた循環工程など）が開始又は終了されてよい。

本技術の試料調製システムは、当該システムを構成する各要素の動作を制御する制御部をさらに含みうる。当該制御部は、例えば、上記で述べたポンプ群及び／又はバルブ群の動作を制御しうる。例えば、当該制御部は、所定のプログラムに従って、前記ポンプ群及び／又はバルブ群の動作を制御しうる。

また、当該制御部は、前記分析装置による分析結果を受信するように構成されていてよい。当該制御部は、前記分析装置による分析結果に応じて、前記ポンプ群及び／又はバルブ群の動作を制御してよい。例えば、当該制御部は、所定の分析結果を受信したことに応じて、前記ポンプ群のいずれか一つ又は二つ以上の駆動を制御してよく、特には駆動を開始又は停止させうる。また、当該制御部は、所定の分析結果を受信したことに応じて、前記バルブ群のいずれか一つ又は二つ以上の開閉を制御しうる。

当該制御部は、情報処理装置（コンピュータ）として構成されてよく、例えば汎用のコンピュータによって当該制御部の機能が実現されうる。

なお、本技術は、以下のような構成をとることもできる。
〔１〕
容器と、
前記容器に収容されている、生体粒子含有液体が流れる流路と、
を含み、
前記流路は、前記生体粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており、且つ、
前記流路の外周壁は、前記生体粒子含有液体の少なくとも一部の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている、
試料調製装置。
〔２〕
前記流路が螺旋形状を有する、〔１〕に記載の試料調製装置。
〔３〕
前記流路は、１つの軸の周囲を回るようなカーブ形状を有する、〔２〕に記載の試料調製装置。
〔４〕
前記流路が、前記軸の周囲を１回以上回るように形成されている、〔３〕に記載の試料調製装置。
〔５〕
前記流路の外周壁が、所定の曲率を有している、〔１〕～〔３〕のいずれか一つに記載の試料調製装置。
〔６〕
前記流路が円筒形状を有する、〔１〕に記載の試料調製装置。
〔７〕
前記生体粒子含有液体が、前記円筒形状の軸の周囲を回る流れを形成するように構成されている、〔６〕に記載の試料調製装置。
〔８〕
前記流路がＵ字形状を有する、〔１〕に記載の試料調製装置。
〔９〕
Ｕ字形状を有する前記流路を複数含み、当該複数のＵ字形状流路が互いに接続されて、１筋の流れを形成する、〔８〕に記載の試料調製装置。
〔１０〕
前記外周壁が多孔性である、〔１〕～〔９〕のいずれか一つに記載の試料調製装置。
〔１１〕
前記外周壁が、前記生体粒子含有液体に含まれる生体粒子の一部を通過させ、残りの生体粒子を通過させない、〔１〕～〔１０〕のいずれか一つに記載の試料調製装置。
〔１２〕
前記容器は、前記生体粒子含有液体を前記流路へ導入する第一インレットと、前記流路を通過した前記生体粒子含有液体を前記容器の外へ排出する第一アウトレットとを有し、且つ、
前記容器は、前記流路の外部へ移行した前記成分を受け取る液体を前記容器内に導入する第二インレットと、前記液体を前記容器の外へ排出する第二アウトレットとを有する、
〔１〕～〔１１〕のいずれか一つに記載の試料調製装置。
〔１３〕
前記試料調製装置は、前記第二インレットから導入された前記液体が前記容器内を旋回して流れるように構成されている、〔１２〕に記載の試料調製装置。
〔１４〕
前記第二インレット及び前記第二アウトレットが、前記容器の中心軸から逸れた位置に向かって開口している、〔１２〕又は〔１３〕に記載の試料調製装置。
〔１５〕
前記第二インレットが、前記第二アウトレットよりも上に配置されている、〔１２〕～〔１４〕のいずれか一つに記載の試料調製装置。
〔１６〕
前記容器は、前記第二インレット及び前記第二アウトレットをそれぞれ複数有する、〔１２〕～〔１５〕のいずれか一つに記載の試料調製装置。
〔１７〕
前記容器と前記流路とのセットを複数有し、
各セットの流路の外周壁から外部へと移行可能な成分のサイズが互いに異なる、
〔１〕～〔１６〕のいずれか一つに記載の試料調製装置。
〔１８〕
前記第一アウトレットから出た生体粒子含有液体が、前記第一インレットから再度前記容器内へと入ることができるように構成されている、
〔１２〕～〔１７〕のいずれか一つに記載の試料調製装置。
〔１９〕
血液成分を分離するために用いられる、〔１〕～〔１８〕のいずれか一つに記載の試料調製装置。
〔２０〕
容器と、前記容器に収容されている生体粒子含有液体が流れる流路と、を含み、前記流路は前記生体粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており且つ前記流路の外周壁は前記生体粒子含有液体の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている試料調製装置と；
前記流路を通過した生体粒子含有液体の分析を実行する分析装置と
を含む試料調製システム。
〔２１〕
容器と、
前記容器に収容されている、微小粒子含有液体が流れる流路と、
を含み、
前記流路は、前記微小粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており、且つ、
前記流路の外周壁は、前記微小粒子含有液体の少なくとも一部の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている、
試料調製装置。
〔２２〕
容器と、前記容器に収容されている微小粒子含有液体が流れる流路と、を含み、前記流路は前記微小粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており且つ前記流路の外周壁は前記微小粒子含有液体の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている試料調製装置と；
前記流路を通過した微小粒子含有液体の分析を実行する分析装置と
を含む試料調製システム。

１００ 試料調製装置
１１０ 容器
１２０ 流路
１２５ 外周壁

Claims (22)

1. 容器と、
   前記容器に収容されている、生体粒子含有液体が流れる流路と、
   を含み、
   前記流路は、前記生体粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており、且つ、
   前記流路の外周壁は、前記生体粒子含有液体の少なくとも一部の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている、
   試料調製装置。
2. 前記流路が螺旋形状を有する、請求項１に記載の試料調製装置。
3. 前記流路は、１つの軸の周囲を回るようなカーブ形状を有する、請求項２に記載の試料調製装置。
4. 前記流路が、前記軸の周囲を１回以上回るように形成されている、請求項３に記載の試料調製装置。
5. 前記流路の外周壁が、所定の曲率を有している、請求項１に記載の試料調製装置。
6. 前記流路が円筒形状を有する、請求項１に記載の試料調製装置。
7. 前記生体粒子含有液体が、前記円筒形状の軸の周囲を回る流れを形成するように構成されている、請求項６に記載の試料調製装置。
8. 前記流路がＵ字形状を有する、請求項１に記載の試料調製装置。
9. Ｕ字形状を有する前記流路を複数含み、当該複数のＵ字形状流路が互いに接続されて、１筋の流れを形成する、請求項８に記載の試料調製装置。
10. 前記外周壁が多孔性である、請求項１に記載の試料調製装置。
11. 前記外周壁が、前記生体粒子含有液体に含まれる生体粒子の一部を通過させ、残りの生体粒子を通過させない、請求項１に記載の試料調製装置。
12. 前記容器は、前記生体粒子含有液体を前記流路へ導入する第一インレットと、前記流路を通過した前記生体粒子含有液体を前記容器の外へ排出する第一アウトレットとを有し、且つ、
    前記容器は、前記流路の外部へ移行した前記成分を受け取る液体を前記容器内に導入する第二インレットと、前記液体を前記容器の外へ排出する第二アウトレットとを有する、
    請求項１に記載の試料調製装置。
13. 前記試料調製装置は、前記第二インレットから導入された前記液体が前記容器内を旋回して流れるように構成されている、請求項１２に記載の試料調製装置。
14. 前記第二インレット及び前記第二アウトレットが、前記容器の中心軸から逸れた位置に向かって開口している、請求項１２に記載の試料調製装置。
15. 前記第二インレットが、前記第二アウトレットよりも上に配置されている、請求項１２に記載の試料調製装置。
16. 前記容器は、前記第二インレット及び前記第二アウトレットをそれぞれ複数有する、請求項１２に記載の試料調製装置。
17. 前記容器と前記流路とのセットを複数有し、
    各セットの流路の外周壁から外部へと移行可能な成分のサイズが互いに異なる、
    請求項１に記載の試料調製装置。
18. 前記第一アウトレットから出た生体粒子含有液体が、前記第一インレットから再度前記容器内へと入ることができるように構成されている、
    請求項１２に記載の試料調製装置。
19. 血液成分を分離するために用いられる、請求項１に記載の試料調製装置。
20. 容器と、前記容器に収容されている生体粒子含有液体が流れる流路と、を含み、前記流路は前記生体粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており且つ前記流路の外周壁は前記生体粒子含有液体の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている試料調製装置と；
    前記流路を通過した生体粒子含有液体の分析を実行する分析装置と
    を含む試料調製システム。
21. 容器と、
    前記容器に収容されている、微小粒子含有液体が流れる流路と、
    を含み、
    前記流路は、前記微小粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており、且つ、
    前記流路の外周壁は、前記微小粒子含有液体の少なくとも一部の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている、
    試料調製装置。
22. 容器と、前記容器に収容されている微小粒子含有液体が流れる流路と、を含み、前記流路は前記微小粒子含有液体に遠心力が作用するように構成されており且つ前記流路の外周壁は前記微小粒子含有液体の成分が前記流路の外部へと移行できるように構成されている試料調製装置と；
    前記流路を通過した微小粒子含有液体の分析を実行する分析装置と
    を含む試料調製システム。
    
    
    

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