JP2020536643A5 - - Google Patents

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Claims (82)

その必要のある対象において認知症またはアルツハイマー病を治療するための方法であって、
A)約30Hz〜約50Hzの周波数を有する慢性視覚刺激を前記対象に非侵襲的に送達し、前記対象の少なくとも前頭前野皮質(PFC)および海馬を含む、前記対象の複数の脳領域において同期化ガンマ振動を同調させることを含む、前記方法。
A method for treating dementia or Alzheimer's disease in the subject in need.
A) A chronic visual stimulus with a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz is delivered non-invasively to the subject and synchronized in multiple brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex (PFC) and hippocampus of the subject. comprising tuning the gamma vibration, said method.
A)において、前記慢性視覚刺激が、約35Hz〜約45Hzの周波数を有する、請求項1に記載の方法。 A), the method of claim 1, wherein the chronic visual stimulus has a frequency of about 35 Hz to about 45 Hz. A)において、前記慢性視覚刺激が、約40Hzの周波数を有する、請求項2に記載の方法。 The method according to claim 2, wherein in A), the chronic visual stimulus has a frequency of about 40 Hz. A)が、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬において約40Hzの局所電場電位(LFP)を誘導することを含む、請求項3に記載の方法。 The method of claim 3, wherein A) induces a local electric field potential (LFP) of about 40 Hz in at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. A)において、前記慢性視覚刺激が、50%の負荷サイクルを有する、請求項2に記載の方法。 A), the method of claim 2, wherein the chronic visual stimulus has a 50% load cycle. A)が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード(LED)のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含む、請求項2に記載の方法。 2. The method of claim 2, wherein A) drives an array of light emitting diodes (LEDs) with a square wave current signal to generate the chronic visual stimulus. 前記矩形波電流シグナルが、50%負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、40Hzと等しいか、またはおよそ40Hzである、請求項6に記載の方法。
The method of claim 6, wherein the square wave current signal has a 50% load cycle and the frequency of the square wave current signal is equal to or approximately 40 Hz.
A)が、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬において約40Hzの局所電場電位(LFP)を誘導することを含む、請求項7に記載の方法。 The method of claim 7, wherein A) induces a local electric field potential (LFP) of about 40 Hz in at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. A)が、7日よりも長く、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項2に記載の方法。 The method of claim 2, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 1 hour per day, longer than 7 days. A)が、少なくとも22日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項9に記載の方法。 9. The method of claim 9, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 22 days, at least 1 hour per day. A)が、少なくとも42日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項10に記載の方法。 10. The method of claim 10, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 42 days, at least 1 hour per day. A)が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード(LED)のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、50%負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、40Hzと等しいか、またはおよそ40Hzである、請求項10に記載の方法。
A) comprises driving an array of light emitting diodes (LEDs) with a square wave current signal to generate the chronic visual stimulus.
10. The method of claim 10, wherein the square wave current signal has a 50% load cycle and the frequency of the square wave current signal is equal to or approximately 40 Hz.
A)が、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬において約40Hzの局所電場電位(LFP)を誘導することを含む、請求項12に記載の方法。 12. The method of claim 12, wherein A) induces a local electric field potential (LFP) of about 40 Hz in at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. 前記対象の前記複数の脳領域が、前記対象の視覚皮質、体性感覚皮質、海馬および前頭前野皮質を含む、請求項13に記載の方法。 13. The method of claim 13, wherein said plurality of brain regions of the subject comprises the subject's visual cortex, somatosensory cortex, hippocampus and prefrontal cortex. A)が、
A1)前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を前記対象に非侵襲的に送達し、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域において同期化ガンマ振動を同時に同調させることを含む、請求項1に記載の方法。
A),
A1) The chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz is delivered non-invasively to the subject and synchronized in the plurality of brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. The method of claim 1, comprising tuning gamma vibrations simultaneously.
A1)が、
前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の複数の脳領域間で、30Hz〜50Hzの周波数を有するガンマコヒーレンスを有意に増加させることを含む、請求項15に記載の方法。
A1),
15. The method of claim 15, comprising significantly increasing gamma coherence having a frequency of 30 Hz to 50 Hz among the plurality of brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject.
前記対象の前記複数の脳領域が、前記対象の視覚皮質、体性感覚皮質、海馬および前頭前野皮質を含む、請求項16に記載の方法。 16. The method of claim 16, wherein said plurality of brain regions of the subject comprises the subject's visual cortex, somatosensory cortex, hippocampus and prefrontal cortex. A)において、前記慢性視覚刺激が、約35Hz〜約45Hzの周波数を有する、請求項17に記載の方法。 A). The method of claim 17, wherein the chronic visual stimulus has a frequency of about 35 Hz to about 45 Hz. A)において、前記慢性視覚刺激が、約40Hzの周波数を有する、請求項18に記載の方法。 A). The method of claim 18, wherein the chronic visual stimulus has a frequency of about 40 Hz. A)が、7日よりも長く、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項16に記載の方法。 16. The method of claim 16, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 1 hour per day, longer than 7 days. A)が、少なくとも22日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項20に記載の方法。 20. The method of claim 20, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 22 days, at least 1 hour per day. A)が、少なくとも42日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項21に記載の方法。 21. The method of claim 21, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 42 days, at least 1 hour per day. A)が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード(LED)のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、50%負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、40Hzと等しいか、またはおよそ40Hzである、請求項22に記載の方法。
A) comprises driving an array of light emitting diodes (LEDs) with a square wave current signal to generate the chronic visual stimulus.
22. The method of claim 22, wherein the square wave current signal has a 50% load cycle and the frequency of the square wave current signal is equal to or approximately 40 Hz.
A1)がさらに、
A2)前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域間のニューロン活動を変調させることを含む、請求項15に記載の方法。
A1) is further
A2) Non-invasively deliver the chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz to perform neuronal activity between the plurality of brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. 15. The method of claim 15, comprising modulating.
A2)がさらに、
前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域間のニューロン活動を連動させることを含む、請求項24に記載の方法。
A2) is further
The chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz is non-invasively delivered to link neuronal activity between the plurality of brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. 24. The method of claim 24.
前記対象の前記複数の脳領域が、前記対象の視覚皮質、体性感覚皮質、海馬および前頭前野皮質を含む、請求項25に記載の方法。 25. The method of claim 25, wherein said plurality of brain regions of the subject comprises the subject's visual cortex, somatosensory cortex, hippocampus and prefrontal cortex. A)において、前記慢性視覚刺激が、約35Hz〜約45Hzの周波数を有する、請求項26に記載の方法。 A). The method of claim 26, wherein the chronic visual stimulus has a frequency of about 35 Hz to about 45 Hz. A)において、前記慢性視覚刺激が、約40Hzの周波数を有する、請求項27に記載の方法。 27. The method of claim 27, wherein the chronic visual stimulus has a frequency of about 40 Hz. A)が、7日よりも長く、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項24に記載の方法。 24. The method of claim 24, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 1 hour per day, longer than 7 days. A)が、少なくとも22日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項25に記載の方法。 25. The method of claim 25, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 22 days, at least 1 hour per day. A)が、少なくとも42日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項26に記載の方法。 26. The method of claim 26, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 42 days, at least 1 hour per day. A)が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード(LED)のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、50%負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、40Hzと等しいか、またはおよそ40Hzである、請求項27に記載の方法。
A) comprises driving an array of light emitting diodes (LEDs) with a square wave current signal to generate the chronic visual stimulus.
27. The method of claim 27, wherein the square wave current signal has a 50% load cycle and the frequency of the square wave current signal is equal to or approximately 40 Hz.
A2)がさらに、
A3)前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の神経変性を低下させることを含む、請求項24に記載の方法。
A2) is further
A3) Non-invasively deliver the chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz to degenerate neurodegeneration in the subject's multiple brain regions, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. 24. The method of claim 24, comprising reducing.
A3)がさらに、
前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中のアミロイドプラークを低下させることを含む、請求項33に記載の方法。
A3) is even more
The chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz is non-invasively delivered to reduce amyloid plaques in the subject's plurality of brain regions, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. 33. The method of claim 33.
A3)がさらに、
前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中のタウの過剰リン酸化を低下させることを含む、請求項33に記載の方法。
A3) is even more
Excessive phosphorylation of tau in the plurality of brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject, non-invasively delivering the chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz. 33. The method of claim 33, comprising reducing.
A3)がさらに、
前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中のニューロンおよびシナプスの減少を低下させることを含む、請求項33に記載の方法。
A3) is even more
Non-invasive delivery of the chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz to reduce neurons and synapses in the subject's plurality of brain regions, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. 33. The method of claim 33, comprising reducing.
A3)がさらに、
前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の脳委縮を低下させることを含む、請求項33に記載の方法。
A3) is even more
The chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz is non-invasively delivered to reduce brain atrophy in the plurality of brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. 33. The method of claim 33.
A3)がさらに、
前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の脳室拡張を低下させることを含む、請求項33に記載の方法。
A3) is even more
Non-invasively deliver the chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz to reduce ventricular dilation in the subject's plurality of brain regions, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. 33. The method of claim 33.
A)が、7日よりも長く、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項33に記載の方法。 33. The method of claim 33, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 1 hour per day, longer than 7 days. A)が、少なくとも22日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項39に記載の方法。 39. The method of claim 39, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 22 days, at least 1 hour per day. A)が、少なくとも42日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項40に記載の方法。 40. The method of claim 40, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 42 days, at least 1 hour per day. A)が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード(LED)のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、50%負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、40Hzと等しいか、またはおよそ40Hzである、請求項41に記載の方法。
A) comprises driving an array of light emitting diodes (LEDs) with a square wave current signal to generate the chronic visual stimulus.
41. The method of claim 41, wherein the square wave current signal has a 50% load cycle and the frequency of the square wave current signal is equal to or approximately 40 Hz.
A)が、7日よりも長く、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項34〜38のいずれか1項に記載の方法。 The method of any one of claims 34-38, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 1 hour per day, longer than 7 days. A)が、少なくとも22日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項43に記載の方法。 43. The method of claim 43, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 22 days, at least 1 hour per day. A)が、少なくとも42日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項44に記載の方法。 44. The method of claim 44, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 42 days, at least 1 hour per day. A)が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード(LED)のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、50%負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、40Hzと等しいか、またはおよそ40Hzである、請求項45に記載の方法。
A) comprises driving an array of light emitting diodes (LEDs) with a square wave current signal to generate the chronic visual stimulus.
45. The method of claim 45, wherein the square wave current signal has a 50% load cycle and the frequency of the square wave current signal is equal to or approximately 40 Hz.
A2)がさらに、
A3)前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の神経炎症を低下させることを含む、請求項24に記載の方法。
A2) is further
A3) Non-invasively deliver the chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz to cause neuroinflammation in the subject's multiple brain regions, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. 24. The method of claim 24, comprising reducing.
A3)がさらに、
A4)前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の少なくとも一部のミクログリアの免疫反応を低下させることを含む、請求項47に記載の方法。
A3) is even more
A4) At least a portion of the subject's multiple brain regions, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject, non-invasively delivering the chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz. 47. The method of claim 47, comprising reducing the immune response of microglia.
A4)がさらに、
前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の前記少なくとも一部のミクログリアを形態変換させることを含む、請求項48に記載の方法。
A4) is further
Non-invasively delivering the chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz, said at least a portion of the subject's plurality of brain regions, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. 48. The method of claim 48, comprising morphologically transforming microglia.
A4)がさらに、
前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の前記少なくとも一部のミクログリアにおいてタンパク質分解を増加させることを含む、請求項48に記載の方法。
A4) is further
Non-invasively delivering the chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz, said at least a portion of the subject's plurality of brain regions, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. 48. The method of claim 48, comprising increasing proteolysis in microglia.
A)が、7日よりも長く、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項48に記載の方法。 48. The method of claim 48, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 1 hour per day, longer than 7 days. A)が、少なくとも22日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項51に記載の方法。 51. The method of claim 51, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 22 days, at least 1 hour per day. A)が、少なくとも42日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項52に記載の方法。 52. The method of claim 52, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 42 days, at least 1 hour per day. A)が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード(LED)のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、50%負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、40Hzと等しいか、またはおよそ40Hzである、請求項53に記載の方法。
A) comprises driving an array of light emitting diodes (LEDs) with a square wave current signal to generate the chronic visual stimulus.
53. The method of claim 53, wherein the square wave current signal has a 50% load cycle and the frequency of the square wave current signal is equal to or approximately 40 Hz.
A2)がさらに、
前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の膜輸送、細胞内輸送、シナプス機能、神経炎症、アポトーシスプロセス、およびDNA損傷のうちの少なくとも一つに関与する異常改変された遺伝子およびタンパク質を改善することを含む、請求項24に記載の方法。
A2) is further
Non-invasively delivering the chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz, membrane transport, intracellular transport within the plurality of brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. 24. The method of claim 24, comprising ameliorating aberrantly modified genes and proteins involved in at least one of transport, synaptic function, neuroinflammatory, apoptotic processes, and DNA damage.
A1)がさらに、
A2)前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の学習および記憶を強化することを含む、請求項15に記載の方法。
A1) is further
A2) The method of claim 15, comprising non-invasively delivering the chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz to enhance learning and memory of the subject.
A)が、7日よりも長く、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項56に記載の方法。 56. The method of claim 56, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 1 hour per day, longer than 7 days. A)が、少なくとも22日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項57に記載の方法。 57. The method of claim 57, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 22 days, at least 1 hour per day. A)が、少なくとも42日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項58に記載の方法。 58. The method of claim 58, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 42 days, at least 1 hour per day. A)が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード(LED)のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、50%負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、40Hzと等しいか、またはおよそ40Hzである、請求項59に記載の方法。
A) comprises driving an array of light emitting diodes (LEDs) with a square wave current signal to generate the chronic visual stimulus.
59. The method of claim 59, wherein the square wave current signal has a 50% load cycle and the frequency of the square wave current signal is equal to or approximately 40 Hz.
その必要のある対象において認知症またはアルツハイマー病を治療するための方法であって、
A)約30Hz〜約50Hzの周波数を有する慢性視覚刺激を前記対象に非侵襲的に送達し、前記対象の少なくとも前頭前野皮質(PFC)および海馬を含む、前記対象の複数の脳領域において同期化ガンマ振動を同調させることを含み、A)が、前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を、前記対象に非侵襲的に送達して、
A1)前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域において同期化ガンマ振動を同時に同調させること、
A2)前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域間のニューロン活動を連動させること、
A3)前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の神経変性を低下させること、
A4)前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の神経炎症を低下させること、
A5)前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の膜輸送、細胞内輸送、シナプス機能、神経炎症、アポトーシスプロセス、およびDNA損傷のうちの少なくとも一つに関与する異常改変された遺伝子およびタンパク質を改善すること、および
A5)前記対象の学習および記憶を強化すること、を含む、前記方法。
A method for treating dementia or Alzheimer's disease in the subject in need.
A) A chronic visual stimulus with a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz is delivered non-invasively to the subject and synchronized in multiple brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex (PFC) and hippocampus of the subject. A) non-invasively delivers the chronic visual stimulus having a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz to the subject, comprising tuning gamma vibrations.
A1) Simultaneously synchronizing synchronized gamma oscillations in the plurality of brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject.
A2) Linking neuronal activity between the plurality of brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject.
A3) To reduce neurodegeneration in the plurality of brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject.
A4) To reduce neural inflammation in the plurality of brain regions of the subject, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject.
A5) For at least one of membrane transport, intracellular transport, synaptic function, neuroinflammation, apoptotic process, and DNA damage in the subject's multiple brain regions, including at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. improving the involvement abnormally altered genes and proteins, and A5) to enhance learning and memory of the object, including the method.
A)が、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬において約40Hzの局所電場電位(LFP)を誘導することを含む、請求項61に記載の方法。 61. The method of claim 61, wherein A) induces a local electric field potential (LFP) of about 40 Hz in at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. A)が、少なくとも22日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項62に記載の方法。 62. The method of claim 62, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 22 days, at least 1 hour per day. A)が、少なくとも42日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項63に記載の方法。 63. The method of claim 63, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 42 days, at least 1 hour per day. A)が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード(LED)のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、50%負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、40Hzと等しいか、またはおよそ40Hzである、請求項63に記載の方法。
A) comprises driving an array of light emitting diodes (LEDs) with a square wave current signal to generate the chronic visual stimulus.
63. The method of claim 63, wherein the square wave current signal has a 50% load cycle and the frequency of the square wave current signal is equal to or approximately 40 Hz.
A)が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード(LED)のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、50%負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、40Hzと等しいか、またはおよそ40Hzである、請求項61に記載の方法。
A) comprises driving an array of light emitting diodes (LEDs) with a square wave current signal to generate the chronic visual stimulus.
61. The method of claim 61, wherein the square wave current signal has a 50% load cycle and the frequency of the square wave current signal is equal to or approximately 40 Hz.
その必要のある対象において認知症またはアルツハイマー病を治療するための方法であって、
A)約30Hz〜約50Hzの周波数を有する慢性視覚刺激を前記対象に非侵襲的に送達し、前記対象の複数の脳領域において同期化ガンマ振動を同調させ、前記対象の複数の脳領域において変性ニューロン中の異常改変された遺伝子およびタンパク質を改善することを含
前記対象の前記複数の脳領域において、前記変性ニューロン中の前記異常改変された遺伝子およびタンパク質が、膜輸送、細胞内輸送、シナプス機能、神経炎症、アポトーシスプロセス、およびDNA損傷のうちの少なくとも一つに関与し、
前記異常改変された遺伝子およびタンパク質が、S/Tリン酸化タンパク質を含み、
A)が、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記S/Tリン酸化タンパク質を改変し、前記対象の少なくとも視覚皮質中のS/Tリン酸化を低下させることをさらに含む、
前記方法。
A method for treating dementia or Alzheimer's disease in the subject in need.
A) A chronic visual stimulus with a frequency of about 30 Hz to about 50 Hz is delivered non-invasively to the subject, synchronized gamma oscillations are tuned in the subject's multiple brain regions, and degeneration in the subject's multiple brain regions. see contains at improving abnormal altered genes and proteins in neurons,
In the plurality of brain regions of the subject, the abnormally modified gene and protein in the degenerated neuron is at least one of membrane transport, intracellular transport, synaptic function, neuroinflammation, apoptotic process, and DNA damage. Involved in
The aberrantly modified gene and protein comprises an S / T phosphorylated protein.
A) further comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus to modify the S / T phosphorylated protein and reduce S / T phosphorylation in at least the visual cortex of the subject.
The method.
前記異常改変された遺伝子およびタンパク質が、前記対象の少なくとも視覚皮質中のNueN−陽性ニューロン核からの遺伝子を含む、請求項67に記載の方法。 67. The method of claim 67, wherein the aberrantly modified gene and protein comprises a gene from at least the NueN-positive neuronal nucleus in the visual cortex of the subject. A)が、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも視覚皮質中のNueN−陽性ニューロン核の減少を低下させる、または割合を維持することをさらに含む、請求項68に記載の方法。 A) is the chronic visual stimuli to be delivered noninvasively, reducing the decrease in NueN- positive neurons nuclei least visually cortex of said subject, or further comprising maintaining the ratio, to claim 68 The method described. 前記S/Tリン酸化タンパク質が、ダイナミン1(DNM−1)を含み、A)が、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、DNM−1中のSer774リン酸化を低下させることをさらに含む、請求項67に記載の方法。 The S / T phosphorylated protein dynamin includes 1 (DNM-1), A) is the chronic visual stimuli delivered noninvasively, further reducing the Ser774 phosphorylation in DNM-1 67. The method of claim 67. 前記異常改変された遺伝子およびタンパク質が、有意に集積が低下した小胞グルタミン酸トランスポーター1(vGlut1)をさらに含み、A)が、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の前記複数の脳領域においてvGlut1集積を有意に増加させることをさらに含む、請求項67に記載の方法。 The aberrantly modified gene and protein further comprises a significantly reduced accumulation of vesicle glutamate transporter 1 (vGlut1), wherein A) non-invasively delivers the chronic visual stimulus to the subject. 67. The method of claim 67, further comprising significantly increasing vGlut1 accumulation in multiple brain regions. 前記対象の前記複数の脳領域が、前記対象の視覚皮質、体性感覚皮質、海馬および前頭前野皮質を含む、請求項71に記載の方法。 17. The method of claim 71 , wherein said plurality of brain regions of the subject comprises the subject's visual cortex, somatosensory cortex, hippocampus and prefrontal cortex. A)が、7日よりも長く、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項67に記載の方法。 67. The method of claim 67, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 1 hour per day, longer than 7 days. A)が、少なくとも22日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項73に記載の方法。 73. The method of claim 73, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 22 days, at least 1 hour per day. A)が、少なくとも42日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項74に記載の方法。 The method of claim 74 , wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 42 days, at least 1 hour per day. A)が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード(LED)のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、50%負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、40Hzと等しいか、またはおよそ40Hzである、請求項75に記載の方法。
A) comprises driving an array of light emitting diodes (LEDs) with a square wave current signal to generate the chronic visual stimulus.
75. The method of claim 75, wherein the square wave current signal has a 50% load cycle and the frequency of the square wave current signal is equal to or approximately 40 Hz.
その必要のある対象において認知症またはアルツハイマー病を治療するための方法であって、
A)約30Hz〜約50Hzの周波数を有する慢性視覚刺激を、少なくとも42日間、少なくとも1日あたり1時間前記対象に非侵襲的に送達し、前記対象の複数の脳領域において同期化ガンマ振動を同時に同調させ、前記対象の前記複数の脳領域の間で、前記30Hz〜50Hzの周波数を有するガンマコヒーレンスを有意に増加させることを含
A)が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード(LED)のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することをさらに含み、
前記矩形波電流シグナルが、50%負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、40Hzと等しいか、またはおよそ40Hzである、
前記方法。
A method for treating dementia or Alzheimer's disease in the subject in need.
A) Chronic visual stimuli with frequencies of about 30 Hz to about 50 Hz are delivered non-invasively to the subject for at least 42 days, at least 1 hour per day, and simultaneous synchronized gamma oscillations in multiple brain regions of the subject. tuned, among the plurality of brain regions of the object, seen including to increase significantly the gamma coherence with the frequency of the 30Hz~50Hz,
A) further comprises driving an array of light emitting diodes (LEDs) with a square wave current signal to generate the chronic visual stimulus.
The square wave current signal has a 50% load cycle and
The frequency of the square wave current signal is equal to or approximately 40 Hz.
The method.
前記対象の前記複数の脳領域が、前記対象の視覚皮質、体性感覚皮質、海馬および前頭前野皮質を含む、請求項77に記載の方法。 77. The method of claim 77, wherein said plurality of brain regions of the subject comprises the subject's visual cortex, somatosensory cortex, hippocampus and prefrontal cortex. A)が、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬において約40Hzの局所電場電位(LFP)を誘導することを含む、請求項78に記載の方法。 58. The method of claim 78 , wherein A) induces a local electric field potential (LFP) of about 40 Hz in at least the prefrontal cortex and hippocampus of the subject. A)が、7日よりも長く、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項77に記載の方法。 77. The method of claim 77, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 1 hour per day, longer than 7 days. A)が、少なくとも22日間、少なくとも1日あたり1時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項80に記載の方法。 80. The method of claim 80, wherein A) comprises non-invasively delivering the chronic visual stimulus for at least 22 days, at least 1 hour per day. A)がさらに、
前記約30Hz〜約50Hzの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の前記複数の脳領域間のニューロン活動を連動させることを含む、請求項77に記載の方法。
A) is further
The chronic visual stimuli delivered noninvasively, causing interlocking neuronal activities between the multiple brain regions of the object, method according to claim 77 having a frequency of the about 30Hz~ about 50 Hz.
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