JP2021505543A - バッチクロマトグラフィー用のパッケージ - Google Patents

Abstract

少なくとも１つの目標化合物を供給溶液から分離する方法が提供される。この方法は、バイオプロセスパッケージにクロマトグラフィー樹脂を充填するステップを含む。バイオプロセスパッケージは、内部区画、上半部および下半部を有する高さ、２Ｄ柔軟容器の同じ半部に配置された入口および出口を含む２Ｄ柔軟容器を含み、チャネル形成機構は、柔軟容器の内部区画と出口とを流体連通させる流体流路を維持するように構成されている。この方法はさらに、少なくとも１つの目標化合物の実質的にすべてがクロマトグラフィー樹脂に結合するように、供給溶液をバイオプロセスパッケージに流してクロマトグラフィー樹脂と接触させるステップと、バイオプロセスパッケージ中のクロマトグラフィー樹脂を洗浄するステップと、クロマトグラフィー樹脂を溶出させるステップとを含む。

Description

関連出願

本願は、米国特許法第１２０条のもと、２０１８年３月８日に出願された米国仮出願第６２／６４０、１９０号および２０１７年１１月３０日に出願された米国仮出願第６２／５９２，９８３号の優先権の利益を主張し、その内容は、その全体が参照により本明細書に依拠され、組み込まれる。

本開示は、概して、バッチクロマトグラフィー用のバイオプロセスバッグおよびこれを用いるシステムに関する。特に、本開示は、流体および／または他の成分をバッグの内部区画から取り出すことを容易にするチャネル形成機構を有するバッチクロマトグラフィー用のバイオプロセスバッグに関する。

例えば、モノクローナル抗体および他のタンパク質を特徴とする新薬の生産は、著しくかつ持続的に成長してきた。この成長は、薬剤パイプラインの拡大、ならびにより効率的な細胞株およびバイオリアクターの成長の最適化によるものである。多くの場合クロマトグラフィーを含む下流での精製は、投資される時間および資源が最も著しく消費される薬剤生産プロセスの一部である。クロマトグラフィーは、産物を汚染種から分離するプロセスであり、薬剤生産および他のバイオプロセス用途において重要なステップである。しかしながら、カラムクロマトグラフィープロセスは、ほとんど改善されてこなかった。特に、このプロセスは、より多くのボリュームをより長い時間にわたり処理することができる上流の技術の改善を理由に、改善されてこなかった。その結果は、幾つかの理由については有利であると考えられるが、当該改善は、一般的に、効率的により多くのボリュームの分離を実施することができる下流のクロマトグラフィー法およびシステムから利益を受けうるバイオプロセスシステムにおいては、より多くの不純物を生産することにも繋がる。さらに、従来のクロマトグラフィー方法およびシステムには、物理的な制限があり、これにより、これらの方法およびシステムの規模を拡大する能力が制限される。現在市場で入手可能な最大のクロマトグラフィーカラムは、単一のバイオリアクターの体積の一部（例えば、１０ｇ／Ｌ（１０ｇ／（１０^３ｃｍ^３））の産物）のみの分離を実施するのに、複数のクロマトグラフィーサイクルを必要とするだろう。こうした分離は、２４時間かかることがあり、薬剤生産プロセス全体に著しい障害をもたらすことがある。

無菌条件下の流体を含むバッグは、バイオプロセス産業において、無菌条件を維持しながら、流体を調合、保管、移送および輸送するために使用されている。内部に含まれる産物の品質を保つためのバッグの幾つかの特性として、産物との生体適合性、無菌性、および非発熱性が挙げられる。これらのバッグは、一般的には、使用後に廃棄され、無菌の流体を調製および保管するための効率的な手段であると認識されている。一般的に、これらの使い捨てバイオプロセスバッグは、柔軟であり、ガンマ線により滅菌された適合性のプラスチックから製作される。これらのバッグは、最終的な産物の調合、充填、保管、輸送、医薬品の冷蔵保管、または急速冷凍、ならびにサンプリングおよび分析目的を含むが、これらに限定されない、あらゆるバイオプロセス用途に使用することが可能である。これらのバッグは、細胞培養のための環境をもたらすこともできる。さらに、これらのバッグは、生体液、例えば血清、緩衝液および超純水のために使用されても、また細胞により産生される高価なバイオ医薬品化合物を得るための成長細胞培養のために使用されてもよい。クロマトグラフィープロセスについては、使い捨て製品は、これが労力を節約し、洗浄を必要としないことが一般的であることから、より多く使用され始めている。しかしながら、使い捨て製品は、従来のカラム法およびシステムの設計機構を順守し続けている。

本開示の実施形態によると、少なくとも１つの目標化合物を供給溶液から分離する方法が提供される。この方法は、バイオプロセスパッケージにクロマトグラフィー樹脂を充填するステップを含む。バイオプロセスパッケージは、内部区画、上半部および下半部を有する高さ、２Ｄ柔軟容器の同じ半部に配置された入口および出口を含む２Ｄ柔軟容器と、柔軟容器の内部区画と出口とを流体連通させる流体流路を維持するように構成された、容器の内部区画内のチャネル形成機構とを含む。この方法はさらに、少なくとも１つの目標化合物の実質的にすべてがクロマトグラフィー樹脂に結合するように、供給溶液をバイオプロセスパッケージに流してクロマトグラフィー樹脂と接触させるステップと、バイオプロセスパッケージ中のクロマトグラフィー樹脂を洗浄するステップと、少なくとも１つの目標化合物の実質的にすべてがクロマトグラフィー樹脂から放出されるように、クロマトグラフィー樹脂を溶出させるステップとを含む。

前述の一般的な説明および以下の詳細な説明のどちらも、単なる例示であり、クレームの性質および特徴を理解するための概要または枠組みを提供することを意図していると理解されたい。添付の図面は、さらなる理解をもたらすために同封されており、本明細書に組み込まれ、その一部を構成する。図面は、１つ以上の実施形態を図示しており、その説明とともに、様々な実施形態の原理および動作を説明する役割を果たす。

本開示は、純粋に非限定的な例として示される以下の説明および添付の図面から、より明確に理解されるだろう。
本開示の実施形態に準拠したチャネル形成機構を有する例示的なバイオプロセスバッグの図である。 本開示の実施形態に準拠したチャネル形成機構を有する例示的なバイオプロセスバッグの概略図である。 図２Ａのチャネル形成機構を有するバイオプロセスバッグの側面図を示す概略図である。 図２Ｂのチャネル形成機構を有するバイオプロセスバッグの上面図を拡大および誇張して示す概略図である。 本開示の実施形態に準拠したチャネル形成機構を有する例示的なバイオプロセスバッグの概略図である。 本開示の実施形態に準拠したチャネル形成機構が取り付けられたポート取付具の概略図である。 図３Ｂの線１−１’に沿って切断された図３Ｂのポート取付具の断面図である。 本開示の実施形態に準拠したチャネル形成機構を有するバイオプロセスバッグの概略図である。 図４Ａのチャネル形成機構を有するバイオプロセスバッグの側面図を示す概略図である。 本開示の実施形態に準拠した例示的なポート取付具の図である。 本開示の実施形態に準拠した例示的なポート取付具の断面図である。 本開示の実施形態に準拠した例示的なチャネル形成機構延長具の図である。 本開示の実施形態に準拠した例示的なチャネル形成機構延長具の図である。 本開示の実施形態に準拠した例示的なチャネル形成機構延長具の図である。 本開示の実施形態に準拠した方法を説明するフローチャートである。 本開示の実施形態に準拠したチャネル形成機構を有するバイオプロセスバッグの概略図である。 図１１Ａのチャネル形成機構を有するバイオプロセスバッグの側面図を示す概略図である。 本開示の実施形態に準拠した例示的なフェースポートの図である。

これより、添付の図面に図示される本実施形態（複数可）、例（複数可）を詳細に参照する。可能な限り、図面全体で同じ参照番号を使用して、同じまたは類似した部分を指す。

単数形「１つの（ａ、ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈から明らかにそうでないと示されない限り、複数の指示物を含む。同じ特性を表す全範囲の端点は、独立的に組み合わせ可能であり、挙げられた端点を含む。参考文献はすべて、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書で使用しているように、「有する（ｈａｖｅ、ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ、ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ、ｃｏｍｐｒｉｓｅ、ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などは、その非限定的な意味合いで使用され、通常、「を含むが、これらに限定されない」を意味する。

本明細書に使用されている科学的および技術的用語はすべて、特に記載のない限り、当技術分野で一般的に使用されている意味を有する。本明細書において設けられる定義は、本明細書で頻繁に使用される特定の用語の理解を容易にするためのものであって、本開示の範囲を限定することを意味しない。

本開示は、以下で、まず一般的に、それから幾つかの例示的な実施形態に基づいて詳細に説明される。個々の例示的な実施形態において互いに組み合わされて示される特徴は、すべてが実現される必要はない。特に、個々の特徴は、省略されても、または同じ例示的な実施形態、そうでなければ他の例示的な実施形態の示される他の特徴と何か他の手法で組み合わされてもよい。

本開示の実施形態は、バイオプロセスバッグに関する。本明細書に記載のバイオプロセスバッグは、柔軟な材料から形成される２Ｄバッグである。本明細書で使用しているように、「２Ｄバッグ」という用語は、２つの柔軟なシートをまとめてシーミングすることにより形成された平らな長方形の「枕型」バッグを指す。本開示の実施形態に準拠したバイオプロセスバッグは、使い捨て材料から形成され、１回の使用後に廃棄可能であり、それにより、従来の細胞培養容器に関連する洗浄／滅菌操作およびメンテナンスが排除される。有利には、本明細書に記載のバイオプロセスバッグにより、供給溶液を、細胞培養容器から、例えばバイオリアクターからバッグに無菌移送することが可能になり、ここで、バッチクロマトグラフィーは、単一の容器内で実施されうる。本明細書に記載のバイオプロセスバッグにより、こうした動作を、所望の産物を周囲雰囲気に曝すことなく行うことができる。

図１は、本開示の実施形態に準拠したバイオプロセスバッグを図示している。図示しているように、バイオプロセスバッグ１００、１１００は、フィルムまたは積層体から形成された少なくとも２つのシート１０２、１０４を含む。シート１０２、１０４は、（例えば、溶接または接着剤により）シートのエッジに沿って密封されて、流体を受け取るための内部区画を有する枕型バッグを形成する。バイオプロセスバッグ１００、１１００は、好ましくは、流体および／または他の成分を処理するすべての段階での使用のためのクローズドシステムを生じさせる。図１は、２つのシート１０２、１０４から形成されたバイオプロセスバッグの例示的な構成を図示しており、これらのシートは、その幅よりも長さの方が大きく、そのエッジに沿って取り付けられると、２つの側部、上部、および下部を有するバイオプロセスバッグ１００、１１００を形成し、ここで、２つの側部は、上部および下部の幅よりも長い。これは単なる例示的な構成であり、本明細書に記載のバイオプロセスバッグは、上部、下部、および等しい長さの２つの側部を有しうると理解されるべきである。バイオプロセスバッグ１００、１１００は、２つの側部、上部および下部を有すると本明細書に記載されている。しかしながら、「上部」、「下部」、「側部」などの用語は、本明細書において、説明目的で使用されるのであって、必ずしも永続的な相対位置を表すために使用されるのではないと理解されるべきである。ここで使用する用語は、本開示の実施形態が、例えば本明細書に図示または記載されている方向以外の方向で操作可能であるように、適切な状況のもと交換可能であると理解されるべきである。

バイオプロセスバッグ１００、１１００の各シート１０２、１０４は、１つ以上の同じまたは異なる材料から形成されていてよい。こうした材料は、バイオプロセス用途の使い捨て製品に従来的に関連する材料である。バイオプロセスバッグ１００、１１００のいずれかまたはすべてのシート１０２、１０４は、以下の群、すなわちポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリメチルペンテン（ＰＭＰ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリフルオロアルコキシ（ＰＦＡ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、およびこれらの誘導体、からの少なくとも１つのプラスチック材料を含むフィルムまたは積層体から形成されていてよい。

相対寸法および絶対寸法の双方を含むバイオプロセスバッグ１００、１１００の寸法は変更可能であると理解されるべきである。例えば、バッグは、約１．０ｍＬ（１．０ｃｍ^３）、または約５．０ｍＬ（５．０ｃｍ^３）、または約１０ｍＬ（１０ｃｍ^３）、または約２５ｍＬ（２５ｃｍ^３）、または約５０ｍＬ（５０ｃｍ^３）、または約１００ｍＬ（１００ｃｍ^３）、または約２５０ｍＬ（２５０ｃｍ^３）、または約５００ｍＬ（５００ｃｍ^３）、または約１．０Ｌ（１．０×１０^３ｃｍ^３）、または５．０Ｌ（５．０×１０^３ｃｍ^３）、または約１０Ｌ（１０×１０^３ｃｍ^３）、または約５０Ｌ（５０×１０^３ｃｍ^３）、または約１００Ｌ（１００×１０^３ｃｍ^３）、または約１５０Ｌ（１５０×１０^３ｃｍ^３）、またはさらには約２００Ｌ（２００×１０^３ｃｍ^３）、ならびにその間のすべての体積の、流体および／または他の成分の体積を保つように構成可能である。

フィルムまたは積層体の総厚は、例えば、バイオプロセスバッグ１００、１１００の所望のガス透過率に基づいて、またはバッグ１００、１１００の所望の剛性もしくは柔軟性に基づいて選択されうる。例えば、シート１０２、１０４の厚さは、約０．００２インチ（０．００５０８センチメートル）〜約１．５インチ（３．８１センチメートル）でありうる。本明細書に記載されているように、シート１０２およびシート１０４の厚さは、同じであっても、または異なっていてもよい。

バイオプロセスバッグ１００、１１００は、密封されており、流体および／または他の成分を導入または回収するための１つ以上の開口部を有していてもよい。バイオプロセスバッグ１００、１１００が１つ以上の開口部を含む場合、１つ以上の開口部は、第１の構成において、開口部を通した外部容器とバッグの内部区画との間の無菌流体連通に１つ以上の開口部を曝すシールを含んでいてよい。第２の構成において、シールは、１つ以上の開口部を閉じ、開口部を通したバッグの外部とバッグの内部区画との間の流体連通を防止または低減する。シールは、クランプ、テープ、キャップ、溶接端部を有するチューブ部分、ジッパー、スライドジッパー、インターロック構造またはカップリング構造、無菌コネクタなどを含むもののこれらに限定されない所望の形状を取ることができる。

本明細書に記載のバイオプロセスバッグ１００、１１００は、流体および／または他の成分がバイオプロセスバッグ１００、１１００の内部区画へ流入するかまたはこの内部区画から流出することを可能にする内部流路を含む少なくとも１つの接続具を含む。図１をさらに参照すると、少なくとも１つの接続具は、流体および／または他の成分がバイオプロセスバッグ１００の内部区画に流入するかまたはこの内部区画から流出することを可能にする内部流路を含む少なくとも１つのコネクタ１４０であってもよい。少なくとも１つのコネクタ１４０は、近位端部および遠位端部を含み、バイオプロセスバッグ１００の封止されたエッジの一部に形成された開口部を通って延在する。少なくとも１つのコネクタ１４０の近位端部は、開口部を通って、バイオプロセスバッグ１００の内部区画へと延在していてよい。代替的に、バイオプロセスバッグ１００の内部区画へと延在せずに、少なくとも１つのコネクタ１４０の近位端部は、流体および／または他の成分がバイオプロセスバッグ１００の内部区画に流入するかまたはこの内部区画から流出することが可能になるように、開口部の中に配置されていてもよい。シート１０２、１０４のフィルムまたは積層体の少なくとも一部は、バイオプロセスバッグ１００が密封されるように、少なくとも１つのコネクタ１４０の周りに熱融着されるか、そうでなければ接着される。

図１１Ａおよび図１１Ｂを参照すると、少なくとも１つの接続具は、流体および／または他の成分がバイオプロセスバッグ１１００の内部区画に流入するかまたはこの内部区画から流出することを可能にする内部流路を含む少なくとも１つの外向きのフェースポート１１４０であってもよい。外向きのフェースポート１１４０は、シート１０２、１０４のうちの少なくとも１つのシートの面に形成されていてもよい。図１２に示しているように、少なくとも１つのフェースポート１１４０は、上面１１５２および底面１１５４を有するベースフランジ１１５０を含んでいてよい。シート１０２およびシート１０４のうちの１つのシートのフィルムまたは積層体の少なくとも一部は、バイオプロセスバッグ１１００が密封されるように、少なくとも１つのフェースポート１１４０のベースフランジ１１５０に溶接されるか、熱融着されるか、そうでなければ接着される。少なくとも１つのフェースポート１１４０はさらに、延長部１１４４を含み、これは、ベースフランジ１１５０から所定の長さにわたり延在し、かつ或る長さのチューブの開口端と係合するように構成されている。延長部１１４４は、チューブの開口端との係合を容易にするように、カプラ、例えばバーブ１１６０を一方の端部に含んでいてもよい。本開示の実施形態によると、少なくとも１つのフェースポート１１４０は、延長部１１４４が、バイオプロセスバッグ１１００の外側に延在し、バイオプロセスバッグ１１００の内部区画に延在しないように構成されている。シート１０２およびシート１０４のうちの１つは、ベースフランジ１１５０の上面１１５２に溶接されていても、熱融着されていても、そうでなければ接着されていてもよい。代替的に、シート１０２およびシート１０４のうちの１つは、ベースフランジ１１５０の底面１１５４に溶接されていても、熱融着されていても、そうでなければ接着されていてもよい。本明細書で使用しているように、「フェースポート」という用語は、バイオプロセスバッグ１００、１１００のエッジまた継目上ではなく、シート１０２およびシート１０４のうちの少なくとも１つのシートの面上に位置したポートを指す。本明細書で使用しているように、「外向きのフェースポート」という用語は、シートからバイオプロセスバッグの外側に延在し、かつバイオプロセスバッグの内部区画には延在しない延長部を有するフェースポートを指す。それとは反対に、本明細書で使用しているように、「内向きのフェースポート」という用語は、シートからバイオプロセスバッグの内部区画に延在する延長部を有するフェースポートを指す。

少なくとも１つのコネクタ１４０または少なくとも１つのフェースポート１１４０は、例えば、高密度ポリプロピレン（ＨＤＰＰ）、ポリプロピレン、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリエチレン、ＥＶＡ、ＬＤＰＥ、およびＬＬＤＰＥから形成された比較的剛性のプラスチック構成要素でありうるが、これらに限定されない。任意で、少なくとも１つのコネクタ１４０は、柔軟なプラスチックチューブであってもよい。少なくとも１つのコネクタ１４０が比較的剛性のプラスチック構成要素である場合、少なくとも１つのコネクタ１４０の遠位端部は、少なくとも１つのコネクタ１４０を別の或る長さのチューブに無菌流体連通させる（すなわち、無菌コネクタを通す）または外部容器の接続具に無菌流体連通させる、或る長さのチューブの開口端に係合するように構成されている。同様に、少なくとも１つのフェースポート１１４０が比較的剛性のプラスチック構成要素である場合、延長部１１４４は、少なくとも１つのフェースポート１１４０を別の或る長さのチューブに無菌流体連通させる（すなわち、無菌コネクタを通す）または外部容器の接続具に無菌流体連通させる、或る長さのチューブの開口端に係合するように構成されている。少なくとも１つのコネクタ１４０が柔軟なプラスチックチューブである場合、少なくとも１つのコネクタ１４０は、別の長さのチューブに無菌流体連通させられていても（すなわち、無菌コネクタを通す）、または外部容器の接続具に無菌流体連通させられていてもよい。先に記載のシールは、バッグ１００、１１００の内部区画と外部容器との間の流体連通を選択的に許容するためまたは防止するために、少なくとも１つのコネクタ１４０、延長部１１４４、および／または別の長さのチューブと相互作用していても、またはこれらに接続されていてもよい。

バイオプロセスバッグ１００は、例えば図１に示している、コネクタ１４０ａ、１４０ｂ、および１４０ｃのような複数のコネクタ１４０を含んでいてもよい。複数のコネクタ１４０の寸法は等しくてもよく、または複数のコネクタ１４０それぞれの寸法は異なっていてもよい。また、複数のコネクタ１４０のうちの少なくとも２つの寸法は等しくてもよく、複数のコネクタ１４０のうちの少なくとももう１つは、複数のコネクタ１４０のうちの少なくとも２つのコネクタの寸法とは異なると企図される。少なくとも１つのコネクタ１４０が比較的剛性なプラスチックコネクタである場合、少なくとも１つのコネクタ１４０は、少なくとも１つのコネクタ１４０をバイオプロセスバッグ１００の中に保持するように構成されたカプラを含んでいてもよい。カプラは、少なくとも１つのコネクタ１４０の外壁から延在する任意の形状を有する部分であってもよく、このコネクタの周りで、シート１０２、１０４のフィルムまたは積層体の一部が熱融着されていてもよい。カプラは、例えば、バーブ、プラスチックリング、またはプラスチックフランジであってもよい。カプラは、少なくとも１つのコネクタ１４０と一体的に形成されていても、または個別に形成されて少なくとも１つのコネクタ１４０に取り付けられていてもよい。バイオプロセスバッグ１００が、複数のコネクタ１４０ａ、１４０ｂ、１４０ｃを含み、コネクタ１４０の最初のものが入口であり、コネクタ１４０の２つ目のものが出口である場合、入口および出口は、バイオプロセスバッグ１００の同じ側（すなわち、バッグの上部）に配置されている。任意で、２つより多くのコネクタ１４０を有するバイオプロセスバッグ１００は、コネクタ１４０のうちの２つが、バッグの同じ側に配置されており、２つのコネクタ１４０のうちの最初のものが入口であり、かつ２つのコネクタ１４０のうちの２つ目のものが出口である限り、バイオプロセスバッグ１００の任意の側に配置された任意の数のコネクタ１４０を含んでいてもよい。例として図１をもう一度参照すると、コネクタ１４０ａが入口であってよく、コネクタ１４０ｃが出口であってもよい。

バイオプロセスバッグ１１００は、例えば図１１Ａおよび図１１Ｂに示している、フェースポート１１４０ａ、１１４０ｂおよび１１４０ｃのような複数のフェースポート１１４０を含んでいてもよい。複数のフェースポート１１４０の寸法は等しくてよく、または複数のフェースポート１１４０それぞれの寸法は異なっていてもよい。また、複数のフェースポート１１４０のうちの少なくとも２つのフェースポートの寸法は等しくてよく、複数のフェースポート１１４０のうちの少なくとももう１つは、複数のフェースポート１１４０のうちの少なくとも２つのフェースポートの寸法とは異なると企図される。バイオプロセスバッグ１１００が、複数のフェースポート１１４０ａ、１１４０ｂ、１１４０ｃを含み、フェースポート１１４０の最初のものが入口であり、フェースポート１１４０の２つ目のものが出口である場合、入口および出口は、バイオプロセスバッグ１１００の高さにおける同じ半部（すなわち、バッグのシート１０２、１０４の上半部）に配置されている。任意で、２つより多くのフェースポート１１４０を有するバイオプロセスバッグ１１００は、フェースポート１１４０のうちの２つが、バッグの同じ側に配置されており、２つのフェースポート１１４０のうちの最初のものが入口であり、かつ２つのフェースポート１１４０のうちの２つ目のものが出口である限り、バイオプロセスバッグ１１００の任意の側に配置された任意の数のフェースポート１１４０を含んでいてもよい。例として図１１Ａおよび図１１Ｂをもう一度参照すると、フェースポート１１４０ａが入口であってよく、フェースポート１１４０ｂが出口であってよい。

本開示の実施形態によると、少なくとも１つの接続具は、流体および／または他の成分がバイオプロセスバッグ１００の内部区画に流入するかまたはこの内部区画から流出することを可能にする少なくとも１つのポート４２を有する、ポート取付具４０、例えば図５に示されるポート取付具４０であってもよい。図６に示されるように、少なくとも１つのポート４２は、少なくとも１つのポート４２の開口部から所定の長さにわたり延在し、かつ或る長さのチューブの開口端と係合するように構成されている延長部４４の内部通路と流体連通している。延長部４４は、チューブの開口端との係合を容易にするように、カプラ、例えばバーブを一方の端部に含んでいてもよい。ポート取付具４０は、複数のポート４２を含んでいてもよい。複数のポート４２の寸法が、複数のポート４２それぞれについて等しくても、または複数のポート４２それぞれの寸法が、異なっていてもよい。また、複数のポート４２のうちの少なくとも２つの寸法は等しくてよく、複数のポート４２のうちの少なくとももう１つは、複数のポート４２のうちの少なくとも２つのポートの寸法とは異なると企図される。本開示の実施形態によると、ポート取付具４０は、任意の形状であってよい。図に示している例示的なポート取付具４０は、ボート型のポート取付具であるが、本明細書に開示するポート取付具４２は、これに限定されない。ポート取付具４０は、例えば、高密度ポリプロピレン（ＨＤＰＰ）、ポリプロピレン、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリエチレン、ＥＶＡ、ＬＤＰＥ、およびＬＬＤＰＥから形成されたプラスチックポート取付具でありうるが、これらに限定されない。

シート１０２、１０４のフィルムまたは積層体のポリマー層とポート取付具４０との間に接続部が形成され、バッグ１００とポート取付具４０との間にハーメチックシールが形成される。図６に示しているように、ポート取付具４０は、外面５４および内面５２を含む。バイオプロセスバッグ１００とポート取付具４０との間の接続部は、外面５４および内面５２のいずれか１つに沿っていてもよい。当該接続部は、少なくとも１つのポート４２を除いて、流体不透過性のシールがポート取付具４０とバイオプロセスバッグ１００との間に形成されるように、溶接または他のタイプの取り付けにより形成されてもよい。

本開示の実施形態によると、バイオプロセスバッグ１００、１１００は、チャネル形成機構を含む。柔軟バッグの内容物を分配する際に見られる問題は、バッグの体積が収縮するにつれて、バッグのシートの一部が潰れて互いに接触し、閉塞されたポケットを形成する可能性があることである。本明細書に記載のチャネル形成機構は、バイオプロセスバッグ１００、１１００のシート１０２、１０４によるバッグ１００、１１００の一部の閉塞および／またはバッグ１００、１１００中の流体および／または他の成分の出口への到達の遮断を防止する。チャネル形成機構は、バッグ１００、１１００がそれ自体で閉鎖することを防止し、したがって、バッグ１００、１１００の内容物が出口に到達するための流体流路を形成する。

図２Ａ〜図２Ｃに示しているように、本明細書に記載のチャネル形成機構は、中実押出成形プラスチック構成要素１２０であってもよく、これは、第１の端部１７１から第２の端部１７２に延在し、第２の端部１７２は、バイオプロセスバッグ１００の内部区画の中に配置されている。中実押出成形プラスチック構成要素１２０の第１の端部１７１は、バイオプロセスバッグ１００の継目に、例えば、バイオプロセスバッグ１００の上部の継目に溶接されていてよい。代替的に、中実押出成形プラスチック構成要素１２０の第１の端部１７１は、複数のコネクタ１４０のうちの１つの中に配置されていてもよい。同様に、少なくとも１つの接続具が、本明細書に記載のポート取付具４０である場合、中実押出成形プラスチック構成要素１２０の第１の端部１７１は、複数のポート４２のうちの１つの中に配置されていてもよい。中実押出成形プラスチック構成要素１２０は、バイオプロセスバッグ１００のシート１０２、１０４によるバッグ１００の一部の閉塞および／またはバッグ１００中の流体および／または他の成分の出口への到達の遮断を防止するのに十分な距離で、バイオプロセスバッグ１００の内部区画へと延在する。本開示の実施形態によると、中実押出成形プラスチック構成要素１２０は、バイオプロセスバッグ１００の上部とバイオプロセスバッグ１００の下部との間の距離の少なくとも約１／２の距離にわたる長さを有していてよい。すなわち、中実押出成形プラスチック構成要素１２０は、バイオプロセスバッグ１００のシート１０２、１０４の長さの少なくとも約１／２であるが、好ましくはバイオプロセスバッグ１００のシート１０２、１０４の全長未満である長さを有していてよい。例えば、シート１０２、１０４の長さが「Ｌ」で表される場合、中実押出成形プラスチック構成要素１２０は、約０．５Ｌ〜約０．９５Ｌ、または約０．５Ｌ〜約０．８５Ｌ、またはさらには約０．５Ｌ〜約０．７５Ｌの長さを有していてよい。中実押出成形プラスチック構成要素１２０は、任意の断面形状、例えば、円形、正方形、または長方形を有していてよい。また、中実押出成形プラスチック構成要素１２０は、流体が流れうるさらなるチャネルを有利に形成する形状を有していてもよい。例えば、中実押出成形プラスチック構成要素１２０は、星型の断面を有していてよい。

図３Ａ〜図３Ｃに示されるように、本明細書に記載のチャネル形成機構は、管状プラスチック構成要素１２２（例えば、チューブの一部）であってよく、これは、第１の端部１７３から第２の端部１７４に延在し、第２の端部１７４は、バイオプロセスバッグ１００の内部区画の中に配置されている。管状プラスチック構成要素１２２の第１の端部１７３は、バイオプロセスバッグ１００の継目に、例えば、バイオプロセスバッグ１００の上部の継目に溶接されていてもよい。代替的に、図３Ａに示されるように、管状プラスチック構成要素１２２の第１の端部１７３は、複数のコネクタ１４０のうちの１つに取り付けられていても、またはその中に配置されていてもよい。同様に、図３Ｂおよび図３Ｃに示されるように、少なくとも１つの接続具が、本明細書に記載のポート取付具４０である場合、管状プラスチック構成要素の第１の端部１７３は、複数のポート４２のうちの１つに取り付けられていても、またはその中に配置されていてもよい。また、このように配置することで、バイオプロセスバッグ１００が潰れる際にもシート１０２、１０４への圧力の付加では閉鎖不能な管路をチャネル形成機構により形成することができる。管状プラスチック構成要素１２２の第２の端部１７４は、閉端型であってよく、または管状プラスチック構成要素１２２の端部に挿入されて管状プラスチック構成要素１２２の内部をバイオプロセスバッグ１００の内部区画の内容物から隔離する栓を含んでいてもよい。管状プラスチック構成要素１２２は、バイオプロセスバッグ１００のシート１０２、１０４によるバッグ１００の一部の閉塞および／またはバッグ１００中の流体および／または他の成分の出口への到達の遮断を防止するのに十分な距離で、バイオプロセスバッグ１００の内部区画へと延在する。本開示の実施形態によると、管状プラスチック構成要素１２２は、バイオプロセスバッグ１００の上部とバイオプロセスバッグ１００の下部との間の距離の少なくとも約１／２の距離にわたる長さを有していてもよい。すなわち、管状プラスチック構成要素１２２は、バイオプロセスバッグ１００のシート１０２、１０４の長さの少なくとも約１／２であるが、好ましくはバイオプロセスバッグ１００のシート１０２、１０４の全長未満である長さを有していてよい。例えば、シート１０２、１０４の長さが「Ｌ」で表される場合、管状プラスチック構成要素１２２は、約０．５Ｌ〜約０．９５Ｌ、または約０．５Ｌ〜約０．８５Ｌ、またはさらには約０．５Ｌ〜約０．７５Ｌの長さを有していてよい。

図４Ａおよび図４Ｂに示しているように、本明細書に記載のチャネル形成機構は、シート１０２およびシート１０４のうちの少なくとも１つのシートの内面からバイオプロセスバッグ１００の内部区画に延在する隆起部分１２４であってもよい。隆起部分１２４は、シート１０２およびシート１０４のうちの少なくとも１つのシートの内面のテクスチャード加工部分であってもよい。本明細書で使用しているように、「テクスチャード加工」という用語は、（平面状のテクスチャード加工されていないシートに対する）表面変形、ならびに単軸または二軸折り、成形などにより生成される複数の表面領域または面を指し、これらは、単に表面の自然なトポグラフィ、表面汚染などを理由に表面上に本来存在するテクスチャではなく、表面に意図的に付与される。代替的に、隆起部分１２４は、接着剤を使用してまたは熱融着によりシート１０２、１０４のフィルムまたは積層体よりも剛性のあるシート１０２、１０４の内面に取り付けられたプラスチック構成要素であってもよい。こうしたプラスチック構成要素は、例えば、高密度ポリプロピレン（ＨＤＰＰ）、ポリプロピレン、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリエチレン、ＥＶＡ、ＬＤＰＥ、およびＬＬＤＰＥから形成されうるが、これらに限定されない。これらの材料は、比較的薄い構成要素を形成するために使用される場合または適度な量の曲げ力がこれに加えられる場合、固有の柔軟性を幾らか有するが、隆起部分１２４は、バイオプロセスバッグ１００の内容物を分配するために力が加えられる際に、隆起部分１２４が通常その形状を維持する点で、バイオプロセスバッグ１００の柔軟な部分とは区別される。

図４Ａおよび図４Ｂに示されるように、隆起部分１２４は、バイオプロセスバッグ１００のシート１０２、１０４によるバッグ１００の一部の閉塞および／またはバッグ１００中の流体および／または他の成分の出口への到達の遮断を防止するのに十分な距離で、シート１０２およびシート１０４のうちの少なくとも１つのシートの内面の任意の部分に沿って延在していてよい。図４Ａおよび図４Ｂに示している隆起部分１２４は、第１の端部１７５から第２の端部１７６へと、シート１０２およびシート１０４のうちの少なくとも１つのシートの内面に沿って、およそバイオプロセスバッグ１００の上部から、バイオプロセスバッグ１００の上部とバイオプロセスバッグ１００の下部との間の少なくとも約１／２の距離に延在する。図４Ａおよび図４Ｂに示している隆起部分１２４は、およそバイオプロセスバッグ１００の上部から、シート１０２およびシート１０４のうちの少なくとも１つのシートの内面に沿って延在し、実質的に直線状である。しかしながら、隆起部分１２４は、これに限定されない。本明細書に記載の隆起部分１２４は、任意の形状を有していてよく、またはおよそバイオプロセスバッグ１００の上部からシート１０２およびシート１０４のうちの少なくとも１つのシートの内面に沿って延在する任意の経路をたどっていてよい。例えば、隆起部分１２４は、湾曲または迂回した経路で、およそバイオプロセスバッグ１００の上部から延在していてもよい。さらに、図４Ａおよび図４Ｂに示されるバイオプロセスバッグ１００は、１つの隆起部分１２４を含むが、本明細書に記載のバイオプロセスバッグ１００は、任意の寸法を有する任意の数の複数の隆起部分１２４を含んでいてもよい。また、非限定的な例として、シート１０２およびシート１０４のうちの少なくとも１つのシートの内面は、シート１０２およびシート１０４のうちの少なくとも１つのシートの内面上にパターンを形成する、同じまたは異なる寸法の複数の個々および別個の隆起部分１２４を含んでいてよい。こうしたパターンは、通常、およそバイオプロセスバッグ１００の上部から延在していてよい。

図１１Ａおよび図１１Ｂに示されるように、本明細書に記載のチャネル形成機構は、第１の端部１１７１から第２の端部１１７２に延在する管状プラスチック構成要素１１２０（例えば、チューブの一部）であってもよい。バイオプロセスバッグ１１００は、例えば図１１Ａおよび図１１Ｂに示している、フェースポート１１８０ａおよび１１８０ｂのような複数の内向きのフェースポート１１８０を含んでいてもよい。図１１Ｂは、内向きのフェースポート１１８０をより明確に示すべく、管状プラスチック構成要素１１２０なしでバイオプロセスバッグ１１００を図示している。内向きのフェースポート１１８０は、例えば図１２に図示している外向きのフェースポート１１４０と同じ特徴をすべて有する。外向きのフェースポート１１４０とは反対に、内向きのフェースポート１１８０は、バイオプロセスバッグ１１００の内部区画への延長部１１４４を形成するが、流体および／または他の成分の、バイオプロセスバッグ１１００の内部区画への流入またはこの内部区画からの流出を許容しない。任意で、シート１０２およびシート１０４のうちの１つは、フェースポート１１８０の内部流路がバイオプロセスバッグ１１００の外側に対して閉鎖されるように、ベースフランジ１１５０の底面１１５４に溶接されていても、熱融着されていても、そうでなければ接着されていてもよい。図１１Ａは、管状プラスチック構成要素１１２０を有するバイオプロセスバッグ１１００を図示しており、図示しているように、管状プラスチック構成要素１１２０の第１の端部１１７１は、フェースポートのうちの１つ１１８０ａの延長部１１４４に取り付けられていても、またはその中に配置されていてもよく、管状プラスチック構成要素１１２０の第２の端部１１７２は、フェースポートのうちのもう１つ１１８０ｂの延長部１１４４に取り付けられていても、またはその中に配置されていてもよい。任意で、管状プラスチック構成要素１１２０の第１の端部１１７１は、フェースポート１１８０のうちの１つのフェースポートの延長部１１４４に溶接または封止されていてよく、管状プラスチック構成要素１１２０の第２の端部１１７２は、フェースポート１１８０のうちのもう１つのフェースポートの延長部１１４４に溶接または封止されていてもよい。

図１１Ａおよび図１１Ｂに示しているように、外向きのフェースポート１１４０のうちの少なくとも２つは、内向きのフェースポート１１８０の間に配置されている。図１１Ａでは、外向きのフェースポート１１４０ａ、１１４０ｂは、内向きのフェースポート１１８０ａ、１１８０ｂと実質的に同じ線上に配置されているが、こうした構成が要求されているわけではないと理解されるべきである。外向きのフェースポート１１４０ａ、１１４０ｂは、バイオプロセスバッグ１１００が潰れる際にシート１０２、１０４への圧力の付加では閉鎖不能な管路をチャネル形成機構により形成することができる限り、フェースポート１１８０ａとフェースポート１１８０ｂとの間のバイオプロセスバッグ１１００の高さに沿ってどこに配置されていてもよい。フェースポート１１８０ａとフェースポート１１８０ｂとの間の距離は、バイオプロセスバッグ１１００のシート１０２、１０４によるバッグ１１００の一部の閉塞および／またはバッグ１１００中の流体および／または他の成分の出口への到達の遮断を防止するのに十分である。本開示の実施形態によると、フェースポート１１８０ａとフェースポート１１８０ｂとの間の距離は、バイオプロセスバッグ１１００の少なくとも約１／２の高さであってもよい。すなわち、フェースポート１１８０ａとフェースポート１１８０ｂとの間の距離は、バイオプロセスバッグ１１００のシート１０２、１０４の少なくとも約１／２の長さであってよいが、好ましくは、バイオプロセスバッグ１１００のシート１０２、１０４の全長未満でありうる。例えば、シート１０２、１０４の長さが「Ｌ」で表される場合、フェースポート１１８０ａとフェースポート１１８０ｂとの間の距離は、約０．５Ｌ〜約０．９５Ｌ、または約０．５Ｌ〜約０．８５Ｌ、またはさらには約０．５Ｌ〜約０．７５Ｌであってよい。

図７〜図９は、本明細書に記載のチャネル形成機構を支えるか、そうでなければこれと繋がるように構成された例示的なチャネル形成機構延長具を図示している。図７〜図９に示しているチャネル形成機構延長具はそれぞれ、第１の端部から第２の端部に延在するプラスチック構成要素であり、第２の端部は、バイオプロセスバッグ１００の内部区画の中に配置されている。延長具５００、６００、７００の第１の端部は、複数のコネクタ１４０のうちの少なくとも１つに取り付けられているか、またはその中に配置されているように、あるいはポート取付具４０の複数のポート４２のうちの少なくとも１つに取り付けられているか、またはその中に配置されているように構成されている。延長具５００、６００、７００はそれぞれ、チャネル形成機構５００、６００、７００の第１の端部と第２の端部との間に配置された開口部５１０、６１０、７１０を含む。延長具５００、６００、７００はそれぞれ、開口部５１０、６１０、７１０と第２の端部との間に延在する下側延長部５２０、６２０、７２０も含む。以下でより詳細に記載するように、下側延長部５２０、６２０、７２０は、チャネル形成機構、例えば、図１および図２Ａ〜図２Ｃに示される中実押出成形プラスチック構成要素１２０、または図３Ａ〜図３Ｃに示される管状プラスチック構成要素１２２を支えるか、そうでなければこれと繋がるように構成されている。また延長具５００、６００、７００はそれぞれ、上側延長部５３０、６３０、７３０も含み、これは、開口部５１０、６１０、７１０と第１の端部との間に延在しており、開口部５１０、６１０、７１０をバイオプロセスバッグ１００の少なくとも１つの接続具に流体連通させる内部チャネルを有する。延長具６００、７００は、開口部６１０、７１０と上側延長部６３０、７３０の内部チャネルとを流体連通させる内部チャネルを含む側面延長部６４０、７４０も含む。通常、本明細書に記載の延長具は、バイオプロセスバッグ１００の内容物が出口に到達できるように、流体流路の形成をさらに容易にする。

図７に示しているチャネル形成機構延長具５００は、側壁中に形成された開口部５１０を含む直線状の構成要素である。開口部５１０は、下側延長部５２０と上側延長部５３０との間に位置している。上側延長部５３０は、開口部５１０をバイオプロセスバッグ１００の少なくとも１つの接続具に流体連通させる内部チャネルを含む。下側延長部５２０は、チャネル形成機構５００の中実部分であっても、または内部チャネルも含んでいてもよい。チャネル形成機構、例えば、管状プラスチック構成要素１２２は、下側延長部５２０に取り付けられていてもよい。下側延長部５２０が内部チャネルを含む場合、開口部５１０から遠い側の下側延長部５２０の端部は、閉端型であってよく、または流体および／または他の成分が内部チャネルに流入することを防止するために端部に挿入された栓を含んでいてもよい。任意で、チャネル形成機構、例えば、中実押出成形プラスチック構成要素１２０は、下側延長部５２０の内部チャネル中に配置されていてもよい。

図８に示されるチャネル形成機構延長具６００は、Ｙ構成要素であり、Ｙの脚部のうちの１つは下側延長部６２０であり、Ｙの脚部のもう一方は側面延長部６４０である。側面延長部６４０は、下側延長部６２０よりも長さが短くてよく、側面延長部６４０の端部に形成された開口部６１０を含む。上側延長部６３０は、側面延長部６４０の内部チャネルを介して開口部６１０をバイオプロセスバッグ１００の少なくとも１つの接続具に流体連通させる内部チャネルを含む。下側延長部６２０は、チャネル形成機構６００の中実部分であっても、または内部チャネルも含んでいてもよい。チャネル形成機構、例えば、管状プラスチック構成要素１２２は、下側延長部６２０に取り付けられていてもよい。下側延長部６２０が内部チャネルを含む場合、延長部６２０、６３０、６４０の交点から遠い側の下側延長部６２０の端部は、閉端型であってよく、または流体および／または他の成分が内部チャネルに流入することを防止するために端部に挿入された栓を含んでいてもよい。任意で、チャネル形成機構、例えば、中実押出成形プラスチック構成要素１２０は、下側延長部６２０の内部チャネル中に配置されていてもよい。

図９に示しているチャネル形成機構延長具７００は、機構７００の直線部分をともに形成する下側延長部７２０および上側延長部７３０から９０度の角度で延在する側面延長部７４０を有するＴ字構成要素である。側面延長部７４０は、側面延長部７４０の端部に形成された開口部７１０を含む。上側延長部７３０は、側面延長部７４０の内部チャネルを介して開口部７１０をバイオプロセスバッグ１００の少なくとも１つの接続具に流体連通させる内部チャネルを含む。下側延長部７２０は、チャネル形成機構７００の中実部分であっても、または内部チャネルも含んでいてもよい。チャネル形成機構、例えば、管状プラスチック構成要素１２２は、下側延長部７２０に取り付けられていてよい。下側延長部７２０が内部チャネルを含む場合、様々な延長部の交点から遠い側の下側延長部７２０の端部は、閉端型であってよく、または流体および／または他の成分が内部チャネルに流入することを防止するために端部に挿入された栓を含んでいてもよい。任意で、チャネル形成機構、例えば、中実押出成形プラスチック構成要素１２０は、下側延長部７２０の内部チャネル中に配置されていてもよい。

本開示の実施形態によると、チャネル形成機構は、チャネル形成機構により形成される流体流路が出口と流体連通可能であるように、バイオプロセスバッグ１００、１１００中に配置されている。１つの例として再び図２Ａを参照すると、チャネル形成機構、この場合、中実押出成形プラスチック構成要素１２０に最も近いコネクタ１４０ｃは出口であることが好ましく、他の複数のコネクタ１４０ａ、１４０ｂのうちのいずれかが入口でありうる。複数のコネクタ１４０のうちの２つ以上がチャネル形成機構から同程度の距離に配置されている場合、バイオプロセスバッグ１００の内部区画と流体連通した状態でチャネル形成機構を維持することができる複数のコネクタ１４０のうちのいずれかが、出口でありうる。本明細書での検討から理解されるように、チャネル形成機構が、中実押出成形プラスチック構成要素１２０、管状プラスチック構成要素１２２、隆起部分１２４、またはバイオプロセスバッグ１００がそれ自体で閉鎖されることを防止する他の機構のいずれかである場合、類似した配置が適用され、これにより、バッグ１００の内容物が出口に到達するための流体流路が形成されると理解されるべきである。図２Ｂに例示しているように、バイオプロセスバッグ１００が潰れる際にもバイオプロセスバッグ１００のシート１０２、１０４への圧力の付加では閉鎖不能な管路がチャネル形成機構により形成される。したがって、バイオプロセスバッグ１００の内部区画全体は、常に出口と流体連通したままである。同様に、図３Ａおよび図３Ｂを参照すると、少なくとも１つの接続具が本明細書に記載のポート取付具４０である場合、複数のポート４２のうちの少なくとも１つは、ポート４２に取り付けられたまたはその中に配置されたチャネル形成機構を含む。また、このように配置することで、バイオプロセスバッグ１００が潰れる際にもシート１０２、１０４への圧力の付加では閉鎖不能な管路をチャネル形成機構により形成することができる。図２Ｃは、例えば図２Ａおよび図２Ｂに示されるチャネル形成機構を有するバイオプロセスバッグの上面図を示す概略図である。図２Ｃは、チャネル形成機構、この図では押出成形プラスチック構成要素１２０により、１つのシート１０２の面全体がもう一方のシート１０４に接触する点までのシート１０２、１０４の潰れが防止されることを図示しており、これにより、シート１０２、１０４によるバッグ１００の一部の閉塞および／またはバッグ１００中の流体および／または他の成分の出口への到達の遮断が防止される。図２Ｃで明らかに示しているように、チャネル形成機構の外側の周りの流体流路は、常に維持される。

バイオプロセスバッグ１００、１１００はまた、バイオプロセスバッグ１００、１１００の上部溶接エッジに打ち抜かれた少なくとも１つの穴１５０と、バイオプロセスバッグ１００、１１００の下部溶接エッジに打ち抜かれた少なくとも１つの穴１５０とを含む。以下でさらに記載されるように、穴１５０により、バイオプロセスバッグ１００、１１００を、バッグ１００、１１００の上部または下部のいずれかからの吊り下げ位置で取り付けることができる。任意で、バイオプロセスバッグ１００、１１００は、バイオプロセスバッグ１００、１１００の上部溶接エッジ内に封止された少なくとも１つの剛性ロッド（図示せず）と、バイオプロセスバッグ１００、１１００の下部溶接エッジ内に封止された少なくとも１つの剛性ロッド（図示せず）とを含んでいてもよい。穴１５０と同様に、剛性ロッドにより、バイオプロセスバッグ１００、１１００を、バッグ１００、１１００の上部または下部のいずれかからの吊り下げ位置で取り付けることができる。

本開示の実施形態によると、バイオプロセスバッグ１００は、クロマトグラフィー樹脂をバッグ１００の内部区画に含んでいてもよい。クロマトグラフィー樹脂としては、合成ベースの樹脂、例えばスチレン−ＤＶＢ、有機ポリマーベースの樹脂、例えばアガロースもしくはデキストラン、または無機樹脂、例えばシリカを挙げることができるが、これらに限定されない。クロマトグラフィー樹脂としては、リガンド、例えば、アフィニティーリガンド、イオン交換リガンド、疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）リガンド、キレートリガンド、チオールリガンド、またはマルチモーダルリガンドを挙げることができる。

本開示の実施形態によると、バイオプロセスバッグ１００、１１００はまた、バッグ１００にクロマトグラフィー樹脂を充填するために使用されうる封止可能な開口部１６０を含んでいてよい。例えば図２Ａに示されるように、封止可能な開口部１６０は、シート１０２、１０４のうちの少なくとも１つのシートの面に形成されていてよい。封止可能な開口部１６０は、封止キャップにより封止可能および開封可能なカラーを有するポートの形態にあってもよい。封止可能な開口部１６０は、当業者に公知の封止技術を使用して作製可能である。封止キャップは、カラーの雄ねじと係合してキャップをカラーにねじ込む雌ねじを有するねじ付きキャップであってもよい。また、カラーとキャップとの間に液密封止をもたらすために、ガスケットが設けられていてもよい。

少なくとも１つの目標化合物を本明細書に記載のバイオプロセスバッグ中の供給溶液から分離する方法も提供される。図１０は、本明細書に記載の方法８００を説明するフローチャートである。図１０は、本明細書に記載の方法の実施形態を単に説明するものであって、図示しているステップがすべて実施される必要はなく、本明細書に記載の方法の実施形態のステップは、順序が指定されている場合を除いて、特定の順序で実施される必要はないと理解されるべきである。

この方法は、バイオプロセスバッグ１００、１１００にクロマトグラフィー樹脂を充填するステップ８１０を含んでいてよい。バイオプロセスバッグ１００、１１００を充填するステップは、封止可能な開口部１６０を開封するステップと、クロマトグラフィー樹脂を開口部１６０を通してバイオプロセスバッグ１００、１１００の内部区画に添加するステップとを含んでいてもよい。任意で、クロマトグラフィー樹脂が添加され、封止可能な開口部１６０が再び封止された後、この方法は、バイオプロセスバッグ１００、１１００中のクロマトグラフィー樹脂を滅菌するステップ８２０をさらに含むことができる。こうした滅菌ステップは、オートクレーブ処理、ガンマ滅菌、または他の任意の公知の滅菌プロセスを使用して完了させることができる。バイオプロセスバッグ１００、１１００は、充填された後、無菌で保管可能であり、または細胞培養容器、例えば、バイオリアクターまたは他の保持容器の近くの場所に輸送可能である。

本開示の実施形態によると、バイオプロセスバッグ１００、１１００およびクロマトグラフィー樹脂は個別に滅菌可能であり、バイオプロセスバッグ１００、１１００にクロマトグラフィー樹脂を充填するステップ８１０は、クロマトグラフィー樹脂を無菌環境にあるバイオプロセスバッグ１００、１１００の内部区画に添加するステップを含むことができる。さらに、クロマトグラフィー樹脂を、先に記載の封止可能な開口部１６０以外の開口部を通してバイオプロセスバッグ１００、１１００の内部区画に添加することもできる。代替的に、クロマトグラフィー樹脂を、接続具のうちの少なくとも１つを通してバイオプロセスバッグ１００、１１００の内部区画に添加してもよい。

この方法は、供給溶液をバイオプロセスバッグ１００、１１００に流して、バイオプロセスバッグ１００、１１００中のクロマトグラフィー樹脂と接触させるステップ８３０をさらに含むことができる。供給溶液は、２つ以上の分離すべき化合物を含む任意の流体混合物、例えば、バイオリアクターのような細胞培養容器からの発酵ブロスであってもよい。本文脈において、「化合物」という用語は、分子、化学化合物、細胞などのような任意の実体に対して広い意味合いで使用される。供給溶液を細胞培養容器から直接通してはならない。代わりに、供給溶液は、供給溶液をバイオプロセスバッグ１００、１１００に流す前に、１つ以上のステップまたは前処理、例えば濾過にかけることができる。供給溶液をバイオプロセスバッグ１００、１１００に流すステップは、接続具のうちの少なくとも１つを通して供給溶液をバイオプロセスバッグ１００、１１００に添加して、供給溶液とクロマトグラフィー樹脂とを接触させるステップを含んでいてもよい。クロマトグラフィー樹脂との接触により、供給溶液中の目標化合物とクロマトグラフィー樹脂とが結合する。本明細書で使用しているように、「目標化合物」という用語は、供給溶液から分離すべき任意の化合物を指す。目標化合物は、例えば、薬剤、診断薬、またはワクチンのような所望の産物であってよく、あるいは代替的に、目標化合物は、１つ以上の所望の産物から取り出すべき不所望の産物であると考えられることが一般的な汚染物または化合物であってもよいと理解されるべきである。クロマトグラフィー樹脂は、リガンドの官能基が、抗体／抗原、酵素／受容体、ビオチン／アビジンなどの目標化合物を、例えば「ロック／キー」メカニズムを介して結合することができるように選択される。目標化合物は、タンパク質、例えば、膜タンパク質もしくは抗体、例えばモノクローナル抗体、Ｆａｂフラグメントなどの抗体または抗体フラグメントを含む融合タンパク質、および組換えタンパク質や、ペプチドや、核酸、例えばＤＮＡもしくはＲＮＡ、例えばオリゴヌクレオチド、プラスミドもしくはゲノムＤＮＡや、細胞、例えば原核細胞、真核細胞もしく細胞片や、ウイルスや、プリオンや、炭水化物や、脂質などでありうるが、これらに限定されない。

任意で、供給溶液をバイオプロセスバッグ１００、１１００に流すステップは、何回実施されてもよい。例えば、第１の量の供給溶液を、バイオプロセスバッグ１００、１１００に添加して、クロマトグラフィー樹脂と接触させてもよい。供給溶液中の目標化合物とクロマトグラフィー樹脂とを結合させるのに十分な時間の後に、第１の体積の供給溶液を、例えば接続具のうちの少なくとも１つを通して、バイオプロセスバッグ１００、１１００から分配してもよく、次の量の供給溶液を、バイオプロセスバッグ１００、１１００に添加して、クロマトグラフィー樹脂と接触させてもよい。さらなる量の供給溶液を、クロマトグラフィー樹脂の結合能力に達するまで、バイオプロセスバッグ１００、１１００に添加してもよい。

この方法は、クロマトグラフィー樹脂を洗浄するステップ８４０をさらに含むことができる。洗浄液を、接続具のうちの１つを通してバイオプロセスバッグ１００、１１００に添加して、洗浄液とクロマトグラフィー樹脂とを接触させることができる。洗浄液としては、例えば、緩衝液を挙げることができる。クロマトグラフィー樹脂を洗浄するステップは、クロマトグラフィー樹脂に結合していない化合物が洗浄液に入り込む一方で、実質的にすべての目標化合物がクロマトグラフィー樹脂に結合したままである条件で実施される。洗浄液に接触すると、クロマトグラフィー樹脂の密度により、クロマトグラフィー樹脂の沈殿と、少なくとも２つの個別相の形成とが可能になり、少なくとも２つの個別相のうちの最も低いものがクロマトグラフィー樹脂を含む。十分な量の沈殿が起こった後、クロマトグラフィー樹脂を洗浄するステップは、接続具のうちの少なくとも１つを通して密度のより低い上側の相を分配するステップをさらに含むことができる。密度のより低い上側の相を分配するステップは、ペリスタルティックポンプを使用して、密度のより低い上側の相をバイオプロセスバッグ１００、１１００から圧送するステップを含んでいてよい。代替的に、密度のより低い上側の相を分配するステップは、圧力をバイオプロセスバッグ１００、１１００の外部に加えて、密度のより低い上側の相をバイオプロセスバッグ１００、１１００から押し出すステップを含む。任意で、洗浄液を加え、密度のより低い上側の相を分配するステップは、何回実施されてもよい。

この方法は、クロマトグラフィー樹脂を溶出させるステップ８５０をさらに含むことができる。クロマトグラフィー樹脂を溶出させるステップは、目標化合物をクロマトグラフィー樹脂から放出することが可能な溶出液、例えば溶媒を添加するステップを含んでいてよい。溶出液を、接続具のうちの少なくとも１つを通してバイオプロセスバッグ１００、１１００に添加し、溶出液とクロマトグラフィー樹脂とを接触させることができる。クロマトグラフィー樹脂を溶出させるステップは、実質的にすべての目標化合物がクロマトグラフィー樹脂から放出されて溶出液に入り込む条件で実施される。溶出液と接触した後、クロマトグラフィー樹脂の密度により、クロマトグラフィー樹脂の沈殿と、少なくとも２つの個別相の形成とが可能になり、少なくとも２つの個別相のうちの最も低いものがクロマトグラフィー樹脂を含む。十分な量の沈殿が起こった後、クロマトグラフィー樹脂を溶出させるステップは、接続具のうちの少なくとも１つを通して密度のより低い上側の相を分配するステップをさらに含むことができる。密度のより低い上側の相を分配するステップは、ペリスタルティックポンプを使用して、密度のより低い上側の相をバイオプロセスバッグ１００、１１００から圧送するステップを含んでいてよい。代替的に、密度のより低い上側の相を分配するステップは、圧力をバイオプロセスバッグ１００、１１００の外部に加えて、密度のより低い上側の相をバイオプロセスバッグ１００、１１００から押し出すステップを含む。任意で、溶出液を加え、密度のより低い上側の相を分配するステップは、何回実施されてもよい。

本開示の実施形態によると、所望の産物をバイオプロセスバッグ１００、１１００から取り出す方法のステップは、分離方法について選択される条件に応じると理解されるべきである。例えば、所望の産物は、目標化合物であってよく、溶出液中でバイオプロセスバッグ１００、１１００から取り出されてもよい。代替的に、所望の産物は、目標化合物でなくてもよく、洗浄液中でバイオプロセスバッグ１００、１１００から取り出されてもよい。さらなる別の代替法として、２つ以上の産物が、所望の産物であってもよい。例えば、使用者は、洗浄液中にある目標化合物ではない化合物を第１の所望の産物として収集することができ、また目標化合物を第２の所望の産物として収集することもできる。本開示の実施形態によると、供給溶液中の化合物のいずれも、所望の産物であると考えることが可能であり、最終的に、どの化合物を後の使用または処理のために収集し、どの化合物を廃棄するかは、使用者の裁量内にある。

この方法は、クロマトグラフィー樹脂を再生するステップ８６０をさらに含むことができる。クロマトグラフィー樹脂を再生するステップは、別の供給溶液をバイオプロセスバッグ１００、１１００に添加する本明細書に記載の方法の前のステップを繰り返すべく、緩衝液をバイオプロセスバッグ１００、１１００に添加してクロマトグラフィー樹脂を調製するステップを含んでいてよい。代替的に、バイオプロセスバッグ１００、１１００は、クロマトグラフィー樹脂を再生することなく、クロマトグラフィー樹脂を溶出した後に廃棄されてもよい。

本開示の実施形態によると、本明細書に記載の方法８００のステップのいずれも、バイオプロセスバッグ１００、１１００を、振とうプラットフォーム、振動プラットフォーム、またはロッキングプラットフォームで撹拌するステップを含んでいてもよい。供給溶液をバイオプロセスバッグ１００、１１００に流すステップ８３０と組み合わせたバイオプロセスバッグ１００、１１００を撹拌するステップにより、供給溶液およびクロマトグラフィー樹脂の効率的な混合が可能になり、またこれにより、供給溶液中の目標化合物とクロマトグラフィー樹脂との結合率を改善することができる。クロマトグラフィー樹脂を洗浄するステップ８４０と組み合わせたバイオプロセスバッグ１００、１１００を撹拌するステップにより、洗浄液およびクロマトグラフィー樹脂の効率的な混合が可能になり、またこれにより、洗浄率を改善することができる。クロマトグラフィー樹脂を溶出させるステップ８５０と組み合わせたバイオプロセスバッグ１００、１１００を撹拌するステップにより、溶出液およびクロマトグラフィー樹脂の効率的な混合が可能になり、またこれにより、クロマトグラフィー樹脂からの目標化合物の放出率を改善することができる。

本開示の態様（１）によると、少なくとも１つの目標化合物を供給溶液から分離する方法が提供される。この方法は、内部区画、上半部および下半部を有する高さ、２Ｄ柔軟容器の同じ半部に配置された入口および出口を含む２Ｄ柔軟容器と、柔軟容器の内部区画と出口とを流体連通させる流体流路を維持するように構成された、容器の内部区画内のチャネル形成機構とを含むバイオプロセスパッケージにクロマトグラフィー樹脂を充填するステップと、少なくとも１つの目標化合物の実質的にすべてがクロマトグラフィー樹脂に結合するように、供給溶液をバイオプロセスパッケージに流してクロマトグラフィー樹脂と接触させるステップと、少なくとも１つの目標化合物の実質的にすべてがクロマトグラフィー樹脂から放出されるように、クロマトグラフィー樹脂を溶出させるステップとを含む。

本開示の態様（２）によると、バイオプロセスパッケージにクロマトグラフィー樹脂を充填するステップが、クロマトグラフィー樹脂をバイオプロセスパッケージの内部区画に添加するステップを含む、態様（１）記載の方法が提供される。

本開示の態様（３）によると、供給溶液が、２つ以上の分離すべき化合物を含む、態様（１）または（２）記載の方法が提供される。

本開示の態様（４）によると、クロマトグラフィー樹脂が、目標化合物を結合することが可能なリガンドを含む、態様（１）から（３）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（５）によると、クロマトグラフィー樹脂を洗浄するステップが、緩衝液を含む洗浄液をバイオプロセスパッケージに添加するステップを含む、態様（１）から（４）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（６）によると、クロマトグラフィー樹脂を洗浄するステップが、密度の異なる少なくとも２つの液相を形成し、密度のより低い上側の液相をバイオプロセスパッケージから分配するステップを含む、態様（１）から（５）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（７）によると、最も密度の高い液相が、少なくとも１つの目標化合物が結合したクロマトグラフィー樹脂を含む、態様（６）記載の方法が提供される。

本開示の態様（８）によると、クロマトグラフィー樹脂を溶出させるステップが、密度の異なる少なくとも２つの液相を形成し、密度のより低い上側の液相をバイオプロセスパッケージから分配するステップを含む、態様（１）から（７）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（９）によると、密度のより低い上側の液相が、少なくとも１つの目標化合物を含む、態様（８）記載の方法が提供される。

本開示の態様（１０）によると、バイオプロセスパッケージ中のクロマトグラフィー樹脂を滅菌するステップをさらに含む、態様（１）から（９）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（１１）によると、クロマトグラフィー樹脂を再生するステップをさらに含む、態様（１）から（１０）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（１２）によると、クロマトグラフィー樹脂を再生するステップが、緩衝液をバイオプロセスパッケージに添加するステップを含む、態様（１１）記載の方法が提供される。

本開示の態様（１３）によると、バイオプロセスパッケージを撹拌するステップをさらに含む、態様（１）から（１２）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（１４）によると、２Ｄ柔軟容器が、内部区画を形成するように、２つのシートのエッジに沿って密封された２つのシートを含む、態様（１）から（１３）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（１５）によると、２つのシートが、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリメチルペンテン（ＰＭＰ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリフルオロアルコキシ（ＰＦＡ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、およびその誘導体から成る群より選択されるポリマー材料を含むフィルムまたは積層体を含む、態様（１４）記載の方法が提供される。

本開示の態様（１６）によると、入口および出口が、流体および／または他の成分が柔軟容器の内部区画に流入するかまたは該内部区画から流出することを可能にする内部流路を有するコネクタを含む、態様（１）から（１５）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（１７）によると、コネクタがフェースポートを含む、態様（１）から（１６）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（１８）によると、チャネル形成機構が中実押出成形プラスチック構成要素を含む、態様（１）から（１７）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（１９）によると、中実押出成形プラスチック構成要素が、柔軟容器の継目に溶接されている、態様（１８）記載の方法が提供される。

本開示の態様（２０）によると、チャネル形成機構が管状プラスチック構成要素を含む、態様（１）から（１７）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（２１）によると、管状プラスチック構成要素が、柔軟容器の継目に溶接されている、態様（２０）記載の方法が提供される。

本開示の態様（２２）によると、少なくとも２つの内向きのフェースポートをさらに含み、管状プラスチック構成要素の第１の端部が、少なくとも２つの内向きのフェースポートのうちの１つに取り付けられており、管状プラスチック構成要素の第２の端部が、少なくとも２つの内向きのフェースポートのうちのもう１つに取り付けられている、態様（２０）記載の方法が提供される。

本開示の態様（２３）によると、チャネル形成機構が、２つのシートのうちの少なくとも１つのシートの内面から延在する隆起部分を含む、態様（１）から（１７）までのいずれか１つ記載の方法が提供される。

本開示の態様（２４）によると、隆起部分が、２つのシートのうちの少なくとも１つのシートの内面に取り付けられたプラスチック構成要素を含む、態様（２３）記載の方法が提供される。

本開示の態様（２５）によると、隆起部分が、２つのシートのうちの少なくとも１つのシートの内面のテクスチャード加工部分を含む、態様（２３）記載の方法が提供される。

本開示は限られた数の実施形態を含むが、当業者であれば、本開示の恩恵を受けて、本開示の範囲から逸脱しない他の実施形態が考案可能であると理解するであろう。

以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。

実施形態１
少なくとも１つの目標化合物を供給溶液から分離する方法であって、
内部区画、上半部および下半部を有する高さ、２Ｄ柔軟容器の同じ半部に配置された入口および出口を含む前記２Ｄ柔軟容器と、
前記柔軟容器の前記内部区画と前記出口とを流体連通させる流体流路を維持するように構成された、前記容器の前記内部区画内のチャネル形成機構と
を含むバイオプロセスパッケージにクロマトグラフィー樹脂を充填するステップと、
前記少なくとも１つの目標化合物の実質的にすべてが前記クロマトグラフィー樹脂に結合するように、供給溶液を前記バイオプロセスパッケージに流して前記クロマトグラフィー樹脂と接触させるステップと、
前記バイオプロセスパッケージ中の前記クロマトグラフィー樹脂を洗浄するステップと、
前記少なくとも１つの目標化合物の実質的にすべてが前記クロマトグラフィー樹脂から放出されるように、前記クロマトグラフィー樹脂を溶出させるステップと
を含む方法。

実施形態２
バイオプロセスパッケージにクロマトグラフィー樹脂を充填する前記ステップが、クロマトグラフィー樹脂を前記バイオプロセスパッケージの前記内部区画に添加するステップを含む、実施形態１記載の方法。

実施形態３
前記供給溶液が、２つ以上の分離すべき化合物を含む、実施形態１または２記載の方法。

実施形態４
前記クロマトグラフィー樹脂が、前記目標化合物を結合することが可能なリガンドを含む、実施形態１から３までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態５
前記クロマトグラフィー樹脂を洗浄する前記ステップが、緩衝液を含む洗浄液を前記バイオプロセスパッケージに添加するステップを含む、実施形態１から４までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態６
前記クロマトグラフィー樹脂を洗浄する前記ステップが、密度の異なる少なくとも２つの液相を形成し、密度のより低い上側の液相を前記バイオプロセスパッケージから分配するステップを含む、実施形態１から５までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態７
最も密度の高い液相が、前記少なくとも１つの目標化合物が結合した前記クロマトグラフィー樹脂を含む、実施形態６記載の方法。

実施形態８
前記クロマトグラフィー樹脂を溶出させる前記ステップが、密度の異なる少なくとも２つの液相を形成し、密度のより低い上側の液相を前記バイオプロセスパッケージから分配するステップを含む、実施形態１から７までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態９
前記密度のより低い上側の液相が、前記少なくとも１つの目標化合物を含む、実施形態８記載の方法。

実施形態１０
前記バイオプロセスパッケージ中の前記クロマトグラフィー樹脂を滅菌するステップをさらに含む、実施形態１から９までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態１１
前記クロマトグラフィー樹脂を再生するステップをさらに含む、実施形態１から１０までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態１２
前記クロマトグラフィー樹脂を再生する前記ステップが、緩衝液を前記バイオプロセスパッケージに添加するステップを含む、実施形態１１記載の方法。

実施形態１３
前記バイオプロセスパッケージを撹拌するステップをさらに含む、実施形態１から１２までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態１４
前記２Ｄ柔軟容器が、前記内部区画を形成するように、２つのシートのエッジに沿って密封された２つのシートを含む、実施形態１から１３までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態１５
前記２つのシートが、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリメチルペンテン（ＰＭＰ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリフルオロアルコキシ（ＰＦＡ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、およびその誘導体から成る群より選択されるポリマー材料を含むフィルムまたは積層体を含む、実施形態１４記載の方法。

実施形態１６
前記入口および前記出口が、前記流体および／または他の成分が前記柔軟容器の前記内部区画に流入するかまたは該内部区画から流出することを可能にする内部流路を有するコネクタを含む、実施形態１から１５までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態１７
前記コネクタがフェースポートを含む、実施形態１から１６までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態１８
前記チャネル形成機構が中実押出成形プラスチック構成要素を含む、実施形態１から１７までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態１９
前記中実押出成形プラスチック構成要素が、前記柔軟容器の継目に溶接されている、実施形態１８記載の方法。

実施形態２０
前記チャネル形成機構が、管状プラスチック構成要素を含む、実施形態１から１７までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態２１
前記管状プラスチック構成要素が、前記柔軟容器の継目に溶接されている、実施形態２０記載の方法。

実施形態２２
少なくとも２つの内向きのフェースポートをさらに含み、前記管状プラスチック構成要素の第１の端部が、前記少なくとも２つの内向きのフェースポートのうちの１つに取り付けられており、前記管状プラスチック構成要素の第２の端部が、前記少なくとも２つの内向きのフェースポートのうちのもう１つに取り付けられている、実施形態２０記載の方法。

実施形態２３
前記チャネル形成機構が、前記２つのシートのうちの少なくとも１つのシートの内面から延在する隆起部分を含む、実施形態１から１７までのいずれか１つ記載の方法。

実施形態２４
前記隆起部分が、前記２つのシートのうちの少なくとも１つのシートの内面に取り付けられたプラスチック構成要素を含む、実施形態２３記載の方法。

実施形態２５
前記隆起部分が、前記２つのシートのうちの少なくとも１つのシートの内面のテクスチャード加工部分を含む、実施形態２３記載の方法。

Claims (10)

1. 少なくとも１つの目標化合物を供給溶液から分離する方法であって、
   内部区画、上半部および下半部を有する高さ、２Ｄ柔軟容器の同じ半部に配置された入口および出口を含む前記２Ｄ柔軟容器と、
   前記柔軟容器の前記内部区画と前記出口とを流体連通させる流体流路を維持するように構成された、前記容器の前記内部区画内のチャネル形成機構と
   を含むバイオプロセスパッケージにクロマトグラフィー樹脂を充填するステップと、
   前記少なくとも１つの目標化合物の実質的にすべてが前記クロマトグラフィー樹脂に結合するように、供給溶液を前記バイオプロセスパッケージに流して前記クロマトグラフィー樹脂と接触させるステップと、
   前記バイオプロセスパッケージ中の前記クロマトグラフィー樹脂を洗浄するステップと、
   前記少なくとも１つの目標化合物の実質的にすべてが前記クロマトグラフィー樹脂から放出されるように、前記クロマトグラフィー樹脂を溶出させるステップと
   を含む、方法。
2. バイオプロセスパッケージにクロマトグラフィー樹脂を充填する前記ステップが、クロマトグラフィー樹脂を前記バイオプロセスパッケージの前記内部区画に添加するステップを含む、請求項１記載の方法。
3. 前記供給溶液が、２つ以上の分離すべき化合物を含む、請求項１または２記載の方法。
4. 前記クロマトグラフィー樹脂が、前記目標化合物を結合することが可能なリガンドを含む、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
5. 前記クロマトグラフィー樹脂を洗浄するステップが、緩衝液を含む洗浄液を前記バイオプロセスパッケージに添加するステップを含む、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
6. 前記クロマトグラフィー樹脂を洗浄する前記ステップが、密度の異なる少なくとも２つの液相を形成し、密度のより低い上側の液相を前記バイオプロセスパッケージから分配するステップを含む、請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。
7. 最も密度の高い液相が、前記少なくとも１つの目標化合物が結合した前記クロマトグラフィー樹脂を含む、請求項６記載の方法。
8. 前記クロマトグラフィー樹脂を溶出させる前記ステップが、密度の異なる少なくとも２つの液相を形成し、密度のより低い上側の液相を前記バイオプロセスパッケージから分配するステップを含む、請求項１から７までのいずれか１項記載の方法。
9. 前記バイオプロセスパッケージ中の前記クロマトグラフィー樹脂を滅菌するステップをさらに含む、請求項１から９までのいずれか１項記載の方法。
10. 前記クロマトグラフィー樹脂を再生するステップをさらに含む、請求項１から１０までのいずれか１項記載の方法。

Images