JP2021029176A - Cell culture imaging device and cell culture imaging method - Google Patents

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Abstract

To provide a cell culture imaging device capable of imaging how cells grow in a vertical direction.SOLUTION: A cell culture imaging device 100 comprises: a cell culture unit 10 including a main surface 11 provided with a plurality of concave wells 12 in which cells 1 are cultured; and an imaging unit 20 that magnifies and images the cells 1 cultured in the well 12. The cell culture unit 10 is arranged so that the main surface 11 is along the vertical direction. The imaging unit 20 is configured to image the state of the cells cultured in the well 12 from the orthogonal direction intersecting the main surface 11.SELECTED DRAWING: Figure 1

Description

本発明は、細胞培養撮像装置および細胞培養撮像方法に関し、特に、ウェルにおいて培養された細胞を撮像する細胞培養撮像装置および細胞培養撮像方法に関する。 The present invention relates to a cell culture imaging device and a cell culture imaging method, and more particularly to a cell culture imaging device and a cell culture imaging method for imaging cells cultured in a well.

従来、ウェルにおいて細胞を培養する細胞培養装置が知られている（たとえば、非特許文献１参照）。 Conventionally, a cell culture device for culturing cells in a well is known (see, for example, Non-Patent Document 1).

上記非特許文献１には、複数のウェル（マイクロウェル）が形成された基板層と、基板層を覆うように設けられる最上層とを備えるマイクロ流体チップ（細胞培養装置）が開示されている。このマイクロ流体チップでは、基板層と最上層とは、互いに離間した状態で、かつ、水平方向に沿うように配置されている。基板層と最上層との間に隙間が、細胞懸濁液が流れる流路を構成する。また、基板層において、マイクロウェルは、鉛直下方に窪むように形成されている。そして、流路を流れる細胞懸濁液に含まれる細胞の一部は、一のマイクロウェルに沈下する。一のマイクロウェルに沈下しない残りの細胞は、下流側の他のマイクロウェルに沈下する。 The non-patent document 1 discloses a microfluidic chip (cell culture apparatus) including a substrate layer in which a plurality of wells (microwells) are formed and an uppermost layer provided so as to cover the substrate layer. In this microfluidic chip, the substrate layer and the uppermost layer are arranged so as to be separated from each other and along the horizontal direction. A gap between the substrate layer and the top layer constitutes a flow path through which the cell suspension flows. Further, in the substrate layer, the microwells are formed so as to be recessed vertically downward. Then, a part of the cells contained in the cell suspension flowing through the flow path sinks into one microwell. The remaining cells that do not settle in one microwell settle in the other microwells downstream.

また、上記非特許文献１では、基板層と最上層とは、ＰＤＭＳ（Ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）により構成されている。ＰＤＭＳは、透明であるとともに、生体（細胞）と略相互作用しない特性を有する。 Further, in Non-Patent Document 1, the substrate layer and the uppermost layer are composed of PDMS (Polydimethicyloxylone). PDMS is transparent and has the property of not interacting with living organisms (cells).

また、上記非特許文献１には明記されていないが、一般的に、マイクロウェルにおいて培養された細胞を観察（撮像）する際には、たとえば、マイクロウェルの鉛直下方から顕微鏡によって撮像される。 Further, although not specified in Non-Patent Document 1, generally, when observing (imaging) cells cultured in a microwell, for example, the cells are imaged by a microscope from vertically below the microwell.

Ｙｕ−Ｃｈｉｈ Ｃｈｅｎ，Ｘｉａ Ｌｏｕ，Ｚｈｉｘｉｏｎｇ Ｚｈａｎｇ， Ｐａｔｒｉｃｋ Ｉｎｇｒａｍ ＆ Ｅｕｉｓｉｋ Ｙｏｏｎ “Ｈｉｇｈ−Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ Ｓｐｈｅｒｅ Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｉｎｇ ｔｈｅ Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｐｈｏｔｏ Ｄｙｎａｍｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ３Ｄ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ” Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ，２０１５，５，１２１７５．Yu-Chih Chen, Xia Lou, Zhixiong Zhang, Patrick Ingram & Euisik Yoon "High-Throughput Cancer Cell Sphere Formation for Characterizing the Efficacy of Photo Dynamic Therapy in 3D Cell Cultures" Scientific Reports, 2015,5,12175.

上記非特許文献１に記載されているような従来のマイクロウェルにおいて培養された細胞に対して、マイクロウェルの鉛直下方から顕微鏡によって撮像した場合、マイクロウェルの下方に配置された細胞（細胞のスフェロイド）の下方の状態が撮像可能である。つまり、顕微鏡によって細胞の水平方向の成長を撮像することは可能である。しかしながら、細胞を下方から撮像した場合、重力がかかる方向に沿った方向（鉛直方向）に対して、細胞がどのように成長するのかを撮像することができないという問題点がある。 When a cell cultured in a conventional microwell as described in Non-Patent Document 1 is imaged with a microscope from vertically below the microwell, cells arranged below the microwell (cell spheroids). The state below) can be imaged. That is, it is possible to image the horizontal growth of cells with a microscope. However, when the cell is imaged from below, there is a problem that it is not possible to image how the cell grows in the direction (vertical direction) along the direction in which gravity is applied.

この発明は、上記のような課題を解決するためになされたものであり、この発明の１つの目的は、鉛直方向に対して、細胞がどのように成長するのかを撮像することが可能な細胞培養撮像装置および細胞培養撮像方法を提供することである。 The present invention has been made to solve the above-mentioned problems, and one object of the present invention is a cell capable of imaging how a cell grows in a vertical direction. It is to provide a culture imaging apparatus and a cell culture imaging method.

上記目的を達成するために、この発明の第１の局面における細胞培養撮像装置は、細胞が培養される凹状の複数のウェルが設けられる主面を有する板状の細胞培養部と、ウェルにおいて培養された細胞を撮像する撮像部とを備え、細胞培養部は、主面が鉛直方向に沿うように配置されており、凹状のウェルは、細胞培養部の主面が鉛直方向に沿うように細胞培養部が配置された状態で、鉛直下方向側に窪むように設けられており、撮像部は、ウェルにおいて培養された細胞の状態を、主面に対して交差する直交方向から撮像するように構成されている。 In order to achieve the above object, the cell culture imaging device in the first aspect of the present invention has a plate-shaped cell culture section having a main surface provided with a plurality of concave wells in which cells are cultured, and culturing in the wells. The cell culture unit is arranged so that the main surface is along the vertical direction, and the concave well is a cell so that the main surface of the cell culture unit is along the vertical direction. The culture unit is provided so as to be recessed in the vertical downward direction in the state where the culture unit is arranged, and the imaging unit is configured to image the state of the cells cultured in the well from the direction orthogonal to the main surface. Has been done.

この発明の第２の局面における細胞培養撮像方法は、凹状の複数のウェルが設けられる主面を有する板状の細胞培養部において、凹状のウェルが鉛直下方向側に窪むように設けられるように、主面が鉛直方向に沿うように配置された状態で、細胞を培養するステップと、ウェルにおいて培養された細胞の状態を、主面に対して交差する直交方向から撮像するステップとを備える。 In the cell culture imaging method according to the second aspect of the present invention, in a plate-shaped cell culture section having a main surface provided with a plurality of concave wells, the concave wells are provided so as to be recessed in the vertical downward direction. It includes a step of culturing cells in a state where the main surface is arranged along the vertical direction, and a step of imaging the state of the cells cultured in the well from a direction orthogonal to the main surface.

本発明によれば、上記のように、撮像部は、主面が鉛直方向に沿うように配置されている細胞培養部の、ウェルにおいて培養された細胞の状態を、主面に対して交差する直交方向から撮像するように構成されている。これにより、重力がかかる方向に沿った方向（鉛直方向）に対して交差する直交方向から細胞が撮像されるので、鉛直方向に対して、細胞がどのように成長するのかを撮像することができる。たとえば、複数の細胞が増殖して、細胞の集塊が上方向に成長していく状態などが撮像できる。また、細胞の集塊において、死滅した細胞は、集塊の外側に移動される。この様子を、下方から撮像した場合には、死滅した細胞が集塊の外周部に移動されている状態が撮像される。一方、主面に対して交差する直交方向から撮像することによって、死滅した細胞が細胞の集塊の外周側でかつ下方側に移動されることが観察できる。なお、「主面に対して交差する直交方向」とは、主面に対して９０度の角度で交差する方向と、主面に対して９０度近傍の角度で交差する方向とを含む。 According to the present invention, as described above, the imaging unit intersects the state of the cells cultured in the wells of the cell culture unit in which the main surface is arranged along the vertical direction with respect to the main surface. It is configured to image from the orthogonal direction. As a result, the cells are imaged from the orthogonal direction intersecting the direction along the direction in which gravity is applied (vertical direction), so that it is possible to image how the cells grow in the vertical direction. .. For example, it is possible to image a state in which a plurality of cells proliferate and an aggregate of cells grows upward. Also, in cell agglomeration, dead cells are moved outside the agglomerate. When this state is imaged from below, a state in which dead cells are moved to the outer periphery of the agglomerate is imaged. On the other hand, by imaging from the orthogonal direction intersecting the main surface, it can be observed that the dead cells are moved to the outer peripheral side and the lower side of the cell clump. The "orthogonal direction intersecting the main surface" includes a direction intersecting the main surface at an angle of 90 degrees and a direction intersecting the main surface at an angle close to 90 degrees.

一実施形態による細胞培養装置の構成を示した図である。It is a figure which showed the structure of the cell culture apparatus by one Embodiment. 一実施形態による細胞培養部の平面図である。It is a top view of the cell culture part by one Embodiment. 図２の２００−２００線に沿った断面図である。It is sectional drawing along the line 200-200 of FIG. 細胞培養部を示す斜視図（部分拡大図）である。It is a perspective view (partially enlarged view) which shows the cell culture part. 支持部に支持された状態の細胞培養部を示す側面図である。It is a side view which shows the cell culture part in the state supported by the support part. 支持部に支持された状態の細胞培養部を示す平面図である。It is a top view which shows the cell culture part in the state supported by the support part. 一実施形態による細胞培養撮像方法を示したフロー図である。It is a flow chart which showed the cell culture imaging method by one Embodiment. 成長した細胞を示す図（側面図）である。It is a figure (side view) which shows the grown cell. 成長した細胞を示す図（底面図）である。It is a figure (bottom view) which shows the grown cell. 変形例による細胞培養部の構成を示した斜視図である。It is a perspective view which showed the structure of the cell culture part by the modification. 変形例による細胞培養部の構成を示した断面図である。It is sectional drawing which showed the structure of the cell culture part by the modification.

以下、本発明を具体化した実施形態を図面に基づいて説明する。なお、以下の説明において、「略」とは、その形状（その方向）自身と、おおよそ、その形状（その方向）となることとを含む概念である。 Hereinafter, embodiments embodying the present invention will be described with reference to the drawings. In the following description, "abbreviation" is a concept including the shape (the direction) itself and the shape (the direction).

（細胞培養撮像装置の構成）
図１〜図９を参照して、本実施形態による細胞培養撮像装置１００の構成について説明する。なお、本願明細書では、「鉛直方向」とは、重力がかかる方向に沿った方向（Ｚ方向）を意味する。また、互いに直交する水平面に沿った方向を、Ｘ方向およびＹ方向とする。 (Configuration of cell culture imaging device)
The configuration of the cell culture imaging device 100 according to the present embodiment will be described with reference to FIGS. 1 to 9. In the specification of the present application, the "vertical direction" means a direction (Z direction) along the direction in which gravity is applied. Further, the directions along the horizontal plane orthogonal to each other are defined as the X direction and the Y direction.

図１に示すように、細胞培養撮像装置１００は、細胞１を培養するための細胞培養部１０を備える。細胞培養部１０は、略板形状（略矩形形状）を有している。また、細胞培養部１０は、後述する主面１１が鉛直方向（Ｚ方向）に沿うように配置されている。 As shown in FIG. 1, the cell culture imaging device 100 includes a cell culture unit 10 for culturing cells 1. The cell culture unit 10 has a substantially plate shape (substantially rectangular shape). Further, the cell culture unit 10 is arranged so that the main surface 11 described later is along the vertical direction (Z direction).

図２および図３に示すように、細胞培養部１０は、細胞１が培養される凹状の複数のウェル１２が設けられる主面１１を有する板状である。また、複数のウェル１２は、主面１１においてマトリクス状に配置されている。互いに隣り合うウェル１２の中心同士の間の距離（ピッチ）は、たとえば７００μｍである。また、複数のウェル１２同士は、流路１３によって接続されている。また、流路１３の一方端側には、培養液の入口１４が設けられている。また、流路１３の他方端側には、培養液の出口１５が設けられている。これにより、流路１３に培養液を流しながら、ウェル１２において細胞１を培養することが可能になる。 As shown in FIGS. 2 and 3, the cell culture unit 10 has a plate shape having a main surface 11 provided with a plurality of concave wells 12 in which cells 1 are cultured. Further, the plurality of wells 12 are arranged in a matrix on the main surface 11. The distance (pitch) between the centers of the wells 12 adjacent to each other is, for example, 700 μm. Further, the plurality of wells 12 are connected to each other by a flow path 13. Further, an inlet 14 for the culture solution is provided on one end side of the flow path 13. Further, an outlet 15 for the culture solution is provided on the other end side of the flow path 13. This makes it possible to culture the cells 1 in the well 12 while flowing the culture solution through the flow path 13.

また、図４に示すように、ウェル１２は、略円柱形状を有している。そして、ウェル１２は、Ｙ方向から見て、略円形形状を有する。たとえば、Ｙ方向から見て、ウェル１２の直径は、４００μｍである。なお、ウェル１２は、約１００μｍ〜約１０００μｍの範囲内の大きさとなり得る。そして、細胞培養部１０の主面１１が、主面１１が鉛直方向に沿うように細胞培養部１０が配置された状態で、略円柱形状の凹部の湾曲した面１２ａが鉛直下方向側に窪むように設けられている。これにより、下方向側に位置している面１２ａ上に、細胞１同士が集まり、１つの集塊（スフェロイド）が形成される。また、ウェル１２の内壁は、細胞１に対して非接着性のポリマによりコーティングされている。また、凹状のウェル１２は、細胞培養部１０の主面１１が鉛直方向に沿うように細胞培養部１０が配置された状態で、鉛直下方向側に窪むように設けられている。 Further, as shown in FIG. 4, the well 12 has a substantially cylindrical shape. The well 12 has a substantially circular shape when viewed from the Y direction. For example, when viewed from the Y direction, the diameter of the well 12 is 400 μm. The well 12 can have a size in the range of about 100 μm to about 1000 μm. Then, in the main surface 11 of the cell culture unit 10, in a state where the cell culture unit 10 is arranged so that the main surface 11 is along the vertical direction, the curved surface 12a of the substantially cylindrical concave portion is recessed in the vertical downward direction side. It is provided so that it can be used. As a result, the cells 1 gather on the surface 12a located on the downward side, and one agglomerate (spheroid) is formed. Further, the inner wall of the well 12 is coated with a polymer that is non-adhesive to the cell 1. Further, the concave well 12 is provided so as to be recessed in the vertical downward direction in a state where the cell culture unit 10 is arranged so that the main surface 11 of the cell culture unit 10 is along the vertical direction.

また、図１に示すように、細胞培養撮像装置１００は、撮像部２０を備えている。撮像部２０は、ウェル１２において培養された細胞１を撮像（拡大して撮像）するように構成されている。また、撮像部２０は、対物レンズ部２１と、鏡筒部２２と、撮像カメラ部２３と、光源部２４とを含む。すなわち、撮像部２０は、顕微鏡から構成されている。 Further, as shown in FIG. 1, the cell culture imaging device 100 includes an imaging unit 20. The imaging unit 20 is configured to image (enlarge and image) the cells 1 cultured in the well 12. Further, the imaging unit 20 includes an objective lens unit 21, a lens barrel unit 22, an imaging camera unit 23, and a light source unit 24. That is, the imaging unit 20 is composed of a microscope.

ここで、本実施形態では、撮像部２０は、ウェル１２において培養された細胞１の状態を、主面１１に対して交差する直交方向（本実施形態では、Ｙ方向）から撮像するように構成されている。具体的には、対物レンズ部２１および鏡筒部２２は、Ｙ方向に沿うように配置されている。また、対物レンズ部２１および鏡筒部２２は、細胞培養部１０に対してＹ１方向側に配置されている。また、光源部２４は、光軸がＹ方向に沿うように配置されている。また、光源部２４は、細胞培養部１０に対してＹ２方向側に、かつ、対物レンズ部２１に対向するように配置されている。また、光源部２４は、たとえば、ＬＥＤ光源からなる。撮像カメラ部２３は、対物レンズ部２１によって拡大された細胞１の像を、Ｙ１方向側から撮像するように構成されている。なお、「主面１１に対して交差する直交方向」とは、主面１１に対して９０度の角度で交差する方向と、主面１１に対して９０度近傍の角度で交差する方向とを含む。 Here, in the present embodiment, the imaging unit 20 is configured to image the state of the cells 1 cultured in the well 12 from an orthogonal direction (Y direction in the present embodiment) intersecting the main surface 11. Has been done. Specifically, the objective lens portion 21 and the lens barrel portion 22 are arranged along the Y direction. Further, the objective lens unit 21 and the lens barrel unit 22 are arranged on the Y1 direction side with respect to the cell culture unit 10. Further, the light source unit 24 is arranged so that the optical axis is along the Y direction. Further, the light source unit 24 is arranged so as to be on the Y2 direction side with respect to the cell culture unit 10 and to face the objective lens unit 21. Further, the light source unit 24 is composed of, for example, an LED light source. The image pickup camera unit 23 is configured to take an image of the cell 1 magnified by the objective lens unit 21 from the Y1 direction side. The "orthogonal direction intersecting the main surface 11" means a direction intersecting the main surface 11 at an angle of 90 degrees and a direction intersecting the main surface 11 at an angle close to 90 degrees. Including.

また、本実施形態では、撮像部２０は、略円柱形状の凹部の湾曲した面１２ａに配置された細胞１の状態を、Ｙ方向から撮像するように構成されている。すなわち、ウェル１２（略円柱形状の凹部）の湾曲した面１２ａに細胞１（スフェロイド）が配置される。細胞１（スフェロイド）は、時間とともに、水平方向および鉛直方向に成長する。撮像部２０は、水平方向（主としてＸ方向）に広がるように成長する細胞１（スフェロイド）、および、鉛直方向に広がるように成長する細胞１（スフェロイド）を撮像することが可能である。 Further, in the present embodiment, the imaging unit 20 is configured to image the state of the cells 1 arranged on the curved surface 12a of the substantially cylindrical concave portion from the Y direction. That is, the cell 1 (spheroid) is arranged on the curved surface 12a of the well 12 (substantially cylindrical recess). Cell 1 (spheroid) grows horizontally and vertically over time. The imaging unit 20 can image a cell 1 (spheroid) that grows so as to spread in the horizontal direction (mainly in the X direction) and a cell 1 (spheroid) that grows so as to spread in the vertical direction.

また、本実施形態では、図１に示すように、細胞培養撮像装置１００は、蓋部３０を備えている。蓋部３０は、複数のウェル１２を覆うように主面１１に配置されている。また、蓋部３０は、主面１１に押圧された状態で（密着するように）配置されている。そして、撮像部２０は、蓋部３０が主面１１に押圧された状態で、ウェル１２において培養された細胞１の状態を、Ｙ方向から撮像するように構成されている。また、蓋部３０は、略板形状（略矩形形状）を有している。また、１つの蓋部３０によって、複数のウェル１２の全てが覆われている。 Further, in the present embodiment, as shown in FIG. 1, the cell culture imaging device 100 includes a lid portion 30. The lid portion 30 is arranged on the main surface 11 so as to cover the plurality of wells 12. Further, the lid portion 30 is arranged in a state of being pressed against the main surface 11 (so as to be in close contact with the main surface 11). Then, the imaging unit 20 is configured to image the state of the cells 1 cultured in the well 12 from the Y direction while the lid portion 30 is pressed against the main surface 11. Further, the lid portion 30 has a substantially plate shape (substantially rectangular shape). Further, all of the plurality of wells 12 are covered by one lid portion 30.

また、本実施形態では、図５および図６に示すように、細胞培養撮像装置１００は、支持部４０を備えている。支持部４０は、主面１１に蓋部３０が配置された状態で、細胞培養部１０と蓋部３０とを挟み込むように設けられている。そして、支持部４０は、細胞培養部１０を支持するように構成されている。具体的には、支持部４０は、細胞培養部１０および蓋部３０を覆う略板形状を有する。そして、支持部４０の大きさ（Ｘ方向の幅Ｗ１およびＺ方向の幅Ｗ２）は、細胞培養部１０および蓋部３０の大きさ（Ｘ方向の幅Ｗ１１およびＺ方向の幅Ｗ１２）よりも大きい。 Further, in the present embodiment, as shown in FIGS. 5 and 6, the cell culture imaging device 100 includes a support portion 40. The support portion 40 is provided so as to sandwich the cell culture portion 10 and the lid portion 30 with the lid portion 30 arranged on the main surface 11. The support unit 40 is configured to support the cell culture unit 10. Specifically, the support portion 40 has a substantially plate shape that covers the cell culture portion 10 and the lid portion 30. The size of the support portion 40 (width W1 in the X direction and width W2 in the Z direction) is larger than the size of the cell culture portion 10 and the lid portion 30 (width W11 in the X direction and width W12 in the Z direction). ..

また、支持部４０は、一対設けられている。そして、一対の支持部４０の一方が、細胞培養部１０のＹ１方向側に配置され、一対の支持部４０の他方が、蓋部３０のＹ２方向側に配置されている。そして、一対の支持部４０の間に、細胞培養部１０と蓋部３０とが挟み込まれた状態で、一対の支持部４０がボルト４１によって互いに固定される。これにより、蓋部３０が細胞培養部１０に押圧される。 Further, a pair of support portions 40 are provided. Then, one of the pair of support portions 40 is arranged on the Y1 direction side of the cell culture unit 10, and the other of the pair of support portions 40 is arranged on the Y2 direction side of the lid portion 30. Then, the pair of support portions 40 are fixed to each other by bolts 41 in a state where the cell culture portion 10 and the lid portion 30 are sandwiched between the pair of support portions 40. As a result, the lid portion 30 is pressed against the cell culture portion 10.

また、本実施形態では、細胞培養部１０および蓋部３０は、互いに透明の部材により構成されている。たとえば、細胞培養部１０および蓋部３０は、樹脂製（たとえばシリコンゴム製）である。また、支持部４０も透明の部材により構成されている。たとえば、支持部４０は、ポリカーボネイトにより構成されている。なお、「透明な部材」とは、Ｙ１方向側（またはＹ２方向側）から細胞１を撮像する際に、ウェル１２内に配置された細胞１が撮像部２０によって撮像可能な程度に光が透過することが可能な部材を意味する。 Further, in the present embodiment, the cell culture part 10 and the lid part 30 are made of transparent members. For example, the cell culture section 10 and the lid section 30 are made of resin (for example, made of silicon rubber). Further, the support portion 40 is also made of a transparent member. For example, the support portion 40 is made of polycarbonate. The "transparent member" means that when the cells 1 are imaged from the Y1 direction side (or the Y2 direction side), light is transmitted to such an extent that the cells 1 arranged in the well 12 can be imaged by the imaging unit 20. It means a member that can be used.

また、本実施形態では、図１に示すように、細胞培養撮像装置１００は、移動部５０を備えている。移動部５０は、主面１１が鉛直方向に沿うように配置されている細胞培養部１０と、撮像部２０とを、主面１１に沿った方向に、相対的に移動させるように構成されている。具体的には、移動部５０は、細胞培養部１０をＺ方向およびＸ方向に移動させる移動ステージから構成されている。たとえば、移動部５０は、Ｘ−Ｙステージを９０度傾けることにより構成されている。そして、撮像部２０は、移動部５０によって相対的に移動されている状態の細胞培養部１０のウェル１２において培養された細胞１の状態を、Ｙ方向から撮像するように構成されている。なお、本実施形態では、撮像部２０は静止しており、細胞培養部１０が移動部５０によって移動される。 Further, in the present embodiment, as shown in FIG. 1, the cell culture imaging device 100 includes a moving unit 50. The moving unit 50 is configured to relatively move the cell culture unit 10 in which the main surface 11 is arranged along the vertical direction and the imaging unit 20 in the direction along the main surface 11. There is. Specifically, the moving unit 50 is composed of a moving stage that moves the cell culture unit 10 in the Z direction and the X direction. For example, the moving unit 50 is configured by tilting the XY stage by 90 degrees. Then, the imaging unit 20 is configured to image the state of the cells 1 cultured in the well 12 of the cell culture unit 10 in a state of being relatively moved by the moving unit 50 from the Y direction. In the present embodiment, the imaging unit 20 is stationary, and the cell culture unit 10 is moved by the moving unit 50.

また、本実施形態では、撮像部２０は、移動部５０によって相対的に移動されている状態の細胞培養部１０の、マトリクス状に配置された複数のウェル１２において培養された細胞１を、走査しながら、Ｙ方向から撮像するように構成されている。たとえば、細胞培養部１０が、移動部５０によって、撮像部２０に対してＹ１方向に沿って移動した後、Ｚ２方向に移動する。その後、再び、細胞培養部１０が、撮像部２０に対してＹ２方向に沿って移動される。このように、細胞培養部１０が撮像部２０に対してジグザグ状に（蛇行するように）移動されることにより、撮像部２０が走査される。 Further, in the present embodiment, the imaging unit 20 scans the cells 1 cultured in the plurality of wells 12 arranged in a matrix of the cell culture unit 10 in a state of being relatively moved by the moving unit 50. However, it is configured to take an image from the Y direction. For example, the cell culture unit 10 moves in the Y1 direction with respect to the imaging unit 20 by the moving unit 50, and then moves in the Z2 direction. After that, the cell culture unit 10 is moved again along the Y2 direction with respect to the imaging unit 20. In this way, the cell culture unit 10 is moved in a zigzag manner (in a meandering manner) with respect to the imaging unit 20, so that the imaging unit 20 is scanned.

また、本実施形態では、撮像部２０は、撮像部２０による１回の走査に要する時間よりも長い所定の時間間隔毎に、ウェル１２において培養された細胞１を、Ｙ方向から撮像するように構成されている。たとえば、撮像部２０は、マトリクス状に配置された複数のウェル１２を走査することにより、ウェル１２において培養された細胞１を撮像する。その後、一定の時間撮像を行わない。その後、撮像部２０は、再び、マトリクス状に配置された複数のウェル１２を走査することにより、ウェル１２において培養された細胞１を撮像する。そして、上記の動作が繰り返し行われる。これにより、細胞１のタイムラプス画像が撮像される。なお、細胞１のタイムラプス画像の撮像が行われている最中には、細胞培養部１０は、鉛直方向に沿うように配置された状態のままである。つまり、細胞１のタイムラプス画像が行われている最中には、細胞培養部１０の姿勢は変化しない。 Further, in the present embodiment, the imaging unit 20 images the cells 1 cultured in the well 12 from the Y direction at predetermined time intervals longer than the time required for one scanning by the imaging unit 20. It is configured. For example, the imaging unit 20 images the cells 1 cultured in the wells 12 by scanning a plurality of wells 12 arranged in a matrix. After that, no imaging is performed for a certain period of time. After that, the imaging unit 20 again images the cells 1 cultured in the wells 12 by scanning the plurality of wells 12 arranged in a matrix. Then, the above operation is repeated. As a result, a time-lapse image of cell 1 is imaged. While the time-lapse image of the cell 1 is being imaged, the cell culture unit 10 remains arranged along the vertical direction. That is, the posture of the cell culture unit 10 does not change while the time-lapse image of the cell 1 is being performed.

また、本実施形態では、撮像部２０は、１つのウェル１２毎に撮像するモードと、複数のウェル１２毎に撮像するモードとを切り替えて撮像可能に構成されている。具体的には、撮像部２０が、１つのウェル１２毎に撮像する場合には、対物レンズ部２１が、ウェル１２に対して比較的近い位置に配置される。また、撮像部２０が、複数のウェル１２毎に撮像する場合には、対物レンズ部２１が、ウェル１２に対して比較的遠い位置に配置される。このように、撮像部２０は、ウェル１２に対する対物レンズ部２１の位置が切り替え可能に構成されている。 Further, in the present embodiment, the imaging unit 20 is configured to be capable of imaging by switching between a mode of imaging for each well 12 and a mode for imaging for each of a plurality of wells 12. Specifically, when the imaging unit 20 images for each well 12, the objective lens unit 21 is arranged at a position relatively close to the well 12. Further, when the imaging unit 20 images for each of the plurality of wells 12, the objective lens unit 21 is arranged at a position relatively far from the well 12. As described above, the imaging unit 20 is configured so that the position of the objective lens unit 21 with respect to the well 12 can be switched.

また、本実施形態では、細胞培養部１０および撮像部２０は、恒温槽６０の内部に収容されている。なお、移動部５０も、恒温槽６０の内部に収容されている。すなわち、細胞培養部１０の周囲の温度が一定に保持された状態で、細胞１の撮像（タイムラスプ画像の撮像）が行われる。 Further, in the present embodiment, the cell culture unit 10 and the imaging unit 20 are housed inside the constant temperature bath 60. The moving portion 50 is also housed inside the constant temperature bath 60. That is, the cell 1 is imaged (the time-lapse image is imaged) while the ambient temperature of the cell culture unit 10 is kept constant.

次に、図７を参照して、細胞培養撮像方法について説明する。 Next, a cell culture imaging method will be described with reference to FIG. 7.

図７に示すように、ステップ１０１において、細胞１が培養される。具体的には、凹状の複数のウェル１２が設けられる主面１１を有する板状の細胞培養部１０において、凹状のウェル１２が鉛直下方向側に窪むように設けられるように、主面１１が鉛直方向に沿うように配置された状態で、細胞１が播種されるとともに培養される。また、流路１３の入口１４から培養液が流入されるとともに、出口１５から培養液が流出される。培養液の流入および流出は、細胞１が培養されている間、連続的に行われる。 As shown in FIG. 7, in step 101, cell 1 is cultured. Specifically, in the plate-shaped cell culture unit 10 having a main surface 11 provided with a plurality of concave wells 12, the main surface 11 is provided vertically so that the concave wells 12 are provided so as to be recessed vertically downward. The cells 1 are seeded and cultured in a state of being arranged along the direction. Further, the culture solution flows in from the inlet 14 of the flow path 13, and the culture solution flows out from the outlet 15. The inflow and outflow of the culture solution are continuously performed while the cell 1 is being cultured.

次に、ステップ１０２において、ウェル１２において培養された細胞１の状態が、主面１１に対して交差する直交方向（本実施形態では、Ｙ方向）から撮像（拡大して）撮像される。また、撮像部２０によって走査されることにより、マトリクス状に配置された複数のウェル１２において培養された細胞１が、１つのウェル１２毎に（または、複数のウェル１２毎に）撮像される。 Next, in step 102, the state of the cells 1 cultured in the well 12 is imaged (enlarged) from the direction orthogonal to the main surface 11 (in the present embodiment, the Y direction). Further, by scanning by the imaging unit 20, cells 1 cultured in the plurality of wells 12 arranged in a matrix are imaged for each one well 12 (or for each of the plurality of wells 12).

次に、ステップ１０３において、前回の細胞１の撮像（撮像部２０による１回の走査の終了時）から、所定の時間が経過したか否かが判定される。ステップ１０３において、ｎｏの場合、所定の時間が経過するまで、ステップ１０３の判定が繰り返される。ステップ１０３において、ｙｅｓの場合、ステップ１０２に戻って、撮像部２０による細胞１の撮像が再び行われる。なお、ステップ１０２とステップ１０３との間において、細胞培養部１０の姿勢は変化されない。つまり、細胞培養部１０は、鉛直方向に沿うように配置された状態のままである。 Next, in step 103, it is determined whether or not a predetermined time has elapsed since the previous imaging of the cell 1 (at the end of one scan by the imaging unit 20). In step 103, in the case of no, the determination in step 103 is repeated until a predetermined time elapses. In step 103, in the case of yes, the process returns to step 102, and the imaging unit 20 performs imaging of the cell 1 again. The posture of the cell culture unit 10 is not changed between step 102 and step 103. That is, the cell culture unit 10 remains arranged along the vertical direction.

また、ステップ１０２とステップ１０３とは、細胞１の撮像（タイムラスプ画像の撮像）が終了されるまで繰り返される。なお、ステップ１０２とステップ１０３との動作が行われている間においても、細胞１の培養は、継続的に行われる。 Further, steps 102 and 103 are repeated until the imaging of the cell 1 (imaging of the time-lapse image) is completed. The cell 1 is continuously cultured even while the operations of step 102 and step 103 are being performed.

次に、撮像部２０によって撮像される細胞１の状態について説明する。 Next, the state of the cell 1 imaged by the imaging unit 20 will be described.

たとえば、図８に示すように、細胞培養撮像装置１００では、複数の細胞１が増殖して、細胞１の集塊が上方向（Ｚ１方向）に成長していく状態などが撮像できる。また、細胞１の集塊において、死滅した細胞１ａは、集塊の外側に移動される。この様子を、下方から撮像した場合には、図９に示すように、死滅した細胞１ａが集塊の外周部に移動されている状態が撮像される。一方、細胞培養撮像装置１００のように、Ｙ方向（横方向）から撮像することによって、死滅した細胞１ａが細胞１の集塊の外周側でかつ下方側に移動されることが撮像できる。 For example, as shown in FIG. 8, the cell culture imaging apparatus 100 can image a state in which a plurality of cells 1 proliferate and an aggregate of the cells 1 grows in the upward direction (Z1 direction). Also, in the agglomeration of cells 1, the dead cells 1a are moved to the outside of the agglomeration. When this state is imaged from below, as shown in FIG. 9, a state in which the dead cells 1a are moved to the outer peripheral portion of the agglomerate is imaged. On the other hand, by imaging from the Y direction (lateral direction) like the cell culture imaging device 100, it is possible to image that the dead cells 1a are moved to the outer peripheral side and the lower side of the agglomerate of the cells 1.

（本実施形態の効果）
本実施形態では、以下のような効果を得ることができる。 (Effect of this embodiment)
In this embodiment, the following effects can be obtained.

本実施形態では、上記のように、撮像部２０は、主面１１が鉛直方向に沿うように配置されている細胞培養部１０の、ウェル１２において培養された細胞１の状態を、主面１１に対して交差する直交方向から撮像するように構成されている。これにより、重力がかかる方向に沿った方向（鉛直方向）に対して交差する直交方向から細胞１が撮像されるので、鉛直方向に対して、細胞１がどのように成長するのかを撮像することができる。 In the present embodiment, as described above, the imaging unit 20 displays the state of the cells 1 cultured in the well 12 of the cell culture unit 10 in which the main surface 11 is arranged along the vertical direction. It is configured to image from orthogonal directions intersecting with each other. As a result, the cell 1 is imaged from the orthogonal direction intersecting the direction along the direction in which gravity is applied (vertical direction). Therefore, it is necessary to image how the cell 1 grows in the vertical direction. Can be done.

また、本実施形態では、上記のように、凹状のウェル１２は、略円柱形状を有する。そして、凹状のウェル１２は、細胞培養部１０の主面１１が鉛直方向に沿うように細胞培養部１０が配置された状態で、略円柱形状の凹部の湾曲した面１２ａが鉛直下方向側に窪むように設けられている。そして、撮像部２０は、略円柱形状の凹部の湾曲した面１２ａに配置された細胞１の状態を、直交方向から撮像するように構成されている。これにより、略円柱形状の凹部の湾曲した面１２ａには、複数の細胞１が集まりやすくなるので、細胞１の集塊（スフェルイド）が生成されやすくなる。そこで、略円柱形状の凹部の湾曲した面１２ａに配置された細胞１の状態を撮像することによって、細胞１の集塊（スフェルイド）の状態を容易に撮像することができる。 Further, in the present embodiment, as described above, the concave well 12 has a substantially cylindrical shape. Then, in the concave well 12, the curved surface 12a of the substantially cylindrical recess is on the vertically downward side in a state where the cell culture unit 10 is arranged so that the main surface 11 of the cell culture unit 10 is along the vertical direction. It is provided so as to be recessed. The imaging unit 20 is configured to image the state of the cells 1 arranged on the curved surface 12a of the substantially cylindrical concave portion from the orthogonal direction. As a result, a plurality of cells 1 are likely to gather on the curved surface 12a of the concave portion having a substantially cylindrical shape, so that agglomerates (spherids) of the cells 1 are likely to be generated. Therefore, by imaging the state of the cells 1 arranged on the curved surface 12a of the substantially cylindrical recess, the state of the agglomerates (spherids) of the cells 1 can be easily imaged.

また、本実施形態では、上記のように、細胞培養撮像装置１００は、複数のウェル１２を覆うように主面１１に配置される蓋部３０をさらに備える。そして、撮像部２０は、蓋部３０が主面１１に押圧された状態で、ウェル１２において培養された細胞１の状態を、直交方向から撮像するように構成されている。これにより、ウェル１２の開口部分が主面１１によって押圧された状態で覆われるので、主面１１が鉛直方向に沿うように細胞培養部１０が配置された状態でも、ウェル１２から細胞培養部１０の外部に細胞１および培養液が流れ出す（漏れる）のを抑制することができる。 Further, in the present embodiment, as described above, the cell culture imaging device 100 further includes a lid portion 30 arranged on the main surface 11 so as to cover the plurality of wells 12. Then, the imaging unit 20 is configured to image the state of the cells 1 cultured in the well 12 from an orthogonal direction while the lid portion 30 is pressed against the main surface 11. As a result, the opening portion of the well 12 is covered in a state of being pressed by the main surface 11, so that even when the cell culture unit 10 is arranged so that the main surface 11 is along the vertical direction, the cell culture unit 10 is formed from the well 12. It is possible to suppress the outflow (leakage) of the cell 1 and the culture solution to the outside of the cell.

また、本実施形態では、上記のように、細胞培養撮像装置１００は、主面１１に蓋部３０が配置された状態で、細胞培養部１０と蓋部３０とを挟み込むように設けられ、細胞培養部１０を支持する支持部４０をさらに備える。そして、撮像部２０は、支持部４０により支持された状態の細胞培養部１０のウェル１２において培養された細胞１の状態を、直交方向から撮像するように構成されている。これにより、細胞培養部１０と蓋部３０とが、比較的撓み変形しやすい部材（たとえば、シリコンゴムなど）により構成されている場合でも、支持部４０によって細胞培養部１０および蓋部３０が支持されるので、細胞培養部１０および蓋部３０が撓み変形するのを抑制することができる。 Further, in the present embodiment, as described above, the cell culture imaging device 100 is provided so as to sandwich the cell culture unit 10 and the lid portion 30 with the lid portion 30 arranged on the main surface 11. A support portion 40 that supports the culture portion 10 is further provided. The imaging unit 20 is configured to image the state of the cells 1 cultured in the well 12 of the cell culture unit 10 in a state supported by the support unit 40 from an orthogonal direction. As a result, even when the cell culture unit 10 and the lid portion 30 are made of a member that is relatively easily flexed and deformed (for example, silicon rubber), the cell culture portion 10 and the lid portion 30 are supported by the support portion 40. Therefore, it is possible to prevent the cell culture unit 10 and the lid portion 30 from bending and deforming.

また、本実施形態では、上記のように、支持部４０は、細胞培養部１０および蓋部３０を覆う略板形状を有する。これにより、細胞培養部１０および蓋部３０が比較的柔らかな部材から構成されている場合でも、細胞培養部１０および蓋部３０が支持部４０により覆われているので、細胞培養部１０および蓋部３０を容易に（変形させない状態で）、鉛直方向に沿うように配置することができる。また、細胞培養部１０のウェル１２と、ウェル１２同士を接続する流路１３とに対して蓋部３０が確実に押圧されるので、ウェル１２および流路１３から培養液などが漏れるのを抑制することができる。 Further, in the present embodiment, as described above, the support portion 40 has a substantially plate shape that covers the cell culture portion 10 and the lid portion 30. As a result, even when the cell culture unit 10 and the lid portion 30 are composed of relatively soft members, the cell culture unit 10 and the lid portion 30 are covered with the support portion 40, so that the cell culture unit 10 and the lid portion 30 and the lid portion 30 are covered. The portion 30 can be easily (without being deformed) arranged along the vertical direction. Further, since the lid portion 30 is reliably pressed against the well 12 of the cell culture unit 10 and the flow path 13 connecting the wells 12, the leakage of the culture solution or the like from the well 12 and the flow path 13 is suppressed. can do.

また、本実施形態では、上記のように、細胞培養撮像装置１００は、主面１１が鉛直方向に沿うように配置されている細胞培養部１０と、撮像部２０とを、主面１１に沿った方向に、相対的に移動させる移動部５０をさらに備える。そして、撮像部２０は、移動部５０によって相対的に移動されている状態の細胞培養部１０のウェル１２において培養された細胞１の状態を、直交方向から撮像するように構成されている。これにより、複数のウェル１２が比較的広い範囲（撮像部２０の視野よりも広い範囲）に配置されている場合でも、移動部５０によって細胞培養部１０が撮像部２０に対して相対的に移動されるので、比較的広い範囲に配置された複数のウェル１２において培養されている細胞１を撮像することができる。 Further, in the present embodiment, as described above, in the cell culture imaging device 100, the cell culture unit 10 in which the main surface 11 is arranged along the vertical direction and the imaging unit 20 are arranged along the main surface 11. A moving portion 50 that is relatively moved in the vertical direction is further provided. Then, the imaging unit 20 is configured to image the state of the cells 1 cultured in the well 12 of the cell culture unit 10 in a state of being relatively moved by the moving unit 50 from an orthogonal direction. As a result, even when the plurality of wells 12 are arranged in a relatively wide range (a range wider than the field of view of the imaging unit 20), the cell culture unit 10 is moved relative to the imaging unit 20 by the moving unit 50. Therefore, cells 1 cultured in a plurality of wells 12 arranged in a relatively wide range can be imaged.

また、本実施形態では、上記のように、複数のウェル１２は、マトリクス状に配置されており、撮像部２０は、移動部５０によって相対的に移動されている状態の細胞培養部１０の、マトリクス状に配置された複数のウェル１２において培養された細胞１を、走査しながら、直交方向から撮像するように構成されている。これにより、マトリクス状に配置されている複数のウェル１２が撮像部２０によって走査されるので、マトリクス状に配置されている複数のウェル１２において培養されている細胞１を全て（漏れなく）撮像することができる。 Further, in the present embodiment, as described above, the plurality of wells 12 are arranged in a matrix, and the imaging unit 20 is a cell culture unit 10 in a state of being relatively moved by the moving unit 50. The cells 1 cultured in a plurality of wells 12 arranged in a matrix are scanned and imaged from an orthogonal direction. As a result, the plurality of wells 12 arranged in a matrix are scanned by the imaging unit 20, so that all the cells 1 cultured in the plurality of wells 12 arranged in a matrix are imaged (without omission). be able to.

また、本実施形態では、上記のように、撮像部２０は、撮像部２０による１回の走査に要する時間よりも長い所定の時間間隔毎に、ウェル１２において培養された細胞１を、直交方向から撮像するように構成されている。これにより、細胞１が一定時間毎に撮像されるタイムラスプ撮像を、容易に行うことができる。 Further, in the present embodiment, as described above, the imaging unit 20 transmits the cells 1 cultured in the well 12 in the orthogonal direction at predetermined time intervals longer than the time required for one scanning by the imaging unit 20. It is configured to image from. As a result, time-lapse imaging in which cells 1 are imaged at regular time intervals can be easily performed.

また、本実施形態では、上記のように、撮像部２０は、１つのウェル１２毎に撮像するモードと、複数のウェル１２毎に撮像するモードとを切り替えて撮像可能に構成されている。これにより、細胞１を比較的高い解像度で撮像したい場合（個々の細胞１を観察したい場合）には、１つのウェル１２毎に細胞１を撮像し、複数のウェル１２において培養されている細胞１の状態を１つの画像において比較したい場合には、複数のウェル１２毎に細胞１を撮像することができる。その結果、ユーザの目的に応じた画像を撮像することができる。 Further, in the present embodiment, as described above, the imaging unit 20 is configured to be capable of imaging by switching between a mode of imaging for each well 12 and a mode for imaging for each of a plurality of wells 12. As a result, when it is desired to image the cells 1 with a relatively high resolution (when observing the individual cells 1), the cells 1 are imaged for each well 12, and the cells 1 cultured in the plurality of wells 12 are imaged. When it is desired to compare the states of the above in one image, the cell 1 can be imaged for each of the plurality of wells 12. As a result, it is possible to capture an image according to the purpose of the user.

また、本実施形態では、上記のように、細胞培養部１０および撮像部２０は、恒温槽６０の内部に収容されている。これにより、恒温槽６０の内部において比較的長い時間細胞１を培養しながら、細胞１の状態を撮像することができる。また、撮像毎に恒温槽６０から細胞培養部１０を取り出す必要がないので、細胞培養部１０の移動に起因して細胞１に悪影響が及ぶのを抑制することができる。 Further, in the present embodiment, as described above, the cell culture unit 10 and the imaging unit 20 are housed inside the constant temperature bath 60. As a result, the state of the cell 1 can be imaged while culturing the cell 1 for a relatively long time inside the constant temperature bath 60. Further, since it is not necessary to take out the cell culture unit 10 from the constant temperature bath 60 every time an image is taken, it is possible to suppress the adverse effect on the cells 1 due to the movement of the cell culture unit 10.

また、本実施形態では、上記のように、細胞培養部１０および蓋部３０は、互いに透明の部材により構成されている。これにより、細胞培養部１０が蓋部３０により覆われている状態で、細胞培養部１０側および蓋部３０側の一方側に光源部２４配置し、他方側に撮像カメラ部２３を配置した状態で、細胞１を明確に撮像することができる。 Further, in the present embodiment, as described above, the cell culture part 10 and the lid part 30 are made of transparent members. As a result, with the cell culture unit 10 covered by the lid portion 30, the light source unit 24 is arranged on one side of the cell culture unit 10 side and the lid portion 30, and the imaging camera unit 23 is arranged on the other side. Therefore, the cell 1 can be clearly imaged.

また、本実施形態では、上記のように、細胞培養撮像方法は、凹状の複数のウェル１２が設けられる主面１１を有する板状の細胞培養部１０において、凹状のウェル１２が鉛直下方向側に窪むように設けられるように、主面１１が鉛直方向に沿うように配置された状態で、細胞１を培養するステップ１０１と、ウェル１２において培養された細胞１の状態を、主面１１に対して交差する直交方向から拡大して撮像するステップ１０２とを備える。これにより、重力がかかる方向に沿った方向（鉛直方向）に対して交差する方向から細胞１が撮像されるので、鉛直方向に対して、細胞１がどのように成長するのかを撮像することが可能な細胞培養撮像方法を提供することができる。 Further, in the present embodiment, as described above, in the cell culture imaging method, in the plate-shaped cell culture unit 10 having the main surface 11 provided with the plurality of concave wells 12, the concave wells 12 are on the vertically downward side. Step 101 for culturing the cells 1 in a state where the main surface 11 is arranged along the vertical direction so as to be provided so as to be recessed in the well 12, and the state of the cells 1 cultured in the well 12 with respect to the main surface 11. A step 102 is provided in which an image is magnified from the intersecting orthogonal directions. As a result, the cell 1 is imaged from the direction intersecting the direction along the direction in which gravity is applied (vertical direction), so that it is possible to image how the cell 1 grows in the vertical direction. A possible cell culture imaging method can be provided.

（変形例）
なお、今回開示された実施形態は、すべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上記した実施形態の説明ではなく、特許請求の範囲によって示され、さらに特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更（変形例）が含まれる。 (Modification example)
It should be noted that the embodiments disclosed this time are exemplary in all respects and are not considered to be restrictive. The scope of the present invention is shown by the scope of claims, not the description of the above-described embodiment, and further includes all modifications (modifications) within the meaning and scope equivalent to the scope of claims.

たとえば、上記実施形態では、細胞培養部１０が略板形状を有する例を示したが、本発明はこれに限られない。図１０および図１１に示す変形例による細胞培養部１１０のように、細胞培養部１１０が、柔軟性を有するとともに周状に巻回可能なマイクロアレイテープ１１０ａから構成されていてもよい。具体的には、マイクロアレイテープ１１０ａは、帯状に形成されている。また、マイクロアレイテープ１１０ａには、複数のウェル１１２が設けられている。また、細胞１の培養時は、マイクロアレイテープ１１０ａが巻回されている。 For example, in the above embodiment, an example in which the cell culture unit 10 has a substantially plate shape is shown, but the present invention is not limited to this. Like the cell culture unit 110 according to the modified examples shown in FIGS. 10 and 11, the cell culture unit 110 may be composed of a microarray tape 110a that is flexible and can be wound in a circumferential shape. Specifically, the microarray tape 110a is formed in a strip shape. Further, the microarray tape 110a is provided with a plurality of wells 112. Further, when the cells 1 are cultured, the microarray tape 110a is wound around.

変形例による細胞培養部１１０において、細胞１を撮像する際には、マイクロアレイテープ１１０ａの巻回が少なくとも一部解除された状態（平坦にされた状態）で、巻回が解除された部分が撮像される。なお、撮像時は、巻回の中心軸Ｃが鉛直方向に沿うようにマイクロアレイテープ１１０ａが配置される。また、マイクロアレイテープ１１０ａの巻回が解除された状態でもウェル１１２から培養液および細胞１が漏れないように、マイクロアレイテープ１１０ａのウェル１１２が形成される主面１１１の表面上には、シート状の蓋部１３０が設けられている。また、マイクロアレイテープ１１０ａおよび蓋部１３０は、柔軟性を有するとともに透明の部材（シリコンゴムなど）から構成されている。 When the cell 1 is imaged in the cell culture unit 110 according to the modified example, the unwound portion of the microarray tape 110a is imaged in a state where at least a part of the winding is released (flattened state). Will be done. At the time of imaging, the microarray tape 110a is arranged so that the central axis C of the winding is along the vertical direction. Further, on the surface of the main surface 111 on which the well 112 of the microarray tape 110a is formed, a sheet is formed so that the culture solution and the cells 1 do not leak from the well 112 even when the winding of the microarray tape 110a is released. A lid 130 is provided. Further, the microarray tape 110a and the lid 130 are made of a flexible and transparent member (silicon rubber or the like).

また、上記実施形態では、ウェル１２は、略円柱形状の凹部（Ｙ方向から見て、円形形状）により構成されている例を示したが、本発明はこれに限られない。たとえば、Ｙ方向から見て、円形形状以外の形状（略Ｕ字形状など）の凹部により構成されたウェルに対しても本発明を適用することは可能である。 Further, in the above embodiment, the well 12 shows an example in which the well 12 is formed by a substantially cylindrical recess (circular shape when viewed from the Y direction), but the present invention is not limited to this. For example, the present invention can be applied to wells formed by recesses having a shape other than a circular shape (substantially U-shaped, etc.) when viewed from the Y direction.

また、上記実施形態では、細胞培養部１０を支持する支持部４０が設けられる例を示したが、本発明はこれに限られない。たとえば、細胞培養部および蓋部が比較的硬質の部材（ガラスなど）から構成されていれば、（すなわち、細胞培養部および蓋部が撓み変形しなければ）、支持部を設けないようにすることも可能である。 Further, in the above embodiment, an example in which the support portion 40 for supporting the cell culture unit 10 is provided has been shown, but the present invention is not limited to this. For example, if the cell culture part and the lid part are composed of a relatively hard member (such as glass) (that is, unless the cell culture part and the lid part are bent and deformed), the support part should not be provided. It is also possible.

また、上記実施形態では、支持部４０が、細胞培養部１０および蓋部３０を覆う略板形状を有する例を示したが、本発明はこれに限られない。たとえば、細胞培養部および蓋部が比較的硬質の部材（ガラスなど）から構成されていれば、支持部が額縁形状（つまり、細胞培養部および蓋部の中央部は覆わずに外縁を覆う形状）であってもよい。 Further, in the above embodiment, an example is shown in which the support portion 40 has a substantially plate shape covering the cell culture portion 10 and the lid portion 30, but the present invention is not limited to this. For example, if the cell culture part and the lid part are composed of a relatively hard member (such as glass), the support part has a frame shape (that is, a shape that covers the outer edge without covering the central part of the cell culture part and the lid part). ) May be.

また、上記実施形態では、細胞培養部１０を撮像部２０に対して相対的に移動させる移動部５０が設けられる例を示したが、本発明はこれに限られない。たとえば、撮像対象となるウェルの数が比較的少なく、撮像部の移動なしにウェルの全てを撮像可能であるのであれば、移動部を設ける必要がない。 Further, in the above embodiment, an example is shown in which a moving unit 50 for moving the cell culture unit 10 relative to the imaging unit 20 is provided, but the present invention is not limited to this. For example, if the number of wells to be imaged is relatively small and all of the wells can be imaged without moving the imaging unit, it is not necessary to provide the moving unit.

［態様］
上記した例示的な実施形態は、以下の態様の具体例であることが当業者により理解される。 [Aspect]
It will be understood by those skilled in the art that the above exemplary embodiments are specific examples of the following embodiments.

（項目１）
細胞１が培養される凹状の複数のウェル（１２、１１２）が設けられる主面（１１、１１１）を有する板状の細胞培養部（１０、１１０）と、
前記ウェル（１２、１１２）において培養された細胞１を撮像する撮像部２０とを備え、
前記細胞培養部（１０、１１０）は、前記主面（１１、１１１）が鉛直方向に沿うように配置されており、
前記凹状のウェル（１２、１１２）は、前記細胞培養部（１０、１１０）の前記主面（１１、１１１）が鉛直方向に沿うように前記細胞培養部（１０、１１０）が配置された状態で、鉛直下方向側に窪むように設けられており、
前記撮像部２０は、前記ウェル（１２、１１２）において培養された細胞１の状態を、前記主面（１１、１１１）に対して交差する直交方向から撮像するように構成されている、細胞培養撮像装置１００。 (Item 1)
A plate-shaped cell culture section (10, 110) having a main surface (11, 111) provided with a plurality of concave wells (12, 112) in which cells 1 are cultured, and a plate-shaped cell culture section (10, 110).
An imaging unit 20 for imaging cells 1 cultured in the wells (12, 112) is provided.
The cell culture section (10, 110) is arranged so that the main surface (11, 111) is along the vertical direction.
The concave wells (12, 112) are in a state in which the cell culture unit (10, 110) is arranged so that the main surface (11, 111) of the cell culture unit (10, 110) is along the vertical direction. It is provided so that it is recessed vertically downward.
The imaging unit 20 is configured to image the state of cells 1 cultured in the wells (12, 112) from directions orthogonal to the main surface (11, 111). Imaging device 100.

（項目２）
前記凹状のウェル（１２、１１２）は、略円柱形状を有し、
前記凹状のウェル（１２、１１２）は、前記細胞培養部（１０、１１０）の主面（１１、１１１）が鉛直方向に沿うように前記細胞培養部（１０、１１０）が配置された状態で、前記略円柱形状の凹部の湾曲した面が鉛直下方向側に窪むように設けられており、
前記撮像部２０は、前記略円柱形状の凹部の湾曲した面に配置された細胞１の状態を、前記直交方向から撮像するように構成されている、項目１に記載の細胞培養撮像装置１００。 (Item 2)
The concave wells (12, 112) have a substantially cylindrical shape and have a substantially cylindrical shape.
The concave wells (12, 112) are in a state where the cell culture unit (10, 110) is arranged so that the main surface (11, 111) of the cell culture unit (10, 110) is along the vertical direction. , The curved surface of the substantially cylindrical recess is provided so as to be recessed vertically downward.
The cell culture imaging device 100 according to item 1, wherein the imaging unit 20 is configured to image the state of cells 1 arranged on the curved surface of the substantially cylindrical recess from the orthogonal direction.

（項目３）
前記複数のウェル（１２、１１２）を覆うように前記主面（１１、１１１）に配置される蓋部３０をさらに備え、
前記撮像部２０は、前記蓋部３０が前記主面（１１、１１１）に押圧された状態で、前記ウェル（１２、１１２）において培養された細胞１の状態を、前記直交方向から撮像するように構成されている、項目１または２に記載の細胞培養撮像装置１００。 (Item 3)
A lid portion 30 arranged on the main surface (11, 111) so as to cover the plurality of wells (12, 112) is further provided.
The imaging unit 20 images the state of the cells 1 cultured in the wells (12, 112) from the orthogonal direction while the lid portion 30 is pressed against the main surface (11, 111). The cell culture imaging apparatus 100 according to item 1 or 2, which is configured in 1.

（項目４）
前記主面（１１、１１１）に前記蓋部３０が配置された状態で、前記細胞培養部（１０、１１０）と前記蓋部３０とを挟み込むように設けられ、前記細胞培養部（１０、１１０）を支持する支持部４０をさらに備え、
前記撮像部２０は、前記支持部４０により支持された状態の前記細胞培養部（１０、１１０）の前記ウェル（１２、１１２）において培養された細胞１の状態を、前記直交方向から撮像するように構成されている、項目３に記載の細胞培養撮像装置１００。 (Item 4)
With the lid 30 arranged on the main surface (11, 111), the cell culture unit (10, 110) and the lid 30 are provided so as to sandwich the cell culture unit (10, 110). ) Is further provided, and the support portion 40 is further provided.
The imaging unit 20 images the state of the cells 1 cultured in the wells (12, 112) of the cell culture unit (10, 110) in a state supported by the support unit 40 from the orthogonal direction. Item 3. The cell culture imaging apparatus 100 according to item 3.

（項目５）
前記支持部４０は、前記細胞培養部（１０、１１０）および前記蓋部３０を覆う略板形状を有する、項目４に記載の細胞培養撮像装置１００。 (Item 5)
The cell culture imaging device 100 according to item 4, wherein the support portion 40 has a substantially plate shape that covers the cell culture portions (10, 110) and the lid portion 30.

（項目６）
前記主面（１１、１１１）が鉛直方向に沿うように配置されている前記細胞培養部（１０、１１０）と、前記撮像部２０とを、前記主面（１１、１１１）に沿った方向に、相対的に移動させる移動部５０をさらに備え、
前記撮像部２０は、前記移動部５０によって相対的に移動されている状態の前記細胞培養部（１０、１１０）の前記ウェル（１２、１１２）において培養された細胞１の状態を、前記直交方向から撮像するように構成されている、項目１〜５のいずれか1項に記載の細胞培養撮像装置１００。 (Item 6)
The cell culture unit (10, 110) in which the main surface (11, 111) is arranged along the vertical direction and the imaging unit 20 are arranged in a direction along the main surface (11, 111). Further equipped with a moving unit 50 for relatively moving,
The imaging unit 20 displays the state of cells 1 cultured in the wells (12, 112) of the cell culture unit (10, 110) in a state of being relatively moved by the moving unit 50 in the orthogonal direction. The cell culture imaging apparatus 100 according to any one of items 1 to 5, which is configured to image from.

（項目７）
前記複数のウェル（１２、１１２）は、マトリクス状に配置されており、
前記撮像部２０は、前記移動部５０によって相対的に移動されている状態の前記細胞培養部（１０、１１０）の、前記マトリクス状に配置された前記複数のウェル（１２、１１２）において培養された細胞１を、走査しながら、前記直交方向から撮像するように構成されている、項目６に記載の細胞培養撮像装置１００。 (Item 7)
The plurality of wells (12, 112) are arranged in a matrix.
The imaging unit 20 is cultured in the plurality of wells (12, 112) arranged in the matrix of the cell culture unit (10, 110) in a state of being relatively moved by the moving unit 50. The cell culture imaging apparatus 100 according to item 6, wherein the cells 1 are imaged from the orthogonal direction while scanning.

（項目８）
前記撮像部２０は、前記撮像部２０による１回の走査に要する時間よりも長い所定の時間間隔毎に、前記ウェル（１２、１１２）において培養された細胞１を、前記直交方向から撮像するように構成されている、項目７に記載の細胞培養撮像装置１００。 (Item 8)
The imaging unit 20 images the cells 1 cultured in the wells (12, 112) from the orthogonal direction at predetermined time intervals longer than the time required for one scanning by the imaging unit 20. Item 7. The cell culture imaging apparatus 100 according to item 7.

（項目９）
前記撮像部２０は、１つの前記ウェル（１２、１１２）毎に撮像するモードと、複数の前記ウェル（１２、１１２）毎に撮像するモードとを切り替えて撮像可能に構成されている、項目１〜８のいずれか１項に記載の細胞培養撮像装置１００。 (Item 9)
Item 1 is configured such that the imaging unit 20 can switch between a mode of imaging for each of the wells (12, 112) and a mode of imaging for each of a plurality of the wells (12, 112). The cell culture imaging apparatus 100 according to any one of 8 to 8.

（項目１０）
前記細胞培養部（１０、１１０）および前記撮像部２０は、恒温槽６０の内部に収容されている、項目１〜９のいずれか１項に記載の細胞培養撮像装置１００。 (Item 10)
The cell culture imaging device 100 according to any one of items 1 to 9, wherein the cell culture unit (10, 110) and the imaging unit 20 are housed inside a constant temperature bath 60.

（項目１１）
前記複数のウェル（１２、１１２）を覆うように前記主面（１１、１１１）に配置される蓋部３０をさらに備え、
前記細胞培養部（１０、１１０）および前記蓋部３０は、互いに透明の部材により構成されている、項目１〜１０のいずれか１項に記載の細胞培養撮像装置１００。 (Item 11)
A lid portion 30 arranged on the main surface (11, 111) so as to cover the plurality of wells (12, 112) is further provided.
The cell culture imaging apparatus 100 according to any one of items 1 to 10, wherein the cell culture unit (10, 110) and the lid portion 30 are made of transparent members.

（項目１２）
凹状の複数のウェル（１２、１１２）が設けられる主面（１１）を有する板状の細胞培養部（１０、１１０）において、前記凹状のウェル（１２、１１２）が鉛直下方向側に窪むように設けられるように、前記主面（１１、１１１）が鉛直方向に沿うように配置された状態で、細胞１を培養するステップと、
前記ウェル（１２、１１２）において培養された細胞１の状態を、前記主面（１１、１１１）に対して交差する直交方向から撮像するステップとを備える、細胞培養撮像方法。 (Item 12)
In a plate-shaped cell culture section (10, 110) having a main surface (11) provided with a plurality of concave wells (12, 112), the concave wells (12, 112) are recessed vertically downward. A step of culturing cell 1 in a state where the main surfaces (11, 111) are arranged along the vertical direction so as to be provided.
A cell culture imaging method comprising a step of imaging the state of cells 1 cultured in the wells (12, 112) from orthogonal directions intersecting the main surface (11, 111).

１ 細胞
１０、１１０ 細胞培養部
１１、１１１ 主面
１２、１１２ ウェル
１２ａ 面
２０ 撮像部
３０、１３０ 蓋部
４０ 支持部
５０ 移動部
６０ 恒温槽
１００ 細胞培養撮像装置 1 Cell 10, 110 Cell culture unit 11, 111 Main surface 12, 112 Well 12a surface 20 Imaging unit 30, 130 Lid 40 Support 50 Moving unit 60 Constant temperature bath 100 Cell culture imaging device

Claims (12)

細胞が培養される凹状の複数のウェルが設けられる主面を有する板状の細胞培養部と、
前記ウェルにおいて培養された細胞を撮像する撮像部とを備え、
前記細胞培養部は、前記主面が鉛直方向に沿うように配置されており、
前記凹状のウェルは、前記細胞培養部の前記主面が鉛直方向に沿うように前記細胞培養部が配置された状態で、鉛直下方向側に窪むように設けられており、
前記撮像部は、前記ウェルにおいて培養された細胞の状態を、前記主面に対して交差する直交方向から撮像するように構成されている、細胞培養撮像装置。 A plate-shaped cell culture section having a main surface provided with a plurality of concave wells in which cells are cultured,
It is provided with an imaging unit that images the cells cultured in the well.
The cell culture section is arranged so that the main surface is along the vertical direction.
The concave well is provided so as to be recessed in the vertical downward direction in a state where the cell culture portion is arranged so that the main surface of the cell culture portion is along the vertical direction.
The imaging unit is a cell culture imaging device configured to image the state of cells cultured in the well from orthogonal directions intersecting the main surface. 前記凹状のウェルは、略 円柱形状を有し、
前記凹状のウェルは、前記細胞培養部の主面が鉛直方向に沿うように前記細胞培養部が配置された状態で、前記略円柱形状の凹部の湾曲した面が鉛直下方向側に窪むように設けられており、
前記撮像部は、前記略円柱形状の凹部の湾曲した面に配置された細胞の状態を、前記直交方向から撮像するように構成されている、請求項１に記載の細胞培養撮像装置。 The concave well has a substantially cylindrical shape and has a substantially cylindrical shape.
The concave well is provided so that the curved surface of the substantially cylindrical concave portion is recessed in the vertical downward direction while the cell culture portion is arranged so that the main surface of the cell culture portion is along the vertical direction. Has been
The cell culture imaging device according to claim 1, wherein the imaging unit is configured to image the state of cells arranged on the curved surface of the substantially cylindrical recess from the orthogonal direction. 前記複数のウェルを覆うように前記主面に配置される蓋部をさらに備え、
前記撮像部は、前記蓋部が前記主面に押圧された状態で、前記ウェルにおいて培養された細胞の状態を、前記直交方向から撮像するように構成されている、請求項１または２に記載の細胞培養撮像装置。 A lid portion arranged on the main surface so as to cover the plurality of wells is further provided.
The imaging unit is configured according to claim 1 or 2, wherein the imaging unit is configured to image the state of cells cultured in the well in a state where the lid is pressed against the main surface from the orthogonal direction. Cell culture imaging device. 前記主面に前記蓋部が配置された状態で、前記細胞培養部と前記蓋部とを挟み込むように設けられ、前記細胞培養部を支持する支持部をさらに備え、
前記撮像部は、前記支持部により支持された状態の前記細胞培養部の前記ウェルにおいて培養された細胞の状態を、前記直交方向から撮像するように構成されている、請求項３に記載の細胞培養撮像装置。 With the lid portion arranged on the main surface, the cell culture portion and the lid portion are provided so as to sandwich the lid portion, and a support portion for supporting the cell culture portion is further provided.
The cell according to claim 3, wherein the imaging unit is configured to image the state of cells cultured in the well of the cell culture unit in a state supported by the support unit from the orthogonal direction. Culture imaging device. 前記支持部は、前記細胞培養部および前記蓋部を覆う略板形状を有する、請求項４に記載の細胞培養撮像装置。 The cell culture imaging device according to claim 4, wherein the support portion has a substantially plate shape that covers the cell culture portion and the lid portion. 前記主面が鉛直方向に沿うように配置されている前記細胞培養部と、前記撮像部とを、前記主面に沿った方向に、相対的に移動させる移動部をさらに備え、
前記撮像部は、前記移動部によって相対的に移動されている状態の前記細胞培養部の前記ウェルにおいて培養された細胞の状態を、前記直交方向から撮像するように構成されている、請求項１〜５のいずれか1項に記載の細胞培養撮像装置。 A moving part for relatively moving the cell culture part and the imaging part, which are arranged so that the main surface is along the vertical direction, in the direction along the main surface is further provided.
The imaging unit is configured to image the state of cells cultured in the well of the cell culture unit in a state of being relatively moved by the moving unit from the orthogonal direction. The cell culture imaging apparatus according to any one of 5 to 5. 前記複数のウェルは、マトリクス状に配置されており、
前記撮像部は、前記移動部によって相対的に移動されている状態の前記細胞培養部の、前記マトリクス状に配置された前記複数のウェルにおいて培養された細胞を、走査しながら、前記直交方向から撮像するように構成されている、請求項６に記載の細胞培養撮像装置。 The plurality of wells are arranged in a matrix.
The imaging unit scans cells cultured in the plurality of wells arranged in the matrix of the cell culture unit in a state of being relatively moved by the moving unit from the orthogonal direction. The cell culture imaging apparatus according to claim 6, which is configured to image images. 前記撮像部は、前記撮像部による１回の走査に要する時間よりも長い所定の時間間隔毎に、前記ウェルにおいて培養された細胞を、前記直交方向から撮像するように構成されている、請求項７に記載の細胞培養撮像装置。 The imaging unit is configured to image cells cultured in the well from the orthogonal direction at predetermined time intervals longer than the time required for one scanning by the imaging unit. 7. The cell culture imaging apparatus according to 7. 前記撮像部は、１つの前記ウェル毎に撮像するモードと、複数の前記ウェル毎に撮像するモードとを切り替えて撮像可能に構成されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の細胞培養撮像装置。 The embodiment according to any one of claims 1 to 8, wherein the imaging unit is configured to be capable of imaging by switching between a mode for imaging for each of the wells and a mode for imaging for each of a plurality of the wells. Cell culture imaging device. 前記細胞培養部および前記撮像部は、恒温槽の内部に収容されている、請求項１〜９のいずれか１項に記載の細胞培養撮像装置。 The cell culture imaging device according to any one of claims 1 to 9, wherein the cell culture unit and the imaging unit are housed inside a constant temperature bath. 前記複数のウェルを覆うように前記主面に配置される蓋部をさらに備え、
前記細胞培養部および前記蓋部は、互いに透明の部材により構成されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の細胞培養撮像装置。 A lid portion arranged on the main surface so as to cover the plurality of wells is further provided.
The cell culture imaging apparatus according to any one of claims 1 to 10, wherein the cell culture unit and the lid portion are made of transparent members. 凹状の複数のウェルが設けられる主面を有する板状の細胞培養部において、前記凹状のウェルが鉛直下方向側に窪むように設けられるように、前記主面が鉛直方向に沿うように配置された状態で、細胞を培養するステップと、
前記ウェルにおいて培養された細胞の状態を、前記主面に対して交差する直交方向から撮像するステップとを備える、細胞培養撮像方法。 In a plate-shaped cell culture section having a main surface provided with a plurality of concave wells, the main surface is arranged along the vertical direction so that the concave wells are provided so as to be recessed in the vertical downward direction. In the state, the step of culturing the cells and
A cell culture imaging method comprising a step of imaging the state of cells cultured in the well from an orthogonal direction intersecting the main surface.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024075732A1 (en) * 2022-10-05 2024-04-11 株式会社アステック Culture device having time-lapse imaging function, and culture method

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009201368A (en) * 2008-02-26 2009-09-10 Nikon Corp Incubator, method for managing schedule, and program
JP2016131500A (en) * 2015-01-15 2016-07-25 学校法人 中央大学 Member for microscopic observation for cell longitudinal cross section observation, and cell observation method
JP2017023049A (en) * 2015-07-22 2017-02-02 株式会社ファンケル Cell culture vessel having observation window part, cell culture apparatus, and method for observing cultured cells from the side thereof
JP2019128547A (en) * 2018-01-26 2019-08-01 シンフォニアテクノロジー株式会社 microscope

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9790465B2 (en) 2013-04-30 2017-10-17 Corning Incorporated Spheroid cell culture well article and methods thereof

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009201368A (en) * 2008-02-26 2009-09-10 Nikon Corp Incubator, method for managing schedule, and program
JP2016131500A (en) * 2015-01-15 2016-07-25 学校法人 中央大学 Member for microscopic observation for cell longitudinal cross section observation, and cell observation method
JP2017023049A (en) * 2015-07-22 2017-02-02 株式会社ファンケル Cell culture vessel having observation window part, cell culture apparatus, and method for observing cultured cells from the side thereof
JP2019128547A (en) * 2018-01-26 2019-08-01 シンフォニアテクノロジー株式会社 microscope

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024075732A1 (en) * 2022-10-05 2024-04-11 株式会社アステック Culture device having time-lapse imaging function, and culture method

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