JP2021108661A - 軟骨細胞の肥大分化を抑制する薬物の製造又は遺伝子デリバリーシステムにおけるLncRNA−32598の応用 - Google Patents
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Abstract
Description
1、高発現のlncRNA−LncRNA−32598は、軟骨細胞の肥大分化の段階でlncRNAチップを介して同定される。
1、骨髄MSCsの培養及びMSC由来の軟骨細胞の肥大分化の誘導モデルの確立
ヒト骨髄MSCをリンパ球分離溶液で培養し、遠心分離後の軟膜単核細胞をDMEMで2回洗浄し(1000r/minで5分間遠心分離)、上清を廃棄する。細胞は、15%ウシ胎児血清を含むDMEM−L完全培地に再懸濁してから、細胞密度1×106/mLで培養フラスコに接種し、初代として記録し、37℃、5%CO2の恒温インキュベーターで培養する。3日ごとに液体を交換し、液体を交換した後、倒立顕微鏡で細胞増殖を観察する。細胞は融合に近づくと、0.25%トリプシンで消化され、1:2から1:3の比率で継代される。基本的な培地処方は次のとおりである:89%DMEM−F12培地、10%FBS、1%二重抗体(100mg/mlストレプトマイシン/ 100U/mlペニシリン)。上記の培養された骨髄MSCsが約80%融合したら、MSCs細胞を消化し遠心分離し、軟骨誘導培地に細胞を再懸濁してカウントする。次に、細胞(2.5×105)を15mlの遠心チューブに滴下し、3500rpmで15分間遠心分離して細胞を凝集させた後、遠心チューブを遠心チューブラックに慎重に挿入して37℃の恒温インキュベーターに入れて培養する。さらに、単層培養のために細胞を細胞培養プレート(6ウェルプレート、8×104 /ウェル)に均一に接種する。間葉系幹細胞由来の軟骨の分化誘導時間は14日であり、誘導培地は3日ごとに交換される。間葉系幹細胞由来の軟骨の分化誘導の14日間後、培地を肥大誘導培地に交換し、14日間培養を続ける。合計期間は28日であった。誘導培地を3日ごとに交換する必要がある。軟骨誘導培地の処方は次のとおりである:DMEM高グルコース培地、5%FBS、1%二重抗体(100 mg/mlストレプトマイシン/ 100U/mlペニシリン)、1%ITS混合物、40μg/mlプロリン、 100nMデキサメタゾン、50μg/mlアスコルビン酸、10 ng/mlTGF−β3。肥大誘導培地の処方は次のとおりである:DMEM高グルコース培地、5%FBS、1%二重抗体(100 mg/mlストレプトマイシン/ 100 U/mlペニシリン)、1%ITS混合物、40μg/ mlプロリン 、1 nMデキサメタゾン、50μg/ mlアスコルビン酸、100 ng/LT3。
MSCsを軟骨誘導培地で14日間処理した後、培地を肥大誘導培地に交換し、さらに14日間処理した。合計期間は28日であった。0日目(非誘発群)、14日目(軟骨群)、28日目(肥大群)の3つの時点でサンプルを収集する。軟骨細胞の分化及び肥大分化におけるLncRNA−32598の発現はqPCRによって検出した。その結果を図1に示す。結果は、LncRNA−32598(NCBI配列NR_045420.2に対応)の発現が軟骨分化の段階で上昇し、軟骨肥大の段階で低下することを示す。これは、Arraystar Mouse lncRNA MicroarrayV3.0によって検出されたlncRNAチップの発現プロファイリング結果と一致している。生物情報学の分析と比較を使用すると、LncRNA−32598とmiR−145a−5pのスコアが最も高いことがわかる。
5’−ATCTCTGCCCCTCAGAGTCCTGGGGAGGATGGATGGAACAGGAGGAGCATCATGAGAAGGCTTCCTGTAAACTACGGAGGGTGAGGGGACGGAGCGTGAGGGAACGTCGTGAGATGGTGCTCGTGGAAGCCAGCAGAGGGTGTAGGGTCTCCTGGAGCCACATCTCTGGAGTTACATGAAGTTGTGGACCTCTCAACATGGGTTCTGGGAACTGAACCCAGGTCCTCTGGAAGGACATCGAGTGCTCTTAACCACTGAGCCATCTCTGCAGCCTAACCCC
ATCCCTTGGAGGCTGAAGCAAAGCAAGTTCAATGACCGTGCGACCTGGCTCTTGTTTGGGCCTAAGGAAAAGCCGACTGTAAGCCGGGAAGCATCTCTGGCAAGAACAAGGAAGGATTAAGCACGTCTGTGGTTGTGCGCAGGGATCACAAGGTGCTCCTGCAGTGGGAAGAGCCACCACTAGGGGCGCTCCAAGTCTTGTATTTTCTACCTTGAAAACTCGTTTCCCTGTGGCTGCCCTCCAAATCCAACGGAGATGAATGGCTTTTAGTTTACCTAGCTGATTTAATAAACTTTAAAAATAAATGTACGAATGACTTTCAAAAA−3’ (SEQ ID NO.1)
上流:5’−GGAGGTAAGCGGTCTTGG−3’( SEQ ID NO.3)。
Claims (10)
- 軟骨細胞の肥大分化を抑制する薬物の製造又は遺伝子デリバリーシステムにおけるLncRNA−32598の応用であって、前記LncRNA−32598のアミノ酸配列がSEQ ID NO.1で示される、ことを特徴とする軟骨細胞の肥大分化を抑制する薬物の製造又は遺伝子デリバリーシステムにおけるLncRNA−32598の応用。
- 前記LncRNA−32598はSox9遺伝子の発現を促進することができる、ことを特徴とする請求項1に記載の軟骨細胞の肥大分化を抑制する薬物の製造又は遺伝子デリバリーシステムにおけるLncRNA−32598の応用。
- 前記LncRNA−32598はmiR−145a−5pとmiR−509−5pに競合的に結合できる、ことを特徴とする請求項1に記載の軟骨細胞の肥大分化を抑制する薬物の製造又は遺伝子デリバリーシステムにおけるLncRNA−32598の応用。
- 前記LncRNA−32598は軟骨細胞の肥大分化を抑制することができる、ことを特徴とする請求項1に記載の軟骨細胞の肥大分化を抑制する薬物の製造又は遺伝子デリバリーシステムにおけるLncRNA−32598の応用。
- 前記LncRNA−32598は軟骨基質の変性を抑制することができる、ことを特徴とする請求項1に記載の軟骨細胞の肥大分化を抑制する薬物の製造又は遺伝子デリバリーシステムにおけるLncRNA−32598の応用。
- 前記LncRNA−32598は、軟骨細胞の肥大進行を抑制する植物抽出物の効果的なスクリーニングのためにマーカーとして用いることができる、ことを特徴とする請求項1に記載の軟骨細胞の肥大分化を抑制する薬物の製造又は遺伝子デリバリーシステムにおけるLncRNA−32598の応用。
- 前記遺伝子デリバリーシステムは、レンチウイルスパッケージングシステム、アデノウイルスパッケージングシステム、逆転写パッケージングシステム又は裸のプラスミドである、ことを特徴とする請求項1に記載の軟骨細胞の肥大分化を抑制する薬物の製造又は遺伝子デリバリーシステムにおけるLncRNA−32598の応用。
- 前記軟骨細胞は、正常な表現型の軟骨細胞及び間葉系幹細胞由来の軟骨細胞を含む、ことを特徴とする請求項1に記載の軟骨細胞の肥大分化を抑制する薬物の製造又は遺伝子デリバリーシステムにおけるLncRNA−32598の応用。
- 間葉系幹細胞は、骨髄間葉系幹細胞、末梢血間葉系幹細胞、臍帯血間葉系幹細胞、脂肪間葉系幹細胞又は臍帯間葉系幹細胞である、ことを特徴とする請求項8に記載の軟骨細胞の肥大分化を抑制する薬物の製造又は遺伝子デリバリーシステムにおけるLncRNA−32598の応用。
- 前記間葉系幹細胞は、10〜14日の軟骨分化の誘導培養時間が必要であり、前記軟骨細胞の肥大分化から肥大分化の誘導培養時間は10〜14日である、ことを特徴とする請求項8に記載の軟骨細胞の肥大分化を抑制する薬物の製造又は遺伝子デリバリーシステムにおけるLncRNA−32598の応用。
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