JP2021515196A - 液体クロマトグラフィー技術 - Google Patents

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Abstract

ＬＣ技術が開示される。ＬＣ技術は、被覆金属流体接触エレメントを備える液体クロマトグラフィーシステムを用意するステップと、流体を輸送して被覆金属流体接触エレメントに接触させるステップとを含む。流体を輸送するステップの条件は、流体の温度が摂氏１５０度よりも高いこと、流体を推進する圧力が６０ＭＰａよりも高いこと、流体が、チタンおよびポリエーテルエーテルケトンの一方と不相溶性のタンパク質含有分析物を有すること、流体が、チタンまたはポリエーテルエーテルケトンの一方または両方と不相溶性のキレート化剤を有することからなる群から選択される。【選択図】図２

Description

[0001]本発明は、液体クロマトグラフィー技術を対象とする。より詳細には、本発明は、被覆金属流体接触エレメントを利用した液体クロマトグラフィー技術を対象とする。
[0002]分析機器は、常に発展している分野である。より迅速に、より小型に、より高精度にかつより正確にすることへの要求が常にある。しかし、こうした要求には、既存の材料では、物理的に可能ではないという制限が生じる。
[0003]例えば、チタンは、高速（または高圧）液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）において用いられる。しかし、ある特定の条件の下、チタンは、アンモニア、塩素（湿潤および乾燥の両方）、ＨＣｌ、硝化酸（硝酸および硫酸の組合せ）、リン酸、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム、漂白剤、ならびに硫酸と不相溶性である。チタンはまた脆くもあり、例えば、管内へそれを折り曲げる機能が制限される。また、チタンは、非常に高価であり、費用効率の良い技術には利用できないことになる。
[0004]これに対して、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）は、柔軟性があり、安価である。しかし、ＰＥＥＫには、多くの他の欠点がある。ある特定の条件の下、ＰＥＥＫは、ベンゼンスルホン酸、塩素（湿潤および乾燥の両方）、硝酸、硫酸、石炭酸、紫外線、塩化メチレン、硫酸ジメチル、テトラヒドロフラン、および他の有機溶媒と不相溶性である。ＰＥＥＫはまた、用途に応じて、上限温度１００℃〜１４３℃も有する。
[0005]先行技術と比較して、１つまたは複数の改善点を示す、液体クロマトグラフィーの技術、システム、および部品が、当技術分野において望ましいであろう。
[0006]一実施形態において、液体クロマトグラフィー技術は、被覆金属流体接触エレメントを備える液体クロマトグラフィーシステムを用意するステップと、および流体を輸送して被覆金属流体接触エレメントに接触させるステップとを含む。流体を輸送するステップの条件は、流体の温度が１５０℃よりも高いこと、流体を推進する圧力が６０ＭＰａよりも高いこと、流体が、チタンおよびポリエーテルエーテルケトンの一方または両方と不相溶性のタンパク質含有分析物を有すること、流体が、チタンまたはポリエーテルエーテルケトンの一方または両方と不相溶性のキレート化剤を有すること、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される。
[0007]別の実施形態において、液体クロマトグラフィー技術は、被覆金属カラム、脱ガス装置、試料、１個または複数のポンプ、および検出器を備える液体クロマトグラフィーシステムを用意するステップを含む。液体クロマトグラフィー技術は、被覆金属カラムを通して、流体を輸送するステップをさらに含み、流体を輸送するステップの条件は、流体が、チタンおよびポリエーテルエーテルケトンの一方もしくは両方と不相溶性のタンパク質含有分析物を有すること、ならびに流体が、チタンまたはポリエーテルエーテルケトンの一方もしくは両方と不相溶性のキレート化剤を有することの一方または両方を含む。
[0008]別の実施形態において、液体クロマトグラフィー技術は、被覆金属カラムを備える液体クロマトグラフィーシステムを用意するステップであり、固定相が、被覆金属カラム内に配置され、固定相が、粒径１．５マイクロメートル未満を有する粒子を含む、用意するステップを含む。液体クロマトグラフィー技術は、被覆金属カラムを通して、流体を輸送するステップをさらに含み、流体を輸送するステップの条件は、流体の温度が１５０℃よりも高いこと、被覆金属カラム内で流体を推進する圧力が６０ＭＰａよりも高いこと、流体が、チタンおよびポリエーテルエーテルケトンの一方または両方と不相溶性のタンパク質含有分析物を有すること、流体が、チタンまたはポリエーテルエーテルケトンの一方または両方と不相溶性のキレート化剤を有すること、ならびにそれらの組合せを含む。被覆金属カラムは、炭素、ケイ素、酸素、および水素を含む被覆、ならびにステンレス鋼基材を有し、流体のｐＨは２未満であり、被覆金属カラムは直径２．１ｍｍ未満を有し、被覆金属カラムは長さ２０ｃｍ未満を有し、被覆金属部品は、厚さ少なくとも４００ｎｍを有する被覆を有する。被覆金属カラムを通して、流体を輸送するステップは、線速度少なくとも８ｍｍ毎秒である。流体は、水、アセトニトリル、メタノール、ギ酸、リン酸、テトラヒドロフラン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される溶媒を含む。流体は、テトラサイクリン、Ｎ−ヒドロキシピリジン−２−オン、アデノシントリホスフェート、およびデオキシヌクレオチドモノホスフェートからなる群から選択される分析物を含む。
[0009]本発明の他の特徴および利点は、例示によって、本発明の原理を説明する、添付の図面と併せて、以下のより詳細な説明から明らかになる。
[0010]本開示に記載の液体クロマトグラフィー技術の一実施形態を実施するための液体クロマトグラフィーシステムの概略図である。 [0011]本開示に記載の液体クロマトグラフィー技術の一実施形態を実施することが可能な液体クロマトグラフィーシステム用カラムの概略斜視図である。
[0012]可能な限り、図面全体を通して、同じ部分を示すために同じ参照番号が使用される。
[0013]液体クロマトグラフィーの技術、システム、および部品が提供される。本開示の実施形態は、例えば、本明細書で開示された特徴の１つまたは複数を含むことができない構想と比較して、液体クロマトグラフィーの可能性を拡張し、液体クロマトグラフィーの精度を増大することを可能にし、液体クロマトグラフィーの正確性を増大することを可能にし、液体クロマトグラフィーで用いられるカラムの大きさを減らすことを可能にし、液体クロマトグラフィーの分析時間を短縮することを可能にし、液体クロマトグラフィーの生体不活性および／またはタンパク質反スティクションの操作を可能にし、ある特定の条件の下、チタンと不相溶性の流体（例えば、アンモニア、塩素（湿潤および乾燥の両方）、ＨＣｌ、硝化酸（硝酸および硫酸の組合せ）、リン酸、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム、漂白剤、ならびに硫酸）との操作を可能にし、ポリエーテルエーテルケトンと不相溶性の流体（例えば、ベンゼンスルホン酸、塩素（湿潤および乾燥の両方）、硝酸、硫酸、石炭酸、紫外線、塩化メチレン、硫酸ジメチル、テトラヒドロフラン、および他の有機溶媒）との操作を可能にし、より高圧で液体クロマトグラフィーを実施することを可能にし、より高温で液体クロマトグラフィーを実施することを可能にし、固定相においてより小さな粒子を用いて液体クロマトグラフィーを実施することを可能にし、より小さな、直径および／もしくは長さのカラムを用いて液体クロマトグラフィーを実施することを可能にし、またはそれらの組合せを可能にする。
[0014]図１を参照すると、液体クロマトグラフィーシステム１００を利用した液体クロマトグラフィー技術が開示される。当業者によって、液体クロマトグラフィー技術は、液体クロマトグラフィーシステム１００の任意の好適な構成で使用することができると認識される。こうした好適な構成には、それに限定されないが、高速（または高圧）液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、超高速（または超高圧）液体クロマトグラフィー（ＵＨＰＬＣ）、分配ＨＰＬＣまたは分配ＵＨＰＬＣ、順相クロマトグラフィー、置換クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、またはそれらの組合せが挙げられる。
[0015]図１を参照すると、例示的なシステム１００は、溶媒リザーバー１０１、溶媒脱ガス装置１０２、グラジエントバルブ１０３、移動相を送出するための混合容器１０４、高圧ポンプ１０５、注入位置または装填位置における切り替えバルブ１０６、試料注入ループ１０７、予備カラム部分１０８、被覆金属カラム１０９、検出器１１０（例えば、赤外線検出器または紫外線検出器）、データ収集システム１１１（例えば、コンピューター）、および廃棄物または分画の収集装置１１２を備える。システム１００が、被覆金属カラム１０９などの被覆金属流体接触エレメント、または流体、例えば、移動相、溶媒、分析物、またはそれらの組合せに接触させる、システム１００の任意の他の部品を備える限り、任意の追加の、または代替の部品を使用することができる。追加的に、または代替的に、他の部品、例えば、フリット、取り付け具、揚程、バルブ、管、容器、またはそれらの組合せを、同様に被覆することができる。
[0016]図２を参照すると、一実施形態において、被覆金属カラム１０９は、粒子２０５またはビーズを含有する。粒子２０５は、液体クロマトグラフィー技術の間に固定相として機能する。粒子２０５は、１０マイクロメートル未満、６マイクロメートル未満、５マイクロメートル未満、３マイクロメートル未満、２マイクロメートル未満、１．７マイクロメートル未満、１．５マイクロメートル未満、１マイクロメートル〜１０マイクロメートル、１マイクロメートル〜５マイクロメートル、１マイクロメートル〜３マイクロメートル、１マイクロメートル〜２マイクロメートル、０．６７マイクロメートル、０．６７マイクロメートル未満、または任意の好適な組合せ、サブコンビネーション、範囲、もしくはその部分的な範囲である、粒径（例えば、直径および／または幅）を有する。一実施形態において、粒子２０５は、疎水性および／または多孔質である。被覆金属カラム１０９上の被覆２０３により、液体クロマトグラフィー技術の間に、こうした寸法および特徴を有する粒子２０５を使用することができる。被覆２０３の好適な厚さには、それに限定されないが、少なくとも５０ｎｍ、少なくとも１００ｎｍ、少なくとも２００ｎｍ、少なくとも３００ｎｍ、少なくとも４００ｎｍ、少なくとも６００ｎｍ、少なくとも８００ｎｍ、少なくとも１，０００ｎｍ、少なくとも１，２００ｎｍ、５０ｎｍ〜１，６００ｎｍ、４００ｎｍ〜１，６００ｎｍ、１，０００ｎｍ〜１，６００ｎｍ、または任意の好適な組合せ、サブコンビネーション、範囲、もしくはその部分的な範囲が含まれる。
[0017]被覆金属カラム１０９の好適な長さには、それに限定されないが、１０ｃｍ〜２０ｃｍ、１０ｃｍ〜５０ｃｍ、１５ｃｍ、１０ｃｍ超、１４ｃｍ超、２０ｃｍ未満、１６ｃｍ未満、１０ｃｍ〜４００ｃｍ、１０ｃｍ〜１００ｃｍ、１００ｃｍ超、２５０ｃｍ超、または任意の好適な組合せ、サブコンビネーション、範囲、もしくはその部分的な範囲が含まれる。
[0018]被覆金属カラムの１０９の好適な直径（または幅）には、それに限定されないが、２．１ｍｍ未満、１．７ｃｍ未満、１．５ｃｍ未満、０．３ｍｍ未満、または任意の好適な組合せ、サブコンビネーション、範囲、もしくはその部分的な範囲が含まれる。
[0019]被覆金属カラム１０９は、基材２０１および被覆２０３を含む。基材２０１は、金属材料、例えば、ステンレス鋼である。好適なステンレス鋼には、３０４ステンレス鋼および３１６ステンレス鋼が含まれる。液体クロマトグラフィー技術の操作条件に適合した、任意の他の金属材料が好適である。好適な金属材料には、それに限定されないが、鉄系合金、非鉄系合金、ニッケル系合金、ステンレス鋼（マルテンサイトまたはオーステナイト）、アルミニウム合金、複合金属、またはそれらの組合せが挙げられる。
[0020]一実施形態において、金属材料は、重量で、炭素０．０８％以下、クロム１８％〜２０％、マンガン２％以下、ニッケル８％〜１０．５％、リン０．０４５％以下、硫黄０．０３％以下、ケイ素１％以下、および残りが鉄（例えば、鉄６６％〜７４％）の組成物であるか、またはそれを含む。
[0021]一実施形態において、金属材料は、重量で、炭素０．０８％以下、マンガン２％以下、リン０．０４５％以下、硫黄０．０３％以下、ケイ素０．７５％以下、クロム１６％〜１８％、ニッケル１０％〜１４％、モリブデン２％〜３％、窒素０．１％以下、および残りが鉄の組成物であるか、またはそれを含む。
[0022]一実施形態において、金属材料は、重量で、炭素０．０３％以下、マンガン２％以下、リン０．０４５％以下、硫黄０．０３％以下、ケイ素０．７５％以下、クロム１６％〜１８％、ニッケル１０％〜１４％、モリブデン２％〜３％、窒素０．１％以下、および残りが鉄の組成物であるか、またはそれを含む。
[0023]一実施形態において、金属材料は、重量で、クロム１４％〜１７％、鉄６％〜１０％、マンガン０．５％〜１．５％、銅０．１％〜１％、ケイ素０．１％〜１％、炭素０．０１％〜０．２％、硫黄０．００１％〜０．２％、および残りがニッケル（例えば、７２％）の組成物であるか、またはそれを含む。
[0024]一実施形態において、金属材料は、重量で、クロム２０％〜２４％、鉄１％〜５％、モリブデン８％〜１０％、コバルト１０％〜１５％、マンガン０．１％〜１％、銅０．１％〜１％、アルミニウム０．８％〜１．５％、チタン０．１％〜１％、ケイ素０．１％〜１％、炭素０．０１％〜０．２％、硫黄０．００１％〜０．２％、リン０．００１％〜０．２％、ホウ素０．００１％〜０．２％、および残りがニッケル（例えば、４４．２％〜５６％）の組成物であるか、またはそれを含む。
[0025]一実施形態において、金属材料は、重量で、クロム２０％〜２３％、鉄４％〜６％、モリブデン８％〜１０％、ニオブ３％〜４．５％、コバルト０．５％〜１．５％、マンガン０．１％〜１％、アルミニウム０．１％〜１％、チタン０．１％〜１％、ケイ素０．１％〜１％、炭素０．０１％〜０．５％、硫黄０．００１％〜０．０２％、リン０．００１％〜０．０２％、および残りがニッケル（例えば、５８％）の組成物であるか、またはそれを含む。
[0026]一実施形態において、金属材料は、重量で、クロム２５％〜３５％、鉄８％〜１０％、マンガン０．２％〜０．５％、銅０．００５％〜０．０２％、アルミニウム０．０１％〜０．０３％、ケイ素０．３％〜０．４％、炭素０．００５％〜０．０３％、硫黄０．００１％〜０．００５％、および残りがニッケル（例えば、５９．５％）の組成物であるか、またはそれを含む。
[0027]一実施形態において、金属材料は、重量で、クロム１７％〜２１％、鉄２．８％〜３．３％、ニオブ４．７５％〜５．５％、コバルト０．５％〜１．５％、マンガン０．１％〜０．５％、銅０．２％〜０．８％、アルミニウム０．６５％〜１．１５％、チタン０．２％〜０．４％、ケイ素０．３％〜０．４％、炭素０．０１％〜１％、硫黄０．００１〜０．０２％、リン０．００１〜０．０２％、ホウ素０．００１〜０．０２％、および残りがニッケル（例えば、５０％〜５５％）の組成物であるか、またはそれを含む。
[0028]一実施形態において、金属材料は、重量で、コバルト２％〜３％、クロム１５％〜１７％、モリブデン５％〜１７％、タングステン３％〜５％、鉄４％〜６％、ケイ素０．５％〜１％、マンガン０．５％〜１．５％、炭素０．００５〜０．０２％、バナジウム０．３％〜０．４％、および残りがニッケルの組成物であるか、またはそれを含む。
[0029]一実施形態において、金属材料は、重量で、炭素０．１５％以下、タングステン３．５％〜５．５％、鉄４．５％〜７％、クロム１５．５％〜１７．５％、モリブデン１６％〜１８％、バナジウム０．２％〜０．４％、マンガン１％以下、硫黄１％以下、ケイ素１％以下、リン０．０４％以下、硫黄０．０３％以下、および残りがニッケルの組成物であるか、またはそれを含む。
[0030]一実施形態において、金属材料は、重量で、コバルト２．５％以下、クロム２２％以下、モリブデン１３％以下、タングステン３％以下、鉄３％以下、ケイ素０．０８％以下、マンガン０．５％以下、炭素０．０１％以下、バナジウム０．３５％以下、および残りがニッケル（例えば、５６％）の組成物であるか、またはそれを含む。
[0031]一実施形態において、金属材料は、重量で、コバルト１％〜２％、クロム２０％〜２２％、モリブデン８％〜１０％、タングステン０．１％〜１％、鉄１７％〜２０％、ケイ素０．１％〜１％、マンガン０．１％〜１％、炭素０．０５〜０．２％、および残りがニッケルの組成物であるか、またはそれを含む。
[0032]一実施形態において、金属材料は、重量で、ホウ素０．０１％〜０．０５％、クロム０．０１％〜０．１％、銅０．００３％〜０．３５％、ガリウム０．００５％〜０．０３％、鉄０．００６％〜０．８％、マグネシウム０．００６％〜０．３％、ケイ素＋鉄０．０２％〜１％、ケイ素０．００６％〜０．３５％、チタン０．００２％〜０．２％、バナジウム＋チタン０．０１％〜０．０３％、バナジウム０．００５％〜０．０５％、亜鉛０．００６％〜０．１％、および残りがアルミニウム（例えば、９９％超）の組成物であるか、またはそれを含む。
[0033]一実施形態において、金属材料は、重量で、クロム０．０５％〜０．４％、銅０．０３％〜０．９％、鉄０．０５％〜１％、マグネシウム０．０５％〜１．５％、マンガン０．５％〜１．８％、ニッケル０．５％〜０．１％、チタン０．０３％〜０．３５％、バナジウム０．５％以下、亜鉛０．０４％〜１．３％、および残りがアルミニウム（例えば、９４．３％〜９９．８％）の組成物であるか、またはそれを含む。
[0034]一実施形態において、金属材料は、重量で、ベリリウム０．０００３％〜０．０７％、ビスマス０．０２％〜２％、クロム０．０１％〜０．２５％、銅０．０３％〜５％、鉄０．０９％〜５．４％、マグネシウム０．０１％〜２％、マンガン０．０３％〜１．５％、ニッケル０．１５％〜２．２％、ケイ素０．６％〜２１．５％、チタン０．００５％〜０．２％、亜鉛０．０５％〜１０．７％、および残りがアルミニウム（例えば、７０．７％〜９８．７％）の組成物であるか、またはそれを含む。
[0035]一実施形態において、金属材料は、重量で、ビスマス０．１５％〜１．５％、ホウ素０．００３％〜０．０６％、クロム０．０３％〜０．４％、銅０．０１％〜１．２％、クロム＋マンガン０．１２％〜０．５％、鉄０．０４％〜１％、鉛０．００３％〜２％、マグネシウム０．２％〜３％、マンガン０．０２％〜１．４％、ニッケル０．０５％〜０．２％、酸素０．５％〜０．５％、ケイ素０．２％〜１．８％、ストロンチウム０．０５％以下、スズ０．０５％〜２％、チタン０．０１％〜０．２５％、バナジウム０．０５％〜０．３％、亜鉛０．０３％〜２．４％、ジルコニウム０．０５％〜０．２％、ジルコニウム＋チタン０．１５０〜０．２％、および残りがアルミニウム（例えば、９１．７％〜９９．６％）の組成物であるか、またはそれを含む。
[0036]一実施形態において、金属材料は、重量で、ケイ素０．４％〜０．８％、鉄０．７％以下、銅０．１５％〜０．４％、マンガン０．１５％以下、マグネシウム０．８％〜１．２％、クロム０．０４％〜０．３５％、亜鉛０．２５％以下、チタン０．１５％以下、任意の、偶発的な不純物（例えば、それぞれ０．０５％未満、合わせて０．１５％未満）、および残りがアルミニウム（例えば、９５％〜９８．６％）の組成物であるか、またはそれを含む。
[0037]一実施形態において、金属材料は、重量で、ケイ素１１％〜１３％、不純物／残留分０．６％以下、および残りがアルミニウムの組成物であるか、またはそれを含む。
[0038]被覆２０３は、蒸着、分解、機能化、酸化の１種もしくは複数、またはそれらの組合せを含む。一実施形態において、被覆２０３は、炭素、ケイ素、酸素、および水素を含む。追加の、または代替の実施形態において、被覆２０３の他の構成成分には、それに限定されないが、フッ素、窒素、前駆材料からの分解物質、前駆材料からの機能化、またはそれらの組合せが含まれる。好適な前駆材料には、それに限定されないが、シラン、シランおよびエチレン、シランおよび酸化剤、ジメチルシラン、ジメチルシランおよび酸化剤、トリメチルシラン、トリメチルシランおよび酸化剤、ジアルキルシリルジヒドリド、アルキルシリルトリヒドリド、非自然発火性種（例えば、ジアルキルシリルジヒドリドおよび／またはアルキルシリルトリヒドリド）、加熱反応性物質（例えば、カルボシランおよび／またはカルボキシシラン、例えば、非晶質カルボシランおよび／または非晶質カルボキシシラン）、カルボシリルの再結合可能な種（ジシリル断片またはトリシリル断片）、メチルトリメトキシシラン、メチルトリエトキシシラン、ジメチルジメトキシシラン、ジメチルジエトキシシラン、トリメチルメトキシシラン、トリメチルエトキシシラン、アンモニア、ヒドラジン、トリシリルアミン、ビス（第三級ブチルアミノ）シラン、１，２−ビス（ジメチルアミノ）テトラメチルジシラン、ジクロロシラン、ヘキサクロロジシラン）、オルガノフルオロトリアルコキシシラン、オルガノフルオロシリルヒドリド、オルガノフルオロシリル、フッ素化アルコキシシラン、フルオロアルキルシラン、フルオロシラン、トリデカフルオロ１，１，２，２−テトラヒドロオクチルシラン、（トリデカフルオロ−１，１，２，２−テトラヒドロオクチル）トリエトキシシラン、トリエトキシ（３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，８−トリデカフルオロ−１−オクチル）シラン、（パーフルオロヘキシルエチル）トリエトキシシラン、（３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０−ヘプタデカフルオロデシル）トリメトキシシラン、またはそれらの組合せが挙げられる。
[0039]液体クロマトグラフィー技術は、被覆金属カラム１０９を通して、例えば、液体クロマトグラフィー技術の固定相として機能する粒子２０５を通過して、輸送される流体を含む。流体は、移動相、１種もしくは複数の溶媒、１種もしくは複数の分析物、またはそれらの組合せであるか、またはそれらを含む。好適な流体種には、それに限定されないが、チタンおよびポリエーテルエーテルケトンの一方または両方と不相溶性のタンパク質含有分析物、ならびにチタンまたはポリエーテルエーテルケトンの一方または両方と不相溶性のキレート化剤が含まれる。液体クロマトグラフィー技術内で使用することができる特異な溶媒には、それに限定されないが、水、アセトニトリル、メタノール、ギ酸、リン酸、テトラヒドロフラン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せが挙げられる。液体クロマトグラフィー技術内で使用することができる特異な分析物には、それに限定されないが、テトラサイクリン、Ｎ−ヒドロキシピリジン−２−オン、アデノシントリホスフェート、およびデオキシヌクレオチドモノホスフェートが挙げられる。
[0040]一実施形態において、液体クロマトグラフィー技術は、液体クロマトグラフィー技術の他の操作パラメーターと併用して、流体が、例えば、ポリエーテルエーテルケトンおよび／またはチタンには適さない温度であることを含む。こうした温度には、それに限定されないが、１００℃〜２００℃、２００℃〜３００℃、３００℃〜４００℃、４００℃〜４５０℃、１５０℃超、２００℃超、２５０℃超、３００℃超、３５０℃超、４００℃超、または任意の好適な組合せ、サブコンビネーション、範囲、もしくはその部分的な範囲が含まれる。
[0041]一実施形態において、液体クロマトグラフィー技術は、液体クロマトグラフィー技術の他の操作パラメーターと併用して、流体が、例えば、ポリエーテルエーテルケトンおよび／またはチタンには適さない圧力で促されることを含む。こうした圧力には、それに限定されないが、１０ＭＰａ〜１５０ＭＰａ、３０ＭＰａ〜１５０ＭＰａ、５０ＭＰａ〜１００ＭＰａ、１００ＭＰａ〜１５０ＭＰａ、１００ＭＰａ〜２００ＭＰａ、または任意の好適な組合せ、サブコンビネーション、範囲、もしくはその部分的な範囲が含まれる。
[0042]一実施形態において、液体クロマトグラフィー技術は、液体クロマトグラフィー技術の他の操作パラメーターと併用して、流体が、例えば、ポリエーテルエーテルケトンおよび／またはチタンには適さないｐＨ値であることを含む。こうしたｐＨ値には、それに限定されないが、３未満、２未満、１未満、９超、１０超、１２超、０〜３、９〜１４、０〜１４、または任意の好適な組合せ、サブコンビネーション、範囲、もしくはその部分的な範囲が含まれる。
[0043]一実施形態において、液体クロマトグラフィー技術は、液体クロマトグラフィー技術の他の操作パラメーターと併用して、流体が、例えば、ポリエーテルエーテルケトンおよび／またはチタンには適さない線速度で輸送されることを含む。こうした線速度には、それに限定されないが、１〜９ｍｍ毎秒、３〜９ｍｍ毎秒、少なくとも３ｍｍ毎秒、少なくとも８ｍｍ毎秒、または任意の好適な組合せ、サブコンビネーション、範囲、もしくはその部分的な範囲が含まれる。
[0044]本発明は、１つまたは複数の実施形態を参照して説明されたが、当業者によって、本発明の範囲から逸脱することなく、様々な変更を加えることができ、本発明の要素を均等物で置き換えることができると理解される。さらに、多くの修正を加えて、本発明の本質的な範囲から逸脱することなく、特定の状況または材料を本発明の教示に適応させることができる。したがって、本発明は、本発明を実施するために企図される最良の形態として開示された特定の実施形態に限定されることなく、添付の特許請求の範囲の範囲内にある、全ての実施形態を含むことが意図される。さらに、詳細な説明で特定された全ての数値は、精密な値および近似値が共に明確に特定されるように解釈するものとする。

Claims (20)

  1. 被覆金属流体接触エレメントを備える液体クロマトグラフィーシステムを用意すること、ならびに
    流体を輸送して被覆金属流体接触エレメントに接触させること
    を含む、液体クロマトグラフィー技術であって、
    流体を輸送する条件が、流体の温度が１５０℃よりも高いこと、流体を推進する圧力が６０ＭＰａよりも高いこと、流体が、チタンおよびポリエーテルエーテルケトンの一方または両方と不相溶性のタンパク質含有分析物を有すること、流体が、チタンまたはポリエーテルエーテルケトンの一方または両方と不相溶性のキレート化剤を有すること、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、
    液体クロマトグラフィー技術。
  2. 被覆金属流体接触エレメントが、炭素、ケイ素、酸素、および水素を含む被覆、ならびにステンレス鋼基材を有する、請求項１に記載の液体クロマトグラフィー技術。
  3. 被覆金属流体接触エレメントが、炭素、ケイ素、酸素、水素、およびフッ素を含む被覆、ならびにステンレス鋼基材を有する、請求項１に記載の液体クロマトグラフィー技術。
  4. 被覆金属流体接触エレメントが、炭素、ケイ素、酸素、水素、および窒素を含む被覆、ならびにステンレス鋼基材を有する、請求項１に記載の液体クロマトグラフィー技術。
  5. 流体を推進する圧力が、１２０ＭＰａよりも高い、請求項１に記載の技術。
  6. 流体の温度が、４００℃よりも高い、請求項１に記載の技術。
  7. 流体のｐＨが、２未満である、請求項１に記載の技術。
  8. 被覆金属流体接触エレメントが、直径２．１ｍｍ未満を有する被覆金属カラムである、請求項１に記載の技術。
  9. 被覆金属流体接触エレメントが、長さ２０ｃｍ未満を有する、請求項１に記載の技術。
  10. 被覆金属流体接触エレメントを通して、流体を輸送するステップが、線速度少なくとも８ｍｍ毎秒である、請求項１に記載の技術。
  11. 流体が、水、アセトニトリル、メタノール、ギ酸、リン酸、テトラヒドロフラン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される溶媒を含む、請求項１に記載の技術。
  12. 流体が、テトラサイクリン、Ｎ−ヒドロキシピリジン−２−オン、アデノシントリホスフェート、およびデオキシヌクレオチドモノホスフェートからなる群から選択される分析物を含む、請求項１に記載の技術。
  13. 液体クロマトグラフィーシステムが、被覆金属流体接触エレメント内に配置された固定相を含み、固定相が、粒径３マイクロメートル未満を有する粒子を含み、被覆金属カラムが長さ１０ｃｍ〜２０ｃｍを有する、請求項１に記載の技術。
  14. 液体クロマトグラフィーシステムが、被覆金属流体接触エレメント内に配置された固定相を含み、固定相が、粒径１．５マイクロメートル未満を有する粒子を含む、請求項１に記載の技術。
  15. 被覆金属部品が、生体不活性である、請求項１に記載の技術。
  16. 被覆金属流体接触エレメントが、タンパク質スティクションに抵抗性である、請求項１に記載の技術。
  17. 被覆金属流体接触エレメントが、厚さ少なくとも４００ｎｍを有する被覆を有する、請求項１に記載の技術。
  18. 被覆金属流体接触エレメントが、厚さ１，０００ｎｍ〜１，６００ｎｍを有する被覆を有する、請求項１に記載の技術。
  19. 被覆金属カラム、脱ガス装置、試料、１個または複数のポンプ、および検出器を備える液体クロマトグラフィーシステムを用意すること、
    被覆金属カラムを通して、流体を輸送すること、ここで流体を輸送する条件が、流体が、チタンおよびポリエーテルエーテルケトンの一方もしくは両方と不相溶性のタンパク質含有分析物を有すること、ならびに流体が、チタンもしくはポリエーテルエーテルケトンの一方もしくは両方と不相溶性のキレート化剤を有することの一方または両方を含む、
    を含む、液体クロマトグラフィー技術。
  20. 被覆金属カラムを備える液体クロマトグラフィーシステムを用意すること、ここで固定相が被覆金属カラム内に配置され、固定相が粒径１．５マイクロメートル未満を有する粒子を含む、
    被覆金属カラムを通して、流体を輸送すること、ここで流体を輸送するステップの条件が、流体の温度が１５０℃よりも高いこと、被覆金属カラム内で流体を推進する圧力が６０ＭＰａよりも高いこと、流体が、チタンおよびポリエーテルエーテルケトンの一方または両方と不相溶性のタンパク質含有分析物を有すること、流体が、チタンまたはポリエーテルエーテルケトンの一方または両方と不相溶性のキレート化剤を含むこと、ならびにその組合せを含む、
    を含む、液体クロマトグラフィー技術であって、
    被覆金属カラムが、炭素、ケイ素、酸素、および水素を含む被覆、ならびにステンレス鋼基材を含み、流体のｐＨが２未満であり、被覆金属カラムが直径２．１ｍｍ未満を有し、被覆金属カラムが長さ２０ｃｍ未満を有し、被覆金属部品が厚さ少なくとも４００ｎｍを有する被覆を有し、
    被覆金属カラムを通して、流体を輸送することが、線速度少なくとも８ｍｍ毎秒におけるものであり、
    流体が、水、アセトニトリル、メタノール、ギ酸、リン酸、テトラヒドロフラン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される溶媒を含み、
    流体が、テトラサイクリン、Ｎ−ヒドロキシピリジン−２−オン、アデノシントリホスフェート、およびデオキシヌクレオチドモノホスフェートからなる群から選択される分析物を含む、
    液体クロマトグラフィー技術。
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