JP2021091740A

JP2021091740A - 美容組成物

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Publication number: JP2021091740A
Application number: JP2021044136A
Authority: JP
Inventors: 歩長崎; Ayumi Nagasaki; 仁人鍔田; Masahito Tsubata; 山口　和也; Kazuya Yamaguchi; 和也山口; 高垣　欣也; Kinya Takagaki; 欣也高垣
Original assignee: Toyo Shinyaku Co Ltd
Current assignee: Toyo Shinyaku Co Ltd
Priority date: 2021-03-17
Filing date: 2021-03-17
Publication date: 2021-06-17
Anticipated expiration: 2035-06-18
Also published as: JP2023083420A; JP7270996B2

Abstract

【課題】表皮角化細胞をより効果的に活性化させることにより、皮膚のターンオーバーを促進させ、皮膚のバリア機能を高めることが可能な美容組成物を提供すること。【解決手段】セラミド類と、リシン、チロシン、及び還元パラチノースからなる群より選ばれる少なくとも１種の成分とを含有することを特徴とする美容組成物である。【選択図】図１

Description

本発明は、美容組成物に係り、詳しくは、セラミド類及び特定の他の成分を有効成分とする美容組成物に関する。

皮膚の角質層は、皮膚の最外殻に存在しており、皮膚のバリア機能を果たしている。皮膚のバリア機能とは、経皮水分蒸散量を抑えることで肌の水分を保持したり、外部からの生体内への異物の侵入を防いだりする機能であり、この皮膚バリア機能が十分に発揮されないと、乾燥肌、肌荒れ、皮膚炎等が発生する。皮膚では、このバリア機能を発揮させるために、表皮の新陳代謝、すなわち、皮膚（表皮）のターンオーバーを行っている。

しかしながら、皮膚が紫外線等の外的因子の影響を受けたり、加齢が進んだりすると、表皮細胞の活動や増殖能が低下し、それに伴い皮膚のターンオーバー速度が遅延する。

したがって、皮膚バリア機能を改善・向上させることが、美容的観点からの重要な課題の一つとなっている。

このような皮膚バリア機能を改善・向上させる医薬品や化粧品として、例えば、トウキ及びその抽出物から選ばれる１種以上を含有する皮膚バリア機能増強剤（特許文献１参照）や、ニンジン及びその抽出物から選ばれる１種以上を含有する皮膚バリア機能増強剤（特許文献２参照）や、（Ａ）ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、セージ抽出液から選択されるいずれか1種以上と、（Ｂ）脂肪酸のメントールエステルと、（Ｃ）セバシン酸ジイソプロピル、メントキシプロパンジオール、シクロヘキサン-1,4-ジカルボン酸ビスエトキシジグリコールから選択されるいずれか1種以上とを配合してなる皮膚バリア機能改善用化粧料（特許文献３参照）などが提案されている。

特開２０１５−１０５２６９号公報特開２０１５−１０５２６８号公報特開２０１３−１８４９３６号公報

本発明の課題は、表皮角化細胞をより効果的に活性化させることにより、皮膚のターンオーバーを促進させ、皮膚のバリア機能を高めることが可能な美容組成物を提供することにある。

本発明者らは、皮膚のバリア機能を高めるべく、表皮角化細胞の活性化について鋭意調査・研究したところ、セラミド類と特定の他の成分とを組み合わせることにより、高い表皮角化細胞活性化効果が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、セラミド類と、表皮角化細胞活性化能がほとんどないか、その能力が小さい特定の他の成分を組み合わせることにより、表皮角化細胞を相乗的に活性化させることができることを見いだした。

すなわち、本発明は、セラミド類と、下記（ａ）〜（ｄ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分とを有効成分として含有することを特徴とする美容組成物に関する。
（ａ）アスパルテーム、還元パラチノース、及び還元麦芽糖から選ばれる少なくとも１種の甘味料
（ｂ）システイン、ロイシン、リシン、メチオニン、及びチロシンから選ばれる少なくとも１種のアミノ酸
（ｃ）鉄、及びモリブデンから選ばれる少なくとも１種のミネラル類
（ｄ）コラーゲン、及びプロテオグリカンから選ばれる少なくとも１種の美容成分

本発明の美容組成物は、皮膚バリア機能改善・向上作用を有し、皮膚のバリア機能を改善・向上させるために用いる皮膚バリア機能改善・向上剤となり得る。

本発明の美容組成物は、セラミド類と（ａ）〜（ｄ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分とからなる有効成分を添加して得たものであってもよい。

また、本発明の美容組成物は、経口用であることが好ましく、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、又は液剤であることが好ましい。

また、本発明は、上記本発明の美容組成物を摂取させることを特徴とする美容方法（ただし、医療行為を除く）に関する。

本発明の美容組成物によれば、表皮角化細胞をより効果的に活性化させることによって、皮膚のターンオーバーを促進させ、より効果的に皮膚のバリア機能を高めることできる。

本発明の美容組成物（セラミド類＋甘味料）を正常ヒト表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）に適用した場合の細胞賦活活性率を示す図であり、左図が甘味料としてアスパルテームを用いたものを示し、右図が甘味料として還元パラチノースを用いたものを示す。本発明の美容組成物（セラミド類＋甘味料）を正常ヒト表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）に適用した場合の細胞賦活活性率を示す図であり、甘味料として還元麦芽糖を用いたものを示す。本発明の美容組成物（セラミド類＋アミノ酸）を正常ヒト表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）に適用した場合の細胞賦活活性率を示す図であり、左図がアミノ酸としてシステインを用いたものを示し、右図がアミノ酸としてロイシンを用いたものを示す。本発明の美容組成物（セラミド類＋アミノ酸）を正常ヒト表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）に適用した場合の細胞賦活活性率を示す図であり、左図がアミノ酸としてリシン（リシン−塩酸塩）を用いたものを示し、右図がアミノ酸としてメチオニンを用いたものを示す。本発明の美容組成物（セラミド類＋アミノ酸）を正常ヒト表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）に適用した場合の細胞賦活活性率を示す図であり、アミノ酸としてチロシンを用いたものを示す。本発明の美容組成物（セラミド類＋ミネラル類）を正常ヒト表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）に適用した場合の細胞賦活活性率を示す図であり、左図がミネラル類として鉄（塩化鉄）を用いたものを示し、右図がミネラル類としてモリブデン（塩化モリブデン）を用いたものを示す。本発明の美容組成物（セラミド類＋美容成分）を正常ヒト表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）に適用した場合の細胞賦活活性率を示す図であり、左図が美容成分としてコラーゲンを用いたものを示し、右図が美容成分としてプロテオグリカンを用いたものを示す。

本発明の美容組成物は、セラミド類と、下記（ａ）〜（ｄ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分（以下、他成分ということがある）とを有効成分として含有することを特徴とする。セラミド類と共に用いられる下記（ａ）〜（ｄ）の成分は、１種単独（例えば（ａ）成分）で用いてもよいし、２種以上組み合わせて用いてもよい。他成分を２種以上組み合せて用いる場合、セラミド類と相乗効果の高い他成分同士を組み合わせることが好ましい。

本発明の美容組成物は、表皮角化細胞をより効果的に活性化させることによって、皮膚のターンオーバーを促進させ、より効果的に皮膚のバリア機能を高めることできる。本発明の美容組成物は、皮膚バリア機能改善・向上作用、皮膚のターンオーバー促進作用、表皮角化細胞活性化作用等を有する。したがって、本発明の美容組成物は、皮膚バリア機能改善・向上剤、皮膚のターンオーバー促進剤、表皮角化細胞活性化剤として用いることができる。

［セラミド類］
本発明に用いられるセラミド類としては、セラミド１、セラミド２、セラミド３等のヒト型セラミドの他、牛、馬、豚等の脳、脊髄等から抽出した動物由来のセラミド、小麦、米、大豆、ホウレンソウ等から抽出した植物由来のセラミドを用いることができる。また、本発明に用いられるセラミド類としては、糖セラミドであってもよく、具体的に例えば、ガラクトシルセラミド、グルコシルセラミド等の単糖が結合したものや、オリゴ糖が結合したものを挙げることができる。

［他成分］
（ａ）甘味料
本発明の美容組成物においては、セラミド類と共に、有効成分として、アスパルテーム、還元パラチノース、及び還元麦芽糖から選ばれる少なくとも１種の甘味料を用いることが好ましい。本発明の甘味料とは、甘味を呈するものを意味し、甘味料としての使用目的に限定されない。

（ｂ）アミノ酸
本発明の美容組成物においては、セラミド類と共に、有効成分として、システイン、ロイシン、リシン、メチオニン、及びチロシンから選ばれる少なくとも１種のアミノ酸（塩を含む）を用いることが好ましい。塩としては、例えば、ナトリウム塩、塩酸塩等を挙げることができる。

（ｃ）ミネラル類
本発明の美容組成物においては、セラミド類と共に、有効成分として、鉄、及びモリブデンから選ばれる少なくとも１種のミネラル類を用いることが好ましい。なお、本発明のミネラル類としての鉄、モリブデンは、それぞれ鉄、モリブデンを含む化合物の形態を含む。

（ｄ）美容成分
本発明の美容組成物においては、セラミド類と共に、有効成分として、コラーゲン、及びプロテオグリカンから選ばれる少なくとも１種の美容成分を用いることが好ましい。

コラーゲンとしては、動物由来のコラーゲンであっても、合成コラーゲンであってもよく、コラーゲンタンパク質の他、コラーゲンタンパク質を加水分解して得られるコラーゲンペプチドや、コラーゲン分子をプロテアーゼで処理し、テロペプチド部分を取り除いたアテロコラーゲンが含まれる。動物由来のコラーゲンとしては、特に魚類由来のコラーゲンが好ましい。コラーゲンの平均分子量（重量平均分子量）としては、特に制限されるものではないが、例えば、５００〜１０００００であることが好ましく、１０００〜５００００であることがより好ましい。

プロテオグリカンは、タンパク質をコアとして、コンドロイチン硫酸やデルマタン硫酸等のグリコサミノグリカンが共有結合した複合多糖であり、動物組織、特に軟骨組織に多く存在する。プロテオグリカンは生体内で、コア蛋白質がさらにヒアルロン酸に結合した構造で存在することも知られており、その分子量は、数万〜数千万と大きい。本発明で用いるプロテオグリカンとしては、具体的に、動物由来のプロテオグリカンを挙げることができ、市販品を使用することができる。

本発明の美容組成物は、セラミド類及び所定の他成分を含有し、美容に用いられる点において、製品として他の製品と区別することができるものであれば特に制限されるものではなく、例えば、本発明に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物のいずれかに皮膚バリア機能改善・向上効果、皮膚のターンオーバー促進効果、表皮角化細胞活性化効果等の美容効果の機能がある旨を表示したものが本発明の範囲に含まれる。例えば、医薬品（医薬部外品を含む）や、化粧品や、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品などのいわゆる健康食品等を挙げることができる。いわゆる健康食品においては、「肌をバリアする」、「肌を守る」、「肌のバリア機能を高める」、「肌の保湿力を高める」等を表示したものを例示することができる。本発明の美容組成物は、上記の効果が気になる人であれば性別や年齢に関係なく摂取することができるが、本発明の美容組成物の効果をより有効に享受することができることから、女性が摂取することが望ましく、３０代以降の女性が摂取することがより望ましく、閉経後の女性が摂取することが特に望ましい。

本発明の美容組成物は、経口用又は外用として使用することができる。外用剤としては、皮膚、頭皮等に塗布して用いるものであれば、特に制限はなく、その形態としては、軟膏剤、クリーム剤、ジェル剤、ローション剤、乳液剤、パック剤、湿布剤等の皮膚外用剤や、注射剤等の形態を挙げることができる。

また、本発明の美容組成物を経口剤として用いる場合、その形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、液剤、粒状剤、棒状剤、板状剤、ブロック状剤、固形状剤、丸状剤、ペースト状剤、クリーム状剤、カプレット状剤、ゲル状剤、チュアブル状剤、スティック状剤等を挙げることができる。これらの中でも、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、液剤の形態が特に好ましい。具体的には、サプリメントや、ペットボトル、缶、瓶等に充填された容器詰飲料や、水（湯）、牛乳、果汁、青汁等に溶解して飲むためのインスタント粉末飲料、インスタント顆粒飲料を例示することができる。これらは食事の際などに手軽に飲用しやすく、また嗜好性を高めることができるという点で好ましい。

本発明の美容組成物におけるセラミド類及び他成分（有効成分）の含有量としては、その効果の奏する範囲で適宜含有させればよい。

一般的には、本発明の美容組成物が医薬品やサプリメント（錠剤，カプセル剤）の場合には、有効成分が乾燥質量換算で全体の０．０１〜１００質量％含まれていることが好ましく、０．１〜８５質量％含まれていることがより好ましく、０．５〜７０質量％含まれていることがさらに好ましい。

本発明の美容組成物が容器詰飲料（液剤）である場合には、有効成分が乾燥質量換算で全体の０．０１〜１５質量％含まれていることが好ましく、０．０３〜１２．５質量％含まれていることがより好ましく、０．０５〜１０質量％含まれていることがさらに好ましい。

また、本発明の美容組成物がインスタント粉末飲料（粉末剤）、インスタント顆粒飲料（顆粒剤）である場合には、有効成分が乾燥質量換算で全体の０．１〜８０質量％含まれていることが好ましく、０．５〜７０質量％含まれていることがより好ましく、１〜６０質量％含まれていることがさらに好ましい。

本発明の効果をより有効に発揮させるためには、有効成分が乾燥質量換算で本発明の美容組成物全体（水分を除く）の８０質量％以上含まれていることが好ましく、９０質量％以上含まれていることがより好ましく、９５質量％以上含まれていることがさらに好ましく、１００質量％であることが特に好ましい。さらに、本発明の美容組成物が成分（ａ）〜（ｄ）のいずれかを含有する場合、その含有される成分は、本発明における有効成分のみで構成されることが好ましい。すなわち、本発明の美容組成物が例えば成分（ａ）（甘味料）を含む場合には、アスパルテーム、還元パラチノース、及び還元麦芽糖以外の甘味料を含まないように構成することが好ましい。

本発明の美容組成物の摂取量としては特に制限はないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、１日当たりの有効成分の摂取量が、０．５ｍｇ／日以上となるように摂取することが好ましく、１ｍｇ／日以上となるように摂取することがより好ましく、１．５ｍｇ／日以上となるように摂取することが特に好ましい。その上限は特に制限されないが、例えば、４ｇ／日であり、好ましくは２ｇ／日である。

本発明の美容組成物は、1日の摂取量が前記摂取量となるように、１つの容器に、又は例えば２〜３の複数の容器に分けて、1日分として収容することができる。

セラミド類及び他成分の配合質量比としては、乾燥質量換算で、０．５：１〜７０：１の範囲であることが好ましく、０．７５：１〜６０：１の範囲であることがより好ましく、１：１〜６０：１の範囲であることがさらに好ましく、１：１〜５０：１の範囲であることが特に好ましい。セラミド類及び他成分の配合比が、上記範囲であることにより、本発明の効果をより有効に発揮することができる。

本発明の美容組成物は、必要に応じて、経口剤又は外用剤として許容される有効成分以外の成分を添加して、公知の製剤方法によって製造することができる。

また、本発明の経口剤としての美容組成物としては、有効成分を含有する美容組成物の他、食品に対して有効成分を添加して得た美容組成物（美容食品）を挙げることができ、例えば、通常の食品（天然の食品を含む）に比して本発明の有効成分含有量を増加させた食品や、本発明の有効成分を通常含まない食品に対して有効成分を添加した食品を挙げることができる。有効成分の添加は、それぞれの成分を別々に添加してもよいし、同時に添加してもよく、また、有効成分以外の他の成分と共に添加してもよい。

本発明の美容食品としては、例えば、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料、スムージー、青汁等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳、ヨーグルト等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及びその加工食品；ソース、醤油等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、牛丼、ハヤシライス、オムライス、おでん、マーボドーフ、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール、各種ソース、各種スープ等のレトルトパウチ食品などを挙げることができる。

本発明の美容方法としては、上記説明した本発明の美容組成物を摂取させることを特徴とするが、医療行為は含まれない。本発明の美容組成物の効果をより有効に享受することができることから、女性に摂取させることが望ましく、３０代以降の女性に摂取させることがより望ましく、閉経後の女性に摂取させることが特に望ましい。本発明の方法としては、例えば、レストラン等の飲食店において、本発明の美容食品を提供することにより、美容効果を得る方法を挙げることができる。また、エステティックサロン等において、施術の一つとして、本発明の美容食品を提供する方法を挙げることができる。

以下、本発明を実施例に基づき説明する。
［実施例１］
１．細胞培養
（１）３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーター内で、７５ｃｍ^２フラスコを用いて、正常ヒト表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を専用培地により培養した。
（２）トリプシン処理により浮遊させた細胞を、７５ｃｍ^２フラスコから９６ｗｅｌｌｐｌａｔｅの各ｗｅｌｌに１．０×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で播種した。
（３）３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーター内で２４時間前培養した。
（４）各ｗｅｌｌより培地を除去後、所定濃度に調製した被験物質含有培地を２００μＬずつ添加し、ＣＯ_２インキュベーター内で４８時間培養した。

なお、セラミド類と他成分の併用サンプルについては、それぞれ２倍濃度の被験物質含有培地を調製し、１００μＬずつ添加することで目的の濃度とした。また、ｃｏｎｔｒｏｌについては、被験物質をＤＭＳＯに溶解したものに対しては０．５％ＤＭＳＯ含有培地を用いて調製し、その他の被験物質に対しては０．２５％ＤＭＳＯ培地を用いて調製した。

セラミド類については、米由来のグルコシルセラミドを用いた。セラミド類と共に用いる他成分としては、表１〜表４に示す物質を用いた。

２．細胞賦活活性測定
（１）４８時間培養後、培養した細胞から培地を除去し、ＰＢＳ２００μＬ／ｗｅｌｌで１回洗浄後、無血清ＤＭＥＭで３０倍に希釈したＣｅｌｌＣｏｕｎｔｉｎｇＫｉｔ−８溶液を１５０μＬ添加した。
（２）３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーター内に静置し適度に発色させた後、４５０ｎｍにおける吸光度を測定した。
（３）得られたデータを元にｃｏｎｔｒｏｌに対する細胞賦活活性率（% of control）を算出した。

% of control = (Data sample-Data blank) /(Data control-Data blank)×100

その結果を表１〜表４、及び図１〜図７に示す。

各図は、左から、「コントロール（添加なし）」、「セラミド類の単独添加」、「他成分の単独添加」、「セラミド類＋他成分添加」の結果を表す。また、グラフ下部の説明における数値は、サンプル濃度を示し、例えば、図１の左上のグラフの「Ｇｃｅｌ_１０００」は、セラミド類（グルコシルセラミド）１０００（μｇ／ｍＬ）を示す。添加成分の濃度単位は、すべてのグラフにおいて、μｇ／ｍＬである。縦軸は「％ｏｆｃｏｎｔｒｏｌ」を示す。

表１〜表４、及び図１〜図７に示すように、セラミド類と、本発明の特定の他成分を組み合わせることにより、表皮角化細胞賦活活性が相乗的に増加した。これは表皮角化細胞が増殖したことを示す。したがって、本発明の美容組成物によれば、皮膚のターンオーバーを促進させ、より効果的に皮膚のバリア機能を高めることできる。

［実施例２］（錠剤の製造）
下記成分を混合して打錠し、タブレット（３００ｍｇ）を製造した。本タブレットを１日に２錠を水などと共に飲み下すことで摂取する。

重量比
還元パラチノース４０．０
コラーゲンペプチド２５．０
米由来グルコシルセラミド３．３
ブタプラセンタ１４．０
セルロース１０．０
ナイアシン２．０
ステアリン酸カルシウム３．２
二酸化ケイ素２．０
ビタミンＢ２０．３
ビタミンＢ６０．２

［実施例３］（カプセル剤の製造）
下記成分の混合物をソフトカプセルに封入し、カプセル剤（６００ｍｇ）を製造した。本カプセル剤は一日に１カプセルを摂取する。

重量比
還元麦芽糖２０．０
米由来グルコシルセラミド４．０
コラーゲンペプチド２５．０
プロテオグリカン２５．０
ビタミンＣ１０．０
システイン５．０
メチオニン５．０
塩化鉄６．０

［実施例４］（顆粒剤の製造）
下記成分を混合して常法により顆粒剤（１２００ｍｇ）を製造した。

重量比
アスパルテーム５．０
米由来グルコシルセラミド０．２
セルロース２０．０
ステアリン酸カルシウム２０．０
コラーゲンペプチド１５．０
プロテオグリカン１５．０
ビタミンＣ１０．０
チロシン２．８
ロイシン２．０

［実施例５］（インスタント粉末剤の製造）
下記成分を混合して常法によりインスタント粉末（５０００ｍｇ）を製造した。

重量比
アスパルテーム５．０
米由来グルコシルセラミド０．０５
セルロース２０．０
ステアリン酸カルシウム２０．０
コラーゲンペプチド１５．０
プロテオグリカン１５．０
ビタミンＣ１０．０
ビタミンＢ１４．０
ビタミンＢ２３．０
ビタミンＥ３．０
チロシン２．８
ロイシン２．０

［実施例６］（液剤の製造）
下記成分からなる液剤（５０ｍＬ）を製造した。

重量比
還元麦芽糖５．０
アスパルテーム１．０
米由来グルコシルセラミド０．０１
コラーゲンペプチド７．０
プロテオグリカン５．０
ビタミンＣ２．０
ビタミンＢ１０．５
ビタミンＢ２０．５
ビタミンＥ０．２
チロシン０．１
ロイシン０．１
リシン−塩酸塩１．０
水残部

本発明の美容組成物は、高い美容効果を有し、経口剤又は外用剤として用いることができることから、本発明の産業上の有用性は高い。

Claims

セラミド類と、リシン、チロシン、及び還元パラチノースからなる群より選ばれる少なくとも１種の成分とを含有することを特徴とする美容組成物。
肌の保湿力を高めるために用いる肌保湿用組成物であることを特徴とする請求項１記載の美容組成物。