JP2021145622A - Calcium-containing granule - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、カルシウム含有顆粒に関するものである。また、本発明は、ショ糖脂肪酸エステル含有顆粒に関するものである。そして、本発明は、被処理粉末及びショ糖脂肪酸エステルを回転翼により混合する混合工程を含むことを特徴とする顆粒の製造方法に関するものである。 The present invention relates to calcium-containing granules. The present invention also relates to sucrose fatty acid ester-containing granules. The present invention relates to a method for producing granules, which comprises a mixing step of mixing a powder to be treated and a sucrose fatty acid ester with a rotary blade.
カルシウムは、人体中の必須栄養素であり、健康な歯や骨の構築、血液凝固、筋収縮、及び神経機能において重要な役割を果たす。そこで、カルシウムを多く含むサプリメントの開発が望まれている。例えば、特許文献１には、炭酸カルシウムの顆粒組成物であって、高密度で成形しやすい顆粒組成物が記載されている。 Calcium is an essential nutrient in the human body and plays an important role in building healthy teeth and bones, blood coagulation, muscle contraction, and nerve function. Therefore, it is desired to develop a supplement containing a large amount of calcium. For example, Patent Document 1 describes a granule composition of calcium carbonate, which has a high density and is easy to mold.
サプリメントは、顆粒剤、ハードカプセル剤、錠剤などの形態で流通する。カルシウムなどの有効成分を多く含む顆粒剤やハードカプセル剤の開発では、摂取重量を低下するために、有効成分を高濃度で含有する顆粒が求められている。また、顆粒の充填性を向上するために、高い流動性が求められている。
これまで、顆粒において、顆粒の物性を改善するために様々な組成や工程が開発されてきたが、十分な顆粒物性を満足するものは得られていない。特に、真球に近い形状である顆粒を製造することは難しく、当該顆粒の製造が望まれていた。
Supplements are distributed in the form of granules, hard capsules, tablets and the like. In the development of granules and hard capsules containing a large amount of active ingredients such as calcium, granules containing a high concentration of active ingredients are required in order to reduce the weight intake. Further, in order to improve the filling property of the granules, high fluidity is required.
So far, various compositions and processes have been developed for improving the physical characteristics of granules, but none of them satisfy the physical characteristics of granules. In particular, it is difficult to produce granules having a shape close to a true sphere, and production of the granules has been desired.
本発明の課題は、ハードカプセル剤や顆粒剤を構成する顆粒において、真球に近い形状である顆粒を提供することである。
また、本発明の課題は、当該顆粒を含むハードカプセル、顆粒剤及びその製造方法を提供することである。
An object of the present invention is to provide granules having a shape close to a true sphere in the granules constituting the hard capsule or the granule.
Another object of the present invention is to provide a hard capsule containing the granules, a granule, and a method for producing the same.
本発明者は、上記課題について鋭意検討した結果、被処理粉末及びショ糖脂肪酸エステルを回転翼により混合することによって、真球に近い形状であり、流動性に優れた顆粒を製造することができるという知見に至り、本発明を完成した。 As a result of diligent studies on the above problems, the present inventor can produce granules having a shape close to a true sphere and excellent fluidity by mixing the powder to be treated and the sucrose fatty acid ester with a rotary blade. The present invention was completed.
すなわち、本発明は、以下の［１］〜［１０］を提供する。
［１］カルシウム粉末を６０〜９５質量％含有し、円形度が０．８５０以上であることを特徴とする、カルシウム含有顆粒。
［２］シャープネスが２以下であることを特徴とする、［１］に記載のカルシウム含有顆粒。
［３］かさ密度が１．０ｍｇ／ｍＬ以上であることを特徴とする、［１］又は［２］に記載のカルシウム含有顆粒。
［４］被処理粉末及びショ糖脂肪酸エステルを含有し、円形度が０．８５０以上であることを特徴とする、ショ糖脂肪酸エステル含有顆粒。
［５］シャープネスが２以下であることを特徴とする、［４］に記載のショ糖脂肪酸エステル含有顆粒。
［６］かさ密度が１．０ｍｇ／ｍＬ以上であることを特徴とする、［４］又は［５］に記載のショ糖脂肪酸エステル含有顆粒。
［７］［１］〜［３］のいずれかに記載のカルシウム顆粒、又は、［４］〜［６］のいずれかに記載のショ糖脂肪酸エステル含有顆粒を含むことを特徴とする、ハードカプセル剤。
［８］［１］〜［３］のいずれかに記載のカルシウム顆粒、又は、［４］〜［６］のいずれかに記載のショ糖脂肪酸エステル含有顆粒を含むことを特徴とする、顆粒剤。
［９］被処理粉末及びショ糖脂肪酸エステルを回転翼により混合する混合工程、を含むことを特徴とする、顆粒の製造方法。
［１０］前記混合工程は、４０〜１００℃の雰囲気下で混合することを特徴とする、［９］に記載の顆粒の製造方法。
That is, the present invention provides the following [1] to [10].
[1] Calcium-containing granules containing 60 to 95% by mass of calcium powder and having a circularity of 0.850 or more.
[2] The calcium-containing granule according to [1], which has a sharpness of 2 or less.
[3] The calcium-containing granule according to [1] or [2], which has a bulk density of 1.0 mg / mL or more.
[4] Granules containing a sucrose fatty acid ester, which contains a powder to be treated and a sucrose fatty acid ester and has a circularity of 0.850 or more.
[5] The sucrose fatty acid ester-containing granule according to [4], which has a sharpness of 2 or less.
[6] The sucrose fatty acid ester-containing granule according to [4] or [5], which has a bulk density of 1.0 mg / mL or more.
[7] A hard capsule containing the calcium granules according to any one of [1] to [3] or the sucrose fatty acid ester-containing granules according to any one of [4] to [6]. ..
[8] Granules comprising the calcium granules according to any one of [1] to [3] or the sucrose fatty acid ester-containing granules according to any one of [4] to [6]. ..
[9] A method for producing granules, which comprises a mixing step of mixing a powder to be treated and a sucrose fatty acid ester with a rotary blade.
[10] The method for producing granules according to [9], wherein the mixing step is mixed in an atmosphere of 40 to 100 ° C.
本発明によれば、ハードカプセルや顆粒剤を構成する顆粒において、真球に近い形状であり、粒径分布が均一な顆粒を提供することができる。
また、本発明によれば、当該顆粒を含むハードカプセル、顆粒剤及びその製造方法を提供することができる。
According to the present invention, it is possible to provide granules constituting hard capsules and granules, which have a shape close to a true sphere and have a uniform particle size distribution.
Further, according to the present invention, it is possible to provide a hard capsule containing the granules, a granule, and a method for producing the same.
以下、本発明の顆粒、当該顆粒を含むハードカプセル、当該顆粒を含む顆粒剤、当該顆粒の製造方法について説明する。 Hereinafter, the granules of the present invention, hard capsules containing the granules, granules containing the granules, and a method for producing the granules will be described.
［カルシウム含有顆粒］
本発明の１つであるカルシウム含有顆粒は、カルシウム粉末を６０〜９５質量％含有し、円形度が０．８５０以上であることを特徴とするものである。本発明のカルシウム含有顆粒に含有される成分及び特定事項について、以下に詳細を説明する。
[Calcium-containing granules]
The calcium-containing granules, which is one of the present inventions, are characterized by containing 60 to 95% by mass of calcium powder and having a circularity of 0.850 or more. The components and specific matters contained in the calcium-containing granules of the present invention will be described in detail below.
（カルシウム粉末）
カルシウムは、特に制限されるものではなく、食品または医薬品規格のものであればどのような由来のものであっても使用可能である。例えば、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、リン酸カルシウム、ドロマイトなどが挙げられる。炭酸カルシウムの粉末原料としては、例えば、貝殻未焼成カルシウム、サンゴ未焼成カルシウム、卵殻未焼成カルシウム、石灰石などが挙げられる。酸化カルシウムの粉末原料としては、例えば、貝殻焼成カルシウム、卵殻焼成カルシウム、造礁サンゴ焼成カルシウムなどが挙げられる。リン酸カルシウムの粉末原料としては、例えば、骨焼成カルシウム、乳清焼成カルシウムなどが挙げられる。
本発明で用いるカルシウム粉末は、上記のカルシウムを粉末状にしたものであればよく、カルシウム粉末の大きさは４００メッシュ以下が好ましいが、これに限定されるものではない。
(Calcium powder)
Calcium is not particularly limited and can be used from any food or pharmaceutical standard. For example, calcium carbonate, calcium oxide, calcium phosphate, dolomite and the like can be mentioned. Examples of the calcium carbonate powder raw material include uncalcined shell calcium, uncalcined coral calcium, uncalcined eggshell calcium, and limestone. Examples of the calcium oxide powder raw material include calcined shell calcium, calcined eggshell calcium, and calcined reef-building coral calcium. Examples of the powder raw material of calcium phosphate include calcined bone calcium and calcined whey calcium.
The calcium powder used in the present invention may be any powder of the above-mentioned calcium, and the size of the calcium powder is preferably 400 mesh or less, but is not limited thereto.
カルシウム含有顆粒におけるカルシウム粉末の含有量は、６０〜９５質量％である。好ましくは下限値が７０質量％以上であり、より好ましくは８０質量％以上、さらにより好ましくは９０質量％以上である。カルシウム粉末の含有量が６０質量％未満の場合には、カルシウムの含有量が少なくなるため、カルシウム含有顆粒の摂取量が増えてしまうことになる。一方、カルシウム粉末の含有量が９５質量％を超える場合には、結合剤が少なくなり、カルシウム含有顆粒の形状を球形化することが困難となる。 The content of calcium powder in the calcium-containing granules is 60 to 95% by mass. The lower limit is preferably 70% by mass or more, more preferably 80% by mass or more, and even more preferably 90% by mass or more. When the content of the calcium powder is less than 60% by mass, the content of calcium decreases, so that the intake of calcium-containing granules increases. On the other hand, when the content of the calcium powder exceeds 95% by mass, the amount of the binder is reduced, and it becomes difficult to make the shape of the calcium-containing granules spherical.
（結合剤）
本発明のカルシウム含有顆粒には、カルシウム粉末を結合するための結合剤を含有する。本発明における結合剤は、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル（モノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル）、ジアシルグリセロール、油脂、ワックス、高級アルコール、高級脂肪酸などが挙げられる。好ましくは、ショ糖脂肪酸エステルである。結合剤の融点は、特に限定されないが、例えば、０〜８０℃である。
(Binder)
The calcium-containing granules of the present invention contain a binder for binding calcium powder. Examples of the binder in the present invention include sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester (monoglycerin fatty acid ester, diglycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester), diacylglycerol, fat and oil, wax, higher alcohol, higher fatty acid and the like. .. Preferably, it is a sucrose fatty acid ester. The melting point of the binder is not particularly limited, but is, for example, 0 to 80 ° C.
ショ糖脂肪酸エステルは、特に制限されるものでなく、ショ糖に脂肪酸がエステル結合したものであれば、脂肪酸の炭素数、エステル化度、ＨＬＢに関係なく用いることができる。ショ糖にエステル結合する脂肪酸は、好ましくは、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、エルカ酸である。ショ糖脂肪酸エステルは、単独で使用してもよいし、２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The sucrose fatty acid ester is not particularly limited, and can be used regardless of the number of carbon atoms, the degree of esterification, and the HLB of the fatty acid as long as the fatty acid is ester-bonded to the sucrose. The fatty acid ester-bonded to sucrose is preferably lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, and erucic acid. The sucrose fatty acid ester may be used alone or in combination of two or more.
結合剤の含有量は、例えば、５〜４０質量％である。結合剤の含有量の下限値は、好ましくは１０質量％以上である。結合剤の含有量の上限値は、好ましくは３０質量％以下であり、より好ましくは２５質量％以下であり、更に好ましくは２０質量％以下である。結合剤の含有量が５質量％以上の場合には、カルシウム粉末を結合して、より球形に近い形状の顆粒を形成することができる。結合剤の含有量が４０質量％以下の場合には、カルシウム粉末の含有量を多く配合することができる。 The content of the binder is, for example, 5 to 40% by mass. The lower limit of the content of the binder is preferably 10% by mass or more. The upper limit of the content of the binder is preferably 30% by mass or less, more preferably 25% by mass or less, and further preferably 20% by mass or less. When the content of the binder is 5% by mass or more, the calcium powder can be bound to form granules having a shape closer to a sphere. When the content of the binder is 40% by mass or less, a large content of calcium powder can be blended.
（その他の成分）
本発明のカルシウム含有顆粒は、上記カルシウム粉末や結合剤の他にも、例えば、機能性成分の粉末や、水系バインダー、崩壊剤、賦形剤、溶解補助剤、界面活性剤、乳化剤、抗酸化剤、光沢化剤、発泡剤、防湿剤、防腐剤、甘味剤、矯味剤、清涼化剤、着香剤、香料、芳香剤、崩壊補助剤などが挙げられる。また、これらの成分は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
(Other ingredients)
In addition to the above-mentioned calcium powder and binder, the calcium-containing granules of the present invention include, for example, powders of functional ingredients, aqueous binders, disintegrants, excipients, solubilizers, surfactants, emulsifiers, and antioxidants. Examples thereof include agents, brighteners, foaming agents, moisture-proofing agents, preservatives, sweeteners, flavoring agents, cooling agents, flavoring agents, fragrances, fragrances, and disintegration aids. In addition, these components may be blended alone or in combination of two or more.
機能性成分の粉末は、特に限定されるものではなく、例えば、医薬品、医薬部外品、ＯＴＣ医薬品、漢方薬、生薬、化粧品、健康食品、サプリメント、動物用医薬品などに用いられる医薬成分、機能性成分などの有効成分を粉末状にしたものである。
医薬成分、機能性成分の具体例としては、例えば、脂質調整剤、抗糖尿病剤、食欲抑制剤、降圧剤、血管拡張剤、βアドレナリン受容体遮断薬、強心イオンチャンネル剤、不整脈治療剤、抗凝血剤、止血剤、抗炎症剤、鎮痛剤、抗アレルギー剤、免疫抑制剤、コルチコステロイド、ステロイド、抗腫瘍剤、交感神経刺激剤、副交感神経刺激剤、抗ムスカリン様作動剤、ドーパミン作動剤、止痢剤、制吐剤、鎮静剤、収斂剤、精神安定剤、抗鬱剤、抗癲癇剤、抗不安剤、催眠剤、覚醒剤、気管支拡張剤、鎮咳剤、利尿薬、筋肉弛緩剤、ビスホスホネート、抗生物質、抗ウイルス剤、診断用剤、画像診断用剤、放射線薬剤、ラピジン、ノビレチン、スルフォラファン、アンペロプシン、クルクミン類、レスベラトロール類、ゲラニオール、オサジン、イソリキリチゲニン、ヒドロキシチロソール、２５−ヒドロキシコレカルシフェロール、コエンザイムＱ−１０、Ｓ−アデノシルメチオニン、アントシアニン、アスコルビン酸２−グルコシド、プロテオグリカン、Ｎ−アセチルグルコサミン、コラーゲン、ビルベリーエキス、ニンジン末、ゴカヒ、カンゾウ、シャクヤク、ケイヒ、ウイキョウ、シュクシャ、ビフィズス菌、乳酸菌、ビタミンＡやビタミンＢ、ビタミンＣなどのビタミン、カルシウムやマグネシウム、鉄などのミネラル、ポリデキストロースなどの食物繊維、脂肪酸、ポリフェノール、タンパク質、アミノ酸、オリゴ糖、レシチン、カロテノイド、クロロフィルなどが挙げられる。また、これらの医薬成分、機能性成分は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
The powder of the functional ingredient is not particularly limited, and is, for example, a pharmaceutical ingredient and functionality used in pharmaceuticals, quasi-drugs, OTC pharmaceuticals, Chinese herbs, crude drugs, cosmetics, health foods, supplements, veterinary drugs, and the like. It is a powder of active ingredients such as ingredients.
Specific examples of pharmaceutical ingredients and functional ingredients include lipid regulators, antidiabetic agents, appetite suppressants, antihypertensive agents, vasodilators, β-adrenaline receptor blockers, cardiotonic ion channel agents, arrhythmia therapeutic agents, and anti-diarrheals. Blood clots, hemostats, anti-inflammatory agents, analgesics, antiallergic agents, immunosuppressants, corticosteroids, steroids, antitumor agents, sympathetic stimulants, parasympathetic stimulants, antimuscarinic agonists, dopaminergic agents Agents, antidiarrheals, antiemetics, sedatives, astringents, tranquilizers, antidepressants, antipyretics, anxiety agents, hypnotics, stimulants, vasodilators, antitussives, diuretics, muscle relaxants, bisphosphonates, Antibiotics, antiviral agents, diagnostic agents, diagnostic imaging agents, radiopharmaceuticals, rapidin, nobiletin, sulforaphane, ampelopsin, curcumins, resveratrols, geraniol, osadin, isolikiritigenin, hydroxytyrosol, 25- Hydroxycholecalciferol, Coenzyme Q-10, S-adenosylmethionine, anthocyanin, ascorbic acid 2-glucoside, proteoglycan, N-acetylglucosamine, collagen, bilberry extract, carrot powder, gokahi, kanzo, shakuyaku, keihi, uikyo, shukusha , Bifizus, lactic acid bacteria, vitamins such as vitamin A, vitamin B, vitamin C, minerals such as calcium, magnesium, iron, dietary fiber such as polydextrose, fatty acids, polyphenols, proteins, amino acids, oligosaccharides, lecithin, carotenoids, chlorophyll And so on. Further, these pharmaceutical ingredients and functional ingredients may be blended alone or in combination of two or more.
水系バインダーは、特に限定されるものではなく、例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、グルコース、白糖、乳糖、麦芽糖、デキストリン、ソルビトール、マンニトール、マクロゴール、パラフィン、アラビアゴム、ゼラチン、寒天、デンプン、プルランなどが挙げられる。また、これらの水系バインダーは、水系溶媒に溶解して使用するバインダーであり、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。水系バインダーを添加することにより、顆粒に結合力を与え、安定な顆粒剤を製造することができる。 The aqueous binder is not particularly limited, and for example, carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyacrylic acid, polymethacrylic acid, glucose, sucrose, lactose, malt sugar, etc. Dextrin, sorbitol, mannitol, macrogol, paraffin, gum arabic, gelatin, agar, starch, pullulan and the like can be mentioned. Further, these aqueous binders are binders that are used by being dissolved in an aqueous solvent, and may be blended alone or in combination of two or more. By adding an aqueous binder, it is possible to impart a binding force to the granules and produce a stable granule.
崩壊剤は、顆粒の崩壊を促進するものであり、特に限定されるものではない。例えば、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポリビニルピロリドン、アルギン酸塩などが挙げられる。また、これらの崩壊剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。崩壊剤を添加することにより、顆粒剤の崩壊を促進し、吸収性を向上させることができる。 The disintegrant promotes the disintegration of granules and is not particularly limited. For example, corn starch, low-degree-of-substitution hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, cropolypolypyrrolidone, alginate and the like can be mentioned. Further, these disintegrants may be blended alone or in combination of two or more. By adding the disintegrant, the disintegration of the granules can be promoted and the absorbability can be improved.
賦形剤は、カルシウム粉末や機能性成分の含有量を調節する目的で配合されるものであるが、機能を有していてもよい。賦形剤として入手しやすい原料は、例えば、デキストリン、微結晶セルロース、乳糖、デンプン、マルチトール、還元パラチノースなどが挙げられる。また、これらの賦形剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。 Excipients are formulated for the purpose of adjusting the content of calcium powder and functional components, but may have a function. Examples of raw materials that are easily available as excipients include dextrin, microcrystalline cellulose, lactose, starch, maltitol, and reduced palatinose. In addition, these excipients may be blended alone or in combination of two or more.
［ショ糖脂肪酸エステル含有顆粒］
本発明の１つであるショ糖脂肪酸エステル含有顆粒は、被処理粉末及びショ糖脂肪酸エステルを含有し、円形度が０．８５０以上であることを特徴とするものである。本発明のショ糖脂肪酸エステル含有顆粒では、結合剤としてショ糖脂肪酸エステルを使用することにより、真球に近い形状であり、流動性に優れた顆粒を得ることができる。
[Granule containing sucrose fatty acid ester]
The sucrose fatty acid ester-containing granules, which is one of the present inventions, are characterized by containing a powder to be treated and a sucrose fatty acid ester and having a circularity of 0.850 or more. In the sucrose fatty acid ester-containing granules of the present invention, by using the sucrose fatty acid ester as a binder, granules having a shape close to a true sphere and excellent fluidity can be obtained.
ショ糖脂肪酸エステル含有顆粒において、被処理粉末は、上記カルシウム粉末の他、どのような粉末を使用してもよい。例えば、上記の機能性成分の粉末に挙げられたものである。ショ糖脂肪酸エステル含有顆粒における被処理粉末の含有量は、６０〜９５質量％である。好ましくは下限値が７０質量％以上であり、より好ましくは８０質量％以上、さらにより好ましくは９０質量％以上である。被処理粉末の含有量が６０質量％未満の場合には、機能性成分などの粉末の含有量が少なくなるため、ショ糖脂肪酸エステル含有顆粒の摂取量が増えてしまうことになる。一方、被処理粉末の含有量が９５質量％を超える場合には、結合剤が少なくなり、ショ糖脂肪酸エステル含有顆粒の形状を球形化することが困難となる。 In the sucrose fatty acid ester-containing granules, any powder may be used as the powder to be treated in addition to the above calcium powder. For example, those listed in the powders of the above functional ingredients. The content of the powder to be treated in the sucrose fatty acid ester-containing granules is 60 to 95% by mass. The lower limit is preferably 70% by mass or more, more preferably 80% by mass or more, and even more preferably 90% by mass or more. When the content of the powder to be treated is less than 60% by mass, the content of the powder such as the functional component is reduced, so that the intake of the sucrose fatty acid ester-containing granules is increased. On the other hand, when the content of the powder to be treated exceeds 95% by mass, the amount of the binder is reduced, and it becomes difficult to make the shape of the sucrose fatty acid ester-containing granules spherical.
ショ糖脂肪酸エステル含有顆粒は、結合剤として、ショ糖脂肪酸エステルを使用することを特徴とする。ショ糖脂肪酸エステル、結合剤の含有量については、カルシウム含有顆粒と同様であるため、説明を省略する。
また、その他の成分についても、カルシウム含有顆粒と同様であるため、説明を省略する。
The sucrose fatty acid ester-containing granules are characterized by using sucrose fatty acid ester as a binder. Since the contents of the sucrose fatty acid ester and the binder are the same as those of the calcium-containing granules, the description thereof will be omitted.
Further, since the other components are the same as the calcium-containing granules, the description thereof will be omitted.
以下に、顆粒の粉体特性、顆粒の製造方法、顆粒の利用について説明するが、カルシウム含有顆粒及びショ糖脂肪酸エステル含有顆粒のいずれにも適用されるものである。 Hereinafter, the powder characteristics of the granules, the method for producing the granules, and the use of the granules will be described, but the granules are applied to both calcium-containing granules and sucrose fatty acid ester-containing granules.
［顆粒の粉体特性］
（頻度粒子径）
本発明の顆粒は、頻度粒子径ｄ５０（メジアン径）が５０μｍ〜５．０ｍｍ程度の粒に成形したものであるが、大きさは特に制限されるものではない。顆粒の平均粒子径の下限値は、好ましくは１００μｍ以上であり、より好ましくは２００μｍ以上であり、更に好ましくは３００μｍ以上である。顆粒の平均粒子径の上限値は、好ましくは３．０ｍｍ以下であり、より好ましくは１．０ｍｍ以下であり、更に好ましくは５００μｍ以下である。なお、頻度粒子径は、レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置「ＬＡ−９６０Ｖ２」（株式会社堀場製作所製）により、１０％頻度粒子径（ｄ１０）、５０％頻度粒子径（ｄ５０）、９０％頻度粒子径（ｄ９０）を求めることができる。顆粒のメジアン径を上記範囲とすることにより、流動性や充填性に優れた顆粒を得ることができる。
[Powder characteristics of granules]
(Frequency particle size)
The granules of the present invention are formed into granules having a frequency particle diameter d50 (median diameter) of about 50 μm to 5.0 mm, but the size is not particularly limited. The lower limit of the average particle size of the granules is preferably 100 μm or more, more preferably 200 μm or more, and further preferably 300 μm or more. The upper limit of the average particle size of the granules is preferably 3.0 mm or less, more preferably 1.0 mm or less, and further preferably 500 μm or less. The frequency particle size is 10% frequency particle size (d10), 50% frequency particle size (d50), 90 by the laser diffraction / scattering type particle size distribution measuring device "LA-960V2" (manufactured by HORIBA, Ltd.). % Frequency particle size (d90) can be determined. By setting the median diameter of the granules in the above range, granules having excellent fluidity and filling property can be obtained.
（シャープネス）
シャープネスは、特に制限されないが、好ましくは２．０以下であり、より好ましくは、１．８以下である。シャープネスは「［ｄ５０／ｄ１０＋ｄ９０／ｄ５０］／２」により求められ、１に近いほど粒径の揃った顆粒であるということができる。２．０以下の値でも、顆粒の粒径分布がブロードになることもなく、ハードカプセルへの充填や、スティック包装への充填の際に、重量のばらつきがなく、充填量を揃えることができる。また、本発明の顆粒を錠剤にした際にも、重量のばらつきがなく、錠剤の粒重量を揃えることができる。
(Sharpness)
The sharpness is not particularly limited, but is preferably 2.0 or less, and more preferably 1.8 or less. The sharpness is determined by "[d50 / d10 + d90 / d50] / 2", and it can be said that the closer to 1 the granules have a uniform particle size. Even if the value is 2.0 or less, the particle size distribution of the granules does not become broad, and there is no variation in weight when filling hard capsules or stick packaging, and the filling amount can be made uniform. Further, even when the granules of the present invention are made into tablets, there is no variation in weight, and the grain weights of the tablets can be made uniform.
（微粉末量）
本発明の顆粒に含まれる微粉末量は、設定する頻度粒子径に応じて適宜設定される。例えば、頻度粒子径ｄ５０が３００μｍ超の顆粒である場合、３００μｍ以下の微粉末比率は５０質量％以下であり、８０μｍ以下の微粉末比率は５質量％以下であることが好ましい。３００μｍ以下の微粉末比率は、より好ましくは４０質量％以下であり、更に好ましくは３５質量％以下である。また、８０μｍ以下の微粉末比率は、より好ましくは３質量％以下であり、更に好ましくは１質量％以下である。微粉末量は、レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置「ＬＡ−９６０Ｖ２」（株式会社堀場製作所製）を用いて行うことができる。
(Amount of fine powder)
The amount of fine powder contained in the granules of the present invention is appropriately set according to the frequency particle size to be set. For example, when the frequency particle diameter d50 is more than 300 μm, the fine powder ratio of 300 μm or less is preferably 50% by mass or less, and the fine powder ratio of 80 μm or less is preferably 5% by mass or less. The fine powder ratio of 300 μm or less is more preferably 40% by mass or less, and further preferably 35% by mass or less. The fine powder ratio of 80 μm or less is more preferably 3% by mass or less, and further preferably 1% by mass or less. The amount of fine powder can be determined by using a laser diffraction / scattering type particle size distribution measuring device "LA-960V2" (manufactured by HORIBA, Ltd.).
また、本発明の顆粒の比表面積は、特に制限されないが、好ましくは３００ｃｍ２／ｃｍ３以下である。顆粒の比表面積を３００ｃｍ２／ｃｍ３以下とすることにより、微粉末量が少ない顆粒となる。顆粒の比表面積の上限値は、より好ましくは２５０ｃｍ２／ｃｍ３以下であり、更に好ましくは２００ｃｍ２／ｃｍ３以下である。比表面積は、４連式比表面積・細孔分布測定装置「ＮＯＶＡ−ＴＯＵＣＨ」（Ｑｕａｎｔａｃｈｒｏｍｅ製）を用いて測定することができる。 The specific surface area of the granules of the present invention is not particularly limited, but is preferably 300 cm 2 / cm 3 or less. By setting the specific surface area of the granules to 300 cm 2 / cm 3 or less, the granules have a small amount of fine powder. The upper limit of the specific surface area of the granules is more preferably 250 cm 2 / cm 3 or less, and further preferably 200 cm 2 / cm 3 or less. The specific surface area can be measured using a quadruple specific surface area / pore distribution measuring device "NOVA-TOUCH" (manufactured by Quantachrome).
（円形度）
円形度は０．８５０以上であり、好ましくは、０．９００以上、より好ましくは、０．９１０以上である。
本発明で用いる顆粒の円形度は、マイクロスコープ「ＤＩＧＩＴＡＬ ＭＩＣＲＯＳＣＯＰＥ ＶＨＸ−９００」（株式会社キーエンス製）を用いて撮影した画像を用いて、画像解析ソフトウェア「ＷｉｎＲＯＯＦ」（三谷商事（株）製）により測定した。円形度は「粒子の投影面積と同じ面積を有する円の周長／粒子投影図の周囲長」により求められ、顆粒が真球のとき、円形度は最大値１になり、細長くなるほど０に近づく。すなわち、１に近いほど真球の形態であるということができる。円形度が０．８５０〜０．９９０のときは、ほぼ真球に近いため極めて流動性に優れた顆粒として機能する。
(Circularity)
The circularity is 0.850 or more, preferably 0.900 or more, and more preferably 0.910 or more.
The circularity of the granules used in the present invention is determined by the image analysis software "WinROOF" (manufactured by Mitani Shoji Co., Ltd.) using an image taken with a microscope "DIGITAL MICROSCOPE VHX-900" (manufactured by KEYENCE CORPORATION). It was measured. The circularity is obtained by "perimeter of a circle having the same area as the projected area of the particle / peripheral length of the particle projection". When the granules are true spheres, the circularity has a maximum value of 1, and becomes closer to 0 as it becomes elongated. .. That is, it can be said that the closer it is to 1, the more it is in the form of a true sphere. When the circularity is 0.850 to 0.990, it functions as a granule having extremely excellent fluidity because it is almost a true sphere.
（流動性）
流動性は、粉体流動性試験器「Ｆｌｏｄｅｘ」（Ｈａｎｓｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ社製）を用いて測定することができる。この試験器を用いた流動性の測定は、顆粒がディスクの孔を自由に通過する能力が流動性の指標になるという理論に基づいており、流動性指数は、繰り返し試験して顆粒が３回連続で自由に通過した最小の孔の直径として与えられる。本発明の顆粒の流動性指数（Ｆｌｏｄｅｘパス孔径）は、例えば、１０ｍｍ以下であり、好ましくは５ｍｍ以下である。
(Liquidity)
The fluidity can be measured using a powder fluidity tester "Flodex" (manufactured by Hanson Research). The fluidity measurement using this tester is based on the theory that the ability of the granules to freely pass through the holes in the disc is an indicator of fluidity, and the fluidity index is repeatedly tested and the granules are tested three times. It is given as the diameter of the smallest hole that has passed continuously and freely. The fluidity index (Frodex path pore size) of the granules of the present invention is, for example, 10 mm or less, preferably 5 mm or less.
（かさ密度（ゆるみ））
かさ密度は、１．０ｇ／ｍＬ以上であり、好ましくは１．２ｇ／ｍＬ以上である。かさ密度が大きいほど単位体積当たりに含まれる成分量は多くなる。かさ密度が１．０ｇ／ｍＬ以上の値であれば、顆粒の容量が小さくなるため、飲みやすい顆粒剤やハードカプセル剤を提供することができる。かさ密度の測定は、ステンレス製１００ｍＬ円筒形容器を用いて測定する。
(Bulk density (looseness))
The bulk density is 1.0 g / mL or more, preferably 1.2 g / mL or more. The larger the bulk density, the larger the amount of components contained per unit volume. When the bulk density is 1.0 g / mL or more, the volume of the granules becomes small, so that easy-to-drink granules and hard capsules can be provided. The bulk density is measured using a
［顆粒の製造］
本発明の顆粒の製造方法は、被処理粉末（カルシウム粉末など）及び結合剤（ショ糖脂肪酸エステルなど）を回転翼により混合する混合工程を含むことを特徴とするものである。
本発明の顆粒は、被処理粉末と結合剤を混合した混合粉末に、圧縮、せん断、衝撃の力を繰り返し作用させて、被処理粉末を微細化し、さらに、この操作を繰り返すことによって微小粒子化し、微小粒子を結合剤により複合体化させる。そして、このようにして形成された微小粒子の複合体を、必要に応じて篩い分けして粒子の大きさを揃えることができる。なお、顆粒は、篩い分けすることによって、適当な粒子径を有する顆粒にすることもできる。
[Manufacturing of granules]
The method for producing granules of the present invention is characterized by including a mixing step of mixing a powder to be treated (calcium powder or the like) and a binder (sucrose fatty acid ester or the like) with a rotary blade.
The granules of the present invention are made into fine particles by repeatedly applying compression, shearing, and impact forces to a mixed powder obtained by mixing the powder to be treated and a binder to make the powder to be treated finer, and further, by repeating this operation, the granules are made into fine particles. , The fine particles are complexed with a binder. Then, the complex of the fine particles thus formed can be screened as necessary to make the size of the particles uniform. The granules can also be made into granules having an appropriate particle size by sieving.
圧縮、せん断、衝撃の繰り返しによって微小粒子を調製しながら同時に複合化する装置は、乾式複合化装置の名称で市販されており、この装置を使用することができる。乾式複合化装置としては、株式会社アーステクニカ製の「ハイスピードミキサー」、株式会社パウレック製の「バーチカルグラニュレーター」、ホソカワミクロン株式会社製の「ノビルタＮＯＢ」を例示することができる。これらの装置は、内部で原料の混合を行う混合容器と、原料を混合するための回転翼を備えるものである。回転翼の形状は、特に制限されるものではなく、粒子を混合することができるものであればよい。また、回転翼の設置数は、特に限定されず、複数であってもよい。回転翼の回転数と混合する時間は、被処理粉末と結合剤の複合化の状況をみながら適宜調製することができる。 A device for simultaneously preparing and compounding fine particles by repeating compression, shearing, and impact is commercially available under the name of a dry compounding device, and this device can be used. Examples of the dry compounding device include "High Speed Mixer" manufactured by EarthTechnica Co., Ltd., "Vertical Granulator" manufactured by Paulek Co., Ltd., and "Nobilta NOB" manufactured by Hosokawa Micron Co., Ltd. These devices include a mixing container for internally mixing the raw materials and a rotary blade for mixing the raw materials. The shape of the rotary blade is not particularly limited as long as it can mix particles. Further, the number of rotary blades installed is not particularly limited and may be a plurality. The time for mixing with the rotation speed of the rotor blade can be appropriately adjusted while observing the state of compounding of the powder to be treated and the binder.
顆粒の製造方法における混合工程の条件は、特に制限されないが、４０〜１００℃の雰囲気下で混合する。混合工程の温度の下限値は、好ましくは５０℃以上であり、より好ましくは６０℃以上である。混合工程の温度の上限値は、好ましくは９０℃以下であり、より好ましくは８５℃以下である。なお、混合工程の温度とは、混合容器内の温度であり、例えば、混合容器の天板に設置された温度センサにより測定することができる。 The conditions of the mixing step in the method for producing granules are not particularly limited, but the granules are mixed in an atmosphere of 40 to 100 ° C. The lower limit of the temperature of the mixing step is preferably 50 ° C. or higher, more preferably 60 ° C. or higher. The upper limit of the temperature of the mixing step is preferably 90 ° C. or lower, more preferably 85 ° C. or lower. The temperature of the mixing step is the temperature inside the mixing container, and can be measured by, for example, a temperature sensor installed on the top plate of the mixing container.
雰囲気の温度を調製する手段は、特に制限されないが、混合容器の温度を制御してもよいし、回転翼の温度を調整してもよいし、加熱した空気を混合容器に送り込んでもよい。混合容器内の温度を均一に制御するという観点から、混合容器の温度を制御する手段が好ましい。混合容器の温度を制御する手段としては、混合容器の周囲に、混合槽内の温度を調節するための調温手段を備えることが好ましい。調温手段としては、例えば、水や温水を投入するジャケットや、電熱線ヒーターなどが挙げられる。 The means for adjusting the temperature of the atmosphere is not particularly limited, but the temperature of the mixing vessel may be controlled, the temperature of the rotor blades may be adjusted, or heated air may be sent to the mixing vessel. From the viewpoint of uniformly controlling the temperature inside the mixing container, a means for controlling the temperature of the mixing container is preferable. As a means for controlling the temperature of the mixing container, it is preferable to provide a temperature adjusting means for adjusting the temperature in the mixing tank around the mixing container. Examples of the temperature control means include a jacket into which water or hot water is poured, a heating wire heater, and the like.
調温手段として、ジャケットを使用する場合には、ジャケットの温度は、４０〜１００℃に設定することが好ましい。ジャケットの温度の下限値は、好ましくは５０℃以上であり、より好ましくは６０℃以上である。ジャケットの温度の上限値は、好ましくは９０℃以下であり、より好ましくは８５℃以下であり、更に好ましくは８０℃以下である。 When a jacket is used as the temperature controlling means, the temperature of the jacket is preferably set to 40 to 100 ° C. The lower limit of the temperature of the jacket is preferably 50 ° C. or higher, more preferably 60 ° C. or higher. The upper limit of the temperature of the jacket is preferably 90 ° C. or lower, more preferably 85 ° C. or lower, and further preferably 80 ° C. or lower.
［顆粒の利用］
本発明のカルシウム含有顆粒、ショ糖脂肪酸エステル含有顆粒は、例えば、顆粒剤、ハードカプセル剤、錠剤などに利用することができる。これらの剤型とする際に、本発明の顆粒に対して、流動化剤、滑沢剤、賦形剤、甘味剤、香料などを適宜添加してもよい。なお、流動化剤は、顆粒の流動性を向上するものであり、例えば、微粒二酸化ケイ素などが挙げられる。滑沢剤は、錠剤を製造する際に、スティッキングなどの打錠障害の発生を抑制するものであり、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、菜種極度硬化油粉末などが挙げられる。
[Use of granules]
The calcium-containing granules and sucrose fatty acid ester-containing granules of the present invention can be used, for example, in granules, hard capsules, tablets and the like. In making these dosage forms, a fluidizing agent, a lubricant, an excipient, a sweetener, a fragrance and the like may be appropriately added to the granules of the present invention. The fluidizing agent improves the fluidity of the granules, and examples thereof include fine silicon dioxide. The lubricant suppresses the occurrence of tableting disorders such as sticking during the production of tablets, and examples thereof include magnesium stearate, sucrose fatty acid ester, and rapeseed extremely hydrogenated oil powder.
（顆粒剤）
顆粒剤は、本発明の顆粒をそのまま、あるいは、その他の成分を添加して、例えば、スティック包装や三方シール包装することにより得ることができる。包装材料は、特に制限されず、ボトル容器にバルク充填してもよい。
(Granule)
Granules can be obtained by using the granules of the present invention as they are or by adding other components and, for example, stick packaging or three-way seal packaging. The packaging material is not particularly limited, and the bottle container may be bulk-filled.
顆粒剤は、飲みやすさを向上するという観点から、甘味料、酸味剤、香料などを添加して、風味を付けることが好ましい。 From the viewpoint of improving the ease of drinking, the granules are preferably flavored by adding sweeteners, acidulants, flavors and the like.
（ハードカプセル剤）
ハードカプセル剤は、本発明の顆粒をそのまま、あるいは、その他の成分を添加して、ハードカプセルに充填することにより得ることができる。
本発明のハードカプセル剤の形状、大きさ、カプセルの材質は特定のものに限定されるものではない。
(Hard capsule)
The hard capsule can be obtained by filling the hard capsule with the granules of the present invention as they are or by adding other components.
The shape, size, and capsule material of the hard capsule of the present invention are not limited to specific ones.
（錠剤）
錠剤は、本発明の顆粒をそのまま、あるいは、その他の成分を添加して、打錠することにより得ることができる。打錠障害の発生を抑制するために、滑沢剤を添加することが好ましい。また、甘味剤、酸味剤、香料などを添加して、チュアブル錠としてもよい。
(tablet)
Tablets can be obtained by tableting the granules of the present invention as they are or by adding other components. It is preferable to add a lubricant in order to suppress the occurrence of locking disorders. Further, a chewable tablet may be prepared by adding a sweetener, an acidulant, a flavoring agent, or the like.
以下、本発明の実施例について述べるが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。 Hereinafter, examples of the present invention will be described, but the present invention is not limited to these examples.
＜試験例１＞
カルシウム粉末に対して、乾式複合化処理、流動層造粒、乾式造粒、撹拌造粒を行い、実施例１、２、比較例１〜３のカルシウム含有顆粒を製造した。
<Test Example 1>
The calcium powder was subjected to dry compounding treatment, fluidized bed granulation, dry granulation, and stirring granulation to produce calcium-containing granules of Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 to 3.
［実施例１］
貝殻未焼成カルシウム８５質量％、ショ糖脂肪酸エステル１５質量％を乾式複合化装置「ノビルタＮＯＢ−ＭＩＮＩ」（ホソカワミクロン（株）製）にて処理して、乾式複合化処理による顆粒を得た。処理条件は、ジャケット温度７０℃、負荷量５００ｗ、処理時間５分とした。なお、貝殻未焼成カルシウムは、（株）エヌ・シー・コーポレーション製「食品用ホタテ末」を使用し、ショ糖脂肪酸エステルは、三菱ケミカルフーズ（株）製「リョートーシュガーエステルＬ−１６９５」を使用した。
[Example 1]
85% by mass of uncalcined shell calcium and 15% by mass of sucrose fatty acid ester were treated with a dry compounding device "Novirta NOB-MINI" (manufactured by Hosokawa Micron Co., Ltd.) to obtain granules by the dry compounding treatment. The treatment conditions were a jacket temperature of 70 ° C., a load of 500 w, and a treatment time of 5 minutes. For the unbaked calcium in the shell, "scallop powder for food" manufactured by NC Corporation is used, and for the sucrose fatty acid ester, "Ryoto Sugar Ester L-1695" manufactured by Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd. is used. used.
［実施例２］
炭酸カルシウム８５質量％、ショ糖脂肪酸エステル１５質量％を乾式複合化装置「ノビルタＮＯＢ−ＭＩＮＩ」（ホソカワミクロン（株）製）にて処理して、乾式複合化処理による顆粒を得た。処理条件は、ジャケット温度７０℃、負荷量５００ｗ、処理時間５分とした。なお、炭酸カルシウムは、白石工業（株）製「コロカルソ−ＷＢ」を使用し、ショ糖脂肪酸エステルは、三菱ケミカルフーズ（株）製「リョートーシュガーエステルＬ−１６９５」を使用した。
[Example 2]
85% by mass of calcium carbonate and 15% by mass of sucrose fatty acid ester were treated with a dry compounding device "Novirta NOB-MINI" (manufactured by Hosokawa Micron Co., Ltd.) to obtain granules by the dry compounding treatment. The treatment conditions were a jacket temperature of 70 ° C., a load of 500 w, and a treatment time of 5 minutes. As calcium carbonate, "Corocalco-WB" manufactured by Shiraishi Kogyo Co., Ltd. was used, and as sucrose fatty acid ester, "Ryoto Sugar Ester L-1695" manufactured by Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd. was used.
［比較例１］
貝殻未焼成カルシウム８５質量％、ショ糖脂肪酸エステル１５質量％を物理混合後、転動流動層造粒乾燥機「ＦＤ−ＭＰ−０１Ｄ」（（株）パウレック製）にて処理（給気温度７５℃、バインダーとして仕込量に対し水３０％噴霧）して、流動層造粒法による顆粒を得た。なお、貝殻未焼成カルシウムは、（株）エヌ・シー・コーポレーション製「食品用ホタテ末」を使用し、ショ糖脂肪酸エステルは、三菱ケミカルフーズ（株）製「リョートーシュガーエステルＬ−１６９５」を使用した。
[Comparative Example 1]
After physically mixing 85% by mass of unbaked shell calcium and 15% by mass of sucrose fatty acid ester, it is treated with a rolling fluidized bed granulation dryer "FD-MP-01D" (manufactured by Paulek Co., Ltd.) (air supply temperature 75). Granules by the fluidized bed granulation method were obtained by spraying 30% of water with respect to the charged amount as a binder at ° C.). For the unbaked calcium in the shell, "scallop powder for food" manufactured by NC Corporation is used, and for the sucrose fatty acid ester, "Ryoto Sugar Ester L-1695" manufactured by Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd. is used. used.
［比較例２］
貝殻未焼成カルシウム７８質量％、結晶セルロース１０質量％、ヒドロキシプロピルセルロース１０質量％、二酸化ケイ素１質量％、ステアリン酸カルシウム１質量％を物理混合後、乾式造粒機ローラーコンパクター「ＴＦ Ｌａｂｏ」（フロイント産業株式会社製）にて処理した。そして、その後、破砕型造粒機「ＮＥＷ ＳＰＥＥＤ ＭＩＬＬ ＮＤ−０２Ｓ」（岡田精工株式会社製）にて粉砕（１．０ｍｍスクリーンを使用）して、乾式造粒法による顆粒を得た。なお、貝殻未焼成カルシウムは、（株）エヌ・シー・コーポレーション製「食品用ホタテ末」を使用し、結晶セルロースは、旭化成（株）製「セオラスＳＴ−０２」を使用し、ヒドロキシプロピルセルロースは、日本曹達（株）製「セルニーＳＳＬ」を使用し、二酸化ケイ素は、富士シリシア化学（株）製「サイロページ７２０」を使用し、ステアリン酸カルシウムは、木曽興業（株）製「食品添加物ステアリン酸カルシウム」を使用した。
[Comparative Example 2]
After physically mixing 78% by mass of unbaked shell calcium, 10% by mass of crystalline cellulose, 10% by mass of hydroxypropyl cellulose, 1% by mass of silicon dioxide, and 1% by mass of calcium stearate, the dry granulator roller compactor "TF Labo" (Freund industry) Processed by (manufactured by Co., Ltd.). Then, the granules were crushed (using a 1.0 mm screen) with a crushing type granulator "NEW SPEED MILL ND-02S" (manufactured by Okada Seiko Co., Ltd.) to obtain granules by a dry granulation method. For unbaked shell calcium, "food scallop powder" manufactured by NC Corporation is used, and for crystalline cellulose, "Theoras ST-02" manufactured by Asahi Kasei Co., Ltd. is used, and hydroxypropyl cellulose is used. , Nippon Soda Co., Ltd. "Celney SSL" is used, silicon dioxide is Fuji Silysia Chemical Ltd. "Silopage 720", and calcium stearate is "Food Additive Steer" manufactured by Kiso Kogyo Co., Ltd. "Calcium phosphate" was used.
［比較例３］
ハイスピードミキサー「ＬＦＳ−ＧＳ−２Ｊ型」（株式会社アーステクニカ製）にて貝殻未焼成カルシウム１００質量％に対し１０％ヒドロキシプロピルセルロース溶液を５０％滴下し、炭酸カルシウム９５質量％、ヒドロキシプロピルセルロース５質量％の顆粒を得た。そして、得られた顆粒を室温（エアコン２２度設定）にて１日保管し、撹拌造粒法による顆粒を得た。なお、貝殻未焼成カルシウムは、（株）エヌ・シー・コーポレーション製「食品用ホタテ末」を使用し、ヒドロキシプロピルセルロースは、日本曹達（株）製「セルニーＳＳＬ」を使用した。
[Comparative Example 3]
Using a high-speed mixer "LFS-GS-2J type" (manufactured by Artecnica Co., Ltd.), 50% of a 10% hydroxypropyl cellulose solution was added dropwise to 100% by mass of unbaked calcium in the shell, and 95% by mass of calcium carbonate and hydroxypropyl cellulose were added. 5% by weight granules were obtained. Then, the obtained granules were stored at room temperature (air conditioner set at 22 ° C.) for 1 day to obtain granules by a stirring granulation method. For the uncalcined shell calcium, "food-grade scallop powder" manufactured by NC Corporation was used, and for hydroxypropyl cellulose, "Celney SSL" manufactured by Nippon Soda Co., Ltd. was used.
実施例１、２、比較例１〜３で得られた顆粒と、参考例として、貝殻未焼成カルシウム原末について、顆粒の形状観察と、粉体特性として、頻度粒子径、粒子径の均一性、微粉末量、円形度、流動性、かさ密度（ゆるみ）の評価を行った。評価方法を以下に説明する。 Regarding the granules obtained in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 to 3, and as a reference example, the shape of the granules was observed and the powder characteristics were the frequency particle size and the uniformity of the particle size. , Fine powder amount, roundness, fluidity, bulk density (looseness) were evaluated. The evaluation method will be described below.
（頻度粒子径）
頻度粒子径は、レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置「ＬＡ−９６０Ｖ２」（株式会社堀場製作所製）により、１０％頻度粒子径（ｄ１０）、５０％頻度粒子径（ｄ５０）、９０％頻度粒子径（ｄ９０）を求めた。
(Frequency particle size)
The frequency particle size is 10% frequency particle size (d10), 50% frequency particle size (d50), 90% frequency by the laser diffraction / scattering type particle size distribution measuring device "LA-960V2" (manufactured by HORIBA, Ltd.). The particle size (d90) was determined.
（粒子径の均一性）
粒子径の均一性の指標として、シャープネスを算出した。シャープネスは、頻度粒子径の測定で得られたｄ１０、ｄ５０、ｄ９０の値を用いて次の式（１）により算出した。
［ｄ５０／ｄ１０＋ｄ９０／ｄ５０］／２ ・・・式（１）
そして、シャープネスが２．０以下を「〇」、２．０超から３．０以下を「△」、３．０超を「×」として評価した。
(Uniformity of particle size)
Sharpness was calculated as an index of particle size uniformity. The sharpness was calculated by the following formula (1) using the values of d10, d50, and d90 obtained by measuring the frequency particle size.
[D50 / d10 + d90 / d50] / 2 ... Equation (1)
Then, a sharpness of 2.0 or less was evaluated as "◯", a sharpness of more than 2.0 to 3.0 or less was evaluated as "Δ", and a sharpness of more than 3.0 was evaluated as "x".
（微粉末量）
微粉末量の指標として、３００μｍ以下の微粉末比率、８０μｍ以下の微粉末比率、比表面積を測定した。
「３００μｍ以下の微粉末比率」及び「８０μｍ以下の微粉末比率」は、レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置「ＬＡ−９６０Ｖ２」（株式会社堀場製作所製）を用いて測定した。測定方法は、乾式測定で行い、粒度分布は、体積基準で算出した。
また、比表面積は、４連式比表面積・細孔分布測定装置「ＮＯＶＡ−ＴＯＵＣＨ」（Ｑｕａｎｔａｃｈｒｏｍｅ製）を用いて測定した。測定方法は、ＢＥＴ１点法で行った。
(Amount of fine powder)
As an index of the amount of fine powder, the fine powder ratio of 300 μm or less, the fine powder ratio of 80 μm or less, and the specific surface area were measured.
The "fine powder ratio of 300 μm or less" and the "fine powder ratio of 80 μm or less" were measured using a laser diffraction / scattering type particle size distribution measuring device "LA-960V2" (manufactured by HORIBA, Ltd.). The measurement method was a dry measurement, and the particle size distribution was calculated on a volume basis.
The specific surface area was measured using a quadruple specific surface area / pore distribution measuring device "NOVA-TOUCH" (manufactured by Quantachrome). The measurement method was the BET 1-point method.
（円形度）
円形度の測定は、画像解析ソフトウェアＷｉｎＲＯＯＦ（三谷商事株式会社製）を用いて行った。具体的には、マイクロスコープ「ＤＩＧＩＴＡＬ ＭＩＣＲＯＳＣＯＰＥ ＶＨＸ−９００」（株式会社キーエンス製）で撮影した顆粒の画像を１００倍に拡大し、ソフトウェアの指定条件で顆粒の円形度を算出した。
(Circularity)
The circularity was measured using the image analysis software WinROOF (manufactured by Mitani Corporation). Specifically, the image of the granules taken with the microscope "DIGITAL MICROSCOPE VHX-900" (manufactured by KEYENCE CORPORATION) was magnified 100 times, and the circularity of the granules was calculated under the specified conditions of the software.
（流動性）
流動性は、粉体流動性試験器「Ｆｌｏｄｅｘ」（Ｈａｎｓｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ社製）を用いて測定した。そして、Ｆｌｏｄｅｘパス孔径が５ｍｍ以下を「◎」、５ｍｍ超から１０ｍｍ以下を「〇」、１０ｍｍ超から２０ｍｍ以下を「△」、２０ｍｍ超を「×」として評価した。
(Liquidity)
The fluidity was measured using a powder fluidity tester "Flodex" (manufactured by Hanson Research). Then, the Fluidex pass hole diameter of 5 mm or less was evaluated as "⊚", the value of more than 5 mm to 10 mm or less was evaluated as "◯", the value of more than 10 mm to 20 mm or less was evaluated as "Δ", and the value of more than 20 mm was evaluated as "x".
（かさ密度（ゆるみ））
かさ密度の測定は、ステンレス製１００ｍＬ円筒形容器を用いて測定した。
(Bulk density (looseness))
The bulk density was measured using a
（マイクロスコープを用いた観察試験）
観察試験は、顆粒の形状をマイクロスコープ「ＤＩＧＩＴＡＬ ＭＩＣＲＯＳＣＯＰＥ ＶＨＸ−９００」（株式会社キーエンス製）で撮影することにより行った。図１〜図５は、それぞれ顆粒の表面を１００倍で拡大観察した画像を示している。図１は、実施例１の顆粒の画像であり、図２は、参考例の未処理の貝殻未焼成カルシウム原末の画像であり、図３は、比較例１の顆粒の画像であり、図４は、比較例２の顆粒の画像であり、図５は、比較例３の顆粒の画像である。
(Observation test using a microscope)
The observation test was carried out by photographing the shape of the granules with a microscope "DIGITAL MICROSCOPE VHX-900" (manufactured by KEYENCE CORPORATION). 1 to 5 show images of the surface of the granules magnified at 100 times. FIG. 1 is an image of the granules of Example 1, FIG. 2 is an image of the untreated shell unbaked calcium bulk powder of the reference example, and FIG. 3 is an image of the granules of Comparative Example 1. 4 is an image of the granules of Comparative Example 2, and FIG. 5 is an image of the granules of Comparative Example 3.
実施例１、２、比較例１〜３、及び参考例の粉体特性を表１に示す。
表１及び図１を参照すると、実施例１、２により得られた顆粒は、円形度が１に近く、極めて球状の顆粒であった。また、シャープネスも２．０以下であり、粒子径の揃った顆粒であり、微粉末も少なかった。さらには、流動性にも優れ、充填性に優れた顆粒であった。また、かさ比重が高いことから、摂取量あたりの顆粒のかさが小さくなり、飲みやすい顆粒となった。
一方、比較例１の顆粒は、円形度が小さく、かさ密度が軽く、微粉末量が多かった。比較例２の顆粒は、円形度が極めて小さく、流動性が低く、微粉末量が多く、粒径の均一性も良くなかった。比較例３の顆粒は、円形度が小さく、微粉末量が多く、粒径の均一性も良くなかった。表１の結果から、比較例１〜３の顆粒は、流動性、かさ密度、微粉末量、粒径の均一性、及び円形度の結果を総合評価すると、目的の粉体特性は満たすものではなかった。
With reference to Table 1 and FIG. 1, the granules obtained in Examples 1 and 2 had a circularity close to 1 and were extremely spherical granules. In addition, the sharpness was 2.0 or less, the granules had the same particle size, and the amount of fine powder was small. Furthermore, the granules were excellent in fluidity and filling property. In addition, since the bulk specific density is high, the bulk of the granules per intake is small, and the granules are easy to swallow.
On the other hand, the granules of Comparative Example 1 had a small circularity, a light bulk density, and a large amount of fine powder. The granules of Comparative Example 2 had extremely small circularity, low fluidity, a large amount of fine powder, and poor particle size uniformity. The granules of Comparative Example 3 had a small circularity, a large amount of fine powder, and poor particle size uniformity. From the results in Table 1, the granules of Comparative Examples 1 to 3 do not satisfy the desired powder characteristics when the results of fluidity, bulk density, fine powder amount, particle size uniformity, and circularity are comprehensively evaluated. There wasn't.
図１に示したとおり、粒子同士が微粉末にならずに複合化したために微粉末が少なく、顆粒は球形になっていた。図示しないが、実施例２の顆粒も図１と同様に球形の形態であった。図３の比較例１の顆粒、図４の比較例２の顆粒、図５の比較例３の顆粒のそれぞれの形状を比べると図１の実施例１の顆粒は明らかに球形であることが分かる。 As shown in FIG. 1, since the particles were complexed without becoming fine powder, the amount of fine powder was small and the granules were spherical. Although not shown, the granules of Example 2 also had a spherical shape as in FIG. Comparing the shapes of the granules of Comparative Example 1 of FIG. 3, the granules of Comparative Example 2 of FIG. 4, and the granules of Comparative Example 3 of FIG. 5, it can be seen that the granules of Example 1 of FIG. 1 are clearly spherical. ..
図２に示したとおり、処理をしていない炭酸カルシウムは細かい結晶状の形態であった。図３に示したとおり、比較例１の顆粒は、粒子同士が集まって顆粒を形成していた。図４に示したとおり、比較例２の顆粒は、顆粒状のものもわずかにあるが多くは細かい結晶状であった。図５に示したとおり、比較例３の顆粒は、大きい顆粒になっているが、大きさが揃っておらず、そして、顆粒の表面に細かい結晶が多く付着していた。図２〜５の結果から、比較例１〜３はいずれも均一な大きさで球形の顆粒は得られなかった。この結果は、表１の円形度の値が低いことにも表われている。 As shown in FIG. 2, the untreated calcium carbonate was in a fine crystalline form. As shown in FIG. 3, in the granules of Comparative Example 1, the particles gathered together to form granules. As shown in FIG. 4, the granules of Comparative Example 2 were in the form of fine crystals, although some were in the form of granules. As shown in FIG. 5, the granules of Comparative Example 3 were large granules, but the sizes were not uniform, and many fine crystals were attached to the surface of the granules. From the results of FIGS. 2 to 5, in all of Comparative Examples 1 to 3, spherical granules having a uniform size could not be obtained. This result is also reflected in the low value of circularity in Table 1.
＜試験例２＞
乾式複合化装置「ノビルタＮＯＢ−ＭＩＮＩ」を用いた造粒法を更に検討するために、原材料を変えて乾式複合化処理を行った（比較例４〜７）。顆粒の成長の評価は、ルーペで観察して行い、顆粒が明らかに形成されている場合を「○」、顆粒が形成されていない場合を「×」と評価した。顆粒が明らかに形成されているものについて、マイクロスコープ「ＤＩＧＩＴＡＬ ＭＩＣＲＯＳＣＯＰＥ ＶＨＸ−９００」（株式会社キーエンス製）を用いた観察試験で顆粒の成長を確認した。
<Test Example 2>
In order to further study the granulation method using the dry compounding apparatus "Novirta NOB-MINI", the dry compounding treatment was carried out by changing the raw materials (Comparative Examples 4 to 7). The growth of the granules was evaluated by observing with a loupe, and the case where the granules were clearly formed was evaluated as "○", and the case where the granules were not formed was evaluated as "x". For those in which the granules were clearly formed, the growth of the granules was confirmed by an observation test using a microscope "DIGITAL MICROSCOPE VHX-900" (manufactured by KEYENCE CORPORATION).
［比較例４］
貝殻未焼成カルシウムのみを乾式複合化装置「ノビルタＮＯＢ−ＭＩＮＩ」（ホソカワミクロン（株）製）にて処理して、乾式複合化処理による顆粒を得た。処理条件は、ジャケット温度７０℃、負荷量５００ｗ、処理時間５分とした。なお、貝殻未焼成カルシウムは、（株）エヌ・シー・コーポレーション製「食品用ホタテ末」を使用した。
[Comparative Example 4]
Only uncalcined shell calcium was treated with a dry compounding device "Novirta NOB-MINI" (manufactured by Hosokawa Micron Co., Ltd.) to obtain granules by the dry compounding treatment. The treatment conditions were a jacket temperature of 70 ° C., a load of 500 w, and a treatment time of 5 minutes. As the unbaked calcium for the shells, "food-grade scallop powder" manufactured by NC Corporation was used.
［比較例５］
炭酸カルシウムのみを乾式複合化装置「ノビルタＮＯＢ−ＭＩＮＩ」（ホソカワミクロン（株）製）にて処理して、乾式複合化処理による顆粒を得た。処理条件は、ジャケット温度７０℃、負荷量５００ｗ、処理時間５分とした。なお、炭酸カルシウムは、白石工業（株）製「コロカルソ−ＷＢ」を使用した。
[Comparative Example 5]
Only calcium carbonate was treated with a dry compounding device "Novirta NOB-MINI" (manufactured by Hosokawa Micron Co., Ltd.) to obtain granules by the dry compounding treatment. The treatment conditions were a jacket temperature of 70 ° C., a load of 500 w, and a treatment time of 5 minutes. As calcium carbonate, "Colocalso-WB" manufactured by Shiraishi Kogyo Co., Ltd. was used.
［比較例６］
貝殻未焼成カルシウム９０質量％、結晶セルロース１０質量％を乾式複合化装置「ノビルタＮＯＢ−ＭＩＮＩ」（ホソカワミクロン（株）製）にて処理して、乾式複合化処理による顆粒を得た。処理条件は、ジャケット温度７０℃、負荷量５００ｗ、処理時間５分とした。なお、貝殻未焼成カルシウムは、（株）エヌ・シー・コーポレーション製「食品用ホタテ末」を使用し、結晶セルロースは、旭化成（株）製「セオラスＳＴ−１００」を使用した。
［比較例７］
貝殻未焼成カルシウム９０質量％、ヒドロキシプロピルセルロース１０質量％を乾式複合化装置「ノビルタＮＯＢ−ＭＩＮＩ」（ホソカワミクロン（株）製）にて処理して、乾式複合化処理による顆粒を得た。処理条件は、ジャケット温度７０℃、負荷量５００ｗ、処理時間５分とした。なお、貝殻未焼成カルシウムは、（株）エヌ・シー・コーポレーション製「食品用ホタテ末」を使用し、ヒドロキシプロピルセルロースは、日本曹達（株）製「セルニーＳＳＬ」を使用した。
[Comparative Example 6]
90% by mass of uncalcined shell calcium and 10% by mass of crystalline cellulose were treated with a dry compounding device "Novirta NOB-MINI" (manufactured by Hosokawa Micron Co., Ltd.) to obtain granules by the dry compounding treatment. The treatment conditions were a jacket temperature of 70 ° C., a load of 500 w, and a treatment time of 5 minutes. For the uncalcined shell calcium, "food-grade scallop powder" manufactured by NC Corporation was used, and for the crystalline cellulose, "Theoras ST-100" manufactured by Asahi Kasei Corporation was used.
[Comparative Example 7]
90% by mass of uncalcined shell calcium and 10% by mass of hydroxypropyl cellulose were treated with a dry compounding device "Novirta NOB-MINI" (manufactured by Hosokawa Micron Co., Ltd.) to obtain granules by the dry compounding treatment. The treatment conditions were a jacket temperature of 70 ° C., a load of 500 w, and a treatment time of 5 minutes. For the uncalcined shell calcium, "food-grade scallop powder" manufactured by NC Corporation was used, and for hydroxypropyl cellulose, "Celney SSL" manufactured by Nippon Soda Co., Ltd. was used.
実施例１、２及び比較例４〜７の評価結果を以下の表２に示す。
比較例４の貝殻未焼成カルシウムのみを用いて処理した場合、及び、比較例５の炭酸カルシウムのみを用いて処理した場合、いずれも顆粒の成長は見られなかった。また、比較例６、７の貝殻未焼成カルシウムにセルロース又はヒドロキシプロピルセルロースを添加した場合も、顆粒の成長は見られなかった。 No growth of granules was observed when the treatment was performed using only the uncalcined shell calcium of Comparative Example 4 and the treatment using only the calcium carbonate of Comparative Example 5. Further, when cellulose or hydroxypropyl cellulose was added to the uncalcined shell calcium of Comparative Examples 6 and 7, no growth of granules was observed.
＜試験例３＞
種々のショ糖脂肪酸エステルを用いて顆粒の形状が球形に成長することを確認するための試験を行った。具体的には、＜試験例１＞の実施例１で使用したショ糖脂肪酸エステル又は使用比率を変更し、他の条件は変更せずに、乾式複合化装置「ノビルタＮＯＢ−ＭＩＮＩ」を用いて顆粒を製造した。そして、試験例２と同様に顆粒の成長を評価した。
<Test Example 3>
A test was conducted to confirm that the shape of the granules grew spherically using various sucrose fatty acid esters. Specifically, the sucrose fatty acid ester or the ratio used in Example 1 of <Test Example 1> was changed, and the dry compounding apparatus "Novirta NOB-MINI" was used without changing other conditions. Granules were produced. Then, the growth of the granules was evaluated in the same manner as in Test Example 2.
ショ糖脂肪酸エステルと使用比率、及び、観察結果を以下の表３に示す。
表３の実施例３〜８が示すとおり、種々のショ糖脂肪酸エステルを用いても顆粒は成長することが分かった。 As shown in Examples 3 to 8 in Table 3, it was found that the granules grew even when various sucrose fatty acid esters were used.
表３の結果から、乾式複合化装置「ノビルタＮＯＢ−ＭＩＮＩ」を用いれば、脂肪酸の炭素数、エステル化度、ＨＬＢに関係無く、ショ糖脂肪酸エステルを用いることで、カルシウムを高濃度で含有する顆粒を球形に成長させることが分かった。特にショ糖ラウリン酸エステル及びショ糖エルカ酸エステルが顆粒の球形への成長に優れていた。 From the results in Table 3, if the dry complex device "Novirta NOB-MINI" is used, calcium is contained in a high concentration by using the sucrose fatty acid ester regardless of the carbon number, esterification degree, and HLB of the fatty acid. It was found that the granules grew spherically. In particular, the sucrose lauric acid ester and the sucrose erucic acid ester were excellent in the growth of the granules into a spherical shape.
以上のことから、カルシウムが高含量でありつつも、流動性、かさ密度、微粉末量、粒子径の均一性及び円形度の全てが目的の粉体特性を満たす顆粒を製造することができた。そして、当該顆粒は、乾式複合化装置「ノビルタＮＯＢ−ＭＩＮＩ」を用いて、任意のショ糖脂肪酸エステルを用いて製造することができた。このことから、カルシウムのみならず他の医薬成分、機能性成分などの有効成分の粉末も同様に、成分が高含量でありつつも、流動性、かさ密度、微粉末量、粒子径の均一性及び円形度の全てが目的の粉体特性を満たす顆粒を製造することができることが分かった。 From the above, it was possible to produce granules having a high calcium content but satisfying the desired powder characteristics in terms of fluidity, bulk density, fine powder amount, particle size uniformity and roundness. .. Then, the granules could be produced using an arbitrary sucrose fatty acid ester using a dry complexing device "Novirta NOB-MINI". From this, not only calcium but also powders of active ingredients such as other medicinal ingredients and functional ingredients have high content of ingredients, but fluidity, bulk density, fine powder amount, and uniformity of particle size. And it was found that granules having all of roundness satisfying the desired powder properties can be produced.
本発明によって、成分の含有量を高くしても、流動性が良く、かさ密度が重く、微粉末が少なく、粒径分布が均一で、真球に近い形態である顆粒を提供することができる。このように顆粒の物性を改良できることは、飲みやすく、必要な有効成分の摂取量を高めることができるという、新たなサプリメントの開発を可能とするものである。
INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, it is possible to provide granules having good fluidity, heavy bulk density, less fine powder, uniform particle size distribution, and a form close to a true sphere, even if the content of the component is increased. .. The ability to improve the physical characteristics of granules in this way enables the development of new supplements that are easy to swallow and can increase the intake of necessary active ingredients.
Claims (10)
The method for producing granules according to claim 9, wherein the mixing step comprises mixing in an atmosphere of 40 to 100 ° C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP2020049441A JP2021145622A (en) | 2020-03-19 | 2020-03-19 | Calcium-containing granule |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP2020049441A JP2021145622A (en) | 2020-03-19 | 2020-03-19 | Calcium-containing granule |
Publications (1)
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Family Applications (1)
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| JP2020049441A Pending JP2021145622A (en) | 2020-03-19 | 2020-03-19 | Calcium-containing granule |
Country Status (1)
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-
2020
- 2020-03-19 JP JP2020049441A patent/JP2021145622A/en active Pending
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