JP2021167281A

JP2021167281A - Blood glucose level increase inhibition composition

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Publication number: JP2021167281A
Application number: JP2020070159A
Authority: JP
Inventors: 和敬吉田; Kazuyoshi Yoshida
Original assignee: Kagome Co Ltd
Current assignee: Kagome Co Ltd
Priority date: 2020-04-09
Filing date: 2020-04-09
Publication date: 2021-10-21
Also published as: JP2022046589A

Abstract

To provide a novel glucose level increase inhibition composition.SOLUTION: Inventors of the invention have found by devoted examination, a fact that, a dietary fiber derived from at least one of tomato and citrus has a function for suppressing glucose level increase. By ingesting the dietary fiber derived from at least one of tomato and citrus, intake of the glucose into cells is inhibited, or diffusion of the glucose is inhibited, thereby suppressing increase of a glucose level.SELECTED DRAWING: Figure 6

Description

本発明が関係するのは、血糖値上昇抑制用組成物及び食後血糖値上昇を抑制する方法である。 The present invention relates to a composition for suppressing an increase in blood glucose level and a method for suppressing an increase in postprandial blood glucose level.

近年、糖尿病は重要な健康問題であることが広く認知されている。しかしながら、我が国における糖尿病有病者の割合は高く、非特許文献１によれば、成人男性の１８．１％、成人女性の１０．５％を占めることが報告されている。さらに、非特許文献２によれば、２０１７年の全世界の糖尿病患者は４億２５００万人と推定されており、糖尿病は全世界的な問題である。糖尿病の発症や進行は食習慣と深い関係があり、特に食後血糖値の急激な上昇を繰り返すことは、空腹時血糖値の上昇に繋がり、糖尿病を悪化させる要因の１つと考えられている（非特許文献３）。食後血糖値の急激な上昇は、脂肪合成の促進やインスリン抵抗性、糖化タンパク質の産生による血管炎症などを引き起こすため、生活習慣病のリスクとして考えられている（非特許文献４、５）。 In recent years, it has been widely recognized that diabetes is an important health problem. However, the proportion of people with diabetes in Japan is high, and according to Non-Patent Document 1, it is reported that it accounts for 18.1% of adult males and 10.5% of adult females. Furthermore, according to Non-Patent Document 2, the number of diabetic patients worldwide in 2017 is estimated to be 425 million, and diabetes is a global problem. The onset and progression of diabetes are closely related to eating habits, and in particular, repeated rapid rises in postprandial blood glucose levels lead to an increase in fasting blood glucose levels, and are considered to be one of the factors that worsen diabetes (non-diabetes mellitus). Patent Document 3). A rapid rise in postprandial blood glucose level is considered as a risk of lifestyle-related diseases because it promotes fat synthesis, insulin resistance, and vascular inflammation due to the production of glycated protein (Non-Patent Documents 4 and 5).

非特許文献６には、野菜の摂取により、食後血糖値の上昇が穏やかになることが報告されている。特許文献１には、トマトの種子に多く含まれているサポニンの一種である、トマトシドＡ又はその生理学的に許容される塩を飲食品に含有させることにより、血糖上昇を抑制することができることが記載されている。特許文献２には、柑橘類のパルプに含まれるβ―クリプトキサンチンがコレステロール代謝改善、耐糖能及びインスリン抵抗性に有効であることが記載されている。 Non-Patent Document 6 reports that ingestion of vegetables moderates the rise in postprandial blood glucose level. Patent Document 1 states that an increase in blood glucose can be suppressed by incorporating tomato acid A, which is a kind of saponin contained in a large amount in tomato seeds, or a physiologically acceptable salt thereof in foods and drinks. Have been described. Patent Document 2 describes that β-cryptoxanthin contained in citrus pulp is effective in improving cholesterol metabolism, glucose tolerance and insulin resistance.

特開２０１７‐１９２３１２号JP-A-2017-192312 特許第５６１３９５３号Patent No. 5613953

厚生労働省．平成２９年国民健康・栄養調査報告２０１９Ministry of Health, Labour and Welfare. 2017 National Health and Nutrition Survey Report 2019 ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＤｉａｂｅｔｅｓＦｅｄｅｒａｔｉｏｎ．ＩＤＦＤｉａｂｅｔｅｓＡｔｌａｓ８ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ：２０１７International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 8th Edition: 2017 ＭｏｎｎｉｅｒＬ，ＣｏｌｅｔｔｅＣ，ＤｕｎｓｅａｔｈＧＪ，ＯｗｅｎｓＤＲ．Ｔｈｅｌｏｓｓｏｆｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｇｌｙｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｐｒｅｃｅｄｅｓｓｔｅｐｗｉｓｅｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｆａｓｔｉｎｇｗｉｔｈｗｏｒｓｅｎｉｎｇｄｉａｂｅｔｅｓ. ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ２００７；３０：２６３−９.Monnier L, Collette C, Dunseath GJ, Owens DR. The loss of postplandial glycemic control precedes stepwise deterioration of fasting with worsting diabetes. Diabetes Care 2007; 30: 263-9. ＬｕｄｗｉｇＤ．Ｓ．Ｄｉｅｔａｒｙｇｌｙｃｅｍｉｃｉｎｄｅｘａｎｄｏｂｅｓｉｔｙ．Ｊ．Ｎｕｔｒ. １３０, ｐ. ２８０Ｓ−２８３Ｓ（２０００）Ludwig D. S. Dietary glycemic index and obesity. J. Nutr. 130, p. 280S-283S (2000) ＧｅｒｉｃｈＪ.Ｅ. Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ, ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ, ａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ. Ａｒｃｈ. Ｉｎｔｅｒｎ. Ｍｅｄ. １６３, ｐ. １３０６−１３１６（２００３）Gerich J.E. Clinical recognition, pathogenesis, and management of postplanial hyperglycemia. Arch. International (Med. 163, p. 1306-) 糖尿病患者における食品の摂取順序による食後血糖上昇抑制効果. 糖尿病２０１０；５３：１１２−５．Postprandial blood glucose elevation inhibitory effect by food intake order in diabetic patients. Diabetes 2010; 53: 112-5.

本発明が解決しようとする課題は、新規な血糖値上昇抑制用組成物を提供することである。 An object to be solved by the present invention is to provide a novel composition for suppressing an increase in blood glucose level.

以上を踏まえて、本願発明者が鋭意検討して見出したのは、トマト又は柑橘の少なくとも一方に由来する食物繊維が血糖値上昇を抑制する機能を有することである。すなわち、トマト又は柑橘の少なくとも一方に由来する食物繊維を摂取することにより、細胞内へのグルコースの取込みが阻害され、又は、グルコースの拡散が阻害され、血糖値上昇が抑制される。この観点から、本発明を定義すると、以下のとおりである。 Based on the above, the inventor of the present application has diligently studied and found that dietary fiber derived from at least one of tomato and citrus has a function of suppressing an increase in blood glucose level. That is, by ingesting dietary fiber derived from at least one of tomato or citrus, the uptake of glucose into the cell is inhibited, or the diffusion of glucose is inhibited, and the increase in blood glucose level is suppressed. From this point of view, the present invention is defined as follows.

本発明に係る血糖値上昇抑制用組成物の寄与成分は、トマト又は柑橘の少なくとも一方に由来する食物繊維である。トマト由来の食物繊維は、トマトの果肉由来であることが好ましい。柑橘由来の食物繊維は、柑橘類の果実由来であり、レモン又はライムの果実の少なくとも一種以上に由来するものが好ましい。上昇抑制効果を奏する対象は、血糖値であり、好ましくは食後血糖値である。血糖値上昇抑制のメカニズムは、細胞内へのグルコースの取り込みを阻害すること、又は、グルコースの拡散を阻害することの少なくとも１つである。 The contributing component of the composition for suppressing an increase in blood glucose level according to the present invention is dietary fiber derived from at least one of tomato and citrus. The dietary fiber derived from tomato is preferably derived from the pulp of tomato. The dietary fiber derived from citrus is derived from citrus fruits, and preferably derived from at least one of lemon or lime fruits. The target that exerts the effect of suppressing the increase is the blood glucose level, preferably the postprandial blood glucose level. The mechanism of suppressing the increase in blood glucose level is at least one of inhibiting the uptake of glucose into the cell or inhibiting the diffusion of glucose.

前記食物繊維を構成するのは、少なくとも、糖（以下、「構成糖」という。）であり、前記構成糖に含まれるのは、少なくとも、キシロース及びグルコースであり、構成糖中のキシロース及びグルコースの合計の含有量は５０ｍｏｌ％以上である。好ましくは、前記構成糖中のキシロースの含有量は７．０ｍｏｌ％以上であり、グルコースの含有量は４０ｍｏｌ％以上である。構成糖中のグルコースとキシロースの含有比（グルコース（ｍｏｌ）／キシロース（ｍｏｌ））は、３．５以上８．５以下である。前記構成糖に含まれるのは、さらにマンノースであり、構成糖中のマンノースの含有量は６．０ｍｏｌ％以上である。構成糖中のグルコースとマンノースの含有比（グルコース（ｍｏｌ）／マンノース（ｍｏｌ））は４．０以上１０．０以下である。また、１回あたりの摂取において、組成物に含有される前記食物繊維は１．０ｇ以上であればよく、トマト由来の食物繊維が１．０ｇ以上であることが好ましい。 The dietary fiber is composed of at least sugar (hereinafter referred to as "constituent sugar"), and the constituent sugar contains at least xylose and glucose, and the xylose and glucose in the constituent sugar are contained. The total content is 50 mol% or more. Preferably, the content of xylose in the constituent sugar is 7.0 mol% or more, and the content of glucose is 40 mol% or more. The content ratio of glucose to xylose (glucose (mol) / xylose (mol)) in the constituent sugar is 3.5 or more and 8.5 or less. Further contained in the constituent sugar is mannose, and the content of mannose in the constituent sugar is 6.0 mol% or more. The content ratio of glucose to mannose (glucose (mol) / mannose (mol)) in the constituent sugar is 4.0 or more and 10.0 or less. In addition, the dietary fiber contained in the composition may be 1.0 g or more, and the dietary fiber derived from tomato is preferably 1.0 g or more per ingestion.

本発明に係る細胞内へのグルコース取り込み阻害用組成物の寄与成分は、トマト又は柑橘の少なくとも一方に由来する食物繊維である。 The contributing component of the composition for inhibiting glucose uptake into cells according to the present invention is dietary fiber derived from at least one of tomato and citrus.

本発明に係るグルコースの拡散阻害用組成物の寄与成分は、トマト又は柑橘の少なくとも一方に由来する食物繊維である。 The contributing component of the composition for inhibiting the diffusion of glucose according to the present invention is dietary fiber derived from at least one of tomato and citrus.

本発明に係る食後血糖値上昇を抑制する方法を構成するのは、少なくとも、第１の摂取及び第２の摂取である。第１の摂取では、トマト又は柑橘の少なくとも一方に由来する食物繊維が摂取される。第２の摂取では、糖質を含有する飲食品が摂取される。第２の摂取の時期は、第１の摂取と同時又は第１の摂取の摂取開始から１０分以内である。前記第１の摂取において、摂取される前記食物繊維は、１．０ｇ以上であることが好ましい。 It is at least the first intake and the second intake that constitute the method for suppressing the increase in postprandial blood glucose level according to the present invention. In the first intake, dietary fiber derived from at least one of tomato or citrus is ingested. In the second intake, foods and drinks containing sugar are ingested. The timing of the second intake is at the same time as the first intake or within 10 minutes from the start of the first intake. In the first ingestion, the dietary fiber to be ingested is preferably 1.0 g or more.

本発明が可能にするのは、新規な血糖値上昇抑制用組成物を提供することである。すなわち、トマト又は柑橘の少なくとも一方に由来する食物繊維を摂取することにより、細胞内へのグルコースの取込み及びグルコースの拡散が阻害され、血糖値上昇を抑制することができる。 What the present invention makes possible is to provide a novel composition for suppressing an increase in blood glucose level. That is, by ingesting dietary fiber derived from at least one of tomato or citrus, glucose uptake and glucose diffusion into cells are inhibited, and an increase in blood glucose level can be suppressed.

食後血糖値上昇を抑制する方法の概略図Schematic diagram of a method for suppressing an increase in postprandial blood glucose level 試験食品摂取及び血糖値測定のスケジュールを示した図Diagram showing the schedule of test food intake and blood glucose measurement 実施例１における各試験飲料摂取時の有効性評価項目の結果を示した図The figure which showed the result of the efficacy evaluation item at the time of ingestion of each test beverage in Example 1. 実施例２における各試験飲料摂取時の有効性評価項目の結果を示した図The figure which showed the result of the efficacy evaluation item at the time of ingestion of each test beverage in Example 2. 実施例２におけるプラセボ飲料（Ｐ２）摂取時の最大血糖値が１４０−１９９ｍｇ／ｄＬの被検者を対象とした層別解析の結果を示した図The figure which showed the result of the stratification analysis for the subject whose maximum blood glucose level at the time of ingestion of a placebo drink (P2) in Example 2 was 140-199 mg / dL. トマト由来食物繊維がグルコース投与による血糖値上昇に与える影響を示した図Figure showing the effect of dietary fiber derived from tomato on the increase in blood glucose level by glucose administration トマト由来食物繊維が２−ＤＧ取り込みに与える影響を示した図Figure showing the effect of dietary fiber derived from tomato on 2-DG uptake トマト由来食物繊維がグルコース拡散に与える影響を示した図Figure showing the effect of dietary fiber derived from tomato on glucose diffusion ニンジン由来食物繊維がグルコース拡散に与える影響を示した図Figure showing the effect of carrot-derived dietary fiber on glucose diffusion

＜血糖値上昇抑制用組成物＞
本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、トマト又は柑橘の少なくとも一方に由来する食物繊維を寄与成分とすることを特徴とするものである。当該組成物の摂取１回あたりの量は、ヒトが摂取する場合、１０分以内に摂取可能な量であればよく、特に限定されないが、好ましくは５００ｇ以下、より好ましくは３５０ｇ以下、特に好ましくは２６５ｇ以下である。なお、下限値は特に限定されない。 <Composition for suppressing increase in blood glucose level>
The composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is characterized by containing dietary fiber derived from at least one of tomato and citrus as a contributing component. The amount of the composition per ingestion may be an amount that can be ingested within 10 minutes when ingested by a human, and is not particularly limited, but is preferably 500 g or less, more preferably 350 g or less, and particularly preferably. It is 265 g or less. The lower limit is not particularly limited.

＜トマト由来食物繊維＞
本発明で用いるトマト由来食物繊維は、血糖値上昇抑制作用の寄与成分としての効果を奏するものであればよく、特に限定されるものではないが、トマトの果肉由来のものが好ましい。トマト又はその搾汁から食物繊維を抽出したものを使用してもよく、トマト由来食物繊維を含有するトマト搾汁をそのまま使用することもできる。トマト搾汁を例示すると、トマトジュース、トマトピューレ、トマトペースト、トマトパルプなどであり、液体のまま用いることもできるが、これらを濃縮又は乾燥したものも好適に用いることができる。 <Dietary fiber derived from tomato>
The tomato-derived dietary fiber used in the present invention may be any one that exerts an effect as a contributing component of the blood glucose level elevation inhibitory action, and is not particularly limited, but a tomato-derived dietary fiber is preferable. Dietary fiber extracted from tomato or its juice may be used, or tomato juice containing tomato-derived dietary fiber may be used as it is. Examples of tomato juice include tomato juice, tomato puree, tomato paste, tomato pulp, etc., which can be used as a liquid, but concentrated or dried ones can also be preferably used.

トマト由来食物繊維の構成糖は、グルコース、ガラクツロン酸、キシロース、マンノース、ガラクトース、アラビノース、ラムノース、グルクロン酸等である。構成糖中のグルコース及びキシロースの合計の含有量は５０ｍｏｌ％以上、好ましくは、６０ｍｏｌ％以上、より好ましくは、６９ｍｏｌ％以上である。構成糖中のキシロースの含有量は７．０ｍｏｌ％以上、好ましくは８．０ｍｏｌ％以上、より好ましくは９．０ｍｏｌ％以上である。構成糖中のグルコースの含有量は４０ｍｏｌ％以上、好ましくは５０ｍｏｌ％以上、より好ましくは６０ｍｏｌ％以上であり、主要な構成糖である。構成糖中のグルコースとキシロースの含有比（グルコース（ｍｏｌ）／キシロース（ｍｏｌ））は、３．５以上８．５以下、好ましくは５．０以上７．５以下である。構成糖中のマンノースの含有量は６．０ｍｏｌ％以上、好ましくは６．５ｍｏｌ％以上、より好ましくは７．０ｍｏｌ％以上である。構成糖中のグルコースとマンノースの含有比（グルコース（ｍｏｌ）／マンノース（ｍｏｌ））は、４．０以上１０．０以下、好ましくは６．０以上９．０以下である。上記トマト由来食物繊維の構成糖組成は、他の野菜由来の食物繊維の構成糖組成と異なることが示唆されており、トマト由来食物繊維の特徴的な構成糖の組成が血糖値上昇抑制効果と関連していることが推察される。 The constituent sugars of dietary fiber derived from tomato are glucose, galacturonic acid, xylose, mannose, galactose, arabinose, rhamnose, glucuronic acid and the like. The total content of glucose and xylose in the constituent sugar is 50 mol% or more, preferably 60 mol% or more, and more preferably 69 mol% or more. The content of xylose in the constituent sugar is 7.0 mol% or more, preferably 8.0 mol% or more, and more preferably 9.0 mol% or more. The content of glucose in the constituent sugar is 40 mol% or more, preferably 50 mol% or more, more preferably 60 mol% or more, and is the main constituent sugar. The content ratio of glucose to xylose (glucose (mol) / xylose (mol)) in the constituent sugar is 3.5 or more and 8.5 or less, preferably 5.0 or more and 7.5 or less. The content of mannose in the constituent sugar is 6.0 mol% or more, preferably 6.5 mol% or more, and more preferably 7.0 mol% or more. The content ratio of glucose to mannose (glucose (mol) / mannose (mol)) in the constituent sugar is 4.0 or more and 10.0 or less, preferably 6.0 or more and 9.0 or less. It has been suggested that the constituent sugar composition of the tomato-derived dietary fiber is different from the constituent sugar composition of other vegetable-derived dietary fibers, and the characteristic constituent sugar composition of the tomato-derived dietary fiber has an effect of suppressing an increase in blood glucose level. It is inferred that they are related.

血糖値上昇抑制用組成物におけるトマト由来食物繊維の含有量は、血糖値上昇抑制作用の寄与成分としての効果を奏するのに十分な量であればよく、特に限定されるものではないが、例示すると、摂取１回あたりの組成物に含有されるトマト由来食物繊維は、１．０ｇ以上であればよく、好ましくは１．３ｇ以上、より好ましくは１．６ｇ以上である。上記範囲とすることにより、血糖値上昇抑制効果に優れた血糖値上昇抑制用組成物を提供することができる。 The content of the tomato-derived dietary fiber in the composition for suppressing the increase in blood glucose level may be an amount sufficient to exert an effect as a contributing component of the effect of suppressing the increase in blood glucose level, and is not particularly limited, but is exemplified. Then, the tomato-derived dietary fiber contained in the composition per ingestion may be 1.0 g or more, preferably 1.3 g or more, and more preferably 1.6 g or more. Within the above range, it is possible to provide a composition for suppressing an increase in blood glucose level, which is excellent in suppressing an increase in blood glucose level.

＜柑橘由来食物繊維＞
本発明で用いる柑橘由来食物繊維は、血糖値上昇抑制作用を奏するものであれば、特に限定されるものではないが、柑橘類の果実に由来するものである。柑橘類の中でもレモン及びライムの少なくとも一種以上に由来するものが好ましい。 <Citrus-derived dietary fiber>
The citrus-derived dietary fiber used in the present invention is not particularly limited as long as it has an effect of suppressing an increase in blood glucose level, but is derived from citrus fruits. Among the citrus fruits, those derived from at least one of lemon and lime are preferable.

柑橘由来食物繊維は、前記柑橘類の果実を搾汁して得られる残渣を用いることができる。より具体的には、例えば前記果実からペクチンを採取する際に生じる残渣を乾燥し、粉砕することにより得ることができる。このような食物繊維は市販されており、本発明に好適に用いられる食物繊維を例示すると、ヘルバセルＡＱプラス（ＤＳＰ五協フード＆ケミカル株式会社）であるが、特に限定されるものではない。 As the citrus-derived dietary fiber, a residue obtained by squeezing the citrus fruit can be used. More specifically, for example, it can be obtained by drying and pulverizing the residue generated when pectin is collected from the fruit. Such dietary fiber is commercially available, and an example of dietary fiber preferably used in the present invention is Helvasel AQ Plus (DSP Gokyo Food & Chemical Co., Ltd.), but the dietary fiber is not particularly limited.

血糖値上昇抑制用組成物における柑橘由来食物繊維の含有量は、特に限定されるものではないが、例示すると、摂取１回あたりの組成物に含有される柑橘由来食物繊維は、１．０ｇ以上であればよく、好ましくは２．０ｇ以上、より好ましくは２．９ｇ以上である。上記範囲とすることにより、血糖値上昇抑制効果に優れた血糖値上昇抑制用組成物を提供することができる。 The content of citrus-derived dietary fiber in the composition for suppressing an increase in blood glucose level is not particularly limited, but for example, the amount of citrus-derived dietary fiber contained in the composition per ingestion is 1.0 g or more. It may be any amount, preferably 2.0 g or more, and more preferably 2.9 g or more. Within the above range, it is possible to provide a composition for suppressing an increase in blood glucose level, which is excellent in suppressing an increase in blood glucose level.

＜その他の有効成分又は寄与成分＞
本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、トマト由来食物繊維及び柑橘由来食物繊維の血糖値上昇抑制作用が損なわれない限り、他の有効成分、寄与成分、添加剤など任意の成分を含有することができる。 <Other active or contributing ingredients>
The composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention contains any other active ingredient, a contributing ingredient, an additive and the like as long as the effect of suppressing the increase in blood glucose level of the tomato-derived dietary fiber and the citrus-derived dietary fiber is not impaired. be able to.

そのほかの有効成分又は寄与成分の具体例としては、例えば、難消化性デキストリン、大麦β―グルカン、グアーガム分解物、α-シクロデキストリン、イヌリン、サラシア由来サラシノール、ターミナリアベリリカ由来没食子酸、バナバ葉由来コロソリン酸、アカシア樹皮由来プロアントシアニジン、エピガロカテキンガレート、ボタンボウフウ由来クロロゲン酸、ルテオリン、イソマルトデキストリン、セルロース、アップルファイバー、ポテトデキストロース、サイリウム、ビートファイバー、アラビアガムなどが挙げられる。またこれらの有効成分又は寄与成分は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。 Specific examples of other active or contributing ingredients include, for example, indigestible dextrin, barley β-glucan, guar gum decomposition product, α-cyclodextrin, inulin, salacinol derived from salasia, calacic acid derived from terminaria verylica, and vanaba leaf origin. Examples thereof include corosolic acid, acacia bark-derived proanthocyanidin, epigalocatecingalate, buttonbow dextrin-derived chlorogenic acid, luteolin, isomalt dextrin, cellulose, apple fiber, potato dextrin, psyllium, beet fiber, and gum arabic. Further, these active ingredients or contributing ingredients may be blended alone or in combination of two or more.

＜添加剤＞
本発明の血糖値上昇抑制用組成物に含有する添加剤は、特に限定されるものではなく、例えば、薬学的に許容される基剤、担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、ｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤などが挙げられる。これらの添加剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。 <Additives>
The additives contained in the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention are not particularly limited, and are, for example, pharmaceutically acceptable bases, carriers, excipients, binders, disintegrants, and lubricants. Examples include agents, colorants, pH regulators, buffers, stabilizers, preservatives and the like. These additives may be blended alone or in combination of two or more.

薬学的に許容される基剤は、特に限定されるものではなく、例えば、水、エタノールのような極性溶媒、油性基剤などが挙げられる。 The pharmaceutically acceptable base is not particularly limited, and examples thereof include water, a polar solvent such as ethanol, and an oily base.

担体、賦形剤は、特に限定されるものではなく、例えば、マルチトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等の糖アルコール類、結晶セルロース、デキストリン、ブドウ糖、白糖、マンニトール、馬鈴薯デンプン、トウモロコシデンプン、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウムなどが挙げられる。 The carrier and excipient are not particularly limited, and are, for example, sugar alcohols such as maltitol, xylitol, sorbitol, and erythritol, crystalline cellulose, dextrin, glucose, sucrose, mannitol, potato starch, corn starch, and calcium carbonate. , Calcium phosphate, calcium sulfate and the like.

結合剤は、特に限定されるものではなく、例えば、デンプン、ゼラチン、シロップ、トラガントゴム、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどが挙げられる。 The binder is not particularly limited, and examples thereof include starch, gelatin, syrup, tragant rubber, polyvinyl alcohol, polyvinyl ether, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose, ethyl cellulose, and carboxymethyl cellulose.

崩壊剤は、特に限定されるものではなく、例えば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどが挙げられる。 The disintegrant is not particularly limited, and examples thereof include starch, agar, gelatin powder, crystalline cellulose, calcium carbonate, sodium hydrogen carbonate, sodium alginate, sodium carboxymethyl cellulose, and calcium carboxymethyl cellulose.

滑沢剤は、特に限定されるものではなく、例えば、ステアリン酸マグネシウム、水素添加植物油、タルク、マクロゴールなどが挙げられる。 The lubricant is not particularly limited, and examples thereof include magnesium stearate, hydrogenated vegetable oil, talc, and macrogol.

着色剤は、特に限定されるものではなく、例えば、コチニール、カルミン、クルクミン、リボフラビン、アンナット、酸化チタン、酸化鉄、タルク、焼成シリカ、炭酸マグネシウムなどが挙げられる。 The colorant is not particularly limited, and examples thereof include cochineal, carmine, curcumin, riboflavin, annat, titanium oxide, iron oxide, talc, calcined silica, and magnesium carbonate.

ｐＨ調節剤は、特に限定されるものではなく、例えば、クエン酸、グルコン酸、コハク酸、炭酸カリウム、乳酸などが挙げられる。 The pH adjusting agent is not particularly limited, and examples thereof include citric acid, gluconic acid, succinic acid, potassium carbonate, and lactic acid.

緩衝剤は、特に限定されるものではなく、例えば、リン酸塩、アルギニン、ヒスチジンなどが挙げられる。 The buffer is not particularly limited, and examples thereof include phosphate, arginine, and histidine.

安定化剤は、特に限定されるものではなく、例えば、アルギニン、ポリソルベート８０、マクロゴール４０００などが挙げられる。 The stabilizer is not particularly limited, and examples thereof include arginine, polysorbate 80, and macrogol 4000.

保存剤は、特に限定されるものではなく、例えば、安息香酸、フェノキシエタノール、チメロサールなどが挙げられる。 The preservative is not particularly limited, and examples thereof include benzoic acid, phenoxyethanol, thimerosal and the like.

その他の添加剤としては、溶解補助剤、界面活性剤、乳化剤、抗酸化剤、光沢化剤、発泡剤、防湿剤、防腐剤、甘味剤、矯味剤、清涼化剤、着香剤、香料、芳香剤、崩壊補助剤などが挙げられる。 Other additives include solubilizers, surfactants, emulsifiers, antioxidants, brighteners, foaming agents, moisture proofing agents, preservatives, sweeteners, flavoring agents, refreshing agents, flavoring agents, fragrances, etc. Examples include fragrances and disintegration aids.

また、これらの添加剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。 Further, these additives may be blended alone or in combination of two or more.

＜血糖値上昇抑制＞
本発明において、「血糖値上昇抑制」とは、主に食後における血液中のグルコース濃度の上昇を抑制又は緩和することをいう。トマト又は柑橘の少なくとも一方に由来する食物繊維の血糖値上昇抑制作用については、複数のメカニズムによるものと考えられる。例示すると、細胞内へのグルコース取り込みの阻害及びグルコースの拡散の阻害である。「細胞内へのグルコースの取り込み」とは、腸管上皮の細胞膜上に存在するグルコーストランスポーター（ＳＧＬＴ１）により、細胞外から細胞内にグルコースが取り込まれることをいう。細胞内へのグルコースの取り込みが阻害されることにより、腸内での糖の吸収が抑えられ、血糖値上昇が抑制される。また、「グルコースの拡散」とは、消化管内でのグルコースの拡散を意味する。グルコースの拡散が阻害されることにより、消化管内でのグルコースの移動速度が遅延し、血糖値上昇が緩やかになる。 <Suppression of blood sugar level rise>
In the present invention, "suppression of increase in blood glucose level" mainly means suppressing or alleviating an increase in glucose concentration in blood after meals. It is considered that the effect of suppressing the increase in blood glucose level of dietary fiber derived from at least one of tomato or citrus is due to a plurality of mechanisms. For example, inhibition of glucose uptake into cells and inhibition of glucose diffusion. "Intracellular glucose uptake" means that glucose is taken up into the cell from the outside by the glucose transporter (SGLT1) existing on the cell membrane of the intestinal epithelium. By inhibiting the uptake of glucose into the cells, the absorption of sugar in the intestine is suppressed and the increase in blood glucose level is suppressed. Further, "diffusion of glucose" means diffusion of glucose in the digestive tract. Inhibition of glucose diffusion slows the rate of glucose movement in the gastrointestinal tract and slows the rise in blood glucose levels.

＜医薬品、医薬部外品＞
本発明の血糖値上昇抑制用組成物を含有する医薬品、医薬部外品の形態は、特に限定されるものではなく、例えば、経口投与形態として、糖衣錠、バッカル錠、コーティング錠、チュアブル錠などの錠剤、トローチ剤、丸剤、散剤、ソフトカプセルを含むカプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、ドライシロップを含むシロップ剤、エリキシル剤などの液剤など、及び非経口投与形態として、腹腔内投与、経腸投与、口腔内投与などが挙げられる。利便性、汎用性の観点から、医薬品、医薬部外品の形態は、経口投与形態が好ましい。 <Pharmaceuticals, quasi-drugs>
The form of the drug or non-pharmaceutical product containing the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is not particularly limited, and for example, as an oral administration form, sugar-coated tablets, buccal tablets, coated tablets, chewable tablets and the like Tablets, lozenges, pills, powders, capsules containing soft capsules, granules, suspensions, emulsions, syrups containing dry syrup, liquids such as elixir, and parenteral administration forms such as intraperitoneal administration and enteral feeding. Examples include intestinal administration and oral administration. From the viewpoint of convenience and versatility, the oral administration form is preferable as the form of the drug or quasi-drug.

本発明の血糖値上昇抑制用組成物を含有する医薬品、医薬部外品の投与量は、特に限定されるものではなく、例えば、６０ｋｇのヒトにおいては、トマト又は柑橘の少なくとも一方に由来する食物繊維が１回あたりの投与で０．０１７ｇ／ｋｇ（体重）以上である。トマト由来食物繊維は、好ましくは１回あたりの投与で０．０２２ｇ／ｋｇ（体重）以上であり、より好ましくは０．０２７ｇ／ｋｇ（体重）以上である。柑橘由来食物繊維は、好ましくは１日あたりの投与で０．０３３ｇ／ｋｇ（体重）以上であり、より好ましくは０．０４８ｇ／ｋｇ（体重）以上である。なお、非ヒト動物を対象とする場合は、その種類により、投与量を適宜変更することができる。 The dose of the drug or quasi-drug containing the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is not particularly limited. For example, in a 60 kg human, a food derived from at least one of tomato or citrus. The amount of fiber is 0.017 g / kg (body weight) or more per administration. The tomato-derived dietary fiber is preferably 0.022 g / kg (body weight) or more, and more preferably 0.027 g / kg (body weight) or more per administration. The citrus-derived dietary fiber is preferably 0.033 g / kg (body weight) or more, more preferably 0.048 g / kg (body weight) or more per day administration. When targeting non-human animals, the dose can be appropriately changed depending on the type of animal.

本発明の血糖値上昇抑制用組成物を含有する医薬品、医薬部外品の投与回数は、特に限定されるものではなく、例えば、１日１回、１日２回、１日３回などでもよい。投与期間は、特に限定されるものではなく、例えば、１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間などでもよく、投与期間を定めずに継続して用いてもよい。また、投与期間中の投与は、特に限定されるものではなく、例えば、連日投与でもよいし、１日おき、２日おき、３日おきなどでもよい。 The number of administrations of the drug or quasi-drug containing the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is not particularly limited, and may be, for example, once a day, twice a day, three times a day, or the like. good. The administration period is not particularly limited, and may be, for example, 1 day, 2 days, 3 days, 4 days, 5 days, 6 days, 7 days, 8 days, 9 days, 10 days, etc. You may continue to use it without specifying it. The administration during the administration period is not particularly limited, and may be, for example, daily administration, every other day, every two days, every three days, or the like.

＜飲食品、飼料＞
本発明の血糖値上昇抑制用組成物を含有する飲食品、飼料の形態は、特に限定されるものではなく、例えば、加工食品、健康食品（栄養補助食品、栄養機能食品、病者用食品、特定保健用食品、機能性表示食品など）、サプリメント、病者向け食品（病院食、病人食、介護食など）、菓子、油脂類、乳製品、レトルト食品、レンジ食品、冷凍食品、調味料、健康補助食品、飲料、栄養ドリンクなどが挙げられる。 <Food and drink, feed>
The forms of foods and drinks and feeds containing the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention are not particularly limited, and for example, processed foods, health foods (nutrition supplements, nutritionally functional foods, foods for the sick, etc.) Foods for specified health use, foods with functional claims, etc.), supplements, foods for the sick (hospital foods, sick foods, nursing foods, etc.), confectionery, fats and oils, dairy products, retort foods, range foods, frozen foods, seasonings, Examples include health supplements, beverages and nutritional drinks.

本発明の食品組成物を含有する飲食品、飼料の形状や性状は、特に限定されるものではなく、例えば、固体状、半固体状、ゲル状、液体状、粉末状などが挙げられる。特に、飲料として使用する場合は、野菜果実飲料を好適に選択することができる。 The shape and properties of the food and drink and feed containing the food composition of the present invention are not particularly limited, and examples thereof include solid, semi-solid, gel, liquid, and powder. In particular, when used as a beverage, a vegetable fruit beverage can be preferably selected.

本発明の食品組成物を含有する飲食品、飼料は、血糖値上昇抑制に対して有益な作用をもたらす可能性があることの表示を付してもよい。なお、これらの表示は、公知の方法で容器包装手段に付すことができ、これによって、本発明の組成物を含有する飲食品、飼料は、血糖値上昇抑制のために用いられるものであることが明示されるので、通常の飲食品、飼料との区別が明確となる。 Foods and drinks and feeds containing the food composition of the present invention may be labeled as having a beneficial effect on suppressing the increase in blood glucose level. In addition, these indications can be attached to the container and packaging means by a known method, whereby the food and drink and feed containing the composition of the present invention shall be used for suppressing the increase in blood glucose level. Is clearly indicated, the distinction from ordinary food and drink and feed becomes clear.

本発明の食品組成物を含有する飲食品、飼料の摂取量は、特に限定されるものではなく、例えば、６０ｋｇのヒトにおいては、トマト又は柑橘の少なくとも一方に由来する食物繊維が１回あたりの摂取で０．０１７ｇ／ｋｇ（体重）以上である。トマト由来食物繊維は、好ましくは１回あたりの摂取で０．０２２ｇ／ｋｇ（体重）以上であり、より好ましくは０．０２７ｇ／ｋｇ（体重）以上である。柑橘由来食物繊維は、好ましくは１回あたりの摂取で０．０３３ｇ／ｋｇ（体重）以上であり、より好ましくは０．０４８ｇ／ｋｇ（体重）以上である。なお、非ヒト動物を対象とする場合は、その種類により、摂取量を適宜変更することができる。 The intake of foods and drinks and feeds containing the food composition of the present invention is not particularly limited. For example, in a 60 kg human, dietary fiber derived from at least one of tomato or citrus is used at one time. Ingestion is 0.017 g / kg (body weight) or more. The tomato-derived dietary fiber is preferably 0.022 g / kg (body weight) or more, and more preferably 0.027 g / kg (body weight) or more per ingestion. The dietary fiber derived from citrus is preferably 0.033 g / kg (body weight) or more, and more preferably 0.048 g / kg (body weight) or more per ingestion. When targeting non-human animals, the intake amount can be appropriately changed depending on the type of animal.

本発明の組成物を含有する飲食品、飼料の摂取回数は、特に限定されるものではなく、例えば、１日１回、１日２回、１日３回などでもよい。摂取期間は、特に限定されるものではなく、例えば、１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間などでもよく、摂取期間を定めずに継続して用いてもよい。また、摂取期間中の摂取は、特に限定されるものではなく、例えば、連日摂取でもよいし、１日おきの摂取、２日おきの摂取、３日おきの摂取などでもよい。 The number of times of ingestion of foods and drinks and feeds containing the composition of the present invention is not particularly limited, and may be, for example, once a day, twice a day, three times a day, and the like. The ingestion period is not particularly limited, and may be, for example, 1 day, 2 days, 3 days, 4 days, 5 days, 6 days, 7 days, 8 days, 9 days, 10 days, etc. You may continue to use it without specifying it. The ingestion during the ingestion period is not particularly limited, and may be, for example, daily ingestion, ingestion every other day, ingestion every two days, ingestion every three days, or the like.

＜食後血糖値上昇を抑制する方法の概要＞
図１が示すのは、食後血糖値上昇を抑制する方法（以下、「本方法」という。）の流れである。本方法を構成するのは、主に、第１の摂取（Ｓ１０）及び第２の摂取（Ｓ２０）である。 <Overview of methods for suppressing postprandial blood glucose elevation>
FIG. 1 shows the flow of a method for suppressing an increase in postprandial blood glucose level (hereinafter, referred to as “the present method”). The method is mainly composed of a first intake (S10) and a second intake (S20).

＜第１の摂取（Ｓ１０）＞
第１の摂取の目的は、食後血糖値の上昇抑制である。ここで、摂取されるのはトマト又は柑橘の少なくとも一方に由来する食物繊維である。第１の摂取において摂取される前記食物繊維は、１．０ｇ以上であることが好ましく、１．３ｇ以上であることがより好ましく、１．６ｇ以上であることが特に好ましい。 <First intake (S10)>
The first purpose of ingestion is to suppress an increase in postprandial blood glucose level. Here, what is ingested is dietary fiber derived from at least one of tomato or citrus. The dietary fiber to be ingested in the first ingestion is preferably 1.0 g or more, more preferably 1.3 g or more, and particularly preferably 1.6 g or more.

＜第２の摂取（Ｓ２０）＞
第２の摂取は、一般的な食事又は間食であり、その目的は、栄養補給である。ここで摂取されるのは、糖質を含有する飲食品である。当該飲食品の種類、形態、量は特に限定されないが、一般的な一食分の栄養補給ができるものであることが好ましく、白米、パン、麺類、芋などの主食となるものが特に好ましい。第２の摂取の時期は、第１の摂取と同時又は第１の摂取開始から１０分以内である。 <Second intake (S20)>
The second intake is a general diet or snack, the purpose of which is nutritional supplementation. What is ingested here is food and drink containing sugar. The type, form, and amount of the food and drink are not particularly limited, but it is preferable that the food and drink can be supplemented with nutrition for one meal, and the staple food such as white rice, bread, noodles, and potatoes is particularly preferable. The timing of the second intake is at the same time as the first intake or within 10 minutes from the start of the first intake.

＜糖質＞
糖質を定義するのは、食品の栄養表示基準（平成１５年厚生労働省告示第１７６号）である。糖質を例示すると、単糖類、二糖類や三糖類乃至十糖類(いわゆるオリゴ糖)、デンプンなどである。単糖類を例示すると、グルコース、フラクトース、ガラクトースやマンノースなどである。二糖類を例示すると、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロースやセロビオースなどである。オリゴ糖を例示すると、スタキオース、マルトトリオース、マルトテトラオースやマルトペンタオースなどである。デンプンを例示すると、タピオカデンプン、馬鈴薯デンプン、コーンスターチ、小麦デンプン、甘薯デンプン、米デンプン、加工デンプン、デキストリンなどである。 <Sugar>
The definition of sugar is the nutrition labeling standard for foods (Ministry of Health, Labor and Welfare Notification No. 176, 2003). Examples of carbohydrates are monosaccharides, disaccharides, trisaccharides to desaccharides (so-called oligosaccharides), starch and the like. Examples of monosaccharides include glucose, fructose, galactose and mannose. Examples of disaccharides include sucrose, lactose, maltose, trehalose and cellobiose. Examples of oligosaccharides include stachyose, maltotriose, maltotetraose and maltopentaose. Examples of starch include tapioca starch, potato starch, corn starch, wheat starch, sweet potato starch, rice starch, modified starch, and dextrin.

＜ヒト試験＞
以下に記載の方法により、プラセボ対照クロスオーバー比較試験を行った。 <Human test>
A placebo-controlled crossover controlled trial was performed by the method described below.

＜試験対象者＞
２０歳以上の健康な成人男女を対象とし、以下の除外基準に該当しない者を試験対象候補者として選定した。
（１）直近の健康診断において、糖尿病の基準値以上（空腹時血糖値１２６ｍｇ／ｄＬ以上、または、ＨｂＡｌｃ値６．５％以上）の診断結果が出た者
（２）試験食品に対して食物アレルギーのある者
（３）アルコール消毒が困難なほどのアルコール過敏症の者
（４）試験期間中に妊娠、授乳の予定がある者
（５）本試験開始時に他のヒト試験に参加している者
＜試験対象者の制限事項＞
（１）検査前日は過度な運動を控え、検査当日は試験終了まで静かな立ち仕事や座位程度の活動とする。
（２）検査前日の午後９時から検査当日の試験開始（午前９時）まで、水または白湯以外の飲食物を摂取しない。
（３）検査当日の血糖値測定終了までの間の、試験飲料以外の水分摂取は指定された量以内とする（実施例１では２００ｍｌ、実施例２では、摂取禁止）。
（４）女性は月経期間外に検査を実施する。
（５）その他、試験責任医師等の指示に従う。 <Test subjects>
For healthy adult men and women over the age of 20, those who did not meet the following exclusion criteria were selected as test candidates.
(1) Those who have a diagnosis result of diabetes above the standard value (fasting blood glucose level of 126 mg / dL or more, or HbAlc value of 6.5% or more) in the latest health examination (2) Food for the test food Those with allergies (3) Those with alcohol hypersensitivity that makes alcohol disinfection difficult (4) Those who plan to become pregnant or breastfeed during the study period (5) Participate in other human studies at the start of this study <Restrictions on test subjects>
(1) Refrain from excessive exercise on the day before the test, and on the day of the test, keep quiet standing work and sitting position until the end of the test.
(2) Do not consume food or drink other than water or plain hot water from 9:00 pm the day before the test to the start of the test (9:00 am) on the day of the test.
(3) Until the end of blood glucose measurement on the day of the test, the intake of water other than the test beverage shall be within the specified amount (200 ml in Example 1, intake prohibited in Example 2).
(4) Women carry out examinations outside the menstrual period.
(5) In addition, follow the instructions of the investigator.

＜試験飲料＞
実施例１及び実施例２では、それぞれ異なる飲料を作製し、試験に用いた。各試験における試験飲料の原材料及び容量を表１に、栄養成分を表２に示す。 <Test drink>
In Example 1 and Example 2, different beverages were prepared and used in the test. Table 1 shows the raw materials and volumes of the test beverages in each test, and Table 2 shows the nutritional components.

＜実施例１＞
＜試験飲料＞
水（Ｗ）、プラセボ飲料（Ｐ１）、トマト由来食物繊維高含有飲料（Ｔ１）、柑橘由来食物繊維高含有飲料（Ｃ１）の４種類の試験飲料を用いた。いずれの飲料も、容量は２００ｍＬとした。Ｐ１は、トマト、ニンジン、レモン果汁を原材料とし（食物繊維含有量：１．５ｇ／２００ｍｌ）、Ｔ１はＰ１よりも食物繊維含量の多いトマトパルプ（ＦＩＴＦトマトパルプ、カゴメ株式会社）を用いることで、トマト由来食物繊維の含量を増やしている（食物繊維含量：３．１ｇ／２００ｍｌ）。なお、前述のトマトパルプは、ポルトガル産のトマトを洗浄、破砕後、６５℃で予熱し、種皮を除去したものを遠心分離し、沈殿画分を回収したものである。Ｃ１はＰ１のトマトパルプの一部を柑橘（レモン及びライム）由来食物繊維（ヘルバセルＡＱプラス；ＤＳＰ五協フード＆ケミカル株式会社）に置き換え、食物繊維含量を増やした飲料とした（食物繊維含量：４．４／２００ｍｌ）。プラセボ飲料、トマト由来食物繊維高含有飲料、柑橘由来食物繊維高含有飲料のエネルギー、糖質、タンパク質、脂質は、ほぼ同程度の値を示した（表２）。Ｐ１とＴ１の食物繊維量の差は１．６ｇ、Ｐ１とＣ１の食物繊維量の差は２．９ｇであったが、これらの差はそれぞれトマト由来食物繊維、柑橘由来食物繊維の量の違いである。 <Example 1>
<Test drink>
Four types of test beverages were used: water (W), placebo beverage (P1), tomato-derived dietary fiber-rich beverage (T1), and citrus-derived dietary fiber-rich beverage (C1). The volume of each beverage was 200 mL. P1 uses tomato, carrot, and lemon juice as raw materials (dietary fiber content: 1.5 g / 200 ml), and T1 uses tomato pulp (FIT F tomato pulp, Kagome Co., Ltd.) having a higher dietary fiber content than P1. Therefore, the content of dietary fiber derived from tomato is increased (dietary fiber content: 3.1 g / 200 ml). The above-mentioned tomato pulp is obtained by washing and crushing Portuguese tomatoes, preheating at 65 ° C., centrifuging the tomato pulp from which the seed coat has been removed, and recovering the precipitated fraction. C1 replaced a part of P1 tomato pulp with dietary fiber derived from citrus (lemon and lime) (Hervasel AQ Plus; DSP Gokyo Food & Chemical Co., Ltd.) to prepare a beverage with increased dietary fiber content (dietary fiber content: 4.4 / 200 ml). The energy, sugar, protein, and lipid values of the placebo beverage, the tomato-derived dietary fiber-rich beverage, and the citrus-derived dietary fiber-rich beverage showed almost the same values (Table 2). The difference in the amount of dietary fiber between P1 and T1 was 1.6 g, and the difference in the amount of dietary fiber between P1 and C1 was 2.9 g. Is.

＜血糖値の測定方法＞
試験対象者は、検査当日の朝、空腹時の血液を指先から穿刺器具（メディセーフファインタッチ；テルモ株式会社）により微量採血し、自己血糖測定器（グルテストアイ；三和化学研究所）と専用センサー（グルテストＮｅｏセンサー；三和化学研究所）を用いて、試験食品摂取前（０分）の血糖値を測定した。 <Measurement method of blood glucose level>
On the morning of the test, the test subjects collect a small amount of fasting blood from their fingertips using a puncture device (Medisafe Fine Touch; Terumo Corporation), and use it exclusively with an autologous blood glucose meter (Glutest Eye; Sanwa Chemical Laboratory). The blood glucose level before ingestion of the test food (0 minutes) was measured using a sensor (Glutest Neo sensor; Sanwa Chemical Laboratory).

その後、試験飲料を速やかに引用した後、負荷食品として、加熱済みの無菌包装米飯（佐藤食品工業）１５０ｇ（炭水化物４８．８ｇ）を摂取した。試験飲料と負荷食品の摂取時間の合計は１０分以内とした。試験飲料摂取開始から１５、３０、４５、６０、９０、１２０、１８０分後の血糖値を、０分時点と同様の方法で測定した。試験食品摂取及び血糖値測定のスケジュールを図２に示す。 Then, after promptly quoting the test beverage, 150 g (48.8 g of carbohydrates) of heated aseptic packaged rice (Sato Foods Industries) was ingested as an afterload food. The total intake time of the test beverage and the loaded food was within 10 minutes. The blood glucose levels 15, 30, 45, 60, 90, 120, and 180 minutes after the start of ingestion of the test beverage were measured by the same method as at 0 minutes. The schedule of test food intake and blood glucose measurement is shown in FIG.

＜有効性の評価＞
以下の４項目を有効性評価項目とした。
（１）各時間における血糖値
（２）各時間における血糖値から０分時点の血糖値を引いた変化量（Δ血糖値）
（３）Δ血糖値の最大値（ΔＣ_ｍａｘ）
（４）Δ血糖値の推移から台形公式により算出した曲線下面積（Ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅ；ＩＡＵＣ）。試験時間全体（ＩＡＵＣ_{１８０ｍｉｎ}）と血糖値の上昇が大きい時間（ＩＡＵＣ_{６０ｍｉｎ}）の２つを算出した。 <Evaluation of effectiveness>
The following 4 items were used as efficacy evaluation items.
(1) Blood glucose level at each time (2) Change amount obtained by subtracting the blood glucose level at 0 minutes from the blood glucose level at each time (Δ blood glucose level)
(3) Maximum value of Δ blood glucose level (ΔC _max )
(4) Area under the curve (Integral area under the curve; IAUC) calculated by the trapezoidal rule from the transition of Δ blood glucose level. Two times were calculated: the entire test time (IAUC _{180 min} ) and the time when the blood glucose level increased _{significantly (IAUC 60 min).}

＜統計解析＞
上記各評価項目について、平均値±標準偏差で表記した（図１〜３）統計解析ソフトにはＥＺＲ（Ｖｅｒ．１．４０）を用いた。スミルノフグラブス検定による棄却検定の結果、いずれかの検査で血糖値が棄却値（ｐ＜０．０５）となった方は、解析から除外した。プラセボ飲料摂取時と他の試験飲料摂取時の各評価項目の比較は、対応のあるｔ検定により行った。有意差水準は、いずれも両側５％として有意差検定を行った。 <Statistical analysis>
For each of the above evaluation items, EZR (Ver. 1.40) was used as the statistical analysis software expressed by the average value ± standard deviation (Figs. 1 to 3). As a result of the rejection test by the Smirnovgrabs test, those whose blood glucose level was the rejection value (p <0.05) in any of the tests were excluded from the analysis. Comparison of each endpoint with placebo beverage intake with other test beverage intake was performed by paired t-test. The significance test was performed with the significance level set to 5% on both sides.

＜結果＞
１４名を試験対象者として選定した。試験対象者のプロファイルは表３に示した。試験からの脱落はなく、１４名全ての対象者が試験を完了し、試験飲料摂取による腹部の違和感などの有害事象は見られなかった。スミルノフグラブス検定による棄却検定の結果、いずれかの検査で血糖値が棄却値となった２名を除き、１２名を解析対象者とした。 <Result>
Fourteen people were selected as test subjects. The profiles of the test subjects are shown in Table 3. There was no withdrawal from the test, and all 14 subjects completed the test, and no adverse events such as abdominal discomfort due to ingestion of the test drink were observed. Twelve subjects were included in the analysis, excluding the two patients whose blood glucose levels were rejected as a result of the rejection test by the Smirnovgrabs test.

図３に、各試験飲料摂取時の各評価項目の結果を示した。血糖値においては、Ｐ１摂取時と比較して、Ｔ１摂取時の０分、６０分、Ｃ１摂取時の６０分時点で有意な低値を示した。Ｗ摂取時にはＰ１摂取時と比較して、９０分時点で有意な高値を示した（図３のａ）。Δ血糖値においては、Ｐ１摂取時と比較してＴ１摂取時は有意な差はなかったものの、Ｃ１摂取時の６０分時点で有意な低値を示し、Ｗ摂取時には９０分時点で有意な高値を示した（図３のｂ）。 FIG. 3 shows the results of each evaluation item when each test beverage was ingested. The blood glucose level was significantly lower at 0 minutes and 60 minutes when T1 was ingested and 60 minutes when C1 was ingested than when P1 was ingested. When W was ingested, it showed a significantly higher value at 90 minutes than when P1 was ingested (a in FIG. 3). ΔThe blood glucose level was not significantly different when T1 was ingested compared to when P1 was ingested, but showed a significantly low value at 60 minutes when C1 was ingested, and was significantly high at 90 minutes when W was ingested. Was shown (b in FIG. 3).

＜実施例２＞
後述する試験飲料以外は、実施例１と同じ方法で試験を実施した。なお、実施例１では行っていないが、有効性の評価において、プラセボ飲料摂取時の食後血糖値がやや高めの者（食後の最高血糖値が１４０−１９９ｍｇ／ｄＬの者）のみを対象とした層別解析も実施した。 <Example 2>
The test was carried out in the same manner as in Example 1 except for the test beverage described later. Although not performed in Example 1, in the evaluation of efficacy, only those who had a slightly high postprandial blood glucose level when ingesting a placebo drink (those whose postprandial systolic blood glucose level was 140-199 mg / dL) were targeted. A stratified analysis was also performed.

＜試験飲料＞
プラセボ飲料（Ｐ２）、トマト由来食物繊維高含有飲料（Ｔ２）、柑橘由来食物繊維高含有飲料（Ｃ２）の３種類の試験飲料を用いた。いずれの飲料も、容量は２６５ｇとした。Ｐ２は、トマト、ニンジン、レモン果汁を原材料とし（食物繊維含有量：０．５ｇ／２６５ｍｌ）、Ｔ２はＰ２よりも食物繊維含量の多いトマトパルプを用いることで、トマト由来食物繊維の含量を増やしている（食物繊維含量：２．１ｇ／２６５ｍｌ）。Ｃ２はＰ２のトマトパルプの一部を柑橘（レモン及びライム）由来食物繊維（ヘルバセルＡＱプラス、ＤＳＰ五協フード＆ケミカル株式会社）に置き換え、食物繊維含量を増やした飲料とした（食物繊維含量：５．８／２６５ｍｌ）。プラセボ飲料、トマト由来食物繊維高含有飲料、柑橘由来食物繊維高含有飲料のエネルギー、糖質、タンパク質、脂質、はほぼ同程度の値を示した（表２）。Ｐ２とＴ２の食物繊維量の差は１．６ｇ、Ｐ２とＣ２の食物繊維量の差は５．３ｇであったが、これらの差はそれぞれトマト由来食物繊維、柑橘由来食物繊維の量の違いである。 <Test drink>
Three types of test beverages were used: a placebo beverage (P2), a tomato-derived dietary fiber-rich beverage (T2), and a citrus-derived dietary fiber-rich beverage (C2). The volume of each beverage was 265 g. P2 uses tomato, carrot, and lemon juice as raw materials (dietary fiber content: 0.5 g / 265 ml), and T2 uses tomato pulp, which has a higher dietary fiber content than P2, to increase the content of tomato-derived dietary fiber. (Dietary fiber content: 2.1 g / 265 ml). C2 replaced a part of the tomato pulp of P2 with dietary fiber derived from citrus (lemon and lime) (Hervasel AQ Plus, DSP Gokyo Food & Chemical Co., Ltd.) to make a beverage with increased dietary fiber content (dietary fiber content: 5.8 / 265 ml). The energy, sugar, protein, and lipid of the placebo beverage, the tomato-derived dietary fiber-rich beverage, and the citrus-derived dietary fiber-rich beverage showed almost the same values (Table 2). The difference in the amount of dietary fiber between P2 and T2 was 1.6 g, and the difference in the amount of dietary fiber between P2 and C2 was 5.3 g. Is.

＜結果＞
３３名を試験対象者として選定した。試験対象者のプロファイルは表３に示した。試験からの脱落はなく、３３名全ての対象者が試験を完了し、試験飲料摂取による腹部の違和感などの有害事象は見られなかった。スミルノフグラブス検定による棄却検定の結果、いずれかの検査で血糖値が棄却値となった４名を除き、２９名を解析対象者とした。層別解析においては、Ｐ２摂取時の最大血糖値が１４０−１９９ｍｇ／ｄＬの者２６名を対象として解析を行った。 <Result>
Thirty-three people were selected as test subjects. The profiles of the test subjects are shown in Table 3. There was no withdrawal from the test, and all 33 subjects completed the test, and no adverse events such as abdominal discomfort due to ingestion of the test drink were observed. As a result of the rejection test by the Smirnovgrabs test, 29 subjects were included in the analysis, excluding the 4 subjects whose blood glucose level was rejected in any of the tests. In the stratified analysis, 26 subjects with a maximum blood glucose level of 140-199 mg / dL at the time of P2 intake were analyzed.

図４に、各試験飲料摂取時の有効性評価項目の結果を示した。Ｔ２、Ｃ２いずれを摂取した場合も、１５分と３０分の血糖値及びΔ血糖値がＰ２摂取時と比較して有意に低値を示した（図４のａ、ｂ）。また、ΔＣ_ｍａｘ、ＩＡＵＣ_{６０ｍｉｎ}においても、Ｔ２、Ｃ２を摂取した場合にＰ２摂取時と比較して有意に低値を示した（図４のｃ、ｅ）。Ｐ２摂取時の最大血糖値が１４０−１９９ｍｇ／ｄＬの者を対象とした層別解析においても、全体を対象とした場合と同様の結果を示した（図５のａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ）。 FIG. 4 shows the results of the efficacy evaluation items when each test beverage was ingested. When both T2 and C2 were ingested, the blood glucose levels and Δ blood glucose levels at 15 minutes and 30 minutes were significantly lower than those at the time of P2 intake (a and b in FIGS. 4). In addition, even at ΔC _max and IAUC _{60 min} , when T2 and C2 were ingested, they showed significantly lower values than when P2 was ingested (c and e in FIG. 4). In the stratified analysis of those with a maximum blood glucose level of 140-199 mg / dL at the time of P2 intake, the same results as in the case of the whole were shown (a, b, c, d in FIG. 5). e).

実施例１及び２の結果から、トマト又は柑橘由来の食物繊維が食後血糖値の上昇を抑制する効果が確認され、試験飲料の摂取開始から６０分より前の段階での血糖値の上昇を特に抑制していたことから、特に食後短時間での糖の吸収を抑制又は遅延することが示唆された。 From the results of Examples 1 and 2, it was confirmed that dietary fiber derived from tomato or citrus has an effect of suppressing the increase in postprandial blood glucose level, and particularly the increase in blood glucose level before 60 minutes from the start of ingestion of the test beverage. Since it was suppressed, it was suggested that the absorption of sugar was suppressed or delayed, especially in a short time after eating.

＜実施例３；動物試験＞
実施例３では、トマト由来食物繊維がラットのグルコース吸収に与える影響を検討した。 <Example 3; Animal test>
In Example 3, the effect of tomato-derived dietary fiber on glucose absorption in rats was examined.

＜試験サンプルの調製＞
トマト由来食物繊維を含むトマトパルプ（ＦＩＴＦトマトパルプ、カゴメ株式会社）を凍結乾燥し、粉末状にしたものを使用した。凍結乾燥粉末の食物繊維の含量は４３．１ｇ／１００ｇであった。食物繊維の最終濃度が３％（３ｇ／１００ｍＬ）になるように、グルコース水溶液（１５ｇ／１００ｍＬ）にトマトパルプの凍結乾燥粉末を懸濁し、後述するトマト由来食物繊維群の試験サンプルとした。 <Preparation of test sample>
Tomato pulp containing dietary fiber derived from tomato (FIT F tomato pulp, Kagome Co., Ltd.) was freeze-dried and powdered. The dietary fiber content of the freeze-dried powder was 43.1 g / 100 g. A lyophilized powder of tomato pulp was suspended in an aqueous glucose solution (15 g / 100 mL) so that the final concentration of dietary fiber was 3% (3 g / 100 mL), and this was used as a test sample of the tomato-derived dietary fiber group described later.

＜試験方法＞
ＳＤラット６週齢雄（日本クレア社）８匹を購入し、試験に用いた。飼育はプラスチックケージにて個別飼育とし、明暗サイクルは１２時間サイクル（７:００−１９:００：明期、１９:００−７:００：暗期）にて行った。飼料はＭＦ固形飼料（オリエンタル酵母株式会社）を、飲用水は水道水をそれぞれ自由摂取させた。５日間の馴化後、体重が群間でほぼ等しくなるよう、ラットを４匹ずつ対照群とトマト由来食物繊維群の２群に分けた。 <Test method>
Eight 6-week-old male SD rats (Claire Japan) were purchased and used in the test. The breeding was carried out individually in a plastic cage, and the light-dark cycle was carried out in a 12-hour cycle (7: 00-19: 00: light period, 19: 00-7: 00: dark period). The feed was MF solid feed (Oriental Yeast Co., Ltd.), and the drinking water was tap water. After 5 days of acclimation, 4 rats were divided into 2 groups, a control group and a tomato-derived dietary fiber group, so that the body weights were almost equal between the groups.

試験前日の１７時から絶食を行い、１６時間絶食後、対照群にはグルコース水溶液（１５ｇ／１００ｍＬ）を、トマト由来食物繊維群には前述の試験サンプルを投与した。投与量は１０ｍＬ／ｋｇ（体重）とし、グルコースの投与量が１．５ｇ／ｋｇ（体重）、食物繊維の投与量が０．３ｇ／ｋｇ（体重）になるようにした。その後、血糖値を測定した。 Fasting was performed from 17:00 on the day before the test, and after 16 hours of fasting, an aqueous glucose solution (15 g / 100 mL) was administered to the control group, and the above-mentioned test sample was administered to the tomato-derived dietary fiber group. The dose was 10 mL / kg (body weight), the glucose dose was 1.5 g / kg (body weight), and the dietary fiber dose was 0.3 g / kg (body weight). Then, the blood glucose level was measured.

＜血糖値測定＞
０分（試験サンプル投与前）、及び試験サンプル投与後１５分、３０分後に、ラットを固定装置ＩＣＮ−５Ａ（株式会社アイ・シー・エム）に固定した。尾静脈にメスで穿刺し、血液の一部（約５μＬ）を用いて、グルテストエースＲとグルテストセンサー（ともに三和化学研究所）により血糖値を測定した。 <Measurement of blood glucose level>
The rats were fixed to the immobilization device ICN-5A (ICM Co., Ltd.) at 0 minutes (before administration of the test sample) and 15 minutes and 30 minutes after administration of the test sample. The tail vein was punctured with a scalpel, and a part of blood (about 5 μL) was used to measure the blood glucose level with Gurutest Ace R and Gurutest Sensor (both from Sanwa Kagaku Kenkyusho).

＜統計処理＞
Ｓｔｕｄｅｎｔｔ−ｔｅｓｔにより、対照群とトマト由来食物繊維群の血糖値、血糖値変化量を比較した。 <Statistical processing>
By Student's t-test, the blood glucose level and the amount of change in blood glucose level of the control group and the tomato-derived dietary fiber group were compared.

＜結果＞
結果を図６に示す。トマト由来食物繊維群においては、投与１５分後の血糖値及び血糖値変化量が対照群と比較して有意に低い値を示した（それぞれｐ＜０．０５、ｐ＜０．０１）。 <Result>
The results are shown in FIG. In the tomato-derived dietary fiber group, the blood glucose level and the amount of change in blood glucose level 15 minutes after administration were significantly lower than those in the control group (p <0.05 and p <0.01, respectively).

＜実施例４；細胞試験＞
実施例４では、トマト由来食物繊維が腸管上皮グルコーストランスポーターであるナトリウム依存性グルコース輸送体（ＳＧＬＴ）１に与える影響を検討した。 <Example 4; Cell test>
In Example 4, the effect of tomato-derived dietary fiber on sodium-dependent glucose transporter (SGLT) 1, which is an intestinal epithelial glucose transporter, was examined.

ＳＧＬＴ１への影響の検討は、ヒトＳＧＬＴ１発現ベクターをチャイニーズハムスター卵巣由来ＣＨＯ−Ｋ１細胞に遺伝子導入した細胞（ヒトＳＧＬＴ１安定高発現細胞株）を用い、細胞内へのグルコースアナログである２-デオキシグルコース（２−ＤＧ）の取り込み量を評価することで行った。 To investigate the effect on SGLT1, 2-deoxyglucose, which is a glucose analog into cells, was used in cells in which a human SGLT1 expression vector was gene-introduced into Chinese hamster ovary-derived CHO-K1 cells (human SGLT1 stable high-expressing cell line). This was done by evaluating the amount of (2-DG) taken up.

＜ヒトＳＧＬＴ１安定高発現細胞株の構築＞
ヒトＳＧＬＴ１遺伝子をクローニングして哺乳細胞用発現ベクターを構築した。ヒトＳＧＬＴ１発現ベクターをＣＨＯ−Ｋ１細胞に遺伝子導入したのち抗生物質による選択をおこない、さらに限界希釈法によってシングルクローンを獲得した。その中で最もナトリウム依存的グルコース取り込み活性の高いクローンを単離し、ヒトＳＧＬＴ１安定高発現細胞株とした。 <Construction of human SGLT1 stable and highly expressed cell line>
The human SGLT1 gene was cloned to construct an expression vector for mammalian cells. After gene transfer of a human SGLT1 expression vector into CHO-K1 cells, selection with an antibiotic was performed, and a single clone was obtained by a limiting dilution method. Among them, a clone having the highest sodium-dependent glucose uptake activity was isolated and used as a human SGLT1 stable and highly expressing cell line.

＜細胞培養＞
ヒトＳＧＬＴ１安定高発現細胞株の培養は１００ｍｍ細胞培養用プラスチック製ペトリ皿を用い、５％ＣＯ_２を含むインキュベーター内で３７℃で行った。培地交換は１日から２日おきに行った。なお、細胞培養用培地は、Ｈａｍ’ｓＦ−１２培地５００ｍＬにＦＢＳ５６ｍＬ、ペニシリン−ストレプトマイシン溶液２ｍＬ（ペニシリン終濃度：４０Ｕ／ｍＬ、ストレプトマイシン終濃度：４０μｇ／ｍＬ）、Ｇ４１８（終濃度２ｍｇ／ｍＬ）を加えたものを使用した。 <Cell culture>
The human SGLT1 stable high-expressing cell line was cultured at 37 ° C. in an incubator containing _{5% CO 2 using a plastic Petri dish for 100 mm cell culture.} Medium exchange was performed every 1 to 2 days. The cell culture medium was 500 mL of Ham's F-12 medium, 56 mL of FBS, 2 mL of penicillin-streptomycin solution (final concentration of penicillin: 40 U / mL, final concentration of streptomycin: 40 μg / mL), G418 (final concentration of 2 mg / mL). Was used.

＜継代＞
１００ｍｍのペトリ皿で培養した細胞が７０−９０％コンフルエントに達したら、培地を取り除き、約１０ｍＬのＰＢＳで洗浄した後、トリプシン−ＥＤＴＡ（Ｔｒｙｐｓｉｎ−ＥＤＴＡ（０．０５％），ｐｈｅｎｏｌｒｅｄ、サーモフィッシャーサイエンティフィック社）溶液1 mLを加えペトリ皿全体に行き渡らせ、インキュベーターにて５分程度放置して細胞を剥がし、９ｍＬの培地を加えて懸濁しながら回収し、一部（約４０μＬ）を用いて細胞計数板にて細胞数をカウントした。残りの細胞懸濁液を１，０００ｒｐｍ、室温で５分遠心し、上清を取り除いた後、適量の培地を加えピペット操作により細胞を均一に懸濁し、ペトリ皿１枚あたり細胞数が約１．０×１０^５個となるように１００ｍｍのペトリ皿に播種した。 <Succession>
When cells cultured in a 100 mm Petri dish reach 70-90% confluence, remove the medium, wash with approximately 10 mL PBS, then trypsin-EDTA (Trypin-EDTA (0.05%), phenol red, thermofisher). (Scientific) Add 1 mL of solution and spread over the entire Petri dish, leave in an incubator for about 5 minutes to peel off cells, add 9 mL of medium and collect while suspending, and use a part (about 40 μL). The number of cells was counted on the cell counter. The remaining cell suspension was centrifuged at 1,000 rpm at room temperature for 5 minutes to remove the supernatant, then an appropriate amount of medium was added and the cells were uniformly suspended by pipette operation, and the number of cells per Petri dish was about 1. The seeds were sown in a 100 mm Petri dish so as to have 0.0 × 10 ^{5 pieces.}

＜試験サンプルの調製＞
トマトパルプを凍結乾燥したものを５ｇ採取して三角フラスコに入れ、アルミホイルで覆った。そこに、０．０８Ｍのリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）を２５０ｍＬ加え、０．２７５Ｍの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを６．０±０．１に調整した。さらに、耐熱性アミラーゼ（総食物繊維分析キット、日本バイオコン株式会社）２５０μＬを加え、軽く攪拌し、９８〜１００℃に加熱した恒温水槽中で、攪拌しながら３０分間インキュベートした。その後、室温まで冷却した後、約５０ｍＬの０．２７５Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ７．５±０．１に調整した。プロテアーゼ５００μＬを加え、軽く攪拌した後、６０℃に加熱した恒温水槽中で、攪拌しながら３０分間インキュベートした。その後、室温まで冷却し、０．３２５Ｍの塩酸を約５０ｍＬ加え、ｐＨ４．５±０．２に調整した。アミログルコシダーゼ（総食物繊維分析キット、日本バイオコン株式会社）１０００μＬを加え、軽く攪拌した後、６０℃に加熱した恒温水槽中で、攪拌しながら３０分間インキュベートした。その後、６０℃に加熱した９５％エタノールを１４００ｍＬ加え、６０分間室温に静置した。静置後、５Ａろ紙を用いて吸引ろ過し、残渣を得た。残渣を、６０ｍＬの７８％エタノールで５回、５０ｍＬの９５％エタノールで２回、５０ｍＬのアセトンで２回洗浄した。洗浄後の残渣をデシケーターで一晩以上真空乾燥し、得られた乾燥物を粉末状に破砕したものをトマト由来食物繊維画分とした。 <Preparation of test sample>
5 g of freeze-dried tomato pulp was collected, placed in an Erlenmeyer flask, and covered with aluminum foil. 250 mL of 0.08 M phosphate buffer (pH 6.0) was added thereto, and the pH was adjusted to 6.0 ± 0.1 with a 0.275 M aqueous sodium hydroxide solution. Further, 250 μL of heat-resistant amylase (total dietary fiber analysis kit, Nippon Biocon Co., Ltd.) was added, and the mixture was lightly stirred and incubated for 30 minutes with stirring in a constant temperature water bath heated to 98 to 100 ° C. Then, after cooling to room temperature, about 50 mL of 0.275 M sodium hydroxide aqueous solution was added to adjust the pH to 7.5 ± 0.1. After adding 500 μL of protease and stirring lightly, the mixture was incubated in a constant temperature water bath heated to 60 ° C. for 30 minutes with stirring. Then, the mixture was cooled to room temperature, and about 50 mL of 0.325 M hydrochloric acid was added to adjust the pH to 4.5 ± 0.2. 1000 μL of amyloglucosidase (total dietary fiber analysis kit, Nippon Biocon Co., Ltd.) was added, and the mixture was lightly stirred and then incubated in a constant temperature water bath heated to 60 ° C. for 30 minutes with stirring. Then, 1400 mL of 95% ethanol heated to 60 ° C. was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 60 minutes. After standing, suction filtration was performed using a 5A filter paper to obtain a residue. The residue was washed 5 times with 60 mL of 78% ethanol, 2 times with 50 mL of 95% ethanol and 2 times with 50 mL of acetone. The residue after washing was vacuum-dried with a desiccator overnight or more, and the obtained dried product was crushed into powder to obtain a tomato-derived dietary fiber fraction.

調製したトマト由来食物繊維画分をＫＲＨ（Ｋｒｅｂｓ−Ｒｉｎｇｅｒ−ＨＥＰＥＳ）バッファーで２５、１２．５、６．２５ｍｇ／ｍＬの濃度で懸濁させ、２０分間超音波処理を行った、その後、３０００ｒｐｍで１０分間遠心し、上清を回収した。 The prepared tomato-derived dietary fiber fraction was suspended in KRH (Krebs-Ringer-HEPES) buffer at a concentration of 25, 12.5, 6.25 mg / mL, sonicated for 20 minutes, and then at 3000 rpm. Centrifugation was performed for 10 minutes and the supernatant was collected.

＜細胞への２−ＤＧの取り込み＞
２４穴プレートに細胞数が約２．０×１０^５個／穴の濃度となるようヒトＳＧＬＴ１安定発現細胞株を播種し、無血清培地で２４時間培養した。ＫＲＨバッファーで細胞を２回洗浄後、２−ＤＧの取り込み試験を行った。同時処理での検討においては、調製した前述の試験サンプルまたはトマト由来食物繊維を含まないＫＲＨバッファーに２−ＤＧを１ｍＭの濃度で溶解させ、各穴に５００μＬ添加し、３７℃で１０分間、２−ＤＧ取り込み試験を行った。前処理での検討においては、調製した前述の試験サンプルを各穴に５００μＬ添加して３７℃で１０分間前処理を行った後、ＫＲＨバッファーで２回洗浄し、１ｍＭの２−ＤＧを各穴に５００μＬ添加し、３７℃で１０分間、２−ＤＧ取り込みを行った。 <Uptake of 2-DG into cells>
A human SGLT1 stable expression cell line was seeded on a 24-well plate so that the number of cells was about 2.0 × 10 ⁵ cells / well, and the cells were cultured in a serum-free medium for 24 hours. After washing the cells twice with KRH buffer, a 2-DG uptake test was performed. In the simultaneous treatment study, 2-DG was dissolved in the prepared test sample or KRH buffer containing no tomato-derived dietary fiber at a concentration of 1 mM, 500 μL was added to each hole, and the temperature was 37 ° C. for 10 minutes, 2 -A DG uptake test was performed. In the pretreatment study, 500 μL of the prepared test sample was added to each hole, pretreated at 37 ° C. for 10 minutes, washed twice with KRH buffer, and 1 mM 2-DG was added to each hole. 500 μL was added to the mixture, and 2-DG uptake was performed at 37 ° C. for 10 minutes.

取り込み試験終了後、ＫＲＨバッファーで２回洗浄し、３００μＬの０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加して３７℃で６０分間静置することで細胞を可溶化した。その後、３００μＬの０．１Ｍ塩酸を加えて中和したものを回収し、２−ＤＧ測定用サンプルとした。 After completion of the uptake test, the cells were solubilized by washing twice with KRH buffer, adding 300 μL of 0.1 M sodium hydroxide aqueous solution, and allowing to stand at 37 ° C. for 60 minutes. Then, a sample neutralized by adding 300 μL of 0.1 M hydrochloric acid was recovered and used as a sample for 2-DG measurement.

＜細胞中の２−ＤＧ取り込み量の測定＞
２−ＤＧの測定は、プロメガ社のＧｌｕｃｏｓｅＵｐｔａｋｅ−Ｇｌｏ^TM Ａｓｓａｙを用いて行った。１００サンプルあたり、ルシフェラーゼ試薬（ＬｕｃｉｆｅｒａｓｅＲｅａｇｅｎｔ）を１０ｍＬ、ＮＡＤＰ＋を１００μＬ、Ｇ６ＰＤＨを２５０μＬ、レダクターゼ（Ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）を５０μＬ、レダクターゼ基質（ＲｅｄｕｃｔａｓｅＳｕｂｓｔｒａｔｅ）を６．２５μＬ混合して２ＤＧ６Ｐ検出試薬（ＤｅｔｅｃｔｉｏｎＲｅａｇｅｎｔ）を調製した。９６穴プレートの各穴に、細胞試験で回収した２−ＤＧ測定用サンプル２５μＬと２ＤＧ６Ｐ検出試薬を２５μＬずつ入れ、遮光下、室温にて３０分間インキュベートした。その後、プレートリーダー（ＴｒｉｓｔａｒＬＢ９４１、ＢｅｒｔｈｏｌｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）で、ルシフェラーゼの発光強度を測定することで、２−ＤＧ取り込み量を測定した。 <Measurement of 2-DG uptake in cells>
The 2-DG measurement was performed using ^{Promega's Glucose Uptake-Glo TM Assay.} Per 100 samples, 10 mL of Luciferase Reagent, 100 μL of NADP +, 250 μL of G6PDH, 50 μL of Reductase, and 6.25 μL of Reductase Substrate are mixed to prepare 2DG. bottom. In each hole of the 96-well plate, 25 μL of the 2-DG measurement sample and 25 μL of the 2DG6P detection reagent collected in the cell test were placed and incubated for 30 minutes at room temperature under shading. Then, the amount of 2-DG uptake was measured by measuring the luminescence intensity of luciferase with a plate reader (Tristar LB941, Berthold Technologies).

＜結果＞
トマト由来食物繊維と２−ＤＧを同時処理した場合、１２．５ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で２−ＤＧの取り込みを有意に抑制した。トマト由来食物繊維を１０分間前処理した場合も、同時処理と同様、１２．５ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で２−ＤＧの取り込みを有意に抑制した（図７）。 <Result>
When tomato-derived dietary fiber and 2-DG were co-treated, the uptake of 2-DG was significantly suppressed at a concentration of 12.5 mg / mL or more. When the tomato-derived dietary fiber was pretreated for 10 minutes, the uptake of 2-DG was significantly suppressed at a concentration of 12.5 mg / mL or more as in the simultaneous treatment (Fig. 7).

＜実施例５；グルコースの拡散試験＞
実施例５では、トマト由来食物繊維がグルコース拡散に与える影響を検討した。 <Example 5; Glucose diffusion test>
In Example 5, the effect of tomato-derived dietary fiber on glucose diffusion was examined.

＜試験サンプル＞
実施例４で調製したトマト由来食物繊維画分を用いた。また、同様の方法で濃縮ニンジン汁（ボルトハウス・ファームズ社）から調製したニンジン由来食物繊維画分も試験に用いた。 <Test sample>
The tomato-derived dietary fiber fraction prepared in Example 4 was used. A carrot-derived dietary fiber fraction prepared from concentrated carrot juice (Bolthouse Farms) by the same method was also used in the test.

＜透析膜を用いた拡散試験＞
トマトまたはニンジン由来食物繊維画分を５０、２５、１２．５、６．２５ｍｇ/ｍＬの濃度で、０．１５Ｍの食塩水に０．２２Ｍのグルコースを溶解した溶液に懸濁した。食物繊維の懸濁液を、８ｃｍ程度の長さに切った透析チューブ（スペクトラ／ポア７、ＭＷＣＯ２，０００、φ１１．５ｍｍ×１８ｍｍ、ＲＥＰＬＩＧＥＮ社）に詰め、上下をクローサーにより密封した。透析チューブを、１００ｍＬの遠沈管に入れた０．１５Ｍの食塩水４５ｍＬに浸した状態で、１００ｍＬ遠沈管をシェイカーで攪拌した。攪拌開始から３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０分後に、１００μＬずつ遠沈管から０．１５Ｍの食塩水を回収し、透析膜から浸出したグルコースの濃度を測定した。 <Diffusion test using dialysis membrane>
A dietary fiber fraction derived from tomato or carrot was suspended in a solution of 0.22 M glucose in 0.15 M saline at concentrations of 50, 25, 12.5 and 6.25 mg / mL. The dietary fiber suspension was packed in a dialysis tube (Spectra / Pore 7, MWCO 2,000, φ11.5 mm × 18 mm, REPLIGEN) cut to a length of about 8 cm, and the top and bottom were sealed with a closer. The dialysis tube was immersed in 45 mL of 0.15 M saline solution in a 100 mL centrifuge tube, and the 100 mL centrifuge tube was stirred with a shaker. After 30, 60, 90, 120, 150, and 180 minutes from the start of stirring, 100 μL of each of 0.15 M saline was collected from the centrifuge tube, and the concentration of glucose exuded from the dialysis membrane was measured.

＜グルコース量の測定＞
透析膜から浸出したグルコースの濃度は、グルコース測定キットＥｎｚｙＣｈｒｏｍ^ＴＭＧｌｕｃｏｓｅＡｓｓａｙＫｉｔ（ＥＢＧＬ−１００、ＢｉｏＡｓｓａｙＳｙｓｔｅｍｓ社）により、付属の説明書に記載された方法で、５７０ｎｍの吸光度を測定することで算出した。吸光度の測定には、コロナマルチグレーティングマイクロプレートリーダＳＨ−９０００Ｌａｂ（日立ハイテクサイエンス）を用いた。 <Measurement of glucose amount>
The concentration of glucose leached from the dialysis membrane ^{was calculated by measuring the absorbance at 570 nm using the glucose measurement kit EnzyChrom TM} Glucose Assay Kit (EBGL-100, BioAssay Assays) by the method described in the attached instruction manual. .. A corona multi-grating microplate reader SH-9000Lab (Hitachi High-Tech Science) was used for the measurement of the absorbance.

＜結果＞
経時変化よりトマト由来食物繊維の濃度が増加するほどグルコースの拡散が阻害する傾向が見られた（図８のａ）。経時変化より、曲線下面積（Ａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅ;ＡＵＣ）を算出したところ、５０ｍｇ/ｍＬにおいて、ＡＵＣが有意に低い値を示した（図８ｂ）。 <Result>
As the concentration of dietary fiber derived from tomato increased with time, the diffusion of glucose tended to be inhibited (a in FIG. 8). When the area under the curve (Aure under the curve; AUC) was calculated from the change over time, the AUC showed a significantly low value at 50 mg / mL (Fig. 8b).

また、ニンジン由来食物繊維は、グルコースの拡散を阻害しなかった（図９）。 In addition, carrot-derived dietary fiber did not inhibit glucose diffusion (Fig. 9).

＜実施例６；トマト及びニンジン由来食物繊維の構成糖の測定＞
実施例６では、トマト及びニンジン由来食物繊維画分を酸加水分解して生じる構成糖を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により分析した。各食物繊維画分の調製方法は、実施例４及び５と同じ方法とした。 <Example 6; Measurement of constituent sugars of dietary fiber derived from tomato and carrot>
In Example 6, the constituent sugars produced by acid hydrolysis of the tomato and carrot-derived dietary fiber fractions were analyzed by high performance liquid chromatography (HPLC). The method for preparing each dietary fiber fraction was the same as in Examples 4 and 5.

＜トマト由来食物繊維の酸加水分解＞
トマトまたはニンジン由来食物繊維画分０．３ｇを精密に量り、７２％硫酸４ｍＬを加えて、室温で1時間かくはん後、水１１２ｍＬで三角フラスコに洗い込み、１２１℃のオートクレーブで１時間加熱した。その後、氷冷して中和後、水で２００ｍＬに定容し、ろ紙（Ｎｏ．５Ｂ[東洋濾紙株式会社]）及び孔径０．４５μｍメンブレンフィルターでろ過した。ろ過した液を水で２倍希釈した液を試験溶液とした。 <Acid hydrolysis of dietary fiber derived from tomato>
A dietary fiber fraction derived from tomato or carrot was precisely weighed, 4 mL of 72% sulfuric acid was added, the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, washed in an Erlenmeyer flask with 112 mL of water, and heated in an autoclave at 121 ° C. for 1 hour. Then, after cooling with ice and neutralizing, the volume was adjusted to 200 mL with water, and the mixture was filtered through a filter paper (No. 5B [Toyo Filter Paper Co., Ltd.]) and a membrane filter having a pore size of 0.45 μm. The filtered solution diluted 2-fold with water was used as the test solution.

＜ＨＰＬＣ条件＞
ラムノース、リボース、マンノース、アラビノース、フコース、ガラクトース、キシロース、グルコースのＨＰＬＣ操作条件は、以下の通りとした。 <HPLC conditions>
The HPLC operating conditions for rhamnose, ribose, mannose, arabinose, fucose, galactose, xylose, and glucose were as follows.

機種：LC-20AD（株式会社島津製作所）
検出器：蛍光分光光度計 RF-20Axs（株式会社島津製作所）
カラム：TSKgel SUGAR AXI、φ4.6 mm×150 mm（東ソー株式会社）
カラム温度：60℃
移動相：0.5 mol/Lホウ酸緩衝液（pH 8.7）
流量：0.4 mL/min
注入量：20 μL
蛍光励起波長：320 nm
蛍光測定波長：430 nm
ポストカラム：反応液；1% L-アルギニン溶液
反応液流量；0.7 mL/min
反応温度；150 ℃
ガラクツロン酸及びグルクロン酸のＨＰＬＣ操作条件は、以下の通りとした。 Model: LC-20AD (Shimadzu Corporation)
Detector: Fluorescence spectrophotometer RF-20Axs (Shimadzu Corporation)
Column: TSKgel SUGAR AXI, φ4.6 mm x 150 mm (Tosoh Corporation)
Column temperature: 60 ° C
Mobile phase: 0.5 mol / L borate buffer (pH 8.7)
Flow rate: 0.4 mL / min
Injection volume: 20 μL
Fluorescence excitation wavelength: 320 nm
Fluorescence measurement wavelength: 430 nm
Post-column: Reaction solution; 1% L-arginine solution
Reaction solution flow rate; 0.7 mL / min
Reaction temperature; 150 ° C
The HPLC operating conditions for galacturonic acid and glucuronic acid were as follows.

機種：ICS-5000+ （サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社）
検出器：パルスドアンペロメトリー検出器 ED
（サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社）
カラム：CarboPac PAI、φ4.0 mm×250 mm
（サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社）
カラム温度：32 ℃
移動相：0.1 mol/L水酸化ナトリウム溶液及び0.1 mol/L酢酸ナトリウム溶液の
混液（1:1）
流量：1 mL/min
注入量：5 μL
＜結果＞
トマト由来食物繊維の構成糖をＨＰＬＣ分析により定量した結果を、表４に示した。また、トマトとニンジン由来食物繊維の構成糖分析の結果を比較したものを表５に示した。表５の数値は、構成糖のグルコースのピーク面積を１００とした時の各構成糖のピーク面積を表している。なお、ガラクツロン酸とグルクロン酸は他の糖と分析方法とピーク面積の算出方法が異なるため、表５には記載していない。 Model: ICS-5000 + (Thermo Fisher Scientific Co., Ltd.)
Detector: Pulsed amperometry detector ED
(Thermo Fisher Scientific Co., Ltd.)
Column: CarboPac PAI, φ4.0 mm × 250 mm
(Thermo Fisher Scientific Co., Ltd.)
Column temperature: 32 ° C
Mobile phase: 0.1 mol / L sodium hydroxide solution and 0.1 mol / L sodium acetate solution
Mixed solution (1: 1)
Flow rate: 1 mL / min
Injection volume: 5 μL
<Result>
The results of quantifying the constituent sugars of tomato-derived dietary fiber by HPLC analysis are shown in Table 4. Table 5 shows a comparison of the results of sugar analysis of dietary fiber derived from tomato and carrot. The numerical values in Table 5 represent the peak area of each constituent sugar when the peak area of glucose of the constituent sugar is 100. Since galacturonic acid and glucuronic acid are different from other sugars in the analysis method and the peak area calculation method, they are not shown in Table 5.

ニンジン由来食物繊維は、構成糖に占めるグルコースの比率がトマト由来食物繊維と比較して顕著に低く、ガラクトースやアラビノースが主要な構成糖となっており、トマト由来食物繊維の構成糖組成とは大きく異なっていた。従って、トマト由来食物繊維の特徴的な構成糖の組成が血糖値上昇抑制効果と関連していることが推察される。 The ratio of glucose to the constituent sugars of carrot-derived dietary fiber is significantly lower than that of tomato-derived dietary fiber, and galactose and arabinose are the main constituent sugars. It was different. Therefore, it is inferred that the composition of the characteristic constituent sugars of the tomato-derived dietary fiber is related to the effect of suppressing the increase in blood glucose level.

本発明が有用な分野は、医薬品、健康食品、サプリメント、飲食品、飼料の提供である。 Areas in which the present invention is useful are the provision of pharmaceuticals, health foods, supplements, foods and drinks, and feeds.

Claims

A composition for suppressing an increase in blood glucose level.
Its contributing ingredient is dietary fiber
The origin of the dietary fiber is at least one of tomato and citrus.

The composition of claim 1.
The origin of the dietary fiber is at least one of tomato pulp, lemon fruit, or lime fruit.

The composition of claim 1 or 2.
The blood glucose level is a postprandial blood glucose level.

The composition according to any one of claims 1 to 3.
What is inhibited by the dietary fiber is the uptake of glucose into the cell.

The composition according to any one of claims 1 to 4.
What is inhibited by the dietary fiber is the diffusion of glucose.

The composition according to any one of claims 1 to 5.
It is at least sugar (hereinafter, referred to as "constituent sugar") that constitutes the dietary fiber.
The constituent sugars contain at least xylose and glucose.
The total content of xylose and glucose in the constituent sugar is 50 mol% or more.

The composition according to any one of claims 1 to 6.
The content of xylose in the constituent sugar is 7.0 mol% or more.

The composition according to any one of claims 1 to 7.
The content of glucose in the constituent sugar is 40 mol% or more.

The composition according to any one of claims 1 to 8.
The content ratio of glucose to xylose (glucose (mol) / xylose (mol)) in the constituent sugar is 3.5 or more and 8.5 or less.

The composition according to any one of claims 1 to 9.
Further contained in the constituent sugar is mannose.
The content of mannose in the constituent sugar is 6.0 mol% or more.

The composition according to any one of claims 1 to 10.
The content ratio of glucose to mannose (glucose (mol) / mannose (mol)) in the constituent sugar is 4.0 or more and 10.0 or less.

The composition according to any one of claims 1 to 11.
The amount of the dietary fiber contained in the amount of the composition per ingestion is 1.0 g or more.

The composition according to any one of claims 1 to 12.
Among the dietary fibers contained in the amount of the composition per ingestion, the dietary fiber derived from tomato is 1.0 g or more.

A composition for inhibiting glucose uptake into cells.
Its contributing ingredient is dietary fiber
The origin of the dietary fiber is at least one of tomato and citrus.

A composition for inhibiting the diffusion of glucose,
Its contributing ingredient is dietary fiber
The origin of the dietary fiber is at least one of tomato and citrus.

A method of suppressing postprandial blood glucose elevation, which is composed of at least the following steps:
First intake: What is ingested here is at least dietary fiber,
The origin of the dietary fiber is at least one of tomato or citrus.
Second ingestion: What is ingested here is a food or drink containing sugar, which is taken at the same time as the first ingestion or within 10 minutes from the start of the first ingestion.

The method of claim 16
The dietary fiber ingested in the first ingestion is 1.0 g or more.