JP2021529742A - 大環状免疫抑制剤を含む吸入用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
−免疫抑制剤は、標的組織に実際に送達される最大の量又は割合の送達を可能にする形態で投与される;並びに
−標的組織に送達されず、被験体によって吐き出される投与された免疫抑制剤の量又は割合が最小限に抑えられる。
ここで、医薬組成物は、エアロゾルの形態での吸入によって被験体に投与され、
エアロゾルは、ネブライザー(100)を使用して医薬組成物を噴霧することによって生成され、ネブライザーは以下:
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−医薬組成物を保持するための流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD:mass median aerodynamic diameter)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)エアロゾル発生器(101)によって生成されたエアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)ネブライザー(100)によって供給されたエアロゾルを被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース(40)、を備える。
ここで、エアロゾルは、ネブライザー(100)を使用して医薬組成物を噴霧することによって生成され、ネブライザーは以下:
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)エアロゾル発生器によって生成されたエアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)ネブライザー100によって供給されたエアロゾルを被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース(40)、を備える。
−被験体において肺の疾患又は状態の予防又は治療に使用するための吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分を含む医薬組成物、及び
−ネブライザー(100)、を備えるキットを提供し、ネブライザーは、以下:
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−医薬組成物を保持するための流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)エアロゾル発生器(101)によって生成されたエアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)ネブライザー(100)によって供給されたエアロゾルを被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース(40)、を備える。
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−医薬組成物を保持するための流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)エアロゾル発生器(101)によって生成されたエアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)ネブライザー(100)によって供給されたエアロゾルを被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース(40)、を備える。
1秒間の強制呼気量の減少率(FEV1)に基づいて、BOSを次のように評価することができる。
−BOS 0:FEV1>ベースラインの90%
−BOS 0−p:FEV1ベースラインの81%〜90%
−BOS 1:FEV1ベースラインの66%〜80%
−BOS 2:FEV1ベースラインの51%〜65%
−BOS 3:FEV1ベースラインの50%以下
図1及び図2は、欧州特許第1 927 373公報B1に記載されているものと同様の開発前のネブライザー100を示している。呼気フィルター30を提供するように、エアロゾル発生器101によって生成されたエアロゾルを一時的に収容するために、接続ポート121でT字型アダプター120をネブライザー100のチャンバー105に接続することが最初に考えられた(図5を参照されたい)。マウスピース40は、接続ポート121の反対側のボス122でアダプター120に接続されている。更に、フィルターベース31、フィルターベース31に取り外し可能に接続されたフィルタートップ33、及びフィルターベース31とフィルタートップ33との間に設けられたフィルター材料32を備えた呼気フィルター30が設けられている。フィルターベース31は、接続ポート121とボス122との間に配置されたアダプター120のフィルター接続ポート123に接続されている。
−ネブライザー100に接続可能な入口ポート41から、使用者の口に受け入れられる吸気用開口部42までの流体経路47を規定する本体46と、
−流体経路47と流体連通しているフィルターベース31、フィルターベースに取り外し可能に接続されたフィルタートップ33、及びフィルターベースとフィルタートップとの間に設けられたフィルター材料32を有する呼気フィルター30とを備え、ここで、フィルタートップは、一方向弁39と協働する呼気用開口部36を有し、吸気用開口部を通して患者が息を吐く際に、流体経路からフィルター材料を通ってマウスピースの外側に流体を排出することを可能にし、本体及びフィルターベースは一体型ユニットである。
31 フィルターベース
32 フィルター材料
33 フィルタートップ
34 接続チューブ
35 接続ポート
36 呼気用開口部
37 放射状リブ
38 ピン
39 一方向弁
40 マウスピース
41 入口ポート
42 吸気用開口部
43 テーパリング
44 平坦部分
45 保持リブ
46 マウスピースの本体
47 流体経路
48 管継手
49 更なる流体経路
50 更なる流体経路の開口部
51 本体の前端
100 ネブライザー
101 エアロゾル発生器
103 流体リザーバー
104 蓋
105 チャンバー
106(ネブライザーの)ボス
107 スタンド
110 振動可能な膜
111 膜の中央領域
112 圧電素子
113 外気用開口部
114 一方向弁
120 T字型アダプター
121 接続ポート
122 ボス
123 フィルター接続ポート
ここで、エアロゾルは、ネブライザー(100)を使用して医薬組成物を噴霧することによって生成され、ネブライザーは以下:
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)エアロゾル発生器によって生成されたエアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)ネブライザー100によって供給されるエアロゾルを被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース(40)、を備える。
−吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分を液体水溶液の形態で含む医薬組成物を提供する工程、を更に含み得る。
該医薬組成物は、エアロゾルの形態での吸入によって被験体に投与され、
上記エアロゾルは、ネブライザー(100)を使用して医薬組成物を噴霧することによって生成され、該ネブライザーは以下:
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−医薬組成物を保持するための流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)エアロゾル発生器(101)によって生成されたエアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)ネブライザー(100)によって供給されたエアロゾルを被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース(40)、を備える。
−被験体において肺の疾患又は状態の予防又は治療に使用するための吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分を含む医薬組成物、及び
−ネブライザー(100)、を備えるキットを提供し、ネブライザーは、以下:
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−医薬組成物を保持するための流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)エアロゾル発生器(101)によって生成されたエアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)ネブライザー(100)によって供給されたエアロゾルを被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース(40)、を備える。
医薬組成物は、エアロゾルの形態での吸入によって被験体に投与され、
エアロゾルは、ネブライザー(100)を使用して医薬組成物を噴霧することによって生成され、ネブライザーは以下:
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−医薬組成物を保持するための流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)エアロゾル発生器(101)によって生成されたエアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)ネブライザー(100)によって供給されたエアロゾルを被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース(40)、を備える、医薬組成物。
ネブライザー(100)に接続可能な入口ポート(41)から、使用者の口に受け入れられる吸気用開口部(42)までの流体経路(47)を規定する本体(46)と、
流体経路(47)と流体連通しているフィルターベース(31)、フィルターベースに取り外し可能に接続されたフィルタートップ(33)、及びフィルターベースとフィルタートップとの間に設けられたフィルター材料(32)を有するフィルター(30)とを備え、ここで、フィルタートップは、一方向弁(39)と協働する呼気用開口部(36)を有し、吸気用開口部を通して患者が息を吐く際に、流体経路からフィルター材料を通ってマウスピースの外側に流体を排出することを可能にし、
本体及びフィルターベースは一体型ユニットである、項1〜46のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
ここで、エアロゾルは、ネブライザー(100)を使用して医薬組成物を噴霧することによって生成され、ネブライザーは以下:
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)エアロゾル発生器によって生成されたエアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)ネブライザー100によって供給されるエアロゾルを被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース(40)、を備える。
を更に含む、項60に記載の方法。
医薬組成物が、エアロゾルの形態での吸入によって被験体に投与され、
エアロゾルは、ネブライザー(100)を使用して医薬組成物を噴霧することによって生成され、ネブライザーは以下:
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−医薬組成物を保持するための流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)エアロゾル発生器(101)によって生成されたエアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)ネブライザー(100)によって供給されたエアロゾルを被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース(40)、を備える、使用。
−被験体において肺の疾患又は状態の予防又は治療に使用するための吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分を含む医薬組成物、及び
−ネブライザー(100)、を備えるキットを提供し、ネブライザーが、以下:
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−医薬組成物を保持するための流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)エアロゾル発生器(101)によって生成されたエアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)ネブライザー(100)によって供給されたエアロゾルを被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース、を備える、キット。
以下の実施例は、本発明を説明する役割を果たすが、これらは、本発明の範囲を制限するものとして理解されるべきではない。
1.1.1 約70%(約104L)の注射用水を調製容器に充填した。窒素ガスを導入して脱気し、40℃〜45℃まで温めた。サッカロース18.0kg、リン酸二水素ナトリウム二水和物450.0g、リン酸水素二ナトリウム十水和物612.0g、及びエデト酸二ナトリウム36.0gを一緒に加え、およそ5%(8.0L)の注射用水をすすぎに使用した。視覚的に透明な溶液が得られるまで混合物を撹拌した。溶液を20℃〜25℃に冷却し、6480.0gの大豆レシチンS100(Lipoid S100)を加え、均一な分散液が得られるまで撹拌した。次いで、泡立ちを防ぐために穏やかに撹拌しながら504.0gのポリソルベート80 HP(Tween 80)を添加し、ポリソルベートを保持する容器をおよそ100mLの注射用水ですすいだ。その後、720.0gのシクロスポリンA及びおよそ5%(8L)の注射用水を添加し、均質な分散液が形成されるまで混合物を撹拌した。
1.2.1 充填容量10mLのガラスバイアルを熱風滅菌トンネルで滅菌し、冷却して、充填/貯蔵タンクと充填針の間に孔径0.2μmのフィルターを備えた2つの滅菌フィルターを使用して無菌滅菌した後、上記の工程1に従って調製した分散液1.35mL(投与量5mg)のアリコートを充填した。次いで、バイアルを滅菌凍結乾燥ストッパーで部分的に閉じ、凍結乾燥機、すなわちGEA Lyovac FCMにロードし、72時間の凍結乾燥サイクルに従って凍結乾燥した。
Claims (30)
- 被験体において肺の疾患又は状態の予防又は治療に使用するための吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分を含む医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、エアロゾルの形態での吸入によって前記被験体に投与され、
前記エアロゾルは、ネブライザー(100)を使用して前記医薬組成物を噴霧することによって生成され、前記ネブライザーは以下:
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−前記医薬組成物を保持するための流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、前記開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)前記エアロゾル発生器(101)によって生成された前記エアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)前記ネブライザー(100)によって供給された前記エアロゾルを前記被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース(40)、を備える医薬組成物。 - 前記肺疾患又は状態が、喘息、難治性喘息、慢性閉塞性気管支炎、実質性、線維性及び間質性の肺疾患及び炎症、閉塞性細気管支炎(BOS)、並びに肺移植後の急性及び慢性臓器移植拒絶反応及びそれに起因する疾患からなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記肺の疾患又は状態が閉塞性細気管支炎(BOS)グレードI以上、具体的にはBOSグレードI又はII、特にBOSグレードIである、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
- 前記吸入可能な免疫抑制性有効成分がシクロスポリンAである、請求項1〜3のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記吸入可能な免疫抑制性有効成分がリポソーム可溶化形態(L−CsA)で存在する、請求項1〜4のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記組成物が水性液体ビヒクルを含む液体組成物である、請求項1〜5のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記リポソーム可溶化形態の吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分を含む水性液体組成物が、前記免疫抑制性大環状有効成分及びリポソーム形成構造体を含む凍結乾燥物の再構成によって得られる、請求項1〜6のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記リポソーム形成構造体が、リン脂質の群から選択される膜形成物質で形成された二重膜を含む、請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記リン脂質の群から選択される膜形成物質が天然リン脂質の混合物である、請求項8に記載の医薬組成物。
- 前記リン脂質の群から選択される膜形成物質が、不飽和脂肪酸残基を含有するレシチンである、請求項8又は9に記載の医薬組成物。
- 前記リン脂質の群から選択される膜形成物質が、大豆レシチン、Lipoid S75、Lipoid S100、ホスホリポン(登録商標)G90、100又は同等のレシチンからなる群から選択されるレシチンである、請求項8〜11のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、非イオン性界面活性剤の群から選択される少なくとも1つの溶解性増強物質を更に含む、請求項1〜11のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも1つの非イオン性界面活性剤がポリソルベートの群から選択される、請求項12に記載の医薬組成物。
- 前記非イオン性界面活性剤の群から選択される溶解性増強物質がポリソルベート80である、請求項12又は13に記載の医薬組成物。
- 前記リン脂質対ポリソルベートの重量比が、約15:1〜約9:1、好ましくは約14:1〜約12:1の範囲、例えば約13:1で選択される、請求項13〜14に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、サッカロース、ラクトース及びトレハロースからなる群から選択される少なくとも1つの二糖、好ましくはサッカロースを含む、請求項1〜15のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、サッカロース、ラクトース及びトレハロースからなる群から選択される少なくとも1つの二糖、好ましくはサッカロースを、前記医薬組成物の総重量に基づいて、約5重量%〜約15重量%、好ましくは約7.5重量%〜約12.5重量の範囲で含む、請求項1〜16のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分が、前記リポソーム形成構造体の二重膜に少なくとも部分的に組み込まれている(又はインターカレートされている)、請求項7〜18のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記振動可能な膜(110)が1mm2あたり約100個〜約400個の開口を有する、請求項1〜18のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記振動可能な膜(110)の複数の開口が、前記振動可能な膜のエアロゾル放出側に向かって狭くなるテーパー形状を有する、請求項1〜19のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記振動可能な膜の開口が、走査型電子顕微鏡法(SEM)によって測定される場合、約1.5μm〜約3.0μmの範囲の直径の出口を有する、請求項1〜20のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分が、前記被験体に投与される量の少なくとも70%の量(送達用量、DD)、より具体的には約70%〜約80%の範囲の量で、前記被験体の肺(複数)(又は肺)に送達される、請求項1〜21のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記患者に投与されるエアロゾルが液滴を含み、4mg/mLの濃度のL−CsAを含む水性組成物で測定した場合、液滴の総数の約60%〜約95%が最大5μmの直径(レーザー回折によって、又は上記の多段カスケードインパクターによって測定した場合)を有する、請求項1〜22のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分が、少なくとも200mg/分の総排出速度(TOR)で、より具体的には、約200mg/分〜約250mg/分の範囲の総排出速度で前記被験体に投与される、請求項1〜23のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記被験体によって吐き出される前記吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分の量が、前記被験体に投与される有効成分の全量の最大10%、より具体的には約4%〜約8%である、請求項1〜24のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分を含む1mLの医薬組成物が、最大約5分以内にエアロゾル化(噴霧)される、請求項1〜25のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記マウスピース(40)が、以下:
前記ネブライザー(100)に接続可能な入口ポート(41)から、使用者の口に受け入れられる吸気用開口部(42)までの流体経路(47)を規定する本体(46)と、
前記流体経路(47)と流体連通しているフィルターベース(31)、前記フィルターベース(31)に取り外し可能に接続されたフィルタートップ(33)、及び前記フィルターベース(31)と前記フィルタートップ(33)との間に設けられたフィルター材料(32)を有する呼気フィルター(30)と、を備え、前記フィルタートップ(33)は、一方向弁(39)と協働する呼気用開口部(36)を有し、前記吸気用開口部を通して患者が息を吐く際に、前記流体経路(47)から前記フィルター材料(32)を通って前記マウスピース(40)の外側に流体を排出することを可能にし、
前記本体(46)及び前記フィルターベース(31)は一体型ユニットである、請求項1〜26のいずれかに記載の医薬組成物。 - キットであって、
−被験体において肺の疾患又は状態の予防又は治療に使用するための吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分を含む医薬組成物、及び
−ネブライザー(100)、を備え、前記ネブライザーが、以下:
a)エアロゾル発生器(101)であって、以下:
−前記医薬組成物を保持するための流体リザーバー(103)又は流体リザーバーを接続するように構成されたインターフェース、及び
−複数の開口を有する振動可能な膜(110)であって、前記開口が、0.9%(重量/体積)塩化ナトリウム水溶液で測定した場合、最大約4.0μmの空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する液滴を含むエアロゾルを製造するように適合されている振動可能な膜(110)、を備える、エアロゾル発生器(101);
b)前記エアロゾル発生器(101)によって生成された前記エアロゾルを一時的に収容するためのチャンバー(105)であって、約50ml〜約150mlの範囲の容量の内腔を有するチャンバー(105);並びに
c)前記ネブライザー(100)によって供給されたエアロゾルを前記被験体に送達するためのマウスピース(40)であって、呼気フィルター(30)を有するマウスピース(40)、を備えるキット。 - 被験体において肺の疾患又は状態の予防又は治療に使用するための吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分を含む前記医薬組成物が、予め形成された液体水性組成物の形態で提供される、請求項28に記載のキット。
- 被験体において肺の疾患又は状態の予防又は治療に使用するための吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分を含む前記医薬組成物が、吸入可能な免疫抑制性大環状有効成分を含む凍結乾燥物、及び前記凍結乾燥物を再構成して液体医薬組成物を形成するための無菌液体水性担体液の形態で提供される、請求項28に記載のキット。
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