JP2021107362A - Composition for oral cavity - Google Patents
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Abstract
Description
本開示は口腔用組成物等に関し、より詳細にはヒドロキシアパタイト粒子を含有する口腔用組成物等に関する。なお、本明細書に記載される全ての文献(中でも、特に特開第2017−036176号公報)の内容は参照により本明細書に組み込まれる。 The present disclosure relates to oral compositions and the like, and more specifically to oral compositions and the like containing hydroxyapatite particles. The contents of all the documents described in the present specification (particularly, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2017-036176) are incorporated in the present specification by reference.
歯牙における知覚過敏は、ブラッシング等の物理的磨耗、酸による化学的磨耗等により歯牙の象牙質が露出することによって発症する。象牙質が露出すると、外部刺激が象牙質中の象牙細管内の神経を刺激し、疼痛が生じ易くなる。 Hypersensitivity in teeth is caused by exposure of the dentin of teeth due to physical wear such as brushing, chemical wear due to acid, and the like. When the dentin is exposed, external stimuli stimulate nerves in the dentin tubules in the dentin, making pain more likely.
知覚過敏に対しては、例えば、フッ化物、アルミニウム塩(一例として、特許文献1)等の粒子により象牙細管を封鎖することにより、外部刺激の神経への到達を抑制することが行われている。しかし、従来法の多くは、封鎖後の固着性が不十分であり、効果の持続性に問題があった。 For hypersensitivity, for example, by blocking the dentin tubule with particles such as fluoride and aluminum salt (for example, Patent Document 1), the arrival of external stimuli to nerves is suppressed. .. However, most of the conventional methods have insufficient sticking after sealing, and there is a problem in sustainability of the effect.
象牙細管の封鎖性を有し、且つ象牙細管内での固着性に優れた粒子を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide particles having a sealing property of an ivory canaliculus and having excellent adhesion in the ivory canaliculus.
本発明者らは上記課題に鑑みて鋭意研究を進めた結果、特定のヒドロキシアパタイト粒子(X線回折パターンにおける2θ=26°付近の回折ピーク強度に対する2θ=32°付近の回折ピーク強度の比が0.8〜1.6であるヒドロキシアパタイト粒子)が、上記課題を解決し得ることを見出した。そして、この知見に基づいてさらに検討を進めた。 As a result of diligent research in view of the above problems, the present inventors have found that the ratio of the diffraction peak intensity near 2θ = 32 ° to the diffraction peak intensity near 2θ = 26 ° in the specific hydroxyapatite particles (X-ray diffraction pattern). It has been found that (hydroxyapatite particles having a size of 0.8 to 1.6) can solve the above-mentioned problems. Then, based on this finding, we proceeded with further studies.
本開示は、例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項1.
ヒドロキシアパタイト粒子及びフッ素化合物を含有する口腔用組成物であって、
前記ヒドロキシアパタイト粒子が、CuKα特性X線により測定される粉末X線回折パターンにおける2θ=26°付近の回折ピーク強度に対する2θ=32°付近の回折ピーク強度の比が0.8〜1.6である、
口腔用組成物。
項2.
前記ヒドロキシアパタイト粒子のCa/Pモル比が1.67未満(好ましくは1.60以下)である、項1に記載の口腔用組成物。
項3.
前記ヒドロキシアパタイト粒子のメジアン径が5μm以下である、項1又は2に記載の口腔用組成物。
項4.
前記ヒドロキシアパタイト粒子の比表面積が30〜200m2/gである、項1〜3のいずれかに記載の口腔用組成物。
項5.
前記ヒドロキシアパタイト粒子が、CuKα特性X線により測定される粉末X線回折パターンにおける2θ=32°付近の回折ピーク強度に対する2θ=34°付近の回折ピーク強度の比が1以下である、項1〜4のいずれかに記載の口腔用組成物。
項6.
前記ヒドロキシアパタイト粒子が、ヒドロキシアパタイト板状結晶の凝集体である、
項1〜5のいずれかに記載の口腔用組成物。
項7.
さらに、硝酸カリウム及び/又は乳酸アルミニウムを含有する、項1〜6のいずれかに記載の口腔用組成物。
項8.
知覚過敏予防又は改善用である、項1〜7のいずれかに記載の口腔用組成物。
項9.
前記ヒドロキシアパタイト粒子が、pHが4以上7未満であるリン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとを混合して35〜85℃で反応させる工程を含む、ヒドロキシアパタイト粒子製造方法により製造されたものである、項1〜8のいずれかに記載の口腔用組成物。
項10.
前記水酸化カルシウムスラリーが磨砕処理水酸化カルシウムスラリーである、項9に記載の口腔用組成物。
項11.
前記水酸化カルシウムスラリーのシュウ酸反応性(5質量%の濃度に調製され、25±1℃に保たれた水酸化カルシウムスラリー50gに、25±1℃に保たれた0.5モル/リットルの濃度のシュウ酸水溶液40gを一気に添加し、添加後pH7.0になるまでの時間(分))が40分以下である、項9又は10に記載の口腔用組成物。
項12.
前記水酸化カルシウムスラリーのBET比表面積が5m2/g以上である、項9〜11のいずれかに記載の口腔用組成物。
項13.
フッ素化合物が、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、及びフッ化スズからなる群より選択される少なくとも1種の化合物である、請求項1〜12のいずれかに記載の口腔用組成物。
項14.
フッ素化合物が、フッ化物イオン濃度換算で2000ppm以下含有される、請求項1〜13のいずれかに記載の口腔用組成物。
The present disclosure includes, for example, the subjects described in the following sections.
An oral composition containing hydroxyapatite particles and a fluorine compound.
The ratio of the diffraction peak intensity near 2θ = 32 ° to the diffraction peak intensity near 2θ = 26 ° in the powder X-ray diffraction pattern measured by the CuKα characteristic X-ray of the hydroxyapatite particles is 0.8 to 1.6. be,
Oral composition.
Item 4.
Item 2. The oral composition according to any one of
Item 6.
The hydroxyapatite particles are aggregates of hydroxyapatite plate-like crystals.
Item 8. The oral composition according to any one of
Item 7.
Item 8.
Item 8. The oral composition according to any one of
Item 9.
The hydroxyapatite particles are produced by a method for producing hydroxyapatite particles, which comprises a step of mixing an aqueous solution of an alkali phosphate salt having a pH of 4 or more and less than 7 and a calcium hydroxide slurry and reacting them at 35 to 85 ° C. The oral composition according to any one of
Item 10.
Item 9. The oral composition according to Item 9, wherein the calcium hydroxide slurry is a ground calcium hydroxide slurry.
Item 11.
Oxalic acid reactivity of the calcium hydroxide slurry (50 g of calcium hydroxide slurry prepared at a concentration of 5% by mass and maintained at 25 ± 1 ° C., 0.5 mol / liter maintained at 25 ± 1 ° C. Item 9. The oral composition according to Item 9 or 10, wherein 40 g of an aqueous oxalic acid solution having a concentration is added all at once, and the time (minutes) until the pH reaches 7.0 after the addition is 40 minutes or less.
Item 12.
Item 13.
The oral composition according to any one of
Item 14.
The oral composition according to any one of
象牙細管の封鎖性を有し、且つ象牙細管内での固着性に優れた口腔用組成物が提供される。またさらに、公知のヒドロキシアパタイト粒子、硝酸カリウム、及びフッ素化合物を含有する口腔用組成物は、含有されるフッ素の安定性が低くなってしまうことを見いだし、さらに、特定のヒドロキシアパタイト粒子を用いることによって、当該フッ素の安定性低下を抑制可能となることも見いだした。 Provided is an oral composition having a sealing property of an ivory canaliculus and having excellent adhesion in the dentin canaliculus. Furthermore, it has been found that the oral compositions containing known hydroxyapatite particles, potassium nitrate, and fluorine compounds have low stability of the fluorine contained, and further, by using specific hydroxyapatite particles. It was also found that it is possible to suppress the decrease in stability of the fluorine.
以下、本開示に包含される各実施形態について、さらに詳細に説明する。なお、本開示は、口腔用組成物、特に特定のヒドロキシアパタイト粒子を含む口腔用組成物等を好ましく包含するが、これらに限定されるわけではなく、本開示は本明細書に開示され当業者が認識できる全てを包含する。 Hereinafter, each embodiment included in the present disclosure will be described in more detail. The present disclosure preferably includes, but is not limited to, an oral composition, particularly an oral composition containing specific hydroxyapatite particles, and the present disclosure is disclosed in the present specification and those skilled in the art. Includes everything that can be recognized.
本開示に包含される口腔用組成物は、特定のヒドロキシアパタイト粒子を含有する。なお、本明細書において当該口腔用組成物を「本開示の口腔用組成物」と呼ぶことがある。 The oral compositions included in the present disclosure contain specific hydroxyapatite particles. In addition, in this specification, the said oral composition may be referred to as "the oral composition of this disclosure".
当該特定のヒドロキシアパタイト粒子は、X線回折パターンにおける2θ=26°付近の回折ピーク強度に対する2θ=32°付近の回折ピーク強度の比が0.8〜1.6である、ヒドロキシアパタイト粒子である。なお、本明細書において、当該ヒドロキシアパタイト粒子を「本開示の粒子」と呼ぶことがある。 The specific hydroxyapatite particles are hydroxyapatite particles in which the ratio of the diffraction peak intensity near 2θ = 32 ° to the diffraction peak intensity near 2θ = 26 ° in the X-ray diffraction pattern is 0.8 to 1.6. .. In the present specification, the hydroxyapatite particles may be referred to as "particles of the present disclosure".
2θ=26°付近の回折ピークは、ヒドロキシアパタイトのピークであり、具体的には、2θ=25.5〜26.5°の回折ピークであり、好ましくは2θ=25.8〜26.2°の回折ピークである。2θ=26°付近に回折ピークが複数存在する場合、最も強度が高い回折ピークを意味する。 The diffraction peak near 2θ = 26 ° is a peak of hydroxyapatite, specifically, a diffraction peak of 2θ = 25.5 to 26.5 °, preferably 2θ = 25.8 to 26.2 °. Diffraction peak of. When there are a plurality of diffraction peaks in the vicinity of 2θ = 26 °, it means the diffraction peak having the highest intensity.
2θ=32°付近の回折ピークは、ヒドロキシアパタイトのピークであり、具体的には、2θ=31.5〜32.5°の回折ピークであり、好ましくは2θ=31.8〜32.2°の回折ピークである。2θ=32°付近に回折ピークが複数存在する場合、最も強度が高い回折ピークを意味する。 The diffraction peak near 2θ = 32 ° is the peak of hydroxyapatite, specifically, the diffraction peak of 2θ = 31.5 to 32.5 °, preferably 2θ = 31.8 to 32.2 °. Diffraction peak of. When there are a plurality of diffraction peaks in the vicinity of 2θ = 32 °, it means the diffraction peak having the highest intensity.
本明細書において、X線回折パターンは、CuKα特性X線により測定される粉末X線回折パターンである。測定条件は、次のいずれかである。
測定条件1
ターゲット:Cu、管電圧40kV、管電流:30mA、サンプリング幅:0.02°、スキャンスピード:2.00°/min、発散スリット:1.0°、散乱スリット:1.0°、受光スリット:0.3mm。
測定条件2
ターゲット:Cu、管電圧40kV、管電流:15mA、サンプリング幅:0.02°、スキャンスピード:2.00°/min、発散スリット:1.25°、散乱スリット:1.25°、受光スリット:0.3mm。
In the present specification, the X-ray diffraction pattern is a powder X-ray diffraction pattern measured by CuKα characteristic X-ray. The measurement conditions are one of the following.
Target: Cu,
Target: Cu,
なお、測定装置としては、例えば、X線回折装置MultiFlex 2kW(株式会社リガク製)、又はX線回折装置Miniflex500(株式会社リガク製)を用いることができる。前者を用いるときは測定条件1の条件で、後者を用いるときは測定条件2の条件で、それぞれ測定することが好ましい。
As the measuring device, for example, an
本開示の粒子は、2θ=26°付近の回折ピーク強度に対する2θ=32°付近の回折ピーク強度の比(32°/26°)が0.8〜1.6である。該ピーク強度比の上限又は下限は、例えば0.85、0.9、0.95、1.0、1.05、1.1、1.15、1.2、1.25、1.3、1.35、1.4、1.45、1.5、又は1.55であってもよい。例えば、好ましくは0.8〜1.5、より好ましくは0.9〜1.3、さらに好ましくは1.0〜1.25、よりさらに好ましくは1.05〜1.2、特に好ましくは1.05〜1.15である。なお、当該ピーク強度比の上限は、1.59又は1.58であってもよい。 The particles of the present disclosure have a ratio (32 ° / 26 °) of the diffraction peak intensity near 2θ = 32 ° to the diffraction peak intensity near 2θ = 26 ° of 0.8 to 1.6. The upper or lower limit of the peak intensity ratio is, for example, 0.85, 0.9, 0.95, 1.0, 1.05, 1.1, 1.15, 1.2, 1.25, 1.3. , 1.35, 1.4, 1.45, 1.5, or 1.55. For example, preferably 0.8 to 1.5, more preferably 0.9 to 1.3, still more preferably 1.0 to 1.25, even more preferably 1.05 to 1.2, particularly preferably 1. It is .05 to 1.15. The upper limit of the peak intensity ratio may be 1.59 or 1.58.
本開示の粒子は、一つ一つの粒子それ自体が、ヒドロキシアパタイト板状結晶の凝集体であることが好ましい。本開示の粒子を構成する板状結晶の形状は特に制限されず、円形、多角形(特に六角形)、棒状に近い形状、或いはこれらを組み合わせた形状等が挙げられる。また、板状結晶は、面が折り曲げられてなる状態、面が折り曲げられずに平面構造を保った状態のいずれの状態でもよい。なお、通常、板状ヒドロキシアパタイト結晶は、板の頂面をc面、側面をa面とした六方晶と呼ばれる構造をしている。また、粒子が複数の結晶により形成されている場合、その結晶を結晶子という。 As for the particles of the present disclosure, it is preferable that each particle itself is an agglomerate of hydroxyapatite plate-like crystals. The shape of the plate-like crystal constituting the particles of the present disclosure is not particularly limited, and examples thereof include a circular shape, a polygonal shape (particularly a hexagonal shape), a shape close to a rod shape, and a shape obtained by combining these. Further, the plate-shaped crystal may be in either a state in which the surface is bent or a state in which the surface is not bent and the planar structure is maintained. Normally, a plate-shaped hydroxyapatite crystal has a structure called a hexagonal crystal in which the top surface of the plate is the c-plane and the side surface is the a-plane. When a particle is formed of a plurality of crystals, the crystal is called a crystallite.
本開示の粒子は、ヒドロキシアパタイトを主成分として含む粒子であり、好ましくは本質的にヒドロキシアパタイトからなる粒子である。本開示の粒子のX線回折パターンにおいては、他の物質(例えばモネタイト等)が含まれている場合であっても、そのピークは分離して観察されないか、或いはそのピーク強度は比較的低い。このため、本開示の粒子は、これらのピークのピーク強度が高い粒子とは区別されるものである。 The particles of the present disclosure are particles containing hydroxyapatite as a main component, and are preferably particles essentially composed of hydroxyapatite. In the X-ray diffraction pattern of the particles of the present disclosure, even when other substances (for example, monetite) are contained, the peaks are not observed separately, or the peak intensity is relatively low. Therefore, the particles of the present disclosure are distinguished from the particles having high peak intensities of these peaks.
限定的な解釈を望むものではないが、本開示の粒子は、特定のX線回折パターンで表される形状・構造を有すること及び板状粒子が凝集して構成されていることを一因として、これらが相まって、象牙細管の優れた封鎖性と象牙細管内での優れた固着性を発揮すると考えられる。 Although not a limited interpretation, the particles of the present disclosure are partly due to the fact that they have a shape and structure represented by a specific X-ray diffraction pattern and that the plate-like particles are agglomerated. , These are considered to exhibit excellent sealing property of the dentinal tubule and excellent adhesion in the dentinal tubule.
本開示の粒子は、好ましくは、X線回折パターンにおける2θ=32°付近の回折ピーク強度に対する2θ=34°付近の回折ピーク強度の比(34°/32°)が1以下である。2θ=34°付近の回折ピークは、具体的には、2θ=33.5〜34.5°の回折ピークであり、好ましくは2θ=33.8〜34.2°の回折ピークである。2θ=34°付近に回折ピークが複数存在する場合、最も強度が高い回折ピークを意味する。該ピーク強度比は、好ましくは0.1〜1、より好ましくは0.2〜0.9、さらに好ましくは0.3〜0.8、よりさらに好ましくは0.4〜0.7、特に好ましくは0.4〜0.6である。 The particles of the present disclosure preferably have a ratio (34 ° / 32 °) of the diffraction peak intensity near 2θ = 34 ° to the diffraction peak intensity near 2θ = 32 ° in the X-ray diffraction pattern of 1 or less. Specifically, the diffraction peak near 2θ = 34 ° is a diffraction peak of 2θ = 33.5 to 34.5 °, preferably a diffraction peak of 2θ = 33.8 to 34.2 °. When there are a plurality of diffraction peaks in the vicinity of 2θ = 34 °, it means the diffraction peak having the highest intensity. The peak intensity ratio is preferably 0.1 to 1, more preferably 0.2 to 0.9, still more preferably 0.3 to 0.8, still more preferably 0.4 to 0.7, and particularly preferably. Is 0.4 to 0.6.
本開示の粒子は、好ましくは、25°≦2θ≦35°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和100%に対して、25.5°≦2θ≦26.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積と31.5°≦2θ≦32.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和が30〜45%である。該値は、好ましくは33〜42%、より好ましくは35〜40%である。また、本開示の粒子は、2θ=40°付近の(130)面による回折ピークから算出した結晶子サイズは、好ましくは4〜12nm、より好ましくは5〜10nmである。限定的な解釈を望むものではないが、結晶性が比較的低いことにより、象牙細管封鎖後に細管内での結晶成長性がより高まると考えられ、これにより細管内での固着性がより向上すると考えられる。 The particles of the present disclosure are preferably all within the range of 25.5 ° ≤ 2θ ≤ 26.5 ° with respect to 100% of the total area of all diffraction peaks within the range of 25 ° ≤ 2θ ≤ 35 °. The sum of the area of the diffraction peaks of 31.5 ° ≤ 2θ ≤ 32.5 ° and the areas of all the diffraction peaks within the range of 31.5 ° ≤ 2θ ≤ 32.5 ° is 30 to 45%. The value is preferably 33 to 42%, more preferably 35 to 40%. Further, the particles of the present disclosure have a crystallite size of preferably 4 to 12 nm, more preferably 5 to 10 nm, calculated from the diffraction peak on the (130) plane near 2θ = 40 °. Although we do not want a limited interpretation, it is thought that the relatively low crystallinity will increase the crystal growth in the tubules after the ivory tubules are closed, which will further improve the stickiness in the tubules. Conceivable.
本開示の粒子のCa/Pモル比は、ヒドロキシアパタイトがとり得る値である限り特に制限されない。限定的な解釈を望むものではないが、本開示の粒子においては、カルシウムの一部が他の元素(ナトリウム等)に置換しているとも考えられ、このため、Ca/Pモル比は比較的低い値であり得る。この観点から、本開示の粒子のCa/Pモル比は、好ましくは1.67未満、より好ましくは1.65以下又は1.60以下、さらに好ましくは1.55以下又は1.50以下、よりさらに好ましくは1.45以下又は1.40以下である。本開示の粒子のCa/Pモル比の下限は、特に制限されず、例えば1.0、1.1、又は1.2でありえる。なお、当該Ca/Pモル比は、誘導結合プラズマ発光分光分析によって本開示の粒子のCa及びP含有量を測定し、その測定値から算出した値である。 The Ca / P molar ratio of the particles of the present disclosure is not particularly limited as long as it is a value that hydroxyapatite can take. Although not limited interpretation is desired, in the particles of the present disclosure, it is considered that a part of calcium is replaced with another element (sodium, etc.), and therefore the Ca / P molar ratio is relatively high. It can be a low value. From this point of view, the Ca / P molar ratio of the particles of the present disclosure is preferably less than 1.67, more preferably 1.65 or less or 1.60 or less, still more preferably 1.55 or less or 1.50 or less. More preferably, it is 1.45 or less or 1.40 or less. The lower limit of the Ca / P molar ratio of the particles of the present disclosure is not particularly limited and may be, for example, 1.0, 1.1, or 1.2. The Ca / P molar ratio is a value calculated from the measured values obtained by measuring the Ca and P contents of the particles of the present disclosure by inductively coupled plasma emission spectroscopic analysis.
本開示の粒子のメジアン径(d50)は、特に制限されるものではないが、象牙細管封鎖性、固着性等の観点から、好ましくは5μm以下、より好ましくは4.5μm以下である。該メジアン径の下限は、特に制限されないが、例えば1μm以上、2μm以上、又は3μm以上が挙げられる。より具体的には、例えば1〜5μmが挙げられる。なお、該メジアン径は、レーザー回折・散乱法により測定される値である。より具体的には、レーザー回折式粒度分布測定装置を使用して乾式粒度分布測定により測定される値である。 The median diameter (d50) of the particles of the present disclosure is not particularly limited, but is preferably 5 μm or less, more preferably 4.5 μm or less, from the viewpoint of ivory tubule sealing property, adhesiveness, and the like. The lower limit of the median diameter is not particularly limited, and examples thereof include 1 μm or more, 2 μm or more, or 3 μm or more. More specifically, for example, 1 to 5 μm can be mentioned. The median diameter is a value measured by a laser diffraction / scattering method. More specifically, it is a value measured by a dry particle size distribution measurement using a laser diffraction type particle size distribution measuring device.
本開示の粒子の比表面積は、特に制限されるものではないが、象牙細管封鎖性、固着性等の観点から、例えば30m2/g以上、好ましくは40m2/g以上、より好ましくは50m2/g以上、さらに好ましくは55m2/g以上である。該比表面積の上限は、特に制限されないが、例えば200m2/g、170m2/g、150m2/g、120m2/g、100m2/g、又は90m2/gである。なお、当該比表面積は窒素ガス吸着法によって測定される値である。 The specific surface area of the particles of the present disclosure is not particularly limited, but from the viewpoint of ivory capillary sealing property, stickiness, etc., for example, 30 m 2 / g or more, preferably 40 m 2 / g or more, more preferably 50 m 2 / G or more, more preferably 55 m 2 / g or more. The upper limit of the specific surface area is not particularly limited, but is, for example, 200 m 2 / g, 170 m 2 / g, 150 m 2 / g, 120 m 2 / g, 100 m 2 / g, or 90 m 2 / g. The specific surface area is a value measured by the nitrogen gas adsorption method.
本開示の粒子は、好ましくは、唾液と反応して、結晶性が向上する。ここでの結晶性が向上するとは、CuKα特性X線により測定される粉末X線回折パターンにおいて、唾液反応前より後の方が、少なくとも1つ(好ましくは1、2、3、4、又はそれ以上)のピークのシャープさが向上(より具体的には、回折強度が向上する)することをいう。唾液としては、人工唾液(CaCl2:1.5mM,KH2PO4:0.9mM,KCl:130mM,HEPES:20mM,pH7.0(KOH))を用いる。また反応は、唾液に粒子を7日間浸漬させることで行う。 The particles of the present disclosure preferably react with saliva to improve crystallinity. The improvement in crystallinity here means that in the powder X-ray diffraction pattern measured by CuKα characteristic X-ray, at least one (preferably 1, 2, 3, 4, or more) is after the saliva reaction than before. It means that the sharpness of the peak of (above) is improved (more specifically, the diffraction intensity is improved). As saliva, artificial saliva (CaCl 2 : 1.5 mM, KH 2 PO 4 : 0.9 mM, KCl: 130 mM, HEPES: 20 mM, pH 7.0 (KOH)) is used. The reaction is carried out by immersing the particles in saliva for 7 days.
本開示の粒子は、例えば、pHが4以上7未満であるリン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとを混合して35〜85℃で反応させる工程を含む、ヒドロキシアパタイト粒子を製造する方法により調製することができる。 The particles of the present disclosure are, for example, by a method for producing hydroxyapatite particles, which comprises a step of mixing an aqueous solution of an alkali phosphate salt having a pH of 4 or more and less than 7 and a calcium hydroxide slurry and reacting them at 35 to 85 ° C. Can be prepared.
リン酸アルカリ塩としては、特に制限されず、水和物及び無水物を包含する。リン酸アルカリ塩としては、例えばリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム等が挙げられ、好ましくはリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム等のリン酸ナトリウム塩が挙げられ、より好ましくはリン酸二水素ナトリウムが挙げられる。 The alkali salt of phosphoric acid is not particularly limited and includes hydrates and anhydrides. Examples of the alkali phosphate salt include sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, trisodium phosphate, tetrasodium pyrophosphate, potassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, tripotassium phosphate and the like. , Preferred are sodium phosphate salts such as sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, trisodium phosphate and the like, and more preferably sodium dihydrogen phosphate.
リン酸アルカリ塩水溶液中のリン酸アルカリ塩の濃度は、特に制限されず、例えば3〜50質量%である。該濃度は、好ましくは3〜30質量%、より好ましくは5〜20質量%、さらに好ましくは7〜15質量%である。 The concentration of the alkali phosphate salt in the aqueous solution of the alkali phosphate salt is not particularly limited, and is, for example, 3 to 50% by mass. The concentration is preferably 3 to 30% by mass, more preferably 5 to 20% by mass, and even more preferably 7 to 15% by mass.
リン酸アルカリ塩水溶液のpHは、好ましくは4以上7未満である。該pHは、より好ましくは5〜6.5である。なお、後述のように、リン酸アルカリ塩水溶液のpHが比較的低い場合(例えば、pH4以上5未満の場合)は、リン酸アルカリ塩として無水物を使用し、且つ反応温度を比較的高い温度、例えば65〜85℃、好ましくは70〜85℃、より好ましくは75〜85℃に設定することが望ましい。 The pH of the aqueous alkali salt solution is preferably 4 or more and less than 7. The pH is more preferably 5 to 6.5. As will be described later, when the pH of the aqueous solution of the alkali phosphate is relatively low (for example, when the pH is 4 or more and less than 5), an anhydride is used as the alkali phosphate and the reaction temperature is relatively high. For example, it is desirable to set it at 65 to 85 ° C., preferably 70 to 85 ° C., and more preferably 75 to 85 ° C.
水酸化カルシウムスラリーはシュウ酸反応性を有するところ、前記水酸化カルシウムスラリーは、シュウ酸に対して特定の反応性を有する水酸化カルシウムのスラリーであることが好ましい。 Where the calcium hydroxide slurry has oxalic acid reactivity, the calcium hydroxide slurry is preferably a calcium hydroxide slurry having a specific reactivity with oxalic acid.
シュウ酸に対する反応性は、例えば、以下の定義で表すことができる:
シュウ酸反応性:5質量%の濃度に調製され、25±1℃に保たれた水酸化カルシウムスラリー50gに、25±1℃に保たれた0.5モル/リットルの濃度のシュウ酸水溶液40gを一気に添加し、添加後pH7.0になるまでの時間(分)。
Reactivity to oxalic acid can be expressed, for example, by the following definition:
Oxalic acid reactivity: 50 g of calcium hydroxide slurry prepared at a concentration of 5% by mass and maintained at 25 ± 1 ° C., and 40 g of an aqueous oxalic acid solution having a concentration of 0.5 mol / liter maintained at 25 ± 1 ° C. Is added all at once, and the time (minutes) until the pH reaches 7.0 after the addition.
前記シュウ酸に対する特定の反応性としては、上記定義で表す場合、好ましくは1〜40分、より好ましくは5〜30分、さらに好ましくは10〜20分である。 The specific reactivity with oxalic acid is preferably 1 to 40 minutes, more preferably 5 to 30 minutes, still more preferably 10 to 20 minutes, as defined above.
水酸化カルシウムスラリーのBET比表面積は、好ましくは5m2/g以上、より好ましくは6m2/g以上である。該BET比表面積の上限は、特に制限されないが、例えば20m2/g、15m2/g、10m2/gである。 The BET specific surface area of the calcium hydroxide slurry is preferably 5 m 2 / g or more, more preferably 6 m 2 / g or more. The upper limit of the BET specific surface area is not particularly limited, but is, for example, 20 m 2 / g, 15 m 2 / g, and 10 m 2 / g.
シュウ酸反応性が高い(例えば上述した特定のシュウ酸に対する反応性を有する)水酸化カルシウムスラリーは、典型的には、水酸化カルシウムスラリーを磨砕処理することにより得ることができる。磨砕処理により、シュウ酸反応性をより高める(上記定義の時間をより短くする)ことができる。磨砕処理は、例えばビーズミルを用いて行われる。磨砕処理の条件としては特に制限されず、例えば特開2017−036176号公報に記載の方法に従った条件を採用することができる。 A calcium hydroxide slurry having high oxalic acid reactivity (for example, having reactivity with the above-mentioned specific oxalic acid) can be typically obtained by grinding the calcium hydroxide slurry. The oxalic acid reactivity can be further enhanced (the time defined above is shortened) by the grinding treatment. The grinding process is performed using, for example, a bead mill. The conditions for the grinding treatment are not particularly limited, and for example, conditions according to the method described in JP-A-2017-036176 can be adopted.
水酸化カルシウムスラリーは、例えば、石灰石を焼成して得られる生石灰(酸化カルシウム)に水を反応させることにより、調製することができる。例えば、石灰石をキルン内において約1000℃で焼成して、生石灰を生成し、この生石灰に約10倍量の熱水を投入し、30分間攪拌させることにより、水酸化カルシウムスラリーを調製することができる。 The calcium hydroxide slurry can be prepared, for example, by reacting water with quicklime (calcium oxide) obtained by calcining limestone. For example, a calcium hydroxide slurry can be prepared by calcining limestone in a kiln at about 1000 ° C. to produce quicklime, adding about 10 times the amount of hot water to the quicklime and stirring for 30 minutes. can.
水酸化カルシウムスラリーの固形分濃度は、特に制限されないが、例えば1〜30質量%、好ましくは3〜20質量%、より好ましくは5〜15質量%、さらに好ましくは6〜12質量%である。 The solid content concentration of the calcium hydroxide slurry is not particularly limited, but is, for example, 1 to 30% by mass, preferably 3 to 20% by mass, more preferably 5 to 15% by mass, and further preferably 6 to 12% by mass.
リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとの量比は、ヒドロキシアパタイト粒子を製造できる比である限り特に制限されない。該量比は、Ca/Pモル比が、好ましくは0.3〜0.7、より好ましくは0.4〜0.6、さらに好ましくは0.45〜0.55になるように調整されることが望ましい。 The amount ratio of the aqueous alkali salt solution to the calcium hydroxide slurry is not particularly limited as long as the ratio can produce hydroxyapatite particles. The amount ratio is adjusted so that the Ca / P molar ratio is preferably 0.3 to 0.7, more preferably 0.4 to 0.6, and even more preferably 0.45 to 0.55. Is desirable.
リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとを混合する態様は特に制限されない。例えば、リン酸アルカリ塩水溶液を含む反応容器に水酸化カルシウムスラリーを添加する態様(態様1)、水酸化カルシウムスラリーを含む反応容器にリン酸アルカリ塩水溶液を添加する態様(態様2)、リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーを同時に反応容器に添加する態様(態様3)等が挙げられる。これらの中でも、態様1が好ましい。反応容器への上記添加の際には、通常、反応容器中の液は攪拌されている。
The mode in which the aqueous solution of the alkali salt phosphate and the calcium hydroxide slurry are mixed is not particularly limited. For example, an embodiment in which a calcium hydroxide slurry is added to a reaction vessel containing an aqueous alkali salt phosphate solution (Aspect 1), an embodiment in which an aqueous alkali salt phosphate solution is added to a reaction vessel containing a calcium hydroxide slurry (Aspect 2), and phosphoric acid. An embodiment (aspect 3) in which an aqueous alkali salt solution and a calcium hydroxide slurry are added to the reaction vessel at the same time can be mentioned. Among these,
反応容器への上記添加は、一定程度の時間をかけて行うことが望ましい。添加開始から添加終了までの時間は、例えば10〜90分間、好ましくは20〜60分間、より好ましくは20〜40分間である。 It is desirable that the above addition to the reaction vessel be carried out over a certain period of time. The time from the start of addition to the end of addition is, for example, 10 to 90 minutes, preferably 20 to 60 minutes, and more preferably 20 to 40 minutes.
反応は、通常、攪拌下で行う。反応温度は、35〜85℃である。該反応温度は、好ましくは40〜75℃、より好ましくは45〜70℃、さらに好ましくは50〜70℃、よりさらに好ましくは55〜65℃である。反応温度は、リン酸アルカリ塩水溶液のpHが比較的低い場合(例えば、pH4以上5未満の場合)は、比較的高い温度、例えば65〜85℃、好ましくは70〜85℃、より好ましくは75〜85℃である。反応時間(リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーが全て混合されてから開始する時間、上記態様1〜3において、リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーの添加が終了した時点から開始する時間)は、例えば10〜180分間、好ましくは20〜120分間、より好ましくは40〜90分間、さらに好ましくは50〜70分間である。
The reaction is usually carried out under stirring. The reaction temperature is 35-85 ° C. The reaction temperature is preferably 40 to 75 ° C, more preferably 45 to 70 ° C, still more preferably 50 to 70 ° C, still more preferably 55 to 65 ° C. The reaction temperature is relatively high when the pH of the aqueous solution of the alkali phosphate solution is relatively low (for example, when the pH is 4 or more and less than 5), for example, 65 to 85 ° C, preferably 70 to 85 ° C, more preferably 75. ~ 85 ° C. Reaction time (time to start after all the aqueous alkali salt solution and calcium hydroxide slurry are mixed, time to start from the time when the addition of the aqueous alkali phosphate solution and calcium hydroxide slurry is completed in the
特に制限されるわけではないが、本開示の粒子を製造するにあたっては、水酸化カルシウムスラリーと混合する前の、リン酸アルカリ塩水溶液のpH、及び当該リン酸アルカリ塩が水和物であるか無水和物であるか、に留意することが好ましい。例えば、用いるリン酸アルカリ塩が無水物である場合には、用いるリン酸アルカリ塩水溶液のpHは比較的低め(例えばpH4以上5未満、好ましくは4以上4.5以下)に設定することが好ましい。また、例えば、用いるリン酸アルカリ塩が水和物である場合には、用いるリン酸アルカリ塩水溶液のpHは比較的高め(例えばpH5以上6.5以下)に設定することが好ましい。またさらに、水酸化カルシウムスラリーにリン酸アルカリ塩水溶液を添加して混合するのではなく、リン酸アルカリ塩水溶液に水酸化カルシウムスラリーを添加して混合することが好ましい。またさらに、用いる水酸化カルシウムスラリーは、シュウ酸反応性が5〜30分程度であることが好ましい。これらの条件に留意しつつ製造を行うことで、上述した特性を有する本開示の粒子を好ましく得ることができる。
Although not particularly limited, in producing the particles of the present disclosure, the pH of the aqueous solution of the alkali phosphate before mixing with the calcium hydroxide slurry and whether the alkali phosphate is a hydrate. It is preferable to note whether it is non-hydrated. For example, when the phosphoric acid alkali salt used is anhydrous, it is preferable to set the pH of the phosphoric acid alkali salt aqueous solution to be relatively low (for example, pH 4 or more and less than 5, preferably 4 or more and 4.5 or less). .. Further, for example, when the phosphoric acid alkali salt used is a hydrate, it is preferable to set the pH of the phosphoric acid alkali salt aqueous solution to be used relatively high (for example,
上記工程により生成した本開示の粒子は、必要に応じて、精製処理に供される。精製処理としては、例えばろ過処理、水洗処理等が挙げられる。また、必要に応じて、乾燥処理に供することもできる。 The particles of the present disclosure produced by the above steps are subjected to a purification treatment, if necessary. Examples of the purification treatment include filtration treatment, washing treatment and the like. Further, if necessary, it can be subjected to a drying treatment.
本開示の粒子は、象牙細管の封鎖性を有し、且つ象牙細管内での固着性に優れる。したがって、本開示の粒子を含有する口腔用組成物(すなわち、本開示の口腔用組成物)は、特に知覚過敏の予防又は改善用として好ましく用いることができる。 The particles of the present disclosure have the sealing property of the dentinal tubules and are excellent in the adhesiveness in the ivory tubules. Therefore, the oral composition containing the particles of the present disclosure (that is, the oral composition of the present disclosure) can be preferably used particularly for prevention or improvement of hypersensitivity.
本開示の粒子は、口腔用組成物に、例えば0.1〜10質量%程度含有させることができる。当該含有割合範囲の上限または下限は、例えば0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、又は9.5質量%であってもよい。例えば、当該範囲は、0.2〜9.5質量%、0.5〜9質量%、又は1〜8質量%であってもよい。 The particles of the present disclosure can be contained in the oral composition, for example, in an amount of about 0.1 to 10% by mass. The upper or lower limit of the content ratio range is, for example, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.5, 2 , 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, or 9.5% by mass There may be. For example, the range may be 0.2 to 9.5% by mass, 0.5 to 9% by mass, or 1 to 8% by mass.
本開示の口腔用組成物は、常法により製造することができ、例えば医薬品、医薬部外品、化粧品としても用いることができる。また、本開示の口腔用組成物の形態は、特に限定するものではないが、常法に従って例えば軟膏剤、ペースト剤、パスタ剤、ジェル剤、液剤、スプレー剤、洗口液剤、液体歯磨剤、練歯磨剤、塗布剤等の形態(剤形)にすることができる。なかでも、洗口液剤、液体歯磨剤、練歯磨剤、ペースト剤、液剤、スプレー剤、ジェル剤、塗布剤であることが好ましく、練歯磨剤、ペースト剤、ジェル剤がより好ましい。また、口腔用組成物を歯ブラシにのせて、あるいは口腔用組成物を口腔内に適用した後に、ブラッシングを行うことが好ましく、このため、ブラッシングに適した形態であることが好ましい。ブラッシングにより、本開示の粒子を歯牙象牙質の空洞に押し込むことができ、より好適に効果を得ることができる。 The oral composition of the present disclosure can be produced by a conventional method, and can also be used as, for example, pharmaceuticals, quasi-drugs, and cosmetics. The form of the oral composition of the present disclosure is not particularly limited, but according to a conventional method, for example, an ointment, a paste, a pasta, a gel, a liquid, a spray, a mouthwash, a liquid dentifrice, and the like. It can be in the form (dosage form) of a dentifrice, a coating agent, or the like. Among them, mouthwash, liquid dentifrice, dentifrice, paste, liquid, spray, gel, and coating agent are preferable, and dentifrice, paste, and gel are more preferable. Further, it is preferable to perform brushing after placing the oral composition on a toothbrush or applying the oral composition into the oral cavity, and therefore, it is preferable that the form is suitable for brushing. By brushing, the particles of the present disclosure can be pushed into the cavity of the tooth dentin, and the effect can be more preferably obtained.
本開示の口腔用組成物には、本開示の粒子の他に、効果を損なわない範囲で、口腔用組成物に配合し得る任意成分を、単独で又は2種以上組み合わせて、さらに配合してもよい。 In the oral composition of the present disclosure, in addition to the particles of the present disclosure, any component that can be blended in the oral composition is further blended alone or in combination of two or more as long as the effect is not impaired. May be good.
このような成分としては、フッ素化合物が好ましく挙げられる。言い換えれば、本開示の口腔用組成物は、本開示の粒子及びフッ素化合物を含有することが好ましい。 Fluorine compounds are preferably mentioned as such components. In other words, the oral composition of the present disclosure preferably contains the particles of the present disclosure and a fluorine compound.
本開示の粒子は、従来のヒドロキシアパタイト粒子とは異なり、フッ素化合物と組み合わせて口腔用組成物に含有されることにより、当該口腔用組成物の色が黄色となる(すなわち黄ばみが生じる)のを著しく抑制するという効果を奏することができる。黄ばみは、消費者が口腔用組成物を選択する際に敬遠する原因の一つになり得るため、黄ばみが抑制されることは好ましい。 Unlike conventional hydroxyapatite particles, the particles of the present disclosure are contained in an oral composition in combination with a fluorine compound, so that the color of the oral composition becomes yellow (that is, yellowing occurs). The effect of remarkably suppressing can be achieved. It is preferable that yellowing is suppressed because it can be one of the causes that consumers avoid when choosing an oral composition.
フッ素化合物としては、例えば口腔用組成物分野において公知のフッ素化合物を好ましく用いることができる。より具体的には、例えばモノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、フッ化スズ等が挙げられ、中でもモノフルオロリン酸ナトリウム及びフッ化ナトリウムがより好ましい。 As the fluorine compound, for example, a fluorine compound known in the field of oral composition can be preferably used. More specifically, for example, sodium monofluorophosphate, sodium fluoride, tin fluoride and the like can be mentioned, and among them, sodium monofluorophosphate and sodium fluoride are more preferable.
またフッ素化合物は、口腔用組成物に、例えばフッ化物イオン濃度換算で2000ppm以下含有されることが好ましく、50〜2000ppm含まれることがより好ましい。当該範囲の上限又は下限は、例えば100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1050、1100、1150、1200、1250、1300、1350、1400、1450、1500、1550、1600、1650、1700、1750、1800、1850、1900、又は1950ppmであってもよい。例えば、当該範囲は、100〜1800ppm又は200〜1600ppmであることがより好ましい。 Further, the fluorine compound is preferably contained in the oral composition in an amount of, for example, 2000 ppm or less in terms of fluoride ion concentration, and more preferably 50 to 2000 ppm. The upper or lower limit of the range is, for example, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000, 1050, 1100. It may be 1,150, 1200, 1250, 1300, 1350, 1400, 1450, 1500, 1550, 1600, 1650, 1700, 1750, 1800, 1850, 1900, or 1950 ppm. For example, the range is more preferably 100 to 1800 ppm or 200 to 1600 ppm.
なお、本発明者らは、公知のヒドロキシアパタイト粒子及びフッ素化合物に加え、硝酸カリウムを含有する口腔用組成物は、含有されるフッ素の安定性が低くなってしまうことを見いだした。また、ヒドロキシアパタイト粒子として、本開示の粒子を用いれば、さらにフッ素化合物及び硝酸カリウムを含有する口腔用組成物であっても、当該フッ素の安定性低下を抑制できることをも見いだした。 The present inventors have found that the oral composition containing potassium nitrate in addition to the known hydroxyapatite particles and fluorine compounds has low stability of the fluorine contained. It was also found that if the particles of the present disclosure are used as the hydroxyapatite particles, even an oral composition further containing a fluorine compound and potassium nitrate can suppress a decrease in the stability of the fluorine.
このため、本開示は、本開示の粒子、硝酸カリウム、及びフッ素化合物を含有する口腔用組成物をも好ましく包含する。 For this reason, the present disclosure also preferably includes oral compositions containing the particles of the present disclosure, potassium nitrate, and fluorine compounds.
また、本開示の口腔用組成物は、研磨剤を含有することが好ましい。特に、本開示の粒子、硝酸カリウム、及びフッ素化合物を含有する場合には、さらに研磨剤を含有することが好ましい。研磨剤としては、例えば無水ケイ酸(シリカ)が挙げられ、より具体的には例えば沈降シリカ(特に研磨性沈降シリカ)、ゲル法シリカ、ヒュームド法シリカ、溶融シリカ等が挙げられる。また、その他にも、例えばジルコノシリケート、ケイ酸アルミニウム、リン酸カルシウム、第2リン酸カルシウム・無水和物、第2リン酸カルシウム・2水和物、第3リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム・無水和物、リン酸水素カルシウム・2水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、水酸化アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第3リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化チタン、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイト、ハイドロキシアパタイト、結晶セルロース、合成樹脂(例えばポリエチレンビーズ、ポリプロピレンビーズ)等が挙げられる。特に制限される訳ではないが、中でもシリカ、炭酸カルシウムが好ましい。 In addition, the oral composition of the present disclosure preferably contains an abrasive. In particular, when the particles of the present disclosure, potassium nitrate, and a fluorine compound are contained, it is preferable to further contain an abrasive. Examples of the polishing agent include silicon dioxide (silica), and more specifically, for example, precipitated silica (particularly abrasive precipitated silica), gel silica, fumed silica, fused silica and the like. In addition, for example, zirconosilicate, aluminum silicate, calcium phosphate, calcium dibasic phosphate / anhydrous product, calcium dibasic phosphate / dihydrate, calcium tertiary phosphate, calcium hydrogen phosphate / anhydrous product, hydrogen phosphate Calcium dihydrate, calcium pyrophosphate, calcium carbonate, calcium sulfate, aluminum hydroxide, insoluble sodium metaphosphate, magnesium tertiary phosphate, magnesium carbonate, titanium oxide, polymethylmethacrylate, bentonite, hydroxyapatite, crystalline cellulose, Examples thereof include synthetic resins (for example, polyethylene beads and polypropylene beads). Although not particularly limited, silica and calcium carbonate are particularly preferable.
その他の任意成分としては、例えば、界面活性剤として、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤または両性界面活性剤を配合することができる。具体的には、ノニオン界面活性剤としてはショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル;脂肪酸アルカノールアミド類;ソルビタン脂肪酸エステル;脂肪酸モノグリセライド;ポリオキシエチレン付加係数が8〜10、アルキル基の炭素数が13〜15であるポリオキシエチレンアルキルエーテル;ポリオキシエチレン付加係数が10〜18、アルキル基の炭素数が9であるポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル;セバシン酸ジエチル;ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油;脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン等が例示される。アニオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム等の硫酸エステル塩;ラウリルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩;ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のアシルアミノ酸塩;ココイルメチルタウリンナトリウム等が例示される。両性イオン界面活性剤としては、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型活性剤;N−ココイル−N−カルボキシメチル−N−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム等のイミダゾリン型活性剤;N−ラウリルジアミノエチルグリシン等のアミノ酸型活性剤等が例示される。これらの界面活性剤は、単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常、組成物全量に対して0.1〜5質量%である。 As other optional components, for example, as a surfactant, a nonionic surfactant, an anionic surfactant or an amphoteric surfactant can be blended. Specifically, as nonionic surfactants, sugar fatty acid esters such as sucrose fatty acid ester, maltose fatty acid ester, and lactose fatty acid ester; fatty acid alkanolamides; sorbitan fatty acid ester; fatty acid monoglyceride; polyoxyethylene addition coefficient is 8 to 10. , Polyoxyethylene alkyl ether having an alkyl group having 13 to 15 carbon atoms; polyoxyethylene alkylphenyl ether having a polyoxyethylene addition coefficient of 10 to 18 and an alkyl group having 9 carbon atoms; diethyl sebacate; polyoxy Ethylene-hardened castor oil; fatty acid polyoxyethylene sorbitan and the like are exemplified. Examples of the anionic surfactant include sulfate esters such as sodium lauryl sulfate and sodium polyoxyethylene lauryl ether sulfate; sulfosuccinates such as sodium lauryl sulfosuccinate and sodium polyoxyethylene lauryl ether sulfosuccinate; sodium cocoyl sarcosin and lauroyl methyl alanine. Acylamino acid salts such as sodium; cocoyl methyl taurine sodium and the like are exemplified. Examples of amphoteric ion surfactants include betaine acetate-type surfactants such as lauryldimethylaminoacetate betaine and coconut oil fatty acid amide propyldimethylaminoacetic acid betaine; and imidazoline-type activators such as N-cocoyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylethylenediamine sodium. Activator; Amino acid type activator such as N-lauryldiaminoethylglycine and the like are exemplified. These surfactants can be blended alone or in combination of two or more. The blending amount is usually 0.1 to 5% by mass based on the total amount of the composition.
また、サッカリンナトリウム、アセスルファムカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、p−メトキシシンナミックアルデヒド等の甘味剤を配合し得る。これらは、単独又は2種以上を組み合わせて用いることができる。またこれらは、組成物全量に対して0.01〜1質量%配合することができる。 In addition, sweeteners such as sodium saccharin, acesulfame potassium, stebioside, neohesperidyl dihydrochalcone, perillartine, taumatin, asparatylphenylalanyl methyl ester, and p-methoxycinnamic aldehyde may be blended. These can be used alone or in combination of two or more. Further, these can be blended in an amount of 0.01 to 1% by mass based on the total amount of the composition.
また、粘結剤として、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース塩、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体、キサンタンガム、ジェランガムなどの微生物産生高分子、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム、カラギーナン、デキストリンなどの天然高分子または天然ゴム類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子、ビーガム、増粘性シリカなどの無機粘結剤、塩化O−[2−ヒドロキシ−3−(トリメチルアンモニオ)プロピル]ヒドロキシエチルセルロースなどのカチオン性粘結剤を1種又は2種以上組み合わせて用いることができる。 Further, as the binder, for example, cellulose derivatives such as sodium carboxymethyl cellulose, carboxymethyl ethyl cellulose salt, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose, microbially produced polymers such as xanthan gum and gellan gum, tragant gum, kalaya gum, arabiya gum and carrageenan. , Natural polymers such as dextrin or natural rubbers, synthetic polymers such as polyvinyl alcohol and polyvinylpyrrolidone, inorganic binders such as bee gum and thickening silica, O- [2-hydroxy-3- (trimethylammonio) chloride) A cationic binder such as propyl] hydroxyethyl cellulose can be used alone or in combination of two or more.
さらに、湿潤剤として、ソルビット、グリセリン、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット、ポリオキシエチレングリコール等を単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。 Further, as the wetting agent, sorbitol, glycerin, polypropylene glycol, xylit, martit, lactite, polyoxyethylene glycol and the like can be blended alone or in combination of two or more.
防腐剤として、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等を単独又は2種以上組み合わせて配合することができる。 As the preservative, parabens such as methylparaben, ethylparaben, propylparaben and butylparaben, sodium benzoate, phenoxyethanol, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride and the like can be blended alone or in combination of two or more.
着色剤として、青色1号、黄色4号、赤色202号、緑3号等の法定色素、群青、強化群青、紺青等の鉱物系色素、酸化チタン等を単独又は2種以上組み合わせて配合してもよい。 As a colorant, legal pigments such as Blue No. 1, Yellow No. 4, Red No. 202, and Green No. 3, mineral pigments such as ultramarine, reinforced ultramarine, and dark blue, titanium oxide, etc. are blended alone or in combination of two or more. May be good.
pH調整剤として、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、またはこれらの化学的に可能な塩や水酸化ナトリウム等を配合してもよい。これらは、組成物のpHが4〜8、好ましくは5〜7の範囲となるよう、単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。pH調整剤の配合量は例えば0.01〜2重量%が例示される。 As the pH adjuster, citric acid, phosphoric acid, malic acid, pyrophosphate, lactic acid, tartaric acid, glycerophosphate, acetic acid, nitric acid, chemically possible salts thereof, sodium hydroxide and the like may be blended. These can be blended alone or in combination of two or more so that the pH of the composition is in the range of 4 to 8, preferably 5 to 7. For example, the blending amount of the pH adjuster is 0.01 to 2% by weight.
薬効成分として、殺菌剤を配合してもよい。例えば、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン等のカチオン性殺菌剤、ドデシルジアミノエチルグリシン等の両性殺菌剤、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤、ヒノキチオール等が挙げられる。またさらに、殺菌剤以外の薬効成分を配合することもできる。例えば、乳酸アルミニウム、酢酸dl−α−トコフェロール、コハク酸トコフェロール、またはニコチン酸トコフェロール等のビタミンE類、フッ化ナトリウム等を配合してもよい。薬効成分は単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。 A bactericide may be blended as a medicinal ingredient. For example, cationic bactericides such as cetylpyridinium chloride, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate, amphoteric bactericides such as dodecyldiaminoethylglycine, nonionic bactericides such as triclosan and isopropylmethylphenol. Examples include hinokithiol. Furthermore, a medicinal ingredient other than the bactericide can be blended. For example, vitamin Es such as aluminum lactate, dl-α-tocopherol acetate, tocopherol succinate, or tocopherol nicotinate, sodium fluoride and the like may be blended. The medicinal ingredient can be blended alone or in combination of two or more.
また、基剤として、例えば、アルコール類、シリコン、アパタイト、白色ワセリン、パラフィン、流動パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン、プラスチベース等を単独または2種以上を組み合わせて添加することも可能である。 Further, as a base, for example, alcohols, silicon, apatite, white petrolatum, paraffin, liquid paraffin, microcrystalline wax, squalane, plastibase and the like can be added alone or in combination of two or more.
なお、以上の任意成分の記載は例示であり、用い得る任意成分を限定するものではない。 The above description of the optional component is an example, and does not limit the optional component that can be used.
ところで、特に制限される訳ではないが、本開示の口腔用組成物からは、以下の口腔用組成物の1又は2以上が除かれてもよい。 By the way, although not particularly limited, one or more of the following oral compositions may be excluded from the oral compositions of the present disclosure.
・以下の表1に記載の歯磨剤(表中の配合量の単位「%」は質量%を示す。また、表中のヒドロキシアパタイトは、本開示の粒子を示す。) -Toothpaste shown in Table 1 below (the unit "%" of the blending amount in the table indicates mass%, and hydroxyapatite in the table indicates the particles of the present disclosure).
・以下の表2に「HAp5%」として記載されるゲル剤(表中の配合量の単位「%」は質量%を示す。また、表中のヒドロキシアパタイトは、本開示の粒子を示す。)
-The gel agent described as "
・以下の表3に「HAp+Al+K」として記載されるゲル剤(表中の配合量の単位「%」は質量%を示す。また、表中のヒドロキシアパタイトは、本開示の粒子を示す。) -Gel agents described as "HAp + Al + K" in Table 3 below (the unit "%" of the blending amount in the table indicates mass%, and the hydroxyapatite in the table indicates the particles of the present disclosure).
・無水ケイ酸を14質量%含む口腔用組成物
・無水ケイ酸を3質量%含む口腔用組成物
・無水ケイ酸を含む口腔用組成物
-Oral composition containing 14% by mass of silicic anhydride-Oral composition containing 3% by mass of silicic anhydride-Oral composition containing silicic anhydride
なお、本明細書において「含む」とは、「本質的にからなる」と、「からなる」をも包含する(The term "comprising" includes "consisting essentially of” and "consisting of.")。また、本開示は、本明細書に説明した構成要件を任意の組み合わせを全て包含する。 In addition, in this specification, "including" also includes "consisting essentially" and "consisting of" (The term "comprising" includes "consisting essentially of" and "consisting of."). The present disclosure also includes all combinations of the constituent requirements described herein.
また、上述した本開示の各実施形態について説明した各種特性(性質、構造、機能等)は、本開示に包含される主題を特定するにあたり、どのように組み合わせられてもよい。すなわち、本開示には、本明細書に記載される組み合わせ可能な各特性のあらゆる組み合わせからなる主題が全て包含される。 In addition, the various properties (property, structure, function, etc.) described for each embodiment of the present disclosure described above may be combined in any way in specifying the subject matter included in the present disclosure. That is, the present disclosure includes all subjects consisting of any combination of each of the combinable properties described herein.
以下に、例に基づいて本開示の主題をより詳細に説明するが、本開示の主題はこれらの例に限定されるものではない。 The subject matter of the present disclosure will be described in more detail below based on examples, but the subject matter of the present disclosure is not limited to these examples.
実施例1
Ca/Pモル比が0.5になるように、10.7質量%リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液及び、固形分濃度8.6質量%磨砕処理水酸化カルシウムスラリー(BET比表面積:6.7m2/g シュウ酸反応性:15分30秒 特開第2017−036176号公報)を調製した。リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら60℃に加温し撹拌停止まで維持した。10%NaOH水溶液を添加してpHを5.5に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを30分かけて添加した。添加終了後、更に1時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び80℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト粒子(粉末)を得た。
Example 1
10.7 mass% sodium dihydrogen phosphate / dihydrate aqueous solution and 8.6 mass% solid content ground calcium hydroxide slurry (BET ratio) so that the Ca / P molar ratio becomes 0.5. Surface area: 6.7 m 2 / g Calcium reactivity: 15
得られたヒドロキシアパタイト粒子についてX線結晶回折、比表面積測定、粒度分布測定、Ca/Pモル比測定、及び形状観察を行った。 The obtained hydroxyapatite particles were subjected to X-ray crystal diffraction, specific surface area measurement, particle size distribution measurement, Ca / P molar ratio measurement, and shape observation.
X線回折装置MultiFlex(株式会社リガク製)によって2θ=25〜45°の範囲で測定を行った。測定条件は以下の通りである。ターゲット:Cu、管電圧40kV、管電流:30mA、サンプリング幅:0.02°、スキャンスピード:2.00°/min、発散スリット:1.0°、散乱スリット:1.0°、受光スリット:0.3mm。結果を図1に示す。また、市販される試薬品であるヒドロキシアパタイト(試薬HAp)のX線回折パターンを図2に示す。2θ=26°付近の(002)面による回折ピーク強度比に対する、2θ=32°付近の(211)面による回折ピーク強度の比が1.1であり、試薬HApの同ピーク強度比2.7に比べ明確に低い結果となった。これより、得られたヒドロキシアパタイト粒子は、c面が比較的多く露出している板状結晶の凝集体であることが分かった。また、25°≦2θ≦35°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和100%に対して、25.5°≦2θ≦26.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積と31.5°≦2θ≦32.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、37.2%であった。これは試薬HApが示した52.1%よりも明確に低い値を示しており、またX線回折パターンが比較的ブロードであることからも結晶性が低いことが示される。また、2θ=40°付近の(130)面による回折ピークから算出した結晶子サイズは7nmであり、試薬HApが示す52nmに比べて明確に小さく、この点からも結晶性が低いことが示される。
Measurements were performed in the range of 2θ = 25 to 45 ° using an X-ray diffractometer MultiFlex (manufactured by Rigaku Co., Ltd.). The measurement conditions are as follows. Target: Cu,
ヒドロキシアパタイト粒子の比表面積は、全自動比表面積測定装置Macsorb HMmodel−1208 (株式会社マウンテック製)を使用し、窒素ガス吸着法によって測定した。その結果、比表面積は61.9 m2/gであった。 The specific surface area of the hydroxyapatite particles was measured by a nitrogen gas adsorption method using a fully automatic specific surface area measuring device Macsorb HMmodel-1208 (manufactured by Mountech Co., Ltd.). As a result, the specific surface area was 61.9 m 2 / g.
ヒドロキシアパタイト粒子の粒度分布は、レーザー回折式粒度分布測定装置MASTER SIZER 3000を使用して乾式粒度分布測定により測定した。その結果、メジアン径(d50)は3.76μmであった。
The particle size distribution of the hydroxyapatite particles was measured by dry particle size distribution measurement using a laser diffraction type particle size distribution measuring
ヒドロキシアパタイト粒子のCa/Pモル比は、iCAP 6000 ICP−OES (ThermoFisher社製) を使用して誘導結合プラズマ発光分光分析によってCa及びP含有量を測定し、その測定値から算出した。その結果、Ca/Pモル比は1.33であった。 The Ca / P molar ratio of the hydroxyapatite particles was calculated from the measured values obtained by measuring the Ca and P contents by inductively coupled plasma emission spectroscopy using iCAP 6000 ICP-OES (manufactured by Thermo Fisher). As a result, the Ca / P molar ratio was 1.33.
ヒドロキシアパタイト粒子の形状観察は、走査型電子顕微鏡(日本電子株式会社製:以下SEM)を用いて行った。結果を図3に示す。この結果より得られたヒドロキシアパタイト粒子は板状結晶の凝集体であることが示された。 The shape of the hydroxyapatite particles was observed using a scanning electron microscope (manufactured by JEOL Ltd .: hereinafter SEM). The results are shown in FIG. From this result, it was shown that the hydroxyapatite particles obtained were aggregates of plate-like crystals.
実施例2
Ca/Pモル比が0.5になるように、10.7質量%リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液及び、固形分濃度8.6質量%磨砕処理水酸化カルシウムスラリー(BET比表面積:7.9m2/g シュウ酸反応性:12分30秒 特開第2017−036176号公報)を調製した。リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら60℃に加温し撹拌停止まで維持した。10%NaOH水溶液を添加してpHを6.0に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを30分かけて添加した。添加終了後、更に1時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び80℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト粒子(粉体)を得た。
Example 2
10.7 mass% sodium dihydrogen phosphate / dihydrate aqueous solution and 8.6 mass% solid content ground calcium hydroxide slurry (BET ratio) so that the Ca / P molar ratio becomes 0.5. Surface area: 7.9 m 2 / g Calcium reactivity: 12
得られたヒドロキシアパタイト粒子について、実施例1と同様にしてX線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。 The obtained hydroxyapatite particles were subjected to X-ray crystal diffraction, specific surface area measurement and shape observation in the same manner as in Example 1.
X線結晶回折結果を図4に示す。2θ=26°付近の(002)面による回折ピーク強度比に対する、2θ=32°付近の(211)面による回折ピーク強度の比が1.1であり、実施例1と同等の値であった。また、25°≦2θ≦35°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和100%に対して、25.5°≦2θ≦26.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積と31.5°≦2θ≦32.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、38.6%であった。また、2θ=40°付近の(130)面による回折ピークから算出した結晶子サイズは7nmであった。 The result of X-ray crystal diffraction is shown in FIG. The ratio of the diffraction peak intensity of the (002) plane near 2θ = 26 ° to the diffraction peak intensity ratio of the (211) plane near 2θ = 32 ° was 1.1, which was the same value as in Example 1. .. Further, for 100% of the total area of all diffraction peaks in the range of 25 ° ≤ 2θ ≤ 35 °, the area of all diffraction peaks in the range of 25.5 ° ≤ 2θ ≤ 26.5 ° and 31 The sum of the areas of all diffraction peaks within the range of .5 ° ≤ 2θ ≤ 32.5 ° was 38.6%. The crystallite size calculated from the diffraction peak on the (130) plane near 2θ = 40 ° was 7 nm.
比表面積は75.4 m2/gであった。 The specific surface area was 75.4 m 2 / g.
形状観察結果を図5に示す。実施例1と同様に板状結晶の凝集体であることが確認された。 The shape observation result is shown in FIG. It was confirmed that it was an agglomerate of plate-like crystals as in Example 1.
実施例3
Ca/Pモル比が0.5になるように、10.7質量%リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液及び、固形分濃度8.6質量%磨砕処理水酸化カルシウムスラリー(BET比表面積7.9m2/g シュウ酸反応性:12分30秒 特開第2017−036176号公報)を調製した。リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら40℃に加温し撹拌停止まで維持した。10%NaOH水溶液を添加してpHを5.5に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを50分かけて添加した。添加終了後、更に1時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び80℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト粒子(粉体)を得た。
Example 3
10.7 mass% sodium dihydrogen phosphate / dihydrate aqueous solution and 8.6 mass% solid content ground calcium hydroxide slurry (BET ratio) so that the Ca / P molar ratio becomes 0.5. Surface area 7.9 m 2 / g Calcium reactivity: 12
得られたヒドロキシアパタイト粒子について、実施例1と同様にしてX線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。 The obtained hydroxyapatite particles were subjected to X-ray crystal diffraction, specific surface area measurement and shape observation in the same manner as in Example 1.
X線結晶回折結果を図6に示す。2θ=26°付近の(002)面による回折ピーク強度比に対する、2θ=32°付近の(211)面による回折ピーク強度の比が1.2であり、実施例1と同等の値であった。また、25°≦2θ≦35°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和100%に対して、25.5°≦2θ≦26.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積と31.5°≦2θ≦32.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、36.0%であった。また、2θ=40°付近の(130)面による回折ピークから算出した結晶子サイズは6nmであった。 The result of X-ray crystal diffraction is shown in FIG. The ratio of the diffraction peak intensity of the (002) plane near 2θ = 26 ° to the diffraction peak intensity ratio of the (211) plane near 2θ = 32 ° was 1.2, which was the same value as in Example 1. .. Further, for 100% of the total area of all diffraction peaks in the range of 25 ° ≤ 2θ ≤ 35 °, the area of all diffraction peaks in the range of 25.5 ° ≤ 2θ ≤ 26.5 ° and 31 The sum of the areas of all diffraction peaks within the range of .5 ° ≤ 2θ ≤ 32.5 ° was 36.0%. The crystallite size calculated from the diffraction peak on the (130) plane near 2θ = 40 ° was 6 nm.
比表面積は81.5 m2/gであった。 The specific surface area was 81.5 m 2 / g.
形状観察結果を図7に示す。実施例1と同様に得られたヒドロキシアパタイト粒子は板状結晶の凝集体であることが確認された。 The shape observation result is shown in FIG. It was confirmed that the hydroxyapatite particles obtained in the same manner as in Example 1 were aggregates of plate-like crystals.
実施例4
Ca/Pモル比が0.5になるように、10.7質量%リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度8.6質量%磨砕処理水酸化カルシウムスラリー(BET比表面積7.9m2/g シュウ酸反応性:12分30秒 特開第2017−036176号公報)を調製した。リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら80℃に加温した。pHは4.2のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを30分かけて添加した。添加終了後、更に1時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び80℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト粒子(粉体)を得た。
Example 4
10.7 mass% sodium dihydrogen phosphate anhydrous aqueous solution and 8.6 mass% solid content ground calcium hydroxide slurry (BET specific surface area 7.) so that the Ca / P molar ratio becomes 0.5. 9 m 2 / g Calcium reactivity: 12
得られたヒドロキシアパタイト粒子について、実施例1と同様にしてX線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。 The obtained hydroxyapatite particles were subjected to X-ray crystal diffraction, specific surface area measurement and shape observation in the same manner as in Example 1.
X線結晶回折結果を図8に示す。2θ=26°付近の(002)面による回折ピーク強度比に対する、2θ=32°付近の(211)面による回折ピーク強度の比が1.4であり、実施例1と同等の値であった。また、25°≦2θ≦35°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和100%に対して、25.5°≦2θ≦26.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積と31.5°≦2θ≦32.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、37.8%であった。また、2θ=40°付近の(130)面による回折ピークから算出した結晶子サイズは9nmであった。 The result of X-ray crystal diffraction is shown in FIG. The ratio of the diffraction peak intensity of the (002) plane near 2θ = 26 ° to the diffraction peak intensity ratio of the (211) plane near 2θ = 32 ° was 1.4, which was the same value as in Example 1. .. Further, for 100% of the total area of all diffraction peaks in the range of 25 ° ≤ 2θ ≤ 35 °, the area of all diffraction peaks in the range of 25.5 ° ≤ 2θ ≤ 26.5 ° and 31 The sum of the areas of all diffraction peaks within the range of .5 ° ≤ 2θ ≤ 32.5 ° was 37.8%. The crystallite size calculated from the diffraction peak on the (130) plane near 2θ = 40 ° was 9 nm.
比表面積は163.4 m2/gであった。 The specific surface area was 163.4 m 2 / g.
形状観察結果を図9に示す。実施例1と同様に得られたヒドロキシアパタイト粒子は板状結晶の凝集体であることが確認された。 The shape observation result is shown in FIG. It was confirmed that the hydroxyapatite particles obtained in the same manner as in Example 1 were aggregates of plate-like crystals.
実施例5
Ca/Pモル比が0.5になるように、10.7質量%リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度8.6質量%磨砕処理水酸化カルシウムスラリー(BET比表面積7.9m2/g シュウ酸反応性:12分30秒 特開第2017−036176号公報)を調製した。リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら60℃に加温した。pHは4.2のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを30分かけて添加した。添加終了後、更に1時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び80℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子(粉末)を得た。
Example 5
10.7 mass% sodium dihydrogen phosphate anhydrous aqueous solution and 8.6 mass% solid content ground calcium hydroxide slurry (BET specific surface area 7.) so that the Ca / P molar ratio becomes 0.5. 9 m 2 / g Calcium reactivity: 12
得られたヒドロキシアパタイト微粒子について、実施例1と同様にしてX線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。 The obtained hydroxyapatite fine particles were subjected to X-ray crystal diffraction, specific surface area measurement and shape observation in the same manner as in Example 1.
X線結晶回折結果を図10aに示す。2θ=26°付近の(002)面による回折ピーク強度比に対する、2θ=32°付近の(211)面による回折ピーク強度の比が1.1であり、実施例1と同等の値であった。また、25°≦2θ≦35°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和100%に対して、25.5°≦2θ≦26.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積と31.5°≦2θ≦32.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、31.6%であった。また、2θ=40°付近の(130)面による回折ピークから算出した結晶子サイズは7nmであった。 The result of X-ray crystal diffraction is shown in FIG. 10a. The ratio of the diffraction peak intensity of the (002) plane near 2θ = 26 ° to the diffraction peak intensity ratio of the (211) plane near 2θ = 32 ° was 1.1, which was the same value as in Example 1. .. Further, for 100% of the total area of all diffraction peaks in the range of 25 ° ≤ 2θ ≤ 35 °, the area of all diffraction peaks in the range of 25.5 ° ≤ 2θ ≤ 26.5 ° and 31 The sum of the areas of all diffraction peaks within the range of .5 ° ≤ 2θ ≤ 32.5 ° was 31.6%. The crystallite size calculated from the diffraction peak on the (130) plane near 2θ = 40 ° was 7 nm.
比表面積は94.7m2/gであった。 The specific surface area was 94.7 m 2 / g.
形状観察結果を図10bに示す。実施例1と同様に板状微粒子の凝集体であることが確認された。 The shape observation result is shown in FIG. 10b. It was confirmed that it was an agglomerate of plate-like fine particles as in Example 1.
実施例6
Ca/Pモル比が0.5になるように、10.7質量%リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度8.6質量%磨砕処理水酸化カルシウムスラリー(BET比表面積7.9m2/g シュウ酸反応性:12分30秒 特開第2017−036176号公報)を調製した。リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら80℃に加温した。pHは4.2のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを30分かけて添加した。添加終了後、更に1時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び80℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子(粉末)を得た。
Example 6
10.7 mass% sodium dihydrogen phosphate anhydrous aqueous solution and 8.6 mass% solid content ground calcium hydroxide slurry (BET specific surface area 7.) so that the Ca / P molar ratio becomes 0.5. 9 m2 / g Calcium reactivity: 12
得られたヒドロキシアパタイト微粒子について、実施例1と同様にしてX線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。 The obtained hydroxyapatite fine particles were subjected to X-ray crystal diffraction, specific surface area measurement and shape observation in the same manner as in Example 1.
X線結晶回折結果を図11aに示す。2θ=26°付近の(002)面による回折ピーク強度比に対する、2θ=32°付近の(211)面による回折ピーク強度の比が1.58であった。また、25°≦2θ≦35°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和100%に対して、25.5°≦2θ≦26.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積と31.5°≦2θ≦32.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、40.9%であった。また、2θ=40°付近の(130)面による回折ピークから算出した結晶子サイズは7nmであった。 The result of X-ray crystal diffraction is shown in FIG. 11a. The ratio of the diffraction peak intensity of the (002) plane near 2θ = 26 ° to the diffraction peak intensity ratio of the (211) plane near 2θ = 32 ° was 1.58. Further, for 100% of the total area of all diffraction peaks in the range of 25 ° ≤ 2θ ≤ 35 °, the area of all diffraction peaks in the range of 25.5 ° ≤ 2θ ≤ 26.5 ° and 31 The sum of the areas of all diffraction peaks within the range of .5 ° ≤ 2θ ≤ 32.5 ° was 40.9%. The crystallite size calculated from the diffraction peak on the (130) plane near 2θ = 40 ° was 7 nm.
比表面積は105.0m2/gであった。 The specific surface area was 105.0 m 2 / g.
形状観察結果を図11bに示す。実施例1と同様に板状微粒子の凝集体であることが確認された。 The shape observation result is shown in FIG. 11b. It was confirmed that it was an agglomerate of plate-like fine particles as in Example 1.
実施例7
Ca/Pモル比が0.5になるように、10.7質量%リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液及び、固形分濃度8.6質量%磨砕処理水酸化カルシウムスラリー(BET比表面積:6.7m2/g シュウ酸反応性:15分30秒 特開第2017−036176号公報)を調製した。リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら60℃に加温し撹拌停止まで維持した。10%NaOH水溶液を添加してpHを5.5に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを30分かけて添加した。添加終了後、更に1時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び80℃にて乾燥させた後に40℃、75%RHの条件で6か月静置し、ヒドロキシアパタイト微粒子(粉末)を得た。
Example 7
10.7 mass% sodium dihydrogen phosphate / dihydrate aqueous solution and 8.6 mass% solid content ground calcium hydroxide slurry (BET ratio) so that the Ca / P molar ratio becomes 0.5. Surface area: 6.7 m2 / g Calcium reactivity: 15
得られたヒドロキシアパタイト微粒子について、実施例1と同様にしてX線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。 The obtained hydroxyapatite fine particles were subjected to X-ray crystal diffraction, specific surface area measurement and shape observation in the same manner as in Example 1.
X線結晶回折結果を図11cに示す。2θ=26°付近の(002)面による回折ピーク強度比に対する、2θ=32°付近の(211)面による回折ピーク強度の比が1.21であった。また、25°≦2θ≦35°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和100%に対して、25.5°≦2θ≦26.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積と31.5°≦2θ≦32.5°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、39.4%であった。また、2θ=40°付近の(130)面による回折ピークから算出した結晶子サイズは8nmであった。 The result of X-ray crystal diffraction is shown in FIG. 11c. The ratio of the diffraction peak intensity of the (002) plane near 2θ = 26 ° to the diffraction peak intensity ratio of the (211) plane near 2θ = 32 ° was 1.21. Further, for 100% of the total area of all diffraction peaks in the range of 25 ° ≤ 2θ ≤ 35 °, the area of all diffraction peaks in the range of 25.5 ° ≤ 2θ ≤ 26.5 ° and 31 The sum of the areas of all diffraction peaks within the range of .5 ° ≤ 2θ ≤ 32.5 ° was 39.4%. The crystallite size calculated from the diffraction peak on the (130) plane near 2θ = 40 ° was 8 nm.
比表面積は34.8m2/gであった。 The specific surface area was 34.8 m 2 / g.
比較例1
Ca/Pモル比が0.5になるように、10.7質量%リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度8.6質量%磨砕処理水酸化カルシウムスラリー(BET比表面積7.9m2/g シュウ酸反応性:12分30秒 特開第2017−036176号公報)を調製した。水酸化カルシウムスラリーをステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら40℃に加温した。そこにリン酸二水素ナトリウム無水物水溶液(pH:4.2)を30分かけて添加した。添加終了後、更に1時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び80℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト得られたヒドロキシアパタイト粒子(粉体)を得た。
Comparative Example 1
10.7 mass% sodium dihydrogen phosphate anhydrous aqueous solution and 8.6 mass% solid content ground calcium hydroxide slurry (BET specific surface area 7.) so that the Ca / P molar ratio becomes 0.5. 9 m 2 / g Calcium reactivity: 12
得られたヒドロキシアパタイト粒子について、実施例1と同様にしてX線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。 The obtained hydroxyapatite particles were subjected to X-ray crystal diffraction, specific surface area measurement and shape observation in the same manner as in Example 1.
X線結晶回折結果を図12に示す。2θ=26°付近の(002)面による回折ピーク強度比に対する、2θ=32°付近の(211)面による回折ピーク強度の比が1.7であり、実施例1と比較して明確に高い値を示した。また、2θ=33°付近の(300)面による回折ピークが分離して現れた。 The result of X-ray crystal diffraction is shown in FIG. The ratio of the diffraction peak intensity of the (002) plane near 2θ = 26 ° to the diffraction peak intensity ratio of the (211) plane near 2θ = 32 ° is 1.7, which is clearly higher than that of Example 1. The value is shown. In addition, the diffraction peaks due to the (300) plane near 2θ = 33 ° appeared separately.
比表面積は50.9 m2/gであった。 The specific surface area was 50.9 m 2 / g.
形状観察結果を図13に示す。得られたヒドロキシアパタイト粒子は紡錘状の結晶が凝集して形成されていることが確認された。 The shape observation result is shown in FIG. It was confirmed that the obtained hydroxyapatite particles were formed by agglomerating spindle-shaped crystals.
比較例2
Ca/Pモル比が0.5になるように、10.7質量%リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液及び、固形分濃度8.6質量%磨砕処理水酸化カルシウムスラリー(特開第2017−036176号公報)を調製した。リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら60℃に加温し撹拌停止まで維持した。pHは4.2のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを45分かけて添加した。添加終了後、更に1時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び80℃にて乾燥させ試料を得た。
Comparative Example 2
10.7 mass% sodium dihydrogen phosphate / dihydrate aqueous solution and 8.6 mass% solid content ground calcium hydroxide slurry so that the Ca / P molar ratio becomes 0.5 (Japanese Patent Laid-Open No. No. 2017-036176) was prepared. An aqueous solution of sodium dihydrogen phosphate / dihydrate was placed in a stainless steel beaker and heated to 60 ° C. with stirring to maintain the stirring until the stirring was stopped. The pH remained at 4.2 and was not adjusted. Calcium hydroxide slurry was added thereto over 45 minutes. After completion of the addition, the mixture was further stirred for 1 hour, filtered, washed with water, and dried at 80 ° C. to obtain a sample.
得られた試料について、実施例1と同様にしてX線結晶回折及び形状観察を行った。 The obtained sample was subjected to X-ray crystal diffraction and shape observation in the same manner as in Example 1.
X線結晶回折結果を図14に示す。ヒドロキシアパタイトの回折ピークに加え、他の物質の回折ピークが確認された。図中に黒丸で示したピークはモネタイトの回折ピークであり、酸性状態で生成しやすいリン酸カルシウムである。 The result of X-ray crystal diffraction is shown in FIG. In addition to the diffraction peak of hydroxyapatite, the diffraction peak of other substances was confirmed. The peak indicated by a black circle in the figure is a diffraction peak of monetite, which is calcium phosphate that is easily formed in an acidic state.
形状観察結果を図15に示す。モネタイトの板状の大きな粒子が確認された。 The shape observation result is shown in FIG. Large plate-like particles of monetite were confirmed.
比較例3
Ca/Pモル比が0.5になるように、10.7質量%リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液及び、固形分濃度8.6質量%高純度水酸化カルシウムスラリー(BET比表面積:2.4m2/g、シュウ酸反応性:25秒 特開第2011−126772号公報)を調製した。リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら60℃に加温し撹拌停止まで維持した。10%NaOH水溶液を添加してpHを5.5に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを30分かけて添加した。添加終了後、更に1時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び80℃にて乾燥させ、試料を得た。
Comparative Example 3
10.7 mass% sodium dihydrogen phosphate / dihydrate aqueous solution and solid content concentration 8.6 mass% high-purity calcium hydroxide slurry (BET specific surface area) so that the Ca / P molar ratio becomes 0.5. : 2.4 m 2 / g, calcium reactivity: 25 seconds (Japanese Patent Laid-Open No. 2011-126772) was prepared. An aqueous solution of sodium dihydrogen phosphate / dihydrate was placed in a stainless steel beaker and heated to 60 ° C. with stirring to maintain the stirring until the stirring was stopped. A 10% aqueous NaOH solution was added to adjust the pH to 5.5. Calcium hydroxide slurry was added thereto over 30 minutes. After completion of the addition, the mixture was further stirred for 1 hour, filtered, washed with water, and dried at 80 ° C. to obtain a sample.
得られた試料について、実施例1と同様にしてX線結晶回折を行った。 The obtained sample was subjected to X-ray crystal diffraction in the same manner as in Example 1.
X線結晶回折結果を図16に示す。ヒドロキシアパタイトの回折ピークに加え、2θ=28°付近及び34°付近に水酸化カルシウムの回折ピークが確認された。 The result of X-ray crystal diffraction is shown in FIG. In addition to the diffraction peak of hydroxyapatite, the diffraction peak of calcium hydroxide was confirmed around 2θ = 28 ° and around 34 °.
また、形状観察結果を図17に示す。水酸化カルシウムの板状の大きな粒子が確認された。実施例1との違いが出たことについて、原料水酸化カルシウムの物性が影響していると考えられた。 The shape observation result is shown in FIG. Large plate-shaped particles of calcium hydroxide were confirmed. It was considered that the physical characteristics of the raw material calcium hydroxide had an effect on the difference from Example 1.
実施例8
Ca/Pモル比が0.5になるように、10.7質量%リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液及び、固形分濃度8.6質量%磨砕処理水酸化カルシウムスラリー(BET比表面積7.9m2/g シュウ酸反応性:12分30秒 特開第2017−036176号公報)を調製した。リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、10%NaOH水溶液を添加してpHを5.5に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを50分かけて添加した。添加終了後、更に1時間撹拌したあとに撹拌を停止し、9日間常温で静置後、ろ過、水洗、及び80℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト粒子(粉体)を得た。
Example 8
10.7 mass% sodium dihydrogen phosphate / dihydrate aqueous solution and 8.6 mass% solid content ground calcium hydroxide slurry (BET ratio) so that the Ca / P molar ratio becomes 0.5. Surface area 7.9 m 2 / g Calcium reactivity: 12
得られたヒドロキシアパタイト粒子について、実施例1と同様にしてX線結晶回折及び形状観察を行った。 The obtained hydroxyapatite particles were subjected to X-ray crystal diffraction and shape observation in the same manner as in Example 1.
X線結晶回折結果を図18に示す。2θ=26°付近の(002)面による回折ピーク強度比に対する、2θ=32°付近の(211)面による回折ピーク強度の比が1.3であった。 The result of X-ray crystal diffraction is shown in FIG. The ratio of the diffraction peak intensity of the (002) plane near 2θ = 26 ° to the diffraction peak intensity ratio of the (211) plane near 2θ = 32 ° was 1.3.
形状観察結果を図19に示す。粒子の形状は微小な紡錘状粒子の凝集体であることが確認された。 The shape observation result is shown in FIG. It was confirmed that the shape of the particles was an agglomerate of fine spindle-shaped particles.
比較例4
Ca/Pモル比が0.5になるように、10.7質量%リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液及び、固形分濃度8.6質量%磨砕処理水酸化カルシウムスラリー(特開第2017−036176号公報)を調製した。リン酸二水素ナトリウム・2水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら80℃に加温し撹拌停止まで維持した。pHは4.2のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを50分かけて添加した。添加終了後、更に1時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び80℃にて乾燥させ試料を得た。
Comparative Example 4
10.7 mass% sodium dihydrogen phosphate / dihydrate aqueous solution and 8.6 mass% solid content ground calcium hydroxide slurry so that the Ca / P molar ratio becomes 0.5 (Japanese Patent Laid-Open No. No. 2017-036176) was prepared. An aqueous solution of sodium dihydrogen phosphate / dihydrate was placed in a stainless steel beaker and heated to 80 ° C. with stirring to maintain the stirring until the stirring was stopped. The pH remained at 4.2 and was not adjusted. Calcium hydroxide slurry was added thereto over 50 minutes. After completion of the addition, the mixture was further stirred for 1 hour, filtered, washed with water, and dried at 80 ° C. to obtain a sample.
得られた試料について、実施例1と同様にしてX線結晶回折及び形状観察を行った。 The obtained sample was subjected to X-ray crystal diffraction and shape observation in the same manner as in Example 1.
X線結晶回折結果を図20に示す。ヒドロキシアパタイトの回折ピークに加え、他の物質の回折ピークが確認された。図中に黒丸で示したピークはモネタイトの回折ピークであり、酸性状態で生成しやすいリン酸カルシウムである。 The result of X-ray crystal diffraction is shown in FIG. In addition to the diffraction peak of hydroxyapatite, the diffraction peak of other substances was confirmed. The peak indicated by a black circle in the figure is a diffraction peak of monetite, which is calcium phosphate that is easily formed in an acidic state.
形状観察結果を図21に示す。モネタイトの板状の大きな粒子が確認された。 The shape observation result is shown in FIG. Large plate-like particles of monetite were confirmed.
試験例1.結晶性変化確認試験
[試験目的]
ヒドロキシアパタイト粒子の口腔内での反応性を評価するべく、人工唾液浸漬前後の結晶性の変化を粉末X線回折装置により測定した。
Test example 1. Crystallinity change confirmation test [Test purpose]
In order to evaluate the reactivity of hydroxyapatite particles in the oral cavity, the change in crystallinity before and after immersion in artificial saliva was measured by a powder X-ray diffractometer.
[試験方法]
実施例1と同様にして得られたヒドロキシアパタイト粒子0.5gを人工唾液(CaCl2:1.5mM,KH2PO4:0.9mM,KCl:130mM,HEPES:20mM,pH7.0(KOH))200mLに7日間浸漬させた。吸引ろ過によりろ別した粉体を粉末X線回折装置により測定し、人工唾液浸漬前後での結晶性の変化を観測した。
[Test method]
0.5 g of hydroxyapatite particles obtained in the same manner as in Example 1 was added to artificial saliva (CaCl 2 : 1.5 mM, KH 2 PO 4 : 0.9 mM, KCl: 130 mM, HEPES: 20 mM, pH 7.0 (KOH)). ) Soaked in 200 mL for 7 days. The powder filtered by suction filtration was measured by a powder X-ray diffractometer, and changes in crystallinity before and after immersion in artificial saliva were observed.
[測定条件]
・使用機種:Miniflex II (株式会社リガク)
・開始角度:20°
・終了角度:40°
・サンプリング幅:0.02°
・スキャンスピード:4.0°/min
・ターゲット:Cu、
・管電圧:30kV
・管電流:15mA
・発散スリット:1.25°
・散乱スリット:8.0mm
・受光スリット:0.3mm。
[Measurement condition]
・ Model used: Miniflex II (Rigaku Co., Ltd.)
・ Starting angle: 20 °
・ End angle: 40 °
・ Sampling width: 0.02 °
-Scan speed: 4.0 ° / min
・ Target: Cu,
・ Tube voltage: 30kV
・ Tube current: 15mA
・ Divergence slit: 1.25 °
・ Scattering slit: 8.0 mm
-Light receiving slit: 0.3 mm.
結果を図22に示す。人工唾液浸漬により、結晶性の向上(ピークのシャープさが上昇、ブロードで隠れていたピークの出現)が確認された。これより当該ヒドロキシアパタイト粒子は口腔内で変化する(反応性を有した)粒子であることが確認できた。 The results are shown in FIG. Improvement of crystallinity (increased sharpness of peaks, appearance of peaks hidden by broad) was confirmed by artificial saliva immersion. From this, it was confirmed that the hydroxyapatite particles are particles that change (have reactivity) in the oral cavity.
なお、実施例1と同様にして得られたヒドロキシアパタイト粒子にかえて、公知のヒドロキシアパタイト粒子を用いて同様の検討を行ったところ、人工唾液浸漬の前後においてピークは全く変化せず、結晶性は変化しなかった。 When the same study was conducted using known hydroxyapatite particles instead of the hydroxyapatite particles obtained in the same manner as in Example 1, the peak did not change at all before and after the artificial saliva immersion, and the crystallinity was observed. Did not change.
試験例2.ヒドロキシアパタイト粒子の象牙細管封鎖性試験
[試験目的]
ヒドロキシアパタイト粒子の象牙細管を封鎖する能力を評価するべく、ウシ象牙質表面をヒドロキシアパタイト粒子液でブラッシングし、象牙細管の封鎖度合いを電子顕微鏡(SEM)観察で調べた。
Test example 2. Ivory tube sealing test of hydroxyapatite particles [Test purpose]
In order to evaluate the ability of hydroxyapatite particles to block the dentin tubules, the bovine dentin surface was brushed with a hydroxyapatite particle solution, and the degree of blockage of the dentin tubules was examined by electron microscope (SEM) observation.
[試験方法]
象牙質ブロック(サンプル)の作成
1. ウシ抜去歯根面部の象牙質を5×5mmのサイズに切り出した。
2. 切り出した歯片をレジン樹脂(ポリメチルメタクリレート)に埋没、ブロックを作成し、耐水研磨紙を用いて研磨し、表面出しを行った。
3. 当該象牙質ブロックを5%w/w EDTA水溶液(pH7.0)に2分間浸漬させた。
4. 蒸留水中で5分間超音波処理を行った。
[Test method]
Creation of dentin block (sample) 1. The dentin of the root surface of the extracted bovine tooth was cut out to a size of 5 × 5 mm.
2. The cut out tooth pieces were embedded in a resin resin (polymethylmethacrylate) to prepare a block, which was polished with water-resistant abrasive paper to expose the surface.
3. 3. The dentin block was immersed in a 5% w / w EDTA aqueous solution (pH 7.0) for 2 minutes.
4. Sonication was performed in distilled water for 5 minutes.
ヒドロキシアパタイト粒子液の調製
5. 実施例1と同様にして得られたヒドロキシアパタイト粒子0.3gを粘性希釈液39.7gに懸濁させ、ヒドロキシアパタイト粒子を液得た。なお、当該粘性希釈液は、0.5w/w% カルボキシメチルセルロースナトリウム、10w/w% グリセリンを含む水溶液である。
Preparation of
ブラッシング処理
6. ヒドロキシアパタイト粒子液(40g)中で、象牙質ブロックを30秒間歯ブラシ(GUM #211)でブラッシングした(ストローク:150rpm、荷重:160g)。
7. 象牙質ブロックを水洗したのち、人工唾液(CaCl2:1.5mM,KH2PO4:0.9mM,KCl:130mM,HEPES:20mM,pH7.0(KOH))に5分間浸漬させた。
8. 上記操作1と2を6回繰り返した。
Brushing process 6. The dentin block was brushed with a toothbrush (GUM # 211) for 30 seconds in hydroxyapatite particle solution (40 g) (stroke: 150 rpm, load: 160 g).
7. After washing the dentin block with water, it was immersed in artificial saliva (CaCl 2 : 1.5 mM, KH 2 PO 4 : 0.9 mM, KCl: 130 mM, HEPES: 20 mM, pH 7.0 (KOH)) for 5 minutes.
8. The
SEM観察
9. 表面を蒸着処理した後、電子顕微鏡にて観察した。
SEM observation 9. After the surface was vapor-deposited, it was observed with an electron microscope.
[観察測定条件]
{蒸着処理}
・使用機種:MCI1000(株式会社日立ハイテクノロジーズ)
・電流:20mA
・処理時間:120秒
{SEM観察}
・使用機種:S−3400N(株式会社日立ハイテクノロジーズ)
・検出器:SE(二次電子像)
・印加電圧:5kV
・プローブ電流:50mA
・倍率:25000倍。
[Observation measurement conditions]
{Thin-film deposition}
-Model used: MCI1000 (Hitachi High-Technologies Corporation)
・ Current: 20mA
-Processing time: 120 seconds {SEM observation}
-Model used: S-3400N (Hitachi High-Technologies Corporation)
・ Detector: SE (secondary electron image)
・ Applied voltage: 5kV
・ Probe current: 50mA
-Magnification: 25,000 times.
結果を図23に示す。ヒドロキシアパタイト粒子液中でのブラッシングにより、象牙細管が封鎖されていることが確認できた。これより当該ヒドロキシアパタイト粒子は、象牙質表面に存在する象牙細管を封鎖する粒子であることが確認できた。 The results are shown in FIG. It was confirmed that the dentinal tubules were blocked by brushing in the hydroxyapatite particle solution. From this, it was confirmed that the hydroxyapatite particles are particles that block the dentin tubules existing on the surface of the dentin.
試験例3.固着性試験
[試験目的]
ヒドロキシアパタイト粒子の象牙細管内で固着する能力を評価するべく、ウシ象牙質表面をヒドロキシアパタイト粒子溶液でブラッシングした後、象牙質裏面から水圧をかけ、その水圧にヒドロキシアパタイト粒子の封鎖が耐えたかどうかを電子顕微鏡(SEM)観察で調べた。
Test example 3. Stickiness test [Test purpose]
In order to evaluate the ability of hydroxyapatite particles to adhere in the dentin canaliculus, the surface of bovine dentin was brushed with a solution of hydroxyapatite particles, and then water pressure was applied from the back surface of the dentin, and whether the water pressure was tolerated by the blockage of the hydroxyapatite particles. Was examined by electron microscope (SEM) observation.
[試験方法]
象牙質ディスク(サンプル)の作成
1. ウシ抜去歯根面部の象牙質を5×5mmのサイズに切り出した。
2. 切り出した歯片を耐水研磨紙で研磨した。
3. 得られた象牙質ディスクを5%w/w EDTA水溶液(pH7.0)に2分間浸漬させた。
4. 蒸留水中で5分間超音波処理を行った。
[Test method]
Preparation of dentin disc (sample) 1. The dentin of the root surface of the extracted bovine tooth was cut out to a size of 5 × 5 mm.
2. The cut out tooth pieces were polished with water-resistant abrasive paper.
3. 3. The obtained dentin disc was immersed in a 5% w / w EDTA aqueous solution (pH 7.0) for 2 minutes.
4. Sonication was performed in distilled water for 5 minutes.
ヒドロキシアパタイト粒子液の調製
5. 実施例1と同様にして得られたヒドロキシアパタイト粒子1gを粘性希釈液39gに懸濁させ、ヒドロキシアパタイト粒子液を得た。なお、当該粘性希釈液は、0.5w/w% カルボキシメチルセルロースナトリウム、10w/w% グリセリンを含む水溶液である。
Preparation of
ブラッシング処理
6. ヒドロキシアパタイト粒子液(40g)中で、象牙質ディスクを30秒間歯ブラシ(GUM #211)でブラッシングした(ストローク:150rpm、荷重:160g)。
7. ディスクを水洗したのち、人工唾液(CaCl2:1.5mM,KH2PO4:0.9mM,KCl:130mM,HEPES:20mM,pH7.0(KOH))に5分間浸漬させた。
8. 上記操作1と2を6回繰り返した。
9. 人工唾液に7日間浸漬させた。
Brushing process 6. The dentin disc was brushed with a toothbrush (GUM # 211) for 30 seconds in hydroxyapatite particle solution (40 g) (stroke: 150 rpm, load: 160 g).
7. After washing the disc with water, it was immersed in artificial saliva (CaCl 2 : 1.5 mM, KH 2 PO 4 : 0.9 mM, KCl: 130 mM, HEPES: 20 mM, pH 7.0 (KOH)) for 5 minutes.
8. The
9. It was immersed in artificial saliva for 7 days.
水圧処理
10. ブラッシング処理後の象牙質ディスクを、pashleyらの報告(Pashley DH, Galloway SE. The effects of oxalate treatment on the smear layer of ground surfaces of human dentin. Arch Oral Biol 1983; 30: 731−737.)を参考にした装置を用いて0.1MPaで30分加圧した。
Hydraulic treatment 10. The dentin disc after the brushing treatment was reported by pashley et al. (Pashley DH, Galloway SE. The effects of oxalate treatment on the smear layer of ground surface 198; Pressurization was performed at 0.1 MPa for 30 minutes using the above-mentioned device.
SEM観察
11. 表面を蒸着処理した後、電子顕微鏡にて観察した。
SEM observation 11. After the surface was vapor-deposited, it was observed with an electron microscope.
[観察測定条件]
{蒸着処理}
・使用機種:MCI1000(株式会社日立ハイテクノロジーズ)
・電流:20mA
・処理時間:120秒
{SEM観察}
・使用機種:S−3400N(株式会社日立ハイテクノロジーズ)
・検出器:SE(二次電子像)
・印加電圧:5kV
・プローブ電流:50mA
・倍率:25000倍。
[Observation measurement conditions]
{Thin-film deposition}
-Model used: MCI1000 (Hitachi High-Technologies Corporation)
・ Current: 20mA
-Processing time: 120 seconds {SEM observation}
-Model used: S-3400N (Hitachi High-Technologies Corporation)
・ Detector: SE (secondary electron image)
・ Applied voltage: 5kV
・ Probe current: 50mA
-Magnification: 25,000 times.
結果を図24に示す。水圧処理後も象牙細管が封鎖されていることが確認できた。これよりヒドロキシアパタイト粒子は、象牙細管内で固着し、封鎖状態を維持する粒子であることが確認できた。 The results are shown in FIG. It was confirmed that the ivory tubules were blocked even after the hydraulic treatment. From this, it was confirmed that the hydroxyapatite particles are particles that adhere in the dentinal tubules and maintain a closed state.
試験例4.歯磨剤の象牙細管封鎖性試験
[試験目的]
素材配合のハミガキ製剤の象牙細管を封鎖する能力を確認するべく、ウシ象牙質表面を素材溶液でブラッシングし、象牙細管の封鎖度合いを電子顕微鏡(SEM)で調べた。
[試験方法]
象牙質ブロック(サンプル)の作成
1. ウシ抜去歯根面部の象牙質を5×5 mmのサイズに切り出した。
2. 切り出した歯片をレジン樹脂(ポリメチルメタクリレート)に埋没、ブロックを作成し、耐水研磨紙を用いて研磨し、表面出しを行った。
3. 当該象牙質ブロックを5w/w% EDTA 水溶液(pH 7.0)に2分間浸漬させた。
4. 蒸留水中で5分間超音波処理を行った。
Test example 4. Ivory tubule sealability test for dentifrice [test purpose]
In order to confirm the ability of the toothpaste preparation containing the material to seal the dentin tubules, the bovine dentin surface was brushed with the material solution, and the degree of sealing of the dentin tubules was examined with an electron microscope (SEM).
[Test method]
Creation of dentin block (sample) 1. The dentin on the root surface of the extracted bovine tooth was cut out to a size of 5 × 5 mm.
2. The cut out tooth pieces were embedded in a resin resin (polymethylmethacrylate) to prepare a block, which was polished with water-resistant abrasive paper to expose the surface.
3. 3. The dentin block was immersed in a 5 w / w% EDTA aqueous solution (pH 7.0) for 2 minutes.
4. Sonication was performed in distilled water for 5 minutes.
歯磨剤溶液の調製
5. 実施例1と同様にして得られたヒドロキシアパタイト粒子を3w/w%配合した歯磨剤10 gを常法により調製した。当該歯磨剤の組成を以下の表4に示す。なお、以下、表中の配合量の単位「%」は質量%を示す。
Preparation of
ブラッシング処理
6. 当該歯磨剤10gを蒸留水で4倍希釈し、歯磨剤溶液を得た。当該歯磨剤溶液(40 g)中で、象牙質ブロックを30秒間歯ブラシ(GUM #211)でブラッシングした (ストローク:150rpm、荷重:160g)。
7. 象牙質ブロックを水洗したのち、人工唾液(CaCl2: 1.5mM, KH2PO4:0.9mM, KCl: 130mM, HEPES: 20mM, pH 7.0(KOH))に5分間浸漬させた。
8. 上記操作1と2を6回繰り返した。
Brushing process 6. 10 g of the dentifrice was diluted 4-fold with distilled water to obtain a dentifrice solution. The dentin block was brushed with a toothbrush (GUM # 211) for 30 seconds in the dentifrice solution (40 g) (stroke: 150 rpm, load: 160 g).
7. After washing the dentin block with water, it was immersed in artificial saliva (CaCl 2 : 1.5 mM, KH 2 PO 4 : 0.9 mM, KCl: 130 mM, HEPES: 20 mM, pH 7.0 (KOH)) for 5 minutes.
8. The
SEM観察
9. 表面を蒸着処理した後、電子顕微鏡にて観察した。
[観察測定条件]
{蒸着処理}
・使用機種: MCI1000 (株式会社日立ハイテクノロジーズ)
・電流: 20mA
・処理時間: 120秒
{SEM観察}
・使用機種: S−3400N (株式会社日立ハイテクノロジーズ)
・検出器:SE (二次電子像)
・印加電圧:5 kV
・プローブ電流 50mA
・倍率: 25000倍
SEM observation 9. After the surface was vapor-deposited, it was observed with an electron microscope.
[Observation measurement conditions]
{Thin-film deposition}
-Model used: MCI1000 (Hitachi High-Technologies Corporation)
・ Current: 20mA
-Processing time: 120 seconds {SEM observation}
-Model used: S-3400N (Hitachi High-Technologies Corporation)
・ Detector: SE (secondary electron image)
・ Applied voltage: 5 kV
・ Probe current 50mA
・ Magnification: 25000 times
結果を図25に示す。ヒドロキシアパタイト粒子を含有する歯磨剤溶液中でのブラッシングにより、象牙細管が封鎖されていることが確認できた。これより当該ヒドロキシアパタイト粒子を配合した歯磨剤は、象牙細管を封鎖する効果が高いことが確認できた。 The results are shown in FIG. It was confirmed that the dentinal tubules were blocked by brushing in a dentifrice solution containing hydroxyapatite particles. From this, it was confirmed that the dentifrice containing the hydroxyapatite particles has a high effect of sealing the dentinal tubules.
試験例5.ゲル製剤をソフトピックで塗布した際の象牙細管封鎖性試験
[試験目的]
ヒドロキシアパタイト粒子配合のゲル製剤の象牙細管を封鎖する能力を確認するべく、ウシ象牙質表面にソフトピック(ゴム製の歯間ブラシ)を用いてゲル製剤を塗布し、象牙細管の封鎖度合いを電子顕微鏡(SEM)で調べた。
Test example 5. Ivory tubule sealability test when gel preparation is applied with soft pick [Test purpose]
In order to confirm the ability of the gel preparation containing hydroxyapatite particles to seal the dentin tubules, the gel preparation was applied to the surface of bovine dentin using a soft pick (rubber interdental brush), and the degree of sealing of the dentin tubules was electronically determined. It was examined with a microscope (SEM).
[試験方法]
象牙質ブロック(サンプル)の作成
1. ウシ抜去歯根面部の象牙質を5×5 mmのサイズに切り出した。
2. 切り出した歯片をレジン樹脂(ポリメチルメタクリレート)に埋没、ブロックを作成し、耐水研磨紙を用いて研磨し、表面出しを行った。
3. 当該象牙質ブロックを5w/w% EDTA 水溶液(pH 7.0)に2分間浸漬させた。
4. 蒸留水中で5分間超音波処理を行った。
5. 当該象牙質ブロック2つを、象牙質表面が間隔1.1 mmで向かい合うようにテープで固定し、疑似的歯間空隙とした。
[Test method]
Creation of dentin block (sample) 1. The dentin on the root surface of the extracted bovine tooth was cut out to a size of 5 × 5 mm.
2. The cut out tooth pieces were embedded in a resin resin (polymethylmethacrylate) to prepare a block, which was polished with water-resistant abrasive paper to expose the surface.
3. 3. The dentin block was immersed in a 5 w / w% EDTA aqueous solution (pH 7.0) for 2 minutes.
4. Sonication was performed in distilled water for 5 minutes.
5. The two dentin blocks were taped so that the dentin surfaces faced each other at an interval of 1.1 mm to form a pseudo interdental space.
塗布処理
6. ソフトピック(ガム・ソフトピック カーブ型:サンスター株式会社)のブラシ部分に、実施例1と同様にして得られたヒドロキシアパタイト粒子を含有する(あるいは含有しない)ゲル製剤を載せ、空隙に挿入して5往復させた。なお、当該ゲル製剤の組成を以下の表5に示す。
7. 象牙質ブロックを水洗した。
Coating process 6. A gel preparation containing (or not containing) hydroxyapatite particles obtained in the same manner as in Example 1 was placed on the brush portion of Softpick (Gum / Softpick Curved Type: Sunstar Inc.) and inserted into the void. I made 5 round trips. The composition of the gel preparation is shown in Table 5 below.
7. The dentin block was washed with water.
SEM観察
8. 表面を蒸着処理した後、電子顕微鏡にて観察した。
[観察測定条件]
{蒸着処理}
・使用機種: MCI1000 (株式会社日立ハイテクノロジーズ)
・電流: 20mA
・処理時間: 120秒
{SEM観察}
・使用機種: S−3400N (株式会社日立ハイテクノロジーズ)
・検出器:SE (二次電子像)
・印加電圧:5 kV
・プローブ電流 50mA
・倍率: 25000倍
SEM observation 8. After the surface was vapor-deposited, it was observed with an electron microscope.
[Observation measurement conditions]
{Thin-film deposition}
-Model used: MCI1000 (Hitachi High-Technologies Corporation)
・ Current: 20mA
-Processing time: 120 seconds {SEM observation}
-Model used: S-3400N (Hitachi High-Technologies Corporation)
・ Detector: SE (secondary electron image)
・ Applied voltage: 5 kV
・ Probe current 50mA
・ Magnification: 25000 times
結果を図26に示す。ソフトピックによるヒドロキシアパタイト粒子を配合したゲル製剤を塗布することにより、象牙細管が封鎖されていることが確認できた。 The results are shown in FIG. It was confirmed that the dentinal tubules were blocked by applying the gel preparation containing hydroxyapatite particles by soft pick.
試験例6.ゲル製剤臨床試験
[試験目的]
ヒドロキシアパタイト粒子配合のゲル製剤の抗知覚過敏に関する臨床効果を検討した。なお、当該検討において、ヒドロキシアパタイト粒子として実施例1と同様にして得られたヒドロキシアパタイト粒子を用いた。
Test example 6. Gel preparation clinical trial [Purpose of study]
The clinical effect of the gel preparation containing hydroxyapatite particles on antihyperesthesia was investigated. In this study, hydroxyapatite particles obtained in the same manner as in Example 1 were used as the hydroxyapatite particles.
[試験デザイン]
(i)ヒドロキシアパタイト粒子、乳酸アルミニウム、及び硝酸カリウムを含有するゲル製剤(HAp+Al+K)、(ii)乳酸アルミニウム及び硝酸カリウムを含有するゲル製剤(Al+K)、並びに(iii)硝酸カリウムを含有するゲル製剤(K)、の3製剤での比較を行った。これらのゲル製剤の組成を以下の表6に示す。
[Test design]
(I) Gel preparation containing hydroxyapatite particles, aluminum lactate, and potassium nitrate (HAp + Al + K), (ii) Gel preparation containing aluminum lactate and potassium nitrate (Al + K), and (iii) Gel preparation containing potassium nitrate (K). Comparison was made with the three formulations of. The composition of these gel preparations is shown in Table 6 below.
各ゲル製剤を、それぞれ20人に使用してもらい、使用後1、2、又は4週時点での擦過痛(露出根面部位に探針を当て、水平方向に擦過する)の度合いをVASスケールで記載してもらった。なお、VASスケールは、長さ10cmの黒い線(左端が「全く痛みを感じない」、右端が「最もしみる/強い痛み」)を患者さんに見せて、現在の痛みがどの程度かを指し示す視覚的なスケールである。また、当該試験のフローを図27に示す。図27において、「知覚過敏ケアセット(ジェル製剤(試験品))」は上記(i)〜(iii)のゲル製剤を示し、「知覚過敏ケアセット(ジェル製剤(プラセボ品))」は、上記(iii)のゲル製剤から硝酸カリウムを抜いたゲル製剤を示す。 Each gel preparation was used by 20 people, and the degree of scraping pain (applying a probe to the exposed root surface and scraping horizontally) at 1, 2, or 4 weeks after use was measured on the VAS scale. I had you describe it in. The VAS scale shows the patient a black line with a length of 10 cm (the left end is "no pain at all" and the right end is "most painful / strong pain") to indicate how much the current pain is. It is a visual scale. The flow of the test is shown in FIG. 27. In FIG. 27, the “hypersensitivity care set (gel preparation (test product))” indicates the gel preparations (i) to (iii) above, and the “hypersensitivity care set (gel preparation (placebo product))” is the above. The gel preparation obtained by removing potassium nitrate from the gel preparation of (iii) is shown.
[試験品使用方法]
被験者にジェル製剤(試験品)を1日2回(朝・晩)(起床後や食事後、就寝前等の規定はせず、各自の口腔清掃習慣に合わせることとする。)使用させた。具体的には、まず、指定のハブラシ(ガム・プロズデンタルブラシ#3C:サンスター株式会社)と歯磨剤(コープ ノンフォームハミガキ N)でブラッシング後、約10 mlの水で20秒間洗口させ(ブラッシング時間の規定はしない。)、その後にジェル製剤を使用させた。ジェル製剤の使用は、具体的には、被験歯1歯に対し、ジェル製剤(試験品)約0.04 g(米粒大くらい)をタフトブラシ(バトラーシングルタフトブラシ#01F:サンスター株式会社)で被験部位に塗布し、被験部位とその両隣接歯を1歯につき5秒以上ブラッシングさせた。被験部位と両隣接歯との歯間に指定の歯間清掃具(ガム・ソフトピック カーブ型:サンスター株式会社)を挿入可能な場合は、当該歯間清掃具を被験部位と両隣接歯との歯間部に頬側から挿入し、5回往復させた。ジェル製剤(試験品)の使用後、約10 mlの水で20秒間洗口させた。
[How to use the test product]
The subjects were allowed to use the gel preparation (test product) twice a day (morning and evening) (after waking up, after eating, before going to bed, etc., according to their own oral cleaning habits). Specifically, first, after brushing with the designated toothbrush (Gum Proz Dental Brush # 3C: Sunstar Inc.) and dentifrice (Corp Non-form Toothpaste N), wash the mouth with about 10 ml of water for 20 seconds ( Brushing time is not specified.) After that, the gel preparation was used. Specifically, the gel preparation is used with a tuft brush (Butler single tuft brush # 01F: Sunstar Co., Ltd.) with about 0.04 g (about the size of a rice grain) of the gel preparation (test product) for one test tooth. It was applied to the test site, and the test site and its adjacent teeth were brushed for 5 seconds or more per tooth. If a designated interdental cleaning tool (Gum Soft Pick Curve Type: Sunstar Co., Ltd.) can be inserted between the test site and both adjacent teeth, the interdental cleaning tool should be placed between the test site and both adjacent teeth. It was inserted into the interdental part of the tooth from the buccal side and reciprocated 5 times. After using the gel preparation (test product), the mouth was washed with about 10 ml of water for 20 seconds.
擦過痛の度合いをVASスケールで評価した結果を図28に示す。当該ヒドロキシアパタイト配合製剤使用群は、未配合使用群よりも、使用後1週目に有意に擦過痛が改善した。これから、当該ヒドロキシアパタイト配合製剤は、公知の知覚過敏予防のための薬効成分である乳酸アルミニウム及び硝酸カリウムと組み合わせて用いることにより、早期に知覚過敏症状を抑える効果があることが分かった。
The result of evaluating the degree of scratching pain on the VAS scale is shown in FIG. 28. The group using the hydroxyapatite-blended preparation significantly improved the
試験例7.ヒドロキシアパタイト粒子及びフッ素化合物含有口腔用組成物の効果の検討
実施例1と同様にして得られたヒドロキシアパタイト粒子(実施例1手順製造HAp)又は市販ヒドロキシアパタイト粒子(市販HAp(富田製薬(株)製);上記試薬HApとは別の市販ヒドロキシアパタイト)、並びにモノフルオロリン酸ナトリウム又はフッ化ナトリウムを用いて、口腔用組成物を調製した。具体的には、表7に示す各成分を混合して各口腔用組成物を調製した。なお、表7に示す各成分の数値は質量%を示す。また、実施例1手順製造HAp及び市販HApについて、上記実施例1と同様にしてX線結晶回折を行ったところ、2θ=26°付近の(002)面による回折ピーク強度比に対する、2θ=32°付近の(211)面による回折ピーク強度の比が、実施例1手順製造HApは1.44、市販HApでは2.72であった。
Test example 7. Examination of the effect of hydroxyapatite particles and fluorine compound-containing oral composition Hydroxyapatite particles obtained in the same manner as in Example 1 (Example 1 procedure-produced HAp) or commercially available hydroxyapatite particles (commercially available HAp (Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) (Manufactured); Commercially available hydroxyapatite different from the above reagent HAp), and sodium monofluorophosphate or sodium fluoride were used to prepare an oral composition. Specifically, each component shown in Table 7 was mixed to prepare each oral composition. The numerical values of each component shown in Table 7 indicate mass%. Further, when X-ray crystal diffraction was performed on the production HAp produced in the procedure of Example 1 and the commercially available HAp in the same manner as in Example 1, 2θ = 32 with respect to the diffraction peak intensity ratio by the (002) plane near 2θ = 26 °. The ratio of the diffraction peak intensities due to the (211) plane near ° was 1.44 for the HAp produced in the procedure of Example 1 and 2.72 for the commercially available HAp.
得られた各口腔用組成物を口径8mmのラミネートチューブに25g充填し、55℃、暗所にて6ヶ月間保存して室温に戻した後、色差を次のようにして測定した。保存後の口腔用組成物をポリスチレン製の容器に高さ2cmとなるよう充填し、白板の上でFD−5(コニカミノルタ社製蛍光分光濃度計)にて撮影を行った。撮影条件は一定の照明、シャッター速度、しぼり、焦点距離とした。6か所の被測定部位のL*a*b*表色系におけるb*を測定し、平均値を算出して黄変色(黄ばみ)の評価の指標とした。当該結果(各口腔用組成物のb*値)を図29に示す。なお、図29の9本棒グラフは、それぞれ、左から順に、比較例1a、実施例1a、比較例2a、比較例1b、実施例1b、比較例2b、比較例1c、実施例1c、比較例2c、のb*値を示す。 25 g of each of the obtained oral compositions was filled in a laminated tube having a diameter of 8 mm, stored at 55 ° C. in a dark place for 6 months and returned to room temperature, and then the color difference was measured as follows. The stored oral composition was filled in a polystyrene container to a height of 2 cm, and photographed on a white plate with an FD-5 (fluorescence spectrophotometer manufactured by Konica Minolta). The shooting conditions were constant lighting, shutter speed, squeezing, and focal length. B * in the L * a * b * color system of the 6 measured parts was measured, and the average value was calculated and used as an index for evaluating yellowing (yellowing). The result (b * value of each oral composition) is shown in FIG. The 9-bar graph of FIG. 29 shows Comparative Example 1a, Example 1a, Comparative Example 2a, Comparative Example 1b, Example 1b, Comparative Example 2b, Comparative Example 1c, Example 1c, and Comparative Example, respectively, in order from the left. The b * value of 2c, is shown.
当該結果から、実施例1手順製造ヒドロキシアパタイト粒子及びフッ素化合物を含有する口腔用組成物では、黄ばみが相乗的に抑制されていることが確認できた。 From the results, it was confirmed that yellowing was synergistically suppressed in the oral composition containing the hydroxyapatite particles produced in the procedure of Example 1 and the fluorine compound.
試験例8.
実施例1と同様にして得られたヒドロキシアパタイト粒子(実施例1手順製造HAp)又は市販ヒドロキシアパタイト粒子(市販HAp(富田製薬(株)製);上記試薬HApとは別の市販ヒドロキシアパタイト)、並びにモノフルオロリン酸ナトリウム又はフッ化ナトリウムを用いて、口腔用組成物を調製した。具体的には、表8に示す各成分を混合して各口腔用組成物を調製した。なお、表8に示す各成分の数値は質量%を示す。また、実施例1手順製造HAp及び市販HApは試験例7で用いたものと同じであり、上記実施例1と同様にしてX線結晶回折を行ったところ、2θ=26°付近の(002)面による回折ピーク強度比に対する、2θ=32°付近の(211)面による回折ピーク強度の比が、実施例1手順製造HApは1.44、市販HApでは2.72であった。
Test example 8.
Hydroxyapatite particles (HAp produced in the procedure of Example 1) or commercially available hydroxyapatite particles (commercially available HAp (manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.); commercially available hydroxyapatite different from the above reagent HAp) obtained in the same manner as in Example 1. In addition, an oral composition was prepared using sodium monofluorophosphate or sodium fluoride. Specifically, each component shown in Table 8 was mixed to prepare each oral composition. The numerical value of each component shown in Table 8 indicates mass%. Further, the HAp produced in the procedure of Example 1 and the commercially available HAp were the same as those used in Test Example 7, and when X-ray crystal diffraction was performed in the same manner as in Example 1 above, (002) near 2θ = 26 °. The ratio of the diffraction peak intensity by the (211) plane near 2θ = 32 ° to the diffraction peak intensity ratio by the plane was 1.44 for the HAp produced in the procedure of Example 1 and 2.72 for the commercially available HAp.
製造直後、並びに、口径8mmのラミネートチューブに25g充填し、55℃、暗所にて2ヶ月間保存した各口腔用組成物について、下記の方法にて組成物中のフッ素含量(ppm)を求めた。検体約0.5gを精密に量り、2mol/L過塩素酸試液5mLを加え、よく振り混ぜた後、5分間加熱した。冷後、水を加えて正確に100mLとした。この液5mLにpH5.3の酢酸塩緩衝液15mLを正確に加え、試料溶液とした。試料溶液及び別途調整したフッ素標準溶液について、医薬部外品原料規格2006記載のフッ素試験法第2法(イオン電極法)により電位を読みとり、フッ素含量を求めた。 Immediately after production, and for each oral composition, which was filled with 25 g in a laminated tube having a diameter of 8 mm and stored at 55 ° C. in a dark place for 2 months, the fluorine content (ppm) in the composition was determined by the following method. rice field. Approximately 0.5 g of the sample was precisely weighed, 5 mL of 2 mol / L perchloric acid TS was added, and the mixture was shaken well and then heated for 5 minutes. After cooling, water was added to make exactly 100 mL. Accurately, 15 mL of acetate buffer having a pH of 5.3 was added to 5 mL of this solution to prepare a sample solution. The potentials of the sample solution and the separately prepared fluorine standard solution were read by the second method (ion electrode method) of the fluorine test method described in the non-medicinal product raw material standard 2006, and the fluorine content was determined.
さらに、下記の式を用いて製造直後からのフッ素含量の変化率を算出した。 Furthermore, the rate of change in fluorine content immediately after production was calculated using the following formula.
フッ素含量の変化率=(55℃,2ヶ月保存後のフッ素含量)/(製造直後のフッ素含量)
フッ素含量の変化率が90%以上のものを○、90%未満のものを×と評価した。
Rate of change in fluorine content = (55 ° C, fluorine content after storage for 2 months) / (fluorine content immediately after production)
Those with a change rate of fluorine content of 90% or more were evaluated as ◯, and those with a change rate of less than 90% were evaluated as x.
これらの結果を表8にあわせて示す。 These results are also shown in Table 8.
当該結果から公知のヒドロキシアパタイト粒子及びフッ素化合物に加え、硝酸カリウムを含有する口腔用組成物は、含有されるフッ素の安定性が低くなってしまうところ、ヒドロキシアパタイト粒子として、実施例1手順製造HAp粒子を用いれば、さらにフッ素化合物及び硝酸カリウムを含有する口腔用組成物であっても、当該フッ素の安定性低下を抑制できることが確認できた。 In the oral composition containing potassium nitrate in addition to the hydroxyapatite particles and fluorine compounds known from the above results, the stability of the fluorine contained is lowered, and as hydroxyapatite particles, the HAp particles produced in Example 1 procedure are used. It was confirmed that even in the oral composition further containing a fluorine compound and potassium nitrate, the decrease in stability of the fluorine can be suppressed by using.
以下に処方例(処方例1〜3)を示す。処方例の数値は質量部を表す。なお、処方例1には、フッ素化合物がフッ化物イオン濃度換算で1100ppm含有され、処方例2には、フッ素化合物がフッ化物イオン濃度換算で1450ppm含有され、処方例3には、フッ素化合物がフッ化物イオン濃度換算で1450ppm含有される。 Prescription examples (prescription examples 1 to 3) are shown below. The numerical value of the prescription example represents a mass part. In addition, Formulation Example 1 contains 1100 ppm of a fluorine compound in terms of fluoride ion concentration, Formulation Example 2 contains 1450 ppm of a fluorine compound in terms of fluoride ion concentration, and Formulation Example 3 contains a fluorine compound. It contains 1450 ppm in terms of fluoride ion concentration.
Claims (12)
前記ヒドロキシアパタイト粒子が、CuKα特性X線により測定される粉末X線回折パターンにおける2θ=26°付近の回折ピーク強度に対する2θ=32°付近の回折ピーク強度の比が0.8〜1.6である、
口腔用組成物。 An oral composition containing hydroxyapatite particles, potassium nitrate, and a fluorine compound.
The ratio of the diffraction peak intensity near 2θ = 32 ° to the diffraction peak intensity near 2θ = 26 ° in the powder X-ray diffraction pattern measured by the CuKα characteristic X-ray of the hydroxyapatite particles is 0.8 to 1.6. be,
Oral composition.
請求項1〜5のいずれかに記載の口腔用組成物。 The hydroxyapatite particles are aggregates of hydroxyapatite plate-like crystals.
The oral composition according to any one of claims 1 to 5.
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